Ретиноевая мазь для наруж примен 0,1% 15г
Ретиноевая мазь 0,1% инструкция по применению препарата
Состав
Активное вещество: изотретиноин или 0,1 г на 100 г.
Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол – 0,05 г, бутилгидроксианизол – 0,025 г, воск эмульсионный – 8,0 г, вазелиновое масло – 8,0 г, глицерол (глицерин) – 10,0 г, этанол (спирт этиловый) 95 % – 10,0 г, вода очищенная до 100 г.
Форма выпуска
Мазь для наружного применения 15 г в тубе в пачке картонной
Фармакологическое действие
Изотретиноин представляет собой одну из биологически активных форм витамина А. Он тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, нормализует состав их секрета и облегчает его эвакуацию. За счет этого уменьшается выработка кожного сала и снижается воспалительная реакция вокруг желез.
Мазь оказывает антисеборейное, противовоспалительное, кератолитическое действие, усиливает процессы регенерации в коже.
Показание к применению
- Угри обыкновенные
- себорейный дерматит
- розацеа
- периоральный дерматит
Способ применения и дозы
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день. Продолжительность лечения – 4-12 недель. Повторный курс лечения возможен после консультации с врачом.
Противопоказания
- Беременность, установленная и планируемая,
- лактация,
- повышенная чувствительность к изотретиноину
- одновременное применение антибиотиков группы тетрациклина.
Особые указания
Не рекомендуется наносить мазь на кожу вокруг глаз, а также при выраженном остром воспалении.
Нельзя наносить на слизистые оболочки.
Во время лечения следует избегать пребывания на солнце, при необходимости прибегать к применению солнцезащитных средств, не рекомендуется профилактическое и лечебное применение ультрафиолетовых лучей и посещение солярия.
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С. Замораживания не допускать. Хранить в недоступном для детей месте.
Ретиноевая мазь — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, побочные эффекты, цена – МедОбоз
Состав и форма выпускаДействующее вещество препарата – изотретиноин, также содержит вспомогательные вещества, в том числе этаноловый спирт. Выпускается в форме мази, фасованным в алюминиевые тубы.
ПоказанияДанный препарат имеет дерматопротекторное, кератолитическое, противосеборейное, противовоспалительное действие. Применяется для лечения себорейного и периорального дерматитов, угрей, эффективен в борьбе с розацеа.
Основное действующее вещество препарата, — изотретиноин, — обладает способностью нормализовать дифференцирование структуры кожи на клеточном уровне в неконтролируемой, терминальной стадии. Кроме того, препарат способен останавливать усиление пролиферации структур эпителия, находящихся в протоках сальных желез, тормозить производство детрита, облегчая его эвакуацию, усиливать процессы регенерации поврежденных тканей.
ПротивопоказанияНе применяется в комплексе с другими препаратами из группы ретиноидов, также при повышенной чувствительности к ним.
С осторожностью и под контролем врача назначают при декомпенсированной работе сердца, хронических стадиях нарушений работы поджелудочной железы (панкреатите), печени и почек.
В процессе лечения не следует находиться подолгу на солнце или посещать солярий. Не применять на коже вокруг глаз.
Применение при беременности и кормлении грудьюВ период вынашивания ребенка можно применять данный препарат исключительно в случаях, когда очаг поражения занимает маленькую площадь, несколько квадратных сантиметров. При необходимости применить его на значительных площадях следует подобрать другой препарат, как во время вынашивания, так и во время планирования беременности или кормления грудью.
Способ применения и дозыНанести на требующую лечения поверхности тонким слоем, не втирая, дважды в день. Длительность лечения обычно составляет от одного до трех месяцев. Возможно проведение повторных лечебных курсов данным препаратом, после некоторого перерыва.
ПередозировкаМогут усилиться побочные эффекты.
Побочные эффектыПосле 8-10 дней лечения данным фармсредством возможно появление некоторого кратковременного усиления болезненного состояния — покраснения кожи в очаге поражения, дополнительных высыпаний, может появиться шелушение, зуд. Если реакция слишком резкая, возможно на некоторое время приостановить лечение, до тех пор, пока побочка не пройдет. Если у пациента проявляется аллергия на данный препарат, это выразится в виде осложнений (отечность в месте применения, пятнисто-папулезные высыпания, зуд) в первые же дни после начала лечения. В таком случае препарат отменяют.
Если лечение продолжается слишком долго, возможна реакция гипервитаминоза (хейлит, конъюнктивит, шелушение, сухость кожи в месте нанесения препарата).
Условия и сроки храненияГоден в течение 2-х лет, при условии хранения от +2 до +8°С.
«Ретиноевая мазь» или «Скиноклир»? – meds.is
Сравнение эффективности Ретиноевой мази и Скиноклира
Эффективность у Ретиноевой мази достотаточно схожа с Скиноклиром – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Ретиноевой мази более выраженный, то при применении Скиноклира даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Ретиноевой мази и Скиноклира примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Ретиноевой мази и Скиноклира
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Ретиноевой мази она достаточно схожа с Скиноклиром. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Ретиноевой мази, также как и у Скиноклира мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Ретиноевой мази нет никаих рисков при применении, также как и у Скиноклира.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Ретиноевой мази и Скиноклира.
Сравнение противопоказаний Ретиноевой мази и Скиноклира
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Ретиноевой мази достаточно схоже с Скиноклиром и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Ретиноевой мази и Скиноклира может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Ретиноевой мази и Скиноклира
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Ретиноевой мази достаточно схоже со аналогичными значения у Скиноклира. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Ретиноевой мази значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Скиноклира.
Сравнение побочек Ретиноевой мази и Скиноклира
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Ретиноевой мази состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Скиноклира. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Ретиноевой мази схоже с Скиноклиром: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Ретиноевой мази и Скиноклира
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Ретиноевой мази примерно одинаковое с Скиноклиром. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-27 08:05:17
ретиноевая мазь при псориазе
ретиноевая мазь при псориазеретиноевая мазь при псориазе
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>Что такое ретиноевая мазь при псориазе?
При условии правильного, дозированного использования комплекса Psorix можно быстро нейтрализовать и вывести токсины, шлаки, нормализовать функционирование иммунной системы, «включить» естественную скорость восстановления поврежденных клеток. В отзывах люди пишут, что за один курс избавились от боли, зуда и жжения. Комплекс Псорикс состоит из двух компонентов: Капли необходимо принимать внутрь в виде раствора (10 капель на стакан теплой воды) утром и вечером. Крем наносится на проблемный участок кожи 2 раза в сутки в любое удобное время. Длительность курса обычно составляет 4-6 недель. При необходимости можно повторить терапию после небольшого перерыва.
Эффект от применения ретиноевая мазь при псориазе
Psorix – многокомпонентный препарат, который оказывает комплексное действие на кожу и суставы при псориазе. Он не подавляет симптоматику, а устраняет причину чешуйчатых дерматозов – аутоиммунные нарушения.
Мнение специалиста
После пережитого стресса у меня появился псориаз. Решила не откладывать лечение и пошла на консультацию к доктору. Мне назначили большой курс лечения, но к сожалению он мне практически не помог. Эффект был кратковременным и как только я закончила курс лечения, то моя проблема ко мне вернулась. Тогда я решила искать пути избавления от этого заболевания самостоятельно. Перелопатила множество информации в интернете. Так и нашла Псорикс. Ознакомилась с заключениями докторов, отзывами пациентов и решила попробовать. Тем более у препарата хороший состав – он натуральный. Заказала себе капли и крем. По применению все достаточно просто: капли пить 2 раза в день и столько же раз мазать кремом пораженные участки. Делала я это в одно и то же время, что б соблюдался одинаковый интервал между приемом препарата. Не прошло и недели как я увидела первые результаты. К концу курса от псориаза не осталось и следа, а еще улучшилось общее состояние кожи. После лечения прошло более месяца и мой ненавистный псориаз не вернулся. Очень рада, что нашла Psorix. Если будет рецидив, то буду покупать только его.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ ретиноевая мазь при псориазе необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Даша
Псорикс – действенное антипсориатическое лекарство с доказанной эффективностью. Быстро купирует местные проявления дерматоза, устраняет нарушения в работе иммунной системы. Подходит для лечения и предупреждения рецидивов болезни у взрослых и детей.
Света
Специалисты компании-производителя утверждают, что тестирование масла Psorix от псориаза показало почти стопроцентную эффективность созданных ими препаратов. Положительные отзывы о чудодейственных свойствах средств «Psorix» встречаются в сети постоянно. Натуральный состав позволяет предположить, что они реально действуют и помогают избавиться от заболеваний.
Диагноз «псориаз» мне поставили еще в 17 лет. Сейчас мне 34 года, а я только-только научилась справляться с этой напастью. Использую Psorix – нравится, что у этого препарата полностью натуральный состав и нет побочных эффектов. Симптомы болезни исчезают на 2-3 месяца, а для того, чтобы предупредить рецидив, достаточно пройти непродолжительный курс профилактики. Очень довольна этим средством, и буду советовать его близким! Где купить ретиноевая мазь при псориазе? После пережитого стресса у меня появился псориаз. Решила не откладывать лечение и пошла на консультацию к доктору. Мне назначили большой курс лечения, но к сожалению он мне практически не помог. Эффект был кратковременным и как только я закончила курс лечения, то моя проблема ко мне вернулась. Тогда я решила искать пути избавления от этого заболевания самостоятельно. Перелопатила множество информации в интернете. Так и нашла Псорикс. Ознакомилась с заключениями докторов, отзывами пациентов и решила попробовать. Тем более у препарата хороший состав – он натуральный. Заказала себе капли и крем. По применению все достаточно просто: капли пить 2 раза в день и столько же раз мазать кремом пораженные участки. Делала я это в одно и то же время, что б соблюдался одинаковый интервал между приемом препарата. Не прошло и недели как я увидела первые результаты. К концу курса от псориаза не осталось и следа, а еще улучшилось общее состояние кожи. После лечения прошло более месяца и мой ненавистный псориаз не вернулся. Очень рада, что нашла Psorix. Если будет рецидив, то буду покупать только его.
0,1% ретиноевая мазь содержит 0,1 г изотретиноина (13-цис-ретиноевая кислота) на эмульсионной основе (дибунол . У 9 (28,1%) (6 с псориазом и у 3–х с кератодермией) наблюдалось значительное улучшение с регрессом высыпаний на 60–70%. У 9 (28,1%) (2- с псориазом и 7- с кератодермией). Симптомы. Главная › Лечение › Ретиноевая мазь от псориаза отзывы. . Мазь салициловая при псориазе. Наиболее действенным средством наружного применения для лечения кожных заболеваний является группа мазей на основе салициловой кислоты. Самыми эффективными считаются. Наружная форма мазей при псориазе является основной грамотного лечения. Ведь при заболевании псориазом страдает в основном кожа. Поэтому, если нанести на ее поверхность наружное средство, то оно быстро впитается в кожные ткани, а польза. Результаты изучения клинической эффективности мази Видестим® при псориазе. . Часть 1. Вчерашнее солнце не греет Статьи –> Клиническая эффективность Ретиноевой мази при кожных заболеваниях Статьи –> Изучение безвредности Ретиноевой мази Статьи –> 13-цис-ретиноевая. Средство для лечения угрей. Способствует нормализации терминальной дифференциации клеток, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков… Ретиноиды против псориаза. Псориаз – хроническое рецидивирующее заболевание кожи, при котором дермой продуцируется избыточное . Ретиноевая мазь. Противопоказания к применению ретиноидов (использование при беременности). Кажется, что никакого вреда препараты, обладающие свойствами. Ретиноевая мазь от прыщей: состав. Действие препарата. Применение. Побочные эффекты и противопоказания при применении. . После смывания мази нанести увлажняющий крем. Ретиноевая мазь – эффективное средство в борьбе с акне и морщинами. Ее достоинством ко всему уже названному можно. Следующая группа мазей от псориаза — мази с аналогами витамина D3, например, кальцитриолом и кальципотриолом. . Эффективным средством при псориазе является натуральная мазь Король кожи, которую можно найти в Китайской аптеке. Какие мази и кремы могут помочь при псориазе? . Гормональные мази от псориаза: лечим или калечим? Распространенной группой наружных средств для лечения псориаза являются мази на основе глюкокортикостероидных гормонов. Эти вещества обладают свойством подавлять активность иммунной. Лечить псориаз мазью эффективнее на ранних этапах. . Лечение ногтевого псориаза. При псориазе ногтей любой стадии незаменимо принимать . Ретиноевая мазь от морщин: отзывы врачей, свойства, применение, аналоги. Витамины при псориазе Витаминизация организма при псориазе – одно из обязательных условий, помогающих . Мази от псориаза: обзор популярных препаратов. Ретиноиды местные, системные, топические, наружные для лица от прыщей, морщин, акне, псориаза. Таблетки, крема, мази, лосьоны.
https://ccestrategica.com/files/lekarstva_ot_psoriaza_tabletki_mazi8888.xml
http://air-houses.ru/files/salitsilovaia_maz_pomogaet_ot_psoriaza_golovy1764.xml
https://www.urologasdainys.lt/userfiles/ikhtiolovaia_maz_ot_psoriaza_kak_primeniat7134.xml
http://domario.ru/userfiles/maz_krem_ot_psoriaza_yiganerjing1102.xml
Psorix – многокомпонентный препарат, который оказывает комплексное действие на кожу и суставы при псориазе. Он не подавляет симптоматику, а устраняет причину чешуйчатых дерматозов – аутоиммунные нарушения.
ретиноевая мазь при псориазе
При условии правильного, дозированного использования комплекса Psorix можно быстро нейтрализовать и вывести токсины, шлаки, нормализовать функционирование иммунной системы, «включить» естественную скорость восстановления поврежденных клеток. В отзывах люди пишут, что за один курс избавились от боли, зуда и жжения. Комплекс Псорикс состоит из двух компонентов: Капли необходимо принимать внутрь в виде раствора (10 капель на стакан теплой воды) утром и вечером. Крем наносится на проблемный участок кожи 2 раза в сутки в любое удобное время. Длительность курса обычно составляет 4-6 недель. При необходимости можно повторить терапию после небольшого перерыва.
Действие мази на основе цинка от псориаза. Цинковая мазь обладает разными полезными свойствами. . При регулярном использовании цинковой мази при псориазе, удается достичь таких эффектов Состав мази от псориаза. Цинковая мазь-густая по консистенции и с молочно-белым оттенком, а также не имеющая запаха. Главным элементом, считается оксид цинка, еще 90%-ой основой мази, является вазелин. Цинковая мазь — отзывы о лекарственном препарате. Цинковую мазь против псориаза предпочитают использовать множество пациентов. Главный компонент лекарства – оксид цинка, его используют при изготовлении препаратов таких форм, как мази, кремы, пасты, аэрозоли и шампуни. Форму выбирают в. Рассмотрим следующую группу мазей от псориаза — с активированным пиритионом цинка. Действие препаратов с цинк пиритионом активированным до конца не изучено. По одной из теорий, цинк пиритион нарушает транспортировку жизненно необходимых веществ к клетке. В результате она погибает. Также это. Механизм действия. Чем обусловлена эффективность лекарственного препарата? Дело в том, что цинк является важнейшим элементом, который участвует в работе более 300 ферментов, отвечающих за процесс деления и восстановления клеток. Факт! При псориазе не. Оксид цинка обладает противовоспалительным спектром воздействия. Мазь позволяет быстро подсушивать псориатические бляшки . При обострении псориаза цинковая мазь подавляет активность патогенной микрофлоры, нейтрализует экссудативные процессы. Указанные качества позволяют считать. Гормональные мази от псориаза: лечим или калечим? Распространенной группой наружных средств для лечения псориаза являются мази на основе . Цинк является органичным и естественным лекарством для лечения кожных заболеваний. Его концентрация в здоровом эпителии человека составляет около 20% от. Мазь с цинком от псориаза выпускают в банках, тубах с разным количеством, все зависит от фирмы — производителя. По цвету медикамент от белого до светло-желтого. Средство содержит в составе 10 г оксида цинка и 90 г вазелина (вспомогательное вещество). Если сравнивать препарат с другими. Состав и свойства препарата. Что лечит медикамент. Применение средства при беременности. Цинковая мазь для новорожденных. Инструкция по применению. Противопоказания к применению. Аналогичные препараты. Шампунь с цинком. Цинковая паста. Салицилово-цин. Псориаз и цинковая мазь. Псориаз – это заболевание кожи, которое, не представляя для . Также оксид цинка значительно повышает эластичность верхнего слоя эпидермиса, что является важным фактором при лечении псориаза. Это поможет избежать растрескивания псориазных бляшек и их.
Врачи РФ
Регистрационный номер Р N000556/01-160211
Торговое название препарата: Ретиноевая мазь.
Международное непатентованное название: изотретиноин.
Лекарственная форма: мазь для наружного применения.
Состав: Активное вещество: изотретиноин 0,05 или 0,1 г.
Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,05 г, бутилгидроксианичол — 0,025 г, воск эмульсионный — 8,0 г, вазелиновое масло — 8,0 г, глицерол (глицерин) — 10,0 г, этанол (спирт этиловый) 95 % -10,0 г, вода очищенная до 100 г.
Описание: однородная мазь от светло-желтого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: регенерации тканей стимулятор.
Код ATX (D10AD04)
Фармакологические свойства
Изотретиноин представляет собой одну из биологически активных форм витамина А. Он тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, нормализует состав их секрета и облегчает его эвакуацию. За счет этого уменьшается выработка кожного сала и снижается воспалительная реакция вокруг желез. Мазь оказывает антисеборейное, противовоспалительное, керато- литическое действие, усиливает процессы регенерации в коже.
Показания к применению
Угри обыкновенные, себорейный дерматит, розацеа, периоральный дерматит.
Противопоказания
Применять с осторожностью при хронических заболеваниях печени, почек, хроническом панкреатите, декомпенсации сердечной деятельности.
Беременность и лактация
Не рекомендуется наносить на обширные участки кожи при беременности, кормлении грудью и женщинам, планирующим беременность.
Способ применения и дозы
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день. Продолжительность лечения — 4-12 недель. Повторный курс лечения возможен после консультации с врачом.
Побочные эффекты
На второй неделе лечения возможна реакция обострения — появление новых высыпаний, зуда, покраснения и шелушения кожи. При резко выраженной реакции рекомендуется прекратить лечение на несколько дней до ее стихания. В отдельных случаях при индивидуальной чувствительности в первый — второй день применения появляются пятнистопапулезные высыпания, зуд и отечность. В таких случаях следует отменить препарат. При длительном применении возможно развитие симптомов хронического гипервитаминоза А (хейлит, конъюнктивит, сухость и шелушение кожи).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Мазь не следует назначать больным, получающим другие препараты из группы реги- ноидов, чтобы уменьшить риск возникновения гипервитаминоза А. Действие мази ослабляется при одновременном местном применении глюкокортикостероидов.
Особые указания
Не рекомендуется наносить мазь на кожу вокруг глаз, а также при выраженном остром воспалении. Нельзя наносить на слизистые оболочки. Во время лечения следует избегать пребывания на солнце, при необходимости прибегать к применению солнцезащитных средств, не рекомендуется профилактическое и лечебное применение ультрафиолетовых лучей и посещение солярия.
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска
Мазь для наружного применения 0,05 % и 0,1 %.
Алюминиевые тубы по 10, 15. 20 и 35 г. Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С. Замораживания не допускать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Ретиноевая мазь устраняет прыщи и морщины
Ретиноевая мазь – является доступным средством для улучшения состояния возрастной кожи. Применение позволяет ускорять процессы обновления, синтеза коллагена. Оценят её действие и обладательницы сухого типа дермы, с проблемной структурой и неровным тоном. Эффективное средство для получения идеальных, бархатистых покровов.
Польза ретиноевой мази для кожи
Активно используется ретиноевая мазь для лица, для решения основных эстетических задач. Её свойства порадуют обладательниц всех типов кожи, в том числе и чувствительного. В домашних условиях несложно совершать полноценный комплексный уход.
Применение мази позволяет:
- Убрать отмершие клетки эпидермиса.
- Активизировать ускоренное обновление.
- Снизить секрецию сальных желез.
- Влияет на синтез коллагена, эластина.
- Избавляет от пигментации.
- Регулирует концентрацию меланина.
- Эффективно от комедонов.
- Позволяет забыть об акне.
Ощутимо повышаются иммунные свойства эпидермиса, увеличивается сопротивление к действию внешних неблагоприятных факторов. Полезно использовать в комплексе ухода за кожей лица, а также улучшения состояния в осенне-весенний сезон, восстановительный период после косметологических процедур.
Состав и формы выпуска
Препарат выпускается в виде мази, в тубах по 10, 15, 20, 35 гр. также используется разная концентрация главного действующего вещества изотретиноина по 0.05% и 0.1%. Кроме основы в виде наиболее результативной формы витамина А, а также присутствуют дополнительные ингредиенты.
Состав препарата содержит:
- изотретиноин;
- очищенную воду;
- вазелин;
- эмульсионный воск;
- дубинол;
- глицерин;
- спирт этиловый;
- бутилоксиниазол.
Показания к применению
Мазь от морщин преимущественно используется для сухой, возрастной кожи. Маслянистая, достаточно тяжёлая, структура может забивать поры, являясь причиной появления комедонов. Поэтому используется при лечении акне с другими препаратами точечно, непосредственно в области возникшего воспаления.
Показаниями к использованию являются:
- сухая, чувствительная кожа;
- растяжки вследствие потери эластина;
- синяки под глазами;
- при дерматите;
- мимические и статические морщины;
- дряблость покровов.
Избавиться от прыщей можно с помощью ретиноевых гелей и кремов, которые имеют более лёгкую структуру, чем мазь. А от рубцов и шрамов, оставшихся после акне можно избавиться, применяя этот препарат.
Противопоказания
Как и любое фармацевтическое средство имеет свои ограничения для использования.
- беременность, период лактации;
- заболевания печени;
- медикаментозная терапия, в том числе приём антибиотиков;
- гипервитаминоз;
- индивидуальная чувствительность;
- повышенная сальность секретов.
Побочные действия:
- сухость кожи;
- возникновение раздражения шелушения;
- появление комедонов, сальный блеск;
- покраснение, зуд покровов;
- повышение внутричерепного давления, головная боль;
- депрессии, перепады настроения.
Цены и где купить?
Как и любой препарат косметического назначения продаётся без рецепта. Цены в аптеке зависят от выбранной сети и объёма, диапазон колеблется от 150 р. до 300 р.
Как использовать ретиноевую мазь
Основной принцип действия — добиться стойкого эффекта омоложения, а также решить дополнительные эстетические задачи – укрепить капилляры, избавится от пигментных пятен, улучшив цвет лица. Использование мази рекомендуется в косметологии курсами, это не крем для постоянного применения. Лечебный препарат может эффективно вводится в ухаживающие процедуры, или наносится для профилактических целей непродолжительное время. При постоянном применении будут возникать побочные действия, за счёт накопления витамина А в покровах.
Правила применения мази:
- Перед началом курса обязательно провести тестирование на аллергию, небольшое количество мази нанести на тонкую кожу запястья, подождать реакции около десяти/пятнадцати минут, также можно в свой крем добавить капсулу ретинола, чтобы проверить переносимость витамина А перед покупкой лечебного средства.
- Используется преимущественно перед сном, обрабатывается кожа после очищения, тонким слоем наносится на сухую поверхность, препараты, содержащие ретинолы, не используется более одного раза в сутки.
- Наиболее оптимальным временем для действия лечебного средства является 8–10 часов вечера, до утра компоненты успеют полностью впитаться.
- Не рекомендуется использовать перед выходом на улицу, средство вызывает на коже эффект фотосенсибилизации, что может привести к появлению пигментации или ожогов покровов.
- Курс длится от двух до четырёх недель не более, проводить можно два/три раза в год, особенно полезно использование лечебно мази в осенне-весенний период.
- На первоначальном этапе появление красноты, жжения – нормальное явление, если такие симптомы появились, стоит лишь снизить частоту использования до одного раза в два дня, когда покровы пройдут этап привыкания, можно будет применять ежедневно.
Также не стоит наносить на кожу век, чтобы избежать раздражения слизистой глаза. Для восстановления тонкого эпидермиса, и сглаживания гусиных лапок, ретиноевую мазь нужно использовать особым образом. Минимальное количество нанести на подушечки безымянных пальцев. Затем вбивающими движениями распределить по контуру нижнего века, описывая полукруг. Чтобы избавиться от угрей также от комедонов лучше использовать другие формы витамин А, так как воск и вазелин создают плотную плёнку, забивающую протоки, провоцирующую скапливание подкожного сала в протоках. В отзывах косметологов преимущество отдаётся гелю, благодаря отсутствию комедогенных элементов.
Интересное видео: Помогает ли ретиноевая мазь от прыщей?
Аналоги
Существуют аналоги препарата, которые также эффективно справляются с морщинами, но благодаря более лёгкой консистенции помогают избавиться от чёрных точек. Ретиноевая мазь от прыщей помогает только при сухом типе дермы, но, несмотря на свойство регулировать сальную секрецию, дополнительные компоненты, представленные воском и вазелином, могут нарушать кислородное дыхание, забивая поры.
Солкосерил помогает ускорить регенерацию клеток, активизировать процесс заживления ран. Эффективно использовать для улучшения эластичности и уменьшения проявления стрий и растяжек. Основой является депротеинизированный (без содержания белка) диализат из крови здоровых молочных телят, что позволяет стимулировать синтез коллагена, активизировать кислородный обмен на клеточном уровне. Рекомендуется также применение после пилинга, аппаратных процедур, требующих длительного восстановительного периода.
Синтетический аналог ретиноевой мази или дифферин, является дермототропным препаратом. Благодаря этому, отсутствует выраженный эффект раздражения и покраснения. Также помогает справиться с комедонами, воспалениями, прыщами. Лечение мазью позволяет избавиться от угревой сыпи, только для сухой дермы использовать в виде крема, для жирной подойдёт гель.
Радевит – кроме ретинола, содержит также витамины D, Е, как и ретиноевая мазь в составе присутствует вазелин и воск, поэтому не рекомендуется для применения при обильном количестве комедонов воспалений. Является хорошим дермопротектором, защищает покровы от действия свободных радикалов. Способствует смягчению ороговевшего эпителия, что улучшает общее состояние, структуру и внешний вид. Успешно используется для лечения дерматитов, ожогов, аллергических проявлений.
Видестим – действие ретиноевой кислоты позволяет уберечь покровы от растяжек, дряблости, потери упругости. Справляется с сухостью, появлением шелушений, применяется в комплексном лечении дерматитов, псориаза. Мазь хорошо впитывается, не отпечатывается на одежде или другой поверхности. Можно использовать как маску для возрастной дермы также для устранения рубцов, шрамов после акне.
Эффезел – средство предназначено для лечения прыщей, угревой сыпи. Аналоги ретиноевой кислоты позволяют нормализовать внутриклеточные процессы, активизировать ускоренное обновление. Применяется как при открытых, а также при закрытых формах, доказан стойкий эффект использования для лечения классических болезненных, гнойных прыщей. Высокая стоимость (850–1100 р.) объясним быстрым действием препарата уже через две недели порадуют видимые изменения, всего же курс длится два месяца.
Изотрексин – гель содержит производную ретинола, является отличным средством для избавления от угревой сыпи. Действие направлено на регуляцию сального секрета, обладает противовоспалительными свойствами. Эритромицин блокирует действие патогенной микрофлоры, ускоряет процесс восстановления покровов. В отличие от ретиноевой мази рекомендуется только для жирной, проблемной дермы, при использовании для сухого, чувствительного типа может спровоцировать шелушение, зуд.
Клензит С – препарат используется для лечения, профилактики юношеских прыщей, угрей. Обладает ярко выраженным противомикробным, антисептическим действием, снижается интенсивность воспаления, уменьшается площадь поражённой области. Не используется на здоровой коже или на ожогах, областях с трещинами, язвами. Наносится точечно на угри, комедоны, продолжительность курса лечения в индивидуальном порядке определяет врач. В отличие от ретиноевой мази успешно комбинируется с различными препаратами.
Третиноин – препарат представлен в виде крема для сухой кожи, при жирном типе преимущество стоит отдать гелю. Обладает свойствами матировать поверхность, снижать повышенную секрецию, разглаживать как статические, также фотоморщины. Обладает комедонолистическим действие, эффективно при появлении гнойных пустул, снимает покраснение, воспаление. Постепенное действие, которое оказывает ретиноевая кислота, позволяет снизить к минимуму характерные побочные действия – появление зуда, шелушения.
Отзывы об использовании
Карина, 38 лет
Уже давно появились морщины, но обычные кремы не действуют, лишь увлажняют поверхность. Решила попробовать ретиноевую мазь, действовала инструкции по применению. Действительно сначала немного щиплет, появляется покраснение, на третьем применении такие эффекты исчезают. Через пару недель улучшился внешний вид, кожа стала плотнее, подтянулся контур, планирую ещё пройти курс. Фото до и после, применяла 5 дней!
Елена, 27 лет
За последнее время пережила немало стрессов, работа у меня также связана с ночными дежурствами. О том, что нужно срочно что-то делать с лицом, заметила не сразу, когда уже требовались кардинальные меры. Сделала пилинг и косметолог порекомендовала ретиноевую мазь, действие меня порадовало, очень быстро удалось добиться свежего, ухоженного вида. Фото прикладываю, до и после, разница две недели.
Алина, 44 года
Сразу же переборщила с дозировкой, обработала все лицо щедрым, густым слоем. Как только начало щипать, немедленно смыла, после пришлось более внимательно изучить инструкцию. Если действовать по схеме, особого дискомфорта не наблюдается, результатом же довольна. Глубокие морщины заметно разгладились, улучшился цвет, уменьшились мешки под глазами.
alViktory
Алла Ивановна, врач-дерматолог
Вследствие неблагоприятных экологических условий всё больше на приём обращаются с дерматитами и различными аллергическими реакциями. После прохождения медикаментозной терапии, рекомендую своим пациентам ретиноевую мазь. Заметно действие на сухой, шелушащейся коже, после прохождения курса она становится более мягкой, плотной, нормализуется кровоток, биохимические процессы.
Светлана Александровна, косметолог
Для профилактики фотостарения, появления преждевременных морщин своим клиенткам рекомендую применять не только кремы с СПФ-фактором, но и проходить регулярно курс ретиноевой мазью. Особенно актуально это для девушек с сухой и чувствительной кожей. Аргументом за использование средства, является отсутствие выраженных побочных эффектов, радует быстрый эффект.
АО «Ретиноиды» — фармацевтическое научно-производственное предприятие
06.07.2021Новая публикация в журнале «Вестник»
В первом номере научно-практического журнала «Вестник последипломного медицинского образования» за 2021 год в разделе «Дерматовенерология» опубликована статья «Влияние мази «Стизамет» на заживление ожоговых ран у крыс в стандартных условиях».
подробнее
07.05.2021Благотворительная акция ко Дню Победы!
В преддверии нашего великого праздника Дня Победы ветеранам Великой Отечественной войны и труженикам тыла г. Балашихи от компании «Ретиноиды», при поддержке Общественной палаты г. Балашихи, волонтёрами были вручены подарочные наборы…
подробнее
23.04.2021Памяти Андрея Юрьевича Сооляттэ
После тяжёлой скоротечной болезни ушёл из жизни Андрей Юрьевич Сооляттэ. Давний партнер и друг компании «Ретиноиды». Эксперт по управлению проектами, сценарному планированию, развитию и повышению эффективности бизнеса…
подробнее
23.03.2021Публикация в журнале «Косметика & Медицина»
В первом номере журнала «Косметика & Медицина» за 2021 год в разделе «Трихология» опубликована статья «Клиническая эффективность шампуня с экстрактом нафталанской нефти Нафтадерм при лечении пациентов с себорейным дерматитом и псориазом волосистой части головы», авторы: Юсупова Л.А., Карпова А.В.
подробнее
12.03.2021Поддержка пожилых людей и инвалидов
1 марта 2021 года компания АО «Ретиноиды» отправила гуманитарную помощь для пожилых людей и инвалидов в ГБУСО МО «Межмуниципальный КЦСОН» города Реутов. Были переданы антисептические средства и гели для ухода за лежачими пациентами.
подробнее
04.03.2021Стратегическая сессия 2021
Состоялась ежегодная стратегическая сессия АО «Ретиноиды», которая включала в себя два модуля. Первый модуль был посвящён развитию производственной инфраструктуры Компании. В рабочих группах уточнили и тщательно детализировали ближайшие планы по переносу производства ГЛП…
подробнее
12.02.2021Рабочая встреча депутатов в компании «Ретиноиды»
В новом производственном корпусе компании «Ретиноиды» в г. Балашихе прошла рабочая встреча руководства и сотрудников Предприятия с депутатом Московской областной думы Тарасом Васильевичем Ефимовым и депутатом Совета депутатов г. Балашихи Ульяной Васильевной Кондряковой.
подробнее
11.02.2021Новый, юбилейный альманах «Ретиноиды»
Вышел в свет юбилейный, приуроченный к 30-летию компании, 36-й выпуск альманаха «Ретиноиды». В первой части выпуска представлен ряд статей, охватывающих те или иные сферы деятельности компании в историческом аспекте. Далее изложены основные результаты работы научного отдела за последние два года.
подробнее
Третиноин — StatPearls — NCBI Bookshelf
Продолжение образовательной деятельности
Третиноин — ценное лекарство для лечения легкой, средней и тяжелой формы акне, которое можно применять местно или системно. Третиноин также используется системно при лечении острого промиелоцитарного лейкоза (APL). Третиноин — это производное витамина А из класса ретиноидов. В этом упражнении излагаются и рассматриваются показания, действия и противопоказания третиноина как ценного средства в лечении вульгарных угрей, а также в управлении и терапии APL.Это мероприятие подчеркнет механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, такие как использование не по назначению, включая некоторые признаки APL, предзлокачественных и злокачественных состояний кожи и других распространенных состояний кожи, таких как псориаз, дозирование обоих пероральных и варианты местного лечения, мониторинг местного и перорального использования третиноина (т.е. с акцентом на надежную контрацепцию), подходящие для членов межпрофессиональной бригады и медицинской бригады при лечении легкой, средней, тяжелой формы акне и острого промиелоцитарного лейкоза и связанных состояний.
Целей:
Объясните важность мониторинга пациентов, получающих третиноин, включая целевые концентрации триглицеридов и функции печени.
Обобщите риски, связанные с началом лечения третиноином, и кратко укажите основные моменты консультирования пациентов.
Определите наиболее частые побочные эффекты, связанные с лечением третиноином.
Обозначьте важность того, как сотрудничество и координация между межпрофессиональной командой могут улучшить уход за пациентами при дозировании и мониторинге третиноина для улучшения результатов лечения пациентов, получающих местный (против угрей и паллиативное средство от фотостарения) и перорально (противоопухолевый) третиноин.
Показания
Третиноин — это общее название лекарственного производного витамина А (ретинола), также широко известного как полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA). Третиноин можно назначать системно или местно по различным показаниям.
Показания FDA
Местное применение Гель и крем третиноина FDA одобрено для:
- Местное применение для лечения обыкновенных угрей [1]
- Дополнительное паллиативное лечение фотостарения [2]:
Пероральный третиноин (изотретиноин) одобрен FDA для следующих целей:
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (APL) с рефрактерной болезнью для индукции ремиссии, которые ранее рецидивировали от антрациклиновой химиотерапии или у тех, у кого есть противопоказания к антрациклиновой терапии. терапия на основе [3]
- Наличие транслокаций на хромосомах 15 и 17 t (15; 17), демонстрирующих французско-американо-британскую классификацию M3 (включая вариант M3) [4]
- Пациенты, невосприимчивые к имели рецидив или противопоказания к антрациклиновой химиотерапии с наличием гена PML / RARa [5] [6]
- От умеренных до тяжелых и кистозных угрей [7] [8] [9]
FDA использует не по назначению
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) на этапе консолидации лечения комбинированной химиотерапией [10] [11]
- У взрослых с APL третиноин в сочетании с триоксидом мышьяка поддерживает третиноин в рамках фазы консолидации лечения [12]
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом во время поддерживающей фазы терапии в группах среднего и высокого риска пациенты на комбинированной химиотерапии [13] [14]
- Комбинированная химиотерапия в педиатрии с APL поддерживает использование третиноина как часть поддерживающей фазы лечения [15]
- Лечение предзлокачественных и злокачественных состояний кожи у пациентов с высоким риском, у которых диагностирован актинический кератоз, базальный и плоскоклеточный карцинома [16] [17] [18] [19]
- Врожденный ихтиоз, вульгарный ихтиоз, пластинчатый ихтиоз [22]
Кожные бородавки — плоский подтип
Кератоз фолликулярный 0005
(болезнь Дарье) 9Эпидермолитический гиперкератоз / Кератинопатические ихтиозы
- Ранние растяжки [24]
Интересные темы, требующие дальнейшего изучения для использования
- Взрослый Т-клеточный лейкоз / лимфома [25]
- Комбинация миноксидила с местным третиноином может вызвать усиленный рост волос из-за повышенной проникающей способности.[26]
Механизм действия
Точный механизм местного действия третиноина до конца не изучен, но имеющиеся данные свидетельствуют о посредничестве через связывание рецепторов ретиноевой кислоты (RAR) альфа, бета и гамма вместе с ретиноидными рецепторами X ( RXRs) путем блокирования медиаторов воспаления. Таким образом, производство проколлагена увеличивается, что способствует увеличению образования коллагена I и III типов. [27]
Эффекты RAR-гамма связаны с кожно-слизистыми тканями и костями.Эффективность третиноина в качестве лекарства от угрей обусловлена его способностью изменять аномальное фолликулярное образование, возникающее в результате чрезмерного ороговения эпителиальных клеток. Третиноин способствует отделению ороговевших клеток и увеличивает их. Третиноин увеличивает митотическую активность, тем самым увеличивая оборот непрочно прикрепленных корнеоцитов. Таким образом, содержимое комедонов может быть удалено с уменьшением поражения, вызванного микрокомедонами, предшественниками вульгарных угрей.
RAR-альфа и -бета представлены ассоциированными с APL и плоскоклеточными злокачественными новообразованиями, соответственно.
Ретиноевая кислота связывается с рецептором ретиноевой кислоты альфа, членом суперсемейства рецепторов стероидных гормонов. RARα образует гетеродимеры с RXR и связывается с элементами ответа на ретиноевую кислоту, которые присутствуют в генах, участвующих в дифференцировке клеток.
Опять же, как и местный третиноин, точный механизм системного третиноина неясен, но предполагается, что он включает следующее:
Апоптоз и деградация альфа-белка PML-RAR происходят как в результате опосредованного каспазой расщепления, так и в результате протеасомозависимой деградации. ;
Альфа-преобразование PML-RAR из репрессора транскрипции (CoR) в активатор (CoA)
- Скоординированная экспрессия гена, индуцированная ATRA, направленная на дифференцировку клеток APL.[28]
Системный третиноин вызывает полную ремиссию, вызывая начальное созревание примитивных промиелоцитов, за которым следует репопуляция костного мозга и периферической крови, происходящая с помощью нормальных поликлональных гематопоэтических клеток.
Администрация
Третиноин для местного применения
Местное введение третиноина включает нанесение тонкого слоя один раз в день перед сном на кожу в местах поражения. Пациентам необходимо держать лекарство подальше от глаз, рта, носовых складок и слизистых оболочек.
Дозировки у разных производителей различаются. Обычно применяемый местно третиноин состоит из дозировок 0,1%, 0,08% и 0,04%, его следует наносить один раз в день, в течение вечера, на кожу, где, по-видимому, присутствуют прыщи, с достаточным количеством, чтобы покрыть всю пораженную поверхность тонким слоем. слой.
пероральный третиноин
Для лечения APL типичное введение во время еды; капсулы нельзя открывать или раздавливать.
- Третиноин также вводили сублингвально путем выдавливания содержимого из капсулы под языком, а также через кишечные и назогастральные трубки.[29] [30] [31]
- ATRA необходимо использовать в сочетании с другими лекарствами (например, соединениями мышьяка), поскольку ремиссии, вызванные монотерапией ATRA, непродолжительны и длятся всего около 3,5 месяцев. [32]
Кормящим матерям следует прекратить кормление грудью до начала перорального приема третиноина, поскольку у грудных младенцев есть потенциально серьезные побочные эффекты.
Доза для системного лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL) -2, равномерно разделенные дозы 45 мг / м2 / день, вводимые до полной ремиссии.
Пациенты должны принять пропущенную дозу как можно скорее, если не пришло время для следующей дозы, после чего рекомендуется пропустить пропущенную дозу и продолжить регулярный график приема лекарств; Пациентам не следует принимать двойную дозу.
Лечение акне:
Рекомендуется принимать изотретиноин с пищей (особенно с пищей с высоким содержанием жиров), так как это увеличивает абсорбцию.
- Существует липидная инкапсуляция изотретиноина, которая демонстрирует повышенную биодоступность, даже если пациент голодал.Эту форму лекарства можно принимать дважды в день, независимо от того, натощак или нет. [33]
- Кумулятивная доза цели лечения составляет от 120 до 150 мг / кг и достижима в течение 20–24 недель. [34]
Начальная доза составляет 0,5 мг / кг / день в течение первого месяца с последующим увеличением до 1 мг / кг / день, и ее можно вводить один или несколько раз в день.
APL Treatment — Взрослый:
- APL, рецидивирующий или рефрактерный
- APL с новым диагнозом
- Индукционная терапия
22.5 мг / м2 перорально 2 раза в день до 60 дней
Для заболеваний с низким риском
Использование с триоксидом мышьяка
Профилактика синдрома сопутствующей дифференциации рекомендуется для пациентов с лейкоцитами> 10,000
- Индукционная терапия
- APL с новым диагнозом
- Консолидационная обработка
22,5 мг / м2 перорально 2 раза в день в дни с 1 по 14 и с 29 по 42 56-дневного цикла x 3 цикла, затем в дни с 1 по 14 или 56-дневный цикл для цикла 4
риск заболевания
Использование с триоксидом мышьяка
APL Лечение — педиатрия:
- APL, рецидивирующий или рефрактерный
- 1 год и старше
22.5 мг / м2 перорально 2 раза в день
Для индукционного лечения
Прекратить через 30 дней после передачи инфекции или отказаться до 90 дней
Профилактика синдрома сопутствующей дифференцировки рекомендуется для пациентов с лейкоцитами> 10,000
- 1 год и старше
Побочные эффекты
Согласно рекомендациям FDA, относящимся к лекарствам, наиболее частыми побочными эффектами при местном применении третиноина являются следующие: зуд, кожная боль, кожное / подкожное раздражение, эритема и фарингит.
В соответствии с рекомендациями FDA о пероральном применении третиноина, у большинства пациентов наблюдается токсичность, связанная с лекарственными средствами, например головная боль, слабость, жар и утомляемость. Прерывание терапии требуется редко, поскольку эти побочные эффекты редко бывают постоянными или необратимыми.
Серьезные реакции
RA-APL-синдром
Сердечно-сосудистые расстройства
Аритмии
HTN
Псевдотумор головного мозга
Панкреатит
Галлюцинации
Депрессия
Миозит
Узловатая эритема
Язва половых органов
Генитальная язва
Угроза потери зрения
Тромбоцитоз
Васкулит
Почечный тубулярный некроз
Обычные реакции
Токсичность ретиноидов
Побочные эффекты, о которых часто сообщают, в большинстве своем похожи на токсичность витамина А и включают следующее: головная боль, тошнота / рвота, мукозит от боли в костях, сыпь, лихорадка, зуд, сухость кожи / слизистых оболочек, нарушения зрения, повышенное потоотделение, глазные расстройства. , алопеция, изменения кожи, воспаление костей, изменение остроты зрения, дефекты поля зрения.Не вводите третиноин с витамином А из-за симптомов синдрома гипервитаминоза А.
Также может возникать псевдоопухоль головного мозга / внутричерепная гипертензия, особенно при применении в сочетании с другими лекарствами, повышающими внутричерепную гипертензию.
Предупреждения FDA в штучной упаковке
- Синдром ретиноевой кислоты (RA-APL):
Синдром ретиноевой кислоты (RA-APL): острый респираторный дистресс, одышка, лихорадка, увеличение веса, плевральный и перикардиальный выпот, отек, легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки и полиорганная недостаточность.(особенно почечная и печеночная)
Нарушение сократимости миокарда, наряду с эпизодической гипотензией, с лейкоцитозом или без него.
Смерть в результате прогрессирующей гипоксемии и полиорганной недостаточности.
Чаще всего возникает в течение первого месяца лечения; тем не менее, были зарегистрированы некоторые случаи после первой дозы.
Ведение: пациенты должны получать высокие дозы стероидов, если есть какие-либо клинические подозрения, как средство снижения заболеваемости и смертности, связанных с синдромом.
- Лейкоцитоз
Существует повышенный риск серьезных осложнений у 40% пациентов, если исходный уровень лейкоцитов (WBC)> 5000; высокие дозы стероидов следует начинать немедленно, если есть подозрение на синдром ретиноевой кислоты-APL; Добавление химиотерапии может уменьшить возникновение синдрома ретиноевой кислоты-APL, если исходный уровень лейкоцитов> 5000 или если имеется исходная лейкопения с быстрым увеличением количества лейкоцитов на фоне лечения третиноином.
- Тератоген
Существует повышенный риск серьезных деформаций плода при пероральном приеме третиноина.
Беременные женщины или женщины детородного возраста подвергаются повышенному риску для плода и риску отказа противозачаточных средств.
Пациенты должны использовать две (2) надежные формы контрацепции на протяжении всего лечения, а затем один (1) месяц после отмены третиноина.
Пациенты должны иметь отрицательный тест на беременность <за одну (1) неделю до начала приема третиноина, или, если они не могут отложить лечение, могут начать с двух форм контрацепции, как упоминалось ранее.
Тестирование на беременность и консультирование по вопросам контрацепции следует продолжать каждый месяц во время лечения. Предупреждения FDA для местного применения третиноина не существует.
Характеристики взаимодействия
Субстрат CYP3A4
Ототоксичность
Фоточувствительность
Тромбогенные эффекты
Противопоказания
В соответствии с рекомендациями FDA по лекарственным препаратам, противопоказания к его компонентам с признаками гиперчувствительности к лекарственным препаратам или их противопоказания к пациентам с признаками гиперчувствительности к лекарственным препаратам или их противопоказаниям .
Категория беременности: C (US FDA), D (AU TGA)
При введении во время беременности существует значительно высокий риск потери плода и пороков развития, в том числе опорно-двигательного аппарата, вилочковой железы, центральной нервной системы, наружного уха, глаз. , а также аномалии крупных сосудов, а также волчья пасть, дисморфия лица и дефицит паратироидного гормона.
У всех женщин, проходящих терапию третиноином, эффективная контрацепция должна использоваться на протяжении всего лечения, а затем продолжаться в течение одного месяца после его прекращения.Даже если у пациентки в анамнезе есть бесплодие или необходимо использовать контрацептивы в период менопаузы, пациентка перенесла гистерэктомию. Две (2) надежные формы контрацепции рекомендуется использовать одновременно, даже у пациентов, у которых в анамнезе было бесплодие или менопауза. Воздержание также может быть выбранным методом контрацепции. Пациентам, перенесшим гистерэктомию, не нужны средства контрацепции. Если во время лечения используются противозачаточные средства, необходимо обсудить вопрос о продолжении или прерывании беременности между пациентом и врачом.
Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения пациентов, у которых отсутствуют генетические маркеры транслокации t (15; 17).
Пероральный третиноин также противопоказан при грудном вскармливании, беременности в первом триместре (осторожность при беременности во втором или третьем триместре), осторожность у женщин с репродуктивным потенциалом, осторожность у педиатрических пациентов.
Противопоказания к третиноину для местного применения:
Повышенная чувствительность к лекарственному средству, классу лекарственного средства или его компонентам
Осторожно при гиперчувствительности к рыбным продуктам (0.05% гель, 0,05% формы лосьона)
Осторожно при солнечном ожоге
Осторожно при светочувствительности
Осторожно при экземе
Осторожно при беременности 1-й триместр
Наблюдение за пациентами с острым промозглым глазом
лейкоз (APL) должен находиться под строгим наблюдением опытного врача APL, учреждения, а также вспомогательных служб для надлежащего мониторинга переносимости и токсичности лекарств, поскольку пероральный прием третиноина может вызвать серьезные побочные реакции.
Мониторинг местного использования
Монитор гиперчувствительности, светочувствительности и любого другого раздражения кожи или аллергии.
Системный мониторинг использования
Контролировать APL на предмет побочных эффектов (включая серьезные, опасные для жизни побочные эффекты, такие как синдром ретиноевой кислоты (RA-APL) и лейкоцитоз) и реакции на лечение.
Требуются ежемесячные контрольные посещения. Полный анализ клеток крови (CBC) с дифференциальным анализом, липидная панель, функциональные тесты печени (LFT), PT / INR нуждаются в частой проверке.Проверки липидов натощак рекомендуются еженедельно или раз в две недели для отслеживания липидного ответа, но это зависит от здоровья человека. Бессимптомным, молодым пациентам, не имеющим личного или значительного семейного анамнеза дислипидемии или сахарного диабета, требуются меньшие лабораторные анализы, упомянутые выше.
Клиническая оценка следующих областей необходима для оценки реакции на лечение и побочных эффектов:
Ощущаемое ухудшение / улучшение акне
Боль в мышцах или костях
Сухость кожи или слизистых оболочек
Головные боли
Изменения настроения, симптомы депрессии или суицидальность
Носовые кровотечения
Изменения зрения
Боль в животе
Кишечные симптомы
Женщины детородного возраста
Ежемесячные контрольные посещения являются типичными для выполнения требований программы iPLEDGE (программа по устранению воздействия изотретиноина на плод).
Из-за тератогенности третиноина женщинам детородного возраста рекомендуется использовать две (2) надежные формы контрацепции во время пероральной терапии третиноином для APL и один (1) месяц после прекращения лечения; наблюдение за беременностью и консультирование по вопросам контрацепции ежемесячно во время приема лекарств.
В течение одной (1) недели до начала приема этого лекарства необходимо собрать сыворотку или мочу на беременность и протестировать ее с чувствительностью не менее 50 мМЕ / мл в течение одной недели.
Следует отложить лечение до получения отрицательного результата на беременность. Если лечение нельзя отложить (в случае лечения APL), пациенту следует использовать две (2) формы контрацепции.
Токсичность
Симптомы передозировки при местном применении третиноина могут включать чрезмерное покраснение, шелушение и дискомфорт.
Симптомы передозировки третиноином перорально включают следующие потрескавшиеся и болезненные губы, покраснение, головную боль, покраснение, боль в животе, головокружение, потерю координации.
История болезни: 39-летний мужчина получил передозировку 1000 мг третиноина в попытке самоубийства и не развил ничего, кроме некровавой диареи, которую лечили гидратацией и активированным углем. [36]
Что касается использования изотретиноина для лечения угрей, концентрации триглицеридов, которые повышаются до умеренных или умеренных (от 300 до 500 мг / дл), не требуют изменения дозы, а, напротив, можно контролировать с помощью изменения образа жизни. Если концентрация триглицеридов резко возрастает (500 и 800 мг / дл), снижение дозы изотретиноина может быть оправдано добавлением гиполипидемического средства.При возникновении тяжелой гипертриглицеридемии (> 800 мг / дл) может потребоваться отмена из-за риска острого панкреатита. [37] [38] Прекращение приема изотретиноина обычно приводит к устранению аномальных концентраций триглицеридов.
Если ферменты печени увеличиваются более чем в три раза по сравнению с исходным уровнем, рекомендуется прекратить прием изотретиноина.
При необходимости прием третиноина можно прекратить резко, не уменьшая дозу.
Улучшение результатов группы здравоохранения
При подозрении на APL следует немедленно начинать ATRA, особенно если диагноз подтверждает генетические или молекулярные данные.9 / L), химиотерапию следует начинать без промедления, независимо от предстоящих диагностических исследований. [5]
Перед назначением третиноина и последующим его использованием статус беременности должен быть отрицательным с помощью теста на беременность в моче. Из-за регулярного использования тестов на беременность в моче возникают такие осложнения, как пороки развития плода и риск потери плода.
До сих пор неизвестно, появляется ли пероральный третиноин в грудном молоке, но из-за потенциально серьезных побочных эффектов, которые могут иметь место у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью не рекомендуется.
Быстрая идентификация синдрома RA-APL, который является непредсказуемым, но частым осложнением, включает такие симптомы, как одышка, лихорадка, увеличение веса, плевральный и перикардиальный выпот, острый респираторный дистресс, легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки, отек и множественные -органная недостаточность. После разрешения лечение можно продолжить. [39]
Солнцезащитный крем необходим всем пациентам, принимающим третиноины, поскольку существует повышенный риск светочувствительности. Поощряйте избегать воздействия солнечных лучей или соляриев.Пациентам следует рекомендовать носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем (рекомендуется SPF 15 или выше в соответствии с этикеткой препарата третиноин), когда вы находитесь на улице, даже в пасмурный день.
Посоветуйте пациентам избегать использования продуктов для кожи, которые могут вызвать раздражение и сухость кожи, таких как жесткое мыло, шампуни, химические вещества для окрашивания волос, средства для удаления волос или продукты для кожи, содержащие спирт, специи, вяжущие вещества или известь.
Медицинская бригада, например, врачи, медсестры, фармацевты и т. Д.необходимо работать вместе, чтобы обеспечить пациентам безопасную и эффективную фармакотерапию третиноином (ATRA, изотретиноин). [Уровень V]
Ссылки
- 1.
- Rathi SK. Лечение вульгарных угрей: текущий сценарий. Индийский J Dermatol. 2011 Янв; 56 (1): 7-13. [Бесплатная статья PMC: PMC3088940] [PubMed: 21572783]
- 2.
- Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасность.Clin Interv Aging. 2006; 1 (4): 327-48. [Бесплатная статья PMC: PMC2699641] [PubMed: 18046911]
- 3.
- Damery E, Solimando DA, Waddell JA. Триоксид мышьяка и третиноин (AsO / ATRA) для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL). Hosp Pharm. 2016 сентябрь; 51 (8): 628-632. [Бесплатная статья PMC: PMC5030872] [PubMed: 27698500]
- 4.
- Chen Z, Wang Y, Wang W, Gong J, Xue Y. Полностью транс-ретиноевая кислота в качестве единственного агента вызывает полную ремиссию у пациента с острым лейкоз подтипа M2a.Чин Мед Дж (англ.). 2002 Янв; 115 (1): 58-61. [PubMed: 11
0]
- 5.
- Sanz MA, Fenaux P, Tallman MS, Estey EH, Löwenberg B, Naoe T., Ленгфельдер E, Döhner H, Burnett AK, Chen SJ, Mathews V, Iland H, Rego E, Kantarjian H, Adès L, Avvisati G, Montesinos P, Platzbecker U, Ravandi F, Russell NH, Lo-Coco F. Управление острым промиелоцитарным лейкозом: обновленные рекомендации экспертной группы European LeukemiaNet. Кровь. 11 апреля 2019 г .; 133 (15): 1630-1643. [Бесплатная статья PMC: PMC6509567] [PubMed: 30803991]
- 6.
- McCulloch D, Brown C, Iland H. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка в лечении острого промиелоцитарного лейкоза: современные перспективы. Onco Targets Ther. 2017; 10: 1585-1601. [Бесплатная статья PMC: PMC5359123] [PubMed: 28352191]
- 7.
- DiGiovanna JJ, Peck GL. Пероральное лечение синтетическими ретиноидами у детей. Pediatr Dermatol. Июль 1983; 1 (1): 77-88. [PubMed: 6238291]
- 8.
- Лейтон А. Использование изотретиноина при акне. Дерматоэндокринол. 2009 Май; 1 (3): 162-9.[Бесплатная статья PMC: PMC2835909] [PubMed: 20436884]
- 9.
- Leyden JJ, Del Rosso JQ, Baum EW. Использование изотретиноина в лечении вульгарных угрей: клинические соображения и направления на будущее. J Clin Aesthet Dermatol. 2014 фев; 7 (2 доп.): S3-S21. [Бесплатная статья PMC: PMC3970835] [PubMed: 24688620]
- 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F., Итальянская кооперативная группа GIMEMA. Первоначальное лечение острого промиелоцитарного лейкоза с индукцией AIDA с последующей консолидацией с учетом риска для взрослых моложе 61 года: результаты исследования AIDA-2000 группы GIMEMA. Кровь. 28 октября 2010 г .; 116 (17): 3171-9. [PubMed: 20644121]
- 11.
- Sanz MA, Montesinos P, Rayón C, Holowiecka A, de la Serna J, Milone G, de Lisa E, Brunet S, Rubio V, Ribera JM, Rivas C, Krsnik I, Бергуа Дж., Гонсалес Дж., Диас-Медиавилла Дж., Рохас Р., Мансо Ф., Оссенкоппеле Дж., Гонсалес Дж. Д., Ловенберг Б., Группы PETHEMA и HOVON. Адаптированное к риску лечение острого промиелоцитарного лейкоза на основе полностью транс-ретиноевой кислоты и антрациклина с добавлением цитарабина в консолидирующей терапии для пациентов с высоким риском: дальнейшее улучшение результатов лечения. Кровь. 24 июня 2010 г .; 115 (25): 5137-46. [PubMed: 203
] - 12.
- Раванди Ф., Эстей Э., Джонс Д., Фадерл С., О’Брайен С., Фиорентино Дж., Пирс С., Бламбл Д., Эстров З., Виерда В., Ферражоли А., Верстовсек С., Гарсия -Манеро Дж., Кортес Дж., Кантарджиан Х.Эффективное лечение острого промиелоцитарного лейкоза полностью транс-ретиноевой кислотой, триоксидом мышьяка и гемтузумабом озогамицином. J Clin Oncol. 2009 г. 01 февраля; 27 (4): 504-10. [Бесплатная статья PMC: PMC4881307] [PubMed: 165]
- 13.
- Sanz MA, Martín G, González M, León A, Rayón C, Rivas C, Colomer D, Amutio E, Capote FJ, Milone GA, De La Серна Дж., Роман Дж., Барраган Э., Бергуа Дж., Эскода Л., Пародия Р., Негри С., Каласанц М. Дж., Болуфер П., Программа де Estudio y Traitmiento de las Hemopatías Malignas.Адаптированное к риску лечение острого промиелоцитарного лейкоза с применением монохимиотерапии, полностью состоящей из транс-ретиноевой кислоты и антрациклина: многоцентровое исследование группы PETHEMA. Кровь. 2004 15 февраля; 103 (4): 1237-43. [PubMed: 14576047]
- 14.
- Пауэлл Б.Л., Мозер Б., Сток W, Галлахер Р.Э., Уиллман К.Л., Стоун Р.М., Роу Дж. М., Кутре С., Фуснер Дж. Х., Грегори Дж., Кубан С., Аппельбаум Ф. Р., Таллман М. С., Ларсон Р.А. Триоксид мышьяка улучшает бессобытийную и общую выживаемость взрослых с острым промиелоцитарным лейкозом: Североамериканское межгрупповое исследование лейкемии C9710.Кровь. 2010 11 ноября; 116 (19): 3751-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2981533] [PubMed: 20705755]
- 15.
- Ортега Дж. Дж., Мадеро Л., Мартин Дж., Вердегер А., Гарсия П., Пародия Р., Фустер Дж., Молинес А., Ново А., Дебен Дж., Родригес А. , Конде Е., де ла Серна Дж., Аллеге М.Дж., Капоте Ф.Дж., Гонсалес Дж. Д., Болуфер П., Гонсалес М., Санс Массачусетс, PETHEMA Group. Лечение монохимиотерапией полностью транс-ретиноевой кислотой и антрациклином для детей с острым промиелоцитарным лейкозом: многоцентровое исследование, проведенное группой PETHEMA.J Clin Oncol. 2005 20 октября; 23 (30): 7632-40. [PubMed: 16234524]
- 16.
- Левер Л., Маркс Р. Местное лечение ретиноидами рака кожи: обзор. Skin Pharmacol. 1991; 4 (3): 125-31. [PubMed: 1768423]
- 17.
- Янхез М., Флери Л.Ф., Миот Х.А., Багатин Э. Ретиноиды для профилактики и лечения актинического кератоза. Бюстгальтеры Dermatol. 2013 июль-август; 88 (4): 585-93. [Бесплатная статья PMC: PMC3760934] [PubMed: 24068130]
- 18.
- Cohen JL. Лечение актинического кератоза как ключевой компонент стратегии профилактики немеланомного рака кожи.J Clin Aesthet Dermatol. 2010 июн; 3 (6): 39-44. [Бесплатная статья PMC: PMC2
- 1] [PubMed: 20725550]
- 19.
- Peck GL. Актуальный третиноин при актиническом кератозе и базальноклеточном раке. J Am Acad Dermatol. Октябрь 1986; 15 (4, часть 2): 829-35. [PubMed: 3534022]
- 20.
- Goldfarb MT, Ellis CN, Voorhees JJ. Третиноин для местного применения: его ежедневное применение для лечения фотостарения. Br J Dermatol. 1990 апр; 122 Дополнение 35: 87-91. [PubMed: 2186791]
- 21.
- Хуанг П., Чандра В., Растинежад Ф.Действия ретиноевой кислоты через ядерные рецепторы млекопитающих. Chem Rev.2014, 8 января; 114 (1): 233-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3
2] [PubMed: 24308533] - 22.
- Digiovanna JJ, Mauro T., Milstone LM, Schmuth M, Toro JR. Системные ретиноиды в лечении ихтиоза и родственных типов кожи. Dermatol Ther. 2013 январь-февраль; 26 (1): 26-38. [Бесплатная статья PMC: PMC3884695] [PubMed: 23384018]
- 23.
- Гастон А., Гарри РФ. Актуальное лечение упорных обычных бородавок витамином А.Вирол Дж. 2012 17 января; 9:21. [Бесплатная статья PMC: PMC3274422] [PubMed: 22251397]
- 24.
- Канг С., Ким К.Дж., Гриффитс К.Э., Вонг Т.Ю., Талвар Х.С., Фишер Г.Дж., Гордон Д., Гамильтон Т.А., Эллис С.Н., Вурхис Дж.Дж. Местное применение третиноина (ретиноевой кислоты) улучшает ранние растяжки. Arch Dermatol. 1996 Май; 132 (5): 519-26. [PubMed: 8624148]
- 25.
- Maeda Y, Yamaguchi T., Hijikata Y, Tanaka M, Hirase C, Takai S, Morita Y, Sano T, Miyatake J, Tatsumi Y, Kanamaru A. Клиническая эффективность всех транс ретиноевая кислота для лечения лейкемии взрослых Т-клеток.J Cancer Res Clin Oncol. 2008 июн; 134 (6): 673-7. [PubMed: 18008086]
- 26.
- Rogers NE, Avram MR. Лечение облысения по мужскому и женскому типу. J Am Acad Dermatol. Октябрь 2008 г .; 59 (4): 547-66; викторина 567-8. [PubMed: 187
] - 27.
- Канг С. Механизм действия актуальных ретиноидов. Кутис. 2005 февраль; 75 (2 доп.): 10-3; обсуждение 13. [PubMed: 15773538]
- 28.
- Wang ZY. Механизм действия полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка в лечении острого промиелоцитарного лейкоза.Ган То Кагаку Риохо. 2002 февраль; 29 Дополнение 1: 214-8. [PubMed: 118
- ]
- 29.
- Куех Ю.К., Лью П.П., Хо ПК, Ву Т.С. Сублингвальное введение полностью транс-ретиноевой кислоты пациенту в коме с острым промиелоцитарным лейкозом. Энн Фармакотер. 1999 апр; 33 (4): 503-5. [PubMed: 10332546]
- 30.
- Okumura LM, Baruel Okumura PC, Veroneze C. Введение полностью транс-ретиноевой кислоты через энтеральные трубки при остром промиелоцитарном лейкозе: обращение с цитотоксическими агентами и клинические преимущества.Rev Bras Hematol Hemoter. 2017 Янв — Март; 39 (1): 86-88. [Бесплатная статья PMC: PMC5339370] [PubMed: 28270357]
- 31.
- Abla O, Ribeiro RC. Как я лечу детей и подростков с острым промиелоцитарным лейкозом. Br J Haematol. 2014 Янв; 164 (1): 24-38. [Бесплатная статья PMC: PMC5127390] [PubMed: 24117210]
- 32.
- Ван З.Й., Чен З. Терапия по дифференцировке и индукции апоптоза при остром промиелоцитарном лейкозе. Ланцет Онкол. 2000 Октябрь; 1: 101-6. [PubMed: 11
0]
- 33.
- Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Сравнительные фармакокинетические профили нового препарата изотретиноина (изотретиноин-лидоза) и нового препарата изотретиноина: рандомизированное перекрестное исследование с 4 курсами лечения. J Am Acad Dermatol. 2013 ноябрь; 69 (5): 762-767. [PubMed: 23953888]
- 34.
- Заенглейн А.Л., Пати А.Л., Шлоссер Б.Дж., Алихан А., Болдуин Х.Э., Берсон Д.С., Боу В.П., Грабер Е.М., Харпер Дж. С., Кан С., Кери Дж. Э., Лейден Дж. Дж., Рейнольдс Р. В., Сильверберг Н.Б., Штейн Голд Л.Ф., Толлефсон М.М., Вайс Дж.С., Долан Н.К., Саган А.А., Стерн М., Бойер К.М., Бхушан Р.Рекомендации по лечению вульгарных угрей. J Am Acad Dermatol. 2016 Май; 74 (5): 945-73.e33. [PubMed: 26897386]
- 35.
- Фукуно К., Цуруми Х., Гото Х., Ояма М., Танабаши С., Мориваки Х. Генитальные язвы во время лечения ОЛЛ-транс-ретиноевой кислотой при остром промиелоцитарном лейкозе. Лимфома лейка. 2003 ноя; 44 (11): 2009-13. [PubMed: 14738157]
- 36.
- Су-Инь А., Вонг Дж., Виганд Т., Олсон К. Передозировка третиноина: отчет о первом случае. J Med Toxicol. 2009 июн; 5 (2): 73-5.[Бесплатная статья PMC: PMC3550323] [PubMed: 191]
- 37.
- Opel D, Kramer ON, Chevalier M, Bigby M, Albrecht J. Не каждому пациенту нужна проверка триглицеридов, но все могут заболеть панкреатитом: систематический обзор и клиническая характеристика изотретиноин-ассоциированного панкреатита. Br J Dermatol. 2017 Октябрь; 177 (4): 960-966. [PubMed: 278
]- 38.
- McCarter TL, Chen YK. Выраженная гиперлипидемия и панкреатит, связанные с терапией изотретиноином. Am J Gastroenterol.1992 декабрь; 87 (12): 1855-8. [PubMed: 1449157]
- 39.
- Patatanian E, Thompson DF. Синдром ретиноевой кислоты: обзор. J Clin Pharm Ther. 2008 август; 33 (4): 331-8. [PubMed: 18613850]
Третиноин — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное обучение
Третиноин — ценное лекарство для лечения легкой, средней и тяжелой формы акне, которое можно применять местно или системно. Третиноин также используется системно при лечении острого промиелоцитарного лейкоза (APL).Третиноин — это производное витамина А из класса ретиноидов. В этом упражнении излагаются и рассматриваются показания, действия и противопоказания третиноина как ценного средства в лечении вульгарных угрей, а также в управлении и терапии APL. Это мероприятие подчеркнет механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, такие как использование не по назначению, включая некоторые признаки APL, предзлокачественных и злокачественных состояний кожи и других распространенных состояний кожи, таких как псориаз, дозирование обоих пероральных и варианты местного лечения, мониторинг местного и перорального применения третиноина (т.е., с упором на надежную контрацепцию), подходящие для членов межпрофессиональной бригады и бригады медработников при лечении легкой, средней, тяжелой формы акне, острого промиелоцитарного лейкоза и связанных состояний.
Целей:
Объясните важность мониторинга пациентов, получающих третиноин, включая целевые концентрации триглицеридов и функции печени.
Обобщите риски, связанные с началом лечения третиноином, и кратко укажите основные моменты консультирования пациентов.
Определите наиболее частые побочные эффекты, связанные с лечением третиноином.
Обозначьте важность того, как сотрудничество и координация между межпрофессиональной командой могут улучшить уход за пациентами при дозировании и мониторинге третиноина для улучшения результатов лечения пациентов, получающих местный (против угрей и паллиативное средство от фотостарения) и перорально (противоопухолевый) третиноин.
Показания
Третиноин — это общее название лекарственного производного витамина А (ретинола), также широко известного как полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA).Третиноин можно назначать системно или местно по различным показаниям.
Показания FDA
Местное применение Гель и крем третиноина FDA одобрено для:
- Местное применение для лечения обыкновенных угрей [1]
- Дополнительное паллиативное лечение фотостарения [2]:
Пероральный третиноин (изотретиноин) одобрен FDA для следующих целей:
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (APL) с рефрактерной болезнью для индукции ремиссии, которые ранее рецидивировали от антрациклиновой химиотерапии или у тех, у кого есть противопоказания к антрациклиновой терапии. терапия на основе [3]
- Наличие транслокаций на хромосомах 15 и 17 t (15; 17), демонстрирующих французско-американо-британскую классификацию M3 (включая вариант M3) [4]
- Пациенты, невосприимчивые к имели рецидив или противопоказания к антрациклиновой химиотерапии с наличием гена PML / RARa [5] [6]
- От умеренных до тяжелых и кистозных угрей [7] [8] [9]
FDA использует не по назначению
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) на этапе консолидации лечения комбинированной химиотерапией [10] [11]
- У взрослых с APL третиноин в сочетании с триоксидом мышьяка поддерживает третиноин в рамках фазы консолидации лечения [12]
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом во время поддерживающей фазы терапии в группах среднего и высокого риска пациенты на комбинированной химиотерапии [13] [14]
- Комбинированная химиотерапия в педиатрии с APL поддерживает использование третиноина как часть поддерживающей фазы лечения [15]
- Лечение предзлокачественных и злокачественных состояний кожи у пациентов с высоким риском, у которых диагностирован актинический кератоз, базальный и плоскоклеточный карцинома [16] [17] [18] [19]
- Врожденный ихтиоз, вульгарный ихтиоз, пластинчатый ихтиоз [22]
Кожные бородавки — плоский подтип
Кератоз фолликулярный 0005
(болезнь Дарье) 9Эпидермолитический гиперкератоз / Кератинопатические ихтиозы
- Ранние растяжки [24]
Интересные темы, требующие дальнейшего изучения для использования
- Взрослый Т-клеточный лейкоз / лимфома [25]
- Комбинация миноксидила с местным третиноином может вызвать усиленный рост волос из-за повышенной проникающей способности.[26]
Механизм действия
Точный механизм местного действия третиноина до конца не изучен, но имеющиеся данные свидетельствуют о посредничестве через связывание рецепторов ретиноевой кислоты (RAR) альфа, бета и гамма вместе с ретиноидными рецепторами X ( RXRs) путем блокирования медиаторов воспаления. Таким образом, производство проколлагена увеличивается, что способствует увеличению образования коллагена I и III типов. [27]
Эффекты RAR-гамма связаны с кожно-слизистыми тканями и костями.Эффективность третиноина в качестве лекарства от угрей обусловлена его способностью изменять аномальное фолликулярное образование, возникающее в результате чрезмерного ороговения эпителиальных клеток. Третиноин способствует отделению ороговевших клеток и увеличивает их. Третиноин увеличивает митотическую активность, тем самым увеличивая оборот непрочно прикрепленных корнеоцитов. Таким образом, содержимое комедонов может быть удалено с уменьшением поражения, вызванного микрокомедонами, предшественниками вульгарных угрей.
RAR-альфа и -бета представлены ассоциированными с APL и плоскоклеточными злокачественными новообразованиями, соответственно.
Ретиноевая кислота связывается с рецептором ретиноевой кислоты альфа, членом суперсемейства рецепторов стероидных гормонов. RARα образует гетеродимеры с RXR и связывается с элементами ответа на ретиноевую кислоту, которые присутствуют в генах, участвующих в дифференцировке клеток.
Опять же, как и местный третиноин, точный механизм системного третиноина неясен, но предполагается, что он включает следующее:
Апоптоз и деградация альфа-белка PML-RAR происходят как в результате опосредованного каспазой расщепления, так и в результате протеасомозависимой деградации. ;
Альфа-преобразование PML-RAR из репрессора транскрипции (CoR) в активатор (CoA)
- Скоординированная экспрессия гена, индуцированная ATRA, направленная на дифференцировку клеток APL.[28]
Системный третиноин вызывает полную ремиссию, вызывая начальное созревание примитивных промиелоцитов, за которым следует репопуляция костного мозга и периферической крови, происходящая с помощью нормальных поликлональных гематопоэтических клеток.
Администрация
Третиноин для местного применения
Местное введение третиноина включает нанесение тонкого слоя один раз в день перед сном на кожу в местах поражения. Пациентам необходимо держать лекарство подальше от глаз, рта, носовых складок и слизистых оболочек.
Дозировки у разных производителей различаются. Обычно применяемый местно третиноин состоит из дозировок 0,1%, 0,08% и 0,04%, его следует наносить один раз в день, в течение вечера, на кожу, где, по-видимому, присутствуют прыщи, с достаточным количеством, чтобы покрыть всю пораженную поверхность тонким слоем. слой.
пероральный третиноин
Для лечения APL типичное введение во время еды; капсулы нельзя открывать или раздавливать.
- Третиноин также вводили сублингвально путем выдавливания содержимого из капсулы под языком, а также через кишечные и назогастральные трубки.[29] [30] [31]
- ATRA необходимо использовать в сочетании с другими лекарствами (например, соединениями мышьяка), поскольку ремиссии, вызванные монотерапией ATRA, непродолжительны и длятся всего около 3,5 месяцев. [32]
Кормящим матерям следует прекратить кормление грудью до начала перорального приема третиноина, поскольку у грудных младенцев есть потенциально серьезные побочные эффекты.
Доза для системного лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL) -2, равномерно разделенные дозы 45 мг / м2 / день, вводимые до полной ремиссии.
Пациенты должны принять пропущенную дозу как можно скорее, если не пришло время для следующей дозы, после чего рекомендуется пропустить пропущенную дозу и продолжить регулярный график приема лекарств; Пациентам не следует принимать двойную дозу.
Лечение акне:
Рекомендуется принимать изотретиноин с пищей (особенно с пищей с высоким содержанием жиров), так как это увеличивает абсорбцию.
- Существует липидная инкапсуляция изотретиноина, которая демонстрирует повышенную биодоступность, даже если пациент голодал.Эту форму лекарства можно принимать дважды в день, независимо от того, натощак или нет. [33]
- Кумулятивная доза цели лечения составляет от 120 до 150 мг / кг и достижима в течение 20–24 недель. [34]
Начальная доза составляет 0,5 мг / кг / день в течение первого месяца с последующим увеличением до 1 мг / кг / день, и ее можно вводить один или несколько раз в день.
APL Treatment — Взрослый:
- APL, рецидивирующий или рефрактерный
- APL с новым диагнозом
- Индукционная терапия
22.5 мг / м2 перорально 2 раза в день до 60 дней
Для заболеваний с низким риском
Использование с триоксидом мышьяка
Профилактика синдрома сопутствующей дифференциации рекомендуется для пациентов с лейкоцитами> 10,000
- Индукционная терапия
- APL с новым диагнозом
- Консолидационная обработка
22,5 мг / м2 перорально 2 раза в день в дни с 1 по 14 и с 29 по 42 56-дневного цикла x 3 цикла, затем в дни с 1 по 14 или 56-дневный цикл для цикла 4
риск заболевания
Использование с триоксидом мышьяка
APL Лечение — педиатрия:
- APL, рецидивирующий или рефрактерный
- 1 год и старше
22.5 мг / м2 перорально 2 раза в день
Для индукционного лечения
Прекратить через 30 дней после передачи инфекции или отказаться до 90 дней
Профилактика синдрома сопутствующей дифференцировки рекомендуется для пациентов с лейкоцитами> 10,000
- 1 год и старше
Побочные эффекты
Согласно рекомендациям FDA, относящимся к лекарствам, наиболее частыми побочными эффектами при местном применении третиноина являются следующие: зуд, кожная боль, кожное / подкожное раздражение, эритема и фарингит.
В соответствии с рекомендациями FDA о пероральном применении третиноина, у большинства пациентов наблюдается токсичность, связанная с лекарственными средствами, например головная боль, слабость, жар и утомляемость. Прерывание терапии требуется редко, поскольку эти побочные эффекты редко бывают постоянными или необратимыми.
Серьезные реакции
RA-APL-синдром
Сердечно-сосудистые расстройства
Аритмии
HTN
Псевдотумор головного мозга
Панкреатит
Галлюцинации
Депрессия
Миозит
Узловатая эритема
Язва половых органов
Генитальная язва
Угроза потери зрения
Тромбоцитоз
Васкулит
Почечный тубулярный некроз
Обычные реакции
Токсичность ретиноидов
Побочные эффекты, о которых часто сообщают, в большинстве своем похожи на токсичность витамина А и включают следующее: головная боль, тошнота / рвота, мукозит от боли в костях, сыпь, лихорадка, зуд, сухость кожи / слизистых оболочек, нарушения зрения, повышенное потоотделение, глазные расстройства. , алопеция, изменения кожи, воспаление костей, изменение остроты зрения, дефекты поля зрения.Не вводите третиноин с витамином А из-за симптомов синдрома гипервитаминоза А.
Также может возникать псевдоопухоль головного мозга / внутричерепная гипертензия, особенно при применении в сочетании с другими лекарствами, повышающими внутричерепную гипертензию.
Предупреждения FDA в штучной упаковке
- Синдром ретиноевой кислоты (RA-APL):
Синдром ретиноевой кислоты (RA-APL): острый респираторный дистресс, одышка, лихорадка, увеличение веса, плевральный и перикардиальный выпот, отек, легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки и полиорганная недостаточность.(особенно почечная и печеночная)
Нарушение сократимости миокарда, наряду с эпизодической гипотензией, с лейкоцитозом или без него.
Смерть в результате прогрессирующей гипоксемии и полиорганной недостаточности.
Чаще всего возникает в течение первого месяца лечения; тем не менее, были зарегистрированы некоторые случаи после первой дозы.
Ведение: пациенты должны получать высокие дозы стероидов, если есть какие-либо клинические подозрения, как средство снижения заболеваемости и смертности, связанных с синдромом.
- Лейкоцитоз
Существует повышенный риск серьезных осложнений у 40% пациентов, если исходный уровень лейкоцитов (WBC)> 5000; высокие дозы стероидов следует начинать немедленно, если есть подозрение на синдром ретиноевой кислоты-APL; Добавление химиотерапии может уменьшить возникновение синдрома ретиноевой кислоты-APL, если исходный уровень лейкоцитов> 5000 или если имеется исходная лейкопения с быстрым увеличением количества лейкоцитов на фоне лечения третиноином.
- Тератоген
Существует повышенный риск серьезных деформаций плода при пероральном приеме третиноина.
Беременные женщины или женщины детородного возраста подвергаются повышенному риску для плода и риску отказа противозачаточных средств.
Пациенты должны использовать две (2) надежные формы контрацепции на протяжении всего лечения, а затем один (1) месяц после отмены третиноина.
Пациенты должны иметь отрицательный тест на беременность <за одну (1) неделю до начала приема третиноина, или, если они не могут отложить лечение, могут начать с двух форм контрацепции, как упоминалось ранее.
Тестирование на беременность и консультирование по вопросам контрацепции следует продолжать каждый месяц во время лечения. Предупреждения FDA для местного применения третиноина не существует.
Характеристики взаимодействия
Субстрат CYP3A4
Ототоксичность
Фоточувствительность
Тромбогенные эффекты
Противопоказания
В соответствии с рекомендациями FDA по лекарственным препаратам, противопоказания к его компонентам с признаками гиперчувствительности к лекарственным препаратам или их противопоказания к пациентам с признаками гиперчувствительности к лекарственным препаратам или их противопоказаниям .
Категория беременности: C (US FDA), D (AU TGA)
При введении во время беременности существует значительно высокий риск потери плода и пороков развития, в том числе опорно-двигательного аппарата, вилочковой железы, центральной нервной системы, наружного уха, глаз. , а также аномалии крупных сосудов, а также волчья пасть, дисморфия лица и дефицит паратироидного гормона.
У всех женщин, проходящих терапию третиноином, эффективная контрацепция должна использоваться на протяжении всего лечения, а затем продолжаться в течение одного месяца после его прекращения.Даже если у пациентки в анамнезе есть бесплодие или необходимо использовать контрацептивы в период менопаузы, пациентка перенесла гистерэктомию. Две (2) надежные формы контрацепции рекомендуется использовать одновременно, даже у пациентов, у которых в анамнезе было бесплодие или менопауза. Воздержание также может быть выбранным методом контрацепции. Пациентам, перенесшим гистерэктомию, не нужны средства контрацепции. Если во время лечения используются противозачаточные средства, необходимо обсудить вопрос о продолжении или прерывании беременности между пациентом и врачом.
Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения пациентов, у которых отсутствуют генетические маркеры транслокации t (15; 17).
Пероральный третиноин также противопоказан при грудном вскармливании, беременности в первом триместре (осторожность при беременности во втором или третьем триместре), осторожность у женщин с репродуктивным потенциалом, осторожность у педиатрических пациентов.
Противопоказания к третиноину для местного применения:
Повышенная чувствительность к лекарственному средству, классу лекарственного средства или его компонентам
Осторожно при гиперчувствительности к рыбным продуктам (0.05% гель, 0,05% формы лосьона)
Осторожно при солнечном ожоге
Осторожно при светочувствительности
Осторожно при экземе
Осторожно при беременности 1-й триместр
Наблюдение за пациентами с острым промозглым глазом
лейкоз (APL) должен находиться под строгим наблюдением опытного врача APL, учреждения, а также вспомогательных служб для надлежащего мониторинга переносимости и токсичности лекарств, поскольку пероральный прием третиноина может вызвать серьезные побочные реакции.
Мониторинг местного использования
Монитор гиперчувствительности, светочувствительности и любого другого раздражения кожи или аллергии.
Системный мониторинг использования
Контролировать APL на предмет побочных эффектов (включая серьезные, опасные для жизни побочные эффекты, такие как синдром ретиноевой кислоты (RA-APL) и лейкоцитоз) и реакции на лечение.
Требуются ежемесячные контрольные посещения. Полный анализ клеток крови (CBC) с дифференциальным анализом, липидная панель, функциональные тесты печени (LFT), PT / INR нуждаются в частой проверке.Проверки липидов натощак рекомендуются еженедельно или раз в две недели для отслеживания липидного ответа, но это зависит от здоровья человека. Бессимптомным, молодым пациентам, не имеющим личного или значительного семейного анамнеза дислипидемии или сахарного диабета, требуются меньшие лабораторные анализы, упомянутые выше.
Клиническая оценка следующих областей необходима для оценки реакции на лечение и побочных эффектов:
Ощущаемое ухудшение / улучшение акне
Боль в мышцах или костях
Сухость кожи или слизистых оболочек
Головные боли
Изменения настроения, симптомы депрессии или суицидальность
Носовые кровотечения
Изменения зрения
Боль в животе
Кишечные симптомы
Женщины детородного возраста
Ежемесячные контрольные посещения являются типичными для выполнения требований программы iPLEDGE (программа по устранению воздействия изотретиноина на плод).
Из-за тератогенности третиноина женщинам детородного возраста рекомендуется использовать две (2) надежные формы контрацепции во время пероральной терапии третиноином для APL и один (1) месяц после прекращения лечения; наблюдение за беременностью и консультирование по вопросам контрацепции ежемесячно во время приема лекарств.
В течение одной (1) недели до начала приема этого лекарства необходимо собрать сыворотку или мочу на беременность и протестировать ее с чувствительностью не менее 50 мМЕ / мл в течение одной недели.
Следует отложить лечение до получения отрицательного результата на беременность. Если лечение нельзя отложить (в случае лечения APL), пациенту следует использовать две (2) формы контрацепции.
Токсичность
Симптомы передозировки при местном применении третиноина могут включать чрезмерное покраснение, шелушение и дискомфорт.
Симптомы передозировки третиноином перорально включают следующие потрескавшиеся и болезненные губы, покраснение, головную боль, покраснение, боль в животе, головокружение, потерю координации.
История болезни: 39-летний мужчина получил передозировку 1000 мг третиноина в попытке самоубийства и не развил ничего, кроме некровавой диареи, которую лечили гидратацией и активированным углем. [36]
Что касается использования изотретиноина для лечения угрей, концентрации триглицеридов, которые повышаются до умеренных или умеренных (от 300 до 500 мг / дл), не требуют изменения дозы, а, напротив, можно контролировать с помощью изменения образа жизни. Если концентрация триглицеридов резко возрастает (500 и 800 мг / дл), снижение дозы изотретиноина может быть оправдано добавлением гиполипидемического средства.При возникновении тяжелой гипертриглицеридемии (> 800 мг / дл) может потребоваться отмена из-за риска острого панкреатита. [37] [38] Прекращение приема изотретиноина обычно приводит к устранению аномальных концентраций триглицеридов.
Если ферменты печени увеличиваются более чем в три раза по сравнению с исходным уровнем, рекомендуется прекратить прием изотретиноина.
При необходимости прием третиноина можно прекратить резко, не уменьшая дозу.
Улучшение результатов группы здравоохранения
При подозрении на APL следует немедленно начинать ATRA, особенно если диагноз подтверждает генетические или молекулярные данные.9 / L), химиотерапию следует начинать без промедления, независимо от предстоящих диагностических исследований. [5]
Перед назначением третиноина и последующим его использованием статус беременности должен быть отрицательным с помощью теста на беременность в моче. Из-за регулярного использования тестов на беременность в моче возникают такие осложнения, как пороки развития плода и риск потери плода.
До сих пор неизвестно, появляется ли пероральный третиноин в грудном молоке, но из-за потенциально серьезных побочных эффектов, которые могут иметь место у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью не рекомендуется.
Быстрая идентификация синдрома RA-APL, который является непредсказуемым, но частым осложнением, включает такие симптомы, как одышка, лихорадка, увеличение веса, плевральный и перикардиальный выпот, острый респираторный дистресс, легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки, отек и множественные -органная недостаточность. После разрешения лечение можно продолжить. [39]
Солнцезащитный крем необходим всем пациентам, принимающим третиноины, поскольку существует повышенный риск светочувствительности. Поощряйте избегать воздействия солнечных лучей или соляриев.Пациентам следует рекомендовать носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем (рекомендуется SPF 15 или выше в соответствии с этикеткой препарата третиноин), когда вы находитесь на улице, даже в пасмурный день.
Посоветуйте пациентам избегать использования продуктов для кожи, которые могут вызвать раздражение и сухость кожи, таких как жесткое мыло, шампуни, химические вещества для окрашивания волос, средства для удаления волос или продукты для кожи, содержащие спирт, специи, вяжущие вещества или известь.
Медицинская бригада, например, врачи, медсестры, фармацевты и т. Д.необходимо работать вместе, чтобы обеспечить пациентам безопасную и эффективную фармакотерапию третиноином (ATRA, изотретиноин). [Уровень V]
Ссылки
- 1.
- Rathi SK. Лечение вульгарных угрей: текущий сценарий. Индийский J Dermatol. 2011 Янв; 56 (1): 7-13. [Бесплатная статья PMC: PMC3088940] [PubMed: 21572783]
- 2.
- Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасность.Clin Interv Aging. 2006; 1 (4): 327-48. [Бесплатная статья PMC: PMC2699641] [PubMed: 18046911]
- 3.
- Damery E, Solimando DA, Waddell JA. Триоксид мышьяка и третиноин (AsO / ATRA) для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL). Hosp Pharm. 2016 сентябрь; 51 (8): 628-632. [Бесплатная статья PMC: PMC5030872] [PubMed: 27698500]
- 4.
- Chen Z, Wang Y, Wang W, Gong J, Xue Y. Полностью транс-ретиноевая кислота в качестве единственного агента вызывает полную ремиссию у пациента с острым лейкоз подтипа M2a.Чин Мед Дж (англ.). 2002 Янв; 115 (1): 58-61. [PubMed: 11
0]
- 5.
- Sanz MA, Fenaux P, Tallman MS, Estey EH, Löwenberg B, Naoe T., Ленгфельдер E, Döhner H, Burnett AK, Chen SJ, Mathews V, Iland H, Rego E, Kantarjian H, Adès L, Avvisati G, Montesinos P, Platzbecker U, Ravandi F, Russell NH, Lo-Coco F. Управление острым промиелоцитарным лейкозом: обновленные рекомендации экспертной группы European LeukemiaNet. Кровь. 11 апреля 2019 г .; 133 (15): 1630-1643. [Бесплатная статья PMC: PMC6509567] [PubMed: 30803991]
- 6.
- McCulloch D, Brown C, Iland H. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка в лечении острого промиелоцитарного лейкоза: современные перспективы. Onco Targets Ther. 2017; 10: 1585-1601. [Бесплатная статья PMC: PMC5359123] [PubMed: 28352191]
- 7.
- DiGiovanna JJ, Peck GL. Пероральное лечение синтетическими ретиноидами у детей. Pediatr Dermatol. Июль 1983; 1 (1): 77-88. [PubMed: 6238291]
- 8.
- Лейтон А. Использование изотретиноина при акне. Дерматоэндокринол. 2009 Май; 1 (3): 162-9.[Бесплатная статья PMC: PMC2835909] [PubMed: 20436884]
- 9.
- Leyden JJ, Del Rosso JQ, Baum EW. Использование изотретиноина в лечении вульгарных угрей: клинические соображения и направления на будущее. J Clin Aesthet Dermatol. 2014 фев; 7 (2 доп.): S3-S21. [Бесплатная статья PMC: PMC3970835] [PubMed: 24688620]
- 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F., Итальянская кооперативная группа GIMEMA. Первоначальное лечение острого промиелоцитарного лейкоза с индукцией AIDA с последующей консолидацией с учетом риска для взрослых моложе 61 года: результаты исследования AIDA-2000 группы GIMEMA. Кровь. 28 октября 2010 г .; 116 (17): 3171-9. [PubMed: 20644121]
- 11.
- Sanz MA, Montesinos P, Rayón C, Holowiecka A, de la Serna J, Milone G, de Lisa E, Brunet S, Rubio V, Ribera JM, Rivas C, Krsnik I, Бергуа Дж., Гонсалес Дж., Диас-Медиавилла Дж., Рохас Р., Мансо Ф., Оссенкоппеле Дж., Гонсалес Дж. Д., Ловенберг Б., Группы PETHEMA и HOVON. Адаптированное к риску лечение острого промиелоцитарного лейкоза на основе полностью транс-ретиноевой кислоты и антрациклина с добавлением цитарабина в консолидирующей терапии для пациентов с высоким риском: дальнейшее улучшение результатов лечения. Кровь. 24 июня 2010 г .; 115 (25): 5137-46. [PubMed: 203
] - 12.
- Раванди Ф., Эстей Э., Джонс Д., Фадерл С., О’Брайен С., Фиорентино Дж., Пирс С., Бламбл Д., Эстров З., Виерда В., Ферражоли А., Верстовсек С., Гарсия -Манеро Дж., Кортес Дж., Кантарджиан Х.Эффективное лечение острого промиелоцитарного лейкоза полностью транс-ретиноевой кислотой, триоксидом мышьяка и гемтузумабом озогамицином. J Clin Oncol. 2009 г. 01 февраля; 27 (4): 504-10. [Бесплатная статья PMC: PMC4881307] [PubMed: 165]
- 13.
- Sanz MA, Martín G, González M, León A, Rayón C, Rivas C, Colomer D, Amutio E, Capote FJ, Milone GA, De La Серна Дж., Роман Дж., Барраган Э., Бергуа Дж., Эскода Л., Пародия Р., Негри С., Каласанц М. Дж., Болуфер П., Программа де Estudio y Traitmiento de las Hemopatías Malignas.Адаптированное к риску лечение острого промиелоцитарного лейкоза с применением монохимиотерапии, полностью состоящей из транс-ретиноевой кислоты и антрациклина: многоцентровое исследование группы PETHEMA. Кровь. 2004 15 февраля; 103 (4): 1237-43. [PubMed: 14576047]
- 14.
- Пауэлл Б.Л., Мозер Б., Сток W, Галлахер Р.Э., Уиллман К.Л., Стоун Р.М., Роу Дж. М., Кутре С., Фуснер Дж. Х., Грегори Дж., Кубан С., Аппельбаум Ф. Р., Таллман М. С., Ларсон Р.А. Триоксид мышьяка улучшает бессобытийную и общую выживаемость взрослых с острым промиелоцитарным лейкозом: Североамериканское межгрупповое исследование лейкемии C9710.Кровь. 2010 11 ноября; 116 (19): 3751-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2981533] [PubMed: 20705755]
- 15.
- Ортега Дж. Дж., Мадеро Л., Мартин Дж., Вердегер А., Гарсия П., Пародия Р., Фустер Дж., Молинес А., Ново А., Дебен Дж., Родригес А. , Конде Е., де ла Серна Дж., Аллеге М.Дж., Капоте Ф.Дж., Гонсалес Дж. Д., Болуфер П., Гонсалес М., Санс Массачусетс, PETHEMA Group. Лечение монохимиотерапией полностью транс-ретиноевой кислотой и антрациклином для детей с острым промиелоцитарным лейкозом: многоцентровое исследование, проведенное группой PETHEMA.J Clin Oncol. 2005 20 октября; 23 (30): 7632-40. [PubMed: 16234524]
- 16.
- Левер Л., Маркс Р. Местное лечение ретиноидами рака кожи: обзор. Skin Pharmacol. 1991; 4 (3): 125-31. [PubMed: 1768423]
- 17.
- Янхез М., Флери Л.Ф., Миот Х.А., Багатин Э. Ретиноиды для профилактики и лечения актинического кератоза. Бюстгальтеры Dermatol. 2013 июль-август; 88 (4): 585-93. [Бесплатная статья PMC: PMC3760934] [PubMed: 24068130]
- 18.
- Cohen JL. Лечение актинического кератоза как ключевой компонент стратегии профилактики немеланомного рака кожи.J Clin Aesthet Dermatol. 2010 июн; 3 (6): 39-44. [Бесплатная статья PMC: PMC2
- 1] [PubMed: 20725550]
- 19.
- Peck GL. Актуальный третиноин при актиническом кератозе и базальноклеточном раке. J Am Acad Dermatol. Октябрь 1986; 15 (4, часть 2): 829-35. [PubMed: 3534022]
- 20.
- Goldfarb MT, Ellis CN, Voorhees JJ. Третиноин для местного применения: его ежедневное применение для лечения фотостарения. Br J Dermatol. 1990 апр; 122 Дополнение 35: 87-91. [PubMed: 2186791]
- 21.
- Хуанг П., Чандра В., Растинежад Ф.Действия ретиноевой кислоты через ядерные рецепторы млекопитающих. Chem Rev.2014, 8 января; 114 (1): 233-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3
2] [PubMed: 24308533] - 22.
- Digiovanna JJ, Mauro T., Milstone LM, Schmuth M, Toro JR. Системные ретиноиды в лечении ихтиоза и родственных типов кожи. Dermatol Ther. 2013 январь-февраль; 26 (1): 26-38. [Бесплатная статья PMC: PMC3884695] [PubMed: 23384018]
- 23.
- Гастон А., Гарри РФ. Актуальное лечение упорных обычных бородавок витамином А.Вирол Дж. 2012 17 января; 9:21. [Бесплатная статья PMC: PMC3274422] [PubMed: 22251397]
- 24.
- Канг С., Ким К.Дж., Гриффитс К.Э., Вонг Т.Ю., Талвар Х.С., Фишер Г.Дж., Гордон Д., Гамильтон Т.А., Эллис С.Н., Вурхис Дж.Дж. Местное применение третиноина (ретиноевой кислоты) улучшает ранние растяжки. Arch Dermatol. 1996 Май; 132 (5): 519-26. [PubMed: 8624148]
- 25.
- Maeda Y, Yamaguchi T., Hijikata Y, Tanaka M, Hirase C, Takai S, Morita Y, Sano T, Miyatake J, Tatsumi Y, Kanamaru A. Клиническая эффективность всех транс ретиноевая кислота для лечения лейкемии взрослых Т-клеток.J Cancer Res Clin Oncol. 2008 июн; 134 (6): 673-7. [PubMed: 18008086]
- 26.
- Rogers NE, Avram MR. Лечение облысения по мужскому и женскому типу. J Am Acad Dermatol. Октябрь 2008 г .; 59 (4): 547-66; викторина 567-8. [PubMed: 187
] - 27.
- Канг С. Механизм действия актуальных ретиноидов. Кутис. 2005 февраль; 75 (2 доп.): 10-3; обсуждение 13. [PubMed: 15773538]
- 28.
- Wang ZY. Механизм действия полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка в лечении острого промиелоцитарного лейкоза.Ган То Кагаку Риохо. 2002 февраль; 29 Дополнение 1: 214-8. [PubMed: 118
- ]
- 29.
- Куех Ю.К., Лью П.П., Хо ПК, Ву Т.С. Сублингвальное введение полностью транс-ретиноевой кислоты пациенту в коме с острым промиелоцитарным лейкозом. Энн Фармакотер. 1999 апр; 33 (4): 503-5. [PubMed: 10332546]
- 30.
- Okumura LM, Baruel Okumura PC, Veroneze C. Введение полностью транс-ретиноевой кислоты через энтеральные трубки при остром промиелоцитарном лейкозе: обращение с цитотоксическими агентами и клинические преимущества.Rev Bras Hematol Hemoter. 2017 Янв — Март; 39 (1): 86-88. [Бесплатная статья PMC: PMC5339370] [PubMed: 28270357]
- 31.
- Abla O, Ribeiro RC. Как я лечу детей и подростков с острым промиелоцитарным лейкозом. Br J Haematol. 2014 Янв; 164 (1): 24-38. [Бесплатная статья PMC: PMC5127390] [PubMed: 24117210]
- 32.
- Ван З.Й., Чен З. Терапия по дифференцировке и индукции апоптоза при остром промиелоцитарном лейкозе. Ланцет Онкол. 2000 Октябрь; 1: 101-6. [PubMed: 11
0]
- 33.
- Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Сравнительные фармакокинетические профили нового препарата изотретиноина (изотретиноин-лидоза) и нового препарата изотретиноина: рандомизированное перекрестное исследование с 4 курсами лечения. J Am Acad Dermatol. 2013 ноябрь; 69 (5): 762-767. [PubMed: 23953888]
- 34.
- Заенглейн А.Л., Пати А.Л., Шлоссер Б.Дж., Алихан А., Болдуин Х.Э., Берсон Д.С., Боу В.П., Грабер Е.М., Харпер Дж. С., Кан С., Кери Дж. Э., Лейден Дж. Дж., Рейнольдс Р. В., Сильверберг Н.Б., Штейн Голд Л.Ф., Толлефсон М.М., Вайс Дж.С., Долан Н.К., Саган А.А., Стерн М., Бойер К.М., Бхушан Р.Рекомендации по лечению вульгарных угрей. J Am Acad Dermatol. 2016 Май; 74 (5): 945-73.e33. [PubMed: 26897386]
- 35.
- Фукуно К., Цуруми Х., Гото Х., Ояма М., Танабаши С., Мориваки Х. Генитальные язвы во время лечения ОЛЛ-транс-ретиноевой кислотой при остром промиелоцитарном лейкозе. Лимфома лейка. 2003 ноя; 44 (11): 2009-13. [PubMed: 14738157]
- 36.
- Су-Инь А., Вонг Дж., Виганд Т., Олсон К. Передозировка третиноина: отчет о первом случае. J Med Toxicol. 2009 июн; 5 (2): 73-5.[Бесплатная статья PMC: PMC3550323] [PubMed: 191]
- 37.
- Opel D, Kramer ON, Chevalier M, Bigby M, Albrecht J. Не каждому пациенту нужна проверка триглицеридов, но все могут заболеть панкреатитом: систематический обзор и клиническая характеристика изотретиноин-ассоциированного панкреатита. Br J Dermatol. 2017 Октябрь; 177 (4): 960-966. [PubMed: 278
]- 38.
- McCarter TL, Chen YK. Выраженная гиперлипидемия и панкреатит, связанные с терапией изотретиноином. Am J Gastroenterol.1992 декабрь; 87 (12): 1855-8. [PubMed: 1449157]
- 39.
- Patatanian E, Thompson DF. Синдром ретиноевой кислоты: обзор. J Clin Pharm Ther. 2008 август; 33 (4): 331-8. [PubMed: 18613850]
Третиноин — StatPearls — NCBI Bookshelf
Непрерывное обучение
Третиноин — ценное лекарство для лечения легкой, средней и тяжелой формы акне, которое можно применять местно или системно. Третиноин также используется системно при лечении острого промиелоцитарного лейкоза (APL).Третиноин — это производное витамина А из класса ретиноидов. В этом упражнении излагаются и рассматриваются показания, действия и противопоказания третиноина как ценного средства в лечении вульгарных угрей, а также в управлении и терапии APL. Это мероприятие подчеркнет механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, такие как использование не по назначению, включая некоторые признаки APL, предзлокачественных и злокачественных состояний кожи и других распространенных состояний кожи, таких как псориаз, дозирование обоих пероральных и варианты местного лечения, мониторинг местного и перорального применения третиноина (т.е., с упором на надежную контрацепцию), подходящие для членов межпрофессиональной бригады и бригады медработников при лечении легкой, средней, тяжелой формы акне, острого промиелоцитарного лейкоза и связанных состояний.
Целей:
Объясните важность мониторинга пациентов, получающих третиноин, включая целевые концентрации триглицеридов и функции печени.
Обобщите риски, связанные с началом лечения третиноином, и кратко укажите основные моменты консультирования пациентов.
Определите наиболее частые побочные эффекты, связанные с лечением третиноином.
Обозначьте важность того, как сотрудничество и координация между межпрофессиональной командой могут улучшить уход за пациентами при дозировании и мониторинге третиноина для улучшения результатов лечения пациентов, получающих местный (против угрей и паллиативное средство от фотостарения) и перорально (противоопухолевый) третиноин.
Показания
Третиноин — это общее название лекарственного производного витамина А (ретинола), также широко известного как полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA).Третиноин можно назначать системно или местно по различным показаниям.
Показания FDA
Местное применение Гель и крем третиноина FDA одобрено для:
- Местное применение для лечения обыкновенных угрей [1]
- Дополнительное паллиативное лечение фотостарения [2]:
Пероральный третиноин (изотретиноин) одобрен FDA для следующих целей:
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (APL) с рефрактерной болезнью для индукции ремиссии, которые ранее рецидивировали от антрациклиновой химиотерапии или у тех, у кого есть противопоказания к антрациклиновой терапии. терапия на основе [3]
- Наличие транслокаций на хромосомах 15 и 17 t (15; 17), демонстрирующих французско-американо-британскую классификацию M3 (включая вариант M3) [4]
- Пациенты, невосприимчивые к имели рецидив или противопоказания к антрациклиновой химиотерапии с наличием гена PML / RARa [5] [6]
- От умеренных до тяжелых и кистозных угрей [7] [8] [9]
FDA использует не по назначению
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) на этапе консолидации лечения комбинированной химиотерапией [10] [11]
- У взрослых с APL третиноин в сочетании с триоксидом мышьяка поддерживает третиноин в рамках фазы консолидации лечения [12]
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом во время поддерживающей фазы терапии в группах среднего и высокого риска пациенты на комбинированной химиотерапии [13] [14]
- Комбинированная химиотерапия в педиатрии с APL поддерживает использование третиноина как часть поддерживающей фазы лечения [15]
- Лечение предзлокачественных и злокачественных состояний кожи у пациентов с высоким риском, у которых диагностирован актинический кератоз, базальный и плоскоклеточный карцинома [16] [17] [18] [19]
- Врожденный ихтиоз, вульгарный ихтиоз, пластинчатый ихтиоз [22]
Кожные бородавки — плоский подтип
Кератоз фолликулярный 0005
(болезнь Дарье) 9Эпидермолитический гиперкератоз / Кератинопатические ихтиозы
- Ранние растяжки [24]
Интересные темы, требующие дальнейшего изучения для использования
- Взрослый Т-клеточный лейкоз / лимфома [25]
- Комбинация миноксидила с местным третиноином может вызвать усиленный рост волос из-за повышенной проникающей способности.[26]
Механизм действия
Точный механизм местного действия третиноина до конца не изучен, но имеющиеся данные свидетельствуют о посредничестве через связывание рецепторов ретиноевой кислоты (RAR) альфа, бета и гамма вместе с ретиноидными рецепторами X ( RXRs) путем блокирования медиаторов воспаления. Таким образом, производство проколлагена увеличивается, что способствует увеличению образования коллагена I и III типов. [27]
Эффекты RAR-гамма связаны с кожно-слизистыми тканями и костями.Эффективность третиноина в качестве лекарства от угрей обусловлена его способностью изменять аномальное фолликулярное образование, возникающее в результате чрезмерного ороговения эпителиальных клеток. Третиноин способствует отделению ороговевших клеток и увеличивает их. Третиноин увеличивает митотическую активность, тем самым увеличивая оборот непрочно прикрепленных корнеоцитов. Таким образом, содержимое комедонов может быть удалено с уменьшением поражения, вызванного микрокомедонами, предшественниками вульгарных угрей.
RAR-альфа и -бета представлены ассоциированными с APL и плоскоклеточными злокачественными новообразованиями, соответственно.
Ретиноевая кислота связывается с рецептором ретиноевой кислоты альфа, членом суперсемейства рецепторов стероидных гормонов. RARα образует гетеродимеры с RXR и связывается с элементами ответа на ретиноевую кислоту, которые присутствуют в генах, участвующих в дифференцировке клеток.
Опять же, как и местный третиноин, точный механизм системного третиноина неясен, но предполагается, что он включает следующее:
Апоптоз и деградация альфа-белка PML-RAR происходят как в результате опосредованного каспазой расщепления, так и в результате протеасомозависимой деградации. ;
Альфа-преобразование PML-RAR из репрессора транскрипции (CoR) в активатор (CoA)
- Скоординированная экспрессия гена, индуцированная ATRA, направленная на дифференцировку клеток APL.[28]
Системный третиноин вызывает полную ремиссию, вызывая начальное созревание примитивных промиелоцитов, за которым следует репопуляция костного мозга и периферической крови, происходящая с помощью нормальных поликлональных гематопоэтических клеток.
Администрация
Третиноин для местного применения
Местное введение третиноина включает нанесение тонкого слоя один раз в день перед сном на кожу в местах поражения. Пациентам необходимо держать лекарство подальше от глаз, рта, носовых складок и слизистых оболочек.
Дозировки у разных производителей различаются. Обычно применяемый местно третиноин состоит из дозировок 0,1%, 0,08% и 0,04%, его следует наносить один раз в день, в течение вечера, на кожу, где, по-видимому, присутствуют прыщи, с достаточным количеством, чтобы покрыть всю пораженную поверхность тонким слоем. слой.
пероральный третиноин
Для лечения APL типичное введение во время еды; капсулы нельзя открывать или раздавливать.
- Третиноин также вводили сублингвально путем выдавливания содержимого из капсулы под языком, а также через кишечные и назогастральные трубки.[29] [30] [31]
- ATRA необходимо использовать в сочетании с другими лекарствами (например, соединениями мышьяка), поскольку ремиссии, вызванные монотерапией ATRA, непродолжительны и длятся всего около 3,5 месяцев. [32]
Кормящим матерям следует прекратить кормление грудью до начала перорального приема третиноина, поскольку у грудных младенцев есть потенциально серьезные побочные эффекты.
Доза для системного лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL) -2, равномерно разделенные дозы 45 мг / м2 / день, вводимые до полной ремиссии.
Пациенты должны принять пропущенную дозу как можно скорее, если не пришло время для следующей дозы, после чего рекомендуется пропустить пропущенную дозу и продолжить регулярный график приема лекарств; Пациентам не следует принимать двойную дозу.
Лечение акне:
Рекомендуется принимать изотретиноин с пищей (особенно с пищей с высоким содержанием жиров), так как это увеличивает абсорбцию.
- Существует липидная инкапсуляция изотретиноина, которая демонстрирует повышенную биодоступность, даже если пациент голодал.Эту форму лекарства можно принимать дважды в день, независимо от того, натощак или нет. [33]
- Кумулятивная доза цели лечения составляет от 120 до 150 мг / кг и достижима в течение 20–24 недель. [34]
Начальная доза составляет 0,5 мг / кг / день в течение первого месяца с последующим увеличением до 1 мг / кг / день, и ее можно вводить один или несколько раз в день.
APL Treatment — Взрослый:
- APL, рецидивирующий или рефрактерный
- APL с новым диагнозом
- Индукционная терапия
22.5 мг / м2 перорально 2 раза в день до 60 дней
Для заболеваний с низким риском
Использование с триоксидом мышьяка
Профилактика синдрома сопутствующей дифференциации рекомендуется для пациентов с лейкоцитами> 10,000
- Индукционная терапия
- APL с новым диагнозом
- Консолидационная обработка
22,5 мг / м2 перорально 2 раза в день в дни с 1 по 14 и с 29 по 42 56-дневного цикла x 3 цикла, затем в дни с 1 по 14 или 56-дневный цикл для цикла 4
риск заболевания
Использование с триоксидом мышьяка
APL Лечение — педиатрия:
- APL, рецидивирующий или рефрактерный
- 1 год и старше
22.5 мг / м2 перорально 2 раза в день
Для индукционного лечения
Прекратить через 30 дней после передачи инфекции или отказаться до 90 дней
Профилактика синдрома сопутствующей дифференцировки рекомендуется для пациентов с лейкоцитами> 10,000
- 1 год и старше
Побочные эффекты
Согласно рекомендациям FDA, относящимся к лекарствам, наиболее частыми побочными эффектами при местном применении третиноина являются следующие: зуд, кожная боль, кожное / подкожное раздражение, эритема и фарингит.
В соответствии с рекомендациями FDA о пероральном применении третиноина, у большинства пациентов наблюдается токсичность, связанная с лекарственными средствами, например головная боль, слабость, жар и утомляемость. Прерывание терапии требуется редко, поскольку эти побочные эффекты редко бывают постоянными или необратимыми.
Серьезные реакции
RA-APL-синдром
Сердечно-сосудистые расстройства
Аритмии
HTN
Псевдотумор головного мозга
Панкреатит
Галлюцинации
Депрессия
Миозит
Узловатая эритема
Язва половых органов
Генитальная язва
Угроза потери зрения
Тромбоцитоз
Васкулит
Почечный тубулярный некроз
Обычные реакции
Токсичность ретиноидов
Побочные эффекты, о которых часто сообщают, в большинстве своем похожи на токсичность витамина А и включают следующее: головная боль, тошнота / рвота, мукозит от боли в костях, сыпь, лихорадка, зуд, сухость кожи / слизистых оболочек, нарушения зрения, повышенное потоотделение, глазные расстройства. , алопеция, изменения кожи, воспаление костей, изменение остроты зрения, дефекты поля зрения.Не вводите третиноин с витамином А из-за симптомов синдрома гипервитаминоза А.
Также может возникать псевдоопухоль головного мозга / внутричерепная гипертензия, особенно при применении в сочетании с другими лекарствами, повышающими внутричерепную гипертензию.
Предупреждения FDA в штучной упаковке
- Синдром ретиноевой кислоты (RA-APL):
Синдром ретиноевой кислоты (RA-APL): острый респираторный дистресс, одышка, лихорадка, увеличение веса, плевральный и перикардиальный выпот, отек, легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки и полиорганная недостаточность.(особенно почечная и печеночная)
Нарушение сократимости миокарда, наряду с эпизодической гипотензией, с лейкоцитозом или без него.
Смерть в результате прогрессирующей гипоксемии и полиорганной недостаточности.
Чаще всего возникает в течение первого месяца лечения; тем не менее, были зарегистрированы некоторые случаи после первой дозы.
Ведение: пациенты должны получать высокие дозы стероидов, если есть какие-либо клинические подозрения, как средство снижения заболеваемости и смертности, связанных с синдромом.
- Лейкоцитоз
Существует повышенный риск серьезных осложнений у 40% пациентов, если исходный уровень лейкоцитов (WBC)> 5000; высокие дозы стероидов следует начинать немедленно, если есть подозрение на синдром ретиноевой кислоты-APL; Добавление химиотерапии может уменьшить возникновение синдрома ретиноевой кислоты-APL, если исходный уровень лейкоцитов> 5000 или если имеется исходная лейкопения с быстрым увеличением количества лейкоцитов на фоне лечения третиноином.
- Тератоген
Существует повышенный риск серьезных деформаций плода при пероральном приеме третиноина.
Беременные женщины или женщины детородного возраста подвергаются повышенному риску для плода и риску отказа противозачаточных средств.
Пациенты должны использовать две (2) надежные формы контрацепции на протяжении всего лечения, а затем один (1) месяц после отмены третиноина.
Пациенты должны иметь отрицательный тест на беременность <за одну (1) неделю до начала приема третиноина, или, если они не могут отложить лечение, могут начать с двух форм контрацепции, как упоминалось ранее.
Тестирование на беременность и консультирование по вопросам контрацепции следует продолжать каждый месяц во время лечения. Предупреждения FDA для местного применения третиноина не существует.
Характеристики взаимодействия
Субстрат CYP3A4
Ототоксичность
Фоточувствительность
Тромбогенные эффекты
Противопоказания
В соответствии с рекомендациями FDA по лекарственным препаратам, противопоказания к его компонентам с признаками гиперчувствительности к лекарственным препаратам или их противопоказания к пациентам с признаками гиперчувствительности к лекарственным препаратам или их противопоказаниям .
Категория беременности: C (US FDA), D (AU TGA)
При введении во время беременности существует значительно высокий риск потери плода и пороков развития, в том числе опорно-двигательного аппарата, вилочковой железы, центральной нервной системы, наружного уха, глаз. , а также аномалии крупных сосудов, а также волчья пасть, дисморфия лица и дефицит паратироидного гормона.
У всех женщин, проходящих терапию третиноином, эффективная контрацепция должна использоваться на протяжении всего лечения, а затем продолжаться в течение одного месяца после его прекращения.Даже если у пациентки в анамнезе есть бесплодие или необходимо использовать контрацептивы в период менопаузы, пациентка перенесла гистерэктомию. Две (2) надежные формы контрацепции рекомендуется использовать одновременно, даже у пациентов, у которых в анамнезе было бесплодие или менопауза. Воздержание также может быть выбранным методом контрацепции. Пациентам, перенесшим гистерэктомию, не нужны средства контрацепции. Если во время лечения используются противозачаточные средства, необходимо обсудить вопрос о продолжении или прерывании беременности между пациентом и врачом.
Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения пациентов, у которых отсутствуют генетические маркеры транслокации t (15; 17).
Пероральный третиноин также противопоказан при грудном вскармливании, беременности в первом триместре (осторожность при беременности во втором или третьем триместре), осторожность у женщин с репродуктивным потенциалом, осторожность у педиатрических пациентов.
Противопоказания к третиноину для местного применения:
Повышенная чувствительность к лекарственному средству, классу лекарственного средства или его компонентам
Осторожно при гиперчувствительности к рыбным продуктам (0.05% гель, 0,05% формы лосьона)
Осторожно при солнечном ожоге
Осторожно при светочувствительности
Осторожно при экземе
Осторожно при беременности 1-й триместр
Наблюдение за пациентами с острым промозглым глазом
лейкоз (APL) должен находиться под строгим наблюдением опытного врача APL, учреждения, а также вспомогательных служб для надлежащего мониторинга переносимости и токсичности лекарств, поскольку пероральный прием третиноина может вызвать серьезные побочные реакции.
Мониторинг местного использования
Монитор гиперчувствительности, светочувствительности и любого другого раздражения кожи или аллергии.
Системный мониторинг использования
Контролировать APL на предмет побочных эффектов (включая серьезные, опасные для жизни побочные эффекты, такие как синдром ретиноевой кислоты (RA-APL) и лейкоцитоз) и реакции на лечение.
Требуются ежемесячные контрольные посещения. Полный анализ клеток крови (CBC) с дифференциальным анализом, липидная панель, функциональные тесты печени (LFT), PT / INR нуждаются в частой проверке.Проверки липидов натощак рекомендуются еженедельно или раз в две недели для отслеживания липидного ответа, но это зависит от здоровья человека. Бессимптомным, молодым пациентам, не имеющим личного или значительного семейного анамнеза дислипидемии или сахарного диабета, требуются меньшие лабораторные анализы, упомянутые выше.
Клиническая оценка следующих областей необходима для оценки реакции на лечение и побочных эффектов:
Ощущаемое ухудшение / улучшение акне
Боль в мышцах или костях
Сухость кожи или слизистых оболочек
Головные боли
Изменения настроения, симптомы депрессии или суицидальность
Носовые кровотечения
Изменения зрения
Боль в животе
Кишечные симптомы
Женщины детородного возраста
Ежемесячные контрольные посещения являются типичными для выполнения требований программы iPLEDGE (программа по устранению воздействия изотретиноина на плод).
Из-за тератогенности третиноина женщинам детородного возраста рекомендуется использовать две (2) надежные формы контрацепции во время пероральной терапии третиноином для APL и один (1) месяц после прекращения лечения; наблюдение за беременностью и консультирование по вопросам контрацепции ежемесячно во время приема лекарств.
В течение одной (1) недели до начала приема этого лекарства необходимо собрать сыворотку или мочу на беременность и протестировать ее с чувствительностью не менее 50 мМЕ / мл в течение одной недели.
Следует отложить лечение до получения отрицательного результата на беременность. Если лечение нельзя отложить (в случае лечения APL), пациенту следует использовать две (2) формы контрацепции.
Токсичность
Симптомы передозировки при местном применении третиноина могут включать чрезмерное покраснение, шелушение и дискомфорт.
Симптомы передозировки третиноином перорально включают следующие потрескавшиеся и болезненные губы, покраснение, головную боль, покраснение, боль в животе, головокружение, потерю координации.
История болезни: 39-летний мужчина получил передозировку 1000 мг третиноина в попытке самоубийства и не развил ничего, кроме некровавой диареи, которую лечили гидратацией и активированным углем. [36]
Что касается использования изотретиноина для лечения угрей, концентрации триглицеридов, которые повышаются до умеренных или умеренных (от 300 до 500 мг / дл), не требуют изменения дозы, а, напротив, можно контролировать с помощью изменения образа жизни. Если концентрация триглицеридов резко возрастает (500 и 800 мг / дл), снижение дозы изотретиноина может быть оправдано добавлением гиполипидемического средства.При возникновении тяжелой гипертриглицеридемии (> 800 мг / дл) может потребоваться отмена из-за риска острого панкреатита. [37] [38] Прекращение приема изотретиноина обычно приводит к устранению аномальных концентраций триглицеридов.
Если ферменты печени увеличиваются более чем в три раза по сравнению с исходным уровнем, рекомендуется прекратить прием изотретиноина.
При необходимости прием третиноина можно прекратить резко, не уменьшая дозу.
Улучшение результатов группы здравоохранения
При подозрении на APL следует немедленно начинать ATRA, особенно если диагноз подтверждает генетические или молекулярные данные.9 / L), химиотерапию следует начинать без промедления, независимо от предстоящих диагностических исследований. [5]
Перед назначением третиноина и последующим его использованием статус беременности должен быть отрицательным с помощью теста на беременность в моче. Из-за регулярного использования тестов на беременность в моче возникают такие осложнения, как пороки развития плода и риск потери плода.
До сих пор неизвестно, появляется ли пероральный третиноин в грудном молоке, но из-за потенциально серьезных побочных эффектов, которые могут иметь место у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью не рекомендуется.
Быстрая идентификация синдрома RA-APL, который является непредсказуемым, но частым осложнением, включает такие симптомы, как одышка, лихорадка, увеличение веса, плевральный и перикардиальный выпот, острый респираторный дистресс, легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки, отек и множественные -органная недостаточность. После разрешения лечение можно продолжить. [39]
Солнцезащитный крем необходим всем пациентам, принимающим третиноины, поскольку существует повышенный риск светочувствительности. Поощряйте избегать воздействия солнечных лучей или соляриев.Пациентам следует рекомендовать носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем (рекомендуется SPF 15 или выше в соответствии с этикеткой препарата третиноин), когда вы находитесь на улице, даже в пасмурный день.
Посоветуйте пациентам избегать использования продуктов для кожи, которые могут вызвать раздражение и сухость кожи, таких как жесткое мыло, шампуни, химические вещества для окрашивания волос, средства для удаления волос или продукты для кожи, содержащие спирт, специи, вяжущие вещества или известь.
Медицинская бригада, например, врачи, медсестры, фармацевты и т. Д.необходимо работать вместе, чтобы обеспечить пациентам безопасную и эффективную фармакотерапию третиноином (ATRA, изотретиноин). [Уровень V]
Ссылки
- 1.
- Rathi SK. Лечение вульгарных угрей: текущий сценарий. Индийский J Dermatol. 2011 Янв; 56 (1): 7-13. [Бесплатная статья PMC: PMC3088940] [PubMed: 21572783]
- 2.
- Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасность.Clin Interv Aging. 2006; 1 (4): 327-48. [Бесплатная статья PMC: PMC2699641] [PubMed: 18046911]
- 3.
- Damery E, Solimando DA, Waddell JA. Триоксид мышьяка и третиноин (AsO / ATRA) для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL). Hosp Pharm. 2016 сентябрь; 51 (8): 628-632. [Бесплатная статья PMC: PMC5030872] [PubMed: 27698500]
- 4.
- Chen Z, Wang Y, Wang W, Gong J, Xue Y. Полностью транс-ретиноевая кислота в качестве единственного агента вызывает полную ремиссию у пациента с острым лейкоз подтипа M2a.Чин Мед Дж (англ.). 2002 Янв; 115 (1): 58-61. [PubMed: 11
0]
- 5.
- Sanz MA, Fenaux P, Tallman MS, Estey EH, Löwenberg B, Naoe T., Ленгфельдер E, Döhner H, Burnett AK, Chen SJ, Mathews V, Iland H, Rego E, Kantarjian H, Adès L, Avvisati G, Montesinos P, Platzbecker U, Ravandi F, Russell NH, Lo-Coco F. Управление острым промиелоцитарным лейкозом: обновленные рекомендации экспертной группы European LeukemiaNet. Кровь. 11 апреля 2019 г .; 133 (15): 1630-1643. [Бесплатная статья PMC: PMC6509567] [PubMed: 30803991]
- 6.
- McCulloch D, Brown C, Iland H. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка в лечении острого промиелоцитарного лейкоза: современные перспективы. Onco Targets Ther. 2017; 10: 1585-1601. [Бесплатная статья PMC: PMC5359123] [PubMed: 28352191]
- 7.
- DiGiovanna JJ, Peck GL. Пероральное лечение синтетическими ретиноидами у детей. Pediatr Dermatol. Июль 1983; 1 (1): 77-88. [PubMed: 6238291]
- 8.
- Лейтон А. Использование изотретиноина при акне. Дерматоэндокринол. 2009 Май; 1 (3): 162-9.[Бесплатная статья PMC: PMC2835909] [PubMed: 20436884]
- 9.
- Leyden JJ, Del Rosso JQ, Baum EW. Использование изотретиноина в лечении вульгарных угрей: клинические соображения и направления на будущее. J Clin Aesthet Dermatol. 2014 фев; 7 (2 доп.): S3-S21. [Бесплатная статья PMC: PMC3970835] [PubMed: 24688620]
- 10.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F., Итальянская кооперативная группа GIMEMA. Первоначальное лечение острого промиелоцитарного лейкоза с индукцией AIDA с последующей консолидацией с учетом риска для взрослых моложе 61 года: результаты исследования AIDA-2000 группы GIMEMA. Кровь. 28 октября 2010 г .; 116 (17): 3171-9. [PubMed: 20644121]
- 11.
- Sanz MA, Montesinos P, Rayón C, Holowiecka A, de la Serna J, Milone G, de Lisa E, Brunet S, Rubio V, Ribera JM, Rivas C, Krsnik I, Бергуа Дж., Гонсалес Дж., Диас-Медиавилла Дж., Рохас Р., Мансо Ф., Оссенкоппеле Дж., Гонсалес Дж. Д., Ловенберг Б., Группы PETHEMA и HOVON. Адаптированное к риску лечение острого промиелоцитарного лейкоза на основе полностью транс-ретиноевой кислоты и антрациклина с добавлением цитарабина в консолидирующей терапии для пациентов с высоким риском: дальнейшее улучшение результатов лечения. Кровь. 24 июня 2010 г .; 115 (25): 5137-46. [PubMed: 203
] - 12.
- Раванди Ф., Эстей Э., Джонс Д., Фадерл С., О’Брайен С., Фиорентино Дж., Пирс С., Бламбл Д., Эстров З., Виерда В., Ферражоли А., Верстовсек С., Гарсия -Манеро Дж., Кортес Дж., Кантарджиан Х.Эффективное лечение острого промиелоцитарного лейкоза полностью транс-ретиноевой кислотой, триоксидом мышьяка и гемтузумабом озогамицином. J Clin Oncol. 2009 г. 01 февраля; 27 (4): 504-10. [Бесплатная статья PMC: PMC4881307] [PubMed: 165]
- 13.
- Sanz MA, Martín G, González M, León A, Rayón C, Rivas C, Colomer D, Amutio E, Capote FJ, Milone GA, De La Серна Дж., Роман Дж., Барраган Э., Бергуа Дж., Эскода Л., Пародия Р., Негри С., Каласанц М. Дж., Болуфер П., Программа де Estudio y Traitmiento de las Hemopatías Malignas.Адаптированное к риску лечение острого промиелоцитарного лейкоза с применением монохимиотерапии, полностью состоящей из транс-ретиноевой кислоты и антрациклина: многоцентровое исследование группы PETHEMA. Кровь. 2004 15 февраля; 103 (4): 1237-43. [PubMed: 14576047]
- 14.
- Пауэлл Б.Л., Мозер Б., Сток W, Галлахер Р.Э., Уиллман К.Л., Стоун Р.М., Роу Дж. М., Кутре С., Фуснер Дж. Х., Грегори Дж., Кубан С., Аппельбаум Ф. Р., Таллман М. С., Ларсон Р.А. Триоксид мышьяка улучшает бессобытийную и общую выживаемость взрослых с острым промиелоцитарным лейкозом: Североамериканское межгрупповое исследование лейкемии C9710.Кровь. 2010 11 ноября; 116 (19): 3751-7. [Бесплатная статья PMC: PMC2981533] [PubMed: 20705755]
- 15.
- Ортега Дж. Дж., Мадеро Л., Мартин Дж., Вердегер А., Гарсия П., Пародия Р., Фустер Дж., Молинес А., Ново А., Дебен Дж., Родригес А. , Конде Е., де ла Серна Дж., Аллеге М.Дж., Капоте Ф.Дж., Гонсалес Дж. Д., Болуфер П., Гонсалес М., Санс Массачусетс, PETHEMA Group. Лечение монохимиотерапией полностью транс-ретиноевой кислотой и антрациклином для детей с острым промиелоцитарным лейкозом: многоцентровое исследование, проведенное группой PETHEMA.J Clin Oncol. 2005 20 октября; 23 (30): 7632-40. [PubMed: 16234524]
- 16.
- Левер Л., Маркс Р. Местное лечение ретиноидами рака кожи: обзор. Skin Pharmacol. 1991; 4 (3): 125-31. [PubMed: 1768423]
- 17.
- Янхез М., Флери Л.Ф., Миот Х.А., Багатин Э. Ретиноиды для профилактики и лечения актинического кератоза. Бюстгальтеры Dermatol. 2013 июль-август; 88 (4): 585-93. [Бесплатная статья PMC: PMC3760934] [PubMed: 24068130]
- 18.
- Cohen JL. Лечение актинического кератоза как ключевой компонент стратегии профилактики немеланомного рака кожи.J Clin Aesthet Dermatol. 2010 июн; 3 (6): 39-44. [Бесплатная статья PMC: PMC2
- 1] [PubMed: 20725550]
- 19.
- Peck GL. Актуальный третиноин при актиническом кератозе и базальноклеточном раке. J Am Acad Dermatol. Октябрь 1986; 15 (4, часть 2): 829-35. [PubMed: 3534022]
- 20.
- Goldfarb MT, Ellis CN, Voorhees JJ. Третиноин для местного применения: его ежедневное применение для лечения фотостарения. Br J Dermatol. 1990 апр; 122 Дополнение 35: 87-91. [PubMed: 2186791]
- 21.
- Хуанг П., Чандра В., Растинежад Ф.Действия ретиноевой кислоты через ядерные рецепторы млекопитающих. Chem Rev.2014, 8 января; 114 (1): 233-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3
2] [PubMed: 24308533] - 22.
- Digiovanna JJ, Mauro T., Milstone LM, Schmuth M, Toro JR. Системные ретиноиды в лечении ихтиоза и родственных типов кожи. Dermatol Ther. 2013 январь-февраль; 26 (1): 26-38. [Бесплатная статья PMC: PMC3884695] [PubMed: 23384018]
- 23.
- Гастон А., Гарри РФ. Актуальное лечение упорных обычных бородавок витамином А.Вирол Дж. 2012 17 января; 9:21. [Бесплатная статья PMC: PMC3274422] [PubMed: 22251397]
- 24.
- Канг С., Ким К.Дж., Гриффитс К.Э., Вонг Т.Ю., Талвар Х.С., Фишер Г.Дж., Гордон Д., Гамильтон Т.А., Эллис С.Н., Вурхис Дж.Дж. Местное применение третиноина (ретиноевой кислоты) улучшает ранние растяжки. Arch Dermatol. 1996 Май; 132 (5): 519-26. [PubMed: 8624148]
- 25.
- Maeda Y, Yamaguchi T., Hijikata Y, Tanaka M, Hirase C, Takai S, Morita Y, Sano T, Miyatake J, Tatsumi Y, Kanamaru A. Клиническая эффективность всех транс ретиноевая кислота для лечения лейкемии взрослых Т-клеток.J Cancer Res Clin Oncol. 2008 июн; 134 (6): 673-7. [PubMed: 18008086]
- 26.
- Rogers NE, Avram MR. Лечение облысения по мужскому и женскому типу. J Am Acad Dermatol. Октябрь 2008 г .; 59 (4): 547-66; викторина 567-8. [PubMed: 187
] - 27.
- Канг С. Механизм действия актуальных ретиноидов. Кутис. 2005 февраль; 75 (2 доп.): 10-3; обсуждение 13. [PubMed: 15773538]
- 28.
- Wang ZY. Механизм действия полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка в лечении острого промиелоцитарного лейкоза.Ган То Кагаку Риохо. 2002 февраль; 29 Дополнение 1: 214-8. [PubMed: 118
- ]
- 29.
- Куех Ю.К., Лью П.П., Хо ПК, Ву Т.С. Сублингвальное введение полностью транс-ретиноевой кислоты пациенту в коме с острым промиелоцитарным лейкозом. Энн Фармакотер. 1999 апр; 33 (4): 503-5. [PubMed: 10332546]
- 30.
- Okumura LM, Baruel Okumura PC, Veroneze C. Введение полностью транс-ретиноевой кислоты через энтеральные трубки при остром промиелоцитарном лейкозе: обращение с цитотоксическими агентами и клинические преимущества.Rev Bras Hematol Hemoter. 2017 Янв — Март; 39 (1): 86-88. [Бесплатная статья PMC: PMC5339370] [PubMed: 28270357]
- 31.
- Abla O, Ribeiro RC. Как я лечу детей и подростков с острым промиелоцитарным лейкозом. Br J Haematol. 2014 Янв; 164 (1): 24-38. [Бесплатная статья PMC: PMC5127390] [PubMed: 24117210]
- 32.
- Ван З.Й., Чен З. Терапия по дифференцировке и индукции апоптоза при остром промиелоцитарном лейкозе. Ланцет Онкол. 2000 Октябрь; 1: 101-6. [PubMed: 11
0]
- 33.
- Webster GF, Leyden JJ, Gross JA. Сравнительные фармакокинетические профили нового препарата изотретиноина (изотретиноин-лидоза) и нового препарата изотретиноина: рандомизированное перекрестное исследование с 4 курсами лечения. J Am Acad Dermatol. 2013 ноябрь; 69 (5): 762-767. [PubMed: 23953888]
- 34.
- Заенглейн А.Л., Пати А.Л., Шлоссер Б.Дж., Алихан А., Болдуин Х.Э., Берсон Д.С., Боу В.П., Грабер Е.М., Харпер Дж. С., Кан С., Кери Дж. Э., Лейден Дж. Дж., Рейнольдс Р. В., Сильверберг Н.Б., Штейн Голд Л.Ф., Толлефсон М.М., Вайс Дж.С., Долан Н.К., Саган А.А., Стерн М., Бойер К.М., Бхушан Р.Рекомендации по лечению вульгарных угрей. J Am Acad Dermatol. 2016 Май; 74 (5): 945-73.e33. [PubMed: 26897386]
- 35.
- Фукуно К., Цуруми Х., Гото Х., Ояма М., Танабаши С., Мориваки Х. Генитальные язвы во время лечения ОЛЛ-транс-ретиноевой кислотой при остром промиелоцитарном лейкозе. Лимфома лейка. 2003 ноя; 44 (11): 2009-13. [PubMed: 14738157]
- 36.
- Су-Инь А., Вонг Дж., Виганд Т., Олсон К. Передозировка третиноина: отчет о первом случае. J Med Toxicol. 2009 июн; 5 (2): 73-5.[Бесплатная статья PMC: PMC3550323] [PubMed: 191]
- 37.
- Opel D, Kramer ON, Chevalier M, Bigby M, Albrecht J. Не каждому пациенту нужна проверка триглицеридов, но все могут заболеть панкреатитом: систематический обзор и клиническая характеристика изотретиноин-ассоциированного панкреатита. Br J Dermatol. 2017 Октябрь; 177 (4): 960-966. [PubMed: 278
]- 38.
- McCarter TL, Chen YK. Выраженная гиперлипидемия и панкреатит, связанные с терапией изотретиноином. Am J Gastroenterol.1992 декабрь; 87 (12): 1855-8. [PubMed: 1449157]
- 39.
- Patatanian E, Thompson DF. Синдром ретиноевой кислоты: обзор. J Clin Pharm Ther. 2008 август; 33 (4): 331-8. [PubMed: 18613850]
Эффективность, простота использования и удовлетворенность
Показать оценки и отзывы для
Эффективность
Значок всплывающей подсказкиНаиболее положительный отзыв
42 Люди нашли этот комментарий полезным
Я хотел потратить время написать обзор в надежде дать хотя бы одному человеку уверенность в себе, необходимую для продолжения использования Retin-A.Я ждал того дня, когда напишу свой собственный обзор. Сегодня я официально начал использовать Retin-A .25 чуть менее 4 месяцев назад. Мой первый день был за 3 недели до дня рождения. Я помню, как заранее связался со своим Dermo, задав миллион вопросов и …
Общие обзоры и оценки
Состояние: Акне Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ всегда был благословлен хорошей кожей. Однако у меня были некоторые мелкие проблемы с кожей, которые меня беспокоили.У меня была вспышка кистозной болезни окассониап (может быть, раз в год), черные головы на носу и подбородке и крошечные шишки, которые то появлялись, то уходили вокруг моего подбородка. Во время тяжелого приступа я обратился к своему доктору Федеральному врачу по поводу дермы (я хотел ретин А для безупречной кожи и тонких морщин). Он дал мне ретин крем 0,5%. У меня не было пилинга или чувствительности, но мои прыщи становились хуже, чем хуже, и у меня были высыпания там, где их раньше не было. У меня также есть шрамы от прыщей от использования сетчатки А (у меня не было раньше). Она стерла мои морщины в течение 3 месяцев.Но из-за того, что мои прыщи ухудшились, мне пришлось бросить. Я действительно заметил, что когда я использовал безрецептурные продукты ретиниода, они меня сломали. Я бы посоветовал сначала использовать их, чтобы увидеть, положительно ли ваша кожа реагирует на источники витамина А. Я рад, что попробовал ретин А, но этот продукт не для меня. Это также оставило некоторое постоянное пугание и небольшое ухудшение прыщей. То, что это не сработало для меня, не означает, что это не сработает для вас! К 6-недельной отметке вы должны увидеть некоторое устойчивое улучшение состояния ваших прыщей, или, возможно, пришло время двигаться дальше.
5 ShapeCreated with Sketch. 1 thumb_up копия 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Акне Эффективность Простота использования УдовлетворениеРетин-А заставил мое лицо гореть, а кожа покраснела. Это также ничего не сделало с моими прыщами. Но знаете, по крайней мере, пользоваться им было легко!
4 ShapeCreated with Sketch. 3 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования УдовлетворенностьЯ азиатка, живу в США, использую крем Retin A уже 4 или 5 лет, в основном для морщин, и он отлично подходит для меня. Я использую только оригинальный бренд, потому что пробовал универсальный, но он оказался менее эффективным. Я покупаю его на Fcebook в «Online Retin A»
4 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: Угри Эффективность Простота использования УдовлетворенностьВ прошлый раз в прошлом году у меня были очень сильные угри.Я трачу кучу денег на вещи, которые никогда не работали. Я пошел к своему врачу, и она поставила мне ретин — 0,025% гель. Я читал, что многие люди говорят, что становится хуже, прежде чем станет лучше. Для меня у меня тонна белых головок и сухости. Примерно через 3-4 недели мое лицо перестало быть таким раздраженным. Я принимал эту дозу около 6 месяцев. Я сейчас на rerin-0,05% крем. Также потребовалось некоторое время, чтобы к этому привыкнуть. Мое лицо в 100 раз лучше, чем было, когда я начинал. Моя кожа была неровной, теперь она гладкая, ровного тона.Я буду продолжать использовать rerin-a. Так что дамы просто придерживаются сухой и «некрасивой» фазы. В конце концов, это того стоит
Я начал с парочки невоспаленных прыщиков, на самом деле ничего особенного.Я имею в виду везде. У меня никогда не было ничего БЛИЖАЙШЕГО такого плохого. Я прекратил после 2,5 месяцев ужасных прыщей, и прошло 2 недели с тех пор, как я остановился, и у меня все еще нет улучшения. ЭТОТ КРЕМ УЖАСНЫЙ. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЕГО.
8 ShapeCreated with Sketch. 13 thumb_up copy 5Создано в Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О КОНТЕНТЕ, СОЗДАВАЕМОМ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕМ НА WEBMD
Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование.Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.
ПодробнееРетиноиды для местного применения — Американский остеопатический колледж дерматологии (AOCD)
С момента своего появления в 1971 году ретиноиды широко использовались для лечения акне, псориаза, старения кожи и некоторых видов рака.Ретиноиды — это класс лекарств, которые химически получены из витамина А и регулируют множество факторов транскрипции, включая RAR и RXR, расположенные в ядрах различных клеток. Ретиноиды также вносят большой вклад в межклеточную коммуникацию, позволяя передавать сигналы соседним клеткам путем связывания ядерных рецепторов, тем самым регулируя рост эпителиальных клеток и скорость их пролиферации.
На сегодняшний день доступны следующие ретиноиды для местного применения: ретинол , третиноин , адапален , тазаротен , алитретиноин и бексаротен .Они бывают кремовыми, гелевыми и жидкими. Лекарство обычно наносится на кожу один раз в день примерно через 20-30 минут после очищения лица. Чаще всего их назначает дерматолог при легкой и средней степени прыщей .
Механизм: Механизм действия актуальных ретиноидов очень сложен. При местном применении частично устраняется дефицит коллагена в коже. Среди всех ретиноидов для местного применения третиноин является наиболее мощным и широко используемым средством для лечения фотостарения.Третиноин для местного применения играет роль в предотвращении дальнейшей деградации дермального матрикса, поврежденного УФ-облучением. Таким образом, ретиноиды для местного применения очень эффективны для замедления и предотвращения фотостарения из-за воздействия ультрафиолета. Этот механизм объясняется его взаимодействием с ретиноевой кислотой (RAR) и рецепторами ретиноидов X (RXR), расположенными в ядре клетки. Эти ядерные рецепторы увеличивают выработку проколлагена и блокируют высвобождение медиаторов воспаления.
Ретиноиды также действуют как комедолитические агенты и очищают закупоренные поры.Они работают синергетически с местными антибиотиками, позволяя им проникать в поры и уничтожать основные бактерии, вызывающие высыпание прыщей. Этот синергетический эффект очень полезен при лечении прыщей. Согласно исследованию, проведенному в 2011 году, 55% пациентов с акне, которых лечил дерматолог, и 10% пациентов с акне, которых лечили врачи первичной медико-санитарной помощи, получали местную ретиноидную терапию в качестве компонента их схемы лечения акне. Эти данные следует использовать для разработки протокола лечения прыщей, который существенно повлияет на исход лечения.
Ретиноиды также используются для лечения пигментных нарушений, таких как поствоспалительная гиперпигментация, меланодермии и актинических лентиго . В 2009 году был проведен метаанализ, и было обнаружено, что существует достаточно доказательств, подтверждающих использование ретиноидов для местного применения для лечения этих пигментных расстройств в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарствами для местного применения.
При псориазе ретиноиды необходимы для ограничения гиперпролиферации и отделения клеток эпидермиса.Лечение ретиноидами уменьшает воспаление и восстанавливает нормальную дифференцировку эпидермиса, которая отсутствует при псориатических поражениях. Исследования продолжают изучать эффективный и точный механизм дифференциации и нацеливания на определенные ядерные рецепторы для контроля роста и пролиферации клеток на основе конкретных дерматологических условий.
Использование: Ниже приведены некоторые виды дерматологического использования каждого ретиноида для местного применения.
Побочные эффекты: Побочные эффекты раздражения от местных ретиноидов возникают в основном при длительном применении высоких доз.Побочные эффекты возникают в зависимости от дозы и концентрации, причем более высокие дозы и концентрации способствуют отрицательному действию этих лекарств. К ним относятся:
- Чрезмерная сухость кожи
- Покраснение кожи
- Масштабирование кожи
- Зуд (зуд)
Следующие случаи встречаются у <10% пациентов и встречаются редко:
- Изменение цвета кожи
- Фоточувствительность к УФ-свету
- Первоначальное обострение акне
- Вспышка экземы
- Отек кожи
- Вздутие и покалывание
Третиноин для местного применения, по-видимому, не вызывает врожденных дефектов из-за его быстрого метаболизма в коже; однако сообщалось о нескольких сообщениях о дефектах плода.Третиноин можно использовать для лечения акне у беременных, если польза для матери превышает риск для плода. Его никогда не следует использовать во время беременности для лечения мелких морщин, гиперпигментации или шероховатости кожи.
Ретиноиды широко используются в медицине и играют очень важную роль в лечении заболеваний, не ограничиваясь только кожей. Несмотря на то, что терапия является первой линией для многих различных кожных заболеваний, терапию следует подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от профиля побочных эффектов. Из-за индивидуальных особенностей некоторых людей общие результаты могут быть лучше при использовании различных методов лечения ретиноидами.Важно не забывать, что чрезмерное употребление этого лекарства может привести к развитию хронической сухости, раздражения и изменения цвета кожи. Если замечен какой-либо из этих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу.
Вернуться к индексу
Медицинская информация, представленная на этом сайте, предназначена только для образовательных целей и является собственностью Американского остеопатического колледжа дерматологии. Он не предназначен и не подразумевает замену профессиональной медицинской консультации и не должен создавать отношения между врачом и пациентом.Если у вас есть конкретный вопрос или беспокойство по поводу поражения или заболевания кожи, обратитесь к дерматологу. Любое использование, воссоздание, распространение, пересылка или копирование этой информации строго запрещено, если только письменное разрешение не дано Американским остеопатическим колледжем дерматологии.
Ретиноиды для местного применения | DermNet NZ
Авторы: Создано 1997; Обновлено: д-р Сашика Самаранаяка, аспирант 1-го года обучения, отделение дерматологии, больница Миддлмор, Окленд, Новая Зеландия; Достопочтенный доцент Пол Джарретт, дерматолог, главный дерматолог, больница Миддлмор и медицинский факультет Оклендского университета, Окленд, Новая Зеландия.Копия отредактирована Гасом Митчеллом. Июль 2021
Что такое ретиноиды для местного применения?
Ретиноиды для местного применения — это лекарства, полученные из витамина А, в форме крема, лосьона, пены, эмульсии или геля.
Для чего используются актуальные ретиноиды?
Адапален, изотретиноин, третиноин, трифаротен для местного применения
Вульгарные угри и их осложнения
Наносите на лицо один раз в день перед сном. Ретиноиды для местного применения, такие как адапален, изотретиноин, третиноин (ретиноевая кислота) и трифаротен, могут помочь при акне легкой и средней степени тяжести.Они являются эффективным средством первой линии при комедональных и воспалительных акне, но не рекомендуются в качестве монотерапии при тяжелых формах акне, особенно при наличии пустул с глубокими узелками и кистами. Прежде чем станет заметным улучшение, может пройти 12 недель или больше.
Местные ретиноиды могут уменьшить тяжесть существующих рубцов и последующее рубцевание прыщей.
Воспалительные дерматозы, включая обыкновенные угри, могут разрешиться поствоспалительной гиперпигментацией, особенно на цветной коже.Местные ретиноиды полезны для лечения поствоспалительной гиперпигментации, поскольку они ингибируют перенос меланосом и способствуют диспергированию меланина. Они особенно рекомендуются для лечения прыщей на цветной коже.
Для лечения акне на лице можно использовать ретиноиды для местного применения
Фотоповреждения и фотостарение
При длительном применении (> 6 месяцев) местный третиноин может уменьшить веснушки, солнечные лентиго, мелкие морщинки, солнечные комедоны, хрупкость кожи, вызванную солнцем, и актинический кератоз [см. Также старение кожи].
Третиноин для местного применения можно комбинировать с другими активными ингредиентами в крем для отбеливания кожи для лечения меланодермии.
Болезнь Дарье и др.
Изотретиноин, третиноин и адапелен для местного применения использовались при локализованной болезни Дарье, сообщая о значительном клиническом улучшении симптомов. Актуальные ретиноиды можно использовать для лечения многих дерматозов — см. Список ссылок на страницы ниже (на DermNet NZ).
Другие ретиноиды для местного применения, используемые в дерматологии
Алитретиноин
Бексаротен
Тазаротен
Трифаротен
Кожные заболевания, которые можно лечить с помощью ретиноидов для местного применения
Каковы противопоказания и меры предосторожности при применении местных ретиноидов?
Противопоказания
- Повышенная чувствительность или аллергия на ретиноиды или вспомогательные вещества
- Некоторые ретиноиды для местного применения противопоказаны к применению при беременности
Меры предосторожности
- Местные ретиноиды могут усугубить экзему из-за их высушивающего эффекта
- Ретиноиды для местного применения могут вызывать светочувствительность
- Чрескожное всасывание актуальных ретиноидов ограничено.Однако женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции из-за тератогенного действия ретиноидов.
- Местные ретиноиды, как правило, не рекомендуются для использования детьми раннего возраста — зависит от страны и конкретного продукта
Сухость из-за местного ретиноида
Расскажите подробнее о ретиноидах для местного применения.
Ретиноиды действуют на клеточном уровне. Они активируют гены, участвующие в физиологии кератиноцитов, связываясь со специфическими ядерными рецепторами, рецептором ретиноевой кислоты (RAR) и рецептором ретиноида X (RXR).
Ретиноиды для местного применения, такие как ретинол и ретинальдегид, обычно добавляют в косметику.
Ретиноиды для местного применения включают адапален, алитретиноин, тазаротен, третиноин и трифаротен. Они бывают разных составов. Гели наименее заметны с косметической точки зрения; кремы вызывают меньше всего раздражения.Применение их на ночь (или непосредственно перед сном) означает, что они менее заметны при уходе за лицом. Регулярное применение комбинации солнцезащитного крема и увлажняющего крема в течение дня защитит от чувствительности к солнцу и сухости.
Ретиноиды можно классифицировать как:
- Первое поколение
- Второе поколение
- Третье поколение
- Адапален, тазаротен и бексаротен — полиароматические ретиноиды с селективной активностью в отношении рецепторов ретиноидов
- Четвертое поколение
- Трифаротен высокоспецифичен в отношении ретиноидного рецептора кожи (RAR-γ)
Каковы преимущества местных ретиноидов?
Каковы недостатки местных ретиноидов?
- Не подходит для обработки больших участков тела, таких как обширные прыщи на спине или груди
- Может вызывать раздражение при нанесении рядом с глазами или губами.Адапален — наименее раздражающий ретиноид для местного применения, а третиноин — больше всего.
Каковы побочные эффекты и риски местного применения ретиноидов?
Библиография
- Cheng C, Michaels J, Scheinfeld N. Alitretinoin: всесторонний обзор. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2008. 17 (3): 437–43. DOI: 10.1517 / 13543784.17.3.437. PubMed
- Cosio T, Di Prete M, Gaziano R, et al. Трифаротен: текущий обзор и перспективы дерматологии.Биомедицина. 2021; 9 (3): 237. DOI: 10.3390 / biomedicines
37. Журнал
- Каплан Ю.С., Озсарфати Дж., Этвел Ф., Никель С., Нульман И., Корен Г. Исходы беременности после воздействия актуальных ретиноидов в первом триместре: систематический обзор и метаанализ. Br J Dermatol. 2015; 173 (5): 1132–41. DOI: 10.1111 / bjd.14053. PubMed
- Ortonne JP. Ретиноидная терапия пигментных нарушений. Dermatol Ther. 2006. 19 (5): 280–8. DOI: 10.1111 / j.1529-8019.2006.00085.x. PubMed
- Poon F, Kang S, Chien AL.Механизмы и методы лечения фотостарения. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 2015; 31 (2): 65–74. DOI: 10.1111 / phpp.12145. Журнал
- Querfeld C, Nagelli LV, Rosen ST, Kuzel TM, Guitart J. Bexarotene в лечении кожной Т-клеточной лимфомы. Эксперт Opin Pharmacother. 2006. 7 (7): 907–15. DOI: 10.1517 / 14656566.7.7.907. PubMed
- Rusu A, Tanase C, Pascu GA, Todoran N. Последние достижения в отношении терапевтического потенциала адапалена. Фармацевтические препараты (Базель). 2020; 13 (9): 217. DOI: 10.3390 / ph230
- . Журнал
- Talpur R, Cox K, Duvic M. Эффективность и безопасность местного тазаротена: обзор. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2009. 5 (2): 195–210. DOI: 10.1517 / 17425250 1250. PubMed
- Tan J, Tanghetti E, Baldwin H, Stein Gold L, Lain E. Роль актуальных ретиноидов в профилактике и лечении атрофических рубцов после прыщей: понимание важности раннего эффективного лечения. J Drugs Dermatol. 2019; 18 (3): 255–60. PubMed
- Заенглейн А.Л., Леви М.Л., Стефанко Н.С. и др.Консенсусные рекомендации по применению ретиноидов при ихтиозе и других нарушениях ороговения у детей и подростков. Pediatr Dermatol. 2021. 38 (1): 164–80. DOI: 10.1111 / pde.14408. Журнал
В DermNet NZ
Другие сайты
Книги о кожных заболеваниях
A — Информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование
Общее название: третиноин
Лекарственная форма: гель, крем
Класс препарата: Актуальные средства против угрейМедицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление: 1 сентября 2019 г.
Только для местного применения
Retin-A Описание
Гель и крем Retin-A, содержащие третиноин, используются для местного лечения вульгарных угрей. Гель Retin-A содержит третиноин (ретиноевую кислоту, витамин А) в любой из двух концентраций, 0,025% или 0,01% по весу, в гелевом носителе из бутилированного гидрокситолуола, гидроксипропилцеллюлозы и спирта (денатурированного трет-бутиловым спиртом и сульфатом бруцина). ) 90% по массе. Крем Retin-A (третиноин) содержит третиноин в одной из трех сильных сторон: 0.1%, 0,05% или 0,025% по массе в гидрофильном кремовом носителе, состоящем из стеариновой кислоты, изопропилмиристата, полиоксил 40 стеарата, стеарилового спирта, ксантановой камеди, сорбиновой кислоты, бутилированного гидрокситолуола и очищенной воды. Химически третиноин представляет собой полностью транс-ретиноевую кислоту и имеет следующую структуру:
Retin-A — Клиническая фармакология
Хотя точный механизм действия третиноина неизвестен, текущие данные свидетельствуют о том, что местный третиноин снижает когезионную способность фолликулярных эпителиальных клеток с уменьшением образования микрокомедонов.Кроме того, третиноин стимулирует митотическую активность и увеличивает оборот фолликулярных эпителиальных клеток, вызывая экструзию комедонов.
Показания и использование Retin-A
Retin-A показан для местного применения при лечении вульгарных угрей. Безопасность и эффективность длительного использования этого продукта при лечении других заболеваний не установлены.
Противопоказания
Следует прекратить использование продукта, если отмечается гиперчувствительность к любому из ингредиентов.
Меры предосторожности
Общий
Если возникает реакция, указывающая на чувствительность или химическое раздражение, прием препарата следует прекратить. Воздействие солнечного света, включая солнечные лампы, следует минимизировать во время использования Retin-A, а пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать продукт до полного выздоровления из-за повышенной восприимчивости к солнечному свету в результате использования третиноина. Пациенты, которым может потребоваться длительное пребывание на солнце в связи с профессиональной деятельностью, и пациенты с врожденной чувствительностью к солнцу, должны проявлять особую осторожность.Если невозможно избежать воздействия, рекомендуется использовать солнцезащитные средства и защитную одежду на обработанных участках. Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, также могут вызывать раздражение у пациентов, принимающих третиноин.
Препарат от прыщей с ретин-А (третиноином) следует держать подальше от глаз, рта, уголков носа и слизистых оболочек. Местное применение может вызвать сильную местную эритему и шелушение в месте нанесения. Если степень местного раздражения оправдывает себя, пациентам следует рекомендовать использовать лекарство реже, временно прекратить использование или полностью прекратить использование.Сообщалось, что третиноин вызывает сильное раздражение на экзематозной коже, и его следует использовать с особой осторожностью у пациентов с этим заболеванием.
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующие лекарственные средства местного действия, лечебное или абразивное мыло и очищающие средства, мыло и косметические средства с сильным сушащим эффектом, а также продукты с высокой концентрацией спирта, вяжущих веществ, специй или лайма следует использовать с осторожностью из-за возможного взаимодействия с третиноином. С особой осторожностью следует использовать препараты, содержащие серу, резорцин или салициловую кислоту с ретин-А.Также рекомендуется «дать отдых» коже пациента до тех пор, пока действие таких препаратов не исчезнет, прежде чем начинать применение Retin-A.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
В ходе 91-недельного кожного исследования, в котором мышам CD-1 вводили 0,017% и 0,035% составы третиноина, у некоторых самок мышей наблюдались кожные плоскоклеточные карциномы и папилломы в области обработки. При тех же дозах наблюдалась дозозависимая частота возникновения опухолей печени у самцов мышей.Максимальные системные дозы, связанные с введенными 0,017% и 0,035% составами, составляют 0,5 и 1,0 мг / кг / день соответственно. Эти дозы в два и четыре раза превышают максимальную системную дозу для человека с поправкой на общую площадь поверхности тела. Биологическое значение этих результатов неясно, потому что они произошли при дозах, которые превышали максимально переносимую для кожи дозу (МПД) третиноина, и потому, что они находились в пределах фоновой естественной частоты возникновения этих опухолей у этой линии мышей.Не было доказательств канцерогенного потенциала, когда 0,025 мг / кг / день третиноина вводили местно мышам (0,1-кратная максимальная системная доза для человека, скорректированная на общую площадь поверхности тела). В целях сравнения воздействия на животных системного воздействия на человека максимальная системная доза для человека определяется как 1 грамм 0,1% ретина-А, применяемого ежедневно человеку весом 50 кг (0,02 мг третиноина / кг массы тела).
Исследования на лысых мышах-альбиносах показывают, что одновременное воздействие третиноина может усиливать канцерогенный потенциал канцерогенных доз УФ-В и УФ-А-лучей от солнечного симулятора.Этот эффект был подтвержден в более позднем исследовании на пигментированных мышах, и темная пигментация не преодолела усиление фотоканцерогенеза 0,05% третиноина. Хотя значение этих исследований для людей неясно, пациенты должны минимизировать воздействие солнечного света или искусственных источников ультрафиолетового излучения.
Мутагенный потенциал третиноина оценивали в анализе Эймса и в анализе микроядер мыши in vivo, оба из которых были отрицательными.
В исследованиях фертильности кожного сегмента I другого состава третиноина на крысах было обнаружено небольшое (не статистически значимое) снижение количества и подвижности сперматозоидов при 0.5 мг / кг / день (в 4 раза больше максимальной системной дозы для человека с поправкой на общую площадь поверхности тела) и небольшое (не статистически значимое) увеличение количества и процента нежизнеспособных эмбрионов у женщин, получавших 0,25 мг / кг / день (2 раза максимальная системная доза для человека, скорректированная на общую площадь поверхности тела) и выше. Исследование кожного сегмента III с использованием Retin-A не проводилось ни у одного вида. В пероральных исследованиях сегмента I и сегмента III на крысах с третиноином наблюдались снижение выживаемости новорожденных и задержка роста при дозах, превышающих 2 мг / кг / день (в 16 раз превышающая местную дозу для человека с поправкой на общую площадь поверхности тела).
Беременность
Тератогенные эффекты
Было показано, что пероральный третиноин обладает тератогенным действием на крыс, мышей, хомяков и недочеловеческих приматов. Он был тератогенным и фетотоксичным у крыс линии Вистар при пероральном или местном применении в дозах более 1 мг / кг / день (в 8 раз больше максимальной системной дозы для человека, скорректированной на общую площадь поверхности тела). Однако сообщалось о вариациях в тератогенных дозах среди различных линий крыс. У яванского макака, который метаболически ближе к человеку по третиноину, чем у других исследованных видов, пороки развития плода были зарегистрированы при дозах 10 мг / кг / день или выше, но не наблюдались при дозах 5 мг / кг / день (в 83 раза больше максимальная системная доза для человека, скорректированная на общую площадь поверхности тела), хотя при всех дозах наблюдались повышенные изменения скелета.Сообщалось о дозозависимом увеличении смертности эмбрионов и абортов. Аналогичные результаты были получены и у макак с косичками.
Третиноин для местного применения в тестах на тератогенность животных дал неоднозначные результаты. Имеются данные о тератогенности (укороченный или изогнутый хвост) местного третиноина у крыс линии Вистар в дозах более 1 мг / кг / день (в 8 раз больше максимальной системной дозы для человека, скорректированной на общую площадь поверхности тела). Аномалии (плечевая кость: короткая 13%, изогнутая 6%, os parietale не полностью окостенелая 14%) также были зарегистрированы при местном применении 10 мг / кг / день.
Имеются и другие сообщения о повышении частоты куполообразной головы и гидроцефалии, типичных для ретиноидов, у новозеландских белых кроликов, которым вводили дозы более 0,2 мг / кг / день (в 3,3 раза больше максимальной системной дозы для человека, скорректированной на общую площадь поверхности тела). индуцированные пороки развития плода у этого вида.
Напротив, несколько хорошо контролируемых исследований на животных показали, что третиноин, нанесенный на кожу, может быть фетотоксичным, но не слишком тератогенным у крыс и кроликов в дозах 1.0 и 0,5 мг / кг / день соответственно (в 8 раз больше максимальной системной дозы для человека, скорректированной на общую площадь поверхности тела у обоих видов).
При широком использовании любого лекарства небольшое количество сообщений о врожденных дефектах, связанных временно с введением лекарства, можно было бы ожидать случайно. За два десятилетия клинического использования Retin-A было зарегистрировано 30 случаев у людей временно связанных врожденных пороков развития. Хотя в этих случаях не было установлено определенного паттерна тератогенности и причинно-следственной связи, пять из отчетов описывают холопрозэнцефалию из категории редких врожденных дефектов (дефекты, связанные с неполным развитием средней линии переднего мозга).Значение этих спонтанных сообщений с точки зрения риска для плода неизвестно.
Нетератогенные эффекты
Было показано, что третиноин для местного применения является фетотоксичным для кроликов при введении 0,5 мг / кг / день (в 8 раз больше максимальной системной дозы для человека, скорректированной на общую площадь поверхности тела). Было показано, что пероральный третиноин является фетотоксичным, что приводит к изменениям скелета и увеличению внутриутробной гибели крыс при введении 2,5 мг / кг / день (в 20 раз больше максимальной системной дозы для человека, скорректированной на общую площадь поверхности тела).
Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Третиноин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Кормящие матери
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении ретин-А кормящей женщине.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не установлены.
Для гериатрических больных
Безопасность и эффективность в гериатрической популяции не установлены. Клинические исследования Retin-A не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты.
ГЕЛИ ВОСПЛАМЕНЯЮТСЯ. Примечание: Беречь от тепла и пламени. Держите пробирку плотно закрытой.
Побочные реакции
Кожа некоторых чувствительных людей может стать чрезмерно красной, отечной, покрытой волдырями или коркой.Если возникают эти эффекты, прием лекарства следует либо прекратить, пока целостность кожи не будет восстановлена, либо дозу лекарства следует скорректировать до уровня, который пациент может переносить. Истинная контактная аллергия на третиноин местного применения встречается редко. Сообщалось о временной гипер- или гипопигментации при повторном применении Retin-A. Сообщается, что некоторые люди имеют повышенную восприимчивость к солнечному свету во время лечения Retin-A. На сегодняшний день все побочные эффекты Retin-A обратимы после прекращения терапии (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).
Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Bausch Health US, LLC по телефону 1-800-321-4576 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.
Передозировка
При чрезмерном применении лекарств не будет более быстрых или лучших результатов, и может возникнуть заметное покраснение, шелушение или дискомфорт. Пероральный прием препарата может вызвать те же побочные эффекты, что и при чрезмерном пероральном приеме витамина А.
Дозировка и администрация Retin-A
Гель или кремRetin-A следует наносить один раз в день, перед сном, на кожу, где появляются прыщи, в количестве, достаточном для легкого покрытия всего пораженного участка.Гель: чрезмерное нанесение приводит к «пиллингу» геля, что сводит к минимуму вероятность чрезмерного нанесения пациентом.
Применение может вызвать кратковременное ощущение тепла или легкого покалывания. В случаях, когда было необходимо временно прекратить терапию или уменьшить частоту применения, терапию можно возобновить или частоту применения увеличить, когда пациенты станут способны переносить лечение.
Следует внимательно следить за изменениями носителя, концентрации препарата или частоты доз путем тщательного наблюдения за клинической терапевтической реакцией и переносимостью кожи.
В первые недели терапии может наблюдаться явное обострение воспалительных поражений. Это связано с действием лекарства на глубокие, ранее невидимые поражения и не должно рассматриваться как причина для прекращения терапии.
Терапевтические результаты должны быть заметны через 2–3 недели, но может потребоваться более 6 недель терапии, прежде чем заметны определенные положительные эффекты.
После того, как угри отреагировали удовлетворительно, можно будет поддерживать улучшение с помощью менее частых применений или других лекарственных форм.
Пациенты, получающие лечение акне с помощью ретин-А (третиноина), могут использовать косметику, но перед применением лекарства необходимо тщательно очистить обрабатываемую область (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Как поставляется Retin-A
Ретин-А (третиноин) поставляется как
.Крем Retin-A Гель Retin-A Код НДЦ Retin-A Strength /
ФормаRetin-A
Кол-во.Код НДЦ Retin-A Strength /
ФормаRetin-A
Кол-во.0187-5160-20
0,025% Сливки
20 г
0187-5172-15
0,01% гель
15 г
0187-5160-45
0,025% Сливки
45 г
0187-5172-45
0.01% гель
45 г
0187-5162-20
0,05% Сливки
20 г
0187-5170-15
0,025% гель
15 г
0187-5162-45
0,05% Сливки
45 г
0187-5170-45
0.025% Гель
45 г
0187-5164-20
0,1% Сливки
20 г
0187-5164-45
0,1% Сливки
45 г
Условия хранения:
Гель Retin-A, 0.025% и 0,01%: хранить при температуре ниже 86 ° F. Крем Retin-A, 0,1%, 0,05% и 0,025%: хранить при температуре ниже 80 ° F.
Изготовлено для:
Bausch Health US, LLC
Bridgewater, NJ 08807 USAИзготовлено:
Bausch Health Companies Inc.
Laval, Quebec H7L 4A8, CanadaRetin-A является товарным знаком компании Bausch Health Companies Inc. или ее дочерних компаний.
© 2019 Bausch Health Companies Inc. или ее дочерние компании
9440905
Редакция: 09/2019
ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТА
Retin-A®
(третиноин)Крем • Гель
Только для местного применения
ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТА
Лечение акне
ВАЖНО
Внимательно прочтите инструкции перед использованием
ДАННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ РАССКАЗЫВАЕТ ВАМ О ЛЕЧЕНИИ АКНЕ Retin-A (ТРЕТИНОИН), ПРЕДНАЗНАЧЕННЫМ ВАШИМ ВРАЧОМ.ДАННЫЙ ПРОДУКТ ДОЛЖЕН ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ТОЛЬКО В СООТВЕТСТВИИ С ИНСТРУКЦИЯМИ ВАШЕГО ВРАЧА, И НЕ ДОЛЖЕН ПРИМЕНЯТЬСЯ К ДРУГИМ ОБЛАСТЯМ ТЕЛА ИЛИ К ДРУГИМ РОСТАМ ИЛИ ПОВРЕЖДЕНИЯМ. ДОЛГОВРЕМЕННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДАННОГО ПРОДУКТА ПРИ ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НЕ БЫЛА ОЦЕНКИ. ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ВОПРОСЫ, ОБЯЗАТЕЛЬНО СПРОСИТЕ ВАШЕГО ДОКТОРА.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
ГЕЛИ Retin-A ВОСПЛАМЕНЯЮТСЯ. ИЗБЕГАЙТЕ ПОЖАРА, ПЛАМЕНИ ИЛИ КУРЕНИЯ ВО ВРЕМЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. Храните в недоступном для детей месте. Держите пробирку плотно закрытой. Не подвергайте воздействию тепла и не храните при температуре выше 120 ° F (49 ° C).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Воздействие солнца на кожу. Как вы знаете, чрезмерное воздействие естественного солнечного света или искусственного солнечного света от солнечного фонаря может вызвать солнечный ожог. Длительное пребывание на солнце в течение многих лет может вызвать преждевременное старение кожи и даже рак кожи. Вероятность появления этих эффектов будет зависеть от типа кожи, климата и мер предосторожности, чтобы избежать чрезмерного воздействия солнечных лучей. Терапия ретин-А может сделать вашу кожу более восприимчивой к солнечным ожогам и другим неблагоприятным воздействиям солнца, поэтому следует свести к минимуму незащищенное воздействие естественного или искусственного солнечного света.
Лабораторные данные. Когда лабораторные мыши подвергаются воздействию искусственного солнечного света, у них часто развиваются опухоли кожи. Эти индуцированные солнечным светом опухоли могут появляться быстрее и в большем количестве, если мышь также местно лечится активным ингредиентом ретина-A, третиноином. Однако в некоторых исследованиях в различных условиях, когда мышей, получавших третиноин, подвергались воздействию искусственного солнечного света, частота и скорость развития опухолей кожи снижались. На сегодняшний день нет доказательств того, что третиноин сам по себе вызывает развитие опухолей кожи ни у лабораторных животных, ни у людей.Однако исследования в этой области продолжаются.
Будьте осторожны на солнце. На улице, даже в пасмурные дни, следует защищать участки, обработанные Retin-A. Каждый раз, когда вы находитесь на улице, следует использовать эффективный солнцезащитный крем (проконсультируйтесь с врачом по поводу уровня SPF, который обеспечит вам необходимый высокий уровень защиты). При длительном пребывании на солнце следует надевать защитную одежду, например головной убор. Не используйте искусственные солнечные лампы, пока используете Retin-A.Если вы действительно обгорели на солнце, прекратите терапию Retin-A, пока ваша кожа не восстановится.
Избегайте чрезмерного воздействия ветра или холода. Экстремальные климатические условия приводят к сушке или ожогам нормальной кожи. Кожа, обработанная Retin-A, может быть более уязвима для этих крайностей. Ваш врач может порекомендовать способы лечения акне в таких условиях.
Возможные проблемы. Кожа некоторых чувствительных людей может стать чрезмерно красной, опухшей, покрытой волдырями или коркой. Если вы испытываете сильное или стойкое раздражение, прекратите использование Retin-A и проконсультируйтесь с врачом.
Имеются сообщения о том, что у некоторых пациентов на участках, обработанных Retin-A, наблюдалось временное увеличение или уменьшение количества присутствующего пигмента (цвета) кожи. Пигмент в этих областях вернулся к норме либо после того, как коже позволили приспособиться к ретину-А, либо после прекращения терапии.
Принимайте другие лекарства только по рекомендации врача. Только ваш врач знает, какие другие лекарства могут быть полезны во время лечения, и при необходимости порекомендует их вам.Тщательно следуйте инструкциям врача. Кроме того, следует избегать препаратов, которые могут сушить или раздражать кожу. Эти препараты могут включать определенные вяжущие вещества, туалетные принадлежности, содержащие спирт, специи или лайм, или определенные лечебные мыла, шампуни и перманентные растворы для волос. Не позволяйте никому использовать это лекарство.
Не принимайте другие лекарства с Retin-A, не рекомендованные вашим врачом. Лекарства, которые вы использовали в прошлом, могут вызвать ненужное покраснение или шелушение.
Если вы беременны, думаете, что беременны или кормите грудью младенца: Исследования на людях для определения безопасности ретина-А у беременных женщин не проводились. Если вы беременны, думаете, что беременны или кормите ребенка грудью, проконсультируйтесь с врачом перед использованием этого лекарства.
И НА ТЕРАПИИ Retin-A
Используйте мягкое немедикаментозное мыло. Избегайте частого мытья и жесткой очистки. Прыщи возникают не из-за грязи, поэтому, как бы сильно вы ни вытирали, вы не сможете их смыть.Слишком частое мытье или слишком грубое мытье иногда могут усугубить ваши прыщи. Осторожно промойте кожу мягким мылом. Достаточно двух или трех раз в день. Промокните кожу полотенцем. Дайте лицу высохнуть за 20–30 минут перед нанесением Retin-A. Помните, что чрезмерное раздражение, такое как растирание, чрезмерное мытье, использование других лекарств, не рекомендованных вашим врачом, и т. Д. Может усугубить ваши прыщи.
КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ Retin-A (ТРЕТИНОИН)
Чтобы получить наилучшие результаты от терапии ретин-А, необходимо правильно ее использовать.Забудьте об инструкциях к другим продуктам и советах друзей. Просто придерживайтесь особого плана, который разработал для вас ваш врач, и будьте терпеливы. Помните, что при правильном использовании Retin-A многие пользователи видят улучшение к 12 неделям. СНОВА СЛЕДУЙТЕ ИНСТРУКЦИЯМ — БУДЬТЕ ПАЦИЕНТОМ — НЕ НАЧИНАЙТЕ И НЕ ПРЕКРАЩАЙТЕ ЛЕЧЕНИЕ САМОСТОЯТЕЛЬНО — ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ВОПРОСЫ, СПРОСИТЕ ВАШЕГО ВРАЧА.
Чтобы помочь вам правильно использовать лекарство, помните эти простые инструкции.
- •
- Применяйте Retin-A один раз в день перед сном или по указанию врача.Ваш врач может посоветовать, особенно если у вас чувствительная кожа, начинать терапию с применения Retin-A через ночь. Сначала умойтесь мягким мылом и осторожно высушите кожу. ПОДОЖДИТЕ 20-30 МИНУТ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ЛЕКАРСТВА; Важно, чтобы кожа была полностью сухой, чтобы минимизировать возможное раздражение.
- •
- Лучше не использовать больше, чем рекомендовано вашим врачом, или применять чаще, чем рекомендовано. Слишком большое количество может вызвать раздражение кожи, расход лекарств и не даст более быстрых или лучших результатов.
- •
- Держите лекарство подальше от уголков носа, рта, глаз и открытых ран. При нанесении нанесите средство подальше от этих участков.
- •
- Крем: выдавите на кончик пальца примерно полдюйма или меньше лекарства. Хотя этого должно быть достаточно для всего вашего лица, после того, как у вас появится некоторый опыт применения лекарства, вы можете обнаружить, что вам нужно немного больше или меньше для выполнения работы. Лекарство должно стать невидимым практически сразу. Если он все еще виден, вы используете слишком много.Слегка нанесите на пораженный участок крем Retin-A (третиноин), нанеся его на лоб, подбородок и обе щеки, а затем распределив его по всей пораженной области. Аккуратно нанесите на кожу.
- •
- Гель: выдавите на кончик пальца примерно полдюйма или меньше лекарства. Хотя этого должно быть достаточно для всего вашего лица, после того, как у вас появится некоторый опыт применения лекарства, вы можете обнаружить, что вам нужно немного больше или меньше для выполнения работы. Лекарство должно стать невидимым практически сразу.Если он все еще виден или если в течение минуты или около того происходит сухое отслаивание геля, вы используете слишком много. Слегка покройте пораженный участок гелем Retin-A (третиноин), нанеся его на лоб, подбородок и обе щеки, а затем распределив его по всей пораженной области. Аккуратно нанесите на кожу.
- •
- Рекомендуется наносить увлажняющий крем или увлажняющий крем с солнцезащитным кремом, который не усугубит ваши прыщи (некомедогенный), каждое утро после умывания.
ЧТО ОЖИДАТЬ ОТ ВАШЕГО НОВОГО ПРОЦЕССА
Retin-A работает глубоко внутри вашей кожи, и это требует времени.Вы не можете заставить Retin-A работать быстрее, применяя более одной дозы каждый день, но избыточное количество Retin-A может вызвать раздражение вашей кожи. Потерпи.
В первые дни лечения может наблюдаться некоторый дискомфорт или шелушение. Некоторые пациенты также замечают, что их кожа начинает краснеть.
Такие реакции случаются не со всеми. Если они это сделают, это просто ваша кожа приспосабливается к Retin-A, и это обычно проходит в течение 2-4 недель. Эти реакции обычно можно свести к минимуму, внимательно следуя инструкциям.Если последствия станут чрезмерно неприятными, проконсультируйтесь с врачом.
К 3–6 НЕДЕЛЯМ некоторые пациенты замечают появление новых прыщиков (папул и пустул). На этом этапе важно продолжать использовать Retin-A.
Если Retin-A окажет на вас положительный эффект, вы должны заметить продолжающееся улучшение вашего внешнего вида после 6–12 недель терапии. Не расстраивайтесь, если вы не видите немедленных улучшений. Не прекращайте лечение при первых признаках улучшения.
Как только ваши угри под контролем, вы должны продолжать регулярное применение Retin-A, пока ваш врач не укажет иное.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ВОПРОСЫ
Все вопросы медицинского характера следует обсуждать со своим врачом. Для получения дополнительной информации о Retin-A (третиноин) позвоните по нашему бесплатному номеру: 800-321-4576. Звоните с 9:00 до 15:00. Восточное время, с понедельника по пятницу.
Условия хранения: гель Retin-A, 0,025% и 0,01%: хранить при температуре ниже 86 ° F.Крем Retin-A, 0,1%, 0,05% и 0,025%: хранить при температуре ниже 80 ° F.
Изготовлено для:
Bausch Health US, LLC
Bridgewater, NJ 08807 USAИзготовлено:
Bausch Health Companies Inc.
Laval, Quebec H7L 4A8, CanadaRetin-A является товарным знаком компании Bausch Health Companies Inc. или ее дочерних компаний.
© 2019 Bausch Health Companies Inc. или ее дочерние компании
9440905
Редакция: 09/2019
ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ — 0.025% 45 г Кремовый картон
НДЦ 0187-5160-45
Крем Retin-A®
(третиноин) 0,025%Каждый грамм содержит: 0,025% третиноина, стеариновую кислоту, изопропилмиристат, полиоксил 40 стеарат, стеариловый спирт, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бутилированный гидрокситолуол и очищенную воду.
Только для местного применения
Только Rx
Обычная дозировка: См. Вкладыш в упаковке.
Хранить при температуре ниже 80 ° F.
ВНИМАНИЕ: Хранить в недоступном для детей месте.Вес нетто 45 г
ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ — 0.05% 45 г Кремовый картон
НДЦ 0187-5162-45
Крем Retin-A®
(третиноин) 0,05%Каждый грамм содержит: 0,05% третиноина, стеариновую кислоту, изопропилмиристат, полиоксил 40 стеарат, стеариловый спирт
, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бутилированный гидрокситолуол и очищенную воду.Только для местного применения
Только Rx
Обычная дозировка: См. Вкладыш в упаковке.
Хранить при температуре ниже 80 ° F.
ВНИМАНИЕ: Хранить в недоступном для детей месте.Вес нетто 45 г
ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ — 0.1% 45 г Кремовый картон
НДЦ 0187-5164-45
Крем Retin-A®
(третиноин) 0,1%Каждый грамм содержит: 0,1% третиноина, стеариновую кислоту, изопропилмиристат, полиоксил 40 стеарат, стеариловый спирт
, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бутилированный гидрокситолуол и очищенную воду.Только для местного применения
Только Rx
Обычная дозировка: См. Вкладыш в упаковке.
Хранить при температуре ниже 80 ° F.
ВНИМАНИЕ: Хранить в недоступном для детей месте.Вес нетто 45 г
ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ — 0.01% 45 г гелевый картон
НДЦ 0187-5172-45
Retin-A® Gel
(третиноин) 0,01%Каждый грамм содержит: 0,01% третиноина, бутилированный гидрокситолуол, гидроксипропилцеллюлозу и спирт (денатурированный трет-бутиловым спиртом и сульфатом бруцина) 90% масс.
Только для местного применения
Только Rx
Обычная дозировка: См. Вкладыш в упаковке.
Хранить при температуре ниже 86 ° F.
ВНИМАНИЕ: Хранить в недоступном для детей месте.Вес нетто 45 г
ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ — 0.025% 45 г гелевый картон
НДЦ 0187-5170-45
Retin-A® Gel
(третиноин) 0,025%Каждый грамм содержит: 0,025% третиноина, бутилированный гидрокситолуол, гидроксипропилцеллюлозу и спирт (денатурированный трет-бутиловым спиртом и сульфатом бруцина) 90% масс.
Только для местного применения
Только Rx
Обычная дозировка: См. Вкладыш в упаковке.
Хранить при температуре ниже 86 ° F.
ВНИМАНИЕ: Хранить в недоступном для детей месте.Вес нетто 45 г
Retin-A
крем с третиноиномИнформация о продукте Тип продукта ЭТИКЕТКА С РЕЦЕПТАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0187-5160 Путь введения ТЕМАТИЧЕСКИЕ Расписание DEAАктивный ингредиент / активное вещество Название ингредиента Основа прочности Прочность Третиноин (третиноин) Третиноин 0.25 мг в 1 г Неактивные ингредиенты Название ингредиента Прочность Стеариновая кислота Изопропилмиристат Полиоксил 40 стеарат Стеариловый спирт Ксантановая камедь Сорбиновая кислота Бутилированный гидрокситолуол Вода Упаковка # Код товара Описание упаковки 1 НДЦ: 0187-5160-20 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 1 20 г в 1 ТРУБКА 2 НДЦ: 0187-5160-45 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 2 45 г В 1 ТРУБЕ Маркетинговая информация Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга NDA NDA019049 30.10.1988 Retin-A
крем с третиноиномИнформация о продукте Тип продукта ЭТИКЕТКА С РЕЦЕПТАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0187-5162 Путь введения ТЕМАТИЧЕСКИЕ Расписание DEAАктивный ингредиент / активное вещество Название ингредиента Основа прочности Прочность Третиноин (третиноин) Третиноин 0.5 мг в 1 г Неактивные ингредиенты Название ингредиента Прочность Стеариновая кислота Изопропилмиристат Полиоксил 40 стеарат Стеариловый спирт Ксантановая камедь Сорбиновая кислота Бутилированный гидрокситолуол Вода Упаковка # Код товара Описание упаковки 1 НДЦ: 0187-5162-20 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 1 20 г в 1 ТРУБКА 2 НДЦ: 0187-5162-45 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 2 45 г В 1 ТРУБЕ Маркетинговая информация Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга NDA NDA017522 30.07.1974 Retin-A
крем с третиноиномИнформация о продукте Тип продукта ЭТИКЕТКА С РЕЦЕПТАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0187-5164 Путь введения ТЕМАТИЧЕСКИЕ Расписание DEAАктивный ингредиент / активное вещество Название ингредиента Основа прочности Прочность Третиноин (третиноин) Третиноин 1 мг в 1 г Неактивные ингредиенты Название ингредиента Прочность Стеариновая кислота Изопропилмиристат Полиоксил 40 стеарат Стеариловый спирт Ксантановая камедь Сорбиновая кислота Бутилированный гидрокситолуол Вода Упаковка # Код товара Описание упаковки 1 НДЦ: 0187-5164-20 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 1 20 г в 1 ТРУБКА 2 НДЦ: 0187-5164-45 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 2 45 г В 1 ТРУБЕ Маркетинговая информация Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга NDA NDA017340 30.04.1973 Retin-A
гель третиноинаИнформация о продукте Тип продукта ЭТИКЕТКА С РЕЦЕПТАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0187-5172 Путь введения ТЕМАТИЧЕСКИЕ Расписание DEAАктивный ингредиент / активное вещество Название ингредиента Основа прочности Прочность Третиноин (третиноин) Третиноин 0.1 мг в 1 г Неактивные ингредиенты Название ингредиента Прочность Бутилированный гидрокситолуол Спирт ТЕРТ-БУТИЛОВЫЙ СПИРТ ГЕПТАГИДРАТ СУЛЬФАТА БРУЦИНА ГИДРОКСИПРОПИЛ ЦЕЛЛЮЛОЗА, НЕ УКАЗАНО Упаковка # Код товара Описание упаковки 1 НДЦ: 0187-5172-15 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 1 15 г в 1 ТРУБКА 2 НДЦ: 0187-5172-45 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 2 45 г В 1 ТРУБЕ Маркетинговая информация Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга NDA NDA017955 30.07.1979 Retin-A
гель третиноинаИнформация о продукте Тип продукта ЭТИКЕТКА С РЕЦЕПТАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 0187-5170 Путь введения ТЕМАТИЧЕСКИЕ Расписание DEAАктивный ингредиент / активное вещество Название ингредиента Основа прочности Прочность Третиноин (третиноин) Третиноин 0.25 мг в 1 г Неактивные ингредиенты Название ингредиента Прочность Бутилированный гидрокситолуол Спирт ТЕРТ-БУТИЛОВЫЙ СПИРТ ГЕПТАГИДРАТ СУЛЬФАТА БРУЦИНА ГИДРОКСИПРОПИЛ ЦЕЛЛЮЛОЗА, НЕ УКАЗАНО Упаковка # Код товара Описание упаковки 1 НДЦ: 0187-5170-15 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 1 15 г в 1 ТРУБКА 2 НДЦ: 0187-5170-45 1 ТРУБКА В 1 КОРОБКЕ 2 45 г В 1 ТРУБЕ Маркетинговая информация Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка в монографии Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга NDA NDA017579 30.07.1975 Этикетировщик — Bausch Health US, LLC (8318) Учреждение Имя Адрес ID / FEI Операции Bausch Health Companies Inc. 245141858 ПРОИЗВОДСТВО (0187-5160, 0187-5162, 0187-5164, 0187-5172, 0187-5170) Bausch Health US, LLC
Часто задаваемые вопросы
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
.