Подкожный жир на лице: Избавляемся от подкожного жира на лице

Избавляемся от подкожного жира на лице

Причины появления лишнего жира?

Подкожный жир на лице, особенно глазами, в районе щек и подбородка, может появиться как у мужчин, так и женщин. Причин этому несколько. Самая главная – общее увеличение массы тела из-за малой подвижности и несбалансированного питания, плохого сна и нарушений питьевого режима. Еще один фактор – употребление алкоголя. Жир откладывается и на фигуре, и на лице. Во-вторых, плохая осанка способствует отложению жира на втором подбородке и щеках. В-третьих, генетические особенности. У многих людей есть свои персональные проблемные зоны, где жир накапливается в первую очередь. Брыли, пухлые щеки, комки Биша, отвисший подбородок очень портят овал лица и визуально добавляют возраст.

Также внешний вид лица могут ухудшить ошибочно принимаемые за жир отложения: отеки и возрастная кожа. Со временем кожа теряет тонус, становится дряблой, обезвоженной, морщинистой.

Причина, по которой лицо недостаточно контурировано и возникло отложение жира, определяется врачом-косметологом на приеме. Профессионал разберется в ситуации и подберет способ коррекции, наиболее подходящий в каждом конкретном случае.

Можно ли от него избавиться?

Избавляться от того, что мешает, необходимо. Особенно если речь идет о лице. Отложение жира на заметных зонах мешает нам воспринимать себя, вызывает сложности в общении, портит самооценку. Лишний «вес» на лице – настоящая проблема. Часто бывает, что женщина обращается в клинику эстетической косметологии, желая скорректировать только лицо. Современные методики способны быстро и эффективно помочь решить эту проблему. Лицо станет более четким, выделятся скулы, не придется маскировать жирный подбородок и стесняться брылей.

Метод избавления от лишнего жира

Всё более популярным способом избавления от лишнего жира становятся липолитики. Инъекции препаратов на основе натурального фермента сои  — лецитина — быстро и надежно «сжигают» жировые клетки, превращая их в кислоты. Это один из видов мезотерапии, выделенный в отдельную процедуру. Лучше всего он справляется с отдельными отложениями жира. Если речь об объемном, тотальном наборе веса, врач порекомендует другую стратегию похудения.

Препарат вводится тонкими иглами максимально комфортно и нетравматично для клиента.

Липолитики хорошо переносятся, реабилитация практически не нужна. В состав препарата, помимо фермента, могут входить и другие вещества, усиливающие вывод жирных кислот и положительно действующие на кожу: гиалуроновая кислота, другие аминокислоты, кофеин, эстракт артишока и т.д..В результате не только «сгорает» несколько кубических сантиметров подкожного жира, но и увлажняется кожа, напитывается витаминами.

В зависимости от сложности проблемы клиента косметолог подберет подходящий препарат-липолитик прямого или непрямого действия и расскажет, с какой периодичностью необходимо делать процедуру. Сама манипуляция занимает до получаса. Небольшая отечность после инъекций пройдет в течение короткого времени.

Важно: помимо инъекций, необходимо задуматься о своем образе жизни. Врач порекомендует процедуры, которые усилят эффект от липолитиков. Но также необходимо контролировать питание, пить достаточно воды, бывать на свежем воздухе, использовать правильно подобранную косметику. Хорошие результаты дают комплексы специальной гимнастики для лица, так называемый фейс-фитнес. Помогать похудению лица будет и отказ от вредных привычек, в особенности от употребления алкоголя.

Как убрать жир с лица, рекомендации профессионалов

Как убрать жир с лица

Когда речь заходит об удалении подкожного жира, у многих это ассоциируется с похудением в области живота, бедер, рук… Но убрать лишний жир с лица – желание не менее распространенное. У каждого человека – свои особенности строения, и одни поправляются/худеют равномерно, а вторые – местами. И есть немало случаев, когда вполне стройный человек обладает выраженной жировой прослойкой на лице, которая несколько портит внешность. Поэтому вопрос, как убрать жир с лица – не праздный.

Зачем убирать жир на лице?

Существует две веские причины, по которым пациенты обращаются в косметологическую клинику:

• Двойной подбородок. Отложение жира на подбородке – распространенная проблема. Устранить недостаток не всегда удается после похудения, даже с использованием специального массажа, косметологических процедур или упражнений. Но возможно удалить кожный жир с лица с помощью хирургического вмешательства – этот метод эффективен и обеспечивает стойкий результат.
• Пухлые щеки. Это нельзя назвать даже косметическим недостатком – многим такие особенности даже идут, придавая лицу особое очарование. Но сегодня в тренде – выраженные линии скул, соответственно, востребовано и удаление жира с лица. В других случаях операция требуется для коррекции внешности, когда слишком пухлые щеки действительно являются недостатком.

Как убрать жир с лица без вмешательства пластического хирурга? Есть определенные косметологические процедуры, которые помогают откорректировать овал лица, устранить незначительные отложения. Но с толстой жировой прослойкой и значительно обвисшей кожей они не справятся.

Различные методики похудения тоже не помогут – подкожный жир сгорает равномерно по всему телу, а не в строго определенных местах. Что касается гимнастики и массажа, то они направлены на повышение тонуса мышц, кожи – форма лица подправится, но жир никуда не денется. Поэтому во многих случаях альтернативы пластической хирургии нет. А учитывая ее возможности сегодня, альтернативу искать и не нужно – все процедуры проводятся с помощью высокотехнологического оборудования, поэтому имеют относительно малую травматичность и достаточно короткий реабилитационный период.

Какие методы наиболее популярны?

В клинике проводится несколько видов таких операций, в каждом конкретном случае для пациента подбирается тот вид, который будет наиболее эффективным:

Классическая липосакция

Проводить операцию можно сухим, мокрым и шприцевым способом. Сухой способ подразумевает механическое разрушение жировой ткани с последующим ее удалением с помощью вакуумного аппарата. Мокрый способ отличается тем, что перед разрушением жира проводится насыщение прослойки специальной жидкостью, уменьшающей кровопотерю, обеспечивающей местную анестезию.

Но для удаления жира на лице эффективнее и безопаснее всего использовать шприцевой метод. Он идеально подходит для работы над небольшими участками тела, где требуется максимальная аккуратность, и точность. К тому же, шприцевая липосакция проводится под местной анестезией и не требует длительного пребывания в клинике.

Лазерная липосакция

Как убрать жир с лица и щек с помощью лазера? В данном случае комбинируется вакуумное удаление жировой ткани, но с предварительным разрушением с помощью лазера. К преимуществам такого метода относят моментальную коагуляцию сосудов (после вмешательства нет гематом и кровоподтеков), минимальную травматичность, высокую точность обработки даже самых сложных участков тела. Лазерное удаление жира сокращает реабилитационный срок. Но что самое важное – под воздействием лазера стимулируется выработка коллагена, за счет чего происходит подтяжка кожи лица.

Радиочастотный метод

Он также заключается в разрушении жировых клеток с последующим вакуумным удалением. Но жировая ткань разрушается не механическим способом, а с помощью радиоволн определенной частоты. Эти волны превращают плотный жир в эмульсию, которую намного проще удалить через отсос. То есть, операция отличается минимальной травматичностью, так же, как и лазерный метод. Кроме того, радиочастотные волны тоже способствуют подтяжке кожи.

Кавитация

Метод подразумевает разрушение жирового слоя с помощью ультразвука, после чего разрушенные клетки выводятся из организма естественным путем. Именно поэтому метод называют безоперационной липосакцией.

Как избавиться от жира на лице с помощью ультразвука? Ультразвуковые волны определенной частоты вызывают в ткани явление, называющееся кавитацией – образуется множество пузырьков, которые и разрушают жир.

О кавитации есть немало хвалебных отзывов, но, несмотря на кажущуюся простоту, процедура требует немалого опыта, особенно, если проводится сжигание жира на лице.

Уход после липосакции

Независимо от применяемого метода, избавление от жировой прослойки на лице – сложная процедура, с определенным периодом реабилитации, в течение которой необходимо строго выполнять инструкции врача. Уход за кожей лица в этот период заключается в стандартных гигиенических процедурах, отказе от загара в любом виде. Обязательно ношение компрессионного бандажа.

Что касается косметики, то к ее использованию можно вернуться после заживления швов. Врач порекомендует те мази или кремы, гели, которые будут способствовать скорейшему заживлению, улучшению тургора кожи, устранению отечности, а стандартные средства ухода стоит отложить на некоторое время.

В дальнейшем могут быть рекомендованы косметические процедуры – мезотерапия, массаж, домашний уход с помощью масок и специальной косметики, упражнения. И всегда нужно помнить, что липосакция – эффективный метод, дающий долгосрочный результат, но без соблюдения принципов правильного питания операция будет требоваться снова и снова. Это обязательное условие или совет профессионалов.

Как убрать жир с лица щек и подбородка в домашних условиях

Вы смотрите в зеркало и видите в нем не точеные скулы, а обвисшие щеки? Не беда! Сегодня женский сайт «Красивая и Успешная» поможет вам убрать жир с лица, чтобы получить настоящие аристократические скулы.

Мы уже много раз рассказывали на нашем сайте, как делать гимнастику для лица, чтобы оно похудело. Сегодня мы добавим еще несколько способов, которые подскажут, как убрать жир с лица и подбородка как женщинам, так и мужчинам.

Полюби себя такой!

Хотя Лэйси Грин (знаменитая активистка движения феминисток) и говорила о нашем теле, как о всего лишь художественно оформленном мешке с костями, которому не стоит уделять столько внимания, многие не могут смириться с тем, что им дала природа и стараются что-то убрать и поменять.

Говорят, что нынче в моде не худые лица, а более «детские» – с пухленькими щеками и наивным выражением.

Наш совет тем, у кого выраженные щеки и подбородок были с рождения (генетическая предрасположенность) – научиться себя воспринимать такими, как вы есть, а не искать способы, как их убрать.

Вспомните, например, знаменитостей  с пухлыми щеками:  актриса Дакота Джонсон («50 оттенков серого»), актриса Дженнифер Лоуренс («Голодные игры» и др.), Кендал Дженнер (модель) и др.

Но что делать, если второй подбородок начинает появляться с годами и его так хочется убрать?

Отчего появляется жир на лице?

Рассматривать проблему мы будем с двух сторон: что делать, если у вас появился жир на лице из-за лишнего веса,  и что делать, если у вас появляется жир на лице из-за особенностей типа вашей кожи (жирная кожа).

Также вспомним о гимнастике и о средствах косметологии, которые помогают решать проблему жирной кожи.

Если у вас щеки не всегда были такими, а появились недавно, а второй подбородок тоже начинает намечаться, это дело можно исправить, если найти причину этих изменений.

Давайте рассмотрим основные причины, почему так случилось, и как убрать жир с лица и щек мужчинам и женщинам.

Избыточная масса тела

Мы уверены, что вы и сами догадываетесь, в чем причина жира на лице. Но будем верить, что наша статья подтолкнет вас к решительному шагу: например, начать питаться по-новому.

Итак, первая (и самая частая) причина, которая объясняет,  почему на лице и на подбородке у мужчин и женщин появляются жировые отложения – это лишний вес.

Выход

Как только вы начнете бороться с лишними килограммами, так и лицо похудеет, заодно и жир с него пропадет, и подбородок исчезнет. Но обратите внимание, этот способ поможет убрать щеки и подбородок  в том случае, если у вас изначально лицо было худым, а пухленьким стало из-за лишнего веса.

Самый правильный и верный шаг для мужчин и женщин, которые хотят убрать второй подбородок и жир с лица – поменять свое питание. Придерживаясь принципов правильного питания, вы не будете голодать, как при диетах. Лишний вес будет уходить постепенно, а не резко, что поможет предотвратить следующую причину, из-за которой лицо может казаться жирным. Речь идет об обвисшей коже.

Обвисшая кожа

Следующая причина жира на лица, который нужно убрать,  – это дряблая и обвисшая кожа, которая  появляется в результате резкого и стремительного похудения. Обвисшую кожу на лице многие воспринимают как подкожный жир и ищут способы, чем и как его убрать.

Выход

Помогут различного рода комплексы упражнений для лица, чтобы убрать жир,  о которых женский сайт sympaty.net уже не раз рассказывал.

Это и надувание щек, и произношение гласных, и перекатывание условного шарика за щеками.

Главное: эти упражнения нужно выполнять регулярно. Ну, как вы, например, чистите каждый день зубы, так и упражнения от жирных щек и подбородка выполняйте. Едете за рулем, тоже, будьте добры, позанимайтесь. Времени фактически это не отнимет, а результатом вы останетесь довольны – сможете убрать щеки.

Отечность

Часто за жир на лице многие принимают отечность. Из-за чего лицо может отекать, если с весом все нормально?

Одна из причин кроется  в неправильном питании. Возможно, вы злоупотребляете солениями, маринованной, соленой или копченой пищей, употребляете много жидкости.  Из-за этого в организме застаивается вода.

Более подробно, например, о малярных отеках и о том, как быстро снять отек лица по утрам, мы уже рассказывали на нашем сайте.

Выход

Если вы уменьшите потребление вышеперечисленных продуктов, то сможете убрать отечность.

Сбои в работе организма

Сбои в работе гормональной и сердечно-сосудистой системы тоже можно отнести к причинам, из-за которых на лице появляется отечность и оно выглядит толстым и жирным. Происходит это в результате задержки жидкости в организме из-за стрессов, во время беременности, ПМС, а также в период менопаузы.

Выход

Чтобы убрать отечность лица, вызванную гормональными сбоями, нужно обратиться к доктору, который подберет необходимые препараты.

Также лицо становится отечным и выглядит жирным при болезнях почек. Выход в этом случае тоже понятен – визит к врачу поможет убрать причину.

Спиртные напитки

Еще одна причина, из-за которой лицо отекает и выглядит жирным – употребление спиртных напитков. Если у вас накануне был сабантуй и вы не рассчитали со спиртным, то на следующее утро не пугайтесь, если в зеркале увидите отечное жирное лицо.

Хотя алкоголь и обладает мочегонным эффектом, в нем содержится глюкоза, которая и придает лице отечность.

Какой тут выход, вы уже и сами поняли: «Надо меньше пить!», как говорил главный герой кинофильма «Ирония судьбы».

Экспресс-методы избавления от жирного лица

Если у вас все в порядке с гормональной системой, почки тоже не относятся к причинам, из-за которых у вас лицо жирное, а обвисшие щеки появились по другим причинам,  то попробуйте уменьшить отечность лица самостоятельно в домашних условиях.

Сегодня косметология  предлагает от отечности лица множество препаратов, которые помогут подтянуть контур лица и убрать подкожный жир — выбор за вами.

Мы расскажем о быстрых способах, которые помогут убрать жир с лица, а также щек. Это могут быть различного рода аппликации для лица или мочегонные чаи из трав, которые вы можете приготовить в домашних условиях.

1. Наложите на лицо чайные пакетики. Если это будет холодный чай, вы сможете тонизировать кожу, если теплый – расслабить.
2. Хорошо помогают в домашних условиях огурец, петрушка, розмарин и картофель.
3. Приготовьте мочегонный чай из ежевики, березовых листьев, мать-и мачехи, шиповника и других мочегонных трав, который поможет убрать отечность и припухлость с лица.
4. Розмариновая вода может стать отличным тонизирующим и дезинфицирующим средством, которое не только уберет жир и отечность с лица, но и улучшит метаболизм.

Уход средствами косметологии

Важно правильно ухаживать за кожей, которая становится жирной из-за особенностей работы подкожных сальных желез. Не старайтесь максимально кожу  обезжирить, подбирайте специальные средства современной косметологии, которые мягко ухаживают за проблемной кожей.

1. Гель для умывания должен быть мягким.
2. Лосьоны для увлажнения должны обязательно наноситься дважды в день.
3. Подбирайте специальные кремы для очистки сальных желез.
4. Делайте маски.

Уход за жирной кожей должен быть регулярным. Современная  косметология сегодня предлагает целые серии по уходу за жирной кожей. Изучите отзывы и подберите то, что подходит именно вам, чтобы убрать жир со щек.

Питание

Опять-таки, разберемся с питанием, ибо доказано, что на лице появляется жир и подбородок отвисает, если вы употребляете продукты с высоким гликемическим индексом (мучные и хлебобулочные изделия, сладости, картофель). Потребление таких продуктов усиливает выработку секрета подкожными сальными железами. В результате этого на лице выделяется больше подкожного жира и сала, чем ей нужно для увлажнения. Из-за этого лицо становится жирным и сальным, кожа блестит.

Выход

Косметические препараты, которые помогут убрать жир с лица и подбородка, решают проблему ненадолго. Важно поменять питание и ввести в рацион продукты, в которых будет много витамина А. Это могут быть сушеные абрикосы, морковь, манго, желток яйца, шпинат и др.

Изменение рациона всегда помогает убрать жир с лица.

Липосакция щек и подбородка

Для тех, кто настроен решительно улучшить свою внешность и считает, что жирные щеки и подбородок портят жизнь, советуем изучить отзывы о липосакции  щек, брылей и подбородка. Именно эта процедура помогает убрать второй подбородок и уменьшить щеки кардинальным путем, выкачивая подкожный жир.

Почему мы решили обратить ваше внимание именно на липосакцию?

Потому что другие, безоперационные методы, цель которых уменьшить щеки и подбородок (ультразвуковая кавитация, криодеструкция, упражнения и массажи) не дают длительного желаемого результата – они никак не влияют на подкожный жир.

В то время как результат липосакции – откачивание подкожного жира с помощью шприца —  действительно, помогает решить эту проблему. Но эти процедуры дорогостоящие, и не каждый готов расстаться с кругленькой суммой. Ведь можно прожить и с такими щеками.

Как видите, к решению проблемы жирных щек и второго подбородка нужно подходить комплексно и последовательно: выполнять упражнения для лица, следить за питанием, ухаживать за кожей.

Автор —  Юлия Спиридонова, сайт www.sympaty.net – Красивая и Успешная. Статья проверена бьюти-блоггером. @lil4olga, в инстаграм с 2016 года. Подробнее про авторов сайта
Копирование этой статьи запрещено!

Как сохранить лицо :: Частный Корреспондент

 

 

Мнения

Редакция «Частного корреспондента»

Почему «Часкор» позеленел?

Мы долго пытались написать это редакционное заявление. Нам хотелось уместить в него 12 лет работы, 45 тысяч статей (и даже чуть больше), несколько редакций и бесконечность труда и сил. А еще – постараться объяснить нашим читателям происходящие изменения.

Виталий Куренной

Традиционные ценности и диалектика критики в обществе сингулярности

Статья Николая Патрушева по поводу российских ценностей интересна сама по себе, но также вызвала яркий отклик Григория Юдина, который разоблачает парадигму «ценностей», трактуя ее, видимо, как нечто сугубо российско-самобытное, а само понятие «ценность» характеризует как «протухшее». Попробую выразить тут свое отношение к этой интересной реплике, а заодно и прокомментировать характер того высказывания, по поводу которого она появилась.

Иван Засурский

Пора начать публиковать все дипломы и диссертации!

Открытое письмо президента Ассоциации интернет-издателей, члена Совета при Президенте Российской Федерации по развитию гражданского общества и правам человека Ивана Ивановича Засурского министру науки и высшего образования Российской Федерации Валерию Николаевичу Фалькову.

Сергей Васильев, facebook.com

Каких денег нам не хватает?

Нужны ли сейчас инвестиции в малый бизнес и что действительно требует вложений

За последние десятилетия наш рынок насытился множеством современных площадей для торговли, развлечений и сферы услуг. Если посмотреть наши цифры насыщенности торговых площадей для продуктового, одёжного, мебельного, строительного ритейла, то мы увидим, что давно уже обогнали ведущие страны мира. Причём среди наших городов по этому показателю лидирует совсем не Москва, как могло бы показаться, а Самара, Екатеринбург, Казань. Москва лишь на 3-4-ом месте.

Иван Засурский

Пост-Трамп, или Калифорния в эпоху ранней Ноосферы

Длинная и запутанная история одной поездки со слов путешественника

Сидя в моём кабинете на журфаке, Лоуренс Лессиг долго и с интересом слушал рассказ про попытки реформы авторского права — от красивой попытки Дмитрия Медведева зайти через G20, погубленной кризисом Еврозоны из-за Греции, до уже не такой красивой второй попытки Медведева зайти через G7 (даже говорить отказались). Теперь, убеждал я его, мы точно сможем — через БРИКС — главное сделать правильные предложения! Лоуренс, как ни странно, согласился. «Приезжай на Grand Re-Opening of Public Domain, — сказал он, — там все будут, вот и обсудим».

Николай Подосокорский

Виртуальная дружба

Тенденции коммуникации в Facebook

Дружба в фейсбуке – вещь относительная. Вчера человек тебе писал, что восторгается тобой и твоей «сетевой деятельностью» (не спрашивайте меня, что это такое), а сегодня пишет, что ты ватник, мерзавец, «расчехлился» и вообще «с тобой все ясно» (стоит тебе написать то, что ты реально думаешь про Крым, Украину, США или Запад).

Марат Гельман

Пособие по материализму

«О чем я думаю? Пытаюсь взрастить в себе материалиста. Но не получается»

Сегодня на пляж высыпало много людей. С точки зрения материалиста-исследователя, это было какое-то количество двуногих тел, предположим, тридцать мужчин и тридцать женщин. Высоких было больше, чем низких. Худых — больше, чем толстых. Блондинок мало. Половина — после пятидесяти, по восьмой части стариков и детей. Четверть — молодежь. Пытливый ученый, быть может, мог бы узнать объем мозга каждого из нас, цвет глаз, взял бы сорок анализов крови и как-то разделил бы всех по каким-то признакам. И даже сделал бы каждому за тысячу баксов генетический анализ.

Дмитрий Волошин, facebook.com/DAVoloshin

Теория самоневерия

О том, почему мы боимся реальных действий

Мы живем в интересное время. Время открытых дискуссий, быстрых перемещений и медленных действий. Кажется, что все есть для принятия решений. Информация, много структурированной информации, масса, и средства ее анализа. Среда, открытая полемичная среда, наработанный навык высказывать свое мнение. Люди, много толковых людей, честных и деятельных, мечтающих изменить хоть что-то, мыслящих категориями целей, уходящих за пределы жизни.

facebook.com/ivan.usachev

Немая любовь

«Мы познакомились после концерта. Я закончил работу поздно, за полночь, оборудование собирал, вышел, смотрю, сидит на улице, одинокая такая. Я её узнал — видел на сцене. Я к ней подошёл, начал разговаривать, а она мне «ыыы». Потом блокнот достала, написала своё имя, и добавила, что ехать ей некуда, с парнем поссорилась, а родители в другом городе. Ну, я её и пригласил к себе. На тот момент жена уже съехала. Так и живём вместе полгода».

Михаил Эпштейн

Симпсихоз. Душа — госпожа и рабыня

Природе известно такое явление, как симбиоз — совместное существование организмов разных видов, их биологическая взаимозависимость. Это явление во многом остается загадкой для науки, хотя было обнаружено швейцарским ученым С. Швенденером еще в 1877 г. при изучении лишайников, которые, как выяснилось, представляют собой комплексные организмы, состоящие из водоросли и гриба. Такая же сила нерасторжимости может действовать и между людьми — на психическом, а не биологическом уровне.

Лев Симкин

Человек из наградного листа

На сайте «Подвиг народа» висят наградные листы на Симкина Семена Исааковича. Моего отца. Он сам их не так давно увидел впервые. Все четыре. Последний, 1985 года, не в счет, тогда Черненко наградил всех ветеранов орденами Отечественной войны. А остальные, те, что датированы сорок третьим, сорок четвертым и сорок пятым годами, выслушал с большим интересом. Выслушал, потому что самому читать ему трудновато, шрифт мелковат. Все же девяносто.

 

Календарь

Олег Давыдов

Колесо Екатерины

Ток страданий, текущий сквозь время

7 декабря православная церковь отмечает день памяти великомученицы Екатерины Александрийской. Эта святая считалась на Руси покровительницей свадеб и беременных женщин. В её день девушки гадали о суженом, а парни устраивали гонки на санках (и потому Екатерину называли Санницей). В общем, это был один из самых весёлых праздников в году. Однако в истории Екатерины нет ничего весёлого.

Ив Фэрбенкс

Нельсон Мандела, 1918-2013

5 декабря 2013 года в Йоханнесбурге в возрасте 95 лет скончался Нельсон Мандела. Когда он болел, Ив Фэрбенкс написала эту статью о его жизни и наследии

Достижения Нельсона Ролилахлы Манделы, первого избранного демократическим путем президента Южной Африки, поставили его в один ряд с такими людьми, как Джордж Вашингтон и Авраам Линкольн, и ввели в пантеон редких личностей, которые своей глубокой проницательностью и четким видением будущего преобразовывали целые страны. Брошенный на 27 лет за решетку белым меньшинством ЮАР, Мандела в 1990 году вышел из заточения, готовый простить своих угнетателей и применить свою власть не для мщения, а для создания новой страны, основанной на расовом примирении.

Молот ведьм. Существует ли колдовство?

5 декабря 1484 года началась охота на ведьм

5 декабря 1484 года была издана знаменитая «ведовская булла» папы Иннокентия VIII — Summis desiderantes. С этого дня святая инквизиция, до сих пор увлечённо следившая за чистотой христианской веры и соблюдением догматов, взялась за то, чтобы уничтожить всех ведьм и вообще задушить колдовство. А в 1486 году свет увидела книга «Молот ведьм». И вскоре обогнала по тиражам даже Библию.

Александр Головков

Царствование несбывшихся надежд

190 лет назад, 1 декабря 1825 года, умер император Александра I, правивший Россией с 1801 по 1825 год

Александр I стал первым и последним правителем России, обходившимся без органов, охраняющих государственную безопасность методами тайного сыска. Четверть века так прожили, и государство не погибло. Кроме того, он вплотную подошёл к черте, за которой страна могла бы избавиться от рабства. А также, одержав победу над Наполеоном, возглавил коалицию европейских монархов.

 

Интервью

«Музыка Земли» нашей

Пианист Борис Березовский не перестает удивлять своих поклонников: то Прокофьева сыграет словно Шопена – нежно и лирично, то предстанет за роялем как деликатный и изысканный концертмейстер – это он-то, привыкший быть солистом. Теперь вот выступил в роли художественного руководителя фестиваля-конкурса «Музыка Земли», где объединил фольклор и классику. О концепции фестиваля и его участниках «Частному корреспонденту» рассказал сам Борис Березовский.

Андрей Яхимович: «Играть спинным мозгом, развивать анти-деньги»

Беседа с Андреем Яхимовичем (группа «Цемент»), одним из тех, кто создавал не только латвийский, но и советский рок, основателем Рижского рок-клуба, мудрым контркультурщиком и настоящим рижанином – как хороший кофе с черным бальзамом с интересным собеседником в Старом городе Риги. Неожиданно, обреченно весело и парадоксально.

«Каждая собака – личность»

Интервью со специалистом по поведению собак

Антуан Наджарян — известный на всю Россию специалист по поведению собак. Когда его сравнивают с кинологами, он утверждает, что его работа — нечто совсем другое, и просит не путать. Владельцы собак недаром обращаются к Наджаряну со всей страны: то, что от творит с животными, поразительно и кажется невозможным.

Юрий Арабов: «Как только я найду Бога – умру, но для меня это будет счастьем»

Юрий Арабов – один из самых успешных и известных российских сценаристов. Он работает с очень разными по мировоззрению и стилистике режиссёрами. Последние работы Арабова – «Фауст» Александра Сокурова, «Юрьев день» Кирилла Серебренникова, «Полторы комнаты» Андрея Хржановского, «Чудо» Александра Прошкина, «Орда» Андрея Прошкина. Все эти фильмы были встречены критикой и зрителями с большим интересом, все стали событиями. Трудно поверить, что эти сюжеты придуманы и написаны одним человеком. Наш корреспондент поговорила с Юрием Арабовым о его детстве и Москве 60-х годов, о героях его сценариев и религиозном поиске.

✅ Как удалить подкожный жир на лице. Другие способы согнать щеки

Как убрать подкожный жир с щек и сделать лицо худым

Несмотря на то, что ни одно научное исследование не рассматривало непосредственное влияние углеводов на жировые отложения, замена их на цельные зерна увеличит общую потерю веса, а также поможет сойти лишнему жиру с лица.

Наличие лишнего веса или отечности на щеках может быть неприятно. Хотя похудеть невозможно только в одной части тела, есть несколько стратегий, которые вы можете использовать, чтобы уменьшить размер ваших щек. Начните вносить изменения в свой рацион и образ жизни. Затем попробуйте выполнять упражнения, направленные на тренировку щек. Если вы не видите результатов, можете проконсультироваться с врачом, чтобы выяснить, какие основные причины стоят за неконтролированным увеличением веса. Как убрать жир с щек и сделать это без особенных усилий и специфических диет.

Здоровая диета и контроль веса

Важно подобрать здоровую диету и сократить потребляемые калории, чтобы похудеть. Лучшая стратегия для похудения на ваших щеках — это изменить свой рацион и работать над общей потерей веса. Определите свой оптимальный вес и сделайте эту цифру целью. Затем сократите калории, употребляя более здоровые, низкокалорийные продукты, увеличьте количество фруктов, овощей, цельного зерна и нежирных белков в рационе.

Попробуйте загрузить на свой смартфон приложение для подсчета калорий, чтобы отслеживать, сколько вы едите каждый день. Записывайте все, что вы едите и пьете в приложении, и не выходите за пределы ежедневного потребления калорий, чтобы начать худеть.

Пейте больше воды, чтобы способствовать снижению веса и уменьшению отечности на щеках. Когда вы сидите на диете, лучше всего побольше пить воду, так как она не содержит калорий и помогает вам чувствовать себя сытым. Недостаточное увлажнение может также привести к задержке воды и ваши щеки станут отечными.

Пейте воду всякий раз, когда хотите пить, чтобы ваш организм не нуждался в задержке дополнительной влаги. Всегда держите при себе бутылку с водой и регулярно наполняйте ее в течение дня. Также пейте в два раза больше воды чем обычно, если вы сильно потели, например, после тренировки или в жаркую погоду.

Полегче с солью и сахаром в рационе. Если вы включите слишком много соли и рафинированного сахара в свое ежедневное меню, то ваш организм с большей вероятностью будет удерживать воду. Точно так же, как если вы не пьете достаточно воды, ваше лицо и щеки будут выглядеть опухшими от всей этой из-за оставшейся жидкости. Хотя вы не можете полностью отказаться от соли и сахара, попробуйте исключить из своего рациона чрезмерно соленые или сладкие продукты.

Вместо соленого мяса, такого как ветчина и балык, используйте нежирное — куриную грудку без кожи или фарш из индейки. Если вы сильно хотите сладостей, ешьте фрукты вместо печенья, тортов или кексов.

Употребляйте алкоголь в меру или избегайте его вовсе. Употребление алкоголя может привести к тому, что ваши щеки станут зрительно отечными, поэтому избегайте напитков с высоким градусом или пейте умеренно. Умеренное употребление определяется как не более 1 единица алкогольного напитка в день для женщин или два для мужчин. Одна единица равна 250 мл пива, 100 мл вина или 40 мл более крепких спиртных напитков.

Попробуйте поменять свой ежедневный вечерний коктейль на чашку ромашкового чая или напиток из газированной воды и фруктового сока. Это хорошо тонизирует, наполняет энергией и способствует похудению.

Регулярные упражнения

Упражнения необходимы для общего состояния. Выполнение базового количества упражнений поможет вам сжигать больше калорий и терять вес. Вы можете тренироваться по 30 минут 5 раз в неделю или разбить график по-другому.

75 минут энергичных упражнений в неделю, таких как бег или интенсивная интервальная тренировка, позволят держать вес в пределах нормы и чувствовать себя великолепно.

Обязательно выберите форму упражнений, которая вам нравится, и вы с большей вероятностью будете ее придерживаться. Например, если вам нравится танцевать, возьмите уроки аэробики. Если любите вечерние пробежки парком — обратите внимание на этот вид занятий и проводите их регулярно.

Позаботьтесь о регулярном сне, чтобы способствовать потере веса. Хороший сон каждую ночь может также влиять на потерю лишних килограммов, поэтому сделайте сон приоритетом. Ложитесь спать достаточно рано, чтобы сон был не менее 7 часов в сутки. Некоторые другие советы, которые помогут продлить спокойный ночной сон:

• Сделайте вашу спальню расслабляющей зоной, например, собрав хороший набор простыней и сохраняя помещение для отдыха чистым, прохладным, тихим и темным.
• Выключайте мерцающие экраны и давайте глазам отдохнуть не менее чем за 30 минут до сна (например, на телефоне, планшете, компьютере, телевизоре).
• Избегайте кофеина днем и вечером.

Упражнения для уменьшения щек

Скажите «Х» и «О», позаботьтесь о том, чтобы внутренняя поверхность щек словно прилипала. Повторение этих звуков поможет задействовать мышцы щек и сделать стройное лицо. Произнесите каждую букву 20 раз и повторяйте это дважды в день.

Небольшой совет: Вы можете выполнять эти упражнения для лица в душе, одеваясь утром или во время утренних поездок на работу.

Сосите свои щеки как рыба, пытаясь втянуть их внутрь как можно глубже. Держите щеки в этом положении около 3-4 секунд, а потом плавно отпустите. Повторите так трижды по 20-25 приемов.

Откройте рот широко, чтобы почувствовать каждую мышцу вокруг губ. Держитесь в таком положении столько, сколько сможете, а потом расслабьтесь. Если вы не понимаете как правильно выполнять это упражнение, дадим небольшой совет. Раскройте свой рот как можно шире, например, вроде вы собираетесь что-то откусить. Затем удерживайте его в этом положении в течение 5 секунд. Затем расслабьтесь и снова закройте рот. Повторите это упражнение 3 раза в день по 20-25 раз за один подход.

Болтайте воздухом во рту

Размахивайте воздухом, как будто вы набрали полные щеки жидкости для полоскания рта. Делайте это в общей сложности 5-7 минут в день. Вы можете разбить это упражнение на 1, 2 или 3 раза или если есть достаточно свободного времени, попробуйте сделать все сразу.

Жуйте жвачку после еды. Повторяющиеся жевательные движения помогут укрепить вашу челюсть и сделать щеки более стройными. Позаботьтесь, чтобы эта привычка стала регулярной, это даст вам не только стройные щеки, но избавит от частиц пищи после еды, неприятного запаха.

Если жевательная резинка повреждает вашу челюсть или запрещена личным стоматологом — не делайте упражнение. Вместо этого выполняйте все те же движения, но с пустым ртом. Представьте, что у вас во рту жевательная резинка и вы не можете ее хорошо разжевать. Изо всех сил старайтесь работать челюстями. Повторяйте на протяжении 5-10 минут.

Улыбайся чаще

Улыбка также тренирует лицевые мышцы, и кстати это может отвлечь внимание от ваших щек. В качестве упражнения это выглядит так: улыбнитесь и удерживайте позицию в течение 10-12 секунд. Повторяйте это упражнение трижды в день. В качестве бонуса, улыбка часто может также помочь вам чувствовать себя более позитивно и уверенно.

Духовое упражнение

Это упражнение решает проблему с пухлыми щеками, подключая к работе практически каждую мышцу на шее и лице. Фактически, это одно из лучших упражнений для лица, позволяющее уменьшить пухлые щеки и убрать противный двойной подбородок. Это придаст вашему лицу естественный подтягивающий вид, стройность, молодость.

Просто возьмите стул и сядьте прямо, а затем наклоните голову назад, чтобы вы были направлены лицом к потолку. Следующим шагом будет максимально поднять губы и попытаться выдуть много воздуха. Представьте, что вы надуваете воздушный шар. Сделайте это упражнение в течение нескольких секунд, а затем расслабьтесь. Повторите 15-17 раз, потом сделайте 1-2 минуты перерыва, повторите еще 2 подхода по столько же раз.

Массаж и растяжка

Используйте свои руки и пальцы, чтобы постараться растянуть мышцы лица и привести их в тонус. Вы можете сделать это, опустив подбородок до тех пор, пока он не приблизится к груди, а затем оттянув кожу от лица вниз. Попытайтесь сказать «ах», как только вы растянете лицо, и сохраняйте статическое положение некоторое время, прежде чем повторять упражнение.

Рекомендуется делать растяжку три раза в день. Массаж лица широко используется для уменьшения жира на щеках, а также для тонизации кожи. Этот метод помогает уменьшить избыточную задержку воды в лице, способствуя циркуляции и убирая накопившуюся жидкость. Нанесите на лицо массажное масло, такое как миндальное или аргановое. Начните с того, что осторожно протирайте лицо ладонями круговыми движениями. Вы можете повторить это двадцать раз. Следуйте по направлению от скул к основанию щек и назад.

Паровой уход за лицом

Как бы странно это ни звучало, пар может действительно помочь улучшить тонус и вернуть правильную форму вашего лица. Это потому, что пар заставляет ваши поры открываться, выделяя пот и любые захваченные токсины. Следовательно, это уменьшает задержку воды на вашем лице. Важно понимать, что этот метод не станет работать, если вы не будете в течение дня пить много воды.

Для этого метода сначала вскипятите немного воды в сосуде. Дайте ее немного остыть, затем смочите чистое полотенце в горячей воде, сжимая его, чтобы удалить лишнюю влагу. Перед тем, как нанести полотенце на лицо, убедитесь, что температура подходящая, чтобы не повредить кожу. Вы можете сделать такие компрессы в течение десяти минут, повторяя раз в день. Также хорошо работают паровые ванночки.

Для этого заварите в чистой посуде травы (подойдет мята и ромашка), доведите смесь до кипения, потом дайте ей немного остыть и наклоните голову, предварительно укутавшись полотенцем, над кастрюлей. Подержите так лицо пока не почувствуете, как по нему скатываются капельки пота. После такой самодельной травяной бани протрите лицо кубиками льда или умойтесь контрастной водой.

Йога для лица

Это простое лицевое упражнение, уходящее корнями в истоки йоги. Это поможет тонизировать и укрепить мышцы нижней части лица. Расслабьтесь и расслабьте лицо. Затем вытолкните свой язык и попытайтесь коснуться им носа. Задержитесь в этом положении на пять секунд. Затем попробуйте коснуться языком подбородка — побудьте в таком положении еще пять секунд.

Вы должны повторить это в общей сложности от пяти до десяти раз. Другая техника заключается в том, чтобы подтолкнуть нижнюю губу вверх, выдвинув челюсть как можно дальше. Продолжайте в течение пяти секунд, а потом вернитесь в исходную. Повторите это десять раз. Кроме того, регулярная улыбка — отличный способ тонизировать мышцы лица. Более того, было показано, что улыбка повышает уровень эндорфинов в организме, что делает человека счастливым и непринужденным.

Поговорите с вашим доктором

В некоторых случаях пухлые щеки могут указывать на проблемы с состоянием здоровья, которые требуют лечения. Если у вас уже здоровый вес, и кажется, что ничто не помогает уменьшить отечность на щеках, запишитесь на прием к врачу.

Врач может захотеть проверить вас на наличие эпидемического паротита, поскольку это состояние делает ваши щеки опухшими.

Проверьте, могут ли ваши лекарства, которые вы регулярно употребляете вызвать отечность щек. Если вы регулярно принимаете лекарства, отпускаемые без рецепта, это может способствовать появлению отечности. Проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы узнать, есть ли альтернативные лекарства, которые вы можете попробовать. Например, Оксикодон может вызвать реакцию, которая вызывает отек лица и конечностей.

Обратите внимание на пластическую хирургию, если другие методы не помогают. Это крайний вариант для лишения избыточного веса ваших щек, но вы можете рассмотреть его, если ничто другое не даст свой результат.

1. Будут ли работать лицевые упражнения?

Да, они часто помогают тонизировать мышцы лица, уменьшают жир на щеках и улучшают форму. Тем не менее, это не станет эффективным, если вы не будете придерживаться сбалансированной диеты, регулярно заниматься спортом, пить достаточно воды и выспаться каждый день.

2. Может ли бег уменьшить жир на лице?

Кардио тренировки могут определенно уменьшить жир на лице. Точечное уменьшение жира — миф! Вы не можете терять жир только в одной области своего тела. Вместо этого, включение здорового режима тренировок с аэробными упражнениями поможет в сжигании жира комплексно.

3. Если у меня большое лицо, означает ли это, что оно толстое?

Многие люди имеют круглые лица, которые больше связаны со структурой кости, чем с жиром. У вас может быть острая, четкая линия челюсти, находящаяся под кожей. Нет смысла кидаться в крайности, пытаясь создать структуру лица, как у известных моделей или актеров, которые имеют доступ к большему количеству технологий и средств для изменения своего тела. Просто начните есть здоровую пищу, найдите время для физических упражнений, хорошо спите, чаще улыбайтесь и будьте счастливы!

Как убрать подкожный жир с лица?

Вы смотрите в зеркало и видите в нем не точеные скулы, а обвисшие щеки? Не беда! Сегодня женский сайт «Красивая и Успешная» поможет вам убрать жир с лица, чтобы получить настоящие аристократические скулы.

Мы уже много раз рассказывали на нашем сайте, как делать гимнастику для лица, чтобы оно похудело. Сегодня мы добавим еще несколько способов, которые подскажут, как убрать жир с лица и подбородка как женщинам, так и мужчинам.

Полюби себя такой!

Хотя Лэйси Грин (знаменитая активистка движения феминисток) и говорила о нашем теле, как о всего лишь художественно оформленном мешке с костями, которому не стоит уделять столько внимания, многие не могут смириться с тем, что им дала природа и стараются что-то убрать и поменять.

Говорят, что нынче в моде не худые лица, а более «детские» – с пухленькими щеками и наивным выражением.

Наш совет тем, у кого выраженные щеки и подбородок были с рождения (генетическая предрасположенность) – научиться себя воспринимать такими, как вы есть, а не искать способы, как их убрать.

Вспомните, например, знаменитостей с пухлыми щеками: актриса Дакота Джонсон («50 оттенков серого»), актриса Дженнифер Лоуренс («Голодные игры» и др.), Кендал Дженнер (модель) и др.

Но что делать, если второй подбородок начинает появляться с годами и его так хочется убрать?

Отчего появляется жир на лице?

Рассматривать проблему мы будем с двух сторон: что делать, если у вас появился жир на лице из-за лишнего веса, и что делать, если у вас появляется жир на лице из-за особенностей типа вашей кожи (жирная кожа).

Также вспомним о гимнастике и о средствах косметологии, которые помогают решать проблему жирной кожи.

Если у вас щеки не всегда были такими, а появились недавно, а второй подбородок тоже начинает намечаться, это дело можно исправить, если найти причину этих изменений.

Давайте рассмотрим основные причины, почему так случилось, и как убрать жир с лица и щек мужчинам и женщинам.

Избыточная масса тела

Мы уверены, что вы и сами догадываетесь, в чем причина жира на лице. Но будем верить, что наша статья подтолкнет вас к решительному шагу: например, начать питаться по-новому.

Итак, первая (и самая частая) причина, которая объясняет, почему на лице и на подбородке у мужчин и женщин появляются жировые отложения – это лишний вес.

Выход

Как только вы начнете бороться с лишними килограммами, так и лицо похудеет, заодно и жир с него пропадет, и подбородок исчезнет. Но обратите внимание, этот способ поможет убрать щеки и подбородок в том случае, если у вас изначально лицо было худым, а пухленьким стало из-за лишнего веса.

Самый правильный и верный шаг для мужчин и женщин, которые хотят убрать второй подбородок и жир с лица – поменять свое питание. Придерживаясь принципов правильного питания, вы не будете голодать, как при диетах. Лишний вес будет уходить постепенно, а не резко, что поможет предотвратить следующую причину, из-за которой лицо может казаться жирным. Речь идет об обвисшей коже.

Обвисшая кожа

Следующая причина жира на лица, который нужно убрать, – это дряблая и обвисшая кожа, которая появляется в результате резкого и стремительного похудения. Обвисшую кожу на лице многие воспринимают как подкожный жир и ищут способы, чем и как его убрать.

Выход

Помогут различного рода комплексы упражнений для лица, чтобы убрать жир, о которых женский сайт sympaty.net уже не раз рассказывал.

Это и надувание щек, и произношение гласных, и перекатывание условного шарика за щеками.

Главное: эти упражнения нужно выполнять регулярно. Ну, как вы, например, чистите каждый день зубы, так и упражнения от жирных щек и подбородка выполняйте. Едете за рулем, тоже, будьте добры, позанимайтесь. Времени фактически это не отнимет, а результатом вы останетесь довольны – сможете убрать щеки.

Отечность

Часто за жир на лице многие принимают отечность. Из-за чего лицо может отекать, если с весом все нормально?

Одна из причин кроется в неправильном питании. Возможно, вы злоупотребляете солениями, маринованной, соленой или копченой пищей, употребляете много жидкости. Из-за этого в организме застаивается вода.

Более подробно, например, о малярных отеках и о том, как быстро снять отек лица по утрам, мы уже рассказывали на нашем сайте.

Выход

Если вы уменьшите потребление вышеперечисленных продуктов, то сможете убрать отечность.

Сбои в работе организма

Сбои в работе гормональной и сердечно-сосудистой системы тоже можно отнести к причинам, из-за которых на лице появляется отечность и оно выглядит толстым и жирным. Происходит это в результате задержки жидкости в организме из-за стрессов, во время беременности, ПМС, а также в период менопаузы.

Выход

Чтобы убрать отечность лица, вызванную гормональными сбоями, нужно обратиться к доктору, который подберет необходимые препараты.

Также лицо становится отечным и выглядит жирным при болезнях почек. Выход в этом случае тоже понятен – визит к врачу поможет убрать причину.

Спиртные напитки

Еще одна причина, из-за которой лицо отекает и выглядит жирным – употребление спиртных напитков. Если у вас накануне был сабантуй и вы не рассчитали со спиртным, то на следующее утро не пугайтесь, если в зеркале увидите отечное жирное лицо.

Хотя алкоголь и обладает мочегонным эффектом, в нем содержится глюкоза, которая и придает лице отечность.

Какой тут выход, вы уже и сами поняли: «Надо меньше пить!», как говорил главный герой кинофильма «Ирония судьбы».

Экспресс-методы избавления от жирного лица

Если у вас все в порядке с гормональной системой, почки тоже не относятся к причинам, из-за которых у вас лицо жирное, а обвисшие щеки появились по другим причинам, то попробуйте уменьшить отечность лица самостоятельно в домашних условиях.

Сегодня косметология предлагает от отечности лица множество препаратов, которые помогут подтянуть контур лица и убрать подкожный жир — выбор за вами.

Мы расскажем о быстрых способах, которые помогут убрать жир с лица, а также щек. Это могут быть различного рода аппликации для лица или мочегонные чаи из трав, которые вы можете приготовить в домашних условиях.

1. Наложите на лицо чайные пакетики. Если это будет холодный чай, вы сможете тонизировать кожу, если теплый – расслабить.
2. Хорошо помогают в домашних условиях огурец, петрушка, розмарин и картофель.
3. Приготовьте мочегонный чай из ежевики, березовых листьев, мать-и мачехи, шиповника и других мочегонных трав, который поможет убрать отечность и припухлость с лица.
4. Розмариновая вода может стать отличным тонизирующим и дезинфицирующим средством, которое не только уберет жир и отечность с лица, но и улучшит метаболизм.

Уход средствами косметологии

Важно правильно ухаживать за кожей, которая становится жирной из-за особенностей работы подкожных сальных желез. Не старайтесь максимально кожу обезжирить, подбирайте специальные средства современной косметологии, которые мягко ухаживают за проблемной кожей.

1. Гель для умывания должен быть мягким.
2. Лосьоны для увлажнения должны обязательно наноситься дважды в день.
3. Подбирайте специальные кремы для очистки сальных желез.
4. Делайте маски.

Уход за жирной кожей должен быть регулярным. Современная косметология сегодня предлагает целые серии по уходу за жирной кожей. Изучите отзывы и подберите то, что подходит именно вам, чтобы убрать жир со щек.

Питание

Опять-таки, разберемся с питанием, ибо доказано, что на лице появляется жир и подбородок отвисает, если вы употребляете продукты с высоким гликемическим индексом (мучные и хлебобулочные изделия, сладости, картофель). Потребление таких продуктов усиливает выработку секрета подкожными сальными железами. В результате этого на лице выделяется больше подкожного жира и сала, чем ей нужно для увлажнения. Из-за этого лицо становится жирным и сальным, кожа блестит.

Выход

Косметические препараты, которые помогут убрать жир с лица и подбородка, решают проблему ненадолго. Важно поменять питание и ввести в рацион продукты, в которых будет много витамина А. Это могут быть сушеные абрикосы, морковь, манго, желток яйца, шпинат и др.

Изменение рациона всегда помогает убрать жир с лица.

Липосакция щек и подбородка

Для тех, кто настроен решительно улучшить свою внешность и считает, что жирные щеки и подбородок портят жизнь, советуем изучить отзывы о липосакции щек, брылей и подбородка. Именно эта процедура помогает убрать второй подбородок и уменьшить щеки кардинальным путем, выкачивая подкожный жир.

Почему мы решили обратить ваше внимание именно на липосакцию?

Потому что другие, безоперационные методы, цель которых уменьшить щеки и подбородок (ультразвуковая кавитация, криодеструкция, упражнения и массажи) не дают длительного желаемого результата – они никак не влияют на подкожный жир.

В то время как результат липосакции – откачивание подкожного жира с помощью шприца — действительно, помогает решить эту проблему. Но эти процедуры дорогостоящие, и не каждый готов расстаться с кругленькой суммой. Ведь можно прожить и с такими щеками.

Как видите, к решению проблемы жирных щек и второго подбородка нужно подходить комплексно и последовательно: выполнять упражнения для лица, следить за питанием, ухаживать за кожей.

Как можно убрать жир с лица, щек и подбородка в домашних условиях?

Женщины постоянно борются с лишними килограммами. Их беспокоят складки на животе, широкие бедра, ягодицы. Но это не единственные места, где иногда требуется похудение. Например, вопрос, как убрать жир с лица, известен людям, которым при взгляде в зеркало не нравятся пухлые щеки, двойной подбородок, отекшее лицо. Но в отличие от остальной части тела, эти участки нельзя покрыть одеждой. Они постоянно представлены окружению. К счастью, эта проблема решаема.

Отчего появляется жир на лице?

Опытному консультанту по питанию достаточно взгляда на лицо человека, чтобы приблизительно оценить процентное содержание жира в организме. Измерение ИМТ чаще всего подтверждает предварительный результат.

Лицо может многое рассказать эксперту — не страдает ли человек анемией, как чувствует себя психически, имеет ли лишний вес.

На лице присутствуют в основном маленькие мимические мышцы, другие мягкие ткани. Они быстро реагируют на любые изменения в организме — стресс от абстиненции, неправильное питание, отеки, быструю потерю или увеличение веса. Все это видно на первый взгляд.

4 экспресс-метода избавления от жирного лица

Кроме ряда причин, приводящих к увеличению жира на лице, пухлым щекам, двойному подбородку, определенную роль играет генетика.

При наличии этих черт у других членов семьи, борьба с недостатком может быть сложной. В частности, двойной подбородок не всегда означает избыточный вес. Если его происхождение обусловлено генетически, проблема, как убрать жир с лица, может проявиться уже в молодости.

Знаете ли вы, что отекшее лицо, подбородок вызывают храп? Избыток ткани деформирует дыхательные пути, что приводит к проблемам с дыханием, одышке, храпу.

Совет 1: изменение образа жизни

При наличии избыточного веса начните процесс похудения. Изменения скоро скажутся на лице. Успешная потеря веса связана с корректировкой питания, включением в дневной распорядок регулярных физических нагрузок.

Совет 2: выполняйте лицевую гимнастику

В случае с лицом невозможно говорить об упражнении как таковом. Тренировка для лицевых мышц помогут укрепить его. Она также является отличной профилактикой против морщин, дряблости кожи. Примеры действенных упражнений приведены ниже.

Совет 3: трюки с корректировкой стиля

Если «толстое» лицо дано вам генетически, не помогают никакие упражнения, здоровое питание, вопрос, как убрать жир с лица и щек, можно решить с помощью парикмахеров, стилистов. Они посоветуют подходящую прическу, помогут визуально отрегулировать пропорции лица с помощью правильного макияжа.

Совет 4: пластическая хирургия

Конечно, современная пластическая хирургия в виде липосакции, инъекций ботокса, других специальных методов предлагает максимально эффективные возможности корректировки пропорций лица.

Некоторые методы менее болезненны, требуют короткого времени восстановления. После выполнения других процедур период исцеления длится дольше. Как и при любой операции, здесь есть риск. Кроме того, это решение не бесплатное. Поэтому каждое вмешательство должно быть тщательно продумано.

Причины возникновения жировых отложений на лице: плохое питание и задержка воды

Частая причина отекшего, «толстого» лица — неправильное питание, связанное с задержкой воды в организме. Это состояние возникает вследствие плохого управления жидкостью, обусловленного нездоровым рационом, чрезмерным употреблением алкоголя, гормональными изменениями (из-за применения лекарств, наличия хронических болезней).

Остерегайтесь потребления чрезмерного количества соли, повышенного потребления простых углеводов, алкоголя. Избегайте продуктов, содержащих консерванты, способствующих задержке воды в теле.

Остерегайтесь рафинированных углеводов

Они присутствуют, в частности, в выпечке, макаронах с длительным сроком годности. Эти продукты содержат мало клетчатки, вызывают колебания уровня сахара в крови, повышают риск переедания. Отдайте предпочтение цельнозерновой выпечке и макаронам.

Питание, богатое питательными веществами, минералами, — это здоровый способ, как убрать жир с лица и подбородка, уменьшить отеки, улучшить общий вид кожи. Сосредоточьтесь на зеленых овощах, источниках здоровых жиров (авокадо, миндале, других орехах).

Следите за достаточным количеством кальция и калия

Похудение в области лица, ограничение удержания воды поддержат минералы калий и кальций. Убедитесь в их достаточном потреблении с фруктами, овощами, молочными продуктами.

Богатые источники калия:

• бананы;
• картофель;
• чернослив;
• абрикосы, курага;
• брокколи;
• цветная капуста;
• сардины;
• грецкие орехи;
• куриное мясо;
• мак.

Кальций можно пополнить путем включения в рацион следующих продуктов:

• мак;
• творог;
• сливочный сыр, другие молочные продукты;
• сардины в масле;
• яйца.

Контролируйте потребление натрия — ограничьте соление

Организм реагирует на чрезмерное потребление соли задержкой воды. Вам кажется, что это к вам не относится, ведь вы не едите соленый арахис, другие подобные снеки. Но соль прячется во многих продуктах, от которых этого сложно ожидать. Например, в сладкой выпечке. Единственный способ контролировать ее потребление — читать состав продуктов.

Рекомендуемая суточная доза соли составляет около 5 г. Но сегодня это количество превышаемо большинством людей, причем, существенно. Это ведет не только к ожирению, но также к развитию гипертонии. Решая проблему, как убрать жир на лице в домашних условиях, постарайтесь меньше солить приготовленную пищу, а ее вкусовые качества улучшите с помощью трав.

Остерегайтесь глютена и лактозы

За отекшее лицо могут нести ответственность некоторые продукты. Враг №1 — соя, кукуруза, глютен, молочные продукты. Подслащенные йогурты, другие молочные продукты, содержащие простые скрытые сахара, особенно неподходящие. Они не должны присутствовать в рационе людей, пытающихся похудеть.

Жир сохраняется не только на проблемных участках, таких как бедра, ягодицы, живот, но и на щеках. Поэтому для общего похудения важно выбрать подходящую, «чистую» пищу, лишенную лишних сахаров, других добавок. В вопросе, как убрать жир с лица, помогают овощи, фрукты, орехи.

Другие методы борьбы с причинами полного лица

Вызывать задержку воды, влияющую на лицо, могут некоторые лекарственные препараты (напр., лекарства от болезней щитовидной железы, гормональные препараты, включая противозачаточные средства). У женщин задержка жидкости происходит чаще перед менструацией.

Как избежать задержки воды?

Если тело страдает от недостатка жидкости, ее нерегулярного потребления, оно начинает сопротивляться. Реакция организма заключается в сдерживании воды, создании запасов на случай чрезвычайной ситуации. Дайте организму сигнал, что ему не о чем беспокоиться — соблюдайте регулярный питьевой режим, важный в решении проблемы, как убрать лишний жир с лица.

Всем известно, насколько мрачным может быть лицо утром после веселой вечеринки. Большую роль здесь играет сон (вернее, его дефицит). Но не менее важный фактор — недостаток воды + чрезмерное количество алкоголя.

Алкоголь, напитки, содержащие кофеин, не относятся к питьевому режиму. Наоборот, они вызывают обезвоживание, повышают риск задержки жидкости. Основа питьевого режима — чистая вода, можно с добавлением лимона. Дополните потребление жидкости минеральной водой, травяными, фруктовыми чаями. Остерегайтесь подслащенных, газированных напитков.

Травяные очищающие чаи также полезны для поддержки функции почек, вымывания токсинов из организма. Действенны в этом отношении, в частности, настои из крапивы, березовых листьев.

Не забывайте о движении: занимайтесь кардио-тренировками

Недостаток физической активности — это важный аспект вопроса, как убрать лишний вес с лица. Движение также оказывает ключевое влияние на водный обмен. 20–30 минут быстрой ходьбы в день помогут улучшить внешний вид, активируют лимфоток, пищеварение. Время от времени ходьбу чередуйте с плаванием, ездой на велосипеде. Для увеличения результативности кардио-тренировок периодически заменяйте упражнения с собственным весом тренировками с отягощениями.

Упражнения для похудения лица

Гимнастика для лица не избавит от жира, но поможет против морщин, вялости, улучшит общий внешний вид лица. Попробуйте следующие упражнения, рекомендуемые специалистами по фейсбилдингу.

1. Упражнение 1: выдвигание челюсти. Избавиться от второго подбородка можно с помощью простого упражнения. Утром после пробуждения, вечером перед сном (или в любое другое возможное время) вытягиваете нижнюю челюсть вперед и возвращайте назад.
2. Упражнение 2: улыбка. Широкая улыбка не только радует, но и укрепляет лицевые мышцы. Поднимите уголки губ, повторите минимум 10 раз. Это упражнение поможет в решении вопроса, как убрать жир со щек.
3. Упражнение 3: произношение букв. Четко, ясно произносите гласные буквы а, э, и, о, у (или полностью целый алфавит). Это поможет укрепить лицевые мышцы, уменьшить второй подбородок.
4. Упражнение 4: жевание жевательной резинки. Используйте жевательную резинку без сахара после каждого приема пищи. Кроме очищения зубов, предотвращения развития кариеса, она поспособствует тренировке лицевых мышц.
5. Упражнение 5: рык тигра. Это упражнение для пухлых щек лучше выполнять наедине с собой, чтобы не напугать окружающих. Широко откройте рот, высуньте язык, выпучите глаза. Кричите так сильно, как сможете.
6. Упражнение 6: «ловля» подбородка. Еще одно упражнение для устранения двойного подбородка. Откройте рот, попытайтесь коснуться кончика подбородка верхней губой. Выполняйте это упражнение несколько раз в день, и двойной подбородок скоро станет воспоминанием.

Выполнять эти простые упражнения можно в любое время, в любом месте, но желательно в одиночку. Одно исследование доказало эффективность тренировок, проводимых 2 раза в день в течение не менее 8 недель. Но оно не рассматривало конкретно проблему потери жира на лице. Поэтому относитесь к этой рекомендации легко, и тренируйте лицевые мышцы около 10 минут в день.

Массаж в качестве награды за упорство

Массаж лица поддержит красоту кожи, укрепит ее. Это хороший помощник в вопросе, как убрать подкожный жир с лица. Идти к косметологу нет необходимости — домашний массаж также поможет.

Вечером снимите макияж, очистите кожу. Объедините увлажнение кожи кремом с круговыми движениями от центра лица к краям. Начните с середины лба, двигайтесь вдоль скул, над губами, по подбородку. Выполняйте массаж с легким давлением — так он дополнительно окажет расслабляющее действие.

Не забывайте о важности качественного сна

Достаточный сон поможет лучше тысяч таблеток, чаев для похудения. Он нейтрализует кортизол, гормон стресса, накопленный в течение дня. Напротив, экспертные исследования неоднократно указывали, что длительное недосыпание изменяет метаболизм, способствует увеличению веса, жировых отложений. Следовательно, сон — первый помощник в решении проблемы, как убрать жир на лице.

Подведем итоги

Сочетание здорового питания, правильного питьевого режима, соответствующих упражнений, сна обеспечит наилучшую основу для устранения избытка воды, потери жира. При уменьшении его процента по всему телу результаты отразятся и на лице. Поддержите их с помощью регулярных упражнений для лицевых мышц, массажа.

Помните, что стресс также играет важную роль в формировании жировых отложений. Чем меньше стресса, тем быстрее проявятся первые результаты.

Улыбнись миру вокруг себя. Никто не идеален. Один человек обеспокоен пухлыми щеками, другой страдает из-за 2 кг лишнего веса, третий хочет иметь более стройные ноги. Любите себя. Думайте не только о пропорциях, но и о здоровье. Работайте над собой каждый день. Но прежде всего, улыбнитесь. С широкой улыбкой вы не только посмотрите на мир более позитивно, но также избавитесь от пухлых щек.

ВАЖНО! Статья информационного характера! Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Источники:

http://info-cosmetology.ru/ubrat-zhir-s-shhek.html
http://www.sympaty.net/20171204/ubrat-zhir-lica/
http://customs.news/diets/kak-mozhno-ubrat-zhir-s-litsa-shhek-i-podborodka-v-domashnih-usloviyah/

Контуринг лица с помощью целенаправленного восстановления объема жировых отложений. Часть 2 — Статьи

Продолжение. Начало здесь.

 

Клиническое исследование

Среди 78 пациентов, включенных в исследование, 32 пациентам инъекция жира выполнялась только в области щек, а 46 пациентам инъекции выполнялись в щечной и височной областях. Каждому пациенту выполняли от одной до трех процедур со средним интервалом в 3,9 месяца между двумя последующими процедурами и средним общим объемом инъецируемого жира 29,3 мл в области щек.

 

Таблица 3. Оперативные данные по всем пациентам, перенесшим процедуру трансплантации жира

Характеристика	Среднее значение ±СО	Нормальный диапазон
Частота операций	2,2 ±0,7	1-3
Интервал процедуры, мес	3,9 ±0,9	3,0-6,0
Общий объем трансплантированного жира, мл	29,3 ±9,7	15,0-47,0
Степень увеличения через 12 месяцев, %	27,1 ±3,6	21,7-32,3

 

Криволинейная линия на переднем плане и вид в три четверти стали более плавными и менее впалыми через 12 месяцев после операции (рис. 4 и 5). Привлекательная и приподнятая передняя проекция щеки и сглаженная носогубная складка были заметны через 12 месяцев после процедуры (рис.6). Средняя степень увеличения объема щеки была 27,1% через 12 месяцев после последней операции. Оценка шкалы малярной липоатрофии уменьшилась с 3,3 до операции до 1,0 после операции. (см. рисунок «Дополнительное цифровое содержимое 6», в котором показана степень малярной липоатрофии до и через 12 месяцев после последней процедуры, http://links.lww.com/PRS/C46). Пациенты сообщили о том, что их степень удовлетворенности лечением составила 76,3% в этой серии, при этом 18,9% пациентов сообщили о высокой удовлетворенности лечением, а 4,8% сообщили о неудовлетворенности лечением. Результаты в соответствии с оценками в трех различных группах экспертов сравниваются и суммируются (см. рисунок «Дополнительное цифровое содержание 7», в котором показана степень удовлетворенности пациентов через 12 месяцев после последней операции, оцениваемая пациентами, хирургами и независимыми экспертами, не имеющими отношения к медицине, http://links.lww.com/PRS/C47)

 

Таблица 3. Оперативные данные по всем пациентам, перенесшим трансплантацию жира

Характеристика	Среднее значение ±СО	Нормальный диапазон
Частота операций	2,2 ±0,7	1-3
Интервал процедуры, мес	3,9 ±0,9	3,0-6,0
Общий объем трансплантированного жира, мл	29,3 ±9,7	15,0-47,0
Степень увеличения через 12 месяцев, %	27,1 ±3,6	21,7-32,3

Рисунок 4.

Предоперационные (слева) фотографии и фотографии через 12 месяцев (справа) после трансплантации жира в средней части лица у 23-летней женщины. Впалость на передней и латеральной щеке была очевидна для ее возраста (красные стрелки).

Рисунок 5.

Трехмерное сканирование топографии лица до (синий) и через 12 месяцев после (желтый) трансплантации жира. Цвета в разных областях лица означают различную глубину. Красные стрелки подчеркивают впалость передней и латеральной части щеки. Жир помещали в медиальную и латеральную части глубокого медиального щечного жирового компартмента, смешивая его в носогубных и медиальных щечных жировых компартментах для устранения впалости передней поверхности щеки. Средние и латеральные щечные жировые отложения были аугментированы, чтобы устранить впалость латеральной поверхности щеки. Значительное увеличение объема было отмечено на трехмерных изображениях сканирования в подскуловой области латеральной и передней поверхности щеки (зеленая, желтая и красная зоны).

Рисунок 6.

 

Предоперационные фотографии (слева) и фотографии спустя 24 месяца (справа) после трансплантации жира в средней части лица у 45-летней женщины. Привлекательная и приподнятая передняя проекция щеки наблюдалась через 1 год после операции (в центре, справа). Глубина и длина носогубной складки также уменьшались (внизу, справа).

Обсуждение

Было доказано, что восстановление объема путем аутологичной трансплантации жира является хорошо переносимым и эффективным способом восстановления молодого вида лица. Успешное омоложение лица путем аутологичной трансплантации жира должно учитывать как эстетические, так и физиологические характеристики распределения жира на лице, чтобы избежать неожиданного и повсеместно аугментированного лица шарообразной формы после процедуры.

Связь между наиболее выступающей костной точкой на щеках и ментальным бугорком формирует молодую переднюю проекцию, составляющую характерный молодой золотой треугольник лица с плавным переходом между различными частями лица. Потеря объема жировых отложений приводила не только  к ухудшению топографии лица, углублению морщин и появлению избыточного количества кожи на лице, но также к формированию сглаженного, даже впалого контура лица, что делало лицо более широким, несмотря на потерю объема. Исследования распределения жира на лице указывают на то, что объемное соотношение поверхностного и глубокого щечного жира составляет почти 1:1 [18]. При этом улучшающиеся знания особенностей распределения жира на лице ведут к тому, что мы понимаем, что в области щеки могут быть идентифицированы несколько плоскостей и несколько жировых отложений. Потеря объема во время старения охватывает как глубокие, так и поверхностные жировые отложения, которые по-разному влияют на контур лица [13,14]. Несмотря на то, что как глубокие, так и поверхностные жировые отложения во время старения теряют объем, ситуация намного сложнее в отношении поверхностных жировых отложений, в которых происходит не только потеря объема, но и нисходящая миграция, что приводит к углублению лицевых складок, таких как носогубная складка, слезная складка и складка в средней части щеки из-за различий в объемах прилежащих поверхностных жировых отложений. Кроме того, потеря объема в глубоких жировых компартментах щеки приводит к появлению избытка кожи и птозу, что усиливает лицевые складки. Таким образом, комплексная схема инъекций должна быть адаптирована для создания молодого контура лица и стирания складок и морщин.

Таким образом, наша стратегия пересадки жира разработана с целью размещения жира в нескольких плоскостях и компартментах, чтобы достичь состояния, близкого к физиологическому распределению жира в молодом лице. Разрез в области параоральной комиссуры выбирается из-за преимущества его скрытого расположения и доступности для разных слоев. Отсюда канюля может располагаться в подкожной или подслизистой области по мере необходимости. Рассматривая изменения глубоких и поверхностных жировых отложений, вызванные старением и их физиологической функцией при создании контура лица, предлагается следующая последовательность введения жира: сначала в глубокие слои, затем в поверхностные.

Глубокие жировые отложения поддерживают поверхностный скуловой жир снизу, полнота которого считается характерной для молодой щеки. В нашем исследовании мы обнаружили, что латеральная часть глубокого медиального щечного жирового отложения расположена под большой скуловой мышцей и поддерживает эту мышцу вместе со щечной жировой подушкой внизу; это объясняет, почему заполнение данного компартмента приводит к воссозданию молодой передней проекции лица, так как большая скуловая мышца представляет собой латеральный край «золотого треугольника» молодости. Мы также обнаружили, что выполнение разреза в области параоральной комиссуры и продвижение канюли в подслизистом слое точно вдоль верхнего клыка и первого молярного зуба создает доступ к медиальной части глубокого медиального щечного жирового отложения и латеральной части глубокого медиального щечного жирового отложения. Это полезные костные маркеры, обеспечивают хорошую воспроизводимость процедуры. Кроме того, из-за смежного расположения латеральной и медиальной частей жирового отложения в области подглазничного жира может вводится в оба компартмента продвижением канюли в восходящем направлении по вертикальной линии, проходящей через первый молярный зуб. Последовательность аугментации глубокого жира была разработана для того, чтобы вначале увеличить потерю объема в верхней части глубоких жировых отложений. Это уменьшило бы птоз кожи, вызванный потерей объема, и было бы эффективным для сглаживания носогубной складки и слезной борозды. Инъекция в медиальную часть суборбикулярного орбитального жирового отложения помогает восстановить молодой вид костей щеки, а увеличение объема помогает стереть носогубную складку и улучшить внешний вид складки в области середины щеки. Дополнительные жировые инъекции могут быть выполнены в основание носа для создания плавного перехода между двумя областями, а также для уменьшения глубины носогубной складки. Благодаря увеличению объема глубоких жировых отложений наш годовой опыт наблюдения предположил длительный эффект контурирования лица. Между тем, глубокая трансплантация жира также оказала долгосрочный эффект на стирание носогубной складки. Прохождение канюли должно следовать принципу сопротивления или низкого сопротивления в глубоких жировых отложениях. Канюлю следует продвигать, ориентируясь на верхнюю челюсть, но не слишком близко к кости, потому что угловая вена располагается в 1 см от верхней челюсти, а зигоматико-фациальная вена проходит вдоль надкостницы.

Канюля, введенная через разрез параоральной комиссуры, может продвигаться почти во все поверхностные жировые отложения в средней и нижней части лица из-за большой гибкости и подвижности ткани губ. Поэтому латеральный край золотого треугольника, соединяющий наиболее выступающую точку зигомы и ментального бугорка, может быть усилен путем размещения жира в верхней половине медиального щечного жирового отложения, латеральной части носогубного жирового отложения, медиальной части жирового отложения нижней челюсти и латеральной части лабио-мандибулярного жирового отложения. Вместе с глубокой инъекцией жира может быть воссоздан молодой и более выразительный контур лица, создавая визуальное изображение более узкого и более тонкого контура лица из-за отражения света, несмотря на увеличение объема как в глубоких, так и в поверхностных жировых отложениях. Это может быть желательно у мужчин, но это может привести к маскулинизации контура лица у женщин, которым потребуется дополнительная трансплантация жира в поверхностные жировые отложения для создания более плавного перехода и более мягкого контура лица. При приближении к среднему и латеральному компартментам щеки были обнаружены препятствия [19,20]. Наши анатомические данные свидетельствуют о том, что канюля блокировалась верхней половиной жевательной ​​связки, где находятся многочисленные сосуды-перфоранты [см. рисунок «Дополнительное цифровое содержимое 8», где показана жевательная кожная связка. Жевательная кожная связка образуется из переднего края жевательной мышцы (слева), что создает барьер для продвижения канюли в поверхностном жировом отложении. В верхней части связки, где выражены фиброзные структуры и расположены многочисленные сосуды-перфоранты, встречается серьезное препятствие (справа). Наименее прочной связка является в нижней трети, что позволяет провести канюлю в этой области с небольшим усилием, http://links.lww.com/PRS/C48]. Принудительное продвижение канюли через связку может быть рискованным. Разрез в области виска был бы эффективной альтернативой для достижения средних и латеральных щечных жировых отложений. Общий объем для каждой инъекции сильно варьирует от пациента к пациенту и составляет от 4 до 25 см³ на щеку в зависимости от возраста и исходного контура лица пациента.

Мы понимаем, что по-прежнему существуют ограничения этого исследования, поскольку оно отображает хирургическую технику и клинические результаты только одного метода. Есть еще много неотвеченных вопросов относительно сравнения объема инъекции, сроков существования и долгосрочных изменений контура лица между настоящей техникой и другими методами лечения. Необходимо проведение более длительных исследований большей популяции пациентов для того, чтобы сделать окончательные выводы о долгосрочной эффективности компартмент-специфичной техники в контурировании лица.

Выводы

В настоящем исследовании представлена анатомическая и клиническая основа для трансплантации жировой ткани на уровне отдельных фациальных жировых отложений. Этот метод учитывает анатомическое распределение фациальных жировых отложений и их изменения во время старения. Это позволяет целенаправленно восстанавливать объем лицевого жира, приближаясь к его распределению в молодом возрасте. Естественный и молодой контур лица может быть воссоздан с высокой степенью удовлетворенности, используя разрез в области параоральной комиссуры и соблюдая последовательность введения жира от глубоких к поверхностным компартментам. Для более глубокого понимания трансплантации лицевого жира и оптимизации процедуры необходимо провести сравнительное исследование традиционной техники и трансплантации, основанной на распределении жира в компартментах.

Использованная литература

1.       Hopping SB, Joshi AS, Tanna N, Janjanin S. Volumetric facelift: Evaluation of rhytidectomy with alloplastic augmentation. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2010;119:174–180.

2.       Wetterau M, Szpalski C, Hazen A, Warren SM. Autologous fat grafting and facial reconstruction. J Craniofac Surg. 2012;23:315–318.

3.       Greco TM, Antunes MB, Yellin SA. Injectable fillers for volume replacement in the aging face. Facial Plast Surg. 2012;28:8–20.

4.       Coleman SR. Facial augmentation with structural fat grafting. Clin Plast Surg. 2006;33:567–577.

5.       Xie Y, Zheng DN, Li QF, et al. An integrated fat grafting technique for cosmetic facial contouring. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2010;63:270–276.

6.       Xie Y, Li Q, Zheng D, Lei H, Pu LL. Correction of hemifacial atrophy with autologous fat transplantation. Ann Plast Surg. 2007;59:645–653.

7.       Tonnard P, Verpaele A, Peeters G, Hamdi M, Cornelissen M, Declercq H. Nanofat grafting: Basic research and clinical applications. Plast Reconstr Surg. 2013;132:1017–1026.

8.       Rohrich RJ, Pessa JE. The fat compartments of the face: Anatomy and clinical implications for cosmetic surgery. Plast Reconstr Surg. 2007;119:2219–2227; discussion 2228.

9.       Rohrich RJ, Pessa JE. The anatomy and clinical implications of perioral submuscular fat. Plast Reconstr Surg. 2009;124:266–271.

10.   Rohrich RJ, Arbique GM, Wong C, Brown S, Pessa JE. The anatomy of suborbicularis fat: Implications for periorbital rejuvenation. Plast Reconstr Surg. 2009;124:946–951.

11.   Wan D, Amirlak B, Giessler P, et al. The differing adipocyte morphologies of deep versus superficial midfacial fat compartments: A cadaveric study. Plast Reconstr Surg. 2014;133:615e–622e.

12.   O’Brien JX, Ashton MW, Rozen WM, Ross R, Mendelson BC. New perspectives on the surgical anatomy and nomenclature of the temporal region: Literature review and dissection study. Plast Reconstr Surg. 2013;132:461e–463e.

13.   Gierloff M, Stöhring C, Buder T, Gassling V, Açil Y, Wiltfang J. Aging changes of the midfacial fat compartments: A computed tomographic study. Plast Reconstr Surg. 2012;129:263–273.

14.   Rohrich RJ, Pessa JE, Ristow B. The youthful cheek and the deep medial fat compartment. Plast Reconstr Surg. 2008;121:2107–2112.

15.   Stallworth CL, Wang TD. Fat grafting of the midface. Facial Plast Surg. 2010;26:369–375.

16.   Sadick NS, Manhas-Bhutani S, Krueger N. A novel approach to structural facial volume replacement. Aesthetic Plast Surg. 2013;37:266–276.

17.   Donofrio LM. Techniques in facial fat grafting. Aesthet Surg J. 2008;28:681–687.

18.   Raskin E, Latrenta GS. Why do we age in our cheeks? Aesthet Surg J. 2007;27:19–28.

19.   Schaverien MV, Pessa JE, Rohrich RJ. Vascularized membranes determine the anatomical boundaries of the subcutaneous fat compartments. Plast Reconstr Surg. 2009;123:695–700.

20.   Alghoul M, Codner MA. Retaining ligaments of the face: Review of anatomy and clinical applications. Aesthet Surg J. 2013;33:769–782.

Лишнее убрать, нужное подтянуть!

Лишнее убрать, нужное подтянуть!

Как убрать провисание кожи и подтянуть овал лица.

С возрастом происходит опущение тканей лица — гравитационный птоз. Нижняя челюсть слева и справа от подбородка лишается мышечной поддержки.

Провисание в нижней части лица рано или поздно появляются  и это естественно, ведь с каждым годом снижается тургор и эластичность тканей, кожа начинает увядать, изменяется овал лица в целом.

Кроме того, на провисание щек влияет избыточный вес, генетическая предрасположенность, стрессы и усталость, переизбыток ультрафиолетовых лучей.

Наше лицо состоит из 57 мышц и жира, который сосредоточен преимущественно в области щек. Этот подщечный жир в честь французского анатома Мари Франсуа Биша имеет свое название – жировые комки Биша, и достигает весьма внушительных размеров. Они располагаются между кожей и слизистой оболочкой щеки в так называемых «капсулах», которые расположены в трех лицевых зонах.

В результате по линии подбородка образуются характерные провисания, которые делают контур лица волнообразным. У худых людей, как правило – это избыток кожи и только кожи. Во всех других случаях провисание усиливается за счет подкожного жира или комков Биша.

Считается, что структуры Биша вносят свой вклад не только в «размывание» контура нижней челюсти, но и являются причиной носогубных складок, закладывают скуловые мешки.

Низкое содержание коллагена и эластина, так же является причиной провисаний.Коллаген внутри нашей кожи – как армировочная сетка в зданиях из монолитного бетона. Только с возрастом старый коллаген «ломается», а новый синтезируется недостаточно активно. Так кожа теряет поддержку и эластичность.

Ослабление лицевых мышц, которые не могут удержать кожу и подкожный жир высоко на прежнем месте. Так, в результате ослабления шейной мышцы платизмы образуется «зоб» и второй подбородок в области шеи. Тот же механизм лежит в основе провисания щек.

Эффективные способы для борьбы с провисанием кожи:

Лимфодренажный массаж

Специалист, выполняющий вручную лимфодренажный массаж лица, все движения делает строго по ходу лимфатического тока. Манипуляции носят мягкий, волнообразный характер, очень приятны, дарят релаксацию и расслабление. Никаких болезненных ощущений при таком массаже не возникает. В результате массажа лимфоток ускоряется, самое главное — устраняются излишки жира, межклеточной жидкости, отёки. Контур лица подтягивается.

Термолифтинг / RF-лифтинг

Данная процедура предполагает воздействие на кожу теплом. Термолифтинг ускоряет процессы микроциркуляции крови и лимфы, приводит в порядок обмен веществ. По действием целенаправленных тепловых лучей старые клетки быстрее отмирают и удаляются. Это приводит ко всеобщему обновлению тканей, новой порции коллагена и эластина, вырабатываемых в клетках. Каркас кожи укрепляется, клеточные перегородки восстанавливаются, жировые отложения подлежат распаду.

Инъекционная косметология / мезотерапия

Существуют различные препараты, которые вводятся под кожу лица в проблемном месте (нижней части лица, области образования брылей). Инъекционный липолиз избирательно, постепенно, без потрясений и революций, уменьшает объём жировых отложений, при этом не повреждая мышцы и кожу.

Биоармирование / векторный фейслифтинг

Ещё одна инъекционная процедура, но она предполагает ведение биостимулятора на основе гиалуроновой кислоты. Он проникает в глубокие слои кожи и образует своеобразную паутинку из активных бионитей. Их цель — укрепление кожного каркаса, избавление лица от  морщин, любого проявления птоза (обвисания кожи), подтяжка контура лица. Уже через месяц от бионитей не останется и следа, так как они рассасываются, но лифтинг-эффект, который они за это время проводят на клеточном уровне, будет действенным ещё достаточно долгое время.

Чтобы избавиться от обвисшей кожи на лице, необходим тщательный и регулярный уход. Ведь только комплексное воздействие будет способствовать красивому и подтянутому овалу.

 

 

Приобретенная липоатрофия лица: патогенез и возможности лечения

Постэпы Дерматол Алергол. 2015 Apr; 32 (2): 127–133.

, ¹ , ² , ³ , ¹ и ¹

Aneta Szczerkowska-Dobosz

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданский медицинский университет. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Барбара Ольшевска

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша.Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

Малгожата Леманска

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Дорота Пуржицка-Богдан

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Роман Новицкий

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша.Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша. Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша.Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук, кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Медицинский университет Гданьска, ул. Дебинки 7, 80-211 Гданьск, Польша. телефон: +48 509 093 699. e-mail: lp.ude.demug@zsoboda

Поступила 3 ​​ноября 2013 г .; Пересмотрено 15 декабря 2013 г .; Принято 6 января 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Непортированная лицензия, разрешающая любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Липоатрофия лица относится к потере подкожно-жировой ткани, проявляющейся в виде уплощения или вдавления выпуклого контура лица. Липоатрофия лица — это особенность нормального процесса старения. Это также может быть проявлением хронических заболеваний, чаще всего поражает ВИЧ-инфицированных лиц, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), и может представлять собой осложнение заболеваний соединительной ткани, таких как глубокая красная волчанка или морфея.Раннее распознавание и лечение активной стадии заболеваний соединительной ткани имеет важное значение для предотвращения последующего рубцевания и атрофических поражений. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения так, чтобы она оказывала меньший липемический эффект, кажется оправданной. Эстетическая коррекция липоатрофии лица при хронических заболеваниях — сложная задача. Улучшение внешнего вида очень важно для пострадавших людей, потому что это снижает их стигматизацию и психосоциальную дисфункцию.Объемная коррекция лица включает в себя хирургические и дерматологические процедуры, такие как пересадка жировой ткани и инъекции кожных наполнителей.

Ключевые слова: липоатрофия лица, заболевания соединительной ткани, высокоактивная антиретровирусная терапия

Введение

Липоатрофия лица означает потерю жировой ткани и проявляется в виде сглаживания или вдавления выпуклых контуров лица. Липодистрофия — это более широкий термин, связанный с аномалиями распределения жировой ткани и ее метаболизма, ведущими к чрезмерной потере и / или накоплению адипоцитов.Липоатрофия чаще всего поражает подкожно-жировой слой. По анатомической локализации ее можно разделить на генерализованную, частичную или локализованную [1]. По генетической предрасположенности липоатрофические нарушения делятся на врожденные и приобретенные. Врожденная липоатрофия относится к редким состояниям с преимущественно аутосомно-рецессивным типом наследования. Эти расстройства могут протекать как генерализованные или частичные формы и обычно сопровождаются метаболическими нарушениями, особенно гиполептинемией, гипертриглицеридемией и инсулинорезистентностью [2].Приобретенная липоатрофия может поражать людей всех возрастных групп в результате повторных травм, давления, инъекций лекарств или вследствие некоторых хронических заболеваний. Физиологическая липоатрофия лица связана с нормальным течением старения.

Наиболее частыми местами потери жировой ткани в ходе липоатрофии лица являются щеки, виски и преаурикулярная, глазничная или периоральная область. По мере развития болезни некоторые костные структуры и мышцы могут быть чрезмерно видимыми, особенно скуловая дуга, глазница, анатомические детали нижней и нижней челюсти, большие и малые скуловые мышцы, ризориус, поднимающая мышца верхней губы, orbicularis oculi мышцы, жевательная мышца, височные мышцы.Для определения степени выраженности липоатрофии в клинической практике может применяться 5-балльная шкала. Первая степень указывает на дискретное уплощение или вдавление одной или нескольких областей лица (щек, висков, преаурикулярной, орбитальной и периоральной области), отсутствие выступа костей и невидимых лицевых мышц, тогда как пятая степень связана с чрезмерным вдавливанием одной или нескольких частей лица. больше областей лица с сильно выступающими костными структурами и мышцами лица [3].

Диагностические методы, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или ультразвуковое исследование (УЗИ), не используются для измерения тяжести липоатрофии в основном из-за затрат и отсутствия согласованных стандартов интерпретации. изображений.

Этиопатогенез приобретенной липоатрофии лица

Прогрессирующая потеря жировой ткани лица является частью естественного процесса старения. Значительное уменьшение объема жира на щеках, висках и орбитах начинает быть заметным в возрасте 20 лет, однако изменения контура лица становятся заметными примерно к 30 годам [4]. Распределение жира — один из решающих факторов, влияющих на внешний вид молодого и пожилого лица. С возрастом адипоцитарная ткань периорбитальной, лобной, височной и периоральной области и щек подвергается атрофии, тогда как гипертрофия наблюдается в подчелюстной области, нижней челюсти, носогубной складке, подбородочной складке и подглазничной области.Лицевые жировые подушечки также изменяют свою форму и расположение из-за изменений лицевого скелета. В результате процесса резорбции кости входные области глазницы расширяются, челюсть отодвигается назад, а лобный отросток уменьшается в толщине. Угол нижней челюсти становится более тупым, а высота и длина ее тела уменьшаются. Утрата костной опоры в этих местах вызывает вдавливание мягких тканей. В результате лицо теряет свою полную молодую овальную форму, а контуры лица становятся более заметными.

В отличие от естественной липоатрофии, которая протекает медленно и симметрично, патологическая потеря жировой ткани имеет динамическое, прогрессирующее течение, может быть асимметричным и часто приводит как к физическим страданиям, так и к психологическим последствиям, таким как нарушение образа собственного тела или социальная изоляция. Значительная и быстрая потеря жира на лице может вызвать дискомфорт, связанный с аномальным натяжением кожи на лицевом скелете.

Наиболее частыми причинами липоатрофии лица, связанной с хроническим заболеванием, являются липоатрофия из-за антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции и липоатрофия как следствие заболеваний соединительной ткани, связанных с панникулитом.

Панникулит лица — редкое проявление заболеваний соединительной ткани, таких как красная волчанка и локализованная склеродермия. Липоатрофии при заболеваниях соединительной ткани обычно предшествует воспалительная, болезненная фаза, что может привести к потере глубокого контура тканей лица. Также могут быть затронуты анатомические структуры, прилегающие к жировым подушечкам лица. Поражение жевательной и мимической мышц болезнью ограничивает их подвижность. Более того, инфильтрация нервов с последующей невропатической болью и парезом может привести к более глубокой потере естественных контуров лица, в основном из-за повреждения нервов и атрофии мышечных волокон.

Характерные симптомы глубокой красной волчанки (LEP) были впервые описаны в 1883 году Капоши. В 1956 году Арнольд описал его как подтип хронической кожной красной волчанки [5]. Глубокая красная волчанка может быть изолированной формой или чаще связана с дискоидной красной волчанкой (ДВС) или системной красной волчанкой (СКВ). Клиническое проявление ранней стадии LEP характеризуется уплотнением подкожных бляшек и узелков в результате поражения более глубоких слоев дермы.Поражения обычно располагаются на груди, проксимальных отделах конечностей, бедрах, ягодицах, щеках и могут проявляться одно- или двусторонне [6]. Находки на коже часто повторяются и исчезают, оставляя рубцы и атрофию (). Гистопатологическое исследование биопсии кожи выявляет лобулярный панникулит с лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией, кариорексис и гиалиновый некроз жировых долек. Тест на антиядерные антитела (ANA) обычно дает положительный результат, но не требуется для установления диагноза LEP. Волчаночный панникулит встречается у 2–3% пациентов с СКВ.В связи с тем, что диагноз LEP может предшествовать проявлению SLE, пациенты, страдающие LEP, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов SLE.

Самка с глубокой красной волчанкой. Вдавление обеих щек со значительной деформацией лица. Смещение линии роста волос из-за рубцовой алопеции в ходе LEP

Локальная склеродермия, также известная как морфея, представляет собой форму склеродермии, ограниченную кожей и подкожно-жировой клетчаткой. Поражение внутренних органов и феномен Рейно обычно не наблюдаются.Согласно классификации, предложенной Peterson и др. ., морфея делится на следующие пять форм: бляшечная, генерализованная, буллезная, линейная и глубокая [6]. В последних двух паттернах морфеи поражения могут распространяться на подкожные ткани и затрагивать подлежащие мышцы и кости. Первым клиническим признаком локализованной склеродермии является воспалительная эритематозная бляшка. Повреждения становятся твердыми и белыми в центре, окруженными пурпурным ореолом [7]. При линейной и глубокой морфеях коллагеновые волокна достигают подкожно-жировой ткани и, как следствие, появляются панникулит, фиброз и глубокая атрофия ().Этот тип склеродермии обычно поражает конечности, лицо и голову. En coup de saber и синдром Парри-Ромберга (прогрессирующая гемиатрофия лица) считаются глубокими формами линейной склеродермии. Синдром Парри-Ромберга характеризуется прогрессирующим сокращением и атрофией тканей под кожей, обычно только на одной стороне лица, без или с минимальным поражением кожи. Прогрессирующая асимметрия лица может привести к серьезным деформациям.

Молодой пациент мужского пола с глубокой формой морфеи, поражающей правую нижнечелюстную область с нарушением контура лица

Лицевая липоатрофия, связанная с ВИЧ-инфекцией, была впервые описана в 1998 году как один из симптомов генерализованной липодистрофии, развивающейся у пациентов, получающих высокоактивные антиретровирусные препараты. терапия (ВААРТ) [8].Патогенез ВИЧ-ассоциированной липодистрофии, вероятно, основан на блокировании антиретровирусными препаратами синтеза белка, связанного с метаболизмом липидов, с последующим апоптозом и нарушением дифференцировки периферических адипоцитов. На данный момент Карр и др. . внесли значительный вклад в прогресс знаний о патогенезе липодистрофии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, который до сих пор четко не определен [9]. Кроме того, решение этой проблемы осложняется введением многих новых антиретровирусных препаратов, а также новых классов антиретровирусных препаратов.

Распространенность ВИЧ-ассоциированной липодистрофии зависит от принятых диагностических критериев и может достигать даже 83% [8, 9]. Факторы риска ВИЧ-ассоциированной липодистрофии у пациентов, получавших ВААРТ, включают низкую массу тела до терапии, гипертриглицеридемию, повышенный уровень С-пептида, низкий уровень холестерина ЛПВП в первый год после лечения, общую продолжительность ВИЧ-инфекции и долгосрочные анти- Терапия ВИЧ ингибиторами протеаз [9]. Клинические проявления липодистрофии, связанной с антиретровирусной терапией, включают гипертрофию висцеральной жировой ткани и живота, затылка и иногда молочной железы.Также наблюдается атрофия жировой ткани конечностей, ягодиц, щек, носогубных складок, висков, а на поздней стадии заболевания — периорбитальной области (). Изменения в распределении жира могут сопровождаться метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия и низкий уровень холестерина ЛПВП. Эти метаболические нарушения могут привести к развитию диабета 2 типа, атеросклероза и повысить риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Типичная клиническая картина, сопутствующие метаболические нарушения и длительная антиретровирусная терапия играют ключевую роль в дифференциации липодистрофии и кахексии на поздней стадии СПИДа, при этом потеря мышечной массы является основным проявлением [10].

Женщины, у которых продолжительность ВИЧ-инфекции превышает 20 лет, а продолжительность заболевания СПИДом — 13 лет. Применялись разные схемы ВААРТ. Полная потеря жировой ткани обеих щек с сильно выступающими костными структурами лица

Высокая частота этого обезображивающего осложнения у пациентов после антиретровирусной терапии представляет собой серьезную терапевтическую проблему. Люди, инфицированные ВИЧ, осознают, что неестественно истощенное лицо может быть видимым признаком их проблемы со здоровьем и, как следствие, может вызвать общественное неодобрение.Анкетный опрос, проведенный врачами из Университета Сан-Паулу, показал, что 84% пациентов с липоатрофией лица как побочным эффектом антиретровирусной терапии придерживаются мнения, что общество может признать их носителями ВИЧ на основании деформации лица [11]. Социальная изоляция и низкая самооценка могут вызвать депрессию. Снижение качества жизни, связанное с липодистрофией, может привести к отказу пациентов от терапии. Следовательно, липодистрофия, связанная с ВИЧ, представляет угрозу для здоровья и жизни человека.

Ятрогенная липоатрофия может возникнуть в результате местного или системного лечения веществами, влияющими на метаболизм жировой ткани. Осложнения из-за подкожных инъекций лекарств, таких как инсулин, петидин, кортикостероиды, гепарин, гормон роста, эритропоэтин и глатирамера ацетат, могут вызвать локальную жировую атрофию, но лицо не является распространенной областью инъекций этих лекарств.

Ведение приобретенной липоатрофии лица

В настоящее время не известно о специфическом лечении липоатрофии лица.В случае липоатрофии, связанной с заболеванием соединительной ткани, большое значение имеет раннее предотвращение атрофии жировой ткани путем ранней диагностики и лечения заболевания в острой фазе, чтобы избежать рубцевания и атрофических поражений. Установленные изменения, такие как некроз и последующая потеря жировой ткани, необратимы. Стандартная терапия первой линии глубокой красной волчанки состоит из противомалярийных средств, таких как хлорохин, гидроксихлорохин и хинакрин.Помимо противовоспалительного и иммунодепрессивного действия, возникающего в результате ингибирования лизосомных протеаз, подавления механизмов, участвующих в презентации антигенов, ингибирования стимуляции T лимфоцитов и синтеза простагландинов, а также блокирования провоспалительного каскада цитокинов, противомалярийные препараты также обеспечивают частичную защиту от ультрафиолета. облучение, которое может быть полезным для пациентов с сопутствующей гиперчувствительностью к солнечному свету [12, 13]. Гидроксихлорохин рекомендуется как препарат первого выбора, и, если через 2 месяца лечения не наблюдается ремиссии, можно рассмотреть возможность добавления хинакрина или хлорохина [12, 14].Следует избегать превышения рекомендуемых доз и одновременного лечения хлорохином и гидроксихлорохином из-за повышенного риска развития глазных осложнений. Системную терапию кортикостероидами следует назначать только пациентам с генерализованными и рефрактерными поражениями из-за ее высокой токсичности и многочисленных побочных эффектов. В литературе также описано несколько случаев успешной терапии талидомидом, дапсоном, циклоспорином А, метотрексатом, азатиоприном и циклофосфамидом [15–17].

Установление оптимального режима лечения морфеи может быть затруднено из-за ограниченной эффективности стандартных лекарств и нехватки клинических данных в поддержку соответствующих методов лечения. Терапевтический вариант для местного лечения локализованной склеродермии, ограниченной на коже. Рандомизированные клинические исследования подкожного введения гамма-интерферона и перорального введения кальцитриола не оказались более эффективными, чем плацебо [18, 19]. Комбинация перорального преднизона и метотрексата доказала свою эффективность в лечении активной стадии заболевания [20].В некоторых случаях может быть полезна фототерапия широкополосным UVA в сочетании с псораленом (PUVA), узкополосным UVB (NB-UVB) или UVA1 [21]. Также было немного сообщений об успешной терапии морфеи D-пеницилламином, циклоспорином, экстракорпоральным фотофорезом и микофенолятмофетилом. Сообщалось также о нескольких случаях лечения глубокой морфеи абатацептом с многообещающими результатами, поскольку абатацепт не только значительно снизил активность заболевания, но также смягчил старые и затвердевшие поражения кожи [22].

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения, чтобы сделать ее менее липемической (так называемое «переключение», когда ВИЧ-виремия не обнаруживается), когда липодистрофия уже произошла, редко приводит к заметному регрессу изменений [ 23]. В связи с тем, что практически все антиретровирусные препараты могут вызывать липодистрофию, следует избегать лиц, ответственных за наиболее интенсивные липодистрофические симптомы как таковые, особенно в начале лечения.Сюда входят аналоги тимидина (D4T и AZT), которые относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) [24]. Препараты нового поколения из вышеупомянутой группы НИОТ, то есть тенофовир и абакавир, делают это в гораздо меньшей степени. Терапия с помощью ингибиторов протеазы (ИП) также часто приводит к липодистрофии и метаболическим нарушениям, что является показанием для замены препарата другим, таким как невирапин (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — ННИОТ) или препарат ИП нового поколения (дарунавир). или атазанавир) [25].Лекарства нового поколения, такие как ингибиторы корецепторов CCR5 (маравирок), ингибиторы интегразы (ралтегравир) и второе поколение ННИОТ (рилпивирин), по-видимому, несут существенно более низкий риск липидных нарушений, что подразумевает более низкий риск липодистрофии [26]. Учитывая тот факт, что большинство случаев липодистрофии сопровождается нарушением обмена веществ, ВИЧ-инфицированным пациентам следует рекомендовать вести здоровый образ жизни (сбалансированное питание, отказ от сигарет, занятия спортом).Если уровень холестерина и триглицеридов остается намного выше нормы, следует ввести статины или фибраты. Очень важно помнить о важных ограничениях, касающихся того, какие лекарства могут применяться совместно (лекарственные взаимодействия, особенно в отношении ИП). Применение метформина в качестве лекарственного средства, способствующего уменьшению жировой ткани, имеет ряд ограничений, включая, например, риск лактоацидоза, который особенно опасен в некоторых терапевтических схемах ВААРТ. Предпринимаются попытки нацелить липогипертрофию централизованно с помощью рекомбинантного гормона роста человека, но это может способствовать дальнейшему развитию периферической липоатрофии [27].Более безопасным кажется аналог гормона роста, то есть тесаморелин, который зарегистрирован FDA и при подкожном применении должен приводить к сокращению висцеральной ткани [28].

Лицевая липоатрофия остается огромной терапевтической проблемой не только из-за трудностей фармакотерапии, но и из-за прогрессирующего эстетического уродства лица, вызывающего общественное неодобрение. Коррекция потери жира на лице имеет решающее значение для пациентов с липоатрофией лица, поскольку она помогает снизить стигму и социальную дисфункцию и значительно улучшает качество их жизни.К сожалению, в литературе не так много данных о безопасности и эффективности конкретных методов коррекции. Большинство из них относятся к лечению липоатрофии, связанной с ВААРТ. Эта терапия заметно улучшила выживаемость ВИЧ-инфицированных пациентов, но, с другой стороны, она быстро увеличила количество пациентов с лицевой липоатрофией как осложнением. Значительно меньше сообщений об эффектах коррекции потери жира у пациентов с заболеваниями соединительной ткани.

Корректирующие вмешательства при липоатрофии лица включают хирургические и дерматологические процедуры, такие как трансплантация свободного дермы и жира, пересадка собственного жира и инъекции наполнителей мягких тканей. Собственная жировая ткань пациента кажется идеальным тканевым наполнителем, поскольку не вызывает аллергических реакций, является биосовместимой и потенциально стойкой. Свободный трансплантат дермы и жира — это хирургическая процедура, которая требует пребывания в больнице, создает риск чрезмерной коррекции и обязательно оставляет шрамы как на лице, так и в области донорского участка.Более часто используемый метод пересадки жира — это пересадка собственного жира. Основное преимущество этого варианта заключается в том, что вся процедура относительно проста в выполнении, не требует пребывания пациента в больнице и сопровождается коротким периодом выздоровления. Этот метод успешно применялся для объемной коррекции липоатрофии лица как при ВААРТ, так и при сопутствующей красной волчанке и синдроме Парри-Ромберга [29–31]. Однако аутологичный перенос жира у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть проблематичным из-за патологических изменений метаболизма жировой ткани, которые могут привести либо к быстрой потере, либо к обезображивающей гипертрофии перенесенного жира.Самым большим недостатком этого типа трансплантации является непредсказуемость конечного эффекта из-за возможности частичной реабсорбции перенесенного жира с течением времени, что может потребовать нескольких сеансов лечения. Также было зарегистрировано несколько случаев частичного некроза или смещения перенесенного жира и даже одно фатальное осложнение, вызванное жировой эмболией у пациента с глубокой красной волчанкой, перенесшего процедуру аутотрансфера [32]. Другой серьезной проблемой является то, что многие люди, страдающие липодистрофией, связанной с ВААРТ, не имеют достаточного количества подкожного жира на донорском участке, чтобы сделать трансплантацию жировой ткани возможной.

Относительно новый метод увеличения мягких тканей, который был предложен японскими учеными, называется липотрансфер с помощью клеток (CAL). В этом методе стандартные жировые клетки, полученные путем липосакции, обогащаются стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, что усиливает ангиогенез и снижает скорость реабсорбции жира. Первоначально этот метод был открыт для хирургии груди, но до сих пор он успешно применялся для лечения липоатрофии лица, связанной с морфеей en coup de saber и глубокой красной волчанкой [33].

Синтетические кожные наполнители, широко используемые для эстетической коррекции потери объема при физиологической липоатрофии, связанной со старением, также могут быть полезным реконструктивным методом для пациентов с патологической липоатрофией в ходе ВИЧ-инфекции и заболеваний соединительной ткани. Тем не менее, большинство этих наполнителей можно использовать для восстановления подкожного объема только в качестве лечения не по назначению, за исключением поли-L-молочной кислоты и гидроксиапатита кальция, которые имеют особые показания Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ВИЧ. -ассоциированная липоатрофия в 2004 и 2006 годах соответственно.

Поли-L-молочная кислота — это биосовместимый синтетический полимер, принадлежащий к группе алифатических сложных полиэфиров. Это не объемный наполнитель, он действует через местную реакцию тканей и стимулирует пролиферативную реакцию фибробластов пациента в месте инъекции, улучшая толщину кожи. Он иммунологически инертен, поэтому безопасен и хорошо переносится пациентами. Поскольку материал со временем реабсорбируется, эффект коррекции сохраняется до 2 лет. Для достижения желаемого эффекта требуется серия из нескольких сеансов инъекций при умеренном истощении лица.Поли-L-молочная кислота использовалась с хорошими результатами в лечении липоатрофии лица, связанной с терапией ВААРТ, склеродермией и синдромом Парри-Ромберга [34, 35].

Другим широко используемым кожным наполнителем является гидроксиапатит кальция — синтетическая форма вещества, которое естественным образом содержится в костях и зубах. Микросферы гидроксиапатита кальция диспергированы в геле-носителе на основе карбоксиметилцеллюлозы и, как предполагается, образуют каркас для роста и размножения фибробластов. Эффект объема мгновенный и относительно стойкий, так как улучшение контура лица сохраняется до 18 месяцев.Продукт безопасен и хорошо переносится ВИЧ-инфицированными пациентами, и уровень удовлетворенности после коррекции высокий [36]. На данный момент не было сообщений об использовании гидроксиапатита кальция для коррекции объема, кроме связанной с терапией ВААРТ, патологической липоатрофии лица.

Гиалуроновая кислота — один из основных полисахаридов внеклеточного матрикса, который увеличивает объем кожи, способствуя пролиферации кератиноцитов и связыванию воды в мягких тканях.Коммерчески доступные продукты содержат частично сшитую гиалуроновую кислоту, полученную из бактериальных культур. Экспериментальные исследования показали, что помимо мгновенного эффекта коррекции овала лица, филлеры гиалуроновой кислоты индуцируют синтез коллагена I типа, что может способствовать длительному положительному эффекту увеличения тканей [37]. Наполнители на основе гиалуроновой кислоты широко используются в эстетической медицине для омоложения лица и удаления морщин и редко описываются как средства для увеличения объема для лечения липоатрофии лица, связанной с нарушениями потери жира.Однако лечение потери объема лица с помощью гиалуроновой кислоты у пациентов, страдающих липоатрофией, связанной с ВААРТ, дало очень хорошие результаты, продолжительностью не менее 6 месяцев с высокой степенью удовлетворенности пациентов и отсутствием серьезных побочных эффектов. Более стойкого объемного эффекта можно добиться при использовании наполнителей с гиалуроновой кислотой большого размера [38, 39]. Имеются сообщения об успешном увеличении лица гиалуроновой кислотой у пациентов, страдающих линейной склеродермией лица [40].

Помимо очевидных преимуществ хирургических и дерматологических методов коррекции потери жира на лице у пациентов с хроническими заболеваниями, вышеперечисленные варианты коррекции имеют ограничения, которые особенно касаются пациентов, страдающих заболеваниями соединительной ткани.Все процедуры, выполняемые этим пациентам, из-за стимуляции антигеном могут увеличить риск реактивации активных воспалительных поражений, изъязвлений или даже тромбоэмболических осложнений. Из-за длительного иммуносупрессивного лечения пациентов с аутоиммунным заболеванием процесс заживления хирургической раны может затянуться. Таким образом, все хирургические вмешательства рекомендуется проводить исключительно в контролируемой, неактивной, невоспалительной фазе заболевания. Настоятельно рекомендуется осторожный подход к поэтапной коррекции.

Существенной проблемой и ограничением использования филлеров мягких тканей при лечении липоатрофии лица является стоимость такого лечения. Удовлетворительный объемный эффект достигается за счет ряда сеансов. Поскольку наполнители мягких тканей со временем реабсорбируются, существует необходимость постоянного повторного нанесения продукта, чтобы поддерживать однажды достигнутый результат. Это делает терапию дорогостоящей и не требует дополнительных затрат для большинства пациентов. В некоторых странах восстановительная терапия с филлерами для лица возмещается при лечении липодистрофии, связанной с ВААРТ.

Таким образом, невозможно переоценить важность улучшения внешнего вида пациентов, страдающих серьезными заболеваниями, осложненными ожирением на лице. Применение оптимального метода лечения снижает стигму, связанную с липодистрофией лица, и значительно улучшает качество жизни пациентов. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности и эффективности различных терапевтических методов при приобретенной липоатрофии лица.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Справочные материалы

2. Крысяк Р., Рудски Н., Окопень Б. Липодистрофия: теперь спойрже на старą чоробен Пшегль Лек. 2012; 69: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ашер Б., Коулман С., Альстер Т. и др. Полный объем эффекта липоатрофии лица: рамки понимания болезни. Dermatol Surg. 2006. 32: 1058–69. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фенске Н.А., Лобер CW. Структурные и функциональные изменения нормальной стареющей кожи. J Am Acad Dermatol. 1986; 15: 571–85. [PubMed] [Google Scholar] 5. Арнольд Х.Л.Lupus erythematosus profundus: комментарий и отчет о еще четырех случаях. Arch Dermatol. 1956; 73: 15–33. [PubMed] [Google Scholar] 6. Петерсон Л.С., Нельсон А.М., Су В.П. Классификация морфеи (локализованной склеродермии) Mayo Clin Proc. 1995; 70: 1068–76. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фетт Н., Верт В.П. Обновление морфеи: Часть I. Эпидемиология, клинические проявления и патогенез. J Am Acad Dermatol. 2011; 64: 217–28. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карр А., Самарас К., Бертон С. и др. Синдром периферической липодистрофии, гиперлипидемии и инсулинорезистентности у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ.СПИД. 1998. 12: 51–8. [PubMed] [Google Scholar] 9. Карр А., Самарас К., Торисдоттир А. и др. Диагностика, прогнозирование и естественное течение липодистрофии, гиперлипидемии и сахарного диабета, связанных с ингибитором протеазы ВИЧ-1,: когортное исследование. Ланцет. 1999; 353: 2093–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джеймс Дж., Каррутерс А., Каррутерс Дж. ВИЧ-ассоциированная липоатрофия лица. Dermatol Surg. 2002; 28: 979–86. [PubMed] [Google Scholar] 11. Санчес Р.С., Милл Дж., Мачадо А.А. и др. Липоатрофия лица: внешность не обманывает.J Assoc Nurses Care AIDS. 2009. 20: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 12. Возняцка А., МакКолифф Д.П. Оптимальное использование противомалярийных средств при лечении кожной красной волчанки. Am J Clin Dermatol. 2005; 6: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kiedrowicz M, Kacalak-Rzepka A, Bielecka-Grzela S, et al. Противомалярийные препараты в современной дерматологической терапии. Ann Acad Med Stetin. 2011; 57: 38–44. [PubMed] [Google Scholar] 15. Винтерт С., Гадола С., Хунцикер Т. Грани красной волчанки: панникулит, реагирующий на талидомид.J Dtsch Dermatol Ges. 2008; 6: 214–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ямада Й., Декио С., Дзидои Дж. И др. Глубокая красная волчанка: сообщение о случае лечения дапсоном. J Dermatol. 1989; 16: 379–82. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гроссберг Э., Шершун Л., Фивенсон Д.П. Глубокая волчанка: не доброкачественное заболевание. Волчанка. 2001; 10: 514–6. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hunzelmann N, Anders S, Fierlbeck G и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование внутриочагового воздействия интерферона гамма для лечения локальной склеродермии.J Am Acad Dermatol. 1997; 36: 433–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hulshof MM, BouvesBavinck JN, Bergman W и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование орального кальцитриола для лечения локальной и системной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2000; 43: 1017–23. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зулиан Ф., Мартини Дж., Валлонго С. и др. Лечение метотрексатом при ювенильной локальной склеродермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит. 2011; 63: 1998–2006. [PubMed] [Google Scholar] 21.Кройтер А., Хён Дж., Стакер М. и др. Рандомизированное контролируемое исследование фототерапии низкой дозой УФА1, средней дозы УФА1 и узкополосной УФВ-терапией в лечении локальной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 440–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Stausbol-Gron B, Olesen AB, Deleuran B и др. Абатацепт — многообещающий препарат для лечения пациентов с диссеминированной морфеей глубокой: представлены два случая. Acta Derm Venereol. 2011; 91: 686–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Грюнфельд Ч., Сааг М, Кофранческо Дж. И др.Исследование перераспределения жиров и метаболических изменений при ВИЧ-инфекции (FRAM). Региональная жировая ткань, измеренная с помощью МРТ в течение 5 лет у ВИЧ-инфицированных и контрольных участников, указывает на стойкость ВИЧ-ассоциированной липоатрофии. СПИД. 2010; 24: 1717–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Haubrich RH, Riddler S, Dirienzo G и др. Метаболические исходы в рандомизированном исследовании схем с сохранением нуклеозидов, ненуклеозидов и ингибиторов протеазы для начального лечения ВИЧ. СПИД. 2009; 23: 1109–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Стэнли Т.Л., Джой Т., Хадиган С.М. и др. Влияние перехода с лопинавира / ритонавира на атазанавир / ритонавир на поглощение мышечной глюкозы и висцерального жира у ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИД. 2009. 23: 1349–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Nozza S, Galli L, Visco F и др. Ралтегравир, маравирок, этравирин: эффективный режим ингибитора протеазы и нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы для спасательной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с опытом работы в трех классах. СПИД. 2010; 24: 924–8.[PubMed] [Google Scholar] 27. Тай Ф.В., Шамбелан М., Алгрен Х. и др. Влияние рекомбинантного гормона роста человека на распределение жира у пациентов с истощением, связанным с вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis. 2002; 35: 1258–62. [PubMed] [Google Scholar] 28. Фалуц Дж., Аллас С., Блот К. и др. Метаболические эффекты рилизинг-фактора гормона роста у пациентов с ВИЧ. N Engl J Med. 2007; 357: 2359–70. [PubMed] [Google Scholar] 29. Валдатта Л., Керубино М., Тамборини Ф. и др. Случай липоатрофии лица, вторичный по отношению к глубокой волчанке, леченный с помощью техники липофилинга.Case Rep Dermatol Med. 2012; 2012: 720518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Уззан С., Боккара Д., Лачере А. и др. Лечение липоатрофии лица липофилингом у ВИЧ-инфицированных: ретроспективное исследование с участием 317 пациентов за 9 лет. Анн Чир Пласт Эстет. 2012; 57: 210–6. [PubMed] [Google Scholar] 31. Sterodimas A, Huanquipaco JC, de Souza Filho S, et al. Трансплантация аутологичного жира для лечения синдрома Парри-Ромберга. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009. 62: 424–6. [PubMed] [Google Scholar] 32.Глисон С.М., Лукас С., Лэнгриш С.Дж. и др. Острая фатальная эмболия жировой ткани после пересадки собственного жира у пациента с глубокой волчанкой. Dermatol Surg. 2011; 37: 111–5. [PubMed] [Google Scholar] 33. Йошимура К., Сато К., Аой Н. и др. Клеточный липотрансфер для лицевой липоатрофии: эффективность клинического использования стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Dermatol Surg. 2008. 34: 1178–85. [PubMed] [Google Scholar] 34. Лафори М., Доливо М., Порчер Р. и др. Лечение липоатрофии лица внутрикожными инъекциями полимолочной кислоты у ВИЧ-инфицированных.J Acquir Immune Defic Syndr. 2005; 38: 393–8. [PubMed] [Google Scholar] 35. Онешти М.Г., Троккола А., Скудери Н. Объемная коррекция с использованием поли-L-молочной кислоты при асимметрии лица: синдром Парри Ромберга и склеродермия. Dermatol Surg. 2009; 35: 1368–75. [PubMed] [Google Scholar] 36. Silvers SL, Eviatar JA, Echavez MI, et al. Перспективное открытое 18-месячное испытание гидроксилапатита кальция (Radiesse) для увеличения лицевых мягких тканей у пациентов с липоатрофией, связанной с вирусом иммунодефицита человека: срок действия в течение одного года.Plast Reconstr Surg. 2006; 118 (3 доп.): 34С – 45. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван Ф., Гарза Л.А., Кан С. и др. Стимуляция in vivo производства коллагена de novo, вызванная инъекциями кожного наполнителя сшитой гиалуроновой кислоты в фотоповрежденную кожу человека. Arch Dermatol. 2007. 143: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gooderham M, Solish N. Использование гиалуроновой кислоты для увеличения мягких тканей ВИЧ-ассоциированной липодистрофии лица. Dermatol Surg. 2005; 31: 104–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пигнатти М., Педоне А., Баккарани А. и др.Гиалуроновая кислота высокой плотности для лечения липоатрофии лица, связанной с ВИЧ. Эстетическая Пласт Сург. 2012; 36: 180–5. [PubMed] [Google Scholar] 40. Чокси, доктор медицины, Джеффрис С., Оррингер, доктор медицины. Линейная атрофия, вызванная морфеей, лечится инъекциями наполнителя гиалуроновой кислоты. Dermatol Surg. 2011; 37: 880–8. [PubMed] [Google Scholar]

Приобретенная липоатрофия лица: патогенез и терапевтические возможности

Постэпий дерматол Алергол. 2015 Apr; 32 (2): 127–133.

, ¹ , ² , ³ , ¹ и ¹

Aneta Szczerkowska-Dobosz

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданский медицинский университет.Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Барбара Ольшевска

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша. Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

Малгожата Леманска

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Дорота Пуржицка-Богдан

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша.Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Роман Новицкий

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша.Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук, кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Медицинский университет Гданьска, ул. Дебинки 7, 80-211 Гданьск, Польша. телефон: +48 509 093 699. e-mail: lp.ude.demug@zsoboda

Поступила 3 ​​ноября 2013 г .; Пересмотрено 15 декабря 2013 г .; Принято 6 января 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Липоатрофия лица относится к потере подкожно-жировой ткани, проявляющейся в виде уплощения или вдавления выпуклого контура лица. Липоатрофия лица — это особенность нормального процесса старения.Это также может быть проявлением хронических заболеваний, чаще всего поражает ВИЧ-инфицированных лиц, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), и может представлять собой осложнение заболеваний соединительной ткани, таких как глубокая красная волчанка или морфея. Раннее распознавание и лечение активной стадии заболеваний соединительной ткани имеет важное значение для предотвращения последующего рубцевания и атрофических поражений. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения так, чтобы она оказывала меньший липемический эффект, кажется оправданной.Эстетическая коррекция липоатрофии лица при хронических заболеваниях — сложная задача. Улучшение внешнего вида очень важно для пострадавших людей, потому что это снижает их стигматизацию и психосоциальную дисфункцию. Объемная коррекция лица включает в себя хирургические и дерматологические процедуры, такие как пересадка жировой ткани и инъекции кожных наполнителей.

Ключевые слова: липоатрофия лица, заболевания соединительной ткани, высокоактивная антиретровирусная терапия

Введение

Липоатрофия лица означает потерю жировой ткани и проявляется в виде сглаживания или вдавления выпуклых контуров лица.Липодистрофия — это более широкий термин, связанный с аномалиями распределения жировой ткани и ее метаболизма, ведущими к чрезмерной потере и / или накоплению адипоцитов. Липоатрофия чаще всего поражает подкожно-жировой слой. По анатомической локализации ее можно разделить на генерализованную, частичную или локализованную [1]. По генетической предрасположенности липоатрофические нарушения делятся на врожденные и приобретенные. Врожденная липоатрофия относится к редким состояниям с преимущественно аутосомно-рецессивным типом наследования.Эти расстройства могут протекать как генерализованные или частичные формы и обычно сопровождаются метаболическими нарушениями, особенно гиполептинемией, гипертриглицеридемией и инсулинорезистентностью [2]. Приобретенная липоатрофия может поражать людей всех возрастных групп в результате повторных травм, давления, инъекций лекарств или вследствие некоторых хронических заболеваний. Физиологическая липоатрофия лица связана с нормальным течением старения.

Наиболее частыми местами потери жировой ткани в ходе липоатрофии лица являются щеки, виски и преаурикулярная, глазничная или периоральная область.По мере развития болезни некоторые костные структуры и мышцы могут быть чрезмерно видимыми, особенно скуловая дуга, глазница, анатомические детали нижней и нижней челюсти, большие и малые скуловые мышцы, ризориус, поднимающая мышца верхней губы, orbicularis oculi мышцы, жевательная мышца, височные мышцы. Для определения степени выраженности липоатрофии в клинической практике может применяться 5-балльная шкала. Первая степень указывает на дискретное уплощение или вдавление одной или нескольких областей лица (щек, висков, преаурикулярной, орбитальной и периоральной области), отсутствие выступа костей и невидимых лицевых мышц, тогда как пятая степень связана с чрезмерным вдавливанием одной или нескольких частей лица. больше областей лица с сильно выступающими костными структурами и мышцами лица [3].

Диагностические методы, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или ультразвуковое исследование (УЗИ), не используются для измерения тяжести липоатрофии в основном из-за затрат и отсутствия согласованных стандартов интерпретации. изображений.

Этиопатогенез приобретенной липоатрофии лица

Прогрессирующая потеря жировой ткани лица является частью естественного процесса старения. Значительное уменьшение объема жира на щеках, висках и орбитах начинает быть заметным в возрасте 20 лет, однако изменения контура лица становятся заметными примерно к 30 годам [4].Распределение жира — один из решающих факторов, влияющих на внешний вид молодого и пожилого лица. С возрастом адипоцитарная ткань периорбитальной, лобной, височной и периоральной области и щек подвергается атрофии, тогда как гипертрофия наблюдается в подчелюстной области, нижней челюсти, носогубной складке, подбородочной складке и подглазничной области. Лицевые жировые подушечки также изменяют свою форму и расположение из-за изменений лицевого скелета. В результате процесса резорбции кости входные области глазницы расширяются, челюсть отодвигается назад, а лобный отросток уменьшается в толщине.Угол нижней челюсти становится более тупым, а высота и длина ее тела уменьшаются. Утрата костной опоры в этих местах вызывает вдавливание мягких тканей. В результате лицо теряет свою полную молодую овальную форму, а контуры лица становятся более заметными.

В отличие от естественной липоатрофии, которая протекает медленно и симметрично, патологическая потеря жировой ткани имеет динамическое, прогрессирующее течение, может быть асимметричным и часто приводит как к физическим страданиям, так и к психологическим последствиям, таким как нарушение образа собственного тела или социальная изоляция.Значительная и быстрая потеря жира на лице может вызвать дискомфорт, связанный с аномальным натяжением кожи на лицевом скелете.

Наиболее частыми причинами липоатрофии лица, связанной с хроническим заболеванием, являются липоатрофия из-за антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции и липоатрофия как следствие заболеваний соединительной ткани, связанных с панникулитом.

Панникулит лица — редкое проявление заболеваний соединительной ткани, таких как красная волчанка и локализованная склеродермия.Липоатрофии при заболеваниях соединительной ткани обычно предшествует воспалительная, болезненная фаза, что может привести к потере глубокого контура тканей лица. Также могут быть затронуты анатомические структуры, прилегающие к жировым подушечкам лица. Поражение жевательной и мимической мышц болезнью ограничивает их подвижность. Более того, инфильтрация нервов с последующей невропатической болью и парезом может привести к более глубокой потере естественных контуров лица, в основном из-за повреждения нервов и атрофии мышечных волокон.

Характерные симптомы глубокой красной волчанки (LEP) были впервые описаны в 1883 году Капоши. В 1956 году Арнольд описал его как подтип хронической кожной красной волчанки [5]. Глубокая красная волчанка может быть изолированной формой или чаще связана с дискоидной красной волчанкой (ДВС) или системной красной волчанкой (СКВ). Клиническое проявление ранней стадии LEP характеризуется уплотнением подкожных бляшек и узелков в результате поражения более глубоких слоев дермы.Поражения обычно располагаются на груди, проксимальных отделах конечностей, бедрах, ягодицах, щеках и могут проявляться одно- или двусторонне [6]. Находки на коже часто повторяются и исчезают, оставляя рубцы и атрофию (). Гистопатологическое исследование биопсии кожи выявляет лобулярный панникулит с лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией, кариорексис и гиалиновый некроз жировых долек. Тест на антиядерные антитела (ANA) обычно дает положительный результат, но не требуется для установления диагноза LEP. Волчаночный панникулит встречается у 2–3% пациентов с СКВ.В связи с тем, что диагноз LEP может предшествовать проявлению SLE, пациенты, страдающие LEP, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов SLE.

Самка с глубокой красной волчанкой. Вдавление обеих щек со значительной деформацией лица. Смещение линии роста волос из-за рубцовой алопеции в ходе LEP

Локальная склеродермия, также известная как морфея, представляет собой форму склеродермии, ограниченную кожей и подкожно-жировой клетчаткой. Поражение внутренних органов и феномен Рейно обычно не наблюдаются.Согласно классификации, предложенной Peterson и др. ., морфея делится на следующие пять форм: бляшечная, генерализованная, буллезная, линейная и глубокая [6]. В последних двух паттернах морфеи поражения могут распространяться на подкожные ткани и затрагивать подлежащие мышцы и кости. Первым клиническим признаком локализованной склеродермии является воспалительная эритематозная бляшка. Повреждения становятся твердыми и белыми в центре, окруженными пурпурным ореолом [7]. При линейной и глубокой морфеях коллагеновые волокна достигают подкожно-жировой ткани и, как следствие, появляются панникулит, фиброз и глубокая атрофия ().Этот тип склеродермии обычно поражает конечности, лицо и голову. En coup de saber и синдром Парри-Ромберга (прогрессирующая гемиатрофия лица) считаются глубокими формами линейной склеродермии. Синдром Парри-Ромберга характеризуется прогрессирующим сокращением и атрофией тканей под кожей, обычно только на одной стороне лица, без или с минимальным поражением кожи. Прогрессирующая асимметрия лица может привести к серьезным деформациям.

Молодой пациент мужского пола с глубокой формой морфеи, поражающей правую нижнечелюстную область с нарушением контура лица

Лицевая липоатрофия, связанная с ВИЧ-инфекцией, была впервые описана в 1998 году как один из симптомов генерализованной липодистрофии, развивающейся у пациентов, получающих высокоактивные антиретровирусные препараты. терапия (ВААРТ) [8].Патогенез ВИЧ-ассоциированной липодистрофии, вероятно, основан на блокировании антиретровирусными препаратами синтеза белка, связанного с метаболизмом липидов, с последующим апоптозом и нарушением дифференцировки периферических адипоцитов. На данный момент Карр и др. . внесли значительный вклад в прогресс знаний о патогенезе липодистрофии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, который до сих пор четко не определен [9]. Кроме того, решение этой проблемы осложняется введением многих новых антиретровирусных препаратов, а также новых классов антиретровирусных препаратов.

Распространенность ВИЧ-ассоциированной липодистрофии зависит от принятых диагностических критериев и может достигать даже 83% [8, 9]. Факторы риска ВИЧ-ассоциированной липодистрофии у пациентов, получавших ВААРТ, включают низкую массу тела до терапии, гипертриглицеридемию, повышенный уровень С-пептида, низкий уровень холестерина ЛПВП в первый год после лечения, общую продолжительность ВИЧ-инфекции и долгосрочные анти- Терапия ВИЧ ингибиторами протеаз [9]. Клинические проявления липодистрофии, связанной с антиретровирусной терапией, включают гипертрофию висцеральной жировой ткани и живота, затылка и иногда молочной железы.Также наблюдается атрофия жировой ткани конечностей, ягодиц, щек, носогубных складок, висков, а на поздней стадии заболевания — периорбитальной области (). Изменения в распределении жира могут сопровождаться метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия и низкий уровень холестерина ЛПВП. Эти метаболические нарушения могут привести к развитию диабета 2 типа, атеросклероза и повысить риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Типичная клиническая картина, сопутствующие метаболические нарушения и длительная антиретровирусная терапия играют ключевую роль в дифференциации липодистрофии и кахексии на поздней стадии СПИДа, при этом потеря мышечной массы является основным проявлением [10].

Женщины, у которых продолжительность ВИЧ-инфекции превышает 20 лет, а продолжительность заболевания СПИДом — 13 лет. Применялись разные схемы ВААРТ. Полная потеря жировой ткани обеих щек с сильно выступающими костными структурами лица

Высокая частота этого обезображивающего осложнения у пациентов после антиретровирусной терапии представляет собой серьезную терапевтическую проблему. Люди, инфицированные ВИЧ, осознают, что неестественно истощенное лицо может быть видимым признаком их проблемы со здоровьем и, как следствие, может вызвать общественное неодобрение.Анкетный опрос, проведенный врачами из Университета Сан-Паулу, показал, что 84% пациентов с липоатрофией лица как побочным эффектом антиретровирусной терапии придерживаются мнения, что общество может признать их носителями ВИЧ на основании деформации лица [11]. Социальная изоляция и низкая самооценка могут вызвать депрессию. Снижение качества жизни, связанное с липодистрофией, может привести к отказу пациентов от терапии. Следовательно, липодистрофия, связанная с ВИЧ, представляет угрозу для здоровья и жизни человека.

Ятрогенная липоатрофия может возникнуть в результате местного или системного лечения веществами, влияющими на метаболизм жировой ткани. Осложнения из-за подкожных инъекций лекарств, таких как инсулин, петидин, кортикостероиды, гепарин, гормон роста, эритропоэтин и глатирамера ацетат, могут вызвать локальную жировую атрофию, но лицо не является распространенной областью инъекций этих лекарств.

Ведение приобретенной липоатрофии лица

В настоящее время не известно о специфическом лечении липоатрофии лица.В случае липоатрофии, связанной с заболеванием соединительной ткани, большое значение имеет раннее предотвращение атрофии жировой ткани путем ранней диагностики и лечения заболевания в острой фазе, чтобы избежать рубцевания и атрофических поражений. Установленные изменения, такие как некроз и последующая потеря жировой ткани, необратимы. Стандартная терапия первой линии глубокой красной волчанки состоит из противомалярийных средств, таких как хлорохин, гидроксихлорохин и хинакрин.Помимо противовоспалительного и иммунодепрессивного действия, возникающего в результате ингибирования лизосомных протеаз, подавления механизмов, участвующих в презентации антигенов, ингибирования стимуляции T лимфоцитов и синтеза простагландинов, а также блокирования провоспалительного каскада цитокинов, противомалярийные препараты также обеспечивают частичную защиту от ультрафиолета. облучение, которое может быть полезным для пациентов с сопутствующей гиперчувствительностью к солнечному свету [12, 13]. Гидроксихлорохин рекомендуется как препарат первого выбора, и, если через 2 месяца лечения не наблюдается ремиссии, можно рассмотреть возможность добавления хинакрина или хлорохина [12, 14].Следует избегать превышения рекомендуемых доз и одновременного лечения хлорохином и гидроксихлорохином из-за повышенного риска развития глазных осложнений. Системную терапию кортикостероидами следует назначать только пациентам с генерализованными и рефрактерными поражениями из-за ее высокой токсичности и многочисленных побочных эффектов. В литературе также описано несколько случаев успешной терапии талидомидом, дапсоном, циклоспорином А, метотрексатом, азатиоприном и циклофосфамидом [15–17].

Установление оптимального режима лечения морфеи может быть затруднено из-за ограниченной эффективности стандартных лекарств и нехватки клинических данных в поддержку соответствующих методов лечения. Терапевтический вариант для местного лечения локализованной склеродермии, ограниченной на коже. Рандомизированные клинические исследования подкожного введения гамма-интерферона и перорального введения кальцитриола не оказались более эффективными, чем плацебо [18, 19]. Комбинация перорального преднизона и метотрексата доказала свою эффективность в лечении активной стадии заболевания [20].В некоторых случаях может быть полезна фототерапия широкополосным UVA в сочетании с псораленом (PUVA), узкополосным UVB (NB-UVB) или UVA1 [21]. Также было немного сообщений об успешной терапии морфеи D-пеницилламином, циклоспорином, экстракорпоральным фотофорезом и микофенолятмофетилом. Сообщалось также о нескольких случаях лечения глубокой морфеи абатацептом с многообещающими результатами, поскольку абатацепт не только значительно снизил активность заболевания, но также смягчил старые и затвердевшие поражения кожи [22].

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения, чтобы сделать ее менее липемической (так называемое «переключение», когда ВИЧ-виремия не обнаруживается), когда липодистрофия уже произошла, редко приводит к заметному регрессу изменений [ 23]. В связи с тем, что практически все антиретровирусные препараты могут вызывать липодистрофию, следует избегать лиц, ответственных за наиболее интенсивные липодистрофические симптомы как таковые, особенно в начале лечения.Сюда входят аналоги тимидина (D4T и AZT), которые относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) [24]. Препараты нового поколения из вышеупомянутой группы НИОТ, то есть тенофовир и абакавир, делают это в гораздо меньшей степени. Терапия с помощью ингибиторов протеазы (ИП) также часто приводит к липодистрофии и метаболическим нарушениям, что является показанием для замены препарата другим, таким как невирапин (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — ННИОТ) или препарат ИП нового поколения (дарунавир). или атазанавир) [25].Лекарства нового поколения, такие как ингибиторы корецепторов CCR5 (маравирок), ингибиторы интегразы (ралтегравир) и второе поколение ННИОТ (рилпивирин), по-видимому, несут существенно более низкий риск липидных нарушений, что подразумевает более низкий риск липодистрофии [26]. Учитывая тот факт, что большинство случаев липодистрофии сопровождается нарушением обмена веществ, ВИЧ-инфицированным пациентам следует рекомендовать вести здоровый образ жизни (сбалансированное питание, отказ от сигарет, занятия спортом).Если уровень холестерина и триглицеридов остается намного выше нормы, следует ввести статины или фибраты. Очень важно помнить о важных ограничениях, касающихся того, какие лекарства могут применяться совместно (лекарственные взаимодействия, особенно в отношении ИП). Применение метформина в качестве лекарственного средства, способствующего уменьшению жировой ткани, имеет ряд ограничений, включая, например, риск лактоацидоза, который особенно опасен в некоторых терапевтических схемах ВААРТ. Предпринимаются попытки нацелить липогипертрофию централизованно с помощью рекомбинантного гормона роста человека, но это может способствовать дальнейшему развитию периферической липоатрофии [27].Более безопасным кажется аналог гормона роста, то есть тесаморелин, который зарегистрирован FDA и при подкожном применении должен приводить к сокращению висцеральной ткани [28].

Лицевая липоатрофия остается огромной терапевтической проблемой не только из-за трудностей фармакотерапии, но и из-за прогрессирующего эстетического уродства лица, вызывающего общественное неодобрение. Коррекция потери жира на лице имеет решающее значение для пациентов с липоатрофией лица, поскольку она помогает снизить стигму и социальную дисфункцию и значительно улучшает качество их жизни.К сожалению, в литературе не так много данных о безопасности и эффективности конкретных методов коррекции. Большинство из них относятся к лечению липоатрофии, связанной с ВААРТ. Эта терапия заметно улучшила выживаемость ВИЧ-инфицированных пациентов, но, с другой стороны, она быстро увеличила количество пациентов с лицевой липоатрофией как осложнением. Значительно меньше сообщений об эффектах коррекции потери жира у пациентов с заболеваниями соединительной ткани.

Корректирующие вмешательства при липоатрофии лица включают хирургические и дерматологические процедуры, такие как трансплантация свободного дермы и жира, пересадка собственного жира и инъекции наполнителей мягких тканей. Собственная жировая ткань пациента кажется идеальным тканевым наполнителем, поскольку не вызывает аллергических реакций, является биосовместимой и потенциально стойкой. Свободный трансплантат дермы и жира — это хирургическая процедура, которая требует пребывания в больнице, создает риск чрезмерной коррекции и обязательно оставляет шрамы как на лице, так и в области донорского участка.Более часто используемый метод пересадки жира — это пересадка собственного жира. Основное преимущество этого варианта заключается в том, что вся процедура относительно проста в выполнении, не требует пребывания пациента в больнице и сопровождается коротким периодом выздоровления. Этот метод успешно применялся для объемной коррекции липоатрофии лица как при ВААРТ, так и при сопутствующей красной волчанке и синдроме Парри-Ромберга [29–31]. Однако аутологичный перенос жира у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть проблематичным из-за патологических изменений метаболизма жировой ткани, которые могут привести либо к быстрой потере, либо к обезображивающей гипертрофии перенесенного жира.Самым большим недостатком этого типа трансплантации является непредсказуемость конечного эффекта из-за возможности частичной реабсорбции перенесенного жира с течением времени, что может потребовать нескольких сеансов лечения. Также было зарегистрировано несколько случаев частичного некроза или смещения перенесенного жира и даже одно фатальное осложнение, вызванное жировой эмболией у пациента с глубокой красной волчанкой, перенесшего процедуру аутотрансфера [32]. Другой серьезной проблемой является то, что многие люди, страдающие липодистрофией, связанной с ВААРТ, не имеют достаточного количества подкожного жира на донорском участке, чтобы сделать трансплантацию жировой ткани возможной.

Относительно новый метод увеличения мягких тканей, который был предложен японскими учеными, называется липотрансфер с помощью клеток (CAL). В этом методе стандартные жировые клетки, полученные путем липосакции, обогащаются стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, что усиливает ангиогенез и снижает скорость реабсорбции жира. Первоначально этот метод был открыт для хирургии груди, но до сих пор он успешно применялся для лечения липоатрофии лица, связанной с морфеей en coup de saber и глубокой красной волчанкой [33].

Синтетические кожные наполнители, широко используемые для эстетической коррекции потери объема при физиологической липоатрофии, связанной со старением, также могут быть полезным реконструктивным методом для пациентов с патологической липоатрофией в ходе ВИЧ-инфекции и заболеваний соединительной ткани. Тем не менее, большинство этих наполнителей можно использовать для восстановления подкожного объема только в качестве лечения не по назначению, за исключением поли-L-молочной кислоты и гидроксиапатита кальция, которые имеют особые показания Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ВИЧ. -ассоциированная липоатрофия в 2004 и 2006 годах соответственно.

Поли-L-молочная кислота — это биосовместимый синтетический полимер, принадлежащий к группе алифатических сложных полиэфиров. Это не объемный наполнитель, он действует через местную реакцию тканей и стимулирует пролиферативную реакцию фибробластов пациента в месте инъекции, улучшая толщину кожи. Он иммунологически инертен, поэтому безопасен и хорошо переносится пациентами. Поскольку материал со временем реабсорбируется, эффект коррекции сохраняется до 2 лет. Для достижения желаемого эффекта требуется серия из нескольких сеансов инъекций при умеренном истощении лица.Поли-L-молочная кислота использовалась с хорошими результатами в лечении липоатрофии лица, связанной с терапией ВААРТ, склеродермией и синдромом Парри-Ромберга [34, 35].

Другим широко используемым кожным наполнителем является гидроксиапатит кальция — синтетическая форма вещества, которое естественным образом содержится в костях и зубах. Микросферы гидроксиапатита кальция диспергированы в геле-носителе на основе карбоксиметилцеллюлозы и, как предполагается, образуют каркас для роста и размножения фибробластов. Эффект объема мгновенный и относительно стойкий, так как улучшение контура лица сохраняется до 18 месяцев.Продукт безопасен и хорошо переносится ВИЧ-инфицированными пациентами, и уровень удовлетворенности после коррекции высокий [36]. На данный момент не было сообщений об использовании гидроксиапатита кальция для коррекции объема, кроме связанной с терапией ВААРТ, патологической липоатрофии лица.

Гиалуроновая кислота — один из основных полисахаридов внеклеточного матрикса, который увеличивает объем кожи, способствуя пролиферации кератиноцитов и связыванию воды в мягких тканях.Коммерчески доступные продукты содержат частично сшитую гиалуроновую кислоту, полученную из бактериальных культур. Экспериментальные исследования показали, что помимо мгновенного эффекта коррекции овала лица, филлеры гиалуроновой кислоты индуцируют синтез коллагена I типа, что может способствовать длительному положительному эффекту увеличения тканей [37]. Наполнители на основе гиалуроновой кислоты широко используются в эстетической медицине для омоложения лица и удаления морщин и редко описываются как средства для увеличения объема для лечения липоатрофии лица, связанной с нарушениями потери жира.Однако лечение потери объема лица с помощью гиалуроновой кислоты у пациентов, страдающих липоатрофией, связанной с ВААРТ, дало очень хорошие результаты, продолжительностью не менее 6 месяцев с высокой степенью удовлетворенности пациентов и отсутствием серьезных побочных эффектов. Более стойкого объемного эффекта можно добиться при использовании наполнителей с гиалуроновой кислотой большого размера [38, 39]. Имеются сообщения об успешном увеличении лица гиалуроновой кислотой у пациентов, страдающих линейной склеродермией лица [40].

Помимо очевидных преимуществ хирургических и дерматологических методов коррекции потери жира на лице у пациентов с хроническими заболеваниями, вышеперечисленные варианты коррекции имеют ограничения, которые особенно касаются пациентов, страдающих заболеваниями соединительной ткани.Все процедуры, выполняемые этим пациентам, из-за стимуляции антигеном могут увеличить риск реактивации активных воспалительных поражений, изъязвлений или даже тромбоэмболических осложнений. Из-за длительного иммуносупрессивного лечения пациентов с аутоиммунным заболеванием процесс заживления хирургической раны может затянуться. Таким образом, все хирургические вмешательства рекомендуется проводить исключительно в контролируемой, неактивной, невоспалительной фазе заболевания. Настоятельно рекомендуется осторожный подход к поэтапной коррекции.

Существенной проблемой и ограничением использования филлеров мягких тканей при лечении липоатрофии лица является стоимость такого лечения. Удовлетворительный объемный эффект достигается за счет ряда сеансов. Поскольку наполнители мягких тканей со временем реабсорбируются, существует необходимость постоянного повторного нанесения продукта, чтобы поддерживать однажды достигнутый результат. Это делает терапию дорогостоящей и не требует дополнительных затрат для большинства пациентов. В некоторых странах восстановительная терапия с филлерами для лица возмещается при лечении липодистрофии, связанной с ВААРТ.

Таким образом, невозможно переоценить важность улучшения внешнего вида пациентов, страдающих серьезными заболеваниями, осложненными ожирением на лице. Применение оптимального метода лечения снижает стигму, связанную с липодистрофией лица, и значительно улучшает качество жизни пациентов. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности и эффективности различных терапевтических методов при приобретенной липоатрофии лица.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Справочные материалы

2. Крысяк Р., Рудски Н., Окопень Б. Липодистрофия: теперь спойрже на старą чоробен Пшегль Лек. 2012; 69: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ашер Б., Коулман С., Альстер Т. и др. Полный объем эффекта липоатрофии лица: рамки понимания болезни. Dermatol Surg. 2006. 32: 1058–69. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фенске Н.А., Лобер CW. Структурные и функциональные изменения нормальной стареющей кожи. J Am Acad Dermatol. 1986; 15: 571–85. [PubMed] [Google Scholar] 5. Арнольд Х.Л.Lupus erythematosus profundus: комментарий и отчет о еще четырех случаях. Arch Dermatol. 1956; 73: 15–33. [PubMed] [Google Scholar] 6. Петерсон Л.С., Нельсон А.М., Су В.П. Классификация морфеи (локализованной склеродермии) Mayo Clin Proc. 1995; 70: 1068–76. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фетт Н., Верт В.П. Обновление морфеи: Часть I. Эпидемиология, клинические проявления и патогенез. J Am Acad Dermatol. 2011; 64: 217–28. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карр А., Самарас К., Бертон С. и др. Синдром периферической липодистрофии, гиперлипидемии и инсулинорезистентности у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ.СПИД. 1998. 12: 51–8. [PubMed] [Google Scholar] 9. Карр А., Самарас К., Торисдоттир А. и др. Диагностика, прогнозирование и естественное течение липодистрофии, гиперлипидемии и сахарного диабета, связанных с ингибитором протеазы ВИЧ-1,: когортное исследование. Ланцет. 1999; 353: 2093–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джеймс Дж., Каррутерс А., Каррутерс Дж. ВИЧ-ассоциированная липоатрофия лица. Dermatol Surg. 2002; 28: 979–86. [PubMed] [Google Scholar] 11. Санчес Р.С., Милл Дж., Мачадо А.А. и др. Липоатрофия лица: внешность не обманывает.J Assoc Nurses Care AIDS. 2009. 20: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 12. Возняцка А., МакКолифф Д.П. Оптимальное использование противомалярийных средств при лечении кожной красной волчанки. Am J Clin Dermatol. 2005; 6: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kiedrowicz M, Kacalak-Rzepka A, Bielecka-Grzela S, et al. Противомалярийные препараты в современной дерматологической терапии. Ann Acad Med Stetin. 2011; 57: 38–44. [PubMed] [Google Scholar] 15. Винтерт С., Гадола С., Хунцикер Т. Грани красной волчанки: панникулит, реагирующий на талидомид.J Dtsch Dermatol Ges. 2008; 6: 214–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ямада Й., Декио С., Дзидои Дж. И др. Глубокая красная волчанка: сообщение о случае лечения дапсоном. J Dermatol. 1989; 16: 379–82. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гроссберг Э., Шершун Л., Фивенсон Д.П. Глубокая волчанка: не доброкачественное заболевание. Волчанка. 2001; 10: 514–6. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hunzelmann N, Anders S, Fierlbeck G и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование внутриочагового воздействия интерферона гамма для лечения локальной склеродермии.J Am Acad Dermatol. 1997; 36: 433–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hulshof MM, BouvesBavinck JN, Bergman W и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование орального кальцитриола для лечения локальной и системной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2000; 43: 1017–23. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зулиан Ф., Мартини Дж., Валлонго С. и др. Лечение метотрексатом при ювенильной локальной склеродермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит. 2011; 63: 1998–2006. [PubMed] [Google Scholar] 21.Кройтер А., Хён Дж., Стакер М. и др. Рандомизированное контролируемое исследование фототерапии низкой дозой УФА1, средней дозы УФА1 и узкополосной УФВ-терапией в лечении локальной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 440–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Stausbol-Gron B, Olesen AB, Deleuran B и др. Абатацепт — многообещающий препарат для лечения пациентов с диссеминированной морфеей глубокой: представлены два случая. Acta Derm Venereol. 2011; 91: 686–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Грюнфельд Ч., Сааг М, Кофранческо Дж. И др.Исследование перераспределения жиров и метаболических изменений при ВИЧ-инфекции (FRAM). Региональная жировая ткань, измеренная с помощью МРТ в течение 5 лет у ВИЧ-инфицированных и контрольных участников, указывает на стойкость ВИЧ-ассоциированной липоатрофии. СПИД. 2010; 24: 1717–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Haubrich RH, Riddler S, Dirienzo G и др. Метаболические исходы в рандомизированном исследовании схем с сохранением нуклеозидов, ненуклеозидов и ингибиторов протеазы для начального лечения ВИЧ. СПИД. 2009; 23: 1109–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Стэнли Т.Л., Джой Т., Хадиган С.М. и др. Влияние перехода с лопинавира / ритонавира на атазанавир / ритонавир на поглощение мышечной глюкозы и висцерального жира у ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИД. 2009. 23: 1349–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Nozza S, Galli L, Visco F и др. Ралтегравир, маравирок, этравирин: эффективный режим ингибитора протеазы и нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы для спасательной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с опытом работы в трех классах. СПИД. 2010; 24: 924–8.[PubMed] [Google Scholar] 27. Тай Ф.В., Шамбелан М., Алгрен Х. и др. Влияние рекомбинантного гормона роста человека на распределение жира у пациентов с истощением, связанным с вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis. 2002; 35: 1258–62. [PubMed] [Google Scholar] 28. Фалуц Дж., Аллас С., Блот К. и др. Метаболические эффекты рилизинг-фактора гормона роста у пациентов с ВИЧ. N Engl J Med. 2007; 357: 2359–70. [PubMed] [Google Scholar] 29. Валдатта Л., Керубино М., Тамборини Ф. и др. Случай липоатрофии лица, вторичный по отношению к глубокой волчанке, леченный с помощью техники липофилинга.Case Rep Dermatol Med. 2012; 2012: 720518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Уззан С., Боккара Д., Лачере А. и др. Лечение липоатрофии лица липофилингом у ВИЧ-инфицированных: ретроспективное исследование с участием 317 пациентов за 9 лет. Анн Чир Пласт Эстет. 2012; 57: 210–6. [PubMed] [Google Scholar] 31. Sterodimas A, Huanquipaco JC, de Souza Filho S, et al. Трансплантация аутологичного жира для лечения синдрома Парри-Ромберга. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009. 62: 424–6. [PubMed] [Google Scholar] 32.Глисон С.М., Лукас С., Лэнгриш С.Дж. и др. Острая фатальная эмболия жировой ткани после пересадки собственного жира у пациента с глубокой волчанкой. Dermatol Surg. 2011; 37: 111–5. [PubMed] [Google Scholar] 33. Йошимура К., Сато К., Аой Н. и др. Клеточный липотрансфер для лицевой липоатрофии: эффективность клинического использования стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Dermatol Surg. 2008. 34: 1178–85. [PubMed] [Google Scholar] 34. Лафори М., Доливо М., Порчер Р. и др. Лечение липоатрофии лица внутрикожными инъекциями полимолочной кислоты у ВИЧ-инфицированных.J Acquir Immune Defic Syndr. 2005; 38: 393–8. [PubMed] [Google Scholar] 35. Онешти М.Г., Троккола А., Скудери Н. Объемная коррекция с использованием поли-L-молочной кислоты при асимметрии лица: синдром Парри Ромберга и склеродермия. Dermatol Surg. 2009; 35: 1368–75. [PubMed] [Google Scholar] 36. Silvers SL, Eviatar JA, Echavez MI, et al. Перспективное открытое 18-месячное испытание гидроксилапатита кальция (Radiesse) для увеличения лицевых мягких тканей у пациентов с липоатрофией, связанной с вирусом иммунодефицита человека: срок действия в течение одного года.Plast Reconstr Surg. 2006; 118 (3 доп.): 34С – 45. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван Ф., Гарза Л.А., Кан С. и др. Стимуляция in vivo производства коллагена de novo, вызванная инъекциями кожного наполнителя сшитой гиалуроновой кислоты в фотоповрежденную кожу человека. Arch Dermatol. 2007. 143: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gooderham M, Solish N. Использование гиалуроновой кислоты для увеличения мягких тканей ВИЧ-ассоциированной липодистрофии лица. Dermatol Surg. 2005; 31: 104–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пигнатти М., Педоне А., Баккарани А. и др.Гиалуроновая кислота высокой плотности для лечения липоатрофии лица, связанной с ВИЧ. Эстетическая Пласт Сург. 2012; 36: 180–5. [PubMed] [Google Scholar] 40. Чокси, доктор медицины, Джеффрис С., Оррингер, доктор медицины. Линейная атрофия, вызванная морфеей, лечится инъекциями наполнителя гиалуроновой кислоты. Dermatol Surg. 2011; 37: 880–8. [PubMed] [Google Scholar]

Приобретенная липоатрофия лица: патогенез и терапевтические возможности

Постэпий дерматол Алергол. 2015 Apr; 32 (2): 127–133.

, ¹ , ² , ³ , ¹ и ¹

Aneta Szczerkowska-Dobosz

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданский медицинский университет.Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Барбара Ольшевска

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша. Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

Малгожата Леманска

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Дорота Пуржицка-Богдан

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша.Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Роман Новицкий

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша.Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук, кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Медицинский университет Гданьска, ул. Дебинки 7, 80-211 Гданьск, Польша. телефон: +48 509 093 699. e-mail: lp.ude.demug@zsoboda

Поступила 3 ​​ноября 2013 г .; Пересмотрено 15 декабря 2013 г .; Принято 6 января 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Липоатрофия лица относится к потере подкожно-жировой ткани, проявляющейся в виде уплощения или вдавления выпуклого контура лица. Липоатрофия лица — это особенность нормального процесса старения.Это также может быть проявлением хронических заболеваний, чаще всего поражает ВИЧ-инфицированных лиц, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), и может представлять собой осложнение заболеваний соединительной ткани, таких как глубокая красная волчанка или морфея. Раннее распознавание и лечение активной стадии заболеваний соединительной ткани имеет важное значение для предотвращения последующего рубцевания и атрофических поражений. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения так, чтобы она оказывала меньший липемический эффект, кажется оправданной.Эстетическая коррекция липоатрофии лица при хронических заболеваниях — сложная задача. Улучшение внешнего вида очень важно для пострадавших людей, потому что это снижает их стигматизацию и психосоциальную дисфункцию. Объемная коррекция лица включает в себя хирургические и дерматологические процедуры, такие как пересадка жировой ткани и инъекции кожных наполнителей.

Ключевые слова: липоатрофия лица, заболевания соединительной ткани, высокоактивная антиретровирусная терапия

Введение

Липоатрофия лица означает потерю жировой ткани и проявляется в виде сглаживания или вдавления выпуклых контуров лица.Липодистрофия — это более широкий термин, связанный с аномалиями распределения жировой ткани и ее метаболизма, ведущими к чрезмерной потере и / или накоплению адипоцитов. Липоатрофия чаще всего поражает подкожно-жировой слой. По анатомической локализации ее можно разделить на генерализованную, частичную или локализованную [1]. По генетической предрасположенности липоатрофические нарушения делятся на врожденные и приобретенные. Врожденная липоатрофия относится к редким состояниям с преимущественно аутосомно-рецессивным типом наследования.Эти расстройства могут протекать как генерализованные или частичные формы и обычно сопровождаются метаболическими нарушениями, особенно гиполептинемией, гипертриглицеридемией и инсулинорезистентностью [2]. Приобретенная липоатрофия может поражать людей всех возрастных групп в результате повторных травм, давления, инъекций лекарств или вследствие некоторых хронических заболеваний. Физиологическая липоатрофия лица связана с нормальным течением старения.

Наиболее частыми местами потери жировой ткани в ходе липоатрофии лица являются щеки, виски и преаурикулярная, глазничная или периоральная область.По мере развития болезни некоторые костные структуры и мышцы могут быть чрезмерно видимыми, особенно скуловая дуга, глазница, анатомические детали нижней и нижней челюсти, большие и малые скуловые мышцы, ризориус, поднимающая мышца верхней губы, orbicularis oculi мышцы, жевательная мышца, височные мышцы. Для определения степени выраженности липоатрофии в клинической практике может применяться 5-балльная шкала. Первая степень указывает на дискретное уплощение или вдавление одной или нескольких областей лица (щек, висков, преаурикулярной, орбитальной и периоральной области), отсутствие выступа костей и невидимых лицевых мышц, тогда как пятая степень связана с чрезмерным вдавливанием одной или нескольких частей лица. больше областей лица с сильно выступающими костными структурами и мышцами лица [3].

Диагностические методы, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или ультразвуковое исследование (УЗИ), не используются для измерения тяжести липоатрофии в основном из-за затрат и отсутствия согласованных стандартов интерпретации. изображений.

Этиопатогенез приобретенной липоатрофии лица

Прогрессирующая потеря жировой ткани лица является частью естественного процесса старения. Значительное уменьшение объема жира на щеках, висках и орбитах начинает быть заметным в возрасте 20 лет, однако изменения контура лица становятся заметными примерно к 30 годам [4].Распределение жира — один из решающих факторов, влияющих на внешний вид молодого и пожилого лица. С возрастом адипоцитарная ткань периорбитальной, лобной, височной и периоральной области и щек подвергается атрофии, тогда как гипертрофия наблюдается в подчелюстной области, нижней челюсти, носогубной складке, подбородочной складке и подглазничной области. Лицевые жировые подушечки также изменяют свою форму и расположение из-за изменений лицевого скелета. В результате процесса резорбции кости входные области глазницы расширяются, челюсть отодвигается назад, а лобный отросток уменьшается в толщине.Угол нижней челюсти становится более тупым, а высота и длина ее тела уменьшаются. Утрата костной опоры в этих местах вызывает вдавливание мягких тканей. В результате лицо теряет свою полную молодую овальную форму, а контуры лица становятся более заметными.

В отличие от естественной липоатрофии, которая протекает медленно и симметрично, патологическая потеря жировой ткани имеет динамическое, прогрессирующее течение, может быть асимметричным и часто приводит как к физическим страданиям, так и к психологическим последствиям, таким как нарушение образа собственного тела или социальная изоляция.Значительная и быстрая потеря жира на лице может вызвать дискомфорт, связанный с аномальным натяжением кожи на лицевом скелете.

Наиболее частыми причинами липоатрофии лица, связанной с хроническим заболеванием, являются липоатрофия из-за антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции и липоатрофия как следствие заболеваний соединительной ткани, связанных с панникулитом.

Панникулит лица — редкое проявление заболеваний соединительной ткани, таких как красная волчанка и локализованная склеродермия.Липоатрофии при заболеваниях соединительной ткани обычно предшествует воспалительная, болезненная фаза, что может привести к потере глубокого контура тканей лица. Также могут быть затронуты анатомические структуры, прилегающие к жировым подушечкам лица. Поражение жевательной и мимической мышц болезнью ограничивает их подвижность. Более того, инфильтрация нервов с последующей невропатической болью и парезом может привести к более глубокой потере естественных контуров лица, в основном из-за повреждения нервов и атрофии мышечных волокон.

Характерные симптомы глубокой красной волчанки (LEP) были впервые описаны в 1883 году Капоши. В 1956 году Арнольд описал его как подтип хронической кожной красной волчанки [5]. Глубокая красная волчанка может быть изолированной формой или чаще связана с дискоидной красной волчанкой (ДВС) или системной красной волчанкой (СКВ). Клиническое проявление ранней стадии LEP характеризуется уплотнением подкожных бляшек и узелков в результате поражения более глубоких слоев дермы.Поражения обычно располагаются на груди, проксимальных отделах конечностей, бедрах, ягодицах, щеках и могут проявляться одно- или двусторонне [6]. Находки на коже часто повторяются и исчезают, оставляя рубцы и атрофию (). Гистопатологическое исследование биопсии кожи выявляет лобулярный панникулит с лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией, кариорексис и гиалиновый некроз жировых долек. Тест на антиядерные антитела (ANA) обычно дает положительный результат, но не требуется для установления диагноза LEP. Волчаночный панникулит встречается у 2–3% пациентов с СКВ.В связи с тем, что диагноз LEP может предшествовать проявлению SLE, пациенты, страдающие LEP, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов SLE.

Самка с глубокой красной волчанкой. Вдавление обеих щек со значительной деформацией лица. Смещение линии роста волос из-за рубцовой алопеции в ходе LEP

Локальная склеродермия, также известная как морфея, представляет собой форму склеродермии, ограниченную кожей и подкожно-жировой клетчаткой. Поражение внутренних органов и феномен Рейно обычно не наблюдаются.Согласно классификации, предложенной Peterson и др. ., морфея делится на следующие пять форм: бляшечная, генерализованная, буллезная, линейная и глубокая [6]. В последних двух паттернах морфеи поражения могут распространяться на подкожные ткани и затрагивать подлежащие мышцы и кости. Первым клиническим признаком локализованной склеродермии является воспалительная эритематозная бляшка. Повреждения становятся твердыми и белыми в центре, окруженными пурпурным ореолом [7]. При линейной и глубокой морфеях коллагеновые волокна достигают подкожно-жировой ткани и, как следствие, появляются панникулит, фиброз и глубокая атрофия ().Этот тип склеродермии обычно поражает конечности, лицо и голову. En coup de saber и синдром Парри-Ромберга (прогрессирующая гемиатрофия лица) считаются глубокими формами линейной склеродермии. Синдром Парри-Ромберга характеризуется прогрессирующим сокращением и атрофией тканей под кожей, обычно только на одной стороне лица, без или с минимальным поражением кожи. Прогрессирующая асимметрия лица может привести к серьезным деформациям.

Молодой пациент мужского пола с глубокой формой морфеи, поражающей правую нижнечелюстную область с нарушением контура лица

Лицевая липоатрофия, связанная с ВИЧ-инфекцией, была впервые описана в 1998 году как один из симптомов генерализованной липодистрофии, развивающейся у пациентов, получающих высокоактивные антиретровирусные препараты. терапия (ВААРТ) [8].Патогенез ВИЧ-ассоциированной липодистрофии, вероятно, основан на блокировании антиретровирусными препаратами синтеза белка, связанного с метаболизмом липидов, с последующим апоптозом и нарушением дифференцировки периферических адипоцитов. На данный момент Карр и др. . внесли значительный вклад в прогресс знаний о патогенезе липодистрофии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, который до сих пор четко не определен [9]. Кроме того, решение этой проблемы осложняется введением многих новых антиретровирусных препаратов, а также новых классов антиретровирусных препаратов.

Распространенность ВИЧ-ассоциированной липодистрофии зависит от принятых диагностических критериев и может достигать даже 83% [8, 9]. Факторы риска ВИЧ-ассоциированной липодистрофии у пациентов, получавших ВААРТ, включают низкую массу тела до терапии, гипертриглицеридемию, повышенный уровень С-пептида, низкий уровень холестерина ЛПВП в первый год после лечения, общую продолжительность ВИЧ-инфекции и долгосрочные анти- Терапия ВИЧ ингибиторами протеаз [9]. Клинические проявления липодистрофии, связанной с антиретровирусной терапией, включают гипертрофию висцеральной жировой ткани и живота, затылка и иногда молочной железы.Также наблюдается атрофия жировой ткани конечностей, ягодиц, щек, носогубных складок, висков, а на поздней стадии заболевания — периорбитальной области (). Изменения в распределении жира могут сопровождаться метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия и низкий уровень холестерина ЛПВП. Эти метаболические нарушения могут привести к развитию диабета 2 типа, атеросклероза и повысить риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Типичная клиническая картина, сопутствующие метаболические нарушения и длительная антиретровирусная терапия играют ключевую роль в дифференциации липодистрофии и кахексии на поздней стадии СПИДа, при этом потеря мышечной массы является основным проявлением [10].

Женщины, у которых продолжительность ВИЧ-инфекции превышает 20 лет, а продолжительность заболевания СПИДом — 13 лет. Применялись разные схемы ВААРТ. Полная потеря жировой ткани обеих щек с сильно выступающими костными структурами лица

Высокая частота этого обезображивающего осложнения у пациентов после антиретровирусной терапии представляет собой серьезную терапевтическую проблему. Люди, инфицированные ВИЧ, осознают, что неестественно истощенное лицо может быть видимым признаком их проблемы со здоровьем и, как следствие, может вызвать общественное неодобрение.Анкетный опрос, проведенный врачами из Университета Сан-Паулу, показал, что 84% пациентов с липоатрофией лица как побочным эффектом антиретровирусной терапии придерживаются мнения, что общество может признать их носителями ВИЧ на основании деформации лица [11]. Социальная изоляция и низкая самооценка могут вызвать депрессию. Снижение качества жизни, связанное с липодистрофией, может привести к отказу пациентов от терапии. Следовательно, липодистрофия, связанная с ВИЧ, представляет угрозу для здоровья и жизни человека.

Ятрогенная липоатрофия может возникнуть в результате местного или системного лечения веществами, влияющими на метаболизм жировой ткани. Осложнения из-за подкожных инъекций лекарств, таких как инсулин, петидин, кортикостероиды, гепарин, гормон роста, эритропоэтин и глатирамера ацетат, могут вызвать локальную жировую атрофию, но лицо не является распространенной областью инъекций этих лекарств.

Ведение приобретенной липоатрофии лица

В настоящее время не известно о специфическом лечении липоатрофии лица.В случае липоатрофии, связанной с заболеванием соединительной ткани, большое значение имеет раннее предотвращение атрофии жировой ткани путем ранней диагностики и лечения заболевания в острой фазе, чтобы избежать рубцевания и атрофических поражений. Установленные изменения, такие как некроз и последующая потеря жировой ткани, необратимы. Стандартная терапия первой линии глубокой красной волчанки состоит из противомалярийных средств, таких как хлорохин, гидроксихлорохин и хинакрин.Помимо противовоспалительного и иммунодепрессивного действия, возникающего в результате ингибирования лизосомных протеаз, подавления механизмов, участвующих в презентации антигенов, ингибирования стимуляции T лимфоцитов и синтеза простагландинов, а также блокирования провоспалительного каскада цитокинов, противомалярийные препараты также обеспечивают частичную защиту от ультрафиолета. облучение, которое может быть полезным для пациентов с сопутствующей гиперчувствительностью к солнечному свету [12, 13]. Гидроксихлорохин рекомендуется как препарат первого выбора, и, если через 2 месяца лечения не наблюдается ремиссии, можно рассмотреть возможность добавления хинакрина или хлорохина [12, 14].Следует избегать превышения рекомендуемых доз и одновременного лечения хлорохином и гидроксихлорохином из-за повышенного риска развития глазных осложнений. Системную терапию кортикостероидами следует назначать только пациентам с генерализованными и рефрактерными поражениями из-за ее высокой токсичности и многочисленных побочных эффектов. В литературе также описано несколько случаев успешной терапии талидомидом, дапсоном, циклоспорином А, метотрексатом, азатиоприном и циклофосфамидом [15–17].

Установление оптимального режима лечения морфеи может быть затруднено из-за ограниченной эффективности стандартных лекарств и нехватки клинических данных в поддержку соответствующих методов лечения. Терапевтический вариант для местного лечения локализованной склеродермии, ограниченной на коже. Рандомизированные клинические исследования подкожного введения гамма-интерферона и перорального введения кальцитриола не оказались более эффективными, чем плацебо [18, 19]. Комбинация перорального преднизона и метотрексата доказала свою эффективность в лечении активной стадии заболевания [20].В некоторых случаях может быть полезна фототерапия широкополосным UVA в сочетании с псораленом (PUVA), узкополосным UVB (NB-UVB) или UVA1 [21]. Также было немного сообщений об успешной терапии морфеи D-пеницилламином, циклоспорином, экстракорпоральным фотофорезом и микофенолятмофетилом. Сообщалось также о нескольких случаях лечения глубокой морфеи абатацептом с многообещающими результатами, поскольку абатацепт не только значительно снизил активность заболевания, но также смягчил старые и затвердевшие поражения кожи [22].

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения, чтобы сделать ее менее липемической (так называемое «переключение», когда ВИЧ-виремия не обнаруживается), когда липодистрофия уже произошла, редко приводит к заметному регрессу изменений [ 23]. В связи с тем, что практически все антиретровирусные препараты могут вызывать липодистрофию, следует избегать лиц, ответственных за наиболее интенсивные липодистрофические симптомы как таковые, особенно в начале лечения.Сюда входят аналоги тимидина (D4T и AZT), которые относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) [24]. Препараты нового поколения из вышеупомянутой группы НИОТ, то есть тенофовир и абакавир, делают это в гораздо меньшей степени. Терапия с помощью ингибиторов протеазы (ИП) также часто приводит к липодистрофии и метаболическим нарушениям, что является показанием для замены препарата другим, таким как невирапин (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — ННИОТ) или препарат ИП нового поколения (дарунавир). или атазанавир) [25].Лекарства нового поколения, такие как ингибиторы корецепторов CCR5 (маравирок), ингибиторы интегразы (ралтегравир) и второе поколение ННИОТ (рилпивирин), по-видимому, несут существенно более низкий риск липидных нарушений, что подразумевает более низкий риск липодистрофии [26]. Учитывая тот факт, что большинство случаев липодистрофии сопровождается нарушением обмена веществ, ВИЧ-инфицированным пациентам следует рекомендовать вести здоровый образ жизни (сбалансированное питание, отказ от сигарет, занятия спортом).Если уровень холестерина и триглицеридов остается намного выше нормы, следует ввести статины или фибраты. Очень важно помнить о важных ограничениях, касающихся того, какие лекарства могут применяться совместно (лекарственные взаимодействия, особенно в отношении ИП). Применение метформина в качестве лекарственного средства, способствующего уменьшению жировой ткани, имеет ряд ограничений, включая, например, риск лактоацидоза, который особенно опасен в некоторых терапевтических схемах ВААРТ. Предпринимаются попытки нацелить липогипертрофию централизованно с помощью рекомбинантного гормона роста человека, но это может способствовать дальнейшему развитию периферической липоатрофии [27].Более безопасным кажется аналог гормона роста, то есть тесаморелин, который зарегистрирован FDA и при подкожном применении должен приводить к сокращению висцеральной ткани [28].

Лицевая липоатрофия остается огромной терапевтической проблемой не только из-за трудностей фармакотерапии, но и из-за прогрессирующего эстетического уродства лица, вызывающего общественное неодобрение. Коррекция потери жира на лице имеет решающее значение для пациентов с липоатрофией лица, поскольку она помогает снизить стигму и социальную дисфункцию и значительно улучшает качество их жизни.К сожалению, в литературе не так много данных о безопасности и эффективности конкретных методов коррекции. Большинство из них относятся к лечению липоатрофии, связанной с ВААРТ. Эта терапия заметно улучшила выживаемость ВИЧ-инфицированных пациентов, но, с другой стороны, она быстро увеличила количество пациентов с лицевой липоатрофией как осложнением. Значительно меньше сообщений об эффектах коррекции потери жира у пациентов с заболеваниями соединительной ткани.

Корректирующие вмешательства при липоатрофии лица включают хирургические и дерматологические процедуры, такие как трансплантация свободного дермы и жира, пересадка собственного жира и инъекции наполнителей мягких тканей. Собственная жировая ткань пациента кажется идеальным тканевым наполнителем, поскольку не вызывает аллергических реакций, является биосовместимой и потенциально стойкой. Свободный трансплантат дермы и жира — это хирургическая процедура, которая требует пребывания в больнице, создает риск чрезмерной коррекции и обязательно оставляет шрамы как на лице, так и в области донорского участка.Более часто используемый метод пересадки жира — это пересадка собственного жира. Основное преимущество этого варианта заключается в том, что вся процедура относительно проста в выполнении, не требует пребывания пациента в больнице и сопровождается коротким периодом выздоровления. Этот метод успешно применялся для объемной коррекции липоатрофии лица как при ВААРТ, так и при сопутствующей красной волчанке и синдроме Парри-Ромберга [29–31]. Однако аутологичный перенос жира у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть проблематичным из-за патологических изменений метаболизма жировой ткани, которые могут привести либо к быстрой потере, либо к обезображивающей гипертрофии перенесенного жира.Самым большим недостатком этого типа трансплантации является непредсказуемость конечного эффекта из-за возможности частичной реабсорбции перенесенного жира с течением времени, что может потребовать нескольких сеансов лечения. Также было зарегистрировано несколько случаев частичного некроза или смещения перенесенного жира и даже одно фатальное осложнение, вызванное жировой эмболией у пациента с глубокой красной волчанкой, перенесшего процедуру аутотрансфера [32]. Другой серьезной проблемой является то, что многие люди, страдающие липодистрофией, связанной с ВААРТ, не имеют достаточного количества подкожного жира на донорском участке, чтобы сделать трансплантацию жировой ткани возможной.

Относительно новый метод увеличения мягких тканей, который был предложен японскими учеными, называется липотрансфер с помощью клеток (CAL). В этом методе стандартные жировые клетки, полученные путем липосакции, обогащаются стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, что усиливает ангиогенез и снижает скорость реабсорбции жира. Первоначально этот метод был открыт для хирургии груди, но до сих пор он успешно применялся для лечения липоатрофии лица, связанной с морфеей en coup de saber и глубокой красной волчанкой [33].

Синтетические кожные наполнители, широко используемые для эстетической коррекции потери объема при физиологической липоатрофии, связанной со старением, также могут быть полезным реконструктивным методом для пациентов с патологической липоатрофией в ходе ВИЧ-инфекции и заболеваний соединительной ткани. Тем не менее, большинство этих наполнителей можно использовать для восстановления подкожного объема только в качестве лечения не по назначению, за исключением поли-L-молочной кислоты и гидроксиапатита кальция, которые имеют особые показания Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ВИЧ. -ассоциированная липоатрофия в 2004 и 2006 годах соответственно.

Поли-L-молочная кислота — это биосовместимый синтетический полимер, принадлежащий к группе алифатических сложных полиэфиров. Это не объемный наполнитель, он действует через местную реакцию тканей и стимулирует пролиферативную реакцию фибробластов пациента в месте инъекции, улучшая толщину кожи. Он иммунологически инертен, поэтому безопасен и хорошо переносится пациентами. Поскольку материал со временем реабсорбируется, эффект коррекции сохраняется до 2 лет. Для достижения желаемого эффекта требуется серия из нескольких сеансов инъекций при умеренном истощении лица.Поли-L-молочная кислота использовалась с хорошими результатами в лечении липоатрофии лица, связанной с терапией ВААРТ, склеродермией и синдромом Парри-Ромберга [34, 35].

Другим широко используемым кожным наполнителем является гидроксиапатит кальция — синтетическая форма вещества, которое естественным образом содержится в костях и зубах. Микросферы гидроксиапатита кальция диспергированы в геле-носителе на основе карбоксиметилцеллюлозы и, как предполагается, образуют каркас для роста и размножения фибробластов. Эффект объема мгновенный и относительно стойкий, так как улучшение контура лица сохраняется до 18 месяцев.Продукт безопасен и хорошо переносится ВИЧ-инфицированными пациентами, и уровень удовлетворенности после коррекции высокий [36]. На данный момент не было сообщений об использовании гидроксиапатита кальция для коррекции объема, кроме связанной с терапией ВААРТ, патологической липоатрофии лица.

Гиалуроновая кислота — один из основных полисахаридов внеклеточного матрикса, который увеличивает объем кожи, способствуя пролиферации кератиноцитов и связыванию воды в мягких тканях.Коммерчески доступные продукты содержат частично сшитую гиалуроновую кислоту, полученную из бактериальных культур. Экспериментальные исследования показали, что помимо мгновенного эффекта коррекции овала лица, филлеры гиалуроновой кислоты индуцируют синтез коллагена I типа, что может способствовать длительному положительному эффекту увеличения тканей [37]. Наполнители на основе гиалуроновой кислоты широко используются в эстетической медицине для омоложения лица и удаления морщин и редко описываются как средства для увеличения объема для лечения липоатрофии лица, связанной с нарушениями потери жира.Однако лечение потери объема лица с помощью гиалуроновой кислоты у пациентов, страдающих липоатрофией, связанной с ВААРТ, дало очень хорошие результаты, продолжительностью не менее 6 месяцев с высокой степенью удовлетворенности пациентов и отсутствием серьезных побочных эффектов. Более стойкого объемного эффекта можно добиться при использовании наполнителей с гиалуроновой кислотой большого размера [38, 39]. Имеются сообщения об успешном увеличении лица гиалуроновой кислотой у пациентов, страдающих линейной склеродермией лица [40].

Помимо очевидных преимуществ хирургических и дерматологических методов коррекции потери жира на лице у пациентов с хроническими заболеваниями, вышеперечисленные варианты коррекции имеют ограничения, которые особенно касаются пациентов, страдающих заболеваниями соединительной ткани.Все процедуры, выполняемые этим пациентам, из-за стимуляции антигеном могут увеличить риск реактивации активных воспалительных поражений, изъязвлений или даже тромбоэмболических осложнений. Из-за длительного иммуносупрессивного лечения пациентов с аутоиммунным заболеванием процесс заживления хирургической раны может затянуться. Таким образом, все хирургические вмешательства рекомендуется проводить исключительно в контролируемой, неактивной, невоспалительной фазе заболевания. Настоятельно рекомендуется осторожный подход к поэтапной коррекции.

Существенной проблемой и ограничением использования филлеров мягких тканей при лечении липоатрофии лица является стоимость такого лечения. Удовлетворительный объемный эффект достигается за счет ряда сеансов. Поскольку наполнители мягких тканей со временем реабсорбируются, существует необходимость постоянного повторного нанесения продукта, чтобы поддерживать однажды достигнутый результат. Это делает терапию дорогостоящей и не требует дополнительных затрат для большинства пациентов. В некоторых странах восстановительная терапия с филлерами для лица возмещается при лечении липодистрофии, связанной с ВААРТ.

Таким образом, невозможно переоценить важность улучшения внешнего вида пациентов, страдающих серьезными заболеваниями, осложненными ожирением на лице. Применение оптимального метода лечения снижает стигму, связанную с липодистрофией лица, и значительно улучшает качество жизни пациентов. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности и эффективности различных терапевтических методов при приобретенной липоатрофии лица.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Справочные материалы

2. Крысяк Р., Рудски Н., Окопень Б. Липодистрофия: теперь спойрже на старą чоробен Пшегль Лек. 2012; 69: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ашер Б., Коулман С., Альстер Т. и др. Полный объем эффекта липоатрофии лица: рамки понимания болезни. Dermatol Surg. 2006. 32: 1058–69. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фенске Н.А., Лобер CW. Структурные и функциональные изменения нормальной стареющей кожи. J Am Acad Dermatol. 1986; 15: 571–85. [PubMed] [Google Scholar] 5. Арнольд Х.Л.Lupus erythematosus profundus: комментарий и отчет о еще четырех случаях. Arch Dermatol. 1956; 73: 15–33. [PubMed] [Google Scholar] 6. Петерсон Л.С., Нельсон А.М., Су В.П. Классификация морфеи (локализованной склеродермии) Mayo Clin Proc. 1995; 70: 1068–76. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фетт Н., Верт В.П. Обновление морфеи: Часть I. Эпидемиология, клинические проявления и патогенез. J Am Acad Dermatol. 2011; 64: 217–28. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карр А., Самарас К., Бертон С. и др. Синдром периферической липодистрофии, гиперлипидемии и инсулинорезистентности у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ.СПИД. 1998. 12: 51–8. [PubMed] [Google Scholar] 9. Карр А., Самарас К., Торисдоттир А. и др. Диагностика, прогнозирование и естественное течение липодистрофии, гиперлипидемии и сахарного диабета, связанных с ингибитором протеазы ВИЧ-1,: когортное исследование. Ланцет. 1999; 353: 2093–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джеймс Дж., Каррутерс А., Каррутерс Дж. ВИЧ-ассоциированная липоатрофия лица. Dermatol Surg. 2002; 28: 979–86. [PubMed] [Google Scholar] 11. Санчес Р.С., Милл Дж., Мачадо А.А. и др. Липоатрофия лица: внешность не обманывает.J Assoc Nurses Care AIDS. 2009. 20: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 12. Возняцка А., МакКолифф Д.П. Оптимальное использование противомалярийных средств при лечении кожной красной волчанки. Am J Clin Dermatol. 2005; 6: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kiedrowicz M, Kacalak-Rzepka A, Bielecka-Grzela S, et al. Противомалярийные препараты в современной дерматологической терапии. Ann Acad Med Stetin. 2011; 57: 38–44. [PubMed] [Google Scholar] 15. Винтерт С., Гадола С., Хунцикер Т. Грани красной волчанки: панникулит, реагирующий на талидомид.J Dtsch Dermatol Ges. 2008; 6: 214–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ямада Й., Декио С., Дзидои Дж. И др. Глубокая красная волчанка: сообщение о случае лечения дапсоном. J Dermatol. 1989; 16: 379–82. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гроссберг Э., Шершун Л., Фивенсон Д.П. Глубокая волчанка: не доброкачественное заболевание. Волчанка. 2001; 10: 514–6. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hunzelmann N, Anders S, Fierlbeck G и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование внутриочагового воздействия интерферона гамма для лечения локальной склеродермии.J Am Acad Dermatol. 1997; 36: 433–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hulshof MM, BouvesBavinck JN, Bergman W и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование орального кальцитриола для лечения локальной и системной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2000; 43: 1017–23. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зулиан Ф., Мартини Дж., Валлонго С. и др. Лечение метотрексатом при ювенильной локальной склеродермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит. 2011; 63: 1998–2006. [PubMed] [Google Scholar] 21.Кройтер А., Хён Дж., Стакер М. и др. Рандомизированное контролируемое исследование фототерапии низкой дозой УФА1, средней дозы УФА1 и узкополосной УФВ-терапией в лечении локальной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 440–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Stausbol-Gron B, Olesen AB, Deleuran B и др. Абатацепт — многообещающий препарат для лечения пациентов с диссеминированной морфеей глубокой: представлены два случая. Acta Derm Venereol. 2011; 91: 686–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Грюнфельд Ч., Сааг М, Кофранческо Дж. И др.Исследование перераспределения жиров и метаболических изменений при ВИЧ-инфекции (FRAM). Региональная жировая ткань, измеренная с помощью МРТ в течение 5 лет у ВИЧ-инфицированных и контрольных участников, указывает на стойкость ВИЧ-ассоциированной липоатрофии. СПИД. 2010; 24: 1717–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Haubrich RH, Riddler S, Dirienzo G и др. Метаболические исходы в рандомизированном исследовании схем с сохранением нуклеозидов, ненуклеозидов и ингибиторов протеазы для начального лечения ВИЧ. СПИД. 2009; 23: 1109–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Стэнли Т.Л., Джой Т., Хадиган С.М. и др. Влияние перехода с лопинавира / ритонавира на атазанавир / ритонавир на поглощение мышечной глюкозы и висцерального жира у ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИД. 2009. 23: 1349–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Nozza S, Galli L, Visco F и др. Ралтегравир, маравирок, этравирин: эффективный режим ингибитора протеазы и нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы для спасательной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с опытом работы в трех классах. СПИД. 2010; 24: 924–8.[PubMed] [Google Scholar] 27. Тай Ф.В., Шамбелан М., Алгрен Х. и др. Влияние рекомбинантного гормона роста человека на распределение жира у пациентов с истощением, связанным с вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis. 2002; 35: 1258–62. [PubMed] [Google Scholar] 28. Фалуц Дж., Аллас С., Блот К. и др. Метаболические эффекты рилизинг-фактора гормона роста у пациентов с ВИЧ. N Engl J Med. 2007; 357: 2359–70. [PubMed] [Google Scholar] 29. Валдатта Л., Керубино М., Тамборини Ф. и др. Случай липоатрофии лица, вторичный по отношению к глубокой волчанке, леченный с помощью техники липофилинга.Case Rep Dermatol Med. 2012; 2012: 720518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Уззан С., Боккара Д., Лачере А. и др. Лечение липоатрофии лица липофилингом у ВИЧ-инфицированных: ретроспективное исследование с участием 317 пациентов за 9 лет. Анн Чир Пласт Эстет. 2012; 57: 210–6. [PubMed] [Google Scholar] 31. Sterodimas A, Huanquipaco JC, de Souza Filho S, et al. Трансплантация аутологичного жира для лечения синдрома Парри-Ромберга. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009. 62: 424–6. [PubMed] [Google Scholar] 32.Глисон С.М., Лукас С., Лэнгриш С.Дж. и др. Острая фатальная эмболия жировой ткани после пересадки собственного жира у пациента с глубокой волчанкой. Dermatol Surg. 2011; 37: 111–5. [PubMed] [Google Scholar] 33. Йошимура К., Сато К., Аой Н. и др. Клеточный липотрансфер для лицевой липоатрофии: эффективность клинического использования стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Dermatol Surg. 2008. 34: 1178–85. [PubMed] [Google Scholar] 34. Лафори М., Доливо М., Порчер Р. и др. Лечение липоатрофии лица внутрикожными инъекциями полимолочной кислоты у ВИЧ-инфицированных.J Acquir Immune Defic Syndr. 2005; 38: 393–8. [PubMed] [Google Scholar] 35. Онешти М.Г., Троккола А., Скудери Н. Объемная коррекция с использованием поли-L-молочной кислоты при асимметрии лица: синдром Парри Ромберга и склеродермия. Dermatol Surg. 2009; 35: 1368–75. [PubMed] [Google Scholar] 36. Silvers SL, Eviatar JA, Echavez MI, et al. Перспективное открытое 18-месячное испытание гидроксилапатита кальция (Radiesse) для увеличения лицевых мягких тканей у пациентов с липоатрофией, связанной с вирусом иммунодефицита человека: срок действия в течение одного года.Plast Reconstr Surg. 2006; 118 (3 доп.): 34С – 45. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван Ф., Гарза Л.А., Кан С. и др. Стимуляция in vivo производства коллагена de novo, вызванная инъекциями кожного наполнителя сшитой гиалуроновой кислоты в фотоповрежденную кожу человека. Arch Dermatol. 2007. 143: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gooderham M, Solish N. Использование гиалуроновой кислоты для увеличения мягких тканей ВИЧ-ассоциированной липодистрофии лица. Dermatol Surg. 2005; 31: 104–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пигнатти М., Педоне А., Баккарани А. и др.Гиалуроновая кислота высокой плотности для лечения липоатрофии лица, связанной с ВИЧ. Эстетическая Пласт Сург. 2012; 36: 180–5. [PubMed] [Google Scholar] 40. Чокси, доктор медицины, Джеффрис С., Оррингер, доктор медицины. Линейная атрофия, вызванная морфеей, лечится инъекциями наполнителя гиалуроновой кислоты. Dermatol Surg. 2011; 37: 880–8. [PubMed] [Google Scholar]

Приобретенная липоатрофия лица: патогенез и терапевтические возможности

Постэпий дерматол Алергол. 2015 Apr; 32 (2): 127–133.

, ¹ , ² , ³ , ¹ и ¹

Aneta Szczerkowska-Dobosz

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданский медицинский университет.Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Барбара Ольшевска

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша. Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

Малгожата Леманска

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Дорота Пуржицка-Богдан

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша.Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук

Роман Новицкий

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

¹ Кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: профессор Роман Новицкий, доктор медицинских наук,

² Студенческая научная группа кафедры дерматологии, венерологии и аллергологии Гданьского медицинского университета, Гданьск, Польша.Заведующая отделением: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук,

³ Кафедра инфекционных болезней, Гданьский медицинский университет, Гданьск, Польша. Заведующий отделением: Томаш Смиатач MD, PhD

Автор, ответственный за переписку. Адрес для корреспонденции: Анета Щерковска-Добош, доктор медицинских наук, кафедра дерматологии, венерологии и аллергологии, Медицинский университет Гданьска, ул. Дебинки 7, 80-211 Гданьск, Польша. телефон: +48 509 093 699. e-mail: lp.ude.demug@zsoboda

Поступила 3 ​​ноября 2013 г .; Пересмотрено 15 декабря 2013 г .; Принято 6 января 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Липоатрофия лица относится к потере подкожно-жировой ткани, проявляющейся в виде уплощения или вдавления выпуклого контура лица. Липоатрофия лица — это особенность нормального процесса старения.Это также может быть проявлением хронических заболеваний, чаще всего поражает ВИЧ-инфицированных лиц, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), и может представлять собой осложнение заболеваний соединительной ткани, таких как глубокая красная волчанка или морфея. Раннее распознавание и лечение активной стадии заболеваний соединительной ткани имеет важное значение для предотвращения последующего рубцевания и атрофических поражений. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения так, чтобы она оказывала меньший липемический эффект, кажется оправданной.Эстетическая коррекция липоатрофии лица при хронических заболеваниях — сложная задача. Улучшение внешнего вида очень важно для пострадавших людей, потому что это снижает их стигматизацию и психосоциальную дисфункцию. Объемная коррекция лица включает в себя хирургические и дерматологические процедуры, такие как пересадка жировой ткани и инъекции кожных наполнителей.

Ключевые слова: липоатрофия лица, заболевания соединительной ткани, высокоактивная антиретровирусная терапия

Введение

Липоатрофия лица означает потерю жировой ткани и проявляется в виде сглаживания или вдавления выпуклых контуров лица.Липодистрофия — это более широкий термин, связанный с аномалиями распределения жировой ткани и ее метаболизма, ведущими к чрезмерной потере и / или накоплению адипоцитов. Липоатрофия чаще всего поражает подкожно-жировой слой. По анатомической локализации ее можно разделить на генерализованную, частичную или локализованную [1]. По генетической предрасположенности липоатрофические нарушения делятся на врожденные и приобретенные. Врожденная липоатрофия относится к редким состояниям с преимущественно аутосомно-рецессивным типом наследования.Эти расстройства могут протекать как генерализованные или частичные формы и обычно сопровождаются метаболическими нарушениями, особенно гиполептинемией, гипертриглицеридемией и инсулинорезистентностью [2]. Приобретенная липоатрофия может поражать людей всех возрастных групп в результате повторных травм, давления, инъекций лекарств или вследствие некоторых хронических заболеваний. Физиологическая липоатрофия лица связана с нормальным течением старения.

Наиболее частыми местами потери жировой ткани в ходе липоатрофии лица являются щеки, виски и преаурикулярная, глазничная или периоральная область.По мере развития болезни некоторые костные структуры и мышцы могут быть чрезмерно видимыми, особенно скуловая дуга, глазница, анатомические детали нижней и нижней челюсти, большие и малые скуловые мышцы, ризориус, поднимающая мышца верхней губы, orbicularis oculi мышцы, жевательная мышца, височные мышцы. Для определения степени выраженности липоатрофии в клинической практике может применяться 5-балльная шкала. Первая степень указывает на дискретное уплощение или вдавление одной или нескольких областей лица (щек, висков, преаурикулярной, орбитальной и периоральной области), отсутствие выступа костей и невидимых лицевых мышц, тогда как пятая степень связана с чрезмерным вдавливанием одной или нескольких частей лица. больше областей лица с сильно выступающими костными структурами и мышцами лица [3].

Диагностические методы, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или ультразвуковое исследование (УЗИ), не используются для измерения тяжести липоатрофии в основном из-за затрат и отсутствия согласованных стандартов интерпретации. изображений.

Этиопатогенез приобретенной липоатрофии лица

Прогрессирующая потеря жировой ткани лица является частью естественного процесса старения. Значительное уменьшение объема жира на щеках, висках и орбитах начинает быть заметным в возрасте 20 лет, однако изменения контура лица становятся заметными примерно к 30 годам [4].Распределение жира — один из решающих факторов, влияющих на внешний вид молодого и пожилого лица. С возрастом адипоцитарная ткань периорбитальной, лобной, височной и периоральной области и щек подвергается атрофии, тогда как гипертрофия наблюдается в подчелюстной области, нижней челюсти, носогубной складке, подбородочной складке и подглазничной области. Лицевые жировые подушечки также изменяют свою форму и расположение из-за изменений лицевого скелета. В результате процесса резорбции кости входные области глазницы расширяются, челюсть отодвигается назад, а лобный отросток уменьшается в толщине.Угол нижней челюсти становится более тупым, а высота и длина ее тела уменьшаются. Утрата костной опоры в этих местах вызывает вдавливание мягких тканей. В результате лицо теряет свою полную молодую овальную форму, а контуры лица становятся более заметными.

В отличие от естественной липоатрофии, которая протекает медленно и симметрично, патологическая потеря жировой ткани имеет динамическое, прогрессирующее течение, может быть асимметричным и часто приводит как к физическим страданиям, так и к психологическим последствиям, таким как нарушение образа собственного тела или социальная изоляция.Значительная и быстрая потеря жира на лице может вызвать дискомфорт, связанный с аномальным натяжением кожи на лицевом скелете.

Наиболее частыми причинами липоатрофии лица, связанной с хроническим заболеванием, являются липоатрофия из-за антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции и липоатрофия как следствие заболеваний соединительной ткани, связанных с панникулитом.

Панникулит лица — редкое проявление заболеваний соединительной ткани, таких как красная волчанка и локализованная склеродермия.Липоатрофии при заболеваниях соединительной ткани обычно предшествует воспалительная, болезненная фаза, что может привести к потере глубокого контура тканей лица. Также могут быть затронуты анатомические структуры, прилегающие к жировым подушечкам лица. Поражение жевательной и мимической мышц болезнью ограничивает их подвижность. Более того, инфильтрация нервов с последующей невропатической болью и парезом может привести к более глубокой потере естественных контуров лица, в основном из-за повреждения нервов и атрофии мышечных волокон.

Характерные симптомы глубокой красной волчанки (LEP) были впервые описаны в 1883 году Капоши. В 1956 году Арнольд описал его как подтип хронической кожной красной волчанки [5]. Глубокая красная волчанка может быть изолированной формой или чаще связана с дискоидной красной волчанкой (ДВС) или системной красной волчанкой (СКВ). Клиническое проявление ранней стадии LEP характеризуется уплотнением подкожных бляшек и узелков в результате поражения более глубоких слоев дермы.Поражения обычно располагаются на груди, проксимальных отделах конечностей, бедрах, ягодицах, щеках и могут проявляться одно- или двусторонне [6]. Находки на коже часто повторяются и исчезают, оставляя рубцы и атрофию (). Гистопатологическое исследование биопсии кожи выявляет лобулярный панникулит с лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией, кариорексис и гиалиновый некроз жировых долек. Тест на антиядерные антитела (ANA) обычно дает положительный результат, но не требуется для установления диагноза LEP. Волчаночный панникулит встречается у 2–3% пациентов с СКВ.В связи с тем, что диагноз LEP может предшествовать проявлению SLE, пациенты, страдающие LEP, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов SLE.

Самка с глубокой красной волчанкой. Вдавление обеих щек со значительной деформацией лица. Смещение линии роста волос из-за рубцовой алопеции в ходе LEP

Локальная склеродермия, также известная как морфея, представляет собой форму склеродермии, ограниченную кожей и подкожно-жировой клетчаткой. Поражение внутренних органов и феномен Рейно обычно не наблюдаются.Согласно классификации, предложенной Peterson и др. ., морфея делится на следующие пять форм: бляшечная, генерализованная, буллезная, линейная и глубокая [6]. В последних двух паттернах морфеи поражения могут распространяться на подкожные ткани и затрагивать подлежащие мышцы и кости. Первым клиническим признаком локализованной склеродермии является воспалительная эритематозная бляшка. Повреждения становятся твердыми и белыми в центре, окруженными пурпурным ореолом [7]. При линейной и глубокой морфеях коллагеновые волокна достигают подкожно-жировой ткани и, как следствие, появляются панникулит, фиброз и глубокая атрофия ().Этот тип склеродермии обычно поражает конечности, лицо и голову. En coup de saber и синдром Парри-Ромберга (прогрессирующая гемиатрофия лица) считаются глубокими формами линейной склеродермии. Синдром Парри-Ромберга характеризуется прогрессирующим сокращением и атрофией тканей под кожей, обычно только на одной стороне лица, без или с минимальным поражением кожи. Прогрессирующая асимметрия лица может привести к серьезным деформациям.

Молодой пациент мужского пола с глубокой формой морфеи, поражающей правую нижнечелюстную область с нарушением контура лица

Лицевая липоатрофия, связанная с ВИЧ-инфекцией, была впервые описана в 1998 году как один из симптомов генерализованной липодистрофии, развивающейся у пациентов, получающих высокоактивные антиретровирусные препараты. терапия (ВААРТ) [8].Патогенез ВИЧ-ассоциированной липодистрофии, вероятно, основан на блокировании антиретровирусными препаратами синтеза белка, связанного с метаболизмом липидов, с последующим апоптозом и нарушением дифференцировки периферических адипоцитов. На данный момент Карр и др. . внесли значительный вклад в прогресс знаний о патогенезе липодистрофии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, который до сих пор четко не определен [9]. Кроме того, решение этой проблемы осложняется введением многих новых антиретровирусных препаратов, а также новых классов антиретровирусных препаратов.

Распространенность ВИЧ-ассоциированной липодистрофии зависит от принятых диагностических критериев и может достигать даже 83% [8, 9]. Факторы риска ВИЧ-ассоциированной липодистрофии у пациентов, получавших ВААРТ, включают низкую массу тела до терапии, гипертриглицеридемию, повышенный уровень С-пептида, низкий уровень холестерина ЛПВП в первый год после лечения, общую продолжительность ВИЧ-инфекции и долгосрочные анти- Терапия ВИЧ ингибиторами протеаз [9]. Клинические проявления липодистрофии, связанной с антиретровирусной терапией, включают гипертрофию висцеральной жировой ткани и живота, затылка и иногда молочной железы.Также наблюдается атрофия жировой ткани конечностей, ягодиц, щек, носогубных складок, висков, а на поздней стадии заболевания — периорбитальной области (). Изменения в распределении жира могут сопровождаться метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия и низкий уровень холестерина ЛПВП. Эти метаболические нарушения могут привести к развитию диабета 2 типа, атеросклероза и повысить риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Типичная клиническая картина, сопутствующие метаболические нарушения и длительная антиретровирусная терапия играют ключевую роль в дифференциации липодистрофии и кахексии на поздней стадии СПИДа, при этом потеря мышечной массы является основным проявлением [10].

Женщины, у которых продолжительность ВИЧ-инфекции превышает 20 лет, а продолжительность заболевания СПИДом — 13 лет. Применялись разные схемы ВААРТ. Полная потеря жировой ткани обеих щек с сильно выступающими костными структурами лица

Высокая частота этого обезображивающего осложнения у пациентов после антиретровирусной терапии представляет собой серьезную терапевтическую проблему. Люди, инфицированные ВИЧ, осознают, что неестественно истощенное лицо может быть видимым признаком их проблемы со здоровьем и, как следствие, может вызвать общественное неодобрение.Анкетный опрос, проведенный врачами из Университета Сан-Паулу, показал, что 84% пациентов с липоатрофией лица как побочным эффектом антиретровирусной терапии придерживаются мнения, что общество может признать их носителями ВИЧ на основании деформации лица [11]. Социальная изоляция и низкая самооценка могут вызвать депрессию. Снижение качества жизни, связанное с липодистрофией, может привести к отказу пациентов от терапии. Следовательно, липодистрофия, связанная с ВИЧ, представляет угрозу для здоровья и жизни человека.

Ятрогенная липоатрофия может возникнуть в результате местного или системного лечения веществами, влияющими на метаболизм жировой ткани. Осложнения из-за подкожных инъекций лекарств, таких как инсулин, петидин, кортикостероиды, гепарин, гормон роста, эритропоэтин и глатирамера ацетат, могут вызвать локальную жировую атрофию, но лицо не является распространенной областью инъекций этих лекарств.

Ведение приобретенной липоатрофии лица

В настоящее время не известно о специфическом лечении липоатрофии лица.В случае липоатрофии, связанной с заболеванием соединительной ткани, большое значение имеет раннее предотвращение атрофии жировой ткани путем ранней диагностики и лечения заболевания в острой фазе, чтобы избежать рубцевания и атрофических поражений. Установленные изменения, такие как некроз и последующая потеря жировой ткани, необратимы. Стандартная терапия первой линии глубокой красной волчанки состоит из противомалярийных средств, таких как хлорохин, гидроксихлорохин и хинакрин.Помимо противовоспалительного и иммунодепрессивного действия, возникающего в результате ингибирования лизосомных протеаз, подавления механизмов, участвующих в презентации антигенов, ингибирования стимуляции T лимфоцитов и синтеза простагландинов, а также блокирования провоспалительного каскада цитокинов, противомалярийные препараты также обеспечивают частичную защиту от ультрафиолета. облучение, которое может быть полезным для пациентов с сопутствующей гиперчувствительностью к солнечному свету [12, 13]. Гидроксихлорохин рекомендуется как препарат первого выбора, и, если через 2 месяца лечения не наблюдается ремиссии, можно рассмотреть возможность добавления хинакрина или хлорохина [12, 14].Следует избегать превышения рекомендуемых доз и одновременного лечения хлорохином и гидроксихлорохином из-за повышенного риска развития глазных осложнений. Системную терапию кортикостероидами следует назначать только пациентам с генерализованными и рефрактерными поражениями из-за ее высокой токсичности и многочисленных побочных эффектов. В литературе также описано несколько случаев успешной терапии талидомидом, дапсоном, циклоспорином А, метотрексатом, азатиоприном и циклофосфамидом [15–17].

Установление оптимального режима лечения морфеи может быть затруднено из-за ограниченной эффективности стандартных лекарств и нехватки клинических данных в поддержку соответствующих методов лечения. Терапевтический вариант для местного лечения локализованной склеродермии, ограниченной на коже. Рандомизированные клинические исследования подкожного введения гамма-интерферона и перорального введения кальцитриола не оказались более эффективными, чем плацебо [18, 19]. Комбинация перорального преднизона и метотрексата доказала свою эффективность в лечении активной стадии заболевания [20].В некоторых случаях может быть полезна фототерапия широкополосным UVA в сочетании с псораленом (PUVA), узкополосным UVB (NB-UVB) или UVA1 [21]. Также было немного сообщений об успешной терапии морфеи D-пеницилламином, циклоспорином, экстракорпоральным фотофорезом и микофенолятмофетилом. Сообщалось также о нескольких случаях лечения глубокой морфеи абатацептом с многообещающими результатами, поскольку абатацепт не только значительно снизил активность заболевания, но также смягчил старые и затвердевшие поражения кожи [22].

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, попытка изменить схему лечения, чтобы сделать ее менее липемической (так называемое «переключение», когда ВИЧ-виремия не обнаруживается), когда липодистрофия уже произошла, редко приводит к заметному регрессу изменений [ 23]. В связи с тем, что практически все антиретровирусные препараты могут вызывать липодистрофию, следует избегать лиц, ответственных за наиболее интенсивные липодистрофические симптомы как таковые, особенно в начале лечения.Сюда входят аналоги тимидина (D4T и AZT), которые относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) [24]. Препараты нового поколения из вышеупомянутой группы НИОТ, то есть тенофовир и абакавир, делают это в гораздо меньшей степени. Терапия с помощью ингибиторов протеазы (ИП) также часто приводит к липодистрофии и метаболическим нарушениям, что является показанием для замены препарата другим, таким как невирапин (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — ННИОТ) или препарат ИП нового поколения (дарунавир). или атазанавир) [25].Лекарства нового поколения, такие как ингибиторы корецепторов CCR5 (маравирок), ингибиторы интегразы (ралтегравир) и второе поколение ННИОТ (рилпивирин), по-видимому, несут существенно более низкий риск липидных нарушений, что подразумевает более низкий риск липодистрофии [26]. Учитывая тот факт, что большинство случаев липодистрофии сопровождается нарушением обмена веществ, ВИЧ-инфицированным пациентам следует рекомендовать вести здоровый образ жизни (сбалансированное питание, отказ от сигарет, занятия спортом).Если уровень холестерина и триглицеридов остается намного выше нормы, следует ввести статины или фибраты. Очень важно помнить о важных ограничениях, касающихся того, какие лекарства могут применяться совместно (лекарственные взаимодействия, особенно в отношении ИП). Применение метформина в качестве лекарственного средства, способствующего уменьшению жировой ткани, имеет ряд ограничений, включая, например, риск лактоацидоза, который особенно опасен в некоторых терапевтических схемах ВААРТ. Предпринимаются попытки нацелить липогипертрофию централизованно с помощью рекомбинантного гормона роста человека, но это может способствовать дальнейшему развитию периферической липоатрофии [27].Более безопасным кажется аналог гормона роста, то есть тесаморелин, который зарегистрирован FDA и при подкожном применении должен приводить к сокращению висцеральной ткани [28].

Лицевая липоатрофия остается огромной терапевтической проблемой не только из-за трудностей фармакотерапии, но и из-за прогрессирующего эстетического уродства лица, вызывающего общественное неодобрение. Коррекция потери жира на лице имеет решающее значение для пациентов с липоатрофией лица, поскольку она помогает снизить стигму и социальную дисфункцию и значительно улучшает качество их жизни.К сожалению, в литературе не так много данных о безопасности и эффективности конкретных методов коррекции. Большинство из них относятся к лечению липоатрофии, связанной с ВААРТ. Эта терапия заметно улучшила выживаемость ВИЧ-инфицированных пациентов, но, с другой стороны, она быстро увеличила количество пациентов с лицевой липоатрофией как осложнением. Значительно меньше сообщений об эффектах коррекции потери жира у пациентов с заболеваниями соединительной ткани.

Корректирующие вмешательства при липоатрофии лица включают хирургические и дерматологические процедуры, такие как трансплантация свободного дермы и жира, пересадка собственного жира и инъекции наполнителей мягких тканей. Собственная жировая ткань пациента кажется идеальным тканевым наполнителем, поскольку не вызывает аллергических реакций, является биосовместимой и потенциально стойкой. Свободный трансплантат дермы и жира — это хирургическая процедура, которая требует пребывания в больнице, создает риск чрезмерной коррекции и обязательно оставляет шрамы как на лице, так и в области донорского участка.Более часто используемый метод пересадки жира — это пересадка собственного жира. Основное преимущество этого варианта заключается в том, что вся процедура относительно проста в выполнении, не требует пребывания пациента в больнице и сопровождается коротким периодом выздоровления. Этот метод успешно применялся для объемной коррекции липоатрофии лица как при ВААРТ, так и при сопутствующей красной волчанке и синдроме Парри-Ромберга [29–31]. Однако аутологичный перенос жира у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть проблематичным из-за патологических изменений метаболизма жировой ткани, которые могут привести либо к быстрой потере, либо к обезображивающей гипертрофии перенесенного жира.Самым большим недостатком этого типа трансплантации является непредсказуемость конечного эффекта из-за возможности частичной реабсорбции перенесенного жира с течением времени, что может потребовать нескольких сеансов лечения. Также было зарегистрировано несколько случаев частичного некроза или смещения перенесенного жира и даже одно фатальное осложнение, вызванное жировой эмболией у пациента с глубокой красной волчанкой, перенесшего процедуру аутотрансфера [32]. Другой серьезной проблемой является то, что многие люди, страдающие липодистрофией, связанной с ВААРТ, не имеют достаточного количества подкожного жира на донорском участке, чтобы сделать трансплантацию жировой ткани возможной.

Относительно новый метод увеличения мягких тканей, который был предложен японскими учеными, называется липотрансфер с помощью клеток (CAL). В этом методе стандартные жировые клетки, полученные путем липосакции, обогащаются стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, что усиливает ангиогенез и снижает скорость реабсорбции жира. Первоначально этот метод был открыт для хирургии груди, но до сих пор он успешно применялся для лечения липоатрофии лица, связанной с морфеей en coup de saber и глубокой красной волчанкой [33].

Синтетические кожные наполнители, широко используемые для эстетической коррекции потери объема при физиологической липоатрофии, связанной со старением, также могут быть полезным реконструктивным методом для пациентов с патологической липоатрофией в ходе ВИЧ-инфекции и заболеваний соединительной ткани. Тем не менее, большинство этих наполнителей можно использовать для восстановления подкожного объема только в качестве лечения не по назначению, за исключением поли-L-молочной кислоты и гидроксиапатита кальция, которые имеют особые показания Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ВИЧ. -ассоциированная липоатрофия в 2004 и 2006 годах соответственно.

Поли-L-молочная кислота — это биосовместимый синтетический полимер, принадлежащий к группе алифатических сложных полиэфиров. Это не объемный наполнитель, он действует через местную реакцию тканей и стимулирует пролиферативную реакцию фибробластов пациента в месте инъекции, улучшая толщину кожи. Он иммунологически инертен, поэтому безопасен и хорошо переносится пациентами. Поскольку материал со временем реабсорбируется, эффект коррекции сохраняется до 2 лет. Для достижения желаемого эффекта требуется серия из нескольких сеансов инъекций при умеренном истощении лица.Поли-L-молочная кислота использовалась с хорошими результатами в лечении липоатрофии лица, связанной с терапией ВААРТ, склеродермией и синдромом Парри-Ромберга [34, 35].

Другим широко используемым кожным наполнителем является гидроксиапатит кальция — синтетическая форма вещества, которое естественным образом содержится в костях и зубах. Микросферы гидроксиапатита кальция диспергированы в геле-носителе на основе карбоксиметилцеллюлозы и, как предполагается, образуют каркас для роста и размножения фибробластов. Эффект объема мгновенный и относительно стойкий, так как улучшение контура лица сохраняется до 18 месяцев.Продукт безопасен и хорошо переносится ВИЧ-инфицированными пациентами, и уровень удовлетворенности после коррекции высокий [36]. На данный момент не было сообщений об использовании гидроксиапатита кальция для коррекции объема, кроме связанной с терапией ВААРТ, патологической липоатрофии лица.

Гиалуроновая кислота — один из основных полисахаридов внеклеточного матрикса, который увеличивает объем кожи, способствуя пролиферации кератиноцитов и связыванию воды в мягких тканях.Коммерчески доступные продукты содержат частично сшитую гиалуроновую кислоту, полученную из бактериальных культур. Экспериментальные исследования показали, что помимо мгновенного эффекта коррекции овала лица, филлеры гиалуроновой кислоты индуцируют синтез коллагена I типа, что может способствовать длительному положительному эффекту увеличения тканей [37]. Наполнители на основе гиалуроновой кислоты широко используются в эстетической медицине для омоложения лица и удаления морщин и редко описываются как средства для увеличения объема для лечения липоатрофии лица, связанной с нарушениями потери жира.Однако лечение потери объема лица с помощью гиалуроновой кислоты у пациентов, страдающих липоатрофией, связанной с ВААРТ, дало очень хорошие результаты, продолжительностью не менее 6 месяцев с высокой степенью удовлетворенности пациентов и отсутствием серьезных побочных эффектов. Более стойкого объемного эффекта можно добиться при использовании наполнителей с гиалуроновой кислотой большого размера [38, 39]. Имеются сообщения об успешном увеличении лица гиалуроновой кислотой у пациентов, страдающих линейной склеродермией лица [40].

Помимо очевидных преимуществ хирургических и дерматологических методов коррекции потери жира на лице у пациентов с хроническими заболеваниями, вышеперечисленные варианты коррекции имеют ограничения, которые особенно касаются пациентов, страдающих заболеваниями соединительной ткани.Все процедуры, выполняемые этим пациентам, из-за стимуляции антигеном могут увеличить риск реактивации активных воспалительных поражений, изъязвлений или даже тромбоэмболических осложнений. Из-за длительного иммуносупрессивного лечения пациентов с аутоиммунным заболеванием процесс заживления хирургической раны может затянуться. Таким образом, все хирургические вмешательства рекомендуется проводить исключительно в контролируемой, неактивной, невоспалительной фазе заболевания. Настоятельно рекомендуется осторожный подход к поэтапной коррекции.

Существенной проблемой и ограничением использования филлеров мягких тканей при лечении липоатрофии лица является стоимость такого лечения. Удовлетворительный объемный эффект достигается за счет ряда сеансов. Поскольку наполнители мягких тканей со временем реабсорбируются, существует необходимость постоянного повторного нанесения продукта, чтобы поддерживать однажды достигнутый результат. Это делает терапию дорогостоящей и не требует дополнительных затрат для большинства пациентов. В некоторых странах восстановительная терапия с филлерами для лица возмещается при лечении липодистрофии, связанной с ВААРТ.

Таким образом, невозможно переоценить важность улучшения внешнего вида пациентов, страдающих серьезными заболеваниями, осложненными ожирением на лице. Применение оптимального метода лечения снижает стигму, связанную с липодистрофией лица, и значительно улучшает качество жизни пациентов. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности и эффективности различных терапевтических методов при приобретенной липоатрофии лица.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Справочные материалы

2. Крысяк Р., Рудски Н., Окопень Б. Липодистрофия: теперь спойрже на старą чоробен Пшегль Лек. 2012; 69: 149–56. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ашер Б., Коулман С., Альстер Т. и др. Полный объем эффекта липоатрофии лица: рамки понимания болезни. Dermatol Surg. 2006. 32: 1058–69. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фенске Н.А., Лобер CW. Структурные и функциональные изменения нормальной стареющей кожи. J Am Acad Dermatol. 1986; 15: 571–85. [PubMed] [Google Scholar] 5. Арнольд Х.Л.Lupus erythematosus profundus: комментарий и отчет о еще четырех случаях. Arch Dermatol. 1956; 73: 15–33. [PubMed] [Google Scholar] 6. Петерсон Л.С., Нельсон А.М., Су В.П. Классификация морфеи (локализованной склеродермии) Mayo Clin Proc. 1995; 70: 1068–76. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фетт Н., Верт В.П. Обновление морфеи: Часть I. Эпидемиология, клинические проявления и патогенез. J Am Acad Dermatol. 2011; 64: 217–28. [PubMed] [Google Scholar] 8. Карр А., Самарас К., Бертон С. и др. Синдром периферической липодистрофии, гиперлипидемии и инсулинорезистентности у пациентов, получающих ингибиторы протеазы ВИЧ.СПИД. 1998. 12: 51–8. [PubMed] [Google Scholar] 9. Карр А., Самарас К., Торисдоттир А. и др. Диагностика, прогнозирование и естественное течение липодистрофии, гиперлипидемии и сахарного диабета, связанных с ингибитором протеазы ВИЧ-1,: когортное исследование. Ланцет. 1999; 353: 2093–9. [PubMed] [Google Scholar] 10. Джеймс Дж., Каррутерс А., Каррутерс Дж. ВИЧ-ассоциированная липоатрофия лица. Dermatol Surg. 2002; 28: 979–86. [PubMed] [Google Scholar] 11. Санчес Р.С., Милл Дж., Мачадо А.А. и др. Липоатрофия лица: внешность не обманывает.J Assoc Nurses Care AIDS. 2009. 20: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 12. Возняцка А., МакКолифф Д.П. Оптимальное использование противомалярийных средств при лечении кожной красной волчанки. Am J Clin Dermatol. 2005; 6: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 14. Kiedrowicz M, Kacalak-Rzepka A, Bielecka-Grzela S, et al. Противомалярийные препараты в современной дерматологической терапии. Ann Acad Med Stetin. 2011; 57: 38–44. [PubMed] [Google Scholar] 15. Винтерт С., Гадола С., Хунцикер Т. Грани красной волчанки: панникулит, реагирующий на талидомид.J Dtsch Dermatol Ges. 2008; 6: 214–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ямада Й., Декио С., Дзидои Дж. И др. Глубокая красная волчанка: сообщение о случае лечения дапсоном. J Dermatol. 1989; 16: 379–82. [PubMed] [Google Scholar] 17. Гроссберг Э., Шершун Л., Фивенсон Д.П. Глубокая волчанка: не доброкачественное заболевание. Волчанка. 2001; 10: 514–6. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hunzelmann N, Anders S, Fierlbeck G и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование внутриочагового воздействия интерферона гамма для лечения локальной склеродермии.J Am Acad Dermatol. 1997; 36: 433–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hulshof MM, BouvesBavinck JN, Bergman W и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование орального кальцитриола для лечения локальной и системной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2000; 43: 1017–23. [PubMed] [Google Scholar] 20. Зулиан Ф., Мартини Дж., Валлонго С. и др. Лечение метотрексатом при ювенильной локальной склеродермии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит. 2011; 63: 1998–2006. [PubMed] [Google Scholar] 21.Кройтер А., Хён Дж., Стакер М. и др. Рандомизированное контролируемое исследование фототерапии низкой дозой УФА1, средней дозы УФА1 и узкополосной УФВ-терапией в лечении локальной склеродермии. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 440–7. [PubMed] [Google Scholar] 22. Stausbol-Gron B, Olesen AB, Deleuran B и др. Абатацепт — многообещающий препарат для лечения пациентов с диссеминированной морфеей глубокой: представлены два случая. Acta Derm Venereol. 2011; 91: 686–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Грюнфельд Ч., Сааг М, Кофранческо Дж. И др.Исследование перераспределения жиров и метаболических изменений при ВИЧ-инфекции (FRAM). Региональная жировая ткань, измеренная с помощью МРТ в течение 5 лет у ВИЧ-инфицированных и контрольных участников, указывает на стойкость ВИЧ-ассоциированной липоатрофии. СПИД. 2010; 24: 1717–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Haubrich RH, Riddler S, Dirienzo G и др. Метаболические исходы в рандомизированном исследовании схем с сохранением нуклеозидов, ненуклеозидов и ингибиторов протеазы для начального лечения ВИЧ. СПИД. 2009; 23: 1109–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Стэнли Т.Л., Джой Т., Хадиган С.М. и др. Влияние перехода с лопинавира / ритонавира на атазанавир / ритонавир на поглощение мышечной глюкозы и висцерального жира у ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИД. 2009. 23: 1349–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Nozza S, Galli L, Visco F и др. Ралтегравир, маравирок, этравирин: эффективный режим ингибитора протеазы и нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы для спасательной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с опытом работы в трех классах. СПИД. 2010; 24: 924–8.[PubMed] [Google Scholar] 27. Тай Ф.В., Шамбелан М., Алгрен Х. и др. Влияние рекомбинантного гормона роста человека на распределение жира у пациентов с истощением, связанным с вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis. 2002; 35: 1258–62. [PubMed] [Google Scholar] 28. Фалуц Дж., Аллас С., Блот К. и др. Метаболические эффекты рилизинг-фактора гормона роста у пациентов с ВИЧ. N Engl J Med. 2007; 357: 2359–70. [PubMed] [Google Scholar] 29. Валдатта Л., Керубино М., Тамборини Ф. и др. Случай липоатрофии лица, вторичный по отношению к глубокой волчанке, леченный с помощью техники липофилинга.Case Rep Dermatol Med. 2012; 2012: 720518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Уззан С., Боккара Д., Лачере А. и др. Лечение липоатрофии лица липофилингом у ВИЧ-инфицированных: ретроспективное исследование с участием 317 пациентов за 9 лет. Анн Чир Пласт Эстет. 2012; 57: 210–6. [PubMed] [Google Scholar] 31. Sterodimas A, Huanquipaco JC, de Souza Filho S, et al. Трансплантация аутологичного жира для лечения синдрома Парри-Ромберга. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009. 62: 424–6. [PubMed] [Google Scholar] 32.Глисон С.М., Лукас С., Лэнгриш С.Дж. и др. Острая фатальная эмболия жировой ткани после пересадки собственного жира у пациента с глубокой волчанкой. Dermatol Surg. 2011; 37: 111–5. [PubMed] [Google Scholar] 33. Йошимура К., Сато К., Аой Н. и др. Клеточный липотрансфер для лицевой липоатрофии: эффективность клинического использования стволовых клеток, полученных из жировой ткани. Dermatol Surg. 2008. 34: 1178–85. [PubMed] [Google Scholar] 34. Лафори М., Доливо М., Порчер Р. и др. Лечение липоатрофии лица внутрикожными инъекциями полимолочной кислоты у ВИЧ-инфицированных.J Acquir Immune Defic Syndr. 2005; 38: 393–8. [PubMed] [Google Scholar] 35. Онешти М.Г., Троккола А., Скудери Н. Объемная коррекция с использованием поли-L-молочной кислоты при асимметрии лица: синдром Парри Ромберга и склеродермия. Dermatol Surg. 2009; 35: 1368–75. [PubMed] [Google Scholar] 36. Silvers SL, Eviatar JA, Echavez MI, et al. Перспективное открытое 18-месячное испытание гидроксилапатита кальция (Radiesse) для увеличения лицевых мягких тканей у пациентов с липоатрофией, связанной с вирусом иммунодефицита человека: срок действия в течение одного года.Plast Reconstr Surg. 2006; 118 (3 доп.): 34С – 45. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван Ф., Гарза Л.А., Кан С. и др. Стимуляция in vivo производства коллагена de novo, вызванная инъекциями кожного наполнителя сшитой гиалуроновой кислоты в фотоповрежденную кожу человека. Arch Dermatol. 2007. 143: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gooderham M, Solish N. Использование гиалуроновой кислоты для увеличения мягких тканей ВИЧ-ассоциированной липодистрофии лица. Dermatol Surg. 2005; 31: 104–8. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пигнатти М., Педоне А., Баккарани А. и др.Гиалуроновая кислота высокой плотности для лечения липоатрофии лица, связанной с ВИЧ. Эстетическая Пласт Сург. 2012; 36: 180–5. [PubMed] [Google Scholar] 40. Чокси, доктор медицины, Джеффрис С., Оррингер, доктор медицины. Линейная атрофия, вызванная морфеей, лечится инъекциями наполнителя гиалуроновой кислоты. Dermatol Surg. 2011; 37: 880–8. [PubMed] [Google Scholar]

Роль жировой ткани в старении лица

Abstract

Возрастная модификация подкожной белой жировой ткани (sWAT) лица, связанная с уменьшением ее объема, изменением содержания коллагена и адгезией между кожными и кожными покровами. жировые слои могут существенно влиять на механическую стабильность кожи и вызывать развитие таких симптомов старения, как морщины.Типичный стареющий вид кожи лица, по крайней мере, частично связан с особыми фенотипическими особенностями лицевых преадипоцитов и зрелых адипоцитов. В этой статье мы обсудили возможные роли местного воспаления, компартментальную структуру sWAT лица и процессы трансдифференцировки, такие как образование белых адипоцитов и переход адипоцитов в миофибробласты в старении кожи лица.

Ключевые слова: старение лица, жировая ткань, преадипоциты, адипоциты, воспаление, образование, переход адипоцитов и миофибробластов

Введение

Широко признано, что жесткость кожи, которая является одним из основных механических параметров, определяющих внешний вид кожи, постоянно уменьшается при стареющей коже.Соответственно, численные неинвазивные и минимально инвазивные стратегии борьбы со старением, разработанные в последние годы, в основном были сосредоточены на механическом укреплении кожи, связанном с производством дополнительных физиологических или патологических коллагеновых сетей в дерме. Увеличение жесткости кожи с помощью некоторых общепринятых подходов к борьбе со старением на самом деле не выполняется. Например, регулярное длительное местное применение 0,05% ретинальдегида снижает жесткость кожи примерно на 24% с одновременным повышением ее эластичности на 4%. ¹ Было показано, что применение надфизиологических температур (что типично для процедур против старения, основанных на применении радиочастотных токов) снижает жесткость кожи примерно на 30% при 45 ° C и примерно на 50% при 50 ° C. . ² Эти и несколько других экспериментальных и клинических результатов явно опровергают предположение о том, что автономное укрепление кожи должно причинно улучшать внешний вид стареющей кожи.

В недавнем прошлом появилось все больше свидетельств того, что подкожная белая жировая ткань лица (sWAT) может играть важную роль в старении кожи и, соответственно, должна быть задействована в качестве мишени для омоложения кожи лица. ^{3 — 6} Структура и объем sWAT действительно значительно изменяются во время старения. Эта модификация специфична для депо и связана с потерей объема sWAT и его коллагеновой сети, что приводит к соответствующему изменению жесткости sWAT. ^{7 , 8} Такая модификация может прямо или косвенно влиять на механические свойства прилегающей кожи.

Совсем недавно было предложено, что sWAT может напрямую влиять на механические свойства такого многослойного механического композитного материала, как человеческая кожа.sWAT может изменять свою эффективную толщину и механические модули, тогда как степень этой модификации должна сильно зависеть от типа механической нагрузки, прикладываемой к коже, а также от прочности адгезии между дермой и sWAT. ⁹ С другой стороны, адипоциты из sWAT могут физиологически взаимодействовать с фибробластами кожи, влияя на их синтетические свойства, ^{10 — 12} , которые могут косвенно изменять механические свойства композитной кожи / sWAT.

Отсюда можно сделать твердое предположение, что надлежащая модификация структуры и объема sWAT может повлиять на механические свойства вышележащей кожи и изменить ее устойчивость к структурным изменениям, которые типичны для старения. Кроме того, можно предположить, что по крайней мере одна часть характерных модификаций лица при старении может быть связана с особыми структурными и физиологическими свойствами лицевого sWAT и некоторыми особыми фенотипическими особенностями лицевых преадипоцитов и адипоцитов.В этой статье мы обсудили роль sWAT в старении лица с этой точки зрения.

Адипоциты лица — чем отличаются?

Недавно было продемонстрировано, что преадипоциты лица человека (стволовые клетки, полученные из жировой ткани) обладают очень разными свойствами по сравнению с преадипоцитами брюшной полости. ¹³ Среди прочего, было показано, что преадипоциты лица демонстрируют гораздо более сильную дифференцировку в ответ на розиглитазон, который является агонистом гамма-рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором главного адипогенного фактора (PPRAγ).Известно, что пролиферативная и дифференцировочная способность преадипоцитов, которые составляют до 50% всех клеток в жировой ткани, различаются в разных жировых депо, например, в брюшной полости они намного выше, чем в мезентериальных или сальниковых депо. ¹⁴ Кроме того, эти возможности преадипоцитов обычно снижаются во время старения, и этот эффект был связан со снижением экспрессии PPRAγ в этих клетках. ¹⁴ Лицевые преадипоциты также были более устойчивыми и сохранили свою способность дифференцироваться in vitro через большее количество пассажей, чем соответствующие клетки брюшной полости.

Стимуляция зрелых адипоцитов изопротеренолом, который является хорошо известным агонистом β ₂ -адренергических рецепторов, выявила в 2 раза большее высвобождение глицерина из брюшной полости, чем из лицевых адипоцитов. Снижение липолитической активности адипоцитов лица было подтверждено исследованием β-адренорецепторов, тогда как уровни экспрессии β ₂ -адренергических рецепторов были снижены в зрелых адипоцитах лица как in vitro (на 60%), так и in vivo; β ₃ -адренергический рецептор даже не обнаруживался в адипоцитах лица. ¹³ Эти результаты ясно указывают на различную физиологическую активность лицевых и брюшных адипоцитов.

Сравнение генных профилей зрелых адипоцитов из разных депо также продемонстрировало значительные различия между клетками лица и брюшной полости. ¹³ Наиболее поразительное несоответствие наблюдалось для генов гомеобокса ( HOX ), которые, как известно, участвовали в адипогенезе человека, ¹⁵ , которые были сильно подавлены на лице по сравнению с адипоцитами брюшной полости.Это наблюдение соответствует отрицательному градиенту HOX от верхней части тела к нижней, который был недавно описан. ¹⁶ Такое снижение экспрессии HOX в адипоцитах может быть связано с их воспалительной средой. Например, сообщалось, что применение IL-1β вызывает до 90% снижение экспрессии некоторых генов HOX . ¹⁷ К сожалению, лицевые адипоциты в исследовании Chon and Pappas ¹³ были получены во время операции без точной идентификации лицевого донора.Это оставляет открытым вопрос о том, различается ли выражение HOX между разными жировыми отложениями на лице.

Сильно сниженная экспрессия HOX — не единственная примечательная фенотипическая особенность адипоцитов лица. Было продемонстрировано, что эти клетки демонстрируют почти 9-кратное увеличение экспрессии гена йодтиронин дейодиназы 2 типа ( DIO2 ), ¹³ , который обычно подавляется в белых адипоцитах, но является хорошо известным маркером коричневых адипоцитов. Это означает, что уменьшение объема sWAT лица при старении может быть связано со всеми тремя возможными механизмами: уменьшением объемов единичных клеток, уменьшением количества адипоцитов (за счет уменьшения количества преадипоцитов при старении) и с «бигингом». белых адипоцитов, что обычно связано с уменьшением объема этих фенотипически модифицированных клеток.

Еще одним важным специфическим свойством лицевого жира является его многокомпонентная структура. Лицевые компартменты можно подразделить на фиброзные (например, периоральные), структурные (например, средняя часть лица) и отложения (например, жировая подушечка на щеках, глубокая височная жировая подушечка). ¹⁸ Эти компартменты не только имеют разное содержание коллагена, которое в значительной степени определяет их механические свойства, но также содержат адипоциты разного размера и имеют разные структуры внеклеточного матрикса. Жировые компартменты фиброзного типа содержат маленькие зрелые адипоциты, покрытые толстой волокнистой оболочкой, а структурные жировые компартменты содержат более крупные адипоциты, покрытые тонкими волокнистыми оболочками, тогда как жировые компартменты типа депозита являются нелобулярными и имеют очень слабую коллагеновую сеть, которая не может обертываться. одиночные адипоциты. ¹⁸

Примечательно, что разные жировые компартменты демонстрируют различную адгезионную силу между ретикулярной дермой и sWAT, которая, как было недавно заявлено, может значительно влиять на механические свойства и оптический вид прилегающей кожи. ⁹ Ghassemi et al описали два типа лицевых отделов с разной силой сцепления. ¹⁹ Отделения типа 1 характеризуются рыхлой границей раздела между кожей и sWAT и относительно слабой адгезией между этими слоями.Такой тип жировых подушечек обнаружен в медиальной и латеральной средней части лица, некоторых частях периорбитальной области, виске, лбу и шее. ¹⁸ Жировые отделения 2 типа (периоральный и носовой отделы) демонстрируют сильное сцепление между кожей и sWAT и соответствуют фиброзному типу жировой ткани. Поскольку адгезия между этими слоями определяет передачу механических сил между слоем sWAT и кожей, ⁹ различий в морфологической структуре различных отделов лица должны отражаться в различных моделях старения на соответствующих участках кожи.

Адипоциты из разных жировых отложений лица обладают разными морфологическими свойствами. Например, сообщалось, что адипоциты из носогубного отсека значительно больше, чем адипоциты из глубокого медиального отсека щеки. ²⁰ Средний размер адипоцитов зависел от индекса массы тела и демонстрировал половой диморфизм, характеризующийся значительно большими жировыми отложениями у женщин, чем у мужчин. Такие морфологические различия должны быть важны при старении кожи, поскольку большие, но не маленькие адипоциты демонстрируют ингибирование синтетической активности в соседних фибробластах, ¹¹ , которые могут создавать участки лица с пространственно неоднородными механическими свойствами.

Вместе взятые лицевые преадипоциты и зрелые адипоциты обладают фенотипическими и морфологическими характеристиками, которые различаются между отдельными компартментами лица и сильно отличаются от соответствующих характеристик в адипоцитах брюшной полости.

Модификация sWAT во время старения

Структура sWAT значительно изменена как в хронологическом, так и в фотоиндуцированном старении, ^{5 , 14 , 18 , 21} и эта модификация может включать уменьшение толщины sWAT, изменение межклеточного матрикса, уменьшение количества, а также пролиферативной и дифференцировочной способности преадипоцитов, изменение размеров адипоцитов и адгезии между этой тканью и прилегающей кожей.Все эти факторы могут значительно изменить механические свойства sWAT и, соответственно, свойства композитного покрытия / sWAT, тем самым снижая устойчивость кожи к механическим воздействиям, что приводит к возникновению такой структурной нестабильности, как морщины на коже. ⁹

Уменьшение толщины sWAT традиционно считается типичным признаком стареющего лица. ²¹ То же самое верно для топологической ориентации жировых подушечек лица, а также для стабильности границ отдельных жировых компартментов. ²² МРТ выявило возрастное уменьшение толщины sWAT в подглазничной, медиальной щечной и височной областях. ²³ Аналогичное снижение sWAT наблюдалось в носогубных и медиальных подушечках щеки. ²⁴ Вопреки этим открытиям, МРТ выявила гипертрофию sWAT в медиальном отделе жира. ²⁵ Характеристики жировых подушечек на лице также зависят от глубины: сообщалось, что поверхностный жир увеличился, тогда как глубокий жир в том же отделе со временем уменьшился. ²⁶

Хотя изменение толщины sWAT может существенно повлиять на механические свойства приклеенной композитной оболочки / sWAT, ⁹ это не единственный фактор, влияющий на влияние sWAT на механические свойства кожи. Еще один важный параметр — содержание коллагена в sWAT. ¹⁸ Коллагеновая сеть, которая традиционно подразделяется на перицеллюлярный и межклеточный матрикс, но не адипоциты, в первую очередь определяет механические свойства слоя sWAT. ^{27 , 28} Эти два типа фиброзных структур по-разному представлены в различных отделах лицевого жира, что определяет сильные вариации локальных механических свойств даже между двумя соседними отделами. ¹⁸ Как правило, содержание фиброза в sWAT уменьшается с возрастом, что может значительно ослабить механические свойства композитной кожи / sWAT при старении. Действительно, мыши с нокаутом Col6KO, лишенные коллагена VI, который является основным компонентом перицеллюлярного фиброза в sWAT, продемонстрировали 2-кратное снижение модуля Юнга в sWAT. ²⁹ Следует также учитывать, что содержание Col VI в sWAT демонстрирует половой диморфизм и значительно варьируется между различными этническими группами, ³⁰ , что частично может объяснить известные половые и этнические различия в старении кожи. Совсем недавно было сообщено, что содержание фиброзной ткани в sWAT может использоваться как прогностический фактор: высокое содержание фиброзной ткани отрицательно влияет на уменьшение жировых отложений после бариатрической операции. ³¹ Интересно, что в этом исследовании не было обнаружено значительной корреляции между средним размером адипоцитов и фиброзным содержанием в sWAT.

Структура sWAT и ее механические свойства, как известно, сильно модифицируются воспалением, что позволяет поставить вопрос о том, участвует ли воспаление в потере sWAT лица и, следовательно, в процессе старения лица.

Воспаление в sWAT как возможный фактор старения лица

Местное воспаление является важным фактором, обычно вызывающим некоторую модификацию sWAT, но конкретный результат этой модификации качественно зависит от силы воспаления. Хотя умеренное воспаление может привести к расширению sWAT, более сильное воспаление может вызвать инволюцию этого слоя. ^{32 , 33} Локальное воспаление характерно не только для участков sWAT, прилегающих к поражениям кожи ^{34 , 35} , но и для участков, облученных УФ-излучением. ⁵ С механической точки зрения расширение или уменьшение слоя sWAT может вызывать особенно выраженные эффекты на свойствах кожи в областях, имеющих компартментную структуру, поскольку соседние жировые компартменты могут демонстрировать различные изменения объема.

Местные воспалительные состояния при sWAT также могут возникать в результате секреции цитокинов или хемокинов с последующей миграцией макрофагов в эту ткань.Однако следует учитывать, что преадипоциты экспрессируют больше провоспалительных цитокинов и хемокинов, чем зрелые адипоциты, ³⁶ , что означает, что секретомы в различных жировых депо должны зависеть от соотношения незрелых / зрелых адипоцитов. Было показано, что преадипоциты обладают различной активностью секреции цитокинов в разных жировых депо, и этот эффект, по-видимому, вносит вклад в региональные различия в воспалении, связанном с жировой тканью. Например, преадипоциты сальника продуцируют больше воспалительных цитокинов и хемокинов, включая IL-6, IL-8, хемокиновый лиганд 5 (мотив C-C), хемоаттрактантный белок-1 моноцитов и белок 2, отвечающий за рецептор хемерина / ретиноевой кислоты, чем клетки sWAT.Эти вещества действуют как хемоаттрактанты для моноцитов и макрофагов. Интересно, что было показано, что ингибирование экспрессии белка Janus-активированной киназы (JAK1 / 2), который, как известно, трансдуцирует передачу сигналов IL-6, было способно ослабить хемоаттракцию на 40% у сальника, но не у sWAT. ³⁷ Это означает, что должно быть по крайней мере два разных источника воспалительных цитокинов и хемокинов, один из которых опосредуется через путь JAK.

Как мы уже упоминали, преадипоциты лица, по-видимому, намного более активны, чем адипоциты брюшной полости. ¹³ Хотя экспрессия DOI2 по Chon и Pappas ¹³ была исследована только в зрелых адипоцитах и ​​продемонстрировала значительную активацию в клетках лица, известно, что этот фермент также экспрессируется в преадипоцитах человека. ³⁸ Более того, было показано, что DOI2 связан с воспалением, и его подавление приводит к сильным провоспалительным эффектам с повышенной экспрессией медиаторов воспаления. ³⁹ Воздействие на преадипоциты лица кондиционированной средой из эквивалентов эпидермиса и дермы, облученных УФ-А излучением, сильно ингибировало дифференцировку этих клеток в зрелые адипоциты. ²¹ В то же время применение коктейля, содержащего антитела, нейтрализующие IL-11, IL-1α, IL-6 и TNF-α, значительно снижало УФ-индуцированное ингибирование дифференцировки преадипоцитов. Хотя подробная информация для лицевых адипоцитов из разных жировых компартментов фактически отсутствует, можно с уверенностью предположить, что эти компартменты имеют разное содержание и пролиферативную / дифференцировочную активность преадипоцитов, которые вызывают пространственно разные уровни воспаления через определенные профили секреции цитокинов.

Лицевые адипоциты демонстрируют заметное подавление генов HOX по сравнению с абдоминальными адипоцитами. ¹³ В этом контексте необходимо отметить, что исследование мышей с нокаутом HOXa5 выявило постоянную высокую инфильтрацию активированных макрофагов в легких этих животных, ⁴⁰ , что позволило предположить, что низкая экспрессия генов HOX в жировой ткани ткань может предрасполагать к воспалению. ⁴¹

Макрофаги жировой ткани играют важную роль в возникновении воспалительного состояния при sWAT.При ожирении, которое рассматривается как хроническое воспалительное состояние WAT, жировая ткань инфильтрируется макрофагами. Считается, что гибели адипоцитов достаточно, чтобы инициировать инфильтрацию макрофагов и вызвать воспаление в sWAT. Действительно, у тучных мышей и людей значительно выше содержание поврежденных адипоцитов, которые привлекают большое количество тканевых макрофагов, организованных в корончатые структуры вокруг поврежденных жировых клеток. ⁴² sWAT с высоким содержанием фиброзных структур демонстрирует значительно меньшую плотность короноподобных структур, что позволяет предположить, что механически усиленный sWAT содержит меньше мертвых адипоцитов и, таким образом, привлекает меньше макрофагов M2 и демонстрирует меньшее воспаление. ³¹ Поскольку разные жировые отложения на лице имеют очень разное содержание фиброзных структур, можно с уверенностью предположить, что они также имеют различное содержание провоспалительных макрофагов.

Второй причиной инфильтрации макрофагов в жировую ткань может быть появление насыщенных жирных кислот, которые часто высвобождаются гипертрофическими адипоцитами и, как было показано, напрямую связываются с Toll-подобными рецепторами TLR2 и TLR4 на макрофагах жировой ткани. ⁴³ Взаимодействие такой кислоты с TLR быстро вызывает воспалительную реакцию макрофагов, сопровождаемую стимуляцией сигнального пути NF-kB и высвобождением провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6. ⁴⁴ Считается, что высвобождение насыщенных жирных кислот из адипоцитов в значительной степени способствует воспалительному фенотипу жировой ткани при ожирении. ^{45 , 46} Дальнейшее взаимодействие между адипоцитами и макрофагами при воспалительных условиях опосредуется адипокинами и хемокинами. ⁴⁷

Недавно мы утверждали, что структура и физиологическое состояние локального sWAT, расположенного под пораженной псориатической кожей, играют важную роль в патофизиологии этого заболевания. ^{34 , 35} Совсем недавно было действительно продемонстрировано, что локальный sWAT, лежащий в основе псориатических поражений, имеет механические свойства, которые значительно отличаются от таковых для непоражающего sWAT. ⁴⁸ Этот пример ясно демонстрирует взаимодействие между кожей и sWAT, где воспаление связано с изменением механических свойств этих слоев.

Эти новые открытия, кажется, имеют существенное терапевтическое значение.Специфическое подавление воспалительных процессов в коже может вызвать физиологический фенотип адипоцитов и подавить эффекты старения. Эта идея подтверждается тем фактом, что различные противовоспалительные соединения также демонстрируют определенную антивозрастную активность ().

Таблица 1

Некоторые противовоспалительные соединения с антивозрастной активностью

908cyr63lyriz98 GG 906 и др. ⁵³

Источник	Соединения	Литература
Алоэ вера	Алоэ стеролы 4963 963 и др.
Anemarrhena asphodeloides Bunge	Неочищенные экстракты и чистые соединения, содержащие стероидные сапонины, флавоноиды, фенилпропаноиды, алкалоиды, стероиды, органические кислоты, антрахиноны и другие соединения	Wang et al.	Arctiin	Knott et al 51
Chlamydomonas hedleyi	Микоспориноподобные аминокислоты	Suh et al 52
Пачули	Погостон из масла пачули	Ван и др. 54

Транс-дифференцировка адипоцитов в процессах модификации sWAT

В зависимости от расположения тела, физиологического состояния адипоцитов и применяемых стимулов могут демонстрировать различные транс-дифференцировки, которые могут приводить к значительному изменению локального объема sWAT и, таким образом, напрямую влиять на внешний вид кожи.Далее мы кратко обсудим только два из этих процессов — «зарождение» белых адипоцитов и переход адипоцит-миофибробласт (АМТ).

Beiging приводит к локальному появлению жировых клеток, которые несут промежуточный фенотип между белыми и коричневыми адипоцитами. Белые адипоциты распределены по всему телу, содержат однокамерные капли и редкие митохондрии и обычно рассматриваются как хранилище излишков энергии. Напротив, бежевые адипоциты значительно меньше и содержат многокомпонентные липидные капли и многочисленные митохондрии, которые позволяют им осуществлять термогенез, ведущий к уменьшению жировой массы.Бежевые адипоциты in vivo не производят отдельного жирового депо, а инфильтрируются в существующий sWAT. ⁵⁵ Долгое время считалось, что транс-дифференцировка белых адипоцитов в бежевые адипоциты вызывается только холодовой стимуляцией или применением β-агонистов. ⁵⁶ Однако недавно сообщалось, что такая трансформация имеет место и при раке груди, ⁵⁷ за счет перепроизводства катехоламинов, ⁵⁸ в областях, подвергшихся термическим ожогам, ^{59 , 60} , а также как при хирургической травме. ⁶¹ Особенно важным для старения лица, обсуждаемого в этой статье, может быть то, что возникновение недавно было связано с истощением предшественников белых адипоцитов, ⁶² , которое имеет место, по крайней мере, при хронологическом старении. В этом контексте мы должны еще раз упомянуть сильно увеличенную экспрессию генов DIO2 в лицевых адипоцитах, наблюдаемую в зрелых адипоцитах, ¹³ , что подтверждает идею о том, что beiging может участвовать в модификации лицевого sWAT.

Совсем недавно было показано, что холодовая способность адипоцитов снижается с возрастом. ⁶³ Хронологическое старение обычно сопровождается уменьшением цвета и потерей существующих бежевых адипоцитов в sWAT, что было связано со стимулированием развития ожирения и других метаболических нарушений. ⁶⁴ Также было продемонстрировано, что индукция рождения сильно снижена у старых мышей, и этот процесс, по крайней мере частично, связан с уменьшением числа предков. ⁶⁵ Лизин-специфическая деметилаза 1 (Lsd1), которая может способствовать термогенезу, ⁶⁶ также регулирует дифференцировку и функцию адипоцитов. ⁶⁷ Уровни Lsd1 снижаются при старении, что приводит к снижению содержания бежевых адипоцитов в sWAT. В то же время активация Lsd1 поддерживает бежевые адипоциты, контролируя экспрессию рецептора α, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-α), а применение агонистов PPAR-α сохраняет бежевые адипоциты. ⁶⁷ Если процесс зарождения действительно связан с уменьшением sWAT и старением лица, это означает, что этот эффект должен быть выражен только у людей среднего возраста, а не у пожилых людей.Это качественно соответствует наблюдению, что морфология морщин на коже постепенно увеличивается в начале 30-х годов и что старение относительно молодой и старой кожи может иметь разные причины. ⁶⁸

Разнообразие условий, вызывающих образование белых адипоцитов, указывает на то, что эта трансформация не является экзотической и может быть задействована не только в определенных условиях в жировой ткани, но и в ее долгосрочном развитии. Можно с уверенностью предположить, что любые внешние факторы, которые могут вызвать значительное повышение локальной метаболической активности в жировой ткани, могут вызвать ее возникновение и, таким образом, изменить ее объем.Этот эффект может найти прямое применение в стратегиях против старения.

Еще один важный процесс трансдифференцировки, который может существенно влиять на объем sWAT и непосредственно участвовать в старении лица, — это недавно открытый AMT. ^{8 , 69} Известно, что атрофия соседнего sWAT предшествовала появлению фиброза кожи, замещающего ткань sWAT. Недавно было показано, что миофибробласты, вызывающие фиброз, появляются из адипонектин-положительных интрадермальных предшественников. ^{69 , 70} Хотя AMT была впервые описана после подкожных инъекций блеомицина, ⁶⁹ замена sWAT фиброзом наблюдалась также после применения различных физических факторов, включая УФ-излучение ^{5 , 71 , 72} и, таким образом, может эффективно участвовать в потерях объема, связанных с процессами старения. Эта транс-дифференцировка, по-видимому, имеет общее значение и должна участвовать в таких процессах, как заживление ран и обратимое исчезновение адипоцитов молочной железы во время лактации. ⁸

Индукция AMT зависит от различных факторов. Как было предложено в исследовании Кругликова, ⁷³ , он должен зависеть от соотношения незрелых и зрелых адипоцитов и способности преадипоцитов к дифференцировке в поверхностном слое sWAT, известном как дермальный WAT (dWAT), который может модулироваться различными факторами. . Эта трансформация демонстрирует, что половой диморфизм гораздо более выражен у мужчин, чем у женщин. ⁷⁴ Как было показано в исследовании Чона и Паппаса, ¹³ способность к дифференцировке лицевых преадипоцитов значительно выше и стабильнее, чем такая способность преадипоцитов брюшной полости.Совсем недавно утверждалось, что АМТ может быть вызван андрогенами и должен зависеть от механического напряжения в ткани. ⁷⁵

В настоящее время dWAT рассматривается как специальное жировое депо, содержащее адипоциты с фенотипическими свойствами, которые отличаются от таковых в адипоцитах, расположенных глубоко в sWAT. ⁸ Среди этих свойств — необычайно быстрое время реакции и способность к трансдифференциации. Этим объясняется участие кожных адипоцитов в таких различных физиологических и патологических процессах, как заживление ран, рубцевание, рост волос, врожденный иммунитет кожи, терморегуляция кожи и старение кожи. ^{5 , 8} Такое разнообразие делает dWAT важной мишенью для различных дерматологических и эстетических применений, включая будущие стратегии против старения.

Роль жировой ткани в старении лица

Реферат

Возрастная модификация подкожной белой жировой ткани (sWAT) лица, связанная с уменьшением ее объема, изменением содержания коллагена и адгезии между дермальным и жировым слоями может существенно повлиять на механическое воздействие. стабильность кожи и вызывают развитие таких симптомов старения, как морщины.Типичный стареющий вид кожи лица, по крайней мере, частично связан с особыми фенотипическими особенностями лицевых преадипоцитов и зрелых адипоцитов. В этой статье мы обсудили возможные роли местного воспаления, компартментальную структуру sWAT лица и процессы трансдифференцировки, такие как образование белых адипоцитов и переход адипоцитов в миофибробласты в старении кожи лица.

Ключевые слова: старение лица, жировая ткань, преадипоциты, адипоциты, воспаление, образование, переход адипоцитов и миофибробластов

Введение

Широко признано, что жесткость кожи, которая является одним из основных механических параметров, определяющих внешний вид кожи, постоянно уменьшается при стареющей коже.Соответственно, численные неинвазивные и минимально инвазивные стратегии борьбы со старением, разработанные в последние годы, в основном были сосредоточены на механическом укреплении кожи, связанном с производством дополнительных физиологических или патологических коллагеновых сетей в дерме. Увеличение жесткости кожи с помощью некоторых общепринятых подходов к борьбе со старением на самом деле не выполняется. Например, регулярное длительное местное применение 0,05% ретинальдегида снижает жесткость кожи примерно на 24% с одновременным повышением ее эластичности на 4%. ¹ Было показано, что применение надфизиологических температур (что типично для процедур против старения, основанных на применении радиочастотных токов) снижает жесткость кожи примерно на 30% при 45 ° C и примерно на 50% при 50 ° C. . ² Эти и несколько других экспериментальных и клинических результатов явно опровергают предположение о том, что автономное укрепление кожи должно причинно улучшать внешний вид стареющей кожи.

В недавнем прошлом появилось все больше свидетельств того, что подкожная белая жировая ткань лица (sWAT) может играть важную роль в старении кожи и, соответственно, должна быть задействована в качестве мишени для омоложения кожи лица. ^{3 — 6} Структура и объем sWAT действительно значительно изменяются во время старения. Эта модификация специфична для депо и связана с потерей объема sWAT и его коллагеновой сети, что приводит к соответствующему изменению жесткости sWAT. ^{7 , 8} Такая модификация может прямо или косвенно влиять на механические свойства прилегающей кожи.

Совсем недавно было предложено, что sWAT может напрямую влиять на механические свойства такого многослойного механического композитного материала, как человеческая кожа.sWAT может изменять свою эффективную толщину и механические модули, тогда как степень этой модификации должна сильно зависеть от типа механической нагрузки, прикладываемой к коже, а также от прочности адгезии между дермой и sWAT. ⁹ С другой стороны, адипоциты из sWAT могут физиологически взаимодействовать с фибробластами кожи, влияя на их синтетические свойства, ^{10 — 12} , которые могут косвенно изменять механические свойства композитной кожи / sWAT.

Отсюда можно сделать твердое предположение, что надлежащая модификация структуры и объема sWAT может повлиять на механические свойства вышележащей кожи и изменить ее устойчивость к структурным изменениям, которые типичны для старения. Кроме того, можно предположить, что по крайней мере одна часть характерных модификаций лица при старении может быть связана с особыми структурными и физиологическими свойствами лицевого sWAT и некоторыми особыми фенотипическими особенностями лицевых преадипоцитов и адипоцитов.В этой статье мы обсудили роль sWAT в старении лица с этой точки зрения.

Адипоциты лица — чем отличаются?

Недавно было продемонстрировано, что преадипоциты лица человека (стволовые клетки, полученные из жировой ткани) обладают очень разными свойствами по сравнению с преадипоцитами брюшной полости. ¹³ Среди прочего, было показано, что преадипоциты лица демонстрируют гораздо более сильную дифференцировку в ответ на розиглитазон, который является агонистом гамма-рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором главного адипогенного фактора (PPRAγ).Известно, что пролиферативная и дифференцировочная способность преадипоцитов, которые составляют до 50% всех клеток в жировой ткани, различаются в разных жировых депо, например, в брюшной полости они намного выше, чем в мезентериальных или сальниковых депо. ¹⁴ Кроме того, эти возможности преадипоцитов обычно снижаются во время старения, и этот эффект был связан со снижением экспрессии PPRAγ в этих клетках. ¹⁴ Лицевые преадипоциты также были более устойчивыми и сохранили свою способность дифференцироваться in vitro через большее количество пассажей, чем соответствующие клетки брюшной полости.

Стимуляция зрелых адипоцитов изопротеренолом, который является хорошо известным агонистом β ₂ -адренергических рецепторов, выявила в 2 раза большее высвобождение глицерина из брюшной полости, чем из лицевых адипоцитов. Снижение липолитической активности адипоцитов лица было подтверждено исследованием β-адренорецепторов, тогда как уровни экспрессии β ₂ -адренергических рецепторов были снижены в зрелых адипоцитах лица как in vitro (на 60%), так и in vivo; β ₃ -адренергический рецептор даже не обнаруживался в адипоцитах лица. ¹³ Эти результаты ясно указывают на различную физиологическую активность лицевых и брюшных адипоцитов.

Сравнение генных профилей зрелых адипоцитов из разных депо также продемонстрировало значительные различия между клетками лица и брюшной полости. ¹³ Наиболее поразительное несоответствие наблюдалось для генов гомеобокса ( HOX ), которые, как известно, участвовали в адипогенезе человека, ¹⁵ , которые были сильно подавлены на лице по сравнению с адипоцитами брюшной полости.Это наблюдение соответствует отрицательному градиенту HOX от верхней части тела к нижней, который был недавно описан. ¹⁶ Такое снижение экспрессии HOX в адипоцитах может быть связано с их воспалительной средой. Например, сообщалось, что применение IL-1β вызывает до 90% снижение экспрессии некоторых генов HOX . ¹⁷ К сожалению, лицевые адипоциты в исследовании Chon and Pappas ¹³ были получены во время операции без точной идентификации лицевого донора.Это оставляет открытым вопрос о том, различается ли выражение HOX между разными жировыми отложениями на лице.

Сильно сниженная экспрессия HOX — не единственная примечательная фенотипическая особенность адипоцитов лица. Было продемонстрировано, что эти клетки демонстрируют почти 9-кратное увеличение экспрессии гена йодтиронин дейодиназы 2 типа ( DIO2 ), ¹³ , который обычно подавляется в белых адипоцитах, но является хорошо известным маркером коричневых адипоцитов. Это означает, что уменьшение объема sWAT лица при старении может быть связано со всеми тремя возможными механизмами: уменьшением объемов единичных клеток, уменьшением количества адипоцитов (за счет уменьшения количества преадипоцитов при старении) и с «бигингом». белых адипоцитов, что обычно связано с уменьшением объема этих фенотипически модифицированных клеток.

Еще одним важным специфическим свойством лицевого жира является его многокомпонентная структура. Лицевые компартменты можно подразделить на фиброзные (например, периоральные), структурные (например, средняя часть лица) и отложения (например, жировая подушечка на щеках, глубокая височная жировая подушечка). ¹⁸ Эти компартменты не только имеют разное содержание коллагена, которое в значительной степени определяет их механические свойства, но также содержат адипоциты разного размера и имеют разные структуры внеклеточного матрикса. Жировые компартменты фиброзного типа содержат маленькие зрелые адипоциты, покрытые толстой волокнистой оболочкой, а структурные жировые компартменты содержат более крупные адипоциты, покрытые тонкими волокнистыми оболочками, тогда как жировые компартменты типа депозита являются нелобулярными и имеют очень слабую коллагеновую сеть, которая не может обертываться. одиночные адипоциты. ¹⁸

Примечательно, что разные жировые компартменты демонстрируют различную адгезионную силу между ретикулярной дермой и sWAT, которая, как было недавно заявлено, может значительно влиять на механические свойства и оптический вид прилегающей кожи. ⁹ Ghassemi et al описали два типа лицевых отделов с разной силой сцепления. ¹⁹ Отделения типа 1 характеризуются рыхлой границей раздела между кожей и sWAT и относительно слабой адгезией между этими слоями.Такой тип жировых подушечек обнаружен в медиальной и латеральной средней части лица, некоторых частях периорбитальной области, виске, лбу и шее. ¹⁸ Жировые отделения 2 типа (периоральный и носовой отделы) демонстрируют сильное сцепление между кожей и sWAT и соответствуют фиброзному типу жировой ткани. Поскольку адгезия между этими слоями определяет передачу механических сил между слоем sWAT и кожей, ⁹ различий в морфологической структуре различных отделов лица должны отражаться в различных моделях старения на соответствующих участках кожи.

Адипоциты из разных жировых отложений лица обладают разными морфологическими свойствами. Например, сообщалось, что адипоциты из носогубного отсека значительно больше, чем адипоциты из глубокого медиального отсека щеки. ²⁰ Средний размер адипоцитов зависел от индекса массы тела и демонстрировал половой диморфизм, характеризующийся значительно большими жировыми отложениями у женщин, чем у мужчин. Такие морфологические различия должны быть важны при старении кожи, поскольку большие, но не маленькие адипоциты демонстрируют ингибирование синтетической активности в соседних фибробластах, ¹¹ , которые могут создавать участки лица с пространственно неоднородными механическими свойствами.

Вместе взятые лицевые преадипоциты и зрелые адипоциты обладают фенотипическими и морфологическими характеристиками, которые различаются между отдельными компартментами лица и сильно отличаются от соответствующих характеристик в адипоцитах брюшной полости.

Модификация sWAT во время старения

Структура sWAT значительно изменена как в хронологическом, так и в фотоиндуцированном старении, ^{5 , 14 , 18 , 21} и эта модификация может включать уменьшение толщины sWAT, изменение межклеточного матрикса, уменьшение количества, а также пролиферативной и дифференцировочной способности преадипоцитов, изменение размеров адипоцитов и адгезии между этой тканью и прилегающей кожей.Все эти факторы могут значительно изменить механические свойства sWAT и, соответственно, свойства композитного покрытия / sWAT, тем самым снижая устойчивость кожи к механическим воздействиям, что приводит к возникновению такой структурной нестабильности, как морщины на коже. ⁹

Уменьшение толщины sWAT традиционно считается типичным признаком стареющего лица. ²¹ То же самое верно для топологической ориентации жировых подушечек лица, а также для стабильности границ отдельных жировых компартментов. ²² МРТ выявило возрастное уменьшение толщины sWAT в подглазничной, медиальной щечной и височной областях. ²³ Аналогичное снижение sWAT наблюдалось в носогубных и медиальных подушечках щеки. ²⁴ Вопреки этим открытиям, МРТ выявила гипертрофию sWAT в медиальном отделе жира. ²⁵ Характеристики жировых подушечек на лице также зависят от глубины: сообщалось, что поверхностный жир увеличился, тогда как глубокий жир в том же отделе со временем уменьшился. ²⁶

Хотя изменение толщины sWAT может существенно повлиять на механические свойства приклеенной композитной оболочки / sWAT, ⁹ это не единственный фактор, влияющий на влияние sWAT на механические свойства кожи. Еще один важный параметр — содержание коллагена в sWAT. ¹⁸ Коллагеновая сеть, которая традиционно подразделяется на перицеллюлярный и межклеточный матрикс, но не адипоциты, в первую очередь определяет механические свойства слоя sWAT. ^{27 , 28} Эти два типа фиброзных структур по-разному представлены в различных отделах лицевого жира, что определяет сильные вариации локальных механических свойств даже между двумя соседними отделами. ¹⁸ Как правило, содержание фиброза в sWAT уменьшается с возрастом, что может значительно ослабить механические свойства композитной кожи / sWAT при старении. Действительно, мыши с нокаутом Col6KO, лишенные коллагена VI, который является основным компонентом перицеллюлярного фиброза в sWAT, продемонстрировали 2-кратное снижение модуля Юнга в sWAT. ²⁹ Следует также учитывать, что содержание Col VI в sWAT демонстрирует половой диморфизм и значительно варьируется между различными этническими группами, ³⁰ , что частично может объяснить известные половые и этнические различия в старении кожи. Совсем недавно было сообщено, что содержание фиброзной ткани в sWAT может использоваться как прогностический фактор: высокое содержание фиброзной ткани отрицательно влияет на уменьшение жировых отложений после бариатрической операции. ³¹ Интересно, что в этом исследовании не было обнаружено значительной корреляции между средним размером адипоцитов и фиброзным содержанием в sWAT.

Структура sWAT и ее механические свойства, как известно, сильно модифицируются воспалением, что позволяет поставить вопрос о том, участвует ли воспаление в потере sWAT лица и, следовательно, в процессе старения лица.

Воспаление в sWAT как возможный фактор старения лица

Местное воспаление является важным фактором, обычно вызывающим некоторую модификацию sWAT, но конкретный результат этой модификации качественно зависит от силы воспаления. Хотя умеренное воспаление может привести к расширению sWAT, более сильное воспаление может вызвать инволюцию этого слоя. ^{32 , 33} Локальное воспаление характерно не только для участков sWAT, прилегающих к поражениям кожи ^{34 , 35} , но и для участков, облученных УФ-излучением. ⁵ С механической точки зрения расширение или уменьшение слоя sWAT может вызывать особенно выраженные эффекты на свойствах кожи в областях, имеющих компартментную структуру, поскольку соседние жировые компартменты могут демонстрировать различные изменения объема.

Местные воспалительные состояния при sWAT также могут возникать в результате секреции цитокинов или хемокинов с последующей миграцией макрофагов в эту ткань.Однако следует учитывать, что преадипоциты экспрессируют больше провоспалительных цитокинов и хемокинов, чем зрелые адипоциты, ³⁶ , что означает, что секретомы в различных жировых депо должны зависеть от соотношения незрелых / зрелых адипоцитов. Было показано, что преадипоциты обладают различной активностью секреции цитокинов в разных жировых депо, и этот эффект, по-видимому, вносит вклад в региональные различия в воспалении, связанном с жировой тканью. Например, преадипоциты сальника продуцируют больше воспалительных цитокинов и хемокинов, включая IL-6, IL-8, хемокиновый лиганд 5 (мотив C-C), хемоаттрактантный белок-1 моноцитов и белок 2, отвечающий за рецептор хемерина / ретиноевой кислоты, чем клетки sWAT.Эти вещества действуют как хемоаттрактанты для моноцитов и макрофагов. Интересно, что было показано, что ингибирование экспрессии белка Janus-активированной киназы (JAK1 / 2), который, как известно, трансдуцирует передачу сигналов IL-6, было способно ослабить хемоаттракцию на 40% у сальника, но не у sWAT. ³⁷ Это означает, что должно быть по крайней мере два разных источника воспалительных цитокинов и хемокинов, один из которых опосредуется через путь JAK.

Как мы уже упоминали, преадипоциты лица, по-видимому, намного более активны, чем адипоциты брюшной полости. ¹³ Хотя экспрессия DOI2 по Chon и Pappas ¹³ была исследована только в зрелых адипоцитах и ​​продемонстрировала значительную активацию в клетках лица, известно, что этот фермент также экспрессируется в преадипоцитах человека. ³⁸ Более того, было показано, что DOI2 связан с воспалением, и его подавление приводит к сильным провоспалительным эффектам с повышенной экспрессией медиаторов воспаления. ³⁹ Воздействие на преадипоциты лица кондиционированной средой из эквивалентов эпидермиса и дермы, облученных УФ-А излучением, сильно ингибировало дифференцировку этих клеток в зрелые адипоциты. ²¹ В то же время применение коктейля, содержащего антитела, нейтрализующие IL-11, IL-1α, IL-6 и TNF-α, значительно снижало УФ-индуцированное ингибирование дифференцировки преадипоцитов. Хотя подробная информация для лицевых адипоцитов из разных жировых компартментов фактически отсутствует, можно с уверенностью предположить, что эти компартменты имеют разное содержание и пролиферативную / дифференцировочную активность преадипоцитов, которые вызывают пространственно разные уровни воспаления через определенные профили секреции цитокинов.

Лицевые адипоциты демонстрируют заметное подавление генов HOX по сравнению с абдоминальными адипоцитами. ¹³ В этом контексте необходимо отметить, что исследование мышей с нокаутом HOXa5 выявило постоянную высокую инфильтрацию активированных макрофагов в легких этих животных, ⁴⁰ , что позволило предположить, что низкая экспрессия генов HOX в жировой ткани ткань может предрасполагать к воспалению. ⁴¹

Макрофаги жировой ткани играют важную роль в возникновении воспалительного состояния при sWAT.При ожирении, которое рассматривается как хроническое воспалительное состояние WAT, жировая ткань инфильтрируется макрофагами. Считается, что гибели адипоцитов достаточно, чтобы инициировать инфильтрацию макрофагов и вызвать воспаление в sWAT. Действительно, у тучных мышей и людей значительно выше содержание поврежденных адипоцитов, которые привлекают большое количество тканевых макрофагов, организованных в корончатые структуры вокруг поврежденных жировых клеток. ⁴² sWAT с высоким содержанием фиброзных структур демонстрирует значительно меньшую плотность короноподобных структур, что позволяет предположить, что механически усиленный sWAT содержит меньше мертвых адипоцитов и, таким образом, привлекает меньше макрофагов M2 и демонстрирует меньшее воспаление. ³¹ Поскольку разные жировые отложения на лице имеют очень разное содержание фиброзных структур, можно с уверенностью предположить, что они также имеют различное содержание провоспалительных макрофагов.

Второй причиной инфильтрации макрофагов в жировую ткань может быть появление насыщенных жирных кислот, которые часто высвобождаются гипертрофическими адипоцитами и, как было показано, напрямую связываются с Toll-подобными рецепторами TLR2 и TLR4 на макрофагах жировой ткани. ⁴³ Взаимодействие такой кислоты с TLR быстро вызывает воспалительную реакцию макрофагов, сопровождаемую стимуляцией сигнального пути NF-kB и высвобождением провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6. ⁴⁴ Считается, что высвобождение насыщенных жирных кислот из адипоцитов в значительной степени способствует воспалительному фенотипу жировой ткани при ожирении. ^{45 , 46} Дальнейшее взаимодействие между адипоцитами и макрофагами при воспалительных условиях опосредуется адипокинами и хемокинами. ⁴⁷

Недавно мы утверждали, что структура и физиологическое состояние локального sWAT, расположенного под пораженной псориатической кожей, играют важную роль в патофизиологии этого заболевания. ^{34 , 35} Совсем недавно было действительно продемонстрировано, что локальный sWAT, лежащий в основе псориатических поражений, имеет механические свойства, которые значительно отличаются от таковых для непоражающего sWAT. ⁴⁸ Этот пример ясно демонстрирует взаимодействие между кожей и sWAT, где воспаление связано с изменением механических свойств этих слоев.

Эти новые открытия, кажется, имеют существенное терапевтическое значение.Специфическое подавление воспалительных процессов в коже может вызвать физиологический фенотип адипоцитов и подавить эффекты старения. Эта идея подтверждается тем фактом, что различные противовоспалительные соединения также демонстрируют определенную антивозрастную активность ().

Таблица 1

Некоторые противовоспалительные соединения с антивозрастной активностью

908cyr63lyriz98 GG 906 и др. ⁵³

Источник	Соединения	Литература
Алоэ вера	Алоэ стеролы 4963 963 и др.
Anemarrhena asphodeloides Bunge	Неочищенные экстракты и чистые соединения, содержащие стероидные сапонины, флавоноиды, фенилпропаноиды, алкалоиды, стероиды, органические кислоты, антрахиноны и другие соединения	Wang et al.	Arctiin	Knott et al 51
Chlamydomonas hedleyi	Микоспориноподобные аминокислоты	Suh et al 52
Пачули	Погостон из масла пачули	Ван и др. 54

Транс-дифференцировка адипоцитов в процессах модификации sWAT

В зависимости от расположения тела, физиологического состояния адипоцитов и применяемых стимулов могут демонстрировать различные транс-дифференцировки, которые могут приводить к значительному изменению локального объема sWAT и, таким образом, напрямую влиять на внешний вид кожи.Далее мы кратко обсудим только два из этих процессов — «зарождение» белых адипоцитов и переход адипоцит-миофибробласт (АМТ).

Beiging приводит к локальному появлению жировых клеток, которые несут промежуточный фенотип между белыми и коричневыми адипоцитами. Белые адипоциты распределены по всему телу, содержат однокамерные капли и редкие митохондрии и обычно рассматриваются как хранилище излишков энергии. Напротив, бежевые адипоциты значительно меньше и содержат многокомпонентные липидные капли и многочисленные митохондрии, которые позволяют им осуществлять термогенез, ведущий к уменьшению жировой массы.Бежевые адипоциты in vivo не производят отдельного жирового депо, а инфильтрируются в существующий sWAT. ⁵⁵ Долгое время считалось, что транс-дифференцировка белых адипоцитов в бежевые адипоциты вызывается только холодовой стимуляцией или применением β-агонистов. ⁵⁶ Однако недавно сообщалось, что такая трансформация имеет место и при раке груди, ⁵⁷ за счет перепроизводства катехоламинов, ⁵⁸ в областях, подвергшихся термическим ожогам, ^{59 , 60} , а также как при хирургической травме. ⁶¹ Особенно важным для старения лица, обсуждаемого в этой статье, может быть то, что возникновение недавно было связано с истощением предшественников белых адипоцитов, ⁶² , которое имеет место, по крайней мере, при хронологическом старении. В этом контексте мы должны еще раз упомянуть сильно увеличенную экспрессию генов DIO2 в лицевых адипоцитах, наблюдаемую в зрелых адипоцитах, ¹³ , что подтверждает идею о том, что beiging может участвовать в модификации лицевого sWAT.

Совсем недавно было показано, что холодовая способность адипоцитов снижается с возрастом. ⁶³ Хронологическое старение обычно сопровождается уменьшением цвета и потерей существующих бежевых адипоцитов в sWAT, что было связано со стимулированием развития ожирения и других метаболических нарушений. ⁶⁴ Также было продемонстрировано, что индукция рождения сильно снижена у старых мышей, и этот процесс, по крайней мере частично, связан с уменьшением числа предков. ⁶⁵ Лизин-специфическая деметилаза 1 (Lsd1), которая может способствовать термогенезу, ⁶⁶ также регулирует дифференцировку и функцию адипоцитов. ⁶⁷ Уровни Lsd1 снижаются при старении, что приводит к снижению содержания бежевых адипоцитов в sWAT. В то же время активация Lsd1 поддерживает бежевые адипоциты, контролируя экспрессию рецептора α, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-α), а применение агонистов PPAR-α сохраняет бежевые адипоциты. ⁶⁷ Если процесс зарождения действительно связан с уменьшением sWAT и старением лица, это означает, что этот эффект должен быть выражен только у людей среднего возраста, а не у пожилых людей.Это качественно соответствует наблюдению, что морфология морщин на коже постепенно увеличивается в начале 30-х годов и что старение относительно молодой и старой кожи может иметь разные причины. ⁶⁸

Разнообразие условий, вызывающих образование белых адипоцитов, указывает на то, что эта трансформация не является экзотической и может быть задействована не только в определенных условиях в жировой ткани, но и в ее долгосрочном развитии. Можно с уверенностью предположить, что любые внешние факторы, которые могут вызвать значительное повышение локальной метаболической активности в жировой ткани, могут вызвать ее возникновение и, таким образом, изменить ее объем.Этот эффект может найти прямое применение в стратегиях против старения.

Еще один важный процесс трансдифференцировки, который может существенно влиять на объем sWAT и непосредственно участвовать в старении лица, — это недавно открытый AMT. ^{8 , 69} Известно, что атрофия соседнего sWAT предшествовала появлению фиброза кожи, замещающего ткань sWAT. Недавно было показано, что миофибробласты, вызывающие фиброз, появляются из адипонектин-положительных интрадермальных предшественников. ^{69 , 70} Хотя AMT была впервые описана после подкожных инъекций блеомицина, ⁶⁹ замена sWAT фиброзом наблюдалась также после применения различных физических факторов, включая УФ-излучение ^{5 , 71 , 72} и, таким образом, может эффективно участвовать в потерях объема, связанных с процессами старения. Эта транс-дифференцировка, по-видимому, имеет общее значение и должна участвовать в таких процессах, как заживление ран и обратимое исчезновение адипоцитов молочной железы во время лактации. ⁸

Индукция AMT зависит от различных факторов. Как было предложено в исследовании Кругликова, ⁷³ , он должен зависеть от соотношения незрелых и зрелых адипоцитов и способности преадипоцитов к дифференцировке в поверхностном слое sWAT, известном как дермальный WAT (dWAT), который может модулироваться различными факторами. . Эта трансформация демонстрирует, что половой диморфизм гораздо более выражен у мужчин, чем у женщин. ⁷⁴ Как было показано в исследовании Чона и Паппаса, ¹³ способность к дифференцировке лицевых преадипоцитов значительно выше и стабильнее, чем такая способность преадипоцитов брюшной полости.Совсем недавно утверждалось, что АМТ может быть вызван андрогенами и должен зависеть от механического напряжения в ткани. ⁷⁵

В настоящее время dWAT рассматривается как специальное жировое депо, содержащее адипоциты с фенотипическими свойствами, которые отличаются от таковых в адипоцитах, расположенных глубоко в sWAT. ⁸ Среди этих свойств — необычайно быстрое время реакции и способность к трансдифференциации. Этим объясняется участие кожных адипоцитов в таких различных физиологических и патологических процессах, как заживление ран, рубцевание, рост волос, врожденный иммунитет кожи, терморегуляция кожи и старение кожи. ^{5 , 8} Такое разнообразие делает dWAT важной мишенью для различных дерматологических и эстетических применений, включая будущие стратегии против старения.

Роль жировой ткани в старении лица

Реферат

Возрастная модификация подкожной белой жировой ткани (sWAT) лица, связанная с уменьшением ее объема, изменением содержания коллагена и адгезии между дермальным и жировым слоями может существенно повлиять на механическое воздействие. стабильность кожи и вызывают развитие таких симптомов старения, как морщины.Типичный стареющий вид кожи лица, по крайней мере, частично связан с особыми фенотипическими особенностями лицевых преадипоцитов и зрелых адипоцитов. В этой статье мы обсудили возможные роли местного воспаления, компартментальную структуру sWAT лица и процессы трансдифференцировки, такие как образование белых адипоцитов и переход адипоцитов в миофибробласты в старении кожи лица.

Ключевые слова: старение лица, жировая ткань, преадипоциты, адипоциты, воспаление, образование, переход адипоцитов и миофибробластов

Введение

Широко признано, что жесткость кожи, которая является одним из основных механических параметров, определяющих внешний вид кожи, постоянно уменьшается при стареющей коже.Соответственно, численные неинвазивные и минимально инвазивные стратегии борьбы со старением, разработанные в последние годы, в основном были сосредоточены на механическом укреплении кожи, связанном с производством дополнительных физиологических или патологических коллагеновых сетей в дерме. Увеличение жесткости кожи с помощью некоторых общепринятых подходов к борьбе со старением на самом деле не выполняется. Например, регулярное длительное местное применение 0,05% ретинальдегида снижает жесткость кожи примерно на 24% с одновременным повышением ее эластичности на 4%. ¹ Было показано, что применение надфизиологических температур (что типично для процедур против старения, основанных на применении радиочастотных токов) снижает жесткость кожи примерно на 30% при 45 ° C и примерно на 50% при 50 ° C. . ² Эти и несколько других экспериментальных и клинических результатов явно опровергают предположение о том, что автономное укрепление кожи должно причинно улучшать внешний вид стареющей кожи.

В недавнем прошлом появилось все больше свидетельств того, что подкожная белая жировая ткань лица (sWAT) может играть важную роль в старении кожи и, соответственно, должна быть задействована в качестве мишени для омоложения кожи лица. ^{3 — 6} Структура и объем sWAT действительно значительно изменяются во время старения. Эта модификация специфична для депо и связана с потерей объема sWAT и его коллагеновой сети, что приводит к соответствующему изменению жесткости sWAT. ^{7 , 8} Такая модификация может прямо или косвенно влиять на механические свойства прилегающей кожи.

Совсем недавно было предложено, что sWAT может напрямую влиять на механические свойства такого многослойного механического композитного материала, как человеческая кожа.sWAT может изменять свою эффективную толщину и механические модули, тогда как степень этой модификации должна сильно зависеть от типа механической нагрузки, прикладываемой к коже, а также от прочности адгезии между дермой и sWAT. ⁹ С другой стороны, адипоциты из sWAT могут физиологически взаимодействовать с фибробластами кожи, влияя на их синтетические свойства, ^{10 — 12} , которые могут косвенно изменять механические свойства композитной кожи / sWAT.

Отсюда можно сделать твердое предположение, что надлежащая модификация структуры и объема sWAT может повлиять на механические свойства вышележащей кожи и изменить ее устойчивость к структурным изменениям, которые типичны для старения. Кроме того, можно предположить, что по крайней мере одна часть характерных модификаций лица при старении может быть связана с особыми структурными и физиологическими свойствами лицевого sWAT и некоторыми особыми фенотипическими особенностями лицевых преадипоцитов и адипоцитов.В этой статье мы обсудили роль sWAT в старении лица с этой точки зрения.

Адипоциты лица — чем отличаются?

Недавно было продемонстрировано, что преадипоциты лица человека (стволовые клетки, полученные из жировой ткани) обладают очень разными свойствами по сравнению с преадипоцитами брюшной полости. ¹³ Среди прочего, было показано, что преадипоциты лица демонстрируют гораздо более сильную дифференцировку в ответ на розиглитазон, который является агонистом гамма-рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором главного адипогенного фактора (PPRAγ).Известно, что пролиферативная и дифференцировочная способность преадипоцитов, которые составляют до 50% всех клеток в жировой ткани, различаются в разных жировых депо, например, в брюшной полости они намного выше, чем в мезентериальных или сальниковых депо. ¹⁴ Кроме того, эти возможности преадипоцитов обычно снижаются во время старения, и этот эффект был связан со снижением экспрессии PPRAγ в этих клетках. ¹⁴ Лицевые преадипоциты также были более устойчивыми и сохранили свою способность дифференцироваться in vitro через большее количество пассажей, чем соответствующие клетки брюшной полости.

Стимуляция зрелых адипоцитов изопротеренолом, который является хорошо известным агонистом β ₂ -адренергических рецепторов, выявила в 2 раза большее высвобождение глицерина из брюшной полости, чем из лицевых адипоцитов. Снижение липолитической активности адипоцитов лица было подтверждено исследованием β-адренорецепторов, тогда как уровни экспрессии β ₂ -адренергических рецепторов были снижены в зрелых адипоцитах лица как in vitro (на 60%), так и in vivo; β ₃ -адренергический рецептор даже не обнаруживался в адипоцитах лица. ¹³ Эти результаты ясно указывают на различную физиологическую активность лицевых и брюшных адипоцитов.

Сравнение генных профилей зрелых адипоцитов из разных депо также продемонстрировало значительные различия между клетками лица и брюшной полости. ¹³ Наиболее поразительное несоответствие наблюдалось для генов гомеобокса ( HOX ), которые, как известно, участвовали в адипогенезе человека, ¹⁵ , которые были сильно подавлены на лице по сравнению с адипоцитами брюшной полости.Это наблюдение соответствует отрицательному градиенту HOX от верхней части тела к нижней, который был недавно описан. ¹⁶ Такое снижение экспрессии HOX в адипоцитах может быть связано с их воспалительной средой. Например, сообщалось, что применение IL-1β вызывает до 90% снижение экспрессии некоторых генов HOX . ¹⁷ К сожалению, лицевые адипоциты в исследовании Chon and Pappas ¹³ были получены во время операции без точной идентификации лицевого донора.Это оставляет открытым вопрос о том, различается ли выражение HOX между разными жировыми отложениями на лице.

Сильно сниженная экспрессия HOX — не единственная примечательная фенотипическая особенность адипоцитов лица. Было продемонстрировано, что эти клетки демонстрируют почти 9-кратное увеличение экспрессии гена йодтиронин дейодиназы 2 типа ( DIO2 ), ¹³ , который обычно подавляется в белых адипоцитах, но является хорошо известным маркером коричневых адипоцитов. Это означает, что уменьшение объема sWAT лица при старении может быть связано со всеми тремя возможными механизмами: уменьшением объемов единичных клеток, уменьшением количества адипоцитов (за счет уменьшения количества преадипоцитов при старении) и с «бигингом». белых адипоцитов, что обычно связано с уменьшением объема этих фенотипически модифицированных клеток.

Еще одним важным специфическим свойством лицевого жира является его многокомпонентная структура. Лицевые компартменты можно подразделить на фиброзные (например, периоральные), структурные (например, средняя часть лица) и отложения (например, жировая подушечка на щеках, глубокая височная жировая подушечка). ¹⁸ Эти компартменты не только имеют разное содержание коллагена, которое в значительной степени определяет их механические свойства, но также содержат адипоциты разного размера и имеют разные структуры внеклеточного матрикса. Жировые компартменты фиброзного типа содержат маленькие зрелые адипоциты, покрытые толстой волокнистой оболочкой, а структурные жировые компартменты содержат более крупные адипоциты, покрытые тонкими волокнистыми оболочками, тогда как жировые компартменты типа депозита являются нелобулярными и имеют очень слабую коллагеновую сеть, которая не может обертываться. одиночные адипоциты. ¹⁸

Примечательно, что разные жировые компартменты демонстрируют различную адгезионную силу между ретикулярной дермой и sWAT, которая, как было недавно заявлено, может значительно влиять на механические свойства и оптический вид прилегающей кожи. ⁹ Ghassemi et al описали два типа лицевых отделов с разной силой сцепления. ¹⁹ Отделения типа 1 характеризуются рыхлой границей раздела между кожей и sWAT и относительно слабой адгезией между этими слоями.Такой тип жировых подушечек обнаружен в медиальной и латеральной средней части лица, некоторых частях периорбитальной области, виске, лбу и шее. ¹⁸ Жировые отделения 2 типа (периоральный и носовой отделы) демонстрируют сильное сцепление между кожей и sWAT и соответствуют фиброзному типу жировой ткани. Поскольку адгезия между этими слоями определяет передачу механических сил между слоем sWAT и кожей, ⁹ различий в морфологической структуре различных отделов лица должны отражаться в различных моделях старения на соответствующих участках кожи.

Адипоциты из разных жировых отложений лица обладают разными морфологическими свойствами. Например, сообщалось, что адипоциты из носогубного отсека значительно больше, чем адипоциты из глубокого медиального отсека щеки. ²⁰ Средний размер адипоцитов зависел от индекса массы тела и демонстрировал половой диморфизм, характеризующийся значительно большими жировыми отложениями у женщин, чем у мужчин. Такие морфологические различия должны быть важны при старении кожи, поскольку большие, но не маленькие адипоциты демонстрируют ингибирование синтетической активности в соседних фибробластах, ¹¹ , которые могут создавать участки лица с пространственно неоднородными механическими свойствами.

Вместе взятые лицевые преадипоциты и зрелые адипоциты обладают фенотипическими и морфологическими характеристиками, которые различаются между отдельными компартментами лица и сильно отличаются от соответствующих характеристик в адипоцитах брюшной полости.

Модификация sWAT во время старения

Структура sWAT значительно изменена как в хронологическом, так и в фотоиндуцированном старении, ^{5 , 14 , 18 , 21} и эта модификация может включать уменьшение толщины sWAT, изменение межклеточного матрикса, уменьшение количества, а также пролиферативной и дифференцировочной способности преадипоцитов, изменение размеров адипоцитов и адгезии между этой тканью и прилегающей кожей.Все эти факторы могут значительно изменить механические свойства sWAT и, соответственно, свойства композитного покрытия / sWAT, тем самым снижая устойчивость кожи к механическим воздействиям, что приводит к возникновению такой структурной нестабильности, как морщины на коже. ⁹

Уменьшение толщины sWAT традиционно считается типичным признаком стареющего лица. ²¹ То же самое верно для топологической ориентации жировых подушечек лица, а также для стабильности границ отдельных жировых компартментов. ²² МРТ выявило возрастное уменьшение толщины sWAT в подглазничной, медиальной щечной и височной областях. ²³ Аналогичное снижение sWAT наблюдалось в носогубных и медиальных подушечках щеки. ²⁴ Вопреки этим открытиям, МРТ выявила гипертрофию sWAT в медиальном отделе жира. ²⁵ Характеристики жировых подушечек на лице также зависят от глубины: сообщалось, что поверхностный жир увеличился, тогда как глубокий жир в том же отделе со временем уменьшился. ²⁶

Хотя изменение толщины sWAT может существенно повлиять на механические свойства приклеенной композитной оболочки / sWAT, ⁹ это не единственный фактор, влияющий на влияние sWAT на механические свойства кожи. Еще один важный параметр — содержание коллагена в sWAT. ¹⁸ Коллагеновая сеть, которая традиционно подразделяется на перицеллюлярный и межклеточный матрикс, но не адипоциты, в первую очередь определяет механические свойства слоя sWAT. ^{27 , 28} Эти два типа фиброзных структур по-разному представлены в различных отделах лицевого жира, что определяет сильные вариации локальных механических свойств даже между двумя соседними отделами. ¹⁸ Как правило, содержание фиброза в sWAT уменьшается с возрастом, что может значительно ослабить механические свойства композитной кожи / sWAT при старении. Действительно, мыши с нокаутом Col6KO, лишенные коллагена VI, который является основным компонентом перицеллюлярного фиброза в sWAT, продемонстрировали 2-кратное снижение модуля Юнга в sWAT. ²⁹ Следует также учитывать, что содержание Col VI в sWAT демонстрирует половой диморфизм и значительно варьируется между различными этническими группами, ³⁰ , что частично может объяснить известные половые и этнические различия в старении кожи. Совсем недавно было сообщено, что содержание фиброзной ткани в sWAT может использоваться как прогностический фактор: высокое содержание фиброзной ткани отрицательно влияет на уменьшение жировых отложений после бариатрической операции. ³¹ Интересно, что в этом исследовании не было обнаружено значительной корреляции между средним размером адипоцитов и фиброзным содержанием в sWAT.

Структура sWAT и ее механические свойства, как известно, сильно модифицируются воспалением, что позволяет поставить вопрос о том, участвует ли воспаление в потере sWAT лица и, следовательно, в процессе старения лица.

Воспаление в sWAT как возможный фактор старения лица

Местное воспаление является важным фактором, обычно вызывающим некоторую модификацию sWAT, но конкретный результат этой модификации качественно зависит от силы воспаления. Хотя умеренное воспаление может привести к расширению sWAT, более сильное воспаление может вызвать инволюцию этого слоя. ^{32 , 33} Локальное воспаление характерно не только для участков sWAT, прилегающих к поражениям кожи ^{34 , 35} , но и для участков, облученных УФ-излучением. ⁵ С механической точки зрения расширение или уменьшение слоя sWAT может вызывать особенно выраженные эффекты на свойствах кожи в областях, имеющих компартментную структуру, поскольку соседние жировые компартменты могут демонстрировать различные изменения объема.

Местные воспалительные состояния при sWAT также могут возникать в результате секреции цитокинов или хемокинов с последующей миграцией макрофагов в эту ткань.Однако следует учитывать, что преадипоциты экспрессируют больше провоспалительных цитокинов и хемокинов, чем зрелые адипоциты, ³⁶ , что означает, что секретомы в различных жировых депо должны зависеть от соотношения незрелых / зрелых адипоцитов. Было показано, что преадипоциты обладают различной активностью секреции цитокинов в разных жировых депо, и этот эффект, по-видимому, вносит вклад в региональные различия в воспалении, связанном с жировой тканью. Например, преадипоциты сальника продуцируют больше воспалительных цитокинов и хемокинов, включая IL-6, IL-8, хемокиновый лиганд 5 (мотив C-C), хемоаттрактантный белок-1 моноцитов и белок 2, отвечающий за рецептор хемерина / ретиноевой кислоты, чем клетки sWAT.Эти вещества действуют как хемоаттрактанты для моноцитов и макрофагов. Интересно, что было показано, что ингибирование экспрессии белка Janus-активированной киназы (JAK1 / 2), который, как известно, трансдуцирует передачу сигналов IL-6, было способно ослабить хемоаттракцию на 40% у сальника, но не у sWAT. ³⁷ Это означает, что должно быть по крайней мере два разных источника воспалительных цитокинов и хемокинов, один из которых опосредуется через путь JAK.

Как мы уже упоминали, преадипоциты лица, по-видимому, намного более активны, чем адипоциты брюшной полости. ¹³ Хотя экспрессия DOI2 по Chon и Pappas ¹³ была исследована только в зрелых адипоцитах и ​​продемонстрировала значительную активацию в клетках лица, известно, что этот фермент также экспрессируется в преадипоцитах человека. ³⁸ Более того, было показано, что DOI2 связан с воспалением, и его подавление приводит к сильным провоспалительным эффектам с повышенной экспрессией медиаторов воспаления. ³⁹ Воздействие на преадипоциты лица кондиционированной средой из эквивалентов эпидермиса и дермы, облученных УФ-А излучением, сильно ингибировало дифференцировку этих клеток в зрелые адипоциты. ²¹ В то же время применение коктейля, содержащего антитела, нейтрализующие IL-11, IL-1α, IL-6 и TNF-α, значительно снижало УФ-индуцированное ингибирование дифференцировки преадипоцитов. Хотя подробная информация для лицевых адипоцитов из разных жировых компартментов фактически отсутствует, можно с уверенностью предположить, что эти компартменты имеют разное содержание и пролиферативную / дифференцировочную активность преадипоцитов, которые вызывают пространственно разные уровни воспаления через определенные профили секреции цитокинов.

Лицевые адипоциты демонстрируют заметное подавление генов HOX по сравнению с абдоминальными адипоцитами. ¹³ В этом контексте необходимо отметить, что исследование мышей с нокаутом HOXa5 выявило постоянную высокую инфильтрацию активированных макрофагов в легких этих животных, ⁴⁰ , что позволило предположить, что низкая экспрессия генов HOX в жировой ткани ткань может предрасполагать к воспалению. ⁴¹

Макрофаги жировой ткани играют важную роль в возникновении воспалительного состояния при sWAT.При ожирении, которое рассматривается как хроническое воспалительное состояние WAT, жировая ткань инфильтрируется макрофагами. Считается, что гибели адипоцитов достаточно, чтобы инициировать инфильтрацию макрофагов и вызвать воспаление в sWAT. Действительно, у тучных мышей и людей значительно выше содержание поврежденных адипоцитов, которые привлекают большое количество тканевых макрофагов, организованных в корончатые структуры вокруг поврежденных жировых клеток. ⁴² sWAT с высоким содержанием фиброзных структур демонстрирует значительно меньшую плотность короноподобных структур, что позволяет предположить, что механически усиленный sWAT содержит меньше мертвых адипоцитов и, таким образом, привлекает меньше макрофагов M2 и демонстрирует меньшее воспаление. ³¹ Поскольку разные жировые отложения на лице имеют очень разное содержание фиброзных структур, можно с уверенностью предположить, что они также имеют различное содержание провоспалительных макрофагов.

Второй причиной инфильтрации макрофагов в жировую ткань может быть появление насыщенных жирных кислот, которые часто высвобождаются гипертрофическими адипоцитами и, как было показано, напрямую связываются с Toll-подобными рецепторами TLR2 и TLR4 на макрофагах жировой ткани. ⁴³ Взаимодействие такой кислоты с TLR быстро вызывает воспалительную реакцию макрофагов, сопровождаемую стимуляцией сигнального пути NF-kB и высвобождением провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6. ⁴⁴ Считается, что высвобождение насыщенных жирных кислот из адипоцитов в значительной степени способствует воспалительному фенотипу жировой ткани при ожирении. ^{45 , 46} Дальнейшее взаимодействие между адипоцитами и макрофагами при воспалительных условиях опосредуется адипокинами и хемокинами. ⁴⁷

Недавно мы утверждали, что структура и физиологическое состояние локального sWAT, расположенного под пораженной псориатической кожей, играют важную роль в патофизиологии этого заболевания. ^{34 , 35} Совсем недавно было действительно продемонстрировано, что локальный sWAT, лежащий в основе псориатических поражений, имеет механические свойства, которые значительно отличаются от таковых для непоражающего sWAT. ⁴⁸ Этот пример ясно демонстрирует взаимодействие между кожей и sWAT, где воспаление связано с изменением механических свойств этих слоев.

Эти новые открытия, кажется, имеют существенное терапевтическое значение.Специфическое подавление воспалительных процессов в коже может вызвать физиологический фенотип адипоцитов и подавить эффекты старения. Эта идея подтверждается тем фактом, что различные противовоспалительные соединения также демонстрируют определенную антивозрастную активность ().

Таблица 1

Некоторые противовоспалительные соединения с антивозрастной активностью

908cyr63lyriz98 GG 906 и др. ⁵³

Источник	Соединения	Литература
Алоэ вера	Алоэ стеролы 4963 963 и др.
Anemarrhena asphodeloides Bunge	Неочищенные экстракты и чистые соединения, содержащие стероидные сапонины, флавоноиды, фенилпропаноиды, алкалоиды, стероиды, органические кислоты, антрахиноны и другие соединения	Wang et al.	Arctiin	Knott et al 51
Chlamydomonas hedleyi	Микоспориноподобные аминокислоты	Suh et al 52
Пачули	Погостон из масла пачули	Ван и др. 54

Транс-дифференцировка адипоцитов в процессах модификации sWAT

В зависимости от расположения тела, физиологического состояния адипоцитов и применяемых стимулов могут демонстрировать различные транс-дифференцировки, которые могут приводить к значительному изменению локального объема sWAT и, таким образом, напрямую влиять на внешний вид кожи.Далее мы кратко обсудим только два из этих процессов — «зарождение» белых адипоцитов и переход адипоцит-миофибробласт (АМТ).

Beiging приводит к локальному появлению жировых клеток, которые несут промежуточный фенотип между белыми и коричневыми адипоцитами. Белые адипоциты распределены по всему телу, содержат однокамерные капли и редкие митохондрии и обычно рассматриваются как хранилище излишков энергии. Напротив, бежевые адипоциты значительно меньше и содержат многокомпонентные липидные капли и многочисленные митохондрии, которые позволяют им осуществлять термогенез, ведущий к уменьшению жировой массы.Бежевые адипоциты in vivo не производят отдельного жирового депо, а инфильтрируются в существующий sWAT. ⁵⁵ Долгое время считалось, что транс-дифференцировка белых адипоцитов в бежевые адипоциты вызывается только холодовой стимуляцией или применением β-агонистов. ⁵⁶ Однако недавно сообщалось, что такая трансформация имеет место и при раке груди, ⁵⁷ за счет перепроизводства катехоламинов, ⁵⁸ в областях, подвергшихся термическим ожогам, ^{59 , 60} , а также как при хирургической травме. ⁶¹ Особенно важным для старения лица, обсуждаемого в этой статье, может быть то, что возникновение недавно было связано с истощением предшественников белых адипоцитов, ⁶² , которое имеет место, по крайней мере, при хронологическом старении. В этом контексте мы должны еще раз упомянуть сильно увеличенную экспрессию генов DIO2 в лицевых адипоцитах, наблюдаемую в зрелых адипоцитах, ¹³ , что подтверждает идею о том, что beiging может участвовать в модификации лицевого sWAT.

Совсем недавно было показано, что холодовая способность адипоцитов снижается с возрастом. ⁶³ Хронологическое старение обычно сопровождается уменьшением цвета и потерей существующих бежевых адипоцитов в sWAT, что было связано со стимулированием развития ожирения и других метаболических нарушений. ⁶⁴ Также было продемонстрировано, что индукция рождения сильно снижена у старых мышей, и этот процесс, по крайней мере частично, связан с уменьшением числа предков. ⁶⁵ Лизин-специфическая деметилаза 1 (Lsd1), которая может способствовать термогенезу, ⁶⁶ также регулирует дифференцировку и функцию адипоцитов. ⁶⁷ Уровни Lsd1 снижаются при старении, что приводит к снижению содержания бежевых адипоцитов в sWAT. В то же время активация Lsd1 поддерживает бежевые адипоциты, контролируя экспрессию рецептора α, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-α), а применение агонистов PPAR-α сохраняет бежевые адипоциты. ⁶⁷ Если процесс зарождения действительно связан с уменьшением sWAT и старением лица, это означает, что этот эффект должен быть выражен только у людей среднего возраста, а не у пожилых людей.Это качественно соответствует наблюдению, что морфология морщин на коже постепенно увеличивается в начале 30-х годов и что старение относительно молодой и старой кожи может иметь разные причины. ⁶⁸

Разнообразие условий, вызывающих образование белых адипоцитов, указывает на то, что эта трансформация не является экзотической и может быть задействована не только в определенных условиях в жировой ткани, но и в ее долгосрочном развитии. Можно с уверенностью предположить, что любые внешние факторы, которые могут вызвать значительное повышение локальной метаболической активности в жировой ткани, могут вызвать ее возникновение и, таким образом, изменить ее объем.Этот эффект может найти прямое применение в стратегиях против старения.

Еще один важный процесс трансдифференцировки, который может существенно влиять на объем sWAT и непосредственно участвовать в старении лица, — это недавно открытый AMT. ^{8 , 69} Известно, что атрофия соседнего sWAT предшествовала появлению фиброза кожи, замещающего ткань sWAT. Недавно было показано, что миофибробласты, вызывающие фиброз, появляются из адипонектин-положительных интрадермальных предшественников. ^{69 , 70} Хотя AMT была впервые описана после подкожных инъекций блеомицина, ⁶⁹ замена sWAT фиброзом наблюдалась также после применения различных физических факторов, включая УФ-излучение ^{5 , 71 , 72} и, таким образом, может эффективно участвовать в потерях объема, связанных с процессами старения. Эта транс-дифференцировка, по-видимому, имеет общее значение и должна участвовать в таких процессах, как заживление ран и обратимое исчезновение адипоцитов молочной железы во время лактации. ⁸

Индукция AMT зависит от различных факторов. Как было предложено в исследовании Кругликова, ⁷³ , он должен зависеть от соотношения незрелых и зрелых адипоцитов и способности преадипоцитов к дифференцировке в поверхностном слое sWAT, известном как дермальный WAT (dWAT), который может модулироваться различными факторами. . Эта трансформация демонстрирует, что половой диморфизм гораздо более выражен у мужчин, чем у женщин. ⁷⁴ Как было показано в исследовании Чона и Паппаса, ¹³ способность к дифференцировке лицевых преадипоцитов значительно выше и стабильнее, чем такая способность преадипоцитов брюшной полости.Совсем недавно утверждалось, что АМТ может быть вызван андрогенами и должен зависеть от механического напряжения в ткани. ⁷⁵

В настоящее время dWAT рассматривается как специальное жировое депо, содержащее адипоциты с фенотипическими свойствами, которые отличаются от таковых в адипоцитах, расположенных глубоко в sWAT. ⁸ Среди этих свойств — необычайно быстрое время реакции и способность к трансдифференциации. Этим объясняется участие кожных адипоцитов в таких различных физиологических и патологических процессах, как заживление ран, рубцевание, рост волос, врожденный иммунитет кожи, терморегуляция кожи и старение кожи. ^{5 , 8} Такое разнообразие делает dWAT важной мишенью для различных дерматологических и эстетических применений, включая будущие стратегии против старения.