Буллезный эпидермолиз фото: причины, симптомы, лечение, профилактика — клиника «Добробут»

причины, симптомы, лечение, профилактика — клиника «Добробут»

Буллезный эпидермолиз: причины, симптомы, лечение

Буллезный эпидермолиз – это не одна патология, а целая группа наследственных нозологий, которые манифестируются легкой ранимостью кожных покровов. Основное проявление – формирование на коже пузырей с жидким содержимым, а после их вскрытия – образование эрозий, которые долго не заживают.

Причины и формы буллезного эпидермолиза

Причины буллезного эпидермолиза зависят от типа.

Простой буллезный эпидермолиз развивается из-за мутаций генов KRT5 и KRT14. Предполагается, что при этом в кожных покровах нарушается равновесие между ферментами и ингибиторами (соединениями, способными подавлять процессы в тканях). Как результат, выделяются ферменты, которые разрушают белки кожи, на фоне чего образуются пузыри.

Пограничный буллезный эпидермолиз провоцируют мутации в генах под маркировкой LAMB3 и LAMA3. Курируемая ими ферментная система становится разбалансированной, из-за чего страдают коллаген 17-го типа и ламинин-332, без которых нарушается нормальное строение кожи. Помимо формирования пузырей и эрозий, появляется усиленная ломкость кожи.

Дистрофический буллезный эпидермолиз развивается из-за мутаций в гене COL7A1. Из-за этого страдает коллаген 7-го типа, контролирующий состояние соединительнотканных элементов кожи. Нехватка этого протеина провоцирует образование на коже сыпи, эрозий (язвочек) и пузырей.

Особенностью смешанного буллезного эпидермолиза является формирование пузырей во всех слоях кожи.

Это основные типы патологии. На данный момент различают десятки видов буллезного эпидермолиза.

Симптомы

Симптомы патологии могут отличаться, но общий признак разных форм буллезного эпидермолиза – образование пузырей и язвочек при механическом воздействии на кожу.

При локализованной форме простого буллезного эпидермолиза изменения кожи наблюдаются только на одном участке тела (кисти, стопе).

Пограничная форма буллезного эпидермолиза характеризуется более тяжелым состоянием. Например, при летальном подтипе Херлитца диагностируются:

• усиленная ломкость кожи;
• формирование большого количества пузырей и эрозий;
• образование грануляций на лице и спине.

Нередко больные буллезным эпидермолизом летального подтипа умирают в первые годы жизни. У выживших наблюдаются:

• контрактуры (тугоподвижность) суставов;
• поражение почек;
• потеря ногтевых пластин.

Для атрофической формы пограничного буллезного эпидермолиза характерны обширные высыпания с образованием рубцов.

Дистрофический буллезный эпидермолиз в основном поражает большие участки тела. Его доминантный вариант (связанный с доминантными генами) более доброкачественный – такие больные теряют ногти, у них образуются заметные рубцы. Рецессивный вариант более тяжелый: при нем поражаются кости, а на месте шрамов с годами может возникнуть плоскоклеточный рак. 

Диагностика

Диагноз буллезного эпидермолиза у детей и взрослых ставят на основании осмотра кожи, проведения иммуногистологических исследований и генетического анализа, наследственного анамнеза.

Главный тест заключается в том, что врач механически воздействует на кожу пациента и через некоторое время оценивает последствия такого раздражения.

При иммунофлуоресцентном анализе используют антитела, которые имеют сродство к белкам кожи. При помощи такого метода можно оценить количество белков – а значит, и ферментную активность тканей. Сниженный уровень белка подтверждает его низкое выделение либо форсированное разрушение.

Изучение наследственного анамнеза помогает выявить у пациента родственников с таким же заболеванием.

Осложнения

Важно знать о причинах буллезного эпидермолиза, а также возможных осложнениях. Буллезный эпидермолиз независимо от вида чаще всего сопровождается такими осложнениями:

• присоединение вторичной инфекции;
• инфекционно-токсический шок;
• сепсис;
• обезвоживание.

Буллезный эпидермолиз: лечение

Специфическое лечение не разработано. Цель терапевтических процедур – уменьшение выраженности кожных нарушений и предупреждение формирования осложнений.

При развитии тяжелых форм патологии назначают преднизолон.

Местное лечение заключается во вскрытии пузырьков, их обработке антисептиками. Повязку накладывают очень осторожно – давление способно спровоцировать развитие новых пузырей.

Также разрабатывают методы лечения с применением стволовых клеток, белковую и генную терапии – но пока они апробируются только на животных. На данный момент буллезный эпидермолиз является неизлечимой патологией.

Профилактика

Заболевание является врожденным, поэтому специфической профилактики нет. Для предупреждения развития проблем с кожей на фоне такой патологии следует очень бережно относиться к собственным кожным покровам – избегать травматизации.

Читайте детальнее о лечении буллезного эпидермолиза на нашем сайте Добробут.ком.

Эпидермолиз буллёзный. Фото.

ЭПИДЕРМОЛИЗ БУЛЛЕЗНЫЙ (epidermolysis bullosa hereditaria).

Синонимы: врожденная пузырчатка, наследственный травматический буллезный дерматоз (Hallopeau).

Клиническую картину болезни первым описал Hutchinson в 1875 г.; как врожденное заболевание первым описал Goldscheider в 1882 г. Kobner в 1886 г. предложил название врожденный буллезный эпидермолиз.

Hallopeau в 1896 г. выделил две формы эпидермолиза — простую и дистрофическую.

Siemens в 1923 г. указал, что простой эпидермолиз наследуется аутосомно-доминантно, а дистрофический — аутосомно-рецессивно. Он допускал, что эти формы не относятся к единой клинической группе.

Заболеваемость составляет 1:60000 (Breit, 1979).

Этиология и патогенез

Получены данные, говорящие о том, что в основе буллезного эпидермолиза лежит врожденный дефект синергизма тканевых энзимов и ингибиторов.

Gordon и соавт. сообщили о повышенном содержании а-фетопротеина в амниотической жидкости и сыворотке крови матери, которая родила ребенка с проявлениями буллезного эпидермолиза. Полагают, что указанный тест можно использовать для исследования женщин, имеющих одного ребенка с буллезным эпидермолизом.

Описаны дети с дистрофическим эпидермолизом, родители которых были кровными родственниками (Groot et al., и др.).

Хромосомные аномалии при врожденном эпидермолизе не установлены.

ПРОСТОЙ ИЛИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЙ БУЛЛЕЗНЫЙ ЭПИДЕРМОЛИЗ (epidermolysis bullosa hereditaria simplex).

Заболевание начинается в раннем детстве или с рождения. Склонность к образованию пузырей особенно четко выявляется, когда ребенок начинает ползать, ходить. На локтях, коленях, кистях, стопах, пояснице, т. е. на местах давления, частой травматизации, образуются прозрачные, редко геморрагические пузыри, которые быстро заживают, не оставляя следа. Слизистые оболочки поражаются очень редко, ногти в процесс не вовлекаются. Общее состояние детей не страдает. Помимо кожных, других патологических изменений у них нет. Нередко к пубертатному периоду проявления заболевания ослабевают или даже проходят. У взрослых пузыри образуются чаще летом, после длительной ходьбы.

Выделяют особую клиническую разновидность простого буллезного эпидермолиза — позднюю (epidermolysis bullosa hereditaria tarda Weber-Cockayne или летний буллезный эпидермолиз Л. Н. Машкиллейсона). Эта форма протекает более мягко, наблюдается у взрослых, пузыри появляются на ногах (редко на руках) преимущественно в летнее время или после горячей ванны. Часто сочетается с гипергидрозом, а иногда с кератодермией подошв.

ДИСТРОФИЧЕСКИЙ БУЛЛЕЗНЫЙ ЭПИДЕРМОЛИЗ (epidermolysis bullosa dystrophica).

Встречается чаще, чем простая форма. Начинается с детства, нередко с рождения. Продолжается многие годы. Часто наблюдаются семейные случаи. Тяжесть заболевания у членов семьи может быть разной. Пузыри заживают с образованием рубцов, застойно-бурых, гиперпигментированных атрофических участков, милиумподобных эпидермальных кист. Пузыри возникают на любом участке кожного покрова, но чаще на местах, подвергающихся давлению.

Рубцевание очагов поражения на кистях, стопах может привести к образованию контрактур. Характерны изменения ногтей, вплоть до анонихии; нередко дистрофии волос, зубов, акроцианоз, ладонно-подошвенный гипергидроз.

Часто в процесс вовлекаются слизистые оболочки рта, гортани, пищевода, носа, кишечника, гениталий. Дети, страдающие дистрофическим буллезный эпидермолизом, нередко отстают в физическом развитии, но умственно обычно развиты нормально.

Ряд авторов (Graciansky и др.) указывают, что врожденный дистрофический эпидермолиз нередко осложняется амилоидозом внутренних органов, особенно почек.

В настоящее время принято выделять несколько разновидностей дистрофического буллезного эпидермолиза:

1. Epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz.

При этой аутосомно-рецессивной форме пузыри на коже и слизистых оболочках возникают с момента рождения. Тяжелые повреждения образуются при сосании, в результате чего прием пищи становится невозможным. Смерть обычно наступает в первые месяцы жизни.

2. Epidermolysis bullosa hyperplastica (Cockayne)

Наследуется доминантно. Наряду с необильными пузырями появляются келоидоподобные образования, бородавчатые гиперкератозы, онихогрифозы. Поражаются слизистые. Возможен вторичный стеноз пищевода, помутнение роговицы, искривление позвоночника.

3. Epidermolysis albopapuloides (Pasini)

Заболевание начинается в детстве и протекает как дистрофическая форма, но после 10-летнего возраста на туловище появляются округлые белые выстоящие над уровнем окружающей кожи плотные уртикоподобные рубцы величиной с чечевицу. Они образуются как на местах предшествующих пузырей, так и на до того не измененной коже. Наследуется аутосомно-рецессивно.

4. Epidermolysis bullosa dystrophyca ulcero-vegetans (Nicolas, Moutot).

Очень редкая форма, начинающаяся с рождения. Сопровождается множественными дистрофиями. На месте пузырей — язвенный распад, вегетации. Развивается вторичный амилоидоз,- гепато- и спленомегалия. Наследуется аутосомно-рецессивно.

5. Epidermolysis bullosa distrophica inversa (Gedde-Dahl, Hashimoto, Breit).

Высыпания преимущественно или исключительно располагаются в паховых, подмышечных, анальной складках, в промежности. Пузырные, пиодермоподобные высыпания начинаются в период новорожденности, сопровождаются рецидивирующими кератитами, паронихиями. В конце детства появляются рубцы, атрофии кожи, дистрофии ногтей, дефекты зубной эмали, позже — стриктуры в пищеводе. Наследуется аутосомно-рецессивно.

Эти симптомы могут существовать не одновременно, а выявляться в различных комбинациях. Описаны и другие очень редкие формы дистрофического эпидермолиза, которые, по-видимому, являются следствием различной выраженности и разного сочетания многочисленных поражений, встречающихся при этом заболевании.

Прогноз для жизни большей частью благоприятный. В редких описаниях летального исхода болезни в качестве причин смерти приводят септические процессы, пневмонии, туберкулез, нефрит, карциному и саркому, стеноз пищевода, кахексию, амилоидоз. Описаны случаи развития рака кожи и слизистых на очагах дистрофического эпидермолиза.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз следует проводить с пузырными заболеваниями, наблюдающимися в период новорожденности: пузырчатка новорожденных, сифилитическая пузырчатка, световой оспой, с ранней фазой недержания пигмента, кожной порфирией, токсическими экзантемами.

Гистопатология

При простом эпидермолизе пузыри располагаются всегда над базальной мембраной, т. е. интраэпидермально, эластика не страдает.

При дистрофической форме эпидермолиза пузыри располагаются под базальной мембраной; при типе Herlitz расщепление происходит в Lamina lucida, т. е. между плазматической мембраной базальных клеток и базальной мембраной. Эластика разрушена.

Имеются данные о недостаточности эластической ткани в клинически неизмененной коже у больных дистрофическим эпидермолизом.

При альбопапулоидной форме эпидермолиза наблюдаются пучки соединительнотканных волокон, в области которых исчезли эластические волокна. В области уртикоподобных рубцов, образовавшихся как будто бы без предшествующих пузырей, между эпидермисом и дермой обнаруживают клинически невидимые микропузыри.

Лечение

Трансфузии цельной крови, плазмы; при выраженных воспалительных явлениях — глюкокортикоиды, при осложнениях вторичной инфекцией — антибиотики; препараты железа, фосфора, витамины.

При стенозе пищевода — бужированне.

Важное значение имеет правильное трудоустройство больных, достигших совершеннолетия.

Приобретенный буллезный эпидермолиз у детей: серия клинических случаев | Мурашкин

1. Roenigk HH Jr, Ryan JG, Bergfeld WF. Epidermolysis bullosa acquisita. Report of three cases and review of all published cases. Arch Dermatol. 1971;103(1):1–10.

2. Hughes AP, Callen JP. Epidermolysis bullosa acquisita responsive to dapsone therapy. J Cutan Med Surg. 2001;5(5):397–399. doi: 10.1177/120347540100500505.

3. Woodley DT, Chen M. Epidermolysis bullosa acquisita. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, et al., editors. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. 8th ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2015. pp. 705–713.

4. Klebes M, Wutte N, Aberer E. Dapsone as second-line treatment for cutaneous lupus erythematosus? A retrospective analysis of 34 patients and a review of the literature. Dermatology. 2016; 232(1):91–96. doi: 10.1159/000441054.

5. Russo I, Ferrazzi A, Zanetti I, Alaibac M. Epidermolysis bullosa acquisita in a 17-year-old boy with Crohn’s disease. BMJ Case Rep. 2015;2015. pii: bcr2015210210. doi: 10.1136/bcr2015–210210.

6. Kasperkiewicz M, Orosz I, Abeck D, et al. Childhood epidermolysis bullosa acquisita with underlying coeliac disease. Acta Derm Venereol. 2015;95(8):1013–1014. doi: 10.2340/00015555-2110.

7. Elliott GT. Two cases of epidermolysis bullosa. J Cutan Genitourin Dis. 1895;13:10.

8. Wong SN, Chua SH. Spectrum of subepidermal immunobullous disorders seen at the National Skin Centre, Singapore: a 2-year review. Br J Dermatol. 2002;147:476–480. doi: 10.1046/j.1365-2133.2002.04919.x

9. Park SB, Cho KH, Youn JL, et al. Epidermolysis bullosa asquisita in childhood — a case mimicking chronic bullous dermatosis of childhood. Clin Exp Dermatol. 1997;22(5):220–222.

10. Caux F, Kirtschig G, Lemarchand-Venencie F, et al. IgA-epidermolysis bullosa asquisita in a child resulting in blindness. Br J Dermatol. 1997;137(2):270–275.

11. Asfour L, Chong H, Mee J, et al. Epidermolysis bullosa acquisita (brunsting-perry pemphigoid variant) localized to the face and diagnosed with antigen identification using skin deficient in type vii collagen. Am J Dermatopathol. 2017;39(7):e90–e96. doi: 10.1097/DAD.0000000000000829.

12. Ishii N, Hamada T, Dainichi T, et al. Epidermolysis bullosa acquisita: what’s new? J Dermatol. 2010;37(3):220–230. doi: 10.1111/j.1346-8138.2009.00799.x.

13. Gupta R, Woodley DT, Chen M. Epidermolysis bullosa acquisita. Clin Dermatol. 2012;30(1):60–69. doi: 10.1016/j.clindermatol.2011.03.011.

14. Mayuzumi M, Akiyama M, Nishie W, et al. Childhood epidermolysis bullosa acquisita with autoantibodies against the noncollagenous 1 and 2 domains of type VII collagen: case report and review of the literature. Br J Dermatol. 2006;155(5):1048–1052. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07443.x.

15. Lawrence A. Schachner, Ronald C. Hansen. Pediatric dermatology. 4th ed. Elsevier, 2011. pp. 978–979.

16. Kridin K. Accessible diagnostic methods to differentiate between epidermolysis bullosa acquisita and other subepidermal autoimmune bullous diseases. Indian J Dermatol. 2018;63(5): 445–448. doi: 10.4103/ijd.IJD_75_18.

17. Vassileva S. Bullous systemic lupus erythematosus. Clin Dermatol. 2004;22(2):129–138. doi: 10.1016/j.clindermatol.2003.12.020.

18. Gammon WR, Briggaman RA. Bullous SLE: a phenotypically distinctive but immunologically heterogeneous bullous disorder. J Invest Dermatol. 1993;100(1):28–34.

19. Schneider-Yin X, Harms J, Minder EI. Porphyria in Switzerland, 15 years’ experience. Swiss Med Wkly. 2009;139(13–14): 198–206. doi: smw-12496.

20. Callot-Mellot C, Bodemer C, Caux F, et al. Epidermolysis bullosa acquisita in childhood. Arch Dermatol. 1997;133(9):1122–1126.

21. Connolly SM, Sander HM. Treatment of epidermolysis bullosa acquisita with cyclosporine. J Am Acad Dermatol. 1987;16(4):890.

22. Cunningham BB, Kirchmann TT, Woodley D. Colchicine for epidermolysis bullosa acquisita. J Am Acad Dermatol. 1996;34 (5 Pt 1):781–784.

23. Tayal U, Burton J, Dash C, et al. Subcutaneous immunoglobulin therapy for immunomodulation in a patient with severe epidermolysis bullosa acquisita. Clin Immunol. 2008;129(3):518–519. doi: 10.1016/j.clim.2008.08.003.

24. Самцов А.В., Белоусова И.Э. Буллезные дерматозы. — Спб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА»; 2012. — 144 с.

25. Gupta R, Woodley DT, Chen M. Epidermolysis bullosa acquisita. Clin Dermatol. 2012;30(1):60–69. doi: 10.1016/j.clindermatol.2011.03.011.

Буллезный эпидермолиз: причины, симптомы и лечение

Несмотря на огромные успехи мировой науки в понимании молекулярно-генетических основ различных форм БЭ, метода радикального лечения данного заболевания до сих пор не существует.
При этом существуют эффективные превентивные и симптоматические методы терапии, направленные в первую очередь на предотвращение возникновения травм и как следствие их — пузырей посредством подбора оптимального ухода за кожей и пораженными поверхностями.
Основным в лечении БЭ является уход за ранами с целью их быстрого заживления и эпителизации кожных покровов. Основной задачей является не допустить разрастания размеров пузыря и сохранение его покрышки для профилактики эрозий и лучшего заживления раны. Большинство ран у больных БЭ должны быть покрыты атравматичными неприлипающими материалами и множеством слоев бинтов, которые служат «второй кожей» и защищают от травм. Обработка ран и перевязка – это ежедневная процедура при БЭ. Обрабатывать раны и перевязывать разные, особенно труднодоступные и проблематичные участки тела (пальцы, подмышки, область паха, колени, локти, ступни и др.) нужно определённым образом и определёнными повязками и бинтами.
Лечение любых осложнений также носит симптоматический характер и направлено на поддержание работы всех органов и систем. Лечение направлено на устранение зуда, болевых ощущений, борьбу с инфекционными осложнениями заболевания, коррекцию патологии желудочно-кишечного тракта, зубов, профилактику контрактур в суставах.
Пациенты с тяжелыми подтипами БЭ часто нуждаются в хирургическом вмешательстве на желудочно-кишечном тракте и в операциях по разделению пальцев.
Больным БЭ необходимо особое питание с увеличенным содержанием белка и калорийности.
С самого раннего детства больного необходимо следить за состоянием его слизистой оболочки рта и зубами: использовать определённые щётки, пасты, гели и ополаскиватели.
Подбор одежды и обуви, купание, питание, уход за полостью рта – все детали и мелочи важны в жизни ребёнка-бабочки.
Правильный уход с самого рождения, использование специальных перевязочных материалов и мазей, знания врачей и родителей о заболевании дают пациенту шанс на нормальную жизнь с некоторыми ограничениями.
Рекомендуем посетить сайт экспертного фонда «Дети-бабочки», занимающегося всесторонней помощью детям с этим редким генетическим заболеванием.

Буллёзный эпидермолиз — симптомы, причины, профилактика, последствия, лечение, фото

Простой буллезный эпидермолиз

Чаще всего заболевание развивается непосредственно с первых дней жизни ребенка. Однако в литературе описаны случаи появления симптоматики и в более позднем возрасте. На коже больного появляются пузыри с тонкими стенками. Размеры их различные — от горошины до грецкого ореха, несколько реже встречаются более крупные. Они заполнены водянистой жидкостью, при надавливании на них больной испытывает достаточно ощутимые болевые ощущения. Если пузырь вскрыть, то после излития из него жидкости боль стихает, довольно скоро наступает полное заживление. Вполне понятно, что в основном эти высыпания располагаются на коже в тех местах, которые постоянно подвергаются механическим воздействиям — локти, колени, лодыжки, кисти, стопы, ягодицы. Очередное обострение патологического процесса всегда происходит в летнее время года, после того, как больной принимает теплую ванну. Самостоятельное улучшение состояния отмечается зимой и во время периода полового созревания. Чаще поражаются мальчики. В основном проявления заболевания имеются только на кожных покровах, однако у части больных процесс может распространяться также и на слизистые оболочки, половые органы. На слизистых в местах травмирования образуются такие же пузыри, как и на коже, но они являются очень напряженными. После опорожнения пузыря образуется дефект слизистой оболочки, который быстро заживает. Рубцы не образуются никогда. Больной может лишь испытывать некоторое время чувство зуда и жжения в тех местах, где располагались пузыри. Ногти, зубы и волосы никогда не поражаются.

Летний буллезный эпидермолиз (синдром Вебера-Коккейна)

Летний буллезный эпидермолиз (синдром Вебера-Коккейна) — особая разновидность эпидермолиза. Начало приходится на период детства или юности. Пузыри на коже образуются после травмирования ее или длительного нахождения больного в условиях повышенной температуры. Провоцирующими факторами являются ходьба, теплая обувь, пребывание на курортах в странах с жарким климатом. Очаги поражения преимущественно располагаются в области кистей и стоп. Очень часто у таких больных обнаруживается повышенная потливость ладоней и подошв.

Дистрофический буллезный эпидермолиз

Как уже указывалось выше, данная патология может протекать в трех несколько отличных друг от друга формах — гиперпластической, альбопапулоидной и полидиспластической. Гиперпластическая форма возникает сразу после рождения ребенка, во время периода грудного вскармливания или же несколько позже, но непременно в детском возрасте.Так же, как и при других разновидностях эпидермолиза, заболевание проявляется в виде накожных пузырей, которые возникают после имевшей место травмы. Чаще всего они расположены в области разгибательных поверхностей суставов на руках и ногах, в области кистей, стоп, ягодиц. Часто отмечается утолщение рогового слоя кожи на подошвах и кистях, а также утолщение ногтей, повышение потливости. У пятой части всех больных имеет место поражение слизистых оболочек, половых органов, конъюнктив. При таком расположении пузыри довольно быстро вскрываются, на их месте образуются дефекты, которые впоследствии плохо и долго заживают. Пузыри же на коже после вскрытия оставляют грубые рубцы, трудно поддающиеся хирургическому лечению. На слизистых же оболочках образуются рубцы с атрофией тканей. Часто из-за этого происходит деформация языка, в результате чего сильно нарушается речь больного, затрудненным становится прием пищи. Гиперпластическая разновидность заболевания часто сопровождается поражением зубов, избыточным оволосением, нарушениями формы и структуры ногтей. Часто у таких больных одновременно имеется ихтиоз. Несмотря на это, заболевание в целом протекает достаточно благоприятно, обострения могут возникать в летнее время года, особенно во время жары. Зимой к обострениям могут приводить различные состояния, связанные с воздействием на организм повышенной температуры, например прием горячих ванн, ношение слишком теплой одежды и обуви.

Альбопапулоидная форма эпидермолиза

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному принципу. Все носители патологического гена являются больными. Первые признаки возникают сразу после рождения ребенка или в течение первых двух месяцев жизни. Период наибольшего разгара симптоматики имеет место до 2-летнего возраста. Кожные элементы в виде пузырей расположены чаще всего в области рук и ног, но иногда могут появляться и на туловище. Чаще всего это пояснично-крестцовая область, ягодицы, области надплечий. После заживления на местах пузырей остаются грубые рубцы и полости внутри кожи. Слизистые оболочки поражаются в очень небольшой степени, в основном во рту. Пузыри здесь возникают далеко не во всех случаях заболевания. Вместо пузырей тут чаще образуются очень мелкие пузырьки или такие же мелкие полости, которые при осмотре очень легко заметить, так как они имеют значительно более бледную окраску по сравнению с соседними областями. На местах всех этих элементов впоследствии остаются дефекты слизистой оболочки, которые довольно быстро совершенно бесследно исчезают. Имеются почти всегда нарушения со стороны ногтей рук и ног, которые в ряде случаев могут вообще отсутствовать. Выявляется повышенная сухость кожи, посинение в области кончиков пальцев, носа, ушей. При этом больной не предъявляет врачу совершенно никаких жалоб, так как общее состояние его практически никоим образом не страдает. С наступлением периода полового созревания пузыри у большей части больных самостоятельно исчезают, а на их местах остаются небольшие возвышения кожи бледного цвета. У некоторых детей выздоровление наблюдается еще раньше. В дальнейшем указанные образования начинают увеличиваться в размерах, приобретают цвет слоновой кости. Они сливаются между собой, в результате чего образуются очень большие бляшки на коже больного. Контуры их остаются довольно четкими, поэтому при осмотре больного их довольно легко выявить.

Полидиспластический буллезный эпидермолиз

Полидиспластический буллезный эпидермолиз является более редкой разновидностью заболевания, чем вышеперечисленные. Это одна из наиболее тяжело протекающих форм патологии. Начало ее развития приходится непосредственно на момент рождения ребенка. В отличие от других форм эпидермолиза, пузыри при данной разновидности могут развиваться на коже не только в результате действия травмирующих факторов, но и сами по себе. Они наполнены кровянистой жидкостью, некоторые могут содержать жидкость прозрачного цвета. Пузыри располагаются не только в излюбленных для эпидермолиза местах (локти, колени, стопы, кисти), но и по всему телу больного. Почти всегда поражение захватывает также слизистые оболочки рта и пищевода, глотки. Именно здесь появляются очаги, которые возникают после первого прикладывания ребенка к груди матери. На слизистых оболочках появляются пузыри с характерным внешним видом, после вскрытия которых остаются очень грубые рубцы. Чаще всего они располагаются на языке, а оттуда переходят на щеки, что резко ограничивает открывание рта ребенком, нарушает процессы кормления. Зачастую в местах локализации рубцов на слизистых оболочках появляются очаги ороговения, которые в норме никогда не образуются. Иногда могут возникать многочисленные и мелкие узелки. Если развиваются все вышеуказанные элементы, то на их месте в дальнейшем образуются все новые пузыри, содержащие кровь и покрытые своеобразными пленками. Затем на этих местах остается налет, образующийся из остатков пузырей и этих пленок. После снятия налета шпателем обнаруживается болезненный кровоточащий дефект кожи, иногда даже в виде язвы. В свою очередь, возникающие на их местах рубцы еще больше способствуют нарушению подвижности языка ребенка. Формируется явление, называемое в медицинской практике порочным кругом. На слизистой оболочке щек возникают участки, имеющие значительно более бледный цвет по сравнению с окружающими. Патологический процесс практически всегда захватывает гортань, глотку и пищевод. В результате голос больного ребенка становится тихим, хриплым, осипшим. Очень большие дефекты в виде эрозий образуются на стенках пищевода и иногда даже желудка, в результате чего питание ребенка становится резко затрудненным, развивается истощение, доходящее порой до крайней степени выраженности. Возможно появление сквозных отверстий в стенках указанных органов, на фоне которых формируются грозные для жизни осложнения. Встречаются поражения заболеванием прямой кишки и ануса, в итоге отхождение стула может стать совершенно невозможным. Если же поражаются слизистые оболочки половых органов и мочевыделительной системы, то это в дальнейшем ведет к нарушению нормального оттока мочи, осложнениям со стороны вышеуказанных систем. При поражениях пальцев сильно страдают ногти, иногда они полностью исчезают либо деформируются. Встречаются также сращения пальцев на руках и ногах, которые не являются пороками развития, а формируются в результате непосредственно заболевания, во время жизни ребенка. Руки в локтевых суставах и ноги в коленных могут плотно фиксироваться в сгибательном положении, движения в них значительно затрудняются или полностью утрачиваются. Все вышеперечисленные нарушения встречаются наиболее часто и у большинства больных детей. Однако круг расстройств описываемой разновидности эпидермолиза может быть намного шире. Часто встречаются самые различные виды поражения волос, ногтей, зубов, скелета, суставов. Как правило, такие дети имеют низкий рост и массу тела, у них отмечаются значительные нарушения со стороны иммунных сил организма. Всегда указанная патология приводит к развитию инвалидности. Не исключены и случаи смертельных исходов. Часто развивается малокровие, в результате потери большого количества крови из дефектов, возникающих вследствие вскрытия пузырей на слизистых оболочках. Если не уделять достаточного внимания уходу за кожей и слизистыми ребенка, то на местах рубцов возникают опухолевые процессы, в ряде случаев даже различные формы рака.

Однако не всегда заболевание протекает настолько тяжело. Встречается также его местная форма, когда поражения на слизистых ограничиваются лишь одним или несколькими небольшими участками. Течение патологии в этих случаях намного более благоприятное. При этом на коже пузыри в основном возникают в области кистей, стоп, локтей и коленных суставов. Грубых больших рубцов не бывает никогда. Наблюдается незначительная атрофия кожи, образование в ней небольшого количества кистозных полостей. Слизистые оболочки страдают еще меньше. Небольшие изменения выявляются со стороны ногтей.

Современные особенности клиники, диагностики и терапии больных буллезным эпидермолизом | #01/18

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа редких наследственных генетических заболеваний кожи, обусловленных мутациями ряда генов, ответственных за синтез структурных белков кожи. Для заболевания характерна склонность кожи и слизистых оболочек к образованию пузырей, преимущественно на местах незначительного механического воздействия, вследствие нарушения межклеточных связей в эпидермисе или дермоэпидермальном соединении [1, 2]. Наиболее часто пациенты с буллезным эпидермолизом регистрируются в возрасте от 1 до 5 лет. По данным Ю. Ю. Коталевской с соавт., на долю дистрофического варианта приходится больше половины пациентов от общего количества всех форм буллезного эпидермолиза [3]. На сегодняшний день своевременная диагностика и терапия буллезного эпидермолиза остаются одной из главных проблем в медицине. При любой форме буллезный эпидермолиз протекает тяжело, инвалидизация наступает в первые годы течения болезни.

Развитие буллезного эпидермолиза обусловлено мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой. К настоящему времени в 15 генах структурных белков кожи выявлено более 1000 мутаций, способных приводить к развитию различных клинических типов врожденного буллезного эпидермолиза [4–6]. С мутациями связаны нарушения синтеза белков: отсутствие белка, синтез функционально неполноценного белка, синтез белка с нарушениями структуры, облегчающими доступ к белку протеаз, что приводит к его быстрому разрушению. Белками, с которыми связано развитие заболевания, являются кератины 5 и 14, десмоплакин, плакофилин-1, плектин, интегрин α6β4, ламинин 332, коллагены VII и XVII типов, киндлин. Эти белки имеют различную локализацию в коже: в кератиноцитах локализуются кератины 5 и 14, внутри светлой пластинки (lamina lucida) базальной мембраны — интегрин α6β4, ламинин 332, коллаген XVII типа, под темной пластинкой (lamina densa) базальной мембраны — коллаген VII типа, на разных уровнях эпидермиса — киндлин [4, 5].

Выделяют несколько основных типов буллезного эпидермолиза на основе особенностей механизма образования пузыря и клинической картины: простой буллезный эпидермолиз, пограничный буллезный эпидермолиз, дистрофический буллезный эпидермолиз, синдром Киндлера (разный уровень образования пузырей) [7].

Эпидермолиз буллезный простой

Эпидермолиз буллезный простой характеризуется образованием внутриэпидермальных пузырей в результате дезинтеграции и цитолиза кератиноцитов без признаков рубцевания, атрофии и образования милиумов. Тип наследования аутосомно-доминантный. Первые признаки заболевания обычно проявляются на первом году жизни, иногда могут быть уже при рождении ребенка. На месте легкой травматизации, чаще в области кистей, стоп, спины, локтевых и коленных суставов, затылочной области, на неизмененной коже появляются пузыри различных размеров (от 0,5 до 7 см и более) с плотной покрышкой и прозрачным содержимым. Симптом Никольского отрицательный, акантолитические клетки в содержимом пузыря отсутствуют. Через несколько днем пузыри вскрываются, образуя эрозии, покрывающиеся корками и быстро эпителизирующиеся, не оставляя рубцовых изменении кожи или атрофии. Пузырей обычно больше в теплый период года при выраженном гипергидрозе. С возрастом поражения локализуются в основном на конечностях, особенно на стопах и кистях, чему способствует большая травматизация этих участков кожи, тесная, плохо подобранная обувь, а также на участках тесного прилегания одежды. Пузыри появляются на протяжении всей жизни, но в постпубертатный период их количество уменьшается. Слизистые оболочки, ногти не поражаются или их изменения минимальны. Общее состояние больного не изменяется. Возможна пренатальная диагностика этой формы заболевания по высокому содержанию в сыворотке крови беременной α-фетопротеина во II триместре. Эпидермолиз буллезный простой летний Вебера–Коккейна — абортивная локализованная форма эпидермолиза буллезного простого. Характеризуется образованием пузырей на коже кистей и стоп лишь в летнее время года при выраженном ладонно-подошвенном гипергидрозе [8, 12].

Эпидермолиз буллезный соединительный

Эпидермолиз буллезный соединительный характеризуется образованием подэпидермальных пузырей за счет поражения lamina lucida эпидермодермального соединения, расположенной между плазматической мембраной базальных кератиноцитов и базальной мембраной кожи, и развитием атрофических изменений кожи в очагах поражения. Возможна пренатальная диагностика с помощью биопсии кожи 18-недельного плода на основании выявления указанных изменений. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Процесс характеризуется появлением пузырей и эрозий уже при рождении ребенка или вскоре после него. В течение нескольких дней процесс генерализуется. Основная локализация высыпаний — кожа груди, головы, слизистые оболочки рта, гортани, трахеи. Хотя кожа кистей и стоп не изменена, ногтевые пластинки дистрофичны, развиваются анонихия, акроостеолиз. Образующиеся на месте пузырей эрозивные поверхности заживают медленно, оставляя участки атрофии кожи. Рубцов и милиумов нет. Многие дети умирают в первые месяцы жизни от сепсиса, анемии [8].

Эпидермолиз буллезный дистрофический

Эпидермолиз буллезный дистрофический характеризуется образованием пузырей вследствие дерматолиза — гибели коллагеновых фибрилл в сосочковом слое дермы ниже lamina densa. Формируются эрозивно-язвенные поверхности, заживающие рубцами, характерны также образование милиумов, изменение ногтей, волос, зубов и другие аномалии.

Эпидермолиз буллезный дистрофический рецессивный генерализованный

Эпидермолиз буллезный дистрофический рецессивный генерализованный (эпидермолиз буллезный дистрофический полидиспластический) отличается образованием пузырей в сосочковом слое дермы и в результате дерматолиза — лизиса коллагеновых фибрилл с фагоцитозом их макрофагами и разрушениями ниже lamina densa. Патологический процесс связывают с увеличением уровня и активности фермента коллагеназы, разрушающей основной компонент опорных коллагеновых фибрилл — коллаген VII (коллагенолиз). Возможна пренатальная диагностика болезни по результатам биопсии кожи плода на 21-й неделе развития и выявления описанных ранее изменений. Первые признаки заболевания появляются уже при рождении (60% больных) или в первые недели жизни. Крупные пузыри, нередко с гемморрагическим содержимым, возникают спонтанно на любом участке кожного покрова и слизистых оболочек. Обширные длительно не заживающие эрозивно-язвенные поверхности, образующиеся при их вскрытии, затрудняют уход и вскармливание новорожденных. Симптом эпидермальной отслойки положительный. На эрозивно-язвенных, нередко кровоточащих, болезненных участках развиваются вегетации. Заживление их происходит медленно, с формированием уродствующих атрофических рубцов. Рубцовые изменения пищевода, глотки, слизистой оболочки рта могут затруднять прием пищи, облитерировать выводные протоки слюнных желез, ограничивать подвижность языка и привести к развитию лейкоплакии. Поражения глаз в виде эрозивно-язвенного кератита с последующим рубцеванием приводят к потере зрения, рубцовому эктропиону, облитерации протоков слезных желез. Наблюдаются также акроцианоз, склеродермоподобные изменения кожи кистей, стоп с формированием сгибательных контрактур суставов, акроостеолизом и характерной деформацией кистей по типу «варежки» в результате срастания и деформации пальцев. Характерна также дистрофия ногтей, волос, зубов. Возможны нарушения эндокринной (гипофункция щитовидной железы, гипофиза), нервной (эпилепсия, отставание умственного развития) систем. Отмечается высокая летальность в раннем детском возрасте от сепсиса, анемии, нарушения питания, в более старшем возрасте — от злокачественных новообразований кожи, пищевода, органов полости рта [8].

Эпидермолиз буллезный дистрофический доминантный

Эпидермолиз буллезный дистрофический доминантный (эпидермолиз буллезный дистрофический гиперпластический) характеризуется образованием пузырей в дерме (дерматолиз) ниже lamina densa за счет гибели опорных коллагеновых фибрилл; возможна пренатальная диагностика (по аналогии с дистрофическим полидиспластическим буллезным эпидермолизом). Тип наследования аутосомно-доминантный. Первые проявления болезни появляются в раннем детском возрасте или несколько позднее (4–10 лет). Пузыри возникают после незначительной травмы, чаще в области конечностей. Они напряженные, плотные, с серозным или геморрагическим содержимым: вскрываясь, образуют эрозивно-язвенные поверхности, заживающие медленно с образованием мягкой или келоидоподобной рубцовой атрофии вначале розового, затем белого цвета. В области суставов на месте пузырей формируются обширные поля поражения в виде рубцовой ткани с множеством эпидермальных кист (милиумы). Симптом эпидермальной отслойки положительный. Ногти, вовлеченные в процесс, утолщены, дистрофичны. Слизистые оболочки поражаются редко. Волосы, зубы и общее развитие обычно не изменяются, однако часто отмечается ассоциация с ихтиозом, фолликулярным кератозом, гипертрихозом. Диагноз буллезного эпидермолиза основывается на клинических и гистологических данных. Возможна пренатальная диагностика заболевания. Дифференциальный диагноз в раннем детском возрасте проводят с эпидермолитическим ихтиозом, при котором доминирует кератоз; эпидемической пузырчаткой новорожденных, для которой характерно острое начало с лихорадкой, интоксикацией и воспалительными пузырями в результате некротических процессов в эпидермисе, вызванных стафилококком. У детей более старшего возраста некоторые формы БЭ дифференцируют от доброкачественного буллезного пемфигоида, который отличается линеарным отложением IgА вдоль назальной мембраны. Антитела к lamina densa, VII типу коллагена, пемфигоидные и др. помогают установить характер дефекта и уточнить диагностику [8, 9].

На основании только анамнестических и клинических данных не всегда представляется возможным установить диагноз БЭ. У детей старшего возраста в диагностике помогает сбор анамнеза (начало заболевания, значение механического фактора в развитии пузырей и эрозий, постоянно прогрессирующее течение, последовательность развития симптомов, наследственная отягощенность). Обнаружение определенных специфических клинических признаков некоторых форм БЭ может указать на данную патологию, но в большинстве случаев для уточнения диагноза требуется проведение лабораторной диагностики. Традиционное патоморфологическое исследование биоптата кожи не позволяет различить клинические формы БЭ между собой, но при определенном опыте можно отличить по уровню образования пузыря от истинной акантолитической пузырчатки. После исключения всех других возможных заболеваний для подтверждения диагноза заподозренного БЭ и установления его группы могут быть использованы дополнительные методы диагностики: иммунофлюоресцентное антигенное картирование (ИАК), трансмиссионная электронная микроскопия (ТЭМ) и генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика) [9].

Трансмиссионная электронная микроскопия

До начала использования в практике иммунофлюоресцентного анализа ТЭМ являлась «золотым» стандартом в диагностике БЭ, так как позволяла определить уровень образования пузыря и обнаружить ультраструктурные изменения в коже и непосредственно в поврежденных структурах, таких как кератиновые филаменты, десмосомы, полудесмосомы, крепящие (якорные) филаменты, крепящие (якорные) фибриллы, которые при определенных формах БЭ могут отсутствовать, либо содержаться в коже в недостаточном количестве, либо иметь дефектную структуру [9].

Иммунофлюоресцентное антигенное картирование

Иммунофлюоресцентное антигенное картирование было впервые описано в 1981 г. В основе метода лежит последовательная обработка препарата кожи пациента первичными антителами к структурным белкам кожи и вторичными антителами, мечеными флюоресцирующей меткой, которые связываются с первичными антителами. В связи с тем, что известно большое количество белков, дефекты которых приводят к развитию БЭ (кератины 5 и 14, плектин, плакофилин-1, десмоплакин, ламинин 332, интегрин α6β4, коллагены VII и XVII типов, киндлин-1), необходимо определять экспрессию каждого из них. Поэтому для проведения исследования методом ИАК из полученного биоптата кожи изготавливают несколько гистологических препаратов [9–11].

Метод используется для определения уровня образования пузыря (внутриэпидермально, внутри светлой пластинки базальной мембраны, под плотной пластинкой базальной мембраны). ИАК позволяет также определить, дефицит какого из связывающих структуры дермы и эпидермиса белков наблюдается. ИАК определяет экспрессию структурных белков в зоне дермоэпидермального соединения, то есть их присутствие, снижение или отсутствие их экспрессии. Для исследований методом ИАК используют первичные и вторичные моноклональные и поликлональные антитела. Этот метод диагностики более распространен, легче выполним и дешевле по сравнению с ТЭМ. Для правильной постановки диагноза методом ИАК нужно иметь достаточный опыт получения биообразцов кожи, причем одним из требований к получению биообразцов является наличие свежего (не более 24 часов) пузыря на коже. Пузырь может быть как появившимся спонтанно, так и индуцированным намеренно, например, с помощью трения кожи. Биопсию проводят на границе видимо здоровой кожи и свежего пузыря или в зоне трения (через 30 мин после его окончания). Полученный биоптат сразу же подвергается заморозке жидким азотом или помещается в физиологический раствор (0,9% NaCl) на срок не более 24 часов. Для более продолжительного хранения используют специальную транспортную среду Michel. В таком состоянии биообразцы кожи могут сохраняться в течение нескольких недель [12].

Генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика)

Генетический анализ (молекулярная или ДНК-диагностика) является оптимальным методом для определения типа наследования и специфических мутаций, имеющихся у больных БЭ, а также наиболее точным методом для верификации различных клинических форм простого, пограничного и дистрофического БЭ. Поиск известных мутаций является первичным диагностическим подходом, особенно в семьях больных БЭ с аутосомно-доминантным типом наследования, в силу того, что данные мутации, как правило, идентичны в семье, страдающей данным заболеванием. Также имеются данные, что поиск неизвестных мутаций может быть осуществлен с использованием ДНК-амплификационного метода и секвенированием РНК дефектных генов [9].

Пренатальная диагностика

Как известно, до настоящего времени не разработано эффективных методов терапии БЭ, поэтому особенно важное значение на стадии планирования семьи, находящейся в группе риска наследования данной патологии, приобретает пренатальная диагностика и генетическое консультирование. Первое сообщение о пренатальной диагностике одной из наиболее тяжелых форм БЭ (летального генерализованного БЭ Герлитца) было опубликовано еще в 1980 г. [13].

Усовершенствование молекулярных методов диагностики позволило проводить пренатальную диагностику на основании анализа фетальной ДНК, которую можно получить из амниотической жидкости и/или ворсинок хориона. Биопсия ворсин хориона и амниоцентез позволяют существенно снизить риск прежде­временного прерывания беременности по сравнению с фетоскопией, а также провести данный вид диагностики в I триместре (до 11 недель беременности). Дородовая диагностика возможна только в том случае, когда ее планируют заранее. До наступления беременности нужно установить точно генетический дефект у болеющего члена семьи. Если дефектный ген уже известен, то поиск такой же поломки у плода занимает всего несколько дней, что создает возможность проведения аборта в безопасные для беременной женщины сроки. Трудностью в диагностике может являться мозаицизм, при котором у ребенка могут присутствовать две и более генетически различные популяции клеток [14, 15].

Преимплантационная генетическая диагностика

Преимплантационная генетическая диагностика является перспективным альтернативным методом наряду с вышеперечисленными, кроме того, метод может быть частью экстракорпорального оплодотворения, выявляя тем самым различные отклонения развития эмбриона еще на стадии бластоцисты. Суть данного метода заключается в оплодотворении овоцита (незрелой яйцеклетки) in vitro, что ведет к образованию эмбриона. Когда эмбрион достигает стадии 8- или 12-клеточного субъекта, производится отщепление одной клетки для дальнейшего генетического анализа. Если генетический анализ указывает на нормальный генотип — эмбрион подсаживают в матку, иначе его утилизируют [16].

Неинвазивные методы пренатальной диагностики

Все вышеперечисленные методы пренатальной диагностики являются инвазивными и в той или иной степени могут повлиять на развитие плода и на течение беременности. В связи с этим идет постоянный поиск новых методов, снижающих риск инвазивного воздействия [9].

Среди таких методов можно выделить метод ультразвуковой диагностики, который позволяет визуализировать некоторые особенности развития плода при ограниченном количестве тяжелых патологий, а также другие структуры содержимого матки, которые могут быть идентификаторами некоторых врожденных заболеваний. К таким показателям можно отнести особенности фенотипа плодного яйца: размеры носовой кости, воротниковой области, желточного мешка [9].

Генетическое консультирование лучше проводить дерматологом или генетиком, специализирующимся на БЭ. В конечном итоге диагноз ставится на основании клинического фенотипа, способа наследования, а также, если возможно, провести мутационный анализ пробанда.

В периоде новорожденности наблюдение и симптоматическая терапия за больными врожденным буллезным эпидермолизом (ВБЭ) проводится в условиях отделения интенсивной терапии педиатрического стационара. Основные принципы терапии не отличаются от таковых у взрослых лиц. Лекарственная терапия проводится с учетом возрастных ограничений к назначению лекарственных препаратов. Профилактические прививки противопоказаны только в период нарушения общего состояния ребенка. Беременность у больных ВБЭ обычно протекает без осложнений. При планировании беременности необходимо провести лечение сопутствующих заболеваний, в том числе очагов хронической инфекции, хирургическое устранение контрактур и псевдосиндактилии. Во избежание травмирования принимают меры предосторожности при взятии крови, вагинальном исследовании, пальпации, УЗИ. Основным в период беременности является наружное лечение [7].

Больным буллезным эпидермолизом необходимо избегать физических нагрузок, связанных с повышением потоотделения, травмоопасных ситуаций, резких движений. Перевязочные материалы, одежда, закрытая обувь позволяют свести к минимуму травмирование кожи. При хорошем самочувствии и отсутствии высыпаний на коже допустимо плавание.

Тяжелые подтипы БЭ, а также нетяжелые, но протекающие с поражением полости рта, требуют особого внимания к питанию. Диета должна быть механически, термически и химически щадящей (протертой и полужидкой, не горячей). Питание особенно важно для больных с большой площадью поражения кожи, так как они теряют питательные вещества и влагу с тканевой жидкостью, необходимой для заживления ран и борьбы с инфицированием. Питание больных должно быть богато белками, углеводами, жирами, а также содержать витамины, минералы, пищевые волокна и большое количество жидкости. При однообразной диете и недостаточном питании потребление витаминов и минералов с пищей ограничено, поэтому рекомендуется дополнительно принимать поливитаминно-минеральные комплексы. При наличии эрозий во рту, дисфагии и сужении пищевода назначают жидкие комплексы. В их составе особенно важны витамины А, группа В, С, D и Е, из минералов — железо, цинк, селен и кальций: витамин А (ретинола пальмитат), масляный раствор 100 000 МЕ/мл перорально на ночь по 10–30 капель (в зависимости от возраста и веса пациента) в течение 2 месяцев. Курсы терапии можно повторять с интервалом в 3 месяца; витамин С (аскорбиновая кислота) 100 мг перорально после еды 3–4 раза в сутки в течение 2 недель. При большом количестве пузырей и эрозий пациент нуждается в восполнении теряемой жидкости [7, 17].

В настоящее время пренатальная диагностика является лучшим способ профилактики тяжелых наследственных заболеваний. Она возможна только при планировании беременности задолго до ее наступления. Медико-генетическое консультирование семьи проводится с целью оценки риска появления больного ребенка в семье, информирования семьи о риске развития наследственного заболевания, о возможных диагностических и терапевтических методах. Показания для консультирования — предыдущее рождение ребенка с ВБЭ, наличие заболевания у одного из родителей, установленное или подозреваемое заболевание в семье. Генетический анализ крови и кожи больного позволяет уточнить тип и подтип ВБЭ, а также обнаружить мутацию соответствующего гена. При наступлении беременности в сроки 10–12 недель проводят биопсию ворсин хориона, в которых ведется поиск уже известной мутации. Быстрое получение результатов (в течение 3–4 дней после взятия материала) позволяет принять решение о прерывании беременности своевременно.

У пациента с БЭ профилактические меры в отношении появления пузырей на коже и слизистых оболочках включают ограничение возможности травмирования кожи (одежда, диета, особенности ухода, неадгезивные повязки, наружные средства, уход за полостью рта). Таким образом, профилактика развития осложнений, диспансеризация, периодический контроль лабораторных показателей для выявления и контроля анемии, полный осмотр пациентов с целью раннего выявления злокачественных опухолей кожи, своевременное лечение зубов будут способствовать существенному облегчению и улучшению качаства жизни пациентов.

Литература

1. Lara-Corrales I., Mellerio J. E., Martinez A. E. et al. Dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa: a retrospective, multicenter study // Pediatr Dermatol. 2010; 27 (3): p. 238–243.
2. Гараева З. Ш., Юсупова Л. А., Мавлютова Г. И., Юнусова Е. И., Мирзина Д. Р. Буллезный эпидермолиз. Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Казанские дерматологические чтения: синтез науки и практики». Казань, 2016. С. 8–20.
3. Коталевская Ю. Ю., Кропачева В. В., Марычева Н. М. Буллезный эпидермолиз — состояние проблемы в России. Материалы I Евразийской Конференции по редким заболеваниям и редким лекарствам и III Всероссийской Конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога жизни». М., 2012. С. 15–19.
4. Mitsuhashi Y., Hashimoto I. Genetic abnormalities and clinical classification of epidermolysis bullosa // Arch Dermatol Res. 2003; 295 (Suppl 1.): 29–33.
5. Uitto J., Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: genetic classification and clinical implications // Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004; 131 C (1): 61–74.
6. Юсупoвa Л. A. Иммунопатология хронических дерматозов. Казань: НБ КГМА, 2017. 108 с.
7. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс. 2016. 768 с.
8. Иванов О. И. Кожные и венерические болезни: Шико. М., 2006. 133–137 с.
9. Альбанова В. И., Чикин В. В., Епишев Р. В. К вопросу о диагностике врожденного буллезного эпидермолиза // Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 3. С. 53–59.
10. Pohla-Gubo G., Cepeda-Valdes R., Hintner H. Immunofluorescence mapping for the diagnosis of epidermolysis bullosa // Dermatol Clin. 2010; 28: p. 201–210.
11. Cepeda-Valdés R., Pohla-Gubo G., Borbolla-Escoboza J. R. et al. Immunofluorescence mapping for diagnosis of congenital epidermolysis bullosa // Actas Dermosifiliogr. 2010; 101 (8): p. 673–682.
12. Intong L. R., Murrell D. F. How to take skin biopsies for epidermolysis bullosa // Dermatol Clin. 2010; 28: p. 197–200.
13. Rodeck C. H., Eady R. A., Gosden C. M. Prenatal diagnosis of epidermolysis bullosa letalis // Lancet. 1980; 1: p. 949–952.
14. Pasmooij A. M., Pas H. H., Bolling M. C., Jonkman M. F. Revertant mosaicism in junctional epidermolysis bullosa due to multiple correcting second-site mutations in LAMB3 // J Clin Invest. 2007; 117 (5): p. 1240–1248.
15. Pasmooij A. M., Pas H. H., Deviaene F. C. et al. Multiple correcting COL17 A1 mutations in patients with revertant mosaicism of epidermolysis bullosa // Am J Hum Genet. 2005; 77 (5): p. 727–740.
16. Renwick P., Ogilvie C. M. Preimplantation genetic diagnosis for monogenic diseases: overview and emerging issues // Expert Rev Mol Diagn. 2007; 7: p. 33–43.
17. Boeira V. L., Souza E. S., Rocha Bde O. et al. Inherited epidermolysis bullosa: clinical and therapeutic aspects // An Bras Dermatol 2013; 88 (2): p. 185–198.

---

Л. А. Юсупова*^{, 1}, доктор медицинских наук, профессор
Е. И. Юнусова*, кандидат медицинских наук
З. Ш. Гараева*, кандидат медицинских наук
Г. И. Мавлютова*, кандидат медицинских наук
М. А. Морозова**

* ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, Казань
** ГАУЗ РККВД, Казань

¹ Контактная информация: [email protected]

 

Современные особенности клиники, диагностики и терапии больных буллезным эпидермолизом/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова, М. А. Морозова

Для цитирования:  Лечащий врач № 1/2018; Номера страниц в выпуске: 71-74

Теги: заболевания кожи, генетические мутации, белки

Жизнь без боли для юного музыканта

Сережа часами сидит за синтезатором. Парень пишет электронные треки и выкладывает их в сети. Его музыку уже узнают и покупают – лучшая награда для начинающего композитора. Однако главный его слушатель и критик – 12-летняя сестренка, которую он обожает.

Сочинять музыку Сергей любит в одиночестве, когда родители уезжают на дачу, и дома воцаряется долгожданная тишина. Начиная играть, он никогда не знает, что у него получится в итоге. Бывает, сразу набросает легкую и быструю мелодию, а иногда долго и кропотливо сочиняет что-то медленное и романтичное.

Именно музыка дарит Сергею силы. Помогает отвлечься от постоянной боли.

У Сергея буллезный эпидермолиз – врожденное тяжелое генетическое заболевание, при котором кожа напоминает крыло бабочки: такая же тонкая, нежная и ранимая. Даже от легкого прикосновения: например, если неудачно повернешься во сне – на ней появляются большие пузыри. Они лопаются, оставляя болезненные эрозии.

Раны нужно постоянно обрабатывать и перевязывать, иначе они могут инфицироваться и даже вызвать заражение крови.

Из-за болезни в жизни Сережи множество сложностей и ограничений. Например, он не любит гулять, на улицу выходит редко: для него это и сложно, и больно. А из-за рубцов на лице и вокруг рта ему трудно даже улыбнуться. Поэтому так сложно найти его фото с улыбкой.

Сложно представить что-то более несовместимое, чем игра на синтезаторе и такой сложный диагноз как буллезный эпидермолиз. При этом полностью вылечить Сергея, к сожалению, нельзя. Но помочь парню – реально. Раны на его коже нужно ежедневно и по многу раз обрабатывать и перевязывать. Тогда Сережа не будет чувствовать постоянной, сможет двигаться без страха пораниться. А главное, он продолжит сочинять музыку.

Вот только обычная зеленка или спиртовые антисептики парню не подходят – они буквально выжигают раны. Запрещены и марлевые повязки – они намертво прилипают к нежной коже и отходят вместе с ней, причиняя сильнейшую боль.

Все перевязочные средства нужны особенные: мягкие, дышащие, эластичные, а антисептики – бесспиртовые. Благодаря такой обработке у Сергея словно появляется вторая кожа.

Но проблема в том, что качественные материалы – очень дорогие, и семье парня сложно осилить эти траты самостоятельно. А без перевязок Сергей будет постоянно чувствовать боль и лишится своей главной радости – возможности заниматься музыкой.

Благотворительный фонд «Дети-бабочки» собирает 450 000*, чтобы купить перевязочные материалы, мази и лекарства для Сергея. Этих денег хватит на двухмесячный запас медикаментов.

Пусть Сергей живет мыслями о музыке, а не о болезни. Пусть напишет свой лучший трек!

*Остаток средств закрыт пожертвованием компании Oriflame

Буллезный эпидермолиз | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2003 г. Обновлено Джейн Уиддоусон, специалистом по клинической медсестре, и др., DEBRA, Новая Зеландия, февраль 2016 г.

---

Что такое буллезный эпидермолиз?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа наследственных заболеваний, которые характеризуются образованием пузырей на коже и слизистых оболочках. Они могут возникать на любом участке тела, но чаще всего появляются в местах трения и незначительных травм, таких как ступни и руки.В некоторых подтипах волдыри могут также возникать на внутренних органах, таких как пищевод, желудок и дыхательные пути, без видимого трения.

Буллезный эпидермолиз

EB следует отличать от обычных волдырей от трения и от приобретенного буллезного эпидермолиза (EBA), который представляет собой пузырчатое аутоиммунное заболевание, которое не передается по наследству и часто не развивается до взрослой жизни.

Заболевания БЭ возникают в результате генетических дефектов молекул кожи, связанных с адгезией.Потеря адгезии приводит к образованию пузырей. Существует четыре основных типа БЭ, основанных на различных участках образования волдырей в структуре кожи:

Внутри каждого из этих типов БЭ существуют различные подтипы. Каждый тип БЭ имеет разную степень тяжести, от легкой до тяжелой. Международный консенсус в отношении диагностики и классификации БЭ привел к обновленным рекомендациям (2014 г.), основанным на новых клинических и молекулярных данных.

Кто заболевает буллезным эпидермолизом?

EB — это наследственное заболевание, что означает, что вы унаследовали один или два гена EB.При аутосомно-доминантном БЭ для экспрессии болезни необходим только один аномальный ген. Это означает, что только один родитель должен нести ген EB. С другой стороны, аутосомно-рецессивный наследственный EB требует, чтобы у вас было два гена EB (по одному от каждого родителя), чтобы иметь заболевание. Если у человека есть один рецессивный ген EB в паре с нормальным геном, он называется носителем и не болен.

БЭ обычно возникает при рождении или вскоре после него. В равной степени страдают самцы и самки. Иногда БЭ может быть достаточно легкой при рождении, чтобы не проявляться, и обнаруживается только тогда, когда ребенок подрастет или не достигнет совершеннолетия.

Каковы клинические признаки буллезного эпидермолиза?

Простой буллезный эпидермолиз (EBS)

Подробнее см. Простой буллезный эпидермолиз.

Подтипы EBS	Характеристики
Локализованный EBS Ранее известный как Weber-Cockayne	Самая распространенная и локализованная форма EBS Волдыри появляются на руках и ногах в результате трения Обычно проявляется в младенчестве, когда ребенок начинает ползать и ходить Раны заживают без рубцов, но может наблюдаться утолщение кожи на подошвах и ладонях
Generalized EBS Ранее известный как Koebner	Общая EBS, при которой волдыри появляются по всему телу, но обычно на руках, ногах и конечностях Подарки при рождении или в младенчестве Возможно легкое поражение слизистых оболочек и ногтей Утолщение кожи и образование бляшек на ладонях и подошвах
Общая тяжелая EBS Ранее известная как Даулинг Меара	Генерализованная и тяжелая форма EBS Присутствует при рождении с волдырями на лице, туловище и конечностях Утолщенная кожа может вызывать мозоли, ограничивающие движение суставов или мешающие им. Часто поражаются ногти Может поражать другие органы, в том числе внутреннюю полость рта, желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути Широко распространенное поражение может привести к смерти в младенчестве, но обычно с возрастом наблюдается значительное улучшение.

Буллезный соединительный эпидермолиз (JEB)

Подробнее см. Буллезный соединительный эпидермолиз.

Подтипы JEB	Характеристики
Общая тяжелая форма JEB Ранее известная как Herlitz	Генерализованная и наиболее тяжелая форма JEB, при которой волдыри появляются по всему телу и часто затрагивают слизистые оболочки и внутренние органы Может присутствовать при рождении только с одним маленьким волдырем, но становится более широко распространенным вскоре после года. Хриплый крик или кашель свидетельствуют о поражении внутренних органов Осложнения, такие как инфекция, недоедание и обезвоживание, обычно приводят к ранней смерти в младенчестве Большинство случаев летального исхода в течение первых 12–24 месяцев жизни
Обобщенный промежуточный JEB Ранее известный как Non-Herlitz	Генерализованное образование пузырей и поражение слизистых оболочек при рождении или вскоре после его рождения Сильное поражение кожи головы, ногтей и зубов Осложнения, такие как инфекция, недоедание и обезвоживание, могут стать причиной смерти в младенчестве, но у тех, кто выжил, клинически улучшается с возрастом

Буллезный дистрофический эпидермолиз (DEB)

Подробнее см. Буллезный дистрофический эпидермолиз.

Подтипы DEB	Характеристики
Доминантный обобщенный DEB	Обобщенное образование волдырей при рождении Волдыри локализуются на руках, ногах, локтях или коленях по мере взросления ребенка и в ответ на трение Маленькие белые пятна, называемые милиумами, часто присутствуют на заживших, но рубцовых участках EB с врожденным отсутствием кожи (синдром Барта): кожная аплазия, поражения во рту и аномальные ногти из-за аномального коллагена 7 типа в закрепляющих фибриллах Также возможно образование пузырей в пищеводе
Общий тяжелый рецессивный (R) DEB Ранее известный как Hallopeau-Siemens; а также; Обобщенный промежуточный RDEB (ранее Non-Hallopeau-Siemens)	Может проявляться сильным образованием волдырей (тяжелая генерализованная RDEB) или легкой болезнью (генерализованная промежуточная RDEB) Генерализованное сильное образование волдырей встречается чаще и затрагивает большие участки кожи и слизистых оболочек Волдыри заживают, но с рубцами и деформацией, вызывающей ограниченное движение, так как пальцы рук и ног могут срастаться (руки в рукавицах) Осложнения, такие как инфекция, недоедание и обезвоживание, могут привести к смерти в младенчестве Выжившие подвергаются высокому риску развития плоскоклеточного рака (ПКР) в хронических ранах БЭ.SCC выглядят и ведут себя иначе при БЭ, чем у здоровых людей. Таким образом, следует учитывать низкий порог для проверки специалистом-дерматологом.

Синдром Киндлера

Синдром Киндлера	Характеристики
Синдром Киндлера	Волдыри и светочувствительность в младенчестве или раннем детстве Постепенная пойкилодермия (изменение пигментации) и атрофия кожи (истощение) Волдыри на кистях и стопах, вызванные травмами Может также развиться поражение слизистых оболочек, офтальмологические и стоматологические аномалии Раннее развитие актинических кератозов

Есть много других подтипов EB.На проявление и тяжесть БЭ влияют специфические генетические изменения, которые иногда бывает трудно классифицировать.

Генетическое консультирование и пренатальное тестирование на БЭ доступны в некоторых центрах, и их следует рассмотреть.

Направление за психологической помощью также следует рассматривать для детей с БЭ и их семей, особенно для более тяжелых подтипов.

Как диагностируется буллезный эпидермолиз?

В доминирующих подтипах БЭ, где известно информативное генеалогическое древо, часто приемлемо, чтобы клинический диагноз (на основе имеющихся признаков) был поставлен специалистом-дерматологом.

Диагностические тесты также доступны в некоторых странах и включают биопсию кожи недавно индуцированного волдыря, которая подвергается иммунофлуоресцентному картированию антигенов (IFM) и просвечивающей электронной микроскопии (EM). Мутационный анализ (анализ крови на гены), хотя в настоящее время не считается диагностическим тестом первой линии, также доступен в некоторых странах.

Требуется направление к дерматологу.

Как оценивается степень тяжести буллезного эпидермолиза?

Тяжесть EB можно оценить с помощью следующих систем оценки:

• Оценка Birmingham EB
• EBDASI: Индекс активности БЭ и рубцов
• iSCOREB: инструмент для оценки клинических результатов исследования EB
• QOLEB: оценка качества жизни в EB

Лечение буллезного эпидермолиза

Общие

Лекарства от БЭ не существует.Однако значительные исследования, включая генную терапию и клеточную терапию, продолжаются с целью улучшения качества жизни.

В большинстве случаев лечение симптоматическое. Основная цель — защитить кожу и остановить образование волдырей, ускорить заживление и предотвратить осложнения.

Поскольку БЭ может поражать очень много различных частей тела, обычно требуется группа медицинских специалистов для оказания общей помощи. При необходимости врач может назначить лечение пероральными и местными лекарствами для облегчения заживления или предотвращения осложнений.

Ниже приведены некоторые общие меры по уходу за пациентом с БЭ.

• Избегайте действий, вызывающих трение кожи. Это включает в себя обращение с младенцами и детьми — альтернативным методам обращения с ними легко научиться у квалифицированного специалиста в области здравоохранения.
• Поддерживайте прохладу и избегайте перегрева
• Используйте набивку из пеноматериала или овчину, чтобы уменьшить трение о предметы мебели, такие как кровати, стулья и детские автокресла.
• Выбирайте легкую одежду (включая подгузники) и обувь, не имеющую раздражающих швов или деталей (например, молнии и тугую резинку).
• Прокалывание, дренирование и перевязка волдырей для ускорения заживления (это должны делать только люди, прошедшие обучение по уходу за ранами)
• Многие традиционные липкие ленты и повязки могут быть неподходящими для людей с БЭ, особенно с более тяжелыми формами (например, RDEB), поскольку их удаление может вызвать дополнительную травму кожи. Рекомендуется использовать современные продукты для ухода за ранами, такие как силиконовые ленты и повязки с низкой адгезией. Однако находчивость в использовании легкодоступных предметов, таких как нанесение дополнительной смазки (например, вазелин / парафиновое масло) на некоторые традиционные повязки для ран, может оказаться полезной.
• Когда БЭ поражает другие части тела, применяются различные методы ухода и лечения. Например, мягкая диета при поражении пищевода или использование смягчителей стула при запоре, или если у пациента есть анальные волдыри.
• Руководства по клинической практике доступны на веб-сайте DEBRA * International, включая руководства по уходу за полостью рта, уходу за ранами, обезболиванию, лечению рака.
• Дополнительная поддержка и информация как от специалистов здравоохранения, так и от лиц, пострадавших от БЭ:
  • DEBRA (Исследовательская ассоциация буллезного дистрофического эпидермолиза) имеет более 50 групп по всему миру.
  • Eb-Clinet — это клиническая сеть центров EB и экспертов по всему миру.

Буллезный эпидермолиз, худшее заболевание, о котором вы никогда не слышали

Характерная черта

---

Элиза Бэрд родилась с редким генетическим заболеванием, из-за которого ее кожа была хрупкой, как крылья бабочки. Она была одной из «Детей бабочек».

Элиза Бэрд, у которой было очень редкое заболевание кожи буллезный эпидермолиз.

---

Предупреждение: эта статья содержит графические изображения.

Все отсканированные изображения вернулись в норму. По общему мнению, беременность протекала гладко.

Но когда в 2000 году Симона Бэрд родила дочь, вскоре стало ясно, что что-то не так.

«Вся ее ступня была сырой, на ней не было никакой кожи, а колено — прямо по голени», — сказала г-жа Бэрд.

«У нее было немного кожи на тыльной стороне ладони, и ее язык также был затронут.

«Она была … идеальным ребенком во всех отношениях, но без кожи. Вошел педиатр и сказал: «Если бы я не знал ничего лучше, я бы сказал, что вы облили ее кипятком».

Элизу срочно отправили в Королевскую детскую больницу, а молодая мать осталась в частной больнице, наблюдая, как другие женщины связываются со своими младенцами.

Через две недели у новорожденного был диагностирован рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (БЭ), тяжелая форма редкого заболевания, при котором на коже появляются волдыри и шелушение при малейшем прикосновении — результаты часто сравнивают с ожогами третьей степени.

«Мы никогда не слышали об этой болезни», — сказала г-жа Бэрд.

«Мы с мужем являемся носителями одного и того же рецессивного гена, и мы не знали».

Рецессивные расстройства остаются незамеченными, поскольку не вызывают никаких симптомов у носителя.

Первые шесть месяцев Элиза просто кричала.

Элиза Бэрд в младенчестве в больнице.

«Она испытывала постоянные боли, ей требовалась утренняя и вечерняя смена одежды, включая солевые и отбеливающие ванны, которые занимали примерно три часа три раза в неделю», — сказала г-жа Бэрд.

«Ее пальцы рук и ног переплетались и образовывали стриктуры, кожа в горле становилась настолько плотной из-за рубцовой ткани, что она не могла есть нормальную пищу или в отчаянные времена даже могла глотать собственную слюну.

«Она будет страдать от ссадин роговицы, что означает, что ее глаза будут закрыты на 3-5 дней в затемненной комнате из-за разрыва роговицы».

У Элизы ухудшалась подвижность, ей требовались повязки и перевязки по всему телу каждый день, и она не могла носить обычную одежду или нижнее белье, потому что даже швы на внутренней стороне одежды покрывали ее кожу волдырями.

Несмотря на все это, сказала мисс Бэрд, ее первенец терпеливо и стойко переносил боль.

«Элиза была потрясающей, она не позволяла своему EB определять себя», — сказала г-жа Бэрд.

«Даже врачи в больнице говорили, что у нее есть умение вовлечь вас и заставить поверить, что она лучше, чем она есть на самом деле. Она неплохо скрывала боль ».

По оценкам, около 1000 человек в Австралии имеют ту или иную форму БЭ и более 500000 человек во всем мире.БЭ не всегда может быть очевидным при рождении. Более легкие случаи заболевания могут проявиться, когда ребенок ползает, ходит, бегает или когда молодые люди становятся более физически активными.

«Детей, живущих с БЭ, часто называют« детьми бабочек », потому что их кожа хрупкая, как крылья бабочки», — сказала г-жа Бэрд.

Болезненные последствия буллезного эпидермолиза.

Она сказала, что тот факт, что БЭ настолько редок, означает, что практикующие врачи могут даже не знать об этом заболевании.

«… Так что врачи общей практики в местном сообществе довольно часто не знают, что это такое, они никогда об этом не слышали».

Но людям с тяжелой формой БЭ часто требуется довольно сильное обезболивающее, к которому трудно получить доступ в местной общей практике.

«Например, моя дочь, помимо прочего, принимала метадон», — сказала г-жа Бэрд.

«Таким образом, вы просто не можете получить эту услугу от терапевта … типы лекарств для снятия боли, которые принимают эти тяжелые пациенты с БЭ, терапевты не чувствуют себя комфортно, выписывая их.

«Таким образом, довольно часто тяжелым пациентам с БЭ необходимо пройти через… крупные больницы. Было бы хорошо, если бы они могли получить доступ к этой поддержке через своего местного терапевта ».

Г-жа Бэрд сказала, что люди с БЭ также часто болеют кожными инфекциями и требуют длительного приема антибиотиков, что может противоречить нынешней медицинской практике ограничения приема антибиотиков.

«Моя дочь довольно много принимала антибиотики, это уменьшило ее болезненность, уменьшились боли, она могла двигаться.Просто ей стало лучше, — сказала мисс Бэрд.

«Мы часто меняли их, чтобы она не сопротивлялась им… Я всегда говорил врачам:« Для меня это здесь и сейчас, а также качество жизни. Об остальном позаботимся позже ».

Восемь месяцев назад, всего за шесть недель до своего 18-летия, Элиза умерла из-за почечной недостаточности, вторичного осложнения, связанного с этим заболеванием.


Симона Бэрд и ее дочь Элиза.

Г-жа Бэрд, которая продолжила свою роль координатора поддержки семьи в Ассоциации исследований дистрофического буллезного эпидермолиза (DEBRA) Австралия , организации по защите и поддержке тех, кто страдает от БЭ, сказала, что необходимы дополнительные исследования, чтобы найти эффективное лечение состояния.

«Видение DEBRA — создать мир, в котором никто не страдает болезненным генетическим заболеванием кожи, ЭБ», — сказала она.

«Мы привержены поддержке исследований, направленных на разработку инновационных методов лечения, и однажды мы найдем лекарство.

«Жизнь с ЭБ изменила нашу жизнь, она изменила то, кем мы являемся, но для того, чтобы с нами была Элиза, я бы не стал менять ее для всего мира».

---

---

буллезный эпидермолиз генетические нарушения редкие заболевания

---

НовостиЕженедельный опрос GP Должны ли экзамены по общей практике быть ограничены только людьми, участвующими в программе стипендий?

Буллезный эпидермолиз новорожденных с дистрофическими ногтями

BMJ Case Rep. 2009; 2009: bcr06.2009. 1943 г.

Изображений в …

Кетан Кулкарни

¹ Больница Индрапрастха Аполло, Педиатрия, Сарита Вихар, Нью-Дели, Дели, 110079, Индия

Сатвиндер Каур

² Госпиталь Индапрастхи Аполлохар, Дели , 110079, Индия

¹ Indraprastha Apollo Hospital, Pediatrics, Sarita Vihar, New Delhi, Delhi, 110079, India

² Indaprastha Apollo Hospital, Sarita Vihar, Delhi, 110079, India

Epidermolysis (EB) — редкое образование пузырей, которое может проявиться в неонатальном периоде.Диагноз ставится на основании клинической симптоматики, гистопатологии, электронной микроскопии и генетических исследований. ¹ Однако в условиях ограниченных ресурсов диагноз в основном клинический. Возраст начала, симптоматика и прогноз различных подтипов различны. ² Мы сообщаем о случае неонатального БЭ, проявившегося на 6-й день жизни. Этот мальчик был доставлен к первородной 24-летней девочке естественным путем и имел нормальную дородовую помощь в анамнезе. У новорожденного были отдельные эрозии и вялые пузырьки на пояснице, ягодицах, волосистой части головы и в местах соприкосновения ().Слизистые оболочки не сохранились. Ногти дистрофические (). Семейный анамнез не был значимым, остальная часть системного обследования была в пределах нормы. Биопсия и иммунофлуоресцентные маркеры соответствовали соединительному БЭ, не подтипу Герлитца. Клиническое течение новорожденного было бурным, у него развился вторичный стафилококковый сепсис, который лечился соответствующими антибиотиками и поддерживающей терапией. Уход за раной производился с помощью неприлипающей повязки (марли, пропитанные белым вазелином).

(A) Фотография нижней части спины, ягодиц и задней поверхности бедер, на которой видны оголенные участки кожи, лопнувшие волдыри и остатки вялых булл. (B) Вялые буллы на коже черепа.

Дистрофический ноготь больного.

Соединительный БЭ, не подтип Герлица, имеет хороший прогноз. Его наследование аутосомно-рецессивное. ¹ Родителям необходимо дать советы по уходу за кожей, такие как бережное обращение, уменьшение травм, трения, избегание тесной одежды и продолжительное пребывание в теплой погоде.Для смазки кожи рекомендуется использовать очень мягкое мыло и вазелин.

Для оптимизации результатов необходим мультидисциплинарный подход с участием неонатологов, педиатров, дерматологов, пластических хирургов, диетологов, физиотерапевтов и эрготерапевтов. Однако результат остается осторожным из-за подверженности рецидивирующим инфекциям. В отдельных случаях может быть предложена пренатальная диагностика с помощью антенатального ультразвукового исследования и генетических исследований.

Сноски

Конкурирующие интересы: нет.

Согласие пациента: Согласие пациента / опекуна было получено для публикации

ССЫЛКИ

1. Fine JD, Eady RAJ, Bauer EA, et al. Пересмотренная система классификации наследственного буллезного эпидермолиза: отчет Второго международного консенсусного совещания по диагностике и классификации буллезного эпидермолиза. J Am Acad Dermatol 2000; 42: 1051–66 [PubMed] [Google Scholar] 2. Хон К.Л., Бурд А., Чой П.С. и др.Буллезный эпидермолиз у трех новорожденных в Китае. J Dermatolog Treat 2007; 185: 306–11 [PubMed] [Google Scholar]

Буллезный узловой эпидермолиз: MedlinePlus Genetics

Буллезный узловой эпидермолиз (БЭБ) — это основная форма буллезного эпидермолиза, группа генетических состояний, при которых кожа становится очень хрупкой и легко пузыриться. Волдыри и участки потери кожи (эрозии) образуются в результате незначительной травмы или трения, например, трения или царапин. Исследователи классифицируют буллезный узловой эпидермолиз на два основных типа: генерализованный тяжелый JEB (ранее известный как JEB Герлитца) и генерализованный промежуточный JEB (ранее известный как JEB не-Herlitz).Хотя типы различаются по степени тяжести, их особенности значительно перекрываются, и они могут быть вызваны мутациями в одних и тех же генах.

JEB генерализованный тяжелый является более серьезной формой состояния. С рождения или в раннем детстве у пораженных людей появляются волдыри на больших участках тела. Волдыри также поражают слизистые оболочки, такие как влажная слизистая рта и пищеварительного тракта, что может затруднить прием пищи и переваривание пищи. В результате многие дети страдают от недоедания и медленно растут.Обширное образование пузырей приводит к рубцеванию и образованию красных бугристых пятен, называемых грануляционной тканью. Грануляционная ткань легко и обильно кровоточит, что делает пораженных младенцев восприимчивыми к серьезным инфекциям и потере необходимых белков, минералов и жидкостей. Кроме того, скопление грануляционной ткани в дыхательных путях может вызвать слабый хриплый крик и затрудненное дыхание.

Другие осложнения генерализованной тяжелой JEB могут включать сращение пальцев рук и ног, аномалии ногтей на руках и ногах, деформации суставов (контрактуры), ограничивающие движения, выпадение волос (алопеция) и истончение внешнего защитного слоя (эмали) зубы.Поскольку признаки и симптомы генерализованной тяжелой формы JEB настолько серьезны, младенцы с этим заболеванием обычно не доживают до первого года жизни.

Более легкая форма буллезного узлового эпидермолиза называется генерализованным промежуточным звеном JEB. Волдыри, связанные с генерализованным промежуточным этапом JEB, могут быть ограничены кистями, стопами, коленями и локтями, и они часто улучшаются после периода новорожденности. Другие характерные особенности этой формы состояния включают выпадение волос, аномальные ногти на руках и ногах и неправильную зубную эмаль.У большинства пораженных людей нет обширных рубцов или образования грануляционной ткани, поэтому затруднения дыхания и другие тяжелые осложнения возникают редко. Обобщенное промежуточное звено JEB обычно ассоциируется с нормальной продолжительностью жизни.

Буллезный эпидермолиз — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

ТЕКСТОВЫЕ КНИГИ

Fine JD, Hintner H., eds. Жизнь с буллезным эпидермолизом (БЭ): этиология, диагностика, многопрофильная помощь и терапия, Нью-Йорк: Springer Wien; 2009 г.

Fine JD, Bauer E, McGuire J, Moshell A, eds. Буллезный эпидермолиз: клинические, эпидемиологические и лабораторные достижения и результаты Национального реестра буллезного эпидермолиза, 1-е издание, издательство Johns Hopkins University Press; 1999.

Weston WL, Lane AT, Morelli JG, ред. Цветной учебник детской дерматологии, 4-е издание Mosby / Elsevier, 2007: 348-354.

ОБЗОР СТАТЬИ

Мюррелл Д.Ф. (ред.) (2010): Буллезный эпидермолиз: Часть I — Патогенез и клинические особенности.Дерматологические клиники, Том 28/1. Филадельфия: W.B. Saunders Elsevier.

Мюррелл Д.Ф. (ред.) (2010): Буллезный эпидермолиз: Часть II — Диагностика и лечение. Дерматологические клиники, Том 28/2. Филадельфия: W.B. Saunders Elsevier.

Fine JD, Mellerio JE. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть I. Ткани, ассоциированные с эпителием.

J Am Acad Dermatol. 2009 сентябрь; 61 (3): 367-84.

Fine JD, Mellerio JE. Внекожные проявления и осложнения наследственного буллезного эпидермолиза: часть II.Другие органы. J Am Acad Dermatol. 2009 сентябрь; 61 (3): 387-402.

Pfendne EG, Bruckner A, Conget P, Mellerio J, Palisson F, Lucky AW. Фундаментальная наука о буллезном эпидермолизе, его диагностическая и молекулярная характеристика: Материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу. Сантьяго, Чили, 2005 Международный журнал дерматологии. 2007; 46 (8): 781-794.

Азизхан Р.Г., Деньер Дж.Э., Меллерио Дж.Э., Гонсалес Р., Бачигалупо М., Кантор А., Пассалаква Г., Палиссон Ф., Лаки А.В.Хирургическое лечение буллезного эпидермолиза: материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу, Сантьяго, Чили, 2005 г. Международный журнал дерматологии. 2007: 46 (8): 801-808.

Mellerio JE, Weiner M, Denyer JE, Pillay EI, Lucky AW, Bruckner A, Palisson F. Медицинское лечение буллезного эпидермолиза: Материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу, Сантьяго, Чили, 2005 Международный журнал дерматологии 2007; 46 (8): 795-800.

Лаки А.В., Пфенднер Э., Пиллэй Э., Паскель Дж., Вайнер М., Палиссон Ф.Психосоциальные аспекты буллезного эпидермолиза: материалы II Международного симпозиума по буллезному эпидермолизу, Сантьяго, Чили, 2005 г., Международный журнал дерматологии. 2007; 46 (8): 809-814.

ИНТЕРНЕТ

Debra International. Уход за больным БЭ. Доступно по адресу: http://www.debra-international.org/patients/caring-for-someone-with-eb.html По состоянию на 30 мая 2013 г.

Маринкович М.П. Буллезный эпидермолиз Обновлено: 10 августа 2012 г. Medscape. Доступно по адресу: http: // emedicine.medscape.com/article/1062939-overview По состоянию на 30 мая 2013 г.

Пфенднер Э., Брукнер А. Простой буллезный эпидермолиз. Последнее обновление 1 сентября 2011 г. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно на http://www.genetests.org. По состоянию на 30 мая 2013 г.

Pfendner E, Lucky AW. Дистрофический буллезный эпидермолиз. Последнее обновление 4 ноября 2010 г. В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных).Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно на http://www.genetests.org. По состоянию на 30 мая 2013 г.

Pfendner E, Lucky AW. Буллезный узловой эпидермолиз. Опубликовано: 2 февраля 2008 г. В: Обзоры генов на сайте GeneTests: информационный ресурс по медицинской генетике (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно на http://www.genetests.org. По состоянию на 30 мая 2013 г.

Pfendner E, Lucky AW. Буллезный эпидермолиз с атрезией привратника. Последнее обновление: 14 февраля 2013 г.В: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2013. Доступно на http://www.genetests.org Доступно 30 мая 2013 г.

Skin Health Institute — Epidermolysis Bullosa (EB)

О симптомах Типы Причины Лечение Лечение Поддержка

Что такое буллезный эпидермолиз (БЭ)?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — редкое генетическое заболевание, при котором на коже появляются волдыри и шелушение. Эти волдыри образуются при малейшем прикосновении и могут появиться при незначительной травме, нагревании или трении от трения, царапин или липкой ленты.В тяжелых случаях волдыри могут возникать внутри тела, например на слизистой оболочке рта и кишечника.

Жизнь с БЭ можно сравнить с ожогами третьей степени. Это очень болезненно, и больным необходимо ежедневно перевязывать повязки, чтобы защитить и лечить их раны.

Поскольку БЭ является генетическим заболеванием, оно не заразно. Риск «заразиться» ЭБ отсутствует.

В настоящее время лекарства от БЭ не существует, и лечение направлено на устранение симптомов, таких как инфекция и зуд, а также на предотвращение боли.Пациенты с БЭ, их семьи и лица, осуществляющие уход, также должны делать все возможное, чтобы предотвратить образование волдырей.

По оценкам, около 1000 человек в Австралии имеют ту или иную форму БЭ, и более 500000 больных во всем мире. БЭ встречается у всех расовых и этнических групп и в равной степени поражает мужчин и женщин.

Большинство типов БЭ передаются по наследству, и заболевание обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве, однако у некоторых людей симптомы не развиваются до подросткового или раннего взросления.Во многих странах детей с БЭ называют «детьми бабочек», потому что их кожа нежная, как крылья бабочки. Часто этих детей также называют «ватными младенцами».

Роув Макманус представляет: ЭБ за 90 секунд

Каковы симптомы ЭБ?

Ключевой особенностью всех типов БЭ является то, что кожа очень хрупкая, что приводит к тенденции к образованию волдырей после легкой травмы. Другие признаки и симптомы БЭ могут включать:

• волдыри, заполненные жидкостью на коже, особенно на руках и ногах из-за трения
• деформация или потеря ногтей рук и ног (дистрофия ногтей)
• внутренние пузыри, в том числе на голосовые связки, пищевод и верхние дыхательные пути
• утолщение кожи на ладонях и подошвах ног
• образование пузырей, рубцевание и выпадение волос на коже черепа (рубцовая алопеция)
• тонкая кожа (атрофическое рубцевание)
• крошечные белые бугорки на коже или прыщи (мили)
• проблемы с зубами, такие как кариес из-за плохо сформированной эмали
• затруднение глотания (дисфагия)
• также могут возникать проблемы с питанием или плохой рост, особенно если волдыри находятся в пищеводе или желудке — волдыри в них области могут вызывать боль при приеме пищи

Симптомы обычно появляются у младенцев и детей, особенно когда малыш впервые начинает ходить или старший ребенок начинает новые физические нагрузки, вызывающие более сильное трение в руках и ногах.

Джошуа из Нового Южного Уэльса — 4 дня от роду — источник фото: www.debra.org.au

Что вызывает БЭ?

EB обычно передается по наследству. Исследователи идентифицировали более десятка генов, участвующих в формировании кожи, которые в случае дефекта могут вызвать тип БЭ.

Кожа состоит из внешнего слоя (эпидермиса) и нижележащего слоя (дермы). Обычно между двумя слоями кожи есть «якоря», которые не позволяют им двигаться независимо друг от друга. У людей с БЭ два слоя кожи не имеют якорей, которые удерживают их вместе, поэтому большинство движений вызывает трение (трение или давление) между слоями.В результате в слоях кожи образуются волдыри или болезненные язвы.

Тип вашего ЭБ определяется тем, где в этих слоях образуются пузыри.

Щелкните изображение, чтобы увеличить

Типы EB

Существует много разных названий для различных типов EB. Три основных типа зависят от того, какой уровень кожи поражен. Эти три типа называются EB Simplex, Junctional EB и Dystrophic EB, в зависимости от того, какой слой кожи поражен (см. Изображение выше для получения дополнительной информации).Недавно был описан четвертый тип БЭ, называемый синдромом Киндлера, при котором наблюдается смешанная картина образования пузырей.

Как лечить эб?

Хотя лекарства от БЭ не существует, пациенты могут следовать планам лечения, которые дает им их врач, чтобы предотвратить образование волдырей, а также способствовать заживлению и предотвращению инфекции при образовании волдыря или раны.

Ваш врач сможет посоветовать вам тип БЭ у вас или вашего ребенка, а также организовать тесты и лечение, необходимые для их лечения.Основное лечение БЭ — хороший уход за раной. Это способствует заживлению и помогает предотвратить заражение.

Профилактика волдырей

Люди с БЭ могут предпринять ряд шагов для предотвращения волдырей:

• Носите мягкую одежду из натуральных волокон, чтобы не натирать и не раздражать кожу.
• Старайтесь не перегреваться.
• Ночью надевайте мягкие рукавицы, чтобы не поцарапать.
• Используйте набивку из овчины или поролона на поверхностях, которые могут вызвать трение, например.грамм. стулья, кровати, детские автокресла.

Лечение инфекции

Пациенты с EB должны обратиться к врачу, если их волдыри инфицированы. Если инфекция произошла, врач может:

• порекомендовать крем с антибиотиком
• порекомендовать антибиотики
• порекомендовать специальное покрытие для волдырей, которые не заживают.

Поддержка пациентов

Источник фото: www.debra.org.au, 2009

Многим пациентам с БЭ, членам их семей и лицам, осуществляющим уход, будет очень полезно обсудить свое состояние с группой поддержки пациентов с БЭ.

Группы поддержки пациентов могут предоставить эмоциональную поддержку и возможность пообщаться и поделиться историями, обучением по БЭ и информацией о том, как получить доступ к наилучшему возможному медицинскому обслуживанию и плану лечения.

DEBRA Австралия

DEBRA (Исследовательская ассоциация дистрофического буллезного эпидермолиза) Австралия стремится обучать и поддерживать австралийские семьи, живущие с БЭ. DEBRA работает над исследованием и реализацией программ, чтобы помочь больным БЭ улучшить их медицинское обслуживание и улучшить качество жизни.

DEBRA также предлагает семьям финансовую и эмоциональную поддержку и возможности налаживания контактов.

Помимо работы с австралийскими пациентами с БЭ, DEBRA работает над просвещением медицинских работников и широкой общественности о БЭ и собирает жизненно важные деньги для исследований, чтобы однажды исследователи смогли найти лекарство от этого редкого состояния.

DEBRA — это некоммерческая волонтерская организация, которая не получает прямого государственного финансирования.

Пациенты, члены их семей и опекуны, а также медицинские работники могут обращаться в DEBRA Australia:

Simone Baird

Координатор семейной поддержки DEBRA
Мобильный: 0413 967 609
Электронная почта: ebfamilysupport @ debra.org.au

Sue McKenna

DEBRA Australia Секретарь / координатор
Телефон: (07) 4693 7003
Мобильный: 0427 937 003
Электронная почта: [email protected]

Почтовый адрес:

DEBRA Australia
Почтовый ящик 226
Pittsworth QLD 4356

debra.org.au

Национальная схема перевязки EB

Национальная схема перевязки EB, введенная в 2009 году, является важной инициативой для многих австралийских пациентов с EB.

Программа поддерживает людей с БЭ, которые больше всего в ней нуждаются, путем улучшения доступа к соответствующим перевязочным материалам и повязкам, которые могут быть дорогостоящими.Повязки помогают уменьшить инфекцию, осложнения и ненужную госпитализацию.

Национальная схема EB одевания финансируется правительством Австралии и управляется Brightsky Australia.

Узнайте больше о Национальной схеме переодевания EB, в том числе о критериях участия.

Дополнительная литература

Австралазийский колледж дерматологов A – Z кожи: буллезный эпидермолиз

DEBRA

Какой снимок со змеями напомнил мне о коже

Кожа — самый большой орган тела, его общая площадь составляет около 22 квадратных футов.Кожа защищает нас от микробов и непогоды, помогает регулировать температуру тела и дает возможность ощущать прикосновение, тепло и холод.

В моем случае моя кожа «особенная». Я живу с буллезным эпидермолизом (БЭ), редким кожным заболеванием, при котором кожа становится настолько хрупкой, что она легко покрывается волдырями или рвется.

Некоторое время назад, чтобы отпраздновать свою уникальную кожу, я по-настоящему весело снялся с очень талантливым фотографом и некоторыми странными гостями: змеями. Мне понравилась идея использовать змей для изучения темы кожи, потому что у них также очень особенная кожа.

Лена Ридл со змеей. (Фото Рикарды Равены)

Защита тела и разума

Первое, что пришло мне в голову, когда я подумал о коже, это то, что, хотя она в основном существует, чтобы защищать нас, в случае людей, живущих с БЭ, все наоборот.

Мы должны заботиться о нашей коже. Роли поменялись местами. Мы должны быть осторожны, чтобы быть в порядке, чтобы у нас было как можно меньше боли. Нам нужно найти способ жить своей жизнью и заниматься любимым делом с минимальным стрессом для нашей кожи.

Вы меня видите?

Кожа — самый большой орган, поэтому ее очень трудно скрыть, особенно жарким летом. Как я уже говорил в предыдущей колонке, лето может стать для меня большим испытанием, потому что, хотя я принял свою кожу, шрамы и повязки как часть того, кем я являюсь, иногда все же трудно показать свою кожу открыто. и на него смотрят, потому что он выглядит по-другому.

Сходство с природой

Между мной и змеями есть некоторое сходство.Некоторые люди могут найти мою кожу очаровательной и красивой. (Во время прогулки с собакой я встретил молодую девушку, которая похвалила мои ноги и шрамы как особенные и красивые, что и сделало мой вечер!) Но многие люди не знают, как относиться к моей коже, глядя на меня.

До того, как я впервые взял змею в руку, я тоже очень неохотно и неуверенно. Это очаровательные существа, но я не понимал, во что ввязываюсь. Но когда я оставил свои сомнения и предубеждения позади, я понял, что их кожа очень нежная и вызывает особые ощущения.Когда я присмотрелся и нашел время, чтобы разглядеть уникальный узор, я понял, насколько удивительна природа.

Лена Ридл со змеей. (Фото Рикарды Равены)

Принять уникальность

Желаю, чтобы человеческая кожа тоже воспринималась таким образом: особенной, неповторимой, мягкой, интересной и красивой. Что-то, что бывает разных стилей и цветов. Я хочу, чтобы все разные скины были такими, какие они есть: особенными и разными, в хорошем смысле.

***

Примечание: Буллезный эпидермолиз Сегодня — это строго новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании.Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.