Почки меланома: Отдельные метастазы Почки, меланома (слизистые /кожа), саркома

Доказана высокая эффективность геномодифицированной противоопухолевой вакцины при меланоме кожи и раке почки

Дата публикации: 28.05.2020

Применение вакцины, изготовленной из собственных опухолевых клеток пациента, модифицированных геном tag7, обеспечило общую 5-летнюю выживаемость 25,1% пациентов и общую 10-летнюю выживаемость 22% пациентов с III-IV стадиями меланомы кожи и рака почки. Ученым также удалось обнаружить, что на эффективность лечения злокачественных новообразований влияет уровень продукции опухолевыми клетками белка MICA, который блокирует рецепторы Т-лимфоцитов и мешает им уничтожать раковые клетки.

К этим результатам пришли специалисты НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова при оценке эффективности лечения геномодифицированной вакциной, которое пациенты получили в 2001-2014 годах в рамках исследования, инициированного Центром и Институтом биологии гена РАН. Об этом сообщается в статье, опубликованной в журнале Oncologist.

Вакцина на основе аутологичных опухолевых клеток (собственных опухолевых клеток пациента), модифицированных геном tag7/PGRP-S – совместная разработка НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова и Института биологии гена Российской академии наук. Работа над проектом велась в рамках гранта Правительства Москвы в 2001-2009 годах. В то время современных иммуноонкологических препаратов, которые сегодня перевернули представление о лечении онкологических заболеваний, еще не существовало. Онкологи не верили, что можно «разбудить» противоопухолевый иммунитет, помочь ему обнаружить и уничтожить раковые клетки, которые, чтобы стать для него невидимыми, вырабатывают различные факторы-блокаторы.

Пациентам с меланомой и раком почки могли предложить только хирургическое лечение, системного лекарственного лечения в адъювантном режиме (послеоперационном, поддерживающем режиме) они не получали, так как стандартная химиотерапия при таких диагнозах малоэффективна.

Научная гипотеза

Группа исследователей из Института биологии гена РАН под руководством академика Георгия Павловича Георгиева во время экспериментальных исследований на мышах обнаружила ген tag7. Его трансфекция в опухолевые клетки замедляла их рост. Иными словами, перенос в опухоль генетической информации, которую несет ген tag7, активировала клетки иммунной системы. Предполагалось, что белок Tag7 принимает участие в передаче сигнала антигенпрезентирующим дендритным клеткам – виду клеток, которые демонстрируют T-лимфоцитам – клеткам-киллерам, мишень для уничтожения.

Исследователям удалось обнаружить аналог гена tag7 в клетках иммунной системы человека. Они предположили, что ген может использоваться в противоопухолевой терапии. Исследования Института биологии гена РАН и стали научной базой для создания вакцины на основе аутологичных опухолевых клеток, модифицированных геном

tag7/PGRP-S.

Как изготавливается вакцина

Вакцина изготавливается из клеток опухоли самого пациента, которые берутся из операционного материала.

Образцы опухоли пациентов переносили в культуру, трансфецировали геном tag7, после чего способность опухолевых клеток размножаться уничтожалась с помощью радиации. Трансфецированные опухолевые клетки могут жить в организме пациента около двух месяцев, не давая смертельно опасного потомства, и синтезировать белок Tag7, который привлекает и активирует клетки иммунной системы.

Полученный продукт вводили пациентам подкожно каждые три недели до прогрессирования заболевания или в течение двух лет с момента начала лечения.

Как проходило исследование

С 2001 по 2014 год в исследовании, которое проводилось на базе научного отдела онкоиммунологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, приняли участие 80 пациентов. Из них 68 с меланомой кожи и 12 с раком почки. У 26 (33%) пациентов установлена III стадия заболевания, у 54 (67%) – IV стадия. В качестве адъювантной терапии вакцину получали 19 больных: 17 с меланомой, 2 с раком почки. В лечебном режиме, то есть после неполного удаления опухоли и уже после обнаружения метастазов – 61 пациент: 51 с меланомой кожи, 10 с раком почки. Никто из них не лечился другими иммунотерапевтическими препаратами и методами.

Как оценивалась эффективность

С 2014 года проводилось наблюдение за пациентами, которое было завершено к 2018 году.

В описанной публикации проведен заключительный анализ отдаленных результатов исследования, которые в первую очередь определяются по общей выживаемости. Общая выживаемость – это процент пациентов с определенным типом и стадией рака, которые не умерли от любых причин в течение определенного периода времени после постановки диагноза.

Выяснилось, что 5-летняя общая выживаемость в совместной группе больных и меланомой, и раком почки составила 25,1%. Различий в общей выживаемости между ними не было. 10-летняя общая выживаемость составила 22% для пациентов с меланомой кожи, 42% – для пациентов с меланомой кожи с благоприятным прогнозом.

Для сравнения, по литературным данным, 10-летняя общая выживаемость больных с меланомой кожи, получавших ипилимумаб (иммуноонкологический препарат, зарегистрированный в России в 2016 году), составила 17%.

Медиана общей выживаемости (время, которое переживают 50% больных) – 6,6 лет в группе благоприятного прогноза и 4,6 мес.– в группе неблагоприятного прогноза. Для больных меланомой кожи III-IV стадии медиана общей выживаемости в группе благоприятного прогноза составила 2,3 года, при этом 31% пациентов прожили более 10 лет. В группе неблагоприятного прогноза медиана общей выживаемости составила всего 0,4 года (около 5 мес.).

В ходе исследования ученые также пытались понять, за счет чего лечение геномодифицированной вакциной было эффективно для одних пациентов и не эффективно для других. Они оценивали свойства опухоли, подавляющие иммунную систему, индивидуальные у каждого пациента.

После сбора данных об общей выживаемости пациентов, получивших лечение геномодифицированной вакциной, и изучения культуры их опухолевых клеток, которая хранилась в банке биологических образцов НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, была проведена математическая обработка данных.

Пациентов разделили на две группы: благоприятного прогноза, с достаточным эффектом (остановка прогрессирования, уменьшение или исчезновение опухоли, ремиссия) и неблагоприятного прогноза, с недостаточным эффектом (быстрое прогрессирование или смерть). Затем сравнили их опухолевые клетки. Оказалось, что клетки пациентов с недостаточным эффектом активно продуцировали иммуносупрессирующие факторы. На основании данных о свойствах опухолей ученые построили четыре прогностические модели, базирующиеся на четырех данных об иммуносупрессирующих факторах. Одна из прогностических моделей оказалась наиболее эффективной.

Выяснилось, что прогноз определяется по уровню MICA. Если этот белок избыточно продуцируется опухолевыми клетками, то его молекулы попадают в опухолевое микроокружение, а затем в кровоток, где соединяются с рецепторами на Т-лимфоцитах и NK-клетках (клетках-киллерах) и блокируют их способность уничтожать раковые клетки. Таким образом, от присутствия белка MICA зависела эффективность лечения пациента.

Тем не менее очевидно, что геномодифицированная аутологичная вакцина – это дополнительная возможность продлить жизнь тысячам пациентов с меланомой кожи и раком почки, потому что ни один из применяемых на сегодняшний день лекарственных препаратов не является панацеей, не обладает 100% эффективностью. Вакцина может дать шанс на ремиссию пациентам с исчерпанными возможностями стандартного лечения.

Почему работа над проектом в настоящее время приостановлена

Несмотря на впечатляющие результаты, работа над геномодифицированной вакциной приостановлена. В связи с тем, что в начале 2017 года вступил в силу Федеральный закон от 23.06.2016 № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах», вакцина на основе аутологичных опухолевых клеток, модифицированных геном tag7/PGRP-S, должна снова пройти весь цикл доклинических и клинических исследований. Это требует существенных финансовых затрат, а также времени, ведь ученым вновь придется начать с исследований на лабораторных животных, а значит до использования вакцины в клинической практике даже в рамках экспериментального исследования пройдет не менее 10-15 лет.

Лечение метастазов меланомы в клинике Меланома Юнит Израиль

Меланома относится к наиболее опасным злокачественным заболеваниям.

Обнаружение опухоли на ранней стадии даёт возможность вылечить её радикально хирургическим способом. При распространённой меланоме и отдаленных метастазах по всему телу варианты лечения ограничиваются.

Заболеваемость меланомой растёт, и хотя доля меланомы составляет всего 4% всех раковых заболеваний, 80% смертности от рака кожи приходится именно на неё. По сравнению с первичным раком лёгкого, молочной железы, почек или колоректального рака, меланома обладает наивысшей склонностью к метастазированию.

Основной причиной смерти пациентов с меланомой являются распространённые метастазы.

Стадии меланомы учитывают четыре основных показателя:

• толщина опухоли;
• изъязвление;
• степень поражения лимфоузлов;
• наличие отделённых метастазов.

Метастазы при меланоме

Циркуляция лимфы и хемотаксис ответственны за самонаведение клеток меланомы в самые различные места. Метастазы развиваются в региональных лимфатических узлах в качестве спутниковых или транзиторных повреждений, а также в виде опухолей в отдалённых органах.

У 2/3 пациентов первые метастазы локализованы, у 1/3 имеется поражение отдаленных органов.

По характеру распространения локальные метастазы можно сгруппировать:

• местный рецидив: рецидив рубца после первичной операции;
• метастазы «в пути»: метастазы, которые распространяются по лимфатическим путям между первичной опухолью >2 см от рубца и регионарными лимфатическими узлами;
• опухоли-спутники: новые образования в радиусе 2 см от рубца после удаления первичной опухоли; эти спутники могут быть вызваны остатками первичной меланомы.

Наличие спутников и метастазов «в пути» должно настораживать в отношении отдалённых метастазов.

Пигментная опухоль может метастазировать практически во все области тела. У 1/3 пациентов имеются отдалённые метастазы меланомы без промежуточного распространения в региональные лимфоузлы.

Метастазы при злокачественной меланоме могут распространяться лимфогенно и гематогенно.

Наиболее распространённые метастатические локализации:

• кожа;
• лимфатические узлы;
• лёгкие;
• печень;
• кости;
• головной и спинной мозг.

Первые метастазы меланомы обычно появляются в коже или лимфоузлах, но метастазы в лёгкие, печень и головной мозг являются наиболее частыми причинами смерти пациентов. Пути метастазирования имеют определенную зависимость от локализации первичной опухоли.

Так, например, меланома слизистых оболочек обычно метастазирует в печень, лёгкие, мозг и дерму; местный рост опухоли может быть обширным, с разрушением костей и поражением синусов, при этом очень распространены локальные рецидивы. При меланомах полости рта метастазы встречаются чаще, чем при злокачественных меланомах придаточных синусов.

При меланоме глаза метастазы почти всегда распространяются гематогенным способом, поскольку глаз не имеет лимфодренажной системы.

В 10–12% случаев на момент постановки диагноза уже имеются метастазы в лимфатических узлах, в 25% происходит развитие метастазов в лимфатические узлы за период болезни. Более чем у 90% пациентов метастазы в печени являются первым признаком распространения болезни.

Метастазы в головной мозг

Более чем у трети пациентов с метастатической меланомой развиваются метастазы в головной мозг. По итогам аутопсии, частота метастазов данной локализации достигает 75%, в то время как при постановке первоначального диагноза меланомы только у 7% пациентов обнаруживаются метастазы в головном мозге. Это указывает на то, что в большинстве случаев вторичное метастатическое поражение центральной нервной системы развивается во время болезни.

Метастатическое поражение головного мозга может сопровождаться:

• формированием больших (более 4 см) метастазов;
• мелкими диссеминированными опухолями;
• вторичными опухолевыми кровоизлияниями в ткань головного мозга.

Симптомы, которые при этом возникают, в большинстве случаев не специфичны и обусловлены локализацией поражения. Метастазы в головной мозг при меланоме могут вызывать следующие признаки:

• головная боль, чаще приступообразного характера;
• односторонний паралич тела;
• нарушения зрения и т.д.

Среди пациентов с метастазами в мозг прогноз всегда очень серьезный, и он сильно варьирует в зависимости от объема повреждений и состояния пациента.

Метастазы в легкие

Лечение метастазирующей меланомы в Израиле проводится только после того, как будет установлен точный диагноз заболевания, включая ревизию гистологии и иммуногистохимических анализов.

Израильские клиники обладают уникальным оборудованием, позволяющим обнаружить микроскопические очаги метастазирования, предельно точно установить генетическую форму заболевания (на основание которой назначаются определенные лекарственные средства) и определить агрессивность процесса.

Для лечения метастазирующей меланомы в Израиле используется как иммунотерапия, так и воздействие  ингибиторами на опухолевые клетки в сочетании с биологическими методами. При назначении программы лечения учитывается форма меланомы, распространенность опухолевого процесса, а также общее состояние организма пациента.

Современная медицина даже в самых запущенных случаях метастазирующей меланомы способна приостановить развитие опухолевого процесса, значительно снизить опухолевую интоксикацию, унять боль, продлить жизнь пациента и повысить ее качество.

Ниже приведены виды лечения метастазирующей меланомы.

Метастазы в печень

Распространение клеток меланомы в печень приводит к формированию метастазов. Развитие изменений происходит довольно быстро. Вторичное поражение печени может быть представлено одиночным метастатическим очагом, а также множественной диссеминированной формой. Клинические проявления метастазов меланомы в печень будут зависеть от объема и локализации процесса. Симптоматика представлена:

• болезненностью в правых отделах живота;
• желтушностью кожи и слизистых;
• бугристым уплотнением в правом подреберье;
• ухудшением аппетита;
• значительной потерей веса;
• носовыми кровотечениями.

При этом наблюдается значительное увеличение в объеме печени и селезенки, изменяется биохимический состав крови.

Характеристики метастазирующей меланомы

Характеристики распространённой метастатической меланомы включают:

• расположение отдаленных метастазов;
• число и размер опухолей;
• повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, что обычно указывает на распространение опухоли на внутренние органы.

Существует три подкласса метастатической меланомы. Это разделение основано на локализации метастазов и уровне ЛДГ:

• М1а: опухоль метастазирует в отдалённый участок кожи, подкожную клетчатку или отдаленные лимфатические узлы; ЛДГ в норме.
• М1b: опухоль метастазирует в лёгкие; ЛДГ в норме.
• М1с: опухоль метастазирует в органы, отличные от лёгких, ЛДГ в норме, или имеются любые отдалённые метастазы с повышенным уровнем ЛДГ.

Меланома с метастазами: прогноз

Почему важно знать расположение метастазов? Крупномасштабные исследования показали, что показатели выживаемости для распространённой меланомы напрямую сопряжены с локализацией метастазов, что предопределяет дальнейший прогноз заболевания:

Локализация метастазов	Периоды выживаемости
	1 год	2 года	5 лет
Кожа, мягкие ткани и (или) лимфатические узлы	62%	43%	28%
Лёгкие	53%	31%	15%
Висцеральные органы	33%	18%	9%

Меланома с метастазами: лечение

Для лечения метастазирующих меланом в современной онкологии применяются различные способы:

Хирургический метод

При меланоме с метастазами оперативное лечение возможно лишь в тех случаях, когда необходимо избавить пациента от патологических симптомов, а также при одиночных опухолях висцеральных органов при относительно удовлетворительном общем состоянии больного (например, при одиночных метастазах в печени или легком).

Иногда оперативное лечение может быть применено при наличии единичных очагов поражения, если противоопухолевая терапия привела к значительному сокращению метастатической опухоли в объеме.

После десятилетий исследований появились многообещающие методы терапии, которые дают надежду на продление жизни пациентам, а в некоторых случаях даже на излечение. Речь идет об иммунотерапии и целевой терапии метастатических опухолей.

Иммунотерапия

Иммунотерапия в онкологии – это собирательное понятие, которое предполагает использование широкого арсенала противоопухолевых препаратов:

KEYTRUDA (пембролизумаб), OPDIVO (ниволумаб) предназначены для блокирования клеточной мишени, известной как PD-1, которая ограничивает иммунную систему организма от атаки клеток меланомы. При использовании препаратов увеличивается способность иммунной системы организма бороться с метастатической тканью опухоли.

YERVOY (ipilimumab) представляет собой моноклональное антитело против CTLA-4 для восстановления и укрепления иммунной системы путем поддержки активации и пролиферации Т-клеток.

ПРОЛЕКИН / ИЛ-2 (интерлейкин-2) предназначен для восстановления и укрепления иммунной системы. Использование препарата сокращает опухоли примерно у 16% пациентов, из которых 6% имеют долговременные ответы.

IMLYGIC (талимоген laherparepvec «T-Vec») – генетически модифицированный живой онколитический вирус герпеса, предназначенный для репликации в раковых клетках и продуцирующий иммуностимулирующий белок под названием GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор). У 16,3% пациентов, получавших Imlygic, наблюдалось уменьшение размеров вторичных повреждений кожи и лимфатических узлов.

Целевая (target) терапия

COTELLIC (cobimetinib) и ZELBORAF (vemurafenib) в комбинации препятствуют ингибированию роста метастатической меланомы.

МЕКИНИСТ (trametinib) и TAFINLAR (dabrafenib) у пациентов с мутацией BRAF Tafinlar в сочетании с Trametinib блокируют клеточный путь для ингибирования роста метастазов меланомы.  Подобным образом действуют и препараты Braftovi (Энкорафениб), Mektovi (Биниметиниб) и Эриведж (Висмодегиб).

ZELBORAF (vemurafenib). Белок BRAF обычно участвует в регуляции роста клеток, но мутирует примерно у половины пациентов с поздними стадиями меланомы. Vemurafenib и dabrafenib препятствуют функции гена V600E-мутантного белка BRAF.

Лучевая терапия

Используется для замедления роста метастатической опухоли или уменьшения её размеров в тех случаях, когда операция невыполнима или не рекомендуется. Метод также используется для облегчения симптомов, вызванных опухолями при метастазах в головной мозг или кости.

Источники:

http://www.medscape.com/viewarticle/813109

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2601641/

О меланоме глаза | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Эта информация поможет вам узнать, что такое меланома глаза, а также о факторах риска и ее лечении.

Вернуться к началу

О меланоме глаза

Меланома глаза, также называемая увеальной меланомой, — это тип опухоли глаза. И это самый распространенный вид опухоли глаза у взрослых. Меланома глаза развивается в клетках меланоцитов, находящихся в вашем глазу. Меланома глаза отличается от меланомы кожи.

Рисунок 1. Строение глаза

Увеальная меланома может обнаружиться в различных частях вашего глаза (см. рисунок 1). Название ее определенных разновидностей зависит от местоположения опухоли. Например:

•  Меланома радужки — это меланома глаза, развивающаяся в радужной оболочке. Радужная оболочка — это цветная область вокруг зрачка.
•  Меланома цилиарного тела — это меланома глаза, находящаяся в цилиарном теле. Цилиарное тело — это тонкая мышца в вашем глазу, которая участвует в создании жидкости и обеспечивает фокусировку зрения.
•  Хориоидальная меланома — это меланома глаза, развивающаяся в сосудистой оболочке. Сосудистая оболочка — это слой кровеносных сосудов в стенке глаза, под сетчаткой (слоем ткани в задней части глазного яблока, который воспринимает свет и помогает человеку видеть).

У многих людей есть веснушки, также называемые невусами, в одном или в обоих глазах. Невусы сами по себе не являются меланомами глаза, но иногда они могут перерасти в глазную меланому. Если у вас есть невусы, врач, возможно, захочет понаблюдать за их размером, цветом, толщиной или возможной утечкой жидкости. Изменения любого их этих факторов могут быть признаком того, что невус (веснушка) превращается в меланому глаза.

Вернуться к началу

Факторы риска развития меланомы глаза

Точная причина развития меланомы глаза неизвестна. Исследования показали, что, в отличие от меланомы кожи, меланома глаза не связана с общими факторами окружающей среды, такими как солнечный свет, воздействием токсинов или образом жизни.

К факторам риска развития меланомы глаза относятся:

• голубой, зеленый или светлый цвет глаз;
• бледная или светлая кожа, склонная к появлению веснушек или обгоранию на солнце;
• попадание в глаза «зайчиков» — ярких вспышек света во время сварки;
• прием carbidopa-levodopa (Sinemet^®) — лекарства, используемого для лечения болезни Паркинсона.

Риск развития меланомы глаза также увеличивается с возрастом.

Вернуться к началу

Симптомы меланомы глаза

У большинства людей развитие меланомы глаза, как правило, проходит бессимптомно. Среди людей, у которых проявляются симптомы, к наиболее распространенным относятся:

• размытое (нечеткое) зрение;
• изменения зрения, такие как слепые пятна или тени, вспышки света или плавающие объекты (мушки перед глазами).

Появление темного пятна или видимой веснушки на глазу также может быть признаком меланомы глаза, особенно если оно каким-либо образом меняется со временем.

Очень мало людей испытывают боль.

Вернуться к началу

Диагностика меланомы глаза

Чтобы узнать, есть ли у вас меланома глаза, врач осмотрит внутреннюю и внешнюю сторону вашего глазного яблока. Для этого он может использовать специальные инструменты и диагностическую визуализацию.

Сначала медсестра/медбрат применит глазные капли, чтобы расширить зрачок. Это позволит лучше осмотреть ваше глазное яблоко. Вы можете ощутить легкое жжение или покалывание из-за глазных капель.

После того, как зрачок расширится, лаборант исследует ваше глазное яблоко с помощью специальных камер и инструментов для визуализации. Ниже приведены примеры таких камер и инструментов.

•  Оптическая когерентная томография (Optical Coherence Tomography (OCT)). При OCT для получения изображений слоев сетчатки используется луч света. Для проведения OCT используют яркий свет, но сама процедура безболезненна.
•  Ультразвук. Аппарат ультразвукового исследования использует звуковые волны для создания изображений внутренней стороны глазного яблока. Для проведения исследования ультразвуком датчик (зонд), покрытый безопасным для вашего глаза гелем, помещают снаружи вашего глазного яблока. Хотя вы можете почувствовать некоторое давление из-за датчика или ощущать прохладу из-за геля, эта процедура безболезненна.
• Optos^®. Optos — это усовершенствованная камера, которая делает снимки вашего глазного дна (внутренней поверхности глазного яблока).
• Трансиллюминация. При трансиллюминации используется очень яркий свет, чтобы увидеть расположение опухолей внутри вашего глазного яблока. Для проведения трансиллюминации снаружи глаза устанавливают зонд, и яркий пучок света в течение нескольких секунд просвечивает глазное яблоко. В течение нескольких минут после процедуры вы можете видеть яркие пятна. Хотя вы можете почувствовать некоторое давление зонда на глазное яблоко, трансиллюминация безболезненна.
•  Исследования с введением контрастного вещества. Вам поставят внутривенную (IV) капельницу в кисть или руку для введения контрастного вещества. С помощью полученных снимков будут исследованы кровеносные сосуды и кровоток в сетчатке и сосудистой оболочке.

Ваш зрачок все еще будет расширенным в течение нескольких часов после визита к врачу. Из-за этого вам может быть сложно читать или смотреть на экран монитора компьютера. Также чувствительность к свету может быть выше, чем обычно. Для защиты глаз от света возьмите с собой солнцезащитные очки. Если вы обычно приезжаете и уезжаете с приема за рулем автомобиля, возьмите с собой кого-нибудь, кто сможет отвезти вас домой.

Вернуться к началу

Наблюдение за развитием меланомы глаза

После постановки диагноза вы будете регулярно посещать офтальмолога-онколога (врача, который специализируется на раке глаз) для осмотра ваших глаз. Во время таких визитов врач может использовать некоторые из описанных в разделе «Диагностика меланомы глаза» инструменты и проводить процедуры медицинской визуализации.

Чтобы врач мог внимательно следить за раком, крайне важно не пропустить ни один из этих приемов. Если меланома глаза распространится, метастазы обычно попадают через кровь в печень. Ваш врач обсудит это с вами. Врач может посоветовать вам делать ультразвуковое исследование или MRI брюшной полости (живота) не реже одного раза в год.

Вернуться к началу

Лечение меланомы глаза

Существует несколько способов лечения меланомы глаза. Ваш врач обсудит с вами, какой вид лечения будет для вас наиболее эффективным. Вам могут предложить один или несколько из представленных ниже вариантов.

Наблюдение или «бдительное ожидание»

Если у вас нет проявления каких-либо симптомов или, если ваши симптомы поддаются лечению, вместе со своим врачом вы можете принять решение тщательно наблюдать за опухолью в течение определенного периода времени, не применяя никакого другого лечения. Многие люди выбирают вариант «бдительного ожидания» до появления или изменения симптомов.

Если вы выберете вариант «бдительного ожидания», вы будете регулярно проходить контрольные обследования и осмотры глаз. Крайне важно не пропускать назначенные приемы.

Брахитерапия

Брахитерапия — это один из видов радиотерапии. При этом варианте лечения ваш врач вместе с онкологом-радиологом изготовит небольшой диск (аппликатор) по размеру вашего глаза, который будет направленно передавать излучение непосредственно на опухоль. Хирург-офтальмолог (окулист) установит аппликатор на вашем глазу во время операции.

Аппликатор будет находиться на вашем глазу в течение нескольких дней, пока опухоль не получит нужное количество радиации. Весь период времени до извлечения аппликатора вы будете находиться в больнице. Вас поместят в отдельную палату, поскольку вы будете излучать небольшое количество радиации в окружающее вас пространство. Во время пребывания в больнице вас не смогут навещать люди младше 18 лет и беременные женщины.

Как только опухоль получит необходимое количество радиации, аппликатор извлекут во время еще одной операции, и вы сможете вернуться домой. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с нашим материалом «Об офтальмологической брахитерапии» (About Ocular Brachytherapy). Вы можете найти его через функцию поиска на нашем веб-сайте www.mskcc.org/pe или получить у медсестры/медбрата.

Энуклеация

Энуклеация — это удаление глаза во время операции. При энуклеации ткань вокруг глазного яблока (например, веко) остается на месте. Вы можете испытывать некоторый дискомфорт после операции, но большинство пациентов не чувствуют боли. Энуклеацию проводят в операционной, и большинство людей возвращаются домой в тот же день.

Как только вы восстановитесь после операции, вы встретитесь с окуларистом. Окуларист — это специалист по изготовлению и подбору глазных протезов (искусственных глаз). С вашей помощью окуларист изготовит искусственный глаз, максимально похожий на ваш глаз. Он научит вас ухаживать за протезом.

Лазерная фотокоагуляция

Лазерная фотокоагуляция — это терапия с использованием специального типа лазера для выжигания и разрушения опухоли. Большинству пациентов назначают лазерную фотокоагуляцию после брахитерапии. Первый сеанс обычно проводят во время операции по извлечению аппликатора из вашего глаза. После этого вы придете в офис еще на 2 процедуры.

После первого сеанса лазерную фотокоагуляцию будут проводить в офисе без наркоза. Перед началом процедуры в ваш глаз закапают обезболивающие капли. Во время процедуры вы можете ощутить тепло в глазу, но само лечение безболезненно.

Протонная терапия

Это еще один способ направить пучок излучения прямо на опухоль, это лечение проводится в Бостоне. Особенно эффективно такое лечение может воздействовать на опухоли, находящиеся рядом с нервом, и в целом оно похоже на терапию с помощью аппликатора. В этом случае также будет нужна операция в операционной для размещения маркеров на глазу, после чего ежедневно в течение около 2 недель будут проводиться сеансы облучения.

Вернуться к началу

О генетическом анализе при меланоме глаза

Некоторые исследования показали, что люди с меланомой глаза и мутацией в гене BAP1 (BRCA1-ассоциированный белок) могут быть подвержены более высокому риску метастазирования (распространения рака).

Врач может порекомендовать вам сдать анализ на мутацию гена BAP1, если у вас диагностировали меланому глаза, а также если:

• вам еще нет 30 лет;
• у вас ранее был диагностирован другой вид рака, особенно, если это был рак легких, рак почки, рак желудка или меланома кожи;
• кто-то из ваших близких родственников болел раком, особенно, раком легких, раком почки, раком желудка или меланомой кожи.

Если вы захотите пройти генетический анализ, сообщите об этом своему врачу или медсестре/медбрату. Они направят вас к одному из наших генетических консультантов.

Вернуться к началу

Позвоните своему врачу, если вы:

• внезапно потеряли зрение;
• заметили внезапные изменения зрения;
• испытываете боль.

 

Вернуться к началу

Ресурсы

Фонд глазной меланомы (Ocular Melanoma Foundation)
Предоставляет информацию и поддержку пациентам с меланомой глаза.
www.ocularmelanoma.org

Фонд исследования меланомы (Melanoma Research Foundation)
Предоставляет информацию о профилактике, диагностике и лечении меланомы.
www.melanoma.org

Национальный институт рака (National Cancer Institute, NCI)
Предоставляет информацию о меланоме глаза, в том числе о причинах ее развития, скрининге и лечении.
www.cancer.gov/types/eye
800-4-CANCER (800-422-6237)

Вернуться к началу

Рак почки симптомы и признаки, как определить, причины возникновения

Почки — один из важнейших органов в системе человека, который отвечает за фильтрацию крови и вывод из организма излишков солей, минералов и воды. Также они вырабатывают гормоны, необходимые для нормального функционирования организма. Поэтому рак почки является чрезвычайно серьёзным заболеванием, угрожающим здоровью и даже жизни человека. Тем не менее он поддается лечению, особенно на ранней стадии. Кроме того, современная медицина дает возможность функционировать человеческому организму даже без одной почки.

Рак почки что это такое

Рак — это не поддающееся контролю организма деление клеток в каком-то из внутренних органов. При этом деление клеток — естественный процесс, но, когда возникает онкология, он ускоряется в несколько раз, образуется злокачественная опухоль, а затем возможны и метастазы, когда клетки опухоли распространяются через кровь и лимфу по всему организму.

Причины рака почек

Чтобы понять, от чего бывает рак почки, необходимо знать — современная медицина выдвигает сразу несколько гипотез, многие из которых подтверждены серьёзными научными исследованиями:

• Гены — изучая хромосомы людей, заболевших раком, ученые обнаружили определенные мутации, кроме того доказана, что предрасположенность к почечному раку может передаваться по наследству;
• Почечные болезни — злокачественная опухоль также может образоваться вследствие хронической почечной недостаточности, кисты в почках, нефросклероза. Кроме того, отягчающими обстоятельствами являются такие болезни, как сахарный диабет, болезни сердца, пиелонефрит;
• Образ жизни — о вреде табакокурения и ожирения сказано немало, эти факторы оказывают влияние и на образование злокачественных опухолей, в том числе и в почках. Кроме того, злоупотребление лекарствами, относящихся к анальгетикам и диуретикам также повышает риск заболеть, как и бесконтрольный прием гормонов;
• Внешние воздействия — самыми опасными внешними причинами возникновения рака почек являются канцерогены и радиация. Если работа человека предполагает контакт с такими веществами, как асбест, нитраты, древесная пыль или иными канцерогенами, следить за здоровьем необходимо как можно тщательнее;
• Травмы — в результате перенесенной почечной травмы, как показывает статистика, вероятность возникновения опухоли увеличивается.

Отметим, что причины рака почки у мужчин и причины рака почки у женщин практически не отличаются, несмотря на отличия в мочеполовой системе.

Виды рака почки

Существует несколько классификаций почечных онкологических заболеваний, однако наиболее распространенной является гистологическая классификация, в рамках которой выделяют следующие виды рака почки:

• Светлоклеточный — наиболее распространенная форма, которая отличается быстрым прогрессированием и метастазированием. По статистике 4 из 5 больных онкологией почек имеют именно эту форму заболевания;
• Папиллярный — опухоль образуется из сосочков и преимущественно является доброкачественной. На втором месте по распространенности — до 15% случаев.
• Хромофобный — диагностируется в 5% случаев и является наименее изученным и прогнозируемым на сегодняшний день;
• Беллини (собирательных трубок) — одна из самых редких и опасных форм, так как устойчива к различного вида терапиям, следовательно, чаще всего имеет неблагоприятный прогноз;
• Эозинофильная аденома — встречается не так часто, как светлоклеточная или хромофобная формы, и диагностируется только у женщин с излишком массы тела. Имеет неплохой прогноз при своевременном диагностировании, так как клетки опухоли долгое время заключены в плотной капсуле и не распространяют метастазы по организму до заключительных стадий.

Стоит подчеркнуть, что данная классификация не совершенна, так как существуют опухоли с неустановленной тканевой принадлежностью.

Рак почки Первые признаки и симптомы

В момент возникновения опухоль на первой стадии никак себя не проявляет. Нет никаких болей, цвет мочи абсолютно нормален, а уплотнение может обнаружить только профессионал на аппарате ультразвуковой диагностики. Первые признаки рака почки может обнаружить сам заболевший — это гематурия, постороннее образование в районе живота, которое прощупывается вручную, а также болевой синдром в области брюшины. Рассмотрим симптомы рака почки на первоначальной стадии подробнее.

Гематурия характеризуется наличием в моче следов крови. Они могут появиться на непродолжительное время, потом пропасть и появиться вновь. Гематурия обусловлена тем, что опухолевые ткани распадаются, а их рост провоцирует кровоизлияние от соседствующих тканей и органов. Если крови выйдет слишком много, у человека наступает слабость и анемия, аналогичные последствиям кровопотери. При первом появлении крови в моче необходимо немедленно пройти полное медицинское обследование, ведь это наиболее типовые признаки рака почки на ранних стадиях.

Другие первые признаки рака почек на ранней стадии — это пальпируемые образования в животе слева или справа. Нащупать опухоль можно только, когда она перешагнет определённый предел в размерах. Больные худощавого телосложения имеют большие шансы найти опухоль самостоятельно, тогда как люди с излишним весом могут не прощупать ее из-за жирового слоя. Важным нюансом является также и то, что опухоль прощупывается далеко не у всех заболевших. Поэтому, если у вас в наличии прочие симптомы опухоли почки на ранних стадиях, но сама она не пальпируется, отправиться в клинику для постановки точного диагноза стоит обязательно.

Прогресс заболевания не может не сказаться на кровеносной системе, так как она мешает нормальному кровотоку в крупных кровеносных сосудах. Возникают побочные признаки: тромбозы в ногах, варикозное расширение вен, в том числе в семенных протоках. Такие симптомы при раке почки позволяют поставить более точный диагноз.

Среди распространённых признаков того, как проявляется рак почек, есть также и возникновение выраженных болевых ощущений. Это обусловлено, опять же, ростом образования, которое начинает давить на нервные окончания внутри человеческого организма, провоцируя болевой синдром. По статистике заболевшие жалуются на боли в животе и районе поясницы. Сперва они носят периодический характер, однако затем становятся продолжительнее и острее. В ряде случаев отмечается почечная колика. Чаще всего она возникает из-за того, что особо крупный сгусток крови перекрывает мочеточник.

Параллельно с тем, как появляется рак почки, у заболевшего повышается артериальное давление, изменяется нормальная биохимия крови. Это выражается в повышении таких показателей, как щелочная фосфатаза, билирубин, а вот альбумин, наоборот, снижается. Присутствует и нарушение метаболизма, что проявляется в гиперкальцемии или гипогликемии. Причиной этих явлений является выделение опухолевыми тканями активных веществ в кровоток.

Рак почки. Признаки и симптомы на поздних стадиях

Признаки рака почки на поздних стадиях — это радикальное уменьшение массы, слабость, утрата аппетита, анемия и лихорадка. Все дело в проникновении в организм продуктов деятельности злокачественного образования и повреждение соседствующих органов.

Поскольку почек две, может возникнуть справедливый вопрос — какие симптомы при раке почки слева, а какие справа? В первоначальной стадии никаких принципиальных отличий не существует, однако, когда появляются метастазы, то справа они атакуют сначала воротную вену, а слева первыми страдают лимфатические узлы возле аорты.

Какие признаки рака почки у детей

Дети страдают данным заболеванием гораздо реже, а симптоматика несколько отличается от взрослых. Главным симптомом, на который стоит обязательно обратить внимание, является прощупывание опухоли. Но чаще всего детский рак обнаруживается случайно, в ходе медобследования по другим показаниям.

Как определить рак почек

Чтобы понять, как обнаружить рак почки, можно рассуждать с позиции обычного человека и с позиции врача. Обычный человек может ориентироваться на вышеописанную симптоматику. Специалисту же необходимо поставить точный диагноз, чтобы исключить похожие почечные заболевания.

Ассоциация «Здравствуй!» совместно со специалистами-онкологами разработала серию брошюр, из которых пациенты и их близкие могут получить актуальную информацию о современной диагностике и лечении: опухоли головы и шеи, рака почки, рака легкого, рака молочной железы, меланомы, возможностях иммуно-онкологии, а так же о психологической и юридической поддержке. Рекомендации по образу жизни во время лечения. Таргетная терапия при меланоме кожи издание

Меланома. Ранняя диагностика и лечение

Кожа — самый большой и наиболее заметный орган тела. Он отражает здоровье тела человека и служит своеобразным барьером от факторов внешней среды. К сожалению, в то или иное время почти каждый человек страдает каким-либо кожным заболеванием: папиллома, кератома, ангиома, атипичный пигментный невус, меланома и др.

Каждый третий вид рака — это рак кожи. Рак кожи часто можно вылечить, если он был обнаружен на ранней стадии, но, если его своевременно не диагностировать, лечение его становится крайне затруднительно и риск летального исхода может достигать 100%.

Рак кожи был впервые обнаружен еще в начале 1800-х годов. Его открыл изобретатель стетоскопа, французский врач по имени Рене Теофиль Гиацинт Лаеннек.

Есть несколько типов рака кожи. Базальноклеточная карцинома (базалиома) — один из наиболее распространенных видов рака, и, хотя он редко дает метастазы, он может быть весьма разрушительным. Плоскоклеточный рак кожи в большинстве случаев возникает на фоне предраковых состояний кожи  и в результате длительного и чрезмерного воздействия УФ-лучей.

Меланома. Название «меланома» происходит от слова «меланоза». Это древнегреческое слово, обозначающее черную, блестящую или темную пигментацию.  Меланома — это злокачественная опухоль, возникающая из меланоцитов — клеток, содержащих темный пигмент меланин. В 90% случаев меланома локализуется на кожных покровах. Меланома одна из самых агрессивных форм злокачественных опухолей у человека, обладающая быстрым ростом и высоким потенциалом метастазирования.

Хорошей новостью является то, что спектр вариантов лечения рака кожи с каждым днем расширяется. За последние три года в лечении рака кожи появилось больше инноваций, чем за предыдущие 30 лет. И, если диагноз поставлен на ранней стадии, у пациентов большие шансы победить болезнь.

С целью ранней диагностики кожных заболеваний, в том числе рака кожи, следует регулярно посещать врача-онколога. Мы рекомендуем посещать онколога 1 раз в год, если вы подвержены высокому риску развития онкологических заболеваний кожи — 2 раза в год с целью профессионального осмотра кожи всего тела. Во время обследования происходит проверка «ABCDE» каждой родинки, с целью обнаружения признаков рака кожи:

• Асимметрия: одна половинка родинки не соответствует другой;
• Неровности границ: рваные или размытые края невуса;
• Цвет: разные оттенки коричневого и/или черного, присутствуют несколько цветов;
• Размер: более 0,6 см
• Развитие: изменения с течением времени.

И так как часто наш глаз не позволяет рассмотреть все вышеописанные изменения врач прибегает к технологии дерматоскопии. Дерматоскоп — это портативный инструмент, немного похожий на увеличительное стекло. Он может увеличивать объекты в несколько десятков раз. Для этого на кожу наносится немного масла или геля, дерматоскоп прижимается к вашей коже, чтобы можно было очень внимательно изучить образование. Данный метод абсолютно безболезненный и высокоинформативный.

Помните, что раннее выявление рака кожи — это ключ к самому минимальному и экономичному лечению с максимальными шансами на излечение. Запишитесь на прием к врачу-онкологу в ближайшее время!

Диагностика метастатической увеальной меланомы. Что изменилось за 10 лет? | Гришина

1. Бровкина АФ, ред. Офтальмоонкология. М.: Медицина; 2002. 424 с.

2. McLaughlin CC, Wu XC, Jemal A, Martin HJ, Roche LM, Chen VW. Incidence of noncutaneous melanomas in the U.S. Cancer. 2005;103(5): 1000–7. doi: 10.1002/cncr.20866.

3. Singh AD, Topham A. Incidence of uveal melanoma in the United States: 1973–1997. Ophthalmology. 2003;110(5):956–61. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00078-2.

4. Зиангирова ГГ, Лихванцева ВГ. Опухоли сосудистого тракта глаза. М.: Последнее слово; 2003. 455 с.

5. Park SJ, Oh CM, Kim BW, Woo SJ, Cho H, Park KH. Nationwide Incidence of Ocular Melanoma in South Korea by Using the National Cancer Registry Database (1999–2011). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(8):4719–24. doi: 10.1167/iovs.15-16532.

6. Virgili G, Gatta G, Ciccolallo L, Capocaccia R, Biggeri A, Crocetti E, Lutz JM, Paci E; EUROCARE Working Group. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 2007;114(12): 2309–15. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.01.032.

7. Shields CL, Kels JG, Shields JA. Melanoma of the eye: revealing hidden secrets, one at a time. Clin Dermatol. 2015;33(2):183–96. doi: 10.1016/j.clindermatol.2014.10.010.

8. Гришина ЕЕ, Лернер МЮ, Гемджян ЭГ. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве. Альманах клинической медицины. 2017;45(4):321–5. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-321-325.

9. Singh AD, Turell ME, Topham AK. Uveal melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011;118(9):1881–5. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.040.

10. Triozzi PL, Singh AD. Adjuvant Therapy of Uveal Melanoma: Current Status. Ocul Oncol Pathol. 2014;1(1):54–62. doi: 10.1159/000367715.

11. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Assessment of metastatic disease status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report no. 15. Arch Ophthalmol. 2001;119(5):670–6. doi: 10.1001/archopht.119.5.670.

12. Cerbone L, Van Ginderdeuren R, Van den Oord J, Fieuws S, Spileers W, Van Eenoo L, Wozniak A, Sternberg CN, Schöffski P. Clinical presentation, pathological features and natural course of metastatic uveal melanoma, an orphan and commonly fatal disease. Oncology. 2014;86(3):185–9. doi: 10.1159/000358729.

13. Саакян СВ, Пантелеева ОГ, Ширина ТВ. Оценка выживаемости больных с увеальной меланомой после органосохранного лечения и энуклеации. Российский офтальмологический журнал. 2011;4(1):67–70.

14. Саакян СВ, Амирян АГ, Цыганков АЮ, Склярова НВ, Залетаев ДВ. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015;8(2):47–52.

15. Бровкина АФ, Вальский ВВ, Гусев ГА, Пантелеева ОГ, Юровская НН. Риск метастазирования меланом хориоидеи после брахитерапии. Вестник офтальмологии. 2003;119(2): 26–28.

16. Diener-West M, Reynolds SM, Agugliaro DJ, Caldwell R, Cumming K, Earle JD, Green DL, Hawkins BS, Hayman J, Jaiyesimi I, Kirkwood JM, Koh WJ, Robertson DM, Shaw JM, Thoma J; Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report 23. Screening for metastasis from choroidal melanoma: the Collaborative Ocular Melanoma Study Group Report 23. J Clin Oncol. 2004;22(12):2438–44. doi: 10.1200/JCO.2004.08.194.

17. Grossniklaus HE. Progression of ocular melanoma metastasis to the liver: the 2012 Zimmerman lecture. JAMA Ophthalmol. 2013;131(4):462–9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.2547.

18. Grossniklaus HE, Zhang Q, You S, McCarthy C, Heegaard S, Coupland SE. Metastatic ocular melanoma to the liver exhibits infiltrative and nodular growth patterns. Hum Pathol. 2016;57:165–75. doi: 10.1016/j.humpath.2016.07.012.

19. Dayani PN, Gould JE, Brown DB, Sharma KV, Linette GP, Harbour JW. Hepatic metastasis from uveal melanoma: angiographic pattern predictive of survival after hepatic arterial chemoembolization. Arch Ophthalmol. 2009;127(5):628–32. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.45.

20. Halenda KM, Kudchadkar RR, Lawson DH, Kies DD, Zhelnin KE, Krasinskas AM, Grossniklaus HE. Reduction of Nodular Growth Pattern of Metastatic Uveal Melanoma after Radioembolization of Hepatic Metastases. Ocul Oncol Pathol. 2016;2(3):160–5. doi: 10.1159/000442950.

21. Postow MA, Kuk D, Bogatch K, Carvajal RD. Assessment of overall survival from time of metastastasis in mucosal, uveal, and cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2014;32(15 Suppl):9074. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.9074.

22. Назарова ВВ, Орлова КВ, Утяшев ИА, Мазуренко НН, Демидов ЛВ. Современные тенденции в терапии увеальной меланомы: обзор проблемы. Злокачественные опухоли. 2014;4(11):54–61. doi: 10.18027/2224-5057-2014-4-54-61.

23. Авакян КВ, Саакян СВ, Амирян АГ, Асланиди ИП, Мухортова ОВ Роль современных методов исследования в ранней диагностике метастазов у пациентов с увеальной меланомой. REJR. 2016;6(4):8–18. doi: 10.21569/2222-7415-2016-6-4-8-18.

24. Казимирова ЕГ, Гришина ЕЕ. Ранняя диагностика метастатической увеальной меланомы: современные возможности и перспективы развития (обзор литературы). Современная онкология 2008;(1):37–41.

25. van der Kooij MK, Speetjens FM, van der Burg SH, Kapiteijn E. Uveal Versus Cutaneous Melanoma; Same Origin, Very Distinct Tumor Types. Cancers (Basel). 2019;11(6). pii: E845. doi: 10.3390/cancers11060845.

26. Ny L, Nyakas M, Hernberg M, Koivunen J, Oddershede L, Yoon M-R, Wang X, Guyot P, Geisler J. BRAF mutation as a prognostic marker for survival in malignant melanoma: A systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2018;36(15 Suppl):e21566. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e21566.

27. Spathis A, Katoulis AC, Damaskou V, Liakou AI, Kottaridi C, Leventakou D, Sgouros D, Mamantopoulos A, Rigopoulos D, Karakitsos P, Panayiotides IG. BRAF Mutation Status in Primary, Recurrent, and Metastatic Malignant Melanoma and Its Relation to Histopathological Parameters. Dermatol Pract Concept. 2019;9(1):54–62. doi: 10.5826/dpc.0901a13.

28. Heppt MV, Siepmann T, Engel J, Schubert-Fritschle G, Eckel R, Mirlach L, Kirchner T, Jung A, Gesierich A, Ruzicka T, Flaig MJ, Berking C. Prognostic significance of BRAF and NRAS mutations in melanoma: a German study from routine care. BMC Cancer. 2017;17(1):536. doi: 10.1186/s12885-017-3529-5.

29. Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G, Bauer J, Gaugler L, O’Brien JM, Simpson EM, Barsh GS, Bastian BC. Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature. 2009;457(7229):599–602. doi: 10.1038/nature07586.

30. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, Garrido MC, Vemula S, Wiesner T, Obenauf AC, Wackernagel W, Green G, Bouvier N, Sozen MM, Baimukanova G, Roy R, Heguy A, Dolgalev I, Khanin R, Busam K, Speicher MR, O’Brien J, Bastian BC. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363(23): 2191–9. doi: 10.1056/NEJMoa1000584.

31. Bauer J, Kilic E, Vaarwater J, Bastian BC, Garbe C, de Klein A. Oncogenic GNAQ mutations are not correlated with disease-free survival in uveal melanoma. Br J Cancer. 2009;101(5): 813–5. doi: 10.1038/sj.bjc.6605226.

32. Koopmans AE, Vaarwater J, Paridaens D, Naus NC, Kilic E, de Klein A; Rotterdam Ocular Melanoma Study group. Patient survival in uveal melanoma is not affected by oncogenic mutations in GNAQ and GNA11. Br J Cancer. 2013;109(2):493–6. doi: 10.1038/bjc.2013.299.

33. Staby KM, Gravdal K, Mørk SJ, Heegaard S, Vintermyr OK, Krohn J. Prognostic impact of chromosomal aberrations and GNAQ, GNA11 and BAP1 mutations in uveal melanoma. Acta Ophthalmol. 2018;96(1):31–8. doi: 10.1111/aos.13452.

34. Harbour JW, Onken MD, Roberson ED, Duan S, Cao L, Worley LA, Council ML, Matatall KA, Helms C, Bowcock AM. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas. Science. 2010;330(6009):1410–3. doi: 10.1126/science.1194472.

35. Yavuzyigitoglu S, Mensink HW, Smit KN, Vaarwater J, Verdijk RM, Beverloo B, Brüggenwirth HT, van Marion R, Dubbink HJ, Paridaens D, Naus NC, de Klein A, Kiliç E; Rotterdam Ocular Melanoma Study Group (ROMS). Metastatic Disease in Polyploid Uveal Melanoma Patients Is Associated With BAP1 Mutations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(4):2232–9. doi: 10.1167/iovs.15-18608.

36. Sato T, Eschelman DJ, Gonsalves CF, Terai M, Chervoneva I, McCue PA, Shields JA, Shields CL, Yamamoto A, Berd D, Mastrangelo MJ, Sullivan KL. Immunoembolization of malignant liver tumors, including uveal melanoma, using granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. J Clin Oncol. 2008;26(33):5436–42. doi: 10.1200/JCO.2008.16.0705.

37. Klingenstein A, Haug AR, Zech CJ, Schaller UC. Radioembolization as locoregional therapy of hepatic metastases in uveal melanoma patients. Cardiovasc Intervent Radiol. 2013;36(1): 158–65. doi: 10.1007/s00270-012-0373-5.

38. Abbott AM, Doepker MP, Kim Y, Perez MC, Gandle C, Thomas KL, Choi J, Shridhar R, Zager JS. Hepatic Progression-free and Overall Survival After Regional Therapy to the Liver for Metastatic Melanoma. Am J Clin Oncol. 2018;41(8): 747–53. doi: 10.1097/COC.0000000000000356.

39. Shibayama Y, Namikawa K, Sone M, Takahashi A, Tsutsumida A, Sugawara S, Arai Y, Aihara Y, Suzuki S, Nakayama J, Imafuku S, Yamazaki N. Efficacy and toxicity of transarterial chemoembolization therapy using cisplatin and gelatin sponge in patients with liver metastases from uveal melanoma in an Asian population. Int J Clin Oncol. 2017;22(3):577–84. doi: 10.1007/s10147-017-1095-0.

40. de Leede EM, Burgmans MC, Kapiteijn E, Luyten GP, Jager MJ, Tijl FG, Hartgrink HH, Grünhagen DJ, Rothbarth J, van de Velde CJ, Verhoef C, Vahrmeijer AL. Isolated (hypoxic) hepatic perfusion with high-dose chemotherapy in patients with unresectable liver metastases of uveal melanoma: results from two experienced centres. Melanoma Res. 2016;26(6):588–94. doi: 10.1097/CMR.0000000000000286.

41. Frenkel S, Nir I, Hendler K, Lotem M, Eid A, Jurim O, Pe’er J. Long-term survival of uveal melanoma patients after surgery for liver metastases. Br J Ophthalmol. 2009;93(8):1042–6. doi: 10.1136/bjo.2008.153684.

42. Akyuz M, Yazici P, Dural C, Yigitbas H, Okoh A, Bucak E, McNamara M, Singh A, Berber E. Laparoscopic management of liver metastases from uveal melanoma. Surg Endosc. 2016;30(6): 2567–71. doi: 10.1007/s00464-015-4527-9.

43. Gomez D, Wetherill C, Cheong J, Jones L, Marshall E, Damato B, Coupland SE, Ghaneh P, Poston GJ, Malik HZ, Fenwick SW. The Liverpool uveal melanoma liver metastases pathway: outcome following liver resection. J Surg Oncol. 2014;109(6):542–7. doi: 10.1002/jso.23535.

44. Ripley RT, Davis JL, Klapper JA, Mathur A, Kammula U, Royal RE, Yang JC, Sherry RM, Hughes MS, Libutti SK, White DE, Steinberg SM, Dudley ME, Rosenberg SA, Avital I. Liver resection for metastatic melanoma with postoperative tumor-infiltrating lymphocyte therapy. Ann Surg Oncol. 2010;17(1):163–70. doi: 10.1245/s10434-009-0677-0.

45. Mariani P, Piperno-Neumann S, Servois V, Berry MG, Dorval T, Plancher C, Couturier J, Levy-Gabriel C, Lumbroso-Le Rouic L, Desjardins L, Salmon RJ. Surgical management of liver metastases from uveal melanoma: 16 years’ experience at the Institut Curie. Eur J Surg Oncol. 2009;35(11):1192–7. doi: 10.1016/j.ejso.2009.02.016.

46. Choudhary MM, Gupta A, Bena J, Emch T, Singh AD. Hepatic Ultrasonography for Surveillance in Patients With Uveal Melanoma. JAMA Ophthalmol. 2016;134(2):174–80. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.4810.

47. Eso Y, Takai A, Takeda H, Matsumoto T, Lee M, Inuzuka T, Takahashi K, Ueda Y, Marusawa H, Seno H. Sonazoid-enhanced ultrasonography guidance improves the quality of pathological diagnosis in the biopsy of focal hepatic lesions. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016;28(12):1462–7. doi: 10.1097/MEG.0000000000000745.

48. Mishima M, Toh U, Iwakuma N, Takenaka M, Furukawa M, Akagi Y. Evaluation of contrast Sonazoid-enhanced ultrasonography for the detection of hepatic metastases in breast cancer. Breast Cancer. 2016;23(2):231–41. doi: 10.1007/s12282-014-0560-0.

49. Patel M, Winston CB, Marr BP, Carvajal RD, Schwartz GK, Wolchok J, Busam K, Abramson DH. Characterization of computed tomography scan abnormalities in patients with biopsy-proven hepatic metastases from uveal melanoma. Arch Ophthalmol. 2011;129(12):1576–82. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.263.

50. Feinstein EG, Marr BP, Winston CB, Abramson DH. Hepatic abnormalities identified on abdominal computed tomography at diagnosis of uveal melanoma. Arch Ophthalmol. 2010;128(3):319–23. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.401.

51. Altenbernd J, Wetter A, Forsting M, Umutlu L. Dual-energy CT of liver metastases in patients with uveal melanoma. Eur J Radiol Open. 2016;3:254–8. doi: 10.1016/j.ejro.2016.10.003.

52. Авакян КВ, Мухортова ОВ, Амирян АГ, Асланиди ИП, Саакян СВ. ПЭТ/КТ в диагностике метастатической увеальной меланомы. Эффективная фармакотерапия. 2016;(39):60–3.

53. Rodríguez-Marco NA, Caicedo-Zamudio C, Solanas-Álava S, Gil-Arnaiz I, Córdoba-Iturriagagoitia A, Andonegui-Navarro J. Whole body PET/CT imaging for detection of metastatic choroidal melanoma. An Sist Sanit Navar. 2014;37(2):293–8. Spanish.

54. Eldredge-Hindy H, Ohri N, Anne PR, Eschelman D, Gonsalves C, Intenzo C, Bar-Ad V, Dicker A, Doyle L, Li J, Sato T. Yttrium-90 Microsphere Brachytherapy for Liver Metastases From Uveal Melanoma: Clinical Outcomes and the Predictive Value of Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. Am J Clin Oncol. 2016;39(2):189–95. doi: 10.1097/COC.0000000000000033.

55. Авакян КВ, Саакян СВ, Амирян АГ, Асланиди ИП, Мухортова ОВ. Полинеоплазии у больных увеальной меланомой по данным позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (два клинических случая). Альманах клинической медицины. 2017;45(4):348–51. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-348-351.

56. Cohen VML, Pavlidou E, DaCosta J, Arora AK, Szyszko T, Sagoo MS, Szlosarek P. Staging Uveal Melanoma with Whole-Body Positron-Emission Tomography /Computed Tomography and Abdominal Ultrasound: Low Incidence of Metastatic Disease, High Incidence of Second Primary Cancers. Middle East Afr J Ophthalmol. 2018;25(2):91–5. doi: 10.4103/meajo.MEAJO_96_18.

57. Strobel K, Bode B, Dummer R, Veit-Haibach P, Fischer DR, Imhof L, Goldinger S, Steinert HC, von Schulthess GK. Limited value of 18F-FDG PET/CT and S-100B tumour marker in the detection of liver metastases from uveal melanoma compared to liver metastases from cutaneous melanoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36(11):1774–82. doi: 10.1007/s00259-009-1175-0.

58. Orcurto V, Denys A, Voelter V, Schalenbourg A, Schnyder P, Zografos L, Leyvraz S, Delaloye AB, Prior JO. (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography / computed tomography and magnetic resonance imaging in patients with liver metastases from uveal melanoma: results from a pilot study. Melanoma Res. 2012;22(1):63–9. doi: 10.1097/CMR.0b013e32834d3dcb.

59. Marshall E, Romaniuk C, Ghaneh P, Wong H, McKay M, Chopra M, Coupland SE, Damato BE. MRI in the detection of hepatic metastases from high-risk uveal melanoma: a prospective study in 188 patients. Br J Ophthalmol. 2013;97(2):159–63. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302323.

60. Piperno-Neumann S, Servois V, Mariani P, Plancher C, Lévy-Gabriel C, Lumbroso-Le Rouic L, Couturier J, Asselain B, Desjardins L, Cassoux N. Prospective study of surveillance testing for metastasis in 100 high-risk uveal melanoma patients. J Fr Ophtalmol. 2015;38(6): 526–34. doi: 10.1016/j.jfo.2015.04.005.

61. Bellerive C, Ouellet E, Kamaya A, Singh AD. Liver Imaging Techniques: Recognition of Uveal Melanoma Metastases. Ocul Oncol Pathol. 2018;4(4):254–60. doi: 10.1159/000485424.

62. Xue S, Yang H, Qiao J, Pu F, Jiang J, Hubbard K, Hekmatyar K, Langley J, Salarian M, Long RC, Bryant RG, Hu XP, Grossniklaus HE, Liu ZR, Yang JJ. Protein MRI contrast agent with unprecedented metal selectivity and sensitivity for liver cancer imaging. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(21):6607–12. doi: 10.1073/pnas.1423021112.

Влияние варианта развития меланомы В16/F10 на содержание кальция в митохондриях различных органов самок мышей | Кит

АКТУАЛЬНОСТЬ

Рак характеризуется неконтролируемой скоростью пролиферации клеток даже при низкой доступности питательных веществ, что поддерживается метаболическим перепрограммированием, которое в настоящее время признано одним из ведущих признаков рака [1]. Митохондрии являются динамическими органеллами, участвующими в многочисленных физиологических функциях. Помимо своей функции в производстве аденозинтрифосфата (АТФ), митохондрии регулируют процесс гибели клеток, образование активных форм кислорода (АФК), участвуют в активации иммунитета и обмене веществ. Митохондрии также играют ключевую роль в буферизации цитозольного кальция, а кальций, транспортируемый в матрикс, регулирует метаболизм митохондрий. Недавно идентификация митохондриального кальциевого унипортера (MCU) и связанных с ним регуляторов позволила охарактеризовать новые физиологические роли кальция как в митохондриальном, так и в клеточном гомеостазе [2]. Отто Варбург был первым, кто установил связь между раком и митохондриями; однако он интерпретировал усиленный аэробный гликолиз как митохондриальную дисфункцию. Сегодня принято считать, что многие типы раковых клеток для поддержания своего гомеостаза нуждаются в полностью функциональных митохондриях. Кальций (Ca²⁺) – ключевой регулятор нескольких клеточных процессов – доказал свою важность для митохондриального метаболизма. Для поддержания митохондриальной функции и клеточного энергетического баланса необходим инозитол‑1,4,5‑трифосфатный рецептор (IP3R) – опосредованный перенос Ca²⁺ из эндоплазматического ретикулума в митохондрии через MCU. Как IP3R, так и MCU сверхэкспрессируются в нескольких типах раковых клеток, и ингибирование связи Ca²⁺ между этими двумя переносчиками вызывает остановку пролиферации, уменьшение миграции и гибель клеток через механизмы, которые не до конца понятны [1].

Накопление Ca²⁺ в митохондриальном матриксе имеет важные последствия для нескольких процессов, включая аутофагию, метаболизм и апоптоз [3][4]. Во многих типах клеток для поддержания многоклеточных ответов используется повсеместный сигнальный механизм Ca²⁺, представленный динамическим изменением концентрации свободного цитозольного Ca²⁺, что обычно называют «Ca²⁺ колебания». Эти внутриклеточные переходные и локальные повышения Ca²⁺ генерируются каналами его высвобождения, расположенными в эндоплазматическом ретикулуме (ER). Кальций может распространяться внутри клетки с помощью сложной сети высвобождающих Ca²⁺ эффекторов (таких как IP3, cADPR и NAADP), которые по отдельности или в комбинации управляют преобразованием локальных сигналов для достижения четко определенной пространственно-временной картины передачи сигналов [5]. В то время как колебания Ca²⁺ имеют решающее значение для стимулирования митохондриального метаболизма, постоянное увеличение митохондриального Ca²⁺ вызывает гибель клеток, например, через открытые поры перехода проницаемости митохондрий (mPTP) [3][4]. Другая важная находка касается белка GPX8, глутатионпероксидазы, в наружной митохондриальной мембране (MАM), где он избирательно регулирует накопление и поток Ca²⁺ через свой трансмембранный домен [6]. MAM также играет роль в митохондриальной биоэнергетике, митохондриальной морфологии и подвижности митохондрий, а непосредственная близость органелл регулирует механизм, ответственный за митохондриальную динамику [7]. Сообщалось, что митохондриальный белок – Miro‑1, который прикреплен к внутренней митохондриальной мембране (OMM) своим трансмембранным доменом и выступает в цитозоль,– взаимодействует с некоторыми белками и организует движение митохондрий вдоль микротрубочек в зависимости от уровня кальция [8].

Взаимодействие между ER и митохондриями при раке было описано во многих исследованиях, обсуждающих функцию онкогенов и онкосупрессоров в модуляции переноса Ca²⁺ и активных форм кислорода (ROS) в MAMs [9][10]. В частности, доклад Sassano et al. [11] обрисовывает в общих чертах роль MAMs в росте рака. Таким образом, МАМ и Ca²⁺ играют ключевую роль в клеточной адаптации и путях гибели клеток, влияя на функцию раковых клеток [12].

Цель исследования: изучить уровень кальция в митохондриях клеток различных органов при стандартном и стимулированном росте экспериментальной меланомы B16/F10.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперимент выполнен на мышах-самках линии С57ВL/6 (n=168), 8‑недельного возраста с начальной массой 21–22 г. Животные были распределены методом случайной выборки на следующие экспериментальные группы: интактная группа (n=21), группа с воспроизведением модели хронической нейрогенной боли (ХНБ) (n=21), группа М меланома B16/F10 – мыши (n=63) со стандартной подкожной трансплантацией меланомы В16/F10, группа ХНБ+М – мыши (n=63), которым меланому В16/F10 трансплантировали через 3 недели после создания модели хронической нейрогенной боли. В исследовании были использованы животные, полученные из ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА» (филиал «Андреевка», Московская область). В работе использовали штамм мышиной меланомы В16/F10, полученный из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России.

Работа с животными проводилась в соответствии с правилами «Европейской конвенции о защите
животных, используемых в экспериментах» (Директива 86/609/ЕЕС), а также в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» и приказом Минздрава России от 19.06.2003 г. № 267 «Об утверждении правил лабораторной практики». Животные содержались при естественном режиме освещения со свободным доступом к воде и пище. Манипуляции с животными производили в боксе с соблюдением общепринятых правил асептики и антисептики. Комиссией по биоэтике ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России от 31.05.2018 г. был одобрен протокол исследования (протокол этического комитета № 2).

Трансплантация меланомы В16/F10 животным осуществлялась путем стандартного подкожного введения опухолевой взвеси под правую лопатку в объеме по 0,5 мл взвеси клеток в разведении 1:10 в физиологическом растворе. При стандартной трансплантации опухоль появляется в 100% случаев, достаточно быстро растёт и на 12–16 сутки роста метастазирует преимущественно гематогенно в легкие (60–90%), реже – в печень и селезенку.

Модель хронической нейрогенной боли (ХНБ) воспроизводили наложением лигатуры на седалищный нерв с двух сторон под ксила-золетиловым наркозом [13]. Наркоз: ксила-золетиловый, за 10 минут до основного наркоза; премедикация: ксилазин (препарат Ксила) внутримышечно, в дозе 0,05 мл/ кг массы тела (по инструкции), затем через 10 минут вводили Золетил‑50 в дозе 10 мг на 100 г массы.

Декапитацию животных производили на гильотине, в группе М и в группе М+ХНБ после трансплантации меланомы B16/F10 в сроки: 1‑я неделя – 7 день роста меланомы, 2‑я неделя – 14 день роста меланомы и 3‑я неделя – 21 день роста меланомы. Животных группы ХНБ выводили из эксперимента через 3 недели после воспроизведения модели ХНБ, одновременно декапитировались интактные животные. У животных после декапитации быстро иссекали кожу, опухоль, а также извлекали мозг, печень, почки и сердце. Условно здоровую кожу иссекали на максимально удаленном расстоянии от опухолевого узла. Митохондрии выделяли по методу Егоровой М.В., Афанасьева С.А. [14] (с применением хладагентов и дифференциального центрифугирования на высокоскоростной рефрижераторной центрифуге Avanti J-E, BECMAN COULTER USA). Полученные митохондриальные образцы (концентрация белка 4–6 г/л) до анализа хранили при –80°С в среде выделения. Биохимическим методом определяли концентрацию кальция (Ca²⁺) с арсеназо III (Абрис+, Россия), белка – биуретовым методом (Ольвекс Диагностикум, Россия) на автоматическом анализаторе ChemWell (Awareness Technology INC, USA).

Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0. Полученные данные подвергали анализу на соответствие распределения признаков нормальному закону распределения с использованием критерия Шапиро-Уилка (для малых выборок). Сравнение количественных данных в группах (независимые выборки) проводили с использованием критерия Краскела-Уоллиса (множественные сравнения). Данные таблиц представлены в виде M±m, где M – среднее арифметическое значение, m – стандартная ошибка среднего, за уровень достоверности или статистической значимости принимали р≤0,05. При статистической обработке, полученных результатов соблюдались общие рекомендации для медицинских исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Прежде всего, обращает внимание различное содержание кальция в митохондриях клеток исследуемых органов у интактных животных (табл. 1). Так минимальный уровень обнаружен в коже мышей, после этого следуют митохондрии сердца и мозга – в 19 раз и 26 раз выше относительно митохондрий кожи, затем почки – в 41 раз выше и печень – в 79 раз. Механизмы этих эффектов не ясны, хотя предположительно они должны зависеть от вида и возраста животного, а также от типа ткани.

Таблица 1. Динамика кальция в митохондриях органов при стандартном и стимулированном росте меланомы В16/F10 у самок линии С57ВL/6
Table 1. The dynamics of calcium in organ mitochondria in standard and stimulated B16/F10 melanoma growth in C57BL/6 females

В качестве фактора, стимулирующего рост меланомы, выбрали воздействие хронической нейрогенной боли – ХНБ [13]. Установлено, что у самок мышей линии С57ВL/6 ХНБ вызывала разнонаправленные изменения уровня кальция в митохондриях изученных органов относительно митохондрий органов интактных животных: он снизился в мозге в 1,4 раза, в печени – в 2,6 раза, в сердце – в 3,2 раза, не изменился в почках и повысился в коже в 97 раз.

Далее изучили уровень кальция в митохондриях клеток указанных органов в динамике стандартного роста экспериментальной меланомы (М). Обнаружено, что в мозге животных на протяжении 1–2 недель уровень кальция превосходил контрольные значения в соответствующем органе в 3,1 раза, снижаясь в 2,1 раза через 3 недели, но оставаясь в 1,5 раза выше контрольных величин. В митохондриях клеток печени через 1 и 2 недели роста меланомы уровень кальция не имел статистически значимых отличий от показателя в соответствующем органе интактных животных, а через 3 недели снижался в 4,6 раза. В митохондриях клеток сердца уровень кальция через 1 неделю снизился в 2,7 раза относительно показателя в митохондриях сердца интактных мышей, через 2 недели – в 6,3 раза, через 3 недели – в 9,5 раза. В митохондриях клеток почек через 1 неделю роста меланомы уровень кальция был выше показателя в митохондриях почек интактных мышей в 1,9 раза, через 2 недели снизился относительно предыдущего срока исследования в 2,8 раза и был в 1,5 раза ниже контрольных величин, а через 3 недели снизился в 28 раз относительно предыдущего срока исследования и стал в 41 раз ниже контрольных показателей. В митохондриях клеток кожи, непораженной злокачественным процессом, уровень кальция через 1 неделю роста экспериментальной меланомы был в 84 раза выше показателя в митохондриях кожи интактных животных, через 2 недели показатель снизился в 1,9 раза относительно предыдущего срока и был в 45 раз выше контроля, а через 3 недели уровень кальция в митохондриях непораженной кожи был в пределах нормы. В ткани меланомы на протяжении всех трех недель ее роста уровень кальция вне зависимости от этапа исследования был выше контрольных величин в среднем в 60 раз.

Иная динамика уровня кальция в митохондриях клеток органов зарегистрирована у мышей с ростом меланомы на фоне ХНБ. Найдено, что в митохондриях мозга животных с меланомой на фоне ХНБ через 1 неделю уровень кальция возрос относительно соответствующих контрольных значений в 6,6 раза, снижаясь со 2‑й недели, и оставаясь в этот и последующий сроки в 19 раз ниже контрольных величин. В митохондриях клеток печени через 1 неделю не найдено статистически значимых изменений уровня кальция, а через 2 и 3 недели показатель резко снижался и оставался в 30 раз ниже значений в митохондриях печени у интактных мышей с ХНБ. В митохондриях клеток сердца уровень кальция через 1 неделю повысился в 5,5 раза относительно показателя в митохондриях сердца интактных мышей, через 2 и 3 недели снизился в 33 раза относительно предыдущего срока и оставался в 6 раз ниже контрольных величин. В митохондриях клеток почек животных с меланомой на фоне ХНБ через 1 неделю роста меланомы уровень кальция был выше показателя в митохондриях почек интактных мышей в 1,5 раза, через 2–3 недели снизился относительно предыдущего срока исследования в 65 раз, и был в 44 раза ниже контрольных величин. В митохондриях клеток кожи, непораженной злокачественным процессом, уровень кальция через 1 неделю роста экспериментальной меланомы на фоне ХНБ был в 5,7 раза ниже показателя в соответствующем контроле, снизившись через 2–3 недели в 17 раз относительно предыдущего срока и оставаясь в 97 раз ниже контроля. В ткани меланомы, растущей на фоне ХНБ, на протяжении всех трех недель ее роста уровень кальция вне зависимости от этапа исследования был ниже контрольных величин в коже с ХНБ в среднем в 57,1 раза.

Контроль митохондриальной концентрации Ca²⁺ имеет важное значение для функционирования клеток организма. Многие митохондриальные функции напрямую регулируются уровнем ионов Ca²⁺ внутри органелл. Существует концепция, в которой говорится о том, что его дисрегуляция имеет первостепенное значение в возникновении патологических состояний. Приток Ca²⁺ в митохондрии необходим для активации митохондрий и почти всегда свидетельствует о повышенном потреблении энергии в клетках [15].

Обнаруженное в настоящем исследовании различное содержание кальция в митохондриях органов интактных мышей свидетельствует об их различной потребности в энергии в физиологических условиях. ХНБ воздействует на организм мышей как возмущающий фактор, приводящий к изменению функциональной способности митохондрий ряда органов. Падение уровня кальция в мозге, печени и сердце свидетельствует о снижении активации митохондрий и уменьшении потребления энергии в этих клетках. Напротив, увеличение уровня кальция в митохондриях кожи указывает на то, что ХНБ вызвала активацию этих органелл и усиление энергетических процессов. ХНБ не оказала влияние на метаболизм кальция в почках. Выявленная дисфункция митохондрий согласуется и с гипотезой этиопатогенеза хронической нейрогенной боли [16].

Одна неделя стандартного развития меланомы привела к значимому повышению уровня кальция в митохондриях мозга, почек и кожи. В митохондриях мозга такая ситуация сохранялась и через 2 недели, снижение найдено только через 3 недели, но при этом уровень кальция все равно не достиг интактных значений. В митохондриях печени повышение уровня кальция происходит через 2 недели развития меланомы и отмечено падение ниже интактных значений через 3 недели. В митохондриях сердца, почек и кожи падение уровня кальция начинается со второй недели и через 3 недели определяются лишь его следы. Вместе с тем в митохондриях самой меланомы, начиная с первой недели и на протяжении всего срока исследования, отмечалась значительная его концентрация.

Другая динамика уровня кальция наблюдается в митохондриях органов при стимулированном ХНБ росте меланомы. Через 1 неделю ее развития уровень кальция в митохондриях мозга, сердца и почек резко возрос, это не коснулось митохондрий печени, а в органеллах кожи его уровень снизился относительно соответствующего контроля с ХНБ. Начиная со 2 недели роста меланомы уровень кальция в митохондриях всех исследованных органов, резко упал до следовых количеств. В ткани опухоли, растущей на фоне ХНБ, через 1 неделю уровень кальция был значительно ниже показателя в соответствующей интактной коже с ХНБ, начиная со второй недели его уровень упал во всех других исследуемых образцах до следовых значений.

В различных исследованиях диабета I типа у животных сообщалось, что как поглощение Ca²⁺ клетками и митохондриями, так и открытие поры МРТ (митохондриальная проницаемость переходной поры) либо стимулируются, либо подавляются [17][18]. Механизмы этих эффектов часто не ясны, хотя предположительно они должны зависеть от вида и возраста животного, а также от типа ткани.

Поглощение Ca²⁺ органеллами в первую очередь достигается за счет митохондриального унипортерного комплекса Ca²⁺ MCU, основным компонентом которого является порообразующий белок MCU. Переходные поры MCU представляют собой высокоселективный Ca²⁺ канал, который переносит Ca²⁺ через внутреннюю митохондриальную мембрану и связан с другими субъединицами, как структурными, так и регуляторными: MCUb, MICU1–2, EMRE и MCUR1 [19]. Предполагают, что изменения в митохондриальном транспорте Ca²⁺ происходят преимущественно на уровне поровых, а не регуляторных субъединиц унипортерного комплекса. Кроме того, структурно-функциональные изменения в унипортерном комплексе Ca²⁺, по-видимому, зависят от ткани.

Известно, что избыточное накопление Ca²⁺ в митохондриях способствует открытию Ca²⁺-зависимых митохондриальных пор, что является ключевым этапом в механизме запрограммированной гибели клеток. Митохондриальная проницаемость переходной поры (MPT pore) рассматривается как белковый мега канал, включающий в себя белки внутренней и внешней мембран митохондрий. Не совсем ясно, какие именно белки формируют пору, но в настоящее время считается, что они являются либо митохондриальной АТФ-синтазой, либо аденилатным транслокатором. Также установлено, что поры MPT включают циклофилин D, регуляторный белок, нацеленный на ингибитор пор циклоспорин А (CsA) [19][20].

Как уже упоминалось выше, избыточное накопление Ca²⁺ вмитохондриях приводит к открытию пор в мембране органелл [19]. В результате трансмембранные градиенты ионов и мембранный потенциал (Δmm) разрушаются, а митохондрии набухают, что приводит к разрыву их наружной мембраны и высвобождению проапоптических белков из органелл. Одним из факторов, способствующих открытию пор в митохондриях, является окислительный стресс [19]. Продукты перекисного окисления липидов могут изменять упаковку мембраны и увеличивать ее микровязкость. Образование липидных пор в мембране зависит от физико-химических свойств и структуры ее липидного бислоя. Было показано, что изменения липидного состава и микровязкости мембраны (индуцированные ненасыщенным кардиолипином или ненасыщенными свободными жирными кислотами) приводят к стимуляции образования липидных пор как в липосомах, так и в митохондриях [21]. Следует отметить, что, как и липидные поры, индуцированные пальмитатом/ Ca²⁺ поры имеют тенденцию самопроизвольно закрываться, что может привести к восстановлению Δmm. Восстановление Δmm было продемонстрировано в работе, в которой также предположили, что эти поры могут быть неспецифической системой для высвобождения Ca²⁺ из органелл [22]. Образование липидных пор можно рассматривать как экстренный вариант быстрого высвобождения Ca2+ из митохондрий, который, в отличие от CsA- и повреждению органелл.

Митохондрии сердца имеют низкий порог активации для транспорта Ca²⁺ и более низкую емкость Ca²⁺ по сравнению с печенью, что объясняется низким уровнем экспрессии MICU1 в сердце [23]. Кальций, высвобождаемый из саркоплазматического ретикулума (SR), особо ценен для связи возбуждения–сокращения (E–C) сердечной мышцы. Митохондрии, главный источник энергии, в виде АТФ, необходимых для сердечной сократимости, тесно связаны с SR, и Ca²⁺ имеет большое значение для оптимальной функции этих органелл. Однако накопление Ca²⁺ может ухудшать митохондриальную функцию, приводя к снижению выработки АТФ и увеличению высвобождения активных форм кислорода. Santulli G. et al. [24] впервые показали, что диастолическая утечка Ca²⁺ вызывает перегрузку митохондрий Ca²⁺ и дисфункцию в мышечной модели постмиокардиального инфаркта миокарда. Существуют две формы каналов высвобождения Ca²⁺ в сердечной мышце: рецепторы типа 1 ryanodine (RyR2s) и рецепторы типа 2 inositol 1,4,5‑trisphosphate (IP3R2s). Авторы обнаружили, что каналы RyR2 приводят к митохондриальной перегрузке Ca²⁺, дисморфологии и дисфункции. В отличие от этого, кардиоспецифическая блокировка IP3R2 не оказывала существенного влияния на адаптацию митохондрии к сердечной недостаточности. Кроме того, генетически обусловленное усиление антиоксидантной активности митохондрий улучшило митохондриальную функцию и уменьшило посттрансляционные модификации макромолекулярного комплекса RyR2. Эти данные показали, что комплекс RyR2, но не рецептор IP3R2, вызывает перегрузку митохондрий Ca²⁺ и их дисфункцию [24].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Очевидно, что рост экспериментальной меланомы B16/F10 у самок мышей сопровождается нарушением содержания кальция, что является проявлением митохондриальной дисфункции, затрагивающей большинство органов. Стимуляция роста экспериментальной меланомы посредством хронической нейрогенной боли, в отличие от стандартного варианта роста, вносит определенные изменения в накопление кальция в митохондриях клеток не только органов, но и непосредственно самой опухоли. Хронический болевой синдром, который сопровождает злокачественный процесс, способен влиять на его течение с вовлечением митохондрий и модификацией их функций.

1. Bustos G, Cruz P, Lovy A, Cárdenas C. Endoplasmic Reticulum-Mitochondria Calcium Communication and the Regulation of Mitochondrial Metabolism in Cancer: A Novel Potential Target. Front Oncol. 2017;7:199. https://doi.org/10.3389/fonc.2017.00199

2. Paupe V, Prudent J. New insights into the role of mitochondrial calcium homeostasis in cell migration. Biochemical and biophysical research communications. 2018 May 27;500(1):75–86. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.039

3. Bonora M, Morganti C, Morciano G, Pedriali G, Lebiedzinska-Arciszewska M, Aquila G, et al. Mitochondrial permeability transition involves dissociation of F1FO ATP synthase dimers and C-ring conformation. EMBO Rep. 2017 Jul;18(7):1077–1089. https://doi.org/10.15252/embr.201643602

4. Morciano G, Marchi S, Morganti C, Sbano L, Bittremieux M, Kerkhofs M, et al. Role of Mitochondria-Associated ER Membranes in Calcium Regulation in Cancer-Specific Settings. Neoplasia. 2018 May;20(5):510–523. https://doi.org/10.1016/j.neo.2018.03.005

5. Wu W, Lin C, Wu K, Jiang L, Wang X, Li W, et al. FUNDC1 regulates mitochondrial dynamics at the ER-mitochondrial contact site under hypoxic conditions. EMBO J. 2016 Jul 1;35(13):1368–1384. https://doi.org/10.15252/embj.201593102

6. Yoboue ED, Rimessi A, Anelli T, Pinton P, Sitia R. Regulation of Calcium Fluxes by GPX8, a Type-II Transmembrane Peroxidase Enriched at the Mitochondria-Associated Endoplasmic Reticulum Membrane. Antioxid Redox Signal. 2017 Sep 20;27(9):583–595. https://doi.org/10.1089/ars.2016.6866

7. Rowland AA, Voeltz GK. Endoplasmic reticulum-mitochondria contacts: function of the junction. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Oct;13(10):607–625. https://doi.org/10.1038/nrm3440

8. Wang X, Schwarz TL. The mechanism of Ca2+ -dependent regulation of kinesin-mediated mitochondrial motility. Cell. 2009 Jan 9;136(1):163–174. https://doi.org/10.1016/j.cell.2008.11.046

9. Booth DM, Enyedi B, Geiszt M, Várnai P, Hajnóczky G. Redox Nanodomains Are Induced by and Control Calcium Signaling at the ER-Mitochondrial Interface. Mol Cell. 2016 Jul 21;63(2):240–248. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.05.040

10. Gutierrez T, Simmen T. Endoplasmic reticulum chaperones tweak the mitochondrial calcium rheostat to control metabolism and cell death. Cell Calcium. 2018 Mar;70:64–75. https://doi.org/10.1016/j.ceca.2017.05.015

11. Sassano ML, van Vliet AR, Agostinis P. Mitochondria-Associated Membranes As Networking Platforms and Regulators of Cancer Cell Fate. Front Oncol. 2017;7:174. https://doi.org/10.3389/fonc.2017.00174

12. Ivanova H, Kerkhofs M, La Rovere RM, Bultynck G. Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Ca2+ Fluxes Underlying Cancer Cell Survival. Front Oncol. 2017;7:70. https://doi.org/10.3389/fonc.2017.00070

13. Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А. и др. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей. Российский журнал боли. 2017;2(53):14–20.

14. Егорова М.В., Афанасьев С.А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал. 2011;26(1-1):22–28.

15. Umemoto T, Hashimoto M, Matsumura T, Nakamura-Ishizu A, Suda T. Ca2+-mitochondria axis drives cell division in hematopoietic stem cells. J Exp Med. 2018 Aug 6;215(8):2097–2113. https://doi.org/10.1084/jem.20180421

16. Favero G, Bonomini F, Franco C, Rezzani R. Mitochondrial Dysfunction in Skeletal Muscle of a Fibromyalgia Model: The Potential Benefits of Melatonin. Int J Mol Sci. 2019 Feb 11;20(3):765. https://doi.org/10.3390/ijms20030765

17. Da Silva MF, Natali AJ, da Silva E, Gomes GJ, Teodoro BG, Cunha DNQ, et al. Attenuation of Ca2+ homeostasis, oxidative stress, and mitochondrial dysfunctions in diabetic rat heart: insulin therapy or aerobic exercise? J Appl Physiol (1985). 2015 Jul 15;119(2):148–156. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00915.2014

18. Diaz-Juarez J, Suarez J, Cividini F, Scott BT, Diemer T, Dai A, et al. Expression of the mitochondrial calcium uniporter in cardiac myocytes improves impaired mitochondrial calcium handling and metabolism in simulated hyperglycemia. Am J Physiol Cell Physiol. 2016 Dec 1;311(6):C1005–1013. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00236.2016

19. Belosludtsev KN, Dubinin MV, Belosludtseva NV, Mironova GD. Mitochondrial Ca2+Transport: Mechanisms, Molecular Structures, and Role in Cells. Biochemistry (Mosc). 2019 Jun;84(6):593–607. https://doi.org/10.1134/S0006297919060026

20. Briston T, Selwood DL, Szabadkai G, Duchen MR. Mitochondrial Permeability Transition: A Molecular Lesion with Multiple Drug Targets. Trends Pharmacol Sci. 2019 Jan;40(1):50–70. https://doi.org/10.1016/j.tips.2018.11.004

21. Belosludtsev KN, Belosludtseva NV, Agafonov AV, Astashev ME, Kazakov AS, Saris N-EL, et al. Ca(2+)-dependent permeabilization of mitochondria and liposomes by palmitic and oleic acids: a comparative study. Biochim Biophys Acta. 2014 Oct;1838(10):2600–2606. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2014.06.017

22. Mironova GD, Saris N-EL, Belosludtseva NV, Agafonov AV, Elantsev AB, Belosludtsev KN. Involvement of palmitate/Ca2+(Sr2+)-induced pore in the cycling of ions across the mitochondrial membrane. Biochim Biophys Acta. 2015 Feb;1848(2):488–495. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2014.10.027

23. Paillard M, Csordás G, Szanda G, Golenár T, Debattisti V, Bartok A, et al. Tissue-Specific Mitochondrial Decoding of Cytoplasmic Ca2+ Signals Is Controlled by the Stoichiometry of MICU1/2 and MCU. Cell Rep. 2017 Mar 7;18(10):2291–2300. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.02.032

24. Santulli G, Xie W, Reiken SR, Marks AR. Mitochondrial calcium overload is a key determinant in heart failure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Sep 8;112(36):11389–11394. https://doi.org/10.1073/pnas.1513047112

Первичная злокачественная меланома почечного таза с обширной сменой светлых клеток

Cureus. 2016 Apr; 8 (4): e583.

Редактор мониторинга: Александр Муачевич и Джон Р. Адлер

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² и ¹

Джордж Лиапис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Хелен Сарланис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Эльпида Пулаки

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Konstandinos Stravodimos

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Ольга Риччони

² Медицинский факультет Римского университета Ла Сапиенца

Андреас Лазарис

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

² Медицинская школа, Римский университет Ла Сапиенца

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 14.01.2016 г .; Принято 21 апреля 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Наша презентация иллюстрирует редкий случай первичной злокачественной меланомы лоханки у 35-летнего мужчины. Диагноз злокачественной меланомы был основан на иммунофенотипе и обнаружении внутриклеточного пигмента меланина.Почечное происхождение подтверждено наличием разбросанных меланоцитов в уротелии лоханки. Опухоль продемонстрировала обширное изменение светлых клеток, которое близко имитирует светлоклеточный почечно-клеточный рак. В истории болезни пациента не было обнаружено никаких признаков меланоцитарных поражений кожи или слизистой оболочки. Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры.

Ключевые слова: светлоклетки, почка, меланома, таз, первичный

Введение

Первичные злокачественные меланомы (ММ) мочеполовых путей составляют менее 1% всех ММ [1].Первичная меланома почки — чрезвычайно редкий вид опухоли; только четыре случая первичной почечной ММ в зрелом возрасте описаны в обзорной литературе [2–5]. Напротив, почка часто поражается метастатической меланомой в основном в виде множественных кортикальных микрометастазов [6], в то время как поражение почечной лоханки обычно вторично по отношению к первичному поражению заднего ствола [7].

Здесь мы сообщаем о случае 35-летнего мужчины с ММ почечной лоханки с обширным гистологическим проявлением светлых клеток.При физикальном обследовании и эндоскопии, проведенных до и после постановки диагноза, не было клинического анамнеза ММ, а также повреждений кожи или слизистых оболочек.

Описание клинического случая

35-летний мужчина поступил в больницу общего профиля Лайко из-за макроскопической гематурии. Компьютерная томография (КТ) выявила опухоль размером 2,5 см в наибольшем диаметре. Опухоль располагалась в лоханке правой почки. Узловое поражение размером 3 см в диаметре было также обнаружено в VII сегменте правой доли печени.Предыдущий клинический анамнез пациента не был примечателен, а его семейный анамнез не содержал какой-либо соответствующей информации. Была проведена нефрэктомия справа, и биопсия печени была получена хирургическим путем.

Опухоль размером 2,5 см × 2,2 см × 2 см была обнаружена в почечной лоханке, выступающей в чашечке и перипельвикальной клетчатке. Частичная закупорка почечной лоханки. На разрезанных срезах опухоль имела твердую консистенцию беловатого цвета. На остальной почке макроскопических повреждений не обнаружено.Вся опухоль, а также образец биопсии печени длиной 1 см были обработаны для гистологического исследования в соответствии со стандартным протоколом. Фиксированные формалином и залитые парафином срезы тканей были подготовлены для исследования под световой микроскопией.

Иммуногистохимический анализ с антителами для обнаружения HMB-45, мелана-A, CD-10, WT-1, виментина, панцитокератина, SMA, хромогранина, синаптофизина, CD56 (DAKO, Glostrup, Дания) и S- 100 (THERMO SCIENTIFIC, Уолтем, Массачусетс, США) эпитопов получали по стандартным протоколам на срезах опухолевой ткани.

Исследуемая опухоль малого таза по гистологическому признаку показала выраженную гетерогенность. Преобладающий рисунок состоял из листов или гнезд прозрачных клеток, разделенных тонкими волокнистыми перегородками. Клетки имели микровакуолизированную цитоплазму и круглые ядра с нечеткими ядрышками (рисунок). Также был идентифицирован вторичный компонент опухоли, характеризующийся сливающимися гнездами и слоями круглых базофильных клеток с ядрами, плотными по хроматину, при резком переходе к светлоклеточному элементу (рисунок).В области последней опухоли было множество митозов. Иногда отмечались внутриядерные включения, в то время как отложение пигмента меланина также распознавалось в нескольких областях (рисунок). Гнезда опухолевых клеток также были обнаружены внутри и под уротелием, напоминающими невоидную меланому (рисунок).

H&E окрашивание опухоли малого таза.

A: Неопластические клетки с прозрачной цитоплазмой, расположенные в гнездах, разделенных тонкими фиброзными перегородками (400 ×). B: Листы базофильных круглых клеток при резком переходе к светлоклеточному компоненту (100 ×).C: Базофильные круглые клетки при большем увеличении. Демонстрируется пигмент меланин (200 ×). D: Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием, имеющие сходство с «невоидной меланомой» (200 ×).

Материал биопсии выявил метастатическую инфильтрацию ткани печени светлоклеточным компонентом опухоли почки.

Положительная реакция наблюдалась для всех маркеров меланоцитов (HMB-45 (рисунок), S-100, мелан-A и цитоплазматическая реакция на WT-1) как при опухоли почек, так и при поражении печени.CD10, маркер почечной светлоклеточной карциномы, который также может экспрессироваться при меланоме [8], в нашем случае оказался положительным. Виментин также был положительным, в то время как панцитокератин, SMA и нейроэндокринные маркеры хромогранин, синаптофизин и CD56 были отрицательными. Удивительно, но маркеры меланоцитов выявили присутствие меланоцитов в уротелии даже в областях, значительно удаленных от основной опухоли (рисунок).

Окрашивание опухоли малого таза HMB-45.

A: диффузная экспрессия HMB-45 в опухолевых клетках (400 ×).B: Присутствие меланоцитов в уротелии, выделенное HMB-45 (200 ×).

Окончательный гистологический диагноз — ММ лоханки. Диагноз был основан на обнаружении внутриклеточного пигмента меланина и иммунофенотипа опухоли, в то время как почечное происхождение подтверждалось наличием меланоцитов в уротелии таза и исключением любых первичных меланоцитарных поражений кожи или тканей слизистой оболочки. Узелок в печени считался метастатическим.

Через шесть месяцев после курса химиотерапии с помощью компьютерной томографии было диагностировано метастатическое образование в селезенке.

Материалы и методы

После контакта с пациентом и одобрения Комитета по биоэтике Клинико-лабораторного сектора Школы медицины Афинского национального университета им. Каподистрии материалы настоящего дела были извлечены из архива Первого отделения патологии так что этот отчет составлен.

Обсуждение

Мы представляем 5-й случай первичной почечной ММ в зрелом возрасте. В таблице представлена ​​информация о случаях, о которых сообщалось на сегодняшний день, в том числе о симптомах и истории болезни пациента, результатах визуализации и обследований, хирургической процедуре, макроскопических данных, гистологических и иммуногистохимических данных и последующем наблюдении.

Таблица 1

Клинико-патологические особенности первичных почечных случаев ММ, зарегистрированные на сегодняшний день во взрослом возрасте.

масса, ограниченная правой почечной лоханкой; нет признаков висцерального метастаза

	Frasier et al. 1988 [3]	Tajima et al. 1997 [4]	Bayazit et al. 2002 [5]	Tasdemir et al. 2011 [2]	Liapis et al. 2016
Пациент	37-летний белый мужчина	74-летняя японка	37-летний мужчина	67-летний мужчина	35-летний мужчина
Наличие симптомов	Макрогематурия и боль в правом боку	Поллакизурия	Локализованная тупая боль в правом поясничном отделе	Боль в правом пояснице	Макроскопическая гематурия
CT, мягкая ткань
Образование в правой почке с нерегулярной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	7-сантиметровая гетерогенная масса в правой почке; Поражение размером 3 см в паракавальной области, распространяющееся в сторону надпочечника	Образование в правой почке с неравномерной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	2.5-сантиметровое опухолевое образование в лоханке правой почки; Узловое поражение 3 см в VII сегменте правой доли печени
Физикальное обследование	Болезненность правого бока и реберно-позвоночного угла	Незаметные находки; кожных образований нет	7-8-сантиметровая подвижная масса в правом подреберье живота; нет поражения кожи	Незаметные находки; кожных поражений нет	Ничем не примечательные находки; нет повреждений кожи
Общий анализ мочи	Полное поле эритроцитов	Легкая микроскопическая гематурия		Легкая микроскопическая гематурия	(Макроскопическая гематурия как симптом)	Радикальная операция		нефрэктомия	Радикальная нефрэктомия с адреналэктомией, паракавальной и межортакавальной диссекцией лимфатических узлов	Правая радикальная нефрэктомия	Правая нефрэктомия, биопсия печени, полученная во время хирургической процедуры
Макроскопические данные	Опухоль около 5.0 x 4,0 x 3,0 см, на ощупь всю почечную лоханку, не распространяясь на паренхиму почек	Твердая опухоль размером около 3-3,5 см, показывает темно-коричневый цвет		Масса около 4,5 см, показывая участки очагового кровоизлияния	Опухоль размером около 2,5×2,2×2 см в почечной лоханке, выступающая в чашечке и перипельвикальной жировой клетчатке
Оценка хирургических образцов
Гистология	Организованное гнездо с ярко выраженными плеоморфными клетками и плееоморфными клетками крупные гиперхроматические ядра; изолированные участки с мелким пылевидным золотым пигментом в цитоплазме опухолевых клеток.Инвазия опухоли в гладкую мускулатуру почечной лоханки	Обширное разрастание в основном светлых клеток; отложения коричневого пигмента в цитоплазме опухолевых клеток	Опухоль, состоящая из эпителиоидных клеток с узловатой архитектурой; выраженная пигментация меланина в цитоплазме опухолевых клеток и строме. Инвазия опухоли в прилегающую жировую ткань. Метастазы в паракавальные лимфатические узлы	Опухолевые клетки с большой эозинофильной цитоплазмой и большим ядром. Тромб опухоли в просвете почечной вены	Опухоль выраженная неоднородность; преобладающий паттерн, состоящий из гнезд светлых клеток с микровакуолизированной цитоплазмой и круглыми ядрами; отложение пигмента меланина в нескольких областях.Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием. Метастатическая инфильтрация ткани печени
Иммуногистохимия	Положительная реакция на: белок S-100 и красители на антигены меланомы. Отрицательность для: пятен от железа и кератина	Положительность для: красителя Фонтана-Массона, виментина, белка S-100, нейрон-специфической энолазы и HMB-45	Положительность для: HMB-45 и красителя Фонтана-Массона	Положительная реакция на: HMB-45 и белок S-100	Положительная реакция на: HMB-45, S-100, Мелан-A, WT-1, CD10 и виментин.Отрицательная реакция на: панцитокератин, SMA, хромогранин, синаптофизин и CD56
Лечение	Bacuìillus Calmette-Guerin и протокол вакцинации клетками аллогенной меланомы в качестве режима адъювантной иммунотерапии-альфа-альфа-бласто-альфа-бластом	Человеческий лимфоузел; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Терапия фотемустином и интерфероном-альфа 2b в течение 3 месяцев (в другом учреждении)	Терапия лимфобластоидинтерфероном-альфа человека; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Химиотерапия
Последующее наблюдение	Через 1 год после первичного обращения: рецидив на хирургическом разрезе после обширного иссечения.Наблюдение через 22 месяца: нет признаков заболевания	2 года и 3 месяца после операции: нет признаков остаточной болезни	Через 1 год (при втором поступлении): новообразования в правом нефрэктомическом пространстве, в правой печени доли и в легком, обнаруженный с помощью КТ. Последующее наблюдение уроонкологии (он отказался от химиотерапии) до самой смерти (из-за респираторных заболеваний)		Последующее наблюдение через 6 месяцев: метастатическое образование в селезенке обнаружено с помощью КТ

Большинство ММ в почках являются метастатическими, поэтому требуется тщательное изучение гистологических признаков в сочетании с оценкой клинических данных и компьютерной томографией.Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные продуцировать меланин и / или экспрессировать меланоцитарные маркеры, такие как меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома [9], меланинпродуцирующая периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (PEComa) [10] и почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 [11]. Более того, меланома почечной лоханки может иметь светлоклеточный вид, имитирующий обычную светлоклеточную карциному [12]. Меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома отрицательна на маркеры меланоцитов, в то время как цитоплазма опухолевых клеток чистая.Более того, наличие CD10 и виментина в опухолевых клетках не помогает в дифференциальной диагностике между этими двумя отдельными объектами. PEComa отрицательна для S-100 и положительна для SMA. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 может экспрессировать мелан-А, но гистологические особенности различны [11]. Кроме того, опухоли с широким гистологическим спектром (например, опухоль Вильмса и светлоклеточная саркома) могут быть включены в дифференциальный диагноз. Однако иммунофенотип опухолевых клеток и отложение пигмента меланина противоречат обоим диагнозам.

Происхождение опухоли до сих пор неясно, поскольку почка лишена меланоцитов [13]. Что касается патогенеза урогенитальной меланомы в целом, предполагается, что источником происхождения могут быть мигрирующие меланоциты-предшественники из нервного гребня [14]. Установленные критерии для определения первичной меланомы мочевого пузыря [15,16] могут также применяться для определения первичного происхождения меланомы почечной лоханки. Предлагаются следующие критерии: отсутствие предшествующего кожного поражения в анамнезе или каких-либо признаков регрессии кожной меланомы; нет признаков висцеральной меланомы в других частях; модель рецидива должна соответствовать первичному поражению; а уротелий должен содержать атипичные меланоциты или меланома in situ, меланома в непосредственной близости от массы меланомы.

Выводы

В заключение, наша презентация иллюстрирует редкий случай меланомы почечной лоханки. Это ставит злокачественную меланому в качестве потенциального дифференциального диагноза для опухолей почек, способных синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры, особенно с учетом новых образований, которые были описаны, таких как почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11. Обширный гистологический вид светлоклеточных клеток очень похож на обычную почечную светлоклеточную карциному. Уникальной особенностью, не упомянутой в предыдущих исследованиях, является наличие разбросанных меланоцитов в уротелии.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Этика человека

Согласие было получено всеми участниками этого исследования

Ссылки

1. Первичная меланома уретры: редкое новообразование мочевыводящих путей. Гупта Р., Бхатти С.С., Динда А.К. и др. Int Urol Nephrol. 2007; 39: 833–836. [PubMed] [Google Scholar] 2. Праймер злокачественная меланома почки: история болезни.Тасдемир Ч., Туркмен Э.С., Доган М. и др. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15: 971–972. [PubMed] [Google Scholar] 3. Злокачественная меланома почечной лоханки, представленная первичной опухолью. Frasier BL, Wachs BH, Watson LR и др. J Urol. 1988; 140: 812. [PubMed] [Google Scholar] 4. Злокачественная меланома почки, представленная первичной опухолью. Таджима К., Сайто К., Умеда Й. и др. Int J Urol. 1997. 4: 94–96. [PubMed] [Google Scholar] 5. Первичная злокачественная меланома почки. Баязит Ю., Аридоган И.А., Зерен С. и др.Сканд Дж Урол Нефрол. 2002; 36: 77–79. [PubMed] [Google Scholar] 6. Солитарная меланома почек? Случай с длительным выживанием после начального лечения. Fujimoto H, Chitose K, Tobisu K и др. J Urol. 1995; 153: 1887–1889. [PubMed] [Google Scholar] 7. Метастаз в воротах почек злокачественной меланомы переднего ствола: необычная находка. Pinto F, Cappa E, Brescia A и др. Arch Ital Urol Androl. 2010. 82: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экспрессия CD10 предсказывает прогрессирование опухоли и неблагоприятный прогноз при злокачественной меланоме.Оба Дж., Накахара Т., Хаяшида С. и др. J Am Acad Dermatol. 2011; 65: 1152–1160. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сильно пигментированная почечно-клеточная карцинома: описание случая с обзором литературы и дифференциальным диагнозом. Росси Г., Кадиоли А., Костантини М. и др. Int J Surg Pathol. 2009. 17: 167–169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Пигментная периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль почки. Fukunaga M, Harada T. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133: 1981–1984. [PubMed] [Google Scholar] 11. Меланотический рак почек с транслокацией Xp11: характерное новообразование с частично совпадающими чертами PEComa, карциномы и меланомы.Аргани П., Аулманн С., Каранджавала З. и др. Am J Surg Pathol. 2009. 33: 609–619. [PubMed] [Google Scholar] 12. Светлоклеточная меланома почечной лоханки, представленная как первичная опухоль. Эхара Х., Такахаши Й., Сайто А. и др. J Urol. 1997; 157: 634. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гематурия и плевральный выпот после опухоли околоушной железы. Биркгоф Дж. Д., Лавенгуд Р. В. мл., Хабиф Д. В. мл. И др. Урология. 1980; 15: 194–198. [PubMed] [Google Scholar] 14. Первичные меланомы слизистой оболочки: всесторонний обзор. Михайлович М., Влайкович С., Йованович П. и др.Int J Clin Exp Pathol. 2012; 5: 739–753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Первичная злокачественная меланома мочевого пузыря. Эйнсворт AM, Кларк WH, Мастранджело М. и др. Рак. 1976; 37: 1928–1936. [PubMed] [Google Scholar] 16. Злокачественная меланома мочеполовых путей. Штейн Б.С., Кендалл А.Р. J Urol. 1984. 132: 859–868. [PubMed] [Google Scholar]

Первичная злокачественная меланома почечной лоханки с обширным изменением светлых клеток

Cureus. 2016 Apr; 8 (4): e583.

Редактор мониторинга: Александр Муачевич и Джон Р. Адлер

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² и ¹

Джордж Лиапис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Хелен Сарланис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Эльпида Пулаки

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Konstandinos Stravodimos

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Ольга Риччони

² Медицинский факультет Римского университета Ла Сапиенца

Андреас Лазарис

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

² Медицинская школа, Римский университет Ла Сапиенца

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 14.01.2016 г .; Принято 21 апреля 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Наша презентация иллюстрирует редкий случай первичной злокачественной меланомы лоханки у 35-летнего мужчины. Диагноз злокачественной меланомы был основан на иммунофенотипе и обнаружении внутриклеточного пигмента меланина.Почечное происхождение подтверждено наличием разбросанных меланоцитов в уротелии лоханки. Опухоль продемонстрировала обширное изменение светлых клеток, которое близко имитирует светлоклеточный почечно-клеточный рак. В истории болезни пациента не было обнаружено никаких признаков меланоцитарных поражений кожи или слизистой оболочки. Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры.

Ключевые слова: светлоклетки, почка, меланома, таз, первичный

Введение

Первичные злокачественные меланомы (ММ) мочеполовых путей составляют менее 1% всех ММ [1].Первичная меланома почки — чрезвычайно редкий вид опухоли; только четыре случая первичной почечной ММ в зрелом возрасте описаны в обзорной литературе [2–5]. Напротив, почка часто поражается метастатической меланомой в основном в виде множественных кортикальных микрометастазов [6], в то время как поражение почечной лоханки обычно вторично по отношению к первичному поражению заднего ствола [7].

Здесь мы сообщаем о случае 35-летнего мужчины с ММ почечной лоханки с обширным гистологическим проявлением светлых клеток.При физикальном обследовании и эндоскопии, проведенных до и после постановки диагноза, не было клинического анамнеза ММ, а также повреждений кожи или слизистых оболочек.

Описание клинического случая

35-летний мужчина поступил в больницу общего профиля Лайко из-за макроскопической гематурии. Компьютерная томография (КТ) выявила опухоль размером 2,5 см в наибольшем диаметре. Опухоль располагалась в лоханке правой почки. Узловое поражение размером 3 см в диаметре было также обнаружено в VII сегменте правой доли печени.Предыдущий клинический анамнез пациента не был примечателен, а его семейный анамнез не содержал какой-либо соответствующей информации. Была проведена нефрэктомия справа, и биопсия печени была получена хирургическим путем.

Опухоль размером 2,5 см × 2,2 см × 2 см была обнаружена в почечной лоханке, выступающей в чашечке и перипельвикальной клетчатке. Частичная закупорка почечной лоханки. На разрезанных срезах опухоль имела твердую консистенцию беловатого цвета. На остальной почке макроскопических повреждений не обнаружено.Вся опухоль, а также образец биопсии печени длиной 1 см были обработаны для гистологического исследования в соответствии со стандартным протоколом. Фиксированные формалином и залитые парафином срезы тканей были подготовлены для исследования под световой микроскопией.

Иммуногистохимический анализ с антителами для обнаружения HMB-45, мелана-A, CD-10, WT-1, виментина, панцитокератина, SMA, хромогранина, синаптофизина, CD56 (DAKO, Glostrup, Дания) и S- 100 (THERMO SCIENTIFIC, Уолтем, Массачусетс, США) эпитопов получали по стандартным протоколам на срезах опухолевой ткани.

Исследуемая опухоль малого таза по гистологическому признаку показала выраженную гетерогенность. Преобладающий рисунок состоял из листов или гнезд прозрачных клеток, разделенных тонкими волокнистыми перегородками. Клетки имели микровакуолизированную цитоплазму и круглые ядра с нечеткими ядрышками (рисунок). Также был идентифицирован вторичный компонент опухоли, характеризующийся сливающимися гнездами и слоями круглых базофильных клеток с ядрами, плотными по хроматину, при резком переходе к светлоклеточному элементу (рисунок).В области последней опухоли было множество митозов. Иногда отмечались внутриядерные включения, в то время как отложение пигмента меланина также распознавалось в нескольких областях (рисунок). Гнезда опухолевых клеток также были обнаружены внутри и под уротелием, напоминающими невоидную меланому (рисунок).

H&E окрашивание опухоли малого таза.

A: Неопластические клетки с прозрачной цитоплазмой, расположенные в гнездах, разделенных тонкими фиброзными перегородками (400 ×). B: Листы базофильных круглых клеток при резком переходе к светлоклеточному компоненту (100 ×).C: Базофильные круглые клетки при большем увеличении. Демонстрируется пигмент меланин (200 ×). D: Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием, имеющие сходство с «невоидной меланомой» (200 ×).

Материал биопсии выявил метастатическую инфильтрацию ткани печени светлоклеточным компонентом опухоли почки.

Положительная реакция наблюдалась для всех маркеров меланоцитов (HMB-45 (рисунок), S-100, мелан-A и цитоплазматическая реакция на WT-1) как при опухоли почек, так и при поражении печени.CD10, маркер почечной светлоклеточной карциномы, который также может экспрессироваться при меланоме [8], в нашем случае оказался положительным. Виментин также был положительным, в то время как панцитокератин, SMA и нейроэндокринные маркеры хромогранин, синаптофизин и CD56 были отрицательными. Удивительно, но маркеры меланоцитов выявили присутствие меланоцитов в уротелии даже в областях, значительно удаленных от основной опухоли (рисунок).

Окрашивание опухоли малого таза HMB-45.

A: диффузная экспрессия HMB-45 в опухолевых клетках (400 ×).B: Присутствие меланоцитов в уротелии, выделенное HMB-45 (200 ×).

Окончательный гистологический диагноз — ММ лоханки. Диагноз был основан на обнаружении внутриклеточного пигмента меланина и иммунофенотипа опухоли, в то время как почечное происхождение подтверждалось наличием меланоцитов в уротелии таза и исключением любых первичных меланоцитарных поражений кожи или тканей слизистой оболочки. Узелок в печени считался метастатическим.

Через шесть месяцев после курса химиотерапии с помощью компьютерной томографии было диагностировано метастатическое образование в селезенке.

Материалы и методы

После контакта с пациентом и одобрения Комитета по биоэтике Клинико-лабораторного сектора Школы медицины Афинского национального университета им. Каподистрии материалы настоящего дела были извлечены из архива Первого отделения патологии так что этот отчет составлен.

Обсуждение

Мы представляем 5-й случай первичной почечной ММ в зрелом возрасте. В таблице представлена ​​информация о случаях, о которых сообщалось на сегодняшний день, в том числе о симптомах и истории болезни пациента, результатах визуализации и обследований, хирургической процедуре, макроскопических данных, гистологических и иммуногистохимических данных и последующем наблюдении.

Таблица 1

Клинико-патологические особенности первичных почечных случаев ММ, зарегистрированные на сегодняшний день во взрослом возрасте.

масса, ограниченная правой почечной лоханкой; нет признаков висцерального метастаза

	Frasier et al. 1988 [3]	Tajima et al. 1997 [4]	Bayazit et al. 2002 [5]	Tasdemir et al. 2011 [2]	Liapis et al. 2016
Пациент	37-летний белый мужчина	74-летняя японка	37-летний мужчина	67-летний мужчина	35-летний мужчина
Наличие симптомов	Макрогематурия и боль в правом боку	Поллакизурия	Локализованная тупая боль в правом поясничном отделе	Боль в правом пояснице	Макроскопическая гематурия
CT, мягкая ткань
Образование в правой почке с нерегулярной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	7-сантиметровая гетерогенная масса в правой почке; Поражение размером 3 см в паракавальной области, распространяющееся в сторону надпочечника	Образование в правой почке с неравномерной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	2.5-сантиметровое опухолевое образование в лоханке правой почки; Узловое поражение 3 см в VII сегменте правой доли печени
Физикальное обследование	Болезненность правого бока и реберно-позвоночного угла	Незаметные находки; кожных образований нет	7-8-сантиметровая подвижная масса в правом подреберье живота; нет поражения кожи	Незаметные находки; кожных поражений нет	Ничем не примечательные находки; нет повреждений кожи
Общий анализ мочи	Полное поле эритроцитов	Легкая микроскопическая гематурия		Легкая микроскопическая гематурия	(Макроскопическая гематурия как симптом)	Радикальная операция		нефрэктомия	Радикальная нефрэктомия с адреналэктомией, паракавальной и межортакавальной диссекцией лимфатических узлов	Правая радикальная нефрэктомия	Правая нефрэктомия, биопсия печени, полученная во время хирургической процедуры
Макроскопические данные	Опухоль около 5.0 x 4,0 x 3,0 см, на ощупь всю почечную лоханку, не распространяясь на паренхиму почек	Твердая опухоль размером около 3-3,5 см, показывает темно-коричневый цвет		Масса около 4,5 см, показывая участки очагового кровоизлияния	Опухоль размером около 2,5×2,2×2 см в почечной лоханке, выступающая в чашечке и перипельвикальной жировой клетчатке
Оценка хирургических образцов
Гистология	Организованное гнездо с ярко выраженными плеоморфными клетками и плееоморфными клетками крупные гиперхроматические ядра; изолированные участки с мелким пылевидным золотым пигментом в цитоплазме опухолевых клеток.Инвазия опухоли в гладкую мускулатуру почечной лоханки	Обширное разрастание в основном светлых клеток; отложения коричневого пигмента в цитоплазме опухолевых клеток	Опухоль, состоящая из эпителиоидных клеток с узловатой архитектурой; выраженная пигментация меланина в цитоплазме опухолевых клеток и строме. Инвазия опухоли в прилегающую жировую ткань. Метастазы в паракавальные лимфатические узлы	Опухолевые клетки с большой эозинофильной цитоплазмой и большим ядром. Тромб опухоли в просвете почечной вены	Опухоль выраженная неоднородность; преобладающий паттерн, состоящий из гнезд светлых клеток с микровакуолизированной цитоплазмой и круглыми ядрами; отложение пигмента меланина в нескольких областях.Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием. Метастатическая инфильтрация ткани печени
Иммуногистохимия	Положительная реакция на: белок S-100 и красители на антигены меланомы. Отрицательность для: пятен от железа и кератина	Положительность для: красителя Фонтана-Массона, виментина, белка S-100, нейрон-специфической энолазы и HMB-45	Положительность для: HMB-45 и красителя Фонтана-Массона	Положительная реакция на: HMB-45 и белок S-100	Положительная реакция на: HMB-45, S-100, Мелан-A, WT-1, CD10 и виментин.Отрицательная реакция на: панцитокератин, SMA, хромогранин, синаптофизин и CD56
Лечение	Bacuìillus Calmette-Guerin и протокол вакцинации клетками аллогенной меланомы в качестве режима адъювантной иммунотерапии-альфа-альфа-бласто-альфа-бластом	Человеческий лимфоузел; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Терапия фотемустином и интерфероном-альфа 2b в течение 3 месяцев (в другом учреждении)	Терапия лимфобластоидинтерфероном-альфа человека; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Химиотерапия
Последующее наблюдение	Через 1 год после первичного обращения: рецидив на хирургическом разрезе после обширного иссечения.Наблюдение через 22 месяца: нет признаков заболевания	2 года и 3 месяца после операции: нет признаков остаточной болезни	Через 1 год (при втором поступлении): новообразования в правом нефрэктомическом пространстве, в правой печени доли и в легком, обнаруженный с помощью КТ. Последующее наблюдение уроонкологии (он отказался от химиотерапии) до самой смерти (из-за респираторных заболеваний)		Последующее наблюдение через 6 месяцев: метастатическое образование в селезенке обнаружено с помощью КТ

Большинство ММ в почках являются метастатическими, поэтому требуется тщательное изучение гистологических признаков в сочетании с оценкой клинических данных и компьютерной томографией.Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные продуцировать меланин и / или экспрессировать меланоцитарные маркеры, такие как меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома [9], меланинпродуцирующая периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (PEComa) [10] и почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 [11]. Более того, меланома почечной лоханки может иметь светлоклеточный вид, имитирующий обычную светлоклеточную карциному [12]. Меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома отрицательна на маркеры меланоцитов, в то время как цитоплазма опухолевых клеток чистая.Более того, наличие CD10 и виментина в опухолевых клетках не помогает в дифференциальной диагностике между этими двумя отдельными объектами. PEComa отрицательна для S-100 и положительна для SMA. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 может экспрессировать мелан-А, но гистологические особенности различны [11]. Кроме того, опухоли с широким гистологическим спектром (например, опухоль Вильмса и светлоклеточная саркома) могут быть включены в дифференциальный диагноз. Однако иммунофенотип опухолевых клеток и отложение пигмента меланина противоречат обоим диагнозам.

Происхождение опухоли до сих пор неясно, поскольку почка лишена меланоцитов [13]. Что касается патогенеза урогенитальной меланомы в целом, предполагается, что источником происхождения могут быть мигрирующие меланоциты-предшественники из нервного гребня [14]. Установленные критерии для определения первичной меланомы мочевого пузыря [15,16] могут также применяться для определения первичного происхождения меланомы почечной лоханки. Предлагаются следующие критерии: отсутствие предшествующего кожного поражения в анамнезе или каких-либо признаков регрессии кожной меланомы; нет признаков висцеральной меланомы в других частях; модель рецидива должна соответствовать первичному поражению; а уротелий должен содержать атипичные меланоциты или меланома in situ, меланома в непосредственной близости от массы меланомы.

Выводы

В заключение, наша презентация иллюстрирует редкий случай меланомы почечной лоханки. Это ставит злокачественную меланому в качестве потенциального дифференциального диагноза для опухолей почек, способных синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры, особенно с учетом новых образований, которые были описаны, таких как почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11. Обширный гистологический вид светлоклеточных клеток очень похож на обычную почечную светлоклеточную карциному. Уникальной особенностью, не упомянутой в предыдущих исследованиях, является наличие разбросанных меланоцитов в уротелии.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Этика человека

Согласие было получено всеми участниками этого исследования

Ссылки

1. Первичная меланома уретры: редкое новообразование мочевыводящих путей. Гупта Р., Бхатти С.С., Динда А.К. и др. Int Urol Nephrol. 2007; 39: 833–836. [PubMed] [Google Scholar] 2. Праймер злокачественная меланома почки: история болезни.Тасдемир Ч., Туркмен Э.С., Доган М. и др. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15: 971–972. [PubMed] [Google Scholar] 3. Злокачественная меланома почечной лоханки, представленная первичной опухолью. Frasier BL, Wachs BH, Watson LR и др. J Urol. 1988; 140: 812. [PubMed] [Google Scholar] 4. Злокачественная меланома почки, представленная первичной опухолью. Таджима К., Сайто К., Умеда Й. и др. Int J Urol. 1997. 4: 94–96. [PubMed] [Google Scholar] 5. Первичная злокачественная меланома почки. Баязит Ю., Аридоган И.А., Зерен С. и др.Сканд Дж Урол Нефрол. 2002; 36: 77–79. [PubMed] [Google Scholar] 6. Солитарная меланома почек? Случай с длительным выживанием после начального лечения. Fujimoto H, Chitose K, Tobisu K и др. J Urol. 1995; 153: 1887–1889. [PubMed] [Google Scholar] 7. Метастаз в воротах почек злокачественной меланомы переднего ствола: необычная находка. Pinto F, Cappa E, Brescia A и др. Arch Ital Urol Androl. 2010. 82: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экспрессия CD10 предсказывает прогрессирование опухоли и неблагоприятный прогноз при злокачественной меланоме.Оба Дж., Накахара Т., Хаяшида С. и др. J Am Acad Dermatol. 2011; 65: 1152–1160. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сильно пигментированная почечно-клеточная карцинома: описание случая с обзором литературы и дифференциальным диагнозом. Росси Г., Кадиоли А., Костантини М. и др. Int J Surg Pathol. 2009. 17: 167–169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Пигментная периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль почки. Fukunaga M, Harada T. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133: 1981–1984. [PubMed] [Google Scholar] 11. Меланотический рак почек с транслокацией Xp11: характерное новообразование с частично совпадающими чертами PEComa, карциномы и меланомы.Аргани П., Аулманн С., Каранджавала З. и др. Am J Surg Pathol. 2009. 33: 609–619. [PubMed] [Google Scholar] 12. Светлоклеточная меланома почечной лоханки, представленная как первичная опухоль. Эхара Х., Такахаши Й., Сайто А. и др. J Urol. 1997; 157: 634. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гематурия и плевральный выпот после опухоли околоушной железы. Биркгоф Дж. Д., Лавенгуд Р. В. мл., Хабиф Д. В. мл. И др. Урология. 1980; 15: 194–198. [PubMed] [Google Scholar] 14. Первичные меланомы слизистой оболочки: всесторонний обзор. Михайлович М., Влайкович С., Йованович П. и др.Int J Clin Exp Pathol. 2012; 5: 739–753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Первичная злокачественная меланома мочевого пузыря. Эйнсворт AM, Кларк WH, Мастранджело М. и др. Рак. 1976; 37: 1928–1936. [PubMed] [Google Scholar] 16. Злокачественная меланома мочеполовых путей. Штейн Б.С., Кендалл А.Р. J Urol. 1984. 132: 859–868. [PubMed] [Google Scholar]

Первичная злокачественная меланома почечной лоханки с обширным изменением светлых клеток

Cureus. 2016 Apr; 8 (4): e583.

Редактор мониторинга: Александр Муачевич и Джон Р. Адлер

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² и ¹

Джордж Лиапис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Хелен Сарланис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Эльпида Пулаки

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Konstandinos Stravodimos

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Ольга Риччони

² Медицинский факультет Римского университета Ла Сапиенца

Андреас Лазарис

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

² Медицинская школа, Римский университет Ла Сапиенца

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 14.01.2016 г .; Принято 21 апреля 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Наша презентация иллюстрирует редкий случай первичной злокачественной меланомы лоханки у 35-летнего мужчины. Диагноз злокачественной меланомы был основан на иммунофенотипе и обнаружении внутриклеточного пигмента меланина.Почечное происхождение подтверждено наличием разбросанных меланоцитов в уротелии лоханки. Опухоль продемонстрировала обширное изменение светлых клеток, которое близко имитирует светлоклеточный почечно-клеточный рак. В истории болезни пациента не было обнаружено никаких признаков меланоцитарных поражений кожи или слизистой оболочки. Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры.

Ключевые слова: светлоклетки, почка, меланома, таз, первичный

Введение

Первичные злокачественные меланомы (ММ) мочеполовых путей составляют менее 1% всех ММ [1].Первичная меланома почки — чрезвычайно редкий вид опухоли; только четыре случая первичной почечной ММ в зрелом возрасте описаны в обзорной литературе [2–5]. Напротив, почка часто поражается метастатической меланомой в основном в виде множественных кортикальных микрометастазов [6], в то время как поражение почечной лоханки обычно вторично по отношению к первичному поражению заднего ствола [7].

Здесь мы сообщаем о случае 35-летнего мужчины с ММ почечной лоханки с обширным гистологическим проявлением светлых клеток.При физикальном обследовании и эндоскопии, проведенных до и после постановки диагноза, не было клинического анамнеза ММ, а также повреждений кожи или слизистых оболочек.

Описание клинического случая

35-летний мужчина поступил в больницу общего профиля Лайко из-за макроскопической гематурии. Компьютерная томография (КТ) выявила опухоль размером 2,5 см в наибольшем диаметре. Опухоль располагалась в лоханке правой почки. Узловое поражение размером 3 см в диаметре было также обнаружено в VII сегменте правой доли печени.Предыдущий клинический анамнез пациента не был примечателен, а его семейный анамнез не содержал какой-либо соответствующей информации. Была проведена нефрэктомия справа, и биопсия печени была получена хирургическим путем.

Опухоль размером 2,5 см × 2,2 см × 2 см была обнаружена в почечной лоханке, выступающей в чашечке и перипельвикальной клетчатке. Частичная закупорка почечной лоханки. На разрезанных срезах опухоль имела твердую консистенцию беловатого цвета. На остальной почке макроскопических повреждений не обнаружено.Вся опухоль, а также образец биопсии печени длиной 1 см были обработаны для гистологического исследования в соответствии со стандартным протоколом. Фиксированные формалином и залитые парафином срезы тканей были подготовлены для исследования под световой микроскопией.

Иммуногистохимический анализ с антителами для обнаружения HMB-45, мелана-A, CD-10, WT-1, виментина, панцитокератина, SMA, хромогранина, синаптофизина, CD56 (DAKO, Glostrup, Дания) и S- 100 (THERMO SCIENTIFIC, Уолтем, Массачусетс, США) эпитопов получали по стандартным протоколам на срезах опухолевой ткани.

Исследуемая опухоль малого таза по гистологическому признаку показала выраженную гетерогенность. Преобладающий рисунок состоял из листов или гнезд прозрачных клеток, разделенных тонкими волокнистыми перегородками. Клетки имели микровакуолизированную цитоплазму и круглые ядра с нечеткими ядрышками (рисунок). Также был идентифицирован вторичный компонент опухоли, характеризующийся сливающимися гнездами и слоями круглых базофильных клеток с ядрами, плотными по хроматину, при резком переходе к светлоклеточному элементу (рисунок).В области последней опухоли было множество митозов. Иногда отмечались внутриядерные включения, в то время как отложение пигмента меланина также распознавалось в нескольких областях (рисунок). Гнезда опухолевых клеток также были обнаружены внутри и под уротелием, напоминающими невоидную меланому (рисунок).

H&E окрашивание опухоли малого таза.

A: Неопластические клетки с прозрачной цитоплазмой, расположенные в гнездах, разделенных тонкими фиброзными перегородками (400 ×). B: Листы базофильных круглых клеток при резком переходе к светлоклеточному компоненту (100 ×).C: Базофильные круглые клетки при большем увеличении. Демонстрируется пигмент меланин (200 ×). D: Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием, имеющие сходство с «невоидной меланомой» (200 ×).

Материал биопсии выявил метастатическую инфильтрацию ткани печени светлоклеточным компонентом опухоли почки.

Положительная реакция наблюдалась для всех маркеров меланоцитов (HMB-45 (рисунок), S-100, мелан-A и цитоплазматическая реакция на WT-1) как при опухоли почек, так и при поражении печени.CD10, маркер почечной светлоклеточной карциномы, который также может экспрессироваться при меланоме [8], в нашем случае оказался положительным. Виментин также был положительным, в то время как панцитокератин, SMA и нейроэндокринные маркеры хромогранин, синаптофизин и CD56 были отрицательными. Удивительно, но маркеры меланоцитов выявили присутствие меланоцитов в уротелии даже в областях, значительно удаленных от основной опухоли (рисунок).

Окрашивание опухоли малого таза HMB-45.

A: диффузная экспрессия HMB-45 в опухолевых клетках (400 ×).B: Присутствие меланоцитов в уротелии, выделенное HMB-45 (200 ×).

Окончательный гистологический диагноз — ММ лоханки. Диагноз был основан на обнаружении внутриклеточного пигмента меланина и иммунофенотипа опухоли, в то время как почечное происхождение подтверждалось наличием меланоцитов в уротелии таза и исключением любых первичных меланоцитарных поражений кожи или тканей слизистой оболочки. Узелок в печени считался метастатическим.

Через шесть месяцев после курса химиотерапии с помощью компьютерной томографии было диагностировано метастатическое образование в селезенке.

Материалы и методы

После контакта с пациентом и одобрения Комитета по биоэтике Клинико-лабораторного сектора Школы медицины Афинского национального университета им. Каподистрии материалы настоящего дела были извлечены из архива Первого отделения патологии так что этот отчет составлен.

Обсуждение

Мы представляем 5-й случай первичной почечной ММ в зрелом возрасте. В таблице представлена ​​информация о случаях, о которых сообщалось на сегодняшний день, в том числе о симптомах и истории болезни пациента, результатах визуализации и обследований, хирургической процедуре, макроскопических данных, гистологических и иммуногистохимических данных и последующем наблюдении.

Таблица 1

Клинико-патологические особенности первичных почечных случаев ММ, зарегистрированные на сегодняшний день во взрослом возрасте.

масса, ограниченная правой почечной лоханкой; нет признаков висцерального метастаза

	Frasier et al. 1988 [3]	Tajima et al. 1997 [4]	Bayazit et al. 2002 [5]	Tasdemir et al. 2011 [2]	Liapis et al. 2016
Пациент	37-летний белый мужчина	74-летняя японка	37-летний мужчина	67-летний мужчина	35-летний мужчина
Наличие симптомов	Макрогематурия и боль в правом боку	Поллакизурия	Локализованная тупая боль в правом поясничном отделе	Боль в правом пояснице	Макроскопическая гематурия
CT, мягкая ткань
Образование в правой почке с нерегулярной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	7-сантиметровая гетерогенная масса в правой почке; Поражение размером 3 см в паракавальной области, распространяющееся в сторону надпочечника	Образование в правой почке с неравномерной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	2.5-сантиметровое опухолевое образование в лоханке правой почки; Узловое поражение 3 см в VII сегменте правой доли печени
Физикальное обследование	Болезненность правого бока и реберно-позвоночного угла	Незаметные находки; кожных образований нет	7-8-сантиметровая подвижная масса в правом подреберье живота; нет поражения кожи	Незаметные находки; кожных поражений нет	Ничем не примечательные находки; нет повреждений кожи
Общий анализ мочи	Полное поле эритроцитов	Легкая микроскопическая гематурия		Легкая микроскопическая гематурия	(Макроскопическая гематурия как симптом)	Радикальная операция		нефрэктомия	Радикальная нефрэктомия с адреналэктомией, паракавальной и межортакавальной диссекцией лимфатических узлов	Правая радикальная нефрэктомия	Правая нефрэктомия, биопсия печени, полученная во время хирургической процедуры
Макроскопические данные	Опухоль около 5.0 x 4,0 x 3,0 см, на ощупь всю почечную лоханку, не распространяясь на паренхиму почек	Твердая опухоль размером около 3-3,5 см, показывает темно-коричневый цвет		Масса около 4,5 см, показывая участки очагового кровоизлияния	Опухоль размером около 2,5×2,2×2 см в почечной лоханке, выступающая в чашечке и перипельвикальной жировой клетчатке
Оценка хирургических образцов
Гистология	Организованное гнездо с ярко выраженными плеоморфными клетками и плееоморфными клетками крупные гиперхроматические ядра; изолированные участки с мелким пылевидным золотым пигментом в цитоплазме опухолевых клеток.Инвазия опухоли в гладкую мускулатуру почечной лоханки	Обширное разрастание в основном светлых клеток; отложения коричневого пигмента в цитоплазме опухолевых клеток	Опухоль, состоящая из эпителиоидных клеток с узловатой архитектурой; выраженная пигментация меланина в цитоплазме опухолевых клеток и строме. Инвазия опухоли в прилегающую жировую ткань. Метастазы в паракавальные лимфатические узлы	Опухолевые клетки с большой эозинофильной цитоплазмой и большим ядром. Тромб опухоли в просвете почечной вены	Опухоль выраженная неоднородность; преобладающий паттерн, состоящий из гнезд светлых клеток с микровакуолизированной цитоплазмой и круглыми ядрами; отложение пигмента меланина в нескольких областях.Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием. Метастатическая инфильтрация ткани печени
Иммуногистохимия	Положительная реакция на: белок S-100 и красители на антигены меланомы. Отрицательность для: пятен от железа и кератина	Положительность для: красителя Фонтана-Массона, виментина, белка S-100, нейрон-специфической энолазы и HMB-45	Положительность для: HMB-45 и красителя Фонтана-Массона	Положительная реакция на: HMB-45 и белок S-100	Положительная реакция на: HMB-45, S-100, Мелан-A, WT-1, CD10 и виментин.Отрицательная реакция на: панцитокератин, SMA, хромогранин, синаптофизин и CD56
Лечение	Bacuìillus Calmette-Guerin и протокол вакцинации клетками аллогенной меланомы в качестве режима адъювантной иммунотерапии-альфа-альфа-бласто-альфа-бластом	Человеческий лимфоузел; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Терапия фотемустином и интерфероном-альфа 2b в течение 3 месяцев (в другом учреждении)	Терапия лимфобластоидинтерфероном-альфа человека; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Химиотерапия
Последующее наблюдение	Через 1 год после первичного обращения: рецидив на хирургическом разрезе после обширного иссечения.Наблюдение через 22 месяца: нет признаков заболевания	2 года и 3 месяца после операции: нет признаков остаточной болезни	Через 1 год (при втором поступлении): новообразования в правом нефрэктомическом пространстве, в правой печени доли и в легком, обнаруженный с помощью КТ. Последующее наблюдение уроонкологии (он отказался от химиотерапии) до самой смерти (из-за респираторных заболеваний)		Последующее наблюдение через 6 месяцев: метастатическое образование в селезенке обнаружено с помощью КТ

Большинство ММ в почках являются метастатическими, поэтому требуется тщательное изучение гистологических признаков в сочетании с оценкой клинических данных и компьютерной томографией.Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные продуцировать меланин и / или экспрессировать меланоцитарные маркеры, такие как меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома [9], меланинпродуцирующая периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (PEComa) [10] и почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 [11]. Более того, меланома почечной лоханки может иметь светлоклеточный вид, имитирующий обычную светлоклеточную карциному [12]. Меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома отрицательна на маркеры меланоцитов, в то время как цитоплазма опухолевых клеток чистая.Более того, наличие CD10 и виментина в опухолевых клетках не помогает в дифференциальной диагностике между этими двумя отдельными объектами. PEComa отрицательна для S-100 и положительна для SMA. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 может экспрессировать мелан-А, но гистологические особенности различны [11]. Кроме того, опухоли с широким гистологическим спектром (например, опухоль Вильмса и светлоклеточная саркома) могут быть включены в дифференциальный диагноз. Однако иммунофенотип опухолевых клеток и отложение пигмента меланина противоречат обоим диагнозам.

Происхождение опухоли до сих пор неясно, поскольку почка лишена меланоцитов [13]. Что касается патогенеза урогенитальной меланомы в целом, предполагается, что источником происхождения могут быть мигрирующие меланоциты-предшественники из нервного гребня [14]. Установленные критерии для определения первичной меланомы мочевого пузыря [15,16] могут также применяться для определения первичного происхождения меланомы почечной лоханки. Предлагаются следующие критерии: отсутствие предшествующего кожного поражения в анамнезе или каких-либо признаков регрессии кожной меланомы; нет признаков висцеральной меланомы в других частях; модель рецидива должна соответствовать первичному поражению; а уротелий должен содержать атипичные меланоциты или меланома in situ, меланома в непосредственной близости от массы меланомы.

Выводы

В заключение, наша презентация иллюстрирует редкий случай меланомы почечной лоханки. Это ставит злокачественную меланому в качестве потенциального дифференциального диагноза для опухолей почек, способных синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры, особенно с учетом новых образований, которые были описаны, таких как почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11. Обширный гистологический вид светлоклеточных клеток очень похож на обычную почечную светлоклеточную карциному. Уникальной особенностью, не упомянутой в предыдущих исследованиях, является наличие разбросанных меланоцитов в уротелии.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Этика человека

Согласие было получено всеми участниками этого исследования

Ссылки

1. Первичная меланома уретры: редкое новообразование мочевыводящих путей. Гупта Р., Бхатти С.С., Динда А.К. и др. Int Urol Nephrol. 2007; 39: 833–836. [PubMed] [Google Scholar] 2. Праймер злокачественная меланома почки: история болезни.Тасдемир Ч., Туркмен Э.С., Доган М. и др. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15: 971–972. [PubMed] [Google Scholar] 3. Злокачественная меланома почечной лоханки, представленная первичной опухолью. Frasier BL, Wachs BH, Watson LR и др. J Urol. 1988; 140: 812. [PubMed] [Google Scholar] 4. Злокачественная меланома почки, представленная первичной опухолью. Таджима К., Сайто К., Умеда Й. и др. Int J Urol. 1997. 4: 94–96. [PubMed] [Google Scholar] 5. Первичная злокачественная меланома почки. Баязит Ю., Аридоган И.А., Зерен С. и др.Сканд Дж Урол Нефрол. 2002; 36: 77–79. [PubMed] [Google Scholar] 6. Солитарная меланома почек? Случай с длительным выживанием после начального лечения. Fujimoto H, Chitose K, Tobisu K и др. J Urol. 1995; 153: 1887–1889. [PubMed] [Google Scholar] 7. Метастаз в воротах почек злокачественной меланомы переднего ствола: необычная находка. Pinto F, Cappa E, Brescia A и др. Arch Ital Urol Androl. 2010. 82: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экспрессия CD10 предсказывает прогрессирование опухоли и неблагоприятный прогноз при злокачественной меланоме.Оба Дж., Накахара Т., Хаяшида С. и др. J Am Acad Dermatol. 2011; 65: 1152–1160. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сильно пигментированная почечно-клеточная карцинома: описание случая с обзором литературы и дифференциальным диагнозом. Росси Г., Кадиоли А., Костантини М. и др. Int J Surg Pathol. 2009. 17: 167–169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Пигментная периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль почки. Fukunaga M, Harada T. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133: 1981–1984. [PubMed] [Google Scholar] 11. Меланотический рак почек с транслокацией Xp11: характерное новообразование с частично совпадающими чертами PEComa, карциномы и меланомы.Аргани П., Аулманн С., Каранджавала З. и др. Am J Surg Pathol. 2009. 33: 609–619. [PubMed] [Google Scholar] 12. Светлоклеточная меланома почечной лоханки, представленная как первичная опухоль. Эхара Х., Такахаши Й., Сайто А. и др. J Urol. 1997; 157: 634. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гематурия и плевральный выпот после опухоли околоушной железы. Биркгоф Дж. Д., Лавенгуд Р. В. мл., Хабиф Д. В. мл. И др. Урология. 1980; 15: 194–198. [PubMed] [Google Scholar] 14. Первичные меланомы слизистой оболочки: всесторонний обзор. Михайлович М., Влайкович С., Йованович П. и др.Int J Clin Exp Pathol. 2012; 5: 739–753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Первичная злокачественная меланома мочевого пузыря. Эйнсворт AM, Кларк WH, Мастранджело М. и др. Рак. 1976; 37: 1928–1936. [PubMed] [Google Scholar] 16. Злокачественная меланома мочеполовых путей. Штейн Б.С., Кендалл А.Р. J Urol. 1984. 132: 859–868. [PubMed] [Google Scholar]

Первичная злокачественная меланома почечной лоханки с обширным изменением светлых клеток

Cureus. 2016 Apr; 8 (4): e583.

Редактор мониторинга: Александр Муачевич и Джон Р. Адлер

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² и ¹

Джордж Лиапис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Хелен Сарланис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Эльпида Пулаки

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Konstandinos Stravodimos

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Ольга Риччони

² Медицинский факультет Римского университета Ла Сапиенца

Андреас Лазарис

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

² Медицинская школа, Римский университет Ла Сапиенца

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 14.01.2016 г .; Принято 21 апреля 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Наша презентация иллюстрирует редкий случай первичной злокачественной меланомы лоханки у 35-летнего мужчины. Диагноз злокачественной меланомы был основан на иммунофенотипе и обнаружении внутриклеточного пигмента меланина.Почечное происхождение подтверждено наличием разбросанных меланоцитов в уротелии лоханки. Опухоль продемонстрировала обширное изменение светлых клеток, которое близко имитирует светлоклеточный почечно-клеточный рак. В истории болезни пациента не было обнаружено никаких признаков меланоцитарных поражений кожи или слизистой оболочки. Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры.

Ключевые слова: светлоклетки, почка, меланома, таз, первичный

Введение

Первичные злокачественные меланомы (ММ) мочеполовых путей составляют менее 1% всех ММ [1].Первичная меланома почки — чрезвычайно редкий вид опухоли; только четыре случая первичной почечной ММ в зрелом возрасте описаны в обзорной литературе [2–5]. Напротив, почка часто поражается метастатической меланомой в основном в виде множественных кортикальных микрометастазов [6], в то время как поражение почечной лоханки обычно вторично по отношению к первичному поражению заднего ствола [7].

Здесь мы сообщаем о случае 35-летнего мужчины с ММ почечной лоханки с обширным гистологическим проявлением светлых клеток.При физикальном обследовании и эндоскопии, проведенных до и после постановки диагноза, не было клинического анамнеза ММ, а также повреждений кожи или слизистых оболочек.

Описание клинического случая

35-летний мужчина поступил в больницу общего профиля Лайко из-за макроскопической гематурии. Компьютерная томография (КТ) выявила опухоль размером 2,5 см в наибольшем диаметре. Опухоль располагалась в лоханке правой почки. Узловое поражение размером 3 см в диаметре было также обнаружено в VII сегменте правой доли печени.Предыдущий клинический анамнез пациента не был примечателен, а его семейный анамнез не содержал какой-либо соответствующей информации. Была проведена нефрэктомия справа, и биопсия печени была получена хирургическим путем.

Опухоль размером 2,5 см × 2,2 см × 2 см была обнаружена в почечной лоханке, выступающей в чашечке и перипельвикальной клетчатке. Частичная закупорка почечной лоханки. На разрезанных срезах опухоль имела твердую консистенцию беловатого цвета. На остальной почке макроскопических повреждений не обнаружено.Вся опухоль, а также образец биопсии печени длиной 1 см были обработаны для гистологического исследования в соответствии со стандартным протоколом. Фиксированные формалином и залитые парафином срезы тканей были подготовлены для исследования под световой микроскопией.

Иммуногистохимический анализ с антителами для обнаружения HMB-45, мелана-A, CD-10, WT-1, виментина, панцитокератина, SMA, хромогранина, синаптофизина, CD56 (DAKO, Glostrup, Дания) и S- 100 (THERMO SCIENTIFIC, Уолтем, Массачусетс, США) эпитопов получали по стандартным протоколам на срезах опухолевой ткани.

Исследуемая опухоль малого таза по гистологическому признаку показала выраженную гетерогенность. Преобладающий рисунок состоял из листов или гнезд прозрачных клеток, разделенных тонкими волокнистыми перегородками. Клетки имели микровакуолизированную цитоплазму и круглые ядра с нечеткими ядрышками (рисунок). Также был идентифицирован вторичный компонент опухоли, характеризующийся сливающимися гнездами и слоями круглых базофильных клеток с ядрами, плотными по хроматину, при резком переходе к светлоклеточному элементу (рисунок).В области последней опухоли было множество митозов. Иногда отмечались внутриядерные включения, в то время как отложение пигмента меланина также распознавалось в нескольких областях (рисунок). Гнезда опухолевых клеток также были обнаружены внутри и под уротелием, напоминающими невоидную меланому (рисунок).

H&E окрашивание опухоли малого таза.

A: Неопластические клетки с прозрачной цитоплазмой, расположенные в гнездах, разделенных тонкими фиброзными перегородками (400 ×). B: Листы базофильных круглых клеток при резком переходе к светлоклеточному компоненту (100 ×).C: Базофильные круглые клетки при большем увеличении. Демонстрируется пигмент меланин (200 ×). D: Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием, имеющие сходство с «невоидной меланомой» (200 ×).

Материал биопсии выявил метастатическую инфильтрацию ткани печени светлоклеточным компонентом опухоли почки.

Положительная реакция наблюдалась для всех маркеров меланоцитов (HMB-45 (рисунок), S-100, мелан-A и цитоплазматическая реакция на WT-1) как при опухоли почек, так и при поражении печени.CD10, маркер почечной светлоклеточной карциномы, который также может экспрессироваться при меланоме [8], в нашем случае оказался положительным. Виментин также был положительным, в то время как панцитокератин, SMA и нейроэндокринные маркеры хромогранин, синаптофизин и CD56 были отрицательными. Удивительно, но маркеры меланоцитов выявили присутствие меланоцитов в уротелии даже в областях, значительно удаленных от основной опухоли (рисунок).

Окрашивание опухоли малого таза HMB-45.

A: диффузная экспрессия HMB-45 в опухолевых клетках (400 ×).B: Присутствие меланоцитов в уротелии, выделенное HMB-45 (200 ×).

Окончательный гистологический диагноз — ММ лоханки. Диагноз был основан на обнаружении внутриклеточного пигмента меланина и иммунофенотипа опухоли, в то время как почечное происхождение подтверждалось наличием меланоцитов в уротелии таза и исключением любых первичных меланоцитарных поражений кожи или тканей слизистой оболочки. Узелок в печени считался метастатическим.

Через шесть месяцев после курса химиотерапии с помощью компьютерной томографии было диагностировано метастатическое образование в селезенке.

Материалы и методы

После контакта с пациентом и одобрения Комитета по биоэтике Клинико-лабораторного сектора Школы медицины Афинского национального университета им. Каподистрии материалы настоящего дела были извлечены из архива Первого отделения патологии так что этот отчет составлен.

Обсуждение

Мы представляем 5-й случай первичной почечной ММ в зрелом возрасте. В таблице представлена ​​информация о случаях, о которых сообщалось на сегодняшний день, в том числе о симптомах и истории болезни пациента, результатах визуализации и обследований, хирургической процедуре, макроскопических данных, гистологических и иммуногистохимических данных и последующем наблюдении.

Таблица 1

Клинико-патологические особенности первичных почечных случаев ММ, зарегистрированные на сегодняшний день во взрослом возрасте.

масса, ограниченная правой почечной лоханкой; нет признаков висцерального метастаза

	Frasier et al. 1988 [3]	Tajima et al. 1997 [4]	Bayazit et al. 2002 [5]	Tasdemir et al. 2011 [2]	Liapis et al. 2016
Пациент	37-летний белый мужчина	74-летняя японка	37-летний мужчина	67-летний мужчина	35-летний мужчина
Наличие симптомов	Макрогематурия и боль в правом боку	Поллакизурия	Локализованная тупая боль в правом поясничном отделе	Боль в правом пояснице	Макроскопическая гематурия
CT, мягкая ткань
Образование в правой почке с нерегулярной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	7-сантиметровая гетерогенная масса в правой почке; Поражение размером 3 см в паракавальной области, распространяющееся в сторону надпочечника	Образование в правой почке с неравномерной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	2.5-сантиметровое опухолевое образование в лоханке правой почки; Узловое поражение 3 см в VII сегменте правой доли печени
Физикальное обследование	Болезненность правого бока и реберно-позвоночного угла	Незаметные находки; кожных образований нет	7-8-сантиметровая подвижная масса в правом подреберье живота; нет поражения кожи	Незаметные находки; кожных поражений нет	Ничем не примечательные находки; нет повреждений кожи
Общий анализ мочи	Полное поле эритроцитов	Легкая микроскопическая гематурия		Легкая микроскопическая гематурия	(Макроскопическая гематурия как симптом)	Радикальная операция		нефрэктомия	Радикальная нефрэктомия с адреналэктомией, паракавальной и межортакавальной диссекцией лимфатических узлов	Правая радикальная нефрэктомия	Правая нефрэктомия, биопсия печени, полученная во время хирургической процедуры
Макроскопические данные	Опухоль около 5.0 x 4,0 x 3,0 см, на ощупь всю почечную лоханку, не распространяясь на паренхиму почек	Твердая опухоль размером около 3-3,5 см, показывает темно-коричневый цвет		Масса около 4,5 см, показывая участки очагового кровоизлияния	Опухоль размером около 2,5×2,2×2 см в почечной лоханке, выступающая в чашечке и перипельвикальной жировой клетчатке
Оценка хирургических образцов
Гистология	Организованное гнездо с ярко выраженными плеоморфными клетками и плееоморфными клетками крупные гиперхроматические ядра; изолированные участки с мелким пылевидным золотым пигментом в цитоплазме опухолевых клеток.Инвазия опухоли в гладкую мускулатуру почечной лоханки	Обширное разрастание в основном светлых клеток; отложения коричневого пигмента в цитоплазме опухолевых клеток	Опухоль, состоящая из эпителиоидных клеток с узловатой архитектурой; выраженная пигментация меланина в цитоплазме опухолевых клеток и строме. Инвазия опухоли в прилегающую жировую ткань. Метастазы в паракавальные лимфатические узлы	Опухолевые клетки с большой эозинофильной цитоплазмой и большим ядром. Тромб опухоли в просвете почечной вены	Опухоль выраженная неоднородность; преобладающий паттерн, состоящий из гнезд светлых клеток с микровакуолизированной цитоплазмой и круглыми ядрами; отложение пигмента меланина в нескольких областях.Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием. Метастатическая инфильтрация ткани печени
Иммуногистохимия	Положительная реакция на: белок S-100 и красители на антигены меланомы. Отрицательность для: пятен от железа и кератина	Положительность для: красителя Фонтана-Массона, виментина, белка S-100, нейрон-специфической энолазы и HMB-45	Положительность для: HMB-45 и красителя Фонтана-Массона	Положительная реакция на: HMB-45 и белок S-100	Положительная реакция на: HMB-45, S-100, Мелан-A, WT-1, CD10 и виментин.Отрицательная реакция на: панцитокератин, SMA, хромогранин, синаптофизин и CD56
Лечение	Bacuìillus Calmette-Guerin и протокол вакцинации клетками аллогенной меланомы в качестве режима адъювантной иммунотерапии-альфа-альфа-бласто-альфа-бластом	Человеческий лимфоузел; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Терапия фотемустином и интерфероном-альфа 2b в течение 3 месяцев (в другом учреждении)	Терапия лимфобластоидинтерфероном-альфа человека; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Химиотерапия
Последующее наблюдение	Через 1 год после первичного обращения: рецидив на хирургическом разрезе после обширного иссечения.Наблюдение через 22 месяца: нет признаков заболевания	2 года и 3 месяца после операции: нет признаков остаточной болезни	Через 1 год (при втором поступлении): новообразования в правом нефрэктомическом пространстве, в правой печени доли и в легком, обнаруженный с помощью КТ. Последующее наблюдение уроонкологии (он отказался от химиотерапии) до самой смерти (из-за респираторных заболеваний)		Последующее наблюдение через 6 месяцев: метастатическое образование в селезенке обнаружено с помощью КТ

Большинство ММ в почках являются метастатическими, поэтому требуется тщательное изучение гистологических признаков в сочетании с оценкой клинических данных и компьютерной томографией.Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные продуцировать меланин и / или экспрессировать меланоцитарные маркеры, такие как меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома [9], меланинпродуцирующая периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (PEComa) [10] и почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 [11]. Более того, меланома почечной лоханки может иметь светлоклеточный вид, имитирующий обычную светлоклеточную карциному [12]. Меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома отрицательна на маркеры меланоцитов, в то время как цитоплазма опухолевых клеток чистая.Более того, наличие CD10 и виментина в опухолевых клетках не помогает в дифференциальной диагностике между этими двумя отдельными объектами. PEComa отрицательна для S-100 и положительна для SMA. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 может экспрессировать мелан-А, но гистологические особенности различны [11]. Кроме того, опухоли с широким гистологическим спектром (например, опухоль Вильмса и светлоклеточная саркома) могут быть включены в дифференциальный диагноз. Однако иммунофенотип опухолевых клеток и отложение пигмента меланина противоречат обоим диагнозам.

Происхождение опухоли до сих пор неясно, поскольку почка лишена меланоцитов [13]. Что касается патогенеза урогенитальной меланомы в целом, предполагается, что источником происхождения могут быть мигрирующие меланоциты-предшественники из нервного гребня [14]. Установленные критерии для определения первичной меланомы мочевого пузыря [15,16] могут также применяться для определения первичного происхождения меланомы почечной лоханки. Предлагаются следующие критерии: отсутствие предшествующего кожного поражения в анамнезе или каких-либо признаков регрессии кожной меланомы; нет признаков висцеральной меланомы в других частях; модель рецидива должна соответствовать первичному поражению; а уротелий должен содержать атипичные меланоциты или меланома in situ, меланома в непосредственной близости от массы меланомы.

Выводы

В заключение, наша презентация иллюстрирует редкий случай меланомы почечной лоханки. Это ставит злокачественную меланому в качестве потенциального дифференциального диагноза для опухолей почек, способных синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры, особенно с учетом новых образований, которые были описаны, таких как почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11. Обширный гистологический вид светлоклеточных клеток очень похож на обычную почечную светлоклеточную карциному. Уникальной особенностью, не упомянутой в предыдущих исследованиях, является наличие разбросанных меланоцитов в уротелии.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Этика человека

Согласие было получено всеми участниками этого исследования

Ссылки

1. Первичная меланома уретры: редкое новообразование мочевыводящих путей. Гупта Р., Бхатти С.С., Динда А.К. и др. Int Urol Nephrol. 2007; 39: 833–836. [PubMed] [Google Scholar] 2. Праймер злокачественная меланома почки: история болезни.Тасдемир Ч., Туркмен Э.С., Доган М. и др. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15: 971–972. [PubMed] [Google Scholar] 3. Злокачественная меланома почечной лоханки, представленная первичной опухолью. Frasier BL, Wachs BH, Watson LR и др. J Urol. 1988; 140: 812. [PubMed] [Google Scholar] 4. Злокачественная меланома почки, представленная первичной опухолью. Таджима К., Сайто К., Умеда Й. и др. Int J Urol. 1997. 4: 94–96. [PubMed] [Google Scholar] 5. Первичная злокачественная меланома почки. Баязит Ю., Аридоган И.А., Зерен С. и др.Сканд Дж Урол Нефрол. 2002; 36: 77–79. [PubMed] [Google Scholar] 6. Солитарная меланома почек? Случай с длительным выживанием после начального лечения. Fujimoto H, Chitose K, Tobisu K и др. J Urol. 1995; 153: 1887–1889. [PubMed] [Google Scholar] 7. Метастаз в воротах почек злокачественной меланомы переднего ствола: необычная находка. Pinto F, Cappa E, Brescia A и др. Arch Ital Urol Androl. 2010. 82: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экспрессия CD10 предсказывает прогрессирование опухоли и неблагоприятный прогноз при злокачественной меланоме.Оба Дж., Накахара Т., Хаяшида С. и др. J Am Acad Dermatol. 2011; 65: 1152–1160. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сильно пигментированная почечно-клеточная карцинома: описание случая с обзором литературы и дифференциальным диагнозом. Росси Г., Кадиоли А., Костантини М. и др. Int J Surg Pathol. 2009. 17: 167–169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Пигментная периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль почки. Fukunaga M, Harada T. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133: 1981–1984. [PubMed] [Google Scholar] 11. Меланотический рак почек с транслокацией Xp11: характерное новообразование с частично совпадающими чертами PEComa, карциномы и меланомы.Аргани П., Аулманн С., Каранджавала З. и др. Am J Surg Pathol. 2009. 33: 609–619. [PubMed] [Google Scholar] 12. Светлоклеточная меланома почечной лоханки, представленная как первичная опухоль. Эхара Х., Такахаши Й., Сайто А. и др. J Urol. 1997; 157: 634. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гематурия и плевральный выпот после опухоли околоушной железы. Биркгоф Дж. Д., Лавенгуд Р. В. мл., Хабиф Д. В. мл. И др. Урология. 1980; 15: 194–198. [PubMed] [Google Scholar] 14. Первичные меланомы слизистой оболочки: всесторонний обзор. Михайлович М., Влайкович С., Йованович П. и др.Int J Clin Exp Pathol. 2012; 5: 739–753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Первичная злокачественная меланома мочевого пузыря. Эйнсворт AM, Кларк WH, Мастранджело М. и др. Рак. 1976; 37: 1928–1936. [PubMed] [Google Scholar] 16. Злокачественная меланома мочеполовых путей. Штейн Б.С., Кендалл А.Р. J Urol. 1984. 132: 859–868. [PubMed] [Google Scholar]

Первичная злокачественная меланома почечной лоханки с обширным изменением светлых клеток

Cureus. 2016 Apr; 8 (4): e583.

Редактор мониторинга: Александр Муачевич и Джон Р. Адлер

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² и ¹

Джордж Лиапис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Хелен Сарланис

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Эльпида Пулаки

¹ 1-й отдел патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Konstandinos Stravodimos

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

Ольга Риччони

² Медицинский факультет Римского университета Ла Сапиенца

Андреас Лазарис

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

¹ 1-е отделение патологии медицинского факультета Афинского национального университета имени Каподистрии

² Медицинская школа, Римский университет Ла Сапиенца

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 14.01.2016 г .; Принято 21 апреля 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Наша презентация иллюстрирует редкий случай первичной злокачественной меланомы лоханки у 35-летнего мужчины. Диагноз злокачественной меланомы был основан на иммунофенотипе и обнаружении внутриклеточного пигмента меланина.Почечное происхождение подтверждено наличием разбросанных меланоцитов в уротелии лоханки. Опухоль продемонстрировала обширное изменение светлых клеток, которое близко имитирует светлоклеточный почечно-клеточный рак. В истории болезни пациента не было обнаружено никаких признаков меланоцитарных поражений кожи или слизистой оболочки. Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры.

Ключевые слова: светлоклетки, почка, меланома, таз, первичный

Введение

Первичные злокачественные меланомы (ММ) мочеполовых путей составляют менее 1% всех ММ [1].Первичная меланома почки — чрезвычайно редкий вид опухоли; только четыре случая первичной почечной ММ в зрелом возрасте описаны в обзорной литературе [2–5]. Напротив, почка часто поражается метастатической меланомой в основном в виде множественных кортикальных микрометастазов [6], в то время как поражение почечной лоханки обычно вторично по отношению к первичному поражению заднего ствола [7].

Здесь мы сообщаем о случае 35-летнего мужчины с ММ почечной лоханки с обширным гистологическим проявлением светлых клеток.При физикальном обследовании и эндоскопии, проведенных до и после постановки диагноза, не было клинического анамнеза ММ, а также повреждений кожи или слизистых оболочек.

Описание клинического случая

35-летний мужчина поступил в больницу общего профиля Лайко из-за макроскопической гематурии. Компьютерная томография (КТ) выявила опухоль размером 2,5 см в наибольшем диаметре. Опухоль располагалась в лоханке правой почки. Узловое поражение размером 3 см в диаметре было также обнаружено в VII сегменте правой доли печени.Предыдущий клинический анамнез пациента не был примечателен, а его семейный анамнез не содержал какой-либо соответствующей информации. Была проведена нефрэктомия справа, и биопсия печени была получена хирургическим путем.

Опухоль размером 2,5 см × 2,2 см × 2 см была обнаружена в почечной лоханке, выступающей в чашечке и перипельвикальной клетчатке. Частичная закупорка почечной лоханки. На разрезанных срезах опухоль имела твердую консистенцию беловатого цвета. На остальной почке макроскопических повреждений не обнаружено.Вся опухоль, а также образец биопсии печени длиной 1 см были обработаны для гистологического исследования в соответствии со стандартным протоколом. Фиксированные формалином и залитые парафином срезы тканей были подготовлены для исследования под световой микроскопией.

Иммуногистохимический анализ с антителами для обнаружения HMB-45, мелана-A, CD-10, WT-1, виментина, панцитокератина, SMA, хромогранина, синаптофизина, CD56 (DAKO, Glostrup, Дания) и S- 100 (THERMO SCIENTIFIC, Уолтем, Массачусетс, США) эпитопов получали по стандартным протоколам на срезах опухолевой ткани.

Исследуемая опухоль малого таза по гистологическому признаку показала выраженную гетерогенность. Преобладающий рисунок состоял из листов или гнезд прозрачных клеток, разделенных тонкими волокнистыми перегородками. Клетки имели микровакуолизированную цитоплазму и круглые ядра с нечеткими ядрышками (рисунок). Также был идентифицирован вторичный компонент опухоли, характеризующийся сливающимися гнездами и слоями круглых базофильных клеток с ядрами, плотными по хроматину, при резком переходе к светлоклеточному элементу (рисунок).В области последней опухоли было множество митозов. Иногда отмечались внутриядерные включения, в то время как отложение пигмента меланина также распознавалось в нескольких областях (рисунок). Гнезда опухолевых клеток также были обнаружены внутри и под уротелием, напоминающими невоидную меланому (рисунок).

H&E окрашивание опухоли малого таза.

A: Неопластические клетки с прозрачной цитоплазмой, расположенные в гнездах, разделенных тонкими фиброзными перегородками (400 ×). B: Листы базофильных круглых клеток при резком переходе к светлоклеточному компоненту (100 ×).C: Базофильные круглые клетки при большем увеличении. Демонстрируется пигмент меланин (200 ×). D: Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием, имеющие сходство с «невоидной меланомой» (200 ×).

Материал биопсии выявил метастатическую инфильтрацию ткани печени светлоклеточным компонентом опухоли почки.

Положительная реакция наблюдалась для всех маркеров меланоцитов (HMB-45 (рисунок), S-100, мелан-A и цитоплазматическая реакция на WT-1) как при опухоли почек, так и при поражении печени.CD10, маркер почечной светлоклеточной карциномы, который также может экспрессироваться при меланоме [8], в нашем случае оказался положительным. Виментин также был положительным, в то время как панцитокератин, SMA и нейроэндокринные маркеры хромогранин, синаптофизин и CD56 были отрицательными. Удивительно, но маркеры меланоцитов выявили присутствие меланоцитов в уротелии даже в областях, значительно удаленных от основной опухоли (рисунок).

Окрашивание опухоли малого таза HMB-45.

A: диффузная экспрессия HMB-45 в опухолевых клетках (400 ×).B: Присутствие меланоцитов в уротелии, выделенное HMB-45 (200 ×).

Окончательный гистологический диагноз — ММ лоханки. Диагноз был основан на обнаружении внутриклеточного пигмента меланина и иммунофенотипа опухоли, в то время как почечное происхождение подтверждалось наличием меланоцитов в уротелии таза и исключением любых первичных меланоцитарных поражений кожи или тканей слизистой оболочки. Узелок в печени считался метастатическим.

Через шесть месяцев после курса химиотерапии с помощью компьютерной томографии было диагностировано метастатическое образование в селезенке.

Материалы и методы

После контакта с пациентом и одобрения Комитета по биоэтике Клинико-лабораторного сектора Школы медицины Афинского национального университета им. Каподистрии материалы настоящего дела были извлечены из архива Первого отделения патологии так что этот отчет составлен.

Обсуждение

Мы представляем 5-й случай первичной почечной ММ в зрелом возрасте. В таблице представлена ​​информация о случаях, о которых сообщалось на сегодняшний день, в том числе о симптомах и истории болезни пациента, результатах визуализации и обследований, хирургической процедуре, макроскопических данных, гистологических и иммуногистохимических данных и последующем наблюдении.

Таблица 1

Клинико-патологические особенности первичных почечных случаев ММ, зарегистрированные на сегодняшний день во взрослом возрасте.

масса, ограниченная правой почечной лоханкой; нет признаков висцерального метастаза

	Frasier et al. 1988 [3]	Tajima et al. 1997 [4]	Bayazit et al. 2002 [5]	Tasdemir et al. 2011 [2]	Liapis et al. 2016
Пациент	37-летний белый мужчина	74-летняя японка	37-летний мужчина	67-летний мужчина	35-летний мужчина
Наличие симптомов	Макрогематурия и боль в правом боку	Поллакизурия	Локализованная тупая боль в правом поясничном отделе	Боль в правом пояснице	Макроскопическая гематурия
CT, мягкая ткань
Образование в правой почке с нерегулярной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	7-сантиметровая гетерогенная масса в правой почке; Поражение размером 3 см в паракавальной области, распространяющееся в сторону надпочечника	Образование в правой почке с неравномерной внутренней плотностью; нет свидетельств висцерального метастаза	2.5-сантиметровое опухолевое образование в лоханке правой почки; Узловое поражение 3 см в VII сегменте правой доли печени
Физикальное обследование	Болезненность правого бока и реберно-позвоночного угла	Незаметные находки; кожных образований нет	7-8-сантиметровая подвижная масса в правом подреберье живота; нет поражения кожи	Незаметные находки; кожных поражений нет	Ничем не примечательные находки; нет повреждений кожи
Общий анализ мочи	Полное поле эритроцитов	Легкая микроскопическая гематурия		Легкая микроскопическая гематурия	(Макроскопическая гематурия как симптом)	Радикальная операция		нефрэктомия	Радикальная нефрэктомия с адреналэктомией, паракавальной и межортакавальной диссекцией лимфатических узлов	Правая радикальная нефрэктомия	Правая нефрэктомия, биопсия печени, полученная во время хирургической процедуры
Макроскопические данные	Опухоль около 5.0 x 4,0 x 3,0 см, на ощупь всю почечную лоханку, не распространяясь на паренхиму почек	Твердая опухоль размером около 3-3,5 см, показывает темно-коричневый цвет		Масса около 4,5 см, показывая участки очагового кровоизлияния	Опухоль размером около 2,5×2,2×2 см в почечной лоханке, выступающая в чашечке и перипельвикальной жировой клетчатке
Оценка хирургических образцов
Гистология	Организованное гнездо с ярко выраженными плеоморфными клетками и плееоморфными клетками крупные гиперхроматические ядра; изолированные участки с мелким пылевидным золотым пигментом в цитоплазме опухолевых клеток.Инвазия опухоли в гладкую мускулатуру почечной лоханки	Обширное разрастание в основном светлых клеток; отложения коричневого пигмента в цитоплазме опухолевых клеток	Опухоль, состоящая из эпителиоидных клеток с узловатой архитектурой; выраженная пигментация меланина в цитоплазме опухолевых клеток и строме. Инвазия опухоли в прилегающую жировую ткань. Метастазы в паракавальные лимфатические узлы	Опухолевые клетки с большой эозинофильной цитоплазмой и большим ядром. Тромб опухоли в просвете почечной вены	Опухоль выраженная неоднородность; преобладающий паттерн, состоящий из гнезд светлых клеток с микровакуолизированной цитоплазмой и круглыми ядрами; отложение пигмента меланина в нескольких областях.Гнезда опухолевых клеток внутри и под уротелием. Метастатическая инфильтрация ткани печени
Иммуногистохимия	Положительная реакция на: белок S-100 и красители на антигены меланомы. Отрицательность для: пятен от железа и кератина	Положительность для: красителя Фонтана-Массона, виментина, белка S-100, нейрон-специфической энолазы и HMB-45	Положительность для: HMB-45 и красителя Фонтана-Массона	Положительная реакция на: HMB-45 и белок S-100	Положительная реакция на: HMB-45, S-100, Мелан-A, WT-1, CD10 и виментин.Отрицательная реакция на: панцитокератин, SMA, хромогранин, синаптофизин и CD56
Лечение	Bacuìillus Calmette-Guerin и протокол вакцинации клетками аллогенной меланомы в качестве режима адъювантной иммунотерапии-альфа-альфа-бласто-альфа-бластом	Человеческий лимфоузел; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Терапия фотемустином и интерфероном-альфа 2b в течение 3 месяцев (в другом учреждении)	Терапия лимфобластоидинтерфероном-альфа человека; перерыв через 1 месяц (из-за общей утомляемости пациента и потери аппетита)	Химиотерапия
Последующее наблюдение	Через 1 год после первичного обращения: рецидив на хирургическом разрезе после обширного иссечения.Наблюдение через 22 месяца: нет признаков заболевания	2 года и 3 месяца после операции: нет признаков остаточной болезни	Через 1 год (при втором поступлении): новообразования в правом нефрэктомическом пространстве, в правой печени доли и в легком, обнаруженный с помощью КТ. Последующее наблюдение уроонкологии (он отказался от химиотерапии) до самой смерти (из-за респираторных заболеваний)		Последующее наблюдение через 6 месяцев: метастатическое образование в селезенке обнаружено с помощью КТ

Большинство ММ в почках являются метастатическими, поэтому требуется тщательное изучение гистологических признаков в сочетании с оценкой клинических данных и компьютерной томографией.Дифференциальная диагностика включает опухоли, способные продуцировать меланин и / или экспрессировать меланоцитарные маркеры, такие как меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома [9], меланинпродуцирующая периваскулярная эпителиоидно-клеточная опухоль (PEComa) [10] и почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 [11]. Более того, меланома почечной лоханки может иметь светлоклеточный вид, имитирующий обычную светлоклеточную карциному [12]. Меланин-пигментированная почечно-клеточная карцинома отрицательна на маркеры меланоцитов, в то время как цитоплазма опухолевых клеток чистая.Более того, наличие CD10 и виментина в опухолевых клетках не помогает в дифференциальной диагностике между этими двумя отдельными объектами. PEComa отрицательна для S-100 и положительна для SMA. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11 может экспрессировать мелан-А, но гистологические особенности различны [11]. Кроме того, опухоли с широким гистологическим спектром (например, опухоль Вильмса и светлоклеточная саркома) могут быть включены в дифференциальный диагноз. Однако иммунофенотип опухолевых клеток и отложение пигмента меланина противоречат обоим диагнозам.

Происхождение опухоли до сих пор неясно, поскольку почка лишена меланоцитов [13]. Что касается патогенеза урогенитальной меланомы в целом, предполагается, что источником происхождения могут быть мигрирующие меланоциты-предшественники из нервного гребня [14]. Установленные критерии для определения первичной меланомы мочевого пузыря [15,16] могут также применяться для определения первичного происхождения меланомы почечной лоханки. Предлагаются следующие критерии: отсутствие предшествующего кожного поражения в анамнезе или каких-либо признаков регрессии кожной меланомы; нет признаков висцеральной меланомы в других частях; модель рецидива должна соответствовать первичному поражению; а уротелий должен содержать атипичные меланоциты или меланома in situ, меланома в непосредственной близости от массы меланомы.

Выводы

В заключение, наша презентация иллюстрирует редкий случай меланомы почечной лоханки. Это ставит злокачественную меланому в качестве потенциального дифференциального диагноза для опухолей почек, способных синтезировать меланин или экспрессировать меланоцитарные маркеры, особенно с учетом новых образований, которые были описаны, таких как почечно-клеточная карцинома с транслокацией X11. Обширный гистологический вид светлоклеточных клеток очень похож на обычную почечную светлоклеточную карциному. Уникальной особенностью, не упомянутой в предыдущих исследованиях, является наличие разбросанных меланоцитов в уротелии.

Примечания

Содержание, опубликованное в Cureus, является результатом клинического опыта и / или исследований, проведенных независимыми лицами или организациями. Cureus не несет ответственности за научную точность или надежность данных или выводов, опубликованных в данном документе. Весь контент, опубликованный в Cureus, предназначен только для образовательных, исследовательских и справочных целей. Кроме того, статьи, опубликованные в Cureus, не должны считаться подходящей заменой совета квалифицированного специалиста в области здравоохранения.Не пренебрегайте и не избегайте профессиональных медицинских консультаций из-за материалов, опубликованных в Cureus.

Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Этика человека

Согласие было получено всеми участниками этого исследования

Ссылки

1. Первичная меланома уретры: редкое новообразование мочевыводящих путей. Гупта Р., Бхатти С.С., Динда А.К. и др. Int Urol Nephrol. 2007; 39: 833–836. [PubMed] [Google Scholar] 2. Праймер злокачественная меланома почки: история болезни.Тасдемир Ч., Туркмен Э.С., Доган М. и др. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15: 971–972. [PubMed] [Google Scholar] 3. Злокачественная меланома почечной лоханки, представленная первичной опухолью. Frasier BL, Wachs BH, Watson LR и др. J Urol. 1988; 140: 812. [PubMed] [Google Scholar] 4. Злокачественная меланома почки, представленная первичной опухолью. Таджима К., Сайто К., Умеда Й. и др. Int J Urol. 1997. 4: 94–96. [PubMed] [Google Scholar] 5. Первичная злокачественная меланома почки. Баязит Ю., Аридоган И.А., Зерен С. и др.Сканд Дж Урол Нефрол. 2002; 36: 77–79. [PubMed] [Google Scholar] 6. Солитарная меланома почек? Случай с длительным выживанием после начального лечения. Fujimoto H, Chitose K, Tobisu K и др. J Urol. 1995; 153: 1887–1889. [PubMed] [Google Scholar] 7. Метастаз в воротах почек злокачественной меланомы переднего ствола: необычная находка. Pinto F, Cappa E, Brescia A и др. Arch Ital Urol Androl. 2010. 82: 119–121. [PubMed] [Google Scholar] 8. Экспрессия CD10 предсказывает прогрессирование опухоли и неблагоприятный прогноз при злокачественной меланоме.Оба Дж., Накахара Т., Хаяшида С. и др. J Am Acad Dermatol. 2011; 65: 1152–1160. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сильно пигментированная почечно-клеточная карцинома: описание случая с обзором литературы и дифференциальным диагнозом. Росси Г., Кадиоли А., Костантини М. и др. Int J Surg Pathol. 2009. 17: 167–169. [PubMed] [Google Scholar] 10. Пигментная периваскулярная эпителиоидноклеточная опухоль почки. Fukunaga M, Harada T. Arch Pathol Lab Med. 2009; 133: 1981–1984. [PubMed] [Google Scholar] 11. Меланотический рак почек с транслокацией Xp11: характерное новообразование с частично совпадающими чертами PEComa, карциномы и меланомы.Аргани П., Аулманн С., Каранджавала З. и др. Am J Surg Pathol. 2009. 33: 609–619. [PubMed] [Google Scholar] 12. Светлоклеточная меланома почечной лоханки, представленная как первичная опухоль. Эхара Х., Такахаши Й., Сайто А. и др. J Urol. 1997; 157: 634. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гематурия и плевральный выпот после опухоли околоушной железы. Биркгоф Дж. Д., Лавенгуд Р. В. мл., Хабиф Д. В. мл. И др. Урология. 1980; 15: 194–198. [PubMed] [Google Scholar] 14. Первичные меланомы слизистой оболочки: всесторонний обзор. Михайлович М., Влайкович С., Йованович П. и др.Int J Clin Exp Pathol. 2012; 5: 739–753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Первичная злокачественная меланома мочевого пузыря. Эйнсворт AM, Кларк WH, Мастранджело М. и др. Рак. 1976; 37: 1928–1936. [PubMed] [Google Scholar] 16. Злокачественная меланома мочеполовых путей. Штейн Б.С., Кендалл А.Р. J Urol. 1984. 132: 859–868. [PubMed] [Google Scholar]

Сосуществующая злокачественная меланома и почечно-клеточный рак

Пациенты со злокачественной меланомой подвергаются повышенному риску развития последующих первичных меланом, а также немеланомного рака кожи.В нескольких исследованиях сообщалось о связи между злокачественной меланомой и раком груди, раком мочевого пузыря, колоректальным раком, нейроэктодермальными опухолями, неходжкинской лимфомой, лейкемией и почечно-клеточной карциномой. Мы сообщаем о серии случаев пациентов с диагнозом злокачественной меланомы, у которых также развилось образование почек. В двух из этих случаев образование почек стало очевидным при диагностической визуализации в рамках исследования стадии во время первоначального диагноза злокачественной меланомы. В обоих случаях биопсия почечной массы подтвердила наличие отдельной первичной почечно-клеточной карциномы, которая возникла одновременно со злокачественной меланомой.Третий случай представлен метастазами в кости через десять лет после удаления тонкой меланомы. Дальнейшее сканирование выявило метастазы в легких и почечное образование, биопсия которого подтвердила почечно-клеточный рак. Напротив, четвертому пациенту была проведена нефрэктомия справа по поводу образования почек с дискомфортом в животе. Гистология этого поражения соответствовала метастатической меланоме, а в анамнезе пациента была диагностирована меланома глаза за восемь лет до развития метастатического заболевания в правой почке.Показатели выживаемости пациентов со многими типами злокачественных заболеваний улучшаются, и были достигнуты значительные успехи в методах клинической визуализации. Следовательно, развитие и обнаружение второго первичного рака, либо одновременно, либо при последующем наблюдении, вероятно, будет все чаще наблюдаться. Приведенная здесь серия пациентов подчеркивает важность диагностической биопсии у пациентов со злокачественной меланомой, у которых развивается образование почек, для постановки диагноза и планирования оптимального лечения.

Рак почки: симптомы и признаки

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете больше об изменениях тела и других вещах, которые могут сигнализировать о проблеме, которая может потребовать медицинской помощи. Используйте меню для просмотра других страниц.

Часто рак почки обнаруживается, когда человеку делают визуализацию, такую ​​как УЗИ, магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) (см. Диагностика), по другой причине. На самых ранних стадиях рак почки не вызывает боли.Поэтому симптомы заболевания обычно появляются, когда опухоль разрастается и начинает поражать близлежащие органы.

Люди с раком почки могут испытывать следующие симптомы или признаки. Иногда у людей с раком почки нет ни одного из этих изменений. В других случаях причиной симптома может быть другое заболевание, не являющееся раком.

• Кровь в моче

• Боль или давление в боку или спине

• Масса или шишка сбоку или сзади

• Отек лодыжек и ног

• Высокое кровяное давление

• Анемия, то есть пониженное количество эритроцитов

• Усталость

• Потеря аппетита

• Необъяснимая потеря веса

• Повторяющаяся лихорадка, не вызванная простудой, гриппом или другой инфекцией

• В яичках быстрое развитие скопления расширенных вен, известного как варикоцеле, вокруг яичка, особенно правого яичка, может указывать на наличие большой опухоли почки

Если вас беспокоят какие-либо изменения, которые вы испытываете, проконсультируйтесь с врачом.В дополнение к другим вопросам врач спросит, как долго и как часто вы испытываете этот симптом (ы). Это поможет выяснить причину проблемы, которая называется диагнозом.

Если рак диагностирован, облегчение симптомов остается важной частью лечения и лечения рака. Это может называться паллиативной или поддерживающей терапией. Часто его начинают вскоре после постановки диагноза и продолжают на протяжении всего лечения. Обязательно поговорите со своим лечащим врачом о симптомах, которые вы испытываете, включая любые новые симптомы или изменение симптомов.

Следующий раздел в этом руководстве — Диагностика . В нем объясняется, какие тесты могут потребоваться, чтобы узнать больше о причине симптомов. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

.