Поднять местный иммунитет: Как повысить иммунитет? Укрепление иммунитета, чем повысить иммунитет › Клиника «Форпост»

используют этот адаптивный иммунитет и память, чтобы подвергнуть организм действию антигена, не вызывая заболевания, так что, когда затем живой патоген заражает организм, реакция происходит быстро, и патоген не может вызвать болезнь.В зависимости от типа инфекционного организма реакция, необходимая для его удаления, варьируется. Например, вирусы скрываются внутри собственных клеток организма в различных тканях, таких как горло, печень и нервная система, а бактерии могут быстро размножаться в инфицированных тканях.

Линии обороны

Организм предотвращает заражение с помощью ряда неспецифических и специфических механизмов, действующих по отдельности или вместе. Первые линии защиты организма — это внешние барьеры, препятствующие проникновению микробов.Самая большая из них — это кожа, которая действует как прочный, водостойкий, физический барьер, и очень немногие организмы могут проникать через неповрежденную кожу. Существуют и другие физические препятствия и различные виды химической защиты. Примеры этих неспецифических защит приведены ниже:

• Кожа — прочный физический барьер, как водонепроницаемая стена
• Слизь — липкая ловушка, выделяемая всеми поверхностями внутри тела, которые напрямую связаны с внешней средой, также содержит антитела и ферменты
• Реснички — микроскопические волоски в дыхательных путях, которые перемещаются, выводя мусор и слизь вверх от легких
• Лизоцим — химическое вещество (фермент), присутствующее в слезах и слизи, которое повреждает бактерии
• Фагоциты — различные клетки, которые собирают и поглощают мусор и вторгающиеся организмы, которые являются частью системы наблюдения, чтобы предупредить иммунную систему об атаке
• Комменсальные бактерии — бактерии на коже и кишечнике, которые конкурируют с потенциально опасными бактериями за пространство и питательные вещества
• Кислота — в желудке и моче затрудняет выживание любых микробов
• Лихорадка — повышенная температура тела, создающая неблагоприятные условия для выживания болезнетворных микроорганизмов

Иммунный ответ

Иммунный ответ срабатывает, когда иммунная система получает предупреждение о проникновении в организм чего-то постороннего.Триггеры включают выброс химических веществ поврежденными клетками и воспаление, а также изменения в кровоснабжении поврежденной области, которые привлекают лейкоциты.

Белые кровяные тельца уничтожают инфекцию или передают химические сообщения другим частям иммунной системы. Поскольку кровь и тканевые жидкости циркулируют по телу, различные компоненты иммунной системы постоянно исследуют потенциальные источники атаки или аномальные клетки.

Антигены и антитела

Антигены обычно представляют собой белки или полисахариды (длинные цепи молекул сахара, которые составляют клеточную стенку определенных бактерий).Антиген — это молекула, которая стимулирует иммунный ответ и с которой связываются антитела. Фактически, название происходит от « an tibody gen erators». Любой конкретный организм содержит несколько разных антигенов. Вирусы могут содержать от трех антигенов до более 100, как для вирусов герпеса и оспы; тогда как простейшие, грибы и бактерии — более крупные и сложные организмы, содержащие от сотен до тысяч антигенов.

Иммунный ответ первоначально включает выработку антител, которые могут связываться с определенным антигеном, и активацию антиген-специфических белых кровяных телец.

Антитела (иммуноглобулины; Ig) — это белковые молекулы, которые специфически связываются с определенной частью антигена, так называемым антигенным сайтом или эпитопом. Они обнаруживаются в крови и тканевых жидкостях, включая выделения слизи, слюну и грудное молоко. Существует пять классов антител — IgG, IgA, IgM, IgD и IgE, которые выполняют ряд функций. Они могут действовать как «флаги», направляя иммунную систему к инородному материалу для разрушения и составлять часть врожденного / гуморального иммунного ответа.Обычно в жидкостях тканей тела циркулируют низкие уровни антител. Однако, когда активируется иммунный ответ, вырабатывается большее количество, специфически нацеленное на чужеродный материал.

Вакцинация увеличивает уровень циркулирующих антител против определенного антигена. Антитела вырабатываются лейкоцитами (лимфоцитами), которые называются В-клетками. Каждая В-клетка может продуцировать антитела только против одного специфического эпитопа. При активации В-клетка будет размножаться, чтобы производить больше клонов, способных секретировать это конкретное антитело.Класс продуцируемых антител определяется другими клетками иммунной системы, это известно как клеточно-опосредованный иммунитет.

Первичный ответ

При контакте с патогеном организм пытается изолировать и уничтожить его. Химические вещества, выделяемые при воспалении, увеличивают кровоток и привлекают лейкоциты в область инфекции. Специализированные клетки, известные как фагоциты, поглощают цель и разбирают ее. Затем эти фагоциты перемещаются к ближайшим лимфатическим узлам, где они «представляют» антигены другим клеткам иммунной системы, чтобы вызвать более крупный и более специфический ответ.Этот ответ приводит к выработке антиген-специфических антител.

Затем циркулирующие антитела находят организм и связываются с его поверхностными антигенами. Таким образом, он помечается как цель. Этот специфический ответ также называется адаптивным или клеточно-опосредованным иммунным ответом, поскольку иммунная система адаптируется к типу захватчика.

Когда организм впервые подвергается воздействию антигена, проходит несколько дней, прежде чем этот адаптивный ответ становится активным. При первом контакте с патогеном иммунная активность увеличивается, затем выравнивается и падает.Поскольку первый, или первичный, иммунный ответ является медленным, он не может предотвратить заболевание, хотя может помочь в выздоровлении.

После активации антиген-специфических Т- и В-клеток (лимфоцитов) их количество увеличивается, и после заражения остается клеток памяти , что приводит к запоминанию конкретных антигенов. Для полного развития этой памяти может потребоваться несколько месяцев.

Вторичный ответ

При последующих контактах с одним и тем же патогеном иммунная система способна быстро реагировать, и активность достигает более высоких уровней.

Вторичные иммунные реакции обычно могут предотвратить заболевание, поскольку патоген обнаруживается, атакуется и уничтожается до появления симптомов. В целом взрослые реагируют на инфекцию быстрее, чем дети. Они способны предотвратить заболевание или уменьшить его тяжесть за счет быстрого и сильного иммунного ответа на антигены, с которыми они столкнулись ранее. Напротив, дети не испытали столько антигенов и чаще болеют.

Память об инфекции усиливается, и долгоживущие антитела остаются в обращении.Некоторые инфекции, такие как ветряная оспа, вызывают запоминание инфекции на всю жизнь. Другие инфекции, такие как грипп, варьируются от сезона к сезону до такой степени, что даже взрослый человек не может адаптироваться.

Вакцинация

Вакцинация использует этот вторичный ответ, подвергая организм воздействию антигенов определенного патогена и активируя иммунную систему, не вызывая заболевания.

Первоначальный ответ на вакцину аналогичен первичному ответу при первом контакте с патогеном, медленный и ограниченный.Последующие дозы вакцины усиливают этот ответ, что приводит к выработке долгоживущих антител и клеток памяти, как это было бы естественно после последующих инфекций.

Цель вакцин — подготовить организм, чтобы, когда человек подвергается воздействию болезнетворного организма, его иммунная система могла быстро и с высоким уровнем активности реагировать, тем самым уничтожая патоген до того, как он вызовет болезнь, и уменьшал риск передачи другим людям.

Вакцины различаются по способу стимуляции иммунной системы.Некоторые дают более широкий ответ, чем другие. Вакцины влияют на иммунный ответ через природу содержащихся в них антигенов, включая количество и характеристики антигенов, или через путь введения, такой как пероральная, внутримышечная или подкожная инъекция. Использование адъювантов в вакцинах может помочь определить тип, продолжительность и интенсивность первичного ответа, а также характеристики результирующей антиген-специфической памяти.

Для большинства вакцин может потребоваться более одной дозы для обеспечения устойчивой долговременной защиты — для полной иммунизации.

Виды иммунизации

Активная иммунизация — организм генерирует свой собственный ответ для защиты от инфекции с помощью специализированных клеток и антител, стимулируемых вакцинами. Полная защита требует времени для развития, но длится долго.

Пассивная иммунизация — готовые антитела передаются непосредственно иммунизируемому человеку. Это обеспечивает немедленную защиту, но пассивная иммунизация может длиться всего несколько недель или месяцев. Антитела передаются от матери к младенцу через плаценту и с грудным молоком, чтобы защитить младенцев в течение короткого времени после рождения.Антитела (иммуноглобулины) также очищают из крови или в лабораториях; их можно вводить напрямую, чтобы обеспечить быструю, но непродолжительную защиту или лечение определенных заболеваний, таких как бешенство, дифтерия и столбняк.

положительных эффектов потребления пробиотиков на иммунную систему — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2019, Vol. 74, № 2

Аннотация

Справочная информация: Желудочно-кишечный тракт — одна из наиболее микробиологически активных экосистем, которая играет решающую роль в работе иммунной системы слизистых оболочек (MIS).В этой экосистеме потребляемые пробиотики стимулируют иммунную систему и вызывают сеть сигналов, опосредованных целыми бактериями или структурой их клеточной стенки. Этот обзор направлен на описание иммунологических механизмов пробиотиков и их положительного воздействия на хозяина. Резюме: После введения оральные пробиотические бактерии взаимодействуют с эпителиальными клетками кишечника (IEC) или иммунными клетками, связанными с собственной пластинкой оболочки, через Toll-подобные рецепторы и индуцируют продукцию различных цитокинов или хемокинов.Макрофагальный хемоаттрактантный белок 1, продуцируемый IEC, посылает сигналы другим иммунным клеткам, что приводит к активации MIS, характеризующейся увеличением иммуноглобулина A ⁺ клеток кишечника, бронхов и молочных желез и активацией Т-клеток. . В частности, пробиотики активируют регуляторные Т-клетки, которые выделяют IL-10. Интересно, что пробиотики укрепляют кишечный барьер за счет увеличения количества муцинов, белков плотных контактов и клеток Гоблета и Панета.Другой предлагаемый механизм пробиотиков — это модуляция кишечной микробиоты за счет поддержания баланса и подавления роста потенциальных патогенных бактерий в кишечнике. Кроме того, было продемонстрировано, что длительное употребление пробиотиков не влияет на гомеостаз кишечника. Жизнеспособность пробиотиков имеет решающее значение во взаимодействии с IEC и макрофагами, благоприятствуя, главным образом, врожденному иммунному ответу. Макрофаги и дендритные клетки (ДК) играют важную роль в этом иммунном ответе, не вызывая воспалительного паттерна, а лишь незначительное увеличение клеточности собственной пластинки.Кроме того, как часть механизма, который активируют пробиотики для защиты от различных патогенов, сообщается об увеличении микробицидной активности перитонеальных макрофагов и макрофагов селезенки. В моделях недоедания, таких как недоедание и ожирение, пробиотик был способен усиливать кишечную и системную иммунную реакцию. Кроме того, пробиотики способствуют восстановлению гистологии кишечника и вилочковой железы, поврежденных в этих условиях. Пробиотические бактерии становятся безопасной и естественной стратегией профилактики и лечения аллергии.Были предложены различные механизмы, такие как образование цитокинов из активированных про-Т-хелперов 1 типа, которые способствуют выработке IgG вместо IgE. Ключевые сообщения: Пробиотические бактерии, их клеточные стенки или пробиотическое ферментированное молоко оказывают значительное влияние на функциональность слизистой оболочки и системную иммунную систему за счет активации множества иммунных механизмов.

© 2019 S. Karger AG, Базель

Введение

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) — одна из наиболее микробиологически активных экосистем, содержащих массу бактерий, имеющих решающее значение для созревания иммунных клеток.В кишечнике большое количество бактерий из микробиоты и бактерий, которые достигают кишечника через прием пищи, сосуществуют друг с другом и с иммунными клетками, связанными с собственной пластинкой ворсинок. Эта кишечная микробиота не взаимодействует напрямую с эпителиальными клетками; однако микробиота стимулирует созревание и функциональность иммунных клеток через их метаболиты [1].

Существует группа полезных бактерий, называемых пробиотиками. Первоначально они были определены как «живые микробные кормовые добавки, которые благотворно влияют на хозяина, улучшая его микробный баланс в кишечнике» [2].Это определение было пересмотрено, и в настоящее время пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в соответствующих дозах приносят пользу здоровью хозяина» [3]. Многие пробиотические бактерии являются членами кишечной микробиоты, некоторые из которых все чаще включаются в пищевые продукты для улучшения здоровья кишечника за счет поддержания микробного баланса желудочно-кишечного тракта.

Наиболее распространенными микроорганизмами, используемыми в качестве пробиотиков, являются молочнокислые бактерии (LAB), в частности, род: Lactobacilli , Streptococci , Pediococcus , Enterococcus , Bifidobacteria 9000yard, как и некоторые дрожжевые бактерии 9000rom0004, и некоторые дрожжевые бактерии. 4].Однако не все бактерии могут быть пробиотиками, поскольку они должны быть специфичными для штамма.

Благоприятные эффекты пробиотиков широко используются для улучшения здоровья хозяина и для лечения различных инфекционных и неинфекционных патологий на животных моделях. А именно, защита от инфекций [5-7], облегчение симптомов раздраженного кишечника [8], ингибирование роста Helicobacter pylori [9], предотвращение рака [10-12], уменьшение воспалительной реакции кишечника [13] и профилактика аллергии [14, 15].У людей, хотя пробиотики показали обнадеживающие результаты при некоторых состояниях здоровья, таких как диабет, патогены с множественной лекарственной устойчивостью, синдром раздраженного кишечника [16-18], все еще требуются исчерпывающие исследования для включения пробиотиков в здоровье человека, питание и регулирование различных аномалий. .

Механизмы, индуцируемые пробиотиками для стимуляции иммунной системы

Чтобы оказывать благотворное воздействие на здоровье, пробиотические микробы должны быть в состоянии выжить в суровых условиях желудка и желудочно-кишечного тракта человека.Это утверждение может включать способность пробиотиков противостоять желудочному соку и желчной соли, выживать при прохождении через верхний GT, размножаться, колонизировать и функционировать в кишечнике [19]. Многие микробы, заявленные как пробиотики, не могут выдержать уровень кислотности желудочного сока и желчных солей.

Один из способов укрепления здоровья человека пробиотиками — подавление роста патогенных бактерий. Пробиотики конкурируют за питательные вещества для роста и распространения, которые в противном случае использовались бы патогенами.Несколько исследований продемонстрировали, что пробиотики, такие как Lactobacillus rhamnosus штамм GG и L. plantarum , показали способность ингибировать прикрепление энтеропатогенной Escherichia coli в желудочно-кишечном тракте [20].

Кроме того, одним из наиболее важных свойств, необходимых для потенциального пробиотического штамма, является способность прилипать к эпителиальным клеткам. В связи с этим Galdeano et al. [21] с помощью электронной микроскопии продемонстрировали, что 2 пробиотических микроорганизма, L.casei CRL 431 и L. paracasei CNCM I-1518, прикрепляются к эпителиальным клеткам кишечника (IEC) через Toll-подобные рецепторы (TLR) и опосредуют иммунную стимуляцию. После этого взаимодействия происходило увеличение продукции цитокинов, таких как IL-6 и макрофагальный хемоаттрактантный белок 1 из IEC, без изменения кишечного барьера; наблюдалось лишь небольшое увеличение инфильтрации мононуклеарных клеток тонкой кишки.

Авторы также продемонстрировали, что только фрагменты пробиотических бактерий, а не целые бактерии, были интернализованы внутри IEC.Как следствие, IECs инициируют сложную сеть сигналов, которые стимулируют иммунные клетки, связанные с собственной пластинкой, и активируют в основном врожденный ответ и цитокины, выделяемые Т-клетками [21].

Кишечный эпителий демонстрирует многочисленные физические приспособления для отделения соединительной ткани хозяина от внешней среды. Этот физический барьер включает в себя один слой эпителиальных клеток, их межклеточные плотные соединения и слизь, покрывающую эпителиальную поверхность [22].Кроме того, этот физический барьер усилен многочисленными биохимическими адаптациями, такими как гликокаликс, образованный секрецией и апикальным прикреплением сильно гликозилированного богатого муцином слоя бокаловидными клетками. Вместе они образуют вязкий и относительно непроницаемый слой на апикальной поверхности эпителия [23]. В связи с этим было показано, что пробиотики укрепляют кишечный барьер за счет увеличения количества бокаловидных клеток, которые укрепляют слой слизи [24]. Более того, было показано, что несколько видов Lactobacillus увеличивают экспрессию муцина в клеточных линиях кишечника человека [25, 26].VSL # 3, который содержит около видов Lactobacillus , увеличивает экспрессию MUC2, MUC3 и MUC5AC в клетках HT29 [27]. Более того, экстракт клеток L. acidophilus A4 увеличивал экспрессию MUC2 в клетках HT29, и этот эффект не зависел от адгезии пробиотиков к монослою клеток [28].

Одним из способов, которым пробиотики способствуют укреплению здоровья человека, является подавление роста патогенных бактерий путем синтеза низкомолекулярных соединений, таких как органические кислоты, и антимикробных соединений с большой молекулярной массой, называемых бактериоцинами [29].Органические кислоты — это уксусная и молочная кислоты. Было доказано, что эти соединения обладают сильным ингибирующим действием против патогенных грамотрицательных бактерий, таких как H. pylori [30]. Некоторые бактериоцины, продуцируемые пробиотиками, представляют собой лактацин B из L. acidophilus , бифидоцин B, продуцируемый Bifidobacterium bifidum NCFB, плантарицин из L. plantarum и низин из Lactococcus lactis [31].

Клетки Панета, характерные эпителиальные клетки тонкого кишечника, расположенные на дне кишечных крипт, отвечают за секрецию различных антимикробных пептидов, таких как лизоцим, секреторная фосфолипаза А2, дефенсины, дефенсин-подобные пептиды (элафин и SLPI) и кателицидины [32]. B. longum и лечение пребиотиком (Synergy 1) у пациентов с активным ЯК вызывало высвобождение дефензинов из эпителиальных клеток [33]. Кроме того, однонаправленные перистальтические движения кишечника также помогают предотвратить попадание микробов из плотного дистального отдела кишечника в тонкий кишечник.

Кроме того, несколько исследований показали, что пробиотики способны укреплять целостность кишечного барьера за счет увеличения экспрессии генов в передаче сигналов плотных контактов. с.thermophilus и L. acidophilus ограниченная адгезия и инвазия энтероинвазивных клеток E. coli в клетки HT29 и Caco-2 путем поддержания (актин, ZO-1) или усиления (актинин, окклюдин) фосфорилирования цитоскелета и белков плотных соединений [34]. Dai et al. [35] показали, что пробиотики VSL # 3 защищают эпителиальный барьер и повышают экспрессию белков плотных контактов in vitro и in vivo за счет активации сигнальных путей p38 и ERK.

Недавно Cazorla et al.[36] наблюдали увеличение количества клеток Панета в основании крипты Либеркюн тонкого кишечника при пероральном введении пробиотиков. Соответственно, с помощью электронной микроскопии наблюдали повышение антимикробной активности кишечных жидкостей, которое приводит к разрушению бактерий. Habil et al. [37] пришли к выводу, что штаммы пробиотиков по-разному регулируют экспрессию мРНК бета 2 дефенсина человека и секрецию белка. Эти модуляции определялись воспалительным стимулом и цитокиновой средой.

В нескольких исследованиях сообщалось о бактерицидном эффекте супернатанта E. faecium против энтероагреганта E. coli , вызывая повреждение мембраны и лизис клеток [38]. Эта бактерия обладает способностью продуцировать энтероцины, которые, в свою очередь, могут применяться в качестве пищевых биоконсервантов [39, 40].

Противомикробные пептиды в будущем можно рассматривать как новый класс терапевтических средств, вызывающих меньшую резистентность и обладающих селективной антимикробной активностью для защиты хозяина.

Пробиотики модулируют состав кишечных микробов, поддерживая баланс и подавляя рост потенциальных патогенных бактерий в кишечнике. Сообщалось, что L. acidophilus или L. casei увеличивали LAB с одновременным уменьшением фекальных колиформ и анаэробов [41, 42]. Кроме того, исследование Li et al. [43] обнаружили, что пробиотики вызывают сдвиг в составе микробиоты кишечника в сторону определенных полезных бактерий, например Prevotella и Oscillibacter.Известно, что эти бактерии продуцируют противовоспалительные метаболиты, которые впоследствии снижают поляризацию Th27 и способствуют дифференцировке противовоспалительных регуляторных Treg / T (Tr1) -клеток типа 1 в кишечнике.

Широко распространенным требованием к некоторым пробиотическим эффектам является их жизнеспособность, что означает, что они должны быть устойчивы к кислоте и желчным выделениям. В свете этого, опосредуется ли пробиотический эффект на эпителиальные клетки кишечника частицами или всей LAB? Должны ли пробиотики быть жизнеспособными для иммуностимуляции? Было продемонстрировано, что только жизнеспособные бактерии способны взаимодействовать с IEC, а клеточные фрагменты пробиотиков фагоцитируются макрофагами и дендритными клетками (DC), связанными с пятнами Пейера (PP) или собственной пластинкой ворсинок.Напротив, нежизнеспособные бактерии быстро выводятся из просвета кишечника [21].

Как долго эти бактерии или их фрагменты должны находиться в контакте с иммунными клетками для их стимуляции? Чтобы ответить на этот вопрос, Galdeano et al. [21] провели анализ с использованием флуоресцентных пробиотических бактерий и проанализировали наличие флуоресценции внутри иммунных клеток от PP, ворсинок тонкой кишки и лимфатических узлов толстой кишки. Они обнаружили, что пробиотические частицы остаются в иммунных клетках до 72 часов, как и любые частицы антигена.Вследствие этого взаимодействия пробиотики вызывают повышение экспрессии рецепторов TLR2 и маннозы (CD206) на поверхности макрофагов и ДК. Эти результаты подтверждают идею о том, что основная активация, вызываемая пробиотиками, связана с врожденным иммунным ответом [44]. Этот факт является ключом к более поздней стимуляции адаптивного иммунного ответа.

Пробиотики обеспечивают защиту от колонизации патогенными микроорганизмами, вызывая их прямое уничтожение, конкурируя с питательными веществами и усиливая реакцию кишечного иммунного репертуара [45-50].

Что еще более важно, пероральное введение пробиотиков защищает от инфекции слизистые оболочки, удаленные от кишечника, такие как слизистые оболочки бронхов и урогенитальных органов [51-53]. Исследование с участием 54 женщин показало, что ежедневное потребление пробиотиков в течение 6 месяцев увеличивало клиренс вируса папилломы человека, который, как известно, вызывает рак шейки матки [54]. В моделях на животных пероральное введение пробиотиков защищает от инфекции Salmonella typhimurium , активируя фагоцитарную и микробицидную активность перитонеальных макрофагов и макрофагов селезенки [55].Пробиотические лактобациллы также могут значительно снизить риск диареи, связанной с приемом антибиотиков, у детей и взрослых [56].

Кишечный барьер играет решающую роль за счет пространственного разделения бактерий в просвет за счет выработки слизи и секреторного иммуноглобулина А (sIgA). Антитело IgA является основным функциональным компонентом гуморальной адаптивной иммунной системы, особенно на участках слизистой оболочки. Антитела преимущественно продуцируются плазматическими клетками, локализованными в собственной пластинке кишечника в виде димеров, связанных соединительной цепью.Связывание димерного IgA с полимерным рецептором иммуноглобулина способствует его транспортировке через IEC и секреции в просвет кишечника [57]. Секреторный компонент обеспечивает связывание sIgA с участком слоя слизи, где этот иммуноглобулин приводит к иммунному исключению слизистых антигенов [58]. SIgA играет важную роль не только в просвете кишечника, но и в подлежащей ткани, перемещаясь через М-клетки в РР, чтобы сохранить местный гомеостаз [59–61]. В кишечнике антитела sIgA связываются с комменсальными и патогенными бактериями и токсинами, блокируя их посредством невоспалительного процесса, известного как «иммунное исключение» [62, 63].Кроме того, антитела sIgA облегчают отбор проб кишечной среды с помощью DC в области субэпителиального купола PP. В настоящее время предпринимаются серьезные усилия для понимания генерации, распределения и поддержания плазматических клеток, секретирующих IgA-антитела, в тканях кишечника. В связи с этим пероральный прием пробиотиков увеличивал количество клеток IgA ⁺ в собственной пластинке кишечника [64], а также в бронхах и молочных железах [13, 65]. Эти исследования продемонстрировали, что пробиотики индуцируют цикл IgA, усиливают и поддерживают иммунный надзор в участках слизистой оболочки, удаленных от кишечника.

Т-лимфоциты также играют важную роль в защите от патогенных микроорганизмов в пищеварительной системе и в регулировании реакции на пищевые и комменсальные антигены. Кроме того, адаптивная иммунная система в значительной степени определяется наличием комменсальной кишечной микробиоты. Это включает увеличение размера и количества зародышевых центров в PP, количества IgA-секретирующих плазматических клеток, собственной пластинки CD4 ⁺ Т-клеток и αβ-Т-клеточных рецепторов, экспрессирующих интраэпителиальные CD8αβ ⁺ Т-клетки [66].У здоровых мышей и людей присутствие комменсальных микроорганизмов в кишечнике допускается без острого инфильтрата нейтрофилов. Регуляторные T (Treg) -клетки CD4 ⁺ являются важным компонентом этого мутуализма.

ДК представляют собой иммунные клетки с характерными выступами (дендритами), приобретенными во время развития и специализирующиеся на презентации антигена В- и Т-клеткам. CD4 ⁺ Т-клетки затем будут дифференцироваться в ответ на цитокин в различные подмножества: Th2, Th3, Th27 и регуляторные Т-клетки.Пробиотические бактерии регулируют иммунные реакции слизистых оболочек за счет индукции различных цитокинов. Этот эффект зависит от самого пробиотического штамма [67–69]. После перорального введения пробиотиков цитокины, продуцируемые Т-клетками в собственной пластинке тонкой кишки, секретировались в несколько более высоких уровнях, чем те, которые наблюдались в присутствии комменсальных бактерий; особенно цитокины IFN-γ и TNF-α [70-73]. Вырабатывая цитокины, пробиотики запускают стимуляцию адаптивного иммунного ответа и создают сеть сигналов между различными иммунными клетками.Некоторые пробиотики могут изменять выработку цитокинов, модулируя передачу клеточного сигнала. Они могут либо блокировать деградацию ингибитора I-κB и вмешиваться в функцию протеасом, либо способствовать ядерному экспорту субъединицы NF-κB RelA посредством PPAR-γ-зависимого пути [74, 75]. Сообщается, что IL-10, продуцируемый Th3-лимфоцитами и макрофагами, является основным иммуномодуляторным цитокином, индуцируемым L. casei CRL 431 для поддержания гомеостаза кишечника [55, 76].

В последние годы растет интерес к пробиотическим ферментированному молоку (PFM).Ферментация может улучшить усвояемость и питательные качества пищи за счет обогащения пищевых субстратов, таких как витамины, белки, незаменимые аминокислоты и незаменимые жирные кислоты. В этом смысле, используя ферментированное молоко, содержащее пробиотические бактерии (PFM), Maldonado Galdeano et al. [77] проанализировали роль цитокина, высвобождаемого пробиотиками, на иммунные клетки, удаленные от кишечника. Введение PFM увеличивает фагоцитарную и микробицидную активность перитонеальных макрофагов и макрофагов селезенки.Интересно, что пробиотики также стимулируют системный иммунный ответ с увеличением продукции специфических антител. Было показано, что эти антитела играют решающую роль в уменьшении распространения патогенных бактерий в печень и селезенку после заражения S. typhimurium . Этот эффект оказался более заметным в модели недоедания [78].

Недоедание — это системное изменение, вызванное дисбалансом между потреблением питательных веществ и потребностями в энергии.Он влияет на иммунный ответ, вызывая значительное снижение защитных механизмов и делая хозяина более восприимчивым к инфекциям. Следовательно, недоедание становится хорошей моделью для изучения воздействия пробиотиков на здоровье хозяина. На модели мышей, страдающих от недоедания, введение PFM в качестве дополнительного питания восстановило архитектуру слизистой оболочки кишечника и стимулировало местный и системный иммунитет [78]. Учитывая тот факт, что недоедание вызывает значительное нарушение иммунной системы, а вилочковая железа является одним из наиболее пораженных органов, восстановление гистологии вилочковой железы путем употребления пробиотиков становится актуальным.Авторы также наблюдали снижение клеточного апоптоза этого органа и восстановление одиночных положительных тимоцитов CD4 ⁺ и CD8 ⁺ . Кроме того, сообщалось об увеличении различных цитокинов в тимусе мышей, получавших PFM [78].

Хотя информация о минимальной эффективной концентрации все еще противоречива, обычно считается, что пробиотические продукты должны иметь минимальную концентрацию 10 ⁶ КОЕ / мл или грамм и что всего 10 ⁸ –10 ⁹ пробиотиков микроорганизмы следует употреблять ежедневно [79].Важно отметить, что длительное потребление PFM, как было доказано, оказывает иммуномодулирующее действие для поддержания гомеостаза кишечника без побочных эффектов. Баланс кишечного иммунитета сохранялся и подавлялся цитокинами, такими как IL-10, избегая воспалительного иммунного ответа кишечника [80].

Благоприятное влияние пробиотиков на процессы аллергии хорошо описано [81-83]. Повышение уровня IgE — один из наиболее важных признаков, характеризующих этот процесс. Доказано, что пробиотики эффективны в снижении этого иммуноглобулина, а также в облегчении симптомов.Однако опосредованные механизмы облегчения аллергии не описаны. В экспериментальной модели респираторной аллергии Velez et al. [14] продемонстрировали, что пробиотики вызывают четкий баланс Th2, способствуя выработке IgG вместо иммуноглобулина IgE и повышая уровни цитокинов IL-10 и IFN-γ. Кроме того, с помощью исследования совместной локализации авторы постулируют, что клетки Th2, как было показано, ответственны за высвобождение IFN-γ.

Кроме того, исследования in vivo показали, что введение пробиотиков эффективно для улучшения липидного профиля, включая уменьшение жировой ткани, общего холестерина в сыворотке / плазме, холестерина ЛПНП и триглицеридов, а также повышение уровня холестерина ЛПВП [84, 85] .Клинические испытания подтвердили, что пробиотики снижают уровень глюкозы в крови и инсулина у пациентов с диабетом. Они также могут улучшить Hb1Ac и резистентность к инсулину. Механизмы этих эффектов, связанных с ожирением, включают регуляцию иммунной дифференциации и чувствительности к инсулину, ингибирование адгезии патогенных бактерий к кишечнику и их транслокации в жировую ткань, а также улучшение барьерной функции кишечника [86].

Несомненный эффект пробиотиков как противораковых средств, по-видимому, обусловлен сочетанием нескольких механизмов.Пробиотики изменяют состав и метаболиты кишечной флоры, уменьшают количество вредных бактерий, проявляют антигенотоксическую и антигенную мутационную функцию и ингибируют ферменты в толстой кишке. Кроме того, пробиотики, взаимодействуя с клетками толстой кишки, регулируют иммунную систему [87]. Пробиотики могут предотвратить неопластическую трансформацию, защищая слизистую оболочку и стабильность барьера GT, конкурируя с патогенными бактериями, уменьшая противовоспалительные реакции, разрушая потенциальные канцерогены, влияя на пролиферацию клеток и метаболизм полиаминов в слизистой оболочке желудка [88].

Заключение

На основании полученных результатов иммунные механизмы, вызываемые пробиотиками, суммированы на рисунке 1.

Рисунок 1.

Иммуномодулирующие механизмы, вызываемые пробиотическими бактериями в слизистой оболочке кишечника. Пробиотические бактерии прикрепляются к IEC и активируют их через рецепторы распознавания образов. В этом сценарии IEC выделяют цитокины и хемокины, которые создают микроокружение в собственной пластинке кишечника, бронхах и молочных железах, позволяя клональной экспансии В-клеток производить IgA.В то же время цитокины, стимулируемые пробиотическими бактериями, приводят к экспрессии Treg-клеток (Foxp3 ⁺ ), которые поддерживают иммунный гомеостаз в слизистой оболочке кишечника (неопубликованные данные). Макрофаги PPs выделяют цитокины после стимуляции пробиотических бактерий. Однако они поддерживают характерное состояние гипореактивности комменсальной микробиоты. Кроме того, после пробиотической стимуляции макрофаги, удаленные от GT, такие как брюшина и селезенка, увеличивают свою функциональность (производство цитокинов, фагоцитарную и микробицидную активность), усиливая врожденный иммунный ответ.Введение пробиотических бактерий вызывает ответ профиля Th2 с высокими уровнями IL-10 и IFN-γ, которые играют важную роль в иммуномодуляции. ПП, пейеровый патч; Treg, T. Регулирующий.

— Пробиотики взаимодействуют с IEC. Из-за привилегированного положения этих ячеек в GT они действуют как активные датчики, устанавливая диалог между хостом и внешней средой. Фрагменты пробиотических бактерий могут интернализоваться в IEC и вызывать последующую активацию иммунных клеток, связанных с кишечником.Этот результат привел к выводу, что клеточная стенка пробиотических бактерий активирует иммунную систему, активация, опосредованная TLR. Для подтверждения этой гипотезы с этой бактериальной структурой были проведены новые исследования.

— Другими важными клетками, которые играют ключевую роль в эпителиальном барьере, являются клетки Панета. Пробиотики оказывают важное воздействие на эти клетки, увеличивая их количество в криптах кишечника с целью укрепления эпителиального барьера.

— Время постоянства пробиотических бактерий в просвете кишечника (72 часа) достаточно, чтобы вызвать изменения в иммунных клетках кишечника, увеличивая количество макрофагов и ДК собственной пластинки и усиливая их функциональность, что отражается в цитокинах. производство.

— Важно отметить, что активация иммунных клеток не изменяет гомеостаз кишечника, вероятно, за счет активации регуляторных клеток, которые поддерживают толерогенную среду. Эти факты обеспечивают безопасность употребления пробиотиков в течение длительного времени без побочных эффектов. Цитокиновое микроокружение, генерируемое иммунными клетками в ответ на пробиотики, способствует увеличению кишечных IgA ⁺ клеток. Кроме того, цитокины индуцируют местно, влияют на активность иммунных клеток, удаленных от кишечноподобных макрофагов селезенки и брюшины, а также других участков слизистой оболочки, таких как бронхи и молочные железы.

— При нарушении питания введение пробиотиков способствует восстановлению гистологии тимуса и стимулирует адаптивный иммунный ответ.

— Пробиотики вызывают четкий баланс профиля Th2, который важен для контроля процесса аллергии (рис. 2).

Рис. 2.

Иммунные механизмы, опосредованные пероральным введением пробиотиков для контроля аллергии на бронхиальном уровне. Пероральное введение пробиотиков вызывает активацию DC на уровне кишечника с высвобождением IL-12, который уравновешивает адаптационный ответ на профиль Th2 в бронхах.Увеличение экспрессии CD4 и IFN-γ на клетках Th2 приводит к увеличению продукции IgG вместо IgE. Клетки Treg не увеличивались, поэтому регуляторный эффект, оказываемый пробиотиком, по-видимому, опосредовался IL-10, продуцируемым клетками Th2 и Th3. Тучные клетки также увеличиваются, чтобы опосредовать восстановление тканей. Параллельно с этим, ответ Th3 значительно уменьшился с уменьшением продукции IL-4, IL-13 и IgE. DC, дендритная клетка; Treg, T. Регулирующий.

— Пробиотические бактерии, их клеточные стенки или PFM индуцируют в кишечнике сигналы, улучшающие поведение иммунной системы и здоровье хозяина.

— IEC будут основной мишенью для пробиотиков и вместе с клетками врожденного иммунитета, связанными с кишечником, будут модулировать слизистую оболочку и системный иммунитет.

— Пробиотические бактерии появились как эффективное средство для поддержания гомеостаза кишечника и стимуляции иммунной системы слизистых оболочек как в кишечнике, так и на удаленных участках.

Благодарности

Работа поддержана грантами Consejo Nacional de. Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) Аргентина (Dr.Сильвия Инес Касорла, Res 4822) и д-р Каролина Мальдонадо Гальдеано (PIP 806). Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT 2964).

Заявление о раскрытии информации

У авторов нет финансового конфликта интересов.

Список литературы

1. Хупер Л.В., Литтман Д.Р., Макферсон А.Дж .: Взаимодействие между микробиотой и иммунной системой.Наука 2012; 336: 1268–1273.
2. Фуллер Р: Пробиотики у человека и животных. J Appl Bacteriol 1989; 66: 365–378.
3. Hill C, Guarner F, Reid G и др.: Документ о консенсусе экспертов.Согласованное заявление международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол 2014; 11: 506–514.
4. Джордж Керри Р., Патра Дж. К., Гауда С. и др.: Польза пробиотиков для здоровья человека: обзор.J Food Drug Anal 2018; 26: 927–939.
5. Park MS, Kwon B, Ku S, et al: Эффективность лечения пробиотиками bifidobacterium longum BORI и lactobacillus acidophilus AD031 у младенцев с ротавирусной инфекцией. Питательные вещества 2017; 9: pii: E887.
6. Acurcio LB, Sandes SHC, Bastos RW и др.: Молоко, ферментированное видами Lactobacillus из бразильского кустарного сыра, защищает стерильных мышей от инфекции Salmonella Typhimurium.Benef Microbes 2017; 8: 579–588.
7. Маллина Р., Крейк Дж., Бриффа Н. и др.: Пробиотик, содержащий Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles (ACTIMEL) для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile, у пожилых людей с переломами проксимального отдела бедренной кости.J Infect Public Health 2018; 11: 85–88.
8. Хангин А.П., Маллиган С, горшок В; Европейское общество первичной гастроэнтерологии и др.: Систематический обзор: пробиотики в лечении симптомов нижних отделов желудочно-кишечного тракта в клинической практике — международное руководство, основанное на фактических данных.Алимент Pharmacol Ther 2013; 38: 864–886.
9. Фудзимура Т., Киношита Дж., Макино И. и др.: Рак желудка — современное состояние Японии. Рожл Чир 2012; 91: 346–352.
10. Арагон Ф., Карино С., Пердигон Г. и др.: Подавление роста и метастазирования рака груди у мышей с помощью молока, ферментированного Lactobacillus casei CRL 431.J Immunother 2015; 38: 185–196.
11. Итак, С.С., Ван М.Л., Эль-Незами Х .: Подавление рака с помощью пробиотиков. Curr Opin Oncol 2017; 29: 62–72.
12. Кумар М., Верма В., Нагпал Р. и др.: Антиканцерогенное действие пробиотического ферментированного молока и хлорофиллина на канцерогенез печени у крыс, индуцированный афлатоксином B₁.Br J Nutr 2012; 107: 1006–1016.
13. Фабрега М.Дж., Родригес-Ногалес А., Гарридо-Меса Дж и др.: Кишечные противовоспалительные эффекты везикул наружной мембраны из Escherichia coli nissle 1917 при DSS-экспериментальном колите у мышей. Front Microbiol 2017; 8: 1274.
14. Велес Э.М., Мальдонадо Гальдеано С., Кармуега Э. и др.: Потребление ферментированного молока с пробиотиками модулирует аллергический процесс, вызванный овоальбумином у мышей.Br J Nutr 2015; 114: 566–576.
15. Нельсон Х.С.: Аллергенная иммунотерапия сейчас и в будущем. Allergy Asthma Proc 2016; 37: 268–272.
16. He J, Zhang F, Han Y: Влияние пробиотиков на липидный профиль и артериальное давление у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ РКИ.Медицина (Балтимор) 2017; 96: e9166.
17. Абдельхамид А.Г., Эсаам А., Хазаа М.М.: Бесклеточные препараты пробиотиков проявляли антибактериальные и антибактериальные активности против кишечной палочки с множественной лекарственной устойчивостью. Saudi Pharm J 2018; 26: 603–607.
18. Маджид М., Нагабхушанам К., Арумугам С. и др.: Bacillus coagulans MTCC 5856 для лечения большой депрессии с синдромом раздраженного кишечника: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое пилотное клиническое исследование.Food Nutr Res 2018; 4: 62.
19. Ван М.Л., Форсайт С.Дж., Эль-Незами Х .: Взаимодействие пробиотиков с патогенами пищевого происхождения: потенциальная альтернатива антибиотикам и будущие проблемы. Crit Rev Food Sci Nutr 2018: 1–14.
20. Уилсон К. Х., Перини Ф: Роль конкуренции за питательные вещества в подавлении Clostridium difficile микрофлорой толстой кишки.Infect Immun 1988; 56: 2610–2614.
21. Galdeano CM, Perdigón G: Роль жизнеспособности пробиотических штаммов в их устойчивости в кишечнике и в иммунной стимуляции слизистых оболочек. J Appl Microbiol 2004; 97: 673–681.
22. Artis D, Grencis RK: Кишечный эпителий: сенсоры эффекторов при нематодной инфекции.Mucosal Immunol 2008; 1: 252–264.
23. Сансонетти П.Дж .: Война и мир на слизистых оболочках. Nat Rev Immunol 2004; 4: 953–964.
24. Де Морено де ЛеБлан А, Доги CA, Галдеано С.М. и др.: Влияние введения ферментированного молока, содержащего Lactobacillus casei DN-114001, на кишечную микробиоту и связанные с кишечником иммунные клетки кормящих мышей и после отлучения до иммунной зрелости.BMC Immunol 2008; 9: 27.
25. Mack DR, Ahrne S, Hyde L и др.: Внеклеточная секреция муцина MUC3 следует за прикреплением штаммов Lactobacillus к эпителиальным клеткам кишечника in vitro. Gut 2003; 52 827–833.
26. Маттар А.Ф., Тейтельбаум Д.Х., Дронговски Р.А. и др.: Пробиотики повышают экспрессию гена муцина MUC-2 в модели культуры клеток Caco-2.Pediatr Surg Int 2002; 18: 586–590.
27. Отте Дж. М., Подольский Д. К.: Функциональная модуляция энтероцитов грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004; 286: G613 – G626.
28. Kim Y, Kim SH, Whang KY и др.: Ингибирование прикрепления Escherichia coli O157: H7 за счет взаимодействия между молочнокислыми бактериями и эпителиальными клетками кишечника.J Microbiol Biotechnol 2008; 18: 1278–1285.
29. Бермудес-Брито М., Плаза-Диас Дж., Муньос-Кесада С. и др.: Механизмы действия пробиотиков. Энн Нутр Метаб 2012; 61: 160–174.
30. Рассел Дж. Б., Диез-Гонсалес Ф .: Влияние кислот ферментации на рост бактерий.Adv Microb Physiol 1998; 39: 205–234.
31. Нильсен Д.С., Чо Г.С., Ханак А. и др.: Влияние продуцирующих бактериоцин штаммов Lactobacillus plantarum на внутриклеточный pH сидячих и планктонных одиночных клеток Listeria monocytogenes. Int J Food Microbiol 2010; 141 (добавление 1): S53 – S59.
32. Sankaran-Walters S, Hart R, Dills C: Стражи кишечника: кишечные дефенсины. Front Microbiol 2017; 8: 647.
33. Furrie E, Macfarlane S, Kennedy A и др.: Синбиотическая терапия (Bifidobacterium longum / Synergy 1) инициирует разрешение воспаления у пациентов с активным язвенным колитом: рандомизированное контролируемое пилотное исследование.Gut 2005; 54: 242–249.
34. Реста-Ленерт С., Барретт К.Э .: Живые пробиотики защищают эпителиальные клетки кишечника от воздействия инфекции энтероинвазивной кишечной палочкой (EIEC). Gut 2003; 52: 988–997.
35. Dai C, Zhao DH, Jiang M: Пробиотики VSL # 3 регулируют эпителиальный барьер кишечника in vivo и in vitro через сигнальные пути p38 и ERK.Int J Mol Med 2012; 29: 202–208.
36. Касорла С.И., Мальдонадо-Гальдеано С., Вейл Р. и др.: Пероральное введение пробиотиков увеличивает антимикробную активность клеток панета и кишечника. Front Microbiol 2018; 9: 736.
37. Habil N, Abate W., Beal J, et al: Убитые нагреванием пробиотические бактерии по-разному регулируют производство β-дефенсина-2 человека в эпителиальных клетках толстой кишки: зависимость от воспалительных цитокинов.Benef Microbes 2014; 5: 483–495.
38. Миядзаки Ю., Камия С., Ханава Т. и др.: Влияние пробиотических бактериальных штаммов Lactobacillus, Bifidobacterium и Enterococcus на энтероагрегантную кишечную палочку Escherichia coli. J Infect Chemother 2010; 16: 10–18.
39. Ness IF, Diep DB, Ike Y: Энтерококковые бактериоцины и противомикробные белки, которые способствуют контролю ниши; в Gilmore MS, Clewell DB, Ike Y, Shankar N (eds).Бостон, Массачусетская глазная и ушная больница, 2014 г.
40. Хан Х, Флинт С., Ю. П.Л .: Энтероцины в консервировании пищевых продуктов. Int J Food Microbiol 2010; 141: 1–10.
41. Чайхам П., Апичартсрангкун А., Джирараттанарангсри В. и др.: Влияние инкапсулированных пробиотиков в сочетании с соком лонгана под давлением на микрофлору толстой кишки и их метаболические энтерококковые бактериоцины и антимикробные белки, которые способствуют деятельности по контролю ниши при воздействии на смоделированный динамический желудочно-кишечный тракт.Food Res Int 2012; 49: 133–142.
42. Мальдонадо Галдено С., Новотни Нуньес И., Пердигон Г.: Недоедание: роль диеты в микробиоте и функционировании иммунной системы кишечника. SM J Эпидемиол общественного здравоохранения, 2016 г .; 2: 1023–1029.
43. Li J, Sung CY, Lee N и др.: Микробиота кишечника, модулированная пробиотиками, подавляет рост гепатоцеллюлярной карциномы у мышей.Proc Natl Acad Sci U S A, 2016; 113: E1306 – E1315.
44. Галдеано С.М., Пердигон Дж.: Пробиотическая бактерия Lactobacillus casei индуцирует активацию иммунной системы слизистой оболочки кишечника через врожденный иммунитет. Clin Vaccine Immunol 2006; 13: 219–226.
45. Corr SC, Li Y, Riedel CU и др.: Производство бактериоцина как механизм противоинфекционной активности Lactobacillus salivarius UCC118.Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104: 7617–7621.
46. Fujimura S, Watanabe A, Kimura K и др.: Пробиотический механизм штамма Lactobacillus gasseri OLL2716 против Helicobacter pylori. J Clin Microbiol 2012; 50: 1134–1136.
47. Kim JY, Young JA, Gunther NW и др.: Ингибирование сальмонеллы продуцирующими бактериоцин молочнокислыми бактериями, полученными из U.С. кимчи и цыплята-бройлеры. J Food Saf 2015; 35: 1–12.
48. Де Морено Де Леблан А, Мальдонадо Гальдеано С, Доги CA и др.: Адъювантный эффект пробиотического ферментированного молока в защите от инфекции серовара typhimurium Salmonella enteritidis: задействованные механизмы. Int J Immunopathol Pharmacol 2010; 23: 1235–1244.
49. Acurcio LB, Bastos RW, Sandes SHdC и др.: Защитные эффекты молока, ферментированного Lactobacillus plantarum B7 из бразильского кустарного сыра, на инфекцию Typhimurium серовара Salmonella enterica у мышей BALB / c. J Funct Foods 2017; 33: 436–445.
50. Мукерджи С., Джоардар Н., Сенгупта С. и др.: Кишечные микробы как будущие терапевтические средства при лечении воспалительных и инфекционных заболеваний: уроки из недавних открытий.J Nutr Biochem 2018; 16: 111–128.
51. Хао Кью, Лу Зи, Донг Б.Р. и др.: Пробиотики для профилактики острых инфекций верхних дыхательных путей. Кокрановская база данных Syst Rev 2015; CD006895.
52. Барбьери Н., Эррера М., Сальва С. и др.: Назальное введение Lactobacillus rhamnosus CRL1505 улучшает восстановление опосредованного Т-клетками иммунитета против пневмококковой инфекции у истощенных мышей.Benef Microbes 2017; 30: 393–405.
53. Leccese Terraf MC, Juarez Tomás MS, Rault L и др.: Влияние вагинальных лактобацилл на рост и адгезионные способности уропатогенной кишечной палочки in vitro. Arch Microbiol 2017; 199: 767–774.
54. Верховен В., Ренард Н., Макар А. и др.: Пробиотики улучшают очищение шейки матки от поражений шейки матки, связанных с вирусом папилломы человека: проспективное контролируемое пилотное исследование.Eur J Cancer Prev 2013; 22: 46–51.
55. Lemme-Dumit JM, Polti MA, Perdigón G и др.: Клеточные стенки пробиотических бактерий стимулируют активность эпителиальных клеток кишечника и функциональность макрофагов. Benef Microbes 2018; 9: 153–164.
56. МакФарланд Л.В.: Пробиотики и диарея.Энн Нутр Метаб 2010; 57 (доп.): 10–11.
57. Xiong N, Hu S: Регулирование кишечных ответов IgA. Cell Mol Life Sci 2015; 72: 2645–2655.
58. Phalipon A, Cardona A, Kraehenbuhl JP и др.: Секреторный компонент: новая роль в секреторном IgA-опосредованном иммунном исключении in vivo.Иммунитет 2002; 17: 107–115.
59. Mantis NJ, Cheung MC, Chintalacharuvu KR, et al: Селективное прилипание IgA к мышиному пейеровскому участку М-клеток: свидетельство нового рецептора IgA. J Immunol 2002; 169: 1844–1851.
60. Рей Дж., Гарин Н., Спертини Ф. и др.: Направление секреторного IgA к дендритным и Т-клеткам Пейера после транспорта кишечными М-клетками.J Immunol 2004; 172: 3026–3033.
61. Favre L, Spertini F, Corthésy B: Секреторный IgA обладает внутренними модулирующими свойствами, стимулирующими слизистые оболочки и системные иммунные ответы. J Immunol 2005; 175: 2793–2800.
62. Kadaoui KA, Corthésy B: Секреторный IgA опосредует бактериальную транслокацию к дендритным клеткам в пейеровских пятнах мышей с ограничением слизистой оболочки.J Immunol 2007; 179: 7751–7757.
63. Mantis NJ, Rol N, Corthésy B: Комплексная роль секреторного IgA в иммунитете и гомеостазе слизистой оболочки кишечника. Mucosal Immunol 2011; 4: 603–611.
64. Фернандес М.Ф., Борис С., Барбес С. Пробиотические свойства штаммов человеческих лактобацилл, используемых в желудочно-кишечном тракте.J Appl Microbiol 2003; 94: 449–455.
65. Де Морено де Леблан А., Мальдонадо Гальдеано С., Чавес С. и др.: Пероральное введение L. casei CRL 431 повышает иммунитет бронхов и молочных желез. Biolife Ed. ISSN 1721–727X. Eur J Inflamm 2005; 3: 23–28.
66. Хупер Л.В., Макферсон А.Дж.: Иммунные адаптации, которые поддерживают гомеостаз кишечной микробиоты.Нат Рев Иммунол 2010; 10: 159–169.
67. Foligné B, Parayre S, Cheddani R, et al: Иммуномодулирующие свойства многовидового ферментированного молока. Food Microbiol 2016; 53 (Pt A): 60–69.
68. Такеда С., Кавахара С., Хидака М. и др.: Влияние перорального приема пробиотиков из монгольских молочных продуктов на иммунный ответ Th2 у мышей.Biosci Biotechnol Biochem 2013; 77: 1372–1378.
69. Шейхи А., Гити Х, Хейбор М.Р. и др.: Lactobacilus delbrueckii subsp. Булгарикус модулирует секрецию цитокинов, связанных с клетками Th2 / Th3 и Treg, клетками PBMC пациентов с атопическим дерматитом. Drug Res (Штутг) 2017; 67: 724–729.
70. Пердигон Г., Мальдонадо Гальдеано С., Вальдес Дж. К., Медичи М.: Взаимодействие молочнокислых бактерий с иммунной системой кишечника. Eur J Clin Nutr 2002; 56 (добавление 4): S21 – S26.
71. Dogi CA, Galdeano CM, Perdigón G: Иммунная стимуляция кишечника непатогенными грамотрицательными (+) и грамотрицательными (-) бактериями.Сравнение с пробиотическим штаммом. Цитокин 2008; 41: 223–231.
72. Kelchtermans H, Billiau A, Matthys P: Как интерферон-гамма контролирует аутоиммунные заболевания. Тенденции Иммунол 2008; 29: 479–486.
73. Jiang K, Cao S, Cui JZ, Matsubara JA: Иммуномодулирующий эффект IFN-гамма при AMD и его роль в качестве возможной мишени для терапии.J Clin Exp Ophthalmol 2013; приложение 2: 71–76.
74. Петроф Е.О., Кодзима К., Ропелески М.Дж., Муш М.В., Тао Й., Де Симоне С., Чанг Э.Б.: Пробиотики ингибируют ядерный фактор-каппаВ и индуцируют белки теплового шока в эпителиальных клетках толстой кишки посредством ингибирования протеасом. Гастроэнтерология 2004; 127: 1474–1487.
75. Келли Д., Кэмпбелл Д.И., Кинг Т.П. и др.: Комменсальные анаэробные кишечные бактерии ослабляют воспаление, регулируя ядерно-цитоплазматическое перемещение PPAR-гамма и RelA. Nat Immunol 2004; 5: 104–112.
76. Sichetti M, De Marco S, Pagiotti R, et al: Противовоспалительный эффект многоплановой пробиотической композиции (L.rhamnosus, B. lactis и B. longum). Питание 2018; 53: 95–102.
77. Мальдонадо Гальдеано С., Новотни Нуньес I, де Морено де Леблан А. и др.: Влияние ферментированного молока с пробиотиками на экосистему кишечника и на системный иммунитет с использованием модели нетяжелой белково-энергетической недостаточности у мышей.БМК Гастроэнтерол 2011; 11: 64.
78. Núñez IN, Galdeano CM, Carmuega E, et al: Влияние ферментированного молока с пробиотиками на вилочковую железу у мышей BALB / c при нетяжелой белково-энергетической недостаточности. Br J Nutr 2013; 110: 500–508.
79. Сандерс МЭ: Пробиотики: определение, источники, выбор и использование.Clin Infect Dis 2008; 46 (добавление 2): S58 – S61; обсуждение S144 – S151.
80. de Moreno de LeBlanc A, Chaves S, Carmuega E, et al: Влияние длительного непрерывного потребления ферментированного молока, содержащего пробиотические бактерии, на иммунитет слизистой оболочки и активность перитонеальных макрофагов.Иммунобиология 2008; 213: 97–108.
81. Fu L, Song J, Wang C и др.: Bifidobacterium infantis потенциально облегчает аллергию, вызванную тропомиозином креветок, за счет толерогенной индукции регуляторных Т-клеток, зависимой от дендритных клеток, и изменений микробиоты кишечника. Фронт Иммунол 2017; 10: 1536.
82. Jerzynska J, Stelmach W, Balcerak J, et al: Влияние добавок Lactobacillus rhamnosus GG и витамина D на иммунологическую эффективность специфичной для травы сублингвальной иммунотерапии у детей с аллергией. Allergy Asthma Proc 2016; 37: 324–334.
83. Turner JH, Adams AS, Zajac A: Пробиотики в профилактике и лечении аллергического ринита.Am J Rhinol Allergy 2015; 29: e224.
84. Торрес С., Фаберсани Е., Маркес А. и др.: Воспаление жировой ткани и метаболический синдром. Проактивная роль пробиотиков. Eur J Nutr 2018, Epub опережает печать.
85. Ettinger G, MacDonald K, Reid G et al: Влияние микробиома человека и пробиотиков на здоровье сердечно-сосудистой системы.Кишечные микробы 2014; 5: 719–728.
86. Свами О., Шах Нью-Джерси: Роль пробиотиков при диабете: обзор их обоснования и эффективности. EMJ Diabet 2017; 5: 104–110.
87. де Морено де Леблан А, Пердигон Дж .: Применение пробиотических ферментированных молочных продуктов при раке и воспалении кишечника.Proc Nutr Soc 2010; 69: 421–428.
88. Руссо Ф, Линсалата М, Орландо А: Пробиотики против неопластической трансформации слизистой оболочки желудка: влияние на пролиферацию клеток и метаболизм полиаминов. World J Gastroenterol 2014; 20: 13258–13272.

Автор Контакты

Gabriela Perdigón

Laboratorio de Inmunología, Centro de Referencia para Lactobacilos (CERELA-CONICET)

Cátedra de Inmunología, Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia Tacional de Tacional de Tacional, 145 Аргентина), электронная почта perdigon @ cerela.org.ar

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 5 января 2018 г.
Принята: 21 декабря 2018 г.
Опубликована онлайн: 23 января 2019 г.
Дата выпуска: март 2019

Количество страниц для печати: 10
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Активный и пассивный иммунитет, типы вакцин, вспомогательные вещества и лицензирование | Медицина труда

Аннотация

Abstract Иммунитет — это состояние защиты от инфекционного заболевания, обеспечиваемое иммунным ответом, вызванным иммунизацией или предшествующей инфекцией, или другими неиммунологическими факторами.В этой статье рассматривается активный и пассивный иммунитет и различия между ними: в ней также описываются четыре различных типа коммерчески доступных вакцин (живая аттенуированная, убитая / инактивированная, субъединица и токсоид): также рассматривается, как эти разные вакцины генерируют адаптивный иммунный ответ.

Введение

В первой статье этой серии были рассмотрены те механизмы хозяина, которые защищают от микробного вторжения. Как ограниченная эффективность против определенных патогенов, так и процессы уклонения от патогенов означают, что некоторые инфекционные заболевания все еще являются частым явлением; некоторые из них связаны с профессиональной деятельностью, и риск для медицинских работников особенно хорошо документирован [1,2].Поскольку определенные профессиональные инфекции можно предотвратить с помощью иммунизации, в этой статье будет рассмотрено, как различные типы вакцин модулируют адаптивные реакции для обеспечения дополнительной защиты. Однако сначала мы рассмотрим термины активный и пассивный иммунитет.

Активная и пассивная невосприимчивость

Активный иммунитет относится к процессу воздействия на организм антигена с целью выработки адаптивного иммунного ответа: для развития ответа требуются дни / недели, но он может быть длительным — даже пожизненным.Активный иммунитет принято делить на естественный и приобретенный. Дикая инфекция, например, вирусом гепатита A (HAV), и последующее выздоровление вызывают естественный активный иммунный ответ, обычно ведущий к пожизненной защите. Аналогичным образом введение двух доз вакцины против гепатита А вызывает приобретенный активный иммунный ответ, ведущий к долговременной (возможно, пожизненной) защите. Вакцина против гепатита А была лицензирована только с конца 1980-х, так что последующие исследования продолжительности защиты ограничиваются <25 годами - отсюда и предыдущее предостережение относительно продолжительности защиты.

Пассивный иммунитет относится к процессу выработки антител IgG для защиты от инфекции; он дает немедленную, но непродолжительную защиту — самое большее от нескольких недель до 3-4 месяцев. Пассивный иммунитет принято делить на естественный или приобретенный. Перенос материнских антител против столбняка (в основном IgG) через плаценту обеспечивает естественный пассивный иммунитет новорожденному на несколько недель / месяцев до тех пор, пока такое антитело не распадется и не утратится. Напротив, приобретенный пассивный иммунитет относится к процессу получения сыворотки от иммунных индивидов, ее объединения, концентрирования фракции иммуноглобулина и последующего введения ее для защиты восприимчивого человека.

Ниже перечислены четыре наиболее часто используемых препарата иммуноглобулинов.

• (i) Человеческий иммуноглобулин против гепатита В Европейская комиссия по биопрепаратам * Лаборатория биопродуктов: Человеческий иммуноглобулин против гепатита В представлен в двух флаконах по 200 и 500 МЕ. Каждый миллилитр содержит 10–100 мг / мл человеческого белка, из которых не менее 95% составляют гаммаглобулины (IgG). Этот продукт готовят из плазмы от отобранных доноров, выбранных из США. Один миллилитр не содержит <100 МЕ антител против гепатита В.Его профессиональное использование предназначено для немедленной защиты неиммунных медицинских работников, подвергшихся воздействию вирусов гепатита B (вместе с соответствующей программой вакцинации).

• (ii) Человеческий иммуноглобулин против бешенства Европейская Фармакопея * Лаборатория биопродуктов: Человеческий антирабический иммуноглобулин представлен в виде флакона размером 500 МЕ. Каждый миллилитр содержит 40–180 мг / мл человеческого белка, из которых не менее 95% составляют гаммаглобулины (IgG). Этот продукт готовят из плазмы от отобранных доноров, выбранных из США.Один миллилитр содержит не менее 150 МЕ антител против бешенства. Он назначается как часть постконтактной профилактики людям, не имеющим иммунитета и подверженным риску заражения бешенством.

• (iii) Человеческий иммуноглобулин столбняка Ph.Eur. * Лаборатория биопродуктов: Человеческий столбнячный иммуноглобулин представлен в виде флакона размером 250 МЕ. Каждый миллилитр содержит 40–180 мг / мл человеческого белка, из которых не менее 95% составляют гаммаглобулины (IgG). Этот продукт готовят из плазмы от отобранных доноров, выбранных из США.Один миллилитр содержит не менее 100 МЕ антител против столбняка. Маловероятно, что этот препарат будет использоваться медицинскими работниками; он назначается как в рамках лечения предрасположенных к столбняку ран при сильном загрязнении почвы / навоза, так и в рамках лечения всех ран, если считается, что человек не имеет иммунитета.

• (iv) Человеческий иммуноглобулин против ветряной оспы и опоясывающего лишая (Ph.Eur.) * Лаборатория биопродуктов: Каждый флакон содержит 250 мг белка (40–180 мг / мл), из которых не менее 95% составляют гаммаглобулины (IgG).Этот продукт готовят из плазмы от отобранных доноров, выбранных из США. Один миллилитр не содержит <100 МЕ антител против ветряной оспы. Его назначают в рамках постконтактной профилактики определенным неиммунным людям, подвергшимся ветряной оспе.

Более подробная информация обо всех этих продуктах доступна на http://www.emc.medicines.org.uk.

Типы вакцин

Можно ожидать, что большинство рабочих, родившихся в Великобритании, были вакцинированы против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита.В зависимости от возраста и пола они также могли болеть корью, эпидемическим паротитом, краснухой, Haemophilus influenzae тип b (Hib) и Neisseria meningitidis типом C (мужчины C).

Эти различные коммерчески доступные вакцины можно разделить на один из четырех типов в зависимости от природы вакцинных антигенов — живые аттенуированные, убитые инактивированные, токсоидные и субъединичные. Субъединичные вакцины могут быть далее подразделены на вакцины, в которых антиген продуцируется с использованием технологии рекомбинантной ДНК, и вакцины, основанные на нормальных процессах бактериологического роста.

Кроме того, все вакцины содержат другие вещества (называемые вспомогательными веществами), которые присутствуют, потому что они улучшают иммунный ответ (адъювант), необходимы для обеспечения стабильности продукта (стабилизаторы и консерванты), являются средством доставки вакцины (носителем). или являются остатками производственного процесса (например, антибиотики или компоненты клеточных культур).

Анатоксиновые вакцины

Некоторые патогены вызывают заболевание, секретируя экзотоксин: к ним относятся столбняк, дифтерия, ботулизм и холера; кроме того, некоторые инфекции, например коклюш, по-видимому, частично опосредованы токсинами [3,4].

При столбняке основной токсин (называемый тетаноспазмин) связывается со специфическими мембранными рецепторами, расположенными только на пресинаптических двигательных нервных клетках. Последующая интернализация и миграция этого токсина в центральную нервную систему блокирует метаболизм глицина, который необходим для нормального функционирования нейронов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Поскольку нейроны ГАМК тормозят двигательные нейроны, их неработоспособность приводит к избыточной активности двигательных нейронов, при этом мышцы, снабжаемые этими нервами, сокращаются чаще, чем обычно, что приводит к мышечным спазмам, которые являются характерным признаком столбняка.

Вакцина против столбнячного анатоксина производится путем выращивания высокотоксигенного штамма Clostridium tetani в полусинтетической среде: рост бактерий и последующий лизис высвобождают токсин в супернатант, а обработка формальдегидом превращает токсин в токсин путем изменения определенных аминокислот и вызывая незначительные молекулярные конформационные изменения. Затем ультрафильтрация удаляет ненужные белки, оставшиеся от производственного процесса, для производства конечного продукта.Анатоксин физико-химически подобен нативному токсину, что вызывает перекрестную реакцию антител, но изменения, вызванные обработкой формальдегидом, делают его нетоксигенным [5–7].

После глубокого подкожного / внутримышечного (sc / im) введения вакцины против столбняка молекулы анатоксина захватываются в месте вакцинации незрелыми дендритными клетками: внутри этой клетки они обрабатываются через эндосомный путь (включая фаголизосомы), где они связаны с молекулами главного комплекса гистосовместимости типа II (MHC II); затем комплекс MHC II: анатоксин мигрирует на поверхность клетки.Пока этот процесс происходит внутри клетки, теперь активированная зрелая дендритная клетка мигрирует по лимфатическим каналам к дренирующему лимфатическому узлу, где они сталкиваются с наивными Т-хелперами типа 2 (T _H 2), каждая из которых имеет свой уникальный Т-клеточный рецептор. (TCR). Идентификация, а затем связывание токсоида MHC II: со специфическим рецептором T _H 2 затем активирует наивную Т-клетку, вызывая ее пролиферацию.

Одновременно молекулы анатоксина, не захваченные дендритными клетками, проходят по лимфатическим каналам к тем же дренирующим лимфатическим узлам, где они вступают в контакт с В-клетками, каждый со своим собственным уникальным В-клеточным рецептором (BCR).Связывание с В-клеткой через специфический рецептор иммуноглобулина, который распознает столбнячный анатоксин, приводит к интернализации анатоксина, его обработке через эндосомный путь и представлению на поверхности клетки в виде комплекса MHC II: анатоксин, как это происходит в дендритной клетке.

Эти два процесса происходят в одной и той же части лимфатического узла, в результате чего В-клетка с комплексом MHC II: анатоксин на своей поверхности теперь вступает в контакт с активированным T _H 2, рецепторы которого специфичны для этого комплекса. .Процесс, называемый сцепленным распознаванием, приводит к тому, что T _H 2 активирует В-клетку, чтобы она стала плазматической клеткой с продуцированием сначала IgM, а затем происходит переключение изотипа на IgG; кроме того, часть В-клеток становится ячейками памяти.

Вышеупомянутый механизм описывает адаптивный иммунный ответ на белковый антиген-подобный столбнячный анатоксин; такие антигены называются Т-зависимыми вакцинами, поскольку участие Т-хелперных клеток существенно для генерируемого иммунного ответа.Напротив, полисахаридные антигены вызывают несколько иной ответ, как будет описано в разделе, посвященном субъединичным вакцинам.

Таким образом, обоснование вакцинации против столбняка основано на выработке антител против анатоксина, которые обладают повышенной способностью связывать токсин по сравнению с сайтами связывания рецепторов токсина на нервных клетках; в случае воздействия C. tetani этот большой комплекс токсин: антитело не может связываться с рецептором, нейтрализуя токсин и предотвращая развитие болезни.

Дифтерия и коклюшный анатоксин (в бесклеточных коклюшных вакцинах) представляют собой две коммерчески доступные анатоксиновые вакцины, против которых антитела вырабатываются точно таким же образом, как описано выше. Вакцины против столбняка и дифтерии (вместе с инактивированным полиомиелитом) следует предлагать на рабочем месте работникам, которые не завершили пятидозовую программу. Подходящим препаратом в Великобритании будет Revaxis, который содержит не менее 2 МЕ очищенного анатоксина дифтерии, не менее 20 МЕ очищенного анатоксина столбняка, 40 единиц антигена D инактивированного полиомиелита типа 1, 8 типа 2 и 32 типа 3; анатоксины адсорбируются на гидроксиде алюминия в качестве адъюванта (см. ниже).

Анатоксиновые вакцины, как правило, не обладают высокой иммуногенностью, если не используются большие количества или многократные дозы: одна проблема с использованием больших доз заключается в том, что может быть индуцирована толерантность к антигену. Следовательно, чтобы гарантировать, что адаптивный иммунный ответ является достаточно эффективным для обеспечения длительного иммунитета, в вакцину включен адъювант. Для вакцин против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша используется соль алюминия (гидроксид или фосфат); это работает путем формирования депо в месте инъекции, что приводит к замедленному высвобождению антигена в течение более длительного периода времени, активируя клетки, участвующие в адаптивном иммунном ответе.Алюминиевые адъюванты также легко поглощаются незрелыми дендритными клетками и облегчают процессинг антигена в селезенке / лимфатических узлах, где происходят необходимые межклеточные взаимодействия, которые приводят к развитию высокоаффинных клонов B-клеток, продуцирующих антитела [9-11] .

Анатоксиновые вакцины обладают тремя основными преимуществами. Во-первых, они безопасны, потому что не могут вызвать заболевание, которое они предотвращают, и нет возможности возврата к вирулентности. Во-вторых, поскольку антигены вакцины не размножаются активно, они не могут распространяться среди неиммунизированных людей.В-третьих, они обычно стабильны и долговечны, поскольку они менее чувствительны к изменениям температуры, влажности и света, которые могут возникнуть при использовании вакцин в обществе.

Анатоксиновые вакцины имеют два недостатка. Во-первых, им обычно требуется адъювант и несколько доз по причинам, описанным выше. Во-вторых, чаще встречаются местные реакции в месте вакцинации — это может быть связано с адъювантом или реакцией типа III (Артюс) — последняя обычно начинается в виде покраснения и уплотнения в месте инъекции через несколько часов после вакцинации и проходит обычно в течение 48 часов. –72 ч.Реакция возникает из-за избытка антител в месте образования комплекса с молекулами анатоксина и активации комплемента классическим путем, вызывая острую местную воспалительную реакцию.

Убитые / инактивированные вакцины

Термин «убитые» обычно относится к бактериальным вакцинам, тогда как «инактивированные» относится к вирусным вакцинам [3,4]. Брюшной тиф был одной из первых убитых вакцин, которые были произведены и использовались в британских войсках в конце 19 века. В настоящее время основными инактивированными вакцинами, используемыми в Великобритании, являются полиомиелит и гепатит А. Во многих странах цельноклеточная коклюшная вакцина продолжает оставаться наиболее широко применяемой убитой вакциной.

Адаптивный иммунный ответ на убитую / инактивированную вакцину очень похож на токсоидную вакцину, за исключением того, что генерируемый иммунный ответ направлен против гораздо более широкого круга антигенов. Таким образом, после инъекции весь организм фагоцитируется незрелыми дендритными клетками; расщепление внутри фаголизосомы дает ряд различных антигенных фрагментов, которые представлены на поверхности клетки в виде отдельных комплексов MHC II: антигенный фрагмент. Внутри дренирующего лимфатического узла некоторое количество T _H 2, каждый из которых имеет TCR для отдельного антигенного фрагмента, будет активироваться посредством презентации активированной зрелой дендритной клеткой.В-клетки, каждая из которых имеет BCR для отдельного антигенного фрагмента, будут связывать антигены, которые стекают по лимфатическим каналам: отдельные антигены будут интернализованы и представлены как MHC II: антигенный фрагмент; это приведет к сцепленному распознаванию с соответствующим T _H 2. Высвобождение T _H 2 IL2, IL4, IL5 и IL6 вызывает активацию, дифференцировку и пролиферацию B-клеток с последующим переключением изотипа (IgM в IgG) и формирование ячейки памяти.

Этот процесс занимает минимум 10–14 дней, но при последующем воздействии на организм индуцируется вторичный ответ через активацию различных В-клеток памяти, что приводит к высоким уровням различных молекул IgG в течение 24–48 часов.

Гепатит А — это пример инактивированной вакцины, которая может использоваться практикующими специалистами по гигиене труда. Это инактивированный формалином, адаптированный к культуре клеток штамм HAV; вакцинация генерирует нейтрализующие антитела, а защитная эффективность превышает 90%. Следует рассмотреть возможность вакцинации лабораторных работников, работающих с ВГА, и санитарных работников, контактирующих со сточными водами. Кроме того, вакцинация также может быть предложена сотрудникам, работающим с детьми, не имеющими навыков пользования туалетом или проживающими в жилых помещениях с низкими гигиеническими стандартами.Первичная иммунизация с повторной иммунизацией через 6–12 месяцев после первой должна обеспечить минимальную защиту на 25 лет [3].

Убитые / инактивированные вакцины обладают теми же преимуществами, что и токсоидные вакцины, с дополнительным преимуществом, заключающимся в том, что присутствуют все антигены, связанные с инфекцией, и в результате будут вырабатываться антитела против каждой из них.

Убитые / инактивированные вакцины имеют ряд недостатков. Обычно они требуют нескольких доз, потому что микробы не могут размножаться в организме хозяина, и поэтому одна доза не дает сильного сигнала адаптивной иммунной системе; подходы к преодолению этого включают использование нескольких доз и введение вакцины с адъювантом [8].Чаще встречаются местные реакции в месте введения вакцины — часто это происходит из-за адъюванта. Использование убитых микробов для вакцин неэффективно, потому что некоторые антитела будут вырабатываться против частей патогена, которые не играют роли в возникновении болезни. Некоторые антигены, содержащиеся в вакцине, особенно белки на поверхности, могут фактически подавлять адаптивную реакцию организма — предположительно, их присутствие является эволюционным развитием, которое помогает патогену преодолевать защитные силы организма.И, наконец, убитые / инактивированные вакцины не вызывают образования цитотоксических Т-клеток, которые могут быть важны для остановки инфекций, вызываемых внутриклеточными патогенами, особенно вирусами.

Субъединичные вакцины