Пузырчатка новорожденного | MedKontrol Мариуполь
Пузырчатка новорожденного – острое инфекционное заболевание кожи бактериального характера, которое проявляется высыпанием на коже в виде пузырей, наполненных гноем. Заболевание имеет склонность к быстрому распространению процесса на здоровые участки кожи и слизистые оболочки полости рта. Пузырчатка новорожденных в большинстве случаев вызывается стафилококком, реже – стрептококком.
Заболевание может протекать в двух формах. При доброкачественном течении пузырьки на коже в скором времени самостоятельно лопаются и засыхают. Такая пузырчатка легко поддается лечению. При злокачественной форме заболевания состояние ребенка вследствие инфекционного токсикоза тяжелое. Болезнь протекает со вспышками высыпания новых пузырьков. Пузырчатка в такой форме трудно поддается лечению. Спустя некоторое время после прекращения высыпаний может наступить рецидив. В особо тяжелых случаях возможен летальный исход.
Причины Паузырчатки новорожденного
Симптомы Пузырчатки новорожденного
Первые признаки заболевания появляются у новорожденных уже на 3-7 сутки жизни. У ребенка отмечается покраснение пораженных участков кожных покровов, высыпания в виде пузырьков с гнойным содержимым. Ребенок при этом раздражителен, отказывается от груди, у него повышается температура тела. Высыпания располагаются в основном в паховых складках, на конечностях, вокруг пупка, внизу живота. Пузырьки могут возникать на слизистых оболочках, а на месте лопнувших возникают красные ранки.
Лечение Пузырчатки новорожденного
В единичном случае заболевания ребенка необходимо изолировать от остальных. Ранки на коже необходимо обрабатывать раствором бриллиантового зеленого. При инфекционном токсикозе проводят дезинтоксикационные мероприятия. Любая форма пузырчатки новорожденных лечится только в стационарных условиях в отделении патологии новорожденных.
Из немедикаментозных методов лечения применяют УФО, ванночки с перманганатом калия, отварами трав – чистотела и ромашки.
Любая форма заболевания подразумевает прием антибиотиков. В тяжелых случаях прибегают к введению антистафилококкового иммуноглобулина человеческого или иммуноглобулина человеческого.
Прогноз доброкачественной пузырчатки новорожденного благоприятный, выздоровление наступит в течение 2-3 недель.
Пузырчатка (пемфигус) у детей: симптомы, которые требуют обращения к дерматологу
Пузырчатка у детей
снизить риск опасных осложнений пузырчатки у детей (например, бактериальных инфекций) контролировать проявления заболевания, улучшая качество жизни ребенка.
Симптомы пузырчатки
Чаще всего болезнь поражает слизистые оболочки в таких областях, как рот, горл, нос, глаза, гениталии (слизистые оболочки половых органов) и легкие. Пузырчатка обычно начинается с поражений во рту, а затем распространяется на коже.
Классические симптомы пузырчатки:
болезненные волдыри на слизистой оболочке рта или коже пузыри у поверхности кожи могут то исчезать, то появляться вновь волдыри могут сочиться, оставлять после себя корки или вызывать шелушение
Как диагностируют пузырчатку
Вначале дерматолог обследует состояние слизистых и кожи, осмотрит пузыри в поисках индикатора состояния, называемого симптомом Никольского: при легком трении ватным тампоном или пальцем здоровой с виду кожи верхние слои эпидермиса отслаиваются и обнажается мокнущая поверхность.Затем для подтверждения диагноза врач может провести биопсию зоны поражения (волдыря), просмотрев образец ткани под микроскопом. В лаборатории в образце могут быть найдены аномальные антитела, которые помогут специалисту определить тип пузырчатки.
Типы пузырчатки
Пузырчатка обыкновенная (Pemphigus vulgaris) – наиболее распространенный тип этого заболевания, симптомы которого обычно сначала появляются во рту и не зудят, но могут быть болезненными. Волдыри могут появиться на коже, а иногда и на половых органах. Листовидная или эксфолиативная пузырчатка (Pemphigus foliaceus) не сопровождается образованием пузырей во рту. Волдыри сначала появляются на лице и коже головы. Затем на груди и спине появляются волдыри, которые, как правило, но безболезненны.
Лечение пузырчатки
Пузырчатка (пемфигус) может быть опасным заболеванием, которое может вызвать серьезные осложнения. Поэтому крайне важно своевременно обратиться за врачебной помощью, гарантирующей адекватное лечение.
Лечение пузырчатки обычно включает использование кортикостероидов или иммуносупрессантов, которые подавляют избыточную активность иммунной системы. В последнее время для лечения этого состояния начали использовать новый класс лекарств, моноклональные антитела, также нормализующие активность иммунитета.
В очень серьезных случаях может потребоваться пройти процедуру, известную как плазмаферез. Плазмаферез необходим для удаления из кровотока токсичных антител, атакующих кожу.
Огромное значение имеет уход за ранами, которому обучает медицинский специалист. При адекватном лечении и надлежащем уходе удается достичь длительной ремиссии.
Отчего возникает пузырчатка (пемфигус)
Иммунная система человека вырабатывает особые белки, называемые антителами. В норме антитела нужны, чтобы атаковать вредные чужеродные вещества, такие как бактерии и вирусы. Однако если иммунная система по ошибке вырабатывает антитела против здоровой кожи и слизистых оболочек (против поверхности клеток кератиноцитов), в результате развивается такое состояние, как пемфигус.
В этом случае антитела разрушают нормальные связи между клетками, и между ними, в слоях кожи, накапливается жидкость, которая и приводит к образованию волдырей и эрозий. При этом, точная причина атаки иммунной системы на кожу неизвестна.
Установлено, что в очень редких случаях пузырчатку могут спровоцировать прием некоторых лекарств (пеницилламин, ингибиторы АПФ).
Пузырчатка новорожденных | NEDUGAMNET.RU – всё о медицине в Тюмени
Пузырчатка новорожденных – это болезнь, которая характеризуется поражением кожи (покраснением, появлением на ней пузырей, заполненных гноем).
Причины возникновения
Возбудителем пузырчатки новорожденных является золотистый стафилококк. Данное заболевание возникает при передаче возбудителя новорожденному от окружающих его людей (например, матери или медицинского персонала), являющихся носителями золотистого стафилококка или имеющих гнойные заболевания кожи.
Симптомы пузырчатки новорожденных
В большинстве случаев симптомы пузырчатки новорожденных развиваются на 3-7 сутки жизни ребенка.
Пузырчатка новорожденных проявляется гиперемией (покраснением) кожи и образованием на ней мелких пузырьков и вялых пузырей, заполненных гноем и прозрачной жидкостью. Как правило, пузырьки располагаются группами и возникают в шейных и паховых складках, на ногах, вокруг пупка, на коже нижней части живота, на руках. На месте лопнувших пузырей остаются ярко-красные раны, которые окружают обрывки кожи разорвавшегося пузыря.
Возможно возникновение пузырей на слизистой оболочке полости рта.
При пузырчатке новорожденных ребенок отказывается от груди, характерна его резкая беспокойность, повышение температуры тела до 38-39°С.
Диагностика
Диагноз основывается на результатах осмотра ребенка и анамнеза заболевания.
Диагноз подтверждается бактериологическим исследованием: проводится посев содержимого из пузырьков на питательную среду для выделения возбудителя (золотистого стафилококка) и дальнейшим определением его чувствительности к антибактериальным препаратам.
Виды заболевания
Выделяют два вида пузырчатки новорожденных:
— доброкачественная — характерно умеренное повышение температуры тела, возникновение на коже вялых пузырей, заполненных гноем. Такие пузыри быстро вскрываются и засыхают с образованием корочек.
— злокачественная (или эксфолиативный дерматит новорожденных Риттера) – является очень тяжелым заболеванием. Характерно большое количество пузырей, покрывающих практически все тело. Развивается данный вид пузырчатки в основном у слабых новорожденных, имеющих низкую массу тела или перенесших родовую травму, а также у недоношенных.
Действия пациента
Новорожденные с установленным диагнозом нуждаются в срочном и адекватном лечении.
Лечение пузырчатки новорожденных
Лечение пузырчатки новорожденных включает парентеральное (а именно внутривенное или внутримышечное) введение антибактериальных препаратов (подбираются в зависимости от чувствительности возбудителя), витаминотерапию, обработку пузырей и образовавшихся ран. При тяжелом течении данного заболевания новорожденному внутривенно вводятся растворы альбумина, реополиглюкин, антистафилококковый гамма-глобулин. Может проводиться переливание крови.
Осложнения
При вскрытии пузырей возможно присоединение вторичной инфекции.
При злокачественной форме пузырчатки новорожденных возможно развитие сепсиса.
Профилактика пузырчатки новорожденных
Профилактические мероприятия включают:
— своевременную терапию болезней мочеполовой системы у женщин, в частности, планирующих беременность;
— своевременное прохождение профилактического медицинского осмотра медперсоналом, осуществляющим уход за новорожденными; в случае обнаружения болезни — отстранение от работы до выздоровления;
— отстранение от ухода за новорожденными персонала, имеющего гнойные заболевания кожи;
— обязательное использование медицинских перчаток персоналом, ухаживающим за новорожденными;
— регулярная обработка ультрафиолетовым излучением помещений, предназначенных для пребывания новорожденных;
— частая смена белья (нательного и постельного) новорожденного.
Читайте также:
Заболевания кожи у детей
Причины увеличения лимфатических узлов у детей
Способы снижения температуры у детей
Пузырчатка новорожденных — симптомы заболевания, лечение болезни, причины, осложнения, профилактика. Medaboutme.ru. Medaboutme.ru
Пузырчатка новорожденных (пемфигус) – это острое инфекционное заболевание кожи, характеризующееся появлением пузырей с серозным воспалительным содержимым, со склонностью к быстрому распространению процесса на здоровые участки кожи и слизистые полости рта.
Симптомы
Клиника заболевания развивается остро. На фоне бледной или слегка покрасневшей кожи в первые дни жизни ребенка появляются пузыри с жидкостью, которые даже при небольшом касании лопаются. Инфицированная жидкость, контактируя с кожей, способствует появлению новых пузырей и генерализации процесса. На кожных покровах – на месте лопнувших пузырей – остаются эрозии, затем элементы подсыхают, и происходит отслаивание эпителия (поверхностного слоя) кожи. Пузыри образуются и на слизистой ротовой полости новорожденного. Они практически сразу лопаются, оставляя маленькие язвочки, вокруг них слизистая воспаляется. Это приводит к тому, что кормление ребенка становится трудным и болезненным.
Инфекция с пищей проникает в желудочно-кишечный тракт и может вызвать дисбактериоз кишечника. Тяжелее процесс протекает у недоношенных, и у детей с задержкой внутриутробного развития. Страдает общее состояние ребенка, по мере развития болезни оно ухудшается. Потеря жидкости через кожу способствует развитию интоксикации, повышается температура. Происходит нарушение всех видов обмена, но прежде всего – водно-солевого и белкового.
Прогноз болезни при различных разновидностях и формах клинического течения пузырчатки разный. В случаях своевременного обращения в медицинское учреждение при появлении первых симптомов заболевания и проведения адекватной терапии относительно благоприятный. Возможно рецидивирующее (повторное) течение заболевания. В отдельных случаях возможен летальный исход.
Формы
Выделяют доброкачественную и злокачественную форму пузырчатки новорожденных.
Причины
Заболевание имеет бактериальную природу и вызывается стафилококком, реже – стрептококком. Возникает, как правило, в первые недели жизни ребенка. Источником инфекции являются: ухаживающий за ребенком персонал, мать новорожденного, члены его семьи, которые болеют или переболели гнойными заболеваниями кожи. В отдельных случаях источником инфекции является пуповина. Следует отметить, что развитию заболевания способствует и такие факторы, как отсутствие защитных свойств кожи у новорожденного ребенка, ее анатомо-физиологические особенности, неудовлетворительная гигиена ребенка.
Проверить симптомы
Проверьте ваши симптомы и получите картину вероятных заболеваний, а также подробный алгоритм дальнейших действий.
Пузырчатка новорожденных — опасная и очень заразная болезнь
Во всем виноват стафилококк
Эпидемическая пузырчатка новорожденных (она же пемфигоид) представляет собой заразное кожное заболевание, которое сопровождается образованием мелких пузырьков с гнойным содержимым. В большинстве случаев, симптомы болезни возникают на 3-8 день после появления малыша на свет.
Возбудителем пузырчатки служит всем известный золотистый стафилококк. Это мелкая грамположительная шаровидная бактерия, которая у 30% населения является постоянным обитателем кожи и слизистых оболочек. Это означает, что буквально каждый пятый человек может быть носителем стафилококка, даже не подозревая об этом.
Почему же заболевают именно новорожденные? Ответ кроется в особенностях работы иммунной системы ребенка. Все 9 месяцев малыш находился под надежной защитой материнского организма, который успешно отражал все внешние и внутренние воздействия. После появления на свет иммунитету малыша пришлось самостоятельно бороться с различными микроорганизмами, к чему он оказался совершенно не готов.
Кожа новорожденного гораздо более тонкая и нежная, лучше кровоснабжается, что делает ее весьма уязвимой для проникновения таких бактерий, как золотистый стафилококк. Инфицирование происходит от матери или медицинского персонала, которые являются носителями микроорганизмов.
Вероятность развития пузырчатки в несколько раз выше у ослабленных и недоношенных новорожденных, а также у детей, получивших родовую травму.
Основные симптомы заболевания
У малыша резко повышается температура тела, на поверхности кожных покровов возникают мелкие пузырьки с желтовато-серым содержимым. Они могут располагаться на конечностях, туловище, в области ягодиц и живота, в зоне пупка.
Пузыри довольно быстро увеличиваются в размерах, их содержимое мутнеет и приобретает гнойный характер. Процесс распространяется по всей поверхности тела, затрагивая слизистые оболочки половых органов, полости рта и носа.
Когда пузырьки вскрываются, на их месте образуются ярко-красные эрозии. Через пару дней они покрываются желто-зелеными корочками. Для заболевания типично толчкообразное течение: постоянно образуются новые элементы. Полное выздоровление наступает через 4-5 недель (при отсутствии осложнений).
На фоне воспалительного процесса появляется и общая симптоматика. Малыш отказывается от еды, плохо набирает вес, практически не спит и постоянно плачет.
Среди всех осложнений наиболее опасным считается присоединение вторичной инфекции. Это чревато развитием флегмоны, абсцесса и даже инфекционно-токсического шока, если большое количество бактерий попадает в кровь.
Методы диагностики пузырчатки новорожденных
При появлении первых же симптомов заболевания рекомендуется как можно быстрее обратиться за помощью к дерматологу. Диагноз ставится на основании анамнеза и клинической картины.
В некоторых случаях специалисту может понадобиться бактериальный посев отделяемого пузыря, чтобы исключить другие заболевания.
Дифференцировать пузырчатку новорожденных приходится с сифилитической пузырчаткой, врожденным эпидермолизом и герпетической инфекцией.
Как лечить опасную болезнь?
Так как пузырчатка является бактериальной инфекцией, основу терапию составляют антибиотики широкого спектра действия (защищенные пенициллины и цефалоспорины). Стоит отметить, что вся терапия проводится строго под контролем врача. Специалист подбирает определенные дозировки лекарственных препаратов и устанавливает длительность лечения.
Доктора настоятельно не рекомендуют бороться с инфекцией в домашних условиях: это может привести к развитию антибиотикорезистентности. Таким образом, получится новый штамм бактерий, на который не будет действовать ни один из современных препаратов. Можно только представить, чем это грозит человечеству.
Для местной терапии используют всем известные красители — зеленку или метиленовый синий. В отдельных случаях назначают мази, гели и эмульсии, в состав которых входит антибиотик. На этапе выздоровления малышу могут прописать посещение ультрафиолетовой терапии.
Меры профилактики: можно ли предупредить заражение?
Эпидемическая пузырчатка новорожденных крайне заразна: именно поэтому больного ребенка (если он все еще находится в родильном доме) обязательно изолируют от окружающих в отдельную палату. Для ухода за ним назначается медицинский персонал, который не контактирует с другими детьми.
Обязательно требуется выявление источника первичной инфекции: обследуют всех рожениц и медицинских работников. Одежду и пеленки младенца стерилизуют, дезинфицируют помещение и все предметы, так и или иначе взаимодействовавшие с ним. Это позволяет предупредить распространение опасного заболевания.
Что же может сделать будущая мама, чтобы защитить своего малыша? Специалисты советуют ответственно подходить к планированию беременности: заняться лечением хронических заболеваний и укреплением иммунитета. Также во время ожидания ребенка женщине следует как можно меньше контактировать с больными людьми, а при выходе в свет использовать маски.
причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика
Кожное заболевание у детей, характеризующееся поражением кожных покровов, появлением покраснений, высыпаний в виде пузырьков заполненных гноем.
Причины пузырчатки новорожденныхВозбудителем данной патологии, как правило, выступает золотистый стафилококк. Заражение происходит контактно-бытовым путем, передача инфекции возможна от зараженных людей, например, от матери или медицинских работников.
Симптомы пузырчатки новорожденныхПервые симптоматические проявления возникают у младенцев на 3-7 сутки жизни ребенка. Симптомами болезни являются: покраснение пораженных участков кожи, множественные высыпания на теле в виде мелких пузырьков и вялых пузырей, внутри пузырьков находится прозрачная жидкость – гнойное содержимое. Ребенок становится раздражительным, отказывается от груди, повышается температура тела. Локализация высыпаний отмечается преимущественно в области паховых складок, на ногах, руках, вокруг пупка, в нижней части живота. Высыпания могут также поражать слизистые оболочки, на месте лопнувших пузырей возникают красного цвета ранки.
Диагностика пузырчатки новорожденныхВыполняется осмотр ребенка, проводится анализ анамнеза заболевания, анамнеза течения беременности. Для подтверждения диагноза выполняется бактериологическое исследование с определением чувствительности к антибактериальным средствам. Проводится дифференциальная диагностика с целью исключения прочих дерматологических заболеваний.
Лечение пузырчатки новорожденныхВ ходе медикаментозной терапии назначаются антибактериальные препараты, витаминотерапия, выполняется местная обработка пузырей и образовавшихся ран антисептическими растворами. В случае тяжелого течения болезни, выполняется внутривенное введение альбумина, реополиглюкина, гамма-глобулина. В некоторых случаях может понадобиться переливание крови. Существует опасность развитие сепсиса.
Профилактика пузырчатки новорожденныхВ ходе планирования беременности, женщине следует своевременно проводить терапию заболеваний мочеполовой системы. Проходить регулярные профилактические медицинские осмотры всему медицинскому персоналу, осуществляющему уход за новорожденными. Медицинскому персоналу следует соблюдать гигиенические правила, регулярно менять постельное белье, выполнять обработку ультрафиолетовым излучением помещения, где пребывают новорожденные.
Вирусная пузырчатка у детей
Loading…
Вирусная пузырчатка у детей
Заболевание вызывается вирусами рода Энтеровирусы – теми, которые зачастую провоцируют острую кишечную инфекцию с диареей и повышением температуры, а также воспаление верхних дыхательных путей с повышением температуры. К группе энтеровирусов относится также возбудитель полиомиелита. Вирусную пузырчатку вызывают энтеровирусы группы Коксаки, A16-подвида и подвида 71 основной группы.
Передаются они множеством путей:
воздушно-капельным: при разговоре, чихании, поцелуях или кашле; контактно-бытовым: через полотенца, чашки, ложки, игрушки, дверные ручки; фекально-оральным: когда частички испражнений больного не смываются водой с его рук, попадают на руки здорового, которыми от берет продукты питания.
Пик заболеваемости приходится на возраст младше 10 лет. Взрослый человек обычно заражается, когда посещает другой регион (чаще всего – едет на море или заграницу) или общается с больным ребенком или взрослым, приехавшим издалека. Пик заболеваемости приходится на весну и осень.
Симптомы болезни
Заразился человек или нет, проконтактировав с больным, будет видно не сразу, а через 3-10 суток инкубационного периода. Далее у детей появляются общие признаки, говорящие о том, что ребенок заболел: слабость; быстрая утомляемость; сонливость; ухудшение аппетита; могут быть: насморк, першение в горле, головная боль, кашель, иногда – послабление стула. Повышается температура, а чуть позже, через 12-36 часов, появляются непосредственные симптомы вирусной пузырчатки – пузырьки.
Они возникают в полости рта: на деснах, на небе, слизистой оболочке губ, миндалинах, иногда – на боковой поверхности языка. Выглядят как пузырьки с желтоватым содержимым, окруженные красноватым венчиком; болезненные. Изо рта появляется неприятный запах. Становится больно пить и есть, особенно когда продукт/напиток кислый, соленый, горячий/холодный или острый, поэтому маленькие дети могут полностью отказаться от еды и питья. Подобная сыпь возникает и на конечностях (особенно страдают кисти и стопы), а также на теле: ягодицах, гениталиях. Есть прямая зависимость между количеством сыпных элементов и тяжестью заболевания: чем больше пузырьков, чем ближе к центру тела они расположены, тем тяжелее течение.
Высокая температура, плохо снижающаяся с помощью жаропонижающих средств, держится около 5 дней, затем она снижается, и человеку становится легче.
Лечение пузырчатки начинается после постановки диагноза. Это делается на основании осмотра и разговора с родителями больного или самим больным, если это – взрослый человек. Выполняет диагностику или врач-инфекционист, или врач-дерматолог (чаще применяется совместный осмотр этих двух специалистов). После осмотра необходима сдача крови из вены на предмет антител к энтеровирусу, но лечение назначается сразу же, так как диагностика вируса будет продолжаться не менее 2 недель.
Профилактика
Вакцин или сывороток от энтеровируса не существует – их так много штаммов, что угадать, с которым вы проконтактируете, невозможно.
Если вы или ваш ребенок проконтактировал с больным вирусной пузырчаткой, чтобы уменьшить шанс того, что вы заболеете, нужно ближайшую неделю питаться с достаточным количеством витаминных продуктов (это фрукты, овощи, натуральные свежевыжатые соки, изюм).
Предупредить заболевание можно, выполняя гигиенические мероприятия после улицы, транспорта, посещения туалета и перед едой. Нужно научить малыша не общаться и не подходить близко к кашляющему или чихающему человеку. Если же в гости приехал родственник или друг из другого региона, а у вас маленький ребенок и дело происходит летом или осенью, нужно попросить его или меньше общаться с малышом, или делать это чистыми руками и в маске (как бы тяжело и обидно это ни было). Если ребенок уже заболел, для профилактики недуга у других членов семьи, нужно выделить малышу отдельные чашку, ложку, вилку, полотенце. Обработку элементов сыпи в полости рта и на коже тоже нужно выполнять в перчатках. Ребенок не должен делиться своими игрушками со здоровыми детьми. Подобных правил придется придерживаться не только во время болезни, но и в течение 3 месяцев после нее.
Источник: http://zdravotvet.ru/virusnaya-puzyrchatka-u-vzroslyx-i-detej/
Дата публикации — 11.09.2017
Буллезный пемфигоид у младенцев: характеристика, диагностика и лечение | Orphanet Journal of Rare Diseases
Schmidt E, Zillikens D: Пемфигоидные болезни. Ланцет. 2013, 381: 320-332. 10.1016 / S0140-6736 (12) 61140-4.
Артикул PubMed Google ученый
Ди Зензо Дж., Делла Торре Р., Замбруно Дж., Боррадори Л.: Буллезный пемфигоид: от клиники к скамейке. Clin Dermatol. 2012, 30: 3-16. 10.1016 / j.клиндерматол.2011.03.005.
Артикул PubMed Google ученый
Мюррелл Д.Ф., Дэниел Б.С., Джоли П., Боррадори Л., Амагай М., Хашимото Т., Ко Ф., Маринович Б., Синха А.А., Хертл М., Бернард П., Сироис Д., Чианкини Дж., Фэрли Дж. А., Джонкман М.Ф. , Pandya AG, Rubenstein D, Zillikens D, Payne AS, Woodley D, Zambruno G, Aoki V, Pincelli C, Diaz L, Hall RP, Meurer M, Mascaro JM, Schmidt E, Shimizu H, Zone J и др.: Определения и критерии исхода для буллезного пемфигоида: рекомендации международной группы экспертов.J Am Acad Dermatol. 2012, 66: 479-485. 10.1016 / j.jaad.2011.06.032.
Артикул PubMed Google ученый
Kneisel A, Hertl M: Аутоиммунные буллезные кожные заболевания. Часть 1: клинические проявления. J Dtsch Dermatol Ges. 2011, 9: 844-856. викторина 857
PubMed Google ученый
Йе С.В., Ахмед Б., Сами Н., Раззак Ахмед А.: Расстройства образования пузырей: диагностика и лечение.Dermatol Ther. 2003, 16: 214-223. 10.1046 / j.1529-8019.2003.01631.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Langan SM, Smeeth L, Hubbard R, Fleming KM, Smith CJP, West J: Буллезный пемфигоид и пузырчатка обыкновенная — заболеваемость и смертность в Великобритании: популяционное когортное исследование. BMJ. 2008, 337: a180-10.1136 / bmj.a180.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Joly P, Baricault S, Sparsa A, Bernard P, Bédane C, Duvert-Lehembre S, Courville P, Bravard P, Rémond B, Doffoel-Hantz V, Bénichou J: Заболеваемость и смертность от буллезного пемфигоида во Франции. J Invest Dermatol. 2012, 132: 1998-2004. 10.1038 / jid.2012.35.
CAS Статья PubMed Google ученый
Фислер Р.Э., Саеб М., Лян М.Г., Ховард Р.М., Макки PH: Буллезный пемфигоид в детстве: клинико-патологическое исследование и обзор литературы.Am J Dermatopathol. 2003, 25: 183-189. 10.1097 / 00000372-200306000-00001.
Артикул PubMed Google ученый
Лара-Корралес I, Папа Е: аутоиммунные болезни, вызывающие образование пузырей у детей. Semin Cutan Med Surg. 2010, 29: 85-91. 10.1016 / j.sder.2010.03.005.
CAS Статья PubMed Google ученый
Bean SF, Good RA, Windhorst DB: Буллезный пемфигоид у 11-летнего мальчика.Arch Dermatol. 1970, 102: 205-208. 10.1001 / archderm.1970.04000080077015.
CAS Статья PubMed Google ученый
Гулд В.М., Злотник Д.А.: Буллезный пемфигоид в младенчестве: отчет о болезни. Педиатрия. 1977, 59: 942-945.
CAS PubMed Google ученый
Немет А.Дж., Кляйн А.Д., Гулд Э.В., Шахнер Л.А.: Буллезный пемфигоид в детстве. Клинико-иммунологические особенности, лечение и прогноз.Arch Dermatol. 1991, 127: 378-386. 10.1001 / archderm.1991.01680030098014.
CAS Статья PubMed Google ученый
Вайсбурд-Зинман О., Бен-Амитаи Д., Коэн А.Д., Фейнмессер М., Мимуни Д., Адир-Шани А., Злоткин М., Звулунов А. Буллезный пемфигоид в младенчестве: клиническая и эпидемиологическая характеристика. J Am Acad Dermatol. 2008, 58: 41-48. 10.1016 / j.jaad.2007.08.010.
Артикул PubMed Google ученый
Brazzelli V, Grasso V, Bossi G, Borroni G: Есть ли роль обнаружения аутоантител в клинической практике лечения младенцев с буллезным пемфигоидом? Отчет о болезни. Pediatr Dermatol 2013. [Epub до печати].,
Wojnarowska F, Kirtschig G, Highet AS, Venning VA, Khumalo NP, Британская ассоциация дерматологов: Руководство по ведению буллезного пемфигоида. Br J Dermatol. 2002, 147: 214-221. 10.1046 / j.1365-2133.2002.04835.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Бернар П., Бедан С., Прост С., Инген-Хус-Оро С., Жоли П., Центры справочной информации по аутоиммунным заболеваниям. Société Française de Dermatologie: [Буллезный пемфигоид. Руководство по диагностике и лечению. Центры справки по аутоиммунным заболеваниям. Société Française de Dermatologie]. Ann Dermatol Venereol. 2011, 138: 247-251. 10.1016 / j.annder.2011.01.009.
CAS Статья PubMed Google ученый
Киртшиг Г., Миддлтон П., Беннетт С., Мюррелл Д. Ф., Войнаровска Ф., Хумало Н. П.: Вмешательства при буллезном пемфигоиде. Кокрановская база данных Syst Rev.2010, 6 (10): CD002292-
Google ученый
Fuertes De Vega I, Iranzo-Fernández P, Mascaró-Galy JM: Буллезный пемфигоид: руководство по клинической практике.Actas Dermosifiliogr. 2014, 105: 328-346. 10.1016 / j.ad.2012.10.022.
CAS Статья PubMed Google ученый
Sitaru C, Schmidt E, Petermann S, Munteanu LS, Bröcker E-B, Zillikens D: Аутоантитела к буллезному пемфигоидному антигену 180 вызывают дермо-эпидермальное разделение на криосрезов человеческой кожи. J Invest Dermatol. 2002, 118: 664-671. 10.1046 / j.1523-1747.2002.01720.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Kern JS, Gehring W, Kreisel W, Hertl M, Technau-Hafsi K, Bruckner-Tuderman L, Hofmann SC: перекрытие пузырчатки IgA и линейного дерматоза IgA у пациента с язвенным колитом: простое совпадение ?. Acta Derm Venereol. 2014, 94 (2): 228-230. 10.2340 / 00015555-1658.
Артикул PubMed Google ученый
Hofmann SC, Voith U, Sasaki T., Trüeb RM, Nischt R, Bruckner-Tuderman L: Аутоантиген в пемфигоиде против p200 синтезируется кератиноцитами и фибробластами и отличается от нидогена-2.J Invest Dermatol. 2008, 128: 87-95. 10.1038 / sj.jid.5700952.
CAS Статья PubMed Google ученый
Марсден Р.А., Макки PH, Бхогал Б., Блэк М.М., Кеннеди Л.А.: исследование доброкачественного хронического буллезного дерматоза в детстве и сравнение с герпетиформным дерматитом и буллезным пемфигоидом в детстве. Clin Exp Dermatol. 1980, 5: 159-176. 10.1111 / j.1365-2230.1980.tb01684.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Эрнандес-Агуадо I, Санчес-Педреньо-Гильен П., Морено-Хименес Дж. К., Камачо-Мартинес Ф .: [Буллезный пемфигоид у 5-месячного младенца]. Med Cutan Ibero Lat Am. 1982, 10: 391-394.
PubMed Google ученый
Марсден Р.А.: Буллезный пемфигоид у ребенка. Clin Exp Dermatol. 1983, 8: 329-332. 10.1111 / j.1365-2230.1983.tb01788.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Тани М., Тани М., Комура А., Мурата Ю.: Буллезный пемфигоид детства: отчет о случае и иммуноэлектронных микроскопических исследованиях. J Am Acad Dermatol. 1988, 19 (2 Pt 1): 366-367. 10.1016 / S0190-9622 (88) 80259-7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Оранье А.П., Вузевски В.Д., ван Йост Т., тен Кейт Ф., Наафс Б. Буллезный пемфигоид у детей. Отчет о трех случаях с особым упором на терапию. Int J Dermatol.1991, 30: 339-342. 10.1111 / j.1365-4362.1991.tb03871.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Остлер Л.С., Стивенс Х., Блэк М.М., Растин М.Х., Хашимото Т., Нисикава Т.: Буллезный пемфигоид в младенчестве — клинический случай, включающий новые наблюдения иммуноблоттинга. Clin Exp Dermatol. 1993, 18: 483-485. 10.1111 / j.1365-2230.1993.tb02259.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Киртшиг Г., Войнаровска Ф., Марсден Р.А., Эдвардс С., Бхогал Б., Блэк М.М.: Приобретенные буллезные болезни в детстве: переоценка диагноза с помощью непрямого иммунофлюоресцентного исследования на расщепленной коже с 1 М NaCl и иммуноблоттинга. Br J Dermatol. 1994, 130: 610-616. 10.1111 / j.1365-2133.1994.tb13108.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Cambazard F, Thivolet J, Mironneau P: Буллезный пемфигоид у 4-месячного мальчика.Br J Dermatol. 1994, 131: 449-451. 10.1111 / j.1365-2133.1994.tb08540.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Нагано Т., Тани М., Адачи А., Таканага Т., Сакамото С., Кодама С., Фудзивара С. Детский буллезный пемфигоид: иммуногистохимический, иммуноэлектронный микроскопический анализ и вестерн-блоттинг. J Am Acad Dermatol. 1994, 30 (5 Pt 2): 884-888. 10.1016 / S0190-9622 (94) 70106-7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Wisuthsarewong W, Viravan S, Kulthanan K: Буллезный пемфигоид у младенца: отчет о болезни и обзор литературы. J Med Assoc Thai. 1997, 80: 270-274.
CAS PubMed Google ученый
Эдвардс С., Вакелин С.Х., Войнаровска Ф., Марсден Р.А., Киртшиг Г., Бхогал Б., Блэк М.М.: Буллезный пемфигоид и приобретенный буллезный эпидермолиз: проявления, прогноз и иммунопатология у 11 детей. Pediatr Dermatol. 1998, 15: 184-190.10.1046 / j.1525-1470.1998.1998015184.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Cunha PR, Thomazeski PV, Hipólito E, Michalany NS, Bystryn JC: Буллезный пемфигоид у двухмесячного младенца. Int J Dermatol. 1998, 37: 935-938. 10.1046 / j.1365-4362.1998.00615.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Амос Б., Дэн Дж. С., Флинн К., Суарес С.: Буллезный пемфигоид в младенчестве: отчет о болезни и обзор литературы.Pediatr Dermatol. 1998, 15: 108-111. 10.1046 / j.1525-1470.1998.1998015108.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Trüeb RM, Didierjean L, Fellas A, Elias A, Borradori L: Детский буллезный пемфигоид: отчет о случае с характеристикой целевых антигенов. J Am Acad Dermatol. 1999, 40 (2 Pt 2): 338-344. 10.1016 / S0190-9622 (99) 70481-0.
Артикул PubMed Google ученый
Chimanovitch I, Hamm H, Georgi M, Kroiss M, Stolz W., Apitz C, Bröcker EB, Zillikens D: Буллезный пемфигоид детства: аутоантитела нацелены на те же эпитопы в домене NC16A BP180, что и аутоантитела в буллезном пемфигоиде взрослого возраста. Arch Dermatol. 2000, 136: 527-532. 10.1001 / archderm.136.4.527.
CAS Статья PubMed Google ученый
Сегурадо Родригес М., Герра Тапиа А., Санчес Гомес Е., Родригес Перальто Дж., Ванаклоча Себастьян Ф., Иглесиа Диес I: Penfigoide ampolloso infantil: пропосито-де-дос.Actas Dermosifiliogr. 2000, 91: 149-152.
Google ученый
Байкал С., Окан Г., Сарица Р.: Детский буллезный пемфигоид развился после первой вакцинации. J Am Acad Dermatol. 2001, 44 (2 доп.): 348-350. 10.1067 / mjd.2001.103034.
CAS Статья PubMed Google ученый
Петрониус Д., Бергман Р.: Буллезный пемфигоид у двух младенцев.Pediatr Dermatol. 2002, 19: 119-121. 10.1046 / j.1525-1470.2002.00054.x.
Артикул PubMed Google ученый
Singalavanija S, Limpongsanurak W: Иммунобуллезные заболевания у тайских детей: сообщение о 24 случаях. J Med Assoc Thai. 2003, 86 (Приложение 3): S681-S688.
PubMed Google ученый
Kuenzli S, Grimaître M, Krischer J, Saurat J-H, Calza A-M, Borradori L: Детский буллезный пемфигоид: отчет о случае с опасным для жизни течением во время лечения гомеопатией.Pediatr Dermatol. 2004, 21: 160-163. 10.1111 / j.0736-8046.2004.21215.x.
Артикул PubMed Google ученый
Соуза Б., Мота А., Моргадо Х., Лопес Дж. М., Диас Дж. А.: [Буллезный пемфигоид у младенца]. Порт Акта Мед. 2005, 18: 159-162.
PubMed Google ученый
Mérida C, Martínez-Escribano JA, Frías JF, Sánchez-Pedreño P, Corbalán R: [Буллезный пемфигоид у младенца после вакцинации].Actas Dermosifiliogr. 2005, 96: 255-257. 10.1016 / S0001-7310 (05) 73081-7.
Артикул PubMed Google ученый
Voltan E, Maeda JY, Muniz Silva MA, Maruta CW, Santi CG, de Almeida Zimbres S, Aoki V: Буллезный пемфигоид в детстве: отчет о трех случаях. J Dermatol. 2005, 32: 387-392. 10.1111 / j.1346-8138.2005.tb00912.x.
Артикул PubMed Google ученый
Chiavérini C, Hamel-Teillac D, Gilbert D, Prost Y: Отсутствие антител против BP180 у матерей младенцев с буллезным пемфигоидом. Br J Dermatol. 2006, 154: 839-843. 10.1111 / j.1365-2133.2005.07061.x.
Артикул PubMed Google ученый
Сяо Т., Ли Б., Ван И-К, Хе Ц-Д, Чен Х-Д: детский буллезный пемфигоид, лечившийся внутривенно. иммуноглобулин. J Dermatol. 2007, 34: 650-653. 10.1111 / j.1346-8138.2007.00348.x.
Артикул PubMed Google ученый
Sugawara N, Nagai Y, Matsushima Y, Aoyama K, Ishikawa O: Инфантильный буллезный пемфигоид, леченный внутривенной иммуноглобулиновой терапией. J Am Acad Dermatol. 2007, 57: 1084-1089. 10.1016 / j.jaad.2007.08.005.
Артикул PubMed Google ученый
Мартинес-Де Пабло М.И., Гонсалес-Энсеньат М.А., Висенте А., Жилаберте М., Маскаро Ю.М.: Буллезный пемфигоид в детстве: клинические и иммунологические результаты в серии из 4 случаев.Arch Dermatol. 2007, 143: 215-220. 10.1001 / archderm.143.2.215.
Артикул PubMed Google ученый
Schulze J, Bader P, Henke U, Rose MA, Zielen S: Тяжелый буллезный пемфигоид у младенца — успешное лечение ритуксимабом. Pediatr Dermatol. 2008, 25: 462-465. 10.1111 / j.1525-1470.2008.00751.x.
Артикул PubMed Google ученый
Белхаджали Х., Юсеф М., Нджим Л., Чаабане С., Шриха Б., Чакрун М., Захама А., Зили Дж.: Детский везикулярный пемфигоид, имитирующий тяжелый атопический дерматит: отчет о клиническом случае.Кутис. 2009, 83: 182-184.
PubMed Google ученый
Тояма Т., Накамура К., Курамоти А., Охьяма Б., Хашимото Т., Цучида Т.: Два случая буллезного пемфигоида в детстве. Eur J Dermatol. 2009, 19: 368-371.
PubMed Google ученый
Majmudar V, Herath D, O’Toole EA, Harrison A: Буллезный пемфигоид детства: редкое заболевание, требующее диагностики и лечения.Clin Exp Dermatol. 2010, 35: 213-214. 10.1111 / j.1365-2230.2008.03091.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Халед А., Харфи М., Фазаа Б., Камун М.Р.: Буллезная сыпь у пятимесячной девочки. CMAJ. 2010, 182: 1325-1327. 10.1503 / cmaj.0
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Хафиджи Дж., Бхогал Б., Ритина Е., Берроуз Н. П.: Буллезный пемфигоид в младенчестве, развивающийся после первой вакцинации.Clin Exp Dermatol. 2010, 35: 940-941. 10.1111 / j.1365-2230.2010.03839.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Вальдивельсо-Рамос М., Веласкес Д., Тортоледо А., Эрнанц Дж. М.: [Инфантильный буллезный пемфигоид, развивающийся после шестивалентной, менингококковой и пневмококковой вакцинации]. Педиатр (Barc). 2011, 75: 199-202. 10.1016 / j.anpedi.2011.04.009.
CAS Статья Google ученый
Dufour C, Souillet AL, Chaneliere C, Jouen F, Bodemer C, Jullien D, Cambazard F, Joly P, Reix P: Успешное лечение тяжелого младенческого буллезного пемфигоида с помощью омализумаба. Br J Dermatol. 2012, 166: 1140-1142. 10.1111 / j.1365-2133.2011.10748.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Fuertes I, Luelmo J, Leal L, Romaní J, Sánchez S, Mascaró JM: Рефрактерный детский пемфигоид успешно лечится ритуксимабом.Pediatr Dermatol. 2013, 30: e96-e97. 10.1111 / pde.12057.
Артикул PubMed Google ученый
Барро М., Стефан А., Бруар Дж, Леконт С., Морис С., Комоз Ф, Верней Л.: Инфантильный буллезный пемфигоид. Ann Dermatol Venereol. 2012, 139: 555-558. 10.1016 / j.annder.2012.05.011.
CAS Статья PubMed Google ученый
Линч М., Девани Д., Хоу И., О’Доннелл Б.: Буллы кистей, стоп и периоральной области у 3-месячного младенца.Буллезный пемфигоид. Pediatr Dermatol. 2013, 30: 135-136. 10.1111 / j.1525-1470.2012.01731.x.
Артикул PubMed Google ученый
Пай В.В., Сори Т., Киккери Н.Н., Атаникар С.Б., Динеш США, Рай В. Детский буллезный пемфигоид у четырехмесячного ребенка. Eur J Pediatr Dermatol. 2013, 23: 15-18.
Google ученый
De la Fuente S, Hernández-Martín Á, de Lucas R, González-Enseñat MA, Vicente A, Colmenero I, González-Beato M, Suñol M, Torrelo A: Сообщение о поствакцинации буллезного младенческого пемфигоида: три новых случая и обзор литературы.Pediatr Dermatol. 2013, 30: 741-744. 10.1111 / pde.12231.
Артикул PubMed Google ученый
Марсден Р.А., Скит М.В., Блэк М.М.: Хронические приобретенные буллезные болезни детства. Clin Exp Dermatol. 1979, 4: 227-240. 10.1111 / j.1365-2230.1979.tb01623.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Zebede MS, Anhalt GJ, Nsouli TM, Nsouli SM, Bellanti JA: диффузная буллезная сыпь у 3-месячного младенца.Энн Аллергия. 1987, 58 (12–13): 63–66.
Google ученый
Ван П., Чен X, Ли Р., Чжу X: случай инфантильного буллезного пемфигоида. Chin J Dermatovenereol. 2010, 7: 026-
Google ученый
Первис Д. Д., Бхогал Б. С., Харпер Дж. И.: Буллезный пемфигоид у младенца с использованием дополнительной медицины. Clin Exp Dermatol. 2009, 34: 195-198. 10.1111 / j.1365-2230.2008.02815.Икс.
CAS Статья PubMed Google ученый
Erbagci Z: Детский буллезный пемфигоид в сочетании с синдромом гипериммуноглобулина E. Pediatr Dermatol. 2008, 25: 28-33. 10.1111 / j.1525-1470.2007.00577.x.
Артикул PubMed Google ученый
Schmidt E, Seitz CS, Benoit S, Bröcker EB, Goebeler M: Ритуксимаб при аутоиммунных буллезных заболеваниях: смешанные реакции и побочные эффекты.Br J Dermatol. 2007, 156: 352-356. 10.1111 / j.1365-2133.2006.07646.x.
CAS Статья PubMed Google ученый
Сантос А.Л., Мота А.В., Рамон Дж., Лопес Дж. М., Азеведо Ф .: Младенец с буллезным пемфигоидом. Dermatol Online J. 2007, 13: 17-
PubMed Google ученый
Ниши В. Обновленная информация о патогенезе буллезного пемфигоида: аутоантитело-опосредованного образования пузырей, нацеленного на коллаген XVII.J Dermatol Sci. 2014, 73: 179-186. 10.1016 / j.jdermsci.2013.12.001.
CAS Статья PubMed Google ученый
Bastuji-Garin S, Joly P, Lemordant P, Sparsa A, Bedane C, Delaporte E, Roujeau JC, Bernard P, Guillaume JC, Ingen-Housz-Oro S, Maillard H, Pauwels C., Picard- Dahan C, Dutronc Y, Richard MA, Французская исследовательская группа буллезных заболеваний: факторы риска буллезного пемфигоида у пожилых людей: проспективное исследование «случай-контроль».J Invest Dermatol. 2011, 131: 637-643. 10.1038 / jid.2010.301.
CAS Статья PubMed Google ученый
Lloyd-Lavery A, Chi C-C, Wojnarowska F, Taghipour K: Связь между буллезным пемфигоидом и употреблением наркотиков: исследование случай-контроль в Великобритании. JAMA Dermatol. 2013, 149: 58-62. 10.1001 / 2013.jamadermatol.376.
Артикул PubMed Google ученый
Kneisel A, Hertl M: Аутоиммунные буллезные кожные заболевания. Часть 2: диагностика и терапия. J Dtsch Dermatol Ges. 2011, 9: 927-947.
PubMed Google ученый
Busse WW, Morgan WJ, Gergen PJ, Mitchell HE, Gern JE, Liu AH, Gruchalla RS, Kattan M, Teach SJ, Pongracic JA, Chmiel JF, Steinbach SF, Calatroni A, Togias A, Thompson KM , Szefler SJ, Sorkness CA: Рандомизированное испытание омализумаба (анти-IgE) для лечения астмы у детей из городских районов.N Engl J Med. 2011, 364: 1005-1015. 10.1056 / NEJMoa1009705.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Неонатальная пузырчатка обыкновенная: клинический случай | Архив детских инфекционных болезней
В этом клиническом случае мы описали новорожденного с гнойничковыми и буллезными поражениями кожи в первые часы жизни. Независимо от истории болезни матери, этот тип кожной сыпи в первый день жизни новорожденного имеет дифференциальный диагноз, такой как неонатальная инфекция ВПГ или бактериальные инфекции кожи, вызванные стафилококками, стрептококками, Listeria monocytogenes, а также грамотрицательными бактериями ( 4).Учитывая ранние проявления кожных поражений (в первый день жизни), совместное возникновение материнской инфекции (например, хориоамнионита, PROM или других инфекций) с ранним началом сепсиса весьма вероятно. Однако мать нашей пациентки не имела в анамнезе инфекционных заболеваний во время беременности.
Развитие пузырей и гнойничков на коже в первые дни или недели жизни требует госпитализации новорожденного для обследования на сепсис и введения соответствующих противомикробных препаратов (5, 6).Что касается вероятности бактериемии, виремии или системных заболеваний, даже при очаговом поражении дермы в неонатальном периоде, существует риск чрезмерной диагностики и чрезмерного лечения во всех детских и неонатальных отделениях по всему миру (7). Хотя ПЦР и бактериальные, грибковые или вирусные культуры могут помочь нам точно определить микробную причину этих повреждений кожи, у нас не было доступа к этим лабораторным тестам, что является ограничением нашего исследования.
Неонатальная пузырчатка — редкое заболевание, которое проявляется вскоре после рождения в виде кожных или кожно-слизистых эрозий.Помимо положительного материнского анамнеза ПВ, гистологические и иммунофлюоресцентные исследования могут подтвердить диагноз у новорожденных. Эти исследования могут помочь клиницистам избежать других лабораторных обследований и методов лечения, таких как длительная антибиотикотерапия или противовирусная терапия для защиты от микробов, и предотвратить длительное пребывание новорожденных в больнице. Некоторые наследственные буллезные расстройства, такие как БЭ и ИП в первый день жизни, также являются важными дифференциальными диагнозами пузырей у новорожденных (8).Incontinentia pigmenti, смертельное антенатальное нейрокожное заболевание у новорожденных мужского пола, наблюдается только у живых новорожденных женского пола с везикулярными поражениями кожи и офтальмологическими, неврологическими и стоматологическими проявлениями (9).
В этом исследовании история пузырчатки у матери во время беременности помогла нам исключить дифференциальный диагноз и предотвратить чрезмерные оценки. Биопсия кожи и иммунофлюоресценция подтвердили диагноз неонатальной пузырчатки у нашего пациента. Как и в нашем случае, Carvalho et al.также сообщалось о новорожденном мужского пола с пузырно-пузырчатыми поражениями на груди и животе, рожденном от матери с ЛВ. Этот пациент не нуждался в лечении, а поддерживающая терапия была адекватной (10). В другом отчете о случае, представленном Kodagali et al., Новорожденный мальчик, рожденный от матери с пузырчаткой, имел кожные поражения, которые были вылечены в конце первой недели жизни с помощью поддерживающей терапии. У матери за восемь месяцев до беременности развилась пузырчатка полости рта, и она лечилась пероральными стероидами (11).
В этой связи Гуан-Вэнь Инь сообщил о случае новорожденного мужского пола с волдырями на шее, которые появились через 10 часов после рождения и распространились в течение 15 часов на пах и промежность без поражения слизистой оболочки. Что касается истории болезни матери с подобными поражениями и диагноза пузырчатки четырехлетней давности (подтвержденного гистопатологическими и иммунопатологическими исследованиями), этому пациенту не было назначено никакого лечения, и через 30 дней наблюдения все кожные поражения исчезли (12).В отличие от упомянутого случая пузырей, у нашего пациента была обнаружена пустулезная форма, пузырей не было.
3.1. Выводы
Для каждого новорожденного с гнойничковыми и волдырями на коже в первый день жизни пузырчатку следует рассматривать как важный дифференциальный диагноз. Точный сбор материнского анамнеза может помочь устранить необходимость в дополнительных диагностических и терапевтических мероприятиях.
Pemphigus foliaceus | Архив детских болезней
Пемфигус — это термин, используемый для описания группы заболеваний, которые имеют общие поверхностные волдыри на коже и слизистых оболочках.Эти органоспецифические аутоиммунные кожные заболевания связаны с антителами, направленными против определенных белков, обнаруженных в коже человека.1 Они исключительно редки у детей2.
Мы описываем новый случай у маленького мальчика основного варианта группы пузырчаток, листовидной пузырчатки, который хорошо подействовал на дапсон.
История болезни
Был направлен 8-летний мальчик турецкого происхождения с 15-дневной историей полиморфной буллезной сыпи. Он получил эмпирическое лечение оксациллином при подозрении на стафилококковое импетиго.У него было несколько небольших покрытых коркой высыпаний с приподнятыми краями и пузырей, содержащих прозрачную жидкость; Сначала они были ограничены туловищем, затем распространились на лицо и конечности. Слизистые оболочки были соблюдены (рис. 1), симптом Никольского был положительным. Гистологические исследования очага поражения показали расщепление верхнего эпидермиса. Блистеры содержали акантолитические клетки, эозинофильные полиморфно-ядерные клетки и нейтрофилы. Отложения IgG и C3 были обнаружены между кератиноцитами посредством прямой иммунофлуоресценции в верхней половине эпидермиса, проводимой в перилезионной коже в соответствии с хорошо известными методами (рис. 2).3 Иммуноблоттинг с использованием экстракта десмосом нормального бычьего языка выполняли следующим образом. Коровий язык разрезали на мелкие фрагменты и инкубировали в течение 72 часов в 1 М хлориде натрия, содержащем 50 мМ фенилметилсульфонилфторида и 0,1 М ЭДТА, при 4 ° С. Затем поверхностный эпителий физически отделяли от дермы. Белки экстрагировали из культуральных колб с буфером для экстракции и разделяли в условиях пластинчатого геля додецилсульфат-полиакриламид натрия, как описано ранее. 4 Присутствовала характерная полоса белка при 160 кДа, указывающая на пузырчатку листовидную.В качестве положительного контроля также использовали коммерчески доступное моноклональное антидесмоглеиновое антитело (клон 3.10, Progen, Гейдельберг, Германия) (фиг. 3). Другие исследования внесли небольшой вклад, за исключением поликлональной гипергаммаглобулинемии с участием всех изотипов (IgG: 17,8 г / л, общий IgE: 198 кЕд / л). Все микробиологические исследования были отрицательными. Ни антинуклеарные, ни органоспецифические аутоантитела не обнаружены. В недавнем анамнезе не было выявлено потенциальных причин, связанных с наркотиками. Местное применение бетаметазона было начато, но было заменено преднизолоном в дозе 2 мг / кг / день из-за распространения поражения, сильного зуда и нарушения сна.После определенного улучшения, за счет заметного увеличения веса и внешнего вида, подобного Кушингу, при уменьшении дозы стероида произошло заметное ухудшение поражений. Затем начинали вводить дапсон в дозе 50 мг / день, убедившись, что у пациента нет дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Быстрое увеличение метгемоглобинемии (9%, норма <2) привело к корректировке дозы до 25 мг через день, которая поддерживалась в течение девяти месяцев, после чего наступила стабильная нормальная метгемоглобинемия. Полная ремиссия была достигнута через четыре недели, преднизолон был отменен.После отмены дапсона у ребенка полная ремиссия, наблюдение длилось девять месяцев. В настоящее время циркулирующих аутоантител не обнаружено.
Рисунок 1Поверхностные эрозии и образование корок на голове, туловище и шее.
фигура 2Прямая иммунофлуоресценция перилезионной, нормальной на вид кожи с использованием антител, направленных против человеческого IgG. Отложения IgG на поверхности клеток видны на кератиноцитах эпидермиса.
Рисунок 3Исследования иммуноблоттинга. Сыворотка пациента распознала белок 160 кДа (дорожка 2).Отсутствие реактивности с нормальной сывороткой человека (дорожка 1). Положительный контроль с моноклональным антидесмоглеиновым антителом (дорожка 3).
Обсуждение
Pemphigus foliaceus — редкое заболевание у детей, за исключением эндемичных форм pemphigus foliaceus, наблюдаемых в штате Парана в Бразилии (Fogo selvagem = «дикий пожар»), эпидемиология которого указывает на инфекционную причину5.
Иногда его путают с импетиго или себорейным дерматитом. Диагноз основывается на наличии диссеминированных буллезных и эритемных очагов, покрытых себорейными струпьями; Симптом Никольского положительный.Насколько нам известно, с 1986 года было зарегистрировано только семь педиатрических случаев. Один случай был связан с новорожденным с пассивным переносом материнских аутоантител через плаценту2. 6-11
Pemphigus foliaceus возникает из-за потери когерентности клеток мальфигии за счет связывания антитела IgG +/- C3, направленного против полипептидного антигенного комплекса на поверхности кератиноцитов. Хотя паттерны иммунофлуоресценции практически идентичны у листовидной пузырчатки и вульгарной пузырчатки (наиболее тяжелый вариант пузырчатки), антигенная мишень аутоантител различна.IgG от пациентов с листовидной пузырчаткой связывается с гликопротеином десмоглеин I (DsgI) 160 кДа, ключевой структурой, участвующей в адгезии кератиноцитов. Напротив, IgG от пациентов с вульгарной пузырчаткой связывается с отдельным гликопротеином 130 кДа (кадгерином) со значительной гомологией с DsgI.4 Аутоантитела специфичны к заболеванию, преимущественно ограничены подклассом IgG 4 и патогенны, как показывает пассивный перенос. исследований.12 Точный механизм, с помощью которого эти аутоантитела вызывают акантолиз, неизвестен.В некоторых отчетах о случаях заболевания подчеркивается роль лекарств как триггерных факторов у взрослых (амоксициллин, d-пеницилламин и каптоприл) вместе с вирусными причинами (герпесвирусы) 13.
Совсем недавно был зарегистрирован первый случай паранеопластической листовидной пузырчатки у детей, связанной с Т-лимфомой. Несмотря на обширные исследования, в описываемом случае не было обнаружено ни инфекционной, ни неопластической причины.
Прогноз листовой пузырчатки значительно лучше, чем у вульгарной пузырчатки, вероятно, из-за более поверхностного характера процесса образования пузырей, и лечение следует выбирать с учетом этого, особенно у детей.Учитывая его редкость, отсутствуют рекомендации по лечению ювенильной листовидной пузырчатки. Многие взрослые с ограниченным заболеванием получают лечение сильнодействующими стероидами для местного применения. Системные стероиды и иммунодепрессанты (циклоспорин А, азатиоприн, метотрексат или циклофосфамид) являются препаратами выбора для пациентов с тяжелой листовидной пузырчаткой.15 Однако побочные эффекты постоянных высоких доз стероидов или иммунодепрессантов должны быть тщательно взвешены у детей, и это необходимо. Примечательно, что у нашего пациента случился обострение, когда курс стероидов был снижен.
Дапсон (4,4’-диаминодифенилсульфон) оказался основой лечения пациентов с интраэпидермальными инфильтратами нейтрофилов IgA, другим заболеванием кожи, опосредованным аутоантителами, и с успехом применялся у взрослых с листовидной пузырчаткой.
Лейбовиц и Фосс предположили, что этот продукт может быть эффективным у детей.11 У нашего пациента был замечен быстрый ответ на дапсон, что позволило избежать приема больших доз пероральных стероидов (и их побочных эффектов) и иммунодепрессантов.Потенциальная токсичность этого хорошо известного продукта в этом возрасте требует очень тщательного гематологического мониторинга. Действительно, метгемоглобинемия и гемолиз — хорошо известные осложнения лечения дапсоном, последнее часто встречается у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах.
Также могут возникать опасные для жизни нейтропения и агранулоцитоз. Очевидная эффективность дапсона при листовидной пузырчатке у детей должна быть подтверждена.
Благодарности
Частично поддержано грантом Ассоциации развития и исследований в области пьес в Сент-Этьене (ADERPS).
Мы благодарим J Kanitakis из лаборатории дерматопатологии / отделения дерматологии, Hopital Edouard Herriot, Lyon, France, за техническую помощь в исследовании иммуноблоттинга.
| |||
Типы, причины, симптомы, диагностика и лечение
Обзор
Что такое пузырчатка?
Пемфигус — это группа кожных заболеваний, вызывающих появление волдырей или гнойных шишек.Поражения обычно развиваются на коже, но они также могут образовываться на слизистых оболочках (мягкие оболочки глаз, носа, рта, горла и гениталий).
Волдыри мягкие и легко открываются, образуя болезненные язвы. Без лечения они могут распространяться на большие участки тела и иметь высокий риск заражения.
Пемфигус — это аутоиммунное заболевание, которое может возникать у здоровых людей. Иногда его путают с другими аутоиммунными кожными заболеваниями, такими как буллезный пемфигоид, красная волчанка и болезнь Хейли-Хейли.
Пемфигус не заразен. Это пожизненное состояние, с которым можно справиться с помощью постоянного лечения.
Какие бывают виды пузырчатки?
Врачи классифицируют пузырчатку на разные типы в зависимости от того, где и почему развиваются волдыри. В большинстве случаев люди болеют только одним типом пузырчатки.
Типы пузырчатки включают:
- Pemphigus vulgaris: Этот тип пузырчатки является наиболее распространенным в США. Волдыри по существу всегда поражают ротовую полость.У некоторых пострадавших также могут образовываться волдыри на коже и других слизистых оболочках. Эти поражения развиваются в глубоких слоях кожи. Они могут быть болезненными и медленно заживают.
Pemphigus vulgaris во рту (вверху) и на ногах (внизу)
- Pemphigus Vegetans: Этот тип пузырчатки родственен пузырчатке обыкновенной. Он включает более толстые и похожие на бородавки поражения. Эти поражения обычно образуются на участках тела со складками кожи, таких как пах и подмышки.
- Пемфигус, вызванный лекарствами: Лекарства вызывают образование пузырей при этом типе пузырчатки. Некоторые препараты, которые могут вызвать это состояние, включают пенициллин и пироксикам. Волдыри могут появиться в течение шести месяцев после приема лекарственного средства.
- Красная пузырчатка (синдром Сенира-Ашера): Этот тип пузырчатки включает волдыри, которые образуются на верхней части спины, груди, щеках и волосистой части головы. Когда образуются поражения, они обычно красные и твердые.
- Pemphigus foliaceus: Волдыри образуются на коже черепа и часто на лице, шее и спине.Поражения во рту при листовидной пузырчатке появляются редко. Этот тип пузырчатки поражает только самый внешний слой кожи. Маленькие волдыри могут легко разрушиться, образуя корки, которые распространяются на большие участки кожи.
Pemphigus foliaceus на фото выше
- Эндемическая пузырчатка (fogo selvagem): Эндемическая пузырчатка — это форма листовидной пузырчатки, которая чаще встречается в Южной и Центральной Америке, особенно в Бразилии.Эта форма болезни часто поражает нескольких членов семьи.
- Паранеопластическая пузырчатка: Этот редчайший тип пузырчатки развивается у людей, больных раком. Не поддающиеся лечению волдыри во рту могут быть первым признаком. Если врачи диагностируют паранеопластическую пузырчатку, они будут искать признаки опухоли где-нибудь в вашем теле. Удаление опухоли часто улучшает симптомы паранеопластической пузырчатки.
Насколько распространена пузырчатка?
Пемфигус встречается нечасто.Заболеваемость пузырчаткой в разных местах разная. Однако, по оценкам, ежегодно во всем мире поражается 0,75-5 человек на 1 миллион человек.
Существует заболевание, называемое буллезным пемфигоидом, которое имеет аналогичное название, но не является пузырчаткой. Буллезный пемфигоид часто поражает пожилых людей и может быть смертельным.
Кто страдает пузырчаткой?
Люди еврейского происхождения и выходцы из Юго-Восточной Европы, Индии и Ближнего Востока подвергаются повышенному риску развития пузырчатки.Заболевание обычно развивается у людей в возрасте 40-60 лет. У детей встречается редко.
Симптомы и причины
Что вызывает пузырчатку?
Пемфигус — аутоиммунное заболевание. При аутоиммунном заболевании белки иммунной системы, называемые антителами, атакуют собственные клетки вашего тела.
Особая аутоиммунная реакция, связанная с пузырчаткой, вызывает волдыри.
Врачи не знают, что вызывает реакцию иммунной системы на пузырчатку. В редких случаях некоторые лекарства, включая пенициллин (антибиотик) и пироксикам (нестероидное противовоспалительное средство, используемое при ревматоидном артрите), могут вызывать заболевание.
Каковы симптомы пузырчатки?
Основным симптомом пузырчатки является образование пузырей на коже, которые могут вызывать боль, ожог или иногда зуд.
Диагностика и тесты
Как диагностируется пузырчатка?
Врач диагностирует пузырчатку на основании истории болезни и нескольких анализов. Эти тесты включают:
- Биопсии : Врач берет образцы ткани и проверяет их на наличие антител, вызывающих пузырчатку
- Анализы крови: Врач берет образец крови для определения антител, вызывающих пузырчатку
- Осмотр: Врач ищет волдыри или кожу, которая легко отслаивается, что является типичным признаком пузырчатки
Ведение и лечение
Какие методы лечения пузырчатки?
У людей с пузырчаткой, вызванной лекарственными препаратами, прекращение приема лекарств, вызвавших пузырчатку, обычно помогает избавиться от болезни.
Врачи используют лекарства для лечения пузырчатки. Лечение следует начинать как можно раньше, чтобы предотвратить распространение волдырей. Лекарства, используемые для лечения пузырчатки, включают:
Врачи лечат пузырчатку, вызванную немедикаментозным лечением, в 3 этапа.Большинство людей проходят все 3 этапа лечения. Этапы:
- Контроль: Высокие дозы лекарств контролируют распространение волдырей и начинают заживлять уже существующие.
- Консолидация: Постоянные дозы лекарств продолжают заживлять волдыри, пока они не исчезнут.
- Обслуживание: Пониженный уровень лекарств предотвращает образование новых пузырей.
Каковы осложнения или побочные эффекты лечения пузырчатки?
Врач будет регулярно наблюдать за вами, включая анализы крови и мочи, чтобы следить за реакциями на лекарства, которые лечат пузырчатку.При приеме некоторых лекарств возможны серьезные побочные эффекты. Эти побочные эффекты включают:
- Боль в груди
- Головокружение
- Головная боль
- Боль в суставах
- Тошнота
- Расстройство желудка
- Прибавка в весе
Какие осложнения связаны с пузырчаткой?
Людям с пузырчаткой, у которых во рту появляются волдыри, может быть трудно есть. Со временем болезненное питание может привести к проблемам с достаточным питанием.Если у вас есть эта проблема, ваш врач может порекомендовать пищевые добавки.
Как и при любом другом типе волдырей, в некоторых случаях в пузырчатке может развиться инфекция. Если это произойдет, ваш врач может назначить лекарства, называемые антибиотиками, для лечения инфекции.
Пемфигус может быть опасным для жизни, если его не лечить.
Что я могу сделать, чтобы облегчить симптомы пузырчатки?
Действия, которые вы можете предпринять дома для лечения симптомов пузырчатки, включают:
- Избегайте острой пищи, которая может вызвать раздражение волдырей во рту
- Уход за волдырями по указанию врача
- Держаться подальше от солнца
- Мытье мягким мылом
Профилактика
Как предотвратить пузырчатку?
Врачи не знают, что вызывает пузырчатку.Нет известного способа предотвратить это.
Кто подвержен риску развития пузырчатки?
К людям с повышенным риском развития пузырчатки относятся:
- Возраст 40-60
- Из Юго-Восточной Европы, Индии или Ближнего Востока
- Еврейского происхождения
Перспективы / Прогноз
Каков прогноз (перспективы) для людей с пузырчаткой?
Большинство людей с пузырчаткой могут справиться с симптомами с помощью постоянного лечения.Многие люди с этим расстройством живут полноценной и активной жизнью.
Жить с
Когда мне следует обратиться к врачу по поводу пузырчатки?
Обратитесь к врачу, если у вас появляются волдыри на коже или во рту, которые заживают очень медленно или совсем не заживают.
Какие вопросы я должен задать своему врачу?
Если у вас пузырчатка, вы можете спросить своего врача:
- Насколько серьезна пузырчатка?
- Какие у меня варианты лечения?
- На какие признаки осложнений следует обращать внимание?
Ресурсы
Какие ресурсы доступны для людей с пузырчаткой?
Есть много ресурсов, чтобы помочь людям с пузырчаткой.Многие люди с этим заболеванием присоединяются к группам поддержки, чтобы поделиться опытом и способами справиться с расстройством.
Международный фонд пемфигуса и пемфигоида и RareConnect — это два ресурса, которые предоставляют образование и поддержку людям с пузырчаткой и лицам, ухаживающим за ними.
границ | Лечение аутоиммунных буллезных заболеваний во время беременности и кормления грудью: обзор с акцентом на пузырчатку и пемфигоид при беременности и другие., 2020). В зависимости от локализации волдыря AIBD делятся на две разные категории: (i) AIBD с интраэпителиальным расщеплением, которые принадлежат к группе пузырчаток (Kridin, 2018), включая пузырчатку обыкновенную (PV) и листовидную пузырчатку (PF), и (ii) AIBD с субэпителиальной отслойкой, которые включают заболевания группы пемфигоидов (Amber et al., 2018), такие как буллезный пемфигоид (BP), пемфигоид беременности (PG), пемфигоид слизистой оболочки (MMP), линейный буллезный дерматоз IgA (LABD). ) и приобретенный буллезный эпидермолиз (EBA).Среди всех этих сущностей PG и PV чаще затрагивают женщин детородного возраста (Feliciani et al., 2019). В частности, PG считается настоящим специфическим дерматозом беременности (Beard and Millington, 2012). С другой стороны, PV и PF, как правило, часто возникают у молодых женщин, и беременность может спровоцировать начало или обострение этих заболеваний (Zhao and Murrell, 2015). Действительно, сдвиг в сторону иммунного ответа Т-хелпера (Th) 2 и влияние гормональных изменений были указаны как возможные триггерные факторы AIBD во время беременности (Feliciani et al., 2019). Учитывая, что здоровье новорожденных тесно связано с контролем основного материнского AIBD, вопросы, связанные с лечением этих расстройств во время беременности и кормления грудью, приобретают огромное значение, часто требуя тесного взаимодействия между дерматологами, акушерами и педиатрами. Кроме того, небезопасность во время беременности или кормления грудью некоторых иммунодепрессантов, используемых для лечения AIBD, представляет собой серьезную терапевтическую проблему в этих специфических условиях пациентов (Kushner et al., 2018). С другой стороны, достижению контроля над заболеванием могут препятствовать гормональные изменения, связанные с беременностью, и осложнения беременности (преэклампсия, гестационный диабет, ограничения внутриутробного развития и преждевременные роды). Как при пузырчатке, так и при ПГ материнские аутоантитела могут передаваться новорожденному, что определяет возникновение пузырей у новорожденных. Заболевание новорожденных обычно проходит спонтанно в течение 1–4 недель, и только в редких случаях с широко распространенными волдырями для контроля заболевания можно использовать пероральные кортикостероиды (Tavakolpour et al., 2017). Наконец, отсутствуют рандомизированные контролируемые испытания вариантов лечения AIBD у беременных из-за невозможности их проведения на этой подгруппе пациенток.
В этом описательном обзоре мы постарались предоставить всесторонний обзор ведения AIBD во время беременности и кормления грудью, сосредоточив внимание на пузырчатке и ПГ, объединив наш опыт с данными, экстраполированными по сериям случаев и обзорам.
Лечение пузырчатки во время беременности
И PV, и PF могут появиться впервые (Kokolios et al., 2017) или рецидив (Green and Maize, 1982) во время беременности, демонстрируя те же клинические особенности, что и у других подгрупп пациенток (рисунки 1A, B). В обоих случаях беременность следует классифицировать как «группу высокого риска», а тяжесть материнского заболевания требует контроля с помощью безопасных средств и тщательного наблюдения как за матерью, так и за плодом. То же самое касается пациентов, планирующих кормление грудью (Kardos et al., 2009). Женщинам детородного возраста, страдающим пузырчаткой, следует рекомендовать избегать зачатия, если они проходят терапию метотрексатом, циклофосфамидом или микофенолятмофетилом.Если вы лечитесь этими препаратами, их необходимо прекратить и заменить. Стоит отметить, что лечение пузырчатки у беременных направлено на предотвращение как неонатальной пузырчатки (Zhao et al., 2016), так и неблагоприятных исходов беременности, таких как преждевременные роды, преэклампсия с низкой массой тела при рождении, мертворождение и самопроизвольный аборт (Kardos et al. ., 2009). На рисунке 2 показан алгоритм лечения, основанный на текущих данных (Kushner et al., 2018) и нашем опыте для пациентов с пузырчаткой, которые планируют зачатие, или беременных женщин, у которых возникает пузырчатка, обострение или плохой ответ на лечение.Иммуносупрессивные препараты, обычно используемые для лечения пузырчатки, такие как микофенолат мофетил (категория беременности D Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]), циклофосфамид (категория беременности D FDA) и метотрексат (категория беременности FDA X) были противопоказаны во время беременности наиболее представительными обществами. ревматологии (Flint et al., 2016; Götestam Skorpen et al., 2016; Sammaritano et al., 2020) и гинекологии (Комитет по акушерской практике Общества медицины матери и плода, 2019).Использование тетрациклинов, которые, как сообщается, эффективны в некоторых случаях пузырчатки (Hone and Mutasim, 2016), также не одобряется FDA из-за их тератогенности и нарушения роста костей (Kushner et al., 2018). Данные о безопасности азатиоприна (категория беременности D FDA) во время беременности противоречивы (Patsatsi et al., 2019). Даже если в некоторых первоначальных исследованиях сообщалось о повышенном риске врожденных дефектов у детей, рожденных от матери, получавшей азатиоприн (Nørgård et al., 2003), более свежие данные, по-видимому, предполагают отсутствие связи между воздействием азатиоприна на плод во время беременности и врожденными дефектами (Goldstein и другие., 2007) или другие неблагоприятные исходы беременности, такие как низкий вес при рождении (Akbari et al., 2013). Руководящие принципы и рекомендации 2020 года, одобренные Американским колледжем ревматологии, рекомендуют азатиоприн как совместимый для использования на протяжении всей беременности (Sammaritano et al., 2020).
Рисунок 1 Клинические особенности аутоиммунных буллезных заболеваний во время беременности. (A) Эритематозные шелушащиеся образования на спине у беременной пациентки с листовидной пузырчаткой. (B) Эрозии полости рта у беременной пациентки с вульгарной пузырчаткой. (C, D) Бляшки из крапивницы, связанные с пузырно-пузырчатыми поражениями у двух беременных пациенток с пемфигоидом при беременности. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов на публикацию клинических изображений.
Рисунок 2 Алгоритм ведения пациентов с пузырчаткой, которые планируют зачатие, или беременных женщин, у которых наблюдается начало пузырчатки, ее обострение или плохой ответ на лечение. ABSIS — Оценка интенсивности аутоиммунного буллезного кожного расстройства; ELISA, иммуноферментный анализ; IVIg, внутривенная терапия иммуноглобулинами; MMF, микофенолят мофетил; Метотрексат, метотрексат; PDAI, Индекс площади заболевания пузырчаткой.
Женщинам, получавшим микофенолятмофетил, метотрексат или циклофосфамид, следует рекомендовать прекратить терапию за 6 недель, 3 месяца и один цикл овуляции до зачатия, соответственно (Patsatsi et al., 2019). Авторы самого недавнего систематического обзора влияния отцовского воздействия иммунодепрессантов на фертильность, беременность и исходы потомства пришли к выводу, что данные, касающиеся беременности и исходов потомства, были ограниченными, но не сообщалось о каких-либо значительных негативных эффектах, связанных с отцовским воздействием иммунодепрессантов (Perez-Garcia и другие., 2020).
Лечение пемфигоида при беременности
PG — это субэпителиальное аутоиммунное образование пузырей, связанное с беременностью, послеродовым периодом или, реже, гестационным трофобластическим заболеванием (рис. 1C, D) (Ambros-Rudolph et al., 2006). Хотя обычно она проходит после родов, она также может иметь стойкое или хроническое рецидивирующее течение, при этом обострения обычно возникают после родов, во время менструации или в связи с использованием гормональных контрацептивов. В случаях, связанных с гестационной трофобластической болезнью, лечение основного состояния может способствовать ремиссии PG (Slazinski and Degefu, 1982; do Valle Chiossi et al., 2000; Djahansouzi et al., 2003). Лечение нестандартизировано, большая часть доказательств получена из отчетов об отдельных случаях или небольших серий, в настоящее время нет конкретных рекомендаций. По нашему опыту, сильнодействующие местные кортикостероиды в качестве монотерапии можно использовать в легких случаях, в то время как системные кортикостероиды (преднизон 0,5 мг / кг / день) следует использовать для умеренных и тяжелых случаев. В случае неадекватного ответа целесообразно увеличить дозировку системных кортикостероидов или рассмотреть возможность добавления / замены системных кортикостероидов на стероидсберегающие средства (например,g., дапсон или внутривенная терапия иммуноглобулинами [IVIg]).
Варианты лечения пузырчатки и пемфигоида во время беременности
Системные кортикостероиды (FDA, категория беременности C)
У беременных с пузырчаткой системные кортикостероиды, применяемые отдельно или в комбинации с местными кортикостероидами или стероидсберегающими агентами, являются такими как основа лечения, что также подтверждается серией случаев Daneshpazooh et al. (2011) и в обзорах Lin et al.(2015) и Кардос и др. (2009). Хороший профиль безопасности во время беременности и кормления грудью, а также эффективность этих агентов делают низкие дозировки (менее 20 мг / день) (Murase et al., 2014) системными кортикостероидами в качестве терапевтического варианта первой линии в этих условиях. Системные кортикостероиды, иногда в сочетании с местными кортикостероидами, по-видимому, также являются основой лечения ПГ, особенно во время беременности и в случаях легкой и средней степени тяжести (Piva et al., 2014; Veiga et al., 2018).
Кортикостероиды для местного применения (категория C для беременных, FDA)
Кортикостероиды для местного применения могут представлять собой лечение первой линии у пациентов со стабильной пузырчаткой в виде монотерапии (Moncada et al., 1982; Чоудхури и Натараджан, 1998; Ayırlı et al., 2015) при легкой форме заболевания или в комбинации с системными кортикостероидами в более тяжелых случаях (Hern et al., 1998). Хотя было продемонстрировано, что они не связаны с тяжелым неблагоприятным исходом беременности (Chi et al., 2016), очень сильные местные кортикостероиды могут вызывать ограничения роста плода. Это связано с системной абсорбцией, которая чаще всего встречается при использовании на коже век, половых органов и складок. Сообщалось также об успешном лечении местными кортикостероидами в качестве монотерапии при ПГ, особенно при легких или локализованных поражениях кожи во время беременности, а также после родов, при легких рецидивах (например.г., во время менструации) (Cozzani et al., 2005; Fukuda et al., 2012; Ingen-Housz-Oro et al., 2016).
Ингибиторы кальциневрина для местного применения (категория C для беременных, FDA)
Такролимус и пимекролимус для местного применения плохо всасываются системно, поскольку их молекулярный размер препятствует проникновению через кожу. По этой причине, хотя контролируемых испытаний местных ингибиторов кальциневрина у беременных с AIBD не проводилось, было высказано предположение, что при отсутствии альтернатив их использование на небольших участках допустимо (Murase et al., 2014).
Дапсон (FDA Беременность Категория C)
Дапсон — антибиотик, относящийся к классу сульфонов, рекомендованных для лечения проказы. Благодаря своим противовоспалительным свойствам он широко используется дерматологами при различных кожных заболеваниях, включая AIBD (Kushner et al., 2018). Это безопасный вариант для беременных без дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PDH) и может использоваться во время кормления грудью, контролируя ребенка на предмет гемолиза и дефицита G6PDH (Kushner et al., 2018). Данные о его применении для лечения пузырчатки во время беременности ограничены. Насколько нам известно, в литературе есть только один отчет, описывающий использование дапсона для лечения PV во время беременности, что ведет к контролю над заболеванием. Однако в том же отчете был зарегистрирован мертворожденный, вероятно, не связанный с применением дапсона (Terpstra et al., 1979). Дапсон в качестве монотерапии (Tani et al., 2015) или в комбинации с системными кортикостероидами (Kirtschig et al., 1994; Soares et al., 2018) может быть хорошим вариантом для пациентов с ПГ, у которых наблюдается тенденция к сохранению после родов.
Ритуксимаб (FDA Беременность Категория C)
Ритуксимаб — химерное гуманизированное моноклональное антитело против CD20, оказывающее свое действие на пузырчатку за счет истощения В-клеток, которые ответственны за выработку аутоантител к десмоглеину.
Хотя текущие данные указывают на отсутствие повышенного уровня врожденных пороков развития (Ojeda-Uribe et al., 2013; Sangle et al., 2013), ритуксимаб может преодолевать трансплацентарные барьеры, особенно в третьем триместре, и его применение у фертильных женщин следует принять во внимание риск истощения фетальных лимфоцитов B (Klink et al., 2008; Чакраварти и др., 2011). Кроме того, возможно, что ритуксимаб связан с недоношенностью и самопроизвольным абортом (Chakravarty et al., 2011). По этим причинам женщинам рекомендуется попытаться зачать ребенка как минимум через 12 месяцев после последнего введения ритуксимаба (Kushner et al., 2018). Однако в недавних отчетах (Lake et al., 2017; Vassallo et al., 2017) подчеркивалось, что клиническая ремиссия пузырчатки может быть достигнута с помощью ритуксимаба в период до зачатия, что позволяет отменить иммунодепрессанты, противопоказанные во время беременности.Интересно, что ритуксимаб успешно применялся как после родов для лечения упорного случая ПГ (Cianchini et al., 2007), так и во время беременности для предотвращения рецидива ПГ (Tourte et al., 2017).
Внутривенная иммуноглобулиновая терапия (FDA беременность, категория C)
Внутривенный иммуноглобулин — это терапевтический вариант, используемый для лечения пациентов с пузырчаткой с неадекватным ответом или непереносимостью системных кортикостероидов или обычных иммунодепрессантов (Bystryn et al., 2002; Amagai et al., 2009).IVIg действует, блокируя рецептор Fc на поверхности макрофагов и подавляя продукцию аутоантител (Tavakolpour et al., 2017). Его безопасность во время беременности была продемонстрирована также исследованиями, проведенными для различных аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, помимо пузырчатки (Perricone et al., 2008; Sun et al., 2016). Кроме того, IVIg не увеличивает риск инфицирования и, по-видимому, снижает риск неонатальной пузырчатки (Ahmed and Gürcan, 2011). В доказательство этого Ono et al. (2018) в экспериментальном исследовании на мышиной модели показали, что внутривенный иммуноглобулин предотвращает трансплацентарный перенос аутоантител от матери к плоду.Несмотря на вышеупомянутые преимущества, высокая стоимость внутривенного иммуноглобулина превращает его в терапию второй линии у беременных с пузырчаткой, не реагирующей на кортикостероиды (Tavakolpour et al., 2017). Bostan et al. (2020) недавно сообщили о пациентке с PV, начавшейся во время беременности, которая успешно лечилась комбинацией IVIg и системных кортикостероидов в качестве варианта первой линии. Наиболее актуальное исследование по этой теме было опубликовано в 2011 году Ахмедом и Гюрканом (2011), которые проанализировали результаты восьми пациенток с активной ПВ во время беременности, получавших ИГВВ в дозе 2 г / кг / цикл.Они обнаружили, что внутривенные иммуноглобулины могут быть полезны и безопасны при лечении беременных пациенток с ПВ также на ранних этапах беременности. В свою очередь, внутривенный иммуноглобулин представляет собой хороший вариант для лечения ПГ в течение гестационного периода либо в виде монотерапии (Nguyen et al., 2015), либо в сочетании с системными кортикостероидами (Doiron and Pratt, 2010; De la Calle et al., 2017).
Плазмаферез / плазмообмен
Плазмаферез — это процедура, заключающаяся в удалении плазмы, которая подвергается дальнейшей обработке для удаления патологических веществ, таких как аутоантитела, а затем возвращается (Reeves and Winters, 2014).При плазмообмене удаленная плазма удаляется и заменяется либо коллоидным раствором, либо комбинацией кристаллоидных и коллоидных растворов (Reeves and Winters, 2014). Эти процедуры используются как альтернативный вариант лечения тяжелой или рефрактерной пузырчатки (Nagasaka et al., 2008). Плазмаферез и плазмаферез считаются безопасными процедурами во время беременности, и ряд авторов сообщили о случаях успешного лечения ЛВ с помощью плазмафереза / плазмафереза во время беременности (Piontek et al., 2000; Shieh et al., 2004; Гуши и др., 2008). Плазмаферез / плазмаферез выполнялся либо в сочетании с системными кортикостероидами (Patsatsi et al., 2012), либо в качестве монотерапии также для PG (Van de Wiel et al., 1980).
Ингибиторы фактора некроза опухоли α (TNF-α)
Хотя предполагается, что TNF-α играет роль в индукции акантолиза при пузырчатке, результаты по эффективности ингибиторов TNF-α, таких как этанерцепт и инфликсимаб, при AIBD являются противоречивые (Jacobi et al., 2005; Fiorentino et al., 2011; Hall et al., 2015). Однако всегда необходимо учитывать потенциальное использование этих препаратов во время беременности и, в основном, во время грудного вскармливания. Систематический обзор беременных пациенток с воспалительными заболеваниями кишечника показал, что частота неблагоприятных исходов беременности и пороков развития у пациентов, получавших антагонисты TNF-α, не значительно выше, чем ожидалось в общей популяции (Nielsen et al., 2013). Однако предполагалось возможное повышение риска неонатальных инфекций, если эти препараты вводить в течение третьего триместра (Ostensen, 2014).Рабочая группа EULAR рекомендовала продолжить прием антагонистов TNF-α в течение первого периода беременности и предложила использовать этанерцепт и цертолизумаб на протяжении всей беременности из-за низкой скорости трансплацентарного прохождения (Götestam Skorpen et al., 2016). На сегодняшний день нет данных о лечении PG ингибиторами TNFα.
Лечение аутоиммунных буллезных заболеваний во время лактации
Местные кортикостероиды и местные ингибиторы кальциневрина разрешены во время кормления грудью, если они не наносятся на область сосков перед грудным вскармливанием (Butler et al., 2014). Точно так же системные кортикостероиды считаются совместимыми с лактацией, с оговоркой , что их следует вводить не менее чем за 4 часа до кормления грудью (Temprano et al., 2005). Активные метаболиты меркаптопурина не были обнаружены в крови сыновей, вскармливаемых грудью, матерей, лечившихся азатиоприном, и никаких побочных эффектов, связанных с азатиоприном, не наблюдалось (Angelberger et al., 2011). По этим причинам Американский колледж ревматологии объявил, что азатиоприн условно рекомендуется как совместимый с грудным вскармливанием (Birru Talabi and Clowse, 2020).Тем не менее, следует проявлять осторожность у лиц с дефицитом тиопуринметилтрансферазы (Götestam Skorpen et al., 2016). Хотя контролируемых испытаний нет, вполне вероятно, что IVIg безопасен для использования во время грудного вскармливания (Achiron et al., 2004). В недавнем обзоре литературы Götestam Skorpen et al. не сообщили о побочных эффектах у детей, находящихся на грудном вскармливании, у матерей, получавших ИГВ в большинстве случаев (n = 146/149), и о преходящей сыпи только у ребенка (Götestam Skorpen et al., 2016). По этим причинам они считаются совместимыми с грудным вскармливанием.(Götestam Skorpen et al., 2016) Доказано, что плазмаферез и иммуноадсорбция безопасны и хорошо переносятся при грудном вскармливании (Dittrich et al., 2002). Хотя из-за отсутствия данных рекомендуется избегать применения ритуксимаба во время грудного вскармливания (Götestam Skorpen et al., 2016), его можно рассматривать как совместимый с грудным вскармливанием, если нет других вариантов, поскольку он в минимальных количествах выделяется в грудь человека. молоко, вероятно, из-за его большого молекулярного размера, который препятствует передаче через ткани молочной железы (Bragnes et al., 2017). Антагонисты TNFα, которые либо минимально выделяются с грудным молоком, либо почти не всасываются, рабочая группа EULAR сочла совместимыми с грудным вскармливанием (Götestam Skorpen et al., 2016). Напротив, метотрексат, циклофосфамид и микофенолат считаются несовместимыми с лактацией Американским колледжем ревматологии и Британским обществом ревматологов из-за высокого риска попадания в грудное молоко (Birru Talabi and Clowse, 2020).
Заключение
Консультирование до беременности имеет первостепенное значение для пациенток, страдающих пузырчаткой, которые планируют забеременеть.Наиболее актуальная цель — вызвать и поддерживать стабильную ремиссию заболевания. Минимальную терапевтически эффективную дозу следует вводить во время беременности, чтобы предотвратить обострения болезни, которые связаны с неблагоприятными исходами беременности. Лечение пузырчатки и ПГ в основном основывается на системных кортикостероидах. Однако пациентов, которые не поддаются лечению или не переносят эти агенты, можно лечить с помощью стероидсберегающих методов лечения, таких как дапсон, внутривенные иммуноглобулины или плазмаферез.
Вклад авторов
GG и AM разработали и написали первоначальный черновик рукописи.FD и EB рассмотрели документ и внесли критический интеллектуальный вклад. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Ссылки
Ахирон, А., Кишнер, И., Долев, М., Стерн, Ю., Дулитцкий, М., Шифф, Э. и др. (2004). Влияние внутривенного введения иммуноглобулинов на беременность и послеродовые рецидивы рассеянного склероза. J. Neurol. 251, 1133–1137. doi: 10.1007 / s00415-004-0495-z
PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ахмед, А. Р., Гюркан, Х. М. (2011). Использование внутривенной иммуноглобулиновой терапии во время беременности у пациенток с вульгарной пузырчаткой. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 25, 1073–1079. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2010.03925.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Akbari, M., Shah, S., Velayos, F.С., Махадеван У., Чейфец А. С. (2013). Систематический обзор и метаанализ влияния тиопуринов на исходы родов у пациентов женского и мужского пола с воспалительным заболеванием кишечника. Воспаление кишечника. 19, 15–22. doi: 10.1002 / ibd.22948
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Amagai, M., Ikeda, S., Shimizu, H., Iizuka, H., Hanada, K., Aiba, S., et al. (2009). Рандомизированное двойное слепое исследование внутривенного иммуноглобулина при пузырчатке. J. Am.Акад. Дерматол. 60, 595–603. doi: 10.1016 / j.jaad.2008.09.052
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эмбер, К. Т., Муррелл, Д. Ф., Шмидт, Э., Джоли, П., Боррадори, Л. (2018). Аутоиммунные субэпидермальные буллезные заболевания кожи и слизистых оболочек: клинические особенности, диагностика и лечение. Clin. Rev. Allergy Immunol. 54, 26–51. doi: 10.1007 / s12016-017-8633-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Амброс-Рудольф, К.М., Мюллеггер, Р. Р., Воган-Джонс, С. А., Керл, Х., Блэк, М. М. (2006). Пересмотр и реклассификация специфических дерматозов беременности: результаты ретроспективного двухцентрового исследования с участием 505 беременных. J. Am. Акад. Дерматол. 54, 395–404. doi: 10.1016 / j.jaad.2005.12.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Angelberger, S., Reinisch, W., Messerschmidt, A., Miehsler, W., Novacek, G., Vogelsang, H., et al. (2011). Долгосрочное наблюдение за младенцами, подвергшимися воздействию азатиоприна в утробе матери и при грудном вскармливании. J. Crohns Colitis 5, 95–100. doi: 10.1016 / j.crohns.2010.10.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Beard, M. P., Millington, G. W. (2012). Последние изменения в конкретных дерматозах беременных. Clin. Exp. Дерматол. 37, 1–5. doi: 10.1111 / j.1365-2230.2011.04173.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bostan, E., Gülseren, D., Ersoy Evans, S., Elçin, G., Karaduman, A., Atakan, N. (2020). Эффективное лечение вульгарной пузырчатки внутривенным введением иммуноглобулинов во время беременности и в послеродовом периоде. Dermatol. Ther. 33, e13187. doi: 10.1111 / dth.13187
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bragnes, Y., Boshuizen, R., de Vries, A., Lexberg, A., Østensen, M. (2017). Низкий уровень ритуксимаба в грудном молоке у пациента, получающего лечение в период кормления грудью. Rheumatol. (Оксфорд) 56, 1047–1048. doi: 10.1093 / ревматология / kex039
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Батлер, Д. К., Хеллер, М. М., Мурас, Дж. Э. (2014).Безопасность дерматологических препаратов при беременности и кормлении грудью: Часть II. Кормление грудью. J. Am. Акад. Дерматол. 70, 417.e1–417427. doi: 10.1016 / j.jaad.2013.09.009
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чайырлы, М., Тунча, М., Акар, А., Акпак, Ю. К. (2015). Благоприятный исход беременности у пациентки с вульгарной пузырчаткой. J. Obstet. Gynaecol. 35, 747–748. doi: 10.3109 / 01443615.2014.993939
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чакраварти, Э.Ф., Мюррей, Э. Р., Кельман, А., Фармер, П. (2011). Исходы беременности после воздействия ритуксимаба на мать. Кровь 117 (5), 1499–1506. doi: 10.1182 / blood-2010-07-295444
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чоудхури, М. М., Натараджан, С. (1998). Неонатальная пузырчатка обыкновенная, связанная с легкой вульгарной пузырчаткой полости рта у матери во время беременности. руб. J. Dermatol. 139, 500–503. DOI: 10.1046 / j.1365-2133.1998.02418.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cianchini, G., Мазини, К., Лупи, Ф., Корона, Р., Де Пита, О., Пудду, П. (2007). Тяжелый персистирующий пемфигоид беременности: длительная ремиссия с ритуксимабом. руб. J. Dermatol. 157, 388–389. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2007.07982.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Комитет по акушерской практике Общества материнско-фетальной медицины (2019). Иммуномодулирующая терапия при беременности и кормлении грудью. Заключение комитета ACOG № 776. Американский колледж акушеров и гинекологов. Акушерство. Гинеколь. 133, e287 – e295. doi: 10.1097 / AOG.0000000000003176
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cozzani, E., Basso, M., Parodi, A., Rebora, A. (2005). Пемфигоид — это послеродовой период после смены мужа. Внутр. J. Dermatol. 44, 1057–1058. doi: 10.1111 / j.1365-4632.2004.02548.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Daneshpazhooh, M., Chams-Davatchi, C., Valikhani, M., Aghabagheri, A., Мортазавизаде, С. М., Барзегари, М. и др. (2011). Пемфигус и беременность: 23-летний стаж. Индийский J. Dermatol. Венереол. Лепрол. 77, 534. doi: 10.4103 / 0378-6323.82404
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
De la Calle, M., Vidaurrázaga, C., Martinez, N., González-Beato, M., Antolín, E., Bartha, J. L. (2017). Успешное лечение тяжелого раннего случая пемфигоида беременных с внутривенным введением иммуноглобулина при беременности двойней, зачатой при экстракорпоральном оплодотворении у первородящих. J. Obstet. Gynaecol. 37, 246–247. doi: 10.1080 / 01443615.2016.1244809
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Dittrich, E., Schmaldienst, S., Langer, M., Jansen, M., Hörl, W.H., Derfler, K. (2002). Иммуноадсорбция и плазмаферез при беременности. Kidney Blood Press Res. 25, 232–239. doi: 10.1159 / 000066343
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Djahansouzi, S., Nestle-Kraemling, C., Dall, P., Бендер, Х. Г., Ханштейн, Б. (2003). Герпес беременности может проявляться как паранеопластический синдром хориокарциномы — отчет о случае. Gynecol. Онкол. 89, 334–337. doi: 10.1016 / s0090-8258 (03) 00070-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
do Valle Chiossi, M. P., Costa, R. S., Ferreira Roselino, A. M. (2000). Титрование фиксации фактора герпеса беременности к C3 при пемфигоидном герпесе беременности связано с хориокарциномой. Arch. Дерматол. 136, 129–130. doi: 10.1001 / archderm.136.1.129-a
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дуарон, П., Пратт, М. (2010). Дородовая внутривенная иммуноглобулиновая терапия при рефрактерном пемфигоиде беременности: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Дж. Кутан. Med. Surg. 14, 189–192. doi: 10.2310 / 7750.2009.09001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фелициани, К., Дженовезе, Г., Д’Астолто, Р., Понтини, П., Марцано, А. В. (2019).Аутоиммунные буллезные заболевания во время беременности: понимание патогенетических механизмов и клинических особенностей. г. Итал. Дерматол. Венереол. 154, 256–262. DOI: 10.23736 / S0392-0488.18.06153-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фиорентино, Д. Ф., Гарсия, М. С., Ремус, В., Кимбалл, А. Б. (2011). Пилотное исследование лечения вульгарной пузырчаткой этанерцептом. Arch. Дерматол. 147, 117–118. DOI: 10.1001 / archdermatol.2010.409
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Флинт, Дж., Panchal, S., Hurrell, A., van de Venne, M., Gayed, M., Schreiber, K., et al. (2016). Руководство BSR и BHPR по назначению лекарств при беременности и кормлении грудью — Часть I: стандартные и биологические заболевания, изменяющие противоревматические препараты и кортикостероиды. Rheumatol. (Оксфорд) 55, 1693–1697. doi: 10.1093 / ревматология / kev404
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Fukuda, S., Ishii, N., Hamada, T., Ohyama, B., Momosaki, N., Karashima, T., et al. (2012). Случай гестационного герпеса: последующее исследование аутоантител с использованием иммуноферментного анализа и иммуноблоттинга. Индийский J. Dermatol. Венереол. Лепрол. 78, 199–201. doi: 10.4103 / 0378-6323.93646
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Goldstein, L.H., Dolinsky, G., Greenberg, R., Schaefer, C., Cohen-Kerem, R., Diav-Citrin, O., et al. (2007). Исход беременности у женщин, подвергшихся воздействию азатиоприна во время беременности. Врожденные дефекты Res. A. Clin. Мол. Тератол. 79, 696–701. doi: 10.1002 / bdra.20399
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Götestam Skorpen, C., Hoeltzenbein, M., Tincani, A., Fischer-Betz, R., Elefant, E., Chambers, C., et al. (2016). EULAR указывает на необходимость использования противоревматических препаратов до беременности, а также во время беременности и кормления грудью. Ann. Ревматол. Дис. 75, 795–810. doi: 10.1136 / annrheumdis-2015-208840
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грин, Д., Кукуруза, Дж. К. (1982). Материнская пузырчатка обыкновенная со связанными in vivo антителами у мертворожденного плода. J. Am. Акад. Дерматол. 7, 388–392.DOI: 10.1016 / s0190-9622 (82) 70125-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Gushi, M., Yamamoto, Y., Mine, Y., Awazawa, R., Nonaka, K., Taira, K., et al. (2008). Неонатальная пузырчатка обыкновенная. J. Dermatol. 35, 529–535. doi: 10.1111 / j.1346-8138.2008.00515.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hall, R. P., Fairley, J., Woodley, D., Werth, V. P., Hannah, D., Streilein, R. D., et al. (2015). Многоцентровое рандомизированное исследование лечения пациентов с вульгарной пузырчаткой инфликсимабом и преднизоном по сравнению с одним преднизоном. руб. J. Dermatol. 172, 760–768. doi: 10.1111 / bjd.13350
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Херн, С., Воан Джонс, С. А., Сеттерфилд, Дж., Дю Пелу Менаг, Х., Гривз, М. У., Роулат, Р. и др. (1998). Вульгарная пузырчатка при беременности с благоприятным прогнозом для плода. Clin. Exp. Дерматол. 23, 260–263. DOI: 10.1046 / j.1365-2230.1998.00370.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hone, N.Л., Мутасим Д. Ф. (2016). Вульгарная пузырчатка успешно лечится монотерапией доксициклином. Cutis 97, E25 – E27.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Ingen-Housz-Oro, S., Sbidian, E., Ortonne, N., Poirier, E., Chosidow, O., Wolkenstein, P. (2016). Пемфигоид беременности свидетельствует об отрицании беременности. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 30, 1411–1413. doi: 10.1111 / jdv.13257
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Якоби, А., Шулер, Г., Хертл, М. (2005). Быстрый контроль устойчивой к терапии вульгарной пузырчатки путем лечения инфликсимабом, ингибитором фактора некроза опухоли. руб. J. Dermatol. 153, 448–449. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2005.06744.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кардос, М., Левин, Д., Гюркан, Х. М., Ахмед, Р. А. (2009). Pemphigus vulgaris при беременности: анализ текущих данных о ведении и исходах. Акушерство. Гинеколь. Surv. 64, 739–749. doi: 10.1097 / OGX.0b013e3181bea089
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кирчиг, Г., Кольер, П. М., Эммерсон, Р. В., Войнаровска, Ф. (1994). Тяжелый случай пемфигоида беременности с необычным целевым антигеном. руб. J. Dermatol. 131, 108–111. doi: 10.1111 / j.1365-2133.1994.tb08466.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Клинк, Д. Т., ван Элбург, Р. М., Шреурс, М. В., ван Велл, Г.Т. (2008). Прием ритуксимаба в третьем триместре беременности подавляет развитие В-клеток у новорожденных. Clin. Dev. Иммунол. 2008, 271363. doi: 10.1155 / 2008/271363
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Коколиос, М., Лампру, Ф., Стилианиду, Д., Сотириадис, Д., Пацаци, А. (2017). Новое начало листовидной пузырчатки во время беременности: редкий случай. Внутр. J. Womens. Дерматол. 4, 109–112. doi: 10.1016 / j.ijwd.2017.10.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Lake, E.П., Хуанг, Ю. Х., Аронсон, И. К. (2017). Лечение пузырчатки ритуксимабом у женщин детородного возраста: опыт двух пациентов. J. Dermatol. Относиться. 28, 751–752. doi: 10.1080 / 09546634.2016.1255302
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Moncada, B., Kettelsen, S., Hernández-Moctezuma, J. L., Ramirez, F. (1982). Неонатальная пузырчатка обыкновенная: роль пассивно переносимых антител к пузырчатке. руб. J. Dermatol. 106, 465–467. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1982.tb04542.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Murase, J. E., Heller, M. M., Butler, D. C. (2014). Безопасность дерматологических препаратов при беременности и кормлении грудью: Часть I. Беременность J. Am. Акад. Дерматол. 70, 401.e1–401415. doi: 10.1016 / j.jaad.2013.09.010
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Nagasaka, T., Fujii, Y., Ishida, A., Handa, M., Tanikawa, A., Amagai, M., et al. (2008). Оценка эффективности плазмафереза у пациентов с пузырчаткой с использованием иммуноферментного анализа десмоглеина. руб. J. Dermatol. 158 (4), 685–690. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08416.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Nguyen, T., Alraqum, E., Razzaque Ahmed, A. (2015). Положительный клинический результат при использовании ИГВВ в качестве монотерапии при рецидивирующем пемфигоиде. Внутр. Иммунофармакол. 26, 1–3. doi: 10.1016 / j.intimp.2015.02.038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Норгард, Б., Педерсен, Л., Фонагер, К., Расмуссен, С. Н., Соренсен, Х. Т. (2003). Азатиоприн, меркаптопурин и исход родов: популяционное когортное исследование. Aliment Pharmacol. Ther. 17, 827–834. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.2003.01537.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Охеда-Урибе, М., Афиф, Н., Дахан, Э., Спарса, Л., Хаби, К., Сибилия, Дж. И др. (2013). Воздействие абатацепта или ритуксимаба в первом триместре беременности у трех женщин с аутоиммунными заболеваниями. Clin.Ревматол. 32, 695–700. doi: 10.1007 / s10067-012-2156-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Оно, С., Эгава, Г., Хонда, Т., Кабашима, К. (2018). Внутривенное введение иммуноглобулинов отменяет трансплацентарный перенос аутоантител на мышиной модели пузырчатки. J. Allergy Clin. Иммунол. 141 (6), 2273–2276.e1. doi: 10.1016 / j.jaci.2017.12.985
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пацаци, А., Вавилис, Д., Цикелуди, М., Калабаликис, Д., Сотириадис, Д. (2012). Рефрактерный пемфигоид наступает в послеродовом периоде. Acta Obstet. Гинеколь. Сканд. 91, 636–637. doi: 10.1111 / j.1600-0412.2012.01379.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пацаци, А., Маринович, Б., Мюррелл, Д. (2019). Аутоиммунные буллезные заболевания во время беременности: решение общих и необычных проблем. Внутр. J. Womens Dermatol. 5, 166–170. doi: 10.1016 / j.ijwd.2019.01.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Perez-Garcia, L.F., Dolhain, R.J.E.M., Vorstenbosch, S., Bramer, W., van Puijenbroek, E., Hazes, J.MW, et al. (2020). Влияние отцовского воздействия иммунодепрессантов на сексуальную функцию, репродуктивные гормоны, фертильность, беременность и исходы у потомства: систематический обзор. Гум. Репрод. doi: 10.1093 / humupd / dmaa022
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Perricone, R., De Carolis, C., Kröegler, B., Greco, E., Giacomelli, R., Cipriani, P., et al. (2008). Внутривенная терапия иммуноглобулином у беременных, страдающих системной красной волчанкой и рецидивирующим самопроизвольным абортом. Rheumatol. (Оксфорд) 47, 646–651. doi: 10.1093 / ревматология / ken046
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Piontek, J. O., Borberg, H., Sollberg, S., Krieg, T., Hunzelmann, N. (2000). Тяжелое обострение вульгарной пузырчатки при беременности: успешное лечение плазмообменом. руб. J. Dermatol. 143, 455–456. DOI: 10.1046 / j.1365-2133.2000.03686.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пива, И., Ло Монте, Г., Грациано, А., Марси, Р. (2014). Беременный герпес после оводонации: плацента — единственная мишень иммунной реакции? J. Clin. Диаг. Res. 8, OD01 – OOD2. doi: 10.7860 / JCDR / 2014 / 8727.5103
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Саммаритано, Л. Р., Бермас, Б. Л., Чакраварти, Э. Э., Чемберс, К., Клоуз, М. Е. Б., Локшин, М. Д. и др. (2020). Руководство Американского колледжа ревматологии по управлению репродуктивным здоровьем при ревматических и скелетно-мышечных заболеваниях, 2020 г. Arthritis Rheumatol. 72, 529–556. doi: 10.1002 / art.41191
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сангл, С. Р., Лутало, П. М., Дэвис, Р. Дж., Хамашта, М. А., Д’Круз, Д. П. (2013). Терапия истощения B-клеток и исход беременности при тяжелых, рефрактерных системных аутоиммунных заболеваниях. J. Autoimmun. 43, 55–59. doi: 10.1016 / j.jaut.2013.03.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Shieh, S., Fang, Y.В., Беккер, Дж. Л., Холм, А., Бейтнер, Э. Х., Хелм, Т. Н. (2004). Пемфигус, беременность и плазмаферез. Кутис 73, 327–329.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Соарес, К. С., Леманн, П. М., Хофманн, С. К. (2018). Пемфигоид при беременности со смертельным пороком развития плода и послеродовым персистированием. J. Dtsch. Дерматол. Ges. 16, 775–777. doi: 10.1111 / ddg.13540
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Sun, D., Shehata, N., Ye, X.Ю., Грегорович, С., Де Франс, Б., Арнольд, Д. М. и др. (2016). Кортикостероиды по сравнению с внутривенным иммуноглобулином для лечения иммунной тромбоцитопении при беременности. Кровь 128, 1329–1335. doi: 10.1182 / blood-2016-04-710285
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tani, N., Kimura, Y., Koga, H., Kawakami, T., Ohata, C., Ishii, N., et al. (2015). Клинико-иммунологические профили 25 пациенток с пемфигоидом беременных. руб.J. Dermatol. 172, 120–129. doi: 10.1111 / bjd.13374
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Темпрано, К. К., Бандламуди, Р., Мур, Т. Л. (2005). Противоревматические препараты при беременности и кормлении грудью. Семин. Arthritis Rheumatol. 35, 112–121. doi: 10.1016 / j.semarthrit.2005.05.002
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Терпстра, Х., де Йонг, М. К., Клокке, А. Х. (1979). Связанные in vivo антитела к пузырчатке у мертворожденного ребенка.Пассивная внутриматочная передача вульгарной пузырчатки? Arch. Дерматол. 115, 316–319.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Tourte, M., Brunet-Possenti, F., Mignot, S., Gavard, L., Descamps, V. (2017). Пемфигоид беременности: успешное профилактическое лечение ритуксимабом. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 31, e206 – e207. doi: 10.1111 / jdv.13962
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ван де Виль, А., Харт, Х.К., Флинтерман, Дж., Керкхарт, Дж. А., Дю Бёфф, Дж. А., Имхоф, Дж. У. (1980). Плазмообмен при гестационном герпесе. руб. Med. J. 281, 1041–1042. doi: 10.1136 / bmj.281.6247.1041-a
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вассалло, К., Грасси, С., Тальябу, Э., Пикколо, А., Браззелли, В. (2017). Исход беременности после лечения ритуксимабом до зачатия у пациенток с тяжелой пузырчаткой обыкновенной / поверхностной. J. Eur. Акад. Дерматол.Венереол. 31, e331 – e333. doi: 10.1111 / jdv.14119
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вейга, В. Ф., Сантос, Ф., Антунес, А., Дуарте, И. (2018). Пемфигоид беременных. BMJ Case Rep. , bcr2018225242. doi: 10.1136 / bcr-2018-225242
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Тяжелый детский буллезный пемфигоид, леченный дапсоном после мостикового перехода с помощью системного глюкокортикоида — FullText — Case Reports in Dermatology 2019, Vol.11, № 2
Абстрактные
Мы представляем случай тяжелого и не поддающегося лечению буллезного пемфигоида у 3-месячного ребенка. После того, как местное и системное лечение кортикоидами оказалось неэффективным, первоначально безуспешно был добавлен дапсон 0,75 мг / кг. Контроль за заболеванием был достигнут с помощью дапсона 1,5 мг / кг в дополнение к местному и системному лечению глюкокортикоидами, что оставило у ребенка несколько побочных эффектов лечения глюкокортикоидами.
© 2019 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель
Введение
Буллезный пемфигоид (БП) — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся напряженными волдырями на эритематозном фоне, в основном поражающим пожилых людей с 7-го десятилетия [1], с частотой 13,4–66 на 1 000 000 [2]. Сообщалось также, что АД является побочным эффектом новых ингибиторов контрольных точек, таких как пембролизумаб [3]. Хотя и редко, АД встречается у младенцев со средним возрастом 4 лет.5 месяцев при дебюте [4] и преобладающем акральном предлежании [5].
Диагноз подтверждается гистопатологией кожи с инфильтрацией кожи эозинофилами, субэпидермальными волдырями и выравниванием линейного иммуноглобулина G (IgG) и фактора комплемента C3 в зоне базальной мембраны. Также может быть повышено содержание эозинофилов в крови [2]. Первоначальное лечение АД — преднизолон 0,5 мг / кг / день и сильнодействующая местная стероидная терапия [6]. Контроль заболевания у взрослых может поддерживаться азатиоприном или метотрексатом [7], поскольку длительное лечение преднизолоном связано со значительными побочными эффектами и повышенной смертностью [8].
В систематическом обзоре 81 случая АД у младенцев [4] монотерапия преднизолоном была наиболее часто используемым методом лечения для начального контроля болезни. Дапсон был вторым по популярности препаратом. В 19,8% случаев детского АД дапсон применялся в комбинации с преднизолоном, а дапсон применялся в качестве монотерапии в 2,5% случаев.
В некоторых случаях сообщалось, что внутривенное лечение иммуноглобулином в сочетании с преднизолоном эффективно при детском АД [4, 9, 10].И наконец, макролиды, такие как кларитромицин и эритромицин, также описаны в качестве вариантов лечения [4, 11].
Здесь мы представляем случай инфантильного АД, получавшего преднизолон и дапсон.
Случай
У 3-месячного мальчика от здоровых, не связанных родственников родителей ближневосточного происхождения появилась эритематозная сыпь на подошвах стоп. Врач общей практики начал ежедневное местное лечение 17-бутиратом гидрокортизона.
Через пять дней после появления сыпи пациент был осмотрен в педиатрической и подростковой медицине больницы Орхусского университета.У младенца появилась буллезная кожная сыпь на эритематозном фоне, расположенная на подошвах стоп, ладонях, животе и за ушами. Кроме того, у пациента была лихорадка, температура 39,6 ° C.
Клиническая картина / гистология
Первоначально подозревалось буллезное импетиго. Биохимия показала нормальный CRP и небольшую эозинофилию при 1,88 × 10 9 / л. Staphylococcus aureus изолировали от одного эродированного булла с желтой коркой и обрабатывали амоксициллином и клавулановой кислотой в течение 14 дней с хорошим ответом.
Пациент был повторно госпитализирован в педиатрическое отделение через 11 дней после появления буллезной сыпи из-за прогрессирующего поражения кожи (рис. 1). Эозинофилия увеличилась до 5,12 × 10 9 / л. Местное лечение было усилено мазью клобетазола пропионата для туловища и конечностей и кремом гидрокортизона 17-бутират для инверсных областей и лица.
Рис. 1.
Акральное предлежание булл на подошвах стоп.
Были выполнены две пункционные биопсии — одна фиксированная формалином для стандартной световой микроскопии (фиксированная формалином, залитая парафином) и одна нефиксированная для иммунофлуоресцентной микроскопии.Световая микроскопия показала поверхностное периваскулярное и интерстициальное воспаление с преобладанием эозинофилов и буллы на дермо-эпидермальной границе. Прямая иммунофлуоресцентная микроскопия выявила линейное выравнивание IgG и комплемента C3 на базальной мембране, а также эозинофильное воспаление (рис. 2).
Рис. 2.
a Непрямая иммунофлуоресценция биопсии, показывающая отложение IgG вдоль дермо-эпидермальной границы вдоль базальной мембраны. b Окрашивание гематоксилин-эозином биопсии кожи, демонстрирующее расщепление по дермо-эпидермальной границе, а также эозинофильное воспаление.
На 15 день наблюдалось прогрессирование кожных поражений, и было начато системное лечение преднизолоном в дозе 1 мг / кг / день. Дальнейшее прогрессирование было отмечено через 4 дня, теперь включая лицо. Системное лечение преднизолоном было увеличено до 2 мг / кг / день при хорошем контроле заболевания.
Повторный прием произошел на 38-й день с новыми высыпаниями булл, поэтому на 40-й день был назначен дапсон 0,75 мг / кг / день. На 47-й день новые высыпания все еще происходили, и дапсон был увеличен до 1.5 мг / кг / день и местное лечение два раза в день. Это лечение продолжалось до 70-го дня, что привело к полному контролю над заболеванием и регрессу симптомов. Пациент был теперь кушингоидом, а его вес и длина уменьшились со среднего значения до –1½ и –½ стандартного отклонения, соответственно, для младенцев мужского пола. Во-первых, местное лечение неуклонно сокращалось, а доза преднизолона была снижена до нуля в течение 3,5 месяцев. Лечение дапсоном было прекращено еще через 3,5 месяца лечения. Новых извержений после 1 января не было замечено.5 лет наблюдения. Схема лечения представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Обсуждение
В систематическом обзоре 81 младенца с АД [4] дапсон 1–1,5 мг / кг / день был успешным и безопасным лечением АД. Нашему 3-месячному пациенту мы использовали дапсон в качестве стероидсберегающего средства. Комбинация дапсона 1,5 мг / кг / день, местного кортикостероида два раза в день и системного преднизолона до 2 мг / кг / день была успешной в контроле этого тяжелого случая резистентного к лечению детского АД.
У ребенка развился кушингоид в результате системного лечения преднизолоном в течение 2 месяцев. Раннее начало лечения дапсоном могло бы открыть путь для постепенного снижения системного лечения преднизолоном до того, как ребенок стал кушингоидом. В качестве перорального лечения дапсон очень легко вводить, в то время как внутривенный иммуноглобулин, часто используемый для лечения АД у детей, вводится внутривенно. Таким образом, дапсон — более безопасный и дешевый вариант лечения, без дискомфорта и боли, связанных с получением внутривенного доступа, как при лечении иммуноглобулином.
Мы предлагаем использовать дапсон в качестве кортикостероидсберегающего средства при лечении АД у детей. Мы настоятельно рекомендуем начинать лечение дапсоном сразу после того, как был установлен диагноз АД, чтобы сократить лечение кортикостероидами и избежать долгосрочных побочных эффектов кортикостероидов у ребенка.
Заявление об этике
Письменное информированное согласие на публикацию этого случая было получено от родителей.
Заявление о раскрытии информации
Всем авторам нечего раскрывать, и конфликт интересов отсутствует.
Список литературы
- Nishie W. Обновленная информация о патогенезе буллезного пемфигоида: аутоантитело-опосредованного образования пузырей, нацеленного на коллаген XVII. J Dermatol Sci. 2014 Март; 73 (3): 179–86.
- Шмидт Э., Цилликенс Д.Пемфигоидные заболевания. Ланцет. 2013, январь; 381 (9863): 320–32.
- Томсен К., Дьернэс Дж., Оллегаард Т.Х., Спаун Э., Вестергаард С. Буллезный пемфигоид как побочная реакция на пембролизумаб: два сообщения о случаях. Case Rep Dermatol. 2018 июн; 10 (2): 154–7.
- Schwieger-Briel A, Moellmann C, Mattulat B, Schauer F, Kiritsi D, Schmidt E, et al.Буллезный пемфигоид у грудных детей: характеристика, диагностика и лечение. Orphanet J Rare Dis. 2014 декабрь; 9 (1): 185.
- Вайсбурд-Зинман О., Бен-Амитай Д., Коэн А.Д., Фейнмессер М., Мимуни Д., Адир-Шани А. и др. Буллезный пемфигоид в младенчестве: клинико-эпидемиологическая характеристика.J Am Acad Dermatol. 2008, январь; 58 (1): 41–8.
- Хумало Н., Кирчиг Г., Миддлтон П., Холлис С., Войнаровска Ф., Мюррелл Д. Вмешательства при буллезном пемфигоиде. Кокрановская база данных Syst Rev.2003 июл; (3): CD002292.
- Kibsgaard L, Bay B, Deleuran M, Vestergaard C.Ретроспективное последовательное исследование эффективности системного лечения, продолжительности госпитализации и сопутствующих заболеваний у 98 пациентов с буллезным пемфигоидом, поступивших в специализированный центр. Acta Derm Venereol. 2015 Март; 95 (3): 307–11.
- Чалмерс Дж. Р., Войнаровска Ф., Киртшиг Дж., Мейсон Дж., Чайлдс М., Уизем Д. и др.Рандомизированное контролируемое исследование для сравнения безопасности, эффективности и рентабельности доксициклина (200 мг / день) и перорального преднизолона (0,5 мг / кг / день) для начального лечения буллезного пемфигоида: стероидов буллезного пемфигоида и тетрациклинов (BLISTER ) испытание. Оценка медицинских технологий. 2017 Март; 21 (10): 1–90.
- Taquin H, Chiaverini C, Lacour JP.Спектр клинических ответов на терапию инфантильного буллезного пемфигоида. Pediatr Dermatol. 2016 март-апрель; 33 (2): e77–81.
- Ватанабе Т., Хара С., Муто Дж., Ватанабе Д., Акияма М. Инфантильный буллезный пемфигоид успешно лечится с помощью внутривенной иммуноглобулиновой терапии. Clin Exp Dermatol.Июль 2017; 42 (5): 576–8.
- Tso S, Petrof G, Unter S, Humphreys F. Кларитромицин в качестве стероидсберегающего средства для лечения инфантильного буллезного пемфигоида. BMJ Case Rep.2018 Январь; 2018: pii: bcr-2017-223507.
Автор Контакты
Кеннет Томсен
Отделение дерматологии и венерологии, Университетская больница Орхуса
Бульвар Палле Юля Йенсенса 99
DK – 8200 Орхус N (Дания)
Электронная почта kenthoms @ rm.dk
Подробности статьи / публикации
Поступила: 16 мая 2019 г.
Дата принятия: 31 мая 2019 г.
Опубликована онлайн: 26 июня 2019 г.
Дата выхода выпуска: май — август
Количество страниц для печати: 7
Количество рисунков: 2
Количество столов: 1
eISSN: 1662-6567 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CDE
Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности
Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.