Ладонно подошвенная кератодермия: Кератодермия: что это за болезнь, причины, симптомы и лечение — Интернет-магазин отличной мебели в Тюмени

Содержание

Кератодермия: что это за болезнь, причины, симптомы и лечение

Причины и лечение

Кератодермии — группа дерматозов, характеризующихся нарушением процессов ороговения, — избыточным рогообразованием преимущественно ладоней и подошв.

Причины и патогенез заболевания окончательно не выяснены. Исследованиями установлено, что кератодермии обусловлены мутациями в генах кодирующих кератин 6, 9, 16. В патогенезе большое значение имеют недостаточность витамина А гормональные дисфункции, в первую очередь половых желез, бактериальные и вирусные инфекции. Они являются одним из симптомов наследственных болезней и опухолей внутренних органов (перапсориатические кератодермии)

По характеру клинической картины кератодермии могут быть диффузными и локализованными. Кератодермия может быть одним из симптомов ряда синдромов и заболеваний.

Если Вас беспокоят вышеописанные симптомы, пройдите обследование в Клинике №1

Консультация дерматолога + анализы и процедуры (при наличии направления врача) со скидкой 20%.

Позвонить
Кератодермия Унны-Тоста — распространенная форма наследственной диффузной кератодермии, для которой характерен кератоз ладоней и подошв без перехода на другие участки кожи, окруженный эритематозным венчиком шириной 1-3 мм, локальный гипергидроз. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Кератодермия Меледа — форма наследственной диффузной кератодермии, отличающаяся переходом кератоза с ладонно-подошвенных поверхностей на тыл кистей, стоп, области локтевых, коленных суставов (трансградиентный кератоз). Описана впервые среди кровных родственников населения острова Меледа. Тип наследования обычно аутосомно-рецессивный.

Кератодермия Папийона-Лефевра — наследственная диффузная кератодермия, сочетающаяся с парадонтозом и пиогенными инфекциями кожи и десен. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Кератодермия эпидермолитическая — редкая форма наследственной диффузной кератодермии. Отличается наличием признаков эпидермолитического гиперкератоза. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Кератодермия мутилирующая Фовинкеля — форма наследственной диффузной кератодермии, сопровождающейся образованием фиброзных перетяжек, приводящих к ампутации пальцев. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Кератодермия диссеминированная Бушке-Фшиера-Брауэра — наиболее распространенная форма очаговой наследственной кератодермии. Тип наследования аутосомно-доминантный. Первые симптомы болезни появляются в пубертатном периоде или несколько позже (от 15 до 30 лет). На коже ладоней, подошв и сгибательной поверхности пальцев появляются роговые узелки — «жемчужины», которые превращаются в плотные роговые желтовато-коричневые пробки с кратерообразным краем.

Кератодермия линеарная Фукса — форма наследственной очаговой кератодермии, отличающаяся линеарными участками кератоза ладоней и подошв. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Кератодермия краевая ладоней Рамос-и-Сильвы — форма приобретенной ограниченной кератодермии, проявляющейся роговыми наслоениями по краю ладонных поверхностей. Развивается у больных со злокачественными новообразованиями внутренних органов, артритами, а также при нарушениях функции половых желез.

Кератодермия климактерическая (Хакстхаусена синдром) — форма приобретенной диффузной кератодермии, развивающаяся у женщин в климактерическом периоде. Первые симптомы болезни появляются на 5-м десятилетии жизни в виде эритемы на коже подошв, покрывающейся роговыми наслоениями, количество которых постепенно нарастает. Затем роговые наслоения появляются в центральных зонах ладоней. Состояние особенно ухудшается в зимнее время.

Если Вас беспокоят вышеописанные симптомы, пройдите обследование в Клинике №1

Консультация дерматолога + анализы и процедуры (при наличии направления врача) со скидкой 20%.

Позвонить
Лечение Кератодермии

В общей терапии кератодермии показан неотигазон. Доза препарата зависит от тяжести процесса и составляет 0,3-1 мг/кг веса больного. При отсутствии неотигазона рекомендуют витамин А в дозе от 100 до 300 000 мг в сутки длительное время. Наружная терапия заключается в использовании мазей с ароматическими ретиноидами, кератолитических и стероидных средств.

Лечение ладонно подошвенной кератодермия — все способы лечения

Дерматологи Москвы — последние отзывы

Мне приём понравился. Виктория Степановна показалась мне компетентным, вежливым и профессиональным специалистом. Она повела осмотр, назначила мне анализы и дальнейшие обследования. Я бы обратилась к ней повторно.

Анастасия, 04 октября 2021

Всё прошло хорошо. Мне понравилось. Врач очень внимательный, компетентный и вежливый. Ничего отрицательного сказать не могу. Я получила всё, что хотела и даже больше. Она провела мне быстро и качественно процедуру на лице.

Елена, 26 сентября 2021

Очень чистая и культурная клиника, интересный персонал. Я обратилась к врачу с очень сильной аллергией после покраски волос, у меня пошли оттеки на глаза, было общее ухудшение состояния. Доктор внимательно ознакомилась с выпиской из больницы, куда я изначально попала, выпиской дерматолога. Врач мне выписала адекватное лечение, поставила мне капельницу. У меня стали сходить оттеки, общее состояние улучшилось. Я планирую продолжить свое лечение с данным специалистом.

Юлия, 17 сентября 2021

Все прошло хорошо, все было понятно. Доктор провел осмотр, выписал все необходимые рекомендации, назначил сдать определенные анализы. Рудольф Мухамедович был внимателен, оставляет впечатление компетентного специалиста.

Артур, 17 сентября 2021

Доктор понятно рассказал всё что было нужно, поставил диагноз и назначил лечение. Олег Анатольевич внимательный доктор. Достаточно много времени потратил для меня и дал некоторые советы уже по итогу приёма. Рекомендую данного специалиста всем остальным!

Игорь, 09 сентября 2021

Я немного опоздала, но Сюзанна Абдуловна всё равно хорошо меня приняла. Такая строгая, но по делу. Прошло всё оперативно и достаточно быстро. Доктор чётко рассказала и по полочкам разложила всю информацию, сделала назначения. А также ответила на все мои вопросы. Сложилось ощущение будто мы с врачом вечность знакомы были. Могли бы и подольше поболтать, но мне и уделённого времени вполне хватило. На повторный приём скоро запишусь после получения результатов анализов.

Мария, 09 сентября 2021

Доктор знает свое дело. Чувствуется, что ей нравится её профессия. Она рассказала все, что мне требовалось, действительно связала мои проблемы, которые я подозревал. До неё никто этого подтвердить не мог. По итогу приёма я получил рекомендации по шампуни и назначения по дальнейшим действиям.

Даниэль, 01 сентября 2021

Тамара Борисовна помогла решить проблему обращения, ответила на мои вопросы, всё доступно объяснила и предложила курс лечения. Она очень доброжелательный врач. Я бы порекомендовала её знакомым и буду обращаться ещё!

Елена, 29 июня 2021

Доктор внимательный. Она провела удаление четырёх папиллом.

Дарья, 25 мая 2021

Замечаний нет. Доктор обходительный. Внимательное отношение к детям. Он долго и тщательно осматривал ребенка и досконально объяснил лечение. Я всем довольна.

Наталья, 29 октября 2019

Показать 10 отзывов из 24361

причины, симптомы, диагностика и лечение

Кератодермия – совокупность заболеваний кожи с преимущественным нарушением процесса ороговения в эпидермисе. Клинически заболевание проявляется очаговым или диффузным кератоэластоидозом участков кожи, чаще всего на ладонях и подошвах, в зоне отсутствия сальных желёз. Первичным элементом является полигональная папула, практически не возвышающаяся над уровнем здоровой кожи, диаметром до 3 мм, желтовато-розового цвета, шершавая при поглаживании кожи. Особенности течения дерматоза зависят от его разновидности. Диагностику проводят с использованием диаскопии и гистологии. Лечение длительное, комплексное, направленное на корректировку процесса ороговения.

Общие сведения

Кератодермия (кератоз ладонно-подошвенный) – гетерогенная группа редких хронических дерматозов кожи, возникающих в результате нарушения дифференциации эпидермальных клеток. Данные о частоте возникновения, распространённости, гендерной окраске, эндемичности, возрастном сегменте, сезонности патологии отсутствуют. Существуют приобретённые и наследственные виды кератодермий, причём точная диагностика разновидности недуга в данном случае имеет принципиальное значение для адекватного лечения пациентов.

Основоположниками естественно-научных подходов в изучении кожных болезней по праву считают трёх известнейших представителей дерматологической школы: Йозефа Якоба Пленка, который положил в основу классификации кожных заболеваний принцип их морфологии; Фердинанда фон Гебра, классифицирующего заболевания на патологоанатомической основе; Жана Дарье, предложившего учитывать взаимосвязь причины, вызывающей недуг, и механизма его развития. Именно принцип диагностики по Ж. Дарье лёг в основу классификации спорадических (приобретённых) кератодермий. Генетически обусловленные кератодермии — прерогатива медицинской генетики. Однако на сегодня общепринятых критериев диагностики наследственных дерматозов не существует.

Кератодермия

Причины кератодермии

Причины кератодермий индивидуальны для каждой разновидности, до конца на сегодняшний день не изучены. Что касается генодерматозов, то это — заболевания с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования, которые обусловлены мутациями в генах, отвечающих за процессы кератинизации. Спорадические формы кератодермии возникают на фоне нарушения синтеза витамина А, дисфункции желёз внутренней секреции, инфекций, опухолей.

Суть патологии заключается в сбое хорошо отлаженного процесса отмирания клеток эпидермиса. С точки зрения эволюции, ороговение – защита организма от внешних негативных воздействий. Например, кислород или солнце вступают в контакт с уже мёртвыми клетками эпидермиса, которые ежесекундно теряет кожа, оставляя внутренний баланс организма не нарушенным. Рождение клеток-защитников происходит в базальной мембране, затем часть из них, теряя ядро и другие составляющие, стареет, поднимается на поверхность кожи, наполняясь по дороге кератином, плотно связываясь между собой и параллельно теряя остатки влаги. В самом верхнем слое эпидермиса они выглядят как плотный монолит, легко исчезающий с кожного покрова при малейшем прикосновении или движении.

При патологическом процессе по неясным до конца причинам нарушается эта последовательность: клетки эпидермиса начинают размножаться с удвоенной скоростью, не успевают пройти весь жизненный цикл до конца, образуют плотные клеточно-кератиновые пластинки, которые накрепко спаиваются между собой и остаются на поверхности кожи, вызывая явления воспаления.

Классификация кератодермий

В дерматологии нет общепринятой классификации кератодермии. На основании клинических проявлений заболевания и с учётом причины его возникновения все кератодермии можно разделить на диффузные и локальные. Диффузные кератодермии характеризуются сплошным поражением кожи ладоней, локальные кератодермии — гиперкератозом отдельных участков кожного покрова. В каждой из этих групп можно выделить наиболее часто встречающиеся разновидности кератодермий.

К генетически обусловленным диффузным кератодермиям, в основе которых лежит генная мутация кератинизации, относятся:

Кератодермия Унны—Тоста (кератома врожденная ладонно-подошвенная), передаётся по наследству аутосомно-доминантно, клинически проявляется у новорожденных лёгким шелушением, гипергидрозом.
Кератодермия Меледа (кератоз наследственный трансградиентный) наследуется по аутосомно-рецессивному типу, отличительной особенностью является распространение патологического процесса на тыл рук и ног, в развитии заболевания играет роль кровосмешение. Клинически проявляется шелушащейся эритемой, сочетается с атопией, пиодермией.
Кератодермия Папийона—Лефевра наследуется аутосомно-рецессивно, протекает на фоне дисфункции щитовидной и поджелудочной железы. Клинически проявляется ладонно-подошвенным гиперкератозом с небольшим шелушением, процесс имеет тенденцию к распространению, сопровождается дистрофией ногтей и зубов.
Мутилирующая кератодермия Фонвинкеля наследуется аутосомно-доминантно, клинически отличается толстыми роговыми наслоениями в области ладоней и подошв, сопровождается гипергидрозом, глубокой исчерченностью кожных покровов с возможной ампутацией фаланг. Процесс имеет тенденцию к распространению, поражаются ногти и волосы (облысение).
Кератодермия фолликулярная шиповидная – наследственный дерматоз, поражающий кожные покровы лица, ресниц, волосистой части кожи головы. Клинически проявляется роговыми пробками небольших размеров, облысением. Слизистые в процесс не вовлекаются.
Эритрокератодермия изменчивая фигурная – редкая разновидность наследственного дерматоза, наследуется аутосомно-доминантно. Клинически проявляется высыпанием красновато-желтоватых очагов географической конфигурации, состоящих из папул, имеющих тенденцию к периферическому росту. Очаги изъязвляются, зудят, присоединяются расчёсы, вторичная инфекция.

К числу диффузных спорадических кератодермий, приобретённых в процессе жизнедеятельности, могут быть отнесены:

Кератодермия идиопатическая – дерматоз, возникающий в пубертатный период, клинически проявляется островками пяточного гиперкератоза, поражением кожи ладоней и подошв.
Кератодермия ладонно-подошвенная инфекционная возникает после перенесённых тяжёлых инфекций, характеризуется чрезмерным утолщением кожи ладоней и подошв в виде эритематозных очагов с чёткими границами, исчезает спонтанно.
Кератодермия лучевая – болезнь рентгенологов и рентгенотехников с поражением гиперкератозом отдельных участков кожи ладоней и подошв.
Кератодермия старческая возникает у пожилых, локализуется в области лица, предплечий, ладоней, подошв в виде отдельных плотных, сухих, бородавчатых пластин, спаянных с подлежащими тканями. При попытке снятия, они кровоточат. Это – предвестники дистрофии кожи, её возможной малигнизации.

Группа локальных кератодермий также включает в себя генодерматозы и приобретенные кератодермии. Генодерматозы располагаются исключительно на ладонях и подошвах, без тенденции к распространению; они могут быть представлены следующими разновидностями:

Кератодермия пятнистая диссеминированная Бушке—Фишера—Брауэра наследуется аутосомно-доминантно, клинически характеризуется точечными роговыми папулами, трансформирующимися в кратерообразные роговые пробки, локализуется в основном на сгибательных поверхностях пальцев кистей и стоп.
Болезнь Вернера – наследственная кератодермия, характеризующаяся поражением ногтей.
Поликератодермия Турена — наследственный дерматоз из группы эктодермальной дисплазии, локализованный на ладонях и подошвах.

Приобретённые локальные кератодермии характеризуются ограниченными папулёзными высыпаниями кожного покрова. К ним относятся:

Кератодермия дегтярная – профессиональная болезнь (пациенты имеют дело с неочищенным каменноугольным дёгтем). Проявляется в виде бородавчатых образований вокруг волосяных фолликулов на тыле кистей, половых органах, предплечьях. Способна трансформироваться в рак кожи.
Лихен шиповидный Кроккера—Адамсона — редкий дерматоз, характеризующийся роговыми пробками с обломками волос в центре, локализующимися на шее и конечностях, имеет тенденцию к саморазрешению.
Кератодермия фолликулярная контагиозная Морроу—Брука – шелушащийся папулёзный дерматоз, возникающий на лбу, затылке, туловище, в складках кожи, самопроизвольно разрешающийся.

Симптомы кератодермии

Клинические проявления кератодермий соответствуют разновидности патологии. Однако общими чертами всех кератодермий является гиперкератоз и шелушение. В большинстве случаев заболевание диагностируют в детстве, чётких возрастных рамок не существует. Первичным элементом является эритема, на фоне которой появляются уртикарные элементы, покрытые роговыми чешуйками. Размеры первичных элементов варьируют, окраска отличается разнообразием оттенков: от розовой до жёлтой. Элементы сыпи сливаются между собой: одни диффузно, образуя сплошную гиперкератотическую поверхность, другие – в небольшие, локальные очаги гиперкератоза. Локализуется процесс чаще всего на ладонях и подошвах, но может иметь и иную локализацию.

Разрешение процесса возможно «сухим» и «влажным» путём. Полностью обезвоженные клетки имеют неэластичную поверхность, на которой часто возникают трещины, геморрагические корки. Клетки с остатками влаги образуют эрозии, мокнутие. Наслаивается вторичная инфекция. Патологический процесс с течением времени разрешается спонтанно или приобретает хроническое, рецидивирующее течение.

Диагностика и лечение кератодермии

Специфической диагностики не существует. Диагностируя кератодермии, важно различать этиологию заболевания. Генодерматозы требуют консультации генетика. При приобретённых кератодермиях учитывают анамнез, клинику, триггеры, реже – результаты гистологического исследования. В сложных случаях необходим осмотр дерматоонколога (возможность озлокачествления процесса). Дифференцируют кератодермии с другими формами кератоза, псориазом, болезнью Девержи, дисгидротической экземой.

Радикальной терапии для генодерматозов нет. При доминантном типе наследования доступны интерференции РНК, блокирующие дефектные аллели. Спорадические формы лечат комплексно, по индивидуальным схемам. Цель терапии – устранить причину (инфекции, токсины, нарушения обмена, обострение эндокринных болезней), скорректировать интенсивность кератинообразования, повысить иммунитет пациента, улучшить самочувствие. Основу терапии составляют ретиноиды, витаминотерапия (витамин D, С, РР), ангиопротекторы, иммунокорректоры. При присоединении вторичной инфекции назначают антибиотики. Местно дерматологи применяют кератолитики, мази на основе мочевины, улучшающие гидратацию кожи, регулярные ванны с отрубями, механический кератолиз. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением врачей с целью не пропустить возможную малигнизацию кератодермии.

Хронические воспалительные дерматозы ладонно-подошвенной локализации | Белоусова Т.А., Горячкина М.В.

В клинической дерматологической практике дерматозами ладонно-подошвенной локализации (ДЛПЛ) принято называть хронические воспалительные заболевания, излюбленной локализацией которых являются ладони и подошвы. Поражение данных областей кожи может быть вызвано многими причинами, в т.ч. и грибковой инфекцией. Из неинфекционных дерматозов поражение кожи ладоней и подошв вызывают экзема, псориаз, различные формы врожденных и приобретенных кератодермий. Врожденные кератодермии относятся к редким генодерматозам, проявляются в раннем детском возрасте и сочетаются с другими пороками развития кожи, внутренних органов, нервной системы и опорно-двигательного аппарата. Дебют большинства ДЛПЛ, как правило, приходится на период между 30 и 40 годами, т.е. на самый активный работоспособный возраст. Среди пациентов доминируют женщины, которые в 3 раза чаще мужчин страдают этой патологией. Для ДЛПЛ характерны длительное хроническое течение с периодами обострений, выраженные или умеренные воспалительные изменения, сопровождающиеся зудом, жжением и болезненностью кожи. Особая торпидность течения ДЛПЛ во многом определяется постоянным раздражением и травматизацией кожи ладоней и подошв внешним средовыми воздействиями (частое мытье, использование косметических и моющих средств, ношение обуви) [1, 4].

Поражение наиболее «рабочих», постоянно функционально нагруженных зон кожного покрова, существенно ограничивает физические возможности пациентов. Обезображивающие косметические дефекты видимых участков кожи приносят больным глубокие психические страдания. В связи с переживаниями по поводу заболевания у больных, большинство из которых женщины, формируются выраженные эмоциональные расстройства, что вызывает дисгармонию межличностных и семейных взаимоотношений и лежит в основе заниженной самооценки. Больные испытывают большие затруднения в выполнении бытовых и профессиональных обязанностей, выборе профессии, трудоустройстве. Все это приводит к значительному снижению качества жизни. Социальная значимость ДЛПЛ определяется тем, что у 30% больных прогрессивное нарастание тяжести процесса, отсутствие эффекта от лечения вызывают временную или длительную потерю трудоспособности, которая негативно сказывается на профессиональной карьере, приводит к снижению социального статуса и ухудшению материального положения [2].
В структуре ДЛПЛ у взрослых преобладают различные формы экземы (дисгидротическая, тилотическая), которые составляют более половины всех случаев. Экзема ладоней и подошв – хроническое рецидивирующее заболевание, имеющее множество причин и способствующих факторов. Аллергены являются причиной дерматоза у четверти пациентов. Немедленная воспалительная реакция I типа по классификации П. Джилла и Р. Кумбса может возникнуть на латекс в резиновых перчатках или при контакте рук с пищевыми продуктами. Однако чаще формируется замедленная реакция IV типа. Среди причинных аллергенов часто выявляют никель, химические ингредиенты в косметических средствах и лекарственных препаратах, красители и материалы, из которых изготовлена обувь. Среди сопутствующих ирритантных факторов выделяют детергенты, щелочи, растворители, дезинфекторы, длительный контакт с водой, трение, холод, низкую влажность. Заболевание может быть реакцией на очаг грибковой или бактериальной инфекции.
Дисгидротическая зкзема проявляется остро в виде развития на фоне незначительной гиперемии пузырей размером с маленькую горошину, иногда более крупных и многокамерных, в области ладоней, подошв и боковых поверхностей пальцев (рис. 1). После вскрытия пузырей образуются мокнущие эрозии, постепенно ссыхающиеся в серозные корки, а при присоединении бактериальной инфекции – в гнойные. После перенесенного рецидива на коже ладоней и подошв сохраняется сухость, шелушение и трещины. Трещины могут быть глубокими и очень болезненными. Процесс носит упорный характер, сопровождается сильным зудом и жжением кожи. При переходе в хроническую стадию нарастает инфильтрация, лихенизация, гиперемия становится застойной, трещины – постоянными. На этом фоне при обострениях процесса вновь появляются пузыри, усиливается гиперемия, отек кожи и зуд.
Редкую разновидность хронической экземы представляет роговая экзема (eczema tyloticum) (рис. 2). При этой форме явления острого воспаления кожи в виде отека, пузырьковых высыпаний и зуда отсутствуют. На коже ладоней имеются ограниченные очаги гиперкератоза в центральной или краевых зонах ладоней и более или менее глубокие трещины. Жалобы больных сводятся к шероховатости и жесткости кожи ладоней и болезненности в области трещин. Особой разновидностью хронической экземы является экзема кончиков пальцев. Кожа кончиков пальцев имеет розово-красный цвет, сухая, шелушащаяся, потрескавшаяся. Везикулы не характерны. Зуд минимален и чаще вообще отсутствует. Типичны болезненность и чувство жжения кожи в зоне поражения. Процесс ограничивается дистальной фалангой одного или нескольких пальцев. Предрасполагающим фактором может быть атопия, определенную роль могут играть ирританты (моющие средства, контакт с водой, трение), аллергены (клей, медикаменты, пищевые продукты, растения). Нередко отмечается у лиц определенных профессий: стоматологи, цветоводы, офисные работники, парикмахеры. Процесс имеет тенденцию к затяжному длительному течению. У ряда пациентов процесс, начинаясь на кончиках пальцев, медленно распространяется на все пальцы и ладонь и переходит в эксфолиативный кератолиз. Для этого хронического дерматоза характерно распространенное симметрическое шелушение кожи ладоней. В начале зоны шелушения имеют небольшие размеры до 2–3 мм в диаметре и округлые очертания. Постепенно они увеличиваются в размерах за счет периферического роста, сливаются, образуя большие округлые участки. Центральная зона становится гиперемированной и болезненной [3].
Вторую позицию (приблизительно 20%) в этой группе занимают больные климактерической ладонно-подошвенной кератодермией (синдром Хакстхаусена). Дерматоз представляет собой приобретенную форму диффузной кератодермии. Заболевание поражает преимущественно женщин на 5-м десятилетии жизни. У мужчин заболевание наблюдается реже и в более позднем возрасте – между 50–60 годами. Развитию заболевания способствуют эстрогенная недостаточность, снижение функциональной активности щитовидной железы. Нередко у больных выявляются коморбидные дерматозу соматические заболевания: ожирение, гипертоническая болезнь, сердечно-сосудистые заболевания, деформирующий артрит. Кожа ладоней и/или подошв, начиная с центральной зоны, постепенно покрывается роговыми наслоениями, количество которых медленно нарастает как по объему, так и по площади. Роговые массы растрескиваются, появляется болезненность в области очагов, особенно при ходьбе, и слабый зуд. Гиперкератотические наслоения могут быть диффузными или очаговыми с усилением роговых наслоений по краю ладоней и подошв. Гиперкератоз особенно выражен в местах давления и трения. У некоторых больных могут быть очаги кератоза, в т.ч. с псориазиформным шелушением и на других участках кожи, в первую очередь на разгибательных поверхностях конечностей (локти, колени) [5].
У 10% больных поражение кожи ладоней и подошв обусловлено псориазом (рис. 3). Чаще этот дерматоз встречается в возрасте от 30 до 50 лет, но может проявиться и в более позднем периоде. Предрасполагающим фактором является постоянная травматизация кожи ладоней при занятии физическим трудом. Процесс представлен инфильтрированными бляшками с четкими границами фестончатых очертаний бордово-красного цвета, которые выступают над поверхностью окружающей кожи. Со временем бляшки за счет периферического роста сливаются в сплошной очаг, занимающий всю поверхность ладоней или подошв. Бляшки покрыты по всей поверхности толстыми прочно сидящими серебристо-белыми чешуйками, реже – желтовато-серыми корками, после отшелушивания которых обнажается ярко-красная поверхность бляшки. Нередко при постоянной травматизации поверхность высыпаний растрескивается с образованием болезненных глубоких кровоточащих трещин [6].
Несмотря на то, что дерматозы, включенные в рассматриваемую группу, имеют свои индивидуальные этиопатогенетические механизмы развития, клинические симптомы их весьма схожи. Во многом это объясняется особенностью строения кожи ладоней и подошв. Известно, что кожа в зависимости от толщины эпидермиса разделяется на два типа: толстую и тонкую. Кожа ладоней и подошв относится к толстой коже (толщина эпидермиса 5–8 мм), в то время как на участках тонкой кожи его толщина не превышает 1–2 мм. В толстой коже представлены все 5 слоев эпидермиса, при этом шиповатый слой в 3 раза толще, чем в тонкой коже. Толстая кожа отличается чрезвычайно развитым роговым слоем, состоящим из 15–20 слоев ороговевших клеток (в тонкой коже 3–4 ряда). В то же время толщина дермы небольшая, с хорошо выраженными сосочками, что увеличивает площадь базального слоя и возможность вступать в дифференцировку большое количество кератиноцитов. В связи с этим ДЛПЛ характеризуются не только воспалительной инфильтрацией дермы, но и существенными патологическими изменениями в эпидермисе. Нарушения процессов кератинизации характеризуются выраженными патологическими изменениями пролиферации и дифференцировки кератиноцитов (акантоз, гиперкератоз, паракератоз). Клинически это проявляется интенсивным шелушением, очаговым или диффузным гиперкератозом, сухостью, поверхностными или глубокими трещинами [7].
Наружная терапия ДЛПЛ является ведущим компонентом терапевтического комплекса. Морфологические особенности кожи ладоней и подошв во многом предопределяют терапевтический эффект на тот или иной наружно применяемый препарат. Известно, что впитываемость наружных лекарственных средств зависит от строения (толщины) кожи. Сравнительные исследования выявили существенные различия всасывания одного и того же лекарственного препарата, наносимого на разные области кожи. Этот показатель в области предплечья оказался равным 1,0; на спине –1,7; на волосистой части головы – 3,5; на коже лица –13; на веках – 42; а на ладонях – только 0,83, на стопах – всего 0,14. Таким образом, даже патологически не измененная толстая кожа способна лишь в незначительной количестве всасывать наружно применяемые лекарства. При воспалительных изменениях, нарушении десквамации, утолщении рогового слоя впитываемость лекарственных средств уменьшается в еще большей степени. Поэтому область ладоней и подошв относится к «трудным» для наружного лечения локализациям.
По частоте применения различных наружных средства, используемых в лечении ДЛПЛ, их можно ранжировать следующим образом: топические стероиды, кератолитики, смягчающие и увлажняющие средства (эмоленты), препараты дегтя и другие редуцирующие средства, топические ретиноиды, кальципотриол (синтетический аналог витамина Д3), гидроксиантроны (дитранол, цигнолин). Последние три группы в основном используются в лечении псориаза. Как показывает клиническая практика, топические стероиды в сочетании с кератолитиками и эмолентами оказывают эффективное лечебное действие у 75% больных ДЛПЛ. Однако при выборе конкретного наружного стероида необходимо учитывать ряд факторов, влияющих на их терапевтический эффект, прежде всего всасываемость стероида, которая в менее проницаемой толстой коже будет значительно ниже, чем в тонкой. Поэтому для получения эффекта в первом случае необходима большая длительность лечения и использование более сильного стероида, чем во втором. Проникновение стероида через фосфолипидные слои эпидермиса в дерму возрастает при этерификации молекулы стероида и липофильности основы препарата.
Важной фармакодинамической характеристикой топического стероида является концентрационный градиент – количество переносимого в кожу препарата за единицу времени. Окклюзия во много раз повышает абсорбцию препарата. Мазевые формы топических стероидов обладают наибольшей проникающей способностью. И, наконец, быстрота наступления эффекта и его длительность зависят от скорости связывания гормона с цитозольными рецепторами кератиноцитов и длительности существования связи стероида со специфическим ГКС-рецептором. Таким образом, выбор конкретного топического стероида при ДЛПЛ должен определяться несколькими критериями. Стероид должен обладать значительной терапевтической потенцией (относиться к классу сильных стероидов), применяться в виде мази с использованием окклюзионных повязок. Это обеспечивает быстрое проникновение препарата через толстый и патологически измененный роговой слой и создание необходимой терапевтической концентрации в очаге хронического воспаления. Необходимо соблюдение суточного режима кратности применения конкретного стероида, что способствует активному накоплению и сохранению терапевтической концентрации препарата в патологически измененной коже в течение курса терапии. Правильная тактика применения стероида обеспечивает активное подавление воспаления и зуда, быстрое достижение клинического эффекта при минимальном риске развития побочных действий [8].
В лечении сквамозно-гиперкератотических состояний активно используются кератолитики, и прежде всего мази, содержащие салициловую кислоту в концентрации 2–10%. Салициловая кислота путем растворения межклеточного связывающего вещества эпидермоцитов способствует слущиванию омертвевших роговых клеток, активному отторжению чешуек и снятию корок. Обладая гигроскопичностью, она притягивает воду из субэпидермальных слоев, оказывая увлажняющее и мацерирующее действие на эпидермис, что также значительно повышает его проницаемость для других лекарственных воздействий. Будучи сильной b-гидрокислотой, способствует восстановлению естественной кислотной реакции кожи, препятствуя развитию бактериальной и микотической флоры, тем самым уменьшая риск развития нежелательных инфекционных осложнений. Использование комбинации топических стероидов с 2–10% салициловой кислотой в виде мази значительно увеличивает возможность активного проникновения стероида в кожу [9].
Базисными средствами наружной терапии при хронических сквамозно-гиперкератотических заболеваниях ладоней и подошв, сопровождающихся выраженной сухостью, шелушением, растрескиванием кожи, являются эмоленты (от франц. molle – мягкий). В современной дерматологической практике эмоленты признаны высокоэффективными средствами, незаменимыми при ведении пациентов с сухой, склонной к гиперкератозу и десквамации, кожей. Эти препараты обладают свойством увлажнять, смягчать, насыщать кожу жировыми компонентами, восстанавливать ее эстетический вид. Они уменьшают трансэпидермальную потерю воды и восполняют пласты межкорнеоцитарных липидов. Действие эмолентов частично объясняется эффектом заполнения разрывов между отшелушивающимися кератиноцитами, но самое главное их терапевтическое действие заключается в увеличении содержания воды в роговом слое. Восстановление гидратации оказывает благоприятное действие не только на механические свойства рогового слоя, улучшая растяжимость и гибкость кожи, но и активно способствует нормализации процессов десквамации кожи. Увеличение концентрации свободных молекул воды в коже повышает активность протеолитических ферментов и ускоряет процесс разрушения корнеодесмосом, что приводит к более полному и равномерному отделению роговых чешуек с поверхности кожи. Применение эмолентов в составе комплексного дерматологического лечения способствует повышению активности проводимой терапии, сокращению продолжительности лечения, удлинению периодов ремиссии, улучшению прогноза заболевания в целом, а значит и повышению качества жизни пациента [10–12].
Таким образом, современный арсенал наружных терапевтических средств позволяет составить программу эффективного наружного лечения пациента с ДЛПЛ с учетом особенностей клинической картины заболевания, индивидуальных и возрастных особенностей кожи пациентов.

Литература
1. Разнатовский К.И. Роль социально-психологических и эмоционально-стрессовых факторов в развитии гемодинамических, микроциркуляторных и гормональных нарушений при дерматозах ладонно-подошвенной локализации: автореф. дис. докт. мед. наук. – СПб, 1997. 22 с.
2. Белоусова Т.А Опыт применения Элокома С в терапии воспалительных дерматозов ладонно-подошвенной локализации // РМЖ. 2006. № 5. С. 357–360.
3. Томас П. Хэбиф. Кожные болезни. Диагностика и лечение. – М.: МЕДпресс-информ, 2006. С. 32–41.
4. Акимов. В.Г. Ладонно-подошвенные кератодермии наследственного и приобретенного характера // Consilium Medicum (прил. «Дерматология»). 2011. № 3. С. 6–10.
5. Альбанова В.И. Дерматозы климактерического периода. //Рос. журн. кож. и вен. бол. 2002. № 2. С. 38–42.
6. Вулф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д.. Дерматология по Фицпатрику; пер. с англ.; 2-е изд. 2007. С. 98–117.
7. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. – Витебск: Изд-во Витебского медицинского института, 1997. 269 с.
8. Фитцпатрик Д.Е., Элинг Д.Л. Секреты дерматологии. – М.: Бином, 1999. С. 55–63.
9. Круглова Л.С. Современные возможности наружной терапии псориаза.
10. Loden M. The clinical benefit of moisturizers // JEADV. 2005. Vol. 19. P. 672–688.
11. Marks R. Actions and effects of emollients // Sophisticated Emollients. – Stuttgart, New York: Georg Thieme Verlag, 2002. P. 12–23.
12. Trapp M. Is there room for improvement in the emollients for adjuvant therapy?// JEADV. 2007. Vol. 21 (2). P. 14–18.

Актуальные тенденции в лечении ладонно-подошвенного псориаза и приобретенных ограниченных форм кератодермии

С.В. КЛЮЧАРЕВА¹, К.С. ГУЗЕВ2, В.И. НОЗДРИН²

¹ – ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия, 195256;
² – АО «Ретиноиды», Москва, Россия, 111123.

Резюме

Кератодермии представляют собой группу заболеваний, объединенных общим признаком — повышенным ороговением за счет увеличения количества кератиноцитов при уменьшении их нормальной десквамации. Избыточное ороговение кожи ладоней препятствует тактильной чувствительности, что становится источником неприятных ощущений, а трещины приводят к утрате работоспособности.

Цель исследования — изучить возможности применения препарата Уродерм для лечения пациентов с приобретенными ограниченными формами кератодермии.

Материал и методы. Сформированы две равноценные по основным признакам группы: в 1-ю группу вошли 37 пациентов (10 мужчин и 27 женщин) с диагнозом псориаз ладонно-подошвенный, во 2-ю — 39 женщин с диагнозом климактерическая кератодермия. Участники обеих групп применяли мазь Уродерм 2 раза в сутки в течение 30 дней.

Результаты. Установлено значительное сокращение площади очагов поражения от исходного уровня в обеих группах (до 44% в 1-й группе и до 19% во 2-й). Констатировано достоверное снижение величин показателей дерматологического индекса шкалы симптомов и Visual Analogue Scale в 1-й группе — с 9,64±3,71 и 3,39±1,08 до 2,13±1,04 и 1,19±0,83 балла соответственно, во 2-й группе — с 10,31±3,45 и 3,67±0,97 до 1,01±0,62 и 0,57±0,57 балла соответственно. Применение мази Уродерм позволило в течение относительно непродолжительного периода достичь клинического выздоровления участников 1-й группы — 16 (43,2%) из 37 или значительного улучшения состояния у представительниц 2-й — 31 (79,5%) из 39.

Заключение. Мазь Уродерм оказывает достоверный положительный эффект на степень выраженности основных объективных клинических проявлений ограниченных форм кератодермии. Препарат обладает высокими показателями безопасности и переносимости: у представителей обеих групп отсутствуют случаи осложнений; ни у одного из участников исследования не зафиксированно эпизодов развития аллергии или индивидуальной непереносимости.

Ключевые слова: кератодермия, псориаз, мочевина, Уродерм.

Кератодермии представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся диффузным или очаговым утолщением рогового слоя эпидермиса ладоней и подошв, у части больных в сочетании с кератозами другой локализации, эктодермальной дисплазией и воспалением [1—3]. Ладонно-подошвенные кератодермии наследственного характера имеют общие гистологические признаки: акантоз, гиперкератоз, иногда очаговый паракератоз. Встречаются небольшие периваскулярные инфильтраты в верхней части дермы. Гиперкератоз и гранулез отмечаются при подавляющем большинстве диффузных и ограниченных формах ладонноподошвенных кератодермий [4].

С симптоматической целью для лечения кератодермий применяют кератолитики, одним из которых является мочевина. Мочевина в высокой концентрации денатурирует и растворяет белки, оказывая тем самым кератолитический эффект, улучшает гидратацию кожи и увеличивает десквамацию, уменьшает зуд кожи. Достоинством мочевины является отсутствие токсического и аллергизирующего действия на организм. Положительные результаты при лечении препаратами с мочевиной пациентов с сухой шелушащейся кожей на фоне протекающего или предшествовавшего дерматита и пациентов с экземой рук получили F. Julia и соавт. [5]. P. Oztas и соавт. [6]. Установили, что при псориазе наружное лечение мочевиной уменьшает гиперпролиферацию эпидермиса и индуцирует дифференцировку кератиноцитов.

Отмечены успешные примеры использования препаратов с мочевиной для лечения кератодермий, но поскольку они еще недостаточно многочисленны и не находят широкого применения в практике, поиск оптимальных путей решения данной задачи остается актуальным. В этом смысле перспективным является применение отечественного препарата, который по своим характеристикам, содержанию и свойствам близок к представлению об идеальном средстве для успешного лечения, контроля и профилактики приобретенных ограниченных кератодермий (ПОК).

Препарат Уродерм — мазь для наружного применения на эмульсионной основе, обладающая кератолитическим действием, смягчающая и увлажняющая кожу, повышающая ее эластичность. Эмульсионная основа мази легко впитывается роговым слоем кожи, способствуя размягчению кератина. Концентрация мочевины в мази Уродерм составляет 30% — это выше, чем в любом другом средстве, содержащим мочевину. В отличие от различных косметических средств с мочевиной, мазь Уродерм — лекарственный препарат с доказанным фармакологическим эффектом, производится из компонентов фармакопейного качества.

Цель настоящей работы — обоснование целесообразности применения препарата Уродерм как патогенетически оправданного, неинвазивного средства для лечения пациентов с ПОК.

Для реализации цели исследования использовались стандартные критерии оценки эффективности терапии: влияние используемого лечебного средства на выраженность основных клинических признаков патологического процесса (критерий 1), терапевтический эффект (критерий 2), частота возникновения побочных эффектов терапии (критерий 3), качество жизни пациентов в группах сравнения (критерий 4) и потребительские свойства препарата (критерий 5).

Основаниями включения больных в программу клинических испытаний были добровольное информированное согласие на участие в исследовании, подтверждение диагноза псориаз ладонно-подошвенный (ПЛП), климактерическая кератодермия (КК), возраст от 21 года до 69 лет включительно, наличие показаний и отсутствие абсолютных противопоказаний к использованию включенного в программу средства наружной терапии, возможность лечения пациента в амбулаторных условиях и соблюдение оговоренных условий испытания, подразумевающих неукоснительное выполнение медицинских рекомендаций и продолжение участия в исследовании, вплоть до его завершения.

Материал и методы

Объектом наблюдения стали амбулаторные 76 больных (10 мужчин и 66 женщин) в возрасте от 21 года до 69 лет (средний возраст 44,5±9,4 года), страдающие наиболее распространенными нозологическими формами ненаследственных ПОК, не имеющие признаков системности процесса, с продолжительностью заболевания от 3 мес до 20 лет. Диагноз ПОК первоначально устанавливался клинически. В целях его верификации в комплекс предварительных диагностических мероприятий, наряду со сбором анамнеза и физикальным обследованием, были включены обязательные лабораторные исследования, выполняемые в соответствии с рекомендациями по диагностике кератодермий [5].

Были сформированы две группы пациентов: в 1-ю группу вошли 37 пациентов (10 мужчин и 27 женщин) с диагнозом псориаз ладонно-подошвенный, во 2-ю — 39 женщин с диагнозом климак терическая кератодермия. Критериями анализа терапевтической эффективности используемого метода лечения в группах были следующие специфические и неспецифические показатели.

Критерий 1. Признак 1 — динамика регресса объективных симптомов заболевания, оцениваемая по результатам сравнения площадей зон поражения до и после лечения. Текущая оценка результатов — регистрация и сравнение площадей зон поражения до и после лечения в абсолютных величинах. Представление результатов — относительное изменение площадей зон поражения (уменьшение, увеличение), наблюдаемое в процессе лечения и выражаемое в процентной доле от исходного уровня. Признак 2 — динамика регресса объективных симптомов заболевания, оцениваемая по результатам изменения в каждой контрольной точке наблюдения показателя дерматологического индекса шкалы симптомов. Признак 3 — динамика субъективного показателя (индекса) степени выраженности зуда, рассчитываемого по 10-балльной шкале Visual Analogue Scale (VAS) — наиболее постоянного признака, характерного для обоих рассматриваемых заболеваний на 10-е, 20-е и 30-е сутки наблюдения.

Критерий 2. Глобальная оценка терапевтического эффекта (вариант адаптации применительно к условиям данного исследования). Сравнительный анализ эффективности лечения ПОК при использовании препарата Уродерм. Оценка результатов в группах по числу пациентов, достигших клинического выздоровления (отличный результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении от 75% и выше от исходного уровня), значительного улучшения (хороший результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении от 50 до 75% от исходного уровня), умеренное улучшение (удовлетворительный результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении от 25 до 50% от исходного уровня), отсутствие эффекта (неудовлетворительный результат лечения — уменьшение выраженности клинического признака в процентном отношении менее 25% от исходного уровня). Представление результатов — оценка степени выраженности изучаемых явлений до и после лечения (в баллах). Для достоверности полученных результатов при статистической обработке данных использовали метод ранжирования: отличному результату соответствовало 3 балла, хорошему — 2 балла, удовлетворительному — 1 балл, неудовлетворительному — 0 баллов. Контрольная точка оценки — 30-е сутки наблюдения.

Критерий 3. Частота развития нежелательных эффектов лечения, сравнительная оценка безопасности и переносимости препарата Уродерм при лечении ПОК. Методы получения информации: данные клинического наблюдения (объективный метод), анкетирование (субъективный метод).

Критерий 4. Изменения в оценке качества жизни на основании динамики индекса Dermatology Life Quality Index. Оценка психосоматического статуса у больных с ПОК до и после лечения. Анализ силы влияния единственно используемого в эксперименте средства наружной терапии на уровень и качество физического, психического, социального и ролевого или функционально-ассоциированного образа жизни на пациентов с различными по своей природе заболеваниями. Метод: анкетирование. Методика — самостоятельное заполнение универсальной формы стандартного опросника, представляющего собой русифицированную версию Dermatology Life Quality Index или дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ). Контрольные точки — 1-е и 30-е сутки наблюдения.

Критерий 5. Оценка итогов и качества лечения, анализ потребительских свойств, изучение реакции и отношения пациентов к использованию нового для них средства наружной терапии. Метод: анкетирование. Методика — самостоятельное заполнение несложного опросника, позволяющего оценить комплаентность пациентов и дальнейшие перспективы применения препарата пациентами с различными нозологическими формами ПОК.

Статистическая обработка проводилась с применением общепринятых методов параметрической и непараметрической статистики (программы Excel и Statistica 6.0). Для сравнения качественных, количественных и полуколичественных признаков использовали критерии χ2 и Вилкоксона—Манна—Уитни. Данные представлялись в виде абсолютных или относительных (%) величин, количественные — в виде Х±х, где Х — среднее арифметическое, х — ошибка средней величины. Разница значений считалась значимой при p

Результаты и обсуждение

Значимых различий в степени выраженности оцениваемых клинических проявлений заболевания, а также существенных расхождений в оценке качества жизни на долечебном этапе у представите- лей обеих групп отмечено не было: исходные показатели в группах сравнения статистически неразличимы (p

Критерий 1. Сила влияния используемого средства терапии на выраженность основных клинических признаков патологического процесса (табл. 2).

Несмотря на то что в результате лечения у пациентов обеих групп отмечалась положительная динамика, сила влияния терапии на оцениваемый клинический признак патологического процесса оказалась различной. Так, у пациентов 1-й группы использование заявленного препарата привело к сокращению площади поражения на 56%, которое к моменту окончания исследования составило 44% от исходного уровня, что может быть интерпретировано лишь как клинически значимый позитивный результат (p>0,05). В то же время у пациенток 2-й группы отмечалось более выраженное сокращение величины исследуемого параметра — до 19% от исходного уровня (p

**Таблица 1.** Распределение больных по группам
Показатель	Группа
	1-я (n=37)		2-я (n=39)		Всего
	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Количество участников	37		39		76	100
мужчины	10	27,0	—	—	10	13,2
женщины	27	73,0	39	100	66	86,8
Площадь очагов поражения, см²	32,5±15,7	38,9±17,4
ДИШС	9,64±3,71	10,31±3,5
VAS	3,39±1,08	3,67±0,97
Dermatology Life Quality Index	12,2±1,3	12,0±1,0

**Таблица 2.** Изменение площади очагов поражения в процессе лечения
Группа	Изменение горизонтальной площади очагов поражения, см²
	1		2		4
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
1-я (n=37, N=107)	32,5±15,7	100	27,6±12,3	85	19,6±7,8	60	14,3±6,5	44
2-я (n=39, N=120)	38,9±17,4	100	26,4±13,9	68	10,7±5,8^*	28	7,4±3,4^*	19

Примечание. Здесь и в табл.3, 6: ^* — в границах 95% ДИ, внутригрупповые различия показателей относительно исходного уровня статистически значимы (p

**Таблица 3.** Динамика объективных и субъективных симптомов тяжести заболевания в процессе лечения
Показатель / индекс	Группа
	1-я (n=37)				2-я (n=39)
	контрольные точки наблюдения (пункты)
	1	2	3	4	5	6	7	8
ДИШС	9,64±3,71	6,28±2,21	4,89±1,28^*#	2,13±1,04^*	10,31±3,45	4,10±1,02^*	2,53±0,96^*#	1,01±0,62^*
VAS	3,39±1,08	2,45±0,71	1,50±0,67^*	1,19±0,83^*	3,67±0,97	1,75±0,66^*	1,09±0,51^*	0,57±0,57^*

Примечание. Здесь и в табл. 6. ^# — в границах 95% ДИ, межгрупповые различия показателей статистически значимы (p

Кроме того, во 2-й группе интенсивность снижения величины изучаемого параметра была более выраженной, чем в 1-й. Так, статистически значимое сокращение показателя площади поражения отмечалось уже к 20-му дню исследования.

Предварительные выводы об эффективности использования препарата Уродерм в терапии ПОК также подтверждались анализом изменений степени выраженности прочих клинических симптомов заболевания (табл. 3).

В процессе лечения средние величины ДИШС и VAS во 2-й группе статистически значимо сократились с 10,31±3,45 и 3,67±0,97 до 1,01±0,62 и 0,57±0,57 балла соответственно (p

Критерий 2. Глобальная оценка терапевтического эффекта (табл. 4).

Сравнительный анализ данных, приведенных в табл. 4, демонстрирует различия результатов лечения у пациентов 1-й (рис. 1, а, б) и 2-й (рис. 2, а, б) групп. Преимущества использования препарата во 2-й группе вполне очевидны. Об этом свидетельствует тот факт, что совокупный удельный вес представительниц 2-й группы, достигших клинического выздоровления, — 8 (20,5%) из 39 и значительного улучшения — 23 (59%) из 39 составил 79,5%, в то время как в 1-й группе общая доля участников исследования, достигших подобного результата, оказалась почти в 2 раза меньше и составила лишь 43,2% (5,4 и 37,8% соответственно).

**Таблица 4.** Сравнительный анализ эффективности использования мази Уродерм как средства монотерапии у пациентов с псориазом ладонно-подошвенным и климактерической кератодермией
Результат	Группа
	1-я (n=37)		2-я (n=39)
	абс.	%	абс.	%
Отличный (3 балла)	2	5,4	8	20,5
Хороший (2 балла)	14	37,8	23	59,0
Удовлетворительный (1 балл)	18	48,7	7	17,9
Неудовлетворительный (0 баллов)	3	8,1	1	2,6
Средний балл эффективности лечения	1,41		1,97

Критерий 3. Частота развития нежелательных побочных эффектов терапии (табл. 5).

Данные, приведенные в табл. 5, демонстрируют различия в частоте возникновения нежелательных эффектов лечения в группах при использовании изучаемого средства наружной терапии. Анализ представленных результатов свидетельствует как о большем числе возможных вариантов осложнений, возникших у представителей 1-й группы, так и о большей частоте случаев их регистрации, чем во 2-й.

Рис 1. Больная С., 52 года, с ограниченной формой климактерической кератодермии.
а — клиническая картина выраженного гиперкератоза правой стопы до лечения; б — значительное уменьшение гиперкератоза в области правой стопы после терапии мазью Уродерм (через 2 нед ежедневного нанесения).

Рис 2. Больная О., 48 лет, с ладонно-подошвенным псориазом.
а — выраженный гиперкератоз, трещины; б — клиническое улучшениеэпителизация трещин, уменьшение гиперкератоза, восстановление структуры эпидермиса.

**Таблица 5.** Сравнительный анализ безопасности и переносимости использования мази Уродерм у пациентов с псориазом ладонноподошвенным и климактерической кератодермией
Симптом	Группа
	1-я (n=37)		2-я (n=39)
	абс.	%	абс.	%
Парестезии (зуд, боль, покалывание, чувство стянутости)	3	8,1	2	5,1
Отек, гиперемия	3	8,1	2	5,1
Везикулезные высыпания, мокнутие	2	5,4	—	—
Депигментации, гиперпигментации	4	10,8	—	—
Шелушение	1	2,7	1	2,6
Телеангиэктазии	1	2,7	—
Аллергические реакции, индивидуальная непереносимость	—		—
Всего	14	37,8	5	12,8

**Таблица 6.** Анализ силы влияния использованного метода терапии (препарата) на качество жизни пациентов по группам
Раздел	Вопросы	Группа
		1-я (n=37)		2-я (n=39)
		до	после	до	после
1. Симптомы и ощущения	1 и 2	2,1±1,8	1,1±0,7	1,9±1,2	0,6±0,2
2. Ежедневная деятельность	3 и 4	1,9±1,7	1,0±0,4	1,7±1,4	0,7±0,3
3. Отдых (досуг)	5 и 6	1,6±1,2	0,8±0,4	1,5±1,3	0,5±0,3
4. Работа и учеба	7	1,3±0,9	0.7±0,5	1,4±0,6	0,4±0,2^*
5. Межличностные отношения	8 и 9	3,2±1,4	1,2±0.7	3,2±1,1	0,8±0,3^*
6. Лечение	10	2,1±0,8	2,1±1,1	2,3±0,7	1,2±0,5
Сумма баллов		12,2±1,3	6,9±0,6^*#	12,0±1,0	3,7±0,3^*#

**Таблица 7.** Различия в оценке потребительских качеств мази Уродерм по группам, абс. (%)
Субъективные замечания	Группа сравнения
	1-я (n=37)		2-я (n=39)
	да	нет	да	нет
Наличие побочных эффектов	14 (37,8)	23 (62,2)	5 (12,8)	34 (87,2)
Удобство применения	19 (51,4)	18 (48,6)	36 (92,3)	3 (7,7)
Наличие дополнительных пожеланий	16 (43,2)	21 (56,8)	7 (17,9)	32 (82,1)
Удовлетворенность результатами терапии	22 (59,5)	15 (40,5)	34 (87,2)	5 (12,8)
Готовность к продолжению терапии	26 (70,3)	11 (29,7)	36 (92,3)	3 (7,7)

Критерий 4. Оценка ДИКЖ (табл. 6).

Детальный анализ ДИКЖ (см. табл. 6), проведенный по основным разделам, показал наличие клинически значимых различий в оценке качества жизни до и после проведенного лечения абсолютным большинством пациентов в обеих группах. Исключением стали различия в оценке степени влияния на данный показатель метода терапии. Так, если участники 1-й группы с учетом предшествующего опыта лечения не изменили своего отношения к нему и после настоящих клинических исследований (средний балл до и после лечения составил 2,1±0,8 и 2,1±1,1 соответственно), то у пациенток 2-й группы можно констатировать явные позитивные сдвиги в оценке влияния терапии на качество их жизни (2,3±0,7 и 1,2±0,5 балла до и после лечения соответственно). У пациентов обеих групп зарегистрировано статистически значимое снижение совокупного показателя (индекс) качества жизни после проведенной терапии: в 1-й группе — с 12,2±1,3 до 6,9±0,6 балла (p

Критерий 5. Оценка потребительских свойств мази Уродерм (табл. 7).

При сравнительном анализе потребительских свойств мази Уродерм были получены следующие данные: участницы 2-й группы значительно реже (в 12,8% случаев), чем представители 1-й группы (37,8%), акцентировали внимание на наличии побочных эффектов лечения. Существенно реже (в 7,7% против 48,6% соответственно) предъявляли претензии к удобству применения препарата. Объективно реже (17,9% против 43,2%) изъявляли дополнительные пожелания во время лечения. Значимо чаще (87,2 и 59,5% соответственно) позитивно оценивали результаты терапии и выражали готовность к ее продолжению в прежнем объеме (92,3% против 70,3% соответственно).

Выводы

Препарат Уродерм оказывает позитивное влияние на степень выраженности основных объективных клинических проявлений заболеваний. Препарат Уродерм действительно обладает высокими показателями безопасности и переносимости. Препарат Уродерм оказывает выраженное положительное влияние на качество жизни пациентов с ПОК, использующих его в качестве монотерапии своего заболевания. Препарат Уродерм обладает высокими потребительскими характеристиками.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

Мордовцев В.Н., Мордовцева В.В., Мордовцева В.В. Наследственные болезни и пороки развития кожи. М. 2004.
Исаева Д.Р., Халдин А.А. К вопросу о дифференциальной диагностике гиперкератотических дерматозов ладонно-подошвенной локализации. Клиническая дерматология и венерология. 2016;6:120-126.
Круглова Л.С., Жукова О.В., Финешина Е.И. Патогенетические аспекты, лежащие в основе ладонно-подошвенных кератодермий. Современные методы терапии. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(2):17-23.
Пальцев М.А., Потекаев Н.Н. Клинико-морфологическая диагностика. М. 2004.
Julia F, Phan A, Balme B, Thomas L. Severe palmoplantar keratoderma. Arch Dermatol. 2010;146:667-672.
Oztas P, Alli N, Polat M, et al. Punctate palmoplantar keratoderma (Brauer – Buschke—Fischer syndrome. Am J Clin Dermatol. 2007;8:113-116.

Ладонно-подошвенные кератодермии (ЛПК): приобретенные и генетические причины не такого редкого заболевания

Основная

Ладонно-подошвенные кератодермии (ЛПК) включают гетерогенную группу нарушений кератинизации с гиперкератозом на ладонях и подошвах. Существуют спорадические или приобретенные и генетические или наследственные формы ЛПК. Дифференциация между приобретенными и наследственными формами имеет важное значение для адекватного лечения и консультирования пациентов. Приобретенные формы ЛПК имеют множество причин.Различные генетические мутации могут лежат в основе наследственных ЛПК. В последние годы были идентифицированы несколько новых генетических причин. Различные наследственные ЛПК, как и многие другие моногенных заболевания, демонстрируют очень низкий показатель распространенности, а правильная диагностика их является сложной задачей и зачастую требует молекулярно-генетического анализа.

Клиническая проблема

ЛПК — гетерогенная группа заболеваний.Это относится и к их клинической картине, а также, при наследственных ЛПК – к типу мутации и пострадавшим генам.В связи с гетерогенностью ЛПК и редкостью отдельных вариантов, особенно определенных генетических единиц, период от появления симптомов до установления точного диагноза и назначения адекватной терапии может быть долгим и обременительным для пациента.Несмотря на растущее использование методов молекулярного тестирования, оценка клинических проявлений ЛПК не утратили своего ведущего значения в диагностике пациентов в повседневной практике.

Клинические появления ладонно-подошвенных кератодермий

ЛПК могут быть разделены на приобретенные и генетические типы. Существуют и другие классификации. На основании клинической морфологии различают диффузные, фокусные (пятнистые, полосатые, нитевидные или дискоидные) или точечные с мелкими, округлыми очагами гиперкератоза.Кроме этого, при классификации и диагностике ЛПК учитываются тяжесть заболевания, вовлечение других участков кожи, помимо ладоней и/или подошв (трансгредиентные формы ЛПК), наличие симптомов со стороны других органов, например, ЛПК, как часть какого-либо синдрома.При генетических ЛПК используются молекулярно-генетические методы для идентификации мутантных генов, позволяющие провести точную генетическую классификацию. Возможны аутосомно-доминантный, рецессивный и X-хромосомный тип наследственности.

У пациентов с гипергидрозом может наблюдаться кератоз с мацерацией, сопровождающийся зловонием. Бактериальные и грибковые суперинфекции также могут быть причиной ЛПК. Они требуют адекватной терапии, в т.ч. системных методов лечения.

Диагностика приобретенных ладонно- подошвенных кератозов

Приобретенные ЛПК имеют широкий диапазон клинических появлений: диффузные, очаговые и точечные. Наиболее заметной гистологической особенностью приобретенного ЛПК является гиперкератоз, при котором наблюдаются акантоз и / или различной степени паракератоз, гиперплазия сосочкового слоя и периваскулярная инфильтрация из воспалительных клеток.Клиническая картина, как правило, неспецифична; гиперкератоз рогового слоя является наиболее достоверным клиническим признаком. Наступление приобретенного ППК, как правило, наблюдается в более позднем возрасте у пациентов без отягощенного семейного анамнеза.В некоторых случаях улучшение ЛПК во время отпуска указывает на профессиональный характер дерматоза.Другими данными являются наличие аллергии или инфекции. Причины приобретенной ЛПК разнообразны и включают воздействие некоторых химических веществ (например, мышьяка, хлорированного углеводородного раствора для инъекций), побочные эффекты некоторых лекарств (например, бета-глюкана, лития, химиотерапевтических агентов) и метаболические нарушения (беременность, менопауза, гипотиреоз, микседема) и другие возможные причины. Наиболее распространенными типами приобретенных ЛПК являются ЛПК при контактной аллергии или воздействии токсичных раздражителей, а также ЛПК при атопическом дерматите или псориазе.

Диагностика паранеопластических ЛПК (приобретеных и / или генетических)

При ЛПК с неясной этиологией врач должен рассмотреть возможность злокачественного заболевания в качестве причины.ЛПК может быть первым видимым признаком злокачественности и осознание врачом возможности такой связи может иметь решающее значение.Примеры паранеопластической ЛПК включают синдром Сезари, синдром Базекса и наследственный синдром Howel-Evans.У пациентов с синдромом Базекса или синдромом Сезари лечение основного злокачественного заболевания приводит к улучшению кожных симптомов.Рак пищевода является частым у пациентов с синдромом Howel-Evans, и если врачу известно о данной ассоциации, то опухоль может быть диагностирована быстрее.

Диагностика генетической кератодермии ладоней и подошв

В отношении успешной корректирующей терапии приобретенных ЛПК, а также для генетического консультирования беременных женщин и пациенток, желающих забеременеть, важно различать наследственную ЛПК от приобретенной.Подозрение на наследственную ЛПК должны вызывать различные признаки: начальные проявления болезни в детстве, положительный семейный анамнез, стойкая клиническая картина с небольшим изменением типа и тяжести симптомов и относительная терапевтическая резистентность. Отрицательный семейный анамнез или начальные проявления во взрослом возрасте не исключают возможность наследственной ЛПК. Другие признаки наследственной ЛПК включают симптомы в рамках других синдромов (например, глухота или преждевременная потеря зубов). У пациентов с наследственной ЛПК нет очевидной причины. Тесты на аллергию и инфекции дают отрицательные результаты.Если есть подозрение на наследственную ЛПК, то пациент должен быть направлен в специализированное подразделение для лечения, а также для генетического тестирования.

Клинический диагноз наследственной ладоней и подошв кератодермию

В дополнение к вышеупомянутым признакам наследственной ЛПК, установлению клинического диагноза может помочь морфология повреждений:

ЛПК является изолированным поражением или сопровождается симптомами (синдромами) поражения других органов или систем органов (ЦНС, уши, глаза, иммунная система, ногти, волосы, зубы)?

Кератоз диффузный или мелкоочаговый (точечный, полосный, нитевидный)?

Располагается ли кератоз только на болевых точках?

Поражение других областей, помимо ладоней и подошв (трансгредиентность)?

ЛПК не сопровождается гиперемией кожи (не эпидермолиз) или имеется гиперемия, воспалительные компоненты или пузыри (эпидермолиз)?

Гистологический диагноз

Наряду с основной гистологической характеристикой ЛПК – гиперкератозом, имеет место другая гистологическая особенность — эпидермолиз, которая позволяет отличить эпидермолитическую ЛПК от неэпидермолитической. Они также могут быть полезны в различении между отдельными лицами.

Генетическая диагностика

Новые методы молекулярно-генетического исследования позволяют классифицировать наследственные ЛПК на основе причинно-следственных генных дефектов.Эти типы ЛПК являются гетерогенными в генетическом плане, но в целом пораженные гены изменяют структуру белков, влияющих на различные процессы при эпидермальной дифференциации.В последние годы были идентифицированы различные генетические мутации, способные вызывать ЛПК. Например, в 2013г была обнаружена аутосомно -доминантная мутация в AQP5 гене (хромосома 12q13), который кодирует аквапорин 5, вызвающий аквагенную, неэпидермолитическую ЛПК (тип Ботнического).Идентификация мутации SERPINB7 , чей генетический продукт принадлежит к семейству сериновых ингибиторов протеаз, сделала возможным отличать ЛПК (тип Nagashima) от ЛПК Meleda. Сочетание ЛПК с потерей слуха также было связано с выявлением инициирующих мутаций в GJB2 , который кодирует коннексин 26.Эти примеры показывают, что выявление лежащих в основе мутаций имеет огромное значение для правильного диагноза.

В Таблице 1 приводится краткая информация о наследственных ЛПК, их клинической картине, связи с генетическими дефектами и измененными генетическими продуктами.

Болезнь	Тип наследо вания	Ген (белок)	Признаки			Сопутствующие симптомы
Диффузные ЛПК
Болезнь Vörner-Unna-Thost	А-Д	KRT9 (Кератин 9) (KRT1) (Кератин 1)	Изолированная диффузная, не трансгредиентная ЛПК, гистологически акантокератолитическая
Болезнь Greither	А-Д	KRT1 (Кератин 1)	Изолированная диффузная, частично трансгредиентная ЛПК			Появление гиперкератоза в младенчестве, гипергидроз, возможна регрессия во время 4 -й или 5 -й декады жизни
Болезнь острова Меледа	А-Р	SLURP1 (SLURP1 (Ly6/uPAR family)	Диффузная, массово трансгредиентная ЛПК, мутилирующая, редко перетяжки			Изменения ногтей, гипергидроз, мацерирующий кератоз / неприятное зловоние, тенденция к бактериальным суперинфекциям
Синдром Huriez	А-Д	Неизвестный	Диффузная, трансгредиентная ЛПК			Склероатрофия дистальных отделов конечностей, изменения ногтей, задержка роста, влияющая на руки, повышенный риск плоскоклеточного рака
Синдром KID	А-Д	GJB2 (коннексин 26 (коннексин 30)	Диффузная ЛПК		Ихтиозиформная эритродермия у младенцев, прогрессирующий верруциформный гиперкератоз (в том числе головы, лица, тыла рук и ног, ягодиц) ониходистрофия, алопеция ихтиоз, помутнение роговицы, нарушение слуха с поражением внутреннего уха, склонность к бактериальным суперинфекциям, риск плоскоклеточного рака
Синдром Bart-Pumphrey	А-Д	GJB2 (коннексин 26)	Диффузная ЛПК		Потеря слуха с поражением внутреннего уха, лейконихия
ЛПК (тип Bothnia)	А-Д	AQP5 (аквапорин)	Диффузная ЛПК		Отек пораженных областей после контакта с водой
ЛПК (тип Nagashima)	А-Р	SERPINB7 (серин ингибитор протеазы)	Мягкая диффузная ЛПК (описанны гиперкератоз с краснотой), не прогрессирующая
Диффузный калеча ЛПК
Синдром Vohwinkel	А-Д	GJB2 (коннексин 26)	Диффузная, тяжелая, желтоватая, мутилирующая ЛПК				Потеря слуха с поражением внутреннего уха, гипергидроз, алопеция, ониходистрофия, (миопатия, возможно спастическая параплегия)
Синдром Vohwinkel, ихтиозиформный вариант (синдром Camisa)	А-Д	LOR, (Лорикрин)	ЛПК, напоминающая классический синдром Vohwinkel				Мягкий ихтиоз
Синдром Olmsted	А-Д	TRPV3 ( MBTPS2 ) (TRPV3 (MBTPS2)	Диффузная мутилирующая ЛПК				Периоральные гиперкератотические бляшки, диффузная алопеция, ониходистрофии, оральный лейкокератоз, поражение роговицы, псевдоаингум
Синдром Klick	А-Р	POMP (POMP)	Диффузная мутилирующая ЛПК				Гиперкератотические бляшки, ихтиоз и папулы, распределенные в линейном порядке на сгибах рук и запястий
Фокусное / точечный ЛПК
Болезнь Buschke-Fischer-Brauer	А-Д	AAGAB (альфа-и гамма-адаптин связывающий белок)		Мелкоточечная ЛПК
Синдром Howel-Evans	А-Д	RHBDF2 (RHBDF2 (ромбовидное семейство протеаз)		Диффузная ЛПК			Оральная лейкоплакия, волосянной кератоз, рак пищевода
Полосатый ЛПК
Полосовид ная ЛПК (синдром Brunauer-Fuhs- Siemens)	А-Д	DSG1 (Десмоглеин)					Стриарная ЛПК
Кератоз ладонно-подошвенный стриарный	А-Д	DSP (Десмоплакин)					Стриарная ЛПК
Кератоз ладонно-подошвенный стриарный	А-Д	KRT1 (кератин 1)					Стриарная ЛПК на ладонях, диффузная на подошвах
Дисплазия эктодермальная
Врожденная пахионихия	А-Д	KRT6A / 6В / 16/17(кератин 6а / 6b / 16/17)		Диффузная ЛПК			Пахионихия, гипергидроз, оральный лейкокератоз, стеатоцистома
Синдром Naegeli-Franceschetti-Jadassohn	А-Д	KRT14 (кератин 14)		Диффузная ЛПК			Отсутствие папиллярного рельефа, ониходистрофия, ангидроз, стоматологические дефекты, гиперпигментация и депигментация
Синдром Papillon-Lefèvre	А-Р	CTSC (Катепсин C)		Диффузная ЛПК			Пародонтит, выпадение зубов
Синдром Haim-Munk	А-Р	CTSC (Катепсин C)		Диффузная ЛПК			Сходно с синдромом Papillon-Lefèvre , дополнительно арахнодактилия, акроостеолиз, PES красного плоского лишая, деформация пальцев
Синдром Schöpf-Schulz-Passarge	А-Р	WNT10A		Диффузная ЛПК			Симптомы соответствуют OODD + кисты на веках, повышенный риск опухолей кожи
Одонто-онихо-дермальная дисплазия (OODD)	А-Р	WNT10A (Wnt-10а)		Диффузная ЛПК			Гипергидроз, гиподонтия, гипотрихоз, ониходистрофия
Эктодермальная дисплазия с хрупкостью кожи	А-Р	PKP1 (Плакофилин 1)					Кучерявые волосы
Другие типы синдромальной ЛПК
Синдром Carvajal	А-Р	DSP (Десмоплакин)		Стриарная ЛПК			Кардиомиопатия, шерстистые волосы
Синдром Naxos	А-Р	JUP (Плакоглобин)		Диффузная ЛПК			Кардиомиопатия, шерстистые волосы
ЛПК в качестве сопровождающего симптома
Синдром Cowden	А-Д	PTEN (фосфатазы PTEN)					Развитие гамартомы, злокачественная трансформация
Болезнь Darier	А-Д	ATP2A2 (Сарко / эндоплазматическиого кальция-АТФазы изоформы SERCA2)					Ладонно-подошвенное нарушение папиллярного рельефа, твердые папулы на себорейных участках кожи, изменения ногтей
Другие
Филиформных гиперкератоз	А-Д	Неизвестный		Spiky гиперкератоз

Лечение приобретенных и наследственных ЛПК

Радикального лечения для наследственных ЛПК нет.У пациентов с приобретенными ЛПК следует ограничить или устранить возможные причины (токсины, инфекции и другие факторы.). Доступен широкий спектр процедур, направленных на укрепление защитного барьера кожи и удаление гипрекератоза. Лечение может быть местным и / или системным.

Регулярные ванны очищают и увлажняют области ороговения. Регулярное использование ручных и ножных ванн приводит к кератолизу и облегчает механическое удаление гиперкератоза. Механический кератолиз должен выполняться по мере необходимости. После бальнеотерапии необходимо нанести на кожу эмолент с целью оптимального увлажнения кожи. Местная терапия мазями на основе мочевины улучшает гидратацию кожи и оказывает кератолитический эффект; мочевина может быть легко объедина с другими агентами, такими как молочная кислота, хлорид натрия, и витамин А, с топическим витамином D и другми. Выбор лечения производится на индивидуальной основе и должен сопровождаться профилактическим применением топических антибактериальных и противогрибковых средчтв. Первичная терапия может быть продолжена в виде поддерживающей терапии для регидратации и ухода за кожей. Системная терапия ретиноидами (обычно ацитретин), принимая во внимание побочные эффекты, может привести к заметному улучшению ЛПК. У пациентов с образованием пузырей или эпидермолитической ЛПК следует придерживаться выжидательного подхода, учитывая, что ретиноидная терапия может вызвать эрозирование на больших участках кожи. Ретиноиды также могут вызывать врожденные дефекты, и препарат сохраняется в жировой ткани в течение 24 месяцев после прекращения его использования. Независимо от того, дается ли системная терапия, рекомендуется активная местная терапия.

Перспективные лечебные методы лечения доступны для ЛПК с доминантными мутациями. Это связано с использованием РНК-интерференции с блокированием доминантных негативных аллелей. Такие корректирующие меры доступны при врожденной пахионихии, а также других заболеваниях с патологией кератина, однако о долгосрочных эффектах пока говорить рано

Выводы для практики

При диагностике и лечении ЛПК, важно различать, приобретенные и наследственные формы. При приобретенных и паранеопластических ЛПК лечение основного заболевания или его триггера приводит к улучшению симптомов ЛПК. При наследственных формах ЛПК лечение только симптоматическое. Генетическое консультирование пациента и его семьи имеет важное значение для точного диагноза с целью прогнозирования течения заболевания и риска передачи его по наследству. Выявление новых мутаций, которые вызывают ЛПК иллюстрирует сложность ЛПК и их дифференциации.

Об авторах

Кристина Зеебоде является докторантом. Стина Шиллер закончила докторантуру. В настоящее время изучают роль гена SNAP29 в эпидермальной дифференциации и установили подходящие модели мышей. Дефицит SNAP29 вызывает редкий синдром CEDNIK ( CErebral Dysgenesis, Neuropathy, Ichthyosis и Keratoderma). Штеффен Эммерт является профессором кафедры дерматологии в Медицинском центре Университета Геттингена и специализируется в дерматоонкологии. Катрин Гиль является преподавателем кафедры дерматологии и аллергологии в Медицинском центре Университета Мюнхена, где ее внимание уделяется редким и наследственным заболеваниям кожи. Ганс Христиан Хэннис возглавляет Центр Дерматогенетики, кафедру дерматологии в медицинском университете Инсбрука и Центр геномики в университете Кельна.

gaz.wiki — gaz.wiki

Navigation

Main page

Languages

Deutsch
Français
Nederlands
Русский
Italiano
Español
Polski
Português
Norsk
Suomen kieli
Magyar
Čeština
Türkçe
Dansk
Română
Svenska

Диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия | DermNet NZ

Автор: Д-р Эми Стэнуэй, регистратор дерматологии, Ноттингем, Соединенное Королевство, 2005 г. Обновление, декабрь 2020 г.

Что такое диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия?

Диффузные наследственные ладонно-подошвенные кератодермы — это ладонно-подошвенные кератодермы, которые диффузно поражают большую часть ладони и подошвы и вызываются генетической аномалией. Может пострадать несколько членов семьи. Некоторые виды синдромальной кератодермии связаны с аномалиями внутренних органов.

Они могут быть унаследованы от одного больного родителя (аутосомно-доминантное наследование) или от обоих родителей, которые, как правило, не затронуты (аутосомно-рецессивное наследование). Ответственный ген был идентифицирован для многих из этих кератодерм.

Каковы клинические признаки диффузной наследственной ладонно-подошвенной кератодермии?

Диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия, проявляющаяся в раннем детстве покраснением ладоней и подошв. Ладони и подошвы постепенно утолщаются и приобретают желтоватый восковой вид.Между пораженной и непораженной кожей есть четкое разделение, а край утолщения часто бывает красным. Обычно это становится очевидным к возрасту от 3 до 4 лет.

Повышенное потоотделение (гипергидроз) — довольно распространенное явление, и есть тенденция к развитию грибковых и бактериальных инфекций стоп.

Диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия

«Трансградиентный» — это термин, используемый для описания степени утолщения кожи:

Нетрансградиентные кератодермы не выходят за пределы ладоней на руках и подошвы на ногах.Они могут поражать подушечки суставов пальцев и ногти, но не затрагивают тонкую кожу на верхней части ступней или рук.
Трансградиентная кератодермия распространяется за пределы ладоней и подошв на тыльную сторону кистей и стоп, а в некоторых случаях — до запястий и лодыжек. Также может быть поражена кожа вокруг рта, глаз, носа, а также над локтями и коленями.

Нетрансградиентные диффузные наследственные ладонно-подошвенные кератодермы

Нетрансградиентные диффузные наследственные кератодермы известны как болезнь Ворнера (MIM 144200) и болезнь Унна-Толстого.Они наследуются как аутосомно-доминантные состояния. Связанных аномалий нет. Они выглядят одинаково, но результаты биопсии кожи немного отличаются.

Ладонно-подошвенная кератодермия Unna-Thost

Трансградиентная диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия

Синдром Олмстеда MIM 614594	Наиболее вероятно аутосомно-рецессивное наследование Связана с чешуйчатой сыпью вокруг рта и носа Линии утолщения кожи на внутренней стороне предплечий Пальцы могут быть потеряны из-за плотных кожных повязок вокруг пальцев
Mal de Meleda МИМ 248300	Аутосомно-рецессивное наследование С легкой сыпью вокруг рта и носа Атопический дерматит Заметное усиление потоотделения
Нагашима типа MIM 615598	Аутосомно-рецессивное наследование Самый распространенный ППК у азиатов Может поражать локти и колени Белые губчатые изменения после воздействия воды
Синдром Гурье МИМ 181600	Аутосомно-доминантное наследование Подтяжка кожи над пальцами рук Плоскоклеточный рак может возникнуть на пораженной коже

Диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия, связанная с другими аномалиями

Глухота

Синдром Фохвинкеля (MIM 124500) — это аутосомно-доминантная кератодермия, связанная с утолщением в форме «морской звезды» над суставами суставов и образованием плотных полос вокруг пальцев, что иногда приводит к ампутации пальцев пораженного пальца руки или ноги (pseudoainhum) и глухота.
Лорикриновая кератодермия (MIM 604117) — это вариант синдрома Фохвинкеля, который также приводит к сухой, чешуйчатой коже на остальной части тела (ихтиоз).
Синдром Барта-Памфри (MIM 149200) — аутосомно-доминантная кератодермия, похожая на синдром Фохвинкеля, с утолщенными подушечками суставов пальцев, белыми ногтями и глухотой.
Митохондриальная ладонно-подошвенная кератодермия с нарушением слуха возникает в результате мутации в митохондриях, которые передаются от матери.

Аномалии волос, ногтей и зубов

Гидротическая эктодермальная дисплазия (MIM 129500) — аутосомно-доминантная кератодермия, связанная с очень редкими или отсутствующими волосами на голове, лице и теле и утолщенными короткими ногтями, которые легко теряются.Утолщение кожи может также повлиять на суставы, колени и локти.
Синдром Папийона-Лефевра (MIM 245000) — аутосомно-рецессивная кератодермия, связанная с воспалением десен и потерей зубов, редкими волосами и рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи и внутренних органов.
Диффузная ЛПК с пушистыми волосами и артмогенной кардиомиопатией (MIM 601214) — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с врожденным пороком сердца и грубыми непослушными волосами.

Как лечится диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия?

Следующие процедуры смягчают утолщенную кожу и делают ее менее заметной.

Каков прогноз при диффузной наследственной ладонно-подошвенной кератодермии?

Диффузная пламоплантарная кератодермия сохраняется на всю жизнь и может передаваться следующему поколению.

Ладонно-подошвенная кератодермия

ПОСЛЕДНЕЕ ОБНОВЛЕНИЕ: 27 июля 2021 г.

Введение

Ладонно-подошвенная кератодермия — это термин, используемый для определения выраженного утолщения кожи на ладонях и подошвах, как очагового, так и диффузного.Кератодермия может быть унаследованной, приобретенной и, в редких случаях, паранеопластической, т.е. вторичной по отношению к внутреннему злокачественному новообразованию.

Эта глава представляет собой практический обзор кератодермии и изложена ниже:

Этиология

Кератодермия обычно приобретается , но может передаваться по наследству по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу
футов обычно более серьезно поражены, чем руки.Иногда кератодермия может поражать другие части тела
Различить разные типы кератодермии может быть сложно, однако принципы ведения аналогичны , и поэтому ключевые диагностические элементы должны исключать редкие злокачественные или другие системные причины

Клинические данные

Клиническая классификация

Кератодермию можно определить по клиническим проявлениям, хотя часто они совпадают:

Диффузный — вся ладонная или подошвенная кожа
Focal — более сильно поражены точки давления, например, края пятки и обе стороны плюсневой дуги
Точечная кератодермия — множественные мелкие рассеянные образования
Striate — продольное поражение, особенно вдоль пальцев

Логический подход к управлению

Для целей данного веб-сайта кератодермия была сгруппирована следующим образом:

H наследственный — с симптомами, проявляющимися в раннем детстве
Приобретенный , когда он проявляется в более позднем возрасте
Редко кератодермия может быть связана со злокачественной опухолью

Наследственная

Диффузная кератодермия

Было описано несколько редких наследственных форм, большинство из которых являются аутосомно-доминантными, хотя некоторые являются аутосомно-рецессивными

Эпидермолитическая кератодермия (кератодермия Ворнера) и неэпидермолитическая кератодермия (кератодермия Thost-Unna) являются двумя из лучших описанные формы:
- Обе являются аутосомно-доминантными
- Клинически признаки могут быть неотличимы с развитием, обычно в младенчестве, диффузной желтой утолщенной кожи , поражающей ладони и подошвы.Обычно имеется четко выраженная эритематозная граница
- Эти два состояния различаются по гистологическим характеристикам

Было описано несколько других типов. Одно особенно примечательное, но очень редкое заболевание — это кератодермия со склероатрофией — помимо диффузной кератодермии (особенно ладоней) наблюдается стягивание и атрофия пальцев и ногтей (склеродактилия) и повышенный риск плоскоклеточного рака кожи.

Очаговая и полосатая кератодермия

F ocal keratoderma

Характеризуется развитием локализованных участков болезненного утолщения кожи, а иногда и волдырей, над точками давления , например, края пятки и обе стороны плюсневой дуги стопы.Менее поражаются ладони. У некоторых людей с очаговой ладонно-подошвенной кератодермией также есть аномалии ногтей рук и ног

Есть несколько унаследованных типов , которые все редки. Одно из наиболее часто регистрируемых состояний — это pachyonychia congenita , которое характеризуется очаговой кератодермией и подногтевым гиперкератозом дистальных отделов ногтей, обычно проявляющимся в первые несколько лет жизни.В редких случаях врожденная пахионихия может возникнуть у детей старшего возраста и взрослых, когда она известна как врожденная пахионихия поздняя

полосатая кератодермия
- Обычно наследуется как аутосомно-доминантный
- Он характеризуется линейным гиперкератозом , проходящим вдоль пальца и на ладонь . Подошвы также могут быть затронуты
- У пациентов также могут быть очаговые очаговые кератодермии
- Некоторые унаследованные случаи фокальной и полосатой кератодермии могут иногда иметь внекожных признаков , таких как нарушение слуха, редкие волосы, шерстистые волосы при сердечных заболеваниях и очаговый гиперкератоз с карциномой пищевода (так называемый синдром Хауэлла-Эванса или тилоз с карцинома пищевода ‘)

Пунктированная кератодермия

Характеризуется множественными небольшими пятнисто-папулезными поражениями на ладонях и подошвах
В большинстве случаев аутосомно-доминантный
Чаще всего встречается у молодых людей
Распространение — в основном ладони и подошвы, хотя в некоторых случаях поражаются преимущественно медиальный и латеральный края кистей и стоп
Морфология — поражения могут быть атрофическими, твердыми и чешуйчатыми, иметь шипы или иногда бородавчатые

Приобретенная кератодермия

Встречается чаще, чем наследственная кератодермия.Может быть фокусным или рассеянным. Есть много причин, в том числе:

Средняя-тяжелая мозоли
Воспалительный — экзема, псориаз и красный плоский лишай
Инфекция — корковая чесотка, сифилис, болезнь Рейтера
Лекарственные препараты — верапамил, литий, мышьяк и фторурацил
Системное заболевание — заболевание щитовидной железы, сахарный диабет и злокачественные новообразования (см. Ниже)
Хронический лимфатический отек
Keratoderma climactericum — характеризуется гиперкератозом ладоней и подошв у женщин в возрасте менопаузы и ассоциируется с ожирением и гипертонией.Обычно поражается подошва стопы около 90–160 краев пятки 90–161 и под головками плюсневых костей. Ладони рук могут быть поражены отдельными очагами, расположенными в центре. Пациенты с эритемой, гиперкератозом и болезненными трещинами

Кератодермия, связанная с внутренними злокачественными новообразованиями

Синдром Хауэлла-Эванса передается по наследству, и его следует подозревать на основании семейного анамнеза карциномы пищевода.

Паранеопластические ассоциации:

Приобретенная диффузная ладонно-подошвенная кератодермия иногда была связана с карциномой бронха

Кератодермия с признаками черного акантоза, особенно если атипичная с дополнительными поражениями слизистой оболочки участие. Подавляющее большинство из них связано с аденокарциномой желудка, но иногда обнаруживаются и другие злокачественные новообразования, включая опухоли других желудочно-кишечного тракта, легких, матки, яичников и мочевыводящих путей

Рубцы ладоней — внешний вид отличается от кератодермии с утолщением на бархатистые ладони, имеющие вид рубца .Это часто связано с черным акантозом (АН). Примерно 90% случаев рубца на ладонях связаны с внутренними злокачественными новообразованиями. Кожные особенности обычно предшествуют диагнозу рака. При наблюдении в сочетании с АН основным злокачественным новообразованием чаще всего является желудок (35%) или легкое (11%). В тех случаях, когда рубцовые ладони возникают без AN, причиной обычно является рак легких. Менее часто ассоциированные злокачественные новообразования включают опухоли головы и шеи, а также опухоли мочеполовых путей.Это связано с плоскоклеточным раком верхних отделов пищеварительного тракта (ротовая полость, глотка, гортань, пищевод). Описаны три стадии:

Стадия 1: характеризуется плохо выраженными псориазоподобными бляшками, охватывающими уши (спирали), нос, пальцы рук и ног. Болезненная паронихия развивается без признаков бактериальной или грибковой инфекции. Изменения ногтей включают дистрофию, горизонтальное и вертикальное образование гребней (75%), подногтевой гиперкератоз и атрофию ногтевой пластины
Стадия 2: характеризуется поражением более крупных и проксимальных участков кожи; ладонно-подошвенная кератодермия с центральной очисткой; и может быть поражение щек
Стадия 3: характеризуется поражением ног, колен, бедер и рук

Изображений

Расследования

Большинству пациентов обследование не требуется. Соскобы кожи для отправки на микологию для исключения опоясывающего лишая
TFT и уровни глюкозы натощак у пациентов с симптомами
Редко, более подробные исследования при подозрении на лежащее в основе злокачественное новообразование (см. Раздел выше в клинических данных)

Менеджмент

Смягчающие

Смягчающее средство на основе мочевины , например крем Calmurid®, может быть полезным в дневное время, с более жирной мазью на ночь (использование при окклюзии, например, Clingfilm®, может дать дополнительную пользу).Если Кальмурид, содержащий 10% мочевины, не эффективен, можно назначить другие препараты на основе мочевины до концентрации 25%
Однако выбор пациента важен

Дипросаликовая мазь ® при наличии сопутствующего воспаления например, вторичного по отношению к экземе или псориазу

Физические методы удаления накипи, например, пемзы, наждачной доски и чистки (с замачиванием в воде или без него).Некоторым пациентам может быть полезно направление в подиатрию , если они не могут самостоятельно удалить чешуйки и / или если требуется совет для снятия давления при поражении стопы

Другие кератолитики для местного применения , такие как 5-10% салициловая кислота в желтом мягком парафине (их нужно готовить, и они могут быть очень дорогими)

Системные ретиноиды, особенно ацитретин , могут предоставить специалисты. Они могут быть очень эффективными для некоторых пациентов, но не могут применяться у фертильных женщин из-за их тератогенности

Заявление об ограничении ответственности — автор PCDS не несет ответственности за любые вводящие в заблуждение или неверные утверждения, а ведение отдельных пациентов остается прямой ответственностью отдельного врача.Однако мы надеемся, что посетители этого сайта смогут связаться с нами по поводу комментариев, которые считаются вводящими в заблуждение или неправильными, чтобы мы могли продолжать улучшать сайт.

Права на изображение — PCDS благодарит Dermatoweb, DermQuest (Galderma) и других, предоставивших изображения. Все названные лица и организации сохраняют авторские права на соответствующие изображения. Этот веб-сайт является некоммерческим и содержит изображения только в образовательных целях. Любое загруженное изображение должно использоваться только в учебных целях, а не для публикации или коммерческого использования.Уведомление и указание должны быть предоставлены PCDS или другим указанным участникам.

Запись
OMIM — # 144200
Альсале, К. А., Тиби, А. С. Аутосомно-рецессивная эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия. J. Med. Genet. 27: 519-522, 1990. [PubMed: 2145438] [Полный текст: https: // jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=2145438]
Андерсон, И.Ф., Клинтворт, Г.К. Гиповитаминоз-А в семье с тилозом и клинодактилией. Брит. Med. J. 1: 1293-1297, 1961. [PubMed: 13683208] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1136/bmj.1.5235.1293]
Бергстром, К. Кератодермия ладонная и подошвенная. Nord. Med. 78: 155-156, 1967.
Бланше-Бардон, К., Наззаро, В., Шеврант-Бретон, Дж., Эспи, М., Кербрат, П., Ле Марек, Б. Наследственная эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия, ассоциированная с раком груди и яичников в большом роде. Брит. J. Derm. 117: 363-370, 1987. [PubMed: 2960371] [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=1987&volume=117&issue=3&spage=363]
Бласик, Л.Г., Даймонд, Р. Л., Боуман, Р. Д. Наследственная эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия. Arch. Derm. 117: 229-231, 1981. [PubMed: 6452099] [Полный текст: https: // jamanetwork.com / journals / jamadermatology / fullarticle / vol / 117 / pg / 229]
Камиса, К., Уильямс, Х. Эпидермолитический вариант наследственной ладонно-подошвенной кератодермии. Брит. J. Derm. 112: 221-225, 1985. [PubMed: 3155959] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=1985&volume=112&issue=2&spage=221]
Чиу, Х.-C., Jee, S.-H., Sheen, Y.-S., Chu, C.-Y., Lin, P.-J. Liaw, S.-H .: Мутация кератина 9 (R163W) в семье с эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермией и подушечками суставов. (Письмо) J. Derm. Sci. 45: 63-65, 2007. [PubMed: 17074468] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0923-1811(06)00259-3]
Чанг, Х.-Л. Keratoma palmare et plantare hereditarium, с особым упором на способ наследования, прослеживаемый в шести и семи поколениях, соответственно, в двух китайских семьях. Arch. Derm. Сифилол. 36: 303-313, 1937.
Кодиспоти, А., Коломбо, Э., Зокки, Л., Серра, Ю., Пертуси, Г., Лейгеб, Г., Tiberio, R., Bornacina, G., Zuccoli, R., Ramponi, A., Campione, E., Melino, G., Terrinoni, A. Подушечки суставов у пациента с эпидермальной ладонно-подошвенной кератодермией с экспрессией кератина 9 R163W transgrediens. Europ. J. Derm. 19: 114-118, 2009. [PubMed: 141] [Полный текст: http: // www.john-libbey-eurotext.fr/medline.md?doi=10.1684/ejd.2008.0575]
Ковелло, С. П., Ирвин, А. Д., МакКенна, К. Э., Манро, К.С., Невин, Н. К., Смит, Ф. Дж. Д., Уитто, Дж., Маклин, В. Х. И. Мутации в кератине K9 в родстве с эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермией и эпидемиологией в Северной Ирландии. J. Invest. Derm. 111: 1207-1209, 1998. [PubMed: 9856842] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)40343-4]
Фрич П., Хонигсманн Х., Яшке Э. Эпидермолитическая наследственная ладонно-подошвенная кератодермия. Брит. J. Derm. 99: 561-568, 1978. [PubMed: 152116] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=1978&volume=99&issue=5&spage=561]
Гамборг Нильсен, П. Две различные клинические и генетические формы наследственной ладонно-подошвенной кератодермии в самом северном графстве Швеции. Clin. Genet. 28: 361-366, 1985. [PubMed: 2935332] [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0009-9163&date=1985&volume=28&issue=5&spage=361]
Гетте, Д.К. Семейный врожденный эпидермолитический гиперкератоз ладоней и подошв. Sth. Med. J. 67: 1126-1128, 1974. [PubMed: 4277481] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1097/00007611-197409000-00026]
Грейтер, А. Keratosis extremitatum hereditaria progrediens mit dominantem Erbgang. Hautarzt 3: 198-203, 1952. [PubMed: 14945735]
Хатселл, С.Дж., Иди, Р. А., Веннерстранд, Л., Доппинг-Хепенсталь, П., Ли, И. М., Манро, К., Келселл, Д. П. Новая мутация сайта сплайсинга в кератине 1 лежит в основе легкой эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии у трех родственников. J. Invest. Derm. 116: 606-609, 2001. [PubMed: 11286630] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)41211-4]
Хеннис, Х.-К., Кустер, В., Мишке, Д., Рейс, А. Локализация локуса поперечно-полосатой формы ладонно-подошвенной кератодермии на хромосоме 18q рядом с кластером гена десмосомного кадгерина. Гм. Molec. Genet. 4: 1015-1020, 1995. [PubMed: 7544663] [Полный текст: https://academic.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/4.6.1015]
Канитакис, Дж., Цойтис, Г., Канитакис, К. Наследственная эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия (тип Ворнера): отчет о семейном случае и обзор литературы. Варенье. Акад. Derm. 17: 414-422, 1987. [PubMed: 2958520] [Полный текст: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0190-9622(87)70222-9]
Кимонис, В., ДиДжиованна, Дж. Дж., Янг, Дж .-М., Дойл, С. З., Бэйл, С. Дж., Комптон, Дж. Г. Мутация в концевом домене V1 кератина 1 при неэпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии. J. Invest. Derm. 103: 764-769, 1994. [PubMed: 7528239] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(94)95817-3]
Клаус, С., Вайнштейн, Г. Д., Фрост, П. Локальный эпидермолитический гиперкератоз: форма кератодермии ладоней и подошв. Arch. Derm. 101: 272-275, 1970. [PubMed: 5414885] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/vol/101/pg/272]
Клинтворт, Г.К., Андерсон, И. Ф. Тилоз пальмовый и подошвенный, связанный с клинодактилией. S. Afr. Med. J. 35: 170-175, 1961. [PubMed: 13756898]
Кустер, В., Беккер, А. Указание на тождество ладонно-подошвенной кератодермии типа Unna-Thost с типом Vorner: семья Тома пересмотрена 110 лет спустя. Acta Derm. Венерол. 72: 120-122, 1992. [PubMed: 1350396] [Полный текст: https: // dx.doi.org/102340/0001555572120122]
Кустер, У., Рейс, А., Хеннис, Х.С. Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия Ворнера: переоценка исходного семейства Ворнера и идентификация новой мутации кератина 9. Arch. Derm. Res. 294: 268-272, 2002. [PubMed: 12192490] [Полный текст: https://link.springer.com/article/10.1007/s00403-002-0328-9]
Линд, Л., Лундстрем, А., Хофер, П.-А., Хольмгрен, Г. Ген диффузной ладонно-подошвенной кератодермии типа, обнаруженного в северной Швеции, локализован на хромосоме 12q11-q13. Гм. Molec. Genet. 3: 1789-1793, 1994. [PubMed: 7531539] [Полный текст: https: // Acade.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/3.10.1789]
Лакер, Г. П. Х., ван де Керкхоф, П. К. М., Стейлен, П. М. Наследственные ладонно-подошвенные кератозы: обновленный обзор и классификация. Брит. J. Derm. 131: 1-14, 1994. [PubMed: 8043399] [Полный текст: https://onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=1994&volume=131&issue=1&spage=1]
Лу, Ю., Го, К., Лю, К., Чжан, X., Ченг, Л., Ли, Дж., Чен, Б., Гао, Г., Чжоу, Х., Го, Ю., Ли, Ю. , Гонг, Ю. Новая мутация кератина 9 при эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии в сочетании с подушечками суставов. Являюсь. J. Med. Genet. 120A: 345-349, 2003. [PubMed: 12838553] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1002 / ajmg.a.20090]
Мориваки, С., Танака, Т., Хоригучи, Ю., Данно, К., Имамура, С. Эпидермолитическая наследственная ладонно-подошвенная кератодермия: гистологический, ультраструктурный, белково-химический анализ и анализ ДНК у двух пациентов. Arch. Derm. 124: 555-559, 1988. [PubMed: 2451476] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/vol/124/pg/555]
Ногита, Т., Накагава, Х., Исибаши, Ю. Наследственная эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия с поражением суставов пальцев в виде подушечек пальцев. (Письмо) Брит. J. Derm. 125: 496, 1991. [PubMed: 1751358] [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0007-0963&date=1991&volume=125&issue=5&spage=496]
Рейс, А., Хеннис, Х.-К., Лангбейн, Л., Дигвид, М., Мишке, Д., Дрекслер, М., Шрок, Э., Ройер-Покора, Б., Франке, В.В., Сперлинг, К., Кустер, В. Мутации гена кератина 9 при эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии (ЭППК). Nature Genet. 6: 174-179, 1994. [PubMed: 7512862] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / ng0294-174]
Рейс, А., Кустер, В., Эккардт, Р., Сперлинг, К. Картирование гена эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии в области кластера генов кислого кератина в 17q12-q21. Гм. Genet. 90: 113-116, 1992. [PubMed: 1385292] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00210752]
Риск, Дж.М., Филд, Э. А., Филд, Дж. К., Уиттакер, Дж., Фрайер, А., Эллис, А., Шоу, Дж. М., Фридманн, П. С., Бишоп, Д. Т., Бодмер, Дж., Ли, И. М. Картированный тилоз рака пищевода. (Письмо) Nature Genet. 8: 319-321, 1994. [PubMed: 7534553] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / ng1294-319]
Стивенс, Х. П., Келселл, Д. П., Брайант, С. П., Бишоп, Д. Т., Сперр, Н. К., Вайссенбах, Дж., Марджер, Д., Марджер, Р.С., Ли, И.М. Связь американской родословной с ладонно-подошвенной кератодермией и злокачественными новообразованиями (ладонно-подошвенная эктодермальная дисплазия III типа) с 17q24: обзор литературы и предложенная обновленная классификация кератодерм. Arch. Derm. 132: 640-651, 1996. [PubMed: 8651714] [Полный текст: https: // jamanetwork.com / journals / jamadermatology / fullarticle / vol / 132 / pg / 640]
Терринони, А., Пудду, П., Дидона, Б., Де Лауренци, В., Канди, Э., Смит, Ф. Дж. Д., Маклин, В. Х. И., Мелино, Г. Мутация в домене V1 K16 ответственна за односторонний ладонно-подошвенный бородавчатый невус. J. Invest. Derm. 114: 1136-1140, 2000. [PubMed: 10844556] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)40893-0]
Хост, А. Ueber erbliche Ichthyosis palmaris et plantaris cornea. Диссертация: Гейдельберг (опубл.) 1880.
Торчард Д., Бланше-Бардон К., Серова О., Лангбейн Л., Народ С., Джанин Н., Гогель, А. Ф., Бернхейм, А., Франке, В. В., Ленуар, Г. М., Фунтеун, Дж. Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия совпадает с мутацией кератина 9 в родословной с раком груди и яичников. Nature Genet. 6: 106-110, 1994. [PubMed: 7511021] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / ng0194-106]
Унна, П.Г. Ueber das Keratoma palmare et plantare hereditarium. Vierteljahresschr. Derm. Syph. 15: 231-270, 1883.
Ворнер, Х. Zur Kenntniss des Keratoma hereditarium palmare et plantare. Arch. Derm. Syph. 56: 3-31, 1901.
Точечная кератодермия подошвенной ладони: клинический случай типа 1 (болезнь Бушке-Фишера-Брауэра) — FullText — Отчеты о клинических случаях в дерматологии 2019, Vol. 11, № 3
Аннотация
Точечная ладонно-подошвенная кератодермия — редкая наследственная ладонно-подошвенная кератодермия.Здесь мы сообщаем о 59-летнем мужчине, в остальном здоровом, который имел 25-летнюю историю бессимптомных стойких медленно прогрессирующих поражений кожи на обеих руках. Родители не являются кровными родственниками, и ни у кого из членов его семьи не было подобных повреждений. При обследовании кожи на обеих ладонях обнаружены множественные кератотические ямки. Ударная биопсия кожи в области поражения ладони выявила депрессию эпидермиса с расположенным выше столбом компактного ортокератоза. На основании вышеуказанных клинико-патологических данных поставлен диагноз точечная ладонно-подошвенная кератодермия 1 типа.Пациент начал принимать мазь с 40% мочевиной и 20% салициловой кислотой в течение нескольких месяцев, но без особого улучшения.
© 2019 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель
Введение
Ладонно-подошвенная кератодермия (ППК) включает гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся гиперкератозом ладоней и подошв [1]. Он может быть наследственным или приобретенным. Наследственные PPK можно разделить на три основные категории: диффузные, очаговые и точечные (PPPK) [2].Эти заболевания можно отличить друг от друга по типу наследования, возникновению, распространению, морфологии, тяжести, гистопатологическим данным, дополнительным дерматологическим данным и системным проявлениям [3]. Распространенность ПППК оценивается в 1,17 на 100 000 [4]. Точная этиология мало изучена. Считается, что определенную роль играют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. PPPK демонстрирует аутосомно-доминантный образец наследования и сцеплен с двумя локусами на хромосомах 15q22, 15q24 и 8q24.13–8q24.21 [5]. На сегодняшний день известны мутации в AAGAB и COL14A1 [3]. Это аутосомно-доминантное заболевание обычно возникает намного позже, чем другие наследственные кератодермы. Обычно появляется в возрасте от 20 до 30 лет [6]. Чаще страдают пациенты мужского пола [7]. Клинически PPPK представляет собой множественные крошечные гиперкератотические папулы на ладонно-подошвенной поверхности, часто описываемые как кератоз «дождевых капель». На ладонях поражения обычно разбросаны, а на подошвах — сливаются [8].Поражения могут со временем развиваться, становясь полупрозрачными, непрозрачными или бородавчатыми. Некоторые папулы могут образовывать кератотическое ядро, и отслоение ядра может привести к характерному центральному углублению [2]. Пациенты обычно остаются бессимптомными, но редко боль может быть вызвана давлением [9]. Здесь мы сообщаем о редком случае ПППК 1 типа на обеих ладонях.
История болезни
59-летний мужчина, в остальном здоровый, с 25-летней историей бессимптомных стойких медленно прогрессирующих кожных поражений на руках.Прошлый медицинский анамнез и обзор систем ничем не примечательны. Родители не кровные родственники, и ни у одной из его семьи не было подобных повреждений. При осмотре кожи на обеих ладонях обнаружены множественные крошечные коричневатые кератотические ямки (рис. 1). На его теле не было подобных повреждений. Волосы, ногти и слизистые оболочки в норме. Полный анализ крови с дифференциалом, мазок периферической крови, ферменты печени, мочевина, креатинин, электролиты, УЗИ брюшной полости и таза, рентгенография грудной клетки и компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза были нормальными.Ударная биопсия кожи из очага поражения выявила эпидермальное углубление с расположенным выше столбом компактного ортокератоза (рис. 2). На основании вышеуказанных клинико-патологических данных был поставлен диагноз ПППК 1 типа. Пациент успокоился и начал принимать мазь с 40% мочевины и мазь с 20% салициловой кислотой с небольшим улучшением.
Рис. 1.
На ладонях пациента видны множественные крохотные коричневатые кератотические ямки.
Рис. 2.
Гистопатология поражения, показывающая чашевидное эпидермальное углубление с вышележащим столбиком компактного ортогиперкератоза.
Обсуждение
Есть 3 вида ПППК. В таблице 1 показаны различия между этими тремя типами. [1, 3]. Гистопатологические особенности нашего случая соответствовали типу 1 (эпидермальная депрессия с вышележащим столбцом компактного ортокератоза). Важный дифференциальный диагноз включает болезнь Дарье, ямчатый кератолиз, точечный порокератоз, синдром базально-клеточного невуса, синдром базалоидной фолликулярной гамартомы, сетчатую акропигментацию Китамуры, синдром Каудена и порокератозный придаточный остиальный невус.Однако гистопатология нашего случая была типичной для ПППК 1 типа. Сопутствующее системное поражение встречается редко. Исследования показали возможную связь между PPPK и лимфомой, а также злокачественными новообразованиями поджелудочной железы, толстой кишки, груди и почек [2]. Однако у нашего пациента нет ни одного из этих злокачественных новообразований. Стандартизированного лечения ПППК еще не создано [9].
Таблица 1.
Различия между 3 различными типами точечной ладонно-подошвенной кератодермии
Лечение PPPK включает в себя местные кератолитики, жидкий азот, PUVA (псорален плюс ультрафиолет А), системные или местные ретиноиды, системный ацитретин, этретинат и алитретино. местный стероид [6].Небольшое количество зарегистрированных случаев продемонстрировало успешное лечение кератолитиками и системным ацитретином. Однако часты рецидивы [9]. Нашему пациенту применяли местную мазь с 40% мочевиной и мазь с 20% салициловой кислоты. При контрольном осмотре через 6 месяцев повреждения незначительно улучшились. Однако пациент был потерян для последующего наблюдения.
Благодарность
Авторы благодарят машинистку рукописи г-на Махмуда.
Заявление об этике
У авторов нет этических конфликтов, которые следует раскрывать.Письменное согласие получено от пациента. Исследование проводилось этично в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации. Протокол исследования был одобрен комитетом института по исследованиям на людях. Информации, раскрывающей личность субъекта, следует избегать. Все пациенты должны быть идентифицированы по номерам или псевдонимам, а не по их настоящим именам.
Заявление о раскрытии информации
Авторы не заявляют о конфликте интересов.
Источники финансирования
Никакие источники финансирования не использовались для оказания помощи в подготовке рукописи.
Вклад авторов
Концепция и дизайн исследования: Халид Аль Хавсави. Сбор данных: Марван Аль Ахмади, Аиша Ахмад Радин. Введение и обсуждение: Рахаф Бухари, Васим Альхавсави и Хавазин Джан. Составление рукописи: Рахаф Бухари, Марван аль-Ахмади. Критическое изменение рукописи с учетом важного интеллектуального содержания: Халид аль-Хавсави и Хавазин Ян. Утверждение версии рукописи, которая будет опубликована: Халид аль-Хавсави, Рахаф Бухари, Марван аль-Ахмади и Хавазин Ян.
Список литературы
Метце Д., Оджи В. Кератодермия подошв ладоней. В: In Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, редакторы. Дерматология. 4-е изд. Филадельфия (Пенсильвания): Elsevier Health Sciences; 2018. С. 924–43.
Озтас П., Алли Н., Полат М., Дагделен С., Устюн Х., Артюз Ф. и др.Пунктированная ладонно-подошвенная кератодермия (синдром Брауэра-Бушке-Фишера). Am J Clin Dermatol. 2007. 8 (2): 113–6.
Герра Л., Кастори М., Дидона Б., Кастилья Д., Замбруно Г. Наследственные ладонно-подошвенные кератодермы. Часть I. Несиндромальные ладонно-подошвенные кератодермы: классификация, клинико-генетические особенности.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Май; 32 (5): 704–19.
Станимирович А., Кански А., Баста-Юзбасич А., Скерлев М., Бек Т. Наследственная ладонно-подошвенная кератодермия типа папулеза в Хорватии. J Am Acad Dermatol. 1993 Сен; 29 (3): 435–7.
Гао М., Ян С., Ли М., Янь К.Л., Цзян YX, Цуй Y и др.Уточненная локализация гена точечной ладонно-подошвенной кератодермии в области 5,06 сМ в 15q22.2-15q22.31. Br J Dermatol. 2005 Май; 152 (5): 874–8.
Пай В.В., Киккери Н.Н., Атаникар С.Б., Сори Т., Рао Р. Точечная кератодермия ладонно-подошвенного типа I (болезнь Бушке-Фишера-Брауэра) в семье — отчет о двух случаях.Ступня. 2012 Сен; 22 (3): 240–2.
Хорикоши М., Курода К., Таджима С. Точечная кератодермия ладонно-подошвенной области с пигментными поражениями на тыльной стороне стоп и лодыжек: успешное лечение комбинацией низких доз перорального этретината и местного кальципотриола. J Dermatol. 2004 июн; 31 (6): 469–72.
Стивенс ХП, Келселл Д.П., Брайант С.П., Бишоп Д.Т., Спурр Н.К., Вайссенбах Дж. И др. Связь американской родословной с ладонно-подошвенной кератодермией и злокачественными новообразованиями (ладонно-подошвенная эктодермальная дисплазия III типа) с 17q24. Обзор литературы и предложенная обновленная классификация кератодерм.Arch Dermatol. 1996 июн; 132 (6): 640–51.
Чо Дж. У., Чон Д. С., Ким Си. Случай точечной ладонно-подошвенной кератодермии I типа, леченный комбинацией низких доз перорального ацитретина и местного применения салициловой кислоты и стероидов. J Dermatol. 2018 Май; 45 (5): 609–12.
Автор Контакты
Халид Аль-Хавсави
Дом № 4148, район Аль-Такассос
Филиал № 6134, Блок № 1
Мекка 24323 (Саудовская Аравия)
Электронная почта hawsawik2002 @ hotmail.com
Подробности статьи / публикации
Поступила: 5 июля 2019 г.
Дата принятия: 12 сентября 2019 г.
Опубликована онлайн: 10 октября 2019 г.
Дата выпуска: сентябрь — декабрь
г.
Количество страниц для печати: 5
Количество рисунков: 2
Количество столов: 1

eISSN: 1662-6567 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CDE
Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности
Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
Диагностика и лечение наследственной ладонно-подошвенной кератодермии | HTML
Диагностика и лечение наследственной ладонно-подошвенной кератодермии
Bjorn R.Томас ^1,2 и Эдель А. О’Тул ^1,2
¹ Центр клеточной биологии и кожных исследований, Институт Близард, Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондонский университет Королевы Марии, и ² Отдел дерматологии, Королевский госпиталь Лондона, Barts Health NHS Trust, ERN-Skin, Лондон, Великобритания
Унаследованные моногенные ладонно-подошвенные кератодермы представляют собой гетерогенную группу состояний, характеризующихся стойким утолщением эпидермиса ладонно-подошвенной кожи.Ладонно-подошвенные кератодермы в зависимости от морфологии кератодермии подразделяются на диффузные, очаговые / полосатые или папулезные / точечные. Некоторые ладонно-подошвенные кератодермы поражают только кожу ладоней и подошв, а другие имеют связанные синдромные признаки, которые включают изменения волос, зубов, ногтей, потерю слуха или кардиомиопатию. Секвенирование следующего поколения помогло обнаружить гены, участвующие во многих из этих состояний, и привело к реклассификации некоторых ладонно-подошвенных кератодерм. В этом обзоре мы обсуждаем диагностические особенности ладонно-подошвенной кератодермы и варианты лечения.
Ключевые слова : кератодермия; ладонно-подошвенный; кератин; генетический; по наследству.
Принято 12 февраля 2020 г .; Epub перед печатью 9 марта 2020 г.
Acta Derm Venereol 2020; 100: adv00094.
Corr: Проф. Эдель А. О’Тул, Центр клеточной биологии и кожных исследований, Институт Близард, Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, 4 Newark Str, London E1 2AT, UK. Электронная почта: [email protected]
Ладонно-подошвенная кератодермия — сложная группа заболеваний, основной особенностью которых является утолщение кожи ладоней и подошв. Генетическое тестирование дало понимание биологии этих состояний и позволило экспертам переклассифицировать их. В этом обзоре мы представляем краткое изложение основных характеристик основных типов ладонно-подошвенной кератодермы и обсуждаем их лечение.
Ладонно-подошвенная кератодермия (ППК) представляет собой сложную группу состояний, которые характеризуются стойким эпидермальным утолщением (гиперкератозом) ладонно-подошвенной кожи.PPK традиционно классифицируются как наследственные (HPPK) или приобретенные. Основным признаком, отличающим наследственные от приобретенных ЛПК, является наличие положительного семейного анамнеза, раннее начало заболевания, ассоциированные синдромальные особенности и относительная резистентность к лечению (1). Следует учитывать спорадические (спонтанные) мутации у лиц без семейного анамнеза или заболевания с поздним началом (2).
Секвенирование следующего поколения дало нам лучшее понимание патофизиологии HPPK и показало, что один генотип может иметь несколько фенотипов.Это привело к реклассификации некоторых PPK, которые ранее считались отдельными организациями. Лабораторные исследования показывают, что ладонно-подошвенная кожа — это место, в котором сходятся множественные молекулярные пути: щелевые соединения через коннексины, внутриклеточная адгезия через десмосомы и механическая стабильность за счет кератинового цитоскелета среди прочего (3).
Первоначальный подход к PPK состоит в том, чтобы собрать анамнез с вопросами о возрасте начала, ладонно-подошвенной боли и / или волдырях, потоотделении и инфекции и других связанных с ними особенностях, включая потерю слуха, аномальные волосы, проблемы с ногтями или зубами / слизистой оболочкой, кисты и семейный анамнез, включая семейный анамнез рака.Клиническое обследование обычно позволяет дифференцировать ППК на 3 группы: диффузные, очаговые или точечные 90–160 (рис. 1 90–161). Клинические особенности и лечение будут обсуждаться в этом обзоре и суммированы в , Таблица I .
Рис. 1. Паттерны ладонно-подошвенной кератодермии. А) диффузный, Б) очаговый и В) точечный.
Таблица I. Сводная информация о наследственных ладонно-подошвенных кератодермиях (HPPK)
Диффузный эпидермолитический PPK (EPPK; MIM # 144200, KRT9, KRT1 ) является наиболее частым диффузным PPK с эпидермоцитарными гистологическими изменениями в надрабазных кератах (4 ).Он наследуется по аутосомно-доминантному (AD) типу из-за мутаций в KRT9 и иногда KRT1 (5, 6). Ген KRT9 кодирует кератин типа I, кератин 9, который в основном экспрессируется в надбазальной коже ладонной подошвы. Кератины типа I образуют гетеродимеры с кератинами типа II, в данном случае, возможно, кератином 1, обнаруженным в эпидермисе, включая ладони и подошвы, с образованием промежуточных волокон, которые придают коже прочность (7, 8).
Эта ЛПК развивается в младенчестве, и у взрослых гиперкератоз коричнево-желтого цвета, слившийся с трещинами, ограниченный ладонно-подошвенной поверхностью с эритематозным краем.Ограниченные трансградиентные поражения или гиперкератоз изгиба могут указывать на мутации KRT1 (9). В анамнезе могут быть пузыри и накладки на суставах.
Лечение в основном заключается в механической очистке и использовании кератолитиков, таких как мочевина, салициловая кислота и молочная кислота в смягчающих средствах, иногда при окклюзии. Пероральные ретиноиды могут помочь, но боль из-за повышенной хрупкости ограничивает их использование (10, 11). Сообщается о пользе местного применения кальципотриола (12). Терапия малой ингибирующей РНК может быть возможной в будущем (13).
Неэпидермолитический тип PPK Bothnia (MIM # 600231, AQP5 ) был впервые описан в Северной Швеции и вызван гетерозиготными миссенс-мутациями в AQP5 (14). Этот ген кодирует белок водного канала аквапорин-5, который экспрессируется в экзокринных железах, а также в плазматической мембране гранулезного слоя ладоней. Мутации в гене позволяют этим клеткам транспортировать воду, образуя в этом месте открытые водные каналы.
Этот PPK обычно начинается в первые несколько месяцев жизни и представляет собой коричнево-желтую гладкую кератодермию с эритематозным краем.Из-за недостатка аквапоринов погружение в воду приводит к появлению губчатого белого цвета, который сохраняется в течение примерно 30 минут. Ямчатый кератолиз и суперинфекция дерматофитами являются обычным явлением, и их можно лечить местным эритромицином или пероральными противогрибковыми средствами (15). Может помочь ацитретин в низких дозах.
NEPPK типа Nagashima (MIM # 615598, SERPINB7 ) представляет собой аутосомно-рецессивный (AR) PPK, вызванный мутациями в SERPINB7 , описанный у пациентов из Японии и Китая. Мутации в этом гене могут вызывать неконтролируемую активность протеаз в роговом слое, что приводит к увеличению проникновения воды (16, 17).
Заболевание проявляется в раннем детстве и характеризуется легким гиперкератозом и сильным покраснением, распространяющимся на тыльную сторону пальцев / стоп и переднюю часть запястья (18). После погружения в воду наблюдается белый губчатый вид (19), а также может присутствовать связанный с ним гипергидроз и бактериальная / грибковая суперинфекция.
Mal de Meleda (MDM; MIM # 248300, ARS ) — одноименный AR PPK, названный в честь острова Млет (урожденная Меледа) (20). Мутации в ARS , который кодирует SLURP-1, вызывают MDM (21).SLURP-1 стимулирует никотиновые рецепторы ацетилхолина, которые регулируют рост кератиноцитов. Когда SLURP-1 не функционирует, считается, что происходит снижение регуляции апоптоза кератиноцитов (22).
MDM характеризуется диффузным мацерированным гиперкератозом цвета слоновой кости с характерным неприятным запахом и яркими эритематозными транградиенами, которые распространяются на дорсальные поверхности. Ключевой особенностью являются поражения на локтях и коленях (21). Могут присутствовать периоральный гиперкератоз и эритема (23).Заболевание начинается в младенчестве и прогрессирует в течение всей жизни. Могут возникнуть сгибательные контрактуры, а стягивающие повязки могут привести к спонтанной ампутации (24). Могут присутствовать утолщение ногтей, подногтевой гиперкератоз и койлонихия. Диффузная кератодермия Гамборга-Нильсена также из-за мутации ARS , вероятно, является легким вариантом MDM (25). Интересно, что гетерозиготы женского пола также могут иметь мягкий фенотип (26).
Лечение бактериальной / грибковой суперинфекции и гипергидроза полезно, хотя основой лечения являются пероральные ретиноиды, которые улучшают гиперкератоз, хотя эритема может ухудшаться (27, 28).
Лорикриновая кератодермия (LK; MIM # 604117, LOR ) — это AD и начинается в раннем детстве. Это связано с мутацией LOR , которая препятствует регуляции ороговения эпидермиса (29). Некоторые дети рождаются с коллодиевой мембраной, и с рождения может наблюдаться генерализованное шелушение (30). В детстве ЛПК развивается с характерным диффузным сотовым рисунком, который может распространяться на запястья / лодыжки и ассоциироваться с немигрирующими красными бляшками на разгибательных поверхностях суставов (31).Trangradiens присутствует, но края гиперкератоза нечеткие. Могут развиться стягивающие полосы. Могут присутствовать подушечки суставов (32), а слух не нарушен.
Изотретиноин считается полезным (33). В будущем может появиться роль в лечении LK с помощью ингибиторов рецептора фактора роста эндотелия 2 сосудов (34).
Линейный кератоз с врожденным ихтиозом и склерозирующей кератодермией (KLICK, MIM # 601952, POMP ) проявляется в раннем детстве и аналогичен LK, начинается с генерализованной эритемы и мелкого шелушения с последующим диффузным гладким PPK (35).Наследование этого PPK является AR, вызванным мутациями в гене POMP , которые приводят к эндоплазматическому ретикулярному стрессу и последующему дисфункциональному процессингу профилаггрина (36, 37). Различают изгибно-линейный кератоз и кератоз морской звезды, покрывающие крупные суставы (35). Ацитретин может быть полезен как при ихтиозе, так и при кератодермии (38).
PPK со склероатрофией (синдром Гурье, MIM # 181600) представляет собой связанный с раком PPK, вызванный гаплонедостаточностью в SMARCAD1 (39). Склероатрофия наблюдается по всей ладони и пальцам (40) с умеренным гиперкератозом ладоней.Пораженная кожа часто бывает красной, и ладони обычно поражаются сильнее, чем подошвы. Могут присутствовать гипопластические изменения ногтей, и у 50% наблюдается гипогидроз. Наиболее важной характеристикой является 100-кратное увеличение риска развития плоскоклеточного рака (ПКР) на пораженной коже. Ацитретин может быть полезен для PPK и профилактики SCC (41).
Ладонно-подошвенный гиперкератоз с плоскоклеточным раком кожи и изменением пола (MIM № 610644, RSPO1 ) похож на синдром Гурье, поскольку это легкая форма ЛПК со склеродактилией и гипоплазией ногтей (42).Это состояние является AR, вызванным мутациями в RSPO1 (43). Этот ген отвечает за стабилизацию β-катенина в сигнальном пути Wnt, который противодействует действиям SRY / SOX9 по определению пола (44). Характерной особенностью является смена пола от женщины к мужчине, наблюдаемая у женщин. Кариотип 46, XX. Отмечается предрасположенность к ПКР кожи, а также ПКР гортани (45). Может присутствовать пародонтит с потерей зубов.
Спектр одонто-ониходермальной дисплазии (ООДД) — это состояние АР, вызванное мутациями в WNT10A , которое начинается в раннем возрасте (46).В отсутствие WNT10A активность пути β-катенина и пролиферация эпителиальных предшественников снижены. У этих пациентов Wnt-активные стволовые клетки обнаруживаются в потовых протоках, волосяных фолликулах, ногтях и вкусовых сосочках, а в коже ладонно-подошвенной ткани наблюдаются аномалии дифференцировки (47).
Как правило, PPK мягкая, диффузная и эритематозная с поздним началом ладонно-подошвенного гипергидроза (48). Существует частичное совпадение с синдромом Шёпфа-Шульца-Пассарджа (SSPS), и пациенты могут иметь гиподонтию с аномальными зубами, гипоплазией ногтей, гладким языком и гипотрихозом (49).Гидроцистомы век и другие доброкачественные опухоли придатков могут появиться в более позднем возрасте (50). Биопсия ладонно-подошвенной кожи показывает эккринный сирингоаденоматоз (46). Опухоли / кисты могут нуждаться в хирургическом или лазерном лечении.
Синдром Олмстеда (OLS; MIM # 614594 — TRPV3 , 300918 — MTBSP2 ) обычно проявляется как тяжелая калечащая трансградиентная кератодермия. Описаны AD, AR, полудоминантные и X-связанные рецессивные (XLR) формы, вызванные мутациями в TRPV3 (AD, AR) и MBTPS2 (XLR) (51, 52) Ca ²⁺ — проницаемый катионный канал TRPV3 в большом количестве экспрессируется в кератиноцитах, ассоциирован с передачей сигналов TGF-α / EGFR и может играть роль в дифференцировке кератиноцитов за счет повышения Ca ²⁺ в этих клетках (53).Мутации MBTPS2 в коже могут вызывать снижение чувствительности к стеролам после истощения протеаз (54).
Кератодермия диффузная и может быть связана с деформациями сгибания пальцев и стяжными связями. Также может присутствовать периорифический кератоз / кератоз уха / носа / пуповины. Сообщалось также о дистрофии зубов, ногтей и роговицы, алопеции, эритромелалгии и слабости суставов. Более мягкий фенотип может имитировать врожденную пахионихию (ВП) (55). Сообщалось о меланоме и ПКР в OLS (56).
Лечение в целом затруднено из-за разной реакции на системные ретиноиды. Местные противовоспалительные средства могут быть полезны при гиперкератозе и зуде. Операция с иссечением и пересадкой кератодермии может привести к более благоприятным долгосрочным результатам (2). Наконец, был один отчет о пациенте, получавшем ингибитор EGFR, эрлотиниб, который дал временное улучшение (57).
PPK с пародонтитом (MIM # 245000, аллельное заболевание: Haim-Munk # 245010, CTSC ) инкапсулирует как синдром Папийона-Лефевра (PLS), так и синдром Хаима-Мунка (HMS).Оба состояния вызваны гомозиготными мутациями в CTSC . CTSC экспрессируется в ладонях, подошвах, альвеолярной кости и ороговевшей десне; он играет роль в активации протеазы иммунных клеток и, возможно, играет роль в дифференцировке эпидермиса, приводящей к этому конкретному фенотипу (58, 59).
У пациентов наблюдается утолщение и эритема ладонно-подошвенной кожи, связанные с бактериальными кожными инфекциями и пародонтитом (60). PPK обычно начинается / ухудшается с прорезыванием временных зубов и фактически улучшается после потери зубов / уменьшения воспаления десен (61).Видны гиперкератотические бляшки на разгибательных поверхностях. PLS ассоциируется с гнойными абсцессами печени (62). ГМС имеет те же особенности, что и арахнодактилия, онихогрифоз и акроостеолиз, в основном описанные у евреев Кохиня (63).
Ретиноиды улучшают ЛПК и заболевания полости рта (62). Необходима специализированная стоматологическая помощь. Людям старше 12 лет тетрациклин в низких дозах может быть полезен при гингивите даже в субтерапевтических дозах (64).
Церебральная дисгенезия, невропатия, ихтиоз и синдром PPK (CEDNIK; MIM № 609528, SNAP29 ) — это PPK с неврологическими проявлениями, которые начинаются в младенчестве.Это состояние AR вызывается мутациями в SNAP29 , которые приводят к аномальному образованию ламеллярных гранул с последующей аберрантной эпидермальной дифференцировкой (65). Примерно к году выявляются диффузная кератодермия и ихтиоз (65, 66). Гистология CEDNIK демонстрирует четкие пузырьки в 3 верхних слоях эпидермиса. Лечение симптоматическое.
Аутосомно-рецессивный ихтиоз и глухота кератодермия (ARKID) вызывается мутациями в VPS33B . Мутации в этом гене могут привести к аномальной морфологии и функции ламеллярного тела и нарушению образования барьера.У пациентов наблюдается прогрессирующая потеря слуха (нормальная при рождении) и задержка развития. Развивающаяся ЛПК является диффузной и связана с деформациями сгибания и аутоампутацией (67).
PPK, лейконихия и обильные волосы на коже головы вызваны мутациями AR в FAM83G . FAM83G может играть роль супрессора сигнального пути Wnt. Отмечается диффузное бородавчатое утолщение подошв и легкое поражение ладоней. Также наблюдаются лейконихия / дистрофия ногтей на ногах и быстрый рост волос (68).
Striate PPK (PPKS) можно разделить на PPKS1 (MIM # 148700, DSG1 ) (69), PPKS2 (MIM # 612908, DSP1 ) (70) и PPKS3 (MIM # 607654, KRT1 ) (71). Гены DSG1 (десмоглеин 1) и DSP1 (десмоплакин) кодируют десмосомные белки, необходимые для межклеточной адгезии кератиноцитов (72). Мутации в домене V2 KRT1 вызывают PPKS3 и нарушают сеть промежуточных филаментов.
Классически полосатая ППК проявляется линейными полосами гиперкератоза на ладонной поверхности (73).Также могут присутствовать диффузные или очаговые изменения. Подошвенные изменения обычно являются очаговыми и проявляются в раннем возрасте (т.е. на первом или втором году жизни), после чего следуют изменения ладоней (71). Если у пациентов наблюдаются вьющиеся / вьющиеся волосы или патология зубов, следует рассмотреть возможность кардиомиопатии. Гистология PPKS может быть полезной, поскольку она продемонстрирует акантолиз кератиноцитов, указывающий на десмосомную мутацию (74).
Тилоз с раком пищевода (TOC; MIM # 148500, RHBDF2 ) является редким заболеванием, которое представляет собой AD и вызвано усилением функциональных мутаций в RHBDF2 , которые создают гиперпролиферативный фенотип за счет непрерывной передачи сигналов EGFR (75).Пациенты с очаговой кератодермией в местах давления обычно обращаются к 8-летнему возрасту. Пациенты также имеют фолликулярный гиперкератоз и лейкокератоз полости рта, аналогичный PC (76). У большинства пациентов с тилозом в семейном анамнезе имеется карцинома пищевода, и к 65 годам риск рака пищевода составляет 95% (77). Требуется регулярный скрининг на дисплазию пищевода, следует избегать курения и алкоголя.
Тирозинемия типа II (MIM # 276600, TAT ) (78) — очень редкое заболевание с АР, которое первоначально проявляется в первые несколько месяцев жизни глазными симптомами, включая светобоязнь и боль и последующее рубцевание глаз (79).Гиперкератоз ладоней по отпечаткам пальцев развивается до очаговой подошвенной кератодермии (80). Около 50% пациентов будут иметь ту или иную форму умственной отсталости и неврологических симптомов. Повышенный уровень тирозина, обнаруживаемый в крови / моче из-за аномальной функции тирозинаминотрансферазы, может помочь в диагностике (79), а симптомы можно предотвратить с помощью диеты без фенилаланина / тирозина.
Pachyonychia congenita (PC; Multiple MIM #) — это гетерогенная группа состояний, характеризующихся дистрофией ногтей и болезненной очаговой кератодермией.В рамках проекта «Пахионихия» (www.pachyonychia.org) собраны обширные данные о ПК, которые собраны в Международном реестре исследований ПК (IPCRR). Текущая классификация основана на мутации гена кератина: PC-6a, PC-6b, PC-6c, PC-16 и PC-17 (81). Эти 5 подтипов заменили исходную классификацию ПК типа 1 и 2. Мутации в этих генах приводят к повышенной хрупкости ладонно-подошвенной кожи из-за нарушения образования кератиновых волокон, изменений ногтей и изменений волосистой части тела.
Данные IPCRR показали, что 90% пациентов старше 3 лет имеют 3 клинических признака: дистрофию ногтей на ногах, подошвенную кератодермию и подошвенную боль (82).Гипертрофическая дистрофия ногтей начинается с первых месяцев жизни до 9 лет. KRT6A Мутации связаны с ранним началом заболевания. Не нужно затрагивать все ногти. Фокальная подошвенная кератодермия начинается, когда у детей появляются пузыри под мозолями, когда они начинают набирать вес (83). Подошвенная боль имеет нейропатический компонент и может быть достаточно сильной, чтобы потребовать амбулаторной помощи. Поражения ладоней обычно менее выражены, чем подошвенные, за исключением PC-KRT16 с полосатыми поражениями (82).
Фолликулярный гиперкератоз виден в областях трения. Лейкокератоз полости рта может напоминать кандидоз полости рта, а поражение гортани может приводить к охриплости голоса и обструкции дыхательных путей у младенцев (83). Кисты встречаются во всех подтипах ПК, хотя мутации KRT17 и обычно связаны с большим количеством стеатоцистом / пилосебациальными кистами и натальными зубами (реже KRT6A ) (83). KRT6A Мутации также могут быть связаны с болью в ушах и трудностями при кормлении у младенцев / детей ясельного возраста.PC-6C имеет ограниченную кератодермию и легкую дистрофию ногтей (84).
Текущее лечение — это в основном механическое удаление мозолей с помощью ортопеда, если это необходимо. Ацитретин в низких дозах может помочь некоторым пациентам, но вызывает усиление боли. Инъекции ботокса также могут помочь уменьшить боль (85). IPCC дала многообещающие результаты с siRNA и рапамицином (86, 87). Клинические испытания местного рапамицина продолжаются. Как и в случае с большинством PPK, удобная обувь и индивидуальные стельки полезны.
Синдром гипотрихоза-остеолиза-пародонтита-ладонно-подошвенной кератодермии (HOPP; MIM 607658) — редкий синдром с фенотипом, сходным с PLS / HMS, хотя мутации CTSC не обнаружены. Имеется поразительная кератодермия с сетчатым точечным рисунком, состоящим из ямок (88). Прогрессирующий гипотрихоз с 6-летнего возраста иногда наблюдается с кольцевидными пилями. Lingua plicata можно заметить в раннем возрасте (89).
Синдромы PPK-глухоты в основном вызываются мутациями GJB2 и редко GJB6 .На коже и во внутреннем ухе имеются многочисленные щелевые соединения. Мутации в генах щелевых соединений приводят к аномальной дифференцировке / росту кератиноцитов и дисфункциональной рециркуляции ионов калия во внутреннем ухе, необходимой для слуха (90).
Фенотипически эти синдромы PPK-глухоты различны и до сих пор носят одноименные названия. Несмотря на наличие мутаций в том же гене, кератит-ихтиоз-глухота (MIM № 148210), гистрикс-подобная ихтиоз-глухота (MIM № 602540), ладонно-подошвенная кератодермия-глухота (MIM № 148350), Барта-Памфри (MIM № 149200). ) и синдромы Фохвинкеля (MIM # 124500) имеют фенотипические различия, вероятно, объясняемые мутациями в определенных доменах коннексина 26 ( GJB2 ) (91).Кардинальные признаки — ППК и потеря слуха разной степени тяжести. Например, синдром Фохвинкеля имеет маргинальные полупрозрачные папулы, которые со временем сливаются. У него также есть «классический» кератоз морских звезд на суставах и разгибательных поверхностях суставов и псевдоайнхум (92).
Пероральные ретиноиды полезны при сужении полос, наблюдаемых при синдроме Фохвинкеля (93), но может потребоваться хирургическое вмешательство.
PPK и кардиомиопатия похожи на PPKS1 и 2, поскольку они также связаны с дисадгезией кератиноцитов.Синдром Наксоса (AR), вызванный мутациями в JUP (MIM # 601214), кодирующем плакоглобин, проявляется шерстистыми волосами при рождении, за которыми следует диффузная / полосатая кератодермия на первом году жизни. Кардиомиопатия проявляется в подростковом возрасте и имеет 100% пенетрантность (94). Синдром Карвахала-Хеурты (CHS), вызванный мутациями в DSP (MIM # 605676), похож на Naxos, хотя кардиомиопатия проявляется раньше в подростковом возрасте и, как правило, является бивентрикулярной. У некоторых пациентов с CHS короткие густые волосы и кератозы на локтях / коленях (95, 96).Гены DSP и JUP кодируют десмосомные белки, необходимые для образования клеточных соединений в волосах, коже и сердечной ткани (97). Мутации в KANK2 могут вызывать шерстяные волосы, гипотрихоз и PPK без поражения сердца (98). Ген KANK2 регулирует коактиваторы стероидных рецепторов. Пациентам с полосатой кератодермией / ППК и густыми волосами следует пройти кардиологическое обследование. Члены семьи также должны быть проверены, поскольку они могут иметь наследование AR или AD.
Точечная ППК встречается у 1 из 100 000 человек и имеет наследственный характер. Мутации в гене AAGAB происходят примерно в 1/3 (99). Ген AAGAB участвует в рециклировании белков EGFR, и нарушение этой функции приводит к пролиферации кератиноцитов (100). Кроме того, в китайских семьях были обнаружены мутации в COL14A1 , кодирующем коллаген XIV, необходимый для фибриллогенеза (101). Похоже, что поражения развиваются после подросткового возраста. Поражения обычно представляют собой папулезные, иногда сливающиеся в бляшки (102).Поражения хуже у рабочих. Редко связь со злокачественными новообразованиями (99). Полезно лечение механической обработкой раны. Удобная обувь — ключ к успеху. Некоторым могут помочь ацитретин и алитретиноин (103).
Маргинальная папулезная кератодермия описывает акрокератоэластоидоз (AKE) и фокальный акральный гиперкератоз (FAH), которые, как считается, наследуются по типу AD. AKE характеризуется небольшими кратерообразными папулами вдоль линии «Уоллеса» на медиальной стороне стопы и на границе ладонных возвышений тенара / гипотенара (104).FAH, дифференцированный по отсутствию фрагментированных дермальных эластических волокон на гистологии, связан с подушечками суставов пальцев и гиперкератозом, распространяющимся на ахиллово сухожилие (105), проявляющимся в подростковом возрасте у лиц африканской или афро-карибской национальности.
Транзиторная аквагенная кератодермия (ТАК) — это необычная кератодермия, поражающая в основном ладони и вызываемая контактом с водой или потом. Пациенты, как правило, молодые женщины, и после нескольких минут воздействия воды на ладонях появляется мелкая белая папулезная сыпь (106).Сыпь проходит после высыхания, оставляя минимальный гиперкератоз. TAK можно отличить от наследственной папулотопрозрачной акрокератодермии (MIM 101840), поскольку папулы в TAK не сохраняются. Аквагенная морщинистость ладоней, наблюдаемая у 50% пациентов с муковисцидозом и у 10% гетерозигот с мутацией CFTR , также может выглядеть похожим образом (107).
Болезнь Коула (MIM № 615522, ENPP1 ) — очень редкий генодерматоз, характеризующийся врожденной или ранней точечной кератодермией (108).Состояние может быть AD и AR и связано с мутациями ENPP1 , которые нарушают гомодимеризацию белка ENPP1, что приводит к нарушению регуляции и функции меланоцитов (109).
Со временем у детей появляются четко очерченные гипопигментированные пятна, которые наиболее заметны на конечностях. Сообщалось о случаях связанного кальциноза кожи или кальцификации сухожилий.
Синдром
PLACK (MIM # 616295, CAST ) — это заболевание AR, характеризующееся шелушением кожи, акральным кератозом, лейконихией, хейлитом и подушечками суставов, вызванными мутациями в CAST , которые вызывают нарушение регуляции адгезии кератиноцитов и апоптоз (110).
PPK — это гетерогенная группа состояний с удивительным биологическим разнообразием генетических мутаций. Современные методы секвенирования помогли нам повторно классифицировать эти состояния. Целевое секвенирование генов и панели генов, специфичных для кератодермии, помогут подтвердить диагноз.
EAO входит в MSAB проекта Pachyonychia.
Schiller S, Seebode C, Hennies HC, Giehl K, Emmert S. Palmoplantar keratoderma (PPK): приобретенные и генетические причины не столь редкого заболевания.J Dtsch Dermatol Ges 2014; 12: 781–788.
Просмотреть статью Google Scholar
Дюшатле С., Овнанян А. Синдром Ольмстеда: клинические, молекулярные и терапевтические аспекты. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 33.
Просмотреть статью Google Scholar
Guerra L, Castori M, Didona B, Castiglia D, Zambruno G. Наследственные ладонно-подошвенные кератодермы. Часть I. Несиндромальные ладонно-подошвенные кератодермы: классификация, клинико-генетические особенности. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32: 704–719.
Просмотреть статью Google Scholar
Navsaria HA, Swensson O, Ratnavel RC, Shamsher M, McLean WH, Lane EB, et al. Ультраструктурные изменения в результате мутаций гена кератина-9 в двух семьях с эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермией. J Invest Dermatol 1995; 104: 425–429.
Просмотреть статью Google Scholar
Reis A, Hennies HC, Langbein L, Digweed M, Mischke D, Drechsler M, et al. Мутации гена кератина 9 при эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии (ЭППК). Nat Genet 1994; 6: 174–179.
Просмотреть статью Google Scholar
Смит Ф. Молекулярная генетика кератиновых нарушений. Am J Clin Dermatol 2003; 4: 347–364.
См. Статью Google Scholar
Kuster W, Reis A, Hennies HC. Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия Ворнера: переоценка исходного семейства Ворнера и выявление новой мутации кератина 9. Arch Dermatol Res 2002; 294: 268–272.
Просмотреть статью Google Scholar
Morley S, Lane E. Цитоскелет кератиноцитов.Справочник по кератиноцитам. Cambridge University Press является издателем Cambridge UK. 1994: с. 293–321.
Просмотреть статью Google Scholar
Оджи В. М., Траупе Н. Наследственные заболевания ороговения. Учебник дерматологии Рока. 9-е изд: Wiley-Blackwell, Оксфорд, Великобритания, 2016.
Просмотреть статью Google Scholar
Braun-Falco M. Наследственные ладонно-подошвенные кератодермы. J Dtsch Dermatol Ges 2009; 7: 971–984; викторина 984–975.
Просмотреть статью Google Scholar
Happle R, van de Kerkhof PC, Traupe H.Ретиноиды при нарушениях ороговения: их применение у взрослых. Dermatologica 1987; 175 Дополнение 1: 107–124.
См. Статью Google Scholar
Lucker GP, van de Kerkhof PC, Steijlen PM. Актуальный кальципотриол в лечении эпидермолитической ладонно-подошвенной кератодермии Ворнера. Br J Dermatol 1994; 130: 543–545.
См. Статью Google Scholar
Лесли Педриоли DM, Фу DJ, Гонсалес-Гонсалес E, Contag CH, Kaspar RL, Smith FJ, et al. Универсальные и персонализированные терапевтические средства на основе РНКи для лечения доминантно-негативного расстройства хрупкости эпидермиса.J Invest Dermatol 2012; 132: 1627–1635.
Просмотреть статью Google Scholar
Blaydon DC, Lind LK, Plagnol V, Linton KJ, Smith FJ, Wilson NJ, et al. Мутации в AQP5, кодирующем белок водного канала, вызывают аутосомно-доминантную диффузную неэпидермолитическую ладонно-подошвенную кератодермию. Am J Hum Gen 2013; 93: 330–335.
Просмотреть статью Google Scholar
Lind L, Lundstrom A, Hofer PA, Holmgren G. Ген диффузной ладонно-подошвенной кератодермии типа, обнаруженного в северной Швеции, локализован в хромосоме 12q11-q13.Hum Mol Genet 1994; 3: 1789–1793.
Просмотреть статью Google Scholar
Кабашима К., Сакабе Дж., Ямада Ю., Токура Ю. Кератоз «Нагашима-ипе» как новое явление в категории ладонно-подошвенной кератодермии. Arch Dermatol 2008; 144: 375–379.
Просмотреть статью Google Scholar
Инь Дж, Сюй Г, Ван Х, Чжао Дж, Дуо Л, Цао Х и др. Новые и повторяющиеся мутации SERPINB7 у семи китайских пациентов с ладонно-подошвенным кератозом типа Нагашима. J Invest Dermatol 2014; 134: 2269–2272.
Просмотреть статью Google Scholar
Кубо А., Шиохама А., Сасаки Т., Накабаяси К., Кавасаки Н., Ацуги Т. и др. Мутации в SERPINB7, кодирующем член суперсемейства ингибиторов сериновых протеаз, вызывают ладонно-подошвенный кератоз типа Нагашима. Am J Hum Genet 2013; 93: 945–956.
Просмотреть статью Google Scholar
Mizuno O, Nomura T, Suzuki S, Takeda M, Ohguchi Y, Fujita Y, et al. Широко распространенная мутация-основатель SERPINB7 вызывает псевдодоминантный паттерн наследования при ладонно-подошвенном кератозе типа Нагашима.Br J Dermatol 2014; 171: 847–853.
Просмотреть статью Google Scholar
Бакия-Консуо А, Баста-Джузбасич А, Рудан I, Ситум М, Нарделли-Ковачич М, Леванат С. и др. Мал де Меледа: генетический анализ гаплотипов и клинико-патологические данные в случаях, происходящих с острова Млет (Меледа), Хорватия. Дерматология 2002; 205: 32–39.
Просмотреть статью Google Scholar
Фишер Дж., Буаджар Б., Хайлиг Р., Хубер М., Лефевр С., Джобард Ф. и др. Мутации в гене, кодирующем SLURP-1, в Mal de Meleda.Hum Mol Genet 2001; 10: 875–880.
Просмотреть статью Google Scholar
Акбар А., Принц С., Пейн С., Фашам Дж., Ахмад В., Бэпл Э. Л. и др. Новые бессмысленные варианты SLURP1 и DSG1 вызывают ладонно-подошвенную кератодермию в пакистанских семьях. BMC Med Gen 2019; 20: 145.
Просмотреть статью Google Scholar
Лестрингант Г.Г., Хади С.М., Кайед К.И., Блейни Б.Дж.. Мал де Меледа: рецессивная трансгрессивная ладонно-подошвенная кератодермия с тремя необычными факультативными признаками. Дерматология 1992; 184: 78–82.
Просмотреть статью Google Scholar
Degos R, Delort J, Charlas J. Ainhum aveckératodermie palmoplantaire. Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr 1963; 70: 136–138.
Просмотреть статью Google Scholar
Чжао Л., Валквист А., Виртанен М., Веннерстранд Л., Линд Л.К., Лундстром А. и др. Ладонно-подошвенная кератодермия типа Гамборга-Нильсена вызывается мутациями в гене SLURP1 и представляет собой вариант Mal de Meleda. Acta Derm Venereol 2014; 94: 707–710.
Просмотреть статью Google Scholar
Мокни М., Чарфеддин С., Бен Мусли Р., Баккуш Д., Кааби Б., Бен Осман А. и др.Гетерозиготные проявления у женщин-носительниц Mal de Meleda. Clin Genet 2004; 65: 244–246.
См. Статью Google Scholar
Park HK, Kim EJ, Ko JY. Алитретиноин: лечение рефрактерной ладонно-подошвенной кератодермии. Br J Dermatol 2016; 174: 1143–1144.
См. Статью Google Scholar
van de Kerkhof PC, van Dooren-Greebe RJ, Steijlen PM. Ацитретин в лечении мал де Меледа. Br J Dermatol 1992; 127: 191–192.
Просмотреть статью Google Scholar
Maestrini E, Monaco AP, McGrath JA, Ishida-Yamamoto A, Camisa C, Hovnanian A, et al.В основе синдрома Фохвинкеля лежит молекулярный дефект лорикрина, основного компонента ороговевшей клеточной оболочки. Nat Genet 1996; 13: 70–77.
Просмотреть статью Google Scholar
Мацумото К., Муто М., Секи С., Саида Т., Хориучи Н., Такахаши Н. и др. Лорикриновая кератодермия: причина врожденной ихтиозиформной эритродермии и коллодия ребенка. Br J Dermatol 2001; 145: 657–660.
Просмотреть статью Google Scholar
Gedicke MM, Traupe H, Fischer B, Tinschert S, Hennies HC.К характеристике ладонно-подошвенной кератодермии, вызванной мутацией увеличения функции в лорикрине: анализ семьи и обзор литературы. Br J Dermatol 2006; 154: 167–171.
См. Статью Google Scholar
Pohler E, Cunningham F, Sandilands A, Cole C, Digby S, McMillan JR, et al. Новая аутосомно-доминантная мутация лорикрина, проявляющаяся как выраженный ихтиоз. Br J Dermatol 2015; 173: 1291–1294.
Просмотреть статью Google Scholar
Camisa C, Rossana C.Вариант кератодермии hereditaria mutilans (синдром Фохвинкеля). Лечение изотретиноином перорально. Arch Dermatol 1984; 120: 1323–1328.
Просмотреть статью Google Scholar
Йонеда К., Демицу Т., Накаи К., Мориуэ Т., Огава В., Игараси Дж. И др. Активация рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2 в клеточной модели лорикриновой кератодермии. J Biol Chem 2010; 285: 16184–16194.
Просмотреть статью Google Scholar
Валквист А., Понтен Ф, Петтерссон А.Линейный кератоз с врожденным ихтиозом и склерозирующая кератодермия (KLICK-синдром): редкое аутосомно-рецессивное заболевание образования кератогиалина? Acta Derm Venereol 1997; 77: 225–227.
Просмотреть статью Google Scholar
Дальквист Дж., Клар Дж., Тивари Н., Шустер Дж., Торма Х., Бадхай Дж. И др. Однонуклеотидная делеция в 5 ’UTR POMP вызывает переключение транскрипции и изменение распределения эпидермальных протеасом при генодерматозе KLICK. Am J Hum Genet 2010; 86: 596–603.
Просмотреть статью Google Scholar
Дальквист Дж., Торма Х., Бадхай Дж., Даль Н. Подавление siRNA протеасомного белка созревания (POMP) активирует ответ развернутого белка и представляет собой модель генодерматоза KLICK. PLoS One 2012; 7: e29471.
См. Статью Google Scholar
van Steensel MA, van Geel M, Steijlen PM. Новый вид эритрокератодермии. Br J Dermatol 2005; 152: 155–158.
Просмотреть статью Google Scholar
Гюнтер С., Ли-Кирш М.А., Экхард Дж., Матанович А., Кершер Т., Рушендорф Ф. и др.Гаплонедостаточность SMARCAD1 лежит в основе синдрома Гурье и связанной с ним предрасположенности к раку кожи. J Invest Dermatol 2018; 138: 1428–1431.
Просмотреть статью Google Scholar
Гурье К., Агаче П., Бомбарт М., Суйяр Ф. Спиноцеллюлозные эпителиомы на конической атрофии в двойных семьях с болезнью канцереза. Bull Soc Fr Dermatol Syphiligr 1963; 70: 24–28.
Просмотреть статью Google Scholar
Delaporte E, N’Guyen-Mailfer C, Janin A, Savary JB, Vasseur F, Feingold N, et al.Кератодермия со склероатрофией конечностей или склеротилез (синдром Гурье): переоценка. Br J Dermatol 1995; 133: 409–416.
Просмотреть статью Google Scholar
Верноль П., Терринони А., Дидона Б., Де Лаурензи В., Росси П., Мелино Г. и др. SRY-отрицательный мужчина XX с синдромом Гурье. Glin Genet 2000; 57: 61–66.
См. Статью Google Scholar
Parma P, Radi O, Vidal V, Chaboissier MC, Dellambra E, Valentini S, et al. R-spondin1 важен для определения пола, дифференциации кожи и злокачественных новообразований.Nat Genet 2006; 38: 1304–1309.
Просмотреть статью Google Scholar
Tomaselli S, Megiorni F, Lin L, Mazzilli MC, Gerrelli D, Majore S и др. Человеческий RSPO1 / R-spondin1 экспрессируется во время раннего развития яичников и усиливает передачу сигналов бета-катенина. PLoS One 2011; 6: e16366.
Просмотреть статью Google Scholar
Micali G, Nasca MR, Innocenzi D, Frasin LA, Radi O, Parma P, et al. Ассоциация ладонно-подошвенной кератодермии, плоскоклеточного рака кожи, зубных аномалий и гипогенитализма у четырех братьев и сестер с кариотипом 46, XX: новый синдром.J Am Acad Dermatol 2005; 53: S234–239.
Просмотреть статью Google Scholar
Bohring A, Stamm T, Spaich C, Haase C, Spree K, Hehr U, et al. Мутации WNT10A являются частой причиной широкого спектра эктодермальных дисплазий с поло-зависимой картиной проявления у гетерозигот. Am J Hum Genet 2009; 85: 97–105.
Просмотреть статью Google Scholar
Xu M, Horrell J, Snitow M, Cui J, Gochnauer H, Syrett CM, et al. Мутация WNT10A вызывает эктодермальную дисплазию, нарушая пролиферацию клеток-предшественников и опосредованную KLF4 дифференцировку.Nat Commun 2017; 8: 15397.
Просмотреть статью Google Scholar
Фадил М., Габра Т.А., Диб М., Дер Калоустиан В.М. Одонтоониходермальная дисплазия: ранее не описываемая эктодермальная дисплазия. Am J Med Genet 1983; 14: 335–346.
Просмотреть статью Google Scholar
Schopf E, Schulz HJ, Passarge E. Синдром кистозных век, ладонно-подошвенный кератоз, гиподонтия и гипотрихоз как возможный аутосомно-рецессивный признак. Врожденные дефекты Orig Artic Ser 1971; 7: 219–221.
См. Статью Google Scholar
Burket JM, Burket BJ, Burket DA. Кисты век, гиподонтия и гипотрихоз. J Am Acad Dermatol 1984; 10: 922–925.
Просмотреть статью Google Scholar
Цао Х, Ван Х, Ли Й, Ли М., Цзян Л., Чжоу И и др. Полидоминантное наследование при синдроме Олмстеда. J Invest Dermatol 2016; 136: 1722–1725.
Просмотреть статью Google Scholar
Eytan O, Fuchs-Telem D, Mevorach B, Indelman M, Bergman R, Sarig O, et al. Синдром Ольмстеда, вызванный гомозиготной рецессивной мутацией в TRPV3.J Invest Dermatol 2014; 134: 1752–1754.
Просмотреть статью Google Scholar
Lin Z, Chen Q, Lee M, Cao X, Zhang J, Ma D, et al. Секвенирование экзома выявляет мутации в TRPV3 как причину синдрома Олмстеда. Am J Hum Genet 2012; 90: 558–564.
Просмотреть статью Google Scholar
Oeffner F, Fischer G, Happle R, Konig A, Betz RC, Bornholdt D, et al. Синдром IFAP вызывается дефицитом MBTPS2, внутримембранной металлопротеиназы цинка, необходимой для гомеостаза холестерина и реакции на стресс ER.Am J Hum Genet 2009; 84: 459–467.
Просмотреть статью Google Scholar
Уилсон, штат Нью-Джерси, Коул С., Милстон Л.М., Кишевски А.Э., Хансен С.Д., О’Тул Е.А. и др. Расширение фенотипического спектра синдрома Олмстеда. J Invest Dermatol 2015; 135: 2879–2883.
Просмотреть статью Google Scholar
Тао Дж, Хуанг Ц.З., Ю.В., Ву И, Лю Ю.К., Ли И и др. Синдром Ольмстеда: описание случая и обзор литературы. Int J Dermatol 2008; 47: 432–437.
См. Статью Google Scholar
Kenner-Bell BM, Paller AS, Lacouture ME.Ингибирование рецепторов эпидермального фактора роста эрлотинибом при ладонно-подошвенной кератодермии. J Am Acad Dermatol 2010; 63: e58–59.
Просмотреть статью Google Scholar
Hart TC, Hart PS, Michalec MD, Zhang Y, Marazita ML, Cooper M, et al. Локализация гена препубертатного периодонтита на хромосоме 11q14 и идентификация мутации гена катепсина С. J Med Genet 2000; 37: 95–101.
Просмотреть статью Google Scholar
Тумс С., Джеймс Дж., Вуд А.Дж., Ву С.Л., Маккормик Д., Ленч Н. и др.Мутации с потерей функции в гене катепсина С приводят к заболеваниям пародонта и ладонно-подошвенному кератозу. Nat Genet 1999; 23: 421–424.
Просмотреть статью Google Scholar
Ullbro C, Crossner CG, Nederfors T, Alfadley A, Thestrup-Pedersen K. Дерматологические и оральные данные в когорте из 47 пациентов с синдромом Папийона-Лефевра. J Am Acad Dermatol 2003; 48: 345–351.
Просмотреть статью Google Scholar
Posteraro AF. Синдром Папийона-Лефевра. Журнал — Стоматологическая ассоциация Алабамы 1992; 76: 16–19.
Просмотреть статью Google Scholar
Бергман Р., Фридман-Бирнбаум Р. Синдром Папийона-Лефевра: исследование длительного клинического течения рецидивирующих гнойных инфекций и эффектов лечения этретинатом. Br J Dermatol 1988; 119: 731–736.
Просмотреть статью Google Scholar
Hart TC, Hart PS, Michalec MD, Zhang Y, Firatli E, Van Dyke TE, et al. Синдром Хаима-Мунка и синдром Папийона-Лефевра представляют собой аллельные мутации катепсина C. J Med Genet 2000; 37: 88–94.
Просмотреть статью Google Scholar
French D, Scott H, Complete CM. Синдром Папийона-Лефевра, связанный с пародонтитом с ранним началом: обзор и тематическое исследование. J Can Dent Assoc 1995; 61: 432–438.
Просмотреть статью Google Scholar
Sprecher E, Ishida-Yamamoto A, Mizrahi-Koren M, Rapaport D, Goldsher D, Indelman M, et al. Мутация в SNAP29, кодирующем белок SNARE, участвующий во внутриклеточном движении, вызывает новый нейрокожный синдром, характеризующийся церебральной дисгенезией, невропатией, ихтиозом и ладонно-подошвенной кератодермией.Am J Hum Genet 2005; 77: 242–251.
Просмотреть статью Google Scholar
Fuchs-Telem D, Stewart H, Rapaport D, Nousbeck J, Gat A, Gini M, et al. Синдром CEDNIK является результатом мутаций с потерей функции в SNAP29. Br J Dermatol 2011; 164: 610–616.
Просмотреть статью Google Scholar
Gruber R, Rogerson C, Windpassinger C, Banushi B, Straatman-Iwanowska A, Hanley J, et al. Синдром аутосомно-рецессивной кератодермии-ихтиоза-глухоты (ARKID) вызывается мутаитонами VPS33B, влияющими на взаимодействие белков кролика и модификацию коллагена.J Invest Dermatol 2017; 137: 845–854.
Просмотреть статью Google Scholar
Марутхаппу Т., Макгинти Л.А., Блейдон, округ Колумбия, Фелл Б., Маатта А., Дуит Р. и др. Рецессивная мутация в FAM83G, связанная с ладонно-подошвенной кератодермией и обильными волосами на коже черепа. J Invest Dermatol 2018; 138: 984–987.
Просмотреть статью Google Scholar
Rickman L, Simrak D, Stevens HP, Hunt DM, King IA, Bryant SP, et al. N-концевая делеция в десмосомном кадгерине вызывает аутосомно-доминантное кожное заболевание полосатой ладонно-подошвенной кератодермией.Hum Mol Genet 1999; 8: 971–976.
Просмотреть статью Google Scholar
Армстронг Д. К., Маккенна К. Э., Пуркис П. Е., Грин К. Дж., Иди Р. А., Ли И. М. и др. Гаплонедостаточность десмоплакина вызывает полосатый подтип ладонно-подошвенной кератодермии. Hum Mol Genet 1999; 8: 143–148.
Просмотреть статью Google Scholar
Whittock NV, Smith FJ, Wan H, Mallipeddi R, Griffiths WA, Dopping-Hepenstal P, et al. Мутация сдвига рамки считывания в домене V2 кератина 1 человека приводит к полосатой ладонно-подошвенной кератодермии.J Invest Dermatol 2002; 118: 838–844.
Просмотреть статью Google Scholar
Hardman MJ, Liu K, Avilion AA, Merritt A, Brennan K, Garrod DR, et al. Неправильная экспрессия десмосомного кадгерина изменяет стабильность бета-катенина и дифференцировку эпидермиса. Mol Cell Biol 2005; 25: 969–978.
См. Статью Google Scholar
Lucker GP, Steijlen PM. Вариантный кератоз ладонно-подошвенный и точечный Klinische Variabilität eines einzigen genetischen Defektes? Hautarzt 1996; 47: 858–859.
Просмотреть статью Google Scholar
Бергман Р., Гершковиц Д., Фукс Д., Индельман М., Гадот И., Спречер Э. Разрушение эпидермальных кератиноцитов: гистологический ключ к кератодерме ладонной подошвы, вызванной мутациями DSG1. J Am Acad Dermatol 2010; 62: 107–113.
Просмотреть статью Google Scholar
Blaydon DC, Etheridge SL, Risk JM, Hennies HC, Gay LJ, Carroll R, et al. Мутации RHBDF2 связаны с тилозом, синдромом семейного рака пищевода. Am J Hum Genet 2012; 90: 340–346.
См. Статью Google Scholar
Эллис А., Риск Дж. М., Марутхаппу Т., Келселл Д. П.. Тилоз с раком пищевода: диагностика, лечение и молекулярные механизмы. Orphanet J Rare Dis 2015; 10: 126.
Просмотреть статью Google Scholar
Эллис А., Филд Дж. К., Филд Е. А., Фридманн П.С., Фрайер А., Ховард П. и др. Тилоз, связанный с карциномой пищевода и лейкоплакией полости рта в большой ливерпульской семье — обзор шести поколений. Eur J Cancer B Oral Oncol 1994; 30б: 102–112.
Просмотреть статью Google Scholar
Natt E, Westphal EM, Toth-Fejel SE, Magenis RE, Buist NR, Rettenmeier R, et al. Унаследованная и de novo делеция локуса гена тирозинаминотрансферазы в 16q22.1 —- q22.3 у пациента с тирозинемией II типа. Hum Genet 1987; 77: 352–358.
Просмотреть статью Google Scholar
Pena-Quintana L, Scherer G, Curbelo-Estevez ML, Jimenez-Acosta F, Hartmann B., La Roche F, et al. Тирозинемия типа II: обновление мутации, 11 новых мутаций и описание 5 независимых субъектов с новой мутацией-основателем.Clin Genet 2017; 92: 306–317.
Просмотреть статью Google Scholar
Rossi LC, Santagada F, Besagni F, Cambiaghi S, Colombo E, Brena M, et al. Ладонно-подошвенный гиперкератоз с линейным расположением дерматоглифов: ключ к ранней диагностике тирозинемии типа II. G Ital Dermatol Venereol 2017; 152: 182–183.
См. Статью Google Scholar
McLean WH, Hansen CD, Eliason MJ, Smith FJ. Фенотипические и молекулярно-генетические особенности врожденной пахионихии.J Invest Dermatol 2011; 131: 1015–1017.
Просмотреть статью Google Scholar
Элиасон MJ, Leachman SA, Feng BJ, Schwartz ME, Hansen CD. Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденной врожденной пахионихией. J Am Acad Dermatol 2012; 67: 680–686.
Просмотреть статью Google Scholar
Шах С., Боэн М., Кеннер-Белл Б., Шварц М., Радемейкер А., Паллер А.С. Врожденная пахионихия у педиатрических больных: естественное течение, особенности и влияние. JAMA Dermatol 2014; 150: 146–153.
Просмотреть статью Google Scholar
Уилсон, штат Нью-Джерси, Messenger AG, Leachman SA, O’Toole EA, Lane EB, McLean WH, et al. Мутации кератина K6c вызывают очаговую ладонно-подошвенную кератодермию. J Invest Dermatol 2010; 130: 425–429.
Просмотреть статью Google Scholar
Swartling C, Karlqvist M, Hymnelius K, Weis J, Vahlquist A. Ботулотоксин в лечении проблем со стопами, усугубленных потом, у пациентов с простым буллезным эпидермолизом и врожденной пахионихией. Br J Dermatol 2010; 163: 1072–1076.
См. Статью Google Scholar
Hickerson RP, Leake D, Pho LN, Leachman SA, Kaspar RL. Рапамицин избирательно подавляет экспрессию индуцируемого кератина (K6a) в кератиноцитах человека и улучшает симптомы у пациентов с врожденной пахионихией. J Dermatol Sci 2009; 56: 82–88.
Просмотреть статью Google Scholar
Leachman SA, Hickerson RP, Schwartz ME, Bullough EE, Hutcherson SL, Boucher KM, et al. Первое исследование наследственного кожного заболевания в фазе Ib миРНК, направленной на мутации человека.Mol Ther 2010; 18: 442–446.
Просмотреть статью Google Scholar
Ван Стинсель М.А., Ван Гил М., Стейлен П.М. Новый синдром гипотрихоза, полосатой ладонно-подошвенной кератодермии, акроостеолиза и пародонтита, не вызванных мутациями катепсина C. Br J Dermatol 2002; 147: 575–581.
См. Статью Google Scholar
Брун А.М., Ван Стинсель МАМ. Третий случай синдрома HOPP — подтверждение фенотипа. Br J Dermatol 2004; 150: 1032–1033.
Просмотреть статью Google Scholar
Келселл Д.П., Ди В.Л., Хаусман MJ.Мутации коннексина при кожных заболеваниях и потере слуха. Am J Hum Genet 2001; 68: 559–568.
См. Статью Google Scholar
van Steensel MA. Заболевания щелевых соединений кожи. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2004; 131с: 12–19.
Посмотреть статью Google Scholar
Sensi A, Bettoli V, Zampino MR, Gandini E, Calzolari E. Синдром Фохвинкеля (увечья кератодермии), связанный с черепно-лицевыми аномалиями. Am J Med Genet 1994; 50: 201–203.
Просмотреть статью Google Scholar
Bondeson ML, Nystrom AM, Gunnarsson U, Vahlquist A.Мутации коннексина 26 (GJB2) у двух шведских пациентов с атипичным Vohwinkel (увечья кератодермией плюс глухота) и синдромом KID, оба из которых интенсивно лечились ацитретином. Acta Derm Venereol 2006; 86: 503–508.
Просмотреть статью Google Scholar
Протонотариос Н., Цацопулу А. Болезнь Наксоса: кожно-сердечный синдром из-за дефекта адгезии клеток. Orphanet J Rare Dis 2006; 1: 4.
Просмотреть статью Google Scholar
Norgett EE, Hatsell SJ, Carvajal-Huerta L, Cabezas JC, Common J, Purkis PE, et al.Рецессивная мутация десмоплакина нарушает взаимодействия десмоплакина с промежуточными филаментами и вызывает дилатационную кардиомиопатию, появление шерстяных волос и кератодермию. Hum Mol Genet 2000; 9: 2761–2766.
См. Статью Google Scholar
Norgett EE, Lucke TW, Bowers B, Munro CS, Leigh IM, Kelsell DP. Ранняя смерть от кардиомиопатии в семье с аутосомно-доминантной полосатой ладонно-подошвенной кератодермией и шерстяными волосами, связанными с новой вставочной мутацией в десмоплакине. J Invest Dermatol 2006; 126: 1651–1654.
Просмотреть статью Google Scholar
Узумку А., Норгетт Е.Е., Диндар А., Уйгунер О., Нисли К., Кайсерили Х. и др. Потеря изоформы I десмоплакина вызывает раннее начало кардиомиопатии и сердечную недостаточность при Наксос-подобном синдроме. J Med Genet 2006; 43: e5.
Просмотреть статью Google Scholar
Рамот И., Молхо-Пессах В., Меир Т., Альпер-Пинус Р., Сиам I, Тамс С. и др. Мутация в KANK2, кодирующем белок, изолирующий коактиваторы стероидных рецепторов, вызывает кератодермию и появление шерстяных волос.J Med Genet 2014; 51: 388–394.
Просмотреть статью Google Scholar
Pohler E, Mamai O, Hirst J, Zamiri M, Horn H, Nomura T, et al. Гаплонедостаточность AAGAB вызывает клинически неоднородные формы точечной ладонно-подошвенной кератодермии. Nature Genet 2012; 44: 1272–1276.
Просмотреть статью Google Scholar
Furniss M, Higgins CA, Martinez-Mir A, Horev L, Petukhova L, Stanimirovic A, et al. Выявление различных мутаций AAGAB в семьях с точечной ладонно-подошвенной кератодермией 1 типа.J Invest Dermatol 2014; 134: 1749–1752.
Просмотреть статью Google Scholar
Guo BR, Zhang X, Chen G, Zhang JG, Sun LD, Du WD, et al. Секвенирование экзома идентифицирует мутацию COL14A1 в большой китайской родословной с точечной ладонно-подошвенной кератодермией. J Med Genet 2012; 49: 563–568.
Просмотреть статью Google Scholar
Emmert S, Kuster W, Hennies HC, Zutt M, Haenssle H, Kretschmer L, et al. 47 пациентов в 14 семьях с редким генодерматозом, кератозом, кератозом, palmoplantaris Buschke-Fischer-Brauer.Eur J Dermatol 2003; 13: 16–20.
Просмотреть статью Google Scholar
Hesse S, Berbis P, Privat Y. Кератодермия palmo-plantaris papulosa (болезнь Бушке-Фишера): эффективность ацитретина. Br J Dermatol 1993; 128: 104–105.
Просмотреть статью Google Scholar
Moulin C, Petiot-Roland A, Chouvet B, Faure M, Claudy A. Acrokératoélastoïdose unilatérale. Ann Dermatol Venereol 1996; 123: 654–656.
Просмотреть статью Google Scholar
Дауд PM, Harman RR, Black MM.Фокальный акральный гиперкератоз. Br J Dermatol 1983; 109: 97–103.
Просмотреть статью Google Scholar
Cabrol C, Bienvenu T, Ruaud L, Girodon E, Noacco G, Delobeau M, et al. Аквагенная ладонно-подошвенная кератодермия как заболевание, связанное с МВТР. Acta Derm Venereol 2016; 96: 848-849.
Просмотреть статью Google Scholar
Weil B, Chaillou E, Troussier F, Pelatan C, Chiffoleau M, Darviot E, et al. Kératodermie palmoplantaire aquagénique chez l’enfant mucoviscidosique. Arch Pediatr 2013; 20: 1306–1309.
Просмотреть статью Google Scholar
Cole LA. Гипопигментация с точечным кератозом ладоней и подошв. Arch Dermatol 1976; 112: 998–100.
Просмотреть статью Google Scholar
Чураби М., Лью М.С., Лим С., Х’Мида-Бен Брахим Д., Буссофара Л., Дай Л. и др. Мутация ENPP1 вызывает рецессивную болезнь Коула, изменяя меланогенез. J Invest Dermatol 2018; 138: 291–300.
Просмотреть статью Google Scholar
Lin Z, Zhao J, Nitoiu D, Scott CA, Plagnol V, Smith FJ, et al.Мутации с потерей функции в CAST вызывают шелушение кожи, лейконихию, точечный акральный кератоз, хейлит и подушечки суставов. Am J Hum Genet 2015; 96: 440–447.
Просмотреть статью Google Scholar
Генетическое тестирование на Pachyonychia congenita, ладонно-подошвенную кератодермию типа IA, Mal de Meleda, ладонно-подошвенную кератодермию и шерстистые волосы, ладонно-подошвенную кератодермию, тип Нагашима, ладонно-подошвенную кератодермию, Ботнический тип
Биоинформатика
Целевая область для каждого гена включает кодирующие экзоны и ± 20 пар оснований от границы экзон-интрон.Кроме того, панель включает варианты без кодирования и нормативные требования, если они перечислены выше (варианты без кодирования, охватываемые панелью). Некоторые участки гена (ов) могут быть удалены из панели, если это специально указано в разделе «Ограничения теста» выше. Если тест включает митохондриальный геном, список генов целевой области содержит митохондриальные гены. Данные секвенирования, полученные в нашей лаборатории, анализируются с помощью нашего запатентованного конвейера анализа данных и аннотаций, объединяющего современные алгоритмы и стандартные программные решения.Включение строгих шагов контроля качества на протяжении всего рабочего процесса конвейера обеспечивает согласованность, достоверность и точность результатов. Наш конвейер оптимизирован, чтобы обеспечить максимальную чувствительность без ущерба для специфичности. Мы включили ряд баз данных эталонных популяций и баз данных мутаций, включая, помимо прочего, 1000 Genomes Project, gnomAD, ClinVar и HGMD в наше программное обеспечение для клинической интерпретации, чтобы сделать процесс эффективным и действенным. Для вариантов с отсутствием смысла: in silico Инструменты прогнозирования вариантов , такие как SIFT, PolyPhen, MutationTaster используются для помощи в классификации вариантов.Через нашу онлайн-систему заказов и отчетов, Nucleus, поставщики заказов имеют доступ к деталям анализа, включая метрики секвенирования для конкретного пациента, график уровня охвата генов и список регионов с субоптимальным охватом (<20X для ядерных генов и <1000X для мтДНК), если применимо. Это отражает нашу миссию по созданию полностью прозрачной диагностики, при которой поставщики услуг могут легко визуализировать важные детали процесса анализа.
Клиническая интерпретация
Мы предоставляем клиентам самый полный клинический отчет, доступный на рынке.Клиническая интерпретация требует фундаментального понимания клинической генетики и генетических принципов. В Blueprint Genetics наши кандидаты наук по молекулярной генетике, медицинские генетики и клинические консультанты вместе готовят клиническое заключение, оценивая идентифицированные варианты в контексте фенотипической информации, предоставленной в форме заявки. Наша цель — предоставить клинически значимые утверждения, понятные для всех медицинских работников, независимо от того, имеют ли они формальное образование в области генетики.
Классификация вариантов является краеугольным камнем клинической интерпретации и вытекающих из нее решений по ведению пациентов. Наши классификации соответствуют рекомендациям ACMG 2015.
Последний шаг в анализе — ортогональное подтверждение. Варианты последовательности и числа копий, классифицируемые как патогенные, вероятные патогенные и варианты с неопределенной значимостью (VUS), подтверждаются с помощью двунаправленного секвенирования по Сэнгеру ортогональными методами, такими как qPCR / ddPCR, когда они не соответствуют нашим строгим показателям качества NGS для истинно положительного результата. .
Наше клиническое заявление включает таблицы для секвенирования и вариантов числа копий, которые включают основную информацию о вариантах (геномные координаты, номенклатура HGVS, зиготность, частоты аллелей, предсказания in silico, фенотипы OMIM и классификация варианта). Кроме того, заявление включает подробное описание варианта, гена и фенотипа (ов), включая роль конкретного гена в заболевании человека, профиль мутации, информацию об изменении гена в популяционных когортах и подробную информацию о связанных фенотипах.Мы также предоставляем ссылки на справочные материалы, рефераты и базы данных вариантов, которые используются, чтобы помочь поставщикам, заказывающим услуги, при желании дополнительно оценить полученные результаты. Заключение суммирует всю существующую информацию и дает наше обоснование классификации варианта.
Выявление патогенных или вероятных патогенных вариантов при доминантных расстройствах или их комбинаций в различных аллелях при рецессивных расстройствах считается молекулярным подтверждением клинического диагноза.В этих случаях для стратификации риска можно использовать тестирование членов семьи. Мы не рекомендуем использовать варианты с неопределенной значимостью (VUS) для стратификации риска членов семьи или ведения пациентов. Рекомендуется генетическое консультирование.
Наша команда интерпретаторов анализирует миллионы вариантов от тысяч людей с редкими заболеваниями. Наша внутренняя база данных и наше понимание вариантов и родственных фенотипов увеличивается с каждым анализируемым случаем. Таким образом, наша лаборатория имеет все возможности для переклассификации ранее описанных вариантов по мере появления новой информации.Если вариант, о котором ранее сообщала Blueprint Genetics, переклассифицируется, наша лаборатория без дополнительных затрат выдаст последующее заявление первому заказавшему его поставщику медицинских услуг.
Ладонно-подошвенная кератодермия — причины и лечение
Что такое ладонно-подошвенная кератодермия?
Ладонно-подошвенная кератодермия — часто встречающаяся проблема в повседневной практике. Это заболевание проявляется в виде вызывающей беспокойство утолщенной кожи с трещинным рисунком, сочетающейся с повторяющейся экземой, похожей на обострение.
Причины ладонно-подошвенной кератодермии?
Причины могут быть либо.
Экзогенные или внешние факторы, такие как раздражители, аллергены, инфекции и т. Д.
Эндогенные факторы или внутренние факторы, такие как атопический дерматит , помфоликс, псориаз и т. Д.
Как лечится ладонно-подошвенная кератодермия?
Первичное лечение включает меры по устранению основной причины с использованием антипсориатических и противогрибковых средств, избегания раздражителей (таких как моющее средство, твердое мыло или очищающее средство) или аллергенов.
Сопутствующие грибковые или бактериальные инфекции, дерматит и гипергидроз (чрезмерное потоотделение ладоней и подошв) требуют адекватного лечения. Симптоматические меры, такие как антигистаминные или обезболивающие, могут потребоваться при болезненных трещинах.
Из-за утолщения кожи в этом состоянии местные лекарства имеют ограниченный эффект. Но их абсорбцию можно увеличить, используя окклюзионную повязку. Скрубберы или пемза, используемые во время маникюра и педикюра, также выполняют аналогичную функцию.
Использование правильно подогнанной обуви и носков может предотвратить растрескивание подошвы, защищая ее от вредного воздействия окружающей среды и обеспечивая окклюзионный эффект.
В легких случаях (локальная или диффузная кератодермия) можно использовать увлажняющий крем с защитным кремом. Смочите пораженный участок хлоридом натрия на 10-15 минут, это поможет смягчить кожу, которую можно быстро очистить. Полезны кератолитические агенты, такие как дитранол, каменноугольная смола, третиноин, тазаротен.
В умеренных случаях (обширная кератодермия с небольшим количеством поверхностных трещин) полезны местные стероиды, такие как мометазон и УФА.
В тяжелых случаях (обширная кератодермия с множественными глубокими трещинами, которые кровоточат) , используйте местные сильнодействующие стероиды, такие как галометазон, клобетазол и т. Д. И PUVA ( Фототерапия ). Следует учитывать системные стероиды, ретиноиды, цитотоксические средства, такие как метотрексат, азатиоприн и циклоспорин А.
Все местные средства предпочтительно должны быть на мазевой основе, обеспечивать окклюзию при наложении полиэтиленового листа поверх нанесенного крема, это способствует лучшему проникновению активного лекарственного средства и дает положительные результаты.При отсутствии кожных раздражителей или глубоких трещин сначала следует использовать кератолитические средства, а затем другие препараты, что дает лучшие результаты.
Поскольку кумулятивный инсультный дерматит или аллергический контактный дерматит являются обычным явлением, простые меры, такие как многократное нанесение растительного масла, оказываются полезными для поддержания положительных эффектов за счет ускорения всасывания конкретных местных лекарств.
Системные лекарства, такие как стероиды (преднизолон, дефлазакорт и т. Д.), Ретиноиды (ацитретин) и т. Д.используются только в тяжелых случаях из-за их зависимости и токсичности.
Поскольку большинство из этих состояний трудно поддаются лечению, наиболее эффективным является комбинированное лечение , и его следует постепенно повышать, начиная от самых умеренных до самых радикальных мер.
Для получения дополнительной информации обратитесь к специалисту по кожным заболеваниям онлайн -> https://www.

Кератодермия: что это за болезнь, причины, симптомы и лечение

Если Вас беспокоят вышеописанные симптомы, пройдите обследование в Клинике №1

Если Вас беспокоят вышеописанные симптомы, пройдите обследование в Клинике №1

Лечение ладонно подошвенной кератодермия — все способы лечения

Дерматологи Москвы — последние отзывы

причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Причины кератодермии

Классификация кератодермий

Симптомы кератодермии

Диагностика и лечение кератодермии

Хронические воспалительные дерматозы ладонно-подошвенной локализации | Белоусова Т.А., Горячкина М.В.

Актуальные тенденции в лечении ладонно-подошвенного псориаза и приобретенных ограниченных форм кератодермии

Резюме

Материал и методы

Результаты и обсуждение

Выводы

Литература

Ладонно-подошвенные кератодермии (ЛПК): приобретенные и генетические причины не такого редкого заболевания

Основная

Клиническая проблема

Клинические появления ладонно-подошвенных кератодермий

Диагностика приобретенных ладонно- подошвенных кератозов

Диагностика паранеопластических ЛПК (приобретеных и / или генетических)

Диагностика генетической кератодермии ладоней и подошв

Клинический диагноз наследственной ладоней и подошв кератодермию

Гистологический диагноз

Генетическая диагностика

Болезнь

Тип наследо

вания

Ген (белок)

Признаки

Сопутствующие симптомы

Диффузные ЛПК

А-Д

А-Д

А-Р

А-Д

А-Д

А-Д

А-Д

А-Р

Диффузный калеча ЛПК

А-Д

А-Д

А-Д

А-Р

Фокусное / точечный ЛПК

А-Д

А-Д

Полосатый ЛПК

А-Д

А-Д

А-Д

Дисплазия эктодермальная

А-Д

А-Д

А-Р

А-Р

А-Р

А-Р

А-Р

Другие типы синдромальной ЛПК

А-Р

А-Р

ЛПК в качестве сопровождающего симптома

А-Д

А-Д

Другие

А-Д

Лечение приобретенных и наследственных ЛПК

Выводы для практики

Об авторах

gaz.wiki — gaz.wiki

Navigation

Languages

Диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия | DermNet NZ

Что такое диффузная наследственная ладонно-подошвенная кератодермия?

Каковы клинические признаки диффузной наследственной ладонно-подошвенной кератодермии?