Атопического дерматита стадии: Атопический дерматит — диагностика, симптомы и лечение в EMC

Себорейный дерматит

Лечение дерматита

Читайте также:

Атопический дерматит — лечение, цены и запись на консультацию врача в отделение аллергологии «ИАКИ» ЦАО

При возникновении аллергической реакции, обязательно обратитесь к врачу!
Важно не допустить развития хронических заболеваний, системных осложнений
(отек Квинке и анафилактический шок).
Принимая лекарственные препараты (антигистаминные), вы только устраняете симптомы!

Сочетание атопического дерматита с другими заболеваниями

Симптомы

Классификация атопического дерматита

Причины атопического дерматита

Причины атопического дерматита на данный момент до конца не изучены.

Факторы риска, способствующие развитию атопического дерматита

Диагностика

ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает фундаментальной базой, позволяющей провести весь комплекс диагностических и лечебных мероприятий при любой форме аллергии, соответствующих уровню международных стандартов.

Диагностические мероприятия проводят в соответствии со Стандартом медицинской помощи больным атопическим дерматитом.

Диагноз устанавливается на основании клинической картины, тщательного сбора анамнестических данных, установление наследственной предрасположенности, проведение лабораторной диагностики, направленной на выявление аллергены, клинический анализ крови, диагностика работы ЖКТ.

Лечение

Внимание!

Подбор лекарственной терапии должен производиться индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, возраста пациента и риска возможных побочных эффектов.

Просим Вас не заниматься самолечением на основании данных сети Интернет!

Телефон отделения: +7 (495) 695-56-95

Для всех этапов атопического дерматита:

1. Гипоаллергенная диета (элиминация аллергена при выявленной сенсибилизации к продуктам питания)
2. Базисная наружная терапия и уход за кожей, (ежедневное, многоразовое использование эмолентов)
3. Обязательная элиминация аллергена
4. Выявление и лечение хронических очагов инфекции
5. Мероприятия по укреплению иммунитета

Информационный блок для пациентов

ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЫЛЬЦЕ ДЕРЕВЬЕВ И ТРАВ

1. Ежегодно на период цветения по возможности выезжать из этой местности.

2. Уменьшить (исключить) пребывание в местах, где много цветущих растений (в поле, на даче, предгорье).

3. Носить одежду с длинными рукавами, придя домой, сменить одежду и принять душ.

4. В ясную солнечную погоду (особенно по утрам) носить защитные очки.

5. В помещении необходимо чаще проводить влажную уборку.

6. Проветривать помещение, лучше вечером, использовать очиститель воздуха.

7. На окна, форточки, фрамуги следует натягивать специальные сетки (марлю).

8. По возможности (необходимо согласовать с лечащим врачом) в период цветения не принимать лекарственных препаратов (кроме тех, которые назначил врач–аллерголог).

9. Исключить следующие пищевые продукты и напитки: мед, прополис, коньяк, бальзам, вермут, пиво.

10. В сезон пыления растений не проводить плановые оперативные вмешательства, инструментальные обследования, профилактические прививки.

При аллергии к пыльце деревьев: необходимо исключить: орехи, яблоки (особенно красные сорта), косточковые плоды (вишню, черешню, сливу и т.д.), морковь, березовый сок.

При аллергии к пыльце злаковых трав: ограничить хлебобулочные и кондитерские изделия, каши (кроме гречневой, саго).

При аллергии к пыльце сорных трав: исключить семечки подсолнечника, подсолнечное масло и продукты, его содержащие (майонез, горчицу, халву) и ограничить прием дынь, арбузов, цикория, огурцов.

Необходимо помнить также о том, что многие косметические средства (шампуни, кремы, лосьоны) содержат растительные компоненты.

СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ В СПАЛЬНОЙ КОМНАТЕ

1. Держите подушки в закрывающихся на молнию противоаллергенных защитных чехлах.

2. Держите матрасы и одеяла в закрывающихся на молнию противоаллергенных защитных чехлах. Если в комнате несколько кроватей, то для каждой из них необходимо использование чехлов.

3. Стирайте все постельное белье (пододеяльники, простыни, наволочки) в горячей водой (60 С) каждые две недели,  противоаллергенные защитные чехлы стирайте два раза в год обычным способом.

4. Уберите все ковры. Если это невозможно, то используйте ковры только из синтетики или обрабатывайте ковры специальным раствором, убивающим клещей.

5. Не используйте тяжелые занавески и шторы. Вместо них лучше использовать жалюзи. Если используются занавески, то стирайте их в горячей воде как можно чаще.

6. Используйте мебель, которую можно вытирать (деревянную, пластиковую, виниловую или кожаную). Не используйте мебель, обитую тканью.

7. Для обогрева помещения используйте только обогревающие кондиционер с фильтрами для очистки воздуха на выходе или электрические радиаторы.

8. Используйте очиститель воздуха для удаления воздушных аллергенов. Тщательно выбирайте модель очистителя, подходящую для размера Вашей комнаты. Некоторые недорогие настольные модели не обладают необходимой мощности для эффективной очистки.

9. Используйте кондиционеры, чтобы не допустить повышения температуры и влажности, способствующих росту клещей.

10. Избегайте использовать все, что может собирать пыль; например, макраме, гобелены, декоративные подушки и т.д. Используйте игрушки, которые можно стирать.

11. Избегайте переувлажнения, если Вы используете увлажнитель воздуха зимой. Клещи размножаются при относительной влажности 70-80% и не могут жить при относительной влажности ниже 50%. Идеальной является относительная влажность 40-50%.

12. Всю одежду держите в шкафу.

13. Уборку производите с помощью моющего пылесоса последнего поколения с фильтром для мельчащих частиц.

14. Влажную уборку необходимо проводить ежедневно. Входить в убранную комнату желательно не раньше, чем через два часа после уборки.

15. Убирайте пыль перед сном.

16. Надевайте на лицо хорошо подходящую по размеру маску, когда производите уборку.

17.Уборку в квартире нежелательно проводить лицам, страдающим бытовой аллергией.

ДИЕТА ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ

ПРОДУКТЫ С РАЗЛИЧНЫМ АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИМ ПОТЕНЦИАЛОМ (памятка для пациентов)

ДИЕТА ПРИ АЛЛЕРГИИ (памятка для больных)

Рекомендуется исключить из рациона:

• цитрусовые (апельсины, мандарины, лимоны, грейпфруты и др.)
• экзотические фрукты (киви, ананасы, бананы, манго, карамболь, личи, папайя и др.)
• орехи (фундук, миндаль и др.)
• рыбу и морепродукты (морскую и пресноводную рыбу, рыбные бульоны, рыбные консервы, ракообразные, икра и др.)
• птицу (курица, гусь, индейка, перепел и др.)
• копчености
• грибы
• яйца
• шоколад, карамель
• кофе
• томаты, баклажаны, перец, редис, редька
• уксус, горчица, хрен, майонез, специи
• молоко пресное
• сдобное тесто
• мед
• клубника, земляника, дыня
• алкоголь

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ РЕАКЦИИ МЕЖДУ РАЗЛИЧНЫМИ АЛЛЕРГЕНАМИ (памятка для больных)

Внутривидовые

«Многоликость Атопического дерматита – формы, стадии

17 апреля 2017г. состоялось очередное занятие атопического дерматита в ГБУЗ ККВД целью которой является информирование родителей и близкого окружения больных, а в последующем — и самих больных с целью формирования мотивации лечения, понимания и принятия предложенной тактики. Присутствовали на занятии 15 пациентов и их родителей.

До сведения больных и их родителей в доступной форме доведено, что с учетом особенностей течения заболевания в течении (классификации) атопического дерматита выделяют возрастные периоды болезни (деление условно, так как клиническая картина меняется постепенно), клинические формы, стадии болезни, степень тяжести и распространенности кожного процесса, а также осложненные формы АтД. Детализированы общие принципы и особенности ведения пациентов с учетом вышеуказанных подходов.

Первая стадия атопического дерматита — младенческий период (до двухлетнего возраста). Воспалительные изменения у маленьких детей чаще всего располагаются на лбу и щеках, при этом область носогубного треугольника остается неизмененной. В дальнейшем возможно распространение процесса на волосистую часть головы, заушные области, воротниковую зону, а также на ягодицы и наружную поверхность голеней. Кожа с явным покраснением, отечна, имеются признаки мокнутия, и образуются корки. Позже могут появиться участки шелушения и папулезные высыпные элементы.

Вторая стадия атопического дерматита — детский период (с 2 до 10 лет). В этом возрасте кожные изменения располагаются чаще всего в области складок кожи, на задней поверхности шеи, в заушных областях и на сгибательных поверхностях голеностопных и лучезапястных суставов. Кожа у детей сухая, с выраженным шелушением и измененным цветом — чередуются участки гиперпигментации и депигментации. Часто появляются трещины на тыльных поверхностях кистей, что иногда осложняется вторичным инфекционным поражением кожи. У некоторых детей формируется так называемое атопическое лицо: кожа тусклого серого цвета, гиперпигментация около глаз, появляется дополнительная складка нижнего века. В этом возрасте к атопическому дерматиту могут присоединиться симптомы других аллергических заболеваний — аллергический отек кожи (оедема — отек Квинке), крапивница или бронхиальная астма. Особенно часто это может возникнуть при употреблении в пищу высокоаллергенных продуктов или продуктов, вызывающих псевдоаллергические реакции (рыбы, орехов, яиц и др.).

Третья стадия заболевания — подростково-взрослый период. На этом этапе обычно имеется распространенное поражение кожи лица и шеи, верхней части туловища и конечностей, а при особенно тяжелом течении атопического дерматита изменения затрагивают кожу всего тела. Типичны инфильтрация кожи, ее шелушение, образование корок.

Процесс может осложняться вторичной инфекцией (грибковой, бактериальной), при этом могут увеличиваться различные лимфатические узлы, иногда повышается температура тела и возникают другие симптомы интоксикации. У многих больных имеются также признаки других аллергических заболеваний, чаще возникают воспалительные заболевания органов дыхания и мочеполовой системы, фурункулез.

Атопический дерматит: младенческая фаза

Атопический дерматит (АтД) в 60% случаев возникает в грудном возрасте и у 90% детей первых 4 лет жизни [1—5]. Заболевание характеризуется многоцентричностью патогенетических механизмов, в частности, гиперактивацией Т-лимфоцитов, избыточной стимуляцией клеток Лангерганса, гипериммуноглобулинемией IgE, нарушением эпидермального барьера кожи больных [4, 6—8]. При АтД значима генетическая предрасположенность, и существенную роль в ее реализации играют не только эндо-, но и экзогенные факторы [3, 6, 9]. Кроме того, в манифестации АтД определенное значение имеют ОРВИ, дисметаболические нарушения, заболевания желудочно-кишечного тракта, дисфункции нервной и эндокринной систем.

В раннем детском возрасте лицо является излюбленной локализацией процесса, затем по частоте встречаемости расположены поражения кожи в локтевых и подколенных зонах, а также кожа тыльной поверхности кистей, стоп, запястий, лодыжек. Инфантильная фаза развития болезни характеризуется выраженностью воспалительных явлений: везикуло-папулезной сыпью, отечностью, мокнутием, эрозиями, корками, трещинами.

При значительном многообразии клинической картины АтД особого внимания заслуживает «атопическое лицо». В тяжелых случаях отмечается интенсивность выраженности эритемы, экссудативно-отечного процесса, сухости кожи, зуда, экскориации, провоцирующие возникновение мокнутия, образование корок.

Присоединение суперинфекции, обусловленной Staphylococcus аureus и Streptococcus pyogenes, часто обусловливает крайнюю степень интенсивности клинического проявления АтД. Наблюдающиеся высыпания, отличающиеся полиморфизмом, рассматривают как типичные, абортивные, средней и тяжелой степени выраженности поражения. Изолированно локализирующиеся высыпания на коже кистей обычно рассматривают как АтД по типу экземы кистей.

Обострение АтД наступает под воздействием многочисленных триггерных факторов, в частности, контакта с нейлоновой одеждой, шерстью животных, стрессов, холодного времени года, потоотделения, отдельных пищевых продуктов [3, 6, 7]. В острой стадии АтД основная роль принадлежит экспансии секретирующих цитокинов лимфоцитов типа II. С этим связано повышение уровней противовоспалительных цитокинов, в частности, интерлейкинов (ИЛ)-4, -10, -13 и IgE, а также снижение уровня гамма-интерферона [7].

Основной симптом АтД — зуд порождает порочный круг: зуд—расчесывание—увеличение сыпи—зуд, что инициирует развитие лихенификации [3].

В дневном стационаре филиала «Коломенский» мы наблюдали ребенка 2 лет, в клинической картине заболевания которого обращало на себя внимание преимущественное поражение лица, хотя высыпания располагались также на шее, туловище, верхних и нижних конечностях.

Со слов матери, высыпания только на щеках появлялись у ребенка с 1 мес до 1 года. В дальнейшем патологический процесс принял распространенный характер. По назначению дерматолога, установившего диагноз атопический дерматит весной 2016 г., проведено лечение (фенистил гель, фукорцин, супрастин, энтеросгель, пимафукорт) с незначительным улучшением. После лечения в хирургическом стационаре абсцесса подбородка наступило значительное обострение кожного процесса, в связи с чем больной был направлен в филиал «Коломенский».

Локальный статус при поступлении характеризовался островоспалительным распространенным процессом (рис. 1). Рис. 1. Клинические проявления атопического дерматита у ребенка 2 лет с преимущественным поражением лица (а), верхних (б) и нижних конечностей (в, г).

Множественные сливные очаги эритемы с мокнутием, мацерацией, инфильтрацией, отечностью, эрозиями, серозно-геморрагическими «медовыми» корками располагались на коже лица, шеи, туловища и конечностей. Беспокоил сильный зуд.

В клинических анализах крови отмечены пороговое снижение уровня гемоглобина (109 г/л), снижение нейтрофилов (21%), увеличение эозинофилов (22%), лейкоцитов (15,7·10⁹/л). Результаты клинического анализа мочи были в пределах референсных значений. В биохимическом анализе крови отмечено пороговое снижение холестерина и креатинина.

Установлен диагноз: атопический дерматит младенческая фаза, экссудативная форма, осложненная вторичной инфекцией, тяжелое течение.

В стационаре проведено комплексное лечение: преднизолон 15 мг/сут, хлоропирамин 2% 0,2 мл/сут; перорально преднизолон (25 мг/сут с постепенным снижением дозы каждые 3 дня, кларитромицин суспензия 250 мг 2 раза в сутки, хлоропирамин, полиметилсилоксан полигидрат 70% паста, атаракс; наружно компресс с хлоргексидином 0,05%, гидрокортизон + окситетрациклин спрей, 1% водный раствор метиленового синего, 2% нафталановая паста, сульфат неомицина 5000 МЕ и бацитроцина цинка 250 МЕ (мазь). Физиотерапия: средневолновая светотерапия (5 процедур). Ультрафонофорез с гидрокортизоном на грудные и крестцовые ганглии в чередовании. При выписке (рис. 2) Рис. 2. Тот же больной после 11-дневного лечения в стационаре: улучшение кожного процесса на лице (а) и конечностях (б). отмечалась остаточная эритема, периодический слабоинтенсивный зуд.

Представленное клиническое наблюдение тяжелой формы атопического дерматита в раннем возрасте требует адекватного комплексного лечения, позволяющего купировать обострение, с последующим обязательным диспансерным наблюдением.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: [email protected]

Атопический дерматит у детей | Краевой кожно-венерологический диспансер г. Хабаровска

Атопический дерматит — это кожное заболевание с аллергической природой и хроническим течением. Развитие патологии происходит в нескольких стадиях с появлением конкретных высыпаний. Появление высыпаний сооапровождается выраженным зудом и вызывает беспокойство у ребенка.

Отчего в детском возрасте развивается атопический дерматит?

Факторами, предрасполагающими к появлению болезни у малышей, могут быть:

·         поступление в организм пищевых аллергенов;

·         инфекционное поражение кожи;

·         наследственная предрасположенность;

·         пренебрежение правилами гигиены;

·         постоянное пребывание в стрессовых ситуациях;

·         непереносимость климатических или экологических условий;

·         пылевые клещи (пример не специфического фактора).

Пищевые аллергены как причины возникновения атопического дерматита у детей варьируются в зависимости от возрастной категории. У самых маленьких аллергия способна развиваться на белковые компоненты, составляющие питание. Они содержатся в коровьем молоке, злаках, мёде, рыбе, сое, орехах и яйцах.

По мере взросления человек может утрачивать восприимчивость к пищевым компонентам. Но бывает и так, что характерная симптоматика на определенный продукт проявляется на протяжении всей жизни.

Аэроаллергены – вторая по важности группа факторов, провоцирующих атопию на кожных покровах. Ими являются бытовые, пыльцевые и эпидермальные раздражители, проникающие в организм через дыхательную систему. Исчадием бытовых аллергенов зачастую становится пыль, точнее – ее «население» в виде клещей. Паразиты питаются чешуйками кожи. Случаи эпидермальной аллергии у детей регистрируются после контакта с домашними животными.

Обострение атопии в весенние и летние месяцы может быть связано с распространением по воздуху пыльцы растений. Но если отбросить бытовые, природные и пищевые факторы, на первый план могут выступить нарушения нервной деятельности. Пораженные кожные покровы передают специфические сигналы в нервную систему, которые мозг возвращает в организм невротическими расстройствами. Но если они уже составляли проблему для ребенка, сбои только усугубляют течение болезни.

Микроорганизмы – отдельная группа причин, вызывающих атопическую экзему у малышей. Заболевание часто осложняется бактериальными инфекциями. К их возбудителям относятся дрожжи Malassezia и бактерии Saures. Процесс синтеза дрожжей служит благоприятным условием для развития атопии.  

Численность не специфических раздражителей составляют химические вещества и моющие средства, с которыми контактировал малыш. Проблема атопии также может появиться вследствие ношения одежды из грубых тканей или вещей, выстиранных в порошке с вредными для детской кожи компонентами. Выявление не специфических факторов воздействия происходит методом исключения.

Возрастные особенности течения заболевания

Определение трех форм атопического дерматита у детей специалисты объясняют разными клиническими симптомами, имеющими зависимость от возраста больных. Рассмотрим их подробнее.

1.      Младенческая форма встречается до 3 лет.

2.      Детская развивается в период от 3 до 12 лет.

3.      Подростковая поражает юношей и девушек 12 – 18 лет.

В каждом возрастном периоде кожные изменения имеют собственные морфологические особенности. С 3 до 6 мес. атопия проявляется эритематозными элементами на щеках. Они имеют вид молочного струпа, серозных эрозий и папул. Развивается шелушение покровов. Помимо щек болезнь также поражает:

·         лоб;

·         ушные раковины;

·         волосистую область головы;

·         разгибательные поверхности рук и ног.

Когда малыш пребывает в возрасте от 6 мес. до 1,5 лет, атопия выражается отечностью, гиперемией и истечением экссудата. Экзема затрагивает слизистые оболочки половых органов, носа, органов зрения, пищеварительного тракта, мочевыделительной и дыхательной систем.

От полутора и до 3 лет папулы сливаются и образуют единые очаги под названием строфулюс. У малышей наблюдается сухость и уплотнение кожной ткани. Усиление естественного рисунка говорит о лихенизации кожи. В основном изменения наблюдаются на сгибательных поверхностях конечностей и в редких случаях они встречаются на стопах, шее и запястьях.

Независимо от возраста малыша острая стадия атопии у него может исчезнуть также внезапно, как и появилась. Однако это не означает полной самоликвидации патологии. Она просто скрывается в организме и ожидает подходящего случая для активизации. Поэтому заболевание следует лечить сразу, пока имеются яркие признаки. Для возрастных рамок 3 – 5 лет характерно развитие стойкого нейродермита. Болезнь поражает только сгибательные участки конечностей. Как выглядит атопический дерматит у детей разного возраста, показано на фото:

Клинические признаки атопического дерматита у детей выражаются изменениями на коже, в нервной деятельности и  ухудшают у них качество жизни. Заболевание всегда протекает с зудом. В связи с этим неприятным явлением дети становятся беспокойными, агрессивными и все время норовят почесать зудящие покровы. Из-за этого нарушается сон. В итоге на теле появляются расчесы, через которые могут легко проникнуть болезнетворные микробы   и усложнить течение заболевания. Болезнь станет представлять опасность для здоровья ребенка только при отсутствии лечения. 

Терапия нейродермита у детей не ограничивается назначением медикаментов.  Лечение должно быть комплексным под наблюдением врача. Самое главное это соблюдение диеты и ограничение контакта с возможными аллергенами. Так как постоянное воздействие аллергена на организм вызывает утяжеление заболевания. После купирования обострения кожа таких детей нуждается в специальном уходе с использованием гипоаллергенных моющих средств и эмолентов . Для того чтобы лечение было успешным нужно вовремя обращаться за медицинской помощью  и четко выполнять все рекомендации врача.  Не стоит эксперементировать и  заниматься самолечением. Только совместные усилия врача и родителей приводят к стойкому положительному  результату.

Атопический дерматит — симптомы и лечение, причины возникновения и профилактика атопического дерматита

Атопический дерматит (синонимы: атопическая экзема, нейродермит) – это хроническое воспалительное заболевание кожи, в основе которого лежит аллергический компонент.

Заболевание отличается хроническим рецидивирующим течением, когда периоды ремиссии (стихание воспаления) сменяются обострениями, повышенной чувствительностью ко множеству аллергенов, разнообразием элементов кожной сыпи и сильным зудом.

Причины возникновения

«Атопический» в переводе с греческого означает «странный», «необычный». В самом названии болезни обозначен механизм развития патологии, когда иммунная система начинает «странно» «необычно» отвечать на контакт с чужеродными веществами – возникновением аллергической реакции. Причины неадекватных реакций организма при встрече с чужеродными веществами – их называют аллергенами – до сих пор не выяснены.

В основе заболевания лежат наследственные факторы и нарушение барьерной защитной функции кожи на генетическом уровне, в результате чего и развивается повышенная чувствительность кожных покровов к раздражителям.

Стадии и типы заболевания

В зависимости от возраста атопический дерматит делят на следующие стадии:

• младенческую – от рождения до 2-х лет;
• детскую – от 2-х до 13 лет;
• взрослую – старше 13 лет.

Начальный период развивается в детском возрасте: в 60% — первые признаки атопического дерматита появляются до 6 месяцев; в 75% — до года; в 80-90% случаев – до 7 лет. У детей чаще всего атопический дерматит развивается на фоне непереносимости каких-либо пищевых продуктов.

У взрослых больных список аллергенов помимо пищевого фактора значительно расширяется:

• бытовая химия;
• средства косметики;
• шерсть домашних животных;
• пыльца растений;
• некоторые лекарственные средства;
• споры грибков;
• фрагменты хитинового покрова клещей, тараканов;
• домашняя пыль и многое другое.

Перечислить все аллергены невозможно, так как аллергеном может стать любое вещество и даже природные факторы: солнце, мороз, морская вода.

У взрослых развитие атопического дерматита часто происходит на фоне профессиональных вредностей: работа с лекарствами, химикатами, моющими средствами, косметикой.

Симптомы

Для детей раннего возраста характерна экзематозная форма. На первой младенческой стадии очаговые высыпания наблюдаются на коже щек, ягодиц, верхних и нижних конечностей. На фоне гиперемированной отечной кожи появляются везикулы – мокнущие пузырьки. Верхний кожный слой – эпидермис утолщается, на нем образуются микротрещины. Кожные проявления сочетаются с сильным мучительным зудом. Ребенок становится беспокойным, нарушается сон, ухудшается аппетит. При стихании процесса отечность и гиперемия кожи проходят, но сухость и шелушение остаются.

Для детского атопического дерматита более характерна эритематозно-сквамозная форма, когда на сухой шелушащейся коже появляются зудящие плотные узелки – папулы. Чаще всего они располагаются сбоку на шее, на тыльной стороне кистей, в локтевом сгибе и подколенной чашечке. Из-за сильного зуда дети расчесывают пораженную кожу и на ней возникают экскориации – повреждение эпидермиса в виде царапин.

Если не наступает выздоровления, то болезнь переходит во взрослую фазу развития. У взрослого кожные проявления имеют разнообразный характер: от красных шелушащихся пятен до пузырьков и папул. Так как патологический процесс носит уже хронический характер, возникают очаги утолщенной кожи – гиперкератоз с усилением кожного рисунка, особенно на ладонях и стопах. Некоторые элементы на коже напоминают псориатические бляшки. Течение заболевания циклическое с периодами ремиссии и обострениями.

У больных атопическим дерматитом расстраивается деятельность центральной, вегетативной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

Кожные проявления при атопическом дерматите характеризуются легкостью возникновения от незначительных причин, упорством течения, распространенностью и развитием осложнений.

К осложнениям атопического дерматита относят:

• Регионарные лимфадениты.
• Гнойно-воспалительные заболевания кожи: фурункулы, пиодермии.
• Множественные папилломы.
• Герпетические высыпания.
• Стоматиты, пародонтозы.
• Хейлиты – воспаление красной каймы губ.
• Депрессивные состояния.

Основные принципы терапии атопического дерматита

Специфического средства лечения атопического дерматита не существует. При различных формах, в зависимости от клинических проявлений индивидуально подбираются симптоматические средства, снижающие выраженность симптоматики и способствующие стиханию острого процесса.

После установления причинных аллергенов, вызывающих обострение заболевания, стремятся максимально устранить их из повседневной жизни больного: гипоаллергенная диета и быт.

• Наружная противовоспалительная терапия.
• Лечебно-косметический уход за кожей.
• Антигистаминные препараты.
• При наличии хронических очагов инфекции в организме (тонзиллиты, синуситы) или при присоединении вторичной бактериальной инфекции применяют антибиотики.
• При сопутствующих патологиях пищеварительного тракта – энтеросорбенты, пробиотики, витамины.
• При тяжелом непрерывно-рецидивирующем течении заболевания назначают лечебный плазмаферез, глюкокортикоиды, фототерапию, цитостатики, иммуномодуляторы.

Все большее распространение в практической медицине получает метод аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). Способ позволяет снизить повышенную чувствительность тканей к определенному аллергену.

Исходы заболевания

По статистике, у 60% детей клинические проявления атопического дерматита со временем полностью исчезают.

Но часто атопический дерматит служит первой ступенькой, так называемого, аллергического марша, когда помимо кожных проявлений, присоединяются поллиноз и бронхиальная астма.

У 2-10% людей заболевание продолжается всю жизнь.

Профилактика

Мероприятия по первичной профилактике атопического дерматита необходимо проводить еще на внутриутробном этапе развития плода и продолжать после рождения ребенка. Устранить по возможности загрязнение воздуха, проживающим в квартире отказаться от курения, как до, так и после рождения ребенка.

Беременные женщины с предрасположенностью к аллергии должны соблюдать гипоаллергенную диету, любые лекарства принимать только по разрешению врача.

После рождения, если ребенок находится на грудном вскармливании, из рациона кормящей матери исключаются продукты с ярко выраженным аллергическим действием (шоколад, мед, цитрусовые, яйца и другие). Вводить прикорм следует не раньше достижения ребенком 6 месяцев. Рекомендуется вести «пищевой» дневник, где отмечать все новые продукты, входящие в рацион, и реакцию на них ребенка.

Вторичная профилактика при уже имеющихся проявлениях болезни сводится к созданию таких условий для больного, чтобы у него было как можно меньше контактов с факторами, вызывающими рецидивы. Это гипоаллергенная диета и быт (отсутствие ковров, большого количества мягкой мебели, частые влажные уборки желательно пылесосами с фильтрами HEPA, улавливающими мельчайшие частицы), защита от пыльцы растений в период цветения и многое другое в зависимости от причинного фактора.

Почему надо обращаться в клинику «Заботливый Доктор»

Атопический дерматит часто сочетается с другими патологиями, поэтому для лечения такого сложного заболевания требуется участие многих узких специалистов. Клиника «Заботливый Доктор», являясь многопрофильным медицинским учреждением, может обеспечить пациенту консультацию всех необходимых врачей: дерматолога, гастроэнтеролога, иммунолога, отоларинголога.

Атопический дерматит: Обзор — Американский семейный врач

1. Spergel JM. Эпидемиология атопического дерматита и атопического марша у детей. Immunol Allergy Clin North Am . 2010; 30 (3): 269–280 ….

2. Вольф К.Л., Джонсон Р.И. Атопический дерматит. В: Wolff K, Johnson RA, Fitzpatrick TB. Атлас цветов и краткий обзор клинической дерматологии Фитцпатрика. 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical; 2009: 34–36.

3. Шоу Т.Е., Карри ГП, Куделка CW, Симпсон Э.Л.Распространенность экземы в Соединенных Штатах: данные Национального исследования здоровья детей 2003 года. Дж Инвест Дерматол . 2011. 131 (1): 67–73.

4. Ханифин Ю.М., Reed ML; Рабочая группа по распространенности и влиянию экземы. Популяционное обследование распространенности экземы в Соединенных Штатах. Дерматит . 2007. 18 (2): 82–91.

5. Льюис-Джонс С. Качество жизни и детский атопический дерматит: несчастья жизни с детской экземой. Int J Clin Pract . 2006. 60 (8): 984–992.

6. Майнц Л, Новак Н. Все более и более сложным становится патофизиология атопической экземы. Eur J Dermatol . 2007. 17 (4): 267–283.

7. Леунг Д.Ю., Бибер Т. Атопический дерматит. Ланцет . 2003. 361 (9352): 151–160.

8. Brenninkmeijer EE, Schram ME, Leeflang MM, Bos JD, Spuls PI. Диагностические критерии атопического дерматита: систематический обзор. Br J Dermatol . 2008. 158 (4): 754–765.

9. Гу Х, Чен XS, Чен К, и другие. Оценка диагностических критериев атопического дерматита: валидность критериев Williams et al. в условиях стационара. Br J Dermatol . 2001. 145 (3): 428–433.

10. Уильямс ХК, Берни П.Г., Пембрук АС, Hay RJ. Диагностические критерии атопического дерматита Рабочей группы Великобритании. III.Независимая проверка в больнице. Br J Dermatol . 1994. 131 (3): 406–416.

11. Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей. Атопическая экзема у детей: лечение атопической экземы у детей от рождения до 12 лет. Лондон, Великобритания: RCOG Press; 2007. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/11901/38559/38559.pdf. По состоянию на 30 января 2012 г.

12. Hanifin JM, Купер К.Д., Хо ВК, и другие. Рекомендации по лечению атопического дерматита, разработанные в соответствии с «Административными правилами для научно обоснованных клинических рекомендаций» Американской академии дерматологии (AAD) / Американской академии дерматологии.2005; 52 (1): 156]. J Am Acad Dermatol . 2004. 50 (3): 391–404.

13. Эллис К., Люгер Т, Абек Д., и другие. Международная консенсусная конференция по атопическому дерматиту II (ICCAD II): обновленная клиническая информация и текущие стратегии лечения. Br J Dermatol . 2003; 148 (прил. 63): 3–10.

14. Зеленый C, Колкитт Дж. Л., Кирби Дж, Дэвидсон П. Кортикостероиды для местного применения при атопической экземе: клиническая и экономическая эффективность приема один раз в день по сравнению сболее частое использование. Br J Dermatol . 2005. 152 (1): 130–141.

15. Бергер Т.Г., Duvic M, Ван Вурхиз А.С., ВанБик MJ, Frieden IJ. Применение местных ингибиторов кальциневрина в дерматологии: проблемы безопасности. Отчет рабочей группы Американской академии дерматологической ассоциации [опубликованное исправление опубликовано в J Am Acad Dermatol. 2006; 55 (2): 271]. J Am Acad Dermatol . 2006. 54 (5): 818–823.

16. Эшкрофт DM, Чен LC, Гарсайд Р, Штейн К, Уильямс ХК.Пимекролимус для местного применения при экземе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (4): CD005500.

17. Эшкрофт DM, Диммок П, Гарсайд Р, Штейн К, Уильямс ХК. Эффективность и переносимость пимекролимуса и такролимуса для местного применения при лечении атопического дерматита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 2005. 330 (7490): 516–525.

18. Reitamo S, Волленберг А, Шёпф Э, и другие.Безопасность и эффективность монотерапии мазью такролимуса в течение 1 года у взрослых с атопическим дерматитом. Европейская группа по изучению мази такролимуса. Арка Дерматол . 2000. 136 (8): 999–1006.

19. Рейтамо С, Ортонн JP, Песок C, и другие.; Европейская группа по изучению мази такролимуса. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование длительного лечения 0,1% мазью такролимуса у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Br J Dermatol . 2005. 152 (6): 1282–1289.

20. Арельяно FM, Вентворт CE, Арана А, Фернандес К, Пол CF. Риск лимфомы после воздействия ингибиторов кальциневрина и местных стероидов у пациентов с атопическим дерматитом. Дж Инвест Дерматол . 2007. 127 (4): 808–816.

21. Марголис Д. Д., Хоффстад О, Билкер В. Отсутствие связи между воздействием местных ингибиторов кальциневрина и раком кожи у взрослых. Дерматология . 2007. 214 (4): 289–295.

22. Пол С, Пробка М, Росси А.Б., Папп К.А., Барбье Н, де Прост Ю. Безопасность и переносимость 1% крема пимекролимуса среди младенцев: опыт лечения 1133 пациентами в течение до 2 лет. Педиатрия . 2006; 117 (1): e118 – e128.

23. Паризер Д. Актуальные кортикостероиды и местные ингибиторы кальциневрина в лечении атопического дерматита: акцент на чрескожное всасывание. Am J Ther . 2009. 16 (3): 264–273.

24. Bath-Hextall FJ, Бирни Эй Джей, Равенскрофт JC, Уильямс ХК. Вмешательства по уменьшению количества Staphylococcus aureus при лечении атопической экземы: обновленный Кокрановский обзор. Br J Dermatol . 2010. 163 (1): 12–26.

25. Хоар С, Ли Ван По А, Уильямс Х. Систематический обзор методов лечения атопической экземы. Оценка медицинских технологий . 2000. 4 (37): 1–191.

26. Krakowski AC, Эйхенфилд Л.Ф., Dohil MA. Лечение атопического дерматита в педиатрической популяции. Педиатрия . 2008. 122 (4): 812–824.

27. Grimalt R, Менжо V, Cambazard F; Группа исследователей исследования. Сберегающий стероиды эффект смягчающей терапии у младенцев с атопическим дерматитом: рандомизированное контролируемое исследование. Дерматология . 2007. 214 (1): 61–67.

28.Хабиф Т.П. Местная терапия и местные стероиды. В: Клиническая дерматология: Цветное руководство по диагностике и терапии. 4-е изд. Мосби: Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2004: 27.

29. Берт-Джонс Дж., Damstra RJ, Гольш С, и другие.; Многонациональная исследовательская группа. Дважды в неделю добавляли флутиказона пропионат к поддерживающей терапии смягчающим средством для снижения риска рецидива атопического дерматита: рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. BMJ . 2003; 326 (7403): 1367.

30. Глазенбург Э. Я., Волькерсторфер А, Герретсен А.Л., Малдер П.Г., Oranje AP. Эффективность и безопасность мази флутиказона пропионата 0,005% при длительном поддерживающем лечении детей с атопическим дерматитом: различия между мальчиками и девочками? Pediatr Allergy Immunol . 2009. 20 (1): 59–66.

31. Левин Ц., Maibach HI. Актуальная кортикостероидная недостаточность коры надпочечников: клинические последствия. Ам Дж. Клин Дерматол . 2002. 3 (3): 141–147.

32. Эллисон Дж. А., Патель Л, Рэй DW, Дэвид TJ, Clayton PE. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая функция и чувствительность к глюкокортикоидам при атопическом дерматите. Педиатрия . 2000; 105 (4 pt 1): 794–799.

33. Верфель Т. Местное применение пимекролимуса при атопическом дерматите: обновленная информация о безопасности и эффективности. J Dtsch Dermatol Ges . 2009. 7 (9): 739–742.

34. Paller AS, Лебволь М, Флейшер А.Б. Младший, и другие.; Группа по изучению мази такролимуса из США / Канады. Мазь такролимуса более эффективна, чем крем пимекролимуса, с аналогичным профилем безопасности при лечении атопического дерматита: результаты 3 рандомизированных сравнительных исследований. J Am Acad Dermatol . 2005. 52 (5): 810–822.

35. Suh L, Гроб S, Лекерман К.Х., Гельфанд Ю.М., Хониг П.Дж., Ян AC.Колонизация метициллин-резистентного золотистого стафилококка у детей с атопическим дерматитом. Педиатр дерматол . 2008. 25 (5): 528–534.

36. Абек Д., Мемпель М. Колонизация золотистого стафилококка при атопическом дерматите и его терапевтические последствия. Br J Dermatol . 1998; 139 (прил. 53): 13–16.

37. Клейн П.А., Кларк РА. Основанный на фактах обзор эффективности антигистаминных препаратов в облегчении зуда при атопическом дерматите. Арка Дерматол . 1999. 135 (12): 1522–1525.

38. Чжан В, Леонард Т, Бат-Хекстолл F, и другие. Китайские лечебные травы при атопической экземе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 (2): CD002291.

39. Бойл Р.Дж., Бат-Хекстолл FJ, Леонарди-Би Дж., Мюррелл Д.Ф., Тан М.Л. Пробиотики для лечения экземы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008 (4): CD006135.

% PDF-1.4 % 70 0 obj> эндобдж xref 70 85 0000000016 00000 н. 0000002500 00000 н. 0000002593 00000 н. 0000002634 00000 н. 0000002817 00000 н. 0000003304 00000 н. 0000003776 00000 н. 0000004240 00000 н. 0000004924 00000 н. 0000005150 00000 н. 0000005251 00000 н. 0000005350 00000 н. 0000006442 00000 н. 0000006764 00000 н. 0000007150 00000 н. 0000007387 00000 н. 0000007866 00000 н. 0000008144 00000 п. 0000008548 00000 н. 0000009492 00000 п. 0000009592 00000 н. 0000009841 00000 н. 0000010088 00000 п. 0000010210 00000 п. 0000011080 00000 п. 0000011178 00000 п. 0000011421 00000 п. 0000011639 00000 п. 0000011819 00000 п. 0000012049 00000 п. 0000012928 00000 п. 0000013752 00000 п. 0000013977 00000 п. 0000014234 00000 п. 0000015288 00000 п. 0000015670 00000 п. 0000015775 00000 п. 0000016284 00000 п. 0000016389 00000 п. 0000016853 00000 п. 0000016889 00000 п. 0000017175 00000 п. 0000018195 00000 п. 0000019700 00000 п. 0000020863 00000 п. 0000021666 00000 п. 0000024335 00000 п. 0000024521 00000 п. 0000060618 00000 п. 0000063046 00000 п. 0000065726 00000 п. 0000067203 00000 п. 0000072460 00000 п. 0000073140 00000 п. 0000073511 00000 п. 0000075531 00000 п. 0000111588 00000 н. 0000112059 00000 н. 0000112153 00000 н. 0000112348 00000 н. 0000112629 00000 н. 0000113319 00000 н. 0000114570 00000 н. 0000115093 00000 н. 0000115219 00000 п. 0000115729 00000 н. 0000115850 00000 н. 0000116336 00000 н. 0000116446 00000 н. 0000116932 00000 н. 0000117042 00000 н. 0000117531 00000 н. 0000117641 00000 н. 0000118121 00000 н. 0000118229 00000 н. 0000118718 00000 н. 0000118831 00000 н. 0000119305 00000 н. 0000119408 00000 н. 0000119919 00000 н. 0000120038 00000 н. 0000120549 00000 н. 0000120668 00000 н. 0000121179 00000 п. 0000001996 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 154 0 obj> поток xb«c`d`g`PPad @

Атопический дерматит | Nature Reviews Disease Primers

Атопический дерматит — обзор

Атопический дерматит

н.э. обычно начинается в дошкольном возрасте и сохраняется на протяжении всего детства.Два проспективных когортных исследования показали, что пик заболеваемости БА приходится на первые 2 года жизни (см. Рис. 2-1). ^32,101 Хотя от 66% до 90% пациентов с БА имеют клинические проявления до 7 лет, ^102,103 экзематозные поражения в первые 2 месяца жизни встречаются редко. Исследования естественной истории болезни Альцгеймера показали широкий разброс (от 35% до 82%) в сохранении болезни в детстве. ^103,104 Наибольшая ремиссия при БА наблюдается в возрасте от 8 до 11 лет и, в меньшей степени, от 12 до 16 лет. ¹⁰³ Исследования естественной истории болезни Альцгеймера могли недооценить стойкую природу болезни по причинам, которые включают (1) определение болезни Альцгеймера — некоторые исследования включали другие формы дерматита, которые имеют лучший прогноз с течением времени (например, себорейный дерматит), ¹⁰⁵ (2) рецидив AD — недавнее когортное исследование 23-летних рождений показало, что многие пациенты, у которых наступила ремиссия болезни в детстве, имели рецидивы AD в раннем взрослом возрасте, ¹⁰³ и (3) проявление AD — обычно считается, что пациенты в детстве AD часто проявляется в проявлении дерматита рук и / или стоп во взрослом возрасте.

Родительский анамнез БА является важным фактором риска развития БА у детей. Эта очевидная наследственность дополняет исследования, показывающие высокий уровень конкордантности БА среди монозиготных и дизиготных близнецов (0,72 против 0,23, соответственно). ¹⁰⁶ При оценке факторов риска БА в первые 2 года жизни более высокий уровень образования матери и проживание в менее людных домах были факторами риска раннего начала БА. ¹⁰⁷ Факторы риска, связанные с окружающей средой и образом жизни, сообщенные для АР и астмы, схожи.Мета-анализ проспективных исследований грудного вскармливания пришел к выводу, что исключительно грудное вскармливание младенцев с семейным анамнезом атопии в течение по крайней мере первых 3 месяцев жизни связано с более низкой вероятностью детской БА (отношение шансов 0,58). Однако этот защитный эффект не наблюдался у детей без семейной истории атопии. ⁶⁰

Начальная тяжесть болезни AD, по-видимому, позволяет прогнозировать более позднюю тяжесть и постоянство болезни. Среди подростков с умеренной и тяжелой формой БА от 77% до 91% продолжали иметь хроническое заболевание во взрослом возрасте. ¹⁰⁸ Для сравнения, среди подростков с легкой формой АД 50% имели АД в зрелом возрасте. Повышение чувствительности к пищевым аллергенам и их воздействие в раннем детстве также способствуют развитию БА и тяжести заболевания. Сенсибилизация пищевых аллергенов связана с большей тяжестью БА. ^32,109 Кроме того, исключение обычных аллергенных продуктов в младенчестве (например, сои, молока, яиц, арахиса) связано с более низкой распространенностью аллергических кожных заболеваний в возрасте до 2 лет (см. Рисунок 2-1). ³²

Исследования естественной истории показали, что БА в раннем детстве является основным фактором риска сенсибилизации пищевых аллергенов в младенчестве, ¹¹⁰ сенсибилизации к ингаляционным аллергенам ^110,111 и стойкой астмы в более позднем детстве. ^16,28 В частности, тяжелая БА в раннем детстве связана с высокой распространенностью сенсибилизации к аллергенам и аллергических заболеваний дыхательных путей в более позднем детстве (т.е. через 4 года; рис. 2-5). Действительно, у молодых пациентов с тяжелой формой БА у 100% развилась сенсибилизация к ингаляционным аллергенам, а у 75% развилось аллергическое респираторное заболевание (в основном астма) в течение 4 лет. В отличие от тяжелой формы БА, у пациентов с легкой и средней степенью АД не так высока вероятность развития аллергической сенсибилизации (36%) или аллергического респираторного заболевания (26%).Более подробную информацию о современных концепциях барьерной и иммунной дисфункции при БА и роли пищевой гиперчувствительности можно найти в главах 50 и 47 соответственно.

Атопический дерматит Информация | Гора Синай

УХОД ЗА КОЖЕЙ ДОМА

Ежедневный уход за кожей может сократить потребность в лекарствах.

Чтобы не поцарапать сыпь или кожу:

• Используйте увлажняющий крем, стероидный крем для местного применения или другое лекарство, прописанное вашим врачом.
• Принимайте антигистаминные препараты внутрь, чтобы уменьшить сильный зуд.
• Держите ногти коротко остриженными. Надевайте легкие перчатки во время сна, если царапины в ночное время являются проблемой.

Поддерживайте влажность кожи, используя мази (например, вазелин), кремы или лосьоны 2–3 раза в день. Выбирайте средства для кожи, не содержащие спирта, отдушек, красителей и других химикатов. Увлажнитель воздуха в доме также поможет.

Избегайте вещей, которые усугубляют симптомы, например:

• Продукты, такие как яйца, которые могут вызвать аллергическую реакцию у очень маленького ребенка (всегда сначала поговорите со своим врачом)
• Раздражители, такие как шерсть и ланолин
• Сильное мыло или моющие средства, а также химические вещества и растворители
• Внезапные изменения температуры тела и стресс, которые могут вызвать потоотделение
• Триггеры, вызывающие симптомы аллергии

При мытье или купании:

• Воздействовать на кожу водой в течение как можно короче.Лучше короткие прохладные ванны, чем длинные горячие.
• Используйте мягкие средства для мытья тела и очищающие средства вместо обычного мыла.
• Не трите и не сушите кожу слишком сильно или слишком долго.
• Наносите смазывающие кремы, лосьоны или мази на кожу, пока она еще влажная после купания. Это поможет удерживать влагу в коже.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

В настоящее время уколы от аллергии не используются для лечения атопического дерматита.

Антигистаминные препараты, принимаемые внутрь, могут помочь при зуде или аллергии.Часто эти лекарства можно купить без рецепта.

Атопический дерматит обычно лечится лекарствами, наносимыми непосредственно на кожу или кожу головы. Это так называемые лекарства местного действия:

• Вам, вероятно, сначала пропишут мягкий крем или мазь с кортизоном (стероидом). Если это не поможет, вам может потребоваться более сильное лекарство.
• Лекарства, называемые иммуномодуляторами местного действия (ТИМ), могут быть прописаны любому человеку старше 2 лет. Спросите своего врача о возможном риске рака при использовании этих лекарств.
• Кремы или мази, содержащие каменноугольный деготь или антралин, можно использовать для утолщенных участков.
• Можно использовать кремы для восстановления барьеров, содержащие керамиды.

Влажное обертывание с применением местных кортикостероидов может помочь контролировать состояние. Но это может привести к инфекции.

Другие методы лечения, которые могут быть использованы, включают:

• Кремы или таблетки с антибиотиками, если ваша кожа инфицирована
• Лекарства, подавляющие иммунную систему
• Целевые биологические препараты, предназначенные для воздействия на части иммунной системы, участвующие в атопическом дерматите
• Фототерапия, процедура, при которой ваша кожа тщательно подвергается воздействию ультрафиолетового (УФ) света
• Кратковременное применение системных стероидов (стероидов, вводимых перорально или через вену)

Атопическая экзема — NHS

Атопическая экзема (атопический дерматит) — наиболее распространенная форма экземы, состояние, при котором кожа становится зудящей, сухой и трескается.

Атопическая экзема чаще встречается у детей и часто развивается до их первого дня рождения. Но он может впервые развиться и у взрослых.

Это обычно длительное (хроническое) заболевание, хотя оно может значительно улучшиться или даже полностью исчезнуть у некоторых детей по мере взросления.

Консультации по коронавирусу

Получите консультацию по поводу коронавируса и экземы от Национального общества экземы

Симптомы атопической экземы

Атопическая экзема вызывает зуд, сухость, трещины и болезненность кожи.

У некоторых людей есть только небольшие участки сухой кожи, но у других может наблюдаться обширное воспаление кожи по всему телу.

Воспаленная кожа может стать красной на светлой коже и более темно-коричневой, пурпурной или серой на более темной коже. Это также может быть труднее увидеть на более темной коже.

Хотя атопическая экзема может поражать любую часть тела, чаще всего она поражает руки, внутреннюю поверхность локтей, заднюю поверхность колен, а также лицо и кожу головы у детей.

У людей с атопической экземой обычно бывают периоды, когда симптомы менее заметны, а также периоды, когда симптомы становятся более серьезными (обострения).

Когда обращаться за медицинской помощью

Обратитесь к терапевту, если у вас есть симптомы атопической экземы. Обычно они могут диагностировать атопическую экзему, посмотрев на вашу кожу и задав такие вопросы, как:

• зудит ли сыпь и где она появляется
• когда симптомы впервые появились
• появляются ли они и проходят ли они с течением времени
• есть ли в вашей семье история атопической экземы
• есть ли у вас какие-либо другие заболевания, такие как аллергия или астма
• может ли что-то в вашем рационе или образе жизни способствовать возникновению ваших симптомов

Как правило, для диагностики атопическая экзема у вас должен был быть кожный зуд в течение последних 12 месяцев и 3 или более из следующих:

• заметно раздраженная красная кожа в складках кожи, например, на внутренней стороне локтей или за коленями (или на щеках, с внешней стороны локтей или спереди колен у детей в возрасте 18 месяцев и младше) во время осмотра медицинским работником
• раздражение кожи в анамнезе o возникновение в тех же областях, упомянутых выше
• обычно сухая кожа за последние 12 месяцев
• астма или сенная лихорадка в анамнезе — дети до 4 лет должны иметь ближайшего родственника, такого как родитель, брат или сестра, у которых есть 1 из них условия
• состояние началось в возрасте до 2 лет (не относится к детям до 4 лет)

Причины атопической экземы

Точная причина атопической экземы неизвестна, но ясно, что дело не в чем-то одном.

Атопическая экзема часто возникает у людей, страдающих аллергией. «Атопический» означает чувствительность к аллергенам.

Он может передаваться в семьях и часто развивается вместе с другими заболеваниями, такими как астма и сенная лихорадка.

Симптомы атопической экземы часто имеют определенные триггеры, такие как мыло, детергенты, стресс и погода.

Иногда пищевая аллергия может иметь значение, особенно у маленьких детей с тяжелой экземой.

Вас могут попросить вести дневник питания, чтобы попытаться определить, ухудшает ли конкретная пища ваши симптомы.

Тесты на аллергию обычно не нужны, хотя иногда они помогают определить, может ли пищевая аллергия вызывать симптомы.

Лечение атопической экземы

Лечение атопической экземы может помочь облегчить симптомы, и во многих случаях со временем они улучшаются.

Но в настоящее время лекарства нет, и тяжелая экзема часто оказывает значительное влияние на повседневную жизнь, с чем может быть трудно справиться физически и морально.

Также повышен риск кожных инфекций.

Для контроля симптомов и лечения экземы можно использовать множество различных методов лечения, в том числе:

• методов самопомощи, таких как уменьшение царапин и предотвращение триггеров
• смягчающие средства (увлажняющие процедуры) — ежедневно используются для сухой кожи
• местные кортикостероиды — используются для уменьшения отека, покраснения и зуда во время обострений

Другие виды экземы

Экзема — это название группы состояний кожи, вызывающих сухость и раздражение кожи.

К другим типам экземы относятся:

• дискоидная экзема — тип экземы, который возникает в виде круглых или овальных пятен на коже
• контактный дерматит — тип экземы, возникающей при контакте тела с определенным веществом
• варикозная экзема — разновидность экземы, которая чаще всего поражает голени и вызывается проблемами с кровотоком по венам ног
• себорейная экзема — тип экземы, при которой по бокам носа образуются красные чешуйчатые пятна. , брови, уши и кожа головы
• дисгидротическая экзема (помфоликс) — разновидность экземы, при которой на ладонях рук появляются крошечные волдыри

Последняя проверка страницы: 5 декабря 2019 г.
Срок следующей проверки: 5 декабря 2022 г.

Многополярность осей цитокинов в патогенезе атопического дерматита с точки зрения возраста, расы, вида, стадии заболевания и биомаркеров | Международная иммунология

Аннотация

Атопический дерматит (АД) — распространенное воспалительное заболевание кожи, опосредованное Т-клетками.Признаки БА характеризуются нарушением кожного барьера, аберрантным T _h 2-типом продукции цитокинов и интенсивным зудом. Однако транскриптомный анализ выявил гетерогенный патогенез и сосуществование множественных цитокиновых осей типов T _h 17, T _h 22 и T _h 1, особенно во внутреннем (подтип AD без кожного барьера). обесценение), педиатрические и азиатские типы АД. Кроме того, терапевтический эффект анти-IL-4 рецептора α против AD был не таким высоким, как у блокады IL-17 против псориаза, что подразумевает модификацию спектра заболевания не-T _h осями цитокинов 2-типа в ОБЪЯВЛЕНИЕ.Эти данные указывают на потребность в персонализированной или точной медицине, подходящей для каждого подтипа AD.

Введение

Атопический дерматит (АД) характеризуется стойким и интенсивным зудом (зудом), рецидивирующими и переходящими экзематозными поражениями. БА — одно из наиболее распространенных кожных заболеваний с распространенностью 10–20% в развитых странах (1–4). Симптомы проявляются на первом году жизни у 60% пациентов с БА, хотя они могут появиться в любом возрасте (1–4).БА часто возникает в сочетании с аллергическими заболеваниями, такими как аллергический ринит, аллергическая астма и пищевая аллергия (1–4). Аллергические симптомы часто возникают в раннем возрасте и прогрессируют типичным образом, который называется аллергическим (или атопическим) маршем (5, 6).

Патогенез БА обусловлен тремя основными патологическими факторами, а именно нарушением кожного барьера, измененным клеточным ответом Т _ч 2 и зудом (зудом) (рис. 1) (1–4). Эти факторы тесно взаимодействуют друг с другом.Нарушение кожного барьера позволяет проникать экзогенным стимулам и активирует кератиноциты (эпителиальные клетки, образующие эпидермис), которые секретируют цитокины, такие как тимус и регулируемый активацией хемокин (TARC) / CCL17, стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), IL-25 и IL-33, которые поляризуют привлеченные Т-клетки в T _h 2 клетки (1–4). Цитокины, такие как IL-4 и IL-13, в свою очередь секретируются клетками T _h 2, что приводит к снижению экспрессии связанных с барьером генных продуктов, таких как филаггрин.Клетки T _h 2 также секретируют IL-4 и IL-31, оба из которых вызывают зуд (1–4, 7, 8). Экспрессия конститутивно активной формы арилуглеводородного рецептора (AhR) в кератиноцитах вызывает поведение царапин и гипериннервацию кожи на модели мышей (9). В этой модели нейротрофический фактор артемин играет центральную роль в иннервации (9). Это открытие может объяснить связь между AD и загрязнением воздуха (источником различных полициклических ароматических углеводородов или лигандов для AhR) (9, 10).Зуд заставляет пациентов постоянно чесаться, что приводит к нарушению сна и обострению АД. Дефект кожного барьера, измененный клеточный ответ T _h 2 и зуд, таким образом, взаимодействуют, делая патогенез БА более сложным и устойчивым к обычным методам лечения (11, 12).

Рис. 1.

Взаимодействие трех основных факторов патогенеза БА. Нарушение барьера, T _ч 2 цитокина и кожный зуд / царапины — три основных фактора, которые играют центральную роль.Нарушение барьера связано с повторным / усиленным воздействием аллергенов и выработкой цитокинов (TARC, TSLP, IL-25 и IL-33) раздраженными кератиноцитами, которые способствуют активации клеток T _h 2 (1–4, 7, 8 ). Цитокины T _h 2 из клеток T _h 2 снижают экспрессию филаггрина (FLG), белка, поддерживающего целостность кожного барьера (1–4). Активированные клетки T _h 2 секретируют IL-4 и IL-31, которые являются медиаторами зуда, вызывающими зуд (1–4, 7, 8). Зуд вызывает поведение царапин, что в конечном итоге разрушает кожный барьер.Нарушение барьера повреждает кератиноциты и позволяет им продуцировать TSLP, артемин, фактор роста нервов (NGF) и Sema3A, которые опосредуют зуд и иннервацию эпидермиса через периферические сенсорные нервы (1–4, 7, 8).

Рис. 1.

Взаимодействие трех основных факторов патогенеза БА. Нарушение барьера, T _ч 2 цитокина и кожный зуд / царапины — три основных фактора, которые играют центральную роль. Нарушение барьера связано с повторным / усиленным воздействием аллергенов и выработкой цитокинов (TARC, TSLP, IL-25 и IL-33) раздраженными кератиноцитами, которые способствуют активации клеток T _h 2 (1–4, 7, 8 ).Цитокины T _h 2 из клеток T _h 2 снижают экспрессию филаггрина (FLG), белка, поддерживающего целостность кожного барьера (1–4). Активированные клетки T _h 2 секретируют IL-4 и IL-31, которые являются медиаторами зуда, вызывающими зуд (1–4, 7, 8). Зуд вызывает поведение царапин, что в конечном итоге разрушает кожный барьер. Нарушение барьера повреждает кератиноциты и позволяет им продуцировать TSLP, артемин, фактор роста нервов (NGF) и Sema3A, которые опосредуют зуд и иннервацию эпидермиса через периферические сенсорные нервы (1–4, 7, 8).

Хотя ось цитокинов T _h 2-типа играет центральную роль в измененном иммунном ответе при БА, недавние исследования указывают на участие других осей цитокинов в спектре цитокиновых паттернов в поражениях кожи пациентов с БА (13– 19). Соответственно, БА проявляется разными симптомами у пациентов разного возраста и расы и даже в разное время у одного и того же пациента. Этот разброс в AD требует от врачей установления удовлетворительного режима для каждого пациента.

В этом обзоре мы демонстрируем существование нескольких осей цитокинов в развитии БА у пациентов с различным опытом. Мы начнем с обзора подклассов БА на основе клинических наблюдений и паттернов биомаркеров. Затем мы детализируем цитокиновые паттерны у пациентов с БА на разных этапах, а также в репрезентативных моделях БА на животных. Мы также интерпретируем результаты современных биопрепаратов для AD, которые подтверждают наличие нескольких осей цитокинов, вовлеченных в фон AD.

Стратификация AD и профилей цитокинов, специфичных для подтипов

г. н.э. — гетерогенное заболевание. На протяжении десятилетий дерматологи отмечали, что БА можно разделить на несколько подтипов на основе клинических данных и некоторых биомаркеров, таких как сывороточный IgE (20). Сложность AD также подтверждена набором множественных биомаркеров (21). В этом разделе мы суммируем характеристики клинических проявлений и цитокиновых спектров различных подтипов БА (рис.2).

Рис. 2.

Множественные оси цитокинов при БА (18). T _h Цитокины 2-го типа (IL-4, IL-13 и IL-5) опосредуют нарушение барьера и зуд. IL-22 представляет собой цитокин типа T _h 22 / T _c 22 (T22) и участвует в гиперпролиферации эпидермиса, что приводит к акантозу (утолщению эпидермиса). Европейские пациенты с AD и пациенты с внешней AD, как правило, демонстрируют нарушение барьера, что вызывает повторное воздействие аллергена и активацию B-клеток, что приводит к уровням гипер-IgE в сыворотке.Цитокиновый спектр пациентов с внутренней AD, азиатских пациентов с AD и педиатрических пациентов с AD дополнительно осложняется дополнительными осями цитокинов, включая T _h 1 (IFN-γ) и T _h 17 (IL-17, IL-23). и Ил-19).

Рис. 2.

Множественные оси цитокинов при БА (18). T _h Цитокины 2-го типа (IL-4, IL-13 и IL-5) опосредуют нарушение барьера и зуд. IL-22 представляет собой цитокин типа T _h 22 / T _c 22 (T22) и участвует в гиперпролиферации эпидермиса, что приводит к акантозу (утолщению эпидермиса).Европейские пациенты с AD и пациенты с внешней AD, как правило, демонстрируют нарушение барьера, что вызывает повторное воздействие аллергена и активацию B-клеток, что приводит к уровням гипер-IgE в сыворотке. Цитокиновый спектр пациентов с внутренней AD, азиатских пациентов с AD и педиатрических пациентов с AD дополнительно осложняется дополнительными осями цитокинов, включая T _h 1 (IFN-γ) и T _h 17 (IL-17, IL-23). и Ил-19).

Классификация по уровню сывороточного IgE

AD был классифицирован как внешний или внутренний тип на основании повышенного или нормального уровня сывороточного IgE, соответственно, без учета возраста или пола пациентов. Эта классификация популярна и широко применяется (рис. 3А) (таблица 1) (1, 20). Внешняя или аллергическая АД включает 80% пациентов с АД. Он характеризуется высоким уровнем общего сывороточного IgE и наличием специфических IgE к экологическим и пищевым аллергенам. Внешний тип коррелирует с наличием мутации филаггрина и сопровождается снижением барьерной функции кожи.Дисфункция кожного барьера приводит к облегченной / повторяющейся чрескожной сенсибилизации к внешним раздражителям и аллергенам, что приводит к высокому уровню сывороточного IgE. Таким образом, внешняя БА является прототипом дерматита 2-типа Т _h , вызванного повреждением кожи. Пациенты с внешней АД подвержены риску возможного возрастного прогрессирования (атопический марш), включая развитие других расстройств, таких как пищевая аллергия, аллергический ринит и аллергическая астма (20, 22).

Рис. 3.

Упрощенные функции подмножеств AD.Размер клеток указывает на относительную активность Т-клеток. (A) Клетки T _h 2 и T _h 22 высоко активированы как при внешней, так и при внутренней AD (1, 20). Экспрессия филаггрина (FLG) снижена, и барьер является дисфункциональным при внешнем типе, при котором повторные воздействия аллергена приводят к секреции IgE активированными B-клетками. Барьер нормален при внутренней AD, которая характеризуется высокой частотой аллергии на металлы и активацией клеток T _h 17 и T _h 1.(B) Острые поражения начинаются с опосредованных IL-22 / IL-17 триггеров эпидермальной гиперплазии в сочетании с эпидермальными белками S100, такими как S100A7, S100A8 и S100A9. Активация T _h 2 / T _h 22 оси цитокинов и меньшая активация T _h 1 / T _h 17 цитокинов выявляются при острых поражениях. Хронические поражения характеризуются усилением этой иммунной активации без переключения на другие оси цитокинов. (C) Детская AD характеризуется острыми экзематозными поражениями на разгибательной стороне тела (3).Недавний транскриптомный анализ выявил множественную активацию T _h 2, T _h 22, T _h 17, T _h 1 клеток и T _h 9 клеток. IL-4 / IL-13 и IL-17, продуцируемые клетками T _h 2 и T _h 17, соответственно, действуют на кератиноциты, индуцируя IL-19, который, в свою очередь, вызывает пролиферацию кератиноцитов и смещение в сторону T _h. Иммунная реакция 2 типа (23). IL-19 — одна из ключевых молекул в патогенезе псориаза. Таким образом, начальная фаза детской БА кажется сложной, а не просто острой фазой экзематозной реакции (23).У подростков и взрослых пациентов с БА поражаются сгибательные области, демонстрируя значительный акантоз (утолщение эпидермиса), называемый лихенификацией (3). Поражения кожи у взрослых с БА характеризуются T _h 2 / T _h 22 осей цитокинов с меньшим вкладом T _h 1 и T _h 17 осей (23). (D) Азиатская AD показывает множественные оси цитокинов, обеспечиваемых активированными клетками T _h 17 и T _h 1, наложенными на высокоактивированные клетки T _h 2 и T _h 22 (13).Напротив, клетки T _h 2 и T _h 22 являются основными продуцентами цитокинов у европейско-американских пациентов с AD (13). В непораженной коже у европейско-американских пациентов количество транскриптов Th2-связанных генов повышено. Однако их уровни не меняются между непораженной и поврежденной кожей (13). (E) Обширный анализ биомаркеров сыворотки выявил четыре кластера подтипов БА (21). Попытки расслоить БА приведут к развитию точной медицины.

Фиг.3.

Упрощенные функции подмножеств AD. Размер клеток указывает на относительную активность Т-клеток. (A) Клетки T _h 2 и T _h 22 высоко активированы как при внешней, так и при внутренней AD (1, 20). Экспрессия филаггрина (FLG) снижена, и барьер является дисфункциональным при внешнем типе, при котором повторные воздействия аллергена приводят к секреции IgE активированными B-клетками. Барьер нормален при внутренней AD, которая характеризуется высокой частотой аллергии на металлы и активацией клеток T _h 17 и T _h 1.(B) Острые поражения начинаются с опосредованных IL-22 / IL-17 триггеров эпидермальной гиперплазии в сочетании с эпидермальными белками S100, такими как S100A7, S100A8 и S100A9. Активация T _h 2 / T _h 22 оси цитокинов и меньшая активация T _h 1 / T _h 17 цитокинов выявляются при острых поражениях. Хронические поражения характеризуются усилением этой иммунной активации без переключения на другие оси цитокинов. (C) Детская AD характеризуется острыми экзематозными поражениями на разгибательной стороне тела (3).Недавний транскриптомный анализ выявил множественную активацию T _h 2, T _h 22, T _h 17, T _h 1 клеток и T _h 9 клеток. IL-4 / IL-13 и IL-17, продуцируемые клетками T _h 2 и T _h 17, соответственно, действуют на кератиноциты, индуцируя IL-19, который, в свою очередь, вызывает пролиферацию кератиноцитов и смещение в сторону T _h. Иммунная реакция 2 типа (23). IL-19 — одна из ключевых молекул в патогенезе псориаза. Таким образом, начальная фаза детской БА кажется сложной, а не просто острой фазой экзематозной реакции (23).У подростков и взрослых пациентов с БА поражаются сгибательные области, демонстрируя значительный акантоз (утолщение эпидермиса), называемый лихенификацией (3). Поражения кожи у взрослых с БА характеризуются T _h 2 / T _h 22 осей цитокинов с меньшим вкладом T _h 1 и T _h 17 осей (23). (D) Азиатская AD показывает множественные оси цитокинов, обеспечиваемых активированными клетками T _h 17 и T _h 1, наложенными на высокоактивированные клетки T _h 2 и T _h 22 (13).Напротив, клетки T _h 2 и T _h 22 являются основными продуцентами цитокинов у европейско-американских пациентов с AD (13). В непораженной коже у европейско-американских пациентов количество транскриптов Th2-связанных генов повышено. Однако их уровни не меняются между непораженной и поврежденной кожей (13). (E) Обширный анализ биомаркеров сыворотки выявил четыре кластера подтипов БА (21). Попытки расслоить БА приведут к развитию точной медицины.

Характеристики внешних и внутренних AD

Характеристики внешних и внутренних AD

Около 20% случаев БА классифицируются как внутренний или неаллергический тип, который характеризуется нормальным уровнем общего IgE, отсутствие аллергенспецифических IgE и плохая инфильтрация эозинофилов в ск в (20).Следует отметить, что термин «неаллергический» неправильно выражает патогенез внутренней болезни Альцгеймера (20). «Внутренний» не означает, что пациенты этого типа сенсибилизированы эндогенными или аутоантигенами. Скорее, клетки T _h 2 сильно активируются внешними стимулами, такими как ионы металлов и гаптены (небольшие молекулы, способные связываться с белками и изменять их иммуногенность).

Внутренняя AD демонстрирует специфические характеристики, такие как преобладание женщин, отсроченное начало и снижение тяжести заболевания (20).Барьерная функция является нормальной, что определяется по трансэпидермальной потере воды и гидратации поверхности кожи. Распространенность мутации филаггрина не увеличивается в отличие от мутации внешнего типа. А риск атопического марша ниже при внутренней AD (20). Напротив, существует высокая распространенность аллергии на металлы, что указывает на то, что пациенты с внутренней AD предрасположены к аллергическому контактному дерматиту (ACD) или что внутренняя AD является результатом хронической аллергии на металлы.

Хотя внутренний тип показывает относительно более низкие уровни IL-4 и IL-13 по сравнению с внешним, уровни IL-5 и IL-13 повышены, что указывает на наличие T _h 2-типа активации иммунной системы (20 ).Тем не менее лимфоциты периферической крови пациентов с внутренним типом содержат больше Т-клеток IFN-γ ⁺ , чем лимфоциты пациентов с внешним типом. Следовательно, дерматит внутреннего типа, по-видимому, вызывается осями цитокинов T _h 2 и T _h 1 типа (20).

Альтернативные определения внешнего / внутреннего AD.

Подлинность внешней / внутренней классификации была доказана некоторыми исследователями.Термин «атопия» первоначально означал личную или семейную склонность к выработке антител IgE в ответ на низкие дозы аллергенов (24). Соответственно, состояние, при котором уровень (сывороточного) IgE не повышается, технически «не является атопическим». Однако на современном уровне техники мало что известно о точной роли IgE в патогенезе атопии. Чтобы избежать этого несоответствия в наименованиях, внешние и внутренние типы классифицируются с использованием других терминов, включая следующие: «IgE-ассоциированный синдром атопической экземы / дерматита (AEDS)» и «AEDS, ассоциированный с Т-клетками»; «Аллергическая АД» и «неаллергическая АД»; или «атопическая экзема» и «неатопическая экзема» (24).Эти термины сами по себе непоследовательны и также могут вводить в заблуждение. Например, Т-клетки участвуют в патогенезе IgE-ассоциированных AEDS.

Некоторые предлагают термин «атопиформный дерматит», который подчеркивает различие между различными субпопуляциями, исключая определенные состояния из диагностики БА (24). Такая классификация оправдана, поскольку БА состоит из заболеваний с разным патогенезом. Однако в настоящее время трудно отличить основной патогенез по клиническим данным для большинства пациентов.Проблемы в диагностике и классификации БА происходят, по крайней мере частично, из-за терминологии и отсутствия критериев для разделения субпопуляций болезни. Эти противоречия могут отражать то, что исследования AD вступают в новую эру.

Транскриптомная разница между острыми и хроническими поражениями БА у взрослых

У одного пациента бывают острые и хронические поражения. Однако цитокины, которые регулируют возникновение новых или острых поражений и поддержание хронических поражений, недостаточно изучены.Гиттлер и др. . (15) исследовали внутриличностные наборы транскриптомов неповрежденной кожи, а также острых и хронических повреждений, полученных от взрослых пациентов с БА [ n = 10 (4 мужчин и 6 женщин), средний возраст 43,5 года (диапазон 20–67). , гонка не указана]. В этом исследовании «истинные острые» поражения отличались от «острых или хронических» поражений по следующим критериям: (i) новые поражения продолжительностью <72 ч; (ii) отсутствие лихенификации; и (iii) отсутствие регенеративной гиперплазии, определяемой толщиной эпидермиса 150 мкм или менее и базальной или сливной надбазальной положительностью кератина-16.Кроме того, в течение 4 или более недель до биопсии не проводилось системного или местного лечения. Для сравнения использовались биоптаты кожи здоровых добровольцев и пациентов с псориазом.

Начало острого поражения характеризуется резким увеличением транскрипции для S100A7, S100A8 и S100A9. Эти транскрипты кодируют подмножество белков терминальной дифференцировки кератиноцитов и могут быть индуцированы IL-17 и IL-22. Острые поражения также характеризовались транскриптомным увеличением T _h 22 и T _h 2 цитокинов (включая вызывающий зуд IL-31) и меньшим увеличением уровней IL-17 (15).Также была обнаружена меньшая, но значимая индукция генов, связанных с T _h 1, таких как IL-8, IL-1β и IFN-α (15).

Хронические поражения характеризовались прогрессирующей активацией T _h 2 и T _h 22, а также T _h 1, путей и транскриптов S100A7, S100A8 и S100A9 (15). Небольшое увеличение генов, связанных с T _h 1, таких как IFN-γ, CXCL9, CXCL10 и CXCL11, стало более очевидным при хронических поражениях (15). Неясно, представляют ли эти активируемые T _h 1-связанные транскрипты провоспалительный стимул для T _h 17 / T _h 22 Т-клеток, как предполагается при псориазе или противорегуляции против T _h. 2 и Т _ч 17 активация (25–27).Уровни генов, связанных с IL-17, были выше, чем в непораженной коже. Однако их величина была одинаковой для острых и хронических поражений (15).

Таким образом, острые поражения начинаются с (i) опосредованных IL-22 / IL-17 триггеров эпидермальной гиперплазии в сочетании с эпидермальными белками S100, (ii) активации T _h 2 / T _h 22 оси цитокинов и (iii) меньшая активация Т _ч 1 / Т _ч 17 цитокинов с неизвестной функцией. Хронические поражения характеризуются усилением этой иммунной активации без переключения осей цитокинов.В отличие от пациентов с псориазом, величина продуктов генов, индуцированных T _h 17 / IL-17, у пациентов с AD значительно снижена, за исключением белков S100.

Различия между педиатрическими и взрослыми пациентами с AD

Возрастной переход поражений кожи и фенотип периферической крови.

Морфология и распределение кожных поражений меняется в зависимости от возраста пациента (3). В целом появление кожных высыпаний свидетельствует о переходе из состояния острой экзематозной реакции в хроническую фазу (рис.3Б). Тем не менее, анализ цитокиновых профилей указывает на наличие более сложной формы дерматита, которую нельзя просто объяснить хроническим течением.

У педиатрических пациентов с БА наблюдаются острые экзематозные поражения, которые, как правило, распространяются на лицо, туловище и конечности (рис. 3С, слева) (3). У подростков с БА появляются признаки хронического заболевания, такие как лихенификация (утолщение эпидермиса) на изгибах (рис. 3С, справа) (3). Взрослые пациенты с БА часто обращаются с сильно зудящими папулами, описываемыми как пруриго (3).Переход этих клинических признаков может происходить на фоне изменения иммунологического перекоса. Например, исследование показало, что иммунофенотип лимфоцитов периферической крови изменяется с доминантного типа T _h 2 у младенцев с БА [ n = 21 (11 девочек и 8 мальчиков), средний возраст 25 месяцев (диапазон, 5–70), азиат 5, черный 2, белый 12] в состояние с наложением T _h 22 / T _c 22 (T22) цитокинов у взрослых с AD [ n = 42 (18 женщин и 24 мужчины). ), средний возраст 39 лет (диапазон от 19 до 66), азиат 3, черный 6, белый 33] (рис.3С, внизу) (28).

Комплексный спектр цитокинов детей с АД.

По мере того, как пациент становится старше, структура цитокинов в периферической крови имеет тенденцию меняться от типа с преобладанием T _h 2 до осей двойных цитокинов, включающих типы T _h 2 и T22. Здесь «T22» означает лимфоциты, продуцирующие IL-22, включая CD4 ⁺ T (T _h 22) -клетки и CD8 ⁺ T (T _c 22) -клетки. Этот переход спектра цитокинов от простой оси T _h 2 к двойной оси T _h 2 / T22 может просто отражать преувеличенные острые реакции на фоне хронического течения заболевания.Однако поражения кожи у младенцев с AD демонстрируют неожиданно сложные цитокиновые паттерны, которые включают T _h 2, T _h 1, T _h 17, T22 и T _h 9 (рис. 3C, слева) (23 ).

Сложный фенотип детской болезни Альцгеймера был выявлен при сравнении кожи детей [в течение 6 месяцев от начала заболевания, n = 19 (8 девочек и 11 мальчиков), средний возраст 1,3 года (диапазон 0,3–5,0). ), Выходцы из Азии / Тихого океана 2, афроамериканцы 5, латиноамериканцы 4, белые 8] и взрослые [ n = 15 (8 женщин и 7 мужчин), средний возраст 51 год.4 года (диапазон 33–72), белые 15] пациентов с AD (23). В качестве контроля заболевания пораженная кожа взрослых пациентов с вульгарным псориазом [a T _h 17-центровое хроническое кожное заболевание, n = 10 (4 женщины и 6 мужчин), средний возраст 51,3 года (диапазон 30–64). , White 10] был проанализирован в данной работе (23). При непрерывной активации осей T _h 2 (IL-13, IL-31 и CCL17) и T22 (IL-22 и S100As), некоторый перекос T _h 1 (IFN-γ и CXCL10), индукция цитокинов и антимикробные пептиды типа T _h 17 (IL-17A, IL-19, CCL20, LL37 и ингибитор пептидазы 3 / элафин), T _h 9 (IL-9), IL-33 (IL-1 семейный цитокин, активирующий T _h 2-типа ответов) и врожденные маркеры (IL-1β, IL-8 и IFN-α1) были экспрессированы более высоко у детей с AD (23).Кожа без повреждений у этих пациентов также была ненормальной, показывая эпидермальную пролиферацию и более высокие уровни IL-17A, IL-19 и LL37, а также маркеры эпидермальной пролиферации (кератин 16 и S100As) (23). Повышенные уровни IL-19 указали на возможную связь между активацией T _h 2 и T _h 17 при БА у детей (23). IL-19, член семейства цитокинов IL-10, индуцируется как IL-17, так и IL-4 / IL-13 и усиливает эффекты IL-17 на кератиноциты (29, 30). Эти данные указывают на состояние мультиполярности асимметрии Т-клеток при детской болезни Альцгеймера.Экспрессия филаггрина была сходной у детей с БА и здоровых детей, что указывает на меньший вклад дефекта кожного барьера у детей с БА (23). Нормальная функция кожного барьера указывает на внутреннюю AD, но, в отличие от внутреннего типа, детская AD не коррелирует с полом или аллергией на металлы. В соответствии с низкой, но значительной активацией генов, связанных с T _h 17, детская БА показала фенотипическое сходство с псориазом с точки зрения активированных воспалительных генов (23).

Еще одним объектом исследования является ранняя фаза детской болезни Альцгеймера. Периферическая кровь младенцев и малышей в возрасте 0–3 лет [ n = 29 (11 девочек и 18 мальчиков), средний возраст 14,5 месяцев (диапазон 4–35), испаноязычные 3, азиатские 5, афроамериканские 5, белые 16] сравнивали с данными 13 детей 3–6 лет [ n = 13 (6 девочек и 7 мальчиков), средний возраст 57,1 месяцев (диапазон 37–70), испаноязычные 1, азиат 4, афроамериканцы 3, белые 5 ] (31). Это исследование показало, что детская БА характеризовалась ранней чрезмерной активацией Т-клеток.Доминирование AT _h 2 (более низкое соотношение IFN-γ ⁺ в CD4 ⁺ Т-лимфоцитов) было очевидным у пациентов в возрасте от 0 до 3 лет и усиливалось на 3-6 лет в CLA ⁺ подмножество (скин-самонаведение). Уровни IL-13 ⁺ были выше в более молодой группе AD как в подгруппах CLA ⁺ , так и в подгруппах CLA ^— , что подтверждает совпадение некожных атопических проявлений, начинающихся в начале нашей эры (31).

Что касается В-клеток, дети с AD [ n = 27 (12 девочек и 15 мальчиков), средний возраст 1 год.52 года (0,41–4,26), азиат 5, черный 6, белый 16] и взрослые с AD [ n = 34 (15 женщин и 19 мужчин), средний возраст 45,55 года (18–81), азиат 1, черный 4, Уайт 30] были исследованы их кожа и периферическая кровь (32). Детская AD показала преобладание Т-клеток в коже и более низкое количество циркулирующих CD19 ⁺ CD20 ⁺ B-клеток в периферической крови по сравнению с детьми того же возраста [ n = 15 (8 девочек и 7 мальчиков) , средний возраст 2,21 года (0,97–4,93), Black 1, White 14], что также указывает на измененную дифференцировку B-клеток (32).

С другой стороны, взрослые с AD показали T _h 2 / T _h 22-центрированные оси цитокинов с меньшим вкладом T _h 1 и T _h 17 осей в пораженной коже (23) . Транскрипт IL-9 был увеличен в непораженных тканях, но, как это ни парадоксально, скорее уменьшился в пораженных участках кожи у взрослых пациентов с БА (23). Количество Т-клеток и дендритных клеток было одинаково увеличено у детей и взрослых пациентов с БА (23).

Что определяет различия в полярности цитокинов при AD у детей и взрослых, не ясно.У новорожденных снижена активность естественных клеток-киллеров, более низкий процент CD4 ⁺ и CD8 ⁺ IFN-γ ⁺ Т-клеток, более низкий пролиферативный ответ Т-клеток и нарушение регуляции выработки цитокинов, все из которых может способствовать их повышенному риску. инфекции (33). Мало что известно о том, как эти педиатрические характеристики могут способствовать развитию АД у детей. Однако кажется вероятным, что БА начинается как мультицитокиновая реакция в начале заболевания (31).

Различия между расами

Расовый фон влияет на структуру цитокинов в пораженной коже пациентов с БА.Распространенность БА среди взрослых в Японии оценивается от 7 до 10% (34, 35). Трудно оценить точную распространенность БА у других рас (36). Несколько исследований показали, что распространенность БА увеличивается и что некоторые расы, включая азиатов и африканцев, могут быть более склонны к развитию болезни, чем представители европеоидной расы (36). Кроме того, активация клеток T _h 17 наблюдалась в крови и при острых поражениях кожи при БА у азиатов (рис. 3D, справа) (37). Напротив, у европейско-американских пациентов с внешней БА не наблюдалось активации оси IL-23 / T _h 17 (рис.3D, слева) (14, 38, 39).

Сравнение БА внешнего типа между американцами европейского происхождения [ n = 25 (16 мужчин и 9 женщин), средний возраст 45,7 лет] и азиатами [японцы и корейцы, n = 27 (22 мужчины и 5 женщин) ), средний возраст 29,6 года] Пациенты с БА выявили, что азиатский фенотип БА представляет собой смешанный фенотип между БА и вульгарным псориазом, наблюдаемый в европейско-американской популяции (13). По сравнению с европейскими американцами, поражения кожи у азиатов с AD демонстрируют паракератоз и уникальный цитокиновый профиль, такой как совместная активация осей T _h 2 и T _h 17 (13).Хотя транскрипты гена, родственного T _h 1, были обнаружены в коже у европейско-американских пациентов, уровни экспрессии не показали разницы между непораженной и поврежденной кожей, что позволяет предположить, что клетки T _h 1 не могут играть центральную роль. роль в европейско-американском AD (13).

Подтипы, выявленные стратификацией по биомаркерам

При попытке стратификации взрослых пациентов с БА по биологическим маркерам сыворотки удалось выделить четыре кластера (рис.3E) (21). В этом исследовании использованы сыворотки 193 взрослых пациентов с БА средней степени [ n = 95 (57 женщин и 38 мужчин), средний возраст 30,6 лет, раса не указана], тяжелой формой БА [ n = 98 [55 женщин и 43 мужчин], средний возраст 31,1 года) и 30 здоровых контрольных субъектов без БА [ n = 30 (15 женщин и 15 мужчин), средний возраст 39,1 года] были проанализированы на 147 медиаторов сыворотки, уровни общего IgE и 130 аллергенов. специфические уровни IgE. Кластерный анализ 57 крупнейших основных компонентов дал четыре отдельных кластера пациентов с БА.

Кластер 1 показал более тяжелые клинические показатели и большее количество пораженных участков, обогащенных Т _h 2 цитокинами с наивысшими уровнями TARC, легочных и регулируемых активацией хемокинов (PARC), тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 (TIMP1) и растворимого CD14. Кластер 2 имел более умеренные клинические показатели с самыми низкими уровнями IFN-α, TIMP1 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Регулируемые при активации нормальные Т-клетки, экспрессируемые и секретируемые (RANTES, CCL5), и связанный с фактором некроза опухоли (TNF) слабый индуктор апоптоза (TWEAK, TNFSF12) также снижаются.В кластере 3 были более серьезные клинические показатели с самыми низкими уровнями IFN-β, IL-1 и эпителиальных цитокинов, таких как TSLP. У кластера 4 были более умеренные клинические показатели, но самые высокие уровни воспалительных маркеров IL-1, IL-4, IL-13 и TSLP.

Множественные оси цитокинов при БА и неудовлетворенных потребностях для индивидуального лечения

AD был классифицирован как иммунное заболевание 2-типа T _h (40). Однако, как мы описали выше, анализ экспрессии генов выявил неожиданно широкий спектр профилей цитокинов, связанных с клетками T _h 1, T _h 17, T22 и T _h 9 в коже пациентов с БА (13– 16).Это изменение цитокинов зависит от таких факторов, как стадия заболевания, возраст и раса пациента. Эти данные указывают на вклад атипичных мультицитокиновых осей в патогенность БА (17, 18).

Для сравнения мы рассмотрим вульгарный псориаз, T _h 17-цитокин-зависимое воспалительное заболевание кожи. Успех биопрепаратов против ИЛ-17 / ИЛ-23 против этого состояния показывает, что активация клеток Т _h 17 / T _c 17 играет важную роль в патогенезе псориаза (41–43).Например, оценим эффективность блокады ИЛ-17А секукинумабом. Тяжесть обыкновенного псориаза может быть измерена с помощью индекса площади и тяжести псориаза (PASI) в диапазоне от 0 (отсутствие заболевания) до 72 (максимальное заболевание). Шкала PASI также полезна для оценки эффективности лечения. Если пациент с баллом PASI 50 достигал снижения балла <5 (снижение балла> 90%) с помощью лечения, эффективность которого определяется как PASI-90. Секукинумабом, 79.0% пациентов с вульгарным псориазом достигли PASI-90 на 16 неделе ( n = 334) (41).

Что касается БА, две фазы 3 испытания дупилумаба (рецептора против ИЛ-4 α) доказали свою эффективность в улучшении симптомов БА и уменьшении тяжести по шкале с использованием индекса площади и тяжести экземы (EASI) ( 44). Как и в PASI, тяжесть экзематозного поражения может быть измерена по шкале EASI в диапазоне от 0 (отсутствие заболевания) до 72 (максимальное заболевание). EASI-90 (снижение оценки до <10% от начального) было достигнуто у 30–36% пациентов с AD, получавших дупилумаб (7–8% пациентов, получавших плацебо) на 16 неделе.Эти испытания подтвердили центральную роль оси T _h 2 в AD. Однако менее высокая эффективность дупилумаба согласуется с гипотезой о том, что несколько осей цитокинов, отличных от типа T _h 2, могут играть сопутствующие роли по-своему.

Степень вклада цитокинов, не относящихся к T _h 2, не ясна, но может быть протестирована с помощью текущих клинических испытаний, направленных на лечение AD с помощью биопрепаратов против не относящихся к T _h 2 цитокинов, таких как IL-1R1 ( анакинра), IL-6 (тоцилизумаб), IL-22 (ILV-094), IL-23p40 (устекинумаб), TNF-α, IFN-γ, PDE-4 (апремиласт) и NK-1R (апрепитант) (45– 49).В настоящее время эффективность блокады IL-23p40 против БА является спорной, вероятно, из-за различного состава групп пациентов (50). Если степень вклада каждой оси цитокинов отличается у разных пациентов, особенно у азиатских пациентов или младенцев с БА, может потребоваться индивидуальное лечение.

Животных модели AD

Ни одна из используемых в настоящее время мышиных моделей БА не отражает всех аспектов человеческих особенностей БА в рамках транскриптомного анализа (51).Парадоксально, но мыши, которым вводили ИЛ-23, модель псориаза, показали лучшее сходство с транскриптомным профилем БА человека, хотя показатель сходства по экспрессии генов составлял всего 37% (51). Тем не менее, мышиные модели AD представляют большинство клинических признаков AD, таких как гиперплазия эпидермиса, снижение барьерной функции кожи, зуд, поведение царапин и повышение сывороточного IgE. Таким образом, мы должны осознавать несоответствие между транскриптомными характеристиками и фенотипами мышиных моделей AD, когда мы используем эти доклинические животные модели.

Здесь мы суммируем характеристики нескольких моделей мышей для AD с их возможным значением для человеческих аналогов.

Мыши с шелушащимся хвостом

мышей с шелушащимся хвостом ( ma / ma Flgft / ft ) есть мутации в Flg ( Flgft / ft ) и Tmem79 / Matt ( Tmem79ma / ma ). В этой модели нарушена целостность кожного барьера. Эти мыши проявляют фенотип, демонстрирующий сильно спутанные или «спутанные» волосы и дефектный кожный барьер (52, 53).Местное применение экстрактов Dermatophagoides pteronyssinus (клещ домашней пыли) вызывает AD-подобный дерматит и повышение уровня IgE в сыворотке (53). Уровни экспрессии мРНК для IFN-γ и IL-17 увеличиваются, а отсутствие IL-17A ослабляет спонтанное развитие дерматита и сывороточного гипер-IgE у этих мышей (53–56). Воспаление кожи связано с размножением в коже врожденных лимфоидных клеток 2-й группы (ILC2), продуцирующих ИЛ-5 (57). Таким образом, мыши с чешуйчатым хвостом имеют смешанную полярность цитокинов: T _h 2, T _h 1 и T _h 17.

Филаггрин-нокаутные мыши

Новорожденные Flg ^{— / —} мышей демонстрируют сухую чешуйчатую кожу из-за отсутствия естественных увлажняющих факторов (конечный продукт филаггрина), что часто наблюдается у пациентов с БА, несущих мутацию потери функции в FLG (1). Однако у взрослых мышей Flg ^{— / —} эпидермис хорошо гидратирован, и спонтанный дерматит не возникал при определенных условиях, свободных от патогенов (SPF) (58).Повторное чрескожное применение овальбумина (OVA) приводит к завышенным уровням OVA-специфических IgG1 и IgE в сыворотке крови, которые являются маркерами ответа 2-типа T _h (58). Полярность профилей цитокинов в коже мышей Flg ^{— / —} неизвестна.

Эпикутанная модель воздействия OVA

Эта модель имитирует многократное (повторяющееся) воздействие аллергенов, которое, как считается, происходит у пациентов с БА, сопровождающимся дефектом кожного барьера.Обычно мышей BALB / c эпикутанно подвергают воздействию OVA в течение 3-недельных длительных периодов, разделенных 2-недельными периодами отдыха. Эта процедура увеличивает общий и антиген-специфический сывороточный IgE и приводит к форме дерматита с инфильтрацией Т-клеток и эозинофилов. Уровни мРНК для IL-4, IL-5 и IFN-γ повышены (59–62). Утолщение кожи опосредуется IFN-γ, IL-4 и IL-5 (61, 62). Инфильтрация Т-лимфоцитов и инфильтрация эозинофилов в первую очередь зависит от ИЛ-4 и ИЛ-5 соответственно (61, 62). Цитокины T _h 2 и T _h 1, по-видимому, играют роль в этой модели.Соответственно, общий IgE (маркер T _h 2 ответов) и IgG2a (маркер T _h 1 ответов) повышаются после второй недели воздействия с последующим увеличением OVA-специфического IgE (62). Другие цитокины, такие как IL-1β, TNF-α, IL-10, IL-13 и IL-12p35, также увеличиваются (62).

Мыши, зараженные гаптеном

Гаптен — это низкомолекулярный ксенобиотик. Он проникает через кожу и химически реагирует с собственными белками с образованием комплекса, который распознается как неоантиген и индуцирует антиген-специфические Т-клетки при ACD (63).ACD можно моделировать реакцией контактной гиперчувствительности (CHS) у мышей. Эта реакция является клеточно-опосредованной реакцией на гаптены или аллергены, нанесенные через кожу, весь процесс которой состоит из двух фаз. Мышей подвергают воздействию гаптена (сенсибилизация). Обычно после перерыва мышей подвергают повторному воздействию (однократное заражение) гаптеном в месте, удаленном от места сенсибилизации (выявления) (64).

В CHS гаптен-специфические Т-клетки CD4 ⁺ и CD8 ⁺ типа 1 (T _h 1 и T _c 1 клетки соответственно) действуют как эффекторы; и клетки T _h 2 функционируют как регуляторные элементы (65).Однако повторное выявление CHS гаптенами, такими как оксазолон и 2,4,6-тринитрохлорбензол (TNCB), приводит к другому временному течению воспаления, то есть к сдвигу реакции от замедленного типа к более раннему типу, что отражается как сдвиг в профиль кожных цитокинов от T _h 1-подобного (IL-2, IL-3 и IFN-γ) до T _h 2-подобного (IL-4, IL-10 и TNF-α) (66– 68). Этот сдвиг в реакции сопровождается гиперплазией эпидермиса, массивным накоплением CD4 ⁺ T-клеток под эпидермисом и повышением уровня антиген-специфического сывороточного IgE (66, 67, 69).Эта модель имитирует некоторые особенности БА человека, такие как кожный зуд с гиперплазией эпидермиса и аберрантную экспрессию белков дифференцировки, филаггрина, лорикрина и инволюкрина в эпидермисе (69).

Мыши NC / Nga и NC / Tnd

NC / Nga и NC / Tnd спонтанно развиваются кожные зудящие поражения, напоминающие поражения кожи при БА (70, 71). Эти поражения кожи развиваются в возрасте от 6 до 8 недель в «грязных» микробиологических условиях, но не в условиях SPF (70). Уровни NC / Nga в сыворотке крови повышаются с 8-недельного возраста в зависимости от тяжести заболевания.В коже увеличивается количество тучных клеток и Т-лимфоцитов CD4 ⁺ , продуцирующих IL-4. T _h 2 хемокина, такого как TARC и хемокин, полученный из макрофагов (MDC), увеличиваются в поражениях (72). Избыточная продукция IgE в NC / Nga объясняется нарушением продукции IFN-γ Т-клетками в ответ на IL-12 и слабым ответом B-клеток на IFN-γ (73).

Мыши, зараженные антигеном пылевым клещом

AD-подобный дерматит может быть вызван нанесением неочищенных экстрактов Dermatophagoides farinae в концентрации 1 или 10 мг / мл ^-1 , окрашенных пятью раз с 7-дневными интервалами на уши NC / Nga или BALB / c мышей с одновременным снятием ленты или без нее (74).Возникающий в результате отек уха сопровождается повышенным уровнем сывороточного IgE, повышением мРНК IL-4 и снижением уровней мРНК для IFN-γ.

Мыши, которым инъецировали IL-23

Эта модель была первоначально разработана для анализа патогенеза обыкновенного псориаза. Внутрикожная инъекция IL-23 приводит к эритеме, смешанным дермальным инфильтратам и эпидермальной гиперплазии, связанной с паракератозом у мышей (75). IL-23 индуцирует экспрессию IL-17A, IL-22, IL-19 и IL-24 в коже мышей, все из которых повышены при псориазе человека (75, 76).Гиперплазия эпидермиса зависит от IL-17A и IL-22, но не от IL-19 и IL-24 (75, 76). Псориазоподобный фенотип этой модели требует IL-6, который индуцирует экспрессию IL-22R1A (77). Эти данные указывают на важность IL-23 и IL-22 в патогенезе псориаза. Индукция IL-17, IL-22 и IL-19 может повторять некоторые особенности AD, особенно те, которые наблюдаются у пациентов грудного возраста и азиатских пациентов с AD.

Предупреждение относительно моделей мышей

Подводя итог, исследователи должны знать о различиях между моделями БА у мышей и БА человека при переводе данных на мышах в кожные заболевания человека.

Роль регуляторных Т-клеток в AD

Дефицит FoxP3 приводит к нарушению регуляции иммунитета, полиэндокринопатии, энтеропатии, X-сцепленному синдрому (IPEX), симптомы которого включают AD-подобный дерматит (78). Кроме того, полногеномные исследования ассоциации (GWAS) выявили связь между аллергической сенсибилизацией и экзематозными признаками и LRRC32 , кодирующим мембранный белок, также известный как GARP (преобладают повторы гликопротеина A), который регулирует передачу сигналов TGF-β в регуляторных T ( T _reg ) клеток (79, 80).Однако вклад FoxP3 ⁺ T _reg клеток в AD до сих пор остается спорным.

Тем не менее, исследование опухолевого иммунитета дает нам ключ к разрешению споров о роли клеток T _reg в AD. Роль клеток T _reg оставалась спорной при колоректальном раке, при котором инфильтрация Т-клеток FoxP3 ⁺ была связана с лучшим прогнозом в некоторых исследованиях, но не в других. Это противоречие было разрешено путем анализа подмножеств Т-клеток FoxP3 ⁺ (81).Периферическая кровь человека FoxP3 ⁺ CD4 ⁺ Т-клетки можно разделить на три функциональные субпопуляции по экспрессии FoxP3, CD45RA и CD25 (82). FoxP3 ^low CD45RA ⁺ CD4 ⁺ Т-клетки — это T _reg клетки, включая CD31 ⁺ недавних эмигрантов из тимуса. Эта популяция далее дифференцируется на клетки FoxP3 ^high CD45RA ^— CD4 ⁺ T _reg в ответ на антигенную стимуляцию ex vivo (82).Эти две популяции обладают иммуносупрессивными функциями in vitro . FoxP3 ^low CD45RA ^— CD4 ⁺ Т-клетки, напротив, являются активированными эффекторными Т-клетками и могут продуцировать провоспалительные цитокины, включая IL-2, IFN-γ и IL-17. И было показано, что рак прямой кишки с преобладающей инфильтрацией FoxP3 ^low (не супрессивных) Т-клеток имеет лучший прогноз, чем рак с преимущественно FoxP3 ^high (супрессивный) T _reg клеточной инфильтрацией (81).

Развитие провоспалительных клеток FoxP3 ^low non-T _reg зависит как от присутствия IL-12 и TGF-β, так и от инвазии кишечных бактерий, особенно Fusobacterium nucleatum (81). Таким образом, мы предполагаем, что анализ микробных особенностей поверхности кожи и состава проникающих Т-клеток FoxP3 ⁺ может разрешить споры о роли клеток T _reg в БА.

Выводы

Как мы показали в настоящем резюме, БА является гетерогенным заболеванием (17, 18, 20, 83, 84).Большинство случаев БА относится к внешнему типу, который характеризуется нарушением барьерной функции кожи. Внешняя AD связана с другими аллергическими заболеваниями, такими как пищевая аллергия, аллергическая астма и аллергический ринит. Внутренняя AD, напротив, характеризуется нормальной функцией кожного барьера. Биомаркеры и другие факторы, такие как возраст и раса, могут быть использованы для разделения БА на несколько подтипов.

Огромный объем информации, полученной в результате «омических» исследований, подтвердил неоднородность БА, которую ранее наблюдали врачи.Высокая эффективность дупилумаба против БА подтвердила центральную роль цитокинов Т _h 2 в этих условиях, но тот факт, что эффективность дупилумаба против БА ниже, чем эффективность блокирования ИЛ-17 против псориаза, подтверждает гетерогенность и сложность ОБЪЯВЛЕНИЕ.

Для точного лечения БА необходимы дальнейшие исследования. Мы ожидаем, что медицинское сообщество достигнет более четкого понимания патогенеза, лежащего в основе БА, в эту эру омиков и биопрепаратов.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана Японским обществом содействия науке, грантами на научные исследования (15H05790, 245 и 15K09765), Японским обществом содействия науке, грантами на научные исследования Innovative Areas (15h2155), Японское общество содействия науке, Грант-в-помощь для сложных исследовательских исследований (15K15417), Японское агентство науки и технологий, Исследования прекурсоров для эмбриональной науки и технологии (PRESTO) (16021031300) и Японское агентство Медицинские исследования и разработки (AMED) (16ek0410011h0003 и 16he0