Дерматит лечение лекарства: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г. — Интернет-магазин отличной мебели в Тюмени

Содержание

Себорейный дерматит: группы риска, профилактика и лечение обострений

Себорейный дерматит – достаточно непредсказуемое заболевание: у некоторых оно проявляется однократно и проходит самостоятельно, без какого либо лечения. Но чаще себорейный дерматит, проявившийся во взрослом возрасте – проблема, которая остается на всю жизнь, периодически обостряясь и снова «исчезая». К счастью, себорейный дерматит можно контролировать с помощью эффективного лечения и правильного ухода за кожей.

Себорейный дерматит: ключевые факты (и мифы!)

Себорейный дерматит – распространенное дерматологическое заболевание, которое сопровождается образованием на коже чешуек, а также покраснениями, зудом, пятнами, избыточной сальностью кожи.

При этом причины себорейного дерматита до конца неизвестны – только установлено, что он никак не связан с аллергиями или особенностями гигиенического ухода.

Сегодня принято считать, что себорейный дерматит провоцирует совокупность ряда факторов, которые нам неподвластны: наследственность, стрессы, некоторые сопутствующие заболевания, иммунные реакции. Ну и микроорганизмы – определенные виды дрожжей малассезия, которые в норме входят в состав микрофлоры кожи, при неудачном стечении обстоятельств вызывают проблемы.

Группы риска

Итак, себорейный дерматит чаще развивается у людей с жирной кожей. Это заболевание также более распространено у мужчин. Кроме того, себорейным дерматитом болеют чаще маленькие дети и взрослые в возрасте от 30 до 60 лет.

Помимо прочего, повысить риск развития себорейного дерматита также могут следующие заболевания и состояния (в некоторых случаях риск повышает прием лекарств, ст прописывают при основных заболеваниях):

Псориаз Розацеа Угревая сыпь Пищевые расстройства (анорексия, булемия) ВИЧ-инфекция \СПИД Депрессия Алкоголизм Эпилепсия Болезнь Паркинсона

Симптомы себорейного дерматита

В подавляющем большинстве случаев себорейный дерматит проявляется

характерными белесыми или желтоватыми чешуйками на коже, которые могут выглядеть влажными или маслянистыми; а также зудом и \ или жжением.

Во взрослом возрасте себорейный дерматит чаще всего проявляется на лице: вокруг носа, в зоне бровей, век и за ушами, а также в волосистой части головы (как жирная перхоть). Реже симптомы отмечаются на других участках тела.

Часто

Редко

на лице:

· в области вокруг носа,

· в области бровей,

· в зоне век,

· за ушами.

на волосистой части кожи головы.

на теле:

· на груди,

· вокруг пупка,

· на ягодицах,

· в складках кожи (под руками и ногами),

· в паху

· под грудью.

Поскольку себорейный дерматит может маскироваться другие кожные болезни, чтобы выяснить диагноз и составить корректный план лечения, необходимо обратиться к дерматологу. Специалист изучит образец эпидермиса под микроскопом и поможет сразу же исключить другие заболевания, такие как псориаз (он тоже проявляется чешуйками) или экзему.

Лечение себорейного дерматита: в тандеме с дерматологом

Что касается лечения, то здесь также понадобится помощь врача: он должен контролировать течение болезни, чтобы предупреждать обострения. Кроме этого он поможет подобрать самые эффективные и безвредные препараты для устранения неприятных симптомов и даст рекомендации по домашнему уходу за кожей. Лучшие результаты часто достигаются при комплексном подходе.

Препараты. Наряду с современными рецептурными противогрибковыми препаратами в лечении себореи применяются также проверенные временем народные средства, такие как деготь. Многим пациентам врач может посоветовать начать лечение с безрецептурных лекарств (салициловая кислота, препараты цинка, селена, серы) и коррекции домашнего ухода (например, использовать специальный шампунь против перхоти).

Лайфхаки. Регулярные гигиенические процедуры по очищению кожи помогают снизить избыточную сальность кожи. Примечательно, что некоторым людям может помочь солнечный свет: ультрафиолет снижает рост дрожжевых микроорганизмов, которые усугубляют проблемы на коже. Нужно лишь не забывать использовать солнцезащитный крем с легкой текстурой.

Подводные камни. Многие лекарства, с инструкции которых значится показание «себорейный дерматит», могут проявлять неприятные или даже опасные побочные эффекты — особенно, если использовать их в течение длительного времени. Никогда не используйте лекарства, отпускаемые по рецепту, предварительно не посоветовавшись с врачом!

Срочное посещение дерматолога также необходимо в том случае, если болезнь вышла из-под контроля: область поражения кожи стала болезненной, красной или отекшей \ опухшей, вы заметили необычные выделения \ гной.

Лечение атопического дерматита у собак и кошек. Атопивет, Циклаванс, Атопика, Цитопоинт

Атопический дерматит у собак и кошек

– это достаточно распространенное хроническое заболевание. Оно характеризуется постоянным зудом, а также грибковыми и бактериальными патологиями кожи. Болезнь часто рецидивирует и непросто поддается лечению. Чаще всего заболевание встречается у животных первых трех лет жизни. Диагностируется оно примерно у 20-30% собак и кошек по всему миру.

Особенности заболевания

Атопический дерматит представляет собой недуг, который обусловлен генетически. Он связан с повышением чувствительности иммунитета на определенные вещества, которые называются аллергенами. Организм животных воспринимает такие аллергены как опасные вещества и начинает активно вырабатывать антитела, необходимые для борьбы с ними.

В самом начале заболевания возникает поражение кожи – эритема. Оно выражается в покраснении кожных покровов вследствие прилива крови к капиллярам. По мере развития болезни присоединяются симптомы вторичных инфекций, а также признаки, присущие хроническому воспалению. Гиперпигментация, которая является признаком дерматита, возникает на морде животных, в подмышечной области, в паху, вокруг ануса, а также в межпальцевых пространствах.

Самыми распространенными аллергенами, которые провоцируют развитие болезни, называют:

домашнюю пыль;
клещей;
споры плесневых грибов;
пыльцу различных растений;
эпителий других животных;

Какие факторы влияют на возникновение заболевания

В развитии атопического дерматита немаловажную роль играют такие факторы как:

Температура окружающей среды, которая способствует длительному нахождению аллергенов в воздухе. Оптимальной считается температура 20-22 градуса, также помещения, в которых пребывают животные даже быть хорошо проветриваемыми и чистыми;
Сезонность и влажность воздуха. Чаще всего атопический дерматит возникает в весеннее и летнее время, в период цветения различных растений;
Наличие у животного сопутствующих недугов. Нередко ослабленный иммунитет у животных является причиной обострения заболевания;

Параметры микроклимата. Чтобы снизить риски проявления атопического дерматита собак и кошек необходимо содержать в помещениях с уровнем влажности от 40 до 70%.

Как выявляется болезнь

Также атопический дерматит у кошек и собак может возникать под действием пищевых аллергенов, как правило, протеинов. Диагностируется заболевание на основе данных, которые сообщает владелец животного, а также при наличии клинических признаков и с помощью результатов лабораторных тестов. В большинстве случаев полностью исключить контакт животного с аллергенами невозможно, поэтому для лечения атопического дерматита применяются специальные препараты, нормализующие работу иммунной системы.

Для грамотной диагностики недуга необходимо выполнить следующие мероприятия:

провести интенсивные антипаразитарные обработки всех животных, которые проживают в одном помещении;
выявить и устранить вторичные бактериальные или грибковые инфекции;
назначить животным исключающую аллергены диету;

улучшить условия содержания животных, а также ограничить их от возможного воздействия стрессовых факторов.

На что обратить внимание перед началом лечения атопического дерматита

Первые признаки атопического дерматита можно заметить у животных еще в раннем возрасте. Эта болезнь имеет наследственный характер. Она может иметь острое и подострое течение. Также нередко недуг переходит в стадию ремиссии и не имеет клинических признаков.

Немаловажное значение для лечения атопического дерматита у кошек и собак имеют регулярные противопаразитарные обработки. Атопия – это не смертельно опасное заболевание, однако следует понимать, что регулярный контакт с аллергеном будет постоянно провоцировать возникновение заболевания.

Наиболее склонны к возникновению аллергических реакций собаки следующих пород: американский, английский и французский бульдог, бордосский дог, боксер, долматин, золотистый ретривер, кокер-спаниель, мопс и другие. Среди кошек болезнь чаще проявляется у представителей британских и сиамских пород.

Как избавиться от проявлений атопического дерматита

Для лечения атопического дерматита у кошек и собак часто используются глюкокортикостероиды. Наименьшее количество побочных эффектов от применения таких препаратов возникает у кошек, так как у них небольшое количество чувствительных рецепторов. Однако при длительном лечении указанными препаратами у животных может развиться сердечная недостаточность, диабет, а также инфекции мочевыделительной системы.

Схема лечения атопического дерматита у животных расписывается индивидуально и пересматривается каждые 4-6 месяцев с учетом состояния здоровья пациента.

Какие лекарства используют для лечения атопического дерматита

Для контроля возможного присоединения вторичных инфекций используют антибактериальные, а также противогрибковые препараты, необходимость приема которых оценивает исключительно ветеринарный врач на основании дополнительной диагностики.

При диагнозе атопический дерматит у кошки или собаки схема лечения может включать множество комбинаций, так как целая совокупность различных факторов способствуют развитию недуга. Местная терапия предусматривает прием препаратов, которые снимают зуд на достаточно длительное время. Для лечения зуда используют как инъекционные, так и пероральные формы глюкокортикоидов. Хорошо себя зарекомендовали такие лекарственные средства как Атопивет, Атопика, Циклаванс, Цитопоинт. С их помощью можно в короткие сроки нормализовать работу иммунной системы животных, а также убрать проявления дерматита. Препараты нейтрализуют действие основных белков, которые посылают сигнал зуда в мозг. После использования указанных лекарственных средств животные перестают интенсивно зализывать раны, поэтому кожа достаточно быстро заживает и естественным путем восстанавливается ее природный цвет.

Главными преимуществами препаратов называют безопасность и безболезненность. Они вызывают минимальное количество побочных эффектов, не провоцируют учащенное мочеиспускание и жажду. Использование лекарств позволяет достичь длительного эффекта, а также добиться стойкой ремиссии.

Атопический дерматит – это болезнь с очень сложным механизмом. Лечение этого заболевания требует длительного, комплексного и многоступенчатого подхода. Количество аллергенов на коже животных рекомендуется регулярно уменьшать с помощью мытья и увлажнения. Необходимо своевременно предотвращать потерю трансдермальной влаги и восстанавливать эластичность кожного барьера с помощью специальных средств, а также лечебных и противоаллергических шампуней, кремов, лосьонов.

В самом начале лечения обычно назначаются лекарственные средства с максимальной эффективностью. По мере уменьшения клинических признаков подбирается терапия, направленная на поддержание ремиссии и уменьшение рецидивов. В обязательном порядке все лечебные мероприятия должны быть скомбинированы индивидуально с учетом состояния здоровья животного.

Препараты Атопивет, Атопика, Циклаванс, Цитопоинт всегда доступны к заказу на нашем сайте с доставкой по любому указанному адресу.

Атопический дерматит у собак и кошек. Действенное лечение — ИнтерВет — Интер-вет

Атопический дерматит у собак и кошек — одно из самых распространенных заболеваний. Болезнь начинается с аллергической реакции на раздражитель после контакта с ним.

Причины атопического дерматита у собак и кошек

Первые признаки замечает владелец животного в виде обыкновенного диатеза. Иногда симптомы появляются у маленьких щенков или котят, если в их организм проник аллерген. Иммунная система начинает продуцировать антитела для нейтрализации раздражителя. Такая ситуация может давать рецидивы на протяжении всей жизни питомца. Атопический дерматит у собак встречается в среднем у 15% особей, независимо от пола.

Основные причины болезни:

плохая генетика;
окружающие климатические и домашние условия животного;
наличие раздражителей — пыльца растений, дешевый корм невысокого качества, блохи и продукты их жизнедеятельности;
обострение хронических патологий.

Атопический дерматит у кошек, так же как и у собак, сопровождается зудом, грибковыми и бактериальными инфекциями, частыми рецидивами. Поставить диагноз бывает достаточно сложно, что вызывает затруднения с выбором лечения.

Уточняют диагноз на основе клинических признаков, а не на информации, полученной в результате лабораторных исследований. Так как невозможно исключить влияние аллергенов, находящихся в окружающем воздухе, то животное вынуждено принимать медикаменты, устраняющие симптомы.

Симптомы атопического дерматита у кошек и собак

Клиническая картина недуга проявляется достаточно ярко. Ветеринары выделяют основные и второстепенные симптомы:

зуд кожи;
выпадение шерсти;
расчесы на лапах и морде, ссадины, возникающие при активном расчесывании. Питомец раздирает кожу когтями, в ранки попадает инфекция. Это приводит к появлению гнойников, фурункулов и пигментных пятен;
локальные изменения в структуре кожи;
запах брожения теста из ушей

Дополнительные симптомы атопического дерматита:

слишком сухая кожа;
моментальная реакция на аллерген;
аллергический наружный отит;
инфицирование поверхности дермы стафилококком.

С течением времени симптомы усугубляются. В соответствующие сезоны они становятся более заметными. Чаще всего болезнь локализуется:

на ушах;
на морде;
в паху;
на лапах;
в области вокруг глаз;
между пальцами;
на запястьях.

Ветеринар определяет тяжесть заболевания по обширности захваченных болезнью площадей, по продолжительности обострений и ремиссий.

Классификация по продолжительности обострений:

Легкая форма — рецидив длится не более 3 дней 1-2 раза в год.
Средняя степень — болезнь длится 1-2 месяца 3-4 раза в год.
Тяжелая форма — животное болеет более 2 месяцев 4 раза в год.

Градация по обширности площади поражения:

Легкая стадия — небольшие одиночные пятна на коже.
Средняя тяжесть течения — многочисленные поражения.
Тяжелая форма — многочисленные очаги поражения, сливающиеся в одно пятно, которое превращается в эритодермию.

По длительности ремиссий:

Легкая степень болезни — продолжительность ремиссий 6-8 месяцев.
Среднетяжелая форма — период покоя длится меньше полугода.
Тяжелое течение — ремиссия продолжается не более месяца.

Атопический дерматит у собак. Схема лечения

Ветеринар разрабатывает схему лечения атопического дерматита у собак только после полного обследования.

При наличии сильного зуда рекомендован Цитопоинт — эффективное противовоспалительное средство. Лекарство быстро нивелирует симптомы болезни. Инъекции препарата включены в схему лечения атопического дерматита у кошек и собак. Негормональное средство существенно улучшает качество жизни животного, так как избавляет от сильного зуда.

Лекарство нейтрализует белки, которые отправляют в мозг сигналы зуда. Ранки заживают в течение 7 дней, так как питомец перестает зализывать повреждения. Уколы Цитопоинта возвращают иммунитет в нормальное состояние, избавляют от всех признаков болезни.

Препарат не вызывает побочных эффектов. Его вводят один раз месяц. Минимальная доза 1 мг на кг веса питомца.

В схему лечения атопического дерматита у кошек и собак включены препараты:

Циклаванс в дозировке 5 и 15 мл;
Атопика в капсулах по 15 мг действующего вещества и в ампулах по 5 мл;
Атопивет — биологически активная добавка.

Атопика — системное иммуномодулирующее средство, устраняющее высыпания и кожный зуд. Действующее вещество — циклоспорин. Он действует на клетки, ответственные за иммунный ответ и вызывающие аллергическую реакцию.

Циклаванс — прозрачный раствор, который при пероральном приеме мгновенно всасывается в кровь, воздействует системно на весь организм. На фоне приема препарата быстро проходят воспаления, зуд и шелушение.

Атопивет — БАД. Средство восстанавливает барьерную защиту кожи. В состав входит гиалуроновая кислота, которая регенерирует и увлажняет дерму.

Животное показывают ветеринарному врачу каждые 2-8 недель, начиная с первого дня лечения. Интервал между визитами в клинику зависит от тяжести течения болезни. Доктор контролирует взаимодействие лекарств, дает советы о том, как лучше избежать контакта с аллергенами. Следуя рекомендациям специалиста, владелец питомца обеспечит ему высокое качество жизни.

Дерматит: лекарства с побочными эффектами

Помимо стероидных препаратов для лечения атопического дерматита используются топические и системные иммунодепрессанты, но все они опасны побочными эффектами.

У атопического дерматита два патологических аспекта: нарушение барьерной функции кожи и дисфункция иммунной системы. Имеющиеся средства терапии – смягчающие мази с топическими стероидами или системной иммуноcупрессией – лечат главным образом кожу. В случае инфекции, например золотистого стафилококка, обычно применяют антибиотики. Некоторым больным помогает ультрафиолетовое облучение, но число рецидивов при этой методике достаточно велико.

Использование гормональных мазей не всегда оказывает должный эффект, поскольку их часто применяют в недостаточных дозах и не с той периодичностью, которая требуется. Возможно, потому, что многие пациенты и врачи с опаской относятся к стероидам.

Около 15 лет назад для лечения атопического дерматита были запатентованы два топических иммуносупрессора – ингибиторы кальциневрина: такролимус и пимекролимус. Они давали хороший эффект, но в 2005 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США снабдило их черной этикеткой с предупреждением о теоретическом риске лимфомы. Европейское агентство лекарственных средств (ЕАЛС) тоже выпустило предостережение по поводу их использования, сильно напугав пациентов и врачей. В результате эти лекарства остаются невостребованными.

Для больных, чье состояние не контролируется топическими средствами, есть системный иммунодепрессант – циклоспорин, селективно действующий на Т-лимфоциты. Обычно он используется, чтобы избежать отторжения трансплантата при трансплантации органов и тканей, однако имеет годовую лицензию на применение при атопическом дерматите. Кроме того, врачам часто приходится заимствовать системные лекарства из дерматологии.

«В дерматологии клиницисты привыкли применять лекарства по незарегистрированным показаниям,– объясняет британский врач Радж Рут, руководитель дерматологического подразделения французской фармацевтической компании Sanofi, которая сейчас выводит на рынок одно из новых средств для лечения атопического дерматита – дупилумаб.– Доктора хорошо знакомы с иммунодепрессантами, потому что используют их для лечения псориаза, где есть лицензия на их применение, но и в случае атопического дерматита эти препараты тоже дают некоторый эффект».

К сожалению, все эти лекарства могут иметь серьезные побочные эффекты, такие как реакция в месте введения, фебрильная нейтропения (угрожающее жизни состояние, внезапно и остро развивающееся у больных со снижением числа циркулирующих в крови нейтрофилов), повышенный риск инфекций. Эми Поллер, директор Центра кожных болезней Северо-Западного университета в Чикаго (штат Иллинойс, США), уверена, что вопрос побочных эффектов в лечении атопического дерматита очень важен, если учесть, как долго больные вынуждены сидеть на препаратах.

«Многие пациенты с этой неприятной болезнью вынуждены постоянно принимать лекарства, чтобы ее контролировать. Без постоянного лечения, часто ежедневного, с использованием мазей с сильными стероидами и даже пероральных средств с высоким риском побочных явлений они часто не могут контролировать болезнь, и в результате их жизнь становится невыносимой. Так что существует насущная потребность в более эффективных и, конечно же, более безопасных средствах».

Как выяснили ученые, ключевую роль в атопическом дерматите, как и в других атопических болезных, таких как астма, играет дисфункция иммунной системы. В обоих случаях центральным является иммунный ответ с участием Т2-хелперов, извеcтных как Th3-путь. Понимание того, какие специфические пути и цитокины участвуют в воспалительном процессе при атопическом дерматите, сейчас помогает создать новые методы лечения, которые действуют более направленно. Цель – добиться более высокой эффективности при меньшем количестве побочных явлений.

Источник: The Parmaceutical Journal

Как помочь пациентам с дерматитом с помощью комбинированных лекарств — Haldey Compounding Pharmacy

Что такое дерматит?

Дерматит — это проявление воспаления кожи с различными причинами и участками на теле. Он относится к группе кожных состояний, которые бывают разных форм и форм, отсюда и его множество вариантов названий: контактный дерматит, аллергический дерматит, себорейный дерматит, нуммулярный дерматит, застойный дерматит, дисгидротический дерматит, дискоидный дерматит, герпетиформный дерматит, вульгарный ихтиоз. волосяной кератоз и др.

Одной из наиболее распространенных форм дерматита является атопический дерматит или экзема.

Большинство форм дерматита представляют собой неизлечимые хронические заболевания. Уменьшение или устранение причинных элементов и лечение симптомов с помощью лекарств — это стержень терапевтического плана.

Фармакологическая терапия состоит из лекарств, принадлежащих к разным классам лекарств:

Антигистаминные препараты — главным образом от зудящего компонента
Лекарство от тревожности — когда зуд плохо купируется антигистаминными препаратами
Кортикостероиды — группы с умеренной и высокой активностью — для воспалительного компонента
Увлажняющие / смягчающие средства — для поддержания гидратации кожи и барьерной функции
Ингибиторы кальциневрина — для очень тяжелых случаев, которые плохо реагируют на кортикостероиды
Антибиотики — несмотря на то, что использование этого класса препаратов вызывает споры, некоторые практикующие врачи могут решить прописать их в сложных случаях, чтобы избежать вторичных инфекций.

Альтернативная медицина может быть добавлена к терапевтическому плану и может состоять из:

Овсянка коллоидная
Алоэ Вера
Пробиотики
Иглоукалывание
Минералы и витамины и др.

Форма, локализация, стадия, тяжесть и реакция на лечение дерматита будут отличаться от одного пациента к другому. Каждому пациенту потребуется уникальный план лечения, будь то немедикаментозное, фармакологическое или их сочетание.Таким образом, лечение должно быть тщательно индивидуализировано. Фармацевтическая рецептура может помочь дерматологу прописать уникальные индивидуальные лекарства, которые могут содержать как активные фармацевтические ингредиенты, так и ингредиенты растительного происхождения, включенные в один препарат. Фармацевтическая смесь также позволит дерматологу выбрать специализированную основу, разработанную для данного типа дерматита, со свойствами, усиливающими действие входящих в нее ингредиентов. Фармацевтическая смесь облегчает использование новых ингредиентов , которые иначе могут быть недоступны в имеющихся в продаже лекарствах. При использовании рецептуры пациент покидает офис с одним рецептом на одно индивидуализированное лекарство . В противном случае пациенту могут потребоваться три или четыре различных коммерческих лекарства, для каждого из которых есть отдельный набор инструкций по применению. Настройка, удобство, рентабельность и , сводящие к минимуму побочные эффекты пероральных препаратов — это лишь некоторые из преимуществ назначения комбинированного лекарства пациентам с дерматитом.Кроме того, польза для пациента сделает врача героем. Вот пример комбинированного лекарства от дерматита:

КЛОБЕТАЗОЛА ПРОПИОНАТ 0,05% НИАЦИНАМИД 4%

СИЛИКОНОВЫЙ КРЕМ или РЕШЕНИЕ ДЛЯ АКТУАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ или Пена для местного применения

Многие индивидуальные параметры могут быть доступны для большинства кожных заболеваний, если вы внимательно выберете нужную аптеку и обратитесь в соответствующую аптеку.Для получения совета экспертов по индивидуальным решениям для ваших пациентов выберите и свяжитесь с HALDEY Pharmaceutical Compounding. Поговорите с одним из опытных фармацевтов HALDEY, чтобы получить дополнительную информацию о рецептурах для дерматологии.

Артикулы:

McAleer, MA; Flohr, C; Ирвин, AD (23 июля 2012 г.). «Ведение тяжелой и тяжелой экземы в детстве». BMJ (под ред. Клинических исследований). 345 : e4770. doi : 10.1136 / bmj. Е4770 . PMID 22826585 .

ван Зуурен, Эстер Дж .; Федорович, Збыс; Кристенсен, Робин; Лаврийсен, Адриана П.М.; Аренц, Бернд WM (2017-02-06). «Смягчающие и увлажняющие средства от экземы» . Кокрановская база данных систематических обзоров.

Бойл Р.Дж., Бат-Хекстолл Ф.Дж., Леонарди-Би Дж., Мюррелл Д.Ф., Тан М.Л. (2008). Бойл, Роберт Джон, изд. «Пробиотики для лечения экземы». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD006135. doi : 10.1002 / 14651858.CD006135.pub2 . PMID 18843705 .

Карр, WW (август 2013 г.). «Местные ингибиторы кальциневрина при атопическом дерматите: обзор и рекомендации по лечению» . Педиатрические препараты. 15 (4): 303–10. DOI : 10.1007 / s40272-013-0013-9 . PMC 3715696 . PMID 23549982 .

Бершадь, SV (1 ноября 2011 г.). «В поликлинике. Атопический дерматит (экзема) » . Анналы внутренней медицины. 155 (9): ITC51–15; викторина ITC516. дой : 10.7326 / 0003-4819-155-9-201111010-01005 . PMC 1849764 . PMID 22041966 .

Bath-Hextall, FJ; Дженкинсон, К; Хамфрис, Р. Уильямс, ХК (15 февраля 2012 г.). Бат-Хекстолл, Фиона Дж., Изд. «БАДы при установленной атопической экземе» . Кокрановская база данных систематических обзоров. 2 : CD005205. doi : 10.1002 / 14651858.CD005205.pub3 . PMID 22336810 . Архивировано 4 июля 2013 года из оригинала.

Новые «революционные» лекарства для детей с атопическим дерматитом

21 августа 2019

Читать 12 мин.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].
Вернуться в Healio
По данным Американской академии дерматологии, атопический дерматит, одно из наиболее распространенных воспалительных состояний кожи, у многих пациентов начинается в возрасте 1 года. Во всем мире от этого заболевания страдает каждый пятый ребенок.Исследователи предполагают, что распространенность выше среди детей в развитых странах, включая Соединенные Штаты, и может расти.
Согласно обзору, опубликованному в Dermatologic Therapy, для лечения БА существует несколько давних методов лечения, в том числе увлажняющие кремы, местные стероиды, иммуномодуляторы и даже световая терапия. Однако исследователи отметили, что многие пациенты не удовлетворены этими вариантами, особенно с более тяжелыми формами заболевания.Кроме того, стероиды и иммунодепрессанты связаны с долгосрочными побочными эффектами.
Новые варианты лечения начали появляться в конце 2016 года, когда FDA одобрило Eucrisa (crisaborole, Anacor Pharmaceuticals). В этом году FDA одобрило Dupixent (дупилумаб, Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals), инъекционный биологический агент для подростков с умеренной и тяжелой формой БА.
Некоторые эксперты, в том числе Инфекционные заболевания у детей Член редакционной коллегии Лоуренс Эйхенфилд, доктор медицины, заведующий педиатрической и подростковой дерматологией детской больницы Рэди и заместитель заведующего кафедрой дерматологии Калифорнийского университета в Сан-Диего. эти утверждения «революционные».”
А. Ясмин Киркорян, доктор медицинских наук, временно исполняющий обязанности начальника отдела дерматологии Детской национальной системы здравоохранения, рассказала Инфекционные болезни у детей , что существует множество причин, по которым атопический дерматит вызвал такой большой интерес в последнее время, и одна из самых больших из них — это чрезмерное бремя, которое это вызывает. Источник: Children’s National в Вашингтоне, округ Колумбия.
Инфекционные заболевания у детей поговорил с Эйхенфилдом и другими экспертами, занимающимися передовой педиатрической терапией БА, чтобы лучше понять, что такое лекарственные препараты для этого состояния и как эти методы лечения могут потенциально изменить практику.
Прошлые варианты лечения
Одна из наиболее серьезных проблем в лечении БА у детей, согласно Джонатану И. Сливербергу, доктору медицины, доктору медицины, , доценту дерматологии, медико-социальных наук и профилактической медицины Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета. относится к спектру тяжести состояния и способам его лечения в течение длительных периодов времени.
«Наверное, самая большая проблема, которая возникает при лечении, заключается в том, что это хроническое заболевание.Для многих это пожизненно », — сказал он в интервью. «Важно понимать, что при принятии терапевтических решений необходимы долгосрочные планы лечения, а не просто быстрые решения и отправка пациентов с последующим наблюдением по мере необходимости».
Джонатан И. Сильверберг
Одно из тех «быстрых решений», — сказал Сильверберг, — это системные кортикостероиды, которые продолжают использоваться у детей, которым не помогают местные кортикостероиды. Фототерапия или пероральные системные иммунодепрессанты, такие как метотрексат, циклоспорин или микофенолат, являются лучшими вариантами долгосрочного лечения AD.
Однако метотрексат был связан с заболеваниями печени, лимфомой и другими побочными эффектами, такими как кожные язвы и желудочно-кишечные расстройства. Эти эффекты побудили FDA поместить предупреждение о препарате в виде черного ящика.
ПЕРЕРЫВ
«Хотя я много использовал метотрексат для лечения экземы у детей, он не одобрен и имеет множество побочных эффектов», — сказал Дуглас Кресс, доктор медицины, , детский дерматолог детской больницы UPMC в Питтсбурге, Infectious Заболевания у детей. «Недавно у меня была неделя, когда у меня было трое детей на метотрексате, и каждому пришлось прекратить лечение из-за различных побочных эффектов, включая язвы во рту, ужасное желудочно-кишечное расстройство и герпетическую экзему».
А. Ясмин Киркорян, доктор медицины, временный заведующий отделением дерматологии и доцент кафедры дерматологии и педиатрии Детской национальной системы здравоохранения, рассказала Инфекционные заболевания у детей , что наиболее распространенным подходом к лечению БА является восстановление кожного барьера. .По ее словам, эта стратегия не изменилась и вряд ли изменится в будущем.
«Люди с экземой с большей вероятностью будут иметь повышенную трансэпидермальную потерю воды, отражающую неадекватный кожный барьер, и с большей вероятностью позволят аллергенам проникнуть в кожу и вызвать воспаление», — сказала она. «Восстановление барьера с помощью увлажняющих средств имеет решающее значение, и это будет иметь место для всех, кто страдает легкой, средней или тяжелой экземой».
Модернизация AD
Одобрение кризаборола и дупилумаба FDA дало врачам больше возможностей для лечения пациентов с легкой и тяжелой формой БА.Кризаборол, нестероидный ингибитор фосфодиэстеразы 4 для местного применения, был первой молекулой для местного применения, одобренной на тот момент за 15 лет, согласно Эми С. Паллер, MS, MD, и ее коллегам. В двух многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, контролируемых носителем исследованиях фазы 3 препарат улучшил как тяжесть БА, так и зуд у детей в возрасте 2 лет и старше с легким и умеренным заболеванием.
Лоуренс Эйхенфилд
«Долгосрочное исследование безопасности не показало никаких сигналов о каких-либо значительных побочных эффектах, и нет ограничений на продолжительность использования, в отличие от большинства лекарств, используемых при атопическом дерматите», — сказал Эйхенфилд, принимавший участие в этой фазе. 3 этюда.Тем не менее, «может возникнуть некоторое покалывание и жжение, особенно при первых нескольких применениях, и особенно на лице».
Эйхенфилд добавил, что ощущение жжения более распространено в клинической практике, чем в исследованиях, в которых 4% или более пациентов сообщили о боли в месте нанесения.
Хотя кризаборол продемонстрировал эффективность в клинических испытаниях, некоторые врачи, в том числе Кресс, не заметили значительного влияния его использования на БА.
«Это недостаточно эффективно, чтобы взлететь так, как люди думали, — сказал Кресс.
Кроме того, у некоторых возникает вопрос, как препарат следует использовать в клинической практике.
«Я не знаю, где на практике находится Eucrisa», — сказал Киркорян. «Когда он проходил клинические испытания, было показано, что он более эффективен, чем его мазь-носитель, но не конкурирует с местными стероидами.
ПЕРЕРЫВ
«При этом важно иметь нестероидный вариант. Многие родители имеют стероидофобию или опасения по поводу местных стероидов, что вполне законно.Это то, что мы могли бы предложить, но я бы не стал считать это панацеей. Я объясняю, что Eucrisa — это что-то вроде мягкого поддерживающего лекарства, при котором, если мы сможем привести кожу ребенка в хорошую форму, мы можем поддерживать ее с помощью Eucrisa, если она переносится ».
Впервые одобренный для взрослых в 2017 году, дупилумаб теперь доступен для подростков в возрасте от 12 до 17 лет с умеренным и тяжелым БА, которым не удалось добиться контроля с помощью других лекарств.
В исследовании фазы 3 показатели площади и тяжести экземы (EASI) улучшились примерно на 66% по сравнению с исходным уровнем у пациентов, принимавших дупилумаб, по сравнению с улучшением на 24% у пациентов, получавших плацебо.Почти четверть пациентов, получавших дупилумаб, достигла чистой или почти чистой кожи через 16 недель, а у 42% пациентов наблюдалось улучшение состояния кожи не менее чем на 75% по сравнению с 8% в группе плацебо. Кроме того, зуд удалось контролировать у 37% пациентов, получавших дупилумаб, по сравнению с 5%, получавших плацебо.
Сильверберг назвал одобрение дупилумаба для пациентов подросткового возраста «революционным в этой области».
«Атопический дерматит — хроническое заболевание, которое требует лечения, которое будет эффективным при длительном применении», — сказал он.«Наш репертуар до Дюпиксента был просто пуст. Нам нечего было предложить пациентам, а они страдали ».
Стоимость как преграда
Эйхенфилд сказал, что дерматологи и аллергологи рады добавить нестероидные препараты в свой арсенал, но есть препятствия для их повседневного использования.
«Часть нашей работы — найти баланс между эффективностью, безопасностью и стоимостью», — сказал он. «Новые лекарства дороже традиционных местных кортикостероидов. Это один из факторов, который мы должны учитывать при принятии решения о надлежащем уходе.”
Исследование JAMA Dermatology показало, что средняя доплата за местные кортикостероиды колеблется от 2,26 до 32,55 долларов в зависимости от количества лекарства в мази. В 2018 году кризабороле стоил 637 долларов за 60 унций. трубка, хотя большинство страховых компаний покрывают этот препарат. Цена и страховое покрытие могут быть более серьезным препятствием для тех, кто обращается за лечением дупилумабом.
Инъекционный биологический препарат покрывается примерно 69% пациентов с коммерческой страховкой, которые, по словам производителя, платят от 0 до 100 долларов в месяц.Исследователи предположили, что тех, у кого нет коммерческой страховки, можно попросить платить до 37000 долларов в год за лечение.
Киркорян, которая в основном работает с малообеспеченным населением, которое либо застраховано через Medicaid, либо не имеет страховки, изо всех сил пытается заставить многих из ее пациентов принимать дупилумаб после того, как другие методы лечения не решают проблему.
ПЕРЕРЫВ
«Мы получаем действительно жесткий отпор, и это только для людей, которые не принимают лекарство на этикетке», — сказала она.«Мне приходится лечить многих маленьких детей, которые все провалили. Сначала мы лечим их метотрексатом или циклоспорином. Если им это не удастся, нам действительно придется сражаться за них. Наши медсестры героичны и легко тратят от 10 до 20 часов на отдельного пациента, борющегося за одобрение этого лекарства ».
Хотя стоимость является значительным препятствием, Сильверберг сказал, что многие пациенты добились успеха при применении препарата и остались довольны лечением.
«Пациенты счастливы, когда соблюдаются два критерия, и это довольно логично: когда лекарство действует хорошо, и они хорошо его переносят», — сказал он.«Хорошая новость заключается в том, что у большинства пациентов все хорошо с точки зрения эффективности Дупиксента, и они хорошо его переносят».
Сильверберг согласился с тем, что дупилумаб является желанным вариантом для пациентов с более тяжелой формой БА, но все еще существуют неудовлетворенные потребности в этой области медицинской практики, что подчеркивает важность непрерывной разработки новых лекарств.
Надежный трубопровод для лекарств
В разработке находится несколько лекарств от БА, многие из которых изучаются у детей и подростков.Один из таких препаратов, пероральный ингибитор янус-киназы (JAK) 1, известный как аброцитиниб (Pfizer), продемонстрировал эффективность и безопасность в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах у пациентов в возрасте от 12 лет и старше.
В ходе исследования 387 пациентов получали 100 или 200 мг препарата или плацебо. Согласно Pfizer, обе дозы препарата хорошо переносились, и во время испытания не произошло никаких непредвиденных событий, связанных с безопасностью. Подробные результаты будут представлены на будущей научной конференции, сообщили в компании.
Согласно Эйхенфилду, ингибиторы JAK представляют собой новый класс лекарств, которые могут модулировать специфические цитокины, участвующие в патофизиологии БА.
В дополнение к аброцитинибу, несколько других ингибиторов JAK находятся на различных стадиях разработки и тестирования для лечения AD, включая Olumiant (барицитиниб, Lilly), который уже одобрен в США для лечения взрослых с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом ( RA) — упадацитиниб (AbbVie) и местный ингибитор JAK под названием руксолитиниб (Incyte).
Дуглас Кресс
В прошлом году результаты исследования руксолитиниба фазы 2b были представлены на Конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии. При использовании концентрации 1,5% два раза в день пациенты продемонстрировали улучшение показателей EASI на 71,6% на 4-й неделе по сравнению с улучшением на 15,5% при использовании плацебо ( P <0,001). Зуд также был значительно уменьшен, со снижением на 1,8 балла по цифровой шкале оценки зуда.
«Я слышал, что в высоких дозах ингибиторы JAK кажутся очень эффективными, но они имеют множество побочных эффектов, таких как подавление иммунной системы, влияние на количество лейкоцитов и эритроцитов и функцию печени», — сказал Кресс.«В малых дозах они кажутся очень безопасными, но гораздо менее эффективными. В течение следующего года эти компании попытаются найти баланс между безопасностью и эффективностью ».
ПЕРЕРЫВ
По словам исследователей, отдельный продукт для местного применения, который исследуется на предмет псориаза и БА, называется тапинароф (Dermavant Sciences), обладает противовоспалительными свойствами, которые опосредуются через арилуглеводородные рецепторы. Его эффективность была продемонстрирована на пациентах в возрасте от 12 до 65 лет в рандомизированном исследовании фазы 2.Более половины (58%) участников имели четкий или почти четкий балл по глобальной оценке исследователей после 12 недель использования 1% состава крема для местного применения два раза в день.
Исследователи даже изучали возможность дополнения лечения БА пробиотиками, в частности микробом Lactobacillus pentosus , но результаты не были полностью обнадеживающими. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, представленное в этом году на ежегодном собрании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, показало, что L.Pentosus помог снизить тяжесть БА через 12 недель, но этого было недостаточно, чтобы вызвать существенные изменения в уровнях цитокинов, по словам исследователя Янг Ю, доктора медицины, доктора философии, из отделения педиатрии Корейского университета в Сеуле. Южная Корея.
По оценке Эйхенфилда, на ранних стадиях разработки находится по крайней мере 40 препаратов. Кресс подозревает, что около половины выйдет на рынок.
По словам Киркоряна, есть несколько причин, по которым состояние, в котором раньше не было бурного роста поставок лекарств, внезапно вызвало такой большой интерес.
«Экзема — одно из самых распространенных воспалительных заболеваний кожи на Земле», — сказала она. «У вас огромный рынок. Это также чрезвычайно обременительно для людей и оказывает огромное влияние на качество жизни. Я не думаю, что раньше это обязательно понимали ».
Сильверберг также отметил, что рыночная доля людей с БА намного больше, чем у людей с другими дерматологическими заболеваниями, при которых наблюдается более активный патологический процесс, включая псориаз. Он сказал, что фармацевтические компании ходили в школу по псориазу и извлекли уроки, которые теперь применяются при лечении болезни Альцгеймера.
В частности, иммунологические мишени для псориаза были идентифицированы намного раньше и привели к разработке таких биологических агентов, как Хумира (адалимумаб, AbbVie) в 2002 году, которые позже были одобрены для лечения пациентов с РА.
Кресс описал одну из таких мишеней для AD, интерлейкин-31, как «главный цитокин от зуда».
«Я думаю, что для выяснения иммунологии атопического дерматита потребовалось немного больше времени, чем для изучения псориаза и ревматоидного артрита», — сказал он. «Но теперь, когда они разобрались с этим, они просто прошли свой путь через цитокины.”
Больше не терплю бремени
В обзоре, опубликованном в Dermatologic Clinics, Silverberg написал, что AD связана с повышенными прямыми и косвенными затратами как для плательщиков, так и для пациентов. Это создает значительную нагрузку на общественное здравоохранение. Тем не менее, он сказал Инфекционные заболевания у детей , что повышенный интерес к лечению БА улучшил уход за пациентами.
«Я полушутя говорю, что, когда я начал заниматься исследованиями атопического дерматита более десяти лет назад — за исключением некоторых детских дерматологов и горстки людей — в США никого не было.С. действительно заботился об этой болезни », — сказал Сильверберг. «Теперь это полностью изменилось, потому что у нас есть методы лечения, которые работают для пациентов, и еще много всего нового. Среди моих коллег просто гораздо больше интереса к работе с этими пациентами и их ведению ».
ПЕРЕРЫВ
препаратов для лечения болезни Альцгеймера, поступающих из лекарств, могут не повлиять на заболеваемость AD в США, потому что ни одно из них не является лечебным, но Киркорян сказал, что повышение осведомленности о состоянии, которое, несомненно, принесут новые методы лечения, будет иметь большое значение для облегчения бремени. АД у детей и взрослых.
«Мы не собираемся терпеть тяжелое бремя атопического дерматита у детей и взрослых, как раньше, потому что у нас не было хороших лекарств», — сказал Киркорян. «Вы бы не сказали пациенту с псориазом, у которого 80% его тела покрыто сыпью, что он должен с этим бороться. У вас много лекарств, и вы будете их лечить. Я думаю, что то же самое произойдет и с атопическим дерматитом ».
Эйхенфилд объяснил, что педиатры должны рассматривать стойкую болезнь Альцгеймера как «знак для активизации» лечения.
«Это будет все легче делать, поскольку мы будем получать новые лекарства, которые позволят нам установить долгосрочный контроль», — сказал он. — Кэтрин Борц
Каталожные номера:
Abbott. Humira® (адалимумаб) от Abbott Laboratories отмечает успешный первый год лечения пациентов с ревматоидным артритом https://www.abbottinvestor.com/news-releases/news-release-details/abbott-laboratories-humirar-adalimumab-marks-successful-first . По состоянию на 8 июля 2019 г.
Американская академия дерматологии. Атопический дерматит. https://www.aad.org/public/diseases/eczema/atopic-dermatitis#overview. По состоянию на 8 июля 2019 г.
Castelli G et al. Am Fam Врач. 2018; сентябрь 98 (6): 379-380.
Даттола А. и др. Dermatol Ther. 2018; DOI: 10.1111 / dth.12787.
Dupixent. Сколько я должен ожидать платить за Дюпиксент? https://www.dupixent.com/dupixent-pricing. По состоянию на 8 июля 2019 г.
FDA.FDA одобрило Eucrisa для лечения экземы. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-eucrisa-eczema. По состоянию на 8 июля 2019 г.
FDA. Этикетки — таблетки метотрексата, USP. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/008085s068lbl.pdf. По состоянию на 16 июля 2019 г.
Инцит. Incyte сообщает о положительных данных фазы 2b испытания крема руксолитиниба у пациентов с атопическим дерматитом. https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-announces-positive-data-phase-2b-trial-ruxolitinib-cream.По состоянию на 17 июля 2019 г.
Кузник А. и др. Dermatol Ther (Heidelb). 2017; DOI: 10.1007 / s13555-017-0201-6.
NIH. Клинические испытания: исследование по подбору дозы крема GSK2894512 на пациентах с атопическим дерматитом (AD). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02564055?view=results. По состоянию на 8 июля 2019 г.
Paller AS, et al. J Am Acad Dermatol. 2016; DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.05.046.
Pfizer. Pfizer объявляет о положительных результатах исследования фазы 3 экспериментального перорального кандидата на JAK1, аброцитиниба (PF-04965842), у пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_announces_positive_top_line_results_from_phase_3_study_of_investigational_oral_jak1_candidate_abrocitinib_pf_04965842_model_patiic_older_patiic_older_patiic_world_patiic_patient_world_wiki По состоянию на 8 июля 2019 г.
Sanofi. FDA одобрило препарат Дупиксент (дупилумаб) для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени у подростков. http://www.news.sanofi.us/2019-03-11-FDA-approves-Dupixent-R-dupilumab-for-moderate-to-severe-atopic-dermatitis-in-adolescents.По состоянию на 8 июля 2019 г.
Silverberg JI. Dermatol Clin. 2017; DOI: 10.1016 / j.det.2017.02.002.
Skojec A, et al. JAMA Dermatol. 2015; DOI: 10.1001 / jamadermatol.2015.2394.
Smith SH, et al. J Invest Dermatol. 2017; DOI: 10.1016 / j.jid.2017.05.004.
Yoo Y, et al. Abstract 385. Представлено на: Ежегодном научном собрании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии; 22-25 февраля 2019 г .; Сан-Франциско.
Для получения дополнительной информации:
Лоуренс Эйхенфилд, доктор медицины, , можно связаться по адресу [email protected].
С А. Ясмин Киркорян, доктором медицины, можно связаться через Габби Литтл по адресу [email protected].
Douglas Kress, MD, можно связаться через Андреа Куницки по адресу [email protected].
Jonathan I. Silverberg, MD, , можно позвонить по адресу jonathanisilverberg @ gmail.com.
Раскрытие информации: Эйхенфилд, Кресс и Сильверберг сообщают о многочисленных связях с промышленностью. Киркорян не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.
ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на
Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].
Вернуться в Healio
Pfizer объявляет о продлении обзора применения нового лекарственного препарата Аброцитиниб для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени
NEW YORK — (BUSINESS WIRE) — Pfizer Inc. (NYSE: PFE) объявила сегодня о том, что индекс U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) продлило приоритетный период рассмотрения заявки на новый лекарственный препарат (NDA) на аброцитиниб для лечения взрослых и подростков с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Срок действия Закона о сборах с потребителей рецептурных лекарств (PDUFA) был продлен на три месяца до начала третьего квартала 2021 года.
FDA также продлило период рассмотрения дополнительных заявок на новые лекарственные препараты (sNDA) для XELJANZ ^® / XELJANZ ^® XR (тофацитиниб) для лечения взрослых с активным анкилозирующим спондилитом (AS) на три месяца с целью Дата в начале третьего квартала 2021 года.
Об аброцитинибе
Аброцитиниб представляет собой небольшую пероральную молекулу, которая избирательно ингибирует киназу Януса (JAK) 1. Считается, что ингибирование JAK1 модулирует множество цитокинов, участвующих в патофизиологии атопического дерматита, включая интерлейкин IL-4, IL-13, IL-31, IL-22, и стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP).
О препарате XELJANZ ^® (тофацитиниб)
XELJANZ ^® (тофацитиниб) одобрен в США по четырем показаниям: взрослые с активным ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени (РА) после неэффективности метотрексата, взрослые с активным псориатическим артритом (ПсА) после неэффективности антиревматических препаратов (БПВП), модифицирующих болезнь, взрослые с активным язвенным колитом (ЯК) от умеренной до тяжелой степени после отказа от применения ингибитора фактора некроза опухоли (TNFi) и у пациентов в возрасте 2 лет и старше с активным полиартикулярным течением ювенильного идиопатического артрита (pcJIA).XELJANZ был изучен в более чем 50 клинических испытаниях по всему миру и прописан более чем 208 000 взрослых пациентов (большинство из которых были пациентами с РА) во всем мире за последние восемь лет. ^1,2,3
Как разработчик тофацитиниба, Pfizer стремится продвигать науку об ингибировании JAK и углублять понимание тофацитиниба с помощью надежных программ клинических разработок в лечении иммуноопосредованных воспалительных состояний.
ПОКАЗАНИЯ
Ревматоидный артрит
XELJANZ / XELJANZ XR (тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ или непереносимость метотрексата.
Ограничения использования: Использование XELJANZ / XELJANZ XR в сочетании с биологическими DMARD или с сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин, не рекомендуется.
Псориатический артрит
XELJANZ / XELJANZ XR (тофацитиниб) показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом, у которых был неадекватный ответ или непереносимость метотрексата или других модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (DMARD).
Ограничения использования: Использование XELJANZ / XELJANZ XR в сочетании с биологическими DMARD или с сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин, не рекомендуется.
Язвенный колит
XELJANZ показан для лечения взрослых пациентов с активным язвенным колитом (UC) от умеренной до тяжелой степени, у которых наблюдается неадекватный ответ или которые не переносят блокаторы TNF.
Ограничения использования: Использование XELJANZ в сочетании с биологической терапией ЯК или с сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин, не рекомендуется.
Многосуставное течение ювенильный идиопатический артрит
XELJANZ / XELJANZ Устный раствор показан для лечения активного полиартикулярного течения ювенильного идиопатического артрита (pcJIA) у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
Ограничения использования: Использование перорального раствора XELJANZ / XELJANZ в сочетании с биологическими DMARD или сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин, не рекомендуется.
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
СЕРЬЕЗНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Пациенты, получающие XELJANZ *, подвергаются повышенному риску развития серьезных инфекций, которые могут привести к госпитализации или смерти.Большинство пациентов, у которых развились эти инфекции, принимали сопутствующие иммунодепрессанты, такие как метотрексат или кортикостероиды.
Если развивается серьезная инфекция, прервите XELJANZ до тех пор, пока инфекция не будет взята под контроль.
Зарегистрированные инфекции включают:
Активный туберкулез, который может проявляться легочной или внелегочной болезнью. Пациенты должны пройти обследование на латентный туберкулез перед применением XELJANZ и во время терапии.Перед применением XELJANZ следует начать лечение скрытой инфекции.
Инвазивные грибковые инфекции, включая криптококкоз и пневмоцистоз. Пациенты с инвазивными грибковыми инфекциями могут иметь диссеминированное, а не локализованное заболевание.
Бактериальные, вирусные, включая опоясывающий герпес, и другие инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами.
Наиболее частые серьезные инфекции, о которых сообщалось с помощью XELJANZ, включали пневмонию, целлюлит, опоясывающий лишай, инфекцию мочевыводящих путей, дивертикулит и аппендицит.Избегайте использования XELJANZ у пациентов с активной серьезной инфекцией, включая локализованные инфекции, или с хронической или рецидивирующей инфекцией.
В популяции ЯК XELJANZ 10 мг два раза в день был связан с большим риском серьезных инфекций по сравнению с 5 мг два раза в день. Оппортунистические инфекции опоясывающего лишая (включая менингоэнцефалит, офтальмологический и диссеминированный кожный) наблюдались у пациентов, получавших XELJANZ 10 мг два раза в день.
Риски и преимущества лечения XELJANZ должны быть тщательно рассмотрены до начала терапии у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией, или тех, кто жил или путешествовал в районах эндемического туберкулеза или микозов.Сообщалось о реактивации вируса, включая вирус герпеса и реактивацию гепатита B. Перед началом терапии следует провести скрининг на вирусный гепатит в соответствии с клиническими рекомендациями.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после лечения XELJANZ, включая возможное развитие туберкулеза у пациентов, у которых до начала терапии отрицательный результат теста на латентную туберкулезную инфекцию.
Осторожность также рекомендуется пациентам с хроническим заболеванием легких в анамнезе или тем, у кого развивается интерстициальное заболевание легких, поскольку они могут быть более подвержены инфекциям.
СМЕРТНОСТЬ
Пациенты с ревматоидным артритом (РА) в возрасте 50 лет и старше с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, получавшие XELJANZ 10 мг два раза в день, имели более высокий уровень смертности от всех причин, включая внезапную Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с пациентами, получавшими XELJANZ в дозе 5 мг два раза в день или блокаторами TNF, в большом продолжающемся постмаркетинговом исследовании безопасности. XELJANZ 10 мг два раза в день или XELJANZ XR 22 мг один раз в день не рекомендуются для лечения RA или PsA. Для ЯК используйте XELJANZ в самой низкой эффективной дозе и в течение самой короткой продолжительности, необходимой для достижения / поддержания терапевтического ответа.
ЗЛОКАЧЕСТВО
Лимфома и другие злокачественные новообразования наблюдались у пациентов, получавших XELJANZ. Посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство, связанное с вирусом Эпштейна-Барра, чаще наблюдается у пациентов с трансплантатом почек, получавших XELJANZ и сопутствующие иммунодепрессанты.
Рассмотрите риски и преимущества лечения XELJANZ до начала терапии у пациентов с известным злокачественным новообразованием, отличным от успешно пролеченного немеланомного рака кожи (NMSC), или при рассмотрении продолжения лечения XELJANZ у пациентов, у которых развивается злокачественная опухоль.
Злокачественные новообразования (включая солидный рак и лимфомы) чаще наблюдались у пациентов, получавших XELJANZ в дозе 10 мг два раза в день в долгосрочном расширенном исследовании UC.
Другие злокачественные новообразования наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговых условиях, включая, помимо прочего, рак легких, рак груди, меланому, рак простаты и рак поджелудочной железы.Сообщалось о NMSC у пациентов, получавших XELJANZ. В популяции UC лечение XELJANZ 10 мг два раза в день было связано с большим риском NMSC. Пациентам с повышенным риском рака кожи рекомендуется периодическое обследование кожи.
ТРОМБОЗ
Тромбозы, включая тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен и артериальный тромбоз, возникали у пациентов, получавших XELJANZ и другие ингибиторы киназы Янус, используемые для лечения воспалительных состояний.У пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, получавших XELJANZ 10 мг два раза в день по сравнению с XELJANZ 5 мг два раза в день или блокаторами TNF, в большом продолжающемся постмаркетинговом исследовании безопасности наблюдалось увеличение частоты этих заболеваний. События. Многие из этих событий были серьезными, а некоторые закончились смертью. Избегайте применения XELJANZ у пациентов из группы риска. Прекратите прием XELJANZ и незамедлительно обследуйте пациентов с симптомами тромбоза. Для пациентов с ЯК используйте XELJANZ в самой низкой эффективной дозе и в течение кратчайшего времени, необходимого для достижения / поддержания терапевтического ответа. XELJANZ 10 мг два раза в день или XELJANZ XR 22 мг один раз в день не рекомендуются для лечения RA или PsA. В долгосрочном расширенном исследовании в ЯК сообщалось о четырех случаях тромбоэмболии легочной артерии у пациентов, принимавших XELJANZ 10 мг два раза в день, в том числе один случай смерти у пациента с запущенным раком.
желудочно-кишечные перфорации
О перфорациях желудочно-кишечного тракта сообщалось в клинических испытаниях XELJANZ, хотя роль ингибирования JAK не известна. В этих исследованиях многие пациенты с ревматоидным артритом получали фоновую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).Не было заметной разницы в частоте перфорации желудочно-кишечного тракта между группами плацебо и XELJANZ в клинических испытаниях пациентов с ЯК, и многие из них получали фоновые кортикостероиды. XELJANZ следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут подвергаться повышенному риску перфорации желудочно-кишечного тракта (например, пациентам с дивертикулитом в анамнезе или пациентам, принимающим НПВП).
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
У пациентов, получавших XELJANZ, наблюдались ангионевротический отек и крапивница, которые могут отражать гиперчувствительность к лекарствам, и некоторые события были серьезными.Если возникает серьезная реакция гиперчувствительности, немедленно прекратите прием тофацитиниба, оценив потенциальную причину или причины реакции.
ЛАБОРАТОРНЫЕ Аномалии
Лимфоцитарные аномалии: Лечение XELJANZ было связано с начальным лимфоцитозом через один месяц воздействия с последующим постепенным снижением среднего количества лимфоцитов. Избегайте начала лечения XELJANZ у пациентов с количеством клеток менее 500 / мм ³. Пациентам, у которых подтвержденное абсолютное количество лимфоцитов составляет менее 500 клеток / мм ³, лечение XELJANZ не рекомендуется.Риск инфицирования может возрасти с увеличением степени лимфопении, и при оценке индивидуального риска инфицирования пациента следует учитывать количество лимфоцитов. Контролируйте количество лимфоцитов на исходном уровне и каждые 3 месяца в дальнейшем.
Нейтропения: Лечение XELJANZ было связано с увеличением частоты нейтропении (менее 2000 клеток / мм ³) по сравнению с плацебо. Избегайте начала лечения XELJANZ у пациентов с АНК менее 1000 клеток / мм ³.Для пациентов, у которых развивается стойкая АНК 500–1000 клеток / мм ³, прервите дозирование XELJANZ до тех пор, пока АНК не станет больше или равно 1000 клеток / мм ³. Пациентам, у которых АНК составляет менее 500 клеток / мм ³, лечение XELJANZ не рекомендуется. Контролировать количество нейтрофилов на исходном уровне, через 4-8 недель лечения и каждые 3 месяца в дальнейшем.
Анемия: Избегайте начала лечения XELJANZ у пациентов с уровнем гемоглобина менее 9 г / дл.Лечение XELJANZ следует прервать у пациентов, у которых уровень гемоглобина ниже 8 г / дл или у которых уровень гемоглобина падает более чем на 2 г / дл. Контролируйте гемоглобин на исходном уровне, через 4-8 недель лечения и каждые 3 месяца в дальнейшем.
Повышение уровня ферментов печени: Лечение XELJANZ было связано с увеличением частоты повышения уровня ферментов печени по сравнению с плацебо. Большинство этих отклонений произошло в исследованиях с фоновой терапией БПВП (в первую очередь метотрексатом).При подозрении на лекарственное поражение печени прием КСЕЛЬЯНЗА следует прервать до тех пор, пока этот диагноз не будет исключен. Для выявления потенциальных случаев лекарственного поражения печени рекомендуется регулярный мониторинг печеночных тестов и быстрое расследование причин повышения уровня печеночных ферментов.
Повышение уровня липидов: Лечение XELJANZ было связано с дозозависимым увеличением липидных параметров, включая общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).Максимальный эффект обычно наблюдался в течение 6 недель. Не было клинически значимых изменений в соотношении холестерина ЛПНП / ЛПВП. Ведение пациентов с гиперлипидемией в соответствии с клиническими рекомендациями. Оценку липидных параметров следует проводить примерно через 4-8 недель после начала терапии XELJANZ.
ПРИВИВКИ
Избегайте использования живых вакцин одновременно с XELJANZ. Интервал между вакцинацией живыми вакцинами и началом терапии тофацитинибом должен соответствовать действующим руководящим принципам вакцинации в отношении иммунодепрессантов.Обновите иммунизацию в соответствии с действующими руководящими принципами по иммунизации до начала терапии XELJANZ.
БОЛЬНЫЕ С УЗКОЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЙ ИНФОРМАЦИИ
Следует соблюдать осторожность при назначении XELJANZ XR пациентам с уже существующим тяжелым сужением желудочно-кишечного тракта. Были редкие сообщения об обструктивных симптомах у пациентов с известными стриктурами в связи с приемом других лекарств, использующих недеформируемую форму с пролонгированным высвобождением.
НАРУШЕНИЕ ПЕЧЕНИ и ПОЧКИ
Не рекомендуется использование КСЕЛЬЯНЗА пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, принимающих Ксельянц 5 мг два раза в день, уменьшите дозу Ксельянца до 5 мг один раз в день.
Для пациентов с ЯК с умеренной печеночной недостаточностью или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, принимающих XELJANZ 10 мг два раза в день, уменьшите дозу XELJANZ до 5 мг два раза в день.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями были серьезные инфекции.Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в течение первых 3 месяцев в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с РА, принимавших XELJANZ 5 мг два раза в день и плацебо, соответственно (возникающие у более или равных 2% пациентов, получавших XELJANZ с или без DMARD) были инфекции верхних дыхательных путей, ринофарингит, диарея, головная боль и гипертония. Профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов с активным PsA, получавших XELJANZ, соответствовал профилю безопасности, наблюдаемому у пациентов с RA.
Побочные реакции, зарегистрированные у ≥5% пациентов, получавших 5 мг или 10 мг XELJANZ два раза в день, и на ≥1% больше, чем сообщалось у пациентов, получавших плацебо в индукционных или поддерживающих клинических испытаниях для ЯК, были: назофарингит, повышенный уровень холестерина, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, сыпь, диарея и опоясывающий лишай.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЛЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Доступных данных об использовании XELJANZ у беременных женщин недостаточно, чтобы установить связанный с препаратом риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.Существуют риски для матери и плода, связанные с ревматоидным артритом и ЯК во время беременности. В исследованиях на животных при приеме тофацитиниба в 6,3 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу 10 мг дважды в день были выявлены неблагоприятные результаты для эмбриона и плода. Актуальность этих результатов для женщин детородного возраста неясна. Рассмотрите возможность планирования и предотвращения беременности для женщин с репродуктивным потенциалом.
* Если не указано иное, «XELJANZ» в Важной информации по безопасности относится к пероральным растворам XELJANZ, XELJANZ XR и XELJANZ.
См. Полную информацию о предписаниях, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В ОКНАХ, на сайте: www.xeljanzpi.com.
О компании Pfizer: открытия, которые меняют жизни пациентов
В Pfizer мы применяем науку и наши глобальные ресурсы, чтобы предлагать людям методы лечения, которые продлевают и значительно улучшают их жизнь. Мы стремимся установить стандарты качества, безопасности и ценности при открытии, разработке и производстве продуктов здравоохранения, включая инновационные лекарства и вакцины.Каждый день коллеги Pfizer работают на развитых и развивающихся рынках, чтобы улучшить здоровье, профилактику, лечение и лечение, которые бросают вызов наиболее опасным заболеваниям нашего времени. В соответствии с нашей ответственностью как одной из ведущих мировых инновационных биофармацевтических компаний, мы сотрудничаем с поставщиками медицинских услуг, правительствами и местными сообществами для поддержки и расширения доступа к надежной и доступной медицинской помощи по всему миру. Более 170 лет мы работаем, чтобы изменить ситуацию к лучшему для всех, кто полагается на нас.Мы регулярно размещаем информацию, которая может быть важной для инвесторов, на нашем веб-сайте www.Pfizer.com. Кроме того, чтобы узнать больше, посетите нас на www.Pfizer.com и подпишитесь на нас в Twitter на @Pfizer и @Pfizer News, LinkedIn, YouTube и поставьте нам отметку «Нравится» на Facebook на Facebook.com/Pfizer.
Уведомление о раскрытии информации Pfizer
Информация, содержащаяся в этом выпуске, относится к 7 апреля 2021 года. Pfizer не берет на себя никаких обязательств по обновлению прогнозных заявлений, содержащихся в этом выпуске, в результате появления новой информации или будущих событий или разработок.
Этот выпуск содержит перспективную информацию о продукте-кандидате, аброцитинибе и XELJANZ ^® / XELJANZ ^® XR (тофацитиниб), включая их потенциальные преимущества, которые связаны со значительными рисками и неопределенностями, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от указанных. выраженные или подразумеваемые такими заявлениями. Риски и неопределенности включают, среди прочего, неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, в том числе способность соответствовать ожидаемым клиническим конечным точкам, датам начала и / или завершения наших клинических испытаний, датам подачи нормативных документов, датам одобрения регулирующих органов и / или датам запуска, а также возможность получения новых неблагоприятных клинических данных и дальнейшего анализа существующих клинических данных; риск того, что данные клинических испытаний могут быть по-разному интерпретированы и оценены регулирующими органами; будут ли регулирующие органы удовлетворены дизайном и результатами наших клинических исследований; можно ли и когда подавать заявки на лекарственные препараты в любых других юрисдикциях по любому потенциальному показанию для аброцитиниба или XELJANZ ^® / XELJANZ ^® XR; могут ли быть утверждены заявки на аброцитиниб или XELJANZ ^® / XELJANZ ^® XR для потенциальных новых показаний, ожидающих рассмотрения в FDA и EMA, и когда и когда любые такие другие заявки, которые могут находиться на рассмотрении или поданы для аброцитиниба или XELJANZ ^® / XELJANZ ^® XR может быть одобрен регулирующими органами, что будет зависеть от множества факторов, включая определение того, перевешивают ли преимущества продукта известные риски, и определение эффективности продукта, а также, если одобрено, будет ли аброцитиниб или XELJANZ ^® / XELJANZ ^® XR будет коммерчески успешным; решения регулирующих органов, влияющие на маркировку, производственные процессы, безопасность и / или другие вопросы, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал аброцитиниба или XELJANZ ^® / XELJANZ ^® XR; неопределенности в отношении коммерческого воздействия или результатов клинического исследования A3
3 или любых возможных действий регулирующих органов на основе анализа клинического исследования A3
3 или других данных, которые будут частично зависеть от определений маркировки; неопределенность относительно влияния COVID-19 на наш бизнес, операции и финансовые результаты; и конкурентные разработки.
Дальнейшее описание рисков и неопределенностей можно найти в годовом отчете Pfizer по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2020 года, и в его последующих отчетах по форме 10-Q, в том числе в его разделах, озаглавленных «Факторы риска» и «Перспективная информация и факторы, которые могут повлиять на будущие результаты», а также в последующих отчетах по форме 8-K, которые подаются в Комиссию по ценным бумагам и биржам США и доступны на сайтах www.sec.gov и www.pfizer.com.
См. Исходную версию на businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20210407005326/en/
Связи со СМИ:
Стив Данехи
+1 (212) 733-1538
[адрес электронной почты защищен]
Связи с инвесторами:
Брайан Данн
+1 (212) 733-8917
[адрес электронной почты защищен]
Источник: Pfizer Inc.
Frontiers | Зуд при атопическом дерматите — что нового?
Введение
год нашей эры — одно из наиболее частых воспалительных кожных заболеваний у людей, которым страдают до 20% детей, живущих в странах с более высокими доходами.Первые признаки болезни обычно развиваются между 3 и 6 месяцами жизни, и около 60% случаев возникают в течение первых двух лет жизни; 80% пораженных детей испытывают симптомы до 6-го года жизни. БА чаще встречается у взрослых, чем считалось ранее, и поражается почти 10%. Эти случаи являются результатом стойкой или повторяющейся AD в детстве или нового начала AD в более позднем возрасте. До 30% педиатрических и 50% взрослых пациентов с БА страдают от умеренных до тяжелых форм заболевания (1–3).В целом заболеваемость БА растет во всем мире, что указывает на то, что фактор окружающей среды способствует развитию болезни (4).
Биологический маркер этого заболевания еще не определен; таким образом, AD по-прежнему диагностируется путем изучения клинических признаков и симптомов и использования различных диагностических критериев. Наиболее широко используемые критерии, описанные Hanifin и Rajka, определяют AD с основными, общими и сопутствующими симптомами (5). Эти диагностические критерии используют зуд, экзематозные поражения кожи и хроническое или рецидивирующее течение болезни в качестве основных элементов для определения AD.При клиническом осмотре экзематозные поражения кожи, наблюдаемые у пациентов с типичным возрастным распределением, могут первоначально привлечь наше внимание, но зуд обычно является «первичным симптомом», который испытывают пораженные пациенты. Точечная распространенность хронического зуда при БА составляет от 87 до 100%, но фактически все пациенты, активно страдающие этим заболеванием, также страдают хроническим зудом (6). При легкой и средней формах БА у пациентов зуд является наиболее обременительным симптомом в целом.Но даже в тяжелых случаях с широко распространенным поражением кожи и обширным просачиванием и образованием корок зуд по-прежнему является серьезной проблемой для пациентов и значительным бременем болезни (7, 8). Помимо кожного зуда пациенты часто жалуются на кожную боль. По этой причине эта тема требует большего внимания и изучения у пациентов с БА (9).
Зуд сильно и отрицательно влияет на качество жизни пациентов, которые чаще всего жалуются на нарушения сна из-за зуда.Они сообщают, что им трудно засыпать и часто просыпаться по ночам, что сокращает общее время и качество сна (8). Отсутствие физической и психологической регенерации в ночное время может значительно снизить уровень внимания в дневное время и отрицательно сказаться на успеваемости в школе и на работе. Не менее значительны негативные последствия для личной жизни пациента и его отношений с семьей и друзьями. Таким образом, неудивительно, что пациенты с БА с тяжелым зудом подвержены более высокому риску психологических расстройств, таких как тревога, депрессия и суицидальное поведение (8).
До недавнего времени местные кортикостероиды (TCS) и ингибиторы кальциневрина (TCI) были единственными местными препаратами, доступными для лечения AD от легкой до умеренной степени. Для лечения умеренной и тяжелой БА у пациентов единственными доступными системными методами лечения были фототерапия или фотохимиотерапия (ПУВА), а также иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, метотрексат, азатиоприн или микофенолятмофетил (10, 11). Острые, тяжелые обострения АД лечились и продолжают лечиться системными кортикостероидами, которые связаны с риском рецидивов обострений после их прекращения.
Недавняя доступность дупилумаба, антитела к IL4Ra, ознаменовала начало новой эры в лечении БА. Основываясь на расширенных знаниях патофизиологии БА, в настоящее время разрабатываются и исследуются многие новые вещества для местного или системного лечения БА. Это значительно расширит наши возможности лечения как атопических экзематозных поражений, так и хронического зуда в ближайшем будущем (12, 13).
Патофизиология зуда в
году нашей эры
Генетическая предрасположенность (e.g., мутация гена филаггрина), иммунная дисфункция и факторы окружающей среды (например, раздражители, аллергены, микробиом) и их взаимодействие друг с другом играют важную роль в развитии БА (1, 2). Кожная нейросенсорная система занимает центральное место в этом «патофизиологическом треугольнике» нарушений барьера, иммунной дисфункции и внешних воздействий на кожу (рис. 1). Дисфункция барьера в этом треугольнике делает возможным проникновение аллергенов, раздражителей или микробных компонентов, которые в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунные системы.Иммунные реакции и высвобождаемые медиаторы снова влияют на эпидермальный барьер, например, за счет снижения продукции филаггрина (1, 2). Чувствительные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками кожи; они могут интенсивно взаимодействовать с этими клетками и медиаторами, высвобождаемыми на стадиях острой и хронической болезни (14). Клеточные и растворимые факторы, которые играют роль в развитии и сохранении экземы, также являются важными факторами индукции зуда при БА (1, 2, 6). Воспалительные медиаторы БА могут также сенсибилизировать чувствительные нервы, вызывая феномен «гиперкнезиса» (т.например, повышенная чувствительность нервов к зудящим раздражителям) и «аллокнезис» (т.е. незудящие раздражители воспринимаются как зуд). Эти аспекты могут способствовать хроническому характеру зуда при БА (6, 14).
Рисунок 1 . Кожная нейросенсорная система занимает центральное положение в «патофизиологическом треугольнике» нарушения эпидермального барьера, иммунной дисфункции и воздействия окружающей среды из-за внешних раздражителей. Кожные сенсорные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками и подвергаются воздействию множества медиаторов из этих клеток.При стимуляции сигнал передается через зудящие нервные волокна и ганглии задних корешков, простирающиеся до дорсального рога спинного мозга. Оттуда сигнал передается через интернейроны к волокнам бокового спиноталамического тракта, которые переходят на контралатеральную сторону, доходят до таламуса и, наконец, достигают нескольких областей мозга, где нервный сигнал воспринимается как ощущение зуда. и царапины индуцируются. Вставка: Множественные рецепторы, передающие зуд, расположены на сенсорных нервных волокнах, некоторые из которых связаны с внутриклеточными киназами Януса.Было показано, что нацеливание на эти рецепторы или внутриклеточные киназы Януса с помощью специфических ингибиторов оказывает значительное противозудное действие. ИЛ, интерлейкин; TSLP, тимический стромальный лимфопоэтин; NK1-R, рецептор нейрокинина-1; CGRP / -R, пептид / рецептор, родственный гену кальцитонина; MRGPRX2, Mas-родственный рецептор X2, связанный с G-белком; IgE, иммуноглобулин E; PAR2, рецептор 2, активируемый протеазой; TRPV1 / A1, временный рецепторный потенциал ваниллоид 1 / канал анкирина 1; LTC4, лейкотриен C4; CysLTC4, рецептор LTC4; MOR, мю-опиоидный рецептор; KOR, каппа-опиоидный рецептор; Дин, Динорфин; бета-конец, бета-эндорфин; СП, вещество Р; ST2, рецептор IL-33.
Кожные сенсорные нервы плотно иннервируют все слои кожи, включая эпидермис, и доходят до рогового слоя. В межклеточных пространствах кожи эти сенсорные нервы находятся в тесном контакте с резидентными (например, кератиноцитами, дендритными клетками) и инфильтрирующими клетками (например, лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами) и взаимодействуют с ними через множество медиаторов и рецепторов (15). ). Эти кожные сенсорные нервы в верхних слоях дермы включают зудящие афферентные сенсорные нервы, которые передают сигнал зуда при стимуляции через ганглиев задних корешков и их центральные проекции на дорсальный рог спинного мозга.Затем сигнал зуда передается через интернейроны к нервным волокнам латерального спиноталамического тракта, которые переходят на противоположную сторону и распространяются на таламус. С этого момента сигнал распространяется на несколько областей мозга. В головном мозге сигнал вызывает ощущение зуда и поведения почесывания (16). Исследователи измерили повышенную плотность сенсорных нервных волокон в коже с AD; следовательно, эта кожа находится в состоянии нервной сенсибилизации, настроенной реагировать на сигналы и взаимодействовать с кожной средой.Повышенная концентрация нейротрофинов (например, фактора роста нервов (NGF) из кератиноцитов или нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) из нервных проекций и эозинофилов) вместе со сниженной концентрацией эпидермального фактора отталкивания аксонов семафорина А, который является способны противодействовать действию нейротрофинов, усиливая прорастание нервов, что приводит к гипериннервации воспаленной атопической кожи (17, 18). Эта гипериннервация может в конечном итоге снизить порог индукции зуда (т.е., гиперкнезис) и способствуют возникновению зуда незудящими раздражителями (т. е. аллокнезом).
Исследования выявили чувствительные к гистамину и нечувствительные к гистамину зудящие чувствительные нервы в нейронной сети кожи (14). Антигистаминные препараты проявляют лишь незначительное действие или не оказывают никакого эффекта против зуда при БА, кроме снотворного действия на пациентов. Это открытие указывает на то, что гистамин играет лишь незначительную роль в зуде, связанном с БА, по крайней мере, через стимуляцию рецепторов h2 (14).Однако гистамин все еще может играть роль в воспалении и зуде при БА. Блокирование рецепторов h5, расположенных на иммунных клетках и чувствительных нервах, с помощью специфических антагонистов h5 оказывает по крайней мере некоторые противозудные эффекты при экспериментальном зуде (19). Однако клинические испытания показали, что у пациентов с БА не наблюдалось значительного уменьшения зуда или экземы (20).
Эти данные показывают, что зуд при БА в первую очередь воспринимается негистаминергическими сенсорными нервами. Кроме того, медиаторы воспаления, по-видимому, играют центральную роль в патофизиологии БА и могут стимулировать негистаминергические сенсорные нервы, что в конечном итоге вызывает атопический зуд (14).
Алармины и нейропептиды
Эти медиаторы включают так называемые алармины, такие как стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), интерлейкин (IL) -33 и IL-25. Они выделяются кератиноцитами при контакте с различными раздражителями, аллергенами или бактериальными продуктами (1). Индукция алармина усиливается, когда эпидермальный барьер значительно нарушен. При БА это может быть связано с лежащей в основе мутацией гена филаггрина, самим кожным воспалением, которое нарушает выработку компонентов эпидермального барьера, или с измененным микробиомом.Кроме того, царапины, вызванные зудом, также повреждают эпидермальный барьер, механически раздражая кожу (1, 21).
Раздражители, аллергены и бактериальные продукты, контактирующие с кожей, часто содержат множество протеолитических ферментов; они могут активировать рецепторы, активируемые протеазой (PAR), путем протеолитического расщепления их внеклеточных N-концов (22). Рецепторы PAR-2 расположены на кератиноцитах и сенсорных нервах, и исследователи утверждали, что стимуляция PAR-2 является основным путем негистаминергического зуда при БА и индукции нейрогенного воспаления, что приводит к высвобождению нейропептидов, таких как вещество P (SP) и пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) (23).У пациентов с БА кожа подвергается воздействию различных протеолитических ферментов из экзогенных (например, бактерии или клещи домашней пыли) или эндогенных источников (например, триптазы, трипсина и калликреинов, в основном KLK5), которые выделяются эпителиальными или иммунными клетками во время воспалительных процессов. подчеркивая важность этого пути на ранних этапах заболевания (24, 25). Недавние открытия Zhao et al. (26) любопытно обнаружили, что активация PAR-2, по-видимому, расположена выше TSLP и что стимуляция TRPV3 может индуцировать высвобождение TSLP.TSLP активирует другие иммунные клетки, но также может напрямую стимулировать зудящие сенсорные нервные волокна, вызывая зуд (27), открытие, которое также было показано для алармина IL-33 (28). Таким образом, кератиноциты могут усиливать и преобразовывать раздражающие стимулы из внешних или внутренних источников в сигналы зуда посредством стимуляции PAR-2 и высвобождения медиаторов, таких как TSLP. PAR-2 и TSLP также могут быть важными элементами «нейроэпидермальной коммуникации» при БА; в недавно разработанной модели мышей с эпидермальной сверхэкспрессией, недавно было показано, что PAR-2 вызывает и усугубляет признаки и симптомы БА, особенно зуд (25).
PAR-2, через стимуляцию сенсорных нервов, также вызывает нейрогенное воспаление и высвобождение нейропептидов, таких как SP и CGRP (29). SP воздействует на сенсорные нервы и кератиноциты, а также на воспалительные клетки (например, лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы) через высокоаффинные рецепторы нейрокинина (NK) -1 и рецепторы, связанные с G-белком Mas (MrgprX2) ( 30). Стимуляция MrgprX2 также участвует в SP-индуцированной дегрануляции тучных клеток, которая стимулирует тучные клетки к высвобождению большего количества воспалительных и зудящих медиаторов, таких как гистамин, лейкотриены, простагландины, TNF-a, протеазы и NGF (30).Интересно, что на мышиной модели острого контактного дерматита Meixong et al. показали, что активация тучных клеток Mrgprb2 (мышиная форма MrgprX2) отличается от классической IgE-опосредованной стимуляции тем, что она индуцирует преимущественное высвобождение триптазы и возможную индукцию негистаминергического зуда, вероятно, через активацию PAR-2. Остается определить, являются ли рецепторы MrgprX2 также ассоциированными с тучными клетками мишенями при зуде у пациентов с БА (31).
Однако SP также может стимулировать зуд из-за воздействия MRGPR-X2 на сенсорные нервы.Это может представлять собой дополнительный или даже предпочтительный путь, с помощью которого SP стимулирует зуд при AD. Частично это может объяснить, почему недавнее клиническое испытание серлопитанта, специфичного для антагониста NK1R, у пациентов с БА показало численное, но незначительное снижение зуда (32), в то время как традиционный антагонист рецептора NK1 немного, но значительно уменьшил зуд у этих пациентов. (33). У пациентов с хронической почесухой серлопитант также значительно уменьшил зуд в исследовании фазы 2; тем не менее, в двух исследованиях фазы 3 он численно, но не значительно уменьшил зуд (32).Это указывает на то, что рецепторы как NK-1, так и MrgprX2, очевидно, играют роль в SP-индуцированном зуде, но степень, в которой эти два рецептора вовлечены в атопический зуд на различных стадиях заболевания, требует дальнейшей оценки.
Нейропептид CGRP также влияет на чувствительные нервы, кровеносные сосуды и иммунные клетки (например, дендритные клетки и Т-клетки), способствует проникновению воспалительных клеток и способствует развитию иммунного ответа Th3 (15). Точно так же CGRP стимулирует высвобождение IL-13 из циркулирующих CLA + Т-клеток при AD; Повышенное высвобождение ИЛ-13 из Т-клеток наблюдалось у более серьезно пораженных пациентов с БА с более интенсивным зудом (34).Таким образом, нейросенсорная система — с ее антидромным аксонным рефлексом нейрогенного воспаления и локальным высвобождением нейропептидов — занимает передовую линию защиты от воздействия окружающей среды на кожу, даже до того, как активируется врожденная или адаптивная иммунная система.
Интеркейкины (ИЛ) -4, ИЛ-13 и ИЛ-31
Высвобождение аларминов TSLP, IL-33 и IL-25 вместе с нейропептидами не только запускает индукцию и восприятие зуда; они также в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунные системы.Эта стимуляция инициирует и далее распространяет преобладающий иммунный ответ Th3 при AD. Впоследствии несколько провоспалительных медиаторов высвобождаются либо непосредственно врожденными лимфоидными клетками 2 типа (ILC2), либо эффекторными лимфоцитами Th3, либо опосредованно через стимуляцию тучных клеток, базофилов или эозинофилов. Многие из этих медиаторов могут прямо или косвенно стимулировать зуд при БА (1, 2).
Цитокины IL-4 и IL-13 играют центральную роль в патофизиологии AD, а также играют важную роль в зуде при AD.Эти цитокины производятся и высвобождаются в основном клетками ILC2 и Th3. Активируя специфические рецепторы, которые разделяют цепь IL-4Ra, они оказывают множественное воздействие на эпидермальные и дермальные клетки, а также на сенсорные нервные волокна (1, 2). In vitro и in vivo эксперименты на мышах подчеркнули способность IL-4 и IL-13 сенсибилизировать чувствительные нервы к зуду за счет снижения порогов чувствительности к другим зудящим стимулам, таким как гистамин, IL-31 и TSLP ( 35). Однако другие исследования показали, что как IL-4, так и IL-13 также могут напрямую стимулировать зуд у мышей и что применение комбинаций этих медиаторов даже ускоряет индукцию зуда (36).
Вовлеченные сенсорные нервные волокна несут транзиентный рецепторный потенциал (TRP) V1 и TRPA1, которые являются неспецифическими катионными каналами (37). Как только эти нервы были стимулированы IL-4, IL-13 или IL-31 через их специфических рецепторов, активация TRPV1 и / или TRPA1 вызывает приток кальция, который в конечном итоге вызывает высвобождение потенциалов действия через натриевые каналы NaV1.7, NaV1.8 или NaV1.9. TRPV1 и TRPA1 должны присутствовать для этих зудящих генов, чтобы вызвать зуд или сенсибилизацию чувствительных нервов к другим зудящим генам (37, 38).
IL-4 и IL-13 также влияют на кожный барьер и нарушают его функцию, подавляя важные белки кожного барьера, такие как филаггрин, инволюкрин и лорикрин (1, 2, 39). Это подавление вызывает высвобождение протеолитических ферментов, стимулирующих PAR-2, и высвобождение аларминов (IL-25, IL-33, TSLP). Эта серия событий замыкает петлю прямой связи и разжигает атопическое воспаление, а также зуд. Также недавно было показано, что IL-4 и IL-13 индуцируют селективную экспрессию калликреина (KLK) -7 в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека.Одно недавнее исследование также показало, что KLK-7 участвует в индукции зуда, независимо от воспаления при БА, через — неизвестный эпидермально-нервный механизм (40, 41). Однако эти цитокины также влияют на ключевые иммунологические клетки, такие как другие лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы, несущие рецепторы IL-4 и / или IL-13. Запуская высвобождение предварительно сформированных и вновь продуцируемых медиаторов из этих клеток (например, гистамина, триптазы, эндотелина-1, эотаксина, IL-31), IL-4 и IL-13 дополнительно способствуют стимуляции сенсорных нервов и индукции зуд в AD (42).
IL-31, так называемый «зуд-цитокин», играет важную роль в этом отношении, поскольку он в основном высвобождается клетками Th3 и может напрямую стимулировать специфические рецепторы IL-31 (IL-31R) на сенсорных нервах, вызывая зуд (35). Кроме того, стимуляция IL-31R, который состоит из альфа-цепи рецептора IL-31 (IL-31Ra) и бета-цепи рецептора онкостатина M, также стимулирует прорастание и разветвление этих сенсорных нервов, повышая их чувствительность к IL- 31 и других зудящих генов (43).Как непосредственно вызывая зуд, так и повышая чувствительность нервов к дальнейшим зудящим раздражителям, IL-31 играет важную роль в зуде при БА. Этот процесс нейронной сенсибилизации IL-31 может в значительной степени способствовать развитию хронического зуда. В частности, он может играть решающую роль в так называемом «цикле зуд-царапина», феномене, который сильно способствует развитию хронической узловатой почесухи с сильным зудом, то есть узловатой почесухи. Интересно, что высокие уровни IL-31 были обнаружены в этих зудящих поражениях кожи (44).Хроническая почесуха часто связана с атопическим диатезом или анамнезом БА в анамнезе, а иногда ее можно обнаружить в сочетании с атопической экземой у пациентов с БА с тяжелым хроническим зудом (45).
Янус-киназа / преобразователь сигналов и активатор транскрипции
Некоторые из вышеупомянутых медиаторов либо непосредственно стимулируют зуд, либо повышают чувствительность сенсорных нервов к другим зудящим раздражителям. Как только эти медиаторы связываются со своими специфическими рецепторами, они передают свои сигналы через Янус-киназу (JAK) / сигнальный преобразователь и активатор транскрипционного пути (STAT).
Семейство JAK состоит из четырех членов: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 (46). Цитокины, которые важны для зуда при AD (например, IL-31, IL-4, IL-13 и TSLP), передают свои сигналы через JAK-1 и JAK-2 в клетки. Делеция или ингибирование JAK-1/2 на животных моделях значительно снижает передачу сигналов зуда, индуцированную этими медиаторами (35). Было показано, что у людей JAK играют решающую роль в возникновении зуда, когда тофацитиниб, пероральный ингибитор JAK 1/3, значительно снижает зуд у пожилых пациентов, страдающих хроническим зудом неизвестного происхождения (35).IL-31, IL-4, IL-13, TSLP и IL-5, а также другие цитокины влияют на воспаление и зуд при AD. Возможность подавления JAK-1 и JAK-2 с помощью селективных ингибиторов JAK открывает новые возможности лечения, указывая на то, что возможно одновременное блокирование нескольких важных медиаторов зуда. Этот путь должен позволить нам более эффективно лечить хронический зуд при БА и других хронических зудящих заболеваниях (47).
Опиоидная система
Центральная и периферическая опиоидная система вовлечена в хронический зуд.Системы μ-опиоидов (β-эндорфин / μ-опиоидный рецептор) и k-опиоидов (динорфин A / k-опиоидный рецептор) участвуют в модуляции зуда (48). Стимуляция μ-опиоидных рецепторов (MOR) (например, морфином для снятия боли) вызывает зуд, в то время как ингибирование MOR с помощью налоксона или налтрексона или стимуляция k-опиоидных рецепторов (KOR) с помощью определенных агонистов может уменьшить зуд (49). Исследователи выявили относительный дисбаланс между системой KOR и MOR с подавлением KOR в эпидермисе пациентов с БА.Фотохимиотерапия (PUVA) может быть использована для восстановления баланса девиантных систем KOR / MOR путем подавления MOR (его лиганд ß-эндорфин оставался неизменным) и повышения уровня сниженного динорфина до нормального (KOR оставался неизменным), что привело к уменьшению зуда у пациентов с AD (48 ). Одно исследование показало значительное снижение KOR у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESDR) на гемодиализе, которые страдали хроническим зудом, по сравнению с пациентами без хронического зуда, в то время как экспрессия KOR значимо и отрицательно коррелировала с интенсивностью зуда (50 ).Агонист KOR динорфин может использоваться для модуляции восприятия зуда, например, путем взаимодействия с KOR на интернейронах в спинном мозге (51). Лечение пациентов с ХПН, страдающих хроническим зудом, с помощью агониста KOR налфурафина оказало значительное противозудное действие (52). Местное применение налфурафина также имело противозудный эффект на мышиной модели БА (53). Фототерапия может использоваться для уменьшения зуда как у пациентов с EDSR, так и у пациентов с AD, а также может иметь противозудный эффект, по крайней мере частично, потому что она влияет на периферическую опиоидную систему в коже; е.g., в результате высвобождение динорфина может в конечном итоге воздействовать на периферические участки, а также на центральный KOR (54).
Системное лечение
В последние годы ученые накопили значительный объем знаний о патофизиологии и ключевых медиаторах воспаления и зуда при БА (2). Хотя несколько агентов были недавно разработаны для лечения БА, результаты, полученные in vitro, и в исследованиях на животных, все еще нуждаются в переносе из лаборатории в больницу. В следующих подразделах представлены описания новых методов лечения.Будущие исследования предоставят еще дополнительную информацию о том, действительно ли эти агенты могут использоваться для лечения экземы и хронического зуда в реальных условиях повседневной клинической практики.
Блокада ИЛ-4 / ИЛ-13
Когда в 2017 году была получена лицензия на дупилумаб, первый биологический агент, который был разработан специально для нацеливания на альфа-цепь рецептора IL-4 (IL-4Ra), мы вступили в новую эру в лечении БА. Дупилумаб подавляет взаимодействия между IL-4 и IL-13 и их рецепторами, которые имеют одну и ту же субъединицу IL-4Ra (55).
Два исследования монотерапии (SOLO 1 и SOLO 2) четко показали, что дупилумаб улучшает атопические экзематозные поражения кожи. Агент значительно достиг основной конечной точки, снижая общую оценку исследователя (IGA) до чистой или почти чистой и значительно снижая индекс площади и тяжести экземы (EASI) по сравнению с плацебо. Дупилумаб также значительно снизил еженедельное среднее значение суточного пикового зуда по числовой рейтинговой шкале (NRS) с 0 (= нет зуда) до 10 (= худший зуд, который можно вообразить) примерно на 50% по сравнению с примерно 20% в контрольной группе (56).Значительный противозудный эффект дупилумаба по сравнению с контролем был подтвержден в последующих исследованиях (55), а результаты post-hoc анализа данных из четырех рандомизированных контролируемых исследований показали, что дупилумаб может значительно уменьшить зуд на 100%. уже на 2-й день лечения у взрослых и на 5-й день лечения у подростков. Таким образом, средство показало не только хорошее, но и быстрое уменьшение зуда при БА (57). Аналогичные эффекты при экземе и зуде недавно были показаны при лечении дупилумабом у детей в возрасте 6–11 лет (55, 58).
Кроме того, дупилумаб может значительно уменьшить зуд при трудно поддающихся лечению заболеваниях с сильным зудом, таких как хроническая почесуха и буллезный пемфигоид. Это открытие указывает на то, что IL-4 и IL-13 играют важную роль в хроническом зуде и что блокирование этих цитокинов может помочь облегчить зуд при заболеваниях, отличных от AD (59). Однако в случае дупилумаба еще не удалось определить относительный вклад IL-4 или IL-13 в эти эффекты. Фактически, другие исследователи предположили, что ИЛ-13 является первичным медиатором БА в периферических тканях, а некоторые предположили, что дупилумаб блокирует ИЛ-13 как основной механизм действия при БА (60).
Тралокинумаб и лебрикизумаб, два биопрепарата, которые специально нацелены на IL-13, были недавно разработаны, что позволило исследователям оценить важность IL-13 при экземе и зуде при AD. Хотя прямых сравнений с дупилумабом не проводилось, и тралокинумаб, и лебрикизумаб значительно уменьшают экзему и зуд при БА. В трех исследованиях фазы 3 тралокинумаб в виде монотерапии или в комбинации с TCS значительно улучшил состояние при экземе. Тралокинумаб также уменьшал зуд на ≥ 4 балла по NRS у значительно более высокой доли пациентов, чем в контрольной группе, независимо от их сопутствующего лечения TCS (45.4 против 34,1% в ECZTRA3) или без TCS (20,0 против 10,3% в ECZTRA1 и 25,0 против 9,5% в ECZTRA2) (61, 62).
Аналогичным образом, лебрикизумаб также значительно снизил количество баллов при экземе в исследовании фазы 2b. Лебрикизумаб вводили подкожно в дозе 125 или 250 мг каждые 4 недели (при двойной нагрузочной дозе) или в дозе 250 мг каждые 2 недели (без двойной ударной дозы). Это лечение позволило значительно большему количеству пациентов достичь клинически значимого снижения пикового зуда на ≥4 балла NRS по сравнению с контрольной группой (т.е., 41,8, 47,4 и 70,0% по сравнению с плацебо с 27,3%). Примечательно, что значительная разница в уменьшении зуда наблюдалась уже на 2-й день в группе, получавшей высокие дозы (63).
Поскольку дизайны исследований различались, мы не можем напрямую сравнивать эффекты тралокинумаба и лебрикизумаба на зуд друг с другом или с эффектами дупилумаба. Однако эти исследования ясно показывают, что блокирование ИЛ-13 может значительно уменьшить зуд при БА. Могут ли эффекты блокады IL-13 быть усилены за счет блокирования IL-4, еще предстоит определить в будущих непосредственных испытаниях с дупилумабом, хотя маловероятно, что эти прямые сравнения будут выполнены очень скоро.
Блокада Ил-31
Антагонист IL-31Ra немолизумаб оказывал очень значимое противозудное действие у пациентов с умеренной и тяжелой формой БА (64). Это исследование было примечательным, потому что «пиковый зуд» по числовой рейтинговой шкале (PP-NRS) был выбран в качестве основного параметра исхода. Таким образом, это поставило под сомнение идею о том, что IL-31 был «первичным медиатором зуда» при AD. В этом исследовании немолизумаб применялся подкожно в дозах 0,1, 0,5 или 2,0 мг / кг на исходном уровне и каждые 4 недели; значительное сокращение 43.У 7, 59,8 и 63,1% соответственно по сравнению с 20,9% в группе плацебо наблюдался пиковый зуд в течение 12-недельного испытательного периода (64). Два других плацебо-контролируемых исследования фазы 2 с использованием фиксированных схем подтвердили превосходный противозудный эффект немолизумаба (65, 66). В открытом долгосрочном расширенном исследовании предыдущего 12-недельного исследования пациенты дополнительно получали 0,5 мг / кг немолизумаба каждые 4 недели; зуд может быть уменьшен на 89,6% к 64-й неделе (67). Улучшение экземы прогрессировало медленнее, чем уменьшение зуда.Таким образом, в этом долгосрочном расширенном исследовании EASI снизился на 47,8% через 12 недель, но также может быть улучшен на 75,8% через 64 недели (контрольная группа для сравнения отсутствует) (67).
Значительный противозудный эффект немолизумаба также недавно был продемонстрирован у пациентов с узловатой хронической почесухой (т. Е. Узловатой почесухой (PN)) (68). ПП — устойчивое к лечению отдельное заболевание, характеризующееся тяжелым хроническим зудом, хроническим расчесыванием и узловатыми зудящими кожными поражениями (45).Через четыре недели после одной подкожной инъекции немолизумаба (0,5 мг / кг) зуд уменьшился на 4,5 балла по шкале NRS по сравнению с исходным уровнем (то есть на 53,0%) по сравнению с 1,7 балла (т.е. 20,2%) у пациентов с пруриго, получавших плацебо. Через 12 недель (то есть через 4 недели после получения последней из 3-х месячных подкожных инъекций) зуд даже уменьшился на 61,9% по сравнению с 25,7% в контрольной группе. Кроме того, степень заживления узловых кожных поражений была значительно лучше, чем в контроле (68).В настоящее время продолжаются фаза 3 и долгосрочные расширенные исследования немолизумаба при БА и ПП; Результаты этих исследований должны улучшить наши знания о возможностях лечения этих заболеваний (для AD, ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03985943, NCT03989349 и NCT03989206; и для PN, NCT04501666, NCT04501679, NCT04204616).
Эти данные показывают, что, во-первых, зуд при БА и хронической почесухе может быть значительно уменьшен за счет целенаправленного воздействия на IL-31, разрыва «цикла зуд-царапина» и, в конечном итоге, возможности заживления узловатой почесухи и уменьшения экземы при БА (64, 68).Во-вторых, блокирование IL-31 с помощью немолизумаба, по-видимому, более эффективно снижает атопический зуд, чем экзема (65), в то время как блокирование IL-4 / IL-13, по-видимому, оказывает более сильное ингибирующее действие на экзему, чем на зуд (56). Чтобы четко понять истинные относительные эффекты различных лекарств при конкретных заболеваниях, их необходимо сравнить в прямых исследованиях. Однако традиционно считалось, что кожный зуд и экзема при БА тесно связаны друг с другом, и БА часто описывали как «зуд с высыпанием» (69).По мере появления новых методов лечения и агентов, которые блокируют определенные медиаторы, регулирование зуда и экземы при БА может оказаться более дифференцированным, чем считалось ранее. Эти знания могут помочь нам в дальнейшей настройке лечения БА для удовлетворения основных потребностей наших пациентов в будущем.
Ингибиторы JAK
Результаты Oetjen et al. (35) подчеркнули важность медиаторов ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-31 для индукции и поддержания зуда при БА. В их экспериментах ингибирование пути JAK / STAT, который опосредует внутриклеточную передачу сигналов этих цитокинов, значительно уменьшило атопический зуд у мышей.Ингибирование JAK-1 особенно сильно влияет на зуд. В своем исследовании Oetjen et al. (35) также показали, что пероральный ингибитор JAK1 / 3 тофацитиниб может успешно уменьшить зуд у пациентов с хроническим зудом неизвестного происхождения.
Барицитиниб — первый пероральный ингибитор JAK, недавно одобренный Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения пациентов с умеренной и тяжелой формой БА. Этот агент выборочно блокирует JAK-1 и JAK-2. В двух исследованиях монотерапии фазы 3 (70) и одном исследовании комбинации фазы 3 с местным ТКС (71) барицитиниб значительно уменьшил зуд у испытуемых пациентов по сравнению с контролем (которые получали только плацебо или только ТКС) на протяжении всего периода наблюдения в 16 недель.Монотерапия барицитинибом (4 мг) снизила зуд на 36,6 и 46,9% (против 12 и 16,6% в контрольной группе) в группах BREEZE-AD1 и BREEZE-AD2 соответственно к 16 неделе (70). В исследовании BREEZE-AD7, в котором было разрешено дополнительное использование TCS, барицитиниб (4 мг) уменьшал зуд на ≥4 балла NRS у 52 и 44% пациентов (против 11 и 20% в группе плацебо) через 4 недели и 16 недель соответственно (71). Быстрое начало уменьшения зуда после приема барицитиниба было признано замечательной особенностью этого препарата, причем это начало происходило уже через 2 дня после начала лечения (71).Параметры первичного результата в этих исследованиях (т. Е. Снижение IGA и EASI) также были в значительной степени соблюдены. Барицитиниб (4 мг) не только уменьшил зуд, но и значительно уменьшил нарушения сна и улучшил качество жизни, оба из которых являются важными ориентированными на пациента показателями результатов, улучшающими общее качество жизни пациентов с БА. В качестве последнего бонуса барицитиниб также значительно уменьшил кожную боль (70, 71).
Другие ингибиторы JAK в настоящее время находятся на стадии разработки для лечения БА.Наиболее продвинутыми в их программах развития являются упадацитиниб и аброцитиниб, оба из которых считаются селективными ингибиторами JAK-1. В недавнем исследовании фазы 2b упадацитиниб значительно и быстро уменьшал зуд у пациентов с БА от умеренной до тяжелой, с максимальным уменьшением зуда на 70% при максимальной дозе (т.е. 30 мг) по сравнению с 10% снижением в группе плацебо. В этом исследовании частота экземы также была значительно уменьшена (72). Данные испытаний фазы 3 будут опубликованы в ближайшее время. Аналогичным образом, в недавнем исследовании фазы 3 аброцитиниб значительно уменьшал зуд у пациентов с БА средней и тяжелой степени в возрасте ≥12 лет.В самой высокой дозе аброцитиниб (200 мг) приводил к снижению зуда на ≥4 пункта у 57% пациентов (против 15% в группе плацебо) в течение 12 недель; он также значительно улучшил атопические экзематозные поражения кожи. Аброцитиниб (200 мг) уже значительно уменьшил зуд к первому дню после начала лечения (73, 74). Будет интересно увидеть еще не опубликованные результаты недавнего исследования, в котором напрямую сравнивают аброцитиниб и дупилумаб.
Один выдающийся феномен, наблюдаемый во всех этих исследованиях с ингибиторами JAK-1 или JAK-1/2, — это скорость начала уменьшения зуда, которое пациенты испытали уже в первые дни лечения.Такое быстрое уменьшение зуда, вероятно, связано с ингибированием некоторых медиаторов зуда (например, IL-4, IL-13, IL-31 и TSLP) путем ингибирования их передачи внутриклеточного сигнала. Вместе с быстрым улучшением качества сна и общего качества жизни у пациентов возрастает мотивация продолжать пероральное лечение ингибиторами JAK. Это важное соображение, так как per se ежедневных пероральных процедур требуют более низкой приверженности лечению по сравнению с подкожными инъекциями биопрепаратов каждые 2–4 недели.
Другие системные методы лечения
Alarmins
Хотя считается, что алармины (например, TSLP и IL-33) влияют на патофизиологию AD, клиническое испытание фазы 2, в котором TSLP блокировали специфическим антителом тезепелумабом, не привело к убедительным улучшениям при экземе или зуде (75). Кроме того, испытания фазы 2 с моноклональными антителами против ИЛ-33 были преждевременно прекращены из-за их недостаточного воздействия на БА. Однако просто потому, что не наблюдалось значительных эффектов при блокировании этих сигналов тревоги, это не обязательно означает, что они не играют роли в зуде при БА.Дизайн исследования (т. Е. Комбинированное лечение с помощью TCS, характеристики пациентов и стадии заболевания (острая или хроническая БА)) может существенно повлиять на результаты исследования. Поскольку TSLP и IL-33 являются медиаторами на ранних этапах AD, блокирование этих медиаторов может быть более важным на ранних стадиях или обострениях заболевания, чем у пациентов с хроническим AD, которые включены в большинство исследований AD. Недавнее открытие Ванга и др. также поддерживает дифференциальный взгляд на обострения зуда по сравнению с хроническим зудом у пациентов с БА.В то время как предыдущие испытания AD с использованием анти-IgE-терапии дали смешанные результаты при AD, авторы показали, что воздействие аллергена способно вызывать острые вспышки зуда через стимуляцию базофилов, которые несут аллерген-специфический IgE, в конечном итоге высвобождая лейкотриен (LT ) C4, который затем активирует специфические рецепторы CysLTR2 на чувствительных нервах и вызывает зуд (76).
Антагонисты / агонисты опиоидных рецепторов
С новыми методами лечения БА и их многообещающим противозудным действием, нужно ли нам больше? Фактически, значительное снижение зуда на 40–70% или снижение NRS на ≥4 балла примерно у 50% пациентов уже удовлетворит многих пациентов.Тем не менее, многие пациенты с БА могут по-прежнему страдать от зуда, и для этих пациентов может потребоваться дополнительное противозудное «дополнительное лечение».
Этой цели можно достичь, воздействуя на центральную и периферическую опиоидную систему, участвующую в хроническом зуде БА и терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) (48). Зуд у пациентов с БА был успешно уменьшен с помощью антагонистов MOR налоксона или налтрексона, но использование этих агентов связано с нежелательными побочными эффектами, такими как головокружение, сонливость или рвота, что препятствует их более широкому применению (49).
Недавно разработанные агонисты KOR, такие как налфурафин, или комбинированный антагонист MOR / агонист KOR налбуфин, недавно показали умеренную, но значительную эффективность в уменьшении зуда у пациентов с ESRD. По-видимому, они связаны с более низким риском нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (77). В настоящее время налфурафин лицензирован только для лечения уремического и холестатического зуда в Японии. Пероральный препарат налбуфина с пролонгированным высвобождением в настоящее время исследуется на предмет его противозудного действия в PN (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03497975). Дифеликефалин (ранее CR845), периферический агонист KOR, который вводится внутривенно в дозе 0,5 мкг на кг трижды в неделю в течение 12 недель, продемонстрировал значительные противозудные эффекты у пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе, без проявления дисфории или галлюцинаций в качестве побочных эффектов (78). Пероральный дифеликефалин в дозах 0,25, 0,5 или 1,0 мг два раза в неделю в настоящее время исследуется на предмет его влияния на зуд при умеренной и тяжелой БА (идентификатор ClincialTrial.gov NCT04018027).
После того, как эти препараты будут одобрены для лечения хронического зуда при БА или хронической почесухи, будет очень интересно посмотреть, можно ли использовать эти препараты для дальнейшего уменьшения зуда у пациентов, которым давали биопрепараты или ингибиторы JAK, но которые еще не избавился от кожного зуда.
Противозудные / противовоспалительные вещества местного применения
Системные методы лечения БА от умеренной до тяжелой, по всей видимости, получили заметное развитие в последние годы. Однако у большинства пациентов с БА нет тяжелой формы заболевания, а у многих с легкой и средней формами заболевания наблюдается только ограниченная экзема, но при этом сохраняется сильный зуд.Кроме того, многие пациенты по разным причинам не хотят получать системное лечение, независимо от тяжести их заболевания. Таким образом, в будущем местные агенты по-прежнему будут играть роль в противовоспалительном и противозудном лечении БА.
До недавнего времени TCS и TCI были единственными «специфическими» местными препаратами для лечения AD. Кризаборол, ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4), был лицензирован для местного лечения AD в 2016 году. Ингибирование PDE4 увеличивает цАМФ в клетках-мишенях и снижает воспалительные медиаторы, в конечном итоге уменьшая экзему и зуд, связанные с поражениями AD.В клинических испытаниях фазы 3 кризаборол уже значительно уменьшал зуд в течение первых 8 дней лечения, и это снижение оставалось значительным в течение 4-недельного периода исследования. Кроме того, наблюдалось значительное уменьшение атопических поражений кожи (79, 80). Хотя разница между кризаборолом и плацебо в уменьшении зуда не была значительной, кризаборол был связан только с незначительными побочными эффектами (например, жжением или покалыванием) и не вызывал атрофии кожи.
Другие новые препараты для лечения БА проходят клинические испытания или уже лицензированы.Местные ингибиторы JAK являются особенно многообещающими кандидатами в качестве противовоспалительных и противозудных средств местного лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как БА и псориаз. Недавние исследования топических составов тофацитиниба (ингибитор JAK1 / 3), руксолитиниба (ингибитор JAK1 / 2) и дельгоцитиниба (ингибитор пан-JAK, который блокирует всех членов семейства JAK) показали многообещающие результаты в уменьшении как экземы, так и особенно зуд при поражениях AD (81). Дельгоцитиниб недавно был одобрен для местного лечения БА в Японии (82).Местные ингибиторы JAK выгодны для пациентов с AD с ограниченными зудящими поражениями AD, поскольку они могут использоваться для эффективного контроля зуда и заболевания у пациентов с AD от легкой до умеренной степени, но также позволяют избежать возможных побочных эффектов, связанных с использованием системных ингибиторов JAK ( 81).
Другой интересный недавно разработанный агент — тапинароф, селективный агонист арилуглеводородного рецептора (AhR), также известного как рецептор диоксина. Стимуляция AhR приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов, усилению барьерной функции кожи и снижению окислительного стресса (83).Лечебная каменноугольная смола и соевый деготь Glyteer, которые использовались в качестве противовоспалительных средств для лечения БА и псориаза, также активируют этот рецептор (84). В недавнем исследовании фазы 2b тапинароф 1% крем значительно уменьшал зуд у подростков и взрослых пациентов с БА и уменьшал экзему (85). Значительно больше пациентов испытали снижение NRS на ≥3 балла на 4-й и 12-й неделях после начала лечения, и было показано четкое различие между группами тапинарофа и носителя, начиная со 2-й недели.У взрослых пациентов с псориазом крем тапинароф также улучшил псориазные поражения и значительно уменьшил зуд (86).
Заключение
Хронический кожный зуд — самый обременительный симптом, с которым сталкиваются пациенты с БА всех степеней тяжести. Зуд является основной причиной значительного ухудшения качества жизни пострадавших пациентов, влияя на их самочувствие разными способами. Хронический зуд, связанный с заболеванием, может нарушать сон пациентов и снижать их работоспособность в личной и профессиональной жизни.Это может даже иметь серьезные негативные психологические последствия, такие как повышенная тревожность и депрессия. Высокие наличные расходы и медицинские расходы, связанные с лечением кожного зуда и экземы, ложатся дополнительным экономическим бременем на пациентов с БА и сообщества. Появление новых и эффективных методов лечения AD обещает значительные улучшения в вариантах лечения пациентов с AD в ближайшем будущем. Каждый новый местный или системный агент с доказанным противоэкземным и противозудным действием поможет нам улучшить наше понимание патофизиологии БА.Улучшенное понимание и дальнейшие исследования противоэкземных и противозудных эффектов лечения БА также позволят нам адаптировать нашу терапию для удовлетворения потребностей наших пациентов с БА в настоящем и будущем.
Авторские взносы
Автор подтверждает, что является единственным соавтором данной работы, и одобрил ее к публикации.
Конфликт интересов
FJ Legat сообщает о получении: гонораров за поддержку командировок от AbbVie, Bayer, Celgene, Galderma, Jansen-Cilag, Leo Pharma, Eli Lilly, Novartis, Pelpharma и Pfizer; Стоимость лекций от AbbVie, Almirall, Bayer Healthcare, Celgene, Eli Lilly; Консультативный совет или гонорары консультантов от Almirall, Celgene, Eli Lilly, Menlo Therapeutics, Novartis, Pfizer, Trevi Therapeutics, Vifors Pharma.
Список литературы
1. Вейдингер С., Бек Л.А., Бибер Т., Кабашима К., Ирвин А.Д. Атопический дерматит. Nat Rev Dis Primers. (2018) 4: 1. DOI: 10.1038 / s41572-018-0001-z
CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Ланган С.М., Ирвин А.Д., Вейдингер С. Атопический дерматит. Ланцет. (2020) 396: 345-360. Ошибка в: Lancet. (2020) 396: 758. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31286-1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
3.Barbarot S, Auziere S, Gadkari A, Girolomoni G, Puig L, Simpson EL и др. Эпидемиология атопического дерматита у взрослых: результаты международного исследования. Аллергия. (2018) 73: 1284–93. DOI: 10.1111 / all.13401
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Ханифин Ю.М., Райка Г. Диагностические особенности атопического дерматита. Acta Derm Venereol. (1980) 92: 44–7.
Google Scholar
6. Молланазар Н.К., Смит П.К., Йосипович Г.Медиаторы хронического зуда при атопическом дерматите: как избавиться от зуда? Clin Rev Allergy Immunol. (2016) 51: 263–92. DOI: 10.1007 / s12016-015-8488-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Сильверберг Дж. И., Гельфанд Дж. М., Марголис Д. Д., Богуневич М., Фонасье Л., Грейсон М. Х. и др. Бремя пациентов и качество жизни при атопическом дерматите у взрослых в США: популяционное поперечное исследование. Ann Allergy Asthma Immunol. (2018) 121: 340–7.DOI: 10.1016 / j.anai.2018.07.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Симпсон Е.Л., Бибер Т., Экерт Л., Ву Р., Арделеану М., Грэм Н.М. и др. Бремя пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (АД): выводы из клинических испытаний фазы 2b дупилумаба у взрослых. J Am Acad Dermatol. (2016) 74: 491–8. DOI: 10.1016 / j.jaad.2015.10.043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Стендер С., Симпсон Э.Л., Гутман-Ясский Э., Тиссен Дж. П., Кабашима К., Болл С. Г. и др.Клиническая значимость кожной боли при атопическом дерматите. J Drugs Dermatol. (2020) 19: 921–6. DOI: 10.36849 / JDD.2020.5498
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Волленберг А., Барбарот С., Бибер Т., Кристен-Заех С., Делеуран М., Финк-Вагнер А. и др. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть I. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32: 657–82. Исправление в: J Eur Acad Dermatol Venereol .(2019) 33: 1436. DOI: 10.1111 / jdv.14891
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Волленберг А., Барбарот С., Бибер Т., Кристен-Заех С., Делеуран М., Финк-Вагнер А. и др. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть II. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32: 850–78. DOI: 10.1111 / jdv.14888
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15.Чой Дж. Э., Ди Нардо А. Нейрогенное воспаление кожи. Semin Immunopathol. (2018) 40: 249–59. DOI: 10.1007 / s00281-018-0675-z
CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Йосипович Г., Бернхард Дж. Д. Клиническая практика. Хронический кожный зуд. N Engl J Med. (2013) 368: 1625–34. DOI: 10.1056 / NEJMcp1208814
CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Томинага М., Огава Х., Такамори К. Снижение продукции семафорина 3А в пораженной коже атопического дерматита. Br J Dermatol. (2008) 158: 842–4. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2007.08410.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Гусева Д., Рюдрих Ю., Котник Н., Геринг М., Пацинакидис Н., Агелопулос К. и др. Нейрональное ветвление сенсорных нейронов связано с BDNF-положительными эозинофилами при атопическом дерматите. Clin Exp Allergy. (2020) 50: 577–84. DOI: 10.1111 / cea.13560
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19.Данфорд П.Дж., Уильямс К.Н., Десаи П.Дж., Карлссон Л., Маккуин Д., Турмонд Р.Л. Антагонисты гистаминовых рецепторов h5 превосходят традиционные антигистаминные препараты в ослаблении экспериментального зуда. J Allergy Clin Immunol. (2007) 119: 176–83. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.08.034
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Верфель Т., Лейтон Дж., Йедон М., Уитлок Л., Остерло И., Хименес П. и др. Эффективность и безопасность антагониста рецептора гистамина H ₄ ZPL-3893787 у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143: 1830–7.e4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.07.047
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Gieseler F, Ungefroren H, Settmacher U, Hollenberg MD, Kaufmann R. Рецепторы, активируемые протеиназой (PAR) — основное внимание уделяется взаимодействиям рецептор-рецептор и их физиологическому и патофизиологическому воздействию. Сигнал Cell Commun. (2013) 11:86. DOI: 10.1186 / 1478-811X-11-86
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23.Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, Fartasch M, Heyer G, Skov PS и др. Рецептор-2, активируемый протеиназой, опосредует зуд: новый путь зуда в коже человека. J. Neurosci. (2003) 23: 6176–80. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.23-15-06176.2003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Буль Т., Икома А., Кемпкес С., Чевикбас Ф., Сулк М., Будденкотте Дж. И др. Рецептор-2, активируемый протеазой, регулирует нейроэпидермальную коммуникацию при атопическом дерматите. Front Immunol. (2020) 11: 1740. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.01740
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Брио А., Дерасон С., Лакруа М., Боннар С., Робин А., Бессон С. и др. Калликреин 5 вызывает атопические дерматитоподобные поражения посредством PAR2-опосредованной экспрессии стромального лимфопоэтина тимуса при синдроме Нетертона. J Exp Med. (2009) 206: 1135–47. DOI: 10.1084 / jem.20082242
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26.Чжао Дж., Мунанаири А., Лю XY, Чжан Дж., Ху Л., Ху М. и др. par2 опосредует зуд через передачу сигналов trpv3 в кератиноцитах. J Invest Dermatol. (2020) 140: 1524–32. DOI: 10.1016 / j.jid.2020.01.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Уилсон С. Р. Л Батиа Л. М. Битти К. Катиба Г. Е. Макклейн СП. Цитокин атопического дерматита TSLP, полученный из эпителиальных клеток, активирует нейроны, вызывая зуд. Ячейка. (2013) 155: 285–95. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.08.057
CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Лю Б., Тай Й., Аханта С., Кельберер М. М., Касерес А. И., Шао Х и др. Передача сигналов IL-33 / ST2 возбуждает сенсорные нейроны и опосредует зуд в мышиной модели контактной аллергии на ядовитый плющ. Proc Natl Acad Sci U S. A. (2016) 113: E7572–9. DOI: 10.1073 / pnas.1606608113
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Steinhoff M, Vergnolle N, Young SH, Tognetto M, Amadesi S, Ennes HS, et al.Агонисты рецептора 2, активируемого протеиназой, вызывают воспаление по нейрогенному механизму. Nat Med. (2000) 6: 151–8. DOI: 10.1038 / 72247
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Азими Е., Редди В.Б., Перейра П.Д.С., Талбот С., Вульф С.Дж., Лернер Е.А. Вещество p активирует связанные с mas рецепторы, связанные с G-белком, чтобы вызвать зуд. J Allergy Clin Immunol. (2017) 140: 447–53.e3. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.12.980
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31.Meixiong J, Anderson M, Limjunyawong N, Sabbagh MF, Hu E, Mack MR, et al. Активация экспрессируемых тучными клетками mas-связанных рецепторов, связанных с G-белком, вызывает негистаминергический зуд. Иммунитет. (2019) 50: 1163–71.e5. DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.03.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Стендер С., Спеллман М.К., Квон П., Йосипович Г. Антагонист рецептора NK1 серлопитант для лечения хронического зуда. Заключение эксперта по исследованию наркотиков. (2019) 28: 659–66. DOI: 10.1080 / 13543784.2019.1638910
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Welsh SE, Xiao C, Kaden AR, Brzezynski JL, Mohrman MA, Wang J, et al. Традипитант, антагонист рецепторов нейрокинина-1, оказывает смешанное действие на зуд при атопическом дерматите: результаты рандомизированного клинического исследования EPIONE. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 35: e338-40. DOI: 10.1101 / 2020.06.21.20136911
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Антунес К., Торрес М.Дж., Лопес С., Родригес-Пена Р., Бланка М., Майорга С. и др. Пептид, связанный с геном кальцитонина, модулирует интерлейкин-13 в циркулирующих кожных лимфоцитах-ассоциированных антиген-положительных Т-клетках у пациентов с атопическим дерматитом. Br J Dermatol. (2009) 161: 547–53. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09318.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, Whelan TM, Niu H, Guo CJ, et al. Сенсорные нейроны кооптируют классические иммунные сигнальные пути, чтобы опосредовать хронический зуд. Ячейка. (2017) 171: 217–28.e13. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.08.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Кэмпион М., Смит Л., Гато С., Мете С., Будденкотт Дж., Стейнхофф М. Интерлейкин-4 и интерлейкин-13 вызывают у мышей поведение царапания. Exp Dermatol. (2019) 28: 1501–4. DOI: 10.1111 / exd.14034
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Cevikbas F, Wang X, Akiyama T., Kempkes C, Savinko T., Antal A, et al.Сенсорный нейрон-экспрессируемый рецептор IL-31 опосредует зависимый от Т-хелперных клеток зуд: вовлечение TRPV1 и TRPA1. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133: 448–60. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.10.048
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Cevikbas F, Lerner EA. Физиология и патофизиология зуда. Physiol Rev. (2020) 100: 945–82. DOI: 10.1152 / Physrev.00017.2019
CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Howell MD, Kim BE, Gao P, Grant AV, Boguniewicz M, Debenedetto A, et al. Цитокиновая модуляция кожного выражения атопического дерматита филаггрином. J Allergy Clin Immunol. (2007) 120: 150–5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.04.031
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Моризане С., Ямасаки К., Кадзита А., Икеда К., Жан М., Аояма Ю. и др. Цитокины Th3 увеличивают экспрессию и функцию калликреина 7 у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2012) 130: 259–61.e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.03.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Guo CJ, Mack MR, Oetjen LK, Trier AM, Council ML, Pavel AB, et al. Калликреин 7 способствует появлению зуда, связанного с атопическим дерматитом, независимо от кожного воспаления. J Invest Dermatol. (2020) 140: 1244–52.e4. DOI: 10.1016 / j.jid.2019.10.022
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Мойл М., Чевикбас Ф., Харден Дж. Л., Гутман-Ясский Э.Понимание иммунного ландшафта при атопическом дерматите: эпоха биопрепаратов и новых терапевтических подходов. Exp Dermatol. (2019) 28: 756–68. DOI: 10.1111 / exd.13911
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Фельд М., Гарсия Р., Будденкотте Дж., Катаяма С., Льюис К., Мюрхед Дж. И др. Цитокин IL-31, связанный с зудом и Th3, способствует росту чувствительных нервов. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138: 500–8.e24. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.02.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Сонколи Е., Мюллер А., Лауэрма А.И., Пиварчи А., Сото Н., Кемени Л. и др. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. (2006) 117: 411–7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2005.10.033
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Pereira MP, Steinke S, Zeidler C., Forner C., Riepe C., Augustin M, et al. Европейская академия дерматологии и венерологии Европейский проект по пруриго: консенсус экспертов по определению, классификации и терминологии хронической пруриго. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32: 1059–65. DOI: 10.1111 / jdv.14570
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Томинага М., Огава Х., Такамори К. Возможные роли эпидермальных опиоидных систем в зуде атопического дерматита. J Invest Dermatol. (2007) 127: 2228–35. DOI: 10.1038 / sj.jid.5700942
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Phan NQ, Lotts T., Antal A, Bernhard JD, Ständer S.Системные агонисты каппа-опиоидных рецепторов в лечении хронического зуда: обзор литературы. Acta Derm Venereol. (2012) 92: 555–60. DOI: 10.2340 / 00015555-1353
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Wieczorek A, Krajewski P, Kozioł-Gałczyńska M, Szepietowski JC. Экспрессия опиоидных рецепторов в коже гемодиализных больных, страдающих уремическим зудом. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 34: 2368–72. DOI: 10.1111 / jdv.16360
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Кардон А.П., Полгар Э., Хачисука Дж., Снайдер Л.М., Камерон Д., Сэвидж С. и др. Динорфин действует как нейромодулятор, подавляя зуд в заднем роге спинного мозга. Нейрон. (2014) 82: 573–86. DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.02.046
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Эллиотт Дж., Ванверш Р., Зёбердт М., Метце Д., Лоттс Т., Стендер С. и др.Налфурафин для местного применения проявляет противовоспалительное и противозудное действие на мышиной модели БА. J Dermatol Sci. (2016) 84: 351–54. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2016.09.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гутман-Ясски Э., Бек Л.А., Блаувельт А., Корк М.Дж. и др. Две фазы 3 испытания дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2016) 375: 2335–48. DOI: 10.1056 / NEJMoa1610020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57.Сильверберг Дж. И., Йосипович Г., Симпсон Е. Л., Ким Б. С., Ву Дж. Дж., Экерт Л. и др. Лечение дупилумабом приводит к раннему и стойкому уменьшению зуда у подростков и взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: анализ рандомизированных исследований фазы 3 SOLO 1 и SOLO 2, AD ADOL и CHRONOS. J Am Acad Dermatol. (2020) 82: 1328–36. DOI: 10.1016 / j.jaad.2020.02.060
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Паллер А.С., Зигфрид Е.С., Тачи Д., Волленберг А., Корк М.Дж., Аркрайт П.Д. и др.Эффективность и безопасность дупилумаба с сопутствующими местными кортикостероидами у детей от 6 до 11 лет с тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. J Am Acad Dermatol. (2020) 83: 1282–93. Ошибка в: J Am Acad Dermatol . (2020). DOI: 10.1016 / j.jaad.2020.06.054
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Хендрикс А.Дж., Йосипович Г., Ши В.Ю. Использование дупилумаба при дерматологических состояниях, помимо атопического дерматита — систематический обзор. J Dermatolog Treat. (2019) 12: 1–10. DOI: 10.1080 / 09546634.2019.1689227
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Worm M, Lynde C, Lacour JP, et al. Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжелой степени тяжести: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований III фазы (ECZTRA 1 и ECZTRA 2). Br J Dermatol. (2020) 184: 437–49. DOI: 10.1111 / bjd.19574
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Сильверберг Д.И., Тот Д., Бибер Т., Алексис А.Ф., Элевски Б.Е., Пинк А.Е. и др. Тралокинумаб плюс местные кортикостероиды для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести: результаты двойного слепого рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования III фазы ECZTRA 3. Br J Dermatol. (2020) 184: 450–63. DOI: 10.1111 / bjd.19573
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63.Гутман-Ясский Э., Блаувельт А., Эйхенфилд Л.Ф., Паллер А.С., Армстронг А.В., Дрю Дж. И др. Эффективность и безопасность лебрикизумаба, высокоаффинного ингибитора интерлейкина 13, у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное клиническое исследование фазы 2b. JAMA Dermatol. (2020) 156: 411–20. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.0079
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Ruzicka T, Hanifin JM, Furue M, Pulka G, Mlynarczyk I, Wollenberg A, et al.Антитело против рецептора интерлейкина-31 при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2017) 376: 826–35. DOI: 10.1056 / NEJMoa1606490
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Сильверберг Дж. И., Пинтер А., Пулка Дж., Пулин Ю., Буазиз Дж. Д., Волленберг А. и др. Фаза 2В рандомизированного исследования немолизумаба у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести и тяжелым зудом. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145: 173–82. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.08.013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Кабашима К., Мацумура Т., Комазаки Х., Кавасима М., Исследовательская группа Немолизумаб-JP01. Испытание немолизумаба и местных средств при атопическом дерматите с зудом. N Engl J Med . (2020). 383: 141–50. DOI: 10.1056 / NEJMoa1
6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Kabashima K, Furue M, Hanifin JM, Pulka G, Wollenberg A, Galus R, et al. Немолизумаб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное, фаза II, долгосрочное расширенное исследование. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142: 1121–30.e7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.03.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Штендер С., Йосипович Г., Легат Ф. Дж., Лакур Дж. П., Пол К., Нарбутт Дж. И др. Испытание немолизумаба при узловатой почесухе средней и тяжелой степени тяжести. N Engl J Med. (2020) 382: 706–16. DOI: 10.1056 / NEJMoa1
6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70. Симпсон Е.Л., Лакур Дж. П., Спелман Л., Галимберти Р., Эйхенфилд Л. Ф., Биссоннетт Р. и др.Барицитиниб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести и неадекватным ответом на местные кортикостероиды: результаты двух рандомизированных исследований фазы III монотерапии. Br J Dermatol. (2020) 183: 242–55. DOI: 10.1111 / bjd.18898
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Райх К., Кабашима К., Перис К., Сильверберг Дж. И., Эйхенфилд Л. Ф., Бибер Т. и др. Эффективность и безопасность барицитиниба в сочетании с местными кортикостероидами для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Dermatol. (2020) 156: 1333–43. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.3260
CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Гутман-Ясский Э., Тачи Д., Панган А.Л., Хонг Х.С., Папп К.А., Райх К. и др. Упадацитиниб у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: 16-недельные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145: 877–84. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.11.025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73.Симпсон Е.Л., Синклер Р., Форман С., Волленберг А., Ашофф Р., Корк М. и др. Эффективность и безопасность аброцитиниба у взрослых и подростков с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (JADE MONO-1): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. (2020) 396: 255–266. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30732-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Сильверберг Дж. И., Симпсон Е. Л., Тиссен Дж. П., Гудерхэм М., Чан Г., Фини С. и др.Эффективность и безопасность аброцитиниба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Dermatol. (2020) 156: 863–73. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2020.1406
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75. Симпсон Е.Л., Парнс Дж. Р., Ши Д., Крауч С., Рис В., Мо М. и др. Тезепелумаб, моноклональное антитело против тимуса к стромальному лимфопоэтину, в лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое испытание фазы 2а. J Am Acad Dermatol. (2019) 80: 1013–21. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.11.059
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Фишбейн С., Джамал А., Мунера С., Вен В., Мензаги Ф., Следователи по делу КАЛМ-1. Испытание фазы 3 дифеликефалина у гемодиализных пациентов с зудом. N Engl J Med . (2020). 382: 222–32. DOI: 10.1056 / NEJMoa10
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Паллер А.С., Том В.Л., Лебволь М.Г., Блюменталь Р.Л., Богуневич М., Колл Р.С. и др.Эффективность и безопасность мази кризаборола, нового нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4) для местного лечения атопического дерматита (AD) у детей и взрослых. J Am Acad Dermatol. (2016) 75: 494–503.e6. Ошибка в: J Am Acad Dermatol . (2017). 76: 777. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.05.046
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
80. Йосипович Г., Голд Л.Ф., Лебволь М.Г., Сильверберг Д.И., Таллман А.М., Зейн LT. Раннее облегчение зуда при атопическом дерматите с помощью мази кризаборола, нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4. Acta Derm Venereol. (2018) 98: 484–9. DOI: 10.2340 / 00015555-2893
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Smith SH, Jayawickreme C, Rickard DJ, Nicodeme E, Bui T, Simmons C и др. Тапинароф является природным агонистом AhR, который снимает воспаление кожи у мышей и людей. Дж Инвест Дерматол . (2017) 137: 2110–9. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.05.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85.Пепперс Дж., Паллер А.С., Маеда-Чубачи Т., Ву С., Роббинс К., Галлахер К. и др. Фаза 2, рандомизированное исследование по подбору доз тапинарофа (крем GSK2894512) для лечения атопического дерматита. J Am Acad Dermatol. (2019) 80: 89–98.e3.doi: 10.1016 / j.jaad.2018.06.047
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Голд Л.С., Бхатия Н., Таллман А.М., Рубинштейн Д.С. Фаза IIb, рандомизированное клиническое испытание крема тапинароф для лечения псориаза бляшек: вторичная эффективность и результаты, сообщаемые пациентами. J Am Acad Dermatol. (2020) 84: 624–31.doi: 10.1016 / j.jaad.2020.04.181
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Медикаментозный эксфолиативный дерматит: современное состояние | Клиническая и молекулярная аллергия
1.
Nayak S, Acharjya B. Неблагоприятная кожная реакция на лекарства. Индийский J Dermatol. 2008. 53 (1): 2–8.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
2.
Schwartz RA, McDonough PH, Lee BW.Токсический эпидермальный некролиз: Часть I Введение, история, классификация, клинические особенности, системные проявления, этиология и иммунопатогенез. J Am Acad Dermatol. 2013; 69 (2): 173–4.
PubMed Статья CAS Google ученый
3.
Fritsch PO. Многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В: Эйзен А.З., Вольф К., редакторы. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2003 г.п. 543–57.
Google ученый
4.
Fritsch PO. Многоформная эритема и токсический эпидермальный некролиз. В: Эйзен А.З., Вольф К., редакторы. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2003. с. 585–600.
Google ученый
5.
Веттер Д.А., Камиллери М.Дж. Клинические, этиологические и гистопатологические особенности синдрома Стивенса-Джонсона в течение 8-летнего периода в клинике Мэйо.Mayo Clin Proc. 2010. 85 (2): 131–8.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
6.
Cho YT, et al. Генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь отличается от синдрома Стивенса – Джонсона / токсического эпидермального некролиза иммуногистопатологическими особенностями. J Am Acad Dermatol. 2014. 70 (3): 539–48.
CAS PubMed Статья Google ученый
7.
Chan HL, et al.Заболеваемость мультиформной эритемой, синдромом Стивенса – Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом. Популяционное исследование с особым упором на реакции, вызванные лекарствами у амбулаторных пациентов. Arch Dermatol. 1990. 126 (1): 43–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
8.
Kamaliah MD, et al. Многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз на северо-востоке Малайзии. Int J Dermatol. 1998. 37 (7): 520–3.
CAS PubMed Статья Google ученый
9.
Schopf E, et al. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона. Эпидемиологическое исследование из Западной Германии. Arch Dermatol. 1991; 127 (6): 839–42.
CAS PubMed Статья Google ученый
10.
Huff JC, Weston WL, Tonnesen MG. Многоформная эритема: критический обзор характеристик, диагностических критериев и причин.J Am Acad Dermatol. 1983; 8 (6): 763–75.
CAS PubMed Статья Google ученый
11.
Roujeau JC, Stern RS. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. N Engl J Med. 1994. 331 (19): 1272–85.
CAS PubMed Статья Google ученый
12.
Strom BL, et al. Популяционное исследование синдрома Стивенса – Джонсона. Заболеваемость и предшествующее воздействие наркотиков.Arch Dermatol. 1991. 127 (6): 831–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
13.
Карроццо М., Тольятто М., Гандольфо С. Многоформная эритема. Гетерогенный патологический фенотип. Минерва Стоматол. 1999. 48 (5): 217–26.
CAS PubMed Google ученый
14.
Манганаро AM. Многоформная эритема. Gen Dent. 1996. 44 (2): 164–6.
CAS PubMed Google ученый
15.
Oliveira L, Zucoloto S. Малая многоформная эритема: пересмотр. Am J Infect Dis. 2008. 4 (4): 224–31.
Артикул Google ученый
16.
Lonjou C, et al. Маркер синдрома Стивенса – Джонсона…: этническая принадлежность имеет значение. Pharmacogenomics J. 2006; 6 (4): 265–8.
CAS PubMed Google ученый
17.
Веттер Д.А., Дэвис Мэриленд. Рецидивирующая мультиформная эритема: клинические характеристики, этиологические ассоциации и лечение у 48 пациентов в клинике Мэйо, с 2000 по 2007 гг.J Am Acad Dermatol. 2010. 62 (1): 45–53.
CAS PubMed Статья Google ученый
18.
Roujeau JC, et al. Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Заболеваемость и лекарственная этиология во Франции, 1981–1985 гг. Arch Dermatol. 1990. 126 (1): 37–42.
CAS PubMed Статья Google ученый
19.
Mittmann N, et al. Заболеваемость токсическим эпидермальным некролизом и синдромом Стивенса – Джонсона в когорте ВИЧ: обсервационное ретроспективное исследование серии случаев.Am J Clin Dermatol. 2012. 13 (1): 49–54.
PubMed Статья Google ученый
20.
Rzany B, et al. Патогистологические и эпидемиологические характеристики пациентов с многоформной многоформной эритемой, синдромом Стивенса – Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом. Br J Dermatol. 1996. 135 (1): 6–11.
CAS PubMed Статья Google ученый
21.
Sekula P, et al.Комплексный анализ выживаемости когорты пациентов с синдромом Стивенса – Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом. J Invest Dermatol. 2013; 133 (5): 1197–204.
CAS PubMed Статья Google ученый
22.
Fournier S, et al. Токсический эпидермальный некролиз, связанный с инфекцией Mycoplasma pneumoniae . Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1995. 14 (6): 558–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
23.
Khalil I, et al. Аллель HLA DQB1 * 0301 участвует в предрасположенности к многоформной эритеме. J Invest Dermatol. 1991. 97 (4): 697–700.
CAS PubMed Статья Google ученый
24.
Wolkenstein P, et al. Генотип с медленным ацетилированием является фактором риска индуцированного сульфонамидом токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса – Джонсона. Pharmacogenet Genom. 1995. 5 (4): 255–8.
CAS Статья Google ученый
25.
Chang CC, et al. Связь аллеля HLA-B * 1502 с токсическим эпидермальным некролизом, вызванным карбамазепином, и синдромом Стивенса-Джонсона в полиэтнической популяции Малайзии. Int J Dermatol. 2011; 50 (2): 221–4.
PubMed Статья Google ученый
26.
Chung WH, Hung SI. Последние достижения в генетике и иммунологии синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некроза. J Dermatol Sci. 2012. 66 (3): 190–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
27.
Chung WH, et al. Медицинская генетика: маркер синдрома Стивенса – Джонсона. Природа. 2004; 428 (6982): 486.
CAS PubMed Статья Google ученый
28.
Locharernkul C, et al. Синдром Стивенса-Джонсона, индуцированный карбамазепином и фенитоином, связан с аллелем HLA-B * 1502 у населения Таиланда. Эпилепсия. 2008. 49 (12): 2087–91.
PubMed Статья Google ученый
29.
Hung S-I, et al. Аллель HLA-B * 5801 как генетический маркер тяжелых кожных побочных реакций, вызванных аллопуринолом. Proc Natl Acad Sci USA. 2005. 102 (11): 4134–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
30.
Ozeki T, et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует аллель HLA-A * 3101 как генетический фактор риска кожных побочных реакций на лекарства, вызванных карбамазепином, в популяции Японии.Hum Mol Genet. 2011; 20 (5): 1034–41.
CAS PubMed Статья Google ученый
31.
McCormack M, et al. HLA-A * 3101 и реакции гиперчувствительности, вызванные карбамазепином, у европейцев. N Engl J Med. 2011; 364 (12): 1134–43.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
32.
Man CB, et al. Связь между аллелем HLA-B * 1502 и кожными реакциями, вызванными противоэпилептическими препаратами, у китайцев хань.Эпилепсия. 2007. 48 (5): 1015–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
33.
Viard I, et al. Ингибирование токсического эпидермального некролиза путем блокады CD95 человеческим внутривенным иммуноглобулином. Наука. 1998. 282 (5388): 490–3.
CAS PubMed Статья Google ученый
34.
Абэ Р. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона: участие растворимого лиганда Fas в патомеханизмах этих заболеваний.J Dermatol Sci. 2008. 52 (3): 151–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
35.
Дауни А. и др. Токсический эпидермальный некролиз: обзор патогенеза и лечения. J Am Acad Dermatol. 2012; 66 (6): 995–1003.
CAS PubMed Статья Google ученый
36.
Tohyama M, et al. Заметное повышение уровня растворимого лиганда Fas в сыворотке при синдроме гиперчувствительности, вызванной лекарственными средствами.Br J Dermatol. 2008. 159 (4): 981–4.
CAS PubMed Статья Google ученый
37.
Nassif A, et al. Лекарственные препараты, специфические цитотоксические Т-клетки в поражениях кожи пациента с токсическим эпидермальным некролизом. J Invest Dermatol. 2002. 118 (4): 728–33.
CAS PubMed Статья Google ученый
38.
Posadas SJ, et al. Отсроченные реакции на лекарства показывают, что уровни перфорина, гранзима B и Fas-L связаны с тяжестью заболевания.J Allergy Clin Immunol. 2002. 109 (1): 155–61.
CAS PubMed Статья Google ученый
39.
Chung W-H, et al. Гранулизин является ключевым медиатором диссеминированной гибели кератиноцитов при синдроме Стивенса – Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Nat Med. 2008. 14 (12): 1343–50.
CAS PubMed Статья Google ученый
40.
Abe R, et al. Гранулизин как маркер ранней диагностики синдрома Стивенса – Джонсона.Ann Intern Med. 2009. 151 (7): 514–5.
PubMed Статья Google ученый
41.
Тохьяма М., Хашимото К. Иммунологические механизмы повреждения эпидермиса при токсическом эпидермальном некролизе. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012. 12 (4): 376–82.
CAS PubMed Статья Google ученый
42.
Paquet P, et al. Иммунорегуляторные эффекторные клетки при токсическом эпидермальном некролизе, вызванном лекарствами.Am J Dermatopathol. 2000. 22 (5): 413–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
43.
Tohyama M, et al. Возможное участие клеток линии моноцитов CD14 + CD16 + в эпидермальном повреждении синдрома Стивенса – Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Br J Dermatol. 2012. 166 (2): 322–30.
CAS PubMed Статья Google ученый
44.
De Araujo E, et al.Смертельный лиганд TRAIL, секретируемый клетками CD1a + и CD14 + в блистерной жидкости, участвует в уничтожении кератиноцитов при токсическом эпидермальном некролизе. Exp Dermatol. 2011; 20 (2): 107–12.
PubMed Статья CAS Google ученый
45.
Ko TM, et al. Совместное и ограниченное использование Т-клеточных рецепторов имеет решающее значение для индуцированного карбамазепином синдрома Стивенса-Джонсона. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128 (6): 1266–76.
CAS PubMed Статья Google ученый
46.
Takahashi R, et al. Дефектные регуляторные Т-клетки у пациентов с тяжелой лекарственной сыпью: время дисфункции связано с патологическим фенотипом и исходом. J Immunol. 2009. 182 (12): 8071–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
47.
Morel E, et al. Экспрессия альфа-дефенсина 1-3 в Т-клетках в результате тяжелых кожных реакций гиперчувствительности, вызванных лекарственными средствами. Аллергия. 2011; 66 (3): 360–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
48.
Morel E, et al. CD94 / NKG2C является эффекторной молекулой-убийцей у пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом. J Allergy Clin Immunol. 2010. 125 (3): 703–10.
CAS PubMed Статья Google ученый
49.
Schwartz RA, McDonough PH, Lee BW. Токсический эпидермальный некролиз: Часть II. Прогноз, последствия, диагностика, дифференциальный диагноз, профилактика и лечение. J Am Acad Dermatol. 2013; 69 (2): 187.
PubMed Статья CAS Google ученый
50.
Paquet P, Pierard GE. Многоформная эритема и токсический эпидермальный некролиз: сравнительное исследование. Am J Dermatopathol. 1997. 19 (2): 127–32.
CAS PubMed Статья Google ученый
51.
Nassif A, et al. Токсический эпидермальный некролиз: эффекторные клетки представляют собой специфические для лекарственного средства цитотоксические Т-клетки. J Allergy Clin Immunol.2004. 114 (5): 1209–15.
CAS PubMed Статья Google ученый
52.
Paul C, et al. Апоптоз как механизм гибели кератиноцитов при токсическом эпидермальном некролизе. Br J Dermatol. 1996. 134 (4): 710–4.
CAS PubMed Статья Google ученый
53.
Сокумби О., Веттер Д.А. Клинические особенности, диагностика и лечение мультиформной эритемы: обзор для практикующего дерматолога.Int J Dermatol. 2012. 51 (8): 889–902.
PubMed Статья Google ученый
54.
Bastuji-Garin S, et al. Клиническая классификация случаев токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса – Джонсона и многоформной эритемы. Arch Dermatol. 1993. 129 (1): 92–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
55.
Huff JC. Многоформная эритема и скрытая инфекция простого герпеса.Semin Dermatol. 1992. 11 (3): 207–10.
CAS PubMed Google ученый
56.
Orton PW, et al. Обнаружение антигена вируса простого герпеса в поражениях кожи многоформной эритемы. Ann Intern Med. 1984. 101 (1): 48–50.
CAS PubMed Статья Google ученый
57.
Gonzalez-Delgado P, et al. Многоформная эритема, вызванная амоксициллином, с сопутствующей инфекцией вирусом Эпштейна-Барра.Allergol Immunopathol (Мадр). 2006. 34 (2): 76–8.
Артикул Google ученый
58.
Grosber M, et al. Рецидивирующая мультиформная эритема в сочетании с рецидивирующими инфекциями Mycoplasma pneumoniae. J Am Acad Dermatol. 2007. 56 (5 доп.): S118–9.
PubMed Статья Google ученый
59.
Samim F, et al. Многоформная эритема: обзор эпидемиологии, патогенеза, клинических особенностей и лечения.Dent Clin North Am. 2013. 57 (4): 583–96.
PubMed Статья Google ученый
60.
Кормовой RS. Клиническая практика. Экзантематозные лекарственные высыпания. N Engl J Med. 2012. 366 (26): 2492–501.
CAS PubMed Статья Google ученый
61.
Roujeau JC, et al. Использование лекарств и риск синдрома Стивенса – Джонсона или токсического эпидермального некролиза. N Engl J Med.1995. 333 (24): 1600–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
62.
Mockenhaupt M, et al. Синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: оценка медикаментозного риска с акцентом на недавно появившихся на рынке лекарствах. EuroSCAR-исследование. J Invest Dermatol. 2008. 128 (1): 35–44.
CAS PubMed Статья Google ученый
63.
Abe J, et al.Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: система сообщений о побочных эффектах Управления по контролю за продуктами и лекарствами, 2004-2013 гг. Аллергол Инт. 2015; 64 (3): 277–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
64.
Abe J, et al. Анализ синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза с использованием базы данных японских отчетов о побочных эффектах лекарств. J Pharm Health Care Sci. 2016; 2: 14.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
65.
Grieb G, et al. Редкий случай токсического эпидермального некролиза с неожиданной лихорадкой, вызванной вирусом денге. Case Rep Dermatol. 2010. 2 (3): 189–94.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
66.
Garza A, Waldman AJ, Mamel J. Случай токсического эпидермального некролиза с поражением желудочно-кишечного тракта после применения системного контрастного вещества при катетеризации сердца. Gastrointest Endosc. 2005. 62 (4): 638–42.
PubMed Статья Google ученый
67.
Khalaf D, et al. Токсический эпидермальный некролиз, связанный с тяжелой цитомегаловирусной инфекцией, у пациента, находящегося на регулярном гемодиализе. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2011; 3 (1): e2011004.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
68.
Ardern-Jones MR, Friedmann PS. Кожные проявления лекарственной аллергии.Br J Clin Pharmacol. 2011. 71 (5): 672–83.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
69.
Верма Р., Васудеван Б., Прагасам В. Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства. Med J Вооруженные силы Индии. 2013. 69 (4): 375–83.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
70.
Harr T, French LE. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона.Orphanet J Rare Dis. 2010; 5: 39.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
71.
Sassolas B, et al. ALDEN, алгоритм оценки лекарственной причинной связи при синдроме Стивенса – Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе: сравнение с анализом случай-контроль. Clin Pharmacol Ther. 2010. 88 (1): 60–8.
CAS PubMed Статья Google ученый
72.
Barbaud A. Кожные и патч-тесты при лекарственной аллергии, не опосредованной IgE. Curr Allergy Asthma Rep.2014; 14 (6): 442.
PubMed Статья CAS Google ученый
73.
Барбо А. Кожные пробы при отсроченных реакциях на лекарства. Immunol Allergy Clin North Am. 2009. 29 (3): 517–35.
PubMed Статья Google ученый
74.
Barbaud A, et al. Многоцентровое исследование по определению ценности и безопасности пластырей для лечения трех основных классов тяжелых кожных побочных реакций на лекарства.Br J Dermatol. 2013. 168 (3): 555–62.
CAS PubMed Статья Google ученый
75.
Wolkenstein P, et al. Патч-тестирование при тяжелых кожных побочных реакциях на лекарства, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Контактный дерматит. 1996. 35 (4): 234–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
76.
Lin YT, et al. Патч-тестирование и исследование перекрестной чувствительности тяжелых кожных побочных реакций на лекарства, вызванных карбамазепином.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013. 27 (3): 356–64.
CAS PubMed Статья Google ученый
77.
Пихлер В.Дж., Тилч Дж. Тест трансформации лимфоцитов в диагностике гиперчувствительности к лекарствам. Аллергия. 2004. 59 (8): 809–20.
CAS PubMed Статья Google ученый
78.
Tang YH, et al. Низкая значимость анализа пролиферации лимфоцитов при индуцированном ламотриджином синдроме Стивенса – Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе.Clin Exp Allergy. 2012. 42 (2): 248–54.
CAS PubMed Статья Google ученый
79.
Kano Y, et al. Полезность теста трансформации лимфоцитов в диагностике лекарственной чувствительности: зависимость от времени и типа лекарственной сыпи. Аллергия. 2007. 62 (12): 1439–44.
CAS PubMed Статья Google ученый
80.
Polak ME, et al.Диагностические тесты in vitro эффективны во время острой фазы реакций гиперчувствительности замедленного типа. Br J Dermatol. 2013. 168 (3): 539–49.
CAS PubMed Статья Google ученый
81.
Bastuji-Garin S, et al. SCORTEN: оценка степени тяжести токсического эпидермального некролиза. J Invest Dermatol. 2000. 115 (2): 149–53.
CAS PubMed Статья Google ученый
82.
Harr T, французский LE. Синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Chem Immunol Allergy. 2012; 97: 149–66.
PubMed Статья Google ученый
83.
Napoli B, et al. Синдром стафилококковой ожоговой кожи: критерии дифференциальной диагностики от синдрома Лайелла. Два случая у взрослых пациентов. Энн Бернс Огонь. Катастрофы. 2006. 19 (4): 188–91.
CAS Google ученый
84.
Ayangco L, Rogers RS 3-й. Пероральные проявления многоформной эритемы. Dermatol Clin. 2003. 21 (1): 195–205.
PubMed Статья Google ученый
85.
Бикл К., Роарк Т.Р., Хсу С. Аутоиммунные буллезные дерматозы: обзор. Я семейный врач. 2002. 65 (9): 1861–70.
PubMed Google ученый
86.
Паульманн М., Мокенхаупт М. Тяжелые кожные реакции, вызванные лекарственными средствами: клинические особенности, диагностика, этиология и терапия.J Dtsch Dermatol Ges. 2015; 13 (7): 625–45.
PubMed Google ученый
87.
Wu PA, Cowen EW. Кожная болезнь трансплантат против хозяина — клинические аспекты и лечение. Curr Probl Dermatol. 2012; 43: 101–15.
PubMed Статья Google ученый
88.
Каффенбергер Б.Х., Розенбах М. Токсический эпидермальный некролиз и ранний перевод в региональное ожоговое отделение: пора ли пересмотреть то, чему мы учим? J Am Acad Dermatol.2014. 71 (1): 195–6.
PubMed Статья Google ученый
89.
Летко Э., Папалиодис Д.Н., Папалиодис Г.Н., Дауд Ю.Дж., Ахмед А.Р., Фостер С.С. Синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз: обзор литературы. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. 94 (4): 419–23.
PubMed Статья Google ученый
90.
Фернандо С.Л. Лечение токсического эпидермального некролиза.Australas J Dermatol. 2012. 53 (3): 165–71.
PubMed Статья Google ученый
91.
Шига С., Картотто Р. Каковы потребности в жидкости при токсическом эпидермальном некролизе? J Burn Care Res. 2010. 31 (1): 100–4.
PubMed Статья Google ученый
92.
Mayes T, et al. Энергетические потребности педиатрических пациентов с синдромом Стивенса – Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.Nutr Clin Pract. 2008. 23 (5): 547–50.
PubMed Статья Google ученый
93.
Декамп В., синдром Рейнджер-Рогеза С. ДРЕСС. Костный сустав позвоночника. 2014; 81 (1): 15–21.
CAS PubMed Статья Google ученый
94.
Goulden V, Goodfield MJ. Рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в лечении токсического эпидермального некролиза. Br J Dermatol.1996. 135 (2): 305–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
95.
Jarrett P, et al. Токсический эпидермальный некролиз, обработанный циклоспорином и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Clin Exp Dermatol. 1997. 22 (3): 146–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
96.
Ямада Х., Такамори К. Статус плазмафереза для лечения токсического эпидермального некролиза в Японии.Ther Apher Dial. 2008. 12 (5): 355–9.
PubMed Статья Google ученый
97.
Kostal M, et al. Благоприятный эффект плазмообмена при лечении токсического эпидермального некролиза: серия из четырех случаев. Дж. Клин Афер. 2012. 27 (4): 215–20.
PubMed Статья Google ученый
98.
Нарита Ю.М., et al. Эффективность плазмафереза для лечения тяжелого токсического эпидермального некролиза: полезен ли анализ экспрессии цитокинов для прогнозирования его терапевтической эффективности? J Dermatol.2011. 38 (3): 236–45.
PubMed Статья Google ученый
99.
Моусон А.Р., Эриатор I, Карре С. Синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (SJS / TEN): могут ли ретиноиды играть причинную роль? Med Sci Monit. 2015; 21: 133–43.
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
100.
Huang SH, et al. AQUACEL Ag в лечении токсического эпидермального некролиза (ТЭН).Бернс. 2008. 34 (1): 63–6.
CAS PubMed Статья Google ученый
101.
Smith SD, et al. Роль нанокристаллических серебряных повязок в управлении токсическим эпидермальным некролизом (TEN) и синдромом TEN / Стивенса – Джонсона частично совпадают. Australas J Dermatol. 2015. 56 (4): 298–302.
PubMed Статья Google ученый
102.
Li X, et al. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пуповины при лекарственном синдроме Стивенса-Джонсона.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013. 27 (5): 659–61.
CAS PubMed Статья Google ученый
103.
Gueudry J, et al. Факторы риска развития глазных осложнений синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Arch Dermatol. 2009. 145 (2): 157–62.
PubMed Статья Google ученый
104.
Paquet P, Pierard GE, Quatresooz P.Новые методы лечения токсического эпидермального некролиза, вызванного лекарствами (синдром Лайелла). Int Arch Allergy Immunol. 2005. 136 (3): 205–16.
CAS PubMed Статья Google ученый
105.
Trautmann A, et al. Ориентация на апоптоз кератиноцитов при лечении атопического дерматита и аллергического контактного дерматита. J Allergy Clin Immunol. 2001. 108 (5): 839–46.
CAS PubMed Статья Google ученый
106.
Bourgeois GP, et al. Обзор миокардита, связанного с DRESS. J Am Acad Dermatol. 2012; 66 (6): e229–36.
PubMed Статья Google ученый
107.
Law EH, Leung M. Кортикостероиды при синдроме Стивенса – Джонсона / токсический эпидермальный некролиз: текущие данные и значение для будущих исследований. Энн Фармакотер. 2015; 49 (3): 335–42.
CAS PubMed Статья Google ученый
108.
Schneck J, et al. Влияние лечения на смертность от синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза: ретроспективное исследование пациентов, включенных в проспективное исследование EuroSCAR. J Am Acad Dermatol. 2008. 58 (1): 33–40.
PubMed Статья Google ученый
109.
Пер К. Исследование EuroSCAR: не могу согласиться с выводами. J Am Acad Dermatol. 2008. 59 (5): 898–9.
PubMed Статья Google ученый
110.
Huang YC, Li YC, Chen TJ. Эффективность внутривенного иммуноглобулина для лечения токсического эпидермального некролиза: систематический обзор и метаанализ. Br J Dermatol. 2012. 167 (2): 424–32.
CAS PubMed Статья Google ученый
111.
Del Pozzo-Magana BR, et al. Систематический обзор лечения лекарственного синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза у детей. J Popul Ther Clin Pharmacol.2011; 18: e121–33.
PubMed Google ученый
112.
Valeyrie-Allanore L, et al. Открытое испытание циклоспорина для лечения синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Br J Dermatol. 2010. 163 (4): 847–53.
CAS PubMed Статья Google ученый
113.
Kirchhof MG, et al. Ретроспективный обзор лечения синдрома Стивенса – Джонсона / токсического эпидермального некролиза по сравнению внутривенного иммуноглобулина с циклоспорином.J Am Acad Dermatol. 2014; 71 (5): 941–7.
CAS PubMed Статья Google ученый
114.
Fischer M, et al. Противоопухолевые антитела к фактору некроза альфа (инфликсимаб) в лечении пациента с токсическим эпидермальным некролизом. Br J Dermatol. 2002. 146 (4): 707–9.
CAS PubMed Статья Google ученый
115.
Kreft B, et al. Токсический эпидермальный некролиз, вызванный эторикоксибом: успешное лечение инфликсимабом.J Dermatol. 2010. 37 (10): 904–6.
PubMed Статья Google ученый
116.
Patmanidis K, et al. Комбинация инфликсимаба и высоких доз внутривенного иммуноглобулина при токсическом эпидермальном некролизе: успешное лечение пожилого пациента. Case Rep Dermatol Med. 2012; 2012:
4.
PubMed PubMed Central Google ученый
117.
Paradisi A, et al.Терапия этанерцептом при токсическом эпидермальном некролизе. J Am Acad Dermatol. 2014. 71 (2): 278–83.
CAS PubMed Статья Google ученый
118.
Stamp LK, Chapman PT. Подагра и сопутствующие ей заболевания: значение для терапии. Ревматология (Оксфорд). 2013; 52 (1): 34–44.
Артикул Google ученый
Современные методы лечения атопического дерматита: биопрепараты и низкомолекулярные препараты — Worm — 2020 — JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft
Введение
Наряду с вульгарным псориазом атопический дерматит является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи.Чаще страдают дети (5–20% всех детей в мире), тогда как распространенность среди взрослых оценивается в 7–10% [1, 2]. В последние годы патофизиология атопического дерматита становится все более понятной. В настоящее время предполагается, что два основных механизма способствуют хроническому воспалению кожи. Во-первых, генетически обусловленное нарушение барьерной функции кожи, вызванное мутациями барьерных и структурных белков, соответственно [2], приводит к увеличению проникновения через кожу раздражителей, аллергенов и микробов [3].Кроме того, существует генетически обусловленный иммунологический дисбаланс, характеризующийся усиленным Th3-ответом, сопровождающимся выработкой воспалительных цитокинов, в частности IL-4 и IL-13 [3]. Эти цитокины поддерживают развитие поливалентной сенсибилизации типа 1 [4] и способствуют нарушению барьера. В последние годы были идентифицированы дополнительные цитокины, которые играют важную роль в патофизиологии хронического воспаления кожи. К ним относятся IL-31, TSLP, цитокины IL-17 (A и C) и IL-22 [4, 5].Вместе эти медиаторы организуют хроническое воспаление кожи. Кроме того, они могут отрицательно влиять на экспрессию барьерных белков [5] (рисунок 1, таблица 1).
Терапевтические мишени для биопрепаратов при атопическом дерматите (с изменениями по [5]).
Сокращение: R, рецептор; ДК, дендритные клетки; TSLP, стромальный лимфопоэтин тимуса ; OSMRβ, субъединица β рецептора онкостатина М.
Таблица 1. Цитокины: механизм действия при атопическом дерматите
Цитокины Основные производители Функция
Ил-33 Кератиноциты Стимулирует цитокиновый ответ Th3.Вызывает экспрессию IL-5 и IL-13, усиливает эозинофилы и иммуноглобулины.
Ил-25 или
Ил-17Э
Кератиноциты Стимулирует цитокиновый ответ Th3. Активированные TSLP дендритные клетки способствуют поляризации Th3, и IL-25 передает этот сигнал клеткам Th3.
ТСЛП Кератиноциты Стимулирует цитокиновый ответ Th3.Действует на дифференцировку Т-клеток, активируя дендритные клетки.
Ил-4 Th3 клетки Дифференцировка клеток Th3, продукция IgE и эозинофилия. Вызывает воспаление эпидермиса, акантоз и фиброз. Уменьшает производство AMP.
Ил-5 Th3 клетки Способствует эозинофилии.
Ил-13 Th3 клетки Способствует воспалению и фиброзу эпидермиса. Уменьшает производство AMP.
Ил-31 Th3 клетки, тучные клетки Вызывает зуд и воспаление.
ИЛ-17 (группа из нескольких гомологичных белков) Клетки Th2, Th3, Th27 и ILC Запускает производство IL-4 в клетках Th3. Способствует дифференцировке В-клеток в плазматические клетки, продуцирующие IgE. Способствует выработке IL-8, TNFα, TSLP, CCL17, CXCL10 и антимикробных пептидов.
OX40 Th3 и CD8 ⁺ клеток Разработка и поддержание ответа Th3.
Доработан по [29-32].
Современное состояние
Согласно руководствам по лечению атопического дерматита, единственными системными лекарственными средствами, доступными для умеренных и тяжелых форм заболевания, являются циклоспорин и, с 2017 года, дупилумаб, антитело против рецептора IL-4 / IL-13 [6, 7 ].Учитывая, что и эффективность, и переносимость дупилумаба оцениваются как очень хорошие, варианты лечения с помощью антител улучшили уход за пациентами с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом [8]. Например, по сравнению с лечением циклоспорином во время терапии не требуется регулярного лабораторного контроля. Тем не менее, после утверждения дупилумаба у взрослых возникло множество практических вопросов, касающихся его эффективности в повседневных условиях, приверженности пациентов лечению в условиях, не связанных с испытаниями, переносимости при длительном применении и эффективности при других дерматологических заболеваниях.
Эффективность дупилумаба в повседневных условиях
Стандартизированный сбор данных в реальных условиях необходим для оценки того, сопоставимы ли эффективность и переносимость лекарства в повседневной жизни с результатами, наблюдаемыми в контролируемых испытаниях. Недавно опубликованная статья из Испании с данными о 70 пациентах, получавших дупилумаб, показала хорошую эффективность как в отношении состояния кожи, так и в отношении зуда [9]. В этой когорте состояние кожи улучшилось на 60–70% после шести месяцев лечения.Мы получили аналогичные данные у пациентов, получавших дупилумаб в отделении дерматологии клиники Шарите в Берлине (n = 104). После трех месяцев терапии 32% пациентов достигли 75 баллов по шкале SCORAD ( по шкале атопического дерматита ), а 67% — по шкале SCORAD50. Даже после шести месяцев терапии SCORAD продолжал улучшаться более чем на 60%. Кроме того, значительно уменьшилась площадь пораженной поверхности тела (ППТ) (с 42,17% до 9,9%) (рис. 2). Как показано на рисунке 2, у этих пациентов наблюдалось как уменьшение площади пораженной поверхности тела, так и стабилизация SCORAD при продолжительности терапии до 18 месяцев.Дополнительные сведения об этой когорте можно найти в легенде к рисунку.
Реальные данные пациентов, получавших Дупилумаб (n = 104) в больнице Шарите в Берлине. В эту когорту входят 60 мужчин (57,7%) и 44 женщины (42,3%). Средний возраст начала терапии составлял 47,5 года для мужчин и 44,9 года для женщин. Среднее значение SCORAD в начале терапии составило 51,7 для мужчин и 48,7 для женщин. Среднее значение площади пораженной поверхности тела (ППТ) в начале терапии составило 26.5% у мужчин и 25,3% у женщин.
Сокр .: SCORAD, SCORing атопический дерматит ; BSA, пораженный участок поверхности тела.
Первые опубликованные данные немецкого регистра TREAT также показали снижение EASI (, индекс площади экземы и степени тяжести, ) и , цель SCORAD (oSCORAD) после трех и шести месяцев терапии дупилумабом [10]. (oSCORAD означает снижение в процентах до 54,7% через три месяца, а по шкале EASI — до 74.2% после трех месяцев терапии.)
На данный момент нет опубликованных данных о приверженности пациентов терапии дупилумабом. Исходя из нашего собственного опыта специальных консультаций, более 90% пациентов придерживаются терапии. В данном случае приверженность определяется как пациенты, регулярно посещающие клинику для плановых посещений в течение года, и лечение, проводимое в соответствии с инструкциями врача.
Кожные инфекции на терапии дупилумабом
Кожные инфекции являются частой проблемой при атопическом дерматите, особенно у пациентов с умеренным и тяжелым поражением.Анализ объединенных данных пациентов, получавших дупилумаб, показал отсутствие повышенного риска кожных инфекций при длительной терапии дупилумабом [11]. Интересно, что относительный риск кожных инфекций был снижен, особенно у пациентов, получавших дополнительное противовоспалительное лечение кортикостероидами в дополнение к системной терапии дупилумабом [11].
Эффективность дупилумаба при других атопических и дерматологических заболеваниях
В отношении других атопических заболеваний хорошая эффективность дупилумаба была показана при лечении аллергической астмы, особенно у пациентов с периферической эозинофилией и повышенным фракционным содержанием оксида азота в выдыхаемом воздухе (NO) [12].Дупилумаб был одобрен для лечения аллергической астмы в дозировке 200 мг каждые 14 дней в июне 2019 г. и для терапии хронического синусита с полипозом носа в ноябре 2019 г. [13]. Это открыло другой, столь необходимый терапевтический вариант для пациентов с особенно тяжелым рецидивирующим синуситом с полипами носа [14]. В настоящее время в США проводятся испытания дупилумаба для лечения эозинофильного эзофагита и пищевой аллергии. Кроме того, эффективность антитела оценивается при заболеваниях за пределами атопического спектра.Например, в США проводятся испытания лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Имеются только отдельные отчеты о случаях использования дупилумаба для лечения других дерматологических заболеваний. Помимо недавно описанного случая улучшения очаговой алопеции [15], имеются также сообщения о случаях, в которых говорится о развитии этого состояния во время терапии дупилумабом. В нескольких единичных случаях пациенты с тяжелым атопическим дерматитом и одновременным злокачественным заболеванием получали дупилумаб [16].Для окончательной оценки безопасности этой формы лечения в этой группе пациентов требуются будущие долгосрочные данные.
Утверждение дупилумаба у подростков
Недавно дупилумаб был одобрен для лечения подростков в возрасте от двенадцати лет. При весе> 60 кг лечение проводят в дозировке для взрослых, а при весе <60 кг - в дозе 200 мг каждые две недели после ударной дозы 400 мг [17].
Другие биопрепараты для лечения атопического дерматита
Другие ингибиторы цитокинов и антагонисты цитокиновых рецепторов, которые в настоящее время клинически разрабатываются для лечения атопического дерматита, представлены в таблице 2.К ним относятся антитела против IL-13, IL-31, OX40, TSLP и рецептора TSLP, IL-33, IL-22, а также IL-17 (таблица 1).
Таблица 2. Ингибиторы цитокинов и антагонисты рецепторов цитокинов
Имя Цель Фаза
Дупилумаб Ил-4 / Ил-13 Одобрено для взрослых и подростков
Лебрикизумаб Ил-13 II завершено
Тралокинумаб Ил-13 III активный, набор завершен
Немолизумаб Ил-31РА II в комплектовании
КПЛ-716 OSMRβ II при узловатой почесухе
ГБР 830 OX40 II в комплектовании
KHK4083 OX40 II активный, набор завершен
Тезепелумаб ТСЛП II в комплектовании
МК-8226 ЦЛПР II прекращено спонсором
Этокимаб (ANB020) Ил-33 II в комплектовании
Фезакинумаб Ил-22 II завершено
Устекинумаб Ил-12 / 23п40 II завершено
Секукинумаб Ил-17А II в комплектовании
MOR 106 Ил-17С II
Омализумаб IgE IV завершено
Меполизумаб Ил-5 II преждевременно прекращена
Самым продвинутым является разработка тралокинумаба, антитела, направленного против IL-13, которое блокирует путь передачи сигнала IL-13.Исследование фазы IIb, недавно опубликованное Wollenberg et al. выявили значительное снижение EASI у пациентов со средним и тяжелым атопическим дерматитом. Достигнута частота ответа до 70% для EASI50 и до 40% для EASI75 [18]. Сравнительно положительные результаты были показаны для другого антитела против ИЛ-13 (лебрикизумаба), которое с ноября 2019 года изучается в ходе исследования III фазы [19]. Учитывая низкий уровень побочных эффектов со стороны глазных симптомов, это антитело может показывать лучшую переносимость, хотя требуются дополнительные исследования.Дерматологи могут ожидать одобрения в течение следующих 1-2 лет.
Взаимодействие с IL-31 — еще один очень интересный подход для дерматологии. После многообещающих испытаний первой фазы II с антителом немолизумабом, ингибитором рецептора интерлейкина 31, эти результаты были недавно подтверждены в другом исследовании фазы II [20]. И снова был продемонстрирован дозозависимый эффект антитела против рецептора IL-31 на тяжесть атопической экземы и особенно зуда.Следует отметить, что определенная степень тяжести зуда требовалась в качестве критерия включения в это исследование. Кроме того, данные показали, что самый ранний наблюдаемый ответ — через восемь недель, а лучший — через 16 недель [20]. В соответствии с положительными результатами исследования в отношении кожного зуда также наблюдалось значительное улучшение сна. Для этого использовались электронные часы, фиксирующие ночные движения во время сна. В заключение, данные клинических исследований демонстрируют, что немолизумаб особенно эффективен против зуда [20].Соответственно, заболевания спектра пруриго могут представлять интерес для лечения этим антителом в будущем.
В заключение, дупилумаб является первым эффективным и очень хорошо переносимым биологическим препаратом, доступным для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита. Первые данные из реальной жизни показывают, что результаты исследования могут быть подтверждены на практике и что лечение приносит большую пользу пациентам. Это также отражается в очень хорошей приверженности. Кроме того, в настоящее время клинические разработки проходят дополнительные биологические агенты.Здесь разработка тралокинумаба является наиболее продвинутой. Более того, немолизумаб, антитело, направленное против IL-31, представляет собой еще один биологический препарат, представляющий интерес для дерматологии. Наконец, в настоящее время проходят клинические исследования многочисленные дополнительные биопрепараты (например, антитела против OX40, IL-22, IL-17) и могут расширить диапазон методов лечения атопического дерматита в будущем.
Низкомолекулярные препараты для лечения атопического дерматита
В то время как терапия на основе антител обычно нацелена на цитокины или их рецепторы, небольшие молекулы используются для вмешательства во внутриклеточные сигнальные пути.Самая большая группа этих молекул — ингибиторы киназы Януса (JAK). JAK представляют собой внутриклеточные ферменты, опосредующие каскад передачи сигналов от рецептора цитокина в клетку (рис. 3). К настоящему времени разработаны различные ингибиторы JAK с разной способностью связывания отдельных подтипов киназ Janus (JAK1–3). К наиболее продвинутым пероральным ингибиторам JAK относятся барицитиниб, PF01 и ASN (таблица 3). Данные начальных клинических испытаний фазы II показывают эффективность от 60% до 82% по отношению к EASI50, хотя необходимо учитывать разные периоды лечения и протоколы исследований [21].
Низкомолекулярные препараты для лечения атопического дерматита (модифицированы по [5]).
Сокращение: KOR, каппа-опиоидный рецептор; h5R, гистаминовый рецептор h5; JAK, киназа Януса; STAT, преобразователи сигналов и активаторы транскрипции; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; PDE4, фосфодиэстераза 4; NK-R1, рецептор нейрокинина 1; PGD1, простагландин D1; DGLA, дигомо-гамма-линоленовая кислота.
Таблица 3. Низкомолекулярные препараты для лечения атопического дерматита
Имя Цель Фаза Статус
оральный Барицитиниб JAK1 / JAK2 III При приеме на работу
ПФ-04965842 JAK1 III При приеме на работу
Упадацитиниб JAK1 III При приеме на работу
ASN002 JAK / SYK II Завершен
Апремиласт PDE4 II Завершен
Tradipitant НК-1Р III При приеме на работу
Серлопитант НК-1Р II Завершен
ZPL-389 h5R II При приеме на работу
Азимадолин KOR II Завершен
DS107 DGLA II При приеме на работу
актуальные Тофацитиниб JAK1 / JAK2 II Завершен
Дельгоцитиниб JAK1 / JAK2 / JAK3 II При приеме на работу
Руксолитиниб JAK1 / JAK2 III При приеме на работу
Первые результаты двух крупных испытаний фазы III с 624 и 625 пациентами, соответственно, теперь доступны для барицитиниба [21] в дозах 1, 2 и 4 мг / день по сравнению с плацебо без разрешенного использования местных кортикостероидов.Они показывают улучшение EASI на 59% для испытания BREEZE-AD 1 и на 55% для испытания BREEZE-AD 2 при дозировке 4 мг / день. По сравнению с дупилумабом профиль побочных эффектов шире. Наблюдается повышенная заболеваемость инфекциями, в частности вирусом герпеса. Исследование по подбору дозы упадацитиниба дало сопоставимые данные. После 16 недель лечения в дозе 30 мг / день среднее процентное улучшение EASI наблюдалось у 74,4% пациентов [22]. Также в этом исследовании наблюдалось повышенное количество инфекций, а также повышенные показатели функции печени, изменения в анализе крови и повышенные значения КК [23].
В заключение, ингибиторы JAK могут эффективно лечить атопический дерматит. Особый интерес представляет их быстрое начало действия. Профиль побочных эффектов показывает, что инфекции более распространены и что некоторые лабораторные параметры изменяются в процессе терапии, что требует более интенсивного наблюдения за пациентом. Следовательно, ингибиторы JAK могут быть особенно полезными для краткосрочного интервального лечения пациентов с атопическим дерматитом. Профиль побочных эффектов зависит от вещества и дозировки (например, изменений в составе крови) и может быть улучшен путем местного применения.
Ингибиторы JAK для местного применения
Как обсуждалось выше, системные ингибиторы JAK связаны с риском определенных побочных эффектов. Поэтому представляется разумным проверить, подходят ли эти молекулы для местного лечения. Из-за своего небольшого молекулярного размера ингибиторы JAK могут проникать через кожу, что позволяет применять их местно. Вещества, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают тофацитиниб, дельгоцитиниб и руксолитиниб (таблица 3). В целом, пациенты с атопическим дерматитом средней и средней степени тяжести получали лечение, и первоначальные данные исследования показывают, что уровень ответа составляет от 70% до 80% после среднего времени лечения в четыре недели [24].Первичные клинические данные о лечении детей также являются многообещающими, демонстрируя умеренную или хорошую клиническую эффективность и хорошую переносимость [25].
В исследовании III фазы и открытом последующем исследовании дельгоцитиниб также продемонстрировал хорошую переносимость и эффективность у японских пациентов. В течение 28-недельного периода лечения наблюдалось снижение и поддержание модифицированного EASI (mEASI) 50 на 51,9% и mEASI75 на 26,4% [26]. Эти результаты подтверждают, что местные ингибиторы JAK являются многообещающими терапевтическими кандидатами.Первые результаты фазы II исследования руксолитиниба также были многообещающими, особенно в отношении зуда. Ограничением исследования было то, что поражения лица не лечили из-за препарата сравнения (триамцинолона) [27].
Вышеупомянутые результаты подчеркивают важность противозудной эффективности этого класса препаратов, которые в будущем могут представлять собой вариант с уменьшенным риском и хорошо переносимым противовоспалительным местным лечением.
Outlook
Перспективы пациента, серьезно страдающего атопическим дерматитом, например, будут лечить биологическими и местными ингибиторами JAK в будущем.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы детально охарактеризовать выбор конкретных веществ для отдельных пациентов и оптимальную продолжительность терапии. Помимо фенотипических особенностей, терапия, ориентированная на пациента, также принимает во внимание генетические и биологические маркеры. Затем это может помочь идентифицировать различные эндотипы, которые оптимально подходят для определенных терапевтических режимов. Долгосрочные данные из регистров, таких как TREAT [28], позволяют проводить расширенный мониторинг безопасности и модификации заболевания у пациентов, получавших биопрепараты или низкомолекулярные препараты.Кроме того, отсутствуют данные о том, как следует корректировать лечение пациентов, достигших клинической ремиссии, в долгосрочной перспективе.
Конфликт интересов
Проф. Ворм заявляет, что получил гонорары или консультационные услуги от следующих компаний: ALK-Abelló Arzneimittel GmbH, Mylan Deutschland GmbH, Leo Pharma GmbH, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Regeneron Pharmaceuticals, DBV Technologies SA, Stallergenes GmbH, HAL Allergie GmbH , Allergopharma GmbH & Co.KG, Bencard Allergie GmbH, Aimmune Therapeutics UK Limited, Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH, Novartis AG, AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Lilly Deutschland GmbH и Biotest AG.
Ссылки
8Делеуран М., Тачи Д., Бек Л.А. и др. Дупилумаб демонстрирует долгосрочную безопасность и эффективность у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести, включенных в открытое расширенное исследование фазы 3. J Am Acad Dermatol . 2020; 82 (2): 377–88.
13 Хан Дж. К., Бахерт С., Дерозье М. и др. Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с хроническим риносинуситом с носовыми полипами: результаты рандомизированного исследования синуса-24 фазы 3. J Allergy Clin Immunol 2019; 143 (2): AB422.
17Cork M J, Thaçi D, Eichenfield LF et al. Дупилумаб у подростков с неконтролируемым атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести: результаты открытого исследования фазы IIa и последующего расширения открытого исследования фазы III. Br J Dermatol 2020; 182 (1): 85–96.
19Simpson EL, Flohr C, Eichenfield LF et al. Эффективность и безопасность лебрикизумаба (моноклонального антитела против ИЛ-13) у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, неадекватно контролируемым местными кортикостероидами: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II (TREBLE). J Am Acad Dermatol 2018; 78 (5): 863–71.
22 BREEZE-AD1 и BREEZE-AD2. Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) и Incyte Corporation (NASDAQ: INCY) объявили сегодня, что барицитиниб достиг основной конечной точки в BREEZE-AD7, третьем ключевом испытании фазы 3 в программе BREEZE-AD, которое будет завершено в 2019 году. PRNewswire, Пресс-релиз авг.23, 2019.
23Genovese MC, Fleischmann R, Combe B et al. Безопасность и эффективность упадацитиниба у пациентов с активным ревматоидным артритом, резистентных к модифицирующим биологическое заболевание противоревматическим препаратам (SELECT-BEYOND): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. The Lancet 2018; 391 (10139): 2513–24.
26Nakagawa H, Nemoto O, Igarashi A et al.Мазь дельгоцитиниба, местного ингибитора киназы Януса, у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 с контролем носителя и открытое долгосрочное расширенное исследование. J Am Acad Dermatol 2020; 82 (4), 823–31.
27Kim BS, Sun K, Papp K et al. Влияние крема руксолитиниб на зуд и качество жизни при атопическом дерматите: результаты рандомизированного исследования фазы 2 с ранжированием доз, носителем и активным контролируемым веществом. J Am Acad Dermatol 2020 11 февраля [Epub перед печатью].
NORTH CHICAGO, Ill., 2 апреля 2021 г. / PRNewswire / — AbbVie (NYSE: ABBV), глобальная биофармацевтическая компания, занимающаяся исследованиями и разработками, объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) продлило период рассмотрения дополнительной заявки на новое лекарство ( sNDA) упадацитиниба при лечении взрослых и подростков с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Срок действия Закона о сборах с потребителей рецептурных лекарств (PDUFA) был продлен на три месяца до начала третьего квартала 2021 года.
Как сообщалось ранее, AbbVie получила информационный запрос от FDA для обновленной оценки профиля польза-риск для упадацитиниба при атопическом дерматите.AbbVie ответила на запрос, и FDA проинформировало AbbVie, что, как и ожидалось, потребуется дополнительное время для полного рассмотрения заявки.
«Мы уверены в sNDA и продолжаем работать с FDA над распространением упадацитиниба для пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом, нуждающихся в новых вариантах лечения», — сказал Майкл Северино, доктор медицины, вице-председатель и президент AbbVie.
О RINVOQ ^TM (упадацитиниб)
Обнаруженный и разработанный учеными AbbVie, RINVOQ представляет собой ингибитор JAK, который изучается при нескольких иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях.В августе 2019 года RINVOQ получил одобрение FDA США для взрослых пациентов с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ или непереносимость метотрексата. RINVOQ одобрен Европейской комиссией для лечения взрослых пациентов с умеренным и тяжелым активным ревматоидным артритом, которые неадекватно отреагировали на один или несколько антиревматических препаратов, модифицирующих заболевание, или которые не переносят его; для лечения активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых пациентов, которые неадекватно ответили на один или несколько DMARD или которые не переносят их; и для лечения активного анкилозирующего спондилита (AS) у взрослых пациентов, которые неадекватно ответили на традиционную терапию.Утвержденная доза RINVOQ при ревматоидном артрите составляет 15 мг. Испытания фазы 3 RINVOQ при ревматоидном артрите, атопическом дерматите, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите, болезни Крона, язвенном колите, гигантоклеточном артериите и артериите Такаясу продолжаются.
RINVOQ U.S. Использование и важная информация по безопасности
RINVOQ — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения взрослых с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом, у которых метотрексат неэффективен или плохо переносится.Неизвестно, является ли RINVOQ безопасным и эффективным для детей младше 18 лет.
RINVOQ — это лекарство, которое может снизить способность вашей иммунной системы бороться с инфекциями. Вам не следует начинать принимать RINVOQ, если у вас есть какая-либо инфекция, если только ваш лечащий врач (HCP) не скажет вам, что это нормально.
У некоторых людей, принимающих RINVOQ, произошли серьезные инфекции, включая туберкулез (ТБ) и инфекции, вызванные бактериями, грибами или вирусами, которые могут распространяться по организму.Некоторые люди умерли от этих инфекций. Ваш лечащий врач должен проверить вас на ТБ перед началом RINVOQ и внимательно осмотреть вас на предмет признаков и симптомов ТБ во время лечения с помощью RINVOQ. У вас может быть повышенный риск развития опоясывающего лишая (опоясывающий лишай).
Могут произойти слезы в желудке или кишечнике, а также изменения в некоторых лабораторных исследованиях. Ваш лечащий врач должен сделать анализы крови перед тем, как вы начнете принимать RINVOQ и пока вы его принимаете. При необходимости ваш лечащий врач может прекратить лечение RINVOQ на время из-за изменений в этих результатах анализа крови.
Вы лечитесь от инфекции, у вас инфекция, которая не проходит или продолжает возвращаться, или у вас есть такие симптомы инфекции, как:
Лихорадка, потливость или озноб
Одышка
Теплая, красная или болезненная кожа или язвы на теле
Мышечные боли
Чувство усталости
Кровь в мокроте
Диарея или боль в животе
Кашель
Похудание
Жжение при мочеиспускании или мочеиспускании чаще, чем обычно
Были больны раком любого типа, гепатитом B или C, опоясывающим лишаем (опоясывающий лишай) или сгустками крови в венах ног или легких, дивертикулитом (воспалением в некоторых частях толстого кишечника) или язвами в желудке или кишечнике.
Живите, жили или побывали в тех частях страны, которые увеличивают риск заражения некоторыми видами грибковых инфекций, например, в долинах рек Огайо и Миссисипи и на юго-западе.Если вы не уверены, были ли вы в этих местах, спросите своего медицинского работника.
Беременны или планируете беременность. Согласно исследованиям на животных, RINVOQ может нанести вред вашему будущему ребенку. Ваш лечащий врач проверит, беременны вы или нет, прежде чем начать прием препарата RINVOQ. Вы должны использовать эффективные противозачаточные средства (контрацепцию), чтобы не забеременеть во время приема RINVOQ и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы.
Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, , включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и травяные добавки. RINVOQ и другие лекарства могут влиять друг на друга, вызывая побочные эффекты.
Это самая важная информация о RINVOQ.Для получения дополнительной информации обратитесь к своему HCP. Вам рекомендуется сообщать в FDA о побочных эффектах рецептурных лекарств. Посетите http://www.fda.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088 .
О компании AbbVie
Миссия AbbVie состоит в том, чтобы открывать и поставлять инновационные лекарства, которые решают серьезные проблемы здоровья сегодня и решают медицинские проблемы завтрашнего дня. Мы стремимся оказывать заметное влияние на жизнь людей в нескольких ключевых терапевтических областях: иммунология, онкология, нейробиология, офтальмология, вирусология, женское здоровье и гастроэнтерология, в дополнение к продуктам и услугам во всем портфолио Allergan Aesthetics.Для получения дополнительной информации об AbbVie посетите наш сайт www.abbvie.com. Подпишитесь на @abbvie в Twitter, Facebook, LinkedIn или Instagram.
Заявления прогнозного характера
Некоторые заявления в этом пресс-релизе являются или могут считаться прогнозными заявлениями для целей Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Слова «полагать», «ожидать», «предполагать» , «проект» и подобные выражения, среди прочего, обычно обозначают заявления о перспективах.AbbVie предупреждает, что эти прогнозные заявления подвержены рискам и неопределенностям, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях. Такие риски и неопределенности включают, помимо прочего, неспособность реализовать ожидаемые выгоды от приобретения AbbVie компании Allergan plc («Allergan»), неспособность быстро и эффективно интегрировать бизнесы Allergan, конкуренцию со стороны других продуктов, проблемы с интеллектуальной собственностью, трудности. присущие процессу исследований и разработок, неблагоприятным судебным разбирательствам или действиям правительства, изменениям в законах и нормативных актах, применимых к нашей отрасли, и влиянию вспышек заболеваний, эпидемий или пандемий в области общественного здравоохранения, таких как COVID-19.Дополнительная информация об экономических, конкурентных, правительственных, технологических и других факторах, которые могут повлиять на деятельность AbbVie, изложена в Пункте 1A «Факторы риска» годового отчета AbbVie за 2020 год по форме 10-K, которая была подана вместе с Ценными бумагами и Комиссия по обмену, как обновлено в ее последующих ежеквартальных отчетах по форме 10-Q. AbbVie не берет на себя обязательств публиковать какие-либо изменения в прогнозных заявлениях в результате последующих событий или событий, за исключением случаев, предусмотренных законом.

Себорейный дерматит: группы риска, профилактика и лечение обострений

Себорейный дерматит: ключевые факты (и мифы!)

Группы риска

Симптомы себорейного дерматита

Лечение себорейного дерматита: в тандеме с дерматологом

Лечение атопического дерматита у собак и кошек. Атопивет, Циклаванс, Атопика, Цитопоинт

Атопический дерматит у собак и кошек

Особенности заболевания

Какие факторы влияют на возникновение заболевания

Как выявляется болезнь

На что обратить внимание перед началом лечения атопического дерматита

Как избавиться от проявлений атопического дерматита

Какие лекарства используют для лечения атопического дерматита

Атопический дерматит у собак и кошек. Действенное лечение — ИнтерВет — Интер-вет

Причины атопического дерматита у собак и кошек

Симптомы атопического дерматита у кошек и собак

Атопический дерматит у собак. Схема лечения

Дерматит: лекарства с побочными эффектами

Как помочь пациентам с дерматитом с помощью комбинированных лекарств — Haldey Compounding Pharmacy

Новые «революционные» лекарства для детей с атопическим дерматитом

Прошлые варианты лечения

Модернизация AD

Стоимость как преграда

Надежный трубопровод для лекарств

Больше не терплю бремени

Pfizer объявляет о продлении обзора применения нового лекарственного препарата Аброцитиниб для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени

Frontiers | Зуд при атопическом дерматите — что нового?

Введение

Патофизиология зуда в

Алармины и нейропептиды

Интеркейкины (ИЛ) -4, ИЛ-13 и ИЛ-31

Янус-киназа / преобразователь сигналов и активатор транскрипции

Опиоидная система

Системное лечение

Блокада ИЛ-4 / ИЛ-13

Блокада Ил-31

Ингибиторы JAK

Другие системные методы лечения

Alarmins

Антагонисты / агонисты опиоидных рецепторов

Противозудные / противовоспалительные вещества местного применения

Заключение

Авторские взносы

Конфликт интересов

Список литературы

Медикаментозный эксфолиативный дерматит: современное состояние | Клиническая и молекулярная аллергия

Современные методы лечения атопического дерматита: биопрепараты и низкомолекулярные препараты — Worm — 2020 — JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft

Введение

Современное состояние

Эффективность дупилумаба в повседневных условиях

Кожные инфекции на терапии дупилумабом

Эффективность дупилумаба при других атопических и дерматологических заболеваниях

Утверждение дупилумаба у подростков

Другие биопрепараты для лечения атопического дерматита

Низкомолекулярные препараты для лечения атопического дерматита

Ингибиторы JAK для местного применения

Outlook

Конфликт интересов

Следующие записи

Добавить комментарий Отменить ответ