Хроническая крапивница лечение: Кожное заболевание крапивница: фото, симптомы, лечение

Крапивница | ЧУЗ «КБ «РЖД-Медицина» г.Воронеж»

Крапивница — кожное заболевание, преимущественноаллергического происхождения, характеризующееся быстрым появлением сильно зудящих, плоско приподнятых бледно-розовых волдырей, сходных по виду с волдырями от ожога крапивой.

Крапивница может быть самостоятельной (обычно аллергической) реакцией на какой-либо раздражитель, либо является одним из проявлений какого-либо заболевания

Различают острую и хроническую формы крапивницы. Острая форма крапивницы продолжается несколько дней или одну-две недели. Хроническая форма протекает с рецидивами многие месяцы или даже годы, при этом могут чередоваться почти ежедневные высыпания и различные по длительности светлые промежутки.

Выделяют так называемую «искусственную крапивницу» (синонимы: аутографизм, уртикарный дермографизм). Под этим подразумевают появление отёчной волдыреобразной полосы на коже после того, как по ней провели, например, ногтём.

У лиц, страдающих обычной крапивницей, часто можно вызвать подобные явления.

Некоторые авторы описывают атипичную форму крапивницы, хроническую стойкую папулёзную крапивницу. Включение этого редко встречающегося дерматоза в понятие «крапивница» оспаривается как малообоснованное.

Лечение крапивницы состоит в отыскании аллергена и его устранении.

Обычно это легко сделать в отношении острой крапивницы.

При хроническом течении крапивницы требуется более тщательное обследование, включающее в себя подробную историю заболевания, анализа крови, мочи и кала, а также в некоторых случаях и рентгенологическое исследование.

При крапивнице помогают антигистаминные препараты — это главное лечение, холодные компрессы и успокаивающие зуд лосьоны.

В тяжёлых случаях иногда приходится прибегать к кортикостероидам

. Если отёк распространяется на большие участки тела и захватывает слизистые оболочки тела, создавая угрозу жизни, то приходится использовать экстренные меры — введение больших доз активных стероидов и адреналина (эпинефрина).

Хроническая крапивница: современные особенности лечения

Крапивница представляет собой этиологически гетерогенное заболевание, основным клиническим проявлением которого является волдырь. Это одно из распространенных аллергических заболеваний среди детей, подростков и взрослых, около 15—20% населения нашей планеты хотя бы один раз в жизни переносят эпизод крапивницы [1]. Особое место занимает хроническая форма заболевания, которой страдают до 25% всех больных крапивницей, при этом у 40% пациентов развивается ангиоотек [2].

В настоящее время чаще используется определение «хроническая спонтанная крапивница» (ХСК). Почти в 70—95% случаев причина хронической крапивницы (ХК) не выявляется. Наиболее изученные причины ХСК: аутореактивность, инфекция, нарушение толерантности к пище и медицинским препаратам, другие причины (например, аллергия) [3, 4].

Аутоиммунный генез заболевания связан с выявлением в сыворотке крови пациентов аутоантител (IgG) к высокоаффинным рецепторам IgЕ или определение анти-FcεR1 аутоантител. Эти тесты не специфичны и их прогностическая ценность для клинической практики небольшая [5].

Для постановки диагноза аутоиммунной крапивницы традиционно используют кожный тест с аутологичной сывороткой. Такой скрининговый тест проводится путем введения 0,05 мл аутологичной сыворотки пациента в период обострения. Ее вводят внутрикожно объемом 0,05 мл в кожу предплечья, а на соседние участки — в равных объемах физиологический раствор и гистамин (10 мкг/мл). Тест считается положительным, если через 30 мин диаметр волдыря в ответ на введение сыворотки на 1,5 мм больше контрольного. Чувствительность и специфичность теста были вычислены как 65—81% и 71—78% соответственно [6]. Кроме того, анти-FcεR1-аутоантитела также встречаются при аутоиммунных реакциях соединительной ткани [7]. При болезнях соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит) наблюдаются высыпания, не отличимые от крапивницы. Также есть сообщения о взаимосвязи крапивницы с болезнью Ходжкина, злокачественными опухолями внутренних органов. В то же время развитие ХК как следствие паразитарной, бактериальной, вирусной или грибковой инфекции требует дополнительных исследований [8].

Клинические симптомы аутоиммунной крапивницы практически не отличаются от клинической картины ХК. Пациентам с ХК для диагностики аутоиммунного варианта также рекомендуют проводить аутогенную серологическую кожную пробу и определять уровни аутоантител к гормонам и тканям щитовидной железы при наличии в семейном анамнезе аутоиммунных заболеваний и патологии щитовидной железы. Неиммунологическое выделение медиаторов воспаления может быть вызвано некоторыми лекарственными препаратами, эндотоксинами, другими цитотоксическими веществами, а также пищевыми добавками (красителями, приправами и консервантами).

Морфологическим элементом в клинической картине крапивницы является волдырь. Он обусловлен местным повышением проницаемости сосудов кожи, преимущественно посткапиллярных венул. Формирование волдырей происходит вследствие активации тучных клеток кожи, что приводит к высвобождению медиаторов, основным из которых является гистамин. У 40% пациентов с ХК развивается ангиоотек, который характеризуется внезапным глубоким отеком кожи с вовлечением подкожных или подслизистых тканей, сохраняется в течение 24—72 ч и сопровождается чаще жжением, чем зудом. Вариабельность высыпных элементов при полной их обратимости сопровождается интенсивным зудом кожи и существенно ухудшает качество жизни пациентов. Нарушение сна и повседневной активности, расстройство эмоциональной сферы, стремление пациента в связи с косметическими дефектами к социальной изоляции приводят к психологическим расстройствам.

Тактика терапии основана на международных и отечественных рекомендациях и заключается в устранении причины крапивницы, провоцирующих факторов и симптоматической терапии. Цель лечения — полный контроль симптомов. Обязательным компонентом лечения ХК являются соблюдение диеты и особого образа жизни, определение и эрадикация этиологического фактора и в дальнейшем исключение контакта с ним.

Лечение ХК заключается в применении «ступенчатой» терапии (переход на ступень вниз при неэффективности лечения):

— 1-я ступень: назначение антигистаминных препаратов II поколения в стандартной дозе;

— 2-я ступень: увеличение дневной дозы этих препаратов до 4 раз;

— 3-я ступень: добавление к лечению препаратов иммуносупрессантов (например, циклоспорина А).

Существует два поколения антигистаминных препаратов. Препараты I поколения имеют ограниченное применение из-за выраженного тормозящего действия на центральную нервную систему (сонливость, замедленность реакций, снижение памяти и когнитивной функции). Некоторые препараты обладают атропиноподобным действием (вызывают тахикардию, расширение зрачков, снижение моторики и секреции пищеварительного тракта). Часть средств этой группы могут вызывать токсикодермии, обладать фотосенсибилизирующим действием, другие — адреноблокирующими свойствами.

В связи с их антихолинергическим действием они могут вызывать психомоторное возбуждение, дрожь, сухость во рту, задержку мочеотделения, запоры. Атропиноподобное действие может усугублять обструкцию бронхов (за счет повышения вязкости секрета) при бронхиальной астме. При длительном приеме может развиваться феномен тахифилаксии. Пациентам с заболеваниями печени и почек данные средства назначаются с осторожностью [9]. Таким образом, с появлением препаратов II поколения вопрос о выборе патогенетического лечения стоит не так остро.

Антигистаминные препараты II поколения имеют следующие основные преимущества [9]:

1) селективно блокируют Н₁-гистаминовые рецепторы;

2) не оказывают или оказывают незначительное тормозящее действие;

3) не вызывают тахифилаксию;

4) не оказывают кардиотоксического действия (за исключением рупатадина) [10].

При формировании современных подходов к лечению ХК в Берлине (ноябрь 2012 г.) определен основной список резервных препаратов для лечения ХК: омализумаб, антагонисты лейкотриенов, циклоспорин А. При применении омализумаба наблюдалось выраженное уменьшение выраженности симптомов крапивницы при высокой безопасности лечения у 75% пациентов [11].

Все антигистаминные препараты II поколения остаются основой лечения любого вида крапивницы. Их дневную дозу можно увеличивать до 4 раз [12]. В Российских рекомендациях подобная практика отсутствует [13]. Увеличение дозы фексофенадина не всегда приводило к существенным изменениям контроля заболевания, в то время как увеличение дозы левоцетиризина и дезлоратадина могло усиливать недостаточную эффективность терапии [14]. Также отмечено, что причина ХК не обнаруживается у 70—90% пациентов, поэтому спектр исследований должен быть строго ограничен в связи с малой информативностью результатов и для предотвращения гипердиагностики. В то же время в ближайшее время будут доступны новые приборы для диагностики дермографической, холодовой и тепловой крапивницы («Fric Test», «TempTest 4.0»).

Продолжаются исследования по изучению патогенеза заболевания и определению роли аутоиммунитета, аутореактивности, нарушения коагуляции, гормонального дисбаланса и инфекций. По-прежнему большое значение придается базофилам в патогенезе ХК. Известно, что их количество уменьшается в крови за счет миграции в кожу. Идентифицировано два типа базофилов у пациентов с ХК — с нормальным ответом на FcεR1-активацию («респондеры») и без IgE-опосредованной активации [14]. Также пересмотрена роль комплемента. Показано, что высвобождение гистамина из тучных клеток кожи может быть ингибировано антителами к рецептору С5а и зависеть от концентрации С5а [15]. Таким образом, высвобождение гистамина из тучных клеток кожи, опосредованное FcεR1-рецептором, дополняется также активацией комплемента. Оба эффекта опосредованы IgG1- и IgG3-антителами. Именно это открытие объясняет отсутствие у пациентов с тяжелой аутоиммунной крапивницей симптомов бронхоспазма, так как у тучных клеток легких, в отличие от тучных клеток кожи, нет таких рецепторов [16].

Подчеркивается отсутствие четких доказательств по сравнительной активности разных антигистаминных средств II поколения. Тем не менее в ряде исследований показаны преимущества цетиризина перед фексофенадином, а левоцетиризина перед дезлоратадином при использовании в стандартных дозах.

Высокие безопасность и эффективность этих препаратов при длительном приеме являются основанием для определения их в качестве терапии первой линии. Они воздействуют на Н₁-гистаминовые рецепторы посткапиллярных венул кожи, устраняя индуцированные гистамином вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов. Антигистаминные препараты I поколения являются конкурентными блокаторами Н

1-рецепторов, поэтому их связывание с рецепторами происходит быстро. Для достижения основного фармакологического действия требуются высокие дозы таких антагонистов, но при этом чаще и интенсивнее проявляются их побочные свойства. Более того, кратковременность действия этих препаратов требует их многоразового применения в течение суток. Это и послужило основанием для широкого применения при ХК новых антигистаминных препаратов, которые бы имели высокое сродство к Н₁-рецепторам, высокую избирательную активность, не взаимодействуя с другими медиаторными системами (например, фексофенадин и цетиризин). Они надежно блокировали h2-рецепторы и могли использоваться 1 раз в сутки.

Среди антигистаминных неседативных препаратов особого внимания заслуживает фексофенадин (Телфаст), который является фармакологически активным метаболитом терфенадина. Антигистаминный эффект данного препарата проявляется через 1 ч, достигает максимального значения через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. После 28 суток его приема развития толерантности не наблюдается. Фексофенадин рекомендован при ХК как препарат первой линии симптоматического лечения (степень достоверности А) [17]. Среди исследователей нет единого мнения относительно того, какой должна быть доза препарата при лечении ХК. Возможно, это связано с тем, что при приеме внутрь в течение 4 нед в диапазоне от 20 до 240 мг у 418 пациентов не выявлено четкой линейной зависимости «доза—эффект». Значительный эффект наблюдался при применении препарата в дозе 120 мг [18].

Тем не менее имеются исследования, в которых фексофенадин, назначенный при ХК в более высоких дозах, продемонстрировал высокую эффективность. Так, 37 пациентов (17 женщин, 20 мужчин) в возрасте 18—60 лет (средний возраст 35,13 года) со спонтанной ХК продолжительностью от 3 мес до 2 лет принимали 180 мг фексофенадина (1 таблетка) утром после завтрака. Если эффект был недостаточным, то дозу фексофенадина увеличивали до 360 мг (2 таблетки) в 1-ю неделю и до 540 мг (3) в конце 2-й недели. При применении фексофенадина в дозе 540 мг у 13 из 14 пациентов был достигнут полный клинический эффект, и только одному пациенту был дополнительно назначен препарат II линии (метотрексат). Только один пациент, получавший 540 мг фексофенадина, отметил незначительный седативный эффект. У 11, 12 и 13 пациентов симптомы исчезли при приеме 180, 360 и 540 мг фексофенадина соответственно [19].

При лечении ХК с использованием фексофенадина в дозе 60 мг 2 раза в сутки отмечено снижение частоты высыпаний элементов и улучшение качества жизни пациентов по сравнению с плацебо [20]. Следуя клиническим рекомендациям для дерматовенерологов России (2007), фексофенадин (Телфаст) назначают длительно в дозе 120—180 мг 1 раз в сутки. Для определения влияния антигистаминных препаратов II поколения на когнитивные функции больных с ХК обследованы 88 пациентов с ХК легкой и средней тяжести, которым в качестве базисной терапии назначали блокаторы гистаминовых рецепторов II поколения. Эффективность лечения оценивали по динамике основных клинических проявлений заболевания, а изменения когнитивной сферы — с помощью теста на оценку внимания (счет по Крепелину в модификации Шульте) и теста на оценку активности мышления И.М. Лущихиной.

У больных, принимавших цетиризин и левоцетиризин, в отличие от фексофенадина, несмотря на выраженный терапевтический эффект, наблюдалось ухудшение когнитивных функций [21].

Цетиризин долгое время являлся единственным препаратом для лечения ХК. Он был создан в 1987 г. и стал первым высокоселективным блокатором Н₁-рецепторов, активным метаболитом гидроксизина. Цетиризин остается одним из наиболее эффективных препаратов при лечении ХК и своеобразным эталоном противогистаминного и противоаллергического действия, используемым для сравнения при разработке новейших антигистаминных и противоаллергических средств. Это один из наиболее эффективных Н₁-антигистаминных препаратов, с использованием которого проведено большинство клинических испытаний [22]. После приема внутрь цетиризин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-го часа, а в 50% случаев действие препарата начинается уже через 20 мин [23]. Прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата, но может снизить ее скорость.

Цетиризин характеризуется высокой селективностью к периферическим Н₁-гистаминовым рецепторам. Аффинность цетиризина к Н₁-рецепторам выше, чем у лоратадина, и такая же, как у астемизола, терфенадина и гидроксизина. При этом специфичность связывания Н₁-рецепторов очень высокая: даже в высоких концентрациях цетиризин не блокирует серотониновые (5-НТ2), допаминовые (D2), М-холинорецепторы и α₁-адренорецепторы. Для цетиризина характерны более низкий объем распределения (0,56 л/кг массы тела) по сравнению с другими Н₁-антагонистами и высокая способность проникать в кожу. Противогистаминное действие цетиризина развивается быстро. Однократный прием препарата в дозе 10 мг тормозит кожную реакцию в первые 20—90 мин. Тормозящее действие однократного приема цетиризина сохраняется 24 ч. Противогистаминный эффект цетиризина продемонстрирован и на других тканях, вовлеченных в аллергические реакции. Прием цетиризина в дозе 10 мг 2 раза в сутки подавляет вызванную гистамином реакцию слизистой оболочки носа в виде чихания и заложенности как у практически здоровых людей, так и у больных аллергией.

Как однократное, так и курсовое применение цетиризина угнетает вызванную аллергеном раннюю фазу кожной волдырно-гиперемической реакции, реакции со стороны слизистой оболочки носа и бронхов при проведении интраназальных и бронхиальных ингаляционных провокационных аллергенспецифических проб. Противоаллергическое действие препарата превышает его противогистаминное действие: он может подавлять сосудистую реакцию, вызванную такими провоспалительными посредниками, как фактор активации тромбоцитов и калликреин. Именно поэтому препарат оказывает действие не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергической реакции. Таким образом, противоаллергическое действие цетиризина является комплексным и включает блокирующий эффект препарата на периферические Н₁-рецепторы, по-видимому, уменьшает чувствительность ткани к другим посредникам немедленной фазы аллергической реакции и тормозит вовлечение в процесс эозинофилов и других клеток, что распространяет его фармакологическое действие как на раннюю, так и на позднюю фазу аллергического ответа. Причем все описанные эффекты воспроизводятся, во-первых, в терапевтических концентрациях, во-вторых, в условиях не только in vitro, но и in vivo.

Среди препаратов цетиризина, зарегистрированных в нашей стране, Зодак отличается значительной доказательной базой и длительным опытом широкого медицинского применения, в том числе у детей. С.В. Зайцева не обнаружила различий в клинической эффективности препаратов Зиртек и Зодак. Анализ лабораторных показателей объективно подтвердил положительную динамику течения заболевания в обеих группах пациентов. Особенно отчетливо это видно из риноцитограммы с подсчетом процентного содержания эозинофилов. Именно этот показатель характеризует остроту аллергической реакции слизистой оболочки носа. В процессе наблюдения отмечалось достоверное снижение эозинофилии на риноцитограмме пациентов, получавших Зиртек или Зодак, что коррелировало с динамикой клинической картины заболевания. Различия в группах носили недостоверный характер (p>0,05). В ходе исследования ни в одном случае не потребовалось назначать топические и системные кортикостероиды. Переносимость как Зодака, так и Зиртека у детей была удовлетворительной. Серьезных нежелательных явлений, которые потребовали бы отмены препаратов, при проведении терапии не выявлено. Зодак (цетиризин) можно считать оптимальным антигистаминным препаратом для терапевтической практики, сочетающим высокие эффективность и безопасность, а также фармакоэкономические преимущества [24].

Некоторые врачи считают, что в ряде случаев наличие у антигистаминных препаратов побочного седативного эффекта является позитивным фактором, например, при лечении зудящих дерматозов, сопровождающихся нарушением сна или при лечении пожилых пациентов, страдающих бессонницей, и др. Однако качество сна при лечении седативными антигистаминными препаратами ухудшается, что приводит к сонливости днем, снижению дневной активности и нарушению когнитивной функции. Кроме того, некоторые из этих препаратов (особенно у детей) могут оказывать парадоксальные эффекты возбуждения центральной нервной системы и вызывать экстрапирамидные расстройства.

При выборе антигистаминного средства следует отдавать предпочтение препаратам последнего поколения. Необходимо помнить, что каждый препарат имеет свои преимущества. Так, фексофенадин можно применять во время кормления грудью, Зодак популярен в виде капель и у детей от 1 года, а также в виде таблеток у детей с 6 лет [22, 23]. Положительные результаты лечения при применении этих препаратов у больных со всеми типами ХК достигнуты в 44—91% случаев [25].

Клинический случай успешного лечения хронической спонтанной крапивницы, ассоциированной с аутоиммунным тиреоидитом | Калугина

1. Pite H, Wedi B, Borrego LM, et al. Management of childhood urticaria: current knowledge and practical recommendations. Acta Derm Venereol. 2013;93(5):500–508. doi: 10.2340/000155551573.

2. Poddighe D, De Amici M, Marseglia GL. Spontaneous (autoimmune) chronic urticaria in children: current evidences, diagnostic pitfalls and therapeutic management. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2016;10(1):34–39. doi: 10.2174/1872213X10666 160219163502.

3. Kolkhir P, Borzova E, Grattan C, et al. Autoimmune comorbidity in chronic spontaneous urticaria: a systematic review. Autoimmun Rev. 2017;16(12):1196–1208. doi: 10.1016/j.autrev.2017.10.003.

4. Du Toit G, Prescott R, Lawrence P, et al. Autoantibodies to the high-affinity IgE receptor in children with chronic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(2):341–344. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61245-8.

5. Moolani Y, Lynde C, Sussman G. Advances in understanding and managing chronic urticaria. F1000Res. 2016;5. doi: 10.12688/f1000research.7246.1.

6. Ruggeri RM, Trimarchi F, Giuffrida G, et al. Autoimmune comorbidities in Hashimoto’s thyroiditis: different patterns of association in adulthood and childhood/adolescence. Eur J Endocrinol. 2017;176:133–141.

7. McLeod DS, Cooper DS. The incidence and prevalence of thyroid autoimmunity. Endocrine. 2012;42(2):252–265. doi: 10.1007/s12020-012-9703-2.

8. Rottem M. Chronic urticarial and autoimmune thyroid disease: is there a link? Autoimmun Rev. 2003;2(2):69–72. doi: 10.1016/s1568-9972(02)00141-6.

9. Maurer M, Altrichter S, Bieber T, Biedermann T, Brautigam M, Seyfried S, et al. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(1):202–209. doi:10.1016/j.jaci.2011.04.038.

10. Altrichter S. et al. IgE mediated autoallergy against thyroid peroxidase — a novel pathomechanism of chronic spontaneous urticaria? //PloS one. — 2011. — Т. 6. — №4. — С. e14794.

11. Cugno M. et al. Elevated IgE to tissue factor and thyroglobulin are abated by omalizumab in chronic spontaneous urticaria //Allergy. — 2018. — Т. 73. — №. 12. — С. 2408–2411.

12. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al. The EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. The 2017 revision and update. Allergy. 2018. doi: 10.1111/all.13397.

13. Клинические рекомендации «Крапивница у детей» [интернет]]. — М.: Союз педиатров России; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2018. Доступно по: https://legalacts. ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-krapivnitsa-u-detei-utvminzdravom-rossii/. Ссылка активна на 12.06.2019.

14. Федеральные клинические рекомендации «Крапивница» [интернет]]. — М.: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2018. Доступно по: http://www.nrcii.ru/specialistam/klinrecommend/urticaria.pdf. Ссылка активна на 12.06.2019.

15. Приказ Минздрава РФ № 433н от 10 июля 2015 «Об утверждении положения об организации клинической апробации методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации и оказания медицинской помощи». [Доступно по: https://rulaws.ru/acts/Prikaz-Minzdrava-Rossii-ot10.07.2015-N-433n/. Ссылка активна на 12.06.2019.

16. Mathias SD, Crosby RD, Zazzali JL, et al. Evaluating the minimally important difference of the urticaria activity score and other measures of disease activity in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012;108(1):20–24. doi: 10.1016/j.anai.2011.09.008.

17. Lanier B, Bridges T, Kulus M, et al. Omalizumab for the treatment of exacerbations in children with inadequately controlled allergic (IgE-mediated) asthma. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6):1210– 1216. doi: 10.1016/j.jaci.2009.09.021.

18. Namazova-Baranova LS, Vishneva EA, Dobrynina EA, et al. Primary results of long-term dynamic monitoring of children with bronchial asthma of uncontrolled severe persistent course. Pediatric pharmacology. 2016;13(6):554–559. (In Russ). doi: 10.15690/pf.v13i6.1668.

19. Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013;368(10):924–935. doi: 10.1056/NEJMoa1215372.

20. Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, et al. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on h2 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015;135(1):67–75. doi: 10.1038/jid.2014.306.

21. Kaplan A, Ledford D, Ashby M, et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(1):101– 109. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.01

22. Kaplan A, Ferrer M, Bernstein JA, et al. Timing and duration of omalizumab response in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137(2):474–481. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.023.

23. Netchiporouk E, Nguyen CH, Thuraisingham T, et al. Management of pediatric chronic spontaneous and physical urticaria patients with omalizumab: case series. Pediatr Allergy Immunol. 2015;26(6):585– 588. doi: 10.1111/pai.12407.

24. Comberiati P, Costagliola G, Carli N, et al. Refractory chronic spontaneous urticaria treated with omalizumab in an adolescent with common variable immunodeficiency. Front Immunol. 2019;10:1700. doi: 10.3389/fimmu.2019.01700.

25. Damiani G, Diani M, Conic RR, et al. Omalizumab in chronic urticaria: an Italian survey. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(1):45– 49. doi: 10.1159/000492532.

26. Tharp MD, Bernstein JA, Kavati A, et al. Benefits and harms of omalizumab treatment in adolescent and adult patients with chronic idiopathic (spontaneous) urticaria: a meta-analysis of “Real-world” evidence. JAMA Dermatol. 2019;155(1):29–38. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.3447.

27. Калугина В.Г., Вишнёва Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Гринчик П.Р. Результаты терапии, включавшей омализумаб, у подростков с хронической крапивницей: ретроспективное когортное исследование //Педиатрическая фармакология. — 2019. — Т.16. — №3. — С. 165–170. doi: 10.15690/pf.v16i3.2029.

Отделение аллергологии и иммунологии

Для оформления медицинской документации в день плановой госпитализации просим обращаться в 11.00 в регистратуру КДО аллергологии и иммунологии (3 корпус, 1 этаж, кабинет 124).

Плановая госпитализация по направлению военкомата осуществляется по предварительной записи.
Пациенту следует обратиться в регистратуру КДО аллергологии и иммунологии (3 корпус, 1 этаж, кабинет 105) с направлением РВК и другими документами ежедневно с 8.30 до 19.00. Телефон для справок 8 (499) 196-45-65 или call-центр 8 (495) 870-36-07 с 8 до 21 часа.

Поллиноз (сенная лихорадка)

Заболевание, вызванное пыльцой растений (от греч. Pollen- пыльца). Пыльца представляет собой мельчайшие зерна, разнообразные по форме, строению и размерам. Средний размер пыльцевого зерна составляет 20-60 мкм, поэтому они не видны невооруженным глазом. Пыльцевые зерна содержат большое количество аллергенных белков, они могут переноситься ветром или насекомыми. Пыльца ветроопыляемых растений является основной причиной поллиноза, т.к. она продуцируется в больших количествах и может перемещаться на большие расстояния.
Заболевание проявляется чиханием, водянистыми выделениями из носа, часто приступами удушья, слезотечением, зудом, иногда отеком глаз, неприятными болезненными ощущениями во рту и в горле.

Поллинозом страдают от 0.5 до 15% всего населения. Поллиноз может проявиться в любом возрасте, но чаще между 8 и 20 годами.
Атака поллиноза происходит у аллергизированных лиц, когда концентрация пыльцы в воздухе достигает некоторых пороговых значений (в среднем 10-20 пыльцевых зерен на 1 м3 воздуха). Большое влияние на концентрацию пыльцы в воздухе оказывают погодные условия. В сухую теплую и ветреную погоду концентрация пыльцы в воздухе, как правило, возрастает. Это благоприятствует развитию обострения поллиноза. Дождь и повышенная влажность воздуха уменьшают концентрацию пыльцы и снижают риск развития аллергических реакций.

Поллиноз наиболее часто развивается при сенсибилизации к пыльце злаков, деревьев и сорных растений. В средней полосе и в европейской части России, пыльца деревьев может присутствовать в воздухе с начала апреля по конец июня, злаков — в июне и июле, большинства сорных трав — с конца июня и в течение всего августа.

Бронхиальная астма

В переводе с греческого «астма» означает «удушье», «одышка». Поскольку они связаны с бронхами, то более точное название «Бронхиальная астма». Это одно из наиболее распространенных заболеваний современного мира. Среди взрослого населения болезнь регистрируется более чем в 5% случаев, у детей вдвое чаще. По последним данным число больных астмой в России приближается к 7 млн. человек.

Основным проявлением обычно являются приступы удушья или затрудненного дыхания, причем, труднее сделать выдох, чем вдох. При этом, зачастую, появляется свистящее дыхание, хорошо слышимое на расстоянии. Выдох становится длиннее, иногда в 2-4 раза превышая по продолжительности вдох. Поза больного говорит сама за себя: он сидит, слегка наклонившись вперед, опираясь руками о край кровати, плечи приподняты. В начале и конце приступа часто наблюдается кашель. Человек беспокоен, напуган, ловит воздух ртом. Начало и конец приступа могут быть как внезапными, так и постепенными. Если приступ развивается медленно, то предвестниками его могут стать: многократное чиханье, водянистые выделения из носа, зуд глазных яблок, головная боль, немотивированное снижение настроения. Легкие формы бронхиальной астмы в основном протекают атипично — беспокоит приступообразный навязчивый сухой кашель, «свист» в грудной клетке.

Крапивница

Крапивница получила название известного жгучего растения не случайно. Это аллергическая реакция, симптомами которое служат воспаления кожи в виде волдырей с выраженным зудом.

Крапивница обычно поражает только кожу, реже — слизистые оболочки. Волдыри при крапивнице имеют вид пятнышек возвышающихся над кожей, розовато-красного или белого цвета. Через некоторое время эти образования начинают сливаться между собой, образуя причудливые формы. При больших очагах поражения могут возникнуть нарушения работы желудочно-кишечного тракта, озноб, повышение температуры. Держатся на коже воспаления недолго — исчезают бесследно через 2-3 часа.

Тяжелая форма крапивницы — отек Квинке. Отек кожи достаточно большой, захватывает слизистые оболочки, поражает губы, гортань, веки, становится трудно дышать, может возникнуть отек горла.

Крапивница может протекать как в острой форме, так и перетекать в хроническую. Острая крапивница проявляется высыпаниями на небольшом участке тела, обычно, не захватывая слизистые оболочки. Волдыри и зуд могут исчезнуть в течение суток, не оставляя следов. Хроническая крапивница может мучить от нескольких недель до нескольких месяцев. Она возникает периодически, может быть вызвана при повторных приступах даже самым малейшим воздействием на организм. Хронической называют вспышки крапивницы, продолжающиеся более 6 месяцев. Мучительный зуд даже при крапивнице пищевого происхождения ведет к чрезмерному нервному возбуждению, постоянному дискомфорту, бессоннице.

Контактный дерматит

Контактный дерматит — это воспалительное заболевание кожи, возникающее в результате непосредственного действия на нее химического вещества. Аллергический контактный дерматит развивается как аллергическая реакция замедленного типа. Аллергический контактный дерматит начинается с участка воздействия аллергена, захватывает окружающую кожу и нередко распространяется на отдаленные участки тела. Аллергический контактный дерматит, в отличие от простого, развивается не сразу после контакта с раздражителем, и не при первом контакте. Для того, чтобы аллергическая реакция (сенсибилизация) сформировалась, требуется до нескольких недель от первого контакта. Тогда при повторном контакте развивается дерматит. Воспалительная реакция кожи явно не соответствует интенсивности действия раздражителя, который не вызовет никаких изменений у людей без аллергии. Площадь изменений на коже может выходить за рамки контакта.

Контактный дерматит может быть обусловлен как имунными, так и неимунными механизами. В первом случае говорят об аллергическом контактном дерматите, во втором — о простом контактном дерматите.

Атопический дерматит (АД)

или диффузный нейродермит (устаревшее название)

Хроническое аллергическое заболевание, которое развивается у лиц с генетической предрасположенностью к атопии, имеет рецидивирующее течение, возрастные особенности клинических проявлений, характеризуется эксудативными и/или лихеноидными высыпаниями, повышением уровня сывороточного IgE и гиперчувствительностью к специфическим (аллергенным) и неспецифическим раздражителям. Имеет чёткую сезонную зависимость: зимой — обострения или рецидивы, летом — частичные или полные ремиссии.

h2-гистаминоблокаторы при хронической спонтанной крапивнице

Актуальность

Хроническая спонтанная крапивница (ХСС)-это состояние, характеризующееся высыпаниями красных зудящих плоско приподнятых волдырей или уртикарий, сходных по виду с волдырями от ожога крапивой, которые появляются без определенной причины. Другие названия включают: хроническая идиопатическая или хроническая обычная крапивница (уртикария). «Спонтанность» отличает этот тип крапивницы (уртикарий) от «индуцируемой» или «физической» крапивницы, для которых существуют конкретные триггеры, такие как холод или сдавливание. «Хроническая» указывает, что состояние продолжается в течение по крайней мере шести недель. Крапивница может вызывать сильный зуд, и внешний вид высыпаний может быть неприглядным и огорчает больных. В некоторых случаях, крапивница может сопровождаться более глубоким отёком, известным как ангио-эдема (сосудистый отёк), который наиболее часто распространяется вокруг глаз и рта.

Антигистаминные лекарства, в частности h2 гистаминоблокаторы, являются основой для лечения крапивницы, хотя они только контролируют состояние, но не излечивают его. Многие антигистаминные лекарства можно купить без рецепта, в том числе торговые марки, таких как Кларитин, Пиритон, Зиртек, Бенадрил и Фенерган (торговые названия могут различаться в разных странах).

Вопрос обзора

Какие h2-антигистаминные лекарственные средства являются эффективными и безопасными при ХСС?

Характеристика исследований

Мы включили 73 рандомизированных контролируемых клинических испытания, с 9759 участниками всех возрастов и рассмотрели полноту подавления крапивницы (уртикарий). Продолжительность вмешательства была до двух недель (краткосрочные) или более двух недель и до трех месяцев (среднесрочные).

Основные результаты

Мы исследовали клинические испытания, в которых один вид терапии сравнивали с другим или против плацебо (прямые сравнения). Мы обнаружили, что в целом, цетиризин — 10 мг один раз в день краткосрочным и среднесрочным курсом — был эффективен и полностью подавлял крапивницу, хотя и не у всех участников. Некоторая польза может быть связана с применением дезлоратадина в дозе 5 мг в течение по крайней мере среднесрочного периода и 20 мг — краткосрочного. Левоцетиризин в дозе 5 мг был эффективен для полного подавления крапивницы в среднесрочной перспективе, но не в краткосрочной перспективе. Более высокая доза 20 мг была эффективной в краткосрочном применении, но доза 10 мг не была эффективной.

Побочные эффекты, такие как головная боль или сухость во рту, являются типичными для большинства антигистаминных лекарственных средств. Доказательства менее ясны по улучшению качества жизни (например, уменьшение нарушений сна из-за зуда, менее выраженный стресс от появления крапивницы), так как большинство клинических исследований не обращались к этой проблеме.

Мы не можем сказать, работает ли одно антигистаминное средство лучше, чем все остальные, так как у нас не было прямых доказательств (лекарство-к-лекарству) для каждого возможного сравнения вариантов лечения.

Качество доказательств

Общее качество найденных доказательств для большинства результатов было низким. Необходимы дальнейшие хорошо продуманные и тщательно доложенные в печати сравнительные исследования, если мы хотим выяснить, насколько хорошо эти лекарства работают, и есть ли сообщения о каких-либо неблагоприятных эффектах, особенно при применении длительностью до нескольких месяцев.

Хроническая крапивница | DermNet NZ

Автор и главный редактор DermNet NZ: д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, январь 2015 г. Обновление DermNet NZ, апрель 2021 г.

---

Что такое хроническая крапивница?

Хроническая крапивница определяется как ежедневное зудящее шелушение кожи в течение более шести недель. Хроническая крапивница может быть спонтанной или индуцированной, которые могут сосуществовать.

Хроническая крапивница

См. Другие изображения крапивницы.

Кто болеет хронической крапивницей?

Хроническая крапивница может поражать детей и взрослых. Хроническая индуцибельная крапивница встречается чаще, чем хроническая спонтанная крапивница.

Взрослые с хронической крапивницей имеют значительно более высокую распространенность атопического дерматита, астмы и аллергического ринита, чем контрольная группа населения. Распространенность атопии у детей такая же, как у детей с хронической крапивницей, как и у населения в целом.

Хроническая спонтанная крапивница поражает 0.5–2% населения; в некоторых сериалах две трети — женщины. Есть генетические и аутоиммунные ассоциации.

Что вызывает хроническую крапивницу?

Волдыри возникают из-за высвобождения химических медиаторов из тучных клеток тканей и циркулирующих базофилов. Эти химические медиаторы включают гистамин, фактор активации тромбоцитов и цитокины. Медиаторы активируют сенсорные нервы и вызывают расширение кровеносных сосудов и утечку жидкости в окружающие ткани. Высвобождение брадикинина вызывает ангионевротический отек.

Было предложено несколько гипотез для объяснения крапивницы. При этом задействованы иммунная система, арахидоновая кислота и система свертывания крови, и исследуются генетические мутации.

Хроническая спонтанная крапивница

Хроническая спонтанная крапивница в основном является идиопатической (причина неизвестна). Вероятна аутоиммунная причина. Около половины обследованных пациентов несут функциональные аутоантитела IgG к иммуноглобулину IgE или высокоаффинному рецептору FcεRIα.

Хроническая спонтанная крапивница также была связана с:

Волдыри при хронической спонтанной крапивнице могут усугубляться:

Хронической индуцибельной крапивницей

Хроническая индуцибельная крапивница является ответом на физический раздражитель.

Дермографизм

• Поглаживание или расчесывание кожи
• Обтягивающая одежда
• Сушка полотенца после горячего душа

Холодная крапивница

• Холодный воздух на открытых участках кожи
• Холодная вода
• Ледяная глыба
• Криотерапия

Холинергическая крапивница

• Пот, вызванный физической нагрузкой
• Пот, вызванный эмоциональным расстройством
• Горячий душ

Контактная крапивница

• Вызывающее вещество, всасывающееся через кожу или слизистую оболочку
• Аллергены (IgE-опосредованные): белая мука, косметика, текстиль, латекс, слюна, мясо, рыба, овощи
• Псевдоаллергены или раздражители: крапива двудомная, гусеница волосатая, лекарства

Крапивница с отсроченным давлением

• Давление на пораженную кожу несколькими часами ранее
• Перенос тяжелой сумки
• Давление от ремня безопасности
• Стоять на ступеньках лестницы
• Сидя на лошади

Солнечная крапивница

• Солнечное воздействие на непривычные участки тела
• Часто не влияет на лицо, шею или руки
• Может включать длинноволновый УФ или видимый свет

Тепловая крапивница

• Бутылка с горячей водой
• Горячий напиток

Вибрационная крапивница

Аквагенная крапивница

• Горячая или холодная вода
• Вода пресная, соленая или хлорированная

Рецидивирующий ангионевротический отек без крапивницы может быть следствием унаследованного или приобретенного дефицита эстеразы комплемента C1 или длительного приема ингибиторов АПФ.[см. ангионевротический отек, индуцированный ингибиторами АПФ]

Каковы клинические признаки хронической крапивницы?

Крапивница характеризуется волдырями.

• Волдыри могут поражать любой участок тела и имеют тенденцию широко распространяться.
• Волны могут иметь диаметр от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров.
• Они могут быть белого или красного цвета, с красным бликом или без него.
• Каждый волдырь может длиться от нескольких минут до нескольких часов и может изменить форму до исчезновения.
• Волны могут быть круглыми, кольцевыми, в виде карты или гигантскими пятнами.
• Хроническая крапивница — это временные волдыри, которые появляются и исчезают более 6 недель.

Клинические особенности крапивницы

Ангионевротический отек чаще бывает локализованным.

• Обычно поражает лицо (особенно проявляется опухшими веками и губами), руки, ноги и гениталии.
• Это может быть язык, язычок, мягкое небо и гортань.

При хронической индуцибельной крапивнице волдыри появляются примерно через 5 минут после раздражителя и держатся от нескольких минут до одного часа. Обычно волдыри следующие:

Волдыри более стойкие при хронической спонтанной крапивнице, но каждая исчезла или изменила форму в течение 24 часов. Они могут возникать в определенное время дня.

Оценка степени тяжести крапивницы

Визуальные аналоговые шкалы можно использовать для регистрации и сравнения степени зуда.

Активность хронической крапивницы можно оценить с помощью балльной системы UAS7.Ежедневные оценки волдыря / зуда суммируются в течение семи дней; максимальное количество баллов — 42.

Оценка 0

• Нет волдырей в течение 24 часов
• Без зуда

Оценка 1

• <20 ударов в течение 24 часов
• Легкий зуд

Оценка 2

• 20–50 ударов за 24 часа
• Зуд умеренный

Оценка 3

• > 50 ударов за 24 часа
• Сильный зуд

Также необходимо оценить эмоциональное воздействие крапивницы и ее влияние на качество жизни.Индекс качества жизни дерматологов (DLQI) и CU-Q2oL, специальный опросник для хронической крапивницы, были валидированы для хронической крапивницы, когда нарушение сна является особой проблемой.

Системные симптомы при хронической спонтанной крапивнице

Некоторые пациенты с хронической спонтанной крапивницей сообщают о связанных системных симптомах. К ним относятся:

• Головная боль и усталость
• Боль или припухлость в суставах
• Свистящее дыхание, приливы и сердцебиение
• Желудочно-кишечные симптомы.

Как диагностируется хроническая крапивница?

Хроническая крапивница диагностируется у людей с длительным анамнезом ежедневных или эпизодических волдырей, которые длятся менее 24 часов, с отеком Квинке или без него. Необходимо получить лекарства и семейный анамнез. Необходимо провести тщательное физическое обследование, чтобы установить причину.

Индуцибельная крапивница часто подтверждается индукцией реакции, например, царапанием кожи при дермографизме или прикладыванием кубика льда при подозрении на холодовую крапивницу.

Рекомендуемые исследования при хронической спонтанной крапивнице:

• Полное исследование крови
• СОЭ или С-реактивный белок
• Ферменты печени
• Почечная функция
• тест щитовидной железы — TSH

Дальнейшие исследования следует проводить только при подозрении на основное заболевание на основании анамнеза и обследования.

• Исследования на инфекцию H. pylori .
• Триптаза.
• Скрининг аутоантител.
• Кожная проба аутологичной сыворотки иногда проводится при хронической спонтанной крапивнице, но ее ценность не ясна. Положительно, если инъекция сыворотки пациента под кожу вызывает красный волдырь.
• У пациентов с крапивницей, страдающих лихорадкой, болью в суставах или костях и недомоганием, следует проводить исследования системного состояния или аутовоспалительного заболевания.
• Пациентов с ангионевротическим отеком без волдырей следует спросить, принимают ли они препараты, ингибирующие АПФ, и провести анализ на наличие комплемента C4; Уровни C1-INH, функции и антитела; и C1q.
• Биопсия крапивницы может быть неспецифической и сложной для интерпретации. Патология проявляется отеком дермы и расширенными кровеносными сосудами с различным смешанным воспалительным инфильтратом. Повреждение стенки сосуда указывает на уртикарный васкулит.

Как лечить хроническую крапивницу?

Антигистаминные препараты

Основное лечение хронической крапивницы у взрослых и детей — это пероральные антигистаминные препараты второго поколения H ₁ , такие как цетиризин или лоратидин.Если стандартная доза (например, 10 мг цетиризина) не эффективна, дозу можно увеличить в четыре раза (например, 40 мг цетиризина в день). Считается, что добавление второго антигистаминного препарата бесполезно.

Терфенадин и астемизол не следует использовать, поскольку они кардиотоксичны в сочетании с кетоконазолом или эритромицином. Их больше нет в Новой Зеландии.

Хотя системного лечения лучше избегать во время беременности и кормления грудью, не было сообщений о том, что антигистаминные препараты второго поколения вызывают врожденные дефекты.Если требуется лечение, в настоящее время предпочтительны лоратадин и цетиризин.

Обычные антигистаминные препараты первого поколения, такие как прометазин или хлорфенирамин, больше не рекомендуются при хронической крапивнице.

Избегание и лечение триггеров

По возможности следует избегать идентифицируемых триггеров крапивницы. Например:

• Лечить выявленные хронические инфекции, такие как H pylori .
• Избегайте аспирина, опиатов и нестероидных противовоспалительных препаратов (парацетамол, как правило, безопасен).
• Сведите к минимуму количество диетических псевдоаллергенов на пробный период не менее трех недель.
• Избегайте известных аллергий, подтвержденных положительными специфическими IgE / кожными прик-тестами, если они имеют клиническое значение для крапивницы.
• Охладите пораженный участок с помощью вентилятора, холодной фланели, пакета со льдом или успокаивающего увлажняющего лосьона.

Следует минимизировать физические триггеры индуцибельной крапивницы; см. примеры ниже. Однако симптомы часто сохраняются.

Некоторым пациентам с индуцибельной крапивницей помогает ежедневная индукция симптомов, чтобы вызвать толерантность.Фототерапия может быть полезна при симптоматическом дермографизме.

Лечение хронической рефрактерной крапивницы

Пациентов с хронической крапивницей, которые не смогли отреагировать на пероральные антигистаминные препараты второго поколения в максимальной дозе, принимаемые в течение четырех недель, следует направить к дерматологу, иммунологу или врачу-аллергологу.

Омализумаб в настоящее время считается препаратом выбора для пациентов с устойчивостью к антигистаминным препаратам. Циклоспорин — вариант четвертой линии.

Системные кортикостероиды длительного действия обычно не рекомендуются, так как часто требуются высокие дозы для контроля симптомов крапивницы, и они имеют неизбежные побочные эффекты, которые могут быть серьезными.Однако в исследовании, опубликованном в 2017 году, сообщалось об эффективном устранении и длительном ответе аутоиммунной хронической крапивницы на низкие дозы преднизолона перорально в течение нескольких месяцев.

Каковы перспективы хронической крапивницы?

Естественное течение хронической спонтанной крапивницы у детей и взрослых одинаково: вероятность ремиссии в течение трех лет составляет 30–50%, а через пять лет — 40–70%.

Хроническая индуцибельная крапивница кажется более стойкой, особенно холодная крапивница и солнечная крапивница.

Anti-IgE для лечения хронической крапивницы

Введение

Крапивница — частое заболевание кожи, проявляющееся волдырями или ангионевротическим отеком, либо тем и другим сразу. ^1,2 Индивидуальный улей временный, существует локально от минут до часов и остается без каких-либо вторичных повреждений кожи, таких как чешуйки или ссадины. Зуд — ключевая характеристика дифференциальной диагностики. В отличие от волдырей, ангионевротический отек — это опухоль, расположенная в более глубоких слоях дермы, подкожной или подслизистой основе.По сравнению с волдырями, им требуется больше времени, чтобы рассосаться (до 3 дней), и они чаще распознаются по боли, чем по зуду. Медиаторы тучных клеток вызывают местное расширение сосудов с повышенной проницаемостью капилляров и утечкой плазмы, что приводит к усилению эритематозных волдырей. Зуд и эритематозный ореол (аксонный рефлекс) вызываются стимуляцией чувствительных кожных нервов, хотя патофизиология этого явления до конца не изучена.

Волосы и / или ангионевротический отек могут возникать спонтанно или в результате воздействия внешних раздражителей, например холодной воды или вертикального давления. ^1,2 В отличие от острой крапивницы хроническая крапивница определяется волдырями и / или ангионевротическим отеком, которые не проходят в течение 6 недель. В соответствии с действующей международной классификацией хроническую крапивницу можно дополнительно классифицировать как хроническую спонтанную крапивницу (CSU) при отсутствии определенного вызывающего фактора или как хроническую индуцибельную крапивницу (CINDU), когда определенные и определенные вызывающие факторы воспроизводимо вызывают симптомы. ¹

При крапивнице ключевой патомеханизм, то есть дегрануляция тучных клеток и базофилов, может быть вызван перекрестным связыванием аллергена специфических антител иммуноглобулина E (IgE), которые связаны с высокоаффинным рецептором IgE (FcԑRI), экспрессируемым на клеточной поверхности тучные клетки и базофилы. ³

Биологические препараты, нацеленные на IgE или FcԑRI, были разработаны для снижения активации тучных клеток и базофилов путем прерывания этого патомеханизма. ^4,5 В этом несистематическом обзоре обобщены современные знания о лечении анти-IgE при хронической крапивнице.

Хроническая спонтанная крапивница (CSU)

CSU определяется спонтанно возникающими волдырями и / или ангионевротическим отеком в течение более 6 недель. ^1,2 Более 65% хронической крапивницы является спонтанной.Подгруппа, страдающая ангионевротическим отеком без волдырей, оценивается в 10–15%. Большинство пациентов с CSU — женщины среднего возраста. ^1,2 Предполагаемая распространенность CSU в течение жизни составляет 1,8%. ⁶ Заболевание вызывает раздражение, часто сохраняется в течение многих лет и приводит к значительному ухудшению качества жизни, в первую очередь в результате сильного зуда, приводящего к нарушению сна, а также из-за психологических и социальных осложнений. ^1,2 В рекомендациях по крапивнице рекомендуется оценивать показатели исходов (PROM), сообщаемые пациентами, чтобы определить не только влияние заболевания (активность, качество жизни, связанное со здоровьем), но и эффект лечения (контроль над заболеванием). ^1,7 Следующие PROM используются в клинических испытаниях и повседневной практике: контрольный тест на крапивницу (UCT), контрольный тест на ангионевротический отек (ACT), 7-дневный показатель активности крапивницы (UAS7), 7-дневный показатель тяжести зуда (ISS7) , 7-дневная оценка тяжести улья (HSS7), 7-дневная или 28-дневная оценка активности ангионевротического отека (AAS7 или AAS28), индекс качества жизни при дерматологии (DLQI) и опросник качества жизни при хронической крапивнице (CUQ2oL) или AEQoL (качество ангионевротического отека). жизни) оценка. ^1,7 Для большинства доступных PROM было определено минимально важное различие (MID). ⁸

Хроническая индуцибельная крапивница (CINDU)

Подтипы

CINDU поражают около 0,5% населения. Многие пациенты имеют серьезные нарушения, в основном из-за того, что им не удается избежать провоцирующих факторов. ^1,9 В CINDU инициирующие триггеры в основном имеют химическую или физическую природу. ^1,9 К ним относятся трение при симптоматическом дермографизме, вертикальное давление при крапивнице с отсроченным давлением (DPU), температура при холодовой и тепловой крапивнице, УФ- или дневной свет при солнечной крапивнице и редко вибрация при вибрационном ангионевротическом отеке.Химическими триггерами подтипов CINDU являются пот при холинергической крапивнице, вода при аквагенной крапивнице и другие химические вещества, вызывающие крапивницу, при контактной крапивнице. ⁹ При некоторых CINDU, таких как холодовая крапивница или холинергическая крапивница, могут возникать дополнительные системные реакции, включая анафилаксию. Более того, CINDU и CSU могут сосуществовать.

Варианты лечения хронической крапивницы

Ключом к терапии крапивницы является либо подавление активации тучных клеток для предотвращения дегрануляции с высвобождением медиатора, либо подавление постдегрануляционных эффектов, связанных с медиатором, например, с помощью h2-антигистаминных препаратов.

Текущие варианты лечения симптоматические, то есть их обычно назначают до тех пор, пока не наступит спонтанная ремиссия крапивницы. Во многих случаях это может длиться 3-5 лет. ^1,2 У большинства пациентов лечение затруднено. Примерно две трети пациентов CSU не испытывают полного облегчения симптомов при лечении одобренной дозой h2-антигистаминных препаратов. Даже если дозу увеличить до четырех раз, треть остается неконтролируемой. ³ Международные руководства рекомендуют следующий алгоритм лечения. ¹ Сначала вводятся неседативные H2-антигистаминные препараты в стандартной дозе. В случае неудачи дозу следует увеличить до четырех раз. Шаг 3 включает добавление омализумаба. Если омализумаб не помогает, рекомендуется циклоспорин А (шаг 4). ¹

Лицензированных вариантов лечения CINDU нет, поэтому рекомендованное лечение аналогично CSU. ¹

Роль активации тучных клеток и IgE в крапивнице

Патогенез CSU полностью не выяснен, хотя предполагается, что в нем задействованы несколько механизмов. ¹ Тучные клетки, обычно обнаруживаемые вблизи сосудистых и лимфатических сосудов, нервов и придатков кожи, считаются ключевыми эффекторными клетками. Их дегрануляция индуцируется иммунологически посредством активации высокоаффинного рецептора IgE (FcԑRI) или неиммунологически посредством IgE-независимой стимуляции. Примерами последних являются прямые высвобождающие гистамин, такие как вещество P, опиаты или другие нейротрансмиттеры, а также псевдоаллергены, такие как ацетилсалициловая кислота, физико-химические стимулы, инфекции, вызывающие активацию комплемента или индукцию иммунных комплексов, и патоген-специфические антитела IgG или IgE. ¹ Сшивающие аллергенспецифические антитела IgE, связанные с FcԑRI, активируют рецептор, который, согласно Геллу и Кумбсу, определяется как реакция аллергической гиперчувствительности немедленного типа или реакция типа I. Кроме того, рецептор также может быть активирован путем связывания аутоантител либо непосредственно с FcԑRI, либо с IgE, который определяется как аутореактивный. ² Наличие положительного семейного анамнеза системных или органоспецифических аутоиммунных заболеваний и / или аутоантител является обычным явлением в CSU.Как и при других аутоиммунных заболеваниях, женщины чаще страдают от CSU, чем мужчины. ¹⁰

Наличие специфических антител IgE к обычным аллергенам не является признаком CSU. ^11,12 Самые последние теории постулируют аутоиммунный патогенез, то есть аутоиммунитет типа I и IIb, приводящий к стимуляции тучных клеток и базофилов. ^7,13 Недавно были подробно обобщены характеристики аутоиммунитета типа I и типа IIb у CSU (см. Рисунок 1). ⁷ Аутоиммунитет типа I характеризуется аутоантителами IgE против различных антигенов, таких как тиреопероксидаза, тиреоглобулин, двухцепочечная ДНК, стафилококковые экзотоксины, тканевый фактор или интерлейкин-24. ^{7,11,12,14,15} Напротив, аутоиммунитет типа IIb присутствует, когда кожная проба аутологичной сыворотки (ASST; внутрикожная инъекция аутологичной сыворотки) вызывает волдырь, который возникает у 30-40% пациентов. При добавлении к базофилам здоровых доноров in vitro (тест активации базофилов, BAT) аутологичные сыворотки вызывают дегрануляцию.Эти сывороточные эффекты хронической крапивницы можно объяснить, по крайней мере частично, аутоантителами IgG против IgE или FcԑRI. ⁷ Однако все три критерия (ASST, BAT и положительный по IgG-аутоантителам ELISA) были обнаружены только у 8% пациентов с CSU. ¹¹ В отличие от CSU, аутоиммунитет при CINDU еще не описан. Сообщалось о единичных CINDU, например холинергической крапивнице, аллергии типа I (специфические IgE-антитела к аутологичным антигенам пота или кожным грибам, Malassezia globosa ). ^16,17

Рисунок 1 Механизмы активации тучных клеток при хронической спонтанной крапивнице. Аутоиммунитет типа I характеризуется разнообразными антигенами, такими как тиреопероксидаза (ТПО), сшивающими аутоантитела IgE. Аутоиммунитет типа IIb основан на аутоантителах IgG против IgE или FcԑRI. Оба аутоиммунных механизма приводят к дегрануляции тучных клеток.

Материалы и методы

Это несистематический обзор, посвященный выявлению тенденций и лучшему пониманию текущего состояния анти-IgE-терапии при хронической крапивнице.Был проведен поиск в PubMed (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), Google Scholar (scholar.google.de) и в базах данных клинических испытаний (Clinicaltrials.gov, Clinicaltrials.eu) без каких-либо ограничений по охватываемому периоду времени. Критериями включения были все типы статей, если они касались людей, и, по крайней мере, аннотации были опубликованы на английском языке. Опция расширенного поиска использовалась с терминами анти-IgE или омализумаб, лигелизумаб, или квилизумаб, или UB-221 И хроническая крапивница, или хроническая индуцибельная крапивница, хроническая спонтанная крапивница, физическая крапивница, дермографизм, солнечная крапивница, крапивница с отсроченным давлением, холинергическая крапивница, холодовая крапивница или ангионевротический отек, охватывающий все области.Дополнительные термины, использованные в комбинациях с указанными выше, включали механизм действия, патомеханизм, дети, подростки, ожирение, ИМТ, пожилые люди, беременность, рак, злокачественные новообразования, дозирование, повышение дозы, прекращение, продление интервала, биомаркер, мониторинг, отсутствие ответа, ответ на лечение. , или неудача лечения. Были включены рандомизированные клинические испытания, наблюдательные исследования случай-контроль или когортные исследования и отчеты о случаях, а также обзоры. Поиск был дополнен выбором вручную других публикаций, которые были процитированы в найденных статьях, а также любыми дополнительными опубликованными или в прессе свидетельствами, известными нам на момент публикации.Мы не использовали организованный метод поиска, сборки и оценки литературы. Если возможно, цитировались другие обзоры или обобщающие статьи, чтобы ограничить количество ссылок и избежать избыточности контента.

Результаты

Подходы к анти-IgE

С 1990 г. было разработано несколько моноклональных антител (mAb) против IgE (рис. 2). ⁴ В ближайшем будущем ожидается получение результатов двух клинических испытаний фазы 3 лигелизумаба. ^13,18 Квилизумаб находится на стадии 2 клинических испытаний.Омализумаб, лигелизумаб и квилизумаб были исследованы при показании CSU. ⁴ Среди них омализумаб получил одобрение для использования у пациентов с CSU, которые не реагируют на h2-антигистаминные препараты (рис. 2). Разработка других mAb против IgE (MEDI4212, XmAb7195, 8D6) была остановлена ​​после фазы 1 клинических испытаний. ⁴ В это время деструктивный ингибитор IgE (DARPins) и нанотело, нацеленное на IgE, не превысили доклиническую фазу. ⁴

Рисунок 2 История и будущее выбранных анти-IgE препаратов для лечения хронической спонтанной крапивницы.В 2003 году омализумаб был одобрен FDA для лечения взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше с устойчивой аллергической астмой от умеренной до тяжелой степени, симптомы которой плохо контролируются с помощью ингаляционных кортикостероидов. В 2005 г. последовало одобрение EMA. В 2014 г. омализумаб был первым препаратом, одобренным FDA и EMA для лечения хронической спонтанной крапивницы. В то время как дальнейшая разработка квилизумаба при хронической спонтанной крапивнице была прекращена, в 2014 г. были описаны первые результаты применения лигелизумаба и UB-221.Оба являются многообещающими кандидатами на возможное лечение хронической спонтанной крапивницы в будущем.

Механизм действия mAb против IgE при крапивнице еще полностью не изучен, но кажется, что помимо предотвращения связывания IgE с FcεRI, они также индуцируют подавление FcεRI на тучных клетках и базофилах (рис. 3).

Рисунок 3 Механизмы различных в настоящее время одобренных или исследуемых препаратов для лечения хронической спонтанной крапивницы.Препараты против IgE омализумаб, лигелизумаб и UB-221 связываются со свободным IgE и, следовательно, вызывают подавление FcԑRI. Для омализумаба было показано ускорение диссоциации IgE от FcεRI. Есть намеки на то, что омализумаб снижает выработку IgE. Квилизумаб связывается с первичным сегментом M1 экспрессируемого через мембрану IgE, вызывая истощение IgE-переключаемых В-клеток и В-клеток памяти.

Омализумаб

Омализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG, которое распознает Fc-часть IgE (таблица 1).Он генерирует биологические неактивные тримерные или гексамерные анти-IgE / IgE-комплексы, которые неспособны связывать FcԑRI на эффекторных клетках (см. Рисунок 3). В результате снижаются уровни свободного IgE в сыворотке и подавляется регуляция рецепторов FcԑRI на базофилах и тучных клетках. Омализумаб обычно используется для лечения детей и взрослых с аллергической астмой, не поддающейся стандартным методам лечения. ^19–21 В 2020 году омализумаб был также одобрен для лечения хронического риносинусита с полипами носа (CRwNP). ²²

Таблица 1 Краткое описание омализумаба, лигелизумаба, квилизумаба и UB-221. 13,95,97,109,111,112,114,115

Омализумаб при хронической спонтанной крапивнице

Программа клинических испытаний омализумаба была ограничена пациентами с CSU, неадекватно контролируемыми h2-антигистамином в утвержденных или увеличенных дозах отдельно или в комбинации с h3-антигистаминными препаратами или антагонистами рецепторов лейкотриена (таблица 2). Все рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) продемонстрировали значительную эффективность омализумаба в дозе 300 мг каждые 4 недели в отношении оценки UAS7, ^1,2 ISS7, HSS7, DLQI и / или CUQ2oL (таблица 2). ^23,24

Таблица 2 Клиническая эффективность омализумаба (OMZ), лигелизумаба (LMZ) и квилизумаба (QLM) в РКИ фазы 2 и 3 хронической спонтанной или хронической индуцибельной крапивницы

До глобального продления одобрения омализумаба для CSU в 2014 году менее половины пациентов с CSU находились под достаточным контролем, даже при лечении повышенными (не по назначению) дозами h2-антигистаминных препаратов.Лицензирование омализумаба было основано на нескольких РКИ. Подробности, такие как доза, продолжительность и исход, описаны в таблице 2. В самом недавнем систематическом обзоре, основанном на подходе GRADE и сосредоточенном на лицензированных дозах омализумаба (150 мг и 300 мг / каждые 4 недели), было выявлено 10 РКИ с общим количеством 1620 пациентов с CSU. ²¹ Продолжительность лечения составляла от 4 до 24 недель, а длительное наблюдение без лечения — от 16 до 40 недель. Омализумаб 300 мг каждые 4 недели привел к клинически значимому улучшению (умеренная достоверность) UAS7 (средняя разница ((MD)) −11.05; 95% ДИ от −12,87 до −9,24), ISS7 (MD −4,45; 95% ДИ от −5,39 до −3,51) и DLQI (ДИ −4,03; 95% ДИ от −5,56 до −2,5, высокая достоверность). Кроме того, омализумаб снизил (умеренная достоверность) использование спасательных препаратов (MD −2,04; 95% ДИ от −3,19 до −0,88) и серьезных побочных эффектов, связанных с приемом лекарств (НЯ, ОР 0,77; 95% ДИ от 0,20 до 2,91). ²¹ Напротив, для дозы 150 мг минимально важная разница (MID) не была достигнута ни для одной из наблюдаемых конечных точек. ²¹ Было упомянуто, что все исследования финансировали две фармацевтические компании. ²¹

Только в одном РКИ, коротком исследовании по подбору доз, изучалась более высокая доза омализумаба 600 мг. ²⁵ На 4 неделе результат был хуже по сравнению с омализумабом в дозе 300 мг (таблица 2).

Программа клинических исследований крапивницы включала более 1000 пациентов, получавших омализумаб, и не наблюдали каких-либо смертей или серьезных серьезных нежелательных явлений, связанных с этим препаратом. ²³ Наиболее частыми побочными эффектами после подкожного введения были реакции в месте инъекции, за которыми следовали инфекции верхних дыхательных путей и головные боли. ²³

В 2018 г. метаанализ 67 опубликованных отчетов по реальной эффективности описал общее метааналитическое сводное среднее (95% ДИ) 4% (1–7%) нежелательных явлений по сравнению с 2,9–8% в клинических испытаниях. ⁵ Интервал прогноза оценивается от 0% до 3%.

После обзора более 15 лет постмаркетингового применения омализумаба при аллергической астме, риск анафилаксии оценивается в 0,1–0,2% и возникает в основном у пациентов с анафилаксией в анамнезе в анамнезе. ²⁶ На данный момент опубликовано очень мало сообщений о случаях анафилаксии относительно CSU, и многие из них скорее напоминают неконтролируемую крапивницу. Длительное лечение омализумабом в высшей степени безопасно и хорошо переносится. Нет никаких доказательств того, что лечение в течение многих лет увеличивает риск побочных эффектов. Большинство пациентов, которые прекращают прием омализумаба, делают это по причинам, не связанным с побочными эффектами. Согласно Европейскому общественному оценочному отчету (EPAR) EMA 2020 года, по состоянию на 31 декабря 2018 года совокупная экспозиция омализумаба в клинических испытаниях была рассчитана на> 16000 пациентов и на> 1 миллион пациенто-лет постмаркетингового периода. ²⁷

Механизм действия омализумаба в CSU полностью не изучен. Что касается преимущества лечения анти-IgE, было выдвинуто предположение о наличии аномального IgE, который распознает неизвестный антиген и, таким образом, активирует тучные клетки и базофилы. У субъектов с аутоантителами IgG против IgE или FcԑRI омализумаб может истощать IgE, связанный с тучными клетками, с последующим подавлением активности тучных клеток и базофильных FcԑRI-опосредованной гипервозбудимости (см. Рисунок 3). ^28–30 Если присутствуют аутоаллергены и IgE, иммунные комплексы омализумаб / IgE могут накапливаться и секвестрировать эндогенные аутоантигены, которые обычно реагируют с IgE. ^29,31

Омализумаб при рецидивирующем ангионевротическом отеке

До сих пор ни одно РКИ не включало пациентов CSU, страдающих рецидивирующим ангионевротическим отеком без волдырей. Поскольку более 50% пациентов с CSU имеют волдыри и дополнительный ангионевротический отек, доступные РКИ включали пациентов с обоими проявлениями. Оценка вторичных конечных точек, таких как активность отека Квинке (AAS7; дни без ангионевротического отека или отягощенные дни) и качество жизни (AEQoL), продемонстрировала во всех РКИ, что частота и тяжесть отека Квинке уменьшались при лечении омализумабом (таблица 3).Исследование X-ACT (эффекты Xolair на ангионевротический отек при лечении хронической спонтанной крапивницы) было рандомизированным контролируемым исследованием, в котором участвовал 91 пациент с CSU и ангионевротическим отеком. Лечение омализумабом привело к сокращению количества дней с отеком Квинке, уменьшению размера пораженных участков и увеличению времени до рецидива отека Квинке. ³² Это преимущество омализумаба у пациентов с ангионевротическим отеком было подтверждено во французском исследовании фазы 4. ³³ У 136 пациентов с ангионевротическим отеком общий показатель AEQoL снизился, а показатель AAS7 улучшился по сравнению с исходным уровнем до 12 недели после лечения омализумабом (оба P <0.0001). ³³

Таблица 3 Клиническая эффективность омализумаба (OMZ) и лигелизумаба (LMZ) при ангионевротическом отеке в фазах 2 и 3 РКИ

Омализумаб при хронической индуцибельной крапивнице (CINDU)

После одобрения омализумаба для CSU в 2014 году несколько плацебо-контролируемых РКИ показали его эффективность и безопасность в следующих подтипах CINDU: симптоматический дермографизм, ³⁴ холинергическая крапивница, ³⁵ и холодовая крапивница ³⁶ (таблица 2).Однако размеры выборки этих РКИ были небольшими. Кроме того, для всех подтипов CINDU было описано несколько успешных историй болезни и серии случаев. ³⁷ Недавнее обсервационное ретроспективное многоцентровое исследование в Испании включало 80 пациентов с различными CINDU. ³⁸ Омализумаб в дозе 300 мг каждые 4 недели приводил к полному ответу (ПО), т. Е. НКТ = 16, у 40% пациентов. Наилучший ответ наблюдался при солнечной крапивнице, а наименьший — при симптоматическом дермографизме. ³⁸ Похоже, что омализумаб проявляет меньшую эффективность при CINDU по сравнению с CSU, но это еще не решено систематически.До настоящего времени никакие другие mAb против IgE не исследовались в CINDU.

Омализумаб у детей

Согласно недавнему метаанализу, точечная распространенность хронической крапивницы у детей составляет 1,4%. ⁶ Имеются убедительные доказательства того, что при неконтролируемой стойкой аллергической астме от умеренной до тяжелой степени омализумаб хорошо переносится и эффективен в качестве дополнительной терапии для детей в возрасте от 6 лет и старше. ³⁹ В CSU данные о детях носят анекдотический характер. РКИ с применением омализумаба при крапивнице включали лишь небольшое число из 39 пациентов подросткового возраста (в возрасте ≥12 лет). ⁴⁰ Совсем недавно была опубликована серия клинических случаев шести детей (средний возраст 14,7 года) вместе с кратким изложением 12 ранее опубликованных историй болезни. ⁴⁰ Применяемые дозы омализумаба варьировались от 75 мг каждые 4 недели до 300 мг каждые 2 недели в течение периода до 12 месяцев. Большинство пациентов получали стандартную дозу 300 мг каждые 4 недели. В недавней ретроспективной серии клинических случаев в нескольких центрах приняли участие 19 участников (от 6 до 16,9 лет). ⁴¹ Шестнадцать (84%) ответили на омализумаб, включая детей младше 12 лет, хотя двое перестали отвечать на лечение через 6–12 месяцев терапии.Еще три пациента (16%) были устойчивы к лечению омализумабом, достигнув ремиссии с помощью терапии четвертой линии (циклоспорин А) или других методов лечения. ⁴¹

Соответственно, данные об использовании омализумаба у детей с CINDU ограничены. ³⁷ Например, в серии случаев пяти подростков (средний возраст 14,6 года) с холодовой крапивницей сообщалось о значительном сокращении времени реакции, необходимого для появления волдыря, и в отношении качества жизни. ⁴² Омализумаб 300 мг был эффективен в течение 1 недели у 16-летнего мальчика с CSU в сочетании с крапивницей от давления ⁴³ и у 6-летнего ребенка ⁴⁴ и 16-летней девочки с сильная солнечная крапивница. ^45,65 Совершенно очевидно, что необходимы проспективные рандомизированные клинические испытания омализумаба и других препаратов против IgE у детей и подростков. ³⁹

Омализумаб при беременности

Омализумаб проникает через плаценту к плоду, и примерно от 1/10 000 до 1/1000 омализумаба из материнской сыворотки попадает в грудное молоко человека. ⁴⁶

Омализумаб не одобрен для использования при беременности. При крапивнице мало сообщений о случаях, описывающих эффективную и безопасную анти-IgE терапию омализумабом у беременных женщин. ^47–50 В исследовании EXPECT изучалось использование омализумаба у 191 беременной женщины, страдающей астмой средней и тяжелой степени, при этом каждая пациентка получала по крайней мере одну дозу омализумаба во время беременности за 8 недель до зачатия. ⁵¹ Не наблюдалось значительных различий в отношении самопроизвольных абортов, серьезных врожденных аномалий, недоношенности или низкой массы тела при рождении по сравнению с аналогичной популяцией астмы, о которой сообщалось в предыдущих исследованиях. Соответственно, FDA классифицировало омализумаб как категорию B.В 2019 году EMA обновило Европейский общественный оценочный отчет (EPAR), указав, что омализумаб может быть рассмотрен для использования во время беременности. ⁵² Недавно было опубликовано подробное описание исходов беременности при применении омализумаба. ⁵² Однако в настоящее время омализумаб не рекомендуется для использования во время беременности в соответствии с принятыми международными или национальными руководствами. ⁵² РКИ следует провести по омализумабу во время беременности, прежде чем будет подтверждена полная уверенность в приеме препарата. ⁵³

Омализумаб для пожилых людей (65 лет и старше)

Хотя в РКИ по применению омализумаба в CSU верхний возрастной предел составлял 75 лет, средний возраст всех включенных пациентов находился в диапазоне 40–45 лет. Специальных отчетов о пожилых пациентах нет. В SPC омализумаба указывается, что имеются ограниченные данные о его применении у пациентов старше 65 лет, но нет доказательств того, что пожилым пациентам требуется доза, отличная от дозы для более молодых взрослых пациентов. ⁵⁴

Омализумаб у пациентов с ожирением

В CSU некоторые исследования показали, что процент пациентов, страдающих ожирением, был значительно выше в группе, не ответившей на лечение. ^55–58 Соответственно, недавнее исследование при астме определило ИМТ как критический биологический фактор, который значительно влияет на результаты лечения омализумабом. ⁵⁹ ИМТ респондентов, ответивших на омализумаб, был значительно ниже, чем ИМТ пациентов, не ответивших на лечение. Этот эффект наблюдался, несмотря на то, что все пациенты получали дозу в зависимости от их массы тела и уровня сывороточного IgE в соответствии с дозировкой, рекомендованной FDA при астме.

Омализумаб и рак

Аллергии, аллерген-специфические уровни и уровни общего IgE связаны с более низким риском развития рака, хотя эпидемиологические данные подтверждают эту связь только в отношении конкретных злокачественных новообразований. Связаны ли эти ассоциации с антиген- или аллерген-специфическими ответами или представляют ли они защитные эффекты IgE за счет распознавания специфических опухолевых антигенов, не выяснено. ⁶⁰ Следовательно, длительное лечение анти-IgE может нарушить защитные иммунологически опосредованные противоопухолевые механизмы и может повысить предрасположенность к развитию злокачественных новообразований. ⁶¹ IgE может быть более важным игроком в иммунной функции, чем считалось ранее. Было показано, что очень низкий уровень IgE или его отсутствие препятствует противоопухолевому надзору, и есть доказательства того, что сверхнизкий уровень IgE может служить биомаркером риска рака. ⁶² Тем не менее, имеющиеся до сих пор данные по омализумабу в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде не указывают на поразительную заболеваемость злокачественными новообразованиями, такими как немеланомный рак кожи. ⁶³ Действительно, недавний систематический обзор и метаанализ показали, что пациенты, длительно получающие омализумаб, не имели значительно большей вероятности развития твердого эпителиального рака, появляющегося в исследовании, чем пациенты, получающие стандартное лечение. ⁶⁴ Авторы ограничили результаты, указав, что опубликованных доказательств недостаточно. Большинство данных доступно от пациентов с аллергической астмой.

Имеется немного сообщений об эффективном и безопасном лечении омализумабом пациентов с предшествующим злокачественным заболеванием, например, с карциномой молочной железы, меланомой in situ, карциномой щитовидной железы, карциномой гортани и аденомой гипофиза. ⁶⁵ Доказательства у пациентов с активным злокачественным заболеванием немногочисленны. По мнению экспертов четырех крупных центров по лечению крапивницы, омализумаб можно применять у онкологических больных. ⁶⁶ К этому следует относиться с осторожностью, учитывая период в 17 лет с момента первого утверждения омализумаба. Кроме того, следует помнить, что в очень редких случаях хроническая крапивница может быть вызвана раком. ⁶⁷

Омализумаб: мониторинг ответа на лечение

При крапивнице лечение анти-IgE является симптоматическим, поэтому его следует оценивать путем мониторинга симптомов с помощью PROM. ^1,7 В повседневной практике наиболее полезными инструментами являются UCT, UAS7, ACT, AAS7, а для качества жизни CU2QoL и AEQoL.Что касается омализумаба, нет необходимости регулярно проверять лабораторные параметры периферической крови на предмет безопасности. У части пациентов с CSU омализумаб может влиять на коагуляцию и деградацию фибрина, что демонстрируется снижением уровней D-димера в плазме у пациентов с клиническим ответом. ⁶⁸

Пациенты с аутоиммунитетом типа IIb, то есть с положительным результатом кожного теста аутологичной сыворотки или активностью сыворотки, активирующей базофилы, демонстрируют более медленный ответ на омализумаб ⁶⁹ Более того, у пациентов, не отвечающих на антигистаминные препараты, уровни С-реактивного белка были значительно выше. ⁷⁰

В настоящее время наиболее часто сообщаемой характеристикой взрослых, не отвечающих на омализумаб, по сравнению с частичными или полными респондентами, является значительно низкий уровень общего IgE (например, <43 кЕд / л) до лечения омализумабом. ^66,71–75 Однако это были ретроспективные исследования, и проспективное исследование не подтвердило эту связь. ⁷⁶ Кроме того, лечение омализумабом не приводит к увеличению общего IgE у пациентов, не отвечающих на лечение, как можно было бы ожидать. ⁷⁷ Точный ответственный механизм этого явления неясен. Несколько исследований продемонстрировали, что низкие исходные уровни общего IgE могут быть связаны с аутоиммунитетом типа IIb, базопенией периферической крови и эозинопенией. ^{7,71,73,78,79} После введения омализумаба можно наблюдать 3-5-кратное увеличение общего сывороточного IgE в результате образования комплекса IgE-анти-IgE с измененной скоростью клиренса. ⁸⁰ Чтобы избежать этого вмешательства, рекомендуется оценить общий IgE перед началом лечения анти-IgE и использовать анализы, которые могут контролировать свободный IgE в сыворотке.Применим ли низкий исходный IgE как индикатор отсутствия реакции у детей, подростков, при CINDU или ангионевротическом отеке без волдырей, не исследовалось. Кроме того, может быть целесообразно выполнить дифференциальный подсчет перед началом приема омализумаба, имея в виду, что у респондентов, ответивших на омализумаб, было описано увеличение базофилов. ^7,78,79

Омализумаб: продолжительность лечения

Лечение омализумабом анти-IgE не приводит к ремиссии хронической крапивницы.Все исследования фазы 3 продемонстрировали рецидив симптомов в течение 16 недель после прекращения приема омализумаба. Чтобы распознать возвращение симптомов после прекращения лечения омализумабом как можно скорее, полезны рутинные оценки пациента по UAS7 и сравнение с исходным уровнем. ⁸¹

Таким образом, симптоматическая терапия анти-IgE должна проводиться до тех пор, пока не произойдет спонтанная ремиссия крапивницы. Следует попытаться отлучить или прекратить терапию, чтобы оценить спонтанную ремиссию. В настоящее время не было признано ни одного надежного метода отлучения от груди.Возможные методы включают уменьшение доз или увеличение временного интервала между дозами, как было описано в ретроспективных наблюдательных исследованиях. ^82–85 Например, у 24 из 63 пациентов (38%), которые первоначально получали омализумаб каждые 4 недели в течение 12 недель, интервал дозирования был успешно увеличен до 8 недель, а затем отменен. ⁸⁵ Однако у 42% из этих 24 пациентов произошел рецидив, в большинстве случаев примерно через 12 недель после отмены. ⁸⁵ В очень недавнем наблюдении, которое включало большую популяцию из 132 пациентов, описывалось сохранение контроля над заболеванием у 73% пациентов с интервалом в 6 недель и у 57% пациентов с интервалом в 8 недель и более. ⁸⁴ Только 18% от общей популяции исследования не смогли продлить интервал более 4 недель. ⁸⁴

Ранний ответ на первый или второй курс лечения омализумабом был связан с более высоким шансом на успешное продление интервала лечения. ⁸⁴ В повседневной практике полезно увеличивать интервал между инъекциями на 1 неделю (т.е. каждые 5 недель, а затем каждые 6 недель), если активность крапивницы минимальна. ^66,84 Если симптомы купируются инъекциями, вводимыми каждые 8 ​​недель в течение 4-месячного периода без повышенной активности крапивницы, прием омализумаба можно прекратить.

Реальные доказательства (RWE) определяются FDA как клинические доказательства использования и потенциальных преимуществ или рисков медицинского продукта, полученные на основе анализа реальных данных (RWD). RWD относятся к данным наблюдений, а не к данным, собранным в РКИ. RWE после одобрения омализумаба продемонстрировал, что симптомы рецидивируют у большинства пациентов после отмены омализумаба и что возобновление лечения является эффективным. ⁸⁶ После отмены в течение ≥3 месяцев 21% пациентов с рецидивом крапивницы возобновили прием омализумаба по прошествии среднего времени ± стандартное отклонение 4.4 ± 1,3 месяца. ⁸⁶ Исследование OPTIMA (NCT02161562) продемонстрировало, что повторное лечение омализумабом 300 мг / каждые 4 недели у пациентов с рецидивом после отмены не было связано со снижением эффективности. ⁸⁷ Медленно реагирующие и не отвечающие на лечение лица были схожи по клиническим и серологическим характеристикам, что подразумевает, что следует попробовать по крайней мере три инъекции омализумаба. ¹⁰⁹ Однако было продемонстрировано, что некоторым пациентам требуется 4–6 инъекций, прежде чем крапивница будет купирована.Пока не достигнуто единого мнения относительно того, как долго следует применять омализумаб у лиц, не ответивших на лечение. ¹⁸ В ходе клинических испытаний применение омализумаба в течение более 1 года продемонстрировало безопасность и эффективность. ^88–90 Несколько экспертов по крапивнице имеют клинический опыт работы с пациентами, которые эффективно лечили в течение более 10 лет без значительных побочных эффектов.

Омализумаб: дозировка

Утвержденные фиксированные дозы омализумаба составляют 150 мг и 300 мг каждые 4 недели.Чаще всего практикуется дозировка в соответствии с рекомендациями SPC по 300 мг каждые 4 недели в течение не менее 3 месяцев. Хотя доза 150 мг не преодолела MID большинства конечных точек (см. Выше), ²¹ эта доза может быть эффективной у отдельных пациентов с CSU и CINDU. Что касается повышения дозы до 450 мг или 600 мг каждые 4 недели у пациентов, которые не ответили на стандартную дозу 300 мг каждые 4 недели, рандомизированное контролируемое исследование однократной дозы (MYSTIQUE) продемонстрировало безопасность применения омализумаба до 600 мг каждые 4 недели. ²⁵ Более того, в нескольких небольших сериях случаев и наблюдательных исследованиях сообщалось об эффективности и безопасности доз до 600 мг каждые 2 недели. ^{58,66,85,91–93} В недавнем обзоре реальных данных обобщены опубликованные обсервационные исследования с июня 2003 г. по октябрь 2019 г. (девять исследований, 1207 пациентов, получивших повышенную дозу). ⁹⁴ Результат показал, что повышение дозы омализумаба связано с полной степенью ответа до 60% пациентов, которые либо потерпели неудачу, либо имели частичный ответ на стандартную дозу 300 мг каждые 4 недели. ⁹⁴ В целом, обновление применялось у пациентов с более высоким ИМТ, более низкими показателями UCT до омализумаба и более низкими уровнями IgE. ⁹⁴ Не было связи обновления с полом, ассоциированным ангионевротическим отеком, исходным уровнем UAS7 или CINDU. ⁹⁴

Лигелизумаб

Антителом-предшественником высокоаффинного моноклонального анти-IgE-антитела лигелизумаба (QGE031) является антитело TNX901 (см. Фиг. 2). ⁹⁵ Лигелизумаб представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1κ, нацеленное на IgE (таблица 1). ⁹⁵ После связывания с лигелизумабом (константа диссоциации = 130 пМ, таблица 1), IgE не способен связывать высокоаффинные рецепторы IgE (FcԑRIα на тучных клетках и базофилах).Следовательно, активация этих клеток-мишеней ингибируется, и предотвращается высвобождение медиатора, ответственного за возникновение клинических симптомов. По сравнению с данными in vitro с омализумабом, лигелизумаб имеет почти в 50 раз более высокое сродство к человеческому IgE и более эффективно блокирует IgE-зависимую дегрануляцию тучных клеток (константа диссоциации = 6,8 нМ, таблица 1). ⁹⁵ Тесты активации базофилов и анализы ELIFAB показали, что лигелизумаб ингибирует связывание IgE с эффекторными клетками, не вытесняя IgE, связанный с рецептором. ⁹⁶

Смерти или серьезные побочные эффекты, связанные с лигелизумабом, не наблюдались среди примерно 900 пациентов, подвергавшихся воздействию в течение 17 месяцев. Как и в случае с омализумабом, наиболее частыми побочными эффектами были реакции в месте инъекции после подкожного введения, за которыми следовали инфекции верхних дыхательных путей и головные боли. ⁹⁷ В настоящее время нет доказательств увеличения числа паразитарных инвазий под лигелизумабом, ¹³ , но это должно быть уточнено в будущем.

В настоящее время лигелизумаб разрабатывается исключительно для лечения CSU. Результаты первого РКИ фазы 2b (NCT02477332) в CSU (CQGE031C2201), которое началось в мае 2016 года, продемонстрировали безопасность и эффективность лигелизумаба в дозах 72 и 240 мг (таблица 2). ⁹⁷

Более того, лигелизумаб превзошел омализумаб в отношении UAS7 и HSS7 (таблица 2). Первые результаты последующего наблюдения после лечения (NCT02477332) и последующее расширенное исследование (NCT02649218) продемонстрировали эффективность и безопасность дозы 240 мг / 4 недели в течение 1-летнего периода. ^98,99 В расширенном исследовании лигелизумаб 240 мг обеспечил более длительный контроль симптомов по сравнению с основным исследованием. ⁹⁹ На 52 неделе расширенного исследования 61,1% (n = 138/226) пациентов достигли UAS7 ≤6. После прекращения лечения среднее время хорошо контролируемого заболевания составляло 28,0 недель. Эти результаты указывают на более длительный лечебный эффект лигелизумаба по сравнению с омализумабом. Кроме того, у пациентов, ранее получавших омализумаб, уровень полного ответа увеличился на> 40% после 12 недель лечения лигелизумабом в дозе 240 мг, который сохранялся на протяжении всего периода лечения (NCT02649218). ¹⁰⁰

Что касается отека Квинке, исследование CQGE031C2201 показало противоречивые результаты (Таблица 3). ⁹⁷ Хотя лигелизумаб 72 мг и, в меньшей степени, 240 мг приводили к снижению AAS7, эффект омализумаба 300 мг был аналогичен эффекту плацебо (таблица 3). В ходе расширенного исследования лигелизумаб 240 мг обеспечил устойчивый контроль ангионевротического отека у пациентов с CSU. ⁹⁹ Результаты двух продолжающихся клинических испытаний фазы 3 (таблица 2) могут дополнительно прояснить эффективность лигелизумаба при ангионевротическом отеке.

В настоящее время продолжаются два аналогичных испытания фазы 3 (PEARL 1 NCT03580356 и PEARL 2 NCT03580369) для изучения эффективности и безопасности лигелизумаба у пациентов с CSU, у которых сохраняются симптомы, несмотря на стандарт лечения. Кроме того, планируется расширенное исследование фазы 3b для изучения лигелизумаба у взрослых и подростков с CSU (NCT04210843). ¹⁰¹ Основная цель этого расширенного исследования — оценить эффективность повторного лечения лигелизумабом 72 мг или 120 мг каждые 4 недели.Дальнейшие исследования будут посвящены изучению эффективности и безопасности у подростков (NCT03437278) и взрослых японцев (NCT038). ¹³

Молекулярный анализ выявил интересные механические и функциональные различия между омализумабом и лигелизумабом. Различия в их сайтах связывания IgE, по-видимому, приводят к различному подавлению связывающей способности IgE с его рецепторами IgE с низким и высоким сродством. В то время как омализумаб преимущественно влияет на связывание IgE с низкоаффинным рецептором IgE CD23, лигелизумаб продемонстрировал лучшее ингибирование связывания IgE с FcԑRI. ^96,102–105 Модель пассивной системной анафилаксии на мышах in vivo, изучающая активацию базофилов и продукцию IgE B-клетками, показала, что лигелизумаб менее эффективен, чем омализумаб, в ингибировании IgE: CD23. ¹⁰⁶ Совсем недавно структура всего IgE была продемонстрирована с помощью электронной микроскопии и рассеяния в растворе, показав высокую жесткость с пространственной организацией, отличной от современных моделей. Плечи фрагмента, связывающего антиген (Fab), по-видимому, жестко связаны с кристаллизующимся фрагментом (Fc) без гибкости.Лигелизумаб улавливает IgE в расширенной конформации, сохраняя сборку Fab-плеча, ⁹⁶ , тогда как омализумаб не индуцирует расширенную конформацию Fc IgE. ^96,102–105 In vitro и предварительные клинические данные продемонстрировали более длительное подавление свободного IgE лигелизумабом по сравнению с омализумабом. ^95,97,99 Кроме того, лигелизумаб приводил к снижению продукции IgE в культурах мононуклеарных клеток периферической крови, что может быть опосредовано его способностью связывать комплексы IgE: CD23 на поверхности B-клеток. ¹⁰⁶

Квилизумаб

Квилизумаб представляет собой гуманизированное афукозилированное моноклональное антитело IgG1, которое связывает мембраносвязанный IgE с В-клетками в первичном сегменте M1, который отсутствует в растворимом IgE (таблица 1 и рисунок 3). ¹⁰⁷ В исследованиях на животных, квилизумаб истощал IgE-переключаемые клетки класса B за счет антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. ¹⁰⁷ У здоровых добровольцев и пациентов с аллергическим ринитом или легкой формой астмы квилизумаб снижал общий и специфический уровни IgE в сыворотке крови в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. ^108,109 Это может означать, что квилизумаб влияет на долговременную память IgE и обладает способностью к устойчивому эффекту по сравнению с омализумабом.

В настоящее время существует только одно клиническое исследование квилизумаба (NCT01987947) при хронической крапивнице (таблица 2). Хотя квилизумаб снизил средний уровень IgE в сыворотке примерно на 30% в течение 20 недель, он не вызывал клинически значимых эффектов, по оценке еженедельной оценки тяжести зуда (ISS) или еженедельной оценки активности крапивницы (UAS7). ¹¹⁰ К 28 неделе после прекращения приема квилизумаба средние и медианные уровни IgE еще не вернулись к исходным уровням. ¹¹⁰ Исследователи предположили, что оставшийся сывороточный IgE, который опосредует патологию CSU, продуцируется долгоживущими плазматическими клетками IgE, на которые не нацелен квилизумаб из-за отсутствия в них мембранного IgE. ¹¹⁰ Что касается квилизумаба, то нет опубликованных данных о его влиянии на ангионевротический отек. Поиск в журналах клинических испытаний 6 января 2021 г. не выявил дальнейших клинических испытаний с использованием квилизумаба.

УБ-221

UB-221 представляет собой гуманизированное mAb IgG1 (клон 8D6), нацеленное на домен Cε3 антитела IgE (таблица 1). Подобно омализумабу, UB-221 не может связываться с IgE, связанным с FcԑRI (таблица 1), но в отличие от омализумаба, он может связываться с IgE, связанным с CD23. Было высказано предположение, что, как и омализумаб, UB-221 нейтрализует IgE без активации тучных клеток и базофилов и, кроме того, обладает способностью анти-CD23 mAb перекрестно связывать CD23 на B-клетках и, таким образом, способен ингибировать синтез IgE. ^111,112 Как описано на веб-сайте производителя, в доклинических исследованиях UB-221 превосходил омализумаб при нацеливании на IgE в 3-8 раз с точки зрения фармакологических эффектов. У обезьян его период полувыведения из сыворотки крови был удвоен по сравнению с омализумабом (таблица 1). Согласно Clinicaltrials.gov (последний доступ 6 января 2021 г.), в двух исследованиях фазы 1 изучаются профили безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики внутривенного UB-221 (от 0,2 мг / кг до 6–10 мг / кг) в пациенты с CSU, недостаточно контролируемые одобренной дозой h2-антигистаминных препаратов (NCT03632291 на Тайване и NCT04175704, местонахождение не указано).Предполагаемое завершение исследования указано на декабрь 2021 г. и январь 2023 г. соответственно.

Резюме и обсуждение

Целью этого несистематического целевого обзора было обобщение текущих знаний о лечении анти-IgE при хронической крапивнице.

На данный момент лечение анти-IgE изучается в рандомизированных контролируемых исследованиях в CSU и CINDU. Большинство доступных опубликованных данных относятся к омализумабу. Примерно у 75% взрослых с CSU, который не реагирует на повышенные дозы h2-антигистаминных препаратов, терапия анти-IgE третьей линии с использованием омализумаба 300 мг каждые 4 недели эффективна для уменьшения крапивницы.Кроме того, пациентов с CSU можно контролировать, увеличивая дозу омализумаба и уменьшая интервалы между инъекциями (не по назначению). Ограниченные и весьма наблюдательные данные продемонстрировали эффективность и безопасность омализумаба у подростков с крапивницей, не реагирующих на h2-антигистаминные препараты. Данные о детях младше 12 лет носят анекдотический характер. Имеются доказательства, хотя и ограниченные, того, что омализумаб также влияет на активность ангионевротического отека и контролирует симптомы при некоторых типах CINDU. Профиль безопасности омализумаба очень хороший; Фактические данные из реального мира выявили легкие побочные эффекты примерно у 4% пациентов.Ограниченные данные продемонстрировали отсутствие риска злокачественного новообразования и отсутствие сигнала о безопасности во время беременности. Эффективность у пожилых пациентов подробно не рассматривалась.

Как действует омализумаб, подробно не выяснено, хотя прерывание аутоиммунитета типа I и IIb в настоящее время является наиболее благоприятной гипотезой. Тем не менее, эти аутоиммунные реакции еще не были зарегистрированы при CINDU или ангионевротическом отеке без волдырей, а исследования у детей и подростков отсутствуют. Стандартный совместимый анализ для оценки аутоиммунитета типа I или IIb недоступен.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, играют ли механизмы дегрануляции тучных клеток или базофилов роль наряду с аутоиммунитетом типа I и типа IIb. На данный момент отсутствуют установленные биомаркеры или стратегии лечения, позволяющие идентифицировать пациентов, не отвечающих на омализумаб. Однако в CSU есть доказательства того, что низкий исходный общий IgE, отсутствующий фенотип аутоиммунитета I или IIb, повышенный c-реактивный белок и ожирение могут быть неблагоприятными. ¹¹³ Поэтому может быть полезно оценить общие антитела IgE и ТПО в качестве индикаторов аутоиммунитета до начала приема омализумаба.

Разработаны моноклональные антитела против IgE нового поколения с улучшенным сродством к IgE и / или направленные к различным связывающим эпитопам, которые исследуются в клинических испытаниях. Большинство данных доступно для лигелизумаба, который продемонстрировал не только эффективность и безопасность, но и превосходство над омализумабом по оценке исследований фазы 2b, последующих и расширенных исследований. Существуют предварительные данные о том, что пациенты с неполным или частичным ответом на омализумаб получают пользу от лигелизумаба. Два испытания фазы 3 и дополнительные исследования должны подтвердить предварительные результаты фазы 2, чтобы продемонстрировать долгосрочную безопасность, дополнительную эффективность в отношении активности ангионевротического отека и более длительный контроль симптомов по сравнению с омализумабом.Недавние сообщения предполагают, что превосходство лигелизумаба может быть связано с его способностью более эффективно ингибировать связывание IgE с FcԑRI по сравнению с CD23. В то время как дальнейшая разработка квилизумаба была прекращена, другие подходы к анти-IgE находятся в стадии изучения, например, UB-221 или инновационный тип молекул анти-IgE; DARPins. DARPins способны нейтрализовать свободный IgE и активно диссоциировать предварительно сформированные комплексы IgE: FcεRI. ¹⁰² Напротив, диссоциация IgE от FcԑRI наблюдалась только при применении омализумаба в концентрациях, превышающих те, которые используются в терапии.Недавно была предложена концепция многоуровневого нацеливания с использованием этих деструктивных ингибиторов IgE для оптимизации эффективности лечения. ¹⁰² Будет интересно посмотреть, эффективны ли анти-IgE-терапии нового поколения при CSU, CINDU и ангионевротическом отеке. Лучшее понимание механизма действия различных подходов к анти-IgE может позволить в ближайшем будущем целенаправленное лечение пациентов с CSU, CINDU и ангионевротическим отеком. Этот информативный, а не всеобъемлющий обзор ограничен своей несистематичностью.

Заключение

Анти-IgE лечение омализумабом является эффективным и безопасным для большинства, но не для всех пациентов с CSU, и есть доказательства того, что это верно для ангионевротического отека и CINDU. Текущие данные о лигелизумабе, представляющем собой mAb против IgE следующего поколения, которое на шаг впереди в клинических испытаниях, являются многообещающими. Если программа испытаний фазы 3 подтвердит превосходство лигелизумаба по сравнению с омализумабом, есть надежда, что симптомы можно будет контролировать у всех пациентов с CSU и CINDU, и, возможно, более удобно, если увеличивать интервалы между инъекциями.На данный момент остается открытым много вопросов относительно анти-IgE при хронической крапивнице. Как работает анти-IgE, подробно не выяснено, хотя наиболее благоприятными гипотезами являются прерывание аутоиммунитета типа I и IIb. С клинической точки зрения, клинические испытания, включающие подтипы CINDU и ангионевротический отек без волдырей, но также включающие особые группы населения, то есть детей, подростков, пожилых людей, пациентов с ожирением и пациентов с сопутствующим биологическим или иммуносупрессивным лечением или раком, необходимы для подтверждения эффективности и безопасности. анти-IgE терапии.Более того, простые в использовании инструменты для выявления лиц, не отвечающих на лечение, позволяют прогнозировать необходимую продолжительность лечения, и желательны согласованные стратегии прекращения терапии. Механизм действия различных подходов к анти-IgE также должен быть дополнительно выяснен для оптимизации лечения пациентов с крапивницей. Эти идеи могут пролить свет на другие заболевания, в которых IgE играет основную роль, такие как паразитарные инфекции и аллергические реакции I типа.

Благодарности

Фигурки созданы с помощью BioRender.com. Томас Маклауд (Университет Лидса) выражает благодарность за вычитку этой рукописи.

Раскрытие информации

В течение последних 3 лет Беттина Веди была удостоена награды за образовательные лекции / консультативные советы от ALK-Abelló, доктора Пфлегера, HAL Allergy Novartis, Шир / Такеда, и была получателем исследовательского гранта от Шира / Такеда. Беттина Веди была и играет роль ведущего или главного исследователя в клинических испытаниях Novartis в отношении омализумаба и лигелизумаба.Стефану Трейдлу нечего заявлять. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Список литературы

1. Zuberbier T., Aberer W., Asero R, et al. Руководство EAACI / GA (2) LEN / EDF / WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы. Аллергия . 2018; 73 (7): 1393–1414. DOI: 10.1111 / all.13397

2. Wedi B. Крапивница и ангионевротический отек. В: Plewig G, French L, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M, редакторы. Дерматолог Браун-Фалько .Берлин, Гейдельберг: Springer Германия; 2020. DOI: 10.1007 / 978-3-662-58713-3_29-1.

3. Гулд Х.Дж., Саттон Б.Дж. IgE сегодня при аллергии и астме. Нат Рев Иммунол . 2008. 8 (3): 205–217. DOI: 10.1038 / nri2273

4. Гомес Г. Современные стратегии подавления высокоаффинной передачи сигналов, опосредованной FcepsilonRI, для лечения аллергических заболеваний. Фронт Иммунол . 2019; 10: 175. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00175

5. Tharp MD, Bernstein JA, Kavati A, et al. Польза и вред лечения омализумабом у подростков и взрослых пациентов с хронической идиопатической (спонтанной) крапивницей: метаанализ «реальных» данных. Дерматол JAMA . 2019; 155 (1): 29–38. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2018.3447

6. Фрике Дж., Авила Дж., Келлер Т. и др. Распространенность хронической крапивницы у детей и взрослых во всем мире: систематический обзор с метаанализом. Аллергия . 2020; 75 (2): 423–432. DOI: 10.1111 / all.14037

7. Маурер М., Эйрих К., Эйерих С. ​​и др. Крапивница: Collegium internationale Allergologicum (CIA), обновление 2020. Int Arch Allergy Immunol . 2020; 181 (5): 321–333. DOI: 10.1159/000507218

8. Baiardini I, Canonica GW, La Grutta S, Braido F. Клинически значимые различия в оценках исходов хронической спонтанной крапивницы, сообщаемых пациентами. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2020; 20 (3): 261–267. DOI: 10.1097 / ACI.0000000000000636

9. Маурер М., Хавро Т., Краузе К. и др. Диагностика и лечение хронической индуцибельной крапивницы. Аллергия . 2019; 74 (12): 2550–2553. DOI: 10.1111 / all.13878

10. Колхир П., Борзова Е., Граттан С., Асеро Р., Погорелов Д., Маурер М.Коморбидность аутоиммунных заболеваний при хронической спонтанной крапивнице: систематический обзор. Аутоиммунная Ред. . 2017; 16 (12): 1196–1208.

11. Schoepke N, Asero R, Ellrich A, et al. Биомаркеры и клинические характеристики аутоиммунной хронической спонтанной крапивницы: результаты исследования PURIST. Аллергия . 2019; 74 (12): 2427–2436. DOI: 10.1111 / all.13949

12. Маурер М., Альтрихтер С., Шметцер О., Шеффель Дж., Церковь МК. Аутоиммунитет, опосредованный иммуноглобулином E. Фронт Иммунол .2018; 9: 689. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00689

13. Wedi B. Лигелизумаб для лечения хронической спонтанной крапивницы. Эксперт Опин Биол Тер . 2020; 20 (8): 853–861. DOI: 10.1080 / 14712598.2020.1767061

14. Альтрихтер С., Петер Х. Дж., Писаревская Д., Мец М., Мартус П., Маурер М. Опосредованная IgE аутоаллергия против тироидной пероксидазы — новый патомеханизм хронической спонтанной крапивницы? PLoS One . 2011; 6 (4): e14794. DOI: 10.1371 / journal.pone.0014794

15.Шметцер О., Лакин Э., Топал Ф.А. и др. IL-24 является частым и специфическим аутоантигеном IgE у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol . 2018; 142 (3): 876–882.

16. Альтрихтер С., Шумахер П., Альрабони О. и др. Сенсибилизация против кожных грибков связана с атопией у пациентов с холинергической крапивницей. Clin Transl Allergy . 2020; 10 (1): 18 – z. DOI: 10.1186 / s13601-020-00324-z

17. Такахаги С., Танака А., Хидэ М. Аллергия на пот. Аллергол Инт . 2018; 67 (4): 435–441.

18. Хименес-Арнау AM, Салман А. Таргетная терапия хронической спонтанной уртикарии: ratıonale и недавний прогресс. Наркотики . 2020; 80 (16): 1617–1634. DOI: 10.1007 / s40265-020-01387-9

19. Strunk RC, Bloomberg GR. Омализумаб при астме. N Engl J Med . 2006. 354 (25): 2689–2695.

20. Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walters EH, Nair P. Omalizumab для лечения астмы у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev .2014; (1): CD003559.

21. Агаче И., Роча С., Перейра А. и др. Эффективность и безопасность лечения омализумабом хронической спонтанной крапивницы: систематический обзор руководящих принципов EAACI по биологическим препаратам. Аллергия . 2020. doi: 10.1111 / all.14547

22. Геваерт П., Омачи Т.А., Коррен Дж. И др. Эффективность и безопасность омализумаба при полипозе носа: 2 рандомизированных исследования фазы 3. J Allergy Clin Immunol . 2020; 146 (3): 595–605.

23. Urgert MC, van den Elzen MT, Knulst AC, Fedorowicz Z, van Zuuren EJ.Омализумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: систематический обзор и оценка GRADE. Br J Дерматол . 2015. 173 (2): 404–415. DOI: 10.1111 / bjd.13845

24. Zhao ZT, Ji CM, Yu WJ, et al. Омализумаб для лечения хронической спонтанной крапивницы: метаанализ рандомизированных клинических исследований. J Allergy Clin Immunol . 2016; 137 (6): 1742–1750.e4.

25. Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование дозирования однократной дозы омализумаба у пациентов с устойчивой к H2-антигистаминным препаратам хронической идиопатической крапивницей. J Allergy Clin Immunol . 2011; 128 (3): 567–73.e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.06.010

26. Либерман П.Л., Джонс И., Раджванши Р., Розен К., Умецу Д.Т. Анафилаксия, связанная с введением омализумаба: факторы риска и характеристики пациента. J Allergy Clin Immunol . 2017; 140 (6): 1734–1736.e4.

27. Отчет об оценке EMA XOLAIR EPAR; 2020. Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/xolair-h-c-606-ii-0101-epar-assessment-report-variation_en.pdf. По состоянию на 22 января 2021 г.

28. Деза Г., Марч-Родригес А., Санчес С. и др. Актуальность базофильных высокоаффинных рецепторов IgE при хронической крапивнице: клинический опыт учреждения третичной медицинской помощи. J Allergy Clin Immunol Pract . 2019; 7 (5): 1619–1626.e1.

29. Ялчин А.Д. Достижения в анти-IgE терапии. Биомед Рес Инт . 2015; 2015: 317465. DOI: 10.1155 / 2015/317465

30. Deza G, Bertolin-Colilla M, Sanchez S, et al. Экспрессия базофилов FcvarepsilonRI связана со временем ответа на омализумаб при хронической спонтанной крапивнице. J Allergy Clin Immunol . 2018; 141 (6): 2313–2316.e1.

31. Чанг Т.В., Чен С., Лин С.Дж., Мец М., Чёрч М.К., Маурер М. Потенциальные фармакологические механизмы омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol . 2015; 135 (2): 337–342. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.04.036

32. Staubach P, Metz M, Chapman-Rothe N, et al. Омализумаб быстро улучшает качество жизни, связанное с ангионевротическим отеком, у взрослых пациентов с хронической спонтанной крапивницей: данные исследования X-ACT. Аллергия . 2018; 73 (3): 576–584. DOI: 10.1111 / all.13339

33. Bérard F, Le Bouedec F, Bouillet MC. Омализумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей, не отвечающих на лечение H2-антигистаминными препаратами: результаты открытого исследования фазы IV SUNRISE. Br J Дерматол . 2019; 180 (1): 56–66. DOI: 10.1111 / bjd.16904

34. Маурер М., Шутц А., Веллер К. и др. Омализумаб эффективен при симптоматическом дермографизме по результатам рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Allergy Clin Immunol . 2017; 140 (3): 870–873.e5.

35. Gastaminza G, Azofra J, Nunez-Cordoba JM, et al. Эффективность и безопасность омализумаба (xolair) при холинергической крапивнице у пациентов, не реагирующих на двойную дозу антигистаминных препаратов: рандомизированное смешанное двойное слепое и открытое плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract . 2019; 7 (5): 1599–1609.e1.

36. Мец М., Шутц А., Веллер К. и др. Омализумаб эффективен при холодовой крапивнице — результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Allergy Clin Immunol . 2017; 140 (3): 864–867.e5.

37. Маурер М., Мец М., Брелер Р. и др. Лечение омализумабом у пациентов с хронической индуцибельной крапивницей: систематический обзор опубликованных данных. J Allergy Clin Immunol . 2018; 141 (2): 638–649.

38. Экспозито-Серрано V, Курто-Барредо Л., Агилера Пейро П. и др. Омализумаб для лечения хронической индуцибельной крапивницы у 80 пациентов. Br J Дерматол . 2020; 184 (1): 167–168. DOI: 10.1111 / bjd.19425

39. Baena-Cagnani CE, Gómez RM. Текущее состояние терапии омализумабом у детей. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2014. 14 (2): 149–154. DOI: 10.1097 / ACI.0000000000000044

40. Passanisi S, Arasi S, Caminiti L, Crisafulli G, Salzano G, Pajno GB. Омализумаб у детей и подростков с хронической спонтанной крапивницей: серия случаев и обзор литературы. Дерматол Тер . 2020; 33 (4): e13489. DOI: 10.1111 / dth.13489

41. Ари А., Леви Ю., Сегал Н. и др.Эффективность лечения омализумабом при хронической спонтанной крапивнице у детей: серия многоцентровых ретроспективных случаев. Педиатр дерматол . 2020; 37 (6): 1051–1054. DOI: 10.1111 / pde.14360

42. Китсиулис Н.А., Ксепападаки П., Костуди С., Манусакис Е., Доуладирис Н., Пападопулос Н.Г. Омализумаб при холодной контактной крапивнице у детей: теплое одеяло для холодной ванны? Pediatr Allergy Immunol . 2016; 27 (7): 752–755. DOI: 10.1111 / pai.12609

43. Нетчипорук Э., Нгуен С.Х., Турайзингам Т., Джафариан Ф., Маурер М., Бен-Шошан М.Ведение детей с хронической спонтанной и физической крапивницей с помощью омализумаба: серия случаев. Pediatr Allergy Immunol . 2015; 26 (6): 585–588. DOI: 10.1111 / pai.12407

44. Леви А., Таль Й, Драницки З., Шалит М, Энк CD. Успешное лечение омализумабом тяжелой солнечной крапивницы у 6-летнего ребенка. Pediatr Allergy Immunol . 2015; 26 (6): 588–590. DOI: 10.1111 / pai.12441

45. Арази С., Кризафулли Г., Каминити Л. и др. Лечение омализумабом у 16-летней девушки из европеоидной расы с рефрактерной солнечной крапивницей. Pediatr Allergy Immunol . 2015; 26 (6): 583–585. DOI: 10.1111 / pai.12413

46. Сайто Дж., Якува Н., Сандаиджи Н. и др. Концентрации омализумаба при беременности и кормлении грудью: тематическое исследование. J Allergy Clin Immunol Pract . 2020; 8 (10): 3603–3604.

47. Ensina LF, Cusato-Ensina AP, Camelo-Nunes IC, Solé D. Omalizumab в качестве терапии третьей линии при крапивнице во время беременности. J Исследование Allergol Clin Immunol . 2017; 27 (5): 326–327. DOI: 10.18176 / jiaci.0179

48.Гонсалес П., Сориано В., Лопес П., Нивейро Э. Анафилаксия к ингибиторам протонной помпы. Аллергол Иммунопатол (Мадр) . 2002. 30 (6): 342–343. DOI: 10.1016 / S0301-0546 (02) 79150-7

49. Ghazanfar MN, Thomsen SF. Успешное и безопасное лечение хронической спонтанной крапивницы омализумабом у женщины во время двух беременностей подряд. Case Rep Med . 2015; 2015: 368053. DOI: 10.1155 / 2015/368053

50. Cuervo-Pardo L, Barcena-Blanch M, Radojicic C. Использование омализумаба во время беременности для CIU: опыт третичной помощи. Eur Ann Allergy Clin Immunol . 2016. 48 (4): 145–146.

51. Namazy JA, Blais L, Andrews EB, et al. Исходы беременности в регистре беременностей омализумаба и когорте сопоставимых по заболеванию компараторов. J Allergy Clin Immunol . 2020; 145 (2): 528–536.e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.05.019

52. Пфаллер Б., Йепес-Нуньес Дж. Дж., Агаче И. и др. Биологические препараты при атопическом заболевании во время беременности: документ с изложением позиции EAACI. Аллергия . 2020. doi: 10.1111 / all.14282

53.Леви-Шаффер Ф., Манкута Д. Безопасность омализумаба при беременности. J Allergy Clin Immunol . 2020; 145 (2): 481–483.

54. EMA. Xolair. Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/xolair. По состоянию на 32 марта 2020 г.

55. Мандель В.Д., Гуанти М.Б., Либерати С., Демонте А., Пеллакани Г., Пепе П. Омализумаб при хронической спонтанной крапивнице, резистентной к традиционной терапии: итальянский ретроспективный клинический анализ с предложениями по долгосрочным поддерживающим стратегиям. Дерматол Тер (Heidelb) . 2018; 8 (2): 291–301. DOI: 10.1007 / s13555-018-0240-7

56. Zbiciak-Nylec M, Wcisło-Dziadecka D, Kasprzyk M, et al. Избыточный вес и ожирение могут играть роль в патогенезе хронической спонтанной крапивницы. Клин Экспер Дерматол . 2018; 43 (5): 525–528. DOI: 10.1111 / ced.13368

57. Кастанья Дж., Бернард Л., Хакард Ф. и др. Клинические прогностические факторы невосприимчивости к омализумабу у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Br J Дерматол .2020; 183 (6): 1124–1126. DOI: 10.1111 / bjd.19312

58. Kocatürk E, Deza G, Kızıltaç K, Giménez-Arnau AM. Повышение дозировки омализумаба для лучшего контроля заболеваний у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Int Arch Allergy Immunol . 2018; 177 (4): 360–364. DOI: 10.1159 / 0004

59. Gu C., Upchurch K, Mamaril-Davis J, et al. Ожирение влияет на результаты анти-IgE (омализумаба) терапии астмы. Clin Exp Allergy . 2020; 50 (10): 1196–1199. DOI: 10.1111 / cea.13696

60.Jensen-Jarolim E, Bax HJ, Bianchini R, et al. Аллергоонкология — влияние аллергии на онкологию: документ с изложением позиции EAACI. Аллергия . 2017; 72 (6): 866–887. DOI: 10.1111 / all.13119

61. Jensen-Jarolim E, Achatz G, Turner MC, et al. Аллергоонкология: роль IgE-опосредованной аллергии при раке. Аллергия . 2008. 63 (10): 1255–1266. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2008.01768.x

62. Ferastraoaru D, Bax HJ, Bergmann C, et al. AllergoOncology: сверхнизкий уровень IgE, потенциального нового биомаркера рака — позиционный документ Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI). Clin Transl Allergy . 2020; 10 (1): 32 – с. DOI: 10.1186 / s13601-020-00335-w

63. Busse W, Buhl R, Fernandez Vidaurre C, et al. Омализумаб и риск злокачественных новообразований: результаты объединенного анализа. J Allergy Clin Immunol . 2012; 129 (4): 983–9.e6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.01.033

64. Джонстон А., Смит С., Чжэн С. и др. Влияние длительного лечения омализумабом на развитие солидного эпителиального рака у пациентов с атопической астмой и хронической идиопатической крапивницей: систематический обзор и метаанализ. Clin Exp Allergy . 2019; 49 (10): 1291–1305. DOI: 10.1111 / cea.13457

65. Воллоно Л., Пикколо А., Ланна С. и др. Омализумаб при хронической спонтанной крапивнице у «сложных» пациентов: данные из реальной клинической практики. Лекарство Де Девел Тер . 2019; 13: 3181–3186. DOI: 10.2147 / DDDT.S214307

66. Тюрк М., Карнейро-Леао Л., Колхир П., Боннекох Х., Буттгерайт Т., Маурер М. Как лечить пациентов с хронической спонтанной крапивницей с помощью омализумаба: вопросы и ответы. J Allergy Clin Immunol Pract . 2020; 8 (1): 113–124.

67. Ларенас-Линнеманн Д., Шайни С.С., Азамар-Якоме А.А., Маурер М. Хроническая крапивница может быть вызвана раком и проходит с его лечением. Аллергия . 2018; 73 (7): 1562–1566. DOI: 10.1111 / all.13434

68. Asero R, Marzano AV, Ferrucci S, Cugno M. Уровни D-димера в плазме совпадают с клиническим ответом на омализумаб у пациентов с тяжелой хронической спонтанной крапивницей. Int Arch Allergy Immunol . 2017; 172 (1): 40–44.DOI: 10.1159 / 000453453

69. Герике Дж., Мец М., Оганян Т. и др. Аутореактивность сыворотки позволяет прогнозировать время ответа на терапию омализумабом при хронической спонтанной крапивнице. J Allergy Clin Immunol . 2017; 139 (3): 1059–1061.e1.

70. Колхир П., Альтрихтер С., Хавро Т., Маурер М. С-реактивный белок связан с активностью заболевания, воздействием и ответом на лечение у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Аллергия . 2018; 73 (4): 940–948. DOI: 10.1111 / all.13352

71.Straesser MD, Оливер Э., Паласиос Т. и др. Сывороточный IgE как иммунологический маркер для прогнозирования ответа на лечение омализумабом при симптоматической хронической крапивнице. J Allergy Clin Immunol Pract . 2018; 6 (4): 1386–1388.e1.

72. Азеро Р. Омализумаб при тяжелой хронической крапивнице: отличаются ли медленные и не отвечающие на лечение? Eur Ann Allergy Clin Immunol . 2020; (сначала онлайн). DOI: 10.23822 / EurAnnACI.1764-1489.167

73. Эртас Р., Озюрт К., Озлу Э и др. Повышенные уровни IgE связаны с более быстрым рецидивом у пациентов с хронической спонтанной крапивницей, прекратившей прием омализумаба. J Allergy Clin Immunol . 2017; 140 (6): 1749–1751.

74. Веллер К., Оганян Т., Хавро Т. и др. Уровни общего IgE связаны с реакцией пациентов с хронической спонтанной крапивницей на омализумаб. Аллергия . 2018. 73 (12): 2406–2408. DOI: 10.1111 / all.13586

75. Marzano AV, Genovese G, Casazza G, et al. Предикторы ответа на омализумаб и рецидива хронической спонтанной крапивницы: исследование 470 пациентов. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2019; 33 (5): 918–924.DOI: 10.1111 / jdv.15350

76. Ghazanfar MN, Holm JG, Thomsen SF. Эффективность омализумаба при хронической спонтанной крапивнице оценивалась по результатам, сообщаемым пациентами: проспективное исследование. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2018; 32 (10): 1761–1767. DOI: 10.1111 / jdv.15045

77. Эртас Р., Озюрт К., Атасой М., Хавро Т., Маурер М. Клинический ответ на омализумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей связан с уровнями IgE и их изменением и предсказывается ими. Аллергия .2018; 73 (3): 705–712. DOI: 10.1111 / all.13345

78. Колхир П., Чёрч М.К., Альтрихтер С. и др. Эозинопения при хронической спонтанной крапивнице связана с высокой активностью заболевания, аутоиммунитетом и плохой реакцией на лечение. J Allergy Clin Immunol Pract . 2020; 8 (1): 318–325.e5.

79. de Montjoye L, Darrigade AS, Gimenez-Arnau A, Herman A, Dumoutier L, Baeck M. Корреляция между активностью заболевания, аутоиммунитетом и биологическими параметрами у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. Eur Ann Allergy Clin Immunol . 2020. doi: 10.23822 / EurAnnACI.1764-1489.132

80. Гамильтон Р.Г. Мониторинг пациентов с аллергией, принимающих омализумаб, с измерением свободного и общего сывороточного IgE. J Allergy Clin Immunol Pract . 2016; 4 (2): 366–368. DOI: 10.1016 / j.jaip.2015.12.002

81. Феррер М., Хименес-Арнау А., Салдана Д. и др. Прогнозирование возврата симптомов хронической спонтанной крапивницы после прекращения лечения омализумабом: исследовательский анализ. J Allergy Clin Immunol Pract .2018; 6 (4): 1191–1197.e5.

82. Романо С., Селлитто А., Де Фанис У. и др. Поддержание ремиссии низкими дозами омализумаба при длительной рефрактерной хронической крапивнице. Ann Allergy Asthma Immunol . 2010. 104 (1): 95–97. DOI: 10.1016 / j.anai.2009.11.017

83. Силва П.М., Коста А.С., Мендес А., Барбоса МП. Долгосрочная эффективность омализумаба у семи пациентов с устойчивой к лечению хронической спонтанной крапивницей. Аллергол Иммунопатол (Мадр) . 2015; 43 (2): 168–173.

84. Ализаде Агдам М., Питерс Р.Х., Кенти П.А., Райкен Ф., Кнулст А.С., Рокманн Х. Эффективное удлинение интервала омализумабом при лечении хронической крапивницы. J Allergy Clin Immunol Pract . 2020; 8 (10): 3667–3668.e1.

85. Нимейер-ван дер Колк Т., ван Маарен М.С., ван Дорн MBA. Персонализированное лечение омализумабом улучшает клиническую эффективность у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol . 2018; 142 (6): 1992–1994.

86.Эграри-Сабет Дж., Шер Э., Кавати А. и др. Практическое применение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической / спонтанной крапивницей в США. Allergy Asthma Proc . 2018; 39 (3): 191–200. DOI: 10.2500 / ап.2018.39.4132

87. Sussman G, Hébert J, Gulliver W, et al. Повторное лечение омализумабом и повышение его эффективности у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: исследование OPTIMA. J Allergy Clin Immunol Pract . 2020; 8 (7): 2372–2378.e5.

88. Хар Д., Патель С, Хан Д.А.Результаты применения омализумаба более 1 года при рефрактерной хронической крапивнице. Ann Allergy Asthma Immunol . 2015; 115 (2): 126–129.

89. Ensina LF, de Lacerda AE, Machado LM, Camelo-Nunes I, Solé D. Длительная терапия омализумабом рефрактерной хронической спонтанной крапивницы: опыт из реальной жизни. Ann Allergy Asthma Immunol . 2015; 115 (6): 536.

90. Кавати А., Жданава М., Ортиз Б. и др. Отдаленные результаты омализумаба при хронической идиопатической крапивнице: исследование в реальных условиях. Allergy Asthma Proc . 2019; 40 (5): 321–328. DOI: 10.2500 / aap.2019.40.4236

91. Мец М., Оганян Т., Чёрч М.К., Маурер М. Повторное лечение омализумабом приводит к быстрой ремиссии хронической спонтанной и индуцибельной крапивницы. Дерматол JAMA . 2014; 150 (3): 288–290. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2013.8705

92. Ализаде Агдам М., ван ден Брук Ф., Райкен Ф., Кнулст А.С., Рокманн Х. Применение высоких доз омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol Pract .2019; 8 (4): 1426–1427.e1.

93. Курто-Барредо Л., Спертино Дж., Фигерас-Нарт И. и др. Обновление омализумаба позволяет контролировать активность заболевания у пациентов с рефрактерной хронической спонтанной крапивницей. Br J Дерматол . 2018; 179 (1): 210–212. DOI: 10.1111 / bjd.16379

94. Мец М., Вадаш З., Кодатурк Э., Гименес-Арнау А.М. Применение омализумаба при хронической спонтанной крапивнице: обзор реальных данных. Clin Rev Allergy Immunol . 2020; 59 (1): 38–45. DOI: 10.1007 / s12016-020-08794-6

95.Arm JP, Bottoli I., Skerjanec A, et al. Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность QGE031 (лигелизумаб), нового высокоаффинного антитела против IgE, у субъектов с атопией. Clin Exp Allergy . 2014. 44 (11): 1371–1385. DOI: 10.1111 / cea.12400

96. Jensen RK, Jabs F, Miehe M, et al. Структура интактного IgE и механизм действия лигелизумаба выявлены с помощью электронной микроскопии. Аллергия . 2020; 75 (8): 1956–1965. DOI: 10.1111 / all.14222

97. Маурер М., Гименес-Арнау А.М., Сассман Г. и др.Лигелизумаб при хронической спонтанной крапивнице. N Engl J Med . 2019; 381 (14): 1321–1332. DOI: 10.1056 / NEJMoa1

8

98. Бернштейн Дж., Бейкер Д., Маурер М. и др. Лигелизумаб обеспечивает устойчивый контроль симптомов хронической спонтанной крапивницы, таких как крапивница, зуд и ангионевротический отек: результаты лечения в течение 1 года. Аллергия . 2019; 74 (S106): 21. DOI: 10.1111 / all.13957

99. Soong W., Metz M, Bernstein JA, et al. Длительное лечение лигелизумабом обеспечивает длительный контроль симптомов у пациентов с хронической спонтанной крапивницей во время последующего наблюдения после лечения. J Allergy Clin Immunol . 2020; 145 (2): AB341. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.12.077

100. Маурер М., Хименес-Арнау А.М., Сунг В. и др. Лечение лигелизумабом обеспечивает более чем на 40% более высокий уровень полного ответа у пациентов с хронической спонтанной крапивницей, первоначально получавших омализумаб. Аллергия . 2020; 75 (S109): 86. DOI: 10.1111 / all.14504

101. Северин Т., Маурер М., Хименес-Арнау А.М. и др. Дизайн исследования и обоснование расширенного исследования фазы 3b лигелизумаба у взрослых и подростков с хронической спонтанной крапивницей. Аллергия . 2020; 75 (S109): 446. DOI: 10.1111 / all.14508

102. Гассер П., Эггель А. Ориентация на IgE при аллергических заболеваниях. Курр Опин Иммунол . 2018; 54: 86–92.

103. Пеннингтон Л.Ф., Тарчевская С., Бриггер Д. и др. Структурные основы терапии омализумабом и омализумаб-опосредованный обмен IgE. Нац Коммуна . 2016; 7 (1): 11610. DOI: 10.1038 / ncomms11610

104. Selb R, Eckl-Dorna J, Twaroch TE, et al. Критическое и прямое участие участка ножки CD23 в связывании IgE. J Allergy Clin Immunol . 2017; 139 (1): 281–289.e5.

105. Дэвис А.М., Аллан Э.Г., Кибл А.Х. и др. Аллостерический механизм действия терапевтического анти-IgE антитела омализумаба. Дж. Биол. Хим. . 2017; 292 (24): 9975–9987. DOI: 10.1074 / jbc.M117.776476

106. Гассер П., Тарчевская С.С., Гунтерн П. и др. Механистический и функциональный профиль терапевтического анти-IgE-антитела лигелизумаба отличается от омализумаба. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 165 – с. DOI: 10.1038 / s41467-019-13815-w

107. Brightbill D, Lin Y, Lin Z. Quilizumab представляет собой афукозилированное гуманизированное первичное терапевтическое антитело против M1. Clin Antiinflamm Противоаллергические препараты . 2014; 1 (1): 24–31. DOI: 10.2174 / 221270381140199

108. Scheerens H, Putnam W., Zheng Y, et al. Лечение MEMP1972A, первичным моноклональным антителом против M1, снижает уровень сывороточного IgE у здоровых добровольцев и пациентов с аллергическим ринитом. Am J Respir Crit Care Med . 2012; 185: A6791.

109. Говро Г. М., Харрис Дж. М., Буле Л. П. и др. Нацеливание на мембранно-экспрессируемый B-клеточный рецептор IgE с помощью антитела к первичному эпитопу M1 снижает продукцию IgE. Научный перевод медицины . 2014; 6 (243): 243ra85. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3008961

110. Harris JM, Cabanski CR, Scheerens H, et al. Рандомизированное исследование квилизумаба у взрослых с рефрактерной хронической спонтанной крапивницей. J Allergy Clin Immunol . 2016; 138 (6): 1730–1732. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.06.023

111. Shiung YY, Chiang CY, Chen JB, et al. Моноклональное антитело против IgE, которое связывается с IgE на CD23, но не с высокоаффинными рецепторами IgE.fc. Иммунобиология . 2012. 217 (7): 676–683. DOI: 10.1016 / j.imbio.2011.11.006

112. Chen JB, Ramadani F, Pang MOY, et al. Структурная основа селективного ингибирования взаимодействий иммуноглобулина Е-рецептор с помощью антитела против IgE. Научная репутация . 2018; 8 (1): 11548. DOI: 10.1038 / s41598-018-29664-4

113. Sanchez-Borges M, Capriles-Hulett A, Caballero-Fonseca F, Gonzalez-Aveledo L.Биомаркеры эффективности лечения больных хронической спонтанной крапивницей. Eur Ann Allergy Clin Immunol . 2018; 50 (1): 5–9. DOI: 10.23822 / EurAnnACI.1764-1489.24

114. Луу М., Барду М., Бонниауд П., Гойранд Ф. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность омализумаба для лечения астмы. Экспертное заключение Drug Metab Toxicol . 2016; 12 (12): 1503–1511. DOI: 10.1080 / 17425255.2016.1248403

115. Gauvreau GM, Arm JP, Boulet LP, et al. Эффективность и безопасность многократных доз QGE031 (лигелизумаб) по сравнению с омализумабом и плацебо в ингибировании аллерген-индуцированных ранних астматических реакций. J Allergy Clin Immunol . 2016; 138 (4): 1051–1059.

116. Маурер М., Альтрихтер С., Бибер Т. и др. Эффективность и безопасность омализумаба у пациентов с хронической крапивницей, у которых обнаружены IgE к тиреопероксидазе. J Allergy Clin Immunol . 2011; 128 (1): 202–209. e5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.04.038

117. Мец М., Торен Р., Кайзер С. и др. Омализумаб нормализует характер экспрессии генов пораженной кожи у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Аллергия . 2019; 74 (1): 141–151. DOI: 10.1111 / all.13547

118. Staubach P, Metz M, Chapman-Rothe N, et al. Влияние омализумаба на ангионевротический отек у пациентов с устойчивой к H2-антигистаминной хронической спонтанной крапивнице: результаты рандомизированного контролируемого исследования X-ACT. Аллергия . 2016; 71 (8): 1135–1144. DOI: 10.1111 / all.12870

119. Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, et al. Эффективность и безопасность омализумаба у пациентов с хронической идиопатической / спонтанной крапивницей, у которых сохраняется симптоматика приема антигистаминных препаратов h2: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Дж Инвест Дерматол . 2015; 135 (3): 925.

120. Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, et al. Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Engl J Med . 2013; 368 (10): 924–935. DOI: 10.1056 / NEJMoa1215372

121. Каплан А., Ледфорд Д., Эшби М. и др. Омализумаб у пациентов с симптоматической хронической идиопатической / спонтанной крапивницей, несмотря на стандартную комбинированную терапию. J Allergy Clin Immunol . 2013. 132 (1): 101–109. DOI: 10.1016 / j.jaci.2013.05.013

122. Hide M, Igarashi A, Yagami A, et al. Эффективность и безопасность омализумаба для лечения рефрактерной хронической спонтанной крапивницы у японских пациентов: анализ подгрупп исследования POLARIS фазы 3. Аллергол Инт . 2018; 67 (2): 243–252.

123. Aubin F, Avenel-Audran M, Jeanmougin M, et al. Омализумаб у пациентов с тяжелой и рефрактерной солнечной крапивницей: многоцентровое исследование фазы II. J Am Acad Dermatol . 2016; 74 (3): 574–575.DOI: 10.1016 / j.jaad.2015.11.021

124. Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, et al. Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Engl J Med . 2013; 368 (10): 924–935. DOI: 10.1056 / NEJMoa1215372

Лечение хронической крапивницы витамином D: клинический случай | Journal of Medical Case Reports

Множество факторов могли способствовать значительному улучшению состояния нашего пациента, включая спонтанную ремиссию; однако временная связь витамина D заметна.Временной ход улучшения в течение 1 недели свидетельствует против гидроксихлорохина, поскольку этому агенту обычно требуется несколько месяцев для достижения контроля над симптомами. Гидроксихлорохин оказывает противовоспалительное действие за счет деградации белка за счет подщелачивания внутриклеточных вакуолей и за счет посттрансляционной модификации белка в аппарате Гольджи, что приводит к вмешательству в процессинг антигена в антигенпрезентирующих клетках [1]. В результате происходит постепенное подавление аутоантигенного иммунного ответа.Омализумаб также вряд ли может объяснить быструю реакцию, поскольку наш пациент ранее получил четыре дозы препарата без каких-либо улучшений, и на самом деле его болезнь ухудшалась. Ответ на омализумаб обычно более быстрый, у большинства пациентов ответ наступает в течение 3 месяцев [2].

Предыдущие исследования связывали дефицит витамина D с крапивницей. В 2010 году Торп и его коллеги описали значительное снижение уровня витамина D у 25 пациентов с хронической крапивницей по сравнению с контрольной группой [3].Недавний метаанализ 1655 пациентов продемонстрировал сильную связь дефицита витамина D с хронической, но не острой крапивницей (OR 4,46, 95% ДИ 2,26–8,78) [4]. Кроме того, рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование взрослых пациентов с хронической крапивницей, проведенное Rorie et al. продемонстрировал улучшение показателей тяжести крапивницы после 12 недель приема 4000 МЕ витамина D ₃ в день, независимо от исходного статуса витамина D [5]. В этом исследовании пациенты, получавшие витамин D, сообщали о меньшем количестве дней с крапивницей, меньшем поражении поверхности тела, улучшении качества сна и уменьшении зуда [5].

Точный механизм, с помощью которого витамин D улучшает симптомы хронической крапивницы, неясен, хотя витамин D может обладать иммунорегуляторными свойствами, а его рецепторы были идентифицированы на Т-клетках, В-клетках, нейтрофилах, макрофагах и дендритных клетках [6]. Витамин D вызывает большую продукцию интерлейкина-10 (IL-10), способствует развитию CD4 + Т-регуляторных клеток и может замедлять дифференцировку тучных клеток [6, 7]. При аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и ревматоидный артрит, более низкие уровни витамина D связаны с более высокой активностью заболевания, а в исследованиях на животных было показано, что добавки улучшают симптомы воспалительного заболевания кишечника, диабета и системной красной волчанки [8].Витамин D также может оказывать защитное действие при аллергических кожных заболеваниях. Хата и его коллеги сообщили, что у пациентов с атопическим дерматитом прием 4000 МЕ витамина D ₃ в день эффективно увеличивал экспрессию кателицидина в поражениях кожи через 3 недели [9]. Кателицидин — антимикробный кожный пептид, который активируется во время инфекции или ранения и может обеспечить один из механизмов роли витамина D в укреплении кожного барьера [9].

Новые методы лечения хронической крапивницы

https: // doi.org / 10.1016 / j.anai.2019.08.014Получить права и содержание

Реферат

Цель

Хроническая крапивница (ХК) — распространенное, гетерогенное и изнурительное заболевание. Антигистаминные препараты и омализумаб являются основными методами лечения КЯ. Необходимы дополнительные варианты лечения. Здесь мы рассматриваем использование лицензированных лекарств не по назначению и не по назначению, новые методы лечения, которые в настоящее время находятся в стадии разработки, и многообещающие новые цели.

Источники данных

В MEDLINE был проведен поиск последних отчетов об успешном использовании методов лечения в БЧ и многообещающих целей для разработки новых вариантов лечения.Мы также провели поиск на сайте ClinicalTrials.gov на предмет недавних и продолжающихся рандомизированных клинических испытаний в CU.

Выборочные исследования

Были отобраны и проанализированы соответствующие статьи.

Результаты

Омализумаб, препарат выбора для пациентов с антигистаминно-резистентной хронической спонтанной крапивницей (CSU), следует изучить для использования при хронической индуцибельной крапивнице у детей младше 12 лет с CSU и в более высоких дозах. Использование дупилумаба, реслизумаба, меполизумаба и бенрализумаба не по назначению может быть эффективным при КЯ.Лигелизумаб и UB-221, 2 новых моноклональных антитела против IgE, проходят клинические испытания на БК. Другими многообещающими лекарствами, которые в настоящее время разрабатываются для лечения ЯБ, являются молекула, гомологичная рецептору хемоаттрактанта, экспрессируемая на антагонисте клеток T _H 2, моноклональное антитело к Siglec-8 (AK002), ингибиторы тирозинкиназы Брутона (фенебрутиниб и Lou064), селезенка. ингибитор тирозинкиназы и дупилумаб. Многообещающие мишени для будущих методов лечения включают связанный с Mas G-белок рецептор X2; рецептор гистамина ₄ ; C5a и его рецептор; ингибирующие рецепторы тучных клеток, отличные от Siglec-8; интерлейкин 33, интерлейкин 25, стромальный лимфопоэтин тимуса и фактор стволовых клеток.

Заключение

Совершенно необходимы новые и более эффективные методы лечения КЯ. Некоторые агенты уже проходят клинические испытания (например, лигелизумаб), и необходимо разработать дополнительные, используя множество многообещающих мишеней, недавно идентифицированных и охарактеризованных.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2019 Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Программы лечения крапивницы

Улей — это небольшой или большой приподнятый зудящий «волдырь» на коже, который держится не дольше суток и обычно проходит в течение нескольких часов.Ульи могут быть небольшими шишками или большими участками неправильной формы.

Большинство людей страдают так называемой острой крапивницей, когда ульи непродолжительны, имеют известное происхождение и не рецидивируют. Однако у небольшого процента людей постоянно возникает крапивница неизвестного происхождения, и у них диагностируется хроническая крапивница. Крапивница классифицируется как хроническая, если она повторяется не менее шести недель.

Оценка и лечение

В Национальном еврейском здравоохранении сертифицированные аллергологи принимают пациентов с хронической крапивницей и проводят всестороннюю оценку, включая тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование.

В зависимости от результатов первоначальной оценки могут потребоваться следующие тесты: кожная проба на аллергию, лабораторные анализы и анализ крови, а иногда для подтверждения диагноза необходимо испытание предполагаемого аллергена. Если указано, проблемы согласовываются с безопасностью как наивысшим приоритетом. В National Jewish Health есть ультрасовременное учреждение с большим опытом и безупречной репутацией в борьбе с аллергенами.

В большинстве случаев неседативные антигистаминные препараты назначаются в качестве первой линии лечения и могут значительно уменьшить крапивницу.В тяжелых случаях могут быть прописаны другие более сильные лекарства, и за пациентом внимательно следят, чтобы избежать неприятных побочных эффектов.

Типичные пациенты с крапивницей

• Хотя крапивница может заразиться у любого, она немного чаще встречается у женщин среднего возраста.

• Люди с аллергической астмой или аллергией на продукты питания, лекарства, укусы насекомых или латекс.

Связанные программы

Взрослые

Педиатрия

Крапивница и хроническая крапивница | Центр дерматологии Индианы

Что такое крапивница?

Крапивница, или крапивница, на самом деле не болезнь, а реакция кожи.Это сосудистая реакция, представляющая собой локализованный отек (припухлость), вызванный расширением и повышенной проницаемостью кровеносных сосудов кожи. Проявляется зудящей красной и приподнятой сыпью. Крапивница имеет множество причин и может быть разделена на острую и хроническую формы. Хроническая форма — гораздо более сложная клиническая проблема.

Что такое острая и хроническая крапивница?

Хроническая крапивница определяется как ежедневная или периодическая крапивница в течение более 6 недель. Острая крапивница имеет очаги, которые длятся менее 6 недель и, вероятно, представляют собой отдельное заболевание.По сравнению с хронической крапивницей, острую крапивницу обычно легче контролировать с помощью лекарств. Причина крапивницы различна, и во многих случаях хронической крапивницы она неизвестна. Считается, что до 90% случаев хронической крапивницы этиология не установлена.

Что вызывает крапивницу?

Крапивница может быть опосредована как иммунологическими, так и неиммунологическими факторами. Крапивница возникает из-за утечки крови из мелких кровеносных сосудов кожи. Это вызвано высвобождением химического вещества, называемого гистамином.Гистамин выделяется из клеток, называемых тучными клетками, которые располагаются вдоль кровеносных сосудов кожи. Аллергические реакции, химические вещества в пище, лекарствах и физические факторы (холод, жара, солнечный свет, вода, давление и вибрация) могут вызвать высвобождение гистамина и привести к крапивнице. Однако зачастую невозможно выяснить, почему образуются ульи. Ниже приведен список предметов, которые могут вызывать крапивницу у некоторых людей.

• Наркотики: аспирин, ибупрофен, опиаты, пенициллин, инсулин
• Контакты: Латекс, парфюмерия, шерсть
• Продукты питания: древесные орехи (например,г., грецкие орехи), арахис, рыба, ракообразные, бананы, соя, помидоры, яйца, молоко, ягоды, пшеница
• Физические факторы: простое трение или царапины, солнечный свет, давление, высокая температура, низкая температура, вода, вибрация
• Ингалянты: латекс, пылевой клещ, шерсть животных, пыльца
• Инфекции: стрептококковые инфекции горла, дрожжевые инфекции, инфекции носовых пазух

Как диагностируется крапивница?

Крапивница обычно диагностируется врачом на основании описанных симптомов, а также появления и распространения сыпи.Специального тестирования не существует.

В идеале причинный фактор идентифицирован; однако во многих случаях это невозможно. Ваш врач может предоставить вам анкету, которая поможет идентифицировать конкретного агента. Кроме того, могут быть назначены лабораторные анализы, чтобы попытаться определить причину хронической крапивницы.

Как лечится крапивница?

Устранение возбудителя — лучший способ лечения хронической крапивницы. Когда причина хронической крапивницы не может быть обнаружена, лекарственная терапия позволяет большинству пациентов жить нормальной жизнью.Важно отметить, что лекарства следует принимать в соответствии с предписаниями, а не «по мере необходимости».

В подавляющем большинстве случаев хроническую крапивницу можно лечить с помощью пероральных антигистаминных препаратов. «Неседативные» антигистаминные препараты (лоратидин, фексофенадин, цетиризин) часто являются первым выбором, поскольку они имеют минимальные побочные эффекты и в большинстве случаев достаточно эффективны.

Когда эти препараты не действуют, можно попробовать «классические» антигистаминные препараты. Могут использоваться гидроксизин, дифенгидрамин и доксепин.Эти препараты довольно эффективны, но часто оказываются седативными. Толерантность к седативным эффектам этих препаратов может наступить через несколько дней.

Иногда пациенту могут потребоваться кортикостероиды. Кортизон и его производные можно безопасно использовать во время тяжелых эпизодов или когда вам особенно необходимо соблюдать ясность, например, на важном светском мероприятии или деловой встрече. Однако из-за их серьезных побочных эффектов использование стероидов ограничено короткими периодами.

Как прогрессирует болезнь?

В большинстве случаев есть одно последнее утешение.Кажется, что болезнь утихает так же спонтанно, как и появилась. Таким образом, даже если причину не всегда можно найти, у природы обычно есть свой способ устранить проблему. Вы можете ожидать, что в конечном итоге почувствуете облегчение, но трудно предсказать, когда это произойдет.

Крапивница (хроническая крапивница) Программа

Индивидуальный уход

Индивидуальные планы лечения

Крапивница может быть вызвана различными веществами, болезнями и другими факторами.Нет двух одинаковых случаев (хотя возникают определенные закономерности), и симптомы часто бывают мимолетными или прерывистыми. В результате диагностика состояния, особенно если оно сохраняется более двух недель, может оказаться сложной задачей.

Когда очевидные причины были исключены (например, изменение лекарств или введение новой пищи), мы делимся историей болезни пациента и подробностями его или ее оценки с учеными нашей клинической иммунологической лаборатории. Здесь мы тщательно анализируем каждый случай, пытаясь выявить любую потенциальную альтернативную первопричину крапивницы.Пациенты часто удивляются, узнав, что многие случаи хронической крапивницы не вызваны основной аллергией.

Наш опыт работы с ульями, достигнутый благодаря совместному подходу, принес нам признание в качестве справочного центра по этой проблеме. Аллергологи и дерматологи Северо-Востока регулярно направляют пациентов с особенно сложными случаями в нашу программу.

Чего ожидать

При первом посещении вы можете рассчитывать на всестороннюю оценку одного из наших специалистов.Чтобы диагностировать ваши симптомы, мы проводим медицинский осмотр, а также можем выполнить:

• Тщательный анализ вашей истории болезни, включая принимаемые вами лекарства, недавние изменения в образе жизни или привычках, а также воздействия в вашем доме, на рабочем месте и в других местах
• Кожная проба на аллергию, чтобы определить, может ли аллергия вызывать ваши симптомы, хотя это не всегда выполняется в этом состоянии
• Дополнительное лабораторное исследование, чтобы определить, связана ли ваша крапивница с системной основной медицинской проблемой, включая возможные аутоиммунные расстройства

После диагностики вашего состояния мы разрабатываем индивидуальный план лечения, основанный на вашей истории болезни, симптомах и целях лечения, и представляем его в четко структурированной форме.Обычно это включает в себя тщательное наблюдение за вашим прогрессом во время последующих посещений и корректировку курса лечения по мере необходимости. Лечение может включать назначение клинически проверенных лекарств и объяснение того, как избежать или минимизировать воздействие веществ или агентов, вызывающих крапивницу.

Комплексная многопрофильная помощь

Независимо от того, посещают ли наши пациенты наш кампус в центре Бостона или Mass General Waltham, они получают ультрасовременную помощь от некоторых из ведущих экспертов в области медицины аллергии и смежных специальностей.Пациенты, у которых помимо крапивницы есть другие аллергии, могут обращаться к нашим аллергологам, специализирующимся на таких состояниях, как астма и ангионевротический отек.

Расширение нашего понимания ульев

Старшие врачи нашего штата работали и учились у некоторых пионеров в области лечения крапивницы и ежегодно оказывали помощь сотням пациентов. Вместе с другими ведущими исследователями наши клиницисты и ученые улучшили понимание поведения и причин крапивницы и разработали прорывные методы лечения.

Мы лечим все типы ульев, в том числе связанные с:

• Пищевая, лекарственная и экологическая аллергия
• Неиммунологические источники, при которых пациенты контактируют с определенными продуктами питания, пищевыми консервантами или химическими веществами, что приводит к контактному дерматиту
• Системные аутоиммунные заболевания (например, волчанка, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, диабет)
• Вирусные инфекции (например, гепатит, корь, мононуклеоз)
• Гормональные отклонения

Кроме того, мы лечим пациентов с хроническими крапивницами, такими как уриткариальный васкулит, и тех, у кого крапивница сочетается с другими аллергиями, такими как астма и ангионевротический отек.

Врачи, специализирующиеся на лечении крапивницы

Поскольку они вылечили так много разновидностей крапивницы и тщательно изучили это заболевание, наши врачи преуспевают в оценке пациентов и быстрой оценке их симптомов. В результате пациенты могут рассчитывать на экспертный диагноз и быстрый путь к лечению, что поможет им как можно скорее вернуться к здоровому и комфортному образу жизни.

Хотя у некоторых случаев крапивницы нет известной причины, наши специалисты по аллергии умеют составлять планы лечения для пациентов, страдающих такими состояниями, связанными с крапивницей.Кроме того, мы диагностируем и управляем пациентами, когда крапивница появляется вместе с другими проблемами (например, болью в суставах или потерей веса), которые могут указывать на лежащее в основе и потенциально серьезное аутоиммунное заболевание.

Когда пациенты испытывают симптомы, которые чрезвычайно трудно диагностировать, наши врачи сотрудничают с другими ведущими специалистами в области ульев в национальном и международном медицинском сообществе.

Современные ресурсы в Бостоне и Уолтеме

Полный спектр услуг по лечению крапивницы и аллергии доступен в кампусе Mass General в центре города и в Mass General Waltham, в том числе:

• Экспертиза и диагностика специалистами-аллергологами
• Комплексное тестирование и анализ в нашей лаборатории клинической иммунологии
• Старший врач и сотрудник по вызову 24/7 для пациентов с неотложными состояниями

.