Холинергический – определение, эффекты и лекарства
Холинергическое определение
Холинергический термин используется для обозначения молекула ацетилхолин. Обычно он используется для определения нейронов, рецепторов или синапсов, которые используют ацетилхолин. Например, холинергический нейрон – это нейрон, который выделяет ацетилхолин, а холинергический рецептор является рецептором, с которым связывается ацетилхолин. Ацетилхолин является сигнальной молекулой в нервная система который используется нервными клетками для передачи информации. Он широко представлен в периферическая нервная система, который участвует в сокращении скелета и гладкая мышца и в расширении кровь суда, среди других функций. Ацетилхолин играет важную роль в нервно-мышечное соединение то есть в суставе между нервными клетками и мускул, Кроме того, ацетилхолин также присутствует в Центральная нервная система где он играет роль в когнитивных процессах, таких как память, обучение и возбуждение.
Неудивительно, что его роль в многочисленных процессах периферической и центральной нервной систем сделала холинергическую систему мишенью при множественном лечении. В свою очередь, несколько холинергических препаратов были разработаны как для клинических, так и для косметических целей. Например, некоторые холинергические препараты используются для лечения сильных мышечных спазмов, другие – для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера, а другие – для уменьшения морщин. Тем не менее, в дополнение к терапевтическим и косметическим эффектам, холинергические препараты могут также вызывать ряд побочных эффектов, включая паралич автономная нервная система.
Функция ацетилхолина
Ацетилхолин присутствует в периферической и центральной нервной системах. В периферической нервной системе ацетилхолин в значительной степени вовлечен в движение мышц и в другие функции, такие как расширение кровеносных сосудов. В центральной нервной системе он участвует в когнитивных функциях.
Ацетилхолин действует путем связывания с холинергическими рецепторами, двумя основными типами которых являются мускариновый и никотиновый. Мускариновые рецепторы ацетилхолина (mAChR) представляют собой рецепторы, связанные с G-белками (GPCR), которые модулируют активность клетка путем активации клеточных механизмов с участием вторичных мессенджеров. Есть пять идентифицированных типов, известных как M1 – M5. Мускариновые рецепторы М1, М3 и М5 обычно являются возбуждающими и относятся к типу Gq; таким образом, они выполняют свою функцию, активируя фосфолипазу C (PLC), которая, в свою очередь, активирует IP3передача сигнала каскад, позволяющий кальцию из внутриклеточных запасов высвобождаться в цитозоль, Рецепторы M2 и M4 обычно являются ингибиторными и относятся к типу Gi или Go, то есть они действуют путем уменьшения циклического АМФ (цАМФ) в клетке. Никотиновые рецепторы ацетилхолина (nAChR), другой основной тип, являются лиганд ионные каналы, которые при активации ацетилхолином непосредственно позволяют ионам входить (например, натрий) или выходить из клетки (например, калий).
Ацетилхолин в периферической нервной системе
Ацетилхолин является основным игроком на нервно-мышечное соединение, Нервно-мышечное соединение является местом, где нервная клетка (нейрон) и скелетная мышца (вид мышц, которые добровольно сокращаются) связаны между собой. Для сокращения мышц головной мозг посылает электрохимические сигналы от одного нейрона к другому, пока не будет создан потенциал действия (электрический сигнал) на моторный нейрон, который является нейроном, который связывается с мышечным волокном. В нервно-мышечном соединении ацетилхолин высвобождается моторный нейрон в синаптическую щель, которая затем связывается с никотиновыми рецепторами ацетилхолина, присутствующими в клетке мышечного волокна. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы позволяют натрию поступать в мышечная клетка, после чего серия внутриклеточных сигналов приводит к сокращению мышц. Аномалии периферической холинергической передачи связаны с двигательными расстройствами, такими как миастения, расстройство, характеризующееся усталостью и мышечной слабостью.
Ацетилхолин также является широко используемым нейротрансмиттером в вегетативной нервной системе – частью периферической нервной системы, участвующей в контроле бессознательных и непроизвольных функций организма. В частности, ацетилхолин высвобождается нейронами из центральной нервной системы, которые выступают в нейроны вегетативной нервной системы, последние из которых обнаруживают ацетилхолин через никотиновые рецепторы ацетилхолина. Эти нейроны, в свою очередь, проецируются на части тела, которые не принадлежат нервной системе, такие как желудочно-кишечный тракт. В некоторых случаях ацетилхолин также выделяется в этом соединении между периферической нервной системой и другими частями тела.
Ацетилхолин в центральной нервной системе
В центральной нервной системе холинергическая активность связана, среди прочего, с возбуждением, осознанием, обучением, памятью, вниманием и вознаграждением. Не удивительно, что ненормальная холинергическая передача была связана с болезнью Альцгеймера, нейродегенеративным состоянием, характеризующимся потерей памяти.
Холинергические препараты
Участие ацетилхолина в заболеваниях нервной системы естественным образом делает холинергическую систему мишенью для терапевтических целей. С целью лечения ряда нейропсихиатрических состояний были разработаны лекарственные средства, которые активируют (агонисты) или инактивируют (антагонисты) рецепторы ацетилхолина, а также лекарства, которые модулируют холинергическую активность путем облегчения или предотвращения производства, высвобождения или деградации ацетилхолина.
Агонисты
Ацетилхолин имеет очень короткую жизнь: он не длится долго в кровотоке, потому что он очень быстро разлагается. Следовательно, ацетилхолин сам по себе не используется в качестве лекарственного средства, но вместо этого используются аналогичные соединения, которые активируют рецепторы ацетилхолина, чтобы активировать их. Эти сходные соединения, которые связываются и активируют рецепторы ацетилхолина, известны как агонисты ацетилхолина.
Пример агонист пилокарпин, который активирует мускариновые рецепторы и обычно применяется в зрачке глаза для лечения нейродегенеративного заболевания, которое вызывает слепоту, называемую глаукомой. Другим примером агониста является никотин, найденный в табаке.
Антагонисты
Многие холинергические препараты являются антагонистами ацетилхолиновых рецепторов, которые блокируют рецепторы ацетилхолина. Некоторыми антагонистами являются атропин, скополамин, гексаметоний и триметафан. Атропин и скополамин инактивируют мускариновые рецепторы и используются для подавления секреции организма (например, слезы или слизи) и для расслабления гладких мышц (например, мышц в желудочно-кишечном тракте) во время анестезии и для лечения укачивания. Гексаметоний и триметафан блокируют никотиновые рецепторы и используются для снижения высокого кровяного давления. Другие агенты, которые блокируют никотиновые рецепторы, используются из-за их воздействия на нервно-мышечное соединение; Эти агенты предотвращают сокращение скелетных мышц и часто используются во время операции, чтобы удержать пациентов от непроизвольных движений.
Другие наркотики
В дополнение к холинергическим агонистам и антагонистам другие лекарственные средства могут модулировать активность ацетилхолина путем увеличения или уменьшения его продукции, высвобождения или деградации. Например, инактивация ацетилхолинтрансферазы, которая является ферментом, расщепляющим ацетилхолин, используется для повышения уровня ацетилхолина и для лечения миастении, нервно-мышечного расстройства. Подобные лекарства, такие как неостигмин и пиридостигмин, не проникают через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, используются для воздействия на нервно-мышечное соединение и сокращение скелетных мышц.
Тем не менее, антихолинергические средства – препараты, которые уменьшают или блокируют действие ацетилхолина – более широко используются для лечения многочисленных состояний. Некоторые из них – непроизвольные движения, желудочно-кишечные расстройства, недержание мочи и болезнь Паркинсона. Другим соединением, которое блокирует выделение ацетилхолина, является ботулин. токсин – агент, производимый бактерией определенного типа – который парализует скелетные мышцы, так что организм больше не может двигаться и может даже привести к смерти. При местном применении ботулинический токсин расслабляет мышцы и, следовательно, используется для лечения тяжелых мышечных спазмов. Это же соединение используется для уменьшения морщин, расслабляя мышцы и кожа ; мы знаем это под торговым названием Ботокс.
Холинергические эффекты
Эффекты активации холинергических рецепторов включают сокращение мышц, сердце скорость замедления, сужение радужки (миоз ) и хрусталика, слизь секреция и бронхо-сужение. И наоборот, эффекты инактивации холинергических рецепторов включают расслабление мышц, ускорение сердечного ритма, расширение зрачка (мидриаз) и уплощение хрусталика (циклопегия), сухость верхних дыхательных путей ( дыхательная система ), подавление образования слез, задержка мочи, сухость во рту, замедление слизисто-дыхательной активности в дыхательных путях, запоры и расслабление мышц (скелетные и гладкие мышцы).
Побочные эффекты холинергических препаратов
Холинергические препараты могут помочь в лечении некоторых расстройств и ослабления симптомов, но они также имеют негативные побочные эффекты. Большинство холинергических лекарств являются антихолинергическими, то есть они уменьшают или блокируют действие ацетилхолина. Например, антагонисты ацетилхолина гексаметоний и триметафан, используемые для лечения высокого кровяного давления, могут вызывать паралич вегетативной нервной системы, вызывая такие эффекты, как нарушение зрения и неспособность мочиться. Антихолинергические препараты в целом могут вызывать повышение температуры тела, поскольку они уменьшают потоотделение; они также могут вызывать сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, сухость во рту, запоры, затруднение мочеиспускания и дефицит памяти. У пожилых людей они могут вызвать замешательство, потерю памяти и ухудшение когнитивных функций. Смешивание антихолинергических препаратов с алкоголем имеет такие же побочные эффекты, как и передозировка антихолинергическими средствами, которые включают головокружение, лихорадку, спутанность сознания, учащенное сердцебиение, проблемы с дыханием, галлюцинации, потерю сознания и даже смерть. Поэтому следует соблюдать осторожность при приеме холинергических препаратов.
викторина
1. Где ацетилхолин играет главную роль?A. На нервно-мышечном соединении.B. На кортикоспинальном тракте.C. Во всей периферической нервной системе.D. Во всей центральной нервной системе.E. Все вышеперечисленное.
Ответ на вопрос № 1
верно. Ацетилхолин участвует в некоторых, но не во всех процессах периферической и центральной нервной системы. Однако он играет важную роль в нервно-мышечном соединении, где моторные нейроны встретить мышечные волокна.
2. Каковы некоторые эффекты инактивации холинергических рецепторов?A. Замедление сердечного ритма и расслабление мышц.B. Ускорение сердечного ритма и мышечные спазмы.C. Расширение зрачка и мышечные спазмы.D. Задержка мочи, сухость верхних дыхательных путей и расслабление мышц.
Ответ на вопрос № 2
D верно. Блокирование ацетилхолиновых рецепторов приводит к множественным эффектам, два из которых – задержка мочи, сухость верхних дыхательных путей и расслабление мышц.
3. Какие расстройства лечат антагонистами ацетилхолина или антихолинергическими препаратами?A. Желудочно-кишечные расстройства, биполярное расстройство и укачивание.B. Желудочно-кишечные расстройства, болезнь Паркинсона и высокое кровяное давление.C. Глаукома, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и низкое кровяное давление.D. Глаукома, болезнь Альцгеймера и высокое кровяное давление.
Ответ на вопрос № 3
В верно. Из-за его влияния на желудочно-кишечный тракт, на движения мышц и расширение кровеносных сосудов блокирование эффектов ацетилхолина с помощью антагонистов или антихолинергических препаратов используется для лечения множества клинических состояний, некоторые из которых – желудочно-кишечные расстройства, болезнь Паркинсона и высокое кровяное давление.
Церукал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cerucal таб. 10 мг: 50 шт. (39466)
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно взаимное ослабление эффектов.
При одновременном применении с нейролептиками (особенно фенотиазинового ряда и производных бутирофенона) повышается риск возникновения экстрапирамидных реакций.
При одновременном применении усиливается абсорбция ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, этанола.
Метоклопрамид при в/в введении повышает скорость абсорбции диазепама и повышает его максимальную концентрацию в плазме крови.
При одновременном применении с медленно растворяющейся лекарственной формой дигоксина возможно уменьшение концентрации дигоксина в сыворотке крови на 1/3. При одновременном применении с дигоксином в жидкой лекарственной форме или в виде быстрорастворимой лекарственной формы взаимодействия не отмечено.
При одновременном применении с зопиклоном ускоряется абсорбция зопиклона; с каберголином — возможно уменьшение эффективности каберголина; с кетопрофеном — уменьшается биодоступность кетопрофена.
Вследствие антагонизма в отношении допаминовых рецепторов метоклопрамид может уменьшать противопаркинсоническое действие леводопы, при этом возможно повышение биодоступности леводопы вследствие ускорения ее эвакуации из желудка под влиянием метоклопрамида. Результаты взаимодействия неоднозначны.
При одновременном применении с мексилетином ускоряется абсорбция мексилетина; с мефлохином — повышается скорость абсорбции мефлохина и его концентрация в плазме крови, при этом возможно уменьшение его побочных эффектов.
При одновременном применении с морфином ускоряется абсорбция морфина при приеме внутрь и усиливается его седативное действие.
При одновременном применении с нитрофурантоином уменьшается абсорбция нитрофурантоина.
При применении метоклопрамида непосредственно перед введением пропофола или тиопентала может потребоваться уменьшение их индукционных доз.
У пациентов, получающих метоклопрамид, усиливаются и пролонгируются эффекты суксаметония хлорида.
При одновременном применении с толтеродином уменьшается эффективность метоклопрамида; с флувоксамином — описан случай развития экстрапирамидных нарушений; с флуоксетином — имеется риск развития экстрапирамидных нарушений; с циклоспорином — повышается абсорбция циклоспорина и увеличивается его концентрация в плазме крови.
Цели и задачи Целью программы-минимум является проверка глубины теоретических знаний соискателя ученой степени, его подготовки к проведению самостоятельной научной работы в области фармакологии и токсикологии. Задачами программы-минимум является выяснение знаний аспиранта теоретических и практических основ эффективного использования лекарственных средств для профилактики и лечения сельскохозяйственных и промысловых животных при инфекционных, инвазионных и незаразных болезнях; методов ранней диагностики и профилактики отравлений животных, в том числе птиц, рыб и пчел пестицидами, минеральными удобрениями, ядовитыми растениями и другими токсикантами. Требования к уровню знаний аспирантов Соискатель ученой степени кандидата ветеринарных наук по специальности 06.02.03. должен продемонстрировать знание последних достижений в области фармакологии и токсикологии. Он должен хорошо знать, с учетом последних достижений науки, свойства, закономерности действия лекарственных средств и ядовитых веществ на животный организм, показания и противопоказания к применению лекарств, принципы антидотной терапии, лекарственные формы, применяемые в ветеринарии и животноводстве. Соискатель должен владеть современными методами фармакологических, токсикологических, биохимических и др. исследований, используемых в рамках выполнения научно-исследовательской работы. содержание курса фармакологии Введение Определение фармакологии, ее содержание, задачи и значение в теоретической подготовке и практической деятельности врача ветеринарной медицины. Связь фармакологии с другими науками. Краткая история развития фармакологии. Ключевые слова: аптека, фармакопея, лекарственные формы. 1. Рецептура с основами аптечной технологии Предмет и задачи общей и врачебной рецептуры и технологии лекарственных форм. 1.1 Общая рецептура Структура ветеринарных аптек и правила работы в них. Документация аптеки. Государственная фармакопея. Меры массы и объема лекарственных веществ. Стерилизация лекарств. Рецепт и правила выписывания. Его составные части. Правила хранения и отпуска ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств. Несовместимости лекарственных и других средств. 1.2 Лекарственные формы Определение. Значение для лекарственной терапии. Сравнительная характеристика и требования к ним. Образцы (схемы) рецептов на различные лекарственные формы. Твердые лекарственные формы: порошки, дусты, сборы, таблетки, драже, брикеты, капсулы, пилюли, болюсы, суппозитории, глазные пленки, карандаши, премиксы. Мягкие лекарственные формы: мази, линименты, пасты, кашки. Жидкие лекарственные формы: растворы (водные, спиртовые, эфирные, масляные), настои, отвары, эмульсии, суспензии, микстуры. Галеновые и новогаленовые препараты: настойки, экстракты, сиропы, жидкости, спирты, мыла, воды, слизи. Аэрозоли: дисперсионные, конденсационные. Аэрозольные баллоны. 2. Общая фармакология Ключевые слова: пути введения, фармакокинетика, виды действия, доза. Понятие о лекарственных средствах, источниках их получения, лекарстве и яде. Пути введения лекарственных веществ в организм. Понятие о фармакокинетике. Механизмы проникновения веществ через биомембраны. Распределение лекарственных веществ в организме. Превращение (метаболитическая трансформация и коньюгация) лекарственных веществ. Механизм их действия (первичные реакции, биохимические изменения, обусловленные первичными реакциями, изменения физиологические). Возможные механизмы действия лекарственных средств. Пути выведения лекарственных веществ из организма. Понятие о фармакодинамике. Сущность и виды действия лекарственных веществ: нормализация функции, стимуляция и возбуждение, угнетение и паралич; прямое и косвенное; местное, рефлекторное, резорбтивное, избирательное, общее, основное, второстепенное, побочное, этиотропное, патогенетическое, симптоматическое. Свойства лекарственных веществ, определяющие их действие и условия применения. Изменения при хранении в разных условиях. Несовместимость. Доза и принципы дозирования. Дозы лечебные, профилактические, стимулирующие, токсические, летальные. Терапевтическая широта лекарственного вещества. Особенности действия лекарственных веществ при комбинированном назначении (синергизм и его виды, потенциирование и антагонизм). Особенности действия лекарственных веществ при повторном их применении (кумуляция, привыкание). Аллергия и первая помощь при аллергических явлениях. Условия, влияющие на силу и характер действия лекарственных веществ (вид, пол, возраст животных, способ введения, лекарственная форма и др.). Побочное действие лекарственных веществ. Возможные причины отравлений, общие правила предупреждения отравлений при работе с фармакологическими веществами. Правила хранения ядовитых, сильнодействующих и прочих веществ. Основные признаки отравлений. Первая помощь отравленным животным. Профилактика отравлений. 3. Частная фармакология 3.1 Нейротропные средства Ключевые слова: наркоз, средства для наркоза, снотворные средства, алкоголи, анальгетики, нейролептики, транквилизаторы, седативные. Понятие о веществах, действующих на нервную систему. Классификация нейротропных средств по системному принципу. 3.1.1 Средства, угнетающие центральную нервную систему Средства для наркоза (общие анестетики) История поиска средств для наркоза (Мортон, Н.И. Пирогов, Н.П. Кравков). Общая теория наркоза, характер и последовательность действия препаратов на различные отделы ЦНС. Виды наркоза. Стадии и уровни наркоза и их клиническое проявление. Осложнения при наркотизации животных и меры по их предупреждению и устранению. Классификация средств для наркоза. Средства для ингаляционного наркоза. Требования к ингаляционным средствам для наркоза. Особенности развития и течения ингаляционного наркоза. Общая характеристика и фармакодинамика средств, их применение, вызываемые осложнения. Препараты: эфир, фторотан, хлорэтил, циклопропан, азота закись. Средства для неингаляционного наркоза. Требования к неингаляционным средствам для наркоза. Пути введения, особености развития наркоза. Общая характеристика и фармакодинамика средств, их применение, вызываемые осложнения. Препараты: гексенал, тиопентал-натрия, хлоралгидрат, ромпун, калипсол, рометар, пропанидид, спирт этиловый. Местное, резорбтивное, антимикробное действие этилового спирта. Снотворные средства Сон и его механизм, медикаментозный сон и его отличие от наркозного состояния. Нарушения сна и его фармакокоррекция. Характеристика снотворных средств. Механизм и особенности их действия, классификация, применение. Препараты: барбамил, этаминал-натрия, барбитал, фенобарбитал, производные бензодиазепина (нитразепам) и других химических групп (ноксирон, бромизовал, карбомал). Анальгетики Боль, происхождение, механизм ее генерализации, последствия для организма и медикаментозное обезболивание. Наркотические и ненаркотические анальгетики. Наркотические анальгетики. Механизм их действия, применение, возможные осложнения. Психическая и физическая зависимость. Социальная опасность. Препараты: опий, омнопон, производные фенантрена (морфин, кодеин) и изохинолина (папаверин). Синтетические опиоидные анальгетики (тримеперидин, трамадол, метадон, пентазоцин и др.) Ненаркотические анальгетики. Механизм анальгезирующего, жаропонижающего, противовоспалительного и противоревматического действия. Отличие от наркотических анальгетиков. Производные анилина — парацетамол. Производные пиразолона — анальгин, бутадион. Салицилаты — кислота салициловая, натрия салицилат, кислота ацетилсалициловая, метилсалицилат. Противосудорожные средства Общая характеристика, механизм действия. Препараты: дифенин, гексамидин, бензонал, триметин. Нейролептики Общая характеристика, механизм действия, применение и возможные осложнения. Препараты: аминазин, пропазин, трифтазин, этаперазин, галоперидол. Транквилизаторы Общая характеристика, механизм действия. Препараты: хлозепид, сибазон, феназепам, нозепам. Седативные Общая характеристика, механизм действия, применение, побочные эффекты. Препараты брома. Средства растительного происхождения (валериана, пустырник, пион). Комбинированные препараты — корвалол, валокормид, валидол. 3.1.2 Средства, возбуждающие центральную нервную систему Ключевые слова: кофеин, камфора, стрихнин. Классификация. Механизм действия. Препараты: фенамин, сиднокарб, препараты кофеина, камфоры, кордиамин, группа стрихнина. Растительные средства, тонизирующие ЦНС — настойка аралии, настойка женьшеня, экстракт элеутерококка, настойка заманихи, настойка лимонника, экстракт родиолы розовой. 3.1.3 Средства, действующие в области афферентных нервных окончаний. Ключевые слова: местноанестезирующие, вяжущие, обволакивающие, адсорбенты, мягчительные, рвотные, руминаторные. Понятие о лекарственных средствах, влияющих на афферентную иннервацию. Средства, понижающие возбудимость афферентной иннервации Местноанестезирующие средства. Механизм действия. Виды анестезии (поверхностная, инфильтрационная, проводниковая). Требования, предъявляемые к анестетикам. Применение. Побочные эффекты. Препараты: кокаин, анестезин, новокаин, тримекаин, дикаин, совкаин, лидокаин и др. Вяжущие средства. Общая характеристика, механизм действия. Применение. Вяжущие растительного происхождения — танин, танальбин, кора дуба, трава зверобоя, корневище змеевика, корневище с корнями кровохлебки, соплодия ольхи, листья шалфея, сальвин, цветки ромашки, плоды черники, плоды черемухи, трава череды, плоды черники, трава сушеницы топяной. Соли металлов — препараты висмута (висмута нитрат основной, ксероформ, дерматол), препараты свинца (свинца ацетат), препараты алюминия (алюминия ацетат, жидкость Бурова, квасцы, алюминия гидроокись). Обволакивающие средства. Общая характеристика. Механизм действия. Применение. Препараты: крахмал, семя льна, корень алтея, желатин. Адсорбирующие средства. Общая характеристика. Механизм действия. Применение. Препараты: уголь активированный, тальк, глина белая. Мягчительные средства. Общая характеристика. Механизм действия. Применение. Препараты: животные жиры и растительные масла, вазелин, парафин, озокерит. Средства, стимулирующие окончания афферентных нервов Общая характеристика, механизм местного и общего действия. Применение. Средства растительного происхождения. Препараты, содержащие эфирные масла — лист мяты перечной, ментол, валидол, лист эвкалипта, семя горчицы, плод перца стручкового, масло терпентинное, муравьиный спирт. Горечи — настойка горькая, трава золототысячника, трава и листья полыни горькой, лист трилистника водяного, корень одуванчика, корневище аира. Препараты аммиака. Рвотные, отхаркивающие и руминаторные средства Общая характеристика. Механизм действия. Применение. Препараты: апоморфина гидрохлорид, настойка чемерицы, препараты сурьмы, меди сульфат, цинка сульфат. Средства растительного происхождения — трава термопсиса, корень ипекакуаны и солодки, корневище с корнями девясила, листья подорожника, мать-и-мачехи, пертусин, плод аниса, трава багульника болотного, душицы, почки сосновые. Терпингидрат, натрия бензоат, бромгексин, ликорина гидрохлорид. Муколитические препараты — ацетилцистеин, аммония хлорид. 3.1.4 Средства, действующие в области эфферентной иннервации Ключевые слова: холинергические, адренергические, антигистаминные. Анатомо-физиологические особенности вегетативных и соматических нервов. Холинергические и адренергические синапсы и возможные пути фармакологического влияния на синаптическую передачу нервного возбуждения. Холинергические вещества Классификация холинергических веществ. Действие, применение, побочные эффекты. Холиномиметики: М- и Н-холиномиметики (ацетилхолина хлорид, карбахолин), М-холиномиметики (ареколина гидробромид, пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин), Н-холиномиметики (лобелина гидрохлорид, цититон), антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидробромид, фосфакол и др.). Холиноблокаторы: М- и Н-холиноблокаторы (циклодол, норатин и др.), М-холиноблокаторы (атропина сульфат, препараты красавки, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, спазмолитин, апрофен, арпенал и др.), Н-холиноблокаторы (бензогексоний, пахикарпин, пентамин, имехин и др.). Реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, аллоксим, изонитрозин, диэтиксим). Холиноблокаторы рецепторов двигательной мускулатуры (миорелаксанты): недеполяризующие (диплацин, тубокурарин хлорид, атракурий, пипекурония бромид и др.), деполяризующие (дитилин, диоксоний). Адренергические вещества Классификация адренергических веществ. Действие, применение, побочные эффекты. Адреномиметики: альфа- и бета- адреномиметики (адреналина гидрохлорид, адреналина гидротартрат, эфедрина гидрохлорид), альфа-адреномиметики (мезатон, норадреналина гидротартрат, нафтизин, галазолин), бета-адреномиметики (изадрин, орципреналина сульфат). Адреноблокаторы: альфа- и бета- адреноблокаторы (лабеталол), альфа-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин), бета-адреноблокаторы (анаприлин). Антигистаминные средства Роль гистамина в развитии воспалительных реакций и его влияние на физиологические системы. Механизм действия антигистаминных средств, показания к применению. Препараты: Н1-блокаторы: димедрол, дипразин, диазолин, супрастин, тавегил, бикарфен, кетотифен, кромолин-натрий, оксатомид; Н2— блокаторы: циметидин, ранитидин, фамотидин. 3. 2 Средства, действующие на отдельные системы и органы 3.2.1 Сердечно-сосудистые средства Ключевые слова: наперстянка, ландыш, строфант, гликозиды, спазмолитики. Сердечные гликозиды. Характеристика, механизм и особенности действия. Препараты наперстянки пурпурной ( лист наперстянки, дигитоксин, гитоксин, кордигит), шерстистой (дигоксин, целанид, лантозид, ацетилдигитоксин), ржавой ( дигален-нео). Препараты горицвета ( трава горицвета, адонизид), ландыша ( настойка ландыша, коргликон), строфанта (строфантин-К, строфантина ацетат), желтушника (кардиовален). Противоаритмические средства. Механизм действия. Классификация, применение, побочные эффекты, препараты ( новокаинамид, этмозин, анаприлин). Растительные — плоды боярышника. Спазмолитические средства. Механизм действия, применение. Препараты: нитроглицерин, амилнитрит, сустак, нитронг, эринит, нитросорбид, папаверин, дибазол, но-шпа, келлин, теобромин, эуфиллин. Препараты растительного происхождения (цветки липы, плоды малины, цветки бузины черной, трава сушеницы). 3.2.2 Средства, влияющие на кровь Ключевые слова: эритропоэз, лейкопоэз, коагулянты, антикоагулянты, плазмозаменители. Общая характеристика, классификация, применение. Средства, стимулирующие эритропоэз: препараты железа, меди, кобальта, цианкобаламин, кислота фолиевая. Средства, модулирующие лейкопоэз: натрия нуклеинат, пентоксил, метилурацил, лейкоген. Антикоагулянты: гепарин, неокумарин, натрия цитрат. Коагулянты: тромбин, фибриноген, викасол, желатин, этамзилат, кислота аминокапроновая, лист крапивы, трава тысячелистника. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы. Препараты на основе декстрана, препараты на основе поливинилпирролидона, препараты на основе желатина, крахмала, альбумина, солевые растворы. 3.2.3 Диуретические средства Ключевые слова: диуретики, салуретики Общая характеристика, классификация, механизм действия, применение и побочные эффекты. Салуретики триазидные и триазиноподобные (дихлортиазид, циклометиазид, оксодолин), ингибиторы карбоангидразы (диакарб), производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот (фуросемид, клопамид), калийсберегающие средства (триамтерен, амилорид, спиронолактон), осмотические диуретики (маннит, мочевина, калия ацетат), кислотообразующие (аммония хлорид), препараты растительного происхождения (плоды можжевельника, листья толокнянки, трава хвоща полевого, почки березы, цветки василька, листья брусники). Средства, способствующие выделению мочевой кислоты и удалению мочевых конкрементов: этамид, аллопуринол, цинхофен, уродан, магурлит, цистенал, олиметин, ависан, трава горца птичьего. . 3.2.4 Желчегонные средства Общая характеристика, классификация, механизм действия, применение. Препараты: кислота дегидрохолевая, аллохол, холензим, никодин, цветки бессмертника песчаного, фламин, рыльца кукурузные, холосас, холагол, оксафенамид, берберина бисульфат и др. 3.2.5 Слабительные средства Общая характеристика, классификация, механизм действия, применение. Средства, вызывающие химическое раздражение рецепторов кишечника: корень ревеня, кора крушины, плод жостера, лист сенны, фенолфталеин, масло касторовое, изафенин, рамнил и др. Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечника (повышающие осмотическое давление): натрия сульфат, магния сульфат, соль карловарская. Средства, размягчающие содержимое толстых кишок: растительные и минеральные масла (подсолнечное, миндальное, вазелиновое). 3.2.6 Маточные средства Общая характеристика, классификация, механизм действия, применение, побочные эффекты. Средства, повышающие тонус матки и усиливающие сокращения: препараты спорыньи (эргометрин, эрготамин, эрготал, метилэргометрин), котарнина хлорид, сферофизина бензоат, изоверин, настойка барбариса, трава пастушьей сумки, экстракт чистеца буквицецветного, окситоцин, питуитрин, маммофизин, препараты простагландинов (эстрофан, динопрост, латанопрост и др.). Средства, ослабляющие сокращения миометрия: партусистен, ханегиф, альбупарт, ритодрин, гинипрал. 3. 3 Средства, влияющие преимущественно на процессы обмена веществ Ключевые слова: витамины, гормоны, ферменты, минеральные вещества. Общая характеристика, механизмы действия и пути коррекции обмена веществ. Значение в повышении резистентности организма и продуктивности животных, ускорении роста молодняка и его терапии при заразных и незаразных болезнях. 3.3.1 Витаминные препараты Характеристика и классификация витаминных препаратов. Понятие аб авитаминозах и гиповитаминозах. Принципы дозирования и стандартизации. Совместимость витаминных препаратов друг с другом и различными лекарственными веществами. Препараты жирорастворимых витаминов: витамина А (ретинола ацетат, ретинола пальмитат, цитраль), витамина Д (эргокальциферол), видехол, каролин, витамина Е (токоферола ацетат), витамина К (викасол). Комбинированные препараты — аевит, тривит, тривитамин, комбинал, рыбий жир, масло облепихи. Препараты водорастворимых витаминов: витамина В1 (тиамина бромид, тиамина хлорид, бенфотиамин, кокарбоксилаза), витамина В2 (рибофлавин, рибофлавин мононуклеотид, флавинат), кислота никотиновая, никотинамид, кальция пантотенат, препараты витамина В6 (пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат), витамина Вс (кислота фолиевая), витамина В12 (цианокобаламин, оксикобаламин), витамина В15 (кальция пангамат), холина хлорид, препараты витамина С (кислота аскорбиновая, натрия аскорбинат, галаскорбин), витамина Р (рутин, аскорутин), кислота липоевая, мепамид. Значение полезной микрофлоры в обеспечении организма витаминами С, Е, К и группы В. Поливитаминные препараты — тетравит, дрожжи, растительные поливитаминные сборы, ундевит, декамевит, гексавит и др.. 3.3.2 Ферментные препараты Общая характеристика, механизмы действия при заместительной терапии и стимуляции пищеварения, применение. Препараты, гидролизирующие белки (кислая протеаза Г10х, протосубтилин Г3х и др.) и углеводы (амилоризин П10х и амилосубтилин Г10х, глюкаваморин П10х, пектофоетидин П10х и др.). Ферменты, осуществляющие лизис оболочки микробов и используемые для профилактики и терапии при желудочно-кишечных инфекциях (лизосубтилин Г10х, фермосорб, колитин Г3х, стрептолитин Г3х, лизоцим Г3х, пепсинорм и др.). Ферменты, применяемые преимущественно при гнойно-некротических процессах: трипсин, химотрипсин, химопсин, террилитин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, коллагеназа, эластолитин. Фибринолитические препараты: фибринолизин, стрептолиаза, стрептодексаза и др. Ферментные препараты, применяемые для коррекции пищеварения: энтерофарм, экстракт двенадцатиперстной кишки свиней, гемолизат и др. Различные ферментные препараты: лидаза, ронидаза, цитохром С, лекозим, пенициллиназа и др.; ингибиторы протеолиза и фибринолиза (пантрипин, ингитрил, кислота аминокапроновая, амбен и др.). 3.3.3 Гормональные препараты Роль гормонов в регуляции функций организма. Классификация гормональных средств. Препараты гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин, соматотропин, пролактин, адипозин), средней доли гипофиза (интермедин) и задней доли гипофиза (питуитрин, окситоцин, маммофизин). Гонадотропины: СЖК, синхровет, гравогормон. Тиреоидные и паратиреоидные препараты: тиреоидин, трийодтиронин, паратиреоидин. Антитиреоидины — метилтиоурацил, мерказолил. Препараты гормонов поджелудочной железы: инсулин, липокаин. Кортикостероиды и их синтетические аналоги: кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, дезоксикортикостерона ацетат, дексамезатон. Препараты половых гормонов и их синтетические аналоги: эстрогены (эстрон, эстрадиол, синэстрол), гестагены (прогестерон, прегнин), фитоэстрогены; андрогены (тестостерона пропионат, метилтестостерон) и анаболические стероиды (метандростенолон).
3.3.4 Минеральные вещества Препараты кобальта (коамид, кобальта хлорид), соединения селена (натрия селенит, селевит, селен-вит-Е, селед). Комбинированные препараты (гипертрон, кетосан, калинат, камагсол, урсокетин и др.). Йод и его соединения. Мышьяк и его соединения (натрия арсенат и арсенит, новарсенол, осарсол, миарсенол, мышьяковистый ангидрид). Препараты фосфора (лецитин, кальция глицерофосфат, АТФ, фитин). Соли натрия, калия, магния, кальция, бария. 3.4 Средства, корректирующие продуктивность и иммунный статус животных Ключевые слова: дезинфекция, антисептика, кислоты, щелочи, окислители, хлор, формальдегид, йод. 3.4.1 Средства, повышающие продуктивность Понятие об эрготропиках как средствах, повышающих продуктивность животных. Классификация (кишечные стабилизаторы, регуляторы обмена веществ, препараты разных групп), характеристика препаратов, схемы применения разным видам животных. Бацитрацин, гризин, флавомицин, пробиотики (ацидофилин, пропиовит, СБА, бифацид, молочная кислота, энтеробифидин, лактобактерин, бифидолакт и др.), тканевые препараты, препараты аминокислот и препараты разных групп. 3.4.2 Иммунотропные средства Теоретические и практические аспекты ветеринарной иммунофармакологии. Иммуномодуляторы и иммунодепрессоры. Классификация иммуномодуляторов (химические препараты, средства микробного и животного происхождения, растительные средства, препараты разных групп), характеристика и схемы применения разным видам животных. Левамизол, этимизол, изамбен, натрия нуклеинат, Т-активин, тимоген, В-активин, бактериальные полисахариды, медиаторы иммунных систем — интерлейкины, интерферон. Иммунодепрессивные средства: циклофосфамид, меркаптопурин, метотрексат, инфликсимаб, ритуксимаб и др. Ключевые слова: эрготропики, пробиотики, иммуномодуляторы. 3. 5 Противомикробные и противопаразитарные средства Ключевые слова: сульфаниламиды, нитрофураны, хинолоны, фторхинолоны, антибиотики, протозооциды, антигельминтики, инсектоакарициды, ратициды. Понятие о противомикробном и противопаразитарном действии лекарственных средств. Значение этих средств в борьбе с инфекционными и инвазионными болезнями животных. Классификация противомикробных и противопаразитарных средств. Понятие о дезинфекции и дезинфицирующих средствах, антисептике и антисептических средствах, химиотерапии и химиотерапевтических средствах. 3.5.1 Дезинфицирующие и антисептические средства Характеристика и классификация дезинфицирующих и антисептических средств. Группа кислот. Характеристика, специфичность ионного и молекулярного действия кислот. Бактериостатическое и бактерицидное действие. Местное действие. Особенности действия отдельных кислот. Препараты: кислоты — хлористоводородная, серная, борная, уксусная, молочная, надуксусная, бализ-2. Группа щелочей. Характеристика и сущность действия. Особенности гидроокисей, карбонатов, гидрокарбонатов, действие на кожу и слизистые оболочки. Препараты: гидроокиси натрия, калия и кальция, карбонаты натрия, калия и кальция, натрия гидрокарбонат, магния окись, натрия борат. Альдегиды. Бактерицидное, акарицидное и инсектицидное действие, механизм действия. Препараты: раствор формальдегида, параформальдегид, лизоформ, гексаметилентетрамин, параформ, парасод, фоспар, метафор. Галогеносодержащие препараты. Группа хлора. Общая характеристика. Препараты: известь хлорная, хлорамин Б, пантоцид, гипохлор, раствор Дакена, натрия гипохлорит. Препараты йода. Общая характеристика. Влияние йода на обмен веществ и местное действие (противовоспалительное, противомикробное, противопаразитарное). Йод, растворы йода спиртовые 5 и 10%-ные, калия и натрия йодид, йодоформ, йода хлорид, йодинол, раствор Люголя. Фенолы и их производные. Общая характеристика. Фенол, фенилсалицилат, резорцин, гваякол, крезол, серно-крезоловая смесь, лизол, дезонол, нафтализол, креолин, деготь, ихтиол, нафталанская нефть, бензонафтол, ваготил. Кислородотдающие средства. Общая характеристика. Перекись водорода, пергидроль, гидроперит, калия перманганат. Препараты металлов. Общая характеристика. Препараты серебра: серебра нитрат, протаргол, колларгол. Препараты меди: меди сульфат, меди цитрат. Препараты цинка: цинка сульфат, цинка окись. Краски: метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридина лактат. Детергенты (церигель, этоний, дегмицид, хлоргексидин, спирт мыльный), моющие и дезинфицирующие средства (ДПМ-2, демп, синтетические моющие порошки А, Б, В). 3.5.2 Химиотерапевтические средства 3.5.2.1 Сульфаниламиды Общая характеристика, механизм действия, классификация. Препараты для резорбтивного действия: непродолжительно удерживающиеся в организме (стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, этазол), длительно удерживающиеся в организме (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфален). Препараты для местного применения (сульфацил-натрий). Препараты кишечного действия (фталазол, сульгин, фтазин). Комбинированные препараты: с триметопримом (тримеразин, трибриссен, бисептол и др.), салазосульфаниламиды. 3.5.2.2 Нитрофураны Общая характеристика, механизм действия. Препараты: фурацилин, фурапласт, фастин, фурадонин, фуразолин, фуразолидон, фурагин, фуразонал, фуракрилин, нитрофурилен. Комбинированные препараты с нитрофуранами. 3.5.2.3 Производные оксихинолина, хиноксалина, хинолона, нафтиридина Общая характеристика, механизм действия. Препараты 8-оксихинолина (энтеросептол, нитроксолин, хиниофон, хинозол, интестопан, хлорхинальдол), производные фторхинолона (пефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, флубактин, энрофлоксацин, энротим, энробиозол и др.), производные хиноксалина (хиноксидин, диоксидин, олаквиндокс), производные нафтиридина (кислота налидиксовая, кислота пипемидиевая), производные хинолона (кислота оксолиниевая). 3.5.2.4 Антибиотики Краткая история открытия, изучения антибиотиков. Классификация по происхождению, химической структуре, механизму и направленности действия. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики, назначение антибиотиков, принципы рациональной антибиотикотерапии. Побочное действие. Пенициллины: природные (биосинтетические) — бензилпенициллин и его соли, бициллины (1,3,5), феноксиметилпенициллин; полусинтетические — пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин) и широкого спектра действия (ампициллин, карбенициллин). Цефалоспорины: цефалоридин, цефалотин, цефалексин, цефазолин, кобактан и др. Тетрациклины: тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид, морфоциклин, метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид и др. Антибиотики аминогликозиды. Группа стрептомицина (стрептомицина сульфат, стрептомицина-хлоркальциевый комплекс, дигидрострептомицина сульфат, дигидрострептомицина пантотенат, стрептосульмицина сульфат). Группа неомицина (неомицина сульфат, сизомицина сульфат, мономицин, канамицина сульфат и моносульфат, гентамицина сульфат, спектиномицин, амикацина сульфат, сизомицина сульфат и др. Макролиды: эритромицин, эритромицина фосфат, олеандомицина фосфат, олететрин; подгруппа тилозина (тилозин, фармазин, тилар, фрадизин и др.). Противогрибковые антибиотики: полиены (нистатин, леворин, амфотерицин), гризеофульвин, фумагилин. Антибиотики ароматического ряда: левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат растворимый, синтомицин. Антибиотики-полипептиды: полимиксина сульфаты (М и Б), грамицидин С, ристомицина сульфат и др. Антибиотики разных групп: линкомицина гидрохлорид, фузидин- натрий, рифамицин, рифампицин, растительного, животного происхождения, специального назначения. Комбинированные препараты: ампиокс, димет, диметол, оксикан, биофарм, мастисаны А, Б, Е и др.. 3.5.2.5 Противовирусные средства Понятие. Классификация. Механизм действия. Препараты: ацикловир, фамцикловир, рибавирин, фаскарнет, саквинавир, ремантадин, идоксуридин, метисазон, интерферон, индукторы интерферона. 3.5.2.6 Антипротозойные средства Общая характеристика. Классификация (противопироплазмидозные, противотрихомонозные, противотрипаносомозные и противоэймериозные средства). Механизм действия. Применение. Препараты: флавакридин, азидин, аминоакрихин, пироплазмин, гемоспоридин, бигумаль, наганин, метронидазол (метрогил), трихомонацид, диамид, имизол, ампролиум, кокцидин, ригекокцин, параквон, клопидол, сококс, монензин, мадурамицин, диклазурил, тотразурил и др. 3.5.2.7 Антигельминтные средства Понятие о дегельминтизации. Критерии оценки эффективности антигельминтных средств. Общая характеристика антгельминтиков, их механизм действия и классификация. Препараты, действующие преимущественно на: нематод — ивермектин, дорамектин, нафтамон, тетрамизол, левамизол, пиперазин, пирантел, ринтал, тиабендазол, фенотиазин, альбендазол, морантел, панакур, фенбендазол; трематод — гексихол, битионол, ацемидофен, фазинекс, клозантел и др.; цестод — бунамидин, корневище мужского папоротника, меди сульфат и субкарбонат, семя тыквы, фенасал, дронцит, лопатол, ареколин. 3.5.2.8 Инсектоакарицидные средства Общая характеристика. Классификация. Препараты: акродекс, бензофосфат, гиподермин-хлорофос, дибром, дикрезил, дифос, инсектол, карбофос, неоцидол, авермектины, амитраз, группа серы, растительные средства. Пиретроиды (перметрин, циперметрин, дельтаметрин, фенвалерат, стомазан, неостомозан, протеид). Репелленты, аттрактанты. 3.5.2.9 Родентицидные средства Понятие о дератизации. Классификация. Препараты: цинка фосфид, бария карбонат, крысид, дифенацин, этилфенацин, зоокумарин, брадифакум и др. содержание курса токсикологии Введение Ветеринарная токсикология, ее содержание и значение в теоретической подготовке и практической деятельности ветеринарного врача. Связь токсикологии с другими дисциплинами. История ветеринарной токсикологии. Роль ученых СНГ и Республики Беларусь в развитии токсикологии. Основные причины, обуславливающие случаи отравлений животных пестицидами, ядовитыми растениями и недоброкачественными кормами. Задачи и обязанности ветеринарных специалистов по профилактике отравлений животных и контроль за качеством кормов и продуктов животноводства. Экологическое значение загрязнителей биосферы. 1. Общая токсикология Ключевые слова: яд, токсикокинетика, токсикодинамика, диагностика, терапия, профилактика Понятие о ядах и их классификация, токсикологическое значение. Правила хранения, транспортировки и применения ядовитых веществ. Токсикодинамика и токсикокинетика. Пути проникновения ядовитых веществ в организм животных. Кумуляция ядовитых веществ и летальный синтез. Отдаленные последствия действия ядовитых веществ на организм (эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие). Принципы диагностики отравления животных, оказания первой помощи и терапии при отравлении животных. Общие принципы профилактики отравлений животных. Основные критерии токсикометрии. Миграция пестицидов в природе. Экологические проблемы ветеринарной токсикологии. 2. Частная токсикология 2.1 Отравление животных пестицидами и другими химическими веществами Ключевые слова: пестициды, гербициды, инсектициды, фунгициды, тяжелые металлы, ФОС, ХОС, карбаматы Классификация и токсикологическая характеристика пестицидов, применяемых в сельском хозяйстве. Этиология, токсикодинамика, диагностика, профилактика, терапия отравлений животных различными ядовитыми веществами. Токсикология соединений бария, ртути, меди, свинца, цинка, кадмия, фтора, мышьяка, селена, нитратов, нитритов, ФОС, ХОС, производных карбаминовых кислот. Методы определения остаточных количеств пестицидов и других химических веществ в патматериале, кормах, воде и продуктах животноводства. Правила ветеринарно-санитарной экспертизы продуктов убоя при отравлении животных пестицидами и другими ядами. Санитарные правила хранения, транспортировки и применения пестицидов. Правила личной безопасности. 2. 2 Отравление животных ядовитыми растениями Ключевые слова: ядовитые растения, алкалоиды, гликозиды, эфирные масла. Классификация ядовитых растений. Условия, влияющие на образование и накопление в растениях токсических действующих начал. Этиология, токсикодинамика, клинические признаки, диагностика, терапия и профилактика при отравлении животных отдельными группами ядовитых растений. Методы обнаружения и определения растительных ядов в биологическом материале. Санитарно-гигиеническая оценка молока, мяса и субпродуктов при отравлении животных ядовитыми растениями. 2. 3 Отравление животных недоброкачественными кормами Ключевые слова: жмыхи, шроты, микотоксикозы. Отравления животных свеклой, свекольной ботвой, меляссой, кукурузой, картофельной ботвой, недоброкачественным силосом, проросшим зерном, кухонными отходами, а также сочными кормами, содержащими нитраты и нитриты. Отравления животных жмыхами, шротами, кормами, пораженными токсическими грибами. Методы диагностики, лечения и профилактики микотоксикозов с/х животных. Стахиботриотоксикоз, фузариотоксикозы (зеараленонотоксикоз, Т-2-токсикоз), аспергиллотоксикозы, рубротоксикоз, ризопусотоксикоз, клавицепстоксикозы и др. 2. 4 Отравления животных ядами животного происхождения Классификация животных ядов. Отравления ядом ботулинуса, ядами пресмыкающихся и жалящих насекомых. Профилактика отравлений животных и ветеринарно-санитарная экспертиза мяса и молока при токсикозах ядами животного происхождения. 2. 5 Лекарственные токсикозы Отравление средствами угнетающими ЦНС, антигельминтиками, синтетическими пиретроидами, нитрофуранами. ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА ФАРМАКОЛОГИЯ
ТОКСИКОЛОГИЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
ТОКСИКОЛОГИЯ
|
Ганатон инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Ganaton таблетки, покрытые пленочной оболочкой компании «Abbott Laboratories GmbH»
фармакодинамика. Итоприда гидрохлорид активирует пропульсивную моторику ЖКТ благодаря антагонизму с допаминовыми D2-рецепторами и ингибирующей активности ацетилхолинэстеразы. Итоприда гидрохлорид активирует высвобождение ацетилхолина и ингибирует его распад.
Итоприда гидрохлорид также оказывает противорвотное действие благодаря взаимодействию с D2-рецепторами, локализованными в хеморецепторной триггерной зоне, что продемонстрировано дозозависимым ингибированием апоморфин-индуцированной рвоты у животных.
Действие итоприда гидрохлорида является высокоспецифичным относительно верхних отделов ЖКТ.
Итоприда гидрохлорид не влияет на уровень гастрина в плазме крови.
Фармакокинетика
Абсорбция. Ганатон быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Его относительная биодоступность составляет 60%, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Пища не влияет на биодоступность. После применения 50 мг итоприда гидрохлорида Cmax достигается через 0,5–0,75 ч и составляет 0,28 мкг/мл. При дальнейшем применении лекарственного средства в дозах от 50 до 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней фармакокинетика итоприда гидрохлорида и его метаболитов была линейной с минимальной кумуляцией.
Распределение. Примерно 96% итоприда гидрохлорида связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином). Связывание с α1-кислым гликопротеином составляет менее 15%.
Метаболизм. Итоприда гидрохлорид активно биотрансформируется в печени. Идентифицированы 3 метаболита, только 1 из которых проявляет незначительную активность, которая не имеет фармакологического значения (примерно 2–3% итоприда гидрохлорида). Первичным метаболитом является N-оксид, образующийся в результате окисления четвертичной амино-N-диметильной группы.
Итоприда гидрохлорид метаболизируется под действием флавинзависимой монооксигеназы (FMO). Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который иногда приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурия (синдром рыбного запаха). У больных триметиламинурией T½ увеличивается.
Согласно данным фармакокинетических исследований in vivo итоприда гидрохлорид не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия относительно CYP 2C19 и CYP 2E1. Применение итоприда гидрохлорида не влияет на содержание CYP или активность уридиндифосфатглюкуронизилтрансферазы.
Выведение. Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Почечная экскреция итоприда гидрохлорида и его N-оксида составляла 3,7 и 75,4% соответственно после однократного применения лекарственного средства у здоровых добровольцев в терапевтической дозе.
Терминальный T½ итоприда гидрохлорида составлял около 6 ч.
купирование желудочно-кишечных симптомов функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита), а именно: вздутие живота; ощущение быстрого насыщения; боль и дискомфорт в верхней части живота; анорексия; изжога; тошнота; рвота.
для взрослых рекомендуемая доза препарата Ганатон составляет 150 мг/сут (по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в сутки перед приемом пищи). Указанная доза может быть снижена с учетом возраста пациента и симптомов.
повышенная чувствительность к итоприда гидрохлориду или другим компонентам препарата. Состояния, при которых повышение сократительной активности ЖКТ может быть вредным, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической обструкции или перфорации.
побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований. Во время клинических исследований (I–III фазы) итоприда гидрохлорид переносился хорошо, о развитии серьезных побочных реакций не сообщалось. В целом сообщалось о 19 случаях возникновения побочных реакций, которые отмечали у 14 из 572 пациентов, что составляет 2,4%. Большинство отмеченных побочных реакций, которые наблюдали более чем у 1 пациента, составляли: диарея (0,7%), головная боль (0,3%), боль в животе (0,3%). Отклонения лабораторных показателей, которые отмечали во время клинических исследований: снижение уровня лейкоцитов (лейкопения) (0,7%), повышение уровня пролактина (0,3%).
Побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения и клинических исследований (которые продолжаются) у пациентов, получающих лечение итоприда гидрохлоридом
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина, гинекомастия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, покраснение, зуд.
Лабораторные исследования: повышение уровня АсАТ, АлАТ, γ-глутамилтранспептидазы, ЩФ, билирубина.
итоприда гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина и может проявлять холинергические побочные реакции. Данные о длительном применении отсутствуют. Итоприда гидрохлорид следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.
Применение в период беременности и кормления грудью. Итоприда гидрохлорид не следует применять в период беременности. Итоприда гидрохлорид проникает в грудное молоко. Должно быть принято соответствующее решение относительно прекращения кормления грудью или прекращении лечения, учитывая важность терапии для матери.
Дети. Безопасность применения итоприда гидрохлорида у детей в возрасте до 16 лет не установлена.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Информация о возможном влиянии на скорость реакции отсутствует, но при решении вопроса относительно управления транспортными средствами или работы с другими механизмами необходимо учесть возможность возникновения головокружения.
метаболических взаимодействий не ожидается в связи с тем, что итоприда гидрохлорид первично метаболизируется флавинмонооксигеназой, а не изоферментами системы цитохрома P450.
Не отмечено каких-либо изменений относительно связывания с белками при одновременном применении с варфарином, диазепамом, диклофенаком, тиклопидином, нифедипином и никардипина гидрохлоридом. В связи с тем, что итоприда гидрохлорид усиливает моторику желудка, он может влиять на процесс всасывания других лекарственных средств при одновременном применении. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственных средств с низким терапевтическим индексом, лекарственных форм с замедленным высвобождением или кишечно-растворимой оболочкой.
Противоязвенные лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетическое действие итоприда гидрохлорида.
Антихолинергические лекарственные средства могут снижать действие итоприда гидрохлорида.
о случаях передозировки не сообщалось.
Лечение. В случае передозировки необходимо принять обычные меры по промыванию желудка и провести симптоматическое лечение.
не требует особых условий хранения.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
PR-UA-GAN-18(10/14)
Дата добавления: 29.10.2021 г.
(PDF) Ингибиторы холинэстераз и карбоксилэстераз как фармакологические агенты.
983ISSN 1026-3500 Известия Академии наук. Серия химическая, 2019, № 5
134. I. R. Macdonald, S. P. Maxwell, G. A. Reid, M. K. Cash,
D. R. Debay, S. Darvesh, J. Alzheimers Dis., 2017, 58, 491;
DOI: 10.3233/JAD-170164.
135. W. Froestl, A. Pfeifer, A. Muhs, J. Alzheimers Dis., 2013, 34,
1; DOI: 10.3233/JAD-121729.
136. S. Bhattacharya, A. Maelicke, D. Montag, J. Alzheimers Dis.,
2015, 46, 123; DOI: 10.3233/JAD-142421.
137. M. L. Bolognesi, A. Cavalli, ChemMedChem, 2016, 11, 1190;
DOI: 10.1002/cmdc.201600161.
138. M. Singh, M. Kaur, N. Chadha, O. Silakari, Mol. Divers.,
2016, 20, 271; DOI: 10.1007/s11030-015-9628-9.
139. E. Uliassi, F. Prati, S. Bongarzone, M.L. Bolognesi,
in Design of Hybrid Molecules for Drug Development,
Ed. M. Decker, Elsevier, Amsterdam, 2017, p. 259.
140. G. F. Makhaeva, V. B. Sokolov, E. F. Shevtsova, N. V.
Kovaleva, S. V. Lushchekina, N. P. Boltneva, E. V. Rudakova,
A. Y. Aksinenko, P. N. Shevtsov, M. E. Neganova, L. G.
Dubova, S. O. Bachurin, Pure Appl. Chem., 2017, 89, 1167;
DOI: 10.1515/pac-2017-0308.
141. Г. Ф. Махаева, Е. Ф. Шевцова, Н. В. Ковалева, Е. В.
Рудакова, М. Е. Неганова, Л. Г. Дубова, П. Н. Шевцов,
А. Ю. Аксиненко, В. Б. Соколов, С. О. Бачурин, Изв.
АН. Сер. хим., 2018, 2121 [G. F. Makhaeva, E. F. Shevtsova,
N. V. Kovaleva, E. V. Rudakova, M. E. Neganova, L. G.
Dubova, P. N. Shevtsov, A. Y. Aksinenko, V. B. Sokolov,
S. O. Bachurin, Russ. Chem. Bull. (Int. Ed.), 2018, 67, 2121];
DOI: 10.1007/s11172-018-2338-6.
142. J. Han, H. J. Lee, K. Y. Kim, S. J. C. Lee, J. M. Suh, J. Cho,
J. Chae, M. H. Lim, ACS Chem. Neurosci., 2018, 9, 800;
DOI: 10.1021/acschemneuro.7b00454.
143. A. Minarini, A. Milelli, E. Simoni, M. Rosini, M. Bolognesi,
C. Marchetti, V. Tumiatti, Curr. Top. Med. Chem., 2013, 13,
1771; DOI: 10.2174/15680266113139990136.
144. M. Rosini, E. Simoni, M. Bartolini, E. Soriano, J. Marco-
Contelles, V. Andrisano, B. Monti, M. Windisch, B. Hutter-
Paier, D. W. Mcclymont, I. R. Mellor, M. L. Bolognesi,
ChemMedChem, 2 013, 8, 127 6; DO I: 10.1002/
cmdc.201300263.
145. M. L. Bolognesi, M. Bartolini, A. Tarozzi, F. Morroni,
F. Lizzi, A. Milelli, A. Minarini, M. Rosini, P. Hrelia,
V. Andrisano, C. Melchiorre, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011,
21, 2655; DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.12.093.
146. D. Sabolova, P. Kristian, M. Kozurkova, J. Appl. Toxicol.,
2018, 38, 1377; DOI: 10.1002/jat.3622.
147. A. Milelli, A. De Simone, N. Ticchi, H. H. Chen, N. Betari,
V. Andrisano, V. Tumiatti, Curr. Med. Chem., 2017, 24, 3522;
DOI: 10.2174/0929867324666170309123920.
148. V. Hepnarova, J. Korabecny, L. Matouskova, P. Jost,
L. Muckova, M. Hrabinova, N. Vykoukalova, M. Kerhartova,
T. Kucera, R. Dolezal, E. Nepovimova, K. Spilovska,
E. Mezeiova, N. L. Pham, D. Jun, F. Staud, D. Kaping,
K. Kuca, O. Soukup, Eur. J. Med. Chem., 2018, 150, 292;
DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.02.083.
149. K. Czarnecka, P. Szymanski, M. Girek, E. Mikiciuk-Olasik,
R. Skibinski, J. Kabzinski, I. Majsterek, B. Malawska,
J. Jonczyk, M. Bajda, Bioorg. Chem., 2017, 72, 315; DOI:
10.1016/j.bioorg.2017.05.003.
150. R. Skibinski, K. Czarnecka, M. Girek, I. Bilichowski,
N. Chufarova, E. Mikiciuk-Olasik, P. Szymanski, Chem.
Biol. Drug Des., 2018, 91, 505; DOI: 10.1111/cbdd.13111.
151. Y. Li, J. Geng, Y. Liu, S. Yu, G. Zhao, ChemMedChem, 2013,
8, 27; DOI: 10.1002/cmdc.201200355.
152. A. Castro, T. Castano, A. Encinas, W. Porcal, C. Gil, Bioorg.
Med. Chem., 2006, 14, 1644; DOI: 10.1016/j.bmc.2005.10.012.
153. Г. Ф. Махаева, А. Н. Прошин, Н. П. Болтнева, Е. В.
Рудакова, Н. В. Ковалева, О. Г. Серебрякова, И. В.
Серков, С. О. Бачурин, Изв. АН. Сер. хим., 2016, 1586
[G. F. Makhaeva, A. N. Proshin, N. P. Boltneva, E. V.
Rudakova, N. V. Kovaleva, O. G. Serebryakova, I. V. Serkov,
S. O. Bachurin, Russ. Chem. Bull. (Int. Ed.), 2016, 65, 1586];
DOI: 10.1007/s11172-016-1486-9.
154. В. В. Григорьев, Г. Ф. Махаева, А. Н. Прошин, Н. В.
Ковалёва, Е. В. Рудакова, Н. П. Болтнева, А. В.
Габрельян, Б. В. Леднев, С. О. Бачурин, Изв. АН. Сер.
хим., 2017, 1308 [V. V. Grigoriev, G. F. Makhaeva, A. N.
Proshin, N. V. Kovaleva, E. V. Rudakova, N. P. Boltneva,
A. V. Gabrel´yan, B. V. Lednev, S. O. Bachurin, Russ. Chem.
Bull. (Int. Ed.), 2017, 66, 1308]; DOI: 10.1007/s11172-017-
1890-9.
155. A. Martinez, E. Fernandez, A. Castro, S. Conde, I. Rodriguez-
Franco, J.-E. Baños, A. Badia, Eur. J. Med. Chem., 2000, 35,
913; DOI: 10.1016/s0223-5234(00)01166-1.
156. W. Porcal, P. Hernandez, M. Gonzalez, A. Ferreira,
C. Olea-Azar, H. Cerecetto, A. Castro, J. Med. Chem., 2008,
51, 6150; DOI: 10.1021/jm8006432.
157. Г. Ф. Махаева, В. В. Григорьев, А. Н. Прошин, Н. В.
Ковалёва, Е. В. Рудакова, Н. П. Болтнева, И. В. Серков,
С. О. Бачурин, Докл. АН, 2017, 477, 749 [G. F. Makhaeva,
V. V. Grigoriev, A. N. Proshin, N. V. Kovaleva, E. V.
Rudakova, N. P. Boltneva, I. V. Serkov, S. O. Bachurin,
Dokl. Biochem. Biophys. (Engl. Transl.), 2017, 477, 405];
DOI: 10.1134/S1607672917060163.
158. N. V. Kovaleva, A. N. Proshin, E. V. Rudakova, N. P.
Boltneva, I. V. Serkov, G. F. Makhaeva, Biomed. Chem. Res.
and Methods, 2018, 1, e00027; DOI: 10.18097/bmcrm00027.
159. А. Н. Прошин, И. В. Серков, Л. Н. Петрова, С. О.
Бачурин, Изв. АН. Сер. хим., 2014, 1148 [A. N. Proshin,
I. V. Serkov, L. N. Petrova, S. O. Bachurin, Russ. Chem. Bull.
(Int. Ed.), 2014, 63, 1148]; DOI: 10.1007/s11172-014-0563-1.
160. Г. Ф. Махаева, Н. В. Ковалёва, C. B. Лущекина, Е. В.
Рудакова, Н. П. Болтнева, А. Н. Прошин, Б. В. Леднёв,
И. В. Серков, С. О. Бачурин, Докл. АН, 2018, 483, 1
[G. F. Makhaeva, N. V. Kovaleva, S. V. Lushchekina, E. V.
Rudakova, N. P. Boltneva, A. N. Proshin, B. V. Lednev,
I. V. Serkov, S. O. Bachurin, Dokl. Biochem. Biophys. (Engl.
Transl.), 2018, 483, 369]; DOI: 10.1134/s1607672918060200.
161. C. T. Supuran, Molecules, 2017, 22; DOI: 10.3390/mole-
cules22101642.
162. S. Bag, R. Tulsan, A. Sood, H. Cho, H. Redjeb, W. Zhou,
H. Levine, 3rd, B. Torok, M. Torok, Bioorg. Med. Chem.
Lett., 2015, 25, 626; DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.12.006.
163. L. D. Hicks, J. L. Hyatt, S. Stoddard, L. Tsurkan, C. C.
Edwards, R. M. Wadkins, P. M. Potter, J. Med. Chem., 2009,
52, 3742; DOI: 10.1021/jm9001296.
164. Г. Ф. Махаева, Н. П. Болтнева, Н. В. Ковалева, Е. В.
Рудакова, С. В. Лущекина, А. Ю. Аксиненко, В. Б.
Соколов, Изв. АН. Сер. хим., 2018, 1724 [G. F. Makhaeva,
N. P. Boltneva, N. V. Kovaleva, E. V. Rudakova, S. V.
Lushchekina, A. Y. Aksinenko, V. B. Sokolov, Russ. Chem.
Bull. (Int. Ed.), 2018, 67, 1724]; DOI: 10.1007/s11172-018-
2282-5.
165. A. Ustyugov, E. Shevtsova, S. Bachurin, Mol. Neurobiol.,
2015, 52, 970; DOI: 10.1007/s12035-015-9249-4.
166. R. S. Doody, S. I. Gavrilova, M. Sano, R. G. Thomas, P. S.
Aisen, S. O. Bachurin, L. Seely, D. Hung, I. Dimebon,
Lancet, 2008, 372, 207; DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61074-0.
167. P. R. Bharadwaj, K. A. Bates, T. Porter, E. Teimouri,
G. Perry, J. W. Steele, S. Gandy, D. Groth, R. N. Martins,
G. Verdile, Transl. Psychiatr y, 2013, 3, e332; DOI: 10.1038/
tp.2013.97.
168. S. Bachurin, E. Bukatina, N. Lermontova, S. Tkachenko,
A. Afanasiev, V. Grigoriev, I. Grigorieva, Y. U. Ivanov,
S. Sablin, N. Zefirov, Ann. N. Y. Acad. Sci., 2006, 939, 425;
DOI: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03654.x.
ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Общая психиатрия››
Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами
Побочные эффекты при психофармакотерапии, как и при использовании многих других лекарственных средств, связаны с невозможностью избирательно влиять исключительно на патологически измененные системы мозга. Часть их непосредственно связана с терапевтическим действием препаратов и возникает у большинства больных, принимающих данное лекарственное средство. В качестве примера может быть приведен нейролептический синдром при использовании нейролептиков первого поколения. Другие же побочные эффекты и осложнения, возникающие обычно редко, обусловлены индивидуальными реакциями пациента на тот или иной препарат. В данном разделе будут рассмотрены только наиболее типичные побочные эффекты и осложнения, связанные с применением психофармакологических средств различных классов.
Нейролептики. Основные побочные эффекты при лечении нейролептиками образуют нейролептический синдром. Ведущими клиническими проявлениями этого синдрома считают экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим расстройствам относится лекарственный паркинсонизм, проявляющийся повышением мышечного тонуса, тризмом, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор, гиперкинезы (хореиформные, атетоидные и пр.). Обычно в клинической картине в тех или иных соотношениях имеются как гипо-, так и гиперкинетические нарушения. Явления дискинезии могут носить пароксизмальный характер. Наиболее часто они локализуются в области рта и проявляются спазматическими сокращениями мышц глотки, языка, губ, челюстей, но нередко распространяются и на другие мышечные группы (окулогирные кризы, тортиколлис, торсионный спазм, экзитомоторные кризы). Наряду с экстрапирамидными расстройствами могут наблюдаться явления акатизии — чувства неусидчивости, «беспокойства в ногах», сочетающейся с тасикинезией (потребностью двигаться, менять положение). В тяжелых случаях акатизия сопровождается тревогой, ажитацией, расстройствами сна. К особой группе дискинезии относят позднюю дискинезию (tardive dyskinesia), выражающуюся в непроизвольных движениях губ, языка, лица, реже — хореиформных движениях конечностей. Само название «поздняя дискинезия» говорит о том, что она возникает после длительного лечения нейролептиками (в среднем через 2 года). В этих случаях нет корреляции с видом препарата, дозами и особенностями лечения на более ранних стадиях, в том числе с предшествующими экстрапирамидными нарушениями.
Среди расстройств вегетативной нервной системы чаще всего наблюдаются ортостатическая гипотензия (ее не рекомендуется купировать адреналином), потливость, увеличение массы тела, изменение аппетита, запоры, поносы. Иногда отмечаются холинолитические эффекты — расстройство зрения, дизурические явления. Возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала Q—T, снижения зубца Гили его инверсии, тахи- или брадикардии. Иногда возникают побочные эффекты в виде фотосенсибилизации, дерматитов, пигментации кожи; возможны кожные аллергические реакции. Побочные эффекты, связанные с повышением в крови пролактина, проявляются в виде дисменореи или олигоменореи, псевдогермафродитизма у женщин, гинекомастии и задержки эякуляции у мужчин, снижении либидо, галактореи, гирсутизма. В редких случаях наблюдаются изменения содержания сахара в крови, а также симптомы несахарного диабета.
К тяжелым осложнениям нейролептической терапии относятся общие аллергические и токсические реакции, гепатиты, патологические изменения органа зрения (патологическая пигментация преломляющих сред, сочетающаяся с патологической пигментацией кожи рук и лица — «кожно-глазной синдром», токсические изменения сетчатки), нарушение картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения). Среди психических расстройств, связанных с терапией, наблюдаются анестетическая депрессия, тягостное нарушение чувства сна, делирий (чаще он возникает при резком изменении доз нейролептиков у лиц с органическими заболеваниями ЦНС, пожилых или детей), эпилептиформные припадки.
Нейролептики новых поколений по сравнению с традиционными производными фенотиазинов и бутирофенонов вызывают значительно меньшее число побочных эффектов и осложнений.
Антидепрессанты. Побочные эффекты, относящиеся к ЦНС и вегетативной нервной системе, выражаются головокружением, тремором, дизартрией, нарушением сознания в виде делирия, эпилептиформными припадками. Возможны обострение анксиозных расстройств, активизация суицидальных тенденций, инверсия аффекта, сонливость или, напротив, бессонница. Побочное действие может проявляться гипотензией, синусовой тахикардией, аритмией, нарушением атриовентрикулярной проводимости. Осложнения со стороны кроветворной системы встречаются относительно редко. Их клинические признаки — угнетение функции костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Нарушение функции эндокринной системы ограничивается изменением содержания сахара в крови (тенденция к снижению).
При лечении антидепрессантами встречаются также такие побочные явления, как сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, гипо- или атония кишечника (запоры), задержка мочеиспускания. Чаще они наблюдаются при приеме традиционных трициклических антидепрессантов и связаны с их холинолитическим действием. Применение препаратов трициклического ряда нередко сопровождается повышением аппетита и значительной прибавкой в массе тела. При одновременном применении ингибиторов МАО с пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его предшественник — тирозин (сыры и др.), возникает «сырный эффект», проявляющийся гипертензией, гипертермией, судорогами и иногда приводящий к летальному исходу.
Новые поколения антидепрессантов отличаются лучшей переносимостью и большей безопасностью. Можно лишь отметить, что при назначении ингибиторов обратного захвата серотонина и обратимых ингибиторов МАО-А наблюдаются нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), головные боли, бессонница, тревога. Описано также развитие импотенции на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина. В случаях комбинации ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами трициклической группы возможно формирование так называемого серотонинового синдрома, проявляющегося повышением температуры тела и признаками интоксикации. Для тетрациклических антидепрессантов более характерны дневная сонливость, вялость.
Транквилизаторы. Побочные действия в процессе лечения транквилизаторами чаще всего проявляются сонливостью в дневное время, вялостью,
мышечной слабостью, нарушениями концентрации внимания, кратковременной памяти, а также замедлением скорости психических реакций. В некоторых случаях развиваются парадоксальные реакции в виде тревоги, бессонницы, психомоторного возбуждения, галлюцинаций. Значительно реже возникают атаксия, дизартрия, тремор.
Среди нарушений функции вегетативной нервной системы и других органов и систем отмечаются гипотония, запоры, тошнота, задержка или недержание мочи, снижение либидо. Могут появляться и признаки угнетения дыхательного центра (возможна остановка дыхания). Изменения функций органов зрения проявляются в виде диплопии и нарушении аккомодации. Длительный прием транквилизаторов опасен в связи с возможностью развития привыкания к ним, т.е. психической и физической зависимости.
Ноотропы. Побочные эффекты при лечении ноотропами наблюдаются редко. Иногда появляются нервозность, раздражительность, элементы психомоторного возбуждения и расторможенности влечений, а также тревожность и бессонница. Возможны головокружение, головная боль, тремор; в некоторых случаях диспепсические явления — тошнота, боли в животе.
Стимуляторы. Эти препараты оказывают побочное действие на ЦНС (тремор, эйфория, бессонница, раздражительность, головные боли, а также признаки психомоторного возбуждения). Могут наблюдаться нарушения вегетативной нервной системы — потливость, сухость слизистых оболочек, анорексия, а также расстройства сердечно-сосудистой деятельности — аритмия, тахикардия, повышение АД. При лечении больных диабетом следует иметь в виду, что на фоне приема стимуляторов может меняться чувствительность организма к инсулину. Возможно также расстройство половых функций.
Важно подчеркнуть, что длительное и частое применение стимуляторов может привести к развитию психической и физической зависимости.
Соли лития. Побочные эффекты или осложнения при использовании солей лития обычно возникают в начале терапии до установления стабильной концентрации препарата в крови. При правильном проведении терапии под контролем содержания лития в крови и полном информировании пациента об особенностях лечения побочные эффекты редко препятствуют профилактическому курсу. Пациент должен прежде всего знать об особенностях диеты — исключении большого потребления жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием, — копченостей, некоторых видов твердых сыров, красного вина.
Наиболее частым побочным эффектом, возникающим при проведении литиевой терапии, является тремор. Выраженный тремор, свидетельствующий о нейротоксическом действии лития, усиливается при высокой концентрации лития в плазме. Нередко бывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея. Часто наблюдаются увеличение массы тела, полидипсия, полиурия. Литий угнетает функцию щитовидной железы, вызывая гипотиреоидизм. Обычно эти явления носят преходящий характер. В тяжелых случаях показано прекращение терапии. Последствия действия лития на сердечно-сосудистую систему сходны с картиной гипокалиемии, но, как правило, при этом не требуется специального вмешательства. Возможны появление акне, макулопапулезной сыпи, ухудшение течения псориаза. Отмечались случаи алопеции. При длительной литиевой терапии могут наблюдаться нарушения в когнитивной сфере: снижение памяти, замедление психомоторных реакций, дисфория. Признаки тяжелых токсических состояний и передозировки препаратов: металлический привкус во рту, жажда, выраженный тремор, дизартрия, атаксия, а при дальнейшем нарастании интоксикации — нарушение сознания, фасцикулярные подергивания мышц, миоклонус, судороги, кома. Чем длительнее сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, а в особенно тяжелых случаях — летального исхода.
Литиевая терапия противопоказана больным с нарушением выделительной функции почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях (в стадии декомпенсации), хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.), эпилепсии, при состояниях, требующих соблюдения бессолевой диеты, во время беременности, в старческом возрасте. Относительное противопоказание к назначению препаратов лития — нарушение функции щитовидной железы.
Антиконвульсанты. Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими при лечении антисудорожными средствами, в частности карбамазепином, являются функциональные нарушения деятельности ЦНС — вялость, сонливость, головокружение, атаксия. Значительно реже могут наблюдаться гиперрефлексия, миоклонус, тремор. Выраженность этих явлений значительно уменьшается при плавном наращивании доз. В процессе терапии они обычно исчезают. Иногда наблюдаются такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, запор или диарея, снижение аппетита; возможно развитие гепатита. К тяжелым и редким (1 случай на 20 000) осложнениям терапии карбамазепином относится угнетение белого кровяного ростка. Следует с осторожностью применять этот препарат у больных с сердечнососудистой патологией (он может способствовать снижению внутрисердечной проводимости), при глаукоме, аденоме предстательной железы и диабете. При передозировке карбамазепина возникают явления сонливости, которые могут переходить в ступор и кому; иногда бывают судороги и дискинезия лицевых мышц, функциональные нарушения вегетативной нервной системы — гипотермия, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (синусовая тахикардия, артериальная гипо- и гипертензия). При выраженном кардиотоксическом действии карбамазепина может развиться атриовентрикулярный блок.
Общие принципы лечения при побочных эффектах и осложнениях психофармакотерапии
При выраженных побочных эффектах неизбежно встает вопрос о соотношении положительного и отрицательного в действии того или иного препарата и целесообразности продолжения терапии. Если эффективность препарата явно превосходит его нежелательное действие, то для улучшения его переносимости в ряде случаев достаточно временно снизить дозу, а затем медленно повышать ее до терапевтической. Иногда целесообразно изменить режим и ритм приема препарата с перераспределением суточной дозы в течение дня.
Часто для купирования побочных эффектов требуется назначение дополнительных терапевтических средств.
Специальная терапия, как правило, проводится при наличии побочных эффектов, вызванных применением нейролептиков. Для коррекции наиболее характерных для нейролептической терапии экстрапирамидных расстройств используют холинолитические препараты — тригексифенидил (артан, циклодол, паркопан), бентропин (когентин, тремблекс), биперидин (акинетон). Корректоры разных фармакологических групп имеют разные особенности действия, поэтому при низкой эффективности препаратов одной группы следует назначать препараты другой группы или же изменить форму введения (пероральную на парентеральную). Необходимо помнить, что начинать корригирующую терапию следует после возникновения первых признаков побочных явлений, но не профилактически.
У некоторых больных желаемая эффективность терапии достигается сочетанием холинолитиков с транквилизаторами с выраженным миорелаксирующим действием (диазепам, лоразепам). Комбинация холинолитиков, транквилизаторов и -блокаторов (пропранолол) показана при лечении акатизии.
Особая тактика лечения проводится при поздней дискинезии. Согласно современным представлениям, биологической основой этих состояний являются повышение чувствительности и увеличение плотности дофаминергических рецепторов полосатого тела вследствие их длительной блокады нейролептиками. Исходя из этого рекомендуется уменьшение доз нейролептиков. Если же явления поздней дискинезии нарастают, то нейролептики необходимо отменить. Положительный эффект в этих случаях иногда дает назначение агонистов ГАМК (баклофен, аминалон, пикамилон), агонистов холинергических рецепторов (такрин, когитум), витаминов группы В. Некоторые особенности наблюдаются лишь при купировании ортостатической гипотензии. Для этой цели рекомендуется использовать стимуляторы -адренорецепторов, например мезатон.
Появляющийся при высоких концентрациях лития в крови тремор купируется снижением суточной дозы препарата. Можно применять дробное деление суточной дозы, а также дополнительно назначать нейролептики. При возникновении желудочно-кишечных расстройств улучшению переносимости лития способствуют снижение доз, дробный прием препарата или его прием сразу после еды. Указанные расстройства, а также увеличение массы тела, полидипсия могут также корригироваться назначением пролонгированных форм препаратов лития, которые позволяют сглаживать резкие колебания концентрации лекарственного вещества в крови (последние по существующим представлениям обусловливают возникновение побочных явлений). При тяжелых нарушениях функций щитовидной железы терапию литием прекращают и назначают гормональные препараты. При выраженной интоксикации следует немедленно отменить препараты лития и проводить борьбу с дегидратацией; в тяжелых случаях показан гемодиализ.
Осложнения при лечении карбамазепином также можно купировать снижением доз и предупреждать их развитие путем плавного наращивания дозы. В более тяжелых случаях, при передозировке карбамазепина, следует немедленно промыть желудок, назначить активированный уголь, а в дальнейшем проводить интенсивные общемедицинские дезинтоксикационные мероприятия.
Таким образом, большая группа побочных эффектах психотропных средств не требует специальной терапии, так как степень их выраженности уменьшается при продолжении терапии прежними дозами или при уменьшении доз. Это касается, в частности, седативного эффекта и ортостатических нарушений. При значительной же выраженности побочных эффектов и невозможности отменить терапию или перевести больного на другие препараты назначают соответствующие симптоматические средства и продолжают лечение под постоянным наблюдением врача с контролем лабораторных показателей.
Антиэметики – статьи по ветеринарии от специалистов «Свой Доктор»
Рвота – распространенный клинический признак в ветеринарной практике мелких домашних животных. Она требует рационального подхода к лечению, основанного, в первую очередь, на предположительной или установленной патологии. Для исследования животного с рвотой необходим полный и подробный анамнез. Наиболее важно отличать рвоту от регургитации, так как их этиология, от которой зависят специфические диагностические исследования, разная. Регургитация – пассивный процесс, когда непереваренная пища или слюна выбрасывается самопроизвольно под действием силы тяжести, в то время как рвота представляет собой рефлекс, сопровождающийся признаками тошноты, повышенного слюноотделения и сокращениями брюшных мышц.
Маропитант. Торговое название Серения/CereniaЭтот препарат действует как противорвотное средство, блокируя рецептор нейрокинина-1 (NK1). Нейрокинин-1 является нейромедиатором, инициирующим рвоту из рвотного центра. Хотя рецепторы NK1 участвуют в других физиологических и поведенческих реакциях, в дозах, используемых для контроля рвоты, не было зафиксировано побочных эффектов, связанных с блокадой других рецепторов. Маропитант может ингибировать рвоту, которая стимулируется как центральными, так и периферическими источниками, опосредованными ацетилхолином, гистамином, дофамином и серотонином. Рецептор NK1 также участвует в передаче боли (через вещество Р). Блокада рецептора NK1 может иметь потенциал в качестве дополнительного лечения для некоторых типов боли (например, висцеральной боли), но в настоящее время нет клинических исследований, демонстрирующих анальгетический эффект от маропитанта. [1], [2], [3], [7]
Препарат эффективно подавляет рвоту от химиотерапии, при желудочно-кишечных заболеваний, интоксикаций, заболеваний почек, вестибулярных раздражителей (укачивание). [4]
Побочные реакции: болевая реакция во время инъекции. Очень высокие дозы у кошек могут вызвать гемолиз. Инъекции не следует смешивать с любым другим средством, поскольку исследований на совместимость нет.
Маропитант выпускается в виде таблеток по 16, 24, 60 или 160 мг и раствора для инъекций 10 мг/мл. Однако в РФ таблетированная форма не доступна.
Дозировка: собаки, кошки: 1 мг/кг в сутки или 2 мг/кг перорально каждые 24 часа. Для предотвращения укачивание в иностранной литературе используются таблетки в дозе 8 мг/кг в сутки в течение максимум 2 дня.
Метоклопрамид. Торговое название Церукал/Reglan/MaxolonПротиворвотный и прокинетический препарат. Метоклопрамид стимулирует моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта и является противорвотным средством центрального действия. Среди предлагаемых механизмов — стимуляция 5-HT (серотониновых) рецепторов или увеличение высвобождения ацетилхолина в желудочно-кишечном тракте. Сродство к 5-HT4 рецепторам низкое по сравнению с другими, более эффективными препаратами, модифицирующими моторику. Тормозит расслабление желудка, вызванное дофамином, таким образом, усиливая холинергические реакции гладкой мускулатуры желудка для увеличения подвижности. Это также повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Метоклопрамид действует централизованно, ингибируя дофамин, который отвечает за противорвотные эффекты. Противорвотное действие достигается благодаря его антидопаминовому (D2) действию.
Основной эффект у собак проявляется в его противорвотных свойствах. Поскольку этот препарат временно увеличивает секрецию пролактина, был интерес к его применению для лечения агалактии у животных, но его эффективность не была определена. [5]
Неблагоприятные эффекты связаны с блокадой центральных дофаминергических рецепторов. Недопустимо использование у пациентов с эпилепсией или с заболеваниями, вызванными непроходимостью ЖКТ. [6]
Чаще всего используется для общих противорвотных целей, но дозы до 2 мг/кг использовались для предотвращения рвоты во время химиотерапии рака (более высокие дозы могут вызывать антисеротониновые эффекты). [3]
Метоклопрамид выпускается в виде таблеток по 5 и 10 мг, перорального раствора 1 мг / мл и инъекций по 5 мг/мл во флаконах по 2, 10 и 30 мл.
Дозировка: 0,2-0,5 мг/кг каждые 6-8 часов в/в, в/м или перорально. Для противорвотного лечения при химиотерапии рака применяемая доза составляет до 2 мг / кг в сутки.
Ондансетрон. Торговое название Латран/Эметрон/Зофран/Zofran
Ондансетрон является противорвотным препаратом из класса препаратов, называемых антагонистами серотонина. Как и другие препараты этого класса, ондансетрон действует путем ингибирования рецепторов серотонина типа 3 (5-HT3).
У кошек оральная абсорбция составляет 32% от перорального введения и 75% от подкожного введения. У собак он гораздо менее биодоступен (менее 10%) после перорального приема и имеет более короткий период полураспада — 30 минут, что вызывает вопросы о клинической эффективности ондансетрона у собак.
Доступна только ограниченная информация об эффективности ондансетрона у животных, но онкологи обнаружили, что он эффективен для лечения рвоты от химиотерапии у животных. [3], [5]
О побочных эффектах ондансетрона у животных не сообщалось. Важных противопоказаний у животных не выявлено. Изменение дозы у животных с почечной недостаточностью не требуется.
Ондансетрон выпускается в виде таблеток по 4 и 8 мг и инъекций по 2 мг/мл. Дозировка для собак и кошек: 0,5-1 мг/кг за 30 мин до введения химиотерапевтических препаратов. Другие причины рвоты: 0,2-0.3 мг/кг, медленная внутривенная инъекция и повторение каждые 6-12 часов. При отсутствии эффекта увеличивают до 0,5 мг/кг.
[1] De La Puente-Redondo, «Efficacy of maropitant for treatment and prevention of emesis caused by intravenous infusion of cisplatin in dogs», 2007
[2] Vail, «Efficacy of injectable maropitant in a randomized clinical trial for prevention and treatment of cisplatin-induced emesis in dogs presented as veterinary patients», 2011
[3] Valverde, «Effects of acepromazine on the incidence of vomiting associated with opioid administration in dog», 2004
[4] Benchaoui, «Efficacy of maropitant for preventing vomiting associated with motion sickness in dogs», 2007
[5] Hubbard, «Risk of vomiting and diarrhoea in dogs», 2007
[6] Capak, «Incidence of foreign-bodyinduced ileus in dogs», 2001
[7] Conder, Sedlacek, Boucher, «Efficacy and safety of maropitant, a selective neurokinin 1 receptor antagonist, in two randomized clinical trials for prevention of vomiting due to motion sickness in dogs», 2008
Ветеринарный врач
Володин А.Д.
СВК «Свой доктор» филиал «Дзержинский»
Агент, блокирующий холинергические рецепторы — обзор
Лекарства высокого риска для пожилых людей
Некоторые лекарства относятся к группе высокого риска для пожилых людей из-за их склонности вызывать или способствовать возникновению побочных эффектов. Выявление таких препаратов высокого риска является областью активного интереса среди практикующих гериатров и геронтологов из-за важности предотвращения или минимизации риска, связанного с использованием лекарств. Препараты или классы препаратов, которые были связаны с повышенным риском госпитализации или посещения отделения неотложной помощи, включают НПВП; лекарства, которые увеличивают кровотечение, такие как варфарин, аспирин и клопидогрель; некоторые сердечно-сосудистые агенты; агенты, повышающие риск гипогликемии, а именно инсулин и некоторые пероральные противодиабетические агенты; и лекарства центрального действия. 9 , 32 , 42 , 48 , 46 Кроме того, особого упоминания заслуживают препараты, которые связаны с повышенным риском падений у пожилых людей, и препараты с антихолинергической активностью. Далее мы обсудим каждое из этих лекарств или категорий.
НПВП считаются препаратами высокого риска у пожилых клиентов, потому что они несут более высокий риск язв, почечной токсичности и побочных эффектов со стороны ЦНС. Большинство НПВП также увеличивают риск кровотечения, подавляя функцию тромбоцитов. 47 Использование НПВП является важной причиной посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций среди пожилых людей, в основном связанных с кровотечениями и осложнениями язвы. Возраст старше 65 лет считается фактором риска язв, вызванных приемом НПВП. Впоследствии рекомендуется добавлять ИПП для защиты от язв у пожилых людей из группы высокого риска. 34
Варфарин, аспирин и клопидогрель считаются препаратами высокого риска из-за риска кровотечения. Аспирин увеличивает риск язвенной болезни, особенно в сочетании с НПВП.Новые антитромбоцитарные и антикоагулянтные препараты также следует рассматривать как группу повышенного риска для пожилых людей из-за их общей способности увеличивать риск кровотечения. На момент публикации доказательства, подтверждающие эту озабоченность, ожидают широкого использования и эпидемиологических исследований этих новых агентов. До тех пор, пока такие исследования, основанные на фактических данных, не станут доступными, клиницисты должны проявлять бдительность при мониторинге риска кровотечений у пожилых людей. Новые антиагреганты включают прасугрел (Effient ® ) и тикагрелор (Brilinta ® ).Новые пероральные антикоагулянты включают апиксабан (Eliquis ® ), дабигатран (Pradaxa ® ), эдоксабан (Savaysa ® ) и ривароксабан (Xarelto ® ). Другие препараты, повышающие риск кровотечения, такие как НПВП и СИОЗС, которые используются одновременно с варфарином и / или аспирином, еще больше увеличивают риск кровотечений. Тщательный мониторинг и обучение клиентов являются обязательными. Клиентам, принимающим НПВП одновременно с аспирином, рекомендуется использовать ИПП для профилактики язвы. 34 , 40
Среди сердечно-сосудистых лекарств диуретики, лекарства от артериального давления и дигоксин обычно связаны с побочными эффектами, ведущими к посещению отделения неотложной помощи и госпитализации. Диуретики склонны вызывать нарушения электролитного баланса, если их не контролировать должным образом (а именно, изменения уровня калия и нарушения сердечной проводимости), а также способствовать гипотонии, головокружению и падениям. Точно так же лекарства от кровяного давления могут привести к серьезным побочным эффектам из-за их способности слишком сильно снижать кровяное давление, способствовать ортостатической гипотензии и повышать риск падения.Использование нескольких сердечно-сосудистых агентов, которые могут повысить уровень калия, — еще один риск для пожилых людей. Например, одновременный прием спиронолактона и лизиноприла или лозартана может привести к тяжелой гиперкалиемии. 1 Наконец, было обнаружено, что дигоксин способствует посещению отделений неотложной помощи, поскольку он имеет узкое окно безопасности, множественные лекарственные взаимодействия и измененную фармакокинетику с возрастом (обсуждалось ранее). 9 , 32 , 48
Инсулин и пероральные гипогликемические средства были определены как препараты высокого риска для пожилых людей из-за их способности вызывать значительную гипогликемию.Хотя инсулин остается отличным выбором для контроля уровня глюкозы — даже у клиентов с диабетом 2 типа — его применение у пожилых людей может быть осложнено плохим зрением, снижением ловкости или когнитивной функции, что влияет на способность пожилых людей безопасно измерять и вводить инсулин. Пероральные гипогликемические средства в первую очередь относятся к препаратам из класса препаратов сульфонилмочевины, таким как глибурид, глипизид и глимепирид. Эти препараты склонны вызывать гипогликемию, поэтому их следует осторожно применять у стареющих клиентов и избегать у клиентов с частой гипогликемией.Когда необходима сульфонилмочевина, предпочтительны глипизид и глимепирид из-за более желательных фармакокинетических профилей у пожилых людей. Клиенты, получающие сульфонилмочевину или инсулин, должны быть тщательно проинформированы о признаках и симптомах гипогликемии. Пожилые люди с диабетом, принимающие бета-блокаторы, могут испытывать нераспознанную гипогликемию, поскольку бета-блокаторы маскируют общие признаки гипогликемии, такие как учащенное сердцебиение и тремор.
Лекарства, которые постоянно идентифицируют с повышенным риском падений у пожилых людей, включают психотропные препараты, такие как антидепрессанты, седативные / снотворные средства, бензодиазепины и антипсихотические средства. 55 Определенные сердечно-сосудистые агенты связаны с риском падения, а именно диуретики, нитраты и дигоксин. Другие классы препаратов включают опиоидные анальгетики, НПВП и противосудорожные препараты. Механизм, с помощью которого лекарства способствуют падению, варьируется. Обычно препараты, связанные с риском падения, действуют на центральную нервную систему и вызывают седативный эффект, головокружение или спутанность сознания. Прием нескольких лекарств от артериального давления может привести к ортостатической гипотензии или пониженному артериальному давлению, вызывая головокружение и риск падения.
Использование психотропных препаратов вызывает серьезную озабоченность. Ретроспективное исследование случай-контроль показало, что использование трех или более препаратов центрального действия у госпитализированных взрослых в возрасте 70 лет и старше было связано с почти пятикратным увеличением риска падений. 22 Хотя исследование может иметь ограниченную применимость к пожилым людям, проживающим в общинах, повышенный риск падений впечатляет. В руководствах указано, что полипрагмазия с использованием четырех или более препаратов увеличивает риск падения и требует оценки. 3 Наконец, слабость или крепкое здоровье человека в конечном итоге повлияют на риск падения клиента, несмотря на то, что можно было бы предсказать на основе литературы и данных о лекарствах от риска падений. Хотя отмена всех лекарств от риска падения является вариантом редко, целесообразно свести к минимуму их количество и проинформировать клиента о способах снижения риска падения.
Препараты с антихолинергическим действием также считаются препаратами высокого риска. Термин антихолинергический относится к блокаде или антагонизму рецепторов холинергической системы.Холинергическая нервная система полагается на ацетилхолин в качестве нейромедиатора. Рисунок 13-1 очень упрощенно иллюстрирует вегетативную нервную систему, показывая роль ацетилхолина по сравнению с передачей норадреналина. 26 , 54 Ацетилхолин играет центральную и периферическую роль через парасимпатическую систему. А именно, периферическая холинергическая передача влияет на глаза, слюнные и слезные железы, частоту сердечных сокращений, моторику желудка и сокращения мочевого пузыря. 26 , 54 Центральная холинергическая передача играет важную роль в памяти и обучении. 30 Следовательно, блокада активности ацетилхолина препаратами, обладающими антихолинергической активностью, может привести к важному ряду побочных эффектов, известных как антихолинергические эффекты. Периферические антихолинергические побочные эффекты включают сухость глаз, сухость во рту, задержку мочи, запоры и помутнение зрения. Центральные антихолинергические побочные эффекты включают головокружение, слабость, седативный эффект, снижение памяти и спутанность сознания.Следовательно, препараты, блокирующие рецепторы ацетилхолина, могут оказывать значительное негативное влияние на пожилых людей. Примечательно, что эти побочные эффекты могут выглядеть как обычные изменения старения и не могут быть обнаружены как обратимые, вызванные лекарством эффекты во время медицинского обследования. В Таблице 13-5 перечислены распространенные лекарства и их относительная холинолитическая активность. 33 , 37 , 45
Антихолинергические препараты считаются препаратами высокого риска у пожилых людей, потому что эта возрастная группа более чувствительна к антихолинергическим эффектам по сравнению с более молодыми клиентами, а также потому, что эффекты могут быть настолько проблематичными для пожилых людей.Впоследствии пожилым людям рекомендуется по возможности избегать приема антихолинергических препаратов. 2 , 40 Кроме того, растущее количество литературы подтверждает, что кумулятивная антихолинергическая активность, то есть аддитивные эффекты от приема нескольких антихолинергических препаратов, связана с ухудшением памяти, когнитивного и физического функционирования. * Неопределенные центральные антихолинергические эффекты, которые вносят свой вклад вызывают или усугубляют когнитивные нарушения, так как ожидается, что число клиентов с деменцией в США в ближайшие десятилетия увеличится.Таким образом, обзоры лекарств для выявления использования препаратов с антихолинергической активностью имеют решающее значение для пожилого взрослого населения, особенно у лиц с подозреваемым или диагностированным когнитивным нарушением или деменцией.
У пожилых людей не всегда можно избежать приема лекарств высокого риска, но их нужно использовать разумно. Необходим адекватный мониторинг и обучение клиентов. В других случаях следует использовать более безопасные альтернативы или немедикаментозную терапию.
Антиглаукомный агент, холинергические, побочные эффекты длительного действия (офтальмологический путь)
Побочные эффекты
Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex
Наряду со своими необходимыми эффектами лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты.Хотя не все из этих побочных эффектов могут возникнуть, в случае их возникновения может потребоваться медицинская помощь.
Немедленно обратитесь к врачу при возникновении любого из следующих побочных эффектов:
Редкий
- Жжение, покраснение, покалывание или другое раздражение глаз
- глазная боль
- вуаль или занавес, появляющийся в части зрения
Симптомы слишком большого количества лекарства, всасываемого в организм
- Повышенное потоотделение
- потеря контроля над мочевым пузырем
- мышечная слабость
- тошнота, рвота, диарея или спазмы желудка или боль
- одышка, стеснение в груди или хрипы
- медленное или нерегулярное сердцебиение
- необычная усталость или слабость
- слезотечение
Могут возникнуть некоторые побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи.Эти побочные эффекты могут исчезнуть во время лечения, когда ваше тело приспособится к лекарству. Кроме того, ваш лечащий врач может рассказать вам о способах предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если какие-либо из следующих побочных эффектов сохраняются или вызывают беспокойство, или если у вас есть какие-либо вопросы о них:
У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не указанные в списке. Если вы заметили какие-либо другие эффекты, проконсультируйтесь с врачом.
Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Последнее обновление частей этого документа: 1 июля 2021 г.
Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.
.
Антихолинергические vs.Холинергические препараты — стенограмма видео и урока
Как они работают
Холинергические препараты — это широкий спектр лекарств, используемых для воздействия на парасимпатическую нервную систему. Эти препараты работают за счет усиления действия ацетилхолина , нейромедиатора или химического посредника в головном мозге. Эффекты повышенного содержания ацетилхолина считаются повседневной работой организма, такой как слюноотделение, пищеварение и расслабление скелетных мышц. Альтернативный способ действия холинергических препаратов — блокирование фермента, расщепляющего ацетилхолин, в результате чего ацетилхолин естественного происхождения может работать дольше.
Если холинергические препараты работают на усиление парасимпатической нервной системы, то антихолинергические препараты воздействуют на симпатическую нервную систему. Блокируя передачу химических сигналов ацетилхолина, антихолинергические препараты вызывают уменьшение парасимпатических эффектов. Результаты блокирования парасимпатических эффектов называются антихолинергическими эффектами , и они включают: уменьшение спазма гладких мышц, уменьшение движения пищеварительного тракта, расширение зрачка, снижение выработки секрета, учащение пульса, расслабление дыхательных путей и снижение диуреза.
Использует
Повышая уровень ацетилхолина и усиливая действие парасимпатической нервной системы, холинергические препараты могут помочь с несколькими проблемами. Некоторые используются во время операций, чтобы снизить риск задержки мочи или удержания мочи внутри тела. Другие используются для диагностики и лечения глаукомы — заболевания, которое вызывается повышенным давлением внутри глаза. Увеличивая расширение или расширение кровеносных сосудов, эти препараты снижают давление в глазу.Холинергические препараты также могут увеличивать мышечную силу у пациентов с миастенией, заболеванием, которое вызывает прогрессирующую мышечную слабость.
Антихолинергические препараты лечат самые разные проблемы. Лекарства, изначально предназначенные для лечения определенных заболеваний, иногда используются для лечения других заболеваний из-за их антихолинергических эффектов, например, антидепрессанты, используемые при лечении синдрома раздраженного кишечника, когда диарея является основным симптомом. Антихолинергические препараты также могут лечить недержание мочи и гиперактивный мочевой пузырь.
Способность этих препаратов уменьшать секрецию и расслаблять дыхательные пути может помочь в лечении хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и астмы. Другое применение — блокирование непроизвольных движений мышц, связанных с заболеваниями нервной системы, такими как болезнь Паркинсона. Эти препараты также используются в качестве миорелаксантов во время операций для поддержания нормального сердцебиения и уменьшения секреции слюны. Антихолинергические препараты также могут уменьшить чрезмерное потоотделение.
Побочные эффекты
Побочные эффекты холинергических препаратов все проистекают из того факта, что они усиливают парасимпатическую нервную систему.К ним относятся: брадикардия (слишком медленное сердцебиение), мышечная слабость или боль и судороги, судороги, затрудненное дыхание, повышенная кислотность желудка и повышенное содержание слюны, а также тошнота и рвота.
побочные эффекты антихолинергических препаратов все проистекают из того факта, что эти препараты производят те же эффекты, что и стимуляция симпатической нервной системы. Медики используют средство для запоминания, чтобы запомнить эти побочные эффекты. Он гласит: «сухой, как кость, красный, как свекла, полный, как фляжка, слепой, как летучая мышь, и безумный, как шляпник».«
» «Сухой как кость» означает уменьшение потоотделения, которое может вызвать повышение температуры тела и сухость кожи и рта. Может быть легко перегреться. «Красный, как свекла» — это когда, чтобы компенсировать потерю потоотделения, кровеносные сосуды на коже фактически расширяются и вызывают покраснение кожи. «Полный как колба» связан с задержкой мочи и запором, которые могут возникнуть из-за нарушения пищеварения. «Слепой, как летучая мышь» относится к тому факту, что зрачки могут расширяться, что может привести к чрезмерно размытому зрению.Наконец, «безумие как шляпник» связано с такими побочными эффектами, как спутанность сознания, галлюцинации, беспокойство, потеря памяти, бред и судороги. По этой причине антихолинергические препараты следует применять с осторожностью людям старше 65 лет.
Резюме урока
Давайте еще раз рассмотрим. Хорошее понимание холинергических и холинолитических препаратов зависит от базового понимания симпатической нервной системы и парасимпатической нервной системы. На самом базовом уровне оба типа препаратов влияют на нейромедиатор ацетилхолин . Холинергические препараты усиливают действие ацетилхолина, усиливая действие парасимпатической нервной системы. Антихолинергические препараты блокируют действие ацетилхолина, уменьшая парасимпатические действия и усиливая симпатические.
Холинергические препараты используются для лечения глаукомы и миастении. Антихолинергические препараты используются для лечения гиперактивного мочевого пузыря, диареи, болезни Паркинсона, повышенного потоотделения и используются во время хирургических вмешательств.
Побочные эффекты холинергических препаратов включают низкую частоту сердечных сокращений и артериальное давление, повышенную секрецию, мышечную слабость или боль, судороги, затрудненное дыхание, повышение кислотности желудка и слюны, а также тошноту и рвоту.Побочные эффекты антихолинергических препаратов включают снижение потоотделения, расширение кровеносных сосудов, задержку мочи и запоры, нечеткое зрение, галлюцинации, потерю памяти и судороги.
Заявление об ограничении ответственности: информация на этом сайте предназначена только для вашего сведения и не заменяет профессиональные медицинские консультации .
Антихолинергическая нагрузка — причина нежелательных реакций у пожилых пациентов
Опубликовано: 4 июня 2020 г.
Антихолинергическая нагрузка — причина нежелательных реакций у пожилых людей пациенты
Обновление предписания 41 (2): 35–36
Июнь 2020
Ключевые сообщения
- Лекарства с антихолинергическим действием связаны с повышенный риск побочных реакций у пожилых людей и следует по возможности избегать.
- Если использование этих лекарств неизбежно, начать лечение при низкой дозе медленно увеличивайте до самой низкой эффективной дозы, и использовать в течение как можно более короткого периода времени.
- Цель — снизить антихолинергическую нагрузку у пожилых пациентов.
Лекарства с холинолитическим действием
Антихолинергические лекарственные средства (также называемые антимускариновыми лекарствами) противодействуют действию нейромедиатора ацетилхолина на мускариновые (M1 – M5) рецепторы в центральной и периферической нервной системе 1–3 .
Лекарства с холинолитической активностью используются для лечения широкого диапазон условий. Может быть предусмотрен антихолинергический эффект (например, гиосцин при мышечном спазме желудочно-кишечного тракта, оксибутинин, бензатропин, проциклидин) или непреднамеренно (например, трициклические антидепрессанты, седативные антигистаминные препараты, клозапин, оланзапин, хлорпромазин).
Многие часто используемые лекарства, такие как варфарин, метопролол, фуросемид, венлафаксин и лоратадин обладают слабым холинолитическим действием, что может быть несущественным при использовании отдельно, но иметь аддитивный эффект, когда используется в комбинации 4 .
Нежелательные антихолинергические эффекты
Периферические антихолинергические эффекты включают запор, сухость во рту, сухость глаз, помутнение зрения (мидриаз), тахикардия и задержка мочи. Воздействие на центральную нервную систему включает возбуждение, спутанность сознания, бред, галлюцинации и когнитивные нарушения 3 . Побочные эффекты включают такие проблемы, как кариес, падения или непроходимость желудочно-кишечного тракта.
Проблемы с холинолитиками у пожилых пациентов
Пациенты пожилого возраста более подвержены побочным реакциям, связанным с с холинолитиками.Такие эффекты, как когнитивные нарушения, головокружение и помутнение зрения увеличивают риск падений у пожилых пациентов, 4 и могут увеличить риск госпитализации и ограничить их возможности. для выполнения повседневной деятельности 3,5,6 . Комбинированное использование седативных и антихолинергических препаратов еще больше увеличивает риск падений и когнитивных нарушений у пожилых пациентов и должны быть избежал 7,8 .
Недавние исследования предполагают возможную связь между использованием сильнодействующие холинолитики и риск деменции 2,9,10 .Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения связи 11 . Тем не менее, эти данные требуют дополнительной осторожности при использовании этих лекарств.
Минимизация риска
При назначении лекарств пожилым пациентам важно: учитывать общую «антихолинергическую нагрузку» (т. е. комбинированные антихолинергические действие всех лекарств, принимаемых пациентом). Где это клинически возможно, стремиться снизить антихолинергическое бремя, избегая, уменьшая или отменяя назначение лекарственные средства с холинолитической активностью 1–4 .
Некоторые лекарства можно заменить альтернативными не обладающие холинолитическими свойствами 11 . Если холинолитики лекарства неизбежны, начинайте лечение с низкой дозы и увеличивайте медленно до самой низкой эффективной дозы 12 .
Список литературы
- Ништала П.С., Салахудин М.С. и Хилмер С.Н. 2016. Антихолинергические препараты: теоретический и клинический обзор. Заключение эксперта по безопасности лекарственных средств 15 (6): 753–68.DOI: 10.1517 / 14740338.2016.1165664 (по состоянию на 19 апреля 2020).
- Ричардсон К., Фокс С., Мейдмент I и др. 2018. Антихолинергические лекарства и риск деменции: исследование случай-контроль. BMJ 361: к1315. DOI: 10.1136 / bmj.k1315 (по состоянию на 20 апреля 2020 г.).
- Ракстон К., Вудман Р.Дж. и Мангони А.А. 2015. Препараты с холинолитиками. последствия и когнитивные нарушения, падения и смертность от всех причин у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Британский Журнал клинической фармакологии 80 (2): 209–20. DOI: 10.1111 / bcp.12617 (по состоянию на 20 апреля 2020 г.).
- Green AR, Reifler LM, Bayliss EA, et al. 2019. Наркотики, способствующие антихолинергической нагрузке и риску падения или связанной с падением травмы среди пожилых людей с легкими когнитивными нарушениями, деменцией и множественные хронические состояния: ретроспективное когортное исследование. Наркотики Старение 36 (3): 289–97. DOI: 10.1007 / s40266-018-00630-z (доступ 20 апреля 2020 г.).
- Кэмпбелл Н.Л., Перкинс А.Дж., Брэдт П. и др. 2016. Ассоциация антихолинергическая нагрузка с когнитивными нарушениями и заботой о здоровье использование среди разнообразного амбулаторного пожилого взрослого населения. Фармакотерапия 36 (11): 1123–31. DOI: 10.1002 / phar.1843 (по состоянию на 20 апреля 2020 г.).
- Фокс С., Смит Т., Мейдмент I и др. 2014. Действие лекарств. с антихолинергическими свойствами на когнитивные функции, делирий, физическая функция и смертность: систематический обзор. Возраст и Старение 43 (5): 604–15. DOI: 10.1093 / ageing / afu096 (дата обращения: 21 апреля 2020 г.).
- BPAC NZ. 2018. Прекращение приема лекарств у пожилых людей: обратная сторона медали Сторона предписывающего уравнения 30 ноября 2018 г. URL: bpac.org.nz/2018/stopping.aspx (по состоянию на 20 апреля 2020 г.).
- Jamieson HA, Nishtala PS, Scrase R, et al. 2018. Наркотиковое бремя и его связь с падениями среди пожилых людей в Новой Зеландии: Национальное поперечное исследование населения. Наркотики и старение 35 (1): 73–81. DOI: 10.1007 / s40266-017-0511-5 (по состоянию на 21 апреля 2020).
- Coupland CAC, Hill T, Dening T, et al. 2019. Антихолинергический Воздействие лекарств и риск деменции: вложенное исследование случай-контроль. JAMA Internal Medicine 179 (8): 1084–93. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2019.0677 (по состоянию на 21 апреля 2020 г.).
- Gray SL, Андерсон ML, Дублин S и др. 2015. Совокупное использование сильных холинолитиков и эпизодической деменции: перспектива когортное исследование. JAMA Internal Medicine 175 (3): 401–7. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.7663 (по состоянию на 20 апреля 2020 г.).
- Gray SL и Hanlon JT. 2018. Антихолинергические препараты и деменция. у пожилых людей. BMJ 361: к1722. DOI: 10.1136 / bmj.k1722 (по состоянию на 19 апреля 2020 г.).
- Управление терапевтическими товарами. 2013. Антихолинергические и когнитивные нарушения. Обновление безопасности лекарственных средств 4 (3): 94. URL: тга.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume-4-number-3-june-2013 (по состоянию на 22 апреля 2020 г.).
Использование, распространенные бренды и информация по безопасности
Шантикс, пилокарпин и бетанехол являются некоторыми примерами холинергических агонистов. Полный список можно найти здесь.
Холинергические агонисты имеют ограниченное, но важное применение и длинный список потенциальных побочных эффектов. И хорошее, и плохое проистекают из того, что класс наркотиков использует парасимпатическую нервную систему организма.Наша парасимпатическая система задает тон режиму отдыха нашей вегетативной нервной системы и дополняется симпатической системой, которая берет на себя во время стресса. Парасимпатическая активность контролирует такие функции организма, как слюноотделение, слезотечение (образование слезы), дефекацию, мочеиспускание, снижение частоты сердечных сокращений и формирование эрекции. Эти действия контролируются ацетилхолином (ACh), нейромедиатором, который передает сигналы между нейронами (нервными клетками). Холинергические агонисты действуют на том же участке клеточного рецептора, что и ACh, вызывая некоторые из тех же физических реакций в организме.В этой статье мы рассмотрим представителей класса холинергических агонистов и коснемся их механизма действия, применения, побочных эффектов и стоимости.
Другие холинергические агонисты
Что такое холинергические агонисты?
Холинергические агонисты стимулируют рецепторы ацетилхолина, вызывая эффект парасимпатического типа. Например, цель одних препаратов в классе — вызвать слюноотделение, а других — способствовать мочеиспусканию. В идеальном мире холинергический агонист будет производить только предполагаемый эффект, но в действительности часто возникают другие парасимпатические эффекты.Например, при стремлении улучшить опорожнение мочевого пузыря использование бетанехола может вызвать желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея и судороги, или легочные последствия, такие как спазм бронхов.
Как действуют холинергические агонисты?
Ацетилхолиновые рецепторы бывают двух основных видов: мускариновые рецепторы и никотиновые рецепторы. Они различаются по расположению и функциям тела. Различные холинергические агонисты активируют разные типы рецепторов ACh для достижения определенного эффекта.
Фармакология холинэргических агонистов отличается от других холиномиметиков (препаратов, усиливающих действие ацетилхолина). Холинэргические агонисты — это агенты прямого действия, которые сами стимулируют парасимпатическую систему. Для сравнения, ингибиторы ацетилхолинэстеразы — это еще один класс холинергических препаратов непрямого действия. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы блокируют ацетилхолинэстеразы, ферменты, расщепляющие АХ. Блокаторы ферментов приводят к большему количеству доступного нейромедиатора ацетилхолина и, следовательно, к большей парасимпатомиметической активности ацетилхолина (стимуляция парасимпатической нервной системы).Арисепт (донепезил) — ингибитор холинэстеразы, используемый при лечении болезни Альцгеймера, помогающий обратить вспять холинергическую недостаточность, присущую этой деменции.
Для чего используются холинергические агонисты?
- Ксеростомия (сухость во рту) при лечении рака головы и шеи
- Ксеростомия при синдроме Шегрена
- Задержка мочи (невозможность опорожнения мочевого пузыря)
- Нейрогенный мочевой пузырь (задержка, связанная с дисфункцией нервов)
- Приспособление для глазной хирургии
- Глаукома
- Отказ от курения
Типы холинергических агонистов
Агонисты мускариновых рецепторов
Salagen и Evoxac стимулируют мускариновые рецепторы ACh в слюнных железах с основной целью увеличения секреции слюны.Это оказывается полезным для тех, кто испытывает ксеростомию на фоне синдрома Шегрена (аутоиммунного состояния) или лучевого лечения рака головы и шеи. В то время как эти два препарата действуют на мускариновые рецепторы, стимулирующие слюнные железы, бетанехол действует на мочевой пузырь, чтобы облегчить задержку мочи.
Миостат — это мускариновый рецептор, который вводится в глаз, что приводит к миозу (расширению зрачка), который полезен во время глазных операций.Глазные капли пилокарпин имеют такую же полезность, что и миостат, но также имеют показания для лечения глаукомы.
Агонисты никотиновых рецепторов
Никотиновые пластыри Nicoderm CQ и Chantix (варениклин) действуют на никотиновые рецепторы. С терапевтической точки зрения они используются для уменьшения тяги к никотину и увеличения шансов на успешное прекращение курения.
Кто может принимать холинергические агонисты?
Могут ли мужчины и женщины принимать холинергические агонисты?
Как мужчины, так и женщины могут принимать холинергические агонисты.
Можно ли принимать холинергические агонисты во время беременности или грудного вскармливания?
Большинство холинергических агонистов недостаточно изучены при беременности и кормлении грудью, поэтому обычно рекомендуются альтернативные варианты. Тем не менее, Nicoderm CQ и родственные никотиновые заменители обладают достаточной эффективностью, помогая бросить курить во время беременности и кормления грудью, чтобы оправдать риск для большинства женщин. Кроме того, в этих ситуациях можно использовать глазные капли пилокарпин, а при необходимости можно использовать миостат во время грудного вскармливания.
Могут ли дети принимать холинергические агонисты?
Детям можно назначать глазные капли бетанехол и пилокарпин. Подростки в возрасте 17 лет и старше могут лечиться варениклином, чтобы бросить курить. Другие холинергические агонисты у детей не применяют.
Могут ли пожилые люди принимать холинергические агонисты?
Хотя пожилые люди могут принимать холинергические препараты, более высокая частота сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, может сделать побочные эффекты более невыносимыми.
Безопасны ли холинергические агонисты?
Предупреждения о черном ящике
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не имеет предупреждений в виде черного ящика для этого класса лекарств.
Отзывов
СВЯЗАННЫЙ: Pfizer объявляет о добровольном отзыве Chantix
Ограничения
Лечащий врач, выписывающий рецепт, должен проверить совпадающие медицинские условия, чтобы увидеть, существуют ли какие-либо противопоказания к определенному холинергическому агонисту.
- Наличие в анамнезе аллергических реакций гиперчувствительности на холинергические агонисты является противопоказанием к применению этого класса препаратов.
- Другие причины, по которым следует избегать представителей этого класса, включают воздержание от салагена и эвоксака при острой астме, острой глаукоме и остром ирите или увеите (воспалительные заболевания глаз).
- Nicoderm CQ и другие продукты для замены никотина не следует использовать в течение двух недель после острого инфаркта миокарда (инфаркта миокарда или сердечного приступа), а также во время обострения стенокардии или серьезных сердечных аритмий.
- Bethanechol имеет множество противопоказаний; примерами являются непроходимость мочевого пузыря и кишечника, ишемическая болезнь сердца, тяжелая гипотензия (низкое кровяное давление), тяжелая брадикардия (медленное сердцебиение) и болезнь Паркинсона.
Являются ли холинергические агонисты контролируемыми веществами?
Холинергические агонисты не включены в список контролируемых веществ Агентством по борьбе с наркотиками.
Общие побочные эффекты холинергических агонистов
Список общих побочных эффектов этого класса очень похож на действия парасимпатической нервной системы.
- Слезотечение (слезоотделение)
- Слюноотделение
- Изменения частоты пульса
- Изменения артериального давления
- Боль в животе
- Диарея
- Тошнота
- Срочное мочеиспускание
- Потоотделение
- Светочувствительность
Благоприятный парасимпатический эффект холинергического агониста в одном состоянии можно рассматривать как неблагоприятный эффект для другого члена этого класса в другом состоянии.
Сколько стоят холинергические агонисты?
Цена фирменного холинергического агониста, такого как Evoxac, может составлять 300 долларов за месячный запас. Стоимость дженерика, такого как бетанехол, может составлять около 40 долларов в месяц. Независимо от того, рекомендует ли ваш лечащий врач фирменный или непатентованный вариант, дисконтная карта SingleCare может помочь вам сэкономить деньги на холинергических агонистах.
Антихолинергическая токсичность: основы практики, патофизиология, эпидемиология
Автор
Митянанд Рамнарин, доктор медицины, FACEP Медицинский директор Зоны, отделение неотложной медицины, больница Citrus Memorial
Митянанд Рамнарин, доктор медицины, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей неотложной помощи, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация
Раскрытие: Ничего не раскрывать.
Соавтор (ы)
Датчанин Ахмад, MD Врач-резидент, Отделение неотложной медицины и внутренней медицины, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда
Раскрытие информации: Ничего не разглашать.
Специальная редакционная коллегия
John T. VanDeVoort, PharmD Региональный директор аптеки, больницы Sacred Heart и St Joseph’s
John T. VanDeVoort, PharmD является членом следующих медицинских обществ: Американское общество фармацевтов системы здравоохранения
Раскрытие информации: раскрытие информации не требуется.
Майкл Дж. Бернс, доктор медицины Инструктор, Отделение неотложной медицины, Медицинская школа Гарвардского университета, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконис
Майкл Дж. Бернс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американского колледжа Врачи неотложной помощи, Американский колледж медицинской токсикологии, Общество академической неотложной медицины
Раскрытие информации: раскрывать нечего.
Главный редактор
Дэвид Верриер, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор неотложной медицины, Департамент неотложной медицины, Медицинский центр Университета Миссисипи
Дэвид Верриер, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американского колледжа Медицинская токсикология, Американский колледж медицины труда и окружающей среды
Раскрытие информации: раскрывать нечего.
Дополнительные участники
Дэвид Си Ли, доктор медицины Директор по исследованиям, Департамент неотложной медицины, доцент, Университетская больница Северного побережья и Медицинская школа Нью-Йоркского университета
Дэвид Си Ли, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины , Американский колледж врачей неотложной помощи, Американский колледж медицинской токсикологии, Общество академической неотложной медицины
Раскрытие информации: раскрывать нечего.
Антихолинергический синдром: презентации, этиологические агенты, дифференциальная диагностика и лечение
Введение
Назначение препаратов с антихолинергическими свойствами пожилым пациентам должно осуществляться в судебном порядке, поскольку у пожилых людей снижены холинергические резервы и они предрасположены к деменции (сосудистая, мультиинфарктная и болезнь Альцгеймера) и другим состояниям, которые часто усугубляются антихолинергическими препаратами 1- 4 ( Таблица I ).Снижение холинергического резерва у пожилых людей приводит к тому, что они становятся более восприимчивыми к побочным эффектам антихолинергических препаратов, включая снижение когнитивных функций, нарушение гомеостатической регуляции и делирий. Они также подвержены более высокому риску развития синдрома холинолитической токсичности. 3-6 Из-за большого количества лекарств, используемых пожилыми людьми (в среднем, 5-10 рецептов), часто именно аддитивные эффекты этих лекарств приводят к острой антихолинергической токсичности. 3,6-11 В настоящее время выявлено более 600 лекарств, обладающих некоторой степенью антихолинергической активности в сыворотке крови (SAA). 3,7,12 Кроме того, пациенты могут подвергаться антихолинергическим эффектам уличных наркотиков, лекарств, отпускаемых без рецепта, и растительных продуктов / лекарств. 3,12-15
Выявление пациента с антихолинергической токсичностью может быть трудным, поскольку его проявления часто сходны с делирием, вызванным другими состояниями (например, инфекциями, отменой бензодиазепинов, нарушением обмена веществ).Он также может быть похож на другие симптомы, вызванные приемом лекарств, такие как злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и центральный серотониновый синдром. 16-19 Степень антихолинергической токсичности может варьироваться от незначительных симптомов, которые могут быть ошибочно приняты за «нормальные изменения старения» (например, незначительные когнитивные нарушения), до общих доброкачественных побочных эффектов лекарств (например, запор, сухость во рту) до тяжелых симптомов (например, острый возбужденный делирий с галлюцинациями, гипертермия, кома, смерть).Правильный диагноз антихолинергической токсичности зависит от осведомленности лечащего врача об этом состоянии, распознавания его симптомов, оценки различных вегетативных процессов, на которые влияет нейромедиатор / гормон ацетилхолин, и понимания потенциальных дополнительных антихолинергических эффектов различных лекарств.
Почему пожилые люди подвержены антихолинергической токсичности
Многие лекарства с холинолитическими свойствами используются для лечения заболеваний у пожилых людей (например, недержания мочи, эмфиземы).Более 80% пожилого населения сообщают по крайней мере об одном хроническом заболевании, при этом средний пожилой человек, проживающий в сообществе, сообщает от трех до пяти хронических заболеваний. 6 Жители домов престарелых сообщают о значительно большем количестве хронических заболеваний и принимают больше лекарств, чем пожилые люди, проживающие в общинах. 6,10 Было подсчитано, что 51% населения в целом использует некоторые лекарства с антихолинергическими свойствами на регулярной, если не ежедневной основе. 20 Исследования, посвященные пожилым людям, показали распространенность 10-40% пожилых людей, проживающих в сообществах, и 30-60% жителей домов престарелых, которые принимают хотя бы одно лекарство со значительными антихолинергическими свойствами, и что примерно 7% населения — пожилые люди и 10-17% жителей домов престарелых регулярно принимают несколько холинолитических препаратов. 4-6,8,20 В исследовании Ремилларда8 с использованием баз данных медицинского страхования провинции Саскачеван, Канада, было обнаружено, что 25% пожилых людей, которым прописаны холинолитики, получали дозы от «высоких до чрезмерных». диапазон.»
Многие лекарства, используемые для лечения хронических состояний, нельзя сразу прекратить, и / или они необходимы для предотвращения потенциально опасных для жизни состояний. Примеры таких классов лекарств, которые часто вызывают сильные антихолинергические эффекты, включают противорвотные, спазмолитические, бронходилатирующие, антиаритмические, антигистаминные, различные анальгетики, гипотензивные, противопаркинсонические средства, кортикостероиды, релаксанты скелетных и гладких мышц, противоязвенные препараты и психотропы 21205 1 ( Таблица II ).Многие из этих лекарств, такие как холинолитические глазные капли, фуросемид, дигоксин, циметидин и преднизолон, обычно не обладают системным антихолинергическим действием. 6,21-23 Это приводит к тому, что эти лекарства назначаются без осознания того, что происходит аддитивная антихолинергическая нагрузка.
Врачи могут не осознавать, что глазные капли могут быть существенным фактором антихолинергической токсичности. Глазные капли обычно очень концентрированные; всасываются напрямую, минуя метаболизм первого прохождения через печень; и могут быть более легко поглощены пожилыми людьми из-за увеличенной площади поверхности / проницаемости капиллярных сетей вокруг глаза (например, «мешков под глазами»).Пациентам пожилого возраста часто бывает труднее ввести стандартную дозированную дозу глазных капель из-за тремора, в результате чего используется больше лекарств, чем предполагалось. 6,23,24
Помимо увеличения количества и типа прописываемых лекарств, пожилые люди также подвержены развитию повышенных уровней лекарств из-за изменений в метаболизме (например, индивидуальной фармакокинетической и фармакодинамической вариабельности), повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера и снижения выведение лекарств, связанных со старением. 5-7,10,16-20,25,26 С возрастом эффективность белков, необходимых для производства ацетилхолина, а также количество рецепторов ацетилхолина снижается. 5,9,26 Все эти факторы приводят к тому, что пожилые люди испытывают в два раза больше побочных реакций на лекарства, чем население в целом, и, в частности, в два-три раза больше антихолинергических реакций, чем население в целом. 7,8
Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции у пожилых людей.Люди с деменцией подвергаются повышенному риску быть чувствительными к антихолинергическим препаратам из-за связанного с возрастом снижения ацетилхолина, а также потери тел холинергических клеток (например, потери тел холинэргических клеток в базальном ядре Мейнерта, что является причиной связанная находка при болезни Альцгеймера). 2,7,26 Хотя существует множество предложенных механизмов того, как болезнь Альцгеймера прогрессирует и вызывает снижение когнитивных функций, существует положительная корреляция между снижением уровня ацетилхолина и ухудшением когнитивной функции. 2,3,27 Это также объясняет, почему лекарства с сильным антихолинергическим действием значительно ухудшают состояние людей с деменцией Альцгеймера, у которых уже снизился уровень ацетилхолина.
Ацетилхолин и механизмы его передачи
Ацетилхолин классически рассматривался как нейромедиатор, обнаруживаемый в периферических нейронах (например, парасимпатические пути, нервно-мышечные соединения), а также в центральной нервной системе (например, передний мозг, средний мозг, ствол мозга). 5,28,29 В последнее время все больше осознается и исследуются гормональные (не высвобождаемые нейронами) эффекты ацетилхолина. В «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана 2005 г. добавлена целая глава, посвященная ненейрональным холинергическим эффектам ацетилхолина. 30 Несколько недавних международных конференций были посвящены обсуждению использования организмом ненейронового ацетилхолина.29,30 По сегодняшним стандартам ацетилхолин можно классифицировать как «нейрогуморальный передатчик», поскольку он может функционировать как нейротрансмиттер, локальный клеточный сигнальный агент. или гормон.29-31
Что касается неврологической передачи сигналов, существует преимущественно два различных типа рецепторов для ацетилхолина: мускариновые и никотиновые. 5,6,31,32 Мускариновые рецепторы в основном обнаруживаются на вегетативных эффекторных клетках, которые иннервируются постганглионарными парасимпатическими нервами по всему мозгу. 31 Никотиновые рецепторы в основном расположены в вегетативном ганглии и нервно-мышечном соединении и не подвержены влиянию атропиноподобных лекарств, за исключением случаев, когда они достигают относительно высоких концентраций, при которых они вызывают частичную блокаду рецепторов. 6,31 Мускариновые рецепторы в первую очередь отвечают за терапевтический профиль и профиль побочных эффектов, наблюдаемых при применении большинства традиционных антихолинергических препаратов. 5,6,31-33 Многие лекарства с антихолинергическими свойствами, такие как атропин, не обладают селективной блокадой пяти подтипов мускариновых рецепторов; тем не менее, разрабатываются и начинают использоваться более селективные агенты (например, дарифенацин и имидафенацин для лечения гиперактивного мочевого пузыря, который имеет более высокую селективность в отношении подтипа мускариновых рецепторов 3; имидафенацин в настоящее время проходит 3 фазу испытаний). 6,30-34
В центральной нервной системе основные корковые холинергические тракты исходят из базального ядра Мейнерта и innominata субстанции базального переднего мозга. 28,32 Эти проекции важны для функции памяти и внимания. 6,20,28,32,33 Блокада этих проекций вызывает когнитивные изменения, которые возникают при приеме холинолитиков. Периферические мускариновые рецепторы расположены в сердце, легких, желудочно-кишечном тракте, глазах, секреторных железах и коже.Они объясняют множество периферических побочных эффектов, наблюдаемых при приеме холинолитиков. 6,29-31
Центральная антихолинергическая токсичность
Центральный антихолинергический синдром часто остается нераспознанным, поскольку симптомы состояния часто не имеют четко определенного характера и могут иметь широкий спектр и тяжесть симптомов (например, холинолитический психоз) 12 ( Таблица III ). Общим признаком этого состояния является некоторая степень делирия, сопровождающаяся снижением парасимпатической функции 12,22,35 ( Таблица IV ).Чтобы поставить диагноз, врачи должны наблюдать симптомы как центральной, так и периферической нервной системы. 12,22,35 Чтобы еще больше усложнить диагноз, могут возникать временные колебания симптомов с паттерном нарастания и ослабления отдельных симптомов. 12,35
Симптомы, вызванные блокадой периферических рецепторов ацетилхолина, включают гипосаливацию / снижение секреции, замедление перистальтики желудка, задержку мочи (особенно у мужчин с увеличенной простатой), мидриаз, приводящий к нечеткости зрения или острое осаждение узкоугольной глаукомы, обычно возникает непереносимость тепла. при гипертермии и сердечно-сосудистых изменениях, таких как тахикардия и расширенное пульсовое давление. 3,4,6-8,12,35-37 Таким образом, у классического пациента наблюдается сухость кожи, покраснение лица, сухость во рту, запор, задержка мочи, абдоминальное расстройство, тахикардия, расширенное пульсовое давление и расширенные зрачки. плохо реагирует на свет. 12,35-37 Что касается изменений скелетных мышц, пациенты имеют плохую координацию, атаксию, дизартрию и возможность повышения мышечного тонуса, за которым следует глубокая мышечная слабость / вялый паралич и миотонические подергивания. 12,35 Тяжелые случаи отравления могут привести к сердечной аритмии / кровообращению и кишечной непроходимости. 6,22
Центральные холинергические эффекты могут варьироваться от седативного эффекта, замедления когнитивных функций и спутанности сознания до более серьезных эффектов, таких как возбуждение, галлюцинации (зрительные и слуховые) и кома. 6,12,20,27,35-37 Сонливость и кома возникают менее чем в одной трети тяжелых случаев антихолинергической токсичности. Кома, как правило, наступает на поздних стадиях развития синдрома. 12
Исследования показали, что введение антихолинергического агента, такого как скополамин, здоровому молодому человеку или человеку старше 65 лет приводит к снижению активации гиппокампа при функциональной магнитно-резонансной томографии, ухудшению внимания, снижению производительности памяти (относительное спарринг имплицитной памяти). ) и психомоторное замедление. 5,20,33 Сообщалось о сообщениях о холинолитических психозах без сопутствующих периферических признаков после интоксикации холинолитическими глазными каплями. 23
Более высокие уровни SAA связаны с делирием и ухудшением когнитивных функций, особенно у лиц с легкой или умеренной деменцией до воздействия. 1,9,26,27,33,38-41 Mulsant et al, 33 в исследовании, посвященном когнитивным эффектам антихолинергических препаратов, обнаружили, что существует значительная связь между SAA и Краткой оценкой психического состояния ( MMSE).Люди с SAA 2,80 пмоль / мл или выше были в 13 раз (P <0,05; доверительный интервал 1,08–152,39) с большей вероятностью иметь оценку MMSE 24 или ниже. 33 Flacker et al. 27 показали, что связь между делирием и SAA имеет отношение шансов 1,95 (P = 0,003). Для каждого квинтиля увеличения SAA вероятность развития делирия увеличивалась в 2,38 раза (7,7% для самого низкого квинтиля и 61,5% для самого высокого). 27 Неудивительно, что тяжесть делирия возрастала пропорционально увеличению SAA.Учитывая, что 10-38% пожилых стационарных пациентов страдают от делирия и что с этим делирием связана смертность от 5 до 60%, очевидно, что антихолинергические побочные эффекты / токсичность лекарств могут значительно увеличить смертность у пожилых пациентов. 27,39,42-44
Определение токсичности
Несмотря на то, что существуют анализы сыворотки для измерения уровней холинолитиков (например, метод анализа Тьюна и Койла), они, по-видимому, не позволяют точно предсказать тех, у кого есть антихолинергическая токсичность, от тех, у кого нет.7 Это связано с тем, что отдельные пациенты имеют различную физиологическую предрасположенность (например, уровень холинергического резерва, проницаемость гематоэнцефалического барьера) к развитию антихолинергической токсичности. 6,7,9,20,38,41 Лица, принимавшие антихолинергические средства, такие как трициклические антидепрессанты, в течение длительного периода времени, могут развить толерантность и не испытывать симптомов даже при высоком уровне в крови. 7 Кроме того, у людей могут быть различные уровни холинергического резерва (например, уровни ферментов, количество рецепторов / нейронов и активность рецепторов), поэтому кто-то может стать токсичным при уровне ниже ожидаемого. 6,7,9,26 Кроме того, люди, которые были стабильны на определенной схеме лечения, могут внезапно стать токсичными вторичными по отношению к новому заболеванию, которое может вызвать выработку эндогенных антихолинергических соединений, нарушить сигнальные пути холинергических нейронов или приводит к введению нового лекарства, которое оказывает дополнительное антихолинергическое действие. 27-29,38,39
В отличие от других состояний, вызванных приемом лекарств, таких как NMS и центральный серотониновый синдром, не существует алгоритмической системы для определения степени токсичности, которую испытывает пациент.Многие врачи все еще полагаются на мнемонику, которую они выучили в качестве ординатора, чтобы определить, проявляет ли пациент мускариновые вегетативные антихолинергические симптомы (т.е. шляпник »). 6 Если полагаться только на эту мнемонику, то такие симптомы, как тахикардия, учащенное пульсовое давление и атаксия, не будут замечены или не оценены как потенциальные предвестники синдрома. 12,35
Дифференциация токсичности лекарств
Многие синдромы лекарственной токсичности, такие как NMS и синдром центрального серотонина, имеют перекрывающийся профиль симптомов, что может затруднить постановку правильного диагноза.Кроме того, многие лекарства, вызывающие эти синдромы, обладают множеством фармацевтических свойств. Например, кветиапин обладает антихолинергическим действием, является нейролептиком и был связан с серотониновым синдромом при приеме в сочетании с другими лекарствами. 16,17,21,45,46
Центральный серотониновый синдром может проявляться множеством потенциальных симптомов и имеет три различных алгоритма скрининга: Штернбах, Радомский и Данкли. 18 В целом симптомы отравления серотонином состоят из изменений психического статуса, нервно-мышечных нарушений и вегетативной дисфункции.Специфические симптомы центрального серотонинового синдрома включают спутанность сознания, гипоманию, возбуждение, потоотделение, покраснение кожи, дрожь, субфебрильную лихорадку, клонус, ригидность, гиперрефлексию, гиперактивную моторику ЖКТ и возможный мидриаз. 18,19,47 Как холинолитический синдром, так и синдром центрального серотонина проявляются измененным психическим статусом, тахикардией, мидриазом и лихорадкой. 18,47 Антихолинергическую токсичность можно отличить от центральной серотониновой токсичности по отсутствию потоотделения, уменьшению слюноотделения, снижению моторики ЖКТ и увеличению пульсового давления. 18,47
NMS часто проявляется триадой жесткости (например, свинцовая труба), высокой температурой и спутанностью сознания. Он также может иметь связанные лабораторные данные о повышении креатинфосфокиназы, вызванном разрушением мышц, связанным с ригидностью. 16,17,47 Как и в случае серотонинового синдрома, существует множество различных алгоритмических диагностических критериев (например, DSM-IV-TR, Pope, Adityanjee). 17 Дополнительные симптомы, наблюдаемые при NMS, включают потоотделение, дисфагию, тахикардию, снижение рефлексов, колебания артериального давления, лейкоцитоз и недержание мочи.Антихолинергическая токсичность и NMS могут иметь общие симптомы лихорадки, спутанности сознания, тахикардии и потенциально пониженного шума кишечника. Они отличаются друг от друга антихолинергической токсичностью, проявляющейся мидриазом и снижением секреции. 16,17,47
Лечение
Лечение антихолинергической токсичности в первую очередь включает уменьшение или прекращение приема антихолинергических агентов, участие в поддерживающей терапии (например, внутривенное введение гидратации, питание и, если необходимо, лекарства для лечения симптомов делирия), госпитализация в контролируемую койку из-за сердечных осложнений и при тяжелых заболеваниях. случаи использования физостигмина для отмены действия холинолитиков. 12,35-37 Физостигмин — это третичный амин, который быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и является ингибитором ацетилхолинэстеразы. Физостигмин улучшает как центральные, так и периферические симптомы, связанные с антихолинергической токсичностью. 12,35 Он используется для лечения антихолинергического делирия с середины 1800-х годов и предпочтительнее других холинергических агентов из-за его быстрого начала действия и короткого периода полувыведения. 12,14,33,48 Поскольку физостигмин имеет короткий период полувыведения, пациенту может потребоваться повторное введение лекарства, если симптомы повторяются. 12,14,35,48 Если симптомы вызваны антихолинергической токсичностью, улучшение наступает быстро, часто в течение нескольких минут. 12,35 Обычная доза физостигмина составляет 1-2 мг внутримышечно или 0,02 мг / кг внутривенно, после чего пациент находится под наблюдением в течение 30 минут для улучшения или развития холинергических симптомов, таких как аритмия. 12,14,35 О быстром улучшении после инъекции физостигмина свидетельствует улучшение когнитивных функций, снижение тахикардии и сухость во рту. 12 Для полного исчезновения мидриаза могут потребоваться дни, даже при продолжении лечения физостигмином. 12 Пилокарпин, миотический препарат, помогает определить, связан ли мидриаз с антихолинергическим действием или другой причиной. 14
Так же, как чрезмерная антихолинергическая активность может привести к негативным последствиям для здоровья, слишком высокая холинергическая активность также может привести к потенциально опасным для жизни осложнениям. 12,48 Фармакология физостигмина очень сложна из-за множества эффектов, которые ацетилхолин оказывает на преганглионарные, постганглионарные, соматические моторные рецепторы и рецепторы центральной нервной системы. 12 Физостигмин обладает преимущественно парасимпатическим действием, но благодаря преганглионарной стимуляции он также может оказывать симпатическое влияние 12 ( Таблица V ). Признаки физостигмина / холинергической токсичности, как правило, противоположны тем, которые наблюдаются при антихолинергической токсичности, и включают брадикардию, гипотензию, гипотермию, повышенную секрецию (например, слезотечение, слюноотделение, ринорею, бронхиальный секрет), мышечную слабость, головокружение, потоотделение и т. Д. миоз, тошнота и потенциальные судороги. 12,15,48 Парасимпатическая активация сердечно-сосудистой системы (например, блокада сердца) требует тщательного наблюдения. Преципитация острого рефрактерного приступа астмы после введения физостигмина может также произойти, если доза слишком высока или введена слишком быстро. 12,31,35 Если вводится слишком много физостигмина или возникают холинергические осложнения (например, блокада сердца, астма, судороги), симптомы можно обратить вспять, дав 0,5 мг атропина на каждый введенный миллиграмм физостигмина, а также предоставление других подходящих методов лечения конкретного осложнения. 12,35
Часто пациентов с делирием лечат нейролептиками в надежде получить как симптоматическое, так и функциональное улучшение. Из-за недавних предупреждений о том, что нейролептики вызывают повышенный риск смерти у людей с деменцией, многие врачи не решаются назначать эти лекарства. 49,50 Когда эти препараты используются для лечения пациентов с холинолитическим делирием, риск делирия должен перевешивать риск лечения (например, делирий, вызывающий неуправляемый психоз, причинение вреда другим людям, самоповреждение или повышенная заболеваемость из-за из-за длительной госпитализации, плохого питания или повышенного риска падения).49,50 В таких случаях необходимо тщательно выбирать применяемые нейролептики. 39,49-51 Многие из типичных и атипичных нейролептиков, таких как тиоридазин, кветиапин и оланзапин, связываются с мускариновыми рецепторами и могут ухудшать или замедлять восстановление антихолинергического делирия. 3,46,52 Если в этих случаях будет использоваться нейролептик, возможно, лучше будет начать с низких доз рисперидона или галоперидола, поскольку было обнаружено, что эти лекарства обладают более низкими или нулевыми антихолинергическими свойствами по сравнению с другими нейролептиками. и имеют различные способы введения (например, галоперидол выпускается в виде препаратов для перорального, внутримышечного или внутривенного введения), что часто является решающим фактором в лечении пациентов с возбуждением и делирием. 3,44,51,52
Сводка
Принимая во внимание более 600 лекарств, обладающих антихолинергическими свойствами, физиологические переменные, которые существуют у пожилых пациентов, и обострение, которое может возникнуть из-за различных заболеваний и лекарств, диагноз антихолинергической токсичности часто может быть упущен, особенно если его начало незаметно и постепенный. Тяжесть антихолингерических побочных эффектов, если не явная токсичность, чрезвычайно различна.Незначительные формы могут проявляться сухостью во рту и незначительным когнитивным расстройством, в то время как тяжелые формы могут проявляться лихорадкой, спутанностью сознания, комой и смертью. Когда выявлены состояния антихолинергической токсичности, их можно эффективно лечить путем прекращения действия возбудителей, введения и титрования физостигмина, лечения делирия такими лекарствами, как рисперидон или галоперидол, и обеспечения поддерживающей терапии и мониторинга.
Авторы сообщают об отсутствии соответствующих финансовых отношений.
Д-р Райан Холл — дополнительный преподаватель Университета Южной Флориды, Тампа, доцент кафедры психиатрии Медицинского колледжа Университета Центральной Флориды, Орландо, а также научный сотрудник Рапппорта 2006 года; Доктор Ричард Холл — профессор психиатрии Медицинского колледжа Университета Центральной Флориды, любезный клинический профессор психиатрии Университета Флориды в Гейнсвилле и аффилированный профессор психиатрии факультета психиатрии и поведенческой медицины Университета Южной Флориды; и г-жаЧепмен — научный сотрудник доктора Ричарда Холла и доктора Райана Холла.