Липолитики отзывы в ноги: Липолиз / Жиросжигающие инъекции — «Липолитики в зону «галифе». Рассказываю свою историю, показываю как всё делается и рассматриваю эффект. Кому точно не подойдёт процедура.»

Липолиз / Жиросжигающие инъекции — «Липолитики в зону «галифе». Рассказываю свою историю, показываю как всё делается и рассматриваю эффект. Кому точно не подойдёт процедура.»

Я знаю, что сидеть на попе и мечтать, что бы она стала меньше — глупо.

В целом, моя фигура меня устраивает, но есть мелочи, от которых я бы с удовольствием избавилась бы.

А именно — ушки на бёдрах.

В моей жизни самая большая активность — это ходьба пешком. В день прохожу от 10 000 до 20 000 шагов. Плюс не пользуюсь лифтом.

Сами ноги — крепкие, но вот эти ушки на бёдрах… я бы с удовольствием избавилась от них, и решила прибегнуть к уколам липолитиков.

 

Основные преимущества липолитиков:

 

Быстрый эффект в виде нормализации кровотока, восстановления метаболизма и липидного обмена.

Возможность корректировать отдельные небольшие зоны, например второй подбородок.

Процедуры позволяют избавиться от целлюлита, уменьшить жировую прослойку на 5-6 см, улучшить состояние кожи.

С помощью липолитиков можно уменьшить объем живота, убрать складки на боках, очертить талию.

Минимальный период реабилитации, отсутствие необходимости надолго выпадать из привычной жизни.

 

На самом деле, некоторым дамам (типа меня) недостаточно наладить питание и соблюдать активность. Надо ещё тренить в зале, как проклятой (и как раз для таких людей это пытка) — и тогда, возможно, проблемные места уйдут. Повезло, что сказать

Как я поняла, после ввода препарата в жирок, его клетки «разбиваются» и жир становится мягче. Превращается в кислоты и выводится благодаря лимфатической системе (кстати, именно поэтому советуют пить в этот день много чистой воды — что бы помочь организму вывести лишнее)

 

Противопоказания:

Онкопатология любого происхождения.

Заболевания нервной системы, в частности – эпилепсия.

Беременность.

Период лактации.

Различные нарушения свертываемости крови.

Аллергическая реакция на лецитин – один из компонентов липолитиков.

Воспалительные и гнойничковые высыпания в предполагаемой зоне обработки.

Обострение хронических заболеваний.

 

Препарат: Ювидерм

В салоне, где я делала липолитики вас встречает стойка, где должна быть администратор (к слову, я видела ее там только один раз, она даже не спросила кто я, что я, к кому я).

На стеночке висит множество сертификатов.

Есть кулер, автомат с кофе.

Я не знаю, какие тут порядки, я так и не поняла, что за система, если администратора нет на месте и она постоянно с кем-то болтает в глубине салона с другими девушками, я писала в инстаграм (в директ) девушке, к которой записалась на липолитик и она уже выходила, как освобождалась и звала меня в кабинет.

Кабинет небольшой, на стене висят множество сертификатов, которые принадлежат конкретно тому косметологу, чей кабинет.

На вдохе стоит диванчик, рядом с ним вешался (куртку и сумку вы проносите с собой вглудь салона. В предбаннике есть шкаф, но почему-то туда косметолог сказала лучше не вешать вещи. ну и я не стала, не надо, так не надо, сопрут ещё..)

Напротив вешалки шкафчик с кремами и сыворотками, столик с выбором чаев, над ним — зеркало.

Далее стоит кушетка, которая заправлена простынкой. Я не видела, что бы её меняли. Впрочем, мне надо всего-лишь приспустить штаны до колен и прилечь на живот, что бы мне сделали уколы, так что не важно.

Бахилы, кстати, надеваются прямо в кабинете, стойка с ними рядом с вешалкой.

Рядом с кушеткой аппарат для лазерной эпиляции, аппарат транзион.

Далее — тумба, шкаф, окно, которое завешано жалюзи.

Каждая процедура занимает минимальное количество времени — чуть ли не пять минут, если не меньше.

изначальный размер

Моё дело нехитрое — опустить штаны и прилечь на кушетку.

Пока я ложусь, косметолог надевает перчатки, перекачивает препарат в шприц, снимает иглу (обычную) со шприца, выкидывает. Надевает на шприц тоненькую иголочку.

Обрабатывает кожу перед антисентиком.

Теперь — сама процедура. Немного придерживая кожу (создавая складочку) вкалывает препарат.

Это совершенно не больно, разве что немного неприятно. Только на третьем, четвертом сеансе стало реально больно (но терпимо)

Но это бёдра, они не особенно сильно чувствительны по отношению к таким процедурам (препарат вкалывается на глубину 1 см примерно). А вот живот и подбородок, говорят, тихий ужас.

Я и на липолитики-то решилась, потому что видела результат у подруги, которая колола подбородок…

После трех процедур я подошла к зеркалу и… ничего не увидела. У меня было ощущение, что я зря потратила 13 000 и уже результата не будет. Но я вдохнула глубоко и сказала сама себе: это всего-лишь три процедуры. Должно пройти как минимум 10 и тогда уже можно будет расстраиваться. Или наоборот, радоваться.

После выполнения процедуры неплохо бы отдохнуть с полчасика, как я уже говорила, выпить много чистой воды (на протяжении всего дня, а не махом — а то может стать плохо)

В первые дни после процедуры могут возникать зуд, жжение, отеки или синяки. У меня только после третьей процедуры были синяки (неплохие такие) а в целом, организм стойко переносил уколы.

Так же нельзя активно заниматься спортом и ходить в сауну, бассейн.

Нежелательно переохлаждать место уколов.

Так же нужно отдавать себе отчёт в том, что алкоголь нужно исключить из рациона. Желательно на протяжение всего курса, но если это невозможно, то хотя бы дня на три после проведения процедуры.

Итак, из-за того, что карантин объявили до 30 числа сего месяца, доделать курс не представилось возможным. Т.е. либо через месяц делать оставшиеся 5 процедур и платить ещё за пять, либо прекращать сейчас. Поскольку я увидела абсолютно нулевой результат, я решила прекратить курс и попросить возврата денег. Моя косметолог – очень адекватная девочка, денежку вернула. Между прочим, её отношение – это плюс одна звезда (хотя сама процедура ее не заслуживает). Мне очень понравилось, что ни смотря на то, что косметолог очень ухоженная, хорошо выглядит, очень адекватно и просто относится к клиенту. Это важно, т.к. знавала я специалистов, которые смотрят на вас как на г…и там уж ни о какой релаксации в салоне красоты речи нет.

Ну и за пять сеансов результат был…нулевой.

Плюсы:

Отношение косметолога

Дезинфекция

 

Минусы:

Дорого

Больновато (на бедрах норм терпеть, но на других зонах — ужас)

Не работает!!!

 

Возможно подбородок можно корректировать, или там, где «залежи» жира не такие плотные, но на бёдрах это бесполезно. Я наладила питание, стала пить много воды, в последствии, возможно, придется заставлять себя из-под палки и через силу тренироваться, но я из тех людей, для которых это просто ад. А что бы не говорили о полезности ходьбы пешком и по лестницам, видимо, работает на кого угодно, кроме меня.

В общем, я бы не советовала никому данную процедуру. Но, может быть, в последствии попробую что-то подобное на менее «жирной» зоне.

И то, что нельзя поставить ноль звезд — жалко. Одну звезду я ставлю только из-за прекрасного и адекватного отношения косметолога и за то, что она пошла на встречу и вернула денежку за те сеансы, которые мы не сделали.

Липолитики. Как избавится от 5-6 см жира, без вреда для здоровья? | Дарина Сейдаметова

Липолитики сейчас стали так популярны, что с каждым днем ко мне приходит все больше и больше людей. Коррекция фигуры, лица и даже носа — на все это способны липолитики. Давайте разберемся, что это такое..
Липолитики могут вводиться под кожу инъекционно (тонкими иглами) или БЕЗИНЪЕКЦИОННО (методом впрыска препарата,под высоким давлением — это безболезненно и более безопасный метод) — избавляют от жировых отложений практически в любой области.

Преимуществ липолитиков очень много, среди них — улучшается обмен веществ, метаболизм, лимфоток и многое другое. Они не только помогают бороться с лишним весом, но и имеют лечебный эффект, помогают при «застоях» лимфы, снимают отечность.
Но наиболее востребованы липолитики стали за счет свойств избавления от целлюлита, улучшения состояние кожи и уменьшения жировой прослойки на 5-6 см!

В каких областях эффективны Липолитики:
второй подбородок, уменьшение щёк, процедура «худое лицо»
жировые отложение на шее, плечах, спине
целлюлит, жировые отложения на бедрах, боках, животе, ягодицах
коррекция колен (нависающие жировые отложения),рук, коррекция носа.

У данной процедуры есть и противопоказания: возраст до 18 лет, беременность и кормление грудью, онкология, эпилепсия, психические расстройства, индивидуальная непереносимость препарата

Липолитики позволяют скорректировать практически любую зону:
Лицо — достаточно от 2 до 5 процедур. В результате лицо худеет, молодеет, повышается упругость кожи, подтягивается овал лица, уменьшается носогубная борозда, второй подбородок.
Живот — подтягивают силуэт, уменьшают талию, выступающие бока, избавляют от послеродового живота.
Ноги — чаще всего корректируются полностью, однако можно убрать локальные проблемы – нависающую складку над коленями, чрезмерно полные икры. Липолитики позволяют выровнять бедра – как с наружной стороны (убрать «галифе»), так и с внутренней (добиться расстояния между ногами), а также избавится от целлюлита и дряблости.
Руки — корректируют шейно-плечевой пояс, плечи, предплечья.
Ягодицы — делают ягодицы упругими и подтянутыми, кожа становится плотнее, уходит целлюлит, улучшается силуэт фигуры.
Спина — позволяет убрать отложения жира с поясницы, нависающие складки на лопатках, скорректировать бока.
КАК ПРОВОДИТСЯ ПРОЦЕДУРА?
Перед процедурой специалист оценивает состояние здоровья пациента, проводит консультацию, инструктаж. После этого индивидуально подбирается препарат и вводится тонкой иглой или же безинъекционным методом — под кожу в проблемных областях. Глубина введения зависит от специфики липолитика и выбранной области работы.
ДОСТИГАЕМЫЙ РЕЗУЛЬТАТ ОТ УКОЛОВ ЛИПОЛИТИКОВ
Оценку эффективности можно провести уже после первой процедуры. Однако наибольший результат будет заметен после курса. Количество процедур зависит от препарата и начального состояния пациента, варьируется от 2 до 8 сеансов, с перерывом от 8 до 21 дней.
КАК ПРОХОДИТ РЕАБИЛИТАЦИЯ ПОСЛЕ ПРОЦЕДУРЫ?
После процедуры в первое время может быть отечность, в местах введения препарата чувствуете теплота, возможно небольшое жжение. Период восстановления занимает 2-3 дня, в это время все пациенты сохраняют активный, обычный образ жизни. В течение реабилитации нельзя загорать, перегреваться – посещать сауну и баню. Чтобы не замедлить процесс выведения продуктов распада жировых клеток, надо отказаться от алкоголя.

В моей работе для интралипотерапии используются только проверенные и сертифицированные препараты

Стоимость процедуры, необходимость и рекомендации от специалиста можно узнать на бесплатной консультации! У вас остались вопросы??Пишите мне в личные сообщения!

Понравилась статья — подписывайтесь на мой канал!

что это, вредны ли липолитики?

Мнение

26 мая 2021

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Выяснили, что такое липолитики, как они работают, помогают ли в борьбе за похудение — и безопасно ли вообще их применение.

Липолитики — это препараты с жиросжигающим эффектом. В косметологии принято разделять липолитики на прямые и непрямые, — они различаются принципом действия.

• Прямые липолитики расщепляют жиры в жировых клетках, и обработанная область быстро худеет. Их основные действующие вещества — дезоксихолат и фосфатидилхолин (производная лецитина). Первый растворяет клеточные мембраны, а второй — жировые клетки.
• Непрямые липолитики ничего не сжигают, а только улучшают микроциркуляцию в клетках и оказывают лимфодренажный эффект — вы тоже теряете объемы, но уходит уже не жир, а вода.

Препарат вводится на глубину от 1 см и больше, в зависимости от зоны коррекции. Процедура считается малоболезненной, восстановительный период — короткий, пара дней. Обычно курс составляет от 3-4 до 8-10 сеансов с перерывами между инъекциями не менее 10-15 дней, чтобы печень успела вывести весь «мусор» из организма. Сразу после процедуры рекомендуют сделать легкий массаж обработанной зоны, чтобы препарат не закапсулировался.

Значительно похудеть липолитики не помогут, их предел — это растворить 100-150 г жировой ткани. Поэтому косметологи рекомендуют инъекционную липосакцию только для незначительной коррекции фигуры: когда человек хочет избавиться от складки на животе или над коленями, сделать бока чуть меньше, талию немного уже и так далее.

Не всегда такие уколы работают. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Aesthetic Surgery Journal, около 17% из 17 000 пациентов были разочарованы результатом, хотя статистика в целом положительная.

Тут все сложно. Фосфатидилхолин запрещен в ряде европейских стран, потому что процедуры на его основе иногда вызывают серьезные осложнения — отеки, воспаления и даже некроз тканей. Более того, FDA (Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) утверждает, что фосфатидилхолин даже не был одобрен для использования в инъекционной косметологии.

Достоверных данных о том, насколько липолитики безопасны или эффективны, нет. Единственное исследование на эту тему было спонсировано компанией-производителем жиросжигающих препаратов, так что выглядит сомнительно.

В общем, пока совершенно непонятно, куда исчезает жир после расщепления. В теории, продукты распада жировых клеток выводятся из человеческого организма через печень, но точной информации об этом пока нет.

Синди Пирсон, директор Национальной женской сети здравоохранения (некоммерческой группы защиты прав потребителей в США) считает, что FDA должны вмешаться и остановить производство подобных препаратов, пока их безопасность не будет доказана. А врачам стоит убрать инъекционную липосакцию из списка процедур.

Косметологи, конечно, не согласны: сейчас это одна из самых востребованных услуг, особенно в весенне-летний период. Поэтому они предпочитают говорить клиентам, что их препараты сделаны на основе лецитина, который ассоциируется у клиентов с чем-то полезным.

Что в итоге? Наш совет — воздержаться до выяснения обстоятельств. А если хотите избавиться от пары сантиметров — попробуйте спорт, массаж и коррекцию питания, потому что быстрого и безопасного похудения, увы, не бывает.

Узнайте больше по тегам:

Роксана Киселева
Автор-эксперт

Вам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересноВам будет интересно

Липолитики для тела в Москве, убрать жир липолитиками, цены – клиника «МариЛав»

Традиционные способы похудения (диеты, занятия спортом) могут оказаться неэффективными, когда речь идет о локальных жировых отложениях. В таких случаях на помощь приходят специальные препараты, например, липолитики для тела. Пройти коррекцию фигуры в Москве можно в сети клиник «МариЛав».

Что такое липолитики и как они действуют

Липолитики – инъекционные препараты, используемые для устранения целлюлита и локального уменьшения объемов тела. Они восстанавливают обмен веществ в тканях, расщепляют жировые клетки и выводят их из организма. Результатом становится быстрое похудение, повышение гладкости, упругости и эластичности кожи. Процедура введения липолитиков получила название «липолиз».

Показания и противопоказания

Уколы рекомендованы при наличии локальных жировых отложений на теле, целлюлита, нарушений обмена веществ в тканях.

Противопоказаниями к выполнению инъекций являются:

• периоды беременности и лактации;
• обострения хронических болезней;
• тяжелые патологии почек и печени;
• злокачественные новообразования;
• нарушения в работе эндокринной системы;
• склонность к образованию келоидных рубцов;
• индивидуальная непереносимость липолитиков для тела;
• нарушение целостности кожи;
• эпилепсия.

В какие части тела делают инъекции

Убрать жир липолитиками можно на следующих частях тела:

• Живот. Препараты помогают избавиться от живота и выступающих боков, сузить талию, сделать мышцы пресса более прорисованными.
• Ноги. Для достижения максимального эффекта уколы делают со всех сторон. При желании можно скорректировать отдельные зоны, например, убрать жир в области коленей или уменьшить икры. С помощью липолитиков устраняют целлюлит и «ушки» (отложения на внешней стороне ног), добиваются красивого просвета между бедрами.
• Ягодицы. Препараты выравнивают кожу и делают ее более плотной, устраняя эффект «апельсиновой корки». Ягодицы становятся упругими и подтянутыми.
• Руки. Инъекции используются для коррекции плеч, предплечий и даже тыльной стороны ладоней. Внутренняя сторона рук подтягивается, исчезает дряблость кожи.
• Спина. Липолитики помогают при избыточных отложениях в области поясницы, лопаток и боков.
• Шея, декольте. Эти зоны наименее подвержены скоплению жира, поэтому практически не нуждаются в коррекции.

Как проходит процедура

Сеанс начинается с оценки состояния тела, индивидуального подбора препарата и дозировки. Врач отмечает места будущих уколов и точечно вводит раствор под кожу. Процедура хорошо переносится, не вызывает боли и дискомфорта. При необходимости возможно применение аппликационной анестезии. Для получения максимального эффекта рекомендуется пройти курс из 4-10 сеансов.

После липолиза может наблюдаться локальное повышение температуры тела, появление гематом и отечности. Перечисленные симптомы проходят самостоятельно в течение 2-3 дней.

Почему стоит обратиться в «МариЛав»

Убрать жир липолитиками можно в медицинском центре «МариЛав». Сеансы проводятся дипломированными врачами-косметологами с опытом работы от 7 лет. Препараты для липолиза подбираются индивидуально, что позволяет добиться выраженного и стойкого результата, минимизировать риск развития побочных реакций.

Убрать живот и другие выступающие части тела можно на 20-25% дешевле, чем в других клиниках. Мы гарантируем высокое качество работ, доступные цены и полную стерильность. Запишитесь на коррекцию фигуры онлайн или по номерам телефонов, указанным на сайте.

Липолитическая мезотерапия в Самаре. Цены. Отзывы. Фото. Лечение целлюлита мезотерапией.

Липолитическая мезотерапия позволяет осуществить адресную доставку микродоз, медикаментов в место патологии, тем самым повышается их биодоступность и эффективность.

Результаты наших

ЛЮБИМЫХ пациентов

Коррекция целлюлита и локальных жировых отложений методом мезотерапии

Иньекционные методы коррекции фигуры были и остаются особенно привлекательными для врачей и пациентов. Они эффективны, малоинвазивны, доступны и комфортны.

Зачастую диеты и изнуряющие физические упражнения не помогают в уменьшении жировых отложений в так называемых «проблемных зонах», таких как: живот, ягодицы, внутренняя поверхность бёдер, второй подбородок, область над коленями, и т.д., а справиться с целлюлитом своими силами, без специализированных косметических процедур, просто невозможно.

Когда необходима липолитическая терапия?

Липолитическая терапия оказывает стойкий эффект только в случае локального избытка жировой ткани.

Обычно, процедуру применяют для избавления от лишних складок на талии, на ногах, на спине. Особенно хорошо зарекомендовала себя такая терапия в борьбе с жировым горбом и аналогичными боковыми валиками.

Процедура иньекционного липолиза (интралипотерапия) занимает промежуточное положение между неинвазивными методами физиотерапии косметического ухода и оперативными вмешательствами.

Методика подразумевает введение препарата строго в жировую ткань. Частота иньекций: 1 процедура в 10-14 дней, курс 4-8 процедур.

В промежутках между иньекциями желательно проводить ручной или аппаратный массаж.

Преимущества липолитической терапии

К плюсам липолитической терапии можно отнести:

• возможность применения для любой части тела;
• введение активного вещества напрямую в жировую ткань;
• минимум ограничений;
• высокий уровень безопасности;
• хорошая сочетаемость с другими коррекционными методиками;
• улучшение результатов гипокалорийной диеты.

Наряду с другими мезотерапевтическими услугами липолитическую терапию разумнее проводить курсами. Первый эффект будет заметен после начального сеанса, но общее число процедур зависит от объема жировых тканей и их расположения. В дальнейшем позитивные результаты будут только усиливаться.

Принцип работы липомоделирования

Инъекция с особым коктейлем поступает в подкожно-жировую клетчатку. Активные компоненты начинают расщеплять клеточные мембраны в проблемной зоне. Жир смешивается с водой, то есть эмульгируется, и организм может спокойно избавиться от него. Различные компоненты, которые добавляют в инъекционную смесь, также имеют сосудорасширяющий, противовоспалительный, диуретический, антиоксидантный эффект.

Полезный препарат также положительно влияет на эпидермис и дерму. Кожа получает оптимальное питание и увлажнение, возвращает свою эластичность, упругость и гладкость, что очень важно в случае целлюлитных отложений. В отличие от многих косметических процедур, липомоделирование не приводит к сморщиванию кожи в результате потери внутренних объемов жировой ткани.

Противопоказания к липолитической терапии

К основным ограничения в случае липолитической терапии можно отнести:

• онкопатологические заболевания;
• проблемы с нервной системой;
• беременность и грудное вскармливание;
• нарушение свертываемости крови;
• аллергическая реакция на лецитин;
• обострение хронических недугов;
• воспалительные процессы и гнойники в проблемной зоне.

После проведения процедуры возможно проявление незначительной воспалительной реакции, которая сохраняется до двух недель. В это время не стоит посещать другие косметологические услуги, ходить в баню или бассейн, употреблять алкоголь.

Липолитическая мезотерапия в «Light Clinic»

Клиника косметологии «Light Clinic» предлагает лечение целлюлита мезотерапией по самым привлекательным в Самаре ценам!

Для более быстрого и качественного введения препарата в «Light Clinic» используется мезоинжектор!!!

Липолитики — уколы для похудания в Йошкар-Оле

Липолитики — уколы для похудания.

Липолитики – это препараты для коррекции фигуры. Они вводятся под кожу инъекционно (уколами тончайших игл) и позволяют убрать отложения жира на теле. Сама методика называется «липолиз», она призвана не только избавить от жира, но и улучшить состояние кожи, восстановить обмен веществ в тканях.

КАК ДЕЙСТВУЮТ ЛИПОЛИТИКИ?

В нашем организме процессы выработки каких-либо веществ и процессы их распада сбалансированы. Наша жизнь вносит свои коррективы неправильное питание, стрессы, нарушения в работе щитовидной железы. Все это приводит к сбоям. В результате синтез идет быстрее, что приводит к увеличению объема подкожной жировой клетчатки. Коррекция липолитиками – это использование натуральных ферментов и других веществ, которые вводятся тонкими иглами в проблемные зоны и расщепляют жир. Препараты, по сути, – форма фосфатидилхолина, который производится печенью для обеспечения жирового обмена. Если этого фермента в организме мало, то обмен веществ замедляется. Липолитики поднимают уровень фосфатидилхолина и помогают исправить ситуацию.

Основные преимущества липолитиков:
• Быстрый эффект в виде нормализации кровотока, восстановления метаболизма и липидного обмена.
• Возможность корректировать отдельные небольшие зоны, например второй подбородок.
• Позволяют избавиться от целлюлита, уменьшить жировую прослойку на 5-6 см, улучшить состояние кожи.
• С помощью липолитиков можно уменьшить объем живота, убрать складки на боках, очертить талию.
• Минимальный период реабилитации, отсутствие необходимости надолго выпадать из привычной жизни.

Из минусов – болезненность и возможность появления синяков.

Справка! Липолитики предназначены не для общего, а для локального похудения.

Биоревитализация обеспечивает устранение растяжек, обезвоживания и дряблости кожных покровов, а также позволяет убрать морщины гиалуроновой кислотой, которая является основой используемых для процедуры препаратов. Как правило, она выполняется с целью профилактики процесса увядания кожи, для подготовки к пластическим операциям и постоперационной реабилитации.

ПОКАЗАНИЯ К ПРОЦЕДУРЕ

Среди основных показаний:
• второй подбородок;
• лишний жир на шее и плечах;
• очень большие щеки;
• лишний жир на бедрах, животе, ягодицах;
• большой объем жира на тыльной стороне ладоней.

Важно! Липолитики могут улучшить контур лица или убрать локальные отложения. Однако сделать из полного человека стройного они не могут.

ОГРАНИЧЕНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Не всем пациентам можно провести курс процедур. Среди противопоказаний:
• возраст до 18 лет;
• беременность и кормление грудью;
• онкология;
• патологии почек и печени;
• эпилепсия;
• эндокринные и ряд аутоиммунных заболеваний;
• нарушение свертываемости крови;
• психические расстройства.
• подробнее все противопоказания подскажет врач на консультации

В КАКИЕ ЧАСТИ ТЕЛА ДЕЛАЮТ ИНЪЕКЦИИ ЛИПОЛИТИКОВ?

Липолитики позволяют скорректировать практически любую зону:
• Лицо. Обычно достаточно 4-5 процедур. В результате лицо худеет, молодеет, повышается упругость кожи, подтягивается контур лица, уменьшается носогубная борозда. Корректируется второй подбородок.
• Живот. Липолитики подтягивают силуэт, сужают талию, корректируют выступающие бока. Важно после процедуры придерживаться правильного образа жизни, потому что даже незначительная прибавка в весе сведет на нет весь результат.
• Ноги. Ноги целесообразно корректировать со всех сторон – комплексно. Однако можно убрать локальные дефекты – нависающую складку над коленями, чрезмерно полные икры. Липолитики позволяют выровнять бедра – как с наружной стороны (убрать «галифе»), так и с внутренней (добиться «правильного» расстояния между ногами), а также устранить с них целлюлит.
• Руки. С помощью липолитиков корректируют шейно-плечевой пояс, плечи, предплечья, убирают лишний жир с тыльной стороны ладоней.
• Ягодицы.. Липолитики делают ягодицы упругими и подтянутыми, кожа становится плотнее, уходит целлюлит, улучшается силуэт фигуры.
• Шея и зона декольте. Здесь обычно скапливается мало жира, поэтому уколы в эти зоны делаются редко.
• Спина. Метод введения липолитиков позволяет убрать отложения жира с поясницы, нависающие складки на лопатках, скорректировать бока.

КАК ПРОВОДИТСЯ ПРОЦЕДУРА?

Специальная подготовка и госпитализация не требуется. Перед процедурой косметолог оценивает состояние здоровья пациента, измеряет объемы тела, чтобы отслеживать эффективность каждой процедуры. После этого индивидуально подбирается препарат и вводится тонкой иглой под кожу в проблемных областях. Глубина введения зависит от специфики липолитика.

ДОСТИГАЕМЫЙ РЕЗУЛЬТАТ ОТ УКОЛОВ ЛИПОЛИТИКОВ.

Оценку эффективности можно провести уже после первой процедуры. Однако наибольший результат будет заметен после курса. Количество процедур зависит от препарата и варьируется от 3 до 8 с перерывом 8-21 дней.

В результате заметно уменьшаются объемы, улучшается состояние кожи, в зависимости от зоны введения, уходит целлюлит, жировая прослойка уменьшается на 5-6 см, устраняются морщины, улучшаются контуры лица или фигуры.

СХОЖИЕ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЦЕДУРЫ

Часто инъекции липолитиков путают с мезотерапией липолитиками. Однако это не одинаковые процедуры.

При мезотерапии глубина прокола – до 6 мм. Этого достаточно, чтобы достать до жировой ткани, но не погрузиться в нее, поэтому воздействие поверхностное. При липолизе иглу вводят на глубину до 3 см.

При этом могут даже использоваться одинаковые препараты для липолиза и мезотерапии. Однако ключевой фактор – это именно глубина введения. Даже очень сильный липолитик не сможет устранить целлюлит и лишние килограммы, если его ввести на глубину 6 мм.

КАК ПРОХОДИТ РЕАБИЛИТАЦИЯ ПОСЛЕ ПРОЦЕДУРЫ?

После процедуры в первое время могут оставаться синяки, отечность, локально повышается температура тела. Период восстановления занимает 2-3 дня. В течение реабилитации нельзя загорать, перегреваться – посещать сауну и баню. Чтобы не замедлить процесс выведения продуктов распада жировых клеток, надо отказаться от алкоголя. Для повышения эффективности липолиза рекомендованы термолифтинг, прессотерапия, LPG-массаж.

Для сохранения результата надолго надо трижды в неделю заниматься спортом и правильно питаться.

ЧТО МОЖНО И НЕЛЬЗЯ ДЕЛАТЬ ПОСЛЕ УКОЛОВ ЛИПОЛИТИКОВ?

• На протяжении недели каждый день нужно выпивать 2-2,5 л воды, чтобы сохранять водный баланс в организме.
• В первые 2-3 дня нельзя пить спиртное.
• Чтобы уменьшить отеки, можно делать сухие холодные компрессы.
• Если процедуры проводились на лице, то нужно перед каждым выходом из дома использовать крем от загара.
• Если липолитики вводились зимой, не стоит долго находиться на холоде.
• В первый день рекомендуется отказаться от декоративной косметики в зонах введения препаратов.

Услуга	Стоимость
Инъекция липолитика Фосфатидилхолин 5% ID-FARMA (Испания) 5,0 мл	1 800.00

Липолитики для похудения тела: живота, лица

Липолитики — это препараты, которые используются для коррекции овала лица, устранения лишних жировых отложений в области шеи, подбородка, щёк и век, а также для уменьшения бедёр, живота, ягодиц, ног и рук.

Для коррекции фигуры и лица в нашей клинике применяются ферментные препараты интенсивного действия. Это самые современные инновационные липолитики нового поколения с улучшенной формулой. Действие их основано на свойствах трёх ферментов, вырабатывающихся в нашем организме: липаза, гиалуронидаза и коллагеназа.

Липаза ускоряет расщепления жировых клеток.
Гиалуронидаза расщепляет избытки гиалуроновой кислоты, корректируя высокое содержание жидкости в организме (отечная форма целлюлита).
Коллагеназа расщепляет старый коллаген, тем самым стимулируя выработку новых эластичных волокон (фиброзная форма целлюлита).

Преимущество перед другими липолитиками

Преимущество этих липолитиков перед липолитиками прямого и непрямого действия состоит в том, что они отлично переносятся за счёт полной биосовместимости препарата с организмом человека, поэтому риск осложнений минимален. Кроме того, их введение практически безболезненно.

Получаемый эффект в результате применения ферментных липолитиков и стойкость эстетической коррекции невозможно достичь другими методиками и препаратами.

Схема работы

• Консультация косметолога. На ней выявляются противопоказания и определяется метод коррекции эстетического недостатка.
• Очищение и обеззараживание кожи. Анестезия не требуется.
• Введение препарата. Чтобы обработать жировое отложение, врач формирует складку из кожи, зажимая ее пальцами. В область жировой складки и делается укол.
• Повторная антисептическая обработка кожи. После нее врач даст вам рекомендации и предложит записаться на следующую процедуру.

---

---

Результат липолитических процедур для похудения

После введения липолитических препаратов в проблемную область, объёмы заметно уходят, контуры делаются более чёткими, улучшается состояние кожи, выравнивается её цвет. Это происходит за счёт расщепления жировых клеток и выведения образовавшейся жидкости из организма естественным путём. Кроме того стимулируется выработка новых эластичных волокон коллагена.

Через 2-3 недели после процедуры лицо или другие части тела становятся визуально моложе на несколько лет без мучительных диет!  Результат липолитической терапии имеет продолжительное действие.

В дальнейшем повторный курс процедур при необходимости проводится не чаще 2-х раз в год. Количество процедур в курсе определяет врач дермато-косметолог.

Показания к применению:

• коррекция овала лица;
• наличие жировых пакетов, брылей;
• наличие рубцов постакне;
• дряблость тканей;
• наличие жировых отложений в зонах «климатерического горба» и «галифе»;
• фиброзные образования;
• наличие растяжек и гипертрофических рубцов.                       
• устранение и профилактика разных форм целлюлита, в т.ч. и застарелого;
• устранение так называемой «апельсиновой корки»;
• устранение локальной жировой прослойки;
• ярко выраженный дренажный эффект;
• устранение отечности и излишков жидкости;
• общее улучшение состояния кожи;
• нормализация всех обменных процессов в организме на таких уровнях, как гиподерма и дерма;
• омоложение кожи.

• Наименование услуги

  Цена

---

Врачи по направлению

---

Почему стоит выбрать нас

• ЗНАНИЯ, ОПЫТ И КВАЛИФИКАЦИЯ
  Все врачи регулярно проходят обучение в ведущих российских и зарубежных клиниках и мероприятиях

• СОБСТВЕННАЯ ЛАБОРАТОРИЯ
  Выполнение анализов в максимально короткие сроки по доступным ценам.

• ТЕХНИЧЕСКАЯ ОСНАЩЕННОСТЬ
  Кабинеты оснащены современным оборудованием ведущих мировых производителей

• ПЕРВОПРОХОДЦЫ И ИННОВАТОРЫ
  Мы первыми внедряем многие современные технологии в Ростове-на-Дону. (5D УЗИ, эстетическая гинекология и анрология, фотодинамическая терапия, радиотермометрия, вакуумная аспирационная биопсия, Fotona4D)

---

Отзывы

Ольга Евгеньевна — замечательный Доктор и Человек! Очень грамотный, внимательный к пациентам и увлечённый своим делом специалист, обьясняет всё просто, понятно, доступным языком. Она смотрит на организм «в целом», ищет и устраняет «корень» проблемы, а не только её последствия. Досконально и очень тщательно обследует. Если у вас есть сомнения, уверяю вас: можете смело отбросить их и доверить своё здоровье Ольге Евгеньевне! Вы в надежных руках)))
Хочу выразить ОГРОМНУЮ благодарность Ольге Евгеньевне  и восхищение её отношением к работе! Желаю дальнейших успехов в профессиональной деятельности!

21.04.2020

Классный специалист, такого давно искала – чтобы владел многими техниками, разбирался в особенностях кожи и с большой практикой. Запросы у меня, конечно, немалые, но вот нашла же Марию Владимировну, правда, методом перебора и смены нескольких клиник и докторов. С этим же доктором мне очень комфортно, я спокойно могу расслабиться насчет того, какую методу применить, когда кожа сильно сухая, или когда вдруг пошли морщинки у глаз. Доктор наверняка выберет самую лучшую и подходящую для меня методику, проверено.

21.03.2020

Обратилась к доктору для лечения дерматита на руках. Доктор очень понравилась, потому что она общительная, добрая, знает много полезной информации, которой с удовольствием делится с пациентами. Мне было расписано подробно лечение, которое я и выполняла. Параллельно с лечением дерматита выполнила пару процедур омолаживающих, все прошло просто отлично. Кстати, дерматита теперь нет, все прошло достаточно быстро. Всем рекомендую доктора — как специалиста высокого уровня как в вопросах дерматoлoгии, так и в кoсметoлoгии.

06.06.2020

Очень интеллигентная, с хорошим чувством юмора. Процедуры проводит очень качественно и, главное, аккуратно, без спешки. После ее процедур кожа сияет здоровьем и красотой. Дома такого эффекта не добьешься, нет профессиональных кремов, мазей, техники, да и применить это правильно не получится, ведь знания после университета тоже дают свой эффект, если их правильно применять. Поэтому я частенько захаживаю на прием к Марии Владимировне за новой порцией здоровья и красоты.  Очень здорово, что это доступно.

21.03.2020

❮ ❯

---

---

Мы на карте

Отзывы об услуге

Лечение липомы инъекционным липолизом

J Cutan Aesthet Surg. 2011 май-август; 4 (2): 135–137.

Soni Nanda

Отделение дерматологии-консультанта, Клиника Shine n Smile Skin, Mayur Vihar Ph 1, Дели, Индия

Отделение дерматологии-консультанта, Клиника Shine n Smile Skin, Mayur Vihar Ph 1, Дели, Индия

Адрес для корреспонденции: Доктор Сони Нанда, 40 Prayag Appartments, Vasundara Enclave, Delhi-110 096, India.Электронная почта: moc.elimsdnaenihs@inos Авторские права © Журнал кожной и эстетической хирургии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Инъекционный липолиз или липодиссольв — это практика введения соединений фосфатидилхолина / дезоксихолата натрия (PDC / DC) в подкожно-жировую клетчатку.Хотя эта практика широко используется для нехирургического моделирования тела и растворения локализованных скоплений лишнего жира, ее использование в качестве метода лечения липом требует дальнейшей оценки. Мы представляем случай, когда этот метод использовался для лечения липомы без рецидива через 9 месяцев наблюдения. Инъекционный липолиз как метод лечения липом требует оценки безопасности и эффективности в исследованиях на более широкой популяции. Это могло бы оказаться очень ценным дополнением к существующей практике удаления, если бы это делал обученный человек на должным образом отобранном пациенте.Также в данной статье подробно обсуждаются побочные эффекты и разногласия по поводу этой процедуры.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Дезоксихолат, инъекционный липолиз, фосфатидилхолин

ВВЕДЕНИЕ

Липомы часто встречаются в дерматологической практике. Также часто встречаются множественные липомы у пациента. Инъекционный липолиз — это быстро развивающийся метод растворения жира для нехирургической коррекции контуров тела. [1] Настоящим представлен случай солитарной липомы, пролеченной фосфатидилхолином / дезоксихолатом натрия без рецидива даже через 9 месяцев.Также включен обзор литературы по этому спорному методу.

СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

35-летний здоровый мужчина с жалобами на постепенно увеличивающийся в течение 9 месяцев рост на правом запястье обратился в Отделение дерматологии. Поражение становилось более заметным при движении запястья. Подобный рост был у отца. При общем физикальном обследовании никаких отклонений не обнаружено. Осмотр области выявил мягкое или твердое, полусферическое, безболезненное, подвижное поражение размером 3 × 3 см на медиальной стороне правого запястья [].Клинически диагноз липомы был поставлен и подтвержден FNAC. Пациент не был готов к хирургическому вмешательству и получил возможность инъекционного липолиза. После подробного обсуждения возможных побочных эффектов, таких как гиперпигментация, потеря кожи, длительная боль, отек или болезненность, поздняя крапивница или зуд, а также неровности контура кожи, было получено информированное письменное согласие на проведение трех сеансов с перерывом в 6-8 недель.

Твердый, подвижный, рост 3 × 3 см на правом запястье

Поражение очищено и задрапировано.Область была разделена на небольшие сетки (1,5 см друг от друга) []. Раствором фосфатидилхолина и дезоксихолата (50 мг / мл) заполняли инсулиновые шприцы (4 инъекции по 16 единиц формулы). Использовалась техника щипка и вытягивания. Липому отделили от нижележащих структур, и четыре единицы были введены в каждую из четырех сеток (всего 16 единиц). При извлечении иглы старались не вводить какой-либо материал, чтобы избежать внутрикожного отложения лекарственного средства. Инъекции не воспринимались пациентом как болезненные.Сразу после инъекций появился отек, покраснение и чувство жжения, которые сохранялись около получаса []. Внешнее сжатие не применялось, и постепенно опухоль улеглась. В следующие 48 часов поражение сократилось до половины своего первоначального размера и полностью исчезло в течение следующих 3 недель после самой первой инъекции. Пациент находится под наблюдением в течение последних 9 месяцев без признаков рецидива [].

Отек и покраснение сразу после инъекции

Наблюдение через 9 месяцев после инъекции

ОБСУЖДЕНИЕ

Инъекционный липолиз или липодиссольв — это практика введения соединений фосфатидилхолина / дезоксихолата натрия (PDC / DC) в подкожно-жировую клетчатку.[1] Хотя использование этой техники для нехирургической коррекции контуров тела (например, уменьшение участков локализованного жира, таких как двойной подбородок, ручки любви и абдоминальный жир) быстро расширяется за последние несколько лет, проведено очень мало исследований. для определения его эффективности для растворения часто встречающихся липом. [2, 3] Эта практика быстро растет, но все еще существуют разногласия, связанные с этой техникой. [4-6]

Были описаны различные методы инъекции, включая использование шприца ( как это было сделано в нашем случае), использование мультиинжекторного устройства, такого как мезорелле, и использование мезопистолета.Показания к инъекционному липолизу включают небольшие мягкие участки локализованного жира, липомы, [2, 3] деформации после липосакции, неровности контура кожи из-за травматического некроза жира, целлюлит, деформации после пересадки жира и вдавленный рубец с прилегающими участками выступающих частей. толстый. Большие жировые отложения (> 500 мл), жировая прослойка более 3 см. толстый [1] волокнистый жир или более тонкие жировые отложения, расположенные на широкой поверхности, не следует обрабатывать с помощью этой техники.

Обычно используются соединения PDC и DC.Точная роль PDC не ясна, поскольку предполагается, что DC лизирует адипоциты под действием детергента. Помимо PDC / DC, в различных формулах используются такие добавки, как вазодилататоры (новокаин, лидокаин, пентоксифиллин), местные анестетики (бупивакаин) и витамины, такие как альфа-токоферол или комплекс витаминов B. Но научно не доказано, что ни один из них улучшает результаты. В настоящее время стандартной максимальной дозой PDC на сеанс инъекции считается 2500 мг. Среднее количество необходимых процедур — 3 с перерывом в 6-8 недель.[1] Однако в данном случае требовалось только одно заседание.

В последние годы многие врачи во всем мире осуждали использование инъекционного липолиза, заявляя об отсутствии как научных данных, так и продолжительности лечения. Источником споров во всем мире является отсутствие признания безопасности и эффективности Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) или любым другим регулирующим органом здравоохранения. [5,7] Запрет на использование липостабила. в Бразилии был источником серьезных споров.[1] Побочные эффекты, которые могут возникнуть, включают плохой исход, атипичную микобактериальную инфекцию или неровный контур. Эти инъекции также могут вызвать потерю кожи, гематому, травму мышц или повреждение нервов, если инъектор не знает анатомии области инъекции. Поступали сообщения о некрозе кожи или нескольких участках кожи с изъязвлениями и волдырями после самостоятельных инъекций. Внутрикожные инъекции большого количества смеси могут привести к потере кожи. О большинстве этих побочных эффектов сообщалось, когда процедура проводилась нетренированными людьми или в случае самостоятельных инъекций.

Bechara et al в 2006 году изучали эффект липолиза в случаях множественного семейного липоматоза. Они достигли снижения до 45,8% после четырех инъекций с интервалом в 6-8 недель [2]. В текущем исследовании мы наблюдали полное растворение после однократной инъекции и отсутствие рецидива в течение 9 месяцев. Нет рубцов, и их можно использовать для эффективного лечения множественных липом, когда хирургическое вмешательство может быть нецелесообразным. Dermastabilion доступен в виде ампулы на 5 мл по цене рупий. 500.Его можно использовать для одновременного лечения нескольких липом. Следовательно, это оказалось бы очень рентабельным методом лечения.

Абсолютные противопоказания: возраст <18 лет, беременность, кормление грудью, пациент, антикоагулянтная терапия, текущее серьезное или значимое заболевание или активная инфекция, известная аллергия на соевые продукты, инъекции для уменьшения груди, нестабильный диабетический контроль или нарушение кровообращение, индекс массы тела ИМТ> 30, предыдущая неблагоприятная реакция на это лечение, тяжелая фобия иглы, пациенты с ослабленным иммунитетом, такие как реципиенты трансплантата и пациенты, проходящие химиотерапию.[1] Следует исключить сосудистую недостаточность.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Инъекционный липолиз, проводимый квалифицированным врачом на подходящем пациенте, может оказаться безопасным и экономически эффективным методом лечения липом. В данном случае рецидива не было даже через 9 месяцев. Необходимо исследование с большим количеством пациентов, чтобы установить этот метод как безопасный и эффективный метод лечения липом. Кроме того, сравнительное исследование между PDC плюс DC и только DC для липолиза помогло бы прояснить эффект PDC на деструкцию адипоцитов.

Сноски

Источник поддержки: Нет.

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Дункан Д.И., Палмер М. Снижение жира с помощью инъекций фосфатидилхолина / дезоксихолата натрия: стандартная практика. Aesth Plast Surg. 2008. 32: 858–72. [PubMed] [Google Scholar] 2. Bechara FG, Sand M, Sand D, Rotterdam S, Stücker M, Altmeyer P и др. Липолиз липом у пациентов с семейным множественным липоматозом: контролируемое ультразвуковым исследованием исследование.J Cutan Med Surg. 2006; 10: 155–9. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ротонда AM, Аблон Г, Колодней М.С. Липомы лечили подкожными инъекциями дезоксихолата натрия. J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 973–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Дункан Д.И., Хазенгшвандтнер Ф. Липодиссольв для уменьшения подкожного жира и ретракции кожи. Эст Сург Дж. 2005; 25: 530–43. [PubMed] [Google Scholar] 5. Причуда плавления жира: слишком хорошо, чтобы быть правдой? Нью-Йорк: Американское общество эстетической пластической хирургии; 2004. Американское общество эстетической пластической хирургии.[Google Scholar] 6. Заявление о позиции по инъекционному липолизу. Нью-Йорк: Американское общество эстетической пластической хирургии; 2007. Американское общество эстетической пластической хирургии. [Google Scholar] 7. Уолш Н. Некоторые могут остановить липолиз в ожидании данных по безопасности. Новости кожной аллергии. 2004; 35: 26. [Google Scholar]

Борьба с жиром с помощью лазерного липолиза

Smart Lipo, также известный как лазерный липолиз, — это то, что некоторые считают самым мощным новым оружием в войне с жиром и целлюлитом. Эта процедура является более добрым и нежным родственником традиционной липосакции, и, что самое приятное, она может не только помочь пациентам сбросить сантиметры, но и уменьшить проявление целлюлита и дряблой кожи.

Мартин Зипманн / Stockbyte / Getty Images

Скинни на Smart Lipo

Лазерный липолиз — это процедура, при которой локальные жировые отложения уменьшаются хирургическим путем с помощью специального лазера, помещенного в крошечную трубку, называемую канюлей. В отличие от традиционной липосакции, лазерный липолиз не использует аспирацию. Эта процедура дает преимущества наравне с традиционной липосакцией, хотя, как правило, рекомендуется для небольших участков. На самом деле, эта процедура набирает популярность для использования на лице, особенно как способ изменить линию подбородка и избавиться от нее. страшный «второй подбородок», который подкрадывается к некоторым из нас, когда мы становимся старше.

Smart Lipo имеет много преимуществ перед традиционной липосакцией. Во-первых, он более щадящий и безопасный, отчасти из-за того, что канюли намного меньше. Во-вторых, меньшие канюли означают меньшие разрезы, поэтому остается меньше рубцов. Наконец, из-за тепла, выделяемого этим методом, есть еще одно очень важное преимущество: собственная лечебная реакция организма заставляет ткани сокращаться, делая кожу более плотной и гладкой в ​​обрабатываемой области. Это действительно хорошая новость, поскольку традиционный метод липосакции, заключающийся в простом «высасывании жира», иногда может оставлять пациентов с неровными контурами и дряблой дряблой кожей.

Кто хороший кандидат?

Рекомендации по выбору подходящего кандидата обычно не уступают рекомендациям по традиционной липосакции. Идеальный кандидат также сохраняет стабильный вес в течение многих лет и имеет определенные проблемные зоны для жира.

Риски и осложнения

Хотя Smart Lipo менее инвазивен, чем традиционная липосакция, это все же операция, даже если она проводится под местной анестезией. Следовательно, она сопряжена с теми же рисками, что и большинство операций, а некоторые специфичны для самой процедуры.Наиболее частыми рисками и осложнениями являются синяки, инфекции, гематомы (скопление крови под кожей) и рубцы. Менее распространенными рисками являются чрезмерное кровотечение, шок и ожоги кожи или подлежащих тканей. (Это крайне редко с Smart Lipo.)

Советы по восстановлению

После завершения процедуры вас отвезут в зону восстановления, где вам, вероятно, дадут компрессионную одежду, чтобы снять отек на обработанных участках и помочь вашей коже соответствовать вашей новой форме тела.Пациенты могут ожидать от слабого до умеренного уровня боли и дискомфорта в течение первых 24-48 часов после операции, и большинство пациентов могут вернуться к работе в течение нескольких дней. Вы захотите продолжать носить компрессионное белье как минимум через неделю, но ваш хирург даст вам более конкретные инструкции.

Стоимость

Общая стоимость Smart Lipo широко варьируется в зависимости от размера и количества обрабатываемых участков, а также от конкретных используемых методов.Диапазон на обработанную область обычно составляет от 1500 до 7500 долларов.

Выстрел в лучшее тело

Приходите в обеденный перерыв, сделайте несколько инъекций и растопите эти упрямые жировые отложения. Это обещание сделало инъекционный липолиз, также называемый липодиссольвом и мезотерапией, одной из самых быстрорастущих косметических процедур в стране, причем центры открываются почти так же быстро, как и магазины Starbucks. Не обращайте внимания на то, что ни процедура, ни используемый коктейль лекарств не имеют одобрения FDA.Неважно, что Канзас и Небраска пытаются запретить эту процедуру. Неважно, что Американское общество пластических хирургов и Американское общество эстетической пластической хирургии не одобряют эту процедуру. Неважно, что процедура запрещена в Бразилии, Канаде и Англии.

Людям сейчас нужно тело получше.

Спрос на чудо растворения жира обусловлен ненасытным стремлением к похуданию, ростом неинвазивных косметических процедур, в частности инъекций, таких как Ботокс и Рестилайн, и врачей, которые хотят извлечь выгоду из обоих.Члены ASAPS сообщили о проведении инъекционного липолиза почти у 29 000 пациентов в 2006 году, что в шесть раз больше, чем в 2005 году. Члены этой группы составляют лишь небольшую часть тех, кто выполняет процедуру, поэтому на самом деле их число намного выше. Компания Fig, крупнейший национальный поставщик липодиссольва, провела более 170 000 процедур для 50 000 пациентов с момента открытия своего первого центра в сентябре 2005 года. По словам директора по развитию Fig Криса Дорнфельда, в настоящее время компания управляет 17 центрами коррекции фигуры в восьми штатах.По его словам, его новейший и первый в Калифорнии центр открылся в августе в Коста-Меса и ежемесячно принимает более 200 пациентов.

При выполнении процедуры врачи — или, чаще, медсестры, ассистенты или косметологи — вводят PCDC, смесь фосфатидилхолина (химического вещества, содержащегося в соевых бобах) и дезоксихолата натрия (полученного из желчи крупного рогатого скота) в жировой слой под слоем жира. кожа, чтобы сломать его. Они говорят, что это не для людей с ожирением, а, скорее, для мужчин и женщин с нормальным весом, которые хотят избавиться от жировых отложений, устойчивых к диете.Процедуры включают серию от шести до девяти инъекций каждые несколько недель в одну и ту же область, обычно в живот, ручки, подбородок и бедра. Большинство центров, включая Fig, берут около 1500 долларов за зону лечения.

Идея инъекционного липолиза возникла в 1950-х годах во Франции, где врачи начали практиковать так называемую мезотерапию, что в широком смысле означает введение веществ под кожу. Они не были нацелены на жир, а вводили разные витамины для лечения различных заболеваний.В конце 1960-х годов врачи в Германии начали использовать PCDC, продаваемый под названием Lipostabil, внутривенно для растворения жира или липидов в крови, и препарат был одобрен в Европе для этого использования, но никогда в Соединенных Штатах.

«ПК помогает организму выводить жир, который уже находится в крови», — сказал Кейт Леонард, президент Kythera, биофармацевтической компании, занимающейся исследованием и разработкой не содержащего ПК вещества, растворяющего жир. «За этим стоит много законной науки. Сегодня мы можем использовать PCDC для снижения липидов в крови, но у нас есть статины, которые работают намного лучше.«DC, — сказал он, — был добавлен к ПК в качестве органического стабилизатора. В 1980-х годах врачи в Австрии и Италии объединили мезотерапию и PCDC и рассудили, что, если она работает с жиром в крови, она может работать и под кожей. Процедура распространилась из Европы в Бразилию, а несколько лет назад попала в Соединенные Штаты.

Но не к всеобщему признанию.

«Доктора, которые делают это, движутся впереди своих фар», — сказал пластический хирург из Лос-Анджелеса Брайан Кинни, бывший президент Образовательного фонда пластической хирургии США и доцент кафедры пластической хирургии в USC.«Они практикуют вне рамок науки, поэтому некоторые из нас чувствуют себя неуютно. Мы многого не знаем об этих химических веществах, в том числе о том, как они влияют на нервы, ткани и кровеносные сосуды. Мы не знаем, что происходит с жиром после его растворения, попадает ли он в кровоток или в лимфатическую систему ».

Терри Даброу, сертифицированный пластический хирург и медицинский директор центра по производству инжира в Коста-Меса, сказал, что жир не попадает в кровоток, что он и лекарство выводятся «через нормальные метаболические пути».

Ричард Д’Амико, доцент кафедры пластической хирургии в Медицинской школе Маунт-Синай в Нью-Йорке и президент ASPS, согласен с Кинни. «Это еще один пример того, как ажиотаж и маркетинг опережают науку. Безопасность пациентов находится под угрозой ». По его словам, ASPS не рекомендует пациентам проходить такое лечение до тех пор, пока не будут доказаны безопасность и эффективность лекарств.

«Это очень безопасная, консервативная и подходящая позиция, и именно та позиция, которую они должны занять», — сказал Даброу, который, тем не менее, утверждает, что инъекционный липолиз дает пациентам много преимуществ.«Когда дело доходит до коррекции фигуры, лучшим лечением является диета и упражнения. Для людей, у которых есть области, устойчивые к диетам, липосакция очень эффективна. Но хирургия и анестезия сопряжены с определенными рисками, поэтому в последние несколько лет наблюдается тенденция к менее инвазивным методам », — сказал он. «Цель состоит в том, чтобы перейти от инвазивного к менее инвазивному к неинвазивному и получить такой же или лучший результат. Именно так мы и движемся с липодиссольвом. Это новый рубеж. Спрос невероятно высок.

Обращаясь к проблеме FDA, Дорнфельд сказал: «Не все лекарства или устройства были получены, требуются или используются с одобрения FDA. Ботокс, например, был раскритикован FDA как вопиющий пример использования не по назначению до того, как он был официально одобрен для косметических процедур в 2002 году. В прошлом году это была самая популярная нехирургическая [косметическая] процедура в Соединенных Штатах ». По данным ASPS, за последнее десятилетие количество нехирургических процедур увеличилось на 749%. Еще одним движущим фактором, добавил он, является тот факт, что все больше врачей стремятся использовать эстетические области медицины.

Некоторые интерпретируют эту тенденцию как точку, где тщеславие пациента встречается с жадностью врача. «Мне грустно, что врачи ставят под угрозу безопасность пациентов ради получения прибыли», — сказал Джоэл Шлессинджер, президент Американского общества косметической дерматологии и эстетической хирургии. Он говорит, что видел полдюжины случаев, когда пациенты обращались к нему за помощью после неудачного лечения в другом месте. «Они приходят с болью, припухлостью, синяками и вздутием живота в обрабатываемых областях, неравномерными ямочками и ямками на коже.Некоторые жалуются на плохое самочувствие, тошноту, диарею и усталость ». Поскольку судья отменил запрет на процедуру в Канзасе, Шлессинджер работает со своим сенатором местного штата, чтобы внести в Законодательный орган законопроект, который запрещает использование PCDC до тех пор, пока он не будет одобрен FDA.

«Некоторые вещи, которые женщины делают во имя красоты, действительно пугают», — сказала Линда Уэллс, главный редактор журнала Allure, который недавно опубликовал статью с критикой инъекционного липолиза. «Все очень спешат выглядеть лучше, моложе и стройнее.Это ускоренное движение в сочетании с стремлением некоторых специалистов здравоохранения получить прибыль может быть [] очень опасной комбинацией. Липолиз подпадает под эту рубрику. Женщины думают, что липолиз — это просто. Пропустить десерт и носить Spanx проще, безопаснее и безопаснее ». Если пациенты хотят испытанное решение для избавления от жира, у нас есть одно: липосакция », — сказал Д’Амико. «В отличие от инъекций липолиза, которые требуют многократных посещений для получения минимальных результатов, липосакция завершается за два часа, имеет предсказуемые результаты и доказанную безопасность.

Но мысль о том, что врачи будут использовать канюлю для хирургического отсасывания жира, многих отталкивает. Кроме того, липосакция требует времени на восстановление, тогда как после растворения липидов пациенты могут вернуться к работе и повседневным делам в тот же день. Именно это понравилось 45-летней Шейле Йи из Ривербэнк, Калифорния, недалеко от Модесто.

–

‘Lunchtime lipo’

Имея черный пояс третьей степени и инструктор боевых искусств, Йи тренируется шесть дней в неделю. При росте 5 футов 4 дюйма и 120 фунтов ей не нужно было худеть, но она хотела избавиться от некоторых «упрямых участков», оставшихся после двух беременностей.Впервые она услышала о липодиссольве из газетного объявления, а затем заметила, что в ее местном спа-салоне открылся Advanced Lipo & Wellness Center. Он предложил процедуру, назвав ее «липосакцией во время обеда». Она заплатила 3200 долларов за серию из шести инъекций в живот и любовные ручки. Первые уколы ей сделали в мае прошлого года, а второй — месяц спустя.

«Каждый раз у меня головокружение и тошнота», — сказала она. Ее живот так сильно раздулся, что она не могла застегнуть штаны. Однако она продолжала придерживаться своего плана лечения, потому что, по ее словам, «мне сказали, что результаты обычно не появляются до четвертого визита.Я заплатил свои деньги и подумал, что мне просто нужно смириться с ними ».

Через неделю после третьего курса лечения в июле, Йи сказала, что она вернулась, чтобы показать персоналу шишку размером с теннисный мяч, образовавшуюся у нее в брюшной полости. По ее словам, медсестра заверила ее, что опухоль была признаком того, что лечение работает, и посоветовала ей выпить воды и помассировать опухоль. Когда комок вырос до размера грейпфрута, она снова вернулась. На этот раз в офисе предложили заплатить за то, чтобы она пошла в местное отделение неотложной помощи для проверки.Там врачи диагностировали острую инфекцию стафилококка, а на следующий день провели операцию по удалению 9-дюймового абсцесса и некротической (мертвой) ткани. Йи пробыл в больнице неделю на внутривенных антибиотиках, чтобы вылечить инфекцию.

«Я совершенно недооценила, насколько серьезной была эта процедура», — сказала она. «Я подумал:« Это спа. Они не сделают ничего, чтобы причинить мне вред в спа-салоне ». Сегодня на ее животе есть впадина там, где когда-то была шишка, область, которая не совпадает с другой стороной ее живота.Между тем ее любовные ручки не изменились.

Центр Advanced Lipo & Wellness Center полностью вернул ей 3200 долларов. (Ее страховка покрывала другие медицинские расходы.) Компания, у которой есть три центра в центральной Калифорнии, отмечает на своем веб-сайте, что «на сегодняшний день было выполнено более 350 000 процедур без каких-либо серьезных побочных эффектов».

«Мы никогда не видели и не слышали о жалобах», — сказала Кристи Сноу, операционный директор Advanced Lipo Wellness Center.Когда его спросили о деле Йи, Сноуза сказал: «Это не было жалобой; она никогда не жаловалась. Когда мы видим осложнение, мы следуем процедуре и в этом случае отправляем ее на лечение ». Центр предоставил ей полный возврат средств, по ее словам, «из-за хорошего обслуживания клиентов и из сочувствия. Она через многое прошла. Очень жаль, что это произошло, и я сочувствую пациенту, но инфекция может прийти откуда угодно. Человек может заразиться инфекцией после выписки из клиники ».

Однако любопытным потребителям не нужно далеко искать жалобы.На Realself.com, веб-сайте, на котором пациенты, прошедшие косметические процедуры, описывают свой опыт, а затем сообщают, стоила ли эта процедура того, из 130 обзоров инъекционного липолиза 58% заявили, что оно того не стоит. Многие говорили, что это было намного хуже, чем того не стоит, и сообщали об острой боли, аллергических реакциях, отеках, диарее, рвоте и более чем нескольких поездках в отделение неотложной помощи в дополнение к отсутствию улучшений.

Из 42%, сообщивших о положительных результатах, многие оказались сотрудниками Fig или MedSculpt, другого крупного провайдера липодиссольвентов, согласно внутреннему аудиту адресов интернет-провайдеров, проводивших обзоры.

—

Незначительный медицинский надзор

Критики, а также некоторые люди, выполняющие инъекционный липолиз, беспокоятся о клиниках, в которых нет врача. В некоторых медицинских учреждениях инъекции делают медсестры или практикующие медсестры, а наблюдающий врач может находиться за много миль. В центре инжира в Коста-Меса Даброу, имеющий частную практику в другом конце города, не делает инъекций пациентам. «Моя работа в Fig — следить за правильностью медицинского протокола», — сказал он. Однако представитель Fig говорит, что, как правило, в центрах врачи, фельдшеры и практикующие медсестры проводят липодиссольвные процедуры.

«Проблемы возникают в клиниках, где эту процедуру проводят не врачи», — сказал Рональд Мой, клинический профессор дерматологии в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и частнопрактикующий дерматолог из Вестлейк-Виллидж. «Вам нужно знать о реакциях на лекарства и о том, кто может переносить эти химические вещества. Это не работа для слабаков-эстетиков «.

Когда Мой впервые узнал об этой процедуре около года назад, он изучил ее, подумал, что она кажется «безопасной и разумной», и прошел некоторое обучение на курсах, работая вместе с другими дерматологами и одним пластическим хирургом в Канзас-Сити и Нью-Йорке. кто выполняет процедуру.Около полугода назад он начал делать инъекционный липолиз в своем офисе. «Я вижу, что это уменьшает количество дюймов, не вызывает осложнений, и пациенты счастливы». Тем не менее, он согласен с тем, что процедура может потребовать много времени и денег для областей, лучше обработанных с помощью липосакции, которую он также выполняет. «Но пациенты не этого хотят. Пациенты хотят чего угодно, кроме операции ».

Хотя ему известно о спорах вокруг инъекционного липолиза и о том, что это не одобрено FDA, он сказал: «Я поговорил с достаточным количеством коллег и видел, как достаточно людей делали это, и после этого я решил попробовать.Год назад большинство пациентов никогда об этом не слышали; теперь они все спрашивают «.

Администрация врача не гарантирует, что процедура не пойдет наперекосяк. Мишель из Анахайма, попросившая не называть ее фамилию, сделала инъекцию липолиза в ее торс от врача и назвала весь этот опыт «ужасным». Она знала, что процедура не была одобрена FDA. Увидев в июне объявление в местной газете, мать пятерых детей пошла с мужем навестить врача, который делал уколы в офисе за соседним салоном красоты.«Я должен был увидеть красные флажки, потому что, когда мы вошли, это была полная работа по продажам. Но я знал, что большинство людей, занимающихся этим, не были врачами. Он был врачом, поэтому я ему доверяла ».

После краткого медицинского осмотра доктор сказал, что можно начинать прямо сейчас. Хотя процедура была болезненной и заставила ее почувствовать себя плохо, она вернулась на следующий прием через три недели, когда врач потребовал полную оплату в размере 4000 долларов, включая лечение ее мужа. И снова у нее была боль, опухоль, синяки и тошнота.После третьего визита в июле прошлого года она так заболела, у нее началась рвота, жар и диарея, и она обратилась в отделение неотложной помощи. Там врачи определили, что у нее была тяжелая аллергическая реакция на лекарственное соединение, использованное во время процедуры. Они прописали ей внутривенное лекарство, чтобы стабилизировать ее состояние. Когда ее муж вызвал врача для возврата денег, он отказался. Они оспаривают его платеж через компанию, выдавшую кредитную карту. После всего этого, по ее словам, ни она, ни ее муж не заметили никаких улучшений.«Я бы хотел, чтобы FDA вмешалось и посоветовало врачам этого не делать».

—

Использование не по назначению

Для врачей не запрещено применять препараты, не одобренные FDA для конкретной процедуры. При так называемом использовании не по назначению врачи могут назначать препараты, одобренные FDA для других целей. Хотя PCDC не одобрен для использования в Соединенных Штатах, врачи применяют его в соответствии с другим положением FDA, которое позволяет врачам на индивидуальной основе назначать комбинированные препараты — смесь одобренных лекарств, произведенных лицензированной аптекой. .

FDA только что одобрило первое клиническое испытание инъекционного липолиза. В исследовании, которое начинается в этом месяце в Сент-Луисе, будут наблюдать за 20 пациентами в течение 46 недель и оценивать реакции и отдаленные осложнения.

Kythera, биофармацевтическая компания, базирующаяся в Калабасасе, разрабатывает химическое соединение, подобное PCDC, для уменьшения количества жира с помощью инъекций. «Компания планирует получить перспективные данные о 1500 пациентах, изучить химическое вещество и процедуры в течение трех лет и инвестировать 100 миллионов долларов, чтобы получить одобрение FDA и вывести препарат на рынок», — сказал Леонард, президент Китеры.Компания получила одобрение FDA на проведение клинических испытаний в США, Австралии, Канаде и Великобритании. Эти испытания продолжаются.

«Есть большой спрос со стороны пациентов, но есть правильный и неправильный способ», — говорит Леонард. «Прямо сейчас мы наблюдаем безудержные эксперименты на людях без надзора в неконтролируемых условиях вместо утвержденных клинических испытаний, которые тщательно расширяют знания по частям», — сказал он. «Не существует стандартной формулы дозировки, частоты обработки или химической прочности.Никто не определил, как это может повлиять на беременность или вызвать врожденные дефекты. Это неправильный способ практиковать медицину ».

А если препарат Китеры никогда не получит одобрения FDA? «Это бизнес», — сказал он. «Мы рискуем, но с деньгами, а не с пациентами».

—

Перспективы инъекции

Даже критики сохраняют оптимизм в отношении того, что инъекционный метод коррекции фигуры когда-нибудь будет одобрен. «Вполне возможно, что в конечном итоге этот препарат и лечение будут в порядке, если они будут произведены и введены правильно», — сказал Шлессинджер.«Я бы хотел, чтобы что-то подобное было доступно пациентам. Ответственное управление только улучшит нашу профессию ».

Д’Амико соглашается: «В ближайшие несколько лет у нас может появиться нехирургический метод удаления жира, но мы еще не достигли его».

Пока наука разбирается в этом, многие, например, 31-летняя Дрина Брайант из Ирвина, предпочитают не ждать. Брайант впервые услышал об инъекционном липолизе в таблоиде, где обсуждались знаменитости, у которых была процедура. По ее словам, после развода два года назад Брайант набрала около 30 фунтов, в основном в бедрах.«Я хотел чего-то быстрого, не связанного с операцией». Предприниматель, работающий в индустрии моды, Брайант не хотел липосакцию, потому что она требует слишком длительного простоя. Она пошла в ближайший Фиг-центр, посмотрела видео и начала тот день.

«Потом немного болезненно и зудит, — сказала она о своих процедурах, — но это все, что я могу вынести». Ей нравится, что она может пройти 15-минутное лечение и сесть в самолет. Она чувствует узелки, образовавшиеся в местах инъекции, но ожидает, что они исчезнут через четыре-шесть недель.Она только что закончила свою третью процедуру на внутренней стороне бедер и живота и говорит, что видит результаты. «Я вижу хорошее уменьшение на 1,5 дюйма окружности каждого бедра». Она ожидает, что ей потребуется от шести до девяти процедур в каждой области. Общая стоимость составит 3000 долларов.

Беспокоится ли она по поводу разногласий? «Я не слышал никаких ужасных историй и не хотел бы слышать, потому что это не мой опыт. Я доверяю своей интуиции », — сказала она. «Вы говорите с любителем риска».

–

(НАЧАЛО ТЕКСТА ИНФОРМАЦИИ)

Собирайте информацию критическим взглядом

Потребители должны быть научными при принятии решений в области здравоохранения, собирая информацию из других источников, помимо поставщика.Им не следует пытаться слышать только то, что они хотят слышать.

Вот несколько важных вопросов, которые следует задать, пытаясь прорваться сквозь маркетинговую шумиху — прежде чем подвергать себя риску:

* Если речь идет о химических веществах, одобрены ли они для данной конкретной процедуры? (Некоторые препараты одобрены FDA, но предназначены для других целей.)

* Как долго эта процедура используется в этой стране?

* Как долго провайдер этим занимается? Сколько он или она выполняет в неделю?

* Были ли опубликованы контролируемые клинические испытания в рецензируемых журналах, подтверждающие его безопасность и эффективность? Попросите копии и прочтите эти первоисточники.

* Кто будет проводить процедуру? Если это врач, имеет ли он сертификат по специальности, по которой работает? (Остерегайтесь членства в правлениях, таких как Общество липолиза Северной Америки и ему подобных, которые на самом деле являются социальными членами и не признаются Американской медицинской ассоциацией. AMA признает только 23 сертификата правления.)

* Будьте подозрительны. Получите информацию из источников, отличных от центра, который получает прибыль. Один вариант: www.realself.com, который предлагает свидетельства пациентов, иллюстрирующие другие точки зрения.

— Marni Jameson

Интерлейкин-6 стимулирует липолиз и окисление жиров у человека | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Хотя IL-6 является ключевым модулятором иммунной функции, он также играет роль в регуляции метаболизма субстрата. Чтобы определить, влияет ли IL-6 на липидный обмен, 18 здоровым мужчинам вливали в течение 3 часов физиологический раствор (Con; n = 6) или высокую дозу (High-rhIL6; n = 6) или низкую дозу (Low-rhIL6; n = 6) рекомбинантного человеческого IL-6 (rhIL-6).Концентрация IL-6 во время Con, Low-rhIL6 и High-rhIL6 была в стабильном состоянии после 30 минут инфузии и составляла приблизительно 4, 140 и 320 пг / мл соответственно. Любая доза rhIL-6 была связана с аналогичным увеличением концентрации жирных кислот (ЖК) и скорости появления эндогенных ЖК (R _a ) через 90 минут после начала инфузии. Концентрация FA и FA R _a продолжала увеличиваться до прекращения инфузии rhIL-6, достигая уровней, примерно на 50% превышающих значения Con.Повышенные уровни, достигнутые в конце инфузии rhIL-6, сохранялись по крайней мере 3 часа после инфузии. Концентрации триацилглицерина не изменялись во время инфузии rhIL-6, тогда как окисление жира во всем теле увеличивалось после второго часа инфузии rhIL-6. Следует отметить, что во время Low-rhIL6 индуцированное повышение концентрации FA и FA R _a происходило в отсутствие каких-либо изменений адреналина, инсулина или глюкагона, и никаких побочных эффектов не наблюдалось. В заключение, данные идентифицируют IL-6 как мощный модулятор метаболизма жиров у людей, увеличивая окисление жиров и повторную этерификацию ЖК, не вызывая гипертриацилглицеридемии.

ИНТЕРЛЕЙКИН-6 ЯВЛЯЕТСЯ биологически активным веществом, которое не только секретируется иммунными клетками во время воспалительных состояний, но также выделяется жировой тканью (1) и сокращением скелетных мышц (2) в отсутствие воспаления. Хотя мало что известно о функции этого высвобождения, вполне возможно, что IL-6 является ключевым модулятором липидного гомеостаза и метаболизма, поскольку жировая ткань и скелетные мышцы являются ключевыми органами в регуляции жирового и энергетического метаболизма.

Хотя это и неубедительно, есть доказательства того, что IL-6 может влиять на метаболизм липидов. Стаутхард и др. . (3) изучали пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком в течение 4 часов инфузии рекомбинантного человеческого IL-6 (rhIL-6) и наблюдали увеличение скорости появления циркулирующих жирных кислот (ЖК) и ЖК всего тела (R _a ). Однако важно то, что в этом исследовании (3) все пациенты испытали клинические симптомы, такие как лихорадка, и, как следствие, увеличили потребление кислорода всем телом.Кроме того, были повышены циркулирующие гормоны, такие как глюкагон, адреналин и нор-адреналин. Таким образом, исследователи не смогли определить, были ли изменения жирового обмена прямым эффектом IL-6 и был ли ответ характерным для здоровых людей. Кроме того, IL-6 увеличивает липолиз в адипоцитах груди человека (4).

Инфузия ИЛ-6 крысам увеличивала концентрацию ЖК и триацилглицерина (ТАГ) в дозозависимом веществе (5). Гипертриацилглицеридемия была вызвана повышенной секрецией печени, а не снижением клиренса.Недавно Валлениус и др. . (6) продемонстрировали, что у мышей с дефицитом ИЛ-6 развивалось ожирение в зрелом возрасте. Кроме того, когда мышей лечили IL-6 в течение 18 дней, наблюдалось значительное снижение массы тела у трансгенных, но не у мышей дикого типа.

В совокупности эти предыдущие исследования дают обоснование для тестирования эффективности ИЛ-6 как липолитического фактора у здоровых людей, и это было целью настоящего исследования. Чтобы определить, был ли какой-либо эффект IL-6 прямым или вторичным по отношению к изменениям липолитических регуляторных гормонов, мы решили ввести низкую и высокую дозу rhIL-6.Более низкая доза rhIL-6 вызывает физиологическую концентрацию IL-6 в плазме, которая может быть обнаружена у здоровых людей во время длительных физических упражнений (7). Мы предположили, что инфузия rhIL-6 увеличивает липолиз и концентрацию ТАГ в дозозависимом веществе.

Объекты и методы

Субъектов

В исследовании приняли участие восемнадцать здоровых, активных, но не специально обученных мужчин. Каждую из них отнесли к одной из трех групп: инфузия физиологического раствора (Con), инфузия с низким содержанием rhIL-6 (Low-rhIL6) и инфузия с высоким содержанием rhIL-6 (High-rhIL6).Характеристики групп были сходными для Con, Low-rhIL6 и High-rhIL6: возраст, 23 ± 1, 24 ± 1 и 26 ± 1 год, соответственно; вес 78 ± 2, 80 ± 2 и 77 ± 2 кг; рост 183 ± 3, 184 ± 1 и 178 ± 2 см; и индекс массы тела 23,4 ± 0,5, 23,5 ± 0,8 и 24,3 ± 0,7 кг / м ² . Исследование было одобрено этическим комитетом общин Копенгагена и Фредериксберга, Дания, и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Перед тем, как дать письменное согласие на участие, испытуемые были проинформированы о возможных рисках и дискомфорте.

Протокол

Субъекты явились в лабораторию в 07:00 после ночного голодания. Они опорожнились, переоделись в соответствующую больничную одежду и оставались лежать на спине в течение всего эксперимента. В экспериментальной комнате поддерживалась температура 24 ° C. Им разрешалось употреблять только ad libitum воды во время эксперимента. Через 10 минут бедренные артерии обеих ног были канюлированы: одна для инфузии физиологического раствора или rhIL-6, другая для забора крови. После этого в вену предплечья помещали катетер для введения стабильных изотопов.Сразу после получения артериального образца для фонового обогащения была начата постоянная праймированная инфузия [ ² H ₅ ] глицерина (0,1 мкмоль / мин · кг; прайм 1,5 мкмоль / кг), а также постоянная инфузия [U- ¹³ C] пальмитат (0,015 мкмоль / мин · кг). Все изотопы были приобретены в Cambridge Isotope Laboratories (Андовер, Массачусетс). Для каждого субъекта фактическая скорость инфузии рассчитывалась как концентрация инфузата, умноженная на скорость инфузионного потока. Образцы крови были взяты, как описано на рис.1. Были взяты образцы крови объемом 2,0 мл для измерений ЖК, пальмитата, глицерина и ТАГ и обогащения пальмитатом и глицерином. При каждом измерении ИЛ-6, инсулина, глюкагона, кортизола и катехоламинов брали образец крови объемом 5 мл. Общий объем крови, израсходованной за время исследования, составил 235 мл.

Рис. 1.

Схема протокола исследования.

Рис. 1.

Схема протокола исследования.

Инфузаты ИЛ-6

Две концентрации rhIL-6 (Sandoz Pharmaceuticals Corp., Базель, Швейцария) вводили в дозах ниже, чем безопасные в других исследованиях (3). Дозы ИЛ-6 были выбраны на основе пилотных экспериментов. Мы стремились достичь плазменных уровней IL-6, наблюдаемых у здоровых людей во время интенсивных упражнений (Low-rhIL6) или во время инфекций (High-rhIL6). В исследовании Low-rhIL6 скорость инфузии rhIL-6 составляла 30 мкг / ч, и он вводился в физиологическом растворе. Из-за удерживания rhIL-6 сбоку контейнера при растворении в физиологическом растворе мы не могли использовать этот метод при высоком уровне rhIL6.Следовательно, были проведены дальнейшие пилотные эксперименты с добавлением 2% альбумина человека в качестве среды для растворения и доставки. Эти пилотные эксперименты показали, что во время этого испытания требовалась доза 15 мкг / ч. Физический раствор вводили во время контрольной инфузии (Con).

Анализ

Обогащение [U- ¹³ C] пальмитата и [ ² H ₅ ] глицерина в плазме определяли, как подробно описано ранее (8). Концентрации ЖК в плазме определяли с помощью газовой хроматографии (ГХ; Autosystem XL, PerkinElmer Corp., Norwalk, CT) с использованием гептадекановой кислоты в качестве внутреннего стандарта и обогащение пальмитата плазмы ¹³ C определяли с помощью масс-спектрометрии отношения изотопов GC-сжигания (HewlettPackard 5890; Finnigan GC сжигание III, Finnigan δ ^плюс , Finnigan MAT, Бремен, Германия). При подготовке к ГХ и ГХ-масс-спектрометрическому анализу соотношения изотопов сжигания образцы плазмы обрабатывали для получения метилпроизводного пальмитата, как описано ранее (8). Изотопное обогащение пальмитата выражалось как разность Δ o / oo между ¹³ C / ¹² C образца и известным лабораторным эталонным стандартом, связанным с известняком Pee Dee Belemnitella.Метильное производное пальмитата содержит 17 атомов углерода, из которых 16 — пальмитат; таким образом, соотношение индикаторных веществ и следов пальмитата было скорректировано в 17/16 раз. Обогащение глицерина измеряли с помощью масс-спектрометрии GC (Automass II, Finnigan, Париж, Франция). При подготовке к ГХ-масс-спектрометрическому анализу образцы плазмы обрабатывали для получения трифторбутиратного производного глицерина. Изотопное обогащение глицерина определяли с помощью ионизации электронным ударом, выборочно отслеживая ионы при соотношении массы к заряду (m / z) 252–256, представляя молекулярные ионы немеченых (m / z = 252) и меченых (m / z) = 256) производные соответственно.Плазму анализировали ферментативно на глицерин и ТАГ на автоматическом анализаторе (Cobas Fara, Roche, Базель, Швейцария). Образцы крови на IL-6 были измерены с помощью высокочувствительного ELISA, как описано ранее (9). Плазменный инсулин (Insulin RIA 100, Amersham Pharmacia Biotech, Упсала, Швеция), глюкагон (Linco Research, Inc., Сент-Чарльз, Миссури) и кортизол (Diagnostic Products, Лос-Анджелес, Калифорния) определялись с помощью RIA, а адреналин в плазме и норадреналин определяли с помощью ВЭЖХ. Более подробно эти анализы описаны ранее (10, 11).

Физический анализ

Частоту сердечных сокращений и артериальное давление измеряли каждые 60 минут с помощью электрокардиографии и сфигмоманометрии соответственно. В этот момент также измеряли температуру с помощью барабанного зонда. Выдохшие легочные газы собирали и анализировали на потребление кислорода в режиме онлайн с использованием метаболической тележки CPX / D (Medgraphics, Сент-Пол, Миннесота). Из-за технических проблем данные непрямой калориметрии не были получены у четырех субъектов во время High-rhIL-6.

Расчеты

R _a для всего тела и скорость исчезновения (R _d ) пальмитата и глицерина были рассчитаны с использованием уравнения устойчивого состояния: Ra = Rd = F / E _a . F — это скорость инфузии изотопов (микромоль в минуту на килограмм), а E _a — это обогащение артериальных изотопов (отношение индикатор / микроэлемент). FA R _{a / d} рассчитывали путем деления данных пальмитата на фракционный вклад пальмитата в общую концентрацию FA, при среднем значении пальмитата, равном 0.22 ± 0,01 от общей ТВС.

Статистика

Все данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Для анализа изменений во времени и между группами использовался двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA с повторными измерениями. Если такой анализ выявлял существенные различия, для определения конкретных различий использовали апостериорный тест Newman-Keuls . P <0,05 было принято как значимое.

Результаты

Не было значительных различий между испытаниями по частоте сердечных сокращений, температуре тела или артериальному давлению (таблица 1).Субъекты не сообщали о каких-либо побочных эффектах во время Con или Low-rhIL6. Во время High-rhIL6 все субъекты испытывали около 0,5 часа дрожи и дискомфорта через 30–60 минут после начала инфузии rhIL-6. Этот эффект был временным, и ни один из субъектов не сообщил о серьезных побочных эффектах.

ТАБЛИЦА 1.

Частота пульса, артериальное давление и температура тела

2 2 37,1 .1 ± 0,2

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Пульс (уд / мин)
Con	63 ± 2	64 ± 3	64 ± 3	63 ± 4	62 ± 3
Low-rhlL6	65 ± 6	68 ± 5	79 ± 5	75 ± 7	76 ± 6	74 ± 5 ​​
High-rhlL6	58 ± 2	70 ± 2	72 ± 2	72 ± 3	74 ± 4	70 ± 5
Артериальное давление (мм рт.
Con	81 ± 3	80 ± 3	82 ± 4	84 ± 5 ​​	81 ± 5	84 ± 2
L ow-rhlL6	88 ± 4	86 ± 3	89 ± 4	84 ± 2	80 ± 3	87 ± 2
High-rhlL6	95 ± 3 1	90 ± 5	88 ± 4	84 ± 4	87 ± 4	86 ± 4
Температура тела (C)							36.7 ± 0,2	36,7 ± 0,2	37,0 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,1 ± 0,1
Low-rhlL6	36,3 ± 0,3	36,5 ± 0,3	36,9 ± 0,2	37,2 ± 0,2	37,1 ± 0,2
High-rhlL6	36,7 ± 0,2	36,8 ± 0,4	37,2 ± 0,4	37,3 ± 0,2

2 2 37,1 .1 ± 0,2

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Пульс (уд / мин)
Con	63 ± 2	64 ± 3	64 ± 3	63 ± 4	62 ± 3
Low-rhlL6	65 ± 6	68 ± 5	79 ± 5	75 ± 7	76 ± 6	74 ± 5 ​​
High-rhlL6	58 ± 2	70 ± 2	72 ± 2	72 ± 3	74 ± 4	70 ± 5
Артериальное давление (мм рт.
Con	81 ± 3	80 ± 3	82 ± 4	84 ± 5 ​​	81 ± 5	84 ± 2
L ow-rhlL6	88 ± 4	86 ± 3	89 ± 4	84 ± 2	80 ± 3	87 ± 2
High-rhlL6	95 ± 3 1	90 ± 5	88 ± 4	84 ± 4	87 ± 4	86 ± 4
Температура тела (C)							36.7 ± 0,2	36,7 ± 0,2	37,0 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,1 ± 0,1
Low-rhlL6	36,3 ± 0,3	36,5 ± 0,3	36,9 ± 0,2	37,2 ± 0,2	37,1 ± 0,2
High-rhlL6	36,7 ± 0,2	36,8 ± 0,4	37,2 ± 0,4	37,3 ± 0,2

ТАБЛИЦА 1.

ЧСС, артериальное давление и температура тела

2 2 37,1 .1 ± 0,2

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Пульс (уд / мин)
Con	63 ± 2	64 ± 3	64 ± 3	63 ± 4	62 ± 3
Low-rhlL6	65 ± 6	68 ± 5	79 ± 5	75 ± 7	76 ± 6	74 ± 5 ​​
High-rhlL6	58 ± 2	70 ± 2	72 ± 2	72 ± 3	74 ± 4	70 ± 5
Артериальное давление (мм рт.
Con	81 ± 3	80 ± 3	82 ± 4	84 ± 5 ​​	81 ± 5	84 ± 2
L ow-rhlL6	88 ± 4	86 ± 3	89 ± 4	84 ± 2	80 ± 3	87 ± 2
High-rhlL6	95 ± 3 1	90 ± 5	88 ± 4	84 ± 4	87 ± 4	86 ± 4
Температура тела (C)							36.7 ± 0,2	36,7 ± 0,2	37,0 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,1 ± 0,1
Low-rhlL6	36,3 ± 0,3	36,5 ± 0,3	36,9 ± 0,2	37,2 ± 0,2	37,1 ± 0,2
High-rhlL6	36,7 ± 0,2	36,8 ± 0,4	37,2 ± 0,4	37,3 ± 0,2

2 2 37,1 .1 ± 0,2

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Пульс (уд / мин)
Con	63 ± 2	64 ± 3	64 ± 3	63 ± 4	62 ± 3
Low-rhlL6	65 ± 6	68 ± 5	79 ± 5	75 ± 7	76 ± 6	74 ± 5 ​​
High-rhlL6	58 ± 2	70 ± 2	72 ± 2	72 ± 3	74 ± 4	70 ± 5
Артериальное давление (мм рт.
Con	81 ± 3	80 ± 3	82 ± 4	84 ± 5 ​​	81 ± 5	84 ± 2
L ow-rhlL6	88 ± 4	86 ± 3	89 ± 4	84 ± 2	80 ± 3	87 ± 2
High-rhlL6	95 ± 3 1	90 ± 5	88 ± 4	84 ± 4	87 ± 4	86 ± 4
Температура тела (C)							36.7 ± 0,2	36,7 ± 0,2	37,0 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,9 ± 0,2	36,1 ± 0,1
Low-rhlL6	36,3 ± 0,3	36,5 ± 0,3	36,9 ± 0,2	37,2 ± 0,2	37,1 ± 0,2
High-rhlL6	36,7 ± 0,2	36,8 ± 0,4	37,2 ± 0,4	37,3 ± 0,2

Концентрация ИЛ-6 и гормона (рис. 1 и 2)

ТАБЛИЦА 2.

Концентрация адреналина, норадреналина, кортизола, инсулина и глюкагона в артериальной крови

0,05 0,91 3 ^{5 1 3} 27 ± 8 ³ 903 31

.	Предварительно .	rhlL-6 настой .				4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		0.5 часов .	1 ч .	2 ч .	3 ч .
Адреналин, нмоль / л 0,56 ± 0,15	0,62 ± 0,24	0.43 ± 0,08	0,30 ± 0,08	0,82 ± 0,16
Low-rhlL6	0,88 ± 0,13	0,89 ± 0,06	0,66 ± 0,08	0,68 ± 0,15	0,7	0,61 ± 0,05	0,92 ± 0,15
High-rhlL6	0,86 ± 0,13	1,12 ± 0,37	1,69 ± 0,32 1 2 3	0,511	0,68 ± 0,08	0,69 ± 0,24	0,49 ± 0,12	0,53 ± 0,13
Норадреналин (нмоль / литр)							Con	1,03 ± 0,19	1,25 ± 0,21	1,11 ± 0,16	1,16 ± 0,12	0,96 ± 0,10	0,89 ± 0,08	0,67 ± 0.05	0,83 ± 0,05
Низкий rhlL6	1,03 ± 0,20	1,30 ± 0,28	1,22 ± 0,30	1,10 ± 0,11	1,01 ± 0,12	1,01 ± 0,12	0,92 ± 0,09 1,13 ± 0,16
High-rhlL6	0,85 ± 0,28	1,20 ± 0,12	0,99 ± 0,11	0,86 ± 0,07	1,00 ± 0,25	1,12 ± 0,09	27	1,16 ± 0,27
Кортизол (пг / мл)
													10 ± 2	9 ± 2		9 ± 2 3
Низкий rhlL6	20 ± 4		25 ± 3 1	16 ± 2 1 3		9 ± 2 3
High-rhlL6							1	26 ± 2	31 ± 6 1 2 3		15 ± 1
Инсулин (пмоль / литр)
Con	43 ± 9		30 ± 6 3
	28 ± 8 3
Низкий rhlL6	35 ± 5		27 ± 3	18 ± 4 3	3		20 ± 4 3
High-rhlL6	30 ± 6		38 ± 7	20 ± 5	27 ± 9	27 ± 9
Глюкагон (пг / мл)
Con	108 ± 8		105 ± 7	114 ± 8	105 ± 5		111 ± 11
Low-rhlL6								101 ± 6	113 ± 8	114 ± 7		95 ± 3
High-rhlL6	85 ± 17		142 ± 35	122354		122354	42		107 ± 31

3 111 85 ± 331

.	Предварительно .	rhlL-6 настой .				4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		0,5 ч .	1 ч .	2 ч .	3 ч .
Адреналин (нмоль / литр)
Con	0.81 ± 0,19	0,74 ± 0,20	0,76 ± 0,11	0,56 ± 0,15	0,62 ± 0,24	0,43 ± 0,08	0,30 ± 0,08	0,82 ± 0,16
	Low-r	0,89 ± 0,06	0,66 ± 0,08	0,68 ± 0,15	0,71 ± 0,05	0,56 ± 0,03	0,61 ± 0,05	0,92 ± 0,15
		High-rhl35486 ± 0,13	1,12 ± 0,37	1,69 ± 0,32 1 2 3	0,51 ± 0,11	0,68 ± 0,08	0,69 ± 0,24	0,49 ± 0,123
	0,49 ± 0,12
Норадреналин (нмоль / литр)
Con	1,03 ± 0,19	1,25 ± 0.21	1,11 ± 0,16	1,16 ± 0,12	0,96 ± 0,10	0,89 ± 0,08	0,67 ± 0,05	0,83 ± 0,05
Низкий-rhlL6	1,035 ± 0355	1,035 ± 035 1,22 ± 0,30	1,10 ± 0,11	1,01 ± 0,12	0,92 ± 0,08	0,90 ± 0,09	1,13 ± 0,16
High-rhlL6	0,85 ± 0,28	12	0,99 ± 0,11	0,86 ± 0,07	1,00 ± 0,25	1,12 ± 0,09	0,92 ± 0,27	1,16 ± 0,27
Кортизол (пг / мл)
Con	18 ± 3		13 ± 3	10 ± 2	9 ± 2		9 ± 2
	9 ± 2
Низкий rhlL6	20 ± 4		25 ± 3 1 3	31 ± 5 1 3	16 ± 2 1 3			3
High-rhlL6	19 ± 1		29 ± 3 1	26 ± 2	31 ± 6 1 9 0253 2 3		15 ± 1
Инсулин (пмоль / литр)														9035 ± 9		30 ± 6 3	30 ± 5 3	27 ± 8 3		28 ± 8 3
L +5		38 ± 7	20 ± 5	27 ± 9		27 ± 5
Глюкагон (пг / мл)
Кон	108 ± 8		105 ± 7		105 ± 7	114 ± 8	105	114 ± 8	105354
Низкий rhlL6	92 ± 7		101 ± 6	113 ± 8	114 ± 7		95 ± 3
								142 ± 35	122 ± 24	135 ± 42		107 ± 31

ТАБЛИЦА 2.

Артериальная концентрация адреналина, норадреналина, кортизола, инсулина и глюкагона

1,12 ± 0,37 ^{1 1 16} -rhlL60505 Высокий rhlL6

.	Предварительно .	rhlL-6 настой .				4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		0,5 ч .	1 ч .	2 ч .	3 ч .
Адреналин, нмоль / л 0,56 ± 0,15	0,62 ± 0,24	0,43 ± 0,08	0,30 ± 0,08	0,82 ± 0,16
Low-rhlL6	0,88 ± 0.13	0,89 ± 0,06	0,66 ± 0,08	0,68 ± 0,15	0,71 ± 0,05	0,56 ± 0,03	0,61 ± 0,05	0,92 ± 0,15
	355		1,69 ± 0,32 1 2 3	0,51 ± 0,11	0,68 ± 0,08	0,69 ± 0,24	0,49 ± 0,12	0,53 ± 0,13 90rad351 903 литр)
Con	1.03 ± 0,19	1,25 ± 0,21	1,11 ± 0,16	1,16 ± 0,12	0,96 ± 0,10	0,89 ± 0,08	0,67 ± 0,05	0,83 ± 0,05
		Низкий-r	1,30 ± 0,28	1,22 ± 0,30	1,10 ± 0,11	1,01 ± 0,12	0,92 ± 0,08	0,90 ± 0,09	1,13 ± 0,16
				High-rhlL685 ± 0,28	1,20 ± 0,12	0,99 ± 0,11	0,86 ± 0,07	1,00 ± 0,25	1,12 ± 0,09	0,92 ± 0,27	1,16 ± 0,27
	Cortisol
Con	18 ± 3		13 ± 3	10 ± 2	9354 9
Low-rhlL6	20 ± 4		25 ± 3 1 3	31 ± 5 1 3
	9 ± 2 3
High-rhlL6	19 ± 1		29 ± 3 1	26 ± 2	31 ± 6 1 2 3		15 ± 1
Инсулин (пмоль / литр)
Con	43 ± 9		30 ± 6 3	30 ± 5 3	27 ± 8 3		28 ± 8	28 ± 8
Низкая rhlL6	35 ± 5		27 ± 3	18 ± 4 3	22 ± 4 3		20 ± 4 3	20 ± 4 3
30 ± 6		38 ± 7	20 ± 5	27 ± 9		27 ± 5
Глюкагон (пг / мл)
Con	108 ± 8		105355		111 ± 11
Низкий уровень rhlL6	92 ± 7		101 ± 6	113 ± 8	114 ± 7
		85 ± 17		142 ± 35	122 ± 24	135 ± 42		107 ± 31

3 111 85 ± 331

.	Предварительно .	rhlL-6 настой .				4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		0,5 ч .	1 ч .	2 ч .	3 ч .
Адреналин (нмоль / литр)
Con	0.81 ± 0,19	0,74 ± 0,20	0,76 ± 0,11	0,56 ± 0,15	0,62 ± 0,24	0,43 ± 0,08	0,30 ± 0,08	0,82 ± 0,16
	Low-r	0,89 ± 0,06	0,66 ± 0,08	0,68 ± 0,15	0,71 ± 0,05	0,56 ± 0,03	0,61 ± 0,05	0,92 ± 0,15
		High-rhl35486 ± 0,13	1,12 ± 0,37	1,69 ± 0,32 1 2 3	0,51 ± 0,11	0,68 ± 0,08	0,69 ± 0,24	0,49 ± 0,123
	0,49 ± 0,12
Норадреналин (нмоль / литр)
Con	1,03 ± 0,19	1,25 ± 0.21	1,11 ± 0,16	1,16 ± 0,12	0,96 ± 0,10	0,89 ± 0,08	0,67 ± 0,05	0,83 ± 0,05
Низкий-rhlL6	1,035 ± 0355	1,035 ± 035 1,22 ± 0,30	1,10 ± 0,11	1,01 ± 0,12	0,92 ± 0,08	0,90 ± 0,09	1,13 ± 0,16
High-rhlL6	0,85 ± 0,28	12	0,99 ± 0,11	0,86 ± 0,07	1,00 ± 0,25	1,12 ± 0,09	0,92 ± 0,27	1,16 ± 0,27
Кортизол (пг / мл)
Con	18 ± 3		13 ± 3	10 ± 2	9 ± 2		9 ± 2
	9 ± 2
Низкий rhlL6	20 ± 4		25 ± 3 1 3	31 ± 5 1 3	16 ± 2 1 3			3
High-rhlL6	19 ± 1		29 ± 3 1	26 ± 2	31 ± 6 1 9 0253 2 3		15 ± 1
Инсулин (пмоль / литр)														9035 ± 9		30 ± 6 3	30 ± 5 3	27 ± 8 3		28 ± 8 3
L +5		38 ± 7	20 ± 5	27 ± 9		27 ± 5
Глюкагон (пг / мл)
Кон	108 ± 8		105 ± 7		105 ± 7	114 ± 8	105	114 ± 8	105354
Низкая rhlL6	92 ± 7		101 ± 6	113 ± 8	114 ± 7		95 ± 3
							142 ± 35	122 ± 24	135 ± 42		107 ± 31

Уровни ИЛ-6 в артериальной плазме показаны на рис.2. Во время Low-rhIL6 и High-rhIL6 средние уровни IL-6 в артериальной плазме составляли 143 и 319 пг / мл соответственно. Инфузия физиологического раствора не увеличивала концентрацию ИЛ-6. После прекращения инфузии rhIL-6 концентрация IL-6 быстро снижалась, а через 1 и 2 часа концентрации были незначительно повышены. Уровни гормонов в плазме представлены в таблице 2. Инсулин в плазме со временем снижался, но не было различий при сравнении групп и групп по времени взаимодействия. Уровни глюкагона в плазме были схожими при сравнении трех групп, и на этот гормон не повлияло ни время, ни лечение.При сравнении трех групп в состоянии покоя не было различий в концентрациях кортизола в плазме. Концентрация кортизола в плазме не изменилась во время Con, но увеличилась во время инфузии как Low-rhIL6, так и High-rhIL6. В то время как концентрации кортизола в плазме снизились через 2 часа инфузии для Low-rhIL6, они оставались повышенными для High-rhIL6 через 3 часа инфузии. Во время обоих испытаний rhIL-6 уровни кортизола в плазме вернулись к значениям до инфузии через 2 часа восстановления. При сравнении исследований на норадреналин плазмы не повлияло время или лечение.Напротив, адреналин в плазме заметно увеличивался в начале инфузии в группах High-rhIL6, так что значения через 60 минут были больше, чем в группах Low-rhIL6 и Con. Следует отметить, что низкий уровень rhIL6 не влиял на концентрацию адреналина в плазме.

Рис. 2.

IL-6 в артериальной плазме до, во время и через 3 часа после инфузии физиологического раствора (Con) или низкой или высокой дозы rhIL-6 (Low-rhIL6 и High-rhIL6). Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. #, Разница ( P <0.05) от Con; §, отличие от Low-rhIL6.

Рис. 2.

IL-6 в артериальной плазме до, во время и через 3 часа после инфузии физиологического раствора (Con) или низкой или высокой дозы rhIL-6 (Low-rhIL6 и High-rhIL6). Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. #, Отличие ( P <0,05) от Con; §, отличие от Low-rhIL6.

Поглощение кислорода и полное окисление ЖК (таблица 3)

ТАБЛИЦА 3.

Поглощение кислорода в легких, соотношение респираторного обмена и общее окисление ЖК до, во время и через 3 часа после инфузии физиологического раствора (Con) или низкой дозы rhlL-6 (Low-rhlL6)

± 10

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Con
Поглощение кислорода (мл / мин)	306 ± 18	306 ± 18	306 ± 18	294 ± 9	286 ± 14	288 ± 8
RER	0.75 ± 0,02	0,73 ± 0,02	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,02
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг) 5 ± 0,5	6,5 ± 0,3	5,8 ± 0,3	5,3 ± 0,3	5,8 ± 0,2	5,8 ± 0,4	6,0 ± 0,3
Low-rhlL6
Поглощение кислорода (мл / мин)	246 ± 26	262 ± 32	252 ± 29	263 ± 33	257 ± 27	262 ± 24
RER	0.75 ± 0,03	0,76 ± 0,03	0,70 ± 0,02 1 2	0,70 ± 0,04 2	0,70 ± 0,01 1 2	0,70 ± 2 0,05 9025 9025 0,04 2
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг)	5,0 ± 0,7	4,9 ± 0,4	5,6 ± 0,5 2	5,6 ± 0,6 2	6,1 ± 0,4 2	6.0 ± 0,0,4 2	6,0 ± 0,6 2

± 10

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Con
Поглощение кислорода (мл / мин)	306 ± 18	306 ± 18	306 ± 18	294 ± 9	286 ± 14	288 ± 8
RER	0.75 ± 0,02	0,73 ± 0,02	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,02
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг) 5 ± 0,5	6,5 ± 0,3	5,8 ± 0,3	5,3 ± 0,3	5,8 ± 0,2	5,8 ± 0,4	6,0 ± 0,3
Low-rhlL6
Поглощение кислорода (мл / мин)	246 ± 26	262 ± 32	252 ± 29	263 ± 33	257 ± 27	262 ± 24
RER	0.75 ± 0,03	0,76 ± 0,03	0,70 ± 0,02 1 2	0,70 ± 0,04 2	0,70 ± 0,01 1 2	0,70 ± 2 0,05 9025 9025 0,04 2
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг)	5,0 ± 0,7	4,9 ± 0,4	5,6 ± 0,5 2	5,6 ± 0,6 2	6,1 ± 0,4 2	6.0 ± 0,0,4 2	6,0 ± 0,6 2

ТАБЛИЦА 3.

Поглощение кислорода в легких, соотношение дыхательного обмена и общее окисление ЖК до, во время и через 3 часа после инфузии любого физиологического раствора (Con ) или низкая доза rhlL-6 (Low-rhlL6)

± 10

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Con
Поглощение кислорода (мл / мин)	306 ± 18	306 ± 18	306 ± 18	294 ± 9	286 ± 14	288 ± 8
RER	0.75 ± 0,02	0,73 ± 0,02	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,02
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг) 5 ± 0,5	6,5 ± 0,3	5,8 ± 0,3	5,3 ± 0,3	5,8 ± 0,2	5,8 ± 0,4	6,0 ± 0,3
Low-rhlL6
Поглощение кислорода (мл / мин)	246 ± 26	262 ± 32	252 ± 29	263 ± 33	257 ± 27	262 ± 24
RER	0.75 ± 0,03	0,76 ± 0,03	0,70 ± 0,02 1 2	0,70 ± 0,04 2	0,70 ± 0,01 1 2	0,70 ± 2 0,05 9025 9025 0,04 2
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг)	5,0 ± 0,7	4,9 ± 0,4	5,6 ± 0,5 2	5,6 ± 0,6 2	6,1 ± 0,4 2	6.0 ± 0,0,4 2	6,0 ± 0,6 2

± 10

.	Предварительно .	инфузия rhlL-6 .			4 ч. .	5 ч .	6 часов .
		1 ч. .	2 ч .	3 ч .
Con
Поглощение кислорода (мл / мин)	306 ± 18	306 ± 18	306 ± 18	294 ± 9	286 ± 14	288 ± 8
RER	0.75 ± 0,02	0,73 ± 0,02	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,01	0,74 ± 0,01	0,73 ± 0,02
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг) 5 ± 0,5	6,5 ± 0,3	5,8 ± 0,3	5,3 ± 0,3	5,8 ± 0,2	5,8 ± 0,4	6,0 ± 0,3
Low-rhlL6
Поглощение кислорода (мл / мин)	246 ± 26	262 ± 32	252 ± 29	263 ± 33	257 ± 27	262 ± 24
RER	0.75 ± 0,03	0,76 ± 0,03	0,70 ± 0,02 1 2	0,70 ± 0,04 2	0,70 ± 0,01 1 2	0,70 ± 2 0,05 9025 9025 0,04 2
Общее окисление ЖК (мкмоль · мин / кг)	5,0 ± 0,7	4,9 ± 0,4	5,6 ± 0,5 2	5,6 ± 0,6 2	6,1 ± 0,4 2	6.0 ± 0,0,4 2	6,0 ± 0,6 2

Поглощение кислорода для Con и Low-rhIL6 не изменялось на протяжении всего периода исследования, и значения не отличались друг от друга (Таблица 2) . Коэффициент респираторного обмена и, следовательно, окисление жиров не изменились во время Con. Низкий уровень rhIL6 не изменял окисление жиров в течение первого часа инфузии, но после этого окисление жиров увеличивалось и оставалось на том же уровне до конца исследования.После второго часа инфузии rhIL-6 затраты энергии почти полностью покрывались окислением жира.

ЖК, глицерин и ТАГ (рис.3 и 4

⁴ )

Рис. 3.

Концентрации артериальных ЖК (A) и глицерина (C) и всего тела FA (B) и глицерина (D) R _a / R _d до, во время и через 3 часа после инфузии физиологический раствор (Con) или низкая или высокая доза rhIL-6 (Low-rhIL6 и High-rhIL6). Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка.#, Отличие ( P <0,05) от Con; §, отличие от Low-rhIL6; &, отличия от преинфузии.

Рис. 3.

Концентрации артериальных ЖК (A) и глицерина (C) и всего тела FA (B) и глицерина (D) R _a / R _d до, во время и через 3 часа после инфузии физиологического раствора (Con) или низкой или высокой дозы rhIL-6 (Low-rhIL6 и High-rhIL6). Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. #, Отличие ( P <0,05) от Con; §, отличие от Low-rhIL6; &, отличия от преинфузии.

Рис. 4.

Артериальный ТАГ до, во время и через 3 часа после инфузии физиологического раствора (Con) или низкой или высокой дозы rhIL-6 (Low-rhIL6 и High-rhIL6). Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. #, Отличие ( P <0,05) от Con; §, отличие от Low-rhIL6.

Рис. 4.

Артериальный ТАГ до, во время и через 3 часа после инфузии физиологического раствора (Con) или низкой или высокой дозы rhIL-6 (Low-rhIL6 и High-rhIL6). Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка.#, Отличие ( P <0,05) от Con; §, отличие от Low-rhIL6.

Инфузия rhIL-6 вызвала существенные изменения в концентрации FA с аналогичной картиной при Low-rhIL6 и High-rhIL6. В течение первых 90 минут инфузии rhIL-6 наблюдалась переменная картина, хотя значительное снижение наблюдалось только через 30 и 90 минут во время High-rhIL-6 по сравнению с Con. После 2,5 ч инфузии произошло существенное увеличение концентрации ЖК, которое продолжалось до конца инфузии для обеих скоростей инфузии rhIL-6.После прекращения инфузии rhIL-6 концентрация ЖК оставалась практически на уровне, достигнутом в конце инфузии rhIL-6 в течение следующих 3 часов. Ранние изменения концентрации ЖК сопровождались изменениями во всем организме FA R _a / R _d в основном во время High-rhIL6. Несмотря на более низкую концентрацию ЖК после 30 и 90 минут инфузии High-rhIL6, скорость обновления FA была аналогичной или более высокой (60 минут), чем в группах Con и Low-rhIL6. Через 2 часа инфузии rhIL-6 наблюдалось значительное аналогичное увеличение скорости обновления FA как для низкого, так и для высокого уровня IL6.Увеличение скорости оборота ЖК продолжалось до конца инфузии. После инфузии rhIL-6 во время High-rhIL6 обмен FA оставался высоким, но обмен FA имел тенденцию к снижению при дозе Low-rhIL6. Концентрация артериального глицерина была одинаковой для всех испытаний, за исключением более низкой концентрации через 90 мин во время High-rhIL6, которая совпадала с низкой концентрацией ЖК. Существенно более высокие скорости оборота глицерина наблюдались после 2 часов инфузии rhIL-6 и восстановления при низком и высоком уровне rhIL6 по сравнению с .Против. Паттерны изменений скорости оборота глицерина и ЖК были схожими во время всех испытаний, что привело к соотношению ЖК / глицерин, близкому к 3. Концентрация ТАГ в артериальной крови была значительно ниже перед лечением в группе Con по сравнению с группами с низким и высоким rhIL6. Концентрация ТАГ в артериальной крови снизилась после прекращения инфузии rhIL-6 для групп как с низким, так и с высоким уровнем rhIL6, тогда как концентрация ТАГ не изменилась в группе Con.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования ясно демонстрируют, что инфузия rhIL-6 здоровым людям увеличивает липолиз в отсутствие гипертриацилглицеридемии или изменений катехоламинов, глюкагона или инсулина.Эти данные вместе с наблюдениями о том, что такая инфузия не приводит к побочным эффектам, идентифицируют IL-6 как новый липолитический фактор.

В отличие от лечения High-rhIL6, Low-rhIL6 не вызывал каких-либо побочных эффектов, и, за исключением кортизола, не наблюдалось никаких различий в гормонах, таких как адреналин, инсулин и глюкагон. Таким образом, липолитический эффект, индуцированный ИЛ-6, не является косвенным действием адреналина и глюкагона. Несмотря на различие в концентрациях циркулирующих гормонов и побочных эффектах при сравнении низких и высоких уровней rhIL6, заметные увеличения концентрации ЖК и оборота ЖК были практически одинаковыми.Во время обеих инфузий rhIL-6 уровни кортизола были незначительно увеличены по сравнению с уровнями до инфузии и Con. Исследования in vivo с использованием гораздо более высоких уровней, чем те, которые использовались в настоящем исследовании, предполагают, что глюкокортикоиды не влияют на (12), стимулируют (13-15) или ингибируют (16, 17) липолиз, тогда как в адипоцитах человека кортизол явно обладает антилиполитическим действием (18). Кроме того, предполагается, что кортизол подавляет экспрессию белка β-адренорецептора и активность аденилатциклазы, опосредованной β ₃ -адреноцептером, в адипоцитах человека (19) и снижает чувствительность адипоцитов к липолизу, стимулированному катехоламинами (18).Таким образом, мы считаем, что увеличение липолиза, наблюдаемое в этом исследовании, можно приписать IL-6, а не умеренно повышенному уровню кортизола.

Стаутхард и др. . (3) изучали пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком в течение 4 часов инфузии rhIL-6, вызывая концентрации IL-6 в плазме примерно в 2 раза выше, чем те, которые были получены с использованием дозы High-rhIL6 в настоящем исследовании. Тем не менее, увеличение концентрации и оборота ЖК было почти таким же, как и в настоящем исследовании.Таким образом, не возникает эффекта «доза-ответ» на метаболизм жиров, когда концентрация ИЛ-6 повышается выше 140 пг / мл. Это говорит о том, что более низкая доза rhIL-6 может оказывать влияние на метаболизм жиров, что подчеркивает эффективность IL-6 как модулятора липолиза. Кроме того, в отличие от других липолитических гормонов, таких как адреналин, влияние на метаболизм жиров сохранялось в течение нескольких часов после прекращения инфузии, когда концентрация IL-6 возвращалась к исходным значениям. Предположение о том, что ИЛ-6 сильно участвует в метаболизме жиров, подтверждается исследованием Валлениуса и др. .(6), которые продемонстрировали, что у мышей с дефицитом ИЛ-6 развивалось ожирение в зрелом возрасте. Кроме того, когда мышей лечили IL-6 в течение 18 дней, наблюдалось значительное снижение массы тела у трансгенных, но не у мышей дикого типа. Исследования на крысах показали, что IL-6 повышает концентрацию ТАГ (5). Однако в настоящем исследовании на людях с относительно низкими концентрациями ИЛ-6 по сравнению с концентрациями, полученными на крысах, не наблюдалось увеличения ТАГ. Напротив, уровни ТАГ снижались после прекращения инфузии rhIL-6.Таким образом, клинически отрицательный эффект гипертриацилглицеридемии отсутствует при использовании доз rhIL-6, использованных в настоящем исследовании.

Изменения, наблюдаемые в концентрации и обмене ЖК во время инфузии rhIL-6, предполагают сложный механизм действия IL-6 на метаболизм жиров. В течение первых 90 минут инфузии rhIL-6 концентрация ЖК оставалась постоянной или слегка снижалась, но не постоянно; уменьшение, по-видимому, было вызвано в большей степени усилением исчезновения FA, чем уменьшением появления FA.После этих первых 90 минут концентрация FA и FA R _a быстро увеличивалась и, по-видимому, не достигла максимума после 3 часов инфузии. Кроме того, увеличение окисления ЖК во время инфузии rhIL-6 было намного меньше, чем увеличение скорости исчезновения ЖК из кровотока, что указывает на заметное увеличение повторной этерификации ЖК. Повторная этерификация ЖК в печени до липопротеинов очень низкой плотности-ТАГ вряд ли будет играть важную роль в усилении повторной этерификации ЖК, поскольку концентрация ТАГ снижалась при инфузии rhIL-6.После прекращения инфузии rhIL-6 концентрация IL-6 быстро снижалась, и через 3 часа были достигнуты прединфузионные уровни. Однако концентрация ЖК и скорость оборота поддерживались на высоком уровне, наблюдаемом в конце периода инфузии. Известные сильнодействующие липолитические гормоны, например адреналин, обычно действуют мгновенно, и после прекращения инфузии метаболизм ЖК быстро нормализуется. Таким образом, изменения метаболизма жиров во время инфузии rhIL-6, скорее всего, вызываются не напрямую IL-6, а косвенно через индуцированные IL-6 изменения других веществ, влияющих на метаболизм липидов.Однако, когда адипоциты груди человека инкубировали с ИЛ-6, высвобождение глицерина составляло , то есть . липолиз, увеличился на 42%. Этот эффект не зависел от липолиза, индуцированного изопротеренолом, и добавлялся к нему (4), что свидетельствует о прямом липолитическом эффекте IL-6 на жировую ткань человека. Однако увеличение липолиза наблюдалось только после более чем 6 часов инкубации с IL-6. В заключение, настоящее исследование идентифицирует IL-6 как мощный модулятор метаболизма жиров у людей, увеличивая окисление жиров и повторную этерификацию ЖК, не вызывая гипертриацилглицеридемии.

Благодарности

Мы благодарим субъектов, принявших участие в этом исследовании, за их исключительные усилия. Кроме того, выражается глубокая благодарность за техническую помощь Рут Роузинг, Карстен Нильсен, Бриджит Ессен, Хайди Хансен, Ханне Виллумсен, Кристине Мёллер и Вигдис Кристи.

Эта работа была поддержана Датским национальным исследовательским фондом (грант 504-14) и Датским советом по медицинским исследованиям (грант 22-01-0019).

Сокращения:

• Con,

• FA,

• GC,

• High-rhIL6,

• Low-rhIL6,

• R

  R

  _{d ,}

• rhIL-6,

• TAG,

1

Frübeck

G

,

Gómez-Ambrosi

J

,

Muruzá2

,

Muruzá2

2001

Адипоцит: модель интеграции эндокринной и метаболической передачи сигналов в регуляцию энергетического метаболизма

.

Am J Physiol

280

:

E827

—

E847

2

Steensberg

A

,

van Hall

G

,

Osada

T

,

Sact2 Sact

B

,

Pedersen

BK

2000

Продукция интерлейкина-6 в сокращающихся скелетных мышцах человека может быть причиной увеличения уровня интерлейкина-6 в плазме, вызванного физической нагрузкой.

J Physiol

529

:

237

—

242

3

Stouthard

JML

,

Romijn

JA

,

Van der Pol

T

T

T

T

S

,

Bakker

PJM

,

Veenhof

CHN

,

Sauerwein

HP

1995

Эндокринологические и метаболические эффекты интерлейкина

-6 у человека.

Am J Physiol

268

:

E813

—

E819

4

Päth

G

,

Bornstein

SR

,

Gurniak

000

um

os, GP

WA

,

Hauner

H

2001

Адипоциты груди человека экспрессируют интерлейкин-6 (IL-6) и его рецепторную систему: повышенная продукция IL-6 за счет β-адренергической активации и влияние IL-6 на функцию адипоцитов .

J Clin Endocrinol Metab

86

:

2281

—

2288

5

Ноногаки

K

,

Фуллер

GM

,

Fuentes

Stap

I

,

Grunfeld

C

,

feingold

KR

1995

Интерлейкин-6 стимулирует секрецию триглицеридов в печени у крыс.

Эндокринология

136

:

2143

—

2149

6

Wallenius

V

,

Wallenius

K

,

Ahrén

000 H

M

M

M

M

,

Dickson

SL

,

Ohlsson

C

,

Jansson

JO

2002

У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается зрелое ожирение.

Nat Med

8

:

75

—

79

7

Ostrowski

K

,

Rohde

T

,

Asp

S

000

Schjerling

,

Schjerling BK

1999

Про- и противовоспалительный баланс цитокинов при физических нагрузках у людей.

J Physiol

515

:

287

—

291

8

фургон

Hall

G

,

Sacchetti

M

,

Rådegran

9 Salt

Метаболизм жирных кислот и глицерина в скелетных мышцах человека во время отдыха, физических упражнений и восстановления.

J Physiol

543

:

1047

—

1058

9

Steensberg

A

,

Febbraio

MA

,

Osada

T

, Salt

B

,

Pedersen

BK

2001

Низкое содержание гликогена увеличивает выработку интерлейкина-6 у инфицированного человека.

J Physiol

537

:

633

—

639

10

Blomstrand

E

,

Saltin

B

1999

Влияние глюкозы на метаболизм глюкозы и гликогена в мышцах и выздоровление у людей.

Дж Phsyiol

514

:

293

—

302

11

Steensberg

A

,

Keller

C

,

van Hall

G

000 T

G

P

,

Pedersen

BK

,

Saltin

B

,

Febbraio

MA

2002

Содержание гликогена в мышцах и поглощение глюкозы во время физических упражнений у людей: влияние предшествующих упражнений и диетических манипуляций.

J Physiol

541

:

273

—

281

12

Owen

OE

,

Cahill

GF

1973

Метаболические инортогенные эффекты экзортогенных глюкокортикостероидов.

J Clin Invest

52

:

2596

—

2605

13

Divertie

GD

,

Jensen

MD

,

Miles

Стимуляция губ

человека

физиологическая гиперкортизолемия.

Диабет

40

:

1228

—

1232

14

Rebuffé-Scrive

M

,

Lönnroth

P

,

Andersson

000

R

P

1988

Влияние краткосрочного введения преднизолона на метаболизм подкожной жировой ткани человека.

J Obes Weight Regul

7

:

22

—

33

15

Djurhuus

CB

,

Gravholt

CH

,

Nielsen

S

S

JS

,

Schmitz

OE

,

Møller

N

2002

Влияние кортизола на липолиз и региональные уровни интерстициального глицерина у людей

.

Am J Physiol

283

:

E172

—

E177

16

Rebuffé-Scrive

M

,

Krotkiewski

M

,

Elfverson

000

000

000

000

000 Elfverson

000

000

000

Морфология и метаболизм мышечной и жировой ткани при синдроме Кушинга.

J Clin Endocrinol Metab

67

:

1122

—

1128

17

Horber

FF

,

Marsh

HM

,

Haymond

MW

MW

1991

MW

гормон роста на топливный метаболизм и антагонизм к инсулину у людей.

Диабет

40

:

141

—

149

18

Ottesson

M

,

Lönnroth

P

,

Björntorp

P

кортизола и гормона роста на липолиз жировой ткани человека.

J Clin Endocrinol Metab

85

:

799

—

803

19

Fève

B

,

Baude

B

, 9000 AD2 Krief

S

S

J

,

Emorines

LJ

1992

Ингибирование дексаметазоном реакции β ₃ -адренергических рецепторов в адипоцитах 3T3 – F442A.

J Biol Chem

267

:

15909

—

15915

Авторские права © 2003 Обществом эндокринологов

Катехоламин-индуцированный липолиз вызывает диссоциацию комплекса mTOR и ингибирует захват глюкозы адипоцитами

Значимость

Жировая ткань поддерживает метаболический гомеостаз во время голодания и питания. Когда питательных веществ много, анаболические сигналы опосредуются инсулином, стимулируя адипоциты поглощать глюкозу для хранения энергии.В отсутствие питательных веществ катаболическая передача сигналов инициирует липолиз или высвобождение липидов для использования энергии и опосредуется катехоламинами. Эти противоположные пути эволюционно законсервированы и предотвращают бесполезные циклы, но могут привести к метаболическим нарушениям, таким как резистентность к инсулину, если их не регулировать должным образом. Здесь мы определяем новый механизм, посредством которого липолиз подавляет инсулино-стимулированное поглощение глюкозы адипоцитами. Этот сигнальный механизм, вероятно, способствует инсулинорезистентности, когда липолиз активен, например, во время высокого стресса или ожирения, и это новое понимание может привести к новым подходам к лечению гипергликемии.

Abstract

Анаболические и катаболические сигналы противостоят друг другу в жировой ткани для поддержания клеточного и организменного гомеостаза, но эти пути часто не регулируются при метаболических нарушениях. Хотя давно установлено, что стимуляция β-адренорецептора ингибирует инсулино-стимулированный захват глюкозы в адипоцитах, механизм остается неясным. Здесь мы сообщаем, что β-адренергическое ингибирование захвата глюкозы требует липолиза. Мы также показали, что липолиз подавляет захват глюкозы, ингибируя мишень рапамицина (mTOR) 1 и 2 у млекопитающих посредством диссоциации комплекса.Кроме того, мы показываем, что продукты липолиза ингибируют mTOR посредством диссоциации комплекса in vitro. Эти находки раскрывают ранее нераспознанный внутриклеточный сигнальный механизм, посредством которого липолиз блокирует путь фосфоинозитид-3-киназа-Akt-mTOR, что приводит к снижению захвата глюкозы. Этот ранее неустановленный механизм регуляции mTOR, вероятно, способствует развитию инсулинорезистентности.

Жировая ткань играет важную роль в поддержании энергетического гомеостаза всего тела, накапливая или высвобождая питательные вещества.Этот баланс контролируется противоположными сигнальными путями, где анаболические процессы активируются инсулином (INS), а катаболические действия активируются катехоламинами. Важный безответный вопрос в биологии жировой ткани заключается в том, как индуцированная катехоламином β-адренергическая передача сигналов противодействует стимулированному инсулином захвату глюкозы (1-6). Удивительно, но основной механизм этого хорошо установленного физиологического ответа в адипоцитах до сих пор неизвестен.

Когда питательных веществ много, инсулин выделяется поджелудочной железой и стимулирует абсорбцию глюкозы и жирных кислот в жировой ткани, где они упаковываются и хранятся в виде триацилглицерина (ТАГ) в каплях клеточного липида.Передача сигналов инсулина в адипоцитах обеспечивается путем фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) –Akt – mTOR. mTOR — это высококонсервативная серин / треониновая протеинкиназа, которая функционирует в любом из двух различных мультипротеиновых комплексов: mTOR-комплекс 1 (mTORC1) и mTOR-комплекс 2 (mTORC2). mTORC1 определяется в первую очередь ассоциацией mTOR с raptor, тогда как mTORC2 включает mTOR с rictor (7). Важно отметить, что фосфорилирование mTORC2 Akt по S473 необходимо для активности Akt на AS160, что необходимо для захвата глюкозы в ответ на инсулин (8–11).Следует отметить, что как для mTORC1, так и для mTORC2 целостность этих белковых комплексов важна для специфичности киназного субстрата и правильной передачи сигналов (12, 13).

Во время голодания или стресса катехоламины высвобождаются симпатической нервной системой для активации липолиза. Стимуляция β-адренорецептора на адипоцитах активирует аденилатциклазу (AC), что приводит к повышению активности цАМФ и протеинкиназы A (PKA). PKA инициирует липолиз путем прямого фосфорилирования гормоночувствительной липазы (HSL) и перилипина (14⇓ – 16) и непрямой активации липазы триглицеридов жиров (ATGL) (17⇓ – 19).Липолиз включает гидролиз ТАГ, хранящегося в липидной капле, с образованием диацилглицерина (ДАГ), моноацилглицерина (МАГ), жирных кислот и глицерина. Эти липолитические продукты являются важными энергетическими субстратами, которые могут действовать как предшественники других липидов и влиять на передачу сигналов в клетках. Однако их потенциальная роль как сигнальных молекул недооценивается (20).

В этом исследовании мы раскрываем механизмы, которые связывают β-адренергическую стимуляцию с ингибированием стимулированного инсулином захвата глюкозы.А именно, мы показываем, что активация липолиза имеет решающее значение. Более того, мы обнаружили, что сами продукты липолиза вызывают ингибирование mTOR за счет диссоциации комплекса, что ингибирует захват глюкозы в адипоцитах. Этот механизм регуляции mTOR (т.е. путем диссоциации комплекса) имеет большое значение для регуляции клеточного метаболизма и, вероятно, способствует гипергликемии, вызванной стрессом, и инсулинорезистентности, вызванной ожирением.

Результаты

Ингибирование захвата глюкозы, индуцированное катехоламином, и передача сигналов инсулина требует липолиза.

Мыши, лишенные ATGL, демонстрируют улучшенную толерантность к глюкозе и устойчивы к инсулинорезистентности, вызванной диетой с высоким содержанием жиров (21–23). Дефицит ATGL также улучшает передачу сигналов инсулина в белой жировой ткани (21). Эти наблюдения указывают на то, что липолиз вызывает инсулинорезистентность. Кроме того, известно, что стимуляция β-адренорецептора в изолированных адипоцитах резко ингибирует стимулируемое инсулином поглощение глюкозы (2, 3, 6). Чтобы изучить возможную роль липолиза в эффектах действия катехоламинов, мы сравнили поглощение глюкозы в первичных адипоцитах мышей WT и ATGL ^{— / —} во время лечения изопротеренолом, агонистом β-адренергических рецепторов.Как сообщалось ранее, изопротеренол ингибировал захват глюкозы в адипоцитах дикого типа; однако здесь мы показываем, что это ингибирование было устранено в отсутствие ATGL (фиг. 1 A и фиг. S1 A ). Как и ожидалось, липолиз эффективно блокировался в адипоцитах ATGL ^{— / —} даже во время лечения изопротеренолом (рис. S1 B ). Восстановление поглощения глюкозы также наблюдалось в культивируемых адипоцитах 3T3-L1 при ингибировании липазы с помощью E600, общего ингибитора липазы, который необратимо связывается с активным центром липаз (рис.S1 C ). Кроме того, передача сигналов инсулина, необходимая для транслокации GLUT4, была восстановлена ​​в адипоцитах ATGL ^{— / —} по сравнению с WT (фиг. 1 B и фиг. S1 D и E ). Взятые вместе, эти данные показывают, что липолиз необходим для опосредованного катехоламином ингибирования поглощения глюкозы адипоцитами.

Рис. 1.

Катехоламин-индуцированное ингибирование захвата глюкозы и передачи сигналов инсулина требует липолиза. ( A ) Анализ поглощения глюкозы с радиоактивной меткой у WT vs.ATGL ^{— / —} первичные адипоциты мыши. Изолированные адипоциты обрабатывали инсулином (10 нМ) или без него в присутствии или в отсутствие изопротеренола (0,1 мкМ) в течение 30 минут, а затем [U- ¹⁴ C] -d-глюкозы (10 мкМ) в течение 20 минут. Все анализы содержали аденозиндезаминазу (ADA) (2 единицы / мл). ( B ) Вестерн-блот-анализ передачи сигналов инсулина в первичных адипоцитах мыши WT и ATGL ^{— / —} , обработанных как в A , перед добавлением глюкозы. Каждый график представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов.Звездочки указывают на значительную разницу (*** P <0,001).

Путь β-адренорецепторов / цАМФ нарушает передачу сигналов инсулина, ингибируя комплексы mTOR.

Подобно изопротеренол-опосредованному ингибированию передачи сигналов инсулина, обработка адипоцитов форсколином, мощным активатором AC, ингибирует передачу сигналов инсулина (4, 5). Мы обнаружили, что действие форсколина значительно ингибировало mTORC1 и -2 в ответ на инсулин, что измерялось по фосфорилированию S6K (T389) и Akt (S473), соответственно (рис.2 А ). Хотя передача сигналов ниже по течению от комплексов mTOR была ингибирована, передача сигналов выше по течению не была затронута, как показано фосфорилированием тирозина рецептора инсулина и PDK1-опосредованным фосфорилированием Akt в T308 (фиг. 2 A ). Аналогичные результаты наблюдались в первичных адипоцитах крыс, обработанных изопротеренолом перед стимуляцией инсулином (фиг. S2 A ), и ингибирование AS160 как в культивируемых адипоцитах 3T3-L1, так и в первичных адипоцитах крыс (фиг. 2 A и фиг.S2 A ) демонстрирует, что активность AC играет роль в ослаблении поглощения глюкозы. Эффекты активности AC на mTOR были подтверждены обработкой проницаемым через мембрану аналогом цАМФ cpt-cAMP, ингибитором фосфодиэстеразы (PDE) 3-изобутил-1-метилксантин (IBMX) и изопротеренолом, демонстрируя, что повышенного уровня цАМФ достаточно для ингибирования mTOR. в адипоцитах (рис. 2 B и рис. S2 B ). Активацию липолиза адипоцитов измеряли по фосфорилированию HSL (рис.2 A и B и рис. S2 A ) и высвобождение глицерина (рис. S2 C и D ). Кроме того, обработка форсколином не влияла на фосфорилирование хищника AMPK (рис. S2 E ). Интересно, что форсколин не ингибирует передачу сигналов инсулина в фибробластах 3T3-L1 перед дифференцировкой в ​​адипоциты или в первичные гепатоциты мыши (рис. S2 F ). Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что активность цАМФ ингибирует mTOR в адипоцитах, что может играть роль в наблюдаемом вызванном катехоламином снижении поглощения глюкозы.

Рис. 2.

Путь β-адренорецепторов / цАМФ нарушает передачу сигналов инсулина, ингибируя комплексы mTOR. ( A ) Вестерн-блоттинг и количественный анализ культивированных адипоцитов 3T3-L1, обработанных форсколином или без него (FSK, 10 мкМ), рапамицином (Rap, 20 нМ) или Torin1 (250 нМ) за 30 минут до лечения инсулином (INS , 10 нМ) в течение 15 мин. ( B ) Вестерн-блоттинг и количественный анализ культивированных адипоцитов 3T3-L1, обработанных форсколином или без него (FSK, 10 мкМ), Cpt-cAMP (Cpt, 100 мкМ), изопротеренолом (ISO, 5 мкМ) или IBMX (200 мкМ). мкМ) за 30 мин до лечения инсулином (INS, 10 нМ) за 15 мин.Каждый график представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. Звездочки указывают на значительную разницу (* P <0,05 или ** P <0,01, соответственно).

cAMP-опосредованное ингибирование mTOR требует PKA и липазной активности.

Основная роль цАМФ в адипоцитах заключается в активации PKA, что приводит к липолизу за счет активации липазы и фосфорилирования перилипина (14⇓ – 16). Чтобы исследовать механизм cAMP-опосредованного ингибирования mTOR, мы фармакологически ингибировали PKA во время лечения форсколином и инсулином.АТФ-конкурентный ингибитор PKA, H89, значительно ингибировал активность PKA и восстанавливал активность как mTORC1, так и -2 в ответ на инсулин (фиг. 3 A и C ). Кроме того, блокирует действие липазы с помощью E600; атглистатин, специфический ингибитор ATGL; или CAY10499, специфический ингибитор HSL, обращал опосредованное цАМФ ингибирование mTOR (фиг. 3 B и C и фиг. S3 A ). Интересно, что блокирование действия липазы индуцировало фосфорилирование S6K во время лечения одним форсколином (рис.3 B ), тогда как адипоциты постоянно демонстрируют ингибирование mTORC1 в ответ на повышенный уровень цАМФ (24–26). Эта, казалось бы, парадоксальная тенденция может быть похожа на активацию цАМФ mTORC1 в других типах клеток (27), когда ингибирующие эффекты липолиза отсутствуют. Этого не наблюдалось в активности mTORC2 на Akt (фиг. 3 B ). Ингибирование липазы также блокировало липолиз, что измерялось по высвобождению глицерина (фиг. S3 B ). Взятые вместе, эти данные демонстрируют, что повышенный уровень цАМФ действует через PKA и активацию липолиза, нарушая активность mTOR в адипоцитах.

Рис. 3.

cAMP-опосредованное ингибирование mTOR требует активности PKA и липазы. ( A ) Вестерн-блоттинг культивированных адипоцитов 3T3-L1, предварительно обработанных H89 (10 мкМ) в течение 20 минут перед обработкой форсколином и инсулином, как на фиг. 2 A . ( B ) Вестерн-блот-анализ культивированных адипоцитов 3T3-L1, предварительно обработанных диэтил-п-нитрофенилфосфатом (E600, 150 мкМ) или атглистатином (10 мкМ) перед обработкой форсколином и инсулином, как на фиг. 2 A . ( C ) Количественный анализ pS6K (T389) и pAKT (S473) из экспериментов в A и B .Каждый график представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. Звездочки указывают на значительную разницу (* P <0,05 или ** P <0,01, соответственно).

Липолитические продукты ингибируют активность mTOR in vitro.

Липолиз производит DAG, MAG, жирные кислоты и глицерин за счет действия липазы на TAG. Чтобы определить, ответственны ли эти липолитические продукты за опосредованное липолизом ингибирование mTOR, мы исследовали их способность ингибировать очищенный рекомбинантный mTOR (рис.4 A ) in vitro. Мы экстрагировали липиды из адипоцитов, обработанных липолитическими агентами форсколином или изопротеренолом или без них, и включили эти липиды в анализы киназы mTOR. Мы показываем, что липиды, экстрагированные из культивируемых адипоцитов, подвергающихся липолизу, последовательно ингибировали mTOR, тогда как липиды из контрольных клеток не имели никакого эффекта (фиг. 4 B и фиг. S4 A ). Липиды, экстрагированные из первичных адипоцитов мышей дикого типа, показали аналогичные результаты; однако липиды из контрольных или обработанных изопротеренолом адипоцитов мыши ATGL ^{— / —} не влияли на mTOR (рис.4 С ). Важно отметить, что хотя липиды, экстрагированные из контрольных клеток, не ингибировали mTOR, обработка липидов липазой in vitro действительно генерировала ингибирующие липиды (фиг. 4 D ). Чтобы исследовать, какие липиды могут быть ответственны за ингибирование mTOR, мы включили определенные жирные кислоты или глицеролипиды в анализ киназы mTOR. Они не показали значительного влияния на активность mTOR (фиг. 4 E ), предполагая, что это может быть конкретный липид, высвобождающийся во время липолиза, а не липолитические продукты в целом, которые ингибируют mTOR.Чтобы убедиться, что активность киназы была обусловлена ​​исключительно очищенным mTOR, мы показали полное ингибирование Torin1 (фиг. S4 B ) и кинетический анализ активности mTORC1 in vitro (фиг. S4 C ). Эти данные демонстрируют, что липолитические продукты ингибируют mTOR in vitro, предполагая, что они могут способствовать индуцированному катехоламинами ингибированию захвата глюкозы в адипоцитах.

Рис. 4.

Липолитические продукты ингибируют активность mTOR in vitro. ( A ) Окрашивание Кумасси при очистке рекомбинантного mTORC1, показывающее mTOR (верхняя полоса) и raptor (нижняя полоса).( B ) Анализы радиоактивной киназы mTOR in vitro с использованием очищенного рекомбинантного mTORC1 и 4E-BP1 в качестве субстрата. Липидный носитель или липиды, экстрагированные из культивируемых адипоцитов 3T3-L1, обработанных форсколином или без него (FSK, 10 мкМ) в течение 30 минут, не добавляли в анализ за 10 минут до добавления [γ- ³² P] -ATP. ( C ) Анализ киназы mTOR, как в B , с использованием липидов, экстрагированных из первичных адипоцитов мышей WT или ATGL ^{— / —} после обработки изопротеренолом (ISO, 10 мкМ) или без него в течение 30 минут.( D ) Анализы киназы mTOR, как в B , с использованием липидов, экстрагированных из культивированных адипоцитов 3T3-L1. Липиды обрабатывали липазой или без нее in vitro перед добавлением их в анализ киназы mTOR. ( E ) Анализы киназы mTOR, как в B , где DAG (в частности, 1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицерин), MAG (в частности, 2-олеоил-глицерин), олеат или пальмитат были добавлены, как указано . Каждый график представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. Звездочки указывают на значительную разницу (* P <0.05 или ** P <0,01 соответственно).

Липолитические продукты ингибируют mTOR посредством комплексной диссоциации.

В наших попытках очистить mTOR из адипоцитов мы наблюдали, что комплексы mTOR 1 и 2 диссоциировали в клетках, обработанных форсколином, по сравнению с контролем (фиг. 5 A и фиг. S5 A ). Подобно спасению передачи сигналов mTOR, показанному на фиг.3 B и C , атглистатин спасает ассоциацию mTORC1 и -2 в культивируемых адипоцитах (фиг.5 B ), предполагая, что механизм индуцированного форсколином ингибирования mTOR происходит через диссоциацию комплекса mTOR. В дополнение к данным по захвату глюкозы и передаче сигналов инсулина на фиг. 1, диссоциация mTORC2 также наблюдалась у WT и спасалась в первичных адипоцитах мыши ATGL ^{— / —} (фиг. 5 C ). Эти данные демонстрируют, что липолиз необходим для наблюдаемой диссоциации комплекса mTOR. Кроме того, липидные экстракты из культивированных адипоцитов, обработанных форсколином, вызывали диссоциацию комплекса mTOR in vitro, тогда как липиды из адипоцитов, обработанных носителем, не влияли на комплекс (рис.S5 B ). Чтобы количественно показать диссоциацию mTOR in vitro, мы очистили комплекс mTOR с флуоресцентной меткой, состоящий из меченного Венерой mTOR и меченного Cerulean хищника или риктора (фиг. 5 D ). Этот рекомбинантный комплекс mTOR был полезен, поскольку флуоресцентные белковые метки могут быть обнаружены спектрофотометрически. В нашем анализе диссоциации mTOR обнаруженная эмиссия Венеры или Cerulean непосредственно представляет присутствие mTOR или raptor / rictor, соответственно (рис. S5 C ), и диссоциация может быть эффективно и количественно определена in vitro.Мы использовали этот анализ, чтобы показать, что липиды, экстрагированные из адипоцитов, обработанных форсколином, диссоциируют mTORC1 и -2 in vitro, тогда как липиды, экстрагированные из необработанных клеток, метаболиты, которые распределяются в водную фазу, или липиды из фибробластов 3T3-L1 перед дифференцировкой или первичные гепатоциты. нет эффекта (рис. 5 E ). В дополнение к передаче сигналов инсулина, показанной на фиг. 3, ингибирование липазы также блокирует диссоциацию mTOR (фиг. 5 F ). Липиды, полученные в результате обработки экстрактов клеток адипоцитов липазой in vitro, также вызывали диссоциацию mTOR, тогда как липиды, обработанные носителем, не вызывали (рис.5 G ). Взятые вместе, эти данные показывают, что липолитические продукты способствуют ингибированию mTOR за счет диссоциации комплекса mTOR.

Рис. 5.

Липолитические продукты ингибируют mTOR за счет диссоциации комплекса. ( A ) Вестерн-блоттинг коиммунопреципитации mTORC1 и mTORC2 против raptor и rictor, соответственно, где культивированные адипоциты обрабатывали форсколином (FSK, 10 мкМ), рапамицином (Rap, 20 нМ) или Torin1 (250 нМ) или без него. за 30 мин до лечения инсулином (INS, 10 нМ) за 15 мин.( B ) Вестерн-блот-анализ коиммунопреципитации mTORC1 и mTORC2 против mTOR, где культивированные адипоциты обрабатывали атглистатином (10 мкМ) или без него в течение 1 ч перед обработкой форсколином и инсулином, как в A . ( C ) Вестерн-блот-анализ ассоциации mTORC2 с использованием коиммунопреципитации против mTOR, где первичные адипоциты мыши WT или ATGL ^{— / —} обрабатывали инсулином или без него (10 нМ) в присутствии или в отсутствие изопротеренола (0.1 мкМ) в течение 30 мин, как показано на рис. 1 A и B перед добавлением глюкозы. ( D ) Иллюстративное представление анализа диссоциации mTOR. ( E ) Анализ диссоциации mTOR, в котором культивированные адипоциты 3T3-L1 обрабатывали форсколином или без него (10 мкМ) перед лизисом клеток и органической экстракцией ( Материалы и методы ). Очищенные флуоресцентно меченые mTORC1 или mTORC2 инкубировали либо с лизатом, либо с экстрагированными органическими или водными фазами культивированных адипоцитов или лизатом фибробластов или гепатоцитов в течение 30 минут перед промывкой и обнаружением флуоресценции.( F ) Анализ диссоциации mTOR, в котором культивируемые адипоциты 3T3-L1 обрабатывали ДМСО в качестве контроля, диэтил-п-нитрофенилфосфатом (E600, 150 мкМ) или атлистатином (10 мкМ) перед обработкой форсколином и инкубацией с флуоресцентным mTOR, как в . E . ( G ) Анализ диссоциации mTOR, в котором липиды экстрагировали из культивированных адипоцитов 3T3-L1 и обрабатывали липазой или без нее in vitro, а затем инкубировали с mTOR, как в E . Каждый график представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов.# указывает на значительное отличие от контроля ( ^# P <0,0001).

Ингибирование захвата глюкозы, индуцированное торином-1, не зависит от липолиза.

Активность mTOR необходима для облегчения индуцированного инсулином захвата глюкозы адипоцитами (8–11). Здесь мы показываем, что стимуляция изопротеренолом β-адренергического рецептора и прямое ингибирование mTOR с помощью Torin1 ингибируют захват глюкозы в первичных адипоцитах мышей дикого типа, тогда как одного прямого ингибирования mTOR достаточно для блокирования захвата глюкозы в отсутствие ATGL (рис.6 А ). Кроме того, в то время как стимуляция β-адренорецептора подавляет передачу сигналов инсулина только в адипоцитах WT (фиг. 1 B и фиг. S1 D и E ), Torin1 ингибирует передачу сигналов инсулина как в WT, так и в ATGL ^{— / —} адипоцитов (рис.6 В ). Взятые вместе, эти данные предполагают, что ингибирование mTOR липолизом является вероятным механизмом индуцированного катехоламином ингибирования захвата глюкозы в адипоцитах.

Рис. 6.

Индуцированное торином1 ингибирование поглощения глюкозы не зависит от липолиза.( A ) Анализ поглощения глюкозы с радиоактивной меткой в ​​WT по сравнению с первичными адипоцитами мыши ATGL ^{— / —} . Изолированные адипоциты обрабатывали или без Torin1 (250 нМ) в течение 10 минут перед обработкой или без инсулина (10 нМ) в присутствии или в отсутствие изопротеренола (0,1 мкМ) в течение 30 минут с последующим добавлением [U- ¹⁴ C] -d-глюкоза (10 мкМ) в течение 20 мин. Все анализы содержали аденозиндезаминазу (ADA) (2 единицы / мл). ( B ) Вестерн-блот-анализ передачи сигналов инсулина в первичных адипоцитах мыши WT и ATGL ^{— / —} , обработанных как в A , перед добавлением глюкозы.( C ) Иллюстрация предложенного механизма, связывающего стимуляцию β-адренорецептора с нарушением захвата глюкозы адипоцитами. Каждый график представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. Звездочки указывают на значительную разницу (*** P <0,001).

Обсуждение

Главный вывод этого исследования заключается в том, что липолиз резко ингибирует стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах. Способность катехоламинов снижать захват глюкозы адипоцитами известна в течение десятилетий и неоднократно подтверждена документально (2-6), но механизм остается неясным.Здесь мы не только показываем, что липолиз необходим для опосредования этого ингибирования захвата глюкозы, но и что механизм ингибирования может происходить через диссоциацию комплексов mTOR и последующее ингибирование стимулируемой инсулином активности Akt. Интересно, что передача сигналов mTOR и комплексная ассоциация восстанавливаются, когда липолиз ингибируется, а липолитические продукты, которые распределяются в органическую фазу, способны напрямую диссоциировать mTOR in vitro, предполагая, что эти липиды могут действовать как сигнальные молекулы для регулирования действия инсулина.Липолитические продукты, произведенные in vitro, также ингибируют mTOR посредством диссоциации, предполагая, что дальнейшая ферментативная активность не требуется для липолиза, чтобы опосредовать эти эффекты на mTOR. Хотя недавно было показано, что липолитические продукты могут активировать рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR) α и δ (28), потенциально влияя на передачу сигналов инсулина через экспрессию PTEN, наши открытия, что липолиз не влияет на передачу сигналов инсулина выше mTOR, предполагает, что это не так. механизм инсулинорезистентности в нашей модели.

Липотоксичность — одна из исследуемых гипотез для объяснения механизмов, с помощью которых ожирение вызывает инсулинорезистентность. Также известная как теория липидных метаболитов, липотоксичность характеризуется избытком липидов, которые могут действовать как сигнальные молекулы, подавляя передачу сигналов инсулина (29–31). Предыдущие данные показали, что инсулинорезистентность часто связана с накоплением липидов в печени и скелетных мышцах, а высокий уровень циркулирующих липолитических продуктов может коррелировать с ожирением и инсулинорезистентностью при диабете 2 типа (32, 33).Важно отметить, что накопление липидов в печени, как было показано, специфически ингибирует передачу сигналов инсулина за счет снижения целостности и активности комплекса mTORC2 (34). Кроме того, уровни базального липолиза повышаются при ожирении (35, 36), а снижение липолиза из-за дефицита липазы у мышей снижает резистентность к инсулину, вызванную диетой (22, 37). Взятые вместе, эти наблюдения предполагают участие липолитических продуктов в развитии инсулинорезистентности, и здесь мы демонстрируем, что липиды, высвобождаемые во время липолиза, оказывают локальное влияние на передачу сигналов mTOR и стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах.

Хотя инсулинорезистентность зависит от действия инсулина во многих тканях, у мышей GLUT4 ^{— / —} , специфичных для жировой ткани, развивается системная резистентность к инсулину и гипергликемия (38), тогда как гиперэкспрессия GLUT4, специфическая для жировой ткани, приводит к повышенной чувствительности к инсулину in vivo (39). Это указывает на то, что нарушения действия инсулина только в жировой ткани достаточно, чтобы вызвать инсулинорезистентность всего тела и гипергликемию. Наша предыдущая работа также демонстрирует, что нарушение действия инсулина из-за снижения экспрессии риктора в жировой ткани приводит к инсулинорезистентности всего тела и гипергликемии (11).Взятые вместе, наша работа показывает ингибирование комплекса mTOR как остро регулируемое событие, которое приводит к нарушению передачи сигналов инсулина в адипоцитах, что может влиять на развитие системной инсулинорезистентности. Это исследование также демонстрирует ранее не идентифицированный механизм диссоциации и ингибирования комплекса mTOR липолитическими продуктами. Этот механизм подчеркивает важность липолиза в регуляции клеточных сигнальных событий как потенциального следствия высвобождения запасов энергии.

В дополнение к механистическим деталям противоположных действий анаболической и катаболической передачи сигналов в жировой ткани, наши результаты напрямую подразумевают липолиз как механизм, лежащий в основе резистентности жировой ткани к инсулину во время острых стрессовых событий, и могут дать представление об инсулинорезистентности, вызванной ожирением.Острая гипергликемия часто развивается после травмы или серьезного хирургического вмешательства, особенно хирургического вмешательства в брюшной полости (40), после тяжелых ожоговых травм или сепсиса. При отсутствии лечения это состояние, называемое гипергликемией, вызванной стрессом, способствует смертности и задерживает заживление послеоперационных больных и пациентов в отделениях интенсивной терапии (41). Хотя влияние стресса на действие инсулина хорошо известно, механистическая связь остается неясной. Реакция на стресс — это эволюционная адаптация, которая сохраняет глюкозу для жизненно важных тканей, таких как мозг, во время травмы.Этот ответ характеризуется быстрой активацией нейроэндокринной и воспалительной систем, вызывающей метаболическое состояние стресса. В результате анаболические процессы подавляются, тогда как катаболические процессы, такие как липолиз, усиливаются, высвобождая субстраты для заживления тканей (41–43). Наше открытие о том, что липолиз играет ключевую роль в снижении передачи сигналов инсулина, предполагает, что он может быть фактором, способствующим развитию гипергликемии, вызванной стрессом.

У людей с ожирением, хотя катехоламиновая стимуляция липолиза иногда ослаблена, базальные уровни липолиза обычно повышены.Таким образом, помимо острых событий, исследованных в этом отчете, интересно рассмотреть роль липолиза и ингибирования сигнальных путей mTOR в жировой ткани в развитии инсулинорезистентности, вызванной ожирением, с течением времени. Помимо β-адренергической стимуляции, липолиз усиливается воспалительными цитокинами, натрийуретическими пептидами, гормонами роста и кортизолом (44), подчеркивая, что многие факторы могут вносить свой вклад в этот механизм инсулинорезистентности.Хотя мы показали, что острая стимуляция липолиза может ингибировать захват глюкозы за счет диссоциации комплекса mTOR, необходимы дальнейшие исследования для определения вклада липолиза в инсулинорезистентность, вызванную ожирением.

В этом исследовании мы определили новый механизм передачи сигналов адипоцитов, посредством которого липолитические продукты диссоциируют комплексы mTOR, что приводит к снижению стимулируемого инсулином захвата глюкозы (рис. 6 C ). Эта модель имеет значение для инсулинорезистентности, вызванной ожирением, и гипергликемии, вызванной стрессом, и демонстрирует, что липолитические продукты могут действовать как сигнальные молекулы для регулирования клеточных процессов.Это также дает представление о механизмах противоположной регуляции анаболической и катаболической передачи сигналов в жировой ткани.

Материалы и методы

Экстракция липидов и диссоциация mTOR in vitro.

Адипоциты 3T3-L1 из 6-см планшетов или 100 мкл упакованных изолированных адипоцитов дважды промывали PBS, гомогенизировали в 100 мкл буфера A (1 мМ EDTA, 1 мМ EGTA, 1 мМ DTT, 0,1% Tween 20, 10 мМ фосфат натрия и 50 мМ β-глицерофосфат, pH 7,4), с добавлением 1 мМ фенилметилсульфонилфторида, 10 мкг / мл лейпептина, 10 мкг / мл апротинина, 10 мкг / мл пепстатина и 0.LR микроцистина 5 мкм и гомогенаты центрифугировали при 16000 × g в течение 10 мин. Всего добавляли 400 мкл гексана / этилацетата (1: 1) и смешивали с супернатантами в течение 30 минут с последующим центрифугированием при 8000 × g в течение 2 минут. Водную и органическую фазы разделяли и органический растворитель выпаривали. Высушенный липидный остаток солюбилизировали суспензией в буфере А (содержащий 0,1% Твин 20) и смешивали с флуоресцентно меченным иммунным комплексом mTOR-Raptor или mTOR-Rictor на шариках в течение 30 мин при комнатной температуре.Затем шарики трижды промывали, переносили в 96-луночный планшет и определяли выбросы Венеры и Церулеана. Для обработки липазой in vitro ресуспендированные липиды обрабатывали липазой (2 единицы / мл) в течение 30 минут при комнатной температуре и липиды реэкстрагировали, как описано. Рекомбинантные флуоресцентно меченые комплексы mTOR-Raptor и mTOR-Rictor были созданы путем временной трансфекции в клетки HEK293T с использованием липофектамина 2000 (Invitrogen). Плазмиды HA-Venus-mTOR и FLAG-Cerulean-Raptor / FLAG-Cerulean-Rictor трансфицировали с использованием 40 и 10 мкг плазмиды на 15-см планшет, соответственно, и липофектамина 2000 при соотношении ДНК: липофектамин 2: 1.

Статистический анализ.

Значения выражены как среднее ± SEM. Сравнение двух групп, получавших одинаковое лечение (стимулированное инсулином), проводилось с использованием теста Стьюдента t . Сравнения между более чем двумя группами проводились с помощью однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным анализом Даннета (INS установлен в качестве контроля). Данные представлены в трех экземплярах из трех отдельных экспериментов, если не указано иное. Значимость обозначена * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001 или ^# P <0,0001 соответственно.

Реагенты антител, культура клеток, вестерн-блоттинг и количественный анализ, уход за животными, выделение первичных адипоцитов, поглощение глюкозы, иммунопреципитация mTOR, очистка mTOR, анализ киназы mTOR и измерения глицерина, глицеролипидов и жирных кислот подробно описаны в материалах SI и Методы .

Благодарности

Мы благодарим Эвана Таддео за выделение первичных гепатоцитов мыши.Это исследование финансировалось грантами Американской диабетической ассоциации для младших преподавателей 7-11-JF-21 и R01 1R01DK101946 (для TEH), R01 R01DK096076 (для Нидерландов), грантами от бельгийских Fonds de la Recherche Scientifique (для PPR), American Heart Предфинансовая стипендия ассоциации 14PRE20480252 (для GRM) и стипендии Телеви (для С. Бланквэрта).

Сноски

• Вклад авторов: G.R.M., L.W., and T.E.H. спланированное исследование; G.R.M., L.W., V.R., S.G.S., R.C.G., S.Борода, J.M.E., S. Blancquaert, T.E.H. проведенное исследование; G.R.M., L.W. и T.E.H. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; G.R.M., L.W., P.P.R., N.L. и T.E.H. проанализированные данные; и G.R.M. и T.E.H. написал газету.

• Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1410530111/-/DCSupplemental.

Обезболивание в ногах Отзывы | Reno, NV

Ratemds Review

«Я пошел к доктору Арисе за вторым мнением после посещения врача-ортопеда по поводу боли в пятке. жировая подушечка на пятке и боль из-за атрофии пяточной подушки Мне сказали, что у меня нет подошвенной фасции и что нет ничего, что можно было бы сделать, кроме как увеличить внешнюю подкладку с помощью вставок.

Мой опыт общения с доктором Аризой был полностью положительным. Персонал его офиса был дружелюбным и отзывчивым. Я ждал в приемной около 10 минут, а затем в экзаменационной комнате около 10-15 минут; о том, что я считаю нормальным для загруженного кабинета врача.

Доктор Ариса была сердечна и выслушала то, что я сказал. Я не чувствовал снисхождения. Больше всего меня поразило то, что, хотя я знаю, что у него был плотный график, он нашел время, чтобы выслушать и обсудить со мной мое состояние.Я не чувствовал, что он пытается броситься к другому пациенту. Это было освежающе. Он был готов ответить на мои вопросы и поддержать свой диагноз, который отличался от диагноза врача-ортопеда, которого я видел несколькими днями ранее. Мне сказали, что у меня действительно есть подошвенные фасции, что у меня несколько уменьшилась толщина пяточной накладки и что это может способствовать боли, вызванной подошвенной фасцией, но что подушечка не была ненормально тонкой. Он предложил ряд упражнений на растяжку, и мы обсудили различные другие формы лечения, включая сочетание тепла и льда, электростимуляции, противовоспалительных препаратов и ультразвука.Доктор Ариза придерживался мнения, что трансплантация / инъекция жира не является жизнеспособным долгосрочным лечением. Он чувствовал, что жировые клетки не остаются на месте после размещения, а имеют тенденцию к миграции или атрофии.

У меня нет проблем порекомендовать доктора Аризу другим для лечения заболеваний стопы. «

«Я страдаю от боли в ногах в течение 30 лет. Дошло до того, что я не мог пройти со стоянки в магазин, почти не плача. Я пошел к доктору Аризе, он сразу понял, в чем моя проблема. .У меня было по 2 невриномы на каждой стопе. Доктор Ариса удалила 4 невриномы, и я могу ходить без боли. Я не могу выразить радость и облегчение, которое чувствую, когда снова могу ходить, и мне не нужно снимать обувь и ходить по холодному полу в магазине из-за боли. Доктор Ариза и его сотрудники замечательные, очень профессиональные и добрые. Я настоятельно рекомендую всем пойти к доктору Аризе и не ждать так долго, как я ».

Приятный, знающий, терпеливый, на мой взгляд вполне компетентный.Пациентом уже 7-8 лет. Уровень обслуживания, который я получил, был на высшем уровне.

Получил направление от основного врача. Доктор Ариса была такой отзывчивой, доброй и нежной. Его сотрудники были великолепны и помогли мне рассчитать мою страховку. Я очень рекомендую его всем!

Я пошел к доктору Арисе по рекомендации друга. У меня были ужасные проблемы со стопами в течение многих лет, и мои старые ортезы больше работали нормально. С доктором Аризой было очень приятно работать.Он очень интересовался моим состоянием и ситуацией и следил за тем, чтобы ортопедические стельки соответствовали им. Я даже вернулся через 6 месяцев для незначительной корректировки, и он сказал, что плата не взимается, поскольку это часть первоначальной цены. Я очень рекомендую доктора Аризу людям, которым нужны ортопедические изделия.

Я был пациентом доктора Аризы в течение нескольких лет. Доктор Ариза всегда была терпеливой, профессиональной и заботливой. За эти годы он проделал несколько различных процедур для моих ног.В какой-то момент я хотел только ползать после работы, но когда я пошел к доктору Аризе, он меня поставил, и это было днем ​​и ночью. Больше нет боли после работы, теперь я могу гулять и заниматься спортом. Я только что снова увидел доктора Аризу сегодня, и он избавил меня от боли, связанной с другой проблемой (конечно, мне нужно было сделать прививку, и это было больно, но это того стоило, чтобы исправить мою ногу).

Очень внимательный персонал. Очень знающий врач. С ним очень легко разговаривать.

Очень хороший доктор, практичный, очень знающий.Обязательно увижу его снова.

Варианты, стоимость, результаты лазерной липо

Если на вашем теле есть участки лишнего жира, которые не исчезнут с помощью таких методов похудения, как диета и упражнения, вы можете рассмотреть возможность удаления жира лазером. Существует множество различных косметических процедур, в которых используются лазерные технологии для уменьшения лишнего жира. Если вы задумывались о лазерном удалении жира, будет полезно узнать о различных доступных вариантах, о том, каких результатов вы можете ожидать, и о том, кто является хорошим кандидатом.

Лазерное удаление жира

Существует множество косметических процедур, в которых для удаления жира используются разные типы лазеров. Некоторые процедуры малоинвазивны, другие — неинвазивны. Когда кто-то говорит о «лазерном удалении жира», они могут иметь в виду любую из этих процедур.

Лазерная липосакция

Лазерная липо или липосакция с помощью лазера, также называемая липолизом, является альтернативой традиционной липосакции. Во время этой малоинвазивной процедуры врач использует энергию лазера для разжижения жира в определенной области.Затем жир удаляется через канюлю (тонкую трубку). Требуется только местная анестезия (в отличие от общей анестезии, которая требуется при традиционной липосакции). Лечение обычно занимает от 45 минут до часа.

Согласно опубликованному обзору, для этой процедуры используются различные запатентованные устройства, включая SmartLipo, CoolLipo, SlimLipo или ProLipo. Торговые марки для лечения также включают SonoBello, Athenix и другие.

• Побочные эффекты : Общие побочные эффекты могут включать синяки и болезненность в обработанной области.Также могут появиться рубцы, инфекция или раздражение, но они встречаются реже.
• Восстановление : Восстановление после лазерной липосакции зависит от размера обрабатываемой области. Большинство людей возвращаются к легкой деятельности через 2–3 дня, а к активной деятельности, такой как физические упражнения, в течение 10 дней.
• Стоимость : Стоимость одного сеанса лазерной липосакции может начинаться от 1000 до 1500 долларов для небольшого участка тела. Но типичные цены обычно выше, от 2500 до 5000 долларов за зону лечения.По данным Американского совета пластической хирургии, общая стоимость традиционной липосакции может варьироваться от 1000 до 20000 долларов. Цены варьируются в зависимости от того, где вы живете и какие районы хотите лечить. Сравнивая стоимость различных видов лазерного удаления жира, имейте в виду, что для лазерной липосакции требуется всего одна процедура.
• Результаты : После того, как начальная опухоль спадет, люди обычно сразу видят результаты, потому что жир был удален.Люди также получают пользу от подтяжки кожи в области, где была проведена лазерная липосакция. Для некоторых это преимущество делает липосакцию с помощью лазера более привлекательной, чем традиционная липосакция, которая удаляет жир, но не стягивает кожу.

Лазерная терапия низкого уровня

Лазерная терапия низкого уровня (LLLT) нацелена и разжижает содержимое жировых клеток. Жировые клетки остаются, но содержимое опорожняется и в конечном итоге выводится из организма. Zerona, устройство LLLT, получило одобрение FDA в 2010 году, и одобренные области лечения включают талию, бедра, бедра, руки, грудь, колени, лодыжки, спину или линию бюстгальтера.Пациенты проходят шесть 40-минутных процедур в течение двух недель для достижения оптимальных результатов.

Преимущество этой процедуры — комфорт. Низкоуровневая лазерная терапия — это лечение холодным лазером, но оно не такое холодное, как криолиполиз (более известный как CoolSculpting), который некоторые люди считают неудобным. И это не так жарко, как другие лазерные методы лечения жира, которые некоторым пациентам трудно.

• Побочные эффекты : Исследования показали, что НИЛИ является одним из самых безопасных методов лазерного удаления жира.Побочные эффекты возникают редко, и большинство людей могут вернуться к нормальной деятельности сразу после процедуры.
• Восстановление : После лечения Zerona людям рекомендуется увеличить потребление воды, избегать кофеина и алкоголя и каждый день заниматься спортом. Этот протокол помогает стимулировать удаление жира из клеток. Результаты обычно видны в течение двух недель после окончания курса лечения.
• Стоимость : Типичные затраты варьируются от 2000 до 4000 долларов за полный пакет (шесть 40-минутных процедур).Если после процедуры вы будете придерживаться низкокалорийного режима питания и режима физических упражнений, результат будет продолжительным. Но некоторые люди сообщают, что им необходимо дополнительное лечение, чтобы сохранить свои результаты.
• Результаты : Результаты могут отличаться. Согласно исследованию, процитированному Зероной, люди потеряли в среднем 3,72 дюйма по окружности талии, бедер и бедер, тогда как группа плацебо потеряла в среднем только полдюйма. Однако независимые исследования не показали значительных результатов.

Авторы одного небольшого исследования, посвященного Зероне, заявили: «Необходимо больше доказательств, чтобы показать клиническое уменьшение окружности, прежде чем НИЛИ можно будет рекомендовать как эффективный терапевтический вариант».

Другое исследование показало, что лечение НИЛИ не привело к значительному сокращению абдоминального жира, а у некоторых пациентов даже наблюдалось увеличение толщины подкожно-жировой клетчатки. Наконец, исследование, посвященное использованию Zerona у людей с ожирением, показало, что лечение наиболее эффективно в сочетании с диетой и физическими упражнениями, которые сами по себе могут вызвать потерю веса.

Термолиполиз

Термолиполиз, также называемый ультразвуковой терапией, использует тепло для разрушения жировых клеток. В мае 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило SculpSure для удаления жира с помощью этой техники. Во время 25-минутной процедуры лазеры воздействуют на жировые клетки и нагревают их до температуры, которая повреждает их структуру. Механизмы охлаждения используются, чтобы гарантировать, что кожа не будет повреждена в процессе.

В отличие от Zerona, SculpSure полностью удаляет жировую клетку (вместо того, чтобы опорожнять содержимое и оставлять структуру клетки нетронутой).Результаты обычно заметны через шесть недель после процедуры, а полный эффект обычно наблюдается примерно через 12 недель. В течение трех месяцев после процедуры жировые клетки умирают, и ваше тело устраняет их.

• Побочные эффекты : Хотя во время процедуры вы можете почувствовать согревание, обычно это не считается болезненным. После процедуры могут возникнуть легкие побочные эффекты, такие как болезненность и синяки. Серьезные побочные эффекты встречаются редко, хотя исследования SculpSure все еще несколько ограничены.
• Восстановление : Процедуры SculpSure относительно быстрые, и обычно после лечения нет времени на восстановление.
• Стоимость : Типичные затраты на одну процедуру SculpSure варьируются от примерно 350 до 800 долларов в зависимости от области, которую вы лечите, и количества аппликаторов, используемых во время процедуры. Как правило, требуется несколько процедур, поэтому общая стоимость нередко составляет от 2000 до 3000 долларов.Результаты обычно остаются постоянными, пока вы поддерживаете здоровую массу тела.
• Результаты : Эта процедура одобрена для удаления жира с живота, боков, спины, внутренней поверхности бедер, внешней поверхности бедер и под подбородком. Согласно клиническим исследованиям, процитированным компанией, лечение уменьшит жирность в каждой целевой области до 24%. Исследование, опубликованное в 2018 году, показало, что пациенты остались довольны результатами, но сокращение бока после процедуры составило примерно 2.6 миллиметров.

Другие неинвазивные процедуры

Существуют и другие нехирургические методы удаления жировых отложений, такие как криолиполиз (также известный как CoolSculpting), но в этих методах лечения не используются лазерные технологии. Существуют также домашние устройства для лазерной эпиляции, но отсутствуют научные доказательства их эффективности.

Кто может пройти лазерное удаление жира?

По данным Американской академии дерматологии (AAD), лучшие кандидаты для лазерного удаления жира имеют вес, близкий к нормальному для своего роста, согласно ИМТ.Это люди, которые, несмотря на здоровую диету и регулярные физические упражнения, не могут избавиться от застарелых жировых отложений.

В обзоре лазерного липолиза, опубликованном в 2011 году, авторы исследования пишут:

«Идеальный кандидат для лазерного липолиза — это худой, здоровый пациент с изолированными очагами удаляемого жира. Тщательная оценка и просвещение пациента имеют решающее значение до начала процедуры. Кандидаты со слишком большим количеством жира с большей вероятностью не вижу драматических результатов.Всем пациентам следует сообщить, что лазерный липолиз не заменяет здоровую диету и упражнения ».

Кроме того, кандидатам, которым выполняется лазерное удаление жира, может быть полезно иметь здоровые привычки перед процедурой. В то время как некоторые люди используют эти процедуры для быстрого старта программы похудания, многие другие считают, что это лучше для достижения их целей после первоначальной потери веса.

Работает ли лазерное удаление жира?

Довольны ли вы результатами лазерного удаления жира или нет, будет зависеть от ваших ожиданий от процедуры.Большинство медицинских работников осторожно объясняют пациентам, что эти процедуры не предназначены для достижения впечатляющих результатов.

Одно исследование, посвященное текущим неинвазивным процедурам похудания, показало, что, хотя результаты часто достигаются, эффект обычно бывает от слабого до умеренного. В другом исследовании, в котором сравнивались некоторые из самых популярных неинвазивных процедур удаления жира, был сделан вывод о том, что в настоящей литературе имеется «мало доказательств высокого уровня, подтверждающих эффективность любого из этих устройств» (однако важно отметить, что это исследование не включало SculpSure или лазерную липосакцию).

Некоторые люди комбинируют лечение, чтобы получить более впечатляющие результаты. Например, человек может комбинировать липосакцию с процедурой лазерного удаления жира, чтобы сбросить сантиметры в определенной области, а затем лепить ее с помощью лазера. Конечно, такой подход увеличивает стоимость лечения.

Слово Verywell

Всегда разрабатываются новые косметические процедуры, чтобы помочь людям достичь желаемых результатов.