Преднизолон — что необходимо знать при приеме данного препарата
Чаще всего в немедицинских кругах его называют стероидом или глюкокортикоидом, многие думают что это очень опасный препарат и с большой неохотой соглашаются на лечение с приемом данного препарата.
Но при определенных заболеваниях именно преднизолон считается обязательным и необходимым препаратом первого выбора при лечении заболевания (например нефротический синдром про который вы сможете прочитать тут).
Речь пойдет не о самом препарате и при каких заболеваниях его надо назначать, а наш информационных блок о том, что обычно забывают врачи когда назначают преднизолон. Обычно дети приходят на консультацию на фоне приема преднизолона в сочетании с аспаркамом. Поверьте, гипокалиемия (снижение уровня калия в крови) в связи с чем назначают аспаркам не самое частое осложнение при назначении преднизолона.
В нашей практике отделения почти 90% пациентов получающие данный препарат наблюдаются с диагнозом нефротический синдром.
Преднизолон назначается на долгий срок (полный курс терапии до момента отмены препарата может продлиться 6-12 месяцев), необходимо назначать дополнительные препараты, чтобы предотвратить побочные эффекты преднизолона. Это:
- С целью защиты слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок, 12перстная кишка), на фоне преднизолона могут быть нарушение пищеварения, тошнота, рвота и более серьезные осложнения как стероидная язва. Однако все это можно избежать приемом так называемых – гастропротективных препаратов (т.е. Защита желудка в буквальном переводе). Это антацидные препараты (напр. Маалокс, фосфалюгель и др.), блокаторы Н+ помпы (напр. Омепразол), препараты улучшающие моторику желудочно-кишечного тракта. Все дозы препаратов подбираются индивидуально по возрасту и массе тела.
- Защита костей. Длительный прием стероидов может вызывать снижение массы костной ткани, может развиваться так называемый стероидный остеопороз (разрежение костной ткани), который приводит в конечном итоге к переломам костей. Но данное состояние также можно предотвратить, необходимо принимать препараты кальция и Витамина D. Доза препаратов также подбирается индивидуально.
На что еще необходимо обращать внимание:
- В обязательном порядке следить за артериальным давлением
- Наблюдение офтальмолога: контроль зрения, состояние внутриглазного давления и хрусталика глаза.
- При очень длительном приеме преднизолон проверять уровень глюкозы в крови.
- Состояние психического здоровья. Дети очень часто становятся капризными, иногда даже агрессивными. Данное состояние проходит самостоятельно после отмены препарата.
- Следите за весом и за рационом питания. На фоне приема преднизолона очень сильно повышается аппетит. Однако вы как родитель можете проконтролировать питание своего ребенка, необходимо ограничивать прием легкоусвояемых углеводов.
- С целью контроля и оценки эффективности гастропротективной терапии проводится оценка слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта путем — ЭГДС (гастроскопии).
Данная информация подготовлена сотрудником отделения (врачом педиатром) в ознакомительных целях. Необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом.
Если у вас возникли вопросы по данной теме или у вас есть предложения, мы рады ответить на вопросы и принять ваши предложения.
Принципы применения глюкокортикоидов в лечении ревматических болезней с учетом их эффективности и безопасности
Авторы: В.Н. Коваленко, О.Б. Яременко, Н.М. Шуба и др.
Глюкокортикоиды (ГК) получили широкое распространение в медицине с середины XX века, после первого успешного опыта использования кортизола и гидрокортизона для лечения больных ревматоидным артритом (РА) группой американских ученых (P.S. Hench, C. Slocumb, H. Polley, 1948). Результаты были столь впечатляющими, что исследователям, выделившим из надпочечников первые глюкокортикоидные гормоны и начавшим их применять с лечебной целью, уже через два года была присвоена Нобелевская премия (E.C. Kendall, T. Reichsten, P.S. Hench, 1950).
В современной ревматологической практике применяются такие синтетические ГК, как преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, бетаметазон, дексаметазон и триамцинолон. Нет ни одного ревматического заболевания, при котором в тех или иных режимах не находили бы применения ГК, хотя их роль и возможности существенно различаются в зависимости от конкретной патологии (табл. 1).
При системных заболеваниях соединительной ткани и васкулитах ГК являются препаратами первого ряда, без которых невозможно достижение клинико-лабораторной ремиссии. В практике лечения РА актуальность ГК сохраняется, несмотря на внедрение биологических болезнь-модифицирующих препаратов, хотя вопросы дозирования и длительности терапии ГК при этом заболевании остаются предметом дискуссий.
Номенклатура и классификация ГК
По химическому составу ГК подразделяются на нефторированные (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.). Наличие в молекуле фтора уменьшает минералокортикоидные свойства, но ассоциируется с риском развития миопатии. На этом основывается рекомендация избегать применения дексаметазона, триамцинолона и бетаметазона у пациентов с дерматомиозитом или с известной миопатией.
Синтетические ГК более активные, чем природные гормоны, поэтому действуют в меньших дозах. При сходной направленности действия синтетические ГК характеризуются различным соотношением глюкокортикоидных и минералокортикоидных свойств – соответственно, различаются и выраженность противовоспалительного действия, и профили побочных эффектов. Исходя из этих различий составлены таблицы относительной эффективности и эквивалентных доз ГК (табл. 2, 3). 5 мг преднизолона соответствуют 4 мг метилпреднизолона, 0,75 мг дексаметазона или бетаметазона. Минералокортикоидная активность (способность задерживать натрий, вызывать отеки, повышение артериального давления) практически отсутствует у метилпреднизолона, дексаметазона и бетаметазона, незначительно выражена у преднизолона, а самая высокая – у кортизона и гидрокортизона. В связи с этим кортизон и гидрокортизон, с которых начинался терапевтический триумф ГК 70 лет назад, в настоящее время применяются для лечения заболеваний с гипофункцией надпочечников, а не с противовоспалительной целью.
Также ГК классифицируются по длительности действия, которая зависит от периода полувыведения (табл. 2). Быстрее всего выводятся из организма кортизон и кортизол. К препаратам средней длительности действия относят преднизолон, метилпреднизолон и триамцинолон, к длительно действующим – дексаметазон и бетаметазон. Не рекомендуется назначать ГК с длительным периодом полувыведения для длительного приема во избежание подавления выработки собственных глюкокортикоидных гормонов. Поэтому дексаметазон и бетаметазон используются в основном для стартовой и интенсивной терапии. Если необходима длительная терапия, предпочтение отдается преднизолону и метилпреднизолону, которые характеризуются оптимальным балансом противовоспалительного эффекта и побочных действий.
Механизмы действия
Для рационального использования ГК необходимо иметь представление о механизмах действия и их особенностях у разных представителей этой группы препаратов. На сегодняшний день известно, что ГК различаются по путям реализации своего иммуносупрессивного и противовоспалительного потенциала. Выделяют два пути действия ГК: геномный и негеномный (F. Buttgereit et al. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61 (8): 718-22).
Геномные эффекты ГК реализуются в дозах ≥2,5 мг в преднизолоновом эквиваленте посредством связывания с внутриклеточными цитозольными α-рецепторами (GRα). Терапевтическое действие развивается не ранее чем через 30 мин после образования гормонорецепторного комплекса. Связываясь с GRα, ГК воздействуют на внутриклеточные сигнальные пути, идущие от мембраны к ядру и опосредующие экспрессию генов синтеза провоспалительных факторов, а также регулируют жизненно важные метаболические процессы в клетке. ГК стимулируют выработку липокортина, который блокирует фосфолипазу А2. В результате блокируется распад фосфолипидов с образованием арахидоновой кислоты и, следовательно, нарушается синтез провоспалительных лейкотриенов и простагландинов. Блокада ядерного транскрипционного фактора каппа B (NF-κB) приводит к угнетению синтеза интерлейкинов 1 и 6, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), металлопротеиназ. NF-κB также влияет на активность индуцибельной NO-синтазы, с которой связано развитие цитотоксического окислительного стресса и системной воспалительной реакции.
Посредством сложной модуляции цитокинов, интерлейкинов и молекул адгезии, а также вмешательства в процессы пролиферации и синтеза белка ГК блокируют чрезмерную активацию практически всех клеточных звеньев иммуновоспалительного ответа, включая макрофаги, моноциты, эндотелиальные клетки, базофилы, фибробласты и лимфоциты. Таким образом, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты ГК реализуются сразу несколькими параллельными путями.
Негеномные эффекты развиваются в течение первых секунд и минут после введения ГК в высоких дозах. Их объясняют непосредственным взаимодействием молекул ГК с биомембранами, а также стероидоселективными мембранными рецепторами.
Выделяют четыре основных группы негеномных эффектов:
1) стабилизация клеточных мембран и мембран органелл, снижение проницаемости капиллярного эндотелия, защита клеток от цитотоксического воздействия;
2) угнетение активности фагоцитирующих мононуклеаров;
3) подавление миграции лейкоцитов в очаг воспаления;
4) снижение функциональной активности эндотелиоцитов, моноцитов, макрофагов, нейтрофильных гранулоцитов и фибробластов.
Самыми выраженными негеномными эффектами обладают дексаметазон и метилпреднизолон. Они реализуются, начиная с 60 мг в преднизолоновом эквиваленте. Поэтому именно эти препараты в высоких дозах применяются для пульс-терапии в ревматологии.
Следует отметить, что ГК блокируют воспалительный каскад на более высоком уровне, чем это делают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Если сравнивать ГК с другими противовоспалительными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний (сульфасалазин, соли золота, метотрексат, циклоспорин, антитела к TNF-α), то действие ГК на синтез цитокинов и другие факторы воспаления, а также функции иммунокомпетентных клеток более универсальное и всеобъемлющее.
Продолжается изучение механизмов реализации многочисленных внутриклеточных эффектов ГК. Есть основания полагать, что некоторые различия между ГК обусловлены особенностями их рецепторного взаимодействия. Доказано существование двух типов глюкокортикоидных рецепторов – GRα и GRβ, которые экспрессируются в цитоплазме практически всех клеток организма. α-рецепторы признаны основными в цепочке реализации эффектов ГК, в то время как физиологическая роль β-рецепторов долгое время оставалась неясной. GRβ представлены в меньшем количестве и не связывают ГК. В некоторых, но не всех исследованиях было установлено, что GRβ оказывают доминантное негативное влияние на GRα-индуцированную трансактивацию ГК-зависимых генов (C.M. Bamberger et al. J. Clin. Invest. 1995; 95: 2435-2441. P.J. Hauk et al. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002; 27: 361-367. R.H. Oakley et al. J. Biol. Chem. 1999; 274: 27857-27866). Другими словами, вероятно, GRβ противодействуют реализации известных геномных эффектов ГК через GRα. При аутоиммунных воспалительных заболеваниях возможна гиперэкспрессия GRβ, что нередко приводит к развитию устойчивости к ГК. То есть существование GRβ может объяснять терапевтические неудачи ГК-терапии. Тем не менее есть данные о том, что реакция GRβ неодинакова под воздействием различных ГК. По данным О. Fruchter и соавт., GRβ подавляет GRα-индуцированную трансактивацию, стимулированную триамцинолоном, дексаметазоном, гидрокортизоном и бетаметазоном на 96, 68, 62 и 49% соответственно, однако этого не наблюдалось при использовании метилпреднизолона (O. Fruchter et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 3505-3509).
Полученные данные свидетельствуют о том, что метилпреднизолон может быть препаратом выбора при развитии резистентности к другим ГК.
Пульс-терапия
В 1976 году E.S. Cathcart и соавт. сообщили о положительном эффекте инфузий сверхвысоких доз метилпреднизолона у пациентов с волчаночным гломерулонефритом и быстрым ухудшением функции почек. С этого момента началось формирование концепции пульс-терапии ГК.
Пульс-терапия – интермиттирующее введение препаратов в супрафармакологических дозах для усиления терапевтического эффекта и снижения риска побочных эффектов. Дозы ГК при этом превышают 250 мг/сут в преднизолоновом эквиваленте в течение 1-5 дней (F. Buttgerent et al. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 718-722).
Для пульс-терапии ГК применяются как самостоятельно, так и в сочетании с цитостатиками (чаще всего циклофосфаном), плазмаферезом или внутривенным введением иммуноглобулина.
Показаниями к пульс-терапии являются тяжелые ревматические заболевания и системные заболевания соединительной ткани с риском опасных для жизни исходов (ревматоидный васкулит, тяжелое рефрактерное течение анкилозирующего спондилита, волчаночный нефрит, поражения центральной нервной системы, тяжелые васкулиты, дерматомиозит и др.). При системных васкулитах пульс-терапия особенно показана на ранних этапах развития воспалительных изменений в сосудистой стенке, до наступления необратимых ишемических, некротических изменений в органах и тканях (на этапе индукции ремиссии).
Пульс-терапия противопоказана при наличии у пациента инфекционного заболевания, язвы желудка, глаукомы, плохо контролируемой артериальной гипертензии (АГ), декомпенсированного сахарного диабета (СД). Однако все противопоказания являются относительными, когда речь идет о спасении жизни.
В реализации выраженного терапевтического действия высоких доз ГК важную роль играют быстрые негеномные эффекты – стабилизация клеточных мембран и мембран органелл, снижение проницаемости капиллярного эндотелия, защита клеток от цитотоксического воздействия.
Чаще всего для проведения пульс-терапии ГК в клинической практике используется метилпреднизолон, который характеризуется продолжительным действием (24-72 ч после инфузии) и линейным характером связывания с белками плазмы крови (концентрация метилпреднизолона в плазме крови соответствует дозе вводимого препарата). Противовоспалительный эффект метилпреднизолона превосходит по выраженности таковой у кортизона, гидрокортизона, преднизолона и преднизона, а минералокортикоидный – практически не проявляется.
В зависимости от индивидуальных особенностей пациента и клинической ситуации врач может использовать один из вариантов пульс-терапии ГК (В.А. Насонова, Е.Л. Насонов и др., 2012):
– классический – метилпреднизолон в дозе 1000 мг/сут внутривенно капельно 3 дня подряд;
– средней интенсивности («миди»-пульс-терапия) – метилпреднизолон в дозе 500 мг/сут внутривенно капельно 3 дня подряд;
– низкой интенсивности («мини»-пульс-терапия) – метилпреднизолон в дозе 250 мг/сут внутривенно капельно 3 дня подряд.
Нет специальных показаний к проведению мини-, миди- и классической пульс-терапии. Режим определяется в индивидуальном порядке с учетом тяжести состояния, риска развития побочных эффектов и противопоказаний.
Для предупреждения побочных эффектов следует избегать чрезмерно быстрого введения ГК и проводить мониторинг состояния пациента во время и после инфузии. Большинство побочных эффектов появляется во время введения препарата или через несколько часов, очень редко – на вторые-третьи сутки. В связи с тем, что побочные эффекты требуют быстрой коррекции (например, гипергликемия), пульс-терапию следует проводить только в условиях стационара.
Побочные эффекты ГК и вопросы безопасности
Вмешательство синтетических ГК, применяемых с лечебной целью, в различные метаболические пути практически всех клеток организма обусловливает широкий спектр нежелательных эффектов (табл. 4).
В рекомендациях Европейской противоревматической лиги (EULAR) по применению системных ГК для терапии ревматических заболеваний (Ann. Rheum. Dis. 2007; 66: 1560-1567) частота побочных эффектов ранжирована по данным рандомизированных контролируемых исследований (табл. 5). Все побочные эффекты ГК являются дозозависимыми, что прослеживается даже в диапазоне низких доз – от 5 до 7,5 мг/сут в преднизолоновом эквиваленте. Некоторые авторы выделяют минимальные опасные дозы, ниже которых развитие побочного эффекта маловероятно или незначимо (G. Ruiz-Irastorza et al. Rheumatology, 2012 Jul; 51 (7): 1145-53). Однако согласно другим данным для большинства эффектов нет нижней границы дозы, и, например, потеря минеральной плотности костной ткани происходит при приеме ГК дольше 6 мес в любых дозах (A. Kavanaugh et al. Rheumatology, 2014; 53 (10): 1742-1751).
Также побочные эффекты ГК классифицируются по времени возникновения. Например, остеопороз, гипергликемия и синдром Кушинга наблюдаются рано, с первых месяцев лечения, а катаракта относится к отсроченным кумулятивным последствиям длительного приема ГК.
В клинической практике следует отличать действительно опасные и неприемлемые побочные явления от предвзятости и стереотипов, которые ухудшают комплаенс и несут риск терапевтических неудач. Значение некоторых побочных эффектов склонны преувеличивать и драматизировать как пациенты, так и врачи. Вместе с тем с появлением более совершенных молекул ГК (в частности, метилпреднизолона) и новых результатов исследований развеян ряд мифов, касающихся побочных эффектов ГК. Нельзя автоматически переносить данные о плохом профиле переносимости высоких доз ГК на пациентов, которые принимают низкие дозы. Кроме того, в клинической практике иногда бывает трудно отличить побочные эффекты от признаков прогрессирования или осложнений заболевания, по поводу которого они назначены.
Так, увеличение массы тела, характерное для высоких доз ГК, минимизировано при использовании низких доз современных молекул ГК и может быть связано не столько с метаболическими эффектами ГК, сколько со снижением активности воспаления и уменьшением явлений ревматоидной кахексии. Похожая прибавка массы тела отмечена также у пациентов, получающих ингибиторы TNF-α (M.S. Jurgens et al. Arthritis Care Res. 2013; 65 (1): 88-93).
Согласно данным Piper и соавт. ГК реже вызывают тяжелое поражение желудочно-кишечного тракта, чем НПВП. Двукратное увеличение риска развития язв желудка, описанное на фоне лечения ГК, возможно, связано с сочетанным приемом НПВП (J.M. Piper et al. Ann. Intern. Med. 1991; 114: 735-740).
По данным исследований, риск остеопоротических переломов у пациентов с РА, принимающих ГК в средней дозе 8,6 мг/сут по преднизолону, составляет 33% в течение 5 лет. Однако воспалительная активность РА и ограничение физической активности пациентов при этом заболевании являются не менее важными факторами риска развития остеопороза, чем остеорезорбтивный эффект ГК (M.C. Van der Goes. Osteop. Int. 2013; 24: 1429-36).
Одним из опасных побочных эффектов ГК является гипергликемия, которая может привести к манифестации СД у лиц без такого диагноза или к срыву компенсации у пациентов с диагнозом СД, получающих лечение. Вместе с тем при условии тщательного мониторинга гликемического профиля это нежелательное действие ГК может быть успешно компенсировано увеличением дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.
Актуальным и широко обсуждаемым остается вопрос оценки соотношения риска побочных явлений и пользы назначения ГК для системной терапии. На конгрессе EULAR в 2016 году был представлен перспективный инструмент оценки риска – индекс токсичности ГК (GTI), который представляет из себя суммированный показатель действия ГК на разные органы и системы (E.M. Miloslavsky et al. Ann. Rheum. Dis. 2017; 76 (3): 543-546). 19 экспертов 11 специальностей по вопросам использования ГК в результате анализа информации и консенсусного принятия решений разработали и предложили оценивать токсичность ГК по 31 показателю. Составляющими этого показателя являются оценки индекса массы тела, толерантности к глюкозе, АГ, данные липидного обмена, показатели минеральной плотности костной ткани, выраженность стероидной миопатии, кожных изменений, нейропсихиатрические изменения и инфекции.
Изменения в каждой из этих систем с помощью математических коэффициентов градуированы как улучшение, отсутствие изменений, средней степени нарушения, тяжелые нарушения. Планируется создание на основе GTI онлайн-интерфейса для использования данного показателя как в клинических исследованиях, так и в реальной клинической практике. А пока продолжается разработка и валидизация подобного клинического инструмента, экспертные общества предлагают прагматичный подход к применению ГК в ревматологической практике.
Современные принципы применения ГК
В рекомендациях EULAR (2007) по применению ГК для лечения ревматических заболеваний сформулировано 10 основных положений, которые можно кратко резюмировать в основополагающие принципы:
– индивидуальный подбор дозы ГК в зависимости от заболевания, активности воспаления, факторов риска, ответа на лечение;
– минимизация дозы и длительности приема насколько это возможно;
– учет сопутствующей патологии и факторов риска;
– назначение дополнительной терапии для противодействия или компенсации побочных эффектов ГК. Например, кальция и витамина D на фоне терапии ГК в дозах ≥7,5 мг/сут по преднизолону более 3 мес.
В 2013 году EULAR выпустила основанные на доказательствах и совместном экспертном мнении рекомендации по терапии ревматических заболеваний средними и высокими дозами ГК (Ann. Rheum. Dis. doi: 10.1136/annrheumdis‑2013-203249). Перед назначением средних/высоких доз ГК следует оценить сопутствующие заболевания и состояния, которые могут увеличивать риск побочных эффектов ГК, такие как СД, нарушенная толерантность к глюкозе, сердечно-сосудистая патология, пептическая язва желудка, рецидивирующие инфекции, иммуносупрессия, глаукома и остеопороз. При этом следует учитывать и дополнительные факторы: например, здоровое питание и физическая активность при сердечно-сосудистых заболеваниях являются превентивными факторами и уменьшают общий риск, а длительное течение заболевания, плохо контролированные гипертензия и дислипидемия повышают риск.
Следует подобрать адекватную стартовую дозу ГК для достижения необходимого терапевтического ответа, учитывая риск недостаточности терапии. В дальнейшем следует постоянно пересматривать необходимость в продолжении приема ГК и коррекции дозы в зависимости от терапевтического ответа и побочных эффектов.
Выводы
Учитывая рекомендации EULAR по проведению ГК-терапии у пациентов с ревматическими заболеваниями, с целью обеспечения более безопасного использования ГК в повседневной клинической практике является целесообразным выполнение следующих шагов.
- Больной должен быть проинформирован о возможных побочных эффектах ГК-терапии перед началом ее проведения.
- Выбор стартовой дозы препарата, а также последующей тактики при длительной ГК-терапии осуществляется с учетом вида ревматического заболевания, активности патологического процесса, наличия факторов риска и особенностей индивидуального ответа пациента на лечение; время приема ГК может быть важным ввиду циркадного ритма активации коры надпочечных желез.
- При рассмотрении целесообразности назначения ГК следует учитывать наличие сопутствующих заболеваний и факторов риска возникновения побочных реакций, а также необходимость терапевтических вмешательств с целью их предупреждения.
- При длительной ГК-терапии дозы препаратов должны быть минимальными, а в случае ремиссии или низкой активности заболевания целесообразным является уменьшение дозы.
- В зависимости от индивидуального риска пациента, дозы и длительности приема ГК во время лечения следует проводить мониторирование показателей массы тела, АГ, внутриглазного давления, уровня липидов крови и глюкозы, наличия отеков, развития симптомов сердечной недостаточности. Для оценки побочных явлений терапии ГК может использоваться новый индекс токсичности ГК (GTI).
- При начальной терапии преднизоном в дозе ≥7,5 мг/сут и при длительности лечения более 3 мес необходимо назначить препараты кальция и витамина D. Антирезорбтивная терапия бисфосфонатами с целью профилактики ГК-индуцированного остеопороза должна основываться на оценке факторов риска, в том числе на данных исследования минеральной плотности костной ткани.
- Пациентам, которые получают ГК и неселективные НПВП, следует проводить гастропротекторную терапию или применять альтернативное лечение селективными ингибиторами циклооксигеназы‑2. Нужно подчеркнуть, что исследования по оценке гастропротективных мероприятий у пациентов, которые принимают ГК, не проводились, поэтому на сегодня важным в профилактике гастроинтестинальных осложнений при одновременном применении ГК и НПВП является использование наиболее безопасных средств, в частности метилпреднизолона.
- Всем пациентам, которые получали ГК-терапию более 1 мес, при наличии показаний к хирургическому вмешательству необходимо проводить адекватную заместительную терапию с целью компенсации возможной недостаточности надпочечников.
- Прием ГК во время беременности не ассоциируется с дополнительным риском для матери и ребенка (доза не должна превышать 10 мг/сут по преднизолону). Препаратами выбора для пациенток этой категории является метилпреднизолон и преднизолон. Данные препараты интенсивно метаболизируются в плаценте, попадая в кровь плода в незначительных концентрациях (10% от принятой дозы), в то время как концентрации дексаметазона в крови плода могут быть достаточно высокими, в связи с чем его использование является целесообразным в случае необходимости стимуляции дозревания легких у плода и при уверенности, что ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
- У детей, которые принимают ГК, следует регулярно оценивать рост, а в случае его задержки назначать заместительную терапию соматотропином.
На современном этапе использование ГК остается важным направлением в лечении ревматических заболеваний, которые требуют своевременного выявления факторов риска и тщательного мониторинга состояния пациентов в ходе лечения, а также строгого исполнения рекомендаций относительно рационального применения данных препаратов. Эти мероприятия будут способствовать повышению безопасности долгосрочной ГК-терапии, увеличению длительности и улучшению качества жизни пациентов с ревматическими заболеваниями.
Статья в формате PDF
Тематичний номер «Кардіологія, Ревматологія, Кардіохірургія» № 1 (56) лютий 2018 р.
Преднизолон таб 5мг 100 шт renewal
Поскольку осложнения терапии препаратом преднизолон зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.Следует применять наименьшую дозу препарата преднизолон, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.
Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата преднизолон в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).
При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.
При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).
Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом преднизолон. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Ежедневное применение преднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.
Дети, получающие длительную терапию препаратом преднизолон, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат преднизолон.
Препарат преднизолон также должен назначаться с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная преднизолоном иммуносупрессия, у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.
На фоне терапии преднизолоном может увеличиться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Преднизолон, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
Больным, получающим лечение препаратом преднизолон в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом преднизолон в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Применение препарата преднизолон при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат преднизолон применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат преднизолон назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.
Отмечены случаи развития саркомы Капоши у больных, получавших терапию ГКС. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.
При применении препарата преднизолон в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.
Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат преднизолон.
При резкой отмене препарата возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу.
Синдром «отмены ГКС» (не относящийся к надпочечниковой недостаточности) также может возникать вследствие резкой отмены препарата. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации преднизолона в плазме крови, а не по причине ее снижения.
У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается более выраженный эффект преднизолона.
Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикостероидов.
Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических ГКС (в том числе преднизолона), за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
Применение препарата преднизолон может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом преднизолон, могут быть предрасположены к развитию сахарного диабета.
Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом преднизолон, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
На фоне терапии препаратом преднизолон возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, перепадов настроения и депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.
При применении препарата преднизолон могут возникать потенциально тяжелые психические расстройства. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих ГКС. Обычно при длительной терапии высокими дозами.
Длительное применение препарата преднизолон может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.
В силу существующего риска перфорации роговицы, назначать ГКС при терапии инфекции глаз, вызванной вирусом простого герпеса (офтальмогерпеса) следует с осторожностью.
Терапия преднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.
Терапия препаратом преднизолон может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.
Следует применять с осторожностью препарат преднизолон пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе с гиперлипидемией и пациентам, предрасположенным к повышению артериального давления, поскольку прием препарата Преднизолон может провоцировать новые реакции в случае применения высоких доз препарата и длительного лечения. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата преднизолон через день может снизить выраженность данных реакций.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими системные ГКС, и недавно перенесшими инфаркт миокарда.
Пациентам, принимающим препарат преднизолон, следует с осторожностью назначать анальгетики на основе ацетилсалициловой кислоты и нестероидные противовоспалительные препараты.
Возможны аллергические реакции. В силу того, что у пациентов, получавших ГКС, редко отмечались такие явления, как раздражение кожи и анафилактические или псевдоанафилактические реакции, перед назначением ГКС следует принять необходимые меры, особенно если в анамнезе пациента имеется история аллергических реакций на лекарственные препараты.
Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.
Терапия высокими дозами ГКС может стать причиной острой миопатии; при этом заболеванию более всего подвержены пациенты с нарушениями нейромышечной передачи (например, миастения gravis), а также пациенты, получающие сопутствующую терапию хинолитиками, например, блокаторами нервно-мышечной передачи. Миопатия такого рода является генерализованной; она может затронуть мышцы глаз или дыхательной системы и даже привести к параличу всех конечностей. Кроме этого, может повыситься уровень креатинкиназы. В подобных случаях клиническое выздоровление может занять недели и даже годы.
Остеопороз является часто встречающимся (но редко выявляемым) осложнением при длительной терапии высокими дозами ГКС.
ГКС с осторожностью назначают для длительной терапии у пациентов пожилого возраста из-за увеличенного риска остеопороза и задержки жидкостей в организме, что потенциально вызывает повышение артериального давления.
Одновременное лечение метилпреднизолоном и фторхинолонами увеличивает риск разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста.
Так как преднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко-Кушинга, следует избегать применения преднизолона у пациентов с данным заболеванием. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе или в настоящее время тромбозы или тромбоэмболические осложнения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
В период применения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Различные дозы и длительность лечения пероральными стероидами при приступах астмы
Актуальность: У людей с астмой периодически бывают приступы, когда симптомы, такие как кашель, чувство сдавления в груди и затрудненное дыхание, становятся более выраженными. Многие пациенты с приступами астмы получают лечение стероидами, обычно короткими курсами в таблетированной или жидкой форме. Стероиды уменьшают воспаление в дыхательных путях в легких, но могут иметь и ряд побочных эффектов (таких как снижение роста у детей, гиперактивность, тошнота).
Вопрос обзора: Нашей целью было сравнить лечение пероральными стероидами в разных дозах и с разной длительностью курса у пациентов с приступами астмы. Этот вопрос важен, так как в разных странах при приступах астмы применяют различные дозы и курсы пероральных стероидов, и мы не знаем, какой из режимов лечения с большей вероятностью уменьшит выраженность симптомов и в тоже время минимизирует развитие нежелательных побочных эффектов.
Характеристика исследований: Мы включили 18 исследований с 2438 участниками (взрослыми и детьми). В исследованиях сравнивали два вида стероидов – преднизолон и дексаметазон, или в двух различных дозах или длительности курсов каждого из лекарств. В самое небольшое исследование было включено только 15 человек, а в самое крупное – 638. Период наблюдения участников в исследованиях был от 7 дней до 6 месяцев. Доказательства, представленные здесь, актуальны по состоянию на апрель 2016 года.
Основные результаты: Было сложно адекватно объединить результаты исследований, поскольку в исследованиях использовали множество разных доз и длительности курсов стероидов и разными способами измеряли/оценивали результаты. Помимо этого, такие события, как госпитализация или серьезные побочные эффекты, встречались в этих исследованиях крайне редко, затрудняя оценку, являются ли более длительные или более короткие курсы стероидов в более высоких или более низких дозах эффективнее или безопаснее, или является ли преднизолон в целом лучше или хуже, чем дексаметазон. Некоторые исследования были старыми, и в них не использовали те дозы и курсы стероидов, которые используют на сегодняшний день в медицинской практике.
Любые изменения в существующих способах лечения приступов астмы пероральными стероидами нуждаются в поддержке более крупными исследованиями, чем те, которые проведены до настоящего времени.
Качество доказательств: Качество доказательств, представленных в этом обзоре, в целом оценили как низкое или очень низкое. Это означает, что мы не можем быть уверенными в точности результатов, в основном из-за того, что многие исследования мы не смогли объединить. В некоторых исследованиях не было четких объяснений, как организаторы испытания решали, какие люди будут получать те или иные дозы стероидов. В некоторых исследованиях и участники, и организаторы испытания знали, в какой дозе назначено лечение. Все это могло повлиять на результаты исследований.
Системная фармакотерапия тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков | #04/11
В последнее время аллергические заболевания занимают одну из лидирующих позиций среди заболеваний детского возраста и представляют собой чрезвычайно важную медико-социальную проблему. В ряду этих заболеваний одно из главных мест занимает аллергическая патология кожи, представленная в основном атопическим дерматитом (АД), имеющим постоянную тенденцию к росту распространенности и развитию более тяжелых форм болезни [1, 2]. Несмотря на большие успехи, достигнутые в области изучения особенностей возникновения и развития АД у детей, не удается предотвратить формирование тяжелых форм заболевания, приводящих к ухудшению качества жизни и инвалидизации больного ребенка (табл.) [3].
Лечение детей с тяжелыми формами АД представляет собой сложную задачу. Связано это не только с клиническим полиморфизмом заболевания и вовлечением в патологический процесс различных органов и систем, но и с ранним тяжелым дебютом АД (в первые месяцы жизни), когда выбор врача ограничен определенным количеством применяемых в этом возрасте лекарственных средств, способных купировать симптомы заболевания. Серьезная ситуация сложилась в последнее время, когда несмотря на наличие опубликованных программ и согласительных документов, созданных для улучшения качества оказания медицинской помощи больным с АД, врач не всегда достаточно информирован о принципах лечения тяжелых форм этого заболевания. Все это ведет к неадекватной терапии АД, снижающей качество жизни больных детей и их родителей [4–7].
Лечение тяжелых форм АД строится по определенному плану. Характерной особенностью терапии является перемещение акцента с наружной терапии в сторону проведения системной фармакотерапии, что отличает его от терапевтической тактики для легких и среднетяжелых форм, где проведение наружной терапии рассматривается как первая линия лечения [3, 5, 7, 9]. Использование при тяжелом течении АД наружной терапии, играющей важную роль в разрешении локализованного воспалительного процесса, вне рамок комплексного лечения, при отсутствии фармакологического контроля ведет к прогрессированию АД и ухудшению состояния больного ребенка [8].
Терапия тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков
- Диетотерапия.
- Системная фармакотерапия (системные глюкокортикостероиды (ГКС), антигистаминные препараты, энтеросорбенты).
- Наружная терапия (антисептическая терапия, ГКС-препараты, нестероидные средства).
- Плазмаферез.
- Иммуносупрессивная терапия (Циклоспорин А).
- Противорецидивная терапия (кетотифен, кромоны, косметические средства).
В настоящей статье мы остановимся на некоторых вопросах тактики проведения системной фармакотерапии при тяжелом течении АД, которая включает в себя назначение системных стероидов, антигистаминных препаратов и, при резистентном к традиционной терапии течении болезни, - иммуносупрессивных препаратов и плазмафереза.
Системная фармакотерапия
ГКС. Необходимость использования противовоспалительного лечения системными ГКС продиктована тяжестью течения заболевания и развитием патологических состояний, которые требуют активных вмешательств. Известно, что ГКС обладают выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектами, способствующими разрешению аллергического воспаления в эффекторных зонах. Фактически ГКС проявляют свое действие после проникновения в ядро клетки, где они связываются со специфическими рецепторами, расположенными не в наружной мембране клетки, а в цитоплазме. В фармакологических концентрациях системное действие ГКС связано с ингибированием биосинтеза IL-1, 3, 4, 5, 8, TNF-альфа, GM-CSF, что приводит к купированию воспалительного процесса, зависящего от этих цитокинов, а также с подавлением образования фосфолипазы А2 и циклооксигеназы 2-го типа, являющихся субстратами для синтеза простогландинов и лейкотриенов. ГКС способны ингибировать экспрессию молекул межклеточной адгезии, приводя к снижению экстравазии лейкоцитов в очаги воспаления. И что особенно важно для купирования аллергического воспаления, ГКС могут индуцировать апоптоз, т. е. элиминировать из организма активированные лимфоциты и тем самым останавливать деструктивный компонент иммунного ответа. Связывают это с возможностью ГКС индуцировать в активированных лимфоцитах и эозинофилах эндонуклеазы, разрушающие ДНК в межнуклеосомных участках, что заканчивается апоптозом клетки [10].
Назначение ГКС при тяжелых формах АД в настоящее время никем не оспаривается [3, 5, 7, 11, 13]. В случаях, когда невозможно добиться контроля над течением АД с использованием оптимальной наружной терапии в период тяжелого обострения болезни, альтернативы системным ГКС нет. Чаще всего вопрос об их назначении встает тогда, когда поражено более чем 20% поверхности кожи.
За большой период времени накоплен положительный опыт применения системных ГКС при тяжелых формах АД [3, 5, 7, 11, 13]. Назначают ГКС коротким курсом (в течение 5–7 дней) из-за опасности развития серьезных побочных эффектов: задержки роста, подавления функции гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой системы, артериальной гипертензии, катаракты, остеопороза и других [5, 11, 14].
Лечение системными ГКС детей и подростков с тяжелым течением АД проводят в дозе, не превышающей 1,5 мг на 1 кг веса тела ребенка, однократно, путем парентерального (внутримышечного) введения. В редких случаях системные ГКС назначают перорально, обычно решение использовать такой метод лечения принимает консилиум специалистов [3–5, 9]. В таких случаях доза преднизолона составляет 1 мг/кг/сут, что позволяет добиться максимального противовоспалительного и иммуносупрессивного эффекта. С одной стороны, необходимо достаточно быстро достигнуть ремиссии АД, с другой стороны, исключить риск возникновения серьезных побочных эффектов как в период проведения лечения, так и после прекращения назначения системного лечения. Преднизолон назначается в максимальной дозе на 5 дней с последующим резким снижением суточной дозы на 50% на 6-й день, далее на 50% оставшейся суточной дозы на 9-й день лечения с постепенной отменой гормональной терапии в течение недели. Таким образом, полный курс лечения составляет 18 дней. Вся суточная доза преднизолона принимается утром, что минимизирует гипоталамо-гипофизарную надпочечниковую супрессию, имитируя нормальный ритм выброса гормонов корой надпочечников.
Мы имеем опыт эффективного применения системных ГКС (парентеральное внутримышечное введение в дозе (по преднизолону) не превышающей 1,5 мг/кг/сут в течение 5–7 дней) у больных в период обострения АД тяжелого течения. В анамнезе у всех пациентов, несмотря на проведение комплексного лечения, включающего в себя назначение наружной терапии ГКС, антигистаминных препаратов, достигнуть клинической ремиссии заболевания не удавалось. Лечение было эффективно у всех больных. В большинстве случаев, при назначении после проведенного лечения оптимальной противорецидивной терапии (косметические средства, кромоны, антигистаминные препараты нового поколения), клиническая ремиссия АД продолжалась более 10 месяцев. Было обращено внимание на то, что всем больным с лихеноидной формой заболевания из-за отсутствия продолжительной ремиссии АД в дальнейшем была назначена иммуносупрессивная терапия Циклоспорином А [15].
Антигистаминные препараты давно и широко используются при лечении АД, занимая определенное место в комплексном лечении этого заболевания, особенно при тяжелом его течении [3, 5, 16].
В последнее время дискутируется вопрос о возможности использования антигистаминных препаратов первого (или старого, что идентично) поколения в лечебной практике. Связано это не только с недостаточной эффективностью и с наличием у этих препаратов побочных эффектов из-за возможного их влияния на мускариновые, серотониновые и адренергические рецепторы, но и c опасностью их передозировки. Так, в США и Канаде планируется запретить безрецептурный доступ к этим препаратам для всех возрастных групп населения из-за использования их в криминальных ситуациях (суицид и убийство), а также запрет назначения их детям до 6-месячного возраста или ограничение применения этих препаратов для детей до 6-летнего возраста [17].
В то же время за продолжительный период существования этих препаратов на фармацевтическом рынке (с середины прошлого века) накоплен богатый положительный опыт. Бесспорно, назначение их больным в период обострения АД является патогенетически обоснованным. Наличие у этих препаратов лекарственной формы для парентерального введения и седативного действия, улучшающего сон ребенка, страдающего от интенсивного зуда, позволяет использовать их у детей с тяжелыми обострениями заболевания, особенно в раннем возрасте. Препараты этой группы, наряду с антигистаминной, обладают антисеротониновой активностью, анаболическим действием и разрешены детям, начиная с первого месяца жизни. Обычно рекомендуют непродолжительные курсы лечения (до 14 дней) в период обострения АД [3, 5, 7, 16].
При лечении АД также часто используются антигистаминные препараты второго поколения и их метаболиты, не вызывающие сонливости и не влияющие на моторную функцию и когнитивные способности. Их применение ограничивается возрастом больного (некоторые только с 2-летнего возраста). Несмотря на то, что препараты этой группы, не проникая через гемоэнцефалический барьер, не вызывают седативного эффекта, плацебо-контролируемые клинические исследования цетиризина показали более низкий седативный эффект в сравнении его с препаратами старого поколения и высокий в сравнении с препаратами своей группы. В связи с этим цетиризин сейчас расценивается как лекарственное средство, обладающее седативным действием, что также ограничивает его применение [18]. Имеются сведения о предупреждении атопического марша у детей раннего возраста с отягощенным семейным анамнезом по аллергическим заболеваниям, длительно принимающих цетиризин. Однако в исследовании только у 50% наблюдаемых детей с АД, имеющих сенсибилизацию к аэроаллергенам, удалось предотвратить развитие астмы. Таким образом, эти данные не позволяют широко предлагать такой вариант предупреждения развития других аллергических заболеваний [19].
Иногда в случаях тяжелого течения АД, когда не удается предупредить очередное тяжелое обострение заболевания, приходится прибегать к более серьезным вариантам терапии, таким как плазмаферез и иммуносупрессивное лечение.
Плазмаферез рекомендован больным с тяжелыми формами АД с резистентным к проводимой терапии течением. Используется этот метод лечения редко из-за опасности развития анафилактического шока при введении белковых растворов. Обычно рекомендуют удалять за сеанс 30–40% объема циркулирующей плазмы, проводить три сеанса на курс один раз в 4 дня, замещение плазмы производить белковыми растворами [20].
Иммунносупрессивная терапия показана также в случаях, когда исчерпаны все возможности традиционной терапии тяжелых форм АД при непрерывно-рецидивирующем течении заболевания. Из препаратов этой группы сегодня рассматривают два: циклоспорин и азатиоприн. Системная иммуносупрессивная терапия чаще всего проводится Циклоспорином А. Азатиоприн используется в основном у взрослых, а в некоторых странах (не в России) — у детей. Применение иммуносупрессивного лечения, направленного на восстановление нормального соотношения Тh2- и Th3-лимфоцитов, позволяет устранить нарушенный баланс в продукции Т-лимфоцитами ИЛ-4 и ИНФ-гамма, приводящий к значительному повышению уровня IgE. Терапия циклоспорином и азатиоприном проводится только больным с рефрактерным течением болезни под наблюдением специалистов, способных контролировать риск возникновения побочных эффектов [21–23].
Азатиоприн — хорошо известный иммуносупрессант — широко используется в Англии. Действие препарата направлено на нарушение синтеза нуклеиновых кислот. Препарат может использоваться как монотерапия при АД. Имеется большое количество открытых, неконтролируемых и ретроспективных исследований, демонстрирующих эффективность азатиоприна при лечении этого заболевания. Ряд побочных эффектов, включающих в себя миелосупрессию, повышение восприимчивости к инфекции, риск развития рака кожи, ограничивает его использование в педиатрической практике. Перед назначением азатиоприна и во время лечения необходимо исследовать тиопурин метилтрансферазу, так как этот фермент участвует в метаболизме азатиоприна. Рекомендованная доза от 1 до 3 мг/кг в сутки связана с уровнем исследуемого фермента. Эффективность лечения оценивается между 2-м и 3-м месяцем лечения [24]. Из-за возможности серьезных побочных эффектов в России азатиоприн не рекомендован для лечения АД.
Циклоспорин А относится к группе лекарственных веществ, для которых критически значимым является правильный выбор дозы препарата. Связано это с низким терапевтическим индексом Циклоспорина А, при котором токсическая концентрация препарата близка к терапевтической. Даже небольшое повышение концентрации Циклоспорина А в крови при неадекватном лечении приводит к нежелательным побочным эффектам, угрожающим жизни больного [25]. В то же время низкие дозы препарата не обладают достаточным терапевтическим эффектом, что может дискредитировать этот метод лечения [21]. Из-за множественных взаимодействий с препаратами, способными снижать и повышать концентрацию Циклоспорина А в крови, конкурируяза пути метаболизма в печени, врач должен постоянно контролировать любые дополнительные терапевтические вмешательства, оценивая возможные риски лечения [26].
Основные побочные эффекты лечения Циклоспорином А сводятся к нефротоксичности и повышению артериального давления. Опасность возникновения нежелательных последствий иммуносупрессивного лечения возрастает при назначении высоких доз препарата и при увеличении длительности терапии. В то же время Циклоспорин А лишен многих угрожающих жизни побочных эффектов, таких как рак кожи, гепатотоксичность, задержка роста, характерных для других методов лечения тяжелых форм АД [27].
При плацебо-контролируемых исследованиях Циклоспорина А при АД была продемонстрирована не только клиническая эффективность иммуносупрессивной терапии, но и значительное улучшение качества жизни детей с этой патологией. Срок возникновения первых значимых положительных эффектов многими авторами отмечен на второй неделе лечения, а максимально выраженный эффект — между 6-й и 10-й неделями терапевтического воздействия Циклоспорина А [21, 28–30]. До настоящего времени нет четких критериев назначения определенной лечебной дозы Циклоспорина А детям с АД. Курс лечения Циклоспорином А и доза препарата в различных сообщениях варьирует от 2,5 до 5 мг/кг в сутки при максимальной продолжительности терапии 12 месяцев. В исследованиях описаны разные варианты назначения Циклоспорина А: первый — в начале лечения 5 мг/кг в сутки с последующим снижением дозы препарата по 25% в месяц при продолжительном курсе (12 месяцев) и 25% в неделю при коротком курсе терапии (12 недель) [31]; второй — в начале лечения минимальная доза 2,5–3 мг/кг в сутки с последующим увеличением дозы в случае недостаточной эффективности лечения [32].
Описывая возможную продолжительность лечения, все авторы сходятся во мнении, что минимальный курс терапии составляет 6 недель, максимальный — 12 месяцев. При оценке зависимости эффективности лечения от длительности курса в зарубежных источниках сделан вывод о том, что при коротком курсе лечения эффективность выше, чем при длительном лечении. Отмечено, что после достижения максимального эффекта на 6–10 неделе лечения в дальнейшем, при продолжении терапии, существенного изменения в состоянии больных уже не отмечается, в то же время после прекращения терапии Циклоспорином А обострение заболевания возникает в сроки от 2 до 5 месяцев с момента прекращения приема препарата [31, 33–35].
В нашей стране об опыте использования Циклоспорина А при лечении детей и взрослых с тяжелыми формами АД сообщено в работах Кочергина Н. Г. с соавт. (1999) [34], Короткого Н. Г. с соавт. (2003) [35] и Кудрявцевой А. В. с соавт. (2009) [36].
В работе [34] опубликованы данные о лечении 25 детей в возрасте от 9 до 13 лет. Среднесуточная доза Циклоспорина А составила 3 мг/кг, продолжительность лечения 4–6 недель. Отмечено, что иммуносупрессивная терапия Циклоспорином А была эффективней у детей по сравнению с взрослыми, больными АД. Так, клиническая ремиссия и значительное улучшение было достигнуто у 72% больных детского возраста в сравнении с 60,7% у взрослых. Сделан вывод об эффективности, безопасности и хорошей переносимости лечения Циклоспорином А, проводимого детям с тяжелым течением АД.
В работе [35] сообщается об опыте лечения 21 больного в возрасте 5–10 лет, курс лечения 6 недель. Отмечена высокая эффективность терапии при редких случаях развития побочных эффектов.
В нашей работе [36] были опубликованы данные об эффективности лечения Циклоспорином А больных с тяжелым течением АД с максимальной продолжительностью терапии 8 месяцев и суточной дозой от 2,3 до 4,5 мг/кг. Сделан вывод о необходимости рекомендовать этот вариант лечения детям и подросткам c тяжелыми формами заболевания, предупреждая развитие побочных эффектов под контролем специалистов, имеющих опыт проведения иммуносупрессивного лечения.
На основании накопленного опыта лечения тяжелых форм АД был разработан алгоритм проведения системной фармакотерапии в период обострения АД, основой которого являются противовоспалительная терапия, проводимая системными стероидами или Циклоспорином А и назначение антигистаминных препаратов первого поколения. Отмечено, что больным с лихеноидной формой заболевания Циклоспорин А назначают уже на первом этапе лечения, в то время как при эритематосквамозной форме и эритематосквамозной форме с лихенизацией Циклоспорин А назначают только при неэффективности системной стероидной терапии в рамках комплексного лечения (рис.).
В работе Сидоренко О. А., Короткого Н. Г. (2008) описано успешное использование тимодепрессина при лечении тяжелых форм АД, который назначали по 1 мл парентерально ежедневно в течение 5 дней, после 2-дневного перерыва повторяли курс, при тяжелом течении дополнительно проводили интраназальное введение препарата по 1 мл в течение 10 дней. Отмечена высокая клиническая эффективность лечения без побочных эффектов и осложнений [37].
В последнее время появились сообщения об успешном лечении взрослых пациентов с АД препаратом, основой которого являются человеческие моноклональные антитела к IgE, направленном на подавление IgE-транскрипции и увеличение IgG-транскрипции в В-лимфоцитах. Ограничение назначения анти-IgE-терапии при АД связано с высоким уровнем IgE в крови у этой группы больных, который не позволяет широко использовать этот метод терапии. Поддерживают осторожное отношение к этому варианту лечения и противоречивые результаты проведенных клинических исследований [38, 39].
Использование микофенолата мофетила, иммуносупрессора, подавляющего пролиферативный ответ Т- и В-лимфоцитов; рекомбинантных человеческих моноклональных антител (анти-TNF-альфа, анти-IL-5, анти-IgE) и других патогенетически обоснованных методов лечения в будущем, возможно, позволит повысить эффективность лечения АД, не приводя к серьезным негативным последствиям на фоне этой терапии для растущего организма больного ребенка [40–42].
В заключение можно сказать, что как за рубежом, так и в нашей стране накоплен достаточный опыт терапии тяжелых форм АД. Правильное использование комплексного патогенетически обоснованного лечения будет способствовать улучшению качества жизни больного ребенка и его семьи.
Литература
- Николаева Т. В. Медико-социальные аспекты инвалидности детей с патологией кожи и подкожной клетчатки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006. 24 с.
- Lewis-Jones M. S., Finlay A. Y., Dykes P. J. The Infants Dermatitis Quality of Life Index // Br. J. Dermatol. 2001. Vol. 144. P. 104–110.
- Балаболкин И. И., Гребенюк Н. В. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999, 240 с.
- Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М., 2000. 96 с.
- Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: Научно-практич. программа. М., 2000. 76 с.
- Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М., 2004. 47 с.
- Детская аллергология. Под ред. Баранова А. А., Балаболкина И. И. М., 2006. 687 с.
- Янгутова М. М., Балханов Б. С., Пивень Д. В. Анализ структуры и динамики детской инвалидности при аллергических заболеваниях в муниципальном здравоохранении городского округа // Сиб. медицинский журнал. 2008. № 8. С. 65–67.
- Кудрявцева А. В. Тяжелое течение атопического дерматита у детей и подростков // Доктор.ру. 2010. № 2 (53). С. 59–68.
- Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., 1998. 250 с.
- Akdis C. A., Akdis M., Bieber T., Bindslev-Jensen C. et al. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adult: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/Practall Consensus Report // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 118. № 1. P. 152–169.
- Лечение аллергических болезней у детей. Отв. ред. И. И. Балаболкин. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. 352 с.
- Пампура А. Н., Смирнова М. О. Атопический дерматит у детей // Медицинский вестник. 2009. № 20 (489). С. 9–10.
- Дедов И. И. Проблемы химии гормонов и клиническая эндокринология» // Рос. хим.. 2005. Т. XLIX. № 1. С. 8–10.
- Кудрявцева А. В., Балаболкин И. И., Геппе Н. А., Ксензова Л. Д. Лечение системными глюкокортикостероидами детей с тяжелым течением атопического дерматита. Российский форум «Педиатрия Санкт-Петербурга: Опыт, Инновации, Достижения». Сентябрь 2010, с. 126.
- Мурзина Э. А. Аллергодерматозы под контролем современных антигистаминных препаратов // Сучаснi препарати та технологii. 2010. № 2 (68). С. 70–72.
- Антигистаминные препараты. Не навреди // Практика педиатра. 2009. С. 20–23.
- Klein P. A., Clark R. A. An evidence-based review of the efficacy on antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis // Arch. Dermatol. 1999. Vol. 135. P. 1522–1525.
- Warner J. O. ETAC Study Group. A double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of cetirizine in preventing the onset of asthma in children with atopic dermatitis: 18 months`treatment and 18 months`posttreatment follow-up // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. Vol. 108. P. 929–937.
- Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами. Практ. рук. для врачей. Под ред. проф. Л. Ф. Казначеевой. Новосибирск,. 1999. 112 с.
- Akdis M., Trautmann A., Klunker S. et al. T Cells and Effector Functions in Atopic Dermatitis // ACI International. 2002. Vol. 14. P. 161–164.
- Camp R. D. R., Reitamo S., Friedmann P. S. Cyclosporin A in severe, therapy-resistant atopic dermatitis: report of an international workshop // Br. J. Dermatol. 1993. Vol. 129. P. 217–220.
- Griffiths C. E. V., Katsambas A., Dijkmans B. A. C. Update on the use of cyclosporine in immune-mediated dermatoses // Br. J. Dermatol. 2006. Vol. 155, suppl. 2. P. 1–16.
- Murthy L. A., Atherton D. A retrospective evaluation of azathioprine in severe childhood atopic eczema, using thiopurine methyltransferase levels to exclude patients at high risk of myelosuppression // Br. J. Dermatol. 2002. Vol. 147. P. 308–315.
- Leung D. Y., Nicklas R. A., Li J. T. et al. Disease management of atopic dermatitis: An updated practice parameter // Ann. of All. Asthma and Immun. 2004. Vol. 3 (3), suppl. 2. P. 1–4.
- Abramovits W. A clinician’s paradigm in the treatment of atopic dermatitis // J. of American Academy of Derm. 2005. Vol. 53 (1), suppl. 1. P. 70–77.
- Koo T. Cyclosporine in Dermatology — Fears and opportunities // Arch Dermatol. 1995. Vol. 131. P. 842–845.
- Schmitt J., Schmitt N., Meurer M. Cyclosporin in the treatment of patients with atopic eczema a systematic review and meta-analysis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2007. Vol. 21 (5). P. 606–619.
- Zaki I., Emerson R., Allen B. R. Treatment of severe atopic dermatitis in childhood with cyclosporin // Br. J. Dermatol. 1996. Vol. 48, suppl. 48. P. 21–24.
- Berth-Jones J., Finlay A. Y., Zaki I. et al. Cyclosporin in severe childhood atopic dermatitis: a multicenter study // J. Am. Acad. Dermat. 1996. Vol. 34 (6). P. 1016–1021.
- Harper J. I., Ahmed I., Barclay G. et al. Cyclosporin for severe childhood atopic dermatitis: short course versus continuous therapy // Br. J. Dermatol. 2000. Vol. 142 (1). P. 52–58.
- Zonneveld I. M., De Rie M. A., Beljaards R. C. et al. The long-term safety and efficacy of cyclosporin in severe refractory atopic dermatitis: a comparison of two dosage regimens // Br. J. Dermatol. 1996. Vol. 135, suppl. 48. P. 15–20.
- Lee S. S., Tan A. W., Giam Y. C. Cyclosporin in the treatment of severe childhood atopic dermatitis: a retrospective study // Ann. Acad. Med. Singapore. 2004. Vol. 33 (3). P. 311–313.
- Кочергин Н. Г., Потекаев Н. С. Циклоспорин А при атопическом дерматите. М., 1999, 24 с.
- Короткий Н. Г., Тихомиров А. А. Новые возможности иммуносупрессивной терапии детей с тяжелым непрерывно-рецидивирующим течением атопического дерматита // Педиатрическая фармакология. 2003. Т. 1. № 2. С. 19–23.
- Кудрявцева А. В., Балаболкин И. И. Циклоспорин в терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей // Вопр. практ. педиатрии. 2009. № 4 (5). С. 18–21.
- Сидоренко О. А., Короткий Н. Г. Эффективность иммуносупрессивной терапии атопического дерматита у детей // Росс. журнал кожных и венерич. забол. 2008. № 4. С. 65–67.
- Lane J. E., Cheyney J. M., Lane T. N. et al. Treatment of recalcitrant atopic dermatitis with omalizumab // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. Vol. 54. P. 68–72.
- Vigo P. G., Girgis K. R., Pfuetze B. L. et al. Efficacy of anti-IgE therapy in patients with atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. Vol. 55. P. 168–170.
- Neuber K., Schwartz I., Itschert G. et al. Treatment of atopic eczema with oral mycophenolate mofetil // Br. J. Dermatol. 2000. Vol. 143. P. 385–391.
- Jacobi A., Antoni C., Manger B. et al Infliximab in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. Vol. 52. P. 522–526.
- Oldhoff J. M., Darsow U., Werfel T. et al. Anti-IL_5 recombinant humanized monoclonal antibody (mepolizumab) for the treatment of atopic dermatitis // Allergy. 2005. Vol. 60. P. 693–696.
А. В. Кудрявцева, кандидат медицинских наук
Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва
Контактная информация об авторе для переписки: [email protected]
Преднизон Интенсол (преднизон) Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.
Незначительный (1) преднизолон снижает эффекты акарбозы за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) ацеклофенак, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) ацеметацин, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Серьезные — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты аденовирусов типов 4 и 7, живые, пероральные, за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Кортикостероиды могут снижать терапевтический эффект вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции). Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения терапии кортикостероидами.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты альбиглутида за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Кортикостероиды могут снижать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Внимательно следите за уровнем глюкозы в крови. .
Серьезный — альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты альдеслейкина за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте комбинации, потому что кортикостероиды потенциально могут уменьшить противоопухолевые эффекты альдеслейкина.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект альфентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект альфузозина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект алитретиноина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект алмотриптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект алозетрона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект алпразолама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (2) преднизон снижает уровень или эффект амиодарона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Амиодарон увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект амитриптилина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Вскоре (1) амобарбитал снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) дезоксихолат амфотерицина B, преднизон. Механизм: неустановленный механизм взаимодействия. Незначительное / значение неизвестно. Возможна гипокалиемия.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против сибирской язвы за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) преднизон, антитромбин альфа. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения. Внимательно следите за МНО.
Monitor Closely (1) преднизон, антитромбин III.Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения. Внимательно следите за МНО.
Monitor Closely (2) апрепитант увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Преднизон снижает уровень или эффект апрепитанта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон, аргатробан. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения. Внимательно следите за МНО.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект арипипразола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) армодафинил снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Преднизолон (1) с осторожностью / мониторингом снижает уровень или эффект армодафинила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор близко (2) артеметер / люмефантрин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Преднизон снижает уровень или эффект артеметера / люмефантрина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) аспирин, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта. Незначительный (1) преднизон снижает уровень аспирина за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) аспирин ректальный, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта. Незначительный (1) преднизон снижает уровень аспирина ректально за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) аспирин / лимонная кислота / бикарбонат натрия, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.Незначительный (1) преднизон снижает уровни аспирина / лимонной кислоты / бикарбоната натрия за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) атазанавир увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Преднизолон (1) с осторожностью / мониторингом снижает уровень или эффект атазанавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект атогепанта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (2) преднизон снижает уровень или эффект аторвастатина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
аторвастатин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Близко (1) атракурий, преднизон. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: одновременный прием кортикостероидов и нервно-мышечных блокаторов может увеличить риск развития острой миопатии.
Серьезно — используйте альтернативу (1) преднизон снижает эффекты axicabtagene ciloleucel другими (см. Комментарий). Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Комментарий: Избегайте профилактического использования системных кортикостероидов в качестве премедикации перед применением аксикабтагена цилолейцела. Однако для лечения синдрома высвобождения цитокинов или неврологической токсичности могут потребоваться кортикостероиды.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровни акситиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень бальсалазида за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект базедоксифена / конъюгированных эстрогенов, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты живой вакцины БЦЖ за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Монитор Тесно (1) белатасепт и преднизон оба усиливают иммуносупрессивные эффекты; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон, бемипарин. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения.Внимательно следите за МНО.
Незначительный (1) преднизон, бендрофлуметиазид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Monitor Closely (1) преднизон, бивалирудин. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения.Внимательно следите за МНО.
Монитор Вблизи (1) бозентан снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Преднизолон (1) с осторожностью / мониторингом снижает уровень или эффект бозентана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) будесонид снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон, буметанид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект буспирона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) бутабарбитал снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) буталбитал снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень ацетата кальция за счет увеличения его выведения. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень карбоната кальция за счет увеличения его выведения. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень хлорида кальция за счет увеличения его выведения. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень цитрата кальция за счет увеличения его выведения. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень глюконата кальция за счет увеличения его выведения. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект карбамазепина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Будьте осторожны / внимательно следите за действиями — используйте альтернативу (1) карбамазепин снизит уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Монитор близко (1) целекоксиб, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект цевимелина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон, хлоротиазид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты хлорпропамида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон, хлорталидон. Механизм: фармакодинамический синергизм.Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты вакцины против холеры за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Тщательно измените терапию / монитор. Иммуносупрессивные методы лечения, включая облучение, антиметаболиты, алкилирующие агенты, цитотоксические препараты и кортикостероиды (используемые в дозах, превышающих физиологические), могут снизить иммунный ответ на вакцину против холеры.
Monitor Close (1) холестирамин снижает уровень преднизона за счет ингибирования абсорбции GI. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) трисалицилат холина магния, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта. Незначительный (1) преднизолон снижает уровень трисалицилата холина и магния за счет увеличения почечного клиренса.Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень хрома за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект цилостазола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезно — используйте альтернативу (1) циметидин увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект цинакалцета, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Тесно (1) и преднизон, и ципрофлоксацин повышают Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Совместное назначение хинолоновых антибиотиков и кортикостероидов может увеличить риск разрыва сухожилия.
Monitor Closely (1) цисатракуриум, преднизон.Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: одновременный прием кортикостероидов и нервно-мышечных блокаторов может увеличить риск развития острой миопатии.
Monitor Closely (2) кларитромицин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
кларитромицин увеличивает уровень преднизона за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор. Риск токсичных концентраций стероидов и изменения психического статуса.Серьезно — используйте альтернативу (1) кларитромицин увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Незначительный (1) преднизолон снижает уровень или эффект кларитромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект кломипрамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Вблизи (1) преднизон увеличивает уровень или эффект клопидогреля, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Индукторы CYP3A4 могут увеличивать метаболизм клопидогреля до его активного метаболита. Наблюдать за пациентами на предмет потенциального усиления антитромбоцитарных эффектов при использовании индукторов CYP3A4 в сочетании с клопидогрелом
Монитор Тщательно (1) клотримазол снижает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1).Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект клозапина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект колхицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) колестипол снижает уровень преднизона за счет ингибирования абсорбции ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (2) кониваптан увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Преднизон снижает уровень или эффект кониваптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект конъюгированных эстрогенов, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Тщательно (1) преднизон снижает уровень или эффект конъюгированных эстрогенов, вагинальных путем воздействия на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) кортизон снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Минорный (1) преднизон, циклопентиазид.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Monitor Closely (3) циклоспорин, преднизон. Один из них увеличивает уровни другого, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
циклоспорин, преднизолон. Либо увеличивает уровни другого переносчиком оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
преднизон, циклоспорин.Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: кортикостероиды могут повышать или понижать концентрацию циклоспорина. Кроме того, циклоспорин может повышать концентрацию кортикостероидов в плазме крови. Следите за изменениями концентрации циклоспорина и токсичностью кортикостероидов и / или циклоспорина.
Monitor Closely (1) преднизон, далтепарин. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения.Внимательно следите за МНО.
Незначительный (1) даназол, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект дапсона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) дарифенацин увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (2) дарунавир увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Преднизон снижает уровень или эффект дарунавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) дазатиниб увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Вблизи (1) деферасирокс снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты вакцины против денге за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Иммуносупрессивные методы лечения (например, облучение, антиметаболиты, алкилирующие агенты, цитотоксические препараты, кортикостероиды [в дозах, превышающих физиологические]) могут снижать иммунный ответ на вакцину против денге.
Monitor Closely (1) преднизон, деносумаб. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие иммунодепрессанты, или у пациентов с ослабленной иммунной системой из-за повышенного риска серьезных инфекций.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект дезипрамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Тщательно (1) дексаметазон снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Тщательно (1) DHEA, травы увеличивают уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект диазепама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Тесно (1) дихлорфенамид и преднизон снижают уровень калия в сыворотке.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) диклофенак, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект диеногеста / эстрадиола валерата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Посоветуйте женщинам использовать альтернативный метод контрацепции или резервный метод, когда умеренный или слабый индуктор ферментов используется с комбинированными контрацептивами.Резервную контрацепцию следует продолжать в течение 28 дней после прекращения приема лекарств, чтобы гарантировать надежность контрацепции.
Monitor Closely (1) дифлунизал, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта. Незначительный (1) преднизон снижает уровень дифлунизала за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Серьезно — используйте альтернативу (1) преднизон снижает уровень или эффект дигидроэрготамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Серьезно — используйте альтернативу (1) преднизон снижает уровень или эффект интраназального введения дигидроэрготамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Monitor Close (1) дилтиазем увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Внимательно следите за доказательствами чрезмерного ответа на терапию кортикостероидами при использовании с дилтиаземом.При необходимости рассмотрите возможность корректировки дозировки.
Серьезный — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты дифтерийного и столбнячного антагонизма за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты дифтерийного и столбнячного токсоидов / бесклеточной коклюшной вакцины за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты дифтерийного и столбнячного токсоидов / бесклеточного коклюша / полиовируса, инактивированная вакцина фармакодинамическим антагонизмом. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект дизопирамида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект доцетаксела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект донепезила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (2) дронедарон увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
дронедарон увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (1) преднизон снизит уровень или эффект дронедарона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект дутастерида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) эфавиренц снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Преднизолон (1) с осторожностью / мониторингом снижает уровень или эффект эфавиренца, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект элетриптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) элиглустат увеличивает уровни преднизона с помощью переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Тщательно измените терапию / монитор. Следите за терапевтическими концентрациями лекарств, как указано, или рассмотрите возможность уменьшения дозировки субстрата P-gp и титрования до клинического эффекта.
Monitor Closely (1) преднизон, эноксапарин. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения.Внимательно следите за МНО.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект эплеренона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Серьезно — используйте альтернативу (1) преднизон снижает уровень или эффект эрготамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Монитор Вскоре (1) основание эритромицина будет увеличивать уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (2). Основание эритромицина увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Преднизон снижает уровень или эффект основания эритромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительное (1) основание эритромицина увеличивает уровень преднизона за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно. Риск токсичных концентраций стероидов и изменения психического статуса.
Монитор Точно (1) этилсукцинат эритромицина увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Соблюдайте осторожность / внимательно — используйте альтернативу (2) эритромицин этилсукцинат увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Преднизон снижает уровень или эффект этилсукцината эритромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) эритромицин этилсукцинат увеличивает уровень преднизона за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно. Риск токсичных концентраций стероидов и изменения психического статуса.
Монитор Вблизи (1) лактобионат эритромицина увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (2) лактобионат эритромицина увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Преднизон снижает уровень или эффект лактобионата эритромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) лактобионат эритромицина увеличивает уровень преднизона за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно. Риск токсичных концентраций стероидов и изменения психического статуса.
Монитор Точно (1) стеарат эритромицина увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (2) стеарат эритромицина увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Преднизон снижает уровень или эффект стеарата эритромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Незначительный (1) стеарат эритромицина увеличивает уровень преднизона за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно. Риск токсичных концентраций стероидов и изменения психического статуса.
Незначительный (1) эсликарбазепина ацетат снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект эстрадиола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Вблизи (1) преднизон снижает уровень или эффект синтетического конъюгированного эстрогена, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект эстропипата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон, этакриновая кислота. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Monitor Closely (1) этодолак, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (2) преднизон снижает уровень или эффект этравирина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Этравирин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект эвкалипта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты раствора для инъекций экзенатида за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Кортикостероиды могут снижать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Внимательно следите за уровнем глюкозы в крови. .
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты суспензии для инъекций экзенатида за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте Осторожно / Монитор. Кортикостероиды могут снижать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Внимательно следите за уровнем глюкозы в крови.
Monitor Closely (2) преднизон снижает уровень или эффект фелодипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
фелодипин увеличивает уровень или эффект преднизона с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Близко (1) фенопрофен, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект фезотеродина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты пиретрума за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект финастерида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон усиливает эффекты финголимода за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Тщательно измените терапию / монитор. Ожидается, что сопутствующая терапия увеличит риск иммуносупрессии. Соблюдайте осторожность при переходе пациентов от терапии длительного действия с иммунным эффектом. .
Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Тщательно (1) флудрокортизон снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Минор (1) флуоксиместерон, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Monitor Closely (1) флурбипрофен, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Монитор близко (1) преднизон, фондапаринукс. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения. Внимательно следите за МНО.
Monitor Close (2) фосампренавир увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Преднизон снижает уровень или эффект фосампренавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (2) фосфенитоин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Фосфенитоин снижает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Вблизи (1) фостаматиниб увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор. Одновременный прием фостаматиниба может повышать концентрацию субстратов P-gp. Следите за токсичностью субстрата P-gp, которая может потребовать снижения дозировки при одновременном применении с фостаматинибом.
Незначительный (1) преднизон, фуросемид. Механизм: фармакодинамический синергизм.Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект галантамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Тесно (1) преднизон и гемифлоксацин повышают Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Совместное назначение хинолоновых антибиотиков и кортикостероидов может увеличить риск разрыва сухожилия.
Монитор Тщательно (1) глекапревир / пибрентасвир снижает уровень или эффект преднизона с помощью переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты глимепирида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты глипизида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты глибурида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты глицеринфенилбутирата другими (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут вызывать расщепление белков организма и повышать уровень аммиака в плазме; внимательно следить за уровнями аммиака, когда глицерин фенилбутират совместно с кортикостероидами.
Monitor Closely (1) грейпфрут увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) гризеофульвин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) преднизолон снижает эффекты вакцины haemophilus influenzae типа b за счет фармакодинамического антагонизма.Тщательно измените терапию / монитор. По возможности избегайте вакцинации во время химиотерапии или лучевой терапии, поскольку реакция антител может быть неоптимальной. Пациенты, вакцинированные в течение 14 дней до начала или во время иммуносупрессивной терапии, должны быть ревакцинированы = через 3 месяца после прекращения терапии, если иммунная компетентность была восстановлена. .
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты гемина за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Препараты, повышающие синтетазу дельта-аминолевулиновой кислоты, могут снижать геминовый эффект.
Monitor Closely (1) преднизон, гепарин. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения. Внимательно следите за МНО.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против гепатита А, инактивированной фармакодинамическим антагонизмом. Противопоказано.Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против гепатита А / В за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против гепатита А / брюшного тифа за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против гепатита В за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против вируса папилломы человека, неавалентной по фармакодинамическому антагонизму.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммуносупрессивные методы лечения, включая облучение, антиметаболиты, алкилирующие агенты, цитотоксические препараты и кортикостероиды (используемые в дозах, превышающих физиологические), могут снизить иммунный ответ на вакцины.
Серьезная — альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против вируса папилломы человека, четырехвалентной по фармакодинамическому антагонизму. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммуносупрессивные методы лечения, включая облучение, антиметаболиты, алкилирующие агенты, цитотоксические препараты и кортикостероиды (используемые в дозах, превышающих физиологические), могут снижать иммунный ответ на вакцины.
Незначительный (1) преднизон, гидрохлоротиазид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Монитор близко (1) гидрокортизон снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Тщательно (1) преднизон снижает уровень или эффект гидроксипрогестерона капроата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) ибупрофен, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) ибупрофен внутривенный, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) ифосфамид, преднизон.Один из них усиливает действие другого за счет иммунодепрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект илоперидона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект имипрамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон, индакатерол, ингаляционный. сывороточный калий. Используйте Осторожно / Монитор. Комбинация может увеличить риск гипокалиемии.
Незначительный (1) преднизон, индапамид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Monitor Closely (2) индинавир увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Индинавир увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) индометацин, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты вакцины против гриппа A (H5N1) за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте Осторожно / Монитор. Кортикостероиды, применяемые в дозах, превышающих физиологические, могут снижать иммунный ответ на вакцину H5N1.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты вакцины против вируса гриппа (H5N1), адъювантный фармакодинамическим антагонизмом. Используйте Осторожно / Монитор. Кортикостероиды, применяемые в дозах, превышающих физиологические, могут снижать иммунный ответ на вакцину H5N1.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты четырехвалентной вакцины против вируса гриппа за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — альтернатива использования (1) Преднизон снижает эффекты четырехвалентной вакцины против вируса гриппа, адъювантный фармакодинамическим антагонизмом. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммунодепрессанты могут снизить иммунный ответ на вакцину против гриппа.
Серьезная — Альтернатива использования (1) Преднизон снижает эффекты четырехвалентной вакцины против вируса гриппа, культивируемой посредством фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты четырехвалентной вакцины против вируса гриппа, интраназально, за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты четырехвалентной вакцины против вируса гриппа, рекомбинантной по фармакодинамическому антагонизму.Используйте Осторожно / Монитор. Иммунный ответ на вакцину может быть снижен у лиц с ослабленным иммунитетом.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты трехвалентной вакцины против вируса гриппа за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — альтернатива использования (1) Преднизон снижает эффекты трехвалентной вакцины против вируса гриппа, адъювантный фармакодинамическим антагонизмом.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммунодепрессанты могут снизить иммунный ответ на вакцину против гриппа.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты трехвалентной рекомбинантной вакцины против вируса гриппа за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Иммунный ответ на вакцину может быть снижен у лиц с ослабленным иммунитетом.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты инсулина аспарт за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты инсулина деглудек за счет фармакодинамического антагонизма. Тщательно измените терапию / монитор. Эндогенный кортизол — это регуляторный гормон, повышающий уровень глюкозы в крови; экзогенные системные кортикостероиды связаны с гипергликемией и могут вызывать диабет при хроническом приеме высоких доз; доза антидиабетических средств может нуждаться в корректировке, и может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы.
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты инсулина деглудек / инсулин аспарт за счет фармакодинамического антагонизма. Тщательно измените терапию / монитор. Эндогенный кортизол — это регуляторный гормон, повышающий уровень глюкозы в крови; экзогенные системные кортикостероиды связаны с гипергликемией и могут вызывать диабет при хроническом приеме высоких доз; доза антидиабетических средств может нуждаться в корректировке, и может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты инсулина детемир за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты инсулина гларгина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты инсулина глулизина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты инсулина, вдыхаемого путем фармакодинамического антагонизма.Тщательно измените терапию / монитор. Эндогенный кортизол — это регуляторный гормон, повышающий уровень глюкозы в крови; экзогенные системные кортикостероиды связаны с гипергликемией и могут вызывать диабет при хроническом приеме высоких доз; доза антидиабетических средств может нуждаться в корректировке, и может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты лиспро инсулина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты инсулина НПХ за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты обычного человеческого инсулина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Тщательно (2) преднизон снижает уровень или эффект изавуконазония сульфата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
и преднизон, и сульфат изавуконазония снижают иммуносупрессивные эффекты; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) изониазид увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Преднизон (1) с осторожностью / монитором.Минор (1) снижает эффекты изониазида по неизвестному механизму. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект исрадипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) истрадефиллин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор. Истрадефиллин 40 мг / день увеличивал пиковые уровни и AUC субстратов P-gp в клинических испытаниях. Рассмотрите возможность снижения дозы чувствительных субстратов P-gp.
Monitor Close (1) итраконазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Преднизолон (1) с осторожностью / мониторингом снижает уровень или эффект итраконазола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Тщательно (1) ивакафтор увеличивает уровни преднизона с помощью переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор. Ивакафтор и его метаболит M1 могут ингибировать P-gp; может значительно увеличить системное воздействие на чувствительные субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект иксабепилона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезная — альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против вируса японского энцефалита за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Close (1) кетоконазол увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Будьте осторожны / внимательно следите за действиями — используйте альтернативу (1). Кетоконазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект кетоконазола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Близко (1) кетопрофен, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма.Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) кеторолак, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) кеторолак интраназальный, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (2) лапатиниб увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
лапатиниб увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезный — Альтернатива использования (1) lasmiditan увеличивает уровни преднизона с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Монитор Тесно (1) и преднизон, и левофлоксацин повышают Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Совместное назначение хинолоновых антибиотиков и кортикостероидов может увеличить риск разрыва сухожилия.
Monitor Close (1) преднизон увеличивает уровень или эффект линаглиптина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Когда линаглиптин вводится с индуктором CYP3A4, настоятельно рекомендуется использовать альтернативные методы лечения.
Монитор Тесно (1) преднизон снижает эффекты лираглутида за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Кортикостероиды могут снижать гипогликемический эффект противодиабетических средств.Внимательно следите за уровнем глюкозы в крови. .
Monitor Close (1) лонафарниб увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Тщательно измените терапию / монитор. Лонафарниб — слабый ингибитор P-gp. Следите за побочными реакциями при одновременном применении с субстратами P-gp, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности. При необходимости уменьшите дозу субстрата P-gp.
Monitor Close (2) лонапегсоматропин снижает эффекты преднизона другими (см. Комментарий).Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Гормон роста (GH) ингибирует микросомальный фермент 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназу 1 типа, который превращает кортизон в его активный метаболит кортизол. У пациентов с нелеченым дефицитом гормона роста может наблюдаться повышение уровня кортизола в сыворотке крови, а начало приема лонапегсоматропина может привести к снижению уровня кортизола в сыворотке. Пациентам с гипоадренализом, получающим глюкокортикоиды, может потребоваться увеличение глюкокортикоидного стресса или поддерживающие дозы после начала приема лонапегсоматропина.
Преднизон снижает эффекты лонапегсоматропина другими (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Гормон роста (GH) ингибирует микросомальный фермент 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназу 1 типа, который превращает кортизон в его активный метаболит кортизол. У пациентов с нелеченым дефицитом гормона роста может наблюдаться повышение уровня кортизола в сыворотке крови, а начало приема лонапегсоматропина может привести к снижению уровня кортизола в сыворотке. Пациентам с гипоадренализом, получающим глюкокортикоиды, может потребоваться увеличение глюкокортикоидного стресса или поддерживающие дозы после начала приема лонапегсоматропина.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект лопинавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (2) преднизон снижает уровень или эффект лоратадина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
лоратадин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) лорноксикам, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Серьезно — Альтернатива использования (1) преднизон снижает уровень или эффект ловастатина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Монитор Тесно (1) люмакафтор / ивакафтор снижает уровни преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор. Для достижения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза кортикостероидов.
Монитор близко (2) преднизон снижает уровень или эффект люмефантрина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Люмефантрин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезно — используйте альтернативу (1) преднизон, макиморелин.неуказанный механизм взаимодействия. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Лекарства, которые напрямую влияют на секрецию гормона роста (GH) гипофизом, могут повлиять на точность диагностического теста макиморелина. Прежде чем вводить макиморелин, дайте препаратам, влияющим на высвобождение GH, достаточно времени для вымывания. .
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект маравирока, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) марихуана увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины от кори (rubeola) за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) меклофенамат, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма.Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) мефенамовая кислота, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) мелоксикам, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты менингококковой вакцины A C Y и полисахарида W-135, объединенные фармакодинамическим антагонизмом.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты менингококковой вакцины группы B за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. У лиц с измененной иммунной компетенцией может быть сниженный иммунный ответ на вакцину.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень месаламина за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) местеролон, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект местранола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты метформина за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект метадона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон, метилотиазид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Монитор Тщательно (1) метилпреднизолон снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Минорный (1) метилтестостерон, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Минорный (1) преднизон, метолазон. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Monitor Close (1) метронидазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты метирапона с помощью неустановленного механизма взаимодействия. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор близко (1) вагинальный миконазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект мидазолама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Противопоказано (1) мифепристон, преднизон. Механизм: неизвестен. Противопоказано. Mfr. утверждает, что мифепристон противопоказан больным. на длительном приеме кортикостероидов Tx.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты миглита за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) модафинил снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект монтелукаста, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Тесно (1) и преднизон, и моксифлоксацин повышают Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Совместное назначение хинолоновых антибиотиков и кортикостероидов может увеличить риск разрыва сухожилия.
Monitor Closely (1) набуметон, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) напроксен, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты натеглинида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Вблизи (1) нефазодон увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (1) нефазодон повысит уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Monitor Closely (1) нелфинавир увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) невирапин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (2) преднизон снижает уровень или эффект никардипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Никардипин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (2) нифедипин увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Нифедипин снижает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Преднизолон (1) с осторожностью / мониторингом снижает уровень или эффект нифедипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (2) нилотиниб увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
нилотиниб увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект нимодипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект низолдипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект нитрендипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор близко (1) и преднизон, и окрелизумаб усиливают иммуносупрессивные эффекты; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Ожидается, что одновременный прием окрелизумаба с высокими дозами кортикостероидов увеличит риск иммуносупрессии.
Monitor Closely (1) офатумумаб SC, преднизон. Один из них усиливает действие другого за счет иммунодепрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. При одновременном назначении иммуносупрессивной терапии с одновременным назначением следует учитывать риск дополнительных эффектов иммунной системы. При переходе от терапии с иммунным эффектом при назначении офатумумаба подкожно необходимо учитывать продолжительность и механизм действия этих терапий.
Монитор близко (1) и преднизон, и офлоксацин повышают Другое (см. Комментарий).Используйте Осторожно / Монитор. Совместное назначение хинолоновых антибиотиков и кортикостероидов может увеличить риск разрыва сухожилия.
Monitor Close (1) вдыхание преднизона и олодатерола снижает уровень калия в сыворотке крови. Используйте Осторожно / Монитор.
Минор (1) оксандролон, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Monitor Closely (1) оксапрозин, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Наблюдать внимательно (1) окскарбазепин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект оксибутинина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Минор (1) оксиметолон, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Monitor Closely (1) озанимод, преднизон. Один из них усиливает действие другого за счет иммунодепрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Совместное применение с иммуносупрессивными препаратами может увеличить риск аддитивных иммунных эффектов во время терапии и в течение нескольких недель после приема.При переходе с препаратов с пролонгированным иммунным действием следует учитывать период полувыведения и механизм действия этих препаратов, чтобы избежать непреднамеренных аддитивных иммуносупрессивных эффектов.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект паклитаксела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект связанного белка паклитаксела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Близко (1) панкуроний, преднизон. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: одновременный прием кортикостероидов и нервно-мышечных блокаторов может увеличить риск развития острой миопатии.
Monitor Closely (1) парекоксиб, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта. Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект парекоксиба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Тщательно (1) пентобарбитал снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон, фениндион. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения.Внимательно следите за МНО.
Монитор близко (2) фенобарбитал снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Фенобарбиталснижает уровень или эффект преднизона с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (2) фенитоин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
фенитоин снижает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект пимозида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (2) преднизон снижает уровень или эффект пиоглитазона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Преднизон снижает эффекты пиоглитазона за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор близко (1) пироксикам, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты 13-валентной пневмококковой вакцины за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты гептавалентной пневмококковой вакцины за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты поливалентной пневмококковой вакцины за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Close (1) преднизон снижает эффекты вакцины против полиовируса, инактивированной фармакодинамическим антагонизмом. Тщательно измените терапию / монитор. По возможности избегайте вакцинации во время химиотерапии или лучевой терапии, поскольку реакция антител может быть неоптимальной. Пациенты, вакцинированные в течение 14 дней до начала или во время иммуносупрессивной терапии, должны быть ревакцинированы = через 3 месяца после прекращения терапии, если иммунная компетентность была восстановлена..
Monitor Closely (1) понатиниб увеличивает уровни преднизона с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор близко (1) понесимод и преднизон усиливают иммуносупрессивные эффекты; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. С осторожностью при одновременном применении из-за аддитивных иммуносупрессивных эффектов во время такой терапии и в течение нескольких недель после приема. При переходе с препаратов с пролонгированным иммунным действием следует учитывать период полувыведения и механизм действия этих препаратов, чтобы избежать непреднамеренных аддитивных иммуносупрессивных эффектов.
Незначительный (1) преднизон снижает уровни порфимера за счет неустановленного механизма взаимодействия. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) позаконазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) примидон снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект пропафенона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон, протамин. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения.Внимательно следите за МНО.
Монитор Вблизи (1) кверцетин снижает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект кветиапина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект хинидина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность / наблюдение. Серьезно — используйте альтернативу (1). Хинидин повысит уровень или действие преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект хинина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) хинупристин / далфопристин увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против бешенства за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды могут мешать развитию активного иммунитета.
Серьезные — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты клеток куриного эмбриона вакцины против бешенства, полученные в результате фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Монитор Вблизи (1) ранолазин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (1) преднизон снизит уровень или эффект ранолазина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект репаглинида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Преднизолон (1) с осторожностью / мониторингом (1) снижает эффекты репаглинида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Серьезно — используйте альтернативу (1) рифабутин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Монитор Вблизи (1) рифампицин снижает уровень или эффект преднизона за счет отталкивающего переносчика Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.Серьезно — используйте альтернативу (1) рифампицин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Монитор (1) рифапентин снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (3) ритонавир увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Преднизон снижает уровень или эффект ритонавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
ритонавир увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Монитор Близко (1) рокуроний, преднизон. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: одновременный прием кортикостероидов и нервно-мышечных блокаторов может увеличить риск развития острой миопатии.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты розиглитазона за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты ротавирусной пероральной вакцины, живой за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против краснухи за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) руфинамид снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) салицилаты (non-asa), преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.Незначительный (1) преднизон снижает уровень салицилатов (non-asa) за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) сальсалат, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта. Незначительный (1) преднизон снижает уровень сальсалата за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект саквинавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) сарециклин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор. Следите за токсичностью субстратов P-gp, которые могут потребовать снижения дозировки при одновременном применении с ингибиторами P-gp.
Незначительный (1) преднизон усиливает эффекты сарграмостима за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (2) преднизон снижает уровень или эффект саксаглиптина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Преднизон снижает эффекты саксаглиптина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Тщательно (1) секобарбитал снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезно — используйте альтернативу (1) преднизон снижает уровень или эффект силодозина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Монитор Вблизи (1) симвастатин увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (1) преднизон снизит уровень или эффект симвастатина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Monitor Тщательно (1) преднизон снижает эффекты сипулеуцел-T за счет фармакодинамического антагонизма.Тщательно измените терапию / монитор.
Монитор Вблизи (1) сиролимус увеличивает уровень или эффект преднизона с помощью переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (1) преднизон снизит уровень или эффект сиролимуса, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты ситаглиптина за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное / значение неизвестно.
Серьезная — Альтернатива использования (1) Преднизон снижает эффекты вакцины против оспы (коровьей оспы), живой за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) преднизон, пикосульфат натрия / оксид магния / безводная лимонная кислота. Один увеличивает токсичность другого посредством Другого (см. Комментарий).Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: может быть связан с дисбалансом жидкости и электролитов, например, с гипокалиемией.
Monitor Close (1) сульфат натрия / β-сульфат магния / хлорид калия увеличивает токсичность преднизона в результате действия других (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Совместное применение с лекарствами, вызывающими нарушения жидкости и электролитов, может увеличить риск побочных явлений в виде судорог, аритмий и почечной недостаточности.
Monitor Close (1) сульфат натрия / сульфат калия / сульфат магния увеличивает токсичность преднизона в результате действия других (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Совместное применение с лекарствами, вызывающими нарушения жидкости и электролитов, может увеличить риск побочных явлений в виде судорог, аритмий и почечной недостаточности.
Monitor Closely (1) преднизон и сульфат натрия / сульфат калия / сульфат магния / полиэтиленгликоль снижают уровень калия в сыворотке крови.Тщательно измените терапию / монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект солифенацина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) сомапакитан снижает эффекты преднизона другими (см. Комментарий). Тщательно измените терапию / монитор. Комментарий: микросомальный фермент 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназа типа 1 (11-бета-HSD-1), необходимый для преобразования кортизона в его активный метаболит, кортизол, в печеночной и жировой ткани.GH ингибирует 11-бета-HSD-1. Пациентам, получавшим глюкокортикоиды по поводу гипоадренализма, может потребоваться повышенная поддерживающая или стрессовая дозы после начала приема сомапациана.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты соматрема за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты соматропина за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень сорафениба за счет увеличения метаболизма.Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезно — используйте альтернативу (1) соторазиб снижает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если использование неизбежно, см. Информацию о назначении субстрата P-gp для изменения дозировки.
Серьезно — Альтернатива использования (1) преднизон увеличивает токсичность кальмара за счет неустановленного механизма взаимодействия. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Тщательно (1) Зверобой снижает уровень или эффект преднизона с помощью переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (1) Зверобой снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Monitor Closely (1) сукцинилхолин, преднизон. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: одновременный прием кортикостероидов и нервно-мышечных блокаторов может увеличить риск развития острой миопатии.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект суфентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) сульфасалазин, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта. Незначительный (1) преднизон снижает уровень сульфасалазина за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) сулиндак, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма.Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (2) преднизон снижает уровень или эффект такролимуса, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
такролимус будет увеличивать уровень или эффект преднизона с помощью переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Используйте осторожно / Monitor.Minor (1), преднизон, такролимус. Один увеличивает уровни другого за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно.
Монитор Вскоре (1) преднизон снижает уровень или эффект таземетостата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезно — используйте альтернативу (1) тепотиниб увеличивает уровень или эффект преднизона за счет переносчика оттока Р-гликопротеина (MDR1). Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если одновременное использование неизбежно, уменьшите дозировку субстрата P-gp, если это рекомендовано на одобренной этикетке продукта.
Серьезно — используйте альтернативу (1) тесаморелин снижает уровень или эффект преднизона, изменяя метаболизм. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Пациентам, получающим заместительную глюкокортикоидную терапию преднизоном, могут потребоваться повышенные дозы; контролировать пациентов на предмет снижения эффекта преднизона
Незначительный (1) тестостерон, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно.Может усилить образование отеков.
Незначительный (1) тестостерон буккальной системы, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Серьезно — используйте альтернативу (1) интраназальный тестостерон, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого посредством Другого (см. Комментарий). Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Комментарий: Совместное введение увеличивает риск отека, особенно у пациентов с сердечными, почечными или печеночными заболеваниями.
Minor (1) тестостерон для местного применения, преднизон. Один из них усиливает эффекты другого за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное / значение неизвестно. Может усилить образование отеков.
Серьезный — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты столбнячного анатоксина, адсорбированного или жидкого, за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект теофиллина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против клещевого энцефалита за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект типранавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезно — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты tisagenlecleucel за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования кортикостероидов в качестве премедикации или во время лечения tisagenlecleucel, за исключением случаев возникновения угрозы для жизни (например, синдрома высвобождения цитокинов).
Серьезно — используйте альтернативу (1) преднизолон, тофацитиниб. Один увеличивает токсичность другого за счет иммунодепрессивных эффектов; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты толазамида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты толбутамида за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) толфенамовая кислота, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор.Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Closely (1) толметин, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма. Используйте Осторожно / Монитор. Повышенный риск изъязвления желудочно-кишечного тракта.
Monitor Close (1) преднизон снижает уровень или эффект толтеродина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) толваптан увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1).Используйте осторожно / внимательно — используйте альтернативу (1) преднизон снизит уровень или эффект толваптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Monitor Close (1) топирамат снижает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон, торсемид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно.Риск гипокалиемии, особенно при сильной активности глюкокортикоидов.
Монитор Близко (1) трастузумаб, преднизон. Один увеличивает токсичность другого за счет иммунодепрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Частота нейтропении или фебрильной нейтропении увеличивалась при одновременном назначении трастузумаба и миелосупрессивной химиотерапии.
Монитор близко (1) трастузумаб дерукстекан, преднизон.Один увеличивает токсичность другого за счет иммунодепрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Частота нейтропении или фебрильной нейтропении увеличивалась при одновременном назначении трастузумаба и миелосупрессивной химиотерапии.
Серьезная — альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты диареи путешественников и вакцины против холеры, инактивированной фармакодинамическим антагонизмом. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (2) преднизон снижает уровень или эффект тразодона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
тразодон снижает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект суспензии для инъекций триамцинолона ацетонида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект триазолама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Close (1) тукатиниб увеличивает уровень или эффект преднизона посредством переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор. Рассмотрите возможность уменьшения дозировки субстратов P-gp, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты полисахаридной вакцины против брюшного тифа за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против брюшного тифа вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) преднизон снижает уровень или эффект уброгепанта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Рекомендуется коррекция дозы при одновременном применении уброгепанта и умеренных и слабых индукторов CYP3A4. (см. «Модификации дозировки»)
Монитор Вскоре (1) преднизон снижает уровень или эффект варденафила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против вируса ветряной оспы вживую за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Монитор Близко (1) векуроний, преднизон. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: одновременный прием кортикостероидов и нервно-мышечных блокаторов может увеличить риск развития острой миопатии.
Monitor Closely (3) верапамил увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Преднизон снижает уровень или эффект верапамила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
верапамил увеличивает уровень или эффект преднизона с помощью переносчика оттока P-гликопротеина (MDR1). Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает эффекты вилдаглиптина за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект винбластина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект винкристина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект липосомального винкристина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект винорелбина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Close (1) вориконазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.
Monitor Closely (2) преднизон снижает уровень или эффект варфарина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
преднизон, варфарин. Другое (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Кортикостероиды могут снижать антикоагулянтный эффект за счет повышения свертываемости крови; наоборот, они могут нарушить целостность сосудов, увеличивая риск кровотечения. Внимательно следите за МНО.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень коры ивы за счет увеличения почечного клиренса. Незначительное / значение неизвестно.
Monitor Closely (1) ксипамид, преднизон.фармакодинамический синергизм. Используйте Осторожно / Монитор. Риск гипокалиемии.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против желтой лихорадки за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Close (1) зафирлукаст увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект зипразидона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Незначительный (1) преднизон снижает уровень или эффект зонисамида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.
Серьезная — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты живой вакцины против опоясывающего лишая за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Monitor Closely (1) преднизон снижает эффекты рекомбинантной вакцины против опоясывающего лишая за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Иммуносупрессивная терапия может снизить эффективность рекомбинантной вакцины против опоясывающего лишая.
Кортикостероиды при астме (пероральные)
Доступны переводы: испанский
Общее название | Фирменное наименование |
___ преднизолон | Pediapred®, Prelone®, Orapred® |
___ преднизон | многие бренды |
Как действует лекарство?
Кортикостероиды (kore-tuh-ko- stair -oyds) — это гормоны, вырабатываемые в надпочечниках, чтобы помочь организму реагировать на стресс, такой как травма или болезнь.Это не то же самое, что стероиды, которые некоторые спортсмены неправильно применяют для увеличения мышечной массы и силы.
Кортикостероиды помогают уменьшить отек и слизь в дыхательных путях. Отек и слизь закупоривают дыхательные пути и затрудняют дыхание. Это лекарство часто используется, когда симптомы астмы не купируются другими лекарствами.
Термин «стероидный взрыв» часто используется для описания перорального приема кортикостероидов в течение 5–10 дней. Вспышка обычно используется для лечения приступа астмы или предотвращения ее обострения.Часто требуется от 6 до 12 часов, прежде чем можно будет сказать, что кортикостероиды подействуют.
Цель лечения астмы — дать ребенку минимальное количество пероральных кортикостероидов, необходимое для контроля симптомов.
Как мне дать?
Доза этого лекарства индивидуальна для каждого человека. Точно следуйте указаниям врача. Слишком много или слишком мало этого лекарства может быть вредным.
Ваш ребенок должен бодрствовать и бодрствовать, когда принимает какие-либо лекарства. Следуйте проверенным инструкциям ниже:
___ Если вы используете жидкую форму, наберите правильное количество в капельницу или оральный шприц.Нанесите небольшое количество лекарства в щеку. Чтобы избежать удушья, дайте ребенку проглотить каждую струю перед тем, как дать еще.
___ Для младенцев вы можете смешать лекарство с небольшим количеством смеси или грудного молока и давать его через соску из бутылочки перед кормлением. Не добавляйте лекарство в целую бутылку, потому что, если ваш ребенок не допьет ее, вы не узнаете, сколько лекарства было принято.
___ Если рецепт — это таблетка, и ваш ребенок не может проглотить таблетки, раздавите ее двумя ложками, поместите в пластиковый пакет или сложенную бумагу.Смешайте с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) мягкой пищи, такой как яблочное пюре, йогурт, мороженое, желе или шоколадный сироп. У него неприятный вкус, поэтому дайте его быстро и сразу же выпейте.
Прочие инструкции:
__________________________________________________
__________________________________________________
__________________________________________________
__________________________________________________
Существуют ли какие-либо меры предосторожности в отношении еды или других лекарств?
Давайте это лекарство с пищей или молоком, чтобы предотвратить расстройство желудка.
Перед тем, как начать прием кортикостероидов, сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает какие-либо из этих препаратов:
- антикоагулянты, такие как варфарин (Coumadin®)
- аспирин
- мочегонные средства (водные таблетки)
- инсулин
- кетоконазол
- Низорал®
- фенитоин (Дилантин®)
- рифампицин
- тролеандомицин (TAO®)
Проконсультируйтесь с врачом, практикующей медсестрой или фармацевтом, прежде чем давать какие-либо любые другие рецептурные или безрецептурные лекарства, травы или витамины.
Что делать, если пропущена доза?
Если доза пропущена, дайте ее, как только вспомните, за исключением случаев, когда до следующей дозы осталось менее 6 часов. В этом случае пропустите пропущенную дозу и продолжайте обычное расписание. Не давайте двойную дозу.
Если у вашего ребенка рвота (рвота) в течение 30 минут после приема дозы, дайте ее еще раз. Если вашего ребенка вырвет вторую дозу, не повторяйте ее снова.
Обратитесь к врачу, если ваш ребенок пропустил прием или его вырвало 2 дозы подряд.
Каковы побочные эффекты этого лекарства?
Побочные эффекты связаны с тем, сколько, как часто и как долго принимаются кортикостероиды. Эти побочные эффекты могут возникнуть при приеме стероидного всплеска:
- боль в животе
- повышенный аппетит
- прибавка в весе
- высокий уровень сахара в крови
- смены настроения
- прыщи
- полнота лица и шеи
Если ваш ребенок принимает более 5-6 курсов стероидов в год, поговорите с врачом о возможных побочных эффектах кортикостероидов.Вы также можете обсудить более эффективные способы контроля астмы у вашего ребенка, чтобы пероральные кортикостероиды не использовались так часто.
Когда мне позвонить врачу?
Позвоните врачу, если:
- вы начинаете курс приема стероидов самостоятельно; это необходимо записать
- вы не уверены, нужен ли вашему ребенку курс стероидов
- Вашему ребенку не станет лучше через 12-24 часов после начала приема стероидов
- у вашего ребенка диабет, и уровень сахара в крови повышается
- заражение ветряной оспой или корью
- лихорадка, озноб, боль в горле, насморк
- язвы или белые пятна во рту или горле
- Симптомы астмы ухудшаются
- признаки аллергической реакции:
— сыпь или крапивница
— отек или покалывание в руках, лице, рту или горле
— затрудненное дыхание — звоните 911
Что еще мне нужно знать?
Ваш ребенок может легче заразиться при приеме кортикостероидов, и ему следует избегать людей, которые больны или инфицированы.Если ваш ребенок заразился ветряной оспой или корью, немедленно сообщите об этом врачу.
Сообщите любому врачу или стоматологу, лечащему вашего ребенка, что он или она иногда принимает кортикостероиды от астмы.
Вы и ваш ребенок должны знать названия всех лекарств, которые он принимает. Поделитесь этой информацией со всеми, кто заботится о вашем ребенке.
Всегда следите за тем, чтобы у вас под рукой было достаточно лекарств для лечения астмы вашего ребенка в красной зоне. Каждый раз, когда вы добавляете рецепт, проверяйте, сколько доз осталось.Если запасных частей не осталось, аптеке потребуется 2 или 3 дня, чтобы связаться с клиникой для продления рецепта.
Перед введением каждой дозы проверяйте этикетку и срок годности. Спросите у фармацевта, что делать с устаревшими или неиспользованными лекарствами. Если нет программы возврата:
- Вылейте их в герметичный контейнер.
- Добавьте жидкость, чтобы помочь таблеткам разложиться.
- Добавьте кофейную гущу, грязь, муку, наполнитель для кошачьего туалета, соль или другие вещества.
- Закройте крышку и выбросьте в мусорное ведро.
Храните все лекарства в оригинальной упаковке, вдали от прямых солнечных лучей или тепла. Не храните во влажных местах, например в ванной. Храните их в недоступном для детей месте, по возможности запирайте.
Если вы приняли слишком много или неправильное лекарство, позвоните в токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Если ваш ребенок без сознания или у него припадок, позвоните по телефону 911.
Вопросы?
Этот лист не предназначен специально для вашего ребенка, но содержит общую информацию.Если у вас возникнут вопросы, звоните в поликлинику или аптеку.
Детские больницы и клиники Миннесоты
Обучение пациентов / семей
2525 Chicago Avenue South
Minneapolis, MN 55404
Последнее обновление 8/2015 © Copyright
Вернуться к началу
Систематический обзор токсичности пероральных кортикостероидов длительного курса у детей
Абстрактные
Фон
Длительные курсы пероральных кортикостероидов обычно используются у детей при лечении хронических состояний.Известно, что при их применении возникают различные побочные реакции на лекарства (НЛР). Этот систематический обзор был направлен на выявление наиболее распространенных и серьезных побочных эффектов и определение их относительных уровней риска.
Методы
Был проведен поиск литературы в Embase, Medline, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Cochrane Library и PubMed без языковых ограничений для выявления исследований, в которых пероральные кортикостероиды вводились пациентам в возрасте от 28 до 18 лет в течение не менее 15 дней. лечения.Поиск в каждой базе данных проводился с самых ранних дат до января 2016 года. Были включены все исследования, дающие четкую информацию о ADR.
Результаты
Сто одно исследование, включая 33 проспективных когортных исследования; 21 рандомизированное контролируемое исследование; Критериям включения соответствовали 21 серия случаев и 26 историй болезни. В них участвовало 6817 детей и было зарегистрировано 4321 случай побочного действия. Тремя побочными эффектами у наибольшего числа пациентов были прибавка в весе, задержка роста и признаки Кушингоида с соответствующими показателями заболеваемости 21.1%, 18,1% и 19,4% пациентов прошли оценку этих нежелательных реакций. У 21,5% обследованных пациентов наблюдалось снижение плотности костей, а у 0,8% пациентов — остеопороз. Биохимическое подавление оси HPA было обнаружено у 269 из 487 пациентов, у которых оно было измерено. Инфекция была самой серьезной побочной реакцией, в результате которой погиб 21 человек. Наиболее частой инфекцией была ветряная оспа (9 смертей).
Выводы
Прибавка в весе, задержка роста и кушингоидные особенности были наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдаемыми при назначении детям длительного курса пероральных кортикостероидов.Повышенная восприимчивость к инфекции была самой серьезной нежелательной реакцией.
Образец цитирования: Aljebab F, Choonara I, Conroy S (2017) Систематический обзор токсичности пероральных кортикостероидов длительного курса у детей. PLoS ONE 12 (1): e0170259. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170259
Редактор: Роберт С. Филлипс, Йоркский университет, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО
Поступила: 17 октября 2016 г .; Принято: 1 января 2017 г .; Опубликовано: 26 января 2017 г.
Авторские права: © 2017 Aljebab et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.
Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу. Фахад Альджебаб — аспирант и хотел бы выразить признательность своему спонсору правительству Саудовской Аравии (Медицинский город Принца Мохаммеда).Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: Имти Чунара — академический редактор журнала.
Введение
Кортикостероиды широко используются из-за их иммунодепрессантов и противовоспалительных свойств. Их можно использовать индивидуально или в комбинации с другими лекарствами, и их назначают как короткими, так и длинными курсами в зависимости от состояния, которое лечат, и реакции пациента [1].Неблагоприятные эффекты от короткого курса были описаны недавно и включают изменения настроения и поведения, рвоту и нарушение сна [2]. Длительный курс кортикостероидов может вызвать дополнительные побочные эффекты [3]. Многие побочные эффекты обратимы, если прекратить прием лекарства, в то время как другие могут быть постоянными [4] [5].
Известно, что более высокие дозы кортикостероидов, особенно при длительных курсах, могут вызывать угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (оси HPA).Это может привести к повышенной восприимчивости к инфекциям, включая вирусные инфекции, такие как ветряная оспа, бактериальные инфекции, такие как целлюлит, и грибковые инфекции, такие как кандидоз, опоясывающий лишай и т. Д. [6].
Риск специфических побочных реакций на лекарства (НЛР) после длительного приема кортикостероидов у детей неизвестен, и эти эффекты вызывают серьезную озабоченность. Поэтому мы провели систематический обзор, чтобы определить токсичность, связанную с пероральными кортикостероидами длительного курса, выявить наиболее частые и серьезные побочные эффекты и определить их относительный уровень риска.Мы определили длительный курс приема пероральных кортикостероидов как минимум 15 дней.
Методы
Был проведен систематический поиск литературы для выявления всех работ, описывающих токсичность кортикостероидов у детей. До января 2016 года поиск проводился в шести базах данных: MEDLINE, EMBASE, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Cochrane Library и PubMed. Поиск в базах данных проводился отдельно, и их объединяли, чтобы удалить дубликаты. Стратегия поиска включала все языки и включала ключевые слова «предниз * или дексаметазон или бетаметазон», которые являются наиболее частыми лекарствами, которые перорально назначают детям в течение длительного времени.«Кортикостероид» был добавлен для покрытия всех других пероральных кортикостероидных препаратов. Ключевые слова «токсичность * или побочная реакция на лекарство * или побочное действие * или побочный эффект * или побочный эффект *» использовались в соответствии с рекомендациями BMC Medical Research Methodology для систематических обзоров побочных эффектов [7]. Кроме того, было использовано ключевое слово «безопасность *», как и в предыдущем систематическом обзоре [8]. Термины, рекомендованные стратегиями поиска для Medline, использовались для охвата педиатрической возрастной группы «ребенок * или дети *, или ребенок *, или младенец *, или подросток *» [9].Термины новорожденный, новорожденный и беременность были исключены. Ключевые слова: пероральный, таблетка, сироп и пероральный прием (аббревиатура означает «внутрь») были использованы для охвата всех возможностей перорального приема кортикостероидов.
Критериями включения были оригинальные исследования по оценке токсичности кортикостероидов у детей в возрасте от 28 дней до 18 лет. К ним относятся рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), серии случаев, отчеты о случаях, когортные исследования и письма. Пять процентов отобранных случайным образом рефератов были независимо оценены вторым рецензентом на предмет соответствия критериям для подтверждения того, что ни одно из соответствующих исследований не было пропущено.Были извлечены данные, включая количество пациентов, название препарата, продолжительность, диагноз, количество и тип нежелательных реакций.
Критерии исключения включены; обзорные статьи, редакционные статьи, исследования, в которых не было данных о нежелательных реакциях, исследования на взрослых, исследования с участием взрослых и детей, в которых педиатрические данные не были представлены отдельно, и исследования, в которых кортикостероиды не вводились перорально и / или применялись менее 15 дней.
Качество включенных РКИ оценивалось с помощью Кокрановского инструмента сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях [10].После этого было исключено любое исследование, показывающее высокий риск систематической ошибки по трем или более параметрам. Проспективные когортные исследования оценивались с помощью контрольного списка «Укрепление отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии» (STROBE) [11], для включения которого требуется оценка более 70%. Качество других исследований оценивалось с использованием контрольного списка для оценки технологий здравоохранения [12]. Были включены все исследования, удовлетворяющие критериям не ниже удовлетворительного. Все оценки качества были независимо оценены на соответствие требованиям и выставлены двумя рецензентами с использованием специально разработанной формы.Любые несоответствия были устранены третьим рецензентом.
Частота нежелательных реакций была рассчитана на основе РКИ и проспективных когортных исследований, когда более одного исследования сообщали о нежелательных реакциях.
Мета-анализ включенных РКИ был проведен с использованием RevMan 5.3, программного обеспечения, предоставленного Кокраном, которое использовалось для организации оценки качества РКИ и для проведения метаанализа. Chi 2 анализ разницы между периодами продолжительности лечения (краткосрочным и долгим курсом) был проведен для раздела обсуждения.Статистически значимыми считались значения P <0,05.
Результаты
Всего найдено 7 714 статей. 101 статья соответствовала критериям включения после того, как девять статей были добавлены в результате ручного поиска библиографий, [13–33] [34–66] [67–87] [88–113] (S1 Приложение 1). Остальные статьи были исключены по причинам, показанным на рис. 1. Двадцать одна статья была исключена после оценки качества. Только одно РКИ содержало четыре критерия с высоким риском систематической ошибки, и это исследование было исключено из результатов [114] (Schaefer 2008, рис. 2).Двенадцать исследований с оценкой <70% в контрольном списке STROBE (диапазон 30–57,5%) были исключены [115–126]. Восемь серий случаев были исключены из-за плохой оценки в контрольном списке для оценки технологий здравоохранения [127–134].
Кортикостероиды использовались для лечения широкого спектра заболеваний, из которых наиболее распространенными были лейкемия, гемангиома, астма, нефротический синдром, муковисцидоз и болезнь Крона. Наиболее часто применялись преднизолон и дексаметазон.
Всего в исследованиях приняли участие 6817 пациентов с 4321 нежелательной реакцией (таблица 1).РКИ составили более половины исследований и пациентов (n = 3484) и одну треть (34,8%) побочных эффектов [13–33]. 33 проспективных когортных исследования включали 43% пациентов (n = 2936), но сообщали о половине случаев нежелательных реакций [34–66]. Проспективные когортные исследования выявили больше нежелательных реакций на пациента, чем РКИ.
- Сорок два исследования были посвящены поиску всех возможных симптоматических нежелательных реакций [13–28,30–41,44,47,48,52,53,55–62,64]. Четырнадцать из них также специально оценивали подавление оси HPA [14–16,22,32,36,41,51–53,55–58].Двадцать пять измерили вес [13,14,16–18,20–27,30–34,38,39,41,57–59,62], девятнадцать измерили рост [19–22,27,30,32–35 , 37–41,57,59,61,62], восемнадцать оценивали артериальное давление [20–22,24,27,31–35,37–39,44,47,59,60,62], четырнадцать оценивали уровень глюкозы в крови [20–22,26–28,30–33,39,59,60,62] и одно измерение минеральной плотности кости [21].
- Три исследования оценивали только подавление оси HPA [29] [54] [66].
- Два исследования измеряли только рост [43] [45].
- Два исследования оценивали только изменение поведения и нарушение сна [50] [65].
- В одном исследовании оценивали как артериальное давление, так и остеопороз [49].
- В одном исследовании измерялся только вес [46].
- В одном исследовании измерялась только минеральная плотность костей [42].
- В одном исследовании оценивалась только инфекция [63].
Тридцать шесть различных нежелательных реакций были зарегистрированы в РКИ и проспективных когортных исследованиях (таблицы 2 и 3). С точки зрения количества пациентов, у которых они возникли, тремя наиболее распространенными нежелательными реакциями были увеличение веса, задержка роста и особенности кушингоида, затрагивающие около 21.От 1 до 18,1% детей.
Шесть РКИ и одно проспективное когортное исследование показали, что у 112 детей наблюдалась гипергликемия во время лечения (частота 3,4%) [20,22,27,28,30,31,60]. В двух сериях случаев и двух отчетах о случаях также сообщалось о 22 детях, у которых была гипергликемия [67] [76] [90] [92]. Риск гипергликемии был выше среди детей старшего возраста (> 10 лет) [27] [28]. Некоторым пациентам с лейкемией и нефротическим синдромом требовался ежедневный инсулин [27] [28] [90]. Мета-анализ двух РКИ [27] [28] показал статистически значимую гипергликемию, связанную с пероральным приемом дексаметазона, по сравнению с пероральным преднизолоном у пациентов с лейкемией (фиксированная модель, I 2 = 73%, P = 0.01, RR = 0,51). (Рис 3). Метаанализ двух РКИ [30] [31] показал статистически значимую гипергликемию, связанную с пероральным преднизолоном, по сравнению с плацебо у пациентов с муковисцидозом (фиксированная модель, I 2 = 0%, P = 0,008, RR = 2,73). (Рис 4).
Семнадцать исследований (одиннадцать проспективных когортных исследований и шесть РКИ) и две серии случаев специально оценивали ось HPA [14–16,22,29,32,36,41,51–58,66,81,84] 269 из 487 у обследованных пациентов обнаружено биохимическое подавление оси HPA.Метаанализ двух РКИ [14] [15] показал статистически значимое биохимическое подавление оси HPA, связанное с пероральным преднизолоном по сравнению с пероральным будесонидом (фиксированная модель, I 2 = 0%, P = 0,02, RR = 1,88). (Рис 5). Некоторые пациенты не достигли адекватной функции надпочечников (уровень кортизола> 18 мкг / дл) до восьми недель после завершения терапии дексаметазоном [57]. Также у некоторых детей сохранялась супрессия надпочечников (уровень кортизола <18 мкг / дл) после отмены дексаметазона на срок до 4-8 месяцев [58].Один ребенок с гемангиомой отказался от лечения пероральным преднизолоном из-за криза надпочечников [36].
Двадцать шесть РКИ и когортных исследований оценивали изменения веса пациентов (таблица 3). В тринадцати сериях случаев и отчетах также сообщалось, что 49 детей набрали вес (Таблица 4). Вес пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) измеряли в двух РКИ [17] [18], трех сериях случаев [72–74] и одном отчете о клиническом случае [101]. У большинства пациентов наблюдалось значительное увеличение веса от 6% до 10% во время лечения пероральными кортикостероидами.
Из серии случаев и отчетов о случаях было сообщено о 31 различных побочных эффектах, в общей сложности 674 побочных эффекта у 397 пациентов (таблица 4). [67–87] [88–113].
Всего 43 пациента умерли во время лечения пероральными кортикостероидами (Таблица 5). В шестнадцати когортных исследованиях и шести РКИ сообщается, что 278 детей перенесли инфекцию в период лечения (частота 8,7%). В пяти исследованиях сообщалось о 21 пациенте, умершем в результате инфекции [28] [63] [89] [96] [106]. Инфекция была самой частой причиной смерти, на которую приходилась половина смертей.Большинство детей (девять пациентов) умерли после поступления в реанимацию с вирусом ветряной оспы. Семь из этих пациентов получали перорально преднизолон [28] [63] [89] [96], а два пациента с лейкемией получали перорально дексаметазон [28] [106]. Еще двое детей с синдромом Кернса-Сейра умерли от гипергликемии после перорального приема преднизолона [92]. Двадцать детей (6 преднизолон, 14 дексаметазон) с лейкемией умерли по неизвестным причинам [27]. (Таблица 5).
Изменения поведения были одной из наиболее частых причин отмены лекарств, о чем сообщалось в трех исследованиях с девятью пациентами с лейкемией, все из которых лечились пероральным дексаметазоном [27] [28] [98].Кроме того, задержка роста у четырех младенцев с гемангиомой привела к прекращению приема преднизолона внутрь [32]. (Таблица 5).
Обсуждение
Сорок три пациента умерли во время лечения пероральными кортикостероидами. Инфекция была самой серьезной побочной реакцией и стала причиной половины смертей. Ранее сообщалось, что частота инфицирования детей краткосрочными пероральными кортикостероидами составляет (0,9%) [2]. Он был значительно выше (8,7%) при длительном лечении (P <0.0001). Уже хорошо известно, что иммунодепрессивное действие кортикостероидов в сверхфизиологических дозах может привести к повышенной восприимчивости к инфекции у пациентов, ухудшению состояния пациентов с уже имеющимися инфекциями или к активации скрытой инфекции [135]. Кроме того, их противовоспалительное действие может маскировать симптомы и позволять инфекциям значительно прогрессировать до обнаружения. Мы полагаем, что это первое исследование, в котором количественно оценивается значительно возросшая частота инфекций у пациентов, принимающих пероральные кортикостероиды длительным, а не коротким курсом.
Гипергликемия была еще одним серьезным побочным эффектом, связанным с длительным курсом пероральных кортикостероидов. Не было различий между частотой возникновения этой нежелательной реакции при длительном и коротком курсах лечения [2]. Риск во время короткого курса кортикостероидов, однако, был временным и исчез вскоре после прекращения лечения без вмешательства, однако во время длительного курса лечения некоторым пациентам требовался ежедневный инсулин [27] [28] [90].
Поведенческие изменения в течение длительного курса лечения встречались в два раза чаще (8.1%) по сравнению с коротким курсом (4,7%) [2], и эта разница была значительной (P <0,0001). При длительном курсе лечения часто требовались отмена лечения и медикаментозное вмешательство. У взрослых пациентов также были зарегистрированы психиатрические нежелательные реакции от бессонницы до изменения настроения и деменции [136] [137]. В обзоре, написанном в 1983 г., частота изменения поведения у взрослых составила 5,7% [138]. Наше исследование показывает, что проблемы с поведением чаще встречаются у детей.
Риск подавления оси HPA при длительном курсе кортикостероидов был выше при приеме дексаметазона, чем преднизолона у больных лейкемией [29,51–58].Также подавление было больше при приеме пероральных кортикостероидов (66% пациентов), чем при применении ингаляционных кортикостероидов (31% пациентов) у пациентов с астмой [66]. Подавление, о котором сообщалось в ходе длительных исследований кортикостероидов, было серьезным и привело к надпочечниковому кризису. Четырнадцати пациентам с подавлением оси HPA во время длительного курса лечения потребовались месяцы для восстановления адекватной функции надпочечников [36] [57] [58]. С другой стороны, все дети с подавлением оси HPA во время короткого курса лечения вернулись к нормальному уровню эндогенной секреции кортизола в течение 10–12 дней после отмены кортикостероидов [2].
Тремя наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями, связанными с длительным курсом пероральных кортикостероидов, были увеличение веса, задержка роста и особенности кушингоида.
Увеличение веса было наиболее частым побочным эффектом. Однако это не сильно отличалось от того, о котором сообщалось для короткого курса кортикостероидной терапии [2]. Риск этой нежелательной реакции у детей был выше при приеме преднизолона, чем будесонида [26]. У взрослых пациентов увеличение веса было связано с более длительным приемом кортикостероидов, даже в низких дозах [139].
Задержка роста была вторым наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом. Риск этой нежелательной реакции был значительно выше при приеме преднизолона, чем при внутривенном введении метилпреднизолона [22]. Также риск был значительно выше у мальчиков, чем у девочек [43]. Сравнивая пероральные кортикостероиды с ингаляционными кортикостероидами (ICS), одно исследование показало, что ингаляционные препараты значительно лучше пероральных с точки зрения задержки роста [140]. О побочных эффектах не сообщалось во время короткого курса лечения кортикостероидами.[2]
Кушингоидные свойства были третьим по частоте побочным эффектом, вызываемым пероральными кортикостероидами. Риск этой нежелательной реакции был значительно выше при приеме преднизолона, чем будесонида [14] [15] (рис. 5). Об этой нежелательной реакции не сообщалось во время короткого курса лечения кортикостероидами [2]. У взрослых пациентов особенности кушингоида были связаны с более длительным приемом кортикостероидов, даже при низких дозах [139].
Гипертония была еще одним побочным эффектом, связанным с длительными курсами пероральных кортикостероидов, встречавшимися у 5 пациентов.6% пациентов. У некоторых пациентов эта НЛР была тяжелой и иногда требовала медицинского вмешательства. Двое младенцев прекратили прием лекарств из-за этого побочного действия, а еще восьми потребовались антигипертензивные препараты [22] [38] [70] [109].
Распространенность общих нежелательных реакций, связанных с длительным курсом кортикостероидов, была высокой, и это открытие может быть недооценено клиницистами. Поскольку родители и пациенты могут быть обеспокоены потенциальными нежелательными реакциями кортикостероидов перед их применением, врачи должны быть хорошо осведомлены об их относительных рисках.
В заключение, этот систематический обзор показал, что наиболее серьезной нежелательной реакцией, связанной с длительным курсом пероральных кортикостероидов, была инфекция, о которой сообщалось у 9% пациентов, что привело к смерти 21 человека. Наиболее частыми побочными эффектами были увеличение веса, задержка роста и особенности кушингоида. Поведенческие изменения были основной причиной прекращения лечения.
Регистрационный номер
CRD42014010501
Автор: PROSPERO Международный реестр проспективных систематических обзоров
Благодарности
Мы хотели бы поблагодарить Джанин Абрамсон и Корал Смит за помощь в оценке качества статей.
Вклад авторов
- Концептуализация: IC SC.
- Обработка данных: FA.
- Формальный анализ: FA.
- Расследование: FA.
- Методология: ИК ГК ФА.
- Администрация проекта: ИК СК ФА.
- Ресурсы: IC SC.
- Надзор: IC SC.
- Проверка: IC SC FA.
- Визуализация: IC SC FA.
- Написание — черновик: IC SC FA.
- Написание — просмотр и редактирование: IC SC FA.
Список литературы
- 1. Уильямс К.В., Эндрюс А.Л., Хайне Д., Рассел В.С., Титус Миссури. Родители предпочитают краткосрочный курс кортикостероидной терапии по сравнению с длительным курсом у детей с астмой, обращающихся в педиатрическое отделение неотложной помощи. Клиника Педиатр (Phila). 2013; 52: 30–4.
- 2.Aljebab F, Choonara I, Conroy S. Систематический обзор токсичности краткосрочных пероральных кортикостероидов у детей. Arch Dis Child. 2016; 101: 365–70. pmid: 26768830
- 3. Читтерио Ф. Побочные эффекты стероидов и их влияние на исход трансплантации. Трансплантация. 2001; 72: S75–80. pmid: 11833145
- 4. Хундер Г.Г., Шепс С.Г., Аллен Г.Л., Джойс Дж.В. Ежедневные и альтернативные режимы кортикостероидов при лечении гигантоклеточного артериита: сравнение в проспективном исследовании.Ann Intern Med. 1975. 82: 613–8. pmid: 1137255
- 5. REICHLING GH, KLIGMAN AM. Кортикостероидная терапия через день. Arch Dermatol. 1961; 83: 980–3. pmid: 13740468
- 6. Кацунг Б.Г., Мастерс С.Б., Тревор А.Дж. Основная и клиническая фармакология, 11-е издание. Нью-Йорк: McGraw-Hill Education; 2009.
- 7. Лок Й.К., Прайс Д., Херксхаймер А. Систематические обзоры побочных эффектов: основа для структурированного подхода. BMC Med Res Methodol. 2007; 7:32.pmid: 17615054
- 8. Egunsola O, Adefurin A, Fakis A, Jacqz-Aigrain E, Choonara I, Sammons H. Безопасность флуконазола в педиатрии: систематический обзор. Eur J Clin Pharmacol. Springer Berlin Heidelberg; 2013; 69: 1211–1221.
- 9. Кастнер М., Вильчинский Н.Л., Уолкер-Дилкс К., Маккиббон К.А., Хейнс Б. Возрастные стратегии поиска для Medline. J Med Internet Res. 2006; 8: e25. pmid: 17213044
- 10. Хиггинс Дж.П.Т., Альтман Д.Г., Гётше П.К., Юни П., Мохер Д., Оксман А.Д. и др.Инструмент Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. BMJ. 2011; 343: d5928. pmid: 22008217
- 11. фон Эльм Э., Альтман Д.Г., Эггер М., Покок С.Дж., Гётше П.С., Ванденбруке Дж. Заявление «Укрепление отчетности по обсервационным исследованиям в эпидемиологии» (STROBE): руководство по составлению отчетов по обсервационным исследованиям. BMJ. 2007. 335: 806–8. pmid: 17947786
- 12. Хейли Д. К прозрачности в оценке медицинских технологий: контрольный список для отчетов HTA.Int J Technol Оценка здравоохранения. 2003; 19: 1–7. pmid: 12701934
- 13. Ruuska T, Savilahti E, Mäki M, Ormälä T, Visakorpi JK. Эксклюзивная цельнобелковая энтеральная диета по сравнению с преднизолоном в лечении острой болезни Крона у детей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1994; 19: 175–80. pmid: 7815239
- 14. Левин А., Вейцман З., Бройде Э., Шамир Р., Шауль Р., Пахт А. и др. Сравнение будесонида и преднизона для лечения активной болезни Крона у детей.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2003. 36: 248–52. pmid: 12548062
- 15. Escher JC. Будесонид в сравнении с преднизолоном для лечения активной болезни Крона у детей: рандомизированное двойное слепое контролируемое многоцентровое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004. 16: 47–54. pmid: 15095852
- 16. Левин А., Кори М., Динари Дж., Бройде Е., Шауль Р., Йерушалми Б. и др. Сравнение двух методов дозирования для индукции ответа и ремиссии пероральным будесонидом при активной педиатрической болезни Крона: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Воспаление кишечника. 2009; 15: 1055–61. pmid: 1
- 88
- 17. Имбах П., Вагнер Х.П., Берхтольд В., Гедике Г., Хирт А., Джоллер П. и др. Внутривенный иммуноглобулин в сравнении с пероральными кортикостероидами при острой иммунной тромбоцитопенической пурпуре в детском возрасте. Ланцет. 1985; 2: 464–8. pmid: 2863492
- 18.
Бланшетт В., Имбах П., Эндрю М., Адамс М., Макмиллан Дж., Ван Э. и др. Рандомизированное испытание внутривенного иммуноглобулина G, внутривенного анти-D и перорального преднизона при острой иммунной тромбоцитопенической пурпуре у детей.Ланцет. 1994; 344: 703–7. pmid: 7
3
- 19. Wolthers OD, Pedersen S. Кратковременный линейный рост у детей с астмой во время лечения преднизолоном. BMJ. 1990; 301: 145–8. pmid: 2202451
- 20. Fenichel GM, Mendell JR, Moxley RT, Griggs RC, Brooke MH, Miller JP, et al. Сравнение ежедневной и альтернативной терапии преднизоном при лечении мышечной дистрофии Дюшенна. Arch Neurol. 1991; 48: 575–9. pmid: 2039377
- 21. Broyer M, Terzi F, Lehnert A, Gagnadoux MF, Guest G, Niaudet P.Контролируемое исследование дефлазакорта в лечении идиопатического нефротического синдрома. Педиатр Нефрол. 1997; 11: 418–22. pmid:37
- 22. Папа Е, Крафчик Б.Р., Макартур С., Стемпак Д., Стивенс Д., Вайнштейн М. и др. Пероральные и пульсовые кортикостероиды в высоких дозах при проблемных детских гемангиомах: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия. 2007; 119: e1239–47. pmid: 17485449
- 23. Зулиан Ф., Мартини Дж., Валлонго С., Виттаделло Ф., Фальчини Ф., Патрици А. и др.Лечение метотрексатом при ювенильной локальной склеродермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Rheum артрита. 2011; 63: 1998–2006. pmid: 21305525
- 24. Озтюрк Ф., Бакиртас А., Илери Ф., Тюрктас И. Эффективность и переносимость системного метилпреднизолона у детей и подростков с хроническим риносинуситом: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128: 348–52. pmid: 21624649
- 25.
Заннолли Р., Буони С., Бетти Дж., Сальвуччи С., Плебани А., Соресина А. и др.Рандомизированное испытание перорального бетаметазона для уменьшения симптомов атаксии при атаксии телеангиэктазии. Mov Disord. 2012; 27: 1312–6. pmid: 22
1
- 26. Войнаровски М., Немет А., Барух Ю., Колецко С., Мельтер М., Родек Б. и др. Будесонид в сравнении с преднизоном с азатиоприном для лечения аутоиммунного гепатита у детей и подростков. J Pediatr. 2013; 163: 1347–53.e1. pmid: 23810723
- 27. Митчелл С.Д., Ричардс С.М., Кинси С.Е., Лиллейман Дж., Вора А., Иден ТОБ.Преимущество дексаметазона по сравнению с преднизолоном при остром лимфобластном лейкозе у детей: результаты рандомизированного исследования ALL97 Совета медицинских исследований Великобритании. Br J Haematol. 2005; 129: 734–45. pmid: 15952999
- 28. Bostrom BC, Sensel MR, Sather HN, Gaynon PS, La MK, Johnston K и др. Дексаметазон в сравнении с преднизоном и ежедневное пероральное введение меркаптопурина в сравнении с еженедельным внутривенным введением меркаптопурина для пациентов с острым лимфобластным лейкозом стандартного риска: отчет Детской онкологической группы.Кровь. 2003. 101: 3809–17. pmid: 12531809
- 29. Einaudi S, Bertorello N, Masera N, Farinasso L, Barisone E, Rizzari C и др. Функция оси надпочечников после терапии высокими дозами стероидов при остром лимфобластном лейкозе у детей. Педиатр Рак крови. 2008; 50: 537–41. pmid: 17828747
- 30. Эйген Х., Розенштейн Б.Дж., ФитцСиммонс С., Шидлоу Д.В. Многоцентровое исследование терапии преднизоном через день у пациентов с муковисцидозом. Группа по исследованию преднизона Фонда муковисцидоза.J Pediatr. 1995; 126: 515–23. pmid: 7699528
- 31. Greally P, Hussain MJ, Vergani D, Price JF. Интерлейкин-1 альфа, растворимый рецептор интерлейкина-2 и концентрации IgG при муковисцидозе, леченном преднизолоном. Arch Dis Child. 1994; 71: 35–9. pmid: 8067791
- 32. Бауман Н.М., Маккартер Р.Дж., Гуззетта П.К., Шин Дж.Дж., О А.К., Прециадо Д.А. и др. Пропранолол против преднизолона при симптоматических пролиферирующих инфантильных гемангиомах: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.2014; 140: 323–30. pmid: 24526257
- 33. Али ММД, Хамза А.Ф., Абдель Кадер Х.М., Саафан Х.А., Гази М.С., Рагаб И.А. Терапевтическое превосходство комбинированного пропранолола с коротким курсом стероидов над монотерапией пропранололом при детской гемангиоме. Eur J Pediatr. 2015; 174: 1503–9. pmid: 25982338
- 34. Бун Л. М., Макдональд Д. М., Малликен Дж. Б. Осложнения системной кортикостероидной терапии проблемной гемангиомы. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 1616–23. pmid: 10541160
- 35.Панди А., Гангопадхьяй А.Н., Гопал С.К., Кумар В., Шарма С.П., Гупта Д.К. и др. Двадцатилетний опыт применения стероидов при детской гемангиоме — перспектива развивающейся страны. J Pediatr Surg. 2009. 44: 688–94. pmid: 19361627
- 36. Джалил А., Майно А., Бходжвани Р., Восе М., Эшворт Дж., Ллойд И.К. и др. Клинический обзор периорбитальной капиллярной гемангиомы младенческого возраста. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2011; 48: 218–25. pmid: 20669880
- 37. Бертран Дж., Маккуэйг С., Дюбуа Дж., Хатами А., Ондрейчак С., Пауэлл Дж.Пропранолол по сравнению с преднизоном в лечении детских гемангиом: ретроспективное сравнительное исследование. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 649–54. pmid: 21995756
- 38. Grover C, Kedar A, Arora P, Lal B. Эффективность перорального использования преднизолона при лечении инфантильных гемангиом у индийских детей. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 502–6. pmid: 216
- 39. Прайс К.Дж., Латтуф К., Баум Б., Маклеод М., Шахнер Л.А., Дуарте А.М. и др. Пропранолол против кортикостероидов при детских гемангиомах: многоцентровый ретроспективный анализ.Arch Dermatol. 2011; 147: 1371–6. pmid: 21844428
- 40. Руклин А.Р., Ламперт С.И., Джегер Е.А., Макгиди С.Дж., Мансманн ХК. Задняя субкапсулярная катаракта у детей-астматиков, нуждающихся в стероидах. J Allergy Clin Immunol. 1979; 63: 383–6. pmid: 447940
- 41. Nassif E, Weinberger M, Sherman B, Brown K. Внелегочные эффекты поддерживающей терапии кортикостероидами с преднизоном через день и ингаляционным беклометазоном у детей с хронической астмой. J Allergy Clin Immunol.1987; 80: 518–29. pmid: 3668116
- 42. Келли Х.В., Ван Натта М.Л., Ковар Р.А., Тонация Дж., Грин Р.П., Странк RC. Влияние длительного использования кортикостероидов на минеральную плотность костной ткани у детей: проспективная продольная оценка в исследовании программы управления детской астмой (CAMP). Педиатрия. 2008; 122: e53–61. pmid: 18595975
- 43. Wiersbitzky S, Ballke EH, Patzschke V. Рост детей с бронхиальной астмой, получавших различные терапевтические схемы. [Немецкий] Das Somatische Gedeihen Von Kindern Mit Asthma Bronchiale Unter Verschiedenen Therapie-Regimen.Arztl Jugendkd. 1982; 73: 225–232. pmid: 7180710
- 44. Милтеньи М., Хомоки Дж., Фазекас А.К. Задняя субкапсулярная катаракта, связанная с длительной терапией кортикостероидами. Преднизолон в сравнении с 6альфа-фтор-16альфа-метил-1-дегидрокортикостероном. Helv Paediatr Acta. 1983; 38: 141–147. pmid: 6874383
- 45. Фут К.Д., Броклебанк Д.Т., Мидоу С.Р. Достижение роста у детей со стероид-зависимым нефротическим синдромом. Ланцет. 1985; 2: 917–919. pmid: 2865420
- 46.Merritt RJ, Hack SL, Kalsch M, Olson D. Ожирение у детей, вызванное кортикостероидной терапией. Клиника Педиатр (Phila). 1986; 25: 149–52.
- 47. Гарин Э. Х., Слизман Дж. У., Ричард Г. А., Иревани А. А., Феннелл Р. С.. Сравнение импульсной терапии метилпреднизолоном с высокими дозами преднизона при системном нефрите, вызванном красной волчанкой. Eur J Pediatr. 1986; 145: 380–3. pmid: 37
- 48. Наммалвар Б.Р., Виджайкумар М., Прахлад Н., Джайн Д.В. Стероидорезистентный нефротический синдром — стойкая достижимая ремиссия.Indian Pediatr. 2006; 43: 39–43. pmid: 16465005
- 49. Бахат Э., Аккая Б.К., Акман С., Карпузоглу Г., Гувен АГ. Сравнение пульсовых и пероральных стероидов при мембранопролиферативном гломерулонефрите у детей. J Nephrol. 2007. 20: 234–245. pmid: 17514629
- 50. Дриган Р., Спирито А., Гелбер Р. Д.. Поведенческие эффекты кортикостероидов у детей с острым лимфобластным лейкозом. Med Pediatr Oncol. 1992; 20: 13–21. pmid: 1727206
- 51. Лайтнер Э.С., Джонсон Х., Корриган Дж. Дж.Быстрое восстановление коры надпочечников после кратковременной терапии глюкокортикоидами. Am J Dis Child. 1981; 135: 790–2. pmid: 7282651
- 52.
Махачоклертваттана П., Вилайюк С., Хонгенг С., Окашароен С. Подавление функции надпочечников у детей с острым лимфобластным лейкозом после индукционной терапии кортикостероидами и другими цитотоксическими агентами. J Pediatr. 2004; 144: 736–40. pmid: 151
- 53. Rix M, Birkebaek NH, Rosthøj S, Clausen N. Клиническое влияние кортикостероидного подавления надпочечников во время лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: проспективное обсервационное исследование с использованием теста на низкие дозы адренокортикотропина.J Pediatr. 2005; 147: 645–50. pmid: 162
- 54. Петерсен К.Б., Мюллер Дж., Расмуссен М., Шмигелов К. Нарушение функции надпочечников после терапии глюкокортикоидами у детей с острым лимфобластным лейкозом. Med Pediatr Oncol. 2003. 41: 110–4. pmid: 12825213
- 55. Гордийн М.С., ван Лиценбург Р.Р., Гемке Р.Дж.Б., Бирингс М.Б., Хугербрюгге П.М., ван де Вен П.М. и др. Функция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у лиц, переживших острый лимфобластный лейкоз в детском возрасте, и у здоровых людей из контрольной группы.Психонейроэндокринология. 2012; 37: 1448–56. pmid: 22385687
- 56. Cunha C de F, Silva IN, Finch FL. Раннее восстановление коры надпочечников после терапии глюкокортикоидами у детей с лейкемией. J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 2797–802. pmid: 15181060
- 57. Фельнер Э.И., Томпсон М.Т., Рэтлифф А.Ф., Белый ПК, Диксон Б.А. Динамика восстановления функции надпочечников у детей, лечившихся от лейкемии. J Pediatr. 2000; 137: 21–4. pmid: 108
- 58. Куперман Х., Дамиани Д., Хрусос Г.П., Дихчекениан В., Манна Т.Д., Филхо В.О. и др.Оценка гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у детей с лейкемией до и после 6 недель терапии высокими дозами глюкокортикоидов. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 2993–6. pmid: 11443157
- 59. Коннолли А.М., Ширбекер Дж., Ренна Р., Флоренс Дж. Высокие дозы еженедельного перорального преднизона улучшают силу у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна. Нервно-мышечное расстройство. 2002; 12: 917–25. pmid: 12467746
- 60. Миура М, Тамаме Т, Наганума Т, Чинен С, Мацуока М, Оки Х.Стероидная пульс-терапия при болезни Кавасаки, не поддающейся дополнительной терапии иммуноглобулинами. Педиатр детского здоровья. 2011; 16: 479–84. pmid: 23024586
- 61. Торок К.С., Аркачаисри Т. Метотрексат и кортикостероиды в лечении локализованной склеродермии: стандартизированное проспективное продольное одноцентровое исследование. J Rheumatol. 2012; 39: 286–94. pmid: 22247357
- 62. Шифф Н.Дж., Брант Р., Гусман Дж., Кабрал Д.А., Хубер А.М., Миттунен П. и др. Глюкокортикоидные изменения индекса массы тела у детей и подростков с ревматическими заболеваниями.Arthritis Care Res (Хобокен). 2013; 65: 113–21.
- 63. Доуэлл С.Ф., Брези Дж.С. Тяжелая форма ветряной оспы, связанная с приемом стероидов. Педиатрия. 1993; 92: 223–8. pmid: 8337020
- 64. Айт Оурруи М., Хассам Б., Худри И. [Лечение очаговой алопеции преднизолоном при ежемесячном оральном пульсе]. Ann Dermatol Venereol. 2010; 137: 514–8. pmid: 20804894
- 65. Upadhyay A, Mishra OP, Prasad R, Upadhyay SK, Schaefer F. Поведенческие аномалии у детей с впервые возникшим нефротическим синдромом, получающих терапию кортикостероидами: результаты проспективного лонгитюдного исследования.Педиатр Нефрол. 2016; 31: 233–8. pmid: 26416481
- 66. Хокатт Д. Б., Йоргенсен А. Л., Валлин Н., Томпсон Б., Пик М., Лейси Д. и др. Ответы надпочечников на короткий синактеновый тест с низкой дозой у детей с астмой. Клин Эндокринол (Oxf). 2015; 82: 648–56.
- 67. Бакчин Х., Ниауде П., Гагнаду М.Ф. Стероид-индуцированный диабет у 6 детей после трансплантации почки. [Французский] Diabete Induit Par Les Corticoides. Chez Six Enfants Apres Transplantation Renale. Arch Fr Pediatr.1984; 41: 261–264. pmid: 6383252
- 68. Эллиотт А.Дж., Окхилл А., Гудман С. Катаракта при детской лейкемии. Br J Ophthalmol. 1985; 69: 459–61. pmid: 3859324
- 69. Энжольрас О., Рич MC, Мерланд Дж. Дж., Эсканд Дж. П. Управление тревожными гемангиомами в младенчестве: обзор 25 случаев. Педиатрия. 1990; 85: 491–8. pmid: 2097998
- 70. Сандерс Б.П., Портман Р.Дж., Рэйми Р.А., Хилл М., Странк Р. Артериальная гипертензия при сокращении длительной стероидной терапии у молодых людей с астмой.J Allergy Clin Immunol. 1992; 89: 816–21. pmid: 1560165
- 71. Садан Н., Волах Б. Лечение гемангиом младенцев высокими дозами преднизона. J Pediatr. 1996. 128: 141–146. pmid: 8551406
- 72. Borgna-Pignatti C, Rugolotto S, Nobili B, Amendola G, De Stefano P, Maccario R и др. Испытание терапии высокими дозами дексаметазона хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры в детстве. J Pediatr. 1997. 130: 13–6. pmid:
- 45
- 73. Кюне Т., Фридман Дж., Семпл Дж. В., Дойл Дж., Бутчарт С., Бланшетт В.С.Тромбоциты и иммунные ответы на пероральную терапию циклическим дексаметазоном при хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуре у детей. J Pediatr. 1997; 130: 17–24. pmid:
- 46
- 74. Чен Дж. С., Ву Дж. М., Чен Ю. Дж., Йе Т.Ф. Импульсная терапия высокими дозами дексаметазона у детей с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. J Pediatr Hematol Oncol. 1997; 19: 526–9. pmid: 9407939
- 75. Уйсал К.М., Олгун Н., Эрбай А., Сариалиоглу Ф. Пероральная терапия высокими дозами метилпреднизолона при детских гемангиомах.Педиатр Гематол Онкол. 2001; 18: 335–41. pmid: 11452405
- 76. Вали Ю.А., Аль-Ламки З., Шах В., Захария М., Хассан А. Импульсная терапия высокими дозами дексаметазона у детей с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Педиатр Гематол Онкол. 2002; 19: 329–35. pmid: 12078864
- 77. Mallo S, Torrelo A, Zambrano A. Лечение гемангиом у детей пероральными кортикостероидами. [Испанский] Tratamiento de hemangiomas infantiles con corticoides orales. Actas Dermosifiliogr.2004. 95: 370–373.
- 78. Кививис С., Лерман П., Ариэль Р., Данцигер Ю., Мимуни М., Шиннар С. Долгосрочные когнитивные результаты когорты детей с криптогенными инфантильными спазмами, получавших высокие дозы адренокортикотропного гормона. Эпилепсия. 2004. 45: 255–62. pmid: 15009227
- 79. Кософф Э. Х., Хартман А. Л., Рубинштейн Дж. Э., Вининг EPG. Высокие дозы преднизолона для приема внутрь при детских спазмах: эффективная и менее дорогая альтернатива АКТГ. Эпилепсия. 2009. 14: 674–6.pmid: 19435579
- 80. Thacker D, Patel A, Dodds K, Goldberg DJ, Semeao E, Rychik J. Использование перорального будесонида в лечении энтеропатии с потерей белка после операции Фонтана. Ann Thorac Surg. 2010; 89: 837–42. pmid: 20172140
- 81. Mytinger JR, Quigg M, Taft WC, Buck ML, Rust RS. Результаты лечения детских спазмов пульсовым метилпреднизолоном. J Child Neurol. 2010; 25: 948–53. pmid: 20142465
- 82. Шумахер К.Р., Коулс М., Гольдштейн Б.Х., Иоффе-Дахан В., Кинг К., Гаффни Д. и др.Пероральное лечение будесонидом при энтеропатии с потерей белка у пациентов с паллиативной терапией по Фонтану. Pediatr Cardiol. 2011; 32: 966–71. pmid: 21660539
- 83. Corapciolu F, Büyükkapu-Bay S, Binnetolu K, Babaoğlu A, Anik Y, Tugay M. Предварительные результаты лечения пропранололом пациентов с детской гемангиомой. Turk J Pediatr. 2011; 53: 137–41. pmid: 21853649
- 84. Nieuwenhuis K, de Laat PCJ, Janmohamed SR, Madern GC, Oranje AP. Детская гемангиома: лечение короткими курсами системной кортикостероидной терапии в качестве альтернативы пропранололу.Pediatr Dermatol. 2013; 30: 64–70. pmid: 22958179
- 85. Гурсу Х.А., Эрдоган И., Варан Б., Октай А., Озчай Ф., Озкан М. и др. Пероральный будесонид как терапия энтеропатии с потерей белка у детей после операции Фонтана. J Card Surg. 2014; 29: 712–6. pmid: 24889258
- 86. Джоб Джобс, Манк А., Чоссейн Дж. Л., Канлорбе П. Эффекты и побочные эффекты дексаметазона, используемого для лечения врожденной вирилизирующей гиперплазии надпочечников у пациентов подросткового возраста. [Французский] Traitement De L’hyperplasie Surrenale Virilisante Chez Les Adolescents.Emploi Et Inconvenients De La Dexamethasone. Arch Fr Pediatr. 1985. 42: 765–769. pmid: 4083978
- 87. Риццони Г., Тодеско Л., Каллегари М. Долгосрочное лечение стероидами через день часто рецидивирующего нефротического синдрома. [Итальянский] La Corticoterapia Discontinua Prolungata (Cdp) Nel Trattamento Della Sindrome Nefrosica a Frequenti Recidive. Riv Ital di Pediatr. 1986; 12: 519–522.
- 88. Zychowicz C, Wicinska W. Успешная попытка замены преднизона и кеналога ингаляциями беклометазона дипропионата у 2 девочек с бронхиальной астмой и задержкой роста, вызванной лекарствами.[Польский]. Виад Лек. 1982; 35: 1177–1180. pmid: 7179990
- 89. Фудзита К., Санаэ Н., Йошиока Х., Курокава Х., Сато Т. Стероидная терапия и смертельная ветряная оспа у нефротического пациента; Случай аутопсии с атипичной сыпью. Pediatr Int. Blackwell Publishing Ltd; 1983; 25: 322–325.
- 90. Джордж В.Е. Младший, Уилмот М., Теплица А, Хаммеке М. Медицинское лечение эпидурального липоматоза, вызванного стероидами. N Engl J Med. 1983; 308: 316–319. pmid: 6337324
- 91. Канеда А., Ямаура И., Камикозуру М., Накаи О.Параплегия как осложнение кортикостероидной терапии. Дж. Боун Дж. Сург — Сер А. 1984; 66: 783–785.
- 92. Curless RG, Flynn J, Bachynski B, Gregorios JB, Benke P, Cullen R. Смертельный метаболический ацидоз, гипергликемия и кома после стероидной терапии синдрома Кернса-Сейра. Неврология. 1986; 36: 872–3. pmid: 3703301
- 93. Rejou F, Dumas R, Belon C, Meunier PJ, Edouard C. Лечение фтором при остеопорозе, вызванном кортикостероидами. Arch Dis Child. 1986; 61: 1230–1.pmid: 3813618
- 94. ЧП Ван Стори-Льюис, Робертс М.В., Клиппель Дж. Х. Пероральные эффекты стероидной терапии у пациента с системной красной волчанкой: отчет о случае. J Am Dent Assoc. 1987. 115: 49–51. pmid: 3475369
- 95. Уэльс Дж. К., Милнер Р. Д.. Изменения в росте голени при лечении стероидами через день. Arch Dis Child. 1988; 63: 981–3. pmid: 3415339
- 96. Silk HJ, Guay-Woodford L, Perez-Atayde AR, Geha RS, Broff MD. Смертельная ветряная оспа при стероидозависимой астме.J Allergy Clin Immunol. 1988. 81: 47–51. pmid: 3339190
- 97. Сплейн Дж., Берман Б.В. Циклоспорин А для лечения анемии Даймонда-Блэкфана. Am J Hematol. 1992; 39: 208–211. pmid: 1546717
- 98.
Ватанабе Т.К., Сильвестр К.Э., Маналигод Дж. М.. Мания или паника, связанная с химиотерапией дексаметазоном у подростков. J Здоровье подростков. 1994; 15: 345–7. pmid: 7
9
- 99. Джексон Л.Д., Сонг Э. Циклоспорин в лечении устойчивого к кортикостероидам аутоиммунного хронического активного гепатита.Кишечник. 1995; 36: 459–461. pmid: 7698710
- 100. Abuekteish F, Kirkpatrick JN, Russell G. Задняя субкапсулярная катаракта и терапия ингаляционными кортикостероидами. Грудная клетка. 1995; 50: 674–6. pmid: 7638813
- 101. Сакурай Й., Окубо Й., Миура С., Марико М., Акадзава Х., Иманака Ю. и др. Липостероидная терапия хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей: сообщения о двух случаях. Int J Pediatr Hematol. 1999; 6: 27–31.
- 102. Алессандри А.Дж., Роджерс П.К., Уодсворт Л.Д., Дэвис Дж. Х.Повторный визит к анемии Даймонда-Блэкфана и терапии циклоспорином. J Pediatr Hematol Oncol. 2000; 22: 176–9. pmid: 10779036
- 103. Гупта М.Т., Джераджани HR. Контроль детской красной пузырчатки с помощью стероидов и азатиоприна. Br J Dermatol. 2004; 150: 163–4. pmid: 14746642
- 104. Тейшейра А.Л. младший, Майя Д.П., Кардосо Ф. Лечение острой хореи Сиденхама пульс-терапией метил-преднизолоном. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: 327–30. pmid: 15878690
- 105.Herrero Hernández A, Escobosa Sánchez O, Acha García T. Успешное лечение винкристином при синдроме PHACES. Clin Transl Oncol. 2007; 9: 262–3. pmid: 17462981
- 106. Мацудзаки А., Суминое А., Кога Й, Кусухара К., Хара Т., Огата Р. и др. Смертельная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая, без поражения кожи у ребенка с острым лимфобластным лейкозом. Педиатр Гематол Онкол. 2008; 25: 237–42. pmid: 18432508
- 107. Цуруга К., ОКИ Эйшин, Сузуки К., Такахаши Ю., Танака Х.Раннее начало перитонеального диализа для лечения пациента с рефрактерным нефротическим синдромом. [Японский]. Японский J Nephrol. 2009. 51: 68–73.
- 108. Исигаки К., Шишикура К., Мураками Т., Судзуки Х., Хираяма Ю., Осава М. Преимущества FK 506 при рефрактерных глазных симптомах у маленького ребенка с глазной миастенией гравис. Brain Dev. 2009; 31: 634–7. pmid: 18845408
- 109. Мораис П., Магина С., Матеус М., Триндади Е., Хесус Дж. М., Азеведо Ф. Эффективность и безопасность пропранолола при лечении околоушной гемангиомы.Cutan Ocul Toxicol. 2011; 30: 245–8. pmid: 21338243
- 110. Коай АСА, Чу М.М., Натан А.М., Омар А., Лим СТ. Комбинированный пероральный пропранолол в низких дозах и пероральный преднизолон в качестве терапии первой линии при периокулярных инфантильных гемангиомах. J Ocul Pharmacol Ther. 2011; 27: 309–11. pmid: 21542771
- 111. Сринивасан А., Лаванья Р., Санкар Дж. Стероид-невосприимчивый гиперэозинофильный синдром. Ann Trop Paediatr. 2011; 31: 273–7. pmid: 21781426
- 112. Ким Ш., Квон Дж. Э., Ким Х. Б..Успешное лечение стероид-зависимого эозинофильного целлюлита циклоспорином. Allergy Asthma Immunol Res. 2013; 5: 62–4. pmid: 23277881
- 113. Гурсу Х.А., Варан Б., Эрдоган И. Использование перорального будесонида в лечении энтеропатии с потерей белка из-за рестриктивной кардиомиопатии. Кардиол Янг. 2014; 24: 764–6. pmid: 24029379
- 114. Schaefer ET, Fitzgerald JF, Molleston JP, Croffie JM, Pfefferkorn MD, Corkins MR, et al. Сравнение перорального преднизона и местного флутиказона при лечении эозинофильного эзофагита: рандомизированное исследование у детей.Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6: 165–73. pmid: 18237866
- 115. Grover C, Arora P, Kedar A, Pal P, Lal B. Комбинация пероральных кортикостероидов и полидоканоловой склеротерапии в лечении детских гемангиом. Dermatol Surg. 2010; 36: 2030–206. pmid: 21040124
- 116. Tan BH, Leadbitter PH, Aburn NH, Tan ST. Стероидная терапия проблемной пролиферирующей гемангиомы. N Z Med J. 2011; 124: 57–65.
- 117. Грин AK, Couto RA. Пероральный преднизолон при детской гемангиоме: эффективность и безопасность с использованием стандартизированного протокола лечения.Plast Reconstr Surg. 2011; 128: 743–52. pmid: 21572374
- 118. Мэлоун Д. Н., Древер Дж. К., Грант И. В., Перси-Робб И. В.. Эндокринная реакция на замену кортикотропина пероральным преднизолоном у детей с астмой. Br Med J. 1972; 3: 202–5. pmid: 4339254
- 119. Sumboonnanonda A, Vongjirad A, Suntornpoch V, Petrarat S. Функция надпочечников после лечения преднизолоном при детском нефротическом синдроме. J Med Assoc Thail. 1994; 77: 126–129.
- 120. Буюкчелик М., Дженгиз Н., Дурсун Х., Соран М., Баязит А.К., Ноян А. и др.Внутривенная пульс-терапия циклофосфамидом при фокально-сегментарном гломерулосклерозе. Clin Nephrol. 2006; 65: 7–12. pmid: 16429836
- 121. Феррара М., Боррелли Б., Греко Н., Коппола Л., Коппола А., Симеоне Г. и др. Побочные эффекты кортикостероидной терапии у детей с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Гематология. 2005; 10: 401–3. pmid: 16273729
- 122. Харрис Дж. К., Карел Калифорния, Розенберг Л. А., Джоши П., Левенталь Б. Дж. Прерывистое лечение высокими дозами кортикостероидов при детском раке: поведенческие и эмоциональные последствия.J Am Acad Child Psychiatry. 1986; 25: 120–4. pmid: 3456385
- 123. Sansome A, Royston P, Dubowitz V. Стероиды при мышечной дистрофии Дюшенна; пилотное исследование нового режима низких дозировок. Нервно-мышечное расстройство. 1993; 3: 567–9. pmid: 8186713
- 124. Ким С.М., Ли Х.С., Ханн С.К. Эффективность низких доз пероральных кортикостероидов в лечении пациентов с витилиго. Int J Dermatol. 1999; 38: 546–50. pmid: 10440289
- 125. Чиемчаня С., Висудхипхан П.Myasthenia gravis: клиническое исследование тайских детей в больнице Раматибоди. J Med Assoc Thail. 1986; 69: 6–11.
- 126. Фельдер-Пуиг Р., Шерцер С., Баумгартнер М., Ортнер М., Ашенбреннер С., Бигльмайер С. и др. Глюкокортикоиды в лечении детей с острым лимфобластным лейкозом и болезнью Ходжкина: пилотное исследование побочных психологических реакций и возможных ассоциаций с нейробиологическими, эндокринными и генетическими маркерами. Clin Cancer Res. 2007; 13: 7093–100.pmid: 18056188
- 127. Фридман М., Стрэнг Л.Б. Влияние длительного приема кортикостероидов и кортикотропина на рост детей. Ланцет. Университет Витватерсранда; 1966; 288: 568–572.
- 128. Хокинс Д.Б., Крокетт Д.М., Калстром Э.Дж., Маклафлин Э.Ф. Кортикостероидная терапия гемангиом дыхательных путей: долгосрочное наблюдение. Ларингоскоп. 1984; 94: 633–7. pmid: 6717220
- 129. Delesalle F, Staumont D, Houmany MA, Breviere GM, Piette F. Пульсовая терапия метилпреднизолоном для угрожающих периокулярных гемангиом младенчества.Acta Derm Venereol. 2006. 86: 429–32. pmid: 16955189
- 130. Пейн ДНР, Бальфур-Линн И.М., Биггарт Э.А., Буш А., Розенталь М. Подкожный тербуталин у детей с хронической тяжелой астмой. Педиатр Пульмонол. 2002; 33: 356–61. pmid: 11948980
- 131. Адамс Д.М., Кинни Т.Р., О’Брански-Рупп Э., Уэр RE. Пероральная терапия высокими дозами дексаметазона при хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей. J Pediatr. 1996; 128: 281–3. pmid: 8636831
- 132. Сого Т., Фудзисава Т., Инуи А., Комацу Х., Этани Й., Тадзири Х. и др.Внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном для детей с аутоиммунным гепатитом. Hepatol Res. 2006; 34: 187–92. pmid: 16448843
- 133. Тернер З., Ланфорд Л., Уэббер С. Оральный будесонид в качестве терапии энтеропатии с потерей белка у пациентов, перенесших паллиативную терапию по Фонтану. Congenit Heart Dis. 2012; 7: 24–30. pmid: 22129195
- 134. Akyüz C, Yariş N, Kutluk MT, Büyükpamukçu M. Управление кожными гемангиомами: ретроспективный анализ 1109 случаев и сравнение стандартной дозы преднизолона с терапией высокими дозами метилпреднизолона.Педиатр Гематол Онкол. 2001; 18: 47–55. pmid: 11205840
- 135. Мартиндейл. Полный справочник лекарств. Доступно через Medicines Complete [Интернет]. [цитировано 13 декабря 2016 г.]. https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/1060-a2-n.htm
- 136. Kenna HA, Poon AW, de los Angeles CP, Koran LM. Психиатрические осложнения лечения кортикостероидами: обзор с историей болезни. Психиатрия Clin Neurosci. 2011; 65: 549–60. pmid: 22003987
- 137.Демирчи К., Яман А.Р., Акпинар А., Демирдас А. Мания после отмены кортикостероидов при болезни Бехчета: отчет о болезни. Дж. Расстройство настроения. 2015; 5: 182–184.
- 138. Льюис Д.А., Смит RE. Стероид-индуцированные психиатрические синдромы. Отчет о 14 случаях и обзор литературы. J влияют на Disord. 1983; 5: 319–32. pmid: 6319464
- 139. Curtis JR, Westfall AO, Allison J, Bijlsma JW, Freeman A, George V и др. Популяционная оценка нежелательных явлений, связанных с длительным применением глюкокортикоидов.Rheum артрита. 2006; 55: 420–6. pmid: 16739208
- 140. Филип Дж. Эффекты ингаляционных кортикостероидов на рост у детей. Open Respir Med J. 2014; 8:66 pmid: 25674176
Преднизолон в течение 3 дней может быть альтернативой однократной дозе дексаметазона для лечения легких и умеренных симптомов крупа
Преднизолон в течение 3 дней может быть альтернативой однократной дозе дексаметазона для лечения легких и умеренных симптомов крупа
EBM Focus — Том 9, Выпуск 1
Прочтите полный текст EBM Focus и заработайте CME
Пациенты с легким или умеренным крупом часто лечат кортикостероидами, в основном на основании результатов рандомизированных исследований в отделениях неотложной помощи.Недавний Кокрановский обзор продемонстрировал, что лечение кортикостероидами (дексаметазон в большинстве исследований) улучшает симптомы крупа и снижает количество повторных посещений или повторных госпитализаций (Cochrane Database Syst Rev., 19 января 2011; (1): CD001955), а высококачественное рандомизированное исследование показало, что однократный курс дексаметазона снижает выраженность симптомов у детей с легким крупом (N Engl J Med. 2004 Sep 23; 351 (13): 1306). Однако опросы показали, что тип используемого стероида может варьироваться в зависимости от практики. Педиатры первичной медико-санитарной помощи обычно назначают трехдневный курс преднизолона, но клинические данные, подтверждающие его использование, ограничены, особенно в условиях за пределами отделения неотложной помощи.В настоящее время в рандомизированном исследовании на базе сообщества сравнивается трехдневный курс преднизолона с однократным курсом дексаметазона у детей с легким или умеренным крупом.
В общей сложности 87 детей в возрасте 1-8 лет были рандомизированы для приема преднизолона 2 мг / кг / день перорально в течение 3 дней по сравнению с однократной дозой дексаметазона 0,6 мг / кг перорально плюс 2 дозы плацебо в последующие дни. У всех детей симптомы крупа наблюдались максимум 48 часов, при этом симптомы были классифицированы как легкие у 42% и умеренные у 58%. Дети наблюдались в течение 8 дней после завершения лечения.Не было значительных различий между группами по продолжительности симптомов, кашлю без лая, нарушенному родительскому сну или дням стресса. Точно так же не было значительной разницы в потребности в дополнительной медицинской помощи при крупе. Однако стоит отметить, что в этом исследовании не удалось достичь целевого размера выборки в 200 детей с крупом. Это могло привести к недостаточной статистической мощности для исключения клинически значимых различий между двумя группами. Тем не менее, результаты этого исследования демонстрируют, что преднизолон представляется разумной альтернативой дексаметазону для детей с легким или умеренным крупом в практике местного сообщества.
Для получения дополнительной информации см. Тему Croup в DynaMed.
Пероральный однократный прием дексаметазона в сравнении с многодозовым преднизолоном при лечении обострений астмы у детей, обращающихся в отделение неотложной помощи: протокол рандомизированного контролируемого исследования | Испытания
Это исследование будет проводиться в соответствии с Руководством по надлежащей клинической практике (GCP), Директивой ЕС CT 2001/20 / EC, Директивой Комиссии GCP 2005/28 / EC, Хельсинкской декларацией (2008) и другими местными стандартами. нормативные требования.Анализ рисков проводился в рамках разработки протокола. Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике медицинских исследований (HREC) в OLCHC, Дублин.
Нормативные требования
Ирландский совет по лекарственным средствам (IMB) является компетентным органом для рассмотрения и утверждения клинических испытаний исследуемого лекарственного препарата в Ирландии. Исследование было одобрено IMB 3 июня 2011 года. Номер EudraCT — 2010-022001-18. Испытание зарегистрировано на http://www.http: //www.http: //www.http: // www.Control-trials.com (регистрационный номер ISRCTN26944158).
Выбор субъектов
Подходящими участниками будут все дети в возрасте от 2 до 16 лет, поступившие в ED OLCHC, Дублин 12, Ирландия, с обострением астмы (как определено ниже) и которые соответствуют критериям включения и исключения, приведенным ниже.
Критерии включения и исключения
Критерии включения и исключения представлены ниже (Таблица 3).
Таблица 3 Критерии включения и исключенияОпределение обострения астмы
Обострение астмы для целей настоящего исследования будет определяться как острая астма, которая требует обследования в отделении неотложной помощи и имеет любые или все из следующих клинических признаков:
Определение «предыстории астмы»
Астма для целей данного исследования определяется как:
, по крайней мере, один предыдущий эпизод ß 2 — хрипы, реагирующие на действия героев, у ребенка в возрасте двух лет и старше; или
предыдущий диагноз астмы, сделанный педиатром или клиницистом с аналогичным опытом.
Определение критического или опасного для жизни обострения астмы
Для целей данного исследования критическая или опасная для жизни астма будет определяться в соответствии с Руководством по астме OLCHC ED, то есть пациенты, демонстрирующие одно или несколько из следующих клинических проявлений. особенности:
Растерянность / сонливость
Максимальное использование / спад дополнительных мышц
Слабое дыхательное усилие (включая брадипноэ)
Истощение
Тихий сундук
Цианоз
O 2 насыщение <90% в воздухе
Выраженная тахикардия
Неспособность нормально говорить (то есть отличается от базовых речевых способностей)
Пневмоторакс
Исследуемый препарат
Форма
Таблетки преднесола® 5 мг (Phoenix Labs Ltd., Cahill May Roberts, Pharmapark, Chapelizod, Dublin 20) будет использоваться для группы преднизолона. Это розовые круглые плоские таблетки со скошенными краями с насечками, каждая таблетка содержит 5 мг преднизолона в виде преднизолона фосфата натрия. Пациенты, участвующие в исследовании, могут глотать таблетки Prednesol® целиком, но для более молодых пациентов они растворяются в воде.
Таблетки дексаметазона 2 мг (Organon Ireland Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin) будут использоваться для группы дексаметазона. Каждая таблетка содержит 2 мг дексаметазона.Каждая таблетка представляет собой круглую, 6-миллиметровую, плоскую белую таблетку с выгравированным кодом «XC / 8» на одной поверхности и «Органон *» на другой. Опять же, эти таблетки можно глотать целиком, но для более молодых пациентов они будут измельчены и растворены в воде.
График дозирования
Доза преднизолона будет округлена до ближайших 5 мг (например, ребенок весом 23 кг получит 25 мг, а ребенок весом 21 кг получит 20 мг преднизолона). Дозу дексаметазона округляют до ближайших 2 мг.Это подробно описано в Таблице 4. Этот процесс «округления» является обычной клинической практикой в нашем отделении неотложной помощи при назначении пероральных кортикостероидов, например, преднизолона при астме, дексаметазона при крупе.
Процедуры хранения и обращения с исследуемыми лекарственными средствами
Главный исследователь (PI) или назначенное лицо будет нести ответственность за ведение и документирование записей о получении, выдаче, отчетности, сборе и уничтожении всех исследуемых лекарственных препаратов (IMP).PI или назначенное лицо должны использовать только IMP, предоставленный участникам, участвующим в исследовании.
Учебные комплекты будут составлять аптечный отдел OLCHC. Пакеты будут составляться для каждого лекарства в соответствии с диапазоном веса, то есть для преднизолона будут упаковки по 10, 15, 20, 25, 30, 35 и 40 мг, а для дексаметазона — 2, 4, 6, 8, Пакеты по 10 и 12 мг. Упаковка будет представлять собой небольшую белую картонную коробку с лекарствами. Каждая упаковка преднизолона будет содержать три дозы лекарства.Таблетки преднизолона будут продаваться в оригинальных блистерах из фольги. Блистеры из фольги, из которых состоит каждая доза, будут выдаваться в меньших прозрачных пластиковых пакетах с замком на молнии внутри внешнего пакета. Каждый из этих меньших пакетов будет иметь соответствующую маркировку. Каждая упаковка дексаметазона будет содержать одну дозу в завинчивающейся крышке и маркированном флаконе с таблетками. На каждом пакете исследования будет четко указано название исследования, название лекарства («ПРЕДНИЗОЛОН» или «ДЕКСАМЕТАЗОН»), содержащаяся доза (например, «10 мг»), включая количество доз, и лекарство. серийный номер.
Учебные пакеты должны храниться в безопасном месте с ограниченным доступом. Запас каждого типа исследовательского пакета (как описано выше) будет храниться в запертом шкафу (с ограниченным доступом) в ED, чтобы обеспечить немедленную доступность, когда пациент будет включен в исследование.
На объекте будут храниться записи о температуре хранения, чтобы гарантировать соответствие установленным в исследовании диапазонам. Копия записей температуры будет включена в файлы исследования. Если персонал на объекте обнаруживает отклонение от указанной температуры, об этом следует сообщить спонсору.
Наблюдатель за исследованием будет регулярно пересматривать процедуры хранения и обращения с IMP во время контрольных посещений объекта.
Идентификация и маркировка исследуемого продукта (ов)
Таблетки Prednesol® 5 мг и таблетки дексаметазона 2 мг будут поставляться как коммерческие запасы с открытой этикеткой и будут маркироваться и храниться в соответствии с необходимыми нормативными положениями, Резюме характеристик продукта и больничные процедуры.
Хранение второй и третьей доз преднизолона
После рандомизации и введения дозы 1-го дня и до выписки из отделения неотложной помощи родители / законные опекуны пациентов, рандомизированных в группу преднизолона, будут проинструктированы о том, как хранить оставшееся исследуемое лекарство надлежащим образом и в недоступном для детей месте.Если пациент, рандомизированный в группу преднизолона, поступает в OLCHC, член исследовательской группы будет нести ответственность за предоставление дозы преднизолона на 2 и 3 дни. Эта доза будет выдаваться из упаковки исследуемого лекарства.
Процедура исследования
Общее описание
Перед началом исследования исследовательская группа проведет учебные занятия для всех медсестер и врачей отделения неотложной помощи, чтобы объяснить роли и обязанности, а также все аспекты исследования. Также проводились тренинги по оценке PRAM, и эта оценка использовалась для оценки всех обострений астмы (старше 2 лет), поступающих в ED с апреля 2011 года.
Приемлемые участники будут определены во время сортировки или во время клинической консультации врачом отделения неотложной помощи. Им и их родителям / опекунам будет предоставлена письменная и устная информация об исследовании. Все пациенты в исследовании будут набраны членом исследовательской группы или врачом-терапевтом.
После подтверждения права на включение в исследование пациенту также будут объяснены результаты исследования и соответствующие процедуры на языке, соответствующем его возрасту. Во всех случаях, когда это необходимо, от пациента будет получено информированное согласие.Это может оказаться невозможным для более молодых пациентов и пациентов, которые слишком плохо себя чувствуют (например, страдают одышкой), чтобы активно участвовать в процессе получения согласия. Если пациент выздоравливает в достаточной степени, мы пройдем с ним процесс согласия на более позднем этапе. Во всех без исключения случаях информированное согласие будет получено от родителя / законного опекуна. Если пациент отказывается дать согласие, он не будет включен в исследование, даже если его родитель / законный опекун даст согласие.
Процесс информированного согласия будет задокументирован в медицинских записях (включая дату / время согласия и предоставление информации пациенту / родителю (ам) / опекуну).Как только пациент получит согласие, будет произведена рандомизация.
Пациент будет рандомизирован рекрутирующим врачом для получения статической дозы перорального дексаметазона 0,3 мг / кг (макс. Доза 12 мг) в отделении неотложной помощи, или преднизолона 1 мг / кг / день (макс. Доза 40). мг) в течение трех дней. Врач выберет следующую доступную карточку из предварительно рандомизированного пакета карточек исследования, хранящегося в запертом шкафу для хранения в ED. Эта карта будет содержать номер исследования (то есть идентификатор субъекта) этого конкретного пациента и указывать, к какой группе лечения он назначен («ДЕКСАМЕТАЗОН» или «ПРЕДНИЗОЛОН»).Идентификаторы субъектов будут присвоены на основе последовательного набора для участия в исследовании. Вес пациента будет проверен (все пациенты, поступающие в отделение OLCHC ED, обычно взвешиваются по прибытии, если только они не находятся в крайнем случае), а затем соответствующая доза исследуемого лекарства будет считана из графика дозирования (см. Таблицу 4). Будет принята следующая упаковка исследуемого лекарства с этой дозой. Первую дозу вводит врач в отделении неотложной помощи. Если пациенту назначена группа дексаметазона, то это единственная доза, которая будет введена.Если пациенту назначена группа преднизолона, вторая и третья дозы (каждая доза в оригинальной пузырчатой полоске из фольги содержится в отдельных промаркированных прозрачных пластиковых пакетах с замком на молнии, как описано) будут даны пациенту и его родителю / опекуну перед выпиской. .
Если пациента вырвет дозой лекарства, введенной в ЭД, в течение 30 минут после введения, будет введена вторая доза. Если у пациента снова рвота в течение 30 минут после приема второй дозы, дальнейшая доза вводиться не будет, но пациент останется в исследовании и будет проанализирован на основе намерения лечить.
Субъекты и родители / законные опекуны будут обучены правильному введению преднизолона во 2 и 3 дни. Это обучение будет зарегистрировано в медицинских записях субъекта. Пациентам будет предложено принести с собой комплекты исследований для оценки на четвертый день.
Рандомизация пациентов
Процесс рандомизации был разработан CSTAR (Центр поддержки исследований в области здравоохранения и обучения анализу и исследованиям). Рандомизация будет происходить блоками по 12 предметов.Равное количество субъектов будет рандомизировано в каждую группу лечения на каждые 12 включенных субъектов.
Врач выберет следующий доступный конверт из предварительно рандомизированной пачки исследовательских конвертов, хранящихся в запертом шкафу для хранения в отделении неотложной помощи. Этот конверт будет содержать номер исследования (то есть идентификатор субъекта) этого конкретного пациента и карточку, в которой указано, к какой лечебной группе он назначен («ДЕКСАМЕТАЗОН» или «ПРЕДНИЗОЛОН»). Идентификаторы субъектов будут присвоены на основе последовательного набора для участия в исследовании.
Показатели результатов
Показатели результатов, используемые для сравнения различий между группами исследования, будут включать:
Первичная
Среднее
Частота рецидивов — рецидивом считается любое посещение поставщика медицинских услуг, например, терапевта, ED, в результате симптомов астмы в течение 14 дней после включения в исследование
Количество курсов терапии сальбутамолом после включения в исследование
Побочные эффекты, в частности рвота
Соблюдение режима приема лекарств, оценивается путем собеседования и возврата исследовательских пакетов
Статистические соображения
Цель этого исследования — продемонстрировать, что однократная доза дексаметазона клинически не уступает трехдневному курсу преднизолона.
Размер выборки и мощность
В этом исследовании первичной переменной является оценка PRAM при выписке и на 4-й день после выписки. Предполагается, что распределение оценок PRAM будет иметь приблизительное нормальное распределение. Изменение показателя PRAM с 6,57 ± 1,5 (среднее ± стандартное отклонение) при сортировке до 2,93 ± 2,23 при выписке из отделения неотложной помощи было основой валидационного исследования PRAM (личное сообщение Франсин Дюшарм) [21]. Приведенный ниже расчет размера выборки сравнивает дексаметазон и преднизолон на 4-й день.Предполагается, что дексаметазон не уступает преднизолону, если средний балл PRAM для дексаметазона на 4-й день не более чем на один балл выше среднего показателя PRAM преднизолона. Исходя из этого, с размером выборки в 232 субъекта (по 105 в каждой группе с 10% -ной потерей для последующего наблюдения) мы сможем отвергнуть нулевую гипотезу — что средние популяционные значения экспериментальной и контрольной групп равны вероятность (мощность) 0,9. Вероятность ошибки типа I, связанная с этим тестом (нулевой гипотезы), равна 0.05.
Анализ данных
Данные будут анализироваться на основе намерения лечить и согласно протоколу. Данные будут представлены в виде средних значений со стандартными отклонениями, и тест Стьюдента t будет использоваться для сравнения различий в пропорциях между группами. Значимость будет установлена на уровне 5%. Промежуточная оценка данных не планируется.
Смещение и мешающие переменные
Что касается смещения отбора, мы считаем, что это исследование нацелено на репрезентативную популяцию пациентов, к которой это исследование в конечном итоге может быть клинически применимо.Будут предприняты все усилия для обеспечения набора участников в течение всех 24-часовых периодов и в выходные дни путем набора пациентов лечащим врачом отделения неотложной помощи.
Мы ожидаем, что рандомизированный контролируемый дизайн этого исследования минимизирует влияние смешивающих переменных на наш анализ. Тем не менее, все возможные факторы, влияющие на факторы (то есть возраст, тяжесть астмы, сопутствующие лекарства), будут измеряться во время сбора данных, и они будут скорректированы во время анализа, если будет какой-либо дисбаланс.Кроме того, будут предприняты все усилия, чтобы врач, оценивающий первичный результат, был не осведомлен о назначении лечения.
Отчет о безопасности
Все нежелательные явления (НЯ), которые происходят в течение периода исследования, наблюдаемые одним из клинических сотрудников, или сообщенные пациентом или родителем / опекуном спонтанно или в ответ на прямой вопрос, будут отмечены в соответствующая форма. Эти формы обезличены. Следующие процедуры будут выполняться в зависимости от типа произошедшего события.
Неблагоприятное событие (AE)
Каждое AE будет записано членом исследовательской группы в форме AE. НЯ будут классифицироваться в форме с точки зрения их серьезности, связи с исследуемым препаратом, ожидаемости и серьезности. Они будут записаны в журнал AE. О НЯ будет сообщаться Спонсору и институциональному HREC ежегодно в рамках годового отчета по безопасности и в конце испытания.
Серьезное нежелательное явление (SAE)
Каждое SAE регистрируется членом исследовательской группы в форме SAE.СНЯ будут классифицироваться в форме с точки зрения их серьезности, связи с исследуемым препаратом и ожидаемости. Они будут записаны в журнал SAE. Все SAE будут сообщаться в форме SAE в течение 24 часов Спонсору и Комитету по этике исследований. Исследовательская группа обеспечит предоставление дополнительной информации и подробного письменного отчета, если таковой имеется.
Предполагаемая неожиданная серьезная побочная реакция на лекарство (SUSAR)
Каждый SUSAR также требует ускоренного сообщения Спонсору.Это произойдет как можно скорее, но не позднее, чем через 24 часа после того, как член исследовательской группы впервые узнает минимальные критерии для ускоренной отчетности. В каждом случае необходимо запросить соответствующую информацию о последующих действиях и как можно скорее заполнить подробный письменный отчет. Спонсор несет ответственность за то, чтобы вся соответствующая и доступная информация была направлена в Компетентный орган (Ирландский совет по лекарственным средствам) и соответствующий комитет по этике здоровья (HREC, OLCHC).В случае событий со смертельным исходом или опасностью для жизни это будет сделано как можно скорее, но не позднее, чем через семь дней после того, как Спонсору станет известно о событии. Дополнительная соответствующая информация будет отправлена в течение восьми дней после первого отчета. Он будет отправлен не позднее, чем через 15 дополнительных календарных дней. В отношении НЯ, которое не является смертельным или опасным для жизни, Спонсор гарантирует, что о SUSAR будет сообщено как можно скорее и в любом случае не позднее, чем через 15 дней после того, как Спонсору впервые стало известно о событии.
Родителям участников будет предоставлена круглосуточная контактная информация представителя исследования, если у них есть опасения по поводу какого-либо компонента исследования или состояния их ребенка. Мы также будем отчитываться перед группой управления рисками больницы и Консультативным комитетом по лекарственным препаратам места исследования.
Статус исследования
Набор участников для исследования завершен в июле 2012 года. В настоящее время ведутся процедуры обработки данных, и статистический анализ начнется в сентябре 2012 года.
Выбор и использование пероральных кортикостероидов
01 марта 2009 г.
Читать 4 мин.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].Вернуться в Хилио
Некоторые кортикостероидные (CS) агенты и многочисленные фармацевтические продукты доступны, и у них есть важные отличия.
При назначении младенцам и детям младшего возраста лекарственная форма становится важная характеристика, так как влияет на пероральный прием.Новый оральный Преднизолоновые продукты стали доступны недавно, что расширило выбор продукты для врачей.
Эдвард А. Белл
CS чаще всего различают по удерживанию натрия и противовоспалительные потенции и продолжительность их действия.
Дексаметсон является наиболее сильным противовоспалительным ХС и не имеет натрий-удерживающие эффекты и длительное действие. Преднизон и преднизолон обычно используется как противовоспалительное средство, имеет легкую натрий-удерживающие свойства и эквивалентны по этим действиям.
Преднизолон обычно считается активной формой, так как Преднизон метаболизируется в печени до преднизолона. Дексаметазон шестикратный такое же сильное, как преднизон и преднизолон, как противовоспалительное средство; таким образом, 6 мг преднизон / преднизолон эквивалентен 1 мг дексаметазона. Флудрокортизон обладает наиболее сильным удерживающим действием натрия (в 150 раз больше, чем эффективность преднизолона). Метлипреднизолон немного сильнее, чем преднизон / преднизолон как противовоспалительное средство, 5 мг преднизон / преднизолон эквивалентно 4 мг метилпреднизолона.
Клиническое применение
Поскольку физиологические эффекты CS широко распространены, эти агенты имеют множество важных клинических применений. CS хорошо воспринимаются, чтобы предложить значительные благотворно влияет на астму, круп и многие другие заболевания.
Использование этого лекарства остается спорным для других педиатрических расстройства. Одно из таких применений — лечение хрипов у младенцев и детей раннего возраста. дети. Новые данные добавляют к этому противоречию. Результаты рандомизированного контролируемое испытание, сравнивающее пятидневный курс перорального приема преднизона (10-20 мг однократно ежедневно) сравнивали с плацебо у детей в возрасте от 10 до 60 месяцев, у которых свистящее дыхание, связанное с вирусной инфекцией верхних дыхательных путей (Panickar et al).Исследователи не обнаружили разницы между группами лечения и плацебо. Подобные опубликованные исследования показали разные результаты с данными других исследования, предполагающие, что CS действительно оказывает благотворное влияние на маленьких детей с острые хрипы.
Авторы последнего опубликованного исследования приписывают это отличие от исключения детей с классическим фенотипом атопической астмы, который реагирует на использование CS. Другие данные показывают, что большинство детей с острые хрипы не являются атопическими, и в большинстве случаев приступы хрипов разрешаются. дети школьного возраста.Автор сопроводительной редакционной статьи к этому исследованию. предполагает, что пора прекратить практику прописывания коротких пероральных курсов CS для детей младшего возраста, не страдающих атопией, с эпизодическим, вирусным URI, хрипом (Буш).
Кортикостероидные препараты
Оставляя в стороне спорные дискуссии о том, эффективны ли CS для определенных состояний, как упоминалось выше, известно, что CS клинически полезен при многих других болезненных состояниях. При использовании для этих проблем врачи, выписывающие должен выбрать продукт CS, который, скорее всего, будет принимать пациент.
Дексаметазон исторически использовался чаще всего при крупе, вероятно потому что он обладает мощным противовоспалительным действием и имеет длительный срок действия. клинический эффект.
Дексаметазон можно вводить внутримышечно или перорально, хотя клинической пользы от внутримышечной инъекции нет. Большинство исследований оценили разовую дозу, хотя другие исследования оценили дополнительные дозы. Нет данных контролируемых исследований, напрямую сравнивающих от однократной терапии до многократной терапии.Дексаметазон доступен в Таблетки с многочисленными сильными сторонами, а также в виде раствора и эликсира. Тем не мение, его доступность в виде раствора 1 мг / мл, вероятно, неприятна, так как это без ароматизаторов и содержит 30% алкоголя. Раствор со вкусом вишни доступен в концентрация 0,5 мг / 5 мл. Тем не менее, вероятно, потребуется доза большого объема. при дозировке 0,6 мг / кг для крупа.
При пероральном применении чаще всего используются преднизон и преднизолон. при астме и других воспалительных заболеваниях.К счастью, несколько коммерческих Преднизолон и преднизон доступны, и два новых продукта были недавно одобрен для использования FDA. Преднизон в жидкой форме доступен как продукт с концентрацией 5 мг / мл без ароматизаторов, содержащий 30% спирта и 1 мг / мл крепость (мята-ваниль, 5% спирта). Использование этого последнего продукта потенциально может потребоваться использование больших доз. Жидкие составы Преднизолон доступен в более широком диапазоне концентраций и вкусов. Преднизолон также доступен в виде таблеток, распадающихся при пероральном введении, со вкусом винограда. сильные (10 мг, 15 мг, 30 мг) и могут быть полезны для детей старшего возраста, которые не могут пока глотать таблетки.
Последними продуктами преднизолона являются Veripred 20 и Flo-Pred, оба допущен к применению в прошлом году. Flo-Pred еще не поступил в продажу, но производитель ожидает, что он скоро появится в продаже. Veripred 20 важен, так как он есть самый концентрированный жидкий преднизолон из имеющихся (4 мг / мл). Проверено 20 со вкусом винограда и не содержит спирта. Flo-Pred, скорее всего, будет доступен в двух дозах — 1 мг / мл и 3 мг / мл. Обе сильные стороны со вкусом вишни и не содержат спирта.Другие продукты включают Millipred (2 мг / мл, со вкусом винограда), Orapred (3 мг / мл, со вкусом винограда), Pediapred (1 мг / мл, со вкусом малины) и Prelone (1 мг / мл и 3 мг / мл, со вкусом вишни). К сожалению, данных для сравнения вкусов этих продуктов мало, что может быть «этапом ограничения скорости» при введении этих продукты для маленьких детей.
Доступно несколько генериков преднизолона и их вкусы может отличаться от фирменной продукции. Провайдеры должны знать об этом, когда назначение жидких дженериков преднизолона.
Эдвард А. Белл, PharmD, BCPS, профессор фармацевтической практики в Фармацевтический колледж Университета Дрейка Детская больница Blank, Des Мойнс, Айова.
Для дополнительной информации:
- Буш А. Практика несовершенная — лечение хрипов в дошкольники. NEJM. 2009; 360: 409-10.
- Cherry JD. Круп. NEJM. 2008; 358: 384-391.
- Matricardi PM, et al.Свистящее дыхание в детстве; заболеваемость продольные модели и факторы, предсказывающие настойчивость. Европейский Респираторный журнал. 2008; 32: 585-563.
- Panickar J, et al. Преднизолон для приема внутрь для детей дошкольного возраста с острые хрипы, вызванные вирусом. NEJM. 2009; 360: 329-338.
- Regan TD, et al. Сравнение вкусов суспензий кортикостероидов. J Лекарства в дерматол. 2006; 5: 835-7.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].Вернуться в Хилио
Другой взгляд на кортикостероиды
1. Факты о лекарствах и сравнения. Сент-Луис: Факты и сравнения, 1997: 122–23 ….
2. Макэвой Г.К., Литвак К., Уэлш, Огайо, ред. Информация о препаратах AHFS. Bethesda, штат Мэриленд.: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, 1996: 2216–24.
3. Грегерман Р.И. Метаболические и эндокринные проблемы. В: Баркер Л.Р., изд. Принципы амбулаторной медицины. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1991: 986–9.
4. Американский колледж ревматологии. Рекомендации Целевой группы по остеопорозу. Рекомендации по профилактике и лечению остеопороза, вызванного глюкокортикоидами. Rheum артрита . 1996; 39: 1791–801.
5. Конц Д.С., Кларк CL.Безопасное прекращение терапии хроническими глюкокортикоидами. Ам Фам Врач . 1997; 55: 521–5.
6. Скольник Н. Круп. Дж. Фам Прак . 1993; 37: 165–70.
7. Боуг Р, Гилмор ББ. Инфекционный круп: критический обзор. Otolaryngol Head Neck Surg . 1986; 95: 40–6.
8. Иден А.Н., Кауфман А, Ю. Р. Кортикостероид и круп. Контролируемое двойное слепое исследование. JAMA .1967. 200 (5): 403–4.
9. Кейри SW, Олмстед Е.М., О’Коннор GT. Стероидное лечение ларинготрахеита: метаанализ данных рандомизированных исследований. Педиатрия . 1989; 83: 683–93.
10. Эндрюс Дж. С., ДеАнджелис CD. Педиатрия. JAMA . 1995; 273: 1708–10.
11. Классен Т.П., Фельдман М.Е., Уоттерс Л.К., Сатклифф Т. Роу ПК. Распыленный буденозид для детей с легким и средним крупом. N Engl J Med . 1994; 331: 285–9.
12. Husby S, Агертофт Л, Мортенсен С., Педерсон С. Лечение крупа распыленными стероидами, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Арч Дис Детский . 1993; 68: 352–5.
13. Cruz MN, Стюарт Дж., Розенберг Н. Использование декса-метазона в амбулаторных условиях острого ларинготрахеита. Педиатрия . 1995; 96: 220–3.
14.Ковас Я. Диагностика, лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у ВИЧ-инфицированных. В: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. СПИД: этиология, диагностика, лечение и профилактика. Филадельфия: Липпинкотт, 1993; 6: 1–13.
15. Ганьон С, Boota AM, Фиши М.А., и другие. Кортикостероиды в качестве дополнительной терапии тяжелой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med . 1990; 323: 1444–50.
16. Группа экспертов NIH-UC по кортикостероидам в качестве дополнительной терапии пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Консенсусное заявление об использовании кортикостероидов в качестве дополнительной терапии пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med . 1990; 323: 1500–4.
17. Caumes E, Рудье С, Rogeaux O, и другие. Влияние кортикостероидов на частоту возникновения побочных кожных реакций на триметоприм-сульфаметоксазол во время лечения пневмонии, связанной со СПИДом, вызванной Pneumocystis carinii. Clin Infect Dis . 1994; 18: 319–22.
18. Bozzette SA, Sattler FR, Чиу Дж, и другие. Контролируемое испытание раннего дополнительного лечения кортикостероидами пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med . 1990; 323: 1451–7.
19. Bozzette SA, Morton SC. Повторно рассматривать использование дополнительных кортикостероидов при пневмоцистной пневмонии? [От редакции]. J Acquir Immune Defic Syndr . 1995; 8: 345–7.
20. Танбридж WM, Эверд округ Колумбия, Зал R, и другие. Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: исследование Whickham. Clin Endocrinol [Oxf] . 1977; 7: 481–93.
21. Кляйн I, Беккер Д.В., Леви Г.С. Лечение гипертиреоза. Энн Интерн Мед. . 1994; 121: 281–8.
22. Певица П.А., Купер ДС, Леви Э.Г., Ладенсон П.В.Рекомендации по лечению пациентов с гипертиреозом и гипотиреозом. Комитет по стандартам ухода. Американская тироидная ассоциация. JAMA . 1995; 273: 808–12.
23. Lancfield ML Хирургический пациент с заболеванием щитовидной железы В: Goldmann DR, Brown FH, Guarnieri DM, eds Периоперационная медицина: медицинская помощь хирургическому пациенту 2-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 1994: 251–259.
24. Барталена Л, Маркоччи С, Богацци Ф, Паникуччи М, Лепри А, Пинчера А.Использование кортикостероидов для предотвращения прогрессирования офтальмопатии Грейвса после радиойодтерапии по поводу гипертиреоза. N Engl J Med . 1989; 321: 1349–52.
25. Franklyn JA. Лечение гипертиреоза. N Engl J Med . 1994; 330: 1731–8.
26. Tietgens ST, Leinung MC. Тиреоидный шторм. Мед Клин Норт Ам . 1995. 79: 169–84.
27. Бурман К.Д. Гипертиреоз. В: Беккер К.Л., изд.Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Филадельфия, Липпинкотт, 1990: 345–6.
28. Бенуа Р.С., Беккер Д.В., Херли-младший. Тиреоидный шторм. Curr Ther Endocrinol Metab . 1994; 5: 75–7.
29. Таннок I, Gospodarowicz M, Микин В, Панцарелла Т. Лечение метастатического рака предстательной железы низкими дозами преднизона: оценка боли и качества жизни как прагматические показатели ответа. Дж. Клин Онкол .1989; 7: 590–7.
30. Bruera E, Рока Э, Cedaro L, Карраро С, Чакон Р. Действие перорального метилпреднизолона у больных раком в терминальной стадии: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Центр лечения рака . 1985; 69: 751–4.
31. Хэнкс Г.В., Труман Т, Twycross RG. Кортикостероиды в терминальной стадии рака: перспективный анализ современной практики. Postgrad Med J . 1983; 59: 702–6.
32.Попела Т, Луччи Р, Гионго Ф. Метилпреднизолон в качестве паллиативной терапии у женщин в терминальной стадии рака. Группа исследования женского претерминального рака метилпреднизолона. Eur J Cancer Clin Oncol . 1989; 25: 1823–9.
33. Ольстад О.А., Скьельбред П. Сравнение анальгетического эффекта кортикостероида и парацетамола у пациентов с болью после оральной хирургии. Бр. Дж. Клин Фармакол . 1986; 22: 437–42.
34.Гересема Л, Бейкер К. Использование кортикостероидов в челюстно-лицевой хирургии. J Oral Maxillofac Surg . 1992; 50: 270–7.
35. Лыцкая Б.А. Постгерпетическая невралгия и ферментативная кортикостероидная терапия. Эффективность и безопасность. Инт Дж Дерматол . 1990; 29: 523–7.
36. Уитли Р.Дж., Вайс Х, Гнанн Дж. и другие. Эффективность терапии опоясывающего герпеса стероидами и ацикловиром у пожилых людей. Противовирусное средство .1995; 26: A303.
37. Шмадер К.Э., Студенский С. Полезны ли современные методы лечения для профилактики постгерпетической невралгии? Критический анализ литературы. J Gen Intern Med . 1989; 4: 83–9.
38. Врона С.А., Tankanow RM. Кортикостероиды в лечении алкогольного гепатита. Ам Дж. Хосп Фарм . 1994; 51: 347–53.
39. Портер HP, Саймон Ф.Р., Папа CE II, Volwiler W, Fenster LF.Кортикостероидная терапия при тяжелом алкогольном гепатите. Двойное слепое испытание лекарств. N Engl J Med . 1971; 284: 1350–5.
40. Campra JL, Хэмлин Э.М. Младший, Киршбаум Р.Ж., Оливер М. Преднизонотерапия острого алкогольного гепатита. Отчет контролируемого исследования. Энн Интерн Мед. . 1973; 79: 625–31.
41. Carithers RL Jr, Херлонг ВЧ, Диль А.М., Шоу Э.В., Расчески B, Фэллон HJ, и другие.Метилпреднизолон у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом: рандомизированное многоцентровое исследование. Энн Интерн Мед. . 1989; 110: 685–90.
42. Рамонд М.Дж., Пойнард Т, Рюфф Б, Матурин П, Теодор С, Чапут JC, и другие. Рандомизированное исследование преднизолона у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом. N Engl J Med . 1992; 326: 507–12.
43. Imperiale TF, Маккалоу AJ.Уменьшают ли кортикостероиды смертность от алкогольного гепатита? Метаанализ рандомизированных исследований. Энн Интерн Мед. . 1990; 113: 299–307.
44. Кристенсен Э., Глууд К. Глюкокортикостероиды неэффективны при алкогольном гепатите: метаанализ с поправкой на искажающие переменные. Кишка . 1995; 37: 113–8.
45. Джафари Х.С., Mcracken GH. Терапия дексаметазоном при бактериальном менингите. Педиатр Энн .1994; 23: 83–6.
46. Тункель АР, Виспелвей Б, Scheld WM. Бактериальный менингит: последние достижения в патофизиологии и лечении. Энн Интерн Мед. . 1990; 112: 610–23.
47. Quagliarello V, Scheld WM. Бактериальный менингит: патогенез, патофизиология и прогресс. N Engl J Med . 1992; 327: 864–72.
48. Odio CM, Fainjezicht I, Париж М, Нассар М, Балтодано А, Роджерс Дж, и другие.Благоприятные эффекты раннего введения дексаметазона у младенцев и детей с бактериальным менингитом. N Engle J Med . 1991; 324: 1525–31.
49. Гейман Б.Дж., Смит А.Л. Дексаметазон и бактериальный менингит. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Вест Дж. Мед. . 1992; 157: 27–31.
50. Jacqz-Aigrain E, Гийонно М. [Роль кортикоидов при гнойном менингите у детей: анализ литературы] [на французском]. Арх Педиатр . 1997. 4 (1): 52–60.
51. Шаад УБ, Губы U, Gnehm HE, Блумберг А, Хайнцер I, Веджвуд Дж. Дексаметазоновая терапия бактериального менингита у детей. Швейцарская группа по изучению менингита. Ланцет . 1993; 342: 457–61.
52. Американская академия педиатрии. Комитет по инфекционным болезням 1994 Красная книга: отчет Комитета по инфекционным болезням. Деревня Элк-Гроув, штат Иллинойс: Академия, 1994: 558–559.
53. Клейман М.Б., Вайнберг Г.А., Рейнольдс Дж. К., Аллен С.Д. Менингит, вызванный бета-лактам-резистентным Streptococcus pneumoniae: необходимость ранней повторной люмбальной пункции. Pediatr Infect Dis J . 1993; 12: 782–4.
54. Лауритсен А, Оберг Б. Дополнительная кортикостероидная терапия при бактериальном менингите. Scand J Infect Dis . 1995; 27: 431–4.
55. Кумарвелу С, Прасад К, Хосла А, Бехари М, Ahuja GK.