Как усилить действие антибиотиков: Ученые СПбГУ придумали, как усилить действие антибиотиков — Интернет-магазин отличной мебели в Тюмени

Содержание

Ученые СПбГУ придумали, как усилить действие антибиотиков

Результаты исследований, опубликованные в журнале Infection and Drug Resistance, показали, что FLIP7 в значительной степени усиливает действие многих других антибиотиков.

С тех пор как в первой половине XX века появились антибиотики, многие бактерии выработали устойчивость к большинству существующих препаратов. Одна из форм бактериальной защиты — способность микроорганизмов переходить в состояние биопленки. Биопленка — это сообщество покоящихся клеток, защищенных внеклеточным матриксом, «пробить» который многие антибиотики не способны.

В отличие от привычных антибиотиков естественные пептидные комплексы могут разрушать биопленки, сформированные большинством патогенных микроорганизмов: золотистым стафилококком, кишечной палочкой, ацинетобактером и другими. Вместе с тем эффективность новинки не означает, что человечество должно отказаться от классических препаратов.

Сегодня уже существуют сложные и проверенные схемы применения антибиотиков, одобренные Всемирной организацией здравоохранения. Перед нами не стоит задача вытеснить из употребления существующие препараты. Напротив, мы хотим подарить им вторую жизнь, заставив работать так же хорошо, как и 50 лет назад.

Научный сотрудник кафедры энтомологии СПбГУ Андрей Яковлев

«Мы рассматриваем пептидный комплекс не только и не столько как самостоятельный новый антибиотик, а как синергист, повышающий эффективность синтетических веществ. Такой подход позволит сделать новый препарат доступным по цене и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов от применения «классических» антибиотиков за счет снижения их эффективной концентрации», — объясняет научный сотрудник кафедры энтомологии СПбГУ Андрей Яковлев.

Антибиотики, действие которых можно усилить с помощью разработанного пептидного комплекса, применяются главным образом системно, даже при лечении инфекций кожи и мягких тканей. Причина такого подхода как раз и состоит в неспособности антибиотика разрушить биопленку, сформированную в очаге инфекции. Выходом из ситуации могла бы стать разработка комбинированной схемы лечения, объединяющей преимущества антибиотика и естественных пептидных комплексов.

Пептидный комплекс разработан в рамках проекта «Антимикробные и противоопухолевые пептиды насекомых-сапрофагов: биосинтез из возобновляемого сырья, структурно-функциональные характеристики, перспективы применения в медицине», поддержанного Российским научным фондом (РНФ).

«Применение наружной формы FLIP7, которая будет зарегистрирована как медицинское изделие, приведет к разрушению биопленки, а антибиотик, используемый системно, уничтожит свободные бактериальные клетки», — поясняет Андрей Яковлев.

Следует понимать, что пептиды — это сложные молекулы, которые в неограниченных количествах синтезировать проблематично. Технология, которая основана на получении целевых компонентов непосредственно из насекомых, стала победителем конкурса инновационных проектов в номинации «Лучшая научно-инновационная идея». Существующий прототип технологии позволяет получать новый препарат десятками тысяч упаковок в год. Но этого явно недостаточно, чтобы помочь всем нуждающимся. В настоящее время исследователи СПбГУ, занимающиеся изучением иммунной системы мясных мух, совершенствуют технологию промышленного получения комплекса антимикробных пептидов.

Разработанный препарат — это гидрогель на основе карбопола, который уже зарекомендовал себя на стадии апробирования в комплексном лечении трофических язв и диабетической стопы. Перспективной областью применения медицинского изделия является не только медицина, но и ветеринария — ученые уверены, новый препарат будет востребован при ушных и глазных инфекциях у домашних животных.

Серебро усиливает действие антибиотиков | Интернет-издание «Новости медицины и фармации»

Новые исследования показывают, что низкие дозы серебра могут значительно усилить воздействие антибиотиков на бактерии, что делает их в 1000 раз более чувствительными к препаратам. Исследователи надеются, что их открытие даст новую жизнь старым антибиотикам, включая те, к которым микробы стали устойчивыми.

Джим Коллинз из Института биоинженерии Висса при Гарвардском университете и его коллеги представили результаты своего исследования в статье, опубликованной онлайн в Science Translational Medicine 19 июня.

Они обнаружили, что серебро не только расширяет диапазон обычно используемых антибиотиков, но и снижает резистентность к ним бактерий.

Они обнаружили, что добавление серебра расширяет действие ванкомицина — антибиотика, который, как правило, эффективен только в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки и стрептококки. С добавлением серебра он проявил эффективность в отношении грамотрицательных бактерий, которые вызывают пищевые отравления и опасные внутрибольничные инфекции.

Кроме того, в проводимых исследованиях серебро помогло справиться с двумя видами инфекции, которые обычно требуют неоднократного обращения в клинику по поводу лечения антибиотиками. Одна из них обнаруживается в биопленке, слизистом слое микробов, покрывающем катетеры и суставные протезы. Вторая имеет свойства вызывать рецидивирующие инфекции.

Это свидетельствует о том, что серебро может быть действительно существенным дополнением к применяемым антибиотикам. В условиях растущей резистентности антибиотиков к лекарственным средствам фармацевтическим компаниям трудно разработать новые препараты.

Коллинз и его команда рассмотрели некоторые из старых борющихся с инфекцией методов, которые получили широкое распространение в 1940-х гг.

Серебро уже давно используется для профилактики и лечения инфекций, но как именно оно «работает», долгое время было своего рода загадкой.

Под электронным микроскопом ученые рассмотрели взаимодействие мутантных штаммов E.сoli с соединением, содержащим серебро. Проведя несколько биохимических тестов, они обнаружили, что соединения серебра стимулировали бактерии производить больше активных форм кислорода (АФК) — химические вещества, которое все живые клетки выделяют в качестве побочного продукта метаболизма. АФК играют важную роль в функционировании клетки. Однако в избыточном количестве они способны повредить белковые структуры и ДНК, а также клеточную мембрану. Таким образом, клетки становятся более уязвимымы для воздействия антибиотиков. Даже при малых дозах серебра E.сoli в 10–1000 раз более чувствительны к гентамицину, офлоксацину и ампициллину — трем широко используемым антибиотикам.

Вторую часть исследования ученые провели на мышах. Мыши с инфекцией мочевыводящих путей (E.сoli, устойчивая к тетрациклину) и перитонитом, вызванным инфекцией слизистой брюшной полости, были пролечены ванкомицином. В тех случаях, когда к ванкомицину было добавлено серебро, 90 % мышей выжили. В случаях, когда ванкомицин использовали без добавления серебра, 90 % мышей умерли. Используемые дозы серебра были низкими и нетоксичными для мышей, также они не могут причинить вред и организму человека.

Следующим этапом должна стать разработка лекарственных нанотехнологий, которые смогут обеспечить доставку нетоксичных доз серебра в очаги инфекции в организме человека.

По материалам Medical News Today

Новосибирские ученые усилили действие антибиотиков для борьбы со стафилококком

Бактерии группы стафилококковых живут в воздухе, почве, в организме животных и человека. Некоторые ─ безобидны, часть ─ смертельно опасны: вызывают кожные нарывы, воспаление лёгких, поражение костей, сепсис. Опасность бактерий ещё и в том, что они быстро привыкают к антибиотикам и перестают на них реагировать. Создавать новые лекарства дорого, но можно усилить существующие.

«Бактерии легко приобретают устойчивость к антибиотикам. Поэтому в мире давно реализуется идея о том, что бактериальные инфекции нужно лечить комбинированными средствами», ─ пояснил заведующий лабораторией Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Дмитрий Жарков.

Новосибирские учёные придумали, как усилить действие антибиотиков класса цефалоспорины. У бактерии есть несколько степеней защиты. Одна из них – так называемая система репарации, которая снижает эффективность антибиотиков. Учёные решили усилить его действие с помощью особого вещества, которое целенаправленно воздействует на систему репарации. Таким образом, получается «оружие двойного действия», которое намного эффективнее, чем антибиотик в одиночку.

Добавочный агент ─ низкомолекулярное вещество. Оно блокирует активность ферментов, защищающих ДНК бактерий. То есть после его воздействия вредоносный микроорганизм уже не может восстановиться.

По словам научного сотрудника Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Антона Ендуткина, это позволит снизить необходимое количество антибиотика и вероятность возникновения резистентности у бактерии.

Эффект «оружия двойного действия» можно применить и на других бактериях, считают разработчики, например, туберкулёза.

Грант Российского научного фонда завершён. Но это не означает завершение научного поиска. Учёные намерены подобрать наиболее эффективный усилитель антибиотика, а также рассчитывают на интерес к исследованию со стороны фармацевтических компаний.

Охотники за антибиотиками. Сначала искали в земле, сейчас — в интернете

От чего дрожит микроб

За почти сто лет, прошедших со времен открытия пенициллина, люди успели обнаружить множество антибиотиков. Из них американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрено 167. Может показаться, что это много, но их разнообразие обманчиво: все антибиотики можно разделить на 12 основных классов (в каждом из которых собраны производные одного вещества).

Антибиотики борются с бактериями одним из четырех способов.

Нарушают синтез клеточной стенки (например, пенициллин, цефалоспорин и их производные).

Нарушают синтез белка (как делают стрептомицин, тетрациклин и многие другие).

Нарушают копирование ДНК (чем занимаются, среди прочих, ципрофлоксацин и оксолиновая кислота).

Нарушают синтез фолиевой кислоты (так работает группа сульфонамидов).

Однако все чаще бактерии становятся устойчивы к действию «волшебных пуль». И здесь существуют три основные стратегии. Во-первых, можно не дать антибиотикам проникнуть внутрь клетки, снизив проницаемость наружной мембраны. Во-вторых, можно завести специальный белок, который эти антибиотики выкачивает из клетки или расщепляет. Например, у бактерий встречается фермент бета-лактамаза, разрушающий вещества пенициллинового ряда. Поэтому в современных препаратах можно встретить сочетание антибиотика и клавулановой кислоты, которая бета-лактамазу ингибирует (например, действующие вещества препарата амоксиклав — амоксициллин и клавулановая кислота).

И, наконец, можно изменить мишень для антибиотика, чтобы он с ней хуже связывался. Не всегда это удается сделать без ущерба для работы мишени, но бактерии, которые так или иначе смогли приобрести такую мутацию, получают значительное преимущество. После того как хотя бы одна бактерия случайным образом стала устойчива к антибиотику, его эффективность оказывается под угрозой. Бактерии делятся и активно обмениваются друг с другом генами, распространяя устойчивость в популяции. При этом скорость приобретения устойчивости невероятная: спустя всего лишь несколько лет после открытия пенициллина оказалось, что около 50% бактерий надежно от него защищены. Поэтому вопрос поиска новых средств все еще остается актуальным.

Антибиотики в стогу сена

К счастью, мы точно знаем, где искать. Антибиотики — вещества природные, придуманные бактериями и грибами для борьбы с другими бактериями-конкурентами. Значит, нужно выделить из всех возможных бактерий все возможные антибиотики и проверить, насколько эффективно они действуют на микробов-патогенов. Задача выглядит неподъемной. Не обязательно обладать знаниями комбинаторики, чтобы прикинуть, сколько времени может занять такая работа.

Тем не менее на заре изучения антибиотиков ученые действовали именно так. Брали почву, выделяли из нее культуры бактерий. Дальше к каждой культуре подселяли колонии известных патогенов и смотрели, в каком случае рост колонии патогенов затормозится. Затем собирали продукты обмена почвенных бактерий и искали там то самое тормозящее вещество. Этот метод называют платформой Ваксмана в честь разработавшего его в 40-х годах XX века микробиолога Зельмана Ваксмана. С помощью такой стратегии удалось открыть около двадцати антибиотиков, используемых в медицине до сих пор.

Но со временем платформа Ваксмана перестала приносить свои плоды. У метода обнаружились существенные ограничения. С одной стороны, он довольно трудоемкий. С другой — он рассчитан только на бактерий, поддающихся культивированию в стандартных лабораторных условиях. Таких среди всех микробов почвы приблизительно 1%, а значит, разнообразие добываемых антибиотиков сильно ограничено. Тем не менее сейчас исследователи пытаются вернуться к этой методике, используя более продвинутые технологии. Например, в 2010 году американским ученым удалось вырастить около 50% почвенных бактерий в лаборатории. Идея довольно проста: их культивируют не на искусственных подложках, а прямо на почве. При этом участки почвы, предназначенные для разных бактерий, разделены перегородками из полупроницаемой мембраны: вещества через нее проходят свободно, а вот бактерии целиком уже не пролезут. С помощью такой технологии был открыт новый антибиотик тейксобактин, который, впрочем, до сих пор не нашел применения в медицинской практике.

Раз открывать антибиотики с той же скоростью, с которой бактерии приобретают устойчивость, не получается, то приходится действовать хитростью. Например, можно «пришить» к известному препарату какую-нибудь химическую группу, обеспечивающую проникновение через мембрану или устойчивость к расщепляющим ферментам. Это довольно простой способ получить новое лекарство на основе старого, и так возникают полусинтетические антибиотики второго и последующих поколений. Большинство из 167 используемых сейчас антибиотиков — усовершенствованные производные всего лишь нескольких природных соединений.

Кроме того, если новые средства борьбы не находятся, на помощь может прийти комбинаторика. Совмещение нескольких антибиотиков в одном препарате часто оказывается выигрышным, так как выработать устойчивость к двум веществам одновременно сложнее, чем к одному. К тому же иногда оказывается, что другие лекарства, не оказывающие сами по себе влияния на микробов, могут усиливать действие антибиотиков. Например, лоперамид, известный препарат от диареи, нарушает работу мембраны бактерий, что позволяет миноциклину (родственнику тетрациклина) лучше проникать внутрь.

Не так давно было высказано предложение использовать комбинации антибиотиков, чтобы направить эволюцию бактерий в выгодную для нас сторону. Допустим, у нас есть пара антибиотиков, А и В, которые блокируют действие друг друга. И есть популяция бактерий, часть из которых устойчивы к антибиотику А, то есть разрушают его или выкачивают из клетки. Если мы эту популяцию обработаем смесью антибиотиков, А и В, то бактерии, не обладающие устойчивостью к ним, выживут. А бактерии, устойчивые к антибиотику А, не смогут блокировать антибиотик В и погибнут. Таким образом, отбор будет препятствовать приобретению устойчивости, и впоследствии с этими бактериями будет справиться проще.

Открытия на бумаге

Но допустим, мы все-таки хотим обнаружить принципиально новые антибиотики. И хотим сделать это прицельно и эффективно, не тратя ресурсы на сканирование всех бактериальных культур подряд. Можно ли как-то оптимизировать этот процесс?

В 90-х годах, когда закончилась волна открытия новых антибиотиков, возникло направление «от гена к лекарству». Логика проста: нужно сначала обнаружить жизненно важные гены (и их белковые продукты), без которых бактерии не могут выживать, а потом уже искать вещества, их блокирующие. Однако этот подход не принес ожидаемых плодов. С одной стороны, поиск жизненно важных генов оказался нелегкой задачей. В некоторых случаях были обнаружены какие-то белки с неясными функциями, а в других — выяснилось, что при разных внешних условиях становятся важны разные гены, и не очень понятно, какие именно условия имеют место в организме больного. С другой стороны, даже если удается обнаружить ключевой ген (или белок) и блокирующее его вещество, то вовсе не обязательно, что этот ген будет найден у других патогенов, в то время как хочется придумать антибиотики широкого спектра, действующие на самых разных бактерий. К тому же это найденное вещество может оказаться неприменимым в медицине, например опасным для человека или не проходящим через бактериальную клеточную стенку.

Поэтому в последнее время ученые подходят к проблеме поиска с другого конца. Примером такого исследования может служить недавняя статья, в которой коллектив ученых из России и США сообщает об обнаружении нового класса антибиотиков и его первого представителя — клебсазолицина. Cовременный процесс поиска устроен так.

Отправляемся в интернет-базу данных по отсеквенированным геномам бактерий.

Ищем в этих геномах последовательности, похожие на уже известные гены антибиотиков.

Выбираем из найденных последовательностей антибиотиков такую, которая наименее похожа на уже известные.

«Подсаживаем» интересующую нас последовательность кластера генов (вместе с белками-модификаторами) в клетки E.coli, которые по ней синтезируют исследуемый антибиотик. Теперь можно его выделить и охарактеризовать.
Определяем окончательную структуру антибиотика.
Пробуем подействовать им на разных патогенных бактерий. Смотрим, насколько он активен и с помощью каких механизмов проникает в клетки и на что действует.
Выясняем, какие именно части молекулы критичны для ее деятельности и какая за что отвечает.

В данном исследовании оказалось, что клебсазолицин ингибирует синтез белка, закрывая отверстие рибосомы, сквозь которое белок должен выходить наружу. Кроме того, он делает это эффективнее, чем аналогичные антибиотики, так как плотнее закупоривает канал. То есть нельзя говорить об открытии принципиально нового механизма борьбы с бактериями, но можно — об обнаружении ранее неизвестного класса антибиотиков. Что характерно, клебсазолицин имеет модульную структуру, отдельные участки его отвечают за самостоятельные функции. А это значит, что возможен «антибиотический конструктор» — можно видоизменять те части молекулы, которые не отвечают за основную ее функцию, чтобы, например, облегчить прохождение антибиотика в клетку, и таким образом создать несколько препаратов на одной основе.

Что в конце тоннеля?

Несмотря на открытие новых классов антибиотиков и совершенствование методов их поиска, основная проблема — развитие устойчивости у бактерий — остается нерешенной. И как бы мы ни старались, разрабатывая новые препараты, это будет похоже на попытки устоять на беговой дорожке, потому что способы остановить перенос генов между бактериями нам все так же неизвестны.

Еще одна проблема заключается в том, что клинические испытания сильно замедляют разработку препаратов. Они обязаны соответствовать множествам требований безопасности, поэтому их совершенствование и проверка отнимают много времени. Да, компьютерные методы существенно ускорили и удешевили поиск новых антибиотиков, но сократить этап клинических испытаний пока не представляется возможным. Тем временем бактерии мутируют с гораздо большей свободой — эта беговая дорожка движется быстрее, чем мы.

Помимо того, сами исследователи жалуются на бездействие фармакологических компаний и отсутствие поддержки в разработке антибиотиков. Они отмечают, что компании заинтересованы в выпуске лекарств широкого спектра и высокой эффективности. Поэтому исследованиям многих перспективных препаратов, рассчитанных на конкретные группы бактерий, часто не дают хода, считая их невыгодными. Не исключено, что это продлится до того момента, когда устойчивые бактерии начнут представлять реальную угрозу, то есть число пациентов станет сильно больше (увы, сложно предсказать, насколько).

Что мы в итоге можем противопоставить микробной экспансии? Современные исследования не обещают нам скорой и сокрушительной победы, но предлагают тактику постепенной и изобретательной партизанской войны. Регулярные открытия новых антибиотиков, модификация старых, модульный конструктор и комбинирование препаратов создают некоторое разнообразие, сдерживающее натиск бактерий. Перемещение науки с лабораторного стола в компьютер позволяет потихоньку наращивать темпы производства боевых орудий и дает надежду на то, что в обозримом будущем мы сможем догнать беговую дорожку эволюции бактерий и бежать с ней хотя бы синхронно, оставаясь на месте. А бег на месте, как известно, общепримиряющий.

Полина Лосева

Микробиолог из КФУ: «В пандемию COVID-19 всех просто закормили антибиотиками»

К 2050 году больше людей будут умирать от супербактерий, чем от рака, предполагают ученые

«В пандемию бактерии становятся все более устойчивыми к антибиотикам из-за коронавируса, потому что всех просто закормили антибиотиками. Это очень повысило распространение устойчивых к антибиотикам штаммов. Проблема 2050 года, согласно которой ожидается, что к 2050-му в мире больше людей будут умирать от супербактерий, чем от рака, в принципе, сдвинулась, по моим меркам, лет на 10», — рассуждает в интервью «Реальному времени» доктор биологических наук, руководитель НИЛ Молекулярная генетика микроорганизмов института фундаментальной медицины и биологии КФУ Айрат Каюмов. Ученый рассказывает, чем грозит миру бесконтрольное употребление антибиотиков, насколько бактерии стали более устойчивыми к ним и как это предотвратить.

Вступление

До первой половины XX века века основной причиной смерти в мире были вирусные или бактериальные инфекции. Вакцины помогли в борьбе с первыми, а антибиотики резко снизили летальность от вторых. Но, как предупреждал английский микробиолог, лауреат Нобелевской премии Александр Флеминг, с тех пор, как начали использовать пенициллин, бактерии стали приспосабливаться к этому и мутировать — ведь их цель тоже заключается в том, чтобы выжить.

Сегодня устойчивость к антибиотикам — это угроза, которая растет с каждым днем, и о которой эксперты предупреждали в течение долгого времени. Ежегодно около 700 тысяч человек умирают от инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к доступным лекарствам. Ожидается, что в ближайшие годы это число будет постепенно расти. Особенно ситуация ухудшилась с приходом пандемии COVID-19, во время которой бесконтрольный прием антибиотиков подскочил до небесных высот.

«Антибиотики не действуют против вирусных и грибковых инфекций»

— Давайте напомним нашим читателям азы. Что такое антибиотики и каков принцип их действия?

— Антибиотики — это препараты, применяемые для лечения бактериальных инфекций. Они не действуют против вирусных и грибковых инфекций. Первые антибиотики были природными — английский микробиолог Александр Флеминг выделил из плесневых грибков пенициллин, который подавлял рост болезнетворных бактерий. Изначально эти вещества синтезируются бактериями и грибами как инструменты конкурентной борьбы за место под солнцем. В настоящее время, кроме природных антибиотиков, используются синтетические и полусинтетические, которые представляют собой продукт модификации природных соединений.

Кстати, в современной науке название «антибиотик» не используют — более корректно говорить «противомикробные препараты». Механизм действия противомикробных препаратов основан на том, что эти вещества очень избирательно связываются с клеточными структурами бактерий, подавляя их активность.

Фото: medportal.ru

«Антибиотик при COVID-19 выписывают, чтобы избежать осложнений»

— Почему антибиотики эффективны только от бактериальных инфекций, а на вирусы, в том числе грипп, не действуют?

— Избирательность действия антибиотиков основана на том, что многие клеточные структуры бактерий кардинально отличаются от клеток эукариот, то есть нас с вами. Именно поэтому антибиотики оказываются абсолютно бесполезны против заболеваний, вызываемых вирусами и простейшими — у них просто нет таких структур, которые могли бы стать мишенью для антимикробных препаратов. Антибиотик должен связаться с конкретной мишенью, которая есть только у бактерий. И после того, как он связывается с ней, эта бактерия погибает.

— Тогда антибиотики не должны быть эффективны в борьбе с ковидом, учитывая, что это тоже вирусная инфекция?

— Вирус, в том числе SARS CoV-2, размножается в клетках самого человека. То есть мы должны убить зараженные клетки самого человека, чтоб остановить развитие вируса, а антибиотики сделать этого, естественно, не могут, потому что работают только на бактериях. Поэтому против вируса антибиотик будет бесполезен — у него для этого просто нет мишени.

— Зачем тогда некоторые пьют антибиотики при вирусных инфекциях?

— Антибиотик при гриппе (и коронавирусе) выписывают для того, чтобы просто избежать осложнений. Когда человек болеет вирусной инфекцией, у него подсаживается иммунитет. И те бактерии, которые у нас есть, могут вызывать в этом случае развитие бактериальной инфекции.

— Разве можно употреблять антибиотики для профилактики?

— Это профилактика именно бактериальных осложнений на фоне вирусных инфекций. Это оправдано в случае, если речь идет о тяжелой форме заболевания. Если заболевание протекает в легкой форме, то лучше не начинать самолечение, принимая первый попавшийся антибиотик. В любом случае нужно советоваться по этому поводу с врачом. Рекомендацию о необходимости приема антибиотиков должен давать только врач — он исходит из рекомендаций, прописанных Минздравом.

Фото: Ринат Назметдинов

«Во время коронавирусной пандемии потребление антибиотиков пошло вверх»

— Еще до пандемии COVID-19 начали говорить про опасность бесконтрольного потребления антибиотиков. Чем это грозит в мировом масштабе?

— Еще в 2016 году был представлен заказанный британскими властями доклад о проблеме устойчивости антибиотиков к бактериям. Экономист Джим О’Нил, руководивший командой экспертов, смоделировал, как будут развиваться события. По подсчетам О’Нила, если человечество не начнет борьбу с устойчивостью микроорганизмов к антибиотикам, то к 2050 году мировая экономика потеряет 100 трлн долларов, а супербактерии начнут уносить по 10 млн жизней ежегодно. Эту проблему назвали проблемой 2050.

То есть если не принять срочные меры, к 2050 году на нашей планете каждые 3 секунды кто-то будет умирать от супербактерий, которые устойчивы к существующим антибиотикам. Это значительно превысит количество умирающих от раковых заболеваний. Кстати, процесс уже начался: прямо сейчас от болезней, вызванных резистентными к большинству антибиотиков бактериями, ежегодно умирают 500—700 тысяч человек.

— Насколько пандемия COVID-19 способна еще больше ухудшить ситуацию?

— Сейчас говорят, что происходит еще большее распространение устойчивости бактерий к антибиотикам из-за коронавируса, потому что всех просто закормили антибиотиками. То есть это очень повысило распространение устойчивых к антибиотикам штаммов. Проблема 2050, согласно которой к 2050 году в мире от супербактерий будет умирать больше людей, чем от рака, в принципе, сдвинулась, по моим меркам, лет на 10 — то есть к 2040 году. Но это лично моя, субъективная оценка. Но то, что сроки сдвинулись с 2050 года — это точно. И все потому, что во время коронавирусной пандемии потребление антибиотиков пошло вверх.

Например, тот же азитромицин рекомендуют и прописывают людям с подозрением на ковид. При таком потреблении мы просто вынуждаем бактерии развивать к нему устойчивость. Те же стрептококки, которые вызывают осложнения, в странах Азии уже на 70 процентов устойчивы к этому антибиотику.

— На ваш взгляд, только в России такая ситуация по бесконтрольному потреблению антибиотиков, когда жители пытаются закупиться без рецепта, или в других странах это тоже есть?

— У них рост распространения прекратился, потому что во многих странах начали жестко контролировать применение антибиотиков. Но они нас пока все равно обгоняют по этому показателю. По крайней мере, в Европе и США. Там практически при любом заболевании назначают антибиотик.

— Это связано со страховой медициной?

— Нет. Просто если вдруг что-то пойдет не так, то на медиков подадут в суд. У нас пока такого нет. Может, и слава богу. Хотя, к сожалению, и у нас к этому идет. Любой чих будет оспариваться. Это будет приводить к тому, что врачи будут просто перестраховываться и направо-налево выписывать антибиотик.

Фото: chemwatch.net

«Уже полно супербактерий, выработавших невосприимчивость к антибиотикам»

— Какова цепочка формирования резистентности к антибиотикам после их такого широкого применения?

— Основной механизм заключает в том, что когда антибиотики пьют бесконтрольно и не завершают курс лечения до конца, как это положено по инструкции, бактерия находится в сублетальных условиях. Это значит, что концентрация антибиотика недостаточна, чтобы бактерии погибли, но достаточна, чтобы научить их выработать механизм защиты и ускользания от него. Поэтому основная опасность состоит не столько в бесконтрольном употреблении, а в том, что используется неправильная дозировка, и пациенты не заканчивают цикл лечения.

— Есть ли бактерии, которые уже выработали невосприимчивость к антибиотикам?

— Да, и их полно. В основном это суперинфекции, которые, как правило, распространены в больницах, потому что там находятся больные, которых и кормят антибиотиками. На сайте antibiotic.ru можно изучить, какие бактерии к каким антибиотикам чувствительны, а к каким устойчивы.

Если взять тот же золотистый стафилококк, то практически все его штаммы уже получили устойчивость к левофлоксацину, то есть этот препарат оказывается бесполезен. Но если взять ванкомицин, то пока у него нет резистентных к стафилококку штаммов. Между тем, золотистый стафилококк — одна из бактерий, приводящих к сепсису.

Микробы приспосабливаются к новым антибиотикам быстрее, чем мы их синтезируем

— Получается, человечество проигрывает битву с бактериальными инфекциями?

— Для ответа на этот вопрос можно привести статистику. На разработку и производство принципиально нового антибиотика необходимо 7-8 лет. То есть каждые 7-8 лет на рынок выходит принципиально новый антибиотик, а не аналоги. А бактерии, чтобы выработать устойчивый к нему штамм, надо 4-5 лет. То есть мы тратим 7 лет, чтобы придумать новый антибиотик, и за 5 лет микробы смогут выработать к нему устойчивость. Несложно смоделировать, через сколько лет мы потеряем абсолютно все инструменты борьбы с бактериями.

Фото: Максим Платонов

— На ваш взгляд, как можно решить проблему?

— Задача фармкомпаний, ученых — разрабатывать новые антимикробные препараты и подходы к преодолению резистентности. Но что-то принципиально новое изобрести сложно. Поэтому актуально направление по комбинированию антибиотиков. Хороший путь — комбинировать их с веществами, повышающими их активность. Еще можно включать в препараты ингибиторы ферментов, разрушающих антибиотики: то есть вещества, которые мешают бактериям бороться с молекулами антибиотика. Самый хороший пример — амоксиклав, в котором содержится амоксициллин — антибиотик и клавулановая кислота, которая подавляет активность бактериальных ферментов, которые могут этот антибиотик разрушать.

С другой стороны, мы сами можем помогать решению проблемы. Во-первых, нельзя заканчивать курс приема антибиотиков раньше, чем мы вылечиваемся. Это необходимо для того, чтобы все болезнетворные бактерии погибли. Если мы видим, что антибиотик не действует, его надо сменить. Если мы будем постоянно использовать один и тот же препарат, есть большая вероятность, что у нас с вами будет появляться устойчивый к нему штамм микроорганизмов.

Поэтому правильной стратегией является тестирование бактерий на чувствительность к антибиотикам перед тем, как назначать препарат. К сожалению, иногда нет времени на этот тест, который занимает до 2-3 дней, и поэтому назначают лечение теми препаратами, которые обычно помогают. Ведь при отсутствии лечения пациент может погибнуть раньше, чем будут готовы результаты анализа.

Важно и укреплять иммунитет — это позволяет естественными инструментами, которые дала нам природа, победить инфекцию даже без применения антибиотиков. Нужно менять сознание людей, чтобы они не потребляли одно и то же средство и доводили курс до конца. Это не так сложно и действительно работает. Но нужна массовая пропагандистская кампания, а мы того пока не видим.

«Действие антибиотиков может усиливаться вплоть до 16 раз»

— Ведутся ли в Казанском университете поиски новых антибиотиков или изучаются способы повышения их эффективности?

— В НОЦ фармацевтики разрабатывают новые перспективные соединения, потенциальные антибиотики, и мы в этом участвуем. Плюс мы в своих исследованиях смотрим, с помощью каких соединений можно повысить эффективность уже существующих препаратов. Наша задача — показать принцип и возможности, а для введения препаратов в клинику нужна долгая и дорогостоящая работа, за которую мы пока не беремся.

Фото: lpcma.tsu.ru

Мы ищем соединения, которые в сочетании с антибиотиками повышали бы их эффективность. В основном мы берем вещества, которые бы повышали скорость проникновения антибиотика в клетку. Один из таких классов соединений — эфирные масла. Некоторые в соединении с антибиотиками повышают их эффектность. Сейчас мы работаем с миртенолом — в сочетании с ним препарат начинает работать при более низких концентрациях.

Некоторые вещества способны усиливать действие друг друга — это называется синергизм. Действие антибиотиков может усиливаться вплоть до 16 раз! Другими словами, нам нужна в 16 раз меньшая концентрация препарата для получения эффекта. Например, при комбинировании антибиотиков и бактериофагов (вирусов, атакующих клетки бактерий).

— Есть ли потенциальная замена антибиотикам или человечество никогда не сможет с ними распрощаться?

— Есть другие классы антимикробных препаратов — например, антимикробные пептиды, которые синтезируются самими же бактериями. Есть и некоторые соединения, которые подавляют размножение бактерий, но не способны убивать их. Но все эти разработки не очень дешевы. К тому же, основная проблема — найти вещество, которые бы не было токсично для человека.

— Каков ваш прогноз? Пойдет ли человечество по пути более аккуратного отношения к антибиотикам?

— Мы просто должны это сделать.

Кристина Иванова

ОбществоМедицина Татарстан

Лучшее средство от простатита

Ключевые слова: Лечение простатита медом, где купить Лучшее средство от простатита, Китайские урологические пластыри для мужчин отзывы врачей.

Лучшее средство от простатита

Лечение простатита фото, Схема лечения простатита у мужчин, ZB Prostatic Navel Plaster купить в Астане, Лечение простатита семечками, Лечение хронического застойного простатита

Эффективное лекарство для лечения простатита

Лечение простатита семечками Место. Наименование. Характеристика в рейтинге. Лучшие таблетки и капсулы от простатита. 1. Простамол Уно. Не имеет побочных эффектов. 2. Витапрост. Двойной эффект. 3. Афала. Усиливает действие антибиотиков. 4. Галавит. Выбрать лучшие лекарства от простатита без специальной подготовки не получится — слишком велик их ассортимент на прилавках аптек. Топ-лист лучших лекарств от простатита — подбираем эффективные препараты для лечения. Комментариев: 4 Последнее обновление 04.04.2019. Выбрать лучшие. Происхождение простатита, разновидности заболевания. Особенности лечения при разных формах патологии. Самые лучшие препараты. Эффективные обезболивающие и противовоспалительные средства. Список популярных таблеток и лекарства на растительной основе. Лучшее лекарство от простатита выделить сложно – есть большой выбор препаратов с разнообразным действием. Как выбрать препарат. Чтобы подобрать эффективное средство, необходимо учесть в какой форме протекает простатит. От этого зависит успешность лечения. При острой форме. Чтобы выбрать хорошее средство, нужно сначала определить, что именно пациенту от лекарственного средства нужно. Простатит — это одно из тех заболеваний, которое можно предупредить, если ответственно относиться к своему здоровью. Что такое простатит? Простатит – это воспалительное поражение предстательной железы. Невозможно однозначно определить, какие таблетки самые эффективные от простатита, так как универсального средства от заболевания не разработано. Ни один уролог не может выделить единственный способ лечения, но. Топ-лист лучших лекарств от простатита — подбираем эффективные препараты для лечения. Каким должно быть хорошее лекарство от простатита. Хорошие лекарственные средства должны соответствовать ряду требований Простатит — воспаление предстательной железы. Это распространенное заболевание, встречающееся у многих мужчин. В любом аптечном пункте можно выбрать необходимый препарат, предназначенный для лечения этой болезни. Но не стоит принимать лекарства без предварительной консультации врача. Лечение хронического застойного простатита Ортопедический пластырь китайский ZB Лечение простатита евдокименко

ZB Prostatic Navel Plaster купить в Ангарске Эффективное лекарство для лечения простатита Лечение простатита форум Лечение простатита медом Китайские урологические пластыри для мужчин отзывы врачей Лечение простатита фото Схема лечения простатита у мужчин ZB Prostatic Navel Plaster купить в Астане

Китайские урологические пластыри могут вызывать покраснение на коже. Не стоит волноваться, если это не причиняет сильного дискомфорта. Вскоре такая реакция пройдет сама собой. Китайские лекари считают, что так через кожу выходят токсины. Также нельзя применять пластырь на поврежденные участки кожи. Prostatic Navel не относится к лекарственным средствам (как и все препараты с приставкой “био”), но производитель добровольно провел клинические исследования продукта, в результате которых 95% мужчин заметили улучшение через 3-4 дня после начала применения пластыря. Негативные отзывы о средстве существуют, но при внимательном изучении можно сделать вывод, по какой причине не помогло. Средство от простатита ZB Prostatic Navel Plaster отзывы получает также и плохие. Многие мужчины жалуются на его безрезультатность, мол, ожидали от него хоть какой-то эффект, а в итоге не получили ровным счётом ничего. Даже наоборот, потеряли приличную сумму денег. Люди перестали доверять препарату, и это неудивительно. Ведь множество сайтов продаёт подделку, поэтому и эффекта никакого нет. Те люди, которым не помог этот товар, советуют другим пользователям интернета не вестись на многообещающую рекламу такого средства, поскольку это закончится только выброшенными на ветер деньгами. ТОП-8 лучших антибиотиков для лечения простатита у мужчин. Препарат может использоваться для лечения хронического или острого простатита. Также лекарство нельзя принимать людям с диагностированной фоточувствительностью. Нитроксалин. Лекарственное средство относится к группе. Антибиотики при простатите: подробный разбор самых эффективных антибактериальных препаратов. Простатит — это воспалительное заболевание предстательной железы. Начинает развиваться у 80% молодых мужчин в возрасте от 20 до 30 лет. Различают острый и хронический простатит. Лучшие антибиотики для лечения хронического простатита. Амоксиклав попал в список лучших антибиотиков при хроническом простатите у мужчин как лекарство нового поколения, причем его принято назначать даже при остром течение болезни. Это один из самых мощных и результативных. В схеме лечения мужчин практически не применяются антибиотики при простатите хроническом. Список наименований, какие антибиотики принимать при хроническом простатите, сводится к нескольким препаратам. Какими антибиотиками лечить простатит в домашних условиях? Выделяют следующие группы антибактериальных препаратов (лучшие антибиотики при простатите у мужчин): Пенициллины – ампициллин, амоксиклав, амосин, амоксициллин. В прошлом, активно применялись такие антибиотики. Лечение простатита антибиотиками в домашних условиях должно вестись под строгим наблюдением специалистов. Большинство людей благополучно переносят его действие. Среди редких побочных явлений может быть головная боль и проблемы с желудочно-кишечным трактом. Антибиотик принимают не. Инфекционный простатит – это распространенное заболевание предстательной железы, которое опасно развитием осложнений. Антибиотики при простатите являются основным направлением лечения и подбираются по результатам анализов. Принимать антибактериальные. При лечении простатита антибиотиками курс лечения может составлять от 6 до 12 недель. Препараты разных групп могут приниматься, как поочередно или в комплексе. В тяжелых случаях, простатит может вызвать побочные эффекты. Список антибиотиков для лечения хронического простатита. Простатит – заболевание, вследствие которого. Средство часто вводится капельным путем. Доза для взрослого человека варьируется от 5 мг до 7,5 мг на один килограмм массы тела. Средний курс лечения составляет десять дней.

Лучшее средство от простатита

Лечение простатита форум

Для успешной терапии урологических болезней рекомендуется следовать инструкции по использованию представленного пластыря. Перед его нанесением нужно промыть область возле пупка, а затем тщательно протереть. На чистую кожную поверхность следует наклеить Zb Prostatic Navel Plaster, предварительно может потребоваться сбрить волосы для предотвращения болезненных ощущений. Носить пластырь следует не меньше 72 часов, после чего нужно менять его на новый. Курс лечения продолжается не меньше 24 дней. Нолицин – эффективное антибактериальное средство. Его назначают для лечения различных инфекционных заболеваний, в том числе и предстательной железы. Нолицин при простатите должен назначаться врачом, так как. Все о том, как принимать Нолицин при простатите. В частности описаны особенного лечения, примерная дозировка, побочные эффекты, а также отзывы о препарате. Антибактериальный препарат Нолицин при хроническом простатите. Лечение простатита предполагает одновременный прием нескольких лекарств. Для лечения хронического простатита трихомонадной природы применяются. Ципролет, Нолицин и Таваник считаются наиболее качественными. Нолицин при простатите: действие и эффективность препарата. Особенности лечения, показания и противопоказания. Побочные проявления, отзывы. Лечение простатита Нолицином запрещено при следующих состояниях. Нолицин – противомикробное лекарственное средство, использующееся для. Нолицин при простатите. Нолицин — таблетки для лечение хронического простатита. В результате курсового приема достигаются следующие результаты: быстрое прекращение всех воспалительных процессов, мощный. Состав и свойства Нолицин при простатите Отзывы о средстве. Инструкция по применению препарата. Показания и противопоказания к использованию. Нолицин является препаратом, который успешно борется с чужеродными микробами типа фторхинолонов. Средство применяется в широкой области. Урологи назначают мужчинам таблетки Нолицин при простатите. Они предназначены для подавления активности чужеродных микробов. Лучшее средство от простатита. Ортопедический пластырь китайский ZB. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Схемы лечения заболевании препаратами Арго. Простадонт Арго натуральное средство для мужчин, простатит, аденома простаты, импотенция, для почек, цистит 0323. 282 грн.197,40 грн. В наличии. В нашем интернет-магазине вы можете приобрести натуральные препараты Арго для лечения ПРОСТАТИТА с подробной инструкцией Помощь от консультанта при подборе средств Телефон: 8 800 777 46 01. Звоните! Простатит – заболевание неприятное и опасное, поэтому есть смысл позаботиться о его профилактике. С целью предотвращения воспалительного процесса проводится целый ряд профилактических мероприятий, среди них применение. Эффективное лечение простатита может очень больно ударить по кошельку, несмотря на декларируемую бесплатность медицинского обслуживания. Особое внимание на профилактику заболевания следует уделить мужчинам. Профилактика простатита, симптомы простатита, лечение аденомы простаты. Компания Арго предлагает для этого ряд натуральных препаратов, которые восполняют дефицит йода: Литовит-К, Тирео Саппорт и Тиро Вита. Препараты при простатите купить можно в нашем интернет-магазине, здесь представлены только натуральные комплексы лечебных компонентов, которые могут: Предотвратить появление и развитие заболевания; Усилить процесс. Арго от простатита. ВАЖНО ЗНАТЬ! Д. Пушкарь рассказал, как победить. Лечение хронического простатита. В этих случаях лечение простаты проводят амбулаторно и более длительно, чем при остром заболевании. Помимо приема. Арго лечение простатита. ВАЖНО ЗНАТЬ! Д. Пушкарь рассказал, как победить. Капли помогут в профилактике рецидивов простатита – когда лечение завершено, но у мужчины есть предрасположенность к заболеванию и есть риск. Простатит — одно из наиболее распространенных урологических заболеваний у. Магазин продукции Арго в Москве argoozon.ru может помочь справиться с простатитом, а также предотвратить его появление. Для лечения.

Arpimed

Как принимать Диазепам

Всегда принимайте этот препарат строго по предписанию врачa. Вы не должны принимать Диазепам более 4 недель. Если у Вас есть какие-либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом.

Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.

Дозировка

Взрослые

При беспокойстве или психических расстройствах: 5мг-30 мг каждый день в разделенных дозах
При бессонице: 5 мг- 15 мг на ночь.
При церебральном параличе или других спастичном состояниях: 5мг-60 мг каждый день в разделенных дозах
При мышечном спазме: 5мг-15мг каждый день в разделенных дозах
При эпилепсии: 2 мг – 60 мг каждый день в разделенных дозах.
Для облегчения симптомов отмены алкоголя: 5мг-20мг следует повторить через 2 — 4 часа при необходимости.
Перед стоматологическим вмешательством: 5мг на ночь, предшествующей процедуре, 5мг утром и 5мг за 2 часа перед процедурой
Для премедикации: 5 мг – 20 мг

Дети

При церебральном спастичности для устранения напряжения и раздражительности:

5 мг – 40 мг каждый день в разделенных дозах.

Если врач назначил Вашему ребенку Диазепам перед хирургическим вмешательством, то обычно доза 2мг-10мг.

Пациенты пожилого возраста или болезненные пациенты

Если Вы пациент пожилого возраста или болезненный пациент, то Вы более чувствительны к эффектам Диазепама, таким как спутанность, и Вашему врачу следует уменьшить дозу. Доза не должна быть больше чем половина дозы для взрослых.

Если у Вас проблемы с печенью или почкой, также Вам следует также снизить дозу.

Если Вы приняли Диазепама больше, чем Вам рекомендовано

Если Вы (или кто-то еще) приняли много таблеток одновременно, или Вы подозреваете что возможно ребенок проглотил таблетки, обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или немедленно сообщите Вашему лечащему врачу.

В случае передозировки Вы можете почувствовать неловкость и потерю координации, чувство сонливости или глубокого сна, проблемы с речью, нерегулярное или медленное сердцебиение, бесконтрольные движения глаз, мышечная слабость или возбуждение.

Выраженная передозировка может привести к развитию комы (отсутствие сознания), нарушению рефлексов и затруднению дыхания.

Если Вы забыли принять Диазепам

Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните и прием следующей дозы продолжайте в обычном режиме.

Если Вы прекращаете прием Диазепама

Не следует прекращать прием препарата без консультации со своим лечащим врачом, так как прежде чем прекратить прием препарата, дозу следует постепенно уменьшать до полной отмены препарата.

Если Вы внезапно прекратите прием Диазепама, у Вас могут возникнуть неприятные побочные эффекты, включая депрессию, нервозность, раздражительность, потоотделение или диарея. Если Вы принимали большую дозу, то иногда можете испытывать спутанность, судороги или необычное поведение.

Лечение следует отменить постепенно, в так как противном случае симптомы от которых Вы лечились могут рецидивировать более интенсивно чем раньше (возвратная бессоница и беспокойство). Риск всего этого возрастает при внезапном прекращении препарата. Вы также можете испытывать изменения настроения, тревожность, беспокойство или изменения режима сна.

Если у Вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата следует обратиться к лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как и другие лекарственные средства, Диазепам может вызвать побочные эффекты, хотя они и не появляются у каждого.

Следует немедленно обратиться к врачу, если Вы заметили любой из этих побочных эффектов или появились побочные эффекты, не перечисленные в этом листке-вкладыше:

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требовать немедленной медицинской помощи:

Нечастые: могут встречаться у 1 до 10 из 1,000 человек

Угнетение дыхания (очень медленное и/или поверхностное дыхание)

Редкие: могут встречаться у 1 до 10 из 10,000 человек

Остановка дыхания
Потеря сознания
Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз)

Очень редкие: могут встречаться у 1 из 10,000 человек

анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция) с такими симптомами, как внезапная одышка, отек губ, языка и горла или тела, сыпь, обмороки или трудностей при глотании.

Другие побочные эффекты:

Очень частые: могут встречаться у 1 из 10 человек

Частые: могут встречаться у 1 до 10 из 100 человек

Утомляемость
Синдром отмены (возможные симптомы см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”)
Спутанность
Отсутствие координации движений мышц (атаксия) и другие двигательные нарушения, тремор

Нечастые: могут встречаться у 1 до10 из 1,000 человек

Мышечная слабость
Потеря памяти
Нарушение концентрации внимания
Вестибулярные нарушения
Головокружение
Головная боль
Невнятная речь
Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, запор, диарея
Повышенное слюноотделение
Кожные аллергические реакции в виде зуда, покраснения кожи и отека и кожной сыпи.

Редкие: могут встречаться у 1 до 10 из 10,000 человек

Побочные эффекты со стороны психики, такие как, возбуждение, ажитация, беспокойство, раздражение, агрессивность, потеря памяти, заблуждение, ярость, психоз, кошмары или галлюцинации. Могут приобрести и тяжелое течение. Эти побочные эффекты наиболее вероятны у детей или пожилых людей.

Следует сообщить об этом лечащему врачу.

Снижение бдительности
Депрессия
Эмоциональный уход
Бессонница
Сердечные проблемы такие как медленнее сердцебиение (брадикардия), сердечная недостаточность и прекращение сердечного ритма (остановка сердца).
Снижение артериального давления, обморок
Увеличение секреции слизи в легких
Сухость во рту
Повышенный аппетит
Изменения уровня некоторых ферментов печени, что выявляется по результатам печеночных тестов
Отсутствие мочеиспускания, потеря контроля на сфинктером мочевого пузыря (недержание мочи)
Увеличение молочных желез у мужчин
Импотенция, изменения сексуального влечения (либидо)
Нарушения работы кроветворной системы (может появляться боль в горле, кровотечение из носа или инфекции)

Очень редкие: могут встречаться у 1 из 10,000 человек

Снижение количество лейкоцитов (лейкопения)
Повышение уровня некоторых ферментов в крови (трансаминаза)

Неизвестный: частота встречаемости не может быть оценена по имеющимся данным

Помутнение зрения, двоение зрения и непроизвольные движения глаза (эти побочные эффекты исчезают после прекращения приема диазепама).

Синдром отмены: см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”.

Отчетность о побочных эффектах:

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410237665; +37498773368.

Как хранить Диазепам

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-25ºС.
Срок годности – 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Не следует спускать лекарство в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Одна таблетка Диазепама 5 мг содержит:
Активное вещество: диазепам 5 мг

Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, этилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат , магния стеарат

Как выглядит Диазепам и содержимое упаковки:

Круглые плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне и фаской с двух сторон.

Описание упаковки

Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки (1 блистер по 24 таблетки) вместе с листком-вкладышем.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Что можно сделать для улучшения использования антибиотиков

На этой странице:
Узнайте, когда необходимы антибиотики.
Правильно принимайте антибиотики.
Рассмотрите альтернативы применению антибиотиков, когда вы чувствуете себя плохо.
Утилизируйте остатки антибиотиков надлежащим образом.
Узнайте о подходящем применении антибиотиков у животных.

Узнайте, когда нужны антибиотики.

Болезнь	Обычно вызывается:	Требуются антибиотики
Насморк / насморк	Вирусы	Нет
Острый бронхит / насморк	Вирусы	Нет
Коклюш	Бактерии	Есть
Грипп	Вирусы	Нет
Стрептококковая ангина	Бактерии	Есть
Боль в горле (кроме стрептококковой инфекции)	Вирусы	Нет
Жидкость в среднем ухе (средний отит с выпотом)	Вирусы	Нет

Правильно принимайте антибиотики.

Принимайте антибиотик точно так, как прописал врач, даже если вы почувствуете себя лучше. Не пропускайте дозы и не прекращайте прием антибиотика раньше, если врач не скажет вам об этом.
Принимайте только назначенные вам антибиотики; не делитесь и не используйте остатки антибиотиков. Антибиотики лечат определенные типы инфекций. Принятие неправильного лекарства может отложить лечение и позволить бактериям расти.
Не приберегайте антибиотики от следующей болезни или инфекции.Избавьтесь от остатков лекарств после завершения назначенного курса лечения.
Профилактика инфекций, в том числе устойчивых к антибиотикам, путем соблюдения правил гигиены рук и получения рекомендованных вакцин.
Не просите антибиотики, если ваш врач считает, что они вам не нужны.
Помните, что у антибиотиков есть побочные эффекты. Когда врач говорит, что антибиотик вам не нужен, его прием может принести больше вреда, чем пользы.

При плохом самочувствии подумайте об альтернативах применению антибиотиков.

CDC: облегчение симптомов
CDC: Материалы для печати для родителей детей младшего возраста
Эти печатные материалы включают информационный бюллетень по профилактике и лечению ушных инфекций, вопросы и ответы о насморке и письмо о возвращении в детский сад, в котором объясняется, что ребенок болен вирусной инфекцией и не будет получать антибиотики, и ему следует разрешить вернуться в детский сад. как только его / ее температура спала.

Утилизируйте остатки антибиотиков надлежащим образом.

Низкий уровень антибиотиков в окружающей среде может способствовать развитию устойчивых к антибиотикам бактерий. Важно практиковать надлежащую утилизацию неиспользованных фармацевтических препаратов, чтобы избежать выброса антибиотиков и других лекарств в окружающую среду.
Например, нельзя смывать в унитаз неиспользованные антибиотики.

Узнайте больше о том, как правильно утилизировать неиспользованные антибиотики:

Узнайте о подходящем применении антибиотиков у животных.

Животноводство и сельское хозяйство

Ваши домашние животные

Повышение эффективности существующих антибиотиков путем борьбы с поведением бактерий?

Br J Pharmacol. 2012 фев; 165 (4): 845–857.

Герайнт Б. Роджерс

¹ Исследовательская лаборатория молекулярной микробиологии, Институт фармацевтических наук, Королевский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

Мэри П. Кэрролл

² Отделение кистозного фиброза, Госпиталь Саутгемптонского университета NHS Trust, Саутгемптон, Великобритания

Kenneth D Bruce

² Отделение кистозного фиброза, Университетская больница Саутгемптона, NHS Trust, Саутгемптон, Великобритания

Герайнт Б. Роджерс, Исследовательская лаборатория молекулярной микробиологии, Институт фармацевтических наук, 150 Стэмфорд-стрит, здание Франклина-Уилкинса, Королевский колледж в Лондоне, Лондон, SE1 9NH, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО.E-mail: [email protected]

Поступило 13 июля 2011 г .; Пересмотрено 8 августа 2011 г .; Принято 10 августа 2011 г.

Abstract

Открытие новых классов антибиотиков резко замедлилось. Это произошло в то время, когда появление устойчивых штаммов бактерий значительно увеличилось. Поэтому растет беспокойство по поводу нашей способности продолжать эффективное лечение инфекций с помощью доступных в настоящее время антибиотиков.Хотя постоянные усилия по открытию новых антибиотиков важны, они должны сочетаться со стратегиями, направленными на поддержание, насколько это возможно, спектра активности существующих антибиотиков. Во многих случаях устойчивость бактерий к антибиотикам при хронических инфекциях опосредуется не прямыми механизмами резистентности, а принятием способов роста, которые приводят к снижению восприимчивости. К ним относятся образование биопленок и появление субпопуляций «персистирующих» клеток.По мере того, как наше понимание этих процессов расширилось, был выявлен ряд новых потенциальных мишеней для лекарств. Здесь обсуждаются достижения в нашей способности разрушать эти системы, которые приводят к снижению восприимчивости и, в свою очередь, повышают эффективность антибактериальной терапии.

Ключевые слова: устойчивость к антибиотикам, биопленка, персистер, жизнеспособные некультивируемые, определение кворума, макролидные антибиотики, бактериофаговая терапия

Мир без антибиотиков?

Открытие и разработка антибиотиков, несомненно, входит в число величайших достижений медицины.Обычное использование антибиотиков для лечения бактериальных инфекций в течение более 65 лет затрудняет представление жизни без них, и можно легко забыть, что до введения антибиотиков смертность в результате незначительных раневых инфекций, вызванных патогенами, такими как Staphylococcus aureus , была банальность.

Эти годы использования антибиотиков, некоторые из которых были неизбирательными и ненужными (Cusini et al ., 2010), привели к появлению бактерий, способных противостоять многим широко используемым антибиотикам (Fischbach and Walsh, 2009; IDSA, 2004; CDC, 2006).Кроме того, многие различные формы механизмов устойчивости к антибиотикам могут перемещаться путем горизонтального переноса генов в ранее восприимчивые клетки одного и того же или, что еще хуже, разных видов. Данные о влиянии устойчивости к антибиотикам на человека вызывают тревогу. Исследования Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) показали, что использование антибиотиков и, в свою очередь, появление устойчивых штаммов бактерий резко возросло за последние два десятилетия (Bartlett, 1999). По данным Американского общества инфекционистов (CDC, 2006), два миллиона человек ежегодно страдают бактериальными инфекциями, что приводит к 90 000 смертельных исходов (CDC, 2006).Из них примерно 70% вызваны микроорганизмами, устойчивыми хотя бы к одному антибиотику (CDC, 2006). Потенциальное влияние растущего уровня резистентности было отражено в том, что Всемирная организация здравоохранения посвятила 7 апреля 2011 года Всемирный день здоровья повышению осведомленности об этой проблеме.

Во многих странах, включая Великобританию (Dryden et al ., 2009), доступ к антибиотикам находится под контролем. Распространение штаммов, устойчивых к антибиотикам, по всему миру подрывает эти усилия. Здесь тот факт, что многие из устойчивых к лекарствам грамположительных штаммов, встречающихся в больницах по всему миру, устойчивы даже к предположительно агентам последней линии, таким как ванкомицин (CDC, 2006; Talbot et al ., 2006), является серьезным поводом для беспокойства. Например, в Великобритании наблюдается неоднократный импорт штаммов Enterobacteriaceae, семейства бактерий, которое включает многие виды, которые являются частью нормальной кишечной микробиоты, с металлокарбапенемазами, кодируемыми Verona integron (VIM), и карбапенемазами Klebsiella pneumoniae, (KPC; класс A) через пациентов, ранее госпитализированных в Греции, на Кипре и в Израиле (Vatopoulos, 2008; Kitchel et al ., 2009; Nordmann et al ., 2009; Livermore et al ., 2011). В последнее время все большую озабоченность вызывает появление видов бактерий, несущих ген нового фермента, металло-β-лактамазы Нью-Дели (NDM-1) (Kumarasamy et al ., 2010; Livermore et al ., 2011). . Пациент, репатриированный в Швецию после госпитализации в Нью-Дели, Индия, был колонизирован K. pneumoniae и Escherichia coli с плазмидными генами NDM-1 (Yong et al ., 2009). С тех пор было показано, что эти гены широко распространены в Индии и Пакистане и представляют значительную угрозу из-за ввоза в Великобританию ранее госпитализированных пациентов, возвращающихся с Индийского субконтинента (Kumarasamy et al ., 2010; Livermore et al ., 2011).

Факторы устойчивости

Эволюцию устойчивости к антибиотикам можно рассматривать как относительно простой случай адаптации путем естественного отбора. Воздействие антибиотиков на бактерии вызывает сопротивление, отбирая те клетки, которые способны их переносить. Таким образом, существует сильная положительная корреляция между уровнем использования антибиотиков и распространенностью устойчивых к антибиотикам бактерий в одной и той же популяции людей как на национальном, так и на региональном уровнях (Hogberg et al ., 2010 и ссылки в ней). Скорость появления резистентности связана с полным применением антибиотиков, включая, например, широко распространенное назначение антибиотиков в ответ на респираторную вирусную инфекцию (Ben-David and Rubinstein, 2002). Кроме того, в некоторых регионах, особенно в развивающихся странах, доступ к антибиотикам может быть почти полностью нерегулируемым (Hart and Kariuki, 1998; Zhan et al. ., 1998). Воздействие антибиотиков на бактерии происходит другими путями. Низкие дозы антибиотиков, в общей сложности составляющие от 40 до 80% всех антибиотиков, используемых в Америке, назначаются для стимулирования роста домашнего скота (Shea et al ., 2004; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Департамент здравоохранения и социальных служб, 2009 г.). Хотя такая практика запрещена в Европейском союзе, способность к распространению сопротивления делает ее глобальной проблемой. Особое значение при этом имеет перекрестная резистентность, которая может развиться к антибиотикам, широко используемым в животноводстве, и тем, которые имеют решающее значение в медицине человека, например, между апрамицином и гентамицином (Chaslus-Dancla et al ., 1991). Даже если назначение бактерий уместно, неспособность достичь достаточного уровня в очаге инфекции или в течение достаточного времени также может ускорить возникновение резистентности.

Прилагаются согласованные усилия по снижению скорости появления устойчивых бактериальных штаммов, например, за счет более эффективного контроля над антимикробными препаратами (MacDougall and Polk, 2005; McGregor et al. ., 2006; Dellit et al ., 2007; Патрик и Хатчинсон, 2009; Сабунку и др. ., 2009; Кук и др. ., 2010; Григорян и др. ., 2010). Однако такие меры могут быть лишь частично эффективными, и их особенно сложно реализовать в развивающихся странах.Тем не менее, резистентность является естественным и неизбежным следствием использования антибиотиков. В ответ на растущую озабоченность по поводу снижения нашей способности эффективно лечить бактериальные инфекции доступными нам антибиотиками, в ряде обзорных статей утверждается, что необходимо удвоить усилия по разработке новых антибиотиков. Действительно, Coates et al . Недавно в журнале British Journal of Pharmacology был решительно аргументирован тот факт, что нам необходимо разработать не только новые антибиотики, но и новые классы антибиотиков (Coates et al ., 2011).

Поиск новых антибиотиков

Известные классы антибиотиков представляют собой относительно небольшой набор химических каркасов, которые были модифицированы за последние несколько десятилетий путем синтетического преобразования в агенты нового поколения (Fernandes, 2006; Fischbach and Walsh, 2009), которые обычно предлагают постепенные улучшения по сравнению с существующими методами лечения и обычно расширяют спектр использования. Каркасами, на которых производятся эти изменения, могут быть либо природные соединения, в значительной степени обнаруженные эмпирическим скринингом, такие как 6-аминопенициллановая кислота, из которой были разработаны аналоги, такие как амоксициллин (Rolinson and Geddes, 2007), либо синтетические соединения, например , протонзил, который был предшественником сульфатных препаратов (метронидазол, изониазид и оксазолидиноны).Однако количество аналогов, которые можно получить из данной молекулы, ограничено.

Призывы к активизации усилий по выявлению новых классов антибиотиков, как изложено Коутсом и др. . (2011) среди прочих, полностью оправданы, а различные стратегии, которые используются при поиске новых антибиотиков, были предметом ряда всесторонних обзоров (Coates and Hu, 2007; Davies, 2011). Однако за последние 20 лет число новых разрешений на использование антибиотиков сократилось (Spellberg et al ., 2004), причем их появление в настоящее время опережает скорость появления устойчивых штаммов (CDC, 2006; Spellberg et al. ., 2004; Talbot et al ., 2006). Конечно, в ближайшем будущем нельзя ожидать большого прорыва в доступности новых классов антибиотиков, поскольку в последние годы в клиническую разработку вошло очень мало антибактериальных средств (Butler and Cooper, 2011; Rogers et al ., 2011).

Трудность выявления новых антибиотиков усугубляется растущим нежеланием фармацевтических компаний инвестировать значительные суммы, необходимые для вывода лекарств на рынок.Затраты на фармацевтические исследования и разработки, оцениваемые в 240–480 миллионов фунтов стерлингов на один одобренный агент (DiMasi et al ., 2003), создают значительный барьер для разработки новых лекарств в целом, поскольку фармацевтические компании видят более высокую отдачу от сосредоточения внимания на разработка лекарств, например, от хронических заболеваний, которые более распространены среди растущего пожилого населения в западных обществах, таких как гиперхолестеринемия, гипертония, расстройства настроения, деменция и артрит (Spellberg et al ., 2004). Кроме того, как только они выходят на рынок, новые антибиотики сталкиваются с жесткой конкуренцией со стороны уже одобренных противомикробных препаратов, а также с нежеланием практикующих врачей широко использовать новые антибиотики, устойчивость к которым еще не сформировалась. Эти факторы привели к тому, что фармацевтическая промышленность значительно сократила свое участие в исследованиях противоинфекционных препаратов (Gilbert and Edwards, 2002; Shlaes and Moellering, 2002; Projan, 2003; Wenzel, 2004; Davies, 2006). Поэтому ясно, что для эффективного лечения инфекций необходимо разработать новые способы использования существующих антибиотиков.

Неантибиотические фармацевтические препараты, повышающие эффективность существующих антибиотиков

Одним из способов увеличения срока полезного использования существующих антибиотиков может быть их использование в сочетании с неантибиотическими препаратами, которые, например, ограничивают возможности других антибиотиков. устойчивые бактерии для их разложения или инактивации. С 1950-х годов было признано, что можно усилить действие антибиотиков путем совместного введения с некоторыми фармацевтическими препаратами, не являющимися антибиотиками; например, клавуланат калия в случае коамоксиклава.Ко-амоксиклав содержит тригидрат амоксициллина, β-лактамный антибиотик, с клавуланатом калия, ингибитором β-лактамаз. Эта комбинация приводит к расширенному спектру действия и восстановлению эффективности в отношении продуцирующих β-лактамазу клеток, устойчивых к амоксициллину. Совсем недавно было показано, что NXL104, новый ингибитор β-лактамаз, увеличивает эффективность цефтазидима при лечении инфекции, вызванной резистентными организмами (Endimiani et al ., 2011; Livermore et al ., 2011).Этот поиск продолжается. Во многих случаях фенотипы с множественной лекарственной устойчивостью являются результатом сверхэкспрессии оттока. Здесь показано, что соединения, являющиеся ингибиторами оттока, такие как хлорпромазин, амитриптилин и транс -хлорпротиксен, снижают или обращают вспять резистентность к антибиотикам (Kristiansen et al ., 2010).

Хотя то, что антибиотики могут быть «защищены» таким образом, несомненно, является большим преимуществом, это не всегда возможно. Кроме того, хотя такие комбинированные методы лечения могут служить для смягчения противодействия распространению устойчивости к антибиотикам, мы предполагаем, что есть трансляционные преимущества, которые можно получить также от получения информации о том, как патогены ведут себя в очаге инфекции.

Новые возможности?

Эффективным способом ограничить появление резистентности и сохранить полезность имеющихся в настоящее время антибиотиков могло бы быть ограничение воздействия на них микробов. Если бы можно было вводить более низкие дозы антибиотиков в течение более коротких периодов времени, сохраняя при этом такое же противомикробное действие, скорость появления и распространения резистентности могла бы быть снижена. Это даст некоторую передышку в неизбежном возникновении резистентности и даст время для разработки новых антибиотиков.К счастью, недавнее быстрое расширение нашего понимания того, как бактерии ведут себя при инфекции, и их реакции как на иммунную систему хозяина, так и на противомикробную терапию, означает, что теперь мы можем пересмотреть антибактериальную терапию и разработать более эффективные подходы к лечению. Этот прогресс был в значительной степени обусловлен двумя факторами: появлением молекулярно-генетических инструментов, которые позволяют напрямую определять поведение бактерий в очаге инфекции, и разработкой более сложных in vivo и in vivo. vitro модельные системы.Применение этих инструментов позволило нам впервые получить представление о сложных взаимодействиях, которые существуют между бактериями, их средой, иммунитетом хозяина, другими микробами и антимикробной терапией, и, в свою очередь, может предоставить возможности для противомикробного вмешательства (Rogers et al. al ., 2010a).

Доказательные системы определения эффективности антибиотиков во время лечения

Одним из способов, которым наша повышенная способность понимать бактериальные инфекции может способствовать сокращению использования антибиотиков, является разработка более совершенных систем для определения успеха или неудачи конкретного лечения .Обеспечивая ранние признаки успеха лечения, основанные на фактических данных системы определения эффективности антибиотиков во время лечения инфекции могут привести к уменьшению воздействия антибиотиков, что, в свою очередь, снижает избирательную нагрузку и замедляет возникновение и распространение резистентности. Например, независимые от культуры анализы на основе ПЦР можно использовать для подсчета жизнеспособных бактериальных клеток в образцах, взятых с места заражения (Rogers et al ., 2010b). С калибровкой это обеспечит быстрое и объективное указание на успех лечения.

Необходимость внедрения таких стратегий еще более очевидна при работе с хроническими инфекциями, когда искоренение патогена может оказаться сложной задачей или даже нереально достижимой. Например, антибиотики, используемые для лечения обострений клинических симптомов при таких состояниях, как кистозный фиброз легких, по-прежнему проходят стандартный 10–14-дневный курс высоких доз, основанный на принципах искоренения простых инфекций (Cystic Fibrosis Trust, 2009). В данном случае определение подходящих микробиологических результатов и эмпирическое определение того, когда они были достигнуты, дало бы обоснование для ограничения использования антибиотиков только теми, которые являются клинически полезными (Rogers et al ., 2011). Учитывая наше сосуществование с множеством микробов на многих участках тела, противомикробную терапию лучше рассматривать как профилактику или благоприятное изменение течения инфекционного заболевания (Patrick and Hutchinson, 2009).

Ориентация на поведение бактерий

Возможность определять ключевые характеристики бактериальных инфекций и отслеживать изменения этих факторов в ходе инфекции и лечения может быть только началом. По мере того как механизмы инфекции становятся все более известными, появляются возможности влиять, нарушать и даже направлять поведение бактерий в очаге инфекции способами, которые увеличивают эффективность как клиренса иммунным ответом хозяина, так и антибактериальной терапии.

Такое вмешательство необходимо, учитывая, что неэффективность существующих методов лечения бактериальных инфекций является ключевой причиной использования антибиотиков. Несмотря на то, что во многих случаях показано, что бактериальные штаммы чувствительны к применяемым антибиотикам в условиях in vitro , часто необходимы высокие дозы в течение продолжительных периодов времени, а иногда и с несколькими различными антибиотиками. Низкая эффективность лечения in vivo чаще всего обусловлена не приобретением признаков активной резистентности целевыми бактериальными популяциями, а применением стратегий роста, поддерживающих толерантность к антибиотикам.Две наиболее известные стратегии, которые используют бактерии, — это формирование биопленок и создание не размножающихся устойчивых субпопуляций. Трудности в разработке новых антибиотиков, эффективных против таких устойчивых к лекарствам субпопуляций, очевидны. Однако можно заставить бактерии, присутствующие в очаге инфекции, вернуться к менее толерантным способам роста, что повысит эффективность лечения с помощью существующих антибиотиков. Важно отметить, что такие стратегии выживания находятся под контролем экспрессии генов и, как таковые, обратимы.Кроме того, их организация бактериальными популяциями требует коммуникации и координации, процессов, которым можно вмешиваться и которыми можно манипулировать.

Здесь мы исследуем способы нарушения этих характеристик выживания, которые играют важную роль в способности бактерий при инфекциях противостоять лечению антибиотиками, для достижения большей эффективности антибиотиков. Использование таких поведенческих манипуляций обещает оживить существующие методы лечения антибиотиками, что, в свою очередь, снизит скорость появления резистентности.

Клетки-персистеры

Известно, что бактерии, особенно при хронических инфекциях, содержат субпопуляции «клеток-персистеров» (Lewis, 2007). Персистеры составляют небольшую часть населения, но могут быть единственными клетками в очаге инфекции, которые выживают при лечении высокими дозами бактерицидных антибиотиков. Их толерантность к антибиотикам механически отличается от устойчивости и, как полагают, в первую очередь связана с тем фактом, что эти клетки в значительной степени неактивны (Coates et al ., 2002; Hu et al. ., 2005), и, следовательно, защищает от активных форм кислорода, которые возникают в результате действия большинства бактерицидных антибиотиков (Dworkin and Shah, 2010; Kohanski et al ., 2010).

С клинической точки зрения было высказано предположение, что 60% бактериальных инфекций человека содержат не размножающиеся бактерии (Coates and Hu, 2008). Таким образом, присутствие таких клеток-персистеров может повторно засеять место инфекции после прекращения лечения. Кроме того, персистеры могут обеспечивать резервуар жизнеспособных бактерий, которые могут приобретать устойчивость в результате случайной мутации или горизонтального переноса генов, тем самым способствуя образованию устойчивых к антибиотикам мутантов (Fauvart et al ., 2011).

Было высказано предположение, что бактериальную популяцию, включая персистеров, можно наиболее эффективно искоренить путем периодического приема антибиотиков (De Leenheer and Cogan, 2009), и поэтому переоценка методов доставки лекарств может быть полезной. . Однако оптимальный протокол предполагает определенное лечение и продолжительность отмены, зависящую от бактериальной кинетики. Кроме того, как указано (Fauvart et al ., 2011), практическая полезность этих прогнозов ограничена необходимостью экспериментального определения параметров модели, что является чрезвычайно сложной задачей в ситуациях in vivo .

В настоящее время лучшая надежда на борьбу с клетками-персистерами — это либо попытка убить эти клетки «напрямую», либо побудить их вернуться к их фенотипу-персистеру, чтобы доступные в настоящее время лекарства были эффективными против них. Прямое уничтожение клеток-персистеров, например, путем использования антибиотика, активного против клеток-персистеров, было бы привлекательным вариантом (Coates et al ., 2002; Coates and Hu, 2007), и, возможно, его можно было бы использовать в сочетании с антибиотики, убивающие размножающиеся бактериальные клетки.Однако разработке таких соединений препятствует ряд факторов. И без того ограниченное количество молекулярных мишеней для антибиотиков еще больше уменьшается в метаболически неактивных популяциях, поскольку многие из их генов подавляются (Hu and Coates, 1999a, b; Beenken et al ., 2004; Johansen et al . , 2006). Кроме того, разнообразие стратегий роста и метаболических состояний означает, что антибиотики, которые эффективны против одних субпопуляций, по-прежнему могут оставить нетронутыми другие и, таким образом, могут восстановить инфекцию.Однако это реальный путь. Недавние усилия по скринингу привели к идентификации соединений, которые почти исключительно убивают нереплицирующиеся клетки патогена Mycobacterium tuberculosis (Bryk et al ., 2008). Несмотря на этот прогресс, процесс разработки других подобных методов лечения, вероятно, будет даже более сложным, чем поиск новых антибиотиков, эффективных против быстрорастущих клеток, что уже сопряжено с трудностями.

Хотя механизмы, которые управляют формированием популяций персистеров, еще не полностью изучены, начинают проявляться (Mulcahy et al ., 2010; Де Гроот и др. , 2011). По мере того, как мы лучше понимаем задействованные механизмы, вероятно, будут обнаружены новые потенциальные мишени для лекарств, которые могут нарушить это поведение. Один из подходов заключается в разработке стратегий реанимации спящих персистеров, делая их чувствительными к летальному действию обычных антибиотиков, или для предотвращения образования персистирующих клеток с самого начала (Fauvart et al ., 2011). Для этого нам нужно понять механизмы, которые контролируют это поведение.

Цели для нарушения персистентности

Несмотря на значительный прогресс в наших знаниях о персистентной регуляции, вовлеченные системы по большей части еще предстоит описать. Однако один механизм, который был предложен для образования персистеров, — это повышенная экспрессия генов хромосомных белков токсин-антитоксин (ТА), где один белок действует как токсин, а другой нивелирует его действие (Shah et al ., 2006; Lewis , 2007). Эти гены обычно расположены парами, обычно в одном опероне, образуя модули ТА.Две такие системы ТА, кодируемые локусами hipBA и tisAB в E. coli , были изучены достаточно глубоко.

Модуль ТА hipBA состоит из двух генов: hipA и hipB (Moyed and Broderick, 1986; Black et al ., 1991). hipA кодирует токсин HipA, который фосфорилирует фактор трансляции EF-Tu (Schumacher et al ., 2009), процесс, необходимый для индукции состояния персистера (Correia et al ., 2006). Ген hipB кодирует антитоксин, который образует прочный комплекс с HipA и репрессирует оперон hipBA (Black et al ., 1991, 1994; Schumacher et al ., 2009). Когда несвязанный HipA превышает пороговый уровень, запускается остановка роста и переход в постоянное состояние (Rotem et al ., 2010), процесс, который можно обратить вспять сверхэкспрессией антитоксина (Falla and Chopra, 1998; Keren et al. ., 2004; Корч и Хилл, 2006; Васкес-Ласлоп и др. ., 2006).

SOS-ответ — это механизм реакции на стресс, который ранее был связан с устойчивостью (Debbia et al ., 2001; Keren et al ., 2004; Dorr et al ., 2009) и индуцируется ДНК. повреждения, например, вызванные фторхинолоновыми антибиотиками. Таким образом, вмешательство в эту стрессовую реакцию также может быть потенциальной мишенью для лекарств (Dorr et al ., 2010).

В каждом случае эти механизмы предоставляют возможности для разработки лекарств, которые способствуют переходу от персистирующего состояния к активно растущему у бактерий, вызывающих инфекцию.Однако степень, в которой эти механизмы могут иметь отношение к нескольким видам, неясна (Dworkin and Shah, 2010). Например, хотя HipA и TisB представляют собой наиболее изученные белки персистентности, ни hipA , ни tisB не присутствуют в геномах M. tuberculosis , Pseudomonas aeruginosa или S. ., 2011). Кроме того, скрининг мутантных библиотек позволяет предположить, что существует множество повторяющихся механизмов образования персистеров (Hansen et al ., 2008; Dorr et al ., 2010).

Альтернативный подход — нацеливаться на глобальные регулирующие органы. Глобальные регуляторы лучше сохраняются среди видов бактерий, и некоторые из них связаны с персистенцией (Korch et al ., 2003; Viducic et al ., 2006; Hansen et al ., 2008; Fauvart et al. al ., 2011) и были предложены в качестве потенциальных мишеней для лекарств (Li and Zhang, 2007; Lamarche et al ., 2008). Однако из-за их одновременного участия в дополнительных процессах их пригодность для этой роли еще предстоит определить.

Биопленки

Одна из наиболее признанных стратегий, с помощью которых бактерии могут переносить воздействие антибиотиков в организме, — это образование биопленок. Биопленки представляют собой многоклеточные агрегатные структуры, в которых бактерии демонстрируют заметные различия в скорости роста, морфологии и экспрессии генов по сравнению с планктонными клетками того же штамма (Costerton et al ., 1995).

Считается, что в зависимости от природы инфекции популяции, растущие в виде биопленок, участвуют в более чем 65% микробных инфекций человека (Potera, 1999).Рост биопленки также связан с клетками-персистерами. Клетки-персистеры присутствуют в бактериальных биопленках, и было высказано предположение, что персистеры ответственны за значительную часть толерантности клеток биопленки к антибиотикам (Spoering and Lewis, 2001; Roberts and Stewart, 2005). Помимо снижения скорости роста и метаболических процессов, клетки биопленки обычно заключены в экзополисахаридную матрицу, которая обеспечивает дополнительную защиту от антибиотиков. Биопленки, как правило, обладают высокой толерантностью к стандартным агентам и могут быть более чем в 1000 раз более устойчивыми, чем планктонные клетки (Brooun et al ., 2000). Поэтому важно бороться с ростом на основе биопленки. Это, в свою очередь, поддерживает стремление к получению новых агентов для борьбы либо с медленно растущими клетками в биопленке, либо для того, чтобы сделать клетки в этих структурах более доступными для существующих антибиотиков.

Переход от относительно чувствительного к антибиотикам планктонного режима роста к более устойчивому состоянию биопленки является обратимым. Бактерии в биопленках могут подвергаться скоординированному распространению, при котором прикрепленные клетки биопленки превращаются в свободно плавающие планктонные бактерии (Webb et al ., 2003; Purevdorj-Gage et al ., 2005; Barraud et al ., 2006). Было высказано предположение, что этот процесс приносит пользу бактериям, позволяя отдельным организмам вернуться в жидкую фазу и колонизировать новые среды обитания (Sauer et al ., 2004). Ряд факторов может вызвать изменение регуляции, включая внезапное повышение или понижение уровня питательных веществ (Hunt et al ., 2004; Sauer et al ., 2004; Schleheck et al ., 2009), индукция лизогенного бактериофага (Lu and Collins, 2007) или в контексте респираторного тракта инфицирование респираторными вирусами человека может модулировать поведение бактерий через их влияние на поведение эпителиальных клеток (Chattoraj et al ., 2011).

Бактерии используют ряд других систем, которые модифицируют структуру их собственных биопленок (Karatan and Watnick, 2009), и с этим переходом связаны несколько бактериальных регуляторных систем и механизмов активного распространения (Boyd and Chakrabarty, 1995; Davey et al. ., 2003; Hunt et al ., 2004; Sauer et al ., 2004; Gjermansen et al ., 2005; Rice et al ., 2009). Таким образом, системы, которые бактерии используют для регулирования образования биопленок, предоставляют много потенциально полезных возможностей для управления диспергированием биопленок.Например, оральный патоген Aggregatibacter actinomycetemcomitans продуцирует белок, который специфически гидролизует гликозидные связи поли-β-1,6-N-ацетилглюкозамина (PNAG) (Itoh et al ., 2005). Этот белок, дисперсин B, может предотвращать образование биопленок и запускать отслоение биопленок в биопленках любых видов бактерий, продуцирующих PNAG. Воздействие дисперсина B в присутствии антибиотиков (Donelli et al ., 2007; Izano et al . 2007, 2008) или дезинфицирующих средств, таких как триклозан, приводит к синергическому удалению биопленки и уничтожению бактерий (Darouiche et al ., 2009). Дисперсин B в сочетании с триклозаном в настоящее время продается в виде гелевых препаратов для лечения ран и кожных инфекций, а также для дезинфекции медицинских устройств, что позволяет предположить, что комбинации антибиотиков и ферментов, которые разрушают экзополисахаридный компонент биопленок, могут представлять собой мощный инструмент для уничтожения биопленок в организме человека. эти настройки (Landini et al ., 2010).

В случае P. aeruginosa было показано, что обработка клеток, растущих в биопленке, токсичными соединениями, такими как тяжелые металлы, приводит к отслоению клеток биопленки, что, вероятно, является защитной реакцией, направленной на мобилизацию бактериальных клеток.Для этого процесса требуется датчик окружающей среды BdlA, который может запускать деградацию внутриклеточного вторичного мессенджера циклического ди-GMP (c-di-GMP), что, в свою очередь, приводит к разрушению биопленки (Simm et al ., 2004; Morgan et al ., 2006; Thormann et al ., 2006; Schleheck et al ., 2009).

Такая деградация c-di-GM также может быть вызвана повреждением клеток, вызванным окислительным и нитрозативным стрессом (Webb et al ., 2003), например, в результате высоких уровней NO (De Groote and Fang , 1995; Барро, и др., ., 2006; 2009а). Однако, помимо своих повреждающих свойств, промежуточные соединения реактивного кислорода (ROI) и промежуточные соединения реактивного азота (RNI) участвуют во многих сигнальных и регуляторных путях (Wagner et al ., 2003). Barraud и др. . (2009b) продемонстрировали, что сублетальные концентрации NO уменьшают прикрепление бактерий, вызывают диспергирование биопленок и увеличивают подвижность. Кроме того, они показали, что такое воздействие приводит к повышенной восприимчивости к антибиотикам как в популяциях планктона, так и в популяциях биопленок (Barraud et al ., 2009а). Внутренний сигнальный путь c-di-GMP, нарушенный NO, может сохраняться у разных видов микробов (Barraud et al ., 2009a), и действительно, было показано, что NO вызывает распространение в биопленках нескольких грамположительных и грамотрицательных видов. , а также в смешанных биопленках (Barraud et al ., 2009b). Кроме того, разработка высвобождающих NO наночастиц диоксида кремния (Hetrick et al ., 2008; 2009) может позволить более эффективную доставку NO к месту инфекции.

Колодкин-Гал и др. .(2010) недавно показали, что перед разборкой биопленки Bacillus subtilis продуцировал фактор, который предотвращал образование биопленок и мог разрушать существующие биопленки (Kolodkin-Gal et al ., 2010). Было показано, что этот фактор представляет собой смесь d-лейцина, d-метионина, d-тирозина и d-триптофана, которые могут действовать в наномолярных концентрациях. Обработка d-аминокислотой вызвала высвобождение амилоидных волокон, которые связали клетки в биопленке вместе. Они также продемонстрировали, что d-аминокислоты также предотвращают образование биопленок S.aureus и P. aeruginosa . Таким образом, d-аминокислоты могут оказаться широко полезными в медицинских и промышленных применениях для предотвращения или уничтожения биопленок.

Также был идентифицирован ряд других потенциальных стратегий увеличения доли бактерий, присутствующих в виде планктонных клеток в инфекции. Пан и др. . (2011) сообщили о разработке новых производных тиазолидионов, которые являются как мощными диспергаторами биопленок Staphylococcus epidermidis , так и эффективными антибактериальными агентами, непрерывный процесс, который может дать клинически применимые агенты (Pan et al ., 2011). Поиск новых ингибиторов биопленки также направлен на биосинтез нуклеотидов. Было показано, что урацил влияет на все три известных пути восприятия кворума (QS) (как будет объяснено далее) у P. aeruginosa (Attila et al ., 2009; Ueda et al ., 2009). Кроме того, было показано, что противораковый аналог урацила, 5-фторурацил, подавляет образование биопленок, устраняет фенотипы QS и снижает вирулентность (Attila et al ., 2009; Ueda et al ., 2009).

Ингибирование QS

Большая часть скоординированного поведения, проявляемого бактериями, регулируется системами QS. Они основаны на производстве и реакции на небольшие диффундирующие молекулы, которые действуют как сигналы. Эти молекулы были названы аутоиндукторами (AI). AI продуцируются на базальном уровне, и их концентрация увеличивается с ростом. Поскольку сигналы могут распространяться через мембраны, их концентрация внутри клеток приблизительно равна концентрации в окружающей среде.При достижении критической концентрации сигнальные молекулы могут связываться с рецепторами внутри бактериальных клеток и активировать их. Эти рецепторы могут затем изменять экспрессию генов, чтобы активировать поведение, которое является полезным при определенных встречающихся условиях. Этот процесс называется QS, поскольку он происходит в зависимости от плотности клеток (Fuqua et al ., 1994; 2001; Bassler, 1999; Antunes and Ferreira, 2009; Antunes et al ., 2010).

Значительная часть признаков вирулентности среди широкого разнообразия видов бактерий контролируется QS (Antunes et al ., 2010). Действительно, многие механизмы, участвующие как в регуляции биопленки, так и в формировании популяций персистеров, контролируются системами QS (Hentzer et al ., 2002; Manefield and Turner, 2002; Bjarnsholt et al ., 2005; Persson et al. al ., 2005; Rasmussen et al ., 2005; Bjarnsholt and Givskov, 2008; Kayama et al ., 2009; Moker et al ., 2010).

Различные виды бактерий могут продуцировать разные типы сигналов QS (Eberl, 1999), но они, по-видимому, используют только два общих механизма для обнаружения этих сигналов и реагирования на них (Dong et al ., 2007). Один общий механизм представлен N -ацилгомосеринлактон (AHL) -зависимыми QS-системами, в которых QS-сигнал детектируется цитозольным фактором транскрипции. В другом механизме сигнал QS, такой как аутоиндуцирующий пептид (AIP), продуцируемый S. aureus , обнаруживается ассоциированной с мембраной двухкомпонентной регуляторной системой ответа (Dong et al ., 2007). Большинство видов бактерий, по-видимому, используют ту или иную из этих систем для модуляции экспрессии генов-мишеней, но в некоторых случаях патогены могут использовать оба механизма QS для одной и той же цели (Waters and Bassler, 2005).

Следовательно, вмешательство в системы QS нарушает эти стратегии выживания, делая бактерии более чувствительными к антибиотикам. Процесс вмешательства в системы QS называется «подавлением кворума» (QQ) (Dong et al ., 2001). Существует несколько способов, которыми может быть достигнуто нарушение работы систем QS (подробно рассмотрено (Hentzer, Givskov, 2003; Zhang and Dong, 2004; Dong et al. ., 2007; Sperandio, 2007; Uroz et al.). al ., 2009; Landini et al ., 2010). Их можно сгруппировать в те стратегии, которые ингибируют генерацию сигнала QS, те, которые ингибируют распространение сигнала, и те, которые ингибируют прием сигнала, и были подробно рассмотрены в другом месте (Hentzer and Givskov, 2003). Здесь приведены некоторые краткие примеры используемых стратегий.

Знания о генерации сигналов могут быть использованы для разработки молекул ингибиторов QS (QSI), которые нацелены на генерацию сигналов. Например, S-аденозилметионин (SAM) является донором аминогруппы для образования гомосеринового лактонного кольца в синтезе сигнальных молекул AHL в хорошо изученной системе LuxR-LuxI QS, распространенной среди грамотрицательных бактерий (Eberl, 1999; Хентцер, Гивсков, 2003).Было продемонстрировано, что аналоги S-аденозилгомоцистеина, S-аденозилцистеина и синефунгина являются мощными ингибиторами синтеза АГЛ, катализируемого белком RhlI P. aeruginosa (Parsek et al ., 1999).

QS может подавляться снижением концентрации активной сигнальной молекулы в окружающей среде. Это может происходить как следствие неферментативной реакции, например, сигналы AHL подвергаются щелочному гидролизу при высоких значениях pH (Yates et al ., 2002). Кроме того, многие бактерии способны расщеплять или метаболизировать молекулы AHL (Dong et al ., 2000; Leadbetter and Greenberg, 2000; Wang and Kuramitsu, 2005; Medina-Martinez et al. ., 2007; Han et al. ., 2010). Таким образом, можно использовать встречающиеся в природе системы или их производные для нарушения сигнала QS в месте заражения.

Наконец, передача сигнала QS может быть заблокирована молекулой антагониста, которая либо конкурирует, либо мешает нативному сигналу AHL за связывание с рецептором.В нескольких отчетах описано применение in vitro аналогов AHL для достижения ингибирования цепей QS различных бактерий (Schaefer et al ., 1996; Swift et al . 1997; 1999; Zhu et al ., 1998). Примером являются фураноновые соединения, выделенные из морских макроводорослей (Kjelleberg et al ., 1997). Эти природные соединения были использованы для получения синтетических фуранонов, которые обладают улучшенными свойствами QSI против P. aeruginosa (Manny et al ., 1997), и было показано, что они ослабляют легочные инфекции P. aeruginosa на моделях мышей (Wu et al. ., 2004). Однако было показано, что природные фураноны усиливают образование биопленок у S. aureus при субингибирующих концентрациях, а также являются токсичными для фибробластов мышей (Kuehl et al. ., 2009), что позволяет предположить, что есть какой-то способ сделать это раньше. соединения можно использовать терапевтически. Было показано, что синтетические фураноны ингибируют образование биопленок Salmonella при субингибирующих концентрациях, хотя нет никаких доказательств того, что фураноны действуют на известные в настоящее время системы QS Salmonella (Janssens et al ., 2008).

Процесс идентификации новых соединений, способных ингибировать QS, был дополнительно усилен введением стратегий скрининга со сверхвысокой пропускной способностью. Например, Muh et al . (2006) использовали клеточный анализ для скрининга библиотеки из ~ 200 000 соединений на предмет ингибиторов системы LasR QS в P. aeruginosa , идентифицировав ряд ингибирующих соединений. Эти ингибиторы включали тетразол с 12-углеродным алкильным хвостом, обозначенный PD12, который имел IC ₅₀ 30 нМ, и фенильное кольцо с 12-углеродным алкильным хвостом, обозначенное V-06-018, которое имело IC ₅₀ из 10 мкМ (Muh et al ., 2006). Оба соединения напоминали молекулу лактона ацил-гомосерина, которая обычно связывается с LasR, и было показано, что они являются общими ингибиторами QS (Muh et al ., 2006).

В дополнение к подавлению способности бактерий применять стратегии, которые делают их менее восприимчивыми к терапии антибиотиками, такие как стойкость и образование биопленок, нарушение работы систем QS имеет дополнительное преимущество, препятствуя экспрессии широкого спектра бактерий. другие факторы вирулентности, а также способность предотвращать индукцию провоспалительных ответов в клетках-хозяевах (Williams et al ., 2004; Шайнер и др. ., 2006; Jahoor et al ., 2008). Таким образом, QSI обеспечивает дополнительные преимущества, заключающиеся в том, что бактерии становятся более восприимчивыми к удалению иммунной системой, а их присутствие в месте инфекции менее опасно для хозяина.

Макролидные антибиотики

Было показано, что некоторые макролидные антибиотики действуют как QSI при субингибирующих концентрациях (Pechere, 2001; Tateda et al ., 2001; Nalca et al ., 2006).Например, сообщалось, что эритромицин подавляет продукцию гемагглютининов P. aeruginosa , протеазы, гемолизина и сигналов AHL (Sofer et al. ., 1999), и исследования показали, что азитромицин влияет на QS-регулируемые гены вирулентности in vitro. (Tateda et al ., 2001; Nalca et al ., 2006; Hoffmann et al ., 2007) и в in vivo моделях болезни (Hoffmann et al ., 2007). Молекулярный механизм ингибирования QS макролидами еще не идентифицирован, но кажется вероятным, что они могут влиять на QS только косвенным образом через взаимодействие со своей основной мишенью, рибосомой (Landini et al ., 2010).

Скиндерсо и др. . (2008) недавно проверили 12 антибиотиков на предмет их ингибирующей активности в отношении QS при субингибирующих концентрациях и обнаружили, что азитромицин, цефтазидим и ципрофлоксацин, каждый, обладают высокой активностью (Skindersoe et al ., 2008). Эти данные свидетельствуют о том, что в клинических условиях, таких как лечение инфекций P. aeruginosa в легких с муковисцидозом, где они вводятся на уровнях, субингибирующих для P. aeruginosa (Howe and Spencer, 1997), преимущества, связанные с макролидом. терапии (Howe and Spencer, 1997; Equi et al ., 2002; Saiman et al ., 2003) может быть результатом не бактериального ингибирования, а вмешательства в их системы связи. Кроме того, это приводит к использованию комбинированной антибактериальной терапии, при которой лекарственным средствам назначают как концентрации ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для подавления стратегий, снижающих эффективность лечения, так и более высокие МИК для достижения максимального уничтожения.

Роль бактериофага?

Бактериофаги и их фрагменты убивают бактерии (Borysowski et al ., 2006), а бактериофаговая терапия использовалась в бывшем Советском Союзе для лечения инфекций (Сулаквелидзе, и др., ., 2001), а также в различных контекстах, включая птицеводство и животноводство (Huff et al ., 2003; Doyle and Erickson, 2006; Fischetti et al ., 2006; Sheng et al ., 2006), аквакультуре (Nakai and Park, 2002) и очистке сточных вод (Withey et al ., 2005). Фаги также были модифицированы для расширения круга их естественных хозяев (Scholl et al ., 2005) для экспрессии летальных генов, вызывающих гибель клеток (Heitman et al ., 1989; Hagens and Blasi, 2003; Westwater et al ., 2003; Hagens et al ., 2004; Brussow, 2005). Таким образом, разработка эффективных методов фаговой терапии может помочь уменьшить нагрузку, которую несут антибиотики. Такие стратегии имеют ряд недостатков, включая трудности со стандартизацией и контролем качества, иммуногенными ответами и индукцией нейтрализующих антител при системном использовании (Dabrowska et al ., 2004), а также возможность вызвать токсический шок в ответ на массивный бактериальный лизис (Matsuda et al ., 2005), хотя это может быть смягчено использованием лизис-дефицитных фагов, которые все еще могут убивать бактерии (Matsuda et al ., 2005). Кроме того, фаги, которые являются непосредственно летальными для их бактериальных хозяев, могут отбирать устойчивые к фагам бактерии за короткое время (Summers, 2001; Hagens and Blasi, 2003; Hagens et al ., 2004).

Использование постоянных катетеров часто нарушается в результате образования биопленки.Однако предварительная обработка покрытых гидрогелем катетеров бактериофагом, как было показано, существенно снижает способность S. epidermidis и P. aeruginosa образовывать на них биопленки (Curtin and Donlan, 2006; Fu et al ). ., 2010).

Однако, помимо использования литического фага для уничтожения бактерий, присутствующих в очаге инфекции, их также можно использовать для изменения поведения бактерий таким образом, чтобы повысить эффективность антибактериальной терапии.Например, Лу и др. . (2009) сконструировали нелитический нитчатый фаг для сверхэкспрессии белков, которые репрессируют SOS-ответ (Lu et al ., 2009), систему репарации ДНК, которая придает способность переносить антибиотики (Kohanski et al ., 2007). Инфекция фагом усиливала гибель как устойчивых к антибиотикам, так и чувствительных к антибиотикам бактерий в модельных системах in vitro, и in vivo, . Есть возможности для дальнейшей разработки фага, который может разрушать дополнительные генные сети и, следовательно, повышать эффективность ряда противомикробных препаратов.Такие стратегии открывают большие перспективы при лечении сложных инфекций.

Насколько вероятно, что эти подходы дадут результаты?

Однако есть ли у какой-либо из вышеперечисленных систем реальный потенциал? Несмотря на то, что они находятся на некотором расстоянии от клинического применения, предыдущие оценки предполагали, что лекарства, нацеленные, например, на системы QS, выйдут на рынок через 2–7 лет (Bjarnsholt and Givskov, 2008), обнадеживают, учитывая нынешние медленные темпы открытия новых антибиотиков. Возможность нарушить проявление признаков, защищающих от антибиотиков, например, с помощью QSI, представляет собой серьезный прорыв.Однако определение того, действительно ли такие стратегии эффективны для усиления воздействия обычных антибиотиков in vivo , является следующим логическим шагом в разработке более эффективных процессов лечения. Как показывают преимущества, наблюдаемые при использовании модифицированного бактериофага, это то, что в настоящее время предпринимается для целого ряда стратегий. Например, Brackman и др. . (2011) изучали влияние тобрамицина на комплекс P. aeruginosa и Burkholderia cepacia и клиндамицина или ванкомицина против S.aureus , либо отдельно, либо в сочетании с ингибированием QS (Brackman et al ., 2011). В ряде модельных систем биопленки in vitro, и in vivo, было продемонстрировано, что комбинированное использование антибиотика и QSI обычно приводило к увеличению гибели по сравнению с умерщвлением одним антибиотиком и / или увеличению выживаемости хозяина после инфекции. Подобные стратегии, направленные на нарушение скоординированного поведения бактерий, имеют реальный потенциал для повышения эффективности имеющихся в настоящее время антибиотиков.Таким образом, можно выиграть время, необходимое для разработки дополнительных стратегий перед лицом распространения устойчивости к антибиотикам.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Тайрона Питта за его помощь и поддержку в подготовке этой рукописи.

Глоссарий

GMP реактивные промежуточные соединения азота

AHL	N -ацил-гомосерин лактон
AIP	аутоиндуцирующий пептид
AIs	автоиндукторы
c-di-cy-GMPlic
KPC	Klebsiella pneumoniae карбапенемазы
MIC	минимальная ингибирующая концентрация
NDM-1	Нью-Дели металло-β-лактамаза-1
PNAG	поли β-1, 6-N-ацетилглюкозамин
QQ	подавление кворума
QS	определение кворума
QSI	ингибитор кворума
RNI
ROI	промежуточные продукты реактивного кислорода
SAM	S-аденозилметионин
TA	токсин-антитоксин
VIM	Металло-β-лактамаза Верона, кодируемая интегроном

Конфликт интересов

Нет.

Ссылки

Antunes LC, Ferreira RB. Межклеточная коммуникация у бактерий. Crit Rev Microbiol. 2009; 35: 69–80. [PubMed] [Google Scholar]
Antunes LC, Феррейра Р.Б., Бакнер М.М., Финлей Б.Б. Определение кворума вирулентности бактерий. Микробиология. 2010; 156: 2271–2282. [PubMed] [Google Scholar]
Аттила К., Уэда А., Вуд Т.К. 5-Фторурацил снижает образование биопленок в Escherichia coli K-12 с помощью глобального регулятора AriR в качестве антивирулентного соединения.Appl Microbiol Biotechnol. 2009. 82: 525–533. [PubMed] [Google Scholar]
Барро Н., Хассетт Д. Д., Хван Ш., Райс С. А., Кьеллеберг С., Уэбб Дж. С.. Участие оксида азота в диспергировании биопленок Pseudomonas aeruginosa . J Bacteriol. 2006; 188: 7344–7353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Barraud N, Schleheck D, Klebensberger J, Webb JS, Hassett DJ, Rice SA и др. Передача сигналов оксида азота в биопленках Pseudomonas aeruginosa опосредует активность фосфодиэстеразы, снижает уровни циклического ди-GMP и улучшает диспергирование.J Bacteriol. 2009a; 191: 7333–7342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Barraud N, Storey MV, Moore ZP, Webb JS, Rice SA, Kjelleberg S. Распространение опосредованного оксидом азота в одно- и многовидовых биопленках клинически и промышленно значимых микроорганизмы. Microb Biotechnol. 2009b; 2: 370–378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Bartlett JG. Письмо в Подкомитет общественного здравоохранения и безопасности, Американское общество инфекционных болезней. 1999. http: //www.idsociety.org / Content.aspx? id = 1252.
Басслер BL. Как бактерии разговаривают друг с другом: регулирование экспрессии генов с помощью определения кворума. Curr Opin Microbiol. 1999; 2: 582–587. [PubMed] [Google Scholar]
Beenken KE, Dunman PM, McAleese F, Macapagal D, Murphy E, Projan SJ, et al. Глобальная экспрессия генов в биопленках Staphylococcus aureus . J Bacteriol. 2004. 186: 4665–4684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Бен-Дэвид Д., Рубинштейн Э. Надлежащее использование антибиотиков при респираторных инфекциях: обзор последних заявлений и документов с изложением позиции.Curr Opin Infect Dis. 2002; 15: 151–156. [PubMed] [Google Scholar]
Бьярнсхольт Т., Гивсков М. Препараты, воспринимающие кворум, как противомикробные препараты нового поколения: стоит потраченных усилий? Curr Infect Dis Rep. 2008; 10: 22–28. [PubMed] [Google Scholar]
Bjarnsholt T, Jensen PO, Burmolle M, Hentzer M, Haagensen JA, Hougen HP, et al. Pseudomonas aeruginosa Толерантность к тобрамицину, перекиси водорода и полиморфноядерным лейкоцитам зависит от определения кворума. Микробиология. 2005; 151: 373–383.[PubMed] [Google Scholar]
Блэк Д.С., Келли А.Дж., Мардис М.Дж., Мойед Х.С. Структура и организация бедра, оперона, влияющего на летальность из-за ингибирования синтеза пептидогликана или ДНК. J Bacteriol. 1991; 173: 5732–5739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Black DS, Irwin B, Moyed HS. Ауторегуляция тазобедренного сустава, оперона, влияющего на летальность из-за ингибирования синтеза пептидогликана или ДНК. J Bacteriol. 1994; 176: 4081-4091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Gorski A.Эндолизины бактериофагов как новый класс антибактериальных средств. Exp Biol Med (Maywood) 2006; 231: 366–377. [PubMed] [Google Scholar]
Бойд А., Чакрабарти А.М. Pseudomonas aeruginosa биопленки: роль альгинатного экзополисахарида. J Ind Microbiol. 1995; 15: 162–168. [PubMed] [Google Scholar]
Brackman G, Cos P, Maes L, Nelis HJ, Coenye T. Ингибиторы восприятия кворума повышают чувствительность бактериальных биопленок к антибиотикам in vitro и in vivo .Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 2655–2661. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Brooun A, Liu S, Lewis K. Исследование устойчивости к антибиотикам в биопленках Pseudomonas aeruginosa , вызванных зависимостью от дозы. Антимикробные агенты Chemother. 2000. 44: 640–646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Brussow H. Фаговая терапия: опыт Escherichia coli . Микробиология. 2005; 151: 2133–2140. [PubMed] [Google Scholar]
Брик Р., Голд Б., Венугопал А., Сингх Дж., Сами Р., Пупек К. и др.Селективное уничтожение невоспроизводящихся микобактерий. Клеточный микроб-хозяин. 2008. 3: 137–145. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Батлер М.С., Купер Массачусетс. Антибиотики в разработке в 2011 году. J Antibiot (Tokyo) 2011; 64: 413–425. [PubMed] [Google Scholar]
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Гонка против резистентности требует безотлагательной разработки новых противомикробных препаратов. 2006. http://www.usaid.gov/our_work/global_health/id/amr/news/newamr.html.
Chaslus-Dancla E, Pohl P, Meurisse M, Marin M, Lafont JP.Высокая генетическая гомология между плазмидами человеческого и животного происхождения, придающая устойчивость к аминогликозидам гентамицину и апрамицину. Антимикробные агенты Chemother. 1991; 35: 590–593. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Chattoraj SS, Ganesan S, Jones AM, Helm JM, Comstock AT, Bright-Thomas R, et al. Риновирусная инфекция высвобождает планктонные бактерии из биопленки и увеличивает хемокиновый ответ в эпителиальных клетках дыхательных путей при муковисцидозе. Грудная клетка. 2011; 66: 333–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Коутс А. Р., Ху Я.Новые подходы к разработке новых антибиотиков против бактериальных инфекций. Br J Pharmacol. 2007. 152: 1147–1154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Коутс А.Р., Ху Я. Ориентация на неразмножающиеся организмы как способ разработки новых противомикробных препаратов. Trends Pharmacol Sci. 2008. 29: 143–150. [PubMed] [Google Scholar]
Коутс A, Hu Y, Bax R, Page C. Будущие проблемы, стоящие перед разработкой новых противомикробных препаратов. Nat Rev Drug Discov. 2002; 1: 895–910. [PubMed] [Google Scholar]
Коутс А. Р., Холлс Г., Ху Ю.Новые классы антибиотиков или что-то похожее? Br J Pharmacol. 2011; 163: 184–194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Cooke FJ, Matar R, Lawson W., Aliyu SH, Holmes A. Комментарий по теме: рациональное использование антибиотиков — больше образования и регулирования, а не больше доступности? J Antimicrob Chemother. 2010; 65: 598. [PubMed] [Google Scholar]
Коррейя Ф.Ф., Д’Онофрио А., Рейтар Т., Ли Л., Каргер Б.Л., Макарова К. и др. Киназная активность сверхэкспрессированного HipA необходима для остановки роста и множественной лекарственной устойчивости у Escherichia coli .J Bacteriol. 2006; 188: 8360–8367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Costerton JW, Lewandowski Z, Caldwell DE, Korber DR, Lappin-Scott HM. Микробные биопленки. Annu Rev Microbiol. 1995; 49: 711–745. [PubMed] [Google Scholar]
Куртин Дж. Дж., Донлан Р. М.. Использование бактериофагов для уменьшения образования катетер-ассоциированных биопленок Staphylococcus epidermidis . Антимикробные агенты Chemother. 2006; 50: 1268–1275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Cusini A, Rampini SK, Bansal V, Ledergerber B, Kuster SP, Ruef C, et al.Различные модели ненадлежащего использования противомикробных препаратов в хирургических и медицинских отделениях больницы третичного уровня в Швейцарии: исследование распространенности. PLoS ONE. 2010; 5: e14011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Cystic Fibrosis Trust. Лечение антибиотиками при муковисцидозе — отчет рабочей группы по антибиотикам при муковисцидозе Великобритании. 2009. http://www.cftrust.org.uk/aboutcf/publications/consensusdoc/Antibiotic_treatment_for_Cystic_Fibrosis.pdf.
Dabrowska K, Opolski A, Wietrzyk J, Switala-Jelen K, Boratynski J, Nasulewicz A, et al.Противоопухолевая активность бактериофагов на экспериментальных моделях рака у мышей, возможно, вызванная ингибированием сигнального пути интегрина бета3. Acta Virol. 2004. 48: 241–248. [PubMed] [Google Scholar]
Darouiche RO, Mansouri MD, Gawande PV, Madhyastha S. Противомикробная и антибиотикопленочная эффективность комбинации триклозана и DispersinB. J Antimicrob Chemother. 2009; 64: 88–93. [PubMed] [Google Scholar]
Дэйви М.Э., Кайазза, Северная Каролина, О’Тул, Джорджия. Производство рамнолипидного поверхностно-активного вещества влияет на архитектуру биопленок в Pseudomonas aeruginosa PAO1.J Bacteriol. 2003; 185: 1027–1036. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дэвис Дж. Куда пропали все антибиотики? Может ли J заразить Dis Med Microbiol. 2006; 17: 287–290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дэвис Дж. Как открыть новые антибиотики: сбор парвома. Curr Opin Chem Biol. 2011; 15: 5–10. [PubMed] [Google Scholar]
Де Гроот Массачусетс, Фанг ФК. НЕТ ингибиторов: антимикробные свойства оксида азота. Clin Infect Dis. 1995; 21 (Приложение 2): S162 – S165.[PubMed] [Google Scholar]
Де Гроот В.Н., Фоварт М., Кинт К.И., Верстратен Н., Янс А., Корнелис П. и др. Pseudomonas aeruginosa Механизмы устойчивости к фосфомицину влияют на ненаследственную толерантность к фторхинолонам. J Med Microbiol. 2011. 60: 329–336. [PubMed] [Google Scholar]
Де Линхер П., Коган Н.Г. Неудача при лечении антибиотиками у микробных популяций. J Math Biol. 2009. 59: 563–579. [PubMed] [Google Scholar]
Деббиа Е.А., Ровета С., Скито А.М., Гуалко Л., Марчезе А.Персистентность антибиотика: роль спонтанной реакции репарации ДНК. Microb Drug Resist. 2001. 7: 335–342. [PubMed] [Google Scholar]
Dellit TH, Owens RC, McGowan JE, Jr, Gerding DN, Weinstein RA, Burke JP, et al. Руководящие принципы Американского общества инфекционных заболеваний и Общества эпидемиологии здравоохранения Америки по разработке институциональной программы по усилению контроля над антимикробными препаратами. Clin Infect Dis. 2007. 44: 159–177. [PubMed] [Google Scholar]
DiMasi JA, Hansen RW, Grabowski HG.Цена нововведения: новые оценки затрат на разработку лекарств. J Health Econ. 2003. 22: 151–185. [PubMed] [Google Scholar]
Donelli G, Francolini I, Romoli D, Guaglianone E, Piozzi A, Ragunath C, et al. Синергетическая активность дисперсина B и цефамандола нафата в подавлении роста стафилококковой биопленки на полиуретанах. Антимикробные агенты Chemother. 2007. 51: 2733–2740. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Dong YH, Xu JL, Li XZ, Zhang LH. AiiA, фермент, который инактивирует сигнал кворума ацилгомосеринового лактона и ослабляет вирулентность Erwinia carotovora .Proc Natl Acad Sci U S. A. 2000; 97: 3526–3531. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Донг Й.Х., Ван Л.Х., Сюй Д.Л., Чжан Х.Б., Чжан XF, Чжан Л.Х. Тушение зависимой от кворум-чувствительности бактериальной инфекции N-ацилгомосеринлактоназой. Природа. 2001; 411: 813–817. [PubMed] [Google Scholar]
Донг Ю.Х., Ван Л.Й., Чжан Л.Х. Микробные инфекции, подавляющие кворум: механизмы и последствия. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2007; 362: 1201–1211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дорр Т., Льюис К., Вулич М.SOS-ответ вызывает устойчивость к фторхинолонам в Escherichia coli . PLoS Genet. 2009; 5: e1000760. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Дорр Т., Вулич М., Льюис К. Ципрофлоксацин вызывает образование персистеров, индуцируя токсин TisB в Escherichia coli . PLoS Biol. 2010; 8: e1000317. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Doyle MP, Erickson MC. Снижение переносимости патогенов пищевого происхождения в животноводстве и птице. Poult Sci. 2006; 85: 960–973.[PubMed] [Google Scholar]
Драйден М.С., Кук Дж., Дэйви П. Управление антибиотиками — больше образования и регулирования, а не больше доступности? J Antimicrob Chemother. 2009. 64: 885–888. [PubMed] [Google Scholar]
Дворкин Дж., Шах И.М. Выход из состояния покоя у микробных организмов. Nat Rev Microbiol. 2010; 8: 890–896. [PubMed] [Google Scholar]
Eberl L. N-ацил-гомосеринелактон-опосредованная регуляция гена у грамотрицательных бактерий. Syst Appl Microbiol. 1999; 22: 493–506. [PubMed] [Google Scholar]
Endimiani A, Hujer KM, Hujer AM, Pulse ME, Weiss WJ, Bonomo RA.Оценка цефтазидима и NXL104 на двух мышиных моделях инфекции, вызванной KPC-продуцентом Klebsiella pneumoniae . Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 82–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Долгосрочный прием азитромицина у детей с муковисцидозом: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Ланцет. 2002; 360: 978–984. [PubMed] [Google Scholar]
Фалла Т.Дж., Чопра И. Совместная толерантность к бета-лактамным и фторхинолоновым антибиотикам у Escherichia coli является результатом сверхэкспрессии hipA.Антимикробные агенты Chemother. 1998. 42: 3282–3284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Fauvart M, De Groote VN, Michiels J. Роль клеток-персистеров в хронических инфекциях: клиническая значимость и перспективы анти-персистерной терапии. J Med Microbiol. 2011; 60: 699–709. [PubMed] [Google Scholar]
Фернандес П. Открытие и разработка антибактериальных препаратов — провал успеха? Nat Biotechnol. 2006; 24: 1497–1503. [PubMed] [Google Scholar]
Fischbach MA, Walsh CT.Антибиотики от новых патогенов. Наука. 2009. 325: 1089–1093. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Фишетти В.А., Нельсон Д., Шух Р. Новое изобретение фаговой терапии: части больше, чем сумма? Nat Biotechnol. 2006. 24: 1508–1511. [PubMed] [Google Scholar]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Департамент здравоохранения и социальных служб. Сводный отчет по антимикробным препаратам, продаваемым или распространяемым для использования у животных, используемых в пищу. 2009. http://www.fda.gov/downloads/ForIndustry/UserFees/AnimalDrugUserFeeActADUFA/UCM231851.pdf.
Fu W, Forster T, Mayer O, Curtin JJ, Lehman SM, Donlan RM. Бактериофаговый коктейль для предотвращения образования биопленок под действием Pseudomonas aeruginosa на катетерах в модельной системе in vitro. Антимикробные агенты Chemother. 2010; 54: 397–404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP. Чувствительность кворума в бактериях: семейство LuxR-LuxI регуляторов транскрипции, чувствительных к плотности клеток. J Bacteriol. 1994; 176: 269–275.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Fuqua C, Parsek MR, Greenberg EP. Регулирование экспрессии генов посредством межклеточной коммуникации: определение кворума ацил-гомосерин-лактона. Анну Рев Жене. 2001. 35: 439–468. [PubMed] [Google Scholar]
Гилберт Д. Н., Эдвардс Дж., Мл. Есть ли надежда на предотвращение нехватки противомикробных препаратов в будущем? Clin Infect Dis. 2002; 35: 215–216. Ответ автора 216–217. [PubMed] [Google Scholar]
Gjermansen M, Ragas P, Sternberg C, Molin S, Tolker-Nielsen T.Характеристика вызванной голодом дисперсии в биопленках Pseudomonas putida . Environ Microbiol. 2005; 7: 894–906. [PubMed] [Google Scholar]
Григорян Л., Монне Д.Л., Хаайер-Рускамп Ф.М., Бонтен М.Дж., Лундборг С., Верхей Т.Дж. Самолечение антибиотиками в Европе: аргументы в пользу действий. Curr Drug Saf. 2010. 5: 329–332. [PubMed] [Google Scholar]
Hagens S, Blasi U. Генетически модифицированные нитчатые фаги как бактерицидные агенты: пилотное исследование. Lett Appl Microbiol. 2003. 37: 318–323.[PubMed] [Google Scholar]
Hagens S, Habel A, von Ahsen U, von Gabain A., Blasi U. Терапия экспериментальных инфекций, вызванных pseudomonas , с нереплицирующимся генетически модифицированным фагом. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48: 3817–3822. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Han Y, Chen F, Li N, Zhu B, Li X. Bacillus marcorestinctum sp. nov., новая почвенная бактерия, тушащая кворум ацилгомосеринлактонного кворума. Int J Mol Sci. 2010; 11: 507–520.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хансен С., Льюис К., Вулич М. Роль глобальных регуляторов и метаболизма нуклеотидов в толерантности к антибиотикам у Escherichia coli . Антимикробные агенты Chemother. 2008. 52: 2718–2726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Hart CA, Kariuki S. Устойчивость к противомикробным препаратам в развивающихся странах. BMJ. 1998. 317: 647–650. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хейтман Дж., Фулфорд В., Модель П. Фаговые троянские кони: система условной экспрессии летальных генов.Ген. 1989; 85: 193–197. [PubMed] [Google Scholar]
Хентцер М., Гивсков М. Фармакологическое ингибирование определения кворума для лечения хронических бактериальных инфекций. J Clin Invest. 2003; 112: 1300–1307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Hentzer M, Riedel K, Rasmussen TB, Heydorn A, Andersen JB, Parsek MR, et al. Ингибирование кворума у бактерий биопленки Pseudomonas aeruginosa галогенированным фураноновым соединением. Микробиология. 2002. 148: 87–102.[PubMed] [Google Scholar]
Hetrick EM, Shin JH, Stasko NA, Johnson CB, Wespe DA, Holmuhamedov E, et al. Бактерицидная эффективность высвобождающих оксид азота наночастиц кремнезема. САУ Нано. 2008. 2: 235–246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Hetrick EM, Shin JH, Paul HS, Schoenfisch MH. Антибиопленочная эффективность высвобождающих оксид азота наночастиц кремнезема. Биоматериалы. 2009. 30: 2782–2789. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Hoffmann N, Lee B, Hentzer M, Rasmussen TB, Song Z, Johansen HK, et al.Азитромицин блокирует восприятие кворума и образование альгинатного полимера и увеличивает чувствительность к уничтожению Pseudomonas aeruginosa в сыворотке и в стационарной фазе роста и ослабляет хроническую инфекцию легких P. aeruginosa у мышей Cftr (- / -). Антимикробные агенты Chemother. 2007. 51: 3677–3687. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Хогберг Л.Д., Хеддини А., Карс О. Глобальная потребность в эффективных антибиотиках: проблемы и последние достижения. Trends Pharmacol Sci.2010. 31: 509–515. [PubMed] [Google Scholar]
Howe RA, Spencer RC. Макролиды для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, ? J Antimicrob Chemother. 1997. 40: 153–155. [PubMed] [Google Scholar]
Hu Y, Coates AR. Транскрипция связанного со стационарной фазой гена hspX Mycobacterium tuberculosis обратно пропорциональна синтезу белка 16 килодальтон. J Bacteriol. 1999a; 181: 1380–1387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Hu Y, Coates AR.Транскрипция двух генов-гомологов сигма 70, sigA и sigB, в стационарной фазе Mycobacterium tuberculosis . J Bacteriol. 1999b; 181: 469–476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Hu Z, Hidalgo G, Houston PL, Hay AG, Shuler ML, Abruna HD, et al. Определение пространственного распределения цинка и активной биомассы в микробных биопленках с помощью двухфотонной лазерной сканирующей микроскопии. Appl Environ Microbiol. 2005; 71: 4014–4021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Huff WE, Huff GR, Rath NC, Balog JM, Donoghue AM.Оценка аэрозольного спрея и внутримышечной инъекции бактериофага для лечения респираторной инфекции Escherichia coli . Poult Sci. 2003. 82: 1108–1112. [PubMed] [Google Scholar]
Хант С.М., Вернер Е.М., Хуанг Б., Гамильтон Массачусетс, Стюарт П.С. Гипотеза о роли недостатка питательных веществ в отслоении биопленок. Appl Environ Microbiol. 2004; 70: 7418–7425. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Американское общество инфекционных болезней (IDSA) Плохие ошибки, никаких лекарств: по мере того, как исследования и разработки антибиотиков стагнируют, назревает кризис общественного здравоохранения.2004. http://www.idsociety.org/
Itoh Y, Wang X, Hinnebusch BJ, Preston JF, 3rd, Romeo T. Деполимеризация бета-1,6-N-ацетил-D-глюкозамина нарушает целостность разнообразные бактериальные биопленки. J Bacteriol. 2005. 187: 382–387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Изано Е.А., Садовская И., Виноградов Е., Мулькс М.Х., Веллиагаундер К., Рагунат С. и др. Поли-N-ацетилглюкозамин опосредует образование биопленок и устойчивость к антибиотикам у Actinobacillus pleuropneumoniae .Microb Pathog. 2007; 43: 1–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Изано Е.А., Садовская И., Ван Х., Виноградов Э., Рагунатх С., Рамасуббу Н. и др. Поли-N-ацетилглюкозамин опосредует образование биопленок и устойчивость к детергентам у Aggregatibacter actinomycetemcomitans . Microb Pathog. 2008; 44: 52–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Джахур А., Патель Р., Брайан А., До С., Криер Дж., Уоттерс С. и др. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, опосредуют провоспалительные ответы клетки-хозяина на аутоиндуктор Pseudomonas aeruginosa .J Bacteriol. 2008; 190: 4408–4415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Janssens JC, Steenackers H, Robijns S, Gellens E, Levin J, Zhao H, et al. Бромированные фураноны ингибируют образование биопленок Salmonella enterica серовар Typhimurium. Appl Environ Microbiol. 2008; 74: 6639–6648. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Johansen SK, Maus CE, Plikaytis BB, Douthwaite S. Капреомицин связывается через интерфейс рибосомных субъединиц с использованием 2′-O-метилирования в 16S и 23S рРНК, кодируемых tlyA.Mol Cell. 2006. 23: 173–182. [PubMed] [Google Scholar]
Каратан Э, Уотник П. Сигналы, регуляторные сети и материалы, которые создают и разрушают бактериальные биопленки. Microbiol Mol Biol Rev.2009; 73: 310–347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Каяма С., Мураками К., Оно Т., Усимару М., Ямамото А., Хирота К. и др. Роль гена rpoS и кворум-сенсорной системы в толерантности к офлоксацину у Pseudomonas aeruginosa . FEMS Microbiol Lett. 2009; 298: 184–192. [PubMed] [Google Scholar]
Керен И., Калдалу Н., Споринг А., Ван Ю., Льюис К.Клетки-персистеры и толерантность к противомикробным препаратам. FEMS Microbiol Lett. 2004; 230: 13–18. [PubMed] [Google Scholar]
Китчел Б., Рашид Дж. К., Патель Дж. Б., Сринивасан А., Навон-Венеция С., Кармели Ю. и др. Молекулярная эпидемиология изолятов Klebsiella pneumoniae , продуцирующих KPC, в США: клональная экспансия мультилокусной последовательности типа 258. Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53: 3365–3370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Kjelleberg S, Steinberg PD, Givskov M, Gram L, Manefield MJ, De Nys R.Влияют ли морские натуральные продукты на системы регуляции АГЛ прокариот? Aquat Microb Ecol. 1997; 13: 85–93. [Google Scholar]
Кохански М.А., Дуайер Д.Дж., Хайете Б., Лоуренс Калифорния, Коллинз Дж. Дж. Распространенный механизм гибели клеток, вызванный бактерицидными антибиотиками. Клетка. 2007; 130: 797–810. [PubMed] [Google Scholar]
Кохански М.А., Дуайер Д.Дж., Коллинз Дж.Дж. Как антибиотики убивают бактерии: от мишеней до сетей. Nat Rev Microbiol. 2010. 8: 423–435. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Колодкин-Гал И., Ромеро Д., Цао С., Кларди Дж., Колтер Р., Лосик Р.d-аминокислоты запускают разборку биопленок. Наука. 2010. 328: 627–629. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Корч С.Б., Hill TM. Эктопическая сверхэкспрессия генов hipA дикого типа и мутантных генов Escherichia coli : влияние на синтез макромолекул и образование персистеров. J Bacteriol. 2006; 188: 3826–3836. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Корч С.Б., Хендерсон Т.А., Hill TM. Характеристика аллеля hipA7 из Escherichia coli и доказательство того, что высокая стойкость регулируется синтезом (p) ppGpp.Mol Microbiol. 2003. 50: 1199–1213. [PubMed] [Google Scholar]
Кристиансен Дж. Э., Томсен В. Ф., Мартинс А., Вивейрос М., Амарал Л. Неантибиотики обращают устойчивость бактерий к антибиотикам. In Vivo. 2010; 24: 751–754. [PubMed] [Google Scholar]
Кюль Р., Аль-Батаинех С., Гордон О., Лугинбуль Р., Отто М., Текстор М. и др. Фуранон в субингибиторных концентрациях усиливает образование стафилококковой биопленки путем репрессии luxS. Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53: 4159–4166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Кумарасами К.К., Толеман М.А., Уолш Т.Р., Багария Дж., Батт Ф., Балакришнан Р. и др.Появление нового механизма устойчивости к антибиотикам в Индии, Пакистане и Великобритании: молекулярное, биологическое и эпидемиологическое исследование. Lancet Infect Dis. 2010; 10: 597–602. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ламарш М.Г., Ваннер Б.Л., Крепин С., Харел Дж. Фосфатный регулон и бактериальная вирулентность: регуляторная сеть, связывающая фосфатный гомеостаз и патогенез. FEMS Microbiol Rev.2008; 32: 461–473. [PubMed] [Google Scholar]
Ландини П., Антониани Д., Берджесс Дж. Г., Найланд Р.Молекулярные механизмы соединений, влияющих на образование и распространение бактериальной биопленки. Appl Microbiol Biotechnol. 2010; 86: 813–823. [PubMed] [Google Scholar]
Leadbetter JR, Greenberg EP. Метаболизм сигналов кворума ацил-гомосерин-лактона с помощью Variovorax paradoxus . J Bacteriol. 2000; 182: 6921–6926. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Льюис К. Клетки-персистеры, покой и инфекционные заболевания. Nat Rev Microbiol. 2007; 5: 48–56. [PubMed] [Google Scholar]
Li Y, Zhang Y.PhoU — это переключатель персистенции, участвующий в формировании персистеров и толерантности к нескольким антибиотикам и стрессам у Escherichia coli . Антимикробные агенты Chemother. 2007. 51: 2092–2099. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ливермор Д.М., Муштак С., Уорнер М., Чжан Дж., Махарджан С., Думит М. и др. Активность комбинаций NXL104 с цефтазидимом и азтреонамом в отношении продуцирующих карбапенемазу Enterobacteriaceae . Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 390–394.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Lu TK, Collins JJ. Диспергирование биопленок с помощью сконструированного ферментативного бактериофага. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 11197–11202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Лу Дж., Катано Т., Окуда-Ашитака Э., Оиси Й., Ураде Й., Ито С. Участие S-нитрозилирования актина в ингибировании высвобождения нейротрансмиттеров оксидом азота. Молочная боль. 2009; 5: 58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
MacDougall C, Polk RE.Программы рационального использования противомикробных препаратов в системах здравоохранения. Clin Microbiol Rev.2005; 18: 638–656. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Manefield M, Turner SL. Анализ кворума в контексте: вне молекулярной биологии в микробную экологию. Микробиология. 2002; 148: 3762–3764. [PubMed] [Google Scholar]
Manny AJ, Kjelleberg S, Kumar N, de Nys R, Read RW, Steinberg P. Повторное исследование катализируемой серной кислотой циклизации бромированных 2-алкиллевулиновых кислот до 3-алкил-5-метилена -2 (5H) -фураноны.Тетраэдр. 1997; 53: 15813–15826. [Google Scholar]
Мацуда Т., Фриман Т.А., Гильберт Д.В., Дафф М., Фуортес М., Стэплтон П.П. и др. Терапия с недостаточным лизисом бактериофагом снижает высвобождение эндотоксина и медиатора воспаления и улучшает выживаемость на модели перитонита у мышей. Операция. 2005. 137: 639–646. [PubMed] [Google Scholar]
МакГрегор Дж. К., Переневич Э. Н., Фуруно Дж. П., Лангенберг П., Фланнери К., Чжу Дж. И др. Были разработаны и утверждены меры по корректировке риска коморбидности для исследований устойчивых к антибиотикам инфекций.J Clin Epidemiol. 2006; 59: 1266–1273. [PubMed] [Google Scholar]
Медина-Мартинез М.С., Уиттендаэле М., Райкович А., Надаль П., Дебевере Дж. Разложение лактонов N-ацил-L-гомосерина Bacillus cereus в питательных средах и экстракте свинины. Appl Environ Microbiol. 2007. 73: 2329–2332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Moker N, Dean CR, Tao J. Pseudomonas aeruginosa увеличивает образование устойчивых к нескольким лекарствам клеток-персистеров в ответ на сигнальные молекулы, воспринимающие кворум.J Bacteriol. 2010; 192: 1946–1955. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Morgan R, Kohn S, Hwang SH, Hassett DJ, Sauer K. BdlA, регулятор хемотаксиса, необходимый для диспергирования биопленок у Pseudomonas aeruginosa . J Bacteriol. 2006; 188: 7335–7343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Мойед Х.С., Бродерик Ш. Молекулярное клонирование и экспрессия hipA, гена Escherichia coli K-12, который влияет на частоту персистенции после ингибирования синтеза муреина.J Bacteriol. 1986; 166: 399–403. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Muh U, Schuster M, Heim R, Singh A, Olson ER, Greenberg EP. Ингибиторы кворума Novel Pseudomonas aeruginosa идентифицированы с помощью высокопроизводительного скрининга. Антимикробные агенты Chemother. 2006; 50: 3674–3679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Mulcahy LR, Burns JL, Lory S., Lewis K. Появление штаммов Pseudomonas aeruginosa , продуцирующих высокие уровни клеток-персистеров у пациентов с муковисцидозом.J Bacteriol. 2010; 192: 6191–6199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Nakai T, Park SC. Бактериофаготерапия инфекционных заболеваний в аквакультуре. Res Microbiol. 2002; 153: 13–18. [PubMed] [Google Scholar]
Налка Ю., Янш Л., Бреденбрух Ф., Гефферс Р., Буэр Дж., Хаусслер С. Антагонистическая активность азитромицина, определяющая кворум в Pseudomonas aeruginosa PAO1: глобальный подход. Антимикробные агенты Chemother. 2006; 50: 1680–1688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Nordmann P, Cuzon G, Naas T.Реальную угрозу представляют Klebsiella pneumoniae бактерий, продуцирующих карбапенемазы. Lancet Infect Dis. 2009; 9: 228–236. [PubMed] [Google Scholar]
Пан Б., Хуанг Р., Чжэн Л., Чен С., Хан С., Цюй Д. и др. Производные тиазолидиона как новые антибиотикопленочные агенты: дизайн, синтез, биологическая оценка и взаимосвязь структура-активность. Eur J Med Chem. 2011; 46: 819–824. [PubMed] [Google Scholar]
Parsek MR, Val DL, Hanzelka BL, Cronan JE, Jr, Greenberg EP. Генерация сигнала, определяющего кворум ацил гомосерин-лактон.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96: 4360–4365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Патрик Д.М., Хатчинсон Дж. Использование антибиотиков и популяционная экология: как уменьшить «след устойчивости» CMAJ. 2009. 180: 416–421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Pechere JC. Азитромицин снижает выработку факторов вирулентности у Pseudomonas aeruginosa , подавляя восприятие кворума. Jpn J Antibiot. 2001; 54 (Дополнение C): 87–89. [PubMed] [Google Scholar]
Перссон Т., Гивсков М., Нильсен Дж.Ингибирование распознавания кворума: нацеливание на химическую связь у грамотрицательных бактерий. Curr Med Chem. 2005; 12: 3103–3115. [PubMed] [Google Scholar]
Potera C. Установление связи между биопленками и болезнями. Наука. 1999; 283: 1837–1839. [PubMed] [Google Scholar]
Projan SJ. Почему крупные фармацевтические компании отказываются от открытия антибактериальных препаратов? Curr Opin Microbiol. 2003. 6: 427–430. [PubMed] [Google Scholar]
Пурэвдорж-Гейдж Б., Костертон В.Дж., Стодли П. Фенотипическая дифференциация и рассеяние семян в немлизистых и слизистых биопленках Pseudomonas aeruginosa .Микробиология. 2005; 151: 1569–1576. [PubMed] [Google Scholar]
Расмуссен Т. Б., Скиндерсо М. Е., Бьярнсхолт Т., Фиппс Р. К., Кристенсен К. Б., Дженсен П. О. и др. Идентичность и эффекты кворум-чувствительных ингибиторов, продуцируемых видами Penicillium . Микробиология. 2005; 151: 1325–1340. [PubMed] [Google Scholar]
Rice SA, Tan CH, Mikkelsen PJ, Kung V, Woo J, Tay M, et al. Жизненный цикл биопленки и вирулентность Pseudomonas aeruginosa зависят от нитчатого профага.ISME J. 2009; 3: 271–282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Робертс М.Э., Стюарт П.С. Моделирование защиты биопленок от антимикробных агентов за счет образования клеток-персистеров. Микробиология. 2005; 151: 75–80. [PubMed] [Google Scholar]
Роджерс Г.Б., Хоффман Л.Р., Уайтли М., Дэниэлс Т.В., Кэрролл член парламента, Брюс К.Д. Выявление динамики полимикробных инфекций: значение для антибактериальной терапии. Trends Microbiol. 2010a; 18: 357–364. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Rogers GB, Marsh P, Stressmann AF, Allen CE, Daniels TV, Carroll MP, et al.Исключение мертвых бактериальных клеток необходимо для точного молекулярного анализа клинических образцов. Clin Microbiol Infect. 2010b; 16: 1656–1658. [PubMed] [Google Scholar]
Роджерс Г.Б., Хоффман Л.Р., Деринг Г. Новые концепции оценки антимикробной терапии бактериальных инфекций легких у пациентов с муковисцидозом. J Муковисцидоз. 2011 DOI: 10.1016 / j.jcf.2011.06.014. [PubMed] [Google Scholar]
Ролинсон Г. Н., Геддес А. М.. 50-летие открытия 6-аминопеницилановой кислоты (6-APA) Int J Antimicrob Agents.2007; 29: 3–8. [PubMed] [Google Scholar]
Rotem E, Loinger A, Ronin I., Levin-Reisman I., Gabay C., Shoresh N, et al. Регуляция фенотипической изменчивости с помощью порогового механизма лежит в основе персистенции бактерий. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 12541–12546. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Sabuncu E, David J, Bernede-Bauduin C, Pepin S, Leroy M, Boelle PY, et al. Значительное сокращение использования антибиотиков в обществе после общенациональной кампании во Франции, 2002–2007 гг.PLoS Med. 2009; 6: e1000084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сайман Л., Маршалл BC, Майер-Хэмблетт Н., Бернс Дж. Л., Квиттнер А. Л., Сибене Д. А. и др. Азитромицин у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa : рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003; 290: 1749–1756. [PubMed] [Google Scholar]
Зауэр К., Каллен М.С., Рикард А.Х., Зиф Л.А., Дэвис Д.Г., Гилберт П. Характеристика вызванной питательными веществами дисперсии в биопленке Pseudomonas aeruginosa PAO1.J Bacteriol. 2004. 186: 7312–7326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Шефер А.Л., Ханзелька Б.Л., Эберхард А., Гринберг Е.П. Определение кворума в Vibrio fischeri : исследование взаимодействий автоиндуктор-LuxR с аналогами автоиндуктора. J Bacteriol. 1996; 178: 2897–2901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Schleheck D, Barraud N, Klebensberger J, Webb JS, McDougald D, Rice SA и др. Pseudomonas aeruginosa PAO1 преимущественно растет в виде агрегатов в жидких периодических культурах и рассеивается при голодании.PLoS ONE. 2009; 4: e5513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Scholl D, Adhya S, Merril C. Escherichia coli K1 Капсула является барьером для бактериофага T7. Appl Environ Microbiol. 2005; 71: 4872–4874. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Шумахер М.А., Пиро К.М., Сюй В., Хансен С., Льюис К., Бреннан Р.Г. Молекулярные механизмы HipA-опосредованной множественной лекарственной толерантности и ее нейтрализация HipB. Наука. 2009; 323: 396–401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Шах Д., Чжан З., Ходурский А., Калдалу Н., Кург К., Льюис К.Персистеры: отчетливое физиологическое состояние E. coli . BMC Microbiol. 2006; 6: 53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Shea KM Комитет по гигиене окружающей среды Американской академии педиатрии; Комитет по инфекционным заболеваниям Американской академии педиатрии. Нетерапевтическое использование противомикробных агентов в животноводстве: значение для педиатрии. Педиатрия. 2004. 114: 862–868. [PubMed] [Google Scholar]
Шенг Х., Кнехт Х. Дж., Кудва ИТ, Ховде С.Дж. Применение бактериофагов для контроля уровней кишечной Escherichia coli O157: H7 у жвачных животных.Appl Environ Microbiol. 2006. 72: 5359–5366. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Шайнер Е.К., Терентьев Д., Брайан А., Сеннун С., Мартинес-Загилан Р., Ли Г. и др. Pseudomonas aeruginosa аутоиндуктор модулирует ответы клетки-хозяина посредством передачи сигналов кальция. Cell Microbiol. 2006; 8: 1601–1610. [PubMed] [Google Scholar]
Shlaes DM, Moellering RC., Jr. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и конец антибиотиков. Clin Infect Dis. 2002. 34: 420–422. [PubMed] [Google Scholar]
Симм Р., Морр М., Кадер А., Нимц М., Ромлинг У.Домены GGDEF и EAL обратно регулируют уровни циклического ди-GMP и переход от неподвижности к подвижности. Mol Microbiol. 2004. 53: 1123–1134. [PubMed] [Google Scholar]
Скиндерсо М.Э., Альхеде М., Фиппс Р., Ян Л., Дженсен П.О., Расмуссен Т.Б. и др. Влияние антибиотиков на восприятие кворума у Pseudomonas aeruginosa . Антимикробные агенты Chemother. 2008. 52: 3648–3663. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Софер Д., Гильбоа-Гарбер Н., Белз А., Гарбер, Северная Каролина. «Субингибирующий» эритромицин подавляет выработку лектинов Pseudomonas aeruginosa , аутоиндукторов и факторов вирулентности.Химиотерапия. 1999. 45: 335–341. [PubMed] [Google Scholar]
Spellberg B, Powers JH, Brass EP, Miller LG, Edwards JE., Jr. Тенденции в разработке противомикробных препаратов: последствия для будущего. Clin Infect Dis. 2004. 38: 1279–1286. [PubMed] [Google Scholar]
Сперандио В. Новые подходы к терапии бактериальных инфекций путем вмешательства в передачу сигналов от бактерий к бактериям. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2007. 5: 271–276. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Spoering AL, Lewis K.Биопленки и планктонные клетки Pseudomonas aeruginosa обладают аналогичной устойчивостью к уничтожению антимикробными препаратами. J Bacteriol. 2001; 183: 6746–6751. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Сулаквелидзе А., Алавидзе З., Моррис Дж. Дж., Мл. Бактериофаговая терапия. Антимикробные агенты Chemother. 2001; 45: 649–659. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Summers WC. Бактериофаговая терапия. Annu Rev Microbiol. 2001; 55: 437–451. [PubMed] [Google Scholar]
Свифт С., Карлышев А.В., Фиш Л., Дюрант Е.Л., Винсон М.К., Чхабра С.Р. и др.Определение кворума в Aeromonas hydrophila и Aeromonas salmonicida : идентификация гомологов LuxRI AhyRI и AsaRI и их родственных сигнальных молекул N-ацилгомосеринлактон. J Bacteriol. 1997; 179: 5271–5281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Swift S, Lynch MJ, Fish L, Kirke DF, Tomas JM, Stewart GS, et al. Кворум-зависимая регуляция и блокада продукции экзопротеаз у Aeromonas hydrophila . Infect Immun. 1999; 67: 5192–5199.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Talbot GH, Bradley J, Edwards JE, Jr, Gilbert D, Scheld M, Bartlett JG, et al. Для «плохих микробов» нужны лекарства: обновленная информация о разработке от Целевой группы по доступности противомикробных препаратов Американского общества инфекционистов. Clin Infect Dis. 2006. 42: 657–668. [PubMed] [Google Scholar]
Татеда К., Конт Р., Печер Дж. К., Колер Т., Ямагути К., Ван Делден К. Азитромицин подавляет определение кворума у Pseudomonas aeruginosa .Антимикробные агенты Chemother. 2001; 45: 1930–1933. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Thormann KM, Duttler S, Saville RM, Hyodo M, Shukla S, Hayakawa Y, et al. Контроль образования и отделения клеток из биопленок Shewanella oneidensis MR-1 с помощью циклического ди-GMP. J Bacteriol. 2006; 188: 2681–2691. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Ueda A, Attila C, Whiteley M, Wood TK. Урацил влияет на восприятие кворума и образование биопленок у Pseudomonas aeruginosa , а фторурацил является антагонистом.Microb Biotechnol. 2009; 2: 62–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Уроз С., Дессо Й., Огер П. Определение кворума и подавление кворума: инь и янь бактериальной коммуникации. Chembiochem. 2009. 10: 205–216. [PubMed] [Google Scholar]
Ватопулос А. Высокие показатели продуцирования металло-β-лактамаз Klebsiella pneumoniae в Греции — обзор имеющихся данных. Euro Surveill. 2008; 13: 8023. [PubMed] [Google Scholar]
Васкес-Ласлоп Н., Ли Х., Нейфах А.А.Повышенная устойчивость Escherichia coli , вызванная контролируемой экспрессией токсинов или других неродственных белков. J Bacteriol. 2006; 188: 3494–3497. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Видучич Д., Оно Т., Мураками К., Сусиловати Х., Каяма С., Хирота К. и др. Функциональный анализ генов spoT, relA и dksA на толерантность к хинолонам у Pseudomonas aeruginosa в условиях отсутствия роста. Microbiol Immunol. 2006. 50: 349–357. [PubMed] [Google Scholar]
Вагнер В.Е., Бушнелл Д., Пассадор Л., Брукс А.И., Иглевски Б.Х.Микроматричный анализ регулонов, воспринимающих кворум Pseudomonas aeruginosa : влияние фазы роста и окружающей среды. J Bacteriol. 2003; 185: 2080–2095. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Wang BY, Kuramitsu HK. Взаимодействие между бактериями полости рта: ингибирование продукции Streptococcus mutans бактериоцина Streptococcus gordonii . Appl Environ Microbiol. 2005. 71: 354–362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Waters CM, Bassler BL.Определение кворума: межклеточная коммуникация у бактерий. Annu Rev Cell Dev Biol. 2005. 21: 319–346. [PubMed] [Google Scholar]
Уэбб Дж. С., Томпсон Л. С., Джеймс С., Чарльтон Т., Толкер-Нильсен Т., Кох Б. и др. Гибель клеток в развитии биопленки Pseudomonas aeruginosa . J Bacteriol. 2003; 185: 4585–4592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Венцель Р.П. Ассортимент антибиотиков — проблемы, затраты и ценности. N Engl J Med. 2004; 351: 523–526. [PubMed] [Google Scholar]
Westwater C, Kasman LM, Schofield DA, Werner PA, Dolan JW, Schmidt MG, et al.Использование генно-инженерного фага для доставки противомикробных агентов бактериям: альтернативная терапия для лечения бактериальных инфекций. Антимикробные агенты Chemother. 2003. 47: 1301–1307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Williams SC, Patterson EK, Carty NL, Griswold JA, Hamood AN, Rumbaugh KP. Pseudomonas aeruginosa аутоиндуктор проникает в клетки млекопитающих и функционирует в них. J Bacteriol. 2004; 186: 2281–2287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Withey S, Cartmell E, Avery LM, Stephenson T.Бактериофаги — возможность применения в процессах очистки сточных вод. Sci Total Environ. 2005; 339: 1–18. [PubMed] [Google Scholar]
Wu H, Song Z, Hentzer M, Andersen JB, Molin S, Givskov M, et al. Синтетические фураноны подавляют восприятие кворума и увеличивают бактериальный клиренс при инфекции легких Pseudomonas aeruginosa у мышей. J Antimicrob Chemother. 2004. 53: 1054–1061. [PubMed] [Google Scholar]
Йейтс Э.А., Филипп Б., Бакли С., Аткинсон С., Чхабра С.Р., Sockett RE и др.Лактоны N-ацилгомосерина подвергаются лактонолизу в зависимости от pH, температуры и длины ацильной цепи во время роста Yersinia pseudotuberculosis и Pseudomonas aeruginosa . Infect Immun. 2002; 70: 5635–5646. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Yong D, Toleman MA, Giske CG, Cho HS, Sundman K, Lee K, et al. Характеристика нового гена металло-бета-лактамазы, bla (NDM-1) и нового гена эритромицинэстеразы, несущих уникальную генетическую структуру в последовательности типа 14 Klebsiella pneumoniae из Индии.Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53: 5046–5054. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Чжан С.К., Тан С.Л., Го Ю.Д., Блум Г. Назначение лекарств в сельских медицинских учреждениях Китая: влияние на качество и стоимость услуг. Троп Докт. 1998. 28: 42–48. [PubMed] [Google Scholar]
Zhang LH, Dong YH. Зондирование кворума и помехи сигнала: различные последствия. Mol Microbiol. 2004. 53: 1563–1571. [PubMed] [Google Scholar]
Zhu J, Beaber JW, More MI, Fuqua C, Eberhard A, Winans SC.Аналоги аутоиндуктора 3-оксооктаноил-гомосерин лактона сильно ингибируют активность белка TraR Agrobacterium tumefaciens . J Bacteriol. 1998. 180: 5398–5405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Выбор продуктов питания может повлиять на эффективность антибиотиков

Когда вашему ребенку нужны антибиотики, выбор диеты может усложниться.

Еда может поддерживать организм в питании и снижать эффективность лекарств, в зависимости от того, что ест ваш ребенок и когда.

Антибиотики убивают вредные бактерии, вызывающие болезнь, но также могут уничтожить полезные микробы, которые необходимы организму для поглощения основных питательных веществ, включая несколько витаминов группы В и витамин К.

Эксперты говорят, что важно восполнить потерянные питательные вещества либо через поливитамины или употребляя в пищу продукты, богатые обедненными витаминами, например листовые зеленые овощи. В то же время еда и добавки могут увеличивать, уменьшать или замедлять всасывание лекарства.

Чтобы получить максимальную отдачу от лекарства, убедитесь, что ваш ребенок принимает полную дозу, и прочитайте листок-вкладыш.Всегда уточняйте у фармацевта, какие лекарства вам нужны.

Также: Убедитесь, что ей действительно нужны антибиотики. Антибиотики лечат бактериальные инфекции — это означает, что они бесполезны против вирусных инфекций, таких как простуда или грипп, большинство случаев кашля, бронхита, насморка и ангины, не вызванной стрептококком.

Вот несколько советов, которые помогут детскому рациону оптимизировать процесс выздоровления:

Попробуйте пробиотики . Было показано, что некоторые штаммы бактерий, известные как пробиотики, помогают избежать или лечить диарею, вызванную антибиотиками.Так называемые полезные бактерии можно найти в некоторых йогуртах, мисо и других ферментированных продуктах, они доступны в виде порошков и таблеток. Ищите «живые» штаммы Lactobacillus GG и дрожжи Saccharomyces boulardii.

Часы с кальцием и железом . Не давайте ребенку антибиотики с продуктами, богатыми кальцием или железом, такими как молоко, хот-доги или обогащенные железом хлопья. Кальций и железо могут влиять на способность организма усваивать определенные виды антибиотиков, известные как хинолоны, сказала Катрина Сейдман, диетолог из школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса.

Время правильно . По словам Сейдмана, если ваш ребенок ест пищу с кальцием или железом или принимал детские поливитамины, подождите три часа, прежде чем давать антибиотик, чтобы организм усвоил больше лекарства.

Съесть суп . Богатые питательными веществами супы или бульоны, содержащие антиоксиданты и фитохимические вещества, являются пищей №1, которую нужно есть при приеме антибиотиков, сказала д-р Ингрид Кольштадт, редактор учебника «Еда и питательные вещества в лечении заболеваний».

С низким содержанием кислоты .Кислые продукты, такие как сок цитрусовых, газированные напитки, шоколад, антациды и продукты на основе томатов, такие как кетчуп, могут мешать всасыванию лекарств. По словам Зайдмана, попросите вашего ребенка избегать этого за несколько часов до и после приема лекарства.

За исключением йогурта, избегайте молочных продуктов, — сказал Кольштадт . «Желудочно-кишечный барьер и иммунная система кишечника претерпевают несколько изменений как из-за антибиотика, так и из-за инфекции», — сказала она.«Если вы все же едите молочные продукты, делайте это йогурт с низким содержанием сахара и большим количеством активных культур. Выбирайте рис и овес вместо пшеницы».

Попробуйте квашеную капусту или кимчи . «Кочанная капуста, приготовленная в ферментированной форме, является пребиотиком, который помогает возвращению полезных бактерий», — сказал Кольштадт. «Он также богат всасываемым глютамином, аминокислотой, которая питает тонкий кишечник».

Съесть тыквенные семечки . «Они богаты цинком, а цинк сокращает срок действия большинства вирусов простуды», — сказала фармацевт Сьюзи Коэн, автор книги «Убийцы наркотиков» (Truth Publishing, $ 29.95).

[email protected]

Антибиотики и пробиотики: как лекарства влияют на ваш кишечник

Антибиотики могут действовать как мощная линия защиты от бактериальных инфекций. Они чрезвычайно эффективны в уничтожении вредных бактерий, вызывающих болезни. К сожалению, они тоже имеют свою цену.

«Антибиотики играют решающую роль в борьбе с бактериальными инфекциями», — объясняет Жасмин Омар, доктор медицины, специалист по внутренним болезням в системе здравоохранения Генри Форда.«Но прием этих лекарств также может привести к побочным реакциям, включая тошноту, лекарственную аллергию, диарею, связанную с антибиотиками, и дрожжевые инфекции».

Часто задаваемые вопросы об антибиотиках

Антибиотики по-прежнему являются наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, но не все болезни требуют антибиотиков. Фактически, два самых распространенных недуга — простуда и грипп — не поддаются лечению антибиотиками.

Если у вас есть заболевание, требующее применения антибиотиков, например ангина, бактериальная пневмония или инфекции мочевыводящих путей, важно понимать, как эти лекарства влияют на ваш организм — как во время их приема, так и в долгосрочной перспективе.

Поскольку вокруг использования антибиотиков так много путаницы и споров, мы попросили доктора Омара ответить на часто задаваемые вопросы пациентов.

В: Как антибиотики действуют в организме?

A: Большинство антибиотиков убивают бактерии или предотвращают их рост. К сожалению, большинство антибиотиков не могут отличить хорошие бактерии от плохих. Это означает, что они могут нанести ущерб здоровым бактериям в кишечнике. Фактически, многие люди страдают от стойких изменений кишечной флоры в результате приема антибиотиков.

В: Нужно ли мне беспокоиться о взаимодействии с едой или лекарствами, пока я принимаю антибиотики?

A: Некоторые антибиотики, например метронидазол, могут взаимодействовать с алкоголем. Если вы принимаете эти лекарства, важно избегать употребления алкоголя во время лечения. Другие, такие как рифампицин, могут влиять на эффективность оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток). В целях безопасности мы иногда рекомендуем людям использовать резервные противозачаточные средства, например носить презерватив, пока они принимают определенные антибиотики.Обязательно прочтите и следуйте инструкциям и любым предупреждениям, предоставленным вашей аптекой с вашим конкретным рецептом.

В: Какие побочные эффекты часто возникают при приеме антибиотиков?

A: Прием антибиотиков может резко изменить количество и тип бактерий в кишечнике. Эти изменения микрофлоры кишечника могут привести к диарее, связанной с приемом антибиотиков, тошноте, рвоте и другим побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта. Это одна из причин, по которой врачи рекомендуют принимать антибиотики во время еды.Прием антибиотиков также может привести к вагинальным дрожжевым инфекциям. Как и кишечник, влагалище является домом для полезных бактерий, на которые может негативно повлиять лечение антибиотиками.

В: Некоторые люди более чувствительны к побочным эффектам антибиотиков, чем другие?

A: Да. Если вы заметили серьезные побочные эффекты, обратитесь к врачу. Он или она может посоветовать, как их уменьшить, или прописать другой антибиотик с меньшим количеством побочных эффектов, или прописать лекарства для противодействия отрицательным побочным эффектам.

В: Какие антибиотики вызывают больше всего побочных эффектов?

A: Существует много разных типов антибиотиков. Некоторые из них имеют широкий спектр действия, что означает, что они нацелены на широкий спектр бактерий. Другие нацелены на определенные виды бактерий. Ваш врач определит, какой антибиотик лучше всего подходит для вашей инфекции, в зависимости от типа вашего заболевания и истории вашего здоровья.

В: Почему так важна защита здоровых кишечных бактерий?

A: В вашем кишечнике содержится более 100 триллионов видов бактерий.Они расщепляют вашу пищу, помогают поддерживать сильную иммунную систему и поддерживать естественный порядок функций вашего организма. Некоторые врачи считают, что прием пробиотических добавок во время лечения антибиотиками может уменьшить негативное воздействие на кишечную флору и потенциально повысить ваш иммунный ответ. Но доказательств в поддержку этой идеи мало. Перед приемом пробиотических добавок проконсультируйтесь с врачом, поскольку они могут быть вредными для людей с нарушениями иммунной системы.

В: Что показывают последние исследования пробиотиков?

A: Есть некоторые свидетельства того, что прием определенных штаммов пробиотиков, таких как Lactobacilli и Saccharomyces, может защитить от диареи, связанной с антибиотиками.К сожалению, это исследование не рассматривает потенциальный вред от приема пробиотиков. Недавнее исследование показало, что прием пробиотиков может замедлить нормальное восстановление естественной микробиоты кишечника. Итог: мы до сих пор не знаем, какие виды бактерий полезны и могут ли они быть вредными.

В: Есть ли особые инструкции по дозировке пробиотиков?

A: Не совсем. Врачи, рекомендующие пробиотики, обычно рекомендуют принимать их через несколько часов после приема антибиотика.В противном случае два лекарства могут нейтрализовать друг друга. Некоторые врачи даже предлагают подождать до начала приема пробиотиков через несколько дней после завершения курса антибиотиков.

В: Как я могу лучше поддерживать свой кишечник и иммунную систему при приеме антибиотиков?

A: Без веских доказательств, подтверждающих использование пробиотиков наряду с антибиотикотерапией, лучше всего употреблять продукты, содержащие полезные бактерии, например йогурт, кефир, кимчи и квашеную капусту.Вы также можете накормить бактерии в кишечнике, употребляя в пищу продукты, богатые клетчаткой, такие как орехи, семена, бобы, чечевицу, горох и ягоды.

Безопасность антибиотиков

Прием ненужных антибиотиков может привести к устойчивости к антибиотикам, то есть болезни, которые раньше легко лечились с помощью антибиотиков, больше не поддаются лечению.

«Мы действительно пытаемся убедиться, что прописываем правильные лекарства по правильным причинам», — говорит д-р Омар. «Когда антибиотики не показаны, они неэффективны и могут вызывать негативные, а иногда и долгосрочные побочные эффекты.«

К сожалению, пробиотики — не выход. Хотя пробиотики «общепризнаны как безопасные», они подходят не всем. Фактически, прием пробиотиков может быть вредным для людей с ослабленным иммунитетом и таких состояний, как разрастание тонкой кишки.

Не знаете, как лучше переносить болезнь и лечение антибиотиками? Поговорите со своим врачом, чтобы принять решение о лечении и минимизировать побочные эффекты лекарств.

Чтобы найти врача в Генри Форде, посетите сайт henryford.com или позвоните по телефону 1-800-HENRYFORD (436-7936).

Хотите получить совет от наших экспертов по оздоровлению? Подпишитесь сегодня, чтобы получать еженедельные электронные письма с нашими последними советами.

Доктор Жасмин Омар, врач-терапевт, принимает пациентов в больнице Генри Форда в Детройте.

Теги: Первичная помощь, Жасмин Омар

Бактерии, устойчивые к антибиотикам — Better Health Channel

Антибиотики используются для уничтожения бактерий, которые могут вызывать болезни.Они внесли большой вклад в здоровье человека. Многие болезни, которые когда-то убивали людей, теперь можно эффективно лечить с помощью антибиотиков. Однако некоторые бактерии стали устойчивыми к обычно используемым антибиотикам.

Бактерии, устойчивые к антибиотикам, — это бактерии, которые не контролируются или не уничтожаются антибиотиками. Они способны выживать и даже размножаться в присутствии антибиотика. Большинство бактерий, вызывающих инфекцию, могут стать устойчивыми, по крайней мере, к некоторым антибиотикам. Бактерии, устойчивые ко многим антибиотикам, известны как организмы с множественной устойчивостью (MRO).

Устойчивость к антибиотикам — серьезная проблема общественного здравоохранения. Это можно предотвратить, сведя к минимуму ненужное назначение и чрезмерное назначение антибиотиков, правильно используя назначенные антибиотики, а также соблюдая правила гигиены и инфекционного контроля.

Некоторые бактерии обладают естественной устойчивостью к некоторым антибиотикам. Например, бензилпенициллин очень мало влияет на большинство организмов, обнаруженных в пищеварительной системе (кишечнике) человека.

Бактерии, устойчивые к антибиотикам

У некоторых бактерий выработалась устойчивость к антибиотикам, которые когда-то обычно использовались для их лечения.Например, золотистый стафилококк («золотой стафилококк» или MRSA) и Neisseria gonorrhoeae (причина гонореи) теперь почти всегда устойчивы к бензилпенициллину. В прошлом эти инфекции обычно контролировались пенициллином.

Самая серьезная проблема, связанная с устойчивостью к антибиотикам, заключается в том, что некоторые бактерии стали устойчивыми почти ко всем легкодоступным антибиотикам. Эти бактерии могут вызывать серьезные заболевания, и это серьезная проблема общественного здравоохранения. Важными примерами являются:

метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA)
ванкомицин-устойчивый энтерококк (VRE)
микобактерии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ)
устойчивые к карбапенемам бактерии Enterobacteriaceae (CRE) gut

Способы предотвращения устойчивости к антибиотикам

Наиболее важными способами предотвращения устойчивости к антибиотикам являются:

Сведение к минимуму ненужных назначений и чрезмерного назначения антибиотиков.Это происходит, когда люди ожидают, что врачи пропишут антибиотики при вирусном заболевании (антибиотики не действуют против вирусов) или когда антибиотики прописаны при состояниях, в которых они не требуются.
Завершите полный курс любого прописанного антибиотика, чтобы он был полностью эффективным и не сопротивлялся размножению.
Соблюдайте правила гигиены, такие как мытье рук, и используйте соответствующие процедуры инфекционного контроля.

Передача устойчивых к антибиотикам бактерий в больницах

Распространенные способы передачи бактерий от человека к человеку включают:

контакт с зараженными руками персонала больницы
контакт с загрязненными поверхностями, такими как дверные ручки, чрезмерное проникновение прикроватные столики и звонки
контакт с зараженным оборудованием, таким как стетоскопы и манжеты для измерения кровяного давления.

Инфекционный контроль в больницах

Стандартные меры предосторожности в больницах — это методы работы, обеспечивающие базовый уровень инфекционного контроля при оказании помощи всем людям, независимо от их диагноза или предполагаемого инфекционного статуса.

Эти меры предосторожности должны соблюдаться во всех больницах и медицинских учреждениях и включают:

хорошая личная гигиена, такая как мытье рук до и после контакта с пациентом и надлежащее использование спиртовых растворов для протирания рук
использование барьерного оборудования такие как перчатки, халаты, маски и очки.

Применение стандартных мер предосторожности сводит к минимуму риск передачи инфекции от человека к человеку даже в ситуациях повышенного риска.

Дополнительные меры предосторожности при обращении с устойчивыми к антибиотикам бактериями

Дополнительные меры предосторожности используются при уходе за людьми, о которых известно или предполагается, что они инфицированы или колонизированы высокоинфекционными патогенами (микроорганизмами, вызывающими заболевания).

Микроорганизмы могут быть классифицированы как «высокорисковые», если:

путь их передачи делает их более заразными — они могут передаваться через контакт или воздушно-капельным путем
они вызываются бактериями, устойчивыми к антибиотикам
они устойчивы к стандартным процедурам стерилизации.

Дополнительные меры предосторожности адаптированы к конкретному патогену и пути передачи. Дополнительные меры предосторожности могут включать:

использование отдельной комнаты с ванными комнатами или специального туалета
специального оборудования для ухода за этим человеком
ограничение передвижения человека и его медицинских работников.

Бактерии, устойчивые к антибиотикам, также могут передаваться от человека к человеку внутри сообщества. Это становится все более распространенным явлением.

Способы предотвращения передачи микроорганизмов, в том числе устойчивых к антибиотикам бактерий, включают:

Мыть руки до и после обработки пищи, посещения туалета и смены подгузников.
Прикрывайте нос и рот при кашле и чихании.
Используйте салфетки, чтобы высморкаться или вытереть нос.
Утилизируйте салфетки надлежащим образом, выбрасывая их в мусорное ведро или в туалет.
Не плевать.
Оставайтесь дома, если вы нездоровы и не можете справиться с повседневными обязанностями.
Не отдавать детей в детский сад, в детский сад или школу, если они нездоровы.
Если вам прописали антибиотики, пройдите весь курс — не прекращайте, потому что вы чувствуете себя лучше.
Если вы продолжаете чувствовать себя плохо, вернитесь к врачу.
Избегайте использования продуктов, в которых рекламируется, что они содержат антибиотики, являются антибактериальными или противомикробными, если это не рекомендовано вашим лечащим врачом.

Куда обратиться за помощью

Ваш врач
Фармацевт
Общественный поликлиник

Антибиотики могут оказывать неблагоприятное воздействие на вашу иммунную систему

Антибиотики назначаются для лечения бактериальных инфекций и наиболее эффективны в этих случаях.
Однако антибиотики также могут иметь вредные побочные эффекты, повышать устойчивость бактерий, а иногда даже работать против вашей иммунной системы.
Антибиотики не эффективны против вирусов, и в целом они слишком прописаны и часто не нужны — вот как узнать, стоит ли их принимать.
Эта статья была проверена с медицинской точки зрения Лейлой Каримпур, доктором медицины, терапевтом и госпиталистом в Центре здоровья Провиденс Сент-Джонс.
Посетите домашнюю страницу Insider, чтобы узнать больше.

Идет загрузка.
Антибиотики назначают для лечения бактериальных инфекций, которые обычно включают ангины, инфекции мочевыводящих путей и некоторые виды пневмонии.
Но антибиотики не могут лечить вирусные инфекции, такие как простуда или грипп. Итак, если боль в горле вызвана простудой, вызванной вирусом, а не стрептококком, который вызывается бактериями, прием антибиотиков не является эффективным лечением.
Некоторые исследования показали, что антибиотики могут также ослабить способность иммунной системы бороться с инфекцией, будь то бактериальная или нет. Вот что вам нужно знать.
Антибиотики могут оказывать неблагоприятное воздействие на вашу иммунную систему
Иммунная система — это защита вашего организма от инвазивных бактерий, вирусов и других вредных патогенов. Эта работа по борьбе с инфекциями происходит на клеточном уровне: белые кровяные тельца (лейкоциты) борются с инфекциями, В-клетки вырабатывают антитела для борьбы с бактериями, а Т-клетки уничтожают инфицированные клетки.
«Иногда иммунная система организма не может бороться с бактериальной инфекцией в одиночку, и тогда в игру вступают антибиотики», — говорит Кэтлин Дасс, доктор медицины, иммунолог и аллерголог из Мичигана.Она объясняет, что антибиотики либо убивают бактерии, либо препятствуют их размножению.
И, в большинстве случаев, эти препараты невероятно эффективны. «В 1900 году три основные причины смерти были связаны с инфекционными заболеваниями. Сегодня это уже не так, и это из-за… лучшей гигиены, санитарии, вакцин и антибиотиков». говорит Алекс Березов, доктор философии, микробиолог Американского совета по науке и здоровью.
Однако у этих сильнодействующих препаратов есть и обратная сторона.Например, прием антибиотиков может уничтожить нормальные, здоровые бактерии в кишечнике. «Это может повлиять на функционирование вашей пищеварительной системы, метаболизма и частей иммунной системы, которые находятся в пищеварительном тракте», — говорит Березов.
Как выяснили исследователи Университета Кейс Вестерн Резерв в ходе одного лабораторного исследования на мышах, антибиотики могут уничтожать полезные бактерии, которые действуют на иммунную систему и борются с грибковыми инфекциями. Другое исследование на мышах показало, что антибиотики сделали иммунные клетки менее эффективными в уничтожении бактерий, а также изменили их клетки таким образом, чтобы они защищали (а не убивали) патоген.
У людей, как отмечает Березов, изменения кишечной флоры или бактерий, обитающих в пищеварительном тракте, также могут сделать вас более восприимчивыми к инфекции. И изменения важных микроорганизмов в кишечнике из-за антибиотиков могут быть постоянными. «Ваша нормальная флора, возможно, никогда не вернется полностью к норме», — говорит Березов.
Антибиотики прописаны чрезмерно и часто не нужны
В целом исследования показали, что антибиотики иногда могут подавлять работу иммунной системы по борьбе с инфекциями.И это не единственная причина для осторожности.
«Если антибиотик не нужен для лечения вашей инфекции, он может нанести вам вред», — отмечает Дасс. По ее словам, могут возникнуть побочные эффекты — диарея, тошнота, дрожжевые инфекции и рвота.
Плюс, прием антибиотиков, когда они не нужны, увеличивается устойчивость к антибиотикам . Это «означает, что бактерии будет труднее лечить, потому что теперь бактерии могут преодолеть действие антибиотика, нейтрализуя антибиотик или защищая сами бактерии», — говорит Дасс.
Это то, что CDC называет «величайшей проблемой общественного здравоохранения нашего времени». Избыточный рецепт антибиотиков повсеместен — одна треть всех амбулаторных рецептов антибиотиков просто не нужна. Другими словами: врачи выписывают 47 миллионов ненужных рецептов на антибиотики каждый год.
«Очень часто антибиотики используются чрезмерно или неправильно», — говорит Дасс. Если вы чувствуете себя плохо из-за простуды, гриппа или вирусного синусита, прием антибиотиков не поможет избавиться от симптомов и не предотвратит распространение болезни.
«Исследования показывают, что из-за без надобности антибиотиков госпитализации увеличиваются, увеличивается бактериальная резистентность и увеличивается количество визитов к врачу», — говорит Дасс.
Как узнать, следует ли вам принимать антибиотики
Часто бывает сложно определить, вызвана ли инфекция вирусом или бактериями. Фактически, некоторые заболевания, например инфекции носовых пазух, могут быть вызваны бактериями или вирусами.И многие симптомы вирусных и бактериальных инфекций совпадают. Например, простуда (вирусная инфекция) и ангина (бактериальная инфекция) могут привести к ангине.
Если вы сомневаетесь, запишитесь на прием к врачу. По словам Дасс, обследование и сбор анамнеза, а также, возможно, некоторые тесты помогают определить, вызваны ли симптомы вирусной или бактериальной инфекцией. В случае серьезных симптомов, таких как высокая температура или боль в носовых пазухах, которая длится неделю, обратитесь к врачу, который рекомендует Медицинский центр Университета Рочестера.
Если ваш врач прописывает антибиотики, пройдите полный курс, — говорит Березов. Но не заставляйте своего врача прописывать антибиотики. Если они не рекомендуют их, на это есть веская причина: лекарства не будут эффективными, могут нанести вред вашей иммунной системе, а чрезмерное употребление приводит к устойчивости к антибиотикам.
«Мы должны использовать их только тогда, когда известно, что они полезны, например, при бактериальных инфекциях. Антибиотики не могут лечить вирусные инфекции», — говорит Березов.
Долгосрочные эффекты антибиотиков: 5 способов увеличить количество здоровых бактерий
Антибиотики — одно из самых важных и влиятельных медицинских творений, но чрезмерное их употребление привело к появлению «супербактерий», устойчивых к противомикробным препаратам.Обеспокоенность здоровьем человека, животных и окружающей среды.
Они убивают вредные бактерии, но в результате они также уничтожают полезные бактерии. Когда дело доходит до ВЗК и СРК, для борьбы с инфекцией могут потребоваться антибиотики, но неправильное их употребление может еще больше ухудшить связанные с ними симптомы.
Что лечат антибиотики?
Термин антибиотики означает:
“… любое химическое вещество, вырабатываемое микроорганизмом, способное подавлять рост бактерий и других микроорганизмов или уничтожать их .”[1]
Антибиотики действуют против бактерий, но не против вирусов:
Бактерии — это живые организмы, существующие в виде отдельных клеток. В некоторых случаях они полезны, но некоторые вредны, вызывая болезни и вторгаясь в организм, нарушая нормальные процессы в организме.
Вирусов нет в живых. Они растут и размножаются только после того, как вторгаются в живые клетки. Ваша иммунная система может бороться с некоторыми из них до того, как они вызовут болезнь, но другим, возможно, потребуется пройти свой курс в вашем организме [2].
Врачи, которые более либерально относятся к антибиотикам, могут порекомендовать их, если не уверены, вызвано ли заболевание бактериями или вирусом.
Общие побочные эффекты антибиотиков
Назначение антибиотиков — бороться с бактериальными инфекциями, но у некоторых людей возникают отрицательные побочные эффекты.
Краткосрочные побочные эффекты включают расстройство желудка, диарею, потерю аппетита, грибковые инфекции или молочницу полости рта [3]. К серьезным симптомам относятся аллергические реакции (затрудненное дыхание, отек в горле или во рту, сильная водянистая или кровавая диарея и дрожжевые инфекции.
Обратитесь к врачу, если у вас возникнут побочные эффекты после приема антибиотиков. Чтобы предотвратить неправильное использование, ваш врач может назначить вам антибиотик и контролировать побочные эффекты, скорректировать дозу или назначить вам другой антибиотик.
Если вы испытываете аллергическую реакцию , такую как кожная сыпь или анафилаксия (одышка, сильная тошнота или рвота, головокружение, учащенное сердцебиение и отек лица, губ или языка), немедленно позвоните в службу экстренной помощи для получения медицинской помощи. помощь.
Что такое чрезмерное употребление антибиотиков?
Чрезмерное употребление антибиотиков — это когда антибиотики используются без необходимости. В результате чрезмерного использования антибиотиков устойчивость к противомикробным препаратам растет. Это вызывает серьезную глобальную угрозу здоровью людей, животных и окружающей среды. Одним из результатов является появление устойчивых к лекарствам бактерий или «супербактерий» [5].
Устойчивость к противомикробным препаратам возникает, когда микроорганизмы (бактерии, грибки, вирусы, паразиты) становятся «умнее» и «сильнее» и развивают устойчивость к лекарствам.В результате лекарство не работает, а инфекции не лечатся, что увеличивает риск их распространения.
« В пищевых животных антибиотики обычно используются для крупного рогатого скота, кур и свиней, и прогнозируется, что к 2030 году такое использование увеличится до 67% в наиболее густонаселенных странах мира ». [5]
Глобальное исследование показало, что использование антибиотиков увеличилось на 65% с 2010 по 2015 год в 76 странах [6]. Чрезмерное использование антибиотиков было замечено у животных, людей, без рецепта и из-за увеличения количества поездок, плохой санитарии, а также через навоз и фекалии животных, принимавших антибиотики.
Предотвратить чрезмерное употребление антибиотиков
Если вы испытываете симптомы, связанные с приемом антибиотиков, обратитесь к врачу.
Пройдите полный курс лечения антибиотиками
Не принимайте антибиотики дольше, чем указано в инструкции
Не принимайте антибиотики, оставшиеся от ранее выписанных рецептов.
IBD: могут ли быть виноваты антибиотики?
Исследование 2011 года, опубликованное в BMJ Journal , показало связь между использованием антибиотиков и ВЗК.Это было общенациональное датское когортное исследование, в котором изучалась связь между использованием антибиотиков и ВЗК у детей [7].
Исследователи собрали данные о назначении антибиотиков в период с 1995 по 2004 год, включая тип назначенного антибиотика и все зарегистрированные диагнозы ВЗК:
Данные были собраны по 577 627 детям со средним сроком наблюдения около 5,5 лет.
Большинство детей (84,8%) прошли хотя бы один курс антибиотиков.
117 детей заболели ВЗК (50 случаев болезни Крона и 67 язвенных колитов).
Исследователи обнаружили, что дети, которые принимали рецепт на антибиотики, имели на 84% больше шансов заболеть ВЗК во время последующего наблюдения, чем те, кто этого не делал.
Имейте в виду, что это исследование не доказывает, что воздействие антибиотиков вызывает ВЗК. Следует учитывать, что детям, возможно, были назначены антибиотики с большей вероятностью из-за симптомов ВЗК, не зная, что в то время они были больны ВЗК [7].
Как увеличить количество полезных бактерий
Повторное использование антибиотиков было связано с уменьшением количества здоровых кишечных бактерий.Без восстановления и перебалансировки кишечных бактерий вы могли бы поставить под угрозу здоровье кишечника, включая ослабленный иммунитет, проблемы с пищеварением, повышенную пищевую аллергию и повышенную чувствительность, усиленное воспаление, проблемы с настроением и даже проблемы с гормонами и весом.
Исследования показывают, что антибиотики могут уничтожать полезные здоровые бактерии и вызывать повреждение микробиома кишечника. Различные источники данных свидетельствуют о важной роли кишечной микробиоты при СРК и ВЗК [8]. Если вы принимали антибиотики, важно восстановить здоровые бактерии.
Обратите внимание, что это общие рекомендации. Если вы страдаете от ВЗК, вам, возможно, придется проявлять большую осторожность, когда речь идет о пищевой чувствительности или реакциях, особенно если вы планируете обострение болезни. Перед изменением диеты проконсультируйтесь с врачом.
Сосредоточьтесь на ферментированных продуктах
Ферментированные продукты — это продукты, частично расщепленные микробами. Например, в йогурте бактерии сбраживают лактозу (молочный сахар), придавая йогурту более густую консистенцию и терпкий вкус.Другие примеры ферментированных продуктов включают сыр, квашеную капусту, чайный гриб, кимчи, кефир и мисо.
Кормовые бактерии клетчатка
Волокно питает здоровые кишечные бактерии, которые помогают им расти и размножаться. Продукты с высоким содержанием клетчатки включают орехи, семена, бобы, цельнозерновые продукты. В частности, пребиотические продукты питают здоровые бактерии. К ним относятся лук-порей, бананы, яблоки, льняное семя, лук и спаржа.
Рассмотрите высококачественный пробиотик
По словам доктораЛиз Липски в своей книге «Пищеварительное здоровье» стремится к тем, у кого есть Lactobacilli и Bifidobacteria . Если у вас хроническая диарея, стремитесь к Saccharomyces Boulardii . Самое главное, живы ли еще бактерии. Стремитесь купить уважаемый бренд, который ограничивает обработку и проводит стороннее тестирование.
Ешьте меньше сахара
Употребление большого количества обработанных пищевых продуктов и добавления сахара может уменьшить количество полезных бактерий в кишечнике.Высокое количество сахара также связано с усилением воспаления, что ухудшает симптомы ВЗК [9].
Снижение стресса
Управление стрессом важно для всех аспектов здоровья, включая здоровье кишечника.

Ученые СПбГУ придумали, как усилить действие антибиотиков

Серебро усиливает действие антибиотиков | Интернет-издание «Новости медицины и фармации»

Новосибирские ученые усилили действие антибиотиков для борьбы со стафилококком

Охотники за антибиотиками. Сначала искали в земле, сейчас — в интернете

От чего дрожит микроб

Антибиотики в стогу сена

Открытия на бумаге

Что в конце тоннеля?

Микробиолог из КФУ: «В пандемию COVID-19 всех просто закормили антибиотиками»

Вступление

Лучшее средство от простатита

Лучшее средство от простатита

Эффективное лекарство для лечения простатита

Лучшее средство от простатита

Лечение простатита форум

Arpimed

Что можно сделать для улучшения использования антибиотиков

Узнайте, когда нужны антибиотики.

Правильно принимайте антибиотики.

При плохом самочувствии подумайте об альтернативах применению антибиотиков.

Утилизируйте остатки антибиотиков надлежащим образом.

Узнайте больше о том, как правильно утилизировать неиспользованные антибиотики:

Узнайте о подходящем применении антибиотиков у животных.

Животноводство и сельское хозяйство

Ваши домашние животные

Повышение эффективности существующих антибиотиков путем борьбы с поведением бактерий?

Герайнт Б. Роджерс

Мэри П. Кэрролл

Kenneth D Bruce

Abstract

Мир без антибиотиков?

Факторы устойчивости

Поиск новых антибиотиков

Неантибиотические фармацевтические препараты, повышающие эффективность существующих антибиотиков

Новые возможности?

Доказательные системы определения эффективности антибиотиков во время лечения

Ориентация на поведение бактерий

Клетки-персистеры

Цели для нарушения персистентности

Биопленки

Ингибирование QS

Макролидные антибиотики

Роль бактериофага?

Насколько вероятно, что эти подходы дадут результаты?

Благодарности

Глоссарий

Конфликт интересов

Ссылки

Выбор продуктов питания может повлиять на эффективность антибиотиков

Антибиотики и пробиотики: как лекарства влияют на ваш кишечник

Часто задаваемые вопросы об антибиотиках

Безопасность антибиотиков

Бактерии, устойчивые к антибиотикам — Better Health Channel

Бактерии, устойчивые к антибиотикам

Способы предотвращения устойчивости к антибиотикам

Передача устойчивых к антибиотикам бактерий в больницах

Инфекционный контроль в больницах

Дополнительные меры предосторожности при обращении с устойчивыми к антибиотикам бактериями

Куда обратиться за помощью

Антибиотики могут оказывать неблагоприятное воздействие на вашу иммунную систему

Долгосрочные эффекты антибиотиков: 5 способов увеличить количество здоровых бактерий

Что лечат антибиотики?

Общие побочные эффекты антибиотиков

Что такое чрезмерное употребление антибиотиков?

Предотвратить чрезмерное употребление антибиотиков

IBD: могут ли быть виноваты антибиотики?

Как увеличить количество полезных бактерий

Сосредоточьтесь на ферментированных продуктах

Кормовые бактерии клетчатка

Рассмотрите высококачественный пробиотик

Ешьте меньше сахара

Снижение стресса

Следующие записи

Добавить комментарий Отменить ответ