Отвечаем на вопросы о вакцинации против COVID-19 у пациентов с аллергией
Аллергические заболевания никогда не являлись абсолютным противопоказанием для вакцинации, эта же концепция актуальна и для COVID-19: мнение врачей аллергологов-иммунологов выразила Дарья Фомина, главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог ДЗМ, руководитель центра аллергологии-иммунологии ГБУЗ «ГКБ №52 ДЗМ»
Главное заблуждение, связанное с вакцинацией против COVID-19: аллергикам вакцинация противопоказана
Основное противопоказание для любой вакцинации, будь то аллергия или гипертоническая болезнь, или заболевание почек – неконтролируемое течение заболевания. Что касается пациентов с аллергическими заболеваниями, главное: если удается достигнуть контроля респираторного или кожного аллергического заболевания на фоне фармакотерапии, никаких противопоказаний для вакцинации, в том числе против COVID-19, нет. Успех корректно проведенной вакцинации основывается на индивидуальном подходе к каждому пациенту.
Позиция специалистов Центра аллергологии и иммунологии совпадает с международными данными, в том числе опубликованными в согласительном документе Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI), и заключается в следующем.
Аллергические реакции, в том числе тяжелые, не связанные с вакцинами или инъекционными лекарственными препаратами, такие как респираторная, пищевая, эпидермальная, инсектная аллергия, аллергия на латекс — не являются противопоказанием к проведению вакцинации против COVID-19. Также могут вакцинироваться пациенты с семейным анамнезом аллергических реакций.
Обострение аллергического заболевания является временным противопоказанием к проведению вакцинации. Нужно купировать острые проявления заболевания и вакцинироваться вне обострения. Если вам не удается достичь хорошего контроля заболевания, обратитесь к своему врачу. Эта рекомендация относится не только ко времени, когда надо принять решение о вакцинации против коронавируса, а к любой ситуации, когда лечение не помогает. В таких случаях визит к врачу крайне необходим.
Есть ли такие состояния, при которых вакцинация противопоказана?
Абсолютные противопоказания к вакцинации — аллергическая реакция или другое осложнение, связанное с предыдущим введением аналогичного препарата (другой вакцины), непереносимость компонентов, входящих в состав вакцины, выражающаяся в тяжелых системных и анафилактических реакциях.
НО: у многих «на слуху» аллергическая реакция на белок куриного яйца — если у вас есть такая аллергия, она не является противопоказанием к вакцинации от Covid-19, так как для производства этой вакцины куриные эмбрионы не используют.
Многие пациенты, в том числе и аллергики, боятся острых реакций на вакцину – например, анафилактического шока
Анафилаксия* может случиться с кем угодно, в любом месте и в любое время. Как и в случае с любыми лекарствами, анафилаксия может возникнуть после вакцинации у пациента, у которого раньше никогда не было аллергических реакций. У этого осложнения нет корреляции с возрастом, полом, наличием бронхиальной астмы, атопии, предшествующими нетяжелыми аллергическими реакциями. Поэтому все пациенты после введения вакцины должны находиться под наблюдением врача кабинета вакцинации около 30 минут. Кабинеты вакцинации оборудованы всем необходимым, чтобы помочь пациенту в случае развития у него анафилактической реакции.
Пациенты с отягощенным аллергоанамнезом, особенно если ранее отмечались тяжелые аллергические реакции в виде анафилаксии на вакцину или инъекционную терапию, вакцинируются по рекомендации своего лечащего врача. За такими пациентами необходимо наблюдать в течение не менее 2-х часов после вакцинации — это максимально возможное время развития жизнеугрожающих реакций по типу анафилаксии. Важно проводить вакцинацию таких пациентов в специализированных центрах, персонал которых владеет навыками распознавания и лечения возможных немедленных аллергических реакций, а также оснащенными необходимыми средствами для оказания медицинской помощи.
Вакцинация и АСИТ
Поскольку метод АСИТ абсолютно исключает самолечение, то все решения относительно возможности и сроков вакцинации рекомендуется принимать совместно с лечащим врачом. В целом, хотелось бы избежать вакцинации на фоне лечения методом АСИТ. Особенно нежелательно вакцинироваться в период набора дозы аллергена. Также многое зависит от метода введения аллергена – сублингвальный (под язык) или инъекционный. Если метод инъекционный, то вакцинацию и введение аллергена желательно проводить в разные дни с рекомендованными интервалами элиминации.
Вакцинация и астма
Самый частый вопрос — про бронхиальную астму и вакцинацию. Бронхиальная астма контролируемого течения, в том числе тяжелая, не является противопоказанием к вакцинации. Мы еще раз делаем акцент на «КОНТРОЛЬ». Особенность этого заболевания в том, что успех лечения в основном зависит от приверженности пациента к лечению. Пациент хорошо соблюдает рекомендации врача по лечению – больше вероятность того, что заболевание контролируемо. Не соблюдает — даже не хочется рассматривать такую ситуацию… Если пациент достигает хорошего контроля бронхиальной астмы, вакцинация может быть проведена. В идеале перед тем, как сделать прививку, пациенту нужно обратиться к своему лечащему врачу и оценить уровень контроля.
Условное противопоказание для астматиков с сезонными проявлениями заболевания и пациентов с поллинозом — сезон палинации (пыления растений). В Москве он начинается с марта, если весна ожидается теплой. Если симптомы поллиноза находятся под контролем, прививку лучше сделать именно сейчас, до начала сезона — в феврале. В любом случае, еще раз напомним: перед тем, как принять решение о вакцинации, нужно обратиться к своему врачу.
И в заключение — еще раз напоминаем о взаимодействии с лечащим врачом
Симптомы аллергического заболевания, которые описывает пациент, крайне важны для врача, который призван установить правильный диагноз. Однако исключительно субъективной оценки своего состояния нужно избегать. Мы не можем оценить уровень контроля своего заболевания только на основании своих ощущений — заключительное слово всегда должно быть за врачом, который наблюдает вас в динамике. Принимая решение о любом виде терапевтического вмешательства, в том числе о вакцинации против COVID-19, посоветуйтесь со своим врачом. Встреча будет полезна для того, чтобы минимизировать все возможные, даже незначительные риски.
*согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), анафилаксия — это тяжелая, опасная для жизни реакция системной гиперчувствительности, характеризующаяся быстрым началом с потенциально опасной для жизни обструкцией дыхательных путей или проблемами кровообращения (гипотензия или шок), и обычно хотя и не всегда, но связаная с изменениями кожи и слизистых оболочек.
Аллергический отек гортани — чем опасен, как реагировать и как лечить?
Цветной бульвар
Москва, Самотечная, 5
круглосуточно
Москва, Б. Черкизовская, 5
Ежедневно
c 09:00 до 21:00
Выходной:
1 января 2020
Бульвар Дмитрия Донского
Москва, Грина, 28 корпус 1
Ежедневноc 09:00 до 21:00
Мичуринский проспект
Москва, Большая Очаковская, 3
Ежедневно
c 09:00 до 21:00
Дисбактериоз кишечника: симптомы, коррекция и лечение дисбиоза у взрослых и детей, степени, анализы и профилактика
Дисбактериозом (дисбиоз) называют симптоматическое состояние, характеризующееся нарушением микрофлоры кишечника. В кишечнике в этот момент размножаются патологические бактерии, и нарушается естественный микробный баланс.
Причины дисбактериоза
Существуют различные предпосылки и состояния, которые способны привести к развитию дисбактериоза:
- заболевания органов ЖКТ,
- прием лекарственных препаратов, нарушающих микрофлору кишечника (антибиотики),
- неправильное питание,
- физиологические возрастные изменения,
- прием гормональных препаратов,
- курсы лучевой и химиотерапии,
- стрессы и неправильный режим дня,
- пищевые отравления,
- инфекционные процессы в организме.
Банальные респираторные инфекции или аллергические заболевания могут стать причиной нарушения микрофлоры кишечника, так как в этот период пациенту могут назначаться различные лекарственные препараты, негативно влияющие на микробный баланс.
Как понять, что у вас дисбиоз?
На разных стадиях заболевания симптоматика дисбактериоза различна. Специалисты рекомендуют обращать внимание на следующие проявления:
- отрыжка,
- тошнота,
- урчащие звуки в животе,
- вздутие и метеоризм,
- ноющие или режущие боли в области живота,
- запоры либо диарея и жидкий стул,
- сухость кожных покровов,
- неприятный привкус и запах изо рта,
- утомляемость и нарушение сна.
Наличие одного или нескольких перечисленных симптомов – повод обратиться к врачу.
Диагностика дисбактериоза
Самостоятельно диагностировать состояние дисбактериоза невозможно. Поставить точный диагноз способен только опытный специалист, который обследует пациента при помощи лабораторных методов и специальной аппаратуры. Обратившись за медицинской помощью, пациент проходит обследование, которое включает:
- исследования мочи и кала,
- ПЦР-диагностику микрофлоры,
- визуальный осмотр кожных покровов.
Профилактика дисбактериоза
Развитие заболевания можно предотвратить, если внимательно следить за питанием, избегать стрессовых состояний, соблюдать режим сна и отдыха, не употреблять необоснованных лекарственных препаратов, занимаясь самолечением, контролировать состояние органов желудочно-кишечного тракта.
Что будет, если не лечить дисбактериоз?
Если не лечить дисбиоз, заболевание может перейти в более тяжелую форму, и не исключено появление осложнений. В результате этих процессов в кишечнике будут образовываться токсические вещества, которые с кровотоком будут разнесены по всем органам и тканям. Всасывание и усвоение минералов и витаминов будет нарушено, иммунитет организма ослабнет, и защитные свойства значительно снизятся. Пациент будет легко подвержен различным инфекциям, банальное расстройство кишечника может привести к серьезным заболеваниям, лечение которых нередко требует оперативного вмешательства.
Как вылечить дисбактериоз?
При лечении дисбактериоза важнейшим шагом становится лечение основного заболевания, которое вызвало патологию в кишечнике пациента. Затем проводится терапия по восстановлению микрофлоры кишечника, наиболее правильно подбирать препараты на основе лабораторных исследований посева.
Диета при дисбактериозе
В период лечения и для предупреждения рецидивов необходимо исключить употребление жирного, острого, соленого, жареного, не пить алкоголь. Питание должно быть сбалансированным и щадящим, в рационе должны присутствовать кисломолочные продукты.
Проконсультироваться о диагностике и лечении дисбактериоза и записаться к специалисту вы можете, позвонив в нашу клинику или записавшись через форму на сайте.
УЗНАТЬ ЦЕНЫ
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.
Торговые наименования: США
Soltamox
Торговые наименования: Канада
APO-Tamox; Nolvadex D; TEVA-Tamoxifen
Предупреждение
- Данный препарат может повышать риск развития очень тяжелых, иногда смертельно опасных побочных эффектов, таких как инсульт, тромбы, рак эндометрия или рак матки.
Для чего используется этот лекарственный препарат?
- Применяется для лечения рака молочной железы.
- Препарат применяется для уменьшения вероятности возникновения рака молочной железы у людей с повышенным риском развития данного заболевания. Он может уменьшать вероятность возникновения рака в другой молочной железе после развития рака в одной молочной железе.
- Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.
Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?
- Если у Вас аллергия на тамоксифен или какой-либо иной компонент данного препарата.
- Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
- При кровяных тромбах или кровяных тромбах в прошлом.
- Если вы получаете лечение каким-либо из следующих препаратов: анастрозол, летрозол или варфарин.
- Если Вы принимаете какой-либо из этих лекарственных препаратов: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин или зверобой.
- Если Вы кормите ребенка грудью. Не кормите грудью во время лечения данным лекарственным препаратом или в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.
Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.
Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?
- Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
- Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
- Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
- Во время лечения этим препаратом регистрировались случаи уменьшения численности клеток крови. Выраженное снижение численности клеток крови может приводить к кровотечениям, инфекциям или анемии. Немедленно обратитесь к врачу при появлении симптомов инфекции, таких как высокая температура, озноб или боль в горле; любом необъяснимом образовании кровоподтеков или кровотечении; либо при сильной усталости или слабости.
- Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас наблюдаются признаки тромбоза, такие как боль или чувство стеснения в груди; кашель с кровью; одышка; отек, ощущение тепла, онемение, изменение цвета или боль в ноге или руке; затрудненные речь или глотание.
- Данный лекарственный препарат может повышать риск развития катаракт или необходимость проведения хирургической операции по удалению катаракты. Проконсультируйтесь с врачом.
- Вы нуждаетесь в проведении регулярных обследований молочных желез. Ваш врач скажет Вам, с какой частотой нужно проходить это обследование. Также необходимо проводить самообследование молочных желез в соответствии с указаниями Вашего врача. Проконсультируйтесь со своим врачом.
- Регулярно проходите гинекологическое обследование. Ваш врач скажет Вам, с какой частотой нужно проходить это обследование.
- Во время применения данного препарата диагностировались другие злокачественные новообразования. Неизвестно, возникали ли другие злокачественные новообразования под влиянием данного препарата. Если у вас возникнут какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
- Данный препарат может препятствовать наступлению менструации в течение некоторого времени. Это не является методом контрацепции.
- Возможно неблагоприятное воздействие данного препарата на плод. Перед началом приема данного препарата вы пройдете тест на беременность, чтобы подтвердить, что вы НЕ беременны.
- Применяйте негормональные противозачаточные средства, например презервативы. Соблюдайте это правило на протяжении всего периода приема данного препарата и в течение 2 месяцев после его отмены.
- Если Вы забеременеете в период приема данного лекарственного препарата или в течение 2 месяцев после приема последней дозы, немедленно свяжитесь с врачом.
О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:
- Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
- Симптомы повышения уровня кальция, такие как слабость, спутанность сознания, усталость, головная боль, тошнота, рвота, запор или боль в костях.
- Признаки инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. кровь в моче, чувство жжения или болевые ощущения при мочеиспускании, частые или немедленные позывы к мочеиспусканию, жар, боль в нижней части живота или в области таза.
- Слабость на 1 стороне тела, затрудненная речь или мышление, проблемы с сохранением равновесия, обвисание одной стороны лица или нечеткость зрения.
- Изменение зрения.
- Уплотнение в молочной железе или повышенная чувствительность груди.
- Депрессия.
- Отек рук или ног.
- Любое изменение на коже.
- Сильная головная боль.
- Необычные ощущения жжения, онемения или покалывания.
- Лечение данным препаратом в редких случаях сопровождалось нарушениями со стороны печени. В их числе несколько случаев рака печени. Иногда эти нарушения со стороны печени приводили к смерти. При появлении симптомов нарушений со стороны печени, таких как потемнение мочи, повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, посветление кала, рвота, пожелтение кожи или глаз, немедленно обратитесь к своему врачу.
- Если Вы женщина и у Вас имеется боль при мочеиспускании, боль или ощущение давления в области таза, а также изменения месячных (менструаций), например отсутствие месячных, вагинальное кровотечение, которое не является обычным, или выделения из влагалища, немедленно свяжитесь с врачом.
- У некоторых мужчин при приеме этого препарата отмечались нарушения половой функции. К ним относилось снижение интереса к сексу и отсутствие эрекции. Если при приеме этого лекарственного препарата у Вас возникли сексуальные нарушения, немедленно обратитесь к своему врачу.
Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?
Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:
- Приливы.
- Тошнота или рвота.
- Увеличение или потеря веса.
- Чувство головокружения, усталости или слабости.
- Боли в спине, костях, суставах или мышцах.
- Диарея или запор.
- Нарушения сна.
- Тревожность.
Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.
Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.
Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.
Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?
Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.
Все формы выпуска:
- Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
- Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
- Если вы способны забеременеть, начните применение этого препарата во время менструации (месячных). В случае сомнений относительно времени начала лечения проконсультируйтесь с врачом.
Таблетки:
- Следует проглотить целиком, запивая некоторым количеством воды или другого напитка.
Жидкость:
- Используйте только мерную емкость, которая входит в комплект с жидким препаратом.
Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?
- Примите пропущенную дозу как только сможете.
- Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
- Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
- Если Вы пропустили прием препарата и не уверены в том, что нужно делать, свяжитесь с лечащим врачом.
Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?
Таблетки:
- Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
Жидкость:
- Храните при комнатной температуре. Не помещайте в холодильник или морозильник.
- Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
- Храните в первичном контейнере.
- Крышка должна быть плотно закрыта.
- Выбросьте все неиспользованные порции препарата через 90 дней после вскрытия упаковки.
Все формы выпуска:
- Не подвергайте воздействию тепла и света.
- Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
- Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.
Общие сведения о лекарственных препаратах
- Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
- Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
- К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
- Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.
Использование информации потребителем и ограничение ответственности
Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.
Авторское право
© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.
Крапивница, вызванная лекарствами | DermNet NZ
Авторы: д-р Мэтью Джеймс Верхейден, младший врач, Королевская больница Северного побережья, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия; Д-р Claudia Hadlow, младший врач, больница Джона Хантера, Ньюкасл, Новый Южный Уэльс, Австралия; Д-р Мониша Гупта, старший штатный специалист Ливерпульской больницы; Совместный старший преподаватель, UNSW; VMO, Кожная больница, Новый Южный Уэльс, Австралия. Технический редактор DermNet NZ: Элейн Лютер, студентка медицинского факультета Медицинского факультета Университета Росс, Барбадос.Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт А / проф. Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Копия отредактирована Гасом Митчеллом. Февраль 2020.
Что такое крапивница?
Крапивница обычно называется крапивницей — кожной реакцией, характеризующейся волдырями, которые вызваны высвобождением гистамина и других вазоактивных веществ из тучных клеток. При крапивнице отек располагается в поверхностной дерме, тогда как при ангионевротическом отеке опухоль находится глубже в коже [1].
Лекарственная крапивница
См. Другие изображения крапивницы.
Что такое лекарственная крапивница?
Лекарственная крапивница — это термин, используемый, когда крапивница вызвана лекарственным средством, чаще всего пенициллином, нестероидным противовоспалительным средством (НПВП) или сульфаметоксазолом в сочетании с триметопримом (см. Сульфатные препараты и кожа) [1 ]. Препарат можно принимать внутрь или наносить на поверхность кожи (контактная крапивница).
Клинические признаки и лечение лекарственной крапивницы идентичны таковым при крапивнице, не связанной с лекарствами [2].Это может быть связано с ангионевротическим отеком, анафилаксией и сывороточной болезнью [2].
Лекарства способны вызывать три подтипа крапивницы:
Острая крапивница длится менее шести недель и часто проходит в течение нескольких часов или дней.
Хроническая крапивница длится более шести недель с ежедневными или эпизодическими волдырями.
Крапивница, вызванная лекарственными препаратами, иногда называется лекарственной крапивницей.
Кто заболевает лекарственной крапивницей?
Крапивница — одно из наиболее распространенных кожных высыпаний, вызванных лекарственными препаратами, уступающее только патологическим высыпаниям [1,2].В амбулаторных дерматологических клиниках лекарственная крапивница поражает 9% пациентов с крапивницей [1-3]. Похоже, что нет никакого отношения к полу или расе.
- Острая лекарственная крапивница является наиболее часто наблюдаемым подтипом у взрослых и детей [1].
- Предполагаемая распространенность хронической лекарственной крапивницы составляет от 0,5 до 3% [1].
- Хроническая лекарственная крапивница редко встречается у детей [1].
Что вызывает лекарственную крапивницу?
Лекарственная крапивница может быть опосредована иммунными или неиммунными механизмами, связанными с введением или контактом с лекарством [3].
Иммунные механизмы — это аллергические реакции, опосредованные иммунной системой (см. Объяснение аллергии), включая крапивницу из-за гиперчувствительности I типа (IgE-зависимой) и гиперчувствительности III типа (опосредованной иммунными комплексами).
Неиммунологические механизмы представляют собой псевдоаллергические реакции и не зависят от иммунной системы. Неиммунологические механизмы включают прямое высвобождение медиаторов тучных клеток, действие на клеточную мембрану и активацию системы комплемента без иммуноглобулина [1–3].
Лекарства, вызывающие крапивницу.
Лекарства, вызывающие крапивницу, перечислены ниже. Лекарства, отмеченные звездочкой (*), сильно связаны с крапивницей.
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) *
- Антибиотики: пенициллины *, цефалоспорины *, макролиды (эритромицин), аминогликозиды, тетрациклины *, сульфаниламиды, ванкомицин, фторхинолоны
- Антикоагулянты: низкомолекулярный гепарин, сульфат протамина
- Противосудорожные препараты
- Противогрибковые средства для перорального применения: флуконазол, кетоконазол, гризеофульвин *
- Противоопухолевые средства: алкилирующие средства, таксаны, метотрексат
- Бетадин (повидон-йод)
- Бисфосфонаты
- Декстранс
- Декстрометорфан
- Ферменты: трипсин, стрептокиназа, химопапаин
- Гидантоины
- Гидралазин
- Маннитол
- Миорелаксанты: атракуриум, векуроний, сукцинилхолин, кураре
- НПВП *: ибупрофен, напроксен, диклофенак
- Опиоиды: морфин *, кодеин *, меперидин, фентанил • Парацетамол
- Полипептидные гормоны: инсулин, кортикотропин, вазопрессин
- Прогестерон
- Хинидин
- Рентгеноконтрастные вещества *
- Салицилаты *, включая аспирин
- Комплексы сорбитола
- Кортикостероиды
- Тромболитики: альтеплаза, урокиназа
- Вакцины
Каковы клинические признаки лекарственной крапивницы?
Клинические признаки лекарственной крапивницы идентичны крапивнице, не связанной с лекарствами.Степень реакции может быть разной.
Крапивница может поражать любой участок тела и имеет тенденцию к широкому распространению. Чаще всего поражается ствол, хотя это не специфично для лекарственной крапивницы. Также могут быть поражены ладони, подошвы и кожа головы [1].
Поражения обычно имеют сильный зуд и могут вызывать чувство жжения. Крапивница классифицируется по длительности [4].
При острой лекарственной крапивнице волдыри появляются в течение от нескольких часов до нескольких дней после введения лекарства.Обычно они исчезают в течение нескольких дней после прекращения приема наркотиков.
При хронической лекарственной крапивнице часто наблюдается длительное ремиттирующее течение, при этом крапивница время от времени проходит.
При контактной крапивнице поражения локализуются в месте нанесения, хотя иногда крапивница может распространяться на остальную часть тела. Контактная крапивница развивается в течение нескольких минут или часов после нанесения местного средства и проходит в течение нескольких часов после устранения причины [1].
Каковы осложнения лекарственной крапивницы?
Лекарственная крапивница может быть более серьезной и серьезной, чем спонтанная крапивница, приводя к гипотонии, одышке и анафилаксии [2].
Стойкая крапивница может существенно повлиять на качество жизни [1,4].
Как диагностируется лекарственная крапивница?
Диагноз лекарственной крапивницы требует подробного клинического анамнеза [4]. При необходимости диагноз может быть подтвержден уколами, тестами на иммуноглобулин Е и оральными провокационными тестами.Другие исследования могут включать гематологию, триптазу, комплемент (C3 / C4, C3d), высвобождение гистамина лейкоцитами и триптазу в моче. Эти тесты не всегда надежны, и часто решение необходимо принимать клинически [4].
Каков дифференциальный диагноз лекарственной крапивницы?
Лекарственную крапивницу можно спутать со многими состояниями, в том числе:
Обратите внимание, что ангионевротический отек может проявиться через годы после начала приема ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АПФ) [5]. Это не сопровождается крапивницей.
Как лечится лекарственная крапивница?
Общие меры
Прием препарата-возбудителя следует прекратить, когда это возможно. Если из-за аллергии типа 1 (IgE-опосредованная) крапивница проходит в течение 48 часов. См. Объяснение аллергии.
Следует избегать приема несущественных лекарств, если они могут способствовать развитию крапивницы.
Охлаждение пораженного участка с помощью вентилятора, холодной фланели, пакета со льдом или успокаивающего увлажняющего лосьона из холодильника может принести облегчение.
Фармакологическое лечение
Основным фармакологическим лечением острой крапивницы является пероральный прием антигистаминных препаратов второго поколения, таких как цетиризин, лоратадин, фексофенадин, дезлоратадин или левоцетиризин [1].Если стандартная доза (например, 10 мг цетиризина) не эффективна, доза может быть увеличена в четыре раза (например, 40 мг цетиризина в день). Продолжайте лечение до тех пор, пока крапивница не исчезнет, а затем постепенно уменьшайте дозу антигистаминного препарата. Второй тип антигистаминных препаратов не дает дополнительных преимуществ.
Хотя системного лечения лучше избегать во время беременности и кормления грудью, сообщений о врожденных дефектах, вызванных приемом антигистаминных препаратов второго поколения, не поступало. Если требуется лечение во время беременности, в настоящее время предпочтительны лоратадин и цетиризин [4].
Обычные антигистаминные препараты первого поколения, такие как прометазин или хлорфенирамин, не рекомендуются при крапивнице.
- Они недолговечны.
- Обладают седативными и антихолинергическими побочными эффектами.
- Они ухудшают сон, обучаемость и работоспособность.
- При приеме кормящей матерью они вызывают сонливость у грудных детей.
- Они взаимодействуют с алкоголем и другими лекарствами. Сообщается о
- смертельных случаях передозировки.
Лечение рефрактерной крапивницы
Если одни неседативные антигистаминные препараты неэффективны, при тяжелой острой крапивнице, особенно при наличии ангионевротического отека, можно добавить четырех-пятидневный курс перорального преднизона или преднизолона (системные кортикостероиды). . Однако системные кортикостероиды не ускоряют исчезновение симптомов. При длительной терапии стероидов лучше избегать из-за их побочных эффектов и риска рецидива после их прекращения.
Внутримышечный адреналин (адреналин) предназначен для случаев угрожающей жизни анафилаксии или отека горла [2].
Каковы исходы лекарственной крапивницы?
Пациенты, у которых была настоящая лекарственная крапивница из-за гиперчувствительности 1 типа, будут иметь еще один приступ — возможно, более сильный — при повторном контакте. Пациентам следует рекомендовать носить браслет с медицинскими предупреждениями и информировать своих лечащих врачей о своей неблагоприятной реакции на лекарственное средство, вызывающее заболевание.
Пациенты, которые были сенсибилизированы к классу лекарств, в некоторых случаях могут перекрестно реагировать с другим лекарством того же класса.При возникновении клинической необходимости следует рассмотреть возможность замены препаратом другого класса [1].
При лекарственной крапивнице редко проводят десенсибилизацию [2].
изображений крапивницы | DermNet NZ
Изображения крапивницы — коды и понятияоткрыто
Категории:
Другое воспалительное заболевание, Симптомы и находки, Изображений
Подкатегории:
Крапивница, Крапивница у детей, Ангионевротический отек
МКБ-10:
L50, T78.3
МКБ-11:
EB04, EB05
СНОМЕД CT:
126485001, 404177007, 412
, 164361006, 298138003> Перейти в библиотеку изображений
Крапивница
Крапивница у детей
Ангионевротический отек
См. Приложения для смартфонов, чтобы проверить свою кожу .
[Рекламный контент]
Крапивница: основы практики, предпосылки, патофизиология
Frigas E, Park MA. Острая крапивница и ангионевротический отек: особенности диагностики и лечения. Ам Дж. Клин Дерматол . 2009. 10 (4): 239-50. [Медлайн].
Пунавалла Т., Келли Б.Крапивница: обзор. Ам Дж. Клин Дерматол . 2009. 10 (1): 9-21. [Медлайн].
Ribeiro F, Sousa N, Carrapatoso I, Segorbe Luís A. Крапивница после употребления алкогольных напитков. J Исследование Allergol Clin Immunol . 2014. 24 (2): 122-3. [Медлайн].
Irinyi B, Szeles G, Gyimesi E, Tumpek J, Heredi E, Dimitrios G, et al. Клинические и лабораторные исследования в подгруппах хронической крапивницы. Int Arch Allergy Immunol .2007. 144 (3): 217-25. [Медлайн].
Simons FE. Анафилаксия. J Allergy Clin Immunol . 2010 февраль 125 (2 приложение 2): S161-81. [Медлайн].
[Рекомендации] Зубербьер Т., Асеро Р., Биндслев-Йенсен С., Вальтер Каноника Г., Чёрч М.К., Хименес-Арнау А.М. и др. EAACI / GA (2) Руководство LEN / EDF / WAO: лечение крапивницы. Аллергия . 2009 Октябрь 64 (10): 1427-43. [Медлайн].
Шарма М., Беннетт С., Картер Б., Коэн С.Н.H2-антигистаминные препараты при хронической спонтанной крапивнице: сокращенный Кокрановский систематический обзор. J Am Acad Dermatol . 2015 4 августа [Medline].
Бернштейн Дж. А., Ланг Д. М., Хан Д. А. и др. Диагностика и лечение острой и хронической крапивницы: обновление 2014 г. J Allergy Clin Immunol . 2014 май. 133 (5): 1270-7. [Медлайн].
Браун NA, Carter JD. Крапивница. Curr Rheumatol Rep . 2007 9 августа (4): 312-9.[Медлайн].
Наджиб У., Шейх Дж. Обновленная информация об острой и хронической крапивнице для поставщика первичной медико-санитарной помощи. Постградская медицина . 2009 Январь 121 (1): 141-51. [Медлайн].
Viegas LP, Ferreira MB, Kaplan AP. Сводящий с ума зуд: подход к хронической крапивнице. J Исследование Allergol Clin Immunol . 2014. 24 (1): 1-5. [Медлайн].
Дарленски Р., Казанджиева Дж., Зубербир Т., Цанков Н. Хроническая крапивница как системное заболевание. Клин Дерматол . 2014 май-июнь. 32 (3): 420-3. [Медлайн].
Bolognia JL, Jorizzo JL, Shaffer JV. Дерматология . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012.
Zuberbier T, Maurer M. Крапивница: современные мнения об этиологии, диагностике и терапии. Acta Derm Venereol . 2007. 87 (3): 196-205. [Медлайн].
Каплан А.П., Иосиф К., Майкут Р.Дж., Геба Г.П., Зельдин РК. Лечение хронической аутоиммунной крапивницы омализумабом. J Allergy Clin Immunol . 2008 сентябрь 122 (3): 569-73. [Медлайн].
Rather S, Keen A, Sajad P. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови при хронической крапивнице и ее связь с активностью заболевания: исследование «случай — контроль». Индийский дерматол онлайн J . 2018 май-июн. 9 (3): 170-174. [Медлайн].
Виола М., Куаратино Д., Гаэта Ф., Руми Дж., Карузо С., Романо А. Перекрестные реакции на нестероидные противовоспалительные препараты. Карр Фарм Дес .2008. 14 (27): 2826-32. [Медлайн].
[Рекомендации] Магерл М., Борзова Э., Гимрнез-Арнау А., Граттан С.Е., Лоулор Ф., Мателье-Фусаде П. и др. Определение и диагностическое тестирование соматической и холинергической крапивницы — рекомендации консенсусной панели EAACI / GA2LEN / EDF / UNEV. Аллергия . 2009 декабрь 64 (12): 1715-21. [Медлайн].
Kasperska-Zajac A, Jasinska T, Grzanka A, Kowalik-Sztylc A. Маркеры системного воспаления при крапивнице замедленного действия. Инт Дж Дерматол . 1 ноября 2012 г. [Medline].
Тонг Л.Дж., Балакришнан Г., Кочан Дж. П., Кинет Дж. П., Каплан А. П.. Оценка аутоиммунитета у пациентов с хронической крапивницей. J Allergy Clin Immunol . 1997 Апрель 99 (4): 461-5. [Медлайн].
Константину Г.Н., Асеро Р., Маурер М., Сабро Р.А., Шмид-Грендельмайер П., Граттан С.Е. EAACI / GA (2) Консенсусный отчет рабочей группы LEN: кожный тест аутологичной сыворотки при крапивнице. Аллергия .2009 Сентябрь 64 (9): 1256-68. [Медлайн].
Philpott H, Kette F, Hissaria P, Gillis D, Smith W. Хроническая крапивница: аутоиммунная парадигма. Медицинский работник J . 2008 ноябрь 38 (11): 852-7. [Медлайн].
Konstantinou GN, Asero R, Ferrer M, Knol EF, Maurer M, Raap U, et al. Документ с изложением позиции рабочей группы EAACI: доказательства аутоиммунной крапивницы и предложение по определению диагностических критериев. Аллергия . 2012 15 ноября. [Medline].
Hossler EW.Гусеницы и бабочки: Часть I. Дерматологические проявления встреч с чешуекрылыми. J Am Acad Dermatol . 2010 января, 62 (1): 1–10; викторина 11-2. [Медлайн].
Каплан А.П., Гривз М. Патогенез хронической крапивницы. Clin Exp Allergy . 2009 июн. 39 (6): 777-87. [Медлайн].
Вонакис Б.М., Сайни СС. Новые концепции хронической крапивницы. Курр Опин Иммунол . 2008 г. 20 (6): 709-16. [Медлайн].
Guldbakke KK, Khachemoune A.Этиология, классификация и лечение крапивницы. Кутис . 2007, январь 79 (1): 41-9. [Медлайн].
Bains SN, Hsieh FH. Современные подходы к диагностике и лечению системного мастоцитоза. Ann Allergy Asthma Immunol . 2010 января, 104 (1): 1–10; викторина 10-2, 41. [Medline].
Голдфингер С. Унаследованный аутовоспалительный синдром: десятилетие открытий. Trans Am Clin Climatol Assoc . 2009. 120: 413-8.[Медлайн]. [Полный текст].
Николс К.М., Кук-Болден ИП. Аллергические кожные заболевания: основные моменты и последние достижения. Мед Клин Норт Ам . 2009 ноябрь 93 (6): 1211-24. [Медлайн].
Броделл Л.А., Бек Л.А. Дифференциальный диагноз хронической крапивницы. Ann Allergy Asthma Immunol . 2008 г., 100 (3): 181-8; quiz 188-90, 215. [Medline].
Sánchez-Borges M, Asero R, Ansotegui IJ, Baiardini I, Bernstein JA, Canonica GW, et al.Диагностика и лечение крапивницы и отека Квинке: мировая перспектива. World Allergy Organ J . 2012 г. 5 (11): 125-47. [Медлайн].
Sathishkumar D, Al-Abadi E, Nicklaus-Wollenteit I, Moss C, Hawkins PN, Gach JE. Ранняя крапивница: маркер криопирин-ассоциированного периодического синдрома. Clin Exp Дерматол . 2017 17 мая. [Medline].
Casale TB. Биопрепараты и биомаркеры астмы, крапивницы и полипоза носа. J Allergy Clin Immunol . 2017 май. 139 (5): 1411-1421. [Медлайн].
Ботто Северная Каролина, Уоршоу ЭМ. Солнечная крапивница. J Am Acad Dermatol . 2008 декабрь 59 (6): 909-20; викторина 921-2. [Медлайн].
[Рекомендации] Пауэлл Р.Дж., Пиявка С.К., Тилль С., Хубер П.А., Нассер С.М., Кларк А.Т. Руководство BSACI по лечению хронической крапивницы и ангионевротического отека. Clin Exp Allergy . 2015 Март 45 (3): 547-65. [Медлайн].
Озчекер Д., Дилек Ф., Юджел Э., Тамай З., Озкая Э., Гюлер Н.Могут ли пластыри на аллергию с пищевыми добавками помочь диагностировать причину хронической спонтанной крапивницы у детей? Постэпы Дерматол Алергол . 2020 июн. 37 (3): 384-389. [Медлайн].
[Рекомендации] Пауэлл Р.Дж., Дю Туа Г.Л., Сиддик Н., Лич С.К., Диксон Т.А., Кларк А.Т. и др. Рекомендации BSACI по лечению хронической крапивницы и ангионевротического отека. Clin Exp Allergy . 2007 май. 37 (5): 631-50. [Медлайн].
Каплан А.П.Терапия хронической крапивницы: простой современный подход. Ann Allergy Asthma Immunol . 2014 май. 112 (5): 419-425. [Медлайн].
Шахзад Мустафа С., Санчес-Борхес М. Хроническая крапивница: Сравнение руководств США, Европы и Азии. Curr Allergy Asthma Rep . 2018 24 мая. 18 (7): 36. [Медлайн].
Zuberbier T, Bernstein JA. Сравнение рекомендаций США и международной точки зрения по хронической крапивнице. J Allergy Clin Immunol Pract . 2018 18 мая. [Medline].
Sype JW, Хан И.А. Удлиненный интервал QT с заметно аномальной реполяризацией желудочков при передозировке дифенгидрамина. Инт Дж. Кардиол . 2005 18 марта. 99 (2): 333-5. [Медлайн].
[Рекомендации] Fine LM, Bernstein JA. Рекомендации по крапивнице: консенсус и разногласия в европейских и американских рекомендациях. Curr Allergy Asthma Rep . 2015 Июнь 15 (6): 30.[Медлайн].
Сил А., Трипати С.К., Чаудхури А., Дас Н.К., Хазра А., Багчи С. и др. Сравнение олопатадина и левоцетиризина при хронической крапивнице: слепое рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности. J Дерматологическое лечение . 2012 г. 19 ноября [Medline].
Lin RY, Curry A, Pesola GR, Knight RJ, Lee HS, Bakalchuk L, et al. Улучшение результатов у пациентов с острыми аллергическими синдромами, получающих комбинированные антагонисты h2 и h3. Энн Эмерг Мед . 2000 ноября, 36 (5): 462-8. [Медлайн].
Fedorowicz Z, van Zuuren EJ, Hu N. Антагонисты гистаминовых h3-рецепторов при крапивнице. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 14 марта 3: CD008596. [Медлайн].
Смит П.Ф., Корелли Р.Л. Доксепин в лечении зуда, связанного с кожными аллергическими реакциями. Энн Фармакотер . 1997 Май. 31 (5): 633-5. [Медлайн].
Pollack CV Jr, Романо Т.Дж.Амбулаторное ведение острой крапивницы: роль преднизона. Энн Эмерг Мед . 1995 26 ноября (5): 547-51. [Медлайн].
Bluestein HM, Hoover TA, Banerji AS, Camargo CA Jr, Reshef A, Herscu P. Ангионевротический отек, вызванный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, в отделении неотложной помощи общественной больницы. Ann Allergy Asthma Immunol . 2009 декабрь 103 (6): 502-7. [Медлайн].
Mandel VD, Guanti MB, Liberati S, Demonte A, Pellacani G, Pepe P.Омализумаб при хронической спонтанной крапивнице, резистентной к традиционной терапии: итальянский ретроспективный клинический анализ с предложениями по долгосрочным поддерживающим стратегиям. Дерматол Тер (Heidelb) . 2018 16 мая. [Medline].
Larenas-Linnemann DES, Parisi CAS, Ritchie C, Cardona-Villa R, Cherrez-Ojeda I, Cherrez A, et al. Обновленная информация об омализумабе при крапивнице: что нового в литературе от механизмов до клиники. Curr Allergy Asthma Rep .2018 9 мая. 18 (5): 33. [Медлайн].
Озбагциван О, Акарсу С., Илкнур Т., Фетил Э. Крапивница и ангионевротический отек как возможные реакции омализумаба. Бюстгальтеры Dermatol . 2018 Март 93 (2): 304-305. [Медлайн].
Патил А.Д., Бингевар Г., Голдаст М. Эффективность метотрексата в качестве дополнительной терапии к антигистаминному препарату h2 при трудно поддающейся лечению хронической крапивнице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Дерматол Тер .2020 26 июля. E14077. [Медлайн].
Су О, Бахали А.Г., Онсун Н. Влияние по крайней мере 1-летнего применения омализумаба без перерыва на рецидивы у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Дерматол Тер . 2020 13 августа. E14192. [Медлайн].
Маоз-Сегал Р., Леви Т., Хадж-Яхия С., Оффенгенден И., Янкович-Кидон М., Агмон-Левин Н. Комбинированная терапия с омализумабом и иммунодепрессивным агентом для резистентной хронической спонтанной ритикарии — опыт из реальной жизни. World Allergy Organ J . 2020 13 августа (8): 100448. [Медлайн].
Dabija D, Tadi P. Хроническая крапивница. StatPearls [Интернет] . 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].
Agache I, Rocha C, Pereira A, et al. Эффективность и безопасность лечения хронической спонтанной крапивницей омализумабом: систематический обзор рекомендаций EAACI по биологическим препаратам. Аллергия . 2020 7 августа [Medline].
Sarti L, Barni S, Giovannini M, Liccioli G, Novembre E, Mori F.Эффективность и переносимость повышения дозировки неседативных h2-антигистаминных препаратов второго поколения у детей с хронической спонтанной крапивницей. Педиатр Аллергия Иммунол . 2020 3 августа [Medline].
Раджан Дж. П., Саймон Р. А., Боссо СП. Распространенность чувствительности к пищевым и лекарственным добавкам у пациентов с хронической идиопатической крапивницей. J Allergy Clin Immunol Pract . 2014 март-апрель. 2 (2): 168-71. [Медлайн].
Simons FE. H2-антигистаминные препараты: актуальны как никогда раньше для лечения аллергических расстройств. J Allergy Clin Immunol . 2003 окт.112 (4 доп.): S42-52. [Медлайн].
Balaraman B, Bergstrom KG. Помимо антигистаминных препаратов: лечение хронической крапивницы. J Лекарства Дерматол . 2009 8 ноября (11): 1043-8. [Медлайн].
Sicherer SH, Leung DY. Достижения в области аллергических кожных заболеваний, анафилаксии и реакций гиперчувствительности на продукты питания, лекарства и насекомых в 2009 году. J Allergy Clin Immunol . 2010 Январь 125 (1): 85-97. [Медлайн].
Okubo Y, Shigoka Y, Yamazaki M, Tsuboi R. Двойная доза цетиризина гидрохлорида эффективна для пациентов с устойчивостью к крапивнице: проспективное, рандомизированное, неслепое, сравнительное клиническое исследование и оценка качества жизни. J Дерматологическое лечение . 2013 24 апреля (2): 153-60. [Медлайн].
Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ и др. Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Engl J Med .2013 7 марта. 368 (10): 924-35. [Медлайн].
Kai AC, Flohr C, Grattan CE. Улучшение качества жизни с последующим рецидивом после 6-месячного периодического приема омализумаба при тяжелой, резистентной к лечению хронической крапивнице и уртикарном васкулите. Clin Exp Дерматол . 2014 г. 23 апреля [Medline].
Lang DM. Омализумаб эффективен при лечении упорной хронической крапивницы, устойчивой к антигистаминным препаратам. Наркотики сегодня (Barc) .2015 июн 51 (6): 367-74. [Медлайн].
Ван К.С. Эффективность антагониста рецептора лейкотриена с антагонистом рецептора анти-h2 для лечения хронической идиопатической крапивницы. J Дерматологическое лечение . 2009. 20 (4): 194-7. [Медлайн].
Serhat Inaloz H, Ozturk S, Akcali C, Kirtak N, Tarakcioglu M. Низкие дозы и краткосрочное лечение циклоспорином у пациентов с хронической идиопатической крапивницей: клиническая и иммунологическая оценка. Дж Дерматол . 2008 май. 35 (5): 276-82. [Медлайн].
Kessel A, Toubi E. Низкие дозы циклоспорина — хороший вариант лечения тяжелой хронической крапивницы. J Allergy Clin Immunol . 2009 г., 123 (4): 970; ответ автора 970-1. [Медлайн].
Holm JG, Ivyanskiy I, Thomsen SF. Использование небиологических методов лечения хронической крапивницы, резистентной к антигистаминным препаратам: обзор опубликованных данных. J Дерматологическое лечение . 2017 31 мая.1-18. [Медлайн].
Akenroye AT, McEwan C, Saini SS. Монтелукаст снижает выраженность и частоту симптомов у пациентов с хронической спонтанной крапивницей с преобладанием ангионевротического отека. J Allergy Clin Immunol Pract . 2018 5 мая. [Medline].
Лекарственная сыпь: доброкачественная и опасная для жизни
«Лекарственная сыпь» — распространенная педиатрическая жалоба как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Однако этот термин обозначает клиническую категорию, а не точный диагноз.Правильная идентификация и классификация лекарственной сыпи у детей важны для определения возможности и предотвращения развития внутреннего поражения. Точная идентификация также важна, чтобы можно было посоветовать пациентам и их родителям избегать опасного воздействия наркотиков в будущем.
В этой статье мы предоставляем важную информацию о некоторых кожных лекарственных реакциях, встречающихся в клинической практике. Мы подчеркиваем те клинические особенности, которые особенно важны для врачей, которые могут диагностировать и лечить эти классические высыпания у детей.
ОБЩИЙ ПОДХОД К ПРЕДПОЛАГАЕМОМУ ИЗВЛЕЧЕНИЮ НАРКОТИКОВ
Подробный анамнез важен для установления временной связи высыпания с предшествующим воздействием лекарств и воздействием перекрестно реагирующих лекарств. Также важно знать особенности метаболизма, взаимодействия и токсичности лекарств.
ИЗВЛЕЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НЕ УГРОЖДАЮЩИЕ ЖИЗНЬ
Рис. 1. Экзантематозная лекарственная сыпь у этого ребенка демонстрирует сливающиеся участки болезненной эритемы с небольшими белыми участками щадящего участка.
Экзантематозная лекарственная сыпь. Наиболее частыми высыпаниями на лекарственные препараты у детей являются патологические или экзантематозные реакции. 1 Начало может быть от 1 до 2 недель после введения лекарства и может возникать или сохраняться даже после отмены ответственного препарата, особенно если этот препарат имеет длительный период полувыведения. Время от приема лекарства до появления лекарственной сыпи сокращается при повторном введении препарата.
Обратите внимание, что вероятность возникновения реакции увеличивается у пациентов с сопутствующей вирусной инфекцией.Некоторые выдвинули гипотезу о том, что присутствие вирусной инфекции может побудить иммунную систему организма реагировать на лекарство иначе, чем обычно, тем самым увеличивая риск реакции. 2
Криминальные препараты. Агентами, которые наиболее часто вызывают лекарственную экзантематозную сыпь, являются противосудорожные препараты и антибиотики. Лекарства, которые были задействованы, включают пенициллины, 3-7 цефалоспоринов, 3-5 сульфонамидов, 3-5,7 эритромицин, 3 НПВП, 3,7 барбитуратов, 3 фенитоин, 3 , 7 карбамазепин, 3,7 и бензодиазепины. 3
Клинические особенности. Эти высыпания состоят из плоских эритематозных пятен и папул, которые начинаются на туловище и симметрично расширяются, становясь генерализованными ( Рисунок 1 ). Часто поражаются ладони и подошвы, но сохраняются слизистые оболочки. Через 1-2 недели эритема темнеет, и поверхностные слои кожи могут шелушиться, что приводит к остаточной диспигментации. Пациенты могут жаловаться на жар и зуд, но обычно они выглядят нетоксичными и здоровыми.
Дифференциальная диагностика. В дополнение к экзантематозной лекарственной сыпи, рассмотрите вирусные экзантемы с поражением ладонно-подошвенных органов, а также синдром токсического шока и болезнь Кавасаки 3 ; однако эти последние 2 состояния обычно сопровождаются лихорадкой и раздражительностью или другими системными признаками, такими как гемодинамическая нестабильность. Особенно важно различать экзантематозную лекарственную сыпь и синдром лекарственной гиперчувствительности, также известный как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).При DRESS подобная сыпь сопровождается системными симптомами и, возможно, повышенным уровнем трансаминаз; Таким образом, мы рекомендуем получить полный анализ клеток крови (CBC) и панель функции печени у любого пациента с обширной экзантематозной лекарственной сыпью, у которого есть лихорадка или какие-либо другие системные симптомы, чтобы исключить эту сущность. Для получения дополнительной информации см. Обсуждение ПЛАТЬЯ ниже. У пациентов, у которых нет аномалий функции печени, диагноз экзантематозной лекарственной сыпи обычно ставится эмпирически на основании клинической картины и предполагаемого анамнеза использования лекарств.
Лечение. У пациентов с лекарственными экзантематозными высыпаниями лечение является поддерживающим. Прекратите прием препарата, вызывающего нарушение, и используйте антигистаминные препараты, легкие местные кортикостероиды и мягкие смягчающие средства, если это необходимо при зуде. Пигментные изменения исчезнут со временем и избеганием солнца.
Рис. 2 — Крапивница у этого пациента состоит из полициклических волдырей без синяков.
Крапивница, вызванная лекарственными препаратами. Многие пациенты в какой-то момент жизни испытывают крапивницу или крапивницу; Примерно в 10% случаев виноваты лекарства. 5 Крапивница — реакция гиперчувствительности I типа. Острая крапивница определяется наличием крапивницы или волдырей в течение менее 6 недель. Большинство случаев крапивницы у детей имеет инфекционное происхождение (вирусное, бактериальное или передающееся воздушно-капельным путем) 5 ; Следующие наиболее частые причины — обе гораздо реже, чем инфекция, — это лекарства и продукты питания. 1 У детей младше 6 месяцев лекарственные препараты являются наименее вероятной причиной.
Криминальные препараты. Наиболее частыми фармакологическими причинами острой крапивницы являются пенициллины, 1,4,5,7 цефалоспорины, 1,4,7 сульфонамиды, 4,5,7 миноциклин, НПВП, 5,7 фенитоин, 7 карбамазепин, 7 морфин, 5,7 хинин, 7 внутривенный контрастный краситель, 5,7 моноклональные антитела, 5 и противотуберкулезные препараты. 7
Клинические особенности. Отдельные поражения развиваются в течение нескольких часов или дней после воздействия препарата и обычно длятся менее 24 часов в определенном месте, вместо этого мигрируя в разные места каждый день.У пациентов наблюдаются преходящие, четко очерченные, эритематозные отечные волдыри различной формы и размера на коже и слизистых оболочках, сопровождающиеся интенсивным зудом (, рис. 2, ). Крапивница может концентрироваться на туловище и проксимальных отделах конечностей или становиться генерализованной. Поражения обычно проходят в течение 1-2 недель, если прием препарата, вызывающего нарушение, был прекращен; они не вызывают остаточных синяков или болезненности.
Рис. 3. При этой лекарственной крапивнице волдыри имеют бледность в центре, но не имеют трех отдельных зон изменения цвета, которые обычно наблюдаются при многоформной эритеме.
Дифференциальная диагностика. В дифференциальной диагностике лекарственной крапивницы 2 объекта, которым наиболее важно уделять особое внимание, являются многоформная эритема и крапивница васкулит. Наш опыт показывает, что многоформная эритема неправильно диагностируется у многих пациентов с лекарственной крапивницей, потому что отек крапивницы может привести к некоторой окружающей бледности и некоторой центральной бледности или потемнению, которые могут ошибочно показаться типом таргетоида. узор ( Рисунок 3 ).Такой внешний вид не следует путать с 3 отдельными зонами изменения цвета, которые возникают при мультиформной эритеме (, рис. 4 ), которая обычно возникает в результате реактивированного вируса простого герпеса 1 типа, а не в результате приема лекарств. Кроме того, у детей с лекарственными крапивницами высыпания редко бывают поражениями полости рта или слизистых оболочек, в то время как такие поражения могут наблюдаться у детей с многоформной эритемой, при этом поражения при многоформной эритеме, как правило, остаются фиксированными в течение 24-часового периода, в то время как при крапивнице высыпания при лекарственной форме. имеют тенденцию мигрировать изо дня в день.Биопсия или консультация дерматолога также могут помочь различить эти две сущности.
Рис. 4 — В этом многоформном поражении эритемы очевидны 3 отдельные зоны изменения цвета.
Уртикарный васкулит и лекарственные крапивницы различаются тем, что поражения, вызванные крапивницей лекарственной сыпью, имеют тенденцию мигрировать в течение 24 часов, не сопровождаются болью или болезненностью и заживают без синяков, тогда как при уртикарном васкулите также могут возникать боли в суставах и ревматологические симптомы. Как видно, чаще встречается жжение, а крапивница имеет темно-пурпурный центр и обычно проходит с поствоспалительной диспигментацией.Хотя лекарственные препараты иногда вызывают крапивный васкулит, это состояние чаще всего является идиопатическим; другие причины включают инфекции, аутоиммунные процессы и опухолевые процессы. Если различие между уртикарным васкулитом и крапивницей лекарственной сыпью на основе клинических признаков оказывается затруднительным, могут быть полезны общий анализ крови, скорость оседания, общий анализ мочи и биопсия кожи.
Лечение. У пациентов с лекарственной крапивницей лечение симптоматическое. Прекратите прием лекарств, вызывающих заболевание, и лечите пероральными антигистаминными препаратами и мягкими смягчающими средствами до полного исчезновения высыпаний.В тяжелых случаях могут иметь значение пероральные кортикостероиды. Тем не менее, мы рекомендуем несколько дней пробовать антигистаминные препараты, прежде чем сделать вывод о том, что пациенту необходимы пероральные кортикостероиды, поскольку у большинства пациентов улучшение наблюдается в течение нескольких дней просто после прекращения приема препарата-нарушителя и антигистаминной терапии.
Сывороточная болезнь-подобная реакция (SSLR). Это самоограничивающаяся аллергическая реакция с сыпью и системными симптомами. В отличие от истинной сывороточной болезни, которая является реакцией гиперчувствительности типа III, SSLR не был связан с васкулитом, заболеванием почек, низким уровнем комплемента или циркулирующими иммунными комплексами. 7 Начало SSLR обычно составляет от 1 до 3 недель после воздействия препарата, с разрешением через 2–3 недели после отмены.
Криминальные препараты. Наиболее частым возбудителем является цефаклор. 4,5,7 Одно ретроспективное исследование Ибиа и его коллег 4 подтвердило, что цефаклор вызывает больше кожных высыпаний и SSLR, чем другие антибиотики в частной педиатрической практике. Менее распространенные триггеры включают пенициллины, 1,4,5,7 другие цефалоспорины, 1,5 сульфонамиды, 1,4,7 макролиды, 1,7 ципрофлоксацин, 7 рифампин, 7 итраконазол, тетрациклины, 7 гризеофульвин, 5 флуоксетин, 7 и бупропион. 5,7 В SSLR не было зарегистрировано перекрестной реактивности между цефаклором и другими цефалоспоринами. 7
Клинические особенности. Высыпание SSLR может быть болезненным, крапивным или пурпурным, хотя обычно поражения крапивницы с лиловым или темным центром. Также могут развиться лихорадка, недомогание, артралгии / артрит, лимфаденопатия, спленомегалия и периферическая эозинофилия.
Лечение. Устные антигистаминные препараты и кортикостероиды показаны «по мере необходимости» при тяжелых системных симптомах.
Синдром красного человека. Это псевдоаллергическая реакция и наиболее частая побочная лекарственная реакция, связанная с инфузией ванкомицина. Поскольку это не настоящая аллергия, синдром красного человека может возникнуть после первой дозы. Обратите внимание, что у пациентов очень редко возникает истинная IgE-опосредованная анафилактическая реакция на ванкомицин. 6
Клинические особенности. Пациенты, у которых развивается синдром красного человека, имеют эритему и покраснение лица, которые могут прогрессировать до эритродермии или крапивницы.
Лечение. Синдром красного человека можно предотвратить, предварительно назначив пероральные или парентеральные антигистаминные препараты и уменьшив скорость инфузии ванкомицина.
Фототоксичность. Некоторые лекарства могут вызывать дозозависимое неиммуноопосредованное повреждение клеток кожи под воздействием солнечного света.
Криминальные препараты. Доксициклин — часто встречающаяся причина фототоксичности у детей. У пациентов, получающих системную терапию, начало обычно наступает в течение 30 минут после воздействия УФ-излучения. 7 Другие препараты, которые могут вызывать фототоксические реакции, включают изотретиноин, тетрациклин, 7,8 миноциклин, 7 фторхинолоны, 7,8 гризеофульвин, 7 амиодарон, 7,8 8687 хинидин хинидин , 8 производные каменноугольной смолы, 8 гидрохлоротиазид, 7,8 фуросемид, 7,8 напроксен, 7,8 и порфирины. 8
Клинические особенности. Кожные проявления фототоксических реакций подобны преувеличенной реакции солнечного ожога с эритемой без отека на участках, подвергшихся воздействию солнца ( Рисунок 5 ).Больные часто жалуются на жжение и кожный зуд. Также документально подтвержден фотоонихолиз и фототоксичность, связанная с доксициклином, с эритемой и отделением ногтевой пластины от ногтевого ложа. 5
Рис. 5. Высыпание фототоксичного препарата на плечах этого мальчика имеет вид преувеличенной реакции, подобной солнечному ожогу.
Дифференциальная диагностика. Фототоксичность следует отличать от фотоаллергической реакции, которая считается реакцией гиперчувствительности IV типа на системное или местное воздействие агента. 8 Фотоаллергические реакции требуют периода сенсибилизации: кожная сыпь возникает в течение 2 недель после воздействия УФ-излучения и может повториться при повторном воздействии лекарственного средства, являющегося виновником. С другой стороны, фототоксические реакции возникают в течение нескольких часов после пребывания на солнце у любого пациента, подвергшегося воздействию достаточно высоких доз препарата и УФ-излучения. Фототоксических реакций можно избежать, сводя к минимуму пребывание на солнце. Однако для предотвращения фотоаллергической реакции у пациента, страдающего аллергией на конкретный агент, следует полностью избегать пребывания на солнце в условиях проглатывания аллергена.
Лечение. Прекращение приема возбудителя болезни, если это возможно, и избегание воздействия солнца являются ключевыми аспектами лечения. Местное лечение кожи успокаивающими кремами, смягчающими средствами и местными кортикостероидами может облегчить симптомы. Онихолиз, вызванный фототоксичностью, вызванной доксициклином, пройдет в течение нескольких месяцев.
ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫЕ ДЛЯ ЖИЗНИ ИЗРЫВЫ НАРКОТИКОВ
Рис. 6. Сливающаяся эритематозная сыпь с легким отеком лица, наблюдаемая у этого мальчика-подростка, сопровождалась повышенным уровнем трансаминаз.Диагностирована лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
ПЛАТЬЕ. Также называемый синдромом лекарственной гиперчувствительности, DRESS представляет собой экзантематозную лекарственную сыпь с системным поражением. Начало наступает через 1-6 недель после начала приема лекарств и может происходить через несколько недель или месяцев после прекращения приема лекарств-виновников. Смертность в ПЛАТЬЕ приближается к 10%. 5,6
Криминальные препараты. ПЛАТЬЕ зарегистрировано с антибиотиками (сульфаметоксазол, миноциклин, нитрофурантоин), 5-7 противогрибковыми (тербинафин), 7 противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин, ламотриджин), 5-7 дапсон НПВП, 6 и аллопуринол. 5-7
Клинические особенности. Пациенты с DRESS имеют экзантематозную сыпь с отеком лица ( Рисунок 6 ). Эритематозные плоские пятна на лице и верхней части тела становятся сливными, темно-красными и папулезными с последующим шелушением. Высыпания зудящие и обычно поражают слизистые оболочки.
Сыпи обычно предшествуют лихорадка и недомогание с фарингитом и шейной лимфаденопатией или без них. Могут быть поражены печень, почки, сердце, легкие, мозг и щитовидная железа.Лабораторные исследования показывают атипичный лимфоцитоз и эозинофилию. 5 ПЛАТЬЕ диагностируется на основании наличия экзантематозной сыпи, сопровождающейся повышенным уровнем ферментов печени; однако другие лабораторные отклонения, отражающие поражение любого из вышеперечисленных органов, должны вызывать подозрение в отношении этого субъекта и требовать немедленного лечения.
Лечение. Первый шаг — прекратить употребление наркотиков. Своевременное введение системных кортикостероидов для смягчения поражения внутренних органов также имеет решающее значение, а местные кортикостероиды вместе с пероральными антигистаминными препаратами могут помочь в облегчении симптомов.DRESS может продолжать прогрессировать даже после прекращения приема лекарств, вызывающих нарушение, и рецидив может произойти после прекращения приема системных кортикостероидов.
Важно контролировать показатели крови, функцию печени и почек, функцию щитовидной железы и сердечную функцию у пораженных пациентов.
Рис. 7. На этих фотографиях мальчика с синдромом Стивенса-Джонсона показан классический образец эрозий слизистой оболочки и неповрежденных пузырей.
Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). SJS и TEN являются вариантами одного расстройства гиперчувствительности. SJS определяется отслоением эпидермиса менее чем на 10% общей площади поверхности тела; ТЭН определяется отслоением эпидермиса более чем на 30% площади поверхности тела. Переходное состояние охватывает тех пациентов, которые попадают между двумя классификациями. Поражение слизистой чаще встречается при SJS. У детей SJS встречается чаще, чем TEN; однако оба состояния были описаны во всех возрастных группах от новорожденных до взрослых.Начало наступает в течение первых 8 недель после контакта с возбудителем. Обычное течение болезни — 1 месяц. Смертность в SJS составляет около 5%, а в TEN — от 30% до 35%.
Причины. Распространенные причины SJS / TEN включают лекарственные препараты, инфицирование видами Mycoplasma или другими организмами, вакцины, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования. У педиатрических пациентов лекарства участвуют в половине всех диагнозов SJS, а также в большинстве случаев TEN. 7 Пенициллины, 5,7 сульфонамиды, 5,7 фенитоин, 5-7 ламотриджин, 5 карбамазепин, 5-7 барбитураты, 5,7 аллопуринол 5,7687686 и NSAIDs 5,7 были связаны как с SJS, так и с TEN.Риск лекарственно-индуцированного SJS / TEN увеличивается у пациентов с ВИЧ-инфекцией и у пациентов с фенотипом медленного ацетилирования, у которых может быть нарушена способность метаболизировать токсические компоненты некоторых из этих лекарств. 5,7
Клинические особенности. Пациенты с SJS или TEN часто имеют продромальный период лихорадки и конституциональных симптомов, включая недомогание, головную боль, боль в горле, ринорею, кашель, миалгии, артралгии, рвоту, диарею и / или болезненность кожи. В обоих случаях сыпь состоит из лицевых и туловищных эритематозных пятен с темными пурпурными центрами (мишеневидными пятнами), которые становятся все более генерализованными.Вялые пузыри развиваются и отслаиваются, оставляя поверхностные эрозии ( Рисунок 7 ). Признак Никольского (распространение волдырей при боковом надавливании) присутствует. У пациентов с ТЭН развивается более распространенная эритема с некрозом и отслоением эпителия (, рис. 8, ).
Рис. 8. У этого пациента, у которого буллы и эрозии явно покрывают более 30% площади поверхности тела, имеется токсический эпидермальный некролиз (TEN).
Поражение слизистой оболочки чаще встречается при SJS, при этом поражения в этих областях появляются за 2 дня до появления кожных изменений.На слизистых оболочках полости рта, конъюнктивы и аногенитальной области могут наблюдаться пузыри, эрозии, язвы и геморрагические корки. Для диагностики истинного SJS должны быть задействованы как минимум 2 поверхности слизистой оболочки.
В тяжелых случаях поражение внутренних органов может привести к нефриту, почечной недостаточности, гепатиту, гепатоспленомегалии, пневмониту, артриту или миокардиту. Офтальмологические последствия могут включать конъюнктивит, светобоязнь, язвы роговицы и увеит с последствиями от сухого кератоконъюнктивита до слепоты.Другие потенциальные осложнения включают бактериальную суперинфекцию и сепсис, обезвоживание и нарушение электролитного баланса, нарушение регуляции температуры и недостаточность органов-мишеней. Кожно-слизистые осложнения включают дисхромию, дистрофию или отсутствие ногтей, а также стриктуры пищевода, слизистых оболочек уретры и аногенитальной области. 5
Дифференциальная диагностика. Сюда входят болезнь Кавасаки, многоформная эритема, стафилококковый синдром ошпаренной кожи, болезнь «трансплантат против хозяина» и паранеопластическая пузырчатка.Биопсия кожи и наличие перечисленных выше клинических признаков могут помочь подтвердить диагноз SJS / TEN.
Лечение. Пациенты нуждаются в госпитализации, в тяжелых случаях — в отделении интенсивной терапии или ожоговом отделении. Следует немедленно прекратить прием любых лекарств, которые, как подозревают, способствовали развитию этого состояния, и избегать приема любых лекарств, которые могут перекрестно реагировать с возбудителем. Должны быть обеспечены адекватное увлажнение, питание и обезболивание.Кожу следует содержать в чистоте, а эрозии заделывать мягкими смягчающими средствами. При появлении подозрений на поражение глаз незамедлительно проконсультируйтесь с офтальмологами и проконсультируйтесь с урологом на раннем этапе возникновения дискомфорта в уретре для получения совета по предотвращению спаек или стриктур уретры.
Системные кортикостероиды использовались в течение первых нескольких дней после появления синдрома; однако, поскольку эти агенты повышают риск вторичной инфекции и плохого заживления ран, мы настоятельно не рекомендуем их использовать.Наш клинический опыт показывает, что внутривенное введение иммуноглобулина привело к наиболее впечатляющей остановке прогрессирования заболевания. Однако хорошо проведенных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, подтверждающих его использование, опубликовано не было; таким образом, рекомендуется тщательное обсуждение с пациентом и семьей — о доказательствах, а также о плюсах и минусах лечения.
Каталожные номера:
ССЫЛКИ:
1.
Carder KR. Реакции гиперчувствительности у новорожденных и грудных детей.
Дерматол Тер
. 2005; 18: 160-175.
2.
Шиохара Т., Инаока М., Кано Ю. Синдром лекарственной гиперчувствительности (DIHS): реакция, вызванная сложным взаимодействием между герпесвирусами и противовирусными и антилекарственными иммунными ответами.
Аллергол Инт
. 2006; 55: 1-8.
3.
Милликен Л.Е., Фельдман М. Детская лекарственная аллергия.
Clin Dermatol
.2002; 20: 29-35.
4.
Ibia EO, Schwartz RH, Wiedermann BL. Антибиотические высыпания у детей: обследование в условиях частной практики.
Arch Dermatol
. 2000; 136: 849-854.
5.
Paller AS, Mancini AJ, ред.
Клиническая детская дерматология Гурвица: Учебник по кожным заболеваниям в детском и подростковом возрасте
. 3-е изд. Филадельфия: Эльзевьер Сондерс; 2006: 508-510, 526-528, 532-538.
6.
Бухмиллер Б.Л., Хан Д.А. Оценка и лечение аллергических реакций на лекарства у детей.
Curr Allergy Asthma Rep
. 2007; 7: 402-409.
7.
Сегал А.Р., Доэрти К.М., Легготт Дж., Злотофф Б. Кожные реакции на лекарства у детей.
Педиатрия
. 2007; 120: e1082-e1096.
8.
Билайт М, Григайтене Дж., Лапинскаите Г.С.Фотодерматозы: классификация, оценка и лечение.
Br J Дерматол
. 2009; 161 (приложение 3): 61-68.
Холодная крапивница — Глобальная платформа для пациентов с аллергией и дыхательными путями
Что такое холодная крапивница?
Холодная крапивница или крапивница, вызванная холодом, — это аллергическая реакция, которая поражает кожу, когда она подвергается воздействию чего-либо холодного, например холодной воды, погоды или льда. Низкая температура заставляет клетки иммунной системы кожи, называемые тучными клетками, реагировать и выделять гистамин и другие химические вещества.Обычно красная зудящая сыпь появляется в течение нескольких минут после воздействия холода.
Холодная крапивница встречается довольно редко, хотя точное количество людей, страдающих этим заболеванием, неизвестно. По оценкам, в Европе примерно один из 2000 человек.
Что вызывает холодную крапивницу?
Для большинства людей причина неизвестна — это называется идиопатической. Иногда это может быть вызвано инфекцией, укусом насекомых, некоторыми лекарствами или раком крови.
Каковы симптомы?
Количество и тяжесть симптомов варьируется от человека к человеку.Наиболее частым симптомом является красная зудящая сыпь (крапивница, рубцы или волдыри) на участке кожи, подверженном воздействию холода.
Другие симптомы включают:
- Отечность (отек) в области под кожей, подверженной воздействию холода
- Головная боль
Симптомы могут появиться через 5–10 минут после воздействия холода, обычно длятся до пары часов. Симптомы могут ухудшиться по мере нагревания кожи после воздействия холода.
Иногда люди испытывают тяжелую аллергическую реакцию всего тела, известную как анафилаксия, которая может привести к затрудненному дыханию, шоку или обмороку.Это неотложная медицинская помощь, и требуется срочное лечение.
Кто в группе риска?
Холодная крапивница обычно развивается в раннем взрослом возрасте, но может поражать людей любого возраста. У женщин это заболевание встречается чаще, чем у мужчин.
Как ставится диагноз?
Если у вас возникли симптомы, вам следует обратиться к семейному врачу, который сначала спросит вас о:
- История болезни, в том числе наличие аллергии
- Инфекции
- Укусы насекомых
- Текущие лекарства
- Последние изменения в вашем рационе.
Ваш врач может исключить или рассмотреть определенные диагнозы на основе ваших ответов. Если они подозревают холодовую крапивницу, они могут направить вас к специалисту или провести анализ самостоятельно.
Диагностика — это простая процедура, называемая «тест кубиком льда». Врач поместит кубик льда вам на руку примерно на пять минут, затем снимет его и подождет, чтобы увидеть, отреагирует ли ваша кожа на нагревание. Если у вас холодная крапивница, через несколько минут обычно вспыхивает красный «волдырь» и появляется там, где был помещен кубик льда.
Хотя этот тест достаточно надежен, он не является точным на 100%. Например, некоторые люди реагируют только на гораздо более длительное воздействие холода; у других волдыри задерживаются и появляются через несколько часов. Однако обычно вашей истории болезни в сочетании с тестом на кубик льда достаточно, чтобы поставить диагноз.
Некоторые врачи используют специально разработанный прибор для измерения температуры вместо кубика льда.
Лечение холодовой крапивницы
Первый вариант лечения — избегать холода.Однако, в зависимости от вашего рода занятий, образа жизни или места проживания, это не всегда возможно.
Меры избегания обычно сочетаются с лекарственной терапией. Возможные варианты:
- Антигистаминные препараты (неседативные) — их можно купить без рецепта или их может прописать врач. Вашему врачу может потребоваться постепенно увеличивать дозу вашего антигистаминного средства, чтобы найти правильный уровень для вас
- Омализумаб — лекарство от астмы, которое иногда используется для лечения холодовой крапивницы, устойчивой к антигистаминным препаратам.
Если вы подвержены риску анафилаксии, ваш врач может также прописать вам автоинжектор адреналина, который вы можете носить с собой в случае крайней необходимости. Это медицинское устройство, которое можно использовать для быстрого введения дозы адреналина (адреналина) при первых признаках анафилаксии. Препарат поможет замедлить аллергическую реакцию, но вам все же необходимо обратиться за медицинской помощью.
Как я могу справиться с холодовой крапивницей?
Большинство людей полагаются на изменение образа жизни, чтобы избежать обострения своего состояния.Однако это не влияет на всех одинаково.
Может быть полезно узнать о ваших общих триггерах и о том, как это состояние влияет на вас лично. Например, можете ли вы переносить умеренно низкие температуры, не вызывая реакции кожи, или ваш температурный порог достаточно высок?
Если вы знаете, что неизбежно столкнетесь с простудой, заранее подумайте о том, чтобы принять антигистаминный препарат.
Помимо приема лекарств в соответствии с предписаниями, избегайте или соблюдайте меры предосторожности с:
- Посещение мест с низкой температурой окружающего воздуха e.грамм. подвалы, катки, супермаркеты с холодильными витринами и т. д.
- Активный отдых на свежем воздухе, например, плавание, водные виды спорта, снежные виды спорта, пещеры и горы
- Работа по дому напр. мытье окон, размораживание морозильника
- Холодные косметологические процедуры
- Охлажденные / замороженные продукты и напитки.
Перед любой медицинской или стоматологической процедурой или родами сообщите медицинским работникам, что у вас холодная крапивница, чтобы они могли согреться во время процедуры.
Пройдет ли моя холодная крапивница?
Крапивница, вызванная холодом, — это хроническое заболевание, длящееся более шести месяцев. Обычно это длится несколько лет, хотя примерно каждый третий человек сообщает, что их симптомы проходят через пять-десять лет.
Если вы подозреваете, что у вас холодовая крапивница, вам следует поговорить с медицинским работником, который посоветует вам.
ИСТОЧНИКИ
AAAAI 2020. Обзор крапивницы и ангионевротического отека.Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. https://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/library/allergy-library/hives-angioedema
Британская ассоциация дерматологов. 2020. Крапивница и отек Квинке. Информационные буклеты для пациентов. https://www.bad.org.uk/for-the-public/patient-information-leaflets/urticaria-and-angioedema/?showmore=1#.YHg7ruhKhPY
Bernstein JA, Lang DM, Khan DA et al. Диагностика и лечение острой и хронической крапивницы: обновление 2014 г. J Allergy Clin Immunol 2014; 133: 1270-7.https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(14)00335-2/fulltext
GARD 2020. Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям. Министерство здравоохранения и социальных служб США. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6131/cold-urticaria
Култанан К., Хуннангкул С., Тучинда П. и др. Лечение холодовой крапивницы: систематический обзор. J Allergy Clin Immunol 2019; 143: 1311-1331. https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(19)30209-X/fulltext
Мальцева Н., Борзова Е., Фомина Д. и др.Холодная крапивница — что мы знаем и чего не знаем . Allergy 2020. 76: 1077-1094. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.14674
Клиника Майо. 2019. Диагностика и лечение. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cold-urticaria/diagnosis-treatment/drc-20371051
Клиника Майо. 2019. Симптомы и причины. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cold-urticaria/symptoms-causes/syc-20371046
Нган В. 2006. https: // dermnetnz.org / themes / холодная крапивница /
Zuberbier T, Aberer W., Asero R et al. Рекомендации EAACI / GA²LEN / EDF / WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы. Аллергия 2018; 73: 1393-1414. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/all.13397
Лечение крапивницы — Австралийский врач-консультант
Крапивница — это распространенное заболевание, которым когда-то страдает примерно 25% населения. У этого много причин. Крапивница непредсказуема и приводит к сильному недомоганию из-за сильного зуда и помех, которые он вызывает сон и повседневную жизнь.Основным шагом в ведении пациента с крапивницей является попытка классифицировать характер заболевания. Это позволит определить, какие расследования необходимы. Антигистаминные препараты остаются основой лечения, но в некоторых случаях необходимы другие стратегии.
Приблизительно у 50% пациентов крапивница и ангионевротический отек сосуществуют, в то время как у 40% наблюдается только крапивница, а у 10% — изолированный ангионевротический отек. Отличительный признак крапивницы — преходящие (продолжительность менее 24 часов) зудящие волдыри.Ангионевротический отек — это глубокий кожный, подкожный или подслизистый отек, приводящий к отеку, который обычно длится 24 часа, а иногда и дольше.
Крапивница / ангионевротический отек обычно подразделяются на острую (продолжительностью до шести недель) и хроническую (продолжающуюся более шести недель). Крапивница также может возникать периодически, когда поражения появляются в течение нескольких дней или недель с бессимптомными интервалами, продолжающимися недели или месяцы.
Хроническая крапивница относительно распространена, встречается у 0,1% населения, при этом 20% все еще имеют проблемы через 10 лет после ее появления.Зуд неизменно доставляет неприятные ощущения, обычно усиливается вечером и ночью. Хроническая крапивница серьезно ухудшает качество жизни человека, и ее влияние на пациента никогда не следует недооценивать.
Этиология
Последний общий путь индукции крапивницы / ангионевротического отека включает локальное увеличение проницаемости капилляров и мелких венул, вызванное медиаторами, высвобождаемыми в результате дегрануляции тучных клеток. Эта дегрануляция может быть результатом иммунологических или неиммунологических триггеров.
IgE-опосредованные реакции являются наиболее частой причиной острой крапивницы и, как правило, тяжелы с драматическим началом. Могут быть очевидны другие проявления анафилаксии. Симптомы проявятся в течение нескольких минут или нескольких часов после контакта с аллергеном. Острые реакции чаще всего возникают в детстве. Такие продукты, как орехи, яйца, молоко и морепродукты, являются причиной многих из этих реакций. Реакции на укусы насекомых также попадают в эту категорию. Некоторые пациенты реагируют на физический раздражитель, например, на холод или вибрацию.
Любое лекарство способно вызвать острую аллергическую реакцию, проявляющуюся острой крапивницей, но антибиотики, особенно пенициллин, остаются наиболее частой причиной острой лекарственной реакции крапивницы. Нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, являются другими распространенными лекарствами, вызывающими острую крапивницу / ангионевротический отек. Хотя реакция неотличима от реакции, опосредованной IgE, считается, что механизм связан с ингибированием циклооксигеназы. Аспирин и родственные ему соединения также являются частыми неспецифическими провокаторами хронической крапивницы / ангионевротического отека, и их следует избегать всем пациентам с этим заболеванием.Ингибиторы АПФ вызывают провокацию ангионевротического отека и не должны назначаться пациентам с крапивницей / ангионевротическим отеком.
Инфекция может играть роль в некоторых случаях крапивницы, как это обычно наблюдается у детей с вирусными инфекциями, на продромальных стадиях гепатита B и при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра. Интеркуррентные вирусные инфекции обычно усугубляют хроническую крапивницу.
Большинство ежедневных крапивниц не имеют IgE-опосредованного механизма. При хронической крапивнице не наблюдается повышенной частоты атопии — системное поражение минимально, хотя пациенты часто жалуются на чрезмерную усталость.
Диагностика хронической крапивницы
Обследование пациента с длительными симптомами начинается с попытки классифицировать тип хронической крапивницы.
Пациентов следует дифференцировать на пациентов, у которых поражения возникают спонтанно, и пациентов с симптомами, вызванными физическими факторами. Если пациент страдает в первую очередь физической крапивницей, обычно нет необходимости в дальнейших исследованиях, кроме каких-либо проблем, необходимых для подтверждения диагноза. Многие пациенты с физической крапивницей подвергаются дорогостоящим тестам и ненужным диетическим обследованиям, которые никогда не влияют на лечение их долгосрочного состояния.
Физическая крапивница 1 характеризуется волдырем и зудом после соответствующего физического раздражения. Часто наблюдают пациентов с более чем одним типом физической крапивницы. Дермографизм, буквально «пишущий на коже», может встречаться как единичный случай. Люди обращаются с травматической крапивницей. Это состояние присутствует примерно у 5% населения.
Холинергическая крапивница — это часто встречающаяся физическая крапивница, чаще всего встречающаяся у подростков и молодых людей.Вероятно, это происходит когда-нибудь в жизни 15% населения. Обычно это проявляется в виде очень маленьких сильно зудящих волдырей на шее, руках, бедрах и туловище в ответ на повышенное тепло тела. Вероятный механизм — активация холинергической симпатической иннервации потовых желез.
Чаще всего волдыри при физической крапивнице появляются вскоре после соответствующего раздражителя и обычно носят временный характер. Отсроченная крапивница от давления — исключение.В этом состоянии существует задержка в два или более часа между раздражителем и появлением поражений, которые часто являются болезненными, а также зудящими. Они могут длиться более 24 часов.
После исключения физической крапивницы некоторые из оставшихся случаев хронической крапивницы могут быть результатом пищевой / пищевой химической непереносимости. Поскольку механизмы этой непереносимости не изучены, не существует тестов in vitro, или in vivo, , которые помогают в диагностике. Подходящим исследованием является элиминационная диета с последующими слепыми плацебо-контролируемыми испытаниями.Любая элиминационная диета должна тщательно контролироваться и не продолжаться в течение длительного времени.
У остальных пациентов основная причина обычно не обнаруживается. В последнее время выяснилось, что 25-50% пациентов с хронической крапивницей имеют аутоиммунную проблему. Были идентифицированы определенные аутоантитела, которые ответственны за многократное высвобождение гистамина из активированных тучных клеток.
Крапивница
Это дифференциальный диагноз хронической крапивницы.Исторически сложилось так, что у пациентов поражения сохраняются более 24 часов, и они часто исчезают, оставляя синяк или область пигментации. Для подтверждения диагноза необходима биопсия кожи, желательно недавнего поражения. После подтверждения пациенту требуется обследование для исключения основной причины, такой как гепатит B и C, системная красная волчанка, парапротеинемия и воспалительное заболевание кишечника. Уртикарный васкулит обычно не поддается лечению антигистаминными препаратами и часто требует кортикостероидов для контроля состояния.Часто требуется второй иммуномодулирующий агент, чтобы свести к минимуму длительное воздействие стероидов.
Менеджмент
Лечение начинается с попытки определить характер крапивницы пациента.
Ведение пациента с физической крапивницей начинается с объяснения того, как физические факторы вызывают реакцию. Никаких лабораторных исследований не требуется. Меры по предотвращению могут быть очень эффективными для ограничения количества эпизодов. В некоторых случаях полезную роль могут сыграть антигистаминные препараты, хотя они, как правило, неэффективны у пациентов с пролонгированной крапивницей.
Пациентам, перенесшим острый тяжелый эпизод, обычно с другими признаками острой аллергической реакции, требуется тщательное обследование, включая кожные пробы с соответствующими аллергенами. Большинство случаев крапивницы и ангионевротического отека длительностью менее шести недель разрешаются с помощью симптоматических мер и редко требуют расследования.
У пациентов с хронической крапивницей очень важно объяснить состояние и его тенденцию быть долговременной проблемой, если они хотят смириться с очень тяжелой ситуацией и научиться справляться с ней.Важно убедиться, что проблема не является признаком рака или какого-либо другого тяжелого заболевания. Обширное лабораторное исследование не требуется и редко дает полезные результаты, но соответствующее исследование должно следовать за любыми подсказками, полученными при тщательном анамнезе и физическом осмотре.
Пациентам с хронической крапивницей и ангионевротическим отеком необходимо проконсультироваться о том, как избегать неспецифических отягчающих факторов, таких как перегрев, перенапряжение, избыток алкоголя, а также использование аспирина и родственных ему соединений.Простые меры, такие как теплый душ, овсяные ванны и пакеты со льдом, могут дать временное облегчение.
Антигистаминные препараты
Краеугольным камнем фармакологического управления является использование антагонистов H 1 . Все пациенты с частыми симптомами должны принимать антигистаминные препараты каждый день, чтобы добиться полного подавления волдырей. Это более эффективно, чем прием лекарства «по мере необходимости», когда симптомы становятся серьезными. При регулярном применении новые неседативные антигистаминные препараты имеют явные преимущества перед старыми препаратами в их превосходном профиле безопасности и, в частности, в их относительном отсутствии седативного эффекта.Существует мало данных, позволяющих предположить, что один препарат этого класса превосходит другой, хотя пациенты обычно отдают предпочтение тому или иному препарату. Когда ночной зуд тяжелый и нарушает сон, перед сном могут быть полезны седативные антигистаминные препараты, но пациента следует предупредить о сонливости ранним утром. В тяжелых случаях некоторые практикующие рекомендуют принимать неседативный антигистаминный препарат утром и успокаивающий препарат на ночь.
Доксепин
В сложных случаях доксепин, безусловно, стоит попробовать. 2 Доксепин представляет собой трициклический антидепрессант, который обладает антагонистическими свойствами как H 1 , так и H 2 . Его седативное действие может быть полезным при нарушении сна. Легкие анксиолитические эффекты также могут быть преимуществом, если у пациента много психологического стресса. Обычно эффективна доза 25-50 мг на ночь.
Циметидин
У многих пациентов антагонисты H 1 не могут адекватно контролировать симптомы. После открытия, что кровеносные сосуды кожи содержат рецепторы H 2 в дополнение к рецепторам H 1 , в ряде испытаний был изучен эффект добавления антагониста H 2 к антагонисту H 1 в лечение хронической крапивницы.Хотя ранние исследования были безрезультатными, в ряде исследований была обнаружена польза от добавления циметидина. 3 Эту стратегию стоит испытать в течение нескольких недель на пациентах, плохо контролируемых только антагонистами H 1 .
Антагонисты лейкотриенов
Лейкотриены являются важными продуктами активации и дегрануляции тучных клеток. Ингибирование этих медиаторов может сыграть полезную роль в лечении хронической крапивницы. С появлением антагонистов лейкотриеновых рецепторов появилась возможность изучить эту возможность.Ожидаются результаты клинических испытаний.
Лекарственные препараты прочие
В резистентных случаях были опробованы различные другие препараты. Были опубликованы небольшие исследования относительно использования антагонистов кальция и тироксина у людей с аутоиммунитетом щитовидной железы. Гидроксихлорохин и дапсон также использовались в отдельных случаях, но в целом ни один из этих препаратов не был чрезвычайно эффективным, и все они имеют значительные потенциальные побочные эффекты.
Иммуномодулирующие препараты
У пациентов с аутоиммунной крапивницей начальное лечение такое же, как и при любой другой крапивнице, начиная с адекватного испытания антигистаминных препаратов.Однако пациенты с аутоиммунной крапивницей, как правило, более серьезно страдают и менее чувствительны к простым лекарствам. Когда состояние вызывает заметные нарушения, можно рассмотреть другие стратегии. Были опубликованы сообщения об успехе плазмафереза и инфузий иммуноглобулинов, но это лечение следует рассматривать как экспериментальное. Плацебо-контролируемое исследование циклоспорина дало впечатляющие результаты. 4 Ни один из этих методов лечения не излечивает состояние, но они могут быть предпочтительнее длительного приема стероидов.
Кортикостероиды
Когда требуется быстрое лечение крапивницы, можно использовать короткий курс постепенного снижения дозы стероидов, но в любой другой ситуации их роль ограничена. Если предполагается использование преднизолона, рекомендуется назначать умеренную начальную дозу, например 0,5 мг / кг (20-25 мг) в течение нескольких дней перед постепенным снижением дозы в течение 10 дней.
Неизменно длительное использование стероидов приводит к многочисленным побочным эффектам и серьезному рецидиву крапивницы при попытке отмены.
Вопросы для самопроверки
Следующие утверждения верны или неверны.
Щелкните в любом месте панели, чтобы увидеть ответы.
1. Антагонисты h3 неэффективны при крапивнице, так как в коже отсутствуют рецепторы h3.
2. Гепатит С является причиной уртикарного васкулита
Статья — JDDonline — Журнал лекарственных средств в дерматологии
Ноябрь 2015 г. | Том 14 | Выпуск 11 | Отчеты о случаях | 1358 | Авторские права © Ноябрь 2015 г.
Райан Р.Bogner,
a Elizabeth K. Blixt MD, b Alison J. Bruce MB ChB, b, c и Gabriel F. Sciallis MD b, c a Школа медицины Университета Северной Дакоты и Health Sciences, Grand Forks, NDb The Mayo Clinic, Rochester, MN
c Mayo Graduate School of Medicine, Rochester, MN
Abstract
Мы сообщаем о двух случаях солнечной крапивницы, вызванной доксициклином, которая развивалась вскоре после начала терапии и сохранялась, несмотря на ее прекращение.Следовательно, дерматологи должны знать о связи между доксициклином и солнечной крапивницей и консультировать своих пациентов о возможности этого побочного эффекта при назначении доксициклина.J Лекарства Дерматол . 2015; 14 (11): 1358-1359.
ВВЕДЕНИЕ
Было хорошо установлено, что антибиотики класса тетрациклинов могут вызывать множество фотоиндуцированных высыпаний.Доксициклин в первую очередь связан с светочувствительностью и фотоонихолизом. 2,3 Однако, насколько нам известно, описание доксициклина, вызывающего солнечную крапивницу, отсутствует. сообщается в литературе на сегодняшний день. Мы сообщаем о двух случаях лекарственной солнечной крапивницы, связанной с применением доксициклина.
История болезни 1
36-летний мужчина с историей астмы, экземы и окружающей среды. аллергия первоначально обратилась к дерматологу в виде шелушащейся папулезной сыпи на лице.Диагноз себорейный Тогда же был диагностирован дерматит с наложением розацеа, и ему прописали местно такролимус и пероральный доксициклин. Вскоре после начала терапии у него развилась эпизодическая эритема, покалывание и опухание участков кожи, подвергшихся воздействию солнца. Эти эпизоды происходили при воздействии солнечного света более четырех минут. Эпизоды разрешились в течение 24 часов.
Он обратился к своему дерматологу, и ему посоветовали прекратить прием доксициклина. Тем не менее, он продолжал испытывать эпизоды, связанные с пребыванием на солнце, даже во время вождения, несмотря на прекращение приема лекарств.
Медицинский осмотр был малоинформативным, поскольку во время визита у пациента не было реакции. Пациент представил фотографии высыпания, записанные на его смартфон. На вид они были крапивница. Из-за финансовых ограничений пациент предпочел отказаться от дальнейшего обследования или фототестирования и предпочел наблюдение.
При последующем наблюдении через восемь месяцев после появления симптомов пациент заявил, что у него продолжают появляться высыпания после нескольких минут пребывания на солнце.Он заметил некоторое улучшение после тонировать его автомобильные окна. Он остается здоровым, но его качество жизни все еще ограничен из-за извержений. Ему посоветовали продолжить лабораторные исследования в ближайшем будущем, включая ANA, SSA, порфирины мочи / крови, LFT, а также фототесты.
История болезни 2
Здоровой женщине 46 лет назначен шестинедельный курс доксициклина по поводу хронического синусита. Вскоре после начала приема лекарства у нее начали развиваться интенсивная эритема и зуд на открытых участках кожи в течение нескольких минут после пребывания на открытом воздухе или во время вождения.Высыпания длились около 30 минут до исчезновения. Она описала их как похожие на улей. Симптомы не исчезли после завершения курса лечения. Наша оценка проводилась через несколько месяцев после прекращения приема лекарства. Медицинский осмотр был малоинформативным из-за того, что во время визита у пациента не было реакции. На основании истории болезни и времени, прошедшего после доксициклина. облучения поставлен диагноз солнечная крапивница.
Фототестирование показало резкую и значительную крапивницу как на УФА, так и на узкополосный УФВ.Ее ANA была слабо положительной при 1,7, но у нее не было других симптомов, указывающих на нарушение соединительной ткани или светочувствительность. Антитела против DsDNA, против SSA и против SSB ENA оказались отрицательными. Общая плазма порфирины, свободные порфирины и порфирины, составляющие цинк, были нормальными.