Что такое буллёзный эпидермолиз? | Университетская клиника г. Фрайбурга
Уход за новорожденными с подозрением на буллезный эпидермолиз
Основные правила
Максимально осторожное и нежное обращение с новорожденными и младенцами. Необходимо свести к минимуму любые травмирующие кожу факторы, т. к. это может спровоцировать возникновение пузырей. Нельзя использовать обычные перевязочные материалы. Скрининг новорожденного должен проводится путем осторожного забора крови из вены. При подозрении на наличие буллезного эпидермолиза следует как можно скорее провести диагностические исследования, включающие в себя биопсию кожи и анализ на мутации.
Общие рекомендации
Не использовать обычный пластырь или другие обычные самоклеящиеся повязки. Если они все же по ошибке были использованы, их следует очень аккуратно удалить с помощью специальных растворяющих средств (напр., Niltac).
При мониторинге или проведении ЭКГ не наклеивать электроды непосредственно на кожу, а осуществлять наблюдение с помощью пульсоксиметрии или фиксировать электроды с помощью силиконовых лент Mepilex transfer или Mepitac.
После купания не растирать кожу ребенка, а очень аккуратно обсушивать.
Ни в коем случае не поднимать и не носить ребенка, взяв под мышки. Чтобы поднять ребенка, следует сначала подложить под его тело пеленку, затем повернуть его на бок, подложить под пеленку руки таким образом, чтобы одна рука поддерживала голову и плечи, а вторая – нижнюю часть туловища ребенка. Поднимать ребенка как можно осторожнее, одним движением. Укладывать ребенка рекомендуется на ватный или мягкий матрас из пеноматериала, во время пребывания в клинике использовать специальный противопролежневый матрас из вискоэластика. При транспортировке следует выложить внутреннюю поверхность переносной колыбели мягким пеноматериалом (напр. Ligasano), чтобы предотвратить образование пузырей при усиленном потоотделении.
Одежда ребенка должна быть свободной и мягкой, все предметы одежды должны одеваться швами наружу, предпочтение следует отдавать ползункам с интегрированным носком. Не одевать ребенка слишком тепло, это может вызвать усиленное потение и спровоцировать образование пузырей. Носочки должны быть без тугих резинок и не давить на кожу. Имеющиеся эластичные резинки следует отрезать. Обувь ребенка должна быть свободной и мягкой.
Кормление/питание
Для кормления и для успокоения ребенка можно использовать соски и пустышки Habermann. Если ребенок в состоянии брать грудь, возможно также и грудное вскармливание. В таком случае вокруг рта и на щеки ребенка, а также вокруг соска матери необходимо нанести вазелин или мазь бепантен, что позволяет минимизировать трение кожи.
Если ребенок не голоден, однако ему требуется успокоительное сосание, можно предложить ему успокоительную соску-пустышку. Для этого рекомендуется использовать соски из натурального латекса с мягкой эластичной защитной пластинкой. Тем не менее, надо иметь в виду, что сосание пустышки также может способствовать образованию пузырей. Начиная с 10-го дня жизни требуется проводить заместительную терапию витамином Д, а также препаратами фтора. Прием фтора необходим в связи с тем, что гигиена полости рта у пациентов с БЭ может быть сильно затруднена.
Требуется особенно тщательно наблюдать за ростом и развитием ребенка с заболеванием БЭ, т.к. постоянные процессы заживления кожи требуют повышенного расхода калорий. Детей нужно регулярно взвешивать. При недостаточном развитии ребенка по согласованию с педиатром необходимо дополнительно к материнскому молоку ввести в его рацион специальные питательные добавки (напр. Maltodextrin).
Частым осложнением БЭ являются запоры. Если достаточное количество жидкости и специальное питание не способствуют смягчению консистенции стула, то назначаются не свечи, а оральные препараты (напр. Lactulose).
Общие правила ухода за кожей, пупком и руками
В целом, необходимости в специальном уходе за здоровыми участками кожи младенцев нет. Важно обрабатывать корочки, образующиеся в процессе заживления пузырей, смягчающими мазями (напр. Linola, Bepanthen) и затем аккуратно удалять их, т.к. в противном случае они могут вызывать раздражение кожи и возникновенение новых пузырьков.
До отпадения пуповины с целью предотвращения трения и возникновения пузырей необходимо непосредственно вокруг пупка накладывать силиконовую губчатую повязку (напр. Mepilex lite или transfer).
Ногти младенцам следует обрезать только тогда, когда они станут очень длинными и появится опасность, что ребенок сможет поранить себя. Следует учитывать то, что сам процесс обрезания также может вызвать образование пузырей, поэтому по возможности делать это следует во время сна ребенка.
Если ребенок сосет пальцы, то на ручки надо одевать специальные варежки или носочки.
Обработка пузырей и ран
Пузыри следует прокалывать большой стерильной канюлей в нескольких местах, за 2 минуты до этого детям грудного возраста с целью обезболивания следует дать 1 – 2 мл G40% орально. При уходе за эрозиями и пузырями нельзя использовать сухие повязки, т.к. они могут приклеиваться и в дальнейшем при замене повреждать кожу и провоцировать возникновение новых пузырей.
При инфицированных, гнойных пузырях, покрывающую их кожу необходимо удалить и продезинфицировать рану.
На свежие раны рекомендуется накладывать сетчатую накладку Urgotül или Mepitel, затем внешнюю повязку из силиконового губчатого материала (Mepilex lite, Mepilex transfer) и далее фиксировать все мягкой повязкой (напр. Medicomp), марлевым бинтом или трубчатой фиксирующей повязкой. Если имеется необходимость наклеить пластырь непосредственно на кожу, можно использовать повязку Mepitac.
При неинфицированных ранах, чтобы максимально оградить ребенка от болей, вызываемых процессом перевязки, мепитекс можно оставить на несколько дней (макс. 7 дней). Внешнюю повязку требуется менять каждый день.
При сухих открытых ранах для обеспечения увлажнения на или под сетчатую накладку можно наносить мази Bepanten или Prontosan.
Для минимизации травмирования кожи и предотвращения образования пузырей в местах преимущественной локализации (в области ягодиц, пяток и резинок подгузников) рекомендуется использовать повязки Mepilex, Mepilex lite и transfer.
При подозрении на инфицирование раны при каждой смене повязки ее следует в течение 5 минут обработать дезинфицирующим раствором (напр. Octenisept, Prontosan, Lavanid). Если это не приведет к улучшению состояния раны или появится жар, необходимо взять мазок и провести оральную антибиотическую терапию (напр. препаратом Cefalosporin 2-го поколения).
От повязок с содержанием серебра из-за опасности возникновения аргирии в первые месяцы жизни ребенка следует отказаться.
Если новорожденный содержится в инкубаторе, необходимо обязательно следить за тем, чтобы в нем не застаивался слишком теплый воздух, т.к. это увеличивает риск образования пузырей.
Обработка пузырей в области подгузников
Необходимо стараться максимально избегать трения в области подгузников, а также сильно не растирать кожу при ее обработке и очищении. Труднодоступные для очищения участки необходимо покрыть марлевой повязкой, пропитанной слоем Bepanten, и затем использовать ее для очищения при смене подгузников.
Если у детей в области подгузников образовались пузыри, необходимо накладывать силиконовые повязки (Mepilex transfer). Эластичные резинки от подгузников рекомендуется срезать.
Перианальные трещины смазывать цинковой пастой. В остальном, применяются вышеуказанные общие правила обработки ран и ухода за кожей.
«Дети-бабочки» создали первый в России регистр болеющих буллезным эпидермолизом и ихтиозом
Общими усилиями благотворительный фонд «Дети-бабочки», врачи и IT-разработчики создали и запустили регистр болеющих буллезным эпидермолизом и ихтиозом. Это закрытая система для врачей и пациентов, однако данные из регистра будут выгружаться на сайт фонда.
В регистре собирается и обрабатывается информация о клинических проявлениях, истории болезни, генетических исследованиях, а также сведения об участии каждого пациента в программах помощи. Поэтому на сайте «Детей-бабочек», сопряженном с регистром, можно кликнуть по карточке определенного пациента и сразу узнать, как и на какие средства проходит его лечение.
«Прозрачность действий фонда — важнейший вопрос в нашей работе! Можно сказать, основополагающий, — прокомментировала новость Ксения Раппопорт, заслуженная артистка РФ и попечитель фонда «Дети-бабочки». — Многих людей и организации, которые бы хотели помочь, мучает вопрос: а дойдут ли деньги до конкретного адресата — семьи больного ребенка? С помощью регистра донор может сразу получить отчеты и документы о том, на какие цели фонд расходовал средства, вплоть до копейки».
Регистр может оказаться полезным не только врачам и пациентам, но и благотворителям и чиновникам в области здравоохранения. В фонде считают, что точная информация о количестве пациентов также поможет Минздраву рассчитывать затраты на их лекарства и лечение в перспективе.
«Медики смогут понять, например, какие проблемы со здоровьем чаще всего встречаются у детей с определенной клинической картиной и конкретной «поломкой» гена. Информация будет полезна генетикам и смежным медицинским специалистам, имеющим дело с такими пациентами или занимающимися исследованиями», — пояснила руководитель фонда «Дети-бабочки»
Буллезный эпидермолиз и ихтиоз — редкие генетические заболевания, при которых поражаются кожа и слизистые. Ранее в России не было никакого учета пациентов с этими диагнозами.
Подписывайтесь на телеграм-канал АСИ.
Долгая жизнь неизлечимо больных – Газета Коммерсантъ № 229 (5739) от 11.12.2015
Русфонд.Бабочки
Буллезный эпидермолиз — болезнь неизлечимая, но при хорошем уходе качество жизни улучшается, а ее продолжительность увеличивается. Сегодня мы расскажем о том, как живут с этим диагнозом в Великобритании, где при поддержке Русфонда и Общества помощи русским детям (США) прошли стажировку специалисты петербургской Детской городской больницы N1 (ДГБ N1).
Буллезный эпидермолиз — редкое генетическое заболевание, которое проявляется в виде пузырей на коже и слизистых оболочках. Его часто называют «болезнью бабочки»: кожа у больного такая же уязвимая, как крылья бабочки. В марте этого года при финансовой поддержке Русфонда на базе ДГБ N1 был организован первый в России центр для оказания помощи детям с буллезным эпидермолизом.
По парку прогуливается влюбленная парочка. По торговому центру носится старушка, любительница шопинга. Торопится в университет проспавший первую пару студент. У офисного здания лихо паркуется женщина средних лет. Казалось бы, обычные горожане, если не знать, что они неизлечимо больные люди.
Если в России родители детей с буллезным эпидермолизом вынуждены в одиночку искать ответы на мучительные вопросы (где и у кого лечиться, какие перевязочные средства использовать, где их покупать, на какие деньги и т. д.), то жителям Соединенного Королевства эти проблемы просто незнакомы. Там вся возможная помощь — и медицинская, и социальная — лежит на государстве.
Представить российского ребенка-«бабочку» в детском саду или в школе невозможно. В Великобритании же практически не бывает домашнего обучения. Государство исходит из того, что не следует делать из детей с этим диагнозом инвалидов, запирать их дома — наоборот, их нужно отправлять в детские сады, в школы, и не в специализированные, а в любые. Перед тем как дети-«бабочки» там окажутся, курирующие их команды специалистов обучают воспитателей и учителей перевязывать ребенка. Но самое главное — в здании должна быть выделена комната для перевязок, оборудованная специальным туалетом с силиконовым сиденьем, которым пользуются «бабочки». Если для этого нет возможности (например, если дело происходит в старых маленьких зданиях), администрация школы обязана соорудить пристройку.
А потом дети-«бабочки» вырастают. Сколько они проживут, зависит главным образом от тяжести заболевания, медицинской помощи и ухода. «Во время стажировки мы видели бабушку-«бабочку», которой около 80 лет, это такая типичная мисс Марпл в шляпке,— рассказывает врач-педиатр ДГБ N1 Илья Богданов.— Да, у нее легкая форма буллезного эпидермолиза, но нас знакомили и с более тяжелыми больными. Они живут полноценной жизнью: учатся, работают, обзаводятся семьями, рожают, водят автомобили, оборудованные специальными датчиками, позволяющими управлять большими пальцами рук».
После стажировки в госпиталях Великобритании петербуржцы начали использовать опыт зарубежных коллег. Все сопутствующие буллезному эпидермолизу проблемы (болезни зубов, подбор питания, железодефицитная анемия, нехватка витамина D) врачи ДГБ N1 решают по протоколам, которыми поделились с ними британские медики. А вот социализацией «бабочек», обеспечением их лекарствами и перевязочными средствами государство по-прежнему не занимается. Видимо, потому, что болезнь неизлечимая.
Артем Костюковский,
специальный корреспондент Русфонда
Весь сюжет rusfond.ru/babochki
Трудности дифференциальной диагностики подтипов пограничного типа буллезного эпидермолиза: описание двух клинических наблюдений | Коталевская
1. Fine JD, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Bruckner-Tuderman L, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, McGrath JA, Mellerio JE, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Vahlquist A, Woodley D, Zambruno G. The classification of inherited epidermolysis bullosa (EB): Report of the Third International Consensus Meeting on Diagnosis and Classification of EB. J Am Acad Dermatol. 2008;58(6):931–50. doi: 10.1016/j.jaad.2008.02.004.
2. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103–26. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903.
3. Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A, editors. Epidermolysis bullosa: Clinical, epidemiologic, and laboratory advances and the findings of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press; 1999.
4. Vahlquist A, Tasanen K. Epidermolysis bullosa care in Scandinavia. Dermatol Clin. 2010;28(2): 425–7, xv. doi: 10.1016/j.det.2010.02.018.
5. Horn HM, Priestley GC, Eady RA, Tidman MJ. The prevalence of epidermolysis bullosa in Scotland. Br J Dermatol. 1997;136(4):560–4. doi: 10.1046/j.1365-2133.1997.d01-1235.x.
6. Кубанов АА, Альбанова ВИ, Карамова АЭ, Чикин ВВ, Мелехина ЛЕ, Богданова ЕВ. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2015;(3):21–30. doi: 10.25208/0042-4609-2015-0-3-21-30.
7. Pfendner EG, Lucky AW. Junctional epidermolysis bullosa. GeneReviews [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1125/.
8. Kelly-Mancuso G, Kopelan B, Azizkhan RG, Lucky AW. Junctional epidermolysis bullosa incidence and survival: 5-year experience of the Dystrophic Epidermolysis Bullosa Research Association of America (DebRA) nurse educator, 2007 to 2011. Pediatr Dermatol. 2014;31(2): 159–62. doi: 10.1111/pde.12157.
9. Файн Дж.-Д., Хинтнер Х, ред. Буллезный эпидермолиз. Пер. с англ. под ред. Ю.Ю. Коталевской. М.: Практика; 2014. 358 с.
10. Kowalewski C, Bremer J, Gostynski A, Wertheim-Tysarowska K, Wozniak K, Bal J, Jonkman MF, Pasmooij AM. Amelioration of junctional epidermolysis bullosa due to exon skipping. Br J Dermatol. 2016;174(6):1375–9. doi: 10.1111/bjd.14374.
11. Barzegar M, Mozafari N, Kariminejad A, Asadikani Z, Ozoemena L, McGrath JA. A new homozygous nonsense mutation in LAMA3A underlying laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Br J Dermatol. 2013;169(6):1353–6. doi: 10.1111/bjd.12522.
12. Salvestrini C, McGrath JA, Ozoemena L, Husain K, Buhamrah E, Sabery N, Leichtner A, Rufo PA, Perez-Atayde A, Orteu CH, Torrente F, Heuschkel RB, Thomson MA, Murch SH. Desquamative enteropathy and pyloric atresia without skin disease caused by a novel intracellular beta4 integrin mutation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;47(5):585–91. doi: 10.1097/MPG.0b013e31817af98d.
13. Fine JD. Epidemiology of Inherited Epidermolysis Bullosa Based on Incidence and Prevalence Estimates From the National Epidermolysis Bullosa Registry. JAMA Dermatol. 2016;152(11):1231–8. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.2473.
14. Shabbir G, Hassan M, Kazmi A. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome – a study of 22 cases. Biomedica. 1986;2:15–25.
15. ЛОК (ларинго-онихо-кутанный) синдром. ORPHA:2407 [Интернет]. Доступно на: https://www.orpha.net/data/patho/RU/LOC-syndrome-RUrusAbs2233.pdf.
16. Kadyan A, Aralikatti A, Shah S, Jewell R, Paul L, Darling J, Wood M, Gooi J, Morrell AJ, Newton Bishop JA, Marr JE. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Ophthalmology. 2010;117(5):1056– 1056.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.11.019.
17. Cohn HI, Murrell DF. Laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Dermatol Clin. 2010;28(1): 89–92. doi: 10.1016/j.det.2009.10.010.
18. Hirsch T, Rothoeft T, Teig N, Bauer JW, Pellegrini G, De Rosa L, Scaglione D, Reichelt J, Klausegger A, Kneisz D, Romano O, Secone Seconetti A, Contin R, Enzo E, Jurman I, Carulli S, Jacobsen F, Luecke T, Lehnhardt M, Fischer M, Kueckelhaus M, Quaglino D, Morgante M, Bicciato S, Bondanza S, De Luca M. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. 2017;551(7680): 327–32. doi: 10.1038/nature24487.
19. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C. Cause-specific risks of childhood death in inherited epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2008;152(2):276–80. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.06.039.
20. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Stein A, Cash S, Deleoz J, Devries DT, Suchindran C. Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa: experience of the National Epidermolysis Bullosa Registry. Am J Ophthalmol. 2004;138(2):254– 62. doi: 10.1016/j.ajo.2004.03.034.
21. Pearson RW, Potter B, Strauss F. Epidermolysis bullosa hereditaria letalis. Clinical and histological manifestations and course of the disease. Arch Dermatol. 1974;109(3):349–55. doi: 10.1001/archderm.1974.01630030009001.
22. Yuen WY, Duipmans JC, Molenbuur B, Herpertz I, Mandema JM, Jonkman MF. Longterm follow-up of patients with Herlitz-type junctional epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2012;167(2):374–82. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10997.x.
23. Vidal F, Baudoin C, Miquel C, Galliano MF, Christiano AM, Uitto J, Ortonne JP, Meneguzzi G. Cloning of the laminin alpha 3 chain gene (LAMA3) and identification of a homozygous deletion in a patient with Herlitz junctional epidermolysis bullosa. Genomics. 1995;30(2):273–80. doi: 10.1006/geno.1995.9877.
24. Schneider H, Mühle C, Pacho F. Biological function of laminin-5 and pathogenic impact of its deficiency. Eur J Cell Biol. 2007;86(11–12): 701–17. doi: 10.1016/j.ejcb.2006.07.004.
25. Hammersen J, Has C, Naumann-Bartsch N, Stachel D, Kiritsi D, Söder S, Tardieu M, Metzler M, Bruckner-Tuderman L, Schneider H. Genotype, Clinical Course, and Therapeutic Decision Making in 76 Infants with Severe Generalized Junctional Epidermolysis Bullosa. J Invest Dermatol. 2016;136(11):2150–7. doi: 10.1016/j.jid.2016.06.609.
26. Pacho F, Zambruno G, Calabresi V, Kiritsi D, Schneider H. Efficiency of translation termination in humans is highly dependent upon nucleotides in the neighbourhood of a (premature) termination codon. J Med Genet. 2011;48(9):640–4. doi: 10.1136/jmg.2011.089615.
27. Mühle C, Jiang QJ, Charlesworth A, Bruckner-Tuderman L, Meneguzzi G, Schneider H. Novel and recurrent mutations in the laminin-5 genes causing lethal junctional epidermolysis bullosa: molecular basis and clinical course of Herlitz disease. Hum Genet. 2005;116(1–2):33–42. doi: 10.1007/s00439-004-1210-y.
28. Ayoub N, Tomb R, Charlesworth A, Meneguzzi G. Junctional epidermolysis bullosa. Identification of a new mutation in two Lebanese families. Ann Dermatol Venereol. 2005;132(6–7 Pt 1):550–3.
29. Laryngoonychocutaneous syndrome; LOCS. OMIM # 245660 [Internet]. Available from: http://omim.org/entry/245660#1.
30. McLean WH, Irvine AD, Hamill KJ, Whittock NV, Coleman-Campbell CM, Mellerio JE, Ashton GS, Dopping-Hepenstal PJ, Eady RA, Jamil T, Phillips R, Shabbir SG, Haroon TS, Khurshid K, Moore JE, Page B, Darling J, Atherton DJ, Van Steensel MA, Munro CS, Smith FJ, McGrath JA. An unusual N-terminal deletion of the laminin alpha3a isoform leads to the chronic granulation tissue disorder laryngo-onycho-cutaneous syndrome. Hum Mol Genet. 2003;12(18):2395–409. doi: 10.1093/hmg/ddg234.
31. Prodinger C, Klausegger A, Diem A, Bauer JW, Laimer M. Laryngo-onycho-cutaneous (-like) syndrome due to mutated Plectin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(8):e373–4. doi: 10.1111/jdv.14173.
НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОРГАНИЗАЦИИ УХОДА ЗА БОЛЬНЫМИ ВРОЖДЁННЫМ БУЛЛЕЗНЫМ ЭПИДЕРМОЛИЗОМ
НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОРГАНИЗАЦИИ УХОДА ЗА БОЛЬНЫМИ ВРОЖДЁННЫМ БУЛЛЕЗНЫМ ЭПИДЕРМОЛИЗОМ
Жилочкина А.М., Шатская Е.Е., Федотова М.В., Шатский В.Н., Севостьянова Н.А, Лавренов А.Ю.
Кафедра педиатрии с курсом детской хирургии и педиатрии ФПДО Рязанского государственного медицинского университета
ГКУЗ Рязанский дом ребенка, специализированный для детей с различными формами поражения центральной нервной системы и с нарушением психики
Буллёзный эпидермолиз (Epidermolysis Bullosa) – редкое, и на сего-дняшний день неизлечимое генетическое заболевание, характеризующееся образованием пузырей на коже и слизистых оболочках при незначительных травмах или спонтанно. Большинство людей с диагнозом БЭ унаследовали это заболевание от родителей. Болезнь также может быть приобретена через новую, спонтанную мутацию.
Обычно эпидермис, придерживается более глубокого слоя кожи, дермы, через взаимодействие белков, которые формируют определённые микроскопические структуры кожи, включая «бросающие якорь» волокна, промежуточные нити. Из-за генетических нарушений у больных буллёзным эпидермолизом (далее – «БЭ») либо нет этих промежуточных нитей, либо их количество недостаточно, так что эпидермис просто не может «держаться» за более глубокий слой кожи.
По тому, где локализуются пузыри, различают четыре основных вида БЭ.
• простой БЭ (EB Simplex): эпидермис;
• пограничный БЭ (Junctional EB): кожно-эпидермальное соединение;
• дистрофический БЭ (Dystrophic EB): нижний слой кожи;
• недавно выделенный в отдельную группу смешанный БЭ (KindlerSyndrome: mixed): эпидермис, кожно-эпидермальное соединение или кожа.
В случае подозрения на БЭ необходимо сделать биопсию, чтобы под-твердить диагноз и определить тип БЭ.
В Рязанском Доме с диагнозом: Врожденный буллезный дистрофиче-ский эпидермолиз наблюдается ребенок Александр К, рождённый 20.03.2013 г. Из анамнеза известно, что матери ребенка 25 лет, работает в детском саду, отцу 30 лет, безработный. 1 и 2 беременности – медаборты, 3 беременность – срочные нормальные роды в 2010 году. Настоящая беременность осложнена ОРВИ в 27 недель и 30 недель, в 31 неделя перенесла анемию 1 степени, кольпит. Роды 2 , быстрые. Околоплодные воды зеленые. Оценен по шкале Апгар 7/8 баллов. Вес 3490 г, рост 50 см, окружность головы 36 см. С первых суток жизни в роддоме отмечалось появление пузырей и эрозий на коже и слизистых. Ребенок был переведен в ОПН РОДКБ, где находился с диагнозом: Врожденный буллезный эпидермолиз. Двусторонняя пневмония, ДН 1. Неонатальная желтуха. Перинатальное гипоксическое поражение ЦНС, острый период, кровоизлияние в мозг. Анемия 1 ст. Проводилось лечение по традиционной методике: вскрытие пузырей, обработка эрозий иодопероном, метиленовым синим, мазью «Солкосерил», «Актовегин», бинтование. На фоне проводимого лечения состояние ребенка было тяжелым: постоянно появлялись новые пузыри в местах, подвергающихся травмированию, эрозии длительно не заживали, ребенок был беспокоен, отмечалась задержка психомоторного развития.
При содействии благотворительного фонда «ДЕТИ-БЭЛА» получены препараты и перевязочные материалы, апробированные для ведения больных с БЭ, освоена инновационная методика перевязок. Современные технологии, которые использованы при их производстве, отвечают всем особенностям ухода за кожей у больных БЭ: лёгкость при наложении, минимальные неудобства и болезненность при снятии, создание благоприятной среды для заживления.
Методика перевязки и обработки кожи, больного:
1. Тщательная дезинфекция рук, обработка повреждённой участок кожи больного антисептиком, например «Пронтосан», «Октиносепт».
2. Осторожное вскрытие булл стерильной медицинской иглой, одним движением проходя покрышку пузыря так, чтобы получить два прокола одновременно. Удаление жидкости марлевой салфеткой («Медикомп» или «Месофт»). Повторная обработка кожи «Пронтосаном».
3. Наложение контактной раневой повязки («Мепитель», «Урготюль», «Атрауман», «Адаптик», «Гидротюль», «Бранолинд» — выбор носит сугубо индивидуальный характер). Повязку нужно предварительно обрезать до размера, чуть большего, нежели размер раны, т.е. края повязки должны лечь на окружающие рану здоровые участки кожи.
4. Нанесение на рану лечебного крема или мази («Судокрем», «Бепантен», «Эплан»). Наилучший результат достигается при их комбинированном использовании. Наносить крем или мазь следует поверх контактной повязки «Мепитель» – так повязка не будет сползать или скатываться. Проникновение медикамента будет достигнуто за счёт пористой структуры повязки, и под повязку.
5. Сверху контактной повязки накладываем вторичную повязку «Мепилекс» (или подобную им абсорбирующую губчатую повязку) или марлевую салфетку («Медикомп», «Месорб» или «Месофт»), повязки «Зетувит Е», «Ургосорб» или «Пад силкофикс».
6. Если рана находится на подвижных участках, для создания дополнительной защиты можно наложить пенную пластырную повязку еще большего размера («Мепилекс Трансфер», «Мепилекс Лайт» или обычный «Мепилекс»).
7. Сверху необходимо забинтовать участок мягкими бинтами (типа «Пеха-Крепп», «Ролта-софт»). Затем — закрепить самофиксирующимся бинтом «Пеха-Хафт».
Все повязки могут оставаться на ране до нескольких дней. Но необхо-димо периодически проверять, чтобы пузырь под ними снова не набрал жидкость. Верхние бинты аккуратно срезаются ножницами. «Мепилекс» снимают методом скатывания с уголка (подобно скатыванию теста в ру-лет). «Урготюль» и «Мепитель» аккуратно снимаются чистыми руками. Если повязки все же немного прилипли к ране, — существуют специальные средства, облегчающие их снятие (например, спрей-аэрозоль «Нилтак»). Еще один способ безболезненного снятия повязок — принятие ванны. Температура воды должна быть не выше 35 градусов. В воду добавляют Ph-нейтральные моющие и увлажняющие средства (например, серии Меналинд компании Пауль Хартманн).
При применении данных препаратов и методики ухода за кожей, у ре-бенка отмечается положительная динамика в физическом и нервно – пси-хическом развитии: прибавляет в весе, улыбается, гулит, поворачивается на бочок, следит за игрушками, пузыри появляются не чаще 1-2 раз в неделю, эрозии быстро эпителизируются.
ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК КОЖИ У БОЛЬНЫХ РЕЦЕССИВНЫМ ДИСТРОФИЧЕСКИМ БУЛЛЕЗНЫМ ЭПИДЕРМОЛИЗОМ: СЛУЧАИ С АГРЕССИВНЫМ ТЕЧЕНИЕМ НОВООБРАЗОВАНИЯ
Fine J.D., Bruckner-Tuderman L., Eady R.A. et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol 2014; 70 (6): 1103-1126. doi: 10.1016/j.jaad.2014.01.903.
Chung H.J., Uitto J. Type VII collagen: the anchoring fibril protein at fault in dystrophic epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010; 28 (1): 93-105. doi: 10.1016/j. det.2009.10.011
Watanabe M., Natsuga K., Shinkuma S., Shimizu H. Epidermal aspects of type VII collagen: implications for dystrophic epidermolysis bullosa and epidermolysis bullosa acquisita. J Dermatol. 2018; 45 (5): 515-521. doi: 10.1111/1346-8138.14222.
Кубанов А.А., Карамова А.Э., Альбанова В.И. и др. Врожденный буллезный эпидермолиз: особенности регенерации эпидермиса и методы терапии. Вестник дерматологии и венерологии 2017; (4): 28-37.
Eming S.A., Martin P., Tomic-Canic M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med 2014, 6 (265): 265sr6. doi: 10.1126/scitrans-lmed.3009337.
Cianfarani F., Zambruno G., Castiglia D., Odorisio T. Pathomechanisms of altered wound healing in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Am. J. Pathol. 2017; 187 (7): 1445-1453. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.03.003.
Nystram A., Bruckner-Tuderman L. Injury- and inflammation-driven skin fibrosis: the paradigm of epidermolysis bullosa. Matrix Biol. 2018; 68-69: 547-560. doi: 10.1016/j.matbio.2018.01.016.
Guerra L., Odorisio T, Zambruno G., Castiglia D. Stromal microenvironment in type VII collagen-deficient skin: the ground for squamous cell carcinoma development. Matrix Biol. 2017; 63: 1-10. doi: 10.1016/j.matbio.2017.01.002.
Kawasaki H., Sawamura D., Iwao F. et al. Squamous cell carcinoma developing in a 12-year old boy with non-Hallopeau-Siemens recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2003; 148 (5): 1047-1050. doi: 10.1046/j.1365-2133.2003.05270.x.
Fine J.D., Johnson L.B., Weiner M. et al. Epidermolysis bullosa and the risk of life-threatening cancers: The National EB Registry experience, 1986-2006. J. Am. Acad. Dermatol. 2009; 60 (2): 203-211. doi: 10.1016/j. jaad.2008.09.035.
Venables Z.C., Nijsten T., Wong K.F. et al. Epidemiology of basal and cutaneous squamous cell carcinoma in the U.K. 2013-15: A cohort study. Br. J. Dermatol. 2019; 181 (3): 474-482. doi: 10.1111/bjd.17873.
Que S.K., Zwald F.O., Schmults C.D. Cutaneous squamous cell carcinoma: Incidence, risk factors, diagnosis, and staging. J. Am. Acad. Dermatol. 2018; 78 (2): 237247. doi: 10.1016/j.jaad.2017.08.059.
Stang A., Khil L., Kajuter H. et al. Incidence and mortality for cutaneous squamous cell carcinoma: comparison across three continents. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019; 33 Suppl 8: 6-10. doi: 10.1111/jdv.15967.
Беляев А.М., Прохоров Г.Г., Раджабова З.А., Байкалова О.И. Обзор современных методов лечения плоскоклеточного рака кожи. Вопросы онкологии. 2019; 65 (1): 7-15.
Condorelli A.G., Dellambra E., Logli E. et al. Epidermolysis bullosa-associated squamous cell carcinoma: from pathogenesis to therapeutic perspectives. Int J Mol Sci. 2019; 20 (22): 5707. doi: 10.3390/ijms20225707.
Mellerio J.E., Robertson S.J., Bernardis C. et al. Management of cutaneous squamous cell carcinoma in patients with epidermolysis bullosa: Best clinical practice guidelines. Br. J. Dermatol. 2016; 174 (1): 56-67. doi: 10.1111/ bjd.14104.
Карамова А.Э., Чикин В.В., Альбанова В.И. и др. Плоскоклеточный рак кожи, развившийся у больной рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Вестник дерматологии и венерологии. 2016; (3): 83-89.
Кубанов А.А., Карамова А.Э., Чикин В.В., и др. Эпидемиология и состояние оказания медицинской помощи больным врожденным буллезным эпидермолизом в Российской Федерации. Вестник Российской академии медицинских наук. 2018; 73 (6): 420-430.
19. Kelly-Mancuso G., Kopelan B., Azizkhan R.G., Lucky A.W. Junctional Epidermolysis Bullosa Incidence and Survival: 5-Year Experience of the Dystrophic Epidermolysis Bullosa Research Association of America (DebRA) Nurse Educator, 2007 to 2011. Pediatr Dermatol 2013; 31 (2): 159-162. doi: 10.1111/pde.12157.
Распространенность и молекулярно-генетические особенности буллезного эпидермолиза в популяции жителей Краснодарского края | Павлюченко
1. Кубанов А.А., Карамова А.Э., Альбанова В.И., Чикин В.В., Мончаковская Е.С. Врожденный буллезный эпидермолиз: особенности регенерации эпидермиса и методы терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2017; 93(4): 28-37. DOI: 10.25208/0042-4609-2017-93-4-28-37
2. Shinkuma S. Dystrophic epidermolysis bullosa: a review. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. 2015; 8: 275- 284. DOI: 10.2147/CCID.S54681
3. Uitto J., Bruckner-Tuderman L., McGrath J.A., Riedl R., Robinson C. EB2017-Progress in Epidermolysis Bullosa Research toward Treatment and Cure. J. Invest. Dermatol. 2018; 138(5): 1010-1016. DOI: 10.1016/j.jid.2017.12.016
4. Kiritsi D., Garcia M., Brander R., Has C., Meijer R., Jose Escámez M., Kohlhase J., van den Akker P.C., Scheffer H., Jonkman M.F., Del Rio M., Bruckner-Tuderman L., Pasmooij A.M.G. Mechanisms of natural gene therapy in dystrophic epidermolysis bullosa. J. Invest. Dermatol. 2014; 134(8): 2097-2104. DOI: 10.1038/jid.2014.118
5. Kühl T., Mezger M., Hausser I., Guey L.T., Handgretinger R., Bruckner-Tuderman L., Nyström A. Collagen VII Half-Life at the Dermal-Epidermal Junction Zone: Implications for Mechanisms and Therapy of Genodermatoses. J. Invest. Dermatol. 2016; 136(6): 1116- 1123. DOI: 10.1016/j.jid.2016.02.002
6. Bruckner-Tuderman L., Has C. Disorders of the cutaneous basement membrane zone — the paradigm of epidermolysis bullosa. Matrix Biol. 2014; 33: 29-34. DOI: 10.1016/j.matbio.2013.07.007
7. Cutlar L., Greiser U., Wang W. Gene therapy: pursuing restoration of dermal adhesion in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Exp. Dermatol. 2014; 23(1): 1-6. DOI: 10.1111/exd.12246
8. Marinkovich M.P., Tang J.Y. Gene therapy for epidermolysis bullosa. J. Invest. Dermatol. 2019; 139(6): 1221-1226. DOI: 10.1016/j.jid.2018.11.036
9. Кубанов А.А., Альбанова В.И., Карамова А.Э., Чикин В.В., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2015; 91(3): 21-30. DOI: 10.25208/0042-4609-2015-91-3-21-30
10. Tabur S., Aksoy Є.N., Korkmaz H., Ozkaya M., Aksoy N., Akarsu E. Investigation of the role of 8-OHdG and oxidative stress in papillary thyroid carcinoma. Tumour. Biol. 2015; 36(4): 2667-2674. DOI: 10.1007/s13277-014-2889-6
11. Ba X., Aguilera-Aguirre L., Rashid Q.T., Bacsi A., Radak Z., Sur S., Hosoki K., Hegde M.L., Boldogh I. The role of 8-oxoguanine DNA glycosylase-1 in infl ammation. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15(9):16975-16997. DOI: 10.3390/ijms150916975
12. Полунина Е.А. Сывороточный уровень продуктов глубокого окисления белков и активность супероксиддисмутазы как маркеров оксидативного стресса у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(1): 122-130. DOI: 10.25207/1608-6228-2019-26-1-122-130
13. Лукина М.В., Кузнецова А.А., Кузнецов Н.А., Федорова О.С. Кинетический анализ узнавания поврежденных нуклеотидов мутантными формами 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы hOGG1. Биоорганическая химия. 2017; 43(1): 4-17. DOI: 10.7868/S0132342317010055
14. Попов А.В., Юдкина А.В., Воробьев Ю.Н., Жарков Д.О. Каталитически компетентные конформации активного центра 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы человека. Биохимия. 2020; 85(2): 225-238. DOI: 10.31857/S0320972520020062
15. Stoddard S., Riggleman A., Carpenter A., Baranova A. The detection of 8-Oxo-7,8-Dihydro-2’-Deoxyguanosine in circulating cell-free DNA: a step towards longitudinal monitoring of health. Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1241: 125-138. DOI: 10.1007/978-3-030-41283-8_8
16. Потекаев Н.Н., Жукова О.В., Поршина О.В., Часова Г.К. Клинико-эпидемиологические особенности врожденного буллезного эпидермолиза в Москве. Клиническая дерматология и венерология. 2017; 16(6): 83-89. DOI: 10.17116/klinderma201716683-89
17. Ba X., Boldogh I. 8-Oxoguanine DNA glycosylase 1: Beyond repair of the oxidatively modifi ed base lesions. Redox. Biol. 2018; 14: 669-678. DOI: 10.1016/j.redox.2017.11.008
18. Fouquerel E., Lormand J., Bose A., Lee H.T., Kim G.S., Li J., Sobol R.W., Freudenthal B.D., Myong S., Opresko P.L. Oxidative guanine base damage regulates human telomerase activity. Nat. Struct. Mol. Biol. 2016; 23(12): 1092-1100. DOI: 10.1038/nsmb.3319
Дистрофический буллезный эпидермолиз: MedlinePlus Genetics
Дистрофический буллезный эпидермолиз является одной из основных форм группы состояний, называемых буллезным эпидермолизом. Буллезный эпидермолиз делает кожу очень хрупкой и легко покрывается волдырями. Волдыри и эрозии кожи образуются в результате незначительной травмы или трения, например, трения или царапин. Признаки и симптомы дистрофического буллезного эпидермолиза широко различаются у разных людей. В легких случаях образование волдырей может в первую очередь поражать руки, ступни, колени и локти.Тяжелые случаи этого состояния включают широко распространенные волдыри, которые могут привести к потере зрения, рубцам и другим серьезным проблемам со здоровьем.
Исследователи классифицируют дистрофический буллезный эпидермолиз на основные типы в зависимости от характера наследования и особенностей заболевания. Хотя типы различаются по степени тяжести, их особенности значительно перекрываются, и они вызваны мутациями в одном и том же гене.
Рецессивный генерализованный дистрофический дистрофический буллезный буллезный (RDEB-sev gen) является классической формой заболевания и является наиболее тяжелой.Заболевшие младенцы обычно рождаются с широко распространенными волдырями и участками без кожи, часто вызванными травмой, полученной во время родов. Чаще всего волдыри присутствуют по всему телу и поражают слизистые оболочки, такие как влажная слизистая рта и пищеварительного тракта. По мере заживления волдырей образуются серьезные рубцы. Рубцы во рту и пищеводе могут затруднить пережевывание и проглатывание пищи, что приводит к хроническому недоеданию и замедлению роста. Дополнительные осложнения продолжающегося рубцевания могут включать сращение кожи между пальцами рук и ног, потерю ногтей на руках и ногах, деформации суставов (контрактуры), ограничивающие движение, и воспаление глаз, ведущее к потере зрения.Кроме того, люди с RDEB-sev gen имеют очень высокий риск развития в молодом возрасте формы рака кожи, называемой плоскоклеточной карциномой. У этих людей рак имеет тенденцию быть необычно агрессивным и часто опасным для жизни.
Другие типы рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза относятся к спектру, который называется генерализованным и локализованным RDEB (RDEB-gen и -loc). Эти формы состояния несколько менее тяжелы, чем RDEB-sevgen, и различаются по пораженным участкам тела.Волдыри часто ограничиваются кистями, стопами, коленями и локтями в легких случаях, но могут быть широко распространенными в более тяжелых случаях. Редкие формы поражают определенные участки тела, например голени или живот. У больных часто бывают деформированные ногти на руках и ногах. Типы RDEB-gen и -loc включают рубцевание в областях, где возникают волдыри, но эти формы состояния не вызывают серьезных рубцов, характерных для RDEB-sev gen.
Другой важный тип этого состояния известен как доминирующий дистрофический буллезный эпидермолиз (ДДЭБ).Признаки и симптомы этого состояния, как правило, более легкие, чем у рецессивных форм, с волдырями, которые часто ограничиваются руками, ступнями, коленями и локтями. Волдыри заживают рубцами, но это менее серьезно, чем при рецессивных формах этого состояния. У большинства пораженных людей ногти на руках и ногах деформированы, и со временем ногти могут выпадать. В самых легких случаях аномальные ногти — единственный признак этого состояния.
Буллезный эпидермолиз | Nature Reviews Disease Primers
Fine, J.-D. и другие. Классификация наследственного буллезного эпидермолиза (БЭ): отчет о третьем международном консенсусном совещании по диагностике и классификации БЭ. J. Am. Акад. Дерматол. 58 , 931–950 (2008).
Google ученый
Fine, J.-D. и другие. Унаследованный буллезный эпидермолиз: обновленные рекомендации по диагностике и классификации. J. Am. Акад. Дерматол. 70 , 1103–1126 (2014).
Google ученый
Has, C. et al. Консенсусная переклассификация наследственного буллезного эпидермолиза и других заболеваний с хрупкостью кожи. руб. J. Dermatol. https://doi.org/10.1111/bjd.18921. (2020). Последние международные согласованные рекомендации по диагностике и классификации EB .
Fine, J.-D. Эпидемиология наследственного буллезного эпидермолиза на основе оценок заболеваемости и распространенности из Национального реестра буллезного эпидермолиза. JAMA Dermatol. 152 , 1231–1238 (2016). Единый крупнейший глобальный реестр и источник эпидемиологических данных для пациентов с EB .
Google ученый
Kho, Y.C. et al. Эпидемиология буллезного эпидермолиза в антиподах: Австралазийский реестр буллезного эпидермолиза с акцентом на буллезный узловой эпидермолиз Герлица. Arch. Дерматол. 146 , 635–640 (2010).
Google ученый
Fine, J. D. et al. в Буллезный эпидермолиз: клинические, эпидемиологические и лабораторные достижения, а также результаты Национального реестра буллезного эпидермолиза (ред. Файн, Дж. Д., Бауэр, Э. А., Макгуайр, Дж. и Мошелл, А.). 101–111 (издательство Университета Джона Хопкинса, 1999).
Tadini, G. et al. Итальянский регистр наследственного буллезного эпидермолиза. г. Итал.Дерматол. Венереол. 140 , 359–372 (2005).
Google ученый
Павич, З., Кмет-Визинтин, П., Кански, А. и Добрич, И. Возникновение наследственных буллезных эпидермолизов в Хорватии. Pediatr. Дерматол. 7 , 108–110 (1990).
Google ученый
Шинкума, С., Нацуга, К., Ниши, В. и Симидзу, Х. Буллезный эпидермолиз в Японии. Dermatol. Clin. 28 , 431–432 (2010).
CAS Google ученый
Даунеску, С., Хас, К., Сенила, С., Унгуряну, Л. и Косгареа, Р. Эпидемиология наследственного буллезного эпидермолиза в Румынии и корреляции генотип-фенотип у пациентов с дистрофическим буллезным эпидермолизом . J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 29 , 899–903 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Хорн, Х. М., Пристли, Г. К., Иди, Р. А. и Тидман, М. Дж. Распространенность буллезного эпидермолиза в Шотландии. руб. J. Dermatol. 136 , 560–564 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Йен, В. Ю., Лемминк, Х. Х., ван Дейк-Бос, К. К., Синке, Р. Дж. И Йонкман, М. Ф. Буллезный узловой эпидермолиз Герлитца: диагностические особенности, мутационный профиль, заболеваемость и частота носителей среди населения в Нидерландах. руб. J. Dermatol. 165 , 1314–1322 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Валквист А. и Касия Т. Уход за буллезным эпидермолизом в Скандинавии. Dermatol. Clin. 28 , 425–427 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Castiglia, D. & Zambruno, G.Лечение буллезного эпидермолиза в Италии. Dermatol. Clin. 28 , 407–409 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hammersen, J. et al. Генотип, клиническое течение и принятие терапевтических решений у 76 детей с тяжелым генерализованным буллезным соединительным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 136 , 2150–2157 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fuentes, I. et al. Молекулярная эпидемиология буллезного узлового эпидермолиза: открытие новых и частых мутаций LAMB3 у чилийских пациентов, имеющих диагностическое значение. руб. J. Dermatol. 176 , 1090–1092 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Abu, Sa’d, J. и другие. Молекулярная эпидемиология наследственного буллезного эпидермолиза у населения Ближнего Востока. Дж.Инвестировать. Дерматол. 126 , 777–781 (2006).
Google ученый
Абахусейн А.А., аз-Заир А.А., Мостафа В.З. и Окоро А.Н. Буллезный эпидермолиз в восточной провинции Саудовской Аравии. Внутр. J. Dermatol. 32 , 579–581 (1993).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fine, J.-Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М., Ли, К.-П. И Сучиндран, С. Буллезный эпидермолиз и риск опасных для жизни онкологических заболеваний: опыт Национального регистра БЭ, 1986–2006 гг. J. Am. Акад. Дерматол. 60 , 203–211 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Fine, J. D. & Lanschuetzer, C. M. в Life with Epidermolysis Bullosa (EB) (ред. Fine, J. D. и Hintner H.) 116–131 (SpringerWein, 2009).
Cancer Research UK. Статистика заболеваемости раком кожи меланомой. CRUK http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/skin-cancer/incidence#heading-Eleven (2019).
Kim, M. et al. Эпидемиология и исходы плоскоклеточного рака при буллезном эпидермолизе в Австралии и Новой Зеландии. Acta Derm. Венереол. 98 , 70–76 (2018).
PubMed PubMed Central Google ученый
Файн, Дж. Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М. и Сучиндран, К. Риски детской смерти при наследственном буллезном эпидермолизе. J. Pediatr. 152 , 276–280 (2008).
PubMed PubMed Central Google ученый
Yuen, W. Y. et al. Длительное наблюдение за пациентами с буллезным узловым эпидермолизом по Герлитцу. руб. J. Dermatol. 167 , 374–382 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Файн, Дж. Д., Холл, М., Вайнер, М., Ли, К. П. и Сучиндран, С. Риск кардиомиопатии при наследственном буллезном эпидермолизе. руб. J. Dermatol. 159 , 677–682 (2008).
PubMed PubMed Central Google ученый
Fine, J.-D. и другие. Унаследованный буллезный эпидермолиз и риск смерти от почечной недостаточности: опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза. Am. J. Kidney Dis. 44 , 651–660 (2004).
PubMed PubMed Central Google ученый
Fine, J.-D. и другие. Поражение глаз при наследственном буллезном эпидермолизе: опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза. Am. J. Ophthalmol. 138 , 254–262 (2004).
PubMed PubMed Central Google ученый
J. E., L.-C. и другие. Синдром Киндлера: очаговый адгезионный генодерматоз. руб. J. Dermatol. 160 , 233–242 (2009).
Google ученый
Guerrero-Aspizua, S. et al. Оценка риска и характеристика немеланомного рака кожи при синдроме Киндлера: исследование 91 пациента. Orphanet J. Rare Dis. 14 , 183 (2019).
PubMed PubMed Central Google ученый
Mizutani, H. et al. Плоскоклеточный рак кожи и гортани при смешанном буллезном эпидермолизе, киндлер-синдром. Case Rep. Dermatol. 4 , 133–138 (2012).
PubMed PubMed Central Google ученый
Lane, E. B. et al. Мутация в консервативном пептиде терминации спирали кератина 5 при наследственном образовании пузырей на коже. Природа 356 , 244–246 (1992).
CAS Google ученый
Homberg, M. & Magin, T. M. Превосходя ожидания: новое понимание функции и регуляции эпидермального кератина. Внутр. Rev. Cell Mol. Биол. 311 , 265–306 (2014).
CAS Google ученый
Coulombe, P. A. & Lee, C.-H. Определение функции белка кератина в эпителии кожи: простой буллезный эпидермолиз и его последствия. J. Invest. Дерматол. 132 , 763–775 (2012). Обзорная статья, описывающая функцию кератиновых промежуточных филаментов в базальных эпидермальных кератиноцитах .
CAS Google ученый
Bruckner-Tuderman, L. & Has, C. Нарушения зоны базальной мембраны кожи — парадигма буллезного эпидермолиза. Matrix Biol. 33 , 29–34 (2014).
CAS Google ученый
Castañón, M. J., Walko, G., Winter, L. & Wiche, G. Партнерство плектин-промежуточных филаментов в коже, скелетных мышцах и периферических нервах. Histochem. Cell Biol. 140 , 33–53 (2013).
PubMed PubMed Central Google ученый
Bolling, M.C. et al. Мутации плектина лежат в основе простого буллезного эпидермолиза у 8% пациентов. J. Invest. Дерматол. 134 , 273–276 (2014).
CAS Google ученый
Natsuga, K. et al. Дефицит плектина приводит как к мышечной дистрофии, так и к атрезии привратника при простом буллезном эпидермолизе. Гум. Мутат. 31 , E1687 – E1698 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
He, Y. et al. Моноаллельные мутации в кодоне инициации трансляции KLHL24 вызывают ломкость кожи. Am. J. Hum. Genet. 99 , 1395–1404 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Lin, Z. et al. Стабилизирующие мутации убиквитинлигазы KLHL24 вызывают потерю кератина 14 и ломкость кожи человека. Nat. Genet. 48 , 1508–1516 (2016).
Google ученый
Lee, J. Y. W. et al. Мутации в KLHL24 увеличивают молекулярную гетерогенность простого буллезного эпидермолиза. J. Invest. Дерматол. 137 , 1378–1380 (2017). В этой статье описаны мутации KLHL24 в EB simplex .
CAS Google ученый
Herrmann, H. & Aebi, U. Промежуточные волокна: структура и сборка. Cold Spring Harb Perspect Biol. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a018242 (2016).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Куломб П. А., Кернс М. Л. и Фукс Е. Простой буллезный эпидермолиз: парадигма нарушений хрупкости тканей. J. Clin. Инвестировать. 119 , 1784–1793 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fine, J.-D. Унаследованный буллезный эпидермолиз. Orphanet J. Rare Dis. 5 , 12 (2010).
PubMed PubMed Central Google ученый
Bohnekamp, J. et al. Модель простого буллезного эпидермолиза на дрозофиле. J. Invest. Дерматол. 135 , 2031–2039 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Löffek, S. et al. Убиквитинлигаза CHIP / STUB1 нацелена на мутантные кератины для деградации. Гум. Мутат. 31 , 466–476 (2010).
Google ученый
Ramms, L. et al. Кератины как основной компонент механической целостности кератиноцитов. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 18513–18518 (2013).
CAS Google ученый
Homberg, M. et al. Отчетливое влияние двух мутаций кератина, вызывающих простой буллезный эпидермолиз, на адгезию и жесткость кератиноцитов. J. Investig. Дерматол. 135 , 2437–2445 (2015).
CAS Google ученый
Beriault, D. R. et al. Механическое поведение мутантных кератиновых пучков и сетей K14-R125P в кератиноцитах NEB-1. PLoS ONE 7 , e31320 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Seltmann, K., Cheng, F., Wiche, G., Eriksson, J. E. и Magin, T. M. Кератины стабилизируют гемидесмосомы посредством регуляции обмена β4-интегрина. J. Invest. Дерматол. 135 , 1609–1620 (2015).
CAS Google ученый
McGrath, J. A. et al. Мутация зародышевой линии в EXPH5 вовлекает эффекторный белок Rab27B slac20b в унаследованную ломкость кожи. Am. J. Hum. Genet. 91 , 1115–1121 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Sawant, M. et al. Фосфорилирование кератина 5 треонином 150 связано с простым буллезным эпидермолизом и регулирует сборку филаментов и жизнеспособность клеток. J. Invest. Дерматол. 138 , 627–636 (2018).
CAS Google ученый
Morley, S. M. et al. Температурная чувствительность кератинового цитоскелета и замедленное распространение линий кератиноцитов, полученных от пациентов с EBS. J. Cell Sci. 108 , 3463–3471 (1995). Эта статья демонстрирует термолабильность кератинового цитоскелета, которая клинически проявляется как повышенное образование пузырей и хрупкость кожи в теплых условиях .
CAS Google ученый
Lu, H. et al. Индукция воспалительных цитокинов с помощью мутации кератина и их репрессия небольшой молекулой на мышиной модели EBS. J. Invest. Дерматол. 127 , 2781–2789 (2007).
CAS Google ученый
Castela, E. et al. Простой генерализованный тяжелый буллезный эпидермолиз вызывает ответ Т-хелпера 17 и улучшается при лечении апремиластом. руб. J. Dermatol. 180 , 357–364 (2019).
CAS Google ученый
Yoneda, K. et al. Аутокринная / паракринная петля, связывающая агрегаты кератина 14 с цитотоксичностью, опосредованной фактором некроза опухоли альфа, в кератиноцитарной модели простого буллезного эпидермолиза. J. Biol. Chem. 279 , 7296–7303 (2004).
CAS Google ученый
Roth, W., Reuter, U., Wohlenberg, C., Bruckner-Tuderman, L. & Magin, T. M. Цитокины как генетические модификаторы у мышей K5 — / — и простого буллезного эпидермолиза человека. Гум. Мутат. 30 , 832–841 (2009).
CAS Google ученый
Кастилья, Д.и другие. Т-лимфоциты непосредственно участвуют в клиническом проявлении мигрирующей циркулирующей эритемы у пациентов с простым буллезным эпидермолизом. Acta Derm. Венереол. 94 , 307–311 (2014).
Google ученый
Jariwala, S. P., Abrams, E., Benson, A., Fodeman, J. & Zheng, T. Роль стромального лимфопоэтина тимуса в иммунопатогенезе атопического дерматита. Clin. Exp. Аллергия 41 , 1515–1520 (2011).
CAS Google ученый
Kumar, V. et al. Кератин-зависимая экспрессия стромального лимфопоэтина тимуса предполагает связь между образованием пузырей на коже и атопическим заболеванием. J. Allergy Clin. Иммунол. 138 , 1461–1464.e6 (2016).
CAS Google ученый
Kana, Y. et al. Кератотические поражения при простом буллезном эпидермолизе с пятнистой пигментацией. J. Am. Акад. Дерматол. 52 , 172–173 (2005).
Google ученый
Pan, B. et al. Периферические нейропатические изменения при врожденной пахионихии. Pain 157 , 2843–2853 (2016).
Google ученый
Kroeger, J. K., Hofmann, S. C., Leppert, J., Has, C. & Franzke, C.-W. Дупликация аминокислот в спиральной структуре коллагена XVII изменяет его созревание и тримеризацию, вызывая мягкий буллезный эпидермолиз на стыках. Гум. Мол. Genet. 26 , 479–488 (2017).
CAS Google ученый
Pasmooij, A. M. G., Pas, H. H., Deviaene, F. C. L., Nijenhuis, M. & Jonkman, M. F. Множественные корректирующие мутации COL17A1 у пациентов с ревертантным мозаицизмом буллезного эпидермолиза. Am. J. Hum. Genet. 77 , 727–740 (2005). Ревертантный мозаицизм («естественная генная терапия») в соединительной БЭ — это явление, которое может быть использовано в качестве терапевтической стратегии, как описано в этой статье .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Nakano, A. et al. Мутации ламинина 5 в соединительном буллезном эпидермолизе: молекулярная основа фенотипов Герлитца и других. Гум. Genet. 110 , 41–51 (2002).
CAS Google ученый
Posteraro, P. et al. Мутационный анализ ламинина-5 в итальянской когорте пациентов с буллезным узловым эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 123 , 639–648 (2004).
CAS Google ученый
Райт, Дж. Т., Кэррион, И. А. и Моррис, С. Молекулярные основы наследственных дефектов эмали у людей. J. Dent. Res. 94 , 52–61 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tanimura, S. et al.Стволовые клетки волосяного фолликула обеспечивают функциональную нишу для стволовых клеток меланоцитов. Стволовая клетка 8 , 177–187 (2011).
CAS Google ученый
Watanabe, M. et al. Коллаген XVII типа координирует пролиферацию в межфолликулярном эпидермисе. eLife https://doi.org/10.7554/eLife.26635 (2017).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Matsumura, H. et al. Старение волосяных фолликулов происходит за счет трансэпидермального удаления стволовых клеток посредством протеолиза COL17A1. Наука 351 , aad4395 (2016).
Google ученый
Franzke, C.-W., Bruckner-Tuderman, L. & Blobel, C.P. Выделение коллагена XVII / BP180 в коже зависит как от ADAM10, так и от ADAM9. J. Biol. Chem. 284 , 23386–23396 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Nishie, W., Kiritsi, D., Nyström, A., Hofmann, S.C. & Bruckner-Tuderman, L. Динамические взаимодействия эпидермального коллагена XVII с внеклеточным матриксом: ламинин 332 в качестве основного связывающего партнера. Am. J. Pathol. 179 , 829–837 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Nishie, W., Jackow, J., Hofmann, S.C., Franzke, C.-W. & Bruckner-Tuderman, L. Спиральные спирали обеспечивают физиологическое высвобождение эктодомена коллагена XVII. J. Biol. Chem. 287 , 29940–29948 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Jacków, J., Löffek, S., Nyström, A., Bruckner-Tuderman, L. & Franzke, C.-W. Выделение коллагена XVII подавляет реэпителизацию, направляя миграцию кератиноцитов и подавляя передачу сигналов mTOR. J. Invest. Дерматол. 136 , 1031–1041 (2016).
Google ученый
Nishie, W. et al. Контекстно-зависимая регуляция выделения эктодомена коллагена XVII в коже. Am. J. Pathol. 185 , 1361–1371 (2015).
CAS Google ученый
Galiger, C. et al. Нацеленность на протеолиз коллагена XVII на клеточной поверхности препятствует прогрессированию плоскоклеточного рака. Мол. Ther. 26 , 17–30 (2018).
CAS Google ученый
Has, C. & Nyström, A. Базальная эпидермальная мембрана в здоровье и болезнях. Curr. Верхний. Membr. 76 , 117–170 (2015).
CAS Google ученый
Reimer, A. et al. Естественный анамнез и клинический исход генерализованного промежуточного звена узлового буллезного эпидермолиза, вызванного мутацией LAMA3. руб. J. Dermatol. 178 , 973–975 (2018).
CAS Google ученый
Hirsch, T. et al. Регенерация всего эпидермиса человека с помощью трансгенных стволовых клеток. Природа 551 , 327–332 (2017). Случай успешного применения генной терапии ex vivo у 7-летнего мальчика с соединительным EB, дефицитным по ламинину 332, посредством лечения интегрированными с вирусом трансгенными аутологичными эпидермальными трансплантатами .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Боррадори, Л.И Зонненберг, А. Структура и функция гемидесмосом: больше, чем простые адгезионные комплексы. J. Invest. Дерматол. 112 , 411–418 (1999).
CAS Google ученый
Viquez, O.M. et al. Интегрин альфа6 поддерживает структурную целостность собирательной системы почек. Matrix Biol. 57–58 , 244–257 (2017).
Google ученый
De Arcangelis, A. et al. Целостность гемидесмосомы защищает толстую кишку от колита и колоректального рака. Кишечник 66 , 1748–1760 (2017).
Google ученый
Has, C. et al. Мутации интегрина α3 при заболеваниях почек, легких и кожи. N. Engl. J. Med. 366 , 1508–1514 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Has, C. & He, Y. Почечно-кожные синдромы. Cell Tissue Res. 369 , 63–73 (2017).
Google ученый
Борза, К. М., Чен, X., Зент, Р. и Поцци, А. Взаимодействие клеточного рецептора и базальной мембраны в состоянии здоровья и болезни: взгляд, ориентированный на почки. Curr. Верхний. Membr. 76 , 231–253 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Поцци, А. и Зент, Р. Интегрины при заболевании почек. J. Am. Soc. Нефрол. 24 , 1034–1039 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Nicolaou, N. et al. Повышение гликозилирования интегрина α3 вызывает заболевание легких и нефротический синдром. J. Clin. Инвестировать. 122 , 4375–4387 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Yalcin, E.G. et al. Решающая роль посттрансляционных модификаций интегрина α3 в интерстициальной болезни легких и нефротическом синдроме. Гум. Мол. Genet. 24 , 3679–3688 (2015).
CAS Google ученый
Yamada, M. & Sekiguchi, K. Связанная с заболеванием мутация одной аминокислоты в домене интегрина α3 теленка-1 приводит к дефектам его обработки и экспрессии на клеточной поверхности. Biochem.Биофиз. Res. Commun. 441 , 988–993 (2013).
CAS Google ученый
Лунструм, Г. П., Сакаи, Л. Ю., Кин, Д. Р., Моррис, Н. П. и Бургесон, Р. Е. Большие сложные глобулярные домены проколлагена типа VII вносят вклад в структуру закрепляющих фибрилл. J. Biol. Chem. 261 , 9042–9048 (1986).
CAS Google ученый
Сакаи, Л. Ю., Кин, Д. Р., Моррис, Н. П. и Берджесон, Р. Е. Коллаген типа VII является основным структурным компонентом закрепляющих фибрилл. J. Cell Biol. 103 , 1577–1586 (1986).
CAS Google ученый
Keene, D. R. et al. Коллаген образует разветвленную сеть закрепляющих фибрилл. J. Cell Biol. 104 , 611–621 (1987).
CAS Google ученый
Lunstrum, G. P. et al. Заякоренные фибриллы содержат карбоксиконцевой глобулярный домен проколлагена типа VII, но лишены аминоконцевого глобулярного домена. J. Biol. Chem. 262 , 13706–13712 (1987).
CAS Google ученый
Паладе, Г. Э. и Фаркуар, М. Г. Особые фибриллы дермы. J. Cell Biol. 27 , 215–224 (1965).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Тидман, М. Дж. И Иди, Р. А. Оценка закрепляющих фибрилл и других компонентов дермо-эпидермального перехода при дистрофическом буллезном эпидермолизе с помощью количественной ультраструктурной техники. J. Invest. Дерматол. 84 , 374–377 (1985).
CAS Google ученый
Nyström, A. et al. Коллаген VII играет двойную роль в заживлении ран. J. Clin. Инвестировать. 123 , 3498–3509 (2013).
PubMed PubMed Central Google ученый
Бауэр, Э. А. и Табас, М. Взгляд на роль коллагеназы в рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Arch. Дерматол. 124 , 734–736 (1988).
CAS Google ученый
Брукнер-Тудерман, Л., Хёпфнер, Б. и Хаммами-Хауасли, Н. Биология закрепляющих фибрилл: уроки дистрофического буллезного эпидермолиза. Matrix Biol. 18 , 43–54 (1999).
CAS Google ученый
Cui, Y., Hagan, K. W., Zhang, S. & Peltz, S. Идентификация и характеристика генов, которые необходимы для ускоренной деградации мРНК, содержащих кодон преждевременной терминации трансляции. Genes Dev. 9 , 423–436 (1995).
CAS Google ученый
Christiano, A. M., Anhalt, G., Gibbons, S., Bauer, E. A. & Uitto, J. Кодоны преждевременной терминации в гене коллагена VII типа (COL7A1) лежат в основе тяжелого, искажающего рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Genomics 21 , 160–168 (1994).
CAS Google ученый
Has, C., Nyström, A., Saeidian, A.H., Bruckner-Tuderman, L. & Uitto, J. Буллезный эпидермолиз: молекулярная патология компонентов соединительной ткани в зоне кожной базальной мембраны. Matrix Biol. 71–72 , 313–329 (2018).
PubMed PubMed Central Google ученый
Sakuntabhai, A. et al. Делеции в экзонах COL7A1, удаленных от консенсусных сайтов сплайсинга, изменяют сплайсинг и продуцируют укороченные полипептиды в доминантном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Am. J. Hum. Genet. 63 , 737–748 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hammami-Hauasli, N. et al. Некоторые, но не все мутации замещения глицина в COL7A1 приводят к внутриклеточному накоплению коллагена VII, потере закрепляющих фибрилл и образованию пузырей на коже. J. Biol. Chem. 273 , 19228–19234 (1998).
CAS Google ученый
Hatta, N., Takata, M. & Shimizu, H. Спонтанное исчезновение внутриэпидермального коллагена VII типа у пациента с дистрофическим буллезным эпидермолизом. руб. J. Dermatol. 133 , 619–624 (1995).
CAS Google ученый
Has, C. et al. Синдром Киндлера: расширение спектра мутаций FERMT1 и естественное течение. Гум. Мутат. 32 , 1204–1212 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Jobard, F. et al. Идентификация мутаций в новом гене, кодирующем белок семейства FERM с доменом гомологии плекстрина при синдроме Киндлера. Гум. Мол. Genet. 12 , 925–935 (2003). В этом документе описывается первоначальная идентификация FERMT1 в Kindler EB .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Siegel, D. H. et al. Потеря киндлина-1, человеческого гомолога Caenorhabditis elegans линкерного белка актин-внеклеточный матрикс UNC-112, вызывает синдром Киндлера. Am. J. Hum. Genet. 73 , 174–187 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Rognoni, E., Ruppert, R. & Fässler, R. Семейство kindlin: функции, сигнальные свойства и последствия для болезней человека. J. Cell Sci. 129 , 17–27 (2016).
CAS Google ученый
Хайнеманн, А.и другие. Индукция фенотип-модифицирующих цитокинов мутациями FERMT1. Гум. Мутат. 32 , 397–406 (2011).
CAS Google ученый
Qu, H., Wen, T., Pesch, M. & Aumailley, M. Частичная потеря эпителиального фенотипа в кератиноцитах с дефицитом киндлина-1. Am. J. Pathol. 180 , 1581–1592 (2012).
CAS Google ученый
Rognoni, E. et al. Киндлин-1 контролирует доступность Wnt и TGF-β для регулирования пролиферации кожных стволовых клеток. Nat. Med. 20 , 350–359 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Maier, K. et al. Воспаление кожи, вызванное УФ-В, и перспективы лечения антиоксидантами при синдроме Киндлера. Гум. Мол. Genet. 25 , 5339–5352 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fuentes, I. et al. Снижение микробного разнообразия является признаком рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза кожи и ран. J. Invest. Дерматол. 138 , 2492–2495 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Атанасова В.С. и др. Тромбоспондин-1 является основным активатором передачи сигналов TGF-бета в фибробластах рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Дж.Инвестировать. Дерматол. 139 , 1497–1505.e5 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Cianfarani, F., Zambruno, G., Castiglia, D. & Odorisio, T. Патомеханизмы измененного заживления ран при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Am. J. Pathol. 187 , 1445–1453 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Guerra, L., Odorisio, T., Zambruno, G. & Castiglia, D. Микроокружение стромы в коже с дефицитом коллагена VII типа: основа для развития плоскоклеточного рака. Matrix Biol. 63 , 1–10 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Reed, W. B. et al. Буллезно-дистрофический эпидермолиз с новообразованиями эпидермиса. Arch. Дерматол. 110 , 894–902 (1974).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Watt, S.A. et al. Интегративное профилирование мРНК, сравнивающее культивируемые первичные клетки с клиническими образцами, показывает, что PLK1 и C20orf20 являются терапевтическими мишенями при плоскоклеточной карциноме кожи. Онкоген 30 , 4666–4677 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ng, Y.-Z. и другие. Дермальный матрикс, полученный из фибробластов, вызывает развитие агрессивной плоскоклеточной карциномы кожи у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Cancer Res. 72 , 3522–3534 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Cho, R.J. et al. Мутация APOBEC приводит к раннему развитию плоскоклеточного рака при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Sci. Transl Med. 10 , eaas9668 (2018).
PubMed PubMed Central Google ученый
Thannickal, V.J. et al. Дифференциация миофибробластов посредством трансформации фактора роста-бета1 зависит от клеточной адгезии и передачи сигналов интегрина через киназу фокальной адгезии. J. Biol. Chem. 278 , 12384–12389 (2003).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хан З. и Маршалл Дж. Ф. Роль интегринов в активации TGFβ в строме опухоли. Cell Tissue Res. 365 , 657–673 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Martins, V. L. et al. Усиление инвазивного поведения при плоскоклеточном раке кожи с потерей коллагена базальной мембраны VII типа. J. Cell Sci. 122 , 1788–1799 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fritsch, A. et al. Гипоморфная модель буллезного дистрофического эпидермолиза на мышах раскрывает механизмы заболевания и ответ на терапию фибробластами. J. Clin. Инвестировать. 118 , 1669–1679 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Кюттнер, В.и другие. Глобальное ремоделирование клеточного микросреда из-за потери коллагена VII. Мол. Syst. Биол. 9 , 657 (2013).
PubMed PubMed Central Google ученый
Martins, V. L. et al. Подавление TGFβ и ангиогенеза коллагеном VII типа в кожных SCC. J. Natl Cancer Inst. https://doi.org/10.1093/jnci/djv293 (2016).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Винн, Т. А. Клеточные и молекулярные механизмы фиброза. J. Pathol. 214 , 199–210 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Кендалл, Р. Т. и Фегали-Боствик, К. А. Фибробласты при фиброзе: новые роли и медиаторы. Фронт. Pharmacol. 5 , 123 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Samuel, M. S. et al. Опосредованное актомиозином клеточное натяжение приводит к увеличению жесткости тканей и активации β-катенина, вызывая гиперплазию эпидермиса и рост опухоли. Cancer Cell 19 , 776–791 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Mittapalli, V. R. et al. Упрочнение дермы, вызванное травмой, ускоряет прогрессирование карциномы кожи. Cancer Res. 76 , 940–951 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hoste, E. et al. Врожденное ощущение микробных продуктов способствует развитию рака кожи, вызванного раной. Nat. Commun. 6 , 5932 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Has, C. et al. Руководство по клинической практике лабораторной диагностики буллезного эпидермолиза. руб. J. Dermatol. 182 , 574–592 (2020). Последние рекомендации экспертов по лабораторной диагностике EB .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Has, C. & He, Y. Простые методы исследования: иммунофлуоресцентное картирование антигенов при буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 136 , e65 – e71 (2016). Применение моноклональных антител к белкам дермо-эпидермального перехода для определения места патологии в EB .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Интонг, Л. Р. и Мюррелл, Д. Ф. Как проводить биопсию кожи при буллезном эпидермолизе. Dermatol. Clin. 28 , 197–200 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hintner, H. et al. Иммунофлуоресцентное картирование антигенных детерминант на стыке дермы и эпидермиса при механобуллезных заболеваниях. J. Invest. Дерматол. 76 , 113–118 (1981).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Heagerty, AH, Kennedy, AR, Leigh, IM, Purkis, P. & Eady, RA Идентификация дефекта эпидермальной базальной мембраны при рецессивных формах дистрофического буллезного эпидермолиза с помощью моноклональных антител к LH 7: 2: использование в диагноз. руб. J. Dermatol. 115 , 125–131 (1986).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Heagerty, A.H. et al. Моноклональные антитела GB3 для диагностики буллезного соединительного эпидермолиза. Ланцет 1 , 860 (1986).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Yiasemides, E., Walton, J., Marr, P., Villanueva, E. V., Murrell, D. F.Сравнительное исследование просвечивающей электронной микроскопии и иммунофлуоресцентного картирования в диагностике буллезного эпидермолиза. Am. J. Dermatopathol. 28 , 387–394 (2006).
PubMed PubMed Central Google ученый
Петрониус Д., Бергман Р., Бен Ижак О., Лейба Р. и Спречер Э. Сравнительное исследование иммуногистохимии и электронной микроскопии, используемых в диагностике буллезного эпидермолиза. Am. J. Dermatopathol. 25 , 198–203 (2003).
PubMed PubMed Central Google ученый
Hiremagalore, R., Kubba, A., Bansel, S. & Jerajani, H. Картирование иммунофлуоресценции при наследственном буллезном эпидермолизе: исследование 86 случаев из Индии. руб. J. Dermatol. 172 , 384–391 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Takeichi, T. et al. Секвенирование всего экзома улучшает обнаружение мутаций в диагностической лаборатории буллезного эпидермолиза. руб. J. Dermatol. 172 , 94–100 (2015). В этой статье освещается развивающийся ландшафт мутационного тестирования EB .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tenedini, E. et al. Секвенирование нового поколения на основе ампликонов: эффективный подход к молекулярной диагностике буллезного эпидермолиза. руб. J. Dermatol. 173 , 731–738 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Christiano, A. M., Pulkkinen, L., McGrath, J. A. & Uitto, J. Пренатальная диагностика узлового эпидермолиза по Герлицу на основе мутаций. Prenat. Диаг. 17 , 343–354 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Vahidnezhad, H. et al. Панель мультигенного секвенирования следующего поколения выявляет патогенные варианты у пациентов с неизвестным подтипом буллезного эпидермолиза: подклассификация с прогностическими последствиями. J. Invest. Дерматол. 137 , 2649–2652 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Vahidnezhad, H. et al. Дистрофический буллезный эпидермолиз: картина мутации COL7A1 в полиэтнической когорте из 152 расширенных семей с высокой степенью обычных кровнородственных браков. J. Invest. Дерматол. 137 , 660–669 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Nagai, M. et al. Локализованный доминантный буллезный дистрофический эпидермолиз с новой мутацией de novo в COL7A1, диагностированной с помощью секвенирования следующего поколения. Acta Derm. Венереол. 95 , 629–631 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Бауэр, Дж. А. в журнале « Жизнь с буллезным эпидермолизом: этиология, диагностика, многопрофильный уход и терапия» (редакторы Файн, Дж. Д. и Хинтнер, Х.) 89–95 (Springer Verlag, 2009).
Christiano, A. M. et al. Пренатальная диагностика рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза в 10 семьях с помощью анализа мутаций и гаплотипов в гене коллагена VII типа (COL7A1). Мол. Med. 2 , 59–76 (1996).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Has, C. et al. Моноаллельные большие внутригенные делеции KRT5 объясняют генетически нерешенные случаи простого буллезного эпидермолиза. J. Invest. Дерматол. 137 , 2231–2234 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Rehm, H. L. et al. Стандарты клинических лабораторий ACMG для секвенирования нового поколения. Genet. Med. 15 , 733–747 (2013).
PubMed PubMed Central Google ученый
Иди, Р. А., Ганнер, Д. Б., Тидман, М. Дж., Николаидес, К. Х. и Родек, К. Х. Быстрая обработка кожи плода для пренатальной диагностики с помощью световой и электронной микроскопии. J. Clin. Патол. 37 , 633–638 (1984).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хэджерти, А. Х., Кеннеди, А. Р., Ганнер, Д. Б. и Иди, Р. А. Быстрая пренатальная диагностика и исключение буллезного эпидермолиза с использованием новых зондов антител. J. Invest. Дерматол. 86 , 603–605 (1986).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Heagerty, A.H. et al. Быстрая пренатальная диагностика летального буллезного эпидермолиза с использованием моноклональных антител GB3. руб. J. Dermatol. 117 , 271–275 (1987).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fassihi, H. et al. Пренатальная диагностика тяжелых наследственных кожных заболеваний: 25-летний опыт. руб. J. Dermatol. 154 , 106–113 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Фассихи, Х., Ренвик, П. Дж., Блэк, К. и МакГрат, Дж. А. Одноклеточная ПЦР-амплификация микросателлитов, фланкирующих ген COL7A1, и пригодность для преимплантационной генетической диагностики рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза Халлопо – Сименса. J. Dermatol. Sci. 42 , 241–248 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fassihi, H. et al. Преимплантационная генетическая диагностика синдрома хрупкости кожи-эктодермальной дисплазии. руб. J. Dermatol. 154 , 546–550 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Fine, J.-D. & Mellerio, J. E. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть I. Ткани, связанные с эпителием. J. Am. Акад. Дерматол. 61 , 367–386 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Fine, J.-D. И Меллерио, Дж. Э. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть II. Другие органы. J. Am. Акад. Дерматол. 61 , 387–404 (2009).
PubMed PubMed Central Google ученый
Дениер, Дж. Лечение тяжелых нарушений мозгового кровообращения. Семин. Неонатол. 5 , 321–324 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Denyer, J., Pillay, E. & Clapham, J. Рекомендации по передовой практике ухода за кожей и ранами при буллезном эпидермолизе.Международный консенсус. Wounds International https://www.woundsinternational.com/download/resource/5921 (2017). Рекомендации по передовой практике лечения ран в EB .
Singer, H. M. et al. Посев из раны выделил антибиотики и методы ухода за кожей у детей с буллезным эпидермолизом, о которых сообщили лица, осуществляющие уход. Pediatr. Дерматол. 35 , 92–96 (2018).
PubMed PubMed Central Google ученый
Mellerio, J. E. et al. Ведение плоскоклеточного рака кожи у пациентов с буллезным эпидермолизом: рекомендации по передовой клинической практике. руб. J. Dermatol. 174 , 56–67 (2016). Рекомендации по передовой практике лечения плоскоклеточного рака, возникающего в EB .
PubMed PubMed Central Google ученый
Piccerillo, A., El Hachem, M., De Vito, R., De Luca, E.V.& Peris, K. Пембролизумаб для лечения пациента с множественными кожными плоскоклеточными карциномами и рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. JAMA Dermatol. 156 , 708–710 (2020).
PubMed PubMed Central Google ученый
Атанасова В.С. и др. Идентификация ригосертиба для лечения плоскоклеточного рака, связанного с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Clin. Cancer Res. 25 , 3384–3391 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Файн, Д.-Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М. и Сучиндран, К. Желудочно-кишечные осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: совокупный опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 46 , 147–158 (2008).
PubMed PubMed Central Google ученый
Freeman, E. B. et al. Желудочно-кишечные осложнения буллезного эпидермолиза у детей. руб. J. Dermatol. 158 , 1308–1314 (2008).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Montaudié, H., Chiaverini, C., Sbidian, E., Charlesworth, A. & Lacour, J.P. Унаследованный буллезный эпидермолиз и плоскоклеточный рак: систематический обзор 117 случаев. Orphanet J. Rare Dis. 11 , 117 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Азизхан Р.Г. и др. Стриктуры пищевода у детей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом: 11-летний опыт баллонной дилатации под рентгеноскопическим контролем. J. Pediatr. Surg. 41 , 55–60 (2006).
PubMed PubMed Central Google ученый
Хейнс, Л. Питание детей с буллезным эпидермолизом. Dermatol. Clin. 28 , 289–301 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хейнс, Л., Меллерио, Дж. Э. и Мартинез, А. Э. Питание через гастростомический зонд у детей с буллезным эпидермолизом: рассмотрение ключевых вопросов. Pediatr. Дерматол. 29 , 277–284 (2012).
PubMed PubMed Central Google ученый
Хаббард, Л., Хейнс, Л., Склар, М., Мартинес, А. Э. и Меллерио, Дж. Э. Проблемы удовлетворения потребностей в питании детей и взрослых с буллезным эпидермолизом: материалы дня исследования мультидисциплинарной группы. Clin. Exp. Дерматол. 36 , 579–584 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хван, С. Дж. Э., Дэниел, Б. С., Ферги, Б., Дэйви, Дж. И Мюррелл, Д.F. Распространенность анемии у пациентов с буллезным эпидермолизом, зарегистрированная в Австралии. Внутр. J. Womens Dermatol. 1 , 37–40 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Куо, Д. Дж., Брукнер, А. Л. и Йенг, М. Р. Дарбепоэтин альфа и глюконат железа улучшают анемию, связанную с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Pediatr. Дерматол. 23 , 580–585 (2006).
PubMed PubMed Central Google ученый
Fewtrell, M. S. et al. Минерализация костей у детей с буллезным эпидермолизом. руб. J. Dermatol. 154 , 959–962 (2006).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bruckner, A. L. et al. Корреляты низкой костной массы у детей с генерализованными формами буллезного эпидермолиза. J. Am. Акад. Дерматол. 65 , 1001–1009 (2011).
PubMed PubMed Central Google ученый
Мартинес, А. Э. и Меллерио, Дж. Э. Остеопения и остеопороз при буллезном эпидермолизе. Dermatol. Clin. 28 , 353–355 (2010).
CAS Google ученый
Fine, J. D. et al. Псевдосиндактилия и контрактуры опорно-двигательного аппарата при наследственном буллезном эпидермолизе: опыт Национального реестра буллезного эпидермолиза, 1986–2002 гг. J. Hand Surg. Br. 30 , 14–22 (2005).
Google ученый
Бернардис К. и Бокс Р. Хирургия кисти при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Dermatol. Clin. 28 , 335–341 (2010).
CAS Google ученый
Khan, M. T. et al. Уход за ногами при буллезном эпидермолизе: руководство, основанное на фактах. руб. J. Dermatol. https://doi.org/10.1111/bjd.18381 (2019). Рекомендации по передовой подиатрии в EB .
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Bolling, M.C. et al. Мутации PLEC1 лежат в основе дилатационной кардиомиопатии у взрослых при простом буллезном эпидермолизе с мышечной дистрофией. J. Invest. Дерматол. 130 , 1178–1181 (2010).
CAS Google ученый
Файн, Д.-Д., Джонсон, Л. Б., Вайнер, М., Сучиндран, С. Трахеоларингеальные осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: совокупный опыт национального реестра буллезного эпидермолиза. Ларингоскоп. 117 , 1652–1660 (2007).
Google ученый
Hore, I. et al. Ведение общих и конкретных заболеваний ЛОР-проблем у детей с буллезным эпидермолизом — ретроспективный обзор клинических случаев. Внутр. J. Pediatr. Оториноларингол. 71 , 385–391 (2007).
CAS Google ученый
Fine, J.-D. и другие. Мочеполовые осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: опыт Национального регистра буллезного эпидермолиза и обзор литературы. J. Urol. 172 , 2040–2044 (2004).
Google ученый
Чан, С. М. Х., Диллон, М. Дж., Даффи, П. Г. и Атертон, Д. Дж. Нефроурологические осложнения буллезного эпидермолиза у педиатрических пациентов. руб. J. Dermatol. 156 , 143–147 (2007).
CAS Google ученый
Iida, H. et al. Успешно проведенный гемодиализ для лечения хронической почечной недостаточности у пациента с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом типа Hallopeau – Siemens. J. Dermatol. 39 , 1088–1089 (2012).
Google ученый
Ахмади Дж. И Антая Р. Успешный перитонеальный диализ у пациента с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Pediatr. Дерматол. 24 , 589–590 (2007).
Google ученый
Унгуряну С., Адни Т., Браун Т., Инстон Н. и Хигерти А.Успешная трансплантация почки у пациента с буллезным узловым эпидермолизом не по Герлицу. Clin. Exp. Дерматол. 39 , 330–332 (2014).
CAS Google ученый
Schwieger-Briel, A. et al. Простой буллезный эпидермолиз с мутациями KLHL24 связан с дилатационной кардиомиопатией. J. Invest. Дерматол. 139 , 244–249 (2019).
CAS Google ученый
Райан, Т. Д. и др. Дисфункция желудочков и расширение аорты у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. руб. J. Dermatol. 174 , 671–673 (2016).
CAS Google ученый
Davila-Seijo, P. et al. Приоритезация неопределенностей в терапии при дистрофическом буллезном эпидермолизе: куда следует направлять исследования? Пример партнерства по установлению приоритетов при очень редких расстройствах. Orphanet J. Rare Dis. 8 , 61 (2013).
PubMed PubMed Central Google ученый
von Bischhoffshausen, S. et al. Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз приводит к болезненной невропатии мелких волокон. Мозг 140 , 1238–1251 (2017).
Google ученый
Goldschneider, K. R. et al. Обезболивание пациентов с буллезным эпидермолизом: рекомендации по передовой практике. BMC Med. 12 , 178 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Шредер, Н. Х. Б., Дуипманс, Дж. К., Моленбуур, Б., Вольф, А. П. и Йонкман, М. Ф. Комбинированный тетрагидроканнабинол и каннабидиол для лечения боли при буллезном эпидермолизе: отчет о трех случаях. руб. J. Dermatol. 180 , 922–924 (2019).
Google ученый
Martin, K. et al. Психосоциальные рекомендации по уходу за детьми и взрослыми с буллезным эпидермолизом и их семьями: руководящие принципы, основанные на доказательствах. Orphanet J. Rare Dis. 14 , 133 (2019). Рекомендации по передовой практике для психосоциальной оценки и поддержки в EB .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Danial, C. et al. Оценка лечения зуда при буллезном эпидермолизе. Pediatr. Дерматол. 32 , 628–634 (2015).
Google ученый
Shehadeh, W., Sarig, O., Bar, J., Sprecher, E. & Samuelov, L. Лечение зуда, связанного с буллезным эпидермолизом, дупилумабом. руб. J. Dermatol. https://doi.org/10.1111/bjd.18855 (2020).
Артикул Google ученый
Пекин, П., Коллер У. и Мурауэр Э. М. Функциональные методы лечения кожных ран при буллезном эпидермолизе. Adv. Препарат, средство, медикамент. Deliv. Ред. 129 , 330–343 (2018).
CAS Google ученый
Rashidghamat, E. & McGrath, J. A. Новые и новые методы лечения рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Неизлечимый редкий диск. Res. 6 , 6–20 (2017).
PubMed PubMed Central Google ученый
Wong, T. et al. Возможности клеточной терапии фибробластов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 128 , 2179–2189 (2008).
CAS Google ученый
Петроф, Г., Мартинес-Кейпо, М., Меллерио, Дж. Э., Кемп, П. и МакГрат, Дж. А. Терапия фибробластными клетками улучшает начальное заживление ран при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе: результаты рандомизированного контролируемое испытание. руб. J. Dermatol. 169 , 1025–1033 (2013).
CAS Google ученый
Lwin, S. M. et al. Безопасность и ранние результаты эффективности генной терапии лентивирусных фибробластов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.126243 (2019).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Conget, P. et al. Восполнение коллагена VII типа и реэпителизация хронически изъязвленной кожи после внутрикожного введения аллогенных мезенхимальных стромальных клеток у двух пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Цитотерапия 12 , 429–431 (2010).
CAS Google ученый
Petrof, G. et al. Возможности системной терапии аллогенными мезенхимальными стромальными клетками у детей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 135 , 2319–2321 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Rashidghamat, E. et al. Фаза I / II открытое испытание внутривенной терапии аллогенными мезенхимальными стромальными клетками у взрослых с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Am. Акад. Дерматол. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.11.038 (2020).
Артикул Google ученый
Wagner, J. E. et al. Трансплантация костного мозга при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. N. Engl. J. Med. 363 , 629–639 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ebens, C. L. et al. Пересадка костного мозга с посттрансплантационным циклофосфамидом при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе расширяет пул связанных доноров и допускает переносимость негематопоэтических клеточных трансплантатов. руб. J. Dermatol. 181 , 1238–1246 (2019).
CAS Google ученый
Mavilio, F. et al. Коррекция буллезного узлового эпидермолиза путем трансплантации генетически модифицированных эпидермальных стволовых клеток. Nat. Med. 12 , 1397–1402 (2006).
CAS Google ученый
Eichstadt, S. et al. Фаза 1 / 2a клинических испытаний генно-скорректированной терапии аутологичных клеток для лечения рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.130554 (2019).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Сипрашвили З. и др. Безопасность и исходы ран после генетически исправленных аутологичных эпидермальных трансплантатов у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. JAMA 316 , 1808–1817 (2016).
Google ученый
Pasmooij, A. M. G., Jonkman, M. F. & Uitto, J. Ревертантный мозаицизм при наследственных кожных заболеваниях: механизмы естественной генной терапии. Discov. Med. 14 , 167–179 (2012).
Google ученый
Kiritsi, D. et al. Механизмы естественной генной терапии при буллезном дистрофическом эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 134 , 2097–2104 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Гостынски А., Пасмуой А. М. и Йонкман М. Ф. Успешная терапевтическая трансплантация ревертантной кожи при буллезном эпидермолизе. J. Am. Акад. Дерматол. 70 , 98–101 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Matsumura, W. et al. Культивированные эпидермальные аутотрансплантаты из клинически ревертантной кожи как потенциальное средство для лечения ран при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 139 , 2115–2124.e11 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Марч О. П., Кочер Т. и Коллер У. Контекстно-зависимые стратегии для расширенного редактирования генома генодерматозов. Ячейки https://doi.org/10.3390/cells
12 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Шинкума С., Го З. и Кристиано А. М. Сайт-специфическое редактирование генома для коррекции индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из доминантного дистрофического буллезного эпидермолиза. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 5676–5681 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kocher, T. et al. Вырезать и вставить: эффективная гомологически направленная репарация доминантно-отрицательной мутации KRT14 с помощью никаз CRISPR / Cas9. Мол. Ther. 25 , 2585–2598 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Webber, B. R. et al. Генетическая коррекция рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза на основе CRISPR / Cas9. NPJ Regen. Med. https://doi.org/10.1038/npjregenmed.2016.14 (2016).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Jacków, J. et al. Целевое редактирование генома на основе CRISPR / Cas9 для коррекции рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием iPS-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 26846–26852 (2019).
Google ученый
Bonafont, J. et al. Клинически значимая коррекция рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с помощью двойного редактирования генов, опосредованного sgRNA CRISPR / Cas9. Мол. Ther. 27 , 986–998 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Osborn, M. J. et al. Коррекция базового редактора COL7A1 в фибробластах и ИПСК пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 140 , 338–347.e5 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Zhou, D. et al.Сильноразветвленные поли (β-аминоэфиры) для генной терапии кожи. J. Control. Выпуск 244 , 336–346 (2016).
CAS Google ученый
Liemberger, B. et al. Модуляция транс-сплайсинга РНК посредством интерференции антисмысловых молекул. Внутр. J. Mol. Sci. https://doi.org/10.3390/ijms162 (2018).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Hou, Y. et al. Внутривенно вводимый рекомбинантный человеческий коллаген типа VII, полученный из клеток яичника китайского хомячка, обращает фенотип заболевания у мышей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Invest. Дерматол. 135 , 3060–3067 (2015).
CAS Google ученый
Woodley, D. T. et al. Гентамицин индуцирует функциональный коллаген VII типа у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. J. Clin. Инвестировать. 127 , 3028–3038 (2017). В этой статье описывается местное или внутрикожное введение коллагена типа VII, индуцированного гентамицином, и закрепление образования фибрилл посредством подавления нонсенс-мутаций в рецессивно-дистрофическом EB .
PubMed PubMed Central Google ученый
Атанасова В.С. и др. Амлексанокс усиливает считывание кодонов преждевременной терминации в COL7A1 и экспрессию полноразмерного коллагена VII типа: потенциальная терапия рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. J. Invest. Дерматол. 137 , 1842–1849 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Мосс, К., Вонг, А. и Дэвис, П. Оценка тяжести буллезного эпидермолиза в Бирмингеме: разработка и проверка. руб. J. Dermatol. 160 , 1057–1065 (2009).
CAS Google ученый
Loh, C.C.H. et al. Разработка, надежность и валидность нового индекса активности болезни буллезного эпидермолиза и индекса рубцевания (EBDASI). J. Am. Акад. Дерматол. 70 , 89–97.e13 (2014).
Google ученый
Bruckner, A. L. et al. Надежность и валидность инструмента для оценки клинических результатов исследования буллезного эпидермолиза (iscorEB). руб. J. Dermatol. 178 , 1128–1134 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хорн, Х. М. и Тидман, М. Дж. Качество жизни при буллезном эпидермолизе. Clin. Exp. Дерматол. 27 , 707–710 (2002).
CAS Google ученый
Фрю, Дж. У., Мартин, Л. К., Нейстен, Т. и Мюррелл, Д. Ф. Оценка качества жизни при буллезном эпидермолизе (БЭ) посредством разработки вопросника QOLEB: инструмента качества жизни, специфичного для ЭБ. руб. J. Dermatol. 161 , 1323–1330 (2009).
CAS Google ученый
Jeon, I.K., On, H.R. & Kim, S.-C. Качество жизни и экономическое бремя при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Ann. Дерматол. 28 , 6–14 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
van Scheppingen, C., Lettinga, A. T., Duipmans, J. C., Maathuis, C. G. B. и Jonkman, M. F. Основные проблемы, с которыми сталкиваются дети с буллезным эпидермолизом: качественное исследование с полуструктурированными интервью. Acta Derm. Венереол. 88 , 143–150 (2008).
PubMed PubMed Central Google ученый
van Scheppingen, C., Lettinga, A. T., Duipmans, J. C., Maathuis, K. G. B. & Jonkman, M. F. Основные проблемы родителей ребенка с буллезным эпидермолизом. Qual. Health Res. 18 , 545–556 (2008).
PubMed PubMed Central Google ученый
Адни Т., Мартин К. и Мадж Э. Психосоциальное воздействие хронических ран на пациентов с тяжелым буллезным эпидермолизом. J. Уход за ранами 21 , 530–536 (2012).
Google ученый
Fine, J. D., Johnson, L.Б., Вайнер, М. и Сучиндран, С. Оценка подвижности, активности и боли при различных подтипах буллезного эпидермолиза. Clin. Exp. Дерматол. 29 , 122–127 (2004).
PubMed PubMed Central Google ученый
Brun, J. et al. Оценка боли и качества жизни у пациентов с локализованным простым буллезным эпидермолизом. Orphanet J. Rare Dis. 12 , 119 (2017).
PubMed PubMed Central Google ученый
Фортуна, Г., Ария, М., Сепеда-Вальдес, Р., Морено Тревино, М. Г. и Салас-Аланис, Дж. К. Боль у пациентов с дистрофическим буллезным эпидермолизом: связь с тревогой и депрессией. Психиатрическое расследование. 14 , 746–753 (2017).
PubMed PubMed Central Google ученый
Шредер, Н. Х. Б., Юэн, В. Ю. и Йонкман, М. Ф. Шкала оценки качества боли при буллезном эпидермолизе. Acta Derm. Венереол. 98 , 346–349 (2018).
PubMed PubMed Central Google ученый
Snauwaert, J. J. L. et al. Бремя зуда при буллезном эпидермолизе. руб. J. Dermatol. 171 , 73–78 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Davila-Seijo, P., Hernández-Martín, A., Morcillo-Makow, E., Rajan, C. & García-Doval, I. Текущие исследования дистрофического буллезного эпидермолиза не соответствуют исследовательским потребностям, которые воспринимаются пациентами и клиницистами. J. Am. Акад. Дерматол. 71 , 1008–1011 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Нацуга, К., Шинкума, С., Ниши, В., Симидзу, Х. Модели буллезного эпидермолиза на животных. Dermatol. Clin. 28 , 137–142 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Wenzel, D. et al. Генетически скорректированные ИПСК как клеточная терапия рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза. Sci. Transl Med. 6 , 264ра165 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Брукнер-Тудерман, Л., МакГрат, Дж. А., Робинсон, Э. К. и Уитто, Дж. Модели буллезного эпидермолиза на животных: обновление 2010 г. J. Invest. Дерматол. 130 , 1485–1488 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Уитто, Дж., Брукнер-Тудерман, Л., МакГрат, Дж. А., Ридл, Р. и Робинсон, К. EB2017 — прогресс в исследованиях буллезного эпидермолиза в направлении лечения и лечения. Дж.Инвестировать. Дерматол. 138 , 1010–1016 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Munger, J. S. et al. Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции легочного воспаления и фиброза. Ячейка 96 , 319–328 (1999).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Hahm, K. et al. Интегрин Alphav beta6 регулирует почечный фиброз и воспаление у мышей Alport. Am. J. Pathol. 170 , 110–125 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Odorisio, T. et al. Монозиготные близнецы, дискордантные по фенотипу рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза, подчеркивают роль передачи сигналов TGF-β в изменении тяжести заболевания. Гум. Мол. Genet. 23 , 3907–3922 (2014). Случай монозиготных близнецов с тяжелой рецессивно-дистрофической БЭ с идентичными аномалиями коллагена VII типа, но разными фенотипами из-за различий в сигнальных путях TGFβ. .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Cianfarani, F. et al. Декорин противодействует прогрессированию заболевания у мышей с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Matrix Biol. 81 , 3–16 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ярвинен, Т. А. Х. и Принс, С. Декорин: антагонист фактора роста для ингибирования роста опухоли. Biomed. Res. Int. 2015 , 654765 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Рид, К.C., Gauldie, J. & Iozzo, R. V. Подавление онкогенности посредством аденовирусного переноса гена декорина. Онкоген 21 , 3688–3695 (2002).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Nyström, A. et al. Лозартан улучшает состояние при дистрофическом буллезном эпидермолизе и открывает новые механизмы заболевания. EMBO Mol. Med. 7 , 1211–1228 (2015).
PubMed PubMed Central Google ученый
Толар Дж. И Вагнер Дж. Э. Биологический пластырь на липучке. N. Engl. J. Med. 372 , 382–384 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Twaroski, K. et al. Ревертантные мозаичные фибробласты при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. руб. J. Dermatol. 181 , 1247–1253 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ortiz-Urda, S. et al. Инъекция генно-инженерных фибробластов корректирует регенерированную ткань кожи при буллезном эпидермолизе человека. J. Clin. Инвестировать. 111 , 2003, 251–255.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Jacków, J. et al. Генно-скорректированная терапия фибробластов при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе с использованием самоинактивирующегося ретровирусного вектора COL7A1. Дж.Инвестировать. Дерматол. 136 , 1346–1354 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Сипрашвили З. и др. Фаза I / IIa клинических испытаний рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза с использованием генетически скорректированных аутологичных кератиноцитов. J. Invest. Дерматол. 137 , S89 (2017).
Google ученый
Woodley, D. T. et al. Внутривенно введенный рекомбинантный человеческий коллаген типа VII попадает в кожные раны и восстанавливает целостность кожи при дистрофическом буллезном эпидермолизе. J. Invest. Дерматол. 133 , 1910–1913 (2013). Внутривенно введенный рекомбинантный коллаген типа VII на модели мышей восстанавливает коллаген типа VII, закрепляя фибриллы и дермо-эпидермальную адгезию .
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bornert, O. et al. Терапия генодерматозов на основе РНК. Exp. Дерматол. 26 , 3–10 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bremer, J. et al. Антисмысловой олигонуклеотид-опосредованный пропуск экзона как системный терапевтический подход при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 5 , e379 (2016).
PubMed PubMed Central Google ученый
Turczynski, S. et al. Направленный пропуск экзонов восстанавливает экспрессию коллагена VII типа и закрепляет образование фибрилл в модели RDEB in vivo. J. Invest. Дерматол. 136 , 2387–2395 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bremer, J. et al. Естественный пропуск экзонов создает основу для пропуска экзонов в качестве терапии дистрофического буллезного эпидермолиза. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 18 , 465–475 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kerns, M. L. et al. Рандомизированное, раздельное, слепое клиническое испытание местного экстракта проростков брокколи: оценка возможности его использования при заболеваниях, связанных с кератином. J. Am. Акад. Дерматол. 76 , 449–453.e1 (2017).
PubMed PubMed Central Google ученый
Wally, V. et al. Разработка орфанных лекарств диацереина для простого буллезного эпидермолиза: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование фазы 2/3. J. Am. Акад. Дерматол. 78 , 892–901.e7 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tolar, J. et al. Симпозиум Montagna 2017 — прецизионная дерматология: профилактика, диагностика и лечение нового поколения. Дж.Инвестировать. Дерматол. 138 , 1243–1248 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tamai, K. et al. PDGFRalpha-позитивные клетки в костном мозге мобилизуются высокоподвижным блоком 1 группы (HMGB1) для регенерации поврежденного эпителия. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 6609–6614 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Aikawa, E., Fujita, R., Kikuchi, Y., Kaneda, Y. & Tamai, K. Системное введение группы с высокой подвижностью Box 1 подавляет воспаление кожи, индуцируя накопление мезенхимальных клеток PDGFRα + из костного мозга . Sci. Отчет 5 , 11008 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Марч, О. П., Райхельт, Дж. И Коллер, У. Редактирование генов для кожных заболеваний: дизайнерские нуклеазы как инструменты для генной терапии нарушений хрупкости кожи. Exp. Physiol. 103 , 449–455 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Шипман, А. Р., Лю, Л., Лай-Чеонг, Дж. Э., МакГрат, Дж. А. и Хигерти, А. Соматический прямой (неревертантный) мозаицизм при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. JAMA Dermatol. 150 , 1025–1027 (2014).
PubMed PubMed Central Google ученый
Райт, Дж. Т. Оральные проявления в спектре буллезного эпидермолиза. Dermatol. Clin. 28 , 159–164 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Wiebe, C. B. et al. Клинико-микробиологическое исследование пародонтита, ассоциированного с синдромом Киндлера. J. Periodontol. 74 , 25–31 (2003).
PubMed PubMed Central Google ученый
Симмер, Дж. П. и Финчем, А. Г. Молекулярные механизмы образования зубной эмали. Crit. Преподобный Орал. Биол. Med. 6 , 84–108 (1995).
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Признаки, симптомы, причины, диагностика, лечение
Обзор
Что такое буллезный эпидермолиз (БЭ)?
Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа заболеваний соединительной ткани, при которых кожа становится хрупкой, легко покрывается волдырями и рвется.Волдыри и язвы возникают, когда одежда трется о кожу или когда она ударяется. В легких случаях заболевания обычно появляются болезненные волдыри на руках, локтях, коленях и ступнях. Однако слезы и волдыри могут появиться на любом участке тела.
В некоторых случаях волдыри образуются внутри тела в таких местах, как рот, пищевод, другие внутренние органы или глаза. Когда волдыри заживают, они могут вызвать болезненные рубцы. В тяжелых случаях волдыри и шрамы могут повредить внутренние органы и ткани настолько, что приведет к летальному исходу.
Кто заболевает буллезным эпидермолизом (БЭ)?
По оценкам, 1 из 50 000 человек в США болеет БЭ. Он одинаково поражает мужчин и женщин и диагностируется у людей всех рас и этнических групп. Риск заболеть БЭ выше у людей, у которых есть родители с этим заболеванием.
Симптомы и причины
Каковы признаки и симптомы буллезного эпидермолиза (БЭ)?
Врачи классифицируют буллезный эпидермолиз (БЭ) на четыре основных типа, каждый из которых имеет множество подтипов в зависимости от задействованных генов и места появления волдырей.Четыре типа EB:
- Симплекс: На верхнем слое кожи образуются волдыри, редко — рубцы
- Узловой: Волдыри образуются во рту и дыхательных путях
- Дистрофия: Волдыри в дерме (нижний слой кожи)
- Синдром Киндлера: Волдыри могут образовываться во всех слоях кожи
Признаки и симптомы БЭ зависят от типа и обычно появляются, когда больной является младенцем или малышом.Некоторые симптомы совпадают между типами. Симптомы БЭ включают:
- Волдыри на коже (кистях, стопах, локтях и коленях) или внутри тела
- Утолщенные мозоли на ладонях и подошвах
- Анемия (низкий уровень эритроцитов)
- Сросшиеся (прикрепленные) пальцы рук или ног
- Деформированные и / или утолщенные ногти на руках и ногах
- Маленькие белые бугорки на коже — милиа
- Затруднение глотания (дисфагия)
- Отсутствие нормального роста у младенца
Что вызывает буллезный эпидермолиз (БЭ)?
Мутация (дефект) в одном из 18 генов вызывает БЭ.У людей с этим заболеванием отсутствует или поврежден ген, который влияет на белок, используемый для выработки коллагена. Коллаген придает соединительной ткани, такой как кожа, прочность и структуру. Из-за этого дефекта слои кожи (эпидермис и дерма) не связываются друг с другом, как обычно. Это приводит к тому, что кожа становится хрупкой, на ней легко появляются волдыри и слезы.
EB может передаваться по наследству, что означает, что дефектный ген может передаваться от членов семьи.
В редких случаях EB также может быть аутоиммунным заболеванием, когда иммунная система организма атакует собственные клетки.
Диагностика и тесты
Как врачи диагностируют буллезный эпидермолиз (БЭ)?
Врачи диагностируют буллезный эпидермолиз (БЭ) с помощью теста, называемого биопсией кожи. В этом тесте врач удаляет небольшой образец кожи и изучает его под микроскопом. Генетический тест может подтвердить тип БЭ, идентифицируя дефектный ген.
Ведение и лечение
Какие методы лечения буллезного эпидермолиза (БЭ)?
Нет лекарства от буллезного эпидермолиза (БЭ).Лечение направлено на предотвращение образования волдырей, уход за волдырями и кожей, чтобы не возникало осложнений, лечение проблем с питанием, которые могут возникнуть из-за волдырей во рту или пищеводе, и облегчение боли.
Во избежание повреждений и трения, которые могут вызвать образование волдырей или разрывов на коже, врачи рекомендуют:
- Носить мягкую свободную одежду.
- Избегать перегрева; поддерживать в комнатах комфортную и равномерную температуру.
- Не выходить на солнце или пользоваться солнцезащитным кремом.
- Наложение специальных повязок для защиты кожи — использовать неклейкие (не прилипающие к коже) повязки и скотч и свернутую марлю.
Для лечения волдырей ваш врач может порекомендовать:
- Обработка ран мазями ежедневно.
- Использование лечебных повязок для заживления волдырей и предотвращения инфекции.
- Прием обезболивающих.
Для лечения инфекций ваш врач может порекомендовать:
- Прием антибиотиков внутрь или нанесение крема с антибиотиком.
- Использование специального покрытия для незаживающих язв.
Чтобы предотвратить проблемы с питанием из-за трудностей с едой из-за волдырей во рту или пищеводе, ваш врач может порекомендовать:
- Использование детской бутылочки со специальной соской.
- Кормление ребенка пипеткой или шприцем.
- Добавление жидкости в пюре для разжижения и облегчения приема пищи.
- Обеспечение диеты мягкой пищей, такой как супы, пюре, пудинг, яблочное пюре.
- Подача продуктов при теплой (не горячей) температуре.
- Обращение к диетологу для наблюдения за особыми потребностями в питании людей с этим заболеванием.
В тяжелых случаях БЭ может потребоваться хирургическое вмешательство. Может быть проведена операция по расширению пищевода (трубки, ведущей от рта к желудку), который был сужен из-за волдырей и рубцов. Введение питательного зонда непосредственно в желудок, полностью минуя пищевод, — еще один вариант для некоторых людей.Также проводится операция, чтобы отделить сросшиеся пальцы рук и ног от волдырей.
Каковы осложнения или побочные эффекты буллезного эпидермолиза (БЭ)?
Тяжелые случаи БЭ могут привести к потере зрения (при появлении волдырей в глазу). Серьезные обезображивающие шрамы и деформации кожи / мышц, затрудняющие движение пальцев, кистей, стоп и суставов. Некоторые люди с БЭ имеют повышенный риск развития рака кожи, называемого плоскоклеточной карциномой.Иногда смерть может наступить в младенчестве из-за тяжелой инфекции (сепсиса), проблем с дыханием из-за закупорки дыхательных путей, обезвоживания и недоедания.
Профилактика
Можно ли предотвратить буллезный эпидермолиз (БЭ)?
Поскольку он является генетическим, невозможно предотвратить буллезный эпидермолиз (БЭ). Люди с семейным анамнезом БЭ, которые думают о том, чтобы стать родителями, могут использовать генетические тесты, чтобы принять решение о том, как вырастить свою семью.
Перспективы / Прогноз
Каковы перспективы людей с буллезным эпидермолизом (БЭ)?
Перспективы людей с буллезным эпидермолизом (БЭ) зависят от типа и степени тяжести.Тяжелые формы заболевания могут привести к сильной боли, обезображиванию, инвалидности, незаживающим ранам и преждевременной смерти.
Врачи могут помочь вам справиться с симптомами с помощью надлежащего лечения и, при необходимости, лекарств от боли. Профилактические меры — обширное обертывание кожи через день неклейкими защитными повязками — и регулярное купание и уход за раной могут помочь справиться с воздействием БЭ.
Ресурсы
Какая поддержка предоставляется людям с буллезным эпидермолизом (БЭ)?
Есть много ресурсов для поддержки людей с БЭ и их опекунов.Вы можете присоединиться к группе поддержки, чтобы поделиться опытом и способами борьбы с болезнью.
Американская ассоциация исследований буллезного дистрофического эпидермолиза (DEBRA) и Исследовательское партнерство EB — два наиболее распространенных ресурса для людей, которым нужна дополнительная информация и поддержка:
Буллезный эпидермолиз: симптомы, причины, диагностика, лечение
Буллезный эпидермолиз — это редкое генетическое заболевание, которое делает кожу настолько хрупкой, что при малейшем прикосновении она может порваться или образоваться волдыря.Детей, рожденных с ним, часто называют «детьми бабочек», потому что их кожа кажется хрупкой, как крыло бабочки.
Легкие формы со временем могут поправиться. Но тяжелые случаи могут быть болезненными, вызывать другие серьезные проблемы со здоровьем и могут быть опасными для жизни.
Если у вас такое заболевание, вам потребуется специальный уход, чтобы ваша нежная кожа оставалась здоровой, насколько это возможно.
Типы
Существует пять основных типов буллезного эпидермолиза. Тип зависит от того, где образуются волдыри.
Простой буллезный эпидермолиз: Самый распространенный тип, впервые обнаруживается у новорожденных. В основном поражаются ладони рук и подошвы ног.
Соединительный буллезный эпидермолиз : Хотя он также впервые появляется у младенцев, это более тяжелая форма, вызывающая образование волдырей в глубоких слоях кожи.
Буллезный дистрофический эпидермолиз: Если у вас этот тип кожи, в вашей коже нет коллагена, который удерживал бы ее вместе, или коллаген, который у вас есть, не работает.Это означает, что слои вашей кожи не срастаются, как должны. Иногда этот тип не проявляется до раннего детства.
Синдром Киндлера: Это смешанное состояние, поскольку волдыри появляются на разных слоях кожи. Он также может вызывать неоднородные изменения цвета кожи под воздействием солнечных лучей.
Приобретенный буллезный эпидермолиз: Эта форма вызывает образование волдырей на руках и ногах, а также на слизистых оболочках, например во рту.
Причины
Почти все типы буллезного эпидермолиза передаются в семье.Если вы унаследовали определенные генные сбои от родителей, они у вас будут.
Есть одно исключение. Буллезный буллезный эпидермолиз — единственный тип, который не передается по наследству. Это происходит из-за проблемы в вашей иммунной системе.
Симптомы
Обычно признаки буллезного эпидермолиза сначала появляются у младенцев или детей ясельного возраста. Болезненные волдыри на коже — главный симптом. Они могут образовываться где угодно на коже. Иногда они также образуются на глазах или в частях горла, желудка или мочевого пузыря.Если эти волдыри инфицированы или образуют рубцы на коже, они вызывают больше проблем.
Диагноз
Чтобы подтвердить заболевание, ваш врач может взять небольшой образец кожи и отправить его в лабораторию, где специалисты изучат его под микроскопом.
Лечение
Буллезный эпидермолиз неизлечим. Но есть методы лечения.
Если у вас тяжелый случай, вы будете заботиться о своей коже так же, как человек с ожогом. Вам нужно будет узнать, как проводить ежедневную обработку ран, а также как перевязывать и защищать пораженные участки.
Ваш врач также может назначить лекарство для снятия боли.
В некоторых случаях вам может потребоваться операция. Если у вас есть волдыри, которые срослись между пальцами рук и ног, ваш врач может их разделить. Или, если ваш пищевод, трубка, соединяющая ваш рот с желудком, слишком покрыт рубцами, вы можете сделать операцию по его расширению, чтобы помочь вам есть.
Некоторые люди с буллезным эпидермолизом по-прежнему считают прием пищи слишком болезненным. В этом случае ваш врач может предложить зонд для кормления, чтобы еда попадала прямо в желудок.
Советы по уходу на дому
Чтобы предотвратить образование волдырей, нужно особенно заботиться о своей коже.
Уменьшить трение. Используйте лосьон, чтобы сохранить кожу влажной и уменьшить трение. Если вы прикрываете раны, используйте только нелипкие повязки, а затем снова неплотно оберните их свернутой марлей. Носите свободную одежду без бирок, узких рукавов и швов.
Сливные блистеры. Если их не лечить, они могут заполниться жидкостью и заразиться. Ваш врач может показать вам, как лучше всего их осушить.
Сохранять прохладу. Температура воды в ванне должна быть не выше комнатной. Как можно дольше оставайтесь в кондиционировании воздуха, избегайте жары и влажности.
Знайте признаки инфекции. Ваша кожа может покраснеть или стать горячей на ощупь, если она инфицирована. Вы также можете заметить гной или желтые выделения с коркой на этом месте, красную полосу под кожей, или у вас жар или озноб. Если вы заметили какой-либо из этих признаков, немедленно обратитесь к врачу. Вам могут понадобиться антибиотики.
Проверьте свой рацион. Многие люди с буллезным эпидермолизом имеют низкий уровень железа, селена или витамина D. Ваш врач может посоветовать вам обратиться к диетологу по поводу употребления большего количества продуктов, богатых этими витаминами и минералами.
Получите поддержку. Поговорите со своим врачом или с кем-нибудь, кому вы доверяете. Вам также может быть полезно поговорить о своих чувствах с терапевтом или в группе поддержки в вашем районе.
Буллезный эпидермолиз | Детская больница Колорадо
Как лечится буллезный эпидермолиз?
К сожалению, в настоящее время лекарства от буллезного эпидермолиза не существует.Лечение сосредоточено на уходе за ранами и устранении других симптомов БЭ. Важно помнить, что не существует универсального подхода к лечению БЭ. Пациенту могут понадобиться все эти подходы или несколько:
- Частое перевязка для поддержания чистоты и защиты волдырей — очень важный и важный аспект лечения БЭ. Некоторые волдыри также необходимо вскрыть (вскрыть) и осушить.
- Лекарство можно использовать для лечения боли и зуда, связанных с БЭ.
- Принимать ванны с отбеливателем или солью для бассейнов также может быть комфортно для пациентов с БЭ.
- В случае проблем с глотанием и образования пузырей / рубцов на пищеводе может быть рассмотрена процедура, называемая дилатацией, с целью расширения пищевода. Если пациент не может набрать вес, можно рассмотреть вопрос о гастростомической трубке, чтобы пациент мог получать адекватное питание.
- Хирургия также может улучшить деформацию рук.
- Приветствуется физиотерапия и трудотерапия для поддержания диапазона движений и внесения изменений в повседневную деятельность.
Почему стоит выбрать Детский Колорадо для лечения БЭ вашего ребенка?
Children’s Colorado предлагает единственный в регионе центр для младенцев, детей и подростков с буллезным эпидермолизом. Наши специально обученные и опытные врачи обеспечивают деликатный индивидуальный уход, который требуется детям. Пациенты обычно принимают участие в физиотерапии и терапии для решения проблем мобильности, потребностей в оборудовании, кормления и функции рук.
Клиника буллезного эпидермолиза
Мы знаем, что нет двух одинаковых случаев БЭ.Мы предлагаем многопрофильную клинику, доступную один раз в месяц, где пациенты посещают клинический персонал из различных отделений Детского Колорадо, включая дерматологию, педиатрию, питание, физиотерапию, трудотерапию, анестезию и социальную работу. Кроме того, в зависимости от потребностей пациента доступны консультации стоматологов, обезболивающих, психиатров, гастроэнтерологов и других специалистов.
Решения относительно обезболивания во время процедур и обследований принимаются с семьей и командой EB, чтобы определить, что лучше всего для каждого ребенка.Пациенты имеют доступ к службам анестезии и бригаде обезболивающих, чтобы свести к минимуму боль во время процедур и обследований, а также к медсестре, работающей на полный рабочий день, которая помогает менять повязки в больнице. Клиника также предоставляет родителям ценную возможность пообщаться и поговорить с другими родителями пострадавших детей.
После каждой клиники группа EB будет координировать уход и оформлять рекомендации по оказанию помощи лечащему врачу вашего ребенка. Полный отчет создается после каждого посещения.
Зимний приключенческий лагерь
Ежегодно клиника EB спонсирует зимний лагерь приключений (Camp Spirit) для детей с рецессивно-дистрофическим БЭ.Лагерь проводится в Винтер-парке, штат Колорадо, где участники катаются на би-лыжах, учатся водить собачьи упряжки, кататься на снегоходах и наблюдать за дикой природой. Отдыхающие также могут принять участие в увлекательных вечерних мероприятиях. Для получения дополнительной информации о зимнем лагере приключений, пожалуйста, свяжитесь с дерматологической клиникой по телефону 720-777-8445.
Буллезный эпидермолиз — обзор
БУЛЛОЗНЫЙ ЭПИДЕРМОЛИЗ
Буллезный эпидермолиз (БЭ) представляет собой редкую, сложную группу наследственных механобуллезных заболеваний с различной наследственностью, клиническими проявлениями и ультраструктурными и молекулярными дефектами.Есть три основные группы EB и многочисленные сложные схемы подклассификации. Три основные категории — симплексные, соединительные и дистрофические — основаны на уровне эпидермиса или зоны базальной мембраны, на которой образуется волдырь.
EB симплекс вызывается наследственным аутосомно-доминантным дефектом кератинов 5 и 14, который приводит к цитолизу и образованию пузырьков. Хотя при обычной гистологии везикула кажется субэпидермальной, плоскость расщепления фактически находится в цитоплазме базального клеточного слоя.Мельчайшие фрагменты цитоплазмы, все еще прилипшие к дну волдыря, обычно оцениваются с помощью иммуногистохимии против кератина 177 или ультраструктурных методов. Кроме того, на крыше буллы видны дегенеративные изменения базальных клеток, что отсутствует при других вариантах EB. Выявлено несколько типов симплексного EB, включая Weber-Cockayne (локализованный), Koebner (генерализованный), EB simplex herpetiformis (Dowling-Meara), EB simplex herpetiformis с пятнистой пигментацией и EB simplex superficialis.
Junctional EB наследуется как аутосомно-рецессивный признак, связанный с дефектом гемидесмосом и заякоренным комплексом филаментов (ламинин 5 или коллаген XVII типа), что приводит к образованию пузырька с плоскостью расщепления внутри lamina lucida. Клиническое проявление узловой БЭ варьируется от довольно доброкачественного заболевания до тяжелого состояния, напоминающего дистрофический БЭ (см. Далее).
EB dystrophica может передаваться по наследству как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному признаку.Эта форма EB, которая обычно более тяжелая, чем другие, вызывается дефектом закрепляющих фибрилл (коллаген VII типа), в результате чего образуются субэпидермальные пузырьки с плоскостью расщепления ниже lamina densa. Нарушение базальной мембраны приводит к повторяющимся повреждениям эпидермиса и рубцеванию. Этот постоянный стимул вызывает активированный фенотип эпидермиса с высокой склонностью к развитию плоскоклеточного рака, часто с метастатическим потенциалом и последующей смертью.
Все три формы БЭ характеризуются невоспалительными субэпидермальными пузырьками. Окраска PAS может помочь определить, расположена ли базальная мембрана в основании (симплекс EB или соединительный) или на крыше (EB dystrophica) волдыря. Иммуногистохимия может помочь визуализировать фрагменты кератиноцитов в основании пузыря (симплекс EB) или компоненты базальной мембраны (коллаген IV типа или ламинин) в основании (симплексный или соединительный EB) или крыше (EB dystrophica). Исследования иммунофлуоресценции кожи с солевым расщеплением могут помочь определить уровень расщепления.Однако точная гистологическая классификация обычно требует тщательной клинической корреляции и ультраструктурных исследований.
Что такое буллезный эпидермолиз? — Новости буллезного эпидермолиза
Буллезный эпидермолиз (EB) описывает группу редких кожных заболеваний, которые приводят к хрупкой коже, которая легко покрывается волдырями и слезами. Волдыри также могут быть обнаружены внутри тела, как образование пузырей на слизистых оболочках, окружающих органы и отверстия (включая рот).
EB чаще всего возникает, когда ребенок наследует дефектный ген от одного или обоих родителей, но это редкое заболевание также может следовать за спонтанной мутацией, то есть мутацией гена, которая не встречается у родителей ребенка.
Симптомы БЭ обычно проявляются в молодом возрасте и варьируются от легких до тяжелых.
Типы EB
EB имеет четыре основных типа: симплексная EB (EBS), узловая EB (JEB), дистрофическая EB (DEB) и синдром Киндлера. Каждый в значительной степени определяется местом образования пузырей в слоях кожи.
EBS — это наиболее распространенный тип буллезного эпидермолиза, характеризующийся образованием пузырей в эпидермисе или самом внешнем слое кожи. EBS обычно имеет аутосомно-доминантное наследование, а это означает, что дефектного гена, унаследованного от одного из родителей, достаточно для развития болезни.
Соединительная БЭ может быть тяжелой, с образованием пузырей в зоне базальной мембраны — слое между эпидермисом и дермой, нижним слоем кожи. DEB наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть развивается только тогда, когда дефектная копия гена унаследована от обоих родителей.
При дистрофическом БЭ образование пузырей происходит в плотной пластинке, слое базальной мембраны и верхней части дермы. JEB может передаваться по наследству либо рецессивным, либо доминантным образом.
Синдром Киндлера — очень редкая форма БЭ. Волдыри могут возникать внутри и под зоной базальной мембраны, которая находится между эпидермисом и дермой и удерживает эти два слоя кожи прикрепленными.
Негенетический тип EB, называемый приобретенным буллезным эпидермолизом, возникает, когда иммунная система ошибочно атакует белок коллагена VII типа, основной компонент закрепляющих фибрилл в зоне базальной мембраны эпидермиса.
Причины EB
У детей с БЭ кожа очень хрупкая — настолько хрупкая, что даже легкое трение может привести к ее разрыву и образованию волдырей.По этой причине их называют детей-бабочек, , поскольку их кожа может казаться такой же хрупкой, как крылья бабочки.
В большинстве случаев мутации, вызывающие заболевание, влияют на формирование слоев кожи. В EBS эти дефекты находятся в генах, кодирующих кератиновые белки (в эпидермисе), обычно KRT5 и KRT14. Люди с DEB имеют мутации в гене COL7A1 , который кодирует коллаген типа VII, в то время как люди с JEB имеют дефекты в генах, которые способствуют образованию гемидесмосом (которые помогают прикрепить эпидермальные клетки к клеткам дермы) и закреплению фибриллы, которые связывают эпидермис с дермой.Синдром Киндлера вызван мутациями в гене FERMT1 , который содержит инструкции по производству белка, играющего ключевую роль в кератиноцитах — основном типе клеток эпидермиса.
Симптомы EB
Все типы БЭ приводят к образованию пузырей только при легком трении или трении. Раны, оставленные при лопании наполненных жидкостью пузырей, могут быть болезненными и инфицированными, а потеря жидкости из больших волдырей в тяжелых случаях может вызвать обезвоживание. Когда раны заживают, оставшаяся рубцовая ткань может стать причиной деформации.Шрамы на подошвах ног могут повлиять на подвижность, а рубцы на руках и ногах могут срастаться между пальцами рук и ног.
Питание может быть проблемой, особенно для детей с волдырями во рту и на слизистой оболочке пищевода. Из-за волдырей во рту становится больно есть, а рубцы пищевода могут повлиять на то, как пища попадает в желудок. Волдыри могут также развиваться на голосовых связках и в верхних дыхательных путях.
Другие общие симптомы буллезного эпидермолиза включают деформированные или потерянные ногти на руках и ногах, более тонкую кожу, крошечные белые бугорки на коже, называемые милиумами, стоматологические проблемы, такие как кариес и запор.
Диагностика EB
EB обычно диагностируется у маленьких детей и может быть диагностирован еще до рождения у ребенка, родители которого имеют мутацию, вызывающую заболевание. Некоторые более легкие типы БЭ могут развиться в более позднем возрасте, в том числе во взрослом возрасте.
Врачи могут заподозрить БЭ по внешнему виду кожи ребенка, но для подтверждения диагноза используются лабораторные анализы. Эти тесты включают биопсию кожи, при которой берется небольшой образец кожи для определения слоя, пораженного болезнью.
Генетическое тестирование также используется для диагностики БЭ и определения его конкретного типа.В этих тестах используется небольшой образец крови, чтобы определить, какие гены несут мутацию, вызывающую заболевание.
Лечение EB
Без лекарства от БЭ цель состоит в том, чтобы предотвратить появление волдырей и устранить симптомы и осложнения болезни. Врачи могут порекомендовать лекарства, облегчающие боль и зуд, или назначить антибиотики, принимаемые внутрь или наносимые на кожу, для лечения инфекций. Иногда необходимо хирургическое вмешательство; например, хирург может разделить сросшиеся пальцы или расширить пищевод, чтобы облегчить движение съеденной пищи.
Уход за детьми с БЭ в основном осуществляется на дому. Семьи узнают, как лучше всего «лопать» волдыри и накладывать повязки для защиты ран и ускорения заживления. Профилактические меры включают принятие мер для предотвращения любых действий или решений, которые могут усугубить болезнь. Примеры включают в себя одевание детей в свободную и легко снимаемую одежду, добавление мягких продуктов в рацион ребенка и надевание мягких покрытий на автомобильные сиденья или твердые поверхности, чтобы защитить хрупкую кожу ребенка.
Последнее обновление: 13 июля 2021 г.
***
Epidermolysis Bullosa News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.