Как лечить склеродермия: Склеродермия: лечение, диагностика, симптомы

цены на лечение, симптомы и диагностика склеродермии в «СМ-Клиника»



Нужна дополнительная информация?

Спасибо за оставленную заявку.
Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00
Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Нужна дополнительная информация?

Не нашли ответ на свой вопрос?

Оставьте заявку и наши специалисты
проконсультируют Вас.

Спасибо за оставленную заявку.
Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00
Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Спасибо за обращение.
Ваша заявка принята.
Наш специалист свяжется с Вами в ближайшее время

Описание заболевания

Термин склеродермия используется с 1847 года, дословно переводится как «твердая кожа». Патология относится к системным поражениям соединительной ткани. Распространенность составляет около 250 случаев на миллион населения. Чаще болезнь диагностируется у женщин старше 55 лет (около 75% случаев). Очень редко болезнь диагностируют у новорожденных.

Причины

На данный момент конкретные причины, запускающие развитие склеродермии, установить не удалось. Считается, что болезнь порождают множественные неблагоприятные факторы. Они могут оказывать влияние как извне, так и изнутри организма, изменяя работу иммунитета. Это приводит к образованию аутоантител, атакующих соединительнотканные клетки, а также внутреннюю выстилку сосудов.

Наиболее значимой предпосылкой для заболевания считается генетическая предрасположенность. Склеродермия может быть семейным заболеванием. Причиной считается нестабильность определенных хромосом, которые отвечают за выработку антител к соединительной и сосудистой ткани.

Воздействие физических факторов и химических веществ также могут провоцировать заболевания соединительной ткани. К склеродермии предрасполагает частое воздействие вибрации и низких температур. В зоне риска оказываются лица, занятые на вредных производствах.

При наличии генетической предрасположенности «пусковым» моментом может стать использование бытовой химии с агрессивными компонентами.

Аутоантитела могут также вырабатываться вследствие контакта с инфекционными агентами и чужеродными белковыми веществами. Известны случаи развития склеродермии после переливания крови и пересадки органов, введения сывороток и вакцин.

Симптомы

Характерными признаками склеродермии считается отек и уплотнение кожи, снижение ее эластичности. Это провоцирует трудности при движениях. Болезнь сопровождается микроциркуляторными и воспалительными нарушениями, а также фиброзным перерождением тканей.

Наиболее ранним проявлением является синдром Рейно, который обнаруживается у 95% пациентов. Это спазм сосудов, возникающий на фоне стресса, волнения, сильных переживаний или вследствие воздействия холода. Чаще всего проявляется в области кистей, лица, шеи, ушей. Симптомы следующие:

• кожа становится мраморной, покрывается белыми пятнами;
• затем окрас становится фиолетовым или синеватым;
• появляется ощущение покалывания или бегающих мурашек;
• через время цвет кожи становится нормальным.

Синдром Рейно может присутствовать годами, предшествуя другим признакам склеродермии, главным из которых выступает утолщение отдельных участков кожи. Чаще всего эти зоны расположены на лице, кистях, туловище. Сначала отек покровов наблюдается только по утрам. Кожа выглядит разглаженной, блестящей. Возможно изменение цвета (становится красноватой или, наоборот, светлеет). В это время больному трудно двигать пальцами, собрать ладонь в кулак. При очаговой форме вокруг измененных участков образуется «венец» из папул фиолетового оттенка. При системной склеродермии границы высыпаний стертые.

Спустя некоторое время, кожа уплотняется. На этом фоне появляется тугоподвижность пальцев и нарушения мимики. Возможно образование подкожных кальцинатов, которые вскрываются с выделением белой крошковатой массы. В случае травм происходит их нагноение. Расширенные мелкие сосуды кожи образуют красные звездочки, диаметром в несколько миллиметров. При надавливании пальцем они исчезают.

Другими признаками склеродермии могут быть:

• боли в суставах, отек, нарушения подвижности;
• мышечные боли;
• слабость в теле;
• необоснованная потеря веса;
• быстрая утомляемость;
• раздражительность.

Склеродермия может поражать и внутренние органы. Наиболее часто в патологический процесс вовлекается пищеварительный тракт. Первым поражается пищевод, из-за чего человек страдает от дискомфорта при глотании, частой изжоги, чувства быстрого насыщения. При повреждении кишечника появляется постоянное вздутие и запоры.

При фиброзе легких появляется одышка, которая постепенно нарастает и беспокоит больного даже в состоянии покоя. Появляется мучительный сухой кашель. Вовлечение в процесс сердца приводит к нарушениям дыхания и аритмиям.

Диагностика

Для верификации склеродермии врач-ревматолог ориентируется на типичные проявления болезни, результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Выслушав жалобы пациента, ревматолог проводит пробу Роднана – пытается собрать участок пораженной кожи в складку, делая выводы о ее плотности и степени отека. По общему анализу крови определяют степень интенсивности воспалительных изменений в организме.

Склеродермию подтверждает наличие антицентромерных антител и антител к топоизомеразе. По результатам биохимического анализа крови определяют сохранность функций печени и почек.

Состояние внутренних органов оценивают по результатам УЗИ, КТ, МРТ. Важным диагностическим признаком считаются отложения кальция в тканях, которые обнаруживают при рентгенографии конечностей. При микроскопическом исследовании биоптата кожи могут быть обнаружены признаки некротических изменений, что указывает на диффузную форму системной склеродермии и значительно ухудшает прогноз для пациента.

Лечение

Лечебная тактика направлена на замедление фиброзного перерождения тканей и улучшение микроциркуляции. Успешность ее зависит от формы болезни, наличия сопутствующих заболеваний, степени изменения функций внутренних органов, а также от того, насколько точно пациент соблюдает рекомендации доктора.

Показано комплексное лечение с назначением следующих препаратов:

• Антифиброзные.
• Ферменты.
• Противовоспалительные.
• Средства для расширения сосудов и антиагреганты.

Физиопроцедуры повышают эффективность медикаментозного лечения.

В некоторых случаях показано проведение хирургических вмешательств. Для уменьшения стойкого вазоспазма, резистентного к медикаментозной терапии – симпатэктомия, для восстановления эстетики лица и открытых участков тела (при склеродермии часто наблюдается асимметрия и значительные косметические дефекты) – пластические операции, а также удаление крупных контрактур.

В медицинском центре «СМ-Клиника» ведут прием ревматологи с большим практическим опытом. Качественная технологическая база клиники позволяет быстро провести все необходимые обследования и правильно поставить диагноз. Большой спектр терапевтических услуг помогают максимально быстро достигнуть улучшения состояния больного.

Хотите, мы Вам перезвоним?

Спасибо за оставленную заявку.
Наш оператор свяжется с вами с 8:00 до 22:00
Заявки, поступившие после 22:00, будут обработаны на следующий день.

Системная склеродермия. Диагностика, лечение, прогноз

Системная склеродермия (ССД) — прогрессирующее полисиндромное заболевание с характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек) и распространенными вазоспастическими нарушениями.  В основе заболевания лежат нарушения микроциркуляции, воспаление и поражение соединительной ткани с преобладанием фиброза.

ССД относится к системным заболеваниям соединительной ткани и одновременно является характерным представителем склеродермической группы болезней, куда входят также ограниченная (очаговая, линейная) склеродермия, диффузный эозинофильный фасциит, склеродерма Бушке, мультифокальный фиброз, индуцированные формы склеродермии и псевдосклеродермические состояния.

Эпидемиология.

ССД является редким заболеванием, его распространенность в среднем составляет от 240 до 290 случаев на 1 миллион населения. Заболевают чаще женщины на пятом десятилетии жизни (соотношение женщин и мужчин — 7:1), но болезнь может начаться и в раннем детстве, и у людей пожилого возраста. Летальность составляет 1,4-5,3 на 1 млн населения. Поражения легких и сердца выходят на первый план среди причин летальных исходов при ССД.

Этиология и патогенез.

Этиология ССД сложна и недостаточно изучена. Предполагается мультифакторный генез ССД, обусловленный взаимодействием неблагоприятных экзо-и эндогенных факторов с генетической предрасположенностью к заболеванию. ССД является уникальной природной моделью генерализованного фиброза, изучение механизмов которого имеет общее клиническое значение.

Ведущим звеном патогенеза и морфогенеза ССД является нарушение микроциркуляции с пролиферацией и деструкцией эндотелия, утолщением стенки и сужением просвета микрососудов, вазоспазмом, агрегацией форменных элементов, стазом, деформацией и редукцией капиллярной сети (облитерирующая микроангиопатия).

Классификация.

В зависимости от распространенности кожных изменений и основного симптомокомплекса выделяют клинические формы ССД. Кроме того, в отечественную классификацию включены варианты течения и стадии развития ССД (Гусева Н.Г., 1975).

Склеродермия.  Маскообразность лица, «кисет» вокруг рта, уменьшение ротового отвесттия, телеангиэктазии

Клинические формы.

1.Диффузная форма.

2.Лимитированная форма.

3.Перекрестная форма (overlap-syndrome) :сочетание клинических признаков ССД и еще одного или нескольких системных заболеваний соединительной ткани.

4.Висцеральная форма.

5.Ювенильная склеродермия.

6.Индуцированная склеродермия (в том числе — в рамках паранеопластического синдрома).

7.Пресклеродермия: клинически изолированный синдром Рейно (СР) в сочетании с капилляроскопическими и/или иммунологическими нарушениями, свойственными ССД.

Клинические проявления.

Синдром Рейно является одним из наиболее частых и первоначальных проявлений ССД, носит генерализованный характер, отражая системность процесса, может лежать в основе мигренеобразных болей в голове и иметь висцеральную локализацию (легкие, сердце, почки). При прогрессировании СР развиваются сосудисто-трофические нарушения, ишемические некрозы (дигитальные, висцеральные)

Поражение опорно-двигательного аппарата проявляется суставным и мышечным синдромами, остеолизом и кальцинозом, что наряду с поражением кожи и СР создает картину характерного для ССД периферического симптомокомплекса. Суставной синдром нередко является одним из начальных признаков заболевания, поэтому играет важную роль в ранней диагностике ССД. Может проявляться полиартралгией, склеродермическим полиартритом, в том числе- ревматоидоподобным с развитием контрактур. Возможно сочетание ССД с ревматоидным артритом в рамках overlap синдрома

Поражение органов дыхания отмечается примерно у 70% больных и в последние десятилетия выходит на первый план среди причин смерти. Для ССД характерны два типа поражения легких: 1) интерстициальное заболевание легких (фиброзирующий альвеолит и диффузный пневмофиброз с преимущественной локализацией в базальных отделах легких), 2) легочная гипертензия (изолированная или в сочетании с базальным пневмофиброзом). Интерстициальное поражение развивается преимущественно в первые годы болезни и более выражено при диффузной форме ССД, легочная гипертензия чаще выявляется при лимитированной форме с длительным хроническим течением и преобладанием сосудистой патологии. Клинические признаки интерстициального заболевания легких неспецифичны. Пациенты жалуются на одышку, сухой кашель, быструю утомляемость. При проведении функции внешнего дыхания отмечаются нарушения по рестриктивному типу.

Поражение сердца, особенно миокарда, занимает ведущее место среди висцеральных признаков склеродермии как по частоте, так и по значимости; является основной причиной внезапной смерти больных. В основе кардиальной патологии лежат свойственные заболеванию процессы фиброзирования, поражение мелких сосудов и нарушения микроцируляции (при интактности основных коронарных артерий), приводящие к развитию зон ишемии и некоронарогенного кардиосклероза. Нередко отмечаются увеличение сердца, нарушения ритма и проводимости, инфарктоподобные изменения на ЭКГ, снижение сократительной функции миокарда.   Поражение клапанного эндокарда может вести к образованию склеродермического, чаще митрального, порока сердца, отдельных случаях выявляется картина серозно-фибринозного перикардита.

Поражение пищеварительного тракта, особенно пищевода и кишечника, имеет четко очерченную, своеобразную клинико-рентгенологическую картину и по своей диагностической ценности выходит на первый план среди других висцеральных проявлений ССД. Поражение пищевода характеризуется картиной склеродермического эзофагита: дисфагия, диффузное расширение пищевода при сужении в нижней трети его, ослабление перистальтики и ригидность стенок, явления рефлюкс-эзофагита; возможно развитие пептических язв, стриктур, грыжи пищеводного отверстия.  Патология кишечника может проявляться склеродермическим дуоденитом, синдромом нарушения всасывания, упорными запорами, иногда с явлениями частичной, рецидивирующей непроходимости. Нередко сочетание лимитированной формы ССД с первичным билиарным циррозом печени.

Поражение почек выявляется реже (10-20%) и варьирует от острых фатальных до хронических, субклинических форм. Острая нефропатия (истинная склеродермическая почка, склеродермический почечный криз) характеризуется бурным развитием почечной недостаточности вследствие генерализованного поражения артериол и других сосудов почек, возникновением множественных кортикальных некрозов. Клинически внезапно выявляются нарастающая протеинурия, изменения в осадке мочи, олигоурия, нередко в сочетании со злокачественной (гиперрениновой) артериальной гипертензией, ретино- и энцефалопатией (у 10% больных АД остается нормальным, так называемый нормотензивный склеродер-мический почечный криз). Без лечения (обычно в течение 1-2 мес) развивается терминальная почечная недостаточность.

Неврологическая и эндокринная симптоматика также в значительной степени обусловлена сосудистыми и фиброзными изменениями соответствующих органов и тканей. Полиневритический синдром может быть связан с феноменом Рейно или первичным поражением периферических нервов. У 10% больных может возникнуть тригеминальная сенсорная невропатия, проявляющаяся одноили двусторонним онемением лица, иногда в сочетании с болью или парастезиями. У пациентов с диффузной формой ССД часто развивается синдром запястного канала.

Из общих проявлений заболевания наиболее характерна значительная  потеря массы тела, наблюдающаяся в период генерализации или быстрого прогрессирования болезни. Лихорадочная реакция обычно мало выражена.

Диагностика системной склеродермии.

Диагноз ССД основывается на характерных клинических проявлениях болезни, варьирующих в зависимости от клинической формы, течения и преобладающей патологии. Для их выявления важную роль играют данные анамнеза, физикального обследования, лабораторных и инструментальных обследований.

Лабораторные показатели имеют относительную диагностическую ценность. Исключение составляют специфические для ССД антитопоизомеразные или ан-ти-Scl-70 и антицентромерные антитела (АЦА), причем первые характеризуют острое течение и диффузную склеродермию, а антитела к центромерам встречаются преимущественно при лимитированной форме ССД. Кроме того, АЦА выявляют у 12% больных первичным билиарным циррозом (половина из которых имеют признаки ССД),

Основные принципы лечения ССД.

Наиболее активная, иногда агрессивная терапия глюкоккортикостероидами и цитостатиками проводится в первые 3-5 лет заболевания, затем она в значительной степени носит поддерживающий, симптоматический и реабилитационный характер (в отношении доз и всего комплекса лечения), за исключением периодов возможной экзацербации процесса. Основные направления медикаментозного воздействия при ССД — сосудистая, противовоспалительная и антифиброзная терапия.

Прогноз.

Прогноз неблагоприятный при диффузной быстропрогрессирующей и относительно благоприятный при хронической лимитированной ССД. Предикторами неблагоприятного прогноза являются: диффузная форма ССД, возраст начала болезни старше 45 лет, мужской пол, фиброз легких, легочная гипертензия, аритмия, поражение почек в первые 3 года болезни, анемия, высокая СОЭ, протеинурия в начале заболевания.

На улучшение прогноза влияет ранняя диагностика и адекватная терапия этой тяжелой категории больных.

В ревматологическом отделении ГБУЗ ТОКБ им. В.Д.Бабенко, ежегодно проводится обследование 15-25 пациентов с склеродермоподобными синдромами с целью уточнения диагноза. В среднем у 35- 40 % обследованных больных выявляется неревматологическая причина ревматологического симптомокомплекса, наиболее часто- опухолевые поражения ЖКТ. У 20% данный симптомокомплекс сопровождает другую ведущую ревматическую патологию  или служит её первыми проявлениями.         У  больных с верифицированным диагнозом «ССД» проводится комплексное лечение в соответствие с требованиями стандарта терапии этого заболевания. При динамическом наблюдении производится отбор пациентов на программную «пульс-терапию» цитостатиками, в некоторых случаях-в сочетании с глюкокортикостероидами, что позволяет контролировать активность течения воспалительного процесса, снизить частоту и объём поражения жизненно-важных органов. Ранняя диагностика и комплексный подход к лечению позволяют существенно улучшить качество и продолжительность жизни указанной категории пациентов.

 

Системная склеродермия — эффективное лечение в Москве

Врачи Клинического госпиталя на Яузе проводят всестороннюю комплексную диагностику системной склеродермии и разрабатывают оптимальную программу лечения для каждого пациента (при помощи противовоспалительных, антифиброзных, сосудистых средств, препаратов, нормализующих иммунитет, гравитационной хирургии крови).

Системная склеродермия — это прогрессирующее заболевание, в результате которого поражается соединительная ткань организма. Начинается более активная выработка белка-коллагена, соединительная ткань уплотняется, наблюдаются признаки фиброза. Женщины болеют системной склеродермией примерно в 7 раз чаще, чем мужчины. В большинстве случаев заболевание встречается у пациентов в возрасте 30-50 лет.

Симптомы системной склеродермии

Являясь патологией соединительной ткани, системная склеродермия имеет множество различных симптомов, так как заболевание может поражать практически любой орган (соединительная ткань присутствует во всех органах).

Однако можно выделить наиболее часто встречающиеся признаки болезни:

• спазм сосудов пальцев — часто предшествует началу заболевания
• отек кожи и ее уплотнение
• атрофия участков кожи
• образование очагов склероза в коже
• уплотнение стенок сосудов, повышение вероятности образования тромбов
• значительное снижение веса (на 10 кг и более)

У больных системной склеродермией отмечаются характерные изменения внешности: нос заостряется («клювовидный нос»), вокруг рта образуются складки, кожа на кистях рук натягивается.

Также при системной склеродермии отмечаются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек, развивается гипертония. У некоторых пациентов заболевание затрагивает слизистые оболочки, у них начинается конъюнктивит, стоматит и т.д.

Причины и патогенез системной склеродермии

Как отмечают специалисты, точные причины системной склеродермии пока не известны. Не исключено, что заболевание имеет вирусную природу, так как в пораженных тканях при анализе обнаруживаются вирусоподобные частицы, а в крови — противовирусные антитела. Однако доказательств этой теории пока нет.

К факторам, которые способствуют развитию системной склеродермии, относятся:

• генетическая предрасположенность
• снижение иммунитета
• эндокринные нарушения
• склонность к аллергии
• переохлаждение
• травма
• стресс
• условия труда (вибрация, контакт с нежелательными веществами, например, силиконовой пылью)

Диагностика и лечение системной склеродермии в Клиническом госпитале на Яузе

Системная склеродермия диагностируется по совокупности внешних проявлений, а также на основании лабораторных и инструментальных исследований:

• анализ крови, в том числе с составлением иммунограммы
• анализ мочи
• биопсия кожи
• исследование внутрисуставной жидкости
• ЭКГ
• УЗИ внутренних органов

 Лечение системной склеродермии заключается в приеме противовоспалительных, антифиброзных, сосудистых препаратов, а также препаратов, нормализующих иммунитет. Высокую эффективность при лечении системной склеродермии показали методы экстракорпоральной гемокоррекции, которые позволяют удалить из крови аутоантитела, способствующие развитию заболевания.

В рамках лечения пациентам показаны гимнастика, массаж и местные виды терапии.

 

Лечение системной склеродермии методами гемокоррекции

Методы экстракорпоральной гемокоррекци позволяют удалять из крови патологические компоненты, а также снижать дозы медикаментов при повышении их эффективности.

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе применяют:

Стоимость услуг

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

История жизни пациентки со склеродермией и болезнью Рейно

Меня зовут Никола. Я считаю, что как пациентке со склеродермией мне крупно повезло, потому что у меня наблюдается минимальное поражение внутренних органов. В 2004 году я была вынуждена отказаться от карьеры адвоката и посвятить все свое время борьбе с проявлениями болезни.

Склеродермия – это редкое неизлечимое и потенциально смертельное аутоиммунное заболевание. Наиболее выраженным внешним проявлением склеродермии, известной также под названием «системный склероз», является утолщение и уплотнение кожи. Ранняя диагностика заболевания играет критическую роль для предотвращения поражения внутренних органов, которое может привести к смерти пациента.

Моя история

Осенью 1997 года в возрасте 24 лет я почувствовала, что у меня немеют и опухают пальцы на руках, а кожа на них становится туго натянутой и блестящей. Эти симптомы сопровождались болью в суставах и мышцах, постоянной сонливостью и усталостью. Мне было трудно открывать рот. Анализы подтвердили наличие у меня в крови специфического антитела, характерного для склеродермии.

Постепенно вся кожа на лице и теле как бы натянулась и стала болезненной на ощупь. Я постоянно испытывала страшный зуд и при этом не могла потянуться или вытянуть руки и ноги из-за натянутой кожи. Кроме того, у меня начали синеть пальцы на руках и ногах при малейшем понижении температуры окружающей среды, и я все время мерзла.

В течение семи следующих лет я перепробовала все существующие иммунносупрессоры и модифицирующие течение болезни препараты. К счастью, моему лечащему врачу, в конце концов, удалось подобрать препарат, который приостановил течение болезни без необходимости прибегать к пересадке стволовых клеток.

В 2004 году я перестала принимать имунносуппресанты, которые до этого принимала по 2 грамма в день в течение пяти лет. В течение нескольких месяцев все симптомы вернулись. Мне пришлось отказаться от работы своей мечты с 60-часовой рабочей неделей, продать дом и вернуться в свой родной город на побережье. Чтобы остановить развитие болезни и хотя бы частично компенсировать ущерб, нанесенный ею моему организму, я полностью изменила свой образ жизни и стала учиться жить со своими симптомами.

Болезнь

Системная склеродермия в той или иной степени поражает все системы и органы. Ситуация осложняется тем, что в мире невозможно найти двух одинаковых больных системной склеродермией с одинаковыми симптомами. Это сильно затрудняет процессы постановки диагноза и лечения.

У меня основной удар пришелся на кожу, костно-мышечную систему и желудочно-кишечный тракт. Для того чтобы не дать болезни развиться дальше, я разработала специальный режим дня, включающий строгую диету, направленную на минимизацию желудочно-кишечных симптомов.

Склеродермия может затруднять как процесс переваривания пищи, так и усвоения питательных веществ. В результате больные значительно теряют в весе и испытывают постоянную общую слабость. В декабре 2012 года я купила соковыжималку и с тех пор пью свежевыжатые фруктовые и овощные соки, что очень положительно сказалось на моем состоянии.

Каждый день я начинаю с того, что наношу на кожу жидкий парафин, а потом увлажняю ее густым кремом со смягчающим эффектом. К моей радости, во время моего последнего посещения специалиста, профессора Дентона, он сказал, что моя кожа почти восстановилась до нормального здорового состояния.

Каждый день я принимаю ванну, которая частично снимает онемение и облегчает постоянно испытываемые мною боли в мышцах и костях, а заодно и симптомы болезни Рейно. Болезнь Рейно – это сопутствующее заболевание, связанное со склеродермией. Она проявляется повышенной чувствительностью мелких кровеносных сосудов к малейшим изменениям температуры. Под воздействием холода мои сосуды резко сужаются, затрудняя кровообращение. Я принимаю сосудорасширяющие таблетки, которые помогают мне избавляться от язвочек на пальцах, вызываемых застоем крови. И все же в холодные дни я в основном сижу дома, чтобы предотвратить приступы болезни. Я круглый год ношу перчатки и угги.

Жизнь с невидимым и редким заболеванием всегда создает дополнительные проблемы. Приходится постоянно делать над собой усилие, для того чтобы поддерживать позитивный настрой несмотря на то, что твое тело находится в плену у болезни, от которой пока нет лекарств!

Я надеюсь, что смогу внести свой скромный вклад в разгадку тайны склеродермии. Я мечтаю о том, что в будущем склеродермия будет полностью ликвидирована, а пока я безмерно благодарна замечательной команде медицинских специалистов, которые помогают мне сохранять оптимизм, и с которыми я разделяю свою мечту.

---

Translation: Lingo 24

Page created: 12/01/2016
Page last updated: 25/01/2016

общество должно быть информировано о редких заболеваниях » Медвестник

Системная склеродермия – редкое аутоиммунное заболевание соединительной ткани. Поскольку соединительная ткань присутствует во всех системах органов, заболевание может иметь очень разную симптоматику, а потому у пациентов со склеродермией может быть совершенно разная клиническая картина. Заболевание может вызывать фиброзные изменения кожи, а также соединительной ткани других органов и систем, таких как сердце, легкие, пищеварительный тракт, почки, и вызывать смертельно опасные осложнения.

Большое количество людей со склеродермией имеет ту или иную степень поражения легких, при этом они не всегда заметны. Однако именно интерстициальные заболевания легких становятся причиной смерти 35% пациентов с системной склеродермией, а каждый четвертый пациент сталкивается со значительным поражением легких в течение трех лет после постановки диагноза. Важно, чтобы пациенты и их близкие были осведомлены о самых первых симптомах заболеваний легких, так как чем раньше они будут выявлены, тем быстрее пациенту будет оказана необходимая помощь. Например, фиброз легких проявляется в виде одышки при физической нагрузке, например, во время подъема по лестнице, а также сопровождается постоянным сухим кашлем.

1. Один из 10 000 человек во всем мире страдает системной склеродермией.

2. Интерстициальные заболевания легких являются основной причиной смерти при склеродермии: от них умирает почти треть пациентов.

3. Каждый четвертый пациент в течение трех лет после постановки диагноза сталкивается со значительным поражением легких.

4. Важно постоянно следить за симптомами и развитием заболевания.

Сегодня склеродермия пока является неизлечимым заболеванием, однако в последние десятилетия был достигнут значительный прогресс в поисках новых терапевтических решений. Поэтому для успешного лечения пациенту важно найти лечащего врача с опытом терапии этого комплексного заболевания.

«Жизнь со склеродермией становится для пациентов тяжелым испытанием, в том числе из-за того, что мало кто знает об этом редком заболевании. К тому же не существует единого анализа для постановки диагноза, что сильно затрудняет диагностику заболевания. Тем не менее в распоряжении врачей есть инструменты для составления корректной клинической картины состояния пациента, сказала Лидия Ананьева, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией микроциркуляции и воспаления ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» – Очень важно, чтобы пациенты замечали первые симптомы, сигнализирующие о проблемах. Это могут быть зябкость кистей, посинение и/или побеление пальцев на холоде, так называемый синдром Рейно, отечность кистей и затруднение при сжатии кисти в кулак. Таким пациентам могут назначаться симптоматические препараты и зачастую они не обращаются к ревматологам, что приводит к поздней диагностике. Со временем могут возникать проблемы, связанные с дыханием, такие как одышка и кашель. Эти симптомы сигнализируют, что страдают легкие. Если возникают подобные симптомы, необходимо сразу же проконсультироваться с врачом. Раннее выявление таких проблем позволяет максимально быстро назначить правильное лечение и контролировать симптомы». 

Литература:

1. Denton C. Systemic Sclerosis. Lancet 2017 Oct 7;390(10103):1685-1699.
2. Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis 2010;69:1809–1815.
3. McNearney T et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: Associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioural factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318-26.
4. https://www.projectscleroderma.com  [По состоянию на: июнь 2020]
5. Denton CP, et al. Systemic sclerosis. Lancet. Published online April 13, 2017. Ссылка: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. [По состоянию на: июнь 2019].
6. Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir Res 2019;20(1):13.
7. Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2017;76(8):1327–39.
8. https://www.morethanscleroderma.com/what-is-scleroderma [По состоянию на: май 2020]
9. Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur Respir Rev 2013;22:127,6–19.
10. https://www.morethanscleroderma.com/lung-problems [По состоянию на: июнь 2020]
11. Scleroderma & Raynaud’s UK. Organs. Ссылка: https://www.sruk.co.uk/scleroderma/scleroderma-and-your-body/organs/%20 [По состоянию на: май 2020]
12. https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Scleroderma [По состоянию на: июнь 2020] 

Склеродермия | «Кожно-венерологический диспансер №6»

Склеродермия – это заболевание, при котором происходит поражение соединительной ткани. Проявляется болезнь в виде уплотнений.

Что собой представляет склеродермия

К причинам, способствующим развитию склеродермии, относят:

• стрессовые ситуации,
• переохлаждение организма,
• тяжелые и хронические инфекционные заболевания,
• облучение,
• химические препараты.

Немаловажную роль в развитии заболевания играет нарушение функций фибробластов и прочих клеток, выделяющих коллаген. Главное значение имеет реакция аутоиммунной системы на коллаген. Предположительно разные нарушения эндокринной системы, обмена веществ и прочих, вместе с негативным воздействием внешних факторов, создают благоприятные условия для развития патологий в системе соединительной ткани как кожного покрова и сосудов, так и органов пищеварения, печени, легких и т.д.

Кинические симптомы склеродермии

Склеродермия поражает практически все органы и системы человека. Поэтому данное заболевание считается трудноизлечимым. Изначально страдает кожа. По этому признаку и диагностируют это заболевание. Очаговая форма проявляется в виде небольшого количества округлых очагов поражения.

По ходу развития склеродермии они проходят три этапа:

1. Появляются пятна – вначале склеродермия проявляется слабо: возникает одно или несколько пятен сиренево-розового цвета, округлой или овальной формы.
2. Пятна превращаются в бляшки – далее в центре пятна образуется уплотнение, которое с течением болезни превращается в плотную бляшку с гладкой блестящей поверхностью белого или желтого цвета.
3. Возникают атрофии.

Виды склеродермии и её локализация

Самыми распространенными видам и более изученными считают системную и органическую склеродермию.

• Системная – поражает много органов и тканей человека. Есть разновидность системной склеродермии — диффузная. Это редкая форма встречается всего у 5% пациентов. Данная форма опасна тем, что негативные изменения происходят во внутренних органах, поэтому исход ее печальный.
• Органическая – отражается обычно на коже и на близлежащих к ней слоях,  другие части организма при этом не страдают.
• Бляшечная склеродермия – это один из видов  локализованной склеродермии. Образуется некоторое количество пятен. Очень часто пятна появляются именно там, где была повреждена кожа.
• Линейной склеродермией  обычно страдают малыши. Место локализации  заболевания – лоб, с течением  болезни оно продвигается в сторону волос.
• В случае проявления склеродермии на ногах возможно возникновение трофических язв. Бывает, что в семье этим заболеванием страдают несколько человек. Редко встречается кольцевидная форма болезни.
• Генерализованная  форма  склеродермии поражает большие площади тела. Очень часто встречается у детей, хотя взрослые тоже не застрахованы.
• Заболевания белых пятен обычно бывает у женщин.  При подкожной склеродермии кожа становится толстой и грубой.

Осложнения при склеродермии

Стандартная картина — это вздувшиеся и покрасневшие участки  кожи  на  голове  и  кистях. Помимо этого, часто в данных участках нарушается кровообращение, появляются нарывы, меняется форма ногтя, выпадают волосы. Меняются черты лица, появляются морщины. Кожа теряет свои качества. Случается, что болезнь  захватывает  не  только голову и руки, но и другие участки тела. В этом случае болезнь называется диффузной склеродермией, если же поражены только определенные участки тела, то это лимитированная склеродермия.

Случается, что болезнь поражает мышечную систему. От этого мышечные волокна деформируются, отмирают некоторые фрагменты, объем мышечной ткани становится меньше, а связки, напротив, становятся больше. Если болезнь дает осложнение на скелет человека, то деформируются пальцы на всех конечностях. Это тоже один из признаков склеродермии. Примерно у 50% больных склеродермией страдают и органы пищеварительного тракта. Если провести УЗИ этих органов и обнаружатся их изменения, это тоже будет признаком склеродермии. Помимо этого, практически две трети  пациентов страдают проблемами с работой сердца и легких.

---

Приглашаем Вас на обследование и консультацию в «КВД № 6».

Наши врачи готовы оказать квалифицированную медицинскую помощь и дать консультацию по всем волнующим Вас вопросам.

Наш адрес: СПб, ул. Летчика Пилютова, 41

Режим работы:
• по рабочим дням 9.00–20.00
• суббота (неотложная помощь) 9.00-15.00

Телефон регистратуры: 744-2715

Лечение ограниченной склеродермии метотрексатом uMEDp

Ограниченная склеродермия – хроническое заболевание соединительной ткани с поражением кожи и подлежащих тканей, которое характеризуется появлением очагов склероза на фоне воспалительных явлений (эритемы, отека) и последующей атрофией, а также гипо- и гиперпигментацией кожи. 
В последнее время ограниченная склеродермия все чаще встречается в клинической практике. Возрастание заболеваемости, особенно среди социально активных групп населения, влечет за собой необходимость поиска эффективных методов лечения. 
До недавнего времени препаратами первой линии считались препараты пенициллинового ряда. Однако применение данных лекарственных средств не всегда приводило к желаемым результатам. У некоторых больных на фоне такой терапии продолжали появляться высыпания, сохранялся «венчик роста» по периферии старых пятен. В связи с этим алгоритм лечения был пересмотрен. В настоящее время, согласно стандартам оказания медицинской помощи больным с ограниченной склеродермией, утвержденным приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 28.12.2012 № 1591н, в качестве первой линии рекомендованы глюкокортикостероиды. Однако в зарубежной литературе большое внимание уделяется применению при ограниченной склеродермии метотрексата или комбинации метотрексата с глюкокортикостероидами. 

Рис. 1. Пациентка Г. до лечения метотрексатом

Рис. 2. Пациентка Г. после лечения метотрексатом

Введение

Ограниченная склеродермия – хроническое заболевание соединительной ткани, которое характеризуется нарушением микроциркуляции и синтеза коллагена, воспалением, аутоиммунной и тканевой реконструкцией. Патологией чаще страдают женщины в возрасте от 20 до 50 лет.

Этиология ограниченной склеродермии остается не до конца понятной. На ее развитие могут влиять генетические факторы, сопутствующие заболевания. В настоящее время большое значение отводится нарушению клеточного и гуморального иммунитета, а также выработке аутоантител против компонентов клетки. Именно поэтому для лечения данного дерматоза применяются иммуносупрессанты.

Согласно стандартам оказания медицинской помощи больным с ограниченной склеродермией, утвержденным приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 28.12.2012 № 1591н, в качестве препаратов первой линии показаны глюкокортикостероиды. Несмотря на то что данный метод лечения позволяет достичь хорошего результата, назвать его идеальным невозможно. Поэтому поиск новых терапевтических опций продолжается. Метотрексат может стать достойным претендентом на эту роль. Необходимо также отметить, что в педиатрической практике при ограниченной склеродермии метотрексат успешно применяется достаточно широко и давно.

Метотрексат

Метотрексат является цитостатиком, который блокирует синтез ДНК, угнетает продукцию провоспалительных и усиливает продукцию противовоспалительных цитокинов, что и обусловливает его противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект. Если иммунная теория патогенеза ограниченной склеродермии является главной, то назначение препарата оправданно.

Применение при разных видах ограниченной склеродермии

M. Řiháček и соавт. [1] описали фармакокинетические и фармакодинамические характеристики метаболитов метотрексата, который является антионкологическим препаратом и применяется для лечения тяжелых процессов, в том числе детского острого лимфобластного лейкоза и хориокарциномы.

Низкие дозы метотрексата используют при ревматоидном артрите, псориазе, системном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях.

Побочные эффекты данного препарата хорошо изучены и описаны. Однако их появление может быть непредсказуемым из-за отсутствия специфических биомаркеров токсичности.

Уровень метотрексата в плазме должен регулярно контролироваться при помощи проведения лабораторных анализов.

S. Kafaja и соавт. [2] предположили, что уплотнение кожи является одним из ранних проявлений системного склероза и оказывает большое влияние на качество жизни больных. В связи с этим они рекомендовали применять метотрексат на начальном этапе диффузного кожного заболевания.

J.S. Mertens и соавт. [3] исследовали эффективность и безопасность метотрексата у 107 взрослых, страдавших ограниченной склеродермией. Через один и два года 26 и 63% больных соответственно прекратили терапию в связи с ремиссией процесса. Из-за неэффективности в течение первого года препарат был отменен только в 24% случаев. Пациенты с поверхностной ограниченной склеродермией в отличие от лиц с другими формами ограниченной склеродермии труднее соглашались на такое лечение. Чтобы свести к минимуму неэффективность метотрексата при ограниченной склеродермии, наиболее важными мерами признаны назначение фолиевой кислоты и уменьшение времени отсрочки с лечением.

S. Kassira и соавт. [4] описали опыт применения метотрексата при келоидной склеродермии. У 41-летней женщины были отмечены темно-коричневые плотные экзофитные узлы на груди наряду с гиперпигментированными бляшками, рассеянными по животу, и склеродактилия. Результаты клинических, лабораторных и гистологических исследований соответствовали диагнозу «келоидная склеродермия». Больной назначили метотрексат. На фоне терапии снизилась твердость очагов и отсутствовали новые высыпания. Был сделан вывод, что метотрексат можно рассматривать в качестве начального варианта лечения у пациентов с прогрессирующей келоидной склеродермией.

Метотрексат применяли при ограниченной склеродермии по типу «удар саблей» (en coup de sabre). D. Van der Veken и соавт. [5] описали случай с 19-летней пациенткой, которая обратилась по поводу бледного, атрофичного, линейного участка с правой стороны лица, который простирался от носа до верхней губы. Клиническая картина позволила поставить диагноз «ограниченная склеродермия по типу удара саблей». Для оценки патологии использовали компьютерную томографию, количественную полимеразную цепную реакцию и результаты гистологии. Было проведено лечение метотрексатом. Через 12 месяцев рецессии не наблюдалось.

S.B. Couto и соавт. [6] использовали метотрексат при лечении пациентки с почечным синдромом в качестве первого проявления ювенильной системной склеродермии с фокально-сегментарным гломерулосклерозом. В 12 лет у больной развился стероидочувствительный почечный синдром. В 14 лет появились отеки орбитальных областей и нижних конечностей, склеродактилия. Пациентка получала 25-гидроксивитамин D (800 МЕ/сут), метотрексат (0,5 мг/кг/нед) и амлодипин (0,15 мг/кг). Преднизолон в дозе 60 мг/м²/сут вводили в течение четырех недель, затем через день по 40 мг/м² в течение двух месяцев со снижением дозы в течение четырех месяцев. По окончании терапии пациентка продолжила получать метотрексат 15 мг/нед. Отеков и протеинурии не зафиксировано.

M. Spalek и соавт. [7] сделали обзор литературы с 1989 г. в отношении 66 случаев склеродермии, вызванной радиацией. Необходимо отметить, что склеродермия, вызванная радиацией, – редкое осложнение после радиотерапии. Она часто неправильно диагностируется – как другие дерматологические заболевания или злокачественные новообразования, поскольку имеет сходные клинические характеристики. Методы лечения данной патологии неизвестны. Обычно применяются топические и системные глюкокортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, системные супрессанты, такие как метотрексат, такролимус, гепарин, гиалуронидаза, системные антибиотики, Имиквимод, микофенолата мофетил, фототерапия (UVA, UVA1, UVB, PUVA), фотофорез.

A.H. Hanson и соавт. [8] использовали метотрексат при линейной ограниченной склеродермии. Они описали случай с 17-летней пациенткой, которая обратилась для оценки лечения линейного очага на левом боку. Данные биопсии соответствовали диагнозу «склеродермия». Терапия началась с внутриочагового введения стероидов и нанесения мази кальципотриола, затем применялся метотрексат и эксимерный лазер. За семь месяцев зона поражения значительно уменьшилась в размерах. Кроме того, снизился симптоматический дискомфорт. Исследователи отметили, что метотрексат может быть полезен при глубоких и острых формах склеродермии. Он приводит к снижению уровня интерлейкинов 2 и 6, а также мастоцитов.

F. Porta и соавт. [9] обследовали десять больных (семь мальчиков и три девочки) с юношеской ограниченной склеродермией. Возраст участников – 101,7 ± 66,2 месяца. Состояние кожи оценивалось в начале и через шесть месяцев после лечения. Утолщение кожи измерялось при помощи высокочувствительного ультразвукового исследования (18 МГц). Помимо этого состояние кожи определялось по модифицированной шкале Роднана (Modified Rodnan Skin Score – mRSS). Исходно шесть больных из десяти получили три курса глюкокортикостероидов (Солу-Медрол 30 мг/кг/сут в течение трех дней, затем 1 мг/кг), метотрексат подкожно (15 мг/нед). Через шесть месяцев одному пациенту из шести был добавлен микофенолата мофетил (25 мг/кг/сут) в связи с неэффективностью метотрексата, четверо больных из десяти не получали дополнительной терапии. Результаты ультразвукового исследования свидетельствовали об утолщении дермы и истончении гиподермы в очагах поражения у больных по сравнению со здоровыми лицами (p

S. Cappelli и соавт. [10] предположили, что метотрексат можно использовать как препарат первой линии при поражении кожи при системном склерозе в отсутствие интерстициальной болезни легких.

M. Piram и соавт. [11] оценивали эффективность метотрексата у 52 детей с линейной склеродермией, пролеченных с 1990 по 2010 г. Для оценки долгосрочных результатов в 2011 г. был проведен телефонный опрос этих больных. 31% пациентов отметили активацию заболевания через десять лет. Все, кроме одного пациента, указали на эстетические последствия. У 38% наблюдались функциональные ограничения. Низкая активность метотрексата и системных глюкокортикостероидов была очевидной в краткосрочной перспективе. M. Piram и соавт. пришли к выводу, что комбинация метотрексата и глюкокортикостероидов эффективна на раннем этапе болезни, но не предупреждает активации процесса или рецидива в долгосрочной перспективе.

T.M. Frech и соавт. [12], проанализировав данные, относящиеся к наиболее часто используемым методам лечения раннего диффузного системного склероза, включая метотрексат, микофенолата мофетил, циклофосфамид, азатиоприн и внутривенный иммуноглобулин, пришли к выводу о необходимости эффективного лечения на начальной стадии заболевания, а также его более детального изучения.

F. Zulian и соавт. [13] подтвердили важную роль метотрексата в лечении ювенильной ограниченной склеродермии. Они провели двойное слепое мультицентровое рандомизированное исследование и долгосрочные наблюдения. Ученые указали на важность отражения результатов терапии ювенильной ограниченной склеродермии и введении оценки тяжести данной патологии, а также на роль метотрексата при лечении пациентов с ювенильной ограниченной склеродермией.

S.B. Koch и соавт. [14] изучили долгосрочную эффективность метотрексата у больных линейной склеродермией. Они обследовали детей и лиц молодого возраста, страдавших данной патологией, и оценили результаты лечения препаратом. 17 пациентов, соответствовавших критериям включения, наблюдались в среднем 6,6 года. Семи (41%) потребовался второй курс метотрексата после ремиссии, средний срок наблюдения – 21 месяц. Одному (6%) пациенту был назначен третий курс после 6,9 года ремиссии. Таким образом, исследователи установили, что метотрексат является эффективным препаратом для достижения ремиссии у детей и лиц молодого возраста с линейной склеродермией. Однако многим пациентам требуется более одного курса препарата.

Еще один случай лечения линейной склеродермии метотрексатом представили M.Z. Handler и соавт. [15]. 15-летний пациент в течение десяти лет страдал линейной склеродермией. Патологию лечили метотрексатом, топическими и пероральными глюкокортикостероидами, топическим препаратом витамина D, однако очаги сохранялись и распространялись вниз по всей медиальной части левой ноги. У больного отмечались атрофия и задержка роста левой ноги, что привело к укорочению кости нижней конечности на 3 см и боли в суставах.

Y. Inamo и соавт. [16] описали случай прогрессирующей юношеской ограниченной склеродермии, которую лечили комбинацией иматиниба, метотрексата и глюкокортикостероидов. На фоне терапии удалось остановить утолщение кожи на пальцах рук и деформацию суставов на ранних стадиях заболевания.

F. Zulian и соавт. [17] также изучали терапевтический эффект метотрексата у детей с ювенильной ограниченной склеродермией при длительном применении. Было проведено двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование. Его участники принимали метотрексат перорально в дозе 15 мг/нед и преднизолон в дозе 1 мг/кг/сут (максимум 50 мг) в течение первых трех месяцев. Повреждения оценивались клинически, при помощи инфракрасной термографии и компьютеризированной шкалы. Ответ на лечение определяли следующим образом: 1 – отсутствие новых очагов, 2 – размер очагов уменьшился, 3 – снижение в очагах температуры не менее чем на 10% по сравнению с исходным уровнем. Клиническая ремиссия устанавливалась, если ответ на лечение сохранялся не менее шести месяцев, полная ремиссия, если ответ сохранялся в отсутствие лечения не менее шести месяцев. Из 65 получавших метотрексат 48 (73,8%) ответили на лечение, у десяти (15,4%) отмечен рецидив через 24 месяца от начала приема препарата. Семь (10,8%) больных были потеряны для наблюдения. У 35 (72,9%) пациентов ремиссия сохранялась в среднем 25 месяцев. У 13 (27,1%) зафиксирована клиническая ремиссия на фоне приема метотрексата. Побочные эффекты отмечались у 28 (48,3%) больных, как правило, они носили легкий характер и не требовали прекращения лечения. Был сделан вывод о том, что долгосрочный прием метотрексата полезен и хорошо переносится больными ювенильной ограниченной склеродермией.

A. Kreuter [18] в практическом обзоре представил данные об эпидемиологии, патогенезе, клинических подтипах и классификации, дифференциальном диагнозе, клинических показателях, а также о текущей стратегии лечения ограниченной склеродермии. Ученый отметил положительный эффект ультрафиолетовой фототерапии в диапазоне А-1 (УФ-А-1) и метотрексата как в виде монотерапии, так и в сочетании с системными глюкокортикостероидами при более серьезной форме заболевания, когда поражены внекожные структуры.

L. Weibel и соавт. [19] подчеркнули, что комбинация системных глюкокортикостероидов и метотрексата является общепринятой в качестве первой линии при прогрессирующей стадии, особенно линейной склеродермии, в то время как фототерапия (УФ-А-1 и узкополосная УФ-B) подходит для подростков с поверхностными подтипами ограниченной склеродермии.

K.S. Torok и соавт. [20] оценили эффективность единого протокола лечения, состоящего из высоких доз метотрексата и системных глюкокортикостероидов, в педиатрии. Обследовано 36 детей с ограниченной склеродермией, из них 25 женского пола. Средний возраст начала заболевания – 7,86 года. Средняя продолжительность болезни от дебюта до начала лечения – 19,2 месяца. Пациенты с активной формой заболевания (эритематозные очаги и/или наличие новых очагов или расширение уже имеющихся поражений) получали преднизолон 2 мг/кг/сут (максимально 60 мг/сут) и подкожно метотрексат 1 мг/кг/нед (не более 25 мг/нед). Дозу преднизолона снижали и сохраняли на уровне 0,25 мг/кг/сут в течение 12 месяцев. Метотрексат подкожно применяли 24 месяца, затем перорально в течение 36 месяцев. Медиана длительности наблюдения – 36,4 месяца.

Во время терапии существенные побочные реакции или обострение патологии не наблюдались. K.S. Torok и соавт. сделали вывод, что данный протокол лечения эффективен и хорошо переносится. На клинический результат влияют доза и способ применения иммуносупрессивной терапии. Данный режим лечения следует рассматривать как один из возможных при ограниченной склеродермии.

Пациенты, страдающие ограниченной склеродермией, практически не жалуются на неприятные субъективные ощущения. Среди наиболее частых следует выделить стянутость кожи и незначительный зуд, крайне редко пациенты жалуются на боль. H. Jeon и соавт. [21] описали случай с пациенткой с ограниченной склеродермией, у которой отмечалась изнуряющая боль в области бляшек. Больная не реагировала на местную терапию, поэтому потребовалось системное применение препарата. Для облегчения боли проводилась титрация дозы метотрексата. Несмотря на нехарактерность боли при ограниченной склеродермии, она может быть изнурительной, поэтому в зависимости от ее выраженности должно быть назначено соответствующее лечение.

A. Khaled и соавт. [22] описали развитие глубокой формы склеродермии после вакцинации ребенка. У двухлетней здоровой девочки наблюдалось уплотнение на передней поверхности левого бедра в течение девяти месяцев. Очаг развился через три месяца после введения третьей дозы прививки от дифтерии, кори и столбняка. Обследование показало уплотнение размером 7 × 7 см² с симптомом «апельсиновая корка» при пощипывании кожи. Гистологическое исследование подтвердило диагноз «ограниченная склеродермия». Применение системных стероидов в дозе 1 мг/кг/сут привело к стабилизации процесса. Через четыре месяца лечения добавлен метотрексат перорально в дозе 10 мг/нед в течение двух месяцев. Использование метотрексата в виде монотерапии было продолжено в течение десяти месяцев, что привело к значительному регрессу уплотнения без рецидивов.

За последнее время в клинике им. В.Г. Короленко комплексное лечение с метотрексатом получил 41 пациент. У 15 женщин и пяти мужчин диагностирована распространенная форма ограниченной склеродермии. У 12 пациенток в анамнезе – оперативное вмешательство по поводу онкопроцесса разной локализации. Девять мужчин страдали аденомой предстательной железы. У таких пациентов существует ограничение для применения глюкокортикостероидов и физиотерапии, в связи с чем был назначен метотрексат. Метотрексат вводили внутримышечно в дозе 10–15 мг в зависимости от веса пациента. Курс терапии предполагал не менее десяти инъекций. Его можно было повторить через четыре-пять месяцев. Уже после первого курса наблюдалось уменьшение активности кожного процесса, площади очагов склеротических изменений и отсутствие новых высыпаний.

Клинический случай

Под нашим наблюдением находилась пациентка Г., 67 лет. Больна предположительно в течение трех лет. Именно тогда появились высыпания на коже передней поверхности правой голени и ограничение движения в голеностопном и коленном суставах. За это время получила пять курсов комбинированной терапии (пенициллин, сосудистые препараты, топические глюкокортикостероиды).

С марта по апрель 2018 г. принимала преднизолон в дозе 40 мг/сут с постепенным снижением дозы и ультрафонофорез с гидрокортизоном на очаги поражения. Однако кожный процесс не регрессировал, появились новые высыпания.

Пациентке были назначены внутримышечные инъекции метотрексата 20 мг один раз в неделю под контролем лабораторных показателей. В дальнейшем доза метотрексата снижалась до 7,5 мг.

Общая длительность терапии – 18 недель.

На фоне лечения отмечался регресс высыпаний и практически полное восстановление подвижности правого коленного сустава (рис. 1 и 2).

Заключение

Метотрексат показан в комплексной терапии распространенных форм ограниченной склеродермии. В тех случаях, когда применение глюкокортикостероидов или физиотерапии невозможно, он остается единственным эффективным методом лечения. 

Склеродермия — Диагностика и лечение

Диагностика

Поскольку склеродермия может принимать очень разные формы и поражать множество различных областей тела, ее может быть трудно диагностировать.

После тщательного медицинского осмотра ваш врач может предложить анализы крови для проверки на повышенный уровень определенных антител, вырабатываемых иммунной системой. Он или она может также взять небольшой образец вашей пораженной кожи, чтобы его можно было исследовать в лаборатории.

Ваш врач может также предложить другие анализы крови, визуализацию или функциональные тесты, чтобы определить, затронута ли ваша пищеварительная система, сердце или легкие.

Лечение

В некоторых случаях кожные проблемы, связанные со склеродермией, проходят сами по себе в течение двух-пяти лет. Тип склеродермии, поражающей внутренние органы, обычно со временем ухудшается.

Лекарства

Не существует лекарств, которые могут вылечить или остановить избыточную выработку коллагена, характерную для склеродермии.Но различные лекарства могут помочь контролировать симптомы склеродермии и предотвратить осложнения. Например, ваш врач может порекомендовать лекарства по адресу:

• Лечит или замедляет изменения кожи. Кремы или таблетки со стероидами могут помочь уменьшить отек и боль в суставах, ослабить жесткость кожи и замедлить развитие новых кожных изменений.
• Расширять кровеносные сосуды. Лекарства от кровяного давления, расширяющие кровеносные сосуды, могут помочь предотвратить проблемы с легкими и почками, а также могут помочь в лечении болезни Рейно.
• Подавляет иммунную систему. Лекарства, подавляющие иммунную систему, например, те, которые принимаются после трансплантации органов, могут помочь уменьшить симптомы склеродермии.
• Уменьшает симптомы пищеварения. Таблетки, снижающие кислотность желудка, могут облегчить изжогу. Антибиотики и лекарства, которые помогают продвигать пищу через кишечник, могут помочь уменьшить вздутие живота, диарею и запор.
• Предотвратить инфекции. Мазь с антибиотиком, очистка и защита от холода могут помочь предотвратить инфицирование язв на кончиках пальцев, вызванных болезнью Рейно.Регулярные прививки от гриппа и пневмонии могут помочь защитить легкие, поврежденные склеродермией.
• Снимает боль. Если безрецептурные обезболивающие не помогают, вы можете попросить врача назначить более сильные лекарства.

Терапия

Вам могут помочь физиотерапевты или эрготерапевты:

• Устранение боли
• Повысьте свою силу и подвижность
• Сохраняйте независимость в повседневных делах

Хирургия

В качестве крайнего средства хирургические варианты осложнений склеродермии могут включать:

• Ампутация. Если язвы на пальцах, вызванные тяжелой болезнью Рейно, прогрессировали до такой степени, что ткань кончиков пальцев начинает отмирать, может потребоваться ампутация.
• Трансплантация легких. Люди, у которых развились серьезные проблемы с легкими, могут быть кандидатами на трансплантацию легких.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Мэйо, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Образ жизни и домашние средства

Чтобы справиться с симптомами склеродермии, вы можете предпринять ряд шагов:

• Оставайтесь активными. Упражнения сохраняют гибкость вашего тела, улучшают кровообращение и снимают скованность. Упражнения на диапазон движений помогут сохранить эластичность вашей кожи и суставов.
• Защитите свою кожу. Позаботьтесь о сухой или жесткой коже, регулярно используя лосьон и солнцезащитный крем.Избегайте горячих ванн и душа, а также воздействия сильнодействующего мыла и бытовой химии, которые могут раздражать и еще больше сушить вашу кожу.
• Не курите. Никотин вызывает сужение кровеносных сосудов, что усугубляет болезнь Рейно. Курение также может вызвать необратимое сужение кровеносных сосудов и вызвать или усугубить проблемы с легкими. Бросить курить сложно — обратитесь за помощью к врачу.
• Избавьтесь от изжоги. Избегайте продуктов, вызывающих изжогу или газы.Также избегайте поздних приемов пищи. Поднимите изголовье кровати, чтобы желудочная кислота не попала в пищевод во время сна. Антациды могут помочь облегчить симптомы.
• Защитите себя от холода. Надевайте теплые рукавицы для защиты всякий раз, когда ваши руки подвергаются воздействию холода — даже если вы кладете руку в морозильную камеру. Когда вы находитесь на улице на морозе, закройте лицо и голову и наденьте несколько слоев теплой одежды.

Помощь и поддержка

Как и в случае с другими хроническими заболеваниями, жизнь со склеродермией может поставить вас на «американские горки» эмоций.Вот несколько советов, которые помогут вам сравнять взлеты и падения:

• Поддерживайте нормальную повседневную деятельность как можно лучше.
• Будьте спокойны и обязательно получите то, что вам нужно.
• Оставайтесь на связи с друзьями и семьей.
• Продолжайте заниматься хобби, которое вам нравится и которым вы можете заниматься.

Имейте в виду, что ваше физическое здоровье может иметь прямое влияние на ваше психическое здоровье. Отрицание, гнев и разочарование характерны для хронических заболеваний.

Иногда вам могут понадобиться дополнительные инструменты, чтобы справиться со своими эмоциями. Профессионалы, например терапевты или поведенческие психологи, могут помочь вам взглянуть на вещи в перспективе. Они также могут помочь вам развить навыки преодоления трудностей, в том числе техники релаксации.

Присоединение к группе поддержки, где вы можете поделиться опытом и чувствами с другими людьми, часто является хорошим подходом. Спросите своего врача, какие группы поддержки доступны в вашем районе.

Подготовка к приему

Вы, вероятно, сначала сообщите о своих симптомах своему семейному врачу, который может направить вас к врачу, специализирующемуся на лечении артрита и других заболеваний суставов, мышц и костей (ревматологу). .Поскольку склеродермия может поражать многие системы органов, вам, возможно, придется обратиться к различным медицинским специалистам.

Что вы можете сделать

Посоветуйтесь с врачами недолго. Чтобы максимально использовать ограниченное время, планируйте заранее и составляйте списки важной информации, в том числе:

• Подробное описание всех ваших симптомов
• Список всех ваших лекарств и дозировок, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и добавки
• Вопросы для врача, например, какие анализы или методы лечения он может порекомендовать

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать некоторые из следующих вопросов:

• Ваши пальцы немеют или меняют цвет, когда вам холодно или вы расстроены?
• Вы регулярно испытываете изжогу или проблемы с глотанием?
• Были ли у ваших родителей, братьев и сестер подобные признаки и симптомы?

Лечение склеродермии | Johns Hopkins Medicine

Склеродермия — хроническое заболевание, которое может повлиять как на физическое, так и на психическое здоровье пациента.Ключ к улучшению самочувствия — это адаптация лечения склеродермии к конкретным потребностям с учетом симптомов, типа склеродермии, возраста и общего состояния здоровья пациента.

В настоящее время не существует лекарства от склеродермии, поэтому врачи найдут методы лечения, которые лучше всего работают для уменьшения тяжести конкретных симптомов и лечения или предотвращения дополнительных осложнений.

Лечение склеродермии

Лечение обычно направлено на воспаление, аутоиммунитет, сосудистые заболевания и фиброз тканей (утолщение и рубцевание соединительной ткани, окружающей внутренние органы).

Ваше лечение может включать в себя некоторые или все из следующего:

• Обезболивание с помощью нестероидных, противовоспалительных препаратов или кортикостероидов
• Уменьшение зуда кожи с помощью лосьонов и увлажняющих кремов для кожи
• Замедление утолщения кожи и минимизация повреждения внутренних органов с помощью лекарств, подавляющих иммунную систему
• Поддержание мышечной силы с помощью физиотерапии и физических упражнений
• Управление функцией пищеварительного тракта для оптимизации приема пищи
• Контроль артериального давления и улучшение кровотока с помощью лекарств
• Лечение специфических симптомов, таких как изжога и феномен Рейно
• Улучшение эмоционального состояния с помощью консультирования и других мер

Хирургическое вмешательство может быть вариантом, если осложнения не могут быть решены с помощью менее инвазивных методов лечения.Например, если у вас образовались язвы на пальцах, и эти язвы приводят к гангрене, может потребоваться ампутация части пальца.

Какое бы лечение ни было выбрано, врач должен обсудить его преимущества, риски и побочные эффекты.

Ваша группа поддержки при склеродермии

Склеродермия может повлиять на многие важные аспекты жизни, поэтому для вас критически важно иметь надежную команду людей, которые помогут справиться с проблемами. В разное время пациенты могут нуждаться в поддержке со стороны членов семьи и друзей или таких специалистов, как физиотерапевт или личный помощник.

Поскольку склеродермия может изменить ваш внешний вид и затруднить выполнение повседневных задач, она может вызывать больше стресса и беспокойства, чем обычно. Поскольку стресс может повлиять на тяжесть заболевания, важно изучить методы борьбы с этим заболеванием. Врачи часто обращаются к консультанту или в группу поддержки склеродермии.

Долгосрочный прогноз склеродермии

Многие пациенты со склеродермией, даже с более инвазивной системной склеродермией, могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни.Но чтобы оставаться максимально здоровым, вам нужно открыто рассказывать врачу о том, как вы себя чувствуете. Врач должен внимательно следить за вашим здоровьем и оперативно решать любые возникающие осложнения.

Необходимо учитывать ряд конкретных вопросов:

• Плато. У некоторых пациентов может быть время, когда их состояние стабилизируется. За это время ваша кожа может улучшиться и подвижность может увеличиться. Это может быть кратковременное изменение или даже длительная ремиссия.
• Мониторинг. Пациенты с системной склеродермией должны регулярно проходить скрининг для выявления внутренних органов.
• Беременность. Пациенты могут забеременеть; однако вероятность выкидыша выше. Во время беременности некоторые симптомы (например, феномен Рейно) могут улучшиться, а другие (например, изжога) — ухудшиться.

Дополнительная информация о склеродермии в библиотеке здоровья

Варианты лечения склеродермии: Центр склеродермии Джонса Хопкинса

Ниже приводится отрывок из главы 23 книги «Системный склероз, 2-е издание», написанной доктором Дж.Лаура Хаммерс и доктор Фред Вигли. Загрузите полную главу внизу этой страницы.

Поскольку нет двух одинаковых случаев склеродермии, определение подтипа, стадии и пораженных органов вашего заболевания очень важно для определения наилучшего курса лечения. В современных методах лечения используются лекарства, которые направлены на четыре основных признака заболевания: воспаление, аутоиммунитет, сосудистые заболевания и фиброз тканей. Ваш врач будет работать с вами, чтобы определить методы лечения, которые лучше всего подходят для вас, но вот несколько распространенных вариантов лечения:

ПРОТИВОПОЖАРНЫЕ ЛЕКАРСТВА

Считается, что многие лекарства прямо или косвенно влияют на воспаление.При склеродермии есть два основных типа воспаления, которые связаны с болезненным процессом. Первый — более традиционный тип, который может вызывать артрит (воспаление в суставах), миозит (воспаление в мышцах) или серозит [воспаление внутренней оболочки сердца (перикардит) или слизистой оболочки легких (плеврит)]. Этот тип воспаления реагирует на традиционные противовоспалительные препараты: НПВП (например, ибупрофен) или кортикостероиды (например, преднизон). Продолжительность терапии и доза лекарства продиктованы конкретной ситуацией.Некоторым пациентам потребуется постоянное введение, а другие выздоровеют после ограниченного курса терапии.

Другой тип воспаления связан с повреждением кожи и других тканей, вызванным процессом склеродермии. Эта фаза заболевания, по-видимому, не реагирует на НПВП или кортикостероиды, хотя точная роль кортикостероидов полностью не изучена. Есть риски, связанные с использованием этих агентов, включая желудочно-кишечные заболевания, задержку жидкости и почечную токсичность.Использование кортикостероидов также связано с повышенным риском почечного криза склеродермии. Поэтому рекомендуется ограничивать использование НПВП и кортикостероидов воспалительными состояниями, которые демонстрируют реакцию.

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ

Самым популярным подходом к контролю воспалительной фазы склеродермии является использование иммуносупрессивной терапии. Обоснование состоит в том, что воспаление вызывает аутоиммунный процесс, а последующий результат — повреждение тканей и фиброз.В этой модели фиброз — это «невинный наблюдатель», который управляется цитокинами (химическими посредниками), производимыми иммунной системой. В настоящее время используются несколько препаратов, но проведено лишь несколько хорошо спланированных исследований. Эти иммунодепрессанты включают метотрексат, циклоспорин, антитимоцитарный глобулин, микофенолятмофетил и циклофосфамид. Недавнее исследование показало, что метотрексат существенно не изменил оценку кожи (показатель утолщения кожи) по сравнению с плацебо (без лечения).Циклоспорин полностью не изучен из-за сообщений о почечной токсичности. Наиболее перспективными препаратами являются микофенолятмофетил или циклофосфамид с антитимоцитарным глобулином или без него. К сожалению, нет плацебо-контролируемого исследования (т.е. половина пациентов получает лекарства, а половина — сахарные таблетки), чтобы точно определить их роль в лечении склеродермии, но если их использовать во время активной воспалительной фазы заболевания, они, по-видимому, работают. .

Основной областью текущих исследований является использование агрессивной иммуносупрессивной терапии либо с очень высокими дозами циклофосфамида, либо с аутотрансплантацией костного мозга.Поскольку эти агрессивные формы иммуносупрессивной терапии имеют потенциальные риски, их следует использовать в тяжелых случаях склеродермии и вводить как часть протокола исследования.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Сосудистое заболевание при склеродермии широко распространено и поражает средние и мелкие артерии. Клинически это проявляется как феномен Рейно в коже, и есть свидетельства того, что повторяющиеся эпизоды ишемии (состояния с низким содержанием кислорода) возникают в других тканях.Считается, что низкий приток крови к коже и тканям не только повреждает ткани из-за недостатка питания и кислорода, но и активирует фибробласты и способствует фиброзу тканей. Таким образом, лечение сосудистого заболевания в настоящее время считается решающим для борьбы с заболеванием в целом, а также для предотвращения повреждения отдельных органов. Существует три основных признака сосудистого заболевания, которые потенциально требуют лечения: спазм сосудов (спазм кровеносных сосудов), пролиферативная васкулопатия (утолщение кровеносных сосудов) и тромбоз (образование тромбов) или структурная окклюзия просвета сосуда (закупорка кровеносных сосудов). ).

Вазоспазм лучше всего лечить сосудорасширяющей терапией (препаратами, открывающими кровеносные сосуды). Самыми эффективными и популярными вазодилататорами по-прежнему являются блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин). Исследования показывают, что блокаторы кальциевых каналов могут снизить частоту приступов феномена Рейно и уменьшить возникновение цифровых язв. Сейчас известно, что микроциркуляция каждого органа имеет уникальный механизм управления собственным кровоснабжением. Кровоток в коже регулируется симпатической нервной системой; кровоток почек за счет местных гормонов, таких как ренин; и циркуляция в легких эндотелина, простагландинов и оксида азота.Существуют очень специфические агенты для противодействия негативному влиянию склеродермической болезни сосудов на каждый пораженный орган. Например, сообщается, что блокаторы кальциевых каналов способствуют притоку крови к коже и сердцу; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) обращают вспять спазм сосудов при почечном кризе склеродермии; и бозентан (новый ингибитор рецептора эндотелина-1) или эпопростенол (простациклин) улучшают кровоток в легких.

Несмотря на то, что на рынке имеется несколько вазоактивных препаратов, которые используются для лечения сосудистых заболеваний, не существует агента, который, как известно, обращает вспять пролиферацию интимы (утолщение внутреннего слоя кровеносного сосуда), которая является частью склеродермического заболевания сосудов. .Лекарства, снимающие вазоспазм (блокаторы кальциевых каналов, бозентан, простациклин или оксид азота), могут изменить течение заболевания. Есть данные, что эти вазодилататоры могут также напрямую влиять на фиброз тканей. Например, бозентан может быть полезным, потому что он ингибирует эндотелин-1, молекулу, продуцируемую кровеносными сосудами, которая также может напрямую активировать тканевые фибробласты для образования коллагена.

Конечным результатом нелеченой склеродермии является закупорка сосудов либо тромбообразованием, либо выраженным фиброзом интимы.Поэтому рекомендуется антитромбоцитарная терапия в виде низких доз аспирина. Хороших исследований для определения эффективности антиагрегантной или антикоагулянтной терапии не существует. При остром цифровом ишемическом кризисе (внезапное развитие угрозы потери пальца) антикоагуляция (использование разжижающих кровь препаратов) часто применяется на короткий период.

АНТИФИБРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Уже много лет известно, что при склеродермии избыток коллагена вырабатывается в коже и других органах.Используются несколько препаратов, которые in vitro (в культуре ткани) обладают способностью снижать выработку коллагена или дестабилизировать тканевый коллаген. Старые препараты этой категории включают колхицин, парааминобензойную кислоту (ПАБК), диметилсульфоксид и D-пеницилламин. Хотя есть доказательства за и против использования этих агентов, большинство экспертов разочарованы ими и считают, что пользы либо нет, либо препарат недостаточно эффективен, чтобы оправдать его использование. D-пеницилламин остается популярной альтернативой для некоторых экспертов, несмотря на то, что контролируемое испытание не продемонстрировало разницы между низкими и высокими дозами препарата.

Поиск новых лекарств, изменяющих фиброзную реакцию, вероятно, является одним из наиболее активных направлений исследований склеродермии. Стратегии включают прямое подавление фибробласта и его способности производить коллаген, ингибирование цитокинов, активирующих фибробласт, и использование агентов, которые могут быстрее расщеплять коллаген и способствовать ремоделированию тканей.

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ЧТЕНИЕ

Для более глубокого понимания всесторонней помощи при склеродермии загрузите главу 23 книги «Системный склероз» (pdf) доктора Ф.Лаура Хаммерс и доктор Фред Вигли.

Общие сведения о склеродермии — диагностика и лечение

Как узнать, есть ли у меня склеродермия?

Если вы подозреваете, что у вас склеродермия, сообщите врачу, какие симптомы вы заметили.

Чтобы поставить диагноз, вас спросят об истории болезни вашей семьи, поищут изменения толщины вашей кожи и сделают несколько анализов.

Они также могут посмотреть на ваш палец под микроскопом, чтобы проверить наличие изменений в крошечных кровеносных сосудах.Они начинают исчезать на ранней стадии склеродермии. Скорее всего, они возьмут образец крови и отправят его в лабораторию, чтобы проверить, не перегружена ли ваша иммунная система.

Ваш врач может также взять небольшой образец вашей кожи для исследования. Это называется биопсия. Это полезно, потому что склеродермию сложно диагностировать.

Как лечить склеродермию?

Вы можете пройти курс лечения, чтобы облегчить симптомы, и принять лекарства, которые помогут предотвратить осложнения, такие как язвы или повреждение органов.

Лекарства от склеродермии

Кожа: Попробуйте использовать увлажняющие кремы или кремы с кортикостероидами.

Боль в суставах или другая боль: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, напроксен и ибупрофен, могут помочь. Ваш врач может назначить таблетки кортикостероидов, такие как преднизон, для уменьшения воспаления.

Продолжение

Феномен Рейно: Эта сильная реакция на холод и стресс в ваших руках и ногах может привести к их побелению и боли. Ваш врач может прописать вам лекарства для расслабления и открытия кровеносных сосудов. Вы могли слышать, что их называют вазодилататорами.

Заболевание желудка: Вы можете принимать лекарства, снижающие кислотность желудка и контролирующие изжогу. Ваш врач может назначить лекарства, которые помогают перемещать пищу через желудок и кишечник. Они также могут попробовать антибиотики или соблюдать специальную диету.

Проблемы с почками: Вы можете принимать рецептурные лекарства для контроля артериального давления. Один из часто используемых видов называется ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Системная склеродермия: Ваш врач может прописать вам препараты, подавляющие вашу иммунную систему, например микофенолат, циклофосфамид и метотрексат.Хотя они не одобрены для лечения склеродермии, врачи часто назначают их, чтобы помочь.

Домашние процедуры, физиотерапия и хирургия

Если у вас феномен Рейно, наденьте перчатки и теплые носки.

Растяжка и физиотерапия помогают предотвратить сгибание суставов. Попросите вашего врача порекомендовать физиотерапевта.

Большинству людей не требуется операция по поводу склеродермии. Он может понадобиться, если ваши руки или суставы сильно согнуты, а также для устранения серьезных кожных проблем или шрамов.

Симптомы, причины, диагностика и лечение

Обзор

Что такое склеродермия?

Склеродермия — хроническое, но редкое аутоиммунное заболевание, при котором нормальная ткань заменяется плотной толстой фиброзной тканью. Обычно иммунная система помогает защитить организм от болезней и инфекций.У пациентов со склеродермией иммунная система заставляет другие клетки производить слишком много коллагена (белка). Этот дополнительный коллаген откладывается в коже и органах, что вызывает затвердевание и утолщение (аналогично процессу рубцевания).

Хотя склеродермия чаще всего поражает кожу, она также может поражать многие другие части тела, включая желудочно-кишечный тракт, легкие, почки, сердце, кровеносные сосуды, мышцы и суставы. Склеродермия в самых тяжелых формах может быть опасной для жизни.

Формы склеродермии

Существует 2 основных формы склеродермии: локализованная и системная. Системную склеродермию можно разделить на два основных типа: диффузную и ограниченную.

Локальная склеродермия

Более распространенная форма заболевания, локализованная склеродермия, поражает только кожу человека, обычно лишь в нескольких местах. Это часто проявляется в виде восковых пятен или полос на коже, и нередко эта менее тяжелая форма проходит или перестает прогрессировать без лечения.

Диффузная склеродермия

Как следует из названия, эта форма влияет на многие части тела. Это может не только повлиять на кожу, но также может повлиять на многие внутренние органы, нарушая пищеварительную и дыхательную функции и вызывая почечную недостаточность. Системная склеродермия иногда может стать серьезной и опасной для жизни.

Ограниченная склеродермия

Также известный как синдром CREST, каждая буква обозначает признак заболевания:

• C альциноз (аномальные отложения кальция в коже)
• R Феномен Эйно (см. Раздел «Симптомы»)
• E Нарушение моторики пищевода (затрудненное глотание)
• S клеродактилия (подтяжка кожи на пальцах рук)
• T elangectasias (красные пятна на коже)

Пациенты с ограниченной склеродермией не испытывают проблем с почками.Утолщение кожи ограничивается пальцами, кистями и предплечьями, а также иногда ступнями и ногами. Вовлечение пищеварительной системы в основном ограничивается пищеводом. Среди более поздних осложнений легочная гипертензия, которая может развиваться в 20-30% случаев, может быть потенциально серьезной. При легочной гипертензии артерии от сердца к легким сужаются и создают высокое давление в правой части сердца, что в конечном итоге может привести к правосторонней сердечной недостаточности. Ранние симптомы легочной гипертензии включают одышку, боль в груди и усталость.

Насколько распространена склеродермия?

Приблизительно 250 человек на миллион взрослых американцев страдают склеродермией. Обычно он развивается в возрасте от 35 до 55 лет, хотя встречается и детская форма. Склеродермия у женщин встречается в четыре раза чаще, чем у мужчин.

Симптомы и причины

Что вызывает склеродермию?

Точная причина склеродермии неизвестна.В редких случаях склеродермия может передаваться по наследству. В большинстве случаев не указывается семейный анамнез заболевания. Склеродермия не заразна.

Каковы симптомы склеродермии?

Помимо утолщения кожи у человека со склеродермией могут возникнуть следующие симптомы:

• Отек кистей и стоп
• Красные пятна на коже (телеангиэктазии)
• Чрезмерное отложение кальция в коже (кальциноз)
• Суставные контрактуры (ригидность)
• Плотная кожа лица, похожая на маску
• Изъязвления на пальцах рук и ног
• Боль и скованность в суставах
• Постоянный кашель
• Одышка
• Изжога (кислотный рефлюкс)
• Затруднение глотания
• Проблемы с пищеварением и желудочно-кишечным трактом
• Запор
• Похудание
• Усталость
• Выпадение волос

Помимо этих симптомов, у пациентов со склеродермией также наблюдаются 2 других состояния — феномен Рейно и синдром Шегрена.Приблизительно от 85% до 95% пациентов со склеродермией испытывают феномен Рейно. Однако первичный феномен Рейно является обычным явлением и часто возникает сам по себе без какого-либо основного заболевания соединительной ткани. Только у 10% пациентов с феноменом Рейно разовьется склеродермия.

Синдром Шегрена проявляется сухостью глаз и рта. Эта сухость возникает из-за отсутствия секреции слез и слюны в результате иммунного повреждения и разрушения желез тела, производящих влагу.Это состояние названо в честь шведского глазного врача Хенрика Сьегрена, который первым описал его. Это наблюдается примерно у 20% пациентов со склеродермией.

Диагностика и тесты

Как диагностируется склеродермия?

Диагностика склеродермии не всегда проста.Склеродермия может быть ошибочно принята за ревматоидный артрит или волчанку, поскольку она может поражать другие части тела, например суставы.

После обсуждения вашей семейной истории болезни врач проведет тщательный медицинский осмотр. При этом он или она будет искать любой из упомянутых выше симптомов, особенно утолщение или уплотнение кожи вокруг пальцев рук и ног или изменение цвета кожи. При подозрении на склеродермию будут назначены анализы для подтверждения диагноза, а также для определения степени тяжести заболевания.Эти тесты могут включать:

• Анализы крови : Повышенные уровни иммунных факторов, известных как антинуклеарные антитела, обнаруживаются у 95% пациентов со склеродермией. Хотя эти антитела также присутствуют при других аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, их тестирование у потенциальных пациентов со склеродермией помогает поставить точный диагноз.
• Тесты функции легких : Эти тесты проводятся для измерения того, насколько хорошо функционируют легкие. Если есть подозрение или подтверждение склеродермии, важно проверить, распространилась ли она на легкие, где может вызвать образование рубцовой ткани.Рентген или компьютерная томография (компьютерная томография) могут использоваться для проверки повреждения легких.
• Электрокардиограмма : Склеродермия может вызвать рубцевание сердечной ткани, что может привести к застойной сердечной недостаточности и нарушению электрической активности сердца. Этот тест проводится, чтобы увидеть, затронула ли болезнь сердце.
• Эхокардиограмма (УЗИ сердца): рекомендуется один раз в 6–12 месяцев для оценки таких осложнений, как легочная гипертензия и / или застойная сердечная недостаточность.
• Желудочно-кишечные тесты : Склеродермия может поражать мышцы пищевода, а также стенки кишечника. Это может вызвать изжогу и затруднение глотания, а также может повлиять на всасывание питательных веществ и движение пищи по кишечнику. Эндоскопия (введение небольшой трубки с камерой на конце) иногда выполняется для осмотра пищевода и кишечника, а тест, называемый манометрией, позволяет измерить силу мышц пищевода.
• Функция почек : Когда склеродермия поражает почки, результатом может быть повышение артериального давления, а также утечка белка с мочой. В наиболее серьезной форме (называемой почечным кризом склеродермии) может произойти быстрое повышение артериального давления, что приведет к почечной недостаточности. Функцию почек можно оценить с помощью анализов крови.

Ведение и лечение

Как лечится склеродермия?

В настоящее время лекарства от склеродермии не существует.Вместо этого лечение направлено на контроль и устранение симптомов. Поскольку склеродермия может иметь множество симптомов, часто требуется сочетание подходов для эффективного лечения и контроля заболевания.

• Процедуры для кожи : При локализованной склеродермии часто эффективны местные лекарства. Увлажняющие средства используются для предотвращения пересыхания кожи, а также для лечения огрубевшей кожи. Для улучшения кровотока и заживления язв на пальцах назначают такие нитраты, как нитроглицерин.Нитраты расслабляют гладкие мышцы, заставляя артерии расширяться (расширяться). Гладкие мышцы — это те мышцы, которые обычно образуют поддерживающие кровеносные сосуды и некоторые внутренние органы. Нитраты могут иметь побочные эффекты, такие как головокружение, тошнота, учащенное сердцебиение и помутнение зрения, поэтому важно обсудить с врачом, подходят ли они вам.
• Средства для пищеварения: Пациентам с изжогой и другими проблемами пищеварения могут быть прописаны различные лекарства.К ним относятся безрецептурные и предписанные антациды, ингибиторы протонной помпы (например, Prevacid®, Protonix® или Nexium®) и блокаторы рецепторов H 2 (например, Zantac® или Pepcid®). Ингибиторы протонной помпы работают, не позволяя протонной или кислотной помпе в желудке выделять желудочную кислоту. Блокаторы рецепторов H2 работают, блокируя гистамин, химическое вещество организма, которое способствует выработке кислоты в желудке.
• Лечение заболеваний легких : Для пациентов со склеродермией, у которых быстро ухудшается легочный фиброз (рубцевание легочной ткани), препарат циклофосфамид (Cytoxan®) — одна из форм химиотерапии — доказал свою эффективность в недавнем исследовании NIH. .Это исследование показало эффективность перорального приема циклофосфамида в улучшении функции легких и качества жизни у пациентов со склеродермией с интерстициальным заболеванием легких.

При легочной гипертензии наиболее эффективным методом лечения является непрерывная внутривенная инфузия эпопростенола (Flolan®), простагландина, через помпу. Подкожная инфузия трепростинила (Ремодулин®) — родственного простагландина — является приемлемой альтернативой. Простагландины — это гормоноподобные вещества, обнаруженные в организме, которые, помимо прочего, помогают расслабить гладкие мышцы и, следовательно, расширить кровеносные сосуды.Другие формы терапии, одобренные FDA для лечения легочной гипертензии, включают пероральный бозентан (Tracleer®), силденафил (Revatio®) и ингаляционный илопрост (Ventavis®).

Трансплантация легкого — эффективный вариант как при тяжелом (резистентном к лекарствам) интерстициальном заболевании легких, так и при легочной гипертензии.

• Проблемы с суставами : Пациентам со склеродермией, которые испытывают проблемы с суставами, могут быть назначены противовоспалительные препараты. Эти препараты уменьшают воспаление и, следовательно, боль и отек.Иногда может помочь физиотерапия для предотвращения сокращения суставов.
• Феномен Рейно : К эффективным лекарствам относятся вазодилататоры, такие как блокаторы кальциевых каналов (Procardia® или Norvasc®), нитроглицериновые пластыри / мази, альфа-блокаторы и силденафил. Часто добавляют антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин. При ишемической цифровой язве могут быть полезны пероральные препараты, такие как силденафил (Виагра®) или профилактическое применение бозентана (Tracleer®). При сильном изъязвлении пальцев или надвигающейся гангрене уместна госпитализация для исследования внутривенного введения эпопростенола (Flolan®) или алпростадила.Инфицированные язвы требуют местного ухода за раной и длительного курса соответствующих антибиотиков.
• Синдром Шегрена : хотя его нельзя вылечить, симптомы можно облегчить. Сухие глаза можно лечить с помощью искусственных слезинок и глазных капель с циклоспорином (Рестасис®). Сухость во рту можно уменьшить, потягивая жидкости или жевательную резинку. В более тяжелых случаях сухости во рту могут быть назначены препараты, стимулирующие выработку слюны (Evoxac® или Salagen®).
• Проблемы с почками : В зависимости от тяжести заболевания проблемы с почками, связанные со склеродермией, можно контролировать и лечить с помощью лекарств (особенно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) и диализа.

Лечение склеродермии

Помимо правильного и регулярного приема прописанных лекарств, есть много шагов, которые может предпринять человек со склеродермией, чтобы лучше контролировать заболевание. К ним относятся:

Упражнение

Регулярные упражнения не только улучшат ваше общее физическое и духовное самочувствие, но также помогут сохранить гибкость суставов и улучшить кровообращение. Проконсультируйтесь с врачом или физиотерапевтом по поводу подходящих упражнений.

Защита суставов

Если у вас болят суставы, не поднимайте тяжелые предметы и не выполняйте работу по дому, которая может вызвать у них нагрузку, что может привести к дальнейшей травме. Физиотерапевт может помочь вам научиться новым способам выполнения повседневных дел, не создавая чрезмерной нагрузки на суставы.

Защита кожи

Принятие надлежащих мер предосторожности и уход за кожей может быть полезным не только при симптомах феномена Рейно, но и при уходе за сухими толстыми участками кожи, которые возникают в результате локализованной склеродермии.Для этого есть много способов, в том числе:

• В холодное время года обязательно одевайтесь соответствующим образом. Сохранение тепла и защита от холода с помощью обуви, шляпы, перчаток и шарфа помогут сохранить кровеносные сосуды в конечностях открытыми и улучшить кровообращение.
• Носить несколько тонких слоев. Они сохранят тепло, чем если вы наденете один толстый слой.
• Носите свободную обувь или обувь, чтобы обеспечить кровоснабжение ног.
• Установите в доме увлажнитель воздуха, чтобы воздух оставался влажным.
• Используйте мыло и кремы, разработанные специально для сухой кожи.

Диета

Помимо здоровой пищи для получения необходимого количества витаминов и питательных веществ, важно есть продукты, которые не усугубляют существующие проблемы с желудком. Способы сделать это включают:

• Избегайте продуктов, вызывающих изжогу.
• Питьевая вода или другая жидкость для дальнейшего смягчения пищи.
• Употребление продуктов с высоким содержанием клетчатки для уменьшения запоров.
• Есть больше, небольшими порциями вместо трех больших приемов пищи. Это позволяет организму легче переваривать пищу. Если вы съели много, подождите не менее четырех часов, прежде чем лечь.
• Поднимите изголовье кровати примерно на шесть дюймов, подложив под него блоки или кирпичи. Это предотвратит попадание желудочного сока в пищевод во время сна.

Стоматологическая помощь

Пациентам со склеродермией и синдромом Шегрена необходим надлежащий стоматологический уход.Синдром Шегрена увеличивает риск развития кариеса и кариеса.

Управление стрессом

Поскольку стресс может играть определенную роль в снижении кровотока, а также влиять на многие другие аспекты ваших эмоций и здоровья, важно научиться справляться со стрессом или снижать его. Это можно сделать, выполнив следующие действия:

• Как выспаться и отдохнуть.
• По возможности избегать стрессовых ситуаций.
• Соблюдение здорового питания.
• Методы обучения управлению тревогами и страхами.
• Тренировка.

Хотя лекарства от склеродермии не найдено, болезнь очень часто медленно прогрессирует и поддается лечению, и люди, у которых она есть, могут вести здоровый и продуктивный образ жизни. Как и при многих других заболеваниях, обучение склеродермии и местные группы поддержки могут быть лучшими инструментами для борьбы с заболеванием и снижения риска дальнейших осложнений.

методов лечения системной склеродермии: где мы сейчас?

Испытания по изучению лекарств от склеродермии

Khanna недавно провел два испытания лекарственных препаратов, которые не продемонстрировали статистически значимых результатов с использованием модифицированной шкалы Rodnan Skin Score, но все еще были клинически значимыми и имели статистически значимые изменения после изучения результатов с результатами ACR CRISS.

В фокусированном исследовании фазы III пациенты с активным системным склерозом — наиболее серьезной формой склеродермии — были случайным образом распределены для получения либо еженедельных двойных слепых инъекций тоцилизумаба (иммунодепрессант, в основном для лечения ревматоидного артрита), либо плацебо для лечения. 48 недель.

По словам Ханна, первичная конечная точка — изменение толщины кожи — не была статистически значимой. Однако при использовании измерения ACR CRISS процент прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких, по-видимому, улучшился у пациентов с тоцилизумабом и был обусловлен сохранением функции легких с помощью тоцилизумаба.

СМОТРИ ТАКЖЕ: «Сигнал тревоги» кожного иммунитета может объяснить вызванные светом высыпания у пациентов с волчанкой

«Фиброз легких поражает многих пациентов со склеродермией, и мы были воодушевлены, увидев, что это лекарство предотвращает ухудшение функции легких», — говорит Кханна.

Он также отмечает, что данные исследования на уровне пациентов были проанализированы при использовании ACR CRISS и оказались статистически значимыми в пользу тоцилизумаба.

В своем 12-месячном испытании фазы II ASSET Кханна изучил использование абатацепта, препарата, обычно применяемого при лечении ревматоидного артрита.Пациентам вводили абатацепт или плацебо каждую неделю.

И снова испытание не показало статистически значимых данных по модифицированной шкале кожи Роднана, но когда ее снова проанализировали с использованием шкалы ACR CRISS, исследователи увидели новые результаты.

«Мы обнаружили статистически значимые изменения в Индексе инвалидности по опроснику для оценки состояния здоровья, глобальной оценке пациентов, глобальной оценке врачей и общих баллах ACR CRISS», — говорит Ханна.«Это выражается в том, как пациент себя чувствует, и функционирование было в пользу препарата по сравнению с плацебо».

Будущее лечения склеродермии

Кханна говорит, что новые критерии оценки результатов, в том числе ACR CRISS, указывают на многообещающее будущее для новых испытаний лекарств, направленных на лечение склеродермии.

«Склеродермия — мультисистемное заболевание. Новые меры, которые позволяют нам охватить различные аспекты этого заболевания, более значимы и, надеюсь, приведут к одобрению лекарств от этого состояния », — говорит Кханна.

Кроме того, он и соавторы склеродермии создали веб-сайт самоуправления для пациентов со склеродермией, который позволяет пациентам больше узнать о своем состоянии, управлять своими симптомами и защищать свое лечение.

«Управление хроническим заболеванием, таким как склеродермия, требует обучения на протяжении всей жизни», — говорит Кханна.

Он и программа Michigan Medicine Scleroderma Program продолжат испытания, чтобы определить, могут ли новые лекарства обещать применение для лечения пациентов со склеродермией.

«Предстоит еще много исследований по новым методам лечения склеродермии, и вы можете рассчитывать на нашу программу, которая поможет провести это важное исследование», — говорит Кханна.

Для получения дополнительной информации и поддержки исследований склеродермии в Michigan Medicine, пожалуйста, свяжитесь с нашим офисом медицинского развития по телефону 734-763-6080 или напишите нам.

Д-р Ханна сообщает о консультациях с различными фармацевтическими компаниями для открытия новых методов лечения.К ним относятся Actelion, Bristol-Meyers Squibb Company, Bayer HealthCare LLC, CSL Behring, L.L.C., Corbus Pharmaceuticals, Inc., Cytori Therapeutics, Inc., Glaxo Smith Klein, Genentech / Roche, Inc. и Regeneron Pharmaceuticals. Он также является ведущим врачом по склеродермии в Eicos Sciences, Inc., дочерней компании CiVi Biopharma, Inc.

Рекомендации по подходу, зуд, феномен Рейно

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Барон М., Тиндаль А.Критерии классификации системного склероза 2013 года: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма. Rheum артрита . 2013 ноябрь 65 (11): 2737-47. [Медлайн].

van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A. Критерии классификации системного склероза 2013 года: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма. Энн Рум Дис .2013 ноябрь 72 (11): 1747-55. [Медлайн].

РОДНАН Г.П., БЕНЕДЕК Т.Г. Исторический отчет об исследовании прогрессирующего системного склероза (диффузной склеродермии). Энн Интерн Мед. . 1962, 57 августа: 305-19. [Медлайн].

Роднан Г., Бенедек Т. История склеродермии. Энн Интерн Мед. . 1978. 89: 725.

Goetz RH. Патология прогрессирующего системного склероза (генерализованная склеродермия) с особым упором на изменения внутренних органов. Clin Proc S Afr . 1945. 4: 337-342.

Кацумото TR, Whitfield ML, Коннолли MK. Патогенез системного склероза. Анну Рев Патол . 2011. 6: 509-37. [Медлайн].

Варга Дж., Абрахам Д. Системный склероз: прототипическое мультисистемное фиброзное заболевание. Дж. Клин Инвест . 2007 Март 117 (3): 557-67. [Медлайн].

Matucci-Cerinic M, Kahaleh B, Wigley FM. Обзор: доказательства того, что системный склероз является сосудистым заболеванием. Rheum артрита . 2013 августа 65 (8): 1953-62. [Медлайн].

Хименес С.А. Роль перехода от эндотелия к мезенхиме в патогенезе сосудистых изменений при системном склерозе. ISRN Ревматол . 2013. 2013: 835948. [Медлайн].

Варга Дж., Уитфилд МЛ. Преобразование фактора роста-бета при системном склерозе (склеродермии). Front Biosci (Schol Ed) . 2009. 1: 226-35. [Медлайн].

Гилбейн А.Дж., Дентон С.П., Холмс А.М.Патогенез склеродермии: ключевая роль фибробластов как эффекторных клеток. Arthritis Res Ther . 2013. 15 (3): 215. [Медлайн].

Gu YS, Kong J, Cheema GS, Keen CL, Wick G, Gershwin ME. Иммунобиология системного склероза. Семин Артрит Rheum . 2008 Октябрь 38 (2): 132-60. [Медлайн].

Chizzolini C, Brembilla NC, Montanari E, Truchetet ME. Фиброз и нарушение иммунной регуляции при системном склерозе. Аутоиммунная Ред. .2011 марта 10 (5): 276-81. [Медлайн].

Barsotti S, Stagnaro C, d’Ascanio A, Della Rossa A. Обзор за один год 2016: системный склероз. Clin Exp Rheumatol . 2016 сен-окт. 34 Дополнение 100 (5): 3-13. [Медлайн]. [Полный текст].

Доспинеску П., Джонс Г.Т., Басу Н. Факторы риска окружающей среды при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 марта (2): 179-83. [Медлайн].

Nietert PJ, Sutherland SE, Silver RM, Pandey JP, Knapp RG, Hoel DG.Является ли воздействие органических растворителей на рабочем месте фактором риска развития склеродермии? Rheum артрита . 1998 июн. 41 (6): 1111-8. [Медлайн].

Marie I, Gehanno JF, Bubenheim M, Duval-Modeste AB, Joly P, Dominique S. Проспективное исследование для оценки связи между системным склерозом и профессиональным воздействием и обзор литературы. Аутоиммунная Ред. . 2014 13 февраля (2): 151-6. [Медлайн].

Rubio-Rivas M, Moreno R, Corbella X.Профессиональная и экологическая склеродермия. Систематический обзор и метаанализ. Clin Rheumatol . 2017 марта 36 (3): 569-582. [Медлайн].

Барраган-Мартинес С., Спек-Эрнандес, Калифорния, Монтойя-Ортис Дж., Мантилья Р. Д., Анайя Дж. М., Рохас-Вильяррага А. Органические растворители как фактор риска аутоиммунных заболеваний: систематический обзор и метаанализ. PLoS One . 2012. 7 (12): e51506. [Медлайн]. [Полный текст].

Барбоса Н.С., Веттер Д.А., Виланд К.Н., Шеной Н.К., Маркович С.Н., Танараджасингам У.Склеродермия, вызванная пембролизумабом: серия случаев. Mayo Clin Proc . 2017 июл.92 (7): 1158-1163. [Медлайн].

Moroncini G, Mori S, Tonnini C, Gabrielli A. Роль вирусных инфекций в этиопатогенезе системного склероза. Clin Exp Rheumatol . 2013 март-апрель. 31 (2 Suppl 76): 3-7. [Медлайн].

Mayes MD. Эпидемиология склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 239-54. [Медлайн].

Chifflot H, Fautrel B, Sordet C, Chatelus E, Sibilia J.Заболеваемость и распространенность системного склероза: систематический обзор литературы. Семин Артрит Rheum . 2008 г., 37 (4): 223-35. [Медлайн].

Barnes J, Mayes MD. Эпидемиология системного склероза: заболеваемость, распространенность, выживаемость, факторы риска, злокачественные новообразования и триггеры окружающей среды. Curr Opin Rheumatol . 2012 марта 24 (2): 165-70. [Медлайн].

Ранк Б., Маутон Л. Геоэпидемиология системного склероза. Аутоиммунная Ред. .2010 марта, 9 (5): A311-8. [Медлайн].

Сильвер Р.М., Богаткевич Г., Туркина Э., Нитерт П.Дж., Хоффман С. Расовые различия между чернокожими и белыми при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2012 24 ноября (6): 642-8. [Медлайн].

Reveille JD. Этническая и расовая принадлежность и системный склероз: как он влияет на восприимчивость, степень тяжести, генетику антител и клинические проявления. Curr Rheumatol Rep . 2003 апр. 5 (2): 160-7.[Медлайн].

Gelber AC, Manno RL, Shah AA, Woods A, Le EN, Boin F, et al. Раса и связь с проявлениями заболевания и смертностью при склеродермии: 20-летний опыт работы в Центре склеродермии Джонса Хопкинса и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 2013 июл.92 (4): 191-205. [Медлайн].

Laing TJ, Gillespie BW, Toth MB, Mayes MD, Gallavan RH Jr, Бернс CJ. Расовые различия в склеродермии среди женщин в Мичигане. Rheum артрита . 1997 Апрель 40 (4): 734-42. [Медлайн].

Arnett FC, Howard RF, Tan F, Molds JM, Bias WB, Durban E, et al. Повышенная распространенность системного склероза у индейского племени в Оклахоме. Ассоциация с гаплотипом HLA американских индейцев. Rheum артрита . 1996 г., 39 (8): 1362-70. [Медлайн].

Frerix M, Kröger K, Szalay G, Müller-Ladner U, Tarner IH. Остеонекроз полулунной кости — недооцененный признак системного склероза? Серия случаев из девяти пациентов и обзор литературы. Семин Артрит Rheum . 2015 4 августа [Medline].

Барнетт А.Дж., Миллер М.Х., Литтлджон Г.О. Исследование выживаемости пациентов со склеродермией, диагностированной более 30 лет (1953-1983): значение простой кожной классификации на ранних стадиях заболевания. Дж. Ревматол . 1988 15 февраля (2): 276-83. [Медлайн].

Mayes MD, Lacey JV Jr, Beebe-Dimmer J, Gillespie BW, Cooper B, Laing TJ, et al. Распространенность, заболеваемость, выживаемость и характеристики заболевания системным склерозом в большой популяции США. Rheum артрита . 2003 августа 48 (8): 2246-55. [Медлайн].

Elhai M, Meune C, Avouac J, Kahan A, Allanore Y. Тенденции смертности у пациентов с системным склерозом старше 40 лет: систематический обзор и метаанализ когортных исследований. Ревматология (Оксфорд) . 2012 июн. 51 (6): 1017-26. [Медлайн].

Никпур М., Барон М. Смертность при системном склерозе: уроки, извлеченные из популяционных и наблюдательных когортных исследований. Curr Opin Rheumatol . 2014 26 марта (2): 131-7. [Медлайн].

Нихтянова С.И., Тан Э.С., Коглан Дж.Г., Wells AU, Black CM, Denton CP. Повышение выживаемости при системном склерозе связано с лучшим выявлением заболевания внутренних органов: ретроспективное когортное исследование. QJM . 2010 Февраль 103 (2): 109-15. [Медлайн].

Cottrell TR, Wise RA, Wigley FM, Boin F. Степень поражения кожи определяет различные исходы заболевания легких и выживаемость при системном склерозе. Энн Рум Дис . 2014 1 июня. 73 (6): 1060-6. [Медлайн].

Winstone TA, Assayag D, Wilcox PG, Dunne JV, Hague CJ, Leipsic J. Предикторы смертности и прогрессирования интерстициального заболевания легких, связанного со склеродермией: систематический обзор. Сундук . 2014 27 февраля. [Medline].

Chung L, Domsic RT, Lingala B, Alkassab F, Bolster M, Csuka ME и др. Выживаемость и предикторы смертности при системной легочной артериальной гипертензии, связанной с склерозом: результаты оценки легочной гипертензии и признание результатов в регистре склеродермии. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2014 Март 66 (3): 489-95. [Медлайн].

Jancin B. Будьте бдительны при склеродермическом почечном кризе. Новости ревматологии. Доступно по адресу https://www.mdedge.com/rheumatology/article/223925/lupus-connective-tissue-diseases/be-vigilant-scleroderma-renal-crisis. 15 июня 2020 г .; Дата обращения: 24 июня 2020 г.

Криг Т., Такехара К. Кожные заболевания: кардинальный признак системного склероза. Ревматология (Оксфорд) .2009 июн. 48 Suppl 3: iii14-8. [Медлайн].

Czirják L, Foeldvari I, Müller-Ladner U. Поражение кожи при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2008 г., 47 окт., Приложение 5: v44-5. [Медлайн].

Abignano G, Del Galdo F. Количественное определение фиброза кожи: инновационные стратегии и их клинические последствия. Curr Rheumatol Rep . 2014 Март 16 (3): 404. [Медлайн].

Kahaleh MB. Феномен Рейно и сосудистые заболевания при склеродермии. Curr Opin Rheumatol . 2004 16 ноября (6): 718-22. [Медлайн].

Херрик А.Л. Патогенез феномена Рейно. Ревматология (Оксфорд) . 2005 Май. 44 (5): 587-96. [Медлайн].

Херрик А.Л. Патогенез, диагностика и лечение феномена Рейно. Нат Ревматол . 2012 августа 8 (8): 469-79. [Медлайн].

Prete M, Fatone MC, Favoino E, Perosa F. Феномен Рейно: от молекулярного патогенеза к терапии. Аутоиммунная Ред. . 2014 июн.13 (6): 655-67. [Медлайн].

Ennis H, Vail A, Wragg E, Taylor A, Moore T., Murray A. Проспективное исследование цифровых язв, связанных с системным склерозом: распространенность, расположение и функциональное влияние. Scand J Rheumatol . 2013. 42 (6): 483-6. [Медлайн].

Guiducci S, Giacomelli R, Cerinic MM. Сосудистые осложнения склеродермии. Аутоиммунная Ред. . 2007 Сентябрь 6 (8): 520-3. [Медлайн].

Hettema ME, Bootsma H, Kallenberg CG. Макрососудистые заболевания и атеросклероз при ССД. Ревматология (Оксфорд) . 2008 май. 47 (5): 578-83. [Медлайн].

Чу С.Ю., Чен Ю.Дж., Лю С.Дж., Цзэн В.С., Линь М.В., Хван СЮ. Повышенный риск острого инфаркта миокарда при системном склерозе: общенациональное популяционное исследование. Ам Дж. Мед. . 2013 ноябрь 126 (11): 982-8. [Медлайн].

Gyger G, барон М.Желудочно-кишечные проявления склеродермии: недавний прогресс в оценке, патогенезе и лечении. Curr Rheumatol Rep . 2012 14 февраля (1): 22-9. [Медлайн].

Christmann RB, Wells AU, Capelozzi VL, Silver RM. Гастроэзофагеальный рефлюкс провоцирует интерстициальную болезнь легких при системном склерозе: клинические, рентгенологические, гистопатологические данные и данные о лечении. Семин Артрит Rheum . 2010 декабрь 40 (3): 241-9. [Медлайн].

Butt S, Эммануэль А.Системный склероз кишечника. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2013 май. 7 (4): 331-9. [Медлайн].

Domsic R, Fasanella K, Bielefeldt K. Желудочно-кишечные проявления системного склероза. Dig Dis Sci . 2008 май. 53 (5): 1163-74. [Медлайн].

Di Ciaula A, Covelli M, Berardino M, Wang DQ, Lapadula G, Palasciano G и др. Желудочно-кишечные симптомы и нарушения моторики у больных системной склеродермией. БМК Гастроэнтерол . 27 февраля 2008 г. 8: 7. [Медлайн]. [Полный текст].

Hung EW, Mayes MD, Sharif R, Assassi S, Machicao VI, Hosing C. Сосудистая эктазия антрального отдела желудка и ее клинические корреляты у пациентов с ранним диффузным системным склерозом в исследовании SCOT. Дж. Ревматол . 2013 Апрель 40 (4): 455-60. [Медлайн].

Ghrénassia E, Avouac J, Khanna D, Derk CT, Distler O, Suliman YA, et al. Распространенность, корреляты и исходы эктазии сосудов антрального отдела желудка при системном склерозе: исследование случай-контроль EUSTAR. Дж. Ревматол . 2014 Январь 41 (1): 99-105. [Медлайн].

Steen VD. Легкое при системном склерозе. Дж. Клин Ревматол . 2005 11 февраля (1): 40-6. [Медлайн].

Ostojic P, Cerinic MM, Silver R, Highland K, Damjanov N. Интерстициальная болезнь легких при системном склерозе. Легкое . 2007 июль-август. 185 (4): 211-20. [Медлайн].

Bussone G, Mouthon L. Интерстициальная болезнь легких при системном склерозе. Аутоиммунная Ред. . 2011 марта 10 (5): 248-55. [Медлайн].

Wells AU, Margaritopoulos GA, Antoniou KM, Denton C. Интерстициальное заболевание легких при системном склерозе. Semin Respir Crit Care Med . 2014 Апрель 35 (2): 213-21. [Медлайн].

Chaisson NF, Hassoun PM. Системная легочная артериальная гипертензия, связанная со склерозом. Сундук . 2013 Октябрь 144 (4): 1346-56. [Медлайн].

Denton CP, черный CM.Легочная гипертензия при системном склерозе. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 335-49, vii. [Медлайн].

Папа Дж. Э. Поражение опорно-двигательного аппарата при склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 391-408. [Медлайн].

Clements PJ, Allanore Y, Khanna D, Singh M, Furst DE. Артрит при системном склерозе: систематический обзор литературы и предложения по проведению будущих клинических испытаний при системном склерозе артрита. Семин Артрит Rheum . 2012 июн. 41 (6): 801-14. [Медлайн].

Avouac J, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Allanore Y. Поражение суставов при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2012 Август 51 (8): 1347-56. [Медлайн].

Randone SB, Guiducci S, Cerinic MM. Поражение опорно-двигательного аппарата при системном склерозе. Best Practices Clin Rheumatol . 2008 22 апреля (2): 339-50. [Медлайн].

Stoenoiu MS, Houssiau FA, Lecouvet FE.Трение сухожилий при системном склерозе: возможное объяснение — ультразвуковое и магнитно-резонансное исследование. Ревматология (Оксфорд) . 2013 Март 52 (3): 529-33. [Медлайн].

Доре А., Лукас М., Иванко Д., Медсгер Т.А. Младший, Домсик РТ. Значение пальпируемого трения сухожилий при раннем диффузном кожном системном склерозе. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2013 августа 65 (8): 1385-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Доспинеску П., Джонс Г.Т., Басу Н.Факторы экологического риска при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 марта (2): 179-83. [Медлайн].

Стин В. Сердце при системном склерозе. Curr Rheumatol Rep . 2004 г., 6 (2): 137-40. [Медлайн].

Desai CS, Lee DC, Shah SJ. Системный склероз и сердце: современная диагностика и лечение. Curr Opin Rheumatol . 2011 23 ноября (6): 545-54. [Медлайн].

Meune C, Vignaux O, Kahan A, Allanore Y.Поражение сердца при системном склерозе: развивающиеся концепции и диагностические методологии. Арка Кардиоваск Дис . 2010 Январь 103 (1): 46-52. [Медлайн].

Кахан А., Алланор Ю. Первичное поражение миокарда при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2006 окт. 45 Дополнение 4: iv14-7. [Медлайн].

Vacca A, Meune C, Gordon J, Chung L, Proudman S, Assassi S. Сердечные аритмии и дефекты проводимости при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2013 15 ноября. [Medline].

Чу С.Ю., Чен Ю.Дж., Лю С.Дж., Цзэн В.С., Линь М.В., Хван СЮ. Повышенный риск острого инфаркта миокарда при системном склерозе: общенациональное популяционное исследование. Ам Дж. Мед. . 2013 ноябрь 126 (11): 982-8. [Медлайн].

Steen VD. Склеродермальный почечный криз. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 315-33. [Медлайн].

Penn H, Howie AJ, Kingdon EJ, Bunn CC, Stratton RJ, черный CM.Склеродермальный почечный криз: характеристики пациентов и отдаленные результаты. QJM . 2007 августа 100 (8): 485-94. [Медлайн].

Steen VD, Syzd A, Johnson JP, Greenberg A, Medsger TA Jr. Заболевания почек, отличные от почечного криза у пациентов с диффузной склеродермией. Дж. Ревматол . 2005 Апрель, 32 (4): 649-55. [Медлайн].

Стин В.Д., Медсгер Т.А. Младший. Исследование кортикостероидов и других лекарств, которые либо ускоряют, либо защищают от развития почечного криза склеродермии. Rheum артрита . 1998 сентябрь 41 (9): 1613-9. [Медлайн].

Лалли Э.В., Хименес С.А. Импотенция при прогрессирующем системном склерозе. Энн Интерн Мед. . 1981, август 95 (2): 150-3. [Медлайн].

Фучароен С., Тиндалл А., Хачулла Е., Розато Е., Алланор Ю., Фарге-Бансель Д. и др. Эректильная дисфункция часто встречается при системном склерозе и связана с тяжелым заболеванием: исследование группы EULAR Scleroderma Trial and Research. Arthritis Res Ther . 2012 20 февраля. 14 (1): R37. [Медлайн]. [Полный текст].

Minervini R, Morelli G, Minervini A, Pampaloni S, Tognetti A, Fiorentini L и др. Поражение мочевого пузыря при системном склерозе: уродинамическое и гистологическое исследование у 23 пациентов. Евро Урол . 1998. 34 (1): 47-52. [Медлайн].

Bhadauria S, Moser DK, Clements PJ, Singh RR, Lachenbruch PA, Pitkin RM. Аномалии половых путей и нарушение женской половой функции при системном склерозе. Am J Obstet Gynecol . 1995, февраль 172 (2, часть 1): 580-7. [Медлайн].

Кобак С., Оксель Ф, Аксу К., Кабасакал Ю. Частота симптомов сухости и синдрома Шегрена у пациентов с системным склерозом. Int J Rheum Dis . 2013 16 февраля (1): 88-92. [Медлайн].

Albilia JB, Lam DK, Blanas N, Clokie CM, Sándor GK. Маленькие рты … Большие проблемы? Обзор склеродермии и ее последствий для здоровья полости рта. Дж. Кан Дент Асс .2007 ноябрь 73 (9): 831-6. [Медлайн].

Derk CT, Rasheed M, Spiegel JR, Jimenez SA. Повышенная заболеваемость раком языка у пациентов с системным склерозом. Дж. Ревматол . 2005 апр. 32 (4): 637-41. [Медлайн].

Бускетс Дж., Ли Й., Сантамарина Л., Федерман Дж. Л., Абель А., Дель Гальдо Ф. Острая окклюзия артерии сетчатки при системном склерозе: редкое проявление фибропролиферативной васкулопатии системного склероза. Семин Артрит Rheum .2013 Октябрь 43 (2): 204-8. [Медлайн].

Антонелли А., Фаллахи П., Феррари С.М., Манкузи С., Джуджиоли Д., Колачи М. и др. Частота заболеваний щитовидной железы при системном склерозе: результаты длительного наблюдения. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2013 июль 98 (7): E1198-202. [Медлайн].

Marasini B, Ferrari PA, Solaro N, Selmi C. Дисфункция щитовидной железы у женщин с системным склерозом. Энн Н. И Акад. Наук . 2007 июн. 1108: 305-11.[Медлайн].

Amaral TN, Peres FA, Lapa AT, Marques-Neto JF, Appenzeller S. Неврологическое вовлечение в склеродермию: систематический обзор. Семин Артрит Rheum . 2013 декабрь 43 (3): 335-47. [Медлайн].

Thombs BD, Taillefer SS, Hudson M, Baron M. Депрессия у пациентов с системным склерозом: систематический обзор доказательств. Rheum артрита . 2007 15 августа. 57 (6): 1089-97. [Медлайн].

Malcarne VL, Fox RS, Mills SD, Gholizadeh S.Психосоциальные аспекты системного склероза. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 ноября (6): 707-13. [Медлайн].

Nguyen C, Ranque B, Baubet T., Bérezné A, Mestre-Stanislas C, Rannou F, et al. Клиническое, функциональное и связанное со здоровьем качество жизни коррелирует с клинически значимыми симптомами тревоги и депрессии у пациентов с системным склерозом: кросс-секционное исследование. PLoS One . 2014. 9 (2): e

. [Медлайн]. [Полный текст].

Frech TM, Smith G, Reily M, Chamberlain J, Murtaugh MA, Penrod J.Периферическая невропатия: осложнение системного склероза. Clin Rheumatol . 2013 июн. 32 (6): 885-8. [Медлайн].

Тиндаль А., Фистарол С. Дифференциальный диагноз системного склероза. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 ноября (6): 692-9. [Медлайн].

Yaqub A, Chung L, Rieger KE, Fiorentino DF. Локализованные кожные фиброзные нарушения. Rheum Dis Clin North Am . 2013 май. 39 (2): 347-64. [Медлайн].

Феррели С., Гаспарини Г., Пароди А., Коззани Е., Ронджолетти Ф., Атзори Л.Кожные проявления склеродермии и заболеваний, подобных склеродермии: всесторонний обзор. Clin Rev Allergy Immunol . 2017 Декабрь 53 (3): 306-336. [Медлайн].

Канади Дж, Каррер С, Флек М, Боссерхофф АК. Фиброзирующие заболевания соединительной ткани кожи: молекулярные сходства и различия. J Dermatol Sci . 2013 июн. 70 (3): 151-8. [Медлайн].

Zuccaro G Jr. Эзофагоскопия и эндоскопическое ультразвуковое исследование пищевода в оценке функции пищевода. Semin Thorac Cardiovasc Surg . 2001 июл.13 (3): 226-33. [Медлайн].

Chapin R, Hant FN. Визуализация склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2013 Август 39 (3): 515-46. [Медлайн].

Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J и др. Бронхоальвеолярный лаваж и реакция на циклофосфамид при интерстициальной склеродермии легких. Am J Respir Crit Care Med . 2008 г. 1. 177 (1): 91-8.[Медлайн]. [Полный текст].

Kowal-Bielecka O, Kowal K, Highland KB, Серебро RM. Бронхоальвеолярный лаваж при интерстициальной склеродермии легких: технические аспекты и клинические корреляции: обзор литературы. Семин Артрит Rheum . 2010 Август 40 (1): 73-88. [Медлайн].

van Bon L, Affandi AJ, Broen J, Christmann RB, Marijnissen RJ, Stawski L, et al. Полнопротеомный анализ и CXCL4 как биомаркер системного склероза. N Engl J Med . 2014 30 января. 370 (5): 433-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Allanore Y, Meune C. N-терминальный натрийуретический пептид мозга: новый краеугольный камень оценки сердечно-сосудистой системы при системном склерозе. Clin Exp Rheumatol . 2009 май-июнь. 27 (3 Дополнение 54): 59-63. [Медлайн].

Chighizola C, Meroni PL, Schreiber BE, Coghlan JG, Denton CP, Ong VH. Роль N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида в обнаружении клинически значимого сердечного поражения у пациентов с системным склерозом. Clin Exp Rheumatol . 2012 март-апрель. 30 (2 Дополнение 71): S81-5. [Медлайн].

Таккар В., Стивенс В., Приор Д., Юсеф П., Лью Д., Габбай Е. и др. Включение N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида в стратегию чувствительного скрининга системной легочной артериальной гипертензии, связанной с склерозом: когортное исследование. Arthritis Res Ther . 2013. 15 (6): R193. [Медлайн]. [Полный текст].

Хьюз М., Лиллекер Дж. Б., Херрик А. Л., Чиной Х.Тестирование сердечного тропонина при идиопатических воспалительных миопатиях и расстройствах системного спектра склероза: биомаркеры, позволяющие различать первичное поражение сердца и низкую активность заболевания скелетных мышц. Энн Рум Дис . 2015 май. 74 (5): 795-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Hsu VM, Moreyra AE, Wilson AC, Shinnar M, Shindler DM, Wilson JE, et al. Оценка легочной артериальной гипертензии у больных системным склерозом: сравнение неинвазивных тестов с результатами катетеризации правых отделов сердца. Дж. Ревматол . 2008 Март, 35 (3): 458-65. [Медлайн].

Avouac J, Huscher D, Furst DE, Opitz CF, Distler O, Allanore Y. Экспертный консенсус в отношении выполнения катетеризации правых отделов сердца при подозрении на легочную артериальную гипертензию при системном склерозе: исследование консенсуса Delphi с кластерным анализом. Энн Рум Дис . 2014 Январь 73 (1): 191-7. [Медлайн].

Фрейре В., Базели Р., Эльхай М., Кампанья Р., Пессис Э, Авуак Дж. Участие рук и запястий при системном склерозе: особенности США. Радиология . 2013 Декабрь 269 (3): 824-30. [Медлайн].

Boutry N, Hachulla E, Zanetti-Musielak C, Morel M, Demondion X, Cotten A. Особенности визуализации поражения опорно-двигательного аппарата при системном склерозе. Евро Радиол . 2007 май. 17 (5): 1172-80. [Медлайн].

Кутоло М., Солли А., Смит В. Как выполнять и интерпретировать капилляроскопию. Best Practices Clin Rheumatol . 2013 Апрель 27 (2): 237-48. [Медлайн].

Sulli A, Ruaro B, Alessandri E, Pizzorni C, Cimmino MA, Zampogna G.Корреляция между тяжестью микроангиопатии ногтевого ложа, толщиной дермы пальца и перфузией кончика пальца у пациентов с системным склерозом. Энн Рум Дис . 2014 Январь 73 (1): 247-51. [Медлайн].

Херрик А.Л., Кутоло М. Клинические последствия капилляроскопического анализа у пациентов с феноменом Рейно и системным склерозом. Rheum артрита . 2010 сентябрь 62 (9): 2595-604. [Медлайн].

Smith V, Riccieri V, Pizzorni C, Decuman S, Deschepper E, Bonroy C.Капилляроскопия ногтевого ложа для прогнозирования нового тяжелого поражения органов при системном склерозе. Дж. Ревматол . 2013 декабрь 40 (12): 2023-8. [Медлайн].

Steen VD. Аутоантитела при системном склерозе. Семин Артрит Rheum . 2005 августа, 35 (1): 35-42. [Медлайн].

Арнетт ФК. Является ли склеродермия заболеванием, опосредованным аутоантителами? Curr Opin Rheumatol . 2006 18 ноября (6): 579-81. [Медлайн].

Mehra S, Walker J, Patterson K, Fritzler MJ.Аутоантитела при системном склерозе. Аутоиммунная Ред. . 2013 января 12 (3): 340-54. [Медлайн].

Перера А., Фертиг Н., Лукас М., Родригес-Рейна Т.С., Ху П., Стин В.Д. Клинические подгруппы, скорость прогрессирования толщины кожи и уровни антител в сыворотке у пациентов с системным склерозом с антителами к топоизомеразе I. Rheum артрита . 2007 августа 56 (8): 2740-6. [Медлайн].

D’Aoust J, Hudson M, Tatibouet S, Wick J, Mahler M, Baron M и др.Клинические и серологические корреляты антител против PM / Scl при системном склерозе: многоцентровое исследование 763 пациентов. Ревматический артрит . 2014 июн.66 (6): 1608-15. [Медлайн].

Pignone A, Matucci-Cerinic M, Lombardi A, Fedi R, Fargnoli R, De Dominicis R. Компьютерная томография высокого разрешения при системном склерозе. Реальные диагностические возможности для оценки легочного поражения и сравнения с другими методами исследования легких. Clin Rheumatol .1992 Декабрь 11 (4): 465-72. [Медлайн].

Khanna D, Tseng CH, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ. Клинический курс физиологии легких у пациентов со склеродермией и интерстициальным заболеванием легких: анализ группы плацебо по исследованию склеродермии легких. Rheum артрита . 2011 Октябрь 63 (10): 3078-85. [Медлайн].

Hudson M, Assayag D, Caron M, Fox BD, Hirsch A, Steele R. Сравнение различных показателей диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) при системном склерозе. Clin Rheumatol . 2013 Октябрь, 32 (10): 1467-74. [Медлайн].

Шрайбер Б.Э., Валерио С.Дж., Кейр Г.Дж., Хендлер С., Уэллс, Австралия, Дентон, CP. Улучшение выявления легочной гипертензии при системном склерозе с помощью функциональных тестов легких. Rheum артрита . 2011 ноябрь 63 (11): 3531-9. [Медлайн].

Стин В.Д., Грэхем Г., Конте С., Оуэнс Г., Медсгер Т.А. Младший. Изолированное снижение диффузионной способности при системном склерозе. Rheum артрита .1992 июл.35 (7): 765-70. [Медлайн].

Codullo V, Caporali R, Cuomo G, Ghio S, D’Alto M, Fusetti C. Стресс-допплеровская эхокардиография при системном склерозе: данные о роли в прогнозировании легочной гипертензии. Rheum артрита . 2013 Сентябрь 65 (9): 2403-11. [Медлайн].

Draeger HT, Assassi S, Sharif R, Gonzalez EB, Harper BE, Arnett FC и др. Блокада правой ножки пучка Гиса: предиктор смертности при раннем системном склерозе. PLoS One . 2013. 8 (10): e78808. [Медлайн]. [Полный текст].

Nordin A, Björnådal L, Larsson A, Svenungsson E, Jensen-Urstad K. Электрокардиография у 110 пациентов с системным склерозом: перекрестное сравнение с популяционным контролем. Scand J Rheumatol . 2014. 43 (3): 221-5. [Медлайн].

Thonhofer R, Siegel C, Trummer M, Graninger W. Ранняя эндоскопия при системном склерозе без желудочно-кишечных симптомов. Ревматол Инт . 2012 января, 32 (1): 165-8. [Медлайн].

Lahcene M, Oumnia N, Matougui N, Boudjella M, Tebaibia A, Touchene B. Поражение пищевода при склеродермии: клинические, эндоскопические и манометрические особенности. ISRN Ревматол . 2011. 2011: 325826. [Медлайн].

Denton CP, Ong VH. Таргетная терапия системного склероза. Нат Ревматол . 2013 9 августа (8): 451-64. [Медлайн].

Бхаттачарья С., Вэй Дж., Варга Дж.Понимание фиброза при системном склерозе: изменение парадигм, новые возможности. Нат Ревматол . 2012 января 8 (1): 42-54. [Медлайн].

Au K, Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP. Современные концепции модифицирующей болезни терапии интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом: уроки клинических испытаний. Curr Rheumatol Rep . 2009 г., 11 (2): 111-9. [Медлайн].

Cappelli S, Guiducci S, Bellando Randone S, Matucci Cerinic M.Иммуносупрессия при интерстициальном заболевании легких при системном склерозе. Eur Respir Ред. . 2013 г. 1. 22 (129): 236-43. [Медлайн].

Frech TM, Shanmugam VK, Shah AA, Assassi S, Gordon JK, Hant FN. Лечение раннего диффузного системного склероза кожи. Clin Exp Rheumatol . 2013 март-апрель. 31 (2 доп. 76): 166-71. [Медлайн].

Нихтянова С.И., Онг В.Х., Дентон С.П. Современные стратегии лечения системного склероза. Clin Exp Rheumatol . 2014 март-апрель. 32 (2 Прил. 81): 156-64. [Медлайн].

Denton CP. Системный склероз: от патогенеза к таргетной терапии. Clin Exp Rheumatol . 2015 сен-окт. 33 (4 Прил. 92): 3-7. [Медлайн].

FDA присвоило звание «Прорыв» в терапии Актемры (тоцилизумаба) при системном склерозе. Генентек . 10 июня 2105 г. Доступно по адресу http://www.gene.com/media/press-releases/14596/2015-06-10/fda-grants-breakthrough-therapy-designat.

Исследование эффективности и безопасности тоцилизумаба у пациентов с системным склерозом (SSc) (в фокусе). ClinicalTrials.gov. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02453256. 16 апреля 2019 г .; Дата обращения: 9 сентября 2019 г.

Khanna D, Lin CJF, Goldin J, et al. OP0245 СОХРАНЕНИЕ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ФАЗЕ 3 СЛУЧАЙНОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИСПЫТАНИЕ ТОЦИЛИЗУМАБА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАННЕЙ SSC. Энн Рум Дис .14 июня 2019 г. 78 Приложение 2: 202. [Полный текст].

Freeman S. Тоцилизумаб сохраняет функцию легких при системном склерозе. MDedge. Доступно по адресу https://www.mdedge.com/rheumatology/article/203584/lupus-connective-tissue-diseases/tocilizumab-preserve-lung-function. 26 июня 2019 г .; Дата обращения: 24 июня 2020 г.

van den Hoogen FH, Boerbooms AM, Swaak AJ, Rasker JJ, van Lier HJ, van de Putte LB. Сравнение метотрексата с плацебо при лечении системного склероза: 24-недельное рандомизированное двойное слепое испытание, за которым следовало 24-недельное обсервационное испытание. Br J Ревматол . 1996, апр. 35 (4): 364-72. [Медлайн].

Pope JE, Bellamy N, Seibold JR, Baron M, Ellman M, Carette S. Рандомизированное контролируемое испытание метотрексата по сравнению с плацебо при ранней диффузной склеродермии. Rheum артрита . 2001 июн. 44 (6): 1351-8. [Медлайн].

Derk CT, Grace E, Shenin M, Naik M, Schulz S, Xiong W. Проспективное открытое исследование микофенолятмофетила для лечения диффузного системного склероза. Ревматология (Оксфорд) . 2009 декабрь 48 (12): 1595-9. [Медлайн].

Мендоса Ф.А., Нэгл С.Дж., Ли Дж.Б., Хименес С.А. Проспективное обсервационное исследование лечения микофенолятмофетилом при прогрессирующем диффузном кожном системном склерозе недавно возникшего. Дж. Ревматол . 2012 июн. 39 (6): 1241-7. [Медлайн].

Le EN, Wigley FM, Shah AA, Boin F, Hummers LK. Многолетний опыт применения микофенолата мофетила для лечения диффузного кожного системного склероза. Энн Рум Дис . 2011 июн. 70 (6): 1104-7. [Медлайн].

Derk CT, Huaman G, Jimenez SA. Ретроспективное случайно выбранное когортное исследование лечения D-пеницилламином при быстро прогрессирующем диффузном кожном системном склерозе недавно возникшего. Br J Дерматол . 2008 май. 158 (5): 1063-8. [Медлайн].

Clements PJ, Furst DE, Wong WK, Mayes M, White B, Wigley F. Высокие дозы D-пеницилламина в сравнении с низкими дозами при раннем диффузном системном склерозе: анализ двухлетнего двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. клиническое испытание. Rheum артрита . 1999 июн. 42 (6): 1194-203. [Медлайн].

Smith V, Piette Y, van Praet JT, Decuman S, Deschepper E, Elewaut D, et al. Результаты двухлетнего открытого пилотного исследования двух курсов лечения ритуксимабом у пациентов с ранним системным склерозом с диффузным поражением кожи. Дж. Ревматол . 2013 января 40 (1): 52-7. [Медлайн].

Джордан С., Дистлер Дж. Х., Маурер Б., Хушер Д., Ван Лаар Дж. М., Алланор Ю. и др.Эффекты и безопасность ритуксимаба при системном склерозе: анализ, проведенный группой европейских исследований и исследований склеродермии (EUSTAR). Энн Рум Дис . 2015 июн.74 (6): 1188-94. [Медлайн].

Moazedi-Fuerst FC, Kielhauser SM, Brickmann K, Hermann J, Lutfi A, Meilinger M. Ритуксимаб для лечения системного склероза: остановка прогрессирования легочной болезни в пяти случаях. Результаты более низкой дозировки и более короткого интервального режима. Scand J Rheumatol . 2014. 43 (3): 257-8.[Медлайн].

Daoussis D, Liossis SN, Tsamandas AC, Kalogeropoulou C, Paliogianni F, Sirinian C и др. Влияние длительного лечения ритуксимабом на функцию легких и фиброз кожи у пациентов с диффузным системным склерозом. Clin Exp Rheumatol . 2012 март-апрель. 30 (2 Прил. 71): S17-22. [Медлайн].

Keyal U, Bhatta AK, Wang XL. UVA1 — многообещающий метод лечения склеродермии. Am J Transl Res . 2017. 9 (9): 4280-4287.[Медлайн]. [Полный текст].

Naraghi K, van Laar JM. Обновленная информация о трансплантации стволовых клеток при системном склерозе: результаты последних исследований. Curr Rheumatol Rep . 2013. 15 (5): 326.

ван Лаар Дж. М., Салливан К. Трансплантация стволовых клеток при системном склерозе. Curr Opin Rheumatol . 2013 25 ноября (6): 719-25. [Медлайн].

Milanetti F, Bucha J, Testori A, Burt RK. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при системном склерозе. Curr Stem Cell Res Ther . 2011 марта 6 (1): 16-28. [Медлайн].

Берт Р.К., Миланетти Ф. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при системном склерозе: история и текущее состояние. Curr Opin Rheumatol . 2011 23 ноября (6): 519-29. [Медлайн].

van Laar JM, et al; EBMT / EULAR Исследовательская группа по склеродермии. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток против внутривенного импульсного циклофосфамида при диффузном кожном системном склерозе: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА . 2014 25 июня. 311 (24): 2490-8. [Медлайн].

Sullivan KM, et al; Исследователи исследования SCOT. Миелоаблативная трансплантация аутологичных стволовых клеток при тяжелой склеродермии. N Engl J Med . 2018 г. 4 января. 378 (1): 35-47. [Медлайн]. [Полный текст].

Sullivan KM, Shah A, Sarantopoulos S, Furst DE. Обзор: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при склеродермии: эффективная иммуномодулирующая терапия для пациентов с поражением легких. Ревматический артрит . 2016 Октябрь 68 (10): 2361-71. [Медлайн]. [Полный текст].

Postlethwaite AE, Wong WK, Clements P, Chatterjee S, Fessler BJ, Kang AH, et al. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального лечения коллагеном I типа у пациентов с диффузным кожным системным склерозом: I. пероральный коллаген I типа не улучшает состояние кожи у всех пациентов, но может улучшить состояние кожи на поздней стадии заболевания. . Rheum артрита . 2008 июн.58 (6): 1810-22. [Медлайн].

Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Korn JH, Ellman M, Rothfield N. Рекомбинантный релаксин человека в лечении системного склероза с диффузным поражением кожи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Rheum артрита . 2009 апр. 60 (4): 1102-11. [Медлайн].

Черный CM, Силман А.Дж., Херрик А.И., Дентон С.П., Уилсон Х., Ньюман Дж. И др. Интерферон-альфа не улучшает исход через год у пациентов с диффузной кожной склеродермией: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Rheum артрита . 1999 г., 42 (2): 299-305. [Медлайн].

Denton CP, Merkel PA, Furst DE, Khanna D, Emery P, Hsu VM, et al. Терапия рекомбинантными человеческими антителами против трансформирующего фактора роста бета1 при системном склерозе: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование CAT-192 фазы I / II. Rheum артрита . 2007 Январь 56 (1): 323-33. [Медлайн].

Frech TM, Baron M. Понимание зуда при системном склерозе для улучшения качества жизни пациентов. Clin Exp Rheumatol . 2013 март-апрель. 31 (2 Прил. 76): 81-8. [Медлайн].

Херрик А.Л. Лечение феномена Рейно и цифровой ишемии. Curr Rheumatol Rep . 2013 15 января (1): 303. [Медлайн].

Fries R, Shariat K, von Wilmowsky H, Böhm M. Силденафил в лечении феномена Рейно, резистентного к сосудорасширяющей терапии. Тираж . 2005 г. 8 ноября. 112 (19): 2980-5. [Медлайн].

Brueckner CS, Becker MO, Kroencke T, Huscher D, Scherer HU, Worm M.Влияние силденафила на язвы пальцев при системном склерозе: анализ результатов пилотного исследования, проведенного в одном центре. Энн Рум Дис . 2010 августа 69 (8): 1475-8. [Медлайн].

Della Rossa A, Doveri M, D’Ascanio A, Tavoni A, Consensi A, Neri R, et al. Пероральный прием силденафила при кожных язвах, вызванных системным склерозом. Scand J Rheumatol . 2011. 40 (4): 323-5. [Медлайн].

Hummers LK, Wigley FM. Лечение феномена Рейно и ишемических поражений пальцев при склеродермии. Rheum Dis Clin North Am . 2003 май. 29 (2): 293-313. [Медлайн].

Wigley FM, Wise RA, Seibold JR, McCloskey DA, Kujala G, Medsger TA Jr. Внутривенное вливание илопроста у пациентов с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу. Многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Энн Интерн Мед. . 1994, 1. 120 (3): 199-206. [Медлайн].

Шах А.А., Скиопу Э., Хаммерс Л.К., Уэйд М., Филлипс К., Андерсон С. и др.Открытое исследование возрастающих доз перорального трепростинила диэтаноламина у пациентов с системным склерозом и цифровой ишемией: фармакокинетика и корреляция с цифровой перфузией. Arthritis Res Ther . 2013 18 апреля. 15 (2): R54. [Медлайн].

Tomaino MM, Goitz RJ, Medsger TA. Хирургия при ишемической боли и феномен Рейно при склеродермии: описание протокола лечения и оценка результатов. Микрохирургия . 2001. 21 (3): 75-9.[Медлайн].

Romaniello A, Viola G, Salsano F, Rosato E. У пациентов с системным склерозом бозентан безопасен и эффективен для профилактики язвы пальцев и, по-видимому, замедляет развитие легочной артериальной гипертензии. Ревматология (Оксфорд) . 2014 Март 53 (3): 570-1. [Медлайн].

Agard C, Carpentier P, Mouthon L, Clerson P, Gressin V, Bérezné A. Использование бозентана для лечения пальцевых язв, связанных с системным склерозом: реальное ретроспективное французское исследование 89 пациентов, пролеченных после получения специального разрешения. Scand J Rheumatol . 2014 г. 11 апреля [Medline].

Trombetta AC, Pizzorni C, Ruaro B, Paolino S, Sulli A, Smith V и др. Влияние длительного лечения бозентаном и илопростом на абсолютное капиллярное число ногтевого ложа, перфузию крови из кончиков пальцев и клинический статус при системном склерозе. Дж. Ревматол . 2016 1. 7 (11): 1487-501. [Медлайн].

Parisi S, Peroni CL, Laganà A, Scarati M, Ambrogio F, Bruzzone M и др.Эффективность амбризентана при лечении язв пальцев рук у пациентов с системным склерозом: предварительное исследование. Ревматология (Оксфорд) . 2013 июн.52 (6): 1142-4. [Медлайн].

Patel T, McKeage K. Macitentan: первое глобальное одобрение. Наркотики . 2014 Январь 74 (1): 127-33. [Медлайн].

Саллам Х., Макнирни Т.А., Чен Дж. Д.. Систематический обзор: патофизиология и лечение нарушения моторики желудочно-кишечного тракта при системном склерозе (склеродермии). Алимент Фармакол Тер . 2006 15 марта. 23 (6): 691-712. [Медлайн].

Forbes A, Marie I. Желудочно-кишечные осложнения: наиболее частые внутренние осложнения системного склероза. Ревматология (Оксфорд) . 2009 июн. 48, приложение 3: iii36-9. [Медлайн].

Lota HK, Wells AU. Развивающаяся фармакотерапия фиброза легких. Эксперт Опин Фармакотер . 2013 14 января (1): 79-89. [Медлайн].

Cappelli S, Guiducci S, Bellando Randone S, Matucci Cerinic M.Иммуносупрессия при интерстициальном заболевании легких при системном склерозе. Eur Respir Ред. . 2013 г. 1. 22 (129): 236-43. [Медлайн].

Хойлс Р.К., Эллис Р.В., Уэллсбери Дж., Лис Б., Ньюлендс П., Го Н.С. и др. Многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование кортикостероидов и внутривенного циклофосфамида с последующим пероральным приемом азатиоприна для лечения фиброза легких при склеродермии. Rheum артрита . 2006 декабрь.54 (12): 3962-70. [Медлайн].

Ташкин Д.П., Елашофф Р., Клементс П.Дж., Голдин Дж., Рот, доктор медицины, Фурст, Германия. Циклофосфамид по сравнению с плацебо при склеродермии легких. N Engl J Med . 2006, 22 июня. 354 (25): 2655-66. [Медлайн].

Nannini C, West CP, Erwin PJ, Matteson EL. Влияние циклофосфамида на функцию легких у пациентов со склеродермией и интерстициальным заболеванием легких: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и наблюдательных проспективных когортных исследований. Arthritis Res Ther . 2008. 10 (5): R124. [Медлайн]. [Полный текст].

Gerbino AJ, Goss CH, Molitor JA. Влияние микофенолятмофетила на функцию легких при интерстициальном заболевании легких, связанном со склеродермией. Сундук . 2008 февраль 133 (2): 455-60. [Медлайн].

Оуэн С., Нгиан Г.С., Эльфорд К., Мур О., Стивенс В., Никпур М. и др. Микофенолата мофетил — эффективный и безопасный вариант лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом: результаты австралийского когортного исследования склеродермии. Clin Exp Rheumatol . 2016 сен-окт. 34 Дополнение 100 (5): 170-176. [Медлайн].

Distler O, Highland KB, Gahlemann M, Azuma A, Fischer A, Mayes MD, et al. Нинтеданиб для лечения интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом. N Engl J Med . 2019 27 июня. 380 (26): 2518-2528. [Медлайн].

Brooks M. FDA одобрило использование комбинации из двух препаратов в качестве лечения первой линии при ЛАГ. Медицинские новости Medscape. Доступно на http: //www.medscape.com / viewarticle / 852129. 6 октября 2015 г .; Доступ: 23 октября 2015 г.

Hassoun PM, Zamanian RT, Damico R, Lechtzin N, Khair R, Kolb TM, et al. Комбинированная терапия амбризентаном и тадалафилом при ЛАГ, ассоциированной со склеродермией. Am J Respir Crit Care Med . 2015 11 сентября. 47 (1-2): 63-7. [Медлайн].

Johnson SR, Granton JT, Tomlinson GA, Grosbein HA, Le T, Lee P и др. Варфарин при системной склеро-ассоциированной и идиопатической легочной артериальной гипертензии.Байесовский подход к оценке лечения необычных заболеваний. Дж. Ревматол . 2012 Февраль 39 (2): 276-85. [Медлайн].

Pieper PG, Lameijer H, Hoendermis ES. Беременность и легочная гипертензия. Best Practices Clin Obstet Gynaecol . 2014 май. 28 (4): 579-91. [Медлайн].

Гросяну Л., Боджинка В., Гуду Т., Саулеску И., Предетяну Д., Баланеску А. и др. Низкий статус витамина D при системном склерозе и влияние на фенотип заболевания. Eur J Rheumatol . 2016 июн 3 (2): 50-55. [Медлайн].

Меркель П.А., Силлиман Н.П., Дентон С.П., Фурст Д.Е., Ханна Д., Эмери П. и др. Валидность, надежность и осуществимость измерений дюрометром склеродермии кожного заболевания в многоцентровом исследовании лечения. Rheum артрита . 2008 15 мая. 59 (5): 699-705. [Медлайн]. [Полный текст].

Дэвид М. Случай склеродермии, упомянутый Гиппократом в его афоризмах. Корот .1981. 8 (1-2): 61-3. [Медлайн].

Derk CT, Jimenez SA. Системный склероз: современные взгляды на его патогенез. Аутоиммунная Ред. . 2003 июн. 2 (4): 181-91. [Медлайн].

Xaubet A, Serrano-Mollar A, Ancochea J. Пирфенидон для лечения идиопатического легочного фиброза. Эксперт Опин Фармакотер . 2014 15 февраля (2): 275-81. [Медлайн].

Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM, Nicholson AG.Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med . 2011, 22 сентября. 365 (12): 1079-87. [Медлайн].

О’Коннелл С., О’Каллаган Д.С., Хумберт М. Новые медицинские методы лечения легочной артериальной гипертензии. Clin Chest Med . 2013 декабрь 34 (4): 867-80. [Медлайн].

Маклафлин В.В., Гейн С.П., Ховард Л.С., Леухте Х.Х., Матье М.А., Мехта С. и др. Цели лечения легочной гипертензии. Дж. Ам Колл Кардиол .2013 24 декабря 62 (25 доп.): Д73-81. [Медлайн].

Ченник Р., Престон И., Клингер-младший. Пероральные методы лечения легочной артериальной гипертензии: антагонисты рецепторов эндотелина и ингибиторы фосфодиэстеразы-5. Clin Chest Med . 2013 декабрь 34 (4): 811-24. [Медлайн].

Gladue H, Steen V, Allanore Y, Saggar R, Saggar R, Maranian P. Сочетание эхокардиографических и легочных функциональных тестов повышает чувствительность диагностики системной легочной артериальной гипертензии, связанной с склерозом: анализ 2 когорт. Дж. Ревматол . 2013 Октябрь 40 (10): 1706-11. [Медлайн].

Launay D, Remy-Jardin M, Michon-Pasturel U, Mastora I, Hachulla E, Lambert M. Компьютерная томография высокого разрешения при фиброзирующем альвеолите, связанном с системным склерозом. Дж. Ревматол . 2006 Сентябрь 33 (9): 1789-801. [Медлайн].

Свигрис Дж.