Лечение дерматита медикаментами: Аллергический дерматит — симптомы, лечение, причины болезни, первые признаки

Дженнифер Цезес — писатель и контент-стратег, специализирующийся на здоровье, красоте, психологии и образе жизни.Она написала для The Wall Street Journal , Mind Body Green, CNN, Architectural Digest , Barron’s , Cosmopolitan , Harper’s Bazaar , Psycom, Elle , Marie Claire и других. Следуйте за ней в Instagram @jtzeses.

Обзор лечения экземы — DermWellesley

Экзема неизлечима, хотя симптомы можно контролировать.

Сохраняйте кожу увлажненной

• Принимайте ванну ежедневно или через день ▪ Вода должна быть теплой (не горячей), а купание ограничено 5-10 минутами
• Используйте нежное мыло / очищающие средства без запаха
• Промокните кожу и сразу же нанесите увлажняющий крем, пока кожа немного влажная.Это помогает удерживать воду в коже.
• Более толстые увлажнители обеспечивают лучший барьер. Применяйте не реже двух раз в день.
• Мази> Кремы> Лосьон
• Рекомендации: вазелин, Aquaphor, Eucerin, Cerave, Cetaphil
• Используйте увлажнитель воздуха в сухие зимние месяцы

Лечение сыпи

• Наиболее часто используемые препараты 9016o 60 — кортикостероиды местного действия. Стероиды для местного применения бывают разной силы и состава.
• Побочные эффекты могут включать истончение кожи, атрофию и развитие выступающих кровеносных сосудов.При правильном применении и в соответствии с предписаниями эти эффекты редки.

Лечение зуда

• Сухая кожа может вызывать зуд; увлажняющие кремы — средство первой линии для лечения зуда кожи
• Местные лосьоны против зуда (Pramoxine, Sarna, Cerave Anti-itch) могут уменьшить зуд
• Устные антигистаминные препараты могут быть полезны для сна, но обычно не помогают уменьшить зуд и расчесывание

Как избежать триггеров

Устранение факторов, усугубляющих вашу экзему, может помочь контролировать симптомы.Возможные триггеры могут включать:

• Холодная или сухая среда
• Воздействие сигаретного дыма или древесного дыма
• Эмоциональный стресс или беспокойство
• Пот, трение и перегрев кожи
• Воздействие определенных химических веществ или чистящих растворов, включая мыло и моющие средства
• Ароматы, такие как парфюмерия, косметика и моющие средства для стирки Шерсть или синтетические волокна

Мониторинг вторичных инфекций

Из-за нарушения кожного барьера пациенты с экземой могут подвергаться повышенному риску кожных инфекций.Чаще всего инфекция вызывается бактериями золотистого стафилококка. Это следует учитывать, если на коже образуются желтые корки медового цвета или кожа становится влажной и мокрой. На инфицированной коже могут потребоваться местные или пероральные антибиотики. Разбавленные ванны с отбеливателем (см. Приложение) могут уменьшить нагрузку на кожу, вызванную S. aureus, и снизить риск инфицирования. Пациенты с атопическим дерматитом могут подвергаться риску распространения вируса герпеса по коже, и им следует избегать родственников / друзей с известной или предполагаемой вспышкой вируса герпеса (герпес, волдыри и т. Д.).

Экспериментальные препараты, способные лечить атопическую экзему

Введение

Экзема или атопический дерматит (АД) — это хронический рецидивирующий аллергический / воспалительный дерматит, характеризующийся зудом, ксерозом, эритемой, везикуляцией, экссудацией, экскориацией, образованием корок и иногда лихенификацией. Состояние может иметь значительное ухудшение качества жизни. ^1–4 нашей эры очень распространено и поражает до 20% детей и 1–3% взрослых. ^3–10 По данным международного исследования, распространенность БА среди взрослых колеблется от 2.От 1% до 4,9% по странам. ¹¹ Распространенность БА среди взрослых в США составляет приблизительно 7%, и каждый четвертый взрослый с БА сообщает о начале болезни у взрослых. ¹²

Эпидемиологически БА преобладает среди небольших и обеспеченных семей. ^3–10 Причины увеличения распространенности БА в последние десятилетия, вероятно, многофакторны.

Патофизиология AD сложна. ^13–15 Было предложено несколько теорий и гипотез. Модель «из кирпича и раствора» предполагает, что болезнь возникает из-за унаследованного дефекта функции эпидермального барьера. ^16–19 Филаггрин (FLG) — это белок рогового слоя эпидермиса кожи, который метаболизируется до ряда естественных увлажняющих факторов (NMF), которые способствуют целостности кожного барьера. ^16–21 Цитоскелет с филаггрином образует белково-липидную матрицу, которая препятствует проникновению химических веществ, инфекционных агентов и аллергенов, а также предотвращает трансэпидермальную потерю воды (TEWL). ^20,21 Мутация с понижающей регуляцией или потерей функции в гене филаггрина повышает чувствительность этих людей к развитию атопической кожи. ^17,22–26 Гипотеза гигиены предполагает, что нарушение регуляции иммунитета в раннем детстве увеличивает риск аллергии. ^27,28 Гипотеза утверждает, что воздействие нескольких микроорганизмов кишечной флоры в раннем детстве защищает от атопических заболеваний. ^29,30 Считается, что отсутствие контакта с нормальной кишечной флорой приводит к проблемам в установлении иммунной толерантности. ²⁹ Дисбиоз — это еще одна теория, которая дополнительно постулирует чрезмерное использование антибиотиков и изменения в образе жизни, ведущие к чрезмерному росту стафилококков и различных микробов как патофизиологических механизмов при БА. ^{3–5,31–34} Согласно гипотезе Т-хелперов (T _H ), дисбаланс иммунологии Т-хелперов связан с патогенезом БА. Дети с AD имеют высокую концентрацию различных цитокинов T _H и хемокинов, таких как T _H 17 IL-31 и IL-33, а также антимикробных пептидов в коже. ^35,36 Взаимодействие этих теорий и гипотез указывает на сложный механизм патогенеза БА, который нельзя объяснить какой-либо одной теорией или гипотезой. ^3–5,37 Для успешного лечения этого заболевания требуется комплексный подход, состоящий из оптимального ухода за кожей и фармакотерапии. ^1,3–5 Еще больше усложняет ситуацию то, что есть несколько культурных и психосоциальных проблем, которые затрудняют управление БА в некоторых странах. ³⁸

Мы провели структурированный поиск по рецензируемым научным статьям из PubMed и Google Scholar. Были включены недавние и актуальные исследования, относящиеся к теме. Поиск Pubmed проводился в Clinical Queries с использованием ключевых терминов «атопический дерматит» и «экзема».Поиск включал метаанализы, рандомизированные контролируемые испытания, клинические испытания, обсервационные исследования и обзоры. Поиск ограничивался английской литературой. Информация, полученная в результате вышеуказанного поиска, была использована при составлении настоящей статьи.

Обзор методов лечения атопического дерматита

Смягчающие и увлажняющие средства

Было разработано множество руководств и практических рекомендаций по ведению AD. ^5,39–41 Смягчающие и увлажняющие средства являются неотъемлемой частью лечения БА, но часто не считаются лекарствами для местного применения.В последние годы появилось множество смягчающих и увлажняющих средств. Эти смягчающие вещества содержат NMF и / или псевдокерамиды, которые заявляют о хороших функциях восстановления барьера. Они продаются как запатентованные продукты. ^42–47 Ключевыми участниками кожного барьера являются натуральный NMF и керамиды. ^48,49 Немногие из этих продуктов были подвергнуты испытаниям, чтобы установить их эффективность. ^43,45,48,50 Кокрановский обзор испытаний смягчающих средств демонстрирует, что многие увлажнители обладают некоторыми полезными эффектами, но ни одно из них не превосходит другое. ⁵¹

Кортикостероиды

Традиционно местные кортикостероиды (TCS) положили начало современной терапии для лечения AD и являются основой лечения. ^1,3 Риск побочных эффектов зависит от обрабатываемой области, силы лекарства и продолжительности лечения, при этом дети более склонны к их побочным эффектам после случайного использования. ^1,52 Хроническое применение местных стероидов может быть проблематичным, особенно у маленьких детей, из-за потенциального подавления надпочечников и риска задержки роста, а также местных побочных эффектов стероидов, таких как истончение кожи и депигментация.Многие родители, описанные как стероидофобия, не хотят использовать стероиды для лечения своих детей. ^38,53,54

Иммуномодуляторы для местного применения

Ингибиторы кальциневрина для местного применения (TCI) являются полезными и безопасными лекарствами для местного применения в качестве альтернативы кортикостероидам. Такролимус (Протопик) и пимекролимус (Элидел) являются двумя коммерчески доступными ИОК. Эти иммуномодуляторы подавляют воспаление, подавляют активность кальциневрина и блокируют активацию Т и естественных клеток-киллеров.Оба иммуномодулятора эффективны и безопасны. ¹ Как правило, TCI менее эффективны и вызывают сильное жжение и раздражение кожи, чем местные кортикостероиды. В феврале 2005 г. Педиатрический консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовал помещать «предупреждения о черном ящике» в отношении такролимуса и пимекролимуса из-за потенциального риска рака. ⁵⁵ В марте 2005 г. FDA направило медицинским работникам предупреждение о потенциальной связи между этими местными ингибиторами кальциневрина и злокачественными новообразованиями (рак кожи и лимфома). ⁵⁵ Впоследствии объединенная рабочая группа Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии и Американской академии аллергии, астмы и иммунологии пришла к выводу, что текущие данные не подтверждают использование «предупреждений о черном ящике» для этих лекарств. ⁵⁵

Системные препараты

Большинство руководств рекомендуют системные препараты для лечения тяжелой и упорной болезни Альцгеймера. ^1,4,56,57 Эти препараты могут быть связаны со значительными системными побочными эффектами. ^4,56,57 В частности, азатиоприн связан с нейтропенией и нарушением функции печени, тогда как циклоспорин связан с гипертензией и нарушением функции почек. ^{3–5,56,58,59} Таким образом, родители и пациенты не принимают эти лекарства для долгосрочного контроля над заболеванием. ⁵⁹ Кроме того, действующие международные руководства устанавливают ограничения на длительное использование циклоспорина. Метотрексат — еще один широко используемый препарат, особенно у взрослых. Однако во многих странах циклоспорин является единственным лицензированным традиционным системным препаратом для лечения БА. ^39,40

Новые процедуры

Разработаны новые терапевтические средства, нацеленные на комплексную патофизиологию. Новые препараты эффективны и обладают меньшими побочными эффектами по сравнению с обычными лекарствами. Движение к персонализированной медицине, по-видимому, является шагом вперед в программах разработки лекарств для лечения болезни Альцгеймера. ^60–64 Многие препараты местного и системного действия изначально разрабатывались как экспериментальные, но впоследствии были успешно проданы. Они включают системные ингибиторы янус-киназы (JAK), подкожные моноклональные антитела и местные ингибиторы PDE4. ⁴⁴

Среди этих успешно запущенных продуктов класс биологических препаратов лидирует на рынке и доминирует на мировом рынке лекарств для лечения БА с 2018 года.

Дупиламаб (Дюпиксент) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое было одобрено в качестве биологического нацеленного на IL-4Ra и ингибитора IL-4 / IL-13, которое вводится подкожно для лечения умеренно тяжелой БА. ^65–68 В рандомизированных исследованиях фазы II и III, проведенных на взрослых пациентах, дупилумаб снижал тяжесть БА. ^67–72 Дупилумаб был одобрен FDA для лечения тяжелой болезни Альцгеймера и успешно продается. ⁷³ Препарат представляет собой иммуноглобулиновое антитело G4, которое ингибирует передачу сигналов интерлейкина-4 (IL-4) и IL-13, специфически связываясь с альфа-субъединицей рецептора IL-4, которая является общей для рецепторов IL-4 и IL-13. комплексы. ⁷⁴ IL-4 и IL13 являются инициаторами и драйверами оси Т-хелперных клеток 2 типа (Th3). ⁷⁵ В двух исследованиях фазы III дупилумаб улучшил признаки и симптомы, а также качество жизни пациентов с БА.Препарат имеет приемлемый профиль безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами являются назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции и конъюнктивит. ⁷⁵ В настоящее время сообщается о реальных жизненных опытах взрослых и пожилых людей. ^76,77

Местная терапия является неотъемлемой частью лечения AD. ⁷⁵ На протяжении десятилетий два основных класса местных препаратов, используемых для лечения БА, включают местные кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина. Сверхактивная фермент фосфодиэстераза (ФДЭ) -4 способствует появлению признаков и симптомов БА. ⁷⁵ Кризаборол является антагонистом PDE4, который ингибирует деградацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) под действием PDE4 и приводит к последующей модификации провоспалительных сигнальных путей. ⁷⁵ Кризаборол продемонстрировал значительную эффективность в клинических испытаниях фазы III. ⁷⁸ Рандомизированное двойное слепое исследование фазы I также показало, что нанесение местного кризаборола на чувствительные участки кожи здоровых добровольцев хорошо переносилось на протяжении всего лечения, что подтверждает его потенциальную роль в качестве альтернативного местного лечения пациентов с БА. ⁷⁹ Однако сродство кризаборола к 4 различным изотипам ФДЭ-4 является слабым, что потенциально объясняет его умеренную эффективность при БА. Кроме того, он горит / кусает в месте нанесения. Кроме того, кризаборол — это мазь (которую пациенты предпочитают меньше кремов), которую необходимо применять дважды в день. ⁸⁰ С другой стороны, препарат не вызывает истончения кожи. У пациентов с БА легкой и средней степени тяжести кризаборол прерывает цикл зуд-царапина и помогает улучшить качество жизни в течение короткого периода лечения. ^78,81–85 В настоящее время FDA США одобрило использование кризаборола для детей ≥2 лет с легкой и средней степенью АД. ^{44,75,80,81,84} Сообщалось о реальных жизненных опытах с кризаборолом. ⁸⁶ Таким образом, в настоящее время на рынке доступны дупилумаб для подкожного введения и кризаборол для местного применения. Это дорогие препараты, но с хорошими характеристиками безопасности.

Разное

При разработке новых увлажняющих кремов, содержащих псевдокерамиды и натуральные увлажняющие факторы, обычно отсутствуют данные об эффективности. ³⁸ Отбеливающие ванны рекомендованы в качестве вспомогательного средства для лечения БА. ⁸⁷ Купание только в воде может быть не менее полезным. ⁸⁸ Купание с гипохлоритом натрия в Европе не приобрело популярности. ^88,89,90 Недавно было продемонстрировано, что купание с сосновым дегтем является полезным вспомогательным средством для пациентов с БА. Клиническое улучшение связано со снижением уровня IgE и кожного S. aureus. ^91,92

Наряду с западной медициной, традиционная китайская медицина, натуропатия, гомеопатия и многие народные методы лечения были широко приняты пациентами, но многим из них не хватает научных доказательств и они не были тщательно изучены. ^93–96 Несоответствие между ожиданиями родителей и результатами лечения может помешать соблюдению режима лечения и привести к неэффективности лечения. ^94,96–100 Исследования не смогли продемонстрировать, что альтернативные методы лечения неизменно эффективны. ^93,95

китайских трав использовались для лечения нашей эры на протяжении многих поколений. ^{94,96,101–104} Эффективность различных форм оральной китайской медицины при лечении БА у детей не доказана. ^105–109 Были выполнены систематические обзоры и метаанализы, которые неизменно не демонстрировали убедительных доказательств того, что большинство китайских травяных смесей могут улучшить AD. ^110–114 Как правило, сила доказательств в этих исследованиях низкая, а риск систематической ошибки высок. Сообщалось о механизмах действия фитотерапии. ^{44,93,111–113,115}

В начале 1990-х годов сообщалось, что отвар полезен для лечения БА, но последующее рандомизированное испытание с использованием того же отвара не показало никаких эффектов. ^{108,116–119} В Гонконге серия испытаний травяных отваров для педиатрических пациентов с БА продемонстрировала эффективность и улучшение качества жизни. ^120–128 Смесь теперь коммерчески доступна.

При AD преобладают симптомы нарушения сна и зуда из-за снижения ночной секреции мелатонина. ^3–5 Мелатонин для перорального применения — безопасное и эффективное средство для уменьшения тяжести заболевания благодаря его антиоксидантным и иммуномодулирующим эффектам. ¹²⁹ В рандомизированном исследовании тяжесть БА и задержка начала сна были улучшены с помощью мелатонина. ¹²⁹

Натуропатия, гомеопатия и остеопатия — это несколько методов дополнительной и альтернативной медицины (САМ), заявляющих о своей полезности для лечения БА. ^{93,126,130–132} Однако данных об их эффективности недостаточно. Альтернативно, несколько китайских травяных формул использовались местно и перорально при AD. ^96,110,112 На сегодняшний день имеются доказательства того, что пероральный отвар китайских трав улучшает АД у педиатрических пациентов. ⁹⁶ Токсичность, связанная с травами, должна одновременно исследоваться в клинических испытаниях. Что наиболее важно, контроль над лекарственными травами, которые необходимо исследовать, и обеспечение их качества должны осуществляться в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях. ^125,126 Хорошо спланированные клинические испытания с достаточной мощностью являются обязательными для оценки профиля эффективности и безопасности лекарственных средств на травах при лечении БА. ^110,113

Экспериментальные препараты от атопического дерматита

Экспериментальные препараты, которые исследуются, включают препараты местного, подкожного и перорального применения.

Местные агенты

Среди местных агентов для лечения БА на лице был разработан увлажняющий крем, содержащий рамнософт, L-изолейцин (ILE) и церамиды. ¹³² Керамиды для местного применения в этом креме про-АМФ восстанавливают кожный барьер, тогда как местный L-изолейцин усиливает кожный β-дефенсин и стимулирует выработку АМФ. В рандомизированном контролируемом исследовании крем с про-АМФ оказался эффективен для детей с хроническим БА на лице от легкой до умеренной степени тяжести. ^50,132

Мазь с селективным ингибитором PDE4 (OPA-15,406) продемонстрировала свою эффективность при лечении AD. Побочные эффекты возникают редко и обычно незначительны. ^13,44

Другими местными средствами для лечения AD являются ингибиторы JAK. ⁷⁵ Некоторые провоспалительные цитокины вызывают свое действие на внутриклеточный сигнальный путь [JAK – сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (JAK-STAT)]. Эти агенты действуют путем ингибирования активности ферментов семейства JAK (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), тем самым фосфорилируя активированные рецепторы цитокинов. Эти фосфорилированные рецепторы, в свою очередь, активируют трансдуктор JAK-сигнала и активатор транскрипции (STAT) факторов транскрипции, которые модулируют транскрипцию генов. ⁷⁵ Местный ингибитор JAK снижает передачу сигналов IL-4 и IL-13 и улучшает барьерную функцию кожи.

Тофацитиниб — это низкомолекулярный ингибитор JAK, одобренный для лечения ревматоидного артрита, который блокирует передачу сигналов множественных цитокинов, включая интерлейкин IL-4. IL-5 и IL-13 участвуют в иммунном ответе и воспалении. ¹⁴ Местный тофацитиниб показал эффективность в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании фазы IIa с участием 69 взрослых с легкой и средней степенью БА. ¹⁵ В другом исследовании фазы IIa местный тофацитиниб также продемонстрировал эффективность. ^15,44 Требуются дальнейшие исследования. Побочные эффекты, включая инфекцию, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови и контактный дерматит, были умеренными у пациентов, получавших тофацитиниб. ¹⁵

Гистамин вызывает зуд. Антагонисты рецепторов H ₁ и H ₂ показали низкую эффективность в снижении зуда, связанного с AD. ^91,92 Тем не менее, недавний метаанализ трех исследований показал, что местная 4% эмульсия кромогликата натрия была эффективна при лечении БА в детской возрастной группе. ^44,93 Между тем, недавно был разработан антагонист рецептора H ₄ , который может уменьшить вызванный гистамином зуд и тяжесть экземы. ^{94,95,115,133,134}

Другой систематический обзор трех баз данных по местному лечению тканями с серебряным покрытием или искусственным шелком пришел к выводу, что рекомендации по использованию функциональных тканей при БА являются слабыми. ³⁶

По мере того, как терапевтический поток для лечения БА расширяется, на рынок приближаются несколько агентов.Двумя многообещающими агентами местного применения являются тапинароф и рофлумиласт.

Тапинароф влияет на пути как Th27, так и Th3, он может влиять на пути как при псориазе, так и при БА. Считается, что модуляция арилуглеводородного рецептора (AhR) тапинарофом увеличивает антиоксидантную активность за счет активации фактора 2, связанного с NF-E2 (Nrf2), и способствует восстановлению кожного барьера за счет активации ряда генов эпидермального барьера, включая филаггрин, горнерин и т. Д. и инволюкрин. Тапинароф, терапевтический агент, модулирующий рецептор арилуглеводородов (ТАМА), ингибирует пути IL-17A и IL-17F, участвующие в псориазе, и IL-4, IL-5 и IL-13 при AD.Это естественный агонист AhR, который снимает воспаление кожи у мышей и людей. ¹³⁵ Тапинароф 1% крем, применяемый один раз в день, продемонстрировал статистически значимое улучшение EASI75 и BSA по сравнению с носителем, применяемым один раз в день на 12 неделе. ¹³⁶ Обычно сообщаемые побочные эффекты включают ринофарингит и фолликулит. ¹³⁶

ARQ-151 представляет собой крем рофлумиласт для местного применения один раз в день. Рофлумиласт является сильнодействующим и селективным ингибитором ФДЭ4, который разрабатывается для лечения БА и псориаза.Крем для местного применения используется один раз в день и показал большую эффективность (в 25–300 раз), чем два других одобренных FDA ингибитора PDE4 для лечения псориаза. ^137,138 В исследовании фазы II, подтверждающем концепцию, сообщалось, что крем рофлумиласт хорошо переносится при псориазе. ¹³⁷ Однако испытания по использованию рофлумиласта для лечения БА не материализовались. ¹³⁹ Безопасность и переносимость ARQ-151 при БА особенно важны, учитывая, что большинство субъектов БА — маленькие дети.Кроме того, поскольку AD является дефектом кожного барьера, существует повышенный риск системного воздействия даже при местном лечении. ⁹⁷

Средства для подкожного введения

IL-31 — важный интерлейкин в патогенезе БА. Безопасность и эффективность немолизумаба (CIM331) при БА были продемонстрированы в рандомизированном клиническом исследовании. ⁹⁸ Немолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против рецептора А ИЛ-31, вводимое подкожно, ИЛ-31 представляет собой недавно открытый цитокин, который участвует в зуде и воспалении при БА. ¹⁴ Было показано, что подкожное введение немолизумаба значительно уменьшает зуд у пациентов с БА от умеренной до тяжелой. В клинических испытаниях фазы II ежемесячные инъекции немолизумаба значительно подавляли зуд у пациентов с умеренной и тяжелой формой БА. ⁹⁸ Немолизумаб также снизил использование местных кортикостероидов и улучшил эффективность сна в этом исследовании. ⁹⁸ Эффективность немолизумаба в уменьшении зуда также оценивалась в 16-недельном двойном слепом исследовании III фазы с участием 215 японских пациентов в возрасте 13 лет и старше с БА, у которых был умеренный или тяжелый зуд. ⁹⁹ Пациенты были рандомизированы для получения подкожно немолизумаба (60 мг) или плацебо каждые 4 недели до 16 недели с сопутствующими местными агентами. ⁹⁹ Среднее процентное изменение оценки зуда по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) снизилось на 42,8% в группе немолизумаба по сравнению с 21,4% в группе плацебо. ⁹⁹ Частота реакций в месте инъекции была выше при приеме немолизумаба, чем при приеме плацебо. Авторы предположили, что необходимы более длительные и масштабные исследования, чтобы определить, имеет ли немолизумаб стойкий эффект и безопасен ли он для лечения БА. ⁹⁹

Лебрикизумаб представляет собой высокоаффинное моноклональное антитело, которое специфически связывается с растворимым IL-13 и предотвращает образование сигнального комплекса гетеродимерного рецептора IL-13Ra1 / IL-4Ra. ¹⁰⁰ Лебрикизумаб ранее также исследовался для лечения астмы с противоречивыми результатами. ^140–142 Лебрикизумаб изучался в рамках рандомизированного двойного слепого исследования фазы II с участием 209 взрослых пациентов с БА средней и тяжелой степени в комбинации с обязательными местными кортикостероидами. ¹⁴³ На 12 неделе значительно больше пациентов достигли EASI-50 (уменьшение площади экземы и индекса тяжести на 50%) ¹⁴⁴ при подкожном введении лебрикизумаба 125 мг каждые 4 недели, чем плацебо (82,4% против 62,3%). Однако местные кортикостероиды, предусмотренные протоколом, ограничили понимание эффективности лебрикизумаба в качестве монотерапии, а короткая продолжительность исследования не позволила провести долгосрочную оценку безопасности или эффективности. ¹⁴³

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы IIb взрослым с умеренной и тяжелой АД вводили инъекции лебрикизумаба в диапазоне доз каждые 4 или 2 недели.На 16 неделе группы лебрикизумаба показали дозозависимое, статистически значимое улучшение показателей площади экземы и индекса тяжести (EASI) по сравнению с группой плацебо. ^75,100 Общие побочные эффекты в группах лебрикизумаба включали инфекцию верхних дыхательных путей, назофарингит, головную боль, боль в месте инъекции и утомляемость. ¹⁴

Тралокинумаб для лечения атопического дерматита — еще один многообещающий новый метод лечения. ¹⁴⁵ В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с определением дозировки у взрослых с умеренной и тяжелой АД пациенты получали тралокинумаб или плацебо подкожно каждые 2 недели в течение 12 недель, а также крем или мазь с кортикостероидами для местного применения. не реже одного раза в день с начала до конца наблюдения.Тралокинумаб улучшил качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с БА от умеренной до тяжелой, что является дополнительным доказательством ценности нацеливания на интерлейкин-13 у таких пациентов. ¹⁴⁶

Оральные средства

Среди пероральных препаратов апремиласт является пероральным ингибитором ФДЭ-4, который доказал свою эффективность для лечения вульгарного псориаза и псориатического артрита. Апремиласт показал некоторую эффективность при БА. ^{44 147}

Ряд оральных ингибиторов JAK изучается для лечения AD. ^15,44 Ингибиторы JAK представляют собой небольшие молекулы, которые проявляют свои иммунодепрессивные и антипролиферативные эффекты путем ингибирования JAK-STAT. ¹⁴⁸ В настоящее время исследуются агенты для использования при AD, включая барицитиниб (ингибитор JAK1 и JAK2), упадацитиниб (ингибитор JAK1) и аброцитиниб (ингибитор JAK1). Эффективность перорального барицитиниба оценивалась в двойном слепом исследовании фазы II с участием 124 взрослых с БА от умеренной до тяжелой степени. Значительно больше пациентов, получавших барицитиниб (4 мг), достигли EASI-50, чем пациенты, получавшие плацебо (61% против 37%) через 16 недель. ¹⁴⁹ Побочные эффекты, связанные с барицитинибом, включали головную боль, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение количества нейтрофилов и ринофарингит. ¹⁴⁹

Эффективность и безопасность пероральной монотерапии аброцитинибом также оценивалась в исследованиях фазы II и фазы III, и было обнаружено, что она эффективна и хорошо переносится при краткосрочном применении у взрослых с умеренной и тяжелой формой БА. ^150,151 Это экспериментальный пероральный ингибитор JAK1 для приема один раз в сутки.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III (JADEMONO-1) для оценки эффективности перорального приема аброцитиниба один раз в сутки показало улучшение зуда и бремени болезни на 2-й неделе лечения и продолжалось в течение оставшейся части 12-недельного исследования. ¹⁵⁰

Упадацитиниб также показывает многообещающие результаты в клинической фазе II болезни Альцгеймера. В этом исследовании 50% участников, получавших 30 мг упадацитиниба в день, достигли ответа EASI-90 на 16 неделе. ^75,148 Однако необходимы продолжающиеся исследования для оценки его профиля безопасности. ⁹⁹

Еще одной линией пероральных препаратов для лечения БА являются фекальные трансплантаты с комменсальными бактериями. ¹⁵² В рандомизированном двойном слепом исследовании лизат бактерии Vitroscilla filiformis уменьшал кожную колонизацию S. aureus, тяжесть и зуд AD. ¹⁵⁵ Это подразумевает использование комменсальных штаммов для контроля образования биопленок и чрезмерного роста патогенных стафилококков. ^156,157 Трансплантация кожных комменсальных грамотрицательных палочек от здоровых людей активирует врожденный иммунитет и контролирует рост S.aureus в модели мыши. ¹⁵⁸ При нанесении на экзематозную кожу человека Staphylococcus hominis и S. epidermidis от здоровых людей, не страдающих атопией, уменьшают колонизацию S aureus . ¹⁵⁹ Исследования местного применения грамотрицательных коккобацилл комменсальных и коагулазонегативных Staphylococcus для AD продолжаются. ¹⁵

61

Внутривенные средства

IL-22 вызывает гиперплазию эпидермиса и играет важную роль в нарушении барьерной функции в модельных системах. ¹⁵⁴ В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность и безопасность внутривенного фезакинумаба, антитела против IL22, в качестве монотерапии у взрослых пациентов с умеренной и тяжелой формой БА. На 12-й неделе значительного снижения оценки AD (SCORAD) не наблюдалось. Значительные результаты были продемонстрированы только в подгруппе пациентов с тяжелой формой БА. ¹⁴ Препарат хорошо переносился, и частыми побочными эффектами были инфекции верхних дыхательных путей.

Разное

Переходные ионные каналы рецепторного потенциала (TRP) участвуют в передаче соматосенсорных сигналов, таких как тепло, боль и вкус, по всему телу. ¹⁵³ Член 1 подсемейства V катионного канала TRP или TRPV1, один из членов этого большого семейства ионных каналов, экспрессируется на различных клетках этой кожи и является важной молекулой в передаче сигналов зуда при AD. ¹⁵⁴ TRPVI, по-видимому, также играет роль в поддержании барьерной функции кожи. Антагонисты нейрокинина могут также влиять на аналогичный путь передачи сигналов о зуде, блокируя нейропептид вещества P, который опосредует зуд и влияет на нейрогенное воспаление. Несколько испытаний, в которых проводится оценка эффективности и безопасности этого класса препаратов, включают PAC-14028 (ингибитор канала TRPV1), CT327 / SNA120 (ингибитор киназы TrkA), традипитант (антагонист нейрокини 1 / SP) и серлопитант VPD-737 (нейрокинин). антагонист). ¹⁵⁴

Учитывая роль простагландинов и лейкотриенов в развитии атопии в патогенезе астмы, исследования БА in vitro и in vivo показали, что эти молекулы могут играть важную роль в патогенезе БА. ⁸⁹ Следовательно, таргетная терапия против этих молекул может играть роль в лечении БА. Несколько разрабатываемых агентов, нацеленных на лейкотриен / простагландиновый путь, включают C000459, Q301 и ZPL-521. ⁸⁹

Два противоаларминовых препарата были исследованы на БА, а именно этокинумаб и тезепелумаб.Роль ингибирования ИЛ-33 изучалась в фазе 2а исследования этокимаба, моноклонального антитела IgG1 к ИЛ-33, у 12 взрослых пациентов с БА средней и тяжелой степени, получивших однократное внутривенное введение этокимаба. ¹⁶² Устойчивый клинический эффект наблюдался при достижении 83% EASI-50 и 33% EASI-75 и снижении периферических эозинофилов на 29 день после введения. Этокимаб также ингибировал миграцию нейтрофилов в интерстициальную жидкость кожи in vitro.

Роль моноклональных антител против тимуса к стромальному лимфопоэтину изучалась в исследовании фазы 2a (NCT02525094), в котором взрослые пациенты были рандомизированы на подкожное введение тезепелумаба в дозе 280 мг или плацебо каждые 2 недели, плюс топические кортикостероиды класса 3 (TCS). ^90,163 Первичной конечной точкой была частота ответа на 12 неделе по EASI-50. Хотя это и не было статистически значимым, численные улучшения по сравнению с плацебо были продемонстрированы.

Алефацепт (внутривенный / внутримышечный) и эфализумаб (подкожный) — это другие биологические препараты, эффективные при лечении умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера у взрослых, но длительное применение этих препаратов ограничено их значительной токсичностью. ¹⁵² В настоящее время они не продаются.

Выводы

В этом обзоре обобщены лекарственные средства от БА в формах для местного, подкожного и перорального применения, а также исследуются новые и исследуемые препараты.Некоторые из них были успешно проданы, в то время как другие остаются экспериментальными. Ингибиторы ФДЭ4 являются эффективным местным лечением БА от легкой до умеренной степени, тогда как дупилумаб является эффективным подкожным средством для лечения БА от умеренной до тяжелой степени с небольшими минимальными эффектами.

Экспериментальные методы лечения в местной, подкожной и пероральной формах продолжаются и включают антигистаминные и биопрепараты. Использование биопрепаратов — важный шаг вперед в лечении БА. Дупилумаб теперь доступен на рынке.Препарат прошел обширные рандомизированные контролируемые испытания и подтвердил свою полезность и безопасность. Профиль эффективности кризаборола сопоставим с профилем эффективности местных стероидов и ингибиторов кальциневрина, но он намного дороже. Тем не менее, необходимы более длительные последующие исследования для оценки потенциальных нежелательных явлений. Одним из недостатков использования дупилумаба является то, что лекарство необходимо вводить подкожно два раза в неделю, и это болезненно для детей. Кроме того, дупилумаб — очень дорогое лекарство.

В настоящее время разработано и продается большинство новых и экспериментальных лекарств для взрослых с БА. Только подкожный Dupilumet и местный Crisaborole успешно продаются для пациентов моложе 18 лет.

Наблюдается стремительное распространение множества новых антител, биопрепаратов и малых молекул, которые проходят фазы II и III клинических испытаний. Со временем некоторые из этих лекарств могут быть успешно проданы. Однако, похоже, что на сегодняшний день лекарства от AD не существует.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что они не получали никакой финансовой поддержки для этого обзора, не имеют конфликта интересов и не получали никакой оплаты за подготовку этой рукописи.

Список литературы

1. Leung AKC, Hon KL. Атопический дерматит: обзор для врача первичной медико-санитарной помощи. Атопический дерматит: обзор для врача первичного звена . Vol. c2011. Хауппоге, штат Нью-Йорк: издательство Nova Science; 2011: 1–113.

2.Хон К.Л., Лам М.К., Люнг Т.Ф., Чоу К.М., Вонг Э., Люн АКС. Оценка зуда у детей с атопическим дерматитом, получавших такролимус: объективная и субъективная оценка. Adv Ther . 2007. 24 (1): 23–28. DOI: 10.1007 / BF02849989

3. Леунг AKC, Хон К.Л., Робсон В.Л. Атопический дерматит. Адв Педиатр . 2007. 54 (1): 241–273. DOI: 10.1016 / j.yapd.2007.03.013

4. Leung TNH, Chow CM, Chow MP, et al. Клинические рекомендации по лечению атопического дерматита у детей LEUNG2013. Гонконг Джей Педиатр . 2013. 18 (2): 96–104.

5. Leung TN, Hon KL. Лечебные средства от экземы у детей: что говорят клинические испытания? Гонконгская медицина J . 2015; 21 (3): 10.

6. Абрамовиц В., Симпсон Е.Л., Ханифин Дж. Атопический дерматит. J Am Acad Dermatol . 2005; 53 (1): S86–93. DOI: 10.1016 / j.jaad.2005.04.034

7. Леунг Р., Вонг Дж., Лау Дж. И др. Распространенность астмы и аллергии среди школьников Гонконга: исследование ISAAC. евро .1997. 10 (2): 354–360.

8. Леунг Д. Ю., Никлас Р. А., Ли Дж. Т. и др. Ведение болезней атопического дерматита: обновленный параметр практики. Совместная рабочая группа по параметрам практики. Ann Allergy Asthma Immunol . 2004; 93 (3Приложение 2): S1 – S21. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 61385-3

9. Simpson EL. Атопический дерматит: обзор вариантов местного лечения. [Обзор] [47 исх.]. Curr Med Res Opin . 2010. 26 (3): 633–640. DOI: 10.1185 / 03007990

10. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW, Simpson EL.Распространенность экземы в Соединенных Штатах: данные национального исследования здоровья детей 2003 г. Дж Инвест Дерматол . 2011; 131 (1): 67–73. DOI: 10.1038 / jid.2010.251

11. Барбарот С., Озьер С., Гадкари А. и др. Эпидемиология атопического дерматита у взрослых: результаты международного исследования. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol . 2018; 73 (6): 1284–1293. DOI: 10.1111 / all.13401

12. Вахария П.П., Сильверберг JI. Атопический дерматит с началом у взрослых: характеристики и лечение. Ам Дж. Клин Дерматол . 2019; 20: 771–779. DOI: 10.1007 / s40257-019-00453-7

13. Hanifin JM, Ellis CN, Frieden IJ, et al. OPA-15406, новый местный нестероидный селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (PDE4), в лечении взрослых и подростков с легким и умеренным атопическим дерматитом (AD): рандомизированная фаза II, двойное слепое плацебо. контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol . 2016; 75 (2): 297–305. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.04.001

14. Папп К.А., Биссоннетт Р., Гудерхэм М. и др.Лечение бляшечного псориаза мазевой рецептурой ингибитора киназы Янус, тофацитиниба: рандомизированное клиническое испытание фазы 2b. BMC Dermatol . 2016; 16 (1). DOI: 10.1186 / s12895-016-0051-4

15. Bissonnette R, Papp KA, Poulin Y, et al. Тофацитиниб для местного применения при атопическом дерматите: рандомизированное исследование фазы IIa. Br J Дерматол . 2016; 175 (5): 902–911. DOI: 10.1111 / bjd.14871

16. Корк MJ, Danby SG, Vasilopoulos Y, et al. Дисфункция эпидермального барьера при атопическом дерматите.. Дж Инвест Дерматол . 2009. 129 (8): 1892–1908. DOI: 10.1038 / jid.2009.133

17. Jungersted JM, Scheer H, Mempel M, et al. Липиды рогового слоя, функция кожного барьера и мутации филаггрина у пациентов с атопической экземой. Аллергия . 2010; 65 (7): 911–918. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2010.02326.x

18. Weidinger S, Illig T, Baurecht H, et al. Вариации потери функции в пределах гена филаггрина предрасполагают к атопическому дерматиту с аллергической сенсибилизацией. [Исправление указано в J Allergy Clin Immunol.Октябрь 2006 г., 118 (4): 922]. J Allergy Clin Immunol . 2006. 118 (1): 214–219. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.05.004

19. Немото-Хасебе I, Акияма М., Номура Т., Сандиландс А., Маклин У.Х., Шимицу Х. Клиническая тяжесть коррелирует с нарушением барьера при экземе, связанной с филаггрином. Дж Инвест Дерматол . 2009. 129 (3): 682–689. DOI: 10.1038 / jid.2008.280

20. Эномото Х., Хирата К., Оцука К. и др. Нулевые мутации филаггрина связаны с атопическим дерматитом и повышенным уровнем IgE в популяции Японии: исследование семьи и случай-контроль. Дж Хам Генет . 2008. 53 (7): 615–621. DOI: 10.1007 / s10038-008-0293-z

21. Канди Э., Шмидт Р., Мелино Г. Роговой конверт: модель гибели клеток в коже .. Nat Rev Mol Cell Biol . 2005. 6 (4): 328–340. DOI: 10.1038 / nrm1619

22. Маренхольц И., Никель Р., Рушендорф Ф. и др. Мутации с потерей функции филаггрина предрасполагают к фенотипам, участвующим в атопическом марше. J Allergy Clin Immunol . 2006. 118 (4): 866–871. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.07.026

23. Палмер С.Н., Ирвин А.Д., Террон-Квятковски А. и др. Распространенные варианты с потерей функции белка эпидермального барьера филаггрина являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита [см. Комментарий]. Нат Генет . 2006. 38 (4): 441–446. DOI: 10.1038 / ng1767

24. Sandilands A, Terron-Kwiatkowski A, Pr H, et al. Всесторонний анализ гена, кодирующего филаггрин, позволяет выявить распространенные и редкие мутации при вульгарном ихтиозе и атопической экземе. Нат Генет .2007. 39 (5): 650–654. DOI: 10,1038 / ng2020

25. Чинг Г.К., Хон К.Л., Нг П.С., Леунг Т.Ф. Нулевые мутации филаггрина при детском атопическом дерматите у китайцев. Инт Дж. Иммуногенет . 2009. 36 (4): 251–254. DOI: 10.1111 / j.1744-313X.2009.00859.x

26. Krakowski AC, Eichenfield LF, Dohil MA. Лечение атопического дерматита в педиатрической популяции. Педиатр . 2008. 122 (4): 812–824. DOI: 10.1542 / педс.2007-2232

27. Bufford JD, Gern JE. Пересмотр гипотезы гигиены. Immunol Allergy Clin North Am . 2005; 25 (2): 247–2vi. DOI: 10.1016 / j.iac.2005.03.005

28. Flohr C, Yeo L. Атопический дерматит и пересмотр гигиенической гипотезы. Curr Probl Dermatol . 2011; 41 (1–34): d: 1–34.

29. Скуделлари М. Уточнение гипотезы гигиены. Proc Natl Acad Sci USA . 2017; 114: 1433–1436. DOI: 10.1073 / pnas.1700688114

30. Stiemsma L, Reynolds L, Turvey S, Finlay B. Гипотеза гигиены: текущие перспективы и будущие методы лечения. ImmunoTargets Ther . 2015; 4: 143. DOI: 10.2147 / ITT.S61528

31. Chua HH, Chou HC, Tung YL, et al. Дисбактериоз кишечника с обилием ruminococcus gnavus ассоциируется с аллергическими заболеваниями у младенцев. Гастроэнтерол. 2017; 11 (17): 10.

32. Тан MF, Sy HY, Kwok JS, et al. Восприимчивость к экземе и состав фекальной микробиоты в возрасте четырех недель: пилотное исследование на китайских младенцах. Br J Дерматол . 2016; 174 (4): 898–900. DOI: 10.1111 / bjd.14205

33. Hon KL, Lam MC, Leung TF, et al. Клинические особенности, связанные с колонизацией носа Staphylococcus aureus у китайских детей с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Анн Акад Мед Сингапур . 2005. 34 (10): 602–605.

34. Хон К.Л., Цанг К.Й., Кунг Дж.С., Люнг Т.Ф., Лам К.В., Вонг С.К. Клинические признаки, стафилококк и серомаркеры, связанные с атопической экземой. Мол . 2017; 22 (2): E291. DOI: 10.3390 / молекулы22020291

35. Стивенс MT, Эдвардс AM. Эффект 4% -ной кожной эмульсии кромогликата натрия по сравнению с носителем при атопическом дерматите у детей — метаанализ общих баллов SCORAD. J Dermatol Treat . 2014; 26 (3): 1–7.

36. Лопес С., Сильва Д., Дельгадо Л., Коррейя О., Морейра А. Функциональные ткани для лечения атопического дерматита: систематический обзор и метаанализ. Pediatr Allergy Immunol . 2013. 24 (6): 603–613. DOI: 10.1111 / pai.12111

37. Хон К.Л., Ван СС, Понг Н.Х., Леунг Т.Ф. Циркулирующие иммуноглобулины, лейкоциты и комплементы при детской атопической экземе. Индиан Дж. Педиатр . 2012. 80 (2): 128–131.

38. Хон К.Л., Леонг К.Ф., Леунг Т.Н., Леунг А.К.Отказ от заблуждений при ведении детской экземы: сценарии случаев и обзор передовой практики. Наркотики Контекст . 2018; 7: 1–12. DOI: 10.7573 / dic.212547

39. Волленберг А., Барбарот С., Бибер Т. и др. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть II. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2018; 32 (6): 850–878.

40. Волленберг А., Барбарот С., Бибер Т. и др. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть I. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2018; 32 (5): 657–682.

41. Luk D, Kle H, Mvc D, et al. Практические рекомендации по местному лечению атопического дерматита в Южной и Восточной Азии. Дерматол Тер (Heidelb) . 2020; 11 (1). DOI: 10.1007 / s13555-020-00467-8

42. Hon KL, Kung JSC, Ng WGG, Leung TF. Смягчающее лечение атопического дерматита: последние данные и клинические соображения. Наркотики Контекст . 2018; 7: 212530. DOI: 10.7573 / dic.212530

43.Хон К.Л., Цанг Ю.К., Понг Н.Х. и др. Приемлемость для пациентов, эффективность и биофизиология кожи крема и очищающего средства, содержащих липидный комплекс с экстрактом масла ши, по сравнению с керамидным продуктом для лечения экземы. Hong Kong Med J. 2015; 21 (5): 417–425.

44. Hon KL, Leung AKC, Leung TNH, Lee VWY. Исследуемые препараты при атопическом дерматите. Заключение эксперта по расследованию наркотиков . 2018; 27 (8): 637–647. DOI: 10.1080 / 13543784.2018.1494723

45. Хон К.Л., Леунг А.К., Баранкин Б. Барьерная восстанавливающая терапия при атопическом дерматите: обзор. Ам Дж. Клин Дерматол . 2013. 14 (5): 389–399.

46. Agrawal R, Woodfolk JA. Дефекты кожного барьера при атопическом дерматите. Curr Allergy Asthma Rep . 2014; 14 (5): 433. DOI: 10.1007 / s11882-014-0433-9

47. Хон К.Л., Понг Н.Х., Ван ССС, Ли В.В., Лук Н.М., Леунг Т.Ф. Приемлемость и эффективность смягчающего средства, содержащего липиды-предшественники церамидов и увлажняющие факторы, при атопическом дерматите у педиатрических пациентов. Лекарственные средства РД . 2013; 13 (1): 37–42. DOI: 10.1007 / s40268-013-0004-x

48.Хон К.Л., Люн АКС. Использование керамидов и родственных продуктов при детской экземе. Недавние исследования лекарств от аллергии на воспаление . 2012; 7 (1): 12–19.

49. Hon KL, Wang SS, Lau Z, et al. Псевдокерамид при детской экземе: работает ли он? Гонконгская медицина J . 2011. 17 (2): 132–136.

50. Хон К.Л., Чинг Г.К., Леунг Т.Ф., Чхве С.Ю., Ли К.К., Нг П.С. Оценка использования смягчающих средств у пациентов с экземой. Clin Exp Дерматол . 2010. 35 (1): 22–26. DOI: 10.1111 / j.1365-2230.2009.03341.x

51. vanZuuren EJ, Fedorowicz Z, Arents BWM. Эффективность и переносимость увлажняющих средств Cetaphil ((R)) и Excipial ((R)) при атопическом дерматите: какие доказательства основаны на рандомизированных исследованиях? Дерматол Тер . 2017; 7 (3): 331–347. DOI: 10.1007 / s13555-017-0184-3

52. Леунг AKC, Парикмахер К.А. Управление детским атопическим дерматитом. Adv Ther . 2003. 20 (3): 129–137. DOI: 10.1007 / BF02850199

53. Hon KL, Kam WY, Leung TF, et al. Стероидные страхи у детей с экземой. Акта Педиатр . 2006. 95 (11): 1451–1455. DOI: 10.1080 / 08035250600612298

54. Хон К.Л., Цанг Ю.К., Понг Н.Х. и др. Корреляция между страхом стероидов, приемлемостью, частотой использования, качеством жизни и тяжестью заболевания при экземе у детей. J Dermatol Treat . 2015; 5: 1–8.

55. Fonacier L, Spergel J, Charlesworth EN, et al. Отчет рабочей группы по местным ингибиторам кальциневрина Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии и Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. J Allergy Clin Immunol . 2005. 115 (6): 1249–1253. DOI: 10.1016 / j.jaci.2005.04.006

56. Рокевиш Э., Спулс П.И., Кестер Д., Лимпенс Дж., Шмитт Дж. Эффективность и безопасность системных методов лечения атопического дерматита от средней до тяжелой степени: систематический обзор. J Allergy Clin Immunol . 2014; 133 (2): 429–438. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.07.049

57. Meggitt SJ, Reynolds NJ. Азатиоприн при атопическом дерматите. Clin Exp Дерматол . 2001. 26 (5): 369–375. DOI: 10.1046 / j.1365-2230.2001.00837.x

58. Мерфи Л.А., Атертон ди-джей. Азатиоприн как средство лечения тяжелой атопической экземы у детей с частичным дефицитом тиопуринметилтрансферазы (TPMT). Педиатр дерматол . 2003. 20 (6): 531–534. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2003.20617.x

59. Hon KL, Chang M, Chong SC, Yuen YP, Tsui SKW. Побочные эффекты азатиоприна у ребенка и ее матери с экземой. Индиан Дж. Педиатр . 2018; 85 (10): 918–919. DOI: 10.1007 / s12098-018-2687-z

60.Wu YL, Zhang H, Yang Y. Разработка противораковых препаратов в Китае: последние достижения и будущие проблемы. Наркотики Сегодня . 2015; 20 (6): 766–771.

61. Чарновицкий Т., Хе Х., Крюгер Дж. Г., Гутман-Ясский Э. Эндотипы атопического дерматита и их значение для таргетной терапии. J Allergy Clin Immunol . 2019; 143 (1): 1–11. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.10.032

62. Чарновицкий Т., Крюгер Дж., Гутман-Ясский Э. Новые концепции профилактики и лечения атопического дерматита с помощью барьерных и иммунных манипуляций с последствиями для атопического марша. J Allergy Clin Immunol . 2017; 139 (6): 1723–1734. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.04.004

63. Каламаха К., Рейс Э., Ньютон С. и др. Атопический дерматит: обзор развивающихся таргетных методов лечения. Эксперт Рев Клин Иммунол . 2018; 1744666X: 1560267.

64. Блюм-Пейтави У., Багот М., Теннштедт Д. и др. Дерматология сегодня и завтра: от контроля симптомов до таргетной терапии. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2019; 33: 3–36.

65. Эйерих К., Новак Н.Иммунология атопической экземы: преодоление парадигмы Th2 / Th3. Аллергия . 2013. 68 (8): 974–982. DOI: 10.1111 / all.12184

66. Ли Д.Е., Кларк А.К., Чан К.А., Ши В.Ю. Новые и появляющиеся целевые системные методы лечения: новая эра атопического дерматита. J Dermatol Treat . 2018; 29: 364-374.

67. Цианакас А., Люгер Т.А. Альфа-антитело против рецептора IL-4 дупилумаб: вступает в новую эру в лечении атопического дерматита. Эксперт . 2015; 15 (11): 1657–1660.

68.Симпсон Э.Л., Гадкари А., Червь М. и др. Терапия дупилумабом обеспечивает клинически значимое улучшение результатов, сообщаемых пациентами (PRO): рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIb у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (AD). J Am Acad Dermatol . 2016; 75 (3): 506–515. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.04.054

69. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гутман-Ясский Э. и др. Две фазы 3 испытания дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med .2016. 375 (24): 2335–2348. DOI: 10.1056 / NEJMoa1610020

70. Гамильтон Дж. Д., Унгар Б., Гутман-Ясский Э. Обзор оценки лекарств: дупилумаб при атопическом дерматите. Иммунодер . 2015; 7 (10): 1043–1058. DOI: 10.2217 / imt.15.69

71. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Экерт Л. и др. Бремя пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (АД): выводы из клинического исследования фазы 2b дупилумаба у взрослых. J Am Acad Dermatol . 2016; 74 (3): 491–498. DOI: 10.1016 / j.jaad.2015.10.043

72.Тачи Д., Симпсон Э.Л., Бек Л.А. и др. Эффективность и безопасность дупилумаба у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести, недостаточно контролируемым местными методами лечения: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b с определением дозировки. Ланцет . 2016; 387 (10013): 40–52. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00388-8

73. Mullard A. FDA одобрило дупилумаб для лечения тяжелой экземы. Нат Рев Лекарство Дисков . 2017; 16 (5): 305.

74. Дупилумаб (дупиксент): антагонист рецепторов интерлейкина-4 при атопическом дерматите — pubmed [Интернет].[цитировано 30 ноября 2020 г.]. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30186024/. По состоянию на 25 февраля 2021 г.

75. Ренерт-Юваль Ю., Гутман-Ясский Э. Что нового в атопическом дерматите. Дерматол Клин . 2019; 37 (2): 205–213. DOI: 10.1016 / j.det.2018.12.007

76. Фарньоли М.С., Эспозито М., Ферруччи С. и др. 48-недельное обновление многоцентрового реального опыта применения дупилумаба у взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. J Dermatol Treat . 2020: 1–4.DOI: 10.1080 / 09546634.2020.1773379

77. Патруно С., Наполитано М., Ардженциано Дж. И др. Дупилумаб для лечения атопического дерматита у пожилых людей: многоцентровое исследование в реальной жизни. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2021 г .; jdv: 17094. DOI: 10.1111 / jdv.17094

78. Паллер А.С., Том В.Л., Лебволь М.Г. и др. Эффективность и безопасность мази кризаборола, нового нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4) для местного лечения атопического дерматита (AD) у детей и взрослых. J Am Acad Dermatol . 2016; 75 (3): 494–503. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.05.046

79. Зейн Л.Т., Хьюз М.Х., Шакиб С. Переносимость мази кризаборола для нанесения на чувствительные участки кожи: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое носителем исследование на здоровых добровольцах. Ам Дж. Клин Дерматол . 2016; 17 (5): 519–526. DOI: 10.1007 / s40257-016-0204-6

80. Cheape AC, Murrell DF. 2% мазь кризаборола для местного применения для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести. Эксперт . 2017; 13 (5): 415–423.

81. Драелос З.Д., Штейн Голд Л.Ф., Муррелл Д.Ф., Хьюз М.Х., Зейн Л.Т.. Последующий анализ воздействия мази кризаборол для местного применения, 2%, на атопический дерматит: связанный зуд из клинических исследований фазы 1 и 2. J Лекарства Дерматол . 2016; 15 (2): 172–176.

82. Зейн Л.Т., Чанда С., Джарнагин К., Нельсон Д.Б., Спелман Л., Голд Л.С. Кризаборол и его потенциальная роль в лечении атопического дерматита: обзор ранних клинических исследований. Immunother. 2016; 8 (8): 853–866. DOI: 10.2217 / imt-2016-0023

83. Том В.Л., Ван С.М., Чанда С., Зейн Л.Т.. Фармакокинетический профиль, безопасность и переносимость мази кризаборола для местного применения, 2% у подростков с атопическим дерматитом: открытое исследование фазы 2a. Педиатр дерматол . 2016; 33 (2): 150–159. DOI: 10.1111 / pde.12780

84. Штейн Голд Л.Ф., Спелман Л., Спеллман М.С., Хьюз М.Х., Зейн LT. Фаза 2, рандомизированное контролируемое исследование с определением дозировки, оценивающее мазь кризаборол для местного применения, 0.5% и 2% у подростков с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести. J Лекарства Дерматол . 2015; 14 (12): 1394–1399.

85. Мюррелл Д.Ф., Гебауэр К., Спелман Л., Зейн Л.Т.. Мазь Crisaborole для местного применения, 2% для взрослых с атопическим дерматитом: испытание фазы 2а, контролируемое носителем, подтверждающее концепцию. J Лекарства Дерматол . 2015; 14 (10): 1108–1112.

86. Использование местного кризаборола для лечения дерматита в различных дерматологических условиях. Местный кризаборол для лечения дерматита в дерматологии.. Доступно по адресу: https://www.skintherapyletter.com/dermatology/topical-crisaborole-dermatitis-treatment/. По состоянию на 25 февраля 2021 г.

87. Хуанг Дж. Т., Абрамс М., Тлуган Б., Радемейкер А., Паллер А. С.. Лечение колонизации золотистого стафилококка при атопическом дерматите снижает тяжесть заболевания. Pediatr. 2009; 123 (5): e808–14.

88. Hon KL, Tsang YC, Lee VW и др. Эффективность ванн с гипохлоритом натрия (отбеливателя) для уменьшения колонизации Staphylococcus aureus у детей с экземой средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Dermatol Treat . 2016; 27 (2): 156–162.

89. Янес Д.А., Моссер-Гольдфарб Ж.Л. Новые методы лечения атопического дерматита: путь простагландинов / лейкотриенов. J Am Acad Dermatol . 2018; 78 (3): S71–5. DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.12.021

90. KaplanSL, ForbesA, HammermanWA, LamberthL, HultenKG, MinardCG и др. Рандомизированное испытание «отбеливающих ванн» плюс обычные гигиенические меры по сравнению с обычными гигиеническими мерами только для предотвращения рецидивирующих инфекций. ClinInfect Dis .2014; 58: 679–82.

91. Hon KL, Ng WGG, Kung JSC, Leung PC, Leung TF. Экспериментальные исследования двух дополнительных средств для ванн для детей с атопическим дерматитом: соснового дегтя и чая. Med (Базель, Швейцария) . 2019; 6 (1): 8.

92. Ng WGG, Hon KL, Kung JSC. и другие. Влияние ванны из соснового дегтя на тяжесть заболевания при средней и тяжелой детской экземе: перекрестное рандомизированное клиническое исследование без участия исследователей. J Dermatolog Treat . 2020: 1–9. DOI: 10.1080 / 09546634.2020.1732284

93. Hon KL, Leung AKC, Leung TNH, Lee VWY. Дополнительная, альтернативная и интегративная медицина атопического дерматита у детей. Недавние исследования лекарств от аллергии на воспаление . 2017; 11 (2): 114–124.

94. Hon KLE, Leung TF, Yau HC, Chan T. Парадоксальное использование пероральных и местных стероидов у пациентов с фобией стероидов, прибегающих к традиционным китайским лекарствам. Всемирный Педиатр . 2012. 8 (3): 263–267. DOI: 10.1007 / s12519-012-0369-x

95. Сильверберг Д.И., Ли-Вонг М., Сильверберг Н.Б.Дополнительные и альтернативные лекарства и детская экзема: исследование населения США. Дерматит. 2014; 25 (5): 246–254. DOI: 10.1097 / DER.0000000000000072

96. Fung AY, Look PC, Chong LY, But PP, Wong E. Контролируемое испытание традиционной китайской фитотерапии на китайских пациентах с упорным атопическим дерматитом. Инт Дерматол . 1999. 38 (5): 387–392. DOI: 10.1046 / j.1365-4362.1999.00732.x

97. Felding J, Sørensen MD, Poulsen TD, et al. Открытие и ранняя клиническая разработка 2- {6- [2- (3,5-дихлор-4-пиридил) ацетил] -2,3-диметоксифенокси} — N-пропилацетамида (LEO 29102), мягкого лекарственного ингибитора фосфодиэстеразы. 4 для местного лечения атопического дерматита. J Med Chem . 2014. 57 (14): 5893–5903. DOI: 10.1021 / jm500378a

98. Ruzicka T, Hanifin JM, Furue M, et al. Антитело против рецептора интерлейкина-31 при атопическом дерматите. N Engl J Med . 2017; 376 (9): 826–835. DOI: 10.1056 / NEJMoa1606490

99. Кабашима К., Мацумура Т., Комадзаки Х., Кавасима М., Исследовательская группа Немолизумаб-JP01. Испытание немолизумаба и местных средств при атопическом дерматите с зудом. N Engl J Med . 2020; 383 (2): 141–150. DOI: 10.1056 / NEJMoa1

100.Гутман-Ясский Э., Блаувельт А., Эйхенфилд Л. Ф. и др. Эффективность и безопасность лебрикизумаба, высокоаффинного ингибитора интерлейкина 13, у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное клиническое исследование фазы 2b. Дерматол JAMA . 2020; 156 (4): 411–420. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.0079

101. Johnstong BILBAOR, Graham-Brown R. Использование дополнительной медицины у детей с атопическим дерматитом во вторичной медицинской помощи в Лестере. Br J Дерматол . 2003. 149 (3): 566–571.DOI: 10.1046 / j.1365-2133.2003.05471.x

102. Шафер Т., Риле А., Вихманн Х. Э., Ринг Дж. Альтернативная медицина при аллергии — распространенность, модели использования и затраты. Аллергия . 2002. 57 (8): 694–700. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2002.23469.x

103. Эйхенфилд Л.Ф., Том В.Л., Бергер Т.Г. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 2. Ведение и лечение атопического дерматита с помощью местной терапии. J Am Acad Dermatol . 2014. 71 (1): 116–132.DOI: 10.1016 / j.jaad.2014.03.023

104. Hon KL, Luk DC, Leong KF, Leung AK. Баночная терапия может быть вредна при экземе: поиск в PubMed. Case Rep Pediatr . 2013; 2013: 60582.

105. Саламе Ф., Перла Д., Соломон М. и др. Эффективность комбинированной китайской фитотерапии и иглоукалывания в лечении атопического дерматита. Дж. Альтернативная медицина . 2008. 14 (8): 1043–1048. DOI: 10.1089 / acm.2008.0162

106. Чжан В., Леонард Т., Бат-Хекстолл Ф. и др.Китайские лечебные травы при атопической экземе. [Обзор] [42 ссылки] [обновление Кокрановской базы данных syst rev. 2004; (4): CD002291; PMID: 15495031]. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005; 2: CD002291.

107. Шамс К., Гриндлей Д. Д., Уильямс ХК. Что нового при атопической экземе? Анализ систематических обзоров, опубликованных в 2009–2010 гг. Clin Exp Дерматол . 2011. 36 (6): 573–577.

108. Гу С.Х., Чжан А.Л., Койл М.Э., Чен Д., Сюэ СС. Китайская фитотерапия при атопической экземе: обзор клинических данных. J Dermatol Treat . 2017; 28 (3): 246–250.

109. Гу С., Ян А.В., Сюэ С.К. и др. Китайские лечебные травы при атопической экземе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; 9: CD008642.

110. Гу С., Ян А.В., Ли К.Г., Лу Ц., Сюэ С.К. Актуальное применение китайской фитотерапии при атопической экземе: систематический обзор с метаанализом. Дерматология . 2014. 228 (4): 294–302. DOI: 10.1159 / 000360526

111. Чан BC, Hon KL, Leung PC, et al. Традиционная китайская медицина от атопической экземы: формула pentaHerbs подавляет высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Дж. Этнофармакол . 2008. 120 (1): 85–91. DOI: 10.1016 / j.jep.2008.07.034

112. Хон К.Л., Ип М., Вонг С.К., Чан Б.К., Леунг П.С., Леунг Т.Ф. Противомикробные эффекты in vitro новой смеси Pentaherbs для лечения атопического дерматита. J Dermatol Treat . 2017; 29 (3): 1–3.

113. Hon KL, Loo S, Leung AKC, Li JTS, Lee VWY. Обзор усилий по открытию лекарств от экземы: почему этот зуд так сложно почесать? Экспертное мнение о лекарствах Discov . 2020; 15: 487–498. DOI: 10.1080 / 17460441.2020.1722639

114. Шихан М.П., ​​Растин М.Х., Атертон Д.Д. и др. Эффективность традиционной китайской терапии травами при атопическом дерматите у взрослых. [Опечатка появляется в Lancet 1992 Jul 18; 340 (8812): 188 Примечание: Харрис DJ [исправлено на Harris DW]]. Ланцет . 1992. 340 (8810): 13–17. DOI: 10.1016 / 0140-6736 (92) 92424-E

115. Hon KL, Chan BC, Leung PC. Исследования китайской фитотерапии в лечении экземы. Китайская медицина . 2011; 6:17.

116. Шихан MP, Atherton DJ.Контролируемое испытание традиционных китайских лекарственных растений при широко распространенной неэкссудативной атопической экземе. Br J Дерматол . 1992. 126 (2): 179–184. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1992.tb07817.x

117. Шихан MP, Atherton DJ. Годовое наблюдение за детьми, лечившимися китайскими лекарственными травами от атопической экземы. Br J Дерматол . 1994. 130 (4): 488–493. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1994.tb03383.x

118. Шихан М.П., ​​Стивенс Х., Остлер Л.С., Атертон Д.Д., Бростофф Дж., Растин М.Х.Наблюдение за взрослыми пациентами с атопической экземой, получавшими лечение китайскими травами в течение 1 года. Clin Опыт . 1995. 20 (2): 136–140.

119. Hon KL, Leung TF, Wong Y, et al. Капсула pentaherbs как вариант лечения атопического дерматита у детей: серия открытых случаев. Ам Дж. Чин Мед . 2004. 32 (6): 941–950.

120. Hon KL, Kung JSC, Tsang KYC, Yu JWS, Cheng NS, Leung TF Нужна ли нам еще одна оценка симптомов детской экземы? 2018: 1–5. Доступно по адресу: https: // www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2017.1373734. По состоянию на 25 февраля 2021 г.

121. Кунц Б., Оранье А.П., Лабрез Л. и др. Клиническая валидация и рекомендации для индекса SCORAD: консенсусный отчет Европейской целевой группы по атопическому дерматиту. Дерматология . 1997. 195 (1): 10–19. DOI: 10.1159 / 000245677

122. Оценка степени тяжести атопического дерматита: индекс SCORAD. Консенсус-отчет Европейской целевой группы по атопическому дерматиту. Дерматология . 1993. 186 (1): 23–31.DOI: 10.1159 / 000247298

123. Hon KL, Leung TF, Wong KY, et al. Влияет ли возраст или пол на качество жизни детей с атопическим дерматитом? Clin Exp Дерматол . 2008. 33 (6): 705–709. DOI: 10.1111 / j.1365-2230.2008.02853.x

124. Hon KL, Lam MC, Leung TF, et al. CDLQI, SCORAD и NESS: коррелируют ли они? Качество жизни . 2006. 15 (10): 1551–1558. DOI: 10.1007 / s11136-006-0019-7

125. Hon KL, Leung TF, Ng PC, et al. Эффективность и переносимость смеси китайских трав для лечения атопического дерматита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Br J Дерматол . 2007. 157 (2): 357–363. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2007.07941.x

126. Hon KL, Lee VW, Leung TF, et al. Кортикостероиды не входят в состав препаратов традиционной китайской медицины для лечения атопического дерматита у детей. Энн Акад Мед Сингапур . 2006. 35 (11): 755–759.

127. Hon K, Leung T, Wong Y, et al. Капсула традиционной китайской медицины для лечения атопического дерматита у детей: открытое испытание. Br J Дерматол . 2004; 151 (Приложение): 77.

128. Chang YS, Lin MH, Lee JH, et al. Добавки мелатонина для детей с атопическим дерматитом и нарушением сна: рандомизированное клиническое исследование. Педиатр JAMA . 2016; 170 (1): 35–42. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2015.3092

129. Бонебергер С., Рупец Р.А., Ружичка Т. Дополнительная терапия атопического дерматита и других аллергических кожных заболеваний: факты и противоречия .. Clin Dermatol . 2010. 28 (1): 57–61. DOI: 10.1016 / j.clindermatol.2009.03.017

130.Чен CJ, Ю. HS. Иглоукалывание, электростимуляция и рефлексотерапия в дерматологии. Дерматол Тер . 2003. 16 (2): 87–92.

131. Hon KL, Leung TF, Tse HM, et al. Исследование отношения китайских студентов-медиков к традиционной китайской медицине. Ам Дж. Чин Мед . 2005. 33 (2): 269–279.

132. Марселья А., Ликари А., Агостинис Ф. и др. Местный рамнософт, керамиды и L-изолейцин при атопической экземе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Pediatr Allergy Immunol .2014; 25 (3): 271–275. DOI: 10.1111 / pai.12185

133. Zhang S, Zeng X, Wei J, Li S, He S. Анализ тенденций и возможностей патентования противоаллергических средств в Китае с 1998 по 2008 гг. 2010. 4 (2): 130–137. DOI: 10.2174 / 1872213107

116

134. Hon KL, Leung AK. Мощное запатентованное китайское лекарство от экземы? Clin Exp Дерматол . 2010; 35 (3): e14 – e15. DOI: 10.1111 / j.1365-2230.2009.03287.x

135. Smith SH, Jayawickreme C, Rickard DJ et al.Тапинароф является естественным агонистом агра, который снимает воспаление кожи у мышей и людей. Дж Инвест Дерматол . 2017; 137 (10): 2110–2119. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.05.004

136. Paller AS, Gold LS, Soung J, Tallman AM, Rubenstein DS, Gooderham M. Эффективность и результаты рандомизированного клинического испытания фазы IIb крема тапинароф для лечения атопического дерматита у подростков и взрослых. J Am Acad Dermatol . 2020. Доступно по адресу: https: // pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32502588/. Доступ 25 февраля 2021 г.

137. Папп К.А., Гудерхэм М., Дроге М. и др. Крем рофлумиласт улучшает признаки и симптомы бляшечного псориаза: результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы 1/2. J Лекарства Дерматол . 2020; 19 (8): 734–740. DOI: 10.36849 / JDD.2020.5370

138. Лебволь М.Г., Папп К.А., Голд Л.С. и др. Испытание крема рофлумиласт для лечения хронического бляшечного псориаза. N Engl J Med . 2020; 383 (3): 229–239. DOI: 10.1056 / NEJMoa2000073

139.Agnihotri G, Lio PA. Пересмотр методов лечения атопического дерматита, которые не прошли клинические испытания. Клинические исследования лекарственных средств . 2020; 40 (5): 421–431. DOI: 10.1007 / s40261-020-00905-7

140. Коренблат П., Кервин Э., Лещенко И. и др. Эффективность и безопасность лебрикизумаба у взрослых пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести, не получающих ингаляционных кортикостероидов. Респир Мед . 2018; 134: 143–149. DOI: 10.1016 / j.rmed.2017.12.006

141. Ханания Н.А., Коренблат П., Чапман К.Р. и др.Эффективность и безопасность лебрикизумаба у пациентов с неконтролируемой астмой (LAVOLTA I и LAVOLTA II): повторные, фаза 3, рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования. Ланцет Респир Мед . 2016; 4 (10): 781–796. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (16) 30265-X

142. Ханания Н.А., Нунан М., Коррен Дж. И др. Лебрикизумаб при астме средней и тяжелой степени тяжести: объединенные данные двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Грудь . 2015; 70 (8): 748–756. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2014-206719

143.Симпсон Е.Л., Флор С., Эйхенфилд Л.Ф. и др. Эффективность и безопасность лебрикизумаба (моноклонального антитела против ИЛ-13) у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, недостаточно контролируемым местными кортикостероидами: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы (TREBLE). J Am Acad Dermatol . 2018; 78 (5): 863–871.e11. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.01.017

144. Сильверберг Дж. И., Лей Д., Юсуф М. и др. Каковы наилучшие конечные точки для определения площади экземы, индекса тяжести и оценки атопического дерматита в клинической практике? Проспективное наблюдательное исследование. Br J Дерматол . 2020. doi: 10.1111 / bjd.19457

145. Morra DE, Drucker AM. Тралокинумаб при атопическом дерматите: новый многообещающий метод лечения. Br J Дерматол . 2020. doi: 10.1111 / bjd.19699

146. Silverberg JI, Guttman-Yassky E, Gooderham M, et al. Связанное со здоровьем качество жизни при применении тралокинумаба при атопическом дерматите от средней до тяжелой степени. Рандомизированное исследование фазы 2b. Ann Allergy Asthma Immunol . 2020. doi: 10.1016 / j.anai.2020.12.004

147.Mobasher P, Heydari SM, Raffi J, Juhasz M, Atanaskova MN. Малые молекулы для перорального применения для лечения атопического дерматита: систематический обзор. J Dermatolog Treat . 2018; 1–8. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30501539. Доступ 25 февраля 2021 г.

148. Коттер Д.Г., Шайрер Д., Эйхенфилд Л. Новые методы лечения атопического дерматита: ингибиторы JAK. J Am Acad Dermatol . 2018; 78 (3): S53 – S62. DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.12.019

149. Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Nemoto O, et al.Барицитиниб у взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: параллельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с множественными дозами во второй фазе. J Am Acad Dermatol . 2019; 80 (4): 913–921.e9. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.01.018

150. Симпсон Э.Л., Синклер Р., Форман С. и др. Эффективность и безопасность аброцитиниба у взрослых и подростков с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (JADE MONO-1): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2020; 396 (10246): 255–266. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30732-7

151. Gooderham MJ, Forman SB, Bissonnette R, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора янус-киназы 1 аброцитиниба для пациентов с атопическим дерматитом: рандомизированное клиническое исследование 2 фазы. Дерматол JAMA . 2019; 155 (12): 1371–1379. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2019.2855

152. Оприта Р., Брату М., Оприта Б., Диаконеску Б. Трансплантация фекалий — новый, недорогой, безопасный и быстро эффективный подход в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. J Med Life ; 9: 160–2.

153. Guttman-Yassky E, Brunner PM, Neumann AU, et al. Эффективность и безопасность фезакинумаба (моноклонального антитела к IL-22) у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, недостаточно контролируемым традиционными методами лечения: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2a. J Am Acad Dermatol . 2018; 78 (5): 872–881.e6. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.01.016

154. Бончак Ю.Г., Сверлик Р.А. Новые методы лечения атопического дерматита: антагонисты TRPV1. J Am Acad Dermatol . 2018; 78 (3): S63 – S66. DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.12.023

155. Gueniche A, Knaudt B, Schuck E, Volz T., Bastien P, Martin R, et al. Воздействие непатогенных грамотрицательных бактерий. Vitreoscilla filiformis . лизат при атопическом дерматите: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Br J Dermatol. 2008; 159: 1357–63.

156. Джайн А., Агарвал А. Производство биопленок, маркер патогенного потенциала колонизирующих и комменсальных стафилококков. Дж. Микробиологические методы . 2009; 76: 88–92.

157. Куо И.-Х, Карпентер-Мендини А., Йошида Т., МакГирт Л.Я., Иванов А.И., Барнс К.С. и др. Активация эпидермального толл-подобного рецептора 2 усиливает функцию плотных контактов: последствия для атопического дерматита и восстановления кожного барьера. Дж Инвест Дерматол . 2013; 133: 988–98.

158. MylesI A, Williams KW, Reckhow JD, Jammeh ML, Pincus NB, SastallaI, et al. Трансплантация микробиоты кожи человека на модели атопического дерматита. Инсайт по JCI . 2016; 1.

159. Nakatsuji T, Chen TH, Narala S, Chun KA, Two AM, Yun T, et al. Противомикробные препараты из комменсальных бактерий кожи человека защищают от золотистого стафилококка и недостаточны при атопическом дерматите. Научный перевод . 2017; 9 (378).

160. MylesI A., Earland NJ, Anderson ED, Moore IN, Kieh MD, WilliamsKW, et al. Первая местная трансплантация микробиома человека со слизистой оболочки Roseomonas при атопическом дерматите. JCI Insight .2018; 3 (9).

161. Паллер А.С., Кабашима К., Бибер Т. Терапевтический трубопровод для атопического дерматита: конец засухи ?. J Allergy Clin Immunol . 2017; 140: 633–43.

162. Chen YL, Gutowska-Owsiak D, Hardman CS, et al. Подтверждающие концепцию клинические испытания этокимаба показывают ключевую роль IL-33 в патогенезе атопического дерматита.