Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей | Рафальский В.В.
НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии
В последние годы проблеме возникновения нежелательных лекарственных реакций (НР) уделяется пристальное внимание прежде всего потому, что НР могут явиться причиной критических состояний, а также ведут к дополнительным расходам на госпитализацию, лечение и реабилитацию пациентов. По данным эпидемиологических исследований, НР в США и Канаде выходят на 5–6-е место в структуре смертности [1]. Частота развития НР достигает 17% у госпитализированных больных и 4–6% у амбулаторных пациентов, 25–30% всех НР обусловлены антибиотиками. Таким образом, антибиотики могут вызвать НР у 6% госпитализированных и 2% амбулаторных пациентов [2]. Частота НР при лечении пациентов с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) не отличается от таковой при других инфекциях, однако может резко возрасти, если врач не примет во внимание факторы риска и возможности лекарственных взаимодействий.
Особенностью выбора антибактериальной терапии при ИМП является необходимость учитывать возможные НР со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксическое действие антибиотика, аллергические поражения почек, образование камней и др. (табл. 1). С другой стороны, состояния, связанные с ИМП, в первую очередь почечная недостаточность, являются факторами риска НР на антибиотики, например аминогликозиды.
Выбирая препарат для лечения состояний, не связанных с угрозой для жизни пациента (острый цистит, нетяжелый пиелонефрит), необходимо принимать во внимание вероятность развития НР. Очевидно, что в этих ситуациях неоправдано назначение препаратов, часто вызывающих серьезные или потенциально опасные для жизни НР.
b-Лактамы
Для лечения ИМП применяются следующие антибиотики группы b-лактамов: аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин), ингибиторзащищенные пенициллины (ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат), цефалоспорины. В целом b-лактамы – один из наиболее безопасных классов антибиотиков, наиболее часто встречаются аллергические реакции. Высокая безопасность b-лактамов, отсутствие неблагоприятного действия на плод позволяют применять эти препараты у детей и беременных.
Аминопенициллины
Ампициллин и амоксициллин используют в первую очередь для лечения ИМП у беременных, их широкое применение для терапии ИМП ограничено высоким уровнем устойчивости основных возбудителей. Наиболее частыми НР являются диарея и макулопапулезные (кореподобные) высыпания, которые особенно часто встречаются на фоне вирусных инфекций. В то же время немедленные IgE — зависимые реакции развиваются несколько реже, чем при назначении пенициллинов. Применять аминопенициллины у пациентов с аллергией на пенициллин нельзя в силу высокой частоты перекрестных реакций.
Ингибиторзащищенные аминопенициллины
Частота НР при лечении ИМП амоксициллином/клавуланатом
В последние годы зарегистрированы случаи развития гепатотоксических реакций – 1,7 случая на 10 000 назначений препарата [3]. Факторами риска являются пожилой возраст пациентов и повторное применение ко-амоксициллина. При сочетании этих факторов риск поражения печени увеличивается в 6–7 раз. Поражения печени могут носить холестатический характер или протекать по типу аллергических реакций, сочетаясь с высыпаниями, лихорадкой, синдромом Стивенса–Джонсона [4]. Учитывая, что для амоксициллина такие НР не характерны, предполагается, что они обусловлены клавулановой кислотой.
Для антибиотиков этой группы так же, как и для аминопенициллинов, характерны аллергические реакции немедленного типа и кожные сыпи, частота развития которых составляет 1,4% [5].
Основные лекарственные взаимодействия
При применении аллопуринола значительно повышается частота макулопапулезных высыпаний.
Цефалоспорины
В целом цефалоспорины хорошо переносятся пациентами всех возрастных групп. На характер и выраженность НР влияют различия в химическом строении молекулы, а также особенности фармакокинетики препарата.
Аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, анафилактический шок) встречаются реже, чем у антибиотиков пенициллинового ряда (1–3% пациентов). В порядке снижения риска аллергических реакций препараты располагаются следующим образом: цефтриаксон > цефоперазон > цефокситин > цефтазидим > цефотаксим > цефуроксим [6]. При использовании цефаклора отмечается более высокая частота возникновения сывороточноподобного синдрома. Вероятность развития перекрестных реакций на цефалоспорины у пациентов с аллергией на пенициллин наиболее высока (10–15%) для цефалоспоринов I поколения и минимальна (1–2%) для препаратов III–IV поколения. Тяжелые аллергические реакции на цефалоспорины встречаются крайне редко.
По мнению S.R. Norrby (1987), все цефалоспорины потенциально нефротоксичны, однако большинство препаратов оказывает нефротоксическое действие при значительном превышении терапевтической дозы. Цефалоспорины II–IV поколения (за исключением цефтазидима) обладают гораздо менее выраженным нефротоксическим действием, чем ранее созданные препараты [7]. Факторами риска нефротоксического действия цефалоспоринов являются значительное превышение дозы, сопутствующая терапия препаратами, оказывающими повреждающее действие на почки (аминогликозиды), наличие сопутствующих заболеваний, влияющих на функцию почек.
Гематологические реакции отмечаются относительно редко (<1% пациентов), описаны случаи эозинофилии, нейтропении, тромбоцитопении, гемолитической анемии. Эозинофилия встречается у 4% пациентов, получавших цефалоспорины, и может быть одним из проявлений аллергических реакций. Нейтропения и тромбоцитопения, индуцированные цефалоспоринами, развиваются не более чем у 0,5% пациентов [7]. Цефалоспорины, имеющие в структуре N-метилтиотетразольное кольцо (цефамандол, цефотетан, цефметазол, цефоперазон, моксалактам, цефпирамид), нарушают печеночный метаболизм витамина К, в связи с чем их применение может привести у гипопротромбинемии и
кровотечениям. Следует соблюдать особую осторожность при назначении этих препаратов пациентам с патологией печени и получающим антикоагулянты. За счет ингибирования альдегидоксидазы эти же цефалоспорины могут вызвать дисульфирамоподобный эффект.Диспепсические расстройства при назначении цефалоспоринов встречаются не часто. Так, при применении цефоперазона и цефтриаксона возможно развитие псевдомембранозного колита. Повышение активности трансаминаз отмечается в 1–7% случаев. Описаны случаи сгущения желчи с последующим развитием холестаза на фоне применения высоких доз цефтриаксона. Такие реакции чаще развиваются у детей.
Лекарственные взаимодействия
Цефалоспорины не взаимодействуют с системой цитохромов Р450, поэтому лекарственные взаимодействия менее характерны для этой группы антибиотиков [6]. При одновременном назначении цефалоспоринов с препаратами, обладающими нефротоксическим действием, возможно его потенцирование.
Аминогликозиды
Все аминогликозиды потенциально способны вызывать нефротоксические, ототоксические реакции, а также нервно-мышечную блокаду.
Нефротоксичность аминогликозидов возникает вследствие поражения эпителия проксимальных почечных канальцев и проявляется замедлением клубочковой фильтрации с формированием неолигурической почечной недостаточности. Частота таких реакций составляет 5–25% и зависит от особенностей пациента, препарата и режимов дозирования (табл. 2). Установлено, что применением аминогликозидов обусловлено 50% всех случаев лекарственно-индуцированной почечной недостаточности [9].
Ототоксичность проявляется вестибуло- и/или кохлеатоксичностью и развивается вследствие поражения VIII пары черепно-мозговых нервов (частота 3–14%). Вестибулотоксичность чаще встречается при использовании стрептомицина и гентамицина и развивается спустя несколько дней и даже недель от начала лечения. Она проявляется головокружением, тошнотой, рвотой, нистагмом, нарушением равновесия. Кохлеатоксичность наиболее характерна для неомицина, канамицина и амикацина. Нарушения слуха различной степени вплоть до полной глухоты могут развиваться через несколько недель после лечения. Поражение может быть как одно-, так и двусторонним, первоначально нарушается восприятие звуков высоких частот, вследствие чего больные могут ощущать звон в ушах. При прогрессировании процесса теряется слух на низких частотах и затрудняется процесс общения.
Нервно-мышечная блокада, развивающаяся после введения аминогликозидов, является редкой, но потенциально летальной НР. По степени риска развития нервно-мышечной блокады аминогликозиды можно расположить в следующем порядке: неомицин > канамицин > амикацин > гентамицин > тобрамицин. Клинические проявления включают: слабость дыхательной мускулатуры, паралич мягкого неба, расширение зрачков. Однако наиболее тяжелым проявлением является паралич дыхательной мускулатуры.
Основные лекарственные взаимодействия
При одновременном применении полимиксина В, амфотерицина В, ванкомицина, этакриновой кислоты, цефалоспоринов возможно усиление нефротоксического действия. При смешивании в одном шприце с пенициллинами расширенного спектра действия – снижение активности аминогликозидов вследствие физико-химической несовместимости. При использовании
фуросемида, буметанида возможно снижение клиренса аминогликозидов. При приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), особенно индометацина, фенилбутазона, отмечались замедление экскреции аминогликозидов, кумуляция их в организме. Описаны случаи развития острой почечной недостаточности при сочетании с клиндамицином. Значительно повышается риск угнетения дыхания при одновременном назначении миорелаксантов, сульфата магния в связи с развитием нервно-мышечной блокады.Ко-тримоксазол
Ко-тримоксазол можно считать своебразным “лидером” среди антимикробных препаратов по частоте НР, нередко опасных для жизни (тяжелые кожные синдромы, анафилаксия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.). Поэтому национальные рекомендации ряда стран существенно ограничивают показания к назначению этого антибиотика.
Факторами риска НР при использовании ко-тримоксазола являются: ВИЧ-инфекция (частота кожных проявлений достигает 60%), реакция на ко-тримоксазол или его компоненты в анамнезе, пожилой возраст (гематологические и тяжелые кожные реакции). При лечении ИМП ко-тримоксазол вызывает НР в 3 раза чаще, чем фторхинолоны, а частота отмены ко-тримоксазола в 4–5 раз выше, чем фторхинолонов [10].
Наиболее часто (3–5%) встречаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, анорексия). Поражения печени отмечаются реже, однако они более опасны (лекарственный, холестатический гепатит, печеночная недостаточность) и в редких случаях могут заканчиваться летально.
Аллергические реакции
Ко-тримоксазол является одной из самых частых причин НР со стороны кожи (фиксированная эритема, крапивница, отек Квинке, узловатая эритема, аллергический васкулит) – до 3,5% пациентов [11]. Наиболее опасными НР являются тяжелые кожные синдромы – многоформная эксудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла) (ТЭН). Установлено, что по способности вызывать указанные реакции ко-тримоксазол превосходит все применяемые в настоящее время антибиотики. Относительный риск развития ССД и ТЭН при назначении ко-тримоксазола в 12 раз выше, чем при использовании цефалоспоринов, и в 16 раз выше, чем при лечении фторхинолонами [12]. Применение ко-тримоксазола является ниаболее частой причиной фиксированных лекарственных высыпаний с самыми разнообразными клиническими проявлениями: кольцевидные гиперпигментированные пятна, эритема, крапивница [13]. Несколько реже развиваются лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, асептический менингит. По данным длительных исследований, проведенных в Голландии, ко-тримоксазол выходит на первое место среди антибиотиков по частоте развития анафилактических реакций [14].
Гематологические реакции
Одной из наиболее серьезных реакций является гемолитическая анемия, развивающаяся у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Описаны случаи апластической анемии, агранулоцитоза, лейкопении. Регистрация всех случаев лекарственно-индуцированной тромбоцитопении в Дании в 1968–1991 гг. позволила установить, что ко-тримоксазол наиболее часто среди антибиотиков вызывает это состояние [15].
Поражение почек развивается, как правило, у пациентов с патологией почек и обычно носит обратимый характер. Описаны случаи гиперкалиемии у пациентов с почечной недостаточностью при использовании высоких доз ко-тримоксазола. В редких случаях у пациентов, не страдающих диабетом, может развиваться гипогликемия после нескольких дней приема ко-тримоксазола. Риск развития гипогликемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями печени, недостаточным питанием, получающих большие дозы.
Основные лекарственные взаимодействия
При использовании тиазидных диуретиков отмечается повышенный риск возникновения тромбоцитопенической пурпуры, особенно у пожилых пациентов. Применение ко-тримоксазола может приводить к повышению концентрации непрямых антикоагулянтов, пероральных антидиабетических препаратов, метотрексата за счет вытеснения их из связи с белками плазмы. Одновременное назначение индометацина, фенилбутазона, салицилатов, пробенецида с ко-тримоксазолом может обусловливать повышение концентрации сульфаметоксазола в крови. Описаны случаи повышения уровня ди гоксина в крови у пожилых пациентов при лечении ко-тримоксазолом.
Нефторированные хинолоны
Препараты этой группы (налидиксовая, оксолиниевая, пипемидовая кислоты) все реже применяются при ИМП в силу широкой распространенности резистентности к ним основных возбудителей и высокой частоты развития НР. Например, частота НР при применении налидиксовой кислоты у пациентов с хроническими ИМП достигает 42%. НР, характерные для этой группы препаратов, включают реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсические расстройства, чаще при приеме натощак), аллергические реакции, фототоксические реакции. Несколько реже встречаются нейротоксические реакции – нарушение зрения, головная боль, головокружение, раздражительность, возбуждение, психические расстройства, снижение судорожного порога, внутричерепная гипертензия (чаще у детей), периферические полинейропатии, мышечная слабость, миалгии. При назначении больших доз возможно развитие токсических психозов и судорог. НР оксолиниевой кислоты в целом сходны с таковыми налидиксовой кислоты, однако несколько чаще встречаются поражения ЦНС. Описаны случаи фиксированных лекарственных высыпаний, тяжелых кожных поражений (синдром Лайелла) при использовании пипемидовой кислоты [16].
Основные лекарственные взаимодействия
Отмечается антагонизм при сочетании с нитрофуранами. При назначении одновременно с непрямыми антикоагулянтами возможно нарушение их метаболизма в печени, сопровождающееся увеличением протромбинового времени.
Фторхинолоны
Фторхинолоны – антибиотики с исключительно высоким соотношением эффективность/безопасность. Частота возникновения НР составляет 2–8%.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта являются наиболее частыми НР: тошнота (5,2%), диарея (2,3%), рвота (2,0%), диспепсия (1,7%), головная боль (1,2%), кожные высыпания (1,1%) [17]. Однако они, как правило, не имеют выраженного характера и редко бывают причиной отмены препарата. По частоте развития НР со стороны желудочно-кишечного тракта фторхинолоны распределяются следующим образом: флероксацин > спарфлоксацин > офлоксацин [18]. Повышение уровня печеночных трансаминаз встречается у 2–3% пациентов, но после отмены препарата, как правило, содержание ферментов быстро нормализуется. Имеются сообщения о единичных случаях холестатической желтухи при применении ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина.
В 1999 г. резко ограничены показания к применению в США и запрещено использование в Европе нового фторхинолона тровафлоксацина в связи с высокой частотой тяжелых поражений печени.
НР со стороны ЦНС занимают второе место по частоте развития (1–2%) и проявляются головной болью, головокружением, оглушенностью, нарушениями сна, очень редко – судорогами. Описанные проявления возникают обычно в первые дни применения антибиотика и проходят после отмены препарата. Случаи возникновения судорог описаны практически для всех препаратов группы фторхинолонов. По степени риска поражения ЦНС фторхинолоны распределяются так: флероксацин > норфлоксацин > спарфлоксацин > ципрофлоксацин > офлоксацин > пефлоксацин > левофлоксацин [18]. При приеме офлоксацина и ципрофлоксацина описаны случаи острого психоза.
К проявлениям кардиотоксичности при применении фторхинолонов относятся удлинение интервала QT на электрокардиограмме, различные нарушения ритма. Данные НР наиболее характерны для фторхинолонов III–IV поколения – спарфлоксацина, грепафлоксацина. Последний в связи с зарегистрированными случаями летальных нарушений ритма в 1999 г. отозван с рынка фирмой-производителем.
В связи с тем что фторхинолоны широко используются при лечении ИМП, крайне важно учитывать их влияние на функцию почек. В целом частота нефротоксических реакций составляет 0,2–0,8%, причем для офлоксацина она несколько выше – 1,3%. Для ципрофлоксацина более характерно развитие интерстициального нефрита, для норфлоксацина – прямое токсическое действие. Необходимо отметить, что почечная недостаточность как проявление НР при применении фторхинолонов возникает достаточно редко – 1 случай на 80 000 пациентов, применявших ципрофлоксацин. При назначении норфлоксацина этот показатель в 4 раза ниже [18].
Аллергические реакции проявляются в виде крапивницы, отека Квинке, кожного зуда, редко – аллергического интерстицильного нефрита. В целом кожные высыпания встречаются у 0,5–3% пациентов. Анафилаксия – крайне редкое явление при применении фторхинолонов – 1 случай на 5,6.106–4,4.105 дней терапии. Летальные случаи аллергических васкулитов описаны при применении ципрофлоксацина и офлоксацина, сывороточноподобный синдром – при внутривенном введении ципрофлоксацина [18].
Одними из специфических НР фторхинолонов являются реакции фотосенсибилизации, развивающиеся после назначения антибиотика и воздействия на кожу ультрафиолетовых лучей. Клинические проявления, подобные симптомам солнечного дерматита (эритема, чувство жжения), могут прогрессировать до образования полостных элементов (везикулы, буллы). В типичных случаях поражаются открытые участки кожи, подвергшиеся воздействию солнечных лучей (лицо, шея, кисти рук). Наиболее часто фототоксические реакции вызывают спарфлоксацин (в 11 раз чаще, чем ципрофлоксацин) и ломефлоксацин [19]. В порядке снижения риска фототоксических реакций фторхинолоны можно расположить так: ломефлоксацин >> спарфлоксацин > пефлоксацин > ципрофлоксацин > норфлоксацин, офлоксацин [18].
Тендиниты отмечаются редко (15–20 случаев на 10 000 пациентов, получавших фторхинолоны), возникают в течение 1–40 дней (в среднем 13) после начала приема препарата. При этом чаще всего поражается ахиллово сухожилие, реже – сухожилия плечевого и запястного суставов. Клинические проявления могут сохраняться после отмены препарата. К факторам риска относятся: мужской пол, возраст старше 60 лет, прием глюкокортикоидов. Эпидемиологические данные по частоте развития фторхинолониндуцированных тендинитов позволяют разместить препараты в порядке снижения риска развития этого синдрома: пефлоксацин >> офлоксацин = ципрофлоксацин > норфлоксацин [17]. Деструктивные артропатии, обусловленные торможением развития хрящевой ткани, были выявлены в экспериментальных исследованиях, и клиническая значимость этого явления однозначно не определена. Однако на основании этих данных фторхинолоны противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а применение их у детей строго ограничено.
Основные лекарственные взаимодействия
Одновременное назначение фторхинолонов (кроме норфлоксацина и офлоксацина) с теофиллином, кофеином, непрямыми антикоагулянтами сопровождается повышением концентрации перечисленных препаратов в крови. Антациды, содержащие ионы аллюминия и магния, сукральфат, препараты, содержащие ионы кальция, железа, цинка, висмута, снижают биодоступность фторхинолонов. При применении фенитоина повышается риск развития судорог, особенно у пациентов, страдающих эпилепсией. Отмечается антагонизм с нитрофурантоином, тетрациклином, хлорамфениколом.
Нитрофураны
Практически только два препарата этой группы используются для лечения ИМП – нитрофурантоин и фуразидин.
Нитрофурантоин
Нитрофурантоин достаточно часто вызывает развитие НР, выраженность проявлений варьирует от легкой степени до летальных случаев. Частота последних может достигать 1% [20]. В связи с этим предлагается пересмотреть целесообразность использования препарата в лечении ИМП. Факторами, предрасполагающими к развитию НР, являются пожилой возраст и длительный прием препарата, например при профилактике рецидивирующих ИМП. Важно отметить, что частота НР заметно повышается при нарушениях функции почек, что необходимо учитывать при выборе препарата для лечения ИМП.
Представляют интерес результаты широкомасштабных исследований по анализу НР, приводящих к госпитализации. Как оказалось, наиболее часто к госпитализации приводят НР, развивающиеся на фоне приема нитрофурантоина (617 на 1 000 000 пациентов), в то время как антибиотики в целом находятся на 5-м месте и вызывают лишь 7% таких реакций [21]. Наиболее часто при применении нитрофурантоина наблюдаются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). Также описаны поражения печени, периферической нервной системы, лекарственная лихорадка, аллергические реакции (кожные сыпи, анафилаксия, аллергические пневмониты), гематологические расстройства.
Особого внимания требуют НР со стороны легких, которые могут привести к развитию критических состояний, а частота их возникновения достаточно высока – 1 случай на 5000 пациентов при проведении одного курса терапии и 1 случай на 716 пациентов при длительной (10 курсов и более) терапии [22]. Наиболее часто встречаются острые формы, проявляющиеся одышкой, кашлем с мокротой или без нее, лихорадкой, миалгиями, эозинофилией, бронхоспазмом. В легких может наблюдаться лобарная инфильтрация: плевральный выпот, интерстициальное воспаление, васкулиты.
Одновременно могут отмечаться сыпь, зуд, дискомфорт в груди. В основе реакций лежат аллергические проявления, развивающиеся в течение нескольких часов, реже минут. Поражения носят обратимый характер и быстро разрешаются после отмены препарата.
Хронические легочные реакции встречаются в 4–5 раз реже, время возникновения симптомов варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Реакции характеризуются медленно прогрессирующим непродуктивным кашлем и постепенно нарастающей одышкой, непостоянными лихорадкой и эозинофилией, отмечается повышение печеночных трансаминаз. Механизм хронических реакций до конца не изучен. Предполагается, что патогенетическим механизмом развития хронических легочных реакций является токсическое действие метаболитов нитрофурантоина на ткань легких. Эти поражения часто носят необратимый характер, вызывая развитие фиброза легких.
Нитрофурантоин является одной из самых частых причин лекарственно-индуцированного гепатита (чаще активного хронического, реже острого). Описаны летальные исходы. Как правило, гепатит обусловлен некрозом гепатоцитов, реже развиваются холестатические и смешанные поражения печени. Гепатотоксическое действие нитрофурантоина более характерно для пожилых пациентов.
Нейротоксическое действие проявляется головной болью, головокружением, нистагмом, внутричерепной гипертензией. Нередко развиваются периферические полинейропатии, проявляющиеся парестезиями, дизестезиями опорных поверхностей, мышечной слабостью. В их основе лежит демиелинизация и дегенерация чувствительных и двигательных волокон. Поражение нервной системы значительно чаще возникает при почечной недостаточности и длительных курсах терапии [23].
Из гематотоксических реакций чаще всего развивается острая гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах) – 1 случай на 100 000 назначений препарата [24]. В редких случаях – мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.
Фуразидин
Фуразидин является производным нитрофурантоина, чем обусловлена схожесть спектра НР. Самой серьезной реакцией для фуразидина, как и для интрофурантоина, является поражение легких [25].
Основные лекарственные взаимодействия
Антагонизм при сочетании с налидиксовой кислотой. Магния трисиликат снижает всасывание нитрофурантоина в кишечнике, алюминия гидроокись не влияет на этот процесс, взаимодействие с другими антацидами неизвестно. Всасывание нитрофурантоина снижается также при одновременном применении метоклопрамида. Антихолинергические препараты усиливают всасывание нитрофурантоина в кишечнике.
Фосфомицина трометамол
Однократный прием фосфомицина трометамола в целом хорошо переносится, частота НР составляет около 3%. В то же время назначение фосфомицина трометамола в течение нескольких дней значительно (до 9%) повышает риск развития НР. НР, как правило, носят преходящий характер и разрешаются самостоятельно в течение 1–2 дней. Наиболее часто возникают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея) – 9%, реже – головокружение (1,5%), головная боль (4%) [26]. Тяжелые НР (отек Квинке, апластическая анемия, удушье, холестатическая желтуха, лекарственный гепатит) встречаются относительно редко. Описаны случаи одностороннего неврита зрительного нерва [27].
Основные лекарственные взаимодействия
Метоклопрамид снижает биодоступность фосфомицина трометамола.
Хинолины
Единственный препарат данной группы, применяемый для лечения ИМП, нитроксолин относится к производным 8-оксихинолина. В связи со случаями тяжелых НР применение препаратов этой группы в большинстве стран запрещено [28]. В связи с отсутствием контролируемых клинических испытаний эффективности и безопасности нитроксолина достоверных сведений о частоте и спектре НР этого препарата нет. Наиболее частые НР – головная боль, головокружение, диспепсические расстройства, аллергические реакции. Частота последних достигает 5,1% [29].
С определенной долей условности можно предположить, что для нитроксолина характерны реакции других препаратов группы 8-оксихинолина. В этом случае наибольшее клиническое значение имеет подострая миелооптическая нейропатия, начинающаяся с болей в животе и диареи. Впоследствии развиваются тяжелые периферические полиневриты, проявляющиеся парестезиями и прогрессирующей параплегией, и атрофия зрительного нерва, которая может приводить к полной потере зрения. Описанные НР могут сочетаться с церебральными расстройствами: заторможенностью, ретроградной амнезией [30].
Литература
1. White T.J. Cjunting the Cost of Drug-Related Adverse Events. Pharmacoeconomics 1999; 445–58.
2. Lazarou J., Pomeranz B., Corey P. Incidence of Adverse Drug Reaction in Hospitalized Patients: A Meta-analysis of Prospective Studies. JAMA 1998; 279: 1200–5.
3. Garcia Rodrigues L.A., Stricker B.H., Zimmerman H.J. Risk of acute liver injury associated with the combination of amoxicillin and clavulanic acid. Arch Intern Med 1996; 156: 1327–32.
4. Limauro D.L., Chan-Tompkins N.H., Carter R.W. et al. Amoxicillin/clavulanate-associated hepatic failure with progression to Stevens-Johnson syndrome. Ann Intern Med 1996; 156: 1327–32.
5. Neu H.C., Wilson A.P.R., Gruneberg R.N. et al. Amoxicillin/Clavulanic Acid: a Review of its Efficacy in over 38,500 Patients from 1979 to 1992. J Chemother 1993; 5: 67–93.
6. Thompson J.W., Jacobs R.F. Adverse effects of newer caphalosporins. An update. Drug Saf 1993; 9: 132–42.
7. Norrby S.R. Side Effects of Cephalosporins. Drugs 1995; 34 (Suppl. 2): 105–20.
8. Karchmet A.W. In: Principles and Practice of Infectious Diseases / Ed. by G.L. Mandel. J.E. Bennerr. R.Dolin. – 5th ed. Philadelphia, 2000; 275–91.
9. Hoitsma A.J., Wetzels J.F., koene R.A. Drug-induced nephrorozicity. Aetiology, clinical features and management. Druh Saf 1991; 6: 131–47.
10. McCarty J.M., Richard G., Huck W. et al. A randomized trial of short-course ciprofloxacin, ofloxacin or trimethoprim/sulfamethpxazole for the treatment pf acute urinary tract infection in women. Am J Med. 1999; 106: 292–9.
11. Naldi L., Comforti A., Venegomi M. et al. Cutaneous reactions to drugs. An analysis of opontaneous reports in four Italian regions. Br J Clin Pharmacol 1991; 48: 839–46.
12. Mockenhaupt M., Schopf E. Progress in Allergy and Clinical Immunology, vol. 4, Cancun (Mexico): proceedings of the XVIth International Congress of Allergology and Clinical Immunology, Cancun, Mexico, 1997; 352–8.
13. Mahboob A., Haroon T.S., Drugs causing fixed erutrions: a study of 450 cases. Int J Detmatol 1998; 37: 833–8.
14. Van der Klaum M.M., Wilson J.H., Stricker B.H. Drug-associated anaphylaxis: 20 year of reporting in the Netherlands (1974–1994) and review of the literature. Clin Exp Allergy 1996; 26: 1355–63.
15. Pedersen-Bjergaard U., Andersen M., Hansen P.B. Thrombocytopenia induced by noncytotoxic drugs in Denmark 1968–91. J Intern Med 1996; 239: 509–15.
16. Miagawa S., Yamasina Y., Hirota S., Shirai T. Fixed drug eruption due to piemidic acid. J Dermatol 1991; 18: 59–60.
17. Harrell R.M. Fluorowuinolone-Induced Tendinopathy: Whan Do We Know? South Med J 1999; 92: 622–5.
18. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluorowuinolone Toxicity Profiles: A Review Focusing on Newer Agents. Clin Infect Dis 1999; 28: 352–64.
19. Henry D.C., Nenad R.C., Iravani A. et al. Comparison of sparfloxacin and ciprofloxacin in the treatment of community-acquuired acute uncomplicated urinary tract infection in women. Sparfloxacin Multicenter Uncomplicated Urinary Tract Infection Study Grout. Clin Ther 1999; 21: 966–81.
20. Bottiger L.E., Westerholm B. Adverse drug reactions during treatment of urinary tract infections. Eur J Clin Phatmacol 1997; 11: 439–42.
21. Hallas J., Gram L.F., Grodum E., Damsbo N., Brosen K., Haghfelt T. et al. Drug related admissions to medical wards: a population based survey. Br J Clin Pharmacol 1992; 33: 61–8.
22. Jick S.S., Jick H., Walker A.M., Hunter J.R. Hospiralizations for pulmonfry reactions following nitrofurantion use. Chest 1989; 96: 512–5.
23. Hooper D.C., In G.L. Mandell, J.E. Bennett and R. Dolin (eds.). New York: Churchill Livingstone. 1995; 376–81.
24. Gait J.E. Hemolytic reactions to nitrofunantoin in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: theory and practice. DICP 1990; 24: 1210–3.
25. Zielonka T.M., Demkow U., Kus J. Pulmonary reaction after furazidin (Furagin). Case report. Pol Ah Med Wewn. 1997; 97: 465–72.
26. Crocchiolo P. Single-Dose Fosfonycin Trometamol verses Multiple-Dose Cotrimaxazole in the Treatment of Lower Urinary Tract Infections in General Pracrice. Chemotherapy. 1990; 36: 37–40.
27. Patel S.S., Balfour J.A., Bryson H.M. Fosfomycin Tromethamine. Drags. 1997; 53: 637–56.
28. Blindness and neuropathy from diiodihudroxyquin-like drugs. Committee on drugs. Pediatrics. 1974; 54: 378–9.
29. Hutzeler D., Pevny I. Allergies to 8-hydroxyquinoline derivatives. Derm Beruf Umwelt. 1988; 36:86–90.
30. Rose F.C., Gawel M. Clioquinol neurotoxicity: An overview. Acta Neurol Scand. 1978; 70 (Suppl. 100): 137–45.
Норфлоксацин –
Нолицин (торговое название)
(KRKA)
Приложения к статье |
Антибиотики могут вызывать нежелательные реакции у 2-6% пациентов |
Тяжелые аллергические реакции на цефалоспорины встречаются крайне редко |
Ко-тримоксазол можно считать своеобразным “лидером” среди антимикробных препаратов по частоте НР |
Фторхинолоны – антибиотики с исключительно высоким соотношением эффективность/безопасность |
.
Дешевые аналоги дорогим антибиотикам
Одной из самых дорогостоящих групп лекарственных препаратов, сильнее всего ударяющих по кошельку среднестатистического украинца, являются антибиотики. И если стоимость «старых» антибиотиков еще более или менее приемлема, то новые антибиотики широкого спектра действия стоят невероятно дорого, что неудивительно, ведь на разработку одного нового антибиотика тратиться приблизительно 1 млрд. долларов США.А теперь, пораскинув немного, можно понять, что новых антибиотиков не так уж и много, ведь мало того, что на время разработки и клинические исследования уходят десятилетия, так еще и стоимость проекта равняется стоимости полета в космос. В связи с этим проводить столь дорогостоящие исследования могут лишь очень немногие фармацевтические компании США и Европы.
Так, последним из выпущенных на рынок антибиотиков является Линезолид (торговое название Зивокс), владельцем патента на него является Pfizer (для справки, эта та же компания, которая придумала и выпустила ВиаГру). При этом синтезировали его еще в 1990 г., и только в 2000 г. его впервые применили на практике.
А чем же занимаются остальные фармкомпании, включая отечественные, которым не по карману такие расходы? Ответ прост – они выпускают дженерики, то есть аналоги уже давно известных антибиотиков под другим торговым названием. Стоимость данных препаратов зачастую ниже стоимости оригинального препарата, но бывают и противоположные случаи.
Еще раз разъясним, аналоги или дженерики – это препараты с тем же действующим веществом, что и оригинальный препарат, но с другим торговым названием, например ВиаГра и Дженагра.
Врачи, назначая терапию, включающую антибиотик, могут выписать как оригинальный препарат (случается реже), так и его аналог (в большинстве случаев). Причина этому – работа медицинских представителей фармкомпаний и фирм-дистрибьюторов.
Так что если врач выписал вам дорогостоящий антибиотик, не торопитесь его приобретать в ущерб бюджету. Скорее всего, у него есть более дешевый аналог, который вам может посоветовать и фармацевт в аптеке, если попросить его об этом.
Важно! При покупке аналога выписанного препарата обращайте внимание на дозу и лекарственную форму выписанного и приобретаемого вами препарата. Они должны совпадать! Исключением являются случаи, когда доза аналога препарата в таблетках (капсулах) в 2 раза меньше выписанного, тогда можно принимать по 2 таблетки (капсулы). Например, вам нужны таблетки Ципринол 500 мг, а в аптеке есть только Ципринол 250 мг.
Мы привели список аналого наиболее известных и широко используемых антибиотиков, имеющих, без преувеличения, десятки аналогов в Украине и тысячи по всему миру.
Антибиотики пенициллиновой группы
Флемоксин Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др. В составе Флемоксина Солютаба содержится 125, 250, 500 или 1000 мг амоксициллина №20.
Средняя стоимость Флемоксина Солютаба таб. 250 мг №20 – 90-100 грн., 500 мг №20 – 120-160 грн., таб. 1000 мг – 150-190 грн.
Дешевые аналоги: Оспамокс таб. 500 мг №12 и 1000 мг. №12. Средняя стоимость – 60-80 грн. и 80-110 грн. соответственно.
Амоксил таб. 250 мг №20 и 500 мг №20. Средняя стоимость – 25-35 грн. и 45-55 грн. соответственно.
Антибиотики группы ингибиторозащищенных аминопенициллинов
Флемоклав Солютаб, таблетки. Данный антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др., вызванных вырабатывающими b-лактамазы бактериями. В составе Флемоклава Солютаба содержится 500 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты или 875 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты.
Средняя стоимость Флемоклава Солютаба таб. 500/125 мг №20 – 110-150 грн., 875/125 мг №14 – 120-150 грн.
Амоксил К-625 таб. 500/125 мг №14. Средняя стоимость – 55-70 грн.
Антибиотики группы цефалоспоринов
Эмсеф, порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Широко применяемые инъекционный антибиотик широкого спектра действия. В составе одного флакона Эмсефа содержится 1000 мг цефтриаксона.
Средняя стоимость Эмсефа пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг – 65-85 грн.
Дешевые аналоги: Офрамакс пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 30-50 грн.
Цефтриаксон пор. д/приг. р-ра д/инф. 1 фл. 1000 мг. Средняя стоимость – 6-10 грн.
Антибиотики группы макролидов
Сумамед, таблетки, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Один из наиболее безопасных антибиотиков, разрешенный для использования детьми с 6-месяцев. В составе Сумамеда капс. содержится 250 мг азмитромицина, Сумамеда таб. содержится 500 мг азитромицина, Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. содержится 100мг/5мл азитромицина.
Средняя стоимость Сумамеда капс. 250 мг №6 – 160-190 грн., Сумамеда таб. 500 мг №3 – 180-210 грн., Сумамеда порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл – 120-140 грн.
Дешевые аналоги: Ормакс порошок д/приг. сусп. д/перор. прим. 100мг/5мл. Средняя стоимость – 60-80 грн.
Азитромицин таб. 250 мг №6 и 500 мг №3. Средняя стоимость – 30-50 грн. и 35-50 грн. соответственно.
Фромилид, таблетки. Антибиотик, используемый для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей, отитов, инфекций кожи. В составе Фромилида таб. содержится 250 или 500 мг кларитромицина.
Средняя стоимость Фромилида таб. 250 мг №14 – 170-200 грн., Фромилида таб. 500 мг №14 – 280-330 грн.
Дешевые аналоги: Кларитромицин-Здоровье таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 50-60 грн. и 90-110 грн. соответственно.
Антибиотики группы тетрациклинов
Доксибене, капсулы. Чаще всего данный антибиотик используется для лечения инфекций половых органов, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами. В составе Доксибене капс. содержится 100 мг доксициклина.
Средняя стоимость Доксибене капс. 100 мг №10 – 40-50 грн.
Дешевые аналоги: Доксициклин (Борщаговский) 100 мг №10. Средняя стоимость – 7-10 грн.
Антибактериальные препараты группы фторхинолонов
Ципринол, таблетки. Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия. В составе Ципринола содержится 250 или 500 мг ципрофлоксацина.
Средняя стоимость Ципринола таб. 250 мг №10 – 85-110 грн., Ципринола таб. 500 мг №10 – 90-110 грн.
Дешевые аналоги: Ципролет таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 40-50 грн. и 75-90 грн. соответственно.
Ципрофлоксацин таб. 250 мг №10 и 500 мг №10. Средняя стоимость – 9-15 грн. и 20-25 грн. соответственно.
Антибактериальные препараты группы нитроимидазолов
Трихопол, таблетки. Антибактериальный синтетический препарат, применяемый в лечении бактериальных инфекций половых органов. В составе Трихопола таб. содержится 250 мг метронидазола.
Средняя стоимость Трихопола таб. 250 мг №20 – 70-90 грн
Дешевые аналоги: Метронидазол-Здоровье таб. 250 мг №20. Средняя стоимость – 20-30 грн.
Этот небольшой перечень аналогов поможет вам сэкономить средства, в случае если вам назначили приведенные выше антибиотики и антибактериальные препараты. Хотим обратить ваше внимание, что любые антибиотики назначаются исключительно врачом. Прием антибиотиков без назначения врача строго запрещен!
В данном списке сознательно не приведены антибиотики для лечения тяжелых инфекционных процессов, так как они почти не имеют аналогов, и заменять их может лишь лечащий врач.
Источник: https://doc.ua/news/articles/deshevye-analogi-dorogim-lekarstvam-antibiotiki
Помочь семьям солдат, погибших и пропавших без вести, защищая Украину
Помочь семьям погибших и пропавших без вести в зоне АТО,помочь беженцам, переселенцам; помощь перемещенным лицам
Нуждаюсь в помощи. Дать объявление с просьбой о помощи: пострадавшие в АТО, беженцы, переселенцы
Хочу помочь. Дать объявление, предложить помощь пострадавшим в АТО, беженцам, переселенцам
Поддержать материально жену и дочь погибшего бойца АТО Андрея Шевчука
Нуждается в помощи Леонид, инвалид детства, 25 лет, сын погибшего мирного жителя Владимира Едушева
Нуждается в помощи Галина Николаевна, мать погибшего воина АТО Николая Мажуги
Помочь семье героя АТО. Родители погибшего Александра Колотвина
Ирина, жена погибшего бойца АТО с дочерью (1 год). Виктор Ковальчук погиб в Донецке
Нужна материальная помощь: Регина, 16 лет, дочь погибшего в АТО Олега Литовченко
Также читайте:
ВЕРХОВНА РАДА ЗВІЛЬНИЛА ВІД СУДОВОГО ЗБОРУ УЧАСНИКІВ АТО ТА ЧЛЕНІВ СІМЕЙ ЗАГИБЛИХ
Льготы УБД, или Что заслужили вернувшиеся с войны
ПІЛЬГИ НА МЕДИЧНЕ ОБСЛУГОВУВАННЯ ДЛЯ УЧАСНИКІВ АТО
УРЯД ДОЗВОЛИВ ПРИЙМАТИ НА ДЕРЖСЛУЖБУ ПОРАНЕНИХ УЧАСНИКІВ АТО БЕЗ КОНКУРСУ ТА СТАЖУВАННЯ
СПРАВКА ПЕРЕСЕЛЕНЦА: КАК ПОЛУЧИТЬ И ЧТО ОНА ДАЕТ
Переселенцы имеют право на бесплатное обеспечение техническими средствами реабилитации
Гарячі лінії Міністерства Оборони України
Гарячі лінії АТО
КУДИ ЗВЕРТАТИСЯ З ПИТАНЬ СОЦІАЛЬНОГО ЗАХИСТУ ЧЛЕНІВ СІМЕЙ УЧАСНИКІВ АТО?
ПОСТАНОВА від 29 липня 2015 р. № 535 Про соціальний захист осіб, які отримали тілесні ушкодження середньої тяжкості під час Євромайдану
ХТО ВВАЖАЄТЬСЯ УЧАСНИКОМ БОЙОВИХ ДІЙ ВІДПОВІДНО УКРАЇНСЬКОГО ЗАКОНОДАВСТВА
ПОРЯДОК ОТРИМАННЯ ПОСВІДЧЕННЯ «ІНВАЛІДА ВІЙНИ»
ПЕРЕЛІК ДОКУМЕНТІВ ДЛЯ НАДАННЯ СТАТУСУ УЧАСНИКА БОЙОВИХ ДІЙ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦЯМ, ЯКІ БРАЛИ БЕЗПОСЕРЕДНЮ УЧАСТЬ В АТО
ВИПЛАТИ СІМ’ЯМ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦІВ ЗАГИБЛИХ В АТО
ПОРЯДОК ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ПОСТРАЖДАЛИХ УЧАСНИКІВ АНТИТЕРОРИСТИЧНОЇ ОПЕРАЦІЇ САНАТОРНО-КУРОРТНИМ ЛІКУВАННЯМ (ПОСТАНОВА КАБІНЕТУ МІНІСТРІВ УКРАЇНИ ВІД 31.03.2015 № 200)
УЧАСТНИКИ АТО ИМЕЮТ ПРАВО НА 13 ВИДОВ ЛЬГОТ
Антибиотики при COVID-19: простой путь навредить себе и приблизить времена, когда антибиотики не будут работать | Громадское телевидение
«Пациенты часто просят, чтобы я назначил им какую-то “волшебную пилюлю”, которая вылечит их от коронавирусной инфекции. А когда отказываю, начинают показывать статьи в СМИ, написанніе так называемыми “специалистами” — о том, чем надо лечиться. Или рассказывают истории родственников и знакомых, которые якобы выздоровели благодаря тем или иным чудодейственным лекарствам», — рассказывает Ирина Суворкина, кандидат медицинских наук, пульмонолог клиники «Обериг».
Очень часто на роль «волшебной таблетки» претендуют антибиотики. В представлении пациентов это лекарства, которые помогают чуть ли не от всего: насморка, боли, сбивают температуру и так далее.
В то же время назначение антибиотиков заключается в том, чтобы убивать бактерий, которые являются причиной той или иной болезни. На вирусы антибиотики не действуют вообще, поэтому вылечить с их помощью COVID-19 просто невозможно. Так же, как нет никакого смысла лечить ими грипп, корь, ветряную оспу, вирусные гепатиты или любые другие вирусные заболевания.
Пневмонии бывают разные
Отчасти пациентов вводит в заблуждение диагноз «пневмония», которая часто возникает как осложнение COVID-19. Если говорить об обычной пневмонии, то ее не только можно, но и нужно лечить антибиотиками, ведь ее вызывают пневмококки и некоторые другие бактерии. Но есть пневмонии, которые называются атипичными, поскольку их вызывают другие возбудители — например, вирус гриппа или SARS-CoV-2 и другие микроорганизмы.
Подавляющее большинство пациентов не знает, как такие пневмонии отличить от «обычных», как они развиваются и как их нужно лечить. Но следует признать, что далеко не все врачи хорошо умеют это делать.
«Пациенты часто сами себе назначают компьютерную томографию. В начале болезни они видят, что поражено 10% легких, и поэтому назначают себе антибиотики. А через несколько недель КТ показывает, что поражено уже 25% легких. “Значит, нужны еще антибиотики”, — полагает пациент и продолжает заниматься самолечением», — рассказывает Ирина Суворкина.
По ее словам, у таких пациентов после приема двух или трех видов антибиотиков, которые не могли помочь, часто диагностируют медикаментозные гепатиты. То есть, к тем проблемам, которые уже были, добавляется еще одна.
fullscreenЖенщина покупает лекарства в аптеке, Киев, Украина
Фото:EPA/SERGEY DOLZHENKO
Когда при COVID-19 антибиотики нужны
Но есть ситуации, когда больному COVID-19 действительно необходимо назначить антибиотики. Это делают в тех случаях, когда к вирусной инфекции присоединяется бактериальная.
«Ее можно заподозрить, когда у больного появляется вторая волна лихорадки, выделяется гнойная мокрота при кашле, меняются показатели крови и при других симптомах, которые должен знать врач», — рассказывает Ирина Суворкина.
Но такие случаи встречаются довольно редко. По данным американских и британских исследователей, сопутствующая бактериальная инфекция бывает у 3-5% больных COVID-19. Но, несмотря на это, более 70% пациентов с коронавирусной инфекцией в США лечились антибиотиками. Следовательно, эта проблема касается не только Украины.
Пить антибиотики «для профилактики» при COVID-19 также нет никакого смысла. Они могут навредить нормальной микрофлоре, и это никак не предотвратит возможные осложнения, зато может стать причиной других, отнюдь не менее тяжелых.
Антибиотики на волне популярности
Проблема неправильного применения антибиотиков существовала задолго до пандемии коронавируса. Но сейчас она приобрела особые масштабы.
Министр здравоохранения Максим Степанов недавно заявил, что потребление антибиотиков в этом году возросло в 3,5 раза по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. По данным сайта apteka.ua, продажи азитромицина и цефтриаксона (антибиотиков, применяемых, в том числе, для лечения пневмонии) стремительно выросли осенью, что совпадает со значительным ростом заболеваемости COVID-19.
Похожие тенденции, как мы уже видели, есть в других, в том числе развитых странах. Проблема не только в самолечении, но и в том, что врачи часто просто не знают, как лечить новую болезнь и по своему усмотрению назначают различные лекарства, в том числе и антибиотики.
читайте также
fullscreenЖенщина в госпитале для больных COVID-19 в Кыргызстане
Фото:EPA/IGOR KOVALENKO
Это делает их сильнее
Но неправильное использование антибиотиков имеет гораздо худшие последствия, чем медикаментозные гепатиты и другие осложнения. Речь идет об антибиотикорезистентности. Говоря простыми словами, среди хорошо известных нам бактерий возникают штаммы (разновидности), нечувствительные к антибиотикам, которыми их успешно лечили раньше. Иногда это означает, что на них не действуют никакие из известных антибиотиков.
Уже сейчас каждый год от болезней, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, в мире умирают не менее 700 тысяч человек. Речь идет не о каких-то экзотических диагнозах, а о хорошо знакомых туберкулезе, инфекциях, передающихся половым путем, о той же пневмонии и тому подобном.
По прогнозам, к 2050 году из-за устойчивых к антибиотикам бактерий ежегодно в мире будут умирать 10 миллионов человек. ВОЗ считает проблему устойчивости к противомикробным препаратам (к которым относятся и антибиотики) одной из десяти глобальных угроз здоровью.
Наши ложные представления
Несколько лет назад по заказу ВОЗ в нескольких странах провели исследование, чтобы выяснить, насколько хорошо люди понимают, что такое резистентность к антибиотикам.
64% участников исследования считают, что антибиотиками можно лечить простуду и грипп (хотя это вирусные болезни).
Почти треть людей считает, что если после нескольких дней приема антибиотиков самочувствие улучшилось, то лечение следует прекратить. Но именно таким образом мы «отбираем» устойчивые бактерии, которые наименее уязвимы к действию антибиотиков.
А еще две трети респондентов считают, что людям, которые правильно принимают антибиотики, проблема антибиотикорезистентности не угрожает.
Но это опасное заблуждение. Дело в том, что резистентность — это не то, что возникает в организме какого-то человека, а то, что характеризует бактерий. Если такие бактерии возникли в организме одного человека, то ими может заразиться другой, который не нарушал никаких предписаний врача.
Иными словами, принимать или не принимать антибиотики и как их принимать — отнюдь не «личное дело каждого». Если не изменить нашу практику применения антибиотиков, то мир вернется на сто лет назад — в тот период, когда люди умирали от обычных пневмоний и других заболеваний, вызванных бактериями.
читайте также
fullscreenДва человека в защитных масках и щитках около диагностического центра в Буэнос-Айресе, Аргентина
Фото:AP/Juan Ignacio Roncoroni
Наука нас спасет, но не скоро
Можно ли как-то избежать такой перспективы?
В только что упомянутом исследовании выяснилось, что 64% участников считают, что медики решат проблему устойчивых к антибиотикам бактерий еще до того, как она станет слишком серьезной.
Правда в том, что человечеству действительно требуются новые антибиотики, без которых победить резистентных бактерий не удастся. Но, по данным ВОЗ, среди антибиотиков, которые сегодня разрабатывают фармацевтические компании, очень мало действительно инновационных. Большинство из них мало отличаются от тех, что уже есть на рынке.
Правда, на стадии доклинических испытаний находятся препараты, на которые возлагают большие надежды. Но даже в лучшем случае первые из них будут доступны для пациентов примерно через 10 лет. Это значит, что ученые и врачи сами эту проблему не решат.
Как каждый может сдержать появление резистентных бактерий
Очень многое зависит от того, насколько ответственно каждый из нас относится к применению антибиотиков.
В частности, ВОЗ рекомендует соблюдать следующие правила:
- принимать антибиотики только в том случае, если их назначил квалифицированный врач;
- никогда не требовать у врача антибиотики, если он говорит, что на этот раз они не нужны;
- всегда следовать рекомендациями врача по применению антибиотиков; в частности, это означает, что курс лечения должен длиться не меньше и не больше, чем назначил врач;
- нельзя передавать свои антибиотики для использования другим людям, которым они не прописаны врачом.
Есть и другие важные правила, которые не касаются приема антибиотиков, но помогают избежать возникновения резистентных бактерий. Они направлены на то, чтобы уберечься от бактериальных инфекций — таким образом, чтобы потребность в антибиотиках даже не возникала. Эти рекомендации включают регулярное мытье рук, безопасный секс, а также своевременную вакцинацию, которая позволяет предупредить заболевания, в том числе и бактериальные.
читайте также
антибиотики какие помогают: Азитромицин при коронавирусе, фторхинолон
Знаменитый врач Евгений Комаровский в своем ютуб блоге поделился мнением на спорную и актуальную тему: пневмония и лечение антибиотиками. Как отметил доктор, в большинстве случаев применение препарата не требуется.
«Тема пневмонии и антибиотиков обострилась, и, учитывая коронавирус, чуть ли не угрожает здоровью огромного количества людей. Пневмония или воспаление легких — наличие воспалительного процесса в легочной ткани. Само слово «пневмония» не говорит о том, кто в этом виноват. Возник воспалительный процесс в легких, причиной которой может быть инфекция или воздействие химического, токсического вещества.
shutterstock.comЧаще всего, когда мы произносим сочетание «воспаление легких», мы имеем в виду некий инфекционный процесс. Этот воспалительный процесс легких может быть вирусным и бактериальным. Главное, что мы должны понимать: антибиотики используются для лечения бактериальной пневмонии. Само по себе слово «пневмония» — не диагноз, и надо понять, какая это пневмония.
Виды пневмонии
shutterstock.comЕсть три главных варианта пневмонии: бактериальная, вирусная и еще одна бактериальная, которая осложняется вирусной инфекцией. Мы можем проконтактировать с бактерией, которая называется «пневмококк» или «стафилококк». Пневмококк попадет в легкие и вызовет воспаление — будем лечить антибиотиками. Мы можем заработать вирусную инфекцию: грипп, аденовирус, коронавирус — и в легких возникнет вирусное воспаление. Оно не лечится антибиотиком: антибиотики не действуют на вирус. Возможна другая ситуация, когда возникает вирусная инфекция. На фоне вирусной инфекции изменяется вентиляция воздуха в легких, накапливается слизь, которая инфицируется, и возникает осложнение — бактериальная пневмония, которая лечится антибиотиками.
Почему антибиотики не лечат пневмонию
shutterstock.comЕсли при вирусной инфекции даем антибиотик, найдутся бактерии, которые уцелеют после назначения этого антибиотика. Представьте классическую ситуацию: в легких живут три микроба, которых, на самом деле, триста тридцать три. Например, стрептококк, пневмококк, стафилококк не просто там живут, а конкурируют друг с другом.
Бактерии живут на определенных участках дыхательных путей. Или представьте водоем, из которого торчат пни, на них сидят птицы, которые могут сидеть только на этих пнях — в дыхательных путях примерно та же ситуация: есть определенные места, где сидят бактерии. Мы назначаем всем известный антибиотик пенициллин, ампициллин или амоксициллин. Амоксициллин убьет стрептококк, пневмококк, но на стафилококк не подействует. Половина или 2/3 дней освободилась — птицы могут размножаться. Когда мы в сообществе бактерий убиваем часть, оставшиеся получают условия для размножения. Более того, оставшийся стафилококк без антагонистов начинает размножаться — теперь имеем не просто пневмонию, а стафилококковую, которую лечить тяжело, для которой нужны более дорогие и токсичные антибиотики.
Медицинская наука доказала: профилактическое применение антибиотиков — огромная глупость. Это не работает, это неэффективно, более того: по некоторым данным, профилактическое назначение антибиотиков при вирусных инфекциях в 6-9 раз увеличивает развитие пневмонии бактериальной и вероятность осложнений.
shutterstock.comАнтибиотики упорно назначают, потому что:
- огромное количество людей убеждено, что так и надо делать.
Врачи, которые знают, что так нельзя, знают и другое: люди-обыватели убеждены, что надо лечиться именно так. Если врач не назначил антибиотик, а потом возникло воспаление легких, оно якобы возникло, потому что врач-растяпа вовремя не назначил нужное лекарство.
- в страховых компаниях тоже говорят: вовремя не назначили антибиотик — мы это оплачивать не будем, так как вы довели человека.
Именно юридические аспекты, страхи, незнание приводят к тому, что антибиотики массово назначаются. Сейчас ситуация приняла катастрофический размах: доходит до огромного количества людей — десятков тысяч. Я сталкиваюсь с этим минимум пять раз в день, когда звонят близкие, пациенты, которые пошли на КТ и получили заключение: воспаление на 20-30%. Это — коронавирусный процесс, он не имеет никакого отношения к бактериальной пневмонии. Вам написали «воспаление легких» — антибиотик. Спросить совершенно нормального вменяемого врача — зачем назначил два антибиотика? Он ответит: «А что я могу сделать? Если сейчас не назначу, он потом будет госпитализирован, станет хуже, и меня обвинят, что я вовремя не назначил».
Я вижу, какое огромное количество проблем это создает — убивает кучу людей. Мало того, когда врач видит 30%, в одном легком, 40% — в другом, он назначает, так называемые, антибиотики резерва, который назначают крайне редко, чуть ли не на реанимационном этапе, когда ничего не помогает, а с этих антибиотиков сплошь и рядом начинают дома. И, когда человек, который так лечился дома, попадает в больницу, ему очень плохо, а назначать нечего. Развивается пневмония, бактерии, на которых практически ничего не действует. Мы видим: чем активнее назначаются антибиотики на догоспитальном этапе, тем больше вероятность тяжелых, смертельно опасных осложнений.
Как лечиться без антибиотиков
shutterstock.comВажно понять связь антибиотиков и коронавируса. На сегодня доказано, что есть фактически два варианта коронавирусной инфекции: до того, как вы начнете задыхаться, и после. Если чувствуете себя нормально — есть температура, но нет дефицита кислорода, общее состояние терпимое — фактически любое лечение, кроме жаропонижающих средств, ухудшает ваши перспективы. Мы лечимся, потому что нам страшно не лечиться, лечатся все вокруг, нас страшно запугали. Потому что президент Америки кричит, что надо лечиться азитромицином, хотя азитромицин применяется, когда пациента практически теряют. Был прекрасный антибиотик, нетоксичный, удобный, можно пить раз в день или принимать три дня — действует после этого еще десять дней. Сейчас его жрут все подряд, практически все бактерии будут к нему устойчивы — скоро забудем про этот препарат. Беда в том, что мы жрем антибиотики резерва, как фторхинолон третьего поколения, и другие дорогущие препараты.
Вменяемые люди, некоторые даже с высшим медицинским образованием, звонят и говорят: «У меня на КТ 25% одного легкого, 35% второго — какой антибиотик мне принимать? Я вижу, что коронавирус четко действует на мозги: зачатки логики и здравого смысла отключаются. Ребята, если не доказана бактериальная инфекция, бактериальное осложнение — антибиотики противопоказаны на любом этапе: хоть в больнице, хоть дома.
Дания или Бельгия делала большое исследование, где проанализировали людей, которые госпитализируются в стационары: когда человек реально больной, а не по блату. Более 70% госпитализированных — с дефицитом легких и нет намека на бактериальный процесс — чистое вирусное коронавирусное поражение легких. То есть, антибиотики противопоказаны.
Еще один момент не про коронавирус: обычный клинический анализ крови, который указывает на лейкоциты, формулу крови. Можете изучить мою программу «Клинический анализ крови» — поймете, как по обычному клиническому анализу крови понять, вирусная инфекция или бактериальная. Клинический анализ крови показывает, есть ли доминирование бактериального процесса или нет — нужны антибиотики или нет. Это важнее, чем все тесты вместе взятые.
shutterstock.comЕще одно заблуждение: подозрение на воспаление легких — надо назначить антибиотик. Это тоже не так. Бывают такие бактериальные инфекции, как пневмококк, который может вызвать крупозную пневмонию, когда есть температура, дыхательная недостаточность — тогда надо лечить немедленно. И, наоборот, когда у ребенка сопли, температура 39, и какой-то очажок в легких, и непонятно, пневмония это или нет — необязательно назначать антибиотики, если нет дыхательной недостаточности. Можно день-два дня понаблюдать, сделать анализ крови.
Любому врачу проще назначить антибиотик, еще проще — назначить два. Если рядом с вами врач, который сказал: «КТ, поражение — это вирус», но при этом антибиотики не назначил — вам повезло: вы встретили врача, который понимает, что такое ответственность, медицинская наука; что нельзя из-за людской дурости назначать антибиотик. Если люди — дураки, врач не имеет права идти у них на поводу, он должен оставаться врачом и принимать ответственные решения.
Главное: не выпрашивайте антибиотики. При коронавирусе это — последнее, чем лечится инфекция. Подумайте об этом, делайте правильные выводы и учитесь».
Канал про ЗОЖ в телеграме! Подписывайся
Аспекты эффективности антибиотиков | Информационно-обучающий портал травматологов-ортопедов
В связи с ростом антибиотикорезистентности, ставшей в последние годы глобальной проблемой, и отсутствием новых антимикробных (АМП), которые были бы доступны для широкого применения в амбулаторной практике, особенно актуальным становится поиск путей оптимизации использования уже имеющихся АМП. Одним из подходов к оптимизации применения АМП в амбулаторной практике является использование лекарственных форм для приема per os, включая инновационные лекарственные формы.
Результаты исследований
Во врачебной среде в течение довольно продолжительного времени считалось, что даже при лечении нетяжелых инфекций парентеральные АМП превосходят по своей эффективности препараты для приема внутрь. Однако за последние десятилетия были накоплены данные, позволяющие опровергнуть это утверждение. Так, в рамках метаанализа, выполненного S.Rothrock и соавт. [1], было проанализировано 511 случаев пневмококковой бактериемии у детей. В 3,4% случая (10/290) в группе детей, получавших антибиотики per os, и в 2,3% случая (5/221) в группе детей, получавших парентеральные антибиотики, развились серьезные бактериальные инфекции (объединенное отношение шансов – ОШ – 1,48; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,5–4,3). У двух (0,7%) пациентов, получавших антибиотики per os, и двух (0,9%) пациентов из группы парентеральной терапии развился менингит (ОШ 0,67; 95% ДИ 0,1–5,1). Авторы исследования пришли к выводу, что частота возникновения серьезных бактериальных инфекций и менингита не отличается в группах детей, получавших антибиотики per os или парентерально. То есть клиническая эффективность антибиотиков в этих формах была сопоставимой.
В ходе исследования A.Rimoin и соавт. [2] с участием 558 детей из Египта и Хорватии была выявлена сопоставимая эффективность терапии стрептококкового тонзиллита амоксициллином и парентеральным антибиотиком бензатин пенициллин G в популяции пациентов, завершивших все процедуры исследования и не имевших значительных отклонений от протокола.
C.Wang и соавт. [3] сравнили эффективность амоксициллина/клавуланата при приеме per os и цефтриаксона при лечении острого среднего отита у детей. У 25 из 32 (78,1%) детей в группе терапии амоксициллином/клавуланатом отмечалось выздоровление по сравнению с достижением такового у 31 из 41 (75,6%) ребенка в группе цефтриаксона.
По данным обзора, подготовленного в рамках Cochrane Collaboration [4] и основанного на анализе результатов шести исследований с включением 4331 ребенка с тяжелой пневмонией без гипоксемии, не было выявлено различий при сравнении групп детей, получавших антибиотики per os (амоксициллин или ко-тримоксазол), и групп детей, получавших пенициллин парентерально, по таким параметрам, как неэффективность терапии (ОШ 0,84; 95% ДИ 0,56–1,24), частота госпитализации (ОШ 1,13; 95% ДИ 0,38–3,34) и частота рецидивов инфекции (ОШ 1,28; 95% ДИ 0,34–4,82).
При анализе эффективности разных режимов антибиотикотерапии болезни Лайма с поражением нервной системы J.Halperin и соавт. [5] пришли к выводу, что к настоящему моменту существует достаточное количество данных, свидетельствующих об эффективности пенициллина, цефтриаксона, цефотаксима и доксициклина при лечении болезни Лайма с поражением нервной системы у взрослых и детей. Несмотря на то, что в большинстве исследований для лечения боррелиоза с поражением нервной системы использовались парентеральные формы антибиотиков, ряд исследований, проведенных в Европе, свидетельствует о возможности применения пероральной формы доксициклина у взрослых с менингитом, краниальным невритом и радикулитом.
Эффективность антибиотиков для приема внутрь показана и при лечении ряда социально значимых заболеваний. Так, при проведении P.Plourde и соавт. открытого проспективного исследования [6] по сравнительной оценке эффективности цефиксима (400 мг внутрь 1 раз в день) и цефтриаксона (250 мг внутримышечно 1 раз в день) при неосложненной гонорее у 184 мужчин и женщин микробиологическая эффективность цефиксима составила 98% (118/121), а цефтриаксона – 100% (63/63). Терапия цефиксимом обеспечивала эрадикацию всех штаммов Neisseria gonorrhoeae, имеющих плазмиды, обусловливающие устойчивость к тетрациклинам и пенициллину.
Аналогичные результаты о сопоставимой эффективности цефиксима и цефтриаксона при лечении неосложненной гонококковой инфекции у 155 пациентов (59 мужчин и 96 женщин) были получены в исследовании I.Portilla и соавт. [7]. Эрадикация возбудителя при применении цефиксима наблюдалась в 97% (105/108) случаев, при применении цефтриаксона – в 100% (47/47).
Таким образом, результаты приведенных ранее исследований свидетельствуют о том, что эффективность АМП при приеме внутрь в определенных клинических ситуациях сопоставима с эффективностью парентеральных препаратов.
Современные лекарственные формы антибиотиков
Необходимо также отметить, что современные пероральные лекарственные формы антибактериальных препаратов характеризуются высокой биодоступностью (или всасываемостью из желудочно-кишечного тракта), которая в ряде случаев практически сопоставима с парентеральным введением препарата [8]. Примером антибиотиков с улучшенными фармакокинетическими параметрами являются антибиотики в форме диспергируемых таблеток.
Наиболее значимые достоинства АМП в форме диспергируемых таблеток – это отсутствие разрушения в желудке, наиболее полное, по сравнению с другими антибиотиками, всасывание в верхних отделах тонкого кишечника, обеспечивающее более высокие концентрации в крови, минимальное воздействие на микрофлору кишечника и хорошая переносимость лечения [9].
Высокотехнологичные лекарственные формы антибиотиков в виде диспергируемых таблеток Солютаб характеризуются высокой биодоступностью, а создаваемые ими в крови концентрации практически не отличаются от таковых при внутривенном введении препарата [8].
Одним из представителей АМП в форме диспергируемых таблеток, обладающих наиболее высокой биодоступностью (93%), является препарат Флемоксин Солютаб [10].
Сравнительное исследование биодоступности Флемоксина Солютаб (таблетки и суспензия в дозировке 500 мг), амоксициллина в капсулах 500 мг и контрольной суспензии амоксициллина показало следующее:
- Флемоксин Солютаб имел более быструю и полную абсорбцию (более чем на 20% выше) по сравнению с капсулами амоксициллина;
- максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови после приема Флемоксина Солютаб достигалась на 30 мин раньше и была более чем на 30% выше, чем после приема амоксициллина в капсулах.
Авторы исследования сделали вывод, что диспергируемые таблетки Солютаб, принятые целиком или в растворенном виде, характеризуются более полной и быстрой абсорбцией по сравнению с твердой лекарственной формой – капсулами. Учитывая существенно более высокие концентрации амоксициллина в крови при приеме диспергируемых таблеток по сравнению с капсулами, можно ожидать более высокую клиническую эффективность при использовании данной инновационной лекарственной формы [11, 12].
В исследовании с участием 48 здоровых добровольцев сравнивали фармакокинетические параметры амоксициллина/клавуланата в форме диспергируемых таблеток (Солютаб) с препаратом в форме таблеток.
Это исследование не только подтвердило биоэквивалентность произведенного по технологии Солютаб антибиотика препарату сравнения, но и продемонстрировало важное преимущество первого: концентрация клавулановой кислоты в плазме крови была подвержена значительно меньшим индивидуальным колебаниям. Таким образом, улучшение фармакокинетических параметров амоксициллина/клавуланата, достигнутое с помощью передовых фармацевтических технологий, приводит к созданию более стабильного уровня клавулановой кислоты, что может обеспечивать более эффективную защиту амоксициллина от b-лактамаз. Применение амоксициллина/клавуланата в форме диспергируемых таблеток (Солютаб) может обеспечить более надежный эффект при инфекциях, вызванных b-лактамазопродуцирующими микроорганизмами [13].
Высокая биодоступность препаратов в форме диспергируемых таблеток Солютаб характерна не только для антибиотиков класса аминопенициллинов, но и для антибиотиков других классов. Так, биодоступность Юнидокса Солютаб при приеме per os составляет 100% [10], что говорит о поступлении препарата в системный кровоток, сопоставимом с парентеральным введением.
Данное утверждение справедливо и для джозамицина – представителя группы макролидов. Джозамицин доступен в двух формах: таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и диспергируемых таблеток. После приема внутрь джозамицин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальные его концентрации в сыворотке обнаруживаются приблизительно через 1 ч [14].
Разные лекарственные формы демонстрируют биоэквивалентность между собой [15]. В ряде исследований, в том числе масштабных (с участием нескольких тысяч пациентов с инфекциями дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей, урогенитальными, стоматологическими инфекциями, а также при посттравматических и послеоперационных инфекциях и в педиатрии), была продемонстрирована клиническия эффективность джозамицина свыше 90%. При инфекциях дыхательных путей показатели успешности лечения составили от 96,3 до 97,8%, в случае инфекций ЛОР-органов – от 92,1 до 100% – высокие показатели, обусловленные как особенностями препарата, так и спектром его действия [16]. Эти цифры в среднем сходны с показателями эффективности парентеральных форм антибиотиков, назначаемых для лечения данных инфекций.
Таким образом, можно констатировать, что антибиотики в форме диспергируемых таблеток обеспечивают создание в крови концентрации активного вещества, сопоставимой с инъекционными формами и, как следствие, демонстрируют «инъекционную эффективность», т.е. эффективность, сопоставимую с таковой парентеральных форм препаратов. Данное утверждение справедливо и для некоторых препаратов в традиционных лекарственных формах, но инновационных по своей сути – например джозамицина.
Это имеет важное значение при лечении инфекций, вызванных микробами со сниженной чувствительностью к антибиотикам. Использование инновационных лекарственных форм антибиотиков с повышенной биодоступностью, таких как диспергируемые таблетки, может рассматриваться как важный компонент в глобальных мероприятиях по преодолению и сдерживанию антибиотикорезистености возбудителей инфекций в популяции.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
ФЛЕМОКСИН СОЛЮТАБ
Препарат принимают внутрь. Препарат назначают до, во время или после приема пищи. Таблетку можно проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запив стаканом воды, а также можно развести в воде с образованием сиропа (в 20 мл) или суспензии (в 100 мл), обладающих приятным фруктовым вкусом.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя к препарату, возраста пациента.
В случае инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней тяжести рекомендуется применение препарата по следующей схеме: взрослым назначают по 500–750 мг 2 раза в сутки или по 375–500 мг 3 раза в сутки. При лечении тяжелых инфекций, а также при труднодоступных очагах инфекции (например, острый средний отит) рекомендуется трехкратный прием.
комендуется трехкратный прием. При хронических заболеваниях, рецидивирующих инфекциях, инфекциях тяжелого течения взрослым назначают по 0,75–1 г 3 раза в сутки.
При острой неосложненной гонорее назначают 3 г препарата в 1 прием в сочетании с 1 г пробенецида.
Пациентам с нарушением функции почек при КК≤10 мл/мин дозу препарата уменьшают на 15-50%. В случае инфекций легкой и средней тяжести течения препарат принимают в течение 5–7 дней. Однако при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней. Прием препарата необходимо продолжать в течение 48 ч после исчезновения симптомов заболевания.
С.В.Яковлев1, Е.В.Довгань2, 3
1ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. Сеченова Минздрава России;
2Смоленская областная клиническая больница;
3Институт клинической фармакологии
Литература
- Rothrock SG, Green SM, Harper MB et al. Parenteral vs Oral Antibiotics in the Prevention of Serious Bacterial Infections in Children with Streptococcus pneumoniae Occult Bacteremia: A Meta-Analysis. Acad Emerg Med 1998; (6): 599–606.
- Rimoin AW, Hoff NA, Fischer Walker CL et al. Treatment of streptococcal pharyngitis with once-daily amoxicillin versus intramuscular benzathine penicillin G in low-resource settings: a randomized controlled trial. (Phila) Clin Pediatr 2011; 50 (6): 535–42.
- Wang CY, Lu CY, Hsieh YC et al. Intramuscular ceftriaxone in comparison with oral amoxicillin-clavulanate for the treatment of acute otitis media in infants and children. J Microbiol Immunol Infect 2004; 37 (1): 57–62.
- Lodha R, Kabra SK, Pandey RM. Antibiotics for community-acquired pneumonia in children (review). The Cochrane Library 2013; 6: 1–195; http:/www.thecochranelibrary.com
- Halperin JJ, Shapiro ED, Logigian E et al. Practice parameter: treatment of nervous system Lyme disease (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the Am Acad Neurology. Neurology 2007; 69 (1): 91–102.
- Plourde PJ, Tyndall M, Agoki E et al. Single-dose cefixime versus singledose ceftriaxone in the treatment of antimicrobial-resistant Neisseria gonorrhoeae infection. J Infect Dis 1992; 166 (4): 919–22.
- Portilla I, Lutz B, Montalvo M, Mogabgab WJ. Oral cefixime versus intramuscular ceftriaxone in patients with uncomplicated gonococcal infections. Sex Transm Dis 1992; 19 (2): 94–8.
- Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Российские практические рекомендации. Под. ред. С.В.Яковлева, С.В.Сидоренко, В.В.Рафальского, Т.В.Спичак. М.: ПРЕ100 ПРИНТ, 2014.
- Карпов О.И., Рязанцев С.В., Тихомирова И.А. Путь повышения эффективности и переносимости антибиотикотерапии при синусите у детей. Детские инфекции. 2006; 3: 57–60.
- http://www.grls.rosminzdrav.ru. 07.07.2014
- Cortvriendt WR et al. Bioavilability study of new amoxicillin tablet designed for several modes of oral administration. Arzneimittelforschung 1987; 37 (8): 977–9.
- Моисеев С.В. Роль амоксициллина в лечении распространенных внебольничных инфекций. Клин. фармакология и терапия. 2006; 15 (1): 1–4.
- Sourgens H et al. Bioequivalence study of a novel Solutab tablet formulation of amoxicillin/clavulanic acid versus the originator filmcoated tablet. Int J Clin Pharm Ther 2001; 39 (2): 75–82.
- Bergan T, Tolas P, Oydvin B. Influence of food and hepatobiliary disease on the excretion of josamycin. Phaflllacology 1972; 8: 336–43.
- Van Hoogdalem EJ, Terpstra IJ, Krauwinkel WJ et al. Multiple dose bioequivalence study with josamycin propionate, a drug with highly variable kinetics, in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34 (5): 202–7.
- Georgopoulos A, Buxbaum A. Josamycin – das bessere Makrolid? Antibiotika monitor 2004; 4. http://www.antibiotikamonitor.at/4_04/4_04_1.htm
Взаимодействие антибиотиков с другими лекарственными средствами (Ч.1)
19 декабря 2011
Взаимодействие β-лактамных антибиотиков с другими препаратами. В группу β–лактамных антибиотиков относят такие лекарственные средства, как: пенициллины, цефаллоспорины, карбапенемы и монобактамы.
Механизм антимикробного действия β–лактамных антибиотиков основан на их способности нарушать синтез клеточной стенки бактерий. Подавляется синтез клеточных перегородок и наружной мембраны клеточных стенок микроорганизмов. В присутствие антибиотиков бактерии не способны к нормальной жизнедеятельности. Микробная клетка теряет способность к делению, образуется видоизмененная крупная форма бактерии, которая распадается и погибает. Бактерицидное действие обнаруживается лишь в отношении активно размножающихся микроорганизмов. Антибиотики β–лактамной структуры не оказывают воздействия на мембраны клеток человека, т.к. они не содержат пептидогликана.
К природным пенициллинам относятся препараты:
Эти препараты оказывают выраженное антимикробное действие на многие виды бактерий: стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, возбудителей столбняка, сибирской язвы, газовой гангрены и сифилиса. Нечувствительны к пенициллинам кишечная палочка, возбудители чумы и туляремии, риккетсии, вирусы и простейшие. Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина предназначены в основном для внутримышечного введения.
Их преимуществом является возможность более редкого введения. Применяют только внутримышечно. Назначать препараты пролонгированного действия целесообразно для профилактики ревматизма и лечения сифилиса.
Полусинтетические пенициллины, сохраняя основные преимущества бензилпенициллина (бактерицидность и малая токсичность), обладают дополнительными свойствами: кислотоустойчивостью, что позволяет принимать их внутрь и устойчивостью к пенициллиназе, вырабатываемой некоторыми микроорганизмами.
Различают полусинтетические пенициллины:
В подгруппу комбинированных пенициллинов входят препараты, сочетание которых является рациональным, т.к. их антимикробная активность расширяется и усиливается. Различают препараты:
Наиболее часто из побочных эффектов проявляются аллергические реакции (покраснение, зуд, анафилаксия) и диспептические расстройства (диарея).
Цефалоспорины – бактерицидные антибиотики, обладающие широким спектром антимикробного действия, в том числе на пенициллинообразующие стафилококки, энтеробактерии, в частности клебсиеллы. Как правило, цефалоспорины хорошо переносятся, их аллергизирующее действие выражено относительно слабо. Все цефалоспорины характеризуются единым механизмом и оказывают бактерицидное действие. Цефалоспорины с более выраженной устойчивостью к бета-лактамазам ( цефазолин , цефотаксим , цефтазидим , цефепим и др).Цефалоспорины делят на четыре поколения.
I. Препараты 1-го поколения:
- для парентерального введения, не обладающие устойчивостью к бета-лактамазам – Цефалотин, Цефалоридин;
- для перорального введения – Цефалексин ;
II. Препараты 2-го поколения:
III. Препараты 3-го поколения:
IV. Препараты 4-го поколения, только для парентерального введения – Цефепим ( Максипим , Максицеф ).
Карбапенемы имеют широкий спектр противомикробной активности. Представителями являются Имипенем ( Гримипенем ), Меропенем и комбинированный препарат Тиенам (Имипенем+ Циластатин). Карбопенемы нельзя сочетать с другими β–лактамными антибиотиками ввиду их антагонизма, а также смешивать в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.
Монобактамы. Имеют узкий спектр антимикробной активности, применяются при тяжелых инфекциях органов малого таза и мочевыводщих путей.
Взаимодействие β–лактамных антибиотиков с другими лекарственными средствами
β-лактамные антибиотики | Взаимодействующий препарат | Результат взаимодействия |
Пенициллины
| Антикоагулянты | Повышение риска кровотечений |
Витамин В1; В6; В12. | Снижение активности витаминов | |
Инфузионные растворы с гидрокортизоном, глюкозой, эуфиллином, | Инактивация пенициллинов | |
Гентамицин (в одном шприце) | Инактивация гентамицина | |
Миорелаксанты антидеполяризующие | Усиление миорелаксирующего действия | |
Холестирамин и другие секвестранты желчных кислот | Уменьшение биодоступности при приеме внутрь пенициллинов | |
Сульфаниламиды | Уменьшение бактерицидного эффекта пенициллинов | |
Тетрациклины, фениколы | Снижение эффективности пенициллинов, усиление дисбактериоза | |
Эстрогенсодержащие контрацептивы | Снижение эффекта, приводящее к незапланированной беременности | |
Амоксициллин | Аминогликозиды | Усиление антимикробной активности |
Метотрексат | Снижение клиренса метотрексата | |
Ампициллин | Аллопуринол | Риск возникновения кожной сыпи |
Хлорохин | Снижение всасывания ампициллина | |
Стрептомицин, Гентамицин | Рациональное сочетание при инфек-цииях МВП, действие на стрептококки и сальмонеллы усиливается | |
Амоксиклав (Аугментин) | Слабительные | Снижение всасывания пенициллинов |
Бензилпенициллина калиевая соль | Диуретики (калийсберегающие), калийсодержащие препараты | Гиперкалиемия |
Цефалоспорины | Аминогликозиды, гликопептиды | Повышение риска нефротоксичности |
Антациды | При приеме внутрь цефалоспоринов снижается их всасываемость | |
Антикоагулянты непрямые (кумарины) | Усиление антикоагулянтного действия (гипопротромбинемия) | |
Ингибиторы агрегации тромбоцитов | Риск желудочно-кишечных кровотечений | |
Пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции | |
Цефалоридин | Аминогликозиды | Возрастание риска нефротоксичности |
Цефоперазон | Спиртсодержащие препараты,алкоголь | Дисульфирамоподобная реакция |
Цефотаксим | Азлоциллин | Усиление токсичности при почечной недостаточности |
Кабапенемы | Пенициллины расширенного спектра действия, цефалоспорины | При совместном применении антагонизм |
Имипенем | Азтреонам | Антагонизм при совместном применении |
β-лактамные антибиотики | Фуросемид | Увеличение периода полувыведения антибиотиков (конкуренция за канальцевый транспорт) |
Азтреонам | Антикоагулянты непрямые (кумарины) | Усиление антикоагулянтного действия |
Источник: Преферанский Н. Г., доктор фармацевтических наук, профессор Первого МГМУ им И.М.Сеченова, руководитель отдела медицинских и фармацевтических информационных систем МИАЦ РАМН
Кламосар® | Биохимик
Кламосар представляет собой комбинацию амоксициллина-полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты — необратимого ингибитора бета — лактамаз.Амоксициллин — это полусинтетический пенициллин, относящийся к группе бета — лактамных антибиотиков, обладающий широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета — лактамаз и не эффективен в отношении микроорганизмов, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота обладает способностью инактивировать бета — лактамазы, защищает амоксициллин от разрушающего действия бета — лактамаз и расширяет спектр антимикробной активности препарата.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrahalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobactes jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы,продуцирующие бета-лактамазы ): Bacteroires spp., включая Васteroides fragilis.Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Еnterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp
Фармакокинетика
После внутривенного введения (в/в) в дозах 1200 мг и 600 мг максимальная концентрация (Сmax) амоксициллина- 105.4 мкг/мл и 32.2 мкг/мл соответственно, клавулановой кислоты- 28.5 мкг/мл и 10.5 мкг/мл соответственно. Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в абдоминальных, жировой и мышечной тканях интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.Связь с белками плазмы: амоксициллин- 17-20%, клавулановая килота-22-30%.Метаболизируются оба компонента печени: моксициллин- на 10% от введенной дозы, клавулановая кислота — на 50%. Период полувыведения (Т½) после в/в введения в дозе 1200 мг и 600 мг – 0.9 ч и 1.07ч для амоксициллина, 0.9ч и 1.12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50- 78% и 25- 40% дозы амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно, выводится в неизменном виде в течение первых 6 ч после приема.
Препарат проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер
Сравнение амоксициллина и цефтриаксона — Drugs.com
Амоксициллин — это антибиотик пенициллинового ряда, который лечит только инфекции, вызванные чувствительными бактериями. Обычно хорошо переносится. Выписаны при бактериальной инфекции, бактериальном эндокардите … Посмотреть еще | Назначен для лечения бактериальной инфекции, костной инфекции, профилактики бактериального эндокардита, бактериемии, брюшного тифа, кишечной лихорадки сальмонеллы, нейросифилиса, среднего отита, воспалительных заболеваний органов малого таза… Посмотреть еще | ||||||||||||||||
Только по рецепту | Только по рецепту | ||||||||||||||||
Рейтинги и обзоры | |||||||||||||||||
Посмотреть все 312 отзывы | Посмотреть все 137 отзывы | ||||||||||||||||
Класс лекарств | |||||||||||||||||
Побочные эффекты | |||||||||||||||||
См. Полный документ о побочных эффектах амоксициллина. | См. Полный документ о побочных эффектах цефтриаксона. | ||||||||||||||||
Цены и купоны* Цены указаны без страховки | |||||||||||||||||
Посмотреть все амоксициллин цены |
Посмотреть все цефтриаксон цены | ||||||||||||||||
Получите бесплатную дисконтную карту | Получите бесплатную дисконтную карту | ||||||||||||||||
Общая доступность | |||||||||||||||||
Да (это лекарство) | Да (это лекарство) | ||||||||||||||||
Доступные лекарственные формы | |||||||||||||||||
|
| ||||||||||||||||
Торговые марки | |||||||||||||||||
Амоксициллин, Апо-Амокси | НЕТ | ||||||||||||||||
Период полураспадаПериод полувыведения лекарственного средства — это время, за которое концентрация лекарственного средства в плазме крови снизится до половины от первоначального значения. | |||||||||||||||||
1,7 часов | 8 часов | ||||||||||||||||
График CSA **Посмотреть глоссарий терминов. | |||||||||||||||||
Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах. | Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах. | ||||||||||||||||
Категория беременности | |||||||||||||||||
См. Полный документ с предупреждениями о беременности. | См. Полный документ с предупреждениями о беременности. | ||||||||||||||||
Оповещения FDA | |||||||||||||||||
НЕТ | Предупреждения FDA (2) | ||||||||||||||||
Взаимодействие с наркотиками | |||||||||||||||||
Всего известно 37 лекарственных препаратов , взаимодействующих с амоксициллином :
| Всего известно 39 лекарственных препаратов , взаимодействующих с цефтриаксоном :
| ||||||||||||||||
Взаимодействие алкоголь / еда / образ жизни | |||||||||||||||||
Нет данных о взаимодействии алкоголя и пищи.Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом. | Нет данных о взаимодействии алкоголя и пищи. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом. | ||||||||||||||||
Взаимодействие с болезнями | |||||||||||||||||
Дата первого утверждения | |||||||||||||||||
18 января 1974 г. | 21 декабря 1984 г. | ||||||||||||||||
Класс WADAОзнакомьтесь с классификациями Всемирного антидопингового агентства. | |||||||||||||||||
НЕТ | НЕТ | ||||||||||||||||
Дополнительная информация | |||||||||||||||||
Потребительские ресурсы | |||||||||||||||||
Профессиональные ресурсы | |||||||||||||||||
Руководство по сопутствующему лечению | |||||||||||||||||
** Отображаемая информация о расписании в соответствии с Законом о контролируемых веществах (CSA) применима к веществам, подпадающим под действие федерального закона.В разных штатах могут быть различия в расписаниях CSA.
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности
Сравнить лекарства
Чтобы просмотреть подробный отчет, сравнивающий 3 или более препаратов, войдите в систему или зарегистрируйтесь.
Связаны ли цефалоспорины третьего поколения с лучшим прогнозом, чем амоксициллин-клавуланат, у пациентов, госпитализированных в медицинское отделение по поводу внебольничной пневмонии?
Abstract
Цели
Мы стремились оценить, связано ли лечение цефтриаксоном / цефотаксимом с более низкой внутрибольничной смертностью, чем амоксициллин – клавуланат, у пациентов, госпитализированных в медицинские отделения по поводу внебольничной пневмонии.
Методы
Мы провели ретроспективное и многоцентровое исследование пациентов, госпитализированных во французские медицинские отделения по поводу внебольничной пневмонии в период с 2002 по 2015 годы. Лечение цефтриаксоном / цефотаксимом или амоксициллин-клавуланатом было определено с момента их начала в отделении неотложной помощи на длительный срок. 5 дней и более без других β-лактамов. Анализ логистической регрессии был проведен для всей популяции, а анализ предрасположенности был ограничен пациентами, получавшими цефтриаксон / цефотаксим или амоксициллин-клавуланат.
Результаты
Было включено 1698 пациентов (средний возраст 80 лет), из которых 716 и 198 лечились амоксициллин – клавуланатом и цефтриаксоном / цефотаксимом, соответственно. Госпитальная летальность составила 10% (9–12%). В многофакторном анализе факторами, связанными с внутрибольничной летальностью, были лечение цефтриаксоном / цефотаксимом (aOR 2,9; (1,4–5,7)), класс тяжести пневмонии 4 или 5 (aOR 7,8 (4,3-15,7)), отказ от реанимации порядка (aOR 8.7 (5.2–14.6)) и инфузионной терапии (aOR 6.3 (2.5–15.1)). Анализ предрасположенности был проведен у 178 пациентов, получавших цефтриаксон / цефотаксим, и 178 пациентов, получавших амоксициллин-клавуланат; не было обнаружено значимой связи между лечением цефтриаксоном / цефотаксимом и внутрибольничной летальностью (OR 1,5 (0,7–3,0)).
Заключение
В крупнейшем исследовании, целью которого было сравнить амоксициллин – клавуланат и цефтриаксон / цефотаксим при внебольничной пневмонии, цефтриаксон / цефотаксим не ассоциировался с более низкой внутрибольничной летальностью, чем амоксициллин – клавуланат.Наши результаты показывают, что не следует отдавать предпочтение цефтриаксону / цефотаксиму перед амоксициллин-клавуланатом для пациентов, госпитализированных в медицинские палаты с внебольничной пневмонией.
Ключевые слова
Амоксициллин – клавуланат
Цефотаксим
Цефтриаксон
Пневмония, возникающая в сообществе
Смертность
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Просмотреть аннотацию© 2018 Европейское общество клинической микробиологии и инфекций. Опубликовано Elsevier Ltd.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Роцефин (цефтриаксон (инъекция)) — побочные эффекты, взаимодействия, применение, дозировка, предупреждения
Используйте роцефин (цефтриаксон (инъекции)) точно так, как указано на этикетке, или как предписано вашим доктор. Не используйте в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.
Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции. Используйте лекарство точно так, как указано.
Цефтриаксон вводится в мышцу или в виде инфузии в вену (IV).
Поставщик медицинских услуг сделает вам эту инъекцию при использовании цефтриаксона для предотвращения инфекции в результате операции.
Вам могут показать, как использовать инъекцию в домашних условиях для лечения инфекции. Цефтриаксон иногда назначают на срок до 14 дней.
Прочтите и внимательно следуйте инструкциям по применению, прилагаемым к вашему лекарству. Спросите своего врача или фармацевта, если вы не понимаете все инструкции.
Готовьте инъекцию только тогда, когда вы готовы ее сделать. Не используйте, если лекарство изменило цвет или содержит частицы. Обратитесь к фармацевту за новым лекарством.
Внутривенную инъекцию следует вводить медленно, и инфузия может занять не менее 30 минут.
Используйте это лекарство в течение всего предписанного периода времени, даже если ваши симптомы быстро улучшатся. Пропуск доз может увеличить риск заражения устойчивой к лекарствам инфекцией. Цефтриаксон не лечит вирусные инфекции, такие как грипп или простуда.
Не смешивайте цефтриаксон в одной инъекции с другими антибиотиками или с любым разбавителем, содержащим кальций, включая раствор для парентерального питания (полное парентеральное питание).
Если вы используете другие инъекционные препараты, обязательно промывайте внутривенный катетер между инъекциями каждого лекарства.
Цефтриаксон может повлиять на результаты некоторых медицинских тестов. Сообщите любому лечащему врачу, что вы принимаете цефтриаксон.
Цефтриаксон обычно смешивают с разбавителем, чтобы подготовить его к использованию.Смешанное лекарство необходимо использовать в течение определенного количества часов или дней. Это будет зависеть от разбавителя и от того, как вы храните смесь (при комнатной температуре, в холодильнике или в замороженном виде). Тщательно следуйте инструкциям по смешиванию и хранению, прилагаемым к вашему лекарству. Если у вас есть вопросы, обратитесь к фармацевту.
Если лекарство было предоставлено в замороженном виде, разморозьте его в холодильнике или при комнатной температуре. Не разогревайте в микроволновой печи или кипятке. Используйте лекарство как можно скорее после его размораживания.Не замораживать повторно.
Используйте иглу и шприц только один раз, а затем поместите их в устойчивый к проколам контейнер для «острых предметов». Соблюдайте государственные или местные законы о том, как утилизировать этот контейнер. Храните в недоступном для детей и домашних животных.
Острый средний отит: Часть II. Лечение в эпоху повышения устойчивости к антибиотикам
1. Блок SL. Возбудители, резистентность к антибиотикам и терапевтические аспекты острого среднего отита. Pediatr Infect Dis J .1997; 16: 449–56 ….
2. Джейкобс М. Р., Даган Р, Аппельбаум ПК, Берч ди-джей. Распространенность устойчивых к противомикробным препаратам патогенов в жидкости среднего уха: многонациональное исследование с участием 917 детей с острым средним отитом. Противомикробные агенты Chemother . 1998. 42: 589–95.
3. McCracken GH. Лечение острого среднего отита в эпоху повышения микробной устойчивости. Pediatr Infect Dis J . 1998. 17: 576–9.
4.Торберн CE, Knott SJ, Эдвардс Д.И. Активность пероральных бета-лактамов in vitro в концентрациях, достигаемых у людей, против пневмококков, чувствительных к пенициллину и резистентных к пенициллину, и возможность выбора устойчивости Противомикробные агенты Chemother . 1998; 42: 1973–9.
5. Дорн Г.В., Пфаллер М.А., Куглер К, Фриман Дж, Джонс Р.Н. Распространенность резистентности к противомикробным препаратам среди изолятов Streptococcus pneumoniae из дыхательных путей в Северной Америке: результаты 1997 года по результатам программы антимикробного надзора SENTRY. Clin Infect Dis . 1998. 27: 764–70.
6. Марчант CD, Карлин С.А., Джонсон CE, Шурин П.А. Измерение сравнительной эффективности антибактериальных средств при остром среднем отите: «Феномен Поллианны. Педиатр Дж. . 1992; 120: 72–7.
7. Friedland IR, McCracken GH. Лечение инфекций, вызванных устойчивым к антибиотикам Streptococcus pneumoniae. N Engl J Med . 1994; 331: 377–82.
8. Чен ДК, МакГир А, de Azavedo JC, Низкая DE. Снижение чувствительности Streptococcus pneumoniae к фторхинолонам в Канаде. Канадская сеть бактериального надзора. N Engl J Med . 1999; 341: 233–9.
9. Пичичеро М.Э., Маклинн С, Ароновиц Г, Фиддес Р, Блумер Дж, Нельсон К., и другие. Цефпрозил лечение стойкого и рецидивирующего острого среднего отита. Pediatr Infect Dis J .1997; 16: 471–8.
10. Хуовинен П., Сандстрем L, Сведберг Г, Скольд О. Устойчивость к триметоприму и сульфонамидам. Противомикробные агенты Chemother . 1995; 39: 279–89.
11. Пелтон С.И., Тиле DW, Болдук Г, Венделл П., Эрл Р. Устойчивый к триметоприму / сульфаметоксазолу нетипируемый Haemophilus influenzae. Pediatr Infect Dis J . 1991; 10: 873–4.
12. Duchin JS, Брейман РФ, Бриллиант А, Липман Х.Б., Блок SL, Хедрик JA, и другие.Высокая распространенность Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью среди детей в сельской местности Кентукки. Pediatr Infect Dis J . 1995; 14: 745–50.
13. Берман С. Средний отит у детей. N Engl J Med . 1995; 332: 1560–5.
14. Klein JO, Teele DW. Выделение вирусов и микоплазм из выпотов среднего уха: обзор. Энн Отол Ринол Ларингол . 1976; 85: 140–4.
15. Блок SL, Hammerschlag MR, Хедрик Дж, Тайлер Р, Смит А, Роблин П., и другие.Chlamydia pneumoniae при остром среднем отите. Pediatr Infect Dis J . 1997. 16: 858–62.
16. Chonmaitree T, Оуэн MJ, Хауи ВМ. Респираторные вирусы влияют на бактериологический ответ на антибиотик у детей с острым средним отитом. J Заразить Dis . 1990; 162: 546–9.
17. Розенфельд Р.М., Vertrees JE, Карр Дж. Cipolle RJ, Удэн Д.Л., Гибинк Г.С., и другие. Клиническая эффективность противомикробных препаратов при остром среднем отите: метаанализ 5400 детей из тридцати трех рандомизированных исследований. Педиатр Дж. . 1994; 124: 355–67.
18. Дель Мар C, Гласзиу П., Хайем М. Показаны ли антибиотики в качестве начального лечения детей с острым средним отитом? Метаанализ. BMJ . 1997; 314: 1526–9.
19. Froom J, Калпеппер L, Джейкобс М, ДеМелкер Р.А., Грин Лос-Анджелес, ван Бухем Л, и другие. Противомикробные препараты при остром среднем отите? Обзор Международной сети первичной медико-санитарной помощи. BMJ . 1997. 315: 98–102.
20. Carlin SA, Маршан CD, Шурин П.А., Джонсон CE, Супер DM, Rehmus JM. Факторы хозяина и ранний терапевтический ответ при остром среднем отите. Педиатр Дж. . 1991; 118: 178–83.
21. Пичичеро М.Э., Pichichero CL. Стойкий острый средний отит: I. Возбудители. Pediatr Infect Dis J . 1995; 14: 178–83.
22. Блок SL, Харрисон CJ, Хедрик JA, Тайлер Р.Д., Смит Р.А., Киган Э, и другие.Пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniae при остром среднем отите: факторы риска, особенности восприимчивости и лечение антимикробными препаратами. Pediatr Infect Dis J . 1995; 14: 751–9.
23. Геханно П, Ленуар Г, Берче П. In vivo коррелирует с устойчивостью Streptococcus pneumoniae к пенициллину при остром среднем отите. Противомикробные агенты Chemother . 1995; 39: 271–2.
24. Лейбовиц Э., Пигланский Л, Раиз С, Гринберг Д., Ягупский П, Нажмите J, и другие.Бактериологическая эффективность трехдневного внутримышечного введения цефтриаксона при неотзывчивом остром среднем отите. Pediatr Infect Dis J . 1998; 17: 1126–31.
25. Доуэлл С.Ф., Батлер JC, Giebink GS. Острый средний отит: ведение и наблюдение в эпоху устойчивости к пневмококкам. Терапевтическая рабочая группа по лекарственно-устойчивому Streptococcus pneumoniae. Практика медсестры . 1999; 24: 1–9.
26. Seikel K, Шелтон С, McCracken GH.Концентрация амоксициллина в жидкости среднего уха после приема больших доз у детей с острым средним отитом. Pediatr Infect Dis J . 1997; 16: 710–1.
27. Блюмер JL. Значение фармакокинетики при выборе лечения острого среднего отита. Pediatr Infect Dis J . 1998; 17: 565–70.
28. Craig WA, Андес Д. Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков при среднем отите. Pediatr Infect Dis J .1996; 15: 255–9.
29. Branthwaite A, Pechere JC. Панъевропейское исследование отношения пациентов к антибиотикам и их применению. J Int Med Res . 1996; 24: 229–38.
30. Pichichero ME. Оценка альтернативных методов лечения острого среднего отита. Pediatr Infect Dis J . 1994; 13: S27–34 [Опечатка опубликована в Pediatr Infect Dis J 1994; 13: 488]
(PDF) Эффект цефтриаксона по сравнению с амоксициллин + клавулановая кислота для лечения острого бактериального риносинусита: краткосрочная терапия
Аль-Саади и другие.Эффект цефтриаксона по сравнению с амоксициллин + клавулиновая кислота для лечения острого бактериального риносинусита
_______________________________________________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________________________________________________
Открытый доступ Maced J Med Sci. 2018 20 августа; 6 (8): 1419-1422. 1421
С другой стороны, неэффективность лечения была на
больше у мужчин, чем у женщин в группе 2, таблица 3.
О возрастной группе, нет различий в количестве
пациентов, наблюдаемых между группами лечения,
Таблицы 2 и 3.
Таблица 2: Ответ на лечение группы 1 с указанием пола и
возрастной группы
25 (42,3% )
5 (8,47%)
3 (5%)
19 (31,66%)
5 (8,47%)
3 (5%)
У трех пациентов появляется неблагоприятная кожная сыпь
, реакция на цефтриаксон при только у одного пациента развилась
кожная реакция на лечение амоксициллин + клавулановая кислота
, зарегистрированная в течение периода исследования.
Случаи неэффективности лечения путем изменения схемы приема антибиотиков
или хирургического лечения для тех
, осложненных в течение периода исследования, согласно клиническому обследованию
при контрольном визите.
Таблица 3: Ответ на лечение группы 2 по полу и возрастной группе
21 (35%)
8 (13,3%)
3 (5%)
Обсуждение
Острый бактериальный риносинусит среди
повышенных жалоб пациентов обращаются в поликлинические отделения ЛОР
поликлиник нашего региона.Это нарушает нормальную жизнь пациента
с серьезными осложнениями, если не лечить должным образом [16].
Настоящее исследование представляет собой ретроспективное обсервационное исследование
, целью которого является оценка реакции
пациентов с острым бактериальным риносинуситом
на два режима антибиотиков, включая пероральный препарат первой линии
(амоксициллин + клавулановая кислота) в высоких дозах. и
цефтриаксон.
Кратковременное лечение антибиотиками позволяет избежать нежелательной реакции
, развития устойчивости бактерий
и снизить затраты; в зависимости от предыдущих исследований
, которые не обнаружили достоверных различий в ответе
между коротким и длительным лечением антибиотиками [12] [17].
Цефтриаксон был выбран в соответствии с недавними рекомендациями
, в которых для эмпирической антимикробной терапии
рекомендуется использовать β-лактамный агент, а не респираторный фторхинолон
[12].
Помимо эффективности цефтриаксона в отношении
видов Haemophilus и других патогенных бактерий
, которые в основном являются изолированными видами из свопов пациентов с острым бактериальным риносинуситом
и его зарегистрированной безопасности
для краткосрочного курса лечения, снижающего количество госпитализаций и стоимости пациентов на
[ 18].
Результаты исследования показывают значительную высокую эффективность лечения
на цефтриаксон, чем на (амоксициллин + клавулановая кислота
), что наблюдалось в конце 3-4 дней лечения
в соответствии с руководящими принципами короткого курса лечения антибиотиками
. Этот результат доказывает эффективность цефтриаксона
при остром бактериальном риносинусите. Хотя
является парентеральным препаратом, он хорошо переносится с широким спектром действия
, что сделало цефтриаксон хорошим альтернативным антибиотиком
.Это объяснение согласуется с исследованием
Ситона и Барра [18], в котором оценивается парентеральная антибактериальная терапия
в амбулаторных условиях с целью уменьшения госпитализации
и затрат. Кроме того, согласны с исследованием Дункана и его коллег
[15], которое показало, что цефтриаксон является превосходным антибиотиком широкого спектра действия
при различных клинических инфекциях,
состояниях, включая инфекцию верхних дыхательных путей.
Более того, высокая реакция на неэффективность препарата
(амоксициллин + клавулановая кислота), наблюдаемая в этом исследовании
, даже несмотря на то, что он рассматривается как препарат первой линии при остром бактериальном риносинусите
, может быть объяснена развитием
не B- Лактамазный тип устойчивости у
определенных патогенных видов, таких как Streptococcus
пневмонии, что делает цефтриаксон более эффективным замещением
[19] [20].
Тем не менее, в будущем потребовалось микробиологическое исследование
для поиска наиболее частого возбудителя острого бактериального риносинусита
в нашем регионе
.
Это открытие в отличие от открытия Мухаммада и его коллег
[21], которое демонстрирует эффективность высокой дозы
Амоксициллин + клавулановая кислота при лечении острого бактериального риносинусита
по сравнению с
левофлоксацином в течение 10 дней лечения, что может быть из-за
несходства периода лечения, который длится 3-4
дней в текущем исследовании.
Что касается гендерной реакции на лечение, у мужчин
, получавших цефтриаксон, наблюдается большее разрешение
симптомов (излечение) по сравнению с пациентами-женщинами, что, вероятно, связано с различиями в некоторых включенных случаях.
В то время как в группе 2 пациенты мужского пола демонстрируют больше отказов
, чем женщины из той же группы, что
может быть связано с изменением обитателя респираторного микроорганизма
или с изменением иммунного ответа
. и толерантность между мужчиной и женщиной
[22] [23].
Побочная реакция, связанная с антибиотиком, составляла
, прогнозируемая для используемых типов антибиотиков, с более
побочных реакций, зарегистрированных в группе 1 [24], хотя это
не является серьезной реакцией.
Противозастойное средство и анальгетики для носа
, назначаемые в обеих группах лечения для уменьшения заложенности носа
и облегчения болезненных симптомов
, связанных с острым бактериальным риносинуситом.
В заключение, цефтриаксон оказался более
эффективным, чем амоксициллин + клавулановая кислота, при лечении острого бактериального синусита
.Амоксициллин +
Использование амоксициллина при аллергии на цефалоспорины в анамнезе
Мне также неизвестны конкретные рекомендации для людей с аллергией на цефалоспорины в отношении лечения пенициллином. Кажется, что большая часть реактивности цефалоспоринов, определенно за пределами первого поколения, относится к боковым цепям, и, к счастью, реакции боковых цепей имеют тенденцию быть менее серьезными. Из-за частого появления сыпи амоксициллина, которая может быть чувствительностью к боковой цепи, хотя во многих случаях она связана с сопутствующей вирусной инфекцией, я не вижу проблем конкретно с реакциями на цефалексин, несмотря на сходство боковых цепей.Ампициллин имеет большее сходство с боковой цепью цефалексина R1 по сравнению с амоксициллином, и обычно в качестве антибиотика используется амоксициллин (1). Это может объяснить отсутствие реакции.
Я поделился вашим вопросом с доктором Эриком Мэйси, всемирно признанным экспертом по аллергии на пенициллин и другие антибиотики. Его ответ ниже.
«Все данные, которые мне известны, касаются вопроса об использовании цефалоспоринов при наличии« аллергии »на пенициллин.
«Аллергия» на цефалексин как минимум на порядок реже, чем аллергия на пенициллин.
Нет известных мне данных, показывающих, что людям с подтвержденной или неподтвержденной аллергией на цефалексин небезопасно использовать амоксициллин.
В рецензируемой литературе есть сообщение об 11 474 курсах пероральных цефалоспоринов первого поколения (в основном цефалексин), проведенных 21 957 членам Kaiser Permanente в Южной Калифорнии с неподтвержденной «аллергией» на пенициллин (2). О серьезных побочных эффектах не сообщалось. В декабре 2017 года компания Kaiser Permanente Southern California полностью сняла все предупреждения о запрете использования цефалоспоринов лицам с подтвержденной или неподтвержденной аллергией на пенициллин.Долгосрочные последующие данные о результатах удаления этого предупреждения будут представлены на встрече AAAAI 2020 года в Филадельфии, штат Пенсильвания.
В другом отчете не было побочных реакций, связанных с цефалексином или цефаклором, у 13 (38,2%) лиц с подтвержденной IgE-опосредованной или Т-клеточной гиперчувствительностью к амоксициллину, подвергшихся 54 полным курсам цефалексина или цефаклора (2 ).
Допускается использование цефалексина у лиц с подтвержденной или неподтвержденной аллергией на амоксициллин или пенициллин.
Я бы использовал амоксициллин у человека с неподтвержденной аллергией на цефалексин, если бы это был препарат выбора.
Я бы также попытался снять ярлыки с любого человека с аллергией на цефалексин и доброкачественным анамнезом. Я рекомендую однократный пероральный прием цефалексина в терапевтической дозе и 1 час наблюдения. Наша частота острой реакции с этой стратегией в настоящее время составляет около 1-2%, такая же, как и у нас с прямым пероральным введением амоксициллина у лиц с низким риском. «
Таким образом, пероральный амоксициллин безопасен для большинства субъектов с аллергией или непереносимостью цефалексина.«Искусство медицины» будет включать в себя совместное обсуждение принятия решений с отдельным лицом, взвешивающее риск и пользу. Кожные пробы могут помочь успокоить пациента и, возможно, уменьшить любую критику врача после события.
1. Загурский Р.Дж., Пичичеро М.Е. Перекрестная реактивность при аллергии на β-лактам. J Allergy Clin Immunol Pract 2018; 6: 72-81.
2. Мэйси, Эрик и Ричард Контрерас. «Побочные реакции, связанные с пероральным и парентеральным применением цефалоспоринов: ретроспективный популяционный анализ.» Журнал аллергии и клинической иммунологии 135.3 (2015): 745-752.
Надеюсь, эта информация поможет вам и вашей практике.
Всего наилучшего.
Деннис К. Ледфорд, доктор медицины, FAAAAI
Купить антибиотики — роцефин, цефалоспорин, цефтриаксон, цефазолин
Когда вы покупаете антибиотики в Henry Schein Medical, вы можете удовлетворить потребности своей практики, обеспечивая при этом безопасный и эффективный уход за пациентами.Наша команда тесно сотрудничает с ведущими мировыми поставщиками фармацевтической продукции, чтобы обеспечить нашим клиентам доступ к большому выбору антибиотиков по самым конкурентоспособным ценам. Если вам нужны фирменные антибиотики или дженерики, Henry Schein Medical — самый удобный и экономичный способ для медицинских работников купить антибиотики онлайн.
Купить антибиотики
Ниже приведен лишь небольшой частичный список антибиотиков цефалоспоринового ряда, которые мы продаем:
Как действуют антибиотики?
Хотя существует несколько различных типов антибиотиков, все они действуют одним из двух способов:
- Бактерицидный антибиотик убивает бактерии.Пенициллин обладает бактерицидным действием. Бактерицидное средство обычно либо препятствует образованию клеточной стенки бактерии, либо ее клеточному содержимому.
- Бактериостатическое средство останавливает размножение бактерий.
Для чего нужны антибиотики?
Антибиотик назначается для лечения инфекции, вызванной бактериями. Антибиотики нацелены на такие микроорганизмы, как бактерии, грибки и паразиты. Однако они не эффективны против вирусов.Если у вас есть инфекция, важно знать, вызвана ли она бактериями или вирусом.
Прежде чем бактерии смогут размножиться и вызвать симптомы, наша иммунная система обычно может их уничтожить. У нас есть особые лейкоциты, которые атакуют вредные бактерии. Даже если симптомы действительно возникают, наша иммунная система обычно может справиться с инфекцией и бороться с ней. Однако бывают случаи, когда этого слишком много и нашему организму нужна помощь — антибиотики.
Антибиотики могут быть назначены заранее, чтобы предотвратить инфекцию, как это может быть до операции.Это называется «профилактическим» применением антибиотиков. Их обычно используют перед операциями на кишечнике и ортопедическими операциями.
Антибиотик широкого спектра действия может использоваться для лечения широкого спектра инфекций. Антибиотик узкого спектра действия эффективен только против некоторых видов бактерий. Есть антибиотики, которые атакуют аэробные бактерии, а другие действуют против анаэробных бактерий.