Пятница, 29 ноября
    |Разное|Дисбактериоз от антибиотиков симптомы: симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика
    Разное

    Дисбактериоз от антибиотиков симптомы: симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика

    alexxlab13.02.19770

    Содержание

    Дисбактериоз после приема антибиотиков – что делать

    23 марта 2016 1:00

    Лечение антибиотиками закончилось дисбактериозом – как его лечить

    Дисбактериоз – серьезная проблема не только для самого заболевшего, но и для окружающих.

    Прием антибиотиков неизбежно наносит удар по микрофлоре кишечника. Вместе с болезнетворными, опасными бактериями уничтожаются и микробы-помощники, населяющие желудочно-кишечный тракт и способствующие перевариванию пищи. Результатом становится дисбактериоз и нарушение процессов пищеварения. Поступающая в организм еда переваривается плохо, не может полностью усвоиться организмом, в кишечнике остаются достаточно крупные и грубые ее частицы, которые начинают гнить с образованием большого количества газов – так развивается метеоризм. Проблема не только во внешних неприятных симптомах: вздутии и урчании живота, болях, жидком стуле. Токсичная смесь из кишечной слизи, гниющей недопереваренной пищи и пузырьков газа забивает складки слизистой оболочки кишечника, мешает усвоению полезных веществ из еды, и даже лекарств.

    Дисбактериоз – серьезная проблема не только для самого заболевшего, но и для окружающих. Метеоризм, боли, нарушения стула, которые сопровождают дисбактериоз, мешают нормально питаться и спать, жить и работать, срывают важные рабочие и личные встречи. Неудивительно, что нередко единственное желание больного – поскорее избавиться от неприятных симптомов. В попытках справиться с ними принимаются различные препараты – спазмолитики, призванные снять боль и спазмы в растянутом газами кишечнике, пеногасители, связывающие пузырьки газа, и многие другие. Но все это – лишь тщетные попытки устранить последствия, не влияющие на основную причину проблемы – дисбактериоз. После того, как время действия лекарства закончится, все вернется на круги своя. Для того чтобы этого не случилось, нужно воздействовать не на симптомы дисбактериоза, а на сам дисбактериоз. Только так можно будет добиться быстрого и действительно стойкого результата!

    Существует и другое заблуждение: дисбактериоз – временное состояние, кишечная флора обладает способностью к самовосстановлению и со временем все пройдет. Опыт людей, годами страдающих дисбактериозом, прямо указывает на ошибочность такого утверждения. Любая флора, в том числе полезные бактерии кишечника, постепенно размножается и восстанавливается, но обилие токсичных продуктов, образующихся в кишечнике при гниении пищи, также угнетает развитие полезных бактерий. Получается замкнутый круг: пища не может нормально перевариваться, так как не хватает микробов-помощников, гниет и, тем самым, уничтожает полезную бактериальную флору, которой и так не хватает. В подобной ситуации без грамотной помощи организму никак не обойтись.

    Врач-терапевт клиники «Борменталь», консультант раздела «Здоровье» мейл.ру, Ольга Александровна Торозова:

    «Учитывая повсеместную доступность антибиотиков, их популярность среди пациентов, которые нередко принимают такие препараты необоснованно, у дисбактериоза есть все шансы превратиться в настоящее бедствие! Терпеть неприятные симптомы, надеясь, что организм сам справится, неразумно, но так же неразумно пытаться успокоить их при помощи подручных симптоматических средств.

    Побороть дисбактериоз можно комплексом из двух мероприятий: нужно удалить токсичные продукты гниения из кишечника и населить его полезной для пищеварения флорой. Следует «работать» сразу в этих двух направлениях, приняв комплексный препарат. К подобным препаратам, обладающим двойным действием, относится, например, современный энтеросорбент Жидкий уголь, в состав которого входят яблочный пектин и инулин. Яблочный пектин собирает со стенок кишечника токсичные продукты обмена веществ, впитывает и выводит из организма естественным путем. А инулин служит питательным субстратом для пищеварительных бактерий, рост которых значительно ускоряется. Через 7-10 дней приема восстанавливается нормальное переваривание пищи. Именно таким образом, а не симптоматическим приемом обезболивающих, спазмолитиков и пеногасителей можно победить дисбактериоз».

    Правильное лечение дисбактериоза позволит справиться не только с неприятными симптомами, но и с их первопричиной, в результате проблема останется позади.

    Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника | Бельмер С.В.

    Многочисленный микробиоценоз кишечника человека представлен более 500 видов микроорганизмов, причем в различных отделах желудочно–кишечного тракта количество их колеблется от 103 до 1012 КОЕ/мл. Наиболее многочисленными представителями микробного сообщества кишечника человека являются Bifidobacterium sp., E. coli, Lactobacillus sp., Bacterioides sp., анаэробные стрептококки, Clostridium sp. и многие другие. Микроорганизмы желудочно–кишечного тракта обеспечивает процессы переваривания и всасывания, трофику кишечника, антиинфекционную защиту, синтез витаминов и мн. др. Самыми многочисленными и наиболее хорошо изученными являются микроорганизмы толстой кишки, насчитывающие около 1012 КОЕ/мл.

    Различные факторы внешней и внутренней среды могут существенно влиять на состав кишечной микрофлоры, что может не только нарушать нормальное течение физиологических процессов, но даже приводить к тяжелым патологическим состояниям.

    Качественное и/или количественное изменение состава кишечной микрофлоры называют дисбактериозом кишечника. Дисбактериоз всегда вторичен. Наиболее частой причиной развития дисбактериоза кишечника – применение антибиотиков, прямо подавляющих жизнедеятельность кишечных микроорганизмов и существенно меняющих «микробный пейзаж» желудочно–кишечного тракта.

    Другими причинами возникновения дисбактериоза являются воспалительные заболевания слизистой оболочки кишечника как инфекционной, так и неинфекционной природы. Значительную роль среди неинфекционных факторов играют длительные функциональные расстройства желудочно–кишечного тракта, в том числе желчевыделительной системы, а также ферментопатии и аллергическое поражение слизистой оболочки кишечника. Сушественное изменение микрофлоры кишечника происходит под воздействием экологически неблагоприятных факторов внешней среды и стрессовых состояний организма: физических и психических перегрузках. Отмечено влияние возрастного фактора на микробиоценоз кишечника. У детей дисбактериоз развивается достаточно быстро, что связано с ферментативной и иммунной незрелостью кишечника. У пожилых людей отмечается возрастное ослабление ферментативной и иммунологической активности слизистой оболочки кишечника, а так же изменение образа жизни, снижение двигательной активности и характера питания. Важно отметить, что дисбактериоз кишечника, не являясь заболеванием (следовательно, он не может быть диагнозом), представляет собой важный патологический процесс, способный привести к тяжелому поражению желудочно–кишечного тракта, который следует учитывать при определении тактики лечения больного. Действительно, нарушение состава кишечной микрофлоры может способствовать повреждению энтероцитов и нарушению физиологических процессов в кишечнике, привести к повышению кишечной проницаемости для макромолекул, менять моторику, снижать защитные свойства слизистого барьера, создавая условия для развития патогенных микроорганизмов.

    Комплекс патологических сдвигов в составе кишечной микрофлоры с соответствующими клиническими проявлениями, связанный с дисбактериозом, развившимся вследствие применения антибиотиков, в зарубежной литературе часто обозначают как антибиотик–ассоциированная диарея (antibiotic associated diarrhea). Исходя из наших представлений об этом процессе термин «антибиотик–ассоциированный дисбактериоз кишечника» можно считать более патогенетически обоснованным. Частота данного состояния, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 39%. Естественно, что у этих пациентов практически всегда эндоскопически и гистологически можно выявить признаки колита, что делает обоснованным также термин «антибиотик–ассоциированный колит». Факторами риска его развития являются возраст пациента (младше 6 лет и старше 65 лет), сопутствующие заболевания органов пищеварения, а также снижение функции иммунной системы.

    Большинство современных антибиотиков могут стать причиной кишечного дисбактериоза, хотя действие каждого из них имеет определенные особенности. В частности, ампициллин в значительной степени подавляет рост как аэробной, так и анаэробной микрофлоры, тогда как амоксициллин лишь минимально подавляя активность большинства нормальных кишечных микроорганизмов, способствует некоторому увеличению популяции представителей рода

    Enterobacteriacaea. Аналогично на микробиоценоз кишечника влияет комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты. При этом большинство современных пенициллинов не способствуют размножению грибов и С. difficile. Пероральные цефподоксим, цефпрозил и цефтибутен определенно способствуют росту численности представителей рода Enterobacteriacaea в кишечнике, тогда как цефаклор и цефрадин практически не оказывают влияния на кишечную микрофлору, а применение цефиксима ведет к значительному снижению анаэробных микроорганизмов. Важно, что большинство цефалоспоринов способствует росту численности энтерококков и С. difficile
    . Фторхинолоны в значительной степени угнетают рост микробов рода Enterobacteriacaea и в меньшей степени – энтерококков и анаэробных микроорганизмов, не способствуя при этом росту грибов и С. difficile [1].

    Наиболее тяжелым и даже угрожающим жизни состоянием, связанным с антибиотик–ассоциированным дисбактериозом кишечника, является т.н. С. difficile–ассоциированный колит, вызванный избыточным размножением в кишечнике С. difficile. Последний в норме выявляют при бактериологическом исследовании у 1–3% здоровых лиц, но более чем у 20% пациентов, получающих антибактериальную терапию. У некоторых больных, на фоне угнетения нормальной флоры приемом антибиотиков происходит лавинообразный рост популяции С. difficile с изменением его токсигенных свойств, в т.ч. повышением синтеза энтеротоксина А и цитотоксина В. Результатом этого становится тяжелое поражение слизистой оболочки толстой кишки. Чаще всего С.difficile–ассоциированный колит развивается при применении клиндамицина или линкомицина, полусинтетических пенициллинов, реже – цефалоспоринов с широким спектром антибактериального действия. Наиболее тяжелой формой

    С. difficile–ассоциированного колита является псевдомембранозный колит, летальность при развитии которого достигает 30% [2,3,4].

    Типичными симптомами псевдомембранозного колита являются сильные боли в животе, подъем температуры до 40°С, частый (10–20 раз в сутки) жидкий стул с примесью слизи и крови. Также часто наблюдаются признаки тяжелого эндотоксикоза, а в крови выявляют лейкоцитоз и увеличение СОЭ. В толстой кишке обнаруживаются гиперемия слизистой оболочки и фибринозные пленки, образовавшиеся на участках некроза слизистой оболочки, в виде бледных серовато–желтых бляшек размером 0,5–2,0 см в диаметре на слегка приподнятом основании. Гистологически выявляются участки некроза слизистой оболочки толстой кишки, отек подслизистого слоя, круглоклеточная инфильтрация собственной пластинки и фокальные экстравазаты эритроцитов. Наиболее доступным диагностическим тестом при псевдомембранозном колите является определение в фекалиях токсина А

    С. difficile методом латекс–агглютинации.

    Первый год жизни ребенка, и особенно первые его месяцы, являются наиболее уязвимыми с точки зрения развития любого дисбактериоза кишечника, в т.ч. антибиотик–ассоциированного. Это связано с тем, что в это время происходит первичное формирование кишечной микрофлоры, что в сочетании с незрелостью иммунной системы делает ее весьма неустойчивой по отношению ко многим экзогенным факторам.

    Факторы, обеспечивающие благоприятные условия для формирования нормальной микрофлоры кишечника, способствуют профилактике антибиотик–ассоциированного дисбактериоза не только в этот возрастной период, но, в большей или меньшей степени, на протяжении дальнейшей жизни ребенка. Большое значение для становления кишечной микрофлоры имеет естественное вскармливание как за счет иммунологических факторов, присутствующих в женском молоке, так и в связи с наличием в молоке пребиотиков. Первое обстоятельство имеет значение в связи с относительной незрелостью иммунной системы новорожденного ребенка, в то время как заселение кишечника определенными видами микроорганизмов должно контролироваться как специфическими, так и неспецифическими механизмами. В частности, новорожденный ребенок может синтезировать в достаточном количестве только иммуноглобулины класса М, в то время как иммуноглобулины класса А в течение первого месяца жизни практически не образуются и поступают в желудочно–кишечный тракт младенца с молоком матери. С молоком матери поступают также и неспецифические факторы, которые все вместе обеспечивают не только эффективную антиинфекционную защиту ребенка в самый уязвимый период его жизни, но также – нормальный процесс заселения кишечника микроорганизмами.

    В женском молоке присутствуют также обеспечивающие рост и размножение нормальной кишечной микрофлоры нутриенты, получившие название «пребиотики».

    Пребиотики – это частично или полностью неперевариваемые компоненты пищи, которые избирательно стимулируют рост и/или метаболизм одной или нескольких групп микроорганизмов, обитающих в толстой кишке, обеспечивая нормальный состав кишечного микробиоценоза. Пребиотиками женского молока являются лактоза и олигосахариды. Последние до недавнего времени отсутствовали в смесях для искусственного вскармливания, однако в настоящее время активно в них вводятся, в частности, различные комбинации галакто– и фруктоолигосахаридов. Механизм действия всех пребиотиков един: не расщепляясь в тонкой кишке ферментными системами макроорганизма, они утилизируются микрофлорой, преимущественно, бифидо– и лактобактериями, обеспечивая их рост и активность. Кроме того, в результате бактериального метаболизма лактозы и олигосахаридов в толстой кишке обеспечивается оптимальное содержание короткоцепочечных жирных кислот, необходимых для стабильного функционирования колоноцитов. Таким образом, для обеспечения нормального становления кишечной микрофлоры крайне желательно естественное вскармливание, а при его невозможности рекомендуется использование смесей, содержащих пребиотики.

    Таким образом, становится очевидным, что многочисленные внешние факторы способны нарушить становление кишечной микрофлоры у новорожденного ребенка. Антибиотикотерапия, даже обоснованная, у детей первого года жизни может привести к тяжелому дисбактериозу кишечника, однако у детей более старшего возраста и даже у взрослых она может серьезно нарушить уже сформированный кишечный биоценоз.

    В этой связи одной из проблем, возникших в последние годы, является развитие дисбактериоза кишечника на фоне эрадикации H. pylori. В состав антихеликобактерных схем в различных комбинациях могут входить различные антибактериальные препараты, такие как амоксициллин, макролиды (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин), метронидазол, фуразолидон, субцитрат висмута, а также современные препараты, снижающие желудочную секрецию (блокаторы протонного насоса или блокаторы Н

    2–гистаминовых рецепторов), также способные, хотя и косвенно, снизить резистентность естественной кишечной микрофлоры. Многочисленные исследования свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию хеликобактер–ассоциированных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта биопрепаратов, в частности, бифидум–содержащих, что позволяет уменьшить частоту развития и глубину выраженности дисбиотических изменений и, как следствие, уменьшить выраженность и длительность сохранения болевого абдоминального и диспепсического синдромов у детей [7].

    Профилактика и коррекция антибиотик–ассоциированного дисбактериоза кишечника является достаточно трудной задачей, особенно у детей первого года жизни, особенно, если антибактериальную терапию следует продолжать по жизненным показаниям. Основой профилактики дисбактериоза кишечника является рациональная антибиотикотерапия и исключение необоснованных случаев назначения антибактериальных средств. У детей первого года жизни важным фактором профилактики является сохранение грудного вскармливания или, при невозможности, использование смесей с пребиотиками. Обычно лечение включает следующие направления: снижение избыточного микробного обсеменения тонкой кишки и восстановление нормальной микрофлоры.

    Для снижения микробного обсеменения тонкой кишки во взрослой практике принято использование антибиотиков и других антисептиков (нитрофуранов, налидиксовой кислоты). Но у детей раннего возраста при отсутствии клинических и лабораторных признаков энтероколита предпочтительно использование не антибиотиков, а препаратов, относящихся к группе пробиотиков. Это прежде всего споровые монокомпонентные пробиотики. Для детей старше 2 лет наиболее предпочтителен монокомпонентный пробиотик, содержащий дрожжевые грибы, – энтерол.

    На втором этапе терапии основное внимание уделяется восстановлению нормальной микрофлоры. С этой целью используются как широко известные монокомпонентные (бифидумбактерин и др.), так и поликомпонентные (примадофилюс и др.) и комбинированные пробиотики. В некоторые поливалентные препараты наряду со штаммами бифидо– и лактобактерий включены штаммы энтерококков, обладающих высокой антагонистической активностью по отношению к условно–патогенным и патогенным возбудителям (Линекс). Это значительно повышает активность препаратов по сравнению с монокомпонентными пробиотиками.

    В лечении ассоциированного с антибиотиками дисбактериоза кишечника в настоящее время ключевое положение занимают пробиотики – препараты, содержащие микроорганизмы, которые оказывают положительное влияние на кишечный микробиоценоз. Основоположником концепции пробиотиков стал И.И. Мечников, удостоенный за серию работ в этом направлении Нобелевской премии в области медицины в 1908 г. В частности, он показал, что отдельные микроорганизмы способны угнетать рост холерного вибриона, а другие – наоборот, стимулировать. С тех пор было изучено большое количество микроорганизмов, которые могли бы найти применение в повседневной медицинской практике в составе пробиотических препаратов и продуктов питания, однако лишь немногие из них сегодня официально признаются таковыми. Основным критерием при этом является пробиотический эффект, доказанный в двойных слепых плацебо–контролируемых исследованиях. Этот «экзамен» прошли B. bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, Lactobacillus fermentum, Strepto (Entero) coccus faecium SF68, S. termophilus, Saccharomyces boulardii. Перечисленные микроорганизмы входят в состав многочисленных препаратов, как монобактериальных, так и комбинированных. С другой стороны, микроорганизм с минимальными потерями должен преодолеть верхние отделы пищеварительного тракта, в связи с чем возникает необходимость размещения его в рН–чувствительной капсуле. Наконец, длительное сохранение микроорганизмов в процессе хранения обеспечивается их лиофилизацией.

    Препаратом, который соответствует перечисленным выше требованиям, является Линекс, представляющий собой комплекс 3–х живых лиофилизированных бактерий Bifidobacterium infantis v.liberorum, Lactobacillus acidophilus и Streptococcus faecium в количестве не менее 1,2х107. Важной особенностью микроорганизмов, входящих в состав Линекса, является их устойчивость к антибиотикам и химиотерапевтическим средствам, резистентность к пенициллинам, в т.ч. полусинтетическим, макролидам, цефалоспоринам, фторхинолонам и тетрациклинам. Это обстоятельство позволяет применять Линекс при необходимости в комбинации с антибиотиками с целью профилактики дисбактериоза. Перечисленные особенности позволяют выделить Линекс в ряду препаратов для коррекции дисбактериоза кишечника различного происхождения.

    Нами был проведен анализ результатов коррекции антибиотик–ассоциированного дисбактериоза кишечника препаратом Линекс у 8 детей в возрасте от 6 до 12 мес (1–я группа) и 19 детей в возрасте от 1 года до 5 лет (2–я группа), у которых развитие дисбактериоза кишечника можно было связать с применением пероральных антибиотиков из группы пенициллинов и цефалоспоринов в возрастных дозировках. Назначение этих препаратов было связано с лечением острых заболеваний органов дыхания. Во всех случаях на фоне приема антибиотика в конце курса отмечалось учащение стула (до 8 раз в сутки), который имел кашицеобразный или жидкий характер и содержал примеси слизи и зелени. Общее состояние ребенка во всех случаях определялось характером основного патологического процесса, а неустойчивый стул сохранялся и после его купирования. В связи с нарушением стула дети обследовались в сроки от нескольких дней до 2 недель от момента появления кишечных нарушений. При бактериологическом исследовании фекалий у всех был выявлен дисбактериоз кишечника, общей характеристикой которого было значительно снижение бифидо– и лактофлоры. С целью его коррекции дети получали по 1 капсуле препарата Линекс 2 раза в день. Клиническое улучшение (нормализация стула) наблюдалось у 6 детей из 1–й группы и 14 детей из 2–й группы в течение 7 дней, у 7 детей из 1–й группы и 16 детей из 2–й группы в течение 14 дней, у 17 детей из 2–й группы в течение 21 дня. За указанный срок у 1 ребенка из 1–й группы и у 2 детей из 2–й группы стул не нормализовался полностью, оставаясь кашицеобразным, хотя примеси слизи и зелени исчезли. Через 21 день микробиологическое улучшение было отмечено у всех детей, хотя нормализация показателей количества бифидо– и лактобактерий отмечалась только в половине случаев (у 5 детей из 1–й группы и 10 детей из 2–й группы). Эффект от проводимого лечения не зависел от длительности и характера проводимой антибактериальной терапии, ставшей причиной дисбактериоза кишечника. Полученные данные позволяют сделать вывод об эффективности коррекции антибиотик–ассоциированного дисбактериоза у детей Линексом, содержащим живые лифилизированные лактобактерии, бифидобактерии и энтерококк. Совместное применение Линекса и адсорбента–мукоцитопротектора диосмектита повышало эффективность терапии: симптомы купировались у 8 детей из 10 в возрасте 4–7 лет. Назначение препарата Линекс во время курса антибиотков исключало развитие клинически явного дисбактериоза кишеника примерно в половине случаев (у 6 из 11 детей).

    Таким образом, даже обоснованное применение антибиотиков может привести к развитию серьезного дисбактериоза кишечника, следствием которого может быть колит. Совместное применение пробиотиков с антибиотиками позволяет снизить риск ассоциированного с антибиотиками дисбактериоза или уменьшить его тяжесть. В случае развития антибиотик–ассоциированного дисбактериоза кишечника у детей показано назначение биопрепаратов, эффект которых может быть усилен энтеросорбентами. Развитие C. difficile–ассоциированного колита требует особой терапевтической тактики, включающей применение специфических антибактериальных препаратов, но также не исключающей пробиотики.

     

    Литература:

    1. Edlund C., Nord C.E.. Effect on the human normal microflora of oral antibiotics for treatment of urinary tract infection.// J.Antimicrob.Chemoter.– 2000.– Vol.46 Suppl.S1.– P.41–41.

    2. Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Лебедев В.Ф., Иванов Г.А.. Псевдомембранозный колит и «кишечный сепсис» – следствие дисбактериоза, вызванного антибиотиками.// Вестник хирургии им.И.И.Грекова.– 1997.– том 156.– N2.– С.108–111.

    3. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora.// Lancet Infect.Dis.– 2001.– Vol.1.– N2.– P.101–114.

    4. McFarland L.V. Risk factor for antibiotic–associated diarrhea.// Ann.Med.Intern. (Paris).– 1998.– Vol.149.– N.5.– P.261–266.

    5. Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development.// Acta Paediatr.– 2003.– Vol.91. Suppl.– P.48–55.

    6. Benno Y, Sawada K, Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast–fed and bottle–fed infants.// Microbiol.Immunol.– 1984.– Vol.28.– N9.– P.975–986.

    7. Цветкова Л.Н., Щербаков П.Л., Салмова В.С., Вартапетова Е.Е. Результаты биокоррекционной поддержки у детей, получавших антигеликобактерную терапию.// Детская гастроэнтерология 2002.– С.482–484.

    .

    Дисбактериоз кишечника. Как лечить дисбактериоз

    Организм человека – очень сложная и слаженная система, для нормальной работы которой важно поддержание внутреннего баланса. Но у организма есть и помощники – полезные бактерии, живущие в кишечнике. Они помогают переваривать пищу, получать питательные вещества, более того, они необходимы для работы иммунной системы и защищают организм от распространения вредных, патогенных бактерий. Однако иногда баланс микроорганизмов нарушается, что приводит к неприятным последствиям – развивается дисбактериоз.

    Дисбактериоз кишечника – это нарушение состава нормальной микрофлоры кишечника. Количество полезных бактерий снижается, а патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться. Это заболевание приводит к расстройству пищеварения, дефициту некоторых микроэлементов, снижению иммунитета и плохому самочувствию.

    Дисбактериоз кишечника встречается очень часто: по некоторым данным ему подвержены до 90% всех взрослых людей. Еще чаще возникает дисбактериоз кишечника у детей – 95% грудных малышей страдают от этого заболевания. Причин дисбактериоза множество: плохая экология, хронический стресс, неправильное питание. Кроме того, дисбактериоз кишечника может быть вызван бесконтрольным применением антибиотиков и иммунодепрессантов. У детей он часто возникает в связи с переходом на искусственное вскармливание. В то время как грудное молоко богато полезными микроорганизмами и помогает заселить ими кишечник ребенка, искусственные смеси могут нарушить состав микрофлоры и привести к дисбактериозу.

    Как лечить дисбактериоз?

    Если по тем или иным причинам баланс нормальной кишечной микрофлоры был нарушен и развился дисбактериоз кишечника, лечение лучше начинать сразу, до перехода состояния в затяжную форму и развития более серьезных симптомов. Лечение дисбактериоза должно быть комплексным, поэтому как лечить дисбактериоз в каждом конкретном случае лучше всего расскажет лечащий врач. Дело в том, что дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием и может быть симптомом различных болезней, чтобы избавиться от дисбактериоза, необходимо вылечить в первую очередь заболевание его вызвавшее.

    Тем не менее, существуют общие рекомендации по лечению дисбактериоза кишечника. Для нормализации состава микрофлоры кишечника применяют, так называемые, бактериальные препараты, например, Линекс, Бификол, Энтерол и другие. Эти препараты содержат живые культуры, характерные для нормальной микрофлоры и помогут восстановить баланс. Кроме того, при дисбактериозе полезно употребление продуктов, содержащих лактобактерии и бифидобактерии. Для нормализации работы пищеварительной системы стоит исключить из рациона продукты, раздражающие слизистую кишечника, т.е. на время отказаться от острого, соленого и маринованного. Для того, чтобы предотвратить распространение патогенных микроорганизмов при дисбактериозе кишечника иногда применяют антибактериальные препараты. Однако выбор препарата и продолжительность курса должен оценивать врач. Применение антибиотиков без рекомендации врача может привести к усугублению дисбактериоза.

    Ещё статьи:

    Дисбактериоз. Отвечает врач — гастроэнтеролог

    Уважаемые зеленоградцы! На ваши вопросы о дисбактериозе отвечает заведующая филиалом № 1 ГБУЗ «Городской поликлиники № 201 ДЗМ», врач — гастроэнтеролог Елена Владимировна Маркина.

    – Что такое дисбактериоз кишечника, отчего возникает это заболевание?

    – Дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием, это симптомокомплекс, который может сопутствовать многим заболеваниям (последствия лечения антибиотиками и иммунодепрессантами, воздействия вредных факторов внешней среды, неправильное питание, физические и эмоциональные стрессы), в том числе и заболеваниям желудочно-кишечного тракта. В понятие дисбактериоза кишечника входит избыточное микробное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки. Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения. Следовательно, дисбактериоз является бактериологическим понятием. Состав микрофлоры кишечника нарушается при болезнях кишечника и других органов пищеварения. Не следует решать эти вопросы самостоятельно, занимаясь самолечением.

    – Мне сказали, что нервно-психические симптомы могут быть связаны с нарушением функции печени, так ли это?

    – Клинические проявления болезней печени определяются формой и тяжестью основного заболевания – холецистита, желчно-каменной болезни, механической желтухи, цирроза печени. Поскольку печень – один из главных органов по очистке организма, то нарушение ее функции неизбежно приводит к накоплению токсических продуктов обмена веществ. В биохимических анализах крови при большинстве печеночных заболеваний может обнаружиться повышение билирубина, холестерина, желчных кислот; нарушается обмен фибриногена, витаминов С и К, что ведет к патологии свертываемости крови и увеличению проницаемости сосудов.

    В основе нервно-психических симптомов при поражении печени лежит интоксикация. Наиболее частым проявлением такой интоксикации является неврастения. Этот синдром может проявляться в двух вариантах – «раздражительном» (повышенная возбудимость с гневливостью и несдержанностью в эмоциях, неустойчивость эмоций и двигательная подвижность) и «заторможенном» (физическая и психическая утомляемость, обидчивость, мнительность).

    Для неврастении также характерно нарушение сна в различных его вариантах – расстройство засыпания или пробуждения, поверхностный и тревожный сон. Больные обычно жалуются на головную боль, ощущение тяжести в голове, головокружение, а также на давление в области сердца, сердцебиение, расстройства в половой сфере (импотенция, нарушение менструального цикла).

    Другим важным симптомом нервно-психического поражения при заболеваниях печени может быть появление кожного зуда, что обычно свойственно для застоя желчи в печени или желчном пузыре. Объясняются эти расстройства чувствительности токсическим действием билирубина. При хроническом печеночном заболевании с застоем желчи возможно постепенное расширение зон нарушения чувствительности, а также постепенное присоединение чувства онемения в мышцах, похолодания кончиков пальцев на кистях и стопах. Наряду с этим появляется изменение формы ногтей на руках и ногах – их утолщение и потемнение, что говорит о хронической печеночной интоксикации. Лечение нервно-психических проявлений при печеночной патологии напрямую связано с лечением основного заболевания – печени или желчных путей.

    – Говорят, что после тридцати лет у большинства людей начинается потеря костной массы, что приводит к развитию остеопороза. Можно ли отсрочить развитие этого заболевания?

    – Да, причем у женщин потеря костной массы происходит в четыре раза быстрее, чем у мужчин. Отсрочить развитие остеопороза возможно с помощью коррекции питания. Фрукты и овощи, продукты питания, богатые кальцием, магнием, калием и фосфатами, помогают поддержанию нормального pH крови, таким образом, из костей не будет вымываться кальций. А такие вещества, как флавоноиды, также содержащиеся во фруктах и овощах, способствуют формированию костной ткани.

    – Не вредно ли для здоровья пытаться снижать вес с помощью голодания?

    – Голодание при метаболическом синдроме (ожирении) противопоказано, так как является тяжелым стрессом, и при имеющихся обменных нарушениях может привести к острым сосудистым осложнениям, депрессии, срыву в «пищевой запой».

    – У меня возникает аллергическая реакция на некоторые лекарственные препараты. С чем это может быть связано?

    – Различные неблагоприятные реакции на лекарственные препараты становятся всё большей проблемой пациентов и лечащих врачей, что в современном обществе во многом связано с доступностью лекарственных средств, их разнообразием и обилием рекламных акций в средствах массовой информации. Лекарственная аллергия не является побочным эффектом лекарственного средства. Это реакция, обусловленная индивидуальной непереносимостью данного лекарственного вещества. Очень часто встречаются псевдоаллергические реакции на лекарственные препараты, которые по своим проявлениям схожи с истинной аллергией. Задуматься о псевдоаллергическом характере лекарственной непереносимости особенно стоит в том случае, если список «не воспринимаемых организмом» средств превышает 3-4 наименования и содержит препараты многих фармакологических групп. Псевдоаллергические реакции чаще всего связаны с заболеваниями системы пищеварения, эндокринной системы, с дисфункцией вегетативной нервной системы.

    Дисбактериоз — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

    Дисбактериоз – это нарушение свойств и состава микрофлоры кишечника, которое оказывает негативное влияние на организм в целом. Заболевание встречается часто, болеют как дети, так и взрослые.

    Симптомы болезни

    Для дисбактериоза характерен большой диапазон тяжести симптоматики. У некоторых людей он протекает без жалоб, у других вызывает тяжелые расстройства здоровья. Дисбактериоз проявляется нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта, кожными проявлениями и симптомами отравления организма.

    Наиболее частыми симптомами дисбактериоза является:

    • Нарушение стула в виде запоров и поносов. Понос кашицеобразный, пенящийся, зловонный
    • Дискомфорт и боль в животе
    • Метеоризм
    • Снижение аппетита
    • Тошнота
    • Изжога и отрыжка
    • Неприятный запах изо рта.

    Общие симптомы:

    • Головные боли
    • Слабость, недомогание
    • Повышенная утомляемость
    • Нарушение сна
    • Похудение.

    Кожные симптомы:

    • Зуд кожных покровов
    • Аллергические высыпания
    • Сухость кожи.

    Причины болезни

    Наиболее частой причиной дисбактериоза является длительный и бесконтрольный прием антибиотиков. Антибактериальные препараты подавляют рост как «плохих микробов», так и «хороших». Кроме антибиотиков, дисбактериоз могут вызвать любые препараты, подавляющие иммунную систему: кортикостероиды, химио- и лучевая терапия.

    Провоцирующим фактором в развитии дисбактериоза являются воспалительные заболевания органов пищеварения, а именно: хронические гастриты, панкреатит, холецистит, гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь, дискинезия желчевыводящих путей.

    Еще одной причиной является несбалансированное, однообразное питание, злоупотребление жирным и сладким, монодиеты, авитаминоз.

    У детей до года, наиболее распространенными причинами дисбактериоза являются: раннее введение прикорма, инфекционные инфекции (особенно кишечные), глистные инвазии.

    Диагностика

    Диагностика дисбактериоза начинается с кабинета врача-гастроэнтеролога. Последний подробно расспрашивает пациента, узнает, какие жалобы беспокоят, когда они впервые появились, с чем пациент связывает развитие заболевания.

    Далее следует осмотр кожи и слизистых.

    Подтверждается (или опровергается) диагноз лабораторными методами исследования.

    .

    Для определения возможных нарушений функций ЖКТ назначается копрограмма– общий анализ кала. Исследования показывает: нарушения ферментативной и кислотообразующей функции желудка, патологию ферментативной функции кишечника и поджелудочной железы, нарушения функций печени и желчного пузыря, а также воспалительные явления желудочно-кишечного тракта.

    Осложнения

    При отсутствии лечения дисбактериоза, возможен переход заболевания в более тяжелую форму. Не исключен риск развития осложнений, а именно:

    • Развитие патогенной флоры
    • Нарушение всасывания витаминов, минералов и микроэлементов
    • Образование токсических веществ в кишечнике, которые, проникая в кровь, отравляют весь организм
    • Нарушения местного иммунитета, снижение защитных свойств организма.

    Кроме того, при отсутствии лечения, дисбактериоз может провоцировать развитие различных заболеваний – сахарного диабета, панкреатита, дискинезии желчного пузыря, желчекаменной болезни, иммунодефицита, псориаза, экземы и атопического дерматита.

    Лечение болезни

     Важнейшей частью терапии является лечение основного заболевания, послужившего провоцирующим фактором для развития дисбактериоза. Только в этом случае положительный эффект лечения не заставит ждать.

    Следующим этапом в лечении является прием препаратов, восстанавливающих нормальную микрофлору – пробиотиков и пребиотиков. Наиболее правильно подбирать препарат, чувствительный к высеянной флоре.

    При наличии патогенной микрофлоры назначаются антибиотики и бактериофаги.

    Во время лечения следует избегать приема препаратов, отрицательно действующих на желудочно-кишечный тракт.

    ABC-медицина

    При эубиозе (то есть в норме) микрофлора кишечника представляет собой оптимальное соотношение различных бактерий – кишечной палочки, лактобацилл, энтерококков и др., всего более 500 видов. Дисбактериозом называют дисбаланс микробов, который длится продолжительное время. Это очень распространенное состояние, встречающееся примерно у 90 % взрослых и 95 % детей.

    При должной коррекции, которую может назначить только врач, дисбактериоз кишечника проходит, но при отсутствии лечения обычно переходит в более тяжелую, прогрессирующую форму. Данное бактериологическое состояние принято рассматривать в качестве проявления или осложнения какого-либо заболевания, чаще всего – желудочно-кишечного тракта.

    Причины развития дисбактериоза

    Гибель полезных бактерий, населяющих микрофлору кишечника, может быть связана с такими факторами, как:

    • изменение функций желудка, поджелудочной железы или печени, приводящее к недостатку пищеварительных ферментов и появлению непереваренных остатков пищи, которые способствуют росту болезнетворных микробов;
    • пониженный тонус гладкой мускулатуры кишечника или ее спазмы, возникающие в результате психического или физического стресса, хирургического вмешательства, вегетососудистой дистонии – все это приводит к нарушению передвижения пищевых масс;
    • различные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как холецистит, гастрит, панкреатит и пр., связанные с повышением кислотности или щелочности среды обитания бактерий, что влечет за собой изменение обмена веществ и клеточных мембран полезных микроорганизмов;
    • неправильное пищевое поведение (диеты, недостаток кисломолочных продуктов и клетчатки, употребление консервантов) препятствует нормальному росту полезных микробов или провоцирует их уничтожение;
    • наличие в кишечнике паразитов или болезнетворных микробов, чьи продукты жизнедеятельности убивают полезные микроорганизмы – обычно это связано с дизентерией, сальмонеллезом, вирусными заболеваниями и пр.;
    • прием антибиотиков, пагубно действующих не только на вредных микробов, но и на полезных.

    К факторам, повышающим риск развития дисбактериоза кишечника, относят постоянные стрессы и неблагоприятную экологию, от которых страдают жители современных мегаполисов.

    Общая симптоматика

    Симптомы дисбактериоза кишечника различаются по локализации дисбиотических изменений и степени их выраженности. На тяжесть клинических проявлений влияют возраст, образ жизни, состояние иммунной системы, стадия развития патологии.

    1 стадия

    На данном этапе дисбаланс бактерий выражен слабо: пациента могут беспокоить небольшие расстройства кишечника. Обычно такое состояние связано с кратковременным воздействием на микрофлору, например, со сменой привычной пищи, напитков. После окончания воздействия провоцирующих факторов или привыкания к новым условиям баланс микрофлоры восстанавливается.

    2 стадия

    Прекращается производство кишечником необходимого количества ферментов, обеспечивающих нормальное пищеварение. В результате возникает процесс брожения, который проявляется болью и вздутием живота, горечью во рту, метеоризмом, запорами или, наоборот, диареей. Это могут быть симптомы как прогрессирующего дисбактериоза, так и развития заболеваний желудочно-кишечного тракта.

    3 стадия

    На этой стадии при воздействии большого количества патогенной флоры на стенки кишечника развивается воспалительный процесс. Такой дисбактериоз уже требует медицинского вмешательства. К выраженным симптомам добавляются тошнота, рвота, непереваренные фрагменты пищи в стуле, сильные боли в животе. В некоторых случаях – повышение температуры тела.

    4 стадия

    Это состояние кишечника, при котором нормальная микрофлора практически полностью вытеснена болезнетворными микроорганизмами, что приводит к нарушению всасывания полезных веществ, развитию авитаминоза и даже анемии. Образующиеся в результате токсины попадают в кровь и провоцируют тяжелые аллергические реакции. Клинические проявления включают возникновение сыпи, экземы, крапивницы, возможно развитие астмы, бессонницы, хронической усталости. Пациент может жаловаться на проблемы с концентрацией внимания. При отсутствии своевременного лечения возникает угроза развития тяжелых кишечных инфекций.

    Крайняя степень дисбактериоза – проникновение бактерий желудочно-кишечного тракта в кровь (бактериемия), в некоторых случаях – развитие сепсиса.

    Диагностика дисбактериоза

    Основная цель диагностики – определение вида микробов, заселяющих кишечник, и их количества. Как правило, используются следующие основные методы:

    • бактериологическое исследование, на качество результатов которого влияют соблюдение сроков доставки и сохранности материала, а также условий культивирования разных видов бактерий;
    • исследование метаболитов микрофлоры, которое основано на определении летучих жирных кислот, выделяемых микроорганизмами. Отличается точностью результатов, простотой и оперативностью выполнения.

    При проведении диагностики и постановке диагноза учитывается также, что микрофлора кишечника индивидуальна для каждого человека. Ее состав может зависеть от возраста, потребляемой пищи и сезона. В связи с этим специалист основывается не только на результатах анализов, но и на дополнительных обследованиях, позволяющих выявить причину развития дисбактериоза.

    Лечение дисбактериоза

    Лечение дисбактериоза у взрослых зависит от причин и симптомов и назначается комплексно. Стандартная схема обычно включает меры, направленные на:

    • устранение избыточности патогенных микроорганизмов;
    • восстановление нормальной микрофлоры;
    • улучшение процесса пищеварения;
    • нормализацию моторики кишечника;
    • стимулирование реактивности всего организма.

    Помните, что назначить грамотное и эффективное лечение может только специалист. Чтобы получить квалифицированную консультацию, запишитесь на прием к врачу клиники «АВС-Медицина» по номеру +7 (495) 223-38-83 или заполните заявку на нашем сайте.

    Лечение дисбактериоза в клинике Мединеф в Санкт-Петербурге и Киришах

    Лечение дисбактериоза является комплексным и включает в себя следующие мероприятия:

    • устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки;
    • восстановление нормальной микробной флоры толстой кишки;
    • улучшение кишечного пищеварения и всасывания;
    • восстановление нарушенной моторики кишечника;
    • стимулирование реактивности организма.

    Если дисбиотические изменения были вызваны применением антибиотиков или перенесенной острой кишечной инфекцией, то при своевременной диагностике и правильной коррекции этого состояния можно добиться полного восстановления равновесия кишечной микрофлоры, не только бифидобактерий, но и других микробов.
    Если дисбактериоз является следствием хронического заболевания, например хронического гастрита, дуоденита, колита и т.д., то вылечить раз и навсегда дисбактериоз нельзя, но периодически проводить терапию, направленную на нормализацию микробного пейзажа кишечника просто необходимо, так как количественные и качественные изменения микрофлоры могут приводить и поддерживать обострения основного заболевания. Самолечение дисбактериоза биодобавками, кефирной диетой и «пробиотиками» далеко не всегда дает какой-либо полезный эффект.

    Дисбактериоз

    Дисбактериоз (от греч. — «дис-» — приставка, означающая «затруднение», «отклонение от нормы», «нарушение функции» и «бактерия») — качественное и количественное изменение нормального видового состава бактерий (микробиоты) кишечника или кожи. Нередко эти изменения негативно влияют на функцию кишечника, что проявляется вздутием живота, урчанием, болью в животе, расстройством стула и другими симптомами диспептического характера.

    Дисбактериоз кишечника возникает в результате нарушения равновесия кишечной микрофлоры из-за различных причин:

    • применения антибактериальных средств, в частности антибиотиков,
    • неправильного питания,
    • нарушения функции иммунитета и т. п.

    В результате нарушения конкурентных взаимоотношений нормальной микрофлоры органа их место зачастую занимают патогенные микроорганизмы, например грибы кандида или аспергилл.

    Профилактика дисбактериоза

    Важное значение для профилактики дисбактериоза имеет рациональный режим питания и сбалансированный состав пищи. При назначении антибиотиков параллельно рекомендуется применять препараты, поддерживающие рост и развитие нормальной микрофлоры. Выбор препаратов поддержки – прерогатива врача-гастроэнтеролога, так как только врач знает все особенности течения заболевания у пациента и может правильно подобрать индивидуальное лечение.

    При наличии хронических заболеваний пищеварения нужно четко выполнять все предписания врача по лечению основного заболевания. При необходимости, после дополнительного обследования, доктор может параллельно или после проведения основного курса терапии назначить схему, направленную на коррекцию дисбактериоза.

    Вы можете записаться на прием по телефону: 8 (812) 603-03-03

    Мы находимся по адресу г. Санкт-Петербург, ул. Боткинская д. 15,  к. 1 
    (5 минут ходьбы от ст. м. Пл. Ленина, выход на ул. Боткинская).

    неблагоприятных эффектов антибиотиков на микробиоту кишечника и иммунитет хозяина

    Chin Med J (англ.). 2019 20 мая; 132 (10): 1135–1138.

    Sheng Zhang

    1 Отделение неотложной медицинской помощи и реанимации, Шанхайская больница Чанчжэн, Второй военно-медицинский университет, Шанхай 200003, Китай

    Де-Чанг Чен

    2 Отделение реанимации, Северный госпиталь Жуйцзинь , Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, 200025, Китай.

    Редактор мониторинга: Ли-Минь Чен

    1 Отделение неотложной медицинской помощи и реанимации, Шанхайская больница Чанчжэн, Второй военно-медицинский университет, Шанхай 200003, Китай

    2 Отделение интенсивной терапии, Северный госпиталь Жуйцзинь, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, 200025, Китай.

    Для корреспонденции: проф. Де-Чанг Чен, отделение интенсивной терапии, северная больница Жуйцзинь, медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай 200025, Китай Эл. Почта: nc.981 @ 20002581981 Авторские права © Китайская медицинская ассоциация, 2019 г., выпущено Wolters Kluwer, Inc. по лицензии CC-BY-NC-ND. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Non Commercial-No Derivatives License. 4.0 (CCBY-NC-ND), где разрешено скачивать и делиться работой при условии правильного цитирования. Работа не может быть изменена или использована в коммерческих целях без разрешения журнала. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

    Млекопитающие существуют на Земле миллионы лет. В течение этого длительного периода млекопитающие и их кишечные комменсальные микробы эволюционировали и коадаптировались, образуя сложную и неразрывную взаимосвязь, называемую «суперорганизмами». С одной стороны, пища и среда кишечника играют важную роль в формировании состава и функции микробиоты кишечника. С другой стороны, микробиота кишечника активно участвует в метаболизме питания хозяина и глубоко влияет на его иммунитет.Однако этот естественный процесс совместного развития в последние десятилетия был значительно изменен введением антибиотиков. Хотя антибиотикотерапия считается важной вехой в борьбе с инфекционными заболеваниями, ее отрицательное воздействие на микробиоту кишечника и здоровье хозяина было признано. Здесь мы обсудим неблагоприятные эффекты и основной механизм действия антибиотиков на микробиоту кишечника и иммунитет хозяина, а также возможные решения для устранения побочных эффектов, вызванных лечением антибиотиками.

    Обзор микробиоты кишечника

    Кишечник является крупнейшим резервуаром микробиоты у млекопитающих и людей. Однако наше понимание кишечных микробов долгое время было ограниченным, потому что большинство кишечных микробов не могут быть идентифицированы с помощью традиционных технологий культивирования. В последнее время быстрое развитие технологии высокопроизводительного секвенирования, включая метагеномику, метатранскриптомику и метапротеомику, предоставило нам мощные инструменты для изучения состава и функции кишечной микробиоты.По оценкам, в кишечнике обитает около 100 триллионов микробов более чем 1000 видов и более 7000 штаммов. Хотя недавно были идентифицированы огромные кишечные микробы, помимо бактерий (включая гельминты, простейшие, археи, вирусы, фаги, дрожжи и грибы), бактерии по-прежнему являются основными участниками гомеостаза кишечника и хозяина.

    Пять основных типов бактерий в кишечнике: Firmicutes , Bacteroidetes , Actinobacteria , Proteobacteria и Verrucomicrobia , что составляет более 90% от общей популяции бактерий, обитающих в кишечнике.Остальные бактерии относятся к менее многочисленным типам, таким как Fusobacteria и Fibrobacteres . [1] Эти микробные сообщества обитают с различной плотностью в разных сегментах кишечника и играют решающую роль во многих аспектах физиологических процессов, включая облегчение переваривания пищи и использования энергии, синтез витаминов и незаменимых аминокислот, способствуя развитию иммунная система, поддерживающая целостность барьера слизистой оболочки кишечника и защищающая от энтерогенных патогенов. [1]

    Введение антибиотиков приводит к заболеваниям, связанным с микробным дисбиозом кишечника

    С тех пор, как Александр Флеминг открыл первый антибиотик (пенициллин) в 1928 году, тысячи антибиотических веществ были извлечены из природных веществ или были синтезированы искусственно. Появление антибиотиков защитило человечество от нападений различных патогенных бактерий и спасло миллионы жизней за последнее столетие. Однако широкое употребление антибиотиков также негативно сказывается на здоровье человека.Растущее число исследований показало, что антибиотики могут вызывать микробный дисбиоз, а нарушение микробиоты кишечника у новорожденных и взрослых способствует возникновению множества заболеваний, включая диабет, ожирение, воспалительные заболевания кишечника, астму, ревматоидный артрит, депрессию, аутизм и суперинфекцию. у тяжелобольных.

    Прямое и косвенное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника

    Антибиотики могут влиять на микробиоту кишечника через прямые или косвенные механизмы.Антибиотики преднамеренно вводятся для уничтожения болезнетворных бактерий; однако из-за их широкого спектра действия подмножества комменсальных микробов также без разбора уничтожаются или подавляются. Примечательно, что разные антибиотики или их комбинации имеют разные антимикробные спектры и приведут к различным изменениям микробиома. Например, ванкомицин снижает микробное разнообразие фекалий и абсолютное количество грамположительных бактерий, особенно филума Firmicutes , тогда как амоксициллин не меняет существенно общее количество бактерий и микробное разнообразие.Комбинация антибиотиков, содержащих ампициллин, гентамицин, метронидазол, неомицин и ванкомицин, не только уменьшила общее количество бактерий, но и резко изменила состав микробиоты кишечника. [2,3] Следовательно, когда мы используем антибиотики в качестве инструмента для изучения воздействия микробиоты на здоровье хозяина, мы должны сначала выбрать подходящие антибиотики и понять, как выбранные антибиотики изменят микробиом кишечника.

    Помимо прямого воздействия, антибиотики могут также косвенно влиять на микробиоту кишечника.Симбиоз и созависимость универсальны для разных подгрупп кишечной микробиоты. В нормальных физиологических условиях микробиота поддерживает гомеостатическое состояние. Вторичные метаболиты, продуцируемые некоторыми видами микробиоты, могут быть необходимыми питательными веществами для других колонизаторов. Например, Bifidobacterium adolescentis способны использовать фруктоолигосахариды и крахмал для производства лактата и ацетата. Анаэробы, продуцирующие бутират, не могут напрямую использовать фруктоолигосахариды и крахмал, но могут использовать лактат и ацетат в качестве субстратов для роста.Следовательно, B. adolescentis может способствовать размножению и распространению видов, продуцирующих бутират in vivo , путем перекрестного кормления. Эти зависимые от перекрестного кормления симбиотические отношения также обнаружены у Rhodopseudomonas palustris и Escherichia coli , Methanobrevibacter smithii и Bacteroides thetaiotaomicron и Eubacterium rectale и B. thetaiotaomicron B. thetaiotaomicron . [4] В противном случае некоторые метаболиты, накопленные в кишечнике, могут быть токсичными для других микробов, и микробная биотрансформация этих токсичных метаболитов может быть ограничена определенными видами.Один из наиболее ярких примеров — конъюгированные желчные кислоты, которые могут подавлять рост бактерий в двенадцатиперстной и тощей кишках. Деконъюгация с помощью Lactobacilli , Bifidobacteria , Clostridium и Bacteroides является ключевым шагом в снижении токсичности желчной кислоты. Деконъюгированные желчные кислоты могут использоваться бактериями или реабсорбироваться печенью для энтерогепатической циркуляции желчных кислот. [5] Таким образом, потеря определенных популяций микробиоты может привести к изменению метаболитов и микросреды в кишечнике, что, в свою очередь, влияет на рост других членов микробиоты кишечника.

    Негативное влияние антибиотиков на микробиоту кишечника и иммунитет хозяина

    Увеличение генов устойчивости к антибиотикам

    Антибиотики могут оказывать ряд неблагоприятных воздействий на здоровье хозяина. Одним из прямых побочных эффектов является то, что прием антибиотиков может стимулировать образование и распространение генов устойчивости к антибиотикам в кишечной микробиоте. Под селективным давлением антибиотиков чувствительные штаммы будут устранены, что даст устойчивым к антибиотикам штаммам преимущество в росте.Затем гены устойчивости к антибиотикам могут горизонтально распространяться среди бактерий с помощью трех механизмов: конъюгации, трансдукции и трансформации. [2] Среди всех горизонтально передаваемых генов между различными видами бактерий в кишечном микробиоме человека процент переданных генов устойчивости к антибиотикам составляет примерно 6%, что в 4,8 раза выше, чем процент переданных генов устойчивости к антимикробным пептидам. . [6] Более того, гены устойчивости к антибиотикам легче передаются между видами бактерий, что может привести к быстрому распространению устойчивости к антибиотикам среди других членов микробиоты кишечника.

    Изменение бактериальных метаболитов

    Антибиотики также влияют на иммунитет хозяина, изменяя бактериальные метаболиты и сигналы, передаваемые от кишечной микробиоты к хозяину, особенно сигналы, распознаваемые эпителиальными клетками кишечника и иммунными клетками кишечника. Метабономический анализ показал, что антибиотики могут оказывать сильное влияние на липиды, желчные кислоты, аминокислоты и вещества, связанные с аминокислотами, в кишечнике. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), продуцируемые бактериями в толстом кишечнике путем ферментации волокон, оказывают широкое влияние на энтероциты, включая поддержание целостности эпителия, регуляцию дифференцировки и накопления Treg, а также модуляцию воспалительных и иммунных реакций. [2,3] Истощение комменсальных бактерий антибиотиками приводит к снижению продукции SCFAs, более низкой частоте Th27 и Treg-клеток и усилению воспаления кишечника во время пероральных инфекций Candida albicans у мышей. Введение SCFA способствует клиренсу C. albicans и разрешению воспаления у мышей, получавших антибиотики. [7]

    Clostridium difficile , спорообразующие грамположительные анаэробные бактерии и основная причина антибиотико-ассоциированной диареи, значительно ингибируется вторичными желчными кислотами.Комбинация цефоперазона, клиндамицина и ванкомицина связана с потерей семейств Lachnospiraceae и Ruminococcaceae и снижением трансформации первичных желчных кислот во вторичные желчные кислоты в толстом кишечнике, что увеличивает риск заражения C. difficile . . В противном случае, изменение аминокислот, особенно пролина, вызванное антибиотиками, было идентифицировано как важный фактор для колонизации C. difficile . [8]

    Нарушение бактериальной передачи сигналов и секреции антимикробных пептидов

    Несмотря на влияние антибиотиков на метаболиты бактерий, влияние антибиотиков на взаимодействие между хозяином и микробиотой кишечника более глубокое и всеобъемлющее.Микробы кишечника постоянно общаются с хозяином посредством активации рецепторов распознавания паттернов хозяина (PRR), включая toll-подобные рецепторы (TLR) и NOD-подобные рецепторы. Истощение грамотрицательных бактерий антибиотиками снижает TLR4- и MyD88-опосредованную передачу сигналов, что приводит к снижению экспрессии Reg3g, секретируемого антимикробного пептида лектина С-типа, который убивает грамположительные бактерии. Клиренс устойчивых к ванкомицину Enterococci (VRE) нарушен у мышей с истощением грамотрицательных комменсальных бактерий.Пероральное введение LPS (агониста TLR4) восстанавливает продукцию Reg3g и исправляет дефект VRE-клиренса в просвете кишечника. [2] Истощение грамположительных бактерий снижает активацию TLR2, что снижает экспрессию Reg3β, другого антимикробного пептида лектина С-типа, нацеленного на определенные грамотрицательные бактерии. У мышей с дефицитом Reg3β нарушена защита от транслокации и распространения грамотрицательных клеток Salmonella в тканях хозяина. [3] NOD1, который распознает пептидогликан, в основном полученный из грамотрицательных бактерий, играет важную роль в инициации функции нейтрофилов и усилении его уничтожения Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus .Истощение кишечной микробиоты антибиотиками снижает концентрацию пептидогликана, полученного из грамотрицательных бактерий, и коррелирует с нарушением способности убивать S. pneumoniae и S. aureus . Введение лигандов NOD1 восстанавливает функцию нейтрофилов и защищает мышей от раннего пневмококкового сепсиса. [2] NOD2 может распознавать пептидогликан, полученный из грамотрицательных и грамположительных бактерий, и индуцировать экспрессию α-дефенсинов (антимикробный пептид) в клетках Панета.Присутствие комменсальной микробиоты кишечника необходимо для экспрессии NOD2, а дефицит NOD2 связан с повышенной восприимчивостью к инфекциям S. pneumoniae , S. aureus и Listeria monocytogenes у мышей. [3]

    Нарушение регуляции иммунных клеток кишечника

    Нарушение микробиоты, вызванное антибиотиками, не только влияет на передачу сигналов PRR слизистой оболочки и секрецию антимикробных пептидов в кишечнике, но также ставит под угрозу развитие и функцию иммунных клеток кишечника.Резидентные в тканях врожденные лимфоидные клетки группы 3, которые преобладают в собственной пластинке кишечника, имеют важное значение для удержания микробов в просвете кишечника и предотвращения транслокации бактерий через интерлейкин (IL) -22-зависимый путь. Истощение кишечной микробиоты антибиотиками оказывает сильное влияние на набор и развитие врожденных лимфоидных клеток группы 3, что приводит к снижению выработки IL-22 и делает хозяина более восприимчивым к вторжению патогенов. [3] В противном случае нарушение микробиоты кишечника антибиотиками может также затронуть другие группы иммунных клеток кишечника, что проявляется в нарушении регуляции соотношения Т-хелперов типа 1 и Т-хелперов типа 2, нарушении дифференцировки наивных Т-хелперов. клетки в регуляторные Т-клетки, а также снижение частоты появления Т-хелперов 17-го типа.Все эти изменения изменяют иммунный гомеостаз кишечника и могут повышать восприимчивость к энтерогенным инфекциям. [3]

    Дисфункция системного иммунитета хозяина

    Примечательно, что нарушение иммунного гомеостаза, вызванное антибиотиками, не ограничивается кишечником. Недавние исследования показали, что истощение резидентной микробиоты также влияет на системный иммунитет. Введение антибиотиков материнским мышам снижает продукцию IL-17A, уровни гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора в плазме, а также количество нейтрофилов в костном мозге и кровообращение у новорожденных мышей, что связано с повышенной восприимчивостью к E.coli K1 и Klebsiella pneumoniae сепсиса в раннем неонатальном периоде. Истощение микробиоты антибиотиками также нарушает защиту легких от патогенов. Истощение микробиоты приводит к изменению метаболизма в альвеолярных макрофагах, что коррелирует со сниженной способностью фагоцитозировать S. pneumoniae и сниженным ответом на стимуляцию липополисахаридами и липотейхоевой кислотой. Более того, потеря микробиоты кишечника опосредует нарушение регуляции передачи сигналов TLR, что также вызывает снижение экспрессии лиганда, индуцирующего пролиферацию (APRIL), и снижение выработки легочного иммуноглобулина A (IgA) у мышей и пациентов в критическом состоянии.Поскольку IgA может связываться с P. aeruginosa и увеличивать его клиренс, вторичный дефицит IgA в легких, вызванный лечением антибиотиками, предрасполагает хозяина к P. aeruginosa пневмонии. [9] В противном случае плазматические клетки IgA +, полученные из кишечника, могут проникать в центральную нервную систему и ослаблять нейровоспаление посредством IL-10-зависимого способа на мышиных моделях и у пациентов с рассеянным склерозом. [10] Истощение кишечной микробиоты антибиотиками также влияет на адаптивный иммунитет хозяина против инфекции вируса гепатита B (HBV).У пациентов, получавших антибиотики, наблюдалось снижение продукции интерферона-γ (IFN-γ) и нарушение клиренса HBV. [11]

    Стратегии снижения индуцированного антибиотиками микробного дисбактериоза кишечника и иммунных нарушений

    Поскольку введение антибиотиков вызывает множество побочных эффектов, как упоминалось в этом обзоре, меры, принятые для ограничения чрезмерного использования антибиотиков, являются обязательными. В недавнем метаанализе, включавшем 6708 пациентов из 26 подходящих исследований в 12 странах, было высказано предположение, что внедрение протоколов прокальцитонина для руководства лечением антибиотиками у пациентов с острыми респираторными инфекциями может снизить воздействие антибиотиков и побочные эффекты, а также улучшить выживаемость. [12] Несмотря на прокальцитонин, другие биомаркеры или клинические алгоритмы, такие как алгоритм на основе С-реактивного белка, оценка клинической легочной инфекции, рутинная бронхоскопия и микробиологические исследования, также продемонстрировали свою эффективность в снижении воздействия антибиотиков. Однако полностью отказаться от антибиотиков в клинической практике, особенно у пациентов с тяжелыми инфекциями, нереально. Поэтому было предложено несколько стратегий для ослабления вызванного антибиотиками микробного дисбиоза и иммунных нарушений, хотя большинство исследований проводилось в лабораторных условиях.Первая стратегия — местное или системное введение агонистов PRR. Пероральное введение LPS (агониста TLR4) частично устраняет постнатальную гранулоцитопению через TLR4- и MyD88-зависимый путь у новорожденных мышей, получающих антибиотики. [2] Системное введение флагеллина (агониста TLR5) или пероральная доставка резиквимода (синтетический лиганд TLR7) может усиливать экспрессию Reg3g через IL-22-зависимый путь, тем самым усиливая защиту от инфекции VRE в мышей, получавших лечение антибиотиками. [3] Однако введение определенного агониста PRR не может восстановить сложную сигнальную сеть, управляемую различными резидентными микробами в кишечнике. Таким образом, второй метод заключается в использовании бактериальных лизатов или продуктов, содержащих несколько лигандов PRR, для восстановления иммунного гомеостаза. Было продемонстрировано, что инкубация периферических B-клеток (CD19 +) и Т-лимфоцитов (CD3 +) с резидентными антигенпрезентирующими клетками (APC) TNLG8A и продуктами кишечных микробов при физиологическом соотношении аэробов и анаэробов 1: 100 может заметно индуцировать экспрессию члена 4 семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов, который является маркером иммунных клеток кишечника и способствует защите хозяина от кишечных патогенов, таких как L.monocytogenes и Citrobacter rodentium . [13] Третья стратегия — пероральное введение живых пробиотиков для восстановления баланса кишечной микробиоты. Роды Lactobacillus , Saccharomyces , Bacillus , Bifidobacterium и Enterococcus являются пятью наиболее часто используемыми пробиотиками. Хотя экспериментальные исследования показывают, что хозяева могут получить пользу от приема пробиотиков с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование роста патогенов за счет конкуренции за пространство и питательные вещества, стимуляцию иммунитета хозяина, индукцию антимикробных пептидов и поддержание целостности эпителиальный барьер, эффективность пробиотиков в профилактике или лечении вызванного антибиотиками микробного дисбиоза все еще остается спорной.Комплексный метаанализ, включавший 82 рандомизированных контролируемых исследования, показал, что пробиотическое вмешательство связано со снижением риска диареи, связанной с приемом антибиотиков; однако из-за значительной неоднородности различных подгрупп этот вывод следует интерпретировать с осторожностью. Недавнее исследование показало, что пробиотики могут специфически предотвращать инфекцию C. difficile у пациентов, получающих антибиотики. [14] Четвертый метод — трансплантация кишечной микробиоты.Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) может контролировать воспаление кишечника и восстанавливать гомеостаз кишечника с помощью нескольких механизмов, включая увеличение выработки IL-10 CD4 + T-клетками, iNKT-клетками и APC, восстановление вторичного метаболизма желчных кислот, обеспечение сигналов для регенерации эпителия и стимуляция противомикробных препаратов. секреция пептидов. Было доказано, что FMT является успешным при лечении рецидивирующей или рефрактерной инфекции Clostridium difficile с показателем излечения от 87% до 90%.Более конкретно, выборочного переноса одного вида бактерий, Clostridium scindens , достаточно для повышения устойчивости хозяина к инфекции C. difficile , поскольку C. scindens может преобразовывать первичные соли желчных кислот во вторичные соли желчных кислот, которые служат в качестве сильнодействующих веществ. ингибиторы колонизации C. difficile . [15] До сих пор неизвестно, может ли трансплантация микробиоты быть столь же эффективной при лечении других суперинфекций, как при лечении C.difficile , но трансплантация микробиоты является многообещающим кандидатом, который может помочь нам противодействовать негативному воздействию антибиотиков на микробиоту кишечника и гемостаз хозяина.

    Ожидания в будущем

    С быстрым развитием технологий микробиологии наше понимание отрицательного воздействия антибиотиков на микробиоту кишечника и иммунную систему хозяина станет более всеобъемлющим. Учитывая широкое влияние антибиотиков на микробиоту кишечника, в будущих исследованиях необходимо оценить влияние антибиотиков на состав и функциональность микробиоты кишечника и иммунитет хозяина.Пробиотики и FMT — два многообещающих терапевтических метода лечения вызванного антибиотиками микробного дисбиоза кишечника. Тем не менее, долгосрочное наблюдение в отношении вопросов безопасности, воздействия пробиотиков и FMT на кишечную микробиоту и иммунитет хозяина, а также влияние на метаболизм питательных веществ еще предстоит оценить в будущих исследованиях.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано грантами Национального фонда естественных наук Китая (№ 81571943, № 81272137, № 81173402 и №81873944).

    Конфликт интересов

    Нет.

    Сноски

    Как цитировать эту статью : Zhang S, Chen DC. Перед лицом новой проблемы: неблагоприятное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника и иммунитет хозяина. Chin Med J 2019; 00: 00–00. DOI: 10.1097 / CM9.0000000000000245

    Ссылки

    1. Уолтер Дж., Лей Р. Микробиом кишечника человека: экология и недавние эволюционные изменения. Annu Rev Microbiol 2011; 65: 411–429. DOI: 10.1146 / annurev-micro-0-102830.[PubMed] [Google Scholar] 2. Уиллинг Б.П., Рассел С.Л., Финли ББ. Сдвиг баланса: влияние антибиотиков на мутуализм хозяина и микробиоты. Nat Rev Microbiol 2011; 9: 233–243. DOI: 10,1038 / nrmicro2536. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бекаттини С., Таур Ю., Памер Э.Г. Изменения микробиоты кишечника и заболевания, вызванные антибиотиками. Тренды Мол Мед 2016; 22: 458–478. DOI: 10.1016 / j.molmed.2016.04.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Хейнкен А, Тиле И. Аноксические условия способствуют видоспецифическому взаимопониманию между кишечными микробами in silico. Appl Environ Microbiol 2015; 81: 4049–4061. DOI: 10.1128 / AEM.00101-15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Роуленд I, Гибсон Дж., Хейнкен А., Скотт К., Суонн Дж., Тиле И. и др. Функции кишечной микробиоты: метаболизм питательных веществ и других компонентов пищи. Eur J Nutr 2018; 57: 1–24. DOI: 10.1007 / s00394-017-1445-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Кинцес Б., Мехи О, Ари Э., Шамель М., Дьеркей Б., Джангир П.К. и др. Филогенетические барьеры для горизонтального переноса генов устойчивости к антимикробным пептидам в микробиоте кишечника человека. Нат Микробиол 2019; 4: 447–458. DOI: 10.1038 / s41564-018-0313-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Бхаскаран Н., Куигли С., Лапа С., Бутала С., Шнайдер Е., Пандиян П. и др. Роль короткоцепочечных жирных кислот в контроле Treg и иммунопатологии во время инфекции слизистой оболочки. Передний микробиол 2018; 9: 1995. doi: 10.3389 / fmicb.2018.01995. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Баффи К. Дж., Буччи В., Стейн Р. Р., МакКенни П. Т., Линг Л., Гобурн А. и др. Прецизионное восстановление микробиома восстанавливает опосредованную желчной кислотой устойчивость к Clostridium difficile . Природа 2015; 517: 205–208. DOI: 10,1038 / природа13828. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Робак О.Х., Хеймсаат М.М., Круглов А.А., Prepens S, Ninnemann J, Gutbier B и др. Вторичный дефицит IgA, вызванный лечением антибиотиками, увеличивает восприимчивость к пневмонии Pseudomonas aeruginosa . J Clin Invest 2018; 128: 3535–3545. DOI: 10,1172 / JCI97065. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Рохас О.Л., Пребстел А.К., Порфилио Е.А., Ван А.А., Чарабати М., Сан Т. и др.Рециркулирующие кишечные IgA-продуцирующие клетки регулируют нейровоспаление через IL-10. Ячейка 2019; 176: 610–624.e18. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.11.035. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Chou HH, Chien WH, Wu LL, Cheng CH, Chung CH, Horng JH и др. Возрастное иммунное очищение от инфекции вируса гепатита B требует установления микробиоты кишечника. Proc Natl Acad Sci U S A 2015; 112: 2175–2180. DOI: 10.1073 / pnas.1424775112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12.Schuetz P, Wirz Y, Sager R, Christ-Crain M, Stolz D, Tamm M и др. Влияние лечения антибиотиками под контролем прокальцитонина на смертность от острых респираторных инфекций: метаанализ на уровне пациента. Ланцет Infect Dis 2018; 18: 95–107. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30592-3. [PubMed] [Google Scholar] 13. Кабиниан А, Синсимер Д., Тан М, Джанг Й, Чой Б., Лауар И и др. Симбиотические микробы кишечника отпечатывают иммунные клетки кишечника с помощью врожденного рецептора SLAMF4, который способствует иммунной защите кишечника от кишечных патогенов. Кишка 2018; 67: 847–859. doi: 10.1136 / gutjnl -2016- 313214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Гольденберг Дж. З., Мертц Д., Джонстон Британская Колумбия. Пробиотики для профилактики инфекции Clostridium difficile у пациентов, получающих антибиотики. JAMA 2018; 320: 499–500. DOI: 10.1001 / jama.2018.9064. [PubMed] [Google Scholar] 15. Баффи К. Дж., Буччи В., Стейн Р. Р., МакКенни П. Т., Линг Л., Гобурн А. и др. Прецизионное восстановление микробиома опосредованной желчной кислотой устойчивости к Clostridium difficile . Природа 2015; 517: 205–208. DOI: 10,1038 / природа13828. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Frontiers | Антибиотики как основные разрушители кишечной микробиоты

    Введение

    Научные достижения последних десятилетий привели к растущему признанию роли микробиоты кишечника человека в здоровье и болезнях (Ananthakrishnan et al., 2019). До этого было проведено мало исследований непатогенных микроорганизмов, населяющих желудочно-кишечный тракт (Guarner, 2012).Поскольку большинство этих микроорганизмов невозможно культивировать, они оставались в значительной степени неизученными до появления молекулярных методов. Обширные экспериментальные и клинические данные показывают, что кишечные микроорганизмы необходимы для оптимального функционирования человеческого организма (Guarner, 2015).

    В 1885 году Луи Пастер предположил, что животные, выращенные в стерильных условиях, не смогут выжить (Pasteur, 1885). Бернард С. Востманн и его команда доказали ошибочность гипотезы Пастера, когда разработали методы разведения животных в стерильных условиях (Wostmann, 1981).Однако они обнаружили, что стерильным животным требуется большое количество пищи, богатой питательными веществами, но при этом они по-прежнему задерживают рост и развитие по сравнению с нормальными животными. У здоровых животных были меньшие сердца, легкие и печень, более низкий сердечный выброс, более тонкие стенки кишечника, сниженная перистальтика желудочно-кишечного тракта, более низкие уровни сывороточного гамма-глобулина и атрофированные лимфатические узлы (Wostmann, 1981). Большинство этих недостатков можно восстановить путем введения кишечной микробиоты животных, выращенных в нормальных условиях.Следовательно, хотя колонизация микробов может и не иметь существенного значения для жизни, она имеет решающее значение для здоровья (Guarner and Malagelada, 2003; O’Hara and Shanahan, 2006).

    Знания, полученные на беспроблемных животных моделях, в настоящее время используются в физиологии и медицине человека посредством исследований комменсальных микроорганизмов (Gilbert et al., 2018). Экологические ниши, расположенные вдоль желудочно-кишечного тракта, от рта до ануса, содержат самые крупные микробные сообщества, обнаруженные в организме человека, включая примерно 3.9 × 10 13 бактериальных клеток, которые можно исследовать в образцах фекалий, используя комбинацию геномного и культурального подходов (Browne et al., 2016; Sender et al., 2016). Магнитно-резонансная томография показывает, что толстый кишечник населен несколькими сотнями граммов микробов, что неудивительно, поскольку в нем созданы оптимальные условия для размножения микробов (т.е. постоянная температура, анаэробиоз и медленная подвижность) (Bendezú García et al., 2016 ).

    Разработка антибиотиков широко считается одним из величайших достижений медицины 20 -го -го века (Bud, 2007; Королевский колледж врачей Эдинбурга, 2010).В период с 2000 по 2015 год использование антибиотиков во всем мире увеличилось на 65% (Klein et al., 2018). Хотя большинство курсов лечения антибиотиками не имеют явных побочных эффектов, антибиотики могут вызывать значительные изменения в микробиоте кишечника, которые имеют как краткосрочные, так и долгосрочные последствия для здоровья (Dethlefsen and Relman, 2011). Долгое время подозревалась связь между ранним воздействием антибиотиков и детской астмой, аллергией и заболеваниями дыхательных путей (Foliaki et al., 2009). Наблюдательные исследования также указывают на участие антибиотиков в патогенезе других все более распространенных состояний, включая желудочно-кишечные инфекции, увеличение веса и ожирение, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и колоректальный рак (Lange et al., 2016). Еще одно серьезное последствие использования антибиотиков — развитие устойчивости бактерий к антибиотикам (Giedraitiene et al., 2011).

    Целью данной статьи является обзор литературы о кишечной микробиоте и ее значении для здоровья человека, а также описание рисков, связанных с использованием антибиотиков, и описание некоторых подходов, которые могут минимизировать эти риски.

    Микробиота кишечника человека

    Микробиота определяется как совокупность микроорганизмов, присутствующих в конкретной среде, в то время как термин «микробиом» относится ко всей среде обитания, включая микроорганизмы (бактерии, археи, низшие и высшие эуркариоты и вирусы), их геномы и условия окружающей среды, существующие в этой среде обитания (Marchesi and Ravel, 2015).Бактерии, археи, эукариоты (грибы и протисты) и вирусы, населяющие желудочно-кишечный тракт человека, в совокупности называют микробиотой кишечника человека.

    Состав

    Генома одного симбиотического вида микроорганизмов, вероятно, недостаточно для выживания (Guarner, 2015). В результате многовидовые сообщества, организованные вокруг сложной сети метаболических взаимозависимостей, например, в кишечнике человека, представляют собой естественную среду для большинства симбиотических микробов (Guarner, 2015).

    Развитие независимых от культуры методов исследования, сочетающих генетическое секвенирование с биоинформатикой, привело к быстрому прогрессу в изучении микробиоты кишечника человека (Guarner, 2015). Одним из наиболее распространенных методов, используемых для таксономической идентификации и оценки видового разнообразия прокариот (бактерий и архей), является секвенирование гена, кодирующего малую субъединицу рибосомной РНК (16S рРНК) (Guarner, 2015). Из 55 типов, составляющих домен Bacteria, только от семи до девяти обнаружены в кишечнике человека, при этом большинство (90%) принадлежит типам Bacteroidetes и Firmicutes (Eckburg et al., 2005). Другие типы, постоянно идентифицируемые в кишечнике человека, включают Proteobacteria , Actinobacteria , Fusobacteria и Verrucomicrobia , при этом было обнаружено очень мало видов архей (Eckburg et al., 2005).

    Другой метод исследования, не зависящий от культуры, — это полногеномное секвенирование, которое позволяет составить перечень всех генов, присутствующих в образце. Секвенирование всего генома также позволяет анализировать функциональные и метаболические сети, а также обнаруживать гены, принадлежащие небактериальным членам микробного сообщества, таким как вирусы, дрожжи и протисты.Всего в образцах фекалий человека было идентифицировано около 10 миллионов неизбыточных микробных генов (Li et al., 2014). В среднем в желудочно-кишечном тракте человека присутствует 600 000 неизбыточных микробных генов, из которых 300 000 генов являются общими для людей, живущих в Европе, Северной Америке и Китае (Li et al., 2014).

    Между микробными сообществами, населяющими просвет и слизистую оболочку одного и того же человека, существуют различия (Eckburg et al., 2005; Donaldson et al., 2016). Кроме того, виды бактерий, обнаруживаемые в просвете, варьируются от слепой кишки до прямой кишки. В слепой кишке медленное время прохождения и отсутствие простых сахаров способствуют пролиферации ферментативных разлагающих полисахариды анаэробов, в частности, Prevotella , Roseburia , Faecalibacterium , Lachnospira и 32 Eubacterium. В дистальных отделах толстой кишки распространены муколитические и протеолитические виды (например, Bacteroides , Ruminococcus , Akkermansia , Bifidobacterium , Methanobrevibacter , Desulfov322321 и Desulfov322322 , Desulfov322321Бактерии, ассоциированные со слизистой оболочкой, от терминального отдела подвздошной кишки до прямой кишки, как правило, более стабильны на уровне филума и рода, но были описаны участки гетерогенности в пределах одной и той же области кишечника (Donaldson et al., 2016).

    Большинство штаммов, составляющих микробиоту кишечника, являются резидентами в течение десятилетий, хотя их относительная численность меняется со временем у каждого конкретного человека (Donaldson et al., 2016). Однако продольные исследования показывают, что такие факторы, как диета, прием лекарств, образ жизни (курение, путешествия, физическая активность), сопутствующие заболевания или время прохождения через толстую кишку, влияют на микробный состав образцов фекалий, полученных от уникального хозяина (Gilbert et al. al., 2018; Allaband et al., 2019; Zmora et al., 2019). Хотя внутриличностные изменения в составе микробиоты кишечника могут быть значительными, например, из-за эпизода острой инфекционной диареи или после лечения антибиотиками, со временем она имеет тенденцию возвращаться к состоянию, предшествующему нарушению, — качеству, известному как устойчивость (Gilbert et al. др., 2018; Allaband et al., 2019). Разнообразие кишечной микробиоты также меняется с возрастом, увеличиваясь от младенчества до взрослого возраста и уменьшаясь у пожилых людей. Микробные изменения кишечника у пожилых людей коррелируют с показателями слабости, нутритивного статуса и маркеров воспаления, что позволяет предположить, что изменения микробиоты, обусловленные диетой, играют роль в различных темпах ухудшения здоровья, связанного с возрастом (Kuipers, 2019).

    Микробиота кишечника каждого отдельного человека содержит множество уникальных штаммов, не обнаруженных у других людей, и межличностные различия в составе микробиоты намного больше, чем внутрииндивидуальные вариации (Allaband et al., 2019). Пол, этническая принадлежность и географическое положение влияют на таксономический состав микробиома (Gaulke and Sharpton, 2018). Например, фекальная микробиота взрослых из мегаполисов Европы и Северной Америки менее разнообразна по сравнению со взрослыми из сельского населения в Африке и Южной Америке (Clemente et al., 2015; Зонненбург и Зонненбург, 2019).

    Энтеротипы

    Несмотря на внутри- и межиндивидуальные различия, анализ микробного состава образцов фекалий американских, европейских и японских особей показал сходство в структуре кишечной микробиоты на уровне рода (Arumugam et al., 2011 ). Многомерное масштабирование и анализ главных координат выявили существование трех кластеров, или энтеротипов, каждый из которых характеризовался преобладанием одного рода: Bacteroides (энтеротип 1), Prevotella (энтеротип 2) или Ruminococcus (энтеротип 3).Кластеризация не зависела от возраста, пола, национальности или индекса массы тела (Arumugam et al., 2011). Результаты этого исследования показывают, что существует ограниченное количество хорошо сбалансированных симбиотических состояний микробиоты и хозяина. Кроме того, дискретная природа этих состояний предполагает, что структура микробиоты кишечника человека в первую очередь определяется взаимодействиями между различными родами бактерий (Guarner, 2015).

    Клинические последствия энтеротипов были предметом нескольких исследований (Costea et al., 2018). Энтеротип Bacteroides был связан со снижением генетического разнообразия микробов, резистентностью к инсулину и риском ожирения и неалкогольного стеатогепатита (Le Chatelier et al., 2013; Costea et al., 2018). Возможно, неудивительно, что длительный режим питания может быть одним из факторов, определяющих энтеротип (Wu et al., 2011). Рационы, богатые животным белком и жирами, связаны с энтеротипом Bacteroides , тогда как диеты, характеризующиеся преобладанием растительных углеводов, связаны с энтеротипом Prevotella (Wu et al., 2011).

    Функции

    Функции микробиоты кишечника человека делятся на три категории, а именно метаболические, защитные и трофические функции (Guarner and Malagelada, 2003) (рис. 1).

    Рисунок 1 Функции микробиоты кишечника человека.

    Метаболическая функция включает ферментацию неперевариваемых пищевых субстратов и восстановление энергии и питательных веществ. У людей переваривание овощей, фруктов, орехов и цельнозерновых злаков в основном осуществляется кишечными микробами, поскольку наши ферментные ресурсы для переваривания углеводов ограничены амилазами и дисахаридазами.Кроме того, ферментация сложных углеводов в толстой кишке производит короткоцепочечные жирные кислоты, которые абсорбируются хозяином (Litvak et al., 2018). Бутират, продуцируемый Faecalibacterium prausnitzii и другими, ингибирует интерлейкин-17, генерирует регуляторные Т-клетки и оказывает противовоспалительное действие в экспериментальных моделях (Litvak et al., 2018). Микроорганизмы толстой кишки также расщепляют ксенобиотики и другие чужеродные соединения, способствуют синтезу аминокислот и витаминов и обеспечивают различными питательными веществами людей, соблюдающих монотонную диету (Zmora et al., 2019).

    Микробиота кишечника выполняет защитную функцию, конкурируя за места прикрепления и питательные вещества с местными грибами или бактериями с патогенным потенциалом, такими как Candida и Clostridioides difficile , тем самым предотвращая инвазию или чрезмерный рост этих организмов (McFarland, 2008). Резидентные микроорганизмы также подавляют рост своих конкурентов, производя бактериоцины (McFarland, 2008).

    Трофическая функция кишечной микробиоты включает стимулирование пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток, стимуляцию двигательной активности кишечника и нейроэндокринных путей кишечного происхождения, а также регуляцию иммунной системы и центральной нервной системы (Mayer et al., 2015).

    Индукция и регуляция адаптивной иммунной системы — один из основных аспектов трофической функции кишечной микробиоты. Большая площадь поверхности желудочно-кишечного тракта постоянно подвергается воздействию различных антигенов. В результате кишечный иммунитет является самой большой и сложной частью общей иммунной системы, поскольку не менее 80% всех антител, вырабатываемых у взрослых, происходят из слизистой оболочки кишечника (Brandtzaeg, 2010). Кишечная иммунная система должна быть способна различать патогены и антигены, полученные из пищи или от комменсальных непатогенных микробов, потому что воспалительная реакция на чужеродный антиген также может нанести вред хозяину (Tanoue et al., 2016). Микробиота кишечника влияет на развитие адаптивной иммунной системы, стимулируя рост лимфоидных структур, дифференцировку Т- и В-клеток и установление иммунной толерантности (Zhao and Elson, 2018).

    Нарушение микробиоты кишечника

    Термин дисбиоз относится к стойкому нарушению микробиоты кишечника и был определен как изменение как в составе, так и в функции микробиоты, вызванное факторами, связанными с хозяином и окружающей средой, которые подавляют резистентность. и возможности устойчивости микробной экосистемы (Levy et al., 2017). Изменения микробиоты кишечника могут быть вовлечены в патогенез некоторых неинфекционных заболеваний и в переход этих состояний в хроническую форму. Многочисленные исследования показали связь между изменениями в составе микробиоты кишечника и заболеваниями, включая рецидивирующую диарею, связанную с C. difficile , некоторые расстройства кишечника (включая ВЗК), колоректальный рак, неалкогольный стеатогепатит, диабет 2 типа, ожирение и т. Д. и запущенное хроническое заболевание печени (Duvallet et al., 2017; Wirbel et al., 2019). Однако для некоторых из этих примеров исследования противоречивы, возможно, из-за того, что методология не была стандартизирована. Более того, эти связанные изменения микробиоты не обязательно указывают на причинную роль в патогенезе заболевания, они могут быть следствием самого заболевания. Таким образом, необходимы последующие когортные исследования, особенно исследования вмешательств, которые могут восстановить состав кишечной микробиоты.

    Тем не менее, исследования на грызунах показали, что можно использовать фекальные трансплантаты для передачи определенных фенотипов болезней, включая резистентность к инсулину, ожирение, беспокойство и воспаление кишечника.Это говорит о том, что некоторые изменения микробиоты кишечника могут иметь причинную роль в этих заболеваниях. У людей трансплантация фекальной микробиоты играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в лечении рецидивирующей диареи, вызванной инфекцией C. difficile (CDI) (Cammarota et al., 2017). Пересадка кала стала стандартной терапией этого состояния в соответствии с национальными рекомендациями (Mullish et al., 2018). Менее успешные результаты наблюдались при попытках лечения ВЗК. Существует четыре рандомизированных испытания, в которых трансплантат фекалий оценивался как индукционная терапия для достижения ремиссии при активном язвенном колите, и в совокупности они показали статистическое улучшение по сравнению с контролем.Через 8 недель у 37% участников в группе трансплантации стула была ремиссия по сравнению с 18% участников в контрольной группе (Imdad et al., 2018). Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения материала трансплантата, богатого микробными популяциями, которые определены как отсутствующие у пациента, и избежания трансплантатов, богатых агрессивными, избыточно представленными микробами.

    Утрата видового разнообразия, по-видимому, является общей чертой нарушенной микробиоты кишечника. Низкое микробное богатство связано с избытком противовоспалительных видов микробов, что может привести к воспалению кишечника и нарушению функции слизистого барьера.В исследовании, в котором количество микробных генов в образцах фекалий использовалось как показатель разнообразия, люди с низким количеством генов с большей вероятностью имели резистентность к инсулину или лептину, ожирение или дислипидемию, а также более выраженный воспалительный фенотип по сравнению с людьми с большое количество генов (Le Chatelier et al., 2013). Эта связь может указывать на то, что низкое микробное богатство увеличивает риск развития метаболического синдрома (т. Е. Ожирения, артериальной гипертензии, диабета 2 типа, дислипидемии и неалкогольного стеатогепатита).

    С точки зрения функциональной способности микробиоты кишечника, низкое количество микробных генов, по-видимому, связано со сниженным образованием короткоцепочечных жирных кислот (особенно бутирата) для хозяина (Le Chatelier et al., 2013). Неспособность производить бутират увеличивает поток кислорода к слизистой оболочке и нарушает микроэкосистему, что способствует выживанию устойчивых к кислороду бактерий и препятствует восстановлению строгих анаэробов (Litvak et al., 2018). Таким образом, дисбактериоз описывают как нарушение симбиотического баланса между микробиотой и хозяином.Такие изменения критически влияют на способность экосистемы к сопротивлению и увеличивают вероятность того, что дисбаланс станет хроническим.

    Влияние антибиотиков на микробиоту кишечника

    Лечение антибиотиками снижает общее разнообразие видов микробиоты кишечника, включая потерю некоторых важных таксонов, что вызывает метаболические сдвиги, увеличивает восприимчивость кишечника к колонизации и стимулирует развитие устойчивости бактерий к антибиотикам (Lange et al. др., 2016).

    Уменьшение разнообразия

    Использование антибиотиков связано с уменьшением разнообразия микробиоты.Сообщается, что у детей восстановление микробного разнообразия после лечения антибиотиками занимает примерно 1 месяц (Yassour et al., 2016). У взрослых введение комбинации меропенема, гентамицина и ванкомицина привело к увеличению распространенности Enterobacteriaceae и других патобионтов и снижению Bifidobacterium и видов, продуцирующих бутират (Palleja et al., 2018) (Palleja et al., 2018) ( Фигура 2). В то время как исходный состав микробиоты кишечника в основном восстановился в пределах 1.Через 5 месяцев несколько обычных видов оставались необнаруженными до конца периода наблюдений (180 дней) (Palleja et al., 2018).

    Рисунок 2 Четырехдневное лечение антибиотиками вызвало большие сдвиги в численности бактерий. Графики показывают относительную численность репрезентативных видов в соответствии с их схемой изменения после четырехдневного лечения антибиотиками в течение 180-дневного периода наблюдения. По материалам Palleja et al. (2018).

    Антибиотики также могут нарушить баланс, который обычно существует между различными видами кишечной микробиоты.Например, вызывая уменьшение видового разнообразия, антибиотики могут привести к чрезмерному росту патобионтов, таких как токсигенный C. difficile (Ianiro et al., 2020).

    Следует отметить, что уменьшение разнообразия не обязательно означает уменьшение количества бактерий в целом. По мере уничтожения чувствительных к антибиотикам бактерий, устойчивые к антибиотикам бактерии размножаются и занимают их место. Фактически, общая микробная нагрузка может увеличиваться после лечения антибиотиками, даже несмотря на сокращение видового разнообразия.В исследовании пациентов, получавших антибиотики широкого спектра действия, лечение β-лактамами в течение 7 дней увеличивало микробную нагрузку в образцах фекалий в два раза (Panda et al., 2014). В этом исследовании использование антибиотиков широкого спектра действия также увеличило соотношение Bacteroidetes к Firmicutes (Panda et al., 2014).

    Измененный метаболом

    Полный набор малых молекул (<1500 Да), обнаруженных в биологической системе, называется метаболомом этой системы (Lamichhane et al., 2018). Действие антибиотиков на метаболом кишечника изучено хуже, чем их влияние на разнообразие кишечных микробов. Одним из факторов, усложняющих исследование этой связи, является метаболомная избыточность. Несмотря на эти проблемы, некоторые эффекты антибиотиков на метаболом кишечника у мышей описаны (Cho et al., 2012; Choo et al., 2017). В исследовании на молодых мышах низкие дозы антибиотиков приводили к увеличению ожирения и повышению уровня гормонов, связанных с метаболизмом углеводов, липидов и холестерина (Cho et al., 2012). В другом исследовании введение ванкомицин-имипенема привело к повышению уровня арабинита и сахаров (например, сахарозы) в кале (Choo et al., 2017). Повышенные уровни этих соединений были связаны с повышенной восприимчивостью к ИКД, потенциально выступая в качестве субстрата для роста. Ванкомицин / имипенем также снижал относительную численность бактерий Lachnospiraceae и Ruminococcaceae , которые обычно превращают арабинитол в пентозные сахара. Сразу после прекращения приема ванкомицина / имипенема наблюдалось небольшое, но значительное снижение уровня аргинина, что коррелировало с увеличением распространенности видов Escherichia и Shigella и снижением распространенности Ruminococcaceae и Bacteroides .Повышение уровня аргинина, наблюдаемое через 9 дней после окончания приема ванкомицина / имипенема, коррелировало с увеличением распространенности микроорганизмов из рода Enterobacter и снижением распространенности Alistipes . Аргинин служит предшественником ряда иммуномодулирующих соединений (Choo et al., 2017).

    Воздействие антибиотиков вызывает изменения в метаболоме кишечника, которые могут коррелировать, а могут и не коррелировать с изменениями микробиома. У пациентов с метаболическим синдромом пероральный прием ванкомицина снижает количество вторичных желчных кислот в кале с одновременным повышением первичных желчных кислот в плазме после приема пищи.Одновременно ванкомицин влиял на физиологию хозяина, снижая периферическую чувствительность к инсулину (Vrieze et al., 2014). Вызванные антибиотиками изменения метаболизма желчных кислот могут повлиять на физиологию хозяина и восприимчивость к инфекции.

    Устойчивость к антибиотикам

    Устойчивость к антибиотикам определяется как способность определенного вида бактерий выживать при концентрациях антибиотиков, которые подавляют или убивают другие бактерии того же вида (Sabtu et al., 2015). Впервые он появился у бактерий, продуцирующих антибиотики, как способ защиты от собственных продуктов и конкуренции с другими микробами (Rolain, 2013).Во всем мире устойчивость к антибиотикам стала серьезной проблемой для общественного здравоохранения. В период с 2000 по 2015 год глобальное потребление антибиотиков увеличилось на 65% (Klein et al., 2018), причем наиболее часто используемыми антибиотиками были амоксициллин и амоксициллин / клавулановая кислота (Всемирная организация здравоохранения, 2018). В период с 2000 по 2015 год наибольший рост использования антибиотиков наблюдался в развивающихся странах, и разрыв между развивающимися и развитыми странами сократился. Устойчивость к антибиотикам является причиной примерно 35 000 смертей в США и 25 000 смертей в Европе ежегодно (Европейское агентство по лекарственным средствам и Европейский центр профилактики и контроля заболеваний, 2009 г .; Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2019 г.).Согласно одной из оценок, к 2050 году количество смертей в год, вызванных устойчивостью к антибиотикам, составит 317 000 в Северной Америке, 390 000 в Европе, 392 000 в Латинской Америке, 4 150 000 в Африке и 4 730 000 в Азии (Sugden et al., 2016). По оценкам Всемирной организации здравоохранения, к 2050 году число смертей, связанных с устойчивостью к антибиотикам, может достигнуть 10 миллионов (Всемирная организация здравоохранения, 2019). В Китае резистентность резко возросла из-за широкомасштабного использования антибиотиков в животноводстве (Van Boeckel et al., 2015). Неправильное использование антибиотиков, чему способствует их доступность без рецепта и в Интернете, является основным фактором устойчивости к антибиотикам (Sabtu et al., 2015). Увеличение числа устойчивых к антибиотикам бактерий приводит к возникновению инфекций, которые трудно и дорого лечить. Поскольку старые антибиотики теряют эффективность из-за резистентности, необходимо использовать новые антибиотики. Однако эти лекарства более дорогие и могут быть недоступны для многих из тех, кто в них нуждается, особенно в странах с высоким бременем инфекционных заболеваний (Klein et al., 2018).

    Бактерии разработали ряд процессов, позволяющих избежать воздействия антибиотиков, включая защиту от поглощения антибиотиков через их клеточные мембраны, разработку ферментативных процессов, которые изменяют или разлагают антибиотик, изменение молекул, на которые нацелены антибиотики, и активное удаление антибиотиков из клетка через специализированных белков оттока (Giedraitiene et al., 2011). Бактериальные ферменты, способные нейтрализовать антибиотики, включают β-лактамазы, ферменты, модифицирующие аминогликозиды, и ацетилтрансферазы хлорамфеникола (Giedraitiene et al., 2011). Бактерии также способны мутировать молекулярные мишени антибиотиков, вмешиваясь в высокоспецифичное взаимодействие между антибиотиком и его молекулой-мишенью посредством небольших структурных модификаций. Например, мутации в пенициллин-связывающих белках снижают эффективность β-лактамов, мутации в 23S рРНК придают устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину B, а мутации ДНК-топоизомеразы II и IV приводят к устойчивости к хинолонам и фторхинолонам (Giedraitiene et al. ., 2011). Бактерии могут устранять противомикробные агенты, выкачивая их через выходящие белки , расположенные в мембране бактериальной клетки. Хотя эти белки могут быть специфичными для антибиотиков, большинство из них являются переносчиками нескольких лекарственных препаратов. Другой механизм устойчивости — снижение проницаемости внешней мембраны, что приводит к снижению поглощения антибиотиков (Giedraitiene et al., 2011).

    У человека микробиота кишечника содержит пул генов устойчивости к антибиотикам. Лечение антибиотиками быстро увеличивает пул генов устойчивости, присутствующих в кишечнике, который постепенно уменьшается после прекращения лечения (Rolain, 2013).Устойчивые к антибиотикам кишечные бактерии могут передаваться новорожденному от его / ее матери при рождении и после этого могут сохраняться в течение нескольких недель. В шведском исследовании устойчивость к тетрациклину была обнаружена у 12% комменсальных штаммов E. coli от младенцев, не получавших тетрациклин (Karami et al., 2006).

    Клинические последствия использования антибиотиков

    Краткосрочные и среднесрочные последствия

    Диарея, связанная с антибиотиками

    Диарея, связанная с антибиотиками (AAD), определяется как диарея, которая возникает в связи с приемом антибиотиков и не может быть объяснена иначе (Бартлетт, 2002).Диарея может возникать во время лечения антибиотиками и до 8 недель после прекращения лечения (McFarland, 2008).

    В нормальных условиях гомеостаз кишечного эпителия поддерживается рядом механизмов, включая толстый слой слизи и плотные соединения для поддержания целостности кишечного эпителия (Willing et al., 2011). Количество кишечных бактерий контролируется антимикробными пептидами (лектины С-типа, дефенсины и кателицидины), которые секретируются в слой слизи вместе с секреторным иммуноглобулином А (IgA) в ответ на микробные паттерны, связанные с микроорганизмами.Воздействие антибиотиков устраняет подгруппы нормальных кишечных микробов, тем самым снижая воздействие микробных структур, связанных с микроорганизмами, и уменьшая секрецию антимикробных пептидов (Willing et al., 2011). Кроме того, некоторые антибиотики вызывают истончение слизистого слоя и нарушение плотных контактов, что делает эпителий кишечника более восприимчивым к повреждениям. Изменения микробных протеаз также могут влиять на барьерную функцию слизистых оболочек. В совокупности эти процессы способствуют успешной инвазии кишечных патогенов (Willing et al., 2011).

    Распространенность ААД среди пациентов, получающих антибиотики, составляет примерно 5–35% (McFarland, 2008). В исследовании взрослых амбулаторных пациентов, получающих антибиотики в течение 5–10 дней, частота ААД составила 17,5% (Beaugerie et al., 2003). Клиническое течение AAD различается в зависимости от того, был ли вовлечен C. difficile , при этом большинство эпизодов AAD, отличных от C. difficile , были легкими по степени тяжести и самоограничивались, продолжаясь всего несколько дней (Beaugerie et al., 2003). ).

    Мета-анализ показал, что определенные штаммы пробиотиков могут быть полезны для профилактики ААД. По сравнению с плацебо или отсутствием лечения, риск ААД среди взрослых и детей, получавших антибиотики, был значительно снижен при терапии пробиотиками, состоящей из Lactobacillus rhamnosus GG (относительный риск 0,49; 95% ДИ 0,29–0,83) (Szajewska and Kolodziej, 2015a) или Saccharomyces boulardii (отношение рисков 0,47; 95% ДИ 0,38–0,57) (Szajewska and Kolodziej, 2015b).

    Руководящие принципы Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания 2016 года по пробиотикам и пребиотикам рекомендуют L. rhamnosus GG и S. boulardii для профилактики AAD у детей, в обоих случаях как сильная рекомендация с умеренным качеством доказательств. (Szajewska et al., 2016).

    C. difficile — Ассоциированная диарея

    C. difficile — грамположительная спорообразующая анаэробная палочка со спорами, которые обладают высокой устойчивостью к высыханию, химическим веществам и экстремальным температурам и могут сохранять жизнеспособность в течение многих лет. (Эдвардс и др., 2016). C. difficile продуцирует токсины A и B, которые могут повреждать слизистую оболочку кишечника (Kuehne et al., 2010).

    В 2011 году в США было зарегистрировано 453 000 случаев ИКД и 29 000 смертей, связанных с ИКД (Leffler and Lamont, 2015). Значительная часть ИКД является нозокомиальной, при этом частота ИКД составляет примерно 20 случаев на 100 000 человеко-лет в сообществе и примерно 15 случаев на 1000 выписок из больниц (Leffler and Lamont, 2015). Наиболее значительным фактором риска ИКД является прием антибиотиков, при этом наиболее часто ассоциируемыми препаратами являются ампициллин, амоксициллин, цефалоспорины, клиндамицин и фторхинолоны.И продолжительность антибактериальной терапии, и количество используемых препаратов положительно коррелируют с более высоким риском ИКД. К другим факторам риска относятся пожилой возраст, ослабленный иммунитет и госпитализация, особенно в отделении интенсивной терапии (Leffler and Lamont, 2015).

    Диагностика ИКД у пациентов с диареей основана на наличии бактерий в стуле. ИКД считается тяжелой, если уровень сывороточного альбумина <3 г / дл и либо количество лейкоцитов ≥15000 на мм 3 , либо присутствует болезненность в животе (Surawicz et al., 2013). Был предложен двухэтапный алгоритм для обнаружения C. difficile в образцах стула, который позволяет провести быструю диагностику в течение 4 часов. Шаг 1 состоит из обнаружения C. difficile -специфического антигена глутаматдегидрогеназы, а шаг 2 — это обнаружение токсина A или B. Приблизительно 87,3% подозрительных случаев могут быть исключены на первом этапе. Если на втором этапе токсин не обнаружен, следует провести посев (Fenner et al., 2008).

    Рекомендуемые методы лечения ИКД включают метронидазол 500 мг перорально три раза в день в течение 10 дней в легких и умеренных случаях и ванкомицин 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней в тяжелых случаях.По возможности следует прекратить прием антибиотиков, которые привели к ИКД (Surawicz et al., 2013; Neut et al., 2017).

    Несколько метаанализов оценили использование пробиотиков для профилактики ИКД у детей и взрослых, получающих антибиотики. Два метаанализа показали, что частота ИКД ниже у взрослых пациентов, получающих пробиотики в дополнение к лечению антибиотиками, чем у тех, кто получал плацебо (Johnson et al., 2012; Goldenberg et al., 2013), в то время как другой метаанализ получили аналогичные результаты у детей (Goldenberg et al., 2015). Несмотря на эти результаты, доказательств того, что пробиотики предотвращают ИКД, было сочтено недостаточным для поддержки их повседневного использования (Surawicz et al., 2013).

    Инфекция Helicobacter pylori

    Helicobacter pylori (Hp) — это грамотрицательная спиралевидная микроаэрофильная бактерия, которая колонизирует слизистую оболочку желудка человека (Perez-Perez and Blaser, 1996; Suerbaum and Michetti, 2002) . Инфекция Hp вызывает воспалительную реакцию слизистой оболочки желудка. В большинстве случаев это протекающая бессимптомная реакция.Однако у некоторых людей инфекция может приводить к язве желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной метаплазии и раку желудка (Suerbaum and Michetti, 2002).

    В настоящее время в областях с высокой устойчивостью к кларитромицину (> 15%) рекомендуется четырехкратная или невисмутовая сопутствующая терапия (например, ингибитор протонной помпы, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол) (Malfertheiner et al., 2017) . Однако в регионах с высокой устойчивостью к кларитромицину и метронидазолу в качестве терапии первой линии рекомендуется четырехкратная терапия висмутом (Malfertheiner et al., 2017).

    Эрадикация Hp может иметь как положительные, так и отрицательные эффекты. С одной стороны, эрадикация Hp восстанавливает состав микробиоты в соответствии с Hp-отрицательными контролями (Li et al., 2017). С другой стороны, эрадикация Hp, как сообщается, вызывает изменения в составе микробиоты, которые могут негативно повлиять на хозяина (Yap et al., 2016). Эрадикация Hp была связана с уменьшением относительной численности Bacteroidetes и увеличением Firmicutes .Увеличение распространенности бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, может привести к повышенному риску метаболических нарушений (Yap et al., 2016). Неудача эрадикационной терапии Hp была связана с плохим соблюдением режима лечения из-за побочных эффектов, связанных с антибиотиками (Losurdo et al., 2018).

    Стратегия эрадикации Hp, сочетающая пробиотики ( S. boulardii ) с тройной терапией, была более эффективной и имела лучший профиль побочных эффектов, чем плацебо или отсутствие вмешательства плюс тройная терапия (Szajewska et al., 2010; Szajewska et al., 2015). Добавление пробиотиков, содержащих Lactobacillus и Bifidobacterium , к эрадикационной терапии Hp также было связано с улучшением профиля эффективности и безопасности по сравнению с эрадикационной терапией без пробиотиков (Wang et al., 2013; Losurdo et al., 2018). В метаанализе исследований у пациентов, получавших антибиотикотерапию для эрадикации Hp, добавление L. acidophilus , L. casei DN-114001, L. gasseri и Bifidobacterium infantis 2036 было связано со значительно более высокой эрадикацией. показатели по сравнению с контролем (без пробиотических добавок) (Dang et al., 2014).

    Долгосрочные последствия

    Антибиотики широко используются у младенцев и детей, причем системные антибиотики являются наиболее часто назначаемыми лекарствами для детей в США (Chai et al., 2012). Использование антибиотиков в детстве было связано с несколькими негативными последствиями в более позднем возрасте, включая развитие ожирения, астмы, аллергии и ВЗК (Cho et al., 2012; Bokulich et al., 2016; Korpela et al., 2016; Turta и Раутава, 2016).

    Воздействие антибиотиков в младенчестве было связано с задержкой развития кишечной микробиоты.В исследовании младенцев в возрасте до 2 лет задержка развития микробиоты после приема антибиотиков была особенно выражена в возрасте от 6 до 12 месяцев (Bokulich et al., 2016). Enterobacteriaceae , Lachnospiraceae и Erysipelotrichaceae вида были среди рабочих таксономических единиц, которые были истощены антибиотиками (Bokulich et al., 2016). Более того, частое использование макролидных антибиотиков в первые 2 года жизни было в значительной степени связано либо с текущей астмой и ожирением, либо с последующим развитием этих состояний (Korpela et al., 2016).

    Считается, что раннее воздействие антибиотиков и возникающий в результате дисбактериоз вносят вклад в патогенез ВЗК. Популяционное когортное исследование показало, что у младенцев, получавших антианаэробные антибиотики на первом году жизни, вероятность диагностирования ВЗК выше, чем у детей, не получавших антибиотики (Kronman et al., 2012). Точно так же общенациональное датское когортное исследование детей показало, что вероятность развития ВЗК была самой высокой в ​​первые 3 месяца после приема антибиотиков, а также у детей, прошедших не менее семи курсов антибиотиков (Hviid et al., 2011). Общенациональное финское исследование «случай-контроль» также показало более сильную связь между болезнью Крона и применением антибиотиков у мальчиков, чем у девочек; класс антибиотиков с наиболее сильной ассоциацией с болезнью Крона — цефалоспорины (Virta et al., 2012).

    Известно, что генетика человека и диета играют важную роль в определении массы тела; однако в настоящее время широко признано, что увеличение распространенности ожирения за последние 30 лет также может быть связано с изменениями в составе микробиоты кишечника (Biedermann and Rogler, 2015).В частности, воздействие антибиотиков в раннем возрасте было связано с развитием ожирения у людей (Trasande et al., 2013).

    Выводы

    Недавние исследования показали, что микробиота кишечника представляет собой сложную сеть метаболически взаимозависимых микроорганизмов. Симбиотическая микробиота кишечника выполняет несколько жизненно важных функций, помогая пищеварению, стимулируя и регулируя иммунную систему и предотвращая рост патогенов. Все более широкое использование антибиотиков является серьезной причиной для беспокойства, поскольку антибиотики разрушают микробиоту кишечника.Чтобы решить эту проблему, необходимы дальнейшие исследования, чтобы улучшить наше понимание микробиоты кишечника и стратегии по обращению вспять этих нарушений, включая использование пробиотиков.

    Вклад авторов

    Все авторы (JR, LB, VS, FG, AM и HC) написали, редактировали и рецензировали черновики рукописи и соглашаются нести ответственность за содержание работы. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Разработка этой обзорной статьи финансировалась Biocodex France.Спонсор не участвовал в разработке, сборе, анализе, интерпретации данных, написании этой статьи или решении представить ее для публикации.

    Конфликт интересов

    FG является членом консультативных советов Biocodex и Instituto Danone; и получил гранты на исследования от AB Biotics, Takeda и Abbvie. AM является спикером и членом консультативного совета Biocodex France. HC является консультантом Biocodex и Megapharma.

    Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить Георгия Филатова из Springer Healthcare Communications, оказавшего помощь в редактировании этой рукописи, и Сару Грейг, PhD, Springer Healthcare Communications, которая оформляла рукопись для подачи. Эта помощь в написании медицинских документов финансировалась Biocodex.

    Ссылки

    Allaband C., McDonald D., Vazquez-Baeza Y., Minich J. J., Tripathi A., Brenner D. A., et al. (2019). Микробиом 101: изучение, анализ и интерпретация данных микробиома кишечника для врачей. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 17, 218–230. doi: 10.1016 / j.cgh.2018.09.017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Анантакришнан А. Н., Сингал А. Г., Чанг Л. (2019). Микробиом кишечника и здоровье пищеварительной системы — новые рубежи. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 17, 215–217. doi: 10.1016 / j.cgh.2018.10.040

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Beaugerie L., Flahault A., Barbut F., Atlan P., Lalande V., Кузен П. и др. (2003). Диарея, связанная с антибиотиками, и Clostridium difficile, в сообществе. Aliment Pharmacol. Ther. 17, 905–912. doi: 10.1046 / j.1365-2036.2003.01531.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Bendezú García R., Barba E., Burri E., Cisternas D., Accarino A., Quiroga S., et al. (2016). Содержание толстой кишки в здоровье и его связь с функциональными симптомами кишечника. Нейрогастроэнтерол. Мотил. 28, 849–854.doi: 10.1111 / nmo.12782

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бокулич Н. А., Чанг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли Х. и др. (2016). Антибиотики, способ родов и диета влияют на созревание микробиома в молодом возрасте. Sci. Пер. Med. 8, 343ra82. doi: 10.1126 / scitranslmed.aad7121

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Браун Х. П., Форстер С. К., Анонье Б. О., Кумар Н., Невилл Б. А., Старес М.D., et al. (2016). Культивирование «некультивируемой» микробиоты человека обнаруживает новые таксоны и обширное спороношение. Природа. 533, 543–546. DOI: 10.1038 / nature17645

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Cammarota G., Ianiro G., Tilg H., Rajilic-Stojanovic M., Kump P., Satokari R., et al. (2017). Европейская консенсусная конференция по трансплантации фекальной микробиоты в клинической практике. Gut. 66, 569–580. doi: 10.1136 / gutjnl-2016-313017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чай Г., Говернэйл Л., МакМахон А. В., Тринидад Дж. П., Стаффа Дж., Мерфи Д. (2012). Тенденции амбулаторного использования рецептурных лекарств среди детей в США, 2002-2010 гг. Педиатрия. 130, 23–31. doi: 10.1542 / peds.2011-2879

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чо И., Яманиши С., Кокс Л., Мете Б. А., Завадил Дж., Ли К. и др. (2012). Антибиотики в раннем возрасте изменяют микробиом толстой кишки и ожирение мышей. Природа. 488, 621–626. doi: 10.1038 / nature11400

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Choo J.М., Канно Т., Заин Н. М., Леонг Л. Э., Абелл Г. К., Кибл Дж. Э. и др. (2017). Дивергентные отношения между фекальной микробиотой и метаболомом после различных нарушений, вызванных антибиотиками. мСфера 2, e00005–17. doi: 10.1128 / mSphere.00005-17

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Clemente J. C., Pehrsson E. C., Blaser M. J., Sandhu K., Gao Z., Wang B., et al. (2015). Микробиом индейцев, не вступавших в контакт. Sci. Adv . 1, e1500183.doi: 10.1126 / sciadv.1500183

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Costea P. I., Hildebrand F., Arumugam M., Backhed F., Blaser M. J., Bushman F. D., et al. (2018). Энтеротипы в структуре микробного сообщества кишечника. Nat. Microbiol. 3, 8–16. doi: 10.1038 / s41564-017-0072-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Dang Y., Reinhardt J. D., Zhou X., Zhang G. (2014). Влияние добавок пробиотиков на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время эрадикационной терапии: метаанализ. PloS One 9, e111030. doi: 10.1371 / journal.pone.0111030

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Детлефсен Л., Релман Д. А. (2011). Неполное восстановление и индивидуальные ответы микробиоты дистальных отделов кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 108 Приложение 1, 4554–4561. doi: 10.1073 / pnas.1000087107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Duvallet C., Gibbons S.М., Гарри Т., Иризарри Р. А., Алм Э. Дж. (2017). Мета-анализ исследований микробиома кишечника определяет специфические для болезни и общие реакции. Nat. Commun. 8, 1784. doi: 10.1038 / s41467-017-01973-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Eckburg P. B., Bik E. M., Bernstein C. N., Purdom E., Dethlefsen L., Sargent M., et al. (2005). Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука. 308, 1635–1638. DOI: 10.1126 / science.1110591

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эдвардс А.Н., Карим С. Т., Паскуаль Р. А., Джоухар Л. М., Андерсон С. Э., Макбрайд С. М. (2016). Химическая и стрессоустойчивость спор и вегетативных клеток Clostridium difficile. Фронт. Microbiol. 7, 1698. doi: 10.3389 / fmicb.2016.01698

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Феннер Л., Видмер А. Ф., Гой Г., Рудин С., Фрей Р. (2008). Быстрый и надежный алгоритм диагностики Clostridium difficile . J. Clin. Microbiol. 46, 328–330. doi: 10.1128 / JCM.01503-07

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Foliaki S., Pearce N., Bjorksten B., Mallol J., Montefort S., von Mutius E., et al. (2009). Использование антибиотиков в младенчестве и симптомы астмы, риноконъюнктивита и экземы у детей 6 и 7 лет: Международное исследование астмы и аллергии в детстве, фаза III. J. Allergy Clin. Иммунол. 124, 982–989. doi: 10.1016 / j.jaci.2009.08.017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гедрайтиене А., Виткаускене А., Нагиниене Р., Павилонис А. (2011). Механизмы устойчивости к антибиотикам клинически важных бактерий. Medicina (Каунас). 47, 137–146. doi: 10.3390 / medicina47030019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гилберт Дж. А., Блазер М. Дж., Капорасо Дж. Г., Янссон Дж. К., Линч С. В., Найт Р. (2018). Современное понимание микробиома человека. Nat. Med. 24, 392–400. DOI: 10,1038 / нм.4517

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гольденберг Дж.З., Ма С. С., Сакстон Дж. Д., Мартцен М. Р., Вандвик П. О., Торлунд К. и др. (2013). Пробиотики для профилактики диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5, CD006095. doi: 10.1002 / 14651858.CD006095.pub3

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гольденберг Дж. З., Литвин Л., Стойрих Дж., Паркин П., Махант С., Джонстон Б. С. (2015). Пробиотики для профилактики детской диареи, связанной с приемом антибиотиков. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12, CD004827. doi: 10.1002 / 14651858.CD004827.pub4

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Guarner F. (2012). Кишечная микробиота (Сан-Рафаэль, Калифорния: Morgan & Claypool Publishers).

    Google Scholar

    Яниро Г., Маллиш Б. Х., Келли К. Р., Кассам З., Куиджпер Э. Дж., Нг С. С. и др. (2020). Реорганизация служб трансплантации фекальной микробиоты во время пандемии COVID-19. Gut. 69, 1555–1563.doi: 10.1136 / gutjnl-2020-321829

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Имдад А., Николсон М. Р., Таннер-Смит Э. Э., Закуляр Дж. П., Гомес-Дуарте О. Г., Больё Д. Б. и др. (2018). Трансплантация кала для лечения воспалительного заболевания кишечника. Кокрановская база данных Syst. Ред. 11, CD012774. doi: 10.1002 / 14651858.CD012774.pub2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Johnson S., Maziade P. J., McFarland L.В., Трик В., Донски К., Карри Б. и др. (2012). Возможна ли первичная профилактика инфекции Clostridium difficile с помощью определенных пробиотиков? Внутр. J. Infect. Дис. 16, e786 – e792. doi: 10.1016 / j.ijid.2012.06.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Карами Н., Новрузиан Ф., Адлерберт И., Волд А. Э. (2006). Устойчивость к тетрациклину в Escherichia coli и устойчивость в микробиоте толстой кишки у младенцев. Антимикробный.Агенты Chemother. 50, 156–161. doi: 10.1128 / AAC.50.1.156-161.2006

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кляйн Э. Ю., Ван Бекель Т. П., Мартинес Э. М., Пант С., Гандра С., Левин С. А. и др. (2018). Глобальный рост и географическая конвергенция потребления антибиотиков в период с 2000 по 2015 гг. Proc. Natl. Акад. Sci. США 115, E3463 – E3E70. DOI: 10.1073 / pnas.1717295115

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Корпела К., Салонен А., Вирта Л. Дж., Кекконен Р. А., Форслунд К., Борк П. и др. (2016). Кишечный микробиом связан с пожизненным использованием антибиотиков финскими дошкольниками. Nat. Commun. 7, 10410. doi: 10.1038 / ncomms10410

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кронман М. П., Заутис Т. Э., Хейнс К., Фенг Р., Коффин С. Э. (2012). Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование. Педиатрия. 130, e794 – e803.doi: 10.1542 / peds.2011-3886

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кюне С. А., Картман С. Т., Хип Дж. Т., Келли М. Л., Кокейн А., Минтон Н. П. и др. (2010). и токсин B при инфекции Clostridium difficile . Природа. 467, 711–713. DOI: 10.1038 / nature09397

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кейперс Э. Дж. (2019). Энциклопедия гастроэнтерологии (Амстердам, Нидерланды: Elsevier Science).

    Google Scholar

    Ламичхейн С., Сен П., Диккенс А. М., Оресич М., Бертрам Х. С. (2018). Метаболом кишечника встречается с микробиомом: методологическая перспектива для понимания взаимоотношений между хозяином и микробом. Методы. 149, 3–12. doi: 10.1016 / j.ymeth.2018.04.029

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ле Шателье Э., Нильсен Т., Цинь Дж., Прифти Э., Хильдебранд Ф., Фалони Г. и др. (2013). Богатство микробиома кишечника человека коррелирует с метаболическими маркерами. Природа. 500, 541–546. doi: 10.1038 / nature12506

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Li J., Jia H., Cai X., Zhong H., Feng Q., Sunagawa S. и др. (2014). Интегрированный каталог эталонных генов микробиома кишечника человека. Nat. Biotechnol. 32, 834–841. doi: 10.1038 / nbt.2942

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли Т. Х., Цинь Ю., Шам П. К., Лау К. С., Чу К. М., Леунг В. К. (2017).Изменения в микробиоте желудка после эрадикации H. pylori и на различных гистологических стадиях канцерогенеза желудка. Sci. Rep. 7, 44935. doi: 10.1038 / srep44935

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Losurdo G., Cubisino R., Barone M., Principi M., Leandro G., Ierardi E., et al. (2018). Монотерапия пробиотиками и эрадикация Helicobacter pylori : систематический обзор с анализом объединенных данных. Мир J.Гастроэнтерол. 24, 139–149. doi: 10.3748 / wjg.v24.i1.139

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Малфертхайнер П., Мегро Ф., О’Морайн К. А., Гисберт Дж. П., Койперс Э. Дж., Аксон А. Т. и др. (2017). Управление инфекцией Helicobacter pylori — Маастрихтский V / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник 66, 6–30. doi: 10.1136 / gutjnl-2016-312288

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маллиш Б. Х., Кураиши М.Н., Сигал Дж. П., МакКьюн В. Л., Бакстер М., Марсден Г. Л. и др. (2018). Использование трансплантации фекальной микробиоты для лечения рецидивирующей или резистентной инфекции Clostridium difficile и других потенциальных показаний: совместные рекомендации Британского общества гастроэнтерологии (BSG) и Общества инфекционистов здравоохранения (HIS). Кишечник 67, 1920–1941. doi: 10.1136 / gutjnl-2018-316818

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Neut C., Mahieux S., Dubreuil L.J. (2017).Чувствительность пробиотических штаммов к антибиотикам: разумно ли комбинировать пробиотики с антибиотиками? Med. Mal. Заразить. 47, 477–483. doi: 10.1016 / j.medmal.2017.07.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Паллея А., Миккельсен К. Х., Форслунд С. К., Кашани А., Аллин К. Х., Нильсен Т. и др. (2018). Восстановление кишечной микробиоты здоровых взрослых после воздействия антибиотиков. Nat. Microbiol. 3, 1255–1265. doi: 10.1038 / s41564-018-0257-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Панда С., Эль-хадер И., Каселлас Ф., Лопес Виванкос Дж., Гарсия Корс М., Сантьяго А. и др. (2014). Кратковременное действие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. PloS One 9, e95476. doi: 10.1371 / journal.pone.0095476

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пастер Л. (1885). Наблюдения за родственниками à la précédente de M. Duclaux. C. R. Acad. Sci. 100, 68–69.

    Google Scholar

    Перес-Перес Г., Блазер М. (1996). «Глава 23: Campylobacter и Helicobacter», в Медицинская микробиология .Эд. Барон С. (Галвестон, Техас: медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне).

    Google Scholar

    Суравич К. М., Брандт Л. Дж., Бинион Д. Г., Анантакришнан А. Н., Карри С. Р., Гиллиган П. Х. и др. (2013). Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике инфекций, вызванных Clostridium difficile . Am. J. Gastroenterol. 108, 478–98; викторина 99. doi: 10.1038 / ajg.2013.4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Szajewska H., Колоджей М. (2015а). Систематический обзор с метаанализом: Lactobacillus rhamnosus GG в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи у детей и взрослых. Aliment Pharmacol. Ther. 42, 1149–1157. doi: 10.1111 / apt.13404

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Szajewska H., Kolodziej M. (2015b). Систематический обзор с метаанализом: Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Aliment Pharmacol. Ther. 42, 793–801. doi: 10.1111 / apt.13344

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. (2010). Мета-анализ: влияние добавки Saccharomyces boulardii на частоту эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения. Aliment Pharmacol. Ther. 32, 1069–1079. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2010.04457.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Szajewska H., Хорват А., Колодзей М. (2015). Систематический обзор с метаанализом: добавление Saccharomyces boulardii и искоренение инфекции Helicobacter pylori . Aliment Pharmacol. Ther. 41, 1237–1245. doi: 10.1111 / apt.13214

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Szajewska H., Canani R. B., Guarino A., Hojsak I., Indrio F., Kolacek S., et al. (2016). Пробиотики для профилактики диареи, связанной с приемом антибиотиков. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 62, 495–506. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001081

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Trasande L., Blustein J., Liu M., Corwin E., Cox L.M., Blaser M.J. (2013). Воздействие антибиотиков на младенцев и масса тела в раннем возрасте. Внутр. J. Obes. (Лондон). 37, 16–23. doi: 10.1038 / ijo.2012.132

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван Бекель Т. П., Брауэр К., Гилберт М., Гренфелл Б. Т., Левин С. А., Робинсон Т. П. и др. (2015). Мировые тенденции использования противомикробных препаратов для пищевых животных. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 112, 5649–5654. DOI: 10.1073 / pnas.1503141112

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вирта Л., Аувинен А., Хелениус Х., Хуовинен П., Колхо К. Л. (2012). Связь повторного приема антибиотиков с развитием болезни Крона у детей — национальное финское исследование методом случай-контроль на основе регистров. Am. J. Epidemiol. 175, 775–784. DOI: 10.1093 / aje / kwr400

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Vrieze A., Out C., Fuentes S., Jonker L., Reuling I., Kootte R. S., et al. (2014). Влияние перорального ванкомицина на микробиоту кишечника, метаболизм желчных кислот и чувствительность к инсулину. J. Hepatol. 60, 824–831. doi: 10.1016 / j.jhep.2013.11.034

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Wang Z. H., Gao Q. Y., Fang J.Ю. (2013). Мета-анализ эффективности и безопасности препарата, содержащего Lactobacillus и Bifidobacterium -содержащего пробиотического соединения, в эрадикационной терапии Helicobacter pylori . J. Clin. Гастроэнтерол. 47, 25–32. doi: 10.1097 / MCG.0b013e318266f6cf

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Виллинг Б. П., Рассел С. Л., Финли Б. Б. (2011). Сдвиг баланса: влияние антибиотиков на мутуализм хозяина и микробиоты. Nat. Rev. Microbiol. 9, 233–243. doi: 10.1038 / nrmicro2536

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Wirbel J., Pyl P. T., Kartal E., Zych K., Kashani A., Milanese A., et al. (2019). Мета-анализ фекальных метагеномов выявляет глобальные микробные сигнатуры, специфичные для колоректального рака. Nat. Med. 25, 679–689. doi: 10.1038 / s41591-019-0406-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ву Г.Д., Чен Дж., Хоффманн К., Биттингер К., Чен Ю. Ю., Кейлбо С. А. и др. (2011). Связывание долгосрочных диетических моделей с кишечными микробными энтеротипами. Наука 334, 105–108. DOI: 10.1126 / science.1208344

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Яп Т. В., Ган Х. М., Ли Ю. П., Леоу А. Х., Азми А. Н., Франсуа Ф. и др. (2016). Эрадикация Helicobacter pylori вызывает нарушение микробиома кишечника человека у молодых людей. PloS One 11, e0151893.doi: 10.1371 / journal.pone.0151893

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Яссур М., Ватанен Т., Сильяндер Х., Хамалайнен А. М., Харконен Т., Риханен С. Дж. И др. (2016). Естественная история микробиома кишечника младенца и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов. Sci. Пер. Med. 8, 343ra81. doi: 10.1126 / scitranslmed.aad0917

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Что такое дисбактериоз? 7 признаков того, что ваш микробиом не в порядкеЧто мы действительно знаем, так это то, что есть вредные бактерии, которые могут вызывать инфекции и другие проблемы со здоровьем, а также хорошие, которые сдерживают вредные. Если вредные бактерии в вашем организме разрастаются и не хватает хороших, чтобы сбалансировать их, ваше тело достигает состояния, называемого дисбактериозом, которое является причиной ряда проблем со здоровьем, которые ученые только начинают понимать.

    «Медицина действительно только начинает понимать дисбактериоз и то, какую причинную роль он может играть в симптомах и процессах заболевания», — говорит Bustle Амеш Адаля, старший научный сотрудник Центра безопасности здоровья Джона Хопкинса.«Многие заболевания, которые варьируются от воспалительного заболевания кишечника до рака толстой кишки и инфекции C.difficile, были связаны с дисбактериозом. Основная гипотеза состоит в том, что измененный состав микробов оказывает каскадное воздействие на иммунную систему, а также может способствовать заражению другими микроорганизмами, такими как как C.difficile. »

    Несмотря на то, что дисбактериоз возникает в кишечнике, люди могут заболеть им без каких-либо заметных пищеварительных симптомов. «Часто многие симптомы дисбактериоза кишечника вообще не проявляются в кишечнике», — говорит Bustle Кейтлин Томпсон, исследователь нейробиологии и основательница Entheozen.«Мозговый туман, депрессия, беспокойство, бессонница, проблемы с кожей, усталость, аллергия и аутоиммунитет — все это вызвано дисбактериозом кишечника».

    Чтобы избежать дисбактериоза, рекомендуется принимать пробиотики и есть продукты, богатые пробиотиками, особенно когда вы принимаете антибиотики, и избегать ненужного использования антибиотиков, говорит Bustle врач-натуропат Алиссия Зенхаузерн. Если вы испытываете это заболевание, лучший способ лечения — устранить основную проблему, которая может включать диабет, неправильное питание, ожирение, синдром дырявого кишечника, синдром раздраженного кишечника и целиакию.

    По мнению экспертов, вот некоторые признаки того, что у вас может быть дисбактериоз.

    1

    Вы приняли много антибиотиков

    Kavun Halyna / shutterstock

    Все, что меняет микробный состав вашего тела, может вызвать дисбактериоз, но одним из наиболее частых нарушителей является использование антибиотиков, говорит Адаля. Хотя они убивают бактерии, вызывающие инфекции, антибиотики также убивают ваши полезные бактерии, которые могут дать плохим бактериям шанс взять верх.Опять же, избегайте приема антибиотиков, в которых нет необходимости, и примите пробиотики, если вам нужно их принимать.

    2

    У вас газ и / или вздутие живота

    RK-studio / shutterstock

    Плохие бактерии могут создавать газообразные побочные продукты, поэтому, если их слишком много в вашей системе, это может привести к вам чтобы испытать газы или вздутие живота, — говорит Зенхаузерн.

    3

    Вы страдаете от мозгового тумана

    Эндрю Заех для суеты

    «Теперь мы знаем, что между центральной нервной системой / мозгом и микробиомом / пищеварительной системой существует множество нейрохимических и нейрометаболических путей. трактаты, которые посылают друг другу сигналы, влияя на нашу память, образ мышления и рассуждения «, -Джош Акс, D.N.M., C.N.S., D.C., основатель Ancient Nutrition и DrAxe.com, рассказывает Bustle. Одно исследование Пенсильванского университета даже показало, что мыши с меньшим воздействием вредных бактерий имеют более низкий риск пороков развития мозга, связанных с инсультами и судорогами.

    4

    У вас болят суставы

    panitanphoto / shutterstock

    «Некоторые бактерии в нашем пищеварительном тракте способствуют разрушению суставов и тканей, — говорит Акс. Создание здорового микробиома может помочь уменьшить боль в суставах и отек.

    5

    У вас депрессия и / или тревога

    271 EAK MOTO / shutterstock

    Хорошие бактерии в кишечнике вырабатывают нейротрансмиттеры, необходимые для поддержания стабильного настроения, поэтому, когда их не хватает, вы можете испытать По словам Акс, дефицит таких химических веществ, как дофамин и серотонин, приводит к расстройствам настроения.

    «С появлением большого количества новых исследований, подчеркивающих связь кишечника и мозга, выясняется, что мозг на самом деле является наиболее восприимчивым органом к негативному воздействию дисбактериоза кишечника до того, как другие системы органов проявят симптомы», — говорит Томпсон.«Это потому, что микроорганизмы в нашем кишечнике диктуют ряд неврологически значимых процессов, таких как выработка и баланс нейромедиаторов, извлечение питательных веществ и нейровоспаление. Бактерии даже могут мигрировать вверх по блуждающему нерву из кишечника в мозг».

    Хорошая новость в том, что пополнение вашего микробиома, кажется, помогает. Одно исследование в Gastroenterology показало, что люди, принимавшие пробиотики, с большей вероятностью увидели уменьшение депрессии, чем те, кто принимал плацебо.

    6

    У вас много аллергии

    TAVEESUK / shutterstock

    «Некоторые полезные бактерии уменьшают воспаление, что снижает тяжесть аллергических реакций, пищевых аллергий, астмы или инфекций дыхательных путей», — говорит Акс. . Вы можете обуздать аллергию, употребляя противовоспалительные продукты.

    7

    У вас проблемы с пищеварением

    Andrey_Popov / shutterstock

    Некоторые люди испытывают проблемы с пищеварением, такие как запор или диарея, из-за воспаления и нарушения всасывания питательных веществ, вызванного дисбактериозом, говорит Томпсон.Дисбаланс в микробиоме может заставить вашу иммунную систему реагировать даже на здоровую пищу, так что ваше тело избавляется от нее как можно скорее с диареей. Если дисбактериоз вызывает проблемы с усвоением питательных веществ, ваше тело также может пытаться держаться за еду как можно дольше, чтобы извлечь питательные вещества, что приводит к запорам.

    Хороший пробиотик, особенно содержащий Bifidobacterium, Lactobacillus и Streptococcus, может помочь в коррекции дисбактериоза, гастроэнтеролог Майкл Басс, М.Д. рассказывает суете. Басс также рекомендует придерживаться средиземноморской диеты для постепенного возобновления заселения кишечника.

    Как соблюдать диету при дисбактериозе для лечения нездорового кишечника

    Что такое дисбактериоз? Дисбиоз — это когда вредные бактерии одолели ваши полезные бактерии, что может вызвать вздутие живота, депрессию, СРК и, в конечном итоге, даже рак.

    Дисбактериоз может возникать на вашей коже — это верно, у вас есть хорошие бактерии, живущие на вашей коже — во рту, во влагалище, прямой кишке или в кишечнике.Давайте пока сосредоточимся на дисбактериозе кишечника.

    Вы можете исправить дисбактериоз с помощью диеты, которую мы приводим ниже. Ваш врач может также порекомендовать добавки или лекарства, которые помогут вылечить дисбактериоз кишечника.

    Дисбиоз: определение и общие симптомы

    Дисбиоз относится к бактериальному (иногда грибковому) дисбалансу в вашем теле или внутри него, например, в кишечной флоре.

    Этот дисбаланс в составе микробиоты кишечника может привести к различным симптомам и осложнениям.

    По оценкам, человеческое тело содержит в десять раз больше бактерий, чем человеческих клеток! Эти бактерии необходимы для пищеварения, иммунной функции, профилактики заболеваний и восстановления тканей, а также для многих других функций

    Но если эти кишечные микробы повреждены или выброшены из строя, вредные бактерии или дрожжи начинают колонизировать.Это может вызвать хроническое воспаление, депрессию или даже дисфункцию иммунной системы.

    Сколько времени нужно, чтобы вылечить дисбактериоз кишечника? Прежде чем дисбактериоз кишечника будет излечен, необходимо как минимум пару недель изменить здоровую диету. У некоторых через две недели и — мгновение — они заживают. В других случаях могут потребоваться месяцы диетической коррекции, добавок и / или лекарств, чтобы навсегда обратить вспять дисбактериоз кишечника.

    Может ли дисбактериоз вызвать потерю веса? Нет, дисбактериоз обычно вызывает прибавку в весе .Дисбиоз нарушает ваш метаболизм и пищеварение, и то и другое может привести к увеличению веса.

    Каковы общие симптомы дисбактериоза?

    • Вздутие живота
    • Расстройство желудка
    • Бессонница
    • Усталость
    • Беспокойство
    • Депрессия
    • Повышенная масса тела
    • Неприятный запах изо рта
    • Сыпь
    • Расстройство желудка
    • Тошнота
    • Запор
    • Диарея
    • Затрудненное мочеиспускание
    • Ректальное или вагинальное кровотечение
    • Метаболическая дисфункция
    • Воспаление
    • Аутоиммунное заболевание

    Продукты для лечения дисбактериоза

    Существует несколько диет, которые могут исправить проблемы с кишечником, в том числе диета с низким содержанием FODMAP и диета с микробиомом.Типичные западные диеты основаны на сахаре и обработанных пищевых продуктах, что может привести к расстройствам желудочно-кишечного тракта, таким как дисбактериоз. Присоединяйтесь к нашей 6-недельной элиминационной диете онлайн, чтобы найти диету, которая хорошо работает для вашего тела.

    Какой бы ни была диета, ваш врач-терапевт позаботится о том, чтобы она вернула вашему кишечнику форму.

    Продукты питания с низким содержанием FODMAP

    FODMAP означает ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы . Эти короткоцепочечные жирные кислоты и сахарные спирты могут привести к дисбактериозу.

    Диета с низким содержанием FODMAP — распространенное лечение СРК. Это неудивительно, поскольку удаление FODMAP из рациона снижает ферментацию и газообразование в кишечнике.

    • Все непереработанное мясо, особенно рыба
    • Яйца
    • Фрукты с низким содержанием фруктозы (лимоны, лаймы, клубника, виноград, ананас)
    • Помидоры
    • Картофель
    • Перец
    • Морковь
    • Зеленая фасоль
    • Зеленая капуста
    • Окра
    • Кале
    • имбирь
    • Чай зеленый
    • Миндальное молоко
    • Вода

    Пребиотики и пробиотики

    Мы должны быть осторожны с диетическими пробиотиками и пребиотиками.Поскольку они содержат полезные бактерии (пробиотики) или являются предшественниками роста полезных бактерий (пребиотики), они, как правило, представляют собой ферментируемые углеводы (FODMAP).

    Но пробиотики (такие как Bifidobacterium и Lactobacillus ) и пребиотики, как известно, улучшают здоровье кишечника и восстанавливают баланс полезных бактерий.

    Вот пробиотики и пребиотики, которые вы можете добавить в свой рацион, не нарушая дисбактериоз кишечника:

    • Козий или кокосовый йогурт (избегайте коровьего молока)
    • Мягкие сыры (не рикотта)
    • Темпе
    • Мисо (только органическое)
    • Овес
    • Семена льна
    • Незрелые бананы или бананы
    • Морские водоросли
    • Какао-порошок
    • Инулин (FODMAP, поэтому употребляйте с осторожностью)
    • Кефир (FODMAP, поэтому употребляйте с осторожностью)
    • Комбуча (FODMAP, поэтому употребляйте с осторожностью)

    Продукты, которых следует избегать для лечения дисбактериоза

    Давайте разделим продукты, чтобы избегать их, так же, как продукты, которые нужно есть.

    Избегайте обработанных пищевых продуктов, ферментируемых углеводов и сахаров. В приведенном ниже списке будет указано, каких продуктов следует избегать.

    FODMAP

    • пшеница
    • Большинство молочных продуктов
    • Лук
    • Чеснок
    • Фрукты с высоким содержанием фруктозы (особенно яблоки)
    • Артишок
    • Спаржа
    • Цветная капуста
    • Лимская фасоль
    • Печеные бобы
    • Чай улун, чай с фенхелем, чай с ромашкой

    Готовые продукты

    • Приготовление пищи в микроволновой печи
    • Мясные деликатесы
    • Колбаса
    • Бекон
    • Мороженое
    • Картофельные чипсы
    • Картофель фри
    • Сухие завтраки
    • Масло канолы

    Продукты с высоким содержанием сахара

    • Сладкие напитки
    • Конфеты
    • Многие приправы (например, кетчуп)
    • Нектар агавы
    • Сухофрукты
    • Арахисовое масло
    • Заправки для салатов

    6 добавок от дисбактериоза для улучшения питания

    У следующих пищевых добавок есть несколько преимуществ для здоровья, но восстановление кишечных бактерий и лечение дисбактериоза кишечника — общая тема, подтвержденная исследованиями.

    1. Пробиотики
    2. Пребиотики
    3. Мультивитаминный комплекс B
    4. Кальций
    5. Магний
    6. имбирь

    Перед приемом новой биологически активной добавки обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    Как ваш врач диагностирует дисбактериоз кишечника

    Диагностика дисбактериоза не займет много времени. Ваш врач расскажет вам об истории болезни и любых симптомах дисбактериоза, которые у вас проявились.

    Ваш врач также спросит, относится ли к вам какой-либо из факторов риска дисбактериоза кишечника.Пропустите два раздела, чтобы узнать больше о факторах риска.

    Функциональный врач, вероятно, также спросит о вашей семейной истории болезни. История вашей семьи многое говорит вам о том, чего ожидать от собственной жизни и как к этому подготовиться.

    Вот четыре распространенных теста на дисбактериоз:

    1. Анализ мочи (измерение органических кислот)
    2. Водородный дыхательный тест (тесты на SIBO)
    3. Комплексный анализ пищеварительного стула
    4. Тест кишечной проницаемости

    В отличие от обычных врачей, ваш функциональный врач сделает упор на вашей диете при лечении дисбактериоза кишечника .К сожалению, большинство обычных врачей почти не обучаются питанию, а это означает, что они не всегда осведомлены о том, как использовать пищу в качестве лекарства для лечения дисбактериоза кишечника.

    Лекарства и другие методы лечения для восстановления баланса кишечника

    Обычные врачи полагаются на фармацевтические препараты для лечения болезней.

    Хотя PrimeHealth является практикой функциональной медицины, мы не сбрасываем со счетов эффективность некоторых лекарств. Мы просто не полагаемся на это, поскольку изменения в диете и образе жизни помогают избавиться от искусственных химикатов и побочных эффектов.

    Вот некоторые антибиотики, которые врач может назначить вам при дисбактериозе кишечника:

    • Рифаксимин
    • Неомицин
    • Метронидазол или тинидазол
    • Дифлюкан
    • Нистатин

    Действительно, эти антибиотики лечат симптомы дисбактериоза, возможно, убивая при этом полезные бактерии. Но в крайних случаях необходимо соблюдать баланс.

    Трансплантат фекальной микробиоты (FMT) — еще одно возможное лечение дисбактериоза кишечника.Звучит мерзко, не правда ли? Но исследования показывают, что FMT может предотвратить дисбактериоз пищеварительного тракта.

    FMT сейчас является экспериментальным лечением, и вокруг него возникли некоторые противоречия. Однако похоже, что это лечение может получить более широкое распространение, поскольку положительные результаты будут видны в клинических испытаниях на людях.

    Факторы риска дисбактериоза кишечника

    Кто подвержен риску дисбактериоза кишечника? Основные факторы риска:

      • Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO), когда чрезмерное количество бактерий колонизируется в тонком кишечнике
      • Чрезмерное употребление антибиотиков, убивающих хорошие бактерии с помощью плохих
      • Новое лекарство
      • Новая диета, например повышенное потребление сахара или полуфабрикатов
      • Употребление более одного алкогольного напитка в день
      • Плохая гигиена полости рта

    Осложнения дисбактериоза кишечника

    Исследования показывают, что дисбактериоз кишечника связан с удивительным количеством заболеваний.Следующие нарушения являются осложнениями дисбактериоза кишечника , если их не лечить .

    Взгляд в будущее

    Дисбактериоз кишечника поддается лечению. Диета при дисбактериозе должна навсегда исправить ваши проблемы с кишечником, если вы будете придерживаться этих диетических изменений.

    Мы, сотрудники PrimeHealth, считаем, что наш функциональный подход заключается в том, чтобы навсегда вылечить дисбактериоз. Наш функциональный подход сотворил чудеса с сотнями пациентов , которые не добились успеха у обычных врачей.

    Чтобы записаться на бесплатную телефонную консультацию, пожалуйста, нажмите здесь .

    — Медицинское освидетельствование Сойона Рафатья, доктор медицины. 26 мая 2020 года

    Источники

    1. Кроули, Дж., Болл, Л., и Хиддинк, Дж. Дж. (2019). Питание в медицинском образовании: систематический обзор. The Lancet Planetary Health , 3 (9), e379-e389. Полный текст.
    2. Чонг, П.П., Чин, В. К., Луи, К. Ю., Вонг, В. Ф., Мадхаван, П., и Йонг, В. К. (2019). Микробиом и синдром раздраженного кишечника — Обзор патофизиологии, текущих исследований и будущей терапии. Frontiers in microbiology , 10 , 1136. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6579922/
    3. Magge, S., & Lembo, A. (2012). Диета с низким содержанием FODMAP для лечения синдрома раздраженного кишечника. Гастроэнтерология и гепатология , 8 (11), 739.Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3966170/
    4. Альтобелли, Э., Дель Негро, В., Анджелетти, П. М., и Лателла, Г. (2017). Диета с низким содержанием FODMAP улучшает симптомы синдрома раздраженного кишечника: метаанализ. Nutrients , 9 (9), 940. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5622700/
    5. Wosinska, L., Cotter, P. D., O’Sullivan, O., & Guinane, C. (2019). Возможное влияние пробиотиков на микробиом кишечника спортсменов. Питательные вещества , 11 (10), 2270.Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6835687/
    6. Шарма В., Родионов Д. А., Лейн, С. А., Тран, Д., Яблоков, С. Н., Динг, Х.,… и Петерсон, С. Н. (2019). Совместное использование витамина B способствует стабильности микробных сообществ кишечника. Frontiers in microbiology , 10 , 1485. Полный текст: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2019.01485/full
    7. Чаплин А., Парра П., Лараичи С., Серра Ф. и Палоу А. (2016). Добавка кальция регулирует микробиоту кишечника пребиотическим образом у мышей с ожирением, которые питаются ожирением. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов , 60 (2), 468-480. Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26582185
    8. Кроули, Э. К., Лонг-Смит, К. М., Мерфи, А., Паттерсон, Э., Мерфи, К., О’Горман, Д. М.,… и Нолан, Ю. М. (2018). Пищевые добавки со смесью морских минералов, богатой магнием, увеличивают разнообразие желудочно-кишечной микробиоты. Морские препараты , 16 (6), 216. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6024889/
    9. Кумар Сингх, А., Кабрал, К., Кумар, Р., Гангули, Р., Кумар Рана, Х., Гупта, А.,… и Пандей, А. К. (2019). Благотворное влияние пищевых полифенолов на микробиоту кишечника и стратегии повышения эффективности доставки. Nutrients , 11 (9), 2216. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6770155/
    10. Нью-Йорк-Среднеатлантический консорциум генетических служб и служб скрининга новорожденных. (2009). Понимание генетики: руководство для пациентов и медицинских работников в Нью-Йорке, Средней Атлантике .Лулу. com. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK115560/
    11. Шмидт, Э. К., Торрес-Эспин, А., Рапозо, П. Дж., Мадсен, К. Л., Кигерл, К. А., Попович, П. Г.,… и Фуад, К. (2020). Пересадка фекалий предотвращает дисбактериоз кишечника и тревожное поведение после травмы спинного мозга у крыс. Plos one , 15 (1), e0226128. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6961833/
    12. Келли, К. Р., Ихунна, К., Фишер, М., Хоруц, А., Суравич, К., Афзали, А.,… и Гордон, С. (2014). Трансплантат фекальной микробиоты для лечения инфекции Clostridium difficile у пациентов с ослабленным иммунитетом. Американский журнал гастроэнтерологии, 109 (7), 1065. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5537742/
    13. Уилкинс, Л. Дж., Монга, М., и Миллер, А. В. (2019). Определение дисбактериоза для группы хронических заболеваний. Научные отчеты , 9 (1), 1-10. Полный текст: https://www.nature.com/articles/s41598-019-49452-y
    14. Мутлу, Э., Кешаварзян, А., Энген, П., Форсайт, К. Б., Сикаруди, М., и Жиллевет, П. (2009). Дисбактериоз кишечника: возможный механизм алкогольной эндотоксемии и алкогольного стеатогепатита у крыс. Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования , 33 (10), 1836-1846. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3684271/
    15. Шиппа, С., и Конте, М. П. (2014). Дисбиотические явления в микробиоте кишечника: влияние на здоровье человека. Питательные вещества , 6 (12), 5786-5805.Аннотация: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25514560/ Загрузить PDF: https://scholar.google.com/scholar_url?url=https://www.mdpi.com/2072-6643 / 6/12/5786 / pdf & hl = en & sa = T & oi = gsb-gga & ct = res & cd = 0 & d = 63227848841533 & ei = M9CqXu-AAoGzmAGyv6DwCw & scisig = AAGBfm3t_fLf1GGDhp
    16. Чан, Ю. К., Эстаки, М., и Гибсон, Д. Л. (2013). Клинические последствия дисбактериоза, вызванного диетой. Annals of Nutrition and Metabolism , 63 (Suppl.2), 28-40. Полный текст: https://www.karger.com/Article/Fulltext/354902
    17. Шефлин А. М., Уитни А. К. и Вейр Т. Л. (2014). Раковые эффекты микробного дисбактериоза. Текущие онкологические отчеты , 16 (10), 406. Полный текст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4180221/

    Несбалансированные кишечные бактерии могут сыграть большую роль в вашем здоровье

    Хронические проблемы с пищеварением, такие как вздутие живота, боль, запор или диарея, могут сигнализировать о множестве разных вещей, но в основе проблемы часто лежит дисбактериоз кишечника.Если вы хотите разобраться в своих проблемах со здоровьем пищеварительной системы, прочтите все, что вам нужно знать о дисбалансе здоровья кишечника и о том, почему это так часто.

    Что такое дисбактериоз кишечника?

    «Ваш кишечник является домом для более чем 100 триллионов бактерий — и это ОЧЕНЬ МНОГО», — говорит Сара Стейнберг, доктор медицинских наук, врач в Parsley Health в Нью-Йорке. Вместе бактерии и другие микробы в кишечнике составляют микробиом кишечника, и в последние годы мы много узнали о том, как работает этот микробиом и как он влияет на аспекты нашего здоровья, включая не только пищеварение, но и нашу иммунную систему. , воспалительная реакция и даже психическое здоровье.«За последние 10 лет сфера науки о микробиоме действительно пережила бурный рост», — объясняет доктор Стейнберг.

    «Дисбиоз» — это термин, используемый для описания дезадаптации или дисбаланса внутри тела, а «дисбактериоз кишечника» возникает, когда имеется дисбаланс в количестве и разнообразии микрофлоры кишечника. Это может повлиять на ваше здоровье по-разному; на самом деле, как писали авторы исследования 2018 года: «Исследования на животных моделях и на людях показали, что стойкий дисбаланс микробного сообщества кишечника, называемый дисбактериозом, связан с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), синдромом раздраженного кишечника (СРК), диабетом. , ожирение, рак, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания центральной нервной системы.”

    Как видите, здоровье кишечника играет важную роль в нашем долгосрочном здоровье и способности бороться с болезнями.

    Что вызывает дисбактериоз кишечника?

    Как объясняет доктор Стейнберг: «Кажется, каждый день мы узнаем что-то новое о факторах, которые способствуют дисбалансу бактерий в кишечнике». По ее словам, некоторые из основных факторов, которые настраивают людей на дисбактериоз кишечника:

    1. Лекарства

    Сюда входят антибиотики, кислотоснижающие препараты, безрецептурные обезболивающие, стероиды и оральные противозачаточные таблетки.Все эти лекарства «вызывают незаметное оскорбление кишечной флоры, которое может привести к дисбактериозу», — объясняет доктор Стейнберг. Многовариантный метанализ 2020 года, проведенный в журнале Nature Communications , показал, что 18 широко используемых категорий лекарств сильно влияют на состав микробиома кишечника, причем наибольшее влияние оказывают ингибиторы протонной помпы (ИПП), слабительные и антибиотики. Каждый препарат оказывает немного разное действие, вызывая такие вещи, как увеличение популяции определенных вредных бактерий и увеличение производства жирных кислот.Эти типы изменений связаны с несколькими состояниями здоровья.

    2. Диета

    По словам доктора Стейнберга, «американская диета, как правило, содержит больше плохих жиров и меньше овощей, что может негативно повлиять на нашу кишечную флору». Почему? Потому что овощи содержат много грубых кормов и клетчатки, которые способствуют росту полезных бактерий. Стандартная американская диета также содержит много углеводов, которые могут позволить плохим бактериям разрастаться и вытеснить хорошие. К сожалению, это может вызвать у вас желание больше сахара, заставить вас есть больше сахара и, возможно, даже развить проблемы с сахаром в крови, такие как преддиабет или диабет.

    3. Стресс

    Если вам нужна еще одна причина, почему стресс является самой токсичной вещью в вашей жизни, мы все больше и больше узнаем о том, как стресс негативно влияет на микробиом кишечника. Исследование животных, проведенное в 2011 году в журнале Brain, Behavior and Immunity , показало, что социальные стрессоры приводят к менее разнообразным бактериальным сообществам в кишечнике и большему количеству потенциально вредных бактерий. Авторы исследования 2018 года также писали, что «все больше признается, что стресс модулирует структуру и активность сообщества кишечной микробиоты и может быть одним из причинных факторов дисбактериоза.”

    К сожалению, употребление лекарств, диета с большим количеством обработанных пищевых продуктов и стрессовый образ жизни — все это чрезвычайно распространено для большинства людей, что означает, что многие из нас подвергаются более высокому риску развития дисбаланса микробиома кишечника и борьбы с его последствиями. могу иметь.

    Симптомы дисбактериоза кишечника

    Некоторые из признаков того, что нездоровый уровень стресса, лекарства и неправильное питание повлияли на микробиом кишечника, очевидны; другие, не так много. «Для большинства людей симптомы дисбактериоза очень очевидны и включают такие вещи, как диарея, запор, вздутие живота, отрыжка и боль в животе», — говорит доктор.Стейнберг. Но это не единственные симптомы, на которые следует обращать внимание. По словам Стейнберга, дисбаланс микробиома также может быть фактором, способствующим возникновению более сложных проблем, таких как тяга к сахару и тяга к углеводам. Есть также люди с дисбактериозом, у которых вообще нет симптомов пищеварения. «Вместо этого дисбактериоз может быть основной причиной таких проблем, как сыпь, розацеа и повторяющиеся крапивницы», — объясняет она.

    При отсутствии лечения дисбактериоз может способствовать развитию всех видов заболеваний, включая тревогу и депрессию, волчанку, рассеянный склероз, повышенную кишечную проницаемость и диабет — и это лишь некоторые из них.Так что, хотя дисбактериоз — не повод для паники, вам следует заняться этим. «Если его не лечить, он может стать основной причиной множества различных заболеваний», — говорит доктор Стейнберг. И многие из этих заболеваний также требуют приема лекарств и вызывают стресс, что усугубляет дисбактериоз. «Это становится вопросом несбалансированной кишечной флоры, способствующей распространению факторов риска, которые ее вызвали», — продолжает она. Вот почему так важно начать лечение дисбактериоза кишечника на ранней стадии и поддерживать здоровье кишечника.

    Исцеление от дисбактериоза кишечника

    Parsley Health придерживается целостной, индивидуальной точки зрения при лечении дисбактериоза.Как правило, это означает создание плана лечения, адаптированного к индивидуальному пациенту с учетом его симптомов и образа жизни. Но, по словам доктора Штейнберга, когда дело доходит до дисбактериоза, многие из этих планов лечения имеют следующие общие черты:

    1. Уменьшение сахара и углеводов

    «Одна вещь, которая всегда была очень ясной, — это то, что транспорт глюкозы — это огромный медиатор дисбактериоза », — говорит д-р Стейнберг. Другими словами, количество потребляемого сахара оказывает огромное негативное влияние на кишечную флору.Хорошая новость заключается в том, что, изменив кишечную флору на более здоровый баланс, ваша тяга к сахару уменьшится, потому что ваш кишечник начнет отдавать предпочтение более здоровым бактериям, чем нездоровым, поедающим сахар.

    2. Увеличение потребления клетчатки

    Клетчатка — еще одна большая часть головоломки здорового кишечника. Это потому, что клетчатка является источником пребиотиков, которые, по сути, являются пищей, которую любят есть здоровые кишечные бактерии. По словам доктора Стейнберга, когда дело доходит до потребления клетчатки, цель состоит в разнообразии.«Мы часто застреваем в тупике в том, что мы едим. Когда мы подходим к исцелению кишечника, мы хотим создать разнообразную экосистему », — говорит она. Она рекомендует есть разнообразные овощи, которые обеспечивают все виды грубых кормов. «Порошок инулина также является отличной пребиотической добавкой, которую можно добавить в свой распорядок дня, чтобы накормить полезные кишечные бактерии», — продолжает она.

    3. Серьезно относитесь к снятию стресса

    Если вы хотите вылечить дисбактериоз кишечника, очень важно контролировать стресс.«Я очень верю в медитацию и занимаюсь йогой более 25 лет, — говорит доктор Стейнберг. Тем не менее, любое упражнение на осознанность поможет. «Каждый человек должен найти свою точку доступа», — продолжает она. «Некоторым людям нужно утомлять себя потными уроками йоги; другим нравится делать упражнения на равновесие ». Ключ в том, чтобы выбраться из головы и войти в тело. «Все эти упражнения переносят всю активность вашего мозга из лобной доли (часть мозга, которая регулирует принятие решений, суждение и память) в мозжечок (часть мозга, которая регулирует движение мышц)», — говорит ДокторСтейнберг.

    4. Улучшение качества сна

    И последнее, но не менее важное: сон является важной частью лечения дисбактериоза кишечника. Поначалу это может показаться странным. Какое отношение имеет сон к бактериям в кишечнике? Что ж, исследования показывают, что бактерии сна и кишечника на самом деле неразрывно связаны. Например, авторы исследования 2019 года пришли к выводу, что общее разнообразие микробиома положительно коррелировало с повышенной эффективностью сна и общим временем сна и отрицательно коррелировало с бодрствованием после наступления сна.Это означает, что разнообразный микробиом был связан с большим количеством сна, лучшим сном и меньшим количеством пробуждений посреди ночи (ура!). Чтобы улучшить сон без лекарств, доктор Стейнберг рекомендует утром первым делом получить солнечный свет и свежий воздух: «Я очень верю в то, что солнечный свет может сбросить циркадный ритм», — говорит она.

    В конце концов, здоровый кишечник действительно является секретом общего хорошего здоровья. Хорошая новость заключается в том, что даже если вы в настоящее время имеете дело с дисбактериозом кишечника, внесение нескольких целенаправленных изменений в образ жизни может помочь вам вернуть кишечник — и остальную часть тела — в нужное русло.

    Вызванные антибиотиками изменения микробиоты кишечника человека для наиболее часто назначаемых антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Великобритании: систематический обзор

    Введение

    В Великобритании в период с 2000 по 2014 год количество рецептов на антибиотики увеличилось с 14,3 до 19,7, определяемых ежедневно дозы (DDD) на 1000 жителей в сутки. С тех пор объем прописывания антибиотиков снизился, достигнув 18,7 DDD на 1000 жителей в день в 2016 г. (http://www.oecd.org/). Неправильное и чрезмерное использование противомикробных препаратов не только в медицинском, но и в ветеринарном и сельскохозяйственном секторах приводит к повышению устойчивости, что в глобальном масштабе ограничивает наши возможности по борьбе с инфекциями.Снижение потребления антибиотиков — ключевая цель решения этой проблемы, и Соединенное Королевство внедрило меры по управлению противомикробными препаратами в системе первичной медико-санитарной помощи1 и детально разработало пятилетний план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам2.

    Данные проанализированы из Сети по улучшению здоровья (THIN) В базе данных указано, что средний уровень назначения антибиотиков среди участвующих практик составлял 626 назначений антибиотиков на 1000 пациентов (IQR 543–699), 69% из которых могут быть связаны с системой организма и / или клиническим состоянием.3 Из этих назначений 46% были связаны с инфекциями дыхательных путей (ИРО) и 22,7% — с инфекциями мочеполовых путей. Около половины всех прописанных антибиотиков составляли пенициллин, из которых примерно 55% составлял амоксициллин; за этим следует применение макролидов на 13% и тетрациклина на 12 %.3 Показатели обращения к врачам общей практики в Англии и Уэльсе показывают, что четверть населения ежегодно посещает своего терапевта из-за ИРТ4. Использование антибиотиков для лечения такой инфекции. варьируется между отдельными клиницистами и странами, 4–6, но составляет 60% от всех назначений антибиотиков в общей практике.7–9 Точно так же инфекции мочевыводящих путей (ИМП) часто наблюдаются в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.10 Пациентов часто лечат антибиотиками, даже если инфекция часто не подтверждается микробиологически.11 Чрезмерное использование антибиотиков для лечения несерьезных состояний или при лечении антибиотиками. лечение, не соответствующее заболеванию, привело к их снижению эффективности и появлению устойчивых бактерий.

    Нормальная микробиота кишечника состоит примерно из 800–1000 различных видов бактерий и более 7000 различных штаммов.12 «Нормальный» определяется как комменсальные виды, которые преимущественно и постоянно встречаются в кишечнике здорового человека. Состав микробиомов пищевода и желудка отличается от микробиомов толстой кишки. Существует большее разнообразие видов и их количество на грамм содержимого в толстой кишке, что отражает более высокий уровень pH.13 14 В ядре микробиома здоровых людей преобладают типы Firmicutes и Bacteroidetes (более 90%), за которыми следуют Verrucomicrobia и Actinobacteria.13 Некоторые важные функции здоровой микробиоты кишечника включают выработку витаминов, метаболизм питательных веществ, иммуномодуляцию и защиту от инфекций путем ингибирования колонизации кишечника патогенами.Исследования микробиомов кишечника в разных странах выявили различия в разнообразии, которые отражают различия в диете, географии, воздействиях в раннем возрасте и генетике.15 Возраст, диета, антибиотики, пробиотики и пребиотики — все это способствует формированию здоровой микробиоты кишечника и это продолжается динамично на протяжении всей жизни.13 14 16

    Эти различия приводят к дисбиозу микробиома, причем все больше доказательств того, что изменения в микробиоме человека могут влиять на то, насколько хорошо функционирует иммунная система и ее способность противостоять инфекции17 18; повышают риск развития болезни Паркинсона, рассеянного склероза и болезни Альцгеймера 19, риска депрессии, тревоги или психоза20; и косвенно влияют на здоровье в долгосрочной перспективе и риск ожирения и диабета.21 Появляется все больше свидетельств того, что микробиом имеет решающее значение для риска инфекционных осложнений у онкологического пациента.22 Недавние исследования показали, что воздействие антибиотиков в детстве связано с повышенным риском развития ряда заболеваний, включая ожирение, диабет 1 и 2 типов, воспалительные заболевания кишечника и т. Д. Болезнь Крона, целиакия, аутоиммунные заболевания, такие как аллергия, ювенильный идиопатический артрит и астма.23–26. Похоже, что эти эффекты наиболее выражены, если антибиотики потребляются в течение первых 2 лет жизни, и эффекты вполне могут быть кумулятивными.17 27 28 Это особенно важно для маленьких детей, когда микробиом взрослого еще не сформировался полностью 29 30 После прекращения лечения антибиотиками микробиом может обладать определенной степенью устойчивости, будучи способным вернуться к составу, аналогичному исходному. один, но это плохо изучено и может занять месяцы или даже годы.17 31

    Различия в представлениях о том, насколько безрисково лечение антибиотиками, могут частично объяснять огромные различия в темпах их использования от практикующего к практикующему врачу, между местностями. и в разных странах, но также и в рамках конкретной группы практикующих врачей, таких как терапевты.Необходимо четко понимать реальную стоимость наиболее часто назначаемых антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи, включая различия между отдельными противомикробными препаратами в их воздействии на микробиом. Эта информация будет особенно полезна для управления противомикробными препаратами в первичной медико-санитарной помощи.

    Aim

    Это исследование было направлено на изучение вызванных антибиотиками изменений в микробиоте кишечника при применении наиболее часто назначаемых антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Великобритании: тех, которые назначаются при ИРО и ИМП.Нашим первичным результатом было определение любых вызванных антибиотиками изменений в составе микробиома кишечника, измеряемых (1) численностью и / или (2) разнообразием микробов, в то время как наш вторичный результат измерял время, необходимое для восстановления микробиома. состояние до антибиотика.

    Методы

    Был проведен систематический обзор литературы по исследованиям, в которых оценивалась связь между антибиотиками, обычно назначаемыми при ИМП и ИМП в первичной медико-санитарной помощи, и их влиянием на микробиом кишечника.В качестве основы для этого обзора использовались предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) (см. Дополнительную онлайн-таблицу S1, контрольный список PRISMA) 32. Протокол исследования был зарегистрирован под номером PROSPERO CRD42017073750 (http: // www. .crd.york.ac.uk / ПРОСПЕРО).

    Стратегия поиска

    Электронные базы данных MEDLINE, EMBASE и AMED использовались для выявления релевантных статей до мая 2020 года на английском языке, доступных в виде полных текстов. Комбинация поисковых запросов включала следующие ключевые слова: (антибактериальные средства ИЛИ бактериальные инфекции) И (микробиота ИЛИ микробиом).Стратегия была разработана для выявления исследований, проводимых в любой стране, по изучению вызванных антибиотиками изменений микробиоты кишечника человека; анализируется на индивидуальном или популяционном уровне, публикуется на любом языке (вставка 1). Списки литературы включенных исследований и соответствующие обзоры были изучены вручную для выявления дополнительных подходящих исследований. Все отобранные рефераты и цитаты были экспортированы из научных баз данных в программу управления ссылками EndNote X9 (Thompson Reuters, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США), дубликаты исключены.

    Box 1

    Стратегия поиска

    • Anti-Bacterial Agents / ae, pd, tu

    • Bacterial Infections / dt, mi

    • Microbiota /

    • (Microbiome or Gut microbiomes (Microbiome or Gut microbiomes) или Microbiota Gut или микробиота) .mp

    • Humans /

    • 1 или 2

    • 3 или 4

    • 6 и 7

    • 5 и 8

      2 911 критерии

      Исследование соответствовало критериям обзора, если в нем сообщалось о количественных изменениях кишечной микробиоты, вызванных лечением антибиотиками, которые чаще всего назначаются при ИРТ и ИМП, назначаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи (таблица 1).ИРО включали инфекции верхних дыхательных путей (ИВПТ), включая простуду, ларингит, фарингит / тонзиллит, острый ринит, острый риносинусит и острый средний отит, а также инфекции нижних дыхательных путей (ИДПТ), включая острый бронхит, бронхиолит, пневмонию и трахеит. . Мы включили неосложненные и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП и ИМП). Мы исключили исследования на животных или в больницах.

      Таблица 1

      Критерии PICOS для включения и исключения исследований

      Основным проявлением интереса в этом обзоре было влияние обычно назначаемых антибиотиков на микробиом кишечника на основе рекомендаций по рецептам, включенных в Национальный институт здравоохранения и качества ухода (NICE) руководящие принципы1 8 33–35 и о текущем использовании, как описано в национальных отчетах об использовании антибиотиков.1 34 Особый интерес представляют те антибиотики, которые обычно используются в первичной медико-санитарной помощи для лечения ИРО верхних и нижних отделов (амоксициллин, феноксиметилпенициллин, доксициклин, коамоксиклав, эритромицин, кларитромицин) и ИМП (триметоприм, нитрофурантоин, амоксициллин) .

      Скрининг, извлечение данных и управление

      Пять рецензентов (VW, KTE, EvdW, LD и AH) независимо проверяли результаты поиска и оценивали каждое потенциальное исследование в соответствии с критериями включения и исключения.Все решения записывались в электронную таблицу. Были получены полнотекстовые статьи для всех подходящих исследований, и три рецензента (VW, KTE, AH) независимо друг от друга проверили выбранные статьи во второй раз.

      Следующие данные были извлечены из включенных исследований в электронную таблицу Excel одним рецензентом (KTE) и процентная доля, подтвержденная на точность другим (VW): автор, журнал, год публикации, дизайн исследования, страна исследования, количество участников , количество участников, представляющих интерес для этого обзора, возрастной диапазон, процент женщин-участников, другие критерии включения, критерии исключения, методы набора, период времени набора, тип образца, первичный результат, вторичный результат, использованный антибиотик (представляющий интерес для данного обзора) , любые другие используемые антибиотики, доза антибиотиков (антибиотика, представляющего интерес для этого обзора), временной ход (антибиотика, представляющего интерес для этого обзора), количество временных точек для сбора образцов, временные точки для каждого сбора образцов, метод тестирования, инфекция или состояние, общее заключение.Для этого обзора была разработана сводная таблица, которая включала идентификатор исследования, страну, дизайн, популяцию, условия, инфекцию, интересующий антибиотик, образец и анализ, первичный результат и основные результаты (таблица 2).

      Таблица 2

      Резюме исследований, включенных в обзор

      Оценка методологического качества

      Систематическая ошибка отбора оценивалась с помощью контрольного списка Программы критических навыков оценки (CASP) (www.casp-uk.net). Каждый компонент исследований (т. Е. Соответствие дизайна исследования исследуемому вопросу, риск систематической ошибки выбора, измерение воздействия и оценка результатов) был оценен, и общая градация использовалась для создания диаграмм оценки качества на основе системы светофора. «низкий», «высокий» и «неясный» или «неприменимо», как рекомендовано Кокраном.36 Три составителя обзора (VW, KTE, EvdW) независимо друг от друга оценили риск систематической ошибки в исследованиях с двумя составителями обзора (KTE, VW), оценивающими все исследования, и расхождения были устранены на основе консенсуса между составителями обзора.

      Синтез и анализ данных

      Из-за недостаточного количества доступных исследований мы не смогли провести какой-либо анализ чувствительности, чтобы определить надежность результатов и качество исследований.36 Результаты обсуждаются описательно.

      Участие пациентов и общественности

      Это исследование было проведено без участия пациентов.

      Характеристики исследования

      Отбор проб

      Образцы фекалий обычно считаются репрезентативными для кишечной микробиоты. В исследованиях, проведенных до 2000 года, использовались культивированные гомогенизированные образцы фекалий на неселективных и селективных средах для подсчета различных типов колоний. Некоторые изолированные чистые культуры для идентификации на уровне рода. Эффект антибиотика измеряли путем сравнения количества бактерий, присутствующих от каждого рода до обработки, с уменьшением, увеличением чрезмерного роста или размножения других бактерий.Однако известно, что многие типы кишечных бактерий, около 80%, не культивировались.67 В более поздних исследованиях преимущественно использовались более быстрые молекулярные методы.

      Аналитические методы

      Во всех исследованиях анализировались образцы фекалий либо с помощью культуральных (17 исследований), либо молекулярных методов (13 исследований), в одном исследовании использовались оба метода. В восемнадцати исследованиях принимали участие здоровые добровольцы, в четырех исследованиях изучались пациенты с респираторной инфекцией, в трех исследованиях пациенты страдали ИМП, в одном исследовании сообщалось о пациентах с инфекциями мочевыводящих путей и дыхательных путей, у одного пациента был синусит, в одном исследовании — пародонтит, в другом — исследование основывалось на сообщениях о самооценке инфекций, а в двух исследованиях состояние здоровья субъектов не уточнялось.

      Риск систематической ошибки

      Риск систематической ошибки среди исследований оценивался с помощью контрольных списков CASP для случаев контроля, рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), других испытаний и когортных исследований (рис. 2). Было проведено 1 оценка случай-контроль, 15 когортных исследований и 15 испытаний. Все исследования адекватно излагали цели и гипотезы своих исследований, и эта часть оценки была оценена как «низкий» риск.

      Рисунок 2

      Общий риск оценки систематической ошибки для тематических исследований (A), когортных исследований (B) и испытаний (C).

      Случай — контроль

      В наш обзор было включено одно исследование случай — контроль пациента с началом диареи, не связанной с инфекцией Clostridium , в течение 24 часов после введения антибиотика.49 Было показано, что это было связано с изменениями в разнообразие микробиоты кишечника. Что касается систематической ошибки, исследование имеет тенденцию к общему неясному риску, поскольку отсутствуют средства контроля, а в отчете подробно описывается только один пациент в клинических условиях с интересующим симптомом (рис. 2A).Однако они использовали очень надежные молекулярные методы для изучения этих временных изменений разнообразия микробиоты.

      Когорты

      В наш обзор было включено 15 когортных исследований. Оценка достоверности исследования рассматривается в вопросах 1–6 (рисунок 2B). Как правило, эти исследования были низкого риска. Надежность исследований, определяемая размером эффекта и тем, насколько точно он был оценен, покрывается вопросами 7–9 и имеет низкий или неясный риск.Существует больший неясный риск, когда дело доходит до применимости результатов (вопросы 10–12), полезности для принятия клинических решений, часто размер популяции был слишком мал, чтобы экстраполировать результаты на большую популяцию в целом.

      Испытания

      Пятнадцать исследований, включенных в этот обзор, были испытаниями / РКИ, и общий риск был более неясным. Валидность исследований (Q1-6), рандомизация и маскировка назначения лечения в целом были низкого риска. Исходные характеристики исследования имели низкий или неясный риск, поскольку в большинстве исследований указывались возраст, пол и состояние здоровья, за некоторыми исключениями указывались индекс массы тела и этническая принадлежность.Последующее наблюдение за участниками исследования было низким риском, при этом в большинстве исследований образцы берутся в течение 4 недель после введения антибиотика (хотя есть некоторые признаки того, что это должно быть дольше). Контроль вмешивающихся факторов (Q6) не был ясен в большинстве исследований. Величина лечебного эффекта (Q7) была хорошо известна, но точность (Q8) была неясной, в основном из-за небольшого размера популяции и отсутствия статистического анализа. Возможность переноса результатов на другие группы населения (Q9 и 11) представляла неясный риск.

      Воздействие антибиотиков на кишечник

      В проанализированных исследованиях использовались различные методологии для изучения воздействия антибиотиков на микробиоту кишечника. Они последовательно демонстрируют, что дисбактериоз развивается при приеме антибиотиков, который происходит быстро и приводит к потере разнообразия и сдвигу в численности кишечных микробов вверх или вниз. После лечения антибиотиками композиция обычно возвращается к аналогичному состоянию до обработки в течение нескольких недель, но не во всех случаях.Здесь мы описываем результаты более подробно для каждого интересующего антибиотика.

      Амоксициллин

      Десять исследований изучали влияние перорального амоксициллина на нормальную микрофлору кишечника и суммированы в таблице 3.37–46. Вкратце, введение амоксициллина приводит к увеличению или чрезмерному росту энтеробактерий (шесть исследований). Изменения в анаэробной популяции (включая Lactobacillus, Bifidobacterium и Bacteroides ) сильно различались между исследованиями: от без изменений до увеличения и / или уменьшения, а также от изменений в разнообразии.Было два сообщения об изолировании Clostridium и Candida и два, в которых не наблюдалось никаких изменений в количестве. В восьми исследованиях проводилось более длительное наблюдение, и в большинстве из них сообщалось, что популяция вернулась к норме в течение 2–4 недель. В трех исследованиях сообщалось, что значительные изменения в разнообразии или численности микробиома все еще были очевидны в период от 42 дней до 6 месяцев после последней дозы антибиотика. Другими более долгосрочными эффектами были сохранение Candida через 6 недель, появление других аэробных или устойчивых грамотрицательных бактерий (виды не указаны) через 28 дней и стойкое снижение количества Lachnospiraceae через 6 месяцев без сходства в популяциях. обрабатывали.

      Таблица 3

      Влияние амоксициллина на микрофлору желудочно-кишечного тракта

      Christensson et al 42 провели культурально-зависимое рандомизированное исследование 84 субъектов с инфекциями нижних дыхательных путей, 38 из которых завершили лечение амоксициллином (остальные получали цефаклор и не будут получать цефаклор). будет обсуждаться далее здесь). Они показали, что количество энтеробактерий, анаэробных грамположительных лактобактерий, бифидобактерий и эубактерий и анаэробных бактерий значительно увеличилось в группе амоксициллина.Количество анаэробных кокков уменьшилось у 18 пациентов и увеличилось у 11 пациентов. Не было изменений в численности Enterococcus spp, Staphylococcus spp или Streptococcus spp. Четыре пациента были колонизированы Pseudomonas sp и пять — C. albicans . Хотя C. albican s также был выделен у двух пациентов до лечения и у трех пациентов через 6 недель после лечения. C. difficile был выделен у двух пациентов во время лечения.

      Эффект амоксициллина на микрофлору кишечника пациентов с бронхитом был оценен в рандомизированном исследовании Floor et al. .46 Анаэробная флора оставалась неизменной как во время, так и после терапии амоксициллином. Общее количество аэробных грамотрицательных палочек значительно увеличилось, и у 37,5% пациентов с недавно приобретенными бактериями основными идентифицированными видами были Klebsiella . Энтерококки были культивированы только у одного пациента. У трети пациентов были другие аэробные бактерии, отличные от исходного уровня на 21–28 дни.Обилие бактерий и грибков вернулось к исходному уровню через 21 день после лечения.

      Mangin et al 41 изучали 18-месячных детей с острым бронхитом. Как общее количество бактерий, так и количество бифидобактерий были одинаковыми во время курса лечения антибиотиками. Однако изменения в Bifidobacterium на уровне видов показали снижение разнообразия. Лечение амоксициллином вызвало полное исчезновение видов Bifidobacterium adolescentis , значительное снижение частоты встречаемости Bifidobacterium bifidum , но не повлияло на Bifidobacterium longum и Bifidobacterium pseudocatenulatum / Bifidulatumterium .Они не изучали более долгосрочные эффекты.

      Монреаль и др. 38 использовали методы, основанные на культуре, для исследования популяций фекальных бактерий у 22 пациентов с ИРО, получавших амоксициллин. Bacteroides spp, Bifidobacterium spp и Lactobacillus spp были уменьшены при лечении антибиотиками. Однако это было временным явлением, и через 30 дней после окончания лечения уровни Bifidobacterium и Lactobacillu s вернулись к своим нормальным значениям. Бактероиды восстанавливались медленнее.

      Ladirat et al 45 изучали небольшое количество здоровых добровольцев с амоксициллином и пребиотиком, в частности, на общее количество бактерий и Bifidobacterium . Количество Bifidobacterium уменьшилось со временем из-за лечения амоксициллином, особенно в группе без пребиотика. Амоксициллин повлиял на численность и разнообразие Bifidiobacterium spp, и наблюдался чрезмерный рост Enterobacteriaceae.Наблюдения были очень индивидуально зависимыми. В период наблюдения (через 3 недели после прекращения лечения амоксициллином) уровни бифидобактерий в кале вернулись к исходным уровням.

      Амоксициллин вводили случайным образом небольшому количеству здоровых добровольцев, а его влияние на микрофлору кишечника (и ротоглотку) изучали Брисмар и др. .43 В аэробной кишечной флоре наблюдалось незначительное снижение количества стрептококков и стафилококков. наблюдаемый.Разрастание видов Klebsiella наблюдалось у шести субъектов и видов Enterobacter — у двух. Разрастания энтерококков или дрожжей не наблюдалось. В анаэробной микрофлоре уменьшилось только количество эубактерий. Не было колонизации C. difficile . Через две недели после введения амоксициллина микробиота вернулась к исходному уровню.

      Другое исследование влияния амоксициллина на микрофлору кишечника здоровых добровольцев показало лишь небольшие изменения аэробной микрофлоры фекалий.44 Все основные группы анаэробных бактерий не были затронуты амоксициллином, и не было колонизации C. difficile . Наблюдался чрезмерный рост Klebsiella spp у шести субъектов и Enterobacter у двух субъектов. Микрофлора кишечника нормализовалась через 2 недели после прекращения лечения.

      Шесть здоровых добровольцев получали амоксициллин перорально в течение 5 дней, и их фекальную микробиоту исследовали с помощью амплификации гена 16S рРНК и градиентного гель-электрофореза до 60 дней.37 Профили доминирующего видового разнообразия сравнивались на основе сходства с процентным соотношением при первой выборке в диапазоне от 93% до 99%. В течение 5-дневного курса лечения амоксициллином эти проценты снизились в среднем до 73%, но между людьми наблюдались огромные различия. К 60 дню пять из шести испытуемых гелевых профилей вернулись к своему почти исходному составу. Образцы гелевых полос были изучены более подробно для трех человек, и было показано, что они соответствуют Clostridium nexile , Ruminococcus Torques и β- Proteobacteria .

      Abeles et al 40 изучали сожителей в течение 6 месяцев, когда одному давали антибиотик, а другому плацебо. Микробиота субъектов, принимавших амоксициллин, со временем становилась все более разнородной, хотя и не статистически значимой, поскольку аналогичные тенденции наблюдались и у субъектов, принимавших плацебо. Таксономический состав кишечника отличался после терапии амоксициллином. Lachnospiraceae были значительно уменьшены и оставались уменьшенными через 6 месяцев. Veillonellaceae, Bacteroidales и Porphyromonadaceae были значительно снижены в ответ на амоксициллин, тогда как Fusobacteriaceae были увеличены. Bifidobacteriales и Erysipelotrichaceae первоначально были уменьшены, а затем увеличены по сравнению с их соседями по дому, принимавшими плацебо.

      Паллав и др. 39 изучали эффект лечения амоксициллином с пребиотиком и без него. У восьми субъектов, получавших только антибиотик, произошли существенные изменения микробиома, в первую очередь увеличение количества Escherichia / Shigella . В контрольной группе изменений численности не было. Изменения, связанные с приемом антибиотиков, сохранялись до конца исследования, через 42 дня после окончания антибактериальной терапии.

      Амоксициллин с клавулановой кислотой

      В семи исследованиях изучалось влияние амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой на микробиоту кишечника.31 47–52 Они суммированы в таблице 4. Вкратце, комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой вызвала легкое умеренные изменения в составе микробиома, в основном увеличение количества энтеробактерий с различным воздействием на анаэробные бактерии Bifidobacterium sp, Lactobacillus sp и Bacteroides sp и общее снижение разнообразия.Одно исследование показало, что численность бактерий не нормализовалась через 2 месяца после прекращения лечения антибиотиками, а четыре сообщенных уровня были аналогичны исходному уровню в течение 35 дней.

      Таблица 4

      Влияние амоксициллина с клавулановой кислотой на микрофлору желудочно-кишечного тракта.

      Введение амоксициллина / клавулановой кислоты здоровым людям привело к увеличению количества энтерококков и штаммов Escherichia coli в аэробной микрофлоре, в то время как количество бифидобактерий, лактобацилл и клостридий значительно снизилось.51 Количество анаэробных кокков и Bacteroides существенно не изменилось. C. difficile штамма были выделены у трех добровольцев. У всех добровольцев микрофлора нормализовалась через 35 дней.

      Янг и Шмидт49 исследовали краткосрочное воздействие амоксициллина / клавулановой кислоты, назначенного пациенту-мужчине с острым синуситом, у которого развилась диарея, связанная с антибиотиками. Было показано, что основные бактериальные группы частично восстановились через 14 дней после лечения антибиотиками, за исключением Bifidobacterium .Во время введения антибиотика не было обнаружено никаких последовательностей, соответствующих продуцирующему бутират Clostridium кластеру XIVa, но через 2 недели после прекращения приема антибиотиков этот кластер снова появился. В этом тематическом исследовании уменьшение этого кластера может быть связано с диареей, связанной с антибиотиками.

      Одна из сторон исследования Engelbrektson et al 50 наблюдала эффекты лечения пробиотиками одновременно с терапией антибиотиками на фекальные сообщества. Они проанализировали свои данные, измерив индивидуальные отклонения от исходного уровня после лечения, чтобы решить проблему индивидуальной вариабельности.Субъекты делятся на две категории: те, у кого стабильная исходная микробиота, и те, у которых она значительно варьируется. Данные по культивированию показали увеличение количества Bacteroides и Enterobacteriaceae, но отсутствие тенденции для Clostridium , Bifidobacterium и Lactobacillus . Группа антибиотиков (без пробиотика) имела значительное изменение количества бактерий по сравнению с исходным уровнем на 21 день.

      Forssten et al 48 также изучали введение антибиотиков в комбинации с пробиотиком.Потребление комбинации пробиотиков в основном приводило к увеличению уровня фекалий видов, включенных в препарат. Антибиотик оказал лишь незначительное воздействие на Lactobacillus , Bifidobacterium , Bacteroides , Enterobacteriaceae и Clostridium .

      Korpela et al. 31 изучали макролиды амоксициллин с клавулановой кислотой и пенициллином V и без них. Использование макролидов снизило численность актинобактерий и увеличило количество бактерий Bacteroidetes и Proteobacteria.Группы пенициллина не имели отчетливо различного филового состава. Фирмикуты сократились. Эффект от использования макролидов был продолжительным и был связан с повышенным риском астмы и набором веса, связанным с приемом антибиотиков.

      Двенадцать здоровых субъектов получали амоксициллин / клавуланат в течение 7 дней, и образцы их стула были проанализированы с использованием пиросеквенирования гена 16s рРНК52. Изменения, связанные с антибиотиками, включали снижение распространенности рода Roseburia и увеличение числа Escherichia , Parabacteroides и Энтеробактер .Изменения микробиоты вернулись к исходному уровню, но полностью не восстановились через 2 недели после лечения.

      ПЦР в реальном времени с гель-электрофорезом в временном градиенте температуры (TTGE) показала, что в конце 5-дневного курса амоксициллин-клавулановой кислоты общие концентрации бактерий и бифидобактерий были значительно снижены у 18 здоровых добровольцев47. профили среднего процента сходства были значительно уменьшены, и количество различных видов Bifidobacterium на образец значительно уменьшилось.Через два месяца после воздействия антибиотика средний процент сходства не нормализовался.

      Нитрофурантоин

      В трех исследованиях изучалось влияние макрокристаллов нитрофурантоина на состав фекальной микробиоты.53–55 В двух исследованиях использовалось секвенирование гена 16S рРНК и в одном исследовании бактериальная культура, и они суммированы в таблице 2. Нитрофурантоин ингибирует бактериальную ДНК, РНК и клеточную стенку. синтез белка. Он используется в профилактических целях в качестве мочевого противоинфекционного средства против большинства грамположительных и грамотрицательных организмов, а также для длительного подавления инфекций.При пероральном применении большая часть нитрофурантоина быстро всасывается в тонком кишечнике и выводится в основном за счет клубочковой фильтрации почек в мочу, где он достигает более высоких и эффективных терапевтических концентраций. Лишь небольшое количество достигает толстой кишки, что может объяснить незначительное влияние на микрофлору кишечника.

      В одном из исследований была изучена небольшая группа женщин (n = 7) с рецидивирующими ИМП, и оно показало, что нитрофурантоин не изменял ни энтеробактерии, ни энтерококки, ни дрожжи кишечной флоры во время лечения.55 Резистентных штаммов грамотрицательных аэробных бактерий обнаружено не было.

      Stewardson et al. 53 пациентов с ИМП (n = 10) лечили макрокристаллами нитрофурантоина и показали, что это не было связано со статистически значимым глобальным воздействием на микробиоту кишечника (слабый эффект). Лечение нитрофурантоином было связано с увеличением доли рода Faecalibacterium и уменьшением доли Clostridium (Clostridiaceae) в конце лечения антибиотиками.В другом небольшом исследовании (n = 8) изучались неосложненные ИМП, и не было выявлено какого-либо значительного влияния лечения нитрофурантоином на фекальную микробиоту, кроме временного увеличения филума актинобактерий, в частности, полезного рода Bifidobacterium 54. до уровней до антибиотиков через 31-43 дня после прекращения лечения антибиотиками, в то время как в другом исследовании не проводилось последующее тестирование.53 54

      Доксициклин

      В четырех исследованиях сообщалось о влиянии доксициклина на фекальную микробиоту, в одном исследовании использовалась субоптимальная дозировка ( 20 мг в течение 9 месяцев) у пациентов с пародонтитом57 и двое в обычной дозе 100-150 мг в течение 7-10 дней, хотя один также с пробиотиком 56 58 и другой в низкой дозе (40 мг в течение 16 недель) 59, как описано в таблице 2.Лечение доксициклином существенно не повлияло на подсчет общего количества анаэробных бактерий, кандида, кишечных бактерий, Staphylococcus или доксициклин-резистентных бактерий, выделенных в любой из периодов отбора проб, и не привело к развитию множественной устойчивости к антибиотикам.57 Matto et al. 58 специально оценили влияние терапии доксициклином на состав и чувствительность кишечных бифидобактерий к антибиотикам у девяти субъектов, которые также принимали пробиотики, и сравнили их со взрослыми, потребляющими только пробиотики.Во время терапии доксициклином наблюдалось заметное снижение разнообразия популяций Bifidobacterium . Тетрациклинорезистентные изоляты Bifidobacterium чаще выявлялись в группе антибиотиков, чем в контрольной группе, что увеличивало пул устойчивых комменсальных бактерий в кишечнике.

      В другом исследовании с участием 10 здоровых добровольцев доксициклин уменьшал количество Enterobacteriaceae, Enterococcus spp, E. coli и Streptococcus spp.56 За исключением Fusobacterium spp, который был элиминирован, количество анаэробных бактерий в фекалиях не зависело от доксициклина. 56 После введения доксициклина численность бактерий вернулась к уровню до антибиотика через 9 дней после прекращения лечения. 56 Четвертое исследование также рассматривало низкие дозы в течение 16 недель.59 Наблюдалось 2 log уменьшения количества энтерококков и E. coli . Другие аэробные микроорганизмы, включая энтеробактерии, Candida spp, не были затронуты.Во время введения доксициклина не наблюдалось значительных изменений в количестве анаэробных лактобацилл, бифидобактерий, клостридий и Bacteroides .59 Штаммов C. difficile не было выделено. Аэробная и анаэробная микрофлора была нормальной через 28 дней после прекращения лечения.59 Таким образом, доксициклин влияет на способность микроорганизмов вырабатывать белки. В субоптимальной дозировке он мало влияет на микробиоту кишечника, за исключением энтерококков и E.coli . При нормальной дозировке он заметно влияет на разнообразие популяций бифидобактерий в одном исследовании и элиминировал Fusobacterium sp в другом. Воздействие на популяции других кишечных бактерий кажется временным, и к 28 дням сообщалось о нормализации. Долгосрочные эффекты неизвестны.

      Кларитромицин

      Включены четыре статьи о влиянии кларитромицина. Трое из одного и того же научно-исследовательского института исследовали микрофлору кишечника здоровых добровольцев до, во время и после введения кларитромицина.Дизайн исследования был схожим во всех трех исследованиях и включал небольшое количество участников, 10 (смесь мужчин и женщин) в двух исследованиях60 62 и только 12 мужчин61, как описано в таблице 2. Дозировка и стратегия отбора проб и анализ также были аналогичными, 250 мг два раза в день в течение 7 дней, 59 500 мг два раза в день в течение 7 дней, 60 и 250 мг два раза в день в течение 10 дней, 62 взятия проб три раза во время и три-четыре раза после введения в течение до 35 дней. Субъектам только мужского пола вводили другой антибиотик с 6-недельным периодом вымывания; неясно, было ли это до или после введения кларитромицина.

      Основным результатом более раннего исследования было снижение количества энтеробактерий и стрептококков. Лактобациллы, бифидобактерии и Bacteroides были подавлены в анаэробной микрофлоре60.

      Кларитромицин вызвал значительное снижение содержания E. coli в течение 7 дней лечения, но уровни вернулись к норме через 28 дней после окончания курса61. устойчивыми аэробными грамотрицательными палочками: Citrobacter , Klebsiella , Proteus и Pseudomonas .Общее количество анаэробных бактерий уменьшилось. Bifidobacteria и Bacteroides были значительно уменьшены, а Lactobacilli и Clostridia были подавлены, но это не было значительным. Не наблюдалось избыточного роста C. difficile или дрожжей. Микрофлора нормализовалась у всех испытуемых через 35 дней.

      В окончательном исследовании количество E. coli было значительно снижено, а у шести человек произошло разрастание Klebsiella , Citrobacter и Enterobacter spp.62 Общее количество анаэробных кишечных бактерий не изменилось, но количество лактобацилл и бифидобактерий было значительно снижено, что сохранялось на протяжении всего исследования. Не было значительного избыточного роста Candida spp, и ни один субъект не был колонизирован C. difficile .

      Четвертое исследование, проведенное в другой группе на шести здоровых добровольцах, не показало изменений в численности Candida spp, Enterococcus spp или анаэробных бактерий.Не было новой колонизации C. difficile . Количество Enterobacteriaceae несколько снизилось. Сообщалось, что уровни вернулись к исходному к 21 дню после курса кларитромицина.

      Подводя итог, все четыре исследования сообщили о снижении количества энтеробактерий, а три — о подавлении анаэробных бактерий после введения кларитромицина. Это снижение было временным для большинства видов, за исключением Lactobacilli и Bifidobacteria. Только в одном исследовании сообщалось о выделении C.albicans. 60 Не сообщалось о новой колонизации или чрезмерном росте C. difficile . Все сообщили о нормализации до исходного уровня в течение 28 дней после окончания лечения антибиотиками.

      Феноксиметилпенициллин

      Феноксиметилпенициллин не оказал большого влияния на микробиом кишечника, как показали два исследования, в которых изучалось влияние на ротоглоточную и кишечную микрофлору здоровых добровольцев (таблица 2) .64 65 В очень раннем исследовании сообщалось об отсутствии эффекта феноксиметилпеницилла на обилие различных видов, составляющих аэробную и анаэробную флору фекальных проб.64 Более позднее исследование показало, что никаких значительных изменений в общей аэробной и анаэробной микрофлоре кишечника не наблюдалось, хотя три добровольца были вновь колонизированы Klebsiella sp, а один имел большое количество неферментативных грамотрицательных палочек. На количество стрептококков viridans, энтерококков и Bacillus не повлияло введение феноксиметилпенициллина, в то время как незначительные изменения были замечены в количестве E. coli .Средние значения видов Clostridium увеличились во время введения, в то время как количество видов Bacteroides не изменилось в течение периода исследования. Через 2 недели после отмены препаратов микрофлора нормализовалась.

      Эритромицин

      В раннем исследовании 66 было показано, что введение 500 мг эритромицина два раза в день в течение 7 дней 10 добровольцам привело к снижению численности как аэробной, так и анаэробной фекальной флоры. Кроме того, всех субъектов колонизировали потенциально патогенные устойчивые к эритромицину энтеробактерии, клостридии или дрожжи.66 Брисмар и его коллеги60 вводили эритромицин перорально в течение 7 дней 10 добровольцам и оценивали его влияние на бактерии толстой кишки. Они обнаружили уменьшение количества стрептококков, энтерококков и энтеробактерий во время приема, увеличение количества стафилококков и изменение анаэробных бактерий.

      Обсуждение

      Основные выводы

      В этом систематическом обзоре изучалось использование наиболее часто назначаемых антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи для лечения ИРТ и ИМП и их влияние на микробиоту кишечника.Во-первых, исследования показали, что антибиотики влияют на численность бактерий в кишечном сообществе, вызывая быстрое снижение уровня бактериального разнообразия и таксономического богатства, увеличение и уменьшение относительной численности определенных таксонов, что также приводит к дисбактериозу. как антибиотик и индивидуальные специфические эффекты хозяина.

      Во-вторых, после прекращения лечения имелись некоторые, но скудные доказательства того, что кишечные бактерии проявляют устойчивость и способны в некоторой степени восстанавливаться до исходного состояния.Однако микробиота часто не восстанавливается полностью, что позволяет предположить, что некоторые антибиотики оказывают стойкое воздействие на определенные виды. Эти наблюдения подчеркивают важность ограничительного и правильного использования антибиотиков для предотвращения долгосрочных экологических нарушений местной микробиоты.

      Сравнительные наблюдения

      В других обзорах также сообщалось и обобщалось, как антибиотики изменяют численность и разнообразие кишечной микробиоты.68–70 Здесь мы сосредоточимся на тех антибиотиках, которые обычно назначаются врачами общей практики в первичной медико-санитарной помощи.Часто врачи ненадлежащим образом назначают антибиотики при инфекциях, вызванных вирусами, или назначают антибиотики широкого спектра действия, когда следует использовать антибиотики для определенных бактерий. Они также могут прописать неправильную дозу или на неправильный период времени. Медицинские работники обеспокоены тем, что антибиотики используются слишком часто и неправильно, что способствует устойчивости к противомикробным препаратам, а с дополнительным нарушением микробиома также может иметь другие негативные (долгосрочные) последствия для здоровья, такие как метаболические и иммунные нарушения.71 72 Эти дополнительные эффекты будут в дальнейшем влиять на пациента и, возможно, на бремя первичной медико-санитарной помощи. Неправильное назначение связано со многими факторами, включая пациентов, которые настаивают на приеме антибиотиков, врачей общей практики, у которых нет времени, чтобы объяснить, почему антибиотики не нужны, тех, кто не знает, как распознать серьезную бактериальную инфекцию, или тех, кто слишком осторожен.

      Количественная оценка воздействия антибактериальной терапии на кишечную флору является сложной задачей. Хотя в литературе описывается «нормальный», на самом деле это означает те комменсальные виды, которые постоянно и преимущественно встречаются в здоровом кишечнике человека.Исследования, оценивающие изменения флоры, было бы легче интерпретировать, если бы в каждом случае были установлены исходные популяции. Мы обнаружили отсутствие крупномасштабных испытаний (включая РКИ) и обсервационных исследований, а также неоднородность методологии и результатов. Неоднородность проявляется в несоответствии дозировки, продолжительности лечения и последующего наблюдения, выбора и спектра используемых антибиотиков, которые способствуют различным концентрациям в фекалиях. Состояние здоровья и возраст участника также имеют значение, в большинстве исследований четко не определены исходные характеристики, что вызывает проблемы при сравнении результатов.В большинстве исследований не сообщалось о побочных эффектах или каких-либо других факторах, которые могли бы повлиять на эффективность антибиотика, что, в свою очередь, могло бы повлиять на результат для микробиома. В исследованиях использовались различные методы, например, случайное распределение антибиотиков среди здоровых добровольцев или нерандомизированное лечение, при котором все здоровые субъекты в исследовании получали антибиотики, также некоторые участники исследований были скрыты от того, какое лечение они получали, а другие нет. Между исследованиями были различия в способах определения и измерения результатов, например, культивирование и молекулярные методы.Эти различные аналитические методы могут привести к различиям в наблюдаемых эффектах вмешательства. Ряд включенных исследований был проведен одной исследовательской группой, что может добавить дополнительную систематическую ошибку к результатам. Различные классы антибиотиков также по-разному влияют на микробиом, что затрудняет сравнение результатов исследований.

      Состав кишечной микробиоты людей значительно варьируется от субъекта к субъекту. Группирование данных от нескольких лиц может привести к потере статистической значимости.В исследованиях не учитываются какие-либо мешающие факторы, такие как диета, возраст испытуемых, воздействие антибиотиков в детстве, географическое положение, стресс или прием пробиотических добавок, все из которых могут усложнить конкретное воздействие лечения антибиотиками на профиль микробиома кишечника. Эти факторы могут меняться в течение жизни.

      Сильные стороны и ограничения

      Основная сила этого исследования заключается в том, что мы сосредоточили внимание на наиболее часто назначаемых антибиотиках в первичной медико-санитарной помощи и их влиянии на микробиоту кишечника.Информация о том, как эти обычно назначаемые антибиотики влияют на микробиом кишечника, может повлиять на принятие решения терапевтом при назначении антибиотиков. Кроме того, большое значение имеет неблагоприятное воздействие антибиотиков на микробиом кишечника, поскольку в случае его нарушения оно может быть связано с множеством заболеваний, включая восприимчивость к инфекциям, аутоиммунные заболевания (например, воспалительные заболевания кишечника), диабет, депрессию и ожирение. Основные ограничения этого обзора заключаются в том, что большинство включенных исследований были небольшими, не рандомизированными должным образом и не являлись крупными обсервационными исследованиями.Значительная неоднородность подвержена предубеждениям и смешивающим факторам.

      Многие исследования, посвященные влиянию антибиотиков на микробиоту кишечника, связаны с ограничениями доступных методов анализа. Многие из них были выполнены с использованием кропотливой методологии, основанной на культуре, которая не позволяет анализировать большое количество образцов. В более ранних исследованиях, включенных в наш анализ, для изучения состава кишечной микробиоты использовались методы, основанные на культуре, что увеличивает риск систематической ошибки обнаружения.Недостатком использования культивирования является то, что, несмотря на использование специальных селективных сред и анаэробных условий инкубации, остается значительная часть микробиоты, примерно 80% 67, которая еще не была культивирована. Выбор питательной среды и обработка образцов также могут исказить данные.

      Ограничения методов, основанных на культуре, можно в значительной степени преодолеть с помощью молекулярных подходов.73 Эти методы основаны на амплификации гена 16S рРНК и дают нам более широкое и менее предвзятое представление о бактериальном составе кишечника.Амплифицированные гены характеризуются такими методами, как полиморфизм длины концевых рестрикционных фрагментов, денатурирующий гель-электрофорез или электрофорез в температурном градиенте, глубокий метагеном и полноразмерное секвенирование, некоторые из которых используются в более поздних статьях нашего обзора. Эти биоинформатические методы также имеют ограничения в том, что их часто труднее понять и интерпретировать. Использование различных методов затрудняет сравнение результатов, и обобщение выводов является результатом такого разнообразия в определении и количественной оценке.

      Роль дисбактериоза в вашем здоровье

      Дисбактериоз — это состояние, при котором наблюдается дисбаланс микроорганизмов в нашем организме или внутри него. В равновесии эти колонии микроорганизмов имеют тенденцию оказывать благоприятное воздействие на наш организм. Когда есть дисбаланс, мы можем испытывать нежелательные симптомы.

      jamesbenet / E + / Getty Images

      Обзор

      Дисбактериоз кишечной микробиоты, также известный как дисбактериоз кишечника или желудочно-кишечного тракта, относится к состоянию, при котором наблюдается дисбаланс микроорганизмов в нашем кишечнике.Эти микроорганизмы, известные под общим названием кишечная флора, состоят преимущественно из различных штаммов бактерий и в меньшей степени включают грибки и простейшие. Кишечная флора необходима для пищеварения и функционирования иммунной системы. Таким образом, состояние дисбактериоза приводит к пищеварительным и другим системным симптомам.

      Проблемы со здоровьем, вызванные дисбактериозом кишечника

      Было установлено, что дисбактериоз играет возможную роль в возникновении множества проблем со здоровьем. Не всегда ясно, в чем может состоять эта роль.Предполагается, что баланс кишечных бактерий может влиять на иммунную систему и здоровье слизистой оболочки кишечника (повышенная кишечная проницаемость). Как видите, не все состояния здоровья, при которых может иметь место дисбактериоз, имеют пищеварительную природу:

      Причины

      Дисбиоз отражает изменение популяции различных микробов, поскольку бесполезные микробы преобладают над более полезными. К сожалению, это имеет тенденцию иметь эффект снежного кома, поскольку меньшее количество полезных микробов становится все менее и менее способным удерживать «недружественные» микробы от размножения.Дисбиоз также может быть результатом изменения расположения различных типов микроорганизмов в кишечнике или изменения того, как они действуют.

      Некоторые факторы, которые, по-видимому, способствуют состоянию дисбактериоза, включают:

      • Использование антибиотиков (в результате приема лекарств или употребления продуктов животного происхождения, обработанных антибиотиками)
      • Нездоровое питание (без питательных веществ и клетчатки или содержащее вредные вещества)
      • Злоупотребление алкоголем
      • Вторично по отношению к соматическому заболеванию, например химиотерапии рака
      • Высокий жизненный стресс

      Улучшение здоровья кишечника

      Теоретически от дисбактериоза можно избавиться за счет улучшения привычек питания и образа жизни, таких как сбалансированное, питательное питание и применение техник управления стрессом, связанных с разумом и телом.Некоторые практикующие врачи рекомендуют использовать костный бульон, но клинических исследований, подтверждающих эту рекомендацию, нет.

      Исследования взаимосвязи между дисбактериозом кишечника и нашим здоровьем все еще находятся на предварительной стадии, хотя они быстро расширяются. На данный момент существует несколько вариантов лечения, которые получили некоторую исследовательскую поддержку для улучшения состояния дисбактериоза:

      Для людей с синдромом раздраженного кишечника существует специальный антибиотик под названием ксифаксан (рифаксимин), который борется с дисбактериозом в кишечнике.

      На данный момент эта область медицины все еще находится на начальной стадии. Четкая информация об улучшении дисбактериоза и о том, как это повлияет на нарушения здоровья, пока недоступна. Однако эта область исследований представляется многообещающей.

      .

    Следующие записи

    Разное

    Вакуумный массаж для лица: Вакуумный массаж лица — Детский медицинский центр

    Разное

    На лице высыпания чем лечить: эффективное лечение, причины, симптомы [мнение дерматологов La-Roche posay]

    Разное

    Тридерм тева: Аптека на Буденновском

    Разное

    От зубной боли водка: Острая зубная боль, лечение зубной боли

    Разное

    Зуд ушей у людей: Грибковые заболевания ушей: диагностика, симптомы, лечение, появление

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *