Энтеровирусный дерматит: Энтеровирусная инфекция у детей — лечение, виды, причины и симптомы, методы диагностики в СМ-Клинике

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ КОКСАКИ У ДЕТЕЙ | Ботвиньева

1. Сейбиль В. Б., Малышкина Л. П. Всемирная организация здравоохранения и проблема ликвидации инфекционных заболеваний в мире. Вопросы вирусологии. 2005; 50: 3.

2. Амвросьева Т. В., Богуш З. Ф. и др. Вспышка энтеровирусной инфекции в Витебске в условиях загрязнения питьевой воды. Вопросы вирусологии. 2004; 1: 7–9.

3. Ежлова Е. Б., Чернявская О. П., Михайлов М. И. Эпидемио логический надзор и профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции. Методические указания 3.1.1.2363-08. Москва. 2008.

4. Кузнецова В. Г., Мечетина А. А. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика энтеровирусного менингита по данным вспышки 2004 года. Сборник материалов XV Научно-практической конференции врачей. Новосибирск. 2005. С. 415–416.

5. Лашкевич В. А., Дроздов С. Г., Грачев В. П. и др. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции: Эпидемиология, характеристика энтеровирусов, клиника, диагностика, профилактика. Методическое пособие. Федеральный центр Госсанэпиднадзора РФ. Москва. 2004.

6. Melnick J. L., Shaw E. W., Curnen E. C. A virus irom patients diagnosed as non-paralytic poliomyelitis or aseptic meningitis. Proc. Soc. Exp. Biol. 1949; 71: 344–349.

7. Abubakar S., Chee H. Y., Shafee N. et al. Molecular detection of enteroviruses from an outbreak of hand, foot and mouth disease in Malaysia in 1997. Scand. J. Infect. Dis. 1999; 31 (4): 331–335.

8. Ang L. W., Koh B.K., Chan K. P. et al. Epidemiology and control of hand, foot and mouth disease in Singapore, 2001–2007. Ann. Acad. Med. Singapore. 2009; 38 (2): 106–112.

9. Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика. Методические указания (МУ 3.1.1.2130-06). Москва. 2006.

10. Ding N. Z., Wang X. M., Sun S. W. et al. Appearance of mosaic enterovirus 71 in the 2008 outbreak of China. Virus Res. 2009; 45 (1): 157–161.

11. Osterback R., Vuorinen T., Linna M. et al. Coxsackievirus A6 and hand, foot and mouth disease, Finland. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15 (9): 1485–1488.

12. Yamashita T., Ito M., Taniguchi A., Sakae K. Prevalence of coxsackievirus A5, A6, and A10 in patients with herpangina in aichi prefecture. J. Infect. Dis. 2005; 58: 390–391.

13. Бочаров Е. Ф., Ерман Б. А., Фомин В. В. и др. Энтеровирусная инфекция: Новые аспекты. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение РАМН. 1990. С. 224.

14. Лозовская Л. С. и др. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций. Акушерство и гинекология. 1995; 2: 26–30.

15. Mori M., Takagi K., Kuwabara S. et al. Guillain-Barre syndrome following hand-foot-and-mouth disease. Intern. Med. 2000; 39 (6).

16. Cabral L. A., Almeida J. D., de Oliveria M. L., Meza A. C. Hand, foot and mouth disease: a case report. Quintessence Int. 1998; 29: 194–196.

17. Злобин В. И. Энтеровирусные инфекции. Инфекционные болезни. 1999. С. 302–307.

18. Демина А. В., Маркович Н. А., Нетесов С.В. Энтеровирусы. Часть 1. История открытия, таксономия, строение генома, эпидемиология. Бюллетень СО РАМН. 2008; 1 (129): 92–100.

19. Демина А. В. и др. Энтеровирусы. Часть 2. Энтеровирусные инфекции: Многообразие клинических проявлений. Бюллетень СО РАМН. 2009; 6 (140): 116–125.

20. Лобзин Ю. В., Пилипенко В. В., Громыко Ю. Н. Менингиты и энцефалиты. СПб.: Фолиант. 2001. С. 55–110.

21. Михайлов Е. В., Штейнберг А. В., Еремеева И. Г. Менингиты энтеровирусной этиологии у детей: Современные подходы к диагностике и особенности клинического течения. Инфекционные болезни. 2008; 6 (1): 31–34.

22. McMinn P., Stratov I., Nagarajan L., Davis S. Neurological manifestations of enterovirus 71 infection in children during an outbreak of hand, foot, and mouth disease in western australia. Clin. Infect. Dis. 2001; 32 (2): 236–242.

23. Nix W. A., Oberste M. S., Pallansch M. A. Sensitive, seminested PCR amplification of VP1 sequences for direct identification of all enterovirus serotypes from original clinical specimens. J. Clin. Microbiol. 2006; 44 (8): 2698–2704.

24. Logotheti M., Pogka V., Horefti E. et al. Laboratory investigation and phylogenetic analysis of enteroviruses involved in an aseptic meningitis outbreak in greece during the summer of 2007. J. Clin. Virol. 2009; 46 (3): 270–274.

25. Sasidharan C. K., Sugathan P., Agarwal R. et al. Hand-foot-andmouth disease in calicut. Indian J. Pediatr. 2005; 72 (1): 17–21.

26. Tu P., Thao N., Perera D. et al. Epidemiologic and virologic investigation of hand, foot, and mouth disease, southern vietnam, 2005. Emerging Infectious Diseases. 2007; 13 (11).

27. Zhang Y., Nan L. J., Wu G. S. et al. The epidemiologic and virological analysis of an outbreak of hand, foot, and mouth disease in inner Mongolia in 2007. Bing Du Xue Bao. 2009; 25 (3): 159–165.

Дерматологические аспекты вирусной инфекции. Часть 1

Рассмотрим общую информацию, нормативные документы, этиологию, патогенез и классификацию дерматологических проявлений вирусных инфекций.

Клинические рекомендации 2017-2020 гг. по диагностике, лечению и профилактике вирусных инфекций утвержденные Российским обществом дерматовенерологов и косметологов, одобренные Научным советом Минздрава РФ:

• «Вирусные бородавки»

• «Аногенитальные (венерические) бородавки»

• «Контагиозный моллюск»

• «Аногенитальная герпетическая инфекция»

• «Опоясывающий герпес»

Клинические рекомендации 2017-2020 гг. по ведению больных дерматозами с вероятной ролью вирусов утвержденные Российским обществом дерматовенерологов и косметологов, одобренные Научным советом Минздрава РФ:

• «Эритема многоформная»

• «Васкулиты, ограниченные кожей»

• «Розовый лишай»

• «Красный плоский лишай»

• «Грибовидный микоз»

Другие заболевания вирусной этиологии

• Простой герпес

• Новая коронавирусная инфекция COVID-19

• ВИЧ-инфекция

• Ветряная оспа

• Корь

• Краснуха

• Другие вирусные экзантемы (вызванные герпесвирусами (вкл. ЦМВ, ВЭБ), энтеровирусами (вкл. вирусы Коксаки), парвовирусами, аденовирусами, вирусами гриппа, парагриппа, гепатита В и др.)

Введение в вирусологию

Вирусы (от лат. virus — «яд») — инфекционные агенты, не имеющие клеточной структуры, способные к репликации только внутри клеток хозяина

Самые многочисленные биологические объекты на Земле (в 1 чайной ложке морской воды ≈1 млн вирусов)

Необходимы для регуляции экосистем, являются естественным средством межвидовой передачи генов

Сочетают в себе признаки живой материи (собственный генетический материал, способность к репликации, эволюционирование путем естественного отбора) и неживой материи (отсутствие клеточной стенки и собственного метаболизма) – организмы «на краю жизни»

Являются облигатными паразитами, проявляющими признаки живого только внутри клетки

Состоят из ДНК или РНК, покрытой белковой оболочкой (капсид), в ряде случаев — и липидной (суперкапсид).

Большинство вирусных инфекций приводят к гибели клеток-хозяев

Могут находиться в организме хозяина в латентном состоянии

Могут быть созданы de novo и использованы как биологическое оружие

Пути передачи вирусов:

Горизонтальный — от человека к человеку:

• Аэрогенный

• Контактный

• Фекально-оральный

• Трансмиссивный

• Гемоконтактный

Вертикальный – от матери к плоду (встречается реже)

Классификация дерматологических проявлений вирусных инфекций:

По достоверности:

• Патогномоничные – для постановки диагноза обычно достаточно клинической картины (бородавки, контагиозный моллюск, простой герпес, ветряная оспа и опоясывающий герпес и др.)

• Характерные – дают основания для постановки диагноза (вирусные экзантемы и энантемы, в том числе при COVID-19)

• Вероятные — дают основания предполагать диагноз (ВИЧ-ассоциированные дерматозы)

По патогенезу:

• Местные реакции кожи на внедрение вируса (бородавки)

• Сегментарные дерматозы (простой герпес I и II типа)

• Ответ иммунной системы кожи/слизистых на общую вирусную инфекцию (корь, краснуха, ветряная оспа и др.)

• Косвенно связанные с вирусом (ВИЧ-ассоциированные дерматозы, токсидермии на препараты для лечения вирусных инфекций, контактный дерматит на антисептики, средства индивидуальной защиты, пластыри и т.п.)

По морфологии:

• Островоспалительные (корь, краснуха, герпес, ветряная оспа и др.)

• Пролиферативные (бородавки, контагиозный моллюск, актинический кератоз (?), грибовидный микоз (?))

По локализации:

• Ограниченные (в большинстве случаев – простой и опоясывающий герпес, бородавки)

• Распространенные (многоформная эритема)

• Генерализованные (ветряная оспа, корь, краснуха, другие вирусные экзантемы)

По течению:

• Острые (детские инфекции)

• Подострые (контагиозный моллюск)

• Рецидивирующие (простой герпес)

• Хронические (бородавки)

По контагиозности:

• Высококонтагиозные (детские инфекции)

• Умеренно контагиозные (бородавки, контагиозный моллюск)

• Мало- и неконтагиозные (многоформная эритема, розовый лишай Жибера (?), актинический кератоз (?), грибовидный микоз (?))

Классификация вирусных инфекций с дерматологическими проявлениями по МКБ Х:

Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем:

А60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция

А60.0 Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта (женского (N77.0-N77.1 и мужского N51)

А60.1 Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки

А60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная

А63 Другие болезни, передающиеся половым путем, не классифицированные в других рубриках

А63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки

Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек:

В00 Инфекции, вызванные вирусом герпеса (herpes simplex)

В00.1 Герпетическая экзема (осповидные высыпания Капоши)

В00.2 Герпетический везикулярный дерматит (вызванный вирусом простого герпеса: фациалис, лабиалис и т.д.)

В00.5 Герпетическая болезнь глаз

В00.7 Диссеминированная герпетическая болезнь (сепсис, вызванный вирусом простого герпеса)

В00.8 Другие формы герпетических инфекций (вкл. панариций – L99.8)

Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек:

В01 Ветряная оспа

В01.1 Ветряная оспа с менингитом (G02.0)

В01.2 Ветряная оспа с энцефалитом (G05.1)

В01.3 Ветряная оспа с пневмонией (J17.1)

В01.8 Ветряная оспа с другими осложнениями

В01.9 Ветряная оспа без осложнений

В02 Опоясывающий лишай

В02.0 Опоясывающий лишай с энцефалитом (G05.1)

В02.1 Опоясывающий лишай с менингитом (G02.0)

В02.2 Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы

В02.3 Опоясывающий лишай с глазными осложнениями

В02.7 Диссеминированный опоясывающий лишай

В02.8 Опоясывающий лишай с другими осложнениями

В02.9 Опоясывающий лишай без осложнений

Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек:

В03 Оспа (ликвидирована к 1980 г.)

В04 Инфекции, вызванные вирусом обезьяньей оспы

В05 Корь

В05.0 Корь, осложненная энцефалитом (G05.1)

В05.1 Корь, осложненная менингитом (G02.0)

В05.2 Корь, осложненная пневмонией (J17.1)

В05.3 Корь, осложненная средним отитом (Н67.1)

В05.4 Корь с кишечными осложнениями

В05.5 Корь с другими осложнениями

(кератит, кератоконъюнктивит) (h29.2)

В05.9 Корь без осложнений

В06 Краснуха (немецкая корь)

В06.0 Краснуха с неврологическими осложнениями

В06.1 Краснуха с другими осложнениями

В06.3 Краснуха без осложнений

В07 Вирусные бородавки

В08 Другие вирусные инфекции, характеризующиеся поражением кожи и слизистых оболочек, не классифицированные в других рубриках (см. далее)

Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек:

В08 Другие вирусные инфекции, характеризующиеся поражением кожи и слизистых оболочек, не классифицированные в других рубриках

В08.0 Другие инфекции, вызванные ортопоксвирусом

• коровья оспа

• болезнь, вызваная вирусом Орф

• ложная коровья оспа (узелки доярок)

• вакциния

В08.1 Контагиозный моллюск

В08.2 Экзантема внезапная (6-ая болезнь)

В08.3 Эритема инфекционная (5-ая болезнь)

В08.4 Энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой (вирусная пузырчатка полости рта и конечностей)

В08.5 Энтеровирусный везикулярный фарингит (герпетическая ангина)

В08.8 Другие уточненные инфекции, характеризующиеся поражением кожи и слизистых оболочек

• энтеровирусный лимфонодулярный фарингит

• ящур

• болезнь, вызванная вирусом Тана

• болезнь, вызванная вирусом Яба

• А92-А99 Вирусные лихорадки, передаваемые членистоногими, и вирусные геморрагические лихорадки

• B15-B19 Вирусный гепатит

• B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

• B25-B34 Другие вирусные болезни

• Р35 Врожденные вирусные инфекции

• U07 Использовать в чрезвычайных ситуациях

• U07.1 COVID-19, вирус идентифицирован

• U07.2 COVID-19, вирус не идентифицирован

Ключевые выводы по разделу:

• Вирусы – самые распространенные биологические агенты на Земле; облигатные паразиты, проявляющие свойства живой материи исключительно внутри клетки

• Горизонтальный путь передачи вирусных инфекций встречается чаще и включает в себя аэрогенный, контактный, фекально-оральный, гемоконтактный и трансмиссивный пути

• Среди вирусных заболеваний, поражающих в том числе кожу, встречаются высококонтагиозные: корь, краснуха, ветряная оспа, простой герпес и др.

• Половой путь передачи является одним из основных для ВИЧ-инфекции, аногенитальной герпетической инфекции, аногенитальных бородавок, онкогенных типов вируса папилломы человека и контагиозного моллюска

Семейные очаги энтеровирусной инфекции (клинические случаи) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Орипнальш AOOAÏAKeHHq

Original Researches

актуальна Тнфектологш

УДК 616.98:578.835.1 [-036.2] DOI: 10.22141/2312-413×7.4.2019.178882

Матиевская Н.В.1 , Совкич А.Л.1 , Амвросьева Т.В.2 , Шилова Ю.А.2

1 УО «Гродненский государственный медицинский университет», г. Гродно, Беларусь

2 Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии, г. Минск, Беларусь

Семейные очаги энтеровирусной инфекции (клинические случаи)

For citation: Aktual’naa Infektologia. 2019;7(4):211-216. doi: 10.22141/2312-413х.7.4.2019.178882

Резюме. В статье описаны два внутрисемейных очага энтеровирусной инфекции (ЭВИ), вызванной вирусами ЕСНО-3 и ЕСНО-6. В первой группе выявлено 6 детей в возрасте от 3 месяцев до 4 лет (средний возраст — 18,0 ± 4,3 месяца), из них 3 мальчика (50 %) и 3 девочки (50 %), с различными клиническими проявлениями ЭВИ, связанными между собой эпидемиологически (сибсы одной семьи, употреблявшие воду из колодца и имевшие тесный бытовой контакт). По результатам проведенной лабораторной диагностики, в клиническом материале обследованных детей обнаружен вирус ECHO-3. Второй очаг — у двоих детей из одной семьи, в 2017 году одновременно перенесших серозный менингит. Ликвор обоих детей обследован методом ОТ-ПЦР (РНПЦ эпидемиологии и микробиологии, г. Минск), в обоих образцах выявлена РНК энтеровирусов (ЭВ). После проведенного секвенирования РНК выявлен ECHO-6 в обоих образцах. Верификация в обоих случаях выполнялась различными клинико-лабораторными методами (общеклиническими методами, ИФА крови с выявлением антител к ЭВ и антигенов ЭВ в кале, ОТ-ПЦР с последующим секвенирова-нием РНК ЭВ и определением серотипа вируса). В двух случаях заболевания диагноз ЭВИ был установлен эпидемиологически, без лабораторного выявления РНК ЭВ. Наибольшую результативность показал ПЦР-метод с определением РНК ЭВ в фекалиях и ликворе. В описанных вспышках РНК ЭВ в крови не было выявлено ни в одном образце.

Ключевые слова: энтеровирусная инфекция; неполиомиелитные энтеровирусы; внутрисемейный очаг инфекции; ECHO-3; ECHO-6; ПЦР-диагностика

Введение

Неполиомиелитные энтеровирусы (НПЭВ) являются одними из наиболее распространенных вирусов в мире. Наиболее уязвимые группы пациентов по развитию тяжелых форм энтеровирусных инфекций (ЭВИ) — это люди с тяжелым преморбидным фоном, беременные женщины, новорожденные и недоношенные дети, а также пациенты, находящиеся в плохих социально-бытовых условиях (страдающие зависимостью от алкоголя и др.) [1—3]. НПЭВ — это повсеместно распространенные РНК-вирусы, которые могут вызывать широкий спектр клинических симптомов — от неспецифических лихорадочных, респираторных заболеваний, сыпи, геморрагического конъюнктивита

до тяжелого миокардита и перикардита, миелита, менингита и энцефалита [4—6].

По данным информационно-аналитического бюллетеня «Эпидемиологическая ситуация по энтеро-вирусным инфекциям в Республике Беларусь за 2018 год», заболеваемость ЭВИ в Республике Беларусь с 2009 г. имеет умеренную тенденцию к росту со средним темпом +4,31 %. В течение 2018 г. зарегистрировано 1780 случаев ЭВИ, показатель заболеваемости составил 18,81 на 100 тыс. населения. При этом имело место выраженное типовое разнообразие циркулирующих возбудителей инфекции, включающее 18 различных серотипов с доминированием Коксаки-В5 (37 %), ЕСН0-30 (16 %), ЕСНО-6 (13 %). В разрезе

© «Актуальна ¡нфектолопя» / «Актуальная инфектологая» / «Actual Infectology» («Aktual’naâ infektologiâ»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019

Для корреспонденции: Матиевская Наталья Васильевна, доктор медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней, Гродненский государственный медицинский университет, ул. Горького, 80, г. Гродно, 230009, Республика Беларусь; факс: (0152) 44-68-12; e-mail: [email protected]; контактный тел.: +375 (29) 580-42-08.

For correspondence: Natallia Matsiyeuskaya, MD, Associate Professor at the Department of Infectious Diseases, Grodno State Medical University, Gorkogo st., 80, Grodno, 230009, Republic of Belarus; fax: (152) 44-68-12; e-mail: [email protected]; phone +375 (29) 580-42-08. Full list of author information is available at the end of the article.

регионов в 2018 г. максимальная частота выявления маркеров НПЭВ в клиническом материале зарегистрирована в Минской, Витебской, Гродненской областях и г. Минске, где ее показатели колебались в пределах 28,41—19,99 %. Заболеваемость ЭВИ по территории Республики Беларусь в 2018 г. распределялась неравномерно. Превышающие республиканский уровень показатели заболеваемости зарегистрированы на территории г. Минска, Гомельской и Брестской областей. Начиная с 2013 г. в структуре клинических форм ЭВИ лидирующая роль принадлежала энтеровирусным фарингитам, доля которых последовательно увеличивалась и достигла максимального значения (45 %) в 2015 г. По итогам 2018 г. отмечено снижение заболеваемости: энтеровирусными гастроэнтеритами — на 23,64 %, фарингитами — на 35,2 %, прочими формами ЭВИ — в 1,8 раза. Заболеваемость тяжелыми формами ЭВИ — энцефалитами и менингитами — в 2018 г. хотя и незначительно, но увеличилась по сравнению с 2017 г. (с 3,75 до 5,79 случая на 100 тыс. населения). В последние годы во всем мире отмечается тенденция к увеличению частоты регистрации тяжелых форм энтеровирусных нейроинфекций [2, 4].

Цель работы: представить лабораторно верифицированные внутрисемейные очаги ЭВИ в Гродненской области Республики Беларусь.

Материалы и методы

Обследованы пациенты детского возраста из двух внутрисемейных очагов ЭВИ. В первом из них (очаг 1) ЭВИ была верифицирована на основании эпидемиологических и клинико-лабораторных данных у 6 детей, во втором (очаг 2) ЭВИ была установлена у 2 детей. Лабораторная диагностика инфекции осуществлялась методом ПЦР в режиме реального времени с помощью коммерческой тест-системы «ЭВ-ПЦР» (Беларусь). В качестве исследуемого материала использовали фекалии, кровь и спинномозговую жидкость. Молекулярное типирование проводили по фрагменту гена УР1 капсидного белка энтеровирусов.

Результаты

Очаг 1. В группу наблюдения вошли 6 детей в возрасте от 3 месяцев до 4 лет (средний возраст — 18,0 ± 4,3 месяца), из них 3 мальчика (50 %) и 3 девочки (50 %), находящиеся в тесных семейных контактах (совместное проживание у бабушки в деревне, совместные игры и т.д.) в сентябре — октябре 2017 г. Согласно данным эпидемиологического исследования, для питья и бытовых нужд они использовали воду из местного колодца. По результатам проведенной лабораторной диагностики в клиническом материале обследованных детей обнаружен вирус ЕСНО-3. Представляем характеристику пациентов, вовлеченных во внутрисемейную вспышку.

Пациент 1. Девочка П., 8 мес. Находилась на лечении в УЗ «ГОИКБ» в октябре 2017 года. Со слов матери, заболела 15.10.2017 г., когда появились 2-кратная рвота, 3-кратный жидкий стул, выраженная вялость. Мать обратилась за медпомощью в

участковую больницу, девочка с диагнозом «острый гастроэнтерит, среднетяжелое течение» была госпитализирована в отделение анестезиологии и реанимации (ОАиР) районной ЦРБ. Уже через сутки (16.10.2017 г.) пациентка переводится в профильное инфекционное отделение в связи с положительной динамикой (ребенок стал активный, рвоты не было, стул кашицеобразный 2-кратный желто-зеленого цвета с примесью слизи, температура тела повышалась до 38,8 °С). Однако 17.10.2017 г. состояние ухудшилось, девочка стала заторможенной, на осмотр не реагировала, отмечены судорожные подергивания конечностей и судороги, переведена срочно в отделение ОАиР. Установлен диагноз: «Гнойный менингоэнцефалит, тяжелое течение? Судорожный синдром». Затем в связи с тяжестью заболевания переведена для дальнейшего лечения в областную инфекционную больницу г. Гродно.

Из анамнеза жизни установлено, что девочка от 2-й беременности, 2-х срочных родов в сроке гестации 40 недель родилась с массой тела 3280 г, рост 50 см. Прибавка массы тела, рост, нервно-психическое и физическое развитие соответствовали возрасту. Из перенесенных заболеваний мать отмечала однократно острый ринит. Аллергологический анамнез не отягощен. Из эпиданамнеза установлено, что в семье у старшего брата накануне наблюдались признаки неверифицированной респираторной инфекции (лабораторно не обследовался).

В ОАиР ГОИКБ у девочки появился и длительно сохранялся стойкий судорожный синдром с частыми генерализованными приступами, в связи с чем проводилась медицинская седация раствором диазепама (внутривенно) и депакином (перораль-но). Установлен клинический диагноз «гнойный менингоэнцефалит (этиология уточняется), тяжелое течение. Судорожный синдром. Гнейс волосистой части головы. Атопический дерматит. Анемия легкой степени тяжести». По данным МРТ от 17.10.2017 г. наблюдается картина диффузного цитотоксического отека на уровне больших полушарий головного мозга, вероятно, как проявление воспалительного процесса, участков цитотоксиче-ского отека в подкорковых структурах и мозжечке. Дисметаболические изменения?

На фоне проводимого лечения состояние медленно улучшалось. Повторная МРТ головного мозга выполнена 24.10.2017 г. Заключение: по сравнению с МР-данными от 17.10.2017 г. интенсивность сигнала на DW-сканах билатерально от подкорковых ядер, белого вещества, больших полушарий, кортикальных отделов лобных и теменно-затылочных долей, гемисфер мозжечка уменьшилась. Желудочковая система мозга не расширена. Конвекситальные борозды дифференцируются обычно. Субарахно-идальное пространство расширено на уровне лобно-теменных областей до 4 мм. Имеются признаки нормального ликворотока по сильвиеву водопроводу. Акцентирована большая цистерна до 19 х 6 мм.

При поступлении по результатам исследования

ликвора (17.10.2017 г.) отмечался нейтрофильный плеоцитоз (89 клеток, в пересчете на 100 клеток: нейтрофилы — 72 клетки, лимфоциты — 28 клеток), показатели уровня белка и глюкозы нормальные. В контрольной пункции (после курса лечения) патологических изменений в анализе ликвора не получено.

Существенных изменений в ОАК, БАК, ОАМ, коагулограмме выявлено не было. В результате посева ликвора на бактериальную флору (натив-ный ликвор при первичном пунктировании в ЦРБ от 17.10.2017 г.) выделен St. aureus (не типирован). По результатам проведенной диагностики на предмет детекции маркеров ЭВИ в кале пациентки обнаружены РНК и АГ энтеровирусов. Пробы крови и ликвора были отрицательными. Исследования ликвора на наличие ДНК вирусов простого герпеса 1-го, 2-го типов (ВПГ 1, 2), вируса герпеса человека 6-го типа (ВГЧ 6), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) и определение в нем антител к ВИЧ, клещевому энцефалиту и Лайм-борре-лиозу также дали отрицательный результат.

На основании клинической картины наблюдаемой инфекции и ее динамики, а также результатов обследования установлен окончательный клинический диагноз: «менингоэнцефалит смешанной ви-русно-бактериальной этиологии (St. aureus + энте-ровирусный) с судорожным синдромом».

После проведенного комплексного лечения (аци-кловир 15 мг/кг 3 раза в день (4 дня до получения отрицательного обследования ликвора на ВПГ 1, 2), триксоцеф 100 мг/кг в два введения, ванкомицин в среднетерапевтической дозе, сироп депакин планово после диазепама, маннит, фуросемид, октагам, дек-саметазон, диазепам для купирования судорожного синдрома, глюкозо-солевые растворы, витамины группы В, глицин, симптоматическая терапия по показаниям) ребенок поправился. В настоящее время находится на плановом диспансерном учете у невролога, получает поддерживающую терапию.

Пациент 2. Ребенок Е., 1 год (двоюродная сестра девочки П.), находился в близком контакте. Одновременно с первой пациенткой эта девочка перенесла острую респираторную инфекцию. Из клинических симптомов наблюдались: повышение температуры до фебрильных цифр, боль в горле, снижение аппетита в течение 5 дней. Диагноз: ОРВИ. Отмечено полное выздоровление на фоне симптоматического лечения в домашних условиях. В кале ребенка методом ОТ-ПЦР выявлена РНК вируса ECHO-3.

Пациент 3. Ребенок А., 4 года (двоюродный брат девочки П.), находился в близком контакте с двумя первыми детьми. Одновременно с первой пациенткой перенес острый энтерит, лечение получал амбу-латорно. Из клинических симптомов наблюдались: повышение температуры, жидкий нечастый (до 4 раз в день) стул в течение 2 дней. Проводилось симптоматическое лечение. Отмечено полное выздоровление. В кале ребенка методом ОТ-ПЦР выявлена РНК вируса ECHO-3.

Пациент 4. Ребенок Ан., 2 года 1 месяц (двоюродная сестра девочки П.), находился в близком контакте с указанными выше детьми. Перенесла нетяжелое заболевание амбулаторно, которое закончилось полным выздоровлением в течение 3 дней. Из клинических симптомов отмечались: повышение температуры до субфебрильных цифр, снижение аппетита в течение 3 дней. Получала симптоматическое лечение. В кале ребенка методом ОТ-ПЦР выявлена РНК вируса ЕСНО-3.

Пациент 5. Ребенок Кр., 1 год 2 мес. (двоюродный брат девочки П.), в течение указанного периода находился в близком контакте с другими детьми из очага. Перенес легкую форму острого энтерита. Из клинических симптомов наблюдались: повышение температуры, жидкий нечастый (до 3 раз в день) стул в течение 3 дней. Проводилось симптоматическое лечение. Выздоровление полное. В кале ребенка методом ПЦР выявлена энтеровирусная РНК.

Пациент 6. Ребенок Кл., 3 месяца (двоюродная сестра девочки П.), находилась в близком контакте. Из клинических симптомов наблюдались: повышение температуры до субфебрильных цифр в течение 2 дней. Проводилось симптоматическое лечение. Выздоровление полное. В кале ребенка методом ОТ-ПЦР выявлена энтеровирусная РНК.

Осуществить идентификацию обнаруженного энтеровируса у первого, пятого и шестого ребенка из очага не представилось технически возможным вследствие его низкой концентрации в клиническом материале.

Внутрисемейный очаг 2 выявлен нами у двоих детей из одной семьи, которые одновременно в 2017 г. перенесли серозный менингит энтеровирусной этиологии.

Пациент 1. Мальчик Д., 12 лет (старший брат), поступил в стационар с клиникой серозного менингита (рвота, головная боль, температура до 37,7 °С). По результатам анализа ликвора подтверждено наличие серозного менингита: цитоз — 78 кл/мкл, белок — 0,32 г/л, глюкоза — 3,2 ммоль/л.М к энтеровирусам методом ИФА. Антигены энтеровирусов в кале были отрицательными. Диагноз: «ЭВИ, менингит средней тяжести».

Пациент 2. Девочка М., 1 год (младшая сестра мальчика Д.), поступила в стационар через сутки после брата с жалобами на 4-кратную рвоту, 3-кратный жидкий стул, повышение температуры до 38 °С. Спустя сутки состояние ухудшилось, выполнена люмбальная пункция (цитоз — 44 кл/мкл; белок — 0,39 г/л; глюкоза — 3,55 ммоль/л), диагностирован серозный менингит. Клинически и эпидемиологически установлен диагноз «ЭВИ, менингит средней тяжести» (ИФА крови — к ЭВИ отрицатель-

ные, антигены энтеровирусов кала отрицательные).

Ликвор обоих детей обследован методом ОТ-ПЦР (РНПЦ эпидемиологии и микробиологии, г. Минск), в обоих образцах выявлена РНК энтеровирусов. Выполнено секвенирование РНК, что позволило типи-ровать ЭВИ — ЕСНО-6 в обоих образцах.

Обсуждение

Повсеместная циркуляция энтеровирусов среди населения обусловлена рядом факторов, среди которых следует отметить высокую восприимчивость людей, возможность длительного вирусоносительства при отсутствии видимых проявлений, способность вирусов долго сохраняться в объектах окружающей среды (водоемах, сточной воде) [7]. В большинстве случаев ЭВИ клинически никак не проявляется, однако у некоторых пациентов может наблюдаться широкий спектр симптомов. Различные энтеровирусы способны обусловить развитие одних и тех же симптомов, вместе с тем один и тот же энтеровирус может быть причиной заболеваний с разной клинической картиной [4, 5, 7]. Частота носительства энтеровирусов у здоровых детей зависит от возраста: чем младше ребенок, тем чаще он бывает носителем. С возрастом прослойка детей, имеющих антитела к циркулирующим на данной территории штаммам энтеровирусов увеличивается. Так, к первому году жизни порядка 50 % детей серопозитивны к наиболее распространенным серотипам энтеровирусов [6, 7]. В первые дни инфицирования возбудитель в большом количестве выделяется из слизистых оболочек зева пациента, обнаруживается в крови, моче, носоглотке и фекалиях за несколько дней до появления клинических симптомов. Выделение с фекалиями может продолжаться от нескольких недель до двух месяцев, когда вирус уже не обнаруживается ни в крови, ни в смывах из зева. Длительность выделения зависит от штамма вируса и состояния иммунной системы индивидуума. Основным резервуаром энтеровирусов во внешней среде являются хозяйственно-бытовые сточные воды, загрязненные фекалиями. Энтеровирусы устойчивы к различным физическим и биологическим воздействиям, кроме того, в сточных водах содержится большое количество белковых компонентов, стабилизирующих структуру вируса и замедляющих их разрушение, хотя некоторые компоненты промышленных стоков могут, наоборот, инактивировать вирус. Загрязненные сточные воды могут попадать в открытые водоемы, использующиеся для забора питьевой воды и для купания населения, и обусловливать заболеваемость ЭВИ. Нередко из образцов воды, взятой из этих водоемов и системы центрального водоснабжения, обнаруживаются энтеровирусы тех же серотипов, которые вызвали вспышку [8, 9].

В представленных семейных вспышках с лабо-раторно верифицированной ЭВИ выявлена РНК вирусов ECHO-3 и ECHO-6. При этом одни и те же типы энтеровирусов были идентифицированы у детей, находящихся в тесных внутрисемейных контактах (совместное проживание, питание, игры). По результатам проведенного эпиданализа, в случае первой вспышки не исключена роль колодезной воды как фактора передачи вируса, поскольку именно вода из колодца использовалась как для питья, так и для хозяйственных нужд. Во втором случае высока вероятность контактно-бытового и воздушно-капельного путей передачи вируса.

В обоих представленных случаях были вовлечены пациенты детского возраста, находящиеся в тесном внутрисемейном контакте. Взрослые родственники не предъявляли жалоб и клинических симптомов, лабораторно обследованы не были. Тщательно собранный эпидемиологический анамнез позволил нам объединить представленные случаи в два единых внутрисемейных очага ЭВИ. Обращает на себя внимание, что в первом очаге доминировали легкие клинические случаи заболевания, несмотря на небольшой возраст детей — 18,0 ± 4,3 месяца. В большинстве случаев (5 из 6 — 83,3 %) заболевание проявилось легкими формами респираторных и кишечных инфекций, вызванных ECHO-3. Это указывает на полноценный иммунный ответ у данных детей, позволивший локализовать инфекцию в месте первичного внедрения возбудителя (верхние дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт). В случае развития тяжелого менингоэнцефалита (девочка П., 8 мес.) в начале заболевания также были отмечены симптомы кишечной инфекции, что подтверждается первичным диагнозом, поставленным специалистами ЦРБ: «острый гастроэнтерит, среднетяжелое течение». Однако, несмотря на проведенное лечение (компенсация электролитных нарушений, эксикоза, дезинтоксикационная терапия), заболевание прогрессировало и проявилось вовлечением в процесс ЦНС с формированием тяжелого менингоэнцефа-лита с судорожным синдромом. В данном случае было выявлено смешанное инфицирование ребенка (по информации районного ЦГЭ, при посеве ликво-ра был получен рост St. aureus, результат не подтвержден далее на областном уровне). Хотя, по данным анализа, ликвор был типичным для энтеровирусного менингоэнцефалита: невысокий цитоз — 86 кл/мкл, нейтрофилы — 72 %, что типично для нейроинфек-ций энтеровирусной этиологии в первые дни заболевания. Клинические проявления заболевания — стойкий судорожный синдром, наличие очаговых изменений в головном мозге на МРТ — позволили установить диагноз менингоэнцефалита.

Во втором очаге ЭВИ проявилась в форме серозных менингоэнцефалитов энтеровирусной этиологии у обоих детей в семье.

Как известно, энтеровирусы обладают тропизмом к нервной ткани, мышцам и эпителиальным клеткам. Вирусы ECHO могут вызывать различные симптомы: от насморка и лихорадки до асептического менингита и острого геморрагического конъюнктивита. Наиболее частым проявлением энтеровирусной инфекции, требующим госпитализации, является серозный (асептический) менингит — энтеровирусный менингит (ЭВМ). Заболевание протекает доброкачественно и, как правило, заканчивается полным выздоровлением без остаточных явлений. Серозные менингиты распространены повсеместно как в форме спорадической заболеваемости, так и в форме вспышек, нередко весьма масштабных [10—12].

Представленные нами случаи демонстрируют интересную особенность одного и того же НПЭВ —

вызывать различные поражения и клинические симптомы у сибсов одной семьи (от легких клинических проявлений до тяжелого поражения ЦНС со стойким судорожным синдромом). В наших исследованиях не обнаружена связь между тяжестью клинических проявлений ЭВИ и возрастом, полом с преморбидным фоном детей (все дети младшего возраста, не имели хронических, наследственных и других заболеваний, которые бы усугубили тяжесть инфекции).

Для лабораторной диагностики ЭВИ в зависимости от особенностей клинической картины заболевания используют различные типы клинического материала: спинномозговая жидкость, смыв из ротоглотки/носоглотки; отделяемое конъюнктивы, везикул, язв при герпангине, образцы фекалий. В ряде случаев может быть исследован аутопсийный материал: ткани головного, спинного, продолговатого мозга, печени, легких, миокарда, лимфоузлы, содержимое кишечника и ткань кишечной стенки (в зависимости от особенностей имевшей место клинической картины заболеваний). Лабораторную диагностику проводят как путем классических вирусологических методов, так и (в последнее время) с помощью моле-кулярно-биологических методов [11, 13, 14].

В нашем исследовании в первом очаге ЭВИ была верифицирована на основании выявления энтеро-вирусной РНК в фекалиях всех включенных в обследование детей. Во втором очаге ЭВИ удалось верифицировать на базе Гродненской инфекционной больницы на основании обнаружения ^М к энте-ровирусам методом ИФА у первого ребенка (старший брат) и на основании клинико-эпидемиологи-ческих и лабораторных данных у младшей сестры. В то же время на уровне референс-лаборатории РНПЦ эпидемиологии и микробиологии в тех же образцах ликвора (замороженных и доставленных для исследования) удалось детектировать и типиро-вать РНК ЕСНО-6 у обоих детей, что окончательно подтвердило установленные ранее клинические диагнозы. Таким образом, очевидна проблема оперативного установления этиологии ЭВИ на уровне областных и районных центров, которые в силу различных причин не проводят ПЦР-исследования клинического материала. Исходя из этого можно предположить, что значительная часть ЭВИ не верифицируется на уровне клинических учреждений, что ведет к искажению картины реальной заболеваемости данной инфекцией в целом по стране.

Важным аспектом дифференциальной диагностики приведенных случаев ЭВИ явилось то, что все пробы клинического материала (ликвор, кровь, фекалии) детей с нейроинфкциями были отрицательными при их исследовании на маркеры вирусов простого герпеса, вируса герпеса человека 6-го типа, вируса Эпштейна — Барр, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека.

Выводы

Энтеровирусная инфекция наиболее часто поражает детское население. Один и тот же серотип вируса

может вызвать разнообразную клиническую картину заболевания, что представлено у детей в первом семейном очаге ЭВИ (от легкого недомогания до тяжелого поражения ЦНС со стойким судорожным синдромом). Имеет место проблема этиологической верификации ЭВИ на уровне клинических учреждений, что требует скорейшего решения данной проблемы с целью повышения качества и результативности работы лабораторной службы.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов и собственной финансовой заинтересованности при подготовке данной статьи.

Вклад авторов: Матиевская Н.В. — концепция дизайна исследования, обзор публикаций по теме; Сов-кич А.Л. — обработка полученных результатов, написание текста рукописи; Амвросьева Т.В. — коррекция финальной версии статьи; Шилова Ю.А. — лабораторные исследования и сбор полученных данных.

Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.

References

1. Turner P.C., Brayley J., Downing H.C., Homfray G.J., Doolan G., Paul S.P. Screening for enteroviral meningitis in infants and children — is it useful in clinical practice? J Med Virol. 2019 Jun 10. D01:10.1002/jmv.25512.

2. Maruo Y., Nakanishi M., Suzuki Y. et al. Outbreak of aseptic meningitis caused by echovirus 30 in Kushiro, Japan in 2017. J Clin Virol. 2019 Jul;116:34-38 D01:10.1016/j. jcv.2019.05.001.

3. Pu X., Qian Y., Yu .Y., Shen H. Echovirus plays a major role in natural recombination in the coxsackievirus B group. Arch Virol. 2019 Mar;164(3):853-860. D0I:10.1007/s00705-018-4114-1.

4. Hasbun R., Wootton S.H., Rosenthal N. et al. Epidemiology of Meningitis and Encephalitis in Infants and Children in the United States, 2011-2014. Pediatr Infect Dis J. 2019 Jan;38(1):37-41. DOI: 10.1097/INF.0000000000002081.

5. Park S.E., Shin K., Song D. et al. Comparison of Cerebrospinal Fluid Cytokine Levels in Children of Enteroviral Meningitis With Versus Without Pleocytosis. J Interferon Cytokine Res. 2018 Aug;38(8):348-355. DOI: 10.1089/jir.2018.0002.

6. Song J.Y., Nam S.O., Kim ZA. et al. Cerebrospinal fluid non-pleocytosis in pediatric enteroviral meningitis: Large-scale review. Pediatr Int. 2018 Sep;60(9):855-861. DOI: 10.1111/ped.13658.

7. Harvala H., Broberg E., Benschop K. et al. Recommendations for enterovirus diagnostics and characterisation withinand beyond Europe. J. Clin. Virol. 2018. № 101. P. 11-17. doi: 10.1016/j.jcv.2018.01.008. Epub 2018 Feb 6.

8. Shukla B, Aguilera EA, Salazar L, Wootton SH, Kaewpoowat Q, Hasbun R. Aseptic meningitis in adults and children: Diagnostic and management challenges.J Clin Virol.

2017Sep;94:110-114. D0I:10.1016/j.jcv.2017.07.016.

9. Messacar K, Breazeale G, Robinson CC, Domínguez SR. Potential clinical impact of the film array meningitis encephalitis panel in children with suspected central nervous system infections. Diagn Microbiol Infect Dis. 2016 Sep;86(1):118-20. D0I:10.1016/j.diagmicrobio.2016.05.020.

10. Anahita I, Ali Akbar R, Yousef M, Sayed Yousef M. Prevalence of Enterovirus Meningitis in Children: Report from a Tertiary Center Maedica (Buchar). 2018 Sep;13(3):213-216. doi: 10.26574.

11. Hepnar D1, Adam P2, Záková h2 et al. Recommendations for cerebrospinal fluid analysis. Folia Microbiol (Praha). 2019 May;64(3):443-452. doi: 10.1007/ s12223-018-0663-7. Epub 2018 Dec 14.

12. C.C. Kemball, M.Alirezaei, J.L.Whitton Type B coxsackieviruses and their interactions with the innate and adaptive immune systems . Future Microbiol. 2010 Sep;5(9):1329-47. doi: 10.2217/fmb.10.101.

13. Kanayeva O. I. Enterovirus infection: a variety of pathogens and clinical forms. Infection and immunity.2014. Vol. 4 (No. 1). P. 27-36.

14. LobzinYu. V. Skripchenko N. V., Murina E. A. Enterovirus infections. Manual for doctors. St. Petersburg. 2012. 432 p.

Получено/Received 02.07.2019 Рецензировано/Revised 15.07.2019 Принято в печать/Accepted 19.07.2019 ■

Information about authors

N.V. Matsiyeuskaya, MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Infectious Diseases, Grodno State Medical University, Grodno, Republic of Belarus, e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0001-8492-6377

A.L. Sovkich, Assistant Lecture at the Department of Infectious Diseases, Grodno State Medical University, Grodno, Republic of Belarus, e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-4149-4716. T.V. Amvroseva, MD, PhD, Sc.D., Head of Laboratory of Natural Reservoir Infections, The Republican Research and Practical Center for Epidemiology and Microbiology, Minsk, Republic of Belarus, e-mail: [email protected]; ORCID 0000-0001-7309-152X.

Yu.A. Shilova, Junior Research Scientist of Laboratory of Natural Reservoir Infections The Republican Research and Practical Center for Epidemiology & Microbiology, Minsk, Republic of Belarus, e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-4521-6599.верситет», м. Гродно, Блорусь 2 РеспублКанський науково-праюичний центр епдемюлогп та мкробюлогП, м. Мнськ, Блорусь

Резюме. У статп описано два внутршньошмейних вог-нища ентеровiрусно! шфекци (ЕВ1), викликано! вiрусами ЕСНО-3 i ЕСНО-6. У першш груш виявлено 6 дней вжом вщ 3 мюящв до 4 роыв (середнш вж — 18,0 + 4,3 мюяця), серед них 3 хлопчики (50 %) i 3 давчинки (50 %), з рiзними клМчними проявами ЕВ1, пов’язаними м1ж собою епще-мюлопчно (шбси одше! родини, яы вживали воду з коло-дязя i мали тюний побутовий контакт). За результатами проведено! лабораторно! дiагностики, в клМчному мате-рiалi обстежених дней виявлено вiрус ЕСНО-3. Друге вог-нище — у двох дней з одше! родини, яы одночасно в 2017 рощ перенесли серозний меншпт. Лшвор обох дней обсте-жений методом ЗТ-ПЛР (РНПЦ ешдемюлоги та мжробь ологи, м. Мшськ), в обох зразках виявлено РНК ентеровь

Родинн вогнища ентеровiрусноУ шфекци (кл^чш випадки)

рушв (ЕВ). (siblings of one family, who used water from one draw-well and had close household contact). ECHO-3 virus was detected in the clinical material of the examined children. The second outbreak involved two children from the same family, who simultaneously suffered from aseptic meningitis in 2017. Cerebrospinal fluid of both children was examined by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) (Republican Research and Practical Center for Epidemiology and Microbiology, Minsk), RNA EV was detected in both

infection (clinical cases)

samples. After RNA sequencing, ECHO 6 was detected in both samples. The verification in both cases was performed by various clinical and laboratory methods (general clinical methods, enzyme-linked immunosorbent assay with detection of antibodies to EV and antigens of EV in feces, RT-PCR with subsequent EV RNA sequencing and determination of virus serotype). In two cases of the disease, the diagnosis of EVI was made epidemiologi-cally without laboratory detection of RNA EV PCR with the determination of EV RNA in feces and cerebrospinal fluid showed the greatest effectiveness. In the described outbreaks, RNA of enteroviruses was not detected in the blood in any sample. Keywords: enterovirus infection; non-polio enteroviruses; intrafamilial focus of infection; ECHO-3; ECHO-6; polymerase chain reaction

Медицинский ликбез. Кожные высыпания у детей

Впереди нас ждет прекрасная пора – каникулы, отпуска, теплая и солнечная погода. Как правило, много часов дети проводят на природе. Омрачить приятное время провождение могут высыпания у детей.

Причинами различных сыпей могут быть:

1. Аллергия на контакты с растениями (аллергический контактный дерматит), длительное пребывание на солнце – (фотодерматит), погрешности в питании (дерматит, вызванный съеденной пищей). Нерационально подобранная одежда (потница, простой раздражительный дерматит).

2. Инфекционные заболевания, сопровождающиеся подъемом температуры и сыпью – корь, краснуха, скарлатина, энтеровирусные заболевания, ветряная оспа, менингит, болезнь Лайма, сопровождающаяся мигрирующей эритемой.

3. Укусы насекомых (комаров, клещей, ос, пчел, флеботодермии).

4. Очень часто встречаются пиодермии – гнойно-воспалительные заболевания кожи, вызываемые разнообразными возбудителями (стрептококки, пневмококки, кишечная палочка, вульгарный протей, синегнойная палочка). 

Могут возникать на здоровой коже или вторично как осложнение различных, особенно зудящих, заболеваний.

5. Высыпания при ревматических заболеваниях – склеродермия, эритематоз, геморрагические васкулиты, дерматомиозит и другие.

6. Высококонтагизные заболевания, которые требуют изоляции больного ребенка и соответствующего лечения (педикулез «вши», микроспория «стригущий лишай», скабиез «чесотка»).

Что необходимо предпринять, если вдруг у ребенка обнаружили сыпь:

♦ Не мочить кожу!
♦ Измерить температуру.
♦ Не смазывать элементы сыпи красящими веществами, которые могут затруднить диагностику и не заниматься самолечением.
♦ Посетить врача педиатра или вызвать на дом.

Varicella Zoster Virus, ДНК — Моя компания

Описание

Вирус Varicella Zoster – это вирус герпеса 3-го типа, относящийся к семейству Herpesviridae. Он вызывает ветряную оспу или опоясывающий лишай, передаваясь контактным (через зараженные предметы обихода) или воздушно-капельным путем. После попадания в организм вирус размножается в лимфоидной ткани дыхательных путей, затем проникает в кровь, после чего развиваются поражения кожи в виде везикулярной сыпи и другие проявления ветряной оспы (ветрянки). Наиболее часто заболевание встречается в детском возрасте.
Во время беременности вирус может вызывать пороки развития у плода и даже его гибель (если инфицирование произошло на поздних сроках). При первичном заражении Varicella Zoster достигает спинномозговых сенсорных ганглиев, где может бессимптомно находиться годами. При определенных условиях (снижение иммунитета и т. д.), как правило, у взрослых вирус может реактивироваться. Это проявляется опоясывающим лишаем – высыпаниями на коже (в области пораженного нерва), сопровождающимися сильными невралгическими болями.
Наиболее чувствительными и специфичными методами диагностики Varicella Zoster являются молекулярно-генетические исследования, особенно полимеразная цепная реакция (ПЦР). Ее принцип основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК. ПЦР позволяет выявить возбудителя даже тогда, когда его количество невелико, например при латентной инфекции нервных ганглиев.

Описание

Диагностика ветряной оспы и опоясывающего лишая. Дифференциальная диагностика (наряду с другими тестами) при предполагаемых энтеровирусных инфекциях (Коксаки, вирусы ECHO), распространенном простом герпесе, импетиго, укусах насекомых, крапивнице, бешенстве, контактном дерматите, герпетиформном дерматите, отрубевидном лишае, лекарственных поражениях кожи, вторичном сифилисе, многоморфной эритеме.

Описание

Тест качественный. Результат выдаётся в терминах «обнаружено» или «не обнаружено». «обнаружено»:в анализируемом образце биологического материала найден фрагмент ДНК, специфичный для вируса Varicella Zoster, инфицирование вирусом Varicella Zoste; «не обнаружено»: в анализируемом образце биологического материала не найдено фрагментов ДНК, специфичных для вируса Varicella Zoste, или концентрация возбудителя в образце ниже границы чувствительности метода.

Какие водоемы лучше обходить стороной рассказали хабаровчанам

Жаркие дни так и влекут жителей края к водоемам. Однако, как сообщает ИА «Хабаровский край сегодня», в региональном Роспотребнадзоре предупреждают – купаться можно далеко не во всех водоемах. Ведь тот же лесной пруд с ведущими в нем размеренную жизнь птицами далеко не идеально место для водных процедур.

В ведомстве подчеркнули, что если в водоеме плавают утки или вокруг летают чайки, для человека он не подходит, потому что водоплавающие птицы выбрасывают в воду личинки, которые могут вызвать заболевание церкариозом в виде кожных реакций и последующим аллергическим дерматитом.

— Если возле берега много водорослей, а поверхность воды цветет, в таком пруду есть условия для прикрепления разных промежуточных видов паразитов, например, адолексарии, — информируют в краевом управлении Роспотребнадзора. — Если поблизости с прудом, рекой или озером имеются сельскохозяйственные угодья, свалка, это означает, что с поверхностными ливневыми стоками в водоем попадают и в нем можно обнаружить биогенные загрязнители. Это яйца гельминтов аскарид, тениид, эхинококка, цист лямблий, кишечные палочки, сальмонеллы и другие возбудители кишечных инфекционных и паразитарных болезней.

Административный протокол может составить инспектор ПДН

25 июня 2021, 19:00 0

Что уж говорить о наличии поблизости с водоемом автодороги или промышленного предприятия, от которых ливневыми потоками попадают загрязнения тяжелыми металлами. Опасности ожидают купальщиков не только в стоячей, но и в водоемах с проточной водой. Например, некоторые хабаровчане устраивают заплывы в Амуре. Однако купаться здесь нельзя, напоминают специалисты. Во-первых, скорость течения в реке в несколько раз превышает норму, так еще и качество воды не соответствует нормативам. Для того, чтобы место было пригодно для купания, оно должно получить заключение Роспотребнадзора.

Вместе с тем, в отделе здравоохранения городской администрации напомнили, что вода может служить источником энтеровирусной инфекции. За последнюю неделю врачи зарегистрировали 45 случаев такого заболевания (чаще всего болеют дети), а в начале июля число заболевших энтеровирусом было 38. Количество пациентов с этим диагнозом резко возросло с приходом жары, ведь, например, на деле с 21 по 27 июня число обратившихся достигало 19 человек.

— Суммарно с начала мониторинга (с 25 мая) зарегистрировано 134 случая энтеровирусной инфекции, двое заболели серозно-вирусным менингитом. За аналогичный период прошлого года показатели составляли 121 случай энтеровирусной инфекции и 9 случаев серозно-вирусного менингита, — привела статистика специалист отдела организации исполнения полномочий в сфере охраны здоровья управления администрации Хабаровска Екатерина Царева.

Чтобы избежать заражения, лучше не купаться в запрещенных местах, ведь с повышением температуры создаются и благоприятные условия для распространения патогенных микроорганизмов. В качестве профилактики также чаще мыть руки, тщательно мыть овощи и фрукты с ополаскиванием их кипяченой водой, пить только кипяченую или бутилированную воду.

Минздрав области напоминает о мерах по профилактике энтеровирусной инфекции — Правительство Саратовской области

В теплый период года в условиях массового скопления людей в курортных зонах различных регионов мира увеличиваются риски возникновения случаев острых кишечных и других инфекций, среди которых одними из актуальных являются заболевания энтеровирусной этиологии.

Такие риски связаны со снижением внимания к личной гигиене в местах с массовым скоплением людей, с приобретением и употреблением пищи в необорудованных местах, употреблением сырой воды, купанием в местах с необорудованной пляжной территорией.

Энтеровирусная инфекция (ЭВИ) – повсеместно распространенное инфекционное заболевание, вызываемое вирусами рода Enterovirus. Энтеровирусы устойчивы во внешней среде, хорошо переносят низкие температуры: в условиях холодильника они сохраняются в течение нескольких недель, в водопроводной воде выживают до 18 дней, в речной воде — около месяца, в очищенных сточных водах — до двух месяцев.

Источником инфекции является только человек — больной или носитель возбудителя. ЭВИ часто заражаются маленькие дети при попадании небольшой дозы возбудителя с водой или с пищей. Основными путями передачи ЭВИ являются водный и контактно-бытовой, дополнительным — воздушно-капельный при развитии у больных симптомов поражения верхних дыхательных путей.

Факторами передачи инфекции могут быть: сырая вода и приготовленный из неё лед, недостаточно обработанные овощи, фрукты, зелень, грязные руки, игрушки и другие объекты внешней среды, загрязненные энтеровирусами.

ЭВИ может протекать в различных формах – в виде герпетической ангины, высыпаний на коже туловища, конечностей, на лице в области ротовой полости, расстройств пищеварения. Перечисленные симптомы могут сопровождаться лихорадкой, слабостью, головными и мышечными болями. Наиболее опасен серозный вирусный менингит. Основными симптомами менингита являются: острое начало заболевания с высокой лихорадкой, головная боль, повторная рвота, мышечные боли, боли в животе, у детей раннего возраста могут развиться судороги.

ЧТОБЫ ИЗБЕЖАТЬ ЗАРАЖЕНИЯ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ, НЕОБХОДИМО:

— мыть руки с мылом после посещения туалета, перед едой, после смены подгузника у ребенка;
— тщательно мыть фрукты и овощи кипяченой или бутилированной водой;
— пить воду только гарантированного качества: бутилированную промышленного производства или кипяченую;
— избегать контактов с людьми с признаками инфекционных заболеваний, с сыпью, температурой, кашлем и другими симптомами;
— купаться только в тех бассейнах, в которых проводится обеззараживание и контроль качества воды;
— купаться только на специально оборудованных пляжах;
— родителям необходимо следить за детьми во время купания во избежание заглатывания воды;
— защищать пищу от мух и других насекомых.

ПОМНИТЬ, ЧТО РИСКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ УВЕЛИЧИВАЮТСЯ, ЕСЛИ:
— трогать грязными руками лицо, нос, глаза, употреблять пищу немытыми руками;
— пить сырую воду;
— пить воду из питьевых фонтанчиков;
— использовать лёд для охлаждения напитков, приготовленный из воды неизвестного качества;
— покупать продукты и напитки у уличных торговцев;
— принимать пищу в необорудованных для этой цели местах, в местах с низким уровнем соблюдения санитарной культуры;
— употреблять термически необработанные продукты;
— мыть фрукты, овощи и зелень сырой водой, в том числе водой из-под крана;
— посещать с маленькими детьми мероприятия с большим скоплением людей;
— купаться в бассейнах, вода которых не подвергается периодическому обеззараживанию и контролю качества;
— купаться в местах с необорудованной пляжной зоной.

При появлении симптомов инфекционных заболеваний — повышенной температуры тела, кашля, насморка, боли в горле, сыпи, головной боли, жидкого стула и других следует немедленно обращаться за медицинской помощью.

Министерство здравоохранения области

Экзема коксакиум | DermNet NZ

Автор: Смрити Тандон, педиатр, Королевская детская больница Мельбурна, Австралия. Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт А / проф. Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Копия отредактирована Гасом Митчеллом. Январь 2020.

---

Что такое экзема коксаки?

Eczema coxsackium — энтеровирусная инфекция, обычно поражающая детей с атопическим дерматитом (экземой). Он характеризуется высыпанием пузырьков, пузырей и эрозий, поражающих области активного или неактивного атопического дерматита.

Eczema coxsackium — это форма варицеллоформной сыпи Капоши, описываемая как атипичная болезнь рук, ящура и рта (HFM). Оба состояния вызваны энтеровирусом. Однако экзема коксаки более распространена, чем болезнь рук, ягодиц и рта, и проявляется везикулобуллезными поражениями с изъязвлением и коркой. Термин экзема коксаки был введен Нахмиасом и др. В 1968 г. [1].

См. Изображения ящура рук.

Кто заболевает экземой коксаки?

Экзема коксаки чаще всего поражает детей дошкольного возраста с атопическим дерматитом [2].Заболевание поражает как мальчиков, так и девочек и обычно проявляется в период с конца весны до начала лета [3–4]. Сообщалось о случаях заболевания у взрослых [2,5].

Энтеровирусная инфекция также может локализоваться в местах разрушения эпидермального барьера, которые не вызваны экземой. Зарегистрированные случаи неэкземных состояний, склонных к энтеровирусной инфекции, включают [2,5–8]:

Что вызывает экзему коксаки?

Вирусы Коксаки A6 и A16 являются наиболее частыми причинами экземы коксаки.

Причина, по которой энтеровирус локализуется на участках атопического дерматита, остается неясной.Считается, что механизм подобен герпетической экземе, при которой у больных, по-видимому, нарушен иммунитет к вирусу и нарушена функция барьера на пораженных участках [9]. Этот механизм может объяснить, как неэкземные состояния, такие как болезнь Дарье, также сопровождались широко распространенной вирусной инфекцией, которая преимущественно извергается на участках кожного заболевания [6].

Каковы клинические признаки экземы коксаки?

Eczema coxsackium проявляется пузырьками, буллами и эрозиями.

• Везикулы относительно мономорфны и могут быть болезненными, но, как правило, не вызывают зуда.
• Буллы чаще встречаются у младенцев в возрасте до одного года по сравнению с детьми более старшего возраста, у которых появляются пузырьки [2].
• Пузырьки и пузыри могут прогрессировать до эрозий и корочек.
• Может быть поражен любой участок, но обычно поражаются руки, ступни, лицо, туловище и ягодицы / пах.
• Поражения преимущественно локализуются на участках, пораженных атопическим дерматитом или другим кожным заболеванием.Поражения также могут присутствовать на непораженной коже или коже, ранее пораженной экземой.
• Могут присутствовать язвы во рту. Они встречаются реже, чем при заболеваниях рук, ящура и рта.
• Часто наблюдаются лихорадка и боль в ротоглотке.
• Течение болезни аналогично классической болезни рук, ящура и рта без серьезных долгосрочных последствий.

Как диагностируется экзема коксаки?

Для подтверждения присутствия энтеровируса можно использовать секвенирование с помощью обратной транскрипционной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) жидкости волдырей, стула и мазков из ротоглотки.Вирус Коксаки трудно культивировать in vivo. Таким образом, вирусный посев бесполезен и имеет высокую вероятность ложноотрицательного результата.

Какой дифференциальный диагноз при экземе коксаки?

Основным дифференциальным диагнозом экземы коксаки является экзема герпетическая.

• Герпетическая экзема, вызванная простым герпесом, как правило, вызывает зуд сильнее, чем экзема коксаки, и реже поражается ротовой полостью.
• Буллезное импетиго также может вызывать зудящие волдыри и буллы на участках экземы.Обычно при стафилококковом импетиго появляются корочки медово-желтого цвета.
• Первичная иммунобуллезная болезнь является более генерализованной и не поражает преимущественно области экземы.

Как лечить экзему коксаки?

Экзема коксаки проходит самостоятельно и обычно не требует госпитализации.

В ожидании микробиологического подтверждения может быть назначена пероральная противовирусная терапия (например, ацикловир или валацикловир) для лечения простого герпеса, но энтеровирус на это не реагирует.Специфические противоэнтеровирусные препараты или вакцины от энтеровируса в настоящее время недоступны (2020 г.).

Дети могут обезвоживаться, если они не пьют, из-за болезненных язв в полости рта, и им может потребоваться госпитализация для внутривенной или назогастральной регидратации.

Немедикаментозные смягчающие средства рекомендуются для лечения активной экземы. Местные стероиды, как правило, не рекомендуются во время острого заболевания, но могут быть повторно введены для лечения связанной с этим экземы, когда у ребенка нет лихорадки.

Какие осложнения при экземе коксаки?

Общие осложнения фазы выздоровления при экземе коксаки включают шелушение ладоней и подошв, а также изменение ногтей.

Изменения ногтей происходят через 1-2 месяца после острой инфекции и включают:

• Горизонтальные гребни, которые медленно отрастают (линии Бо)
• Безболезненное выпадение ногтей (онихомадезис).

В отличие от других энтеровирусных инфекций, полиорганная инфекция редко встречается у детей с кожной инфекцией, вызванной вирусом Коксаки A6 / 16.

Должен ли ребенок не ходить в школу?

Во всем мире произошли многочисленные вспышки энтеровируса. Энтеровирус очень заразен и легко распространяется через везикулярную жидкость, респираторные выделения и фекально-оральное заражение. Детей следует исключить из школы до тех пор, пока не высохнут все волдыри.

Тщательная гигиена рук имеет первостепенное значение для предотвращения распространения через другие выделения тела. Стул остается заразным до одного месяца после острого заболевания.

Дерматологические проявления энтеровирусных инфекций: история вопроса, патофизиология, этиология

Красота А., Логиновских Н., Иванова О., Липская Г.Прямая идентификация энтеровирусов в спинномозговой жидкости пациентов с подозрением на менингит с помощью вложенной ПЦР-амплификации. Вирусы . 2016 8 января (1): E10. [Медлайн].

Понс-Салорт М, Паркер ЕПК, Грассли, Северная Каролина. Эпидемиология неполиомиелитных энтеровирусов: последние достижения и нерешенные вопросы. Заработок заразить . 2015 28 октября (5): 479-87. [Медлайн].

Соломон Т., Льютуэйт П., Перера Д., Кардоса М.Дж., Макминн П., Оои М.Х.Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с энтеровирусом 71. Lancet Infect Dis . 2010 ноябрь 10 (11): 778-90. [Медлайн].

Chia JK. Роль энтеровируса в синдроме хронической усталости. Дж. Клин Патол . 2005 ноябрь 58 (11): 1126-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Bowles NE, Dubowitz V, Sewry CA, Archard LC. Дерматомиозит, полимиозит и инфекция, вызванная вирусом Коксаки-В. Ланцет . 1987 2 мая. 1 (8540): 1004-7.[Медлайн].

Робинсон CR, Доан FW, Родос AJ. Сообщение о вспышке лихорадочного заболевания с поражением глотки и экзантемой: Торонто, лето 1957 г .; выделение вируса Коксаки группы А. Кан Мед Ассо Дж. . 1958 15 октября. 79 (8): 615-21. [Медлайн]. [Полный текст].

Олсеп Дж., Флюетт ТХ, Фостер Дж. Р. «Ручно-ящурная болезнь» в Бирмингеме в 1959 г. Br Med J . 1960, 10 декабря. 2 (5214): 1708-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Pappas DE, Hendley JO, Schwartz RH.РНК респираторного вируса на игрушках в залах ожидания педиатрического отделения. Педиатр Инфекция Дис. J . 2010 29 февраля (2): 102-4. [Медлайн].

Civardi E, Tzialla C, Baldanti F, Strocchio L, Manzoni P, Stronati M. Вспышки вирусов в отделениях интенсивной терапии новорожденных: чего мы не знаем. Центр контроля инфекций Am J . 2013 Октябрь 41 (10): 854-6. [Медлайн].

Midgley CM, Watson JT, Nix WA, Curns AT, Rogers SL, Brown BA и др. Тяжелое респираторное заболевание, связанное с общенациональной вспышкой энтеровируса D68 в США (2014 г.): описательное эпидемиологическое расследование. Ланцет Респир Мед . 2015 3 ноября (11): 879-87. [Медлайн].

Holm-Hansen CC, Midgley SE, Fischer TK. Глобальное появление энтеровируса D68: систематический обзор. Ланцет Инфекция Дис . 2016 май. 16 (5): e64-e75. [Медлайн].

Коуч Р.Б., Дуглас Р.Г. младший, Линдгрен К.М., Герон П.Дж., Найт В. Передача респираторной инфекции с помощью вируса Коксаки А типа 21 воздушно-капельным путем. Am J Epidemiol . 1970, январь, 91 (1): 78-86. [Медлайн].

Пелаес Д., Гусман Б.Л., Родригес Дж., Асеро Ф., Нава Г. Присутствие кишечных вирусов в пробах воды для потребления в Колумбии: проблемы для систем водоснабжения. Биомедика . 2016 15 апреля. 36: 169-78. [Медлайн].

Пак К., Ли Б., Пэк К., Чхон Д., Йео С., Пак Дж. И др. Энтеровирусы, выделенные от герпангины и ящура у корейских детей. Вирол J . 2012 17 сентября. 9 (1): 205. [Медлайн].

Mirand A, Henquell C, Archimbaud C, Ughetto S, Antona D, Bailly JL и др.Вспышка болезни рук, ящура / герпангины, связанной с инфекциями вируса Коксаки A6 и A10, в 2010 г., Франция: крупное общегородское проспективное обсервационное исследование. Clin Microbiol Инфекция . 2012 май. 18 (5): E110-8. [Медлайн].

Ян Цюй, Чжан И, Ян Д., Чжу С., Ван Д., Цзи Т. и др. Два генотипа вируса Коксаки А2, ассоциированного с заболеваниями рук, ног и рта, циркулирующие в Китае с 2008 года. PLoS One . 2016. 11 (12): e0169021. [Медлайн].

Пуэнпа Дж., Вонгпунсавад С., Эстербек Р., Варис М., Эрикссон Е., Альберт Дж. И др. Молекулярная эпидемиология и эволюция вируса Коксаки человека A6. Дж. Ген Вирол . 2016 декабрь 97 (12): 3225-3231. [Медлайн].

Davia JL, Bel PH, Ninet VZ, Bracho MA, González-Candelas F, Salazar A, et al. Вспышка онихомадеза в Валенсии, Испания, связана с заболеванием рук, ног и рта, вызванным энтеровирусами. Педиатр дерматол .2011 янв-фев. 28 (1): 1-5. [Медлайн].

Ли ТК, Го Х.Р., Су Х.Дж., Ян Ю.К., Чанг Х.Л., Чен К.Т. Заболевания, вызванные энтеровирусной инфекцией 71. Педиатр Инфекция Дис. J . 2009 28 октября (10): 904-10. [Медлайн].

Хуанг Дж., Ляо Кью, Оои М.Х., Каулинг Б.Дж., Чанг З., Ву П. и др. Эпидемиология рецидивов болезней рук, стопы и рта, Китай, 2008-2015 гг. Emerg Infect Dis . 2018 24 марта (3): [Medline].

Prose NS, Tope W, Miller SE, Камино Х.Эруптивный псевдоангиоматоз: уникальная экзантема детства ?. Дж. Ам Акад Дерматол . 1993 29 ноября (5, часть 2): 857-9. [Медлайн].

Миллер П.К., Заин-Уль-Абидин М., Пол Дж., Перри А.Е., Линос К., Картер Дж. Б. и др. Случай экземы коксаки с гистопатологией, напоминающей многоформную эритему, у 14-летнего мальчика с хронической болезнью трансплантата против хозяина. JAAD Репродукция корпуса . 2017 Январь 3 (1): 49-52. [Медлайн]. [Полный текст].

Оберсте М.С., Мишель С.М., Махер К. и др.Молекулярная идентификация и характеристика двух предложенных новых серотипов энтеровирусов, EV74 и EV75. Дж. Ген Вирол . 2004 ноябрь 85: 3205-12. [Медлайн].

Mirkovic RR, Kono R, Yin-Murphy M, Sohier R, Schmidt NJ, Melnick JL. Энтеровирус типа 70: ​​этиологический агент пандемического острого геморрагического конъюнктивита. Bull World Health Organ . 1973. 49 (4): 341-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Миркович Р.Р., Шмидт Нью-Джерси, Инь-Мерфи М., Мельник Дж.Энтеровирусная этиология эпидемии острого конъюнктивита в Сингапуре 1970 г. Интервирология . 1974. 4 (2): 119-27. [Медлайн].

Yaffee HS. Многоформная эритема, вызванная Coxsackie B5. Возможная ассоциация с эпидемическим пустулезным стоматитом у детей. Арка Дерматол . 1960 ноябрь 82: 737-9. [Медлайн].

Jaidane H, Sane F, Gharbi J, Aouni M, Romond MB, Hober D. Coxsackievirus B4 и патогенез диабета 1 типа: вклад моделей на животных. Diabetes Metab Res Rev. . 2009 25 октября (7): 591-603. [Медлайн].

Richer MJ, Horwitz MS. Инфекция, вызванная вирусом Коксаки, как фактор окружающей среды в этиологии диабета 1 типа. Аутоиммунная Версия . 2009 июн.8 (7): 611-5. [Медлайн].

Эпиднадзор за энтеровирусами — США, 1997–1999 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000 окт.13. 49 (40): 913-6. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Энтеровирус D68. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/non-polio-enterovirus/about/ev-d68.html. 10 июня 2016 г .; Доступ: 5 июля 2016 г.

Duong V, Mey C, Eloit M, Zhu H, Danet L, Huang Z и др. Молекулярная эпидемиология энтеровируса человека 71 в происхождении эпидемии смертельных случаев заболеваний рук, ящура в Камбодже. Emerg Microbes Заражают . 2016 21 сентября. 5 (9): e104. [Медлайн].

Всемирная организация здравоохранения. Обновление ситуации с заболеваниями рук, ног и рта № 490.Доступно по адресу http://www.wpro.who.int/emerging_diseases/HFMD/en/. 14 июня 2016 г .; Дата обращения: 28 июня 2016 г.

Zhou ZM, Xu Y, Hu CS, Pan QJ, Wei JJ. Эпидемиологические особенности болезней рук, стопы и рта в период 2008-14 гг. В Вэньчжоу, Китай. Дж. Троп Педиатр . 2017 июня 1. 63 (3): 182-188. [Медлайн].

Ким Х.Дж., Хён Дж.Й., Хван С., Ли Ю.П., Ли С.В., Ю Дж.С. и др. Эпидемиологическое и вирусологическое расследование инфекции, вызванной энтеровирусом человека 71, в Республике Корея с 2007 по 2012 год: общенациональное перекрестное исследование. BMC Инфекция Дис . 2016 18 августа. 16 (1): 425. [Медлайн].

Кох В.М., Богич Т., Сигел К., Джин Дж., Чонг Е.Ю., Тан С.Й. и др. Эпидемиология болезней рук, ящура и рта в Азии: систематический обзор и анализ. Педиатр Инфекция Дис. J . 2016 окт.35 (10): e285-300. [Медлайн].

Neri I, Dondi A, Wollenberg A, Ricci L, Ricci G, Piccirilli G и др. Атипичные формы заболеваний рук, стопы и рта: проспективное исследование 47 итальянских детей. Педиатр дерматол . 2016 Июль 33 (4): 429-37. [Медлайн].

Evans AD, Waddington E. Заболевания рук, ящура в Южном Уэльсе, 1964. Br J Dermatol . 1967 июн.79 (6): 309-17. [Медлайн].

Лённберг А.С., Эльберлинг Дж., Фишер Т.К., Сков Л. Два случая заболевания кистей, стоп и ротовой полости с поражением кожи головы. Акта Дерм Венереол . 6 июля 2013 г. 93 (4): 467-8. [Медлайн].

Балестри Р., Беллино М., Ландини Л., Тасин Л., Риццоли Л., Специали Л. и др.Атипичные проявления энтеровирусной инфекции у взрослых: вспышка «болезней рук, ног, рта и кожи головы» в Северной Италии. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2018 Февраль 32 (2): e60-e61. [Медлайн].

Laga AC, Shroba SM, Hanna J. Атипичная болезнь рук, ящура и рта у взрослых, связанная с вирусом Коксаки A6: клинико-патологическое исследование. Дж. Кутан Патол . 2016 ноябрь 43 (11): 940-945. [Медлайн]. [Полный текст].

Second J, Velter C, Calès S, Truchetet F, Lipsker D, Cribier B.Клинико-патологический анализ атипичных заболеваний кистей, стоп и ротовой полости у взрослых пациентов. Дж. Ам Акад Дерматол . 2017 Апрель 76 (4): 722-729. [Медлайн].

Хуанг WC, Хуанг Л.М., Лу ЦИ, Ченг А.Л., Чанг Л.Й. Атипичная болезнь рук и ног у детей: проспективное когортное исследование на базе больниц. Вирол J . 2013 24 июня, 10: 209. [Медлайн]. [Полный текст].

Drago F, Ciccarese G, Broccolo F, Rebora A, Parodi A. Атипичное заболевание рук, ног и рта у взрослых. Дж. Ам Акад Дерматол . 2017 Август 77 (2): e51-e56. [Медлайн].

Ли Би, Дэвис HD. Асептический менингит. Заработок заразить . 2007 июн.20 (3): 272-7. [Медлайн].

Натан М., Уолш Р., Хардин Дж. Т. и др. Энтеровирусный сепсис и ишемическая кардиомиопатия у новорожденного: отчет о болезни и обзор литературы. ASAIO J . 2008 сен-окт. 54 (5): 554-5. [Медлайн].

Чжан Ю.Ф., Дэн Х.Л., Фу Дж., Чжан Ю., Вэй Дж.Панкреатит при ящурах, вызванных энтеровирусом 71. World J Gastroenterol . 2016 14 февраля. 22 (6): 2149-52. [Медлайн].

Greninger AL, Naccache SN, Messacar K, Clayton A, Yu G, Somasekar S, et al. Новый штамм энтеровируса D68, связанный со вспышкой острого вялого миелита в США (2012–2014 гг.): Ретроспективное когортное исследование. Ланцет Инфекция Дис . 2015 июн.15 (6): 671-82. [Медлайн].

Охара Н., Канеко М., Нисибори Т., Сато К., Фурукава Т., Коике Т. и др.Фульминантный сахарный диабет 1 типа, связанный с инфекцией вируса Коксаки типа A2: отчет о болезни и обзор литературы. Медицинский работник . 2016. 55 (6): 643-6. [Медлайн].

Long L, Gao LD, Hu SX, Luo KW, Chen ZH, Ronsmans C, et al. Факторы риска смерти у детей с тяжелыми заболеваниями рук, ног и рта в провинции Хунань, Китай. Инфекция Дис (Лондон) . 2016 Октябрь 48 (10): 744-8. [Медлайн].

Орной А., Тененбаум А. Исход беременности после заражения вирусами Коксаки, эхо, корью, паротитом, гепатитом, полиомиелитом и вирусами энцефалита. Токсикол Репрод . 2006 май. 21 (4): 446-57. [Медлайн].

Ooi MH, Solomon T, Podin Y, et al. Оценка различных типов клинических образцов при диагностике заболеваний рук и полости рта, связанных с энтеровирусом 71 человека. Дж. Клин Микробиол . 2007 июн. 45 (6): 1858-66. [Медлайн]. [Полный текст].

Lowes R. CDC разрабатывает более быстрый тест на энтеровирус D68. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/833210?src=wnl_edit_newsal&uac=106950CX.Доступ: 22 октября 2014 г.

Piqueur et al. Улучшение ОТ-ПЦР в реальном времени для обнаружения РНК энтеровирусов. Журнал вирусологии . 2009. 6:95.

Michos AG, Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou C, et al. Асептический менингит у детей: анализ 506 случаев. PLoS Один . 2007 Авг 1. 2 (7): e674. [Медлайн].

Ван К., Ву И, Инь Д., Тан С., Ху Г., Хе Ю. Разработка и оценка быстрого анализа амплификации рекомбиназной полимеразы для обнаружения вируса Коксаки А6. Арка Вирол . 2017 Январь 162 (1): 287-290. [Медлайн].

Ханеке Э. Электронно-микроскопическая демонстрация вирусных частиц при заболеваниях рук, ящура. Дерматология . 1985. 171 (5): 321-6. [Медлайн].

Parra CA. Заболевания рук, ягодиц и рта. Световые и электронные микроскопические наблюдения. Арка Дерматол Форш . 1972. 245 (2): 147-53. [Медлайн].

Parra CA. Заболевания рук, ягодиц и рта.Световые и электронные микроскопические наблюдения. Арка Дерматол Форш . 1972. 245 (2): 147-53. [Медлайн].

Cheng BN, Jin YL, Chen BQ, Zhu LY, Xu ZC, Shen T. Холинэстераза сыворотки: потенциальный биомаркер-помощник при заболеваниях рук, ног и рта, вызванных инфекцией энтеровируса 71. Заражение бедностью . 2016 29 марта, 5:27. [Медлайн].

Hopper SM, Babl FE, McCarthy M, Tancharoen C, Lee KJ, Oakley E. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание местного 2% вязкого лидокаина для улучшения перорального приема у детей с болезненными инфекционными состояниями полости рта. BMC Педиатр . 2011 21 ноября, 11: 106. [Медлайн]. [Полный текст].

Гудфеллоу И.Г., Эванс Д.И., Блом А.М. и др. Ингибирование инфекции вируса Коксаки B растворимыми формами его рецепторов: сродством связывания, измененным образованием частиц и конкуренцией с клеточными рецепторами. Дж Вирол . 2005 сентябрь 79 (18): 12016-24. [Медлайн]. [Полный текст].

Werk D, Schubert S, Lindig V, et al. Разработка эффективной стратегии интерференции РНК против вируса с положительной цепью РНК: подавление вируса Коксаки В3 и его родственного рецептора аденовируса вируса Коксаки. Биол Химия . 2005 сентябрь 386 (9): 857-63. [Медлайн].

Zhang G, Zhou F, Gu B, Ding C, Feng D, Xie F и др. Оценка in vitro и in vivo противовирусной активности рибавирина и плеконарила против энтеровирусной 71 инфекции. Арка Вирол . 2012 Апрель 157 (4): 669-79. [Медлайн].

Абзуг М.Дж., Майклс М.Г., Вальд Э., Якобс Р.Ф., Ромеро Дж.Р., Санчес П.Дж. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание Плеконарила для лечения новорожденных с энтеровирусным сепсисом. J Детский инфекционный Dis Soc . 2016 5 марта (1): 53-62. [Медлайн].

Абзуг М.Дж., Майклс М.Г., Вальд Э., Якобс Р.Ф., Ромеро Дж.Р., Санчес П.Дж. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание Плеконарила для лечения новорожденных с энтеровирусным сепсисом. J Детский инфекционный Dis Soc . 2016 5 марта (1): 53-62. [Медлайн].

Bauer L, Lyoo H, van der Schaar HM, Strating JR, van Kuppeveld FJ. Противовирусные препараты прямого действия и стратегии нацеливания на хозяина для борьбы с энтеровирусными инфекциями. Curr Opin Virol . 24 июня 2017: 1-8. [Медлайн].

Багген Дж., Ян Тибо Х, Strating JRPM, ван Куппевельд FJM. Жизненный цикл неполиомиелитных энтеровирусов и способы борьбы с ним. Натр Рев Микробиол . 6 апреля 2018 г. [Medline].

Ulferts R, de Boer SM, van der Linden L, Bauer L, Lyoo HR, Maté MJ, et al. Скрининг библиотеки одобренных FDA лекарств выявляет несколько ингибиторов репликации энтеровирусов, нацеленных на вирусный белок 2C. Противомикробные агенты Chemother . 2016 май. 60 (5): 2627-38. [Медлайн].

Hou HY, Lu WW, Wu KY, Lin CW, Kung SH. Идарубицин представляет собой ингибитор репликации энтеровируса широкого спектра действия, который избирательно нацелен на внутренний сайт проникновения рибосомы вируса. Дж. Ген Вирол . 2016 май. 97 (5): 1122-33. [Медлайн].

Li R, Liu L, Mo Z и др. Вакцина против инактивированного энтеровируса 71 для здоровых детей. N Engl J Med . 2014 27 февраля.370 (9): 829-37. [Медлайн].

Cai Y, Ku Z, Liu Q, Lenovo Q, Huang Z. Комбинированная вакцина, состоящая из инактивированного энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16, вызывает сбалансированный защитный иммунитет против обоих вирусов. Вакцина . 2014 1 мая. 32 (21): 2406-12. [Медлайн].

Wang W, Song J, Wang J, Li Y, Deng H, Li M и др. Экономическая эффективность национальной программы вакцинации против энтеровируса 71 в Китае. ПЛоС Негл Троп Дис .2017 11 сентября (9): e0005899. [Медлайн].

Yee PTI, Laa Poh C. Влияние генетических изменений, патогенности и антигенности на разработку вакцины против энтеровируса A71. Вирусология . 2017 июнь 506: 121-129. [Медлайн].

Waldfahrer F, Iro H. Успешное лечение герпангины с помощью жидкостей для полоскания рта аллопуринолом. Ларингоскоп . 1995 декабрь 105 (12, балл 1): 1405. [Медлайн].

Horsten HH, Fisker N, Bygum A.Экзема Коксаки, вызванная вирусом Коксаки А6. Педиатр дерматол . 2016 май. 33 (3): e230-1. [Медлайн].

границ | Долгосрочные результаты детской энтеровирусной инфекции на Тайване: популяционное когортное исследование

Введение

В последние десятилетия основное бремя болезней у детей и подростков сместилось с инфекционных болезней на хронические состояния здоровья (1, 2). Хотя уровень инфекционных заболеваний снизился, похоже, что хронические заболевания, вызванные инфекционными агентами, растут.Инфекции могут быть просто первым ошибочным шагом на пути от здоровья к длительной инвалидности и болезням (3).

Энтеровирусы являются одними из самых распространенных инфекционных патогенов у младенцев и детей. Они связаны с различными клиническими проявлениями от легкого до тяжелого заболевания, включая неспецифическое лихорадочное заболевание, слизисто-кожные проявления (герпангина, болезнь рук и ног, конъюнктивит и различные экзантемы), поражение ЦНС (асептический менингит, энцефалит, полиомиелит и др.) Синдром Гийена-Барре и др.), сердечная инфекция (миоперикардит), неонатальная инфекция и недавно выявленный клинический синдром (обострение астмы, вторичное по отношению к EV D68 и экземе Коксаки) (4, 5). Энтеровирус 71 (EV71) вызывает ряд крупных эпидемий заболеваний рук, ног и рта у детей и в редких случаях может привести к серьезному осложнению, известному как неврологическое заболевание EV71 (6). Самая крупная и самая серьезная вспышка EV71 на Тайване произошла в 1998 г. (7). Смертность от энтеровирусной инфекции снизилась после введения в 2000 г. национальной программы поэтапного лечения (8).Однако долгосрочные последствия, особенно развитие нервной системы и когнитивные функции, остаются серьезной проблемой при лечении этого заболевания. Помимо неврологических последствий, энтеровирусная инфекция, как было показано, имеет другие долгосрочные последствия, приводящие к общим проблемам со здоровьем, таким как аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания и заболевания, затрагивающие другие системы, и по этой причине энтеровирусная инфекция стала серьезной проблемой общественного здравоохранения в дети (5, 9).

В этом исследовании изучалась взаимосвязь между энтеровирусной инфекцией и общими проблемами со здоровьем у детей с популяционной точки зрения (10).

Метод

Источник данных

База данных долгосрочного медицинского страхования (LHID) — это поднабор данных Национальной базы данных исследований в области медицинского страхования (NHIRD), в которой хранятся данные анонимных заявлений из программы Тайваньского национального медицинского страхования (NHI). LHID 2000 содержит все продольные данные о претензиях 1 000 000 человек, выбранных случайным образом из регистрационных данных бенефициаров программы NHI за период 1996–2000 годов.

Данные о расходах на амбулаторную помощь по файлам посещений (CD) и стационарных расходах по файлам госпитализации (DD) были основным источником данных, использованных в анализе.База данных LHID 2000, использованная в этом исследовании, предоставила медицинскую информацию об этих 1 000 000 бенефициаров NHI до конца 2013 года.

Состав исследования и дизайн исследования

Блок-схема дизайна исследования и выбора субъектов исследования показана на рисунке 1. Поскольку количество случаев заражения ЭМ резко возросло из-за эндемической вспышки в 1998 г. на Тайване, мы решили проводить исследования с 1999 г. для более четкого определения статуса заболевания. Это исследование данных о претензиях. Основа диагностики — кодировка врачей.Международная классификация болезней, 9-й пересмотр, клиническая модификация (МКБ-9-CM) использовалась NHI Тайваня в течение периода исследования. Симптоматическая энтеровирусная инфекция (герпангина, кистозно-ягодичная инфекция, энтеровирусная инфекция с заболеваниями ЦНС) определялась как пациенты с кодами ICD-9-CM 047, 048, 049 или 074. За период 1999–2003 гг. Энтеровирусом было 49 236 пациентов. (EV) инфекции (ICD-9-CM 047-049, 074) были идентифицированы из LHID2000. Были отобраны дети в возрасте до 18 лет. Лица, у которых до диагностики энтеровируса были диагностированы дефицит внимания и гиперактивное расстройство (СДВГ), эпилепсия, атопические заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт, ревматоидный артрит (РА) или системная красная волчанка (СКВ).Также были исключены субъекты, у которых отсутствовали данные, касающиеся занятий родителей и урбанизации. Наконец, в исследование были включены в общей сложности 14 168 субъектов. Инфекция EV была далее классифицирована в соответствии с уровнем тяжести на основании поступления в больницу с диагнозом инфекции EV. Субъекты, которые не были госпитализированы по поводу инфекции EV, были классифицированы как пациенты с нетяжелой инфекцией EV. Субъекты, которые были госпитализированы с инфекцией EV, были классифицированы как пациенты с тяжелой инфекцией EV. Контрольную группу составили лица, у которых не была диагностирована инфекция ЭВ в течение 1999–2003 гг., В соотношении 1: 1 по возрасту и полу.Последующее наблюдение было прекращено в каждой когорте, когда: испытуемые вышли из программы NHI, имел место серьезный исход, такой как СДВГ, эпилепсия, астма, аллергический ринит или атопический дерматит, или был достигнут срок до 31 декабря 2013 г., поскольку это было конец учебного периода.

Рисунок 1 . Блок-схема дизайна исследования и отбора исследуемой популяции.

Наблюдалось пять основных результатов. События определялись по CD и DD кодами ICD-9-CM. РА и СКВ определялись по EV.Основные исходы были следующими: СДВГ (ICD-9-CM 314), эпилепсия (ICD-9-CM 345), астма (ICD-9-CM 493), аллергический ринит (ICD-9-CM 477) и атопический дерматит. (МКБ-9-СМ 691). Демографические переменные, включая возраст, пол, род занятий родителей и урбанизацию, были собраны в качестве контрольных переменных. Родительские занятия классифицировались как «белые воротнички» для тех, кто большую часть времени работает в помещении, «« синие воротнички »- для тех, кто большую часть времени работает на открытом воздухе или связан с промышленным трудом, и« прочие », в том числе пенсионеры и те, кто не работает.Урбанизация была разделена на четыре уровня: уровень 1 был определен как высшая степень урбанизации, а уровень 4 — как самый низкий (11).

Протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом больницы общего профиля для ветеранов Тайчжун (IRB TCVGH No. CE17178A-2).

Статистический анализ

SAS 9.4 (SAS Institute Inc. Кэри, Северная Каролина, США) использовался для поиска и анализа данных. Описательный статистический анализ EV и контрольной группы, среднего и стандартного отклонения был выполнен для описания непрерывных переменных, таких как возраст, число и процентное соотношение, которые использовались для описания категориальных переменных, таких как пол, место проживания и род занятий. .Сравнивались различия в распределении переменных между EV и контрольной группой. T -тест использовался для сравнения непрерывных переменных. Для сравнения категориальных переменных использовался критерий хи-квадрат. Заболеваемость каждым заболеванием рассчитывалась с использованием плотности заболеваемости. Для оценки риска основных исходов после инфицирования ЭВ использовались метод Каплана-Мейера и тест Log-Rank для анализа выживаемости. Для контроля вмешивающихся факторов использовались регрессионные модели Кокса.

Результаты

Исследуемая популяция состояла из 14 168 детей с диагнозом EV-инфекции и 14 168 детей без EV-инфекции. В таблице 1 представлены характеристики когорты и контрольной группы. Средний возраст составил 3,6 ( SD : 2,9) года в группе EV и 3,8 ( SD : 3,0) года в контрольной группе. Был значительно более высокий процент родителей, которые были « белыми воротничками » в когорте EV, по сравнению с контрольной группой (когорта vs.контроль: 64,3 против 59,1%, p <0,0001).

Таблица 1 . Демографические характеристики исследуемой популяции.

Таблица 2 показывает частоту возникновения и отношение рисков (ЧСС) 5 основных событий в когортной группе ЭМ и контрольной группе. Заболеваемость СДВГ составила 28,0 на 10 000 человеко-лет в группе ЭВ и 21,3 на 10 000 человеко-лет в контрольной группе. После поправки на возраст, пол, род занятий отца и уровень урбанизации проживания когортная группа EV имела 1.В 25 раз больший риск СДВГ по сравнению с контрольной группой (HR = 1,25, 95% CI-1,11–1,41). Заболеваемость эпилепсией составляла 13,7 на 10 000 человеко-лет и 10,7 на 10 000 человеко-лет в когорте ЭВ и контрольной группе, соответственно. После поправки на смешивающие факторы риск эпилепсии в группе ЭВ был в 1,25 раза выше, чем в контрольной группе. В этом исследовании были проанализированы три основных аллергических заболевания: астма, аллергический ринит и атопический дерматит. Заболеваемость астмой составляла 150 на 10 000 человеко-лет в группе ЭВ и 93.0/10 000 человеко-лет в контрольной группе. Риск астмы был выше в когортной группе EV после поправки на вмешивающиеся факторы (HR = 1,49, 95% CI = 1,41–1,58). Заболеваемость аллергическим ринитом в группе ЭВ была в 1,37 раза выше, чем в контрольной группе (уровень заболеваемости = 462 на 10 000 человеко-лет против 316 на 10 000 человеко-лет, соответственно). После поправки на смешивающие факторы риск аллергического ринита в группе EV был в 1,37 раза выше (HR = 1,37, 95% CI = 1.33–1,42). Заболеваемость атопическим дерматитом составила 45,6 и 39,3 на 10 000 человеко-лет соответственно. Однако после поправки на факторы, влияющие на факторы, не было значительной разницы в риске атопического дерматита между двумя группами (ОР = 1,09, 95% ДИ = 0,99–1,19). Сравнивались совокупные риски пяти основных событий в когортной группе ЭМ и контрольной группе (рисунки 2, 3).

Таблица 2 . Частота встречаемости и отношение рисков (HR) 5 основных событий в когорте ЭВ и контрольной группе.

Рисунок 2 . Совокупный риск аллергических заболеваний у детей с инфекцией ЭМ или без нее. (A) астма, (B) аллергический ринит, (C) атопический дерматит.

Рисунок 3 . Кумулятивный риск осложнений со стороны ЦНС для детей с инфекцией ЭВ или без нее. (A) ADHD, (B) Эпилепсия.

Сравнение рисков пяти основных событий у пациентов с тяжелой или нетяжелой инфекцией ЭВ было продемонстрировано в таблице 3.Что касается неврологических заболеваний, частота и риск СДВГ между пациентами с тяжелым и нетяжелым EV не различались (частота = 34,2 против 27,4 / 10 000 человеко-лет, соответственно) (HR = 1,12, 95% ДИ = 0,84–1,47). Заболеваемость эпилепсией составила 29,5 на 10 000 человеко-лет у пациентов с тяжелой инфекцией ЭВ и 12,1 на 10 000 человеко-лет у пациентов с нетяжелой инфекцией ЭВ. После поправки на возраст, пол, род занятий отца и урбанизацию проживания, по сравнению с пациентами с нетяжелой ЭВ, пациенты с тяжелой формой ЭВ имели 2.В 36 раз выше риск эпилепсии (ОР = 2,36, 95% ДИ = 1,62–3,24). При сравнении риска аллергических заболеваний между двумя группами не было различий в риске атопического дерматита (HR = 1,10, 95% CI = 0,88–1,38), но был более высокий риск астмы (HR = 1,33, 95% CI). = 1,18–1,50) и аллергического ринита (ОР = 1,17, 95% ДИ = 1,08–1,28) у пациентов с тяжелой инфекцией ЭВ. Кумулятивные риски пяти основных событий сравнивались между группами тяжелой ЭВ и нетяжелой инфекции (рисунки 4, 5).

Таблица 3 . Риск пяти основных событий для детей с тяжелой инфекцией ЭВ или без нее *.

Рисунок 4 . Совокупный риск аллергических заболеваний у детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией ЭВ. (A) астма, (B) аллергический ринит, (C) атопический дерматит.

Рисунок 5 . Кумулятивный риск осложнений со стороны ЦНС для детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией ЭВ. (A) ADHD, (B) Эпилепсия.

Обсуждение

Основное бремя состояний общественного здоровья, связанное с младенцами, детьми и подростками, резко изменилось за последние десятилетия (1, 2, 10). Последствия серьезных детских инфекционных заболеваний постепенно уменьшаются; однако частота хронических заболеваний неуклонно растет. Предполагается, что причины этих изменений связаны с улучшением питания и санитарии, осуществлением программ иммунизации детей для предотвращения тяжелых патогенов, медицинскими достижениями как в лечении первичных заболеваний, так и в лечении серьезных осложнений, а также с повышением осведомленности общественности о хронических состояниях здоровья (1).В значительной степени рост хронических состояний здоровья можно объяснить четырьмя распространенными заболеваниями, а именно астмой, ожирением, расстройствами психического здоровья и нарушениями развития нервной системы. Растет понимание того, что некоторые хронические заболевания возникают в результате инфекционных заболеваний. Последние достижения в диагностических методах позволили исследователям доказать причинную связь между различными инфекционными агентами и хроническими заболеваниями (3).

Согласно долгосрочным данным, собранным Тайваньским CDC, количество амбулаторных пациентов и обращений за неотложной помощью из-за энтеровируса, т.е.например, герпангина или болезнь рук-ящура, увеличивается в конце марта, достигает пика примерно в середине июня, а затем постепенно снижается. Дети в возрасте до 5 лет более подвержены энтеровирусной инфекции с тяжелыми осложнениями, в результате чего летальность составляет от 1,3 до 33,3%. В предыдущем исследовании также сообщалось, что более 93% случаев тяжелой энтеровирусной инфекции были обнаружены у детей младше 4 лет, а эпидемии энтеровируса происходят каждые 2–3 года из-за накопления новой популяции восприимчивых людей (7 ).Энтеровирус 71 (EV71) является основным этиологическим патогеном, ответственным за ряд тяжелых заболеваний и осложнений (6). Помимо болезни ладони-ящура (HFMD) и герпангины, этот вирус может быть потенциально осложнен тяжелыми неврологическими осложнениями, приводящими к смертности детей младшего возраста. На Тайване самая крупная и самая тяжелая эпидемия энтеровируса 71 на сегодняшний день произошла в 1998 г., и почти все пациенты с сердечно-легочной недостаточностью умерли (7, 12, 13). В 2000 г. была разработана национальная поэтапная программа лечения для улучшения выживаемости, и в последующие годы уровень летальности значительно улучшился (8, 14).Однако, несмотря на высокий уровень поддержки ОИТН, энтеровирус может вызывать значительную смертность, заболеваемость и долгосрочные последствия (15). Благодаря увеличению выживаемости после внедрения национальной программы поэтапных руководств (8), выжило больше пациентов, инфицированных энтеровирусом; тем не менее, долгосрочные последствия, особенно развитие нервной системы и когнитивные функции, остаются серьезной проблемой при лечении этого заболевания (8, 16). Считается, что помимо неврологических последствий энтеровирусная инфекция оказывает долгосрочное влияние на различные общие проблемы со здоровьем, такие как аллергические заболевания и заболевания, связанные с другими системами, и, таким образом, энтеровирусная инфекция становится серьезной проблемой общественного здравоохранения у детей (5, 9).

В этом исследовании мы сравнивали детей с инфекцией ЭВ и без нее и обнаружили более высокий риск ЦНС и аллергических последствий в первой группе. У детей с тяжелой инфекцией EV был более высокий риск СДВГ, эпилепсии, астмы и аллергического ринита по сравнению с детьми с нетяжелой инфекцией EV. Кумулятивные риски СДВГ, эпилепсии, астмы, аллергического ринита и атопического дерматита были значительно увеличены у детей с инфекцией EV, особенно у детей с тяжелой инфекцией EV, в период последующего наблюдения.

Было документально подтверждено, что вирусные инфекции ЦНС в детстве связаны с более поздним развитием долгосрочных неврологических последствий, таких как слабость конечностей, паралич черепных нервов, церебральный паралич, неаффективное психотическое заболевание, когнитивные нарушения, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). , нарушение обучаемости и эпилепсия (16–20). Сообщается, что энтеровирус является одной из основных причин вирусной инфекции ЦНС (21, 22). В нескольких исследованиях оценивали долгосрочные неврологические последствия, вторичные по отношению к энтеровирусным поражениям ЦНС (16, 23-25).Даже когда проявления ЦНС полностью исчезнут, при поступлении детей в школу могут наблюдаться психиатрические проблемы (23). В нашем исследовании риски СДВГ и эпилепсии были увеличены, особенно у детей с тяжелой инфекцией ЭВ. Это означает, что раннее распознавание психических и когнитивных проблем и раннее вмешательство имеют решающее значение, особенно для детей, инфицированных энтеровирусом в раннем возрасте. В этом отношении особую озабоченность вызывают пациенты с тяжелой инфекцией ЭВ. В настоящем исследовании тяжелая инфекция ЭМ, выявленная при госпитализации по поводу инфекции ЭМ, является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которую необходимо срочно решить.

Заболеваемость аллергическими заболеваниями среди населения в целом растет, и их симптомы могут сохраняться в течение длительного времени, оказывая негативное влияние на качество жизни (26, 27). Более того, аллергические заболевания являются серьезным социальным бременем из-за отсутствия в школе и приводят к значительным расходам на медицину во всем мире (28–31). Множественные факторы окружающей среды также увеличивают риск аллергических заболеваний, включая более широкое использование антибиотиков, улучшение гигиены, уменьшение размеров семьи, использование летучих продуктов (32, 33) и личные факторы (34) (ожирение и резидентный микробиом легких).Сообщалось, что врожденный иммунный ответ на вирусные инфекции является важным фактором, вызывающим аллергические заболевания в детстве. Было показано, что респираторная инфекция, индуцированная риновирусом и респираторно-синцитиальным вирусом, значительно коррелирует с увеличением частоты случаев астмы (35–38). Сообщается, что энтеровирус человека коррелирует с развитием аллергических заболеваний (39–41). Энтеровирус D68 (EV-D68) был идентифицирован в 1962 году, но ранее был редкостью до вспышки в США в 2014 году.EV-D68 может вызывать тяжелое респираторное заболевание, подобное риновирусу человека, и усугубляет тяжесть симптомов у детей, страдающих астмой и хрипом (5, 42). Кроме того, в предыдущих исследованиях сообщалось о повышении серологической распространенности антител IgE к энтеровирусу 71 и снижении уровня антител против эховируса у детей-астматиков с HFMD (43, 44). Сообщалось также о повышенном уровне циркулирующих фолликулярных хелперных Т-клеток у детей с HFMD (45). Разумно предположить, что энтеровирусы влияют на последующие риски аллергических заболеваний у детей через иммунную систему.Недавно Ли и др. наблюдали повышенный риск последующего развития аллергического дерматита и аллергического ринита у детей, которые ранее были инфицированы герпангиной, и снижение риска последующего возникновения астмы у детей с предыдущим диагнозом HFMD по сравнению с населением в целом, на основе анализа большая популяционная база данных (40). Однако в нашем исследовании повышенный риск астмы и аллергического ринита был отмечен у детей, ранее перенесших энтеровирусную инфекцию, по сравнению с населением в целом.Мы также обнаружили повышенный риск астмы и аллергического ринита у детей, госпитализированных с тяжелой энтеровирусной инфекцией, по сравнению с детьми с нетяжелой энтеровирусной инфекцией. Тем не менее, значимая разница в риске атопического дерматита между когортой EV и контрольной группой была лишь пограничной. Наблюдался значительно повышенный кумулятивный риск атопического дерматита в период наблюдения. Разница между нашим результатом и выводом вышеупомянутого исследования может быть связана с используемыми определениями болезни.

Энтеровирусы исследуются несколько десятилетий. В предыдущем исследовании изучались ассоциации между генотипами энтеровируса и клиническим спектром, но результаты показали значительное разнообразие причинных генотипов в каждой клинической картине (15). Некоторые хронические заболевания, такие как СД I типа (46), лейкемия (47), тики (48), аутоиммунные заболевания (49, 50) и сердечно-сосудистые заболевания, могут быть связаны с энтеровирусными инфекциями (9). Хотя сообщалось, что некоторые из этих расстройств и заболеваний имеют сильную причинно-следственную связь с энтеровирусом, например, сахарный диабет I типа, в литературе имеются противоречивые данные по другим.Таким образом, совокупность имеющихся данных указывает на то, что энтеровирус тесно связан с многочисленными хроническими заболеваниями и что для детей этот патоген может стать серьезным долгосрочным бременем для здоровья, которое распространяется и во взрослую жизнь.

Основная сила этого исследования заключается в том, что это первое эпидемиологическое исследование, демонстрирующее связь общих педиатрических заболеваний с энтеровирусной инфекцией с использованием данных национальной репрезентативной когорты с длительным периодом наблюдения.Хотя данные, использованные в этом исследовании, были получены из Тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию (NHIRD), которая представляет собой большую популяционную базу данных с высоконадежными диагнозами благодаря строгому процессу экспертной оценки квалифицированными специалистами, существуют определенные ограничения. Он не содержит данных, относящихся к лабораторным тестам, включая выделение вируса из ткани, титру вируса в сыворотке или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Более того, причинно-следственная связь не может быть дополнительно исследована в этом исследовании.

В заключение, хронические заболевания, такие как СДВГ, эпилепсия и аллергические заболевания, были связаны с энтеровирусной инфекцией в детстве. Инфекция ЭМ в раннем детстве может иметь долгосрочные последствия для общественного здравоохранения, поэтому необходимо разработать профилактические программы.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этой статье, недоступны, потому что выпуск данных не разрешен Национальной исследовательской базой данных по медицинскому страхованию.Запросы на доступ к наборам данных следует направлять доктору Chien-Heng Lin/[email protected].

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены институциональным наблюдательным советом больницы для ветеранов Тайчжун. Письменное информированное согласие законного опекуна / ближайшего родственника участников не требовалось для участия в этом исследовании в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Авторские взносы

M-CL и C-HL разработали модель и вычислительную основу.C-HL проанализировал данные и выполнил расчеты. J-JT написал рукопись при участии всех авторов. M-CL разработала исследование и отвечала за общее руководство и планирование.

Финансирование

Это исследование поддержано Фондом исследований больницы для ветеранов Тайчжун (регистрационный номер TCVGH-NHRI10901, TCVGH-1097306C и TCVGH-1097328D).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Перрин Дж. М., Андерсон Л. Е., ван Клив Дж. Рост хронических заболеваний среди младенцев, детей и молодежи можно встретить с помощью постоянных инноваций в системе здравоохранения. Здоровье . (2014) 33: 2099–105. DOI: 10.1377 / hlthaff.2014.0832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Бернс К. Х., Кейси PH, Лайл Р. Э., Берд TM, Фасселл Дж. Дж., Роббинс Дж. М.. Растет распространенность детей со сложными соматическими заболеваниями в больницах США. Педиатрия .(2010) 126: 638–46. DOI: 10.1542 / педс.2009-1658

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Chen KT, Chang HL, Wang ST, Cheng YT, Yang JY. Эпидемиологические особенности заболевания ладонно-ягодичной полости и герпангины, вызванной энтеровирусом 71, на Тайване, 1998-2005 гг. Педиатрия . (2007) 120: e244–52. DOI: 10.1542 / педс.2006-3331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Чанг Л.Й., Ся Ш., Ву К.Т., Хуанг Ю.К., Лин К.Л., Фанг Т.Й. и др.Исход энтеровирусной инфекции 71 с поэтапным ведением или без такового: с 1998 по 2002 год. Pediatric Infect Dis J . (2004) 23: 327–32. DOI: 10.1097 / 00006454-200404000-00010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Wijlaars LP, Gilbert R, Hardelid P. Хронические состояния у детей и молодых людей: обучение на основе административных данных. Арч Дис Детский . (2016) 101: 881–5. DOI: 10.1136 / archdischild-2016-310716

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Хо М., Чен Э.Р., Хсу К.Х., Тву С.Дж., Чен К.Т., Цай С.Ф. и др. Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване. Тайваньская рабочая группа по эпидемии энтеровируса. Новый английский язык J Med . (1999) 341: 929–35. DOI: 10.1056 / NEJM199

3411301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Chang LY, Lin TY, Hsu KH, Huang YC, Lin KL, Hsueh C и др. Клинические особенности и факторы риска отека легких после энтеровируса-71 заболевания рук, ног и рта. Ланцет .(1999) 354: 1682–6. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (99) 04434-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Lin TY, Chang LY, Hsia SH, Huang YC, Chiu CH, Hsueh C, et al. Вспышка энтеровируса 71 в 1998 г. на Тайване: патогенез и лечение. Клиническая инфекция . (2002) 34 (Дополнение 2): S52–7. DOI: 10.1086 / 338819

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. де Грааф Х., Пелоси Э., Купер А., Паппачан Дж., Сайкс К., Макинтош И. и др.Тяжелые энтеровирусные инфекции у госпитализированных детей на юге Англии: клинические фенотипы и причинные генотипы. Детский инфекционный диск J . (2016) 35: 723–7. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001093

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Ли Х.Ф., Чи К.С. Острый вялый паралич, связанный с инфекцией Enterovirus 71: серия случаев длительного неврологического наблюдения. J Детский нейрол . (2014) 29: 1283–90. DOI: 10.1177 / 0883073813516193

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Ян Т.Т., Хуанг Л.М., Лу Сиай, Као К.Л., Ли В.Т., Ли П.И. и др. Клинические особенности и факторы неблагоприятных исходов неполиомиелитной энтеровирусной инфекции центральной нервной системы на севере Тайваня, 1994-2003 гг. J Microbiol Immunol Infect . (2005) 38: 417–24.

PubMed Аннотация | Google Scholar

18. Далман К., Аллебек П., Ганнелл Д., Харрисон Дж., Кристенссон К., Льюис Дж. И др. Инфекции ЦНС в детстве и риск последующего психотического заболевания: когортное исследование с участием более одного миллиона шведских субъектов. Ам Дж. Психиатрия . (2008) 165: 59–65. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2007.07050740

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Михаэли О., Кассис И., Шахор-Мейухас Ю., Шахар Э., Равид С. Долгосрочные моторные и когнитивные исходы острого энцефалита. Педиатрия . (2014) 133: e546–52. DOI: 10.1542 / педс.2013-3010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Michos AG, Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou C, Daikos GL, Lagona E, Douridas P, et al.Асептический менингит у детей: анализ 506 случаев. PLOS ONE . (2007) 2: e674. DOI: 10.1371 / journal.pone.0000674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Фаулкс А.Л., Хонарманд С., Глейзер С., Яги С., Шнурр Д., Оберсте М.С. и др. Энтеровирус-ассоциированный энцефалит в проекте Калифорнийского энцефалита, 1998-2005 гг. J Заразить Dis . (2008) 198: 1685–91. DOI: 10.1086 / 592988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Чанг Л.Й., Хуанг Л.М., Гау С.С., Ву Й.Ю., Ся Ш., Фань Т.Ю. и др. Нейроразвитие и когнитивные способности у детей после инфицирования энтеровирусом 71. N England J Med . (2007) 356: 1226–34. DOI: 10.1056 / NEJMoa065954

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Гау СС, Чанг Л.Й., Хуанг Л.М., Фань Т.Ю., Ву Ю.Г., Линь Т.Ю. Симптомы, связанные с дефицитом внимания / гиперактивностью, у детей с энтеровирусной инфекцией центральной нервной системы. Педиатрия .(2008) 122: e452–8. DOI: 10.1542 / педс.2007-3799

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Chou IC, Lin CC, Kao CH. Энтеровирусный энцефалит увеличивает риск синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: тайваньское популяционное исследование случай-контроль. Медицина . (2015) 94: e707. DOI: 10.1097 / MD.0000000000000707

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Токунага Т., Ниномия Т., Осава И., Имото И., Ито И., Такабаяси Т. и др.Факторы, связанные с развитием и ремиссией аллергических заболеваний, в эпидемиологическом обследовании старшеклассников в Японии. Am J Rhinol Allergy . (2015) 29: 94–9. DOI: 10.2500 / ajra.2015.29.4135

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ozdemir C. Моноклональные антитела при аллергии; обновленные приложения и перспективные испытания. Недавние исследования Pat Inflamm Allergy Drug Discov. (2015) 9: 54–65. DOI: 10.2174 / 1872213X09666150223115303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Сильверстайн, доктор медицины, Майр Дж. Э., Katusic SK, Wollan PC, О’Коннелл, Э. Дж., Юнгингер, Дж. В.. Посещаемость школы и успеваемость в школе: популяционное исследование детей с астмой. Дж. Педиатр . (2001) 139: 278–83. DOI: 10.1067 / mpd.2001.115573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Шпее-ван дер Векке Дж., Меулмеестер Дж. Ф., Раддер Дж. Дж., Верлов-Ванхорик СП. Отсутствие в школе и лечение школьников с респираторными симптомами в Нидерландах: данные системы мониторинга здоровья детей. J Epidemiol Commun Health . (1998) 52: 359–63. DOI: 10.1136 / jech.52.6.359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Maziak W, Behrens T, Brasky TM, Duhme H, Rzehak P, Weiland SK, et al. Увеличиваются ли астма и аллергия у детей и подростков? Результаты исследований ISAAC фазы I и фазы III в Мюнстере, Германия. Аллергия . (2003) 58: 572–9. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2003.00161.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Woon PY, Chang WC, Liang CC, Hsu CH, Klahan S, Huang YH и др. Повышенный риск атопического дерматита у детей дошкольного возраста с болезнью Кавасаки: популяционное исследование на тайване. Альтернативная медицина на основе доказательств . (2013) 2013: 605123. DOI: 10.1155 / 2013/605123

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Тагиева Н., Шейх А. Бытовое воздействие летучих органических соединений в связи с астмой и аллергией у детей и взрослых. Эксперт Рев Клин Иммунол .(2014) 10: 1611–39. DOI: 10.1586 / 1744666X.2014.972943

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Турунен Р., Койстинен А., Вуоринен Т., Арку Б., Седерлунд-Венермо М., Руусканен О. и др. Первый эпизод свистящего дыхания: этиология респираторного вируса, атопические характеристики и тяжесть заболевания. Педиатр Аллергия Иммунол . (2014) 25: 796–803. DOI: 10.1111 / pai.12318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Кумар Р.К., Фостер П.С., Розенберг Х.Ф.Респираторно-вирусная инфекция, эпителиальные цитокины и врожденные лимфоидные клетки при обострениях астмы. J Leukocyte Biol . (2014) 96: 391–6. DOI: 10.1189 / jlb.3RI0314-129R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Аджамян Ф., Ву Й., Эбелинг К., Иларраза Р., Одемуива С.О., Мокбель Р. и др. Респираторно-синцитиальный вирус индуцирует активность индоламин-2,3-диоксигеназы: потенциально новая роль в развитии аллергических заболеваний. Clin Exp Allergy .(2015) 45: 644–59. DOI: 10.1111 / cea.12498

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Feldman AS, He Y, Moore ML, Hershenson MB, Hartert TV. К первичной профилактике астмы. Обзор доказательств того, что респираторные вирусные инфекции в раннем возрасте являются изменяемыми факторами риска для предотвращения детской астмы. Am J Respir Crit Care Med . (2015) 191: 34–44. DOI: 10.1164 / rccm.201405-0901PP

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Цукагоши Х., Ишиока Т., Нода М., Козава К., Кимура Х. Молекулярная эпидемиология респираторных вирусов при вирус-индуцированной астме. Передний микробиол . (2013) 4: 278. DOI: 10.3389 / fmicb.2013.00278

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Ли З.М., Хуан Ю.Х., Хо С.К., Куо Х.С. Корреляция симптоматической энтеровирусной инфекции и последующего риска аллергических заболеваний посредством популяционного когортного исследования. Медицина . (2017) 96: e5827. DOI: 10,1097 / MD.0000000000005827

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Смит-Норовиц Т.А., Карвахал-Рага С., Видон Дж., Джокс Р., Норовиц К.Б., Уивер Д. и др. Повышенная распространенность антител IgE к энтеровирусу 71 у астматиков по сравнению с детьми, не страдающими астмой. Ирландский журнал медицинских наук . (2017) 186: 495–503. DOI: 10.1007 / s11845-016-1480-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ивасаки Дж., Чай Л.Й., Кху С.К., Биззинтино Дж., Лэйнг И.А., Ле Суеф П.Н. и др.Снижение реакции антител к эховирусу у детей, поступающих в больницу с обострениями астмы. Clin Exp Allergy . (2015) 45: 1523–30. DOI: 10.1111 / cea.12501

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Wu J, Cui D, Yang X, Lou J, Lin J, Ye X, et al. Повышенная частота циркулирующих фолликулярных хелперных Т-клеток у детей с заболеваниями рук, ног и рта, вызванными энтеровирусной инфекцией 71. Дж. Иммунол Рес . (2014) 2014: 651872.DOI: 10.1155 / 2014/651872

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Лин Х. К., Ван Ч., Цай Ф. Дж., Хван К. П., Чен В., Лин С. К. и др. Энтеровирусная инфекция связана с повышенным риском развития диабета 1 типа у детей на Тайване: общенациональное популяционное когортное исследование. Диабетология . (2015) 58: 79–86. DOI: 10.1007 / s00125-014-3400-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Lin JN, Lin CL, Lin MC, Lai CH, Lin HH, Yang CH, et al.Риск лейкемии у детей, инфицированных энтеровирусом: общенациональное ретроспективное популяционное исследование тайваньского регистра, когортное исследование. Ланцет Онкол . (2015) 16: 1335–43. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00060-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Цай К.С., Ян Й.Х., Хуанг К.Ю., Ли Й., Макинтайр Р.С., Чен В.К. Ассоциация тиковых расстройств и энтеровирусной инфекции: общенациональное популяционное исследование. Медицина . (2016) 95: e3347. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003347

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Кристенсен М.Л., Пахман Л.М., Шнайдерман Р., Патель, округ Колумбия, Фридман Дж. М.. Распространенность антител к вирусу Коксаки B у пациентов с ювенильным дерматомиозитом. Революционный артрит . (1986) 29: 1365–70. DOI: 10.1002 / art.17802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Triantafyllopoulou A, Tapinos N, Moutsopoulos HM. Доказательства инфекции вируса Коксаки при первичном синдроме Шегрена. Революционный артрит . (2004) 50: 2897–902. DOI: 10.1002 / art.20463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энтеровирус — обзор | ScienceDirect Topics

Новые типы энтеровирусов

По мере выделения и изучения большего количества штаммов энтеровирусов иногда возникали трудности при попытке отнести их к подгруппам вируса Коксаки и эховируса на основе различий, первоначально проведенных между этими группами (патогенность мышей для вирусов Коксаки и эксклюзивный рост в тканевых культурах для эховирусов).Патогенный прототип вируса Коксаки А23, патогенный для мыши, оказался вариантом вируса, уже признанного эховирусом 9-го типа, в диапазоне хозяев. Путаницу в классификации можно увидеть в названии статьи, опубликованной в 1957 г., «Ассоциация патогенных штаммов мышей. эховируса типа 9 с асептическим менингитом », когда основным свойством эховируса было то, что он не вызывает болезни у мышей! Пытаясь справиться с этими проблемами, Комитет по энтеровирусам в 1962 году предложил, чтобы все ранее признанные полиовирусы, вирусы Коксаки и эховирусы были обозначены просто как энтеровирусы и чтобы каждому был присвоен серийный номер.Одно из основных возражений Международной исследовательской группы энтеровирусов против такой последовательной нумерации заключалось в том, что новые номера « сведут к минимуму большую часть преимуществ, полученных от богатой вирусологической и клинической литературы в этой области », и предлагали вместо этого обозначение « неклассифицированный пикорнавирус ». ‘использоваться, когда известен только один штамм вируса или когда вирус явно не попадает в ту или иную подгруппу. Однако ни одна из рекомендаций не получила широкого признания.

Проблема была еще раз подчеркнута опытом с вирусом DN19, агентом, выделенным Аланом Филлипсом в моей лаборатории.Вирус был признан директорами справочных лабораторий энтеровирусов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как ранее нераспознанный энтеровирус и был обозначен как эховирус типа 34. Однако полученные впоследствии данные показали, что вирус DN19 следует рассматривать как антигенный вариант ранее существовавшего признан энтеровирус, вирус Коксаки А типа 24 (штамм-прототип, Joseph). В отличие от вируса Коксаки А23, который был примером патогенного эховируса для мышей, DN19 стал примером вируса Коксаки, который был непатогенным для мышей.Но если бы DN19 был обнаружен до прототипа вируса Коксаки A24 Джозефа, то он был бы принят как подлинный эховирус. Если бы штамм Джозеф был обнаружен впоследствии, его сочли бы патогенным эховирусом для мышей. Еще одна проблема была представлена ​​энтеровирусом Фермона, которому в 1969 г. еще не была присвоена подгруппа или числовое обозначение, поскольку один штамм этого вируса вызывал поражения у грудных мышей, характерных для вирусов Коксаки группы А, но три других штамма были антигенно связаны с вирусом Фермона. вели себя как настоящие эховирусы.

Ввиду этих и других внутритиповых расхождений предыдущее предложение по терминологии энтеровирусов было изменено. Вместо последовательной нумерации всех агентов в группе мы предложили сохранить текущие названия подгрупп всех серотипов поли-, коксаки- и эховирусов, выявленных до 1970 г., но чтобы серотипы энтеровирусов, выявленные после этого года, не распределялись по подгруппам. Чтобы избежать путаницы с номерами энтеровирусов, предложенными ранее, мы предложили, чтобы новая серия начиналась с энтеровируса типа 68 и чтобы это обозначение было дано вирусу Фермона.Это позволило использовать три полиовируса, 24 вируса Коксаки группы А, шесть вирусов Коксаки группы В и 34 эховируса, о которых ранее сообщалось в литературе. Однако мы не предполагали, что каждый из этих 67 вирусов является антигенно отличным. Вначале эховирус 10 был реклассифицирован как прототип реовируса, а эховирус 28 — как прототип риновируса. Было обнаружено, что эховирус 9 связан с вирусом Коксаки А23, эховирус 34 — с вирусом Коксаки А24, эховирус 1 — с эховирусом 8, а вирус Коксаки А13 — с вирусом Коксаки А018.Тем не менее, мы посчитали, что будет лучше начать новую классификацию с энтеровируса 68.

Среди новых типов энтеровирусов энтеровирус 68 вызывает заболевания нижних дыхательных путей, энтеровирус 70 является возбудителем широко распространенных эпидемий острого геморрагического заболевания. конъюнктивит и энтеровирус 71 вызвали вспышки асептического менингита и энцефалита, а также ящура рук в ряде стран.

Важной особенностью инфекций энтеровирусом 71 является менингит.Этот вирус проявлял множество клинических проявлений в разных регионах мира и в разное время. Во время вспышки в Калифорнии, из которой был зарегистрирован штамм-прототип, преобладал менингит, но были и другие проявления со стороны ЦНС, включая смертельный случай энцефалита. Менингит также преобладал во вспышках в Европе, но в некоторых из этих вспышек были также некоторые случаи заболевания рук, ног и рта, и этот последний синдром преобладал в Японии. В некоторых частях Японии у ряда пациентов наблюдались сопутствующие симптомы ящура и менингита.Этот агент привлек больше внимания, когда в 1975 году было установлено, что он вызывает серьезную вспышку полиомиелитоподобного заболевания в Болгарии: из 700 пациентов примерно у 21% развился полиомиелитоподобный паралич и 44 умерли. Крупная вспышка в Венгрии охватывала в основном случаи менингита, но также сообщалось о смертельном энцефалите.

Вирус гепатита А был условно классифицирован как энтеровирус 72. После десятилетий исследований было ясно показано, что этот вирус, обитающий в кишечном тракте, обладает многими физико-химическими свойствами энтеровируса.Однако было обнаружено, что он имеет достаточно различный генетический состав, чтобы гарантировать его классификацию в качестве прототипа отдельного рода пикорнавирусов. Название, гепарнавирус, было предложено для обозначения тропизма гепатоцитов и генома РНК.

Энтеровирусные инфекции

% PDF-1.5 % 178 0 объект > эндобдж 177 0 объект > поток 2016-11-14T12: 57: 18 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510 / W Unicode2017-02-03T11: 54: 28-08: 002017-02-03T11: 54: 28-08: 00Acrobat Distiller 10.Приложение 0.0 (Windows) / pdf

Энтеровирусные инфекции

uuid: 6171dc57-f1fe-476f-a496-c63440dc2389uuid: 3dbb2d0a-1dd2-11b2-0a00-b300e8fda7ff конечный поток эндобдж 170 0 объект > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 92 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 167 0 R / Type / Page >> эндобдж 183 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 184 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 194 0 объект [197 0 198 0 руб. 199 0 руб.] эндобдж 195 0 объект > поток q 364.4989014 0 0 62.369812 109.7505493 635.630188 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 222,83817 557,99991 тм (DOI: 10.1542 / pir.2016-0103) Tj 7,49899 1 тд (2016; 37; 505) Вт / T1_1 1 Тс -8.52701 0 Тд (Обзор педиатрии \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0,12602 1,00001 тд (Асиф Нур и Леонард Р. Крылов) Tj / T1_2 1 Тс 1.87398 1 тд (Энтеровирусные инфекции) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 432,32797 475,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -23.388 0 Тд (http://pedsinreview.aappublications.org/content/37/12/505)Tj 0 г 4.45951 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.0135 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET BT 0 0 1 рг / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 128,24995 417,99997 тм (http: //pedsinreview.aappublications.org/content/suppl/2016/11/30/37.12.5 \ 05.DC1) Tj 0 г 12.29201 1 тд (Дополнение к данным:) Tj ET 84 167 416 62 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 94 172,99988 тм (Педиатрия. Все права защищены. Печатать ISSN: 0191-9601.) Tj 0 1 ТД (Бульвар, деревня Элк-Гроув, штат Иллинойс, 60007. Copyright \ 251 2016 by th \ e Американская академия) Tj 0 1.00001 TD (опубликовано и зарегистрировано Американской академией педиатрии, 141 No \ rthwest Point) Tj 0 1 ТД (издание, издается непрерывно с 1979 года. Педиатрия i \ n Отзыв в собственности,) Tj Т * (Pediatrics in Review — официальный журнал Американской академии \ Педиатрия. Ежемесячно) Tj ET q 268 0 0 40,75 158 72,25 см -1 TL / Im1 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 338.77197 18 тм (от гостя 3 февраля 2017 г.) Tj 0 0 1 рг -16.11 0 Тд (http://pedsinreview.aappublications.org/)Tj 0 г -7.55399 0 Тд (Скачано с) Tj ET конечный поток эндобдж 196 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 77 / Length 28014 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 450 >> stream HylW133 {9I’MRTVRR% JD ((qJ @ «** A ڄ mbL & q \] & Fv ~ gs0

Не все, что пузырьки являются герпесом

Общие сведения:

Экзема коксаки (ЭК) может проявляться у пациентов с основным атопическим дерматитом (AD ) как диффузная везикулярная сыпь у ребенка с лихорадкой.Проявление клинически совпадает с предполагаемым диагнозом герпетической экземы (ГЭ), что делает дифференциацию состояний очень важной.

Описание клинического случая:

Шестимесячная девочка с известным АД обратилась с лихорадкой и быстро распространяющейся везикулярной сыпью. Пациент подвергся множественному воздействию, включая новый рецепт антибиотика, введение новых продуктов питания, 6-месячную вакцинацию и контакт с больным. Ее эмпирически лечили ацикловиром от ЭГ до тех пор, пока полимеразная цепная реакция (ПЦР) вируса простого герпеса (ВПГ) не дала отрицательный результат, а ПЦР энтеровируса не дала положительный результат. Как только диагноз ЭК был подтвержден, противовирусная терапия была прекращена, и пациентка была успешно вылечена поддерживающими мерами без последствий.

Выводы:

Дифференциация ЭК от ЭГ важна с клинической точки зрения, поскольку ЭК является самоограничивающейся и разрешается спонтанно, тогда как ЭГ может вызвать серьезные осложнения, если ее не лечить на ранней стадии. Хотя одна только морфология не может надежно различить состояния, клинические подозрения, основанные на анамнезе, могут побудить к правильному обследованию и улучшить результаты лечения пациентов.

Ссылки

1. Nahmias AJ. Генерализованная сыпь у ребенка с экземой, вызванная вирусом Коксаки А16.Arch Dermatol 1968; 97: 147–8.10.1001 / archderm.1968.01610080051008 Поиск в Google Scholar

2. Mathes EF, Oza V, Frieden IJ, Cordoro KM, Yagi S, Howard R, et al. «Экзема коксаки» и необычные кожные проявления во время вспышки энтеровируса. Педиатрия 2013; 132: e149–57.10.1542 / peds.2012-3175 Поиск в Google Scholar

3. Хэмптон Дж. Р., Харрисон М. Дж., Митчелл Дж. Р., Причард Дж. С., Сеймур С. Относительный вклад сбора анамнеза, физического осмотра и лабораторные исследования для диагностики и ведения амбулаторных больных.Br Mrd J 1975; 2: 486–9.10.1136 / bmj.2.5969.486 Поиск в Google Scholar

4. Horsten H-H, Fisker N, Bygum A. Eczema coxsackium, вызванная вирусом Коксаки А6. Pediatr Dermatol, 2016; 33: e230–1.10.1111 / pde.1287427086897 Поиск в Google Scholar

5. Ротбарт Х.А., Сойер М.Х., Фаст С., Левински С., Мерфи Н., Кейзер Е.Ф. и др. Диагностика энтеровирусного менингита с помощью ПЦР с колориметрическим методом обнаружения микролунок. J Clin Microbiol 1994; 32: 2590–2.7814507 Искать в Google Scholar

6.Halonen P, Rocha E, Hierholzer J, Holloway B, Hyypiä T., Hurskainen P, et al. Обнаружение энтеровирусов и риновирусов в клинических образцах с помощью ПЦР и жидкофазной гибридизации. J Clin Microbiol 1995; 33: 648–53.7751371 Поиск в Google Scholar

7. Зигфрид EC, Hebert AA. Диагностика атопического дерматита: имитация, совпадения и осложнения. J Clin Med 2015; 4: 884–917.10.3390 / jcm405088426239454 Поиск в Google Scholar

8. Онг П.Й., Леунг Д.Ю. Бактериальные и вирусные инфекции при атопическом дерматите: всесторонний обзор.Clin Rev Allergy Immunol 2016; 51: 329–37.10.1007 / s12016-016-8548-527377298 Поиск в Google Scholar

9. Богуневич М., Люнг Д.Ю. Атопический дерматит: заболевание, связанное с нарушением кожного барьера и нарушением иммунной регуляции. Immunol Rev 2011; 242: 233–46.10.1111 / j.1600-065X.2011.01027.x21682749 Поиск в Google Scholar

10. Чонг М., Фонасье Л. Лечение экземы: кортикостероиды и не только. Clin Rev Allergy Immunol 2015; 51: 249–62. Искать в Google Scholar

Получено: 2017-8-24

Принято: 2017-10-31

Опубликовано в Интернете: 22.11.2017

Опубликовано в печати: 11 ноября 2017 г. 27

© 2017 Walter de Gruyter GmbH, Берлин / Бостон

Информация о конъюнктивите для врачей | CDC

Конъюнктивит может быть вызван многими причинами, включая вирусы, бактерии, аллергены, использование контактных линз, химические вещества, грибки и некоторые заболевания.

Школы должны разрешать инфицированным детям оставаться в школе после проведения любой указанной терапии, за исключением случаев, когда вирусный или бактериальный конъюнктивит сопровождается системными признаками болезни. Однако инфицированные ученики должны воздерживаться от посещения школы, если их поведение таково, что они не могут избежать тесного контакта с другими учениками.

Вирусный конъюнктивит

Следующие вирусы могут вызывать вирусный конъюнктивит, причем аденовирусы являются одной из наиболее частых причин:

• Аденовирусы
• Вирус краснухи
• Вирус рубеолы (кори)
• вирусов герпеса, в том числе
  • Вирус простого герпеса
  • Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая, который также вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай
  • Вирус Эпштейна-Барра, который также вызывает инфекционный мононуклеоз (моно)
• Пикорнавирусы, такие как вирус Коксаки А24 и энтеровирус 70 (которые вызвали вспышки в других странах)

Вирусный конъюнктивит очень заразен.Большинство вирусов, вызывающих конъюнктивит, передаются при непосредственном контакте рук или предметов, зараженных инфекционным вирусом. Контакт с инфекционными слезами, выделениями из глаз, фекалиями или респираторными выделениями может привести к заражению рук. Вирусный конъюнктивит также может передаваться через дыхательные пути большими каплями. Поскольку вирусный конъюнктивит может быть очень заразным, инфицированным людям следует рекомендовать предотвращать передачу, например, часто мыть руки, использовать отдельные полотенца и избегать тесного контакта с другими людьми в период заражения.

Большинство случаев острого инфекционного конъюнктивита у взрослых носят вирусный характер и проходят самостоятельно; в этих случаях лечение противомикробными препаратами не требуется. Противовирусные препараты могут использоваться для лечения более серьезных форм конъюнктивита, таких как конъюнктивит, вызванный вирусом простого герпеса или вирусом ветряной оспы.

В зависимости от причины вирусного конъюнктивита у некоторых пациентов могут быть дополнительные симптомы или состояния, например следующие:

• Простуда, грипп или другая респираторная инфекция
• Фарингоконъюнктивная лихорадка — синдром, который может вызывать конъюнктивит, а также повышенную температуру и боль в горле, и чаще всего вызывается инфекцией аденовирусом серотипов 3, 4 и 7
• Эпидемический кератоконъюнктивит — более тяжелый тип конъюнктивита, обычно вызываемый инфицированием аденовирусом серотипов 8, 19 и 37
• Острый геморрагический конъюнктивит — тип конъюнктивита, который часто ассоциируется с крупными эпидемиями во всем мире, особенно в тропических и субтропических регионах.Вирусы, наиболее часто связанные с ним, включают энтеровирус 70, вирус Коксаки А24 и аденовирусы.
• Герпетический кератоконъюнктивит — разновидность конъюнктивита, связанная с вирусом простого герпеса и волдырями на коже; может затронуть только один глаз
• Краснуха и рубеола (корь) — конъюнктивит может возникать вместе с этими вирусными сыпными заболеваниями, которые обычно сопровождаются сыпью, лихорадкой и кашлем

Начало страницы

Бактериальный конъюнктивит

На этой иллюстрации показан Streptococcus pneumoniae , одна из частых причин бактериального конъюнктивита.

Многие виды бактерий могут вызывать бактериальный конъюнктивит, включая

• Haemophilus influenzae
• Streptococcus pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Chlamydia trachomatis
• Золотистый стафилококк
• Moraxella lacunata
• Neisseria gonorrhea
• Neisseria meningitides

Бактериальный конъюнктивит может передаваться от человека к человеку разными путями.К ним относятся контакт рук в глаза, контакт глаз с зараженными предметами, половые контакты, контакт глаз с гениталиями или вертикальный контакт от матери к ребенку. Бактерии также могут распространяться крупными каплями через дыхательные пути. Кроме того, изменения в обычных бактериях, обитающих на конъюнктиве, также могут вызывать конъюнктивит.

Признаки и симптомы бактериального конъюнктивита совпадают с другими причинами конъюнктивита, включая вирусный и аллергический конъюнктивит, что может затруднить диагностику.Типичные признаки и симптомы включают:

• Красные глаза
• Гнойные выделения, вызывающие слипание век
• Хемоз
• Снижение зрения
• Отек и боль век

Владельцы контактных линз с бактериальным конъюнктивитом подвержены более высокому риску бактериального кератита. Их следует попросить снять контактные линзы, лечить местными антибиотиками и незамедлительно осмотреть офтальмолог.

Типы бактериального конъюнктивита включают:

Острый бактериальный конъюнктивит

• Наиболее частая форма бактериального конъюнктивита
• У детей часто вызывается Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae или Moraxella catarrhalis
• Обычно самоограничивается в течение 1-2 недель, но местная антибактериальная терапия может сократить продолжительность заболевания

Острый бактериальный конъюнктивит

• Очень редкий и тяжелый тип конъюнктивита с быстрым началом и прогрессированием, а также с тяжелыми симптомами, включая массивный экссудат, тяжелый хемоз, отек век, выраженную гиперемию, боль и снижение зрения
• Вызывается Neisseria gonorrhoeae или Neisseria meningitidis
• Требуется как парентеральная, так и местная антибактериальная терапия
• Может прогрессировать до инфильтратов роговицы, таяния, перфорации и потери зрения, если незамедлительно не лечить офтальмолог

Хронический бактериальный конъюнктивит

• Определяются как симптомы, длящиеся не менее 4 недель
• Общие причины включают Staphylococcus aureus или Moraxella lacunata
• Часто возникает при блефарите (воспалении века), который может вызвать шелушение и тепло вдоль века
• Людям с этим заболеванием следует обратиться к офтальмологу

Хламидийный конъюнктивит

• У новорожденных
  • Инфекция обычно передается при родах младенцев, рожденных от матерей с Chlamydia trachomatis
  • Хламидийная офтальмия новорожденных в первые 4 недели жизни
  • Обычно симптомы развиваются через 5–14 дней после рождения; Симптомы могут развиться раньше, если амниотический мешок разорван во время родов. Сопутствующая хламидийная инфекция в другом месте их тела (например,г., легкие, носоглотка) общий
  • Примерно у 50% младенцев, у которых развивается пневмония, в анамнезе был хламидийный конъюнктивит
  • Представляющие симптомы включают водянистые, слизисто-гнойные или кровянистые выделения, заметный отек с красной, утолщенной и рыхлой конъюнктивой, возможно образование псевдомембраны.
• Среди сексуально активных людей
  • Острое заболевание обычно одностороннее с гиперемией и гнойными выделениями и вызывается Chlamydia trachomatis подтипов D — K
  • У многих пациентов будет легкий пролонгированный курс
  • При хламидийном конъюнктивите будет ассоциированная генитальная инфекция
• Трахома
  • Ведущая причина предотвратимой слепоты в мире
  • Хронический фолликулярный конъюнктивит, вызванный Chlamydia trachomatis подтипов от A до C
  • Вызывает рубцевание внутреннего века, в результате чего ресницы могут заворачиваться и царапаться роговица (трихиаз), что приводит к необратимому повреждению.
  • Передается от человека к человеку при контакте с выделениями из глаз или носа инфицированного человека, через предметы общего пользования или мухами, распространяющими глазной секрет
  • Повторные инфекции возникают у детей младше 10 лет
  • Часто встречается в развивающихся странах, где доступ к воде и санитарии может быть плохим
  • Нацелена на ликвидацию Всемирной организацией здравоохранения с помощью инновационной многогранной стратегии общественного здравоохранения, известной как S.A.F.E. ( S, неотложная операция для коррекции запущенной слепящей стадии болезни (трихиаз), A антибиотики для лечения активной инфекции, F чистота тела и E улучшение окружающей среды в области водоснабжения и санитарии для уменьшения заболеваемости трансмиссия)

Узнайте больше о трахоме и других гигиенических заболеваниях.

Гонококковый конъюнктивит

• У новорожденных
  • Инфекция обычно передается при родах новорожденных от матерей с Neisseria gonorrhoeae
  • Гонококковая офтальмия новорожденных в первые 4 недели жизни
  • Обычно проявляется в первые 2 дня жизни и может быть связан с бактериемией и менингитом
  • Рекомендуется немедленное лечение, поскольку существует опасность перфорации роговицы, рубцов и слепоты.
  • Профилактика с помощью офтальмологической мази с эритромицином в настоящее время рекомендована U.S. Целевая группа по профилактическим услугам сразу после рождения, обязательная в большинстве штатов
• Среди сексуально активных людей
  • Симптомы обычно развиваются через 24-48 часов после воздействия урогенитального секрета, содержащего N. gonorrhoeae
  • Симптомы включают покраснение глаз, густой гной в глазах и отек век и конъюнктивы
  • Гонококковый конъюнктивит у взрослых встречается редко, и данные о лечении ограничены; обратиться к инфекционисту

Аллергический конъюнктивит

Аллергический конъюнктивит часто встречается у людей с другими признаками аллергических заболеваний, таких как сенная лихорадка, астма и экзема.Это вызвано реакцией организма на определенные вещества, на которые у него аллергия, например,

• Пыльца деревьев, растений, трав и сорняков
• Пылевые клещи
• Перхоть животных
• Формы
• Контактные линзы и раствор для линз
• Косметика

Начало страницы

.