Фолиевая кислота зачем при беременности: Фолиевая кислота при беременности ᐈ Как пить, норма и дозировка

Почему так важна фолиевая кислота?

2022/04/06   👁 532

Необходимый витамин для всех будущих мам – это фолиевая кислота или витамин В9. Всем беременным женщинам назначается фолиевая кислота с первых дней зачатия. Почему же так важна эта фолиевая кислота? Какое действие она оказывает и в каких продуктах содержится? Постараемся ответить на эти вопросы в этой статье.

Немного истории

 

В 30-х годах прошлого века из дрожжей были выделены особые вещества, с помощью которых удалось лечить разновидность анемии у беременных. Позже эти вещества были получены из листовой зелени шпината, поэтому их назвали фолатами – от латинского folium, что означает лист [5]. 

 

В 1945 году удалось создать синтетический витамин, аналог фолатов, который и назвали фолиевой кислотой. Вот почему «фолатами» называются вещества натурального происхождения, тогда как «фолиевая кислота» – это искусственно синтезированный их аналог [4].

 

Почему при беременности важно принимать фолиевую кислоту?

 

С первых дней зачатия у плода начинает формироваться нервная трубка, и этот процесс продолжается до 28-й недели. Дефицит фолиевой кислоты опасен именно в этот период, так как он может привести к дефектам развития нервной трубки ребенка [1]. 

 

У будущей мамы может быть скрытый дефицит фолиевой кислоты, поэтому оптимально начать принимать витамин В9 как минимум в течение 3 месяцев до зачатия [2], [3]. 

 

ВОЗ рекомендует женщинам, планирующим зачатие, и во время беременности принимать 400 мкг/сут фолиевой кислоты [2].

 

Какие еще положительные эффекты оказывает фолиевая кислота?

 

• Фолиевая кислота нужна для полноценного развития яйцеклетки у женщины. Она также способствует нормальному прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки и формированию плаценты, снижает риск преждевременных родов. Однако фолиевая кислота и мужчинам нужна не меньше – она участвует в сперматогенезе, то есть процессе образования сперматозоидов.

 

• Фолиевая кислота обеспечивает крепкий иммунитет. При ее дефиците возникают нарушения со стороны иммунной системы, которые проявляются снижением противовирусного и противоопухолевого иммунитета. Это ведет к частым простудам и увеличивает риск развития раковых опухолей.

 

• Фолиевая кислота стимулирует образование эритроцитов за счет участия в синтезе ДНК и РНК.  Вот почему при нехватке фолиевой кислоты развивается особая фолиеводефицитная или мегалобластная анемия, это происходит из-за нарушений синтеза эритроцитов в костном мозге. 

 

В каких продуктах есть фолаты?

 

Фолиевая кислота у человека синтезируется кишечной микрофлорой и часть ее поступает в виде фолатов с пищей.

 

Фолаты содержатся в зеленых листьях шпината и другой листовой зелени, брокколи, зеленой фасоли, говяжьей печени, яйцах, хлебе из муки грубого помола, дрожжах, входит в состав меда. Нужно учитывать, что часть фолатов разрушается при тепловой обработке.

 

Вот вкратце ответы на наши вопросы о пользе фолиевой кислоты. Но в заключение хочется отметить, что избыток фолиевой кислоты также может быть вреден, поэтому прежде, чем начать прием этого витамина, нужно обязательно проконсультироваться с вашим лечащим врачом.

 

Используемая литература:

1. Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Михайлова О.И., Шувалова М.П. Витаминная поддержка во время беременности // РМЖ. 2016. No 5. С. 294–296.
2. Рекомендации ВОЗ по оказанию дородовой помощи для формирования положительного опыта беременности [WHO recommendations on antenatal care for a positive pregnancy experience]. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 г. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. Прегравидарная подготовка : клинический протокол / [авт.-разраб. В.Е. Радзинский П71 и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016 — 80 с.
4. Кононова И.Н., Карева Е.Н., Доброхотова Ю.Э. Активный метаболит 4-го поколения фолиевой кислоты Quatrefolic® и микронизированное микроинкапсулированное железо Lipofer®: инновационные подходы в восполнении дефицита фолиевой кислоты и железа у женщин. Обзор литературы. РМЖ. Мать и дитя. 2022;5(1):18-27. DOI: 10.32364/2618-8430-2022-5-1-18-27.
5. Богданова Т.М., Савинова Д.С., Давыдов И.С., Демин А.С., Косарева А.В. Фолиевая кислота, история открытия, тератогенное влияние недостаточности В9. Психосоматические и интегративные исследования 2018; 4: 403

Следите за новостями в наших соц. сетях

Читайте также

все публикации

2022/08/27

Что делать с плоскостопием?

Плоскостопие доставляет большое количество проблем его обладателю: трудно подобрать обувь, беспокоят боли в ногах и позвоночнике, формируется неправильная осанка, тяжелая походка, из-за чего сложно передвигаться даже на короткие расстояния. Что же делать с плоскостопием?

Читать

2022/06/17

Все о БАДах и почему мы их не назначаем

Многие приравнивают биодобавки к лекарствам, хотя это не так. Что же такое БАД и как к ним относятся современные врачи? Попробуем разобраться в этом вопросе.

Читать

Применение фолиевой кислоты в процессе прегравидарной подготовки и во время беременности

Несмотря на то что охрана здоровья беременной и ее будущего ребенка является одной из приоритетных задач современной медицины, такие осложнения беременности, как преэклампсия, самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды сохраняют высокую актуальность ввиду своей распространенности, риска неблагоприятных исходов для здоровья женщины и перинатальных потерь [1, 2]. Младенческая смертность и заболеваемость детей, в свою очередь, обусловливаются не только недоношенностью и/или задержкой развития плода в результате нарушения функций фетоплацентарного комплекса, но и пороками развития, которые наблюдаются у 3—5% новорожденных и занимают, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 20% в структуре заболеваемости и инвалидности, 15—20% в структуре перинатальной смертности [3, 4].

Пороки развития новорожденных — это не только трагедия семьи, но и значительная социальная проблема, существенно обременяющая государство, поэтому предотвращение их возникновения является важной медико-социальной задачей [5].

Исследования причин формирования пороков позволили предположить значимую роль нутриентного статуса в их формировании и обозначить обеспечение организма матери всеми необходимыми витаминами, витаминоподобными веществами и минералами, как важнейшим фактором, способствующим физиологическому течению беременности и нормальному развитию плода [6, 7]. В последние годы особое внимание уделяется дефициту фолатов, как одной из ведущих причин развития различных аномалий, в первую очередь — дефектов нервной трубки (ДНТ).

Производные фолиевой кислоты — фолаты [8] приобрели свое название от латинского «folia» — «лист», так как были впервые получены из листьев шпината. Редуцированная форма гидратированной фолиевой кислоты, тетрагидрофолат (ТГФ), может прикреплять в 5-м и/или в 10-м положении метильные, метиниловые, форминовые и формининовые группы, образуя метаболиты с разной степенью биологической активности и разным предназначением. В крови 80% фолатов циркулируют в виде метилтетрагидрофолата (МТГФ), в краткосрочной регуляции гомеостаза фолатов важную роль играет энтерогепатическая циркуляция, поддерживающая их уровень между приемами пищи. Запас неметилированных полиглутаматов в печени и периферических тканях обеспечивает долговременное поддержание уровня фолатов в крови, а эффективная реабсорбция фолатов в почках включается в гомеостаз фолатов в случаях острой необходимости. Так, организм предохраняется от фолатного дефицита.

Действительно, фолаты крайне необходимы организму для осуществления жизненно важных функций, а именно репликации, репарации и эпигенетической регуляции (метилирования) ДНК, что особенно значимо для активно растущих тканей, в том числе, процессов кроветворения, формирования ткани плаценты и новых кровеносных сосудов в матке [9]. Фолаты участвуют в обмене пуринов, гомоцистеина, холина, гистидина, осуществляют синтез аминокислот, нуклеиновых кислот, пиримидинов, эссенциальных фосфолипидов, нейротрансмиттеров (серотонин, мелатонин, адреналин, дофамин), а также клеточных рецепторов.

Тетрагидрофолат переносит гидроксиметильные, формильные группы и углеводородные радикалы в процессе обмена гомоцистеина, гистидина, триптофана и серина, синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, биосинтеза ДНК [10, 11]. Генетически обусловленная недостаточность дигидрофолатредуктазы (ДГФР), регенерирующей дигидратированный фолат в ТГФ, повышает онкологический риск, нарушая клеточный рост и репродукцию [12].

Реметилирование гомоцистеина в метионин сопровождается восстановлением ТГФ из метильной формы при участии витамина В12, дефицит которого приводит к функциональной недостаточности фолатного цикла: извлечение ТГФ из МТГФ становится невозможным, и при повышенном уровне МТГФ происходит накопление гомоцистеина. Еще одной причиной фолатной недостаточности с исходом в гипергомоцистеинемию является низкая активность метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), осуществляющей конверсию 5`10`-метилентетрагидрофолатов в 5-МТГ.— поставщик метильных групп в обмене гомоцистеин/метионин.

При полиморфизме генов MTHFR активность МТГФР снижается, уменьшается образование 5-МТГФ и метильной группы 5-МТГФ не хватает для достаточной трансформации гомоцистеина в метионин. Степень снижения активности варьирует в зависимости от генотипа. Так, полиморфизм MTHFR 677ТТ (гомозиготный генотип) редуцирует активность МТГФР на 70%, что приводит к гипергомоцистеинемии.

Способность организма запасать фолаты и включать при необходимости механизм почечной реабсорбции предотвращает развитие значимого дефицита фолатов даже у генетически предрасположенных лиц. Но сочетанное действие генетических и средовых факторов может иметь неблагоприятные последствия, условно объединяемые в три группы: онкологический риск, обусловленный недостаточностью ДГФР и других энзимов фолатного цикла [13], гипергомоцистеинемия, связанная с недостаточностью МТГФР [14], и нарушения клеточного развития, обусловленные недостатком фолатов.

Предрасположенность к фолатному дефициту наиболее актуальна для беременных, имеющих повышенную, но не всегда обеспечиваемую потребность в фолатах ввиду гастроинтестинальных нарушений (редко) или алиментарного дефицита (часто). Недостаточное потребление фолиевой кислоты во время беременности несет риск гипергомоцистеинемии даже при гетерозиготных генотипах полиморфизма MTHFR. Однако и у генетически здоровой женщины при малом поступлении фолиевой кислоты запаса фолатов может не хватить на растущие нужды плода, и это отразится не только на течении беременности, но и напрямую подействует на плод.

Беременная женщина является единственным источником нутриентов для плода, поэтому рациональное питание определяет не только ее собственное здоровье, но и здоровье ее будущего ребенка, о котором надо заботиться заблаговременно, пользуясь способностью организма запасать жизненно необходимые вещества, в том числе фолаты, создавать их стратегический резерв в печени и периферических тканях. Проблема состоит лишь в том, что наладить такое рациональное здоровое питание в современных условиях практически невозможно.

Фолаты содержатся в листовых овощах, зеленом горошке, цитрусовых, хлебе и крупах, печени животных, пищевых дрожжах, сыре, твороге, но биодоступность их низка, а обычные условия приготовления пищи, опирающиеся на термическую обработку, ведут к разрушению 90% фолиевой кислоты. Типичная «западная диета» с высоким содержанием мяса, бобовых и картофеля, низким потреблением фруктов связана с пониженными уровнями фолатов, витамина В6, витамина В12. Фолатная недостаточность усугубляется приемом гормональных контрацептивов [15], гепатотоксичных антибиотиков и алкоголя. Крупные исследования, включившие десятки тысяч человек, продемонстрировали, что большинство взрослых людей потребляют меньше установленных норм фолатов. Исследование нутриентного статуса детей и подростков нескольких стран Европы и Америки выявило уровень фолатов в плазме крови ниже рекомендуемого у 96,3% обследованных [16].

Проявления фолатного дефицита далеко не всегда очевидны, но от этого не менее опасны. Недостаток активных фолатов влечет за собой замедление роста клеток, и у взрослых людей дефицит фолиевой кислоты наносит наибольший ущерб быстро обновляющимся клеточным популяциям, в первую очередь тканям костного мозга [17]. Следствием глубокого гиповитаминоза B9 становится мегалобластная анемия, замедление развития лейкоцитарного роста и обновления популяции лимфоцитов снижает сопротивляемость инфекциям и нарушает иммунный ответ [18]. Мегалобластная анемия встречается редко, но дефицит фолиевой кислоты, наравне с недостатком витаминов В12, В6 и С, может стать причиной железодефицитной анемии в результате снижения усвоения железа.

Менее значительная недостаточность фолиевой кислоты, не манифестируя себя анемией, может проявляться симптомами психических нарушений: умеренной депрессией, раздражительностью, расстройствами сна и когнитивной дисфункцией, что объясняется способностью фолатов взаимодействовать с норадренергическими (α1 и α2) и серотонинергическими рецепторами (5-hydroxytryptamine — 5-HT1A и 5-HT2A/2C). Дефицит фолиевой кислоты связан также с субклиническими нарушениями углеводного и жирового обмена, усталостью и дезадаптацией — неспособностью переносить физические и умственные нагрузки.

Гипергомоцистеинемия имеет самостоятельное значение в развитии ряда патологических состояний и болезней, а также нескольких, выходящих за рамки недостаточного потребления фолиевой кислоты, состояний, среди которых наблюдаются низкая активность МТГФР у лиц с полиморфизмом генотипа MTHFR (обычно у 677ТТ), низкая активность цистатион-β-синтазы (результат дефицита витамина В6), дефицит витамина В12. Повышение уровня гомоцистеина значимо в патогенезе атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта, венозного тромбоза, нейродегенеративных заболеваний, остеопоротических переломов [19, 20]. Эндотелиальная дисфункция, возникающая при гипергомоцистеинемии, является фактором патогенеза осложнений беременности, зависящих от микроциркуляции, начиная с самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности и заканчивая преэклампсией, преждевременной отслойкой плаценты и антенатальной гибелью плода [21, 22].

Получены многочисленные доказательства более высокой распространенности гомозиготных и гетерозиготных генотипов MTHFR среди женщин с осложненной беременностью. Генотипы MTHFR 677ТТ и 1298АС ассоциированы с повышенным риском самопроизвольного аборта: относительный риск (ОР) для генотипа 677ТТ по сравнению с таковым СС/ТТ — 5,0, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,2—20,9; ОР для генотипа 1298АС по сравнению с генотипом АА — 5,5, 95% ДИ: 1,1—26,6 [23]. Обсуждается связь полиморфизма генов MTHFR с риском развития преждевременных родов. Нарушения фолатного обмена отражаются и на здоровье детей: полиморфизм гена MTHFR у матери в 2 раза повышает риск развития аутизма [24], а полиморфизм гена, кодирующего ДГФР, DHFR (гомозиготный генотип DHFR 19bpdel) — риск развития у ребенка односторонней ретинобластомы (отношение шансов, ОШ — 3,78; 95% ДИ: 1,89—7,55) [25]. Примечательно, что избыточное, превышающее суточную потребность, потребление фолиевой кислоты женщиной, носительницей генотипа DHFR 19bpdel, увеличивает онкологический риск даже при нормальном генотипе ребенка.

Негативные последствия дефицита и нарушений обмена фолатов включают и врожденные пороки развития плода: дефекты нервной трубки (анэнцефалия, мозговая грыжа, spina bifida) [26], аномалии мочеполового тракта, врожденные пороки сердца, челюстно-лицевой области («волчья пасть») [27]. Низкое потребление фолиевой кислоты с пищей соответствует 4-кратному увеличению риска дефектов конечностей (ОШ — 3,9, 95% ДИ: 1,08—13,78). Разные варианты нарушений фолатного цикла могут приводить к формированию пороков развития, но, по-видимому, дефицит фолиевой кислоты здесь более значим, чем недостаточность МТГФР. Вероятность токсического влияния гипергомоцистеинемии на плод не исключена [28], но в эксперименте инъекции гомоцистеина беременным мышам или введение его в культуру крысиных эмбрионов не оказывали ни эмбриотоксического, ни тератогенного эффекта, в том числе не вызывали ДНТ [29]. В процессе поиска причин известного тератогенного действия вальпроевой кислоты группа исследователей обнаружила, что вальпроат повышает экспрессию МТГФР [30] и в эксперименте на линии мышей с низкой активностью фермента увеличивает частоту ДНТ. Высокая экспрессия МТГФР, таким образом, оказывается не менее вредна, чем ее недостаточная активность. Этот феномен можно объяснить с позиций множественности эффектов эндогенных фолатов. Неметилированные фолаты необходимы для синтеза тимидина и пурина, а МТГФР конвертирует их в 5-МТГФ, используемый для метилирования гомоцистеина в метионин [31]. Избыточная активность МТГФР нарушает баланс метилированных и неметилированных фолатов, что наносит ущерб синтезу тимидина и пурина и не позволяет обеспечить адекватный уровень нуклеотидов для синтеза ДНК. Недостаточная активность фермента препятствует восстановлению ТГФ из 5-МТГФ вследствие нехватки последнего и также создает дефицит неметилированных фолатов для участия в синтезе ДНК. При всей сложности взаимодействий участников фолатного цикла бесспорным на сегодняшний день можно считать тот факт, что недостаточное поступление фолиевой кислоты — субстрата для синтеза эндогенных фолатов, приводит к нарушению синтеза ДНК и формирует пороки развития вне зависимости от полиморфизма генотипа MTHFR. Роль гипергомоцистеинемии в развитии ДНТ является предметом дискусий, а любое существенное изменение активности МТГФР и смещение соотношения метилированных и неметилированных фолатов может повлечь за собой нарушение синтеза ДНК даже при нормальном поступлении фолиевой кислоты.

Значение фолатов в нормальном течении беременности и развитии плода и роль фолатного дефицита в формировании материнской и детской заболеваемости и смертности определяют необходимость создания оптимального фолатного статуса на этапе прегравидарной подготовки и продолжения дотации фолиевой кислоты во время беременности [32]. Однако внедрение программ повышения уровня фолатов в период зачатия с помощью пропаганды здорового питания или обогащения пищевых продуктов не дало ожидаемого результата в снижении частоты ДНТ [33]. Дотация фолиевой кислоты в виде лекарственных препаратов, напротив, оказалась эффективным методом снижения риска ДНТ [34] и других аномалий развития плода [35]. В Северной Европе и Скандинавии увеличение потребления женщинами синтетической фолиевой кислоты на этапе прегравидарной подготовки привело к снижению частоты ДНТ на 16% [36]. Данные Национального Итальянского института здоровья подтверждают, что прием 400 мкг/сут фолиевой кислоты до беременности и во время нее уменьшает частоту аномалий эмбриогенеза мозга, сердца, мочевыделительной системы, образования расщелины верхнего неба, дефектов конечностей, дефектов больших артерий и омфалоцеле — пупочной грыжи [37]. Добавки фолиевой кислоты сокращают риск развития синдрома Дауна [38, 39], врожденных пороков сердца, челюстно-лицевых дефектов [40]. Экспериментальные исследования [41] свидетельствуют о свойствах фолиевой кислоты предотвращать развитие врожденных пороков у мышей с моделью сахарного диабета. Ряд исследований [42] показал, что дополнительный прием фолиевой кислоты благоприятно влияет на течение беременности и весоростовые показатели плода. У пациенток с полиморфизмом генотипа MTHFR назначение препаратов фолиевой кислоты вместе с витаминами В6 и В12 снижает уровень гомоцистеина и предотвращает развитие осложнений, связанных с гипергомоцистеинемией [43].

Важным фактором эффективности и безопасности приема фолиевой кислоты является ее дозирование. Согласно нормам, установленным немецким обществом по вопросам питания, оптимальное потребление для беременных женщин составляет 600 мкг эквивалентов фолатов в сутки. Подчеркивается необходимость дополнительного приема фолиевой кислоты, не считая фолатов, получаемых с продуктами питания, минимально в дозе 400 мкг/сут для всех беременных. Данные рекомендации согласуются с мнением других европейских и американских специалистов. Совместный анализ результатов дотации фолиевой кислоты, проведенный немецкими, швейцарскими и австрийскими специалистами, подтвердил, что минимально эффективной дозой является суточная доза 400 мкг [44]. Верхний порог дозы фолиевой кислоты с целью профилактики не должен достигать 1000 мкг/сут. Применение высоких доз витамина (от 1000 до 5000 мкг/сут) имеет такой же результат снижение риска ДНТ на 50—80%, как и прием 400—800 мкг/сут [45]. Но избыток фолиевой кислоты, в том числе при генетически обусловленной недостаточной активности ферментов фолатного цикла, может иметь негативные последствия, блокируя действие и создавая дисбаланс разных форм фолатов, нарушая стабильность ДНК и приводя к нежелательным исходам так же, как и фолатный дефицит [32]. Здоровье детей женщин, имевших повышенные уровни фолатов вследствие приема высоких доз фолиевой кислоты, может пострадать из-за развития ожирения [46], как и от редких, но опасных осложнений избыточного потребления фолатов при наличии полиморфизма генотипа DHFR [12]. Таким образом, эффективной и безопасной профилактической суточной дозой фолиевой кислоты является доза в пределах 400—800 мкг, и начинать ее принимать надо на этапе подготовки к беременности. Повышение дозы до лечебного уровня 1000—5000 мг обосновано только при наличии подтвержденной генетической предрасположенности к нарушению фолатного цикла в связи с выраженной недостаточностью МТГФР.

Женщины, не принимавшие фолиевую кислоту до зачатия, попадают в зону риска развития ДНТ, поскольку формирование нервной трубки завершается к 28-му дню внутриутробного развития, и даже раннее начало приема фолиевой кислоты по факту задержки менструации не позволяет надеяться при исходном дефиците фолатов на достижение их оптимального уровня в столь ограниченные сроки. Преодоление этой проблемы возможно разными способами. Например, оригинальный подход американских исследователей [47] предлагает использование 7,5 мг фолата (6L-5-МТГФ) каждые 24 ч (всего 5 доз) с последующим переходом на прием 800 мкг в течение 2 нед и дальнейшим приемом стандартных витаминно-минеральных комплексов, содержащих 800 мкг фолиевой кислоты. Данный метод успешно апробировался только при подтвержденном снижении фолатов в плазме крови менее 25 нмоль/л. Не имея сведений о гомозиготном полиморфизме MTHFR и/или возможности определить уровень 5-МТГФ, следует держаться в пределах рекомендованного диапазона профилактических доз. Однако этот диапазон относительно широк, и вопрос о том, какая доза фолиевой кислоты является наиболее адекватной, то и дело возникает в клинической практике. Несомненно, при длительном приеме фолиевой кислоты вне беременности ее дефицит маловероятен. Но, при первичном назначении витаминов беременной женщине, надо помнить, что ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты доводит исходно низкий уровень 5-МТГФ до оптимального значения в течение длительного времени, в среднем около 14 нед, а в некоторых случаях так и не позволяет выйти на нормальную концентрацию фолата в эритроцитах крови [48]. Во время беременности это недопустимо. Прием 800 мкг фолиевой кислоты повышает уровень фолатов плазмы на 67% больше по сравнению с этим уровнем при назначении дозы 400 мкг [49] и восстанавливает оптимальную концентрацию 5-МТГФ в эритроцитах, в среднем за 4 нед, следовательно, такая доза гораздо более приемлема. Исследования фармакодинамики фолиевой кислоты позволили немецким и швейцарским исследователям [48] вынести на рассмотрение медицинского сообщества вопрос о необходимости увеличения профилактической дотации фолиевой кислоты беременным женщинам до 800 мкг.

Фолаты активно применяются как монопрепараты, в составе витаминных комплексов и даже оральных контрацептивов [50] в двух формах. Синтетическая фолиевая кислота, проверенный способ дотации фолатов, попадая в организм, подвергается серии ферментных реакций, в результате которых образуются как депо-формы, так и активные формы. Прием синтетической фолиевой кислоты имеет прямую связь с повышением уровня фолатов в плазме крови и эритроцитах и обратную — с уровнем гомоцистеина [51]. Основные исследования эффективности и безопасности были проведены именно на синтетической фолиевой кислоте, ее токсические эффекты не описаны. В 90-е годы ХХ века была запатентована еще одна форма витамина B9 — левомефолат (левовращающий изомер 5-МТГФ, L-метилфолат) кальция. Кальциевое соединение 5-МТГФ обеспечивает достаточное и независимое от полиморфизма генов, кодирующих активность МТГФР, присутствие фолатов в тканях. Левомефолат не нуждается в ферментных преобразованиях, и преимущество его состоит в возможности компенсации дефицита МТГФР у женщин, имеющих полиморфизмы гена MTHFR [52]. Но представления об эффективности и безопасности левомефолата опираются только на данные по фолиевой кислоте, что методически не вполне корректно. До получения дополнительных сведений, применение левомефолата в составе витаминных комплексов и контрацептивов более обосновано у женщин с подтвержденной недостаточностью МТГФР. В настоящее время европейские эксперты рекомендуют на этапе прегравидарной подготовки и во время беременности прием синтетической фолиевой кислоты [44], а FDA напоминает, что левомефолат кальция и фолиевая кислота не являются эквивалентными веществами, и обязывает производителей указывать, какой именно фолат содержит биодобавка или лекарственный препарат. В Европе было проведено рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором сравнили влияние применения метилфолата ([6S]-5-метилтетрагидрофолата) и фолиевой кислоты на концентрацию фолатов в плазме и эритроцитах в течение 24 недель у женщин детородного возраста (18—49 лет). [68]

Женщины (n = 104) были отобраны и случайным образом разделены на группы:

1. Получавшие фолиевую кислоту 100мг/день (31 женщина)

2. Получавшие метилфолат (MTHF) в дозировке 113 мг/день (38 женщин)

3. Получавшие плацебо (28 женщин).

Данные исследования свидетельствуют о том, что метилфолат (MTHF) и фолиевая кислота увеличивают концентрацию фолатов в крови на аналогичном уровне (см. таблицу).

Результаты исследования

Фолиевая кислота при применении до и во время беременности доказанно снижает риск развития дефектов нервной трубки (ДНТ). Данные о том, снижает ли MTHF (метилфолат) риск развития ДНТ отсутствуют.

Адекватное возмещение дефицита фолиевой кислоты с учетом всех особенностей метаболизма фолатов не гарантирует полного предотвращения ДНТ. Причиной тому служит многофакторная природа заболевания [53], а также включение в механизм формирования пороков развития плода большого числа витаминов, микро- и макроэлементов. То же самое можно сказать о нутриентной подоплеке осложнений беременности.

Метаболизм фолатов и процессы метилирования ДНК в равной степени нарушаются при дефиците каждого из витаминов В6, В9 или В12, следовательно, уровень любого из витаминов группы В перед зачатием важен для генетического здоровья и профилактики дисморфизма нервной системы плода во время беременности. Недостаток витамина В12 у беременных увеличивает риск развития врожденных дефектов плода, прежде всего ДНТ [54—56], а также пороков сердечно-сосудистой системы [57, 58]. Уровень витамина В6 в верхней половине диапазона нормы дает более высокие шансы забеременеть (ОШ — 1,4; 95% ДИ: 1,1—1,9) и меньше шансов потерять беременность (ОШ — 0,7; 95% ДИ: 0,4—1,1) по сравнению с низкой нормальной концентрацией витамина В6 [59]. Взаимосвязь уровня пиридоксина и риска осложнений беременности не удивительна: витамин В6 выступает в роли кофактора фермента цистатион-β-синтазы, участвующей в обмене гомоцистеина и ликвидирующей его избыток.

Комплекс витаминов группы В необходимо дополнять другими витаминами и минералами. Формирование расщелин верхнего неба и губы в 2 раза чаще встречается при низком потреблении рибофлавина, магния, кальция, витамина В12 и цинка [60]. Пороки сердца возникают при низком потреблении рибофлавина и никотинамида и высоком содержании насыщенных жиров в пище [61]. Известна роль ретиноевой кислоты в развитии сердца и сосудов, и ее дефицит, как и избыток негативно отражается на кардиоваскулярной системе [62], а гиповитаминоз витамина, А в эксперименте ассоциируется с мальформацией гортани [63].

Применение поливитаминных добавок в комплексе с минералами эффективнее, чем одна фолиевая кислота снижает риск рождения детей с пороками развития. В одном из многочисленных исследований показано, что комплекс витаминов группы В (фолиевая кислота, витамины В1, В2, В6 и В12), витамин Е и минералы (кальций, железо, магний и цинк) редуцировали риск врожденной диафрагмальной грыжи [64]. Употребление витаминов-антиоксидантов (витамины С и Е) способствовало снижению частоты ДНТ у детей женщин, больных сахарным диабетом [65]. В исследовании случай—контроль прием витаминно-минеральных комплексов беременными женщинами полностью нивелировал риск развития тетрады Фалло и диспозиции крупных сосудов у детей [66].

Использование поливитаминных комплексов в большей степени, чем прием только фолиевой кислоты, снижает риск осложнений беременности, что закономерно, если учесть роль ряда витаминов, особенно комплекса В и антиоксидантов (аскорбиновая кислота и токоферол), в профилактике преэклампсии [67]. Дотация фолиевой кислоты в сравнительном исследовании течения 280 197 одноплодных беременностей уменьшала риск возникновения преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты на 19%, а применение комплекса витаминов с фолиевой кислотой — на 28% [68].

Абсолютно необходимым фактором нормального течения беременности является достаточный уровень магния [69, 70], обеспечивающий работу нервной ткани, в том числе, вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы [71], и представляющий важный компонент образования, накопления и утилизации энергии [72]. При этом распространенность магниевого дефицита велика, и особенно в развитых странах [73]. Высокое содержание магния в продуктах питания отнюдь не является залогом его поступления в организм, поскольку этот макроэлемент хорошо усваивается только из свежих овощей, фруктов, зелени и орехов, а при обработке и заготовке продуктов, несмотря на сохранение его высокой концентрации, процент усвоения магния значительно падает [70]. Результатом дефицита магния становятся нарушения сердечного ритма, патологические изменения в свертывающей системе крови, нарушения жирового и углеводного обмена, психовегетативные расстройства, снижение иммунитета, повышение риска бронхоспастических состояний, остеопороза, образования оксалатных камней в почках [74]. Во время беременности суточная потребность в магнии возрастает в 2—3 раза, что может приводить к развитию клинически выраженного дефицита макроэлемента. Среди его симптомов слабость, повышенная утомляемость и другие проявления астении, тревожность, бессонница, ночные судороги в икроножных мышцах. Недостаток магния в организме женщины приводит к повышению тонуса миометрия, угрозе прерывания беременности, повышает риск преэклампсии, фетоплацентарной недостаточности и синдрома задержки развития плода. На фоне гипомагниемии ускоряется процесс кальцификации плаценты. При дефиците магния у беременных могут развиваться нарушения метаболизма глюкозы, сосудистые расстройства, нарушения электролитного обмена [75].

Такое частое осложнение беременности как анемия, в подавляющем большинстве случаев связано с дефицитом железа. При анемии беременных повышается риск задержки развития плода, аномальной плацентации и других осложнений. Поэтому дотация железа в дозе 60 мг, согласно рекомендациям ВОЗ, является необходимой профилактической мерой, и наиболее оправданным способом приема железа следует признать его совместное применение с фолиевой кислотой и витамином В12, т. е. в составе витаминно-минерального комплекса.

Таким образом, применение комплексных средств, содержащих необходимые для нормального течения беременности витамины и минералы, является оптимальным решением задачи сохранения здоровья матерей и рождения здоровых детей.

Лекарственный препарат, витаминно-минеральный комплекс Витрум Пренатал Форте проверен в клинических исследованиях на предмет высокой эффективности и безопасности для беременных женщин. В составе препарата присутствуют достаточные количества витаминов группы В, в том числе фолиевой кислоты, витамина С, Е, йода, магния, железа и др. (13 витаминов и 10 минералов), соответствующих физиологической потребности беременных. Огромная доказательная база пользы витаминов позволяет не ставить вопрос о том, назначать или не назначать женщине, планирующей и вынашивающей беременность, хорошо изученные лекарственные комплексы. Это является нормой ведения пациенток во многих странах мира, в том числе таких обладающих развитой медицинской помощью, как Германия, Франция, Швейцария и др.

Россию нельзя отнести к странам с благополучным микронутриентным статусом среди населения. Лаборатория обмена витаминов и минеральных веществ Института питания РАН сообщает о широком распространении дефицита витаминов среди беременных во всех регионах нашей страны. Дефицит витаминов группы В выявляется у 20—100% обследованных, аскорбиновой кислоты — у 13—50%, каротиноидов — у 25—94%, очень распространены дефициты железа, йода, кальция, цинка, хрома, фолиевой кислоты, биотина, витаминов А, D, В1, В6 [76, 77]. 

Высокая распространенность гиповитаминозов и гипоэлементозов и их роль в формировании осложнений беременности и пороков развития плода диктуют необходимость назначения витаминно-минеральных комплексов на этапе прегравидарной подготовки и в течение беременности всем женщинам. Лекарственные комплексы, сбалансированные по составу и проверенные в клинических испытаниях (Витрум Пренатал Форте), являются оптимальным вариантом выбора для назначения беременным женщинам.

Польза фолиевой кислоты при беременности

Написано Стефани Уотсон

Отзыв от Traci C. Johnson, MD, 12 августа 2022 г.

В этой статье

• Что такое фолиевая кислота?
• Когда следует начинать принимать фолиевую кислоту?
• Сколько фолиевой кислоты следует принимать?
• Каковы преимущества фолиевой кислоты?
• Хорошие пищевые источники фолиевой кислоты

Фолиевая кислота — супергерой беременности! Прием витаминов для беременных с рекомендованными 400 микрограммами (мкг) фолиевой кислоты до и во время беременности может помочь предотвратить врожденные дефекты головного и спинного мозга вашего ребенка. Принимайте его каждый день, а также съедайте миску обогащенных хлопьев.

Что такое фолиевая кислота?

Фолиевая кислота представляет собой искусственную форму витамина В, называемого фолиевой кислотой. Фолиевая кислота играет важную роль в производстве эритроцитов и помогает нервной трубке вашего ребенка развиваться в головной и спинной мозг. Лучшими пищевыми источниками фолиевой кислоты являются обогащенные злаки. Фолиевая кислота естественным образом содержится в темно-зеленых овощах и цитрусовых.

Когда следует начинать принимать фолиевую кислоту?

Врожденные дефекты возникают в течение первых 3-4 недель беременности. Поэтому важно иметь фолиевую кислоту в организме на ранних стадиях развития головного и спинного мозга вашего ребенка.

Если вы говорили со своим врачом, когда пытались забеременеть, он, вероятно, посоветовал вам начать принимать пренатальный витамин с фолиевой кислотой. Одно исследование показало, что женщины, которые принимали фолиевую кислоту в течение как минимум года до беременности, снижали свои шансы на ранние роды на 50% и более.

Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют начинать принимать фолиевую кислоту каждый день в течение как минимум месяца до наступления беременности и каждый день во время беременности. Тем не менее, CDC также рекомендует всем женщинам детородного возраста ежедневно принимать фолиевую кислоту. Так что было бы хорошо, если бы вы начали принимать его еще раньше.

Если вы сами выбрали витамин для беременных, отнесите его своему акушеру после беременности, чтобы убедиться, что в нем есть все необходимое, включая фолиевую кислоту, в рекомендуемом количестве. Все витамины для беременных не одинаковы, и некоторые из них могут содержать меньше или больше необходимых вам витаминов и минералов.

Сколько фолиевой кислоты следует принимать?

Рекомендуемая доза для всех женщин детородного возраста составляет 400 мкг фолиевой кислоты в день. Если вы принимаете поливитамины каждый день, проверьте, есть ли в них рекомендуемое количество. Если по какой-то причине вы не хотите принимать поливитамины, вы можете принимать добавки с фолиевой кислотой.

Вот рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты при беременности:

• Пока вы пытаетесь забеременеть: 400 мкг
• В первые три месяца беременности: 400 мкг
• В течение четвертого-девятого месяцев беременности : 600 мкг
• При грудном вскармливании: 500 мкг

Каковы преимущества фолиевой кислоты?

Без достаточного количества фолиевой кислоты в вашем организме нервная трубка вашего ребенка может неправильно закрыться, и у него могут развиться проблемы со здоровьем, называемые дефектами нервной трубки. К ним относятся:

• Spina bifida: неполное развитие спинного мозга или позвонков
• Анэнцефалия: неполное развитие основных частей головного мозга навсегда инвалид. Это страшные проблемы, если не сказать больше. Но хорошая новость заключается в том, что получение достаточного количества фолиевой кислоты может защитить вашего ребенка от дефектов нервной трубки как минимум на 50%. По данным CDC, если у вас уже был ребенок с дефектом нервной трубки, получение достаточного количества фолиевой кислоты может снизить риск рождения еще одного ребенка с дефектом нервной трубки на целых 70%. Если у вас уже был ребенок с дефектом нервной трубки, рекомендуется увеличить суточную дозу фолиевой кислоты до 4000 мкг (то же, что и 4 мг) каждый день. Проконсультируйтесь с врачом о том, сколько вы должны принимать.

  При приеме до и во время беременности фолиевая кислота может также защитить вашего ребенка от:

  • Расщелины губы и неба
  • Преждевременных родов
  • Низкой массы тела при рождении
  • Выкидыша
  • Задержки роста в утробе матери
  11 Также было предложено снизить риск:
  • Осложнений беременности (в одном отчете было обнаружено, что у женщин, принимавших добавки фолиевой кислоты во втором триместре, был снижен риск преэклампсии.)
  • болезни сердца
  • Stroke
  • Некоторые виды раковых заболеваний
  • Болезнь Альцгеймера

  Хорошие источники пищи фолиевой кислоты

  Foods, которые могут помочь вам получить больше фолиевой кислоты в своем рационе, включают в себя:

  • 400 MCG: завтрак. злаки, обогащенные 100% ДВ, 3/4 стакана
  • 215 мкг: Говяжья печень, приготовленная, тушеная, 3 унции
  • 179 мкг: Чечевица, зрелые семена, приготовленные, вареные, 1/2 стакана
  • 115 мкг: Шпинат, замороженный, приготовленный, вареный, 1/2 чашки
  • 110 мкг: Яичная лапша, обогащенная, приготовленная, 1/2 чашки
  • 100 мкг: Сухие завтраки, обогащенные 90 60 % DV, 3/4 чашки
  • 90 мкг: Великая северная фасоль, вареная, 1/2 чашки

  Прием фолиевой кислоты и беременность: больше, чем просто профилактика дефектов нервной трубки

  1. Профилактика дефектов нервной трубки : результаты исследования витаминов Совета медицинских исследований. Исследовательская группа MRC по изучению витаминов, авторы. Ланцет. 1991;338:131–137. [PubMed] [Google Scholar]

  2. Ридер М.Дж. Профилактика дефектов нервной трубки периконцепционным введением фолиевой кислоты. Клин Перинатол. 1994; 21: 483–503. [PubMed] [Google Scholar]

  3. Питкин Р.М. Дефекты фолиевой кислоты и нервной трубки. Am J Clin Nutr. 2007;85:285С–288С. [PubMed] [Google Scholar]

  4. De Wals P, Tairou F, Van Allen MI, et al. Уменьшение дефектов нервной трубки после обогащения фолиевой кислотой в Канаде. N Engl J Med. 2007; 357: 135–142. [PubMed] [Академия Google]

  5. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Фолиевая кислота и l-5-метилтетрагидрофолат: сравнение клинической фармакокинетики и фармакодинамики. Клин Фармакокинет. 2010; 48: 535–548. [PubMed] [Google Scholar]

  6. Bodnar LM, Himes KP, Venkataramanan R, et al. Виды фолиевой кислоты материнской сыворотки на ранних сроках беременности и риск преждевременных родов. Am J Clin Nutr. 2010; 92: 864–871. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

  7. Suh JR, Herbig AK, Stover PJ. Новые взгляды на катаболизм фолиевой кислоты. Анну Рев Нутр. 2001; 21: 255–282. [PubMed] [Академия Google]

  8. Миллер А.Л. Метилирование, нейромедиаторы и антиоксидантные связи между фолиевой кислотой и депрессией. Altern Med Rev. 2008; 13:216–226. [PubMed] [Google Scholar]

  9. Ulrich CM, Kampman E, Bigler J, et al. Отсутствие связи между полиморфизмом C677T MTHFR и колоректальными гиперпластическими полипами. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2000; 9: 427–433. [PubMed] [Google Scholar]

  10. Weisberg IS, Jacques PF, Selhub J, et al. Полиморфизм 1298 A -> C в метилентетрагидрофолатредуктазе (MTHFR): экспрессия in vitro и ассоциация с гомоцистеином. Атеросклероз. 2001;156:409–415. [PubMed] [Google Scholar]

  11. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, авторы. Стандарты пищевых продуктов. Изменение стандартов идентичности обогащенных зерновых продуктов, требующее добавления фолиевой кислоты. Реестр ФРС. 1996; 61: 8781–8796. [Google Scholar]

  12. Бюро регулирования пищевых продуктов. Международные и межведомственные отношения, Health C, авторы. Заявление об анализе регуляторного воздействия. Канадская газета, часть II. 1998; 132:3029–3033. [Google Scholar]

  13. Jacques PF, Selhub J, Bostom AG, et al. Влияние обогащения фолиевой кислотой на концентрацию фолиевой кислоты в плазме и общий уровень гомоцистеина. N Engl J Med. 1999;340:1449–1454. [PubMed] [Google Scholar]

  14. Дитрих М., Браун С.Дж., Блок Г. Влияние обогащения фолиевой кислотой зерновых продуктов на содержание фолиевой кислоты в крови, потребление фолиевой кислоты с пищей и источники фолиевой кислоты среди взрослых, не принимающих добавки в Соединенные Штаты. J Am Coll Nutr. 2005; 24: 266–274. [PubMed] [Google Scholar]

  15. Honein MA, Paulozzi LJ, Mathews TJ, et al. Влияние обогащения продуктов питания США фолиевой кислотой на возникновение дефектов нервной трубки. ДЖАМА. 2001;285:2981–2986. [PubMed] [Google Scholar]

  16. Williams LJ, Mai CT, Edmonds LD, et al. Распространенность расщепления позвоночника и анэнцефалии при переходе на обязательное обогащение фолиевой кислотой в США. Тератология. 2002; 66: 33–39. [PubMed] [Google Scholar]

  17. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), авторы Расщепление позвоночника и анэнцефалия до и после введения фолиевой кислоты — США, 1995–1996 и 1999–2000 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004; 53: 362–365. [PubMed] [Академия Google]

  18. Институт медицины, Департамент пищевых продуктов и питания, авторы. Рекомендуемые нормы потребления с пищей: тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B6, фолиевая кислота, витамин B12, пантотеновая кислота, биотин и холин. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 1998. [Google Scholar]

  19. Wilson RD, Johnson JA, Wyatt P, et al. Генетический комитет Общества акушеров и гинекологов Канады и Программа материнского риска. Добавка витаминов/фолиевой кислоты до зачатия 2007: использование фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминной добавкой для предотвращения дефектов нервной трубки и других врожденных аномалий. J Obstet Gynaecol Can. 2007;29: 1003–1026. [PubMed] [Google Scholar]

  20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Pietrzik K. Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах увеличивается больше после приема [6S]-5-метилтетрагидрофолата, чем после приема фолиевой кислоты у женщин детородного возраста. возраст. Am J Clin Nutr. 2006; 84: 156–161. [PubMed] [Google Scholar]

  21. Pritchard JA, Adams RH. Образование и разрушение эритроцитов во время беременности. Am J Obstet Gynecol. 1960; 79: 750–757. [PubMed] [Google Scholar]

  22. Cunningham F, Leveno K, Bloom S, et al. Уильямс Акушерство. 23-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2009 г.. Гематологические нарушения. [Google Scholar]

  23. Koury MJ, Ponka P. Новое понимание эритропоэза: роль фолиевой кислоты, витамина B ₁₂ и железа. Анну Рев Нутр. 2004; 24:105–131. [PubMed] [Google Scholar]

  24. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Сравнительная эффективность пренатального лечебного питания и пренатальных витаминов на уровень гемоглобина и неблагоприятные исходы: ретроспективный анализ. Клин Терапевт. 2011;33:204–210. [PubMed] [Google Scholar]

  25. Берман Р.Е., Батлер А.С., редакторы. Преждевременные роды: причины, последствия и профилактика. Институт медицины. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий; 2007. [PubMed] [Google Scholar]

  26. Lockwood CJ, Kuczynski E. Стратификация риска и патологические механизмы при преждевременных родах. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2001; 15:78–89. [PubMed] [Google Scholar]

  27. Фиск Н.М., Атун Р. Сбой рынка и бедность новых лекарств для материнского здоровья. ПЛОС Мед. 2008;5:e22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

  28. Malinow MR, Rajkovic A, Duell PB, et al. Взаимосвязь между материнским и неонатальным гомоцистеином плазмы пуповины предполагает потенциальную роль материнского гомоцистеина в метаболизме плода. Am J Obstet Gynecol. 1998;178:228–233. [PubMed] [Google Scholar]

  29. Черня Г., Блот И., Рей А. и соавт. Статус фолиевой кислоты у матери, масса тела при рождении и гестационный возраст. Дев Фармакол Тер. 1982; 4 (дополнение): 58–65. [PubMed] [Google Scholar]

  30. Keen CL, Clegg MS, Hanna LA, et al. Вероятность дефицита микронутриентов является важным фактором, способствующим возникновению осложнений беременности. Дж Нутр. 2003; 133 (5 доп. 2): 1597S–1605S. [PubMed] [Google Scholar]

  31. Neggers Y, Goldenberg RL. Некоторые мысли об индексе массы тела, потреблении микроэлементов и исходе беременности. Дж Нутр. 2003; 133 (5 доп. 2): 1737S–1740S. [PubMed] [Академия Google]

  32. Аллен Л.Х. Множественные микроэлементы при беременности и лактации: обзор. Am J Clin Nutr. 2005; 81:1206S–1212S. [PubMed] [Google Scholar]

  33. Хайдер Б.А., Бхутта З.А. Мультимикронутриентные добавки для женщин во время беременности. Кокрановская система базы данных, ред. 2006; 4): CD004905. [PubMed] [Google Scholar]

  34. Czeizel AE, Puhó EH, Langmar Z, et al. Возможная связь приема фолиевой кислоты во время беременности со снижением частоты преждевременных родов: популяционное исследование. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010; 148:135–140. [PubMed] [Академия Google]

  35. Маггли Э.Э., Холлидей Дж.Л. Фолиевая кислота и риск близнецов: систематический обзор последних публикаций, июль 1994 г. – июль 2006 г. Med J Aust. 2007; 186: 243–248. [PubMed] [Google Scholar]

  36. Bukowski R, Malone FD, Porter FT, et al. Прием фолиевой кислоты перед зачатием и риск спонтанных преждевременных родов: когортное исследование. ПЛОС Мед. 2009;6:e1000061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

  37. Courtemanche C, Elson-Schwab I, Mashiyama ST, et al. Дефицит фолиевой кислоты ингибирует пролиферацию первичных CD8+ Т-лимфоцитов человека in vitro. Дж Иммунол. 2004; 173:3186–3192. [PubMed] [Google Scholar]

  38. Christian P, Jiang T, Khatry SK, et al. Антенатальное введение питательных микроэлементов и биохимических показателей состояния и субклинической инфекции в сельской местности Непала. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 788–794. [PubMed] [Google Scholar]

  39. Dhur A, Galan P, Hercberg S. Статус фолиевой кислоты и иммунная система. Prog Food Nutr Sci. 1991; 15:43–60. [PubMed] [Google Scholar]

  40. Johnson WG, Scholl TO, Spychala JR, et al. Общая дигидрофолатредуктаза 19Аллель с делецией пары оснований: новый фактор риска преждевременных родов. Am J Clin Nutr. 2005; 81: 664–668. [PubMed] [Google Scholar]

  41. Engel SM, Olshan AF, Siega-Riz AM, et al. Полиморфизмы генов, метаболизирующих фолиевую кислоту, и риск спонтанных преждевременных родов и родов с малым весом для гестационного возраста. Am J Obstet Gynecol. 2006;195:1231.e1–e11. [PubMed] [Google Scholar]

  42. Ботто Л.Д., Мулинаре Дж., Эриксон Дж.Д. Снижают ли добавки поливитаминов или фолиевой кислоты риск врожденных пороков сердца? Доказательства и пробелы. Am J Med Genet A. 2003;121A:95–101. [PubMed] [Google Scholar]

  43. Bailey LB, Berry RJ. Прием фолиевой кислоты и возникновение врожденных пороков сердца, орофациальных расщелин, многоплодных родов и выкидышей. Am J Clin Nutr. 2005; 81:1213С–1217С. [PubMed] [Google Scholar]

  44. Huhta JC, Linask K, Bailey L. Последние достижения в профилактике врожденных пороков сердца. Curr Opin Педиатр. 2006; 18: 484–489. [PubMed] [Google Scholar]

  45. Ионеску-Итту Р., Марелли А.Дж., Маки А.С., Пилот Л. Распространенность тяжелых врожденных пороков сердца после обогащения зерновых продуктов фолиевой кислотой: анализ временных тенденций в Квебеке, Канада. БМЖ. 2009 г.;338;b1673 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

  46. Huhta JC, Hernandez-Robles JA. Гомоцистеин, фолиевая кислота и врожденные пороки сердца. Фетальный педиатр патол. 2005; 24:71–79. [PubMed] [Google Scholar]

  47. Wen SW, Chen XK, Rodger M, et al. Прием фолиевой кислоты в начале второго триместра и риск преэклампсии. Am J Obstet Gynecol. 2008;198:45.e1–e7. [PubMed] [Google Scholar]

  48. Ray JG, Laskin C. Дефекты метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина и риск отслойки плаценты, преэклампсии и самопроизвольного прерывания беременности: систематический обзор. Плацента. 1999;20:519–529. [PubMed] [Google Scholar]

  49. Wen SW, Zhou J, Yang Q, et al. Воздействие на мать антагонистов фолиевой кислоты и неблагоприятных исходов беременности, опосредованных плацентой. CMAJ. 2008; 179:1263–1268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

  50. Yang J, Xie RH, Krewski D, et al. Воздействие триметоприма/сульфаметоксазола, но не других противоинфекционных препаратов категории C и D FDA связано с повышенным риском преждевременных родов и низкой массы тела при рождении. Int J Infect Dis. 2011;15:e336–e341. [PubMed] [Академия Google]

  51. Уильямс П.Дж., Балмер Дж.Н., Иннес Б.А., Бротон Пипкин Ф. Возможные роли фолиевой кислоты в регуляции инвазии трофобласта и развитии плаценты при нормальной ранней беременности человека. Биол Репрод. 2011;84:1148–1153. [PubMed] [Google Scholar]

  52. Моррис М.С., Жак П.Ф., Розенберг И.Х., Селхуб Дж. Циркуляция неметаболизированной фолиевой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата в связи с анемией, макроцитозом и результатами когнитивных тестов у пожилых людей в Америке.