Спектр действия энтерофурил: (Enterofuryl), , , , , , 100 , 200 , , 200 /5

Энтерофурил 200 мг 16 капс

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат широкого спектра действия для лечения инфекций ЖКТ, производное 5-нитрофурана. Предполагается, что противомикробное и противопаразитарное действие обусловлено наличием в составе нифуроксазида NO2-группы, которая действует на клетку возбудителя.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Clostridium spp.; грамотрицательных энтеробактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Vibrio cholerae, Yersinia spp., Citrobacter spp., Campylobacter spp., Edwarsiella spp.

Не влияет на сапрофитную флору, не нарушает равновесия нормальной кишечной флоры.

Показания

Оострая и хроническая диарея бактериального генеза (без признаков глистной инвазии).

Способ применения и дозы

Внутрь. Терапия нифуроксазидом не должна продолжаться более 7 дней.

• Взрослым и детям старше 7 лет препарат назначают по 1 капс. (200 мг) 4 раза в сутки, суточная доза — 800 мг.
• Детям 3–7 лет препарат назначают 1 капс. (200 мг) 3 раза в сутки, суточная доза — 600 мг.

Противопоказания

• детский возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к производным нитрофурана.
• непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточность сахаразы и изомальтазы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение при беременности и в период лактации по показаниям.

Особые указания

При терапии диареи одновременно с применением Энтерофурила следует проводить регидратационную терапию (в/в или пероральную) в соответствии с состоянием пациента и степенью обезвоживания.

На фоне применения Энтерофурила запрещено употреблять алкоголь.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. 

Энтерофурил (Enterofuril): описание, рецепт, инструкция

Enterofuril

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Нифуроксазид (Nifuroxazidum)

Фармакологическая группа

Другие синтетические антибактериальные средства

Рецепт

Международный:

Rp.: Susp. «Enterofuril» 3,6 — 90 ml
D.S.: По 5 мл 3 раза в сутки.

Rp.:»Enterofuril» 0,2
D.t.d.: №16 in caps.
S.: По 1 капсуле 3 раза в сутки.

Россия:

Rp.: Susp. Nifuroxazidi 3,6 — 90 ml 
D.S.: По 5 мл 3 раза в сутки. 

Rp.: Nifuroxazidi 0,2 
D.t.d.: №16 in caps. 
S.: По 1 капсуле 3 раза в сутки.

Отпускается без рецепта

Фармакологическое действие

Энтерофурил противомикробный препарат широкого спектра действия, не обладающий системным действием и применяемый для лечения диареи инфекционной этиологии.

В состав препарата Энтерофурил входит активное вещество нифуроксазид, лекарственное средство группы производных 5-нитрофурана. Препарат обладает бактерицидным и бактериостатическим эффектом в отношении большинства возбудителей острых кишечных инфекций. Противомикробное действие нифуроксазида является дозозависимым, так низкие и средние дозы препарата оказывают бактериостатических эффект в отношении патогенной микрофлоры, а высокие – бактерицидный.

Бактериостатический механизм действия препарата связан с ингибированием активности фермента дегидрогеназы, что приводит к нарушению нормального течения синтеза жизненно необходимых соединений в клетке микроорганизма. Так, вследствие влияния нифуроксазида на клетку микроорганизма отмечается нарушение дыхательной цепи, угнетение цикла трикарбоновых кислот. Кроме того, препарат Энтерофурил ингибирует синтез белков в клетке микроорганизма и угнетает другие биохимические процессы в бактериальной клетке, таким образом, клетка микроорганизма теряет способность к размножению.

Бактерицидный механизм действия препарата основан на способности высоких доз нифуроксазида оказывать разрушающее действие на клеточную мембрану бактерий. Вследствие нарушения целостности цитоплазматической мембраны происходит гибель микроорганизма.

Кроме того, препарат Энтерофурил угнетает выработку энтеротоксинов патогенными микроорганизмами, вследствие чего снижается раздражение энтероцитов и уменьшается секреция жидкости в просвет кишечника.
В ходе клинических исследований было отмечено свойство препарата Энтерофурил активировать иммунную систему за счет повышения фагоцитоза.
Препарат не влияет на непатогенную кишечную микрофлору, таким образом, при применении препарата не развивается дисбактериоз.

Отмечена активность препарата в отношении штаммов таких грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и Haemophilus influenzae.
Кроме того, препарат эффективен в отношении грамотрицательных возбудителей острых кишечных инфекций, в том числе Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli и Proteus spp.

Имеются данные об эффективности препарата in vitro в отношении V. cholerae, Helicobacter pylori и Yersinia.

К действию препарата Энтерофурил резистентны Burkholderia cenocepacia и Pseudomonas aeruginosa.
При кишечных заболеваниях вирусной этиологии препарат способствует снижению риска развития бактериальной суперинфекции.

Препарат после перорального применения не абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и не оказывает системного действия. При этом в кишечнике создаются высокие концентрации нифуроксазида. Выводится препарат с калом.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Капсулы. Взрослые: по 200 мг (2 капсулы по 100 мг или по 1 капсуле 200 мг) 4 раза в сутки. Суточная доза нифуроксазида — 800 мг.

Дети в возрасте от 6 лет: по 200 мг (2 капсулы по 100 мг по 1 капсуле 200 мг) 3–4 раза в сутки. Суточная доза нифуроксазида — 600–800 мг.

Суспензию. Перед употреблением суспензию следует взбалтывать.

Дети в возрасте от 2 лет: по 5 мл суспензии 3 раза в сутки.
Взрослые: по 5 мл суспензии 4 раза в сутки.

Показания

— диарея бактериального генеза;

— хронические поражения ЖКТ бактериальной этиологии, сопровождающиеся диспептическими явлениями.

Противопоказания

— Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и другим лекарственным средствам производным нитрофурана;

— детский возраст до 1 месяца;

— препарат не применяют для лечения новорожденных, которые родились раньше срока;

— препарат в форме капсул не применяют для лечения детей младше 7 лет.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится пациентами, однако в единичных случаях возможно развитие аллергических реакций в виде крапивницы. При развитии побочных эффектов прием препарата необходимо отменить.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Капсулы, содержащие 100 мг активного вещества, по 10 штук в блистере по 3 блистера в картонной упаковке.

Капсулы, содержащие 200 мг активного вещества, по 8 штук в блистере по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Суспензия для перорального применения по 90 мл во флаконах темного стекла по 1 флакону в картонной упаковке.

Энтерофурил фл.(сусп. орал.) 200мг/5мл 90мл — инструкция по применению, описание, противопоказания, побочные действия, передозировка, состав

При лечении диареи одновременно с терапией препаратом Энтерофурил

® необходимо проводить регидратационную терапию. В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия.

При появлении симптомов гиперчувствительности (одышка, сыпь, зуд) следует прекратить прием препарата. Употребление алкоголя во время терапии нифуроксазидом запрещено.

В связи с содержанием метилпарагидроксибензоата препарат может вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные).

Одна капсула препарата Энтерофурил^® 100 мг содержит 36 мг сахарозы, что соответствует 0.0030 ХЕ. В разовой дозе препарата (2 капсулы) содержание сахарозы соответствует 0.0060 ХЕ. Суточная доза сахарозы составляет 0.024 ХЕ для взрослых и детей от 6 до 18 лет при приеме 2 капсул препарата Энтерофурил^® 100 мг 4 раза/сут, и 0.018 ХЕ для детей при приеме 2 капсул препарата Энтерофурил^® 100 мг 3 раза/сут.

Одна капсула препарата Энтерофурил^® 200 мг содержит 68 мг сахарозы, что соответствует 0.0056 ХЕ (разовая доза). Суточная доза сахарозы составляет 0.0224 ХЕ для взрослых и детей от 6 до 18 лет при приеме 1 капсулы препарата Энтерофурил^® 200 мг 4 раза/сут, и 0.0168 ХЕ для детей при приеме 2 капсул препарата Энтерофурил^® 200 мг 3 раза/сут.

Энтерофурил^® суспензия содержит 1000 мг сахарозы в 5 мл. Соответственно, содержание сахарозы в разовой дозе 2.5мл суспензии составляет 0.04165 ХЕ, а в разовой дозе 5 мл – 0.0833 ХЕ.

Суточная доза сахарозы составляет 0.0833 ХЕ при приеме 2.5 мл суспензии 2 раза/сут и 0.125 ХЕ при приеме 2.5 мл суспензии 3 раза/сут.

Содержание этанола в препарате Энтерофурил^® суспензия составляет 1%. Минимальная разовая доза препарата, соответствующая 100 мг нифуроксазида (2.5 мл суспензии), содержит 0.02 г этанола (в пересчете на абсолютный спирт), и максимальная суточная доза, соответствующая 800 мг нифуроксазида (5 мл суспензии 4 раза/сут), содержит 0.16 г этанола (в пересчете на абсолютный спирт).

До назначения препарата необходимо исключить у пациентов (в т.ч. у грудных детей) врожденный дефицит ферментов, расщепляющих сахарозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на психомоторную деятельность и способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Энтерофурил « Эффективное похудение — худеем правильно

Потеряли инструкцию к препарату Энтерофурил? На этой странице представлена аннотация от производителя в свободном переводе, а именно: фармакологическое действие, показания к применению, побочные действия, противопоказания, взаимодействие с другими лекарственными средствами и др., а также отзывы пользователей.

Производители: Bosnalijek

Действующие вещества

Класс заболеваний

• Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения

Клинико-фармакологическая группа

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

• Антибактериальное

Фармакологическая группа

• Другие синтетические антибактериальные средства

Показания к применению препарата Энтерофурил

Диарея (острая и хроническая), вызванная грамположительными (стафилококками и стрептококками), а также некоторыми грамотрицательными (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Escherichia coli) бактериями, диарея при пищевых интоксикациях, аппендиците, хроническом аутоиммунном гастрите; диарея, обусловленная антибиотикотерапией, изменениями естественной бактериальной флоры толстого кишечника различной этиологии, заболевания, сопровождающиеся диареей.

Токсическая диарея, вызванная грамотрицательными бактериями (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Escherichia coli) у детей старше 2 мес.

Форма выпуска препарата Энтерофурил

Капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 3;

Капсулы 200 мг; упаковка контурная ячейковая 8 пачка картонная 2;

Капсулы 200 мг; упаковка контурная ячейковая 8 пачка картонная 4;

Капсулы 200 мг; упаковка контурная ячейковая 8 пакет (пакетик) полимерный 1000коробка (коробочка) картонная 1;

Фармакодинамика

Энтерофурил противомикробный препарат широкого спектра действия, не обладающий системным действием и применяемый для лечения диареи инфекционной этиологии. В состав препарата Энтерофурил входит активное вещество нифуроксазид, лекарственное средство группы производных 5-нитрофурана. Препарат обладает бактерицидным и бактериостатическим эффектом в отношении большинства возбудителей острых кишечных инфекций. Противомикробное действие нифуроксазида является дозозависимым, так низкие и средние дозы препарата оказывают бактериостатических эффект в отношении патогенной микрофлоры, а высокие – бактерицидный. Бактериостатический механизм действия препарата связан с ингибированием активности фермента дегидрогеназы, что приводит к нарушению нормального течения синтеза жизненно необходимых соединений в клетке микроорганизма. Так, вследствие влияния нифуроксазида на клетку микроорганизма отмечается нарушение дыхательной цепи, угнетение цикла трикарбоновых кислот. Кроме того, препарат Энтерофурил ингибирует синтез белков в клетке микроорганизма и угнетает другие биохимические процессы в бактериальной клетке, таким образом, клетка микроорганизма теряет способность к размножению.

Бактерицидный механизм действия препарата основан на способности высоких доз нифуроксазида оказывать разрушающее действие на клеточную мембрану бактерий. Вследствие нарушения целостности цитоплазматической мембраны происходит гибель микроорганизма.

Кроме того, препарат Энтерофурил угнетает выработку энтеротоксинов патогенными микроорганизмами, вследствие чего снижается раздражение энтероцитов и уменьшается секреция жидкости в просвет кишечника.

В ходе клинических исследований было отмечено свойство препарата Энтерофурил активировать иммунную систему за счет повышения фагоцитоза.

Препарат не влияет на непатогенную кишечную микрофлору, таким образом, при применении препарата не развивается дисбактериоз.

Отмечена активность препарата в отношении штаммов таких грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и Haemophilus influenzae.

Кроме того, препарат эффективен в отношении грамотрицательных возбудителей острых кишечных инфекций, в том числе Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Escherichia coli и Proteus spp.

Имеются данные об эффективности препарата in vitro в отношении V. cholerae, Helicobacter pylori и Yersinia.

К действию препарата Энтерофурил резистентны Burkholderia cenocepacia и Pseudomonas aeruginosa.

При кишечных заболеваниях вирусной этиологии препарат способствует снижению риска развития бактериальной суперинфекции.

Фармакокинетика

Препарат после перорального применения не абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и не оказывает системного действия. При этом в кишечнике создаются высокие концентрации нифуроксазида.

Выводится препарат с калом.

Использование препарата Энтерофурил во время беременности

Препарат Энтерофурил может быть назначен в период беременности лечащим врачом, в случае если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальные риски для плода. На данный момент нет данных о негативном влиянии нифуроксазида на плод, однако не рекомендуется принимать препарат в период беременности без назначения врача.

Препарат не проникает в системный кровоток и грудное молоко, поэтому препарат может быть назначен лечащим врачом в период лактации.

Противопоказания к применению

— Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и другим лекарственным средствам производным нитрофурана;
— детский возраст до 1 месяца;
— препарат не применяют для лечения новорожденных, которые родились раньше срока;
— препарат в форме капсул не применяют для лечения детей младше 7 лет.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится пациентами, однако в единичных случаях возможно развитие аллергических реакций в виде крапивницы.

При развитии побочных эффектов прием препарата необходимо отменить.

Способ применения и дозы

Внутрь. взрослым и детям старше 6 лет — по 2 капс. (200 мг) 4 раза в сутки каждые 6 ч. Курс — 6 дней.

Передозировка

Признаки передозировки у людей неизвестны. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

В связи с отсутствием системной абсорбции нифуроксазида, его взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно, однако не рекомендуется применение препарата Энтерофурил одновременно с лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт.

Препарат не применяется одновременно с сорбентами, так как при одновременном применении этих препаратов может снизиться эффективность Энтерофурила.

Меры предосторожности при приеме препарата Энтерофурил

Во время лечения острой диареи необходимо восполнять потерю организмом жидкости (перорально или парентерально, в зависимости от состояния больного).

В период терапии не следует употреблять алкоголь (может вызвать дисульфирамоподобную реакцию).

В связи с отсутствием данных производитель Нифуроксазида рекомендует перед применением препарата проконсультироваться с врачом.

Не оказывает негативного влияния на психомоторное состояние больного, не влияет на способность к управлению транспортом и обслуживанию механизмов.

Условия хранения

Препарат рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не более 25 градусов Цельсия.

Срок годности

60 мес.

АТХ-классификация:

A Пищеварительный тракт и обмен веществ

A07 Противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты

A07A Кишечные противомикробные препараты

A07AX Прочие кишечные противомикробные препараты

Источник: www.eurolab.ua

Современные подходы к терапии острых респираторных и кишечных инфекций у детей

Острые респираторные заболевания и кишечные инфекции занимают ведущие позиции в структуре инфекционной патологии детского возраста. Эксперты проанализировали терапевтические подходы к лечению респираторных и диарейных заболеваний бактериальной и вирусной этиологии у детей.

Профессор О.В. Калюжин

Д.м.н. Д.В. Усенко

Профессор А.В. Горелов

Особенности местного иммунитета у детей при ОРИ

По оценкам, примерно в 85% случаев входными воротами для патогенов становятся дыхательные пути. Дети болеют острыми респираторными инфекциями (ОРИ) чаще, чем взрослые. Это, по мнению Олега Витальевича КАЛЮЖИНА, д.м.н., профессора кафедры клинической иммунологии и аллергологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова,  обусловлено неполной зрелостью иммунной системы ребенка и посещением дошкольных (школьных) учреждений, где тесное общение облегчает передачу возбудителей.

В защите организма от возбудителей ОРИ принимают участие врожденные и адаптивные составляющие системного и мукозального иммунитета. В норме на появление патогена в организме иммунная система отвечает адаптивными реакциями: выработкой антител и специфических клеток-киллеров, или цитотоксических лимфоцитов, уничтожающих вирусинфицированные клетки. Адаптивный ответ приводит к развитию иммунной памяти, которая поддерживается циркулирующими антителами и В-клетками памяти, а также, что особо значимо для предотвращения повторных вирусных инфекций, формированием пула Т-клеток памяти. К сожалению, у детей созревание эффективного гуморального и клеточного адаптивного иммунитета завершается не ранее пяти-шести лет.

Одной из особенностей системного иммунитета у детей является селективный дефицит циркулирующего иммуноглобулина (Ig) A. В ряде случаев это связано с генетическим дефектом и рассматривается как первичный иммунодефицит. Но обычно это транзиторный вторичный дефицит IgA, не требующий коррекции в отсутствие клинических признаков недостаточности противоинфекционной защиты.

Мукозальный иммунитет дыхательных путей, вопреки расхожему мнению, имеет весьма ограниченную автономность и во многом зависит от системных иммунных механизмов. При этом велика роль дренирующих лимфатических узлов: именно в них происходит первичная антиген-зависимая активация иммунных клеток, впоследствии циркулирующих по всему организму, перед тем как попасть в разные участки респираторного тракта для реализации местных защитных реакций. Не случайно, например, у пациентов с тонзиллитом увеличиваются подчелюстные или переднешейные лимфатические узлы, а секреторный  IgA против возбудителя выявляется не только в небных миндалинах, но также в слюне и носоглотке.

Недостаточная продукция секреторного IgA, свойственная детскому организму и наблюдаемая в первые пять-шесть лет жизни, нередко продолжается до 12–14 лет. При селективном дефиците IgA его функцию по защите слизистых оболочек дыхательных путей в значительной мере берут на себя IgD, IgG, секреторный IgM¹.

В условиях возрастного дефицита  адаптивных мукозальных иммунных реакций возрастает роль врожденного мукозального иммунитета. В дыхательных путях и полости рта он представлен барьерной функцией эпителия, мукоцилиарным клиренсом, фагоцитирующими клетками, гуморальными антимикробными факторами, в частности интерферонами первого и третьего типов, амилазой (в слюне), лизоцимом, белками теплового шока, катионными антимикробными белками и т.д.

Мукоцилиарный транспорт – важнейшее звено мукозальной врожденной защиты дыхательных путей. Мукоцилиарный клиренс способствует выведению почти 95% патогенов, попадающих в дыхательные пути. Благодаря мукоцилиарному транспорту патогены, атакующие дыхательные пути, проникают в носо- и ротоглотку, после чего при чихании или кашле выводятся из организма или проглатываются со слюной, что имеет значение для последующей противоинфекционной защиты.

Интерфероны, представляющие собой центральное звено противовирусной защиты, блокируют жизненный цикл вируса – от момента проникновения в организм до высвобождения. Однако интерфероны не защищают от бактерий.

Важным фактором мукозального врожденного иммунитета считается лизоцим. Лизоцим, содержащийся в слюне, слезах, грудном молоке, формирует неспецифическую защиту слизистых оболочек, в том числе глотки и полости рта. Это одна из эволюционно древних молекул, обеспечивающих защиту не только от бактерий, но и от грибов и вирусов. Еще в 1970-х гг. было доказано, что концентрация и активность лизоцима в слюне у детей несколько ниже, чем у подростков и взрослых. Это служит одной из предпосылок частых инфекционных и воспалительных процессов в дыхательных путях и ротоглотке².

Лизоцим обладает ферментативными эффектами – расщепляет оболочку бактерий и разрушает биопленки бактерий и грибов. Вместе с тем ему присущи эффекты, напрямую не связанные с ферментативной активностью. В частности, описаны противовирусное действие лизоцима и его способность увеличивать проницаемость мембран различных бактерий и грибов. Все перечисленные эффекты в конечном итоге обеспечивают эрадикацию патогенов³.

Лизоцим расщепляет пептидо­гликан клеточных стенок бактерий до низко- и среднемолекулярных продуктов – мурамилпептидов. С этим связано вторичное иммуномодулирующее действие лизоцима. Доказано, что именно мурамилпептиды стимулируют звенья врожденного иммунитета, способствуя формированию стойкого состояния повышенной сопротивляемости инфекциям, именуемого тренированным иммунитетом⁴.

Предположительно данным феноменом объясняется не только текущая активация врожденного иммунитета под воздействием продуктов лизоцимного расщепления клеточных стенок бактерий, но и возможность индукции длительной ремиссии после курсового применения лизоцимсодержащих препаратов. Однако, по мнению профессора О.В. Калюжина, это предположение требует подтверждения.

Актуальные вопросы лечения респираторных инфекций у детей: взгляд инфекциониста

Как отметил Денис Валериевич УСЕНКО, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела инфекционной патологии человека Центрального научно-исследовательского института (ЦНИИ) эпидемиологии Роспотребнадзора, вирусные и бактериальные заболевания дыхательных путей, составляющие этиологически неоднородную группу ОРИ, характеризуются схожим способом передачи и «помогают друг другу выжить в условиях активного ответа иммунной системы организма». Расширению представления об этиологии респираторных инфекций способствовало внедрение в клиническую практику методов молекулярно-генетических исследований.

Согласно данным НИИ гриппа, в 2015 г. в этиологической структуре ОРИ у половины госпитализированных детей первых двух лет жизни из шести крупных городов методом полимеразной цепной реакции были расшифрованы возбудители, среди которых лидировали респираторно-синцитиальный (РС) вирус (20%) и риновирус (9%). Как известно, РС-вирус является триггером бронхиальной астмы в последующие шесть лет жизни примерно у каждого десятого пациента. Риновирус также может выступать триггером хронической ЛОР-патологии.

У детей с заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей нередко имеют место микст-инфекции. В Москве у 90% детей при тонзиллитах выявляется риновирус в комплексе с другими возбудителями не только бактериальной, но и вирусной этиологии. Согласно данным ЦНИИ эпидемиологии, основанным на расшифровке этиологии респираторных инфекций в структуре внебольничных пневмоний у детей (2015 г.), микст возбудителей вирусно-бактериальной этиологии внебольничной пневмонии определяется у каждого четвертого пациента. Среди возбудителей внебольничной пневмонии преобладают риновирус, метапневмовирус и РС-вирус. Вирусы гриппа выявлены только в 3–7% случаев.

ОРИ чаще болеют дети в возрасте от двух до шести лет, что скорее всего связано с незрелостью иммунитета и отсутствием иммунологической памяти предыдущих контактов. Это может быть обусловлено задержкой созревания иммунной системы, о чем говорят снижение способности организма к выработке интерферона и уменьшение уровня секреторного IgА, лизоцима, а также аллергической настроенностью организма, сопровождаемой функциональной недостаточностью иммунной системы с тенденцией к снижению содержания IgA, IgG, секреторного IgA и т.д.

Результаты исследования состояния мукозального иммунитета у детей при острых респираторных заболеваниях продемонстрировали, что лишь 15% пациентов отвечают на развитие респираторно-вирусной инфекции адекватной высокой продукцией секреторного IgA⁵.

Часто болеющие дети, дети с рекуррентными заболеваниями в отличие от эпизодически болеющих имеют дефицит продукции лизоцима и других иммуноглобулинов, в частности IgА⁶.

Кроме того, причинами повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям могут быть нарушение баланса микрофлоры ротоглотки и наличие в ней очагов хронической инфекции.

При ОРИ обычно применяют этиотропную, иммунотропную и симптоматическую терапию. К сожалению, ресурс противовирусной терапии ограничен возрастом пациентов, использованием при определенных инфекциях, эффективностью только в раннем периоде заболевания.

Иммунотропная, или иммунозаместительная, терапия, если речь идет о препаратах, содержащих лизоцим, эффективна. Д.В. Усенко подтвердил это результатами исследования эффективности препарата Лизобакт у детей с хронической ЛОР-патологией^{5, 7}. Препарат Лизобакт, выпускаемый в виде таблеток для рассасывания, содержит лизоцима гидрохлорид и пиридоксина гидрохлорид, что обусловливает его репаративное действие.

Результаты исследования показали, что среди пациентов основной группы, принимавших Лизобакт, достоверно реже отмечались генерализация инфекции, развитие бактериальных осложнений и потребность в антибактериальной терапии – шесть (20%) случаев против 19 (63%) в контрольной группе. Важный момент: длительный профилактический эффект препарата Лизобакт выявлен в периоде реконвалесценции в виде нормализации продукции секреторного IgА и положительных изменений микробиоты ротоглотки и подтвержден очень низким уровнем рецидивирования в группе детей, получавших Лизобакт в качестве препарата комплексной терапии.

В 2014 г. профессор В.А. Петров предложил краткий алгоритм лечения пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и гриппом с необходимостью оценки тяжести состояния, учета отягощенности преморбидного фона и статуса часто болеющего ребенка при назначении препаратов. Согласно алгоритму, Лизобакт – обязательный компонент комплексной терапии часто болеющих детей и пациентов с отягощенным преморбидным фоном.

Этиотропные противовирусные препараты прямого действия показаны всем детям с ОРВИ и гриппом, независимо от тяжести состояния. К препаратам нового поколения для лечения гриппа относятся ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир) с очень узким временным терапевтическим коридором: максимальная эффективность отмечается при использовании в первые 48 часов от начала заболевания. В остальные периоды заболевания высокую эффективность демонстрируют интерфероны и их селективные индукторы. В такой ситуации оправданно назначение муколитической терапии, в частности препарата карбоцистеин (Бронхобос). Бронхобос нормализует вязкость, эластичность и объем слизи, восстанавливая клиренс и обеспечивая эффективный отток.

Кроме того, к преимуществу препарата Бронхобос (карбоцистеин) относится его способность ускорять купирование воспаления. Наряду с прямой и непрямой противовоспалительной активностью Бронхобос (карбоцистеин) имеет еще одно важное свойство: он усиливает эффективность антибиотикотерапии. Например, при одновременном применении с амоксициллином карбоцистеин повышает содержание антибиотика в бронхиальном секрете.

«В отличие от ацетилцистеина, который нельзя комбинировать с рядом антибактериальных препаратов при одновременном приеме, карбоцистеин может быть препаратом выбора независимо от проводимой антибактериальной терапии», – отметил Д.В. Усенко.

Завершая выступление, докладчик обратил внимание аудитории на то, что в целях профилактики и лечения респираторных вирусных инфекций можно использовать фитотерапию как дополнительный метод.

Острая диарея у детей на курортах России

Большинство диарейных заболеваний носит инфекционный характер, а острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают одно из ведущих мест в структуре инфекционной патологии детского возраста. По словам Александра Васильевича ГОРЕЛОВА, руководителя клинического отдела инфекционной патологии ЦНИИ эпидемиологии, члена-корреспондента РАН, профессора, д.м.н., высокая распространенность острой диареи может быть обусловлена низким качеством продуктов питания и питьевой воды.

Основными вирусными агентами ОКИ признаны рота-, астро-, калици-, энтеро- и аденовирусы. В нашей стране бактериальные ОКИ чаще вызваны сальмонеллой и кампилобактером.

Спектр энтеропатогенов зависит от возраста пациента. Наиболее частые кишечные патогены у детей в возрасте до года – рота-, норо-, аденовирусы и сальмонелла. У детей в возрасте от года до четырех лет спектр данных патогенов расширяется за счет кампилобактера и иерсинии. Кампилобактер, сальмонелла и ротавирус – основные возбудители ОКИ у детей старше пяти лет.

По данным регистрации и учета инфекционных болезней, в микробном пейзаже возбудителей ОКИ, выделенных от больных в Москве в 2014 г., в 49% случаев присутствовала ротавирусная инфекция. Согласно данным НИИ детских инфекций (Санкт-Петербург), этиологическая структура ОКИ за 2009–2015 гг. в большинстве случаев была представлена ротавирусными (24,17%) и норовирусными диареями (12,66%). Значительную долю занимали бактериальные (8,84%) и смешанные ОКИ (9,44%).

Спектр возбудителей в этиологической структуре ОКИ зависит от сезона. В летнее время на российских курортах наблюдается всплеск бактериальной диареи и диареи смешанной этиологии. Например, в Краснодарском крае максимальное число случаев вирусно-бактериальных ОКИ у детей приходится на летние месяцы. Согласно собственным данным профессора А.В. Горелова, в Москве только у 33% детей в возрасте до трех лет имеет место сальмонеллез в чистом виде. В большинстве случаев выявляются сальмонеллезно-вирусные инфекции.

Как известно, ротавирусная инфекция передается фекально-оральным путем. Отличительной особенностью ротавируса является его устойчивость к условиям внешней среды и основным дезинфектантам. Следовательно, его передача возможна как до, так и после манифестации клинических симптомов.

В исследовании О.А. Литвинчук и соавт. (2012 г.) только 10% детей с ротавирусной и 9% детей с норовирусной инфекцией прекращали выделять патогены к моменту выписки из больницы⁸.

Последствиями ротавирусной инфекции могут быть не только поражения кишечника, но и внекишечные проявления – респираторные осложнения, поражения органов брюшной полости, иные симптомы (синдром Кавасаки, ДВС-синдром, внезапная смерть во время сна)⁹.

Отсроченным исходом ротавирусной диареи в 40% случаев может стать постинфекционный синдром раздраженного кишечника либо аллергический синдром у детей с отягощенным наследственным анамнезом.

К другим жизнеугрожающим осложнениям ОКИ относятся гиповолемический и инфекционно-токсический шок, гемолитико-уремический синдром, острая почечная и сердечная недостаточность, пневмония, отит, менингит, пиелонефрит, гепатит. Известна роль ОКИ как триггера аутоиммунных процессов и хронических воспалительных заболеваний кишечника. В мире инфекции, вызванные пневмококком и ротавирусом, уносят жизни 2/3 больных детей. Не случайно даже в слаборазвитых странах проводится вакцинация от ротавирусной инфекции.

Диагностика ОКИ основана на выявлении антигена возбудителя в фекалиях с помощью быстрых тест-полосок, белкового капсида вируса методом иммуноферментного анализа, электронной микроскопии испражнений.

Терапия ОКИ зависит от доминирующего синдрома, но всегда начинается с регидратации. Для компенсации водно-электролитных и кислотно-щелочных нарушений при диарее у детей применяют низкоосмолярные растворы (Гидровит, БиоГая ОРС, Хумана Электролит, Регидрон био). В комплексной терапии острой инфекционной диареи используют энтеросорбенты, в частности диоктаэдрический смектит. Именно этот сорбент с доказанной при вирусных диареях эффективностью включен в европейские рекомендации по лечению острого диарейного гастроэнтерита.

Изменения алгоритма диетотерапии при ОКИ связаны с отказом от голодных диет, водно-чайных пауз и сохранением грудного вскармливания. Исходя из европейских рекомендаций по лечению ОКИ, грудное вскармливание не следует прекращать более чем на 4–6 часов после начала регидратации, его необходимо продолжать у детей первых месяцев жизни во время острого гастроэнтерита. Детям первого года жизни, находящимся на смешанном и искусственном вскармливании, рекомендованы кисломолочные смеси, смеси со сниженным уровнем лактозы или безлактозные.

Для усиления этиотропного эффекта могут быть использованы препараты на основе монопробиотических штаммов с доказанной эффективностью (Lactobacillus rhamnosus GG, Saccharomyces boulardii).

Показаниями к назначению антибактериальной терапии при строй диарее у детей служат тяжелые и среднетяжелые формы инвазивных диарей, возраст до 13 месяцев, иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция, проведение иммуносупрессивной и длительной глюкокортикостероидной терапии, гемолитическая анемия, органическая патология центральной нервной системы. Антибиотики назначают детям с гемоколитом, шигеллезом независимо от их возраста, а также при вторичных бактериальных осложнениях.

Безусловно, необходимо выбирать антибиотики с доказанной эффективностью и безопасностью. Препаратом стартовой терапии ОКИ у детей считается нифоруксазид (Энтерофурил) с солидной доказательной базой. Энтерофурил отличается широким антимикробным спектром. Он воздействует не только на грамположительные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) и грамотрицательные (Escherichia coli, Schigella spp., Salmonella spp.) бактерии и патогенные грибы (Candida albicans, Microsporum spp., Trichophyton spp.), но и на простейшие (Lamblia intestinalis, Trichomonas vaginalis).

«Мы сравнивали Энтерофурил с Макмирором и установили, что Энтерофурил не только устраняет причину диареи, но и оказывает щадящее воздействие на нормальную микрофлору», – пояснил профессор А.В. Горелов. На фоне применения Энтерофурила наблюдаются положительные изменения внутриполостной среды толстой кишки и толстокишечного микробиоценоза, что выражается в снижении активности условно патогенных аэробов, нормализации баланса аэробных и анаэробных популяций.

Таким образом, Энтерофурил является эффективным средством этиотропной терапии ОКИ инвазивного генеза и может быть рекомендован в качестве стартового препарата при острых диареях инвазивного типа у детей, а также при ОКИ на фоне вирусных инфекций в сочетании с пробиотиками.

«Мы не отличаемся от западных коллег в подходах к терапии и выбираем препараты с максимальной доказанностью и минимальными побочными эффектами», – подчеркнул профессор А.В. Горелов, завершая выступление.

Заключение

Одной из основных проблем лечения острых респираторных заболеваний у детей, возбудители которых зачастую имеют вирусно-бактериальную этиологию, является поиск эффективных и безопасных средств этиотропной, иммуномодулирующей терапии. Таблетки для рассасывания Лизобакт представляют собой уникальную комбинацию лизоцима гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида, что обеспечивает иммуномодулирующее действие и высокий профиль эффективности и безопасности. Согласно представленному на симпозиуме алгоритму лечения ОРВИ и гриппа, Лизобакт следует включать в состав комплексной терапии часто болеющих детей и пациентов с отягощенным преморбидным фоном.

Любая респираторная инфекция поражает эпителий дыхательных путей, что требует назначения муколитика. Назначение препарата карбоцистеина (Бронхобос) наиболее оправданно, поскольку он эффективно восстанавливает слизистую оболочку дыхательных путей, в том числе придаточных пазух носа, полости среднего уха, и улучшает местный иммунитет. Отличительной особенностью карбоцистеина считается его совместимость с антибиотиками, а также способность усиливать эффективность антибиотикотерапии.

Этиотропная терапия – важный компонент алгоритма лечения диарейных заболеваний инфекционной этиологии у детей. Антимикробный препарат широкого спектра действия Энтерофурил (нифуроксазид) не только устраняет причину диареи и препятствует развитию бактериальных осложнений, но и позволяет сохранить нормальную микрофлору кишечника. Эффективное и безопасное средство этиотропной терапии ОКИ инвазивного генеза Энтерофурил рекомендован в качестве стартового препарата при острых диареях инвазивного типа у детей.

ЭНТЕРОФУРИЛ, ENTEROFURYL — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена

Фирма-производитель: BOSNALIJEK d.d. (Босния и Герцеговина)

◊ капс. 100 мг: 30 шт. Рег. №: П N014624/01

Клинико-фармакологическая группа:

Кишечный антисептик. Противодиарейный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

◊ Капсулы твердые желатиновые, размер №2, желтого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — желтый порошок.

Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид C.I. 77891 (Е171), хинолин желтый C.I. 47005 (Е104), оранжевый желтый C.I. 15987 (Е110), азорубин C.I. 14720 (Е122), косинил красный C.I. 16255 (Е124), желатин.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «

Энтерофурил»

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат широкого спектра действия для лечения инфекций ЖКТ, производное 5-нитрофурана. Предполагается, что противомикробное и противопаразитарное действие обусловлено наличием в составе нифуроксазида NO₂-группы, которая действует на клетку возбудителя и вызывает выраженный эффект при кишечных инфекционных заболеваниях.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Clostridium spp.; грамотрицательных энтеробактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Vibrio cholerae, Yersinia spp., Citrobacter spp., Campylobacter spp., Edwarsiella spp.

Не влияет на сапрофитную флору, не нарушает равновесия нормальной кишечной флоры.

Показания

— острая и хроническая диарея инфекционного генеза (без признаков глистной инвазии).

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 7 лет препарат назначают по 200 мг 4 раза/сут, суточная доза — 800 мг; детям от 2 до 7 лет — по 200 мг 3 раза/сут, суточная доза — 600 мг.

Детям в возрасте младше 2 лет препарат назначают только в форме суспензии. Для дозирования используют мерную ложку. Для детей в возрасте от 7 месяцев до 2 лет рекомендуемая доза составляет 100 мг (2.5 мл или 1/2 мерной ложки) 4 раза/сут; детям в возрасте от 1 до 6 месяцев — 100 мг (2.5 мл или 1/2 мерной ложки) 2-3 раза/сут. Перед применением суспензию необходимо хорошо перемешать.

Продолжительность терапии не должна превышать 7 дней.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции.

Противопоказания

— возраст до 1 месяца, недоношенные новорожденные;

— повышенная чувствительность к производным нитрофурана.

Беременность и лактация

Возможно применение при беременности и в период лактации по показаниям.

Применение для детей

Назначают препарат детям старше 1 месяца.

Особые указания

При лечении диареи одновременно с применением Энтерофурила следует проводить регидратационную терапию (в/в или пероральную) в соответствии с состоянием пациента и степенью обезвоживания.

На фоне применения Энтерофурила запрещено употреблять алкоголь.

Передозировка

Специфических симптомов передозировки нет.

Лечение: при необходимости рекомендуются стандартные меры неотложной помощи.

Лекарственное взаимодействие

Не имеется данных о том, что нифуроксазид взаимодействует с другими лекарственными препаратами.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Суспензию не замораживать. Срок годности для капсул — 5 лет, для суспензии для приема внутрь — 3 года.

Лекарственное взаимодействие

Не имеется данных о том, что нифуроксазид взаимодействует с другими лекарственными препаратами.

Энтерофурил — это… Что такое Энтерофурил?

Нифуроксазид — Антибактериальное лекарственное средство, применяемое при кишечных инфекциях, производное нитрофуранов. По фармакологическому действию аналогичен Фуразолидону

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд др. биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами. Активирует иммунитет: повышает фагоцитоз и титр комплемента. Эффективен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus influenzae) и грамотрицательных (Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Shigella spp., Proteus spp.) микроорганизмов. Не нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции.

Фармакокинетика

Абсорбция — низкая. Действует в просвете кишечника.

Показания

Диарея инфекционного генеза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, период новорожденности (до 1 месяца), недоношенность.

Режим дозирования

Внутрь, взрослым и детям в возрасте от 14 лет — по 200 мг каждые 6 часов. Детям — предпочтительнее в форме суспензии: от 1 месяца до 2.5 лет — по 100 мг 2-3 раза в сутки; детям старше 2,5 лет — по 200 мг 3 раза в сутки. Курс лечения — не более 7 дней.

Побочные эффекты

Аллергические реакции.

Особые указания

До назначения суспензии грудным детям необходимо исключить у них врожденный дефицит ферментов, расщепляющих сахарозу. Можно назначать беременным и кормящим женщинам. Прием этанола может вызывать симптомы гиперчувствительности.

Физические свойства

Ярко-жёлтый кристаллический порошок, практически не растворим в воде, хорошо растворим в этаноле.

Ссылки

Wikimedia Foundation. 2010.

Открытое клиническое испытание использования нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

Begler Begovic

¹ Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

Сеад Ахмедтаджич

² Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

Lejla Calkic2 Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

Мидхат Вехабович

³ Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Санела Бакич Ковачевич, Босния и Ковачевич,

, Сараево, 3 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Tarik Catic

³ Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Meliha Mehic

³ Сараево, Сараево, 71 , Босния и Герцеговина

¹ Клиническая фармакология, Clinical Center Un Город Сараево

² Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

³ Босналиек, АО, Сараево, Юкичева 53, 71000 Сараево, Босния и Герцеговина

⁴ Служба по лечению неясных заболеваний и инфекционных заболеваний в феврале , Кантональная больница в Зенице

Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, электронная почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки:

Нифуроксазид хорошо известен и часто используется противодиарейным лекарством, которое в последние годы было отодвинуто от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики одобрены и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет сравнительных данных об эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

Пациенты и методы:

В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в это исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 ⁷ живых лиофилизированных молочнокислых бактерии) трижды в день в течение трех дней.

Результаты:

Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использовавшей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

Выводы:

Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, нифуроксазид, пробиотики

1.ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную клиническую проблему для здоровья во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile — это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики и соответствующие поддерживающие терапии используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают противомикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

Нифуроксазид в лечении острой диареи

Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO ₂ ), обладающей очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для использования до получения результатов посева стула.

Роль пробиотиков в лечении острой диареи

Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 ⁷ живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при острой диарее в качестве поддерживающего лечения.

Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательных лекарств.

Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

2. AIMS

Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, абдоминальные спазмы, тенезмы, дизентерия и срочные порывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст определяется по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

2. Тяжесть диареи (количество стула)

3. Возраст.

После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и регистрировали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах — 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (программное обеспечение MedCalc, Мариакерк, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д’Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» — 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» — 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

Таблица 1

Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

Таблица 2

Клинические симптомы до рандомизации. * — использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

Таблица 3

Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * — использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

Таблица 4

Клинические симптомы. * — использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (SD 0,948) против «M» группы M = 2,282 (SD 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

Безопасность терапии

В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головную боль, запор, метеоризм, рвоту и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, страдающих диареей путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула — TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с трехразовым жидким стулом в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, а слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений и не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% — профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

Автор далее заявляет на основании результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, тогда как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, который в своем составе содержал комбинацию лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и использование этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований у взрослого населения.14,15

В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) было зарегистрировано в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / день и 1200 мг / день) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном с участием 187 пациентов, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

Отмечены достоверные различия в общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в успехе терапии в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, а также из-за того, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Поэтому наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

Ограничение исследования

Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида — это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

6. ВЫВОДЫ

На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

Сноски

• Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005; 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д. Н., Буржуа А. Л., Эрикссон С. Д., Штеффен Р., Цзян З. Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar] Открытое клиническое испытание

по использованию нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

Begler Begovic

¹ Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

Сеад Ахмедтаджич

² Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

Lejla Calkic2 Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

Мидхат Вехабович

³ Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Санела Бакич Ковачевич, Босния и Ковачевич,

, Сараево, 3 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Tarik Catic

³ Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Meliha Mehic

³ Сараево, Сараево, 71 , Босния и Герцеговина

¹ Клиническая фармакология, Clinical Center Un Город Сараево

² Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

³ Босналиек, АО, Сараево, Юкичева 53, 71000 Сараево, Босния и Герцеговина

⁴ Служба по лечению неясных заболеваний и инфекционных заболеваний в феврале , Кантональная больница в Зенице

Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, электронная почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки:

Нифуроксазид хорошо известен и часто используется противодиарейным лекарством, которое в последние годы было отодвинуто от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики одобрены и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет сравнительных данных об эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

Пациенты и методы:

В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в это исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 ⁷ живых лиофилизированных молочнокислых бактерии) трижды в день в течение трех дней.

Результаты:

Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использовавшей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

Выводы:

Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, нифуроксазид, пробиотики

1.ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную клиническую проблему для здоровья во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile — это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики и соответствующие поддерживающие терапии используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают противомикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

Нифуроксазид в лечении острой диареи

Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO ₂ ), обладающей очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для использования до получения результатов посева стула.

Роль пробиотиков в лечении острой диареи

Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 ⁷ живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при острой диарее в качестве поддерживающего лечения.

Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательных лекарств.

Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

2. AIMS

Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, абдоминальные спазмы, тенезмы, дизентерия и срочные порывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст определяется по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

2. Тяжесть диареи (количество стула)

3. Возраст.

После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и регистрировали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах — 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (программное обеспечение MedCalc, Мариакерк, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д’Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» — 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» — 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

Таблица 1

Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

Таблица 2

Клинические симптомы до рандомизации. * — использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

Таблица 3

Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * — использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

Таблица 4

Клинические симптомы. * — использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (SD 0,948) против «M» группы M = 2,282 (SD 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

Безопасность терапии

В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головную боль, запор, метеоризм, рвоту и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, страдающих диареей путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула — TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с трехразовым жидким стулом в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, а слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений и не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% — профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

Автор далее заявляет на основании результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, тогда как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, который в своем составе содержал комбинацию лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и использование этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований у взрослого населения.14,15

В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) было зарегистрировано в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / день и 1200 мг / день) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном с участием 187 пациентов, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

Отмечены достоверные различия в общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в успехе терапии в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, а также из-за того, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Поэтому наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

Ограничение исследования

Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида — это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

6. ВЫВОДЫ

На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

Сноски

• Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005; 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д. Н., Буржуа А. Л., Эрикссон С. Д., Штеффен Р., Цзян З. Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar] Открытое клиническое испытание

по использованию нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

Begler Begovic

¹ Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

Сеад Ахмедтаджич

² Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

Lejla Calkic2 Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

Мидхат Вехабович

³ Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Санела Бакич Ковачевич, Босния и Ковачевич,

, Сараево, 3 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Tarik Catic

³ Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Meliha Mehic

³ Сараево, Сараево, 71 , Босния и Герцеговина

¹ Клиническая фармакология, Clinical Center Un Город Сараево

² Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

³ Босналиек, АО, Сараево, Юкичева 53, 71000 Сараево, Босния и Герцеговина

⁴ Служба по лечению неясных заболеваний и инфекционных заболеваний в феврале , Кантональная больница в Зенице

Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, электронная почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки:

Нифуроксазид хорошо известен и часто используется противодиарейным лекарством, которое в последние годы было отодвинуто от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики одобрены и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет сравнительных данных об эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

Пациенты и методы:

В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в это исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 ⁷ живых лиофилизированных молочнокислых бактерии) трижды в день в течение трех дней.

Результаты:

Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использовавшей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

Выводы:

Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, нифуроксазид, пробиотики

1.ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную клиническую проблему для здоровья во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile — это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики и соответствующие поддерживающие терапии используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают противомикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

Нифуроксазид в лечении острой диареи

Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO ₂ ), обладающей очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для использования до получения результатов посева стула.

Роль пробиотиков в лечении острой диареи

Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 ⁷ живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при острой диарее в качестве поддерживающего лечения.

Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательных лекарств.

Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

2. AIMS

Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, абдоминальные спазмы, тенезмы, дизентерия и срочные порывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст определяется по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

2. Тяжесть диареи (количество стула)

3. Возраст.

После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и регистрировали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах — 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (программное обеспечение MedCalc, Мариакерк, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д’Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» — 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» — 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

Таблица 1

Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

Таблица 2

Клинические симптомы до рандомизации. * — использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

Таблица 3

Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * — использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

Таблица 4

Клинические симптомы. * — использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (SD 0,948) против «M» группы M = 2,282 (SD 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

Безопасность терапии

В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головную боль, запор, метеоризм, рвоту и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, страдающих диареей путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула — TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с трехразовым жидким стулом в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, а слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений и не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% — профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

Автор далее заявляет на основании результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, тогда как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, который в своем составе содержал комбинацию лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и использование этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований у взрослого населения.14,15

В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) было зарегистрировано в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / день и 1200 мг / день) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном с участием 187 пациентов, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

Отмечены достоверные различия в общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в успехе терапии в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, а также из-за того, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Поэтому наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

Ограничение исследования

Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида — это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

6. ВЫВОДЫ

На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

Сноски

• Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005; 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д. Н., Буржуа А. Л., Эрикссон С. Д., Штеффен Р., Цзян З. Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar]

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ДЕЙСТВИЙ КОМБИНИРОВАННОЙ ДОЗИРОВКИ ДЛЯ ТРЕБ …: Ingenta Connect

Кишечная инфекция (II) различной этиологии входит в число самых распространенных заболеваний в мире. Схема лечения бактериальной этиологии предполагает подавление патогенной и условно-патогенной с восстановлением нормальной микрофлоры кишечника.Для эффективной антибактериальной фармакотерапии кишечных инфекций широко используются лекарственные комбинации с добавлением нифуроксазида, а также ферментативные и нормализующие перистальтику кишечника препараты широкого спектра действия. Кишечный антисептик нифуроксазид, характеризующийся широким спектром антибактериального действия против Staphylococcus spp, Clostridium spp, E. coli, Salmonella spp, Shigellaspp, Proteus spp, Klebsiellaspp, Enterobacter spp, V. cholerae, H. pylori, Yersinia spp. действие на нормальную кишечную флору, высокий профиль безопасности.В последнее время для лечения кишечных инфекций нифуроксазид часто комбинируют с пре- и пробиотиками для комплексной коррекции нарушений микрофлоры кишечника. Для комплексной терапии кишечных инфекций нами разработан оригинальный комбинированный препарат «Диаплант» в форме капсул, содержащий в качестве действующих веществ нифуроксазид (200 мг) в сочетании с растительным веществом плантаглюцидом (200 мг). Препарат плантаглюцид, полученный из подорожника большого, обладает спазмолитической, антимикробной и противовоспалительной активностью, нормализует перистальтику кишечника, снижает при этом тонус гладкой мускулатуры желудка и кишечника, уменьшает отечность складок слизистой оболочки желудка, а содержащиеся в нем полисахариды в виде пектинов. обладают свойствами пребиотика и обладают иммуностимулирующим действием.Цель работы — изучение антибактериального действия комбинированного препарата «Диаплант», содержащего нифуроксазид и плантаглюцид, в отношении тестовых штаммов и клинических штаммов микроорганизмов, выделенных от больных бактериальной диареей. Материалы и методы. Оценка антимикробной активности проводилась в условиях in vitro методом серийных разведений. Объект исследования — комбинированный препарат «Диаплант», референтный препарат «Энтерофурил» производства («Босналиек», Босния и Герцеговина).Для оценки активности образцов препаратов использовали следующие тестовые штаммы — 58; Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Basillus subtilis ATCC 6633, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Candida albicans ATCC 885/653. Клинический материал поступает из Центра медико-экологических исследований в бактериологическую лабораторию. Выделено и идентифицировано 109 штаммов условно-патогенных микроорганизмов. Результаты и их обсуждение. Для клинических и тестовых штаммов S.aureus для комбинированного препарата «Диаплант» — 15,0 мг / л, для контрольного препарата «Энтерофурил» — 30,0 мг / л. Для E. coli — показатели МПК для комбинированного препарата «Диаплант» — 7,5 мг / л, для препарата сравнения. «Энтерофурила» — 15,0 — 30 мг л. МПК комбинированного препарата «Диаплант» в отношении различных клинических штаммов видов Enterobacteriaceae составляла от 15,0 до 30,0 мг / л по сравнению с «Энтерофурилом», где МПК составляла 30–60 мг / л. Для дрожжей и клинических штаммов C.albicans МПК комбинированного препарата «Диаплант» составляет 15.0 мг / л, тогда как МПК для контрольного препарата «Энтерофурил» равняется 30,0 мг / л. Для тестовых штаммов, таких как P. aeruginosa ATCC 27853, P. vulgaris ATCC 4636, МПК препарата «Диаплант» составляла 100,0 мг / л, тогда как МПК для контрольного препарата «Энтерофурил» была выше & 62; 100,0 мг / л. Для клинических штаммов P. mirabilis и P. vulgaris МПК «Диаплант» составляла 30,0 мг / л, а МПК «Энтерофурил» — 60,0 мг / л. Для клинических штаммов P. aeruginosa МПК «Диаплант» составляла 100,0 мг / л, тогда как МПК для контрольного препарата «Энтерофурил» была выше & 62; 100.0 мг / л. Установлено, что 80-95% клинических штаммов микробов проявили чувствительность к комбинированному препарату «Диаплант». Самый высокий показатель чувствительности у следующих штаммов & 58; S. aureus — 92,8% штаммов, S. epidermidis — 100% штаммов, E. coli (лактозонегативные) — 100% штаммов, K. pneumoniae и K. mobilis — 85-87% штаммов. штаммы. Выводы. 1. В результате проведенных исследований установлено, что комбинированный препарат «Диаплант», содержащий в качестве действующих веществ нифуроксазид в сочетании с растительными веществами плантаглюцида, обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении эталонных штаммов и клинических штаммов микроорганизмов, основных возбудителей болезней. бактериальной диареи.2. Вещество плантаглюцида, входящее в состав капсул, усиливает антимикробный эффект нифуроксазида за счет собственных антибактериальных свойств фенольных соединений, полисахаридов и их возможного синергизма.

Нет ссылок

Без цитирования

Нет дополнительных данных

Нет статьи СМИ

Без показателей

употребление взрослыми и детьми, аналоги

Лечение определенных состояний связано с приемом определенных лекарств.Фурацилин ассоциируется с промыванием ран, активированный уголь — с отравлением, нифуроксазид — с диареей. Любой путешественник подстрахуется от диареи и примет лекарства от диареи. В полевых условиях часто имеет место микробное заражение воды или продуктов питания, особенно овощей и фруктов. Поэтому прием пищи в такой ситуации может закончиться отравлением. Пища, зараженная бактериями, вызывает кишечные инфекции. Выход в этой ситуации только один, инфекцию нужно лечить антимикробными препаратами.

Нитрофураны широко используются при лечении отравлений инфекционного генеза. Немаловажную роль сыграли некоторые уникальные особенности этой группы препаратов. Ярким представителем этой группы является Энтерофурил. Действующее вещество, которым является нифуроксазид. Благодаря своей способности быстро подавлять инфекцию, Энтерофурил в случае отравления стал препаратом выбора, даже если возбудитель болезни еще неизвестен (эмпирический подход).

«Энтерофурил» — антибиотик или нет?

Очень простой вопрос, является ли Энтерофурил антибиотиком, поставит многих в тупик.Да, по результату действия нитрофураны похожи на антибиотики, но по происхождению они совершенно разные.

Что их сближает?

1. Они относятся к одной группе — противомикробные препараты.
2. Они убивают болезнетворные микроорганизмы.
3. Нитрофураны принимают в тех же условиях, что и антибиотики.

Чем они отличаются?

Антибиотик — продукт микробной активности. Чтобы выжить, микробы создают смертельные вещества для других микробов.Человечество заставило микробы работать на себя. Сначала эти вещества выделяют, а затем используют для лечения заболеваний, вызванных другими микробами.

Производство нитрофуранов не связано с микроорганизмами. Это творение рук человеческих. Создается какая-то химическая структура, которая нарушает одну из функций бактерии, и в конечном итоге она умирает.

нитрофурановое сырье

Производство антибиотиков дорогое. Микроорганизмы должны расти, изолироваться, очищаться и, кроме того, улучшаться.Антибиотики первой стадии фактически устарели, поэтому их улучшают, добавляют новые свойства, усложняют рецептуру.

Для нитрофуранов нужно недорогое сырье-фурфурол — кукурузные початки, опилки или другие аналогичные продукты.

Современные антибиотики более мощные, обладают широким спектром действия, требуют меньших доз, менее распространены.

Нитрофураны более специфичны, активны в узком диапазоне заболеваний. Правильнее было бы сказать, что нитрофураны — это не антибиотики, это противомикробные препараты.

Применение Энтерофурила при отравлении.

Источником отравления являются бактерии и простейшие, попадающие в организм фекально-оральным путем. Заражение происходит в повседневной жизни через воду или пищу. Массовый характер отравления приходится на летний период. Вирусы — виновники интоксикации зимой. «Энтерофурил» при пищевых отравлениях можно применять в любое время года, если причина:

.

• E. coli;
• холерный вибрион;
• сальмонелла;
• шигелла;
• стафилококки или стрептококки.

Места с низкими санитарно-гигиеническими условиями имеют высокий процент заселения кишечной палочкой. Заболевание обычно возникает через сутки или несколько часов. Начинается тошнота, появляется отвращение к еде, позже присоединяется рвота. Есть все признаки инфекционного отравления.

Можно ли применять Энтерофурил при инфекционном отравлении? Несомненно, есть все признаки.

1. «Энтерофурил» устранит причину отравления, а значит, размножение возбудителя прекратится.Какие симптомы размножения? Прежде всего, повышение температуры. Цель назначения «Энтерофурила» при отравлении температурой — убить микробы и температура сама понизится.
2. Еще одно следствие размножения бактерий — рвота. Таким образом, организм пытается «очиститься» от бактерий и их токсинов. «Энтерофурил» при рвоте поможет нашему организму побороть инфекцию и устранит рвотный рефлекс.
3. Наряду со рвотой защитной реакцией организма является диарея.«Энтерофурил» при отравлении без поноса возникает при назначении, если отравление сопровождалось рвотой, температурой. Если причиной отравления стали вирусы или имеется легкое течение отравления, то применение Энтерофурила бессмысленно.

«Энтерофурил» при отравлении взрослым принимают по 1 капсуле (200 мг) 4 раза в сутки. Курс до семи дней. Облегчение наступает через 2 дня, поэтому прием, как правило, прекращают. Специально для таких случаев есть упаковка на 8 таблеток.Всего за два дня!

Чтобы лекарство могло использоваться в педиатрической практике, оно должно соответствовать определенным требованиям:

• быть эффективным против микробов, вызвавших отравление;
• быть самым безопасным из всех противомикробных средств;
• должен легко дозироваться;
• хороший вкус.

«Энтерофурил» при отравлении у детей отвечает всем требованиям идеального препарата. Эффективен против бактерий, вызывающих пищевые отравления.Это кишечная палочка, сальмонелла, шигелла. На них он действует бактериостатически — бактерии замораживаются и перестают размножаться, а также убивает бактерицидно. В минимальных дозах проявляется бактериостатический эффект, а в максимальных — бактерицидный.

Что касается безопасности, то это отличный вариант. «Энтерофурил» при отравлении у ребенка дисбактериоза не вызывает. Причина — прежде всего в препарате. Его химическая формула не опасна для полезных микробов кишечника ребенка.Уничтожая болезнетворные бактерии, Энтерофурил сохраняет полезные. Такая избирательность важна для кишечника растущего организма. Причем «Энтерофурил» можно применять в том случае, когда применение антибиотиков привело к размножению вредоносных микробов и вызвало дисбактериоз, сопровождающийся диареей.

Второй пункт — «Энтерофурил» действует только в кишечнике. Установлено, что при приеме лекарства внутрь его наличие в крови не обнаруживается. Принимает «Энтерофурил», оказывает лечебное действие и поступает с калом.Таким образом, лечение Энтерофурилом у детей проходит безопасно и бережно.

Лекарство имеет специальную детскую форму — порошок для суспензии. Прилагается мерная ложка, расчет на полную ложку 5 мл. Вкус приятный, банановый. Важно, чтобы дети не выплевывали лекарство.

суспензия «Энтерофурил»

Прием в детской практике:

• детям от одного месяца до шести месяцев — по 2,5 мл (половина мерной ложки) трижды в день;
• от 7 месяцев до 2 лет — 2.5 мл четыре раза в день;
• от 3 до семи лет — по 5 мл (одна ложка) трижды в сутки;
• с 8 лет и старше — по 1 ложке или 1 капсуле (200 мг) 4 раза в сутки.

Курс лечения неделя. Лекарства не привязаны к еде. Капсулу нельзя жевать, ее глотают целиком и запивают водой.

Предупреждение: детям до 7 лет не показаны капсулы, а только суспензия.

«Энтерофурил» — аналоги

Подобных препаратов на фармацевтическом рынке обычно довольно много.Для уверенности нужно обратить внимание на действующее вещество.

Аналоги «Энтерофурила» — препараты, имеющие в своем составе нифуроксазид. По основным характеристикам эти препараты схожи. Они различаются только страной-производителем и вспомогательными компонентами. К таким препаратам относятся:

• «Нифуроксазид»;
• Lekor;
• Diastat;
• Эрсефурил;
• «Экофурил».

Несмотря на то, что появилось большое количество современных антибиотиков, группа препаратов нифуроксазида при отравлении не потеряла своего значения.Напротив, он приобрел популярность из-за растущей устойчивости бактерий к антибиотикам. Нитрофуранам редко развивает устойчивость к патогенам. Это означает, что вам не нужно менять противомикробный препарат.

Доказано, что эту группу можно назначать «вслепую», без определения штамма возбудителя. Пока определимся с возбудителем, наступит выздоровление. Никто не хочет лечить последствия антибактериальной терапии! Нитрофураны с этой точки зрения будут наиболее безопасными.Они действуют только в кишечнике, нигде не накапливаются и не всасываются в кровь. Поэтому Энтерофурил редко вызывает осложнения и побочные реакции.

Энтерофурил детский

В настоящее время, к сожалению, бактериальные заболевания кишечника у младенцев являются довольно распространенным явлением. И в этой ситуации очень эффективным средством, прописанным педиатрами, является Энтерофурил для детей . Этот препарат выпускается в двух лекарственных формах: капсулах и суспензиях.

Обладает антимикробным и противодиарейным действием. В первую очередь это связано с тем, что в составе препарата содержится антибиотик. Именно он позже останавливает и уничтожает процесс размножения микробов непосредственно в кишечнике.

Следует отметить, что Энтерофурил для детей назначают в виде суспензии , а для взрослых — в виде капсул. Хотя на эффективность препарата это никак не повлияет. Он отлично справляется с хронической и острой инфекционной диареей, если нет признаков заражения глистами.К тому же это средство не приводит к нарушению баланса нормальной микрофлоры кишечника.

В составе Энтерофурил содержится действующее вещество — нифуроксазид. Это производное 5-нитрофурана, противомикробное средство достаточно широкого спектра действия. Количество нифуроксазида зависит от формы выпуска препарата: капсулы или суспензии.

Итак, в последней на каждые 5 мл 200 мл действующего вещества, а в капсуле — на 1 шт. Содержите 100 или 200 мг этого.Такого содержания нифуроксазида вполне достаточно для эффективного результата. Кроме того, популярность препарата связана с тем, что Энтерофурил для детей отпускается в аптеках без рецепта врача.

Следует также отметить, что это противомикробное средство практически не оказывает системного действия на весь организм. Практически отсутствуют побочные эффекты, так как слизистая оболочка непосредственно пищеварительного тракта не всасывается.

Свое действие Энтерофурил действует только в кишечнике, не вызывая привыкания бактерий к лекарственным антимикробным средствам.После приема уже в первые часы препарат оказывает лечебный эффект. Причем выводится из организма вместе с калом.

Энтерофурил детский, отзывы о котором исключительно лестные, отличается очень быстрым действием, устраняя неприятные симптомы расстройства пищеварения и диареи. При этом побочных эффектов у маленьких пациентов не обнаруживается, что свидетельствует о безопасности препарата.

Помимо прочего, этот препарат разрешен кормящим матерям и женщинам во время беременности, несмотря на то, что у некоторых взрослых пациентов наблюдались незначительные аллергические реакции.Это проявление в основном связано с индивидуальным иммунитетом к веществам, входящим в состав.

Также Энтерофурил для детей не взаимодействует ни с какими другими лекарствами. Но прием данного инструмента все же необходимо оговорить со специалистом, так как есть некоторые нюансы, которые следует учитывать.

Например, он несовместим с энтеросорбентами и препаратами, которые содержат в своем составе спирт. Также важно следить за индивидуальной переносимостью препарата.И только специалисты могут уточнить суточную норму и срок предполагаемого курса приема средства.

Несмотря на то, что Энтерофурил является детским препаратом , его применение противопоказано детям младше 1 месяца. Также его использование отменяется при появлении аллергической сыпи. Для лечения диареи в сочетании с этим препаратом обычно используются лекарства, устраняющие обезвоживание организма.

Иногда при приеме лекарства возникает сепсис. В этом случае Энтерофурил комбинируют с антибиотиками, имеющими системное действие.Также следует уточнить, что применение препарата не зависит от времени приема внутрь. Дозировка варьируется в зависимости от возраста ребенка. Но продолжительность применения средства не может превышать 1 недели.

Обычно детям до 6 месяцев рекомендуется принимать препарат не более 3 раз по 2,5 мл. В возрасте от 7 месяцев и до 2 лет — аналогичная доза, но 4 раза в сутки. От трех до семи лет — по 5 мл. А после семи лет детям назначают взрослую дозировку — 4 раза по 5 мл в сутки.

Комбинированная терапия ивермектином и нитазоксанидом при COVID-19 — Просмотр полного текста

Избранные лекарственные препараты

Ивермектин обладает антипаразитарным действием наряду с противовирусной активностью против широкого спектра вирусов in vitro. Ивермектин был идентифицирован как ингибитор взаимодействия между интегразным белком (IN) вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) и гетеродимером импортина (IMP) α / β1, ответственным за ядерный импорт IN. С тех пор было подтверждено, что ивермектин ингибирует репликацию ВИЧ-1.Важно отметить, что было продемонстрировано, что ивермектин ограничивает заражение РНК-вирусами, такими как вирус Западного Нила и грипп. Считается, что такая широкоспектральная активность обусловлена ​​зависимостью многих различных РНК-вирусов от IMPα / β1 во время инфекции. Аналогичным образом было показано, что ивермектин эффективен против вируса псевдобешенства ДНК-вируса (PRV) как in vitro, так и in vivo. Наконец, ивермектин был в центре внимания клинического испытания фазы III в Таиланде против инфекции DENV, в котором однократная суточная пероральная доза была признана безопасной и привела к значительному снижению сывороточных уровней вирусного белка NS1, но без изменений виремии или Наблюдалась клиническая польза.

Возбудитель текущей пандемии COVID-19, SARS-CoV-2, представляет собой вирус с одноцепочечной положительной смысловой РНК, который тесно связан с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV). Исследования белков SARS-CoV выявили потенциальную роль IMPα / β1 во время инфекции в сигнально-зависимом нуклеокапсидном закрытии нуклеокапсида SARS-CoV, что может влиять на деление клетки-хозяина. Кроме того, было показано, что дополнительный белок ORF6 SARS-CoV противодействует противовирусной активности фактора транскрипции STAT1, секвестрируя IMPα / β1 на шероховатой мембране ER / Golgi.

В совокупности эти отчеты предполагают, что ингибирующая активность ивермектина в отношении ядерного транспорта может быть эффективной против SARS-CoV-2. Интересно, что было высказано предположение, что одобренный FDA препарат ивермектин ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro, тогда как однократное лечение могло вызвать примерно 5000-кратное снижение вирусной нагрузки в течение 48 часов. Ивермектин имеет установленный профиль безопасности для использования человеком. Недавние обзоры и метаанализ показывают, что ивермектин в высоких дозах имеет сопоставимую безопасность по сравнению со стандартным лечением в низких дозах, хотя недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о профиле безопасности при беременности.В клинических условиях ивермектин был в центре внимания клинического испытания фазы III на пациентах с вирусной инфекцией денге в Таиланде, в котором однократная суточная доза (200-400 мкг / кг один раз в день в течение 2 дней в одной группе и 200-400 мкг / кг один раз в день в течение 3 дней в другой группе) было признано безопасным, но не принесло клинической пользы. В предыдущем клиническом исследовании использовалась одна доза ивермектина 200 мкг / кг или четыре дозы ивермектина 200 мкг / кг (вводимые в дни 1, 2, 15 и 16) для лечения недиссеминированного стронгилоидоза.Автор предположил, что многократные дозы ивермектина не показали более высокой эффективности и переносились меньше, чем однократная доза. Поэтому для лечения недиссеминированного стронгилоидоза следует отдавать предпочтение однократной дозе.

Нитазоксанид первоначально был разработан как противопротозойное средство и обладает широким спектром противовирусной активности, разрабатываемой для лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций. Помимо противовирусной активности, нитазоксанид подавляет выработку провоспалительных цитокинов TNFα, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 и IL-10 в мононуклеарных клетках периферической крови.Нитазоксанид может улучшить исходы у пациентов, инфицированных БВРС-КоВ, за счет подавления перепроизводства провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-6. Нитазоксанид был протестирован в клинических условиях для лечения острого неосложненного гриппа, когда пациенты получали 600 или 300 мг нитазоксанида или плацебо перорально два раза в день в течение пяти дней и наблюдались в течение 28 дней. Субъекты, которые получали нитазоксанид 600 мг два раза в день, испытывали меньшее время для облегчения симптомов по сравнению с субъектами, которые получали 300 мг нитазоксанида два раза в день, что, в свою очередь, было короче, чем плацебо.

По данным Национальной комиссии здравоохранения Китайской Народной Республики, отсутствует эффективная противовирусная терапия против COVID-19. Почти все пациенты, страдающие пневмонией, связанной с COVID-19, принимали кислородную терапию, и ВОЗ рекомендовала экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО) пациентам с рефрактерной гипоксемией. В некоторых критических случаях в зависимости от их состояния назначается экстренное лечение с использованием плазмы выздоравливающих и иммуноглобулина G.

Обоснование использования комбинации ивермектина и нитазоксанида для лечения пациентов, инфицированных COVID-19, основано на противовирусной и противовоспалительной активности выбранных препаратов.Поскольку два препарата проявляют разные механизмы действия, они могут оказаться полезными для сдерживания вирусной инфекции путем нацеливания на разные участки патофизиологии заболевания.

Диагностические критерии

Учреждение по исследованию вирусов в Китае провело предварительную идентификацию SARS-CoV-2 с помощью классических постулатов Коха и изучило его морфологию с помощью электронной микроскопии. На сегодняшний день золотым методом клинической диагностики COVID-19 является обнаружение нуклеиновых кислот в мазках из носа и горла или других респираторных путях с помощью ПЦР в реальном времени и последующее подтверждение с помощью секвенирования следующего поколения.

Общие побочные эффекты ивермектина

• Зуд и сыпь
• Отек
• Головная боль
• Боль в суставах
• Розовый глаз, воспаление глаз или дискомфорт
• Головокружение и падение артериального давления при стоянии
• Гоночное сердцебиение
• Изменения функциональных проб печени
• Серьезные побочные эффекты ивермектина (обычно с таблетками ивермектина)
• Тяжелые кожные реакции
• Изъятия
• Вспышка астмы
• Изменения в видении
• Внезапное падение артериального давления
• Головокружение при стоянии
• Дисфункция печени
• Кровотечение

Лекарственное взаимодействие ивермектина

1. Варфарин и кумарин Ивермектин может снижать антикоагулянтную активность варфарина и 4-гидроксикумарина
2. Альбендазол Метаболизм альбендазола может быть увеличен при сочетании с ивермектином
3. Доксицилин

Аддитивный фармакодинамический эффект

• Противопоказание ивермектина
• Аномальные функциональные пробы печени
• Аллергия на ивермектин
• Побочные эффекты нитазоксанида
• Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и периодические спазмы желудка с легкой диареей, снижение аппетита и рвота.Побочные эффекты со стороны нервной системы, такие как головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тремор и гипестезия, были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов.

Противопоказания к применению нитазоксанида

• Нет данных об экскреции нитазоксанида в грудное молоко. Производитель рекомендует соблюдать осторожность при назначении нитазоксанида кормящим женщинам.

Взаимодействие нитазоксанида

• Тизоксанид (активный метаболит нитазоксанида) сильно связывается с белками плазмы (> 99.9%). Следовательно, необходимо отслеживать побочные реакции при одновременном назначении нитазоксанида с другими лекарственными средствами, которые сильно связываются с белками плазмы и имеют узкие терапевтические индексы, поскольку может возникнуть конкуренция за сайты связывания (например, варфарин).

Предупреждение

• Нитазоксанид следует применять с осторожностью у пациентов со значительной почечной и печеночной недостаточностью.

Цели исследования

Пандемическая болезнь COVID-19 имеет особенно большое значение в Египте, где проживает большая часть населения.Существует острая необходимость в комплексном, непрерывном и экономичном оказании медицинской помощи инфицированным людям. Раннее обнаружение и стратегии предотвращения прогрессирования COVID-19 будут иметь большое значение для этих пациентов, а также будут экономически выгодны для страны с ограниченными ресурсами.

Это исследовательское предложение было использовано в качестве практической стратегии для обеспечения подходящей комбинации лекарств для возможного лечения пациентов, инфицированных COVID-19. Эта комбинация лекарств может помочь предотвратить прогрессирование респираторных осложнений.Этого можно достичь с помощью следующих целей:

1. Скрининг различных препаратов, относящихся к разным фармакологическим классам, в зависимости от их возможной активности против вируса COVID-19.
2. Обеспечение рентабельной и простой в реализации стратегии лечения инфицированных пациентов и / или пациентов с высоким риском развития дыхательной недостаточности.
3. Наконец, эта клиническая стратегия остается важной целью в улучшении состояния здоровья египтян, что может спасти жизнь людям и сэкономить много денег.

Объем работ

Объем работ будет проводиться до

1. Использование новой комбинации препаратов ивермектина и нитазоксанида для лечения людей, инфицированных COVID-19. Поскольку два препарата проявляют разные механизмы действия, они могут оказаться полезными для сдерживания вирусной инфекции путем нацеливания на разные участки патофизиологии заболевания.
2. Оценка влияния новой комбинации лекарственных средств на симптоматическое лечение пациентов с COVID-19 согласно временному руководству ВОЗ (Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) при подозрении на заболевание COVID-19), опубликованном 13 марта 2020 г.
3. Изучение влияния новой комбинации препаратов на профилактику тяжелых заболеваний, таких как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).