Гиалуроновая кислота в каких препаратах содержится: Гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота

Гиалуроновую кислоту (ГК) вырабатывают клетки соединительной ткани фибробласты. Она является уникальным веществом, способным удерживать воду в тысячи раз больше своего собственного веса. Это ценное качество делает гиалуроновую кислоту основным элементом кожи, слизистых, суставной жидкости, стекловидного тела глаза, связок, суставного хряща, клапанов сердца.

Физико-химические свойства

ГК — это линейный гликозаминогликан, который является основным компонентом внеклеточного матрикса, состоящего из повторяющихся элементов — полимерных дисахаридов D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозаминов, соединенных переменными гликозидными связями ß-1,4 и ß-1,3. Молекула гиалуроновой кислоты может содержать до 25 000 таких дисахаридных звеньев.

Природная гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу от 5 000 до 20 000 000 Да. Средняя молекулярная масса полимера, содержащегося в синовиальной жидкости у человека составляет 3 140 000 Да.

Увлажняющие свойства ГК связаны с ее способностью поглощать воду в количестве, превышающем ее собственный вес в 3000 раз. Такое свойство можно назвать «эффектом памперса» — поглощенная вода удерживается внутри в виде геля и не испаряется даже при понижении относительной влажности воздуха. Один грамм ГК поглощает 3 литра воды, что делает ГК исключительно мощным увлажняющим механизмом. Если в 1 л воды добавить всего 2 мг ГК, получится плотная гелеобразная масса. В теле человека весом 70 кг в среднем содержится около 15 грамм гиалуроновой кислоты, треть из которой преобразуется (расщепляется или синтезируется) каждый день. При чрезмерном воздействии на кожу ультрафиолета, происходит её воспаление («солнечный ожог»), при этом в клетках дермы прекращается синтез гиалуроновой кислоты и увеличивается скорость её распада.

Безопасность

ГК является безопасной при ежедневном приеме в пищу. Имеются данные о безопасности ГК различного происхождения и с различной молекулярной массой. При исследовании токсичности ГК, поступающей с пищей, которое продолжалось 28 дней, (Hyabest®(S) LF-P) не было зарегистрировано летальных исходов среди испытуемых животных. В рамках клинических наблюдений не были зафиксированы изменения веса тела и веса органов, не было обнаружено влияние на потребление пищи или ее эффективность.

Безопасность приема ГК была подтверждена и в ходе клинических испытаний с участием людей. В ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования испытуемые люди (средний возраст ± СП; 30,2 ± 9,7), страдающие огрубением и хронической сухостью кожи, в течение 4 недель принимали ГК в малых и больших дозах (Hyaluronsan HA-F, 120 мг/день, n = 17; 360 мг/день, n = 17, соответственно) или плацебо, кристаллическую целлюлозу (n = 18). Влияние принимаемой внутрь ГК на организм человека оценивалось с помощью анализа крови. Изменения не превышали нормальных диапазонов значений и не были оценены как отклонения от нормы. (Hyabest®(J): ММ 9 x 105, Kewpie Co., Токио).

Данные клинические испытания доказывают, что ГК является безопасной пищевой добавкой, которая не оказывает негативного воздействия на организм. Очевидное преимущество применения оральной формы ГК перед другими активными веществами: передозировка практически невозможна.

Фармакологические свойства

При пероральном приеме гиалуроновой кислоты под действием бактериальных гиалуронидаз происходит деградация высокомолекулярных фракций гиалуроновой кислоты. Если низкомолекулярные фракции гиалуроновой кислоты начинают усваиваться уже в желудке, то оставшиеся высокомолекулярные фракции гиалуроновой кислоты усваиваются, претерпевая дальнейшую деградацию под действием гиалуронидаз, вырабатываемых бактероидами, в толстом кишечнике, где их максимальное количество. В результате взаимодействия фрагментов гиалуроновой кислоты с рецепторами гиалуронсвязывающих белков (гиаладгеринов) повышается синтез компонентов внеклеточного матрикса и гиалуроновой кислоты, происходит рост новых сосудов.

Ряд отчетов доказывает, что ГК всасывается и распределяется в тканях организма. В рамках исследования перорального введения радиоактивно меченной ГК с большой молекулярной массой (ММ — 1 x 106), проведенного на крысах, было обнаружено, что около 90% введенной ГК всасывается и используется организмом. Затем 80% метаболитов гиалуроновой кислоты, которая всосалась в организм, расщепляется, абсорбируется и используется в качестве источника энергии, а затем выводится через мочу и при дыхании. 10% метаболитов ГК остается в организме. А около 10% введенной ГК, которая не всосалась в организм, выводится с экскрементами (в случае перорального приема). Кроме того, радиоактивно меченная ГК с большой и малой молекулярной массой (ММ — 1 x 106 и 1 x 105, соответственно) накапливается в тканях кожи. Двойное слепое плацебо контролируемое исследование, в котором участвовало 104 пациента (52 человека — контрольная группа, 52 — исследуемая) показало: при оральном приеме 120 мг/день гиалуроновой кислоты в течение 45 дней достоверно (р<0,05) улучшилось состояние кожи, а уровень увлажненности повысился на 8,08%. В дополнение к ее критически важной роли в гидратации, ГК также служит мощным антиоксидантом, улавливая свободные радикалы и защищая кожу от старения вследствие чрезмерного воздействия солнечного света. Мощные антиоксидантные свойства гиалуроновой кислоты помогают снизить физиологический стресс, нейтрализуя свободные радикалы по всему организму. Регидратирующие и антиоксидантные эффекты ГК помогают остановить и даже обратить вспять процессы преждевременного старения, обеспечивают гораздо лучшее самочувствие, значительно лучший внешний вид и значительно большую жизненную энергию. ГК является также регуляторной молекулой, влияющей на клеточное дыхание, фагоцитоз и формирование кровеносных сосудов. Она принимает участие в здоровом процессе заживления ран, стимулирует процессы синтеза ДНК и деления клеток фибробластов, необходимые для поддержания здоровой кожи и хрящей. В молодом возрасте синтез и распад ГК происходят в пропорциональном количестве. Однако, содержание ее уменьшается начиная с 20-летнего возраста, и с каждым годом этот процесс ускоряется. (Действительно, у людей в возрасте 50 лет количество гиалуроновой кислоты более чем вдвое меньше, чем в 20 лет.). Уменьшение синтеза гиалуроновой кислоты приводит к снижению ее содержания в межклеточной жидкости. Это приводит к тому, что кожа становится более сухой и уязвимой к различным повреждениям. Лицо приобретает землистый оттенок, раньше появляются морщины, возникают проблемы в организме, связанные с недостатком ГК.

Вопрос о том, проникает ли ГК сквозь эпидермальный барьер, до сих пор не имеет однозначного ответа. В настоящее время существуют две противоположные точки зрения. Согласно одной из них, включение комплекса ГК в косметику (кремы, лосьоны, гели) приводит лишь к поверхностному эффекту – созданию на поверхности кожи проницаемой пленки, под которой в коже активно протекают естественные процессы. Согласно другой, ГК способна проникать в глубокие слои кожи и, более того, способствует переносу других веществ.

Совсем недавно в авторитетном академическом издании Journal of Investigative Dermatology были опубликованы результаты исследования абсорбции кожей радиоактивномеченого высокомолекулярного комплекса ГК. Опыты проводились in vivo на мышах и людях-добровольцах, которым наносился гель с ГК. Авторадиографическим методом было показано, что уже через 30 минут после аппликации ГК достигает дермы. Было отмечено, что в более глубоких слоях эпидермиса, в дерме и эндотелии лимфатических сосудов часть ГК захватывается клетками. Абсорбция ГК через кожу подтвердилась хроматографическим анализом крови, мочи, печеночной ткани и кожи, в которых были найдены меченые ГК и ее метаболиты, свободные ацетаты и вода. Оказалось, что сквозь кожу проникают не такие уж и маленькие комплексы ГК: в крови и коже были обнаружены комплексы с молекулярной массой 360-400 кДа. Последнее обстоятельство говорит о том, что прохождение ГК сквозь эпидермальный барьер представляет собой скорее активный транспорт, чем пассивную диффузию. Данный эксперимент подтверждает, что ГК может не только сама достигать глубоких слоев кожи, но и служить переносчиком для других биоактивных компонентов.

История применения

Karl Meyer открыл гиалуронат в 1934 году во время работы в глазной клинике в Университете штата Колумбия. Он выделил это соединение из стекловидного тела глаза коровы в кислых условиях и назвал его гиалуроновой кислотой от греческого hyalos — стекловидный и уроновой кислоты, которая входила в состав этого полимера.

В течение следующих десяти лет Karl Meyer и еще целый ряд авторов выделили гиалуронат из различных тканей. Так, например, он был обнаружен в суставной жидкости, пуповине и ткани петушиного гребня. Самым интересным было то, что в 1937 году Kendall удалось выделить гиалуронат из капсул стрептококков. В дальнейшем практически из всех тканей организма позвоночных был выделен гиалуронат. В 50-ые годы Balazs сконцентрировал усилия на изучении состава стекловидного тела и начал проводить опыты с заменителями для возможного протезирования при лечении отслойки сетчатки. Одним из наиболее серьезных препятствий на пути применения гиалуроновых протезов стала высокая сложность выделения чистого гиалуроната, свободного от всех примесей, вызывающих воспалительную реакцию. Balazs разрешил эту проблему и получившийся в итоге препарат получил название НВФ-NaГУ (невоспалительная фракция гиалуроната натрия). В 1970 гиалуронат был впервые введен в суставы беговым лошадям, страдавшим от артритов, причем был получен клинический выраженный ответ на лечение с уменьшением симптомов заболевания. Двумя годами позже Balazs смог убедить руководство компании Pharmacia AB в г. Уппсала начать производство гиалуроната для использования в клинической и ветеринарной практике. Miller и Stegman по совету д-ра Balazs начали использовать гиалуронат в составе имплантируемых внутриглазных линз и гиалуронат быстро стал одним из самых употребительных компонентов в хирургической офтальмологии, получив торговое название Healon®. С того момента были предложены и испытаны многие другие варианты использования гиалуроната.

Клиническое применение

Основной прорыв в медицинском использовании гиалуроната целиком является заслугой д-ра Balazs. Он разработал основные положения и идеи, первым синтезировал форму гиалуроната, которую хорошо переносили больные, продвигал идею промышленного производства гиалуроната и популяризовал идею применения полисахаридов в качестве лекарственных средств.

Рост интереса связан, во многом, с успешными работами Endre Balazs, который сделал очень много в области исследования свойств гиалуроната, получил самые первые данные о нем, указал на возможность клинического применения гиалуроната и является вдохновителем, подвигающим научное сообщество на новые исследования.

Швейцарская фирма PRINCIPIUM S.A. рекомендует использование ГК в виде добавки к пище в дозировках: для ухода за кожей — 80÷150 мг/день, для ухода за суставами — 100÷200 мг/день.

В косметологии ГК используется в инъекционных препаратах, либо входит в состав многих косметических средств: кремов, концентратов, гелей и т.п. Косметические средства с содержанием ГК рекомендуется использовать в любом возрасте и при любом типе кожи для увлажнения, а в зимний период, когда проводятся активные процедуры в виде химических пилингов, лазерных процедур, шлифовок и т.п. средства с ГК входят в программы реабилитация кожи.

Литература
И.А.Буторова, П.Б.Авчиева «Косметическое средство для профилактики старения кожи», RU 2338514 C1, 21.06.2007.
Н.А.Чекальская, врач-эндокринолог, член Американской академии медицина антистарения «Интересные факты о гиалуронке, коллагене и механизме старения кожи». Украина.
Медицинская микробиология под ред. Покровского В.И., Поздеева О.К. «Количественнй состав микрофлоры желудка и кишечника у здорового взрослого человека», 05/11/2008.
Материалы исследований фирмы PRINCIPIUM S.A., Швейцария
Н.П.Михайлова, И.В.Кочурова, В.В.Базарный «Иммунотропные эффекеты гиалуроновой кислоты в дерматологии» Журнал «Мезотерапия», № 1/2012 (17).
Прием гиалуроновой кислоты внутрь способствует увлажнению сухой кожи. Тинацу Кавада, Такуси Ёсида, Хидето Ёсида, Рёске Мацуока, Вакако Сакамото, Ватару Оданака, Тосихиде Сато, Такеси Ямасаки, Томоюки Канемицу, Ясунобу Масуда и Осаму Урусибата // Эстетическая медицина, том XV № 3, 2016, Москва
Brown T.J., Alcorn D., Frazer J.R. “Absorption of hyaluronan applied to the surface of intact skin”. J. Invest. Dermatol. 1999; 113 (5): 740-746.

ПРЕПАРАТЫ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ: ВОЗМОЖНОСТИ ИМПОРТОЗАМЕЩЕНИЯ | Калягин

1. Балабанова РМ, Эрдес ШФ. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2012–2013 гг. Научнопрактическая ревматология. 2015;53(2):120-4 [Balabanova RM, Erdes ShF. The incidence and prevalence of rheumatic diseases in Russia in 2012–2013. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(2):120-4 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2015-120-124

2. Балабанова РМ, Дубинина ТВ, Эрдес ШФ. Динамика заболеваемости ревматическими заболеваниями взрослого населения России за 2010–2014 гг. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):266-70 [Balabanova RM, Dubinina TV, Erdes SF. Trends in the incidence of rheumatic diseases in the adult population of Russia over 2010–2014. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):266-70 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-266-270

3. Калягин АН, Казанцева НЮ, Горяев ЮА. Динамика заболеваемости остеоартрозом в г. Иркутске. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2005;(7):187-90 [Kalyagin AN, Kazantseva NYu, Goryaev YuA. Morbidity dynamics of osteoarthritis in Irkutsk. Bjulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo centra SO RAMN. 2005;7:187-90 (In Russ.)].

4. Петрунько ИЛ, Меньшикова ЛВ. Остеоартроз: инвалидность у лиц трудоспособного возраста в Иркутской области. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2009;90(7):204-6 [Petrunko IL, Men’shikova LV. Physical inability at osteoarthrosis at persons of able-bodied age in Irkutsk area. Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2009;90(7):204-6 (In Russ.)].

5. Loeser RF, Goldring SR, Scanzello CR, Goldring MB. Osteoarthritis – a disease of the joint as an organ. Arthritis Rheum. 2012;64:1697-707. doi: 10.1002/art.34453

6. Сидорова ГВ, Лебедев ВФ, Монастырев ВВ и др. Влияние образа жизни на возникновение остеоартроза. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2009;90(7):188-90 [Sidorova GV, Lebedev VF, Monastyrev VV, et al. Influence of way of life on rise of osteoarthrosis. Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2009;90(7):188-90 (In Russ.)].

7. Анкудинов АС. Проблемы сердечно-сосудистой коморбидности при остеоартрозе. Современные проблемы ревматологии. 2013;5(5):22-31 [Ankudinov AS. Problems car-diovascular comorbidity in osteoarthritis. Sovremennye Problemy Revmatologii = Modern Problems of Rheumatology. 2013;5(5):22-31 (In Russ.)].

8. Анкудинов АС, Калягин АН. Иммуномодулирующие цитокины при хронической сердечной недостаточности, ассоциированной с остеоартрозом коленных суставов. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015;137(6):109-12 [Ankudinov AS, Kalyagin AN. Immunomodulatory cytokines in chronic heart failure associated with knee osteoarthritis. Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2015;137(6):109-12 (In Russ.)].

9. Conaghan PG. Osteoarthritis in 2012: parallel evolution of OA phenotypes andtherapies. Nat Rev Rheumatol. 2013 Feb;9(2):68-70. doi: 10.1038/nrrheum.2012.225. Epub 2013 Jan 8.

10. McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2014;22:363-88. doi: 10.1016/j.joca.2014.01.003

11. Чичасова НВ, Имаметдинова ГР. Рекомендации по ведению больных остеоартрозом-2014: место препаратов гиалуроновой кислоты. Современная ревматология. 2015;9(4):37-43 [Chichasova NV, Imametdinova GR. The 2014 guidelines for the management of osteoarthritis: Place of hyaluronic acid preparations. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(4):37-43 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2015-4-37-43

12. Насонов ЕЛ, Яхно НН, Каратеев АЕ и др. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):247-65 [Nasonov EL, Yakhno NN, Karateev AE, et al. General principles of treatment for musculoskeletal pain: interdisciplinary consensus. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):247-65 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-247-265

13. Аникин СГ, Алексеева ЛИ. Применение препаратов гиалуроновой кислоты при остеоартрозе коленных суставов. Научно-практическая ревматология. 2013;51(4):439-45 [Anikin SG, Alekseeva LI. Use of hyaluronic acid preparations for knee osteoarthrosis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(4):439-45 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1257

14. Олюнин ЮА. Использование препаратов гиалуроновой кислоты в комплексной терапии остеоартроза. Современная ревматология. 2016;10(2):64-9 [Olyunin YA. Use of hyaluronic acid preparations in the combination therapy of osteoarthritis. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2016;10(2):64-9 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2016-2-64-69

15. Bannuru RR, Natov NS, Dasi UR, et al. Therapeutic trajectory following intra-articular hyaluronic acid injection in knee osteoarthritis – meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2011;19:611-9. doi: 10.1016/j.joca.2010.09.014

16. Олюнин ЮА. Внутрисуставные инъекции лекарственных препаратов в комплексном лечении ревматических заболеваний. Современная ревматология. 2015;9(1):78-83 [Olyunin YA. Intra-articular drug injections in the combination treatment of rheumatic diseases. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):78-83 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-78-83

17. Злобина ТИ, Калягин АН, Антипова ОВ и др. Оценка эффективности остенила в лечении остеоартроза коленного сустава. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2005;(7):41-4 [Zlobina TI, Kalyagin AN, Antipova OV, et al. Morbidity dynamics of osteoarthritis in Irkutsk. Bjulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo centra VSNC SO RAMN. 2005;(7):41-4 (In Russ.)].

18. Алексеева ЛИ. Новые подходы к ведению больных остеоартрозом в реальной клинической практике. Практическая медицина. 2015;2(3):77-83 [Alekseeva LI. New approaches to treatment of patients with osteoarthrosis in actual clinical practice. Prakticheskaya Meditsina. 2015;2(3):77-83 (In Russ.)].

19. Балабанова РМ. Место препаратов гиалуроновой кислоты в терапии остеоартроза. Современная ревматология. 2014;8(3):73-6 [Balabanova RM. Place of hyaluronic acid preparations in therapy for osteoarthrosis. Sovremennaya Revmatologiya= Modern Rheumatology Journal. 2014;8(3):73-6 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2014-3-73-76

20. Bannuru RR, Vaysbrot EE, Sullivan MC, McAlindon TE. Relative efficacy of hyaluronic acid in comparison with NSAIDs for knee osteoarthritis: a systematic review and metaanalysis. Semin Arthritis Rheum. 2013;43:593-99. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.10.002

21. Еменекова АА, Демьянец АВ, Хачин СВ. Импортозамещение в отраслях экономики (на примере медицинской промышленности). Производственный менеджмент: теория, методология, практика. 2016;(6):185-9 [Emenekova AA, Dem’yanets AV, Khachin SV. Import substitution in the economy (on the example of the medical industry). Proizvodstvennyj Menedzhment: Teorija, Metodologija, Praktika. 2016;(6):185-9 (In Russ.)].

22. Дзанаева АВ, Омельяновский ВВ, Кагермазова СА. Принципы импортозамещения лекарственных препаратов. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2015;8(2):38-42 [Dzaneva AV, Omel’yanovskii VV, Kagermazova SA. Principles of import substitution regarding drugs. Farmakojekonomika. Sovremennaja Farmakojekonomika i Farmakojepidemiologija. 2015;8(2):38-42 (In Russ.)].

23. Ростова НБ, Порсева НЮ. Порядок назначения, выписывания и отпуска лекарственных препаратов. Cуществующая регламентация: много вопросов без ответов. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2013;117(2):75-8 [Rostova NB, Porseva NY. The order of prescription, and release of the drugs. The present regulation: many questions without answers. Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2013;117(2):75-8 (In Russ.)].

24. Страхов МА, Скороглядов АВ, Костив ИМ и др. Использование низкомолекулярных препаратов связанной гиалуроновой кислоты у спортсменов с болевым синдромом внесуставной локализации. Поликлиника. 2013;2-1:54-60. [Strakhov MA, Skoroglyadov AB, Kostiv IM, et al. The use of low molecular weight drugs linked hyaluronic acid in athletes with extra-articular pain localization. Polyklinika. 2013;2-1:54-60 (In Russ.)].

Препараты гиалуроновой кислоты для лечения суставов

Гиалуроновая кислота является обязательным компонентов синовиальной жидкости и тканей сустава, участвует в обмене веществ гиалинового хряща, обеспечивает вязкость синовиальной жидкости и облегчает скольжение суставных поверхностей друг относительно друга при движении.

Значение гиалуроновой кислоты для здоровья суставов

Здоровый сустав состоит из суставных поверхностей костей, покрытых гиалиновым хрящом, синовиальной оболочки, которая выстилает стенки капсулы сустава изнутри, и синовиальной жидкости, которую продуцирует синовиальная оболочка. Гиалиновый хрящ получает питание из синовиальной жидкости и от нижележащего слоя костной ткани. Здоровый гиалиновый хрящ упругий и плотный. Синовиальная жидкость также смазывает суставные поверхности и облегчает скольжение их при движении.

В больном суставе содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и тканях сустава резко снижается. Истонченный суставной хрящ разволокняется, движение суставных поверхностей друг относительно друга происходят со значительным трением, воспаляются ткани, окружающие сустав, появляются боли в суставах.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Как применяется гиалуроновая кислота?

Препараты гиалуроновой кислоты вводятся в полость сустава методом внутрисуставной инъекции. В зависимости от тяжести заболевания таких инъекций может быть 3-5. Повторяются курсы каждые 6-12 месяцев.

Вводить препараты можно как в условиях стационара, так и в поликлинике. Если состояние суставов позволяет, пациент может вести привычный образ жизни во время проведения курса инъекций препарата, но нагрузку на сустав желательно снизить.

При наличии выраженного воспаления в суставе с обильным внутрисуставным выпотом введение препаратов гиалуроновой кислоты лучше отложить. Например, симптомы воспаления в случае артроза коленного сустава проявляются отечностью сустава, повышением температуры кожи над суставом по сравнению с окружающими тканями, усилением болей и ухудшением сгибания коленного сустава.

Связано это с тем, что большое количество внутрисуставной жидкости может развести препарат настолько сильно, что эффект введенного количества гиалуроновой кислоты будет просто недостаточным. После стихания воспалительных процессов в суставе применение гиалуроновой кислоты даст более выраженный лечебный эффект.

После введения препарата возможно наличие незначительной припухлости в суставе, которая образуется за счет объема самого препарата. Припухлость спадает в течение одного-двух дней.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Преимущества лечения гиалуроновой кислотой при артрозе коленного сустава налицо:

1. Вскоре после начала применения препаратов уменьшается воспаление.
2. Заболевание перестает прогрессировать, благодаря чему можно избежать хирургического вмешательства.
3. Инъекции стимулируют естественный синтез гиалуроновой кислоты.
4. Препараты безвредны – побочные эффекты у них отсутствуют.
5. Эффект от инъекций сохраняется еще как минимум год после завершения лечебного курса.
6. Средства на основе гиалуроновой кислоты питают клетки хондроцитов, тем самым обеспечивая идеальные условия для скорейшего восстановления суставных хрящей.

Экспертное мнение: все что нужно знать о гиалуроновой кислоте

Одному из самых популярных антиэйдж-ингредиентов, гиалуронату (или гиалуроновой кислоте), в этом году исполняется 85 лет. SPLETNIK.RU попросил косметологов развеять мифы об этом полисахариде, а также рассказать о многочисленных способах его использования (а это далеко не только инъекции филлеров).

История

Термин «гиалуроновая кислота» появился в 30-х годах прошлого столетия благодаря ученым биохимикам Джону Палмеру и Карлу Мейеру. Они выделили это вещество из прозрачной субстанции, заполняющей пространство между сетчаткой глаза и хрусталиком.

С тех пор была проведена не одна сотня исследований этого вещества, а в 2009 году в специализированном журнале International Journal of Toxicology вышла статья, окончательно признавшая гиалуроновую кислоту любого происхождения и ее производные безопасными для использования. Долгое время гиалуроновую кислоту производили из продуктов животного происхождения. Сейчас она биосинтетическая, то есть максимально безопасная.

Гиалуроновая кислота — один из основных компонентов всех тканей организма, а также, если верить последним данным, она входит в состав крови. В теле человека весом 70 килограммов в среднем содержится около 15 граммов гиалуроновой кислоты, треть из которой преобразуется (то есть расщепляется или синтезируется) каждый день.

Главная ее суперспособность — связывать воду в межклеточных пространствах. Одна молекула гиалуроновой кислоты способна удерживать до 2500 молекул воды. Гиалуроновая кислота определяет барьерную и защитную функции. Так, если вы поранились, именно гиалуронат отвечает за то, чтобы свежая рана быстрее затянулась.

Молекулы гиалуроната усиливают ангиогенез — это процесс образования новых кровеносных сосудов взамен поврежденных. Он выполняет важную функцию внутри суставов, действуя как смазка суставных поверхностей.

В эстетической медицине и косметологии гиалуроновую кислоту применяют уже давно — кремы, сыворотки, инъекции филлеров, биоревитализация. Из-за того что гиалуроновая кислота входит в состав многих тканей (кожа и хрящи), ее применяют для лечения многих заболеваний, связанных с этими тканями (катаракта, остеоартрит и другие).

Бывает стабилизированная и нестабилизованная кислота. Что это значит? Молекулы могут находиться отдельно друг от друга, а могут быть связаны между собой определенными связями. Если мы говорим о процедурах, то это методы мезотерапии и биоревитализации. Технически они очень похожи: множественные инъекции в кожу препаратов гиалуроновой кислоты. Только в мезотерапии используются более мелкие молекулы, для биоревитализации — более крупные.

У мезотерапии есть еще одно действие — она стимулирует улучшение качества кожи. Кроме гиалуроновой кислоты можно добавлять разные ингредиенты, что расширяет возможности препарата, в котором она содержится. Например, с осветляющим эффектом, противовоспалительным (при акне), с омолаживающим (гиалуроновая кислота с пептидами),— объясняет Мария Бондарева, врач-дерматолог, косметолог в клинике Remedy Lab.

Биоревитализация

Термин появился в 2001 году, его придумал итальянский косметолог Антонио ди Петро и определил как метод внутрикожных инъекций немодифицированной гиалуроновой кислоты. За это время препараты для биоревитализации сделали огромный скачок.

Недавно появились препараты («Мезовартон», «Мезоксантин» и «Аквашайн»), которые помимо гиалуроновой кислоты содержат и пептиды. Это особые сигнальные белки, которые дают стволовым клеткам (так сказать «базовые» клетки, из которых строятся волокна и ткани) сигнал превращаться в коллаген, эластин и сосуды.

А по одной из самых последних теорий старения с возрастом и под действием негативных факторов замедляется процесс стимуляции стволовых клеток.

Все препараты, используемые при биоревитализации, состоят из гиалуроновой кислоты. В мире существует всего два или три завода, производящих гиалуроновую кислоту в чистом виде, которую и закупают производители инъекционных препаратов. Но прежде чем дойти до потребителя, гиалуроновая кислота проходит несколько стадий обработки.

Прежде всего, ее очищают от токсинов — остатков бактерий, с помощью которых и производят гиалуроновую кислоту. Затем ее нужно стабилизировать, то есть перевести из жидкого состояния в гелеобразное. Для этого используют специальное химическое соединение, которое потом тоже должно быть выведено. От того, насколько тщательно все это сделано, насколько чистым в итоге получился препарат, и зависит его цена. Более дорогой (а значит, более чистый препарат) воспринимается кожей лучше, сводит к минимуму возможность таких реакций, как временное покраснение и зуд. Кроме того, от чистоты и качества препарата гиалуроновой кислоты зависит и долгосрочность результата.

По словам Марии Бондаревой, мезотерапию (курс три–семь раз), как правило, назначают раз в неделю, биоревитализацию (курс три–четыре раза) — один раз в две–три недели.

Скинбустеры

Для восстановления тонуса и тургора кожи мы используем скинбустеры — препараты на основе гиалуроновой кислоты нового поколения. Это нечто среднее между биоревитализантами, состоящими из совсем мягкой, текучей гиалуроновой кислоты и рассасывающимися в течение нескольких дней, и филлерами, которые, напротив, представляют собой очень плотный гель, который довольно долго не выводится и не подходит для ювелирного внутридермального введения,

— говорит Анна Клыкова, врач-косметолог клиники «Эстелаб».

Все дело в плотности и степени стабилизации молекулы гиалуроновой кислоты, которая сохраняется в коже более полугода, как и филлеры. Но в отличие от последних, скинбустеры имеют особую микроструктуру, благодаря которой взаимодействуют с клетками кожи и увлажняют ее уже как ревитализанты.

При введении препарата скинбустера происходит мгновенное встраивание эластичной гиалуроновой кислоты между клетками, а в места, где был дефицит ткани и образовался рубец, скинбустер устремляется подобно спасателю, тут же выравнивая и восполняя недостающий объем. При этом скинбустеры не только заполняют морщины, но и стимулируют клетки нашей кожи на выработку коллагена, поэтому эффект сохранится еще в течение четырех–шести месяцев после того, как препарат полностью исчезнет из кожи. Одни из самых известных скинбустеров — это препараты группы «Рестилайн»: Restylane Vital и Restylane Vital Light (он больше подходит для тонкой, чувствительной кожи лица или нежной кожи рук, шеи и декольте).

Самая ожидаемая новинка прошлого года — это препарат «Профайло». В его составе все та же гиалуроновая кислота с высокомолекулярной массой и низкой. Препарат вводится всего в пять точек, а не по всему лицу, как при биоревитализации. Таким образом, никаких следов и синяков не остается,

— отмечает Атаева Камилла, врач-косметолог клиники «Ланцетъ-Центр».

Гиалуроновая кислота с высокой молекулярной массой оказывает мощный лифтинговый эффект, а кислота с низкомолекулярной массой отвечает за увлажнение и противовоспалительное действие.

Показаниями к процедуре являются:

• зрелая кожа с признаками дряблости, атонии, фото- или хроностарения;
• поверхностные и глубокие морщины;
• сухая, обезвоженная, увядающая кожа;
• ослабленный каркас лица, потеря четкости черт лица и контура, гравитационный птоз мягких тканей;
• акне и рубцы;
• дефицит естественной жировой прослойки.

Филлеры и контурная пластика

В поисках вечной молодости экспериментировать с филлерами начали отнюдь не вчера, а еще в 1800 году. В то время для заполнения недостающих объемов и корректировки лица косметологи использовали парафин. Парафин в лучшем случае вызывал сильную аллергию, в худшем — приводил к серьезным проблемам со здоровьем. Поэтому косметологи прекратили эксперименты.

К этому вопросу вернулись лишь в 1950 году в США. Тогда как раз начался силиконовый бум, и это вещество стало составляющим филлеров. Но положительных результатов вновь не удалось добиться: силиконовый филлер перемещался по лицу и в прямом смысле уродовал тех, кто решился на бьюти-трансформацию.

Но специалисты не сдались и после долгих исследований в 1981 году разработали первый филлер на основе бычьего коллагена (белка). Он работал так, как и задумывали ученые. Правда, и в этой бочке меда оказалась ложка дегтя — животный белок часто вызывал сильные аллергические реакции.

Только в 2003 году в США разработали филлер на основе гиалуроновой кислоты, который свел аллергические реакции к минимуму. Ответственным за эту находку стал бренд Restylane, филлеры именно этой компании стали наиболее востребованными по всему миру. С 2006 года гиалуроновые филлеры стали выпускать более пяти марок из разных стран. Собственная гиалуроновая кислота есть во всех наших органах и тканях. И есть специфический фермент, расщепляющий ее, — гиалуронидаза. От его активности зависит, насколько быстро филлер растворится, но о об этом чуть позже.

Если метаболизм на гиалуронку ускоренный, то эффект от инъекций продлится от двух до трех месяцев, при замедленном метаболизме — от года до двух лет. Поэтому производители создали варианты филлеров на основе гидроксиапатита кальция (Radiesse). Это препараты обещают более долгоиграющий результат. Правда, они подходят для коррекции не всех частей лица, например, если нужно скорректировать нососледные борозды или форму губ, то лучше применять гиалуроновый филлер.

Бифазные и монофазные филлеры

Большинство филлеров — монофазные. Монофазные гели состоят из частиц одного размера, что позволяет им равномерно распределяться под кожей и заполнять пространство в складках и морщинах. Они содержат анальгетики, делающие процедуру введения безболезненной.

Не так давно на рынке появились и бифазные филлеры, которые «стоят» не восемь месяцев, а полтора года. Такие гели предназначены для формирования контура лица, коррекции подбородка, заполнения глубоких морщин, безоперационной ринопластики.

Существует около 14 гелей, они различаются по плотности, вязкости (или текучести), эластичности и долговечности эффекта. Restylane Lyft и Juvéderm Voluma могут помочь сформировать красивую линию челюсти или восстановить объем щек; тогда как более легкие и пластичные Juvéderm Volbella и Belotero Balance больше подходят, скажем, для коррекции тонкой верхней губы,— говорит косметолог-дерматолог Франческа Фуско.

Гиалуронидаза

Впрочем, есть и «противоядие» от филлеров на основе гиалуронки — это фермент гиалуронидаза (гиалуронан).
Если вам не понравился эффект от введения препарата, вы всегда сможете его удалить. Для биоревитализации нет необходимости в использовании гиалуронидазы, поскольку молекулы гиалуроновй кислоты и так быстро рассасываются, оставляя после себя следы своего действия: увлажненность, стимуляцию к выработке собственной гиалуроновой кислоты или противовоспалительные эффекты или эффекты осветления,— уточняет Мария Бондарева.

Анастасия Попова, врач клиники Delete, отмечает, что техник введения филлеров много, как и препаратов исключительно для этой зоны (у хороших клиник — не менее 10).

Иногда нужен не столько объем, а сколько четкий контур верхней губы. И работа с «луком Купидона» — создание линии верхней губы с четким углублением посередине — настоящее искусство. Если же во время контурной пластики вводится излишек препарата, то естественные очертания губ исчезают — и мы видим просто две пухлые колбаски, или «свисток» (как говорят, сами косметологи). В таком случае применяются «Лидаза» и «Лонгидаза» — антидоты к гиалуроновой кислоте,

— объясняет эксперт.

Эти препараты вводят в кожу, чтобы уменьшить объем после введения филлера на основе только гиалуроновой кислоты (например, если введен «Радиесс» — гидроксиапатит кальция, но фермент не подействует).

И хотя некоторые наполнители можно быстро растворить, не все ошибки так легко устраняются.  Во время любой инъекции существует риск попасть в кровеносный сосуд, что может привести к отмиранию клеток кожи, образованию рубцов и даже слепоте, — предупреждает косметолог Шерин Идрисс.

Надо иметь в виду, что иногда данные манипуляции вызывают аллергическую реакцию: отек, зуд, покраснение. Один случай на две тысячи, но все же. Порой врач может смешивать в одном шприце гиалуронидазу и дексаметазон, чтобы снизить риски, но научное сообщество в РФ считает этот «коктейль» опасным и настоятельно не рекомендует это делать.

Значение имеет не количество миллилитров раствора, а количество МЕ, вводимых одномоментно в организм человека. Для устранения гиперкоррекции будет достаточно использования минимальной дозы фермента. Причем правильно подобрав дозировку, можно не растворять весь филлер, а лишь «снять» выступающую часть.

По данным доклада, сделанного на сентябрьском Каннском конгрессе C. DeLorenzi, гиалуронидаза в больших дозах может вызвать гибель клеток сетчатки. А безопасной при одномоментном введении считается доза 500 МЕ.

Безоперационная подтяжка лица

Раньше мы использовали гиалуроновую кислоту только для заполнения морщин. Но теперь врачи вводят ее глубже. Кислота заполняет полости под складками, кожа приподнимается и подтягивается, морщины пропадают на 9–12 месяцев. Причем повторные инъекции проводятся с меньшей дозой наполнителя, так как складки и нехватка объема становятся менее выраженными,

— говорит Нил Сэдик, дерматолог из Нью-Йорка.

И конечно, не стоит списывать со счетов увлажняющие сыворотки и кремы с гиалуроновой кислотой. Долгое время считалось, что размер молекул не позволяет ей проникать глубоко в кожу (кислоты — около 3000 нм, в то время как расстояние между клетками кожи не превышает 50 нм), однако это не совсем так. Гиалуроновая кислота обеспечивает только поверхностное увлажнение, но не восстанавливает полноту или объем. С другой стороны, чтобы увлажнить кожу, некоторым компонентам необязательно проникать в нее как можно глубже. Мы собрали для вас самые популярные сыворотки с этим чудо-компонентом.

Контурная пластика препаратами на основе ПОЛИМОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ (Скульптра, Эстефил) в Красноярске

Доказанный факт, что после 30 лет в коже снижается выработка не только гиалуроновой кислоты, но и коллагена – основного каркаса для нашей кожи.

В косметологии с целью стимуляции коллагена активно применяется ПолиМолочная Кислота (ПМК, PLA). Этот препарат уже более 20 лет используется для создания саморассасывающихся хирургических нитей и шовного материала.

ПолимолочнаяКислота подает нашему организму сигналы о повреждениях кожи, это, в свою очередь, способствует восстановлению тканей посредством непрерывного коллагенообразования и выработке зрелыми клетками кожи гиалуроновой кислоты.

Препарат корректирует не только отдельные морщинки, но также подтягивает контур лица и омолаживает кожу в течение длительного времени.

Этот эффект расширяет возможности контурной пластики: происходит естественному омоложению не только кожи лица и шеи, но и зоны декольте и кистей рук.

На сегодняшний день общепризнанными по эффективности и безопасности во всем мире считаются всего лишь 2 препарата, которые имеют регистрационные удостоверения на территории РФ и одобренные FDA (агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США) на территории зарубежных стран: AestheFill (Эстефил) и Sculptra (Скульптра)

Препараты позволяют решить сразу несколько проблем, с которыми сталкиваются женщины с течением времени:

• Коррекция (заполнение) морщин.
• Омоложение и улучшение качества кожи (лицо, шея, декольте, руки).
• Коррекция рубцов, в том числе постакне.

Показания:

• Снижение тонуса кожи (лица, шеи, декольте, кистей рук).
• Обвисание кожи после резкого похудения.
• Липодистрофия.

Противопоказания

• кожные заболевания в местах проведения процедуры
• период беременности и лактации
• заболевания в острой стадии
• аллергические реакции (поливалентные проявления)
• аутоиммунные заболевания
• психические болезни
• склонность к образованию рубцов в местах уколов
• гемофилия

Ограничения и противопоказания:

• Во время месячных нежелательно назначать любые инъекционные процедуры, поскольку в этот период повышенная вероятность кровоточивости и образования гематом.
• Наличие герпетических высыпаний и повышенная температура тела — часто указывают на общее ослабление иммунитета в связи с другими заболеваниями.
• Склонность к отекам. При избыточном накоплении жидкости в тканях, биополимер создаст в месте укола сильную отечность, что может создать эффект одутловатости.
• Наличие новообразований – абсолютное противопоказание для процедуры.

AestheFill (Эстефил)

Aesthefill – инновационный препарат нового поколения, дермальный филлер (наполнитель) на основе ПМК. Страна производитель – Южная Корея. Попадая в кожу, Aesthefill активно заполняет пустоты, образовавшиеся в результате ее старения.

Aesthefill не мигрирует в близлежащие к месту ввода препарата ткани. К тому же, он полностью безопасен для организма: биодеградация (выведение препарат в течение времени) протекает естественным путем. Являясь коллагеностимулятором пролонгированного действия, Aesthefill способствует разглаживанию морщин, возвращению коже гладкости и упругости.

Aesthefill гарантирует прекрасный результат, обеспечивает поддержание кожи в хорошем состоянии на протяжении длительного периода.

Как проводится процедура AestheFill (Эстефил)

Проведение процедуры не требует какой-то особенной и длительной подготовки. Процедура проводится только по назначению врача, выполняется сертифицированным специалистом!!!

• препарат разводится непосредственно при клиенте перед процедурой, время приготовления суспензии для введения — около10 минут
• при разведении флакона получается 5 мл готового препарата, этого хватает на 2 зоны (например, лицо и шея, лицо и кисти рук)
• в работе используется канюля, что снижает болезненные ощущения
• не требует длительного процесса реабилитации. Сразу же после процедуры можно вести привычный образ жизни.

Sculptra (Скульптра)

Sculptra — это филлер длительного действия, который подходит для устранения мимических морщин, шрамов, недостатка объёма лицевых тканей. После процедур с использованием Sculptra кожа омолаживается, становится более мягкой и бархатистой. Эффективность процедуры сохраняется до 25 месяцев.

Применяется препарат для корректировки следующих зон: лицо, шея, декольте, живот, бедра, плечи, колени, локти.

Препарат применяется в Европе с 2000 года. Изначально был разработан и предназначался для помощи ВИЧ-инфицированным. С помощью этого средства врачам удавалось восстановить таким пациентам объем тканей лица при липодистрофии.

Sculptra — синтетический препарат, который практически не вызывает отторжения и аллергических реакций, в отличие, от аналогов с ингредиентами животного происхождения. Кислота, которую используют в производстве филлера, изготавливается в лабораторных условиях, в ней не присутствуют ни продукты животного происхождения, ни ДНК человека. Под воздействием собственных ферментов организма полимолочная кислота разрушается и постепенно выводится.

Плюсы: Восполнение объёма происходит естественным путём, за счёт синтезирования волокон коллагена. Пролонгированное действие препарата.

Результат:

Работы врача косметолога Осколковой Л. И:

Пациент 1: 1 процедура контурной пластики препаратом AesthrFill.

Пациент 2: 1-ая процедура контурной пластики препаратом Sculptra, 2-ая процедура препаратом AestheFill.

  

Работы врача косметолога Чермаковой Н. А:

Пациент 1: 1 процедура контурной пластики препаратом AesthrFill.

Обзор препаратов для контурной пластики с ценами

В центре эстетической медицины бизнес-класса GMTClinic к Вашим услугам лучшие из представленных на рынке филлеров. Чтобы попасть в ассортимент услуг нашего центра, все они прошли строгий отбор по следующим пунктам:

• наличие всех необходимых сертификатов мирового и федерального уровня;
• эффективность и безопасность, подтверждённая клиническими испытаниями;
• история успеха на рынке косметологии и эстетической медицины не менее 5 лет.

Препараты различаются между собой концентрацией гиалуроновой кислоты, вязкостью, типом связывающего агента, и как следствие, особенностяи «поведения» препарата при введении, степенью естественности и стойкости результата. Разбираться в этих тонкостях пациенту вовсе не обязательно, достаточно не ошибиться с выбором медицинского центра и врача. Цены на все применяемые в Клинике препараты Вы найдете внизу страницы.

Препараты JUVEDERM

Описание: препараты для биоревитализации и контурной пластики марки Juvederm завоевали признание медиков и пациентов во всем мире благодаря оптимальному сочетанию умеренной стоимости препаратов и их великолепного качества. Одной из наиболее популярных линеек является Juvederm Ultra. В линейке представлен препарат для контурной пластики губ Juvederm Ultra Smile, а также универсальные гели-филлеры различной вязкости Juvederm Ultra 2, 3, 4. Все препараты содержат в своём составе лидокаин, что сводит к минимуму дискомфорт пациента во время манипуляции и позволяет обойтись без анестезии. Препараты Juvederm Volift, Juvederm Volbella, Juvedrm Volume также содержат лидокаин, гиалуроновая кислота в их составе включена особым образом, ее малекулы связаны по запатентованной технологии VYCROSS, что делает гели более мягкими и пластичными, облегчает их распределение под кожей, снижает вероятность побочных эффектов, продлевает результат.

Зоны коррекции:

• лоб, межбровье — Volbella, Ultra 3,
• глаза (гусиные лапки) — Volbella, Ultra 2
• носослезная борозда — Volift, Ultra 3, Volbella
• скулы — Volift, Voluma, Ultra 4
• нос, носогубные складки — Volift, Ultra 3, Ultra 4
• увеличение губ — Volift, UltraSmile, Ultra 3, Ultra 4
• подбородок — Volift, Voluma, Ultra 4
• биоармирование овала лица — Volift, Ultra 3, Ultra 4

Длительность сохранения результата: от 6 до 12 месяцев.

Препараты RESTYLANE

Описание: швейцарскиефиллеры Рестилайн пользуются большой популярностью, по некоторым источникам именно эти филлеры являются самыми популярными в мире. Эти бифазные гладкие гели на основе гиалуроновой кислоты удобны в работе, обеспечивают контролируемый результат и стойкий эффект при низком риске осложнений. Линейка филлеров для контурной пластики Рестилайн также включает в себя препараты с содержанием лидокаина.

 

Зоны коррекции:

• универсальный — Restylane
• скулы, подбородок — Restylane SabQ
• глубокие морщины, складки — Restylane Perlane

Длительность сохранения результата: от 6 до 12 месяцев.

Препараты TEOSYAL

Описание: Филлеры Teosyal основаны на гиалуроновой кислоте высокой очистки, что снижает до минимума все возможные риски. Линейка препаратов достаточно широкая, для каждой задачи есть свое уникальное решение.

 

 

 

 

 

 

Зоны коррекции:

• губы — Teosyal Kiss
• скулы, подбородок, биоармирование овала — Teosyal Ultimate
• периорбитальные морщины, носослезная борозда — Teosyal Redensity
• также широкий перечень других препаратов, для кажой зоны и проблемы

Длительность сохранения результата: до 12 месяцев.

ПРЕПАРАТЫ YVOIRE

Описание: этот филлер от компании LGLifeSciences любят многие косметологи и пациентки. Эластичный филлер Ивор с высоким содержанием гиалуроновой кислоты одобрен в США, Европе и России, подтвердил свою эффективность множеством клинических исследований и с успехом применяется в лучших косметологических клиниках мира. В линейке представлены препараты для работы на разных уровнях — Yvoire Classic, Yvoire Contour, Yvoire Volume.

Зоны коррекции:

• лоб, межбровье, носослезная борозда — Yvoire Classic, Volume
• Скулы, подбородок — Yvoire Contour
• нос, носогубные складки, губы, биоармирование овала лица — Yvoire Volume

Длительность сохранения результата: от 6 до 12 месяцев.

 

Препараты для контурной пластики без гиалуроновой кислоты

Препарат RADIESSE

Описание: препарат на основе гидроксиапатита кальция. Применяется для пациентов, у которых выявлена аллергия на синтезированную гиалуроновую кислоту в виде повышенной отечности. Гидроксипатит кальция является естественной составляющей костной ткани, поэтому филлер полностью биосовместим с человеческим организмом.

Зоны коррекции: препаратом Радиесс можно корректировать практически любые зоны, как правило, он не применяется для губ, зато отлично корректирует скулы, носогубные и губоподбородочные складки, а также тыльные стороны ладоней? в технике мезорадиесс позволяет выполнять биоармирование с целью лифтинга тканей.

Длительность сохранения результата: до 15 месяцев

 

Отдельно следует сказать о препарате ГИАЛУРОНИДАЗА. Специалистам нашего центра нередко приходится сталкиваться с непрофессионально выполненной контурной пластикой (чаще всего такие случаи происходят при выполнении инъекций «косметологами» на дому или в салонах красоты, не имеющих медицинской лицензии). Некорректная контурная пластика, выполненная филлерами на основе гиалуроновой кислоты, поддается коррекции с помощью введения фермента, расщепляющего филлер — гиалуронидазы. Такая процедура должна выполняться только квалифицированным врачом в медучреждении, заслуживающем абсолютного доверия.

Запишитесь сейчас на консультацию к специалистам центра GMTClinic на Петроградской, и будьте уверены в том, что Ваша красота и молодость — в надежных руках талантливых профессионалов!

Гиалуроновая кислота | Блог Diamond Laser

Гиалуроновая кислота – это естественное биологическое вещество, которое содержится в любом живом организме, в том числе и в тканях человека. На вопрос о том, что такое гиалуронат (другое название этой кислоты в форме соли, например, с натрием) биохимики отвечают гликозаминогликан.

Именно химической структурой определяется с одной стороны вред и польза, а с другой стороны – ее свойства. Тем, кто не специализируется в соответствующей области медицины, либо в косметологии, не обязательно знать, что такое гиалуроновая кислота. Гораздо важнее понимать свойства, обуславливающие ее применение и в каких продуктах (препаратах) она содержится.

Где содержится гиалуроновая кислота

На сегодняшний день широко известно, что гиалуроновая кислота входит в первую очередь в состав соединительной ткани. Также она содержится в нервной ткани и эпителии. Кроме того, поскольку хрящи являются одним из видов соединительной ткани, она есть в оболочке каждого хондроцита (клетки хряща).

Небольшие количества обнаруживают в слюне и синовиальной (суставной) жидкости. Поэтому не трудно понять, в каких продуктах имеется ГК – это хрящи, глаза (в первые она была обнаружена именно в стекловидном теле глаза), гребни петухов и т.д.

Применение в косметологии

В косметологии применение гиалуроновой кислоты происходит двумя способами – инъекционным и безинъекционным.

К инъекционным процедурам относятся:

1. Биоревитализация и мезотерапия, подразумевающие введение ГК в неглубокие слои кожи с целью устранения таких возрастных изменений, как сухость, утрата упругости и эластичности, устранения гиперпигментаций и т.д.

2.Контурная пластика. С помощью микроиголок глюкуронат вводится четко по контурам так называемых проблемных участков лица, шеи и зоны декольте. Кислота заполняет промежутки, в которых она имеется в недостаточном количестве, за счет чего морщины разглаживаются. Необходимо пройти полный курс для хорошего результата, и повторять его с определенной периодичностью;

3.Биореперация и редермализация. Их отличие заключается в том, что используются препараты с особой разновидностью ГК. Более устойчивая структура позволяет ей дольше сохраняться в коже, не разрушаясь естественными ферментами.

Безинекционные методики включают нанесение кремов и лосьонов, а также гелей. Затем посредством гальванического тока, ультразвуковых волн или лазерного луча вещество как бы проталкивают в более глубокие слои (принципе электро-, фонофореза и других методов лечения).

Виды гиалуроновой кислоты

В зависимости от того, из чего делают препараты, различают два основных вида:

1. ГК животного происхождения. Еще недавно хрящи, стекловидные тела, синовиальная жидкость и другие продукты соединительной ткани преимущественно крупного рогатого скота были единственным, из чего делают средства, применяемые в косметике и косметологии. Эти части измельчали, затем очищали специальным образом в два этапа и осаждали. Главной проблемой считались остатки животных белков, которые вызывали немало осложнений и определяли ряд противопоказаний.

2.Биосинтетическая ГК. Современные исследования позволили установить, что определенные виды бактерий из рода стрептококков способны вырабатывать гиалуроновую кислоту. Сегодня специально выращенные и абсолютно безопасные для человека колонии синтезируют гиалуронат, который затем очищают, высушивают и тщательно исследуют. Новая технология значительно сократила список противопоказаний и свела к минимуму количество осложнений благодаря практически идентичному составу человеческой и выработанной бактериями ГК.

Свойства

Главным свойством данного вещества является способность задерживать большое количество молекул воды. В свою очередь, эта особенность позволяет восстанавливать упругость кожи, поддерживать прочность хрящей, регулировать оптимальную вязкость стекловидного тела и принимать участие во многих регенераторных процессах.

Состав

В состав глюкуроната могут входить полисахаридные цепочки различной длины. На основании этого различают низко-, средне- и высокомолекулярную ГК. Первая находит широкое применение, поскольку именно ее добавляют в косметику – крема, лосьоны, тоники и т.д. А для инъекционных методик используются средства, состоящие из высокомолекулярной ГК.

Вред и польза

Как и в большинстве других случаев, вред и польза зависят от правильности выполнения методик и количества вещества. Хотя современные средства имеют минимум противопоказаний благодаря максимальной близости структуры синтетической кислоты к человеческому глюкуронату, все же о них крайне важно заранее сообщать косметологу. В противном случае возможно возникновение даже опасных для жизни осложнений.

Гиалуроновая кислота — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Гиалуроновая кислота — это высокомолекулярный полисахарид, который широко распространен во внеклеточном матриксе соединительной ткани. Несколько препаратов гиалуроновой кислоты стали широко доступны для подкожного / внутрикожного, внутрисуставного, местного и глазного применения. В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, способы применения, значительные побочные эффекты и противопоказания для различных препаратов гиалуроновой кислоты, чтобы расширить знания практикующих врачей о том, как подойти к этому веществу и использовать его на практике для указанных целей.

Целей:

• Определите механизм действия гиалуроновой кислоты.

• Укажите некоторые условия, при которых гиалуроновая кислота полезна и показана.

• Объясните возможные побочные эффекты гиалуроновой кислоты.

• Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации ухода и коммуникации для достижения улучшенных результатов с использованием гиалуроновой кислоты при наличии показаний.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Некоторые препараты гиалуроновой кислоты доступны для многих утвержденных FDA показаний. Наиболее частыми показаниями к применению являются косметические средства и внутрисуставное применение, хотя также доступны многие другие офтальмологические и местные формы.

Гелевые наполнители с гиалуроновой кислотой вводятся для восстановления объема, утраченного из-за возраста или болезни, для улучшения контура лица и для сохранения молодости. Введение наполнителя стало одной из наиболее часто выполняемых процедур в косметологической дерматологической практике.Многие различные типы гелевых наполнителей гиалуроновой кислоты различаются по концентрации гиалуроновой кислоты, размеру частиц, плотности сшивки, продолжительности действия и присутствию лидокаина. Наполнители с высокой плотностью и крупными частицами рекомендуются для глубоких кожных инъекций, а наполнители с низкой плотностью и мелкими частицами рекомендуются для тонких линий. Наполнитель гиалуроновой кислоты стал популярным из-за его низкой аллергической реакции, простоты инъекции, быстрого восстановления, воспроизводимости и немедленных результатов. [1] [2] [3] Обычными местами инъекций являются глабель, носогубные складки, мелолабиальные складки, губы, скуловые впадины, подглазничные впадины, околоротовые морщины и подбородок.

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты также широко используются, особенно для снятия боли у пациентов с остеоартритом колен. Они стали популярными как нехирургический метод лечения, особенно из-за того, что большинство врачей обеспокоены повторением внутрисуставных инъекций кортикостероидов. Доступно несколько препаратов, включая различные коммерчески доступные инъекции гиалуроната натрия, гилановых полимеров А и В и гиалуронана.

Указания, маркированные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)

Внутрисуставная инъекция:

• Для снятия боли у пациентов с легким и умеренным остеоартритом (ОА) колен, которые не ответили на консервативные нефармакологические меры и / или анальгетики.FDA не оценивало и не одобряло это лечение для каких-либо других суставов.

Внутрикожная инъекция:

Подкожная инъекция:

• Коррекция дефицита объема тыльной стороны рук у пациентов старше 21 года.

• Коррекция возрастной потери объема и увеличения щек в средней части лица пациенты старше 21 года.

Поднадкостничная инъекция:

Подслизистая инъекция:

Крем / гель для местного применения:

• Лечение ран, кожных язв

• Облегчение симптомов (жжение, зуд и боль ) при дерматозах, таких как атопический дерматит, радиодермит и аллергический контактный дерматит.

Офтальмологический:

• Хирургическая помощь: удаление катаракты, имплантация интраокулярной линзы, трансплантация роговицы, фильтрация глаукомы, хирургия прикрепления сетчатки и хирургия переднего сегмента.

Показания без маркировки FDA

• Инъекция в качестве основы для регенеративных эндодонтических процедур

• Инъекция в голосовые складки для лечения голосовой недостаточности

• Инъекция в ареолу для улучшения выступа сосков после реконструктивной операции груди

• Рефрактерный интерстициальный цистит

Механизм действия

Гиалуроновая кислота, химическое вещество природного происхождения, представляет собой гликозаминогликановый полисахарид, состоящий из чередующихся остатков моносахаридов d-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-d-глюкозамина, которые образуют линейную полисахаридную цепь.В чистом виде гиалуроновая кислота одинакова для всех организмов и не зависит от вида или ткани. Следовательно, гиалуроновая кислота теоретически не должна вызывать иммунный ответ. [4] [5] [6]

Гиалуроновая кислота, главный компонент внеклеточного матрикса, обнаруживается в различных тканях человека, таких как кожа, глаза, соединительная ткань и синовиальная оболочка. Благодаря высоким анионным свойствам гиалуроновой кислоты она может притягивать воду, набухать, создавать объем и обеспечивать структурную поддержку. Старение приводит к снижению выработки гиалуроновой кислоты и коллагена в коже.Как только кожа теряет свои вязкоупругие свойства, на ней начинают формироваться морщины. Кожные наполнители с гиалуроновой кислотой противодействуют старению, заменяя потерянный объем. В дополнение к этому, филлеры гиалуроновой кислоты также увеличивают выработку коллагена и влияют на морфологию фибробластов.

Наполнитель гиалуроновой кислоты можно классифицировать как полученный из животного или неживотного происхождения. Наполнители животного происхождения поступают из петушиного гребня, а производство гиалуроновой кислоты неживотного происхождения происходит путем биоферментации Streptococcus .Наполнитель на основе гиалуроновой кислоты может быть дополнительно классифицирован в зависимости от того, обрабатывается ли он в виде частиц или без частиц. Размер частиц определяет долговечность наполнителя из гиалуроновой кислоты, произведенного в виде частиц, в то время как плотность сшивки определяет долговечность наполнителя из гиалуроновой кислоты, произведенного без частиц.

Наполнитель гиалуроновой кислоты содержит частицы модифицированной гиалуроновой кислоты, которые имеют поперечные связи, что позволяет производить более концентрированную гиалуроновую кислоту, которая имеет большую устойчивость к химическому и физическому разложению.Во время деградации и разрушения наполнителя гиалуроновой кислоты вода медленно занимает его место, в результате чего гиалуроновый гель становится менее концентрированным, но занимает тот же объем. Это действие называется «изоволюметрическая деградация». Эффект от наполнителя гиалуроновой кислоты длится от 4 до 6 месяцев в зависимости от местоположения, конкретной марки используемого наполнителя и техники инъекции.

Механизм действия гиалуроновой кислоты при внутрисуставном применении аналогичен. Гиалуроновая кислота является естественной частью синовиальной жидкости и хряща, а при остеоартрите концентрация гиалуроновой кислоты снижается вместе с уменьшением размера отдельных молекул гиалуроновой кислоты, что снижает вязкость синовиальной жидкости.При введении в сустав гиалуроновая кислота выводится в течение нескольких часов с периодом полураспада от 17 часов до 1,5 дней. [7] Период полувыведения больше для очищенных или синтезированных препаратов гиалуроновой кислоты с большой молекулярной массой.

Несмотря на такой короткий период полувыведения, клинический эффект, включая облегчение боли от внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты, сохраняется в течение нескольких месяцев. Было предложено несколько механизмов этой продолжительной эффективности внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты.Инъекция гиалуроновой кислоты может стимулировать естественные синовиальные участки, вырабатывающие гиалуроновую кислоту. Также были продемонстрированы противовоспалительные и антиноцицептивные эффекты гиалуроновой кислоты. [8] Было проведено несколько метаанализов для оценки эффективности различных препаратов гиалуроновой кислоты для лечения остеоартрита с разными результатами. [9] [10] [11] Общий консенсус состоит в том, что после серии внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты наблюдаются небольшие, но значимые симптоматические и долгосрочные эффекты.

Администрирование

Наполнитель с гиалуроновой кислотой доступен в шприцах разного размера с предварительно загруженными шприцами, а концентрация зависит от конкретной выбранной марки. [12] [13] [14] Подготовка участка должна включать удаление любого макияжа и очищение антисептическим средством, обычно изопропиловым спиртом или хлоргексидином. Техника должна быть максимально асептической, чтобы не образовывалась биопленка. Уменьшение боли в месте инъекции достигается с помощью местных или инъекционных анестетиков, блокады нервов, пакетов со льдом и методов отвлечения внимания.Наполнитель гиалуроновой кислоты вводится в средние и глубокие слои дермы, и методы включают последовательную пункцию, линейную нарезку нитей, веерообразную штриховку и перекрестную штриховку. Используемая техника зависит от места инъекции и конкретной решаемой проблемы. Для увеличения губ требуется инъекция в подслизистую основу. Обычные места инъекций — это губы, носогубные складки, межбровные складки, периорбитальные и генерализованные морщины на лице. После завершения инъекции к пациенту следует приложить прохладный пакет со льдом, чтобы свести к минимуму синяки и отек, а также посоветовать избегать манипуляций с областью лечения.

При внутрисуставном введении инъекция осуществляется непосредственно в суставную щель колена. При любом излиянии суставов рекомендуется аспирация. Во время приема необходима строгая асептика. Введение лидокаина или другого местного анестетика перед внутрисуставной инъекцией гиалуроновой кислоты необязательно. Пациенту следует воздерживаться от энергичных или продолжительных физических нагрузок с отягощением в течение как минимум 48 часов после инъекции. Доступно несколько препаратов, каждый из которых отличается количеством инъекций в каждой серии, молекулярной массой, происхождением (птичьим или бактериальным), вязкостью, наличием или отсутствием поперечных сшивок.

Для местного применения перед нанесением препарата гиалуроновой кислоты рекомендуется очистить рану физиологическим раствором и при необходимости обработать рану. На язву или рану следует нанести тонкий слой и избегать чрезмерного трения. После наложения рану закрывают стерильной марлевой салфеткой или повязкой с антипригарным покрытием. При дерматозах препарат гиалуроновой кислоты можно наносить непосредственно на пораженный участок.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с наполнителем гиалуроновой кислотой, являются боль, синяки, покраснение, зуд и отек.Эти побочные эффекты купируются самостоятельно и обычно длятся не более семи дней. Пациент может смягчить их, приложив пакет со льдом к месту инъекции, оставаясь в вертикальном положении, и за 1 неделю до процедуры прекратив прием лекарств или добавок, которые увеличивают риск кровотечения, например, аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, витамина Е. , рыбий жир, зверобой и гинкго билоба.

Чрезвычайно редкие побочные эффекты инъекции геля гиалуроновой кислоты включают инфекцию, некроз тканей, гранулематозное инородное тело и активацию лабиального герпеса.Заражение происходит из-за посева бактерий через место инъекции, что можно предотвратить с помощью надлежащей асептической техники и обеспечения отсутствия активной инфекции рядом с местом инъекции. Некроз тканей может быть результатом окклюзии сосудов из-за внутриартериальной инъекции наполнителя гиалуроновой кислоты и подчеркивает важность понимания анатомии лица и выполнения аспирационного теста перед инъекцией. При подозрении на это неблагоприятное осложнение следует немедленно применить гиалуронидазу, которая растворяет частицы геля гиалуроновой кислоты.Гранулематозная реакция на инородное тело является очень редкой задокументированной реакцией на инъекцию наполнителя гиалуроновой кислоты и, как полагают, вызвана реакцией на бактериальные примеси, оставшиеся в процессе производства. При гистологии многоядерные гигантские клетки могут быть видны в месте инъекции, где происходит гранулематозная реакция на инородное тело. Процесс очистки наполнителя гиалуроновой кислоты значительно улучшился, что привело к меньшему количеству случаев реакций гиперчувствительности. При выполнении инъекций в губы очень важно знать, есть ли у пациента в анамнезе инфекция вирусом простого герпеса или в анамнезе реактивация вируса простого герпеса после предыдущей инъекции наполнителя.Травма, вызванная инъекцией, может привести к реактивации вируса; это можно предотвратить и лечить пероральным ацикловиром.

Побочные эффекты внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты обычно легкие и проходят самостоятельно. Наиболее частыми побочными эффектами являются местные реакции в месте инъекции или раздражение. До 2% пациентов могут испытывать обострение после инъекции с усилением боли, отека, покраснения и тепла, которое обычно проходит самостоятельно и может исчезнуть с помощью обледенения, покоя и противовоспалительных препаратов.Анализ синовиальной жидкости в таких случаях выявляет асептическую жидкость без кристаллов. Внутрисуставные инфекции не регистрировались в клинических испытаниях и крайне редко встречаются в клинической практике. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек. Системные побочные эффекты, такие как сыпь, артралгия, миалгия, мышечные спазмы и тошнота, были зарегистрированы примерно в 2% случаев в клинических испытаниях.

Противопоказания

Противопоказания к применению филлера с гиалуроновой кислотой включают:

• Повышенная чувствительность к гиалуроновой кислоте или любому из компонентов препарата.

• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии на гиалуроновую кислоту.

• Реакция гиперчувствительности к грамположительным бактериальным белкам (для продуктов, полученных из бактериального источника).

• Реакция гиперчувствительности на лидокаин (для продуктов, содержащих лидокаин).

• Нарушение свертываемости крови.

• Инъекция в сайты, отличные от рекомендованных.

Противопоказания для использования внутрисуставной гиалуроновой кислоты включают:

• Повышенная чувствительность к гиалуроновой кислоте или любому из компонентов препарата.

• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии на гиалуроновую кислоту.

• Реакция гиперчувствительности к грамположительным бактериальным белкам (для продуктов, полученных из бактериального источника).

• Инфекции или кожные заболевания в непосредственной близости от места инъекции или инъекции в септический сустав.

Безопасность и эффективность инъекций гиалуроновой кислоты беременным женщинам, кормящим женщинам и педиатрической популяции не установлены.

Токсичность

Эффекты наполнителя гиалуроновой кислоты обратимы гиалуронидазой, ферментом, расщепляющим как нативную, так и введенную гиалуроновую кислоту. Гиалуронидаза особенно полезна, когда установлено, что инъекция наполнителя была слишком поверхностной, о чем свидетельствует изменение цвета на голубоватый оттенок.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Некоторые медицинские работники используют гиалуроновую кислоту, включая пластических хирургов, врачей первичного звена (включая ПА и НП), дерматологов и терапевтов, для улучшения внешнего вида.Наполнитель гиалуроновой кислоты может вводиться только по рецепту лицензированного поставщика медицинских услуг. Наполнитель гиалуроновой кислоты стал популярным из-за его низкой аллергической реакции, простоты инъекции, быстрого восстановления, воспроизводимости и немедленных результатов. Он также часто используется для облегчения симптомов остеоартрита коленного сустава несколькими профессионалами в области здравоохранения, включая ортопедов, ревматологов, поставщиков физиотерапии и реабилитации, а также поставщиков первичной медико-санитарной помощи.

Важно объяснить пациенту, что лечение гиалуроновой кислотой непостоянно, и результаты могут длиться от 8 до 16 недель для кожного наполнителя и до 6 месяцев для внутрисуставных инъекций, в зависимости от типа продукта.[3] [15] Медперсонал может помочь во время процедуры, предложить консультации после инъекции, проверить соблюдение после процедуры предписаний лечащего врача и помочь пациентам с распознаванием любых постпроцедурных осложнений. Часто эти продукты поставляются через аптеки, готовящие рецептуры, поэтому фармацевт должен понимать потребности и пожелания клинициста и составлять правильный состав для конкретной процедуры; важно тесное общение. Хотя это не слишком сложный процесс, он все же требует сотрудничества межпрофессионального командного подхода для достижения успешных результатов.[Уровень 5]

Ссылки

1.

Salsberg J, Andriessen A, Abdulla S, Ahluwalia R, Beecker J, Sander M, Schachter J. Обзор защиты от экспозиционных факторов, влияющих на барьерную функцию кожи лица с 89% минерализованная термальная вода. J Cosmet Dermatol. 2019 июн; 18 (3): 815-820. [PubMed: 30964240]

2.

Альхарби М. Обзор стерильности повторно используемого хранимого кожного наполнителя. J Cosmet Dermatol. 2019 Apr 09; [PubMed: 30964239]

3.

Чарльзуорт Дж., Фицпатрик Дж., Перера НКП, Орчард Дж.Остеоартрит — систематический обзор долгосрочных последствий для безопасности остеоартрита коленного сустава. BMC Musculoskelet Disord. 2019 Апрель 09; 20 (1): 151. [Бесплатная статья PMC: PMC6454763] [PubMed: 30961569]

4.

Kim JH, Moon MJ, Kim DY, Heo SH, Jeong YY. Наноматериалы на основе гиалуроновой кислоты для лечения рака. Полимеры (Базель). 2018 12 октября; 10 (10) [Бесплатная статья PMC: PMC6403826] [PubMed: 30961058]

5.

Фаллакара А., Бальдини Э., Манфредини С., Вертуани С. Гиалуроновая кислота в третьем тысячелетии.Полимеры (Базель). 2018 25 июня; 10 (7) [Бесплатная статья PMC: PMC6403654] [PubMed: 30960626]

6.

Эберле Хейтцманн М., Тумм Д., Бодуэн С. Обзор эффективности, безопасности и переносимости Lacrycon ^® глазные капли для лечения синдрома сухого глаза. J Fr Ophtalmol. 2019 июн; 42 (6): 642-654. [PubMed: 30929965]

7.

Felson DT, Anderson JJ. Инъекции гиалуроната натрия при остеоартрите: надежда, шумиха и суровая правда. Arch Intern Med. 2002 11 февраля; 162 (3): 245-7.[PubMed: 11822915]

8.

Marshall KW. Внутрисуставная гиалуроновая терапия. Curr Opin Rheumatol. 2000 сентябрь; 12 (5): 468-74. [PubMed: 109]

9.

Reichenbach S, Blank S, Rutjes AW, Shang A, King EA, Dieppe PA, Jüni P, Trelle S. Hylan в сравнении с гиалуроновой кислотой при остеоартрите колена: систематический обзор и мета -анализ. Rheum артрита. 15 декабря 2007 г .; 57 (8): 1410-8. [PubMed: 18050181]

10.

Strand V, Conaghan PG, Lohmander LS, Koutsoukos AD, Hurley FL, Bird H, Brooks P, Day R, Puhl W., Band PA.Комплексный анализ пяти двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний, оценивающих безопасность и эффективность гиалуроновой кислоты для внутрисуставных инъекций при остеоартрите коленного сустава. Хрящевой артроз. 2006 сентябрь; 14 (9): 859-66. [PubMed: 16626978]

11.

Rutjes AW, Jüni P, da Costa BR, Trelle S, Nüesch E, Reichenbach S. Viscosupplementation для остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2012, 7 августа; 157 (3): 180-91. [PubMed: 22868835]

12.

Pontes-Quero GM, García-Fernández L, Aguilar MR, San Román J, Pérez Cano J, Vázquez-Lasa B. Активные вязкие добавки для лечения остеоартрита. Semin Arthritis Rheum. 2019 Октябрь; 49 (2): 171-183. [PubMed: 30878154]

13.

Han Y, Huang H, Pan J, Lin J, Zeng L, Liang G, Yang W, Liu J. Мета-анализ, сравнивающий обогащенную тромбоцитами плазму и инъекцию гиалуроновой кислоты у пациентов с Коленный артроз. Pain Med. 01 июля 2019; 20 (7): 1418-1429. [Бесплатная статья PMC: PMC6611633] [PubMed: 30849177]

14.

Арима Х, Мотояма К., Хигаси Т. [Возможное использование сакрана для кожных и пероральных препаратов]. Yakugaku Zasshi. 2019; 139 (3): 385-391. [PubMed: 30828015]

15.

Наджарзаде М., Мохаммад Ализаде Чарандаби С., Мохаммади М., Миргафурванд М. Сравнение влияния гиалуроновой кислоты и эстрогена на атрофический вагинит у женщин в менопаузе: систематический обзор. Пост-репродуктивное здоровье. 2019 июн; 25 (2): 100-108. [PubMed: 30798700]

Эффективность перорального приема йогурта с добавкой препарата, содержащего гиалуроновую кислоту (Mobilee ™), у взрослых с легким дискомфортом в суставах: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

1.

Kramer JS, Yelin EH, Epstein WV (1983) Социальные и экономические последствия четырех заболеваний опорно-двигательного аппарата. Исследование с использованием данных национальных сообществ. Arthritis Rheum 26: 901–907

Статья CAS Google ученый

2.

Owens S, Wagner P, Vangsness CT Jr (2004) Последние достижения в добавлении глюкозамина и хондроитина. J Knee Surg 17: 185–193

Google ученый

3.

Hadler NM (1992) Болезнь в коленях — это болезнь, а не остеоартрит. Ann Intern Med 116: 598–599

Статья CAS Google ученый

4.

Das SK, Farooqi A (2008) Остеоартрит. Лучшая практика Res Clin Rheumatol 22: 657–675

Статья CAS Google ученый

5.

McCarty MF, Russell AL, Seed MP (2000) Сульфатированные гликозаминогликаны и глюкозамин могут действовать синергично, стимулируя синтез синовиальной гиалуроновой кислоты.Med Hypotheses 54: 798–802

Статья CAS Google ученый

6.

Гош П. (1994) Роль гиалуроновой кислоты (гиалуронана) в здоровье и болезнях: взаимодействие с клетками, хрящом и компонентами синовиальной жидкости. Clin Exp Rheumatol 12: 75–82

CAS Google ученый

7.

Fraser JR, Clarris BJ, Baxter E (1979) Паттерны индуцированных вариаций морфологии, секреции гиалуроновой кислоты и активности лизосомальных ферментов культивируемых синовиальных клеток человека.Ann Rheum Dis 38: 287–294

Статья CAS Google ученый

8.

Balazs EA, Watson D, Duff IF, Roseman S (1967) Гиалуроновая кислота в синовиальной жидкости. I. Молекулярные параметры гиалуроновой кислоты в нормальных жидкостях человека и жидкости при артрите. Arthritis Rheum 10: 357–376

Статья CAS Google ученый

9.

Smith MM, Ghosh P (1987) На синтез гиалуроновой кислоты синовиальными фибробластами человека влияет природа гиалуроната во внеклеточной среде.Rheumatol Int 7: 113–122

Статья Google ученый

10.

Дугадос М., Нгуен М., Листрат В., Амор Б. (1993) Высокомолекулярный гиалуронат натрия (гиалектин) при остеоартрите коленного сустава: годичное плацебо-контролируемое исследование. Остеоартр Cartil 1: 97–103

Статья CAS Google ученый

11.

Альтман Р.Д., Московиц Р. (1998) Внутрисуставной гиалуронат натрия (гиалган) в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава: рандомизированное клиническое испытание.J Rheumatol 25: 2203–2211

CAS Google ученый

12.

Schmitt LC, Fitzgerald GK, Reisman AS, Rudolph KS (2008) Нестабильность, слабость и физическая функция у пациентов с медиальным остеоартритом коленного сустава. Phys Ther 88: 1506–1516

Статья Google ученый

13.

Torrent A, Ruhí R, Theodosakis J, Blanco FJ (2009) Сравнительная эффективность IB0004, экстрагированной гиалуроновой кислоты (HA) и ферментированного HA на синтез эндогенных H синовиоцитами человека.Остеоартр Cartil 17: S278 – S279

Артикул Google ученый

14.

Balogh L, Polyak A, Mathe D, Kiraly R, Thuroczy J, Terez M, Janoki G, Ting Y, Bucci LR, Schauss AG (2008) Абсорбция, поглощение и тканевое сродство высокомолекулярного вещества гиалуронан после перорального введения крысам и собакам. J Agric Food Chem 56: 10582–10593

Статья CAS Google ученый

15.

Martinez-Puig D, Carmona JU, Arguelles D, Deulofeu R, Ubia A, Prades M (2008) Пероральное введение гиалуроновой кислоты улучшает клинические симптомы остеохондроза и немного увеличивает внутрисуставную концентрацию гиалуроновой кислоты на модели лошади: пилотное исследование. Остеоартр 15: C62 – C63

Статья Google ученый

16.

Lequesne MG, Mery C, Samson M, Gerard P (1987) Индексы тяжести остеоартрита бедра и колена.Проверка. Ценность по сравнению с другими оценочными тестами. Scand J Rheumatol 65: 85–89

Статья CAS Google ученый

17.

McHorney CA, Ware JE, Raczek AE (1993) Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36) MOS: II Психометрический и клинический тест на валидность при измерении конструктов физического и психического здоровья. Med Care 31: 247–263

Статья CAS Google ученый

18.

Kannus P (1992) Нормальность, изменчивость и предсказуемость работы, мощности и энергии ускорения крутящего момента по отношению к пиковому крутящему моменту при изокинетических испытаниях. Int J Sports Med 13: 249–256

Статья CAS Google ученый

19.

Tang SF, Chen CP, Chen MJ, Pei YC, Lau YC, Leong CP (2004) Изменения сил сагиттальной опорной реакции после внутрисуставных инъекций гиалуроната при остеоартрите коленного сустава. Arch Phys Med Rehabil 85: 951–955

Статья Google ученый

20.

Miltner O, Schneider U, Siebert CH, Niedhart C, Niethard FU (2002) Эффективность внутрисуставной гиалуроновой кислоты у пациентов с остеоартритом — проспективное клиническое исследование. Osteoarthr Cartil 10: 680–686

Статья CAS Google ученый

21.

Гур Х., Кейкин Н. (2003) Мышечная масса, изокинетический момент и функциональная способность у женщин с остеоартритом коленного сустава. Arch Phys Med Rehabil 84: 1534–1541

Статья Google ученый

22.

Balazs EA, Denlinger JL (1985) Гиалуронат натрия и функция суставов. J Equine Vet Sci 5: 217–228

Статья Google ученый

23.

Pelletier J-P, Roughley PJ, DiBattista JA, McCollum R, Martel-Pelletier J (1991) Участвуют ли цитокины в патофизиологии остеоартрита? Semin Arthritis Rheum 20: 12–25

Статья CAS Google ученый

24.

Коулман П.Дж., Скотт Д., Рэй Дж., Мейсон Р.М., Левик Дж.Р. (1997) Секреция гиалуронана в синовиальную полость колен кролика и сравнение с обменом альбумина.J Physiol 15: 645–656

Статья Google ученый

25.

Peyron JG (1993) Внутрисуставные инъекции гиалуронана в лечении остеоартрита: обзор современного состояния. J Rheumatol Suppl 39: 10–15

CAS Google ученый

26.

Nishikawa H, Mori I, Umemoto J (1985) Влияние сульфатированных гликозаминогликанов на биосинтез гиалуроновой кислоты в синовиальной мембране коленного сустава кролика.Arch Biochem Biophys 240: 146–153

Статья CAS Google ученый

27.

Nishikawa H, Mori I, Umemoto J (1988) Стимуляция синтеза гиалуроновой кислоты в синовиальной мембране коленного сустава кролика, индуцированная гликозаминогликановым полисульфатом: участие связывающего белка и иона кальция. Arch Biochem Biophys 266: 201–209

Статья CAS Google ученый

Молекулы | Бесплатный полнотекстовый | Преимущества гиалуроновой кислоты и ее комбинации с другими биоактивными ингредиентами в космецевтике

, полифенолы 90 447 лечение периорбитального отека, успокаивающее смягчающее средство, разглаживание морщин, антивозрастное действие, противозудное действие Депигментантное и антиоксидантное действие, антигиалуронидазное и антиэластазное действие [201] антиоксидант способность, против бородавок и противобородокровная активность
используется для лечения сухой кожи, экземы, угрей
противовоспалительные, антивозрастные, против морщин и защитные эффекты [158,218,219,220], хлоровиновые кислоты, хлорутиновые кислоты, хлоргеновые кислоты, флавоноиды, флавоноиды , кемпферол, эфирное масло (фениэтиловый спирт, левоксин, пинен, оксид кариофиллена, кариофиллен, бурбонен, фарнезен, аэпинеол, гумулен) [241,242,243] стимулирует (аутофагия) снижает накопление конечных продуктов гликирования, которые определяют воспалительную реакцию, разрушает структуру белка и окрашивает кожу в желтый или коричневый цвет)
антиоксидантная и светозащитная способность
снижает гиперпигментацию [258,260] 904 дубильные вещества [176] кислоты, флавоноиды, лигнаны, витамин С, жирные кислоты (олеиновая, линолевая, линоленовая и др.)) [300] антиоксидантная способность , антитирозиназная активность
светозащитный эффект [304,305]4293] , антивозрастной, противоаллергический и противовоспалительный эффект [327,328]

Acer saccharum	фенольные соединения (маплексины, гинналины) [134,135]	повышают уровень внутриклеточного церамида. стимулирует пролиферацию и дифференциацию кератинов . эпидермис антиоксидантная способность [134,136,137]	* N
Ahnfeltia concinna (красные водоросли)	полисахариды (каррагинан, агар), аминокислоты, минералы, витамины, микроэлементы [138,139	] 904 морщины, отбеливание кожи (подавляет выработку меланина), увлажнение кожи [139,140,141,142]	не токсичен при местном применении возможное раздражение, сенсибилизация или фотореакции [142]
Alaria esculenta (бурые водоросли)	дитерпеноиды, жирные кислоты, полисахариды, фуко терол, фукоксантин (напр.g., ретиноевую кислоту), аминокислоты, минералы, витамины, микроэлементы [143,144,145]	улучшение гиперпигментации повышает упругость и эластичность кожи стимулирует синтез коллагена и кератина, снижая выработку прогерина (увеличивается в стареющей коже) «пожилой» фибробласты отбеливание кожи, антиоксидантная способность [142,143,146,147] антицеллюлитная и противоотечная активность [142,148,149,150]	возможное местное раздражение, сенсибилизация или фотореакции [142]
Aloe sp. (Aloe barbadensis)	антрахиноны, полисахариды, фенольные соединения, органические кислоты [151,152,153,154]	антимикробная активность [155,156] антиоксидантная способность, противовоспалительная, антипиротическая [156,157,158] улучшает удержание влаги в коже и удерживает воду [153,156,157,159,160]	фототоксичность, экзема, контактный дерматит [151,152]
Amaranthus caudatus	аминокислоты, белки, амилопектин, минералы, витамины (витамин A, E, K), волокна, тритерпеновые кислоты (тритерпеновые кислоты) сквален) [161,162]	антиоксидантная способность, увлажнение, увлажнение кожи, подавление пигментации [162,163,164]	* N
Angelica keiskei	кумарины, терпены, фенольные соединения, антиоксидантные свойства [165,166,167,168] , кондиционирование и защита кожи, отбеливание и осветление кожи, защита от солнечных лучей [165]	* N
Arnica montana	жирные кислоты (пальмитиновая, линолевая, миристиновая), эфирное масло, тритерпеновые спирты, сахара, фитостерины, фенольные кислоты, дубильные вещества, холин, инулин, флавоноиды, каротиноиды, кумарины 9037,136. -воспалительный эффект [158,171] уменьшает экхимоз и отек [158]	контактный дерматит [169,172] редко раздражение глаз [170]
Artemia salina	дигуанозин-тетрафосфат, D-1,4-мио-инозит , 5-трифосфат, белки, глюкан [173]	стимулирует регенерацию кожи, укрепляет иммунную систему кожи, поддерживает пролиферацию эпидермальных клеток, замедляет старение (ингибирует старение клеток, стимулирует экспрессию коллагена) и эффект фотозащиты [ 173]	* N
Bambusa arundinacea	флавоноиды, фенольные соединения, хлорогеновая кислота, кофейная кислота, феруловая кислота, 8-C-глюкозилапигенин, лютеолин. производные [174]	антиоксидантная способность, антивозрастное действие, светозащита, эффект модуляции пигментации кожи, противоаллергический эффект (ингибирование выработки IgE и лимфоцитов) [174]	* N
Календула лекарственная	тритерпены, полифенольные соединения, полисахариды, витамин С, токоферолы, хиноны, каротиноиды, сапонины, стерины [175,176,177,178]	противовоспалительный эффект [175,179] эффект омоложения клеток [179,180] эффект разглаживания и смягчения кожи [179] и раннее старение (улучшение эластичности кожи) [176,180,181] противораздражающее, антипсориатическое средство и лечение мозолей [158] стимулирует регенерацию и эпителизацию раненой кожи [175,179,180,181] антиоксидантная способность [175,176,179,180] антимикробная активность [155,179]	редкая сенсибилизация или аллергические контактные реакции [169,175,182]
Camelia sp. (C. sinensis, C. japonica)	полифенолы, катехины [176]	антиоксидантная способность, снижает выработку кожного сала, улучшает гидратацию кожи, разглаживает и смягчает кожу, фотозащитный и противовоспалительный эффект [176,183,184,185,186,187]	контактный дерматит [172]
Chamomila recutita	полисахариды, флавоноиды (α-бисаболол, апигенин), сесквитерпеновые лактоны [169,176]	противовоспалительное действие, антиоксидантное действие, заживление ран [188], заживление ран — возрастная активность разглаживание и смягчение кожи, также используется при лечении экземы [176,188,189]	сенсибилизация кожи, контактный дерматит [169,189,190]
Centella asiatica	сапонины, флавоноиды, кверцетинол, кверцетинол фенольные кислоты (хлорогеновая кислота), тритерпеновые стероиды, аминокислоты, сахара [191,192]	антиоксидантная способность, противовоспалительное средство или антивозрастной эффект стимулирует пролиферацию фибробластов, увеличивает синтез коллагена увеличивает гидратацию SC и функцию эпидермального барьера антицеллюлитный эффект [191,192]	местные аллергические реакции, жжение, экземы, везикулы, зуд [192]
Ceratonia siliqua	флавоноиды, фитостерины, кислоты, сложные эфиры, терпеноиды, фенольные соединения [193,194,195]	антицеллюлитный эффект (повышение активности акваглицеропоринов, стимуляция липолиза, снижение локализованной жировой перегрузки) (антитирозиназная активность), эффект осветления кожи [193,194,196]	потенциал отсутствия раздражения [193]
Citrus sp. (C. aurantium dulcis, C. grandis, C. limon, C. unshiu peel)	бергаптен, бергамотин, изопимпинеллин, кумарины, псоралены, ангелика, эфирное масло (лимонен, линалоол, линалилацетат, терпинеол , терпинолен, оцимен, пинен и т. д.) [197,198,199]	антиоксидантная способность, противовоспалительное, антисептическое и противозачаточное действие, используется при лечении угрей, ранозаживляющие свойства, используется в качестве ароматизатора [158,197,198,199]	возможное раздражение, сенсибилизация кожи , гиперпигментация, покраснение, отек, фототоксичность [197,198,199,200]
Cucumis sativus	флавоноиды, сапонины, стерины, углеводы, тритерпены, витамины (C, B), жирные кислоты, белки [201,20236]	эритема после с Эми-окклюзионный патч и гиперемия конъюнктивы / раздражение глаз после использования лосьона для глаз, содержащего 1% C.экстракт плодов sativus (огурца) [202]
Семена Cydonia oblonga	целлюлоза, полисахариды, полифенолы [203,204]	стимулирует пролиферацию фибробластов, заживление ран и ожогов поддерживает функцию кожного барьера противовоспалительное и защитные эффекты антиоксидантная способность [203,204,205,206,207,208]	* N
Eclipta prostrata	флавоноиды (лютеолин, апигенин), веделолактон, терпеноиды, стеролы, алкалоиды, депозитарное действие 90, 237,24, тирозин 90, 237,24, тирозиновая активность 904, 237, 232 восстановление волос, краситель в косметических продуктах антиоксидантная и фотозащитная способность [209,210,211,212]	* N
Euphrasia officinalis	иридоиды, флавоноиды, полифенолы, сапонины, противовоспалительные масла, алкинсалоиды 90-214, эфирные масла 15, противовоспалительные, противовоспалительные, эфирные масла 90-214, эфиры 15, т. и вяжущее действие антиоксидантная емкость фото-пр защита, защитный эффект от фотостарения, стимулирует синтез коллагена [214, 216, 217]	* N
Ficus carica	фитостерины, антоцианы, аминокислоты, аттиовые кислоты, фенольные кислоты, флавоноиды, летучие компоненты [218,21936]	побочных эффектов не наблюдалось [220]
Glycyrrhiza glabra	сапонины (глицирризин), флавоноиды (ликвиритигенин, ликвиритин), гликозиды, изофлавоны (глабридин, кумарины, стильбеноиды) [221, 222] [221, 222] снижает воспалительный эффект, противовоспалительное действие, противовоспалительное действие, противовоспалительное действие, противовоспалительное действие, противовоспалительное действие, противовоспалительное действие. и гиперпигментация улучшает гидратацию эпидермиса и трансэпидермальную потерю воды антибактериальный и противогрибковый эффект эффект против перхоти t [221,222,223,224]	чувствительность глаз (жжение, зуд, покраснение), зуд кожи головы (зуд, перхоть) [221]
Glycine max	фенольные кислоты (феруловая, сиринговая, синаповая, флавоноиды, изофлавоны) (β-конглицинин, глицинин), липиды, витамин E [225,226,227]	противовоспалительный эффект, антиоксидантная способность осветление кожи и депигментация защитный эффект от фотостарения стимулирует синтез коллагена и эластина, повышая уровень гиалуроновой кислоты у пожилых людей кожа эффект регенерации кожи, обеспечение питательными веществами для обновления клеток [225,226,227,228,229,230,231]	отсутствие аллергических реакций при оценке токсичности кожи человека [226,232] зудящая экзема после нескольких месяцев воздействия ингредиентов на основе сои в косметических лосьонах [233]
Hedera helix	сапонинов (гедерин, гедерагенин, гедеракозиды, гедераколхизиды и др.)), флавоноиды, антоцианы, кумарины и фенольные кислоты, стероиды, витамины, летучие и жирные масла [234]	антисептическое, антиэластазное и антигиалуронидазное действие при целлюлите, рубцевании и заживлении ран [158,234,235]	контактный дермат [234]
Lilium Candidum	сапонины, флавоноиды, гликозиды, азотистые соединения [236 237]	уменьшение покраснения кожи, заживление ожогов, гиперпигментация, отек / воспаление кожи противовоспалительное, противовоспалительное, антиоксидантное действие а также смягчающее и себостатическое действие способность уменьшать экхимоз, обеспечивая пролиферацию кератиноцитов [158 236 238 239]	отсутствие раздражения in vitro Модель кожного или глазного раздражения [240]
Магнолия лилифлора	антиоксидантная способность, действие против дерматофитов, противовоспалительный эффект [241,242,243]	* N
Malus domestica / sylvestrisinol, флоретфенол гликозиды, рутин), кислоты (лимонная, яблочная, молочная, пировиноградная, аскорбиновая и др.)) [244,245,246]	обеспечивает защиту клеток, антивозрастной и фотозащитный эффект, антиоксидантная способность увеличивает влажность, снижает активность тирозиназы (эффект депигментации) [245,246,247,248]	косметический продукт, содержащий 6% экстракта плодов Malus sylvestris, не вызывает раздражения кожи. под 24-часовым окклюзионным патч-тестом [245]
Malva sylvestris	слизистые полисахариды, дубильные вещества, полифенолы, витамин C, витамин E, β-каротин, антоцианидины, терпены, нафтохиноны, флавоноиды, жирные кислоты (э.g., α-линоленовая кислота) и минералы [158,249,250,251,252,253,254,255]	противозудное, антипсориатическое и антисептическое действие, смягчающее, противовоспалительное и противомикробное действие заживление ран (стимулирует образование свободной грануляционной ткани и реэпителизацию) [158,253,250]	Низкая токсичность водно-спиртового экстракта мальвы лесной при местном применении [256]
Nymphaea alba	полифенолы, флавоноиды, эфирное масло, витамин Е, эллагитаннины, стеролы, жирные кислоты [257,258,259]	* N
Opuntia cochenillifera	флавоноидов, терпенов, целлюлозы, гемицеллюлозы, л игнины, пектины, яблочная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, олигосахариды (фруктоза, глюкоза, сахароза, мальтоза и т. д.)), аминокислоты, жирные кислоты [261 262 263 264]	антиоксидантная способность, иммуномодуляция, увлажнение и охлаждение, заживление ран [262 263]	* N
Orchid sp.	флавоноиды, антоцианы, жирные кислоты, органические кислоты, стерины, стильбеноиды (ресвератрол), аминокислоты [265 266 267]	противовоспалительный эффект, антиоксидантная способность, антитирозиназная активность, ингибирует фотозащиту коллагеназы и эластазы, заживление ран вместимость охлаждающее средство вяжущее, омолаживающее, смягчающее, увлажняющее и отбеливающее действие на кожу [265 266 268 269]	аллергический контактный дерматит [270]
Pfaffia paniculata	сапонины (пфаффозиды, стероидные кислоты) 23 ]	противовоспалительный и антицеллюлитный эффект, антиоксидантная способность, защитный эффект от фотостарения [236 271]	* N
Picea abies	дитерпен, стильбеновые гликозиды (E-астрингин, E-изорапонтин флавоноиды (катехин, таксифолин, таксифолин-3′-O-глюкозид), лигнин (пинорезинол), производные фенольной кислоты, сахароза [272,273]	антиоксидант емкость, антибактериальная активность подавляет коллагеназу (антивозрастное действие), эластазу (антивозрастное, противовоспалительное и антипсориатическое действие) и тирозиназу (отбеливающее действие) свойства заживления ран и регенерации кожи (клеточная регенерация и эпителизация) [272 273 274 275 276 ]	возможные кожные аллергические реакции (напр.g., контактный дерматит) [276]
Porphyridium cruentum	экзополисахарид, фикоэритрины, фикоэритроцианы, фикоцианины, стеролы, супероксиддисмутаза, полиненасыщенные жирные кислоты, противовоспалительное действие, противовоспалительное действие, противовоспалительное действие 8371 восстанавливает проницаемость кожного барьера, фотозащиту, регенерирует и разглаживает морщины. натуральный краситель для косметики (кремы, пудры, губные помады, макияж, тени) [278 279 280 281 282]	* N
Ptychopetalum olacoides	fatty кислоты, сапонины, флавоноиды (рутин), стеролы, ароматические масла, алкалоиды, лупеол [236,283]	антиоксидантная способность, антицеллюлитный эффект [236]	* N
Punica granatum	улучшает вязкоупругость, антивозрастное действие, противовоспалительное и антиоксидантное действие антимикробное биальная активность [176 284 285]	без побочных эффектов [286]
Rosa sp. (R. damascena, R. canina, R. centifolia, R. davurica, R. mosqueta, R. rugosa)	каротиноиды, стерины, антоцианы, катехины, полифенольные соединения (токоферол), витамин C, жирные кислоты (транс-ретиноевая кислота, арахидоновая кислота и ненасыщенные жирные кислоты, такие как олеиновая, линолевая и линоленовая кислоты) [287 288]	противовоспалительное действие (подавление провоспалительных цитокинов) [289 290 291 292] антибактериальное средство против кожных бактерий (Propionib) ) [289 290 291 292 293] антиоксидантная способность [290 292 294] антипролиферативное и химиопрофилактическое действие [290] аромат в парфюмерной промышленности [295]	хорошо переносит [296] не токсичен для дерматитных клеток человека кератиноцитов. масло москеты применялось в течение 3 дней [288]
Rosmarinus officinalis	тритерпес (розмариновая кислота, олеаноловая кислота, урсоловая кислота) [172,297]	муравей иоксидантная способность, фотозащитный эффект, антивозрастное, заживление ран, противовоспалительное, повышает эластичность кожи, уменьшает морщины [157,297,298]	экзема, контактный дерматит [172,299]
Rubus chamaemorus
антиоксидантная способность антимикробный эффект (кожные инфекции Staphylococcus aureus) уменьшает периорбитальные воспаления и уменьшает зуд [300, 301]	отсутствие раздражения после 48 часов окклюзионного пластыря, тестина косметического продукта, включающего 2,5% Rubus Seed chamaemor ( 25 мкл тестируемого продукта) [302]
Saccharum officinarum	жирные кислоты, жирные спирты, кислоты, сложные эфиры, альдегиды, кетоны, стерины, терпоиды, фенольные кислоты, флавоноиды (флавоновые гликозиды) [303,304,30536]	низкая токсичность после анализа цитотоксичности in vitro [304]
Sambucus nigra	фенольные кислоты (кофейная, хлорогеновая, феруловая, розмариновая), флавоноиды (квертерин , кемпферол), антоцианы, дубильные вещества, тритерпены, органические кислоты [306,307,308]	антиоксидантная способность, снижает тирозу иназа активность антисептическое, противовоспалительное, антипсориатическое, фотозащитное действие [306,307,308,309,310,311,312]	* N
Sideritis sp. (S. perfoliata, S. raeseri)	терпенов, фенольных соединений (флавоноидов, фенилпропанидных гликозидов), дубильных веществ [313, 314, 315, 316, 317] эффект депигментации) противовоспалительная и антибактериальная способность эффект фотозащиты [313,314,316,317]	* N
Sophora japonica	флавоноидов (рутин, кверцетин и др.), триптерпеноиды, 3319,316,317 [полисаппеноиды, 314саппиноиды, 314саппеноиды, 314саппеноиды, 314саппеноиды, 314208, полисаппеноиды, 314,3163]	антиоксидантная способность, светозащита, антимеланиновая и антитирозиназная активность (отбеливание кожи) [318,319,320,321]	* N
Triticum aestivum	олигосахариды [322]	синтурозинасинтосахаридов, восстанавливает гиалуроновую кислоту, синтезирует синтурозина, стимулирует гиалуроновую кислоту. целостность кожного барьера (заживление ран: пролежни, кожные поражения и ожоги), противовоспалительный эффект, антиоксидантная способность [322,323,324,325]	возможных реакций гиперчувствительности [326]
Ulmus davidiana	сахаридов (галактоза, рамноза, глюкоза), янтарной кислоты, терпеноидов (эпифриеденалол), лигнанов, церебральных флавоноидов	* N
Vaccinium myrtillus	антоцианы (цианидин, дельфинидин, мальвидин, пеонидин, петунидин), флавоноиды,	фенольные кислоты [330437] антиоксидантная способность, фотозащитное и противовоспалительное действие (антипсориатическое, противоэритематозное), вяжущие свойства, заживление ран, восстанавливает и защищает барьерную функцию кожи [330,331,332,333,334,335]	* N
Vitis vinifera poly	(ресвератрол, антоцианы), кумар, каротиноиды, флавоноиды, винная кислота, дубильные вещества, терпеновые спирты [336 337 338]	антивозрастной эффект, антиоксидантная способность, антимеланогенная активность, солнцезащитный крем [157,176,338,339]	аллергический дерматит [336,340]
Voandzeia subterina	алкалоидов, сапоноидов, глиноземов, флавонов, алкалоидов, флавонов , антоцианы, каротиноиды белки, сырая клетчатка, углеводы [341,342]	эффекты против морщин, фотозащитные, противораздражающие, против загрязнения, увлажняющие эффекты, антиоксидантная способность, антивозрастная активность, ингибирует протеазы, эластазы, коллагеназы и каталаза [343]	* N

Получение и характеристика самоорганизующихся наночастиц конъюгатов гиалуроновая кислота-дезоксихолевая кислота

Новые амфифильные биополимеры были синтезированы с использованием гиалуроновой кислоты (HA-сегмента) в качестве гидроксиалуроновой кислоты (HA) в качестве гидроксиаминов. ) в качестве гидрофобного сегмента посредством 1-этил-3- (3-диметиламинопропил) карбодиимида, опосредующего d реакция сочетания.Структурные характеристики конъюгатов HA-DOCA исследовали с помощью ЯМР. Самособирающиеся наночастицы были приготовлены на основе конъюгатов HA-DOCA, и их характеристики были исследованы с помощью динамического рассеяния лазерного света, просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) и флуоресцентной спектроскопии. Средний диаметр составлял около 293,5 нм с одномодальным распределением по размерам в дистиллированной воде. Изображения ПЭМ показали, что форма самоагрегатов HA-DOCA была сферической. Критическая концентрация агрегации (CAC) находилась в диапазоне 0.025–0,056 мг / мл. Константа равновесия распределения () пирена в растворе самоагрегатов составляла от до. Число агрегации групп DOCA на гидрофобный микродомен, оцененное методом тушения флуоресценции с использованием хлорида цетилпиридиния, увеличивалось с увеличением степени замещения.

1. Введение

Полимерные амфифилы, полученные из гидрофобно модифицированных растворимых полимеров, в последнее время привлекли большое внимание из-за их потенциального применения в системах доставки лекарств [1–3].Такие амфифилы способны спонтанно образовывать мицеллы или наночастицы через внутри- и / или межмолекулярную ассоциацию между гидрофобными фрагментами в водной среде. Гидрофобные части образуют ядро ​​наночастиц, которое является системой хозяина для различных гидрофобных лекарственных средств, в то время как гидрофильный каркас образует корону или внешние оболочки, охватывающие гидрофобное ядро. Эта оболочка предотвращает инактивацию инкапсулированных молекул лекарства, уменьшая контакт с инактивирующими частицами в водной (кровяной) фазе [4–6].Кроме того, эти полимерные наночастицы обладают уникальными характеристиками, такими как особые реологические особенности, довольно узкое распределение по размерам, значительно более низкие критические концентрации агрегации (CAC), чем поверхностно-активное вещество с низкой молекулярной массой, и термодинамическая стабильность [4, 7–9]. В последнее время самоорганизующиеся наночастицы на основе природных полисахаридов вызывают особый интерес из-за их хорошей биосовместимости, биоразлагаемости, снижения токсических побочных эффектов и улучшенных терапевтических эффектов [10–12].

Гиалуроновая кислота (НА) — это природный мукополисахарид, который состоит из чередующихся остатков D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина. ГК играет ключевую роль в структуре и организации внеклеточного матрикса, транспорте питательных веществ, регуляции клеточной адгезии, морфогенеза и модуляции воспаления [13–16]. Иммунонейтральность и нетоксичность ГК делают его привлекательным строительным блоком для новых биосовместимых и биоразлагаемых полимеров [17]. ГК применялась в системах доставки лекарств, тканевой инженерии и добавках вязких веществ [18].Его основные преимущества в качестве носителя лекарств состоят в его способности связывать CD44, специфический мембранный рецептор, часто сверхэкспрессируемый на поверхности опухолевых клеток [19, 20]. То есть нацеливание противоопухолевых агентов на опухолевые клетки и метастазы опухолей может осуществляться посредством рецептор-опосредованного поглощения комплексов этих агентов и НА. Тем не менее, плохие биомеханические свойства ГК препятствуют образованию новых биоматериалов, факт, который привел к появлению множества химических модификаций ГК для получения механически и химически стабильных материалов [21].Полученные производные ГК обладают лучшими физико-химическими свойствами, чем нативный полимер, но сохраняют биосовместимость и биоразлагаемость нативной ГК. Предыдущие исследования были выполнены на нескольких различных производных НА для доставки лекарств, таких как пленки, гидрогели, биоконъюгаты и микросферы [22-25]. Но сообщалось о нескольких исследованиях наноразмерных производных ГК [26, 27]. Считается, что наночастицы в качестве носителей лекарств предоставляют возможности для сайт-специфической доставки лекарств за счет эффекта повышенной проницаемости и удерживания (EPR), и они обладают способностью растворять гидрофобные агенты и защищать биоактивное лекарство от хозяина [28-30] .

Здесь гидрофобно модифицированные наночастицы ГК с благоприятными физико-химическими свойствами являются многообещающими в качестве системы доставки лекарств для фармацевтического применения. В этом исследовании химические конъюгаты HA и DOCA были синтезированы ковалентным присоединением DOCA к HA посредством образования амида. Физико-химические характеристики амфифильных конъюгатов HA-DOCA в водной фазе были выявлены методами динамического светорассеяния, просвечивающей электронной микроскопии и флуоресцентного зонда.Известно, что дезоксихолевая кислота из-за своей амфифильности образует мицеллы в воде [31]. Таким образом, ожидается, что ГК, гидрофобно модифицированная дезоксихолевой кислотой, будет индуцировать самоорганизующиеся агрегаты.

2. Экспериментальная

2.1. Материалы

Гиалуроновая кислота (НА) (средний Mn = 16600 Да) была приобретена у компании Freda Biochemical (Шаньдун, Китай). Дезоксихолевые кислоты (DOCA), 1-этил-3- (3-диметиламинопропил) карбодиимид (EDC), N-гидроксисукцинимид (NHS), N, N-дициклогексилкарбодиимид (DCC) и хлорид цетилпиридина (CPC) были получены от Sigma Chemical. Co.(Миссури, США). Все эти реагенты были аналитической чистоты и использовались в том виде, в котором они были получены. Пирен в качестве флуоресцентного зонда был приобретен у Sigma и очищен двойной перекристаллизацией из абсолютного этанола. Воду очищали дистилляцией, деионизацией и обратным осмосом (Milli-Q plus, Бедфорд, Великобритания).

2.2. Синтез N-дезоксихолилэтилендиамина (DOCA-NH

₂ )

Во-первых, была активирована карбоксильная группа дезоксихолевой кислоты, как сообщалось ранее (11). Вкратце, DOCA (3.54 г) смешивали с DCC (2,40 г) и NHS (1,48 г) в 30 мл THF. Молярное соотношение DOCA, DCC и NHS в исходном сырье составляло 1: 1,2: 1,2. Концентрация DCC и NHS была немного выше, чем DOCA, чтобы полностью активировать DOCA. Смеси давали возможность прореагировать в течение 12 часов при комнатной температуре в атмосфере азота, и выпавшую в осадок дициклогексилмочевину удаляли фильтрованием. Отфильтрованный раствор выливали в избыток гексана, а оставшийся NHS растворяли в гексане. Осадок сукцинимидо-DOCA отфильтровывали и тщательно промывали гексаном с последующей сушкой в ​​вакууме (DZF, Chemat, США) при комнатной температуре.Сукцинимидо DOCA перед использованием хранили при 0 ° C.

N-дезоксихолиэтилендиамин (DOCA-NH ₂ ) был синтезирован введением этилендиамина в сукцинимидо DOCA. Сукцинимидо DOCA (5 г, 10 ммоль) растворяли в ДМФ (20 мл) и раствор медленно по каплям добавляли к раствору этилендиамина (70 мл, 1 моль) в 250 мл химическом стакане с делительной воронкой (34731-00, Cole-parmer. , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Свободное мольное отношение сукцинимидо DOCA и этилендиамина составляло примерно 1: 100. После реакции в течение 6 часов смесь осаждали в сверхдистиллированной воде.Отфильтрованный осадок тщательно промывали трижды дистиллированной водой и сушили в вакууме при комнатной температуре с получением белого порошка DOCA-NH ₂ .

2.3. Приготовление конъюгатов HA-DOCA (HD)

HA (0,1 г) растворяли в формамиде (5 мл) при осторожном перемешивании магнитной мешалкой в ​​химическом стакане на 20 мл при комнатной температуре. После этого к раствору HA добавляли различные количества EDC (молярное отношение к HA составляло 5: 1, 10: 1, 15: 1 соответственно). Различные количества DOCA-NH ₂ (мольное отношение к HA составляло 10: 1, 20: 1, 40: 1, соответственно) растворяли в ДМФА (5 мл) в химическом стакане на 20 мл при осторожном нагревании (при 50 ° C) и добавляли в смешанный раствор HA и EDC.Затем полученный раствор охлаждали при комнатной температуре и затем перемешивали в атмосфере азота в течение 24 часов. Реакционную смесь интенсивно диализовали против избыточного количества воды / ацетона (1 об. / 3 об.-1 об. / 1 ​​об.) И дистиллированной воды в течение 3 дней с последующей лиофилизацией.

Различные конъюгаты HD получали, контролируя свободные мольные отношения DOCA-NH ₂ к HA. Степень замещения (DS), определяемая как количество DOCA на одну молекулу HA, определялась методом титрования, как сообщалось ранее (11).Вкратце, конъюгаты HD (50 мг) диффундировали в дистиллированной воде (20 мл) в химическом стакане на 50 мл во время магнитного перемешивания. После добавления 0,05 мл 0,1 н. HCl раствор титровали 0,01 н. NaOH с использованием микротитратора (PAX 100-3, Burkard, UK) при перемешивании и измерении pH (Delta 320, Mettler Toledo, Швейцария).

Регистрировали израсходованное количество раствора NaOH, когда pH достиг нейтрального значения. Таким образом, DS DOCA рассчитывалась с использованием разницы в количествах раствора NaOH, добавленного к растворам между стандартным раствором HA и растворами конъюгата HD.

2.4. Приготовление самоорганизующихся наночастиц конъюгатов HA-DOCA

Конъюгаты HD суспендировали в дистиллированной воде при 37 ° C в течение 24 часов. Затем раствор трижды обрабатывали ультразвуком с использованием ультразвукового устройства зондового типа (Sonics Ultrasonic Processor, VC750) при 90 Вт в течение 2 минут каждый, при этом импульс отключали на 1 с с интервалом 5 с для предотвращения повышения температуры. . Растворы различной концентрации (0,0001–1 мг / мл) получали разбавлением исходного раствора дистиллированной водой.

2.5. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР)

Спектры ЯМР ^-1, H конъюгатов получали с использованием ЯМР 500 МГц (UNIYTINOVA-500 ЯМР, VARIAN) при 25 ° C. Образцы конъюгатов HA и HD отдельно растворяли в растворах D ₂ O или CDCl ₃ (аналитический реагент, Sigma), получая концентрацию 10 мг / мл. Условия измерения были следующими: спектральное окно 500 Гц, 32 k точек данных, угол импульса 30 °, время сбора данных 2.03 с, и 32 сканирования с задержкой в ​​1 с между сканированиями [32].

2.6. Распределение частиц по размерам

Для определения среднего размера частиц и распределения по размерам самоагрегатов было выполнено динамическое рассеяние лазерного света с использованием системы лазера на ионах гелия (Spectra Physics Laser Model 127-35). Три миллилитра суспензии самоагрегатов в дистиллированной воде (HD9: 1 мг / мл) помещали в латексные ячейки из полистирола и измеряли при угле детектора 90 °, длине волны 633 нм и температуре 25 ° C.

2.7. Измерение флуоресцентной спектроскопии

Измерения флуоресценции использовали для определения критической концентрации агрегации, как ранее описано Liu et al. [32]. Пирен, используемый в качестве гидрофобного зонда, очищали повторной перекристаллизацией из этанола и сушили в вакууме при 20 ° C. Очищенный пирен растворяли в чистом этаноле (аналитический реагент, Sigma) в концентрации 0,04 мг / мл. Примерно 20 л полученного раствора добавляли в пробирку на 20 мл и этанол откачивали при продувке газообразным азотом.Затем в пробирку добавляли четыре миллилитра раствора наночастиц HD, что приводило к конечной концентрации пирена M. Концентрация наночастиц в растворе варьировалась от мг / мл до 1 мг / мл. Смесь инкубировали в течение 3 ч на водяной бане при 65 ° C и встряхивали на водяной бане со встряхиванием SHA-B （ GuoHua company, Хэбэй, Китай, в течение ночи при 20 ° C. Спектры испускания пирена получали с использованием флуоресцентного спектрофотометра Shimadzu RF-5301PC (Shimadzu Co., Киото, Япония).Для измерения отношений интенсивностей для третьего и первого пиков в спектрах испускания пирена отверстия щелей для возбуждения и испускания были установлены на 15 и 1,5 нм, соответственно. Длины волн возбуждения и излучения составляли 343 и 390 нм соответственно. Спектры накапливались со временем интегрирования 3 с / нм.

Гидрофобность самоагрегатов в этом исследовании оценивалась путем измерения константы равновесия для распределения пирена между фазой воды и наночастиц, как описано Wilhelm et al.[33], Где и — отношения интенсивностей в диапазонах высоких и низких концентраций самоагрегатов на рисунке 6, а — отношения интенсивностей в диапазоне промежуточных концентраций наночастиц HD. — массовая доля DOCA в конъюгатах; — концентрация наночастиц HD; — плотность внутреннего ядра самоагрегатов, принимаемая равной плотности DOCA (1,31 г / мл) [34].

Число агрегации ассоциированного гидрофобного домена DOCA оценивали с использованием метода гашения стационарной флуоресценции.CPC использовали в качестве тушителя, растворяя в дистиллированной воде до различных концентраций (M). Раствор CPC добавляли к суспензии наночастиц с пиреном непосредственно перед измерением. Данные о стационарном тушении в микрогетерогенной системе, такой как водная суспензия наночастиц, соответствуют кинетике тушения в [35] Где и — интенсивности флуоресценции, в присутствии или в отсутствие гасителя, соответственно, представляет собой концентрацию гасителя и представляет собой концентрацию гидрофобных доменов в самоагрегатах полимера.Таким образом, можно получить из наклона, и число агрегации на один гидрофобный микродомен равно

2,8. Просвечивающая электронная микроскопия (ТЕМ)

Для измерения морфологии и распределения наночастиц по размерам были приготовлены образцы путем капания раствора образца (1 мг / мл) на медную сетку, покрытую формваром. Сетку держали горизонтально в течение 2 минут, чтобы позволить молекулярным агрегатам осесть. Затем поверхностную воду удаляли путем постукивания фильтровальной бумагой (9 см, компания Xinhua, Китай) с последующей сушкой на воздухе.Одна капля 2% раствора уранилацетата (аналитический реагент, Sigma) была добавлена ​​к сетке, чтобы дать отрицательную окраску для наночастиц. Затем сетке давали постоять в течение 3 минут при комнатной температуре, после чего избыток окрашивающего раствора удаляли путем слива, как указано выше. Высушенную сетку, содержащую наночастицы, визуализировали с помощью просвечивающего электронного микроскопа Philips EM 400 (Koninklijke Philips Electronics N.V, Нидерланды) при ускоряющем напряжении 80 кВ.

3. Результаты и обсуждение

3.1. Синтез и характеристика конъюгатов HA-DOCA

Сначала мы активировали DOCA с помощью DCC и NHS, затем вводили первичную аминогруппу в DOCA, используя этилендиамин. Для синтеза конъюгатов HD мы химически соединили DOCA-NH ₂ с HA с EDC в качестве сшивающего агента. EDC представляет собой так называемый поперечно-сшивающий агент «нулевой длины», который дает амидную связь, не оставляя спейсерной молекулы. Посредством этой реакции сочетания были получены различные конъюгаты HD, контролируя свободные мольные отношения DOCA-NH ₂ к HA.Схемы введения аминогруппы в карбоновую кислоту DOCA и последующей реакции сочетания HA и N-дезоксихолилэтилендиамина (DOCA-NH ₂ ) показаны на рисунке 1.

Присутствие DOCA в HA было подтверждено с помощью характерные пики DOCA, появляющиеся в спектрах ЯМР ^-1 H. На рис. 2 показан спектр ЯМР ¹ H конъюгатов HA и HD в различных системах растворителей, включая D ₂ O и CDCl ₃ .Распределение протонов HA (рис. 2 (а)) выглядит следующим образом: (3H, NHCO – Ch4), 3–3,9 = (1H, H-2, 3, 4, 5 и 6) [36]. Распределение протонов HD (рис. 2 (b)) выглядит следующим образом: 67 = (3H, 18-Ch4), δ 0,85 = (3H, 19-Ch4), δ 0,99 = (3H, 21-Ch4 ), 06–2.32 = (25H, стероидный H), 22 = (3H, –NH – CO – Ch4) [37]. Присутствие DOCA в HA оценивали по характерным пикам DOCA, появляющимся в спектрах при 0,85–2,3 ppm (рис. 2 (b)).

Различные конъюгаты HD с различными количествами DOCA получали путем изменения соотношения подачи HA к DOCA.Результаты показали, что степень замещения (DS) DOCA увеличивается по мере увеличения соотношения добавленных исходных материалов DOCA и EDC. EDC может реагировать с карбоксильной группой HA с образованием промежуточного активного сложного эфира, который может химически связываться с DOCA-NH ₂ . В этом эксперименте DS находится в диапазоне от 5,9 до 9,4 на одну молекулу ГК. Средняя молекулярная масса и DS приведены в таблице 1.

4 9117 HD64 Samplea Соотношение корма Mnc DS Xd (%) 1: 10 18925 5.9 12,3 HD7 1: 20 19594 7,6 15,3 HD9 1: 40 20304 9,411 9,4 конъюгаты aHA-DOCA (HD), где число указывает DS DOCA. b Мольное соотношение HA: DOCA-NH 2 . c Среднечисленная молекулярная масса, рассчитанная по результатам титрования. г Весовая доля DOCA в молекуле НА. 3.2. Формирование самоагрегированных наночастиц Образование самоорганизованных наночастиц в водной фазе и критическая концентрация агрегации (CAC) для самоагрегатов HD были подтверждены флуоресцентным методом с пиреном в качестве флуоресцентного зонда. Пирен был выбран в качестве флуоресцентного зонда, поскольку его конденсированная ароматическая структура чувствительна к полярности и дает характерную эксимерную флуоресценцию в условиях достаточно высокой концентрации и подвижности [38].Когда самоагрегаты образуются в водной фазе, молекулы пирена предпочтительно располагаются внутри или рядом с гидрофобным микродоменом наночастиц, а не с водной фазой. Следовательно, произошло заметное изменение его спектров флуоресценции, например, увеличение квантового выхода [38, 39]. На рис. 3 представлены типичные флуоресцентные эмиссионные спектры пирена в растворах наночастиц HD (образец HD9) с различными концентрациями. Спектры флуоресцентного излучения пирена в растворах демонстрируют четыре преобладающих пика, по одному для каждой концентрации.Интенсивность флуоресценции заметно увеличивалась с увеличением концентрации самоагрегатов, особенно для первого и третьего пиков, что свидетельствует о том, что пирен сместился из полярной водной среды в менее полярную, поскольку пирен имел более длительное время жизни и более высокий квантовый выход в неполярной среде. среда. Интенсивность флуоресценции существенно возрастает, что свидетельствует об образовании наночастиц и встраивании пирена в гидрофобное ядро ​​самоагрегатов. Разделение пирена от водной к гидрофобной фазе наночастиц вызывает увеличение соотношения пика III и пика I с увеличением концентрации конъюгатов HD, особенно выше CAC.Критическая концентрация агрегации (CAC), которая представляет собой пороговую концентрацию образования самоагрегатов за счет внутри- и / или межмолекулярной ассоциации, может быть определена по изменению отношения интенсивностей пирена в присутствии полимерных амфифилов. Отношение интенсивностей чувствительно к полярности микросреды, в которой существует пирен: чем больше отношение, тем менее полярное микросредство пирена. На рисунке 4 показаны изменения значения в зависимости от логарифма концентрации самоагрегатов HD для образцов HD6, HD7 и HD9.При низких концентрациях значение остается почти неизменным, что означает отсутствие гидрофобной неполярной среды и отсутствие скоплений. Однако отношения интенсивностей начинают увеличиваться с дальнейшим увеличением концентрации, что указывает на возникновение самоагрегации HD в результате межмолекулярных гидрофобных взаимодействий между группами DOCA. CAC был взят как пересечение плоской области в экстремальной низкой концентрации и сигмовидной области в области кроссовера.Значения CAC, определенные для HD-конъюгатов HD6, HD7 и HD9, составляют 0,056, 0,037 и 0,025 мг / мл соответственно, что хорошо согласуется с составами конъюгатов, поскольку группа DOCA в конъюгатах увеличивается в том же порядке, что и в таблице 2. Значения CAC ГК, модифицированной дезоксихолевой кислотой, аналогичны таковым для самоагрегатов хитозана, модифицированного дезоксихолевой кислотой (CAC находятся в диапазоне 0,01–0,07 мг / мл) [5, 40], но намного ниже критической концентрации мицелл (cmc ) низкомолекулярных ПАВ (2.3 мг / мл для додецилсульфата натрия (SDS) в воде и 1,0 мг / мл для дезоксихолевой кислоты в воде) [41, 42]. Более низкие значения CAC гидрофобно модифицированной HA по сравнению с низкомолекулярными поверхностно-активными веществами могут быть одной из важных характеристик полимерных амфифилов, указывающих на стабильность самоагрегата HD в разбавленном состоянии. 9357 9116 9116 9116 9147 911 9116 .05619 HD9 9011 9114 образец CACa (мг / мл) 𝐾𝑣b (× 10 4 ) 𝑁cDOCA 1,45 17,6 2,98 HD7 0,037 2,83 27,8 3,66 a Критическая концентрация агрегации, определяемая по спектрам испускания пирена. b Константа равновесия связывания пирена в дистиллированной воде в присутствии наночастиц HA-DOCA.c Число агрегатов DOCA-фрагментов на один гидрофобный домен. dКоличество полимерных цепей конъюгата HA-DOCA на один гидрофобный домен. 3.3. Микроскопическая структура самоагрегатов На рис. 4 показано, что выше САС отношение интенсивностей увеличивается из-за связывания пирена. Это предполагает, что пирен предпочтительно взаимодействует с фазой амфифилов, чем самоагрегируется, а затем распределяется во внутреннем ядре самоагрегатов.Разделение пирена между водной фазой и фазой самоагрегатов может отражать гидрофобность внутреннего ядра наночастиц. Гидрофобность является одним из важных факторов для его применения в качестве носителя лекарственного средства, и ее можно выразить как константу равновесия пирена, которая является одним из критических параметров, связанных со стабильностью самоорганизующихся наночастиц. В диапазоне концентраций конъюгатов HD от 0,0001 мг / мл до 1 мг / мл средний диаметр и коэффициент распределения самоагрегатов по размерам не изменились.Следовательно, мы предполагаем простое равновесие, константу равновесия для распределения пирена между водной и мицеллярной фазами можно рассчитать согласно (1). Если значения пирена могут быть определены с использованием графика зависимости концентрации наночастиц HD, как показано на рисунке 5. В таблице 2 приведены значения для пирена, и они находятся в диапазоне. Как показано в таблице 2, значения увеличиваются с увеличением DS DOCA в конъюгатах, что указывает на увеличение гидрофобности внутреннего ядра наночастиц с DS.На основе этих значений мы определили, что самоагрегаты HD также образуют менее полярные микродомены и что их гидрофобные ядра покрыты гидрофильными оболочками HA. По сравнению с самоагрегатами HD другие полимерные амфифилы на основе поли (этиленоксида) или поли (2-этил-2-оксазолина) в качестве гидрофильных блоков имеют более высокие значения [33, 43]. В то время как гидрофобность внутреннего ядра самоагрегатов HD очень похожа на гликоль-хитозановую наночастицу, несущую -холановую кислоту в качестве гидрофобного сегмента и наночастицу гепарин-DOCA, кроме того, она выше, чем у наночастиц гликоль-хитозан-DOCA (~ 10 3 ). Чтобы исследовать ассоциативное количество гидрофобных фрагментов в одном самоагрегате и идентифицировать микроструктуру наночастиц, был использован метод тушения флуоресценции, который успешно применялся для оценки микроструктуры полимерных амфифилов [39, 44] . На рис. 6 показана зависимость интенсивности флуоресценции пирена от концентрации CPC в присутствии конъюгатов HD при концентрации 0,5 мг / мл в воде. Имеется хорошая взаимосвязь лайнера со всеми случаями (коэффициент корреляции, 9974 (HD6), 9974 (HD7), 9892 (HD9)), а дата хорошо соответствует (2).Следовательно, концентрация гидрофобных доменов в самоагрегатах может быть получена из наклона прямой линии. Средние числа агрегации групп DOCA на один гидрофобный домен рассчитываются из (3), и значения перечислены в таблице 2. Число агрегации увеличивается с увеличением DS DOCA, что означает, что все конъюгированные группы DOCA могут взаимодействовать с образованием гидрофобных микродомены. Эти значения намного выше, чем число агрегации дезоксихолата натрия в водной среде [45].Считается, что большое количество агрегаций в самоагрегатах является результатом того, что части DOCA не образуют плотного гидрофобного внутреннего ядра из-за ограниченной подвижности и стерических затруднений DOCA, ковалентно присоединенного к HA. Величина определяется как количество полимерных цепей на один гидрофобный домен. По данным исследования тушения флуоресценции, имеется около 2,98-4,57 цепей конъюгатов HD, образующих один гидрофобный микродомен. Значения увеличиваются с увеличением DS DOCA, что означает, что компактные гидрофобные домены могут формироваться с повышенной гидрофобностью.Увеличение значений и соответствует DS DOCA, что указывает на более высокую гидрофобность в результате увеличения количества фрагментов DOCA, обеспечивающих усиленную ассоциацию между одиночными полимерными цепями. Из микроскопических характеристик конъюгата HD можно сделать вывод, что одна наночастица HD может иметь несколько гидрофобных межъядерников. Результаты очень похожи на результаты других гидрофобных модифицированных полисахаридных биосополимеров с другими жирными и желчными кислотами [8, 9, 11, 44]. 3.4. Характеристики самоагрегированных наночастиц Самоагрегированные наночастицы конъюгатов HD были получены простым методом обработки ультразвуком в водной среде. На рис. 7 показаны размер частиц и распределение самоагрегатов конъюгатов HD в растворе дистиллированной воды, определенные с помощью динамического рассеяния лазерного света. Большинство наночастиц имели размер 100-600 нм со средним гидродинамическим диаметром 293,5 нм, как показано на рисунке 7. Фактор полидисперсности самоагрегатов равнялся 0.108, и он продемонстрировал узкое распределение частиц по размерам. Средний диаметр каждой наночастицы воспроизводился при повторных экспериментах, и он не изменялся относительно времени обработки ультразвуком, которое составляло от 3 до 20 минут. На размер наночастиц не оказывалось существенного влияния изменение концентрации конъюгатов HD. Это означает, что взаимодействия между самоагрегатами практически незначительны. Наблюдение с помощью ПЭМ продемонстрировало почти сферическую форму самоагрегатов с узким распределением по размерам, как показано на рисунке 8.Средний диаметр и распределение самоагрегатов по размерам немного отличаются от результатов, полученных с помощью измерения динамического светорассеяния. Например, размер, измеренный методами просвечивающей электронной микроскопии, был меньше, чем размер, измеренный методом рассеяния лазерного света. Это может быть связано с разными условиями подготовки проб. На изображениях ПЭМ отображен размер образца в высушенном состоянии, тогда как метод рассеяния лазерного света включает измерение размера в гидратированном состоянии. Другими словами, размер, определенный с помощью ПЭМ, представляет собой фактический диаметр (в сухом состоянии) наночастиц, тогда как размер, измеренный методом динамического лазерного рассеяния, представляет собой гидродинамический диаметр (гидратированное состояние) наночастиц.Следовательно, в гидратированном состоянии наночастицы будут иметь более высокий гидродинамический объем из-за эффекта растворителя; следовательно, размер, измеренный методом рассеяния лазерного света, был больше, чем методом просвечивающей электронной микроскопии [32]. 4. Заключение Были изучены новые полимерные амфифилы, частично гидрофобно модифицированная гиалуроновая кислота с дезоксихолевой кислотой в качестве гидрофобных фрагментов в водном растворе. Диаметр самоагрегатов находился в диапазоне 100–600 нм при среднем гидродинамическом диаметре 293.5 нм. Критические концентрации агрегации конъюгатов HD зависели от DS дезоксихолевой кислоты в диапазоне 0,025–0,056 мг / мл. Электронно-микроскопические изображения самоагрегатов имели сферическую форму. Значения и, подтвержденные исследованиями флуоресцентного зонда, в значительной степени зависели от DS DOCA. Результаты показывают, что гидрофобный домен состоит из множества полимерных цепей HD. Благодарности Авторы выражают благодарность за финансовую поддержку плану высокотехнологичных исследований и разработок Китая (план 863) (2007AA10Z349) и доктору Др.Микаэлю Гальштедту за рецензирование рукописи. Гель гиалуроновой кислоты (Juvéderm ™) в лакомстве Инджа Богдан Аллеманн, Лесли Бауманн Косметическая группа Университета Майами, Медицинская школа Леонарда М. Миллера, Институт сердца Майами, Майами-Бич, Флорида, США Резюме: Увеличение мягких тканей с помощью временных кожных наполнителей — это метод постоянно развивающаяся область, поддерживаемая постоянным развитием и достижениями в области технологий и биосовместимости продаваемых продуктов.Более долговечные, менее иммуногенные и, следовательно, более удобные филлеры на основе гиалуроновой кислоты (НА) занимают, безусловно, самую большую долю рынка временных кожных наполнителей. С момента утверждения первого наполнителя НА, Restylane ® , существует не менее 10 наполнителей НА, которые были одобрены FDA. Не все одобренные наполнители HA доступны на рынке, и скоро появится гораздо больше. Линия продуктов Juvéderm ™ (Allergan, Irvine, CA), состоящая из Juvéderm ™ Plus и Juvéderm ™ Ultra Plus, была одобрена FDA в 2006 году.Juvéderm ™ — это неживотная стабилизированная ГК бактериального происхождения. Juvéderm ™ Ultra и Ultra Plus — это гладкие, податливые гели с гомологичной консистенцией, в которых используется новая технология под названием «технология Hylacross ™». Они имеют высокую концентрацию сшитых ГК, что объясняет их долговечность. Juvéderm ™ Ultra Plus используется для увеличения объема и коррекции более глубоких складок, тогда как Juvéderm ™ Ultra лучше всего подходит для контурирования и увеличения объема мимических морщин средней глубины и увеличения губ. Различные исследования показали превосходство препаратов ГК по сравнению с коллагеновыми наполнителями по продолжительности, необходимому объему и удовлетворенности пациентов.Restylane ® , Perlane ® и Juvéderm ™ в настоящее время являются наиболее популярными кожными наполнителями, используемыми в Соединенных Штатах. Ключевые слова: гель гиалуроновой кислоты, Juvéderm ™, мимические морщины, лицевые складки Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают Некоммерческую лицензию Creative Commons Attribution (непортированная, v3.0).Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы. Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий. Приготовление и оценка биосовместимости инъекционных гидрогелей гиалуроновой кислоты с двойным поперечным сшиванием в качестве цитопротективных агентов Инъекционные гидрогели привлекают большое внимание благодаря их образованию in situ in vivo , что минимизирует риск серьезных травм во время хирургической процедуры по сравнению с традиционными каркасами из гидрогеля.Клик-химия широко используется при приготовлении инъекционных гидрогелей, хотя для некоторых из них требуются фотоинициаторы или катализаторы, которые могут быть цитотоксичными и нарушать пролиферацию инкапсулированных клеток. В настоящем исследовании вводимый гидрогель с двойным поперечным сшиванием был разработан посредством тиол-еновой реакции щелчка и превращения между сульфгидрильными и дисульфидными связями при нейтральном pH. Сульфгидрильная группа и акрилатная группа были успешно привиты к HA и охарактеризованы с использованием FT-IR и 1 H-ЯМР.Время гелеобразования, морфология, сила инъекции, набухание, разложение, механические свойства и характеристики высвобождения лекарственного средства гидрогеля варьировались в зависимости от молекулярной массы гидрогеля ( M w = 0,1, 1,0, 2,0 МДа). МТТ, окрашивание FDA / PI и сканирующая электронная микроскопия (SEM) показали, что инкапсулированный L929 хорошо размножается в гидрогелях с разной молекулярной массой. Также было замечено, что в гидрогелевой системе с низким молекулярным весом (0,1 МДа) клетки лучше распределялись и секретировали больше внеклеточного матрикса.Подкожная инъекция мышам также продемонстрировала, что гидрогели могут поддерживать пролиферацию инкапсулированных клеток L929 in vivo , и не наблюдалось значительной инфильтрации периферических клеток внутрь материала. Эти результаты показывают, что этот инъекционный гидрогель на основе гиалуронана является отличным защитным средством для клеток и демонстрирует хорошую биосовместимость с потенциалом для биомедицинских применений, таких как доставка клеток и послеоперационная антиадгезия. У вас есть доступ к этой статье Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте снова? Гиалуроновая кислота увеличивает жизнеспособность клеток сухожилий и экспрессию коллагена I типа in vitro: сравнительное исследование четырех различных препаратов гиалуроновой кислоты по молекулярной массе | BMC Musculoskeletal Disorders Все процедуры, описанные в этом исследовании, были одобрены Этическим комитетом Римского университета Тор Вергата.Все пациенты дали письменное информированное согласие на включение в настоящее исследование. Образцы сухожилий были взяты из здоровой зоны, близкой к дегенеративным надостным сухожилиям. Образцы биопсии области разрыва сухожилий у 10 пациентов были прооперированы артроскопически для восстановления вращающей манжеты плеча, средний возраст составил 63,6 ± 6,9 лет. Критериями исключения считались история травм, тяжелое курение или системные состояния, такие как заболевания щитовидной железы, диабет, гинекологическое состояние, неоплазия, ревматические заболевания и любые предшествующие или сопутствующие заболевания вращательной манжеты плеча. Культуры клеток сухожилий Первичные культуры клеток сухожилий человека были созданы, как описано ранее [20]. Вкратце, клетки выделяли из образца ткани путем промывки несколько раз забуференным фосфатом физиологическим раствором Dulbecco’s W / O Ca и Mg (PBS) + 1% пенициллина / стрептомицина (Invitrogen, Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). Небольшие кусочки свежего изолированного сухожилия были тщательно рассечены и механически разделены с помощью тонких щипцов для часовщиков, чтобы максимально улучшить взаимодействие между тканью и средой.Наконец, сухожилия немедленно помещали в чашки Петри диаметром 60 мм (чашка Greiner CELLSTAR, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), содержащие 5 мл α-MEM с добавлением 20% инактивированной нагреванием фетальной телячьей сыворотки ( FCS) и 1% L-глутамин и 1% пенициллин / стрептомицин (Gibco, Invitrogen, Life Technologies) при 37 ° C в 5% CO 2 и воздухе со сменой среды каждые 2–3 дня. Затем теноциты собирали с помощью StemPro Accutase (Life technologies Carlsbad, CA, USA) и центрифугировали при 1500 об / мин в течение 5 минут, когда клетки мигрировали из кусочков сухожилий и достигли 60–80% слияния (19 день).Собранные клетки, полученные из сухожилий, немедленно использовали для культивирования, чтобы избежать дрейфа фенотипа с дальнейшими пассажами in vitro на [21]. Фенотип клеток, полученных из сухожилия, не продемонстрировал значительного дрейфа, что подтверждается паттерном экспрессии генов при оценке экспрессии гена склераксиса и генов коллагенов α1 (I), α2 (I) и α1 (III) в ПЦР в реальном времени. анализы со специфическими праймерами (данные не показаны). Жизнеспособность и пролиферация теноцитов Пролиферацию in vitro определяли с помощью анализа Alamar Blue.Этот тест использовался для измерения скорости метаболизма клеток. Клетки, полученные из сухожилий, засевали 5 × 10 3 жизнеспособных клеток на лунку в 96-луночном планшете (чашка Greiner CELLSTAR, Sigma-Aldrich) и в трех экземплярах в 100 мкл α-MEM с добавлением 10% FCS. Клетки культивировали, как описано ранее [20]. Вкратце, через 24 часа культивированные клетки подвергались воздействию 4 различных гиалуроновой кислоты: Hyalgan MW 500–730 кДа, Artrosulfur HA® MW 1000, Hyalubrix® MW 1600 кДа, Synolis-VA® MW 2200 кДа, их характеристики показаны в таблице 1 .Три разные дозы Hyalgan или Artrosulfur HA® (250 мкг / мл, 500 мкг / мл и 1000 мкг / мл), одна доза Hyalubrix® или Synolis-VA® (1000 мкг / мл). HAP растворяли в той же культуральной среде, которая использовалась для всех экспериментов (α-MEM с добавлением 10% FCS), и pH доводили до 7. Необработанные клетки использовали в качестве контроля. Все клетки (обработанные и необработанные HAP) культивировали в 1 мл среды. Тест с красителем аламаровым синим (Serotec, Оксфорд, Великобритания) проводили для оценки жизнеспособности клеток через 0, 24 и 48 часов культивирования, как описано ранее [16].Поглощение измеряли спектрофотометрически при длинах волн 570 и 600 нм с помощью ридера MicroPlate (BioRad, Hercules, CA). Результаты, полученные в виде данных оптической плотности (OD), обрабатывали в соответствии с инструкциями производителя и выражали в процентах уменьшения. Расчет процентного содержания аламарового синего в соответствии с протоколом производителя: $$ \ frac {\ left ({\ varepsilon} _ {\ mathrm {ox}} {\ lambda} _2 \ right) \ left (\ mathrm {A} {\ lambda} _1 \ right) — \ left ({ \ varepsilon} _ {\ mathrm {ox}} {\ lambda} _1 \ right) \ left (\ mathrm {A} {\ lambda} _2 \ right) \ \ mathrm {of} \ \ mathrm {test} \ \ mathrm {агент} \ \ mathrm {разбавление}} {\ left ({\ varepsilon} _ {\ mathrm {red}} {\ lambda} _1 \ right) \ \ left (\ mathrm {A} ‘{\ lambda} _2 \ справа) — \ left ({\ varepsilon} _ {\ mathrm {red}} {\ lambda} _2 \ right) \ left (\ mathrm {A} ‘{\ lambda} _1 \ right) \ \ mathrm {of} \ \ mathrm {untreated} \ \ mathrm {положительный} \ \ mathrm {рост} \ \ mathrm {control}} \ kern0.5em \ раз 100 $$ Таблица 1 Характеристики протестированных препаратов гиалуроновой кислоты В формуле ελ 1 и ελ 2 являются постоянными, представляющими молярный коэффициент экстинкции аламарового синего при 540 нм и 630 нм, соответственно, в окисленном (ε ox ) и восстановленном (ε красный ) формы. Aλ 1 и Aλ 2 представляют оптическую плотность тестовых лунок при 540 нм и 630 нм соответственно. A’λ 1 и A’λ 2 представляют оптическую плотность лунок отрицательного контроля при 540 и 630 нм соответственно.Значения% уменьшения аламарового синего были скорректированы для фоновых значений отрицательных контролей, содержащих среду без клеток. Наконец, параллельно был проведен анализ исключения трипанового синего. Клетки, полученные из сухожилия, засевали 10 4 жизнеспособных клеток на лунку в 24-луночном планшете (чашка Greiner CELLSTAR, Sigma-Aldrich) и в трех экземплярах в 1 мл α-MEM с добавлением 10% FCS. Через 0, 24 и 48 ч культуры отделяли, собирали и подсчитывали (Nikon Instruments INC., Мелвилл, Нью-Йорк, США) в камере Беркера с витальным красителем трипановым синим (Stem Cells Technologies, Ванкувер, Канада) для оценки жизнеспособности клеток. Индукция апоптоза Пероксид водорода (H 2 O 2 ) использовали в качестве индуктора апоптоза, как описано ранее [22]. Клетки, полученные из сухожилия, засевали 10 5 жизнеспособных клеток на лунку в 6-луночном планшете в 4 мл α-MEM с добавлением 10% FCS. Через 24 часа среду удаляли, и культивированные клетки обрабатывали H 2 O 2 (2 мМ) в α-MEM и 10% FCS с или без Hyalgan®, Artrosulfur HA®, Hyalubrix® и Synolis. -VA® (1000 мкг / мл) в течение следующих 24 часов.Отрицательный контроль получали путем инкубации клеток в отсутствие как индуцирующего агента, так и HAP. Набор PE Annexin V / Dead Cell Apoptosis Kit с SYTOX® Green для проточной цитометрии (Invitrogen, Life Technologies) использовали для обнаружения апоптоза с помощью проточной цитометрии, клетки собирали и обрабатывали в соответствии с инструкциями производителя. Этот продукт обнаруживает экстернализацию фосфатидилсерина в апоптотических клетках с использованием рекомбинантного аннексина V, конъюгированного с оранжевым флуоресцентным фикобилипротеином R-PE, и мертвых клеток с использованием красителя нуклеиновой кислоты SYTOX® Green.После обработки обоими зондами апоптотические клетки демонстрируют оранжевую флуоресценцию, мертвые клетки показывают зеленую флуоресценцию, а живые клетки демонстрируют слабую флуоресценцию или ее отсутствие. Анализ клеточной сортировки, активируемой флуоресценцией, проводили с использованием проточного цитометра FC500 (детектор FL1 и FL3 в логарифмическом режиме) с использованием программного обеспечения для анализа CXP (Beckmann Coulter, FL, USA). Иммунофлуоресцентное окрашивание Клетки, полученные из сухожилия, засевали 5 × 10 3 жизнеспособных клеток на лунку в 2-луночных предметных стеклах (Thermo Fisher Scientific , Inc., Rochester, NY, USA), в трех экземплярах и культивировали, как описано ранее [23]. Через 1, 7 и 14 дней культивирования клетки, полученные из сухожилия, фиксировали чистым ацетоном в течение 10 минут при -20 ° C. Затем промыли несколько минут PBS. Клетки инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре с PBS, содержащим 5% бычьего сывороточного альбумина (BSA) (Kedrion Group S.P.A., Лукка, Италия) для блокировки белка. Первичные антитела к анти-типу I (1: 2000), молекулам коллагена анти-типа III (1: 500) (Sigma-Aldrich) и вторичным антителам флуорохрома разводили в PBS, содержащем 5% BSA.Клетки инкубировали в течение ночи при 4 ° C с первичными антителами, 1 час с соответствующими флуорохромами вторичных антител при комнатной температуре, а затем несколько раз промывали PBS, содержащим 5% BSA. Окрашивание молекул Alexa Fluor 488 (Life Tecnologies) использовалось для коллагена I типа, а Alexa Fluor 568 (Life Tecnologies) — для коллагена III типа. После промывки PBS плюс 5% BSA на предметные стекла помещали 25 мкл монтажной среды VECTASHIELD® Hard Set Mounting Medium, а затем исследовали с помощью инвертированного флуоресцентного микроскопа ECLIPSE Ti-U (Nikon Instruments INC., Мелвилл, штат Нью-Йорк, США). Для анализа изображений все цифровые изображения были сняты с помощью программного обеспечения NIS-Elements Imaging (Nikon Instruments INC.). Как описано ранее [23, 24], слайды исследовали независимо два опытных оператора и один исследователь двойным слепым методом. Определяли общую интенсивность флуоресценции области ≥ 10 кадров с каждого слайда. Уровень интенсивности был нормализован с контрольными клетками, не подвергавшимися обработке. Полностью автоматизированный анализ изображений повышает точность обнаружения и категоризации окрашивания коллагена, делая этот метод более чувствительным, специфичным и, таким образом, подходящим для использования в результатах контроля качества. Статистический анализ Данные представляют собой типичные результаты как минимум трех повторных независимых экспериментов и выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Сравнение индивидуального лечения проводилось с использованием теста Стьюдента t . Previous Post Что делать при отравлении тошнит: как оказать себе первую помощь Next Post Мазь для заживления шрамов и рубцов список: 15 лучших средств от шрамов и рубцов Следующие записи Разное Солкосерил мазь от прыщей на лице: Средства, стимулирующие регенерацию MEDA (Valeant, ICN) Солкосерил мазь Разное Если чешется мошонка что делать: Зуд мошонки и зуд яичек Разное 7 дней температура у взрослого: симптомы, лечение, профилактика у взрослых и детей Разное Дерматит сухой на ногах: Сухой дерматит на ногах, руках, голове: лечение, причины, симптомы – Как избавиться от дерматита на ногах Разное Что такое овес: Овёс — Википедия – Лечение овсом, читать, скачать | Азбука здоровья Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт