Эргоферон при вич: COVID-19, ВИЧ и антиретровирусные препараты

Содержание

Взаимодействие антиэпилептических препаратов и противовирусных средств для лечения COVID-19: нужна ли коррекция противоэпилептической терапии? | Холин A.A., Заваденко Н.Н., Холина Е.A., Заваденко А.Н., Нестеровский Ю.Е.

Введение

Распространение нового коронавируса, идентифицированного как возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома типа 2 (SARS-CoV-2), стремительно приобрело характер пандемии, о чем в феврале 2020 г. объявила Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и назвала заболевание COVID-19 (от англ. COronaVIrus Disease 2019) [1].

Поскольку эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических заболеваний и отмечается почти у каждого сотого в популяции, эпидемия не может обойти стороной этот контингент пациентов, и клиницистам необходимо знать об особенностях работы с данным контингентом. В настоящее время нет доказательств повышенного риска инфицирования людей с эпилепсией COVID-19 по сравнению с общей популяцией. Пациенты, у которых нет эпилептических приступов на фоне медикаментозной терапии или возникают редкие приступы при отсутствии других заболеваний, не подвергаются повышенному риску. Тем не менее у некоторых пациентов эпилепсия является проявлением какого-либо синдрома или сочетается с другими заболеваниями. Риск заражения COVID-19 и его осложненного течения повышается у пациентов с эпилепсией при наличии хронических заболеваний (сахарный диабет, онкологические заболевания, артериальная гипертензия и др.), а также при наличии иммунодефицитных состояний. Вероятно, по этой причине Центр по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention) включил эпилепсию в список заболеваний, которые могут увеличить риск тяжести инфекции COVID-19, исходя из того, что эпилепсия относится к группе хронических неврологических заболеваний. Великобритания включила людей с хроническими неврологическими заболеваниями (без указания эпилепсии) в «группу риска» [2].

Накопленные данные свидетельствуют о низком риске ухудшения течения приступов у большинства пациентов с эпилепсией при развитии инфекции COVID-19.

Однако существует риск ухудшения состояния у пациентов с фебрилитетом из-за COVID-19 при определенных эпилептических синдромах, таких как синдром Драве, и других формах эпилепсии, при которых приступы провоцируются лихорадкой или инфекционным процессом [3].

Безусловно, в условиях заражения COVID-19 пациентам с эпилепсией следует продолжать принимать ранее подобранную антиэпилептическую терапию. При этом важными и недостаточно освещенными вопросами являются особенности применения различных лекарственных препаратов для лечения COVID-19 у больных эпилепсией, с учетом возможных противопоказаний, а также наличия лекарственных взаимодействий. Следует учитывать и тот факт, что антиэпилептические препараты (АЭП) применяются не только для лечения эпилепсии. АЭП назначаются также в качестве корректоров поведения, в т. ч. у пациентов с расстройствами аутистического спектра и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, а также в качестве нормотимических средств при лечении депрессий.

Кроме того, АЭП используются для лечения болевых синдромов, включая головные боли, особенно мигренозного характера. Принимая во внимание возможность повторных волн инфекции COVID-19 и новых пандемий, следует подчеркнуть, что данная проблема будет сохранять свою актуальность.

Эпилепсия и COVID-19

Лекарственные препараты для лечения COVID-19

Министерство здравоохранения Российской Федерации периодически обновляет методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению коронавируса нового типа. Недавно был расширен список возможных для применения лекарственных средств при лечении заболевания у взрослых. Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения пациентов с атипичной пневмонией, связанной с коронавирусами SARS-CoV и MERS-CoV, позволяет выделить несколько этиотропных препаратов, которые рекомендовано использовать в комбинации. К ним относятся хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир + ритонавир, азитромицин (в комбинации с гидроксихлорохином), препараты интерферонов.

Среди препаратов, которые находятся на стадии клинических испытаний у пациентов с COVID-19, можно отметить также умифеновир, ремдесивир, фавипиравир [4].

В мировой практике в терапии COVID-19 применяются нижеуказанные противовирусные и противопаразитарные препараты.

Атазанавир (Atazanavir) — противовирусное средство, являющееся азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol полипептидов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. Безопасен к применению при беременности [5]. Наряду с другими ингибиторами протеаз ВИЧ применяется в качестве экспериментальной терапии SARS-CoV-2 [6].

Лопинавир/ритонавир

(Lopinavir/ritonavir) — комбинированное противовирусное лекарственное средство. Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и обеспечивает противовирусную активность данной комбинации. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида Gag-Pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 (цитохром P450 3A4) метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови, также ритонавир является ингибитором протеазы ВИЧ. Комбинация двух лекарственных средств нивелировала побочные эффекты отдельных средств [7]. Данное комбинированное противовирусное средство применяется для лечения COVID-19, но показало низкую эффективность при тяжелых формах заболевания [8].

Дарунавир/кобицистат

(Darunavir/cobicistat). Дарунавир, так же как и лопинавир, является ингибитором протеазы ВИЧ, а кобицистат повышает эффективность дарунавира путем блокирования изофермента CYP3A. Применяется в качестве экспериментального препарата для лечения COVID-19. Однако исследования показали его неэффективность в профилактике COVID-19 у пациентов с ВИЧ, также ставится под сомнение эффективность данного препарата в отношении SARS-CoV-2 [9].

Ремдесивир (Remdesivir, код разработки GS-5734) — новое противовирусное средство, разработанное совместно Медицинским исследовательским институтом инфекционных заболеваний Армии США и американской компанией Gilead Sciences для лечения вирусов Эбола и Марбург. Ремдесивир снижает продуцирование вирусной РНК, а в случае с вирусом Эбола обрывает цепи вирусной РНК, способен вызывать инактивирующие вирус мутации. В исследованиях показано, что вещество воздействует и на другие одноцепочные РНК-содержащие вирусы, такие как респираторно-синцитиальный вирус, вирус Джунина, вирус лихорадки Ласса, вирус Нипах, вирус Хендра и коронавирусы (включая вирусы MERS и SARS) [10].

Фавипиравир (Favipiravir) — противовирусный препарат, селективный ингибитор вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы, также индуцирует летальные мутации РНК-трансверсии, производя нежизнеспособный вирусный фенотип [11]. С 2014 г. одобрен к применению как противогриппозный препарат в Японии. Применяется как экспериментальный препарат для лечения COVID-19. Запрещен к применению у беременных, т. к. в доклинических исследованиях были выявлены тератогенный и эмбриотоксический эффекты [12].

Хлорохин (Chloroquine) — противомалярийный лекарственный препарат из группы производных 4-аминохинолина.

Тормозит синтез нуклеиновых кислот в клетках и обладает умеренным иммуносупрессивным, специфическим и неспецифическим противовоспалительным действием. Применяется для профилактики и лечения малярии, вызывая гибель эпитроцитарных форм большинства видов плазмодиев (кроме Plasmodium falciparum), а также эффективен в отношении Entamoeba histolytica. В качестве иммуносупрессивного и противовоспалительного препарата эффективен при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, аутоиммунном гломерулонефрите, саркоидозе, склеродермии, фотодерматозах [13]. В качестве экспериментального препарата применяется при лечении COVID-19 [14].

Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine) — противомалярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Оказывает также умеренное иммуносупрессивное, специфическое и неспецифическое противовоспалительное действие при аутоиммунных заболеваниях, что расширяет его показания для терапии многих системных заболеваний. Препарат применяется при лечении COVID-19, особенно осложненном наличием сахарного диабета [15].

Наиболее эффективен в комбинации с азитромицином, способствуя ускоренной элиминации вируса из организма, а также в борьбе с присоединяющейся бактериальной флорой в профилактике пневмоний [16]. Гидроксихлорохин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, был одобрен Минздравом России для лечения коронавирусной инфекции [4].

Нитазоксанид (Nitazoxanide) — противопротозойный и противовирусный препарат, чаще применяемый против вирусов гепатита В и С. Имеются данные, что лекарство обладает противораковым действием (при онкопроцессах в простате, яичниках и кишечнике) [17]. Применяется в качестве экспериментального препарата при COVID-19 [18].

Рибавирин (Ribavirin) — противовирусный препарат, активный в отношении ряда ДНК- и РНК-содержащих вирусов, является антиметаболитом нуклеозидов и препятствует репликации геномов вирусов. Показана эффективность рибавирина против вирусов гриппа и многих вирусных геморрагических лихорадок, он применяется для лечения тяжелой инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, вирусного гепатита C и др.

Рибавирин активен в форме метаболита, который имеет структуру, сходную с пуриновым нуклеотидом гуанином. Один из побочных эффектов рибавирина — гемолитическая анемия, которая может привести к летальному исходу (данный побочный эффект является дозозависимым). Также рибавирин, как было показано в доклинических исследованиях, обладает тератогенным эффектом, поэтому он запрещен для применения у беременных [19]. Рибавирин используется в качестве экспериментального препарата при COVID-19 [18].

Тоцилизумаб (Tocilizumab) является иммуносупрессором и применяется главным образом для лечения ревматоидного артрита и системного ювенильного идиопатического артрита. Представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6 (IL-6R), связывает растворимые и мембранные рецепторы IL-6, препятствуя провоспалительному действию, блокирует возникновение так называемого «цитокинового шторма», вызывающего шок и гипоксемию. Препарат успешно опробован китайскими специалистами при COVID-19 [20].

Осельтамивир (Oseltamivir) — осельтамивира фосфат, представляющий собой «пролекарство», которое в организме превращается в осельтамивира карбоксилат, являющийся ингибитором нейраминидазы, используемой вирионами гриппа типов A и B для выхода из клетки. Также осельтамивир применяется в качестве экспериментального препарата для лечения COVID-19 [21].

Взаимодействие антиэпилептических препаратов и противовирусных средств для лечения COVID-19

В научной и клинической практике накапливается опыт применения противовирусных и противопаразитарных средств для лечения COVID-19 у пациентов, страдающих эпилепсией и получающих АЭП, накапливаются данные о возможных лекарственных взаимодействиях этих групп препаратов. Наиболее полные обобщенные данные, представленные научными коллективами Ливерпульской группы межлекарственных взаимодействий Университета Ливерпуля (Соединенное Королевство) (Liverpool Drug Interaction Group, University of Liverpool) в сотрудничестве с Университетским госпиталем Базеля (Швейцария) и Университетским медицинским центром имени святого Радбода Утрехтского (Неймеген, Нидерланды), с дополнениями отражены в таблице 1 [22–25].

Проблема взаимодействия АЭП с антивирусными препаратами и иммунодепрессантами изучалась задолго до пандемии новой коронавирусной инфекции, что было обусловлено наличием среди эпилептических пациентов лиц, страдающих гепатитами В и С, лиц с ВИЧ-инфекцией, а также реципиентов трансплантатов органов. При этом довольно широко изучены потенциально серьезные лекарственные взаимодействия между старыми и «классическими» АЭП, антиретровирусными препаратами и иммунодепрессантами, способными существенно снижать концентрации последних [26].

В исследованиях с участием здоровых добровольцев было показано, что одновременное применение фенитоина и комбинированного противовирусного препарата лопинавир/ритонавир сопровождается лекарственными взаимодействиями. Фенитоин увеличивает клиренс лопинавира посредством индукции цитохрома изофермента CYP3A4 в печени и кишечнике, что не компенсируется наличием низких доз ритонавира. И в то же время лопинавир/ритонавир увеличивает клиренс фенитоина посредством индукции изофермента CYP2C9. При этом степень выраженности этих изменений являлась строго уникальной для каждого пациента, что требовало индивидуальной коррекции дозы [27].

Применение карбамазепина у пациентов с эпилепсией, страдающих от ВИЧ и герпетической инфекции, способствует значительному снижению концентрации противовирусных препаратов (таких как индинавир, зидовудин и ламивудин), что требовало перехода к другим АЭП, таким как вальпроаты, ламотриджин и габапентин. При этом прием габапентина предпочтителен с учетом купирования одновременно присутствующих полиневропатии и невралгий [28].

Исследование совместного применения лопинавира/ритонавира и ламотриджина показало значительное снижение концентрации ламотриджина у здоровых добровольцев, что требовало двукратного увеличения дозы данного АЭП для достижения терапевтической концетрации в плазме крови [29].

Однако необходимо подчеркнуть, что данные о лекарственных взаимодействиях для большинства АЭП новых и новейших поколений практически отсутствуют. При этом следует отметить, что в целом новые поколения АЭП демонстрируют более благоприятный профиль лекарственного взаимодействия по сравнению с «классическими» лекарствами. Так, группа умеренных фермент-индуцирующих препаратов, включая эсликарбазепина ацетат, окскарбазепин, руфинамид и топирамат, не являются такими мощными индукторами, как «классические» АЭП, но тем не менее потенциально могут снижать концентрацию некоторых антиретровирусных препаратов и иммунодепрессантов в сыворотке крови. АЭП с отсутствием или минимальными ферментативными свойствами включают леветирацетам, бриварацетам, габапентин, лакосамид, ламотриджин, перампанел, прегабалин и вигабатрин [30, 31].

Заключение

Согласно данным о лекарственных взаимодействиях АЭП и противовирусных препаратов (табл. 1) из препаратов широкого спектра действия для лечения эпилепсии лишь леветирацетам полностью лишен нежелательных взаимодействий. То же можно сказать и о таких АЭП, как вигабатрин, габапентин, ретигабин и прегабалин, но их спектр применения существенно уже. Также следует учесть, что из-за риска SUDEP нежелательно использование комбинации вигабатрина с глюкокортикоидами, которые нередко приходится применять при тяжелых воспалительных процессах и угрозе жизни пациента. Из АЭП широкого спектра топирамат лишен взаимодействия с большинством противовирусных препаратов, кроме комбинации с дарунавиром/кобистатом. Необходимо также учитывать, что возможности применения топирамата в ряде случаев ограничиваются наличием почечной патологии у пациентов, особенно склонности к камнеобразованию, что нередко встречается у пожилых людей. Леветирацетам же является наиболее безопасным препаратом по влиянию на соматические функции, органы и системы, что важно для лечения тяжелых больных, в т. ч. находящихся в критических состояниях. Также леветирацетам, близкий по структуре к пирацетаму, обладает дополнительным положительным влиянием на высшие психические функции, что немаловажно для категории пожилых пациентов, наиболее уязвимых для новой коронавирусной инфекции. Таким образом, терапия леветирацетамом является наиболее безопасной для пациента с эпилепсией в случае возникновения необходимости лечения тяжелой вирусной инфекции, такой как COVID-19.

Ингавирин® — инновационный противовирусный препарат для борьбы с гриппом и ОРВИ

Обращаем внимание на важное изменение в инструкции по медицинскому применению препарата Ингавирин® 90 мг в разделе Фармакодинамика: «По результатам клинического исследования у амбулаторных пациентов с COVID-19 лёгкого течения Ингавирин® 90 мг сокращал время до клинического выздоровления».

Инструкция

Ингавирин

^® способствует:

Снижению вирусной нагрузки

Ускоренной элиминации вирусов

Снижению риска развития заболевания после контакта с человеком, зараженным гриппом и ОРВИ

Сокращению продолжительности

болезни¹

Снижению риска развития осложнений

Сокращению времени до клинического выздоровления у амбулаторных пациентов с COVID-19 лёгкого течения

Механизм действия:

При попадании в организм вирусы распространяются, стараясь захватить контроль. Механизм действия препарата Ингавирин^® реализуется на уровне инфицированных клеток, не нарушая структуру и не изменяя работу здоровых клеток.

Ингавирин^® активирует защитные функции организма, препятствуя дальнейшему распространению вирусов и способствуя их элиминации.

Таким образом, препарат сокращает продолжительность болезни, а также уменьшает риск развития осложнений^1,2,3.

Для лечения гриппа и ОРВИ

Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают внутрь по 90 мг 1 раз в день, детям от 7 лет — по 60 мг 1 раз в день, независимо от приема пищи в течение 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния)^1,2

Для лечения гриппа и ОРВИ при выраженных симптомах и наличии сопутствующих заболеваний

Взрослым и детям при выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2-4 дней^1,2

Для постконтактной профилактики гриппа и ОРВИ

Для профилактики гриппа и ОРВИ после контакта с больными лицами взрослым и детям от 7 лет препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи по 1 капсуле в соответствующей дозировке в течение 7 дней^1,2

Вопросы и ответы

Купить:

Назад Вперед

Эргоферон 20 пастилок | Купить онлайн

Срок годности: 12/2025

Состав и форма выпуска:

Пастилки. 1 таблетка содержит активные вещества:

антитела к гамма-интерферону человеческому аффинно очищенные* 0,006 г

антитела к гистамину аффинно очищенные* 0,006 г

антитела к CD4 аффинно очищенные* 0,006 г

* применительно к лактозе в форме смеси трех активных водно-спиртовых разведений вещества, разведенных соответственно в 10012, 10030, 10050 раз

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат микрокристаллический

в контурной упаковке 20 шт. в пачке картонной 1, 2 или 5 упаковок.

Описание лекарственной формы:

Пастилки плоской формы, с риской и фаской от белого до почти белого цвета. На плоской стороне нанесена маркировка MATERIA MEDICA, на противоположной плоской стороне надпись ERGOFERON.

Фармакокинетика:

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, газовая хроматография-масс-спектрометрия) не позволяет оценить содержание сверхмалых доз антител в биологических жидкостях органов и тканей, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики препарата Альферон.

Описание фармакологического действия:

Спектр фармакологической активности альферона включает противовирусное, иммуномодулирующее, антигистаминное, противовоспалительное.

Экспериментально и клинически доказанная эффективность компонентов альферона при вирусных инфекционных заболеваниях: грипп А (сезонный грипп, птичий грипп A/H5N1 и свиной грипп h2N1) и грипп, острые респираторные вирусные инфекции (вызванные вирусами парагриппа, аденовирусами, респираторно-синцитиальными вирусами) , коронавирусы), герпес-вирусная инфекция (лабиальный герпес, офтальмогерпес, генитальный герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), острые кишечные инфекции вирусной этиологии (вызванные калицивирусами, коронавирусами, ротавирусами, ретровирусом), энтеровирусные и менингококковые менингиты , геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, клещевой энцефалит.

Препарат применяют в комплексной терапии бактериальных инфекций (псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмониты различной этиологии, в том числе атипичными возбудителями (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Legionella spp. ), применяют для профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций, предотвращает развитие суперинфекции.Применение препарата в до- и поствакцинальный период повышает эффективность вакцинации, обеспечивает неспецифическую профилактику ОРВИ и гриппа в период формирования поствакцинального иммунитета.Алферон оказывает профилактическое эффективность в отношении SARS agrippinae этиологии, предотвращает развитие интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде.

Компоненты, входящие в состав препарата, обладают одинаковым механизмом действия в виде повышения функциональной активности рецепторов CD4, рецепторов интерферона (ИФН)-γ и гистамина, что сопровождается выраженным иммунотропным эффектом.

Экспериментально доказано, что:

1. Антитела к интерферону-гамма повышают экспрессию ИФН-&гамма, ИФН &alpha/&бета и родственных им интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.) улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, снижают цитокиновый статус, нормализуют концентрацию и функциональную активность естественных антител к ИФН-γ, важный противовирусный фактор естественной толерантности организма, стимулируют интерфероногенами биологический процесс: индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I, II типов и Fc-рецепторов, активация моноцитов, стимуляция функциональной активности NK-клеток, регуляция синтеза иммуноглобулинов за счет активации смешанного Th2- и Th3-иммунного ответа.

2. Антитела к CD4, вероятно, как аллостерические модуляторы этого рецептора регулируют функциональную активность рецептора CD4, что приводит к повышению функциональной активности CD4-лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 и субпопуляционного структура иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20).

3. Антитела к гистамину модифицируют витаминозависимые процессы активации периферических и центральных Н2-рецепторов и тем самым снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, что уменьшает продолжительность и выраженность ринореи, отека слизистой оболочки носа кашля и чихания, а также уменьшает выраженность аллергических реакций, связанных с инфекционным процессом, за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, продукции лейкотриенов, синтеза молекул адгезии, снижения хемотаксиса эозинофилов и агрегации тромбоцитов в ответ на контакт с аллерген.

Совместное применение компонентов комплексного препарата сопровождается усилением противовирусной активности его компонентов.

Показания:

профилактика и лечение гриппа А и В (включая птичий грипп A/H5N1 и свиной грипп h2N1)
профилактика и лечение ОРВИ, вызванных вирусами парациального гриппа, аденовирусами, респираторными синцитами вирус, коронавирус
профилактика и лечение герпесвирусных инфекций (лабиальный герпес, офтальмогерпес, генитальный герпес, ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекционный мононуклеоз)
профилактика и лечение острых кишечных инфекций вирусной этиологии (вызванных калицивирусом, аденовирусом, коронавирусом, ротавирусом, энтеровирусом)
профилактика и лечение энтеровирусного и менингококкового менингита, геморрагической лихорадки с почечным синдромом, клещевого энцефалита
комплексная терапия бактериальных инфекций (псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмониты различной этиологии, в том числе вызванные атипичными возбудителями (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Legionella spp. )
профилактика бактериальных осложнений вирусных инфекций, профилактика суперинфекций.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам продукта.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Безопасность применения Алферона при беременности и в период лактации не изучалась. При необходимости при назначении препарата следует учитывать соотношение риск/польза.

Побочные эффекты:

Возможны реакции индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Лекарственные взаимодействия:

Несовместимостей с другими лекарственными средствами до настоящего времени не зарегистрировано.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Таблетку следует держать во рту, не глотая, до полного растворения. На один прием — 1 таб. (не во время еды).

Дети 6 мес. При назначении препарата детям младшего возраста (от 6 месяцев до 3 лет) таблетку рекомендуется растворять в небольшом количестве (1 столовая ложка) кипяченой воды комнатной температуры.

Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков острой инфекции, по следующей схеме: в первые 2 ч препарат принимают каждые 30 мин, затем в течение первого дня 3 приема с интервалами времени. 2 дня, а затем принимать по 1 табл. 3 раза в день до полного выздоровления.

Для профилактики вирусных инфекционных заболеваний по табл. 1-2. день. Рекомендуемая продолжительность профилактического курса определяется индивидуально и может составлять 1-6 месяцев.

При необходимости препарат можно комбинировать с другими противовирусными и симптоматическими препаратами.

Передозировка:

При случайной передозировке диспепсия, вызванная входящим в состав препарата наполнителем.

Особые указания:

В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется назначать больным с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или врожденной лактазной недостаточностью.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Не имеет никакого эффекта.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19

Власенко Н. А., Капустник Ю. О.

Об авторе:

Власенко Н. А., Капустник Ю. О.

Заголовок:

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

Тип статьи:

Научная статья

Аннотация:

Противовирусные препараты рибавирин и ремдесевир имеют большое значение в лечении различных форм коронавирусной болезни, в том числе для лечения больных с тяжелой ее формой, когда им необходима кислородная поддержка. Механизм действия рибавирина заключается в том, что этот препарат конкурирует с гуаназином и аденозином за связывание. с ферментами, обеспечивающими синтез ДНК и РНК. Ингибирование активности вирусных полимераз является вторым эффектом. Рибавирин является аналогом гуанозина (рибонуклеиновой кислоты). Вызывает блокировку синтеза вирусной РНК. Таким образом, согласно механизм действия, этот препарат является ингибитором нуклеотидов. Рибавирин — пролекарство, по структуре сходное с пурином. РНК. Рибавирин проходит через клеточные мембраны и затем метаболизируется с последующим образованием моно-, ди- и трифосфаты. Только рибавиринтрифосфат обладает фармакологической активностью. Этот рибавиринтрифосфат вызывает нарушение синтеза вирусной РНК вследствие нарушения метаболизма РНК, возникающего при репликации вируса. Ремдесевир представляет собой соединение, содержащее аденозиннуклеозидфосфат. Препарат метаболизируется в клетках организм человека с последующим образованием фармакологически активного метаболита, представляющего собой нуклеозидтрифосфат. Ремдесевира трифосфат является аналогом АТФ. Этот препарат конкурирует с природным субстратом АТФ за включение в цепь РНК, которая создается за счет действия РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2. Разрыв цепи задерживается во время репликации вирусной РНК под влиянием ремдесевира. В отличие от многих других препаратов которые являются терминаторами сборки цепи, действие ремдесевира не связано с предотвращением добавление нуклеотида, расположенного сразу после него. Эффект ремдесевира реализуется за счет прерывания цепи сборки РНК за счет добавления пяти дополнительных оснований к возрастающей цепи РНК. Противовирусные препараты фавипиравир и его аналоги авифавир, арепливир и коронавир, а также эргоферон могут быть полезны только для лечения больные, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, с легким и среднетяжелым течением заболевания. Комбинированный препарат лопинавир/ритонавир можно назначать для облегчения состояния пациентов даже с тяжелой формой коронавируса болезнь. В комплекс терапии полисегментарной COVID-пнемонии необходимо включать антибиотические препараты: полусинтетические пенициллины широкого спектра действия амоксициллин, аугментин, цефалоспорины, фторхинолоны, азитромицин и доксициклин. Интерфероны и индукторы интерферона могут быть полезны для профилактики и лечения коронавируса болезнь. Наиболее целесообразно использовать интерферон альфа-2b и индуктор интерферона циклоферон. Целесообразно использовать препараты, содержащие релиз-активные антитела к интерферону – гамма-эргоферон и анаферон для лечения пациентов с коронавирусной болезнью различной степени тяжести. Кроме того, эти препараты полезны для профилактики инфекции COVID. Лекарства, изготовленные из растения Solanum tuberosum, в частности панавир, обладают наибольшая эффективность для профилактики коронавирусной болезни по сравнению с другими иммуномодулирующими препаратами растительного происхождения. Профилактическое действие препаратов из полыни горькой, например артемизинина, не полностью доказуемый. Влияние арбидола на профилактику и лечение больных COVID-инфекцией до конца не изучено. доказуемо также. Применение хлорохина (делагила), гидроксихлорохина (плаквенила) и других производных хлорохина, например, мефлохин неэффективен для профилактики и лечения коронавирусной болезни.

Библиография:

Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. 2-е изд. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2006. 312 с. [на русском].
Грейси Д.Д., Кэмерон К.Э. Механизмы действия рибавирина на различные вирусы. Преподобный Мед Вирол. 2006 янв/февраль;16(1):37-48. DOI: 10.1002/rmv.483.
Кротти С., Кэмерон С., Андино Р. Противовирусный механизм действия рибавирина: летальный мутагенез? J Mol Med (Берл). 2002 г., февраль; 80 (2): 86–95. DOI: 10.1007/s00109-001-0308-0.
Яснецова В.В., Ефремовой Г.Н., ред. Лекарственные препараты, применяемые в стоматологии. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2004. 352 с. [на русском].
Чесноков Э.П., Фэн Дж.Ю., Портер Д.П., Гётте М. Механизм ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса Эбола ремдесивиром. Вирусы. 4 апреля 2019 г .; 11 (4): 326. DOI: 10.3390/v11040326.
Ян В.К., Мюллер Ф.Л. Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 по сравнению с ремдесивиром для лечения Covid-19. ACS Med Chem Lett. 2020 23 июня; 11 (7): 1361-6. DOI: 10.1021/acsmedchemlett.0c00316.
Скавоне С., Бруско С., Бертини М., Спортьелло Л., Рафаниелло С., Зокколи А. и др. Современные фармакологические методы лечения COVID-19: что дальше? Бр Дж. Фармакол. 2020 ноябрь;177(21):4813-24. DOI: 10.1111/bph.15072.
Gordon CJ, Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M. Противовирусное соединение ремдесивир сильно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. Дж. Биол. Хим. 2020 10 апр; 295(15):4773-9. DOI: 10.1074/jbc. АС120.013056.
Европейское агентство по лекарственным средствам. Ремдесивир Гилеад: краткое изложение о сострадательном использовании [Интернет]. Амстердам, Нидерланды: EMA; 3 апреля 2020 г. [цитировано 23 сентября 2021 г. ]. 45 р. Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/summary-compassionate-use-remdesivirgilead_en.pdf.
Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, et al. Ремдесивир — это противовирусный препарат прямого действия, который с высокой эффективностью ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома. Дж. Биол. Хим. 2020 15 мая; 29 мая5(20):6785-97. DOI: 10.1074/jbc.RA120.013679.
Ван И, Чжан Д, Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Джин И и др. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. 2020 16 мая; 395 (10236): 1569-78. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9.
Всемирная организация здравоохранения. Терапия и COVID-19: жизненное руководство [Интернет]. Женева: ВОЗ; 20 ноября 2020 г. [цитировано 23 сентября 2021 г.]. 59 стр. Доступно по адресу: https://apps.who.int/iris/handle/10665/336729. .
Ньюман Диджей, Крэгг ГМ. Морские натуральные продукты и родственные соединения в клинических и продвинутых доклинических испытаниях. J Nat Prod. 2004 г., август; 67 (8): 1216-38. DOI: 10.1021/np040031y.
Adrio J, Cuevas C, Manzanares I, Joullié MM. Общий синтез и биологическая оценка аналогов тамандарина В. J Org Chem. 2007 г., 6 июля; 72 (14): 5129-38. DOI: 10.1021/jo070412r.
Правительство Австралии. Администрация терапевтических товаров. Австралийский отчет об общественной оценке плитидепсина [Интернет]. Австралия: правительство Австралии; 2019Май [цитировано 23 сентября 2021 г.]. 587 стр. Доступно по адресу: https://www.tga.gov.au/sites/default/files/ausparplitidepsin-190513.pdf.
Хофланд П. Плитидепсин — новый противораковый агент, возможно активный против COVID 19 [Интернет]. Онко`Зин. 16 марта 2020 г. [цитировано 23 сентября 2021 г.]. Доступно по адресу: https://www.oncozine.com/plitidepsin-a-novel-anti-cancer-agent-possently-active-against-covid18/.
Furuta Y, Komeno T, Nakamura T. Фавипиравир (T-705), ингибитор вирусной РНК-полимеразы широкого спектра действия. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017;93(7):449-63. DOI: 10.2183/pjab.93.027.
Баранович Т., Вонг С.С., Армстронг Дж., Марьюки Х., Уэбби Р.Дж., Вебстер Р.Г. и другие. Т-705 (фавипиравир) индуцирует летальный мутагенез в вирусах гриппа А h2N1 in vitro. Дж Вирол. 2013 г., апрель 87(7):3741-51. DOI: 10.1128/ОВИ.02346-12.
Oestereich L, Lüdtke A, Wurr S, Rieger T, Muñoz-Fontela C, Günther S. Успешное лечение распространенной вирусной инфекции Эбола с помощью T-705 (фавипиравир) на модели небольшого животного. Противовирусный рез. 2014 Май; 105:17-21. DOI: 10.1016/j.antiviral.2014.02.014.
Ямада К., Ногучи К., Кимицуки К., Каймори Р., Сайто Н., Комено Т. и др. Повторная оценка эффективности фавипиравира против вируса бешенства с использованием анализа изображений in vivo. Противовирусный рез. 2019 дек;172:104641. DOI: 10.1016/j. antiviral.2019.104641.
Ду YX, Чен XP. Фавипиравир: фармакокинетика и опасения по поводу клинических испытаний инфекции 2019-nCoV. Клин Фармакол Тер. 2020 авг; 108 (2): 242-7. DOI: 10.1002/cpt.1844.
Цветкович Р.С., Гоа, КЛ. Лопинавир/ритонавир: обзор его использования при лечении ВИЧ-инфекции. Наркотики. 2003;63(8):769-802. DOI: 10.2165/00003495-200363080-00004.
Чандвани А., Шутер Дж. Лопинавир/ритонавир в лечении инфекции ВИЧ-1: обзор. Ther Clin Risk Manag. 2008 Октябрь; 4 (5): 1023-33. DOI: 10.2147/tcrm.s3285.
Лим Дж., Чон С., Шин Х.И., Ким М.Дж., Сон Ю.М., Ли В.Дж. и др. Ответ автора: Случай пациента, вызвавшего третичную передачу коронавирусной болезни, 2019 г. в Корее: применение лопинавира/ритонавира для лечения пневмонии COVID-19 под контролем количественной ОТ-ПЦР. J Korean Med Sci. 2020 24 февраля; 35 (7): e89. DOI: 10.3346/jkms. 2020.35.e89.
Kim JY, Choe PG, Oh Y, Kim J, Park SJ, Park JH и др. Первый случай новой коронавирусной пневмонии 2019 года, завезенной в Корею из Ухани, Китай: последствия для мер по профилактике и контролю инфекции. J Korean Med Sci. 2020 10 февраля; 35 (5): e61. DOI: 10.3346/jkms.2020.35.e61.
НПФ Материа Медика Холдинг. О применении лекарственных препаратов «Анаферон», «Анаферон детский», «Эргоферон» в составе комплексной терапии и профилактики инфекций, вызываемых коронавирусами [Интернет]. 2020 Yanv 30 [цитировано 23 сентября 2021 года]. Доступно: https://materiamedica. ru/news/об-использовании-препаратов-анаферон-анаферон-дети-альферон-в-комплексной-терапии-и-профилактике-инфекций-вызванных-коронавирусами/ [на русском].
Яковлева Е.В. Эргоферон: возможность оптимального комплексного подхода в лечении ОРВИ у взрослых. Прием. 2016;2:76-86. [на русском].
Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Мельникова И.М., Сабитов А.Ю., Перминова О.А., Галустян А.Н., и соавт. Релиз-активный противовирусный препарат эргоферон в лечении острых респираторных инфекций у детей. Эффективность жидкой лекарственной формы Эргоферона: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Педиатрия. 2019;98(1):87-94. Доступно: https://pediatriajournal. ru/files/upload/mags/368/2019_1_5434.pdf. [на русском].
Рафальский В., Аверьянов А., Барт Б., Минина Е., Путиловский М., Андрианова Е. и другие. Эффективность и безопасность эргоферона по сравнению с осельтамивиром у взрослых амбулаторных пациентов с сезонной вирусной инфекцией гриппа: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Int J Infect Dis. 2016 окт; 51:47-55. DOI: 10.1016/j. иджид.2016.09.002.
Никифоров В.В., Руженцова Т.А. Клиническая эффективность и безопасность Эргоферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях: критическая оценка с позиции доказательной медицины. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;8(4):84-97. DOI: 10.24411/2305-3496-2019-14011. [на русском].
Заплатников А.Л., Блохин Б.М., Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Сукало А.В., Войтович Т.Н. Результаты международного многоцентрового исследования релиз-активных антител к интерферону гамма в лечении грипп и острых респираторных вирусных инфекций у детей. Медицинский обзор RMJ. 2019;8:19-24. [на русском].
Посохова К.А., Викторов ОП. Антибиотики (влияние, заживление, замена). Навчальный побник. Тернополь: ТДМУ; 2005. 296 с. [на украинском языке].
Робинсон Дж. Все, что вам нужно знать об испытаниях терапии COVID-19 [Интернет]. Фармацевтический журнал. 2021 г., 15 сентября [цитировано 23 сентября 2021 г.]. Доступно по ссылке: https://pharmaceutical-journal.com/article/feature/every-you-need-to-know-about-the-covid-19-therapytrials.
Барер Г.М., Зорян Э.М., Агапов В.С., Афанасьев В.В. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. Руководство для практических врачей. Москва: Литтерра; 2006. 568 с. [на русском].
Sallard E, Lescure FX, Yazdanpranh Y, Mentre F, Peiffer-Smadja N. Интерфероны типа 1 как потенциальное средство от COVID-19. Противовирусный рез. 2020 июнь;178:104791. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104791.
Андреакос Э., Циодрас С. COVID-19: лямбда-интерферон против вирусной нагрузки и гипервоспаления. EMBO Мол Мед. 2020 8 июня; 12 (6): e12465. DOI: 10.15252/emmm.202012465.
Луккая И.К., Мартов В.Ю. Лекарственные средства в стоматологии. Москва: Медицинская литература; 2013. 384 с. [на русском].
Prokunina-Olsson L, Alphonse N, Dickenson RE, Durbin JE, Glenn JS, Hartmann R, et al. COVID-19 и возникающие вирусные инфекции: случай интерферона лямбда. J Эксперт Мед. 2020 4 мая; 217(5):e20200653. DOI: 10.1084/jem.20200653.
Hui Li, Nian Xiong, Changjun Li, Yanhong Gong, Li Liu, Heping Yang, Xiangping Tan и др. Эффективность терапии рибавирином и интерфероном-α у госпитализированных пациентов с COVID-19: многоцентровое ретроспективное когортное исследование. Int J Infect Dis. 2021 март; 104: 641-8. DOI: 10.1016/j. иджид.2021.01. 055.
Никифоров ВВ, Суранова ТГ, Миронов АЮ, Забозлаев ФГ. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. Учебно-методическое пособие. Москва; 2020. 55 с. [на русском].
Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Соболева Л.А., Романцов М.Г., Перминова Т.А., Кузнецов В.И., и соавт. Использование индукторов интерферонов в клинике инфекционных болезней. Антибиотики и химиотерапия. 2018;63(3-4):28-36. [на русском].
Соколова Т.М., Урываев Л.В., Тазулахова Е.Б., Ершов Ф.И., Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Индивидуальные изменения экспрессии генов системы интерферона в клетках крови человека под влиянием амиксина и циклоферона. Вопросы вирусологии. 2005;50(2):32-6. [на русском].
Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия. Руководство для врачей. Москва, Санкт-Петербургг; 1998. 109 с. [на русском].
Бажанова ЭД. Циклоферон: механизм действия, функции и применение в клинике. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012;75(7):40-4. [на русском].
Терешин В.А., Сотская Я.А., Круглова ОВ. Эффективность циклоферона при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(2):103-108. [на русском].
Соколова Т.М., Урываев Л.В., Тазулахова Е.Б., Ершов Ф.И., Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Индивидуальные изменения экспрессии генов системы интерферона в летках крови человека под влиянием амиксина и циклоферона. Вопросы вирусологии. 2005;50(2):32-6. [на русском].
Инь М., Чжан Ю., Ли Х. Успехи в исследованиях иммунорегуляции макрофагов растительными полисахаридами. Фронт. Иммунол. 2019;10:145. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00145.
Шим Э.Х., Чунг С.И. Ингибирующие эффекты Solanum tuberosum L. var. экстракт вителотта при атопическом дерматите, вызванном 2,4-динитрохлорбензолом, у мышей. Дж. Фарм. Фармакол. 2014;66(9):1306-16. DOI: 10.1111/jphp.12254.
Кан Ма, Чунг С-Ю. Экстракт Solanum tuberosum L. cv Hongyoung ингибирует 2,4-динитрохлорбензол-индуцированный атопический дерматит у мышей NC/Nga. Mol Med Rep. 2016 Oct;14(4):3093-103. DOI: 10.3892/mmr.2016.5595.
Дуглас Н.