Гемосидерин что это такое: Гемосидерин — это… Что такое Гемосидерин?

Гемосидерин — это… Что такое Гемосидерин?

гемосидерин — гемосидерин …   Орфографический словарь-справочник

ГЕМОСИДЕРИН — ГЕМОСИДЕРИН, железо содержащий пигмент, образующийся при распаде крови, точнее говоря, при расщеплении гематина (CMHMN405Fe), каковой в конечном итоге своего разложения дает билирубин (C33h4eN4Oe) и железо (Fe). Обозначение предложено Нейманом… …   Большая медицинская энциклопедия

гемосидерин — сущ., кол во синонимов: 1 • пигмент (136) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

Гемосидерин — Почки под микроскопом. Коричневые включения содержат гемосидерин. Гемосидерин темно желтый пигмент, состоящий из оксида железа. Гемосидерин образуется при распаде гемоглобина и последующей денатурации и депротеинизации белка ферритина,… …   Википедия

ГЕМОСИДЕРИН — (haemosiderin) пигмент, образующийся при распаде гемоглобина на гемосидерин, содержащий железо, и билирубин. Гемосидерин содержится в макрофагах селезенки, печени и костного мозга (ред.), являясь одной из форм хранения железа в организме.… …   Толковый словарь по медицине

гемосидерин — (haemosiderinum; гемо + греч. sideros железо) темно желтый железосодержащий пигмент, образующийся внутриклеточно при распаде гемоглобина или интенсивном всасывании железа в кишечнике …   Большой медицинский словарь

гемосидерин — темно желтый железосодержащий пигмент, образующийся внутри клеток при распаде эритроцитов. Источник: Медицинская Популярная Энциклопедия …   Медицинские термины

гемосидерин — у, ч. Залізовмісний пігмент, що утворюється внутрішньоклітинно …   Український тлумачний словник

Гемосидерин — – продукт, образующийся при распаде гемогло бина, содержит остаток железа со специфическими белками крови, служит резервом железа в печени, селезенке, слизистой оболочке тонких кишок …   Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

Гемосидерин (Haemosiderin) — пигмент, образующийся при распаде гемоглобина на гемосидерин, содержащий железо, и билирубин. Гемосидерин содержится в макрофагах селезенки, печени и костного мозга (ред.), являясь одной из форм хранения железа в организме. Гемосидерин… …   Медицинские термины

Эндогенные пигменты — (хромопротеины)  окрашенные белки и продукты обмена аминокислот, образующиеся в самом организме. В отличие от этого, экзогенными пигментами обозначают окрашенные вещества, поступающие в организм человека из внешней среды. Основная статья:… …   Википедия

Гемосидероз легких: проявление и лечение

Гемосидероз легких – весьма тяжелое заболевание. Оно возникает при массовом попадании эритроцитов в ткань человеческого легкого. При этом длительное время продолжается развитие пигмента гемосидерина, содержащего железо.

Что такое гемосидероз?

Диагностировать это заболевание можно только на основании рентгеновского снимка, правда, существует много симптомов, по которым его наличие можно предположить. Отличительные признаки того, что у пациента гемосидеркоз легких – это сильный кашель, вплоть до харканья кровью, одышка, кровотечения в легких. Может возникать лихорадка и тахикардия.

На основании рентгеновского снимка легких врач может поставить окончательный диагноз. Также проводятся другие исследования, чтобы подтвердить, что пациент страдает именно этим заболеванием. Это изучение мокроты, биохимический анализ крови, в сложных случаях – биопсия легкого.

Лечение заболевания производится с помощью применения кортикостероидов и препаратов, устраняющих конкретные симптомы.

Проявление заболевания

Идиопатический гемосидероз легких еще называют синдромом Целена-Геллерстедта. Это патологическая проблема, которая проявляется вследствие отложения особого пигмента гемосидерина в легких человека. Главная особенность этого пигмента в том, что он состоит из оксида железа. Он отвечает за хранение железа в организме. Во время же различных заболеваний он аккумулируется в тканях, что приводит к проблемам здоровья пациента. Также он может аккумулироваться и в человеческих органах.

По своей сути, гемосидерин – форма, хранящая в организме запасное железо. Из-за этого ткани имеют ярко-выраженный ржавый оттенок. Когда у человека развивается идиопатический гемосидероз легких, в тканях этого органа могут скапливаться до пяти грамм железа.

Само по себе скопление железа не обязательно скажется на функционировании основных элементов органа, в данном случае легкого. Однако если гемосидероз легких сопровождается склерозом, то функциональные нарушения в работе организма неизбежны.

В группе риска пациентов, подверженных этому заболеванию, находятся малолетние дети и подростки. Чаще всего женского пола.

Причины заболевания

Гемосидероз легких может проявляться у человека по различным причинам. Самая распространенная – врожденный дефект стенок сосудов малого круга кровообращения. Из-за этого в организме возникает истощение капилляров и временное прекращение тока крови. Вследствие этого эритроциты пропотевают, а в легочных тканях происходят частые легочные микрокровоизлияния.

В результате этого железо освобождается и попадает в состав гемосидерина. Он, в свою очередь, поглощается альвеолярными макрофагами и откладывается в эпителиях и эндотелиальных клетках в большом избытке. Также роковую роль играет еще один врожденный дефект. Неполноценное соединение двух органов, в данном случае – бронхиальных артерий и вен легкого.

Иммуноаллергический характер заболевания

Причины и морфогенез гемосидероза легкого также могут быть иммуноаллергическими. При этом иммунные комплексы наносят основной урон стенкам легочных капилляров. Возникает нарушение их нормального функционирования, через поврежденные сосуды в легкие в избытке попадает железо, в результате работа органа серьезно нарушается.

Также чрезмерному отложению гемосидерина в легочных тканях способствует быстрый процесс разрушения эритроцитов крови, сопровождающийся выделением гемоглобина, который происходит в селезенке. А также высокий уровень всасывания железа в кишечнике, длительное применение препаратов с высоким уровнем содержания железа.

На первоначальном этапе гемосидероз легких у детей может возникнуть как идиопатическое заболевание, не связанное с другими проблемами. А может сопровождаться синдромом Гейнера (в том случае, если организм слишком чувствителен к белкам, содержащимся в натуральном коровьем молоке).

Если гемосидероз возникает повторно, то легочные микрокровотечения могут привести к высокому артериальному давлению, которое может стать хронической проблемой.

Также это заболевание может сопровождаться синдромом Гудпасчера. Это поражение альвеол легких и почек, сопровождающееся их рубцеванием. Этому заболеванию, как правило, подвержены мужчины в возрасте от 20 до 30 лет. Существует мнение о его наследственной природе.

Застойный гемосидероз

Идиопатический гемосидероз легких у детей зачастую провоцируется инфекционными заболеваниями. Это может быть как легкое ОРВИ, так и более серьезная болезнь – корь, коклюш или малярия. Также это могут быть последствия интоксикации организма.

Застойный гемосидероз развивается при хронических проблемах с сердцем. Это могут быть всевозможные кардиологические патологии – сердечные пороки, кардиосклероз и другие заболевания.

Частыми причинами повторного, а также застойного гемосидероза выступают длительное нахождение при низких температурах, сильное физическое или умственное перенапряжение, употребление определенных лекарственных препаратов.

Если гемосидероз протекает внутри альвеол легких, то на снимках хорошо заметны следы микрокровоизлияний, а места чрезмерного отложения гемосидерина похожи на узелки, которые располагаются от центра легкого к его периферии.

Симптомы

Гемосидероз может протекать в нескольких формах. Острой, подострой и рецидивирующей. Если это заболевание проявляется у детей, то чаще всего оно возникает еще в дошкольном возрасте, начиная с трех лет. Однако встречаются пациенты, которым данный диагноз ставили и в первые недели жизни.

Проявляется заболевание легочными кровоизлияниями и кровотечениями, ощущением дыхательной недостаточности.

Во время возникновения осложнений у человека появляется тяжелый кашель с мокротой ржавого цвета, в тяжелых случаях может быть кровохарканье. У маленьких детей кровь может быть во рвоте.

При обследовании врачи обращают внимание на свистящие хрипы, тахикардию, лихорадку, часто пациент жалуется на боли в груди и в брюшной полости, а также в суставах. Также может происходить патологическое увеличение печени и резкое падение веса.

Если кровохарканье продолжается долгое время, то у пациента развивается анемия, слабость и головокружение. Кожа становится бледной, а вокруг глаз появляется характерная желтушность. Человек при этом быстро утомляется и постоянно слышит шум в ушах. Тяжелый период заболевания может протекать от нескольких часов до 10-15 дней. Поэтому тут без медикаментозной помощи не обойтись.

В период ухудшения состояния кашель и одышка могут уменьшиться, но это не должно сильно обнадеживать, обращаться к врачу требуется незамедлительно. В ходе ремиссии жалобы могут отсутствовать вовсе, а человек может вести полноценную работоспособную жизнь.

С каждым обострением этого заболевания время ремиссий сокращается, зато пропорционально увеличивается продолжительно и тяжесть кризов. Одно из последствий анемии – общее истощение организма. В редких случаях возможна даже смерть пациента – такой печальный исход может случиться из-за острого легочного кровотечения и резкой дыхательной недостаточности.

Диагностика гемосидероза

Для того чтобы безошибочно диагностировать гемосидероз легких, необходимо экспертное заключение нескольких специалистов. В первую очередь, это пульмонолог, гематолог. А также потребуется изучение клинических проявлений заболевания. Не обойтись без изучения рентгеновских снимков, анализа мокроты, крови (как общего анализа, так и биохимического), а также биопсии легких.

Диагностировать это заболевание крайне сложно. Часто проходят месяцы и даже годы, прежде чем специалисты точно определяют диагноз. Порой ставят его только посмертно. Все дело в том, что первые признаки малоспецифичны, похожи на множество других заболеваний, и многие просто не придают им значения. Обычно это всего лишь респираторные заболевания, сопровождающиеся кашлем и анемия.

Острые стадии

Если врачи ставят диагноз идиопатический гемосидероз легких, лечение необходимо. Сам организм с этой проблемой не справится. В острых формах заболевание сопровождается влажными хрипами и учащенным сердцебиением. При этом в крови снижен уровень эритроцитов, повышен билирубин, уровень сывороточного железа в крови минимальный.

Во время кризов возникает лейкоцитоз, уровень СОЭ повышается, что чаще всего свидетельствует о течении воспалительных процессов. На поздних стадиях развития заболевания появляется полицитемия. Это доброкачественный опухолевый процесс, сопровождающийся гиперплазией клеток костного мозга.

Рентгеновские исследования

При изучении рентгеновских снимков на ранних стадиях заболевания характерно понижение прозрачности легочных полей. В то же время на третьей и четвертой стадии наблюдаются интенсивные затемнения и очаги соединительной ткани с характерными рубцами.

Часто появляются новые очаговые тени, при том что старые исчезают. На спирографии заметна дыхательная недостаточность, на электрокардиограмме – миокардиострофия. Поставить окончательный диагноз помогает биопсия легкого.

Лечение гемосидероза

Успешное лечение этого заболевание возможно только при продолжительном приеме курса кортикостероидов. Например, “Преднизолон” помогает вылечить гемосидероз легких. Препарат минимизирует проницаемость сосудов и подавляет развитие аутоиммунных реакций.

Если консервативные методы лечения признаются неэффективными, то применяют хирургические методы. Может быть полностью или частично удалена селезенка, это позволяет значительно сократить риск возникновения ремиссии. Также уменьшится вероятность кризов, а продолжительность жизни пациента после такой операции увеличится на 7-10 лет.

Препараты в острый период развития заболевания

Примечательно, что в острый период и при профилактике прописывают похожие препараты. При диагнозе “гемосидероз легких” лечение эффективно проводить с помощью комбинации цитостатиков и проведении плазмафереза. Это позволяет сократить появление новых аутоантител и помочь организму справиться со старыми.

Также действенный метод – устранение железа с мочой, для этого применяют инфузии “Десферала”. При лечении симптомов применяют бронхолитики, антикоагулярные средства.

Длительной ремиссии врачам удается добиться при соблюдении их пациентами строгой диеты, из которой исключены все продукты на основе коровьего молока. Если заболевание перетекло в хроническую стадию, возможно назначение нитратов. Особенно это связано с хроническими проблемами с сердцем.

Виды гемосидероза

Врачи различают несколько разновидностей этого заболевания. В частности, характеризуется гемосидероз легких (макропрепарат “Бурая индурация легких”). В этом случае легкие увеличиваются в размере, обладают чрезвычайно плотной консистенцией. А также темно-красным цветом, близким в бурому, на разрезе заметны беловатые прослойки и буроватые включения.

Также может протекать гемосидероз легкого (микропрепарат № 111). В этом случае заметны бурые пигменты внутри клеток и за их пределами, которые при проведении лабораторной реакции Перлса становятся голубыми или зеленоватыми. Они возникают между бронхами и в полостях альвеол.

При этом сами сосуды легкого человека чрезвычайно расширены и полнокровны. Заболевание сопровождается обильными кровоизлияниями в перегородку между альвеолами. В то же время в них обнаруживаются прослойки из соединительной ткани.

Источник:
http://fb.ru/article/278071/gemosideroz-legkih-proyavlenie-i-lechenie

Гемосидероз легких ( Синдром Целена-Геллерстедта )

Гемосидероз легких – это поражение легких, вызванное массовым поступлением эритроцитов в легочную ткань с депонированием в ней железосодержащего пигмента гемосидерина. Течение заболевания сопровождается кризами, во время которых возникает кашель, кровохарканье, одышка, лихорадка, тахикардия, дыхательная недостаточность, легочные кровотечения и анемия. Диагноз гемосидероза подтверждается данными рентгенографии легких, микроскопии мокроты, общего и биохимического анализа крови, спирографии, биопсии легкого. При гемосидерозе легких применяются кортикостероиды и симптоматические препараты, при необходимости выполняется спленэктомия.

МКБ-10

• Причины
• Патогенез
• Симптомы гемосидероза легких
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение гемосидероза легких
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Гемосидероз легких (идиопатический гемосидероз легких, синдром Целена-Геллерстедта) – патология, характеризующаяся усиленным отложением гемосидерина в альвеолах и строме легких, возникающим вследствие повторяющихся легочных кровоизлияний и обширного гемолиза эритроцитов. Гемосидерин – одна из форм запасного железа в организме, которая накапливается в очагах геморрагий и придает тканям «ржавый» оттенок. Морфологическая картина легочного гемосидероза в пульмонологии описывается как «бурая индурация легких». В легочной ткани при гемосидерозе может депонироваться до 5 г железа. Накопление гемосидерина в легких не повреждает паренхиму, но при сочетании со склерозом приводит к функциональным нарушениям. Гемосидероз легких наблюдается преимущественно у детей и пациентов молодого возраста, чаще женского пола.

Причины

Первичный гемосидероз легких может возникать как самостоятельный тип (идиопатический) или быть связан с синдромом Гейнера, вызванным повышенной чувствительностью к белкам коровьего молока. При вторичном гемосидерозе легких диапедез эритроцитов и диффузные альвеолярные кровотечения развиваются вследствие хронической легочной гипертензии (в частности, при митральном стенозе) или на фоне тромбоцитопенической пурпуры и васкулитов. Возможно сочетание гемосидероза легких с гломерулонефритом (синдром Гудпасчера). Отложению гемосидерина в легких способствуют ускоренный гемолиз эритроцитов в селезенке, обменные нарушения железосодержащих пигментов, чрезмерное всасывание железа в кишечнике, частые гемотрансфузии, длительный прием больших доз железосодержащих препаратов.

В этиологии гемосидероза легких доказана роль инфекционного фактора (перенесенных ОРВИ, кори, коклюша, малярии и др.) и интоксикаций. К развитию застойного гемосидероза легких располагает наличие хронического венозного стаза на фоне сердечной патологии (декомпенсированных пороков сердца, кардиосклероза). Триггерами для проявления гемосидероза легких могут выступать воздействие низких температур, чрезмерное умственное и физическое напряжение, употребление некоторых лекарств (НПВС, парацетамола, диуретиков).

Патогенез

В селективном отложении гемосидерина в ткани легких определенную роль играет врожденный дефект эластических волокон стенок сосудов малого круга кровообращения. Вследствие этого возникают истончение и дилатация капилляров и выраженный стаз крови, приводящие к пропотеванию эритроцитов, частым легочным микрокровоизлияниям. Железо, освободившееся в процессе гемолиза, не участвует в эритропоэзе, а включается в состав гемосидерина, который поглощается альвеолярными макрофагами, в избытке откладывается в эпителиальных и эндоте­лиальных клетках, заполняя просветы альвеол, бронхов и строму легких. Немалое значение отводится врожденной неполноценности анастомозов между бронхиальными артериями и легочными венами.

Подтвержден иммуноаллергический характер идиопатического гемосидероза легких, при котором под влиянием определенного сенсибилизирующего фактора происходит выработка аутоантител к компонентам альвеол и сосудов микроциркуляторного русла. Образующиеся иммунные комплексы поражают, в первую очередь, стенки легочных капилляров, вызывая их деструкцию и облегчая экстравазацию через поврежденные сосуды в легочную паренхиму.

При гемосидерозе легких внутри альвеол и в легочном интерстиции видны следы кровоизлияний с гемолизом эритроцитов и обилие макрофагов, заполненных глыбками гемосидерина. Обнаруживается гиперплазия альвеолярного эпителия, утолщение межальвеолярных перегородок. Места отложения гемосидерина имеют вид мелких макроскопически видимых узелков, разбросанных от центра легких к периферии. Пропитывание стенок сосудов солями железа вызывает их истончение, фрагментацию и дегенеративную трансформацию эластической ткани легкого.

Симптомы гемосидероза легких

Синдром Целена-Геллерстедта может протекать в форме острого, подострого или рецидивирующего процесса с многолетним волнообразным течением и сменой периодов обострений (кризов), субкомпенсации и ремиссии. У детей обычно проявляется в возрасте 3-7 лет, хотя первые признаки возможны уже в первые месяцы жизни ребенка. Клинике гемосидероза легких свойственны легочные кровоизлияния и кровотечения с развитием гипохромной анемии и дыхательной недостаточности.

Криз сопровождается влажным обильным кашлем с «ржавой» мокротой, иногда с кровью, объем потери которой может достигать степени выраженного кровотечения; у маленьких детей возможна рвота с примесью крови. Наблюдается одышка, свистящие хрипы, тахикардия, лихорадка (часто фебрильная), боль за грудиной и в брюшной полости, суставах, формирование пневмонического статуса, нередки сплено- и гепатомегалия, потеря веса.

Продолжительное кровохарканье приводит к развитию тяжелой анемии с резкой слабостью, головокружениями, бледностью и цианозом кожи, желтушностью склер, быстрой утомляемостью, шумом в ушах. Острый период может длиться от нескольких часов до 1-2 недель. В стадии субкомпенсации кашель и одышка постепенно уменьшаются; в период ремиссии состояние больных относительно благополучное, жалобы практически отсутствуют, сохраняется работоспособность. Подострые формы гемосидероза легких не имеют ярких обострений. Синдром Гейнера протекает на фоне гипертрофии назофарингеальных тканей с проявлениями ринита и рецидивирующего среднего отита, различными нарушениями со стороны ЖКТ.

Осложнения

С каждым повторяющимся обострением гемосидероза легких укорачивается продолжительность ремиссий и возрастает тяжесть кризов. Длительная анемия вызывает общее истощение организма. Прогрессирование гемосидероза легких способствует развитию рецидивирующего пневмоторакса, диффузного пневмофиброза, легочной гипертензии и легочного сердца. Присоединение инфаркт-пневмонии утяжеляет течение гемосидероза. Летальный исход возможен в результате острого легочного кровотечения и нарастания дыхательной недостаточности.

Диагностика

Диагностика гемосидероза легких проводится при участии пульмонолога, гематолога, генетика с учетом анамнеза, клинических проявлений, данных рентгенографии, микроскопии мокроты, общего и биохимического анализа крови, спирографии, биопсии легких. Гемосидероз легких часто диагностируется спустя месяцы и годы после начала, и даже не всегда прижизненно. Первые признаки малоспецифичны, в истории болезни отмечаются частые респираторные заболевания с кашлем, анемия.

В острую стадию у больного гемосидерозом легких определяются зоны укорочения легочного звука, присутствие неоднородных, диффузных влажных хрипов, ослабление и учащение сердечных тонов. В крови фиксируется гипохромная анемия (снижение уровня Hb, эритроцитов), ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и γ-глобулина, снижение уровня сывороточного железа; при кризе – лейкоцитоз, рост СОЭ; на поздних стадиях – периодическая компенсаторная полицитемия. Обнаружение в смывах мокроты или промывных водах желудка (у детей) гемосидерофагов и эритроцитов служит важным критерием диагностики гемосидероза легких. В миелограмме показательно снижение сидеробластов и усиление эритропоэза.

На рентгенограмме легких при I – II стадии заболевания видны снижение прозрачности легочных полей, двухсторонние симметричные множественные милиарные очаги, при III – IV стадии – более крупные, местами сливающиеся интенсивные затемнения и очаги интерстициального фиброза. Характерно спонтанное исчезновение старых и появление новых очаговых теней. Спирография определяет дыхательную недостаточность рестриктивного типа, снижение диффузии газов; ЭКГ – признаки миокардиодистрофии. Подтвердить диагноз помогает открытая или пункционная биопсия легких, выявляющая в препаратах легочной ткани повышение уровня железа (в 100-200 раз) и гемосидерофагов, фиброз интерстиция.

Идиопатический гемосидероз легких важно дифференцировать с профессиональным сидерозом, гемохроматозом, милиарным туберкулезом легких, карциноматозом, раком бронха, саркоидозом, силикозом, синдромом Гудпасчера, болезнью Рендю-Ослера, пневмонией, гемолитическими анемиями другого генеза.

Лечение гемосидероза легких

При гемосидерозе легких позитивная динамика и периодические ремиссии достигаются назначением продолжительного курса кортикостероидов (преднизолона). Это позволяет уменьшить проницаемость сосудов и подавить развитие аутоиммунных реакций.

В острый период и в качестве профилактики эффективно применение комбинации цитостатиков (азатиоприна, циклофосфана) и плазмафереза, помогающей ингибировать новообразование аутоантител и удалить ранее выработанные. Для устранения избытка железа с мочой показаны инфузии десферала. В качестве симптоматического лечения используются антикоагулянтные и антиагрегантные средства (гепарин, дипиридамол, пентоксифиллин), препараты железа, бронхолитики. Терапия, проводимая на фоне строгой безмолочной диеты, помогает добиться длительной ремиссии у пациентов, имеющих преципитины к коровьему молоку. В случае хронического легочного сердца для снятия легочной гипертензии назначаются нитраты. При неэффективности консервативной терапии проводится спленэктомия, позволяющая существенно удлинить ремиссии, снизить остроту кризов и повысить продолжительность жизни пациента на 5-10 и более лет.

Прогноз и профилактика

Гемосидероз легких относится к заболеваниям с достаточно неблагоприятным прогнозом. Прогрессирование гемосидероза легких грозит развитием серьезных осложнений – легочной гипертензии, обширных легочных кровотечений, тяжелой дыхательной недостаточности. Каждый криз несет риск летального исхода. Средняя продолжительность жизни больных гемосидерозом легких составляет 3-5 лет. Профилактикой заболевания может служить своевременное лечение сопутствующей сосудистой, сердечной, гематологической, аллергической патологии, контроль при проведении гемотрансфузии, приеме препаратов железа и других лекарственных средств.

Источник:
http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/pulmonary-hemosiderosis

Идиопатический гемосидероз легких. Причины, симптомы и лечение

• дыхательные пути
• бронхи
• легкие

1. Общие сведения

В длинном перечне диагнозов, обозначающих рассматриваемое здесь тяжелое заболевание, не хватает еще одного, – самого краткого и, возможно, самого точного: «железное легкое». Гемосидерин – продукт распада гемоглобина и денатурации белка ферритина.

Заметим, что греческое «сидерос» означает то же самое, что латинское «феррум», то есть железо. Ферритин – сложный белковый комплекс, который служит «кладовой» железа в организме. Гемосидерин – пигмент, который в больших объемах придает депонирующим его тканям характерный ржаво-бурый оттенок, поскольку содержит оксид железа.

Термин «гемосидероз», согласно канонам образования слов в медицине, должен означать явный, патологический избыток гемосидерина; в данном случае речь идет о его накоплении в легочной паренхиматозной ткани.

Такое состояние впервые описал выдающийся немецкий ученый-энциклопедист Рудольф Вирхов в 1864 году, и ему же принадлежит определение «бурая индурация легких». С тех пор прошло более полутора веков, однако у исследователей по сей день остается множество вопросов в связи с этим заболеванием. Найти ответы, да и просто установить правильный диагноз в данном случае очень трудно: гемосидероз легких встречается примерно один раз на миллион человек, – что чрезвычайно затрудняет и разработку диагностических критериев, и исследования патогенеза, – и лишь в последние годы его стали доказательно диагностировать прижизненно (ранее установить точный диагноз удавалось, в основном, при патологоанатомическом исследовании).

Гемосидероз встречается у лиц обоих полов и в любом возрасте. Однако накопленная к настоящему времени статистика выявляет, по некоторым источникам, двукратное преобладание мужчин среди заболевающих. Сообщается также о том, что заболевание манифестирует преимущественно в детском и юношеском возрасте.

2. Причины

Непосредственной причиной является проникновение и накопление эритроцитов в легочной паренхиме (с последующим высвобождением гемосидерина), – вследствие частых капиллярных кровотечений. Однако причина несостоятельности сосудистых стенок и повышенной их проницаемости, что приводит к избирательному депонированию именно оксида железа, остается неизвестной. Наиболее разработанными и аргументированными, на сегодняшний день, являются гипотезы о врожденной наследственной аномалии (что подтверждается, в частности, известными случаями семейного гемосидероза) и/или об аутоиммунно-аллергической природе заболевания (в пользу чего говорят случаи гемосидероза в сочетании с аллергической чувствительностью, а также терапевтическая эффективность гормональных средств). Кроме того, ряд авторов считают доказанной этиопатогенетическую роль инфекций, в первую очередь вирусных и, возможно, протозойных (малярийный плазмодий).

3. Симптомы

Течение идиопатического гемосидероза легких, как правило, волнообразное, хроническое, с чередованием ремиссий и обострений, выраженных в той или иной степени. Типичны симптомы гипохромной анемии и дыхательной недостаточности, кровохарканье, в наиболее тяжелых случаях – массивные легочные геморрагии. В периоды обострений отмечается кашель, затрудненное дыхание, тахикардия, общая слабость, иногда повышенная температура тела, боли в груди или абдоминальной области. Продолжительность ремиссий и кризовых обострений широко варьирует (от нескольких часов до нескольких недель). Заболевание постепенно прогрессирует, в отсутствие адекватной терапии состояние больного утяжеляется, и результатом нарастающей сердечно-легочной недостаточности, присоединяющегося пневмоторакса, закупорки бронхов свернувшейся кровью, инфаркта легких, – становится летальный исход.

Как указано выше, гемосидероз легких является очень сложным в диагностике заболеванием.

Необходимо самое тщательное изучение анамнеза, клиники, динамики, наследственности, иммунно-аллергического статуса, ряда биохимических показателей, рентгенографических данных, результатов функциональных дыхательных проб. Следует также дифференцировать идиопатический сидероз с множеством клинически сходных заболеваний.

4. Лечение

В последнее время стандартом терапевтического сопровождения больных гемосидерозом легких стали кортикостероидные гормональные средства. Многие авторы полагают более эффективным сочетание гормональной терапии с удалением селезенки. Симптоматически назначают также препараты, применяемые при лечении железодефицитных анемий; с той же целью по показаниям производят переливания препаратов крови.

Несмотря на то, что результаты такого комплексного подхода оцениваются в литературе как «обнадеживающие», прогноз остается неблагоприятным. Лишь при достоверно и правильно установленном диагнозе, интенсивном адекватном лечении и наблюдении продолжительность жизни больных превышает 10 лет; в среднем же, этот показатель пока остается на уровне 3-5 лет.

Источник:
http://medintercom.ru/articles/idiopaticheskij-gemosideroz-legkih

Бурая индурация легких

Прочитайте: Актиномикоз легких Алгоритм обследования больных с подозрением на острые хирургические заболевания легких и плевры. Анализ мокроты как диагностический тест при заболеваниях легких. Бластомикоз легких. Болезни легких. Бурая атрофия миокарда. Внешнее дыхание. Газообмен в легких и тканях Внешнее дыхание. Газообмен в легких и тканях Внешнее дыхание. Обмен газов в легких и тканях

-легкие
– Легкие становятся большими, бурыми и плотными
– Развиваются при хроническом венозном полнокровии два вида изменений — множественные диапедезные кровоизлияния, обусловливающие гемосидероз легких, и разрастание соединительной ткани, т.е. склероз. Легкие становятся большими, бурыми и плотными — бурая индурация (уплотнение) легких.
Морфогенез – основная роль – застойное полнокровие и гипертензия в малом круге кровообращения.
Бурая индурация легких развивается лишь в исходе сосудистой декомпенсации нарушенного оттока по легочным венам. Ей предшествует длительная стадия адаптивной перестройки мелких ветвей легочной артерии и вен, выражающаяся в картине посткапиллярной гипертензии в малом круге. При этом развивается резкая гипертрофия мышечной оболочки внутридольковых вен, просвет их суживается, что предохраняет капилляры легких от регургитации крови. Гипертрофия мелких ветвей легочной артерии достигает максимума лишь при давлении в системе легочной артерии, в 3 раза превышающем нормальное. В этот период происходит перестройка по типу замыкающих сосудов, что приводит к еще большему сужению просвета.

Со временем адаптивные изменения сосудов легких сменяются склеротическими, развивается декомпенсация легочного кровообращения, капилляры межальвеолярных перегородок переполняются кровью. Нарастает гипоксия ткани, в связи с чем повышается сосудистая проницаемость, возникают множественные диапедезные кровоизлияния. В альвеолах, бронхах, межальвеолярных перегородках, лимфатических сосудах и узлах легких появляются скопления нагруженных гемосидерином клеток — сидеробластов и сидерофагов, и свободнолежащего гемосидерина. Возникает диффузный гемосидероз легких. Гемосидерин и белки плазмы “засоряют” строму и лимфатические дренажи легких, что ведет к резорбционной недостаточности их лимфатической системы, которая сменяется механической. Склероз кровеносных сосудов и недостаточность лимфатической системы усиливают легочную гипоксию, которая становится причиной пролиферации фибробластов, утолщения межальвеолярных перегородок. Возникает капиллярно-паренхиматозный блок, замыкающий порочный круг в морфогенезе индурации легких, развивается застойный фиброз легких. Он более значителен в нижних отделах легких, где сильнее выражен венозный застой и больше скоплений кровяных пигментов (гемосидерина), фибрина. Пневмосклероз, как и гемосидероз, при буром уплотнении легких имеет каудоаникальное распространение и зависит от степени и длительности венозного застоя в легких.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1864 | Нарушение авторских прав

Источник:
http://medlec.org/lek3-54086.html

И 311 – бурая индурация легкого

Читайте также: Абсцесс легкого Бурая атрофия печени Бурая атрофия сердца. Геморрагический инфаркт легкого. Назначение, основные части и конструкция легкого корпуса. Фиброзно-кавернозньш туберкулез легкого. ХНЗЛ. Рак легкого. Цианотическая индурация селезенки

Полнокровие, ишемия.

Вены пищевода

Варикозное расширение вен пищевода

Макро:Слизистая гладкая, бледно-розовая. Под эпителием венозные сосуды. Хорошо определяются визуально в виде темно-синих извитых стволов, которые выступают в просвет органа.

Причины: при циррозе печени, портальной гипертензии. Возникает и в результате развития венозных коллатералей при затруднении или прекращении оттока по основным венозным магистралям по воротной вене. декомпенсация правого отдела сердца > лёгочно-сердечная недоста­точность, застой в системе нижней полой вены: венозный застой в печени, асцит, отёки, гиперемия вен пищевода, передней стенки живота, геморроидальных вен.

Исход: обратное развитее, разрыв вен с кровотечение в просвет пищевода. Смерть: от печеночной комы, постгемморагической анемии.

Стеноз левого атриовентрик отверстия

Выявляется стеноз митрального отверстия, левое предсердие расширено, эндокард белесоватый, наложение нитей фибрина. При стенозе возникает затруднение тока крови в МКК, левое предсердие расширяется, эндокард склерозируется, становится белесоватым. В результате гипертонии в МКК стенки правого желудочка подверга­ются резкой гипертрофии (утолщаются до 1—2 см), полость желудочка расши­ряется.

Со временем легочная гипертензия вызывает недостаточность левого предсердно-желудочкового клапана и легочную недостаточность, а также правожелудочковую недостаточность.

Причины: после ревматического эндокардита, редко встречается врожденный митральный стеноз, который сочетается с незаращением овального окна (дефект между правым и левым предсердием).

Исход: В левом предсердии образуются тром­бы, они попадают в мозг, почки, селезенку, конечности. Повторные легочные эмболии с инфарктами — это одна из основных причин смертности. Обычно возникает фиброзное утолщение стенок альвеол и легочных капилляров. Изменения в легких отчасти возникают вслед­ствие транссудации жидкости из легочных капилляров в интерстициальное и альвеолярное пространство вследствие повышенного капиллярного давления. Утолщение стенок альвеол и капилляров препятствует транссудации жидкости в альвеолы. Развитие отека легких происходит тогда, когда легочное капиллярное давление становится выше онкотического давления плазмы.

Бурая индурация легкого

и 311 – бурая индурация легкого

Макро:увеличено, бурое, плотное. проницаемости, диапидез.

Осложнения: гипертрофия правого сердца

Исход: пневмофиброз

Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Студалл.Орг (0.005 сек.)

Источник:
http://studall.org/all4-49718.html

Бурая индурация лёгких.

ЛЕГКИЕ

Крупозный трахеит(гнойно-некротический трахеит при гриппе).

Дана трахея со вскрытым просветом, слизистая – тусклая, грязно-серая, утолщена, покрыта налётом серо-зелёного цвета. На поверхности слизистой – гноевидные очаги серого цвета, диаметром 1-2мм, с четкими границами.

Э: РНК вирус рода Ортомиксовириде

П: воздушно-капельный путь, адсорбция на эпит. клетках – под действием нейроменидазы реагирует с рецепторами эпит. клеток и проникает в них – оседает в эпителии альвеол – вирусемия – размножение в нижних дыхательных путях – вазопатическое иммунодепрессивное действие – присоединение вторичной бактер. инфекции – воспаление вплоть до некроза – гнойно-некротический трахеит.

О: бронхит, бронхоэктазы, пневмония, пневмофиброз, эмфизема, плеврит, менингоэнцефалит, отек гортани, асфиксия.

И: выздоровление и восстановление структур слизистой оболочки трахеи при своевременном лечении.

Антракосиликоз легких

1-дан фрагмент легкого. Висцер плевра белесов цв, поверх легкого шероховат, серо-черн цвета, плотн консист, на разрезе цвет и консист аналогич, в толще паренхимы есть антракотопич узелки диаметром от 0,5 до 1 см

3-соединения кремния и угольн пыль

4-вдыхание пром пыли, попадание в легкие соед-я кремния и угол пыли, поглощение их макрофагами, дальнейшая несп-ть их переварения, лизис макрофагов с выделением продуктов распада клеток, активация фибробластов, обр-ние большого кол-ва соед ткани с пылевыми клетками в толще, обр-ние антракотопических очажков, при последующем их слиянии обр-ся антракотопич узлы

6-сниж функции, кровоизлияние, присоед-е инфек,

7-пневмоскрероз, эмфизема, ХОБЛ, гипертрофия ПЖ, ХДН

Бронхоэктатическая болезнь

Дан фрагмент легкого: висцеральная плевра утолщена, белесоватого цвета, паренхима на разрезе плотно-эласт консистенции, серо-розов цв., стенки бронхов утолщены, плотные, с расширенным просветом, выступают над поверхностью в виде гусиных перьев.

DS бронхоэктат. Б.

Патогенез: -врожденный – нарушение формирования бронх. дерева в эмбриогенезе.

Приобр – хрон. воспален —стенки бронхов утолщаются — утрачивают эластичность — атрофия мышечного слоя — гиперсекреция — метаплазия циллиндрического эпит в многосл плоский — нарушение дренажной функции — при кашле за счет более высокого давления внутри бронхов происх их выпячивание в сторону паренхимы легкого.

Осл: кровотечения, абсцессы, амилоидоз, легогчное сердце.

Бурая индурация лёгких.

Дан фрагмент лёгкого. Висцеральная плевра гладкая,белесоватая,утолщена,полупрозрачная; размеры увеличены.Воздушность снижена. Лёгочная ткань плотной консистенции, бурого цвета, на разрезе имеет сетчатый вид с многочисленными буроватыми вкраплениями и прослойками соед. ткани. Диагноз: бурая индурация лёгких как вариант нарушения обмена гемоглобина и сложных белков.(местный гемосидероз на фоне венозного застоя(индурация легкого)). Этиология:хроническая сердечная недостаточность,кардиосклероз,гипоксия,в результате пороков сердца,синдром Аэрса(первичная лёгочная гипертензия) и Геллера(первичный лёгочный гемосидероз у детей при неясной этиологии), ревматизм. Патогенез:хроническая гипоксия приводит к увеличению проницаемости сосудов,затем диапедезные кровоизлияния в полость альвеол, разрушение эритроцитов(кровоизлияние),гемолиз(внесосудистый),пигмент гимесидерин захватывают макрофаги –сидерофаги, следовательно придают бурый цвет легочной ткани. Течение:хроническое. Осложнение:сердечно-легочная недостаточность,инфаркт лёгкого. Исход:нарушение функции лёгких,процесс необратимый(развивается пневмосклероз),,исход зависит от устранения причины.

Источник:
http://arhivinfo.ru/2-3243.html

Поверхностный сидероз центральной нервной системы

---

Поверхностный сидероз (ПС) центральной нервной системы (ЦНС) — это синдром, связанный с отложением метаболитов железа, особенно гемосидерина, в мягкой мозговой оболочке и на поверхности головного и спинного мозга. Длительное воздействие гемосидерина на мозговые клетки, особенно на микроглию и олигодендроциты, ведет к продукции ферритина, который отягощает течение данного заболевания. Клетки, наиболее активно продуцирующие ферритин, расположены в мозжечке (глия Бергмана) и этим объясняется, почему ПС проявляется там в первую очередь (на рисунке слева: МРТ Т2*-ВИ демонстрирует поверхностный кортикальный сидероз в левой теменной коре [стрелки], 70-летняя женщина с глобальной афазией и тяжелой апраксией).

---

---

Справочная информация. Гемосидерин — это водонерастворимый дериват (т.е. производное) ферритина (продукт его полимеризации) с более высокой концентрацией железа (молекула ферритина содержит 20% железа, а в гемосидерине железа более 25 — 30%). По химической структуре гемосидерин является коллоидным гидроксидом железа, соединенным с мукопротеидами клетки. Ферритин — это водорастворимая форма депо железа — белок, осуществляющий обратимое связывание и хранение молекул железа. Одна молекула ферритина связывает до 2500 атомов железа в виде комплекса гидроксидов и фосфатов. В то же время ферритин защищает организм от токсического действия железа, сохраняя его в окисленном трехвалентном состоянии, не способном катализировать продукцию свободных радикалов. Иммунологически гемосидерин полностью идентичен ферритину.

---

На данный момент различают [1] идиопатический и [2] симптоматический сидероз. Причинами кровоизлияний, приводящих к развитию [симптоматического] ПС, могут быть опухоли ЦНС (21%), нейротравмы (13%), артериовенозные мальформации/аневризмы (9%), нейрохирургические вмешательства (7%), травмы плечевого сплетения (6%), [церебральная] амилоидная ангиопатия (ЦАА, 3%), хроническая субдуральная гематома. В трети случаев, несмотря на тщательное обследование, причину ПС установить не удается и тогда речь идет об идиопатическом ПС.

---

---

читайте также пост: Церебральная амилоидная ангиопатия (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]

---

Длительное время ПС диагностировали лишь при визуальном исследовании вещества мозга при биопсии или хирургических вмешательствах, а также выявляли как посмертную находку при патоморфологическом исследовании. Критериями постановки диагноза ПС в указанных случаях является изменение нормального цвета вещества мозга в виде отложения коричневого пигмента (гемосидерина) в верхних отделах коры и мягких мозговых оболочках, чаще всего в мозжечке, стволе мозга, черепных нервах (II, III, V, X и особенно VIII пары) и спинном мозге. Нередко макроскопически отмечаются признаки повторных субарахноидальных кровоизлияний в виде диффузного отека мозга с небольшими лептоменингеальными сгустками крови. Кроме того, на срезах мозга могут выявляться множественные петехиальные кровоизлияния как в сером, так и в белом веществе. При микроскопическом исследовании отмечается утолщение мозговых оболочек, реактивный глиоз и скопления гемосидерина (субпиально, субэпендимально), гибель нейронов и признаки демиелинизации. Периваскулярные пространства и стенки пиальных сосудов заполняются макрофагами, содержащими гемосидерин, который образуется при распаде гемоглобина и последующей денатурации и депротеинизации белка ферритина.

В настоящее время неинвазивная диагностика ПС нервной системы возможна благодаря использованию магнитно-резонансной томографии (МРТ). МРТ-диагностика является необходимой при подозрении на ПС в ранних стадиях (широкое распространение МР-томографов привело к резкому увеличению количества выявленных случаев описываемой патологии). Важно, что данные МРТ головного мозга являются патогномоничными и позволяют выявить пресимптоматическую фазу заболевания. Гипоинтенсивный сигнал в Т2-взвешенном изображении отмечается по контурам пиальных оболочек структур задней черепной ямки, внутренних поверхностей затылочных долей, сильвиевой щели. Высокочувствительны для выявления отложений гемосидерина специальные режимы МРТ: градиент-эхо Т2-взвешенное изображение [ВИ] (Т2-GRE [Gradient Echo], син.: Т2* [произносится как «Т2 звездочка»]) и SWI (Susceptibility Weighted Imaging — МР-изображения, взвешенные по магнитной восприимчивости). Также критериями ПС при МРТ являются линейные гипоинтенсивные участки на поверхности мозжечка, ствола головного мозга, нижней части полушарий, вокруг VIII пары черепных нервов и на поверхности спинного мозга. Характерным признаком ПС также является атрофия мозжечка, особенно червя и передних отделов полушарий мозжечка. В то же время отложения гемосидерина при МРТ головного мозга определяются значительно раньше, чем признаки атрофии мозгового вещества.

---

поверхностный сидероз на radiopaedia.org [перейти]

---

Обратите внимание! Зачастую, в виду [1] нехватки времени при большом потоке пациентов, [2] высокой стоимости МРТ-исследования, [3] недостаточной квалификации врача-рентгенолога и [4] прочих факторов, область сканирования ограничивается только головным мозгом по назначению невролога, так как основная жалоба пациентов с ПС ЦНС — это прогрессирующее снижение слуха и нарушение походки. При отсутствии возможных причин кровоизлияний в головном мозге (АВМ, признаки амилоидной ангиопатии и прочее) может быть поставлен диагноз идиопатического ПС и пропущен возможный источник ПС, располагающийся в позвоночном канале.

К сожалению, [!!!] нет доказанной терапевтической схемы для ПС (соответственно, клиническое обследование направлено на выявление причины, хотя часто это бывает невозможно). Железо-хелатирующие агенты имели ограниченную эффективность лечения. Когда причина поверхностного сидероза не корригируется, наблюдается медленное прогрессирование.

Идиопатический ПС-ЦНС — это [редкое] хроническое медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое связано с отложением гемосидерина в мягкой мозговой оболочке и на поверхности головного и спинного мозга с вероятностью развития довольно тяжелого неврологического дефицита (наиболее часто участками отложения гемосидерина являются мозжечок, ствол мозга, черепные нервы [II, III, V, X и особенно VIII пары] и спинной мозг). Заболевание значительно чаще развивается у мужчин, чем у женщин,- 3:1. Первые симптомы ПС проявляются в возрасте от 14 до 77 лет. Продолжительность жизни от начала заболевания составляет от 1 года до 38 лет. Чаще всего ПС ЦНС развивается после сорока лет (40 — 62) и приводит к прогрессирующей двусторонней нейросенсорной тугоухости, в основном, с выпадением высокочастотных тонов, мозжечковой дизартрии и атаксии; кроме того, ПС может имитировать различные неврологические и оториноларингологические заболевания. Поэтому врачу-клиницисту следует проводить дифференциальный диагноз [ПС] с аносмией, пирамидными нарушениями, миелопатией, дисфункцией мочевыводящей системы, лобно-височной деменцией, а также с различными параличами черепных нервов (основные клинические симптомы при ПС представлены в таблице [см. далее]. Нарушения трудоспособности и затруднения самообслуживания развиваются примерно через 5 — 15 лет.

Запомните! Ведущие неврологические симптомы ПС представлены следующей триадой: [1] нейросенсорная тугоухость, [2] мозжечковая атаксия, [3] нижний парапарез или тетрапарез, [!!!] в сочетании с вариантами симптомов, указанными в таблице:

---

---

Обратите внимание! Выявление триады симптомов (нейросенсорная тугоухость, мозжечковая атаксия и пирамидная недостаточность) обусловливает необходимость расширенного нейровизуализационного дообследования. Верификация отложений гемосидерина в ЦНС требует МРТ-исследования в специальных режимах: Т2-GRE либо SWI для исключения или подтверждения наличия ПС-ЦНС. Выявленные МРТ-признаки, которые соответствуют начальной стадии ПС, [!!!] не следует недооценивать, чтобы избежать тяжелых необратимых повреждений ЦНС.

Корковый ПС-ЦНС (КПС) как еще один ключевой геморрагический маркер церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА) был описан относительно недавно. Возникновение данного феномена связано с повторяющимися эпизодами просачивания крови в субарахноидальное пространство из пораженных ЦАА хрупких сосудов. Отложение гемосидерина в поверхностных слоях коры с каждой стороны извилины проявляется характерным паттерном выпадения сигнала на Т2* и SWI-последовательностях МРТ в виде двух дорожек. КПС может быть подразделен на [1] фокальный (распространяется не более чем на 3 борозды) и [2] диссеминированный (распространяется на 4 борозды и более). Встречаемость КПС у лиц 60 лет и старше без деменции составляет 0,7%. Для пациентов с КПС типично также наличие долевых церебральных микрокровоизлияний (ЦМК), по крайней мере, одно из которых расположено вблизи участка КПС. Тем не менее появляется все больше данных в пользу того, что КПС может не сопровождаться ЦМК (в 6 — 54% случаев) и являться единственным маркером ЦАА. Наиболее частой причиной КПС у лиц старше 60 лет является ЦАА, тогда как в более молодом возрасте основной причиной служит синдром обратимой церебральной вазоконстрикции. Продемонстрировано наличие МРТ-признаков КПС у 40% пациентов с вероятной ЦАА. Специфическим клиническим проявлением КПС являются транзиторные фокальные неврологические эпизоды (ТФНЭ), наблюдаемые у 14% пациентов с КПС. ТФНЭ представляют собой рецидивирующие, стереотипные, транзиторные (до нескольких минут или часов) эпизоды парестезий, онемения или парезов. Наличие ТФНЭ связано с повышенным риском симптомных долевых внутримозговых кровоизлияний.

---

Подробнее о ПС в следующих источниках:

статья «Случай поверхностного сидероза центральной нервной системы» Суслин А.С., Кремнева Е.И., Кротенкова И.А., Древаль М.В., Коновалов Р.Н., Сергеева А.Н., Арестов С.О., Герасимова Е.В., Гуща А.О., Кротенкова М.В.; ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва (Russian electronic journal of radiology, №4, 2018) [читать];

статья «Корковый поверхностный сидероз — новый МРТ-феномен в неврологической практике: клинические наблюдения и обзор литературы» А.А. Кулеш, Н.Х. Горст, В.Е. Дробаха, Н.А. Кайлева, В.В. Шестаков; Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера; Городская клиническая больница № 4, г. Пермь (Пермский медицинский журнал, №5, 2018) [читать];

статья «Магнитно-резонансная томография в диагностике идиопатического поверхностного сидероза центральной нервной системы» Е.Г. Клочева, В.В. Голдобин, О.И. Тимонина; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург (журнал «Лучевая диагностика и терапия» № 3(6), 2015) [читать];

статья «Поверхностный сидероз» по материалам портала radiographia.info (перевод: Neuroimaging, Олег Круглов и др.) [читать];

статья «Subarachnoid Hemosiderosis and Superficial Cortical Hemosiderosis in Cerebral Amyloid Angiopathy» J. Linn, J. Herms, M. Dichgans, H. Brückmann, G. Fesl, T. Freilinger and M. Wiesmann (American Journal of Neuroradiology, January 2008, 29 (1)) [читать];

статья «Геморрагические проявления церебральной амилоидной ангиопатии — от патогенеза к клиническому значению» Кулеш А.А., Дробаха В.Е., Шестаков В.В.; ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» МЗ РФ, Пермь (журнал «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика» №3, 2018) [читать];

презентация «Superficial siderosis» Janica E. Walden, MD, UNC Division of Neuroradiology [читать]

---

статья «Поверхностный сидероз. Потенциальный диагностический маркер церебральной амилоидной ангиопатии при болезни Альцгеймера» источник: H.H. Feldman, L.F. Maia, I.R.A. Mackenzie, B.B. Forster, J. Martzke, A. Woolfenden. Superficial siderosis. A potential diagnostic marker of cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer disease. Stroke 2008;39:10:2894-2897 (перевод опубликован в журнале «Stroke» №1(9), 2009) [читать];

комментарий «Церебральная амилоидная ангиопатия, кровоизлияния и поверхностный сидероз» источник: I. Alafuzoff. Cerebral amyloid angiopathy, hemorrhages and superficial siderosis. Stroke 2008;39:10:2699-2700 (перевод опубликован в журнале «Stroke» №1(9), 2009) [читать]

Гемосидероз — Справочник заболеваний

Гемосидероз — отложение гемосидерина в тканях организма из-за избыточного образования его макрофагами при усиленном распаде эритроцитов.

Общая информация

Заболевание возникает в результате нарушения утилизации гемосидерина в процессе эритроцитопоэза, он усиленно всасывается в кишечнике, нарушается обмен железосодержащих пигментов. В организме человека содержится 4-5 граммов железа, которое содержится в составе гемопротеидов, ферритина и гемосидерина. При избытке железа гемосидерин накапливается в тканях организма, что приводит к повреждению лизосом.

Гемосидероз обычно является симптомом какого-либо заболевания:

• наследственных гемолитических анемий — энзимопатии, гамоглобинопатии
• приобретенных гемолитических анемий — аутоиммунных
• при гипопластических и рефракторных анемиях
• инфекционных заболеваниях (бруцеллезе, возвратном тифе, малярии)
• отравлениях гемолитическими ядами
• частых гемотрансфузиях
• циррозе печени

В качестве самостоятельных заболеваний выделяют:

• эссенциальный легочный гемосидероз (поражается только легочная ткань)
• гемохроматоз (наследственное заболевание, нарушение всасывания железа в кишечнике, и накопление его в тканях)
• гемосидероз кожи (гемосидерин откладывается в коже нижних конечностей. Проявляется пятнами коричнево-красного цвета, не пропадающими при надавливании. Может быть спровоцировано расстройством кровообращения конечностей. Чаще всего встречается у мужчин.)

Виды гемосидероза

Местный гемосидероз. Развивается при внесосудистом (экстраваскулярном) гемолизе в местах кровоизлияний. Накопление гемосидерина не повреждает ткань или орган, но если онсочетается со склерозом, то функция органа или ткани нарушается.

Общий гемосидероз. Развивается при избытке железа из-за внутрисосудистого (интраваскулярного) гемолиза или при повышении всасывания железа из пищи. Гемосидерин откладывается преимущественно в гепатоцитах, макрофагах печени, селезёнки, костного мозга и других органах. Как правило, пигмент не повреждает паренхиматозные клетки и не вызывает нарушений функций органа. В случае, если избыток железа сочетается с повреждением тканей с атрофией паренхимы, склерозом, снижением функции органа, то это называется гемохроматоз.

Лечение

Для диагностики проводится анализ крови для определения содержания железа и железосвязывающей способности крови. С помощью биопсии и трепанобиопсии получают ткани печени или костного мозга для гистологического исследования, в которых выявляют железо. Еще одним из методов диагностики является десфераловая проба: пациенту вводят внутримышечно десферал, а затем в течение 6-24 часов собирают мочу, в которой определяют количество железа.

Лечение заключается в выявлении и терапии основного заболевания.

Гемосидероз — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Виды

Разделяют заболевание по месту поражения:

• легочное;
• кожное.

Также выделяют общую (скопление пигмента в разных органах и системах) и местную формы.

Симптомы

Легочная патология проявляет себя кровоизлияниями в альвеолярные структуры, после чего гемосидерин откладывается в паренхиме (альвеолярном дереве). Пациент страдает от дыхательной недостаточности, кровотечений. При обострении начинается кашель, сопровождаемый выделениями мокроты. В связи с частой кровопотерей при отхаркивании развивается железодефицитная анемия, которая сопровождается бледностью, слабостью, головокружениями, пожелтением глазных яблок.

В дальнейшем начинается пневмосклероз, при котором больной мучится одышкой, кожные покровы приобретают синеватый оттенок. Острые эпизоды характерны болезненностью в груди и брюшной полости, болями в суставах, повышенной температурой и ознобом. В это время диагност выявляет притупление звука при простукивании грудной клетки, слышны влажные хрипы. У пациента болезненно учащается сердцебиение (тахикардия), понижается артериальное давление, увеличивается печень (гепатомегалия).

В моменты спада симптоматика едва различима, однако такие периоды по мере прогрессии патологических явлений сокращаются. Хроническое течение чревато легочным сердцем — патологическим увеличением правой стороны органа, зачастую наблюдается пневмоторакс — скопление воздуха в плевральной полости, что опасно смертельным исходом.

Поверхностная патология проявляет себя возникновением характерных пятен разного диаметра, как правило, до 3-х см. Сыпь, которая возникла недавно, имеет густую красноватую окраску, между тем более ранние высыпания обретают коричневый, бурый или желтый оттенок. Локализация патологически измененных участков — нижние части ног, кисти и предплечья. Больной может испытывать незначительное жжение или зуд, иногда на местах пигментных высыпаний образуются разнообразные узелки темно-коричневого цвета.

При поражении дермы недуг характеризуется хроническим течением, которое продолжается несколько месяцев или лет. Наиболее часто встречается у мужчин от 30-ти до 60-ти лет.

Если внутренние органы оказываются незатронутыми, пациент себя чувствует вполне удовлетворительно.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Гемосидероз – заболевание группы пигментных дистрофий, характеризующееся избыточным накоплением железосодержащего пигмента гемосидерина в тканях организма. Различают местные формы заболевания (кожный и легочный гемосидероз) и общие (с отложением гемосидерина в клетках печени, селезенки, почек, костного мозга, слюнных и потовых желез). Диагностика гемосидероза основывается на определении содержания железа в плазме крови, общей железосвязывающей способности крови, а также содержания пигмента в биоптатах тканей и органов. В зависимости от клинической картины лечение гемосидероза включает медикаментозную терапию (глюкокортикоиды, цитостатики, ангиопротекторы, витамин С), в некоторых случаях плазмаферез, местную PUVA-терапию.

Общие сведения

Гемосидероз — нарушение обмена гемоглобиногенного пигмента гемосидерина с его локальным или системным отложением в тканях. Гемосидерин представляет собой железосодержащий внутриклеточный пигмент, образующийся в процессе ферментативного расщепления гемоглобина. Синтез гемосидерина происходит в клетках-сидеробластах. Наряду с другими производными гемоглобина (ферритином, билирубином) гемосидерин участвует в транспорте и депонировании железа и кислорода, метаболизме химических соединений. В норме в небольших количествах гемосидерин обнаруживается в клетках печени, селезенки, костного мозга, лимфатической ткани. При различных патологических состояниях может происходить избыточное образование гемосидерина с развитием гемосидероза. Изучение эпидемиологии гемосидероза затруднено ввиду большого разнообразия форм данного нарушения.

В зависимости от распространенности патологического процесса различают локальный (местный) и генерализованный (общий) гемосидероз. Локальный гемосидероз служит результатом экстраваскулярного гемолиза, т. е. внесосудистого разрушения эритроцитов. Местный гемосидероз может развиваться как в очагах ограниченных кровоизлияний (гематомах), так и в пределах целого органа (легкого, кожи). Генерализованный гемосидероз является следствием интраваскулярного гемолиза — внутрисосудистого разрушения эритроцитов при различных общих заболеваниях. В этом случае гемосидерин депонируется в клетках печени, селезенки и костного мозга, придавая органам бурую («ржавую») окраску.

К самостоятельным формам гемосидероза относят:

• гемосидероз кожи (болезнь Шамберга, кольцевидная телеангиэктатическая пурпура Майокки, старческий гемосидероз, лихеноидный пигментный и пурпурозный ангиодермит, охряный дерматит и др.)
• идиопатический легочный гемосидероз (бурая индурация легких)

В том случае, когда отложение гемосидерина сопровождается структурными изменениями тканей и нарушением функции органа, говорят о гемохроматозе. Вследствие многообразия причин и форм гемосидероза его изучением занимаются иммунология, дерматология, пульмонология, гематология и другие дисциплины.

Гемосидероз

Причины гемосидероза

Общий гемосидероз является вторичным состоянием, этиологически связанным с болезнями системы крови, интоксикациями, инфекциями, аутоиммунными процессами. Возможными причинами избыточного отложения гемосидерина могут служить гемолитические анемии, лейкемия, цирроз печени, инфекционные заболевания (сепсис, бруцеллез, малярия, возвратный тиф), резус-конфликт, частые гемотрансфузии, отравления гемолитиче­скими ядами (сульфаниламидами, сви­нцом, хинином и др.).

Этиология гемосидероза легких не вполне ясна. Высказаны предположения относительно наследственной предрасположенности, иммунопатологического характера заболевания, врожденных нарушений структуры стенки легочных капилляров и др. Известно, что развитию гемосидероза легких в большей степени подвержены пациенты с декомпенсированной сердечной патологией (кардиосклерозом, пороками сердца и пр.).

Кожный гемосидероз может быть первичным (без предшествующего поражения кожи) или вторичным (возникает на фоне кожных заболеваний). К развитию первичного гемосидероза кожи предрасполагают эндокринные заболевания (сахарный диабет), сосудистая патология (хроническая венозная недостаточность, гипертоническая болезнь). К вторичному накоплению гемосидерина в слоях дермы могут приводить дерматиты, экзема, нейродермит, травмы кожи, фокальная инфекция (пиодермии). Провоцировать дебют заболевания могут переохлаждение, переутомление, прием лекарственных средств (парацетамола, НПВС, ампициллина, диуретиков и др.).

Гемосидероз легких

Идиопатический легочный гемосидероз – заболевание, характеризующееся повторными кровоизлияниями в альвеолы с последующим отложением гемосидерина в легочной паренхиме. Заболевание поражает преимущественно детей и людей молодого возраста. Течение гемосидероза легких характеризуется легочными кровотечениями различной интенсивности, дыхательной недостаточностью и гипохромной анемией.

В острой фазе заболевания у больных возникает влажный кашель с выделением кровянистой мокроты. Следствием длительного или обильного кровохарканья служит развитие тяжелой железодефицитной анемии, бледность кожных покровов, иктеричность склер, жалобы на головокружение, слабость. Прогрессирующее течение гемосидероза легких сопровождается развитием диффузного пневмосклероза, отражением которого является одышка и цианоз. Периоды обострения сопровождаются болями в грудной клетке и животе, артралгиями, лихорадкой. Объективные данные характеризуются притуплением перкуторного звука, наличием влажных хрипов, тахикардии, артериальной гипотонии, сплено- и гепатомегалии.

В периоды ремиссии жалобы не выражены или отсутствуют, однако после каждой последующей атаки длительность светлых промежутков, как правило, сокращается. У больных с хроническим течением гемосидероза часто формируется легочное сердце; нередко возникают тяжелые инфаркт-пневмонии, рецидивирующие пневмотораксы, которые могут послужить причиной летального исхода. Идиопатический гемосидероз легких может сочетаться с геморрагическим васкулитом, ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, гломерулонефритом, синдромом Гудпасчера.

Гемосидероз кожи

При кожном варианте гемосидероза отложение железосодержащего пигмента происходит в дерме. Клинически заболевание характеризуется появлением на коже геморрагической сыпи или пигментных пятен диаметром 0,1-3 см. Свежие высыпания имеют кирпично-красную окраску; старые приобретают бурый, темно-коричневый или желтоватый цвет. Чаще всего пигментированные очаги локализуются на коже лодыжек, голеней, кистей, предплечий; иногда высыпания сопровождаются легким зудом. В местах поражения кожи могут возникать петехии, узелки, лихеноидные папулы, телеангиэктазии, бляшки «ржавого» цвета.

Гемосидероз кожи носит хроническое течение (от нескольких месяцев до нескольких лет), чаще встречается у мужчин в возрасте 30-60 лет. Общее состояние пациентов при кожном гемосидерозе остается удовлетворительным; внутренние органы не поражаются. Заболевание следует отличать от атипичных форм красного плоского лишая, псевдосаркомы и саркомы Капоши.

Диагностика гемосидероза

В зависимости от формы гемосидероза его диагностика может осуществляться дерматологом, пульмонологом, инфекционистом, гематологом и другими специалистами. В дополнение к физикальному обследованию проводится общий анализ крови, определение сывороточного железа, общей железосвязывающей способности крови. Для выявления гемосидероза наибольшее значение имеют данные биопсии тканей (кожи, печени, легкого, костного мозга), при гистологическом исследовании которых обнаруживается отложение гемосидерина. В качестве диагностического теста применяется десфераловая проба — определение количества железа в моче после внутримышечного введения 500 мг дефероксамина. При содержании более 1 мг железа в моче проба считается положительной.

При гемосидерозе легких дополнительно проводится рентгенография грудной клетки, КТ, перфузионная сцинтиграфия легких, микроскопическое исследование мокроты, спирометрия. Проведение бронхоскопии с взятием промывных вод позволяет обнаружить сидерофаги и эритроциты в лаважной жидкости.

Лечение гемосидероза

Препаратами первого ряда, применяемыми для терапии легочного гемосидероза, служат глюкокортикостероиды, однако они оказываются эффективны лишь в половине случаев. Предложена методика комбинированного лечения иммунодепрессантами (азатиоприн, циклофосфан) в сочетании с плазмаферезом. Кроме этого, используется симптоматическая терапия: препараты железа, кровоостанавливающие средства, гемотрансфузии, бронхолитики, ингаляции кислорода. В некоторых случаях ремиссия заболевания наступает после проведения спленэктомии.

Лечение гемосидероза кожи включает местное использование кортикостероидных мазей, криотерапию, прием аскорбиновой кислоты, рутина, препаратов кальция, ангиопротекторов. При тяжелых кожных проявлениях гемосидероза прибегают к ПУВА-терапии, назначению дефероксамина.

Прогноз и профилактика гемосидероза

Идиопатический легочный гемосидероз — трудно диагностируемое заболевание с серьезным прогнозом. Прогрессирующее течение патологии приводит к инвалидизации пациента, развитию жизнеугрожающих осложнений – массивного легочного кровотечения, дыхательной недостаточности, легочной гипертензии. Течение гемосидероза кожи благоприятное. Заболевание в большей степени представляет косметический дефект и склонно к постепенному разрешению.

Предупреждению нарушения обмена гемосидерина может способствовать своевременная терапия кожных и общих инфекционных, сосудистых, гематологических и других заболеваний, предупреждение гемотрансфузионных осложнений, исключение лекарственных и химических интоксикаций.

Анализ крови на уровень ферритина ᐈ сдать анализ на уровень ферритина в крови

Описание анализа:

Ферритин – белковое соединение, в котором железо откладывается в качестве резерва для организма.

Большая часть железа, которое присутствует в человеческом организме (около 70%), входит в состав гемоглобина и участвует в питании кислородом его органов и тканей. Небольшое его количество находится в связанном с белком трансферрином виде, который переносит железо от кишечника (где оно всасывается) к печени, селезенке или костному мозгу (где оно хранится и включается в состав белков и некоторых ферментов).

Оставшееся количество железа хранится организмом про запас в составе двух белков: ферритина и гемосидерина, сосредоточенных в печени и, в меньшем количестве, в мышцах, костном мозге и селезенке. В крови также присутствует незначительное количество ферритина, тем не менее, его достаточно, для лабораторного определения и использования в качестве маркера уровня железа в организме.

Если организм испытывает недостаток железа, начинается его высвобождение из резерва, а потому дефицит микроэлемента не проявляется симптомами. Однако, количество ферритина в образцах крови падает, потому анализ используется в качестве раннего признака недостатка железа.

Показания к назначению анализа

Исследование назначается широким кругом специалистов: терапевтом, гематологом, гастроэнтерологом, ревматологом, хирургом, эндокринологом, онкологом или нефрологом.

Показания к назначению в гастроэнтерологии:

• гемохроматоз;
• поражения печени (в том числе, при алкоголизме).

Показанием в гематологии может быть:

• железодефицитная анемия;
• гемолитическая анемия.

Показанием к назначению в онкологии может быть:

• злокачественное поражение костного мозга;
• опухоли молочных желез;
• болезнь Ходжкина.

Терапевт может назначить анализ при инфекциях верхних дыхательных путей, эндокринолог – при гипертиреозе, а ревматолог при аутоиммунных заболеваниях.

Норма ферритина в крови

Количество ферритина в крови измеряется нанограммах на миллилитр. Нормальной концентрацией для мужчин является 29-397 нг/мл, а для женщин – 6-159 нг/мл.

Причина роста или снижения концентрации ферритина

Снижение уровня ферритина в крови возможно при недостатке железа, в том числе и у беременных женщин во время третьего триместра беременности.

Повышаться его уровень может при гемохроматозе, болезнях печени, гемолитических анемиях, онкологических поражениях и гипертиреозе. Спровоцировать его рост может голодание, прием алкоголя, препаратов железа, эстрогенов или комбинированных оральных контрацептивов. Повышение концентрации ферритина наблюдается при физических нагрузках, а также у людей старшего возраста.

Подготовка к исследованию

Для получения достоверного результата нужно выполнить несколько простых условий:

• сдавать анализ натощак;
• не курить за полчаса до забора крови;
• избегать стресса перед обследованием;
• не напрягаться физически.

Материал для исследования: венозная кровь.

Метод исследования: ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ).

Сроки проведения: 1 рабочий день.

Запись на анализы

Определение гемосидерина по Merriam-Webster

он · мосид · эр · в | \ ˌHē-mō-ˈsi-də-rən \ : желтовато-коричневый, железосодержащий гранулированный пигмент, который обнаруживается внутри клеток (таких как макрофаги), состоит в основном из агрегатов ферритина и обычно связан с кровотечением и разрушением красных кровяных телец (как в гемолитических клетках). анемия)

Что вызывает это обычное изменение цвета на ногах?

Со временем люди испытывают множество изменений кожи.Вы можете заметить, что с возрастом кожа на голенях обесцвечивается или покрывается синяками. Технический термин для этого — окрашивание гемосидерином. Это вызвано проблемой с кровеносными сосудами в ногах, которая называется хронической венозной недостаточностью. Возможно, вам придется изменить образ жизни, чтобы исправить это состояние.

Что такое окрашивание гемосидерином?

Окрашивание гемосидерином выглядит как участок кожи более темного цвета, чем окружающая кожа. Это может быть синяк, коричневатый или ржавый цвет.Если у вас темный оттенок кожи, это может быть труднее обнаружить. Со временем обесцвечивание может стать темнее и выглядеть почти черным.

Окрашивание гемосидерином обычно происходит на голени, около щиколоток или на ногах. Это вызвано утечкой крови из крошечных сосудов, называемых капиллярами. Кровь скапливается под кожей и оставляет остатки гемоглобина, которые оседают в тканях. Гемоглобин содержит железо, которое вызывает ржавый цвет пятен.

Что вызывает окрашивание гемосидерином?

Окрашивание гемосидерина обычно является симптомом состояния кровеносных сосудов в ногах, которое называется хронической венозной недостаточностью.Вены — это сосуды, по которым кровь от остального тела возвращается к сердцу. Вены на ногах имеют односторонние клапаны, которые не позволяют крови течь назад, от сердца. Со временем эти клапаны могут ослабнуть, и кровь не будет течь вверх должным образом. Вместо этого кровь скапливается в сосудах ног и ступней.

Хроническая венозная недостаточность сама по себе не является серьезной, но может привести к появлению других неприятных, болезненных симптомов, затрудняющих выполнение повседневных дел.Симптомы включают:

• Боль и усталость в ногах
• Отек, особенно после длительного сидения или стоячего положения
• Судороги
• Варикозное расширение вен
• Зуд или шелушение кожи
• Язвы, которые не заживают

Хронические Венозная недостаточность — довольно распространенное явление, и до 40% американцев страдают этим заболеванием. Чаще всего это происходит у людей старше 50 лет или у людей, у которых ранее были тромбы в ногах. К другим факторам риска развития этого заболевания относятся:

• Избыточный вес
• Беременность
• Хроническая венозная недостаточность в семейном анамнезе
• Предыдущая травма или операция на ногах
• Высокое кровяное давление в венах ног из-за длительного сидения или стояния
• Отсутствие физических упражнений
• Курение‌

Лечение окрашивания гемосидерином

Изменение цвета в результате окрашивания гемосидерином может быть необратимым.Если вы распознаете основную причину на ранней стадии и начнете лечить заболевание, пятна со временем могут несколько побледнеть. Существуют кремы для кожи, которые могут осветлить темные пятна, например кремы, содержащие гидрохинон. Ваш врач может прописать вам это.

Вы также можете попробовать лазерную обработку или интенсивный импульсный свет (IPL), чтобы уменьшить обесцвечивание. Это процедуры для уменьшения появления темных пятен на коже. Они могут стереть пятна на ногах. Для этого вида лечения вам нужно будет посетить дерматолога.

Лечение хронической венозной недостаточности

Поскольку окрашивание гемосидерина является симптомом хронической венозной недостаточности, вам также необходимо решить эту проблему. Забота о состоянии вен поможет предотвратить ухудшение обесцвечивания кожи и связанных с ней симптомов.

Чтобы справиться с этим, ваш врач может посоветовать изменить образ жизни, чтобы улучшить кровообращение в ногах. Это предотвратит скопление большего количества крови в ногах и лодыжках. Вот некоторые тактики, которые могут помочь:

• Избегайте длительных периодов стояния или сидения и периодически меняйте положение или двигайте ногами, если вам необходимо выполнять эти действия в течение длительного времени.
• Регулярно выполняйте физические упражнения, даже просто ходите.
• Похудейте, если у вас избыточный вес.
• Поднимайте ноги, когда сидите или ложитесь.
• Носить компрессионные чулки.

Если ваш врач обеспокоен возможными сгустками крови или ранами на вашей коже, он порекомендует лечение этих проблем. Могут потребоваться лекарства, уход за раной или операция на венах.

Окрашивание гемосидерином — это то, что нужно проверить, поскольку оно связано с кровотоком в вашем теле.Принятие мер по улучшению кровообращения поможет вашему здоровью в целом. Уменьшение последствий хронической венозной недостаточности не только улучшит внешний вид кожи, но и снизит вероятность других осложнений. Поговорите со своим врачом, если у вас есть эти симптомы.

Окрашивание гемосидерином — почему ваши ноги становятся коричневыми

Вы обеспокоены тем, что ваши ноги приобретают красновато-коричневый цвет? Это симптом, называемый окрашиванием гемосидерина, который может сигнализировать о проблеме со здоровьем вен.

С возрастом наша кожа истончается, высыхает и теряет эластичность — это нормально. Но это может вызвать большее беспокойство, когда вы заметите необычные изменения цвета и текстуры на коленях, ногах или лодыжках. Если вы заметили коричневый цвет на голенях, это может указывать на проблему с вашими венами. Уже по одной этой причине важно понимать, почему появляются коричневые пятна на коже и что вы можете сделать для их лечения.

Что такое окрашивание гемосидерином?

Гемосидерин Окрашивание происходит, когда эритроциты просачиваются по венам.Выделяются железо и другие побочные продукты, которые появляются на коже в виде коричневого пятна. Этот симптом может возникнуть по нескольким причинам.

Что вызывает окрашивание гемосидерином?

Хроническая болезнь вен

В дополнение к неприглядному виду окрашивание гемосидерином указывает на основное заболевание. Красновато-коричневое изменение цвета на голенях вызвано хроническим заболеванием вен — нарушением функции вен.

Когда ваши вены не могут перекачивать кровь обратно к сердцу должным образом, она скапливается в ваших голенях.Симптомы начинаются с легкого раздражения кожи и зуда, затем проявляются варикозным расширением вен. Другие симптомы болезни вен, которые могут привести к коричневому окрашиванию:

• Высокое кровяное давление — Вены заставляют кровь течь по венам, а иногда и через кожу.
• Язвы в венах — медленно заживающие или незаживающие раны.

По мере того, как кровь продолжает скапливаться в венах, ее клетки разрушаются, и железные пигменты проникают в кожу. Со временем это проявляется в виде коричневых пятен или пятен на голени или лодыжке.Если не заниматься, пятно потемнеет и со временем может стать черным. К сожалению, на данный момент эти симптомы остаются постоянными, даже если проводится лечение болезни вен. НО! Если выявить достаточно рано, хроническое заболевание вен можно контролировать, и окраска гемосидерина исчезнет.

Склеротерапия Побочный эффект окрашивания

Склеротерапия — один из вариантов лечения болезни вен и варикозного расширения вен. Он включает инъекцию вещества, известного как склерозант, в пораженные вены.Это заставляет вены уменьшаться в размерах.

В некоторых случаях это лечение может привести к потемнению кожи пациента в результате отложений гемосидерина (железа). Это изменение цвета обычно временное и исчезает через пару недель; однако у некоторых людей пятно остается стойким.

Если вы планируете лечение склеротерапией, примите во внимание следующие факторы, связанные с побочным эффектом окрашивания гемосидерином:

• Темная кожа
• Чувствительная кожа
• Пожилые пациенты с ломкими венами
• Принятие определенных лекарств
• Опыт Vein Doctor

Лечение состояния, а не симптома

Большинство пациентов обращаются к дерматологу или терапевту по поводу состояния кожи, а не основного заболевания вен, связанного с окрашиванием гемосидерином.В результате им может не поставить точный диагноз.

Если у вас коричневое изменение цвета кожи на коленях, голенях или лодыжках, запишитесь на прием к специалисту по венам, поскольку это может быть ранними признаками заболевания вен … особенно если оно сопровождается болезненными, тяжелыми и опухшими ногами.

Раннее лечение болезни вен может помочь осветлить коричневые пятна, вызванные окрашиванием гемосидерином, и даже предотвратить их потемнение. После постановки диагноза цель состоит в том, чтобы перенаправить кровь в более здоровые вены и уменьшить нежелательные вены, пятна и боли.Чем раньше вы вылечите состояние вен, тем лучше вы почувствуете себя и тем меньше у вас будет осложнений.

В Центре расширенных вен Делавэра наш медицинский персонал имеет многолетний опыт оказания помощи людям с их звездообразной звездочкой и варикозным расширением вен. Мы будем рады приветствовать вас в нашей семье довольных пациентов.

Свяжитесь с нами сегодня, чтобы назначить бесплатную виртуальную консультацию и оценку вен.

Ферритины и гемосидерин

Ферритины и гемосидерин

Железо представляет собой проблему для живых организмов — оно важно почти для всех клеток, но при этом довольно токсично. Железо играет важную роль в окислительно-восстановительных реакциях и некоторых типах катализа. Его токсичность связана с его склонностью к образованию кислородных радикалов, повреждающих клетки.

Решение, которое природа разработала для решения проблемы с железом, — это набор белков, запасающих железо, которые защищают железо и предотвращают его повреждение других молекул, но при этом позволяют высвобождать его при необходимости.

Ферритины — это класс запасных белков железа, обнаруженных в клетках бактерий, растений и животных. Они образуют полые сферические частицы, в которых от 2000 до 4500 атомов железа могут храниться в виде железа (III) (т.е. ионов Fe ⁺⁺⁺ ). В зависимости от организма частицы ферритина имеют диаметр примерно 8-12 нм с несколькими каналами, которые, по-видимому, опосредуют транспорт железа внутрь и изнутри.

Все ферритины состоят из 24 мономеров апоферритина, которые образуют сферическую частицу.В клетках млекопитающих были охарактеризованы два типа мономеров ферритина (типы H и L), которые различаются наличием определенных остатков, которые восстанавливают трехвалентное железо или способствуют минерализации частицы железом. Бактерии, включая эубактерии и архебактерии, имеют два типа ферритинов: гемсодержащие бактериоферритины и ферритины без гема. По структуре эти молекулы очень похожи на структуры животных и растений.

Как показано на рисунке выше с использованием ленточной модели, субъединицы ферритина свернуты в четыре параллельные спирали, при этом пятая спираль ориентирована примерно под 60 градусами.

У животных ферритин находится не только внутри клеток, но и циркулирует в плазме. Уровни ферритина в плазме иногда использовались как показатель дефицита накопления железа.

Биосинтез ферритина, как и следовало ожидать, контролируется концентрацией железа в клетке. Интересно, что такой контроль есть на уровне перевода. Белок, известный как белок, регулирующий железо (IRP), служит железосвязывающей молекулой и датчиком концентрации железа в цитоплазме.Когда концентрация железа низкая, IRP не связывается железом и способен связываться с 5′-концом матричной РНК ферритина в сайте, называемом регуляторным элементом железа, процесс, который блокирует трансляцию мРНК. И наоборот, когда концентрация железа высока и клетке необходим ферритин для защиты, IRP связывает железо и становится неспособным связывать мРНК ферритина, оставляя ее доступной для трансляции.

Гемосидерин — еще один комплекс по хранению железа. Его молекулярная природа остается плохо определенной, но он всегда находится внутри клеток (в отличие от циркулирующего в крови) и, по-видимому, представляет собой комплекс ферритина, денатурированного ферритина и других материалов.Железо в отложениях гемосидерина, в лучшем случае, очень плохо доступно для снабжения железом, когда это необходимо. Гемосидерин чаще всего обнаруживается в макрофагах, и его особенно много в ситуациях после кровотечения, что позволяет предположить, что его образование может быть связано с фагоцитозом эритроцитов и гемоглобина.

Ссылки и обзоры

• Andrews SC: Хранение железа в бактериях. Adv Microb Physiol 40: 281-351, 1998.
.
• Честин Н.Д., Харрисон П.М.: Минерализация ферритина: эффективное средство хранения железа.J Struct Biol 126: 182-194, 1999.
• Harrison PM, Arosio P: Ферритины: молекулярные свойства, функция хранения железа и клеточная регуляция. Biochimica et Biophysica Acta 1275: 161-203, 1996.

Отправляйте комментарии [email protected]

Что такое гемосидерин? (с иллюстрациями)

Одно из двух веществ, накапливающих железо, присутствующих у животных, гемосидерин — это коричневато-синий пигментированный комплекс, в котором хранятся несвязанные молекулы железа, не являющиеся метаболически активными.Тип макрофагов или лейкоцитов, гемосидерин загоняет неактивное гемовое железо в определенные клетки, такие как клетки костного мозга, клетки селезенки и клетки печени, предотвращая накопление организмом высоких уровней несвязанного железа. Несвязанное железо, также известное как свободное железо, может быть токсичным, если оно накапливается в организме.

Гемоглобин, молекула, отвечающая за безопасную транспортировку железа в эритроцитах, является предшественником гемосидерина.После того, как гемоглобин высвободил железо для различных метаболических процессов, он откладывает оставшееся железо в двух макрофагах: ферритине и гемосидерине. Гемосидерин и ферритин отличаются тем, что ферритин хранит железо как в плазме, так и в клетках; Кроме того, гемосидерин хранит в клетках только неактивное железо. Ферритин растворим, а гемосидерин нерастворим.

Гемосидерин считается деградированной и окисленной формой ферритина.Это означает, что это форма ферритина, которая связана с молекулами кислорода и расщепляется лизосомами, органеллами, которые окружают ферритин и используют пищеварительные кислоты для его разрушения. Считается, что в состав гемосидерина входят оксид железа, различные денатурированные белки и ферритин.

Хотя свободное железо является наиболее опасной формой железа, неактивные запасы железа также считаются токсичными при аномально высоких уровнях.Исследования пациентов с перегрузкой железом показали, что запасы неактивного железа превышают типичные 0,07 унции. (От 2 г) до 0,21 унции. (6 г) запасенного железа, обнаруженного у большинства людей. Например, пациенты с диагнозом гемохроматоз, генетическое заболевание, препятствующее правильному метаболизму железа, могут иметь 0,7 унции. (От 20 г) до 1,77 унции. (50 г) накопленного железа, что подвергает их органы риску выхода из строя из-за отравления железом.

Избыточное количество голубоватого неактивного железа в печени может привести к циррозу, тогда как слишком большое количество железа в тканях сердца может привести к кардиомиопатии.Избыток железа в поджелудочной железе способствует развитию сахарного диабета. В суставах переизбыток накопленного железа может вызвать полиартропатию, то есть состояние, при котором суставы воспаляются. Высокие запасы железа также могут вызывать гиперпигментацию кожи. Однако недостаток накопленного железа также может вызывать недуги; Пациенты с недостаточным запасом неактивного железа могут иметь железодефицитную анемию.

Обнаружение коричневого или синего оттенка гемосидерина в медицинских тестах может выявить состояния, при которых врачи могут получить травму.Например, наличие накопленного железа в моче может указывать на внутрисосудистый гемолиз, то есть разрушение эритроцитов. Кровоизлияния в мозг или другие части тела также можно обнаружить по наличию голубовато-коричневого железа в окружающих тканях.

На что указывает обнаружение гемосидерина в моче при оценке гемолитической анемии?

Шах А.Приобретенная гемолитическая анемия. Индийский журнал J Med Sci . 2004 декабрь 58 (12): 533-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Хейли К. Врожденная гемолитическая анемия. Мед Клин Норт Ам . 2017 Март 101 (2): 361-374. [Медлайн].

Coetzer TI. Нарушения мембран эритроцитов. Каушанский К., Лихтман М.А., Прчал Д.Т., Леви М.М., Пресс О.В., Бернс Л.Дж., Калиджури М.А., ред. Гематология Вильямса . 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: образование Макгроу-Хилл; 2016 г.661-88.

Jacobs J, Eichbaum Q. COVID-19, связанный с тяжелой аутоиммунной гемолитической анемией. Переливание крови . 2021 г., 61 (2): 635-640. [Медлайн]. [Полный текст].

Альгассим А.А., Эльгазали А.А., Алнахди А.С., Мохаммед-Рахим О.М., Аланази А.Г., Альдхувайхи Н.А. и др. Прогностическое значение уровня гемоглобина и аутоиммунной гемолитической анемии при инфекции SARS-CoV-2. Энн Гематол . 2021 января 100 (1): 37-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Lichtman MA. Гемолитическая анемия в результате заражения микроорганизмами. Каушанский К., Лихтман М.А., Прчал Д.Т., Леви М.М., Пресс О.В., Бернс Л.Дж., Калиджури М.А., ред. Гематология Вильямса . 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл; 2016. 815-22.

Herrmann PC. Заболевания эритроцитов в результате действия химических и физических агентов. Каушанский К., Лихтман М.А., Прчал Д.Т., Леви М.М., Пресс О.В., Бернс Л.Дж., Калиджури М.А., ред. Гематология Вильямса .9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: образование Макгроу-Хилл; 2016. 809-14.

Сингх А., Мандал А., Патель А., Мишра С. Аутоиммунная гемолитическая анемия — спектр проявления у детей. Дж. Клин Диагностика . 2017 11 (9) сентября: SR01-SR02. [Медлайн]. [Полный текст].

Kong JT, Schmiesing C. Скрытое злоупотребление нафталином перед анестезией: нафталиновые шарики, ингалянты и их лечение. Acta Anaesthesiol Scand . 2005 Январь 49 (1): 113-6. [Медлайн].

,

переулок DR, Youse JS. Кумбс-положительная гемолитическая анемия, вторичная по отношению к укусу паука-отшельника: обзор литературы и обсуждение лечения. Cutis . 2004 декабрь 74 (6): 341-7. [Медлайн].

Packman CH, Leddy JP. Приобретенная гемолитическая анемия из-за аутоантител, реагирующих на тепло. Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ, eds. Гематология Вильямса . 5-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 1995. 667-84.

Gallagher PG.Нарушения мембран эритроцитов. Hoffman R, Benz EJ Jr, Silberstein LE, Heslop H, Weitz J, Anastasi J, ред. Гематология: основные принципы и практика . 6-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2013. 592-613.

Цена EA, Schrier SL. Внешние неиммунные гемолитические анемии. Hoffman R, Benz EJ Jr, Silberstein LE, Heslop H, Weitz J, Anastasi J, ред. Гематология: основные принципы и практика . 6-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2013.628-38.

Ягер У., Лехнер К. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Hoffman R, Benz EJ Jr, Silberstein LE, Heslop H, Weitz J, Anastasi J, ред. Гематология: основные принципы и практика . 6-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2013. 614-17.

Berentsen S, Randen U, Tjønnfjord GE. Аутоиммунная гемолитическая анемия, опосредованная холодовыми агглютининами. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2015, 29 июня (3): 455-71. [Медлайн].

Rink BD, Gonik B, Chmait RH, O’Shaughnessy R.Гемолиз матери после внутривенного введения иммуноглобулинов при аллоиммунной тромбоцитопении у плода и новорожденного. Акушерский гинекол . 2013 февраль 121 (2, часть 2, приложение 1): 471-3. [Медлайн].

Майер Б., Лео А., Херцигер А., Хубен П., Шеммер П., Салама А. Внутрисосудистый иммунный гемолиз, вызванный контрастным веществом иомепролом. Переливание крови . 2013 24 января [Medline].

Ачарья Д., Макгиффин, округ Колумбия. Гемолиз после восстановления митрального клапана. J Card Surg . 2013 13 января. 1-4. [Медлайн].

Ренар Д., Росселе А. Лекарственная гемолитическая анемия: фармакологические аспекты. Трансфус Клин Биол . 2017 Сентябрь 24 (3): 110-114. [Медлайн].

Чиао Е.Ю., Энгельс Е.А., Крамер Дж. Р., Пиц К., Хендерсон Л., Джордано Т. П. и др. Риск иммунной тромбоцитопенической пурпуры и аутоиммунной гемолитической анемии среди 120 908 ветеранов США с вирусной инфекцией гепатита С. Arch Intern Med .2009 г. 23 февраля. 169 (4): 357-63. [Медлайн]. [Полный текст].

Замвар В., МакКлин П., Одека Е., Ричардс М., Дэвисон С. Инфекция вируса гепатита Е с неиммунной гемолитической анемией. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2005 Февраль 40 (2): 223-5. [Медлайн].

Найк Р. Теплая аутоиммунная гемолитическая анемия. Гематол Онкол Клин Норт Ам . 2015 июн.29 (3): 445-53. [Медлайн].

Mayer B, Yürek S, Kiesewetter H, Salama A.Аутоиммунная гемолитическая анемия смешанного типа: дифференциальный диагноз и критический обзор зарегистрированных случаев. Переливание крови . 2008 окт. 48 (10): 2229-34. [Медлайн].

Hill A, Hill QA. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Hematology Am Soc Hematol Educational Program . 2018 30 ноября 2018 (1): 382-389. [Медлайн].

Sanz J, Arriaga F, Montesinos P, Ortí G, Lorenzo I, Cantero S и др. Аутоиммунная гемолитическая анемия после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов. Пересадка костного мозга . 2007 май. 39 (9): 555-61. [Медлайн].

Морейра М., Брас Р., Гонсалвес Д., Аленкоао И., Иноченсио Г., Родригес М. и др. Фетальная спленомегалия: обзор. Ультразвук Q . 2017 29 ноября. [Medline].

Джордж JN. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремические синдромы: обзор патогенеза (Опыт реестра TTP-HUS Оклахомы, 1989-2007). Почек Int Suppl .2009 Февраль S8-S10. [Медлайн].

Lechner K, Obermeier HL. Микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанная с раком: клинические и лабораторные особенности в 168 зарегистрированных случаях. Медицина (Балтимор) . 2012 июл.91 (4): 195-205. [Медлайн].

Либман HA, Weitz IC. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Мед Клин Норт Ам . 2017 Март 101 (2): 351-359. [Медлайн].

Тарик Т., Карабон П., Ирфан Ф. Б., Сиелофф Е. М., Паттерсон Р., Десаи А. П..Национальные тенденции и результаты неаутоиммунной гемолитической анемии при алкогольной болезни печени: анализ общенациональной стационарной выборки. Дж Клин Гастроэнтерол . 2021 г. 1. 55 (3): 258-262. [Медлайн].

Audia S, Bach B, Samson M, Lakomy D, Bour JB, Burlet B и др. Венозные тромбоэмболические события при теплой аутоиммунной гемолитической анемии. PLoS One . 2018.13 (11): e0207218. [Медлайн]. [Полный текст].

Серегина Е.А., Полетаев А.В., Бондарь Е.В., Вуймо Т.А., Атауллаханов Ф.И., Сметанина Н.С.Система гемостаза у детей с наследственным сфероцитозом. Тромб Рес . 2019 5 февраля. 176: 11-17. [Медлайн].

Quintanilla-Bordás C, Castro-Izaguirre E, Carcelén-Gadea M, Marín M. Первый зарегистрированный случай лекарственной гемолитической анемии, вызванной диметилфумаратом, у пациента с рассеянным склерозом. Переливание крови . 2019 31 января. [Medline].

Фелан М.П., ​​Рейнекс Э.З., Берриочоа Дж. П., Шольд Д. Д., Хусти Ф. М., Чемберлин Дж. И др.Влияние использования меньшего объема, меньших вакуумных пробирок для забора крови на гемолиз в образцах крови из отделения неотложной помощи. Ам Дж. Клин Патол . 2017 г. 1. 148 (4): 330-335. [Медлайн].

Дхингра К.К., Джайн Д., Мандал С., Хурана Н., Сингх Т., Гупта Н. Синдром Эванса: исследование шести случаев с обзором литературы. Гематология . 2008 г., 13 (6): 356-60. [Медлайн].

Garratty G. Иммунная гемолитическая анемия, связанная с отрицательными стандартными серологическими исследованиями. Семин Гематол . 2005 Июль 42 (3): 156-64. [Медлайн].

Kamesaki T, Oyamada T., Omine M, Ozawa K, Kajii E. Пороговое значение IgG, связанного с эритроцитами, для диагностики аутоиммунной гемолитической анемии, отрицательной по Кумбсу. Ам Дж. Гематол . 2009 Февраль 84 (2): 98-101. [Медлайн]. [Полный текст].

Kamesaki T, Toyotsuji T, Kajii E. Характеристика прямой отрицательной антиглобулиновой аутоиммунной гемолитической анемии: исследование 154 случаев. Ам Дж. Гематол . 2013 Февраль 88 (2): 93-6. [Медлайн].

Moraes ML, Lima LR, Vicentini-Oliveira JC, de Souza AVG, Oliveira ON, Deffune E, et al. Иммуносенсор для диагностики аутоиммунной гемолитической анемии (AIHA) на основе иммобилизации моноклональных антител на слое фиброина шелка. Дж. Наноси Нанотехнологии . 1 июля 2019 г. 19 (7): 3772-3776. [Медлайн].

Феррер Г., Наварро А., Ходжсон К. и др. Экспрессия микроРНК при хроническом лимфолейкозе с развитием аутоиммунной гемолитической анемии. Лимфома лейк . 2013 29 января. [Medline].

Berentsen S, Tjønnfjord GE. Диагностика и лечение аутоиммунной гемолитической анемии, опосредованной холодовыми агглютининами. Кровь Ред. . 2012 май. 26 (3): 107-15. [Медлайн].

Юбинский П.Т., Рашид Н. Успешное лечение пациента с синдромом Эванса, опосредованным смешанными теплыми и холодными антителами, и непереносимостью глюкозы. Рак крови у детей . 2005 Сентябрь 45 (3): 347-50. [Медлайн].

Birgens H, Frederiksen H, Hasselbalch HC, Rasmussen IH, Nielsen OJ, Kjeldsen L, et al. Рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее монотерапию глюкокортикоидами с глюкокортикоидами и ритуксимабом у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией. Br J Haematol . 2013 ноябрь 163 (3): 393-9. [Медлайн].

Go RS, Винтерс JL, Кей NE. Как я лечу аутоиммунную гемолитическую анемию. Кровь . 1 июня 2017 г. 129 (22): 2971-2979. [Медлайн].

Dierickx D, Kentos A, Delannoy A. Роль ритуксимаба у взрослых с аутоиммунной гемолитической анемией с тепловыми антителами. Кровь . 2015 21 мая. 125 (21): 3223-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Jäger U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA и др. Диагностика и лечение аутоиммунной гемолитической анемии у взрослых: рекомендации Первого международного консенсусного совещания. Кровь Ред. . 2020 май. 41: 100648.[Медлайн].

Барчеллини В., Фаттиццо Б. Как я лечу сердечную аутоиммунную гемолитическую анемию. Кровь . 2021 11 марта. 137 (10): 1283-1294. [Медлайн].

Маклеод К., Флиман Н., Киркхэм Дж., Багуст А., Боланд А., Чу П. и др. Деферасирокс для лечения перегрузки железом, связанной с регулярными переливаниями крови (трансфузионный гемосидероз) у пациентов, страдающих хронической анемией: систематический обзор и экономическая оценка. Оценка медицинских технологий .2009 13 января (1): iii-iv, ix-xi, 1-121. [Медлайн]. [Полный текст].

Берк Младший. Низкие дозы подкожного рекомбинантного эритропоэтина у детей с хронической почечной недостаточностью. Ассоциация педиатрической нефрологии Австралии и Новой Зеландии. Педиатр Нефрол . 1995 Октябрь 9 (5): 558-61. [Медлайн].

Арбах О., Функ Р., Зейбт Ф., Салама А. Эритропоэтин может улучшить анемию у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией, связанной с ретикулоцитопенией. Transfus Med Hemother . 2012 июн. 39 (3): 221-223. [Медлайн]. [Полный текст].

Schettler V, Wieland E. Отчет о случае лечения дарбэпоэтином пациента с серповидноклеточной анемией и хронической почечной недостаточностью, подвергающимся регулярным процедурам гемодиализа, которые вызывают дозозависимое увеличение интервалов переливания крови. Термальный циферблат . 2009 Февраль 13 (1): 80-2. [Медлайн].

Болл AM, Уинстед ПС. Терапия рекомбинантным человеческим эритропоэтином у тяжелобольных Свидетелей Иеговы. Фармакотерапия . 2008 28 ноября (11): 1383-90. [Медлайн].

Tchernia G, Delhommeau F, Perrotta S, Cynober T., Bader-Meunier B, Nobili B и др. Терапия рекомбинантным эритропоэтином как альтернатива переливанию крови младенцам с наследственным сфероцитозом. Гематол J . 2000. 1 (3): 146-52. [Медлайн].

Хосоно С., Хосоно А., Мугишима Х, Накано И., Минато М., Окада Т. и др. Успешная терапия рекомбинантным эритропоэтином для новорожденных с анемией и наследственным сфероцитозом. Педиатр Инт . 2006 апр. 48 (2): 178-80. [Медлайн].

Моррисон Дж. Ф., Нойфельд Е. Дж., Грейс РФ. Использование средств, стимулирующих эритропоэтин, по сравнению с поддерживающей терапией у новорожденных с наследственным сфероцитозом: опыт единого центра. Eur J Haematol . 2014 августа 93 (2): 161-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Balestracci A, Martin SM, Toledo I, Alvarado C, Wainsztein RE. Ранний эритропоэтин при постдиарейном гемолитико-уремическом синдроме: исследование случай-контроль. Педиатр Нефрол . 2014 21 августа [Medline].

Наирц М., Зоннвебер Т., Шролл А., Терл I, Вайс Г. Плейотропные эффекты эритропоэтина при инфекции и воспалении. Микробы заражают . 2012 марта 14 (3): 238-46. [Медлайн]. [Полный текст].

Бьенвеню А.Л., Пико С. Церебральная малярия: защита эритропоэтином. Методы Мол Биол . 2013. 982: 315-24. [Медлайн].

Гамильтон Дж. У., Джонс Ф. Г., МакМуллин МФ.Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа Гвадалахара — случай хронической несфероцитарной гемолитической анемии в ответ на спленэктомию и роль спленэктомии в этом заболевании. Гематология . 2004 9 августа (4): 307-9. [Медлайн].

Reynaud Q, Durieu I., Dutertre M, Ledochowski S, Durupt S, Michallet AS, et al. Эффективность и безопасность ритуксимаба при аутоиммунной гемолитической анемии: метаанализ 21 исследования. Аутоиммунная Ред. . 2015 Апрель 14 (4): 304-13. [Медлайн].

Раджапаксе П., Бакирхан К. Аутоиммунная гемолитическая анемия, связанная с бабезиозом человека. Дж Гематол . 2021 Апрель 10 (2): 41-45. [Медлайн]. [Полный текст].

Измененный метаболизм железа и его значение как модель образования острого гемосидерина

Curr Drug Metab. Авторская рукопись; доступно в PMC 2010 26 июля.

Опубликован в окончательно отредактированной форме как:

PMCID: PMC2910113

NIHMSID: NIHMS219653

, ^{1, 2, 3 3,} 3 ³ , ³ , ³ , ¹ , ³ , ³ , ^{1, *} и ^{3, *}

Yingze Wang

^{1 Молекулярная лаборатория Метаболизм железа, Колледж наук о жизни, Педагогический университет Хэбэя, Шицзячжуан, 050016, П.Р. Китай}

² Колледж биологии и биоинженерии, Хэбэйский университет науки и технологий, Шицзячжуан, 050018, КНР

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китай, Пекин, 100190, КНР

LV Juan

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин, 100190, P.Р. Китай

⁴ Ключевая лаборатория канцерогенеза и трансляционных исследований, Департамент биохимии и молекулярной биологии, Школа онкологии Пекинского университета, Пекин, 100142, КНР

Xiaowei Ma

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин, 100190, КНР

Dongliang Wang

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин , 100190, с.R. China

Huili Ma

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин, 100190, Китайская Народная Республика

Yanzhong Chang

¹ Лаборатория молекулярных исследований. Метаболизм железа, Колледж наук о жизни, Педагогический университет Хэбэй, Шицзячжуан, 050016, КНР

Гуанцзюнь Не

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин, 100190 , П.R. China

Lee Jia

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин, 100190, Китайская Народная Республика

Xianglin Duan

¹ Лаборатория молекулярных исследований. Метаболизм железа, Колледж наук о жизни, Хэбэйский педагогический университет, Шицзячжуан, 050016, Китайская Народная Республика

Xing-Jie Liang

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин , 100190, с.Р. Китай

¹ Лаборатория молекулярного метаболизма железа, Колледж наук о жизни, Хэбэйский педагогический университет, Шицзячжуан, 050016, Китайская Народная Республика

² Колледж биологических наук и биоинженерии, Хэбэйский университет науки и технологий, Шицзячжуан, 050018 , КНР

³ Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин, 100190, КНР

⁴ Ключевая лаборатория канцерогенеза и трансляционных исследований, Департамент биохимии и молекулярная биология, Школа онкологии Пекинского университета, Пекин, 100142, P.Р. Китай

^* Адресная переписка с этими авторами в Лаборатории молекулярного метаболизма железа, Колледж наук о жизни, Хэбэйский педагогический университет, Шицзячжуан, 050016, Китай; Тел: + 86-311-86269159; Факс: + 86-311-86268313; moc.361@1130naudlx и Ключевая лаборатория CAS по биомедицинским эффектам наноматериалов и нанобезопасности, Национальный центр нанонауки и технологий Китая, Пекин, 100190, Китай; Тел: + 86-10-82545569; Факс: + 86-10-62656765; nc.rtconan@jxgnailФинальная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Curr Drug Metab. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цисплатин — один из часто используемых химиотерапевтических препаратов для эффективного лечения злокачественных опухолей в клинике, однако побочные эффекты цисплатина, такие как нефротоксичность, нейротоксичность и гемолитико-уремический синдром, часто наблюдаются при его клинических дозах (~ 60 мг. / м ² ), что ограничивает его более широкое применение. В более ранних исследованиях мало внимания уделялось тонким изменениям в архитектуре лимфатических органов после лечения низкими дозами цисплатина.В этой статье дается обзор современного понимания повреждения эритроцитов, вызванного цисплатином, и представлены наши последние данные о том, что низкая доза цисплатина (3,6 мг / м ² / день, 14 дней) может вызвать отложение специфического гемосидерина в селезенке как нормальной, так и гепатомы. 22 (h32) инокулированных мышей Balb / C. Эта доза цисплатина значительно подавляла индуцированное h32 развитие острого асцита. Эта доза цисплатина не вызывала значительной токсичности для тканей, за исключением накопления гемосидерина в селезенке как нормальных мышей, так и мышей с опухолью h32.Повышенное содержание железа в селезенке и повреждение эритроцитов наблюдались после лечения низкой дозой цисплатина. Уровни мРНК ферропортина (FPN1) и ферритина в селезенке повышались в 25 и 5 раз соответственно. Сверхэкспрессия FPN1 и белка ферритина также наблюдалась на уровне белка с помощью вестерн-блоттинга. Кроме того, экспрессия мРНК гепсидина также увеличивалась, что указывает на блокировку рециклинга железа через FPN1 в селезенке при лечении цисплатином. В заключение, лечение цисплатином повреждает эритроциты, которые накапливаются в красной пульпе селезенки, с нарушенной рециркуляцией FPN1 и белка ферритина.Гепсидин подавляет функцию FPN1 как экспортера железа, что приводит к перегрузке железа внутри ферритинами клеток селезенки, которые окрашиваются аномальным накоплением гемосидерина. Эти результаты демонстрируют, что отложение гемосидерина в селезенке, вызванное цисплатином, дает ценный ключ к пониманию молекулярных основ токсичности накопления цисплатина и гемосидерина и метаболизма железа in vivo .

Ключевые слова: CP, цис-диамминдихлорплатина II, гемосидерин, ферропортин, ферритин, гепсидин

1.ВВЕДЕНИЕ

Цисплатин (цис-диамминдихлороплатина II, CP) является одним из основных химиотерапевтических агентов в клиниках для лечения онкологических больных [1]. Он остается краеугольным камнем нынешних схем химиотерапии не только против злокачественных новообразований эпителия (легких, яичников, мочевого пузыря, яичек, головы и шеи), но и против ряда метастатических или запущенных злокачественных новообразований [2, 3, 4]. Однако значительный неблагоприятный эффект цисплатина на нормальные клетки и ткани остается значительным препятствием для его более широкого клинического применения.Были предприняты интенсивные усилия с помощью клеточных и молекулярных подходов к идентификации молекулярного механизма токсичности цисплатина для различных органов in vivo [5, 6].

Повреждение эритроцитов, вызванное цисплатином, может быть основной причиной анемии, вызванной цисплатином. Махмуд и др. обнаружили, что суицидная смерть эритроцитов вызывается цисплатином, который может стимулировать скремблирование клеточной мембраны и приводить к сокращению клеток и, как следствие, воздействию фосфатидилсерина (ФС) на поверхность клетки [7].Клетки, экспонирующие PS, быстро выводились из кровотока ретикулоэндотелиальной системой (RES), особенно в селезенке. Однако в предыдущих исследованиях мало внимания уделялось тонким изменениям в архитектуре селезенки как лимфатического органа после лечения цисплатином [8]. Макрофаги в селезенке играют важную роль в метаболизме железа, перерабатывая железо из эритроцитов. Рециркуляция железа достигается за счет фагоцитоза поврежденных или стареющих эритроцитов макрофагами. Железо возвращается в циркуляцию и, в конечном итоге, в эритрон.Взаимосвязь между поврежденными эритроцитами при лечении цисплатином и метаболизмом железа в селезенке остается плохо изученной. Выявление механизмов, ответственных за токсичность цисплатина для селезенки, важно для улучшения его терапевтического индекса и разработки новых агентов, которые могут предотвратить, преодолеть или обратить вспять его побочные эффекты.

2. РАЗВИТИЕ АСЦИТОВ У ОПУХОЛЕВЫХ МЫШЕЙ ПРЕДОТВРАЩАЕТСЯ НИЗКОЙ ДОЗАМИ ЦИСПЛАТИНА С НАКОПЛЕНИЕМ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ГЕМОЗИДЕРИНА В СЛЕБЕНКЕ

В клинике стандартная терапевтическая доза цисплатина составляет 60 мг / м ² [ может убивать раковые клетки, по крайней мере частично, из-за повреждения его ДНК [10].Побочные эффекты цисплатина включают нефротоксичность [11, 12], нейротоксичность [13] и гемолитико-уремический синдром [14]. Химиотерапия на основе цисплатина считается одной из причин кумулятивной анемии у пациентов [15]. Было высказано предположение, что оксидативный стресс и воспаление являются основными механизмами в патогенезе цисплатин-индуцированной токсичности [16]. Были приняты стратегии снижения окислительного стресса, вызванного цисплатином, с введением других соединений. Sung и др. обнаружили, что генистеин значительно снижает количество активных форм кислорода (ROS), продуцируемых в обработанных цисплатином нормальных клетках HK-2 почек человека [17].Yin et al. также продемонстрировали, что различные типы производных фуллерена могут улавливать различные физиологически релевантные АФК и могут быть ценными в качестве цитопротективных агентов in vivo [18]. Нефротоксичность также является часто наблюдаемым побочным эффектом химиотерапии на основе цисплатина и одним из основных ограничений его более широкого использования в клинике.

Химиотерапевтическое повреждение организма можно уменьшить, используя более низкую дозу цисплатина, не влияя на его эффективность подавления роста опухоли.Чтобы проверить эту гипотезу, мы разработали следующие эксперименты. Для лечения опухоли in vivo 2 × 10 ⁶ клеток мышиной гепатомы 22 (h32) (в 200 мкл физиологического раствора) на мышь инъецировали 5-недельным мышам Balb / C в брюшную полость. Каждой мыши вводили внутрибрюшинно (i.p.) физиологический раствор или цисплатин на второй день инокуляции и продолжали до дня умерщвления. Шестьдесят мышей (20 ± 2 г) были случайным образом разделены на 2 группы (n = 30 на группу) и лечились в соответствии со следующим протоколом.Мышей группы Tumor-CP вводили внутрибрюшинно. вводят с цисплатином в дозе 3,6 мг / м ² один раз в день последовательно в течение 14 дней. Контрольным животным вводили только физиологический раствор (группа опухоль-физиологический раствор). Вес тела каждой мыши измеряли каждые 24 часа. Пять мышей в каждой группе были умерщвлены на 3, 4, 6, 8, 10 и 16 дни после перитонеальной инокуляции h32 для дальнейших экспериментов. Кровь собирали из ретроорбитального сплетения каждой мыши для анализа мазка крови, а селезенку, сердце, печень, легкие и почки мышей брали для окрашивания гематоксилин-эозином (H&E) и окрашивания по Перлсу для анализа образования гемосидерина.Срезы тканей обезвоживали с помощью градуированных спиртов и заливали парафином. Гистологические изменения регистрировали для отдельных органов. Кроме того, восемь нормальных мышей (мышей без опухоли h32) использовали в качестве контроля по сравнению с мышами с опухолью h32. Восемь мышей (20 ± 2 г) были разделены на 2 группы (n = 4 на группу), одна группа была группой с нормальным CP, а другая была группой с нормальным физиологическим раствором. Лечение было таким же, как указано выше.

Это ясно показано в том, что масса тела мышей с опухолью h32 увеличилась до 30 г без лечения цисплатином в течение двух недель в группе опухоль-физиологический раствор.Цисплатин в дозе 3,6 мг / м ² может эффективно ингибировать развитие асцита клеток h32 (группа опухоли-ХП) по сравнению с контрольными группами (группа опухоль-физиологический раствор). Уменьшение веса мышей наблюдалось при введении цисплатина нормальным мышам (группа нормального CP) по сравнению с группой нормального физиологического раствора (P <0,01). У мышей с опухолью, получавших цисплатин, наблюдалась вялость, снижение пищевого аппетита и спутывание волос. Эти результаты показали, что цисплатин в низких дозах может подавлять развитие асцитной опухоли, но все же оказывает неблагоприятное воздействие на организм.Гистопатологический анализ тканей показал, что не было явных патологических изменений сердца, печени, легких и почек в группах, получавших цисплатин (группа Tumor-CP), по сравнению с группами, получавшими физиологический раствор (группа Tumor-Saline), в то время как многочисленные коричневые гранулы появлялись в красной пульпе селезенки у мышей с опухолями при лечении низкой дозой цисплатина (группа Tumor-CP). Гистологические изображения показали локализацию и уровни образования гемосидерина в красной пульпе селезенки.Кроме того, гистохимический анализ продемонстрировал отложение специфического гемосидерина в селезенке с окрашиванием H&E и окрашиванием Перлса, золотым протоколом, используемым для идентификации и оценки накопления ионов в тканях.

a) Измерение массы тела нормальных мышей (мышей без опухолей) и мышей с асцитной опухолью h32, получавших цисплатин или физиологический раствор. Мышей в группе опухоли и физиологического раствора (- ■ -) лечили 0,2 мл / день физиологическим раствором; мыши в группе Tumor-CP (- ● -) получали цисплатин в 3 года.6 мг / м ² / сут. Мышей в группе нормального физиологического раствора (- ▲ -) и группы нормального CP (- ▼ -) лечили в тех же условиях, что и мышей с опухолью. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение. б). Признаки мышей Balb / C с асцитной опухолью h32, измеренные в разные дни. Мышам Balb / C (пять мышей в группе) имплантировали 2 × 10 ⁶ мышиных клеток h32 на мышь в брюшную полость. Мышей Balb / C с развитым асцитом идентифицировали на 2-й день. Мышей с асцитной опухолью h32 лечили цисплатином (CP) и физиологическим раствором.Цисплатин вводился внутрибрюшинно (внутрибрюшинно) в дозе 3,6 мг / м ² / день, физиологический раствор также вводился внутрибрюшинно. дозой 0,2 мл / сут на второй день инокуляции и продолжали до 16 дня. Различные измерения проводили на 3, 4, 6, 8, 10 и 16. Цисплатин, очевидно, подавлял рост асцита на основании снижения веса мышей при увеличенных точках введения. В качестве контроля использовали нормальных мышей Balb / C. Изображения показали нормальных мышей, получавших физиологический раствор или цисплатин на 16-й день.У мышей, получавших цисплатин, наблюдается вялость с пониженным аппетитом к еде и спутыванием волос.

a) Окрашивание гематоксилин-эозином (H&E) различных срезов тканей в группах (A – E) , обработанных физиологическим раствором, и (F – J ), обработанных цисплатином. Формирование коричневых гранул гемосидерина наблюдалось только в красной пульпе селезенки у мышей, получавших цисплатин, но не в других тканях, таких как сердце, печень, легкие и почки, что указывает на специфическую токсичность низкой дозы цисплатина in vivo . b) Типичные гистохимические измерения срезов ткани селезенки мышей с опухолью в группах (A – C) , обработанных физиологическим раствором, и обработанных цисплатином (D – F) . Коричневые гранулы представляют скопление гемосидерина, которое было в основном в красной пульпе селезенки при окрашивании H&E (A и D). Чтобы четко видеть морфологию гемосидерина, указанную стрелками, (B) и (E) — это увеличенная часть изображения (A) и (D) , соответственно.Чтобы подтвердить вывод о окрашивании H&E, те же срезы ткани измеряли с помощью окрашивания Perls (C), и (F). Шкала шкалы = 50 мкм.

Чтобы выяснить механизм отложения гемосидерина в селезенке, мы исследовали селезенку здоровых мышей после лечения цисплатином. Результаты показали, что селезенка уменьшилась из-за лечения цисплатином у нормальных мышей. Размер селезенки был явно меньше в группе нормального CP по сравнению с группой нормального физиологического раствора.Среднее значение образцов селезенки составляет 18,57 ± 0,51 мм в группе с физиологическим раствором и 12,63 ± 0,15 мм в группе с нормальной ХП. Индекс селезенки определяется как [масса селезенки (г) / масса тела (г)] * 100%, что составляет 0,54 для группы с физиологическим раствором и 0,36 для группы с физиологическим раствором. Гистоморфологический анализ показал, что обработка цисплатином вызывает значительное уменьшение размеров тельца селезенки. В красной пульпе селезенки было больше отложений гемосидерина, чем в белой пульпе при окрашивании по Перлсу. У нормальных мышей после обработки цисплатином наблюдались скремблирование клеточной мембраны и агрегация бобовидных эритроцитов.Сообщалось, что отложение гемосидерина в тканях обычно связано с наличием избыточного количества железа, вызванного фагоцитированными экстравазированными эритроцитами [19, 20]. Не было явного отложения гемосидерина и аномальных эритроцитов, измеренных в группе опухоль-физиологический раствор, что согласуется с измерением в группе нормального-физиологического раствора). Мы предположили, что повреждение селезенки и отложение гемосидерина могут быть в основном вызваны аномальным повреждением эритроцитов, вызванным цисплатином. Эти данные также предполагают, что отложение гемосидерина в селезенке в основном инициировалось лечением цисплатином и не связано с развитием асцитной опухоли.

Влияние физиологического раствора или цисплатина на морфологию селезенки и эритроцитов у нормальных мышей в течение двух недель. (A – B) Размер селезенки значительно уменьшился после лечения цисплатином; (C – D) Размер тельца селезенки уменьшился, и коричневые гранулы откладывались в красной пульпе селезенки в группе Normal-CP; (E – F) Репрезентативное окрашивание Perls срезов ткани селезенки показало четкие места накопления железа в селезенке групп, получавших нормальный физиологический раствор и нормальный CP; (G – H) Скремблирование клеточной мембраны и бобовидная агрегация эритроцитов были вызваны обработкой цисплатином в группе нормального CP.

3. ГЕМОСИДЕРИН КАК СТАНДАРТ ДИАГНОСТИКИ В КЛИНИКАХ

Утюги, высвобождаемые из гемоглобина фагоцитированных эритроцитов, накапливались в ферритине и в конечном итоге превращались в гемосидерин после частичного разложения ферритина и накопления в селезенке. Кровоизлияние красной пульпы и отложение гемосидерина в селезенке может усиливаться из-за стимулированной секвестрации и разрушения эритроцитов [21]. Количественная оценка нагруженных гемосидерином макрофагов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) использовалась для диагностики диффузного альвеолярного кровоизлияния (ДАГ) у пациентов с диффузным альвеолярным поражением (ДАП).Клинические исследования показали, что существует положительная корреляция между процентом нагруженных гемосидерином макрофагов в ЖБАЛ и паренхиматозными кровоизлияниями, которые оценивались полуколичественно с помощью гистопатологического анализа. В исследованиях заболеваний головного мозга предшествующее субарахноидальное кровоизлияние (САК) было диагностировано путем исследования отложения субарахноидального гемосидерина с использованием метода Т2 * -взвешенной МРТ [22]. При исследовании заболеваний вен нарушение венозного оттока при тяжелой хронической венозной недостаточности (ХВН) часто приводит к перегрузке микроциркуляторного русла, характеризующейся диапедезом эритроцитов и последующим внесосудистым гемолизом, а также типичным отложением кожного гемосидерина.Гемосидерин в моче — еще один новый маркер для оценки тяжести хронического заболевания вен с чувствительными, экономически эффективными, неинвазивными и повторяемыми результатами [23]. Нарушение гомеостаза железа in vivo , вызванное анемией и длительным повторным переливанием крови, тесно связано с появлением гемосидерина [24]. При исследовании анемии степень отложения гемосидерина в селезенке помогла отличить пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией от пациентов с врожденной гемолитической анемией.Основные патологические изменения при аутоиммунной гемолитической анемии включают усиление полиморфно-ядерной нейтрофильной реакции, повышенное отложение гемосидерина и экстрамедуллярный гематопоэз. Напротив, с тяжестью и частотой полиморфно-ядерных нейтрофильных реакций отложение гемосидерина и экстрамедуллярный гематопоэз были меньше у пациентов с врожденной гемолитической анемией [25].

Ранее количество ферритина и гемосидерина в печени использовалось для диагностики пациентов с железосодержащими заболеваниями.Среди пациентов с низкой перегрузкой железом основная часть отложений железа присутствовала в ферритине. Однако у людей с тяжелой перегрузкой железом отложения железа состояли из примерно равных количеств гемосидерина (неферритиновое железо) и ферритина [26]. В исследованиях болезней легких когда-то считалось, что содержание гемосидерина в макрофагах БАЛ имеет ограниченную способность давать диагностические заключения о различных заболеваниях легких [27]. Однако присутствие гемосидериновых макрофагов (HLM) в ЖБАЛ или ткани легких в настоящее время стало важным диагностическим биомаркером альвеолярного кровотечения в клинических условиях.В результате также может быть определен временной ход клиренса HLM в БАЛ и легочной ткани после аспирации крови [28].

4. ОТЛОЖЕНИЕ ГЕМОСИДЕРИНА В СПЛИНЕ ПАЦИЕНТОВ ЗАВИСИМО ОТ ВРЕМЕНИ

Гемосидерин представляет собой гранулированный коричневый продукт разложения ферритина, который образуется из гемоглобина во время гемолиза. При гемолитической анемии, когда эритроциты покидают разорванный кровеносный сосуд, разрушенные эритроциты могут выделять гемоглобин во внеклеточное пространство. Поврежденные эритроциты или высвободившийся гемоглобин могут фагоцитозироваться макрофагами.Железо, высвобождаемое из гема, может храниться в клетках в виде ферритина. Внутриклеточный ферритин окисляется и разлагается с образованием гемосидерина в цитоплазме. Молекулы, запасающие железо, ферритин и гемосидерин, обладают уникальной ультраструктурной особенностью, которую можно идентифицировать с помощью электронной микроскопии из-за электронной плотности железа, сконцентрированного внутри этих частиц. Гомеостаз железа — важная проблема для большинства живых клеток. Гемосидерин может образовываться при многих заболеваниях, связанных с перегрузкой железом.Одним из защитных механизмов клеток и тканей от перегрузки железом является их способность к дополнительному хранению железа в ферритине и гемосидерине [29]. Накопление гемосидерина наблюдается в различных органах, таких как печень, почки, селезенка и мозг, и может использоваться как признак нарушения обмена железа при различных заболеваниях. У человека гемосидерин может накапливаться в селезенке лишь в небольшом количестве в течение 60–70 лет [30]. Перегрузка тканями железом может быть вызвана чрезмерным поглощением железа из рациона, как при наследственном гемохроматозе, или чрезмерным введением железа при многократных переливаниях крови.Перегрузка железом приводит к избыточному отложению железа в тканях организма в виде ультратонких частиц гидратированного оксигидроксида железа (III) (5Fe ₂ O ₃ · 9H ₂ O). Минеральные отложения связаны с гемосидерином и ферритином, запасающими железо. Органы, на которые особенно влияет перегрузка железом, — это печень, селезенка, сердце, поджелудочная железа и надпочечники [31].

Чтобы определить влияние введения цисплатина на селезенку и эритроциты, использовали окрашивание H&E и окрашивание по Райту для измерения морфологии селезенки и эритроцитов у мышей, несущих клетки h32, на 3, 4, 6, 8, 10 дни после имплантации. и 16.Два патолога независимо отсканировали срезы селезенки под микроскопом с использованием линзы объектива 10x (с линзой 10x) и определили показатель гемосидерина на основе коричневых гранул для каждого среза: 0 — без окрашивания; 1, случайное окрашивание с отрицательным большинством полей; 2 — очаговое обильное окрашивание с отсутствием окрашивания на большинстве полей; 3 — очаговое обильное окрашивание с положительным окрашиванием большинства полей; и 4 — заметное окрашивание по всей оценке среза. Общий балл по железу был рассчитан путем сложения баллов на основании наблюдения отдельного патологоанатома.Результаты показали, что отложение гемосидерина произошло на 8-й день после имплантации мышам опухолевых клеток и достигло наивысшей степени тяжести на 16-й день в группе опухолевой ХП. Однако в группе опухоли и физиологического раствора не было обнаружено значительных отложений гемосидерина. Это показало, что отложение гемосидерина в селезенке увеличивалось в зависимости от времени при введении цисплатина в группе опухолевого ХП. На 6-й день у мышей с опухолью можно было обнаружить гематологические отклонения при лечении цисплатином, а агрегацию эритроцитов в бобовые или ожерелья-подобные структуры можно было четко наблюдать под световой микроскопией.Большинство эритроцитов сформировали бобовую или колье-подобную структуру на 16-й день, что продемонстрировало, что обработка цисплатином может вызвать значительное окислительное повреждение плазматической мембраны эритроцитов. Концентрация железа в селезенке в группе, получавшей цисплатин (группы опухолевого CP и нормального CP), была значительно выше, чем в группе, получавшей физиологический раствор (группы опухолевого раствора и нормального физиологического раствора), обнаруженная с помощью ICP-OES. Эти данные об изменениях эритроцитов помогли лучше понять развитие анемии после лечения цисплатином.Железо высвобождается и откладывается в селезенке за счет фагоцитоза поврежденных эритроцитов макрофагами. Цисплатин в первую очередь разрушает эритроциты и стимулирует разрушение поврежденных эритроцитов в селезенке. Это может привести к стойкому гемосидерозу селезенки. Избыточный гемосидерин, фагоцитируемый в макрофагах, приводит к разрушению макрофага и высвобождению депонированного содержимого, такого как железо, токсичные соединения и / или его метаболиты, в селезенку [32].

а). Накопление гемосидерина в срезах тканей селезенки, измеренное с помощью окрашивания H&E. Зависимое от времени прогрессирование накопления гемосидерина в селезенке измеряли в группах с опухолями, получавших физиологический раствор (группа опухоль-физиологический раствор) (A – F) или цисплатин (группы опухоли-CP) (G – L). Многочисленные скопления коричневых гранул окрашенных частиц гемосидерина были представлены в красной пульпе между этими очаговыми агрегатами лимфоидной ткани в группе опухоли-ХП. Шкала шкалы = 50 мкм. b) Оценка отложения гемосидерина в селезенке мышей с опухолью h32 с течением времени.Показатель гемосидерина в группе опухоли-ХП (- ● -) был значительно выше, чем в группе опухоли-физиологического раствора (- ■ -). Отложение гемосидерина произошло на 8-й день после имплантации мышам опухолевых клеток и достигло наивысшей степени тяжести на 16-й день в группе опухолевой ХП. Однако в группе опухоли и физиологического раствора не было обнаружено значительных отложений гемосидерина. Это показало, что отложение гемосидерина в селезенке увеличивалось в зависимости от времени при терапевтическом введении цисплатина в группе опухолевого ХП. Два патолога независимо друг от друга сканировали срезы селезенки под микроскопом с использованием 10-кратного объектива (с 10-кратным окулярным линзой) и определили показатель гемосидерина на основе коричневых гранул для каждого среза: 0, если он не показал окрашивания; 1, случайное окрашивание с отрицательным большинством полей; 2 — очаговое обильное окрашивание с отсутствием окрашивания на большинстве полей; 3 — очаговое обильное окрашивание с положительным окрашиванием большинства полей; или 4, заметное окрашивание по всей оценке среза.Общий балл по железу рассчитывали путем сложения баллов, основанных на наблюдении каждого патологоанатома. c) Анализ мазка крови в группах опухоль-физиологический раствор и опухоль-CP путем окрашивания по Райту. Мышам вводили внутрибрюшинно (ip) физиологический раствор (0,2 мл / день) или цисплатин (3,6 мг / м ² ) на второй день инокуляции и продолжали до 16-го дня. Образование бобоподобных эритроцитов происходило на 6-й день. группа опухоль-ХП, но не группа опухоль-физиологический раствор. Шкала шкалы = 50 мкм. d) Содержание железа в селезенке, измеренное методом ICP-OES.Содержание железа в селезенке в группе, получавшей цисплатин (группы с нормальной ХП и опухолью), было значительно выше, чем в группе, получавшей физиологический раствор (группы с нормальным физиологическим раствором и опухоль-физиологический раствор). Не было обнаружено значительных различий между группой, получавшей физиологический раствор, и группой, принимающей физиологический раствор. Мышей лечили цисплатином в дозе 3,6 мг / м ² / день в течение 14 дней. Обработку физиологическим раствором использовали в качестве контрольной группы. Каждая полоса представляет собой среднее значение +/- стандартное отклонение (n = 5). ** P <0,01

В нормальных условиях отложение гемосидерина в селезенке крысы четко наблюдалось как минимум у 4-месячных крыс, хотя в первые 3 месяца появилось лишь несколько макрофагов, нагруженных гемосидерином.Пик отложения гемосидерина в красной пульпе селезенки крысы достигал 12 месяцев [33]. В наших экспериментах лечение цисплатином может увеличить отложения гемосидерина за короткий период в 2 недели. Быстрое формирование накопления гемосидерина в селезенке, вызванное лечением цисплатином в течение двух недель, может предоставить полезную модель для скрининга соединений, которые могут ослабить повреждение от окислительного стресса в селезенке, и для исследования молекулярного механизма нарушения гомеостаза железа in vivo .

5.ВЫЗВАННОЕ ЦИПЛАТИНОМ ОТЛОЖЕНИЕ ГЕМОСИДЕРИНА БЫЛО ТЯЖЕЛО СВЯЗАНО С МЕТАБОЛИЗМОМ ЖЕЛЕЗА В СПЛИНЕ

Большая часть железа в организме человека содержится в гемоглобине эритроцитов, и анемия, вызванная дефицитом железа, является одним из наиболее распространенных типов анемии. Железо является важным металлом для жизнеспособности клеток и тканей млекопитающих. Содержание железа в селезенке мышей, получавших цисплатин (группа Normal-CP и Tumor-CP), было значительно выше, чем у мышей, получавших физиологический раствор (группа Normal-Saline и Tumor-Saline).Точные механизмы формирования большинства гемохроматозов у ​​взрослых, которые составляют большинство нарушений железа, остаются нерешенными. Ферропортин (FPN1) — первый идентифицированный экспортер клеточного железа [34]. Он присутствует на поверхности абсорбирующих кишечных энтероцитов, макрофагов, гепатоцитов и плацентарных клеток, которые выделяют железо в плазму [34, 35]. Хотя можно ожидать, что белок, экспортирующий железо, будет находиться на плазматической мембране, доступные данные иммунофлуоресценции в клетках Купфера указывают на внутриклеточное распределение [34].Возможно, что на внутриклеточную локализацию макрофага FPN1 влияет фагоцитоз, как это наблюдалось для др. Трансмембранного транспортера железа Nramp1 [36]. Тот факт, что FPN1 особенно много в макрофагах RE в печени, селезенке и костном мозге, указывает на то, что этот белок также может функционировать для экспорта железа из стареющих эритроцитов после фотоцитоза [37]. Mitchell и др. исследовали влияние статуса железа и эритрофагоцитоза на экспрессию FPN1 в макрофагах J774.Они обнаружили, что уровни мРНК и белка FPN1 увеличиваются после фагоцитоза эритроцитов, когда железо, высвобожденное из гема, значительно увеличивает клеточный пул железа [38]. Ферритин как железосвязывающий белок играет важную роль в поддержании баланса железа в большинстве живых клеток [39]. Внутриклеточный ферритин выполняет двойную функцию: хранение железа в биологически доступной форме и сегрегация железа, которое может участвовать в образовании АФК [40]. Гемосидерин как денатурированный продукт ферритина получают из гемоглобина, высвобождающегося во время гемолиза [39].Накопление гемосидерина наблюдается в различных органах, таких как печень, почки, легкие и селезенка, и может использоваться как признак нарушения обмена железа при различных заболеваниях [23, 41, 42]. Гепсидин, синтезируемый в печени, увеличивается из-за воспаления и запасов железа и уменьшается из-за гипоксии и анемии. Снижение уровня гепсидина приводит к перегрузке тканями железом, тогда как перепроизводство гепсидина приводит к гипоферемии и анемии воспаления [43]. Liu et al обнаружили, что гепсидин также синтезируется в селезенке нормальных мышей и индуцируется липополисахаридом [44].Nemeth и др. сообщили, что гепсидин может связываться с FPN в культивируемых клетках. После связывания FPN интернализуется и деградирует, что приводит к снижению экспорта клеточного железа [45]. Утюги регулируют секрецию гепсидина, который, в свою очередь, контролирует концентрацию ферропортина на поверхности клетки. Эти три упомянутых выше фактора имеют наиболее важное влияние на метаболизм железа в макрофагах.

Чтобы исследовать влияние цисплатина на метаболизм железа в селезенке, уровни экспрессии ферропортина 1, ферритина и гепсидина были измерены у нормальных мышей, получавших цисплатин (3.6 мг / м ² / день) в течение 14 дней и с физиологическим раствором в качестве контроля. Тотальную РНК (1 мкг) собирали из селезенки и подвергали обратной транскрипции в 20 мкл реакции с использованием цикла обратной транскрипции (Promega Incorporation) в течение 15 мин при 42 ° C, 5 мин при 95 ° C и 5 ° C, мин при 4 ° C. C, полимеразную цепную реакцию TaqMan в реальном времени проводили с SYBR Green Supermix (Bio-Rad, США) в соответствии с протоколом производителя. Условия амплификации: 2 мин при 95 ° C, затем 40 циклов по 15 с при 95 ° C, 30 с при 55 ° C и 20 с при 68 ° C.Использовали следующие праймеры:

• FPN1: прямой 5′-AGACTTAAAGTGGCCCAGACGT-3 ‘и обратный 5′-CAGGATGTAGCAGACAGTAAGGAC-3’.

• Ферритин: прямой 5′-CGTCTATCTGTCTATGTCTTG-3 ‘и обратный 5′-CACGGTCTGGTTTCTTTATATCC-3’.

• Гепсидин: прямой 5′-AAGCAGGGCAGACATTGCGATA-3 ‘и обратный 5′-TGCAACAGATACCACACTGGGA-3’.

• β-актин: прямой 5′-TGCGTGACATCAAAGAGAAG-3 ‘и обратный 5′-GATGCCACAGGATTCCATA-3’.

Как показано на фигуре, экспрессия мРНК FPN1 и ферритина-H значительно увеличилась в группе Normal-CP (P <0.01). При нормализации к β-актину уровни мРНК FPN1 и ферритина-H после обработки цисплатином были в 25 и 5 раз выше, чем при обработке физиологическим раствором. Это соответствовало увеличению FPN1 и белка ферритина-H, измеренному с помощью Вестерн-блоттинга. Как показано, содержание железа в селезенке было выше в группе, получавшей цисплатин (группа с нормальным CP), по сравнению с группой нормальных мышей, получавших физиологический раствор (группа с нормальным физиологическим раствором). Это открытие подтвердило гипотезу о том, что высокий уровень железа в селезенке вызывает повышенную экспрессию FPN1 и ферритина.Иммуногистохимический анализ показал, что экспрессия белка ферропортина 1 в красной пульпе селезенки в группе, получавшей цисплатин (группа с нормальным CP), была выше, чем в группе, получавшей физиологический раствор (группа с нормальным солевым раствором). Больше экспрессии FPN1 было обнаружено в цитоплазме, а не на плазматической мембране клеток. Количественная оценка экспрессии мРНК гепсидина в селезенке с помощью ПЦР в реальном времени показала, что значительно большая экспрессия имела место в группе, обработанной цисплатином (P <0,05). Гепсидин, секретируемый селезенкой, может связываться с ферропортином на мембране макрофага, представленной в красной пульпе селезенки.После связывания ферропортин интернализовался, что приводило к снижению экспорта клеточного железа. Ферритин, по-видимому, хелатирует внутриклеточный пул свободного железа, конкурируя с FPN1, белком-экспортером мембранного железа, и заставляет железо оставаться в клетках.

а). Экспрессию FPN1 и ферритина-H измеряли на уровне транскрипции и трансляции. Экспрессия FPN1 и FtH значительно увеличивалась в селезенке нормальных мышей при лечении цисплатином в течение 14 дней. (A) Количественное измерение экспрессии мРНК FPN1 и FtH.(B) Экспрессия белка FPN1 и H-Ft в селезенке методом вестерн-блоттинга. Значения экспрессии нормализованы к β-актину и выражены как среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3). ** P <0,01. b) Экспрессия FPN1 в срезах ткани селезенки нормальных мышей, измеренная иммуногистохимическим методом. Экспрессия ферропортина1 в красной пульпе селезенки выше в группе нормального CP, чем в группе нормального физиологического раствора. Больше экспрессии FPN1 было обнаружено в цитоплазме, а не на плазматической мембране клеток (черная стрелка).Шкала шкалы = 50 мкм. c) Экспрессия мРНК гепсидина в селезенке, измеренная с помощью ПЦР в реальном времени. При полуколичественном измерении экспрессия мРНК гепсидина в группе нормального CP была выше, чем в группе нормального физиологического раствора. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение (n = 5), * P <0,05.

Эти результаты ясно демонстрируют, что отложение гемосидерина модулируется в ответ на эритрофагоцитоз, индуцированный цисплатином. Высокий уровень содержания железа в селезенке стимулирует активацию FPN1 и ферритина как на уровне трансляции, так и на уровне транскрипции.Функция FPN1 подавляется из-за прямой конкуренции со стороны ферритина и его собственной интернализации гепсидином, что приводит к отложению гемосидерина, как показано на рисунке. Эти наблюдения показали значительную роль FPN1 в рециркуляции железа макрофагами и улучшили наше понимание того, как этот процесс регулируется.

Накопление гемосидерина в макрофагах селезенки, инициированное цисплатином. (Слева), как правило, в нормальных условиях рециркуляция железа достигается за счет фагоцитоза поврежденных или стареющих эритроцитов.Утюги, высвобожденные из эритроцитов, связывались ферритином и хранились как трехвалентное железо. Выделение железа из ферритина экспортируется ФПН1. (Справа): при аномальных условиях лечения цисплатином лечение цисплатином может увеличить количество поврежденных эритроцитов, которые выделяют больше железа в плазме. Высокие концентрации внутриклеточного железа вызывают сверхэкспрессию ферритина и белков FPN1. Функция FPN1 подавляется из-за его конкуренции с ферритином. Затем деактивированный FPN1 интернализуется с гепсидином и блокирует экспорт железа из клеток.В результате ферритин аномально накапливается и объединяется в гемосидерин.

6. РЕЗЮМЕ И ВЫВОДЫ

Основная идея этой работы состояла в том, чтобы исследовать, может ли низкая доза цисплатина вылечить асцитную опухоль h32, и оценить его токсическое действие на различные органы. Чтобы изучить взаимосвязь между метаболизмом железа в селезенке и лечением цисплатином, была выбрана гораздо более низкая доза цисплатина для внутрибрюшинной инъекции по сравнению с общеклинической дозой в предыдущих исследованиях.Низкая доза цисплатина может эффективно подавлять рост опухоли, что может служить ориентиром для клинического протокола лечения рака. Интересно, что специфическое отложение гемосидерина в селезенке мышей было обнаружено при рутинном обследовании с окрашиванием H&E за короткий период (всего 2 недели) с лечением цисплатином. За исключением селезенки, не было обнаружено никаких обнаруживаемых повреждений в таких органах, как почки, печень, сердце и легкие, обработанные низкой дозой цисплатина, что свидетельствует о высокой специфичности повреждения селезенки при лечении цисплатином in vivo .Эта специфическая токсичность для селезенки может быть связана с самоубийством эритроцитов, вызванным цисплатином. Содержание железа в селезенке мышей значительно увеличилось после лечения цисплатином по сравнению с контрольной группой. Было обнаружено, что ферропортин и ферритин в селезенке активируются при лечении цисплатином. Эти результаты предоставляют убедительные доказательства того, что цисплатин может вызывать повреждение эритроцитов, что приводит к высвобождению железа в селезенке. Высокие уровни высвобожденного железа активировали экспрессию ферропортина и ферритина.Повышенный уровень гепсидина в селезенке препятствовал экспорту железа ферропортином. Некоторые наблюдения в этом исследовании могут дать некоторое руководство для изучения метаболизма железа при лечении цисплатином in vivo .

В заключение, введение низких доз цисплатина может подавлять развитие асцитной карциномы и инициировать отложение гемосидерина в селезенке. Накопление гемосидерина могло быть вызвано разрушением эритроцитов, обработанных цисплатином. Сверхэкспрессия гепсидина может подавлять функцию FPN1 как экспортера железа.Измененная функция FPN1 и белка ферритина приводила к загрузке железа в клетках, что было показано с помощью измерений H&E и Perls для окрашивания железа. Отложение гемосидерина в селезенке, вызванное цисплатином, является ценным ключом к нашему пониманию молекулярных основ накопления гемосидерина и метаболизма железа in vivo .

Благодарности

Авторы благодарят проект Китайского фонда естественных наук (№ 30970784 и 30870265), Национальную программу ключевых фундаментальных исследований Китая (2009CB930200), Программу сотни талантов Китайской академии наук (CAS) (07165111ZX) и Китай -Финляндское двустороннее сотрудничество в области нанотехнологий (No.2008DFA-01510) для финансовой поддержки.

Сноски

Авторы заявляют об отсутствии каких-либо конфликтов интересов, связанных с этой статьей.

Ссылки

1. Холл М.Д., Окабе М., Шен Д.В., Лян XJ, Готтесман М.М. Роль клеточного накопления в определении чувствительности к химиотерапии на основе платины. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2008. 48: 495–535. [PubMed] [Google Scholar] 2. Шен Д., Пастан I, Готтесман М.М. Перекрестная резистентность к метотрексату и металлам в устойчивых к цисплатину клеточных линиях человека является результатом плейотропного дефекта накопления этих соединений, связанного с уменьшением белков, связывающих плазматическую мембрану.Cancer Res. 1998. 58 (2): 268–275. [PubMed] [Google Scholar] 3. Mavligit GM, Zukwiski AA, Ellis LM, Chuang VP, Wallace S. Метастатическая лейомиосаркома желудочно-кишечного тракта в печень. Устойчивая регрессия опухоли путем инфузии химиоэмболии печени цисплатином и винбластином. Рак. 1995. 75 (8): 2083–2088. [PubMed] [Google Scholar] 4. Nogueira March JL, Ojea A, Jamardo D, Diez E, Figueiredo L. Оценка эффективности цисплатина при лечении диссеминированного рака простаты. Arch Esp Urol.1985. 38 (1): 28–34. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лян XJ, Шен DW, Гарфилд С., Готтесман ММ. Неверная локализация мембранных белков, связанная с множественной лекарственной устойчивостью в линиях раковых клеток, устойчивых к цисплатину. Cancer Res. 2003. 63 (18): 5909–5916. [PubMed] [Google Scholar] 6. Liang XJ, Yin JJ, Taylor B, Winkovitch SM, Garfield SH, Shen DW, Gottesman MM, Aszalos A. Разрушение микрофиламентов цитохалазином B снижает накопление цисплатина в клеточных линиях эпидермальной карциномы человека и карциномы печени.Cancer Chemother Pharmacol. 2008; 62 (6): 977–984. [PubMed] [Google Scholar] 7. Махмуд Х., Фоллер М., Ланг Ф. Суицидальная смерть эритроцитов, вызванная цисплатином. Токсикология. 2008. 249 (1): 40–44. [PubMed] [Google Scholar] 8. Миличевич З., Слепцевич В., Николич Д., Живанович В., Миличевич Н.М. Влияние цис-диамминдихлороплатины II (цисплатина) на ткань селезенки крыс: гистоколичественное исследование. Опыт Мол Патол. 1994. 61 (2): 77–81. [PubMed] [Google Scholar] 9. Woo HY, Bae SH, Park JY, Han KH, Chun HJ, Choi BG, Im HU, Choi JY, Yoon SK, Cheong JY, Cho SW, Jang BK, Hwang JS, Kim SG, Kim YS, Seo YS, Yim HJ , Корейское исследование рака печени Um SH, G.Рандомизированное сравнительное исследование высокодозной и низкодозной химиотерапии печеночной артериальной инфузией неизлечимой распространенной гепатоцеллюлярной карциномы. Cancer Chemother Pharmacol. 2010. 65 (2): 373–382. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хавелка А.М., Берндтссон М., Олофссон М.Х., Шошан М.К., Линдер С. Механизмы действия ДНК-повреждающих противоопухолевых препаратов при лечении карцином: является ли острый апоптоз «нецелевым» эффектом? Mini Rev Med Chem. 2007. 7 (10): 1035–1039. [PubMed] [Google Scholar] 11. Чирино Ю.И., Педраса-Чаверри Дж.Роль окислительного и нитрозативного стресса в нефротоксичности, вызванной цисплатином. Exp Toxicol Pathol. 2009. 61 (3): 223–242. [PubMed] [Google Scholar] 12. Чирино Ю. И., Санчес-Гонсалес Д. Д., Мартинес-Мартинес С. М., Круз С., Педраза-Чаверри Дж. Защитные эффекты апоцинина против оксидативного стресса и нефротоксичности, вызванного цисплатином. Токсикология. 2008. 245 (1–2): 18–23. [PubMed] [Google Scholar] 13. Скотт Р.Х., Вудс А.Дж., Лейси М.Дж., Фернандо Д., Кроуфорд Д.Х., Эндрюс П.Л. Электрофизиологическое исследование эффектов цисплатина и защитных действий дексаметазона на культивируемых нейронах ганглиев задних корешков новорожденных крыс.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995. 352 (3): 247–255. [PubMed] [Google Scholar] 14. Вандендрис ER, Дрюс RE. Заболевание, связанное с лекарственными средствами: гематологическая дисфункция. Crit Care Clin. 2006. 22 (2): 347–355. viii. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рахман I, Бисвас СК, Киркхэм ПА. Регулирование воспаления и окислительно-восстановительных сигналов с помощью пищевых полифенолов. Biochem Pharmacol. 2006. 72 (11): 1439–1452. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сун MJ, Ким DH, Юнг Й.Дж., Кан К.П., Ли А.С., Ли С., Ким В., Даваатсерен М., Хван Дж. Т., Ким Х.Дж., Ким М.С., Квон Д.Й., Пак С.К.Генистеин защищает почки от повреждений, вызванных цисплатином. Kidney Int. 2008. 74 (12): 1538–1547. [PubMed] [Google Scholar] 18. Инь Дж.Дж., Лао Ф., Мэн Дж., Фу П.П., Чжао Ю.Л., Син GM, Гао XY, Сунь BY, Ван ПК, Чен Си, Лян XJ. Ингибирование роста опухоли эндоэдральными наночастицами металлофуллеренола, оптимизированными как поглотитель активных форм кислорода. Mol Pharmacol. 2008. 74 (4): 1132–1140. [PubMed] [Google Scholar] 19. Хонма Т., Хамасаки Т. Связь между отложением гемосидерина и регрессией кровеносных сосудов во время инволюции гранулемы инородного тела.Гистохимическое и ультраструктурное исследование. J Submicrosc Cytol Pathol. 2001. 33 (1-2): 173–186. [PubMed] [Google Scholar] 20. Исикава-Секигами Т, Канеко Y, Окадзава Х, Томидзава Т, Окаджо Дж, Сайто Й, Окузава С, Сугавара-Йоку М, Нисияма У, Ониси Х, Матодзаки Т, Нодзима Ю. SHPS-1 способствует выживанию циркулирующих эритроцитов через подавление фагоцитоза макрофагами селезенки. Кровь. 2006. 107 (1): 341–348. [PubMed] [Google Scholar] 21. Барлас Н., Айдоган М. Гистопатологические эффекты воздействия материнского 4-трет-октилфенола на печень, почки и селезенку крыс во взрослом возрасте.Arch Toxicol. 2009. 83 (4): 341–349. [PubMed] [Google Scholar] 22. Имаидзуми Т., Чиба М., Хонма Т., Нива Дж. Обнаружение отложения гемосидерина с помощью Т2 * -взвешенной МРТ после субарахноидального кровоизлияния. Гладить. 2003. 34 (7): 1693–1698. [PubMed] [Google Scholar] 23. Замбони П., Иззо М., Фогато Л., Карандина С., Ланзара В. Гемосидерин в моче: новый маркер для оценки тяжести хронического заболевания вен. J Vasc Surg. 2003. 37 (1): 132–136. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гонт СО, Бейкер, округ Колумбия. Гемосидерин в лейкоцитах собак с иммуноопосредованной гемолитической анемией.Vet Clin Pathol. 1986. 15 (3): 8–10. [PubMed] [Google Scholar] 25. Чанг К.С., Ли С.Й., Лян Ю.Х., Ча СС. Клинические особенности и патологические изменения селезенки у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией и врожденной гемолитической анемией. Mayo Clin Proc. 1993. 68 (8): 757–762. [PubMed] [Google Scholar] 26. Zuyderhoudt FM, Sindram JW, Marx JJ, Jorning GG, van Gool J. Количество ферритина и гемосидерина в печени пациентов с железосодержащими заболеваниями. Гепатология. 1983; 3 (2): 232–235. [PubMed] [Google Scholar] 27.Гребски Э., Хесс Т., Холд Г., Шпич Р., Русси Э. Диагностическая ценность гемосидерин-содержащих макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. Грудь. 1992. 102 (6): 1794–1799. [PubMed] [Google Scholar] 28. Эпштейн CE, Элидемир O, Colasurdo GN, Fan LL. Динамика производства гемосидерина альвеолярными макрофагами на мышиной модели. Грудь. 2001; 120 (6): 2013–2020. [PubMed] [Google Scholar] 29. Янку ТК. Ферритин и гемосидерин в патологических тканях. Электронная микроскопия, ред. 1992; 5 (2): 209–229. [PubMed] [Google Scholar] 30.Уорд Р.Дж., Легсьер Р., Генри С., Крайтон Р.Р. Определяет ли железное ядро ​​гемосидерина его потенциал к хелатированию и развитию индуцированного железом повреждения тканей? J Inorg Biochem. 2000. 79 (1–4): 311–317. [PubMed] [Google Scholar] 31. Бовелл Э., Бакли К.Э., Чуа-Анусорн В., Куксон Д., Кирби Н., Сондерс М., Сен-Пьер Т.Г. Пищевые железосодержащие гемосидерин и ферритин печени крыс: измерение на месте размера наночастиц ядра железа и кластерной структуры с использованием аномального малоуглового рассеяния рентгеновских лучей. Phys Med Biol.2009. 54 (5): 1209–1221. [PubMed] [Google Scholar] 32. Fujitani T, Tada Y, Yoneyama M. Спленотоксичность, вызванная хлорпрофамом, и ее восстановление у крыс. Food Chem Toxicol. 2004. 42 (9): 1469–1477. [PubMed] [Google Scholar] 33. Масуда Т., Сатодате Р., Цуруга К., Касаи Т. Количественная оценка изменения отложения гемосидерина с возрастом в селезеночных компартментах крыс. Tohoku J Exp Med. 1993. 170 (3): 169–179. [PubMed] [Google Scholar] 34. Abboud S, Haile DJ. Новый регулируемый железом белок млекопитающих, участвующий во внутриклеточном метаболизме железа.J Biol Chem. 2000. 275 (26): 19906–19912. [PubMed] [Google Scholar] 35. Донован А., Браунли А., Чжоу Й., Шепард Дж., Пратт С.Дж., Мойнихан Дж., По Б.Х., Дрейер А., Барут Б., Сапата А., Ло ТС, Бругнара С., Люкс SE, Пинкус GS, Пинкус Дж. Л., Кингсли П. Д., Палис Дж. , Флеминг, Мэриленд, Эндрюс, Северная Каролина, Зон Л.И. Позиционное клонирование ferroportin1 рыбок данио идентифицирует консервативного экспортера железа позвоночных. Природа. 2000. 403 (6771): 776–781. [PubMed] [Google Scholar] 36. Gruenheid S, Pinner E, Desjardins M, Gros P. Естественная устойчивость к инфекции внутриклеточными патогенами: белок Nramp1 рекрутируется на мембрану фагосомы.J Exp Med. 1997. 185 (4): 717–730. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Ян Ф, Лю XB, Quinones M, Melby PC, Ghio A, Haile DJ. Регулирование ретикулоэндотелиального транспортера железа MTP1 (Slc11a3) посредством воспаления. J Biol Chem. 2002. 277 (42): 39786–39791. [PubMed] [Google Scholar] 38. Knutson MD, Vafa MR, Haile DJ, Wessling-Resnick M. Нагрузка железом и эритрофагоцитоз увеличивают экспрессию ферропортина 1 (FPN1) в макрофагах J774. Кровь. 2003. 102 (12): 4191–4197. [PubMed] [Google Scholar] 39. Theil EC.Ферритин: структура, регуляция генов и функции клеток у животных, растений и микроорганизмов. Анну Рев Биохим. 1987. 56: 289–315. [PubMed] [Google Scholar] 40. Theil EC. Добыча ферритина железа: 2 пути. Кровь. 2009. 114 (20): 4325–4326. [PubMed] [Google Scholar] 41. Туркмен Н., Эрен Б., Федакар Р., Акгоз С. Значение отложения гемосидерина в легких и органах системы резорбции мононуклеарных макрофагов у младенцев и детей. J Korean Med Sci. 2008. 23 (6): 1020–1026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42.D’Anna MC, Veuthey TV, Roque ME. Иммунолокализация ферропортина у здоровых и анемичных мышей. J Histochem Cytochem. 2009. 57 (1): 9–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Ганц Т. Гепсидин, ключевой регулятор метаболизма железа и медиатор анемии воспаления. Кровь. 2003. 102 (3): 783–788. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лю XB, Nguyen NB, Marquess KD, Yang F, Haile DJ. Регулирование экспрессии гепсидина и ферропортина липополисахаридом в макрофагах селезенки. Blood Cells Mol Dis. 2005. 35 (1): 47–56.[PubMed] [Google Scholar] 45. Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM, Ganz T, Kaplan J. Гепсидин регулирует отток клеточного железа путем связывания с ферропортином и индукции его интернализации. Наука. 2004.