Флуимуцил-антибиотик ИТ 500 мг/4 мл №3 лиофилизат д/приг.р-ра д/ин. и ингаляций в амп.с раств.
Торговое название
Флуимуцил-антибиотик ИТ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций, 500 мг в комплекте с растворителем
Состав
Один флакон содержит
активное вещество — тиамфеникола глицината ацетилцистеинат 810 мг (эквивалентно тиамфеникола 500 мг),
вспомогательное вещество – динатрия эдетат.
Растворитель — вода для инъекций.
Описание
Белая или светло-желтая пластинчатая масса с легким серным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Амфениколы. Тиамфеникол в комбинации с другими препаратами.
Код АТС J01BA52
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях (соотношение концентрации ткань/плазма составляет около 1). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после внутримышечного введения. Период полувыведения составляет около 3-х часов, объем распределения составляет 40 – 68 л. Связывание с белками плазмы до 20 %. Выводится почками посредством клубочковой фильтрации, через 24 часа после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50-70 % от введенной дозы. Проникает через плацентарный барьер.
Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме, период полувыведения составляет 2 часа. В печени деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.
Фармакодинамика
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат – это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. После всасывания тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол.
Тиамфеникол является производным хлорамфеникола, механизм действия связан с ингибированием синтеза белка бактериальной клетки. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriaе, Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Brucella spp., Bacteroides spp.).
Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.
Показания к применению
Для лечения респираторных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами и сопровождающихся мукостазом.
Местное применение:
— острый и хронический бронхит, бронхопневмония и затяжная пневмония, обструктивная эмфизема, бронхоэктатическая болезнь
— профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз)
— неспецифические формы респираторных инфекций при туберкулезе легких для улучшения дренирования кавернозных очагов
— экссудативный средний отит, синусит, ринофарингит, фаринготрахеит
— профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений после трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхографии, бронхоаспирации
Системное применение:
— во всех вышеупомянутых случаях бронхолегочных заболеваний, когда врачом рекомендовано комбинированное антимикробное и муколитическое лечение.
Способ применения и дозы
Флуимуцил-антибиотик ИТ вводят внутримышечно, применяют для ингаляций, инстилляций, промывания полостей.
Ингаляционно: взрослым — по 250 мг (2 мл раствора) 1-2 раза в сутки (500 мг сухого вещества растворяют в 4 мл воды для инъекций).
Эндотрахеально: через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому — по 1-2 мл раствора (500 мг сухого вещества растворяют в 4 мл воды для инъекций).
Местно: для введения в околоносовые пазухи, а также для промывания полостей после хирургических вмешательств в области носа и сосцевидного отростка — по 1-2 мл раствора (500 мг сухого вещества растворяют в 4 мл воды для инъекций).
При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.
Внутримышечно: взрослым — по 500 мг 2-3 раза в сутки с регулярными интервалами.
При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза (в первые 2-3 дня лечения в особо тяжелых случаях). Нельзя увеличивать дозу у пациентов старше 65 лет.
Побочные действия
При местном применении:
— рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхиальной астмой)
— ринорея
— стоматит
— тошнота
— кожная сыпь
При системном применении:
— при внутримышечном введении возможно легкое жжение в месте введения — анемия, лейкопения, тромбоцитопения
— неврит зрительного нерва, периферическая невропатия (после длительного применения)
— тошнота, рвота, диарея
— анафилактические реакции
— лихорадка, кожная сыпь
— дисбактериоз, суперинфекция
Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам препарата
— недостаточность функции костного мозга в анамнезе: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
— кровохарканье, легочное кровотечение
— беременность и период лактации
С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, варикозное расширение вен пищевода, бронхиальная астма (при в/в введении риск развития бронхоспазма), заболевания надпочечников, печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.
Не рекомендуется смешивать с другими препаратами для ингаляции.
Особые указания
Как и другие антибиотики, Флуимуцил-антибиотик ИТ должен применяться только до полного снятия бактериальной инфекции. Если необходимо продолжать муколитическую терапию, то терапию можно продолжать препаратами, содержащими N-ацетилцистеин, в качестве единственного активного вещества.
Флуимуцил-антибиотик ИТ – должен применяться с такими же предосторожностями, что и антибиотик тиамфеникол. Инъекционный тиамфеникол может вызывать преходящие изменения картины крови (главным образом, угнетение эритропоэза), выражающиеся ретикулопенией и анемией, редко лейкопенией и тромбоцитопенией. Эти изменения обратимы и зависят от концентрации тиамфеникола в крови; то есть в большой степени зависят от дозы и длительности лечения. Изменения показателей крови более выражены в случае передозировки, особенно у пациентов с недостаточностью функции почек, и у пациентов с недостаточностью функции костного мозга в анамнезе.
Рекомендуется применять тиамфеникол только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериями, избегая его применения для профилактики или для лечения наиболее распространенных бактериальных инфекций.
Длительность лечения не должна превышать десяти дней; если необходим более длительный курс лечения, то необходимо периодически контролировать картину периферической крови, и прекратить прием препарата, если количество лейкоцитов и гранулоцитов уменьшается до 4000/мкл и 40% соответственно.
В случае среднего или тяжелого нарушения функции почек рекомендуется назначать муколитик и антибиотик по отдельности, так как доза тиамфеникола должна быть уменьшена из-за сниженной функции почек. Тиамфеникол может использоваться в случае нарушения функции печени, так как он не образует конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Назначение N-ацетилцистеина путем ингаляционного введения в частности может в начале лечения разжижать бронхиальный секрет, одновременно повышая его объем. Если у пациента затруднено отхождение мокроты необходимо очищать дыхательные пути путем постурального дренажа во избежание задержки отделения мокроты.
Пациенты с бронхиальной астмой должны находиться под строгим надзором врача из-за возможности возникновения бронхоспазма. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено. Прием препарата можно продолжить снова после приема бронходилятатора.
Раствор Флуимуцила-антибиотика ИТ не должен контактировать с металлическими и резиновыми поверхностями.
Препарат следует назначать с осторожностью при печеночной недостаточности и хронической почечной недостаточности.
Использование у детей
У детей применяется препарат Флуимуцил-антибиотик ИТ дозировкой
250 мг (педиатрический).
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Флуимуцил-антибиотик ИТ не влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: изменение бактериальной флоры, суперинфекции. Возможно усиление побочного действия препарата (за исключением аллергических реакций).
Лечение: рекомендуется поддерживающая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 810 мг лиофилизата во флаконы бесцветного стекла (тип I), укупоренные хлорбутилкаучуковой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку.
По 4.0 мл растворителя в ампулы из бесцветного стекла (тип I) с цветным кольцом, указывающим линию разлома.
По 3 флакона лиофилизата в комплекте с 3 ампулами растворителя в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Лиофилизат для приготовления раствора
для инъекций и ингаляций 500 мг (флаконы)
3 года
Растворитель: вода для инъекций (ампулы)
5 лет
Комплект
3 года
Примечание: Срок годности комплекта определяется по компоненту с наименьшим сроком годности.
Не применять по истечении срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Замбон С.П.А.
Виа делла Кимика, 9 — Виченца, Италия
Флуимуцил-антибиотик ит 500мг n3 лиофилизат д/приготовления р-ра д/инъекций и ингаляций с р-лем zambon s.p.a.
Описание, инструкции, сертификаты
Состав и форма выпускаПорошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций и ингаляций: 1 флакон содержит тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат 810 мг (эквивалентно 500 мг тиамфеникола) и динатрия эдетат 2,50 мг; растворитель: вода для инъекций, 4 мл. В упаковке 3 флакона в комплекте с растворителем в ампулах по 4 мл.
Фармакологическое действиеАнтибиотик в комплексе с муколитиком и антиоксидантом.
ПоказанияПрименяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами и сопровождающихся мукостазом.
Отоларингология: катаральный отит, синусит, ларинготрахеит, профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации.
Терапия: острый и хронический бронхит, долготекущая пневмония, абсцесс легких, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз.
Хирургия: профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз).
Фтизиатрия: неспецифические формы бронхиальных катаров, связанные с туберкулезом легких, задержка выделений из-за недостаточного дренирования кавернозных очагов.
Педиатрия: бронхиты и пневмонии, особенно не поддающиеся лечению другими антибиотиками, бронхиолиты, коклюш, муковисцидоз.
Флуимуцил-антибиотик ИТ применяют системно во всех поименованных выше случаях местного применения препарата.
ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к компонентам препарата, угнетении кроветворения.
Применение Флуимуцила-антибиотика ИТ в период беременности и лактации возможно только в случае крайней необходимости и под контролем врача.
Способ применения и дозыФлуимуцил-антибиотик ИТ вводят внутримышечно, применяют для ингаляций, аппликаций, промывания полостей. Разовая доза для взрослых — 500 мг, для детей — 250 мг.
Местное применение: Ингаляции: по 500 мг 1 раз в день.
Эндобронхиальное введение: по 500 мг в 1 – 2 мл воды 1 раз в день. Промывание полостей: от 250 мг до 500 мг на 1 процедуру.
Системное применение: В/м, взрослым – по 500 мг 2 – 3 раза в день, детям: до 2 лет – по 125 мг 2 раза в день, 3 – 6 лет – по 250 мг 2 раза в день, 7 – 12 лет – по 250 мг 3 раза в день.
Рекомендуется использовать до полного подавления инфекции. Курс лечения составляет 7 – 10 дней.
Особые указанияРекомендуется периодически контролировать состав крови, прерывать лечение при снижении числа лейкоцитов (менее 4000 на куб.см) и снижении числа гранулоцитов более, чем на 40%. Тиамфеникол может вызвать транзиторные гематологические изменения (замедление эритропоэза с ретикулопенией и анемией, редко лейкопения и тромбоцитопения). Эти изменения обратимы и зависят от дозы и продолжительности лечения. Применять с осторожностью для лечения недоношенных детей и детей первых двух лет жизни ( средняя доза 25 мг/кг) в связи с недоразвитостью почечной функции.
Побочные действияПри внутримышечном введении возможно легкое жжение на месте введения, при ингаляционном введении — рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит.
У больных бронхиальной астмой возможен бронхоспазм — в этом случае назначают бронходилятаторы.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.
ФЛУИМУЦИЛ-АНТИБИОТИК ИТ : аналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги
ФЛУИМУЦИЛ-АНТИБИОТИК ИТ : аналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги — Medcentre.com.uaот 112 грн
АЦЦ 200 — порошок для приготовления горячего напитка для приема внутрь при лечении заболеваний органов дыхания, которые сопровождаются трудным отхождением мокроты.от 54 грн
Препарат АЦЦ — муколитическое, отхаркивающее средство, применяющееся для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательной системы, которые сопровождаются образованием густой слизи. За счет наличия свободной сульфгидрильной группы ацетилцистеин разрыхляет дисульфидные связи в мокроте, что ведет к деполимеризации мукополисахаридов и способствует уменьшению вязкости бронхиального секрета.от 104 грн
Шипучие таблетки Флуимуцил — муколитическое средство, от заболеваний органов дыхания, сопровождающиеся нарушением отхождения мокроты, для удаления вязкого секрета из дыхательных путей.от 111 грн
Препарат АЦЦ 100 — гранулы (порошок) для приготовления раствора для приема внутрь, для лечения заболеваний органов дыхания, сопровождающихся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты. Препарат Цистеин противокатарактное средство, нормализует обмен веществ в хрусталике глаза; является заменимой аминокислотой; может синтезироваться в организме с использованием метионина,от 59 грн
Препарат Асиброкс — шипучие таблетки в дозировке — 200 мг и 600 мг, предназначены для лечения острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты. Препарат Викс актив экспектомед применяется при заболеваниях дыхательных путей: бронхит. трахеит и т.д. Викс актив экспектомед способствует разжижению слизисто-гнойных мокрот.от 46 грн
Препарат Ацетал С — бронхосекреторное, муколитическое и отхаркивающее средство с умеренной противовоспалительной активностью.от 48 грн
Препарат АЦ-ФС является лекарственным средством, которое применяется при острой и хронической патологии бронхолегочной системы, как отхаркивающее, муколитическое лекарственное средство.от 51 грн
Ацестад — муколитический и мукокинетический препарат, снижает вязкость мокроты, увеличивает её объем и выведение, применяют для терапии пациентов с острыми и хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.от 150 грн
Препарат АЦЦ Лонг предназначен к применению для лечения заболеваний органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты, облегчает отхождение мокроты.от 95 грн
Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз, бронхиальная астма).от 64 грн
Препарат Атэтэ — порошок в дозировке 100 мг, 200 мг и 600 мг, для лечения острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.от 79 грн
от 63 грн
Препарат Флавамед — муколитический и отхаркивающий препарат. Амброксол является активным N-деметилированным метаболитом бромгексина. Оказывает секретолитический и секретомоторный эффекты. После приема амброксола повышается доля серозного бронхиального секрета. Уменьшает вязкость бронхиального секрета и стимулирует активность мерцательного эпителия, способствуя отхождению слизи.от 90 грн
Препарат Пульмобриз для лечения заболеваний дыхательных путей, оказывает выраженное отхаркивающее, противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиоксидантное и незначительное противокашлевое действие.от 52 грн
Препарат Муколик способствует выведению мокроты при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.от 75 грн
Лекарственный препарат Милистан мультисимптомный применяется как симптоматическое лечение гриппа и других острых респираторно-вирусных инфекций, сопровождающихся повышением температуры тела, болью в мышцах и суставах, головной болью, заложенностью носа, насморком, слезотечением; поллиноз, аллергический ринит и другие аллергические заболевания верхних дыхательных путей , сопровождающиеся вышеприведенными симптомами; болевой синдром малой и средней интенсивности различного генеза (головная, зубная боль, мигрень, невралгия, миалгия, меналгия, боль при травмах, ожогах), лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.от 20 грн
Препарат Аброл назначают в комплексной терапии при заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.от 21 грн
Сальброксол комбинированный муколитический и бронходилатирующий препарат, нормализует секрецию бронхиальной слизи, предупреждает спазм бронх и улучшает отхождение мокроты.от 73 грн
Препарат Лангес предназначен для лечения заболеваний дыхательных путей, сопровождающиеся нарушением выведения мокроты (острый и хронический бронхит, трахеобронхит, синусит).от 85 грн
Лекарственный препарат Флюдитек рекомендуется для применения в педиатрической практике при заболеваниях верхних дыхательных путей, сопровождающихся нарушением выведения мокроты из дыхательных путей (острый и хронический бронхит, трахеобронхит, фарингит, ринит, синусит, средний отит, коклюш), а также для подготовки пациента к бронхоскопии и бронхографии.Флюдитек сироп 2% рекомендуется применять при лечении детей, Флюдитексиропот 59 грн
Сироп от кашля Лазолван помогает восстановить нормальную функцию дыхательных путей.от 55 грн
Препарат Пектолван Ц используют при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, которые сопровождаются образованием трудноотделяемого секрета: — хроническое обструктивное заболевание лёгких; — пневмония; — бронхиальная астма с тяжёлым отхождением мокроты; — бронхоэктатическая болезнь; — респираторный дистресс-синдром; — лечение осложнений после оперативных вмешательств на лёгких; — при уходе за трахеостомой, до и после бронхоскопии. Воспалительные заболевания среднего уха и придаточных пазух носа.от 69 грн
Препарат Муцитус — отхаркивающее, муколитическое средство, применяется для лечения заболеваний органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты.от 20 грн
Амбробене — муколитический препарат для лечения дыхательных путей. Препарат Амбробене эффективен при заболеваниях бронхов и легких, а именно — бронхитом, пневмониейот 42 грн
Сироп Аброл — муколитическое средство от кашля при простудных заболеваниях. Улучшает выделение и отхождение мокроты, уменьшает кашель. Сироп Флуифорт применяется в лечении острых и хронических бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся нарушением образования и выведения слизи; воспалительных заболеваний среднего уха.от 7 грн
Применение препарат Бромгексин показано пациентам страдающим острыми и хроническими заболеваниями органов дыхания, сопровождающихся повышенным выделением мокроты.от 48 грн
Пульмолор — комплексный препарат, в его состав входит амброксола гидрохлорид и лоратадин, эффективен в качестве симптоматической терапии в лечении заболеваний дыхательных путей.от 37 грн
Лекарственный препарат Муколван эффективен при острых и хронических бронхитах различной этиологии, при воспалении легких, при наличии у больного бронхиальной астмы, бронхоэктатической болезни, ателектаза легкого, трахеита, ларингита, синусита. Бронхорус сироп возможно применять в лечении детей с 2 лет. Препарат предназначен для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкой мокроты. Препарат Халиксол обладает обладающий отхаркивающим и муколитическим действием, содержит активный компонент амброксол – вещество, способствующее выработке секрета желез слизистой оболочки трахеи и бронхов, а также активирующее вещества, под действием которых разрушаются мукополисахаридные связи мокроты.от 7 грн
Сироп от кашля Амброксол эффективен в качестве отхаркивающего муколитического препарата. Амброксол предназначен для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей. Таблетки Бронхорус — противокашлевое лекарственное средство в таблетках, который оказывает муколитическое и отхаркивающее действие. Препарат Парален применяется для симптоматического лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и эвакуации секрета.от 59 грн
Препарат Амброхем — муколитический препарат, стимулирует мукоцилиарный клиренс, увеличивает продукцию сурфактанта бокаловидными клетками и улучшает отхождение мокроты при заболеваниях дыхательных путей.от 96 грн
Нео-Бронхол — муколитический и отхаркивающий препарат, применяется для лечения заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся выделением вязкого и трудноотделяемого секрета. Препарат Солвин оказывает, муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие, стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания.от 7 грн
Препарат Амброксол-КВ является муколитиком, отхаркивающим средсвом, применяемым при заболеваниях дыхательной системы: бронхит, трахеит, ларингит, фарингит.от 42 грн
Препарат Амбролитин применяется в секретолитической терапии при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся повышенной секрецией вязкой мокроты и нарушением транспорта слизи. Препарат Амбровикс выпускается в виде сиропа в разной дозировке, для лечения взрослых и детей с 2 лет для лечения острых и хронических бронхолегочных заболеваний.от 38 грн
Препарат Хелпекс Бриз оказывает выраженное отхаркивающее, противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиоксидантное и незначительное противокашлевое действие.от 36 грн
Сироп Бронхосол — аюрведическое средство на лечебных травах, применяемое для лечения сухого кашля, с целью общего укрепления организма.от 61 грн
Препарат Аброл SR — таблетки пролонгированного действия для лечения кашля при заболеваниях дыхательных путей при нарушении бронхиальной секреции при затрудненном отхождении мокроты. Препарат Амбролан — противокашлевое средство с муколитическим и отхаркивающим действием, применяется для лечения острых и хронических респираторных заболеваний с затрудненным отхождением мокроты.от 43 грн
Амбротард — муколитический препарат с активным отхаркивающим действием, применяется для лечения заболеваний дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты и нарушением бронхиальной секреции.от 35 грн
Препарат Амбросан стимулирует секрецию желез слизистой оболочки дыхательных путей, увеличивает выделение легочного сурфактанта и стимулирует активность цилиарного эпителия.от 3165 грн
Препарат Пульмозим — раствор для ингаляций, муколитическое средство; рекомендуется для улучшения функции дыхания у больных муковисцидозом в возрасте старше 5 лет, с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы.от 50 грн
Препарат Бронховал — муколитическое и отхаркивающее средство, предназначен для секретолитической терапии при острых и хронических бронхопульмональных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи. Ректальные суппозитории Тоноксол на основе амброксола применяются в лечении острых и хронических заболеваниях дыхательных путей и легких сопровождающихся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты.от 801 грн
Амброксол-Ретард — таблетки, которые оказывают муколитическое действие, применяется в секретолитической терапии при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей. Препарат Парален Комби — муколитическое лекарственное средство, применяемое при кашле и простудных заболеваниях, оказывает отхаркивающее действие. Сироп Амбро — препарат для устранения симптомов простуды и кашля, оказывает отхаркивающее и муколитическое действие, снижает вязкость мокроты, повышает двигательную активность. Препарат Амбросол применяется для лечения кашля с выделением вязкой мокроты, обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов Препарат Секразол для детей с отхаркивающим и муколитическим действием, применяется для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающиеся выделением вязкой мокроты Амбро — раствор для приема внутрь и ингаляций для лечения кашля, оказывает муколитическое, отхаркивающее действие, увеличивает концентрацию антибиотиков в мокроте и бронхиальном секрете. Препарат Секразол — сироп с отхаркивающим, муколитическим действием, применяется для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся выделением вязкой мокроты.от 443 грн
Препарат Бронхобос (Bronchobos) — капсулы и сироп, оказывают муколитическое и отхаркивающее действие, используются для лечения бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты. Препарат Орвис Бронхо применяется при лечении острых и хронических заболеваний с выделением вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких. Ринатиол — отхаркивающее средство на растительной происхождения, которое применяется для лечения простудных заболеваний при кашле. Парален Карбоцистеин — относится к муколитическим средствам с отхаркивающими свойствами.от 84 грн
Сироп от кашля Проспан применяется при острых воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся кашлем.от 177 грн
АЦЦ 600 — гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, для лечения заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты.от 27 грн
Лекарственный препарат сиропа Алтейка эффективен при острых и хронических воспалительных заболеваниях органов дыхания: ларингиты, трахеиты, бронхиты, бронхиальная астма, коклюш.от 74 грн
Лекарственный препарат Аскорил оказывает бронхолитическое, муколитическое и отхаркивающее действие.от 47 грн
Препарат Эвкабал снижает раздражение верхних дыхательных путей при катарах, способствует отхождению мокроты при судорожном кашле.от 209 грн
Коделак Бронхо — препарат с муколитическим, отхаркивающим и противовоспалительным действием, который применяется для лечения заболеваний дыхательных путей с затруднением отхождения мокроты.от 43 грн
Противокашлевый препарат Гедерин назначают при лечении инфекцийно-воспалительных заболеваний органов дыхания, сопровождающихся кашлем и образованием густого вязкой мокроты.от 158 грн
ГелоМиртол форте — препарат для лечения синусита и бронхита, который быстро разжижает вырабатывающийся вязкий секрет, действует против возбудителей болезни и оказывает противовоспалительный эффект.от 15 грн
Препарат Пертуссин обладает отхаркивающим действием, а также муколитическим и противокашлевым действием, усиливает секреторную активность бронхиальных желез и уменьшает вязкость мокроты, благодаря чему мокрота становится более жидкой и легче откашливается.от 96 грн
Отхаркивающий препарат Бронхостоп эффективно применяется при кашле с первых дней простуды. Бронхостоп мягко, но вместе с тем надолго защищает слизистую оболочку от раздражения, уменьшает ощущение першения в горле, устраняет кашель любого типа.от 58 грн
Препарат Пектолван Плющ — сироп растительного происхождения, является отхаркивающим средством при заболеваниях дыхательных путей, воспалительных заболеваний бронхов.от 73 грн
Лекарственный препарат Гербион сироп подорожника оказывает отхаркивающее, противовоспалительное, противомикробное действие.от 98 грн
Натуральный комбинированный препарат Бронхипрет эффективен при лечении заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, сопровождающихся кашлем и образованием мокроты, остром и / или хроническом бронхитах.от 11 грн
Препарат Мукалтин относится к отхаркивающим средствам рефлекторного действия с преимущественно секретолитической активностью.от 31 грн
Препарат Бронхофит — лекарственный сбор на основе растительных компонентов, обладает секретолитическим и секретокинетическими эффектами. Оказывает стимулирующее влияние на клетки желез бронхов.от 48 грн
Препарат растительного происхождения Геделикс эффективен при лечении кашля при простудных заболеваниях дыхательных путей, хронических заболеваниях бронхов.от 120 грн
Препарат Резистол — средство, применяемое при кашле и простудных заболеваниях, применяется для лечения острых и хронических инфекций дыхательных путей и носоглотки.от 420 грн
Препарат Минолексин антибиотик группы тетрациклинов. Оказывает бактериостатическое действие за счет подавления синтеза белка путем обратимого связывания с рибосомальной субъединицей 30S чувствительных микроорганизмов.от 7 грн
Таблетки Амброксол — муколитическое средство, применяется для лечения заболеваний дыхательных путей с образованием вязкой мокроты. Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действиемот 350 грн
Лорде hyal hyper 1 % — раствор стерильный для ингаляций и промывания полости носа, увлажняет слизистую оболочку носа в условиях сухого воздуха, очищает от пыли, аллергенов.от 80 грн
Инспирон таблетки — противовоспалительный препарат, который применяется для лечения заболеваний бронхов и легких, таблетки предназначены для лечения взрослых, для детей — сироп Инспирон.от 50 грн
Препарат Грипп-Хеель назначают при гриппе и другиех риновирусных инфекциях, а также их осложнениях (ангина, отит, трахеит, бронхит). Профилактика гриппа и ОРВИ. Сироп Инспирон применяется для лечения острых и хронических воспалительных процессов ЛОР-органов и дыхательных путей, оказывает противовоспалительное действие, средство для системного применения.от 134 грн
Препарат Умкалор обладает широким спектром антимикробной активности и одновременно иммуномодулирующим действием. Умкалор обладает иммуномодулирующим действием, которое проявляется повышением фагоцитарной активности макрофагов за счет индукции синтеза интерлейкинов, а также стимуляцией синтеза интерферона.от 586 грн
Препарат Экоклав это экоантибиотик широкого спектра действия против инфекционно-воспалительных заболеваний, действует бак- терицидно, угнетая синтез белка клеточной стенки чувствительных бактерий на стадии роста.от 10 грн
Солодки корня сироп представляет собой растительный препарат, получаемый из корневищ солодки голой, обладает следующими свойствами: отхаркивающее, противовоспалительное, иммуностимулирующее, регенерирующее, спазмолитическое, противовирусное. Препарат Туссрем Плюс — травяной чай на основе лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения простудных заболеваний. Оказывает противовоспалительное и противокашлевое действие.от 230 грн
Препарат Лорде hyal iso — раствор стерильный для ингаляций и промывания полости носа, рекомендуется для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей.от 132 грн
Препарат Олефар на растительной основе, рекомендован как дополнительный источник биологически активных веществ с целью нормализации функционального состояния верхних дыхательных путей.от 72 грн
Препарат Исла-минт относится к фитопрепаратам местного действия на основе экстракта исландского мха, оказывающих противовоспалительное, отхаркивающие и мягчительное действие.от 205 грн
Препарат Меркурид обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими свойствами, способствует активации защитных сил организма, повышает работоспособность.от 120 грн
Капсулы Синорм на растительной основе рекомендуемые для лечения ЛОР-заболеваний и дыхательных путей, рекомендованы также для повышения иммунитета и нормализации функционального состояния верхних и нижних дыхательных путей. Показать ещеФЛУИМУЦИЛ-АНТИБИОТИК ИТ отзывы
САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ
для чего назначают, как пить, инструкция по применению, аналоги, побочные эффекты и противопоказания
Терапевтическая схема при коронавирусе зависит от тяжести заболевания, осложнений, возраста и веса пациента, сопутствующего анамнеза. Специально разработанных лекарств для купирования заболевания пока не существует. Один из характерных симптомов COVID-19 — кашель, а самое частое осложнение — пневмония. В этих случаях часто назначают Флуимуцил, средство для разжижения мокроты, обладающее дополнительным антиоксидантным действием.
Описание препарата и состав
Основное активное вещество фармацевтического средства — ацетилцистеин.
Форма выпуска:
- таблетки — растворимые, шипучие, в блистерах;
- гранулы для приготовления раствора — в пакетиках, рассчитанных на 1 дозу;
- раствор — во флакончике из темного стекла с дозатором для перорального употребления;
- раствор в ампулах для уколов и ингаляций.
У каждой лекарственной формы Флуимуцила свои вспомогательные компоненты. Вкус раствору, приготовленному из таблеток, придают лимонная кислота и такой же ароматизатор; сделанному на основе гранул — апельсиновый улучшитель вкуса и сорбит.
Ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи полисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению вязкости слизи. Нуклеофильная тиоловая кислота SH-группы легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы, способствует снижению интоксикации и восстановлению нижних отделов дыхательной системы.
Читайте такжеДля чего назначают Ксарелто после коронавируса Коронавирус опасен своими осложнениями, самые частые из которых – нарушение свертываемости крови, проблемы с сердечно-сосудистой системой. Врачи рассказывают, как восстановить организм после…Активное вещество останавливает соединение патогенных возбудителей на эпителиальных клетках слизистой бронхов, увеличивает секрецию бокаловидных клеток, вырабатывающих менее вязкий сиаломуцин. Откашливание облегчается.
Внимание!
Разрешается применение Флуимуцила при отделении вязкой мокроты с гнойными фрагментами.
Легко абсорбируется, преобразуется печенью в цистеин. Биодоступность 10%, распределяется в печени, почки, легких, бронхиальном секрете. Период полураспада — 1-2 часа, выводится почками.
Назначают при заболеваниях органов дыхания, при которых в дыхательной системе накапливается вязкая мокрота из-за нарушения отхождения; для удаления вязкого секрета и облегчения дыхания в посттравматических состояниях и после операций; для выведения гнойного содержимого из придаточных пазух носа.
Для чего назначают Флуимуцил при коронавирусе
Пневмония при COVID-19 может развиваться с самого начала заболевания из-за повреждения тканей дыхательной системы на клеточном уровне. Патогенные вирусы внедряются в альвеолярные клетки, уничтожая их. Нарушаются обменные процессы, повышается проницаемость стенок, жидкость накапливается в легких, нарушается водно-солевой обмен. Скопление разрушенных клеточных элементов приводит к сгущению слизи. Это приводит к дисфункциональным расстройствам процесса дыхания.
Внимание!
У некоторых пациентов пневмония возникает на 5-6 день после начала заболевания, при присоединении бактериального агента.
Вне зависимости от того, на какой день заболевания развивается острый воспалительный процесс в нижних отделах дыхательной системы, симптомы, на него указывающие, одинаковы:
- боль в груди;
- сухой непродуктивный кашель;
- одышка.
На этом этапе в терапевтическую схему при коронавирусе включают Флуимуцил для ингаляций, инъекций или перорального приема. Он разжижает мокроту, изолирует свободные радикалы и способствует их выведению. Его прием облегчает откашливание, способствует восстановлению дыхания.
Инструкция по применению препарата
У каждой лекарственной формы своя схема приема:
- Таблетки — по 1 шт. растворяют в 1/3 стакана воды и принимают 1 раз в сутки.
- Гранулы — 1 пакетик растворяют в 1/3 стакана воды, кратность приема — 1 раз в день.
- Эндобронхиальное введение — 1-2 ампулы 1-2 раза в день.
- Инъекции — внутримышечные или внутривенные, 1 ампула 1-2 раза в сутки.
- Ингаляции — 1 ампула 1-2 раза в сутки, 5-7 дней.
У детей дозировка зависит от веса и возраста. Новорожденным и младенцам до 2 месяцев — только по жизненным показаниям, 10 мг/кг. Детям с 2 месяцев можно давать раствор, разводить капли.
Внимание!
От 1 года до 2 лет — по 100 мг 2 раза в сутки, с 2 до 6 лет — по дозировку увеличивают вдвое. В дальнейшем переходят на схему приема для взрослых.
Сколько дней использовать, зависит от тяжести состояния. Длительность применения — от 5-10 дней до нескольких месяцев при появлении осложнений.
Аналоги
Если нет возможности приобрести оригинальный препарат, его можно заменить на лекарственные средства с одноименным действующим веществом: АЦЦ-лонг, АЦЦ таблетки, Ацетилцистеин. Аналоги по действию: Амброксол, Флуифорт, Либексин Муко, Амброксан, Бромгексин, Ринофлуимуцил.
При замене необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Выбор аналога зависит от того, для чего его назначают, основного действия.
Побочные эффекты и противопоказания
Передозировки при приеме не отмечали. С осторожностью назначают при язвенной болезни пищеварительных органов, при варикозном расширении вен пищевода, при бронхиальной астме, печеночной и почечной недостаточности, гипертонической болезни. Детям до 2 лет необходим постоянный медицинский контроль.
Противопоказания:
- аллергия на активный и вспомогательные компоненты;
- 1 триместр беременности;
- для таблеток — возраст до 18 лет;
- для гранул — возраст до 2 лет.
В редких случаях отмечали тошноту, рвоту, изжогу, диарею, стоматит, крапивницу, бронхоспазм, шум в ушах, носовые кровотечения. В единичных случаях — при обострении язвенной болезни и нарушении дозировки — внутреннее кровотечение.
Решение о дополнении лечения коронавируса Флуимуцилом должен принимать врач. Препарат разжижает слизь и способствует выведению. Если пациент ослаблен, откашливаться ему будет тяжело, и жидкий секрет будет накаливаться в легких — состояние может ухудшиться.
Массовый карантин
24.5%
Вакцинирование
49.46%
Соблюдение всех защитных мер
26.03%
Показать результатыПроголосовало: 3261
Мне нравится1Не нравитсяЗадайте свой вопрос на сайте
Задать вопрос
61056 просм. 12 ответ. -2 голос.
55552 просм. 8 ответ. -16 голос.
53516 просм. 9 ответ. 0 голос.
Ингаляции флуимуцилом — особенности проведения, показания и дозировки
РЕКОМЕНДУЕМ
Больше никаких бронхитов, мокроты и кашля! Наши читатели для лечения бронхитов уже используют метод Екатерины Толбузиной. Читать далее…
Ингаляция позволяет добиться проникновения лекарственного препарат в глубоко в дыхательные пути и уничтожать болезнетворные бактерии. Эту процедуру проводят с использованием отваров лекарственных растений, противовирусных препаратов и антибиотиков. Часто при выборе муколитического средства при кашле и насморке врачи назначают флуимуцил для ингаляций, а в качестве антибактериального средства — флуимуцил-антибиотик ит.
Раствор флуимуцила для ингаляций — преимущества
Рассматриваемый лекарственный препарат — синтетический, а основным действующим веществом в нем является ацетилцистеин. Этот главный компонент флуимуцила оказывает следующие действия:
- разжижает мокроту — она может быть серозной, гнойной или гнойно-серозной, располагаться на поверхности бронхов или же в трахее, но самостоятельно откашлять ее больной не в состоянии;
- улучшает и ускоряет процесс выработки слизи в носовых ходах — это предотвращает сухость слизистой, облегчает дыхание больного;
- если используется флуимуцил-антибиотик ит, то оказывается антибактериальное действие.
В аптечных сетях можно приобрести и флуимуцил, и антибиотик ит в удобных фармакологических формах, специально предназначенных для проведения ингаляции:
- флуимуцил — выпускается в ампулах по 3 мл, в них содержится 10%-ный раствор для ингаляций. В каждой ампуле находится не менее 300 мг главного действующего компонента;
- флуимуцил-антибиотик ит — реализуется во флаконах по 250 или 500 мл. В упаковке имеются ампулы со стерильной водой, предназначенной как раз для приготовления ингаляционного раствора.
Обратите внимание: для ингаляционных простуд нужно разбавлять и антибиотик ит, и собственно флуимуцил. Для ампул понадобится смешать содержимое одной с 2 мл физиологического раствора, а из флакона нужно будет извлечь 2 мл лекарства, затем разбавить его со стерильной водой (1 ампула), которая находится в упаковке.
При вскрытии ампулы с лекарством обязательно должен появиться сернистый запах.
Показания к применению и дозировка
Ингаляции с рассматриваемым средством можно проводить с помощью современных небулайзеров, но можно обойтись и «дедовским» способом. Антибиотик ит и флуимуцил назначаются при кашле на фоне бронхита, трахеита, ларингита, а также при насморке разной этиологии (аллергический ринит, вирусный фарингит и так далее).
Учеными доказано, что наиболее эффективным методом борьбы с кашлем и насморком являются ингаляции с флуимуцилом. Но если острая вирусно-респираторная инфекция проходит с осложнениями, то без антибактериальной терапии не обойтись — флуимуцил-антибиотик ит будет грамотным выбором.
Следует быть внимательным к дозировке, ведь может произойти передозировка, что значительно ухудшит самочувствие больного. Рекомендованные дозировки:
- детям в возрасте 2–6 лет — не более 1 мл на ингаляцию, количество процедур — 2 в сутки;
- детям в возрасте 6–12 лет — 2 мл на ингаляцию, количество процедур — максимум 4 в сутки;
- детям старше 12 лет и взрослым — 3 мл на ингаляцию, в сутки целесообразно проводить три процедуры.
Продолжительность лечения устанавливается в индивидуальном порядке, этот процесс должен осуществить лечащий врач. Но как правило, курс лечения ингаляциями флуимуцила не превышает 10 дней.
Противопоказания
Флуимуцил (флуимуцил-антибиотик ит) имеет четко прописанные противопоказания. К ним относятся:
- склонность к легочному кровотечению — так называемое кровохарканье делает необходимым контроль со стороны медицинских работников во время проведения процедуры;
- бронхоспазм — речь идет о периодически возникающих приступах удушья, что также требует проведение ингаляционных процедур в лечебном учреждении;
- диагностированный стоматит — сначала пациент получает терапевтические назначения по поводу стоматита, затем врач решает уровень целесообразности проведения ингаляционных процедур с флуимуцилом.
Категорически запрещено проводить ингаляции с рассматриваемыми лекарственными препаратами в следующих случаях:
- у больного имеются диагностированные болезни крови;
- в настоящий момент женщина беременная или же находится в периоде лактации;
- возраст маленького пациента — меньше 3 лет;
- в анамнезе имеются заболевания почек и печени хронического характера;
- больной проходил лечение антибактериальными средствами менее чем 6 месяцев назад.
Крайне осторожно нужно делать ингаляции с флуимуцилом разных видов людям с диагностированной язвенной болезнью желудка и/или ДПК (двенадцатиперстная кишка). И под абсолютным запретом находится рассматриваемый препарат при гиперчувствительности и/или индивидуальной непереносимости компонентов флуимуцила.
Побочные явления
Крайне редко, но при длительном использовании рассматриваемого антибактериального препарата могут развиться следующие побочные явления:
- расстройства пищеварения — тошнота и рвота вне зависимости от приема пищи, диарея;
- стоматит;
- внезапный бронхоспазм;
- местное раздражение верхних дыхательных путей.
Очень важно при проведении лечения кашля/насморка ингаляциями флуимуцила следить за показаниями крови — при повышении количества лейкоцитов следует отменить лечение.
В случае передозировки все вышеописанные побочные явления будут проявляться максимально интенсивно, в таком случае ингаляции прекращают и проводят специфическую терапию.
Несмотря на кажущуюся безопасность применения рассматриваемого лекарственного препарата, необходимо помнить о необходимости предварительной консультации с врачом. Особенно это важно сделать, если предполагается использовать для лечения кашля/насморка флуимуцил-антибиотик ит — это средство может спровоцировать мощную аллергическую реакцию.
Кто сказал, что вылечить бронхит тяжело?
- Вас систематически мучает кашель с мокротой?
- А еще эта одышка, недомогание и усталость…
- Поэтому Вы со страхом ждете приближения осенне-зимнего периода с его эпидемиями…
- С его холодами, сквозняками и сыростью…
- Потому что ингаляции, горчичники и лекарства не сильно эффективны в Вашем случае…
- И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью…
Эффективно средство от бронхита существует. Перейдите по ссылке и узнайте, как рекомендует лечить бронхит врач-пульмонолог Екатерина Толбузина…
Как я вылечилась от коронавируса
30 июня 2020, 14:34
#14
Гость
Легкая форма может молниеностно перости в тяжелую. Вирус не предсказуем. Лечение от него нет, он постоянно мутирует. Это как грипп , нет и иммунитета. Лечат присоеденившуюся бактериальную пневмонию,это и не пневмония ,а нарушение газообмена в легких с заполнение ольвиол кровью и слизью.Идет сильнейшее воспаление. Отсюда тромбоз и ИВЛ, кому повезет. Поэтому дают антибиотики, антикоагулянты. Пить пробиотики с пребиотиками восстанавливать микрофлору кишечника.Лежать нужно на животе постоянно,подложив под живот и ноги валики , чтобы не сдавливать грудь, ступни свясают.
Дышать нужно диафрагмой, так лучше поступает кислород. обильное питье, Чтобы лучше отходила слизь лежать на горе подушек или одеял или что найдется, голову опустить , медленный вдох и медленный выдох через зубы, слегка покашлять. Ладошкой ,сделанной лодочкой ритмично похлопывать по легким , бронхам-вибромассаж,, не сильно и не кулаками, не травмировать легкие.Особенно это делать по утрам.
Появление дискомфорта в грудной клетке или затруднения дыхания с нарастающей одышкой является характерным проявлением коронавирусной пневмонии , которая начинается на 3-4 день болезни.
Снижение температуры или повышение, одышка, потоотделение – главные признаки начала пневмонии.
При нарастании симптомов инфекции необходимо немедленно вызывать участкового врача и позвонить в скорую неотложную помощь», — пояснила специалист.
Чаще при коронавирусе поражается респираторный тракт. На него должен действовать антибиотик, чтобы возникла положительная динамика заболевания. Выбирают лекарство из списка в таблице.
Препарат Действующее вещество Цена
Цефтриаксон Цефтриаксон 100-300
Флуимуцил антибиотик ИТ Тиамфеникол 750-900
Азитромицин Азитромицин 70-200
Амоксиклав Амоксициллин, клавулановая кислота 370-440
Левофлоксацин Левофлоксацин 80-250
Препараты сильнодействующие. При коронавирусной инфекции не всегда успевают сделать бактериальный посев Поэтому назначают какой сработает.Это очень ужасно.
Варианты лечения пневмонии
TommL / E + / Getty ImagesЛечение пневмонии зависит от вашего типа и степени тяжести. В большинстве случаев с пневмонией можно справиться с помощью домашних средств, но могут потребоваться и другие методы лечения, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, антибиотики, противовирусные, противогрибковые и дыхательные препараты. В некоторых случаях может потребоваться госпитализация.
Если вы лечитесь от пневмонии, но чувствуете, что ваши симптомы не улучшаются или они начинают улучшаться, но затем ухудшаются, снова обратитесь к своему врачу.Это могут быть признаки того, что ваше состояние не поддается лечению или у вас возникла другая инфекция.
Домашние средства и образ жизни
Большинство случаев пневмонии можно вылечить дома с помощью следующих мер:
- Отдыхайте как можно больше. Если у вас пневмония, вам нужен отдых, чтобы ваше тело могло бороться с инфекцией и выздоравливать. Не пытайтесь делать все, что вы обычно делаете, и отдыхать, когда чувствуете усталость. Чем больше вы сможете отдыхать, тем быстрее вы поправитесь.
- Пейте много жидкости. Вы слышите это часто, независимо от того, какое у вас заболевание, но это действительно важно. Употребление большего количества воды поможет разжижить слизь в вашем теле, облегчая ее изгнание при кашле, что является важной частью выздоровления от пневмонии. Пейте бульон, суп, чай или даже горячую воду, чтобы избавиться от озноба и получить дополнительное увлажнение.
- Выпейте чашку кофе или чая с кофеином. Кофеин, как известно, является мягким бронходилататором и химически похож на теофиллин, лекарство, которое используется для лечения астмы.Исследования показали, что кофеин может улучшить дыхание, открывая дыхательные пути на срок до четырех часов.
- Принимайте лекарства в соответствии с указаниями. Ваш лечащий врач может назначить вам антибиотик, противовирусное или противогрибковое средство в зависимости от того, какой у вас тип пневмонии. Убедитесь, что вы приняли его в соответствии с инструкциями и выполнили весь рецепт, даже если вы почувствуете себя лучше.
- Запустите увлажнитель. Как и в случае с питьевой водой, увлажнитель будет поддерживать влажность дыхательных путей, особенно когда воздух в доме сухой.
- Полощите горло соленой водой. Полоскание горла несколько раз в день может помочь смыть часть слизи из горла и облегчить боль в горле. Если вы ненавидите соленую воду, можно полоскать горло простой водой.
- Поговорите со своим врачом о лекарствах от кашля. Поскольку вам необходимо кашлять, чтобы избавиться от инфекции, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо средства от кашля, даже если из-за кашля вам трудно заснуть.Возможно, вы сможете принять небольшую дозу лекарства от кашля, или у вашего лечащего врача могут быть другие варианты.
- Бросьте курить и держитесь подальше от дыма. Дым усугубляет симптомы и может продлить время восстановления.
Рецепты
Ваш лечащий врач может выписать вам множество рецептов, опять же, в зависимости от типа пневмонии и ваших симптомов.
Антибиотики: Если у вас бактериальная пневмония или аспирационная пневмония, ваш лечащий врач пропишет вам антибиотик.Выбор лучшего антибиотика зависит от способности выяснить, каким типом бактерий вы заразились, поэтому могут быть некоторые методы проб и ошибок, прежде чем ваши симптомы начнут улучшаться.
Если у вас легкая пневмония и вы в целом здоровы, ваш лечащий врач, вероятно, пропишет вам Зитромакс (азитромицин), Биаксин (кларитромицин) или эритроцин (эритромицин). Вам могут потребоваться более сильные антибиотики, если у вас есть определенные заболевания, такие как сердечные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), диабет или заболевание почек.
Дыхательные процедуры: Ваш лечащий врач может также назначить ингалятор или распылитель, чтобы помочь разжижить слизь в легких и улучшить дыхание. Наиболее распространенными лекарствами от этого являются Вентолин, ПроЭир или Провентил (альбутерол).
Противовирусные препараты: Если у вас вирусная пневмония, ваш лечащий врач может назначить противовирусное средство, особенно если ваша пневмония была вызвана гриппом или герпесом и выявляется на ранней стадии. Противовирусные препараты, которые могут быть назначены, включают Тамифлю (осельтамивир), Реленза (занамивир), Рапиваб (перамивир), Зовиракс (ацикловир), Цитовен (ганцикловир), Фоскавир (фоскарнет), Вистид (цидофовир), Низиразол (кетокавонзол) (кетокавонзорал) ).
Противогрибковые препараты: Если у вас грибковая пневмония и ваша иммунная система подавлена, или у вас есть другие серьезные заболевания, ваш лечащий врач может назначить вам противогрибковое лечение. Эти лекарства включают Амфотерицин В, Дифлюкан (флуконазол), Онмел или Споранокс (итраконазол), Вифенд (вориконазол), Ноксафил (позаконазол) или Креземба (изавуконазол).
Терапия, отпускаемая без рецепта
Безрецептурные средства, которые обычно используются для лечения симптомов пневмонии, включают:
- Жаропонижающие / обезболивающие: Тайленол (парацетамол), мотрин или адвил (ибупрофен), алеве (напроксен) или аспирин помогут снизить температуру и уменьшить любую боль, которая может у вас возникнуть.Помните, что никогда не давайте аспирин детям, потому что это увеличивает риск развития синдрома Рея — редкого, но потенциально опасного для жизни заболевания.
- Отхаркивающие средства: Эти лекарства помогают разжижать и выводить слизь из легких. Ваш лечащий врач, вероятно, не захочет, чтобы вы принимали средства от кашля, или, по крайней мере, захочет, чтобы вы принимали только небольшую дозу, потому что вам нужно иметь возможность кашлять, чтобы вывести инфекцию.
Госпитализация
Если у вас серьезные симптомы или у вас есть сопутствующие заболевания, которые повышают вероятность осложнений от пневмонии, вам может потребоваться госпитализация.Вы можете получать внутривенные (IV) лекарства и / или дыхательные процедуры, чтобы улучшить вашу способность легко дышать, уменьшить кашель и раздражение и улучшить оксигенацию. При любом типе пневмонии вам также может потребоваться дополнительный кислород или, в редких случаях, даже вентилятор, чтобы помочь вам дышать.
Причины госпитализации
Госпитализация более вероятна, если к вам относится любая из следующих ситуаций или факторов:
- Вы старше 65
- Вы сбиты с толку или дезориентированы
- У вас другая серьезная проблема со здоровьем, такая как диабет, ХОБЛ или сердце болезнь
- Ухудшилась функция почек
- Вы не можете позаботиться о себе дома
- Антибиотик, который вы принимаете, не помогает
- Вы быстро дышите
- Ваша температура ниже нормы
- Ваш пульс медленный или быстрый
У детей госпитализация более вероятна, если верны следующие факторы:
- Ребенку меньше 2 месяцев
- У него проблемы с дыханием
- Ребенок вялый или более сонный, чем обычно
- Низкий уровень кислорода в крови
- Имеются симптомы обезвоживания
Дополнительная медицина (CAM)
Поскольку пневмония может быть опасным для жизни заболеванием, вам никогда не следует заменять обычное лечение альтернативной терапией.Однако дополнительная альтернативная медицина (CAM) может дополнять традиционные методы лечения, когда они используются вместе.
Теплые травяные чаи успокаивают боль в горле и согревают, если вас мучает озноб. Мята перечная и эвкалипт особенно полезны, потому что они, кажется, расщепляют слизь и уменьшают воспаление горла.
Пажитник помогает избавиться от заложенности носа и очистить горло. Чаепитие из семян пажитника может помочь разрушить слизь и уменьшить постоянный кашель.
Обязательно поговорите со своим врачом, если вы решите использовать CAM.
В зависимости от типа
Различные типы пневмонии требуют своего собственного лечения.
Бактериальная пневмония: Бактериальная пневмония обычно лечится антибиотиками, респираторными препаратами, лекарствами, отпускаемыми без рецепта, и средствами обеспечения комфорта. Однако, если ваш случай станет тяжелым, вам может потребоваться госпитализация для внутривенного введения антибиотика.
Ваши симптомы должны начать улучшаться через один-три дня после приема антибиотиков, но пройдет не менее недели или дольше, прежде чем вы почувствуете себя полностью лучше, в зависимости от того, насколько вы были здоровы вначале.
Вирусная пневмония: Если у вас диагностирована вирусная пневмония, антибиотики не помогут. Самое главное, вам нужно отдыхать и заботиться о себе. Если вы попытаетесь придерживаться своего обычного распорядка, вам, скорее всего, потребуется больше времени, чтобы восстановиться, поэтому сделайте все возможное, чтобы замедлиться и больше отдыхать.
Ваш лечащий врач может порекомендовать лекарства, отпускаемые без рецепта, или лекарства, отпускаемые по рецепту, чтобы помочь справиться с симптомами и облегчить вам дискомфорт, который они вызывают, но эти меры не излечивают болезнь. Иногда могут быть прописаны противовирусные препараты. .
В большинстве случаев вирусная пневмония проходит сама по себе в течение одной-трех недель.
Микоплазменная пневмония: Микоплазменная пневмония обычно не так серьезна, как бактериальная или вирусная пневмония, поэтому курс лечения может немного отличаться.Это часто называют «ходячей пневмонией», что означает, что вы не чувствуете себя настолько больным, что вам нужно оставаться в постели весь день.
Технически микоплазменная пневмония вызывается бактериями и в некоторых случаях лечится антибиотиками, хотя часто она проходит сама по себе без лечения. Хотя вам может не понадобиться оставаться в постели при микоплазменной пневмонии, дополнительный отдых, поддержание водного баланса и прием безрецептурных лекарств для облегчения симптомов, которые вы испытываете, должны помочь вам быстрее выздороветь.
Аспирационная пневмония: Аспирационная пневмония лечится путем удаления постороннего предмета, если это возможно, и прекращения аспирации большего количества пищи или жидкости. Это может означать, что вам не разрешают есть, и вам будут вводить калории и жидкости через капельницу или через зонд для кормления.
Антибиотики также являются важной частью лечения, помогая свести к минимуму скопление бактерий в легких и предотвратить обострение инфекции. Этот тип пневмонии сложно лечить и может потребоваться длительный курс лечения антибиотиками.
Часто задаваемые вопросы
Как ваш лечащий врач определяет лечение пневмонии?
Ваше лечение зависит от типа пневмонии. Ваш лечащий врач может поставить диагноз с помощью физического осмотра, лабораторных тестов и визуализации, например рентгеновских снимков.
Как обычно лечат ходячую пневмонию?
Ваш лечащий врач может назначить антибиотики, если вероятной причиной являются бактерии.Отдых и питье большого количества жидкости также могут помочь вам быстрее восстановиться. Чтобы облегчить симптомы, ваш лечащий врач может порекомендовать лекарства, отпускаемые без рецепта, в том числе антигистимины от заложенности носа и средства для снижения температуры, такие как тайленол (парацетамол) и адвил (ибупрофен).
Разбавителей слизи | CF Foundation
Гипертонический раствор — стерильный физиологический раствор различной концентрации, 3%, 3.5 процентов и 7 процентов. Он работает за счет увеличения количества натрия (соли) в дыхательных путях.
Соль притягивает воду в дыхательные пути, которая разжижает слизь, что облегчает откашливание. Исследования показали, что вдыхание гипертонического раствора два раза в день помогает людям с муковисцидозом меньше болеть легочными инфекциями.
Кому это нужно?
Люди в возрасте 6 лет и старше или у которых объем форсированного выдоха (ОФВ 1 ) больше или равен 40 процентам от прогнозируемого, могут принимать гипертонический раствор, но это было изучено на детях младшего возраста.Перед тем, как его назначат, ваша бригада по уходу за CF может провести несколько тестов, чтобы определить, подходит ли вам гипертонический раствор.
Как мне это взять?
Хотя гипертонический раствор можно прописать в медицинском центре, чтобы вызвать кашель, чаще всего вы вдыхаете гипертонический раствор в виде тумана два раза в день через небулайзер. Однако все люди разные, поэтому ваша бригада по лечению CF назначит вам, сколько и как часто вам следует принимать гипертонический раствор, в зависимости от ваших конкретных потребностей в отношении здоровья. Чтобы убедиться, что гипертонический раствор не вызывает проблем, ваша медицинская бригада может попросить вас принять первую дозу, пока вы находитесь в медицинском центре.Просить вашей медицинской бригаде, можете ли вы использовать небулайзер и компрессор или вам нужно другое оборудование.
Для получения полных инструкций о том, как принимать гипертонический раствор, посетите DailyMed, службу Национальной медицинской библиотеки, которая предоставляет информацию о лекарствах, в том числе дозировки и возможные побочные эффекты.
Для приема гипертонического раствора:
- Вымойте и высушите руки.
- Вылейте одноразовый флакон с гипертоническим раствором в чистую чашку небулайзера.
- Сядьте прямо на стул.
- Поместите мундштук небулайзера между зубами и на верхнюю часть языка.
- Нормально вдыхайте и выдыхайте через рот, стараясь не дышать через нос.
- Не забывайте делать пару глубоких вдохов каждую минуту или две, чтобы солевой раствор достиг ваших меньших дыхательных путей.
- Когда вы слышите звук, похожий на плевок, это означает, что гипертонический раствор почти израсходован.Постучите по небулайзеру. Продолжайте вдыхать лекарство, пока оно не будет использовано полностью.
- Не забудьте использовать полную дозу. Если по какой-то причине вам нужно откашляться или прекратить лечение, выключите компрессор. Когда вы будете готовы возобновить лечение, снова включите компрессор и продолжите лечение.
Не принимайте одновременно гипертонический раствор и другие лекарства.
Гипертонический раствор может повредить электрическое оборудование, например компьютеры, если поднести его слишком близко к электронике.Убедитесь, что вы принимаете гипертонический раствор в хорошо проветриваемом помещении, вдали от электроники.
Чего мне ожидать после его приема?
В отличие от лекарств, таких как антибиотики, гипертонический раствор не остается в организме, поэтому преимущества разжиженной слизи временные. Поэтому важно выполнять методы очистки дыхательных путей сразу после приема гипертонического раствора или дорназы альфа, если вы принимаете его, пока ваша слизь все еще жидкая и ее легче выводить из дыхательных путей.
У вас могут возникнуть побочные эффекты при приеме любых лекарств, включая гипертонический раствор. Общие побочные эффекты гипертонического раствора включают:
- Усиленный кашель
- Боль в горле
- Герметичность
При обсуждении любых новых лекарств или изменений в дозировках лекарств, которые вы уже принимаете, обязательно спросите у своей группы по уходу:
- Любые возможные побочные эффекты
- Какие побочные эффекты могут быть более серьезными, чем другие
- Как долго они могут прослужить
- Когда следует поговорить с вашей медицинской бригадой, если побочные эффекты не проходят или влияют на качество вашей жизни
Сообщите вашей медицинской бригаде, если вы почувствуете какие-либо побочные эффекты, из-за которых вам будет трудно продолжать прием этого лекарства в соответствии с предписаниями.Ваша медицинская группа может работать с вами, чтобы помочь вам справиться с побочными эффектами или скорректировать план лечения.
Дорназа альфа (Pulmozyme ® ) — это ингаляционный препарат, разжижающий слизь. Дорназа альфа, которую иногда называют муколитиком или ДНКазой, действует как ножницы, разрезая длинные цепи ДНК, содержащиеся в белых кровяных тельцах.Разрезая эти пряди на более короткие кусочки, дорназа альфа помогает разрушить густую липкую слизь, которая часто приводит к легочным инфекциям.
Кто должен это принимать?
Рекомендации Фонда муковисцидоза «Хронические препараты для поддержания здоровья легких» рекомендуют использование дорназы альфа людям с МВ в возрасте от 6 лет и старше для улучшения функции легких и уменьшения обострений или легочных инфекций.Он одобрен для людей в возрасте от 5 лет и старше, но был изучен на детях младшего возраста.
Вы не должны принимать дорназу альфа, если у вас аллергия на любой из следующих ингредиентов:
- Дорназа альфа
- Хлорид кальция
- Натрия хлорид (соль)
Как мне это взять?
Храните дорназу альфа в холодильнике, пока вы не будете готовы ее использовать. Дорназа альфа принимается через небулайзер один или два раза в день в соответствии с предписаниями врача.
Чтобы получить полные инструкции о том, как принимать дорназу альфа, посетите DailyMed, службу Национальной медицинской библиотеки США, которая предоставляет информацию на этикетках FDA о продаваемых лекарствах.
Дорназа альфа выпускается в ампулах или флаконах для однократного приема.
Для приема дорназа альфа:
- Вымойте и высушите руки.
- Вылейте содержимое ампулы в чашку небулайзера.
- Сядьте прямо на стул. Поместите мундштук небулайзера между зубами и на верхнюю часть языка.
- Нормально вдыхайте и выдыхайте через рот, стараясь не дышать через нос.
- Не забывайте делать пару глубоких вдохов каждую минуту или две, чтобы лекарство достигло ваших меньших дыхательных путей.
- Когда вы слышите звук, похожий на плевок, это означает, что лекарство почти израсходовано. Постучите по небулайзеру. Продолжайте вдыхать лекарство, пока оно не будет использовано полностью.
- Не забудьте использовать полную дозу. Если по какой-то причине вам нужно откашляться или прекратить лечение, выключите компрессор.Когда вы будете готовы возобновить лечение, снова включите компрессор и продолжите лечение.
Чего мне ожидать после его приема?
В отличие от таких лекарств, как антибиотики, дорназа альфа не остается в организме, поэтому разжижение слизи носит временный характер. Поэтому важно выполнять методы очистки дыхательных путей сразу после приема дорназы альфа, пока ваша слизь все еще жидкая и ее легче выводить из дыхательных путей.
При приеме лекарств могут возникнуть побочные эффекты.Общие побочные эффекты дорназы альфа включают:
- Изменение или потерю голоса
- Дискомфорт в горле
- Красные, слезящиеся глаза
- Сыпь
- Головокружение
- Лихорадка
- Насморк
При обсуждении любых новых лекарств или изменений в дозировках лекарств, которые вы уже принимаете, обязательно спросите у своей группы по уходу:
- Любые возможные побочные эффекты
- Какие побочные эффекты могут быть более серьезными, чем другие
- Как долго они могут прослужить
- Когда следует поговорить с вашей медицинской бригадой, если побочные эффекты не проходят или влияют на качество вашей жизни
Сообщите вашей медицинской бригаде, если вы почувствуете какие-либо побочные эффекты, из-за которых вам будет трудно продолжать прием этого лекарства в соответствии с предписаниями.Ваша медицинская группа может работать с вами, чтобы помочь вам справиться с побочными эффектами или скорректировать план лечения.
Гипертонический раствор доступен как в розничных, так и в специализированных аптеках. Dornase alfa чаще всего можно приобрести в специализированных аптеках, заключивших договор с вашим страховым планом.В специализированной аптеке выписываются рецепты на лекарства, которых нет в местных розничных аптеках. Лекарства из специализированных аптек часто требуют специального обращения и хранения, а также быстрой доставки к вам домой, в офис или школу.
Если вы в настоящее время не пользуетесь услугами специализированной аптеки, попросите команду медицинского центра составить список рекомендуемых специализированных аптек, которые работают с вашим планом страхования.
Не все планы страхования покрывают гипертонический раствор или дорназу альфа. Фонд Cystic Fibrosis Foundation Compass — это бесплатная индивидуальная услуга, которая может помочь вам со страхованием, финансовыми, юридическими и другими вопросами. Специализированные менеджеры по работе с клиентами Compass могут помочь в координации льгот или предоставить информацию о льготах, предлагаемых в рамках ваших планов. Свяжитесь с Compass по телефону:
844-КОМПАС (844-266-7277)
Понедельник — пятница, 9 а.м. — 19:00 ET
[email protected]
***
Ссылка на какой-либо конкретный продукт, процесс или услугу не обязательно означает или подразумевает его одобрение, рекомендацию или поддержку со стороны Cystic Fibrosis Foundation. Появление внешних гиперссылок не означает одобрения Фондом кистозного фиброза связанных веб-сайтов или информации, продуктов или услуг, содержащихся на них.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не охватывает все возможные способы использования, действия, меры предосторожности, побочные эффекты или взаимодействия.Этот сайт не предназначен для замены рекомендаций по лечению от медицинского работника. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в лечение.
Информация о лекарствах, одобренных FDA, доступна на сайте dailymed.nlm.nih.gov/dailymed.
Исследователи работают над тем, чтобы больше узнать о слизи и разработать новые методы лечения, которые предотвращают, разжижают и разрушают слизь в дыхательных путях.
Обзор: муколитические препараты уменьшают обострения, дни болезни и использование антибиотиков при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких
(2001) BMJ 322, 1271; Poole PJ, черный PN. . Пероральные муколитические препараты при обострениях хронической обструктивной болезни легких: систематический обзор. . 26 мая; . : . –4 .
(2001) Кокрановская база данных Syst Rev 2, CD001287. Poole PJ, черный PN. . Муколитические средства при хроническом бронхите. . ; (, ): . . (последняя версия от 17 января 2000 г.). .
ВОПРОС: У пациентов с хроническим бронхитом или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) уменьшают ли муколитические препараты обострения или дни болезни?
Источники данных
Исследования были идентифицированы путем поиска в реестре исследований Cochrane Airways Group (составленном путем поиска в Medline, EMBASE / Excerpta Medica и CINAHL, а также путем ручного поиска в журналах по респираторным заболеваниям и рефератов встреч).Были отсканированы справочные списки статей, и были установлены контакты с исследователями в этой области и фармацевтическими компаниями.
Выбор исследования
Исследования были отобраны, если они были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми испытаниями пероральных муколитических препаратов, регулярно принимаемых в течение ≥ 2 месяцев взрослыми в возрасте> 20 лет и страдающими хроническим бронхитом или ХОБЛ. Были исключены исследования ингаляционных муколитических препаратов, комбинаций муколитических препаратов с антибиотиками или бронходилататорами, дезоксирибонуклеазами и такими протеазами, как трипсин, а также исследования пациентов с астмой или муковисцидозом.
Извлечение данных
Были извлечены данные о стране и продолжительности исследования, клинических критериях, возрасте пациентов, курении, вмешательстве и качестве методов исследования. Использовалась сводная статистика. Основными исходами были количество обострений, количество дней болезни и количество дней приема антибиотиков.
Основные результаты
В 23 из 27 исследований, соответствующих критериям отбора, были представлены данные об основных исходах. Пациенты имели хронический бронхит в 21 исследовании и ХОБЛ в 2 исследованиях.Срок наблюдения составил от 2 до 24 месяцев (в среднем 6 месяцев). Исследования проводились в Италии (11 исследований), Великобритании (4 исследования), Швеции (2 исследования), Европе (2 исследования), Германии (2 исследования), Дании (1 исследование) и США (1 исследование). Муколитические препараты были лучше, чем плацебо, по уменьшению обострений (p <0,001), дней болезни (p <0,001) и дней приема антибиотиков (p <0,001) (таблица).
Муколитические препараты против плацебо при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких *
Заключение
У пациентов с хроническим бронхитом или хронической обструктивной болезнью легких муколитические препараты уменьшают обострения, дни болезни и дни приема антибиотиков.
(2001) BMJ 322, 1271; Poole PJ, черный PN. . Пероральные муколитические препараты при обострениях хронической обструктивной болезни легких: систематический обзор. . 26 мая; . : . –4 .
(2001) Кокрановская база данных Syst Rev 2, CD001287. Poole PJ, черный PN. . Муколитические средства при хроническом бронхите. . ; (, ): . .(последняя версия от 17 января 2000 г.). .
ВОПРОС: У пациентов с хроническим бронхитом или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) уменьшают ли муколитические препараты обострения или дни болезни?
Гиперсекреция трахеобронхиальной слизи способствует развитию симптомов ХОБЛ и связана с повышенным риском госпитализации и ускоренным снижением ОФВ. 1 . 1 Тем не менее, доказательства того, что пероральные муколитические агенты обладают важным клиническим эффектом, были ограничены, и рутинное использование таких агентов не рекомендуется в последних рекомендациях по ХОБЛ, опубликованных Европейским респираторным обществом, 2 British Thoracic Society, 3 Американское торакальное общество, 4 и Глобальная инициатива по ХОБЛ (Национальный институт сердца, легких и крови и Всемирная организация здравоохранения). 5
Систематический обзор Poole and Black предоставляет полезный анализ соответствующих испытаний: 23 рандомизированных контролируемых испытания 10 различных агентов. В целом, муколитические агенты привели к умеренному снижению как количества, так и продолжительности симптоматических обострений, но функция легких не улучшилась, и о показателях госпитализации не сообщалось. Наиболее широко изученным препаратом был ацетилцистеин (12 исследований), и антиоксидантные свойства этого средства, особенно при его пероральном применении, могут быть более важными, чем муколитическая активность. 6 Из всех протестированных агентов только ацетилцистеин доступен в США (но не одобрен для перорального применения в качестве модифицирующего слизь агента в США).
На основе точки зрения, представленной Poole and Black, и до тех пор, пока не станет доступной дополнительная информация, разумно рассмотреть возможность использования муколитических агентов (если они доступны на местном уровне) у подгруппы пациентов с ХОБЛ с особенно вязкой мокротой или частой мокротой. и тяжелые обострения.
Каталожные номера
- ↵
- ↵
Сиафакас Н.М., Вермейр П., Прайд Н.Б., и др. .Eur Respir J 1995; 8: 1398–420.
- ↵
Группа рекомендаций по ХОБЛ Комитета по стандартам лечения BTS. Thorax 1997; 52 (Приложение 5): S1–28.
- ↵
Американское торакальное общество. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: S77 – S121.
- ↵
Пауэлс Р.А., Буист А.С., Калверли П.М., и др. . Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1256–76.
- ↵
Экберг-Янссон А., Ларссон С., Лофдаль К.Г. BMJ 2001; 322: 1259–61.
Безопасность лекарств во время беременности и кормления грудью у пациентов с муковисцидозом — FullText — Respiration 2016, Vol. 91, № 4
Аннотация
Лечение пациентов с муковисцидозом (МВ) должно быть максимально эффективным во время беременности и грудного вскармливания из-за его значительного влияния на исходы для матери и новорожденного.Таким образом, при беременности и в период кормления грудью придется продолжать прием многих лекарств. Большинство препаратов, представляющих собой линии лечения МВ, проникают через плаценту или выделяются с грудным молоком. Исследования, посвященные рискам и преимуществам лекарств, применяемых у пациентов с МВ во время беременности и кормления грудью, часто являются неполными или затруднены из-за ограниченной методологии, что часто приводит к противоречивым или неубедительным результатам. Тем не менее, потенциальные преимущества лечения беременных пациенток с МВ чаще всего превосходят потенциальные риски для будущего ребенка.
© 2016 S. Karger AG, Базель
Введение
Средняя выживаемость пациентов, страдающих муковисцидозом (CF), резко улучшилась за последние десятилетия благодаря оптимизации лечения и питания. С увеличением продолжительности жизни все больше и больше женщин с МВ желают зачать ребенка. В отличие от мужчин, большинство женщин с МВ имеют почти нормальную фертильность, несмотря на возможные нарушения овуляции у пациентов с более тяжелым заболеванием [1].
Около 240 беременностей у пациенток с МВ ежегодно регистрируются в Реестре Фонда кистозного фиброза США [2]. Кроме того, данные Национальной стационарной выборки в США показали значительное линейное увеличение числа женщин с МВ при родах с 2,99 до 9,84 на 100 000 родов за период 2000–2010 гг. [3]. Предлагаемые прогностические маркеры для беременности и исходов плода — это параметры функции легких (до и во время беременности), общий статус питания, диабет, связанный с МВ, и статус после трансплантации легких [4,5,6].В нескольких исследованиях сообщалось о благоприятных материнско-фетальных исходах во время и после беременности у женщин с МВ, в то время как в других описывались неблагоприятные исходы. По данным Patel et al. [7], женщины с МВ имеют повышенный риск смерти, инфекционной заболеваемости, острой почечной недостаточности, преждевременных родов среди других акушерских осложнений и нуждаются в более интенсивной ИВЛ. Хотя беременность и материнство, по-видимому, не ускоряют прогрессирование заболевания до 11 лет после беременности, они связаны с более высокой частотой обращений к врачу по поводу болезни, легочными обострениями и снижением качества жизни в некоторых областях [3].
CF — это мультисистемное заболевание, которое поражает в первую очередь респираторную и пищеварительную системы, и большинству пациентов требуется физиотерапия грудной клетки, пищевые добавки, ферменты поджелудочной железы, муколитики, длительные пероральные и распыляемые антибиотики [8], частые курсы внутривенных антибиотиков и иммунодепрессантов. препараты после трансплантации, большинство из которых придется продолжить во время беременности. Из-за его значительного влияния на акушерские и неонатальные исходы, управление здоровьем пациентов с МВ должно быть максимальным и должно включать до зачатия точный обзор лекарств для переоценки безопасности и эффективности каждого лекарства в свете предстоящей беременности.Этот обзор предлагает оценку последних данных о безопасности во время беременности и кормления грудью самых современных препаратов, используемых у пациентов с МВ, предоставляя медицинским работникам всесторонний обзор для принятия решений.
Лекарства при беременности и кормлении грудью
Лекарства могут влиять на различные процессы развития и репродукции, вызывая бесплодие, хромосомные и генетические нарушения, самопроизвольные аборты, внутриутробную смерть, недоношенность, малую массу тела при рождении, врожденные дефекты и функциональные нарушения [9].Большинство лекарств имеют низкую молекулярную массу (600-800 Да) и поэтому способны проникать через плаценту. Органогенез, который происходит между 20 и 70 днями после первого дня последней менструации, является критическим периодом для индукции структурных пороков [9]. Во время плода лекарственные препараты могут вызывать ограничение роста, некоторые формы структурных аномалий, гибель плода, функциональные нарушения и трансплацентарный канцерогенез [9]. Пренатальное и раннее послеродовое воздействие лекарств может привести к поведенческим, репродуктивным, эндокринным, иммунным и различным другим нарушениям физиологических функций [9].Воздействие лекарственного средства через грудное молоко человека редко достигает значительных доз для младенца, и вмешательство будет зависеть от способности младенца вывести лекарство и его чувствительности к фармакологическим эффектам [10]. Клинически наиболее значимым параметром, доступным для оценки уровня воздействия лекарств на младенца через грудное молоко, является относительная доза для младенцев (RID). RID — это нормализованный по весу параметр, рассчитываемый путем деления дозы лекарственного средства, потребляемого с молоком (мг / кг / день), на дозу матери в мг / кг / день.
Оценка рисков и преимуществ лекарств во время беременности и кормления грудью часто бывает неполной. Чаще всего он основан на отчетах о случаях, сериях случаев и когортных исследованиях, в то время как рандомизированные контролируемые исследования, основанные на фактических данных, редко используются у беременных и кормящих женщин, в основном по этическим причинам. Более того, низкая распространенность большинства рисков, связанных с употреблением наркотиков, требует очень больших размеров выборки для формального установления безопасности лекарства во время беременности или кормления грудью, которые часто недоступны.Эта ситуация часто приводит к противоречивой или неубедительной информации, затрудняющей терапевтические решения для клиницистов.
Лекарства, применяемые у пациентов с МВ
Дыхательная система
Легочные проявления остаются основной причиной заболеваемости и смертности пациентов с МВ. Инфекционный контроль, улучшение очистки дыхательных путей и расширение бронхов являются краеугольными камнями лечения МВ [11].
Антибиотики
Беременность . Антибиотики являются основными компонентами лечения МВ и назначаются хронически (например,грамм. ингаляционные антибиотики, макролиды, используемые из-за их иммуномодулирующих свойств) или периодически для предотвращения, искоренения, контроля или лечения респираторных инфекций [12,13]. Из-за повышенного клиренса и распределения антибиотиков пациентам с МВ обычно назначают более высокие дозы, и часто требуется комбинация антибиотиков из-за присутствия множественных или мультирезистентных микроорганизмов.
Большинство антибиотиков безопасны для использования во время беременности (таблица 1). Все антибиотики, для которых изучался плацентарный перенос, можно обнаружить в околоплодных водах [14].Пенициллины, хорошо изученные цефалоспорины (например, цефаклор, цефуроксим, цефтриаксон) и макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин) являются препаратами первой линии для лечения чувствительных патогенов, таких как Staphylococcus aureus или Haemophilus influenzae . ]. Антипсевдомонадные пенициллины, включая пиперациллин, пиперациллин-тазобактам, темоциллин и менее задокументированные цефалоспорины (цефтазидим, цефепим), карбапенемы (меропенем, имипенем, эртапенем), монобактам (азтреонамвен внутривенно), могут безопасно применяться для лечения внутривенно.
Таблица 1
Антибиотики у беременных и кормящих пациентов с МВ
Клиндамицин, сульфаниламиды, триметоприм и ко-тримоксазол являются антибиотиками второго выбора при беременности и могут использоваться, когда антибиотики первого ряда неэффективны или в случае аллергии [ 9,15]. В случае длительного использования в первом триместре сульфаниламидов с антагонистом фолиевой кислоты (например, триметопримом) рекомендуется повышенное потребление фолиевой кислоты (1–5 мг / день), даже несмотря на отсутствие доказательств, подтверждающих ее эффективность в предотвращении тератогенных эффектов [ 9,17].Когда сульфаниламиды используются до рождения, может наблюдаться повышение билирубина, особенно у недоношенных детей [9]. Тетрациклины не связаны с повышенным риском пороков развития [18]. Однако они могут вызывать обесцвечивание зубов и подавление роста костей при использовании после 15-й недели беременности из-за связывания с ионами кальция [9,15,17]. Аминогликозиды несут небольшой риск нефро- и ототоксичности плода [9,17,19]. Следовательно, их внутривенное применение следует использовать только при инфекциях, угрожающих жизни.У беременных пациенток с МВ рекомендуется коррекция дозы путем терапевтического мониторинга лекарственных средств с помощью гентамицина, амикацина и тобрамицина для оптимизации эффективности и безопасности при беременности [20].
Ингаляционный тобрамицин связан с минимальным риском из-за ограниченной системной абсорбции. Хинолоны были связаны с необратимым повреждением суставных хрящей у молодых животных, получавших прямое лечение (т. Е. Не в результате воздействия внутриутробно). Этого никогда не наблюдалось после внутриутробного воздействия хинолонов у людей [18,21,22].При отсутствии альтернатив следует отдавать предпочтение хорошо задокументированным норфлоксацину и ципрофлоксацину. Из-за отсутствия данных о безопасности при беременности колистин для внутривенного введения следует использовать для лечения опасных для жизни инфекций, в то время как его ограниченная системная абсорбция после ингаляции ограничивает риски [9].
Грудное вскармливание. Большинство антибиотиков выделяется с грудным молоком в очень небольших количествах (таблица 1). Преходящее влияние на консистенцию стула у младенцев является наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлением у младенцев, подвергшихся воздействию антибиотиков через грудное молоко [23].Рассмотренные ниже антибиотики совместимы с грудным вскармливанием. Пенициллины, цефалоспорины и макролиды являются препаратами первой линии в период лактации [9,17]. Возможна кратковременная терапия тетрациклинами (<3 недель), в то время как клиндамицин, сульфаниламиды, колистин и хинолоны следует применять только кормящим женщинам с МВ, когда антибиотики первого ряда неэффективны. В результате их низкой пероральной биодоступности карбапенемы, монобактамы или аминогликозиды, вероятно, безопасны для грудного ребенка после внутривенного введения матери.Ингаляционный прием антибиотиков совместим с грудным вскармливанием [24].
Противогрибковые препараты
Хотя инвазивные грибковые инфекции нечасты у пациентов с нетрансплантированным МВ, сенсибилизация к грибам и особенно к аспергиллезу может привести к аллергическому бронхолегочному аспергиллезу. Последнее требует лечения системными кортикостероидами, которые можно комбинировать с противогрибковыми препаратами [25].
Беременность. В исследованиях на животных азольные противогрибковые препараты проникают через плаценту и обладают тератогенным действием в высоких дозах (таблица 2).Черепно-лицевые, скелетные и сердечные пороки развития, подобные тем, которые наблюдались в исследованиях на животных, были описаны после длительного применения высоких доз флуконазола (400-800 мг в день) в первом триместре [26,27,28]. Тем не менее, в различных исследованиях, включая несколько тысяч воздействий флуконазола в первом триместре беременности, схемы с низкими дозами не были связаны с повышенным риском врожденных дефектов [29,30]. Аналогичным образом, итраконазол не был связан с повышенным риском врожденных дефектов согласно проспективным исследованиям, включающим несколько сотен воздействий в первом триместре [31].Данные о людях для вориконазола и позаконазола отсутствуют. Основываясь на текущих данных, производные азола следует применять с осторожностью при системном применении, по крайней мере, в течение первого триместра беременности. Следует отдавать предпочтение флуконазолу и итраконазолу как наиболее изученным препаратам.
Таблица 2
Противогрибковые и противовирусные препараты у беременных и кормящих пациентов с МВ
Амфотерицин B проникает через плаценту, и ограниченные данные о людях не позволяют провести адекватную оценку риска (таблица 2).Системное применение амфотерицина B следует использовать только при инфекциях, угрожающих жизни [9]. Для снижения риска нефротоксичности следует отдавать предпочтение липосомальному амфотерицину B, а пероральное или местное применение допустимо во время беременности, поскольку системная абсорбция минимальна.
Пероральный нистатин плохо всасывается и не связан с повышенным риском врожденного порока [32] (таблица 2).
Грудное вскармливание. Флуконазол проникает в грудное молоко человека, в результате чего RID эквивалентен 5% обычной детской дозы (6 мг / кг / день) [10,33].Флуконазол имеет хороший профиль безопасности у педиатрических пациентов. Хотя данные о системном применении итраконазола, позаконазола и вориконазола отсутствуют [9,10], прерывание грудного вскармливания неоправданно, но их использование должно быть зарезервировано для ситуаций, требующих системного применения (таблица 2). По возможности следует предпочесть наиболее изученное соединение флуконазол и нистатин для местных инфекций. Даже если нет данных по амфотерицину при грудном вскармливании, его использование, вероятно, связано с ограниченным риском из-за его низкой пероральной биодоступности [10].
Противовирусные препараты
Респираторные вирусные инфекции могут привести к длительным симптомам и ухудшить течение CF. Несмотря на небольшое количество исследований в этом контексте, считается, что ингибиторы нейраминидазы против гриппа могут быть полезны для ограничения клинических проявлений [34].
Беременность. Не было зарегистрировано доказательств эмбрио- или фетотоксического риска для осельтамивира в более чем нескольких сотнях задокументированных воздействий [35,36,37,38,39]. Осельтамивир считается препаратом первого выбора для лечения гриппа во время беременности [9] (таблица 2).
Грудное вскармливание. Осельтамивир попадает в грудное молоко в ограниченных количествах с RID <0,5 [10] (таблица 2).
Ингаляционные кортикостероиды
Беременность. Безопасность ингаляционных кортикостероидов (ИГК) во время беременности хорошо известна (например, несколько тысяч задокументированных воздействий будесонида во время беременности), и в подавляющем большинстве исследований не сообщалось о повышенном риске врожденных дефектов или неблагоприятных перинатальных исходах, связанных с использованием ИКС [40, 41,42,43,44,45,46,47].Было высказано предположение о повышении общей частоты пороков развития у младенцев, подвергшихся лечению высокими дозами ИКС (> 1000 мкг / день эквивалента беклометазон дипропионат-хлорфторуглерод) [48]. Однако в этих исследованиях не учитывались показания в качестве важного смешивающего фактора (например, тяжесть астмы) [41], и результаты не были подтверждены в других крупных когортных исследованиях или метаанализах [41,44,46,49,50]. Данные о долгосрочном применении ИКС во время беременности и о частоте детских заболеваний у потомков, подвергшихся облучению, немногочисленны, но в основном обнадеживают [50].Хотя флутиказон и беклометазон не так хорошо задокументированы, как будесонид, оба демонстрируют аналогичный профиль безопасности [50]. ИКС считаются безопасными во время беременности и при необходимости могут быть продолжены у пациентов с МВ (таблица 3).
Таблица 3
Лекарства, действующие на дыхательную систему у беременных и кормящих пациентов с МВ
Грудное вскармливание. Небольшое исследование 8 женщин, получавших ингаляционный будесонид во время кормления грудью, показало RID <1% [51]. У облученных младенцев концентрация будесонида в сыворотке не определялась.Нет данных о выделении других ИКС с грудным молоком. На основании этих результатов и ограниченной системной абсорбции ICS считается совместимым с грудным вскармливанием (таблица 3).
Вдыхал β 2 -Агонисты
Беременность. Вдыхаемые β 2 -агонисты делятся на бронходилататоры короткого действия (например, сальбутамол / альбутерол, тербуталин) и бронходилататоры длительного действия (LABA, например, салметерол, формотерол). Несколько исследований обнаружили несколько повышенный риск всех врожденных пороков [52] или конкретных врожденных дефектов, таких как гастрошизис [53], пороки сердца [52,54], заячья губа [55], атрезия пищевода [47], атрезия аноректальной области [47] ] или омфалоцеле [47] после воздействия SABA (например.грамм. сальбутамол / альбутерол, тербуталин). Однако результаты недавнего метаанализа предполагают, что эти ассоциации могут быть случайными находками или связаны с основной тяжестью астмы [41]. Напротив, в исследованиях с крупными базами данных не сообщалось об увеличении частоты пороков развития [44,50,56,57]. Несколько исследований подтверждают отсутствие акушерских или перинатальных осложнений, связанных с использованием SABA [44,58,59,60]. Данные наблюдений о безопасности LABA во время беременности ограничены, хотя в одном исследовании сообщалось об увеличении сердечных пороков [56].О различиях перинатального риска между салметеролом и формотеролом не сообщалось [61]. Даже если системная абсорбция ингаляционных β 2 -агонистов в целом низкая, нельзя формально исключить системное воздействие на мать и плод (например, тахикардия, аритмия, непереносимость глюкозы, подавление сокращений матки). Пациентам, которым для контроля астматических симптомов требуется SABA или LABA, следует рекомендовать продолжить лечение во время беременности. Следует отдавать предпочтение наиболее изученным препаратам (т.е. сальбутамол / альбутерол для SABA; салметерол или формотерол для LABA; таблица 3).
Грудное вскармливание. Нет опубликованных данных об использовании вдыхаемых β 2 -агонистов во время кормления грудью. Основываясь на ограниченной системной абсорбции после введения путем ингаляции, ингаляционные β 2 -агонисты считаются совместимыми с грудным вскармливанием, и пациентов следует поощрять продолжать вдыхать β 2 -агонисты во время грудного вскармливания (таблица 3).
Ингаляционные антихолинергические препараты
Беременность. Ингаляционные холинолитики, такие как ипратропий, не обладают тератогенным действием на животных, но хорошо контролируемые исследования на людях отсутствуют. Один случай почечной обструкции наблюдался из 37 новорожденных, рожденных женщинами, принимавшими ипратропиум во время беременности [62]. Даже если системная абсорбция ограничена, ингаляционные холинолитики следует использовать только в том случае, если терапия первой линии неэффективна (например, SABA, LABA, ICS; таблица 3).
Грудное вскармливание. Нет данных о безопасности ингаляционных холинолитиков при грудном вскармливании, но экскретируемые количества препарата, вероятно, будут незначительными из-за ограниченной системной абсорбции (таблица 3).
Лекарства, улучшающие просвет дыхательных путей
Беременность. Нет данных о муколитических средствах, гипертоническом растворе (3-7%) и применении маннита во время беременности, поэтому надлежащая оценка риска на сегодняшний день невозможна. Однако, поскольку эти препараты имеют ограниченную системную абсорбцию при введении путем ингаляции, нежелательных эффектов для плода не ожидается (таблица 3).
Клинический опыт применения дорназы альфа, рекомбинантной дезоксирибонуклеазы I человека, относительно невелик, поэтому исследования на людях у беременных отсутствуют.Из-за присутствия эндогенной ДНКазы в сыворотке крови человека и плохой системной абсорбции вдыхаемой дорназы альфа этот препарат при необходимости можно применять у беременных женщин с МВ (таблица 3).
Грудное вскармливание. Экскреция муколитических агентов, таких как N-ацетилцистеин и гипертонический раствор, в грудное молоко не исследовалась. Учитывая их общий профиль безопасности и ограниченное всасывание после вдыхания, использование этих соединений, вероятно, безопасно для грудного ребенка (таблица 3).
Исследования, посвященные безопасности дорназы альфа во время кормления грудью, отсутствуют. Поскольку это крупный белок, плохо усваиваемый после вдыхания, экскреция с грудным молоком должна быть низкой и, как ожидается, не вызовет каких-либо побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (таблица 3).
Антагонисты лейкотриенов
Беременность. Антагонисты лейкотриенов использовались при МВ из-за их противовоспалительных свойств [63]. Данные о безопасности антагонистов лейкотриенов во время беременности ограничены.Согласно регистру беременностей производителя, включающему несколько сотен пациенток, до июля 2009 г. было зарегистрировано 19 случаев врожденных аномалий при приеме монтелукаста [62]. Дефекты редукции конечностей присутствовали у 6 детей, получавших монтелукаст, но эта связь не была подтверждена в исследовании с большой базой данных [64] или в 3 других исследованиях, в которых не сообщалось о каком-либо увеличении перинатальных осложнений или врожденных пороков развития [65,66]. Антагонисты лейкотриенов следует рассматривать в качестве терапии второй линии во время беременности, и при необходимости следует отдавать предпочтение наиболее изученному антагонисту лейкотриенов монтелукасту (таблица 3).
Грудное вскармливание. Нет опубликованной информации об использовании антагонистов лейкотриенов во время кормления грудью. Данные о зафирлукасте позволяют предположить, что только небольшие количества из организма в материнском молоке (вероятно, RID <1%) [67]. Из-за ограниченного опыта антагонисты лейкотриенов следует использовать во время грудного вскармливания, когда альтернативные противоастматические препараты не эффективны (таблица 3).
CF Модуляторы трансмембранного регулятора проводимости
Беременность .Лекарства, модулирующие дисфункцию регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) при CF, в последние годы были в центре внимания исследований. Ивакафтор и комбинация ивакафтор / люмакафтор были лицензированы, соответственно, для пациентов с одной мутацией gating CFTR [68] и пациентов, гомозиготных по мутации F508del [69]. Клинический опыт применения ивакафтора / люмакафтора относительно невелик, а исследования на людях, посвященные безопасности лекарств во время беременности, отсутствуют. Ивакафтор / люмакафтор следует применять с осторожностью у беременных пациенток с МВ, пока не появятся дополнительные клинические данные (таблица 3).
Грудное вскармливание . Из-за отсутствия данных об экскреции ивакафтора и ивакафтора / люмакафтора с грудным молоком его лучше не использовать во время грудного вскармливания (таблица 3).
Желудочно-кишечная система
CF Проявления пищеварительной системы разнообразны и могут включать недостаточность поджелудочной железы, острый или хронический панкреатит, цирроз печени, хронический запор, синдром дистальной кишечной непроходимости, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, нарушение моторики пищевода и холестаз [70].Недостаточность поджелудочной железы предрасполагает к дефициту жирорастворимых витаминов и может привести к дополнительным проявлениям, таким как снижение минеральной плотности костей из-за дефицита витаминов D или K. Частота возникновения диабета, связанного с МВ, увеличивается с возрастом, поражая почти 50% пациентов после 40 лет.
Панкреатические ферменты
Беременность. Нет данных об использовании ферментов поджелудочной железы во время беременности, поэтому надлежащая оценка риска на сегодняшний день невозможна. Поскольку эти препараты обладают очень ограниченной системной абсорбцией, нежелательных эффектов на плод не ожидается [9] (таблица 4).
Таблица 4
Лекарства, действующие на желудочно-кишечный тракт у беременных и кормящих пациентов с МВ
Грудное вскармливание. Ферменты поджелудочной железы можно считать совместимыми с грудным вскармливанием (таблица 4) из-за их ограниченного всасывания [10,67].
Антациды
Беременность. Антациды можно использовать во время беременности. Следует отдавать предпочтение фиксированным комбинациям солей алюминия и магния и использовать их в рекомендуемых дозах. Никаких ассоциаций с повышенным уровнем врожденных дефектов не было обнаружено после более чем 1500 воздействий ранитидина в течение первого триместра [71,72].В исследованиях с участием нескольких тысяч пациенток не было обнаружено никакой связи между использованием ингибиторов протонной помпы во время беременности и увеличением частоты врожденных дефектов [73,74]. Омепразол, наиболее изученный на сегодняшний день ингибитор протонной помпы, и его энантиомер эзомепразол являются препаратами выбора. Мизопростол обладает утеротоническим действием и связан с повышенным риском последовательности Мебиуса. Противопоказан при беременности, за исключением особых акушерских показаний (таблица 4).
Грудное вскармливание. Антациды можно применять во время грудного вскармливания. Ранитидин достигает различных концентраций в материнском молоке, что, однако, соответствует меньшим количествам, чем обычная детская дозировка. Омепразол и эзомепразол являются кислотолабильными соединениями и, вероятно, разрушаются в желудке младенца до системной абсорбции. Исходя из этих соображений, не ожидается, что антациды будут вызывать побочные эффекты у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (таблица 4).
Prokinetics
Беременность. Метоклопрамид широко используется для лечения тошноты и рвоты во время беременности, и данные по безопасности этого соединения многочисленны [75,76].Он считается противорвотным средством выбора во время беременности [9] (таблица 4). Домперидон не является препаратом выбора при беременности, поскольку его безопасность была продемонстрирована только в небольшом исследовании.
Грудное вскармливание. Метоклопрамид и домперидон в небольших количествах выделяются с грудным молоком [77,78], при этом не сообщалось о побочных эффектах у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Если оба прокинетика могут использоваться во время грудного вскармливания, домперидон в меньших количествах выделяется с молоком и менее способен преодолевать гематоэнцефалический барьер младенца (таблица 4).
Слабительные
Беременность. Наполнители, характеризующиеся высоким содержанием целлюлозы и ее производных, осмотические слабительные, такие как лактулоза, лактитол, макрогол (без электролитов) и глицерин, используемые ректально, являются невсасывающимися слабительными. Они считаются безопасными во время беременности и должны использоваться в качестве препаратов первого ряда. Стимулирующий эффект на мускулатуру матки и высвобождение мекония в утробе невозможно исключить с помощью препаратов на основе антрахинона (например,грамм. сенна). Постоянное употребление минерального масла может нарушить всасывание жирорастворимых витаминов и стать причиной липоидной пневмонии после аспирации. Поэтому использование препаратов на основе антрахинона и минерального масла должно быть ограничено короткими периодами при рефрактерном запоре (таблица 4). Нет данных о репродуктивной безопасности прукалоприда для людей, что не позволяет провести надлежащую оценку риска. Таким образом, следует избегать приема этого препарата в течение первого триместра беременности.
Грудное вскармливание. Использование наполнителей и осмотических слабительных, вероятно, безопасно для грудного ребенка из-за их невсасывающихся свойств [9]. Риск диареи у грудного ребенка нельзя исключить с помощью препаратов на основе антрахинона (таблица 4). Нет данных о безопасности прукалоприда для людей, поэтому его следует избегать во время грудного вскармливания.
Урсодезоксихолевая кислота (урсодиол)
Беременность. Урсодезоксихолевая кислота улучшает отток желчи и используется у пациентов с заболеваниями печени, связанными с МВ.Он также используется для лечения гестационного холестаза во втором и третьем триместре у пациентов без МВ. О пороках развития не сообщалось, но скудные данные не позволяют провести надлежащую оценку риска. Таким образом, следует избегать приема этого препарата в течение первого триместра беременности (таблица 4). [79].
Грудное вскармливание. Урсодезоксихолевая кислота не выделяется с молоком в значительных количествах [80,81]. По показаниям его использование допустимо во время грудного вскармливания (таблица 4).
Бисфосфонат
Беременность. Не поступало сообщений о пороках развития после воздействия бисфосфоната у людей, однако имеющиеся скудные данные не позволяют провести надлежащую оценку риска. Таким образом, следует избегать приема этого класса препаратов во время беременности (таблица 4).
Грудное вскармливание. Исходя из их ограниченной системной абсорбции, использование этих соединений, вероятно, безопасно для детей, находящихся на грудном вскармливании [9]. Если бисфосфонат используется во время грудного вскармливания, младенца не следует кормить грудью в период пика плазмы (например,грамм. 2 ч для алендроната).
Противодиабетические препараты
Беременность. Плохой контроль уровня сахара в крови во время беременности коррелирует с неблагоприятной беременностью (например, учащение врожденных пороков развития и выкидышей, макросомия, гидрамнион, травматические роды) и исходами новорожденных (например, неонатальная гипогликемия, травма плечевого сплетения) [82]. Следовательно, поддержание эугликемии на протяжении всей беременности имеет важное значение. Инсулин не переносится через плаценту и считается препаратом первой линии при диабете во время беременности.Данные о людях относительно репродуктивной безопасности пероральных противодиабетических средств ограничены. Недавние исследования безопасности метформина не показали увеличения частоты врожденных дефектов при использовании для лечения инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников [83]. Однако имеющиеся данные не позволяют точно оценить риск, и необходимы более крупные исследования для подтверждения безопасности и эффективности этого препарата в течение первого триместра. Если нельзя использовать инсулин, возможной альтернативой во втором и третьем триместрах является метформин (таблица 4).
Грудное вскармливание. Инсулин — это большой пептид, который не выделяется в значительных количествах с грудным молоком и имеет очень плохую системную абсорбцию после приема молока [84]. Новые аналоги инсулина также кажутся безопасными во время кормления грудью. В материнском молоке обнаруживается лишь небольшое количество метформина, и о каких-либо побочных эффектах у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не сообщалось [85,86]. Инсулин и метформин считаются безопасными при грудном вскармливании (таблица 4).
Витамины
Беременность. Примерно у 85% пациентов с МВ наблюдается внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, которая предрасполагает к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов. Соответствующий статус питания должен поддерживаться на протяжении всей беременности (таблица 4). Уровни витаминов в сыворотке с высоким риском дефицита [т. Е. жирорастворимые витамины (A, D, E, K) и витамин B 12 ] следует тщательно контролировать. Тератогенный эффект, подобный ретиноидам, был связан с высокими дозами витамина А (> 25000 МЕ).Этот риск не был подтвержден в большом когортном исследовании, оценивающем риск высоких доз витамина А. Суточная доза <10 000 МЕ считается безопасной [87]. Добавки с фолиевой кислотой (0,4-0,8 мг в день) следует начинать женщинам, планирующим беременность, и продолжать в течение первого триместра для предотвращения дефектов нервной трубки [88].
Грудное вскармливание. У пациентов с МВ необходимо поддерживать адекватный нутритивный статус на протяжении всей лактации (таблица 4). Уровни витаминов в сыворотке с высоким риском дефицита [i.е. жирорастворимые витамины A, D, E, K) и витамин B 12 ] следует тщательно контролировать.
Иммунодепрессанты и противовоспалительные препараты
Беременность
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут модулировать воспаление легких при МВ или могут использоваться в контексте связанного с МВ артрита [89]. НПВП можно использовать в первом триместре беременности в обычных дозировках, и ибупрофен является препаратом первого выбора (таблица 5). Несмотря на то, что в некоторых ретроспективных исследованиях наблюдался повышенный риск сердечных дефектов, расщелины ротовой полости и гастрошизиса после приема НПВП в течение первого триместра [75, 90, 91], общие данные о большом количестве (~ 10 000) пациентов, подвергшихся воздействию, не предполагают значительного увеличение риска врожденного порока [92,93,94].В некоторых исследованиях раннее применение НПВП во время беременности было связано с повышенным риском выкидыша [60,95], что не было подтверждено другими исследованиями [96,97]. Длительное лечение НПВП на более поздних сроках беременности связано с риском маловодия. Применение НПВП в третьем триместре беременности (после 28 недели беременности) противопоказано из-за риска преждевременного закрытия артериального протока, потенциально связанного с легочной гипертензией.
Таблица 5
Иммунодепрессанты у беременных и кормящих пациентов с МВ
Пациентам с МВ также могут потребоваться кортикостероиды во время лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза или обострения легких.Преднизон и преднизолон — глюкокортикоиды выбора для системного применения во время беременности. В низких концентрациях они проникают через плаценту. Мета-анализ показал, что риск возникновения волчьей пасти у плодов человека повышен в 3,4 раза [98]. Однако несколько недавно опубликованных исследований не подтвердили этот риск [99,100,101]. После длительного лечения матери высокими дозами глюкокортикоидов во втором и третьем триместрах наблюдался повышенный риск задержки внутриутробного развития, преждевременных родов, преходящей гипогликемии, гипотонии и электролитных нарушений у новорожденных.
Пациенты с МВ получают длительные иммуносупрессивные схемы после трансплантации легких. Лекарства, обычно используемые в этом контексте, включают циклоспорин, микофенолят, такролимус и кортикостероиды. Циклоспорин — один из наиболее изученных иммунодепрессантов при беременности. Хотя такролимус также совместим с беременностью, следует избегать приема микофенолатов (таблица 5). Циклоспорин и такролимус проникают через плаценту, а уровни у плода достигают 30-64 и 23% концентрации в плазме крови матери соответственно [102,103,104,105].Данные о большом количестве беременных, подвергшихся воздействию циклоспорина, не показали значительного увеличения риска серьезных врожденных дефектов [106,107,108]. Данных о применении такролимуса во время беременности меньше; однако было зарегистрировано более 200 беременностей, что указывает на отсутствие тератогенного риска [109,110,111,112,113]. Повышенный риск задержки роста плода, преждевременных родов и преэклампсии наблюдался у беременных, подвергшихся воздействию циклоспорина и такролимуса [108,113,114]. Однако основное заболевание и сопутствующее воздействие лекарств также могли сыграть роль в этом исходе.В одном исследовании наблюдали разницу в развитии или созревании нескольких клеточных компонентов иммунной системы у детей, подвергшихся воздействию циклоспорина во время беременности, по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию, хотя никаких признаков иммунодефицита не было [115]. Другие исследования не показали значительного иммунодепрессивного эффекта циклоспорина и других иммунодепрессантов у детей, подвергшихся воздействию во время беременности [116,117]. У новорожденных, получавших такролимус на протяжении всей беременности, наблюдались снижение функции почек и гиперкалиемия [113,118].Два исследования долгосрочных эффектов внутриутробного воздействия циклоспорина не выявили каких-либо аномалий функции почек, когнитивного и нейроповеденческого развития [119, 120].
Использование микофенолатов во время беременности связано с увеличением риска выкидышей и серьезных врожденных дефектов (таблица 5). Характерная микофенолатная эмбриопатия состоит из пороков развития уха (т. Е. Микротии, атрезии наружного уха), черепно-лицевых пороков развития (т.е. гипертелоризм, колобома) и дефекты дистальных отделов конечностей, сердца, пищевода и почек [121, 122, 123]. Одно проспективное исследование выявило повышенный риск серьезных врожденных дефектов на 26% после воздействия микофенолата в первом триместре [123]. Регистр трансплантационных беременностей сообщил о 23% серьезных врожденных дефектах [124].
Грудное вскармливание
НПВП в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Ибупрофен является препаратом первого выбора из-за короткого периода полувыведения и минимального переноса в грудное молоко [125].
Преднизон и преднизолон — кортикоиды выбора для системного применения у кормящих матерей. Опубликованные данные показывают, что доза для матери до 20 мг / день приводит к низкому уровню молока (RID <2%) [126,127]. При более высоких дозах (80 мг / день) младенец будет поглощать менее 10% эндогенного кортизола [126]. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось.
Несмотря на то, что в 2001 году некоторые авторы рекомендовали не использовать циклоспорин во время грудного вскармливания [128], более свежие данные показывают, что этот препарат совместим с грудным вскармливанием, если за ребенком можно надлежащим образом наблюдать (таблица 5).Циклоспорин выделяется с грудным молоком в различных количествах, но данные примерно по 20 парам мать-ребенок показали, что RID составляет около 2% [129]. У большинства младенцев концентрации циклоспорина в плазме были ниже предела обнаружения. Тем не менее, отдельные сообщения о случаях заболевания показали обнаруживаемые уровни в крови, несмотря на относительно низкие концентрации в молоке [130, 131]. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не было зарегистрировано никаких клинических побочных эффектов. Лечение такролимусом совместимо с грудным вскармливанием под клиническим наблюдением ребенка.Выделение такролимуса с грудным молоком низкое (RID ≤0,5%) [132 133]. Концентрации в плазме младенцев обычно не поддаются определению, и о каких-либо побочных эффектах у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не сообщалось. Поскольку информация об использовании микофенолатов во время грудного вскармливания отсутствует, этого препарата следует избегать.
Вакцины
Беременность
Нет доказательств того, что живые или инактивированные вакцины обладают эмбрио- или фетотоксическим действием (таблица 6). Живые вакцины имеют теоретический риск инфицирования плода, поэтому их следует избегать во время беременности (т.е. корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка) [9]. Плановую вакцинацию следует обновить до беременности, а вакцинация во время беременности может быть проведена в случае очевидного риска заражения для защиты матери и ребенка [9]. Иммунизация матери все чаще рассматривается как способ защиты младенцев от инфекции. Например, Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендует плановую вакцинацию против гриппа даже в первом триместре [134]. CDC также рекомендует женщинам получать коклюшную вакцину в третьем триместре каждой беременности, чтобы обеспечить защиту новорожденного в раннем возрасте [135].
Таблица 6
Вакцины для беременных и кормящих пациентов с МВ
Грудное вскармливание
Кормящих женщин можно иммунизировать живыми или инактивированными вакцинами с использованием стандартных рекомендованных доз для взрослых (таблица 6). Все вакцины считаются безопасными во время грудного вскармливания, за исключением вакцины против оспы, которую не следует вводить кормящим женщинам, и вакцины против желтой лихорадки, которую следует вводить только кормящим матерям, путешествующим в районы, эндемичные по желтой лихорадке с высоким риском [136].
Заключение
Поскольку большинство лекарств, представляющих собой линии лечения МВ, проникают через плаценту или выделяются с грудным молоком, они потенциально могут повлиять на развитие плода или ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Исследования, посвященные рискам и преимуществам лекарств, применяемых у пациентов с МВ во время беременности и кормления грудью, часто являются неполными или затруднены из-за ограниченной методологии, что часто приводит к противоречивым или неубедительным результатам (например, неконтролируемым результатам по некоторым важным смешивающим факторам, ограниченному размеру выборки).Тем не менее, за исключением микофенолата и мизопростола, ни один из препаратов в терапевтическом арсенале МВ не является основным тератогеном. Некоторые препараты обладают ограниченной системной абсорбцией, и поэтому, даже если доступные данные о безопасности недостаточны, не ожидается никаких побочных эффектов в утробе матери или через грудное молоко (например, ингаляционное применение колистина, местного или перорального нистатина, пищеварительных ферментов, большинства слабительных средств). Однако некоторые препараты следует использовать с осторожностью из-за небольшого тератогенного или фетотоксического риска (например, тетрациклины после 15-й недели беременности, сульфаниламиды в первом триместре и перед родами, НПВП во втором и третьем триместрах).Другие не следует рассматривать как препараты первого выбора для беременных или кормящих пациентов с МВ, поскольку они связаны с теоретическими рисками (например, системное применение аминогликозидов; хинолонов; живые аттенуированные вакцины) или данные в настоящее время неубедительны (например, флуконазол, системные глюкокортикоиды, витамин А > 10000 UI). Наконец, ограниченные доступные данные по безопасности для людей затрудняют оценку риска для некоторых лекарств (например, внутривенного колистина, внутривенного амфотерицина B, модуляторов CFTR, урсодезоксихолевой кислоты, бисфосфонатов).Тем не менее, потенциальная польза от лечения для пациентов с МВ чаще всего перевешивает последствия ухудшения здоровья матери и потенциальные риски для будущего ребенка.
Благодарности
Вклад Этьена Вайскопфа и Алисы Паншо в эту работу был частично поддержан грантами Швейцарского национального научного фонда (SNSF 320030-135650; SNSF P3SMP3-158808 / 1).
Список литературы
- Ахмад А., Ахмед А., Патрицио П.: Муковисцидоз и фертильность.Curr Opin Obstet Gynecol 2013; 25: 167-172.
- Фонд кистозного фиброза: годовой отчет реестра пациентов. Bethesda, Фонд муковисцидоза, 2012 г.
- Schechter MS, Quittner AL, Konstan MW, Millar SJ, Pasta DJ, McMullen A, et al: Долгосрочные эффекты беременности и материнства на исходы заболеваний у женщин с муковисцидозом.Анн Ам Торак Соц 2013; 10: 213-219.
- Ciavattini A, Ciattaglia F, Cecchi S, Gagliardini R, Tranquilli AL: Две успешные беременности у женщины, страдающей муковисцидозом: отчет о болезни и обзор литературы. J Matern Fetal Neonatal Med 2012; 25: 113-115.
- Lau EM, Barnes DJ, Moriarty C, Ogle R, Dentice R, Civitico J, et al: Результаты беременности в нынешнюю эпоху лечения муковисцидоза: 15-летний опыт.Aust NZ J Obstet Gynaecol 2011; 51: 220-224.
- Lau EM, Moriarty C, Ogle R, Bye PT: Беременность и муковисцидоз. Педиатр Респир Ред. 2010; 11: 90-94.
- Патель Э.М., Свами Г.К., Хайне Р.П., Куллер Дж.А., Джеймс А.Х., Гротегут, Калифорния: Медицинские и акушерские осложнения у беременных женщин с муковисцидозом.Am J Obstet Gynecol 2015; 212: 98.e1-9.
- Hurt K, Bilton D: Ингаляционные вмешательства при муковисцидозе: мукоактивная и антибиотикотерапия. Дыхание 2014; 88: 441-448.
- Schaefer C, Peters P, Miller RK: Препараты во время беременности и кормления грудью: варианты лечения и оценка риска, изд 3.Амстердам, Эльзевир, 2014.
- Хейл Т.В., Роу HE: лекарства и материнское молоко. Лондон, Хейл, 2014.
- Main E, Grillo L, Rand S: Стратегии очистки дыхательных путей при муковисцидозе и бронхоэктазиях без кистозного фиброза.Semin Respir Crit Care Med 2015; 36: 251-266.
- Tay GT, Reid DW, Bell SC: ингаляционные антибиотики при муковисцидозе (CF) и бронхоэктазиях без CF. Semin Respir Crit Care Med 2015; 36: 267-286.
- Саузерн К.В., Баркер П.М., Солис-Моя А., Патель Л.: Макролидные антибиотики при муковисцидозе.Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 11: CD002203.
- Pacifici GM: Плацентарный перенос антибиотиков, вводимых матери: обзор. Int J Clin Pharmacol Ther 2006; 44: 57-63.
- Lamont HF, Blogg HJ, Lamont RF: Безопасность противомикробного лечения во время беременности: текущий обзор устойчивости, иммуномодуляции и тератогенности.Мнение эксперта Drug Saf 2014; 13: 1569-1581.
- Милонас I: Химиотерапия антибиотиками во время беременности и в период кормления грудью: аспекты для рассмотрения. Arch Gynecol Obstet 2011; 283: 7-18.
- Феррейра Э., Мартин Б., Морин С: Grossesse et allaitement: Guide thérapeutique, ed 2.Монреаль, Éditions du CHU Sainte-Justine, 2014.
- Купер В.О., Эрнандес-Диаз С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж.А., Дайер С.М., Гидеон П.С. и др.: Антибиотики, потенциально используемые в ответ на биотерроризм и риск серьезных врожденных пороков развития. Paediatr Perinat Epidemiol 2009; 23: 18-28.
- Кирквуд А., Харрис С., Тимар Н., Корен Г.: Ототоксичен ли гентамицин для плода? J Obstet Gynaecol Can 2007; 29: 140-145.
- Panchaud A, Weisskopf E, Winterfeld U, Baud D, Guidi M, Eap CB и др.: Фармакокинетические изменения во время беременности и использование терапевтического мониторинга лекарственных средств (на французском языке).Therapie 2014; 69: 223-234.
- Бар-Оз Б., Моретти М.Э., Боскович Р., О’Брайен Л., Корен Г.: Безопасность хинолонов — метаанализ исходов беременности. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 143: 75-78.
- Беркович М., Пастушак А., Газарян М., Льюис М., Корен Г.: Безопасность новых хинолонов при беременности.Obstet Gynecol 1994; 84: 535-538.
- Ито С., Блайхман А., Стефенсон М., Элиопулос С., Корен Г.: Проспективное наблюдение за побочными реакциями у грудных младенцев, подвергшихся воздействию материнских лекарств. Ам Дж. Обстет Гинекол 1993; 168: 1393-1399.
- Swissmedicinfo.Information sur le médicament 2015. http://www.swissmedicinfo.ch/ (по состоянию на 16 марта 2015 г.).
- Мосс РБ: Грибы при муковисцидозе и бронхоэктазиях без кистозного фиброза. Semin Respir Crit Care Med 2015; 36: 207-216.
- Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA: индуцированные флуконазолом врожденные аномалии у трех младенцев.Clin Infect Dis 1996; 22: 336-340.
- Lopez-Rangel E, Van Allen MI: Пренатальное воздействие флуконазола: идентифицируемый дисморфический фенотип. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 2005; 73: 919-923.
- Алек К.А., Бартли Д.Л.: Синдром множественных пороков развития после использования флуконазола во время беременности: отчет о дополнительной пациентке.Am J Med Genet 1997; 72: 253-256.
- Norgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Sogaard KK, Schonheyder HC и др.: Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: датское популяционное когортное исследование. Журнал Antimicrob Chemother 2008; 62: 172-176.
- Молгаард-Нильсен Д., Пастернак Б., Хвиид А. Использование перорального флуконазола во время беременности и риск врожденных дефектов.N Engl J Med 2013; 369: 830-839.
- Pilmis B, Jullien V, Sobel J, Lecuit M, Lortholary O, Charlier C: Противогрибковые препараты во время беременности: обновленный обзор. Журнал Antimicrob Chemother 2015; 70: 14-22.
- King CT, Rogers PD, Cleary JD, Chapman SW: Противогрибковая терапия во время беременности.Clin Infect Dis 1998; 27: 1151-1160.
- Force RW: концентрации флуконазола в грудном молоке. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 235-236.
- Джаганнатх В.А., Асокан Г.В., Федорович З., Ли Т.В.: Ингибиторы нейраминидазы для лечения инфекции гриппа у людей с муковисцидозом.Кокрановская база данных Syst Rev 2014; 2: CD008139.
- Beau AB, Hurault-Delarue C, Vial T, Montastruc JL, Damase-Michel C, Lacroix I: Безопасность осельтамивира во время беременности: сравнительное исследование с использованием базы данных EFEMERIS. BJOG 2014; 121: 895-900.
- Сайто С., Минаками Х., Накаи А., Унно Н., Кубо Т., Йошимура Й .: Результаты воздействия осельтамивира или занамивира внутриутробно во время пандемии (h2N1) 2009 г.Am J Obstet Gynecol 2013; 209: 130.e1-e9.
- Xie HY, Yasseen AS 3rd, Xie RH, Fell DB, Sprague AE, Liu N и др.: Исходы новорожденных среди беременных женщин, которые использовали осельтамивир для лечения гриппа во время эпидемии h2N1. Am J Obstet Gynecol 2013; 208: 293 e1-e7.
- Stone KM, Reiff-Eldridge R, White AD, Cordero JF, Brown Z, Alexander ER, et al: Исходы беременности после системного пренатального воздействия ацикловира: выводы из международного реестра беременностей ацикловира, 1984-1999.Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol 2004; 70: 201-207.
- Пастернак Б, Хвиид А: Использование ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риск врожденных дефектов. JAMA 2010; 304: 859-866.
- Martel MJ, Rey E, Beauchesne MF, Perreault S, Lefebvre G, Forget A и др.: Использование ингаляционных кортикостероидов во время беременности и риск гипертонии, вызванной беременностью: вложенное исследование случай-контроль.BMJ 2005; 330: 230.
- Мерфи В.Е., Ван Г., Намази Дж. А., Пауэлл Х., Гибсон П. Г., Чемберс С. и др.: Риск врожденных пороков развития, перинатальной смертности и госпитализации новорожденных среди беременных женщин с астмой: систематический обзор и метаанализ. BJOG 2013; 120: 812-822.
- Норджаваара Э., де Вердье М.Г.: Нормальные исходы беременности в популяционном исследовании с участием 2968 беременных женщин, подвергшихся воздействию будесонида. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 736-742.
- Bracken MB, Triche EW, Belanger K, Saftlas A, Beckett WS, Leaderer BP: симптомы астмы, тяжесть и лекарственная терапия: проспективное исследование влияния на 2205 беременностей.Obstet Gynecol 2003; 102: 739-752.
- Шац М., Домбровски М.П., Вайз Р., Момирова В., Лэндон М., Маби В. и др.: Взаимосвязь приема лекарств от астмы и перинатальных исходов. J Allergy Clin Immunol 2004; 113: 1040-1045.
- Cossette B, Forget A, Beauchesne MF, Rey E, Lemiere C, Larivee P, et al: Влияние использования матерями терапии, контролирующей астму, на перинатальные исходы.Торакс 2013; 68: 724-730.
- Рахими Р., Никфар С., Абдоллахи М.: Мета-анализ показывает, что использование ингаляционных кортикостероидов во время беременности безопасно: обзор систематического мета-анализа. Hum Exp Toxicol 2006; 25: 447-452.
- Lin S, Munsie JP, Herdt-Losavio ML, Druschel CM, Campbell K, Browne ML, et al: Использование лекарств от астмы у матери и риск отдельных врожденных дефектов.Педиатрия 2012; 129: 317-e324.
- Blais L, Beauchesne MF, Lemiere C, Elftouh N: высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в течение первого триместра беременности и врожденные пороки развития. Журнал Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1229-1234.e4.
- Blais L, Beauchesne MF, Rey E, Malo JL, Забудьте A: использование ингаляционных кортикостероидов в течение первого триместра беременности и риск врожденных пороков развития у женщин с астмой.Торакс 2007; 62: 320-328.
- Vasilakis-Scaramozza C, Aschengrau A, Cabral HJ, Jick SS: лекарства от астмы и риск врожденных аномалий. Фармакотерапия 2013; 33: 363-368.
- Фальт А., Бенгтссон Т., Кеннеди Б.М., Гилленберг А., Линдберг Б., Торссон Л. и др.: Воздействие будесонида на младенцев через грудное молоко матерей, страдающих астмой.J Allergy Clin Immunol 2007; 120: 798-802.
- Каллен Б., Оттерблад Олауссон П.: Использование противоастматических препаратов во время беременности. 3. Врожденные пороки развития у грудничков. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63: 383-388.
- Lin S, Munsie JP, Herdt-Losavio ML, Bell E, Druschel C, Romitti PA и др.: Использование лекарств от астмы у матери и риск гастрошизиса.Am J Epidemiol 2008; 168: 73-79.
- Lin S, Herdt-Losavio M, Gensburg L, Marshall E, Druschel C: Материнская астма, использование лекарств от астмы и риск врожденных пороков сердца. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 2009; 85: 161-168.
- Munsie JW, Lin S, Browne ML, Campbell KA, Caton AR, Bell EM, et al: Использование бронходилататоров у матери и риск орофациальных расщелин.Репродукция Человека 2011; 26: 3147-3154.
- Eltonsy S, Forget A, Blais L: использование бета2-агонистов во время беременности и риск врожденных пороков развития. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol 2011; 91: 937-947.
- Schatz M, Zeiger RS, Harden K, Hoffman CC, Chilingar L, Petitti D: Безопасность лекарств от астмы и аллергии во время беременности.J Allergy Clin Immunol 1997; 100: 301-306.
- Martel MJ, Rey E, Beauchesne MF, Perreault S, Forget A, Maghni K и др.: Использование бета2-агонистов короткого действия во время беременности и риск гипертонии, вызванной беременностью. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 576-582.
- Ван Г., Мерфи В.Е., Намази Дж., Пауэлл Х., Шатц М., Чемберс С. и др.: Риск материнских и плацентарных осложнений у беременных женщин с астмой: систематический обзор и метаанализ.J Matern Fetal Neonatal Med 2014; 27: 934-942.
- Бахирева Л.Н., Джонс К.Л., Шац М., Джонсон Д., Чемберс К.Д.; Организация исследовательской группы информационных служб по тератологии: Использование лекарств от астмы во время беременности и развития плода. Журнал Allergy Clin Immunol 2005; 116: 503-509.
- Cossette B, Beauchesne MF, Forget A, Lemiere C, Larivee P, Rey E, et al: Относительная перинатальная безопасность салметерола по сравнению с формотеролом и флутиказоном по сравнению с использованием будесонида во время беременности.Ann Allergy Asthma Immunol 2014; 112: 459-464.
- Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж.: Лекарства при беременности и кормлении грудью: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного, изд 9. Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2011.
- Schmitt-Grohe S, Eickmeier O, Naujoks C, Schubert R, Lentze MJ, Zielen S, et al: Эффекты длительного лечения монтелукастом при кистозном фиброзе легкой степени (длительное лечение монтелукастом при муковисцидозе).Респир Мед 2007; 101: 684.
- Nelsen LM, Shields KE, Cunningham ML, Stoler JM, Bamshad MJ, Eng PM и др.: Врожденные пороки развития у младенцев, рожденных женщинами, получающими монтелукаст, ингаляционные кортикостероиды и другие лекарства от астмы. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 251-254 e1-e6.
- Саркар М., Корен Г., Калра С., Ин А., Сморлези С., Де Сантис М. и др.: Использование Монтелукаста во время беременности: многоцентровое проспективное сравнительное исследование исходов у новорожденных. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65: 1259-1264.
- Бахирева Л.Н., Джонс К.Л., Шатц М., Клонофф-Коэн Х.С., Джонсон Д., Слаймен Д.Д. и др.: Безопасность антагонистов лейкотриеновых рецепторов во время беременности.J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 618-625.
- Национальные институты здравоохранения: база данных по лекарствам и кормлению грудью (Lactmed). Bethesda, Национальные институты здоровья.
- Дерикс Н .: Нацеленность на генетический дефект: модуляторы регуляторов трансмембранной проводимости муковисцидоза при муковисцидозе.Eur Respir Rev 2013; 22: 58-65.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, et al: Lumacaftor-ivacaftor у пациентов с муковисцидозом, гомозиготным по Phe508del CFTR. N Engl J Med 2015; 373: 220-231.
- Келли Т., Буксбаум Дж .: Желудочно-кишечные проявления муковисцидоза.Dig Dis Sci 2015; 60: 1903-1913.
- Маток И., Городищер Р., Корен Г., Шейнер Е., Визницер А., Узиэль Е. и др.: Безопасность использования H (2) -блокаторов во время беременности. J Clin Pharmacol 2010; 50: 81-87.
- Gill SK, O’Brien L, Koren G: Безопасность блокаторов гистамина 2 (h3) во время беременности: метаанализ.Dig Dis Sci 2009; 54: 1835-1838.
- Пастернак Б, Хвиид А: Использование ингибиторов протонной помпы на ранних сроках беременности и риск врожденных дефектов. N Engl J Med 2010; 363: 2114-2123.
- Gill SK, O’Brien L, Einarson TR, Koren G: Безопасность ингибиторов протонной помпы (ИПП) во время беременности: метаанализ.Am J Gastroenterol 2009; 104: 1541-1545; викторина 0, 6.
- Андерка М., Митчелл А.А., Луик С., Верлер М.М., Эрнандес-Диаз С., Расмуссен С.А. и др.: Лекарства, используемые для лечения тошноты и рвоты при беременности и риска отдельных врожденных дефектов. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol 2012; 94: 22-30.
- Маток I, Городищер Р., Корен Г., Шейнер Э, Визницер А., Леви А. Безопасность использования метоклопрамида в первом триместре беременности. N Engl J Med 2009; 360: 2528-2535.
- Кнопперт Д.К., Пейдж А, Уоррен Дж., Сибрук Дж. А., Карр М., Анджелини М. и др.: Влияние двух разных доз домперидона на выработку материнского молока.J Hum Lact 2013; 29: 38-44.
- Кауппила А., Арвела П., Койвисто М., Кивинен С., Иликоркала О., Пелконен О.: Метоклопрамид и грудное вскармливание: перенос в молоко и новорожденных. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25: 819-823.
- Kondrackiene J, Beuers U, Kupcinskas L: Эффективность и безопасность урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с холестирамином при внутрипеченочном холестазе беременных.Гастроэнтерология 2005; 129: 894-901.
- Бритес Д., Родригес С.М.: Повышенные уровни желчных кислот в молозиве у пациенток с холестазом беременности снижаются после терапии урсодезоксихолевой кислотой. J. Hepatol 1998; 29: 743-751.
- Витек Л., Зеленкова М., Брюха Р.: Безопасное использование урсодезоксихолевой кислоты у кормящих грудью пациентов с первичным билиарным циррозом.Dig Liver Dis 2010; 42: 911-912.
- Рис EA: Врожденные дефекты, вызванные диабетом: что мы знаем? Что мы можем сделать? Curr Diabet Rep 2012; 12: 24-32.
- Gilbert C, Valois M, Koren G: Исход беременности после воздействия метформина в первом триместре: метаанализ.Fertil Steril 2006; 86: 658-663.
- Whitmore TJ, Trengove NJ, Graham DF, Hartmann PE: Анализ инсулина в грудном молоке у матерей с сахарным диабетом 1 и 2 типа. Int J Endocrinol 2012; 2012: 296368.
- Briggs GG, Ambrose PJ, Nageotte MP, Padilla G, Wan S: Экскреция метформина в грудное молоко и влияние на грудных младенцев.Obstet Gynecol 2005; 105: 1437-1441.
- Гардинер SJ, Киркпатрик CM, Begg EJ, Zhang M, Moore MP, Saville DJ: Перенос метформина в грудное молоко. Clin Pharmacol Ther 2003; 73: 71-77.
- Mastroiacovo P, Mazzone T, Addis A, Elephant E, Carlier P, Vial T и др.: Высокое потребление витамина A на ранних сроках беременности и основные пороки развития: многоцентровое проспективное контролируемое исследование.Тератология 1999; 59: 7-11.
- Центр по контролю и профилактике заболеваний: Рекомендации по фолиевой кислоте, 2015 г. http://www.cdc.gov/ncbddd/folicacid/recommendations.html (по состоянию на 13 марта 2015 г.).
- Lands LC, Stanojevic S: Пероральная нестероидная противовоспалительная лекарственная терапия при заболеваниях легких при муковисцидозе.Кокрановская база данных Syst Rev 2013; 6: CD001505.
- Мак Берд Т., Роббинс Дж. М., Друшел С., Клевес М. А., Янг С., Хоббс К. А. и др.: Демографические и экологические факторы риска гастрошизиса и омфалоцеле в Национальном исследовании по профилактике врожденных дефектов. J Pediatr Surg 2009; 44: 1546-1551.
- Torfs CP, Katz EA, Bateson TF, Lam PK, Curry CJ: Материнские лекарства и воздействие окружающей среды как факторы риска гастрошизиса. Тератология 1996; 54: 84-92.
- Незвалова-Хенриксен К., Спигсет О, Норденг Х: Влияние ибупрофена, диклофенака, напроксена и пироксикама на течение беременности и исход беременности: проспективное когортное исследование.BJOG 2013; 120: 948-959.
- Дэниел С., Маток И., Городишер Р., Корен Г., Узиэль Э, Визнитцер А. и др.: Основные пороки развития после воздействия нестероидных противовоспалительных препаратов в течение первого триместра беременности. J Rheumatol 2012; 39: 2163-2169.
- Каллен Б.А., Оттерблад Олауссон П.: Использование лекарств матерью на ранних сроках беременности и сердечно-сосудистых дефектах у младенцев.Репрод Toxicol 2003; 17: 255-261.
- Нильсен Г.Л., Соренсен Х.Т., Ларсен Х., Педерсен Л.: Риск неблагоприятного исхода родов и выкидыша у беременных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: популяционное обсервационное исследование и исследование случай-контроль. BMJ 2001; 322: 266-270.
- Дэниел С., Корен Г., Луненфельд Е., Биленко Н., Ратзон Р., Леви А. Воздействие на плод нестероидных противовоспалительных препаратов и самопроизвольные аборты.Can Med Assoc J 2014; 186: E177-E182.
- Эдвардс Д.Р., Олдридж Т., Бэрд Д.Д., Фанк М.Д., Савитц Д.А., Хартманн К.Е.: Воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов, отпускаемых без рецепта, и риск самопроизвольного аборта. Акушерский гинекол 2012; 120: 113-122.
- Park-Wyllie L, Mazzotta P, Pastuszak A, Moretti ME, Beique L, Hunnisett L, et al: Врожденные дефекты после воздействия кортикостероидов на мать: проспективное когортное исследование и метаанализ эпидемиологических исследований.Тератология 2000; 62: 385-392.
- Gur C, Diav-Citrin O, Shechtman S, Arnon J, Ornoy A: Исход беременности после воздействия кортикостероидов в первом триместре: проспективное контролируемое исследование. Репрод токсикол 2004; 18: 93-101.
- Bay Bjorn AM, Ehrenstein V, Hundborg HH, Nohr EA, Sorensen HT, Norgaard M: Использование кортикостероидов на ранних сроках беременности не связано с риском ротовой щели и других врожденных пороков развития у потомства.Am J Ther 2014; 21: 73-80.
- Hviid A, Molgaard-Nielsen D: Использование кортикостероидов во время беременности и риск возникновения орофациальных расщелин. Can Med Assoc J 2011; 183: 796-804.
- Lewis GJ, Lamont CA, Lee HA, Slapak M: Успешная беременность у реципиента почечного трансплантата, принимающего циклоспорин А.BMJ 1983; 286: 603.
- Берроуз Д.А., О’Нил Т.Дж., Сорреллс Т.Л.: Успешная двойная беременность после трансплантации почек, поддерживаемая иммуносупрессией циклоспорином А. Obstet Gynecol 1988; 72: 459-461.
- Flechner SM, Katz AR, Rogers AJ, Van Buren C, Kahan BD: Наличие циклоспорина в тканях и жидкостях организма во время беременности.Am J Kidney Dis 1985; 5: 60-63.
- Чжэн С., Истерлинг Т. Р., Хайс К., Уман Дж. Г., Миодовник М., Кларк С. и др.: Перенос такролимуса через плаценту при родах и неонатальное воздействие через грудное молоко. Br J Clin Pharmacol 2013; 76: 988-996.
- Бар Оз Б., Хакман Р., Эйнарсон Т., Корен Г.: Исход беременности после терапии циклоспорином во время беременности: метаанализ.Трансплантация 2001; 71: 1051-1055.
- Lamarque V, Leleu MF, Monka C, Krupp P: Анализ 629 исходов беременности у реципиентов трансплантата, получавших Sandimmun. Transplant Proc 1997; 29: 2480.
- Gerosa M, Meroni PL, Cimaz R: Меры безопасности при назначении иммуносупрессивных препаратов беременным женщинам.Мнение эксперта Drug Saf 2014; 13: 1591-1599.
- Джейн А.Б., Рейес Дж., Маркос А., Мазариегос Дж., Эгтесад Б., Фонтес П.А. и др.: Беременность после трансплантации печени с иммуносупрессией такролимуса: обновленный опыт одного центра за 13 лет. Трансплантация 2003; 76: 827-832.
- Джейн А.Б., Шапиро Р., Скантлбери В.П., Потдар С., Джордан М.Л., Флор Дж. И др.: Беременность после трансплантации почки и почки-поджелудочной железы с применением такролимуса: опыт единого центра.Трансплантация 2004; 77: 897-902.
- Гарсия-Донайре Дж. А., Асеведо М., Гутьеррес М. Дж., Манзанера М. Дж., Олива Е., Гутьеррес Е. и др.: Такролимус как базовое подавление иммунитета при беременности после трансплантации почки. Единый центр опыта. Transplant Proc 2005; 37: 3754-3755.
- Кристофер V, Аль-Чалаби Т., Ричардсон П.Д., Муйесан П., Рела М., Хитон Н.Д. и др.: Исход беременности после трансплантации печени: опыт одного центра из 71 беременности у 45 реципиентов.Пересадка печени 2006; 12: 1138-1143.
- Kainz A, Harabacz I, Cowlrick IS, Gadgil SD, Hagiwara D: Обзор течения и исходов 100 беременностей у 84 женщин, получавших такролимус. Трансплантация 2000; 70: 1718-1721.
- Пазиана К., Дель Монако М., Кардоник Е., Мориц М., Келлер М., Смит Б. и др.: Использование циклоспорина во время беременности.Drug Saf 2013; 36: 279-294.
- Ди Паоло С., Шена А., Морроне Л. Ф., Манфреди Дж., Сталлоне Г., Дероза С. и др.: Иммунологическая оценка в течение первого года жизни младенцев, рожденных от получавших циклоспорин женщин-реципиентов трансплантата почки: анализ субпопуляций лимфоцитов и уровней иммуноглобулина в сыворотке крови. .Трансплантация 2000; 69: 2049-2054.
- Biggioggero M, Borghi MO, Gerosa M, Trespidi L, Cimaz R, Meroni PI: Иммунная функция у детей, рожденных от матерей с аутоиммунными заболеваниями и подвергшихся внутриутробному воздействию иммунодепрессантов. Волчанка 2007; 16: 651-656.
- Мотта М., Чиарделли Л., Маркони М., Тинкани А., Гаспарони А., Лохаконо А. и др.: Развитие иммунной системы у младенцев, рожденных от матерей с аутоиммунным заболеванием, подвергшихся внутриутробному воздействию иммунодепрессантов.Am J Perinatol 2007; 24: 441-447.
- Джайн А., Венкатараманан Р., Фунг Дж. Дж., Гартнер Дж. К., Левер Дж., Балан В. и др.: Беременность после трансплантации печени с применением такролимуса. Трансплантация 1997; 64: 559-565.
- Cochat P, Decramer S, Robert-Gnansia E, Dubourg L, Audra P: Почечный исход у детей, подвергшихся воздействию циклоспорина в утробе матери.Transplant Proc 2004; 36 (дополнение): 208S-210S.
- Нулман И., Сгро М., Баррера М., Читаят Д., Кэрни Дж., Корен Г.: Долгосрочное развитие нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию циклоспорина после трансплантации почки матери. Детские препараты 2010; 12: 113-122.
- Мерлоб П., Шталь Б., Клингер Г.: Тетрада возможной эмбриопатии микофенолятмофетила: обзор.Репрод токсикол 2009; 28: 105-108.
- Андерка М.Т., Лин А.Е., Абуэло Д.Н., Митчелл А.А., Расмуссен С.А.: Обзор доказательств использования микофенолятмофетила как нового тератогена: отчет о болезни и обзор литературы. Am J Med Genet A 2009; 149A: 1241-1248.
- Hoeltzenbein M, Elefant E, Vial T, Finkel-Pekarsky V, Stephens S, Clementi M и др.: Тератогенность микофенолата подтверждена в проспективном исследовании Европейской сети тератологических информационных служб.Am J Med Genet A 2012; 158A: 588-596.
- Coscia LA, Constantinescu S, Moritz MJ, Frank AM, Ramirez CB, Maley WR, et al: Отчет из Национального регистра трансплантационной беременности (NTPR): исходы беременности после трансплантации. Clin Transpl 2010; 65-85.
- Rigourd V, de Villepin B, Amirouche A, Bruneau A, Seraissol P, Florent A, et al: Концентрации ибупрофена в зрелом молоке человека — первые данные об исследовании фармакокинетики грудного молока с помощью исследования AOR-10127 «Анталайт».Ther Drug Monit 2014; 36: 590-596.
- Ост Л, Веттрелл Дж, Бьоркхем И., Рейн А: Выведение преднизолона с грудным молоком. J Pediatr 1985; 106: 1008-1011.
- Greenberger PA, Odeh YK, Frederiksen MC, Atkinson AJ Jr: Фармакокинетика переноса преднизолона в грудное молоко.Clin Pharmacol Ther 1993; 53: 324-328.
- Комитет по лекарствам Американской академии педиатрии: перенос лекарств и других химикатов в грудное молоко. Педиатрия 2001; 108: 776-789.
- Осадчий А., Корен Г. Циклоспорин и лактация: когда мать хочет кормить грудью.Ther Drug Monit 2011; 33: 147-148.
- Moretti ME, Caprara D, Coutinho CJ, Bar-Oz B, Berkovitch M, Addis A и др.: Безопасность использования лоратадина для плода в первом триместре беременности: многоцентровое исследование. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 479-483.
- Mazzuoccolo LD, Andrada R, Pellerano G, Neglia V, Abeldano A: Уровни циклоспорина в грудном молоке и прохождение в кровоток младенца матери с псориазом.Int J Dermatol 2014; 53: 355-356.
- French AE, Soldin SJ, Soldin OP, Koren G: Перенос молока и безопасность такролимуса у новорожденных. Энн Фармакотер 2003; 37: 815-818.
- Гардинер SJ, Бегг EJ: Грудное вскармливание во время терапии такролимусом.Obstet Gynecol 2006; 107: 453-455.
- Центр по контролю и профилактике заболеваний: Руководство по вакцинации беременных женщин, 2013 г. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/ downloads / b_preg_guide.pdf (по состоянию на 10 марта 2015 г.).
- Центр по контролю и профилактике заболеваний: беременность и коклюш.http://www.cdc.gov/pertussis/pregnant/mom/get-vaccinated.html.
- Центр по контролю и профилактике заболеваний: рекомендации по грудному вскармливанию и вакцинации. http://www.cdc.gov/breastfeeding/recommendations/vaccinations.htm (по состоянию на 10 марта 2015 г.).
Автор Контакты
Алиса Паншо, доктор философии
Groupe de Pharmacie hospitalière & Clinique, Секция наук
Pharmaceutiques, Université de Genève, Université de Lausanne
Bureau BU / 17-01 / 191, Av.du Bugnon 17, CH-1011 Lausanne (Швейцария)
Электронная почта [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Поступило: 8 июня 2015 г.
Принято: 13 января 2016 г.
Опубликовано онлайн: 5 марта 2016 г.
Дата выпуска: май 2016 г.
Количество страниц для печати: 16
Количество рисунков: 0
Количество столов: 6
ISSN: 0025-7931 (печатный)
eISSN: 1423-0356 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/RES
Авторские права / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
Аэрозольные препараты для лечения нарушений очистки слизи
DiBlasi:
Брюс, как обычно, это была потрясающая презентация.Похоже, что на рынке появляется все больше новых устройств, и некоторые из них представляют собой высокочастотные устройства, через которые пациенты могут дышать спонтанно во время лечения. Как вы думаете, есть ли у этих устройств какой-либо потенциал для подачи этого лекарства дальше в легкие, особенно в те дыхательные пути, которые заблокированы? Похоже, что Acapella (Smiths Medical, Эшфорд, Великобритания) и Aerobika (Monaghan Medical, Платтсбург, Нью-Йорк) являются очень привлекательными вариантами для этого, но нет большого количества данных, подтверждающих использование этой комбинированной терапии у нашего пациента. численность населения.У меня всегда было впечатление, что вы вводите бронходилататор, а затем делаете CPT (перкуссивную терапию грудной клетки) или очистку дыхательных путей, но, возможно, все наоборот, потому что есть противоречивые сообщения, когда люди сначала вводят бронходилататор, а затем делают CPT. или они сочетают терапию. Что вы думаете о применении бронходилататоров и других лекарств с использованием этих устройств, которые существенно воздействуют на дыхательные пути?
Рубин:
Отличный вопрос, Роб. Сначала я расскажу о порядке доставки; это скорее религия, чем наука, и у каждого клинициста есть свой способ делать это.Например, сначала вы открываете дыхательные пути с помощью бронходилататора, затем вводите муколитик и убедитесь, что он попадает туда, затем вы очищаете дыхательные пути, чтобы очистить его, затем вы вводите им ингаляционные антибиотики, чтобы он мог оставаться там … но нет данных о том, что один заказ лучше любого другого. Идея одновременного применения этих препаратов привлекательна прежде всего потому, что сокращает время, затрачиваемое на эти методы лечения. Около 20 лет назад Бонни Дас Гупта провела одно неопубликованное исследование, в котором изучались отложения радиоаэрозолей у пациентов с МВ, которые использовали аэрозоль до или после жилета HFCWC (высокочастотное сжатие грудной клетки), которое предполагало лучшее отложение аэрозоля с жилетом. .Насколько мне известно, это никогда не публиковалось и не воспроизводилось клинически. Если бы кто-нибудь мог показать нам данные об улучшении функции легких или отложениях или о чем-то клинически значимом, я думаю, это было бы здорово. А пока мы говорим пациентам делать то, что им удобнее всего, чтобы они делали это последовательно.
Берлински:
Я хочу ответить и на этот вопрос. Фактически в этом году было опубликовано 2 исследования: одно исследование in vivo, в соавторстве которого Джим Финк, 1 , и одно исследование in vitro из моей лаборатории. 2 Мы обнаружили, что когда вибрирующее устройство PEP (положительное давление выдоха) (Acapella) одновременно использовалось с распылителем, размер аэрозоля изменялся при прохождении через корпус устройства. Фактически размер частиц уменьшился с 4 до 1,2 мкм. Также было уменьшение количества препарата с потерей 70-80%. Мне было очень приятно обнаружить, что это также имело место в исследовании in vivo, в котором авторы поместили небулайзер в заднюю часть Acapella, и они обнаружили 70% -ное уменьшение количества внутрилегочных отложений, измеренных с помощью радиоактивной метки.Вывод заключается в том, что его не следует использовать в качестве сопутствующей доставки для этого типа устройства. В моем исследовании in vitro я также посмотрел на устройство PARI, которое не мешает потоку, и оно вообще не показало никаких изменений размера частиц. 2 Мы не уверены, что происходит с внутрилегочным отложением, но, по крайней мере, исходя из характеристик размера частиц, это не мешает производству аэрозоля.
* Suggett:
Просто прокомментируйте этот момент, потому что именно устройство Acapella имеет более мучительный путь потока при вдохе; PARI PEP, очевидно, этого не делает, как и устройство Aerobika OPEP (осциллирующий PEP).Я думаю, что если вы посмотрите на осаждение in vitro с помощью устройства Aerobika для распыления при ингаляции по сравнению с Acapella, полученные нами данные 3 фактически сочетаются с данными, полученными вами in vitro. Так что это действительно зависит от пути. Если путь доставки небулайзером через устройство PEP / OPEP существенно не изменился, осаждение in vitro не изменится, хотя это должно быть подтверждено клинически. Другой вопрос — обратная сторона комбинирования, скажем, небулайзерной доставки гипертонического раствора с помощью устройства PEP / OPEP, если вы знаете, что можете ввести такое же количество, и вы можете сократить время лечения для пациента с МВ.Есть ли у этого обратная сторона?
Рубин:
Единственный недостаток — отсутствие данных. Я думаю, что большинство клиницистов согласились бы с вами, но только если бы были клинические данные, подтверждающие то, что вы говорите.
† Fink:
Итак, в нашем исследовании, на которое ссылается Ариэль (Берлински), мы рассмотрели размещение небулайзера там, где, по словам производителя, 1 , а затем мы поместили его между устройством и мундштуком, и мы получили более качественные показания. Это было верно также, когда мы смотрели на устройство Hill-Rom, MetaNeb.Это первое устройство, которое я когда-либо измерял, при этом аэрозоль практически не поступал во время использования, но размещение небулайзера между коллектором и мундштуком обеспечило хорошую доставку аэрозоля. Я думаю, что суть вопроса заключается в том, что большая часть этого не связана с лучшей реакцией на бронходилататоры или другие лекарства из-за колебаний; он основан на данных 20-летней давности, показывающих, что при введении вместе с ПКП наблюдается улучшенный ответ на бронходилататоры. И эти устройства создают PEP, а также колебания.
‡ MacIntyre:
Я собираюсь переключить передачи с устройств.Я хотел бы вернуться к моему пациенту, которого я описал ранее, когда там был Маркос (Рестрепо). Итак, пациент застрял на аппарате ИВЛ. Это реальный случай; Я видел его вчера. Он чувствует себя лучше, за исключением того факта, что у него выделяются выделения, из-за которых все боятся удалить трубку. Маркос отговорил меня от добавления туда аэрозольного антибиотика, вы отговорили меня от добавления туда N-ацетилцистеина, и вы отговорили меня от добавления туда дорназы альфа … похоже, что холинолитики могут быть полезны в этих обстоятельствах ? Может ПАВ?
‡ MacIntyre:
Стоит ли мне взять немного Exosurf и выплеснуть его туда утром в понедельник, когда я вернусь в подразделение?
Рубин:
У меня больше нет лицензии Северной Каролины, поэтому отложу примерно до понедельника.«Может быть» означает, что у нас есть небольшие исследования, которые проводились однажды; нет повторных исследований. Они проводились с помощью специального небулайзера с определенным поверхностно-активным веществом. Так что я бы не стал просто брызгать им туда. Я бы хотел, чтобы люди занимались этим исследованием. Мы с Дугом (Уилсоном) экспериментировали с подобными идеями, но вы не хуже меня знаете, что нельзя экстраполировать хорошую клиническую практику.
‡ MacIntyre:
Я просто пытаюсь понять, что я собираюсь делать с этим парнем в понедельник утром.
Рубин:
Трансфер в UNC Chapel Hill?
Hill:
Спасибо за отличный разговор. Вопрос, который у меня есть, касается N-ацетилцистеина. Я не думаю, что нам нужно РКИ (рандомизированное контролируемое исследование), чтобы продемонстрировать, что это отличный муколитик ex vivo. Вы знаете, во время бронхоскопии вы наносите раствор N-ацетилцистеина на слизь в посуде, и она растворяется, как по волшебству. На самом деле — некоторые могут вздрогнуть от этого, но, возможно, другие используют это — слизистые пробки исчезают, и их намного легче удалить отсасыванием, если вы промыте их 5–10 мл 10% раствора N-ацетилцистеина.Я делаю это, смешивая пузырек с 20% N-ацетилцистеином с равными частями физиологического раствора. Пациенты, кажется, очень хорошо переносят это. Очевидно, это снижает вязкость слизи. Тем не менее, как вы отметили, исследования не показывают никакой пользы, когда он используется в виде аэрозоля. Отчасти проблема заключается в том, что мы можем иметь дело не со слизью, а с гнойными выделениями, которые растворяются не так легко. Кроме того, у пациентов с астмой он может оказывать раздражающее действие. Неправильно ли мы доставляем его, что-то не так с нашей методологией, или просто ничего не происходит, когда мы пытаемся распылить его в легкие?
Рубин:
Опять же, я могу только предполагать, но если у вас есть бронхоскоп и всасывающий канал, вы его разжижаете и тянете обратно, тогда вы делаете мир добра.Если вы разжижаете его и не высасываете сразу, а у пациента нет сильного кашля, потому что он / она болен как грех, он просто спустится туда и залечит, как стоячая вода, на дно бассейна, который был заброшенный. Это принесет больше вреда, чем пользы. Данные говорят о том, что это не лучше, чем плацебо. Это могло произойти по любой из множества причин; Я предполагаю, что разжижение секрета — это еще не все, что нужно для отхаркивания.
† Fink:
Другая проблема заключается в том, что, как и в случае с антибиотиками и многими лекарствами, которые мы вводим в легкие для эффекта, дело не только в том, что вы распыляете их, но и в концентрации, которая действительно достигает того, чего вы хотите. .Есть разница между наливанием 3 см3 через зонд на сгусток слизи и взятием 3 см3 и получением 3% ее с помощью струйного небулайзера, разбросанного по всем 70 квадратным метрам легкого. Вероятно, вы не получаете достаточно высокую целевую дозу или концентрацию, чтобы получить эффект.
Hill:
Знаете ли вы, как он влияет на функцию ресничек?
Rubin:
Поскольку у него низкий уровень pH, я думаю, что он сначала повысит его. Все, что раздражает реснички, будь то аллергены или другие раздражители, сначала увеличивает частоту биений ресничек, а затем в конечном итоге замедляет их.Так что я бы подумал, что будет первоначальный рост, но я не знаю наверняка.
Willson:
Брюс, еще один комментарий или подход к попытке вывести выделения из дыхательных путей — но не мой — это разбавленный бикарбонат. Не могли бы вы это прокомментировать?
Рубин:
Хорошо. Из работы с Джоном Хантом вы знаете, что дыхательные пути закислены и что повышение pH в дыхательных путях для нормализации, возможно, уменьшит воспаление. Они используют бикарбонат в качестве муколитика, и это чертовски раздражает.Я не думаю, что есть какие-либо данные, подтверждающие это, и я думаю, что это потенциально вредно, поэтому я, вероятно, не буду использовать его. В отделении интенсивной терапии люди часто попадают в дыхательные пути в виде жидкости. Между прочим, есть люди, которые отсасывают вплоть до альвеол, что приводит ко всевозможным гранулемам и тому подобному. Они полагают, что если вы не получаете хороший кусок печени при каждом отсасывании, значит, вы не продвинулись достаточно далеко. Есть даже люди, которые принимают физиологический раствор и брызгают его, чтобы разжижить секрецию, но сначала его нужно положить в пакет! И я думаю, вы все ослабили, теперь вы толкаете его вниз настолько глубоко, насколько это может войти в дыхательные пути, а затем вы хотите попробовать и вытащить его? Итак, под полуночным солнцем совершается много странных вещей.
DiBlasi:
Как вы относитесь к использованию перфторуглеродов для удаления слизи? Похоже, сейчас в Европе есть ажиотаж.
Рубин:
Ранее мы работали с перфлуброном, когда он еще изучался как средство жидкостной вентиляции, и мы приняли участие, потому что с его использованием люди собирали всевозможный мусор. Мы видели аналогичные результаты при закапывании сурфактанта. Действительно, перфторуглероды имеют очень низкое поверхностное натяжение. Поверхностное натяжение перфлуброна составляет 10 дин / см, и, как сурфактант, он может помочь отслоить и удалить выделения из дыхательных путей.Мне нравится эта концепция, и я думаю, что было бы здорово изучить ее. Я не видел публикаций, показывающих, что это эффективно, но думаю, что стоит посмотреть.
Hess:
Я хочу вернуться к пациенту Нейла. Мой вопрос к вам, Нил, заключается в том, что вместо того, чтобы пытаться повлиять на объем выделяемых секретов, если у пациента хороший кашель, почему бы просто не вынуть трубку и не дать пациенту откашляться от выделений? Или использовать аппарат от кашля, чтобы очистить выделения и не зацикливаться на том факте, что в дыхательных путях их много?
‡ MacIntyre:
Ну, Дин, мы с вами были в комитете по рекомендациям, и мы написали, что если вам нужно отсасывать чаще, чем каждый час, вам следует оставить трубку внутри.
Hess:
Что ж, по прошествии 10 лет иногда нехорошо продолжать слушать свои старые реплики.
Находит свое место в практике мелких животных
Использование ингаляционных респираторных препаратов у собак и кошек становится все более распространенным. Ингаляционная доставка аэрозольного лекарства предлагает ряд теоретических преимуществ, включая огромную площадь абсорбирующей поверхности через проницаемую мембрану, среду с низким содержанием ферментов, которая приводит к небольшому разложению лекарства, предотвращение метаболизма первого прохождения через печень и воспроизводимую кинетику абсорбции.Когда целью вдыхаемых лекарств является сам респираторный тракт, дополнительные преимущества включают возможность достижения высокой концентрации лекарства непосредственно в очаге заболевания с минимальной системной абсорбцией и токсичностью. Часто терапевтический эффект может быть достигнут только с помощью лишь части дозы, необходимой для системной доставки того же лекарства.1
Благодаря этим преимуществам, доставка лекарств через дыхательные пути получила широкое распространение для лечения заболеваний дыхательных путей у людей. Для ингаляций доступно более 30 лицензированных для людей лекарств, в том числе противовоспалительные и бронхолитические.В медицинской литературе существует огромное количество доказательств эффективности и токсичности ингаляционной лекарственной терапии у людей. В ветеринарии мало литературы по ингаляционной терапии для лечения естественных заболеваний. Тем не менее, аэрозольная доставка лекарств стала популярной для лечения собак и особенно кошек с респираторными заболеваниями.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯХотя ингаляционная доставка лекарств имеет много преимуществ, существуют трудности при использовании этого пути.Респираторная защита эффективна в предотвращении попадания твердых частиц в нижние дыхательные пути, поэтому неудивительно, что лишь небольшая часть введенного лекарства достигает нижних дыхательных путей; заметное количество лекарства теряется в устройстве доставки или откладывается в ротоглотке1. У животных другая часть откладывается на шерсти, особенно если животное помещено в палатку или аквариум, и может быть проглочена при уходе.
Другая трудность заключается в том, что большинство аэрозольных устройств для доставки лекарств предназначены для использования людьми на добровольной основе, а некоторые требуют целенаправленного дыхания и задержки дыхания.Адаптация некоторых устройств облегчает их использование на животных, а модифицированные системы теперь продаются для собак и кошек (, например, Aerokat — Trudell Medical International; NebulAir Small Animal Chamber — DVM Pharmaceuticals; Breathe Easy — Jorgensen Laboratories).
Доставка лекарств аэрозольным путем частично зависит от глубины и частоты дыхания, дыхательного объема и скорости воздушного потока, но на все это может отрицательно повлиять респираторное заболевание. Кроме того, не все лекарства подходят для аэрозольной доставки, а сами лекарства (или консерванты, содержащиеся в лекарственном препарате) могут вызывать раздражение дыхательных путей и возможное сужение бронхов, что может ухудшить респираторную функцию.
СИСТЕМЫ ПОДАЧИ АЭРОЗОЛЕЙВ ветеринарной практике используются два основных типа систем доставки аэрозолей: небулайзеры и ингаляторы с отмеренными дозами под давлением (ДИ). Это два разных устройства с разным использованием. Как правило, небулайзеры доставляют частицы гораздо меньшего размера, обеспечивая более глубокое проникновение в дыхательные пути, и обеспечивают подачу жидкости вместе с лекарством1. Устройства MDI доставляют лекарство в основном в более крупные дыхательные пути.
РаспылителиК основным типам распылителей относятся струйные распылители и электронные распылители.Существуют модификации (, например, распылители с вращающимся диском, распылители с вибрирующей сеткой) для улучшения доставки или регулирования размера частиц.
Как они работают. Струйные небулайзеры имеют источник сжатого воздуха или кислорода, колодец, в который можно поместить жидкость или лекарство, и перегородку, которая при попадании лекарства создает мелкие частицы. Струйные небулайзеры, как правило, больше и прочнее электронных. В электронных небулайзерах используется вибрация мембраны для образования аэрозоля, и они намного меньше по размеру, поскольку не требуется воздушный компрессор.Однако, по моему опыту и опыту других врачей, электронные небулайзеры, как правило, быстрее выходят из строя, чем струйные небулайзеры.
Необходимое оборудование. Оба типа небулайзеров доступны в портативных размерах по умеренной цене, подходящие для использования в ветеринарных больницах и дома (, например, Компрессор небулайзера — Jorgensen Laboratories; портативный ультразвуковой распылитель NebulAir для ветеринарии или небулайзер Vet Neb Express — различные ветеринарные поставщики; небулайзеры от компаний-поставщиков медицинских товаров для людей).Стоимость хорошего небулайзера составляет менее 100 долларов, а небольшие ультразвуковые или бывшие в употреблении струйные небулайзеры можно купить менее чем за 50 долларов. Кроме того, при наличии рецепта многие аптеки для респираторных препаратов сдают в аренду небулайзеры напрямую клиентам и предоставляют инструкции по применению.
1. Портативные электронные небулайзеры можно приспособить для использования с домашними животными, надев лицевую маску.
Распыляемая жидкость может вводиться собакам и кошкам через лицевую маску (, рисунок 1, ), палатку (, рисунок 2, ), в закрытом контейнере аквариумного типа, в который помещается животное, или через эндотрахеальную или трахеотомию. трубка.Любой из этих способов подходит для увлажнения дыхательных путей путем распыления солевого раствора. В целом, чем больше генератор частиц удален от дыхательных путей, тем больше лекарство теряется за пределами дыхательных путей. По этой причине введение лекарственного средства путем распыления более эффективно с помощью маски, чем простое введение лекарственного средства в резервуар, содержащий домашнее животное. Доставка лекарств в резервуарах или палатках также приводит к заметному расточительству лекарств, а осаждение лекарств на шерсти позволяет перорально проглотить их после ухода за шерстью.
2. Прочные струйные небулайзеры лучше подходят для использования с резервуарами или палатками (как показано здесь), чем электронные небулайзеры. Эти системы хорошо подходят для распыления солевого раствора, но приводят к неэффективной доставке распыленных лекарств.
ДИДИ предназначены для домашнего введения аэрозольных препаратов и являются предпочтительными устройствами для доставки поддерживающих глюкокортикоидов и бронходилататоров людям с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).Частицы, доставляемые ДИ, крупнее частиц, создаваемых распылением, и поэтому не проникают так глубоко в дыхательные пути.1
Как они работают. Традиционный MDI под давлением состоит из мундштука и привода (держателя), в который вставляется канистра с лекарством. При нажатии на канистру вручную (срабатывание) высвобождается разовая доза лекарства (иногда называемая затяжкой ). Люди встряхивают баллончик, глубоко выдыхают, вставляют мундштук и одновременно нажимают баллон и делают как можно более глубокий вдох.Затем они задерживают дыхание как можно дольше, выдыхают, полоскают рот и откашливают, чтобы удалить большую часть лекарства, отложившегося в ротоглотке (только около 10% каждой дозы попадает в дыхательные пути). Поскольку собаки и кошки не могут использовать MDI таким образом, спейсеры, разработанные для MDI, позволили адаптировать MDI для использования на животных.
Необходимое оборудование. Доступно несколько типов прокладок, от простых трубок, вставляемых между MDI и ртом и носом, до удерживающих камер с односторонними клапанами, активируемыми при вдыхании.Спейсеры были разработаны для маленьких детей или ослабленных взрослых с неидеальной координацией, поэтому одновременное нажатие на баллончик и ингаляция не требуется. Спейсер также имеет то преимущество, что позволяет самым крупным частицам выпадать и не попадать в рот пациента. У людей спейсеры улучшают доставку лекарств примерно на 10%, почти вдвое увеличивая количество лекарства, достигающего целевого участка.1,2
Некоторые спейсеры созданы специально для ветеринарных пациентов, такие как Aerokat и NebulAir Small Animal Chamber.Другие устройства для людей могут быть адаптированы для использования в ветеринарии, например, камера выдерживания с клапаном OptiChamber Advantage (Philips Respironics) (, рис. 3, ). Аппараты для людей можно недорого купить без рецепта в любой аптеке. Маски для лица можно купить (анестезирующие маски около 40 долларов) или изготовить по индивидуальному заказу. MDI вставляется непосредственно в один конец проставки.
3. ДИ, работающие на пропелленте, можно адаптировать для использования на кошках или собаках, прикрепив прокладку и лицевую маску. Прокладки, предназначенные для людей, могут быть адаптированы (как показано здесь), но также доступны комбинации прокладок и масок, специально предназначенные для кошек или собак.
Последние разработки. До последних нескольких лет в большинстве ДИ в качестве пропеллентов использовались хлорфторуглероды. Хлорфторуглероды постепенно сокращаются из-за опасений по поводу озонового слоя. Препараты, ранее использовавшиеся в ДИ, должны быть изменены с целью использования альтернативных, безопасных для озона пропеллентов или новых технологий, включая ингаляторы, приводимые в действие дыханием.
Ингаляторы, приводимые в действие дыханием, не содержат пропеллента, а полагаются на ингаляцию пациента через резервуар, содержащий дозу лекарства.К наиболее распространенным типам относятся ингаляторы для сухого порошка, такие как дисковые ингаляторы и турбохалеры (, рис. 4, ). Эти приводимые в действие дыханием ингаляторы не используют спейсер и требуют произвольного вдыхания с минимальной силой для доставки лекарственного средства, поэтому они не могут быть легко адаптированы для собак или кошек.
4. Многие лекарственные средства, предназначенные для ингаляционной доставки людям, доступны в системах доставки, активируемых дыханием, которые трудно приспособить для введения домашним животным.
Поскольку дыхательные ингаляторы используются не всеми людьми ( e.грамм. младенцев), некоторые лекарства все еще доступны в ДИ под давлением с использованием альтернативных пропеллентов, таких как гидрофторалканы. Недавний переход к более новым составам ДИ резко увеличил стоимость некоторых лекарств, ранее доступных как недорогие препараты-генерики.
КОГДА И КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ НЕБУЛИЗАЦИЮ ПоказанияВ медицине мелких животных небулайзеры используются преимущественно для лечения респираторных инфекций.Небулайзеры давно используются для увлажнения дыхательных путей или введения противомикробных препаратов непосредственно в дыхательные пути. Муколитические агенты (, например, N-ацетилцистеин) также распыляли для лечения животных с респираторной инфекцией, но обычно не рекомендуются из-за раздражения и бронхоспазма после такой терапии3. Распыление стерильным физиологическим раствором, вводимое три или четыре раза в день, безопасно для лечения животных. при бронхопневмонии. Хотя никакие научные исследования не демонстрируют полезности, у меня сложилось впечатление, что распыление солевого раствора полезно.
У людей обычно включают противомикробные препараты в небулайзерные растворы для лечения тяжелой бактериальной пневмонии, особенно у пациентов с нарушенной защитой, таких как пациенты с муковисцидозом. добавки или консерванты ( например, ингаляционный раствор тобрамицина [Тоби-Новартис]), но эти препараты непомерно дороги для собак и кошек. Ветеринары использовали препараты для парентерального введения в распыляемых растворах для лечения пневмонии или других респираторных инфекций, включая инфекцию, вызванную Bordetella bronchiseptica .Не все жидкие антибиотики подходят для распыления. Аминогликозиды — это наиболее часто используемый класс антибиотиков для распыления.
ДозированиеНе существует четко установленных руководств по дозированию или применению лекарств, не предназначенных специально для аэрозольного введения ветеринарным пациентам. Обычно общая суточная системная доза лекарственного средства, такого как гентамицин или амикацин, разводится в физиологическом растворе, чтобы доставить его за один ежедневный сеанс с помощью небулайзера.
Редко пациенты могут испытывать бронхоспазм в ответ на такую терапию. Предварительная обработка бронходилататорами может минимизировать потенциальную реакцию на носители лекарств и улучшить доставку лекарств в виде аэрозолей. Бронходилататоры можно вводить парентерально за 15 минут до распыления или в начальный период распыления, при этом бронходилататоры добавляются непосредственно в распыляемую жидкость перед добавлением противомикробного препарата. Распространенным вариантом бронходилататора для распыления является альбутерол 0.5% раствор для ингаляций (5 мг / мл) или готовые растворы 2,5 мг / 3 мл. Перед введением концентрированный препарат следует развести примерно в 3 мл стерильного физиологического раствора. Хотя доза небулайзерного альбутерола для собак и кошек не установлена, доза для детей составляет от 0,1 до 0,15 мг / кг с максимальной дозой 2,5 мг, которую вводят максимум четыре раза в день. Подача небулайзированных противомикробных препаратов никогда не должна заменять системные противомикробные препараты у животных с пневмонией. Вместо этого распыление следует рассматривать как дополнительную терапию.
Предотвращение ятрогенных инфекцийКогда небулайзеры используются для лечения домашних животных с инфекционными респираторными заболеваниями, само устройство должно быть тщательно очищено, чтобы не вызвать ятрогенную респираторную инфекцию. Следует проявлять особую осторожность при очистке, а одноразовые части устройства следует выбросить. Например, распыление нозокомиальных видов Pseudomonas может иметь разрушительные последствия для животных с нарушенной дыхательной функцией.
КОГДА И КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ MDIS ПоказанияMDI являются предпочтительным средством доставки большинства лекарств от астмы и ХОБЛ, и их рекомендуют использовать для лечения бронхолегочных заболеваний кошек, включая астму. как для лечения хронического бронхита или связанного с ним заболевания дыхательных путей у собак.
Использование ингаляционных кортикостероидов может быть особенно полезным для минимизации системных эффектов глюкокортикоидов у астматических кошек с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет или застойная сердечная недостаточность.Для любого пациента одновременное применение ингаляционных и системных кортикостероидов может позволить снизить системные дозировки лекарств. Имейте в виду, что для достижения максимальной эффективности ингаляционных кортикостероидов требуются дни или недели, поэтому на них не следует полагаться при неотложном лечении астматических кошек.
Доставка альбутерола с помощью ДИ может быть полезна во время обострений астмы, но не всегда успешно заменяет парентеральное введение бронходилататоров кошкам при астматическом кризе.
В виде ДИ доступны различные респираторные препараты, включая кортикостероиды ( e.грамм. флутиказон [Flovent — GlaxoSmithKline]), бронходилататоры короткого действия (, например, альбутерол [Ventolin — GlaxoSmithKline; Proventil — Schering-Plough]) и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как кромолин или недокромил. Некоторые ингаляционные препараты, в том числе большинство бронходилататоров длительного действия и комбинация кортикостероидов / бронходилататоров (, например, салметерол [Serevent — GlaxoSmithKline], комбинация флутиказона и салметерола [Advair — GlaxoSmithKline], формотерол [Foradil — Schering-Plough-]) приводимые в действие ингаляторы вместо ДИ и, таким образом, бесполезны для собак и кошек.Даже когда препарат доступен в виде ДИ, не все ДИ подходят для прокладок, обычно используемых для собак и кошек. Например, триамцинолона ацетонид (Azmacort — Abbott Laboratories) имеет встроенный спейсер, поэтому его нельзя адаптировать к коммерческим спейсерам для кошек. Убедитесь, что прописываемое вами лекарство поступает в виде MDI, который будет работать со спейсером, используемым клиентом.
ДозированиеДля введения дозы поверните животное так, чтобы его голова была обращена в сторону, а хвост был обращен к человеку, доставляющему лекарство.Встряхните MDI и вставьте его в распорное приспособление, наденьте маску на другой конец распорного приспособления на морду животного и надавите на контейнер (, рис. 3, ). При использовании некоторых типов клапанных прокладок вы можете нажать на канистру непосредственно перед тем, как надеть маску, если шум пугает питомца. Затем позвольте животному подышать маской в течение семи-десяти вдохов. По моему опыту, немногие владельцы испытывают проблемы с введением ингаляционных лекарств таким образом.
Соответствующие режимы дозирования четко не установлены для доставки лекарств с помощью ДИ у собак и кошек.Обычно используемые лекарства включают альбутерол (108 мкг сульфата альбутерола на вдыхание) для лечения острых признаков сужения бронхов. Однократная затяжка может быть эффективной или ее можно делать до четырех раз в день во время обострения. Более чем редкое применение альбутерола может привести к парадоксическому сужению бронхов, и необходимость частого лечения (> трех раз в неделю) должна побудить к переоценке других аспектов лечения заболевания.5 Наиболее часто используемым кортикостероидом ДИ является флутиказона пропионат. с концентрацией 44, 110 и 220 мкг / затяжку.Хотя нет доказательств, демонстрирующих наиболее эффективную дозу, ее часто используют в дозировке 110 или 220 мкг в виде одной затяжки два раза в день.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДОСТАВКИ АЭРОЗОЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА МАЛЕНЬКИХ ЖИВОТНЫХВ нескольких научных исследованиях сообщается о безопасности или эффективности этих аэрозольных препаратов для домашних животных. Хотя в учебниках и на совещаниях по повышению квалификации имеется множество описаний аэрозольной терапии, существует мало контролируемых опубликованных исследований животных с естественными заболеваниями.Опубликованная информация об аэрозольной доставке лекарств у собак и кошек включает следующее:
- Bordetella bronchiseptica оказалась чувствительной к аминогликозидам, доставляемым непосредственно на респираторный эпителий, 6 и такое введение аминогликозидов практически не дало результата. системная абсорбция лекарственного средства.7
- Предварительное исследование показало лучшее выздоровление у собак с коническим кашлем, получавших распыленные аминогликозиды, но в этом исследовании отсутствовала контрольная популяция, и бактериальная инфекция не была подтверждена.8
- Одно исследование продемонстрировало способность доставлять частицы путем распыления в нижние дыхательные пути у находящихся в сознании кошек без седативного эффекта с помощью аэрозоля. с экспериментально индуцированной астмой, но не повлияла на аллерген-специфические IgE, гиперреактивность дыхательных путей или фенотип лимфоцитов крови.10
- Доза флутиказона пропионата 250 мкг, вводимая один раз в день в течение двух недель, уменьшила воспаление дыхательных путей и уменьшила реактивность в группе кошек при легком хроническом бронхите.11
- Недавнее исследование показало, что гораздо более низкие дозы кортикостероидов (44 мкг флутиказона 2 раза в день) были столь же эффективны, как и более высокие дозы (110 или 220 мкг флутиказона 2 раза в день) в снижении экспериментально индуцированного аллергического эозинофильного воспаления дыхательных путей без измеримого подавления гипоталамо-надпочечниковая ось.12 Реактивность дыхательных путей не оценивалась.
- Положительный ответ на кортикостероиды, вводимые MDI, был зарегистрирован в небольшом ретроспективном исследовании собак с бронхитом.13
- Другие исследования демонстрируют снижение подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у собак и кошек, получавших ингаляционные или пероральные кортикостероиды, но в этих исследованиях не оценивалась терапевтическая эффективность кортикостероидов для лечения какого-либо заболевания. , 15
- Комбинация ипратропия (антихолинергического бронходилататора) с сальбутамолом уменьшала ограничение воздушного потока у кошек с экспериментально индуцированной астмой.16
Из-за вопросов, которые все еще окружают эффективность доставки лекарств с помощью аэрозоля, эти препараты обычно должны быть используется в качестве вспомогательного средства при лечении животных с умеренными и тяжелыми признаками заболевания.После улучшения симптомов ингаляционная терапия может заменить лекарства, традиционно вводимые другими путями.
ДОСТАВКА ДРУГИХ ЛЕЧЕНИЙ АЭРОЗОЛЯМИДругие применения ингаляционной терапии включают лечение рака легких или системных заболеваний. В нескольких отчетах описывается использование аэрозольной доставки лекарств с химиотерапевтическими или иммуномодулирующими препаратами при лечении спонтанного первичного и метастатического рака у собак.17-19 Собаки также использовались в качестве модели при разработке инсулинов, которые будут доставляться с помощью безыгольного аэрозоля.20 Такой инсулиновый продукт был одобрен FDA для использования у людей (Exubera — Nektar), но был снят с рынка США из-за отсутствия потребительского спроса. Недавно было продемонстрировано, что распыленный обычный инсулин эффективно снижает концентрацию глюкозы в крови у пяти здоровых домашних кошек.21
Мелкие животные использовались в качестве моделей для других видов аэрозольной терапии, включая лечение, направленное на сердечно-сосудистые и гемодинамические нарушения ( например, ингаляционный оксид азота для легочная гипертензия), вакцинация и даже генная терапия.22 Поскольку системы доставки разрабатываются специально для животных и по мере роста наших знаний об эффективности этой системы доставки лекарств, мы, вероятно, будем больше использовать ингаляционную терапию для пациентов с мелкими животными.
Leah A. Cohn, DVM, PhD, DACVIM
Кафедра ветеринарной медицины и хирургии
Колледж ветеринарной медицины
Университет Миссури
Колумбия, Миссури 65211
ССЫЛКИ . Лабирис Н.Р., Долович М.Б. Легочная доставка лекарств. Часть II: роль устройств для доставки ингалянтов и лекарственных форм в терапевтической эффективности аэрозольных препаратов. Br J Clin Pharmacol 2003; 56 (6): 600-612.2. Долович М.Б., Аренс Р.С., Гесс Д.Р. и др. Выбор устройства и результаты аэрозольной терапии: руководящие принципы, основанные на фактах: Американский колледж грудных врачей / Американский колледж астмы, аллергии и иммунологии. Сундук 2005; 127 (1): 335-371.
3. Дано Г. Бронхоспазм, вызванный ацетилцистеином у детей с бронхиальной астмой. Acta Allergol 1971; 26 (3): 181-190.
4. Conway SP. Антибиотикотерапия небулайзером: доказательства. Chron Respir Dis 2005; 2 (1): 35-41.
5. Reinero CR, Delgado C, Spinka C, et al. Энантиомерно-специфические эффекты альбутерола при воспалении дыхательных путей у здоровых кошек и кошек, страдающих астмой. Int Arch Allergy Immunol 2009; 150 (1): 43-50.
6. Bemis DA, Appel MJG. Аэрозольное, парентеральное и пероральное лечение антибиотиками Bordetella bronchiseptica инфекций у собак. J Am Vet Med Assoc 1977; 170 (10): 1082-1086.
7. Riviere JE, Silver GR, Coppoc GL и др. Аэрозольная терапия гентамицином у 18 собак: неспособность индуцировать определяемые концентрации препарата в сыворотке крови. J Am Vet Med Assoc 1981; 179 (2): 166-168.
8. Miller CJM, McKiernan BC, Hauser C, et al.Аэрозолизация гентамицином для лечения инфекционного трахеобронхита (абст.). J Vet Intern Med 2003; 17: 386.
9. Schulman RL, Crochik SS, Kneller SK, et al. Исследование легочного отложения распыленного радиофармацевтического агента у бодрствующих кошек. Am J Vet Res 2004; 65 (6): 806-809.
10. Рейнеро С.Р., Децил К.С., Байерли Дж. Р. и др. Влияние медикаментозного лечения на воспаление и гиперреактивность дыхательных путей, а также на иммунные показатели у кошек с экспериментально индуцированной астмой. Am J Vet Res 2005; 66 (7): 1121-1127.
11. Киршвинк Н., Леманс Дж., Дельво Ф. и др. Ингаляционный флутиказон снижает реактивность бронхов и воспаление дыхательных путей у кошек с легким хроническим бронхитом. J Feline Med Surg 2006; 8 (1): 45-54.
12. Кон Л.А., ДеКлю А.Е., Коэн Р.Л. и др. Дозовые эффекты флутиказона пропионата в экспериментальной модели кошачьей астмы (абст.). J Vet Intern Med 2008; 22 (3): 706.
13. Bexfield NH, Foale RD, Davison LJ и др. Ведение 13 случаев респираторных заболеваний собак с помощью ингаляционных кортикостероидов. J Small Anim Pract 2006; 47 (7): 377-382.
14. Кон Л.А., ДеКлю А.Е., Рейнеро С.Р. Эндокринные и иммунологические эффекты ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых собак. J Vet Intern Med 2008; 22 (1): 37-43.
15. Reinero CR, Brownlee L, Decile KC, et al. Ингаляционный флунизолид подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, но оказывает минимальное системное иммунное действие у здоровых кошек. J Vet Intern Med 2006; 20 (1): 57-64.
16. Киршвинк Н., Леманс Дж., Дельво Ф. и др. Бронходилататоры при ограничении воздушного потока, вызванном бронхоскопией, у аллерген-сенсибилизированных кошек. J Vet Intern Med 2005; 19 (2): 161-167.
17. Херши А.Е., Курцман И.Д., Форрест Л.Дж. и др. Ингаляционная химиотерапия для макроскопических первичных или метастатических опухолей легких: доказательство принципа с использованием собак со спонтанно возникающими опухолями в качестве модели. Clin Cancer Res 1999; 5 (9): 2653-2659.
18. Selting K, Waldrep JC, Reinero C, et al. Возможность и безопасность целевой доставки цисплатина в выбранную долю легкого у собак через интракорпоральный катетер для распыления AeroProbe. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2008; 21 (3): 255-268.
19. Khanna C, Anderson PM, Hasz DE, et al. Липосомная ингаляционная терапия интерлейкином-2 безопасна и эффективна для собак со спонтанными легочными метастазами. Рак 1997; 79 (7): 1409-1421.
20. Черрингтон А.Д., Нил Д.В., Эдгертон Д.С. и др. Вдыхание инсулина у собак: оценка уровней инсулина и сравнение с подкожной инъекцией. Диабет 2004; 53 (4): 877-881.
21. DeClue AE, Leverenz EF, Wiedmeyer CE и др. Глюкозоснижающий эффект вдыхаемого инсулина у здоровых кошек. J Feline Med Surg 2008; 10 (5): 519-522.
22. Laube BL. Растущая роль аэрозолей в системной доставке лекарств, генной терапии и вакцинации. Respir Care 2005; 50 (9): 1161-1176.
Влияние высоких концентраций N-ацетилцистеина на активность антибиотиков в отношении большого скопления респираторных патогенов
TEXT
N -Ацетилцистеин (NAC) является муколитическим агентом с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами (1–3). Накапливающиеся данные также указывают на внутреннюю антимикробную активность и антибиотикопленку в некоторых случаях (4). Благодаря своим свойствам NAC обычно вводят вместе с антибиотиками для лечения инфекций нижних дыхательных путей, и растет интерес к оценке его роли в лечении муковисцидоза (CF) и других хронических респираторных заболеваний (2, 5). , 6).С этой точки зрения крайне важно выяснить любой потенциальный модулирующий эффект NAC на активность антибиотиков, что является предметом дискуссий (7–12). В частности, недавно были получены противоречивые результаты двух исследований, в которых изучалось влияние 10 мМ NAC (т.е. 1,6 мг / мл) на активность некоторых антибиотиков против нескольких грамотрицательных патогенов (включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii). Действительно, модулирующие эффекты, наблюдаемые Goswami et al.(10) (т.е. синергизм с ампициллином и антагонизм с фторхинолонами, аминогликозидами и макролидами) не были подтверждены Rodríguez-Beltrán et al. (11), которые продемонстрировали, что модуляция активности фторхинолонов и аминогликозидов на самом деле связана с низким pH чистых порошковых растворов NAC, а не с самим NAC, предполагая, что проблемы, связанные с pH, вероятно, способствовали несогласованности данных предыдущих исследований. . В своей работе Родригес-Бельтран и др. (11) обнаружили, что NAC существенно влияет только на активность имипенема, и предположили, что для P.aeruginosa, этот антагонизм был обусловлен конкурентным ингибированием поглощения имипенема через порин D (OprD) внешней мембраны NAC. Принимая во внимание значимость потенциального антагонистического действия NAC на активность антибиотика, особенно при длительном местном применении в высоких дозах (как следует в случае хронических респираторных заболеваний [4]), мы провели исследование, чтобы оценить влияние высоких концентраций NAC на активность нескольких антибиотиков против большого количества респираторных патогенов.В этом исследовании мы использовали концентрации NAC 10 и 50 мМ, которые представляли концентрацию, протестированную в предыдущих исследованиях, и 5-кратную концентрацию, соответственно. Последняя концентрация использовалась, поскольку предполагалось, что концентрации активного NAC до 29 мМ могут быть достигнуты после однократного местного введения 10% NAC (13), а еще более высокие концентрации могут быть достигнуты с помощью схем многократного дозирования с использованием 20% NAC для распыления или после прямой инстилляции. Всего было проанализировано 40 эталонных и клинических штаммов видов бактерий, в первую очередь ответственных за инфекции дыхательных путей (таблица 1).МИК наиболее подходящих терапевтических вариантов для различных патогенов (таблица 2; см. Также таблицы с S1 по S6 в дополнительном материале) определяли в отсутствие или в присутствии 10 и 50 мМ NAC с использованием метода микроразбавления эталонного бульона (14). Все эксперименты проводились как минимум в двух экземплярах. Исходные растворы NAC (100 мг / мл) готовили непосредственно перед их использованием путем растворения защищенных от воздуха образцов порошка NAC (Zambon S.p.A., Брессо, Италия) в стерильной бидистиллированной воде с доведением pH до 6.5 с NaOH и фильтруют через мембранный фильтр 0,22 мкм. Стабильность 200 мкМ растворов имипенема, меропенема и эртапенема в отсутствие или в присутствии NAC исследовали в фосфатно-солевом буфере (PBS) (pH 7,4) при 25 ° C и 37 ° C и в бульоне Мюллера-Хинтона с скорректированными катионами. (CAMHB) при 37 ° C. Для этого регистрировали оптическую плотность при 300 нм в течение до 6 часов с использованием считывающего устройства для микропланшетов Envision (Perkin-Elmer, Waltham, MA, USA). 1-Цистеин, тиоловое соединение, которое, как известно, способствует гидролизу карбапенема (14, 15), использовалось в качестве компаратора в экспериментах, проведенных в PBS при 25 ° C и испытанных при тех же молярных концентрациях.Влияние NAC на бактерицидную активность карбапенемов исследовали с помощью анализов time-kill (16) с использованием E. coli ATCC 25922 в качестве тестируемого штамма и имипенема в концентрации 8 мкг / мл.ТАБЛИЦА 1
ТАБЛИЦА 1 Происхождение и основные характеристики 40 штаммов, включенных в исследованиеШтамм | Происхождение и основные признаки a | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Эталонный штамм E. coli ATCC 25922 | ATCC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
E.coli Z21 | Муковисцидоз (2-летняя колонизация легких), ESBL-положительный клинический изолят ST131 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
E. coli Z24 | Клинический изолят муковисцидоза | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
E. coli Z25 | Инфекция нижних дыхательных путей, инфекция нижних дыхательных путей -положительный KPC-положительный клинический изолят | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K. pneumoniae ATCC 700603 | ATCC ESBL-положительный эталонный штамм | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K. pneumoniae NTUH-K2044 | Абсцесс печени и менингит, капсульный серотип K1c, гипермукозный эталон (см. ) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
к.pneumoniae CIP 52.145 | Эталонный штамм CIP, капсульный серотип K2, гипермуковязкий | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
K. pneumoniae Z4 | Муковисцидоз (1-летняя колонизация легких), ESBL-положительный AmpC-положительный клинический изолят |
Инфекция нижних дыхательных путей, KPC-положительный клинический изолят | ||
Klebsiella oxytoca CCUG 15717 T | Штамм типа CCUG | |
Enterobacter cloacae Штамм CIP 6085 7 | cloacae Z16Муковисцидоз ESBL-положительный клинический изолят | |
E. cloacae Z17 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
E. cloacae Z18 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | ||
P. aeruginosa ATCC 27853 | Эталонный штамм ATCC | |
P.aeruginosa PAO-1 | Эталонный штамм P. aeruginosa (см. ссылку 18) | |
P. aeruginosa Z32 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
P. aeruginosa Z34 | Муковисцидоз, колонизация легких (3 года ) клинический изолят | |
P. aeruginosa Z38 | Клинический изолят острого бактериального риносинусита | |
A. baumannii ATCC 17978 | Эталонный штамм ATCC | |
A.baumannii RUH 134 | Эталонный штамм для глобального клона 2 (см. ссылку 19) | |
Moraxella catarrhalis Z72 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
M. catarrhalis Z73 | 16 Клинический изолят | Инфекция нижних дыхательных путей|
H.influenzae ATCC 49247 | Эталонный штамм ATCC | |
H. influenzae Z83 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
Staphylococcus aureus ATCC 25923 | AT1627 | эталонный штамм S.aureus ATCC 6538Эталонный штамм MSSA ATCC |
S. aureus ATCC 43300 | Эталонный штамм MRSA ATCC | |
S. aureus MRSA-IT1 | Инфекция кровотока, MRSA, hVISA | |
S. aureus Z57 | Острый бактериальный риносинусит, клинический изолят MSSA | |
S. aureus Z61 | Инфекция нижних дыхательных путей, клинический изолят MSSA | |
Streptococcus pyogenes ATCC | Streptococcus pyogenes ATCC | 9025 штамм 9025|
С.pyogenes Z90 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
S. pyogenes Z91 | Клинический изолят целлюлита | |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | Эталонный штамм ATCC инфекции Нижних дыхательных путей | 2 S. pneumoniae | клинический изолят
S. pneumoniae Z105 | клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
C.striatum Z114 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей | |
C. striatum Z115 | Клинический изолят инфекции нижних дыхательных путей |
a
При наличии были указаны основные характеристики, касающиеся определения резистентности и молекулярного типирования. . АТСС, Американская коллекция типовых культур; CIP, Коллекция Института Пастера; CCUG, Коллекция культур, Университет Гетеборга; БЛРС, β-лактамаза расширенного спектра действия; KPC, карбапенемаза Klebsiella pneumoniae; AmpC, AmpC-подобная β-лактамаза; MSSA, метициллин-чувствительный S.aureus; MRSA, устойчивый к метициллину S. aureus; hVISA, гетерогенный промежуточный с ванкомицином S. aureus.
ТАБЛИЦА 2
ТАБЛИЦА 2 MIC карбапенемов в отсутствие и в присутствии NAC для панели респираторных патогеновa
Изменения MIC при> 2-кратном разведении в присутствии NAC заштрихованы. ИМП, имипенем; МЕМ, меропенем; ERT, эртапенем; ND, не определен, потому что вид является внутренне устойчивым, отсутствуют контрольные точки или лекарство не является предпочтительным вариантом для этого вида.
b
Приведены значения периода полураспада ( t 1/2 ) растворов карбапенема в CAMHB (37 ° C) в отсутствие или в присутствии NAC.
MIC NAC составлял> 16 мг / мл для каждого тестируемого штамма, за исключением двух штаммов Haemophilus influenzae, каждый из которых имел MIC 16 мг / мл. В присутствии 10 или 50 мМ NAC МИК большинства антибиотиков оставались в пределах одного log разницы разведения 2 (то есть общепринятого диапазона экспериментальной воспроизводимости), за заметным исключением карбапенемов (рис.1 и таблица 2; см. также таблицы с S1 по S6). Действительно, явное дозозависимое ингибирование активности карбапенема NAC наблюдалось для всех тестируемых изолятов, причем имипенем влиял больше, чем меропенем и эртапенем, для которых активность сохранялась с 10 мМ NAC (рис. 1 и таблица 2). При более высокой концентрации (50 мМ) NAC иногда увеличивал MIC цефтриаксона, гентамицина и амикацина для некоторых штаммов энтеробактерий (рис. 1; см. Также таблицу S1). Напротив, 50 мМ NAC снижали МПК пенициллина и амоксициллин-клавулановой кислоты для обоих штаммов Corynebacterium striatum и МПК пиперациллин-тазобактама для одного штамма Klebsiella pneumoniae (рис.1; см. также таблицы S1 и S6). Анализы Time-kill подтвердили дозозависимое ингибирование NAC бактерицидной активности имипенема против E. coli ATCC 25922 (фиг. 2).РИС. 1
РИС. 1 Влияние двух высоких концентраций NAC (10 мМ и 50 мМ) на активность антибиотика против набора респираторных патогенов. Модулирующий эффект на активность антибиотика был определен как изменение МИК по крайней мере 2-log 2 разведений. Количество штаммов, протестированных для каждого антибиотика, указано в скобках, а подробные сведения о видах бактерий и результатах МИК приведены в Таблице 1, Таблице 2 и дополнительных Таблицах S1 — S6.Чтобы выразить результаты в виде логарифма вариаций разведения 2 , значение, соответствующее наименьшей или двукратной максимальной проверенной концентрации антибиотика, было присвоено МИК, которые не могли быть определены, поскольку использовались концентрации антибиотиков, выходящие за пределы допустимого диапазона. Это особенно актуально для МИК имипенема в присутствии 50 мМ NAC, который был> 64 мкг / мл для большинства протестированных изолятов. ПЕН, пенициллин; AMX, амоксициллин; ОКСА, оксациллин; AMC, амоксициллин-клавулановая кислота; ТЗП, пиперациллин-тазобактам; CRO, цефтриаксон; CTX, цефотаксим; CAZ, цефтазидим; ИМП, имипенем; МЕМ, меропенем; ERT, эртапенем; GEN, гентамицин; АМК, амикацин; ТОБ, тобрамицин; LVX, левофлоксацин; SXT, триметоприм-сульфаметоксазол; АЗМ, азитромицин; MIN, миноциклин; ВАН, ванкомицин; ЛЗД, линезолид; CST, колистин.График в виде прямоугольников и усов (с прямоугольниками, простирающимися от 25-го до 75-го процентилей и усами, указывающими минимальные и максимальные значения) был создан с помощью GraphPad Prism 5 (GraphPad, La Jolla, CA).FIG 2
FIG 2 Кривые время-убивание имипенема (8 мкг / мл) отдельно и в комбинации с 10 и 50 мМ NAC против E. coli ATCC 25922. Ось x установлена на экспериментальном пределе обнаружения (1,5- log КОЕ / мл) .Хотя карбапенемы были значительно более стабильными в присутствии NAC (в котором нуклеофильность тиоловой группы снижается добавлением N -ацетилового заместителя), чем в присутствии l-цистеина (см. Таблица S7), на их стабильность в PBS или CAMHB постоянно влияло присутствие 10 или 50 мМ NAC (таблица 2; см. Также таблицу S7).Примечательно, что имипенем был менее стабильным, чем меропенем или эртапенем в каждом тестируемом состоянии (таблица 2; см. Также таблицу S7). Температура и среда влияли на NAC-опосредованную инактивацию карбапенема, причем более быстрая инактивация наблюдалась при 37 ° C, чем при 25 ° C, и в CAMHB, чем в PBS (см. Таблицу S7). В целом эти данные согласуются с влиянием NAC на значения MIC карбапенема (рис. 1 и таблица 2). Тем не менее, наблюдалась некоторая неоднородность антагонистического действия NAC в отношении карбапенемов среди тестируемых штаммов, что позволяет предположить, что дополнительные механизмы могут способствовать наблюдаемому NAC-опосредованному увеличению МПК карбапенема, включая проблемы, связанные с проницаемостью карбапенема, как ранее предполагалось для P.aeruginosa (11).В заключение, результаты этого исследования демонстрируют, что высокие концентрации NAC (возможно, достигаемые в дыхательных путях после местного применения) в целом не влияют на активность наиболее часто используемых антибиотиков, за исключением карбапенемов.